Hormonas gastrointestinales

Apuntes de clase

Hormonas Gastrointestinales:
La regulación del sistema gástrico está dado por sistemas endocrino,
paracrino y neurocrino.
En el sistema endocrino, las hormonas son liberadas a la sangre y llegan a
todos los órganos. Hay un mensajero que va a órganos blanco, y los órganos
blanco que responden al mensajero tienen receptores específicos que hacen que
la célula responda. El tracto gastrointestinal es el órgano endocrino más grande
del organismo. Las hormonas gastrointestinales fueron las primeras en ser
descubiertas.
En la vía paracrina los mediadores son liberados al LEC por las células
endocrinas, y difunden en el espacio extracelular al tejido blanco. Recorren una
distancia corta. En la vía neurocrina los nervios liberan mediadores, estimulando o
inhibiendo la liberación de mediadores endocrinos o paracrinos. Los mediadores
básicos son acetilcolina y GRP.
Las hormonas son liberadas por la mucosa gástrica e instestinal debido a la
actividad nerviosa, distensión y estimulación química. Se liberan a la circulación
portal, pasan por el hígado y el corazón, y luego de vuelta al aparato digestivo.

Hormonas:
Para que un componente sea hormona, tiene que existir un estímulo
reconocido que provoque una respuesta. La respuesta debe persistir eliminando
componentes nerviosos. Debe aislarse la sustancia del sitio donde se aplica el
estímulo y cuando se inyecte provocar la respuesta. La sustancia debe poder
identificarse químicamente.
Las hormonas gastrointestinales son importantes en la regulación de
secreción, motilidad, liberación de otras hormonas y absorción. Son importantes
en el crecimiento del estómago, intestino y páncreas.
Últimas investigaciones han aumentado el conocimiento de la interacción
entre el sistema digestivo y el cerebro. Hay una relación muy clara entre la
saciedad y el consumo energético.
Las hormonas clásicas del sistema digestivo son secretina, gastrina,
colecistoquinina (CCK), péptido inhibidor gástrico (GIP) y motilina. Se localizan en
células endocrinas diseminadas por toda la mucosa gastrointestinal (estómago a
colon), y tienen diferente distribución en el tracto gastrointestinal.

Las células endocrinas tienen gránulos concentrados en sus bases cerca de

los capilares. Bajo estímulos directos o indirectos neurales, físicos y químicos
asociados a la comida estas células regulan la liberación de hormonas. Las

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células presentan receptores en su porción apical. Los estímulos químicos son

proteínas, grasa, carbohidratos, ácido, distensión y estímulos neurales.
Secretina:
Es estimulada por el ácido intestinal a nivel duodenal. Su efecto inhibe la
secreción de ácido gástrico, vía secreción de prostaglandinas y vía liberación de
somatostatina. Disminuye el vaciamiento gástrico y estimula la secreción de
bicarbonato pancreático y biliar. Así disminuye la acidez en general del tracto
gastrointestinal.
Gastrina:
El estímulo principal son las proteínas (aminoácidos) y la distensión
gástrica. El efecto es el aumento de la secreción ácida y la proliferación. Es muy
importante en la mucosa del estómago, páncreas y colon. Juega un rol importante
en el desarrollo normal de los órganos del tracto digestivo. Se ha relacionado con
la aparición de cáncer.
Colecistoquinina (CCK):
Su principal función es la regulación de la digestión de proteínas y grasas
en el intestino proximal. Es estimulada por proteínas y grasas. Su origen es en las
células I del intestino, hay dos tipos de receptores de CCK:
- CCK-1 (ex A): está presente en el tracto digestivo mayoritariamente (en los
plexos mientéricos). Tiene mayor afinidad a CCK8 sulfatada, y poca por
CCK8 y gastrina (1000 veces menos).
- CCK-2 (ex B): está presente ampliamente en el cerebro y en el estómago.
Une CCK8 y gastrina con igual afinidad y no requiere sulfación.
La CCK estimula la secreción pancreática (CCK-1). Contrae la vesícula y
relaja el esfínter de Oddi (CCK-1). Disminuye el vaciamiento gástrico al provocar
un relajamiento del músculo gástrico (CCK-1). Disminuye la cantidad de ingesta de
comida (disminuye orexígenos, y está relacionada con procesos de aprendizaje).
Algunas infecciones crónicas afectan al apetito.
Polipéptido gástrico inhibidor (GIP):
El estímulo son las proteínas, grasas y carbohidratos. Su efecto es la
secreción ácida y la estimulación de la liberación de insulina (péptido
insulinotrópico dependiente de glucosa).
Motilina:
El principal estímulo es la distensión mecánica. Es sintetizado por células M
de la mucosa duodenoyeyunal. Su efecto es el aumento de la motilidad gástrica e
intestinal. Se considera el regulador endocrino del complejo motor migratorio (fase
III). La eritromicina actúa a nivel de receptores de motilina, en bajas
concentraciones y por vía endovenosa.
Otras sustancias candidatas a hormonas:
Hay una gran variedad de sustancias que tienen efecto sobre el tracto
gastrointestinal, pero no cumplen con todos los criterios de hormona. Éstos son
VIP, polipéptido pancreático (PP) y péptido YY (PYY).
Somatostatina:
Tiene origen en las células D, siendo el freno del sistema gastrointestinal.
Inhibe la secreción ácida, la secreción pancreática, la absorción intestinal y la
motilidad intestinal. El efecto paracrino de la somatostatina es la disminución de la
gastrina y de la secreción ácida, y en general de todas las enzimas digestivas.
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Promueve la producción de histamina en las células enterocromafines,

estimulando la secreción ácida.
Ghrelina:
Fue descrita en 1999. Estimula la ingesta de comida, siendo la hormona
“del hambre”. Es secretada por las células X, principalmente ubicadas en el cuerpo
gástrico. La gastrectomía reduce en un 65% la concentración de ghrelina. La
ghrelina actúa en el receptor GHS, principalmente a nivel hipotalámico. Está
involucrado en el inicio de la alimentación. Promueve la síntesis de grasa, por lo
que niveles altos promueven ganar peso, y niveles bajos promueven la pérdida de
peso. Hay una correlación negativa con el IMC.
Mediadores de la saciedad:
Leptina, insulina, PP, péptido YY, CCK, oxyntomodulina y GLP-1 (glucagon-
like peptide). PYY es secretado por las células L, habiendo mayor concentración
en el íleon distal y en el recto. Aumenta la absorción de agua y electrolitos e inhibe
secreciones gástricas y pancreáticas. Otros efectos son en el sistema cardíaco
(vasodilatación) y renal. Hay niveles bajos en ayuna, y aumentan rápidamente por
ingesta de comida. Por vía intravenosa estimula el hambre, mientras que si se
inyecta en la médula la inhibe.
Incretinas:
Estimula la secreción de insulina. El 50% del efecto de GIP es como
incretina. Otra incretina importante es el GLP-1, secretado por las células L
intestinales.

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