Вы находитесь на странице: 1из 128

J ДИАГНОСТИКА

СТАРЕНИЯ
С&я З ь биологических
параметров
с продолж ительностью
Д и З ни

М И Х А И Л БАТИН
[М ИТРИЙ В Е Р Е М Е Е Н К О
СОДЕРЖ АНИЕ

ЗАЧЕМ НУЖНА ДИАГНОСТИКА СТАРЕНИЯ............................ .........5 ШШщ


Артериальное давление ............................................ .........9
s i * Индекс массы тела и объем талии............................... ____ 12
m m Л^4г\ Частота сердечных сокращений ................................. ____ 14

ш ж Уровень тромбоцитов в общем анализе крови...............


Аланинаминотрансфераза (А Л Т ).................................
____ 16
____ 17
Альбумин крови......................................................... ____ 21
т щ
ШШШб Витамин B12............................................................. ____ 24

т№т Витамин Dобщий 25-(OH)D.........................................


Индекс инсулинорезистентности HOMA-IR....................
____ 30
____ 33
fr fp fe !
т ж Интерлейкин-6 ......................................................... ____ 35
Калий......................................................................
Скорость клубочковой фильтрации...............................
____ 39
____ 43
!0 М$
wmm Мочевая кислота....................................................... ____ 46 s p it
ИФР-1 (соматомедин С ) .............................................. ____ 49 ЩЩЩ
Ш Ш С-реактивный белок..................................................
Фракционный холестерин .........................................
____ 54
____ 57
Гликированный гемоглобин ....................................... ____ 62 ш
Шшщ
т :ш -
Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии
Э К Г ........................................................................
____ 64
____ 68
‘Ч гЛмяА^ГіѵІ Ферритин ............................................................... ____ 71 іііш
Ш ш Тиреотропный гормон................................................ ____ 74
8-oxo-dGn.................................................................. ____ 85
КАК ЗАМЕДЛИТЬ СТАРЕНИЕ.............................................. ____ 91
Щ ІІЩ ПОСЛЕСЛОВИЕ ............................................................... ____ 97 іШ ^ ф р
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .................................................... ____ 101 шшш
Благодарим Алексея Губарева и фонд Haxus
за финансовую помощь в издании книги.

Благодарим Александра Фединцева, который


внес большой вклад в создание концепции
книги, одним из первых указал на значимость
для диагностики биологического возраста ряда
биомаркеров (степени стеноза сонной артерии
(К И М ), скорости пульсовой волны и индекса
аугментации).

Благодарим Владимира М илованова


за ценный теоретический и информационный
вклад в биологию старения.

Благодарим Стаса Скакуна за поддержку


и помощь в поиске диагностических маркеров
старения.

Благодарим Николая Сидорова, Артура


Исаева, Андрея Исаева, Сергея Филонова,
Алексея Маракулина, Григория Кондакова
и Ирину Акт уганову за то, что поверили
в наш проект по продлению жизни человека.
М И Х А И Л БАТИН П М Л Г І І П Р Т М І / А
ДМИТРИЙ ВЕРЕМЕЕНКО Х І Г І М І I I U U I Г І і Ч М

СТАРЕНИЯ
СВЯЗЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ
С ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬЮ ЖИЗНИ

К н и г а с о з д а н а при п о д д е р ж к е
А ле к се я Губарева и фонда Haxus

МОСКВА 20 18
УДК 57.017.6
ББК 28.70
Д 44

Д 44 Д иагностика старения [Электронны й ресурс]/ М. А. Батин, Д. Е. Веремеенко. —


Эл. изд. — Электрон. текстовые дан. (1 файл pdf: 128 с.). — М.: Батин М. А., 2018. —
Систем. требования: Adobe Reader XI; экран 10”

ISBN 978-5-6041185-1-1

В книге приведена информация о научных исследованиях в области биологии старения и за­


болеваний, связанных со старением, наиболее важные биомаркеры, изменение показателей
которых может говорить о возрастных изменениях и заболеваниях, сокращающих продолжи­
тельность жизни. Это первая часть стратегии победы над старением Longevity cookbook.
Предназначена для широкого круга читателей.

УДК 57.017.6
ББК 28.70

ISBN 978-5-6041185-1-1 © Батин М. А., Веремеенко Д. Е., 2018

Деривативное электронное издание на основе печатного аналога: Диагности­


ка старения : М. А. Батин, Д. Е. Веремеенко. — М. : Батин М. А., 2018. — 124 с. : ил. —
ISBN 978-5-6041185-1-1
В соответствии со ст. 1299 и 1301 ГК РФ при устранении ограничений, установленных
техническими средствами защиты авторских прав, правообладатель вправе требо­
вать от нарушителя возмещения убытков или выплаты компенсации.
ЗАЧЕМ НУЖНА
ДИАГНОСТИКА СТАРЕНИЯ

СТАРЕНИЕ представляет логических событий. Именно ния первичны внутренние


собой основную причину она и является предметом изменения, главной нашей
связанных с возрастными нашего исследования. Мы задачей является поиск вну­
изменениями заболеваний и рассматриваем старение само тренних рычагов воздействия
смерти от них. При этом на по себе как болезнь, как мать и управления механизмами,
сегодняшний день процесс всех болезней. Это тотальное задействованными в его раз­
старения «прозрачен», не­ нарушение работы организ­ витии. Только воздействие
уловим для медицины. Зача­ ма, приводящее в конечном на глубинные процессы, за­
стую лечение таких болезней итоге к биологической смер­ пускающие старение, м ож ет
начинают, когда они уже ти. Оно требует эффективного дать хороший долгосрочный
находятся в стадии кли ни че­ лечения, но для того чтобы результат, а внутренние и з­
ских проявлений, то есть на управлять процессом старе­ менения в свою очередь будут
том этапе, когда их развитие ния, мы прежде всего долж ны приводить и к благоприят­
остановить очень сложно научиться диагностировать ным внешним эффектам.
или невозможно. По сути, не его на ранних этапах. С нашей точки зрения, в диа­
изучены механизмы, запуска­ Наша задача — внедрить диа­ гностике старения наиболее
ющие деструктивные измене­ гностику старения в к лини­ информативен диапазон
ния, и не разработаны меры, ческую практику и совершен­ оптимальны х значений опре­
предотвращающие их. ствовать её. деленны х параметров. Выход
В то же время к развитию па­ Мы рассматриваем старение за пределы этого «к о р и д ор а»
тологических процессов, та­ как комплексный процесс, позволяет сделать вывод о
ких как рак, болезнь А льцгей­ не акцентируясь только на начинающихся изменениях в
мера, атеросклероз, приводит внешних его проявлениях. организме. Если своевремен­
цепочка м олекулярно-би о­ Поскольку в развитии старе­ но обратить на это внимание,

5
найти причину и, устранив ее, ж ем увеличить ожидаемую куссий, уточнений и возраже­
привести показатели в рам­ продолж ительность ж изни ний, поскольку все это будет
ки оптимальных значений, человека. Из тысяч биохими­ служ ить развитию нашей
можно поддерживать хоро­ ческих и ф изиологических идеи. В книге приведены б и о ­
ший уровень биологических параметров, изменяющихся маркеры, которые, как пока­
процессов в течение д о лго­ при старении организма, мы зали исследования, связаны с
го времени. Мы отказались отобрали именно те, воздей­ продолж ительностью жизни,
от понятия «биологический ствие на которые в к ли н и ­ а отслеж ивание и регули ­
возраст» в связи с его низкой ческой практике приводило рование их уровней м ож ет
информативностью и невоз­ к снижению смертности способствовать увеличению
можностью практического от заболеваний, связанных продолж ительности жизни.
использования. Известно, что с возрастом. Обобщив их, Однако хотим подчеркнуть,
при определении би ологи ­ мы составили диагности­ что каждый человек индиви­
ческого возраста происходит ческую панель маркеров дуален, поэтому при лю бы х
усреднение параметров, он старения Open Longevity 1.2, заболеваниях следует н е ­
м ож ет варьировать в зависи­ которую предлагаем вашему медленно консультироваться
мости от функционального вниманию для диагности­ с лечащ им врачом. Авторы
состояния организма, поэто­ ки собственных возрастных не берут на себя ответствен­
му опираться на этот пока­ изменений, подбора и ана­ ность за ошибки и упущения
затель с целью коррекции лиза эффективности тера­ или другие последствия, воз­
внутренних процессов невоз­ пии старения. Авторы не никшие вследствие исп ользо­
можно. претендуют на роль оракула, вания информации, приводи­
Диагностика старения явля­ истины в последней инстан­ мой в данном произведении,
ется актуальной проблемой ции. Наша диагностическая и не гарантируют ни в каком
современной медицины, панель не является чем-то виде правильность р еко­
решение которой открывает академическим, окаменев­ мендаций, содержащихся в
возмож ность влиять на про­ шим и незы блемы м, об этом нем. Авторы не берут на себя
цессы, запускающие возраст­ говорит само ее название. никакую ответственность
ные изменения, торм озить Приглашаем всех интересу­ за нанесенный ущерб физи­
и предотвращать их, таким ющихся и неравнодушных к ческому лиц у или собствен­
образом открывает перспек­ данной проблем е людей, если ности в результате данной
тивы профилактики старе­ есть желание, участвовать публикации. По всем вопро­
ния. Поэтому особое значение в ее разработке и совершен­ сам, связанным со здоровьем,
им ею т показатели организма, ствовании. Мы откры ты для рекомендуем обращаться
регулируя которые мы м о ­ лю бы х предложений, дис­ к врачу.

6
Очевидно, ч то д и агн ости ка метры, связанные со стар е­ расте, а значение, ассоци­
старения п р од о лж и т совер­ нием, в рам к ах оп ти м а ль н ы х ированное с миним альной
шенствоваться, и с к аж ды м значений. вероятностью смерти.
годом м ы будем и м еть более Многие приводимые нами Такой подход пом ож ет ваше­
точны е характеристики п р о­ маркеры широко известны, м у лечащ ем у врачу составить
цессов, ведущ и х к пато ло ги ­ большинство из них имеется наилучшую стратегию по прод­
ческим и зм енен иям в нашем в обычных лабораторных ана­ лению здорового периода жизни
организме. Тем не менее уж е лизах, однако мы предлагаем персонально для вас. Реализуя
сейчас м ож но р егули р ов ать принципиально новый подход э тот подход, вы увеличиваете
см ер тн ость от заболеваний, к референсным значениям. собственные шансы дож ить
возникш их в связи с воз­ Мы реком ендуем считать до технологий, радикально
р астн ы м и изменениям и, нормой не среднее значение продлевающих ж изнь ч е л о ­
удерж и вая основные пара­ по популяции в вашем воз- века.

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ПАНЕЛЬ СТАРЕНИЯ


OPEN LONGEVITY 1.2
01. А ртериальное давление 12 Скорость клубочковой
02. Индекс массы тела и объем талии фильтрации

03. Частота сердечных сокращений 13 Мочевая к ислота


в покое 14 ИФР-1 (соматомедин С)
04. Уровень тром боцитов в общ ем 15 С-реактивный белок
анализе крови
16 Фракционный холестерин
05. Аланинаминотрансф ераза (А Л Т )
17 Гликированный гем оглоби н
06 . Альбум и н крови
07. Витамин B12 18 Толщ ина ком плекса и н т и м а -
медиа общей сонной артерии
08 . Витамин D общ ий 25-(OH)D
19 ЭКГ
09. Индекс инсулинорезистентности
H OM A-IR 20. Ферритин
10 И нтерлейкин-6 21 Тиреотропны й гормон
11 Калий 22 8-oxo-dGn

7
АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ —
МАРКЕР РИСКА СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИ,
СМЕРТИ ОТ ИНСУЛЬТА И ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

АРТЕРИАЛЬН О Е ДАВЛЕНИЕ системы (рис. 1). Величина АД вы полняет нагнетательную


(А Д ) — один из важнейших определяется двумя главны ­ функцию. От нее зависят
параметров, характеризу­ ми механизмами. Во-первых, систолический и минутны й
ющих работу кровеносной работой сердца, которое объем кровотока. Во-вторых,
сопротивлением сосудисто­
го русла, на которое влияю т
тонус и просвет сосудов,
особенно артериол, а также
вязкость и масса циркулиру­
ющей крови. Полный гради­
ен т давления — разница кро­
вяного давления в крупных
» ■ артериях и венах — опреде­
Категория артериального давления САД ДАД л я е т скорость и направление
Оптимальное < 120 и < 80 кровотока (всегда из области
Нормальное 120-129 и/или 80-84 высокого в область низкого
Высокое нормальное 130-139 и/или 85-89 кровяного давления). Самое
Артериальная гипертония 1степени 140-159 и/или 90-99 высокое кровяное давление
Артериальная гипертония 2 степени 160-179 и/или 100-109 в аорте, самое низкое — в по­
Артериальная гипертония 3 степени > 180 и/или > 110 л ы х венах (м о ж е т достигать
отрицательны х значений —
Изолированная систолическая артериальная гипертония > 140 и < 90
ниж е атмосферного).
Рис. 1. Категории артериального давления
Измерять артериальное дав-

9
ление лучше утром, днем и артериального кровяного И н сти тута проф и лактиче­
вечером хотя бы раз в неделю. давления здорового человека ской м едицины Уолфсона
В идеале артериальное дав­ (систолическое/диастоли­ (Великобритания), свиде­
ление не долж но бы ть выше ческое) — 110/70 мм рт. ст. тельствует, что препараты
120/80 (120 мм рт. ст. — верх­ Давление в крупных венах д ля пониж ения АД м о гут
нее значение, 80 мм рт. ст. — (верхней и ниж ней полых на две трети сниж ать риск
нижнее значение). венах и крупных венах шеи) инсульта и в два раза риск
• Верхнее значение АД, или на несколько м и лли м етров иш емической болезн и серд­
с и ст о л и ч е ск о е а р т е р и ­ ртутного сто лба ниж е атм ос­ ца [1]. М етаанализ 61 про­
а л ь н о е д а в л е н и е (САД), ферного. Разница м еж ду САД спективного исследования
показывает давление в и ДАД называется п ульсо в ы м (2002) показал, что п осто­
артериях в момент, когда д а в л е н и ем и в норме состав­ янно повышенный уровень
ж елудочки сердца сокра­ л я е т 30-4 0 мм рт. ст. АД выше 115/75 мм рт. ст.
щаются и выбрасывают Исследование, проведенное в среднем и п о ж и ло м возрас­
кровь в артерии. САД за­ в 2003 году сотрудниками те тесно и напрямую связан
висит от силы сокращения
сердца, сопротивления, ГЛОБАЛЬНАЯ СМЕРТНОСТЬ
(оба пола, все возрастные группы)
которое оказывают стен ­
Рацион питания
ки кровеносных сосудов, и Высокое кровяное давление
Курение
вязкости крови. Загрязнение воздуха в домашних хозяйствах
Высокий индекс массы тела
• Нижнее значение АД, или Высокий уровень глюкозы в плазме крови натощак
Загрязнение окружающей среды
д и а с т о л и ч ес к о е а р т е р и ­ Дефицит физической активности
Употребление алкоголя
а л ь н о е д а в л е н и е (ДАД), Высокий уровень холестерина
Деф ицит веса у детей
показывает давление в ар­ Производственные риски Систолическое
териях в м о м ен т расслаб­ Повышенный уровень свинца Ш артериальное давление
Неоптимальное грудное вскармливание т превышает 115 мм рт. ст.
лен и я сердечной мышцы. Антисанитария і
Остеопороз і
Это м ин и м альное давление Насилие со стороны интимных партнеров і
Употребление наркотиков і
в артериях, оно отраж ает Влияние повышенного уровня озона і
Деф ицит витамина А
сопротивление перифери­ Дефицит железа
Загрязнение воды
ческих сосудов. По мере Повышенный уровень радона
Дефицит цинка
продвиж ения крови по со­ Сексуальное насилие в детстве

судистом у руслу амплитуда 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% 16% 18% 20%


Процент от общего числа смертей
колебаний давления крови
снижается. Рис. 2. Влияние внешних ивнутренних факторов на смертность
от различных заболеваний вмире на 2010 год, по данным ВОЗ
О птимальное значение

10
с повыш ением см ертности
(общ ей и от сердечно-сосу­ КатегорииАД у взрослых*
д исты х заболеван ий ) (ССЗ) [2] . Категория АД САД ДАД
В 2003 году учен ы е Бостон­
Нормальное < 120 мм рт. ст. и < 80 мм рт. ст.
ского университета (США)
Повышенное 120-129 мм рт. ст. и < 80 мм рт ст
представили седьмой доклад
Артериальная гипертензия
О бъединенного н ац иональ­
Стадия 1 130-139 мм рт. ст. или 80-89 мм рт ст
ного к ом и тета по проф илак­
тике, выявлению, оценке и Стадия 2 : 140мм рт. ст. или > 90 мм рт. ст.
лечен и ю высокого кровяного * Лиц, укоторыхСАДиДАДпопадаютвразныекатегории, необходимоотноситькболее высокойкатегорииАД.
АДотражаетартериальноедавление, основанное насреднемиздвухиболеетщательно выполненныхиз­
давления. Авторы доклада мерений
показали, что, начиная со A m erican
значения 115/75 мм рт. ст., Heart
A ssociation,
увели чен ие уровня АД на life iswhy
Рис. 3. Клинические рекомендации по определению
каж ды е 20/10 м м рт. ст. удва­
артериальной гипертензии, 2017
ивает риск развития ССЗ [3].
Высокое артериальное дав­ тия инсульта примерно на гипертензии (рис. 3):
лен и е — причина 18% всех 34% и ишемической болезни впервые разделены по­
случаев смерти в мире за сердца на 21% по сравнению роговые и целевы е уровни
2010 год, по данным ВОЗ с уровнем до проведения АД; в качестве целевого
(рис. 2). какого-либо лечен ия; без уровня для всех групп па­
Повышение кровяного дав­ установленного порога. Ко- циентов принято значение
лен и я изм ен яет структуру гортные исследования бы ли АД < 130/80 мм рт. ст.
артерий. В результате повы­ подтверж дены результатами Внесено изменение в
шается риск развития ин­ рандомизированны х и ссле­ классификацию артери­
сульта, заболеваний сердца, дований у лиц с высоким, альной гипертензии (АГ):
почечной недостаточности средним и ниж е среднего САД 130-139 мм рт. ст., ДАД
и других болезн ей не только уровнями артериального 80-8 9 мм рт. ст. теперь клас­
у людей с гипертонией, но и давления [1]. сифицируется как артери­
у ли ц с преобладающ им сред­ В 2017 году Американская альная гипертензия 1 стадии.
ним или даже ниж е средне­ к оллеги я кардиологов (ACC)
го кровяным давлением [4]. и Американская ассоциация Рекомендуемое значение АД —
Снижение повышенного по проблем ам сердца (AHA) 110/70-120/80 мм рт. ст.
диастолического АД на 5 мм обновили клинические рек о ­
рт. ст. сниж ает риск разви- мендации по артериальной

11
ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА И ОБЪЕМ ТАЛИИ —
МАРКЕРЫ РИСКА СМЕРТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАКА

ИЗБЫТОЧНЫЙ ВЕС ускоряет Его рассчитывают по фор­ ный ИМТ, не превышающий


старение и связан с риском муле: И М Т = m/h2, где m — 25 кг/м2 [6].
смерти от возрастзависимых масса тела в килограммах, а Исследование (опубликован-
заболеваний, в том числе h — рост в человека в метрах. но в The Lancet в 2009 году),
от ССЗ. Повышение индекса Н орма И М Т — 18,5-25 кг/м2 охватившее 900 тыс. взрос­
массы тела в той или иной (рис. 4). ИМ Т меньше 18,5 и л ы х людей, показало, что и з ­
степени коррелировало с 17 больш е 27 связан с более вы­ бы точны й вес, так ж е как и
видами рака. Ожирение про­ сокой смертностью [7]. недостаточный, увеличивает
воцирует развитие 10 видов По данным американских риск смерти.
рака, например матки, ж е л ч ­ учёны х Эндрю Стокса и Сэ­ О птимальны й И М Т авторы
ного пузыря, почек, печени, мю эля Престона, оп уб ли к о ­ п ом естили в диапазон 22,5­
толстого кишечника. ванным в 2015 году в ж урнале 25 кг/м2 [8].
Считается, что среди некуря­ Obesity, в некоторы х случаях В 2005 году в ж урн але А м е ­
щих избы точны й вес повы­ И М Т даже величиной до 30 риканской медицинской ас­
шает риск смерти на 51% [6]. не повышал риск смерти от социации бы ло опубликовано
И ндекс м ассы т е л а (И М Т ) — ССЗ. Это бы ло связано с тем, исследование, показавшее,
показатель, представляю ­ что бо лее худые люди курили что достоверно повышает
щий собой отнош ение массы (а курение само по себе уве­ риск смерти увеличение о б ъ ­
тела к росту человека. Он ли чи вает риск ССЗ), а когда ема талии, а не высокий ИМ Т
позволяет косвенно опреде­ бросали курить, то масса их сам по себе.
лить, является ли масса тела тела увеличивалась. После Это связано с тем, что б о л ь ­
нормальной, избы точной или поправки на фактор курения ший вес тела м о ж е т бы ть о б ­
недостаточной. авторы пр едлож и ли безопас­ условлен мыш ечной массой,

12
а не жиром. И поэтому более
Масса тела (кг)
показательны м критерием
45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 105 110 115 120 125
авторы исследования посчи­
<§• 1,40 23 26 28 31 33 36 38 41 43 46 48 51 54 56 59 61 64
тали о тлож ен и е ж и ра вокруг
I 1,45 21 24 26 29 31 33 36 38 40 43 45 48 50 52 55 57 59
талии [9]. Увеличение о б ъ ­
1,50 20 22 24 27 29 31 33 36 38 42 42 44 47 49 51 53 56
ема талии складывается из 1,55 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 40 42 44 46 48 50 52
абдоминального (отлож ени е 1,60 18 20 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49
ж ировой ткани в верхней 1,65 17 18 20 22 24 26 28 29 31 33 35 37 39 40 42 44 46
части туловища: на руках, 1,70 16 17 19 21 22 23 26 28 29 31 33 35 38 38 40 42 43
шее, груди и ж ивоте) и вис­ 1,75 15 16 18 20 21 22 24 26 28 29 31 33 34 36 38 39 41
церального (отлож ен и е ж и ­ 1,80 14 15 17 19 20 21 23 25 26 28 29 31 32 34 35 37 39
ровой ткани во внутренних 1,85 13 15 16 18 19 20 22 23 25 26 28 29 31 32 34 36 37
органах) типов ожирения. 1,90 12 14 15 17 18 19 21 22 24 25 26 28 29 30 32 33 35
Позже, в 2014 году, м е ж д у­ 1,95 12 13 14 16 17 18 20 21 22 24 25 26 28 29 30 32 33
народная группа учены х 2,00 11 12 14 15 16 17 19 20 21 22 24 25 26 27 29 30 31
опубликов ала исследование 2,05 11 12 13 14 15 17 18 19 20 21 23 24 25 26 27 29 30
с бо лее 600 тыс. белы х взрос­ 2,10 10 11 12 14 15 16 17 18 19 20 22 23 24 25 26 27 26
лы х участников и показала 2,15 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 21 22 23 24 25 26 27
важ ность разм ера талии. Так,
Дефицит массы тела Избыточная масса тела Ожирение I степени
повышение смертности на (предожирение)
Нормальная масса тела Ожирение II степени
50% вы явили в группе м уж ­
Ожирение III степени
чин, чей обхват тали и бы л
м ин и м ум 100 см, по срав­ Рис. 4. Классификация ожирения по индексу массы тела
нению с группой мужчин, у
которы х размер талии со­ окруж ностью тали и состави­ норм альны й индекс массы
ставлял м енее 89 см. О б­ л а 3 года, у ж енщ ин — 5 лет. тела [10].
хват ж енской талии в 89 см Авторы обн ар уж или также,
и больш е повышал риск что увеличени е о бъём а на Оптимальный индекс массы
ранней см ерти на 80% по каж ды е 5 см сокращ ает тела находится в диапазоне
сравнению с ж енщ инами с ж и зн ь на 7% у представите­ 22,5-25 кг/м2.
окруж ностью талии не более лей м уж ского п ола и при­ Оптимальный обхват талии
70 см. Разница м еж ду ож и да­ мерно на 9% — женского. составляет не более 89 см для
ем ой п р од олж ительн остью Подобное сокращ ение про­ мужчин и не более 70 см для
ж изни у муж чи н с макси­ д о лж и те льн о с ти ж изни женщин.
м альн ой и м и н им альной касалось и людей, имею щих

13
ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ —
МАРКЕР ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ У ПОЖИЛЫХ ЛЮДЕЙ
И ЛЮДЕЙ СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА

ЧАСТОТА СЕРДЕЧНЫХ СО­ м уж чин и до 75 уд./мин у ЧСС 65 уд./мин, риск см ерти


КРАЩ ЕНИЙ (ЧСС) - один женщин. В дальнейш ем ЧСС постепенно ув е ли ч и в а е т­
из самых информативных незначительно возрастает: ся с повы ш ением частоты
показателей состояния не у 60-76-летн их в покое по сердечны х сокращ ений на
только сердечно-сосудистой сравнению с м олоды м и на каж ды е 10 уд./мин. И с сле ­
системы, но и всего организ­ 5-8 уд./мин. дование вклю чало бо лее
ма в целом. И сследование 2015 года, про­ 5,5 тыс. челов ек возрастом от
Начиная с рож дения ч е ло в е ­ веденное Й ельской школой 65 лет, к оторы х наблю дали
ка и до 20-30 л е т ЧСС в покое м едицины (США) сов м ест­ в теч ен и е шести лет. К то-то
снижается со 100-110 до 70 но с У н и в ер си тетом Граца из них за это время умер, так
ударов в м и н уту (уд./мин) (Австрия), показало, что, что учены е см огли подсчи­
у м олоды х нетренированных если считать точкой о тс ч ет а тать риски. Так, риск смерти
при ЧСС 75 уд./мин оказался
выше на 30% (рис. 7), а при 7

ЧСС 125 уд./мин — выше


ЧСС, уд./мин AHR (95%CI)
в 4,78 раза по сравнению 6 65 1,00 (reference)
с теми, у кого ЧСС состав ля­ 75 1,30 (1,23-1,37)
л а 65 уд./мин. Из расчетов 85 1,69 (1,52-1,87)
5 95 2,19 (1,87-2,55)
и склю ч и ли пациентов, к о т о ­
105 2,84 (2,30-3,49)
рые и спользовали бета-адре- 115 3,68 (2,83-4,77)
н облокаторы , снижаю щ ие 4
125 4,78 (3,49-6,52)
ЧСС [11].
Важно не только то, что по 3
мере роста ЧСС растет см ер т­
ность, но и то, что, управляя
2
этим маркером, мы м ож ем
снижать смертность. Так, уж е UCL
давно и з­ AHR
вестно, что LCL
регулярны й о
медленны й 65 75 85 95 105 115 125
бег после Частота сердечных сокращений

многих Рис. 7. Связь частоты сердечных сокращений ириска смерти.


месяцев за­ Условные обозначения:
AHR- скорректированное отношение рисков; UCL - верхняя граница доверительного
нятий сни­ интервала; LCL - нижняя граница доверительного интервала
ж ает ЧСС и
Джеймс Картер смертность.
Д ж еймс ЧСС в покое и соответствен­ ние 2010 года, проведенное
Картер и к оллеги из канад­ но снижаю т риск смерти. учены ми из стран Европы,
ского Университета им. Сай­ М аксимальное значение подтвердило важ ность меди ­
мона Ф рейзера в 2003 году ЧСС рассчитывается так: каментозного сниж ения ЧСС
показали, что д ли тельн ы е ЧССМаКс = 220 - возраст в го ­ для улучш ения клинических
тренировки на выносливость дах [12]. исходов при сердечной недо­
(20 м и н ут в день при ЧСС На ЧСС м ож но воздейство­ статочности [13].
6 0 -8 0 % от рассчитанного вать и медикаментозно. Оптимальное значение ЧСС —
индивидуального макси­ Рандомизированное плацебо- 60-70 уд./мин, а для спортсме­
мального значения) снижают контролируем ое исследова- нов ещё ниже.
15
УРОВЕНЬ ТРОМБОЦИТОВ
В ОБЩЕМ АНАЛИЗЕ КРОВИ

ТРОМ БОЦИТЫ — безъ яд ер ­ цинской школы Эксетерского симптомов, которы е м огли


ные клетки крови, участвую­ университета (В ели кобри ­ бы заставить их обратиться
щие в образовании тромбов тания) опубликовала в 2017 за помощью [14].
(сгустков) крови при повреж ­ году исследование, в ходе Норма содерж ания тр о м б о ­
дении сосудов для остановки которого выяснилось, что цитов зависит не только от
кровотечения. Они также вы­ пациенты с повышенным пола, но и от возраста. Врачи
рабатывают факторы роста, уровнем тром боцитов в р еком ендую т раз в год прове­
способствующие делению общ ем анализе крови (тром- рять свой уровень тр ом боц и­
и росту клеток, восстанов­ боцитозом) и м ели больший тов, а если уж е наблю дались
лению повреж денных тка­ риск развития рака легк их какие-то отклонения, то и
ней. Изменение количества или колоректального рака в чаще.
тром боцитов в больш ую или течение ближ айш его года. Он Оптимальное значение тромбо­
меньшую сторону м о ж ет п о­ составлял 11% у муж чин и 6% цитов в общем анализе крови —
высить риск у ж енщ ин с тромбоцитозом. 150-400 тыс./мкл.
тром бооб- Риск особенно увеличивался
разования в тех случаях, когда тром бо-
или крово­ цитоз обнаруж ивали хотя
течения. бы два раза за 6 месяцев.
Группа При этом принципиально
профессо­ важно, что примерно у трети
ра Вилли пациентов с развившимся
Вилли Гамильтон Гамильтона впоследствии раком не на­
из М еди­ блю далось каких-либо других

16
АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗА (АЛТ)
МАРКЕР СКОРОСТИ СТАРЕНИЯ ПЕЧЕНИ И РИСКА СМЕРТИ

АЛАН И НАМ И НО ТРАНСФ ЕРА­ так что его становится легко аспарагиновой кислотой),
ЗА (А Л Т ) — внутриклеточны й обнаруж ить лабораторны ми тож е внутриклеточного и
фермент, которы й участвует методами. вырабатываемого в основном
в преобразовании ам и но­ Часто при исследованиях в печени, сердечной и других
кислоты аланина. В норме сравнивают уровень А Л Т с мышцах. При разрушении
лиш ь небольш ая часть А Л Т уровнем другого фермента — клеток этих органов к оли ч е ­
попадает в кровь. Однако аспартатаминотрансферазы ство АСТ в крови тож е повы­
при заболеваниях печени (АСТ) — фермента, преобра­ шается. К оличества того и
клетки разрушаются, и этот зовывающего ам инокислоту другого ферментов измеряю т
ф ермент попадает в кровь, аспартат (ее еще называют в меж дународны х единицах
на ли тр — Ед/л.
при инфаркте при остром гепатите Если повышенный уровень
А Л Т превышает повышенный
уровень АСТ, считают, что
повреждена печень (рис. 8).
Если ж е АСТ повышается
больше, чем АЛТ, предпола­
гают проблем ы с клеткам и
миокарда (сердечной мы ш ­
цы) или воспалительны е про­
цессы в других мышцах.
Рис. 8. Соотношение АЛТ/АСТ при повреждениях сердечной мышцыипечени Следует отметить, что повы­
шение уровня А Л Т не всегда

17
м о ж ет бы ть связано с б о ­ сти, дефиците пиридоксина дегенерации скелетной
лезням и печени. Например, (витам ина B6), после гем оди­ мускулатуры), истощ ения и
при п роблем ах с ж елчн ы м и ализа и во время б ер ем ен ­ низкого уровня активности и
протоками такж е увели ч и ­ ности. уменьш ается вы живаемость
вается количество аланина- Доктор (рис. 10). Хотя обы чно счита­
минотрансферазы, и, чтобы Дэвид Ле лось, что люди с заболевани­
не начинать раньше времени Кутер из ям и печени, то есть с повы­
би ть тревогу по поводу пече­ Австралии шенным количеством А Л Т
ни, следует изм ери ть уровень с к оллегам и в крови, ум ираю т раньше, в
щ е л о ч н о й фосфатазы. Про- в 2010 году приведенном исследовании,
тивосудорожные, противо­ выяснили, напротив, лю ди с повышен­
воспалительны е и многие что в воз­ ным А Л Т показали большую
другие препараты, включая І расте стар­ выживаемость. Интересна
парацетамол, антибиотики, Дэвид Ле Кутер ше 70 л е т в этом случае и связь с ин ­
статины, м о гут повышать происходит дексом массы тела (И М Т).
уровень А Л Т [15]. сниж ение уровня А Л Т вплоть Лучшую вы ж иваемость о т ­
Снижение содерж ания А Л Т до 16,8 Ед/л (рис. 9). При этом м ечали у наблю даемы х с по­
в плазме крови возмож но увеличивается вероятность вышенным А Л Т и И М Т выше
при почечной недостаточно­ саркопении (атрофической среднего [16, 17].

140

120

100

й 80
•• .
£
< 60 • * .

40

20

0 •--- V — •••— ••
70 75 80 85 90 95 100
Возраст, л е т Возраст, ле т
Жители общин Дом престарелых
Рис. 9. Связь между возрастом иуровнемАЛТ в крови

18
сывать в кровь больш е А Л Т
из повреж денных клеток.
А после 50 л е т количество
клеток печени уменьш ается
и вместе с тем уменьш ается
уровень синтезируем ой ими
А Л Т [16, 17].
Как вы явили исследования
ш отландских учен ы х в 2011
году, сниж ение А Л Т с воз­
растом н иж е 14-17 Ед/л по­
выш ает общ ую см ертн ость
(рис. 11) [18].
Время, дни
Рис. 10. Выживаемость при высоком инизкомуровнях АЛТ В 2014 году группа и сслед о ­
вателей из И зраиля такж е
показала на 23 506 пациен­
На рисунке 9 видно, что А Л Т цию к снижению. Возможно, тах, что значения А Л Т ниж е
сначала повышается п р и бли ­ это происходит потому, что 17 Ед/л м о ж е т бы ть прогн о­
зи тельн о к 50-летнем у воз­ до 50 л е т лю ди набирают вес стически неблагоп р и ятн ы м
расту, а потом и м еет тен ден ­ и печень начинает выбра­ признаком общ ей смертно-

Лет с момента рандомизации и наблюдения Лет с момента рандомизации и наблюдения

Рис. 11. Повышение общей смертности с возрастом при разных значениях АЛТ.
Приведеныданные двух разных исследований: 2007 и2002 гг.

19
сти у лю дей среднего возрас­
та (рис. 12). Статистически
зависим ость выживания
от уровня А Л Т (выше или
ниж е 17) с м о м ен та на­
блю дения оставалась даже
после поправки на возраст,
пол, скорость клубочковой
фильтрации, низкий уровень
альбумина, артериальную
гипертензию, за б олев ае­
м ость сахарным д иабетом
и иш емической болезнью
сердца [19].

П ри м ечани е: если А Л Т всю


жизнь у человека был, напри­
мер, 8 Ед/л, то, вероятно, это
норма для конкретного чело­
века. Но если А Л Т был всегда
выше 14-17 Ед/л и вдруг стал,
например, 8 Ед/л — это повод
обратиться к врачу.

Оптимальное значение
А Л Т — 17-30 Ед/л для мужчин
и 14-30 Ед/л для женщин.

20
АЛЬБУМИН КРОВИ -
МАРКЕР СКОРОСТИ СТАРЕНИЯ И РИСКА СМЕРТИ

СЫВОРОТОЧНЫЙ АЛ ЬБ У­ кислоты, гормоны, витами­ пищ еварительного тракта;


М ИН (и л и а л ь б у м и н к р о ­ ны, билирубин, ионы, л ек а р ­ сниж ением синтеза альбу­
ви) — глобулярн ы й белок, ственные вещества, а также мина или усиленны м его
которы й синтезируется в вредные продукты ж и зн еде­ распадом при заболеваниях
печени, в состав его м о лек у­ ятельн ости организма. печени, д ли тельн ы х воспа­
лы входят практически все Нормальны й уровень сы­ лительны х, инф екционных и
20 ам ин ок и слот [20]. Ч е л о ­ вороточного альбум и на у злокачественны х процессах,
веческий альбум ин крови взрослых, по медицинским лихорадочны х состояниях,
составляет около 55-65% от нормам, составляет от 35 до горм ональны х нарушениях,
всех белков, содержащихся 50 г/л [20]. Однако ниж ний интоксикации; потере белка
в плазм е крови. предел этой нормы вызывает при нарушении проницае­
Сывороточный альбум ин сомнение — почему, увидим мости сосудов, кровопотере,
вы полняет несколько важ­ дальше. заболеваниях почек, ожогах.
ных функций в организме: Д ля регуляции уровня аль­ Снижению уровня альбум ин а
поддерживает к олло и д н о ­ бум ина важно знать, что м ож ет такж е способствовать
осмотическое давление в повышает и пониж ает его прием некоторы х лекарств
кровеносном русле; является содержание в крови. Уровень (например, преднизолона и
резервом белк а и ам и н о­ альбум и н а в крови м ож ет ибупрофена) и пр. Истинное
кислот, которы й организм пониж аться при м ногих со­ повышение сывороточного
при необходимости м о ж ет стояниях: недостаточном альбум ин а практически не
быстро и легко и спользо­ поступлении белк а с пищей встречается. Относительное
вать; с лу ж и т транспортным или плохом его усвоении, повышение уровня этого
белком — переносит ж ирны е связанном с заболеваниям и белк а м ож ет возникать при

21
сильном обезвож ивании — вызывать интоксикацию [22].
больш их потерях внутри- В 2011 году чилийские учены е
сосудистой ж идкости (при с использованием бычьего
профузном потоотделении, сывороточного альбум ина
диарее, неукротим ой рвоте, на мышах показали, что этот
ожогах и других заболева­ бело к блок и р ует р ец еп то­
ниях). Биоактивный м ета­ ры клетки, располож енны е
б о ли т ретинола (витам и­ в ядре. Эти рецепторы, в
на А) опосредованно сниж ает данном случае PPARy, акти­
Рис. 13. Университет медицинских наук Сига
экспрессию гена альбум ина вируются пероксисомными
(Япония)
человека, но механизм э то ­ пролифераторами (Peroxisome
го до конца не понятен [21]. Proliferator-Activated Receptor, живание и удаление токсич­
Ретинол в свободной форме PPAR) — группой веществ, ных веществ. Пероксисомы
(не в ком плексе с ретинол- запускающих образование в содерж ат около 50 фер­
связывающим б елк ом ) ока­ клетк е пероксисом — особых ментов, особую роль играет
зы вает токсическое действие образований (органелл), в каталаза, которая разлагает
на м ембраны к леток и м о ж ет которы х происходит обезвре- токсический продукт окис­

Мужчины

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0
Время наблюдения, годы Время наблюдения, годы

Рис. 14. Вероятность выживания пожилых мужчин иженщин с разнымиуровнями альбумина в крови

22
ли те льн ы х процессов — пере­ оказы вает антиатеросклеро- циркулирующ их канцероге­
кись водорода. Пероксисомы тический эффект [28]. нов и ж и рны х кислот, а так­
такж е участвуют в обм ене Американские учёны е из ж е н ей тр али зует свободные
липидов и аминокислот, в Н ационального и нститута радикалы — крайне актив­
них происходит окисление старения в 1994 году изучи­ ные м о лек улы или атомы,
ж ирны х ки слот с длинной л и 4116 м уж чин и ж енщ ин легко вступающие в хи м и ч е­
цепью, синтез ж елчн ы х в возрасте старше 71 года и ские реакции и оказываю­
кислот, холестерина, а также выявили, что уровень альбу­ щие разрушающее действие
эфирсодержащих липидов. м ина ниж е 35 г/л сильно по­ на клетки. Таким образом,
Они ж е ответственны за вышал общ ий риск смерти по низкий уровень альбум ина
дифференцировку адипоци- сравнению с теми, у кого ур о ­ м ож ет способствовать воз­
тов (к леток жировой ткани) вень выше 43 г/л (рис. 14) [29]. никновению или усилению
и запасание ж ира и повыша­ В 2008 году в Японии сотруд­ н еобратим ы х дегенератив­
ют чувствительность к инсу­ ники У ниверситета м едицин­ ных процессов. Пониж ение
ли н у [23-25]. ских наук Сига опубликовали уровня этого важного д ля ор­
Активация PPARy оказыва­ результаты двенадцатилет­ ганизма белк а м о ж ет также
ет противовоспалительны й него исследования 1844 паци­ влиять на течение больш ин ­
эффект, блокируя белок NF- ентов в возрасте 60-74 лет. ства воспалительных, иш е­
kB макрофагов и фибробла- Они пришли к заключению, мических и пролифератив-
стов [26]. Эти ж е рецепторы что содержание альбум ин а в ных заболеваний [29], в основе
влияю т на вы работку к летк а­ крови ниж е 43 г/л связано со последних л е ж и т избы точное
ми липопротеинов высокой сниж ением активности в по­ разрастание тканей в р езуль­
плотности [27] и возвраще­ вседневной ж изни и повыше­ тате усиленного р азм н ож е­
ние липопротеинов низкой нием общей см ертности [30]. ния клеток.
плотности из стенок сосудов По мнению авторов ам ери­
обратно в транспортный канского исследования 1994 Оптимальное значение сыворо­
путь холестерина (см. главу года, сывороточный альбу­ точного альбумина — 43-50 г/л.
о холестерине ниже), то есть мин участвует в транспорте

23
ВИТАМИН В12-
МАРКЕР СМЕРТНОСТИ И СТАРЕНИЯ МОЗГА

ВИТАМ ИНЫ В12 - группа шается количество гомоци- Поражение нервной систе­
кобальтсодерж ащ их б и о л о ­ стеи н а в крови. мы (в том числе и мозга) при
гически активных веществ, Дефицит витамина В1 2 обычно дефиците витамина В1 2 м ож ет
еще называемых кобалами- проявляется в виде мегало- протекать и без анемии и яв­
нами. Витамин В12 необходим бластной анемии (так назы­ ляется необратимым. И в этом
для нормального развития вают группу анемий, обуслов­ случае повышение уровня
красных кровяных телец ленны х нарушением синтеза гомоцистеина — косвенный
(эритроцитов) - клеток, ДНК и РНК). При этом человек маркер дефицита витамина
транспортирующих кислород чувствует усталость, слабость, В12 (хотя мож ет означать и на­
в организме, для развития и теряет аппетит и вес, появ­ рушение работы почек).
функционирования нервных ляются запоры. М огут также На рисунке 15 мож но увидеть,
клеток и синтеза ДНК — хра­ наблюдаться неврологические что люди с высоким уров­
н и ли щ а всей нашей ген ети ­ изменения, такие как онеме­ нем гом оцистеина (сплош­
ческой информации. Вита­ ние и покалывание в руках и ная ли н и я голубого цвета)
мин В12участвует в работе ногах, ж жение языка, наруше­ им ею т более высокий риск
метионинсинтазы — фер­ ние поддержания равновесия, нарушения работы головного
мента, которы й сти м ули рует полиневриты, фуникулярный м озга по сравнению с людьми
превращение ам инокислоты миелоз, депрессия, спутан­ (пунктирная ли н ия зе лен о ­
гомоцистеина (синтезируе­ ность сознания, ухудшение го цвета), у которых уровень
мой из незаменим ой ам и н о­ памяти, слабоумие. Одним из гомоцистеина ниже. В дан­
кислоты м етионина) обратно проявлений дефицита вита­ ном исследовании з а высо­
в метионин. Поэтому при мина В12является глоссит — кие бы ли приняты уровни
дефиците витам ина В1 2 повы- воспаление языка [31, 32]. гомоцистеина: 13,2 мкмоль/л

24
казана связь дефицита вита­
мина В12 с болезнью А льцгей ­
мера, с уменьш ением массы
мозга, ухудшением памяти,
психическими расстройства­
ми, например депрессией [34,
35, 36, 37, 38, 39].
На рисунке 16 показано, что
компенсация дефицита
витамина В1 2 резко сниж ает
количество гомоцистеина в
Время наблюдения, годы крови до норм ального уров­
Рис. 15. Зависимость риска возникновения деменции от уровня гомоцистеина вкрови ня. Казалось бы, нуж но всего-
навсего возм естить дефицит
для ли ц в возрасте от 65 до 69 мы. Бич преклонного возрас­ витамина В1 2 , и проблема
лет; 13,8 мкм оль/л — от 70 до та — это болезнь А льц гей м е­ нарушения работы головного
74 лет; 16,5 мкмоль/л — от 75 ра, которая заканчивается мозга, связанного со старени­
до 84 лет; 19,3 м км оль/л — от отмиранием нейронов мозга ем, будет решена. Но нет! Как
85 до 89 лет; 26,6 мкмоль/л — и деградацией человека. До- показывают метаанализы,
от 90 до 95 лет. Вероятно,
увеличение риска нарушения
9.5
работы головного мозга при
высоком уровне гомоцисте- 9.0
ина связано с тем, что при
8.5
этом понижается содержание
витамина В1 2 . Поэтому важно 8.0
вовремя диагностировать
дефицит витамина В1 2 по ана­ 7.5
Группа лечения
лизам крови (сдать анализ на вкіidM
витамином B12
7,0
содержание витамина В1 2 , а
" " I - .................... -
также на косвенный маркер 6.5
его дефицита — гомоцистеин).
0 4 8 12
Как говорилось ранее, дефи­ Время наблюдения, месяцы
цит В12ведет к необратимом у
Рис. 16. Среднийуровень гомоцистеина после лечения витамином B12 ивгруппе плацебо
поражению нервной систе-

25
а такж е рандомизированные того, что лечение болезни падает в клетку благодаря
контролируем ы е и сследо­ Альцгейм ера в запущенной белку мегалину. Мегалин еще
вания лю дей в возрасте от стадии невозможно, ведь известен как связанный с
70 л е т и старше, компенса­ изменения, произошедшие липопротеином белок низкой
ция дефицита витамина В1 2 в нейронах головного мозга, плотности 2 (LRP2). В клетке
даже в совокупности с вита­ уж е необратимы? И сследо­ кобаламин (СЬІ) преобразу­
минами B6 и B9 не улучш ает ватели Гарвардской школы ется в гидроксикобаламин
когнитивные функции ч е л о ­ медицины в 2016 году за м е­ (OHCbl) и затем в анаэробных
века [40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47]. тили, что снижение к оли ч е­ условиях при участии глута-
Почему? Оказалось, что дело ства витамина В1 2 происходит тиона (GSH) в глутатионилко-
даже не в том, сколько вита­ и в головном мозге паци­ баламин (GSCbl), из которого
мина В12 в крови пож илы х л ю ­ ентов, больны х аутизмом, потом синтезируется метил-
дей, решающим оказалось его шизофренией и биполярны м кобаламин (MeCbl). Если при
содержание во фронтальной расстройством. Витамин В1 2 старении или по другим при­
коре головного мозга. Именно существует в разных формах чинам экспрессия мРНК ме-
здесь концентрация витами­ ( цианокобаламин, метилко- галина снижается, то кобала-
на В1 2 (а точнее, его активной баламин, гидроксикобаламин мин хуже проникает в клетку.
формы — метилкобаламина) и др.). Кобаламин (СЬІ) по­ А при снижении уровня
снижается с возрастом даже
при нормальном его уровне в
крови (рис. 17) [48]. Вот поэтому
и получается, что восполне­
ние дефицита витамина В1 2 и
снижение уровня гомоцисте-
ина не решают проблему.
Уровень м ети лкобалам и на
в головном мозге все равно
останется дефицитным —
вплоть до нуля, как видно
на графике (см. рис. 14). А мы
помним, что при дефиците
В1 2 наступает необратимое
поражение головного мозга
и нарушается правильная ра­ Рис. 17. Диаграмма рассеяния, демонстрирующая понижение уровня метилкобаламина вкоре
головного мозга с возрастом. Стрелками показаныизменения уровнейдругих веществ
бота генов. Не это ли причина

26
глутатиона снижается син­ из-за того, что более низкий людей в 50 лет. У больны х ау­
тез глутатионилкобалам ина уровень глутатиона не по­ тизм ом более низкий уровень
и потом метилкобаламина. зволяет конвертироваться м етилкобалам и на (MeCbl)
Для синтеза метилкобалам и- гидроксикобаламину в глута- бы л связан со снижением
на в клетках мозга важен не ти он илкобалам ин (GSCbl) в активности метионинсинта-
только уровень витамина В1 2 условиях дефицита кислоро­ зы и с повышенным уровнем
в крови (кобаламина), но и да, и в результате — в актив­ гомоцистеина, а такж е со
уровни м егалина и глутатио- ную (самую важную) форму снижением уровня глутатио-
на. А именно они пониж аю т­ м ети лкобалам и н (MeCbl). на (GSH). У больны х шизофре­
ся с возрастом и при таких И это несмотря на то, что в нией снижение метилкобала-
заболеваниях, как шизофре­ крови достаточно высокий мина (MeCbl) в лобн ы х долях
ния, биполярное расстрой­ общий уровень витамина В1 2 головного мозга бы ло связано
ство, аутизм. В ло бн ы х долях (кобаламина). В исследовании со снижением уровня глута-
головного мозга витамин В1 2 посмертно измеряли уров­ тиона (GSH). Возможно, если
имеется в различны х формах. ни пяти форм витамина В1 2 модулировать иммунитет,
Но, как бы ло установлено при в 43 образцах фронтальной восстановить уровень глу-
вскрытии умерших людей, коры. Среди них бы ли пробы, татиона и мегалина, можно
у м олоды х и п ож и лы х наи­ взятые у плодов от 19 недель восстановить уровень и оста­
более различался уровень развития и людей разного новить нарастающий дефи­
м етилкобаламина, который возраста до 80 л е т (как здоро­ цит витамина В1 2 в головном
неуклонно снижается с воз­ вых, так и страдавших аутиз­ мозге и, следовательно, раз­
растом (см. рис. 14). Уровень мом (12 человек), шизофрени­ витие таких заболеваний, как
м ети лкобалам и на у людей в ей (9 человек). Содержание аутизм, шизофрения, болезнь
возрасте 61-80 л е т бы л в 12,4 витамина B1 2 в форме метил- Альцгеймера. Мы уж е упом и­
раза ниже, чем в возрастной кобаламина (MeCbl) в голов­ нали, что снижение уровня
группе 0-20 л е т и в 6,7 раза ном мозге у 60-летних людей витамина В1 2 наблюдается
ниже, чем у людей в возрасте бы ло в 10 раз ниже, чем у также в головном мозге б о ль ­
от 40 до 60 лет. В то ж е время новорожденных. Как показа­ ных аутизм ом и шизофрени­
из всех видов витамина В1 2 ло это исследование, уровни ей и в п ож илом возрасте, при
(из всех кобаламинов) в м о л о ­ м ети лкобалам ин а (MeCbl) и всех упомянуты х состояниях
дом возрасте преобладающей аденозилкобалам ина (AdoCbl) развивается дефицит вита­
формой является именно бы ли более чем в 3 раза ниже мина В1 2 . Ранее говорилось,
м етилкобаламин. С возрас­ у больны х аутизмом, чем у что из витамина В1 2 образу­
том повышается уровень их сверстников, что соответ­ ется глутатион — мощный
гидроксикобаламина (OHCbl) ствовало уровню здоровых антиоксидант. Снижение

27
уровня витамина В1 2 в голов ­ ции или делеции) повышают идные бляшки). После 65 л е т
ном м озге м о ж ет возникать в риск развития этих за бо­ вероятность появления
результате повышенного по­ леваний. У 75% пациентов с симптомов болезни А льцгей ­
тр еблен ия глутатиона в свя­ аутизм ом обнаруживаются мера значительно возрастает.
зи с усилением оксидатив- аутоантитела, которые м огут Накопление внутри нейронов
ных процессов с возрастом и блокировать опосредованный в течение ж изни бета-ам и­
при упом януты х патологиях фолатными рецепторами лои да и увеличение размера
мозга, когда потребление транспорт фолиевой кислоты этого белк а при старении и
глутати он а как антиоксидан­ в сосудистое сплетение. Мозг болезни Альцгейм ера м огут
та увеличивается (в результа­ при этих заболеваниях го­ отвечать, по крайней мере
те адаптации к увеличению раздо быстрее стареет из-за частично, за развитие пато­
антиоксидантной нагрузки). повышенного окислительного логических и дегенеративных
Растущий дефицит витамина стресса. Многие исследова­ изменений в этих клетках
В1 2 из-за недостатка глутати- ния указывают на решающую мозга [48а]. С возрастом пони­
она (GSH) м о ж ет способство­ роль витамина В12 и фолатза- ж ается уровень мегалина, что
вать развитию нейродеструк- висимого фермента метио- сниж ает транспорт витамина
тивных и психиатрических нинсинтазы (M S) в развитии В1 2 в клетки головного мозга
заболеваний. и функционировании мозга, [330]. М егалин способствует
Результаты нескольких ис­ таким образом, одним из выведению из мозга б е л ­
следований позволяю т пред­ важных факторов развития ка-предшественника бета-
положить, что достоверно болезни Альцгейм ера я в ля ет­ амилоида через сосудистые
установленный системный ся дефицит витамина В12 [48]. сплетения, поэтому бы ло вы­
дефицит глутатиона в к ро­ Снижение выработки мега- сказано предположение, что
ви при аутизме м ож ет бы ть ли н а и уровня глутатиона снижение уровня м егалина с
связан со сниж ением уровня (GSH) (которое м ож ет проис­ возрастом м ож ет способство­
витамина В1 2 . Возможно, у ходить и за счёт аутои м м ун ­ вать повышению содержания
старческой деменции и у ши­ ных процессов) становится бета-амилоида в головном
зофрении есть общий фактор зам етны м уж е с 40 л е т и д о ­ мозге при болезни А льц гей ­
развития — снижение уровня стигает критически низкого мера. К таким выводам приш­
м етилкобалам и на (MeCbl). уровня к 60 годам (см. рис. 14). ли ученые при исследовании,
Аутизм бы л первоначально В то же время, уж е в м о л о ­ проведенном на крысах [331].
описан как «детское начало дом возрасте в головном Уже в 12-месячном возрасте у
шизофрении», выявляют все мозге им еется бета-амилоид крыс выведение AE42 из м о з­
больше общих генов, мутации (AE42) — белок, способный га начинает снижаться, так
в которых (микродуплика­ образовывать в мозге ам и ло ­ как снижается выработка

28
м егалина (LRP-2). Получается, ны ми нарушениями [49]. По витамина В12 в крови — 187­
если восстановить уровень данным Департам ента к ли ­ 883 пг/мл. Это означает, что,
глутатиона и мегалина, а нического питания (США) даже если уровень витам ина
также добиться достаточ­ от 2009 года, современные В12 в крови составляет 187 и
ного уровня витам ина В1 2 в нормы витам ина В1 2 в крови даже 300 пг/мл, фактически
крови, то мож но восстано­ не отраж аю т его реальны й м ож ет и м еть место то т а л ь ­
вить его уровень в головном внутриклеточны й уровень. ный деф ицит в н утрик ле­
мозге и остановить развитие А при дефиците витамина В12 точного витам ин а В1 2 . В 2014
старческой деменции, если наступает необратимое пора­ году Дейл Бредесен из К али­
о н а обусловлен а дефицитом ж ение нервных клеток м озга форнийского университета
витамина В1 2 . и сниж ение его когнитивных использовал новую персона­
Кристина Тангни из Департа­ функций. Уровень м ети л- лизированную терапевтиче­
м е н та клинического питания малоновой к и слоты в моче скую программу, основанную
(Чикаго, США) с соавторами в хорошо отраж ает в н утрик ле­ н а патогенетическом л е ч е ­
2009 году показали, что кон ­ точны й уровень витамина нии болезни Альцгеймера,
центрация м етилм алон овой В1 2 . Концентрация м етил- для лечени я 10 пациентов,
кислоты в сыворотке крови малоновой к и слоты в моче у 9 из них наблю далось об ъ ­
является более специфиче­ на уровне ниж е 271 нмоль/л ективное или субъективное
ским маркером деф ицита ви­ коррелирует с улучш ени ­ улучшение. Все 6 пациентов,
тамина В12, чем концентрация ем когнитивных функций. у которы х нарушение к ог­
гомоцистеина. В результате Содержание витамина В12 в нитивны х функций оказало
исследования бы ло вы явле­ крови ниж е 500 пг/мл м ож ет значительное влияние на ра­
но, что более высокие уровни встречаться как у пациентов боту, смогли вернуться к ней
м ети лм алон овой кислоты в с уровнем м етилм алон овой или продолж ать работать без
крови бы ли связаны с более к и слоты ниж е 271 нмоль/л, затруднений [50].
бы стры м и темпами сни ж е­ так и выше этого уровня. С другой стороны, слишком
ния познавательной функции Однако уровень витам ина В1 2 высокий уровень витамина
мозга, в то время как более выше 500 пг/мл коррелиру­ В1 2 в крови (выше 813,2 пг/мл)
высокие уровни сы вороточ­ ет только с уровнем м ети л- оказался связан с повышен­
ного витамина В12 ассоции­ малоновой к и слоты в моче ным риском рака легких
ровались с более м едленны м ниж е 271 нмоль/л. Такая ее среди курильщиков [51].
ухудшением когнитивных концентрация коррелирует
функций. Концентрация с улучш ением когнитивных Оптимальное содержание витами­
гом оц и стеи на в сыворотке функций мозга. Тогда как, по на В12в крови — 500-813 пг/мл.
не б ы л а связана с когнитив­ устаревшим данным, норм а

29
ВИТАМИН D ОБЩИЙ 25-(OH)D -
МАРКЕР СТАРЕНИЯ И СМЕРТНОСТИ ОТ РАКА,
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ И АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ВИТАМИН D — это общее пищ ей (рис. 18). Эргокальци­


название д л я витам инов D3 ферол (витам ин D2) мож но / '
и D2. Холекальциферол (вита­ п о л у ч и т ь то льк о из пищи.
/ ч Ц 'И s \ Ы "Н
м ин D3) с и н тези р уется под Разны е формы в и там и на D
действием ульт р а ф и о ле то ­ и м ею т р а зл и ч н ую скорость
J н JГ й
вых л у ч е й в к ож е и п о ст у­ м етаболи зм а. Ч тобы и зб е ­
пает в организм ч еловека с ж ать побочны х действий и
' НО' —"
Солнечный свет Рис. 19. Формулыхолекальциферола (слева)
иэргокальциферола (справа)
Кожа человека

токсического эффекта, перед


Холекальциферол
(витамин D3)
1 1 ^ 7-дегидрохолестерол их использованием с ле д у ­
ет пр ок он сульти р оваться с
+ потребление с пищей врачом. Основная функция
м- витамин D3 - рыба, яйца витам ин а D — обесп ече­
печень витамин D2 - добавки

І
25-гидроксивитамин D3
ние всасывания к а льц и я и
фосфора в тонком киш еч­
нике. Сущ ествует несколько
1,25-дигидроксивитамин D3
форм ви там и на D, которы е
Активная форма витамина D

I I почки

Рис. 18. Синтез витамина D


м ож но о п р ед ели ть в к р о ­
ви: 25-гидроксивитамин D
[25-(OH)D] и 1,25-дигидрок-

30
Рис. 20. Уровень общего витамина Dв крови ириск новых случаев рака молочной железы

си ви там и н D [1,25-(OH)(2)D]. крови проводят на содер­ 2 5 - (О Н ^ в сы воротке крови,


25-гидроксивитам ин D - ж ан и е именно этой формы менее и ли равные 30 нг/мл,
основная н еактивная форма витам ина D. б ы ли связаны с бо лее вы­
гормона, содерж ащ егося в Деф ицит 25-(OH)D в крови сокой см ертностью от всех
крови, предш ественник ак­ повыш ает риск остеопороза причин, чем концентрации
тивного гормона 1,25-дигид- (заболевания, при котором бо лее 30 нг/мл (Р < 0,01) [54].
роксивитам ина D. Д ля повы ш ается хруп кость к о ­ Исследование Димитриоса
определен ия коли чества ви­ стей) [53], н екоторы х видов Пападимитриу из Афинско­
тамина D обы чно и сп ользу­ рака, сердечн о-сосудисты х го ун и верси тета (Гр ец и я)
ется 25-гидроксивитам ин D заболеваний. Согласно дан­ в 2017 году показало, что
из-за его высокой концен­ ны м м ета-анализа, охваты ­ низкий уровень витам и­
трации и д л и т е л ь н о го пери­ вающего и сследования с 1966 на D (25-(OH)D) в р езульта­
ода полураспада [52]. А н а ли з по 2013 год, концентрации тах анализа крови связан

31
с риском рака толстой кишки и другими диапазоне 100-140 нмоль/л
и м олочной ж елезы (рис. 20), видами з л о ­ (40-56 нг/мл). Д ля д ости ­
с м етаболи чески м синдро­ качествен­ ж ения такого уровня при
мом, сахарным д иабетом 2 ных новооб­ дефиците витамина D Папа-
и 1 типов и другими аутоим ­ разований ди м и три у реком ен дует по
м унны м и заболеваниям и [55]. [56, 57]. назначению врача д ля детей
Витамин D — это не просто А м ер и ­ до года потр еблять 2000 МЕ
витамин, которы й предот­ канский (меж дународны х единиц)
вращает рахит. Для этой цели И нститут витамина D3 в сутки, д ля д е ­
м о ж ет б ы ть достаточно 4 0 0 ­ Димитриос медицины тей от года до 18 л е т 4000 МЕ
Пападимитриу
600 МЕ/сут. Однако сегодня в 2010 году в сутки, д ля людей старше
мы знаем, что витамин D рекомендовал поддерживать 18 л е т — 10 000 МЕ в сутки.
является мощ ны м ядерны м оп ти м альн ы й уровень вита­ Д ля поддержания до сти г­
рецептор-активирую щ им м ина D (25-(OH)D) в крови — нутого уровня для детей до
гормоном, имею щ им б о ль ­ 20-50 нг/мл [58]. 6 месяцев — 1000 МЕ в сутки,
шое значение, особенно для Однако в 2017 году Папа- для детей в возрасте от 6 м е ­
им мунной системы. д и м итр иу указал на ста­ сяцев до 1 года — 1500 МЕ, для
Достаточное количество тистическую ош ибку в д етей в возрасте 1-3 года —
витамина D в крови сущ е­ расчётах И н ститута м еди ­ 2500 МЕ, для детей в возрас­
ственно сниж ает частоту за­ цины и определил уровень те 4 -8 л е т — 3000 МЕ, детям
болеваем ости раком толстого 25-(OH)D ниж е 75 нмоль/л старше 8 л е т и взрослы м —
кишечника, молочной ж е л е ­ (30 нг/мл) как опасный [59]. 4000 МЕ [55].
зы, подж елудочной ж елезы, Он пр едлож ил стрем иться Оптимальное значение вита­
агрессивным раком пред­ к поддержанию к оли ч е ­ мина D — 100-140 нмоль/л
стательной ж елезы , почек ства витамина D в крови в (40-56 нг/мл).

32
ИНДЕКС ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ
HOMA-IR -
МАРКЕР РИСКА СМЕРТИ

ИНСУЛИН (от лат. insula — углеводов, ж иров и белков рушает их) — абсолютная
остров) — гормон, си н те­ и способствует усвоению недостаточность инсули­
зируем ы й бета-клеткам и глю козы из крови клеткам и на — является ключевым
островков Лангерганса под­ ж ировой ткани, печени и звеном патогенеза сахарного
ж елудочной ж елезы (рис. 21). скелетны х мышц. Ч тобы глю ­ диабета 1 типа. Нарушение
Он регули рует м етаболи зм коза могла попасть в клетку, действия инсулина на тка­
инсулин присоединяется к ни, когда нарушается чув ­
специальным рецепторам ств ительность рецепторов к
на поверхности клеточной инсулину, — относительная
мембраны, в результате чего инсулиновая недостаточ­
изм еняется ее конфигурация ность — приводит к раз­
и белок-транспортер глю ко­ витию сахарного диабета
зы и начинает «п ер екач ку» 2 типа (рис. 22).
ее внутрь клетки. Чем больше Снижение чувствительности
глю козы в крови, тем и н тен ­ клеток к инсулину отраж ает
сивнее бета-клетки синтези ­ индекс НОМА-IR (Homeosta­
рую т инсулин. sis Model Assesment o f Insulin
Поджелудочная Нарушение секреции инсу­ Resistance). Он вы считы вает­
Проток железа
поджелудочной ли н а вследствие аутоим м ун ­ ся по специальной формуле
железы Двенадцатиперстная ного разрушения бета-клеток и зависит о т содерж ания в
кишка
(когда организм начинает крови глю козы и инсулина.
Рис. 21. Поджелудочная железа воспринимать собственные Высокий индекс инсулино-
иприлежащие структуры
клетки как чуж ие и раз­ резистентности (HOMA-IR)

33
с индексом массы тела (И М Т )
4 . Глюкоза ниже 25,2 кг/м2. А поскольку,
не может
эффективно как мы указывали в главе об
поглощаться ИМТ, для снижения см ер т­
клетками
ности все равно нуж но стре­
миться к индексу массы тела
не выше 25 кг/м2, следует
следить за индексом НОМА-IR
и снижать его до безопасных
значений [60].
В 2012 году итальянские у ч е ­
ные опубликовали резуль­
таты исследования, в ходе
которого наблюдали в теч е­
ние 15 л е т более 2000 человек
среднего возраста. Они пока­
достаточно инсулина, но инсулин
используется неэффективно зали, что повышенный ур о­
Рис. 22. Развитие сахарного диабета 2 типа вень инсулина в сочетании
с инсулинорезистентностью
даже еще без постановки ным даже после поправки на связан со смертностью от
диагноза «сахарный диабет потенциальны е вмешиваю­ рака независимо от наличия
2 тип а» связан с повышен­ щиеся факторы (возраст, пол, сахарного диабета, ожирения
ным риском смерти. Такие индекс массы тела, объем и других проявлений м етаб о ­
выводы сделала доктор Кар- талии и бедер, уровень по­ лического синдрома [61].
ли Ауск с коллегами из Уни­ требления алкоголя, раса/ Интересно, что некоторы е
верситета этническая принадлежность, препараты м о гут влиять на
Вашингтона уровень образования, куре­ секрецию инсулина, напри­
(Сиэтл, США) ние, физическая активность, мер блокаторы кальциевых
в 2010 году С-реактивный белок, арте­ каналов (верапамил) и бета-
по итогам риальное давление, общий адреноблокаторы (пропрано-
12-летнего холестерин и ЛПНП и три ­ л о л ) [62, 63].
наблю де­ глицериды). Правда, индекс
ния. Риск НОМА-IR бы л достоверно Оптимальные значения индекса
смерти бы л ассоциирован с общей см ер­ инсулинорезистентности HOMA:
значитель­ Карли Ауск тностью только у пациентов < 1,5.
34
ИНТЕРЛЕЙКИН-6 -
МАРКЕР РИСКА РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ И ПЕЧЕНИ,
А ТАКЖЕ ВНЕЗАПНОЙ СМЕРТИ ОТ ЗАБОЛЕВАНИЙ СЕРДЦА

И Н ТЕРЛЕЙКИ Н -6 (И Л -6 ) — вирусов, бактерий и т. п.), а


п редставитель группы ци- также клетки многих других
токинов. Цитокины — это тканей. И нтерлейкин-6 в
белки, их синтезирую т и больш ом количестве выраба­
вы деляю т Т- и В-лимфоциты, ты вается в мы ш ечных к л е т ­
NK-клетки, а такж е взаим о­ ках после физических нагру­
действующие с ним и клетки. зок, при этом он, напротив,
Эти белк и способствуют диф- обладает противовоспали­
ференцировке и росту к леток тельн ы м и свойствами. Было
и м м унной системы. Н екото­ обнаружено, что этот пептид
рые из цитокинов называю т­ оказывает не только м е ст­
ся и нтерлейкинам и (И Л). ное действие н а мышцы, но
Они передают сигналы также обладает общ им эндо­
м еж ду им м унны м и к л е т ­ кринным действием, ув е ли ­
Рис. 23. Интерлейкин-6
ками (лимфоцитами), эти чивая вы работку глюкозы в
белки необходимы для нор­ печени во время физических
м ального им мунного ответа. фазы воспаления (рис. 23). упраж нений или расщ епле­
И нтерлейкин-6 (небольш ой Его синтезирую т клетки ние ж ировой ткани [64].
информационный пептид) — им мунной системы: м акро­ И збы точная продукция
один из важнейших горм о­ фаги, Т-лимф оциты и другие интерлейкина-6 м ож ет
н оподобны х белков, регуля­ клетки при взаимодействии привести к аутоим мунной
торов им м ун н ой системы, он с потенциально опасными реакции. Например, он сти ­
является медиатором острой м олек улам и (фрагментами м ули р ует воспалительны е

35
аутоим м унны е процессы при кин показал, что около 20% интерлейкина-6) воспаление
атеросклерозе, ревматоид­ всех случаев рака в мире становится хроническим,
ном артрите, диабете, сис­ обусловлено хроническими и порочный круг зам ы кает­
темной красной волчанке и инфекциями, вызывающими ся [66].
ряде других заболеваний. воспаление. Воспалитель­ Также предполагают, что
Стареющие клетки характе­ ный клеточн ы й инфильтрат с канцерогенезом связаны
ризуются особы м составом (макрофаги, лимфоциты, такие индуцирующие воспа­
секретируемы х во внешнюю нейтроф илы и др.) вызывает л ен и е факторы, как загряз­
среду веществ (так называе­ повреж дение тканей. Л е й ­ нение окружающей среды,
мы м связанным со старением коциты производят актив­ инородные тела и ультраф и­
секреторным фенотипом, ные формы кислорода (АФК), олетовое излучение. Другие
SASP). Предполагают, что хро­ повышая оки слительн ы й исследователи утверждают,
ническое вялотекущ ее воспа­ стресс, и оксид азота (NO). что такие хронические вос­
лен и е тканей, без очевидной В результате оки сли тельн ого пали тельн ы е заболевания,
инфекции, часто наблю дае­ стресса повреж дается ДНК как псориаз или ревм ато­
мое в тканях при старении, и в ней возникают мутации. идный артрит, не связаны с
происходит в результате Если при этом в тканях н и з­ воспалительны м канцероге­
старения к леток и о б усло в ле­ кий уровень антиоксидантов незом [66].
но связанным со старением (однако когда избыток, то это Как показали исследователи
секреторны м фенотипом. тож е плохо), то оксидатив- из Канады, Испании и КНР,
При этом одним из веществ, ный стресс и повреждение повышенная продукция ин­
входящих в состав такого ДНК мутациям и усили ваю т­ терлейкина-6 способствует
секрета, является и н тер лей ­ ся. Оксид азота в свою оче­ распространению и мета-
кин-6. Поэтом у уровень ин ­ редь сти м ули р ует раковые стазированию рака легк и х и
терлейкина-6 вполне можно клетки к делению. В то же рака м олочной ж елезы [67, 68].
рассматривать как маркер время при воспалении нару­ М етаанализ 2015 года, прове­
старения организма: чем он шается метилирование ДНК денны й учены м и из Греции,
выше, тем, возможно, в о р ­ (п ом етка н уклеотидов в ДНК США и Англии, показал, что
ганизме больш е стареющих м ети льн ы м и группами для пациенты, у которы х уровень
клеток [65]. регуляции экспрессии генов), интерлейкина-6 в плазме
В 1863 году Рудольф Вирхов что заставляет гены раб о ­ крови б ы л выше 2,56 пг/мл,
выдвинул гипотезу, что в тать иначе, чем в здоровом и м ели риск развития рака
местах хронического вос­ организме. При повышенных толстой кишки в 2,48 раза
паления возникает рак. концентрациях воспали­ больший, чем у пациентов
А в 2006 году Д ональд Пар- тельн ы х цитокинов (того же с низким и значениями ин-

36
вых лекарственны х препара­
9 тов [73, 74, 75].
Опираясь на эти данные,
8
м ож но предполож ить, что
7
чрезмерно низкий уровень
и н тер лей к и н а-6 в ан а ли зах
6 крови м о ж е т так же, как и
повышенный, сп особство­
5
вать формированию б л а г о ­
4 приятного м и к роокр уж ен и я
д л я р азви тия раковы х опу­
3
холей. Однако д л я проверки
данной ги п отезы необходи­
2
<1,06 1,07-1,46 1,47-1,97 1,98-2,90 мы дальн ей ш и е исследова­
Интерлейкин-6 квинтили, диапазон, пг/мл ния.
Рис. 24. Частота случаев внезапной сердечной смерти Систематическое воспаление
взависимости от уровня интерлейкина-6 также способствует разви­
тию сердечно-сосудистых
терлейкина-6 (1,4 пг/мл) [69]. китайскими и американ­ заболеваний, в частности
В том ж е году метаанализ, скими учены м и в 2017 году, атеросклероза. Известно, что
проведенный и сследователя­ показал, что высокий уровень сильны м антиатеросклеро-
ми из Медицинского ун и ­ интерлейкина-6 у пациенток тическим действием облада­
верситета Биньчжоу (К итай) с раком яичников п о лож и ­ ет аполипопротеин Е (АроE).
показал, что уменьш ение тельно влияет на выжива­ У ли ни и мышей с фенотипом
уровня интерлейкина-6 ем ость при использовании АроЕ-/- (то есть полны м о т ­
в плазме крови сниж ает риск химиотерапии [72]. сутствием аполипопротеи-
рака печени [70]. Неоднократно показано, что на Е) очень быстро повыша­
Исследования хи м и оп ро­ физические упраж нения ется содержание холестерина
ф илактики рака с помощью снижаю т риск рака за счет в крови и развивается
подавления воспаления на противовоспалительны х ми- атеросклероз. Казалось бы,
ж ивотны х м оделях начались окиновых свойств и н тер лей ­ вы лечить их можно, только
в конце 1990-х и продолж а­ кина-6, синтезируем ого во снизив уровень х олестери ­
ются по сей день [71]. время мыш ечных сокращ е­ на. Однако в экспериментах
Однако метаанализ семи ра­ ний. Это мож но использовать бы ло обнаружено, что, если
бот, вы полненны й совместно д ля создания противорако­ подавить воспаление в со-

37
вание, PolSenior, выявило,
что уровень интерлейкина-6
у норм ально стареющих л ю ­
дей после 65 л е т постепенно
возрастает и даже после по­
правок на возраст, пол, И М Т
и курение прямо к ор р ели ­
рует с вероятностью скорой
смерти (рис. 25) [80].

К акие средства м о г у т сн и ­
ж а т ь у р о в ен ь и н т е р л е й к и ­
на-6?
• Аспирин в терапевтических
дозах [81, 82, 83]
Годы наблюдения • М етформин [84, 85, 86]
Рис. 25. Кривая Каплана-Мейера, отражающая выживаемость • Д оксициклин [87]
нормально стареющих людей взависимости от уровня ИЛ-6
• Пропранолол [88]
• Сульфорафан из капусты
судах, то эти мыши м о гут не повышает риск внезапной брокколи [89]
заболевать атеросклерозом сердечной смерти почти в два • Диета, имитирую щ ая го ло ­
даже при высоких значениях раза (рис. 24). Люди с уров­ дание (FMD) [90]
холестерина [76, 77]. нем ИЛ-6 в крови м енее чем Перед тем как использовать
Американское исследование 1,06 пг/мл рискую т внезапно эти средства, обязательно
2013 года с участием 5806 ум ереть от остановки сердца проконсультируйтесь с вра­
пациентов показало, что ур о ­ в 2,5 раза меньше, чем люди чом.
вень интерлейкина-6 в крови с уровнем интерлейкина-6
выше 1,06 пг/мл даже на н е ­ выше 2,91 пг/мл [78, 79]. Оптимальный уровень интерлей­
сколько десятых пикограмма Крупное польское и сследо­ кина-6 в крови — <1,06 пг/мл.

38
КАЛИЙ -
МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

КАЛИЙ — основной внутри­ буж дения клеточ н ы х м е м ­ ме м о ж е т приводить к нару­


к леточны й катион (п о л о ­ бран (нервной, мышечной шению работы мышц (судо­
ж и тельн о заряж енны й ион) и особенно сердечной). На рогам, парезу (ослаблению
всех типов клеток. Вместе р аботу элек тр оли тн ого насо­ м оторной функции, наруше­
с внеклеточны м натрием са затрачивается 15-20% всей нию тонуса) кишечника, на­
он поддерживает разность энергии организма. В орга­ рушениям дыхания, параличу
электрических потенциалов низме имею тся внутренние ды хательны х мышц, аритмии
клеточной мембраны, уча­ и внешние м еханизмы под­ и пр.) и острой невралгии.
ствует в механизмах пере­ держ ания калиевого б алан ­ И збы ток калия м о ж ет вы зы ­
дачи нервного и м п ульса и са. Ежедневно в организм вать язву тонкого киш ечни­
сокращения мышц (в том с пищей поступает при­ ка, но наибольш ее значение
числе и сердечной мышцы). мерно 1-1,5 мгэкв/л калия. и м еет его влияние н а м и о ­
Калий в организме содер­ Внутренними факторами, кард. Токсическое действие
ж ится в больш ом количестве влияю щ ими на баланс ка­ повышенного содержания
внутри клеток, очень много л и я в организме, являются калия н а сердечную мышцу
его в мышцах, где концентра­ к и слотн о-щ елочн ое равнове­ мож но увидеть н а ЭКГ при
ция этого м и к р о элем ен та в сие, катехоламины, гормоны его концентрации в сы ворот­
30 раз выше, чем вне клеток. инсулин, альдостерон. ке более 6 ммоль/л. С ув е ли ­
Калий важен для сохранения Сегодня в медицине принято чением концентрации сим ­
целостности клеток и для считать нормой калия (К+) птом ы нарушений в сердце
н орм альной работы таких в сыворотке крови значения нарастают вплоть до полной
тканей, в которы х активно в интервале 3,5-5,1 ммоль/л. блокады и остановки сердца.
происходят процессы воз­ Недостаток калия в организ­ Причины повышения уровня

39
калия в крови (гиперкалие- хроническом голодании ронизме, синдроме Кушин­
мии): или низкокалиевой диете. га, осм отическом диурезе
1. И збы точное поступление 2. Потеря калия организмом (при сахарном диабете,
калия в организм, напри­ при частой рвоте, про- хронической почечной
мер при бы стром вливании фузном поносе, атрофии недостаточности, после
растворов калия. ворсинок кишечника, прим енения осмотических
2. Выход K+ из к леток во кишечных свищах, отсасы ­ диуретиков (мочегонных)),
в неклеточную ж идкость вании содерж имого ж е л у д ­ алкалозе (увеличени и pH
при массивном гемолизе ка через назогастральный крови), а также при введе­
(разрушении эритроцитов), зонд. нии адренокортикотропно-
рабдомиолизе (разрушении 3. Потеря калия с мочой го гормона (АКТГ), кор ти ­
м ы ш ечных клеток), рас­ при почечном тубулярном зона и альдостерона.
паде опухолей, тя ж елы х ацидозе, синдроме Фанкони, 4. Перераспределение калия
повреж дениях тканей. синдроме Конна (первичном в организме (усилен н ое п о­
3. Сниженное выведение K+ гиперальдостеронизме), ступление внутрь клеток)
почками при острой почеч­ вторичном гиперальдосте- при лечени и инсулином
ной недостаточности.
4. Уменьш ение объем а вне­
к леточн ой жидкости при 1,00
дегидратации.
5. Прием некоторы х л ек а р ­
ственных средств: ами-
лорида, спиронолактона, 0,75
триамтерена, аминока­
проновой кислоты, про­
Диапазон содержания
тивоопухолевы х средств, калия (ммоль/л)
дигоксина, нестероидны х 0,5 ------- 3,6-4,0
------- 4,1-4,5
противовоспалительны х ------- 4,6-5,0
препаратов, трим етоприм - ------- 5,2-5,5
------- > 5,5
сульфаметоксазола.
Причины пониж ения уровня 0,00
калия в крови (гипокалие-
0 100 200 300 400 500 600 700 800 900
мии): Дни после начала наблюдения
1. Недостаточное п оступ ле­
Рис. 26. Выживаемость пациентов с различнымуровнем калия в крови
ние калия в организм при

40
и адреналином, семейном
периодическом параличе,
алкалозе. Белые
Афроамериканцы
5. Потеря калия с п ото о тд е­ Латиноамериканцы
2,0
лен и ем при муковисцидозе.
6. Прием кортикостероидов,
диуретиков (кроме калий-
1,5
I I I i I
сберегающих), бета-адре-
ноблокаторов, ан ти би о­
тиков.
1 i L
7. Введение в организм б о ль ­
1,0 :
- -

шого количества ж идкости


с низким содержанием
калия. 0,5
0-3,6 >3,6-4,0 >4,0-4,5 >4,5-5,0 >5,0-5,5 >5,5
8. ВИПома — опухоль остров-
Уровень калия в крови
ковых к леток п од ж елу­
дочной ж елезы , секре- Рис. 27. Общая смертность взависимости от расы иуровня калия в крови
тирующая вазоактивный
интестинальный полипеп­
тид (ВИП). содержание калия выше симо от наличия сердечно­
9. К снижению содержания 4,5 м м оль/л уж е зн ачитель­ сосудистых заболеваний или
калия приводит дефицит но повышало смертность. нарушения функции почек
магния, поскольку он н е ­ А у пациентов с гипертонией (рис. 26) [92]. А ведь сегодня
обходим для правильной уровень калия вне диапазона интервал 4,6-5,1 м м оль/л все
обработки калия в клетках. 4,1-4,7 мм оль/л также повы­ еще принято считать диапа­
В обзоре 2017 года испанские шал риск смерти [91]. зоном норм альны х значений.
учены е М ануэль Херас и В 2017 году специалисты Скорее всего, эти нормы в
Мария Хосе Фернандез-Реес Сеульского национального скором времени будут пере­
утверждают, что колебания университета (Корея), прове­ смотрены.
уровня калия даже в преде­ дя исследование с участием В этом ж е году группа и с­
лах норм ального интервала 17 777 человек, сделали вывод, следователей из Калифор­
при определенны х условиях что базовый уровень калия нийского университета в
м огут повышать риск см ер ­ в крови выше 4,6 м м оль/л Ирвайне (США) опубликовала
ти. Например, у пациентов, является независимы м фак­ работу, в ходе которой бы л
перенесших первый инфаркт, тором риска смерти незави- проведен анализ зависимо-

41
группы белы х пациентов
60 оптим ум уровня кальция
находился в диапазоне
50 3,6-4,5 ммоль/л. Вопрос о
причинах выявленны х раз­
40
ли чи й остается открытым,
учены м еще предстоит найти
30
на него ответ [93].
В Китае в 2017 году в На­
20
циональном центре сердеч­
но-сосудисты х заболеваний
10
проводилось исследование
0
с участием 588 пациентов
<3,5 [3,5;4,0) [4,0;4,5) [ 4, 5;5,0) > 5,0 с острым расслоением аорты
Уровень калия в крови (разрывом стенки аорты).
Учены е сделали вывод, что у
Рис. 28. Общая смертность вдолгосрочной перспективе у пациентов
с расслоением аортывзависимости от уровня калия в крови таких больн ы х уровень калия
в крови, отличн ы й от диапа­
зона 3,5-4,5 ммоль/л, связан
сти см ертности по группам количества калия в крови со значительно бо лее вы со­
б елы х лю дей (50% от общего (рис. 27). Афроамериканцы ким риском смерти в стаци­
числа испытуемых), л а т и н о ­ и б елы е и м ели более вы со­ онаре и даже в долгосрочной
американцев (16%) и афро­ кую общую смертность при перспективе (рис. 28). Важно,
американцев (34%) от со­ уровне калия >5,5 ммоль/л. что такая зависимость сохра­
держ ания в их крови калия. В то ж е время лати н оам ер и ­ нялась даже после поправок
В исследовании участвовали канцы и м ели более высокую на возраст, пол, операции и
только пациенты с за б о л е ­ смертность при значениях другие факторы риска [94].
ваниями почек, проходящие <3,6 ммоль/л, а при значени­
курс гемодиализа. Каждую ях >4,5 м м оль/л смертность Оптимальный уровень калия
группу разбили на шесть в группе латиноам ерикан­ в крови — 3,5-4,5 ммоль/л.
подгрупп в зависимости от цев даже понижалась. Для

42
СКОРОСТЬ
КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ -
МАРКЕР СТАРЕНИЯ ПОЧЕК И СМЕРТНОСТИ
ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ с т в о в а т ь о начальном п е­ (п ораж ении почек). С н и ж е­


ФИЛЬТРАЦИИ (СКФ) явл я ется риоде сахарного д и абета, ние СКФ м о ж е т н аблю даться
одним из важ н ей ш их функ­ ги пер тон и ческой болезни, при о стром и хрон ическом
циональных показателей ра­ неф ротическом синдроме гломерулонефритах, почеч­
боты почек. Она показы вает,
какое количество ж и д кости
проходит за единицу вр е­
мени через нефроны (струк­
турно-функциональные
единицы почек, состоящ ие из
почечного тельца, где про­
исходит фильтрация, и си ­
ст ем ы канальцев, в которы х
осущ ествляю тся реабсорб­
ция (обратное всасы вание) и
секреция вещ еств) (рис. 29).
СКФ п о к азы вает объем обра­
зовани я первичной мочи за
единицу времени и в нор­
мальном состоянии со ст а в ­
л я ет 8 0 -1 2 0 мл/мин.
Повышение этого п о ка­
зателя м о ж ет сви детель­

43
ной н ед остато чн ости , неф- креатинина — вещ ества, риск см ер ти н а 4 0 % д а ж е с
росклерозе, сер деч н о -со ­ образую щ егося в м ы ш ц ах поправкой на к л а сси ч е с к и е
суди стой н ед остато чн ости , и вы во д я щ его ся из орга­ ф акторы р и ск а [95].
ги поти реозе, за б о л ева н и я х н и з м а почкам и . Поскольку В то ж е вр ем я о к а зал о сь , что
печени. С корость к л у б о ч к о ­ о бъем мы ш ечной м а ссы у людей старш е 6 0 л ет более
вой ф ильтрации с н и ж а е т с я обычно резк о не и зм е н я ­ точн ы й м аркер р и с к а см е р ­
с во зр асто м . Если она с т а ­ е т с я , в норме к о л и ч ество ти — сочетан и е пониженной
н о ви тся сли ш ком низкой, кр еати н и н а в крови о тн оси ­ ско р о сти клубочковой филь­
в о зн и к а е т почечная н едо­ тельно постоянн о (у ж е н ­ трац и и и альбуминурии
стато ч н о сть , к о то р а я с а м а щин — 4 4 - 8 0 мкмоль/л, (содер ж ан и я б е л к а альбу­
по себе м о ж е т пр овоц иро­ у м у ж ч и н — 74-110 мкмоль/л). мина в моче). Поэтому если
ва ть и во много раз у ск о р яет При о т с у т с т в и и других при­ ва м более 6 0 л ет и у в а с СКФ
р а зви ти е сер деч н о -сосу ­ чин его повыш ение обычно н и ж е 9 0 мл/мин/1,73 м 2, то
д и с т ы х заб о леван и й (ССЗ), б ы в а е т свя зан о с п о н и ж е ­ р ек о м ен д у ется сд ать ан али з
при этом т а к ж е происходит нием СКФ. Ф ормула MDRD мочи на сод ерж ан и е альбу­
кал ьц и ф и кац и я артерий. То в ы гл я д и т так: мина, что бы в ы я в и т ь в о з ­
е ст ь р езко п о вы ш ается риск СКФ для м у ж чи н = м о ж н у ю альбум и нури ю [96].
см ерти. Р асч ет ско р о сти (32 7 8 8 х креатинин Выяснили та к ж е , что СКФ
клубочковой фильтрации [мкмоль/л] -1154) х (возраст менее 6 0 мл/мин/1,73 м 2
во зм о ж е н по н еско л ьки м м е ­ [лет] -0203) в любом возрасте после 20 лет
то д и к а м и формулам. Обыч­ СКФ для ж енщ ин = св я з а н а с повы ш енны м ри­
но д л я п р оведен и я а н а л и з а (32 7 8 8 х креатинин ском смерти от всех причин
тр еб у ется сд а т ь в л аб о р ато ­ [мкмоль/л] -1154) х (возраст при условии, что сочетается
рию суточн ую порцию мочи [лет] -0,203) х 0,742 с альбуминурией [97].
и кровь из вены . Забор крови В 2013 году и т а л ь я н с к и е Интересно, что если само по
пр ово д ят утром строго н ато ­ и ссл ед о вател и из Н ацио­ себе повышение содерж ания
щ ак (через 10-12 ч асо в после нального и н с т и т у т а зд о р о ­ креати н ин а в крови не всегд а
последнего п р и ем а пищи). в ь я вы я ви л и , ч то у людей м о ж е т бы ть связан о с по­
Из д о сту п н ы х н а п р ак ти к е старш е 6 0 л е т с н и зк и м вы ш ением р и ск а смерти, то
м е то д и к р а с ч е т а при низкой ри ском ССЗ и нормальной сн и ж ен ие СКФ, рассчитанной
ско р о сти ф ильтрации н аи ­ работой почек СКФ ^109 мл/ по креатинину, и сопутству­
более п р ави л ьн ы е зн ачен и я мин/1,73 м 2 у в е л и ч и в а е т ющая альбуминурия хорошо
м о ж н о пол у чи ть с помощью ри ск см ер ти о т в се х при­ п р ед сказы ваю т риск смерти
формулы MDRD на осн о­ чин в 4 р а за. А СКФ м ен ее д а ж е у людей в возрасте ^80
ван ии к о л и ч е с т в а в крови 9 0 мл/мин/1,73 м 2 п о вы ш ает л ет [96, 98, 99].

44
Снижение СКФ и альбу­ 4 0 - 5 9 л ет с концентрацией ках сосудов и разрастанию
минурия п р ед сказы ваю т кр еати н и н а в крови более гладкомы ш ечны х клеток в их
см ертн ость н езависим о от 105 мкмоль/л по сравнению среднем слое [103].
кальцификации коронарных с пац и ен там и , у которы х А в исследовании 2 0 0 8 года,
артерий, уровня артериаль­ ко ли чество креати н и- проведенном в Немецком
ного давления и других фак­ на было менее или равно центре исследования рака
торов ри ска [100, 101]. 9 0 мкмоль/л [102]. с участи ем 11 0 0 0 мужчин,
Однако д а ж е не р а с сч и т ы ­ Предполагается, что это с в я ­ обнаружилось, что вы сокое
в а я ско р о сть клубочковой зано с повы ш енны м риском потребление витамина К2,
фильтрации, по одному кальцификации сосудов в который подавляет кальци­
только уровню к р еати н и н а в процессе сн и ж ен и я функ­ фикацию сосудов, уменьш а­
крови, м ож но сд ел ать не­ ции почек. В 2015 году Майкл ет риск рака простаты на
которы е вы воды . Так, в 2 0 0 9 Дональдсон из США показал, 63% [104].
году м еж д у н ар о д н ая группа что рак простаты р а зв и в а е т ­
у чены х н аблю дала д в у к р а т ­ ся в том числе и з -з а вар и ко з­ Оптимальная СКФ в возрас­
ное увеличение ри ска р а к а ного расширения вен про­ те от 20 до 59 лет — не ниже
предстательн ой ж е л е з ы статы . Немаловажную роль 60 мл/мин/1,73 м2.
(д а ж е с у чето м поправок и грает н едостаток ви там и н а Оптимальная СКФ в воз­
на другие факторы риска) К, который сп особствует расте старше 60 лет —
среди пац и ентов в во зр асте отлож ению кальция в стен ­ 9 0 -1 0 8 мл/мин/1,73 м2.

45
МОЧЕВАЯ КИСЛОТА -
МАРКЕР РИСКА СМЕРТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

МОЧЕВАЯ КИСЛОТА — один кислота находится преиму­ используются для постро­


из конечных продуктов об­ щественно в виде натриевой ения новых ДНК и РНК,
м ена производных пурина. соли. Постоянство содерж а­ частично трансформируют­
Она вы водится из организма ния мочевой кислоты в крови ся в мочевую кислоту, через
большей частью с мочой, при­ зави си т от баланса трех кровь попадают в почки и
мерно треть через кишечник основных факторов: вы водятся из организма.
и очень небольшое количе­ 1. Поступления пуринов 3. Выделительной функции
ство вы деляется с потом. с пищей. Клетки организма почек. Если по какой-либо
Мочевая кислота в основном синтезируют нуклеиновые причине нарушается работа
образуется в печени, играет кислоты (ДНК и РНК), и с­ почек, нарушается выведе­
важную роль в функциони­ пользуя пуриновые основа­ ние из организма мочевой
ровании нервной системы, ния (аденин и гуанин). При кислоты, повышается ее со­
обладает антиоксидантными избыточном поступлении держание в крови и в тканях.
свойствами, с ней из организ­ пуринов с пищей в крови Повышение уровня мочевой
м а вы водится и збы ток азота. повыш ается уровень м оче­ кислоты в крови н азы вается
Изменение уровня мочевой вой кислоты, которая вы во ­ гиперурикемией, а пониж е­
кислоты в крови свидетель­ дится с почками ние — гипоурикемией.
ствует о нарушении обмена 2. Образования мочевой ки с­ Гиперурикем ию могут в ы з ы ­
веществ, которое происходит лоты в печени в результате вать нарушения работы по­
в организме при некоторых распада нуклеиновых ки с­ чек, бы страя потеря веса, уси­
патологических процессах лот. При гибели и разруше­ ленные физические нагрузки,
или неправильном питании. нии клеток освобождаю тся травмы , потребление про­
В плазме крови мочевая пурины, которые частично дуктов с вы соки м содерж а­

46
нием пуринов (мяса и м оре­ кислоты из организма или ее проанализировал данные поч­
продуктов) и фруктозы (она синтез) и заболевания (напри­ ти 6 0 0 0 пациентов и показал,
м о ж е т подавлять выделение мер, гипертиреоз — повышен­ что уровень мочевой кислоты
мочевой кислоты кишечни­ ное образование гормонов в крови выше 363 мкмоль/л
ком), химиотерапия, анемия, щитовидной железы ) [110, 111]. повыш ает см ертность от
вы зван н ая дефицитом ви ­ Возрастание количества м о ­ ССЗ у мужчин чёрной расы
тамина В 1 2 , инфекционные и чевой кислоты в крови (более более чем в 2 раза (рис. 30).
другие заболевания, лейкоз, 3 8 0 мкмоль/л) и з-за наруше­ А уровень мочевой кислоты
лимфома, алкогольная инток­ ния функционирования почек в крови выше 2 8 0 мкмоль/л
сикация и прием некоторых вы зы в а е т подагру в 9 0 % слу­ повыш ает см ертность от ССЗ
л екарств (например, диурети­ чаев. И только 10% заболева­ у женщин чёрной расы бо­
ков) [105, 106, 107, 108, 109]. ют подагрой из-за увеличения лее чем в 4 раза. Д аж е если
Ги поурикем и ю могут вы ­ образования мочевой кисло­ человек белой расы, это не
зы вать вегетарианская диета ты [112, 113]. д ает гарантии, что у него нет
(в которой мало пуринов), В 2001 году Майкл Альдерман полиморфизма генов, ко то ­
некоторые лекарства(увели- из Медицинского колледжа рый повыш ает риск смерти
чивающие выделение мочевой Альберта Энштейна (США) от ССЗ при более вы соком
уровне мочевой кислоты. В то
ж е время для людей всех рас
12
уровень мочевой кислоты в
Квартиль1
10 Квартиль 2 крови выше 416 мкмоль/л для
Квартиль 3 мужчин и 333 мкмоль/л для
8 Квартиль 4
женщин Альдерман связал с
6
более высокой смертностью
4 от ССЗ [114, 115].
Британские ученые в 2013 го­
2
ду исследовали около 2 5 0 0
0 человек и пришли к выводу,
Черные Белые Все Черные Белые Все
Мужчины Женщины что уровень мочевой кисло­
ты более 416 мкмоль/л по­
Квартиль 1 - уровень мочевой кислоты менее 321 мкмоль/л для мужчин и менее 238 мкмоль/л для женщин
Квартиль 2 - уровень мочевой кислоты 321-363 мкмоль/л для мужчин и 238-280 мкмоль/л для женщин вы ш ает риск смерти от ССЗ
Квартиль 3 - уровень мочевой кислоты 363-416 мкмоль/л для мужчин и 281-333 мкмоль/л для женщин (рис. 31) [116].
Квартиль 4 - уровень мочевой кислоты более 416 мкмоль/л для мужчин и более 333 мкмоль/л для женщин
В 2014 году итальянские спе­
Рис. 30. Влияние уровня мочевой кислоты на смертность циалисты сообщили о связи
от сердечно-сосудистых заболеваний в зависимости от расы
повышенного уровня мочевой

47
Iowa-EPESE NHANES III
Количество людей, живых на момент наблюдения Количество людей, живых на момент наблюдения

n=21
1 1­
0,9 0,9-
0,8 0,8-
0,7 » 0,7-
0,6 і а 0,6-
0,5 Высокий уровень I 0,5­ Высокий уровень
0,4 мочевой кислоты 1 0,4- мочевой кислоты
0,3 Низкий уровень “ 0,3­ Низкий уровень
0,2 мочевой кислоты 0,2­ мочевой кислоты
0,1 0,1­
0 0-
76 81 84 86 88 89 90 92 93 95 96 99 74 78 81 84 86 88 90 92 94 96 99
Возраст на момент смерти, годы Возраст на момент смерти, годы

Рис. 31. Зависимость смертности от возраста иуровня мочевой кислоты в крови

кислоты с такими сердечно-со­ ный уровень мочевой ки сл о­ Оптимальное значение моче­


судистыми заболеваниями, как ты в крови м о ж е т увеличить вой кислоты: для мужчин —
ишемическая болезнь сердца и риск р азви ти я иш емической 210-363 мкмоль/л, для женщин
сердечная недостаточность [117]. болезни сердца и см ертности 150-280 мкмоль/л.
В том ж е году другие и та­ от всех причин [120].
льянские исследователи по­
казали на почти 3 0 0 0 человек
зави си м ость смертности от
ССЗ от уровня мочевой кисло­
ты в крови (рис. 32) и предло­
ж или использовать этот пока­
затель для прогнозирования
риска смерти от сердечно-со­
судистых заболеваний [118].
В 2016 году ки тай ски е ученые
опубликовали крупный м е ­
таанализ 14 исследований с Время, дни
участи ем 341 389 человек, к о ­ Рис. 32. Смертность от ССЗ иуровень мочевой кислоты
торый показал, что повы ш ен­

48
ИФР-1 (СОМАТОМЕДИН С) -
МАРКЕР СКОРОСТИ СТАРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РИСКОВ РАКА,
ДЕМЕНЦИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА

ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ фак­ биологического дей стви я чество потребляемого ж и ­


тор р о ста 1 (ИФР-1, IGF1), или соматотропного гормона). вотного белка. Наиболее н и з­
сом атом един С, — белок, по ИФР-1 производят в основном кий уровень ИФР-1 у детей
структуре и функциям похож гепатоциты (клетки печени), и пож и лы х людей. А сам ы й
на инсулин (гормон, который а его уровень в организме вы сокий — во врем я подрост­
образуется в бета-к л етках ч ел о века регулируется гор­ кового периода ж и зн и [124].
поджелудочной ж ел е зы и моном роста. Соматотроп- Слишком вы сокий уровень
о к а зы в а е т многогранное ный гормон секретируется инсулиноподобного фактора
влияние на обмен вещ еств передней долей гипофиза и р оста 1 сокращ ает ж и зн ь ч е ­
практически во всех тканях). з а т е м св я зы в а е т с я с сом ато- л о века и ж и вотн ы х, ускоряет
ИФР-1 участву ет в процессах тропиновыми рецепторами старение.
р оста и разви ти я клеток и в кл еток печени, стимулируя В аж н о е и сследование
дифференцировке стволовы х секрецию инсулиноподобно­ у чены х из Вели кобри та­
кл еток в клетки тканей орга­ го фактора р оста 1. нии было опубликова­
низма. Он я в л я етс я в а ж н е й ­ Однако си н тез сом атом един а но в The Journal of Clinical
шим посредником дей стви я С за ви си т не только от гор­ Endocrinology & Metabolism
соматотропного гормона м она роста. Другие гормоны в 1998 году. В ст а т ь е р а с с к а ­
(гормона роста), обеспечивая т о ж е участвую т в его регу­ зы в а л о с ь об изучении 1362
практически все его физио­ ляции: тироксин, андрогены пац и ентов с акром егалией.
логические эффекты в пери­ и эстрогены могут вли ять на Акромегалия (рис. 33) — это
ферических тканях, поэтому уровень ИФР-1 [124]. На уро­ заболеван и е, вы зван н о е
н а зы вает ся т а к ж е с о м а т о - вень ИФР-1 в крови т а к ж е избы точной вы работкой
м ед и н о м С (проводником влияю т пол, во зр аст и коли­ гормона р о ста гипофизом во

49
респи раторн ы х (12%) за б о л е­
ваний [125].
Как у ж е упоминалось выше,
ИФР-1 — мощный стимулятор
клеточного р оста и пролифе­
рации. Чем выш е в организме
уровень ИФР-1 (до определен­
ных пределов, конечно), тем
человек лучше растет, р азви ­
вается и о стается здоровы м
в течение более длительного
периода времени.
взрослом возр асте, которое о стр о ты зрен и я и у м ст в е н ­ Однако, как показали в 2 0 0 7
п р о я в л я е т ся у вел и чен и ­ н ы х способностей, а т а к ж е году исследователи из Им­
ем о тдел ьн ы х ч астей тел а другими си м п то м ам и . Люди перского колледж а Лондона,
(часто н иж ней челю сти и с э ти м заб о леван и ем имели инсулиноподобный фактор
н адбровны х дуг, что при­ более вы соки е уровни гор­ р оста 1 блокирует ф актор
д а е т пац и ен там х а р а к тер ­ мона р о ста и более вы сокую тр ан скр и п ц и и ген ов FOXO
ный вид), я з ы к а , невроло­ общую см ер тн о сть и з -з а (то есть за ста в л я ет гены
ги чески м и си м п то м ам и , р а к а толстой киш ки (23%), работать иначе) и, как след­
и зм ен ен и ям и в су ставах, сер деч н о -сосуди сты х (37%), ствие, блокирует ап оп тоз
уто м л яем о стью , сн и ж ен и ем цер еброваскуляр ны х (12%) и (процесс запрограммирован-

50
а т а к ж е в разы п о н и ж ает
250 см ертн ость от рака (рис. 35).
Однако чрезмерно низкий
200 уровень ИФР-1 повышал
Рис. 36. Зависимость
количества синтезируемого см ертн ость от сердечно-сосу­
150 ИФР-1 от потребления
в пищу животного белка д и сты х заболеваний [127].
100 ■ - много животного Как видно на рисунке 36, чем
белка больше люди в возрасте от 50
■ - среднее количество
50 животного белка до 65 лет потребляли ж и в о т ­
■ —низкое количество ного белка, тем выш е у них
0 животного белка
50-65 66+ был уровень ИФР-1. Среднее
Возраст значение ИФР-1 при обиль­
ном потреблении ж ивотного
ной гибели клеток, в норме 2012 году исследовал 2901 по­ белка доходило до 2 4 0 нг/мл,
необходимый для нормально­ ж илого муж чину и показал, при низком ж е содержании
го функционирования тканей что чрезмерно вы сокий уро­ белка в пище сн и ж ал ось до
организма, в которы х посто­ вень ИФР-1 повы ш ает количе­ 2 0 0 нг/мл. А уровень ИФР-1
янно происходит обновление ство делений ДНК и накопле­ в 2 0 0 нг/мл у 5 0 -6 5 -л е т н и х
клеток - рост новых и гибель ние мутаций и ошибок, что у ж е п о н и ж ает риск рака в
старых), а та к ж е приводит я в л я е тс я ограничивающим следующие 18 л ет наблюде­
к сокращению количества фактором для продолжи­ ния в 4 раза! Однако после
стволовы х клеток и их ст а ­ тельности ж и зн и и мощ ным 65 л ет количество потреблен­
рению. Нарушение апоптоза фактором ри ска р азви ти я ного ж и вотн ого белка прак­
м о ж е т приводить к тому, что онкологических заболеваний. тически п ер естает влиять на
клетки с нарушенной ДНК не Снижение содерж ания ИФР-1 ИФР-1 [128].
уничтожаю тся, в результате до 105-120 нг/мл ум еньш ает Исследовали 6381 человека
чего разви ваю тся опухолевые общую см ертность (рис. 34), старше 50 лет (средний воз-
процессы. Человек с повы ­
шенной секрецией ИФР-1 Таблица 1. Зависимость различных заболеваний у пожилых людей от уровня ИФР-1
вы глядит здоровее окруж а­ Группа ИФР-1, нг/мл
ющих большую часть жизни,
Пожилые люди с деменцией исахарным диабетом 160,3 ± 42,1
но в итоге бы стрее стар еет и
Пожилые люди с деменцией (без диабета) 113,4 ± 34,6
раньше ум ирает [126].
Пожилые люди с сахарным диабетом (без деменции) 94,7 ± 25,8
Ш ведский ученый Йохан
Свенссон с коллегами в Пожилые люди здоровые 82,6 ± 20,3

51
Многие и ссл ед о ван и я под­
т в е р ж д а ю т с в я з ь си гн ал ьн о­
го пути (последовательности
молекул, через которы е ин­
формация о т клеточного р е ­
цеп то р а п ер ед ается в клетку,
а за т е м внутри ее) инсули-
на/ИФР-1 [124] с долголетием
не только у ж и в о т н ы х , но и
у человека. О к а зы в а етс я , на­
рушение передачи сигналов
по этом у пути сп осо б ству ет
увеличению п р од о л ж и тел ь­
Продолжительность наблюдения, годы ности ж и зн и [132, 133]. Напри­
мер, определенная м у тац и я
Рис. 37. Зависимость заболеваемости болезньюАльцгеймера от синтеза ИФР-1.
Более высокая стимуляция рецепторов ИФР-1 ассоциируется в гене р ец еп тора горм она
большим количеством слУчаев деменции р о с т а (удаление э к зо н а 3)
полож и тельн о в л и я е т н а
раст 65 лет), показало, что бетом 2 типа. Оказалось, что, долголетие м у ж ч и н [134].
при увеличении коли чества чем н иж е уровень ИФР-1, тем А у ж ен щ и н о п ти м ал ьн ы й
ИФР-1 н а к аж д ы е 10 нг/мл меньше вероятн ость заболеть уровень ИФР-1 или м у тац и и
риск смерти от р а к а сре­ сахарны м диабетом. Как вид­ в гене сам ого гормона р о ста
ди пациентов в возрасте но из таблицы 1, люди с ИФР-1 были в зн ачительн ой ст е п е ­
5 0 -6 5 л ет в группе с более н иж е 9 0 нг/мл не болели ни ни св я з а н ы с ум еньш ением
вы соки м уровнем бел ка по сахарны м диабетом, ни де- р о с т а и т а к ж е более вы сокой
сравнению с группой с более менцией [129]. пр од ол ж и тел ьн остью ж и з ­
низким уровнем б ел к а допол­ Эмма Верди с коллегами из ни [135].
нительно увеличи вается н а Лидского у н и вер си тета (Ве- Таким образом, сегодня
9% [128]. ликобри тан и я)опубликова- уровень ИФР-1 (сом атом еди-
Исследователи из Китая в л а работу, где показала, что, н а С) — настоящий маркер
2016 году показали, что вер о ­ чем ближ е уровень ИФР-1 к старения, которы й в буду­
ятн ость когнитивны х нару­ оптимальному значению, тем щем, возм ож н о, будет принят
шений или болезни Альцгей­ меньше риск нарушения па­ н а вооруж ение м едицинским
м е р а б ы л а в 2 - 3 р а з а выш е у м яти с во зрастом и болезни сообщ еством для прогнози­
пациентов с сахарны м диа­ Альцгеймера (рис. 37) [130, 131]. рования вероятности р азви ­

52
тия рака и других заб о л ева­ сч ет уменьш ения си н теза обычны е мыши ж и ву т в
ний. ИФР-1 [137, 138]. среднем всего 2 года! Поста­
И у ж е сейчас один из сам ы х Интересно, что с помощью ви ть рекорд удалось благо­
доказан н ы х в экспери м ен ­ генной инж енерии получили даря отключению у грызуна
тах почти на всех видах линию мыш ей с низкой с е ­ гена рецептора гормона
ж и во тн ы х м етод продления крецией ИФР-1, которая у ста­ роста, что позволило сильно
ж и зн и — это оптим изация новила рекорд по продолжи­ сн и зить уровень ИФР-1 [139].
уровня ИФР-1 с помощью тельности ж и зни . Одна мы ш ь
голодания либо с помощью этой линии с необы чны м Оптимальный уровень со-
д и е т ы FMD, разработанной и м енем GHR-KO 11C, создан ­ матомедина С для мужчин:
учены м Вальтером Лонго из ная группой А нджея Бартке, 100-160 нг/мл в возрасте от
У ниверситета Южной Кали­ эндокринолога из Медицин­ 18 до 49 лет и 105-130 нг/мл
форнии (США) в 2015 году [136]. ской школы У ниверситета в возрасте от 50 до 6 9 лет. Эти
В опы тах на ж и во тн ы х прод­ Южного Иллинойса (Спринг­ значения содерж ан и я ИФР-1
ление ж и зн и низкокалорий­ филд, США), не до ж и л а всего связан ы с меньш им уровнем
ным питанием и голоданием 6 дней до своего пятилетия, общей см ертности у м у ж ­
было обеспечено именно за прож ив 1819 дней. Тогда как чин [127, 140].

53
С-РЕАКТИВНЫЙ БЕЛОК -
МАРКЕР РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ КАТАСТРОФ И РАКА ЛЕГКИХ

С-РЕАКТИВНЫЙ белок (СРБ, С оо тветствен н о в к л и н и ч е­ 20 % всех видов р а к а [141, 142,


CRP) получил такое название ской д и агн о сти к е п л а зм а т и ­ 143]. М н о ж ество научн ы х
за способность св я зы ва ть чески й уровень СРБ сл у ж и т колл ек ти во в сей час р аб о та­
капсульный полисахарид п р екрасн ы м и нди катором ет над устан овлен и ем связи
(С-полисахарид) пневм окок­ воспаления, а оно, к а к и з­ м е ж д у уровнем СРБ в крови
ка и изначально был описан вестно, связан о с р азви ти ем и р азл и ч н ы м и патологиям и:
как белок, появляющийся в сер деч н о -сосуди сты х з а ­ сосу ди сты м и , опухолевыми,
крови пациентов с остры м болеваний и к а к м и н и м ум м етаб о л и ч ески м и (о сл о ж ­
воспалением (белок острой н ениям и сахарного д и аб е­
фазы) (рис. 38). Эта молеку­ та, о ж и р ен и ем и др). Пока
ла си н тези руется в печени р езу л ьтаты исследований
вслед за повыш ением с е ­ неоднозначны, но все ж е
креции ИЛ-6 лейкоцитам и м ож но сд ел ать вы во д о связи
и адипоцитами (ж ировы м и гиперпродукции СРБ с по­
клеткам и) при любом остром вы ш ением риска р а зв и т и я
или хроническом восп але­ атеросклероза и сердечно­
нии. С вязы вание СРБ с по­ со су д и сты х катастроф . В о з­
верхностью повреж денных, можно, э т о т белок у ч а ст в у е т
гибнущих кл еток и н ек о то ­ в их патогенезе.
ры х бактерий активирует В клинической диагностике
врож денны й и м м ун и тет и важ н о различать стандарт­
инициирует таки м образом Рис. 38. ное и высокочувствительное
Структура С-реактивного протеина
их утилизацию. (hs-CRP) исследование уров­

54
ня СРБ. В первом случае ст о ­ р и ск а ССЗ). Эти р ек о м ен д а­ том, о к а ж е т с я неинформа­
и т цель вы я ви ть умеренны е ции н ельзя н а зв а т ь четк и м и ти вн ы м .
и сильные воспалительны е отн осительн о в о зр а стн ы х Исследование, проведенное
реакции, сопровождающие, р ам ок тести р ован и я, но не в У ниверситете Восточной
например, инфаркт м и окар­ интерпретаци и р езу л ьта ­ Финляндии, вы явило линей­
да, артриты, бактериальны е тов — оценочная ш кал а не ную зави си м о сть ри ска р а з­
и в меньшей степени вирус­ м е н я е т с я у ж е н есколько л ет вития рака легких от уровня
ные инфекции, тр авм ы и [144]. На н изки й риск ССЗ у к а ­ СРБ. Причем предиктивной
хирургические вм еш ател ь­ з ы в а ю т зн ачени я СРБ н и ж е ценностью в отношении кан ­
ства. Соответственно стан ­ 1 мг/л, на средний — о т 1 до церогенеза обладал уровень
дартная оценка СРБ м о ж е т 3 мг/л, на вы соки й — более СРБ как сам по себе, так и
сл у ж и ть альтернативой 3 мг/л. Р а зу м еется , опреде­ в сочетании с величиной
измерению м енее ч у встви ­ ление hs-CRP у людей, ст р а ­ максим ального потребле­
тельного и более инертного даю щ их хрон ическим и или ния кислорода (VO2max). При
показателя — СОЭ (скорости о стр ы м и заб о л еван и ям и с концентрациях СРБ >1,24 мг/л
оседания эритроцитов), при во сп ал и тел ь н ы м ком понен­ относительны й риск разви-
этом нормальны ми будут
счи таться значения СРБ в
интервале 5 -10 мг/л. Если ж е
нужно оценить, например,
риск скорого разви ти я сер­
дечн о-сосудисты х забо лева­
ний (ССЗ), то п о м о ж ет только
оценка слабого хронического
воспаления, то есть hs-CRP-
тестирование. Оно позволяет
дифференцировать уровни
СРБ н и ж е 5 мг/л.
А м ер и кан ская ассоц и ац и я
сердца и Центры по к о н тр о ­
лю и проф илактике болезней Рис. 39. Относительный риск развития рака легких у мужчин в зависимости от уровня
СРБ (CRP) имаксимального потребления кислорода, или кардиореспираторного фитнеса (CRF)
США реком ен д у ю т а н ал и зи ­
Риск при низких значениях СRP (CRP<50%; 50% - среднее значение, 1,24 мг/л) и
ровать уровень СРБ у людей высоких CRF (CRF>50%; 50% - среднее значение, 30,08 мл/кг/мин) принят за единицу.
определенны х групп ри ска Соответственно при высоких значениях CRP относительный риск развития рака
возрастает в 4-5 раз
(с н ескол ьки м и ф акторами

55
ние выявило, что уровни СРБ
и ИЛ-6 у нормально старею ­
щих людей после 65 л ет по­
степенно во зр астаю т и д а ж е
после поправок на возраст,
пол, ИМТ и курение прямо
коррелируют с вероятн о­
стью скорой см ерти (рис. 40).
У лиц с во зр астзави си м ы м и
патологиями постепенно
р астет уровень только ИЛ-6,
но вы соки е концентрации
обоих факторов п р едсказы ­
ваю т ухудшение ментального
и физического состояния и
Продолжительность наблюдения, годы
о
н сн и ж ен ие в ы ж и ваем о сти [80].
Рис. 40. Кривая Каплана-Мейера, отражающая выживаемость g
нормально стареющих людей в зависимости от уровня СРВ. §■
Смертность в течение года составляет 1,6% при уровне СРБ<3 мг/л; S Оптимальный уровень СБР в кро­
2,8% при 3,1-10 мг/л и8,8 % при 10 мг/л ивыше < ви <0,5 мг/л.

тия рака легких увеличивал­ л ем ы м индикатором риска


ся в 4 - 5 раз в зави си м о сти от внезапной сердечной смерти
VO2max (рис. 39) [145]. м о ж е т сл у ж и ть концентра­
Как установили ученые из ция ИЛ-6 [146].
Мэрилендского уни версите­ Сотрудники Колумбийского
т а (Балтимор, США), у людей у н и верси тета (Нью-Йорк,
старше 65 лет уровень СРБ США) в исследовании NOMAS
прямо коррелирует с ве р о я т­ показали, что для оценки ри­
ностью внезапной сердечной ск а иш емического инсульта
смерти, то есть смерти от н ад еж н ее определять соотн о­
внезапной остановки сердца. шение уровней эти х вещ еств.
Однако на эту корреляцию И именно преобладание СРБ
существенно влияю т другие говорит о вы сокой вероятн о­
факторы риска. Н езависи­ сти инсульта [147].
м ы м, а потому более прием­ Крупное польское исследова-

56
ФРАКЦИОННЫЙ ХОЛЕСТЕРИН -
МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ХОЛЕСТЕРИН — органическое от дей стви я гем олитических по 1996 год наблюдали 1059
соединение, которое содер­ ядов. Большая часть хо л есте­ м уж чин в возрасте от 3 0 до
ж и т с я в мем бранах всех ж и ­ рина (80% ) си н тези руется 59 лет, не им евш их сердечно­
вотн ы х клеток. Он участвует в нашем организме и 20% сосудисты х заболеваний в
в си н тезе стероидны х гормо­ поступает с пищей (рис. 41). начале исследования. В итоге
нов, сл у ж и т основой для об­ И чем меньше поступает его вы сокий уровень общего
разован ия ж ел ч н ы х ки слот и извне, те м больше синтезиру­ холестерина в крови о к азал ­
витам инов группы D, предо­ ется в организме. ся прямо пропорционально
хран яет эритроциты крови Испанские ученые с 1968 связан с заб олеваем остью и
см ертностью от и ш ем иче­
ской болезни сердца (ИБС)
д а ж е после поправки на в о з ­
Печень Еда раст, артериальное давление,
производит 20% холестерина гликемию и индекс м ассы
холестерин, и от ее 20 % мы получаем
состояния зависит с пищей тел а [148].
как он будет Однако сегодня у ж е стало по­
распределяться
нятно, что значение и м еет не
уровень самого холестерина
в крови, а нарушение баланса
липопротеинов, с которы ми
он связан.
Холестерин нерастворим в
Рис. 41. Источники холестерина в организме
воде и в чи стом виде не м о ­

57
ЛПВП в крови характерен
для здорового организма:
они способствую т в ы в е д е ­

о
«Плохой» холестерин
нию лишнего холестери н а из
тканей. Поэтому часто эти
липопротеины называют,
Атеросклеротическая неатерогенными, «хорошим»
£> бляшка
(накопление ЛПНП)
холестерином.
«Хороший» холестерин Нужно понимать, что в ы ­
сокий уровень холестери н а
в крови и в пище — это не
одно и то ж е. Гипотеза Ни­
колая Аничкова о том, что
Рис. 42. Липопротеины в просвете сосуда
потребление большого коли­
ч е с т в а холестери н а приво­
ж е т д о ставл яться к ткан ям м еж д у содерж ан и ем различ­ д и т к атеросклерозу [149], не
орган и зм а кровью. Поэтому ных групп липопротеинов и подтвердилась [150]. Аничков
холестерин в крови находит­ здоровьем человека. Большое проводил экспери м ен т н а
ся в виде хорошо раствори ­ количество ЛПНП в крови растительн оядны х кроликах,
м ы х соединений с особыми сильно коррелирует с атеро­ а в р астени ях холестерина
ком плексам и -тран сп ор тера­ склероти чески м и наруше­ исчезающ е мало, и поэтому
ми — липопротеинами (в со с­ ниями в организме (рис. 42): организм этих ж и во тн ы х не
тав которы х входят белок повы ш ается склонность к был приспособлен к перера­
и липид, то есть молекула формированию атер о скл е­ ботке такого его количества.
жира, или несколько липидов роти чески х бляшек в м естах Однако миф приж ился и до
в различны х соотношениях). повреж дени я сосудов, тем сих пор эксплуатируется
Основных видов липопро- сам ы м увеличи вается риск фармкомпаниями, произво­
теинов два: липопротеины инф аркта или ишемического ди телям и продуктов питания
низкой плотности (ЛПНП), инсульта, а т а к ж е других сер ­ и СМИ.
переносящие холестерин от дечн о-сосудисты х о сл о ж н е­ Многие годы считали, что
печени к тканям , и липопро- ний. По этой причине такие употребление жирной пищи,
теи н ы вы сокой плотности липопротеины часто н а зы ва ­ богатой холестерином (по­
(ЛПВП), транспортирующие ю т атерогенными, «плохим» скольку он ж ирорастворим ,
холестерин обратно в печень. холестерином. переносится с участием
Установлена зави си м о сть Напротив, вы сокий уровень липопротеинов и входит в

58
состав липидных мембран чимой взаи м о связи м еж ду нимизации ри ска смерти от
клеток), приводит к атеро­ умеренны м потреблением ССЗ стр ем и ться к значению
склерозу. Но это не так. сливочного м асл а (одной общего холестерина не более
По стати сти к е ВОЗ, сам ы й столовой лож ки в сутки) и 5,2 ммоль/л, а ЛПНП — не
низкий риск иш емической см ертностью от сер дечно-со­ более 2,6 ммоль/л [156].
болезни сердца и м ею т ж и ­ судисты х заболеваний (ише­ Так, например, м етаан али з
тели тех европейских стран, мической болезни сердца, 2 0 0 5 года, включающий 14
где в рационе питания со ­ инсульта и др.). Потребление рандом изированны х кон ­
д ер ж и тся наибольшее ко ­ одной столовой л ож ки сли­ тролируемых исследований
личество ж и во тн ы х ж и ров вочного м асл а в сутки д аж е (с участи ем 9 0 0 5 6 пациен­
(рис. 43) [151, 152]. уменьшало риск заболеть са ­ тов), направленных на сни­
В м етаан али зе 2014 года харны м диабетом 2 ти па [155]. ж ен и е уровня ЛПНП стати-
британские учены е из Кэм- А м ериканская ассоциация нами , показал сущ ественное
бриджского у ни верситета сердца реком ендует для ми- уменьшение рисков за б о ­
показали, что умеренное
потребление насыщ енных
ж и р н ы х ки слот не повышало
риск разви ти я иш емической 250,00
Меньше насыщенных жиров в питании -
болезни сердца [153]. Другой больше случаев болезни сердца
метаанализ, 2015 года, п рове­ о
Казахстан о Беларусь
200,00
денный н ор веж ски м и и с­ Азербайджан Украинас
следователями, показал, что
умеренное потребление ж и ­ О О 150,00
Больше насыщенных
вотн ы х насы щ енны х ж иров жиров - меньше
не связан о с риском коронар­ о случаев болезни
Молдавия сердца
ных собы тий и см ертностью 100,00
больных ИБС [154]. Ирландия
Финляндия
О
У ниверситет Тафтса (США) Австрия
50,00
и Сиднейский университет о0 0 оогермания
(Австралия) провели в 2016 Италия Швейцария
Франция
году совм естн ы й м етаан али з 0,00
д евяти исследований, опу­ 5,00 7,50 10,00 12,50 15,00
Общее количество энергии из насыщенных жиров, %
бликованных с 2 0 0 5 по 2015
год, и сделали вывод, что н ет Рис. 43. Смертность от ишемической болезни сердца ипотребление насыщенных жиров
никакой стати сти чески зн а ­

59
леваем ости иш емической только для людей среднего циация сердца реком ендует
болезнью сердца и инсульта возраста: от 4 0 до 70 лет. При уточненный оптимальный
во всех во зр астн ы х группах приеме в старш ем возрасте уровень ЛПНП — от 1,8 до
н езависим о о т уровня ар те­ резко увеличи вается вер о я т­ 2,6 ммоль/л, которого мы
риального давления [157]. ность побочных эффектов, сегодня и советуем придер­
Еще раньше, в 1995 году, так и х как ослабление п ам я­ ж и ваться.
ш отландские учены е про­ ти, ди абет и м иопатия [159]. Оптимальный уровень ЛПВП,
вели рандомизированное Слишком низкий уровень по мнению Американской
контролируемое и сследова­ ЛПНП (^1,8 ммоль/л) в свою ассоциации сердца, долж ен
ние с участи ем 659 5 м уж чин очередь оказался связан с по­ бы ть выш е 1,55 ммоль/л [156].
в возрасте от 45 до 64 л ет с вы ш енны м риском онколо­ Хотя липопротеины высокой
изначально вы со к и м уров­ ги ческих заболеваний крови, плотности счи таю тся «хо­
нем ЛПНП — 5 ммоль/л. Для сепсиса и инфекционной рошими», полезными соеди­
уменьш ения количества лихорадки, как вы яснили в нениями, при определенных
липопротеинов то ж е и с­ 2 0 0 7 году сотрудники Тель- условиях и они м огут стать
пользовали статины . В и то ­ Авивского университета. Они атерогенными. В 2011 году
ге уровень ЛПНП снизился предположили, что таки е Фрэнк Сакс с коллегами из
на 26% — до 3,6 ммоль/л. эффекты м огут о бъясн яться Гарвардской школы общ е­
А общую см ертность удалось ролью ЛПНП как переносчи­ ственного здоровья (США)
уменьш ить на 22% по ср авн е­ ков убихинона, или кофермен- показали, что за это о т в е т ­
нию с группой плацебо [158]. та Q (CoQ). Убихинон сни­ ственн ы аполипопротеины
С татины — это препараты, ж а е т вредные последствия С-III (ApoC-III). Аполипопро-
негативно воздействующ ие септического шока и и з м е ­ теины — это белки, со с т а в ­
на один из ферментов пути н яет метаболическую а к т и в ­ ные части липопротеинов,
производства холестерина в ность канцерогенов за счет а конкретно ApoC-III содер­
клетках. В результате синтез антиоксидантной функции. ж и т с я в некоторы х ЛПВП и
холестерина значительно Соответственно при чр езм ер ­ ЛПОНП (липопротеинах очень
сн и ж ается. В последние годы ном сниж ении уровня липо- низкой плотности, которы е
стало известно, что стати- протеинов низкой плотности т а к ж е вы полняю т функцию
ны т а к ж е м огут подавлять пон и ж ается и уровень цир­ переноса холестерина от
воспалительны е процессы, кулирующего в крови CoQ, печени к ткан ям организма).
которы е счи таю т одной из что и приводит к увеличению ApoC-III м о ж е т вы зы в а т ь р е­
причин атеросклероза. Одна­ риска возникновения у казан ­ зи стен тн ость кл еток сосудов
ко следует помнить, что ста- ных выш е заболеваний [160]. к инсулину и стимулировать
тины доказанно эффективны Поэтому А м ериканская ассо ­ воспалительны е реакции, что

60
в некоторы х случаях приво­ дона вы явили, что л екар ­ чала нужно сн и ж ать в крови
д и т к атеросклерозу. ApoC-III ственное повышение уровня количество ЛПНП и ЛПОНП,
очень мобильные белки, ко ­ ЛПВП не ум еньш ает общую а у ж е потом повы ш ать уро­
торые м огут пер ебрасы вать­ см ертн ость и см ертность от вень ЛПВП [161].
ся от одних липопротеинов иш емической болезни серд­
к другим. При определенных ца, инфаркта миокарда или Оптимальные значения:
условиях (возм ож но, при в ы ­ инсульта [162]. Холестерин общий —
соком уровне ЛПОНП) ЛПВП Возм ож но, это было т а к ­ 2,95-5,2 ммоль/л.
могут н асы щ аться аполипо- ж е связано с активностью Холестерин-ЛПНП —
ротеинами С-III и стан о ви ть­ ApoC-III, переходящего от 1,8-2,6 ммоль/л.
ся атерогенны ми [161]. ЛПОНП к ЛПВП, число к о ­ Холестерин-ЛПВП —
В 2014 году специалисты торы х возрастало в течение >1,55 ммоль/л.
Имперского колл ед ж а Лон­ эксперим ента. Поэтому сн а­

61
ГЛИКИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН -
МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ГЛИКИРОВАНИЕ БЕЛКА — н е­ среднем 120-125 суток (четы ­ анализ крови на гликирован-


обратимое присоединение ре месяца). Именно поэтому ный гемоглобин более по­
к нему молекулы глюкозы в уровень гликированного казателен, чем определение
результате реакции Майяра. гемоглобина о т р а ж а е т сред­ уровня глюкозы натощ ак или
При этом часто нарушается ний уровень гли кем и и (на­ т е с т толерантности к глюко­
функция этого белка. Глики- сы щ енности крови глюкозой) зе [166]. С повыш ением зн а ­
рование белков связано со на протяж ении двух-трех чения НЬА1с от 5,8% до 6,8%
старением организма, атер о ­ м есяц ев (для точности р а с­ повыш ался и риск р азви ти я
склерозом, артритом, д и аб е­ см атр и ваю т именно два-три диабета, сердечно-сосуди­
том и нейродегенеративны- последних месяца, а не все ст ы х заболеваний, рети н о­
ми заболеван и ям и [163, 164, 165]. четыре). Таким образом, чем патии (поражения сетчатки
Увеличение коли чества глю­ выш е уровень гликирован- глаза) и нейропатии (н евос­
козы в крови при сахарном ного гемоглобина, тем выше палительного пораж ения
ди абете значительно ускоря­ бы ла гликемия з а последние нервов). Уже начиная с 5,9%
ет реакцию Майяра, что при­ три м есяц а и соответственн о значительно увеличивался
водит к повышению уровня выш е риск сахарного диа­ риск разви ти я коронарной
гликированного гемоглобина бета. недостаточности и инсульта.
(HbA1o), которы й тер я е т спо­ Ученые из Оклендского уни­ А при значениях 6,8% и более
собность переносить к и сл о­ вер си тета (Новая Зеландия) значительно повы ш алась об­
род. Время ж и зн и красны х провели в 2017 году и сследо­ щая см ертн ость (рис. 44).
кровяны х телец (эритро­ вание с участи ем 31 148 паци­ По данны м Американской
цитов), которы е сод ерж ат ентов среднего и пожилого ассоциации д и абета (The
гемоглобин, со ст авл я ет в во зрастов и выяснили, что American Diabetes Association,

62
ме (например, при диабете)
изменен, но компенсирован
(создан новый оптимальны й
баланс). Любые вм еш ател ь­
ст в а м огут нарушить хруп­
кое равновесие и привести к
н еж ел ател ьн ы м результатам
у людей с сахарны м д и абе­
том. Поэтому нельзя уравни­
вать м аркеры для здоровы х
и больных, любые дей стви я
м ы реком ендуем согласо­
вы вать с лечащим врачом.
П оказатель гликированного
гемоглобина ценен именно
Значения измерений гликированного гемоглобина, ммоль/моль тем, что он м о ж е т вы яви ть
преддиабет, д а е т повод об­
Рис. 44. Гликированный гемоглобин ириск смерти
от всех рассмотренных в исследовании причин. ратить внимание на диету и
Рассматривается диапазон значений преддиабетного состояния: физическую акти вн ость, тем
40 ммоль/моль соответствует 5,8%, а 51 ммоль/моль - 6,8%.
Перевод размерностей осуществляется по специальной формуле сам ы м предотвратить р а з ­
витие патологических и зм е ­
ADA), у взрослы х людей уро­ с небольшим повыш ением нений (4 -6 ,2 % — у пациента
вень гликированного гем о ­ уровня глюкозы натощак, н ет диабета; 5,7-6 ,4 % — пред-
глобина в диапазоне 5 ,7-6,9% связан ы с повышенной об­ д и аб ет (нарушение толеран т­
м о ж е т сви д етел ьство вать о щей см ертностью , риском ности к глюкозе, связан н ое с
повышенном риске р азви ­ сер дечно-сосудисты х за б о ­ повы ш енны м риском ди аб е­
тия сахарного д и абета (так леваний, инсульта и иш еми­ та); 6,5% и больше —
н азы ваем о е преддиабетное ческой болезни сердца [168]. пациент болен сахарны м
состояние) [167]. По данны м Необходимо помнить о том, диабетом.
китайского м етаан али за 2016 что организм очень слож н ая
года, включающего 53 и ссл е­ и многоф акторная си ст е ­ Оптимальное значение гликиро­
дования с участи ем 611 339 ма, резервн ы е во зм ож н о сти ванного гемоглобина — 4-5,6%
пациентов, 5,7-6,4% глики- которой достаточно велики и для здоровых людей и <7% для
рованного гемоглобина в до конца не изучены. Обмен лиц с диабетом.
крови, особенно в сочетании вещ еств в больном организ­

63
ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА ИНТИМА-МЕДИА
ОБЩЕЙ СОННОЙ АРТЕРИИ -
МАРКЕР СТАРЕНИЯ СОСУДОВ И СМЕРТНОСТИ ОТ ИНСУЛЬТА И ИНФАРКТА

ТОЛЩИНА КОМПЛЕКСА вн утренн ей (и н ти м а) обо­ и внутренней оболочек, в к о ­


ИНТИМА-МЕДИА общей лочек. В силу особенностей торых в основном происходят
сонной артерии, а точнее, ее построения ультразвукового изменения при атеросклерозе
изменение, является ранним изображения толщину более и гипертонической болезни.
маркером атеросклероза и плотной наружной оболочки При этом увеличивается тол­
ишемической болезни сердца. точно измерить сложно, более щина к о м п л е к са и н т и м а -м е ­
Стенки сосудов состоят из информативным и важ н ы м д и а (КИМ), теряется его дву-
трех слоев: вн еш н ей (экс­ для диагностики является слойность, структура м о ж ет
терна), средней (медиа), измерение толщины средней бы ть однородной или неодно­
родной с появлением участ­
ков различной плотности,
шероховатостей поверхности.
Ультразвуковое исследова­
ние толщины КИМ позволяет
вы яви ть минимальные и з­
менения сосудистой стенки
и явл яется одним из ранних
чувствительных маркеров
коронарного атеросклеро­
Рис. 45. Нормальный просвет сосуда (А) исужение просвета приувеличении толщины за. Чем уж е просвет сосудов,
комплекса интима-медиа (В). Стрелками указан диаметр сосудов на разных участках
тем тяж ел ее протекает через

64
2016 года, оценившее более
1,2
1000 человек [172], показали,
что толщина комплекса ин­
т и м а-м е д и а сонной артерии
1,0 та к ж е связан а с сахарным
диабетом, ожирением, гипер­
тонической болезнью и дру­
0,8 гими проявлениями м етаб о­
лического синдрома, а та к ж е
с секрецией инсулина и д аж е
0,6 с наличием камней в ж ел ч ­
ном пузыре у мужчин [173].
Исследования, проведенные
<25 25-34 35-44 45-54 55-64 >64 сотрудниками Политехни­
Возрастные группы,лет ческого университета Марке
Рис. 46. Зависимость толщины КИМсонной артерии от возраста (Италия) с участием 6 6 па­
циентов, и учеными США с
сосуд кровь и хуж е крово- э то т показатель даж е в 2 5 -3 4 участием 1166 человек показа­
сн абж аю тся органы и си сте­ года м о ж е т уж е достигать о т ­ ли связь м еж ду увеличением
мы организма. На рисунке 45 м етки 0,8 мм [169]. толщины КИМ и ухудшением
слева показан молодой сосуд, По данным м етаанализа познавательной функции
а справа — более старый, в восьми исследований, прове­ м озга у людей с болезнью
котором сильно увеличена денного в 2 0 0 7 году учеными Альцгеймера и повышенным
толщина ком плекса и н ти м а- из Университета Гете (Герма­ риском ее развития [174, 175].
медиа. В результате просвет ния), увеличение толщины А ведь болезнь Альцгейме­
уменьшился, и ток крови по КИМ сонной артерии всего на ра — это то ж е одна из причин
такому сосуду ухудшился. 0,1 м м статистически значимо смертности в пожилом в о з­
В ряде исследований пока­ увеличивает риск инфаркта расте.
зано, что толщина комплек­ миокарда на 15%, а риск ин­ В четы рехлетнем исследо­
са и н ти м а-м ед и а сонной сульта на 18% с учетом попра­ вании, опубликованном в
артерии растет с возрастом вок на возраст и пол [170]. 2 0 0 5 году, сотрудники на­
(рис. 46). До 25 лет толщина Корейское исследование 2014 учной группы из Токийско­
КИМ колеблется около 0,6 мм, года, охватившее 9374 чело­ го ж енского медицинского
но уж е к 45 годам она в сред­ век а в возрасте 4 5 -7 4 лет [171], университета обследовали
нем выше 0,8 мм. А у мужчин и европейское исследование 298 людей старше 75 лет и

65
показали, что толщина КИМ воспалительного процесса в холестерина и разрастанию
сама по себе или в комбина­ результате взаимодействия холестериновы х бляшек.
ции с уровнем гомоцистеина макрофагов (иммунных кл е­ Луиджи Фонтана из Вашинг­
(аминокислоты, которая при ток, поглощающих патоген­ тонского университета в
повышенном содержании в ные бактерии и другие ч у ж е­ 2 0 0 3 году исследовал 18 ч е­
крови повреж дает интиму родные частицы), окисленного ловек на типичной амери­
сосудов) м о ж ет предсказы ­ холестерина и клеточных канской диете и 18 человек,
вать вероятность смерти от компонентов артериальной которые в течение шести лет
сердечно-сосудистых заболе­ стенки. принимали пищу с понижен­
ваний и от всех причин. Чем Ключевыми м ом ен там и ным содержанием калорий
толще КИМ сонных артерий, я вл яю тся миграция и про­ [178]. Он показал, что проли­
тем выше риск умереть [176]. лиферация гладкомы ш еч­ ферация гладкомышечных
Ожирение явл яется фактором ных кл еток и отлож ение клеток, по-видимому, опосре­
риска сердечно-сосудистых компонентов внеклеточного дуется воспалением, вы соким
заболеваний предположи­ м атрикса. После миграции уровнем инсулина и другими
тельно за счет активного р аз­ в интиму и пролиферации факторами роста, включая
вития атеросклероза. Ученые гладкомы ш ечны е клетки тромбоцитарный фактор
из Сиднейского университета претерпеваю т ряд изменений роста (белок, синтезируемый
провели м етаанализ 3197 и приобретают новы е свой ­ тромбоцитами и активирую­
статей и отобрали д евять ства. Во-первых, они начина­ щий деление клеток гладкой
исследований с участием в ю т продуцировать в сторону мускулатуры). Низкокалорий­
общей сложности 393 человек просвета сосуда ком понен­ ное питание сн и ж ает клеточ­
с ожирением, которые по­ ты внеклеточного м атри к­ ную пролиферацию и вос­
теряли в среднем 16 кг массы са — коллаген, эластин и паление. При таком питании
тела за 20 месяцев. Вывод: у мукополисахариды, создавая (при прочих равных параме­
людей с ожирением потеря внешнюю оболочку будущей трах) и похудении сн и ж аю тся
веса связана с уменьшением атеросклеротической бляш­ уровни воспалительного м ар­
толщины КИМ сонной арте­ ки. Во-вторых, гладком ы ­ кера (С-реактивного белка) и
рии в среднем на 0,03 м м и шечные клетки приобретаю т инсулина. Это способству­
снижением риска сердечно­ способность к нерегулиру­ ет ослаблению стимулов к
сосудистых событий [177]. ем ому захвату модифици­ клеточной пролиферации.
Формирование атероскле­ рованны х липопротеинов Длительное низкокалорийное
ротической бляшки (и, как низкой плотности (см. главу питание сн и ж ает толщину
следствие, утолщение КИМ) о холестерине), что приводит комплекса и н ти м а-м ед и а ч е­
возни кает и з-за хронического к накоплению в них эфиров ловеческих артерий на 40% .

66
Согласно рекомендациям
к о м и тет а экспертов Всерос­
сийского научного обще­
с т в а кардиологов в 2011 году,
локальные утолщения КИМ
более 1,3 м м считаю тся сви ­
детельством присутствия
атеросклеротических бляшек.
Лечить уж е сформировав­
шиеся атеросклеротические
бляшки сложно. Процесс
утолщения КИМ нужно
прерывать намного рань­
ше. Поэтому рекомендуемое
значение толщины КИМ
сонных артерий <0,7 мм. Если
КИМ — 0,7 м м и более, то н уж ­
но действовать, а не ждать,
когда будет диагностирован
атеросклероз. У нас две сон­ ронарных артерий (закупорка трусцой 5 - 6 часов в неделю и
ные артерии — левая и пра­ сгустками крови), эмболия сжигали при этом не менее
вая, и необходимо и змерять (закупорка чужеродными 2 2 0 0 килокалорий, то через
толщину КИМ обеих. Толщину частицами), атеросклероз (за­ 12 м есяцев таких тренировок
КИМ измеряю т н а аппарате купорка атеросклеротически­ и при диете, направленной
УЗИ с помощью ул ь тр азву к о ­ ми бляшками). н а снижение уровня холесте­
вой допплерографии сон н ы х Абсолютное изменение м и ­ рина и воспаления, удавалось
артер ий (УЗДГ). нимального д и ам етра ст е ­ добиться регресса (обратно­
Стеноз (сужение просвета) н оза зави си т от того, какую го развития, рассасывания)
коронарных артерий (арте­ двигательную активность большей части коронарной
рий миокарда) м о ж ет быть практикует пациент (рис. 47). бляшки.
вы зван патологическим и зм е­ Это показали исследователи
нением сосудов, закупоркой из клиники Гейдельберг­ Оптимальное значение толщины
их изнутри или сдавливанием ского уни верситета в 1993 КИМ сонных артерий < 0,7 мм.
извне. Наиболее часты е при­ году [179]. На графике видно,
чины стен о за — тромбоз ко ­ что если испы туемы е бегали

67
ЭКГ -
МАРКЕР СМЕРТНОСТИ ОТ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА сердца д а ж е после поправки ванно сокращаться), к о то ­


(ЭКГ) — граф ическая запись на все основные факторы рую т о ж е м ож но вы я ви ть на
электр ических потенциалов, риска: возраст, индекс м ассы ЭКГ, приводит к увеличению
возникающ их при работе тела, курение, пол и др. [180]. р и ска см ерти в 1,5-2 раза.
сердца. Болезни сердца ст о я т ЭКГ м о ж е т у к азы ват ь на Этим заболеванием стр ада­
на первом м есте по см е р т ­ таки е факторы ри ска ран­ ют 1-2% людей, и, по мнению
ности в мире. Работу сердца ней смерти, к ак нарушения ам ери канских ученых, к 2 0 5 0
м ож но оценить, регистрируя в работе клапанов сердца, году только в США коли­
методом э л е к т р о к а р д и о ­ «спортивное сердце» и кар- ч ество больных вы р аст е т
графии образующ иеся при диомиопатию (заболевание в 2,5 р аза [181, 182, 183, 184].
сердечной деятельн ости сердечной мышцы, при По ЭКГ во зм ож н о ди агности ­
электр ические поля. Это котором она структурно и ровать и ж ел у д о ч к о ву ю э к с-
один из сам ы х популярных функционально изменена). тр аси сто л и ю — один из ви ­
методов, позволяющий бы ­ Однако точный диагноз «кар- дов нарушений р и тм а сердца,
стро и качественно получить диомиопатия» с т а в я т только характеризующ ийся пре­
информацию о работе серд­ после проведения УЗИ серд­ ж деврем ен н ы м и , внеочеред­
ца, поставить предваритель­ ца — исследования сердца с ными сокращ ениями ж ел у ­
ный диагноз, сделать прогноз помощью ультразвука [180]. дочков сердца. Ж елудочковая
на ближ айш ее время. Анализ Хроническое течение м е р ­ экстрасистоли я повы ш ает
электрокардиограм м ы по зво ­ ц ател ьн о й а р и тм и и (хаоти­ риск см ерти от внезапной
л я ет прогнозировать см е р т ­ ческого сокращ ения м ы ш еч­ остановки сердца, особенно
ность от всех причин среди ных волокон предсердий, не если она злокачественная.
людей с нарушением работы дающего им скоординиро­ Очень часто заболевание бес-

68
и T строго регламентировано.
Удлинение интервала QT о т ­
р а ж а е т нарушение процессов
Синусовый Левое предсердие
узел реполяризации и повы ш ен­
Митральный клапан ный риск см ерти [187].
Правое :ы( Расстояние м еж д у зубца­
предсердие ми P и R т а к ж е строго р е­
лм пЛ
Пучок Гиса гламентировано. В рам ках
Атрио-вентрику-
лярный узел ам ериканского проекта по
Ножки пучка Гиса
изучению сердца, длящ егося
Трехстворча­ Левый желудочек с 1948 года, установили, что
тый клапан
удлинение интервала PR на
Миокард (мышца)
Перегородка ЭКГ о т р а ж а е т ат р и о в е н т р и ­
кулярную блокаду (блокаду
Правый желудочек
атриовентрикулярного узла
Рис. 48. Строение ипроводящая система сердца проводящей си ст ем ы серд­
ца) и связан о с повыш ением
риска см ерти от всех причин
симптомно, и человек м о ж е т делить нарушение функций в 1,4 р аза [188].
годами ж и ть, ничего не по­ пучка Гиса — бл ок ад ы его Депрессией сегм ен та ST на­
дозревая, до самой остановки н ож ек. Полная блокада левой зы ва ю т сн и ж ен ие сегм ен та
сердца [185, 186]. н ож ки пучка Гиса силь­ ST н иж е и зоэлектрической
Скоординированную рабо­ нее повы ш ает см ертность у линии ( изолинии ) (средней
ту разн ы х отделов сердца мужчин, чем полная блокада горизонтальной линии гра­
обеспечиваю т специальные правой н ож ки (а у женщ ин — фика). И м еется несколько
атипичные мышечные во­ наоборот) [180]. видов депрессии этого се г­
локна , распространяющие На рисунке 49 показаны мента, которы е позволяю т
возбуж ден и е по миокарду, — у частки ЭКГ, отражаю щ ие предположить наличие опре­
проводящая си стем а сердца циклы сердечного сокращ е­ деленны х заболеваний серд­
(рис. 48). ния. Хорошо видны зубцы Q ца. И зменения показателей
Одна из составляющих прово­ и T. По данны м исследования ЭКГ по М иннесотскому коду
дящей си стем ы — пучок Гиса, У ниверситета Корё (Корея), м огут бы ть использованы
который свя зы ва ет миокард проведенного в 2010 году с для прогнозирования риска
предсердий с миокардом ж е ­ участи ем 2478 пациентов, см ертности от всех причин
лудочков. По ЭКГ м ожно опре- расстоян ие м еж д у зубцами Q [180].

69
Интересно, что сегодня
Синусно- р
предсердный делать ЭКГ м ож но д аж е в
(SA) узел
1. Деполяризация пред­ домаш них условиях или о т ­
сердий, инициирован­ ды хая на курорте с помощью
ная SA-узлом, вызывает
P-волну карманной кардиофлешки
(ECG flashcard).

2. После завершения
деполяризации
предсердий импульс за­
держивается в AV-узле

Деполяризация — во зб у ж д е­
3. Деполяризация ние кардиомиоцита, которое
желудочков начинается происходит при изменении
в вершине сердца, об­
разуя на ЭКГ интервал его заряда в результате бы ­
QRS. Происходит репо­
ляризация предсердий
строго поступления внутрь
ионов кальция и натрия.

Реполяризация — процесс в о с­
4. Деполяризация желу­ становления заряда кардио-
дочков завершена
миоцита в результате з а ­
кры ти я натриевых, а затем и
кальци евы х каналов и о т ­
кры ти я ак ти вн ы х калиевы х
5. Реполяризация
желудочков начинается
каналов.
в вершине сердца, вы­
зывая Т-волну

6. Реполяризация желу­
дочков завершена

I Деполяризаия □ Реполяризация
Рис. 49. Работа сердца изубцы на ЭКГ

70
ФЕРРИТИН -
МАРКЕР РИСКА РАКОВЫХ ОПУХОЛЕЙ

ФЕРРИТИН — белок (ж е- обходимое количество фер- поступает на «производство».


лезопротеин), состоящ ий ритина разрушают лизосомы , В основном ферритин со ­
из 24 субъединиц, который и освободивш ееся ж ел езо д ер ж и тся внутри клеток, но
исполняет роль основно­ некоторое его количество
го внутриклеточного депо все-так и вы д ел яется в кровь.
ж е л е з а у прокариот и эука­ И э т о т плазм енны й фер-
риот (рис. 50). Свободный от ритин используют к ак к о с­
ж е л е з а ферритин н а зы ва ет ся венный маркер коли чества
апоф ерритином . Ферритин ж ел еза, хранящ егося в орга­
си н тези руется клеткам и низме.
больш инства ткан ей чел о ве­ Концентрация ферритина
ческого организма. резко в о зр астает при инфек­
Клетки используют ферри- циях, воспалительны х р еак­
тин для хранения ж е л е з а в циях или раке [190]. Дефицит
нетоксичной форме, так как ферритина наблю дается при
свободное ж ел езо катал и ­ Ферритин - большой Mr450 kDвнутри­ железодефицитной анемии
зирует образование свобод­ клеточный белок, депонирующий Fe3+ [191].
у всех организмов.
ных радикалов из молекул Форма: полая сфера. Свободное ж ел езо в клетке
кислорода (акти вн ы х форм Разное количество Fe депонирует в виде сп особствует образованию не
гидроксид-фосфатных комплексов
кислорода) [189]. Когда ж ел езо только ак ти вн ы х форм к и с­
Рис. 50. Строение ферритина
понадобится клетке, то н е­ лорода, но и гидроксильных

71
радикалов в результате р еак­
ции с пероксидом водорода.
Впоследствии гидроксильные
радикалы м огут повреж дать
молекулы РНК, окисляя, на­
пример, гуанозин (одна из
со ставн ы х частей РНК) до
8-оксо-7,8-дигидрогуанозина
(8-oxoGuo). Количество
8-oxoGuo м ож но определить
в моче. В 2017 году датски е
ученые установили, что уро­
вень 8-oxoGuo повы ш ается в
моче у пациентов с ген ети ­
чески обусловленным в ы ­ Лет
соким содерж ан и ем ж е л е за Рис. 51. Кривые, показывающие рост числа впервые
в крови. Т ак ж е на мышах, поставленных диагнозов «рак» в двух группах пациентов
ткани которы х подвергали
воздействи ю сульфата ж е л е ­ 67 лет), не болеющих раком, логических заболеваний,
за, они вы явили, что вм есте но страдающ их перифериче­ повышенного коли чества
с повыш ением коли чества ской артериальной болезнью ферритина и др. в течение
ферритина в крови повыш а­ (ПАБ). ПАБ — это болезнь предыдущих пяти лет) сни­
ется уровень 8-oxoGuo в моче. н иж них конечностей, возн и ­ ж ал о риск см ерти от боль­
А значит, р астет и уровень кающ ая и з -з а появления на ш инства типов рака на 68,6%
повреж дений РНК. Применив стен ках сосудов атер о скл е­ независимо от возраста.
железохелатирующую тера­ роти чески х бляшек ( атером ) Испытуемых разделили на
пию, исследователи смогли и приводящ ая к н едостаточ­ две группы: контрольную и
предотвратить рост со дер ж а­ ному кровоснабж ению мышц экспериментальную, в ко ­
ния в моче 8-oxoGuo [192]. и других тканей. У больных торой уровень ферритина
Американский ученый Лео ПАБ повышен риск инсульта понижали путем флебото­
Захарски с коллегами провел и инф аркта миокарда. Захар- мии — проще говоря, крово­
в 1 9 9 9 -2 0 0 5 годах рандом и­ ски показал, что сн и ж ен ие пускания. В обеих группах
зированное контролируемое уровня ферритина в крови изначальное содержание
и сследование с участи ем 1277 у изначально относительно ферритина в крови было оди­
пациентов (средний во зр аст здоровы х людей (без онко­ наково (122 нг/мл). В процессе

72
исследования в эксперим ен­ и СРБ. В группе флеботомии ти н а в молодом возрасте
тальной группе значение ферритин снизился в сред­ онкологические заболевания
ферритина достигло в сред­ нем до 70 нг/мл. В итоге За- не возникнут, то в среднем и
нем 79,7 нг/мл. В контрольной харски показал прямую связь пожилом во зр асте риск рака,
группе количество феррити- уровней ферритина и провос- скорее всего, будет выше
на осталось на том ж е уровне. палительны х пептидов и СРБ. и з-з а ранее накопленных
В результате заболеваем ость Эта свя зь сви детел ьству ет мутаций от и зли ш ка ж е л е з а
раком среди пациентов, к о то ­ о том, что индуцированный в крови.
рым сниж али уровень фер- ж ел езо м окислительны й Еще в 1993 году сотрудники
ритина, оказалась в 1,5 раза стресс м о ж е т отн оситься к Гетеборгского ун и верси тета
меньше, чем в контрольной воспалительны м реакциям и (Швеция) предложили р ас­
группе (рис. 51). Важно, что в какой-то мере сп особство­ см атривать уровень ферри-
среди пациентов, которым вать атеросклерозу [196]. ти н а н иж е 2 5 - 4 0 нг/мл как
снижали ферритин, заболели С одной стороны, если онко­ способствующий развитию
раком только те, у кого его логическим и заболеваниям и железодефицитной ан е­
уровень все равно оставал ­ страдаю т в основном люди мии [197].
ся более вы соким, — почти среднего и особенно по­ Современные официальные
таки м ж е, как у пациентов, ж илого возраста, то, м о ж е т ж е диапазоны значений
которы м количество ферри- быть, не обязательно сни­ ферритина м огут р азли чать­
тина не снижали [193, 194, 195]. ж а т ь уровень ферритина до ся в разны х лабораториях,
В 2010 году Лео Захарски оптимального в молодости. но, к ак правило, н ор м а — это
опубликовал новы е данные С другой стороны, и збы точ ­ 2 0 - 2 5 0 нг/мл для м уж чин и
исследования 1 9 9 9 -2 0 0 5 гг. ное ж ел езо в крови повы ­ 10-120 нг/мл для ж енщ ин до
Он и его коллеги выделили из ш ает окислительны й стресс, 39 л ет (12-263 нг/мл — от 4 0
1277 пациентов 100 человек, п о вр еж д ае т нуклеиновые лет) [198].
у 51 проводили флеботомию, ки слоты и повы ш ает риск
а 4 9 вы ступали в качестве онкологических заболеваний. Рекомендуемый уровень ферри­
контрольных пациентов. В И это т риск будет расти в м е ­ тина в крови взрослого челове­
ходе эк сп ер и м ен та измеряли сте с накоплением мутаций. ка — 4 0 -7 0 нг/мл.
коли чества ферритина, фак­ Таким образом, д а ж е если
то р а н ек р о за опухоли, ИЛ-6 и з - з а повышенного ферри-

73
ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН -
МАРКЕР ЗДОРОВЬЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ДОЛГОЛЕТИЯ

ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН рецепторы, находящ иеся на превращ аться в трийодтиро-


(ТТГ), или ти реотропи н , — поверхности эпителиальных нин (Т3).
гормон передней доли гипо­ кл еток щитовидной ж ел езы , Ти рокси н и другие горм о­
физа — эндокринной ж ел езы , стимулирует вы работку и ны щ и товидн ой ж е л е з ы
расположенной в основании активацию гормона щ ито­ ст и м у л и р у ю т р о ст и р а з ­
головного мозга. ТТГ, в о з ­ видной ж е л е зы тироксина ви ти е ор ган и зм а, регул и ­
действуя на специфические (Т4), который за тем м о ж е т рую т бел ковы й , ж и р о во й и
у гл евод н ы й обмены . М алые
ко н ц ен тр ац и и гормонов
ст и м у л и р у ю т с и н т е з б ел ­
ков и п р и о ст а н а в л и в а ю т их
р аспад , больш ие к о н ц ен тр а ­
ции — наоборот.
ТТГ — м ар к ер функциониро­
ва н и я щ и то ви д н о й ж е л е зы .
Низкий уровень ТТГ обычно
у к азы вает на чрезмерную в ы ­
работку гормонов щ итовид­
ной ж ел езы , тогда как вы со ­
кий уровень ТТГ у к а зы в а ет на
дефицит этих гормонов.
Нормальные значения ТТГ
варьируют от 0,4 до 4,5 мЕд/л.

74
Эти значе­ что на риск заболеваний ровки йода у людей с давним
ния могут щитовидной ж е л е з ы в з а в и ­ гипотиреозом [202, 203].
меняться в сим ости о т содерж ания йода Видимо, если человек долгое
течение дня в организме влияю т возраст, врем я ж и в е т в условиях д е­
[199]. Такж е пол, ген ети ческая предраспо­ фицита йода, то его щ итовид­
уровень лож енность, экологические ная ж е л е з а стан о ви тся более
тиреотроп- факторы и принимаемы е восприимчивой к этом у
ного гормона параллельно лекарства. элементу. И тогда д а ж е очень
имеет тен­ Гипертиреоз обычно лечат маленькие дозы йода, н ам но­
денцию к Леонидас Дунтас хирургическим путем, уда­ го меньш е реком ендуем ы х
увеличению ляя сегм ен ты щитовидной ВОЗ, стан о вятся эффектив­
с возрастом [200]. Норма тирок­ ж ел езы , или ко н сер вати в­ ными, а нормальные — уж е
сина в крови для людей стар­ ным путем назначением небезопасны ми. Этот эффект,
ше 20 лет — 10,8-22 пмоль/л. тиреостатиков — лекарств, однако, не пр оявляется у лю ­
Чаще всего нарушения в блокирующих производство дей с нормально работающ ей
работе щ итовидной ж е л е зы гормонов щ итовидной ж е л е ­ щитовидной железой.
приводят к гипотиреозу (не­ зой. Как показали в 1997 году В исследовании 1998 года со ­
достаточной вы работке т и ­ израильские ученые, гипер- трудники У ниверситета Эссе­
роксина) и гипертиреозу, или тиреоз м ож но т а к ж е лечить на (Германия) показали, что у
тиреотоксикозу (и збы точно­ препаратами лития [201]. пациентов с аутоиммунны м
му производству тироксина). А дефицит йода, сопр овож ­ тиреоидитом (или болезнью
даем ы й гипотиреозом, пред­ Хасимото, ген ети чески м з а ­
ВЛИЯНИЕ ЙОДА НА ФУНКЦИЮ л агаю т восполнять, напри­ болеванием, вы раж аю щ и м ся
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ мер, йодированной солью. И в воспалении и постепенном
Поскольку гормоны щ ито­ казалось бы, это безопасная разрушении щитовидной
видной ж е л е зы со д ер ж ат в стратегия. Однако в рай о­ ж е л е зы собственной и м ­
своем со ставе атом ы йода, нах с давней историей йо- мунной системой), пр ож и ­
то уровень этого элем ен та в додефицита, где в рам ках вающих в районах легкого
организме м о ж е т напрямую национальных программ йододефицита, д а ж е допол­
вли ять на вы работку гор­ контролируемой профилак­ нительны е м ини-дозы йода
монов ж елезой . Если йода в тики вводили в употребление (250 мкг/день) приводят к
организме много, то повы ш а­ йодированную соль, во зн и ка­ более бы стром у развитию
ется риск гипертиреоза. Если ли случаи так н азы ваем ого гипотиреоза [204].
йода мало, то повы ш ается йод-базедова эффекта (или В то ж е врем я постоянное
риск гипотиреоза. Важно, синдрома), то есть передози­ и збыточное потребление

75
йода (например, с пищевыми Х отя н екоторы е европейские йода в сутки . Тогда к ак
добавкам и — ламинарией и и ам ер и кан ски е у ч р еж д ен и я дозы 6 0 0 мкг/день и д а ж е
поливитаминами, — содер­ у к а з ы в а ю т м акси м ал ьн у ю 1100 мкг/день м о гу т бы ть
ж ан и е йода в которы х плохо дозу йода в сутки , намного н ебезоп асн ы для определен­
реглам ентируется и часто превышаю щ ую р еко м ен ­ н ы х групп лиц.
превы ш ает заявл ен н ы е на д уемую ВОЗ (табл. 2), надо В то ж е врем я в Японии сред­
маркировке количества) м о ­ понимать, что это о тн о си т ся несуточная доза йода с 2015
ж е т само по себе привести к к лю дям с абсолю тно здоро­ года установлена на уровне
аутоиммунному тиреоидиту, вой щ итовидной ж ел езо й и 3 0 0 0 мкг/день [207]. Видимо,
хроническому гипотиреозу без ген ети ч еск и х предраспо­ многовековое обильное по­
и раку щитовидной ж ел е зы л ож ен н о стей к каки м -либо требление йодсодерж ащ их
у ген ети чески предрасполо­ ее забо леван и ям . Напри­ морепродуктов адаптировало
ж ен н ы х к этом у лиц [203, 205, мер, дл я взр о сл ы х ВОЗ р е­ щитовидную ж ел езу япон­
206]. к о м ен д у ет не более 150 м кг цев к вы соком у содержанию
йода в пище.
Таблица 2. Рекомендуемые здоровымлюдям суточные нормыпотребления йода Это еще раз п о д твер ж д ает
факт того, что влияние йода
Максимальная суточная доза
на щитовидную ж ел езу за в и ­
Европейская комиссия,
Рекомендуемая генеральный дирек- Национальный си т от м н о ж ества факторов и
Возраст
суточная доза торат по вопросам институт часто индивидуально.
здоровья изащиты здравоохранения США Д обавки йода с помощью
прав потребителей йодированной соли популяр­
Мг/день Мг/день Мг/день
ны во всем мире. Люди без
0-12 месяцев Не установлено* Не установлено* Не установлено*
н азначен и я врача д о б авл я ю т
1-3 лет 90 200 200
йод в пищу, следуя рек л ам е
4-6 лет 90 250 300
7-8 лет 90 300 300 на телевидении. Однако м ы
9-10 лет 120 300 600 бы в с е -т а к и не со вето вал и
11-13 лет 120 450 600 з а н и м а т ь с я самопрофи-
14 лет 150 450 900 л акти к ой и самолечением .
15-17 лет 150 500 900 Для лечения дефицита йода
Взрослые 150 600 1100 сл ед у ет оп и р аться только
Беременныеженщины 220 600 14-18 лет: 900 на реком ендац ии врача. И
Кормящие женщины 290 600 19+ лет: 1100
не н уж но пр инимать в пищу
* Пищевая имолочная смесь должны быть единственным источником йода в этой возраст­ д а ж е йодированную соль без
ной группе
н азначен и я сп еци алиста.

76
ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ТТГ ность окисления ЛПНП [209]. уровень ТТГ, то риски сом ни­
ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ Японские ученые изучали тельны [210].
По данны м восьм илетнего 12 584 взрослы х ам ериканцев Состояния при уровне ТТГ
исследования с участи ем в возрасте ^20 лет. В резуль­ выше нормы принято д е­
17 311 женщ ин и 8 0 0 2 м у ж ­ тате вы явили, что д аж е при лить на д ва диапазона:
чин, опубликованного нор­ нормальном содержании в 4 ,6 -1 0 мЕд/л (при нормаль­
веж ск и м и учены ми в 2 0 0 8 крови гормонов щитовидной ном уровне Т4) и >10 мЕд/л
году, чем выше уровень ТТГ, ж е л е з ы (Т 3 и Т 4 ) уровень ТТГ (при уровне Т 4 н иж е нормы).
тем акти вн ее окисляю тся в верхнем диапазоне нор­ Второй случай н азы ва ю т
липопротеины низкой плот­ м альны х значений (1,9-4,6 клиническим гипотиреозом,
ности (ЛПНП) [208]. А это м о ­ мЕд/л) связан с более в ы ­ а первый — субклиническим
ж е т повы ш ать риск разви ти я сокой общей смертностью, гипотиреозом (некоторые
атеросклероза (но только при а т а к ж е с более высокой специалисты о тн осят к этому
вы соки х значениях маркеров см ертностью от рака и ССЗ. состоянию и диапазон 2 -4 ,5
воспаления — С-реактивного Зам етим , что риск возникал мЕд/л и нередко н азначаю т
белка и интерлейкина-6), что только при вы со ки х уровнях лечение, что, к а к м ы увидим
о тр а ж а ет ся в утолщении м аркеров воспаления. дальше, не обосновано).
ком пл екса и н т и м а -м ед и а Исследование 2017 года, Стабильное состояние суб-
(КИМ) сонны х артерий. Д аж е проведенное в У ниверсите­ клинического гипотиреоза в
при нормальных уровнях те Д ж он са Хопкинса (США), течение нескольких недель и
гормонов щитовидной ж е л е ­ приводит к тому ж е выводу: более (исключая случаи н е­
зы (Т 3 и Т 4 ) количество ТТГ повышение уровня ТТГ не давней или продолжающ ейся
выш е 1,5 мЕд/л (до 2,4 мЕд/л) всегда связан о с повыш ени­ тяж ел ой болезни) должно
повышало риск см ерти от ем ри ска смерти. Поэтому побудить врача проверить у
иш емической болезни сердца при увеличении содержания пациента маркеры АТ-ТГ и
(ИБС) у женщ ин на 41%. А при ТТГ в крови реком ендуется АТ-ТПО. Если у пациента их
ТТГ 2 ,4-3,5 мЕд/л см ертность консультация эндокринолога обнаружат, то необходимо
от ИБС у женщ ин повыш а­ и сдача анализов на воспали­ вы полнять те с т ТТГ не реж е
лась на 69% ! тельн ы е маркеры и м аркеры одного р аза в год, чтобы
Д евятнадцатилетнее япон­ аутоиммунного процесса — следить з а динамикой и не
ское исследование, опубли­ АТ-ТГ (антитела к тиреогло- упустить разви ти е клиниче­
кованное в 2016 году, т а к ж е булину) и АТ-ТПО (антитела ского гипотиреоза [211, 212].
показало, что с повыш ением к тиреоидной пероксидазе). Гипотиреоз, вы зван ны й па­
уровня тиреотропного гор­ Но если эти маркеры в нор­ тологическим и и зменениями
мона в о зр астает и нтенсив- ме и только лишь повышен щитовидной ж е л е зы (а не

77
н едостатком йода), обычно обзор, в котором ст а в и т под Он показал возрастан и е ри­
лечат приемом левотирокси- сомнение целесообразность с к а разви ти я иш емической
на (одной из форм гормона лечения субклиническо- болезни сердца (ИБС) и риска
Т4). Йодсодержащ ие препара­ го ги поти реоза в пожилом см ерти о т ИБС с ростом зн а­
ты не применяют, поскольку, возрасте, счи тая умеренно чения ТТГ, особенно у паци­
как м ы у ж е рассмотрели повыш енный уровень ТТГ ентов с уровнем тиреотроп-
выше, м акси м альн ая их д о за защ итной реакцией орган из­ ного гормона >10 мЕд/л [220].
индивидуальна и передози­ м а [216]. М етаанализ не подтвердил
р о вк а й ода м о ж е т в ы зы ва ть Хотя некоторы е п р оспекти в­ данны е британской работы
аутоиммунное заболевание ные исследования у к азы ваю т 2 0 0 8 года, в которой бы л а
щитовидной ж ел езы , ти рео­ н а то, что лечение субклини- п о к азан а зави си м о сть ри с­
токси коз и д аж е рак щ ито­ ческого гипотиреоза, вкл ю ­ ков разви ти я ССЗ и смерти
видной ж ел езы . Британская чая группы с минимально от ССЗ не только от уровня
ассоциация щитовидной повы ш енны ми уровнями ТТГ, ТТГ, но и от во зр аста пациен­
ж е л е зы считает, что терапия приводит к понижению уров­ тов [221].
левотироксином н у ж н а лишь ня маркеров ССЗ, таки х как Исследование пациентов с
при появлении сим птом ов атерогенны е липопротеины вы соки м риском разви ти я
клинического ги поти реоза (ЛПНП) [217, 218]. ИБС, проведенное в 2011 году
или при обнаружении ауто­ Однако ш вейцарские ученые в Кливлендской больнице,
иммунного заболеван и я [213]. опубликовали в 2 0 0 8 году показало, что уровни ТТГ
П рактически нет данных результаты 12-летнего на­ 6,1-10 мЕд/л и более 10 мЕд/л
в поддерж ку лечения па­ блюдения з а пациентами 65 увеличиваю т см ертн ость от
циентов с субклиническим л ет и старше без сердечно­ всех причин у людей м оло­
гипотиреозом с уровнями сосудисты х заболеваний, где ж е 65 л ет и не получающих
ТТГ м еж д у 2 и 4,5 мЕд/л [212]. показали, что только люди тироксин [222].
Так, учены е утверж даю т, что с уровнем ТТГ ^10 мЕд/л (то Если у молодых людей с суб-
ти рокси н зам ести тельн ая есть с клиническим гипоти­ клиническим гипотиреозом
терапия не улучшает когни­ реозом) имели повышенный в ряде случаев м огут на­
ти вн ы е функции у пож и лы х риск сердечной н едостаточ­ блюдаться слабость и у то м ­
людей с субклиническим ности [219]. ляем ость, периферические
гипотиреозом и не сн и ж а ет Ш вейцарский м етаан али з отеки, увеличение веса, н епе­
риск сердечно-сосудисты х 2010 года включил данные р еносимость холода, депр ес­
заболеваний [214, 215]. В 2 0 0 9 11 проспективны х и сследо­ сия, проблемы с памятью,
году голландский ученый ваний пациентов без ССЗ с нарушение функции сердца,
Робин Петерс опубликовал уровнем ТТГ 4,5-19,9 мЕд/л. то у п о ж и лы х пациентов нет

78
таки х си м птом ов [223]. предотвращ ать разви ти е ССЗ долж и тел ьн ость ж и зн и полу­
Польский ученый Адам Ге- или уменьш ать частоту го­ чил Хироси Оока в 1980-х
зинг из У ниверситета Лодзи спитализаций при сердечной годах, когда у молоды х кры с
опубликовал в 2015 году ст а ­ недостаточности и явл я ется вы звал и скусственн ы й гипо­
тью, в которой сделал вывод, ли во зр аст кри ти чески м д е ­ тиреоз со сн и ж ен ием уровня
что в отличие от клиниче­ терм и н антом ри ска ССЗ [212]? гормона щитовидной ж ел е зы
ского гипотиреоза субклини- В то ж е врем я довольно Т 4 на 33% н иж е нормально­
ческий гипотиреоз у по­ большое количество и ссл е­ го вплоть до 20-м есячн ого
ж и л ы х пациентов не связан дований п о к азы вает связь возраста. В итоге эти кры сы
с ухудшением физических субклинического гипотирео­ прожили на четы ре м есяц а
и когн ити вн ы х функций, з а с долголетием. дольше, чем кры сы контроль­
депрессией, м етабо л и чески ­ ной группы. А четы ре м есяц а
ми нарушениями и низким ГИПОТИРЕОЗ И ДОЛГОЛЕТИЕ крысиной ж и зн и эк в и в а ­
качеством ж и зн и [224]. Более У ЖИВОТНЫХ лентны приблизительно
того, Гезинг не увидел связи Многое известно о том, что 10 годам ж и зн и чел о века [225].
м еж д у субклиническим ги­ более низкие уровни горм о­ Через несколько лет Оока
потиреозом и иш емической нов, таки х как гормон роста, провел обратный экспери­
болезнью сердца, сердечной инсулиноподобный фактор мент: он повысил кры сам
недостаточностью или см ер ­ р оста 1 типа, инсулин и гор­ уровень гормонов щ итовид­
тностью от ССЗ, если уровень м оны щитовидной ж ел езы , ной ж ел езы , и эти крысы
ТТГ был н иж е 10 мЕд/л. Толь­ связан ы с большей продол­ прожили на три м есяц а м ен ь­
ко уровень ТТГ ^10 мЕд/л был ж и тел ьн о стью ж и зн и и з а ­ ше нормальных крыс (около
независимо связан с прогрес­ м едлением старения, напри­ 7 лет человеческой жизни).
сированием гипотиреоза до мер у червей нематод, мух и Стоит отм етить, что когда Т 4
фазы клинических проявле­ млекопитаю щ их (мышей и вводили у ж е постаревшим
ний [224]. крыс). Эти м еж ви д о вы е дан­ нормальным крысам, сокра­
К сожалению , отсутстви е ные даю т очень сильные э во ­ щения продолжительности
рандом изированны х про­ люционные д о к азател ьства ж и зни не наблюдали. Хироси
сп екти вн ы х контролируе­ роли эндокринной системы , Оока заключил, что гормоны
м ы х исследований о ставл яет как главного регулятора ст а ­ щитовидной ж ел езы о к а зы ­
нам несколько нерешенных рения и продолжительности ваю т влияние на скорость
клю чевы х вопросов, св я за н ­ ж изни. старения именно в молодом и
ных с субклиническим гипо­ Наиболее прям ые д о к аза­ среднем возрасте [226].
тиреозом, например: будет т ел ь ства влияния гормонов У специально вы веден ны х
ли лечение левотироксином щитовидной ж е л е з ы на про­ карликовы х мышей Эймса

79
щее млекопитаю щ ее — голый
землекоп, «подземный» гры ­
зун (рис. 52), продолж итель­
ность ж и зн и которого более
32 лет! У голых зем лекоп ов
низкий уровень гормонов
щитовидной ж е л е зы и по­
тому сильно зам едлен м е т а ­
болизм, они очень медленно
старею т и крайне редко
болеют раком (известно всего
несколько случаев) [229].
В обзоре, посвященном
и Снелла, имеющ их гипоти­ ганского ун и верси тета не долгоживущ им м елким м л е­
реоз, на протяж ении всей влияла на долголетие м ы ­ копитающим, Рошель Баф-
ж изни, сохраняю тся инфан­ шей Снелла. В то врем я как фенштейн и Марио Пинто
тильны е черты мордочки и пож и зн енн ая терапия при­ (2012) рассказали, что, чем
небольшой разм ер тела и з -за водила к сниж ению продол­ н иж е уровень гормона щи­
н ед остатк а гормона р оста и ж и тел ьн о сти ж и зн и на 17% и товидной ж е л е зы Т 4 , тем
гормонов щитовидной ж е ­ ускорению старения [228]. выше м акси м альн ая продол­
лезы. Эти карликовы е мыши Еще одно очень долгож иву­ ж и тел ьн о сть ж и зн и мышей,
ж и ву т на 4 0 - 7 0 % дольше
и медленнее стареют, чем
A Мелкиедомашние/лабораторные B Крупные млекопитающие
мыши с нормальным уров­ млекопитающие
нем гормонов щитовидной
ж ел езы : у них отмечено
позднее старение соедини­
тельной ткани, иммунной
си стемы , п о зж е разви ваю тся
патологии суставов и опухо­
левы е заболеван и я [227].
Краткосрочная з а м ести тел ь ­ Продолжительность жизни, лет
ная терапия тироксином и
Рис. 53. Зависимость продолжительности жизни
гормоном р оста в опы тах мелких (А) икрупных (B) млекопитающих от уровня тироксина (Т4) в крови
Мэгги Вергары из Мичи­

80
м орских свинок, голых з е м ­ предотвращ ения разруша­ нормой и д а ж е полезным для
лекопов и др., аналогичную ющих процессов в пожилом продления ж и зн и [234].
зави си м о сть м ож но наблю­ возрасте и сн и ж ен ия см е р т ­ Ученые изучали уровни ТТГ
дать и у крупных млекопи­ ности. При уменьшении и свободного гормона щи­
тающих (рис. 53). Критически акти вн ости м етаб о л и зм а товидной ж е л е зы Т 4 у трех
низкий уровень тироксина сн и ж а ется потребление групп населения:
и м еет голый землекоп, к о то ­ кислорода, а следовательно, долгож ители аш кен азы (суб-
рый ж и в е т намного дольше у м еньш ается окислительны й э тн и ческая группа евреев
остальны х [230, 231]. стресс и п о н и ж ается уровень из Центральной Европы) —
свободны х радикалов. У мень­ 166 ж енщ ин в возрасте 97,8
А КАК У ЛЮДЕЙ? ш ается количество п о вр еж ­ л ет (среднее значение) и 6 6
В 2 0 0 4 году сотрудники дений ДНК, ошибок в ней и м уж чин в возрасте 97,6 л ет (в
Лейденского уни верситета мутаций [232, 233]. среднем); всего 232 человека;
(Нидерланды) после изуче­ В 2 0 0 9 году группа и сследо­ контрольная группа п о ж и ­
ния 599 человек в возрасте вателей из Нью-Йорка и Кан­ лы х аш кеназов, недолгож и-
8 5 - 8 9 л ет установили, что зас-С и ти под руководством телей — 95 ж енщ ин в во зр а с­
люди с уровнем тиреотроп- Гила Ацмона опубликовала те 69,7 л ет (в среднем) и 93
ного гормона выше 4,8 мЕд/л исследование, в котором м уж чин в во зр асте 72,3 года
при пониженной концентра­ показала, что субклиниче- (в среднем); всего 188 чел о ­
ции тироксина (13 пмоль/л) ский гипотиреоз м о ж е т бы ть век;
им ею т более низкую общую
см ертн ость по сравнению с
40
теми, у кого уровень тирок­ Контрольная
35
сина выш е [232]. А увеличение группа из США
30 Ашкеназские
уровня тироксина выш е нор­ долгожители
25
м ы (норма 13-23 пмоль/л) при Контроль­
20 ная группа
том ж е значении ТТГ (более ашкеназских
15
4,8) повышало общую см е р т ­ пожилых
10
ность.
5
Возможно, сн и ж ен ие см е р т ­
0
ности при более низком со ­ 0,13 0,34 1,5 2,29 3,5
держ ании тироксина связано ТТГ, мЕд/л
с зам едлен и ем метаболизм а,
Рис. 54. Распределение уровня ТТГ в группах ашкеназов-долгожителей,
что м о ж е т о к азать ся адап­ пожилых ашкеназов ипожилых американцев
ти вн ы м м ехан изм ом для

81
ТТГ СвободныйТ3 СвободныйТ4
< 0,6 с_ 18

17
0,4
16
ы0 ,2
н
15

0,0 14
Низкая Средняя Высокая Низкая Средняя Высокая Низкая Средняя Высокая
смертность смертность смертность смертность смертность смертность смертность смертность смертность

Рис. 55. Зависимость семейного долголетия от уровней ТТГ игормонов щитовидной железы

к о н тр о л ь н а я гр у п п а п о ж и ­ н ию с ко н тр о льн о й гр у п ­ и 91 г о д и с т а р ш е д л я ж е н ­
л ы х лю дей из СШ А — 605 пой п о ж и л ы х аш кеназов щ и н ). О н и о б н а р у ж и л и , ч т о
чело век в во зр асте 68 л е т ( 0 , 4 6 - 4 , 5 5 м Е д / л ) ( р и с . 5 4 ). более в ы со ки й ур о вен ь Т Т Г
(в с р е д н е м ) . К а к п о к а за н о на гр а ф и к е , у б р ата или сестр ы ассо­
В исслед ование не вкл ю чи л и д о л го ж и те л и скл о н н ы к ц и и р о в ал ся с более н и зко й
п ац и ен то в с о стр ы м и за­ суб к л и н и че ско м у ги п о ти р е ­ см е р тн о сть ю и х р о д и телей ,
болеваниям и, пер енесш и х озу, то гд а к а к б о л ь ш и н с тв о а более в ы со ки е ур о вн и
болезни щ и то ви д н о й ж елезы п р е д ста ви те л е й д в ух д р у ги х с в о б о д н ы х Т 4 и Т 3у б р а т а и л и
и п р и н и м аю щ и х п р еп ар аты гр у п п и м е ю т ур о вен ь Т Т Г в се стр ы — с более вы со ко й
го р м о н о в щ и то в и д н о й ж е ­ п р е д е л ах н о р м ы . П р и это м не см е р тн о сть ю и х р од и телей
лезы . Н е п р и н и м ал и у ч а с т ­ бы ло р азн и ц ы в ко н ц ен тр а­ ( р и с . 5 5 ). А в т о р ы с д е л а л и
ни ко в с уровнем Т Т Г менее ц и и ти р о кси н а м еж д у обеи­ вы вод , ч т о сем ей н о е д о л го ­
0 ,4 м Е д / л и / и л и с у р о в н е м м и г р у п п а м и а ш к е н а з о в [234]. л ети е связан о с п о н и ж е н н о й
го р м о н а щ и т о в и д н о й ж е л е з ы В 2010 го д у го л л а н д с к и е ф ун кц и е й щ и то ви д н о й ж ел е­
( с в о б о д н о г о Т 4), в ы х о д я щ и м у ч ё н ы е и з Л е й д е н ск о го з ы [235].
за пр ед ел ы н о р м ы . ун и вер си тета опубликовали И н те р е сн о д о б ави ть, ч то
О казалось, ч то ко л и чество р е зул ь таты исследования, н еко то р ы е п о ли м о р ф и з­
Т Т Г в сы во р о тке крови в ко то р о м п р и н и м а л и у ч а ­ м ы ге н о в п р е д р а с п о л а га ю т
бы ло зн ачи тел ьн о вы ш е у сти е 859 б р атьев и сестер к более вы со ко м у ур о вн ю
а ш к е н а з о в -д о л го ж и те л е й ( с р е д н и й в о з р а с т 9 2 ,9 г о д а — т и р е о т р о п н о го го р м о н а . Т а к ,
( 0 ,4 2 - 7 ,1 5 м Е д / л ) п о с р а в н е ­ 89 л е т и стар ш е для м уж ч и н п о л и м о р ф и зм ы (р а з н о в и д ­

82
стар еет (рис. 56). Вполне в о з ­
можно, что долгож ителям и
стан о вятся благодаря менее
эффективному м етаболизм у
в первой половине ж изни.
Этот процесс м ож но ср ав­
нить с работой ноутбука в
экономичном реж и м е, когда
он работает медленнее, но
зато дольше д ер ж и т заряд
батареи [231].
Интересно, что лечебные
курсы голоданий или и м и ­
тирующая голодание д и е т а
Рис. 56. Роль уровня тироксина в функционировании организма идолголетии.
Впервом сценарии (голубойцвет) на начальном этапе жизни уровень тироксина высок, (FMD) сн и ж аю т до опти м аль­
организм активно функционирует, но после спада активности тироксина быстрее ного уровня не только коли­
стареет. Во втором сценарии (зелёный цвет) уровень тироксина в начале жизни ниже,
функционирование организма менее активно, зато он истареет дольше ч ество инсулиноподобного
ф актора р о ст а 1 типа, но и
ности) rs10149689, rs12050077 ж и зн и (и гормона щ итовид­ уровень гормонов щ итовид­
и rs4 7 0 4 3 9 7 связан ы с по­ ной ж ел езы , в частности), ной ж е л е зы и м огут создать
вы ш енны м уровнем ТТГ у тем лучше организм р азви ва ­ эффект субклинического
долгож ителей (аш кеназов и ется, но при этом чрезмерно гипотиреоза [231].
итальянцев) и их потом ков расходует свои ресурсы. А в
[236, 237]. итоге во второй половине ВЫВОДЫ
В 2013 году французские ж и зн и бы стр ее стареет. На­ Существует д в а патологи­
ученые опубликовали боль­ оборот, чем н иж е в первой чески х состоян и я щ итовид­
шой обзор, в котором пред­ половине ж и зн и уровень ной ж ел езы : повышенная
положили, что старение ти р о кси н а и н екоторых в ы р а б о тк а гормонов (ги-
характер и зуется и зменением других гормонов, тем менее пертиреоз) и пониженная
гормонального фона, в том «эффективно» организм р аз­ (гипотиреоз). В первом слу­
числе сокращ ением уровня ви вается. Однако, находясь в чае уровень тиреотропного
гормонов роста, горм она щи­ тако м экономичном р еж и м е горм она понижен (менее
товидной ж е л е зы и др. Чем в первой половине жизни, 0,4 мЕд/л), во втором — п о вы ­
выш е уровень и акти вн ость организм сбер егает ресурсы, шен (более 4,5 мЕд/л). Сей­
гормонов в раннем периоде а в результате медленнее час принято вы д ел ять еще

83
одно состояние, при котором у ген ети чески предрасполо­ м ехан изм ом для предотвра­
уровень тиреотропного гор­ ж ен н ы х людей. Поэтому врач щения разрушающих про­
мона находится в диапазоне д олж ен назначать йодсодер­ цессов в пожилом возрасте и
4 ,6 -1 0 мЕд/л при нормальном ж ащ и е препараты строго сн и ж а ет см ертность.
уровне тироксина — субкли- индивидуально для каж дого
нический гипотиреоз. пациента. Оптимальные значения ТТГ:
Гипертиреоз принято л е ­ Субклинический гипотиреоз женщины 21 -65 лет — 0,4­
чить либо хирургически, лечения не требует, если в 4,5 мЕд/л(необходим контроль
либо ти р еостати кам и (пре­ крови нет маркеров аутоим ­ уровня ЛПНП, маркеров воспа­
паратами, блокирующими мунных заболеваний и уров­ ления, АТ-ТПО и АТ-ТГ, если ТТГ
вы работку гормонов щ ито­ ни ЛПНП и воспалительных выше 1,5 мЕд/л);
видной ж ел езы ). Гипотиреоз м аркеров в норме. Крайне мужчины 21 -65 лет — 0,4­
лечат в зави си м о сти от его мало данны х о негативны х 4,5 мЕд/л(необходим контроль
причины: если пон и ж ена влияниях этого состоян и я на уровня ЛПНП, маркеров воспа­
вы р аб о тка гормона и з -з а организм человека. Ученые ления, АТ-ТПО и АТ-ТГ, если ТТГ
патологических изменений сходятся во мнении, что л е ­ выше 1,9 мЕд/л);
ж ел езы , то прим еняю т за ­ чи ть следует только клини­ женщины и мужчины стар­
местительную гормональную ческий гипотиреоз при ТТГ ше 6 5 лет — 0,42-7,15 мЕд/л
терапию левотироксином ^10 мЕд/л. (необходим контроль уровня
или трийодтиронином, а если М нож ество исследований ЛПНП, маркеров воспаления,
гипотиреоз возни к и з -з а хро­ показы вает, что субклини- АТ-ТПО и АТ-ТГ, если ТТГ выше
нического н едостатка йода, ческий гипотиреоз связан с 4,5 мЕд/л).
то стар аю тся его восполнить чрезвы чай н ы м долголети­ Нормы ТТГ у беременных и жен­
потреблением й одсодерж а­ ем как у ж и вотн ы х, так и у щин, которые планируют завести
щих продуктов, например людей. При субклиническом детей, определяет врач.
йодированной соли. При этом гипотиреозе снижено коли­ Норма свободного тирокси­
следует помнить, что пере­ ч ество гормонов щитовидной на Т4 у взрослых 13 -23 пмоль/л;
дозировка йода грозит ауто­ ж е л е з ы (в пределах нормы) свободного Т3 2,8 -6 ,4 5 пмоль/л;
им мунны м тиреоидитом и и зам едлен м етаболизм , что отношение Т3/Т4 у мужчин —
раком щитовидной ж ел е зы м о ж е т сл у ж и ть адаптивн ы м 0,28-0,41, у женщин — 0,27-0,37.

84
8-oxo-dGn -
МАРКЕР ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК И ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА

8-ОКСО-2'-ДЕЗОКСИГУА- ского кода) входят азо ти сты е ся изменения, н азы ваем ы е


НОЗИН ^ - о х о -dGn) — оки с­ основания: гуанин, тимин, мутациями. Так, сотрудники
ленное производное дезокси - аденин и цитозин. ДНК в У ниверситета Ливерпуля
гуанозина, образую щ ееся при процессе ж и зн едеятельн о сти (Великобритания) в 2011 году
повреж дении ДНК в резуль­ орган изм а постоянно под­ пришли к заключению, что
тате окислительного стресса вер гается действию окисли­ накопление повреж дений
(рис. 57). тельного стресса. С во зр ас­ ДНК с во зрастом явл я ется
Как известно, в состав м оле­ том и з -з а окислительного одной из основны х причин
кулы ДНК (нашего ген ети че­ стр есса в ДНК н акапли ваю т­ старения [319].

O O O

2 2 2
HO
OH' -е- +Н+
HO HO HO
Дезоксигуанозин (dGsn) С8-ОНрадикал 8-oxo-dGn

Рис. 57. Образование 8-оксо-2'-дезоксигуанозина в результате реакции 2'-оксигуанозина с гидроксилрадикалом

85
Поскольку гуанин обладает фермента, отвечающ его за меньше, поскольку ДНК у них
сам ы м низким среди при­ восстановлен ие структуры бы стрее необратимо разру­
родных азо ти сты х оснований ДНК) и более вы сокое зн ач е­ ш ается [320].
потенциалом ионизации (то ние маркера повреж дения Французские ученые еще
есть легче остальны х обра­ ДНК 8-oxo-dGn. Такие люди в 1998 году показали, что в
зу ет ионы), то он наиболее м огут состари ться буквально лимф областах долгож ителей
подвержен таки м п о вр еж ­ за 2 года, внешние проявле­ (100 лет и старше), наоборот,
дениям. Это д а е т в о з м о ж ­ ния этого м ож но ви деть на значительно выш е а к т и в ­
ность и спользовать 8-о к со -2'- фотографиях одного и того ность PARP1, чем в к л ето ч­
дезоксигуанозин к ак маркер ж е человека в возрасте 24 и ных линиях молоды х людей
повреж дения ДНК, а следова­ 26 л ет (рис. 58) [321]. (от 20 до 70 лет). То есть чем
тельно, и старения [320]. А ктивность ядерного фер­ выше уровень фермента, в о с­
Канадскими учеными в 2 0 0 3 м ента PARP1, связы ва ю щ е­ станавливаю щ его ДНК, тем
году было показано, что гося с у часткам и разры ва больше продолжительность
люди с синдромом Вернера ДНК и «ремонтирующего» ее, ж и зн и [322].
(прогерией взрослых), к о то ­ в о зр астает в 5 0 0 раз и более. В кл етках людей в возрасте
рые быстро стареют, им еют Показано, что мыши с дефи­ от 6 9 до 75 лет содержание
дефицит PARP1 (ядерного цитом PARP1 ж и ву т гораздо PARP1 и PARP2 ум еньш ается в
2 р аза по сравнению с людь­
ми в возрасте от 19 до 26 лет.
Окислительное п о вр еж д е­
ние ДНК вл и яет на процесс
старения и некоторы е его
проявления, таки е как укоро­
чение теломер и реп ли кати в­
ное старение. PARP участвует
во многих молекулярных и
клеточны х процессах, вкл ю ­
чая опознавание п о вр еж де­
ний и восстановлен ие ДНК,
модификацию хроматина,
транскрипцию и м ехан изм ы
Возраст, месяцы гибели клеток. Исследова­
Рис. 59. Продолжительность жизни мышей в зависимости ния показали, что в кл етках
от активности фермента PARP1 в ядре клеток
здоровы х долгож ителей спо­

86
собность к восстановлению
повреж денной окисли тель­
ным стрессом ДНК и уровень
экспрессии генов PARP были
примерно одинаковыми, а у
пож и лы х людей, страдающих
заболеваниями, связан н ы м и
со старением, эти показатели
были значительно снижены.
Данные говорят о том, что
эти эпигенетические моди­
фикации в аж н ы в регуляции
процессов старения у людей
Максимальная продолжительность жизни, годы
и они, скорее всего, сохраня­
ю тся у здоровы х д о л го ж и те ­ Рис. 60. Связь уровня PARP с максимальной продолжительностьюжизни вида
лей [323].
Связь более вы сокого уровня повреж дение ДНК вли яет дикого типа. У таки х мышей
PARP1 в лейкоцитах с более и на внешние проявления геномны х повреж дений с
вы сокой м аксим альной про­ старения. возрастом накапливалось
долж ительн остью ж и зн и на­ Защ ита ДНК клеток, о т в е т ­ гораздо меньше, что т а к ж е
блю дается не только в рам ­ ствен н ы х з а р ост волос и их м ож но увидеть по маркеру
ках одного вида. Чем выше пигментацию, я в л я е т с я дей­
в среднем уровень PARP1 у ственной стратегией пред­
млекопитающ их одного вида, упреждения поседения и по­
тем дольше у данного вида тери волос с во зрастом [324].
продолжительность ж и зни В 2013 году в Италии было
(рис. 60) [321]. проведено исследование,
Ученые Токийского универ­ показы ваю щ ее, что белок
си те та медицины и ст о м а т о ­ MTH1 у ч аствует в «ремонте»
логии показали, что старение повреж дений ДНК и РНК, а
волосяного фолликула и повыш ение генетической
потеря волос т а к ж е связан ы экспрессии MTH1 увеличива­
с повреж дени ем ДНК с т в о ­ е т продолж ительность ж и з ­
ловы х клеток волосяны х ни у трансгенны х мыш ей на Рис. 61.
Мужчина с алопецией исединой
фолликулов. Таким образом, 22% по сравнению с мы ш ами

87
повреж дения ДНК 8-oxo-dG, э том сокращение на 3 0 % к а ­ рением процессов старения
который и м еет более низкие лорий в питании продлевает человека, связан ы с нару­
значения у пож и лы х тран с­ ж и зн ь так и х мыш ей в 3 раза шением «ремонта» ДНК. Это
генных ж и в о тн ы х с повы ­ (рис. 59) [326]. позволяет предположить,
шенной экспрессией гена Гетеродимер Ku в а ж е н для что повыш енные уровни
MTH1 (рис. 62) [325]. обеспечения д олгож и тел ь­ повреж дени я ДНК ускоряю т
Существует м н ож ество м еха­ ст в а у мышей. Ж ивотные, процессы старения и р азви ­
н измов «ремонта» ДНК. И все нокаутны е по гену Ku70 тие заболеваний, связан н ы х
они значительно и зм ен яю т (Ku70-/-), ж и в у т примерно с возрастом , вклю чая онколо­
продолжительность ж и зни в 2 р аза меньш е обычных, гические. Повышенные уров­
и скорость старения. Приве­ при этом т а к ж е наблюда­ ни повреж дений ДНК могут
дем еще несколько примеров. ется увеличение п о вр еж ­ запускать клеточны е си г­
Так, у мыш ей с нокаутом гена дений ДНК с повыш ением нальные пути так и х процес­
Ercc1 (Ercc1A/-) вы я вл яю тся маркера повреж дения сов, как апоптоз, что приво­
многочисленные признаки ДНК 8-oxo-dGn. Синдромы, д и т к бы стром у истощению
ускоренного старения. При сопровождаю щ иеся уско- стволовы х к леток и ускоря­
е т старение. Генетические
исследования механизм ов
восстановления (репарации)
ДНК мыш ей подтвердили
это, а т а к ж е показали, что
нарушение «ремонта» ДНК
при вы резании нуклеотид­
ных последовательностей и
негомологичном соединении
концов напрямую связа н ы с
фенотипами п р еж д евр ем ен ­
ного старения. Возникает
вопрос, вл и яет ли улучшение
репарации ДНК на увеличе­
ние видовой продолжитель­
Рис. 62. Связь продолжительности жизни с уровнем белка MTH1 : ности жизни. Некоторые
wt - дикий тип мышей (wildtype); hMTH1-Tg - мыши с повышенной экспрессией MTH1. исследователи полагают, что
Мыши hMTH1-Tg живут дольше. Их медианная продолжительность жизни была на 4 месяца, различия клеточны х м еха­
или на 15,7%, больше, чем у мышей дикого типа (914 против 790 дней)
низмов в о тве т на п о вр еж де­

88
ние ДНК определяю т р а з­
40 1 Гиппокамп 60 Печень
личную продолжительность
ж и зн и видов. Таким образом, ■30­
40
повреж дение ДНК играет
огромную роль в процессах 20

долгож ительства, возм ожно, 0


1 : ________________________
через м ехан и зм ы наруше­ 1 3 9 12 16 3 9 12 16
Возраст, месяцы Возраст, месяцы
ния функций клеток и их
разрушения, однако вопрос 15
Почки
понимания и управления 10
си стем ам и восстановления и 5 сэ
о т в е т а на повреж дение ДНК 0
о ста ется нереш енным [327].
В экспери м ен те зам еряли 3 9 12 16
Возраст, месяцы Возраст, месяцы
м аркер повреж дени я ДНК
и окислительного стр есса 4 В моче Гиппокамп
кс 0,1
8-oxo-dGn в различны х орга­ 3 § 0,08 □ Короткоживущие мыши
ин 0,06 ■ Долгоживущ ие мыши
нах и си стем ах кры с (рис. 63). 2
? 0,04
В гиппокампе кры с в в о з ­ § 0,02
0 со 0
расте 16 м есяц ев (что со о т­ 3 9 12 15 30 4 8 12
Возраст, месяцы Возраст, месяцы
в етств у ет 4 0 годам человека)
повы ш ается скорость н ак о ­ Рис. 63. Маркер повреждения ДНКиокислительного стресса 8-oxo-dGn
пления повреж дений ДНК. в различных органах исистемах мышей
В печени, почках, сем енниках
скорость повреж дения ДНК к о л и ч ества мутаций. Повы­ нормально живущ их мышей.
и окислительного стр есса шение в моче кры с м ар к ер а Мыши с ускоренным ст а р е ­
р а сте т с возрастом . Особен­ повреж дени я ДНК 8-oxo-dGn нием и м ею т раннее сн и ж е ­
но уровень м ар к ер а вы со к в в 16 м есяц ев связан о с по­ ние способности к обучению
моче у детены ш ей кры с и в вы ш ением окислительного и ухудшение памяти. У более
возрасте 16 м есяцев, посколь­ с т р е сса в процессе старения долгоживущ их мыш ей на­
ку организм продолж ает ж и вотн ы х. В гиппокампе ж е копление 8-oxo-dGn не на­
расти. Во врем я р о ст а клетки короткож ивущ их мышей блюдалось в так о м раннем
быстро делятся, а ДНК б ы ­ у ж е в 8 м есяц ев повы ш а­ возрасте [328].
стрее создаю т копии новых ется маркер повреж дения В 2018 году в Сычуаньском
ДНК, что ве д е т к повышению ДНК 8-oxo-dGn в отличие от у ни верситете и Националь-

89
вития во зрастн ы х заб о лева­
8
ний [329].
Как ж е использовать 8-oxo-
6 dGn для диагностики ст а ­
рения? Все просто. Если мы
сдаем анализ на 8-oxo-dGn и
4
за тем что-то в ж и зни (лече­
ние, образ жизни, болезни)
2 способствует повышению
уровня 8-oxo-dGn в следую­
0 щем анализе, то, значит, эти
2-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 71-80 81-90 факторы вы звали усиление
Возраст, лет
окислительного стр есса и
Рис. 64. Отношение 8-охо-сЮп/креатинин в зависимости от пола ивозраста. увеличили количество по­
Отношение 8-охо-сЮп/креатинин (мкмоль/моль) у мужчин составляло
1,3 ± 0,49 мкмоль/моль в группе от 21 до 30 лет, постепенно увеличивалось с возрастом вреждений ДНК, а следова­
иимело максимальное значение 2,07 ± 0,69 мкмоль/моль в группе от 81 до 90 лет. тельно ускорили старение
Та же тенденция была обнаружена уженщин: отношение составляло
1,62 ± 0,40 мкмоль/моль в группе от 11 до 20 лет ирезко увеличивалась организма. Если человек
до 3,12 ± 1,20 мкмоль/моль в группе от 81 до 90 лет входит в группу высокого
риска разви ти я возрастны х
ном центре геронтологии возрастн ы м и изменениями. заболеваний, необходимо в е ­
(Китай) исследовали 1228 Наблюдалось возрастное сти тщ ательный мониторинг
здоровы х людей (613 м у ж ­ увеличение значения 8-oxo- здоровья, что позволит во вр е­
ского пола и 615 ж ен ского dGn с возрастом , начиная м я обнаружить и остановить
пола) в во зр асте 2 - 9 0 лет. с 4 0 -5 0 - л е т н е г о во зр аста их. Хотя есть нюансы: если
Китайские ученые поставили (рис. 64). Поскольку это т по­ в организме уж е им ею тся
задачу найти молекулярный к азател ь легко и зм ер ить в раковы е клетки, неспецифи­
биомаркер физиологиче­ моче, исследователи пришли ческое снижение 8-oxo-dGn
ского во зр а ста в отличие от к заключению, что 8-oxo-dGn м о ж е т сп особствовать увели­
хронологического, что важ но м о ж е т бы ть потенциальным чению их вы ж и ваем ости .
с точки зрения клиниче­ биомаркером для определе­
ского использования. При ния физиологического в о з ­ Оптимальное значение уровня
этом оценивали свя зь м еж ду р а ста ч ел овека и вы явлени я 8-oxo-dGn в моче — 0,1-0,3 нг/мл.
8-oxo-dGn и полом, а т а к ж е лиц с вы со к и м риском р а з­

90
КАК ЗАМЕДЛИТЬ СТАРЕНИЕ

МАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ м о ж ­ н аследствен н ы х видов рака и и м еть во зм о ж н о сть управ­


но проверить практически в другие. л ять собственн ы м старением.
любой лаборатории. Конечно, Тем не менее зд есь у ж е пред­ А в о т к ак это сделать, будет
соврем енны е и ссл ед о вате­ ставлен а достаточно инфор­ подробно разобрано в следу­
ли предлагаю т зн ачитель­ м ати вн ая панель ва ж н ы х ющей книге. Какие ж е меры
но больше таки х маркеров. м аркеров старения. Теперь, м ож но принять с а м о сто я ­
Однако нам еще предстоит вооруж ивш ись новыми тельно после консультации
понять, к а к их м ож но и с­ знаниями, к а ж д ы й м о ж е т со своим лечащ им врачом?
пользовать на практике, по­ пойти и сдать анализы крови
скольку на сегодняшний день или, например, сделать УЗИ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ
недостаточно исследований, артерий. М ож ет оказаться, Бег трусцой в течение 150
подтверждаю щ их их эффек­ что какие-либо значения не м инут в неделю сн и ж а е т
ти вн ость и безопасн ость для со о тветству ю т приведенным систолическое артериальное
человека. В будущих и зда­ в данном издании нормам, давление на 4,8 м м рт. ст., а
ниях будут более подробно что будет сви д етел ьство вать диастолическое артериаль­
рассм отрен ы маркер ст а р е ­ о повышении вероятности ное давление на 3,19 м м рт. ст.
ния мышечной ткани GDF11, преждеврем енной см ерти от [238]. 10 0 0 0 шагов в сутки
интерлейкин-8, р азличны е во зр а стза ви си м ы х з аб о лева­ сн и ж аю т си столическое и
маркеры метилирования, ний. Но не стои т паниковать: диастолическое артери­
а т а к ж е мутации в генах, именно для этого и следует альное давление [239, 240, 241,
повышающие риск опасных зн а ть эти значения, чтобы 242, 243, 244]. Избавление от

91
хронического стресса пред­ ж а е т артер иальн ое давл ен и е Хронический дефицит м а г ­
у п р еж д ает повышение ар­ [251, 252, 253, 254, 255]. О п ти м и за ­ ния в сы воротке крови
териального давления [245]. ци я потр еблен и я соли (у ч и ­ (<0,75 ммоль/л) ассоцииру­
Регулярная практика м ед и ­ т ы в а я , что и н ед остато к , и е тся с повы ш енны м риском
тации сн и ж а е т си стол и че­ и зб ы т о к ее п р и во д ят к н ега­ гипертонии [268, 269].
ское артериальное давление т и в н ы м п о сл ед стви я м ) сн и ­
на 4,9 м м рт. ст. [246]. Сон в ж а е т артер иальн ое давл ен и е ИНДЕКС МАССЫ ТЕЛА
течение пяти и менее часов в [256, 257, 258, 259]. Регулярное Бег трусцой в течение 150
сутки повы ш ает артериаль­ потребление ал к о го л я м о ­ м инут в неделю и умеренные
ное давление у пациентов в ж е т под н и м ать а р те р и ал ь ­ тренировки мышц по зво ­
возрасте 3 2 - 5 9 лет [247, 248]. ное д авл ен и е и в ы з ы в а т ь л яю т эффективно сн и ж ать
Д есять недель низкокалорий­ ги пер тон и ч еску ю болезн ь у ИМТ [238].
ного питания (сокращение 16% н асел ен и я [260]. П отре­ Диета, имитирующая го­
калорий на 20% ) приводит бление помидоров с н и ж а е т лодание, позволяет терять
к снижению систолического си ст о л и ч е ск о е артериальн ое еж ем есяч н о по 2 кг лишнего
артериального давления со д авл ен и е на 5,6 6 м м рт. ст. ж и р а [136]. Кетогенная диета
124 до 111 м м рт. ст., а д и а с­ [261, 262]. К онтролируем ые (низкоуглеводная диета с в ы ­
толического артериально­ голодан и я обращ аю т в с п я т ь соким содерж ан и ем жиров
го давления с 79 до 74 мм ги пер тон и ч еску ю болезнь и ум еренны м содерж анием
рт. ст. [249]. Уменьшение веса 3 степен и [263]. белков) т а к ж е сн и ж а е т ин­
тел а всего на 7,7 кг сн и ж а е т Прием 10 грам м ов инулина в д екс м а ссы тел а [270].
систолическое артериальное сутки (например, три чайны е Прием метформина (препа­
давление на 6,5 м м рт. ст. [250]. л о ж к и растворим ого ци ко­ рата для лечения сахарного
Р а с т е т к о л и ч ество и ссл ед о ­ рия) через 8 недель с н и ж а е т диабета 2 типа) п озволяет
ваний, п о к азы ва ю щ и х с в я з ь артериальное давление [264, тер я ть в среднем около 1-2 кг
м е ж д у употреблен ием про­ 265, 266]. Употребление вита­ веса тел а в год [271]. И мею тся
д у к то в с вы со к и м гл и кем и - мина B6 немного с н и ж а е т противопоказания, реком ен ­
ч е ск и м и н д ексом и вы со к и м артериальное давление, по­ дуется использовать только
а р тер и ал ьн ы м давлени ем . скольку м етаб о л и т ви там ин а после консультации с врачом.
Ж енщ ины, к о торы е пью т В6 (пиридоксаль-5’-фосфат)
один с т а к а н сл ад к о го н а ­ у ч аству ет в регулирова­ ЧАСТОТА
п и тк а в сутки , и м е ю т б о ­ нии транспорта кальция в СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
лее вы со к о е артер иальн ое к л етку и, вероятно, играет Длительны е тренировки на
давление, а з а м е н а с л а д к и х важ н ую роль в контроле вы н осли во сть (2 0 м инут в
н ап и тк о в на н есл ад к и е сн и ­ артериального давлени я [267]. день при ч а ст о т е сердечны х

92
сокращ ений 6 0 - 8 0 % от м а к ­ чение 4 - 6 м есяц ев позволяю т мы ш ей [82]. Лечение больных
симального значения) сн и ­ сн и зить уровни глюкозы и сахар н ы м д и аб етом 2 ти п а
ж а ю т ЧСС в покое и с м е р т ­ инсулина, а т а к ж е индекс м ет ф орм ин ом сн и ж а е т
ность [12]. инсулинорезистентности уровень и н тер л ей к и н а-6 [85].
Ч астоту сердечны х сокращ е­ HOMA [280]. А нтибиотик д ок си ц и к л и н в
ний м ож но т а к ж е сн и ж ать Для сн иж ения количества дозе 4 0 м г в су тк и [284] и про-
л екарствам и по назначению инсулина в крови эффектив­ пранолол с н и ж а ю т к о л и ч е­
врача, например б ета-адре- ны похудение [178] и прием не­ ство и н тер л ей к и н а-6 [88].
ноблокаторами [272]. которы х препаратов, напри­
мер верапам ила (блокатора СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ
АЛАНИНАМИНОТРАНСФЕРАЗА кальциевы х каналов) и про- ФИЛЬТРАЦИИ
Регулярный бег трусцой пранолола (бета-адренобло- Диета, и м ити рую щ ая голо­
в течение 3 - 5 л ет сокращ а­ катора) во зм ож ен только под дание, п овы ш ает ско ро сть
е т количество АЛТ в кро­ наблюдением врача [63, 281]. клубочковой фильтрации
ви с 66,3(+/-38,3) Ед/л до (СКФ), по крайней мере, у
39,6(+/-22,9) Ед/л [273]. ИНТЕРЛЕЙКИН-6 мы ш ей [136].
Сульфорафан из брок­ Бег трусцой три р аза в неде­ Т а к ж е улучш ает функцию
коли при употреблении лю в течение шести м есяц ев почек при почечной н едо­
1 0 0 - 2 0 0 грам м ов в сутки с н и ж а е т уровень интерлей­ статоч ности сульфорафан из
сн и ж а ет уровень АЛТ [274, 275]. к и н а-6 [282]. капусты брокколи, если ее
М ет формин, аспирин и т ау­ Е ж е д н е вн о е у п о тр е б л е ­ употреблять в с в е ж е м виде
р и н пон и ж аю т количество ние пом идоров [283], а т а к ­ по 1 0 0 - 2 0 0 грам м ов в су т ­
АЛТ [276, 277, 278, 279]. Прием пре­ ж е сульф ораф ан из брок­ ки [285].
паратов необходимо прово­ коли при употреблении Приём т ел м и са р т а н а (пре­
дить только после консульта­ 1 0 0 - 2 0 0 гр ам м о в к а п у ст ы парата для лечения ги перто­
ции с врачом. в су тк и с н и ж а ю т уровень нии) м о ж е т приостановить
и н тер л ей к и н а-6 [88]. прогрессию ди абетической
ИНДЕКС Прием лю бы х препаратов нефропатии или обрати ть ее
ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ HOMA без консультации с врачом всп ять [286, 287, 288]. В о з м о ж ­
Ходьба или бег и нтенсивн о­ строго противопоказан . но только под наблюдением
стью 6 0 % от м ак си м альн о ­ Т ер ап евти ч ески е д озы асп и ­ врача.
го потребления кислорода рина м о гу т сн и ж а т ь коли ­
четы ре р аза в неделю, а ч е ст во вы р аб а ты в а ем о го МОЧЕВАЯ КИСЛОТА
та к ж е сокращение питания и н терлейки н а-6, по крайней Три-четы ре беговы е трени­
на 4 0 0 - 6 0 0 ккал в сутки в те - мере, в ку льтурах к л ето к и у ровки по 6 0 м инут в неделю

93
сн и ж а ю т уровень мочевой чение 3 - 4 недель у м ен ьш ает немного с н и ж а е т концентра­
кислоты [289]. Однако м едлен­ концентрацию ИФР-1 [295, 296]. цию СРБ [304, 305].
ный бег на 8 км летом при Прием гл ю к о за м и н а сульф а­
температуре воздуха 2 4 ,9 ­ т а (препарата д л я лечения ЛИПОПРОТЕИНЫ
27,8 °С повы ш ает количество остео ар тр оза, 1500 м г в с у т ­ Бег или ходьба на 2 5 - 3 0 км
м очевой кислоты, повы ш ен­ ки) т а к ж е с н и ж а е т уровень суммарно в неделю повы ш а­
ная концентрация мочевой ИФР-1 [297]. е т уровень ЛПВП [306].
кислоты д ер ж и тся 5 часов, а Чтобы сн и зить уровень
потом во звращ ается к нор­ С-РЕАКТИВНЫЙ ЛПНП, необходимо [306]:
ме. Бег ж е при тем пер ату­ БЕЛОК • употреблять оливковое
ре 5,9-11,4 °С уровень мочевой Бег трусцой в течение 4 - 6 масло (доля его ж и ров м о ­
кислоты не повы ш ает [290]. м есяц ев в сочетании с со ­ ж е т со ставл я ть 15 -2 0 % от
Умеренное употребление кращ ением потребления общего потребления кало­
кофе (2 -3 чашки в сутки) не­ калорий на 4 0 0 - 6 0 0 ккал рий при доле всех ж и ров —
много за д е р ж и в а ет образова­ в сутки с н и ж а е т уровень 2 5 -3 5 % );
ние мочевой кислоты [291, 292]. С-реактивного белка [280]. • сделать упор в питании на
Ц и т рат м а гн и я ( 3 0 0 - 4 0 0 мг А дефицит сн а п овы ш ает его пищ евые волокна, при­
элементарного магния в су т­ количество [298, 299]. сутствую щ ие в бобовых,
ки) с н и ж а е т уровень мочевой Низкокалорийное питание, овощах и цельных злаках;
кислоты [293]. похудение и диета, и м и ти ­ • употреблять пищу с н и з­
рующая голодание, сн и ж а ­ ким гли кем и ческим ин­
ИНСУЛИНОПОДОБНЫЙ ю т уровень С-реактивного дексом;
ФАКТОР РОСТА 1 ТИПА белка [90, 178]. Сульфорафан • 2 - 3 раза в неделю есть
Безопасный, но эффективный из сырой капусты брокколи рыбу;
способ сн и зить количество ( 1 0 0 - 2 0 0 граммов в сутки) • и збегать жареного;
ИФР-1 в крови — это диета, или фильтрованный кофе • и збегать повыш ения ин­
имитирующая голодание [136]. (1-2 чашки в сутки, не более) декса м ассы тела выше
Снижение белка в рацио­ т а к ж е пон и ж аю т количество 25 кг/м2;
не т а к ж е сн и ж а е т уровень СРБ [300, 301, 302]. • еж едн евн о употреблять на­
ИФР-1 [294]. Чем выше в плазм е крови питок цикория [307].
Применение лю бы х препа­ уровень в ит ам ин а B 6, тем Ст ат ины (принимают только
ратов р ек о м е н д у ется то л ь­ н иж е уровень С-реактивного по назначению врача) сн и ж а ­
ко после консультации с белка [303]. Лечение т елм и- ют уровень ЛПНП, а т а к ж е су­
врачом. Прием м ет ф о р м и н а сарт аном (возм ож но только щ ественно уменьш ают см е р т­
(5 0 0 м г 3 раза в сутки ) в т е ­ под наблюдением врача) ность и риск ИБС и инсульта

94
во всех возрастны х группах, т и т ь потребление б ы стр ы х ТОЛЩ ИНА
независимо от уровня ар те­ углеводов (д ж е м ы , сладости, КОМПЛЕКСА
риального давления [157]. мед, сухофрукты) до 5% от ИНТИМА-МЕДИА
калорийности рациона [310]. Бег трусцой в течение 5 - 6 ча­
ГЛИКИРОВАННЫЙ Употребление н а п и тк а из сов в неделю на протяжении
ГЕМОГЛОБИН цикория (три чай н ы е л о ж ­ 12 м есяц ев в ы з ы в а е т регресс
Бег трусцой 150 минут в н е­ ки сухого порош ка в сутки) большей части коронарной
делю с н и ж а е т уровень гли- через 8 недель ум ен ьш ает бляшки [179].
кированного гемоглобина не концентрацию гликирован- У людей с ож ирением по­
хуже, чем интенсивная саха­ ного гемоглобина в крови на теря веса (-16 кг) ум еньш ает
роснижаю щ ая лекарственн ая 10,5%. Диета, и м ити рую щ ая толщину КИМ на 0,0 3 м м за
терапия [308]. голодание, т а к ж е с н и ж а е т 2 года [177]. Длительное н и зк о ­
Для сокращ ения к о л и ч е ства уровень гликированного калорийное питание (в те ч е ­
гликированного гемоглобина гемоглобина [136]. Сульфора- ние нескольких лет) сн и ж а ет
в крови нуж но исклю чить фан из к а п у ст ы брокколи толщину КИМ артерий на
из рациона все ж ареное, при употреблении брокколи 4 0 % [178].
печеное и копченое. Осо­ по 1 0 0 - 2 0 0 грам м ов в су тки Т р е х м е ся ч н ы й с о в м е ст н ы й
бенно если это ж а р е н ы е п о н и ж а е т ко ли чество глики- курс т е л м и с а р т а н а ( 2 0 ­
или запечен н ы е продукты рованного гемоглобина [311, 4 0 мг) и р о зу в а ст а т и н а (для
ж и во тн о го прои схож ден и я 312, 313]. п о н и ж е н и я уровня ЛПНП,
или с со д ер ж ан и ем большого Прием т елм исарт ан а, ви­ 2 0 мг) с н и ж а е т толщ ину
к о л и ч е с тв а ж и р а , посколь­ т а м и н а B6 или м ет ф орм ина КИМ на 0 ,0 5 м м у бо льн ы х
ку т а к а я пищ а со д ер ж и т с н и ж а е т уровень гликиро- ги п ер тон и ч еск о й болезнью
много к онечн ы х продуктов ванного гемоглобина [314, 315, [318]. Прием л ю б ы х м е д и ц и н ­
гликирования, которы е по­ 316, 317]. И мею тся противопо­ ск и х пр епаратов сл е д у е т
вы ш аю т уровень гликиро- казания, прием во зм ож ен п р о и зво д и ть под н аб лю д е­
ванного гемоглобина [309]. только под наблюдением нием врача.
Т а к ж е необходимо со кр а­ врача.

95
ПОСЛЕСЛОВИЕ

ПРОБЛЕМА ДИАГНОСТИКИ Но в медицине широко Да, н а данном этапе развития


СТАРЕНИЯ очень актуальна применяют та к ж е и симп­ науки этиологическое лече­
и находится на начальном томатическое лечение, прово­ ние старения невозможно,
этапе своего развития. димое при невозможности, в поскольку не изучена причи­
В медицине сущ ествует н е­ силу разных причин, проведе­ на старения; м ы м о ж ем лишь
сколько подходов к лечению ния этиотропной и патогене­ делать попытки отследить па­
заболеваний. Конечно, и де­ тической терапии. Оно закл ю ­ тогенетические механизмы.
альным вариантом я вл я е тся чается в снятии симптомов Это то ж е пока до конца не
возд ей стви е н а первопри­ заболевания и, как правило, сделано, потому что старение
чину — этиотропное л ече­ используется в дополнение к слишком сложно и многофак­
ние. Оно используется, к огда первым двум видам лечения. торно, в нем задействовано
причина точно известна, Довольно долгое врем я чело­ огромное количество биохи­
доказана, найдены способы вечество больше и спользова­ мических и физиологических
ее устранить. ло именно последний вид т е ­ процессов, взаимовлияние
Второй вид — п атоген ети че­ рапии, поскольку состояние которых требует изучения.
ское лечение, когда терапия науки было таково, что л ече­ Все это не означает, что сей ­
н аправлена н а м ехан изм ы ние подбиралось э м пириче­ час не нужно совсем ничего
разви ти я заболеван и я и най­ ским путем. На сегодняшний делать, если у ж е есть каки е-
дены способы возд ей стви я день в медицине вполне то данны е и м ож но их и с­
на них. П атогенетическое официально используются пользовать.
лечение используют при не­ все эти виды терапии. Но вот Авторы не с т а в я т перед со ­
во зм ож н о сти этиотропной прямо сейчас люди старею т и бой задачу определения био­
терапии. надо к ак -то реагировать. логического во зр а ста ч ел о ве­

97
ка, поскольку м ы не видим в м ы у ж е сейчас м о ж е м о т­ К примеру, с одной сторо­
такой работе практической сл е ж и в ать эти и змен ен ия и ны, а кти вн ость ядерного
пользы. Наша цель в борьбе п ы таться регулировать их. фермента PARP1 (который
со старени ем — м а к си м ал ь­ Существуют маркеры, под­ о тве ч а ет за восстановление
ное увеличение ож и даем ой д ер ж и в ая уровень которы х ДНК) в лейкоцитах клеток
продолжительности жизни. в диапазоне определенных коррелирует с м аксимальной
Для этого м ы хотим вы я ви ть значений, присущих человеку продолжительностью ж и зни
наиболее в а ж н ы е п ар ам е­ в молодом возрасте, м ожно вида [321]. С другой стороны,
тры, которы е и зм ен яю тся сохранить или улучшить с о ­ PARP1 защ и щ ает о т поломок
в процессе старения, найти стояние здоровья, продлить т а к ж е ДНК раковы х клеток, в
их оптим альны е уровни и ж и зн ь и зам ед ли ть старение. результате повыш ения PARP1
научиться у держ и вать био­ Именно на них и акцен ти ро­ м о ж е т р а зви ться онкологи­
хим ические и физиологиче­ вано наше внимание в дан­ ческое заболевание. В по­
ские показатели в пределах ном издании. следние годы учены е прихо­
этих значений. Мы начинаем Однако есть и такие маркеры, д я т к выводу, что временное
с базового уровня, и очевид­ которые являю тся лишь пока­ или точечное подавление
но, что диагностика старения зателям и старения. Изменяя PARP м ож но использовать
будет соверш ен ствоваться с их, м ы не продлим ж и зн ь и для профилактики рака [332].
к а ж д ы м годом. д а ж е м о ж ем сократить ее. Другой пример — дегидро-
Перед современной наукой В диагностику старения ц е­ эпиандростерон (DHEA) —
пока больше вопросов, чем лесообразно вклю чать м ар к е ­ полифункциональный с т е ­
ответов, еще предстоит о т ­ ры, воздействуя на которые роидный гормон, вы работка
к ры ть глубинные м ехан изм ы м ож но зам ед ли ть старение и которого в организме с в о з ­
или их ком плексы , запу­ продлить ж и знь, либо к о с­ р астом сн и ж ается. В о зр аст­
скающ ие процесс старения венно указы ваю щ ие на при­ ное сн и ж ен ие секреции
организма, а т а к ж е факторы, чины старения, которы ми DHEA, наблюдаемое т а к ж е у
влияющие на него. Однако м ож но управлять. Поскольку долгож ителей, не с ч и та е т­
у ж е сегодня накоплено д о ­ организм п р ед ставл яет собой ся негати вн ы м фактором в
статочно много информации сложную многофакторную отношении успешного ст а р е ­
об и зм ен ен иях биохим иче­ систему, необходимо у чи ты ­ ния в сравнении со здоровы ­
ских и физиологических по­ вать м ногообразные в за и м о ­ ми пож и лы ми людьми [333].
казателей организма в про­ д ей стви я и взаимовлияние Кросс-секционны е исследо­
цессе старения, а т а к ж е при его составляющ их. Это требу­ вания показы ваю т, что более
заболеваниях, сопр овож даю ­ е т продолжения и сследова­ низкие уровни DHEA связан ы
щих старение. Следовательно, ний в этой области. с сердечно-сосудисты ми, к о г­

98
нитивны м и и сексуальными з ы п о к азы ваю т, что, если в тен ц и ал ьн ы й вред лечения
нарушениями у женщин, процессе стар ен и я уровень тестостер о н ом д а ж е м у ж ч и н
однако его и скусственное по­ т е с то с те р о н а ст а н о в и т ся с ги погонадизм ом (пониж ен­
выш ение не с н и ж а е т с м е р т ­ н и ж е 10-12 нмоль/л, это по­ ной вы р аб о тк о й м у ж с к и х
ность и не за м е д л я ет ст а р е ­ вы ш а е т см ертность. Если половых гормонов) [349].
ние [334]. Вполне возм ожно, ж е сод ерж ан и е т е с т о с т е р о ­ Еще одним я р к и м примером
что см ертн ость при более на не н и ж е этого значения, м о ж е т с л у ж и т ь тако й по­
низком уровне этого гормона специально повы ш ать его к а за те л ь , к а к гормон роста.
м о ж е т б ы ть выш е от других и н ъ ек ц и я м и т е сто сте р о н а Уровень гормона р о ста по­
причин старения, а DHEA не стоит. Уровень гормона н и ж а е т с я с возрастом , его
м о ж е т б ы ть маркером этих м о ж е т п овы си ться, если ч е ­ повышение д а е т временное
процессов, но не причиной. ловек начнет ве ст и п р ави л ь­ преим ущ ество, сп осо б ству ­
Многие ве б -са й т ы продвига­ ный образ ж и зн и , и зб а в и т ся е т улучшению регенерации
ют DHEA как о м ол аж и ваю ­ от лишнего в е с а и будет хрящ евой т к а н и су ста вов
щее средство, а в н екоторых хорошо вы сы п а т ь ся . Неце­ и пр. У людей с сильно по­
странах его продают как БАД. лесообразно и д а ж е опасно н и ж е н н ы м со д ер ж ан и ем в
Последние клинические и с­ пр оводить за м е сти те л ь н у ю крови этого гормона п овы ­
пы тания добавок DHEA не гормональную терапию (ЗГТ) ш ался уровень «плохого»
смогли п оказать какой-либо тестостер о н ом человеку х олестери н а ЛПНП, индекс
их пользы для здоровья ж е н ­ без я в н ы х по казан и й (когда м а ссы тела, а т а к ж е риск
щин в постменопаузе [334], уровень те с то с те р о н а н и ж е см ер тн о сти от сер дечно-со­
[335], д а ж е есть данные, что нормы всл ед стви е заб о л е ва ­ су д и сты х заболеван и й, сн и ­
при их использовании повы ­ ний яи чек, гипофиза и др.). ж а л с я «хороший» холестерин
ш ается риск разви ти я рака При лечении тестостер о н ом ЛПВП. При э том со стоян и и
[336], [337], [338], [339]. су щ еств у е т сер ьезн ы й риск было предлож ено использо­
В процессе стар ен и я т а к ж е д л я здоровья, в особенности ва ть за м е ст и т е л ь н у ю гормо­
происходит сн и ж ен и е уров­ д л я сердеч но-сосуди стой и нальную терапию, началась
ня м у ж ск о го полового горм о­ нервной си стем , си ст ем ы проп аган да а н ти возр астн ой
на тестостер о н а. Правильно с в е р т ы в а н и я крови, п оэто­ терапии гормоном роста. И
ли по ступ аю т те, кто д ел а е т м у терапию м ож но прово­ х отя так о е лечение улучш а­
себе и нъекц ии те с т е ст е р о н а д и ть строго по назначению ло п о к азател и холестерина
дл я продления молодости? и под контролем врача [345], и сп особствовало сн и ж ен ию
Дело в том, что тестостер о н [346], [347], [348]. В 2016 году м а ссы тела, его влияние
уск о р я ет старени е [340], [341], было проведено и ссл ед ова­ на см ер т н о сть до конц а не
[342], [343], [344]. М ета-ан ал и ­ ние, которое показало по­ определено. О казалось, что

99
ж и в о т н ы е с дефицитом сильно п он и ж ен н ы м содер­ ж и т е л ь н о с т ь у в о зр а стн ы х
рецепторов гормона роста ж а н и е м этого гормона [350]. пац и ентов [350].
либо сам ого гормона роста Исследование, проведенное в Т ак и м образом, не все по­
ж и в у т дольше, повы ш ен­ 2014 году, показало, что при к а за тел и м аркеров старен и я
ные уровни гормона роста более н и зком уровне гормо­ н уж но приводить к исходно­
у ж и в о т н ы х коррелировали на роста в процессе старен и я му значению, свой ствен н ом у
с повыш ением см ертности . наблю дался более вы соки й молодому организму, п р а к ­
Стоит з а м е т и т ь , что люди и ндекс м а ссы тела, более в ы ­ ти ческую ценность и м ею т
с акром егалией (при к о т о ­ сокий уровень холестерина только т ак и е маркеры с т а р е ­
рой уровень гормона роста (выше ЛПНП, н и ж е ЛПВП), ния, которы е п о зво л яю т нам
в крови повышен) и м ею т но более н и з к а я см ер тн о сть при их коррекции сн и ж а т ь
хорошие п о к азател и х о л е сте­ и за б о л е в а е м о ст ь сердечно­ см ер т н о сть и з а м е д л я т ь с т а ­
рина, н изки й и н д екс м а ссы со су д и сты м и за б о л е в а н и я ­ рение либо косвенно у к а з ы ­
тела, но в 2 р аза большую ми. А з а м е с т и т е л ь н а я тер а­ в а ю т на другие его причины,
см ертность, чем здоровые. пия гормоном роста с целью которы м и м ож но управлять.
С м ертность у т а к и х больны х продлить ж и зн ь , наоборот, Именно т а к и е м аркеры м ы
гораздо выше, чем у людей с м о ж е т со к р а ти ть ее продол­ вклю чили в данную книгу.

100
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. M. Law, N. Wald, J. Morris. (2003). Lowering blood pres­ factors for mortality and hospitalization. Scand. J. Public
sure to prevent myocardial infarction and stroke: a new Health. 36, 169-176;
preventive strategy. Health Technol. Assess. 7; 8. Prospective Studies Collaboration. (2009). Body-mass
2. Prospective Studies Collaboration. (2002). Age-specific index and cause-specific mortality in 900 000 adults:
relevance of usual blood pressure to vascular mortality: collaborative analyses of 57 prospective studies. The
a meta-analysis of individual data for one million adults in Lancet. 373, 1083-1096;
61 prospective studies. The Lancet. 360, 1903-1913; 9. Katherine M. Flegal. (2005). Excess Deaths Associated
3. A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black, W.C. Cushman, L.A. With Underweight, Overweight, and Obesity. JAMA. 293,
Green et. al. (2003). Seventh Report of the Joint National 1861;
Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treat­ 10. James R. Cerhan, Steven C. Moore, Eric J. Jacobs, Cari
ment of High Blood Pressure. Hypertension. 42, 1206-1252; M. Kitahara, Philip S. Rosenberg et. al. (2014). A Pooled
4. Global Health Risks. Mortality and burden of disease at­ Analysis of Waist Circumference and Mortality in 650,000
tributable to selected major risks. (2009). WHO; Adults. Mayo Clinic Proceedings. 89, 335-345;
5. Krishnan Bhaskaran, Ian Douglas, Harriet Forbes, 11. Briain 6. Hartaigh, Heather G. Allore, Mark Trentalange,
Isabel dos-Santos-Silva, David A. Leon, Liam Smeeth. Gail McAvay, Stefan Pilz et. al. (2015). Elevations in time-
(2014). Body-mass index and risk of 22 specific cancers: varying resting heart rate predict subsequent all-cause
a population-based cohort study of 524 million UK mortality in older adults. Eur. J. Prev. Cardiolog. 22,
adults. The Lancet. 384, 755-765; 527-534;
6. Andrew Stokes, Samuel H. Preston. (2015). Smoking and 12. James B. Carter, Eric W. Banister, Andrew P. Blaber.
reverse causation create an obesity paradox in cardiovas­ (2003). Effect of Endurance Exercise on Autonomic Con­
cular disease. Obesity. 23, 2485-2490; trol of Heart Rate. Sports Medicine. 33, 33-46;
7. Gunilla Ringback Weitoft, Mats Eliasson, Mans Rosen. 13. Karl Swedberg, Michel Komajda, Michael Bohm, Jeffrey
(2008). Underweight, overweight and obesity as risk S. Borer, Ian Ford et. al. (2010). Ivabradine and outcomes

101
in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo- 21. Masaki T, Matsuura T, Ohkawa K, Miyamura T, Okazaki I, Wata-
controlled study. The Lancet. 376, 875-885; nabe T, Suzuki T. (2006). All-trans retinoic acid down-regu-
14. Sarah E.R. Bailey, Obioha C. Ukoumunne, Elizabeth A. lates human albumin gene expression through the induction
Shephard, Willie Hamilton. (2017). Clinical relevance of of C/EBPbeta-LIP. Biochem J. 2006 Jul 15;397(2):345-53
thrombocytosis in primary care: a prospective cohort 22. H. Pasantes-Morales, C.E. Wright, G.E. Gaull. (1984). Pro­
study of cancer incidence using English electronic medi­ tective Effect of Taurine, Zinc and Tocopherol on Retinol-
cal records and cancer registry data. Br. J. Gen. Pract. 67, Induced Damage in Human Lymphoblastoid Cells. The
e405-e413; Journal of Nutrition. 114, 2256-2261;
15. Paul B. Watkins, Neil Kaplowitz, John T. Slattery, Connie R. 23. Felipe Cabezas, Jonathan Lagos, Carlos Cespedes, Carlos
Colonese, Salvatore V. Colucci et. al. (2006). Aminotrans­ P. Vio, Miguel Bronfman, Maria-Paz Marzolo. (2011). Mega-
ferase Elevations in Healthy Adults Receiving 4 Grams of lin/LRP2 Expression Is Induced by Peroxisome Prolifera-
Acetaminophen Daily. JAMA. 296, 87; tor-Activated Receptor -Alpha and -Gamma: Implications
16. D.G. Le Couteur, F.M. Blyth, H.M. Creasey, D.J. Handelsman, for PPARs' Roles in Renal Function. PLoS ONE. 6, e16794;
V. Naganathan et. al. (2010). The Association of Alanine 24. Sander Kersten. (2008). Peroxisome Proliferator Ac­
Transaminase With Aging, Frailty, and Mortality. The tivated Receptors and Lipoprotein Metabolism. PPAR
Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Research. 2008, 1-11;
Medical Sciences. 65A, 712-717; 25. C. Janani, B.D. Ranjitha Kumari. (2015). PPAR gamma
17. Eran Elinav, Iddo Z. Ben-Dov, Elizabeth Ackerman, Alex­ gene - A review. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical
ander Kiderman, Frida Glikberg et. al. (2005). Correlation Research & Reviews. 9, 46-50;
Between Serum Alanine Aminotransferase Activity and 26. Jin Lee, Eun Mi Hong, Dong Hee Koh, Min Ho Choi, Hyun
Age: An Inverted U Curve Pattern. Am. J. Gastroenterol­ Joo Jang et. al. (2010). HMG-CoA Reductase Inhibitors
ogy. 100, 2201-2204; (Statins) Activate Expression of PPARg/PPARy and ABCA1
18. Ian Ford, Simon P. Mooijaart, Suzanne Lloyd, Heather M. in Cultured Gallbladder Epithelial Cells. Dig. Dis. Sci. 55,
Murray, Rudi G.J. Westendorp et. al. (2011). The inverse 292-299;
relationship between alanine aminotransferase in the 27. Jin Lee, Aimee Tauscher, Dong Wan Seo, John F. Oram,
normal range and adverse cardiovascular and non-car- Rahul Kuver. (2003). Cultured gallbladder epithelial cells
diovascular outcomes. International Journal of Epidemiol­ synthesize apolipoproteins A-I and E. American Journal of
ogy. 40, 1530-1538; Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology. 285,
19. E. Ramaty, E. Maor, N. Peltz-Sinvani, A. Brom, A. Grinfeld G630-G641;
et. al. (2014). Low ALT blood levels predict long-term 28. Peter Tontonoz, Bruce M. Spiegelman. (2008). Fat and
all-cause mortality among adults. A historical prospective Beyond: The Diverse Biology of PPARy. Annu. Rev. Bio­
cohort study. European Journal of Internal Medicine. 25, chem. 77, 289-312;
919-921; 29. Maria-Chiara Corti. (1994). Serum Albumin Level and
20. William Marshall. (2010). Albumin (serum, plasma). As­ Physical Disability as Predictors of Mortality in Older
sociation for Clinical Biochemistry UK; Persons. JAMA. 272, 1036;

102
30. Tomonori Okamura, Takehito Hayakawa, Atsushi Ho- with or without folic acid on cognitive function in older
zawa, Takashi Kadowaki, Yoshitaka Murakami et. al. people with mild vitamin B-? deficiency: a randomized,
(2008). Lower Levels of Serum Albumin and Total Choles­ placebo-controlled trial. Am. J. Clin. Nutr. 84, 361-370;
terol Associated with Decline in Activities of Daily Living 41. Anne-Mette Hvas, Svend Juul, Lise Lauritzen, Ebba Nex 0 ,
and Excess Mortality in a 12-Year Cohort Study of Elderly J 0 rgen Ellegaard. (2004). No effect of vitamin B-E treat­
Japanese. Journal of the American Geriatrics Society. 56, ment on cognitive function and depression: a randomized
529-535; placebo controlled study. Journal of Affective Disor­
31. Marie A. Bernard, Paul A. Nakonezny, T. Michael Kashner. ders. 81, 269-273;
(1998). The Effect of Vitamin Bi?Deficiency on Older 42. VITAL Trial Collaborative Group. (2003). Effect of vitamins
Veterans and Its Relationship to Health. Journal of the and aspirin on markers of platelet activation, oxidative
American Geriatrics Society. 46, 1199-1206; stress and homocysteine in people at high risk of demen­
32. Teodoro Bottiglieri. (2009). Folate, Vitamin B^, and Neuro­ tia. J. Intern. Med. 254, 67-75;
psychiatric Disorders. Nutrition Reviews. 54, 382-390; 43. J.H. Kang, N. Cook, J. Manson, J.E. Buring, C.M. Albert,
33. Robert Clarke. (2008). B-vitamins and prevention of F. Grodstein. (2008). A trial of B vitamins and cognitive
dementia. Proc. Nutr. Soc. 67, 75-81; function among women at high risk of cardiovascular
34. C.C. Tangney, N.T. Aggarwal, H. Li, R.S. Wilson, C. De- disease. American Journal of Clinical Nutrition. 88,
Carli et. al. (2011). Vitamin B^, cognition, and brain MRI 1602-1610;
measures: A cross-sectional examination. Neurology. 77, 44. Paul S. Aisen. (2008). High-Dose B Vitamin Supple­
1276-1282; mentation and Cognitive Decline in Alzheimer Dis­
35. H.-X. Wang, A. Wahlin, H. Basun, J. Fastbom, B. Winblad, ease. JAMA. 300, 1774;
L. Fratiglioni. (2001). Vitamin Bi? and folate in relation to 45. Ethan M. Balk. (2007). Vitamin B6, B^, and Folic Acid
the development of Alzheimer's disease. Neurology. 56, Supplementation and Cognitive Function. Arch. Intern.
1188-1194; Med. 167, 21;
36. A. McCaddon, B. Regland, P. Hudson, G. Davies. (2002). 46. M.J. Burton, C.J. Doree. (2003). Ear drops for the removal
Functional vitamin Bi? deficiency and Alzheimer dis­ of ear wax;
ease. Neurology. 58, 1395-1399; 47. Reem Malouf, John Grimley Evans. (2008). Folic acid with
37. Vitamin Bi?. Fact Sheet for Health Professionals. (2016). or without vitamin B^ for the prevention and treatment of
National Institutes of Health (USA); healthy elderly and demented people. Cochrane Database
38. Oh R., Brown D.L. (2003). Vitamin Bi? deficiency. Am. Fam. of Systematic Reviews;
Physician. 67, 979-986; 48. Yiting Zhang, Nathaniel W. Hodgson, Malav S. Trivedi,
39. N. Sethi, E. Robilotti, Y. Sadan. (2004). Neurological Mani­ Hamid M. Abdolmaleky, Margot Fournier et. al. (2016). De­
festations Of Vitamin B-i7 Deficiency. The Internet Journal creased Brain Levels of Vitamin B^ in Aging, Autism and
of Nutrition and Wellness. 2(1); Schizophrenia. PLoS ONE. 11, e0146797;
40. Eussen S.J., de Groot L.C., Joosten L.W., Bloo R.J., Clarke 48а. Neuronal amyloid-p accumulation within cholinergic basal
R., Ueland P.M. et al. (2006). Effect of oral vitamin B-12 forebrain in ageing and Alzheimer's disease. Baker-Nigh

103
A., Vahedi S., Goetz E. et al. // Brain, Vol. 138, Issue 6, tion reduces cancer risk: results of a randomized trial.
2015, Pages 1722-1737. https://doi.org/10.1093/brain/ Am. J. Clin. Nutr. 85, 1586-1591;
awv024 26 February 2015 https://academic.oup.com/ 58. Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D.
brain/article/138/6/1722/2847057. Washington (DC): National Academies Press, 2011;
49. C.C. Tangney, Y. Tang, D.A. Evans, M.C. Morris. (2009). Bio­ 59. Dimitrios T. Papadimitriou. (2017). The Big Vitamin D
chemical indicators of vitamin Bi? and folate insufficiency Mistake. J. Prev. Med. Public Health. 50, 278-281;
and cognitive decline. Neurology. 72, 361-367; 60. K.J. Ausk, E.J. Boyko, G.N. loannou. (2010). Insulin Resis­
50. Dale E. Bredesen. (2014). Reversal of cognitive decline: A tance Predicts Mortality in Nondiabetic Individuals in the
novel therapeutic program. Aging. 6, 707-717; U.S. Diabetes Care. 33, 1179-1185;
51. Johan Frederik Berg Arendt, Lars Pedersen, Ebba Nexo, 61. Gianluca Perseghin, Giliola Calori, Guido Lattuada,
Henrik Toft S0 rensen. (2013). Elevated Plasma Vitamin B^ Francesca Ragogna, Erika Dugnani et. al. (2012). Insulin
Levels as a Marker for Cancer: A Population-Based Cohort resistance/hyperinsulinemia and cancer mortality: the
Study. JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 105, Cremona study at the 15th year of follow-up. Acta Diabe-
1799-1805; tol. 49, 421-428;
52. Dilia Giuggioli, M. Colaci, G. Cassone, P. Fallahi, F. Lumetti 62. Zhu T.H., Yin W., Gao S.W. (2004). The effect of Ca?+ chan­
et. al. (2017). Serum 25-OH vitamin D levels in systemic nel blocker on insulin secretion in rat pancreatic islet
sclerosis: analysis of 140 patients and review of the litera­ cells. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 43, 29-32;
ture. Clin. Rheumatol. 36, 583-590; 63. F. Ba§, F. Darendeliler, D. Demirkol, R. Bundak, N. Saka, H.
53. R. Rizzoli, S. Boonen, M.-L. Brandi, O. Bruyere, C. Cooper et. Gunoz. (1999). Successful Therapy with Calcium Chan­
al. (2013). Vitamin D supplementation in elderly or post­ nel Blocker (Nifedipine) in Persistent Neonatal Hyperin-
menopausal women: a 2013 update of the 2008 recom­ sulinemic Hypoglycemia of Infancy. Journal of Pediatric
mendations from the European Society for Clinical and Endocrinology and Metabolism. 12;
Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ES- 64. Claus Brandt, Bente K. Pedersen. (2010). The Role of
CEO). Current Medical Research and Opinion. 29, 305-313; Exercise-Induced Myokines in Muscle Homeostasis and
54. Cedric F. Garland, June Jiwon Kim, Sharif Burgette Mohr, the Defense against Chronic Diseases. Journal of Biomedi­
Edward Doerr Gorham, William B. Grant et. al. (2014). Me­ cine and Biotechnology. 2010, 1-6;
ta-analysis of All-Cause Mortality According to Serum 65. Kaoru Tominaga. (2015). The emerging role of senescent
25-Hydroxyvitamin D. Am. J. Public Health. 104, e43-e50; cells in tissue homeostasis and pathophysiology. Pathobi-
55. Dimitrios T. Papadimitriou. (2017). The Big Vitamin D ology of Aging & Age-related Diseases. 5, 27743;
Mistake. J. Prev. Med. Public Health. 50, 278-281; 66. Yusuke Kanda, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada.
56. Cedric F. Garland, Edward D. Gorham, Sharif B. Mohr, Frank (2017). Chemopreventive Strategies for Inflammation-
C. Garland. (2009). Vitamin D for Cancer Prevention: Related Carcinogenesis: Current Status and Future Direc-
Global Perspective. Annals of Epidemiology. 19, 468-483; tjon. IJMS. 18, 867;
57. Lappe J.M., Travers-Gustafson D., Davies K.M., Recker R.R., 67. Che Dehai, Pan Bo, Tian Qiang, Shang Lihua, Liu Fang et.
Heaney R.P. (2007). Vitamin D and calcium supplementa­ al. (2014). Enhanced invasion of lung adenocarcinoma

104
cells after co-culture with THP-1-derived macrophages disease: murine models and potential clinical applica-
via the induction of EMT by IL-6. Immunology Letters. 160, tions. Clin. Sci. 118, 641-655;
1-10; 77. David A. Raichlen, Gene E. Alexander. (2014). Exercise,
68. Barbara Castellana, Trond Aasen, Gema Moreno-Bueno, APOE genotype, and the evolution of the human lifes­
Sandra E. Dunn, Santiago Ramon y Cajal. (2015). Interplay pan. Trends in Neurosciences. 37, 247-255;
between YB-1 and IL-6 promotes the metastatic pheno­ 78. Ayman A. Hussein, John S. Gottdiener, Traci M. Bartz, Nona
type in breast cancer cells. Oncotarget. 6; Sotoodehnia, Christopher DeFilippi et. al. (2013). Inflam­
69. Artemisia Kakourou, Charalampia Koutsioumpa, David mation and sudden cardiac death in a community-based
S. Lopez, Judith Hoffman-Bolton, Gary Bradwin et. al. population of older adults: The Cardiovascular Health
(2015). Interleukin-6 and risk of colorectal cancer: results Study. Heart Rhythm. 10, 1425-1432;
from the CLUE II cohort and a meta-analysis of prospec­ 79. J.M. Luna, Y.P. Moon, K.M. Liu, S. Spitalnik, M.C. Paik et. al.
tive studies. Cancer Causes Control. 26, 1449-1460; (2014). High-Sensitivity C-Reactive Protein and Interleu­
70. Geng Tian, Jia Mi, Xiaodan Wei, Dongmei Zhao, Lingyan kin-6-Dominant Inflammation and Ischemic Stroke Risk:
Qiao et. al. (2015). Circulating interleukin-6 and cancer: A The Northern Manhattan Study. Stroke. 45, 979-987;
meta-analysis using Mendelian randomization. Sci. Rep. 5; 80. Monika Puzianowska-Kuznicka, Magdalena Owczarz,
71. Yusuke Kanda, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada. Katarzyna Wieczorowska-Tobis, Pawel Nadrowski, Jerzy
(2017). Chemopreventive Strategies for Inflammation- Chudek et. al. (2016). Interleukin-6 and C-reactive protein,
Related Carcinogenesis: Current Status and Future Direc­ successful aging, and mortality: the PolSenior study. Im-
tion. IJMS. 18, 867; mun. Ageing. 13;
72. Qu Chen, Bin Xu, Lei Lan, Da Yang, Min Yang et. al. 81. Wan-Ying Li, Fei-Mi Li, Yu-Fu Zhou, Zhong-Min Wen, Juan Ma
(2017). High mRNA expression level of IL-6R was associat­ et. al. (2016). Aspirin down Regulates Hepcidin by Inhibit­
ed with better prognosis for patients with ovarian cancer: ing NF-kB and IL6/JAK2/STAT3 Pathways in BV-2 Microglial
a pooled meta-analysis. Sci. Rep. 7; Cells Treated with Lipopolysaccharide. IJMS. 17, 1921;
73. Martin Whitham, Mark A. Febbraio. (2016). The ever-ex­ 82. Elisa Brighenti, Ferdinando Antonino Giannone, Fran­
panding myokinome: discovery challenges and therapeu­ cesca Fornari, Carmine Onofrillo, Marzia Govoni et. al.
tic implications. Nat. Rev. Drug Discov. 15, 719-729; (2016). Therapeutic dosages of aspirin counteract the
74. Kristian Karstoft, Bente K. Pedersen. (2016). Skeletal IL-6 induced pro-tumorigenic effects by slowing down the
muscle as a gene regulatory endocrine organ. Current ribosome biogenesis rate. Oncotarget. 7;
Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care. 19, 83. Chul Kim, Xuehong Zhang, Andrew T. Chan, Howard D.
270-275; Sesso, Nader Rifai et. al. (2016). Inflammatory biomark­
75. Neha Mathur, Bente Klarlund Pedersen. (2008). Exercise ers, aspirin, and risk of colorectal cancer: Findings from
as a Mean to Control Low-Grade Systemic Inflamma­ the physicians' health study. Cancer Epidemiology. 44,
tion. Mediators of Inflammation. 2008, 1-6; 65-70;
76. Eileen McNeill, Keith M. Channon, David R. Greaves. 84. Ming-Min Chung, Christopher J. Nicol, Yi-Chuan Cheng,
(2010). Inflammatory cell recruitment in cardiovascular Kuan-Hung Lin, Yen-Lin Chen et. al. (2017). Metformin

105
activation of AMPK suppresses AGE-induced inflamma­ 92. Sehoon Park, Seon Ha Baek, Sung Woo Lee, Anna Lee, Ho
tory response in hNSCs. Experimental Cell Research. 352, Jun Chin et. al. (2017). Elevated baseline potassium level
75-83; within reference range is associated with worse clinical
85. Wei Chen, Xiaojie Liu, Shandong Ye. (2016). Effects of outcomes in hospitalised patients. Sci. Rep. 7;
metformin on blood and urine pro-inflammatory media­ 93. Taehee Kim, Connie M. Rhee, Elani Streja, Melissa Soohoo,
tors in patients with type 2 diabetes. J. Inflamm. 13; Yoshitsugu Obi et. al. (2017). Racial and Ethnic Differ­
86. Hana Malinska, Olena Oliyarnyk, Vojtech Skop, Jan Silhavy, ences in Mortality Associated with Serum Potassium in a
Vladimrir Landa et. al. (2016). Effects of Metformin on Tis­ Large Hemodialysis Cohort. Am. J. Nephrol. 45, 509-521;
sue Oxidative and Dicarbonyl Stress in Transgenic Sponta­ 94. Zhaoran Chen, Bi Huang, Haisong Lu, Zhenhua Zhao, Rutai
neously Hypertensive Rats Expressing Human C-Reactive Hui et. al. (2017). The effect of admission serum potas­
Protein. PLoS ONE. 11, e0150924; sium levels on in-hospital and long-term mortality in
87. Xiaoyun Tang, Xianyan Wang, Yuan Y. Zhao, Jonathan M. type A acute aortic dissection. Clinical Biochemistry. 50,
Curtis, David N. Brindley. (2017). Doxycycline attenuates 843-850;
breast cancer related inflammation by decreasing plasma 95. Chiara Donfrancesco, Simonetta Palleschi, Luigi Palmieri,
lysophosphatidate concentrations and inhibiting NF-kB Barbara Rossi, Cinzia Lo Noce et. al. (2013). Estimated
activation. Mol. Cancer. 16; Glomerular Filtration Rate, All-Cause Mortality and Cardio­
88. Ming Li, Wenping Yao, Shenqiang Li, Juan Xi. (2015). Nor­ vascular Diseases Incidence in a Low Risk Population: The
epinephrine induces the expression of interleukin-6 via MATISS Study. PLoS ONE. 8, e78475;
e-adrenoreceptor-NAD(P)H oxidase system -NF-kB de­ 96. Sabina Zambon, Stefania Maggi, Silvia Zanoni, Giovanna
pendent signal pathway in U937 macrophages. Biochemi­ Romanato, Marianna Noale et. al. (2012). Association of
cal and Biophysical Research Communications. 460, single measurement of estimated glomerular filtration
1029-1034; rate and non-quantitative dipstick proteinuria with all­
89. E.R. Hahm, S.V. Singh. (2010). Sulforaphane Inhibits cause and cardiovascular mortality in the elderly. Results
Constitutive and Interleukin-6-Induced Activation of from the Progetto Veneto Anziani (Pro.V.A.) Study. Athero­
Signal Transducer and Activator of Transcription 3 in sclerosis. 220, 201-207;
Prostate Cancer Cells. Cancer Prevention Research. 3, 97. S.W. Oh, S.H. Baek, Y.C. Kim, H.S. Goo, N.J. Heo et. al.
484-494; (2012). Mild decrease in estimated glomerular filtration
90. Min Wei, Sebastian Brandhorst, Mahshid Shelehchi, rate and proteinuria are associated with all-cause and
HaMed. Mirzaei, Chia Wei Cheng et. al. (2017). Fasting- cardiovascular mortality in the general population. Ne­
mimicking diet and markers/risk factors for aging, phrology Dialysis Transplantation. 27, 2284-2290;
diabetes, cancer, and cardiovascular disease. Sci. Transl. 98. P. Muntner, C.B. Bowling, L. Gao, D. Rizk, S. Judd et. al.
Med. 9, eaai8700; (2011). Age-Specific Association of Reduced Estimated
91. Manuel Heras, Maria Jose Fernandez-Reyes. (2017). Con- Glomerular Filtration Rate and Albuminuria with All-Cause
centraciones sericas de potasio: importancia de la normo- Mortality. Clinical Journal of the American Society of
potasemia. Medicina Clinica. 148, 562-565; Nephrology. 6, 2200-2207;
106
99. Muntner P., He J., Hamm L., Loria C., Whelton P.K. (2002). 107. Scott C. Howard, Deborah P. Jones, Ching-Hon Pui. (2011). The
Renal insufficiency and subsequent death resulting from Tumor Lysis Syndrome. N. Engl. J. Med. 364, 1844-1854;
cardiovascular disease in the United States. J. Am. Soc. 108. Domenic A. Sica. (2004). Diuretic-Related Side Effects:
Nephrol. 13, 745-53; Development and Treatment. J. Clin. Hypertension. 6,
100. Amanda J. Cox, Fang-Chi Hsu, J. Carr, Barry I. Freedman, 532-540;
Donald W. Bowden. (2013). Glomerular filtration rate 109. Chihiro Kaneko, Jiro Ogura, Shunichi Sasaki, Keisuke
and albuminuria predict mortality independently from Okamoto, Masaki Kobayashi et. al. (2017). Fructose sup­
coronary artery calcified plaque in the Diabetes Heart presses uric acid excretion to the intestinal lumen as a re­
Study. Cardiovasc Diabetol. 12, 68; sult of the induction of oxidative stress by NADPH oxidase
101. Guruprasad Manjunath, Hocine Tighiouart, Josef Coresh, activation. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General
Bonnie Macleod, Deeb N. Salem et. al. (2003). Level of kid­ Subjects. 1861, 559-566;
ney function as a risk factor for cardiovascular outcomes 110. Roswitha Siener, Albrecht Hesse. (2003). The effect of a
in the elderly. Kidney International. 63, 1121-1129; vegetarian and different omnivorous diets on urinary risk
102. S.J. Weinstein, K. Mackrain, R.Z. Stolzenberg-Solomon, factors for uric acid stone formation. European Journal of
J. Selhub, J. Virtamo, D. Albanes. (2009). Serum Nutrition. 42, 332-337;
Creatinine and Prostate Cancer Risk in a Prospective 111. Jay P. Garg, Scott Chasan-Taber, Andrew Blair, Melissa
Study. Cancer Epidemiology Biomarkers & Preven­ Plone, Juergen Bommer et. al. (2005). Effects of sevelam-
tion. 18,2643-2649; er and calcium-based phosphate binders on uric acid
103. Michael S. Donaldson. (2015). Vitamin K: The miss­ concentrations in patients undergoing hemodialysis: A
ing link to prostate health. Medical Hypotheses. 84, randomized clinical trial. Arthritis Rheum. 52, 290-295;
219-222; 112. Pascal Richette, Thomas Bardin. (2010). Gout. The Lan­
104. Nimptsch K., Rohrmann S., Linseisen J. (2008). Dietary cet. 375, 318-328;
intake of vitamin K and risk of prostate cancer in the Hei­ 113. Lan X. Chen, H. Ralph Schumacher. (2008). Gout. JCR:
delberg cohort of the European Prospective Investigation Journal of Clinical Rheumatology. 14, S55-S62;
into Cancer and Nutrition (EPIC-Heidelberg). Am. J. Clin. 114. Michael H. Alderman. (2001). Serum uric acid as a car­
Nutr. 87, 985-992; diovascular risk factor for heart disease. Current Science
105. P. Cirillo, W. Sato, S. Reungjui, M. Heinig, M. Gersch et. al. Inc. 3, 184-189;
(2006). Uric Acid, the Metabolic Syndrome, and Renal Dis­ 115. Jing Fang, Michael H. Alderman. (2000). Serum Uric Acid
ease. Journal of the American Society of Nephrology. 17, and Cardiovascular Mortality. JAMA. 283, 2404;
S165-S168; 116. Ambarish Dutta, William Henley, Luke C. Pilling, Robert
106. Theodore J. Angelopoulos, Joshua Lowndes, Linda Zukley, B. Wallace, David Melzer. (2013). Uric Acid Measurement
Kathleen J. Melanson, Von Nguyen et. al. (2009). The Improves Prediction of Cardiovascular Mortality in Later
Effect of High-Fructose Corn Syrup Consumption on Life. J. Am. Geriatr. Soc. 61, 319-326;
Triglycerides and Uric Acid. The Journal of Nutrition. 139, 117. Claudio Borghi, Federico Maria Verardi, Ilenia Pareo,
1242S-1245S; Crescenzio Bentivenga, Arrigo F.G. Cicero. (2014). Hyper­

107
uricemia and cardiovascular disease risk. Expert Review 126. Stephen S. Myatt, Eric W.-F. Lam. (2007). The emerging
of Cardiovascular Therapy. 12, 1219-1225; roles of forkhead box (Fox) proteins in cancer. Nat. Rev.
118. Paolo Emilio Puddu, Giancarlo Bilancio, Oscar Terra- Cancer. 7, 847-859;
dura Vagnarelli, Cinzia Lombardi, Mario Mancini et. al. 127. Johan Svensson, Daniel Carlzon, Max Petzold, Magnus K.
(2014). Serum uric acid and eGFR_CKDEPI differently Karlsson, Osten Ljunggren et. al. (2012). Both Low and
predict long-term cardiovascular events and all causes High Serum IGF-I Levels Associate with Cancer Mortal­
of deaths in a residential cohort. International Journal of ity in Older Men. The Journal of Clinical Endocrinology &
Cardiology. 171, 361-367; Metabolism. 97, 4623-4630;
119. Michael A. Schwarzschild, Alberto Ascherio, M. Flint Beal, 128. Morgan E. Levine, Jorge A. Suarez, Sebastian Brandhorst,
Merit E. Cudkowicz, Gary C. Curhan et. al. (2014). Inosine Priya Balasubramanian, Chia-Wei Cheng et. al. (2014). Low
to Increase Serum and Cerebrospinal Fluid Urate in Parkin­ Protein Intake Is Associated with a Major Reduction in IGF-
son Disease. JAMA Neurol. 71, 141; 1, Cancer, and Overall Mortality in the 65 and Younger but
120. Tian Zuo, Xuehui Liu, Lu Jiang, Shuai Mao, Xin Yin, Liheng Not Older Population. Cell Metabolism. 19, 407-417;
Guo. (2016). Hyperuricemia and coronary heart disease 129. Yan-Ling Zhou, Shu-Qing Liu, Bin Yuan, Ning Lu.
mortality: a meta-analysis of prospective cohort stud­ (2017). The expression of insulin-like growth factor-1 in
ies. BMC Cardiovasc Disord. 16; senior patients with diabetes and dementia. Experimental
121. Eunjeong Kang, Seung-sik Hwang, Dong Ki Kim, Kook- and Therapeutic Medicine. 13, 103-106;
Hwan Oh, Kwon Wook Joo et. al. (2017). Sex-specific 130. Emma R.L.C. Vardy, Penny J. Rice, Peter C.W. Bowie, John
Relationship of Serum Uric Acid with All-cause Mortality D. Holmes, Peter J. Grant, Nigel M. Hooper. (2007). In
in Adults with Normal Kidney Function: An Observational creased Circulating Insulin-like Growth Factor-1 in Late-
Study. J. Rheumatol. 44, 380-387; onset Alzheimer's Disease. JAD. 12, 285-290;
122. EunSun Cheong, Seungho Ryu, Jong-Young Lee, Sung Ho 131. de Bruijn R.F., Janssen J.A., Brugts M.P., van Duijn C.M.,
Lee, Joo-Wook Sung et. al. (2017). Association between Hofman A., Koudstaal P.J., Ikram M.A. (2014). Insulin-like
serum uric acid and cardiovascular mortality and all­ growth factor-I receptor stimulating activity is associated
cause mortality. Journal of Hypertension. 35, S3-S9; with dementia. J. Alzheimers Dis. 42, 137-142;
123. Eisuke Tasaki, Hiroki Sakurai, Masaru Nitao, Kenji Mat- 132. Evie van der Spoel, Steffy W. Jansen, Abimbola A. Akintola,
suura, Yoshihito Iuchi. (2017). Uric acid, an important Bart E. Ballieux, Christa M. Cobbaert et. al. (2016). Growth
antioxidant contributing to survival in termites. PLoS hormone secretion is diminished and tightly controlled
ONE. 12, e0179426; in humans enriched for familial longevity. Aging Cell. 15,
124. Callum Livingstone. (2013). Insulin-like growth factor-I 1126-1131;
(IGF-I) and clinical nutrition. Clin. Sci. 125, 265-280; 133. Adam Gesing, Denise Wiesenborn, Andrew Do, Vinal Me-
125. Stephen M. Orme, Richard J.Q. McNally, Ray A. Cartwright, non, Augusto Schneider et. al. (2016). A Long-lived Mouse
Paul E. Belchetz. (1998). Mortality and Cancer Incidence in Lacking Both Growth Hormone and Growth Hormone
Acromegaly: A Retrospective Cohort Study1. The Journal of Receptor: A New Animal Model for Aging Studies. GERONA.
Clinical Endocrinology & Metabolism. 83, 2730-2734; glw193;

108
134. Danny Ben-Avraham, Diddahally R. Govindaraju, Temuri 142. Jo-Ann. Eastwood, Doris A. Taylor, B. Delia Johnson, Mi-
Budagov, Delphine Fradin, Peter Durda et. al. (2017). The cheline Resende, Barry L. Sharaf et. al. (2017). Premature
GH receptor exon 3 deletion is a marker of male-specific atherosclerosis in premenopausal women: Does cytokine
exceptional longevity associated with increased GH sensi­ balance play a role? Medical Hypotheses. 109, 38-41;
tivity and taller stature. Sci. Adv. 3, e1602025; 143. Yusuke Kanda, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada.
135. Diana Van Heemst, Marian Beekman, Simon P. Mooijaart, (2017). Chemopreventive Strategies for Inflammation-
Bastiaan T. Heijmans, Bernd W. Brandt et. al. (2005). Re­ Related Carcinogenesis: Current Status and Future Direc-
duced insulin/IGF-1 signalling and human longevity. Aging tjon. IJMS. 18, 867;
Cell. 4, 79-85; 144. High-sensitivity C-reactive Protein (hs-CRP). (2018). Lab
136. Sebastian Brandhorst, In Young Choi, Min Wei, Chia Wei Tests Online;
Cheng, Sargis Sedrakyan et. al. (2015). A Periodic Diet 145. Perfenia Paul Pletnikoff, Jari A. Laukkanen, Tomi-Pekka
that Mimics Fasting Promotes Multi-System Regenera­ Tuomainen, Jussi Kauhanen, Rainer Rauramaa et. al.
tion, Enhanced Cognitive Performance, and Healths- (2015). Cardiorespiratory fitness, C-reactive protein
pan. Cell Metabolism. 22, 86-99; and lung cancer risk: A prospective population-based
137. Charles L. Goodrick, Donald K. Ingram, Mark A. Reynolds, cohort study. European Journal of Cancer. 51, 1365­
John R. Freeman, Nancy L. Cider. (1982). Effects of Inter­ 1370;
mittent Feeding Upon Growth and Life Span in Rats. Ger­ 146. Ayman A. Hussein, John S. Gottdiener, Traci M. Bartz, Nona
ontology. 28, 233-241; Sotoodehnia, Christopher DeFilippi et. al. (2013). Inflam­
138. R.J. Colman, R.M. Anderson, S.C. Johnson, E.K. Kastman, mation and sudden cardiac death in a community-based
K.J. Kosmatka et. al. (2009). Caloric Restriction Delays population of older adults: The Cardiovascular Health
Disease Onset and Mortality in Rhesus Monkeys. Sci­ Study. Heart Rhythm. 10, 1425-1432;
ence. 325, 201-204; 147. J.M. Luna, Y.P. Moon, K.M. Liu, S. Spitalnik, M.C. Paik et. al.
139. Oge Arum, Ravneet K. Boparai, Jamal K. Saleh, Feiya (2014). High-Sensitivity C-Reactive Protein and Interleu­
Wang, Angela L. Dirks et. al. (2014). Specific suppression kin-6-Dominant Inflammation and Ischemic Stroke Risk:
of insulin sensitivity ingrowth hormone receptorgene- The Northern Manhattan Study. Stroke. 45, 979-987;
disrupted (GHR-KO) mice attenuates phenotypic features 148. Tomas Abadal L., Varas Lorenzo C., Perez I., Puig T.,
of slow aging. Aging Cell. 13, 981-1000; Balaguer Vintro I. (2001). Risk factors and coronary mor-
140. N. Friedrich, H. Schneider, M. Dorr, M. Nauck, H. Volzke bimortality in a Mediterranean industrial cohort over 28
et. al. (2011). All-cause mortality and serum insulin-like years of follow-up. The Manresa Study. Rev. Esp. Cardiol.
growth factor I in primary care patients. Growth Hormone 54, 1146-1154;
& IGF Research. 21, 102-106; 149. N. Anitschkow and S. Chalatow. (1983). Classics in arterio­
141. Eileen McNeill, Keith M. Channon, David R. Greaves. sclerosis research: On experimental cholesterin steatosis
(2010). Inflammatory cell recruitment in cardiovascular and its significance in the origin of some pathological
disease: murine models and potential clinical applica- processes, translated by Mary Z. Pelias, 1913. Arterioscle-
tions. Clin. Sci. 118, 641-655; rosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 3, 178-182;
109
150. S. Berger, G. Raman, R. Vishwanathan, P.F. Jacques, E.J. 159. Iveta Simic, Zeljko Reiner. (2015). Adverse Effects of
Johnson. (2015). Dietary cholesterol and cardiovascular Statins - Myths and Reality. CPD. 21, 1220-1226;
disease: a systematic review and meta-analysis. Ameri­ 160. Shor R., Wainstein J., Oz D., Boaz M., Matas Z., Fux A.,
can Journal of Clinical Nutrition. 102, 276-294; Halabe A. (2007). Low serum LDL cholesterol levels and
151. Andreas Eenfeldt. (2012). Stunning: Saturated Fat and the the risk of fever, sepsis, and malignancy. Ann. Clin. Lab.
European Paradox. Diet Doctor; Sci. 37, 343-348;
152. Robert Hoenselaar. (2012). Further response from 161. Frank M. Sacks, Chunyu Zheng, Jeffrey S. Cohn.
Hoenselaar. Br. J. Nutr. 108, 939-942; (2011). Complexities of plasma apolipoprotein C-III me­
153. Rajiv Chowdhury, Samantha Warnakula, Setor Kunutsor, tabolism: Fig. 1. J. Lipid Res. 52, 1067-1070;
Francesca Crowe, Heather A. Ward et. al. (2014). Associa­ 162. D. Keene, C. Price, M.J. Shun-Shin, D.P. Francis. (2014). Ef­
tion of Dietary, Circulating, and Supplement Fatty Acids fect on cardiovascular risk of high density lipoprotein
With Coronary Risk. Ann. Intern. Med. 160, 398; targeted drug treatments niacin, fibrates, and CETP
154. Nathalie Genevieve Puaschitz, Elin Strand, Tone Merete inhibitors: meta-analysis of randomised controlled trials
Norekval, Jutta Dierkes, Lisbeth Dahl et. al. (2015). Dietary including 117 411 patients. BMJ. 349, g4379-g4379;
Intake of Saturated Fat Is Not Associated with Risk of 163. Xinle Wu, Vincent M. Monnier. (2003). Enzymatic deglyca-
Coronary Events or Mortality in Patients with Established tion of proteins. Archives of Biochemistry and Biophys­
Coronary Artery Disease1-3. The Journal of Nutrition. 145, ics. 419, 16-24;
299-305; 164. Zhanglin Lin, Jing Zheng. (2010). Occurrence, charac­
155. Laura Pimpin, Jason H.Y. Wu, Hila Haskelberg, Liana Del teristics, and applications of fructosyl amine oxidases
Gobbo, Dariush Mozaffarian. (2016). Is Butter Back? A (amadoriases). Appl. Microbiol Biotechnol. 86, 1613-1619;
Systematic Review and Meta-Analysis of Butter Consump­ 165. G. Delpierre, E. Van Schaftingen. (2003). Fructosamine
tion and Risk of Cardiovascular Disease, Diabetes, and 3-kinase, an enzyme involved in protein deglycation. Bio-
Total Mortality. PLoS ONE. 11, e0158118; chm. Soc. Trans. 31, 1354-1357;
156. Your guide to lowering your cholesterol with TLC. (2005). 166. Patricia Anne Metcalf, Cam Kyle, Tim Kenealy, Rod T.
U.S. Department of Health and Human Services; Jackson. (2017). HbA 1c in relation to incident diabetes
157. Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators. and diabetes-related complications in non-diabetic adults
(2005). Efficacy and safety of cholesterol-lowering treat­ at baseline. Journal of Diabetes and its Complications. 31,
ment: prospective meta-analysis of data from 90 056 814-823;
participants in 14 randomised trials of statins. The Lan­ 167. American Diabetes Association. (2014). Standards of
cet. 366, 1267-1278; Medical Care in Diabetes--2014. Diabetes Care. 37, S14-
158. James Shepherd, Stuart M. Cobbe, Ian Ford, Christo­ S80;
pher G. Isles, A. Ross Lorimer et. al. (1995). Preven­ 168. Yuli Huang, Xiaoyan Cai, Weiyi Mai, Meijun Li, Yunzhao Hu.
tion of Coronary Heart Disease with Pravastatin in (2016). Association between prediabetes and risk of car­
Men with Hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med. 333, diovascular disease and all cause mortality: systematic
1301-1308; review and meta-analysis. BMJ. i5953;

110
169. Revista Espanola de Cardiologla. (2018). 1, 1-61; (2017). Weight loss and carotid intima-media thickness-a
170. M.W. Lorenz, H.S. Markus, M.L. Bots, M. Rosvall, M. Sitzer. meta-analysis. Obesity. 25, 357-362;
(2007). Prediction of Clinical Cardiovascular Events With 178. L. Fontana, T.E. Meyer, S. Klein, J.O. Holloszy. (2004). Long­
Carotid Intima-Media Thickness: A Systematic Review and term calorie restriction is highly effective in reducing the
Meta-Analysis. Circulation. 115, 459-467; risk for atherosclerosis in humans. Proceedings of the
171. Young-Hoon Lee, Min-Ho Shin, Sun-Seog Kweon, Hae- National Academy of Sciences. 101, 6659-6663;
Sung Nam, Kyeong-Soo Park et. al. (2014). Normative and 179. Rainer Hambrecht, Josef Niebauer, Christian Marburger,
mean carotid intima-media thickness values according to Martin Grunze, Barbara Kalberer et. al. (1993). Various
metabolic syndrome in Koreans: The Namwon Study. Ath­ intensities of leisure time physical activity in patients
erosclerosis. 234, 230-236; with coronary artery disease: Effects on cardiorespiratory
172. Ronan Roussel, Andrea Natali, Beverley Balkau, Kurt fitness and progression of coronary atherosclerotic le­
H 0jlund, Gabriel Sanchez et. al. (2016). Beta-cell func­ sions. Journal of the American College of Cardiology. 22,
tion is associated with carotid intima-media thickness 468-477;
independently of insulin resistance in healthy individu­ 180. Hiroshi Horibe, Fumiyoshi Kasagi, Mieko Kagaya, Yasuko
als. Journal of Hypertension. 34, 685-691; Matsutani, Akira Okayama, Hirotsugu Ueshima. (2005). A
173. Jung-Hwan Kim, Jung-Gum Ryoo, Jeong-Won Lee, Ji-Hye Nineteen-Year Cohort Study on the Relationship of Elec­
Kim. (2014). Gallstones are Associated with Intima-Media trocardiographic Findings to All Cause Mortality Among
Thickness of Common Carotid Arteries in Men. Korean J. Subjects in The National Survey on Circulatory Disorders,
Fam. Med. 35, 136; NIPPON DATA80. Journal of Epidemiology. 15, 125-134;
174. Mauro Silvestrini, Beatrice Gobbi, Patrizio Pasqualetti, 181. E.J. Benjamin, P.A. Wolf, R.B. D'Agostino, H. Silbershatz,
Marco Bartolini, Roberto Baruffaldi et. al. (2009). Carotid W.B. Kannel, D. Levy. (1998). Impact of Atrial Fibrillation on
atherosclerosis and cognitive decline in patients with Al­ the Risk of Death : The Framingham Heart Study. Circula­
zheimer's disease. Neurobiology of Aging. 30, 1177-1183; tion. 98, 946-952;
175. Buratti L., Balestrini S., Altamura C., Viticchi G., Falsetti L., 182. Wattigney W.A., Mensah G.A., Croft J.B. (2002). Increased
Luzzi S. et al. (2015). Markers for the risk of progression atrial fibrillation mortality: United States, 1980-1998. Am.
from mild cognitive impairment to Alzheimer's disease. J. J. Epidemiol. 155, 819-826;
Alzheimers Dis. 45, 883-890; 183. Jens Friberg, Pernille Buch, Henrik Scharling, Niels
176. S. Murakami, K. Otsuka, N. Hotta, G. Yamanaka, Y. Kubo Gadsb0 ll, Gorm B. Jensen. (2003). Rising Rates of Hospital
et. al. (2005). Common carotid intima-media thickness Admissions for Atrial Fibrillation. Epidemiology. 14,
is predictive of all-cause and cardiovascular mortality in 666-672;
elderly community-dwelling people: Longitudinal Investiga­ 184. Alan S. Go, Elaine M. Hylek, Kathleen A. Phillips, YuChiao
tion for the Longevity and Aging in Hokkaido County (LILAC) Chang, Lori E. Henault et. al. (2001). Prevalence of Diag­
study. Biomedicine & Pharmacotherapy. 59, S49-S53; nosed Atrial Fibrillation in Adults. JAMA. 285, 2370;
177. Michael R. Skilton, Si Qin Yeo, Jia Yi Anna Ne, David 185. Chin-Yu Lin, Shih-Lin Chang, Yenn-Jiang Lin, Yun-Yu Chen,
S. Celermajer, Ian D. Caterson, Crystal Man Ying Lee. Li-Wei Lo et. al. (2017). An observational study on the

111
effect of premature ventricular complex burden on long­ 194. Zacharski R. Leo et al. (2013). Does the Reduction of Total
term outcome. Medicine. 96, e5476; Body Iron Storage (TBIS) Alter Mortality in a Population of
186. Jeffrey Luebbert, Denise Auberson, Francis Marchlinski. Patients With Advanced PVD? ClinicalTrials.gov;
(2016). Premature Ventricular Complexes in Apparently 195. L.R. Zacharski, B.K. Chow, P.S. Howes, G. Shamayeva, J.A.
Normal Hearts. Cardiac Electrophysiology Clinics. 8, Baron et. al. (2008). Decreased Cancer Risk After Iron
503-514; Reduction in Patients With Peripheral Arterial Disease:
187. Nan Hee Kim, Meda E. Pavkov, Robert G. Nelson, Robert L. Results From a Randomized Trial. JNCI Journal of the
Hanson, Peter H. Bennett et. al. (2010). The separate and National Cancer Institute. 100, 996-1002;
joint effects of prolonged QT interval and heart rate on 196. Ralph G. DePalma, Virginia W. Hayes, Bruce K. Chow,
mortality. Atherosclerosis. 209, 539-544; Galina Shamayeva, Patricia E. May, Leo R. Zacharski.
188. Susan Cheng. (2009). Long-term Outcomes in Individuals (2010). Ferritin levels, inflammatory biomarkers, and
With Prolonged PR Interval or First-Degree Atrioventricu­ mortality in peripheral arterial disease: A substudy of the
lar Block. JAMA. 301, 2571; Iron (Fe) and Atherosclerosis Study (FeAST) Trial. Journal
189. Kouichi ORINO, Lori LEHMAN, Yoshiaki TSUJI, Hitoshi AYAKI, of Vascular Surgery. 51, 1498-1503;
Suzy V. TORTI, Frank M. TORTI. (2001). Ferritin and the 197. Leif Hallberg, Calle Bengtsson, Leif Lapidus, Goran Lind-
response to oxidative stress. Biochem. J. 357, 241-247; stedt, Per-Arne Lundberg, Lena Hulten. (1993). Screen­
190. Derrick Sek Tong Ong, Lihui Wang, Yong Zhu, Bow Ho, ing for iron deficiency: an analysis based on bone-
Jeak Ling Ding. (2005). The response of ferritin to LPS marrow examinations and serum ferritin determinations
and acute phase of Pseudomonas infection. J. Endotoxin in a population sample of wom en. Br. J. Haematol. 85,
Res. 11, 267-280; 787-798;
191. Frank Firkin. (1997). Diagnostic Tests: Interpretation of 198. Haldeman-Englert Chad, Taylor Wanda L. Ferritin (Blood).
biochemical tests for iron deficiency: diagnostic dif­ Health Encyclopedia of University of Rochester Medical
ficulties related to limitations of individual tests. Aust. Center;
Prescr. 20, 74-76; 199. Brent Wisse, David Zieve, Isla Ogilvie et al. (2016). TS H
192. Vanja Cejvanovic, Laura Kofoed Kjsr, Helle Kirstine M0 rup test. U.S. National Library of Medicine;
Bergholdt, Arendse Torp-Pedersen, Trine Henriksen et. 200. Leonidas H. Duntas. (2017). Thyroid Function in Aging: A
al. (2018). Iron induced RNA-oxidation in the general Discerning Approach. Rejuvenation Research;
population and in mouse tissue. Free Radical Biology and 201. G. Dickstein, C. Shechner, F. Adawi, J. Kaplan, E. Baron,
Medicine. 115, 127-135; S. Ish-Shalom. (1997). Lithium treatment in amiodarone-
193. Leo R. Zacharski, Bruce Chow, Paula Howes, Philip Lavori, induced thyrotoxicosis. The American Journal of Medi­
Galina Shamayeva, John Baron et al. (2006). Effect of Re­ cine. 102, 454-458;
duction of Iron (Fe) Stores on Cardiovascular and Cancer 202. Alessandro Prete, Rosa Maria Paragliola, Salvatore Maria
Outcomes in Patients with Advanced Peripheral Arterial Corsello. (2015). Iodine Supplementation: Usage "with
Disease (PAD): VA Cooperative Study #410, the Iron (Fe) a Grain of Salt". International Journal of Endocrinolo­
and Atherosclerosis Study (FeAST). Blood. 108, 1807; gy. 2015, 1-8;
112
203. Xin Sun, Zhongyan Shan, Weiping Teng. (2014). Effects of the American Thyroid Association. Endocrine Practice. 18,
Increased Iodine Intake on Thyroid Disorders. Endocrinol 988-1028;
Metab. 29, 240; 213. Hypothyroidism. (2015). British Thyroid Foundation;
204. W Reinhardt, M Luster, K. Rudorff, C Heckmann, S 214. J. Parle, L. Roberts, S. Wilson, H. Pattison, A. Roalfe et. al.
Petrasch et. al. (1998). Effect of small doses of iodine on (2010). A Randomized Controlled Trial of the Effect of Th y­
thyroid function in patients with Hashimoto's thyroiditis roxine Replacement on Cognitive Function in Community-
residing in an area of mild iodine deficiency. European Living Elderly Subjects with Subclinical Hypothyroidism:
Journal of Endocrinology. 139, 23-28; The Birmingham Elderly Thyroid Study. The Journal of
205. Lyn Patrick. (2008). Iodine: Deficiencyand Therapeutic Clinical Endocrinology & Metabolism. 95, 3623-3632;
Considerations. Alternative Medicine Review. 2, 116-127; 215. Isabela Bensenor, Paulo Lotufo, Diaz-Olmos. (2012). Hypothy­
206. Aleksandra Pyzik, Ewelina Grywalska, Beata Matyjaszek- roidism in the elderly: diagnosis and management. CIA. 97;
Matuszek, Jacek Rolinski. (2015). Immune Disorders in 216. Robin P. Peeters. (2009). Thyroid Function and Longevity:
Hashimoto's Thyroiditis: What Do We Know So Far?. Jour­ New Insights into an Old Dilemma. The Journal of Clinical
nal of Immunology Research. 2015, 1-8; Endocrinology & Metabolism. 94, 4658-4660;
207. Overview of Dietary Reference Intakes for Japanese. 217. A. Iqbal, R. Jorde, Y. Figenschau. (2006). Serum lipid levels
(2015). Ministry of Health, Labour and Welfare; in relation to serum thyroid-stimulating hormone and
208. Bj0 rn O. Asvold, Trine Bj0 ro, Tom Ivar L. Nilsen, David the effect of thyroxine treatment on serum lipid levels
Gunnell, Lars J. Vatten. (2008). Thyrotropin Levels in subjects with subclinical hypothyroidism: the Tromso
and Risk of Fatal Coronary Heart Disease. Arch. Intern. Study. J. Intern. Med. 260, 53-61;
Med. 168, 855; 218. Nadia Caraccio, Ele Ferrannini, Fabio Monzani. (2002). Li­
209. Kosuke Inoue, Tetsuro Tsujimoto, Jun Saito, Takehiro Sugi- poprotein Profile in Subclinical Hypothyroidism: Response
yama. (2016). Association Between Serum Thyrotropin to Levothyroxine Replacement, a Randomized Placebo-
Levels and Mortality Among Euthyroid Adults in the United Controlled Study. The Journal of Clinical Endocrinology &
States. Thyroid. 26, 1457-1465; Metabolism. 87, 1533-1538;
210. Jennifer S. Mammen, John McGready, Paul W. Ladenson, 219. Nicolas Rodondi, Douglas C. Bauer, Anne R. Cappola,
Eleanor M. Simonsick. (2017). Unstable Thyroid Function Jacques Cornuz, John Robbins et. al. (2008). Subclinical
in Older Adults Is Caused by Alterations in Both Thyroid Thyroid Dysfunction, Cardiac Function, and the Risk of
and Pituitary Physiology and Is Associated with Increased Heart Failure. Journal of the American College of Cardiol­
Mortality. Thyroid. 27, 1370-1377; ogy. 52, 1152-1159;
211. Priyathama Vellanki. (2014). How Doctors Diagnose Hypo­ 220. Nicolas Rodondi, Wendy P.J. den Elzen, Douglas C. Bauer,
thyroidism. Vertical Health; Anne R. Cappola, Salman Razvi et. al. (2010). Subclinical
212. Jeffrey Garber, Rhoda Cobin, Hossein Gharib, James Hypothyroidism and the Risk of Coronary Heart Disease
Hennessey, Irwin Klein et. al. (2012). Clinical Practice and Mortality. JAMA. 304, 1365;
Guidelines for Hypothyroidism in Adults: Cosponsored by 221. Salman Razvi, Abdul Shakoor, Mark Vanderpump, Jolanta
the American Association of Clinical Endocrinologists and U. Weaver, Simon H.S. Pearce. (2008). The Influence of Age

113
on the Relationship between Subclinical Hypothyroidism and Homeostasis During Aging. Endocrine Reviews. 34,
and Ischemic Heart Disease: A Metaanalysis. The Journal of 556-589;
Clinical Endocrinology & Metabolism. 93, 2998-3007; 232. Jacobijn Gussekloo. (2004). Thyroid Status, Disability and
222. Christine McQuade, Mario Skugor, Danielle M. Bren­ Cognitive Function, and Survival in Old Age. JAMA. 292,
nan, Brian Hoar, Cindy Stevenson, Byron J. Hoogwerf. 2591;
(2011). Hypothyroidism and Moderate Subclinical Hypothy­ 233. Bjorn Schumacher, George A. Garinis, Jan H.J. Hoeijmak-
roidism Are Associated with Increased All-Cause Mortality ers. (2008). Age to survive: DNA damage and ag-
Independent of Coronary Heart Disease Risk Factors: A jng. Trends in Genetics. 24, 77-85;
PreCIS Database Study. Thyroid. 21, 837-843; 234. Gil Atzmon, Nir Barzilai, Joseph G. Hollowell, Martin I.
223. H. Brownborg. (2007). Hormonal regulation of longevity in Surks, Ilan Gabriely. (2009). Extreme Longevity Is Associ­
mammals. Ageing Research Reviews. 6, 28-45; ated with Increased Serum Thyrotropin. The Journal of
224. Adam Gesing. (2015). The thyroid gland and the process Clinical Endocrinology & Metabolism. 94, 1251-1254;
of aging. Thyroid Research. 8, A8; 235. M.P. Rozing, J.J. Houwing-Duistermaat, P.E. Slagboom, M.
225. Hiroshi Ooka, Saori Fujita, Emiko Yoshimoto. (1983). Pitu­ Beekman, M. Frolich et. al. (2010). Familial Longevity Is
itary-thyroid activity and longevity in neonatally thyrox­ Associated with Decreased Thyroid Function. The Journal
ine-treated rats. Mechanisms of Ageing and Develop­ of Clinical Endocrinology & Metabolism. 95, 4979-4984;
ment. 22, 113-120; 236. Gil Atzmon, Nir Barzilai, Martin I. Surks, Ilan Gabriely.
226. Hiroshi Ooka, Tadashi Shinkai. (1986). Effects of chronic (2009). Genetic Predisposition to Elevated Serum Th y­
hyperthyroidism on the lifespan of the rat. Mechanisms of rotropin Is Associated with Exceptional Longevity. The
Ageing and Development. 33, 275-282; Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 94,
227. H. Brownborg. (2007). Hormonal regulation of longevity in 4768-4775;
mammals. Ageing Research Reviews. 6, 28-45; 237. Lisette Arnaud-Lopez, Gianluca Usala, Graziano Ceresini,
228. Vergara M., Smith-Wheelock M., Harper J.M., Sigler R., Braxton D. Mitchell, Maria Grazia Pilia et. al. (2008). Phos­
Miller R.A. (2004). Hormone-treated snell dwarf mice re­ phodiesterase 8B Gene Variants Are Associated with
gain fertility but remain long lived and disease resistant. Serum TSH Levels and Thyroid Function. The American
J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 59, 1244-1250; Journal of Human Genetics. 82, 1270-1280;
229. Yael H. Edrey, Thomas J. Park, Hyesin Kang, Adriana Biney, 238. Elizabeth Carpio-Rivera, Jose Moncada-Jimenez, Walter
Rochelle Buffenstein. (2011). Endocrine function and Salazar-Rojas, Andrea Solera-Herrera. (2016). Acute
neurobiology of the longest-living rodent, the naked mole- Effects of Exercise on Blood Pressure: A Meta-Analytic
rat. Experimental Gerontology. 46, 116-123; Investigation. Arquivos Brasileiros de Cardiologia;
230. Rochelle Buffenstein, Mario Pinto. (2009). Endocrine func­ 239. Gianluca Rospo, Viola Valsecchi, Alberto G Bonomi, Inge
tion in naturally long-living small mammals. Molecular W.J. Thomassen, Saskia van Dantzig et. al. (2016). Cardio­
and Cellular Endocrinology. 299, 101-111; respiratory Improvements Achieved by American College
231. J. Bowers, J. Terrien, M.S. Clerget-Froidevaux, J.D. Gothie, of Sports Medicine's Exercise Prescription Implemented
M.P. Rozing et. al. (2013). Thyroid Hormone Signaling on a Mobile App. JMIR Mhealth Uhealth. 4, e77;

114
240. Masataka Iwane, Mikio Arita, Shigehiro Tomimoto, Osamu 248. F.P. Cappuccio, S. Stranges, N.-B. Kandala, M.A. Miller,
Satani, Masanobu Matsumoto et. al. (2000). Walking F.M. Taggart et. al. (2007). Gender-Specific Associations
10,000 Steps/Day or More Reduces Blood Pressure and of Short Sleep Duration With Prevalent and Incident
Sympathetic Nerve Activity in Mild Essential Hyperten­ Hypertension: The Whitehall II Study. Hypertension. 50,
sion.. Hypertens Res. 23, 573-580; 693-700;
241. Catrine Tudor-Locke, Damon L. Swift, John M. Schuna, Am­ 249. Velthuis-te Wierik E.J., van den Berg H., Schaafsma G.,
ber T. Dragg, Allison B. Davis et. al. (2014). WalkMore: a ran­ Hendriks H.F., Brouwer A. (1994). Energy restriction, a
domized controlled trial of pedometer-based interventions useful intervention to retard human ageing? Results of a
differing on intensity messages. BMC Public Health. 14; feasibility study. Eur. J. Clin. Nutr. 48, 138-148;
242. Leryn J. Boyle, Daniel P. Credeur, Nathan T. Jenkins, Jaume 250. Simon L. Bacon, Andrew Sherwood, Alan Hinderliter,
Padilla, Heather J. Leidy et. al. (2013). Impact of reduced James A. Blumenthal. (2004). Effects of Exercise, Diet and
daily physical activity on conduit artery flow-mediated Weight Loss on High Blood Pressure. Sports Medicine. 34,
dilation and circulating endothelial microparticles. Journal 307-316;
of Applied Physiology. 115, 1519-1525; 251. Rachel K. Johnson, Bethany A. Yon. (2010). Weighing in
243. V.A. Cornelissen, N.A. Smart. (2013). Exercise Training on Added Sugars and Health. Journal of the American
for Blood Pressure: A Systematic Review and Meta­ Dietetic Association. 110, 1296-1299;
analysis. Journal of the American Heart Association. 2, 252. I.J. Brown, J. Stamler, L. Van Horn, C.E. Robertson, Q. Chan
e004473-e004473; et. al. (2011). Sugar-Sweetened Beverage, Sugar Intake of
244. L. Mosca, E.J. Benjamin, K. Berra, J.L. Bezanson, R.J. Dolor Individuals, and Their Blood Pressure: International Study
et. al. (2011). Effectiveness-Based Guidelines for the of Macro/Micronutrients and Blood Pressure. Hyperten­
Prevention of Cardiovascular Disease in Women--2011 sion. 57, 695-701;
Update: A Guideline From the American Heart Associa­ 253. James J. DiNicolantonio, Sean C. Lucan. (2014). The
tion. Circulation. 123, 1243-1262; wrong white crystals: not salt but sugar as aetiological in
245. Stephen B. Manuck, Jay R. Kaplan, Michael R. Adams, hypertension and cardiometabolic disease. Open Heart. 1,
Thomas B. Clarkson. (1988). Effects of stress and the e000167;
sympathetic nervous system on coronary artery athero­ 254. R. Dhingra, L. Sullivan, P.F. Jacques, T.J. Wang, C.S. Fox et.
sclerosis in the cynomolgus macaque. American Heart al. (2007). Soft Drink Consumption and Risk of Developing
Journal. 116, 328-333; Cardiometabolic Risk Factors and the Metabolic Syn­
246. Laura Blue. (2012). Strongest Study Yet Shows Meditation drome in Middle-Aged Adults in the Community. Circula­
Can Lower Risk of Heart Attack and Stroke. Time; tion. 116, 480-488;
247. J.E. Gangwisch, S.B. Heymsfield, B. Boden-Albala, R.M. 255. L. Chen, B. Caballero, D.C. Mitchell, C. Loria, P.-H. Lin et.
Buijs, F. Kreier et. al. (2006). Short Sleep Duration as al. (2010). Reducing Consumption of Sugar-Sweetened
a Risk Factor for Hypertension: Analyses of the First Beverages Is Associated With Reduced Blood Pressure: A
National Health and Nutrition Examination Survey. Hyper­ Prospective Study Among United States Adults. Circula­
tension. 47, 833-839; tion. 121, 2398-2406;
115
256. Sailesh Mohan, Norm R.C. Campbell. (2009). Salt and high 264. Dehghan P., Pourghassem Gargari B., Asgharijafarabadi M.
blood pressure. Clin. Sci. 117, 1-11; (2013). Effects of high performance inulin supplementa­
257. Ute Hettinger, Martina Lukasova, Sabina Lewicka, Ulrich tion on glycemic status and lipid profile in women with
Hilgenfeldt. (2002). Regulatory effects of salt diet on type 2 diabetes: a randomized, placebo-controlled clinical
renal renin-angiotensin-aldosterone, and kallikrein-ki- trial. Health Promot. Perspect. 3, 55-63;
nin systems. International Immunopharmacology. 2, 265. Mahdieh Abbasalizad Farhangi, Ahmad Zare Javid, Parvin
1975-1980; Dehghan. (2016). The effect of enriched chicory inulin on
258. Chris Tikellis, Raelene J. Pickering, Despina Tsorotes, liver enzymes, calcium homeostasis and hematological
Valma Harjutsalo, Lena Thorn et. al. (2013). Association of parameters in patients with type 2 diabetes mellitus: A
dietary sodium intake with atherogenesis in experimental randomized placebo-controlled trial. Primary Care Diabe­
diabetes and with cardiovascular disease in patients with tes. 10, 265-271;
Type 1 diabetes. Clin. Sci. 124, 617-626; 266. Reis S.A., Conceigao L.L., Rosa D.D., Dias M.M., Peluzio
259. C. Tikellis, R.J. Pickering, D. Tsorotes, O. Huet, J. Chin- Mdo C. (2014). Mechanisms used by inulin-type fructans
Dusting et. al. (2012). Activation of the Renin-Angiotensin to improve the lipid profile. Nutr. Hosp. 31, 528-534;
System Mediates the Effects of Dietary Salt Intake on Ath­ 267. Shyamala Dakshinamurti, Krishnamurti Dakshinamurti.
erogenesis in the Apolipoprotein E Knockout Mouse. Hy­ (2015). Antihypertensive and neuroprotective actions of
pertension. 60, 98-105; pyridoxine and its derivatives. Can. J. Physiol. Pharma­
260. Ian B. Puddey, Lawrence J. Beilin. (2006). ALCOHOL IS BAD col. 93, 1083-1090;
FOR BLOOD PRESSURE. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 33, 268. Pak C.Y. (2000). Correction of thiazide-induced hypomag­
847-852; nesemia by potassium-magnesium citrate from review of
261. Ho Ming Cheng, Georgios Koutsidis, John K. Lodge, Ammar prior trials. Clin. Nephrol. 54, 271-275;
Ashor, Mario Siervo, Jose Lara. (2017). Tomato and lyco- 269. Uwe Grober, Joachim Schmidt, Klaus Kisters. (2015). Mag­
pene supplementation and cardiovascular risk factors: nesium in Prevention and Therapy. Nutrients. 7, 8199­
A systematic review and meta-analysis. Atherosclero­ 8226;
sis. 257, 100-108; 270. William S. Yancy, Maren K. Olsen, John R. Guyton, Ronna
262. Ho M. Cheng, Georgios Koutsidis, John K. Lodge, Ammar W. P. Bakst, Eric C. Westman. (2004). A Low-Carbohydrate,
Ashor, Mario Siervo, Jose Lara. (2017). Lycopene and tomato Ketogenic Diet versus a Low-Fat Diet To Treat Obesity and
and risk of cardiovascular diseases: A systematic review Hyperlipidemia. Ann. Intern. Med. 140, 769;
and meta-analysis of epidemiological evidence. Critical 271. George A. Bray, Frank L. Greenway. (1999). Current and
Reviews in Food Science and Nutrition. 1-18; Potential Drugs for Treatment of Obesity. Endocrine
263. Alan Goldhamer, Douglas Lisle, Banoo Parpia, Scott V. Reviews. 20, 805-875;
Anderson, T.Colin Campbell. (2001). Medically supervised 272. Karl Swedberg, Michel Komajda, Michael Bohm, Jeffrey
water-only fasting in the treatment of hypertension. Jour­ S. Borer, Ian Ford et. al. (2010). Ivabradine and outcomes
nal of Manipulative and Physiological Therapeutics. 24, in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-
335-339; controlled study. The Lancet. 376, 875-885;

116
273. Kubilay Cinar, Sahin Coban, Ramazan Idilman, Ali Tuzun, 281. Zhu T.H., Yin W., Gao S.W. (2004). The effect of Ca^+ chan­
Mustafa Sarioglu et. al. (2006). Long-term prognosis nel blocker on insulin secretion in rat pancreatic islet
of nonalcoholic fatty liver disease: Is pharmacological cells. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 43, 29-32;
therapy actually necessary?. Journal of Gastroenterology 282. Bakhtyar Tartibian, Behzad Hajizadeh Maleki, Jill Ka-
and Hepatology. 21, 169-173; naley, Karim Sadeghi. (2011). Long-term aerobic exercise
274. Masahiro Kikuchi. (2015). Sulforaphane-rich broccoli and omega-3 supplementation modulate osteoporosis
sprout extract improves hepatic abnormalities in male through inflammatory mechanisms in post-menopausal
subjects. WJG. 21, 12457; women: a randomized, repeated measures study. Nutri­
275. Rabab H. Sayed, Wagdy K.B. Khalil, Hesham A. Salem, tion & Metabolism. 8, 71;
Sanaa A. kenawy, Bahia M. El-Sayeh. (2014). Sulforaphane 283. Ho Ming Cheng, Georgios Koutsidis, John K. Lodge, Ammar
increases the survival rate in rats with fulminant hepatic Ashor, Mario Siervo, Jose Lara. (2017). Tomato and lyco-
failure induced by d-galactosamine and lipopolysaccha- pene supplementation and cardiovascular risk factors:
ride. Nutrition Research. 34, 982-989; A systematic review and meta-analysis. Atherosclero­
276. Панькив В.И. (2013). Сахарный диабет 2-го типа и sis. 257, 100-108;
неалкогольная жировая болезнь печени. Эффекты 284. T. Krakauer, M. Buckley. (2003). Doxycycline Is Anti-In­
метморфина. Международный эндокринологический flammatory and Inhibits Staphylococcal Exotoxin-Induced
журнал. 5; Cytokines and Chemokines. Antimicrobial Agents and
277. R. Loomba, G. Lutchman, D.E. Kleiner, M. Ricks, J.J. Feld et. Chemotherapy. 47, 3630-3633;
al. (2009). Clinical trial: pilot study of metformin for the 285. Bo-hyun Choi, Kyung-Shin Kang, Mi-Kyoung Kwak.
treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Alimentary (2014). Effect of Redox Modulating NRF2 Activators
Pharmacology & Therapeutics. 29, 172-182; on Chronic Kidney Disease. Molecules. 19, 12727­
278. Madrigal-Perez V.M., Garcia-Rivera A., Rodriguez- 12759;
Hernandez A., Ceja-Espiritu G., Briseno-Gomez X.G., 286. T. Matsui, S. Yamagishi, S. Ueda, K. Nakamura, T.
Galvan-Salazar H.R. et al. (2015). Preclinical analysis of Imaizumi et. al. (2007). Telmisartan, an Angiotensin II
nonsteroidal anti-inflammatory drug usefulness for the Type 1 Receptor Blocker, Inhibits Advanced Glycation
simultaneous prevention of steatohepatitis, athero­ End-product (AGE)-induced Monocyte Chemoattrac-
sclerosis and hyperlipidemia. Int. J. Clin. Exp. Med. 8, tant Protein-1 Expression in Mesangial Cells through
22477-22483; Downregulation of Receptor for AGEs via Peroxisome
279. Teruo Miyazaki, Yasushi Matsuzaki. (2014). Taurine and Proliferator-activated Receptor-y Activation. J. Int.
liver diseases: a focus on the heterogeneous protective Med. Res. 35, 482-489;
properties of taurine. Amino Acids. 46, 101-110; 287. Daisuke Mikami, Hideki Kimura, Kazuko Kamiyama, Kunio
280. Tom R. Thomas, Shana O. Warner, Kevin C. Dellsperger, Torii, Kenji Kasuno et. al. (2014). Telmisartan activates
Pamela S. Hinton, Adam T. Whaley-Connell et. al. endogenous peroxisome proliferator-activated receptor-5
(2010). Exercise and the metabolic syndrome with weight and may have anti-fibrotic effects in human mesangial
regain. Journal of Applied Physiology. 109, 3-10; cells. Hypertens. Res. 37, 422-431;

117
288. Давыдова И.В. (2014). Сартаны при артериальной ги­ tein Kinase Signaling Involved in the Effects of Metformin
пертензии: одним препаратом поражаем две мишени. in the Human Endometrial Cancer. International Journal of
Артериальная гипертензия. 3; Gynecological Cancer. 26, 1667-1672;
289. Carlos Alexandre Fett, Waleria Christiane Rezende Fett, 296. Vladimir N. Anisimov. (2010). Metformin for aging and
Julio Sergio Marchini. (2009). Exerclcio resistido vs jog­ cancer prevention. Aging. 2, 760-774;
ging em fatores de risco metabolicos de mulheres com 297. Ki-Hoon Song, Ju-Hee Kang, Jong-Kyu Woo, Jeong-
sobrepeso/obesas. Arq. Bras. Cardiol. 93, 519-525; Seok Nam, Hye-Young Min et. al. (2014). The novel
290. Kimura N., Ito T. (2004). Effect of optimum jogging in a IGF-IR/Akt-dependent anticancer activities of glucos­
hot environment on uric acid metabolism. Nihon Eiseigaku amine. BMC Cancer. 14;
Zasshi. 59, 38-44; 298. Strobel G.A., Hess W.M. (1974). Evidence for the
291. Bernhard F. Gibbs, Isabel Gongalves Silva, Alex- presence of the toxin-binding protein on the plasma
andr Prokhorov, Maryam Abooali, Inna Yasinska et. al. membrane of sugarcane cells. Proc. Natl. Acad. Sci.
(2015). Caffeine affects the biological responses of USA. 71, 1413-1417;
human hematopoietic cells of myeloid lineage via down- 299. Kinnucan J.A., Rubin D.T., Ali T. (2013). Sleep and
regulation of the mTOR pathway and xanthine oxidase inflammatory bowel disease: exploring the relationship
activity. Oncotarget. 6; between sleep disturbances and inflammation. Gastro­
292. Charles Y.C. Pak. (2008). Medical Stone Management: enterol. Hepatol. (NY). 9, 718-727;
35 Years of Advances. The Journal of Urology. 180, 300. Brinch L., T j 0 nnfjord G., Ly B. (1990). Folic acid defi­
813-819; ciency can cause severe anemia and pancytopenia.
293. P.O. Schwille, A. Schmiedl, R. Schwille, P. Brunner, H. Tidsskr Nor. Laegeforen. 110, 1830-1831;
Kissler et. al. (2003). Media calcification, low erythrocyte 301. Auders A.G., Aksik I.A., Kikut R.P., Irbe D.L. (1990).
magnesium, altered plasma magnesium, and calcium ho­ Diagnosis of vascular compression of the trigeminal
meostasis following grafting of the thoracic aorta to the and glossopharyngeal nerve roots. Zh. Nevropatol.
infrarenal aorta in the rat-differential preventive effects Psikhiatr. Im. S.S. Korsakova. 90, 8-11;
of long-term oral magnesium supplementation alone 302. Takako Maki, Ngoc Minh Pham, Daigo Yoshida, Guang
and in combination with alkali. Biomedicine & Pharmaco­ Yin, Keizo Ohnaka et. al. (2010). The relationship of
therapy. 57, 88-97; coffee and green tea consumption with high-sensitivity
294. Morgan E. Levine, Jorge A. Suarez, Sebastian Brandhorst, C-reactive protein in Japanese men and w om en. Clini­
Priya Balasubramanian, Chia-Wei Cheng et. al. (2014). Low cal Chemistry and Laboratory Medicine. 48;
Protein Intake Is Associated with a Major Reduction in IGF- 303. Jacob Selhub, Alexander Byun, Zhenhua Liu, Joel B.
1, Cancer, and Overall Mortality in the 65 and Younger but Mason, Roderick T. Bronson, Jimmy W. Crott. (2013). Db
Not Older Population. Cell Metabolism. 19, 407-417; etary vitamin B6 intake modulates colonic inflam­
295. Dongge Cai, Hongli Sun, Yanhua Qi, Xiaogui Zhao, Minjuan mation in the IL10-/- model of inflammatory bowel
Feng, Xiaoling Wu. (2016). Insulin-Like Growth Factor 1/ disease. The Journal of Nutritional Biochemistry. 24,
Mammalian Target of Rapamycin and AMP-Activated Pro­ 2138-2143;

118
304. Ramon Greenberg, Chester Pearlman, Richard Blacher, (2015). Neuroprotective Effect of Sulforaphane against
Howard Katz, Jerome Sashin, Phillip Gottlieb. (1990). De­ Methylglyoxal Cytotoxicity. Chem. Res. Toxicol. 28,
pression: Variability of Intrapsychic and Sleep Param­ 1234-1245;
eters. Journal of the American Academy of Psychoanaly­ 312. Ki Mo Kim, Young Sook Kim, Dong Ho Jung, Jun Lee, Jin
sis. 18, 233-246; Sook Kim. (2012). Increased glyoxalase I levels inhibit ac­
305. T. Yoshida, S. Yamagishi, K. Nakamura, T. Matsui, T. cumulation of oxidative stress and an advanced glycation
Imaizumi et. al. (2006). Telmisartan inhibits AGE-induced end product in mouse mesangial cells cultured in high
C-reactive protein production through downregulation glucose. Experimental Cell Research. 318, 152-159;
of the receptor for AGE via peroxisome proliferator- 313. Sayaka Maeda, Takanori Matsui, Ayako Ojima, Masayo­
activated receptor-gamma activation. Diabetologia. 49, shi Takeuchi, Sho-ichi Yamagishi. (2014). Sulforaphane
3094-3099; inhibits advanced glycation end product-induced pericyte
306. Рекомендации Европейского общества кардиологов damage by reducing expression of receptor for advanced
(ЕОК) и Европейского общества атеросклероза (ЕОА) по glycation end products. Nutrition Research. 34, 807-813;
лечению дислипидемий. (2011). European Heart Journal. 314. Sho-ichi Yamagishi, Seiji Ueda, Takanori Matsui, Kazuo
32, 1769-1818; Nakamura, Seiya Okuda. (2008). Role of Advanced Glyca­
307. Pascale Rozan, Amine Nejdi, Sophie Hidalgo, Jean-Frangois tion End Products (AGEs) and Oxidative Stress in Diabetic
Bisson, Didier Desor, M ichel Messaoudi. (2008). Effects Retinopathy. CPD. 14, 962-968;
of lifelong intervention with an oligofructose-enriched inu- 315. Kazuo Nakamura, Sho-ichi Yamagishi, Yayoi Naka­
lin in rats on general health and lifespan. BJN. 100, 1192; mura, Katsuhiko Takenaka, Takanori Matsui et. al.
308. Lee-Wen Pai, Pi-Ying Chang, Wei Chen, Yueh-Juen Hwu, (2005). Telmisartan inhibits expression of a receptor for
Chia-Hsiang Lai. (2012). The effectiveness of physical lei­ advanced glycation end products (RAGE) in angiotensin-II-
sure time activities on glycaemic control in adult patients exposed endothelial cells and decreases serum levels of
with diabetes type 2: A Systematic Review. JBI Database soluble RAGE in patients with essential hypertension. Mi-
of Systematic Reviews and Implementation Reports. 10, crovascular. Research. 70, 137-141;
1-20; 316. Saheem Ahmad, Uzma Shahab, Mohd. Hassan Baig, Mohd.
309. Jaime Uribarri, Sandra Woodruff, Susan Goodman, Weijing Sajid Khan, M. Salman Khan et. al. (2013). Inhibitory Effect
Cai, Xue Chen et. al. (2010). Advanced Glycation End of Metformin and Pyridoxamine in the Formation of Early,
Products in Foods and a Practical Guide to Their Reduc­ Intermediate and Advanced Glycation End-Products. PLoS
tion in the Diet. Journal of the American Dietetic Associa­ ONE. 8, e72128;
tion. 110, 911-916.e12; 317. Sonia Del Barco, Alejandro Vazquez-Martin, Silvia Cufi,
310. Christian Lindmeier, Olivia Lawe Davies. (2015). WHO calls Cristina Oliveras-Ferraros, Joaquim Bosch-Barrera et.
on countries to reduce sugars intake among adults and al. (2011). Metformin: Multi-faceted protection against
children. WHO; cancer. Oncotarget. 2;
311. Cristina Angeloni, Marco Malaguti, Benedetta Rizzo, 318. Zhendong Liu, Yingxin Zhao, Fang Wei, Lin Ye, Fanghong
Maria Cristina Barbalace, Daniele Fabbri, Silvana Hrelia. Lu et. al. (2014). Treatment with telmisartan/rosuvas-

119
tatin combination has a beneficial synergistic effect on 327. Li H., Vogel H., Holcomb V.B. et al. Deletion of Ku70,
ameliorating Th17/Treg functional imbalance in hyperten- Ku80, or Both Causes Early Aging without Substan-
sive patients with carotid atherosclerosis. Atherosclero­ tially Increased Cancer. Mol Cell Biol. 2007 Dec; 27(23):
sis. 233, 291-299. 8205-8214.
319. Freitas A.A., de Magalhaes JP. A review and appraisal of 328. Nie B., Gan W., Shi F. et al. Age-Dependent Accumulation
the DNA damage theory of ageing. Mutat Res. 2011 Jul- of 8-Oxoguanine in the DNA and RNA in Various Rat Tis­
Oct;728(1-2):12-22. sues. Oxid Med Cell Longev. 2013; 2013: 303181.
320. Vilenchik M.M., Knudson A.G. Jr. Inverse radiation dose- 329. Gan W., Liu X.L., Yu T. et al. Urinary 8-oxo-7,8-dihydro-
rate effects on somatic and germ-line mutations and guanosine as a Potential Biomarker of Aging. Front Aging
DNA damage rates. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000 May Neurosci. 2018 Feb 27;10:34.
9;97(10):5381-6. 330. Zhang Y., Hodgson N.W., Trivedi M.S. et al. Decreased Brain
321. Grube K., Burkle A. Poly(ADP-ribose) polymerase activity Levels of Vitamin B^ in Aging, Autism and Schizophrenia.
in mononuclear leukocytes of 13 mammalian species PLoS One. 2016; 11(1): e0146797.
correlates with species-specific life span. Proc Natl Acad 331. Pascale C.L., Miller M.C., Chiu C. et al. Amyloid-beta
Sci USA. 1992 Dec 15;89(24):11759-63. transporter expression at the blood-CSF barrier is age-
322. Muiras M.L., Muller M., Schachter F., Burkle A. Increased dependent. Fluids Barriers CNS. 2011 Jul 8;8:21.
poly(ADP-ribose) polymerase activity in lymphoblastoid 332. Uray I.P., Brown P.H. Chemoprevention of Hormone Re­
cell lines from centenarians. J Mol Med (Berl). 1998 ceptor-Negative Breast Cancer: New Approaches Needed.
Apr;76(5):346-54. Recent Results Cancer Res. 2011; 188: 147-162.
323. Chevanne M., Calia C., Zampieri M. et al. Oxidative DNA 333. Ferrari E., Cravello L., Falvo F. et al. Neuroendocrine
damage repair and parp 1 and parp 2 expression in features in extreme longevity. Exp Gerontol. 2008
Epstein-Barr virus-immortalized B lymphocyte cells from Feb;43(2):88-94.
young subjects, old subjects, and centenarians. Rejuvena­ 334. Genazzani A.R., Pluchino N. DHEA replacement for post­
tion Res. 2007 Jun;10(2):191-204. menopausal women: have we been looking in the right
324. Matsumura H., Mohri Y., Binh N.T. et al. Hair follicle aging is direction? Climacteric. 2015 Oct;18(5):669-71.
driven by transepidermal elimination of stem cells via CO- 335. Eden J.A. DHEA replacement for postmenopausal women:
L17A1 proteolysis. Science. 2016 Feb 5;351(6273):aad4395. placebo or panacea? Climacteric. 2015;18(4):439-40.
325. De Luca G., Ventura I., Sanghez V. Prolonged lifespan with 336. Moore M.A., Weber E., Thornton M., Bannasch P. Sex-
enhanced exploratory behavior in mice overexpressing dependent, tissue-specific opposing effects of dehydro-
the oxidized nucleoside triphosphatase hMTH1. Aging Cell. epiandrosterone on initiation and modulation stages of
2013 Aug;12(4):695-705. liver and lung carcinogenesis induced by dihydroxy-di-
326. Vermeij W.P., Dolle M.E., Reiling E. et al. Restricted diet n-propylnitrosamine in F344 rats. Carcinogenesis. 1988
delays accelerated ageing and genomic stress in DNA-re­ Aug;9(8):1507-9.
pair-deficient mice. Nature. 2016 Sep 15;537(7620):427- 337. Rao M.S., Kashireddy P. Effect of castration on dehydro-
431. epiandrosterone-induced hepatocarcinogenesis in male

120
rats. Anticancer Res. 2002 May-Jun;22(3):1409-11. 346. Nguyen S.M., Ko Ko N., Sattar A.S. et al. Pulmonary
338. Rao M.S., Subbarao V. Sex differences in dehydroepian- Embolism Secondary to Testosterone-Enhancing Herbal
drosterone-induced hepatocarcinogenesis in the rat. Supplement Use. Cureus. 2017 Aug 6;9(8):e1545.
ancer Lett. 1998 Mar 13;125(1-2):111-6. 347. Finkle W.D., Greenland S., Ridgeway G.K. et al. Increased
339. Shin S., Im H.J. , Kwon Y.J. Human steroid sulfatase risk of non-fatal myocardial infarction following testos­
induces Wnt/e-catenin signaling and epithelial-mesen­ terone therapy prescription in men. PLoS One. 2014 Jan
chymal transition by upregulating Twist1 and HIF-1a in 29;9(1):e85805.
human prostate and cervical cancer cells. Oncotarget. 348. Vigen R., O'Donnell C.I., Baron A.E. et al. Association of
2017 Sep 5; 8(37): 61604-61617. testosterone therapy with mortality, myocardial infarc­
340. Drori D., Folman Y. Environmental effects on longevity in tion, and stroke in men with low testosterone levels.
the male rat: exercise, mating, castration and restricted JAMA. 2013 Nov 6;310(17):1829-36.
feeding. Exp Gerontol. 1976;11(1-2):25-32. 349. Martinez C., Suissa S., Rietbrock S. et al. Testoster­
341. http://vitals.nbcnews.com/_news/2012/09/24/ one treatment and risk of venous thromboembolism:
14070451-upside-to-castration-eunuchs-lived-longer- population based case-control study. BMJ. 2016 Nov
study-finds. 30;355:i5968.
342. Min K.J., Lee C.K., Park H.N. T he lifespan of Korean eu­ 350. Hallengren E., Almgren P., Engstrom G. et al. Fasting levels
nuchs. Curr Biol. 2012 Sep 25;22(18):R792-3. of high-sensitivity growth hormone predict cardiovascu­
343. Hamilton J.B. , Mestler G.E. Mortality and Survival: lar morbidity and mortality: the Malmo Diet and Cancer
Comparison of Eunuchs with Intact Men and Women in a study. J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 7;64(14):1452-60.
Mentally Retarded Population. J of Gerontol, Vol 24, Issue 351. Metcalf P.A., Kyle C., Kenealy T. et al. HbA^ in relation to
4, 1 October 1969, P. 395-411. incident diabetes and diabetes-related complications
344. www.scientificamerican.com/article/why-women-live- in non-diabetic adults at baseline. J Diabetes Complica­
longer. tions. 2017 May;31(5):814-823.
345. www.fda.gov/safety/medwatch/safetyinformation/safe-
tyalertsforhumanmedicalproducts/ucm436280.htm

121
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ПАНЕЛЬ БИОМАРКЕРОВ
OPEN LONGEVITY 1.2

Исследуемый параметр Норма Open Longevity Единица измерения

Артериальное давление систолическое 110-120 мм ртутного столба


диастолическое 70-80
Индекс массы тела и объем талии 22,5-25 -
Частота сердечных сокращений в покое 55-70 уд /мин
Уровень тромбоцитов в общем анализе крови 150-400 тыс/мкл
Аланинаминотрансфераза (АЛТ) мужчины 17-30
женщины 14-30

Ед/л
Е
Альбумин 43-52 г/литр
Витамин В12(цианокобаламин) 600-814 пг/мл
Витамин D (25-OH) 40-56 нг/мл
Индекс HOMA-IR — 1,4 -
Интерлейкин-6 < 1,07 пг/мл
Калий (К+) 3,5-4,5 ммоль/л
Креатинин мужчины..............64-104 мкмоль/л
женщины 50-98
СКФ (по формуле MDRD) 20-59 л е т ............> 60 мл/мин/1,73 м2
60 лет и старше . . . 90-108
Мочевая кислота мужчины..............210-363 мкмоль/л
женщины 150-280

122
СТАРЕНИЯ

Исследуемый параметр Норма Open Longevity Единица измерения

Соматомедин С (ИФР-1) 18-49 л е т ..............100-160 нг/мл


50-69 л е т ..............105-130
С-реактивный белок (ультрачувствительный) <1 мг/л
Т3свободный 2,8-6,45 пмоль/л
Т4свободный 11,5-22,7 пмоль/л
Отношение Т3свободного к Т4свободному мужчины 0,28-0,41 -
женщины 0,27-0,37
ТТГ

lo ^ 2
мЕд/л
до по

ле 6
5 е

- ­
CD
5

ле
Ферритин т 40-70 нг/мл
Холестерин общий 2,95-5,2 ммоль/л
Холестерин ЛПВП > 1,55 ммоль/л
Холестерин ЛПНП 1,8-2,6 ммоль/л
Индекс атерогенности < 2,34 -
Гликированный гемоглобин (НЬА1с) < 5,7 %
Толщина комплекса интима-медиа
при дуплексном сканировании сонных артерий < 0,6 мм
(по самому большому значению из двух артерий)

123
Партнер лаборатории ДНКОМ -
ДИАГНОСТИКА проект Open Longevity.

СТАРЕНИЯ Результатом этого партнерства стала


Панель OPEN LONGEVITY 1.2
МАРКЕРЫ ДОЛГОЛЕТИЯ 25 биомаркеров старения в одном месте
Корреляция с интерпретатором
Панель OPEN LONGEVITY 1.2 Выгодная стоимость
Сроки изготовления - 4 дня

4 шага к вашему долголетию Лаборатория ДНКОМ открыла свои


двери для клиентов в 2 0 0 9 году.
Сдать анализы панели Open Longevity 1. 2 в лаборатории ДНКОМ . За это время мы взяли миллионы
анализов, но каждый из них остается
I С полученными результатами посетить врача превентивной
важным для нас в отдельности .
медицины клиники «МедГород» .
Среди наших услуг можно найти
более 2130 исследований . Особое
Повторять предыдущие 3 шага по мере
необходимости в зависимости от референсных
А 1 Код
и сс іедовгіния
внимание ДНКОМ уделяет вопросам
превентивной медицины в целом
и диагностике старения в частности .
значений биомаркеров

L 'J 51.64S

ЛАБОРАТОРИЯ
Научный центр 125009, Москва, Тверская ул., 6, стр. 6
молекулярно-генетических + 7 (495) 689-70-52
(= • ДНКОМ исследований w w w .dnkom .ru
«OPEN
LONGEVITY

ПРИНИМАИТЕ УЧАСТИЕ
В ИССЛЕДОВАНИЯХ
ДИЕТ ДОЛГОЛЕТИЯ

С Х Е МА У Ч А С Т И Я
Сдаете анализы и тесты

( "л Т (на основе диагностики старения,


описанной в данной книге)


оош Т Заносите результаты в систему

•Т
гН Ш Ж -і
Получаете меню и дальнейшие инструкции
а=
Т
повторно и опять заносите результаты
в систему

Т
* исследовании

ПОДРОБНЕЕ НА С А Й Т Е

Diet.AgainstAging.org
Приведенные в книге показания к применению, противопоказания и дози­
ровки препаратов настоятельно рекомендуется сверять с информацией
их производителей и соотносить с клиническими процедурами.
Авторы, редакторы и издатель не берут на себя никакую ответствен­
ность за ошибки, упущения или любые последствия, возникшие вслед­
ствие использования информации, приводимой в данном произведе­
нии, и не гарантируют ни в каком виде правильность рекомендаций,
содержащихся в данной публикации. Авторы, редакторы, издатели и
распространители не берут на себя никакую ответственность за ущерб
физическому лицу или собственности в результате данной публикации,
содержащиеся в тексте и иллюстрациях ошибки или упущения.

Минимальные системные требования определяются соответствующими требованиями


программ Adobe Reader версии не ниже 11-й либо Adobe Digital Editions версии не ниже 4.5
для платформ Windows, Mac OS, Android и iOS; экран 1 0 ’

Справочное элект ронное изд ание


Батин Михаил
Веремеенко Дмитрий
ДИАГНОСТИКА СТАРЕНИЯ

Научный редактор А. В. Панов


Ведущий редактор Н. Ш. Бегмуродова
Дизайн и верстка В. В. Шаталов
Дизайн обложки А. Аистова
Корректор И. Н. Панкова
ВЫ ИНТЕРЕСУЕТЕСЬ СВОИМ ЗДОРОВЬЕМ?
ХОТИТЕ СОХРАНИТЬ СИЛЫ И
РАБОТОСПОСОБНОСТЬ НА МНОГИЕ ГОДЫ?
ТОГДА ЭТА КНИГА ДЛЯ ВАС!
АВТОРЫ ПРЕДЛАГАЮТ ДИАГНОСТИЧЕСКУЮ
ПАНЕЛЬ ПАРАМЕТРОВ, ОТОБРАННЫХ
ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЙ
ПРОЦЕССА СТАРЕНИЯ И СВЯЗАННЫХ С НИМ
ЗАБОЛЕВАНИЙ.
В КНИГЕ ПРИВЕДЕНЫ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ
БИОМАРКЕРЫ, ИЗМЕНЕНИЕ КОТОРЫХ
СВЯЗАНО С НАЧАЛОМ ВОЗРАСТНЫХ
ПЕРЕМЕН И ЗАБОЛЕВАНИЙ, СОКРАЩАЮЩИХ
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ.
МОНИТОРИНГ ЭТИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
ПОМОЖЕТ ВОВРЕМЯ ОТСЛЕДИТЬ
ИЗМЕНЕНИЯ И ОТКОРРЕКТИРОВАТЬ ИХ.

Вам также может понравиться