Выполнила
Студентка 5 курса 8 группы
Лечебного факультета
Сиднева Анастасия Владимировна
Ярославль, 2021
Оглавление
1. Введение
2. Основная информация
3. Обсуждения
4. Выводы
5. Список литературы
Введение
Основные эффекты:
уменьшение общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки);
антигипертензивное действие; снижение преднагрузки за счет расширения
венозных сосудов; улучшение регионального кровообращения в сердце, почках,
отделах ЦНС и других органах; кардиопротекторное действие: регрессия миокарда
левого желудочка, замедление процессов ремоделирования сердца,
антиишемическое и антиаритмическое действие.
Показания:
артериальная гипертензия любого генеза; сердечная недостаточность со снижение
фракции выброса левого желудочка; перенесенный инфаркт миокарда; сахарный
диабет и диабетическая нефропатия; постинсультное состояние при повышенном
артериальном давлении.
Противопоказания:
беременность (ввиду тератогенного эффекта) и лактация; митральный стеноз или
стеноз устья аорты с нарушениями гемодинамики (вазодилатация при фиксированном
минутном объёме крови может привести к выраженной артериальной гипотензии),
чрезмерный диурез (вазодилатация при уменьшенном объёме крови может привести к
длительному и резкому снижению АД), двухсторонний стеноз почечных артерий или
стеноз почечной артерии единственной почки, тяжелая ХПН (выраженная
гиперкалиемия более 5,5 ммоль/л и сывороточный креатинин выше 300 ммоль/л),
бронхообструктивные заболевания (описаны случаи астматического статуса при
приёме ингибиторов АПФ).
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, снижение аппетита,
утомляемость. Возможны и более серьёзные побочные эффекты, особенно при
применении в высоких дозах: артериальная гипотензия вплоть до коллапса, усугубление
почечной недостаточности, неврологические расстройства, гиперкалиемия, сухой кашель
(у 1-30% больных, причём у 2% возникает необходимость отмены препарата),
аллергические реакции (в том числе ангионевротический отёк), нейтропения,
протеинурия.
Обсуждения
При лечении больных ИБС в сочетании с АГ рекомендуется отдавать предпочтение
селективным β-адреноблокаторам, таким как атенолол, метопролол (беталок), бисопролол
(конкор), а также обладающим вазодилатирующим эффектом — карведилолу (дилатренд),
небивололу (небилет). Пролонгированные формы кардиоселективных β-адреноблокаторов
(бисопролол) позволяют контролировать предутренний подъем и среднесуточные
колебания АД, не изменяя его суточный ритм у больных АГ. Многие больные ИБС с АГ
имеют безболевую ишемию миокарда, а ретардные формы β-адреноблокаторов
уменьшают количество эпизодов и общую длительность безболевой ишемии. Эти
препараты у указанных больных более эффективны (снижают риск фатальных и
нефатальных коронарных событий), чем антагонисты кальция пролонгированного
действия. Особенно важно, что β-адреноблокаторы подавляют бессимптомную ишемию в
утренние часы. При недостаточном эффекте монотерапии для больных АГ и ИБС их
следует использовать в комбинации с диуретиками, дигидропиридиновыми
антагонистами кальция. Из β-адреноблокаторов заслуживает внимания карведилол,
который обладает β- и α1-адреноблокирующими, а также антиоксидантными свойствами.
Благодаря артериальной дилатации, он снижает постнагрузку на сердце и тормозит
нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Препарат обладает
выраженным антиангинальным и пролонгированным антигипертензивным эффектом,
поэтому с успехом применяется при сочетании ИБС и АГ. (Документ о соглашении
экспертов по блокаторам β-адренергических рецепторов. Рабочая группа Европейского
общества кардиологов по бета-блокаторам// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.
2005. № 1. С. 99–124.)
Блокаторы медленных кальциевых каналов относятся к числу препаратов первого выбора
при лечении АГ и стенокардии. Препараты эффективны и хорошо переносятся больными.
Антагонисты кальция особенно показаны больным АГ со стабильной стенокардией и
пожилым пациентам с сопутствующими поражениями периферических артерий,
атеросклеротическим поражением каротидных артерий, а также с суправентрикулярной
тахикардией (верапамил, дилтиазем). Вазодилатирующий эффект препаратов
осуществляется посредством прямого действия на гладкую мускулатуру сосудистой
стенки, а также через потенцирование высвобождения оксида азота из эндотелия сосудов.
Другими благоприятными эффектами этих препаратов у больных ИБС в сочетании с АГ
являются: антиатерогенный, антипролиферативный, антиагрегационный. Для регулярного
лечения стенокардии и АГ предпочтение следует отдавать длительно действующим
антагонистам кальция, таким как амлодипин (норваск), фелодипин (плендил), дилтиазем
ретард (кардил), исрадипин (ломир), верапамил ретард. АК с замедленным
высвобождением лекарственного вещества обеспечивают постоянство терапевтической
концентрации препарата.
Установлено, что β-адреноблокаторы, применяющиеся у пациентов, перенесших инфаркт
миокарда, приблизительно на 25% уменьшают риск повторного инфаркта и внезапной
сердечной смерти. У больных, перенесших инфаркт миокарда, лучше использовать
липофильные β-адреноблокаторы: бетаксолол, метопролол, пропранолол, тимолол. (Yusuf
S., Peto R., Lewis J. et al. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of
the randomized trials// Prog Cardiovasc Dis. 1985; 25: 335–371.)
В рекомендациях Европейского общества кардиологов по лечению стабильной
стенокардии при недостаточной эффективности β-адреноблокаторов у больных ИБС в
первую очередь предлагается добавлять длительно действующие дигидропиридиновые
антагонисты кальция (амлодипин и др.). Из β-адреноблокаторов заслуживает внимания
карведилол, который обладает β- и α1-адреноблокирующими, а также антиоксидантными
свойствами. Благодаря артериальной дилатации, он снижает постнагрузку на сердце и
тормозит нейрогуморальную вазоконстрикторную активацию сосудов и сердца. Препарат
обладает выраженным антиангинальным и пролонгированным антигипертензивным
эффектом, поэтому с успехом применяется при сочетании ИБС и АГ. У карведилола,
принадлежащего к β-адреноблокаторам с вазодилатирующими свойствами, обнаружено
кардиопротекторное действие при хронической сердечной недостаточности. Препарат
безопасен у больных с систолической дисфункцией левого желудочка (фракция выброса
менее 30–40%). Соталол (соталекс) из этой группы является препаратом выбора для
лечения ИБС и АГ у больных с серьезными нарушениями ритма сердца.
Появилось сообщение (L. H. Lindholm и соавт., 2005), что применение β-
адреноблокаторов по сравнению с гипотензивными препаратами других классов
сопровождается более высокой частотой развития инсульта. По мнению авторов,
результаты метаанализа рандомизированных клинических исследований могут
свидетельствовать о нецелесообразности использования β-адреноблокаторов как
препаратов первого ряда для лечения АГ, а также в качестве препаратов сравнения
(контроля) в рандомизированных испытаниях гипотензивных средств. К этому факту надо
относиться с должным вниманием и пытаться подходить дифференцированно к
комбинированному лечению больных АГ и ИБС. Противопоказаниями к использованию
β-адреноблокаторов являются: предсердно-желудочковая блокада II, III степени,
выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 45 уд./мин). С осторожностью следует
назначать данные препараты пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом,
синдромом Рейно и другими заболеваниями периферических сосудов.
Для регулярного лечения стенокардии и АГ предпочтение следует отдавать длительно
действующим антагонистам кальция, таким как амлодипин (норваск), фелодипин
(плендил), дилтиазем ретард (кардил), исрадипин (ломир), верапамил ретард. АК с
замедленным высвобождением лекарственного вещества обеспечивают постоянство
терапевтической концентрации препарата.
У больных стенокардией в сочетании с АГ не рекомендуется широкое использование
короткодействующих дигидропиридинов (нифедипина и др.), так как они могут вызывать
ишемические осложнения. В этих случаях неблагоприятные эффекты могут быть связаны
с уменьшением коронарной перфузии вследствие быстрого падения АД и увеличением
ЧСС (рефлекторная тахикардия), а также с увеличением симпатической активности и
сократимости миокарда, что, соответственно, приводит к увеличению потребности
миокарда в кислороде. Имеются сообщения о том, что при использовании нифедипина
короткого действия в больших дозах повышается смертность больных, перенесших
инфаркт миокарда. Назначение больным с нестабильной стенокардией или острым
инфарктом миокарда короткодействующих дигидропиридинов противопоказано.
Недавно проводился метаанализ сравнительного изучения клинических эффектов
антагонистов кальция, основанный на сведениях о 22 743 больных в 10 исследованиях, в
которых длительность наблюдения составляла не менее 2 лет. Было показано, что
антагонисты кальция длительного действия в качестве препаратов первой линии для
лечения АГ все же уступают другим гипотензивным средствам (диуретикам, β-
блокаторам, ингибиторам АПФ): при применении антагонистов кальция как препаратов
первой линии на 27% был выше риск развития инфаркта миокарда и на 26% — сердечной
недостаточности [10, 15]. Так как в этих наблюдениях снижение АД под влиянием
различных лекарств оказалось одинаковым, разница в клиническом эффекте была
обусловлена какими-то другими (не гипотензивными) их свойствами, требующими
дальнейшего изучения. Безопасность применения длительно действующего антагониста
кальция амлодипина (норваска) подтверждается не только у пациентов с изолированной
АГ, но и у больных АГ с ИБС. Препарат не влиял на риск смертельных исходов и
кардиоваскулярных осложнений у больных ИБС, не ухудшал течения самой стенокардии.
Норваск показан для лечения АГ и ИБС, вызванной как стенозирующим атеросклерозом
коронарных артерий, так и спазмами коронарных артерий (вариантная стенокардия) [11,
12]. (Белоусов Ю. Б., Леонова М. В. Антагонисты кальция пролонгированного действия и
сердечно-сосудистая заболеваемость: новые данные доказательной медицины//
Кардиология. 2001. № 4. С. 87–93.)
Результаты исследования CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit
Occurrences of Thrombosis), в которое были включены 1997 пациентов,
продемонстрировали возможность дальнейшего снижения АД и риска сердечно-
сосудистых осложнений через 24 мес лечения у больных с исходным АД равным 129/78
мм рт. ст. Показано преимущество амлодипина (10 мг/сут) перед эналаприлом (20 мг/сут):
амлодипин обладал не только гипотензивным, но и антиишемическим действием.
Комбинированная терапия норваском и β-адреноблокатором обеспечивает
дополнительный антиангинальный и гипотензивный эффект. Антагонистов кальция
используют и для коррекции повышенного АД у пациентов с нестабильной стенокардией.
У больных ИБС с поражением периферических артерий обсуждается целесообразность
преимущественного использования антагонистов кальция.
Вместе с тем недавно завершившееся исследование INVEST (International Verapamil
SR/Trandolapril Study) показало, что лечение больных АГ и ИБС на фоне назначения
верапамила-SR с последующим добавлением трандолаприла столь же эффективно в плане
предупреждения повторных коронарных событий, как и терапия бета-блокатором
(атенолол) с добавлением гидрохлортиазида [8]. Оба режима комбинированной терапии
оказали одинаковое влияние на смертность, частоту инфаркта миокарда или инсультов,
обеспечивали хороший контроль АД (> 70% пациентов достигли АД < 140/90 мм рт. ст.),
снизили частоту случаев стенокардии с 67% в начале лечения до 28% через 2 года с
низкой потребностью в реваскуляризации миокарда (у 2%). Минимальная частота
сердечно-сосудистых осложнений отмечалась при уровне систолического АД около 120
мм рт. ст. Исследование INVEST подтвердило безопасность применения антагонистов
кальция для лечения АГ у больных ИБС и безопасность снижения АД у этой категории
больных.
Выводы
Лидирующие позиции в терапии больных с сочетанием артериальной гипертензии (АГ) и
ишемической болезни сердца (ИБС) с точки зрения влияния на прогноз занимают
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и бета-адреноблокаторы
(БАБ), доказавшие свою эффективность в плане улучшения выживаемости больных.
Рациональная и патогенетически оправданная фармакотерапия с использованием
совместного назначения ИАПФ зофеноприла и БАБ с высокой кардиоселективностью и
дополнительными вазодилатирующими свойствами – небиволола больным АГ в
сочетании с ИБС, помимо антигипертензивного действия, оказывает антиишемическое
действие, а также позволяет воздействовать на возможные негативные
кардиометаболические эффекты, уменьшать выраженность дисфункции эндотелия и, как
результат, улучшать качество жизни больных.
Список литературы
1. Клинические рекомендации «Артериальная гипертензия у взрослых»
2. Морозова Т.Е., Андрущишина Т.Б. ВОЗМОЖНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СОЧЕТАНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. Российский
кардиологический журнал. 2013
3. Rosendorff C., Lackland D.T., Allison M. et al. Treatment of hypertension in patients
with coronary artery disease. A scientific statement from the American Heart
Association, American College of Cardiology, and American Society of Hypertension.
Hypertension. 2015; 65: 1372-1407