Жуковской Е.А.

373 группа

СЗ 2.2.-УП-ОФТ21

Условие. Фармацевтическое предприятие производит эмульсию для наружного применения состава:

диметиндена малеат – 1 мг; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0,1 мг, бензиловый
спирт - 5 мг, бутилгидрокситолуол – 0,2 мг, динатрия эдетат – 0,5 мг, кокоил каприлокапрат - 25 мг,
парафин жидкий - 25 мг, цетостеаромакрогол - 20 мг, карбомер (Carbopol®Р 971) - 4 мг, натрия
гидроксида раствор 30% м/м - 4 мг, пропиленгликоль - 150 мг, вода очищенная - 765,2 мг.
В качестве первичной упаковки используют флаконы из стекла молочного цвета с
полипропиленовым шариковым аппликатором и крышкой.
Задание.
1. Объясните назначение вспомогательных веществ в составе эмульсии.
2. Рассчитайте количество бензилового спирта, парафина жидкого и цетостеаромакрогола (в кг),
необходимых для производства 50 кг эмульсии. Ответ округлите до сотых.
3. Повлияет ли замена марки карбомера Carbopol® Р 971 на карбомер марки Carbopol®
Р 980 (без изменения его количества) на свойства данной лекарственной формы? Ответ объясните.
4. Объясните выбор первичной упаковки данного лекарственного препарата. Предложите
альтернативный вид первичной упаковки для данной эмульсии.

Решение СЗ 2.2.-УП-ОФТ21

1. Назначение вспомогательных веществ в составе эмульсии

Бензалкония хлорид – консервант. Белый или желтовато-белый аморфный порошок или

бесцветная/желтоватая вязкая жидкость; очень гигроскопичен. По своей природе является
четвертичной аммониевой солью, активен против широкого диапазона бактерий, дрожжей и грибов.
Бензиловый спирт – основной консервант эмульсии. Прозрачная, бесцветная жидкость с приятным
запахом и жгучим вкусом. Умеренно активен в отношении большинства грамположительных
микроорганизмов (при средней минимальной ингибирующей концентрации 3-5 мг / мл). В меньшей
степени проявляется его эффективность в отношении грамотрицательных бактерий.
Бутилгидрокситолуол – антиоксидант, ингибитор химических реакций. Белое, кристаллическое или
хлопьевидное твердое вещество без запаха или с характерным слабым фенольным запахом.
Представляет собой липофильное (жирорастворимое) нерастворимое в воде органическое
соединение, которое в основном используется в качестве антиоксиданта.
Динатрия эдетат – стабилизатор эмульсии, антиоксидант. Представляет собой кристаллический
порошок белого цвета. Хелатирует двухвалентные и трехвалентные металлы, образуя растворимые
стабильные комплексы.
Кокоил каприлокапрат – смягчающее и увлажняющее. Представляет собой смесь сложных эфиров
жирных кислот, служит нейтральным носителем лекарственных средств.
Парафин жидкий – гидрофобный растворитель (масляная фаза). Применяется для растворения
жирорастворимых компонентов.
Цетостеаромакрогол – гидрофильная основа, неионогенный эмульгатор, получаемый путем реакции
высших насыщенных жирных спиртов с окисью этилена.
Карбомер (Carbopol®Р 971) – гелеобразователь. Для придания необходимой густоты, вязкости,
стабилизации состава.
Натрия гидроксида раствор 30% – регулятор pH среды.
Пропиленгликоль – стабилизатор. Бесцветная вязкая гигроскопичная жидкость сладковатого вкуса,
без запаха. Используется как растворитель природных и синтетических веществ. Обладает
умеренными консервирующими и бактерицидными свойствами. Пропиленгликоль усиливает
доступность АФС, повышая потенциал проникания через биологические мембраны, стабилизатор.
Вода очищенная – растворитель.
2. Расчет компонентов
M(бензилового спирта)= 5мг*50кг/0,001=250 000 мг (0,25 кг)
M(парафина жидкого)= 25мг*50кг/0,001=1 250 000 мг (1,25 кг)
M(цетостеаромакрогола)= 20мг*50кг/0,001=1 000 000 мг (1,0 кг)

3. Замена марки карбомера

Carbopol®, как редкосшитый полимер, очень сильно набухает в средах, имитирующих ЖКТ.
Carbopol® Р 980 относится к высоко кросс-сшитым полимерам и дает высоковязкие гели,
Carbopol® Р 971 – к слабо кросс-сшитым полимерам, образует гели с низкой вязкостью.
Замена карбомера Carbopol® Р 971 на карбомер марки Carbopol® Р 980 без изменения его
количества приведет к увеличению вязкости эмульсии.
Carbopol® Р 971 имеет вязкость 4,000–11,000, Па ∙ с (0,5 % при pH 7,5)
Carbopol® Р 980 имеет вязкость 40,000–60,000, Па ∙ с (0,5 % при pH 7,5)
Неплотно кросс-сшитый Carbopol® 971P более эффективен для контролируемого высвобождения,
чем плотно кросс-сшитый полимер Carbopol® 980P. С увеличением вязкости также уменьшается
растворяющая способность полимера.

4. Выбор первичной упаковки

В качестве первичной упаковки используют флаконы из стекла молочного

цвета с полипропиленовым шариковым аппликатором и крышкой.
Стеклянный флакон обладает такими свойствами как гигиеничность,
экологичность, нетоксичность, непроницаемость для воды, паров, газов, м/о.
Полипропиленовый шариковый аппликатор обеспечивает равномерную
подачу и нанесение эмульсии на кожу. Крышка предохраняет флакон от
загрязнений.

В качестве первичной упаковки можно использовать

алюминиевые, полиэтиленовые тубы, запечатанные
мембраной, с навинчивающимся пластмассовым колпачком.
Алюминиевая туба практически полностью исключает
возможность окисления продукта, потому что позволяет
сократить до минимума контакт продукта с воздухом.
Защитная мембрана служит для контроля первого вскрытия,
обеспечивая целостность продукта до первого использования. К преимуществам туб также относятся
прочность, легкость, гигиеничность, удобство в использовании, возможность доставать продукт
небольшими порциями. При наличии мембраны подбирается бушон с выступом для ее пробивки –
для открывания тубы.
Использование пластиковых туб исключает возможность попадания металлических частиц в
препарат. Пластиковые тубы отличаются высокой прочностью сварного шва, высокой
устойчивостью к проколам и продавливанию, а также сохранностью упаковки до полного
израсходования содержимого.
Также можно использовать флаконы из полиэтилена низкой плотности с капельницей из
полиэтилена низкой плотности и завинчивающейся крышкой из полипропилена.
Упаковка из полиэтилена инертна, экологична, эластична. Позволяет
сохранить ЛП в течение всего срока годности. Флакон оборудован
капельницей для удобства дозирования.