Capítulo 1

Lesão Celular
Perguntas
Escolha a melhor resposta.

1. As células da medula óssea de um doador de órgão são culti-

vadas in vitro a 37oC na presença de eritropoietina recombinante.
3. Um homem de 68 anos de idade, com história de doença de
Vê-se a fotomicrografia de uma “unidade formadora de explo-
refluxo gastroesofágico, sofre um AVC maciço e morre. A foto-
são” típica. Essa colônia, comprometida com a via eritrocitária
grafia mostra o esôfago à necropsia. O exame histológico do teci-
de diferenciação, representa um exemplo de qual das seguintes
do anormal revela epitélio semelhante ao do intestino, composto
adaptações fisiológicas à sinalização transmembrana?
de células caliciformes e células superficiais semelhantes àquelas
(A) Atrofia
de mucosa gástrica incompletamente intestinalizada. Não há evi-
(B) Displasia
dências de atipia nuclear. Qual dos seguintes termos mais ade-
(C) Hiperplasia
quadamente descreve essa resposta morfológica à lesão persis-
(D) Hipertrofia
tente no esôfago de tal paciente?
(E) Metaplasia
(A) Hiperplasia atípica
(B) Hiperplasia complexa
2. Um alcoólico crônico de 50 anos de idade chega à emergência
(C) Hiperplasia simples
com 12 horas de dor abdominal intensa. A dor se irradia para
(D) Metaplasia escamosa
as costas e está associada à vontade de vomitar. O exame físico
(E) Metaplasia glandular
revela sensibilidade abdominal intensa. Os exames laboratoriais
mostram amilase sérica elevada. Qual das seguintes alterações
morfológicas deve ser esperada no tecido peripancreático desse
paciente?
(A) Necrose caseosa
(B) Necrose de coagulação
(C) Necrose de liquefação
(D) Necrose fibrinóide
(E) Necrose gordurosa
2 Capítulo 1

bem degeneração hidrópica. Essa manifestação de lesão neuronal

subletal foi mediada mais provavelmente por comprometimento
de qual dos seguintes processos celulares?
(A) Biossíntese de ribossomo
(B) Organização do fuso mitótico
(C) Peroxidação de lipídio
(D) Síntese de DNA
(E) Transporte de sódio da membrana plasmática

7. Um homem de 62 anos de idade é levado à emergência em es-

tado de desorientação. O exame físico revela icterícia, espleno-
megalia e ascite. Os níveis séricos de ALT, AST, fosfatase alcalina
e bilirrubina encontram-se elevados. A biopsia do fígado revela
hepatite alcoólica com corpúsculos de Mallory. Essas estruturas
citoplasmáticas são compostas de feixes entrelaçados de qual das
seguintes proteínas?
4. Uma mulher de 75 anos de idade, com doença de Alzheimer, (A) ␣1-Antitripsina
morre de insuficiência cardíaca congestiva. A fotografia mostra o (B) ␤-Amilóide (A␤)
cérebro à necropsia. O cérebro dessa paciente exemplifica qual (C) Filamentos intermediários
das seguintes respostas à lesão crônica? (D) Proteína de príon (PrP)
(A) Anaplasia (E) ␣-Sinucleína
(B) Atrofia
(C) Displasia 8. Uma mulher de 32 anos de idade, com diabetes melito mal
(D) Hiperplasia controlado, dá à luz um menino saudável com 38 semanas de
(E) Hipertrofia gestação. Em decorrência da hiperglicemia materna durante a
gravidez, as ilhotas pancreáticas no neonato provavelmente mos-
tram qual das seguintes respostas morfológicas à lesão?
(A) Atrofia
(B) Displasia
(C) Hiperplasia
(D) Metaplasia
(E) Necrose

5. Um homem de 64 anos de idade, com angina de peito crônica

e hipertensão arterial, morre de hemorragia intracerebral espon-
tânea. À necropsia, o coração encontra-se globóide. O ventrícu-
lo esquerdo mede 2,8 cm em corte transverso (ver figura). Essa
adaptação à lesão crônica foi mediada primariamente por alte-
rações na concentração intracelular de qual dos seguintes com-
ponentes?
(A) Água
(B) DNA 9. Uma mulher de 31 anos de idade queixa-se de corrimento vagi-
(C) Glicogênio nal de 1 mês de duração. A fotografia mostra o esfregaço de Papa-
(D) Lipídio nicolaou da cérvice. As células epiteliais superficiais são identifi-
(E) mRNA cadas com setas. Quando comparadas às células da camada inter-
mediária mais profunda (parte superior), o núcleo dessas células
6. Um homem de 30 anos de idade, com complexo de demência superficiais exibe qual das seguintes características citológicas?
ligado à AIDS, desenvolve pneumonia aguda e morre de insufi- (A) Cariólise
ciência respiratória. À necropsia, muitos neurônios do SNC exi- (B) Cariorrexe

(C) Corpúsculos de inclusão viral
(D) Picnose
(E) Segmentação
10. Uma mulher de 30 anos de idade sofre uma convulsão clôni-
co-tônica e apresenta delírio e hidrofobia. A paciente afirma que
foi mordida na mão por um morcego cerca de 1 mês antes. A
paciente subseqüentemente morre de insuficiência respiratória.
À necropsia, são encontradas partículas virais por todo o tronco
encefálico e o cerebelo. Além da citotoxicidade viral direta, a ne-
crose de neurônios infectados por vírus nessa paciente foi media-
da basicamente por qual dos seguintes mecanismos?
(A) Fagocitose mediada por neutrófilo
(B) Imunidade humoral e celular
(C) Liberação de histamina de mastócitos
(D) Liberação de radicais de oxigênio de macrófagos
(E) Vasoconstrição e isquemia
11. Um homem de 82 anos de idade apresenta sangramento
profundo devido a uma úlcera péptica e morre de choque hi-
povolêmico. À necropsia, o fígado revela necrose centrolobu-
lar. Comparadas com hepatócitos viáveis, as células necróticas
contêm concentrações intracelulares mais elevadas de qual ele-
mento?
(A) Cálcio
(B) Cobalto
(C) Cobre
(D) Ferro
(E) Selênio
12. Uma mulher de 90 anos de idade, com diabetes melito bran-
do e doença de Alzheimer, morre durante o sono. À necropsia,
observa-se que os hepatócitos contêm grânulos citoplasmáticos
dourados que não se coram pelo azul-da-prússia. Qual das se-
guintes alterações melhor explica o acúmulo de pigmento no
fígado dessa paciente?
(A) Cetoacidose diabética
(B) Doença de Alzheimer
(C) Hemocromatose hereditária
(D) Idade avançada
(E) Insuficiência cardíaca congestiva
Lesão Celular 3
13. Qual dos seguintes mecanismos de doença melhor descreve a
patogenia do acúmulo de pigmento nos hepatócitos da paciente
descrita na Questão 12?
(A) Degradação de pigmentos de melanina
(B) Inibição da biossíntese de glicogênio
(C) Má-absorção e aumento da deposição de ferro
(D) Oxidação progressiva de bilirrubina
(E) Peroxidação de lipídios da membrana
14. Um homem de 45 anos de idade apresenta aumento da cin-
tura abdominal e amarelamento da pele e da esclera. O exame
físico revela hepatomegalia e icterícia. A coloração por azul-da-
prússia de uma biopsia de fígado é mostrada na fotografia. Qual
é a principal proteína de depósito de ferro intracelular nos hepa-
tócitos desse paciente?
(A) Bilirrubina
(B) Haptoglobina
(C) Hemoglobina
(D) Hemossiderina
(E) Transferrina
15. Um homem de 60 anos de idade é levado ao hospital com in-
suficiência hepática aguda. Ele é submetido, com êxito, a trans-
plante de fígado ortotópico; no entanto, o fígado transplantado
não produz muita bile nos primeiros 3 dias. Acredita-se que a
função inadequada do enxerto nesse paciente decorra de “lesão
por reperfusão”. Qual das seguintes substâncias é a mais prová-
vel de causar lesão por reperfusão no fígado transplantado desse
paciente?
(A) Ácido hidrocloroso
(B) Formas de oxigênio reativas
(C) Hidrolases ácidas lisossômicas
(D) Íon férrico livre
(E) Proteínas catiônicas
16. Uma mulher de 68 anos de idade, com história de hiperlipi-
demia, morre de arritmia cardíaca sucedendo infarto miocárdi-
co maciço. A peroxidação de qual das seguintes moléculas foi o
principal responsável pela perda da integridade da membrana
em miócitos cardíacos nessa paciente?
4 Capítulo 1

(A) Colesterol 22. Um homem de 43 anos de idade apresenta lesão eritematosa

(B) Fosfolipídios descamativa na superfície dorsal da mão esquerda. A biopsia de
(C) Glicoesfingolipídios pele revela queratinócitos atípicos e células inflamatórias, além
(D) Proteínas de transporte de glicose de numerosos corpúsculos apoptóticos dispersos. Qual das se-
(E) Sódio-potássio ATPase guintes proteínas é a principal na mediação de morte celular pro-
gramada nesses queratinócitos?
17. Um operário de construção civil de 22 anos de idade fere-se (A) Catalase
com um prego enferrujado pontiagudo. Em 24 horas, a ferida (B) Citocromo c
aumenta, tornando-se uma área de 1 cm que drena material pu- (C) Citoqueratinas
rulento espesso. Essa ferida cutânea ilustra qual dos seguintes (D) Mieloperoxidase
tipos morfológicos de necrose? (E) Superóxido dismutase
(A) Caseosa
(B) De coagulação
(C) De liquefação
(D) Fibrinóide
(E) Gordurosa

18. Um homem de 42 anos de idade é submetido a biopsia hepá-

tica para avaliação do grau e do estágio de infecção por vírus da
hepatite C (HCV). A biopsia revela atividade inflamatória lobular
moderada com corpúsculos acidófilos. Qual dos seguintes pro-
cessos celulares contribui mais para a presença de corpúsculos
acidófilos nesse espécime de biopsia?
(A) Agregação de proteínas de filamento intermediário
(B) Depósito de colágeno
(C) Inclusões virais intracelulares
(D) Morte celular apoptótica
(E) Necrose de coagulação

19. Qual das seguintes alterações bioquímicas caracteriza a formação 23. Uma moça de 16 anos de idade, com história de depressão suici-
de corpúsculos acidófilos no paciente descrito na Pergunta 18? da, toma um solvente comercial. A biopsia do fígado é realizada para
(A) Acúmulo de triglicerídios avaliar o grau de lesão do parênquima hepático. O exame histoló-
(B) Fragmentação do DNA gico demonstra tumefação intensa dos hepatócitos centrolobulares
(C) Perda de proteína supressora de tumor p53 (ver figura). Qual dos seguintes mecanismos de doença explica as
(D) Síntese de ácido araquidônico alterações reversíveis observadas nessa biopsia de fígado?
(E) Tumefação mitocondrial (A) Aglutinação de proteína devido a aumento do pH citosólico
(B) Aumento do depósito de triglicerídios e ácidos graxos livres
20. Uma obesa (IMC = 32 kg/m2) de 56 anos de idade desenvol- (C) Diminuição das reservas de ATP intracelular
ve estenose progressiva da artéria renal direita. Com o passar do (D) Ruptura intracitoplasmática de lisossomos
tempo, o rim direito dessa paciente provavelmente demonstrará (E) Transição de permeabilidade da membrana mitocondrial
qual das seguintes adaptações morfológicas à isquemia crônica?
(A) Atrofia 24. Um homem de 40 anos de idade é resgatado do mar após um
(B) Displasia acidente de barco e é reanimado. Seis horas depois, o paciente
(C) Hiperplasia desenvolve insuficiência renal aguda. A biopsia de rim revela evi-
(D) Hipertrofia dências de cariorrexe e cariólise nas células epiteliais tubulares
(E) Neoplasia renais. Qual dos seguintes eventos bioquímicos precedeu essas
alterações patológicas?
21. Um menino de 5 anos de idade sofre traumatismo contuso na per- (A) Ativação de Na+/K+ ATPase
na em um acidente automobilístico. Seis meses depois, observa-se a (B) Aumento da produção de ATP
formação de trabéculas ósseas no interior da musculatura esqueléti- (C) Aumento do pH intracelular
ca estriada no local da lesão tecidual. Esse distúrbio patológico é um (D) Diminuição do cálcio intracelular
exemplo de qual das seguintes adaptações morfológicas à lesão? (E) Diminuição do pH intracelular
(A) Atrofia
(B) Calcificação distrófica
(C) Calcificação metastática
(D) Displasia
(E) Metaplasia
 Lesão Celular 5
27. Uma mulher de 32 anos de idade desenvolve uma crise de
Addison (insuficiência supra-renal aguda) 3 meses após sofrer
hemorragia maciça durante o parto de seu bebê. Uma tomografia
computadorizada (TC) do abdome revela glândulas supra-renais
pequenas. Qual dos seguintes mecanismos de doença explica a
atrofia supra-renal nessa paciente?
(A) Ausência de sinais tróficos
(B) Inflamação crônica
(C) Isquemia crônica
(D) Necrose hemorrágica
(E) Tuberculose

28. Um fazendeiro de 60 anos de idade apresenta múltiplas áreas

de alteração de cor na face. A biopsia da pele da lesão revela que-
25. Um homem de 50 anos de idade apresenta sintomas de in- ratose actínica. Qual dos seguintes termos descreve essa resposta
suficiência renal aguda. A pressão arterial é de 220/130 mm Hg da pele à exposição solar crônica?
(hipertensão maligna). Ainda no atendimento de emergência, o (A) Atrofia
paciente sofre um infarto e morre. O exame microscópico do rim (B) Displasia
à necropsia é mostrado na fotomicrografia. Qual das seguintes (C) Hiperplasia
alterações morfológicas contribui para o material vermelho na (D) Hipertrofia
parede da artéria à direita? (E) Metaplasia
(A) Apoptose
(B) Necrose caseosa 29. Uma tabagista de 59 anos de idade queixa-se de sangue inter-
(C) Necrose de liquefação mitente na urina. A urinálise confirma hematúria 4+. O hemo-
(D) Necrose fibrinóide grama completo revela aumento da massa eritrocitária (hemató-
(E) Necrose gordurosa crito). A TC demonstra massa renal de 3 cm, e a biopsia guiada
por TC revela carcinoma de células renais. Qual das seguintes
adaptações celulares na medula óssea explica o aumento do he-
matócrito nessa paciente?
(A) Atrofia
(B) Displasia
(C) Hiperplasia
(D) Hipertrofia
(E) Metaplasia

30. Um exame preventivo ginecológico de uma mulher de 23

anos de idade mostra células atípicas. A biopsia da cérvice revela
células epiteliais escamosas com aumento do tamanho do nú-
cleo, pleomorfismo e diminuição do citoplasma. A hibridização
in situ revela infecção por papilomavírus humano (HPV). Qual
das seguintes adaptações à lesão crônica descreve essas altera-
ções no epitélio da cérvice?
(A) Atrofia
(B) Displasia
(C) Hiperplasia
(D) Hipertrofia
(E) Metaplasia
26. Uma menina de 10 anos de idade apresenta características
avançadas de progeria (ver fotografia). Essa criança tem muta- 31. Uma mulher de 24 anos de idade acidentalmente ingere te-
ções herdadas no gene que codifica qual dos seguintes tipos de tracloreto de carbono no laboratório e desenvolve insuficiência
proteínas intracelulares? hepática aguda. Qual das seguintes proteínas celulares esteve en-
(A) Helicase volvida diretamente no desenvolvimento da hepatotoxicidade
(B) Lamina nessa paciente?
(C) Oxidase (A) Acetaldeído desidrogenase
(D) Polimerase (B) Álcool desidrogenase
(E) Topoisomerase (C) Glicose-6-fosfato desidrogenase
(D) Oxigenase de função mista
(E) Superóxido dismutase
6 Capítulo 1
Respostas
1. A resposta é C-hiperplasia. A hiperplasia é definida como aumen-
to do número de células em um órgão ou tecido. Assim como a
hipertrofia (opção D), freqüentemente é uma resposta a sinais
tróficos ou a aumento de demanda funcional e comumente é um
processo normal. A hiperplasia eritróide quase sempre é vista em
pessoas que moram em grande altitude. A baixa tensão de oxigê-
nio provoca a produção de eritropoietina, que promove a sobre-
vida e a proliferação de precursores eritróides na medula óssea.
Os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pela hiper-
plasia relacionam-se claramente com o controle da proliferação
celular (ou seja, o ciclo celular).
Diagnóstico: Eritropoiese, hiperplasia
2. A resposta é E-necrose gordurosa. A saponificação de gordura deri-
vada de adipócitos peripancreáticos expostos a enzimas pancreá-
ticas é uma característica típica da necrose gordurosa. A lipase,
liberada de células acinares pancreáticas durante uma crise de
pancreatite aguda, hidrolisa a gordura, formando ácidos graxos
e glicerol. Os ácidos graxos livres ligam-se ao cálcio, formando
sabões, processo conhecido como saponificação. A entrada de
íons de cálcio no tecido lesado reduz o nível de cálcio no sangue.
Por conseguinte, a hipocalcemia é um achado típico nos pacien-
tes que tiveram uma crise recente de pancreatite aguda. Os pa-
cientes com pancreatite aguda apresentam início súbito de dor
abdominal, distensão e vômitos. As outras opções não são vistas
tipicamente no tecido peripancreático sucedendo uma pancrea-
tite aguda, embora a necrose de liquefação (opção C) possa ser
observada.
Diagnóstico: Pancreatite aguda
3. A resposta é E-metaplasia glandular. As principais respostas adaptati-
vas de células a lesão subletal são atrofia, hipertrofia, hiperplasia,
metaplasia, displasia e depósito intracelular. A metaplasia é defi-
nida como a conversão de uma via celular diferenciada em outra.
Nesse caso, o epitélio escamoso esofágico é substituído por epi-
télio colunar em decorrência de refluxo gastroesofágico crônico.
A lesão caracteriza-se histologicamente por epitélio semelhante a
intestino, composto de células caliciformes e células semelhan-
tes às de mucosa gástrica intestinalizada de modo incompleto. A
metaplasia escamosa (opção D) ocorre no epitélio brônquico de
tabagistas, dentre outros exemplos. As opções A, B e C são alte-
rações pré-neoplásicas mais freqüentemente descritas no endo-
métrio uterino de mulheres na pós-menopausa.
Diagnóstico: Esôfago de Barrett, metaplasia
4. A resposta é B-atrofia. Clinicamente, a atrofia é reconhecida como
diminuição do tamanho ou da função de um órgão. Com fre-
qüência, é observada em áreas de insuficiência vascular ou de
inflamação crônica e pode resultar de desuso. A atrofia pode ser
considerada uma resposta adaptativa a estresse, em que a célula
paralisa suas funções diferenciadas. A redução do tamanho de
um órgão pode refletir atrofia celular reversível ou pode ser cau-
sada pela perda irreversível de células. Por exemplo, a atrofia do
cérebro nessa paciente com doença de Alzheimer é secundária à
morte celular extensa, e o tamanho do órgão não pode ser res-
tabelecido. O cérebro da paciente mostra atrofia acentuada do
lobo frontal. Os giros estão adelgaçados, e os sulcos, alargados.
Anaplasia (opção A) representa ausência de características dife-
renciadas em uma neoplasia.
Diagnóstico: Doença de Alzheimer, atrofia
5. A resposta é E-mRNA. Miócitos cardíacos hipertróficos têm mais
citoplasma e maiores núcleos do que células normais. Embora a
elucidação dos mecanismos celulares e moleculares subjacentes
à resposta hipertrófica ainda esteja sendo procurada, está claro
que as etapas finais incluem incrementos de mRNA, rRNA e pro-
teína. A hipertrofia decorre de regulação da transcrição. A aneu-
ploidia (opção B) não é uma característica de hipertrofia de fibra
muscular. O influxo de água (opção A), que é típico de tumefa-
ção hidrópica na lesão aguda, não é uma característica freqüente
da hipertrofia.
Diagnóstico: Cardiopatia hipertrófica, hipertrofia
6. A resposta é E-transporte de sódio da membrana plasmática. A tumefa-
ção hidrópica reflete lesão celular reversível (subletal) aguda. De-
corre do comprometimento da regulação do volume celular, um
processo que controla concentrações iônicas no citoplasma. Essa
regulação, particularmente para o sódio, envolve (1) a membra-
na plasmática, (2) a bomba de sódio da membrana plasmática e
(3) o suprimento de ATP. Agentes lesivos podem interferir com
esses processos regulados pela membrana. O acúmulo de sódio
na célula provoca aumento do teor de água para manter as con-
dições isosmóticas, e então a célula incha. A peroxidação lipídica
(opção C) freqüentemente é uma característica de lesão celular
irreversível.
Diagnóstico: Lesão reversível aguda
7. A resposta é C-filamentos intermediários. Hialina é um termo que se
refere a qualquer material que exiba aspecto avermelhado ho-
mogêneo quando corado por hematoxilina e eosina (H&E). A
terminologia padronizada inclui arteriolosclerose hialina, hialina
alcoólica no fígado, membranas hialinas no pulmão e gotículas
hialinas em diversas células. A hialina alcoólica (Mallory) com-
põe-se de filamentos intermediários citoesqueléticos (citoquerati-
nas), ao passo que as membranas hialinas pulmonares consistem
em proteínas plasmáticas depositadas nos alvéolos. Moléculas de
␣1-antitripsina estruturalmente anormais (opção A) acumulam-
se no fígado de paciente com deficiência de ␣1-antitripsina. A
␣-sinucleína (opção E) acumula-se nos neurônios na substância
negra dos pacientes com doença de Parkinson.
Diagnóstico: Hepatopatia alcoólica
8. A resposta é C-hiperplasia. Os bebês de mães diabéticas apresentam
incidência de 5 a 10% de desenvolverem anomalias importantes,
incluindo aquelas do coração e dos grandes vasos e defeitos do
tubo neural. A freqüência dessas lesões relaciona-se com o con-
trole do diabetes materno durante o início da gestação. Durante
o desenvolvimento fetal, as células das ilhotas do pâncreas apre-
sentam capacidade proliferativa e respondem ao aumento da de-
manda por insulina por meio de hiperplasia fisiológica. Os fetos
expostos a hiperglicemia in utero podem desenvolver hiperplasia
das células ␤ pancreáticas, as quais podem secretar insulina de
modo autônomo e provocar hipoglicemia ao nascimento. A me-

taplasia (opção D) é definida como a conversão de uma via celu-
lar diferenciada em outra.
Diagnóstico: Diabetes melito materno. Hiperplasia
9. A resposta é D-picnose. A necrose de coagulação refere-se a altera-
ções em células mortas, visualizadas à microscopia óptica. Quan-
do corado pela associação usual de hematoxilina e eosina, o ci-
toplasma de uma célula necrótica é eosinofílico. O núcleo exibe
um aglomerado inicial de cromatina sucedido por sua redistri-
buição ao longo da membrana nuclear. Na picnose, o núcleo
torna-se menor e mostra coloração basofílica profunda à medida
que prossegue o acúmulo de cromatina. Cariorrexe (opção B) e
cariólise (opção A) representam etapas posteriores na fragmen-
tação e dissolução do núcleo. Essas etapas não são evidentes nas
células necróticas mostradas nesse esfregaço de Papanicolaou.
Diagnóstico: Neoplasia intra-epitelial cervical, picnose
10. A resposta é B-imunidade humoral e celular. Tanto o braço humoral
quanto o celular do sistema imunológico protegem contra os de-
feitos lesivos de infecções virais. Por conseguinte, a apresenta-
ção de proteínas virais ao sistema imunológico imuniza o corpo
contra o invasor e desencadeia não apenas células destruidoras
(killer) como também a produção de anticorpos antivirais. Esses
braços do sistema imunológico eliminam células infectadas por
vírus por meio da indução de apoptose ou pelo direcionamen-
to de citólise mediada por complemento. Nesse paciente, o ví-
rus da raiva penetrou em um nervo periférico e foi transportado
por fluxo axoplasmático retrógrado para a medula espinhal e o
cérebro. A inflamação concentra-se no tronco encefálico e disse-
mina-se para cerebelo e hipotálamo. As outras opções são vistas
na inflamação aguda, mas não representam respostas antígeno-
específicas a infecções virais.
Diagnóstico: Raiva
11. A resposta é A-cálcio. A necrose de coagulação caracteriza-se por
um influxo maciço de cálcio na célula. Sob circunstâncias nor-
mais, a membrana plasmática mantém um gradiente alto de íons
de cálcio, cuja concentração nos líquidos intersticiais é 10.000
vezes mais elevada do que no interior das células. A lesão celu-
lar irreversível danifica a membrana plasmática, que então não
consegue manter esse gradiente, permitindo o influxo de cálcio
para o interior da célula. As outras opções representam elemen-
tos com maior probabilidade de serem liberados mediante morte
celular.
Diagnóstico: Necrose de coagulação
12. A resposta é D-idade avançada. As substâncias que não conse-
guem ser metabolizadas são acumuladas nas células. Dentre os
exemplos estão (1) substratos endógenos que não são processa-
dos porque falta uma enzima fundamental (doenças de depósi-
to lisossômico), (2) pigmentos endógenos insolúveis (lipofusci-
na e melanina), e (3) particulados exógenos (sílica e carbono).
A lipofuscina é um pigmento “de desgaste” do envelhecimento,
que se acumula em órgãos como cérebro, coração e fígado. Ne-
nhuma das outras opções está associada ao acúmulo de lipo-
fuscina.
Diagnóstico: Envelhecimento, lipofuscina
Lesão Celular 7
13. A resposta é E-peroxidação de lipídios da membrana. A lipofuscina é
encontrada em lisossomos e contém produtos de peroxidação
de ácidos graxos insaturados. Acredita-se que a presença des-
se pigmento reflita peroxidação lipídica contínua de membranas
celulares em decorrência de defesas inadequadas contra radicais
de oxigênio ativado.
Diagnóstico: Lipofuscina, distúrbio de depósito intracelular
14. A resposta é D-hemossiderina. A hemossiderina é uma forma par-
cialmente desnaturada de ferritina, que se agrega facilmente e
é reconhecida à microscopia como grânulos amarelo-acastanha-
dos no citoplasma, e que se cora de azul pela reação com azul-
da-prússia. Na hemocromatose hereditária, uma anormalidade
genética da absorção de ferro no intestino delgado, o ferro em
excesso é depositado principalmente sob a forma de hemossi-
derina, primariamente no fígado. A hemoglobina (opção C) é o
pigmento das hemácias que contém ferro. A bilirrubina (opção
A) é um produto do catabolismo do radical heme que pode acu-
mular-se nos hepatócitos, mas não se cora pelo azul-da-prússia.
A transferrina (opção E) liga-se ao ferro sérico.
Diagnóstico: Hemocromatose hereditária
15. A resposta é B-formas de oxigênio reativas. A lesão por isquemia/
reperfusão (I/R) é um problema clínico comum que surge no
contexto de doença cardiovascular oclusiva, infecção, trans-
plante, choque e muitas outras circunstâncias. A gênese da
lesão por I/R relaciona-se com a relação entre isquemia tran-
sitória e o restabelecimento do fluxo sangüíneo (reperfusão).
Inicialmente, a isquemia produz um tipo de dano celular que
provoca a geração de radicais livres. Subseqüentemente, a re-
perfusão proporciona oxigênio molecular (O2) em abundância
para se combinar com radicais livres, produzindo formas de
oxigênio reativas. Os radicais de oxigênio são formados no in-
terior das células pela via da xantina oxidase e são liberados de
neutrófilos ativados.
Diagnóstico: Infarto do miocárdio
16. A resposta é B-fosfolipídios. Durante a peroxidação lipídica, radi-
cais hidroxila removem um átomo de hidrogênio dos ácidos gra-
xos insaturados dos fosfolipídios da membrana. Os radicais lipí-
dicos formados dessa maneira reagem com oxigênio molecular e
formam um radical peróxido lipídico. Tem início uma reação em
cadeia. Os peróxidos lipídicos são instáveis e se degradam em
moléculas menores. A destruição dos ácidos graxos insaturados
de fosfolipídios resulta na perda da integridade da membrana. As
outras opções representam alvos para formas de oxigênio reati-
vas, mas a ligação cruzada de proteínas (opções D e E) não levam
à perda rápida da integridade da membrana em pacientes com
infarto do miocárdio.
Diagnóstico: Infarto do miocárdio
17. A resposta é C-de liquefação. Os leucócitos polimorfonucleares
(neutrófilos segmentados) rapidamente se acumulam em locais
de lesão. Possuem hidroxilases ácidas e são capazes de digerir
células mortas. Um acúmulo localizado dessas células inflamató-
rias pode criar um abscesso com liquefação (pus) central. A ne-
crose de liquefação também é diagnosticada com freqüência no
cérebro. A necrose caseosa (opção A) é vista nos granulomas ne-
8 Capítulo 1
crosantes. A necrose gordurosa (opção E) é quase sempre encon-
trada em pacientes com pancreatite aguda. A necrose fibrinóide
(opção D) é vista em pacientes com vasculite necrosante.
Diagnóstico: Abscesso, inflamação aguda
18. A resposta é D-morte celular apoptótica. A apoptose é uma via pro-
gramada de morte celular, desencadeada por diversos sinais ex-
tracelulares e intracelulares. Com freqüência é um mecanismo de
autodefesa, destruindo células que foram infectadas por patóge-
nos ou aquelas nas quais ocorreram alterações genômicas. Após
a coloração por hematoxilina e eosina, as células apoptóticas são
visíveis à microscopia óptica como corpúsculos acidófilos. Esses
corpúsculos rosados (eosinofílicos) representam remanescentes
celulares envoltos por membrana. As outras opções não se mani-
festam como corpúsculos acidófilos.
Diagnóstico: Hepatite viral
19. A resposta é B-fragmentação do DNA. A fragmentação do DNA é
um marco em células que sofrem tanto necrose quanto apoptose,
mas as células apoptóticas podem ser percebidas pela demons-
tração de formação de camadas, ou “escadas” (“laddering”) no nu-
cleossomo. Esse padrão de degradação de DNA é característico da
morte celular apoptótica. Decorre da clivagem de DNA cromossô-
mico em nucleossomos por meio de endonucleases. Como os nu-
cleossomos são espaçados de modo regular ao longo do genoma,
pode ser visto um padrão de faixas regulares quando os fragmen-
tos de DNA celular são separados por eletroforese. As outras op-
ções estão associadas a lesão celular, mas não servem como marca-
dores de morte celular programada.
Diagnóstico: Hepatite viral
20. A resposta é A-atrofia. A interferência com o suprimento sangüí-
neo aos tecidos é conhecida como isquemia. A isquemia total
resulta em morte celular. A isquemia parcial ocorre após a oclu-
são incompleta de um vaso sangüíneo ou em áreas de circulação
colateral inadequada, resultando em fornecimento cronicamente
reduzido de oxigênio, um distúrbio freqüentemente compatível
com a manutenção da viabilidade celular. Sob tais circunstân-
cias, a atrofia celular é comum. Por exemplo, essa alteração é en-
contrada com freqüência nas margens inadequadamente perfun-
didas de infarto no coração, no cérebro e nos rins.
Diagnóstico: Estenose de artéria renal
21. A resposta é E-metaplasia. A miosite ossificante é uma doença ca-
racterizada pela formação de trabéculas ósseas no interior de
músculo estriado. Representa uma forma de metaplasia óssea (ou
seja, substituição de um tecido diferenciado por um outro tipo
de tecido diferenciado normal).
Diagnóstico: Miosite ossificante, metaplasia
22. A resposta é B-citocromo c. A membrana mitocondrial é um regu-
lador fundamental da apoptose. Quando os poros mitocondriais
se abrem, o citocromo c extravasa e ativa a Apaf-1, que conver-
te pró-caspase-9 a caspase-9, a qual, por sua vez, ativa caspases
seqüenciais. As formas de oxigênio reativas (relacionadas com
as opções A, D e E) desencadeiam apoptose, mas não medeiam
morte celular programada.
Diagnóstico: Apoptose, carcinoma escamocelular da pele
23. A resposta é C-diminuição das reservas de ATP intracelular. A tumefa-
ção hidrópica pode decorrer de muitas causas, inclusive toxinas
químicas e biológicas, infecções e isquemia. Agentes lesivos pro-
vocam tumefação hidrópica por meio de (1) aumento da per-
meabilidade da membrana plasmática ao sódio; (2) lesão de
sódio-potássio ATPase da membrana (bomba); ou (3) interferên-
cia com a síntese de ATP, desse modo privando a bomba de seu
combustível. As outras opções são incorretas porque não regu-
lam concentrações de sódio intracelular.
Diagnóstico: Tumefação hidrópica, hepatotoxicidade
24. A resposta é E-diminuição do pH intracelular. Durante períodos de is-
quemia, a glicólise anaeróbica leva à produção excessiva de lac-
tato e à diminuição do pH intracelular. A ausência de O2 durante
isquemia miocárdica bloqueia a produção de ATP. O piruvato é
reduzido a lactato no citosol e diminui o pH intracelular. A aci-
dificação do citosol inicia uma espiral de eventos em cascata que
propulsionam a célula para necrose. As outras opções apontam
para alterações na direção oposta do que se esperaria em uma le-
são celular irreversível.
Diagnóstico: Necrose tubular aguda
25. A resposta é D-necrose fibrinóide. A necrose fibrinóide é uma altera-
ção de vasos sangüíneos lesados em que a insudação e o acúmulo
de proteínas plasmáticas leva a parede a se corar intensamente
pela eosina. As outras opções não estão associadas de modo típi-
co diretamente a lesão vascular.
Diagnóstico: Hipertensão maligna, necrose fibrinóide
26. A resposta é B-lamina. A progeria é uma rara doença genética ca-
racterizada pelo surgimento precoce de catarata, perda do cabe-
lo, atrofia da pele, osteoporose e aterosclerose. O fenótipo dá a
impressão de envelhecimento prematuro. A progeria é uma de
muitas doenças causadas por mutações no gene da lamina A hu-
mana (LMNA). As laminas são proteínas filamentosas interme-
diárias que formam uma trama fibrosa abaixo do envoltório nu-
clear. Acredita-se que lamina defeituosa torne o núcleo instável.
O gene para a síndrome de Werner codifica uma DNA helicase
(opção A).
Diagnóstico: Progeria
27. A resposta é A-ausência de sinais tróficos. A atrofia de um órgão pode
ser causada pela interrupção de sinais tróficos fundamentais. O
infarto pós-parto da hipófise anterior nessa paciente resultou
em diminuição da produção de hormônio adrenocorticotrópico
(ACTH, também denominado corticotrofina). A falta de cortico-
trofina resulta em atrofia do córtex da glândula supra-renal, pro-
vocando sua insuficiência. Os sintomas da insuficiência adrenal
aguda (crise de Addison) incluem hipotensão e choque, além de
fraqueza, vômitos, dor abdominal e letargia.
Diagnóstico: Síndrome de Sheehan, insuficiência adrenocortical
28. A resposta é B-displasia. A queratose actínica é uma forma de dis-
plasia em pele exposta ao sol. À histologia, essas lesões com-
põem-se de células escamosas atípicas, que variam em tamanho
e forma. Não mostram sinais de amadurecimento regular à me-
dida que as células se movimentam da camada basal da epider-
me para a superfície. A displasia é uma lesão pré-neoplásica, no
sentido de que é um estágio necessário na evolução de múltiplas

etapas para o câncer. Entretanto, em oposição às células cance-
rosas, as células displásicas não são completamente autônomas,
e o aspecto histológico do tecido ainda pode reverter ao normal.
Nenhuma das outras opções representa alterações pré-neoplási-
cas na pele exposta ao sol.
Diagnóstico: Queratose actínica, displasia
29. A resposta é C-hiperplasia. Os carcinomas de células renais fre-
qüentemente secretam eritropoietina. Esse hormônio estimula o
crescimento de precursores de eritrócitos na medula óssea por
meio da inibição de morte celular programada. O aumento do
hematócrito nessa paciente decorre de hiperplasia da medula ós-
sea afetando a linhagem eritróide. As outras opções não repre-
sentam respostas fisiológicas à eritropoietina.
Diagnóstico: Carcinoma de células renais, hiperplasia
30. A resposta é B-displasia. A distinção entre displasia intensa e cân-
cer em estágio inicial da cérvice é um problema diagnóstico fre-
qüente para o patologista. As duas alterações estão associadas
a crescimento e amadurecimento desordenados do tecido. De
modo semelhante ao desenvolvimento de câncer, acredita-se que
Lesão Celular 9
a displasia decorra de mutações em uma população de células
em proliferação. Quando uma mutação particular confere uma
vantagem de crescimento ou de sobrevivência, a progênie da cé-
lula afetada tenderá a predominar. Por sua vez, sua proliferação
continuada confere a oportunidade de mutações adicionais. O
acúmulo de tais mutações progressivamente distancia a célula de
suas restrições reguladoras normais e pode provocar uma neo-
plasia. Nenhuma das outras opções mostra atipia nuclear e pleo-
morfismo celular.
Diagnóstico: Neoplasia intra-epitelial cervical
31. A resposta é D-oxigenase de função mista. O metabolismo do tetra-
cloreto de carbono (CCl4) é um sistema de modelo para pesqui-
sas toxicológicas. O CCl4 é metabolizado primariamente via sis-
tema de oxigenase de função mista (P450) do fígado até um íon
cloreto e um radical livre muito reativo, a triclorometila. Assim
como o radical hidroxila, esse radical é um iniciador potente da
peroxidação lipídica, que danifica a membrana plasmática e leva
à morte celular. As outras opções não estão envolvidas na forma-
ção do radical livre triclorometila nas células hepáticas.
Diagnóstico: Insuficiência hepática, hepatotoxicidade