Hemoproteinas globulares

Estrutura do heme

O heme é um complexo de protoporfirina IX e íon ferroso ( Fe²+). O

ferro é mantido no centro da molécula heme por ligações aos quatro
nitrogênios do anel de porfirina. O Fe² + do heme pode formar duas ligações
adicionais , uma em cada lado do anel planar de porfirina. Por exemplo, na
mioglobina e hemoglobina, uma destas posições é coordenada á cadeia
lateral de um resíduo de histidina da molécula de globina.

Estrutura e função da hemoglobina

A hemoglobina é encontrada exclusivamente em eritrócitos, onde sua

principal é o transporte de oxigênio dos pulmões aos capilares dos tecidos.
A hemoglobina A, a principal hemoglobina em adultos, é composta de
quatro cadeias polipeptídicas ( duas cadeias alfa e duas cadeias beta )
unidas por interações não-covalentes. Cada subunidade tem áreas de
estrutura alfa-helical e uma região de ligação do heme similar ao descrito
para a mioglobina. Porem, a molécula tetramerica de hemoglobina é
estrutural e funcionalmente mais complexa que a mioglobina. Por exemplo,
a hemoglobina pode transportar o CO2 dos tecidos dos pulmões e
transportar O2 dos pulmões as células do corpo. E mais, as propriedades de
ligação ao oxigênio da hemoglobina são reguladas pela ligação de efetores
alostéricos.

Estrutura quaternária da hemoglobina

O tetrâmero da hemoglobina pode ser visualizado como um composto

de dois dímeros idênticos. As duas cadeias polipeptídicas dentro de cada
dímero são mantidas juntas principalmente por interações hidrofóbicas. As
interações hidrofóbicas intercadeia formam associações fortes entre as
subunidades alfa e beta nos dímeros. Ligações iônicas e pontes de
hidrogênio também ocorrem entre os membros do dímero. Ao contrario, os
dois dímeros são capazes de se mover um em relação ao outro, sendo
mantidos juntos basicamente por ligações polares. As interações mais
fracas entre estes dímeros moveis resultam em dois dímeros ocupando
diferentes posições relativas na desoxiemoglobina, comparado á
oxiemoglobina.

A forma desoxi da hemoglobina é denominada “T” (tensa). Na forma

T , os dois dímeros alfa,beta interagem através de uma rede de ligações
iônicas e pontes de hidrogênio que restringem o movimento das cadeias
polipeptídicas. A forma T é a forma de baixa afinidade por oxigênio da
hemoglobina.

A ligação do oxigênio á hemoglobina causa a ruptura de algumas das

ligações iônicas e pontes de hidrogênio entre os dímeros ab. Isto leva a uma
estrutura denominada “R” ou forma relaxada, na qual as cadeias
polipeptídicas têm mais liberdade de movimento. A forma R é a forma da
hemoglobina com alta afinidade por oxigênio.

Ligação do oxigênio á mioglobina e hemoglobina

A mioglobina pode se ligar somente a uma molécula de oxigênio, pois

contem somente um grupo heme. Em contraste, a hemoglobina, ao
contrario ,pode ligar uma molécula de oxigênio ( O2) a cada um dos seus
quatro grupos hemes. O grau de saturação (Y) destes sítios de ligação de
oxigênio em todas as moléculas de mioglobina ou hemoglobina pode variar
de zero a 100%.

Curva de dissociação do oxigênio : Uma curva do eixo y medida em

diferentes pressões parciais de oxigênio( pO2 ) é denominada curva de
dissociação do oxigênio. As curvas para a mioglobina e hemoglobina
apresentam diferenças importantes, a mioglobina possui maior afinidade
pelo oxigênio que a hemoglobina. A pressão parcial do oxigênio necessária
para obter a metade da saturação dos sítios de ligação ( P 50 ) é
aproximadamente 1 mm Hg para a mioglobina e 26 mm Hg para a
hemoglobina.

Hemoglobina: A curva de dissociação de oxigênio da hemoglobina tem

forma sigmóide, indicando que as subunidades cooperem na ligação do
oxigênio. A ligação cooperativa do oxigênio às quatro subunidades da
hemoglobina significa que a ligação de uma molécula de oxigênio a um
grupo heme aumenta a afinidade de uma molécula de oxigênio dos grupos
heme restantes na mesma molécula de hemoglobina. Este efeito é referido
como interação heme-heme. Embora seja difícil para a primeira molécula de
oxigênio ligar-se à hemoglobina, a ligação subseqüente de oxigênio acorre
com alta afinidade, como demonstrado pela curva rapidamente ascendente
na região de 20 a 30 mm Hg.

Efeitos alostéricos: A capacidade da hemoglobina de se ligar

reversivelmente ao oxigênio é afetada pelo pO2 ( através de interações
heme-heme, como descrito acima),o pH do ambiente, o pCO2 e a
disponibilidade de 2,3-difosfoglicerato. Estes são coletivamente
denominados efetores alostéricos (“outro sitio”), pois sua interação em um
sitio na molécula de hemoglobina afeta a ligação do oxigênio aos grupos
heme em diferentes localizações na molécula.

Interações heme-heme: A curva sigmóide de ligação do oxigênio reflete

alterações estruturais especificas que se iniciam em um grupo henê e são
transmitidas a outros grupos heme no tetrâmero da hemoglobina. O efeito
final é que a afinidade da hemoglobina ao ultimo oxigênio ligado é
aproximadamente 300 vezes maior que sua afinidade ao primeiro oxigênio
ligado.
Carregando e descarregando o oxigênio: A ligaçao cooperativa do
oxigênio permite a hemoglobina fornecer mais oxigênio aos tecidos em
respostas a alterações relativamente pequenas na pressão parcial do
oxigênio nos alvéolos pulmonares e capilares dos tecidos. Por exemplo, no
pulmão, a concentração de oxigênio é alta e a hemoglobina torna-se
praticamente saturada (ou carregada) de oxigênio. Em contraste nos
tecidos periféricos, a oxiemoglobina libera a maioria do seu oxigênio para
uso no metabolismo oxidativo dos tecidos.

Significado da curva sigmóide de dissociação do O2: A inclinação

abrupta da curva de dissociação de oxigênio dentro da escala