Вы находитесь на странице: 1из 1269

у ч е б н и к

ХОЛЛ
у

Медицинская
ч е б н и к
Медицинская

Медицинская физиология
физиология физиология
по Гайтону и Холлу по Гайтону и Холлу

по Гайтону и Холлу
Джон Э. Холл

В новом издании классического учебника «Медицинская физиология»


сохранены все традиции Артура К. Гайтона и Джона Э. Холла
в представлении ключевых концепций физиологии.
Учебник разделен на короткие и легкочитаемые главы,
содержит много таблиц и рисунков (свыше 1200) для анализа информации,
охватывает все главные системы организма человека и отражает самые
последние сведения в области медицинской физиологии.
Обсуждение основных концепций сопровождается
клиническими примерами и описаниями молекулярно-клеточных
механизмов, важных с точки зрения практической медицины.
Особое внимание уделяется взаимодействию главных систем организма,
вопросам гомеостазиса и патофизиологическим проблемам.
Данное издание в первую очередь предназначено
для студентов и аспирантов медицинских и биологических факультетов
высших учебных заведений.

ДЖОН Э. ХОЛЛ
Данное издание представляет собой перевод c английского
оригинального издания Guyton and Hall Textbook of Medical
Physiology, 13th edition by John E. Hall, PhD. Перевод
опубликован по контракту с издательством Elsevier Inc.

www.logobook.ru
Titul_done.indd i 05.09.2017 13:23:39
13TH EDITION

Guyton and Hall


Textbook of Medical Physiology

John E. Hall, PhD


Arthur C. Guyton Professor and Chair
Department of Physiology and Biophysics
Director, Mississippi Center for Obesity Research
University of Mississippi Medical Center
Jackson, Mississippi

Titul_done.indd ii 05.09.2017 13:23:40


ВТОРОЕ ИЗДАНИЕ
НА РУССКОМ ЯЗЫКЕ

Медицинская физиология
по Гайтону и Холлу
Джон Э. Холл
Артур К. Гайтон
Профессор и заведующий кафедрой
физиологии и биофизики, директор Центра
исследования ожирения в Миссисипи,
Медицинский центр Университета Миссисипи,
Джексон, Миссисипи

Москва
Логосфера
2018

Titul_done.indd iii 05.09.2017 13:23:40


УДК 612 Данное издание представляет собой перевод с английского
ББК 28.707.3 оригинального издания Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 13th edition
Х-720 by John E. Hall, PhD. Перевод опубликован по контракту с издательством Elsevier Inc.

Научное редактирование перевода


Кобрин Владимир Исаакович,
доктор медицинских наук, профессор
Галагудза Михаил Михайлович,
доктор медицинских наук, член-корреспондент РАН,
директор Института экспериментальной медицины
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Умрюхин Алексей Евгеньевич,
доктор медицинских наук, заведующий кафедрой
нормальной физиологии ФГАОУ ВО «Первый Московский
государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»
Минздрава России (Сеченовский Университет)
Перевод с английского
Зоненко О.Г. (главы 63–67), Кузнецова Т.Е. (главы 4–8, 33–62, 85),
Монгуш М.И. (главы 68–84), Образцова Е.Н. (главы 1–3),
Свешников Д.С. (25–32), Трубецкая Л.В. (главы 9–24)

Х-720 Холл, Дж.Э.


Медицинская физиология по Гайтону и Холлу / Дж.Э. Холл / Пер. с англ.;
Под ред. В.И. Кобрина, М.М. Галагудзы, А.Е. Умрюхина. 2-е изд., испр. и доп. —
М.: Логосфера, 2018. — 1328 с. : ил. : 21,6 см.
ISBN 978-5-98657-060-0
В новом издании классического учебника «Медицинская физиология» сохра-
нены все традиции Артура К. Гайтона и Джона Э. Холла в представлении ключе-
вых концепций физиологии. Учебник разделен на короткие и легкочитаемые
главы, содержит много таблиц и рисунков (свыше 1200) для анализа информации,
охватывает все главные системы организма человека и отражает самые последние
сведения в области медицинской физиологии. Обсуждение основных концепций
сопровождается клиническими примерами и описаниями молекулярно-клеточ-
ных механизмов, важных с точки зрения практической медицины. Особое внима-
ние уделяется взаимодействию главных систем организма, вопросам гомеостазиса
и патофизиологическим проблемам.
Данное издание в первую очередь предназначено для студентов и аспирантов
медицинских и биологических факультетов высших учебных заведений.
УДК 612
ББК 28.707.3

Предупреждение. Знания и практический опыт в области меди- рекомендованной дозы, способа и продолжительности примене-
цинской физиологии постоянно развиваются. Новые исследова- ния, а также противопоказаний. Только специалист, полагаясь
ния и клинический опыт расширяют наши знания, поэтому на собственный опыт и знания о больном, отвечает за постанов-
может возникнуть необходимость в изменении методов диа- ку диагноза, определение дозировки и наилучшей схемы лече-
гностики, способов лечения и лекарственной терапии. Практи- ния для каждого пациента. В полном соответствии с законом ни
кующим врачам и исследователям нужно полагаться на соб- издатель, ни автор не несут какой-либо ответственности за лю-
ственный опыт и знания в оценке информации и применении бой вред и/или ущерб, нанесенный людям и собственности в
методов, описанных в данной книге. При использовании этой связи с использованием материала, содержащегося в этой книге.
информации или методов следует учитывать как собственную Все права защищены. Не допускается воспроизведение или
безопасность, так и безопасность тех, перед кем они несут про- распространение в любой форме или любым способом (элек-
фессиональную ответственность. При назначении больным ле- тронным или механическим, включая фотокопирование, видео-
карственных средств необходимо ознакомиться с сопроводи- запись или любую систему хранения и поиска информации) без
тельной инструкцией, вложенной в упаковку, для уточнения письменного разрешения издателя.

© Elsevier Inc., 2016


ISBN 978-5-98657-060-0 (рус.) © ООО «Логосфера», перевод,
ISBN 978-1-4557-7005-2 (англ.) оформление русского издания, 2018

Titul_done.indd iv 18.10.2017 12:07:23


Членам моей семьи
за поддержку, терпение,
понимание и любовь
Артуру К. Гайтону
за его исследования,
полные творчества и новизны,
преданность образованию,
способность увлекать физиологией
и за роль вдохновителя многочисленных
учеников и последователей

Titul_done.indd v 05.09.2017 13:23:40


Артур К. Гайтон, доктор медицины
1919–2003

Titul_done.indd vi 05.09.2017 13:23:40


Памяти автора

Внезапная гибель доктора А.К. Гайтона в авто- ности в Медицинской школе Университета Мис-
мобильной катастрофе 3 апреля 2003 г. ошело- сисипи, и в 1948 г. был назначен на должность
мила и опечалила всех, кому посчастливилось заведующего кафедрой физиологии. В 1951 г. его
знать его. Артур Гайтон был гигантом в области признали одним из 10 выдающихся людей на-
физиологии и медицины, лидером среди лиде- ции. Вскоре после переезда Медицинской шко-
ров, великим учителем мирового уровня и вдох- лы Университета Миссисипи в город Джексон в
новляющим примером для подражания. 1955 г. А.К. Гайтон разработал одну из первых
Артур Гайтон родился в Оксфорде в семье всемирных программ исследований сердечно-
доктора Билли С. Гайтона — весьма уважаемого сосудистой системы. Замечательная жизнь уче-
специалиста по болезням глаз, уха, горла и носа, ного, литератора и преданного отца подробно
позднее ставшего деканом Медицинской школы описана в биографии, изданной в 1989 г. [1].
Университета Миссисипи, и Кейт С. Гайтон — Научное наследие Артура Гайтона, представ-
преподавателя математики и физики, которая ленное в 600 статьях и 40 книгах, позволяет счи-
до брака была миссионером в Китае. тать его одним из выдающихся физиологов. Его
В детстве и юности Артур любил наблюдать исследования охватили фактически все аспекты
за работой своего отца в клинике, играть в шах- проблемы регуляции сердечно-сосудистой си-
маты и обмениваться сюжетами с Уильямом стемы и послужили основой многих плодотвор-
Фолкнером, строить парусные шлюпки (одну из ных концепций, которые ныне являются неотъ-
которых он позднее продал Фолкнеру). Кроме емлемой частью понимания таких нарушений,
того, он создавал бесчисленные механические и как артериальная гипертензия, сердечная недо-
электрические устройства, которые продолжал статочность и отек. Трудно обсуждать физио-
делать в течение всей жизни. Его блестящий ум логию системы кровообращения, не учитывая
проявился рано — он стал первым учеником в представлений А.К. Гайтона о сердечном выбро-
своем классе в Университете штата Миссисипи. се и венозном возврате, отрицательном давле-
Позднее Артур Гайтон был лучшим студентом нии интерстициальной жидкости и регуляции
Гарвардской медицинской школы, а затем аспи- объема жидкости в тканях и отеке, регуляции
рантом, когда начал осваивать хирургию в глав- тканевого кровотока и саморегуляции кровото-
ном госпитале штата Массачусетс. ка во всем организме, о натрийурезе в зависи-
Его медицинское образование дважды пре- мости от почечного давления и долговременной
рывалось: сначала в связи со службой во флоте регуляции артериального давления.
во время Второй мировой войны, затем в 1946 г. Одним из самых важных научных достиже-
из-за поразившего его полиомиелита во время ний доктора А.К. Гайтона было применение им
последнего года прохождения вторичной специ- технических принципов и системного анализа к
ализации. Паралич правой ноги, левой руки и сердечно-сосудистой регуляции. Он использо-
мышц плечевого пояса привел его в курортный вал математические и графические методы для
город Уорм-Спрингс, где А.К. Гайтон лечился количественной оценки разных аспектов функ-
девять месяцев. Здесь он применил свой изобре- ции системы кровообращения еще до того, как
тательный ум для создания первого моторизо- стали широко доступны компьютеры. Исполь-
ванного инвалидного кресла с рычагом управле- зование в научных исследованиях компьютеров
ния, подъемника с мотором для больных, спе- дало ему возможность расширить модели сер-
циального фиксирующего устройства для ног и дечно-сосудистой системы и включить в них,
других аппаратов, предназначенных для инва- наряду с сердцем и сосудами, почки и жидкости
лидов. тела, гормоны и вегетативную нервную систему
А.К. Гайтон вернулся в Оксфорд, где посвя- [2]. А.К. Гайтон провел первый всесторонний
тил себя преподавательской и научной деятель- системный анализ регуляции кровяного давле-
vii

Titul_done.indd vii 05.09.2017 13:23:40


Памяти автора

ния. Этот уникальный подход к физиологиче- школу Университета Майами после получения
скому исследованию предшествовал появлению степени доктора философии в Гарварде. В статье,
биомедицинской инженерии, которую А.К. Гай- опубликованной в Reader’s Digest в 1982 г., ярко
тон помогал внедрять в физиологию, способ- описана их удивительная семейная жизнь [4].
ствуя применению и широкому использованию Успех детей Гайтона не был случайным. Фи-
количественных методов в физиологии. лософией образования для доктора А.К. Гайтона
Дань гению Артура Гайтона — широкое при- был девиз «Обучение через действие». Дети уча-
знание его концепций регуляции сердечно-со- ствовали в таких бесчисленных семейных про-
судистой системы. Эти концепции, казавшиеся ектах, как проектирование и строительство дома
сначала «еретическими», стимулировали иссле- и системы отопления, плавательного бассейна,
дователей во всем мире проверить их экспери- теннисного корта, парусных шлюпок, электри-
ментально. В настоящее время многие из его ческих автомобилей, детских колясок, бытовых
представлений о механизмах регуляции сердеч- технических приспособлений и даже электрон-
но-сосудистой системы являются неотъемлемой ных аппаратов для Oxford Instruments Company.
частью учебных программ большинства курсов Телевизионные программы, например «Доброе
медицинской физиологии. Они остаются фун- утро, Америка» и «20/20», описали домашнюю
даментальными для нескольких поколений фи- атмосферу, созданную Артуром и Рут Гайтон
зиологов, исследующих сердечно-сосудистую си- для воспитания детей. Преданность А.К. Гайто-
стему. на семье превосходно выражена в посвящении
Доктор А.К. Гайтон получил более 80 высших к его учебнику «Медицинская физиология» [5]:
наград от разных научных и гражданских орга-
Моему отцу за его бескомпромиссность,
низаций и университетов всего мира, особенно
которой я руководствуюсь в жизни
за исследования в области физиологии сердеч-
Моей маме за ее способность
но-сосудистой системы. Среди них премия Уигер-
увлечь своих детей
са Американского физиологического общества,
миром интеллектуальных ценностей
премия фирмы «СИБА» от Совета по исследо-
Моей жене за ее изумительную
ванию высокого кровяного давления, премия Уи-
преданность семье
льяма Гарвея от Американского общества арте-
Моим детям за увлеченность
риальной гипертензии, премия за научные до-
полезным делом
стижения Американской ассоциации сердца и
премия фирмы «Мерк, Шарп и Доум» Между- Доктор А.К. Гайтон более 50 лет был препо-
народного общества артериальной гипертензии. давателем Университета в Миссисипи. Всегда за-
Неудивительно, что в 1978 г. Артур Гайтон был нятый административными обязанностями, на-
приглашен Королевским колледжем врачей в учными исследованиями, подготовкой к печати
Лондоне для чтения лекции в честь 400-й годов- своих трудов и преподавательской деятельно-
щины со дня рождения Уильяма Гарвея, открыв- стью, он никогда не отказывался поговорить со
шего кровообращение. студентом. Но не принимал приглашений про-
Свою любовь к физиологии доктор А.К. Гай- читать престижную лекцию, если это совпадало
тон превосходно выразил в 1975 г. в президент- с расписанием его учебной работы.
ском адресе, посвященном Американскому фи- Вклад Артура К. Гайтона в образование свя-
зиологическому обществу [3] и названном «Фи- зан с его помощью многим поколениям аспи-
зиология, красота и философия». Процитирую рантов и докторантов по физиологии. Он обу-
лишь одно предложение из этого адреса: «Что чил более 150 ученых, 29 из которых возглавили
другой человек, будь он богословом, юристом, кафедры, а 6 — стали президентами Американ-
доктором медицины, физиком или кем бы то ни ского физиологического общества.
было, знает больше, чем ты, физиолог, о жизни? А.К. Гайтон поддерживал в студентах веру в
Ведь физиология — истинное объяснение жиз- их способности и подчеркивал, что «в мире нау-
ни. Какой другой предмет обсуждения может ки действительно успешны лишь те, кто посто-
быть более пленительным, более захватываю- янно занимается самообразованием». Он наста-
щим, более привлекательным, чем сама жизнь?» ивал на том, чтобы его ученики интегрирова-
Научные достижения доктора Артура Гайто- ли свои экспериментальные данные в широкую
на легендарны, однако его педагогическая дея- концептуальную структуру современной науки.
тельность имела еще большее значение. Одно то, Учебник «Медицинская физиология» Артура
что он и его замечательная жена Рут воспитали Гайтона, впервые изданный в 1956 г., быстро
10 детей, ставших выдающимися врачами, — стал самым востребованным в мире учебником
несомненный педагогический успех. по этой дисциплине. А.К. Гайтон обладал даром
Восемь детей Гайтона окончили Гарвардскую объяснять сложные понятия так ясно и занима-
медицинскую школу, один — Медицинскую шко- тельно, что изучение физиологии превращалось
лу Университета Дьюка и один — Медицинскую почти в развлечение. Он написал учебник не для
viii

Titul_done.indd viii 05.09.2017 13:23:40


Памяти автора

того, чтобы произвести впечатление на коллег, до большему — он учил нас жизни. Учил не столь-
а чтобы учить своих студентов. Популярность ко тем, что говорил, сколько своим мужеством
учебника среди студентов сделала его самым ис- и верностью высочайшим стандартам.
пользуемым учебником в истории физиологии. У доктора А.К. Гайтона была особая способ-
Свое существование учебник «Медицинская ность увлекать людей своей неукротимой силой
физиология» начал в виде лекционных записей, духа. Хотя у него были серьезные проблемы со
появившихся в начале 1950-х, когда А.К. Гайтон здоровьем из-за полиомиелита, те из нас, кто с
преподавал курс физиологии для студентов-ме- ним работал, никогда не воспринимали его как
диков в Университете Миссисипи. Он узнал о инвалида. Нам приходилось стараться не отста-
трудностях с учебниками у студентов и начал вать от него! Он не поддавался болезни. Его му-
раздавать им копии своих лекций. Описывая жество бросало нам вызов и вдохновляло нас.
свои впечатления, доктор А.К. Гайтон утверж- Мы приветствуем великолепную жизнь Ар-
дал: «Многие учебники по медицинской физио- тура Гайтона, сознавая, что в неоплатном долгу
логии стали дискурсивными*. Пишут их в ос- перед ним. Он передал нам творческий и нова-
новном преподаватели физиологии для других торский подход к исследованию и много новых
преподавателей языком, понятным преподава- научных концепций, предоставил студентам во
телю, но трудно воспринимаемым студентом, всем мире возможность понять физиологию, а
изучающим медицинскую физиологию [6]». многим из нас подарил захватывающую науч-
Своим учебником «Медицинская физиоло- ную карьеру.
гия», переведенным на 13 языков, А.К. Гайтон, А.К. Гайтон вдохновлял нас своей преданно-
вероятно, сделал для преподавания физиологии стью науке и образованию, уникальной способ-
в мире больше, чем любой другой человек. В ностью открывать лучшее в окружающих лю-
отличие от большинства известных учебников, дях, теплотой и щедростью души. Его личность
часто имеющих 20 и более авторов, первые во- очаровывала каждого, кто его знал.
семь изданий были полностью написаны самим Доктор Артур Гайтон останется в нашей па-
А.К. Гайтоном — случай беспрецедентный для мяти ярким примером самого лучшего в чело-
большого медицинского учебника. За громад- веке. Артур Гайтон был реальным героем мира,
ный вклад в медицинское образование доктор и его наследие будет жить века.
А.К. Гайтон получил в 1996 г. от Ассоциации Джон Э. Холл
американских медицинских колледжей (AAMC)
премию Абрахама Флекснера. Кроме того, в его
честь Американское физиологическое общество Литература
учредило ежегодную премию Артура Гайтона за
1. Brinson C, Quinn J. Arthur C. Guyton — His Life, His Family, His
заслуги в области преподавания. Achievements. Jackson, MS, Hederman Brothers Press, 1989.
Достижения доктора А.К. Гайтона выходят 2. Guyton AC, Coleman TG, Granger HJ. Circulation: overall regula-
далеко за пределы науки, медицины и образова- tion. Ann Rev Physiol 34:13-46, 1972.
ния. Он был образцом для подражания во всем. 3. Guyton A.C. Past-President’s Address. Physiology, Beauty and a
Никто не оказал большего влияния на мою на- Philosophy. The Physiologist 8:495-501, 1975.
учную карьеру, чем доктор А.К. Гайтон. Он учил 4. Bode R. A Doctor Who’s Dad to Seven Doctors — So Far Readers’
Digest, December, 1982, pp. 141–145.
своих студентов не только физиологии, а гораз- 5. Guyton AC. Textbook of Medical Physiology. Philadelphia, Saun-
ders, 1956.
* Отсутствие структуры и логической последовательности 6. Guyton AC. An author’s philosophy of physiology textbook writ-
в изложении материала. — Прим. научн. ред. ing. Adv Physiol Ed 19: sl–s5, 1998.

Titul_done.indd ix 18.10.2017 12:14:04


Предисловие

Учебник «Медицинская физиология» (первое из- вышению уровня понимания механизмов забо-
дание) был написан Артуром К. Гайтоном почти леваний человека.
60 лет назад. В отличие от многих медицинских В новом издании я старался сохранить преж-
учебников, часто имеющих 20 и более авторов, нюю удобную для студентов унифицированную
первые восемь изданий учебника «Медицинская структуру текста и обеспечить полноту изложе-
физиология» были написаны полностью докто- ния материала для того, чтобы студенты захоте-
ром А.К. Гайтоном. ли использовать книгу в качестве базы для сво-
А.К. Гайтон имел талант объяснять сложное его профессионального роста. Надеюсь, что этот
в простой и интересной форме, что делало из- учебник сможет отразить величие человеческо-
учение физиологии захватывающим занятием. го организма и его функций и будет стимулиро-
Он писал учебник «Медицинская физиология» вать студентов к изучению физиологии на про-
для того, чтобы помочь студентам изучать этот тяжении всей профессиональной деятельности.
предмет, а не для того, чтобы поразить коллег. Физиология обеспечивает связь между фун-
Мне посчастливилось работать с доктором даментальными науками и медициной. Боль-
А.К. Гайтоном в тесном сотрудничестве в тече- шим достоинством физиологии является то, что
ние почти 30 лет, я был удостоен чести помогать она объединяет индивидуальные функции раз-
ему при подготовке 9-го и 10-го изданий. После ных клеток, тканей и органов всего тела в единое
трагической гибели А.К. Гайтона в 2003 г. я по- целое — человеческий организм. Действитель-
чувствовал ответственность за подготовку следу- но, организм человека гораздо больше, чем про-
ющих изданий учебника «Медицинская физио- сто сумма его частей, и жизнь зависит от общей
логия». функции организма, а не от функции отдельных
При подготовке 13-го издания моя цель была частей тела.
та же, что и в работе над предыдущими издани- Это подводит нас к важному вопросу: как
ями, — объяснить языком, понятным студентам, отдельные органы и системы объединяются для
как различные клетки, ткани и органы челове- поддержания надлежащей функции всего орга-
ческого тела работают вместе для поддержания низма? К счастью, наш организм имеет множе-
жизни. Эта была трудная задача, поскольку бы- ство регуляторных механизмов с обратной свя-
строе расширение наших знаний физиологии зью, что обеспечивает функциональное равнове-
продолжает раскрывать тайны организма. Были сие, без которого мы не могли бы существовать.
разработаны новые методы изучения молеку- Физиологи называют такой уровень регуляции
лярной и клеточной физиологии. Мы все больше внутренней среды гомеостазисом. Различные за-
представляем принципы физиологии с позиции болевания нарушают это функциональное рав-
молекулярных и физических наук, а не просто новесие и ослабляют гомеостазис. Критическое
как ряд отдельных и необъяснимых биологиче- нарушение даже одной функции делает невоз-
ских феноменов. можной жизнь всего организма. В связи с этим
Учебник «Медицинская физиология», однако, цель этой книги — показать эффективность и
не справочник по современным достижениям в красоту механизмов гомеостазиса, а также ре-
области физиологии. Учебник сфокусирован на зультаты нарушений их функций при болезни.
основных принципах физиологии, которые не- Кроме того, мы стремились к максимально
обходимо знать тем, кто начинает свою деятель- возможной точности. С этой целью были со-
ность в области медицины и ухода за пациента- браны различные предложения и критические
ми, тем, кто изучает биологию и смежные науки замечания физиологов, студентов и клиници-
об организации жизни и здоровья. стов всего мира и использованы для проверки
Учебник также будет полезен врачам и меди- точности фактических данных. Однако при пе-
цинским работникам, которые стремятся к по- реработке нескольких тысяч битов информации
xi

Titul_done.indd xi 05.09.2017 13:23:40


Предисловие

вполне возможны ошибки, поэтому я хотел бы видах их медицинской и научной деятельности.


обратиться ко всем читателям с просьбой при- Более мелким шрифтом приведен материал не-
сылать информацию о замеченных ими ошиб- скольких видов: (1) анатомическая, химическая
ках и неточностях. Физиологи понимают важ- и иная информация, нужная для обсуждения,
ность обратной связи для надлежащей функции но в большинстве случаев изучаемая подробно
человеческого организма; точно так же обратная в других курсах; (2) информация, особенно важ-
связь важна для совершенствования этого учеб- ная в определенных областях клинической меди-
ника. Всем людям, которые нам помогали в под- цины; (3) информация, имеющая ценность для
готовке учебника, я выражаю искреннюю благо- студентов, желающих изучить физиологические
дарность. механизмы более глубоко.
Необходимо коротко объяснить особенности Хочу поблагодарить людей, которые помога-
13-го издания. Многие главы были пересмотре- ли при подготовке этого издания, включая кол-
ны в связи с необходимостью включения новых лег по кафедре физиологии и биофизики Меди-
данных. Вместе с тем тщательно контролирова- цинского центра Университета в Миссисипи, за
лось общее количество текста с целью ограниче- их ценные предложения. Краткая информация
ния объема книги, чтобы ее могли эффективно о научно-исследовательской и образовательной
использовать как студенты медицинских вузов, деятельности кафедры доступна по адресу http://
так и специалисты в области здравоохранения. physiology.umc.edu/.
Изменены многие рисунки: теперь они представ- Выражаю благодарность Stephanie Lucas за по-
лены в более красочном виде. мощь в качестве секретаря и James Perkins за пре-
Приведенный в конце каждой главы список красные иллюстрации. В подготовке иллюстра-
литературы сформирован преимущественно из ций также принимали участие Michael Schenk и
современных статей, которые доступны на сайте Walter (Kyle) Cunningham. Особо хотел бы по-
базы данных PubMed по адресу: http://www.ncbi. благодарить Elyse O’Grady, Rebecca Gruliow, Car-
nlm.hih.gov/pubmed/. Использование библиогра- rie Stetz и других сотрудников издательства Else-
фических ссылок дает возможность читателю по- vier за помощь в издании учебника.
лучить более полное представление о современ- Наконец, я в громадном долгу перед Артуром
ном состоянии практически всех областей фи- К. Гайтоном за мою захватывающую карьеру в
зиологии. физиологии, за его дружбу и великую привиле-
Другой особенностью учебника является ис- гию в работе над учебником «Медицинская фи-
пользование двух размеров шрифта. Материал, зиология» в последние 25 лет, за вдохновение,
напечатанный основным размером шрифта на которым он одарил всех, кто знал его.
полную колонку, представляет собой фундамен-
тальную физиологическую информацию, кото-
рая понадобится студентам фактически во всех Джон Э. Холл

Titul_done.indd xii 05.09.2017 13:23:40


От научного редактора
первого издания на русском языке

Предложение выступить в качестве научного водами, которые предлагают авторы учебника.


редактора перевода на русский язык учебника Поскольку основной коллектив переводчиков
«Медицинская физиология» Артура К. Гайтона и данного издания составляют профессиональные
Джона Э. Холла мною было воспринято как физиологи, преподаватели кафедры физиоло-
большая честь. В последнее десятилетие в нашей гии, вполне естественно, что у них при переводе
стране появилось много учебников по физио- возникало желание скорректировать текст. Как
логии человека, написанных отечественными ав- научный редактор перевода, я пытался пресечь
торами. Каждый из этих учебников имеет свои эти попытки и по возможности полностью со-
достоинства и недостатки. Очевидно, что изда- хранить дух и букву авторского текста, хотя и
ние зарубежного учебника на русском языке сам не всегда был согласен с авторами учебника.
предъявляет особые требования к нему и к ав- Можно было бы вынести эти замечания отдель-
торам. но, но тогда была бы нарушена структура учеб-
Учебник «Медицинская физиология» А.К. Гай- ника. Внимательный читатель легко увидит эти
тона и Дж.Э. Холла широко известен во всем расхождения с традиционными представления-
мире и, естественно, в нашей стране. Как совер- ми отечественной физиологии.
шенно справедливо указывает Джон Э. Холл в Главное достоинство и значение учебника «Ме-
предисловии к учебнику, основной причиной дицинская физиология» А.К. Гайтона и Дж.Э. Хол-
беспрецедентного успеха учебника была удиви- ла, как нам кажется, состоят в том, что учебник
тельная способность Гайтона объяснять слож- помогает заложить основы клинического мыш-
ные физиологические процессы языком, хоро- ления будущего врача. Причем это осуществля-
шо понятным студентам. ется на базе современных знаний об организме:
При каждом издании учебника главной целью от физиологии клеток до сложнейших форм по-
А.К. Гайтона было научить студентов физиоло- ведения человека. Большое количество клини-
гии, а не поразить коллег. Его стиль изложения ческих примеров, несомненно, помогает фор-
всегда сохранял интонации преподавателя, гово- мировать клиническое мышление. Кроме того,
рящего со своими студентами. Таким образом, читатель по достоинству оценит великолепное
данный учебник в первую очередь предназначен качество рисунков, которые облегчают воспри-
для студентов и аспирантов медицинских и био- ятие и запоминание текста.
логических факультетов высших учебных заве- Знакомясь с широким разнообразием вопро-
дений. Авторы не ограничились исключительно сов, составляющих учебник, вы увидите, что
данными, которые обычно относят к физиоло- развитие физиологии обеспечили сотрудники
гии. Они постарались, насколько считали необ- лабораторий многих стран мира. К сожалению,
ходимым, дать общие сведения о смежных об- работы отечественных авторов единичны.
ластях, что, естественно, привело к увеличению При определенном критическом отношении
объема учебника. Большой объем учебника в к некоторым положениям этого учебника вдум-
определенном смысле является не недостатком, чивый читатель сможет найти в нем много но-
а, скорее, достоинством, т.к. каждый может най- вого и полезного.
ти для себя полезную информацию: от основных Следует приветствовать решение издательства
физических законов и химических процессов до «Логосфера» издать знаменитый учебник «Ме-
изменений в организме человека при космиче- дицинская физиология» Артура К. Гайтона и Джо-
ских полетах или погружениях в глубины океана. на Э. Холла на русском языке.
Развитие любой науки определяется взаимо-
действием между экспериментальными данны-
ми и теоретическими обобщениями. Не всегда
можно согласиться с теми теоретическими вы- В.И. Кобрин
xiii

Titul_done.indd xiii 05.09.2017 13:23:40


От научных редакторов
второго издания на русском языке

Физиология в качестве фундаментальной ме- научного поиска, в частности эксперименталь-


дицинской дисциплины традиционно занимает ными методами исследования, столь важными
одно из центральных мест в системе высшего для физиологии, делает материал подлинно на-
медицинского образования. учным и обеспечивает необходимую глубину об-
Основоположник экспериментальной меди- суждения проблем физиологии.
цины Клод Бернар в «Лекциях по эксперимен- Следующий аспект — клиническая направ-
тальной патологии» еще в 1871 г. писал: «Я от- ленность учебника, которая закладывает у сту-
кровенно признаю, что в медицине существует дента при изучении им физиологии фундамент
лишь одна наука и что наука эта есть физиология клинического мышления. Практически во всех
в приложении к здоровому и к больному состо- главах учебника есть клинические наблюдения,
янию... Физиология — это научный стержень, иллюстрирующие рассматриваемые физиологи-
на котором держатся все медицинские науки». ческие закономерности и их нарушения. Неко-
Несмотря на появление и бурное развитие торые разделы полностью посвящены патоло-
многих других теоретических дисциплин, со- гическим процессам и описанию патогенетиче-
ставляющих основу медицинского образования, ски обоснованных подходов к терапии. В этом
трудно не согласиться с этим мнением, выска- смысле учебник «Медицинская физиология» го-
занным почти 150 лет назад. Хорошее знание товит студента к освоению такого важного пред-
физиологии, которое, в свою очередь, невоз- мета, как патофизиология, а затем и к погруже-
можно без глубоких познаний в физике, мате- нию в клинические дисциплины — внутренние
матике, биохимии, анатомии, необходимо врачу болезни, хирургию, акушерство и гинекологию.
любой специальности. Помимо упомянутых достоинств книги, сле-
Учебник Артура К. Гайтона и Джона Э. Холла дует отметить наличие в конце каждой главы
«Медицинская физиология» по праву считается списка тщательно подобранных литературных
одним из лучших учебников по физиологии в источников последних лет, представляющих со-
мире. Успех его обусловлен многими фактора- бой в основном обзорные статьи в высокорей-
ми. Одним из важнейших моментов, способ- тинговых медицинских журналах.
ствующих популярности книги среди студентов Со времени первого издания учебника «Ме-
медицинских университетов, является сочета- дицинская физиология» Артура К. Гайтона и Джо-
ние преподавательской и научной работы в про- на Э. Холла на русском языке, осуществленного
фессиональной деятельности авторов учебника. издательством «Логосфера» в 2008 г., учебник
Большой опыт в преподавании физиологии 2 раза переиздавался издательством Elsevier и
отразился в четкой систематизации материала, обогатился современными данными. В связи с
подборе иллюстраций и использовании эффек- этим инициатива по подготовке второго русско-
тивных дидактических приемов. Материал каж- го издания, несомненно, заслуживает поддержки.
дой главы прекрасно структурирован на неболь- В ходе работы по редактированию перевода
шие разделы, каждый из которых представляет учебника научные редакторы постоянно восхи-
собой завершенное описание физиологического щались безупречным авторским стилем и пол-
процесса или механизма. Отдельно следует от- нотой изложения сложных вопросов физиоло-
метить яркие, наглядные, информативные ри- гии. Хочется надеяться, что эта книга будет по-
сунки. лезна и интересна современной читательской
Достоинства учебника многократно усили- аудитории.
ваются тем обстоятельством, что авторы явля-
ются крупными учеными, внесшими огромный
вклад в развитие ключевых разделов физиоло- М.М. Галагудза,
гии. Именно блестящее владение методологией А.Е. Умрюхин
xv

Titul_done.indd xv 18.10.2017 12:15:01


Содержание

ЧАСТЬ I ЧАСТЬ II
Введение в физиологию: Физиология мембраны,
клеточная и общая физиология нервы и мышцы

ГЛАВА 1 ГЛАВА 4
Общие принципы функционирования Транспорт веществ через клеточную
организма и контроль состояния мембрану 51
внутренней среды 3 Состав клеточной мембраны:
Клетка как структурно-функциональная липидный бислой и белки-переносчики 51
единица живого организма 3 Диффузия 52
Внеклеточная жидкость как внутренняя Активный транспорт веществ
среда организма 3 через мембраны 60
Гомеостаз 4
Регуляторные системы организма 7 ГЛАВА 5
Кратко об автоматизме организма 11 Мембранные потенциалы
и потенциалы действия 65
ГЛАВА 2
Физические основы мембранных
Клетка и ее функции 13 потенциалов 65
Строение клетки 13 Измерение мембранного потенциала 67
Структуры клетки 14 Мембранный потенциал покоя
Сравнение животной клетки нервных клеток 68
с доклеточными формами жизни 21 Потенциал действия нервной клетки 69
Функциональные системы клетки 21 Распространение потенциала действия 74
Движения клеток 27 Роль энергетического метаболизма
в восстановлении разности концентрации
ГЛАВА 3 ионов после потенциалов действия 75
Генетический контроль синтеза Плато потенциалов действия
белка, клеточных функций некоторых клеток 75
и деления клеток 31 Ритмическая электрическая активность
некоторых возбудимых тканей 76
Контроль синтеза белка генами
в ядре клетки 31 Особые характеристики передачи сигналов
в нервных стволах 77
Транскрипция — перенос генетического кода
из ядра с ДНК в цитоплазму на РНК 34
Трансляция — синтез белка на рибосомах 37 ГЛАВА 6
Синтез других веществ в клетке 39 Сокращение скелетной мышцы 81
Регуляция активности генов и биохимических Физиологическая анатомия скелетной мышцы 81
функций клетки 39 Общие механизмы мышечного сокращения 83
Клеточное деление, контролируемое ДНК 42 Молекулярные механизмы
Дифференцировка клеток 45 мышечного сокращения 84
Запрограммированная гибель клеток 46 Энергетика мышечного сокращения 89
Злокачественное перерождение клеток 47 Характеристики сокращения целой мышцы 90
xvii

Titul_done.indd xvii 18.10.2017 12:16:19


Содержание

ГЛАВА 7 Токи повреждения 163


Возбуждение скелетной мышцы, Изменения зубца T 167
нервно-мышечная передача, сопряжение
возбуждения и сокращения 97 ГЛАВА 13
Передача импульсов от нервных окончаний Сердечные аритмии и их проявления
к волокнам скелетной мышцы 97 на электрокардиограмме 171
Потенциал действия мышцы 102 Нарушение ритма синусового узла 171
Сопряжение возбуждения и сокращения 102 Нарушения ритма как результат блокады
проведения сигналов по проводящей
ГЛАВА 8 системе сердца 172
Сокращение и возбуждение Экстрасистолия 174
гладких мышц 107 Пароксизмальная тахикардия 177
Сокращение гладких мышц 107 Фибрилляция желудочков 178
Регуляция сокращения ионами кальция 110 Фибрилляция предсердий 182
Нервная и гормональная регуляция Трепетание предсердий 183
сокращений гладких мышц 112 Остановка сердца 183

ЧАСТЬ III ЧАСТЬ IV


Сердце Кровообращение

ГЛАВА 9 ГЛАВА 14
Сердечная мышца, сердце как насос Система кровообращения,
и функция клапанов сердца 121 биофизические основы давления,
Физиология сердечной мышцы 121 объемного кровотока
Сердечный цикл 126 и сопротивления 187
Регуляция насосной функции сердца 132 Физические характеристики
кровообращения 187
ГЛАВА 10 Теоретические основы кровообращения 189
Взаимосвязь давления, объемного кровотока
Ритмическое возбуждение сердца 137 и периферического сопротивления 190
Проводящая система сердца 137
Контроль возбуждения и проведения ГЛАВА 15
в сердце 141
Растяжимость сосудов
и функции артериальной
ГЛАВА 11
и венозной систем 199
Нормальная электрокардиограмма 145 Растяжимость сосудов 199
Характеристика нормальной Пульсовые колебания артериального
электрокардиограммы 145 давления 201
Распространение электрического тока Вены и их функции 205
вокруг сердца во время сердечного цикла 148
Электрокардиографические отведения 149 ГЛАВА 16
Микроциркуляция
ГЛАВА 12
и лимфатическая система 211
Электрокардиограмма при нарушениях Строение микроциркуляторного
функций сердечной мышцы и капиллярного русла 211
и коронарных сосудов, Кровоток в капиллярах и вазомоция 213
векторный анализ 153 Обмен воды, питательных веществ
Принцип векторного анализа и других веществ между кровью
электрокардиограммы 153 и интерстициальной жидкостью 213
Векторный анализ нормальной Интерстиций и интерстициальная жидкость 215
электрокардиограммы 156 Зависимость фильтрации от гидростатического
Электрическая ось сердца и ее значение 159 и коллоидно-осмотического давлений
Причины изменения вольтажа комплекса QRS 162 и коэффициента фильтрации 215
Резко измененный и удлиненный комплекс QRS 163 Лимфатическая система 221
xviii

Titul_done.indd xviii 18.10.2017 12:16:19


Содержание

ГЛАВА 17 Отеки при сердечной недостаточности 310


Локальная и гуморальная регуляция Резервные возможности сердца 312
кровотока в органах и тканях 227
Локальная регуляция кровотока ГЛАВА 23
в зависимости от потребностей ткани 227 Клапаны сердца и тоны сердца,
Механизмы регуляции местного кровотока 228 нарушения функции клапанов
Гуморальная регуляция кровообращения 237 и врожденные пороки сердца 317
Тоны сердца 317
ГЛАВА 18 Нарушения гемодинамики
Нервная регуляция кровообращения при приобретенных пороках сердца 321
и быстрые механизмы регуляции Нарушения гемодинамики
артериального давления 241 при врожденных пороках сердца 322
Нервная регуляция кровообращения 241 Аппарат искусственного кровообращения 325
Особые механизмы нервной регуляции Гипертрофия миокарда при пороках сердца 325
артериального давления 251
ГЛАВА 24
ГЛАВА 19 Циркуляторный шок и физиологические
Роль почек в долгосрочной основы противошоковой терапии 327
регуляции артериального давления Физиологические причины
и развитии гипертензии 255 циркуляторного шока 327
Почечная система регуляции объема Гиповолемический шок 328
жидкости и артериального давления 255 Нейрогенный шок, связанный
Роль ренин-ангиотензиновой системы с увеличением емкости сосудистой системы 335
в регуляции давления и развитии гипертензии 263 Анафилактический шок и гистаминовый шок 335
Многокомпонентная система регуляции Септический шок 335
артериального давления 271 Физиологические основы
противошоковой терапии 336
ГЛАВА 20 Остановка кровообращения 337
Сердечный выброс, венозный
возврат и их регуляция 275 ЧАСТЬ V
Сердечный выброс в покое
и при физической нагрузке 275 Жидкие среды организма и выделение
Регуляция сердечного выброса
венозным возвратом 276 ГЛАВА 25
Количественный анализ регуляции
Жидкие среды организма:
сердечного выброса 281
внеклеточная и внутриклеточная
Методы измерения сердечного выброса 288
жидкости и отеки 341
Баланс поступления и выделения жидкости
ГЛАВА 21 организмом в норме 341
Кровоток в скелетных мышцах Распределение жидких сред организма 342
и сердечный выброс во время Состав внутриклеточной и внеклеточной
физической нагрузки, коронарный жидкостей 343
кровоток и ишемическая Измерение объема жидких сред организма
болезнь сердца 291 методом разведения индикатора 345
Регуляция кровотока в скелетных мышцах Определение объема жидких сред организма 346
в покое и при физической нагрузке 291 Обмен жидкости и осмотическое равновесие
Коронарное кровоснабжение 294 между внутри- и внеклеточной жидкостями 347
Объем и осмолярность внутриклеточной
ГЛАВА 22 и внеклеточной жидкостей при патологии 349
Сердечная недостаточность 305 Растворы глюкозы и других веществ
Изменения гемодинамики для парентерального питания 351
при сердечной недостаточности 305 Нарушения водного баланса:
Левожелудочковая недостаточность 309 гипонатриемия и гипернатриемия 351
Сердечная недостаточность Отеки 353
с низким сердечным выбросом 310 Жидкость потенциальных полостей организма 358
xix

Titul_done.indd xix 18.10.2017 12:16:19


Содержание

ГЛАВА 26 ГЛАВА 30
Выделительная система: Почечные механизмы регуляции
функциональная анатомия концентрации калия, кальция, магния,
и образование мочи в почках 361 фосфатов, объемов крови
Разнообразные функции почек 361 и внеклеточной жидкости 433
Физиологическая анатомия почек 362 Регуляция концентрации калия
Мочеиспускание 366 во внеклеточной жидкости и его выделения 433
Образование мочи путем фильтрации Регуляция концентрации кальция
в клубочках, реабсорбции и секреции во внеклеточной жидкости и его выделения 440
в почечных канальцах 370 Регуляция содержания магния
во внеклеточной жидкости и его выделения
ГЛАВА 27 почками 443
Интеграция почечных механизмов
Клубочковая фильтрация,
с целью регуляции объема
почечный кровоток и регуляция
внеклеточной жидкости 444
этих процессов 373
Прессорные натрийурез и диурез
Клубочковая фильтрация — первый этап в поддержании баланса натрия и воды 445
образования мочи 373
Распределение внеклеточной жидкости
Факторы, определяющие скорость между сосудистой системой и межклеточным
клубочковой фильтрации 375 пространством 448
Почечный кровоток 379 Нервные и гормональные влияния на регуляцию
Физиологический контроль клубочковой почками объема жидких сред организма 448
фильтрации и почечного кровотока 380 Комплексные реакции на изменение
Ауторегуляция скорости клубочковой поступления натрия 451
фильтрации и почечного кровотока 382 Условия, приводящие к значительному
увеличению объема крови и внеклеточной
ГЛАВА 28 жидкости 452
Реабсорбция и секреция Состояния, сопровождаемые значительным
в почечных канальцах 387 увеличением объема внеклеточной жидкости
Значительная величина и высокая и нормальным объемом крови 453
избирательность канальцевой
реабсорбции 387 ГЛАВА 31
Активный и пассивный транспорт
Регуляция кислотно-щелочного
при канальцевой реабсорбции 388
равновесия 455
Реабсорбция и секреция
в других отделах нефрона 393 Точная регуляция концентрации ионов водорода 455
Регуляция канальцевой реабсорбции 401 Определения и значение кислот и оснований 455
Определение клиренса Системы, препятствующие изменению
в количественной оценке концентрации ионов водорода 456
функции почек 407 Буферизация ионов водорода в жидких средах
организма 457
ГЛАВА 29 Гидрокарбонатная буферная система 457
Концентрирование и разведение Фосфатная буферная система 459
мочи, регуляция осмолярности Внутриклеточные буферные системы
внеклеточной жидкости и роль белков 460
и содержания натрия 413 Регуляция кислотно-щелочного равновесия
процессами газообмена 461
Удаление избытка жидкости почками
путем разведения мочи 413 Регуляция кислотно-щелочного равновесия
почками 462
Способность почек сберегать воду
путем концентрирования мочи 415 Секреция ионов водорода и реабсорбция
ионов гидрокарбоната в почечных канальцах 463
Регуляция осмолярности и содержания натрия
во внеклеточной жидкости 425 Связывание избытка ионов водорода с фосфатной
Система осморецепторы–АДГ как система буферной системой и солями аммония 466
с обратной связью 425 Количественная оценка выделения кислот
Значение жажды в регуляции и оснований 468
осмолярности внеклеточной жидкости Коррекция ацидоза почками 469
и содержания натрия 428 Коррекция алкалоза почками 470
xx

Titul_done.indd xx 18.10.2017 12:16:19


Содержание

ГЛАВА 32 Процесс свертывания крови 545


Мочегонные средства Условия, приводящие к повышенной
и заболевания почек 477 кровоточивости 551
Мочегонные средства и механизмы Тромбоэмболические состояния 552
их действия 477 Антикоагулянтная терапия 553
Заболевания почек 480 Оценка состояния свертывающей системы 554
Острое поражение почек 480
Хроническая болезнь почек 482 ЧАСТЬ VII
Дыхание
ЧАСТЬ VI
Клетки крови, иммунитет ГЛАВА 38
и свертывание крови
Легочная вентиляция 559
Механика легочной вентиляции 559
ГЛАВА 33 Легочные объемы и емкости 563
Эритроциты, анемия и полицитемия 497 Альвеолярная вентиляция 566
Эритроциты 497
Анемия 505 ГЛАВА 39
Полицитемия 506 Легочное кровообращение,
отек легких и плевральная жидкость 573
ГЛАВА 34 Физиологическая анатомия легочного
кровообращения 573
Устойчивость организма к инфекции:
I. Лейкоциты, гранулоциты, Давление в легочной системе 574
моноцитарно-макрофагальная система Объем крови в легочных капиллярах 574
и воспаление 509 Кровоток в легких и его распределение 575
Лейкоциты 509 Влияние гидростатического давления
Нейтрофилы и макрофаги 511 в легких на регионарный кровоток 575
Моноцитарно-макрофагальная система 513 Динамика кровотока в легочных капиллярах 578
Роль нейтрофилов и макрофагов Жидкость в плевральной полости 580
при воспалении 514
Эозинофилы 517 ГЛАВА 40
Базофилы 518 Физические основы газообмена,
Лейкопения 518 диффузия кислорода и двуокиси
Лейкоз 518 углерода через дыхательную мембрану 583
Разные составы альвеолярного
и атмосферного воздуха 585
ГЛАВА 35
Диффузия газов через дыхательную мембрану 588
Устойчивость организма к инфекции:
II. Иммунитет и аллергия 521
ГЛАВА 41
Врожденный иммунитет 521
Транспорт кислорода и двуокиси
Приобретенный иммунитет 521
углерода кровью и тканевыми
Аллергия и гиперчувствительность 532
жидкостями 595
Транспорт кислорода из легких в ткани тела 595
ГЛАВА 36
Транспорт двуокиси углерода кровью 603
Группы крови, переливание крови, Дыхательный коэффициент 605
трансплантация органов и тканей 535
Иммунные реакции крови в ответ на антигены 535 ГЛАВА 42
Группы крови системы 0-A-B 535
Регуляция дыхания 607
Группы крови системы Rh 537
Дыхательный центр 607
Трансплантация органов и тканей 539
Химическая регуляция дыхания 609
Регуляция дыхательной активности
ГЛАВА 37 периферическими хеморецепторами 611
Гемостаз и свертывание крови 543 Регуляция дыхания во время
Механизмы гемостаза 543 физической нагрузки 614
xxi

Titul_done.indd xxi 18.10.2017 12:16:19


Содержание

ГЛАВА 43 Cпецифические характеристики


Дыхательная недостаточность: синаптического проведения 668
патофизиология, диагностика,
оксигенотерапия 619 ГЛАВА 47
Методы исследования нарушений Сенсорные рецепторы
дыхания 619 и нейрональные контуры
Патофизиология специфических для обработки информации 671
легочных болезней 621 Типы сенсорных рецепторов
Гипоксия и оксигенотерапия 625 и воспринимаемые ими стимулы 671
Гиперкапния 627 Преобразование сенсорных стимулов
Искусственная вентиляция легких 627 в нервные импульсы 673
Передача сигналов разной интенсивности
в нервных путях 677
ЧАСТЬ VIII Передача и обработка сигналов
Авиационная, космическая в нейрональных пулах 678
и гипербарическая физиология Нестабильность и стабильность
нейрональных контуров 682

ГЛАВА 44 ГЛАВА 48
Авиационная, высотная и космическая Соматосенсорная система:
физиология 631 I. Общая организация,
Физиологические эффекты сниженного тактильная чувствительность
парциального давления кислорода 631 и чувство положения 685
Влияние сил ускорения на организм Классификация соматических ощущений 685
в авиационной и космической физиологии 636 Восприятие и передача тактильных
Искусственный климат в герметичном ощущений 685
космическом корабле 638 Пути передачи соматосенсорных сигналов
Невесомость в космосе 639 в центральную нервную систему 687
Проведение по системе
ГЛАВА 45 задние столбы — медиальная петля 688
Физиология глубоководных Передача сенсорных сигналов
погружений и других гипербарических по переднебоковому пути 696
состояний 641
Влияние на организм высокого ГЛАВА 49
парциального давления разных газов 642 Соматосенсорная система:
Погружение с аквалангом 646 II. Боль, головная боль
Специфические физиологические проблемы и температурные ощущения 699
в подводных лодках 646 Типы боли и их особенности 699
Гипербарическая оксигенация 647 Болевые рецепторы и их стимуляция 699
Два пути передачи болевых сигналов
в центральную нервную систему 701
ЧАСТЬ IX
Обезболивающая система головного
Нервная система: и спинного мозга 703
А. Общие принципы и сенсорная Отраженная боль 705
физиология Висцеральная боль 705
Температурные ощущения 710
ГЛАВА 46
Организация нервной системы, ЧАСТЬ X
основные функции синапсов, Нервная система:
нейромедиаторы 651 Б. Специфические органы чувств
Организация нервной системы 651
Основные уровни центральной
нервной системы 654 ГЛАВА 50
Сравнение нервной системы с компьютером 654 Глаз: I. Оптика зрения 715
Синапсы центральной нервной системы 655 Физические основы оптики 715
xxii

Titul_done.indd xxii 18.10.2017 12:16:19


Содержание

Оптика глаза 719 ГЛАВА 56


Система жидкостей глаза 725 Роль коры полушарий большого мозга
и ствола мозга в регуляции
ГЛАВА 51 двигательных функций 795
Глаз: II. Функции рецепторов Моторная кора и кортикоспинальный тракт 795
и нейронов сетчатки 729 Роль ствола мозга в регуляции
Анатомия и функция двигательных функций 802
структурных элементов сетчатки 729 Вестибулярные ощущения
Фотохимия зрения 731 и поддержание равновесия 804
Цветовое зрение 736
Функция нейронов сетчатки 737 ГЛАВА 57
Участие мозжечка
ГЛАВА 52 и базальных ганглиев
Глаз: III. Центральная нейрофизиология в регуляции двигательных
зрения 745 функций 811
Зрительные пути 745 Мозжечок и его двигательные функции 811
Организация и функция зрительной зоны 746 Базальные ганглии
и их двигательные функции 821
Особенности стимуляции нейронов
во время анализа зрительного образа 748 Интеграция разных отделов общей системы
регуляции движений 827
Движения глаз и их регуляция 750
Регуляция аккомодации и диаметра зрачка ГЛАВА 58
вегетативной нервной системой 754
Кора полушарий большого мозга,
ГЛАВА 53 интеллектуальные функции мозга,
обучение и память 829
Орган слуха 757
Физиологическая анатомия коры полушарий
Барабанная перепонка и система косточек 757 большого мозга 829
Улитка 758 Функции специфических областей
Центральные слуховые механизмы 763 коры полушарий большого мозга 830
Роль мозолистого тела и передней спайки 838
ГЛАВА 54 Мышление, сознание и память 838
Химические чувства:
вкус и обоняние 769 ГЛАВА 59
Чувство вкуса 769 Поведенческие и мотивационные
Обоняние 773 механизмы мозга, лимбическая
система и гипоталамус 845
ЧАСТЬ XI Активирующие системы мозга 845
Лимбическая система 848
Нервная система:
Гипоталамус — главная регулирующая
В. Нейрофизиология двигательных структура лимбической системы 850
и интегративных функций Специфические функции других структур
лимбической системы 854
ГЛАВА 55
ГЛАВА 60
Двигательные функции спинного мозга
и спинальные рефлексы 781 Состояния мозговой активности:
Организация спинного мозга
сон, мозговые волны, эпилепсия,
для осуществления двигательных функций 781 психозы и деменция 857
Мышечные веретена Два типа сна 857
и сухожильные органы Гольджи 783 Основные теории сна 858
Сгибательный рефлекс Физиологические функции сна 860
и рефлекс отдергивания 789
Перекрестный разгибательный рефлекс 790 ГЛАВА 61
Реципрокное торможение Вегетативная нервная система
и реципрокная иннервация 791 и мозговое вещество
Рефлексы положения и локомоции 791 надпочечников 869
xxiii

Titul_done.indd xxiii 18.10.2017 12:16:19


Содержание

Общая организация вегетативной ГЛАВА 66


нервной системы 869 Переваривание и всасывание
Характеристики симпатического в желудочно-кишечном тракте 939
и парасимпатического отделов 872
Переваривание разных компонентов пищи
Массивный разряд симпатического отдела 880 путем гидролиза 939
Основные принципы гастроинтестинального
ГЛАВА 62 всасывания 943
Мозговой кровоток, спинномозговая Всасывание в тонкой кишке 945
жидкость и метаболизм Всасывание в толстой кишке 948
головного мозга 885
Мозговой кровоток 885 ГЛАВА 67
Спинномозговая жидкость 889 Физиология желудочно-кишечных
Метаболизм головного мозга 893 расстройств 951
Нарушения акта глотания
и функций пищевода 951
ЧАСТЬ XII Нарушения функций желудка 951
Физиология желудочно-кишечного Нарушения функций тонкой кишки 953
тракта Нарушения функций толстой кишки 954
Общие нарушения функций
желудочно-кишечного тракта 956
ГЛАВА 63
Основные принципы работы
желудочно-кишечного тракта: ЧАСТЬ XIII
двигательная активность, Метаболизм и терморегуляция
нервный контроль и кровообращение 897
Основные принципы двигательной
активности желудочно-кишечного тракта 897 ГЛАВА 68
Нервный контроль функций Метаболизм углеводов и образование
желудочно-кишечного тракта 900 аденозинтрифосфата 961
Гормональный контроль двигательной Высвобождение энергии
активности желудочно-кишечного тракта 902 из пищевых продуктов 961
Виды двигательной активности Аденозинтрифосфат — «энергетическая валюта»
желудочно-кишечного тракта 904 организма 961
Чревное кровообращение 905 Ключевая роль глюкозы
в метаболизме углеводов 962
ГЛАВА 64 Транспорт глюкозы через мембрану клеток 963
Перемешивание и продвижение пищи Накопление гликогена в печени и мышцах 963
в желудочно-кишечном тракте 909 Высвобождение энергии
из молекулы глюкозы путем гликолиза 964
Прием пищи 909
Окислительное фосфорилирование 967
Моторные функции желудка 912
Кратко о механизме образования АТФ
Моторная функция тонкой кишки 915
при расщеплении глюкозы 968
Моторная функция толстой кишки 917
Анаэробный гликолиз 969
Другие вегетативные рефлексы,
Глюкоза — источник энергии
влияющие на активность кишечника 919
в пентозофосфатном пути 969
Глюконеогенез — образование углеводов
ГЛАВА 65
из белков и жиров 970
Секреторные функции
желудочно-кишечного тракта 921 ГЛАВА 69
Основные принципы секреции 921 Метаболизм липидов 973
Секреция слюны 923 Химическая структура триглицеридов 973
Желудочная секреция 925 Транспорт липидов в жидких
Панкреатическая секреция 929 средах организма 973
Секреция желчи печенью 932
Секреция в тонкой кишке 936 ГЛАВА 70
Секреция в толстой кишке 937 Метаболизм белков 987
xxiv

Titul_done.indd xxiv 18.10.2017 12:16:19


Содержание

Аминокислоты как основные компоненты Механизм действия гормонов 1052


белков 987
Транспорт и хранение аминокислот 987 ГЛАВА 76
Функциональное предназначение Гормоны гипофиза и их регуляция
белков плазмы крови 989 гипоталамусом 1061
Гормональная регуляция метаболизма Гипофиз и его связи с гипоталамусом 1061
белка 992
Контроль гипоталамусом секреторной
активности гипофиза 1062
ГЛАВА 71 Физиологические функции гормона роста 1064
Печень как орган 995 Задняя доля гипофиза и ее взаимодействие
Функциональная анатомия 995 с гипоталамусом 1070
Сосудистая и лимфатическая системы печени 996
Метаболические функции печени 997 ГЛАВА 77
Определение билирубина Гормоны щитовидной железы
как диагностический прием 999 и их метаболические функции 1075
Синтез и секреция тиреоидных гормонов
ГЛАВА 72 щитовидной железой 1075
Питание и регуляция потребления Физиологические функции гормонов
пищи, ожирение и истощение, щитовидной железы 1079
витамины и минеральные вещества 1003 Регуляция секреции тиреоидных гормонов 1083
Баланс поступления и расхода энергии
в условиях гомеостаза 1003 ГЛАВА 78
Регуляция потребления пищи Гормоны коры надпочечников 1089
и запасания энергии 1005
Виды кортикостероидов 1089
Синтез и секреция гормонов
ГЛАВА 73 корой надпочечников 1090
Энергетика и интенсивность Функции минералокортикоидов 1093
метаболизма 1021 Функции глюкокортикоидов 1096
Аденозинтрифосфат — «энергетическая валюта»
клеточного метаболизма 1021 ГЛАВА 79
Регуляция высвобождения энергии в клетке 1024
Инсулин, глюкагон и сахарный диабет 1109
Интенсивность метаболизма 1025
Инсулин и его метаболические эффекты 1109
Факторы, влияющие на расход энергии 1026
Глюкагон и его функции 1119
Кратко о регуляции глюкозы в крови 1121
ГЛАВА 74
Температура тела, терморегуляция, ГЛАВА 80
лихорадка 1031
Гормональная регуляция
Нормальная температура тела 1031
фосфорно-кальциевого обмена 1129
Регуляция температуры тела путем баланса
теплопродукции и теплоотдачи 1031 Регуляция кальция и фосфатов
во внеклеточной жидкости и плазме 1129
Роль гипоталамуса в регуляции
температуры тела 1036 Костная ткань и ее роль в регуляции
внеклеточной концентрации кальция
Нарушения терморегуляции 1040 и фосфатов 1132
Витамин D 1136
ЧАСТЬ XIV Паратиреоидный гормон 1138
Эндокринология и репродукция Кальцитонин 1142
Кратко о регуляции концентрации кальция
в крови 1143
ГЛАВА 75 Физиология зубов 1146
Введение в эндокринологию 1047
Координация функций организма ГЛАВА 81
с помощью химических посредников 1047 Репродуктивная и гормональная
Химическая структура и синтез гормонов 1048 функции мужского организма
Секреция, транспорт и разрушение гормонов 1051 и функции шишковидной железы 1151
xxv

Titul_done.indd xxv 31.10.2017 15:47:38


Содержание

Сперматогенез 1151 ГЛАВА 84


Половой акт мужчины 1157 Физиология плода
Тестостерон и другие мужские и новорожденного ребенка 1209
половые гормоны 1159 Рост и функциональное развитие плода 1209
Развитие систем органов 1209
ГЛАВА 82 Метаболизм плода 1210
Физиология женского организма Приспособление новорожденного
вне беременности и женские к внеутробной жизни 1211
половые гормоны 1169 Функциональные проблемы
Функциональная анатомия неонатального периода 1215
женских половых органов 1169 Особенности недоношенных
Оогенез и развитие фолликулов новорожденных детей 1218
в яичнике 1170 Рост и развитие ребенка 1219
Гормональная система женского
организма 1171
ЧАСТЬ XV
Месячный женский половой цикл
и функции гонадотропных Спортивная физиология
гормонов 1172
Функции эстрогенов и прогестинов 1176 ГЛАВА 85
Регуляция месячного женского
полового цикла 1181 Спортивная физиология 1223
Женский половой акт 1186 Спортсмены: женщины и мужчины 1223
Мышцы при физической нагрузке 1223
ГЛАВА 83 Дыхание при физической нагрузке 1229
СердечноKсосудистая система
Беременность, роды и лактация 1191 при физической нагрузке 1231
Созревание и оплодотворение Температура тела при физической нагрузке 1233
яйцеклетки 1191
Потери жидкости и хлорида натрия
Питание эмбриона при физической нагрузке 1234
на ранних стадиях развития 1193
Применение лекарственных препаратов
Анатомия и функции плаценты 1193 спортсменами 1234
Гормональные факторы Влияние тренированности тела
во время беременности 1196 на длительность жизни 1235
Роды 1201
Лактация 1204 ПРЕДМЕТНЫЙ УКАЗАТЕЛЬ 1237

Titul_done.indd xxvi 18.10.2017 12:16:19


Список сокращений

AGRP агути-родственный белок АПФ ангиотензинпревращающий


ASL мечение артериальных спинов фермент
BOLD уровень кислорода в крови АТФ аденозинтрифосфат
CO2 двуокись углерода ацетил-КоА ацетилкоэнзим А
ENaC эпителиальный натриевый канал ВПСП возбуждающий постсинаптический
GIP глюкозозависимый потенциал
инсулинотропный пептид ГАМК гамма-аминомасляная кислота
GLP-1 глюкагоноподобный пептид 1 ГДФ гуанозиндифосфат
HIF индуцируемые гипоксией факторы ГКГ главный комплекс
гистосовместимости
HLA человеческие лейкоцитарные
антигены Г-КСФ гранулоцитарный
колониестимулирующий фактор
Ig иммуноглобулин
ГМФ гуанозинмонофосфат
MCR меланокортиновые рецепторы
ГТФ гуанозинтрифосфат
MSH меланоцитостимулирующий гормон
ДК дыхательный коэффициент
NO оксид азота
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
πИЖ коллоидно-осмотическое давление
интерстициальной жидкости ДФГ 2,3-дифосфоглицерат
ЕПС единица периферического
πП коллоидно-осмотическое давление
плазмы крови сопротивления
ИМТ индекс массы тела
Pco парциальное давление окиси
углерода КоА коэнзим А
Pco2 парциальное давление двуокиси КРГ кортикотропин-рилизинг-гормон
углерода КФ коэффициент фильтрации
PH2O парциальное давление паров воды ЛГ лютеинизирующий гормон
PN2 парциальное давление азота ЛПНП липопротеины низкой плотности
Po2 парциальное давление кислорода МИЧ международный индекс
чувствительности
POMC проопиомеланокортин
М-КСФ моноцитарный
PYY пептид YY
колониестимулирующий фактор
PИЖ гидростатическое давление
МНО международное нормализованное
интерстициальной жидкости
отношение
PФ результирующее фильтрационное
МРТ магнитно-резонансная томография
давление
НАД никотинамидадениндинуклеотид
REM-сон сон с быстрым движением глаз
НАДФ никотинамидаденин-
T3 трийодтиронин динуклеотидфосфат
T4 тироксин ОФВ1 объем форсированного выдоха
АВ атриовентрикулярный за первую секунду
АДГ антидиуретический гормон ПАГ парааминогиппуровая кислота
АДФ аденозиндифосфат ПНУП предсердный натрийуретический
АКТГ адренокортикотропный гормон пептид
АМФ аденозинмонофосфат ППТ почечный плазмоток

xxvii

Titul_done.indd xxvii 18.10.2017 12:16:19


Список сокращений

ПТГ паратиреоидный гормон ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость


РНК рибонуклеиновая кислота легких
СА синоатриальный ФСГ фолликулостимулирующий гормон
СИР субстрат инсулинового рецептора ХГЧ хорионический гонадотропин
СКФ скорость клубочковой фильтрации человека
ССДН среднее системное давление ХСМ хорионический соматомаммотропин
наполнения человека
ТПСП тормозной постсинаптический цАМФ циклический аденозинмонофосфат
потенциал цГМФ циклический гуанозинмонофосфат
ТРГ тиреотропин-рилизинг-гормон ЦНС центральная нервная система
ТСИГ тиреоидстимулирующий ЭКГ электрокардиограмма
иммуноглобулин ЭХП энтерохромаффиноподобный
ТТГ тиреотропный гормон ЭЭГ электроэнцефалограмма
ФАД флавинадениндинуклеотид ЮГА юкстагломерулярный аппарат
ФДЭ-5 фосфодиэстераза 5

Titul_done.indd xxviii 18.10.2017 12:16:19


Справочная таблица
стандартных значений основных
лабораторных показателей

Показатель Среднее нормальное значение Предел значений Примечание


Электролиты
Ион натрия (Na+) 142 ммоль/л 135–145 ммоль/л
Ион калия (K+) 4,2 ммоль/л 3,5–5,3 ммоль/л
Ион хлора (Cl−) 106 ммоль/л 98–108 ммоль/л
Анионная разница 12 мэкв/л 7–16 мэкв/л Анионная разница = Na+ − Cl− − HCO3−
Ион гидрокарбоната (HCO3−) 24 ммоль/л 22–29 ммоль/л
Ион водорода (H+) 40 нмоль/л 30–50 нмоль/л
pH, артериальный 7,4 7,25–7,45
pH, венозный 7,37 7,32–7,42
Ион кальция (Ca2+) 5,0 мг/дл 4,65–5,28 мг/дл Среднее нормальное значение может
быть ≈ 1,2 ммоль/л или 2,4 мэкв/л
Кальций, общий 10,0 мг/дл 8,5–10,5 мг/дл
Ион магния (Mg2+) 0,8 мэкв/л 0,6–1,1 мэкв/л
Магний, общий 1,8 мэкв/л 1,3–2,4 мэкв/л
Фосфаты, общий 3,5 мг/дл 2,5–4,5 мг/дл В плазме HPO42– ≈ 1,05 ммоль/л,
H2PO4− 0,26 ммоль/л
Химические элементы крови, неэлектролиты
Альбумин 4,5 г/дл 3,5–5,5 г/дл
Щелочная фосфатаза M: 38–126 ед./л
Ж: 70–230 ед./л
Билирубин, общий 0,2–1,0 мг/дл
Билирубин, конъюгированный 0–0,2 мг/дл
Азот мочевины крови 14 мг/дл 10–26 мг/дл
Креатинин 1,0 мг/дл 0,6–1,3 мг/дл Величина зависит от мышечной массы,
возраста и пола
Глюкоза 90 мг/дл 70–115 мг/дл
Осмолярность 282 мОсм/л 275–300 мОсм/л Осмоляльность выражается
в мОсм/кг воды
Белок, общий 7,0 г/дл 6,0–8,0 г/дл
Мочевая кислота M: 3,0–7,4 мг/дл
Ж: 2,1–6,3 мг/дл
Газы крови
Кислород в артериальной крови, 98% 95–99% Процент молекул гемоглобина,
сатурация насыщенного кислородом
PO2, артериальное 90 мм рт. ст. 80–100 мм рт. ст.
PO2, венозное 40 мм рт. ст. 25–40 мм рт. ст.

xxix

Titul_done.indd xxix 18.10.2017 12:16:19


Справочная таблица стандартных значений основных лабораторных показателей

Окончание

Показатель Среднее нормальное значение Предел значений Примечание


PCO2, артериальное 40 мм рт. ст. 35–45 мм рт. ст.
PCO2, венозное 45 мм рт. ст. 41–51 мм рт. ст.
Общий анализ крови
Гематокрит М: 42% M: 39–49%
Ж: 38% Ж: 35–45%
Гемоглобин М: 15 г/дл M: 13,5–17,5 г/дл
Ж: 14 г/дл Ж: 12–16 г/дл
Эритроциты М: 5,5 × 108/мкл M: 4,3–5,7 × 108/мкл Количество клеток на микролитр крови
Ж: 4,7 × 108/мкл Ж: 4,3–5,7 × 108/мкл
Средний объем эритроцита 90 фл 80–100 фл фл = фамтолитр
Протромбиновое время 10–14 сек Время, необходимое для коагуляции
плазмы во время специального теста
Тромбоциты 150–450 × 103/мкл
Лейкоциты, общие 4,5–11,0 × 103/мкл
нейтрофилы 57–67%
лимфоциты 23–33%
моноциты 3–7%
эозинофилы 1–3%
базофилы 0–1%
Жиры
Холестерол, общий < 200 мг/дл
Липопротеины низкой плотности < 130 мг/дл
Липопротеины высокой плотности М: > 29 мг/дл
Ж: > 35 мг/дл
Триглицериды М: 40–160 мг/дл
Ж: 35–135 мг/дл
Эта таблица не отражает перечень общепринятых лабораторных измерений. Большинство из приведенных значений являются усредненны-
ми по данным клинических лабораторий Медицинского центра Миссисипи; пределы нормальных значений в разных клинических лабо-
раториях могут отличаться. Среднее нормальное значение и единицы измерения также могут отличаться от приведенных в данной книге.
Например, значения электролитов часто приводятся в мэкв/л, в величинах электрического заряда электролита или в моль/л.
Ж — женщины; М — мужчины.

Titul_done.indd xxx 18.10.2017 12:16:19


I

ЧАСТЬ
Введение в физиологию:
клеточная и общая физиология
1 Общие принципы функционирования
организма и контроль состояния
внутренней среды
2 Клетка и ее функции
3 Генетический контроль синтеза белка,
клеточных функций и деления клеток

Глава_1_done.indd 1 05.09.2017 12:52:13


ГЛАВА 1

Общие принципы функционирования


организма и контроль состояния

ЧАСТЬ I
внутренней среды

Физиология — наука, стремящаяся объяснить ных функций. Например, эритроциты, общее


физические и химические основы возникнове- число которых в организме человека составляет
ния, становления и развития живого организма. около 25 × 1012, переносят кислород от легких к
Любая форма жизни — от простейших вирусов тканям. Помимо эритроцитов существуют и
до сложнейших организмов, включая человече- другие типы клеток в количестве около 75 × 1012,
ский, — обладает индивидуальными функцио- выполняющие свои особые функции. Таким об-
нальными характеристиками, поэтому всю об- разом, общее число клеток в организме состав-
ласть физиологии можно разделить на физио- ляет порядка 1014.
логию вирусов, бактерий, клеток, растений, бес- Все клетки схожи в своей основе, несмотря на
позвоночных и позвоночных животных, в т.ч. мле- существенные различия между разными типа-
копитающих, к которым относят человека (Homo ми клеток. Так, все клетки используют кислород
sapiens), и т.д. для получения энергии, необходимой для реа-
лизации клеточных функций, в реакциях окис-
Физиология человека. Физиология человека как на- ления углеводов, жиров и белков. Более того,
ука изучает особенности и механизмы функци- общие механизмы превращения питательных
онирования человеческого организма, обеспе- веществ в энергию для всех типов клеток оди-
чивающие его жизнедеятельность. Поддержание наковы, и все клетки высвобождают продукты
жизнедеятельности является результатом рабо- метаболизма в окружающую их жидкость.
ты сложных регуляторных механизмов. Напри- Практически все клетки обладают способно-
мер, чувство голода заставляет нас искать пищу, стью к репродукции. Если по какой-либо при-
чувство страха — убежище, а охлаждение — чине часть клеток определенного типа погибает,
тепло. Другие стимулы побуждают нас искать то их численность обычно восстанавливается за
друзей и стремиться к продолжению рода. Таким счет деления оставшихся клеток того же типа.
образом, наши чувства, ощущения и накоплен-
ный опыт представляют собой звенья автомати-
ческой последовательности событий, составля- ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ЖИДКОСТЬ
ющих основу жизни, без которых существова- КАК ВНУТРЕННЯЯ СРЕДА ОРГАНИЗМА
ние человека невозможно.
Жидкость, в основном водные растворы солей и
других веществ, составляет около 60% массы
КЛЕТКА КАК СТРУКТУРНО тела взрослого человека. Бо´льшая часть ее со-
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЕДИНИЦА средоточена в клетках и носит название внутри-
ЖИВОГО ОРГАНИЗМА клеточной жидкости, а около 30% находится в
межклеточном пространстве и называется вне-
Основной структурно-функциональной едини- клеточной жидкостью.
цей организма является клетка. Каждый орган Внеклеточная жидкость находится в постоян-
представляет собой совокупность множества раз- ном движении по всему организму: перемеща-
личных клеток, соединенных межклеточными ется в кровоток, затем путем диффузии выходит
структурами. Каждый тип клеток приспособлен оттуда через стенки капилляров и смешивается
к выполнению одной или нескольких специаль- с интерстициальной (тканевой) жидкостью. Вне-
3

Глава_1_done.indd 3 05.09.2017 12:52:13


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

клеточная жидкость содержит ионы и питатель- ясь даже при значительных изменениях потреб-
ные вещества, необходимые для поддержания ления натрия всего на несколько миллимолей
жизнедеятельности. Таким образом, все клетки на 1 литр. Однако подобные изменения концен-
живут в одном и том же окружении — во вне- трации натрия в 1 млн раз выше, чем таковые
клеточной жидкости, поэтому ее называют вну- ионов водорода.
тренней средой организма — milieu inte ŕieur, как Поддержание концентрации ионов натрия,
впервые назвал ее более 150 лет назад великий водорода и большинства других ионов, а также
французский физиолог Клод Бернар (1813–1878). питательных веществ и различных соединений
Клетки способны жить и выполнять прису- обеспечивают мощные системы регуляции, по-
щие им функции до тех пор, пока будет под- зволяя организму нормально функционировать
держиваться необходимая концентрация кисло- на уровне клеток, тканей и органов, несмотря на
рода, глюкозы, различных ионов, аминокислот, значительные изменения в окружающей среде,
липидов и других составляющих внутренней наличие травм и заболеваний.
среды. Значительная часть данной главы посвящена
Отличия внеклеточной и внутриклеточной жидкости.
способам поддержания гомеостаза разными ор-
Внеклеточная жидкость содержит большое ко- ганами и тканями. Нормально функциониру-
личество ионов натрия (Na+), хлора (Cl–) и ги- ющий организм, т.е. здоровый, — это такой, в
дрокарбоната (HCO3–), а также питательные и котором клетки, ткани, органы, а также регуля-
другие нужные для функционирования клеток торные системы на нервном, гормональном и
вещества, включая кислород (О2), глюкозу, жир- местном уровнях действуют вместе и слаженно,
ные кислоты и аминокислоты. Кроме того, вне- обеспечивая гомеостаз. Патологию часто рас-
клеточная жидкость содержит двуокись углерода, сматривают как состояние нарушенного гомео-
или углекислый газ (СО2), который доставляется стаза. Тем не менее даже в этих условиях гомео-
от клеток к легким и потом выводится из орга- статические механизмы продолжают поддер-
низма, и клеточные метаболиты, выведение ко- живать жизненно важные функции благодаря
торых осуществляют почки. множеству компенсаторных возможностей.
Внутриклеточная жидкость значительно от- Однако в ряде случаев компенсаторные меха-
личается по составу от внеклеточной. Напри- низмы приводят к серьезным отклонениям по-
мер, ионов калия (K+), магния (Mg2+) и фосфатов казателей от нормальных значений, что затруд-
внутри клетки больше, чем ионов натрия и хло- няет диагностику заболевания. Например, па-
ра. Различные концентрации ионов во внекле- тология, при которой снижается способность
точной и внутриклеточной жидкости поддер- почек выводить воду и соли, может привести к
живаются благодаря особым механизмам ион- повышению артериального давления, в резуль-
ного транспорта через мембрану (см. главу 4). тате чего баланс между потреблением и выведе-
нием указанных веществ возвращается на преж-
ний уровень. Это равновесие необходимо для
ГОМЕОСТАЗ поддержания жизни, однако с течением времени
высокое артериальное давление может привести
В 1929 г. американский физиолог Уолтер Кеннон к поражению различных органов, в т.ч. почек,
(1871–1945) для описания процесса поддержания тем самым способствуя более интенсивному по-
относительного постоянства внутренней среды вышению артериального давления и дальней-
организма ввел термин гомеостаз. По существу, шему нарушению почечных функций. Таким
все органы и ткани организма выполняют гомео- образом, компенсаторные реакции организма
статические функции. Например, легкие обе- на травму, заболевание или выраженные из-
спечивают пополнение запасов расходуемого менения в окружающей среде представляют
клетками кислорода во внеклеточной жидкости, собой своеобразный компромисс, необходимый
почки отвечают за постоянство ионного соста- для поддержания жизненно важных функций.
ва, желудочно-кишечный тракт — за обеспече- Однако в долгосрочной перспективе такой ком-
ние организма питательными веществами. промисс способен привести к развитию новой
Содержание различных ионов, питательных патологии. Раздел медицины, изучающий из-
веществ, метаболитов и других констант орга- менения различных физиологических процес-
низма, как правило, не имеет фиксированной сов при патологии, называют патологической
величины, а варьирует в пределах определенно- физиологией.
го диапазона значений. Для некоторых веществ В данной главе сначала обсуждаются функ-
этот диапазон чрезвычайно мал. Например, из- циональные системы и их роль в поддержании
менения концентрации ионов водорода (H+) в гомеостаза, затем кратко излагаются основные
крови, как правило, составляют менее 5 наномо- представления о регуляторных механизмах ор-
лей на 1 литр (0,000000005 моль/л). Содержание ганизма, благодаря которым эти системы обес-
ионов натрия также жестко регулируется, меня- печивают функционирование друг друга.
4

Глава_1_done.indd 4 05.09.2017 12:52:14


Глава 1 Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды

ТРАНСПОРТ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ЖИДКОСТИ Артериола


И КРОВЕНОСНАЯ СИСТЕМА
Внеклеточная жидкость перемещается от одних
участков организма к другим в два этапа. Пер-
вый этап представляет собой циркуляцию кро-
ви по сосудам, второй — движение жидкости
между капиллярами и межклеточным простран-
ством.
На рис. 1–1 показана общая схема кровообра-
щения. В состоянии покоя время кругооборота Венула

ЧАСТЬ I
крови в организме составляет примерно 1 мин,
а при высокой активности кровь успевает обер-
нуться за то же время приблизительно 6 раз.
Легкие
Рис. 1–2

Диффузия жидкости и растворенных веществ из крови через


стенки капилляров и межклеточное пространство в клетки и об-
ратно (черные стрелки). Белые стрелки указывают направление
тока крови

CO2 O2
Правый Левый
желудочек желудочек Движение крови по капиллярам обеспечива-
ет постоянный обмен между плазмой и межкле-
точной жидкостью. Этот процесс показан на
рис. 1–2. Стенки капилляров проницаемы для
Кишечник большинства веществ, находящихся в плазме, за
исключением белков, которые из-за своих боль-
ших размеров не способны пройти через стенку
капилляра. Таким образом, из крови в межкле-
точное пространство и обратно перемещается
большое количество жидкости и растворенных
Питание в ней веществ (на рисунке показано стрелками).
и выделение Данный процесс, называемый диффузией, вы-
зван броуновским движением частиц как плаз-
мы, так и межклеточной жидкости. Другими
словами, жидкость и растворенные молекулы
непрерывно двигаются в плазме и межклеточ-
Почки ной жидкости во всех направлениях, вследствие
этого проникают через поры капилляров. Диф-
фузия практически любого вещества из капил-
ляра в клетку происходит за считанные секунды,
поскольку расстояние от капилляров до клеток
в большинстве случаев не превышает 50 мкм.
Регуляция
солевого Выделение Таким образом, внеклеточная жидкость, состоя-
обмена щая из плазмы и межклеточной жидкости, по-
стоянно перемешивается, поддерживая одно-
родность в любом отделе организма.
Венозная Артериальная
часть часть ИСТОЧНИКИ ПОСТУПЛЕНИЯ
КИСЛОРОДА И ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
ВО ВНЕКЛЕТОЧНУЮ ЖИДКОСТЬ
Капилляры Дыхательная система. На рис. 1–1 видно, что кровь,
циркулирующая по сосудам организма, обяза-
Рис. 1–1 тельно проходит через легкие. Проходя через
Общая схема кровообращения. Стрелки указывают направле- альвеолы, кровь поглощает необходимый клет-
ние тока крови кам кислород. Толщина альвеолярных мембран
5

Глава_1_done.indd 5 13.10.2017 11:48:13


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

(перегородок между просветом альвеол и ка- кровь нужных организму веществ: глюкозы,
пилляров) составляет всего 0,4–2,0 мкм. Через аминокислот, необходимого количества воды и
эти мембраны кислород быстро диффундирует разных ионов. Большинство ненужных организ-
в кровь. му соединений (особенно метаболиты, в част-
ности мочевина) реабсорбируются хуже, поэто-
Желудочно!кишечный тракт. Большой объем крови,
му из канальцев попадают непосредственно в
перекачиваемой сердцем, проходит через стенки
конечную мочу.
желудочно-кишечного тракта. Здесь в кровь
всасываются растворенные питательные веще- Желудочно!кишечный тракт. Непереваренные остат-
ства, включая углеводы, жирные кислоты и ами- ки пищи, проходящие транзитом по желудоч-
нокислоты, образующиеся при переваривании но-кишечному тракту, а также ряд ненужных
пищи. продуктов обмена выводятся с калом.
Печень и другие органы, выполняющие в основном ме- Печень. Среди многих функций печени важную
таболическую функцию. Далеко не все всосавшиеся роль играет детоксикация, т.е. нейтрализация и
через стенку желудочно-кишечного тракта ве- удаление большого количества лекарственных
щества могут использоваться клетками в том препаратов и химических веществ, попавших в
виде, в каком они поступили в кровь. Печень, организм через желудочно-кишечный тракт. Эти
изменяя химический состав многих из этих ве- соединения выделяются с желчью, а затем по-
ществ, переводит их в более удобную для усво- падают в фекалии.
ения клетками форму; другие органы и ткани,
в т.ч. липоциты, слизистая желудочно-кишеч-
ного тракта, почки и железы внутренней секре- РЕГУЛЯЦИЯ ФУНКЦИЙ ОРГАНИЗМА
ции, также способствуют изменению состава Нервная система. Нервная система состоит из трех
этих веществ или запасают их, пока в них не основных звеньев: чувствительного (афферент-
появится потребность. С помощью печени так- ного), центрального (интегративного) и двига-
же удаляется ряд продуктов обмена и поступив- тельного (эфферентного). Рецепторы чувстви-
ших в организм токсичных веществ. тельного звена воспринимают разнообразную
Опорно!двигательный аппарат. Каким образом он информацию о состоянии организма или внеш-
обеспечивает гомеостатические функции орга- ней среды. Так, кожные рецепторы каждый раз
низма? Ответ очевиден и прост: без мышц тело предупреждают о контакте любого участка кожи
не способно передвигаться и получать необхо- с каким-либо объектом. Глаз — это орган чувств,
димую организму пищу. Кроме того, опорно- дающий визуальную информацию об окружа-
двигательный аппарат позволяет избежать не- ющей обстановке. Ухо также относится к орга-
желательного действия факторов окружающей нам чувств. Центральное звено нервной системы
среды, способных разрушить организм со всеми состоит из головного и спинного мозга. Головной
его гомеостатическими механизмами. мозг способен хранить информацию, генериро-
вать идеи, ставить цели и определять варианты
реакции организма в ответ на ощущения. Вос-
УДАЛЕНИЕ КОНЕЧНЫХ принятые сигналы затем передаются на двига-
ПРОДУКТОВ ОБМЕНА тельное звено с целью выполнения необходимо-
Выведение двуокиси углерода легкими. Одновременно го действия.
с захватом кислорода кровью в легочных капил- Важным отделом нервной системы является
лярах происходит высвобождение двуокиси угле- вегетативная (автономная) нервная система. Не-
рода из крови в альвеолы. Во время дыхательных заметно для нашего сознания эта нервная систе-
движений двуокись углерода из легких перено- ма управляет работой внутренних органов, в т.ч.
сится в атмосферу. Двуокись углерода — наи- регулирует сердечный выброс, моторику желу-
более распространенный продукт обмена. дочно-кишечного тракта и секрецию разными
железами организма.
Почки. Большинство других ненужных клеткам
веществ удаляются из плазмы при прохождении Эндокринная система. В организме есть 8 главных
крови через почки. К этим веществам относят эндокринных желез, а также различные органы и
конечные продукты клеточного метаболизма, ткани, которые выделяют химические веще-
в т.ч. мочевину и мочевую кислоту, а также из- ства, называемые гормонами. Гормоны поступа-
быток ионов и воды, поступающих с пищей и ют во внеклеточную жидкость, с помощью ко-
способных накапливаться во внеклеточной жид- торой транспортируются в другие участки орга-
кости. низма с целью регуляции клеточных функций.
Функция почек заключается в фильтрации Так, тиреоидные гормоны увеличивают скорость
большого объема плазмы через клубочки в про- большинства химических реакций во всех клет-
свет канальцев с последующей реабсорбцией в ках, способствуя таким образом установлению
6

Глава_1_done.indd 6 05.09.2017 12:52:14


Глава 1 Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды

определенного уровня обмена в организме. Ин- контроль не только над внутриклеточными, но


сулин регулирует обмен глюкозы, адренокорти- и над внеклеточными функциями (см. главу 3).
котропный гормон — содержание ионов натрия, Множество других регуляторных систем дей-
калия и метаболизм белков, а паратиреоидный ствуют как на уровне органов, координируя рабо-
гормон — содержание ионов кальция (Ca2+) и ту их отдельных частей, так и на уровне всего
фосфатов в костях. Таким образом, эндокрин- организма, управляя взаимодействием органов.
ная система дополняет механизмы нервной ре- Так, дыхательная система вместе с нервной ре-
гуляции. Нервная система регулирует в основ- гулирует концентрацию двуокиси углерода, пе-
ном деятельность скелетных мышц, в то время чень и поджелудочная железа — содержание
как гормоны контролируют разнообразные ме- глюкозы, почки — концентрацию ионов водо-
таболические функции. Совместное и слажен- рода, натрия, калия, фосфатов и других ионов

ЧАСТЬ I
ное действие нервной и гормональной систем в во внеклеточной жидкости.
норме обеспечивает контроль практически всех
систем организма.
ПРИМЕРЫ РЕГУЛЯТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ
ЗАЩИТА ОРГАНИЗМА Регуляция содержания кислорода и двуокиси углерода
во внеклеточной жидкости. Кислород — одно из
Иммунная система. Иммунная система состоит из важнейших веществ, необходимых для протека-
лейкоцитов, тканевых макрофагов, тимуса и ния химических реакций в клетках. Существует
лимфоидной ткани, защищающих организм от механизм, позволяющий с высокой точностью
таких патогенных микроорганизмов, как бакте- поддерживать постоянную концентрацию кис-
рии, вирусы, паразиты и грибы. Иммунная си- лорода во внеклеточной жидкости. В основе
стема выполняет следующие задачи: (1) распо- этого механизма лежат химические свойства
знает чужеродные клетки и вещества; (2) унич- гемоглобина, содержащегося во всех эритроци-
тожает либо нейтрализует их путем фагоцитоза тах. Гемоглобин присоединяет кислород во вре-
и с помощью сенсибилизированных лимфоцитов мя прохождения крови по легочным сосудам.
или специализированных белков (например, ан- Если концентрация кислорода в тканевой жид-
тител). кости высокая, то гемоглобин благодаря высо-
Покровы тела. Кожа и ее придатки (в т.ч. волосы, кому сродству к кислороду удерживает его. Если
ногти, железы и другие структуры) выполняют же содержание кислорода слишком низкое, ге-
покровную и защитную функции в отношении моглобин высвобождает его в количестве, не-
глубоких тканей и органов тела, играя роль гра- обходимом для восстановления достаточной
ницы между внутренней средой организма и концентрации. Таким образом, регуляция уров-
внешней средой. Покровы тела обеспечивают ня кислорода в тканях обеспечивается в основ-
сенсорную связь между телом и окружающей ном химическими свойствами гемоглобина. Этот
средой, а также важны для терморегуляции и процесс называют кислородно-буферной функ-
выведения продуктов обмена. Масса кожи, как цией гемоглобина.
правило, составляет 12–15% массы тела. Для регуляции уровня двуокиси углерода во
внеклеточной жидкости используется совер-
шенно другой механизм. Двуокись углерода
ВОСПРОИЗВЕДЕНИЕ является основным конечным продуктом окис-
Воспроизведение не всегда относят к гомеоста- лительных реакций в клетках. Если вся двуокись
тическим функциям, хотя оно все же способ- углерода, выделенная клетками, будет накапли-
ствует поддержанию гомеостаза путем замеще- ваться в тканевой жидкости, то все клеточные
ния погибших структур новыми. Термин гомео- реакции по выработке энергии вскоре остано-
стаз в данном случае может выглядеть как некое вятся. К счастью, при повышении уровня дву-
допущение, хотя на самом деле он отражает та- окиси углерода в крови дыхательный центр
кое устройство структур организма, которое возбуждается, в результате повышаются частота
способствует поддержанию автоматизма и це- и глубина дыхания и увеличивается выделение
лостности процессов жизнедеятельности. двуокиси углерода, а ее содержание в крови и
тканевой жидкости снижается. Этот процесс
продолжается, пока концентрация двуокиси уг-
РЕГУЛЯТОРНЫЕ СИСТЕМЫ лерода не придет в норму.
ОРГАНИЗМА
Регуляция артериального давления. В регуляцию ар-
В организме человека насчитывают тысячи ре- териального давления вовлечены многие систе-
гуляторных систем. Наиболее сложными явля- мы организма. Одна из них — барорецепторная
ются системы генетической регуляции, которые система, которая является простым и ярким
существуют во всех клетках и обеспечивают примером быстрых механизмов регуляции (рис.
7

Глава_1_done.indd 7 05.09.2017 12:52:14


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Установочная результате артериальное давление снижается до


точка
нормы.
Сигнал ошибки Эффекторы Если артериальное давление опускается ниже
Сосудодвигательный Симпатический нормы, активность барорецепторов, напротив,
Кровеносные сосуды
центр в продолговатом отдел нервной и сердце
уменьшается, что приводит к стимуляции со-
мозге системы судодвигательного центра и, как следствие, к
сужению сосудов, увеличению сердечного вы-
Сигнал обратной связи броса и повышению артериального давления до
нормы.
Артериальное
Барорецепторы
давление Диапазон нормальных значений
Сенсор Регулируемый параметр
и физические свойства основных
компонентов внеклеточной жидкости
Рис. 1–3
В табл. 1–1 приведены некоторые нормальные
Отрицательная обратная связь в регуляции артериального дав- показатели, границы нормы и предельно допу-
ления с помощью барорецепторов. Сигналы от сенсора направ- стимые значения главных компонентов внекле-
ляются в продолговатый мозг, где сравниваются с установочной
точкой. Повышение артериального давления выше нормы при-
точной жидкости. Отметим, что диапазон нор-
водит к возрастанию импульсации от барорецепторов к структу- мальных значений каждого показателя доста-
рам ствола мозга. После сравнения с установочной точкой по- точно узок, а значения, выходящие за пределы
ступивших в продолговатый мозг сигналов генерируется сигнал этих диапазонов, часто связаны с патологией
ошибки, что приводит к снижению активности симпатического
отдела вегетативной нервной системы. В результате расширяют- или значительными изменениями окружающей
ся кровеносные сосуды и снижается насосная функция сердца, среды.
что приводит к нормализации артериального давления Особенно важны предельно допустимые зна-
чения, отклонение от которых сопряжено с
угрозой жизни. Так, повышение температуры
тела лишь на 7°C приводит к усилению клеточ-
1–3). В области бифуркации сонных артерий (на ного метаболизма и по типу порочного круга —
шее), а также на дуге аорты (в грудной клетке) к разрушению клеток. Нужно отметить, что
находится множество барорецепторов, которые границы нормальных значений pH также очень
реагируют на растяжение артериальной стенки. узки. Нормальное значение pH составляет 7,4, и
Когда давление в артерии сильно повышается, его отклонение в ту или другую сторону всего
поток импульсов от барорецепторов поступа- на 0,5 несовместимо с жизнью. Важнейшее зна-
ет в продолговатый мозг и происходит тормо- чение имеет также концентрация ионов калия.
жение сосудодвигательного центра, который, в Снижение ее менее чем на 30% вызовет паралич,
свою очередь, снижает импульсацию от симпа- поскольку нервные волокна будут не способны
тического отдела вегетативной нервной системы проводить возбуждение. Напротив, увеличение
к сердцу и сосудам, что приводит к снижению содержания ионов калия в 2 раза и более может
сердечного выброса и расширению сосудов. В привести к тяжелому угнетению сократимости

Табл. 1–1

Главные компоненты и физические характеристики внеклеточной жидкости


Нормальное Границы Сублетальные значения, предельно допустимые Единицы
Компоненты значение нормы в течение короткого времени измерения
Кислород (венозная кровь) 40 35–45 10–1000 мм рт. ст.
Двуокись углерода (венозная кровь) 45 35–45 5–80 мм рт. ст.
Ионы Na+ 142 138–146 115–175 ммоль/л
Ионы K+ 4,2 3,8–5,0 1,5–9,0 ммоль/л
Ионы Ca2+ 1,2 1,0–1,4 0,5–2,0 ммоль/л
Ионы Cl– 106 103–112 70–130 ммоль/л
Ионы HCO3– 24 24–32 8–45 ммоль/л
Глюкоза 90 75–95 20–1500 мг/дл
Температура тела 37 37 18,3–43,3 °C
Кислотно-щелочное равновесие 7,4 7,3–7,5 6,9–8,0 pH

Глава_1_done.indd 8 05.09.2017 12:52:14


Глава 1 Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды

миокарда. Снижение уровня ионов кальция бо- надежности системы отрицательной обратной
лее чем в 2 раза может приводить к тетаниче- связи. Например, пациенту, у которого не функ-
ским сокращениям скелетных мышц вследствие ционирует барорецепторная система поддержа-
спонтанного возбуждения нервов. Если уровень ния давления, перелили большой объем крови,
глюкозы уменьшается в 2 раза, возникает раз- и артериальное давление у него увеличилось от
дражительность, а иногда и судороги. 100 до 175 мм рт. ст. При нормальном функцио-
Из этих примеров ясно, насколько важны и нировании барорецепторной системы артери-
даже необходимы многочисленные регулятор- альное давление в ответ на переливание крови
ные системы организма для поддержания его в увеличилось бы всего на 25 мм рт. ст., т.е. систе-
нормальном состоянии. Отсутствие любой из ма обратной связи скорректировала бы изме-
этих систем может приводить к тяжелым по- нение давления на –50 мм рт. ст. (вместо 175

ЧАСТЬ I
следствиям и даже смерти. было бы 125 мм рт. ст.). Оставшаяся прибавка в
+25 мм рт. ст., называемая ошибкой, показывает,
что эффективность регуляторной системы со-
ХАРАКТЕРИСТИКИ РЕГУЛЯТОРНЫХ ставляет менее 100%. Коэффициент надежности
СИСТЕМ ОРГАНИЗМА системы (КНС) рассчитывают по формуле:
Мы привели лишь несколько примеров регуля- Коррекция .
торных систем гомеостаза. На самом деле их КНС =
много тысяч, и все они обладают рядом общих Ошибка
свойств, которые мы рассмотрим в данном раз- В примере с барорецепторной системой под-
деле. держания давления коррекция составляет –50 мм
Отрицательная обратная связь рт. ст., ошибка — +25 мм рт. ст., поэтому значе-
ние коэффициента надежности системы регу-
Работа большинства регуляторных систем осно- ляции артериального давления будет равно –2
вана на механизме отрицательной обратной (–50 : 25). Итак, благодаря работе регуляторной
связи, который можно понять, вернувшись к системы повышение или снижение артериаль-
некоторым из приведенных ранее примеров. ного давления оказывается в 3 раза меньше, чем
Так, высокая концентрация двуокиси углерода могло быть при отсутствии этой системы.
во внеклеточной жидкости увеличивает венти- Некоторые другие физиологические регуля-
ляцию легких. В свою очередь, это снижает торные системы обладают более высокой эф-
уровень двуокиси углерода во внеклеточной фективностью. Так, при умеренном охлаждении
жидкости, поскольку легкие выводят из орга- тела терморегуляция обеспечивает коррекцию с
низма большое ее количество. Другими слова- коэффициентом надежности –33. Очевидно, что
ми, повышение концентрации двуокиси углеро- система терморегуляции, контролирующая тем-
да запускает каскад реакций по снижению ее пературу тела, более эффективна, чем бароре-
содержания до нормы, что является отрица- цепторная система регуляции артериального дав-
тельным по отношению к запускающему фак- ления.
тору. Напротив, при слишком сильном сниже-
нии уровня двуокиси углерода обратная связь Положительная обратная связь
приведет к его увеличению. По отношению к
запускающему фактору это действие также бу- Почему большинство регуляторных систем ор-
дет отрицательным. ганизма используют преимущественно отрица-
Примерно так же регулируется и артериаль- тельную, а не положительную обратную связь?
ное давление: повышение показателя запускает Ответ на этот вопрос следует искать в природе
серию реакций, способствующих его снижению, положительной связи, которая по сути является
а снижение — реакций, обеспечивающих его не стабилизирующей, а дестабилизирующей и в
повышение. В обоих случаях результат воздей- отдельных случаях может приводить к форми-
ствия является отрицательным по отношению рованию порочного круга и гибели организма.
к запускающему сигналу. На рис. 1–4 приведен пример действия поло-
Таким образом, когда некий параметр стано- жительной обратной связи с летальным исхо-
вится слишком высоким или низким, регуля- дом. На рисунке отображено изменение сердеч-
торные системы включают отрицательные об- ного выброса, в норме составляющего 5 л/мин.
ратные связи, которые путем некоторых изме- Быстрая потеря 2 л крови приводит к такому
нений возвращают параметр к усредненному снижению объема крови, что насосная функция
значению и поддерживают гомеостаз. сердца становится малоэффективной. В резуль-
тате артериальное давление падает, и приток
Коэффициент надежности регуляторных систем. Эф- крови по коронарным сосудам к сердечной
фективность регуляторных систем в поддержа- мышце снижается. Ослабление сердечной дея-
нии гомеостаза определяется коэффициентом тельности еще больше уменьшает сердечный
9

Глава_1_done.indd 9 05.09.2017 12:52:14


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Эффективность насосной функции сердца (л/мин)


5 из-под контроля, заканчиваясь нежелательным
тромбообразованием. Так, основной причиной
Возврат острого приступа стенокардии может стать фор-
4 к норме
Кровопотеря мирование тромба на внутренней поверхности
1л венечной артерии в области атеросклеротиче-
3 ской бляшки. Рост тромба продолжается вплоть
до окклюзии (закупорки) просвета сосуда.
Кровопотеря 2 л Другим примером полезного действия по-
2 ложительной обратной связи являются роды.
Когда сокращения матки во время родов стано-
вятся настолько сильными, что головка плода
1
достигает шейки матки и растягивает ее, сигна-
Смерть
лы от шеечных рецепторов распространяются
0 по мышцам назад к телу матки, вызывая еще
1 2 3 более мощные сокращения миометрия. Таким
Время (часы) образом, сокращения матки растягивают шей-
ку, а растяжение шейки, в свою очередь, приво-
Рис. 1–4
дит к сильным сокращениям матки. Достигнув
Восстановление сердечного выброса после потери 1 л крови определенной силы, этот процесс приводит к
(отрицательная обратная связь) — пунктирная кривая. Смерть рождению ребенка. Если этот процесс недоста-
после потери 2 л крови (положительная обратная связь)
точно эффективен, сокращения матки обычно
затухают, но через несколько дней начинаются
вновь.
выброс и, как следствие, приводит к дальнейше- Еще один пример положительной обратной
му снижению коронарного кровотока и угнете- связи — генерация возбуждения в нервном во-
нию сердечной деятельности. Этот цикл повто- локне. При стимуляции нервного волокна воз-
ряется вновь и вновь и в итоге приводит к никает небольшая утечка ионов натрия через
смерти. Важно отметить, что каждый цикл по- каналы внутрь волокна. Входящий внутрь на-
ложительной обратной связи приводит к боль- трий изменяет мембранный потенциал, что
шему ослаблению сердечной деятельности. Дру- приводит к еще большему открытию каналов, а
гими словами, запускающий стимул вызывает это, в свою очередь, — к еще большему измене-
реакцию того же направления — положитель- нию потенциала и т.д. Таким образом, неболь-
ную обратную связь. шая утечка ионов в итоге вызывает бурный вход
Положительная обратная связь более извест- ионов натрия в нервное волокно, в результате
на как порочный круг. При умеренном нару- формируется потенциал действия. Этот потен-
шении порочный круг можно разорвать с по- циал, в свою очередь, приводит к образованию
мощью систем, использующих отрицательную петель тока, которые распространяются внутри
обратную связь. Например, если объем крово- и снаружи мембраны. Процесс повторяется не-
потери у вышеупомянутого больного составит однократно, пока импульс не достигнет оконча-
только 1 л вместо 2 л, то вклад отрицательной ния волокна.
обратной связи в регуляцию сердечного выбро- В приведенных примерах положительная об-
са и артериального давления превысит вклад ратная связь является частью всеобъемлющей
положительной обратной связи и сердечный отрицательной обратной связи. Например, по-
выброс восстановится, как показано на рис. 1–4 ложительная обратная связь в случае с образо-
(пунктирная кривая). ванием тромба является частью механизма от-
Положительная обратная связь может быть полезной. В рицательной обратной связи по поддержанию
некоторых случаях организм использует пре- постоянного объема циркулирующей крови. То
имущества положительной обратной связи. В же самое относится и к положительной связи,
качестве примера можно привести процесс свер- формирующей нервный импульс, поскольку
тывания крови. При нарушении целостности она позволяет нервным волокнам участвовать в
сосуда и начале формирования тромба проис- многочисленных системах нервной регуляции
ходит активация множества ферментов, называ- на основе отрицательной обратной связи.
емых факторами свертывания. Некоторые из
этих факторов влияют на другие неактивные Сложные регуляторные системы
ферменты в крови, окружающей тромб, таким В главах этого учебника, посвященных нервной
образом продолжая его рост. Этот процесс идет системе, мы увидим, что она имеет огромное
до тех пор, пока дефект сосуда не закроется количество взаимосвязанных механизмов регу-
тромбом и кровотечение не прекратится. Одна- ляции. Некоторые из них представляют собой
ко в некоторых случаях процесс может выходить простые системы обратной связи, которые мы
10

Глава_1_done.indd 10 05.09.2017 12:52:14


Глава 1 Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды

уже обсуждали, однако другие имеют совершен- постоянство внутренней среды. Каждая клетка
но иную природу. Например, некоторые движе- не только извлекает пользу из гомеостаза, но и
ния тела выполняются столь быстро, что не вносит свой вклад в его поддержание. Подобное
оставляют времени на передачу нервного им- взаимовыгодное сотрудничество придает орга-
пульса по сенсорным путям от периферических низму свойство автоматизма до тех пор, пока
рецепторов в головной мозг, а затем по мотор- одна или несколько функциональных систем не
ным путям обратно к периферии. В связи с этим утратят способность выполнять свою задачу.
для сокращения скелетных мышц нервная си- Когда это происходит, страдают все клетки ор-
стема использует принцип упреждающей регуля- ганизма. Выраженное нарушение функций этих
ции. Ее суть заключается в том, что сенсорные систем приводит к гибели организма, а умерен-
импульсы от движущихся участков тела обычно ное — к развитию заболеваний.

ЧАСТЬ I
информируют головной мозг о правильности
выполнения движения. Если оно выполнено не- Литература
правильно, то в следующий раз, когда это пона- Adolph EF. Physiological adaptations: hypertrophies and superfunc-
добится, центральная нервная система пошлет tions. Am Sci 60:608, 1972.
упреждающий сигнал к мышцам. Если потреб- Bernard C. Lectures on the Phenomena of Life Common to Animals
ность в коррекции движений все еще сохраняет- and Plants. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1974.
ся, такой же сигнал будет послан вновь. Этот Cannon WB. Organization for physiological homeostasis. Physiol Rev
механизм носит название приспособительной 9(3):399, 1929.
Chien S. Mechanotransduction and endothelial cell homeostasis: the
регуляции. Такая регуляция по сути является за-
wisdom of the cell. Am J Physiol Heart Circ Physiol 292:H1209, 2007.
паздывающей отрицательной обратной связью. Csete ME, Doyle JC. Reverse engineering of biological complexity.
Из сказанного становится ясно, насколько Science 295:1664, 2002.
сложны регуляторные системы обратной связи. DiBona GF. Physiology in perspective: the wisdom of the body. Neural
Поскольку все эти системы имеют жизненно control of the kidney. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol.
важное значение, их обсуждению мы посвятили 289:R633, 2005.
бо´льшую часть книги. Dickinson MH, Farley CT, Full RJ, et al. How animals move: an integra-
tive view. Science 288:100, 2000.
Eckel-Mahan K, Sassone-Corsi P. Metabolism and the circadian clock
converge. Physiol Rev 93:107, 2013.
КРАТКО ОБ АВТОМАТИЗМЕ Gao Q, Horvath TL. Neuronal control of energy homeostasis. FEBS Lett
ОРГАНИЗМА 582:132, 2008.
Guyton AC. Arterial Pressure and Hypertension. Philadelphia: WB
В данной главе мы поставили перед собой за- Saunders, 1980.
Herman MA, Kahn BB. Glucose transport and sensing in the mainte-
дачу рассказать об общем строении организма и
nance of glucose homeostasis and metabolic harmony. J Clin Invest
механизмах, координирующих взаимодействие 116:1767, 2006.
разных структур. Итак, организм представляет Krahe R, Gabbiani F. Burst firing in sensory systems. Nat Rev Neurosci
собой сообщество из примерно 1014 клеток, объ- 5:13, 2004.
единенных в разные функциональные структу- Orgel LE. The origin of life on the earth. Sci Am 271:76, 1994.
ры; некоторые из них являются органами. Каж- Sekirov I, Russell SL, Antunes LC, Finlay BB. Gut microbiota in health
дая такая структура вносит свой вклад в под- and disease. Physiol Rev 90:859, 2010.
Smith HW. From Fish to Philosopher. New York: Doubleday, 1961.
держание постоянства состава внеклеточной Srinivasan MV. Honeybees as a model for the study of visually guided
жидкости, называемой внутренней средой орга- flight, navigation, and biologically inspired robotics. Physiol Rev
низма. Нормальная жизнедеятельность клеток 91:413, 2011.
продолжается до тех пор, пока поддерживается Tjian R. Molecular machines that control genes. Sci Am 272:54, 1995.

Глава_1_done.indd 11 05.09.2017 12:52:14


ГЛАВА 2

ЧАСТЬ I
Клетка и ее функции

Каждая из примерно 1014 клеток организма че- клетку жидкости клеточной, или цитоплазма-
ловека может жить месяцы или годы благодаря тической, мембраной.
окружающей ее жидкости, в которой содержат- Различные вещества, составляющие содер-
ся все необходимые вещества. Клетки являются жимое клетки, называют протоплазмой. В ней
«кирпичиками», из которых построены ткани выделяют 5 основных веществ: воду, электро-
и органы организма, обеспечивают поступление литы, белки, жиры и углеводы.
питательных веществ и превращение их в энер-
Вода. Содержание воды во всех клетках, кроме
гию, а также выполнение специализированных
липоцитов, составляет 70–85%. В воде раство-
функций. Кроме того, клетки содержат наслед-
рено множество химических веществ, нераство-
ственную информацию, которая управляет син-
римые субстанции представлены в виде суспен-
тезом веществ и дает возможность клеткам ко-
зии. При этом в химические реакции вступают
пировать самих себя. Понять, каким образом
вещества как растворенные, так и расположен-
работают органы и структуры организма, мож-
ные на поверхности взвешенных в суспензии
но, лишь изучив строение клеток и функции
частиц или на мембранах.
отдельных клеточных структур.
Ионы. Важными внутриклеточными ионами яв-
ляются ионы калия (K+), магния (Mg2+), гидро-
СТРОЕНИЕ КЛЕТКИ карбоната (HCO3–), фосфатов, сульфатов, а
Вид типичной клетки под световым микроско- также ионы натрия (Na+), хлора (Cl–) и кальция
пом представлен на рис. 2–1. Клетка состоит из (Ca2+), которые присутствуют внутри клетки в
двух главных частей — ядра и цитоплазмы. небольшом количестве. Их значение подробно
Ядро отделено от цитоплазмы ядерной оболоч- изложено в главе 4, где рассматривается взаимо-
кой, а цитоплазма отгорожена от окружающей действие между внутри- и внеклеточной жидко-
стью.
Ионы обеспечивают неорганический компо-
нент клеточных реакций и также необходимы
для некоторых механизмов клеточной регуля-
Клеточная
ции. Например, для электрохимической пере-
мембрана дачи возбуждения по нервному и мышечному
волокнам необходимы ионы, действующие на
Цитоплазма
поверхности клеточной мембраны.
Ядрышко
Кариоплазма
Белки. Белки занимают второе место после воды
Ядерная Ядро по содержанию в клетке и составляют 10–20% ее
оболочка массы. Их можно подразделить на структурные
и функциональные.
Структурные белки в основном представле-
ны длинными филаментами, составленными из
Рис. 2–1
множества разных белков. Основное назначение
Структура клетки под световым микроскопом внутриклеточных структурных белков — фор-
13

Глава_2_done.indd 13 05.09.2017 13:23:56


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

мирование микротрубочек цитоскелета у таких гликогена, представляющего собой нераствори-


органелл, как реснички, аксоны нейронов, ми- мый полимер глюкозы. Гликоген может быть
тотические веретена делящихся клеток, пере- деполимеризован и быстро использован для
плетенная сеть микротрубочек, удерживающих энергообеспечения клетки.
части цитоплазмы и кариоплазмы в соответ-
ствующих компартментах. Фибриллярные бел-
ки расположены вне клеток, главным образом в СТРУКТУРЫ КЛЕТКИ
составе коллагеновых и эластиновых волокон
Клетка содержит высокоорганизованные струк-
соединительной ткани, стенок кровеносных со-
туры, называемые внутриклеточными органел-
судов, сухожилий, связок и т.п.
лами. Органеллы для клетки не менее важны,
Функциональные белки — это совершенно
чем ее химические составляющие. Так, при от-
иной тип белков. Обычно они представляют со-
сутствии таких органелл, как митохондрии, за-
бой комбинацию нескольких глобулярных мо-
пас энергии, извлеченной из питательных ве-
лекул. Большинство функциональных белков
ществ, сразу же уменьшится на 95%. Наиболее
составляют клеточные ферменты, которые в
важные органеллы и другие клеточные структу-
отличие от фибриллярных белков легко пере-
ры изображены на рис. 2–2.
мещаются по цитоплазме. Многие функцио-
нальные белки лежат в непосредственной бли-
зости от внутриклеточных мембран. Ферменты МЕМБРАННЫЕ ОБРАЗОВАНИЯ КЛЕТКИ
благодаря способности вступать в непосред-
ственный контакт с находящимися во внутри- Большинство органелл в клетке покрыты мем-
клеточной жидкости веществами выступают в бранами, состоящими в основном из липидов и
роли катализаторов химических реакций в клет- белков. Различают клеточную мембрану, мем-
ке. Например, каскад реакций аэробного расщеп- браны эндоплазматического ретикулума, мито-
ления глюкозы до воды и двуокиси углерода, в хондрий, лизосом и аппарата Гольджи.
результате которых высвобождается необходи- Липиды в воде нерастворимы, поэтому в клет-
мая для работы клетки энергия, в качестве ката- ке они создают барьер, препятствующий движе-
лизатора использует ряд ферментов. нию воды и водорастворимых веществ из од-
ного компартмента в другой. Однако молекулы
Липиды. Липиды представляют собой группу ве- белка делают мембрану проницаемой для раз-
ществ, объединенных общим свойством — спо- ных веществ с помощью специализированных
собностью растворяться в органических раство- структур, называемых порами. Множество дру-
рителях. Важнейшие липиды — фосфолипиды гих мембранных белков являются фермента-
и холестерол, составляющие около 2% массы ми, катализирующими многочисленные хими-
клетки. Фосфолипиды и холестерол практиче- ческие реакции, которые будут рассмотрены в
ски нерастворимы в воде, поэтому использу- следующих главах.
ются для разграничения клетки на разные ком-
партменты. Клеточная мембрана
Помимо фосфолипидов и холестерола неко- Клеточная мембрана представляет собой тон-
торые клетки содержат большое количество кую, гибкую и эластичную структуру толщиной
триглицеридов, называемых также нейтральны- всего 7,5–10 нм. Она состоит в основном из бел-
ми жирами. В липоцитах эти липиды составля- ков и липидов. Примерное соотношение ее ком-
ют до 95% клеточной массы. Жир, запасенный понентов таково: белки — 55%, фосфолипи-
в этих клетках, представляет собой основное ды — 25%, холестерол — 13%, другие липи-
депо питательных веществ, энергия которого ды — 4%, углеводы — 3%.
впоследствии может быть использована орга-
Липидный бислой клеточной мембраны препятствует про-
низмом при необходимости.
никновению воды. Строение клеточной мембраны
Углеводы. Углеводы, за исключением тех, кото- приведено на рис. 2–3. Основу мембраны состав-
рые входят в состав гликопротеинов, большого ляет липидный бислой — тонкая липидная плен-
значения в создании структур организма не ка из двух монослоев, полностью покрывающая
имеют, однако играют важную роль в питании клетку. По всей мембране располагаются круп-
клеток. В большинстве клеток человека запас ные глобулярные белки.
углеводов ограничен: в среднем они составляют Липидный бислой состоит из трех типов мо-
около 1% массы клетки, в скелетных мышцах их лекул: фосфолипидов, сфинголипидов и холесте-
содержится до 3%, а в гепатоцитах — 6%. Однако рола.
глюкоза всегда присутствует во внеклеточной Фосфолипиды — наиболее распространен-
жидкости в виде раствора и поэтому легкодо- ные компоненты клеточной мембраны. Один
ступна для клеток. Небольшое количество угле- конец такой молекулы является гидрофильным,
водов присутствует в клетке в виде отложений т.е. растворимым в воде (на нем расположена
14

Глава_2_done.indd 14 05.09.2017 13:23:56


Глава 2 Клетка и ее функции

Хромосомы и ДНК

Центриоль

Секреторный
пузырек Аппарат
Гольджи

ЧАСТЬ I
Микротрубочки

Ядерная Клеточная
оболочка мембрана

Ядрышко

Гранула
гликогена
Рибосома

Лизосома

Митохондрия Шероховатый Гладкий Микрофиламенты


(гранулярный) (агранулярный)
эндоплазматический эндоплазматический
ретикулум ретикулум

Рис. 2–2

Типичная клетка с органеллами цитоплазмы и ядром. Реконструкция на основе микрофотографий. ДНК — дезоксирибонуклеиновая
кислота

фосфатная группа), другой — гидрофобным, т.е. чествах присутствуют в мембранах, особенно


растворимым только в жирах (на нем находится нервных клеток, и имеют гидрофобные и гидро-
жирная кислота). Благодаря тому что гидрофоб- фильные группы. Полагают, что сложные сфин-
ная часть молекулы фосфолипида отталкивает голипиды в клеточных мембранах выполняют
воду, но притягивается к подобным частям та- несколько функций, включая защиту от вред-
ких же молекул, фосфолипиды имеют природ- ных факторов окружающей среды и передачу
ное свойство прикрепляться друг к другу в тол- сигналов, а для внеклеточных белков они слу-
ще мембраны, как показано на рис. 2–3. Гид- жат участками адгезии.
рофильная часть с фосфатной группой образует Молекулы холестерола, входящего в состав
две мембранные поверхности: наружную, ко- мембраны, также относят к липидам, поскольку
торая контактирует с внеклеточной жидкостью, их стероидная структура обладает высокой рас-
и внутреннюю, которая контактирует с внутри- творимостью в жирах. Эти молекулы как бы
клеточной жидкостью. Середина липидного би- растворены в липидном бислое. Их главное на-
слоя непроницаема для ионов и водных раство- значение — регуляция проницаемости (или не-
ров глюкозы и мочевины. Жирорастворимые проницаемости) мембран для водорастворимых
вещества, включая кислород, двуокись углерода, компонентов жидких сред организма. Кроме
алкоголь, напротив, легко проникают через эту того, холестерол — основной регулятор жид-
область мембраны. костности мембраны.
Сфинголипиды — это производные амино- Интегральные и периферические белки клеточной мем-
спирта сфингозина, которые в небольших коли- браны. На рис. 2–3 в липидном бислое видны
15

Глава_2_done.indd 15 05.09.2017 13:23:56


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Углеводная цепочка

Внеклеточная
жидкость

Интегральный
белок

Липидный
бислой
Периферический
белок

Внутриклеточная
жидкость

Цитоплазма

Интегральный
белок

Рис. 2–3

Схематичное изображение клеточной мембраны, отражающее ее основные элементы — фосфолипидный бислой и большое коли-
чество молекул белка, выступающих над поверхностью мембраны. Углеводные цепочки прикреплены к белкам на наружной поверх-
ности и к дополнительным молекулам белка внутри клетки (на рисунке не показано) [Lodish HF, Rothman JE. The assembly of cell
membranes. Sci Am 240:48, 1979]

глобулярные частицы. Это белки клеточной мем- ществ, включая пептидные гормоны, поскольку
браны, в основном гликопротеины. Различают мембрана для них непроницаема. Взаимодей-
два типа белков: (1) интегральные, которые про- ствие белкового рецептора с определенным ли-
низывают мембрану насквозь; (2) перифериче- гандом приводит к конформационным изме-
ские, которые выступают только над одной ее нениям молекулы белка, что стимулирует фер-
поверхностью, не достигая другой. ментативную активность внутриклеточного сег-
Многие интегральные белки формируют ка- мента или передачу сигнала от рецептора внутрь
налы (или поры), через которые во внутрикле- клетки с помощью вторичного посредника.
точную и внеклеточную жидкости могут диф- Таким образом, интегральные белки, встро-
фундировать вода и водорастворимые вещества, енные в клеточную мембрану, вовлекают ее в
особенно ионы. Благодаря избирательности дей- процесс передачи информации о внешней среде
ствия каналов одни вещества диффундируют внутрь клетки.
лучше других. Периферические белки часто связаны с инте-
Другие интегральные белки функционируют гральными белками. Большинство связанных
как белки-переносчики, осуществляя транспорт периферических белков являются ферментами
веществ, для которых липидный бислой непро- или играют роль диспетчера транспорта ве-
ницаем. Иногда белки-переносчики действуют в ществ через мембранные поры.
направлении, противоположном электрохими- Углеводы мембран и клеточный гликокаликс. Углеводы
ческому градиенту диффузии; такое перемеще- мембран представлены главным образом в со-
ние называют активным транспортом. Некото- единении с белками (гликопротеины) или жира-
рые интегральные белки являются ферментами. ми (гликолипиды). Бо´льшая часть интегральных
Интегральные белки мембраны могут служить белков являются по сути гликопротеинами, а
также рецепторами для водорастворимых ве- примерно 10% всех липидных молекул мембра-
16

Глава_2_done.indd 16 05.09.2017 13:23:57


Глава 2 Клетка и ее функции

ны — гликолипидами. Углеводные части мем-


бранных структур почти всегда направлены Эндоплазматический
наружу и выступают над поверхностью клетки. матрикс
Обширную группу углеводных соединений со-
ставляют протеогликаны, состоящие из белка с
отходящими от него боковыми углеводными
цепочками. Эти соединения обычно слабо свя-
зываются с мембраной и находятся на ее наруж-
ной поверхности. Таким образом, вся наружная
поверхность клетки окружена углеводной обо-
лочкой, которую называют гликокаликсом.

ЧАСТЬ I
Углеводная оболочка клетки выполняет ряд
важных функций: (1) большинство клеток спо-
собны отталкивать другие отрицательно заря-
женные частицы благодаря тому, что многие Гладкий
углеводные молекулы имеют отрицательный Шероховатый эндоплазматический
эндоплазматический ретикулум
заряд; (2) гликокаликс соседних клеток скрепля- ретикулум
ет их друг с другом; (3) многие углеводные це-
почки выполняют роль рецепторных молекул Рис. 2–4
для связывания гормонов, включая инсулин. Строение эндоплазматического ретикулума [DeRobertis EDP,
Связывание таких рецепторов с гормонами Saez FA, DeRobertis EMF. Cell Biology, 6th ed., Philadelphia; WB
приводит к активации определенных мембран- Saunders, 1975]
ных белков, которые, в свою очередь, запускают
каскад ферментативных реакций внутри клетки;
(4) некоторые углеводные фрагменты вступают
в иммунные реакции (см. главу 35). ется от цитозоля. На электронных микрофото-
графиях видно, что полость эндоплазматиче-
ЦИТОПЛАЗМА И ЕЕ ОРГАНЕЛЛЫ ского ретикулума сообщается с пространством
между двумя слоями ядерной оболочки.
Цитоплазма заполнена взвесью частиц и орга- Вещества, образовавшиеся в одном участке
нелл — от мельчайших до крупных. Свободная клетки, попадают в эндоплазматический рети-
часть цитоплазмы, которую называют цитозо- кулум и направляются к другим ее участкам.
лем, подобна гелю, в котором взвешены орга- Благодаря обширной поверхности эндоплазма-
неллы. Основные составляющие цитозоля — тического ретикулума и наличию множества
растворенные белки, электролиты и глюкоза. связанных с его мембраной ферментных систем
По всей толще цитоплазмы рассеяны капли он обеспечивает реализацию метаболических
нейтрального жира, гранулы гликогена, рибосо- функций клетки.
мы, секреторные пузырьки (или секреторные
Рибосомы и шероховатый эндоплазматический ретику-
гранулы) и 5 важнейших органелл: эндоплазма-
лум. Эндоплазматический ретикулум во мно-
тический ретикулум, аппарат Гольджи, мито-
гих участках снаружи покрыт большим количе-
хондрии, лизосомы и пероксисомы.
ством крошечных округлых частиц — рибосом.
Эндоплазматический ретикулум Эти участки называют шероховатым эндоплаз-
На рис. 2–2 изображена сеть канальцев и упло- матическим ретикулумом. Рибосомы представ-
щенных пузырьков, называемая эндоплазмати- ляют собой комбинацию рибонуклеиновой ки-
ческим ретикулумом. Он способствует обработке слоты (РНК) и белков. Функция рибосом состо-
молекул, синтезированных клеткой, и осущест- ит в синтезе новых белков клетки (см. далее и в
вляет их перенос в конкретные пункты назначе- главе 3).
ния внутри или вне клетки. Мембрана эндо- Гладкий эндоплазматический ретикулум. Участки эн-
плазматического ретикулума, как и клеточная доплазматического ретикулума, где рибосом нет,
мембрана, состоит из липидного бислоя и со- называют гладким (или агранулярным) эндоплаз-
держит большое количество белков. Общая матическим ретикулумом. Он участвует в син-
площадь эндоплазматического ретикулума мо- тезе клеточных липидов и в других процессах,
жет в 30–40 раз превышать площадь клеточной контролируемых ферментами просвета эндо-
мембраны (например, у гепатоцитов). плазматического ретикулума.
Небольшой фрагмент эндоплазматического
ретикулума изображен на рис. 2–4. Канальцы и Аппарат Гольджи
пузырьки заполнены эндоплазматическим ма- Аппарат Гольджи, как видно на рис. 2–5, на-
триксом — жидкостью, состав которой отлича- поминает гладкий эндоплазматический ретику-
17

Глава_2_done.indd 17 05.09.2017 13:23:57


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Везикула Гольджи Гидролитические ферменты способны рас-


щеплять органические вещества на два фрагмен-
та или более путем присоединения к одному из
них иона водорода (H+), а к другому — гидрок-
сильного иона (OH–). Так, белки гидролизуются
Аппарат до аминокислот, гликоген — до глюкозы, жи-
Гольджи ры — до глицерола и жирных кислот. Содержа-
Везикула ние гидролитических ферментов в лизосомах
эндоплазматического высоко.
ретикулума
Мембрана лизосом, как правило, препятству-
ет попаданию ферментов непосредственно в ци-
топлазму, таким образом не допуская самопере-
Эндоплазматический варивания клетки. Однако в некоторых случаях
ретикулум
происходит нарушение целостности мембраны
лизосом, что позволяет ферментам выходить в
цитозоль. Эти ферменты затем расщепляют ор-
ганические вещества, которые находятся в не-
Рис. 2–5 посредственной близости, до небольших, легко
диффундирующих мономеров, таких как ами-
Аппарат Гольджи и его связи с эндоплазматическим ретикулу- нокислоты и глюкоза. Некоторые особые функ-
мом и ядром клетки
ции лизосом изложены далее.
Пероксисомы
Пероксисомы напоминают лизосомы, однако
лум. Обычно в его состав входят не менее четы- имеют два важных отличия. Во-первых, счита-
рех тонких уплощенных замкнутых мембран- ют, что они образуются не из аппарата Гольджи,
ных пузырьков, уложенных стопкой недалеко от а из эндоплазматического ретикулума путем
одной из сторон ядра. Аппарат Гольджи особен- самокопирования или отпочковывания. Во-вто-
но развит у секреторных клеток и находится на рых, они содержат в основном оксидазы, а не
той их стороне, где выделяется секрет. гидролазы. Многие оксидазы способны превра-
Функции аппарата Гольджи тесно связаны с щать кислород и ионы водорода, образующие-
эндоплазматическим ретикулумом. На рис. 2–5 ся в клеточных реакциях, в перекись водорода
видно, как от него постоянно «отшнуровывают- (H2O2). Перекись водорода — сильный окисли-
ся» небольшие транспортные везикулы (везику- тель, который вместе с каталазой (одна из окси-
лы эндоплазматического ретикулума), которые даз пероксисом) используется клеткой для окис-
впоследствии сливаются с аппаратом Гольджи. ления многих вредных для нее веществ. C по-
Таким образом, вещества, захваченные везику- мощью этого механизма пероксисомы клеток
лами, переносятся в аппарат Гольджи, где про- печени (гепатоцитов) превращают около 50%
исходит их переработка и образование лизосом, объема алкоголя, поступающего в организм, в
секреторных пузырьков и других структур ци- молекулы уксусного альдегида. Важной функ-
топлазмы, обсуждаемых далее. цией пероксисом является расщепление длин-
ных цепочек жирных кислот.
Лизосомы
Лизосомы, изображенные на рис. 2–2, представ- Секреторные пузырьки
ляют собой пузырьки, отделившиеся от аппара- Одной из важных функций многих клеток яв-
та Гольджи и взвешенные в цитоплазме. Ли- ляется секреция тех или иных веществ. Почти
зосомы формируют внутриклеточную пищева- все эти вещества вырабатываются с помощью
рительную систему, которая позволяет клеткам эндоплазматического ретикулума и аппарата
перерабатывать: (1) поврежденные структуры Гольджи, затем высвобождаются им в цитоплаз-
клетки; (2) частицы питательных веществ, за- му в виде своеобразных хранилищ — секретор-
хваченные клеткой; (3) нежелательные элемен- ных пузырьков. На рис. 2–6 изображены типич-
ты, например бактерии. Лизосомы разных кле- ные секреторные пузырьки внутри ацинарных
ток существенно отличаются друг от друга, но клеток поджелудочной железы. Эти пузырьки
их диаметр, как правило, составляет 250–750 нм. хранят проферменты (ферменты в неактивном
Лизосома окружена обычным липидным бисло- состоянии), которые впоследствии выделяются
ем и содержит большое количество маленьких через мембрану клетки наружу и попадают в
гранул (от 5 до 8 нм в диаметре). В гранулах есть проток поджелудочной железы, а оттуда — в
белковые агрегаты, содержащие около 40 раз- двенадцатиперстную кишку, где они активиру-
ных гидролаз (расщепляющих ферментов). ются и используются для переваривания пищи.
18

Глава_2_done.indd 18 13.10.2017 11:51:21


Глава 2 Клетка и ее функции

Секреторные Они бывают округлые (диаметром всего не-


пузырьки
сколько сотен нанометров), вытянутые (около
7 мкм длиной и более 1 мкм в диаметре), а также
ветвящиеся и нитевидные.
Основные структуры митохондрий, изобра-
женные на рис. 2–7, представлены двумя мем-
бранами — наружной и внутренней, каждая из
которых состоит из липидного бислоя и белков.
Многочисленные складки внутренней мембра-
ны формируют выступы, или трубочки, на-
зываемые кристами, с которыми связываются

ЧАСТЬ I
окислительные ферменты. Кристы значительно
Рис. 2–6 увеличивают площадь поверхности, на которой
протекают химические реакции. Просвет мито-
Секреторные пузырьки ацинарных клеток поджелудочной же- хондрии заполнен матриксом, который содер-
лезы
жит большое количество растворенных фер-
ментов, необходимых для процессов извлечения
энергии из питательных веществ. Эти фермен-
ты вместе с окислительными ферментами, так-
Митохондрии
же расположенными в области крист, способ-
Митохондрии, изображенные на рис. 2–2 и 2–7, ствуют окислению питательных веществ до
образно называют энергетическими станциями двуокиси углерода и воды, приводя к высвобож-
клетки, без них клетка была бы неспособна из- дению энергии, которая используется для син-
влекать энергию из питательных веществ и вы- теза макроэргического вещества — аденозин-
полнять свои функции. трифосфата (АТФ). Образовавшийся АТФ пе-
Митохондрии располагаются во всех отделах ремещается из митохондрии в ту область клетки,
цитоплазмы, однако их общее количество за- где существует потребность в энергии для вы-
висит от потребности данной клетки в энергии полнения какой-либо функции. Некоторые из
и варьирует от нескольких десятков до несколь- функций АТФ в клетке описаны далее, а под-
ких тысяч. Например, клетки сердечной мышцы робная информация о синтезе АТФ в митохон-
(кардиомиоциты) потребляют большое количе- дриях изложена в главе 68.
ство энергии и соответственно имеют гораздо Митохондрии относят к самовоспроизводя-
больше митохондрий по сравнению с менее щимся структурам. Это означает, что одна ми-
активными и потребляющими меньше энергии тохондрия при увеличении потребности в энер-
клетками жировой ткани (адипоцитами). Более гии АТФ может разделиться на две, три и т.д.
того, плотность распределения митохондрий в Деление происходит благодаря наличию в мито-
цитоплазме наиболее высока в области с наи- хондрии молекул дезоксирибонуклеиновой кисло-
высшей метаболической активностью. Мито- ты (ДНК) — таких же, как и в ядре клетки. В
хондрии могут иметь разную форму и размер. главе 3 мы увидим, что молекуле ДНК принад-
лежит основная роль в регуляции деления клет-
ки. В митохондриях ДНК выполняет сходную
функцию, регулируя их репликацию. В клетках
Наружная мембрана с высокой потребностью в энергии, например в
Внутренняя мембрана
скелетных мышцах, подвергающихся постоян-
ной физической нагрузке, количество митохон-
Кристы Матрикс дрий может возрастать, чтобы обеспечить мыш-
цы дополнительной энергией.
Цитоскелет
Цитоскелет представляет собой сеть, состоя-
щую из фибриллярных белков в виде нитей или
трубочек. Молекулы этих структур синтезиру-
Ферменты
ются на рибосомах и сначала представляют со-
окислительного бой белки-предшественники, которые затем по-
Наружная камера фосфорилирования лимеризуются с образованием филаментов.
Так, в эктоплазме (наружном слое цитоплаз-
Рис. 2–7 мы) отмечается большое скопление актиновых
Строение митохондрии [DeRobertis EDP, Saez FA, DeRobertis EMF. филаментов, придающих клеточной мембране
Cell Biology, 6th ed., Philadelphia; WB Saunders, 1975] эластичность. В мышечных клетках актиновые
19

Глава_2_done.indd 19 05.09.2017 13:23:57


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

и миозиновые филаменты собраны вместе в ется двойной набор идентичных генов. Затем
специальную структуру, работа которой обеспе- клетка разделяется путем митоза на две дочер-
чивает мышечное сокращение. Подробно этот ние клетки, каждая из которых получает только
процесс изложен в главе 6. один набор ДНК. Подробно этот процесс изло-
Особый вид неэластичных нитей, полимери- жен в главе 3.
зованных в виде белка тубулина, используется К сожалению, микроскопия ядра не позволя-
всеми клетками для создания жесткого трубча- ет получить полного представления о его регу-
того каркаса из микротрубочек. На рис. 2–8 по- ляторных функциях. На рис. 2–9 показано, как
казаны микротрубочки жгутика сперматозоида. выглядит интерфазное ядро (между двумя мито-
Другим примером являются опорные трубочки зами) при световой микроскопии. На фоне ка-
в центре каждой реснички. Они выходят из ци- риоплазмы выделяется ярко окрашенный хро-
топлазмы и тянутся до конца реснички. Подроб- матин. Во время митоза хроматин организуется
но эти структуры описаны далее и показаны на в хромосомы, хорошо различимые под световым
рис. 2–18. микроскопом. Подробно это будет рассмотрено
Центриоли и митотические веретена, обра- в главе 3.
зующиеся в процессе митоза, состоят из жестких
Ядерная оболочка. Ядерная оболочка имеет 2 слоя,
микротрубочек.
называемых внутренней мембраной и наруж-
Таким образом, главная функция микротру-
ной мембраной. Наружная мембрана является
бочек заключается в образовании каркаса, на-
продолжением эндоплазматического ретикулу-
зываемого цитоскелетом, который обеспечива-
ма; просвет его, как видно на рис. 2–9, также со-
ет жесткость отдельных структур клетки. Цито-
общается с пространством между наружной и
скелет не только определяет форму клетки, но и
внутренней мембранами.
участвует в процессе клеточного деления, пере-
Ядерная оболочка содержит несколько тысяч
мещает органеллы внутри клеток, а также по-
ядерных пор, окруженных по краям крупными
зволяет клеткам двигаться.
белковыми комплексами. Диаметр центральной
Ядро части каждой поры составляет 9 нм. Такой раз-
мер пор позволяет легко пропускать частицы с
Ядро является центром, из которого поступают
молекулярной массой до 44 000.
сигналы к клеточным структурам, обеспечива-
ющим рост, созревание, деление и запрограм- Ядрышки и образование рибосом. Ядра большин-
мированную гибель клетки. ства клеток содержат одно или несколько хоро-
В ядре находится большое количество моле- шо прокрашиваемых образований, называемых
кул ДНК, состоящих из генов. Гены определяют ядрышками. Ядрышко в отличие от других орга-
свойства структурных клеточных белков и вну- нелл не имеет мембраны. Ядрышки являются
триклеточных ферментов, которые регулиру- хранилищами большого количества РНК и бел-
ют функции ядра и цитоплазмы. Гены также ка, который входит в состав рибосом. При ак-
обеспечивают и регулируют клеточное деление. тивном синтезе белка ядрышки значительно уве-
Сначала воспроизводятся сами гены, т.е. созда- личиваются в размерах.

Поры Кариоплазма
Ядерная оболочка
(наружная
и внутренняя
мембраны)
Ядрышко

Хроматин (ДНК)

Эндоплазматический
ретикулум

Цитоплазма

Рис. 2–8 Рис. 2–9

Микротрубочки жгутика сперматозоида [Wolstenholme GEW, Структура клеточного ядра. ДНК — дезоксирибонуклеиновая
O’Connor M, Churchill JA, 1967] кислота

20

Глава_2_done.indd 20 05.09.2017 13:23:57


Глава 2 Клетка и ее функции

Образование ядрышек, как и рибосом, начи- образом, вирус, как и клетки человека, воспро-
нается в ядре. Вначале с помощью особых генов изводится от поколения к поколению, поддер-
происходит синтез РНК, меньшая часть которой живая свой «род».
остается в ядрышке, бо´льшая часть через ядер- В результате эволюции в состав организма
ную пору попадает в цитоплазму. Здесь при наряду с нуклеиновыми кислотами и простыми
участии специальных белков происходит сборка белками вошли другие вещества, а различные
зрелых рибосом, которые выполняют ведущую отделы вируса начали выполнять специализи-
роль в образовании цитоплазматических бел- рованные функции. Вокруг вируса сформиро-
ков. Подробно этот процесс изложен в главе 3. валась мембрана, и появился жидкий матрикс.
Вещества в матриксе стали выполнять особые
функции, появились ферменты, способные ка-

ЧАСТЬ I
СРАВНЕНИЕ ЖИВОТНОЙ КЛЕТКИ тализировать ряд химических реакций, которые
С ДОКЛЕТОЧНЫМИ ФОРМАМИ в итоге и определяют жизнедеятельность орга-
ЖИЗНИ низма.
Клетка — сложный организм, развитие которо- На следующих ступенях развития, в частно-
го из примитивной формы, впервые появив- сти на стадиях риккетсий и бактерий, появи-
шейся на Земле и напоминавшей нынешний лись внутриклеточные органеллы, с помощью
вирус, заняло сотни миллиардов лет. На рис. 2–10 которых отдельные функции стали выполнять-
приведена схема сравнения размеров: (1) мель- ся более эффективно, чем с помощью веществ,
чайшего из известных вирусов; (2) большого диффузно распределенных в матриксе.
вируса; (3) риккетсии; (4) бактерии; (5) ядросо- Наконец, в ядросодержащей клетке возни-
держащей клетки. На рисунке видно, что диа- кают более сложные органеллы, важнейшей из
метр клетки в 103, а объем — в 109 раз больше которых является ядро. Наличие ядра отличает
размера мельчайшего вируса. Особенности стро- данный тип клеток от более низких форм жиз-
ения и функции клеток по сложности во много ни; ядро осуществляет контроль всех функций
раз превышают таковые вирусов. клетки и так организует процесс деления, что
Основа жизнедеятельности вируса заключе- последующее поколение клеток оказывается
на в молекуле нуклеиновой кислоты, покрытой почти идентичным клетке-предшественнику.
белковой оболочкой. Нуклеиновая кислота, как
и в клетках млекопитающих, представлена ли-
бо ДНК, либо РНК, которые при определенных ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ
условиях способны самокопироваться. Таким СИСТЕМЫ КЛЕТКИ
В оставшейся части главы мы обсудим несколь-
ко принципиально важных функциональных
систем клетки, необходимых для жизнеобеспе-
Мельчайший вирус чения.
15 нм

Большой вирус ЭНДОЦИТОЗ — ЗАХВАТ ВЕЩЕСТВ


150 нм
КЛЕТКОЙ
Риккетсия Живая, растущая и делящаяся клетка должна
350 нм получать питательные и другие вещества из
окружающей жидкости. Бо´льшая часть веществ
проникает через мембрану путем диффузии и
активного транспорта. Под диффузией под-
Бактерия разумевается простой неупорядоченный пере-
1 мкм нос через мембрану молекул вещества, которые
проникают в клетку чаще через поры, а жирорас-
творимые вещества — непосредственно через
липидный бислой.
Активный транспорт — это перенос веществ
через толщу мембраны с помощью белка-пере-
носчика. Активный транспорт крайне важен для
Ядросодержащая клетка
5–10 мкм и более деятельности клетки (см. главу 4).
Частицы большого размера попадают в клет-
Рис. 2–10 ку путем процесса, называемого эндоцитозом.
Сравнение размеров доядерных структур с ядросодержащей Главные виды эндоцитоза — пиноцитоз и фаго-
клеткой человеческого организма цитоз. Пиноцитозом называют захват и пере-
21

Глава_2_done.indd 21 05.09.2017 13:23:57


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

нос в цитоплазму небольших пузырьков с вне- сле замыкания краев происходят отрыв пузырь-
клеточной жидкостью и микрочастицами. Фаго- ка от наружной мембраны клетки и формирова-
цитоз обеспечивает захват крупных элементов, ние пиноцитозной везикулы внутри цитоплазмы.
включая бактерии, целые клетки или фрагменты Пока не ясно, почему происходит деформа-
поврежденных тканей. ция мембраны, необходимая для образования
пузырьков. Известно, что этот процесс энерго-
Пиноцитоз. Пиноцитоз происходит постоянно, а
зависимый, т.е. требует макроэргического веще-
в некоторых клетках — весьма активно. Так, в
ства АТФ, роль которого обсуждается в этой
макрофагах этот процесс происходит настолько
главе далее. Присутствие ионов кальция во вне-
интенсивно, что за 1 мин около 3% общей пло-
клеточной жидкости, по всей вероятности, так-
щади мембраны преобразуется в пузырьки.
же необходимо для взаимодействия с лежащими
Однако размеры пузырьков крайне малы — все-
в области дна окаймленных ямок сократитель-
го 100–200 нм в диаметре, поэтому их можно
ными филаментами, которые создают усилие,
увидеть только при электронной микроскопии.
необходимое для отщепления пузырьков от на-
Пиноцитоз — единственный механизм, бла-
ружной мембраны клетки.
годаря которому большинство макромолекул мо-
гут проникать в клетку. Интенсивность пиноци- Фагоцитоз. В целом фагоцитоз напоминает пино-
тоза возрастает, когда такие молекулы сопри- цитоз, за исключением того, что при фагоцито-
касаются с мембраной. зе происходит захват частиц более крупных, чем
Рис. 2–11 отображает последовательность со- молекулы. К фагоцитозу способно лишь огра-
бытий при пиноцитозе трех молекул белка. Как ниченное число клеток, в основном тканевые
правило, белки присоединяются к поверхност- макрофаги и некоторые лейкоциты. Фагоцитоз
ным рецепторам мембраны, которые высоко- начинается, когда частица, например бактерия,
специфичны к абсорбируемым видам белков. мертвая клетка или фрагменты тканей, присо-
Рецепторы концентрируются главным образом единяется к рецептору на поверхности мем-
в области мельчайших углублений на наруж- браны фагоцита. При фагоцитозе бактерий они
ной поверхности мембраны, которые называют обычно уже связаны с антителом. Связанное с
окаймленными ямками. Дно ямок со стороны бактерией антитело, в свою очередь, соединяет-
цитоплазмы выстлано сетевидной конструкци- ся с рецептором. Такая посредническая роль
ей из фибриллярного белка клатрина, который, антител носит название опсонизации (см. гла-
как и другие сократительные белки, содержит вы 34, 35).
актиновые и миозиновые филаменты. Присо- Процесс фагоцитоза состоит из следующих
единение молекулы белка к рецептору меняет этапов.
форму мембраны в области ямки благодаря со- 1. Рецепторы клеточной мембраны соединяют-
кратительным белкам: ее края смыкаются, мем- ся с лигандами захватываемых частиц.
брана все больше погружается в цитоплазму, 2. Края мембраны вокруг точек прикрепления
захватывая молекулы белка вместе с небольшим частицы за доли секунды приподнимаются,
количеством внеклеточной жидкости. Сразу по- чтобы затем окутать ее целиком. Это приво-
дит к тому, что все больше мембранных ре-
цепторов соединяются с лигандами частицы.
Процесс образования фагоцитарной везику-
Белок Рецептор
лы происходит очень быстро, напоминая ра-
Клатрин боту застежки-молнии.
3. Фагоцитарную везикулу окружают актин и
другие сократительные волокна цитоплаз-
мы, которые, укорачиваясь вокруг наружного
Окаймленная ямка
края, втягивают этот пузырек внутрь клетки.
А Б 4. Сократительные белки затем отщепляют го-
товый пузырек от наружной мембраны, как
Актин и миозин Растворенный клатрин
и при пиноцитозе.

ГИДРОЛИЗ ЛИЗОСОМАМИ
ЧУЖЕРОДНЫХ ВЕЩЕСТВ, ПОСТУПАЮЩИХ
В КЛЕТКУ ПУТЕМ ПИНОЦИТОЗА
И ФАГОЦИТОЗА
В Г
Почти сразу после появления в цитоплазме пи-
Рис. 2–11
ноцитозных и/или фагоцитарных везикул с ни-
(А–Г) Последовательность событий при пиноцитозе ми сливаются одна или несколько лизосом, вы-
22

Глава_2_done.indd 22 05.09.2017 13:23:57


Глава 2 Клетка и ее функции

свобождающих кислые гидролазы (рис. 2–12). Так становление погибшей структуры происходит
внутри клетки формируется пищеварительная за счет митотического деления соседних клеток.
везикула. Гидролазы внутри везикулы начинают Лизосомы также содержат вещества, которые
расщеплять белки, углеводы, липиды и другие обладают бактерицидными свойствами. С по-
вещества. Продуктами расщепления являются мощью этих веществ клетка уничтожает живые
небольшие молекулы, которые способны к диф- бактерии, попадающие в нее путем фагоцитоза,
фузии из везикулы в цитоплазму. К ним относят еще до того, как они сами начнут повреждать
аминокислоты, глюкозу, фосфаты и т.п. Пище- клетку. Бактерицидными свойствами обладают:
варительные везикулы, содержащие неперева- (1) лизоцим, растворяющий бактериальную стен-
ренные остатки, называют остаточными тель- ку; (2) лизоферрин, который связывает железо и
цами. В большинстве случаев они выделяются другие вещества, препятствуя росту бактерии;

ЧАСТЬ I
из клетки путем экзоцитоза — процесса, проти- (3) кислая среда (pH не выше 5,0), способству-
воположного эндоцитозу. ющая активации гидролаз и инактивации об-
Итак, пиноцитозные и фагоцитарные вези- менных процессов в бактерии.
кулы в комплексе с лизосомами можно считать
Аутофагия — утилизация клеточных органелл. Лизосомы
органами пищеварения клетки.
играют ключевую роль в процессе аутофагии,
Обратное развитие тканей и аутолиз поврежденных кле- что буквально означает «самопоедание». Ауто-
ток. Ткани организма часто претерпевают обрат- фагия — это своеобразный процесс «наведения
ное развитие и уменьшаются в размерах. На- порядка» в клетке, с помощью которого разру-
пример, обратное развитие претерпевают матка шаются и перерабатываются устаревшие орга-
после родов, молочные железы по окончании неллы и крупные молекулы белка (рис. 2–13).
лактации, скелетные мышцы в результате дли- Изношенные органеллы окружаются в цито-
тельного бездействия. Процесс обратного раз- плазме двойными мембранными структурами,
вития во многом определяется лизосомами. называемыми аутофагосомами, а затем перено-
Другой особой функцией лизосом является сятся к лизосомам. Инвагинации мембран лизо-
уничтожение пораженных клеток или разру- сом и образование везикул являются еще одним
шение их поврежденных частей. Повреждение способом транспортировки содержимого ци-
клетки, вызванное действием тепла, холода, ме- топлазмы внутрь лизосом. Оказавшись внутри
ханических и химических факторов, приводит к лизосомы, органеллы перевариваются, а пита-
нарушению целостности лизосом. Высвободи- тельные вещества повторно используются клет-
вшиеся из них гидролазы сразу начинают взаи- кой, т.е. осуществляется кругооборот компо-
модействовать с окружающими органическими нентов цитоплазмы. Таким образом, аутофагия
веществами. Если повреждение небольшое, раз- представляет собой важный механизм развития
рушается только часть клетки, а впоследствии тканей, обеспечения выживания клеток в усло-
клетка восстанавливается. Тяжелые поврежде- виях нехватки питательных веществ, а также
ния приводят к самоперевариванию целой клет- поддержания гомеостаза. Например, в клетках
ки. Данный процесс называют аутолизом. Вос- печени средняя продолжительность жизни ми-
тохондрии составляет около 10 дней, после чего
происходит ее утилизация.
Лизосомы

СИНТЕЗ КЛЕТОЧНЫХ СТРУКТУР


ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКИМ РЕТИКУЛУМОМ
И АППАРАТОМ ГОЛЬДЖИ
Пиноцитозная Особые функции эндоплазматического
или фагоцитарная ретикулума
везикула
Мы уже подчеркивали, насколько обширны в
Пищеварительная
везикула
секреторных клетках структуры эндоплазмати-
ческого ретикулума и аппарата Гольджи. В осно-
ве этих структур лежат мембраны из липидных
Остаточное тельце бислоев, сходные по строению с клеточной мем-
браной. Стенки мембран содержат ферменты,
которые катализируют синтез многих веществ,
Выделение необходимых клетке.
Большинство синтетических процессов про-
Рис. 2–12 исходит в эндоплазматическом ретикулуме. За-
Переработка содержимого пиноцитозных или фагоцитарных тем сформированные в нем вещества направля-
везикул с помощью лизосомальных ферментов ются в аппарат Гольджи, где перед выходом в
23

Глава_2_done.indd 23 05.09.2017 13:23:57


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Синтез липидов гладким эндоплазматическим ретикулу-


мом. Эндоплазматический ретикулум способен
синтезировать липиды, особенно фосфолипиды
и холестерол. Они быстро растворяются в мем-
бранном бислое, что способствует дальнейшему
Изолирующая мембрана разрастанию структур эндоплазматического ре-
Обволакивание тикулума, в основном гладкого.
мембраной
Транспортные везикулы постоянно отделя-
ются от мембран гладкого эндоплазматического
ретикулума, предотвращая таким образом его
избыточный рост. Бо´льшая часть этих транс-
портных везикул затем быстро направляется в
аппарат Гольджи.
Образование
аутофагосомы Другие функции эндоплазматического ретикулума. Эн-
доплазматический ретикулум, особенно глад-
кий, имеет и другие важные функции.
Аутофагосома 1. Обеспечение ферментами, расщепляющими
гликоген при необходимости получения из
него энергии.
Лизосома 2. Обеспечение ферментами, способными ней-
трализовать вредные для клетки вещества,
например лекарственные препараты. Спосо-
бы обезвреживания включают коагуляцию,
окисление, гидролиз, соединение с глюкуро-
новой кислотой и т.п.

Стыковка
Особые функции аппарата Гольджи
и слияние Аутолизосома Синтетическая функция. Важной функцией аппара-
с лизосомой
та Гольджи является дополнительная обработка
веществ, синтезированных эндоплазматическим
ретикулумом. Аппарат Гольджи также способен
Лизосомальные к синтезу некоторых углеводов, которые не мо-
гидролазы гут синтезироваться в эндоплазматическом ре-
тикулуме, особенно полисахаридов, соединен-
ных с молекулой белка. Главным образом это
гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат.
Эти вещества имеют очень большое значе-
Распад аутолизосомы и разрушение ее структур ние, поскольку: (1) являются основными компо-
нентами протеогликанов, содержащихся в слизи
и других секретах экзокринных желез; (2) входят
Рис. 2–13
в состав межклеточного вещества (или не содер-
Схема этапов аутофагии жащего филаментов внеклеточного матрикса),
которое заполняет пространство между клетка-
ми и коллагеновыми волокнами; (3) являются
цитоплазму подвергаются дальнейшей обработ- главными компонентами органического матрик-
ке. Сначала остановимся на веществах, которые са хрящей и костей; (4) играют важную роль в
синтезируются в отдельных областях эндоплаз- различных видах клеточной активности, вклю-
матического ретикулума и аппарата Гольджи. чая миграцию и пролиферацию.
Синтез белков шероховатым эндоплазматическим рети- Переработка веществ эндоплазматического ретикулума
кулумом. На наружной поверхности шероховато- и образование секреторных пузырьков. Схема, при-
го эндоплазматического ретикулума содержится веденная на рис. 2–14, отражает главные функ-
большое количество прикрепленных к нему ции эндоплазматического ретикулума и аппа-
рибосом; в них происходит синтез белка (см. рата Гольджи. Образующиеся в эндоплазмати-
главу 3), незначительное количество которого ческом ретикулуме вещества, особенно белки,
попадает в цитозоль, а основная часть — в про- переносятся по его канальцам в направлении
свет трубочек и пузырьков эндоплазматиче- гладкого эндоплазматического ретикулума, не-
ского ретикулума — в эндоплазматический ма- посредственно примыкающего к аппарату Гольд-
трикс. жи. С помощью транспортных везикул, кото-
24

Глава_2_done.indd 24 05.09.2017 13:23:57


Глава 2 Клетка и ее функции

Синтез Синтез Секреторные дит преимущественно секреторные пузырьки,


Рибосомы белка липидов Лизосомы пузырьки
содержащие белковый секрет, который выделя-
ется через мембрану наружу. Пузырьки сначала
путем диффузии достигают наружной мембра-
ны, затем сливаются с ней, опорожняя содержи-
мое наружу с помощью процесса, называемого
экзоцитозом. В большинстве случаев экзоцитоз
начинается с поступления в клетку ионов каль-
ция. Кальций, взаимодействуя с мембраной се-
креторного пузырька посредством пока неиз-
вестного механизма, приводит к слиянию пу-

ЧАСТЬ I
зырьков с клеточной мембраной и экзоцитозу с
образованием «окна» в мембране и изгнанием
содержимого наружу. Некоторые секреторные
пузырьки предназначены для использования
Гликозили- Транспортные внутри клетки.
рование везикулы
Использование секреторных пузырьков внутри клетки
Шероховатый Гладкий Аппарат для восполнения ее мембранных структур. Некоторые
эндоплазмати- эндоплазмати- Гольджи секреторные пузырьки, образованные аппара-
ческий ческий
ретикулум ретикулум
том Гольджи, сливаются с клеточной мембраной
или внутриклеточных структур, включая мито-
Рис. 2–14 хондрии и эндоплазматический ретикулум, и
Синтез белков, липидов и образование секреторных пузырь- постоянно пополняют убывающий запас мем-
ков с помощью эндоплазматического ретикулума и аппарата бран путем увеличения их площади. Потеря
Гольджи мембран обычно происходит при формирова-
нии фагоцитарных или пиноцитозных везикул.
В заключение отметим, что клеточная мем-
бранная система, состоящая из эндоплазматиче-
рые постоянно образуются путем отщепления ского ретикулума и аппарата Гольджи, характе-
мембран гладкого эндоплазматического ретику- ризуется высоким уровнем обменных процессов
лума, эти вещества (белки и другие продукты) и участвует как в образовании новых внутри-
переносятся в самые глубокие слои аппарата клеточных структур, так и в продукции веществ,
Гольджи. подлежащих секреции.
Транспортные везикулы немедленно слива-
ются и опорожняются в просвет пузырьков ап-
парата Гольджи. Здесь к веществам присоединя- ИЗВЛЕЧЕНИЕ ЭНЕРГИИ ИЗ ПИТАТЕЛЬНЫХ
ются углеводные цепочки. Важной функцией ВЕЩЕСТВ С ПОМОЩЬЮ МИТОХОНДРИЙ
аппарата Гольджи является также концентрация
Основным источником энергии для клетки яв-
молекул секрета. Этот процесс начинается с са-
ляются питательные вещества: углеводы, жиры
мых глубоких слоев аппарата Гольджи, поэтому
и белки, которые окисляются с помощью кисло-
концентрация секрета по мере продвижения к
рода. Практически все углеводы, прежде чем
поверхностным слоям все возрастает. В итоге и
достичь клеток организма, благодаря работе
мелкие, и крупные пузырьки с концентрирован-
желудочно-кишечного тракта и печени превра-
ным содержимым отрываются от мембран и
щаются в глюкозу. Наряду с углеводами расщеп-
распространяются по всей толще клетки.
ляются также белки (до аминокислот) и липиды
Получить представление о затратах времени
(до жирных кислот). Процессы потребления
на выполнение данных процессов можно из сле-
клеткой кислорода и питательных веществ от-
дующего примера: если поместить железистую
ражены на рис. 2–15. В клетке питательные веще-
клетку в раствор, содержащий меченные изо-
ства окисляются под действием кислорода и при
топами аминокислоты, то новосинтезирован-
участии ферментов, контролирующих реакции
ные белки можно будет определить в эндоплаз-
высвобождения энергии и ее утилизацию. По-
матическом ретикулуме уже через 3–5 мин. В
дробно процессы пищеварения и обмена ве-
течение 20 мин эти белки появятся уже в аппа-
ществ изложены в главах 63–73.
рате Гольджи, а через 1–2 час — будут обнару-
Почти все окислительные реакции происхо-
жены в виде секрета на поверхности клеток.
дят в митохондриях, а высвобождаемая энер-
Везикулы, формируемые аппаратом Гольджи: секретор- гия запасается в виде макроэргического соеди-
ные пузырьки и лизосомы. В клетке с высокой секре- нения — АТФ. В дальнейшем для обеспечения
торной активностью аппарат Гольджи произво- энергией внутриклеточных метаболических про-
25

Глава_2_done.indd 25 05.09.2017 13:23:58


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

сразу, как только в этом возникает необходи-


2АДФ 2АТФ
мость. При высвобождении энергии АТФ отдает
Глюкоза Gl
фосфатную группу и превращается в аденозин-
36АДФ дифосфат (АДФ). Выделившаяся энергия ис-
Жирные FA
кислоты пользуется для различных клеточных процес-
Пировиноградная сов, например в реакциях биосинтеза и сокра-
Амино- AA кислота
кислоты Ацетоуксусная щении мышц.
кислота Восполнение запасов АТФ происходит путем
Ацетил-КоА воссоединения АДФ с остатком фосфорной кис-
O2 O2 O2 АДФ лоты за счет энергии питательных веществ.
CO2 CO2 CO2 + H2O АТФ Этот процесс повторяется вновь и вновь. АТФ
постоянно расходуется и накапливается, поэто-
му он получил название энергетической валюты
H2O H2O 36АТФ клетки. Время оборота АТФ составляет всего
несколько минут.
Митохондрия
Роль митохондрий в химических реакциях образования
Клеточная Цитоплазма
мембрана
АТФ. При попадании внутрь клетки глюкоза под
действием ферментов цитоплазмы превращает-
Рис. 2–15 ся в пировиноградную кислоту (этот процесс на-
Схема образования аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке, по-
зывают гликолизом). Энергия, высвобождаемая
казывающая ключевую роль митохондрий в этом процессе. в этом процессе, затрачивается на превращение
АA — аминокислота; FA — жирная кислота; Gl — глюкоза; АДФ — небольшого количества АДФ в АТФ, составля-
аденозиндифосфат ющего менее 5% общих энергетических запасов
клетки.
цессов используется именно АТФ, а не питатель- Синтез АТФ на 95% осуществляется в мито-
ные вещества. хондриях. Пировиноградная кислота, жирные
кислоты и аминокислоты, образующиеся соот-
Функциональные характеристики АТФ ветственно из углеводов, жиров и белков, в ма-
триксе митохондрий в итоге превращаются в
NH2 ацетилкоэнзим А. Это соединение, в свою оче-
N C редь, вступает в серию ферментативных реак-
C N ций под общим названием цикл Кребса (или
HC Аденин
цикл трикарбоновых кислот), чтобы отдать свою
C CH
N N O O O энергию. Эти реакции имеют очень важное зна-
чение и подробно рассмотрены в главе 68.
O CH2 O P O ~ P O ~ P O–
В цикле Кребса ацетилкоэнзим А расщепля-
C H H C O– O– O– ется до атомов водорода и молекул двуокиси угле-
Фосфат рода. Двуокись углерода удаляется из митохон-
H C C H дрий, затем — из клетки путем диффузии и
OH OH выводится из организма через легкие.
Атомы водорода химически очень активны и
Рибоза
вступают в реакцию с кислородом, также диф-
Аденозинтрифосфат фундирующим в митохондрии. Большое коли-
чество энергии, выделяющейся в этой реакции,
Молекула АТФ содержит: (1) азотистое основа- используется для превращения множества мо-
ние аденин; (2) пентозный углевод рибозу; (3) три лекул АДФ в АТФ. Эти реакции достаточно
остатка фосфорной кислоты. Два последних фос- сложны, в них участвует огромное количество
фата соединены друг с другом и с остальной ферментов, входящих в состав крист митохон-
частью молекулы макроэргическими фосфат- дрий. На начальном этапе от атома водорода
ными связями, обозначенными в формуле АТФ отщепляется электрон, и атом превращается в
символом ~. При соблюдении присущих орга- ион водорода. Процесс заканчивается присоеди-
низму физических и химических условий энергия нением ионов водорода к кислороду. В резуль-
каждой такой связи составляет 12 000 калорий тате этой реакции образуются вода и большое
на 1 моль АТФ, что во много раз превышает количество энергии, необходимой для работы
энергию обычной химической связи, поэтому АТФ-синтазы — крупного глобулярного белка,
фосфатные связи и называют макроэргическими. выступающего в виде бугорков на поверхности
Более того, эти связи легко разрушаются, обес- крист митохондрий. Под действием этого фер-
печивая внутриклеточные процессы энергией мента, использующего энергию ионов водоро-
26

Глава_2_done.indd 26 13.10.2017 11:59:12


Глава 2 Клетка и ее функции

да, АДФ превращается в АТФ. Новые молекулы Помимо белка в клетке синтезируются фос-
АТФ направляются из митохондрий ко всем фолипиды, холестерол, пурины, пиримидины и
отделам клетки, включая ядро, где энергия этого множество других веществ, причем для синтеза
соединения используется для обеспечения са- большинства из них нужна энергия. Например,
мых разных функций. молекула белка может содержать несколько ты-
Данный процесс синтеза АТФ в целом назы- сяч аминокислот, прикрепленных друг к другу
вают хемиосмотическим механизмом образова- пептидными связями, на каждую из которых
ния АТФ. Подробное описание физических и затрачивается энергия четырех макроэргиче-
химических особенностей этого механизма при- ских связей. Таким образом, для синтеза одной
водится в главе 68, а роль АТФ в обменных про- молекулы белка нужна энергия, высвобождае-
цессах обсуждается в главах 68–72. мая при расщеплении нескольких тысяч моле-

ЧАСТЬ I
кул АТФ. Некоторые клетки расходуют пример-
Использование АТФ в клетке. Энергия АТФ исполь-
но 75% АТФ на синтез новых соединений, осо-
зуется клеткой для выполнения трех важнейших
бенно белков. Больше всего энергии тратится на
функций: (1) транспорта веществ через много-
синтез веществ в фазу роста клетки.
численные клеточные мембраны; (2) синтеза
На выполнение механической работы также
веществ в разных участках клетки; (3) механиче-
затрачивается АТФ. В главе 6 указано, что на
ской работы. На рис. 2–16 приведены примеры
каждое сокращение мышечной клетки расходу-
использования АТФ для: (1) энергообеспечения
ется большое количество энергии АТФ. Осталь-
транспорта ионов натрия через клеточную мем-
ным клеткам свойственны другие виды механи-
брану; (2) активации синтеза белка на рибосо-
ческой работы, например движение ресничек
мах; (3) энергообеспечения процесса мышечно-
или амебоидные движения, которые рассматри-
го сокращения.
ваются в этой главе далее. Энергия, необходимая
Наряду с переносом ионов натрия АТФ ис-
для разных видов механической работы, посту-
пользуется для трансмембранного переноса ио-
пает из одного источника — АТФ.
нов калия, кальция, магния, хлора, фосфатов,
В заключение отметим, что запасы АТФ по-
уратов, других ионов и различных органических
зволяют в любой момент и при любых обстоя-
веществ. Мембранный транспорт настолько ва-
тельствах предоставлять энергию клетке прак-
жен, что некоторые клетки, например клетки
тически сразу, как только в этом возникает не-
почечных канальцев, расходуют около 80% син-
обходимость. Процесс пополнения запасов и
тезированного ими АТФ только для выполне-
синтеза новых молекул АТФ обеспечивается
ния этой функции.
более медленными реакциями химического рас-
щепления углеводов, жиров и белков. Синтез
более 95% общего количества АТФ происходит
Рибосомы
в митохондриях, которые поэтому называют
«энергетическими станциями» клетки.
Мембранный Эндоплаз-
транспорт матический
ретикулум
ДВИЖЕНИЯ КЛЕТОК

Синтез белка Наиболее распространенным видом движений,


Na+ Na+ АТФ АДФ совершаемых клетками, является движение кле-
ток при сокращении скелетной, сердечной и
АДФ гладкой мышц, на которые в целом приходится
около половины массы тела (о функциях мы-
Митохондрия
шечных клеток см. главы 6–9). Остальным клет-
АТФ АТФ АДФ кам присущи другие виды двигательной актив-
ности, главным образом амебоидное движение и
движение ресничек.
АТФ АДФ

АМЕБОИДНОЕ ДВИЖЕНИЕ
Амебоидное движение — это движение целой
Мышечное сокращение клетки относительно ее окружения, например
Рис. 2–16 миграция лейкоцита через толщу тканей. Свое
название оно получило вследствие схожести с
Использование аденозинтрифосфата (АТФ) митохондрий для движениями простейшего организма амебы.
реализации трех важных функций клетки: мембранного транс-
порта, синтеза белка и мышечного сокращения. АДФ — адено- Амебоидные движения, как правило, начина-
зиндифосфат ются с образования с одной стороны клетки вы-
27

Глава_2_done.indd 27 13.10.2017 12:00:04


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

пячивания в виде ножки — псевдоподии. Псевдо- молекул существует в виде мономеров и не со-
подия вытягивается на значительное расстояние, здает движущей силы, однако при полимери-
находит точку опоры в новом месте и затем зации они формируют из филаментов сеть.
подтягивает оставшуюся часть клетки (тело). Размеры данной сети могут уменьшаться при
Этот процесс показан на рис. 2–17, где изображе- присоединении к актину белка миозина и ис-
на удлиненная клетка с псевдоподией справа; пользовании энергии АТФ. Этот процесс проис-
мембрана правой половины клетки непрерывно ходит при движении клетки в ее растущей псев-
движется вперед, вслед за ней движется мембра- доподии, где молекулы актина организуются в
на левой половины клетки. сеть. Сокращение актиновой сети происходит и
в эктоплазме других областей клетки, имеющих
Механизм амебоидного движения. Схема на рис. 2–17
сформированную сеть актиновых филаментов
отражает общий принцип амебоидного движе-
непосредственно под клеточной мембраной.
ния — постоянное формирование мембраны в
передней части псевдоподии с одновременным Типы клеток, обладающих способностью к амебоидному
поглощением мембраны в центральной и зад- движению. Самыми распространенными клетка-
ней частях клетки. Кроме того, чтобы клетка ми, которые используют этот тип движения,
продвигалась вперед, необходимо закрепление являются лейкоциты, мигрирующие из сосудов
псевдоподии на окружающих тканях для ее фик- в ткани, в которых они превращаются в ткане-
сации в этом положении с последующим про- вые макрофаги. В некоторых ситуациях амебо-
движением остальной части клетки вперед пу- идное движение могут использовать и другие
тем подтягивания к точке прикрепления. Фик- клетки, например фибробласты, которые ми-
сацию обеспечивают белковые рецепторы, вы- грируют в поврежденную ткань, способствуя ее
стилающие дно секреторных пузырьков, кото- восстановлению. Даже клетки росткового слоя
рые выделяются посредством экзоцитоза. Когда эпидермиса, в обычной ситуации оседлые, при
пузырьки попадают в псевдоподию, их внутрен- заживлении ран перемещаются в область кож-
няя поверхность с выступающими рецепторами ной раны. Такой тип движения крайне важен
выворачивается наружу, в результате эти рецеп- и для оплодотворенной яйцеклетки, чтобы она
торы связываются с лигандами окружающих смогла переместиться на значительное расстоя-
тканей. ние для последующего развития эмбриона и
На полюсе клетки, противоположном псев- плода.
доподии, связи между рецепторами и лигандами
Управление амебоидным движением. Важнейшим ини-
рвутся, и образуются новые пузырьки, которые
циатором амебоидных движений является про-
вместе с током цитоплазмы направляются в сто-
цесс, называемый хемотаксисом. Он обуслов-
рону псевдоподии, где используются, сливаясь
лен появлением в тканях определенных веществ.
с мембраной.
Любое вещество, способное вызывать хемотак-
Для перемещения тела клетки по направле-
сис, называют хемоаттрактантом. Большин-
нию к псевдоподии необходим еще один фак-
ство клеток, способных к амебоидным движе-
тор — энергия. Цитоплазма любой клетки со-
ниям, мигрируют по направлению к источнику
держит то или иное количество (от умеренного
хемоаттрактанта, т.е. от участка с более низкой
до большого) белка актина. Бо´льшая часть его
его концентрацией к участку с более высокой
концентрацией. Это явление называют положи-
тельным хемотаксисом. Однако некоторые клет-
Направление движения ки, напротив, движутся в сторону меньшей кон-
центрации вещества; такой хемотаксис называ-
Эндоцитоз ют отрицательным.
Каким же образом хемотаксис определяет на-
Псевдоподия правление движения клетки? Точного ответа на
данный вопрос пока не существует, хотя извест-
но, что изменение клеточной мембраны, веду-
щее к образованию псевдоподии, происходит на
Экзоцитоз
стороне, наиболее подверженной действию хе-
моаттрактантов.

ДВИЖЕНИЕ РЕСНИЧЕК
Окружающая ткань Присоединение
с помощью рецепторов Второй вид двигательной активности клетки —
движение ресничек, которое напоминает движе-
Рис. 2–17
ние кнута. Клетки, способные к этому типу
Амебоидное движение клетки движения, есть главным образом в слизистых
28

Глава_2_done.indd 28 05.09.2017 13:23:58


Глава 2 Клетка и ее функции

оболочках верхних дыхательных путей и маточ- реснички представлена 11 микротрубочками, 9


ных (фаллопиевых) труб. Движение ресничек в из которых сдвоены и располагаются по пери-
носовых ходах и нижних отделах дыхательных ферии, а 2 одиночные находятся в центре, как
путей способствует продвижению поверхност- это видно на поперечном срезе (см. рис. 2–18).
ного слоя слизи по направлению к глотке со Микротрубочки являются отростками базально-
скоростью 1 см/мин и очищению дыхательных го тельца реснички — структуры, расположен-
путей от захваченных слизью частиц. Колебания ной непосредственно под мембраной.
ресничек в маточных трубах вызывают медлен- Жгутик сперматозоида внешне напоминает
ное движение жидкости внутри просвета ка- ресничку, более того, в его состав входят те же
нальцев, направляя ее в полость матки и способ- структуры, а движения обеспечиваются тем же
ствуя таким образом перемещению плодного механизмом. Однако жгутик намного длиннее

ЧАСТЬ I
яйца из яичника в матку. реснички, его движения не бьющие, а, скорее,
На рис. 2–18 видно, что ресничка представля- синусоидальные.
ет собой прямой или плавно изогнутый за- На врезке рис. 2–18 показаны движения рес-
остренный волосок, возвышающийся над по- нички. Ресничка совершает резкие и быстрые
верхностью клетки на 2–4 мкм. Одна клетка бьющие движения с частотой 10–20 уд/сек, из-
может содержать множество ресничек; напри- гибаясь кпереди под острым углом по отноше-
мер, клетка эпителия верхних дыхательных пу- нию к поверхности клетки, и затем медленно
тей содержит около 200 ресничек. Снаружи возвращается в прежнее положение. Биения рес-
ресничка представляет собой продолжение мем- ничек перемещают жидкость, которая окружает
браны. Поддерживающая конструкция внутри клетку, вперед. Медленный возврат реснички
назад практически не влияет на ток слоя жидко-
сти, в результате она всегда течет в направлении
быстрого движения ресничек. Большое коли-
чество ресничек на поверхности реснитчатых
Верхушка
клеток и их ориентирование в одном направле-
нии способствуют эффективному движению
жидкости.
Механизм движения ресничек. Хотя механизм дви-
жения ресничек изучен не полностью, некото-
Мембрана рые его особенности известны достаточно хоро-
шо. Во-первых, микротрубочки (9 сдвоенных и
Стержень реснички

Поперечное сечение реснички


2 одинарные) соединены друг с другом массой
поперечных связей с формированием комплек-
са, который называют аксонемой. Во-вторых,
даже после разрушения мембраны и некоторых
других элементов реснички, за исключением
Микротрубочка аксонемы, ее оставшаяся часть при определен-
ных условиях может сохранять способность к
Движение вперед
движению. В-третьих, движение аксонемы про-
должается только при соблюдении двух усло-
вий: (1) доступности АТФ; (2) наличия опреде-
Базальная ленного ионного состава, особенно концентра-
пластинка ции ионов магния и кальция. В-четвертых, при
Клеточная
быстрых движениях ресничек их сдвоенные
мембрана трубочки передней поверхности скользят по на-
Движение назад правлению к верхушке, а микротрубочки задне-
Базальное го края остаются на месте. В-пятых, между со-
тельце седними сдвоенными трубочками есть много-
Корешок численные отростки («ручки») из белка динеина,
обладающего АТФазной активностью.
На основании этих данных установлено, что
в результате взаимодействия АТФазы динеина с
АТФ высвобождается энергия, которая погло-
щается молекулами динеина. Это способствует
Рис. 2–18 быстрому «скольжению» головок одной сдвоен-
Структура и функция реснички [Satir P. Cilia. Sci Am 204:108, ной микротрубочки вдоль соседней сдвоенной
1961] микротрубочки. Таким образом, если передняя
29

Глава_2_done.indd 29 05.09.2017 13:23:58


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

микротрубочка будет двигаться, а задняя оста- Guerriero CJ, Brodsky JL. The delicate balance between secreted protein
нется на месте, то ресничка изогнется. folding and endoplasmic reticulum-associated degradation in human
physiology. Physiol Rev 92:537, 2012.
Факторы, регулирующие процесс биения рес- Hamasaki M, Shibutani ST, Yoshimori T. Up-to-date membrane bio-
ничек, неизвестны. Некоторые генетически ано- genesis in the autophagosome formation. Curr Opin Cell Biol 25:455,
мальные клетки содержат реснички, которые не 2013.
способны к биениям. В центральной части таких Hla T, Dannenberg AJ. Sphingolipid signaling in metabolic disorders.
трубочек отсутствует пара одиночных микротру- Cell Metab 16:420, 2012.
бочек. Полагают, что по одиночным микротру- Insall R. The interaction between pseudopods and extracellular signal-
ling during chemotaxis and directed migration. Curr Opin Cell Biol
бочкам передается какой-то сигнал, возможно 25:526, 2013.
электрохимический, активирующий «ручки» бел- Jin T. Gradient sensing during chemotaxis. Curr Opin Cell Biol 25:532,
ка динеина. 2013.
Kikkawa M. Big steps toward understanding dynein. J Cell Biol 202:15,
Литература 2013.
Lamb CA, Yoshimori T, Tooze SA. The autophagosome: origins un-
Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell, 6th known, biogenesis complex. Nat Rev Mol Cell Biol 14:759, 2013.
ed. New York: Garland Science, 2007. Marzetti E, Csiszar A, Dutta D, et al. Role of mitochondrial dysfunction
Bohdanowicz M, Grinstein S. Role of phospholipids in endocytosis, and altered autophagy in cardiovascular aging and disease: from
phagocytosis, and macropinocytosis. Physiol Rev 93:69, 2013. mechanisms to therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol 305:
Boya P, Reggiori F, Codogno P. Emerging regulation and functions of H459, 2013.
autophagy. Nat Cell Biol 15:713, 2013. Nakamura N, Wei JH, Seemann J. Modular organization of the mam-
Brandizzi F, Barlowe C. Organization of the ER-Golgi interface for malian Golgi apparatus. Curr Opin Cell Biol 24:467, 2012.
membrane traffic control. Nat Rev Mol Cell Biol 14:382, 2013. Nixon RA. The role of autophagy in neurodegenerative disease. Nat
Chen S, Novick P, Ferro-Novick S. ER structure and function. Curr Med 19:983, 2013.
Opin Cell Biol 25:428, 2013. Smith JJ, Aitchison JD. Peroxisomes take shape. Nat Rev Mol Cell Biol
Drummond IA. Cilia functions in development. Curr Opin Cell Biol 14:803, 2013.
24:24, 2012. van der Zand A, Tabak HF. Peroxisomes: offshoots of the ER. Curr
Edidin E. Lipids on the frontier: a century of cell-membrane bilayers. Opin Cell Biol 25:449, 2013.
Nat Rev Mol Cell Biol 4: 414, 2003.

Глава_2_done.indd 30 05.09.2017 13:23:58


ГЛАВА 3

Генетический контроль
синтеза белка, клеточных функций

ЧАСТЬ I
и деления клеток

Сейчас почти каждый знает, что гены, содержа- синтезируется другая кислота — рибонуклеино-
щиеся в ядрах всех клеток организма, обеспе- вая кислота (РНК). Молекулы РНК распределя-
чивают передачу наследственных признаков от ются по разным отделам клетки и отвечают за
родителей потомству. Однако мало кто догады- синтез конкретных белков. Процесс от транс-
вается, что те же гены регулируют и функции крипции генетического кода в ядре до трансля-
этих клеток, поскольку именно от генов зависит, ции с помощью РНК и образования белков в
какие структуры, ферменты и другие вещества цитоплазме клетки называют экспрессией генов.
будут образованы в клетке. Поскольку в каждой клетке существует при-
Общая схема генетического контроля кле- близительно 30 000 различных генов, разнооб-
точных функций приведена на рис. 3–1. Каждый разие клеточных белков может быть достаточно
ген представляет собой фрагмент дезоксирибону- большим. Кроме того, молекулы РНК, считан-
клеиновой кислоты (ДНК), на основе которого ные из одного и того же участка цепи ДНК (т.е.
одного и того же гена), могут быть обработаны
в клетке несколькими способами. Общее коли-
Клеточная Оболочка
мембрана ядра
чество белков, образованных различными типа-
ми клеток в организме человека, составляет по
меньшей мере 100 000.
Ядро Некоторые из них называют структурными
ДНК Ген (участок ДНК) белками, поскольку они, связываясь с липидами
Транскрипция и углеводами, участвуют в формировании тех
Транскрипция
ДНК или иных структур клеточных органелл (см. гла-
РНК Синтез РНК ву 2). Однако основная часть белков представле-
на ферментами, которые являются катализато-
рами внутриклеточных химических реакций.
Сплайсинг Так, с участием ферментов идут все окислитель-
мРНК РНК Трансляция
ные реакции, обеспечивающие клетку энергией,
Рибосомы Перенос РНК и внутриклеточный синтез липидов, гликогена,
аденозинтрифосфата (АТФ) и других веществ.
мРНК Синтез белка

Трансляция КОНТРОЛЬ СИНТЕЗА БЕЛКА


мРНК Клеточные Клеточные ГЕНАМИ В ЯДРЕ КЛЕТКИ
структуры ферменты
Белок Гены последовательно «упакованы» один за дру-
Цитоплазма гим в очень длинную двухцепочечную спираль
Функции клетки
ДНК, молекулярная масса которой составляет
Рис. 3–1 около 109. На рис. 3–2 приведен короткий фраг-
Общая схема генетической регуляции клеточных функций.
мент молекулы ДНК, состоящей из нескольких
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота; мРНК — матричная простых, связанных друг с другом соединений,
рибонуклеиновая кислота; РНК — рибонуклеиновая кислота образующих регулярную структуру.
31

Глава_3_done.indd 31 05.09.2017 13:27:24


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

и дезоксирибоза формируют каркас молекулы


ДНК, представляющий собой две спиральные
цепи, скрепленные расположенными между ни-
ми азотистыми основаниями (см. рис. 3–6).
Нуклеотиды
На первом этапе синтеза ДНК 1 молекула фос-
форной кислоты соединяется с 1 молекулой дез-
оксирибозы и 1 азотистым основанием. В ре-
зультате данной реакции образуются 4 разных
Рис. 3–2 нуклеотида — дезоксиаденозинмонофосфат, дез-
окситимидинмонофосфат, дезоксигуанозинмоно-
Двойная спираль участка ДНК. Двойной спиральный каркас фосфат и дезоксицитидинмонофосфат, каждый
молекулы представлен остатками фосфорной кислоты и моле-
кулами дезоксирибозы. Между двумя спиралями располагают-
из которых содержит соответствующее азоти-
ся, соединяя их, пуриновые и пиримидиновые основания, со- стое основание. На рис. 3–4 приведена структура
ставляющие генетический код дезоксиаденозинмонофосфата, а на рис. 3–5 —
символическое обозначение четырех нуклеоти-
дов, составляющих молекулу ДНК.
Основные структурные элементы ДНК
На рис. 3–3 приведены основные структуры моле-
кулы ДНК: (1) фосфорная кислота; (2) моносаха-
рид дезоксирибоза; (3) 4 азотистых основания —
2 пуриновых (аденин и гуанин) и 2 пиримиди- H H
новых (тимин и цитозин). Фосфорная кислота N
Аденин
N C
C N
H C
Фосфат C C H
N N
O H
O H H
H H O C H Дезоксирибоза
O C O H
H O P O H H O P O C C
H O C C C H
O C H C
C O H
H H H
Фосфорная H O
H H H
кислота O
H
H Дезоксирибоза
Рис. 3–4
АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ
Дезоксиаденозинмонофосфат (один из нуклеотидов, составля-
Пурины Пиримидины ющих ДНК)

H H H
N O
N C H
N C
C N O C C C H
H C А Т
C C H N C H
N N
H H Ф Д Ф Д
H Дезоксиаденозинмонофосфат Дезокситимидинмонофосфат
Аденин Тимин

H
O
N H
N C N C Г Ц
C N H
H C H O C C H Ф Д Ф Д
C C N
N N H N C Дезоксигуанозинмонофосфат Дезоксицитидинмонофосфат
H H H Рис. 3–5
Гуанин Цитозин
Символическое обозначение 4 нуклеотидов, составляющих ДНК.
Рис. 3–3 Каждый нуклеотид состоит из остатка фосфорной кислоты (Ф),
дезоксирибозы (Д) и одного из четырех азотистых оснований:
Основные структурные элементы ДНК аденина (А), тимина (Т), гуанина (Г) или цитозина (Ц)

32

Глава_3_done.indd 32 13.10.2017 12:58:20


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Рис. 3–6

Г Г Ц A Г A Ц T T Схема расположения дезоксирибонуклеотидов в


двойной цепи ДНК. А — аденин; Г — гуанин; Д —
дезоксирибоза; Т — тимин; Ф — фосфорная ки-
слота; Ц — цитозин
Ц Ц Г T Ц T Г A A

Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д

ЧАСТЬ I
Образование двух цепей ДНК видно на рис. 3–2, на каждый полный виток спи-
На рис. 3–6 показано, что нуклеотиды, связы- рали ДНК приходится десять пар нуклеотидов.
ваясь друг с другом, образуют две цепи ДНК. На
рисунке видно, что каркас цепи ДНК состоит
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОД
из чередующихся остатков фосфорной кислоты
и дезоксирибозы, к которой сбоку присоединя- Значение ДНК заключается в том, что она по-
ются пуриновые и пиримидиновые основания. средством так называемого генетического кода
Слабые водородные связи (пунктирные линии) определяет синтез разнообразных клеточных бел-
между пуриновыми и пиримидиновыми осно- ков. При расхождении двух цепей ДНК пурино-
ваниями соединяют две цепи ДНК друг с другом. вые и пиримидиновые основания оказываются
Здесь важно отметить следующее. обращенными в одну сторону (рис. 3–7). Именно
1. Каждая молекула пуринового основания аде- эти боковые группировки и составляют основу
нина на одной цепи ДНК всегда связывается генетического кода.
с молекулой пиримидинового основания ти- Генетический код представляет собой после-
мина на другой цепи. довательность триплетов азотистых оснований,
2. Каждая молекула пуринового основания гуа- в которой каждый триплет состоит из трех азо-
нина всегда связывается с молекулой пири- тистых оснований, образующих кодон. После-
мидинового основания цитозина. довательность триплетов азотистых оснований
В качестве примера на рис. 3–6 показана по- в итоге определяет последовательность амино-
следовательность комплементарных пар нуклео- кислот в молекуле синтезируемого белка. На
тидов: ЦГ, ЦГ, ГЦ, ТА, ЦГ, ТА, ГЦ, АТ, АТ. рис. 3–6 видно, что верхняя цепь ДНК при счи-
Водородные связи очень слабые, поэтому две тывании ее слева направо несет генетический
цепи ДНК могут с легкостью отделяться одна от код ГГЦ, АГА, ЦТТ (триплеты разделены стрел-
другой, что многократно повторяется в процес- ками). Как видно на рис. 3–7 и 3–8, последова-
се функционирования ДНК в клетке. Если мы тельность из трех этих триплетов отвечает за
захотим придать молекуле ДНК, изображенной прикрепление к молекуле синтезируемого белка
на рис. 3–6, ее истинную форму, нам достаточно одной за другой трех аминокислот: пролина, се-
взяться за оба ее конца и свернуть в спираль. Как рина и глутаминовой кислоты.

Цепь ДНК Рис. 3–7


Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф Д Ф

A A T T Прикрепление рибонуклеотида к цепи дезокси-


Г Г Ц Г Ц
рибонуклеиновой кислоты (ДНК) при сборке ри-
бонуклеиновой кислоты (РНК), являющейся пе-
реносчиком генетического кода от генов в цито-
плазму. Фермент РНК3полимераза двигается вдоль
цепи ДНК и обеспечивает сборку РНК. А — аде-
Ц Ц Г У Ц У Г A нин; Г — гуанин; Д — дезоксирибоза; Р — рибоза;
Т — тимин; У — урацил; Ф — фосфорная кислота;
Р Ц — цитозин
Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф
Трифосфат
Молекула РНК
Ф Ф
Ф Ф
РНК-полимераза

33

Глава_3_done.indd 33 05.09.2017 13:27:25


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Рис. 3–8
Ц Ц Г У Ц У Г A A
Фрагмент молекулы РНК, содержащий три кодона —
Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р Ф Р ЦЦГ, УЦУ и ГАА, которые обеспечивают прикрепление
трех аминокислот — пролина, серина и глутаминовой
Пролин Серин Глутаминовая кислота кислоты соответственно — к растущей молекуле белка.
А — аденин; Г — гуанин; Р — рибоза; У — урацил; Ф —
фосфорная кислота; Ц — цитозин

ТРАНСКРИПЦИЯ — ПЕРЕНОС тидов под действием фермента РНК-полимера-


ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОДА ИЗ ЯДРА зы. Этот процесс заключается в присоединении
С ДНК В ЦИТОПЛАЗМУ НА РНК к каждому нуклеотиду двух дополнительных фос-
фатных групп с образованием трифосфата. На
ДНК находится в клеточном ядре, а большин- рис. 3–7 справа показаны два таких нуклеотида,
ство клеточных реакций протекает в цитоплаз- присоединяющиеся к синтезируемой молекуле
ме, поэтому должен существовать механизм, по- РНК. Два иона фосфата присоединяются к ну-
средством которого гены могут контролировать клеотиду за счет образования макроэргических
эти реакции. Механизм контроля заключается в фосфатных связей с использованием энергии
том, что в клеточном ядре на основе ДНК син- АТФ.
тезируется другая нуклеиновая кислота — РНК, В результате активации каждый нуклеотид
которая также становится носителем генетиче- накапливает большое количество энергии, не-
ского кода (см. рис. 3–7). Этот процесс получил обходимой для присоединения его к растущей
название транскрипции. Вновь синтезирован- цепи РНК.
ная РНК через поры ядерной оболочки перено-
сится из ядра в цитоплазму, в которой на основе
этой РНК происходит синтез белка. СБОРКА ЦЕПИ РНК ИЗ НУКЛЕОТИДОВ
НА МАТРИЦЕ ДНК
СИНТЕЗ РНК В ЯДРЕ С МАТРИЦЫ ДНК Сборка молекулы РНК из нуклеотидов проис-
ходит под действием РНК-полимеразы (см. рис.
Для синтеза РНК нужно, чтобы две цепи ДНК 3–7). Этот фермент представляет собой круп-
на какое-то время разошлись, причем только ный белок, обладающий целым рядом свойств,
одна из этих цепей будет использоваться в каче- необходимых на разных стадиях синтеза моле-
стве матрицы для синтеза РНК. На основе каж- кулы РНК.
дого триплета ДНК образуется комплементар- 1. На цепи ДНК в области считывания каждого
ный триплет (кодон) РНК, последовательность гена лежит нуклеотидная последовательность,
которых, в свою очередь, определяет последова- называемая промотором. Фермент РНК-по-
тельность аминокислот в молекуле белка, синте- лимераза несет участки распознавания и ком-
зируемой в цитоплазме. плементарного связывания с промотором.
Основные структурные элементы РНК. Основные струк- Связывание данного фермента с этим участ-
турные элементы РНК и ДНК почти одинаковы, ком необходимо для запуска сборки молеку-
за двумя исключениями: во-первых, вместо дез- лы РНК.
оксирибозы РНК содержит близкий по строе- 2. После связывания с промотором РНК-поли-
нию сахар — рибозу, имеющую дополнительный мераза расплетает спираль ДНК на участке,
гидроксильный ион (OH–); во-вторых, вместо занимающем примерно два витка, что при-
тимина в состав РНК входит другой пирими- водит к расхождению цепей ДНК на этом
дин — урацил. участке.
3. Затем РНК-полимераза начинает продвигать-
Образование нуклеотидов РНК. Образование нуклео-
ся по молекуле ДНК, вызывая временное рас-
тидов РНК из ее структурных элементов про-
плетание и расхождение двух ее цепей. По
исходит точно так же, как образование нуклео-
мере этого движения на каждой его стадии к
тидов ДНК. В состав РНК также входят 4 ну-
концу растущей цепи РНК добавляется но-
клеотида, содержащие 4 азотистых основания:
вый активированный нуклеотид. Этот про-
аденин, гуанин, цитозин и урацил. Еще раз под-
цесс проходит следующим образом:
черкнем, что вместо тимина РНК содержит ура-
• сначала между азотистым основанием кон-
цил, а остальные азотистые основания у РНК и
цевого нуклеотида ДНК и азотистым ос-
ДНК одинаковы.
нованием нуклеотида РНК, поступающе-
Активация нуклеотидов РНК. На следующей стадии го из кариоплазмы, образуется водород-
синтеза РНК происходит активация ее нуклео- ная связь;
34

Глава_3_done.indd 34 05.09.2017 13:27:25


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

• затем РНК-полимераза последовательно 3. Матричная РНК переносит генетический код


отщепляет по два иона фосфата от каждо- в цитоплазму для управления синтезом белка.
го нуклеотида РНК, высвобождая при раз- 4. Транспортная РНК переносит активирован-
рыве макроэргических фосфатных связей ные аминокислоты в рибосомы для исполь-
большое количество энергии, которая сра- зования при сборке молекулы белка.
зу идет на образование ковалентной связи 5. Рибосомная РНК в комплексе с 75 различны-
между оставшимся фосфатом нуклеотида ми белками образует рибосомы — органеллы
и концевой рибозой растущей цепи РНК; клетки, в которых происходит синтез моле-
• когда РНК-полимераза доходит по цепи кул белка.
ДНК до конца гена, она вступает во взаи- 6. Микро-РНК — это одноцепочечные молеку-
модействие с последовательностью нуклео- лы РНК, содержащие от 21 до 23 нуклеотидов.

ЧАСТЬ I
тидов, которую называют терминирующей Этот тип способен регулировать процессы
последовательностью; в результате этого транскрипции и трансляции.
взаимодействия РНК-полимераза и ново-
синтезированная молекула РНК отрыва-
ются от цепи ДНК. После этого РНК-по- КОДОНЫ МАТРИЧНОЙ РНК
лимераза может вновь использоваться для Матричная РНК представляет собой длинную
синтеза новых молекул РНК; одноцепочечную молекулу, присутствующую в
• слабые водородные связи между новой цитоплазме. Эта молекула РНК содержит от не-
синтезированной молекулой РНК и ма- скольких сотен до нескольких тысяч нуклеоти-
трицей ДНК рвутся, а связь между ком- дов РНК, образующих кодоны, строго компле-
плементарными цепями ДНК восстанав- ментарные триплетам ДНК. На рис. 3–8 приведен
ливается, т.к. сродство между ними выше, небольшой фрагмент матричной РНК с кодо-
чем между ДНК и РНК. Так цепь РНК от- нами ЦЦГ, УЦУ и ГАА для пролина, серина и
деляется от ДНК, оставаясь в кариоплазме. глутаминовой кислоты соответственно. Схема
Таким образом генетический код, «записан- транскрипции этого фрагмента РНК на матрице
ный» на ДНК, комплементарно переносится на ДНК приведена на рис. 3–7.
цепь РНК. При этом рибонуклеотиды могут об-
разовывать с дезоксирибонуклеотидами только Кодоны РНК для разных аминокислот. В табл. 3–1 пере-
следующие комбинации. числены кодоны РНК для 20 аминокислот, со-
ставляющих молекулы белка. Из таблицы следу-
Основания ДНК Основания РНК ет, что большинство аминокислот закодированы
не одним, а несколькими кодонами.
Гуанин Цитозин Кроме того, существуют один кодон (АУГ),
Цитозин Гуанин
Аденин Урацил который запускает синтез молекулы белка (ини-
Тимин Аденин циирующий кодон, или старт-кодон), и три ко-
дона (УАА, УАГ, УГА), которые останавливают
Типы РНК. Как показали результаты исследова- (терминирующий кодон, или стоп-кодон).
ний, существует несколько типов РНК. Неко-
торые из них участвуют в синтезе белка, другие
АНТИКОДОНЫ ТРАНСПОРТНОЙ РНК
обеспечивают регуляторные функции генов или
участвуют в посттранскрипционной модифика- Транспортная РНК играет важнейшую роль в
ции молекул РНК. Функции некоторых типов синтезе белка, поскольку переносит аминокис-
РНК, особенно тех, которые не принимают уча- лоты к строящейся молекуле белка. Каждая мо-
стие в кодировании белков, пока неизвестны. лекула транспортной РНК специфически связы-
В синтезе белка принимают участие 6 неза- вается только с одной из 20 аминокислот, входя-
висимых и абсолютно различных типов РНК: щих в состав молекул белка. Транспортные РНК
1. Предшественник матричной РНК представ- действуют как переносчики специфических ами-
ляет собой большую незрелую единую цепь нокислот и доставляют их к рибосомам, на ко-
РНК, которая обрабатывается в ядре с обра- торых происходит сборка молекул белка. Каж-
зованием зрелой матричной РНК. Предше- дая транспортная РНК распознает «свой» кодон
ственник матричной РНК имеет 2 различных матричной РНК, прикрепившейся к рибосоме
сегмента — интрон, который удаляется с (см. далее), и доставляет соответствующую ами-
помощью сплайсинга (сращивания), и экзон нокислоту на соответствующую позицию в син-
(кодирующий фрагмент), который остается в тезируемой полипептидной цепочке.
конечной молекуле матричной РНК. Цепь транспортной РНК гораздо короче це-
2. Малая ядерная РНК регулирует процесс сплай- пи матричной РНК, содержит всего около 80 ну-
синга предшественника матричной РНК с об- клеотидов и «упакована» в форме клеверного
разованием матричной РНК. листа (рис. 3–9). На одном конце транспортной
35

Глава_3_done.indd 35 05.09.2017 13:27:25


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Табл. 3–1 РНК всегда есть аденозинмонофосфат (АМФ), к


которому через гидроксильную группу рибозы
Кодоны РНК для запуска и остановки синтеза аминокислот прикрепляется транспортируемая аминокислота.
Аминокислоты Кодоны РНК Поскольку транспортные РНК служат для
прикрепления специфических аминокислот к
Аланин ГЦУ ГЦЦ ГЦА ГЦГ
строящейся молекуле белка, необходимо, чтобы
Аргинин ЦГУ ЦГЦ ЦГА ЦГГ АГА АГГ каждая молекула транспортной РНК обладала
Аспарагин ААУ ААЦ специфичностью и в отношении соответствую-
Аспарагиновая ГАУ ГАЦ щих кодонов матричной РНК. Код, посредством
кислота которого транспортная РНК распознает соот-
Цистеин УГУ УГЦ
ветствующий кодон на матричной РНК, также
является триплетом, и его называют антикодо-
Глутаминовая ГАА ГАГ
кислота
ном. Антикодон располагается примерно посе-
редине молекулы транспортной РНК (на ниж-
Глутамин ЦАА ЦАГ ней части «клеверного листа»; см. рис. 3–9). Во
Глицин ГГУ ГГЦ ГГА ГГГ время синтеза белка азотистые основания анти-
Гистидин ЦАУ ЦАЦ кодона транспортной РНК прикрепляются с
помощью водородных связей к азотистым осно-
Изолейцин АУУ АУЦ АУА
ваниям кодона матричной РНК. Таким образом,
Лейцин ЦУУ ЦУЦ ЦУА ЦУГ УУА УУГ на матричной РНК аминокислоты выстраива-
Лизин ААА ААГ ются в определенном порядке одна задругой,
Метионин АУГ формируя соответствующую аминокислотную
последовательность синтезируемого белка.
Фенилаланин УУУ УУЦ
Пролин ЦЦУ ЦЦЦ ЦЦА ЦЦГ
Серин УЦУ УЦЦ УЦА УЦГ АГЦ АГУ РИБОСОМНАЯ РНК
Треонин АЦУ АЦЦ АЦА АЦГ Рибосома — это цитоплазматическая органелла,
Триптофан УГГ на которой происходит синтез белка. Рибосома
примерно на 60% состоит из рибосомной РНК.
Тирозин УАУ УАЦ
Оставшаяся часть рибосомы включает 75 струк-
Валин ГУУ ГУЦ ГУА ГУГ турных белков и ферментов, необходимых для
Примечание. Инициирующий кодон — АУГ, терминирующие синтеза белка. Рибосомы могут функциониро-
кодоны — УАА, УАГ, УГА. вать только в комплексе с двумя другими типа-
ми РНК — транспортной РНК, доставляющей
аминокислоты к строящейся молекуле белка, и
матричной РНК, служащей источником инфор-
мации, необходимой для сборки заданной по-
Аланин следовательности аминокислот. Таким образом,
Цистеин
Растущая полипептидная цепочка рибосому можно сравнить с мастерской по про-
Гистидин
Аланин
изводству молекул белка.
Фенилаланин
Образование рибосом в ядрышках. Гены, отвечаю-
Серин щие за синтез рибосомной РНК, располагаются
Инициирующий Пролин в пяти парах хромосом и представлены в виде
кодон Транспортная РНК
множества копий, что позволяет одновременно
синтезировать большое количество рибосомной
РНК, необходимой для реализации клеточных
ГГГ функций.
АУГ ГЦЦ УГУ ЦАУ ГЦЦ УУУ УЦЦ ЦЦЦ ААА ЦАГ ГАЦ УАУ
Сформировавшиеся рибосомы накаплива-
Рибосома Рибосома ются в ядрышках — специализированных струк-
Направление
движения
турах ядра, связанных с хромосомами. Если
матричной РНК клетка синтезирует много белка, в ней образует-
ся большое количество рибосомной РНК, в ре-
Рис. 3–9 зультате ядрышки в этой клетке крупные. На-
Движение молекулы матричной рибонуклеиновой кислоты против, в клетках, синтезирующих мало белка,
(РНК) по двум рибосомам. В момент прохождения кодона по ядрышки бывают даже не видны. Рибосомная
поверхности рибосомы соответствующая аминокислота при- РНК в ядрышках связывается с рибосомными
крепляется к растущей полипептидной цепочке (около правой
рибосомы). Транспортная РНК доставляет аминокислоты к ра- белками с образованием глобулярных частиц,
стущей полипептидной цепочке представляющих собой отдельные субъедини-
36

Глава_3_done.indd 36 05.09.2017 13:27:25


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

цы рибосомы. Эти субъединицы отделяются от


ядрышка, выходят из ядра через поры ядерной Ген, кодирующий белок Микро-РНК
оболочки и распределяются почти по всей цито-
плазме. Попав в цитоплазму, субъединицы со-
бираются в зрелую функционирующую рибо- Транскрипция Транскрипция
сому. Зрелых рибосом в ядре нет, поэтому матричной РНК первичной микро-РНК
синтез белка осуществляется только в цитоплаз- Первичная микро-РНК
ме клетки.
Микропроцессинговый
МИКРО-РНК комплекс

ЧАСТЬ I
Молекулы микро-РНК короткие (от 21 до 23 ну- Ядро клетки
клеотидов), одноцепочечные и регулируют экс- Премикро-РНК
прессию генов (рис. 3–10). Микро-РНК образу-
ются в процессе транскрипции, но не участвуют Цитоплазма
в процессе трансляции, поэтому эти молекулы Перенос премикро-РНК
в цитоплазму
часто называют некодирующими РНК. Молекулы
микро-РНК комплементарно связываются с мо-
лекулами матричной РНК для уменьшения экс-
прессии генов. Микро-РНК формируются в не- Дайсер
сколько этапов.
Сначала длинные молекулы-предшественни- Процессинг премикро-РНК
ки, называемые первичными микро-РНК и пред- в небольшие двухцепочечные
молекулы
ставляющие собой первичный транскрипт гена,
проходят стадию обработки в микропроцессин-
говом комплексе ядра клетки. В результате об-
разуются молекулы премикро-РНК, состоящие RISC
из 70 нуклеотидов. Затем в цитоплазме с помо-
щью особого фермента, называемого дайсером,
происходят дальнейшая обработка и формиро-
Матричная РНК
вание РНК-индуцируемого комплекса выключе-
ния гена и микро-РНК. Комплекс RISC–
Молекулы микро-РНК регулируют экспрес- микро-РНК
сию генов за счет связывания с комплементар-
ной им областью РНК. Микро-РНК подавляют
процесс трансляции либо предупреждают ее Разрушение матричной РНК Подавление трансляции
путем разрушения матричной РНК до попада-
ния на рибосому. Полагают, что микро-РНК Рис. 3–10
играют важную роль в регуляции функций кле- Регуляция экспрессии генов с помощью микро-РНК. Первичная
ток, а изменения функций микро-РНК связаны микро-РНК является первичным транскриптом гена, обработан-
с развитием онкологических и сердечно-сосуди- ным в микропроцессинговом комплексе ядра клетки, где она
преобразуется в премикро-РНК. Затем в цитоплазме премикро-
стых заболеваний. РНК подвергается действию фермента дайсера, который кон-
Еще одним видом микро-РНК являются ма- тролирует процесс сборки РНК-индуцируемого комплекса вы-
лые, или короткие, интерферирующие РНК, ко- ключения гена (RISC) и образование микро-РНК. Молекулы
торые также называют выключающими РНК. Они микро-РНК регулируют экспрессию генов путем связывания с
комплементарной областью РНК, подавляя трансляцию либо
представляют собой двухцепочечные молекулы способствуя разрушению матричной РНК до попадания на ри-
длиной 20–25 нуклеотидов, изменяющие экспрес- босому. РНК — рибонуклеиновая кислота
сию специфических генов. Образование этих мо-
лекул направлено на то, чтобы, минуя микро-
процессинговый комплекс ядра клетки, активи- полагают, что малые интерферирующие РНК
ровать РНК-индуцируемый комплекс выключе- могут стать полезным инструментом подавле-
ния гена в цитоплазме, что приводит к блокаде ния экспрессии генов, задействованных в раз-
трансляции матричной РНК. Поскольку малые личных патофизиологических процессах.
интерферирующие РНК могут быть адаптиро-
ваны к любой последовательности нуклеотидов ТРАНСЛЯЦИЯ — СИНТЕЗ БЕЛКА
в гене, ими можно блокировать трансляцию НА РИБОСОМАХ
любых молекул матричной РНК, а следователь-
но, подавлять экспрессию любого гена с извест- Прикрепившись к рибосоме, молекула матрич-
ной нуклеотидной последовательностью. Пред- ной РНК продвигается вдоль нее, начиная с того
37

Глава_3_done.indd 37 13.10.2017 13:31:52


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

конца, на котором находится инициирующий ми на мембране эндоплазматического ретику-


кодон. По мере движения матричной РНК вдоль лума, благодаря чему молекулы белка проходят
рибосомы постепенно формируется молекула через мембрану и оказываются в просвете эндо-
белка (см. рис. 3–9). Этот процесс получил на- плазматического ретикулума. Участки, на кото-
звание трансляции. Рибосома считывает кодо- рых осуществляются синтез и транспортировка
ны матричной РНК примерно так же, как вос- молекул белка через мембрану, имеют зерни-
производящая магнитная головка «читает» за- стую поверхность.
пись на движущейся по ней магнитофонной На рис. 3–11 отражены функциональная связь
ленте. После того как терминирующий кодон матричной РНК с рибосомами и способ их при-
открепится от рибосомы, синтез молекулы бел- крепления к мембране эндоплазматического ре-
ка прекращается и она оказывается свободно тикулума. Нужно подчеркнуть, что трансляция
лежащей в цитоплазме. одной цепи матричной РНК осуществляется
Полирибосомы. Одна матричная РНК может осу- сразу на нескольких рибосомах и образующий-
ществлять синтез молекул белка сразу на не- ся белок попадает внутрь эндоплазматического
скольких рибосомах, поскольку к ее иницииру- ретикулума, проходя через его мембрану.
ющему кодону могут поочередно прикреплять- Следует отметить, что большинство синтези-
ся одна рибосома за другой, как показано на рованных на рибосомах белков (ферментов и
рис. 3–9 (внизу слева) и 3–11. При этом на каждой внутриклеточных структурных белков) попада-
рибосоме будут находиться молекулы одного и ют непосредственно в цитозоль, а не в просвет
того же белка на разных стадиях синтеза. На эндоплазматического ретикулума (исключение
одной цепи матричной РНК могут находиться составляют лишь железистые клетки, где белок
от 3 до 10 рибосом, такие группы рибосом на- накапливается в большом количестве секретор-
зывают полирибосомами. ных пузырьков).
Важно подчеркнуть, что матричная РНК мо- Стадии синтеза белка. На рис. 3–12 на примере трех
жет осуществлять синтез белка на любой рибо- аминокислот — АА1, АА2 и АА20 — приведены
соме. Другими словами, рибосомы неспецифич- основные реакции синтеза белка. Они включают
ны по отношению к конкретному белку. Образ- три этапа: (1) активацию аминокислот при вза-
но говоря, рибосомы — это производственные имодействии с АТФ и образование комплекса с
предприятия, на которых проводят химические АМФ; на каждую такую реакцию затрачивается
реакции. энергия двух макроэргических фосфатных свя-
Рибосомы связываются с мембраной эндоплазматическо- зей; (2) связывание активированных аминокис-
го ретикулума. Как известно (см. главу 2), рибосо- лот, обладающих избытком энергии, со специ-
мы прикрепляются к поверхности эндоплазма- фическими транспортными РНК и образование
тического ретикулума. Этот процесс обусловлен комплекса аминокислота — матричная РНК с
тем, что начальные отрезки молекул белка несут высвобождением АМФ; (3) прикрепление анти-
аминокислотные последовательности, быстро кодона транспортной РНК, несущей аминокис-
связывающиеся со специфическими рецептора- лоту, к кодону матричной РНК на рибосоме с

Транспортная Матричная Рибосома


РНК РНК Малая
субъединица

Большая
субъединица
Аминокислота Эндоплазматический Полипептидная
ретикулум цепочка

Рис. 3–11

Общий вид рибосом и их функциональная связь с матричной рибонуклеиновой кислотой (РНК), транспортной РНК и эндоплазма-
тическим ретикулумом во время синтеза белка

38

Глава_3_done.indd 38 05.09.2017 13:27:25


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

Аминокислоты AA1 AA2 AA20 Рис. 3–12


+ + +
АТФ АТФ АТФ Основные реакции синтеза белка. АМФ — аденозин-
монофосфат; АТФ — аденозинтрифосфат; ГТФ — гуа-
нозинтрифосфат; мРНК — матричная рибонуклеино-
Активированные аминокислоты АМФ AA1 АМФ AA2 АМФ AA20 вая кислота; тРНК — транспортная рибонуклеиновая
+ + + кислота
тРНК1 тРНК2 тРНК20

Комплексы тРНК–аминокислота тРНК1 AA1 тРНК2 AA2 тРНК20 AA20


+ + +
мРНК ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ

ЧАСТЬ I
ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ

тРНК13

тРНК20
тРНК1

тРНК5

тРНК3

тРНК9

тРНК2
Комплексы
мРНК–тРНК–аминокислота
AA1

AA5

AA3

AA9

AA2

AA13

AA20
ГТФ ГТФ ГТФ ГТФ ГТФ ГТФ ГТФ
Полипептидная цепочка AA1 AA5 AA3 AA9 AA2 AA13 AA20

выстраиванием определенной аминокислотной пептидной связью. С прикреплением каждой


последовательности, образующей молекулу бел- новой аминокислоты к растущей полипептид-
ка. Под действием фермента пептидилтрансфе- ной цепочке добавляется одна пептидная связь.
разы (одного из рибосомных белков) между со-
седними аминокислотами образуются пептид-
ные связи, благодаря которым аминокислотная СИНТЕЗ ДРУГИХ ВЕЩЕСТВ В КЛЕТКЕ
последовательность постепенно удлиняется. Тысячи ферментов, синтез которых осуществля-
Эти реакции требуют дополнительной энер- ется изложенным способом, участвуют практи-
гии, высвобождающейся при разрыве двух мак- чески во всех других реакциях, протекающих в
роэргических фосфатных связей, поэтому для клетке. Ферменты опосредуют синтез липидов,
прикрепления каждой аминокислоты к расту- гликогена, пуринов, пиримидинов и сотен дру-
щей пептидной цепочке используются четыре гих веществ. Многие из этих процессов изложе-
фосфатные связи. ны в главах 68–70, посвященных метаболизму
Таким образом, синтез белка — один из са- белков, жиров и углеводов. Благодаря этим ве-
мых энергоемких внутриклеточных процессов. ществам клетка способна выполнять различные
Пептидные связи. Каждая аминокислота связыва- свои функции.
ется с другой посредством типичной реакции,
описываемой следующим уравнением:
РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ГЕНОВ
И БИОХИМИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ
NH2 O H R КЛЕТКИ
R C C OH + H N C COOH
Химические и физические функции клетки ре-
NH2 O H R гулируются генами. Однако активность самих
генов также должна находиться под контролем,
R C C N C COOH + H2O в противном случае накопление какого-либо
компонента клетки или какая-либо биохимиче-
Суть этой реакции заключается в отщепле- ская реакция будут продолжаться до тех пор,
нии иона OH– от COOH-конца первой амино- пока клетка не погибнет. Каждая клетка облада-
кислоты и иона водорода (H+) от NH2-конца ет мощными регуляторными механизмами об-
другой аминокислоты. Отщепленные гидрок- ратной связи, координирующими разнообраз-
сильные ионы и ионы водорода взаимодейству- ные внутриклеточные процессы. Для каждого
ют с образованием воды, а химически активные гена (их в клетке примерно 30 000) предусмотрен
участки соседних аминокислот связываются друг как минимум один такой механизм.
с другом, превращаясь в единую молекулу. Для контроля биохимических функций клет-
Такой вид соединения аминокислот называют ки используют механизм генетической регуля-
39

Глава_3_done.indd 39 05.09.2017 13:27:25


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ции (т.е. регуляции активности генов) и меха- Начальный


Гетерохроматин участок промотора
низм ферментативной регуляции (т.е. регуляции
Инсулятор
активности синтезированных клеткой фермен- Энхансе
тов). Посредством этих механизмов в клетке р
поддерживается абсолютное и относительное Ингибиторы
содержание разных веществ на необходимом транскрипции
уровне. Эти механизмы чаще всего действуют Факторы
РНК-полимераза II
транскрипции
как регуляторные системы обратной связи, ко-
торые непрерывно контролируют и при необ-
ходимости корригируют биохимический состав RE RE TATA INR
клетки. В ряде случаев регуляцию внутрикле-
точных биохимических процессов осуществля- Начальные элементы
ют вещества, содержащиеся вне клетки (особен- промотора Основной промотор
но некоторые гормоны), путем активации или
ингибирования одной или нескольких внутри- Рис. 3–13
клеточных регуляторных систем. Транскрипция генов в эукариотических клетках. Сложно органи-
зованные множественные модули энхансера перемежаются с
элементами инсулятора, которые могут быть расположены выше
или ниже основного промотора, содержащего ТАТА-бокс, реак-
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ тивный элемент (RE) и инициатор (INR). РНК — рибонуклеино-
вая кислота
Генетическая регуляция, или регуляция экспрес-
сии генов, охватывает весь процесс от считыва-
ния генетического кода в ядре до образования
белков в цитоплазме. Регуляция экспрессии ге-
нов у живых организмов обеспечивает способ- начать перемещаться вдоль цепи ДНК для син-
ность реагировать на изменения окружающей теза молекулы РНК, должна связаться с промо-
среды. Выборочная регуляция экспрессии генов тором. Начальный участок промотора располо-
позволяет множеству различных типов клеток жен выше места начала транскрипции и содер-
выполнять свои специализированные функции. жит несколько областей связывания с факторами,
Например, кардиомиоцит имеет тот же набор усиливающими или тормозящими этот процесс.
генов, что и клетка эпителия почечного каналь- В различных тканях область связывания с фак-
ца, но в кардиомиоцитах экспрессируются гены, тором транскрипции и структурный участок в
которые в клетках почечных канальцев неактив- начальном участке промотора меняются от гена
ны. Результатом экспрессии генов является син- к гену, давая начало различным паттернам экс-
тез определенного количества белков, которые прессии генов.
выполняют функции, обусловленные генетиче- На транскрипцию генов у эукариот также
ским кодом. Регуляция экспрессии генов может влияют энхансеры — области ДНК, способные
происходить на любой стадии процесса: транс- связывать факторы транскрипции. Энхансеры
крипции ДНК, синтеза и процессинга РНК и могут быть расположены на большом расстоя-
трансляции. нии от гена, даже на другой хромосоме, а также
выше или ниже гена, который регулируют. Это
Регуляцию экспрессии генов осуществляет промотор. расстояние сокращается, если ДНК компактно
Синтез клеточных белков представляет собой уложена в ядре. Считается, что в геноме челове-
сложный процесс, который начинается с транс- ка находится 110 000 генов энхансеров.
крипции ДНК и синтеза молекулы РНК. Транс- При организации хромосомы важно отде-
крипцию контролируют регуляторные элемен- лить активные гены (где происходит транскрип-
ты, присутствующие в промоторе (рис. 3–13). В ция) от репрессированных. Решение этой задачи
эукариотической клетке, т.е. у всех млекопита- затрудняется тем, что гены могут быть располо-
ющих, основной промотор состоит из последо- жены на хромосоме близко друг к другу. Процесс
вательности 7 оснований (TATAAAA), называе- отделения осуществляется с помощью хромо-
мой ТАТА-боксом, участка присоединения ТАТА- сомных инсуляторов. Инсулятор представляет
связывающего белка и других факторов, которые собой последовательность ДНК, благодаря ко-
называют комплексом факторов транскрипции торой между отдельными участками считыва-
IID. Помимо этого комплекса к промотору от- ния создается изолирующий барьер от факторов
носится участок, в котором фактор транскрип- транскрипции окружающих генов. Инсуляторы
ции IIB одновременно связывается с молекулой могут значительно отличаться друг от друга как
ДНК и РНК-полимеразой II, облегчая процесс последовательностью ДНК, так и белками, ко-
переноса информации на молекулу РНК. Основ- торые связываются с инсуляторами. Одним из
ной промотор присутствует во всех генах, ко- способов изменения активности инсулятора яв-
дирующих белки. РНК-полимераза, прежде чем ляется метилирование ДНК. Этот процесс ха-
40

Глава_3_done.indd 40 13.10.2017 12:02:07


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

рактерен для гена инсулиноподобного фактора Каждая клетка несет более 30 000 разных ге-
роста 2 млекопитающих. Материнский аллель нов, а это значит, что и способов регуляции их
данного гена содержит между энхансером и про- активности тоже должно быть очень много. Ме-
мотором инсулятор, к которому способен при- ханизмы генетической регуляции играют осо-
соединиться репрессор транскрипции. Однако бенно важную роль в контроле внутриклеточ-
последовательность ДНК на отцовской хромо- ной концентрации аминокислот и их произ-
соме метилируется, в результате репрессор транс- водных, а также промежуточных субстратов и
крипции не может связаться с инсулятором гена продуктов метаболизма углеводов, жиров и бел-
инсулиноподобного фактора роста 2. В итоге ков.
экспрессия происходит с отцовской копии гена.

ЧАСТЬ I
Другие механизмы регуляции транскрипции промотора. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
За последние 20 лет было открыто много вари-
Для регуляции некоторых клеточных функций
антов основных механизмов контроля промо-
наряду с генетическими механизмами также ис-
тора. Не вдаваясь в подробности, опишем не-
пользуются ферментативные механизмы, осно-
которые из них. ванные на прямом действии ингибиторов или
1. Регуляция функции промотора часто бывает активаторов тех или иных внутриклеточных фер-
опосредована факторами транскрипции, ко- ментов. Таким образом, ферментативная регу-
торые могут локализоваться на любой хро- ляция представляет собой второй способ кон-
мосоме. Этот ген отвечает за синтез регулятор- троля клеткой течения биохимических процес-
ного белка, действуя как репрессор или акти- сов.
ватор транскрипции.
2. В ряде случаев один и тот же регуляторный Ингибирование ферментов. Некоторые внутрикле-
белок одновременно контролирует несколь- точные вещества непосредственно действуют на
ко разных промоторов. При этом некоторые участвующие в их синтезе ферменты по меха-
белки действуют как репрессоры одних и ак- низму обратной связи. Синтезируемые в клетке
тиваторы других промоторов. вещества чаще всего действуют на первый фер-
3. Некоторые регуляторные белки прикрепля- мент метаболической цепочки, а не на после-
ются к ДНК не в точке начала транскрипции, дующие, обычно связываясь с ним напрямую и
а в более отдаленных участках. Иногда регу- вызывая аллостерические конформационные из-
ляция осуществляется не на уровне ДНК, а менения, которые и приводят к инактивации
при процессинге РНК до ее выхода из ядра в фермента. Нетрудно догадаться, почему инакти-
цитоплазму. В отдельных случаях регуляция вируется первый фермент, — это предотвраща-
промотора происходит в цитоплазме во вре- ет накопление ненужных промежуточных ме-
мя трансляции РНК на рибосоме. таболитов. Ингибирование ферментов — еще
4. В ядросодержащих клетках ядерная ДНК один пример механизма отрицательной обрат-
«упакована» в структуры, называемые хромо- ной связи. Он отвечает за регуляцию внутрикле-
сомами. В каждой хромосоме спираль ДНК точной концентрации аминокислот, пуринов,
обвивается вокруг мелких белков (гистонов), пиримидинов, витаминов и других веществ.
которые с помощью других белков связыва- Активация ферментов. Многие ферменты присут-
ются воедино, образуя компактные структу- ствуют в клетке в неактивном состоянии, но при
ры. Пока ДНК находится в таком компакт- необходимости активируются. В качестве при-
ном состоянии, она не может участвовать в мера можно привести феномен истощения за-
синтезе РНК. Сейчас выясняются некоторые паса АТФ, приводящий к накоплению большого
механизмы, посредством которых отдельные количества продукта распада — циклического
участки хромосом на время утрачивают ком- аденозинмонофосфата (цАМФ). В присутствии
пактную структуру, что делает возможным цАМФ сразу же активируется фермент фосфо-
локальный синтез РНК. Однако даже в таких рилаза, расщепляющий гликоген до глюкозы.
случаях некоторые факторы транскрипции Последняя быстро метаболизируется, а ее энер-
регулируют скорость транскрипции промо- гия используется для пополнения запаса АТФ.
тора на хромосоме. Таким образом, в под- Таким образом, цАМФ действует как актива-
держании клеточных функций участвуют тор фермента фосфорилазы и поэтому является
еще более сложные, чем считалось раньше, частью общего механизма регуляции внутри-
регуляторные механизмы. Наконец, внешние клеточной концентрации АТФ.
сигналы, включая некоторые гормоны, могут Интересен пример активации и одновремен-
активировать отдельные области хромосом и ного ингибирования ферментов синтеза пури-
некоторые факторы транскрипции, регули- нов и пиримидинов. Оба эти вещества нужны
руя таким способом биохимические процес- клетке для синтеза ДНК и РНК примерно в
сы, нужные для функционирования клетки. одинаковом количестве. Накопление пуринов
41

Глава_3_done.indd 41 05.09.2017 13:27:26


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

приводит к ингибированию ферментов, отвеча- Центромера Хромосома


ющих за их синтез, но при этом активирует Ядерная
ферменты синтеза пиримидинов. Точно так же оболочка
пиримидины ингибируют «свои» ферменты и
Ядрышко
активируют ферменты пуринового синтеза. Бла-
годаря постоянному взаимодействию двух этих Центриоль
систем ферментативного синтеза концентрация Астросфера
пуринов и пиримидинов в клетке всегда оказы- A Б
вается практически одинаковой.

КЛЕТОЧНОЕ ДЕЛЕНИЕ,
КОНТРОЛИРУЕМОЕ ДНК
Деление клеток — еще один пример, иллюстри-
рующий универсальность ДНК в качестве регу- В Г
лятора всех клеточных процессов. Гены и гене-
тические регуляторные механизмы определяют
характеристики роста клеток, время начала де-
ления и способность к делению. Система гене-
тической регуляции играет основную роль на
всех стадиях развития организма — от оплодо-
творенной яйцеклетки до конца жизни. Итак, Д Е
если существует какая-то основа жизни, то это,
конечно же, ДНК.
Клеточный цикл
Под клеточным циклом понимают период между
двумя последовательными делениями клетки. У
клеток, которые обладают нормальной активно- Ж З
стью и пролиферируют с максимально возмож-
ной для них скоростью, клеточный цикл может Рис. 3–14
составлять всего 10–30 час. Окончанием цикла Стадии клеточного деления: профаза (А–В), прометафаза (Г),
служит цепь клеточных превращений, называе- метафаза (Д), анафаза (Е), телофаза (Ж, З)
мая митозом, в результате которого одна клетка
делится на две дочерние. Последовательность
событий при митозе изложена далее и отражена
на рис. 3–14. Весь процесс митоза длится около
30 мин, следовательно, более 95% времени кле-
точного цикла (даже если клетки делятся очень чаться митоз. Репликация ДНК начинается за
быстро) составляет время между митозами (так 5–10 час до митоза и длится 4–8 час. Ее резуль-
называемая интерфаза). татом является образование двух точных копий
Клетки почти постоянно находятся под дей- всей ДНК. Во время митоза каждой из дочерних
ствием ингибирующих факторов, которые за- хромосом достается по одной из этих копий.
медляют или останавливают клеточный цикл, за Между завершением репликации и началом ми-
исключением случаев, когда нужно их быстрое тоза проходит 1–2 час. В течение этого времени
воспроизведение, поэтому продолжительность в клетке происходят подготовительные процес-
клеточного цикла варьирует в очень широких сы, которые в итоге переходят в митоз.
пределах — в зависимости от типа клеток. Так, Химические и физические превращения в ходе реплика-
для быстро обновляющихся гемопоэтических ции ДНК. Репликация ДНК происходит почти так
клеток она может составлять всего 10 час, а для же, как и транскрипция РНК на матрице ДНК,
большинства нервных клеток клеточный цикл за исключением нескольких важных отличий.
занимает весь период от рождения до смерти. 1. Реплицируется не одна, а обе цепи ДНК каж-
дой хромосомы.
Репликация ДНК — начало деления клетки 2. Обе цепи ДНК реплицируются полностью —
Деление клетки, как практически все остальные от одного конца до другого, а не частично,
важнейшие клеточные процессы, начинается в как при транскрипции РНК.
ядре. Первый этап — репликация (дупликация) 3. В отличие от РНК-полимеразы ДНК-полиме-
всех хромосом, только после этого сможет на- раза представляет собой комплекс основных
42

Глава_3_done.indd 42 13.10.2017 13:32:34


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

ферментов репликации. ДНК-полимераза при- единенных в 23 пары. Большинство генов, со-


крепляется к ДНК и начинает двигаться вдоль ставляющих пару в гомологичных хромосомах,
нее. Другой фермент — ДНК-лигаза — ката- почти или полностью идентичны, и часто при-
лизирует образование связей между соседни- ходится слышать, что все гены в геноме чело-
ми нуклеотидами, используя для этого энер- века имеют свою пару, хотя это не совсем пра-
гию фосфатных связей. вильно.
4. Дочерние цепи ДНК начинают формиро- Наряду с ДНК в состав хромосом входит мно-
ваться одновременно в сотнях участков обе- го белка, бо´льшая часть которого представлена
их родительских цепей. Впоследствии концы мелкими положительно заряженными молеку-
отдельных сегментов вновь синтезированной лами гистонов. Они образуют множество не-
ДНК «сшиваются» ферментом ДНК-лигазой. больших, похожих на катушки структур, кото-

ЧАСТЬ I
5. Каждая вновь синтезированная цепь ДНК рые, располагаясь одна за другой, обвиваются
остается прикрепленной посредством слабых короткими сегментами ДНК. Эти структуры иг-
водородных связей к родительской цепи, ис- рают важную роль в регуляции активности ДНК,
пользуемой в качестве матрицы. Затем обе поскольку обеспечивают ее плотную «упаковку»
цепи ДНК вместе скручиваются в спираль. и делают невозможным ее использование в ка-
6. Каждая цепь ДНК имеет длину около 6 см честве матрицы для новой ДНК. Существуют
и состоит из миллионов витков, поэтому рас- также регуляторные белки, которые, напротив,
крутить две цепи без специального механиз- деконденсируют небольшие участки гистоновой
ма было бы невозможно. Это достигается с «упаковки» ДНК, создавая таким образом воз-
помощью ферментов, которые регулярно раз- можность синтеза РНК.
резают каждую спираль по всей длине, по- Среди основных компонентов хромосом есть
ворачивают ее фрагменты так, чтобы они и негистоновые белки, которые, с одной сторо-
могли расплестись, и затем вновь восстанав- ны, являются структурными белками хромосом,
ливают целостность каждой спирали. Так а с другой — активаторами, ингибиторами или
возникают две новые спирали. ферментами в составе регуляторных генетиче-
ских систем.
Репарация ДНК, коррекция ДНК и мутации. В течение Репликация хромосом в полном объеме на-
часа после завершения репликации и начала ми- чинается через несколько минут после заверше-
тоза в клетке идут активные процессы репара- ния репликации ДНК. В течение этого времени
ции и коррекции ДНК. Если во время реплика- вновь синтезированные цепи ДНК объединя-
ции к нуклеотиду материнской цепи ДНК при- ются с белками. Две вновь образованные хромо-
соединяются некомплементарные нуклеотиды сомы до самого конца митоза остаются прикреп-
дочерней цепи, то с помощью ферментов они ленными друг к другу в участке, близком к их
будут вырезаны и заменены на комплементар- центру и называемом центромерой. Такие раз-
ные. Эти ферменты представляют собой те же делившиеся, но не разошедшиеся хромосомы
самые ДНК-полимеразы и ДНК-лигазы, кото- называют хроматидами.
рые используются в процессе репликации. Этот
процесс называют коррекцией ДНК.
Благодаря процессам репарации и коррекции МИТОЗ
ДНК ошибки транскрипции, называемые мута-
циями, встречаются очень редко. Появление му- Процесс деления материнской клетки на две до-
таций приводит к синтезу в клетке дефектных черние называют митозом. Митоз начинается
белков вместо нормальных, вследствие этого ее автоматически после репликации хромосом с
функции часто нарушаются и она может даже образованием двух хроматид.
погибнуть. Геном человека содержит не менее
Митотический аппарат и функционирование центриолей.
30 000 генов, а период между двумя поколения-
Одно из самых первых изменений в цитоплаз-
ми составляет в среднем 30 лет, поэтому любой
ме, связанных с митозом, происходит на позд-
геном, унаследованный от родителей, может
них стадиях интерфазы и затрагивает центрио-
иметь не менее 10 мутаций. Однако от этих му-
ли. Как показано на рис. 3–14, две пары центрио-
таций есть защита. Как известно, человеческий
лей находятся поблизости друг от друга около
геном представлен двойным набором хромо-
одного из полюсов ядра. Центриоли так же, как
сом, поэтому из двух аналогичных генов хотя
ДНК и хромосомы, удваиваются во время ин-
бы один почти наверняка будет нормальным.
терфазы; обычно это происходит незадолго до
репликации ДНК.
Центриоль длиной около 0,4 мкм и диаме-
ХРОМОСОМЫ И ИХ РЕПЛИКАЦИЯ
тром около 0,15 мкм состоит из девяти парал-
Спирали ДНК в ядре «упакованы» в хромосомы. лельных триплетов — трубочек, собранных в
Человеческая клетка содержит 46 хромосом, объ- виде цилиндра. Центриоли каждой пары лежат
43

Глава_3_done.indd 43 13.10.2017 12:02:50


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

под прямым углом друг к другу. Пару центрио- набор хромосом движется к противоположным
лей вместе с прилегающим к ней веществом астросферам, а полюсы делящейся клетки в это
называют центросомой. время расходятся все дальше.
Незадолго до начала митоза обе пары цен-
триолей начинают перемещаться в цитоплазме, Телофаза. В ходе телофазы два набора дочерних
отдаляясь друг от друга. Это движение обуслов- хромосом полностью расходятся (см. рис. 3–14Ж,
лено полимеризацией белка микротрубочек, З), митотический аппарат постепенно разруша-
которые начинают расти от одной пары центри- ется, а вокруг каждого набора хромосом за счет
олей к другой и за счет этого расталкивать их к мембраны эндоплазматического ретикулума фор-
противоположным полюсам клетки. В то же мируется новая ядерная оболочка. Вскоре после
время от каждой пары центриолей начинают этого между двумя новыми ядрами появляется
расти другие микротрубочки, которые увеличи- перетяжка, которая делит клетку на две дочер-
ваются в длину и отходят от них радиально в ние клетки. Деление обусловлено образованием
виде лучей, образуя на каждом полюсе клетки в области перетяжки между дочерними клетка-
так называемую астросферу. Отдельные ее лучи ми кольца из микрофиламентов, состоящих из
проникают через ядерную оболочку, способ- актина и, возможно, миозина (два сократитель-
ствуя таким образом разделению каждой пары ных белка).
хроматид во время митоза. Группу микротрубо-
чек между двумя парами центриолей называют
веретеном деления, а весь набор микротрубочек РЕГУЛЯЦИЯ КЛЕТОЧНОГО ДЕЛЕНИЯ
вместе с центриолями — митотическим аппа- Одни клетки делятся непрерывно, например
ратом. стволовые клетки костного мозга, клетки зерни-
Профаза. Схема первой стадии митоза, профазы, стого слоя эпидермиса, эпителиальные клетки
приведена на рис. 3–14А–В. По мере образования слизистой кишечника, другие клетки, включая
веретена в ядре начинается конденсация хромо- гладкомышечные, могут не делиться в течение
сом (в интерфазе они состоят из двух слабосвя- нескольких лет, а некоторые клетки, например
занных цепей), которые благодаря этому стано- нейроны и большинство клеток поперечнопо-
вятся хорошо различимы. лосатых мышц, вообще не способны делиться
(если не считать внутриутробный период).
Прометафаза. В ходе прометафазы идущие от В некоторых тканях дефицит клеточной мас-
астросферы микротрубочки разрушают ядер- сы устраняется за счет быстрого деления остав-
ную оболочку (см. рис. 3–14Г). В то же время шихся клеток. Так, у некоторых животных после
другие микротрубочки, отходящие от астросфе- хирургического удаления 7/8 печени ее масса
ры, прикрепляются к центромерам, которые по- восстанавливается почти до исходного уровня
ка еще соединяют все хроматиды попарно, и за счет деления клеток оставшейся 1/8 части.
начинают тянуть обе хроматиды каждой пары к Таким свойством обладают многие железистые
разным полюсам клетки. клетки и большинство клеток костного мозга,
Метафаза. Во время метафазы (см. рис. 3–14Д)
подкожной клетчатки, кишечного эпителия и
астросферы отдаляются друг от друга еще боль- других тканей, за исключением высокодиффе-
ше. Считается, что их движение обусловлено от- ренцированных мышечных и нервных клеток.
ходящими от них микротрубочками. Эти ми- Пока мало известно, каким образом в орга-
кротрубочки сплетаются вместе и образуют ве- низме поддерживается необходимое число кле-
ретено, которое и отталкивает центриоли друг ток разных типов. Тем не менее эксперимен-
от друга. Между микротрубочками есть мелкие тальные данные говорят о существовании трех
сократительные белки — так называемые моле- механизмов регуляции клеточного роста.
кулярные моторы (возможно, они аналогичны Во-первых, деление многих видов клеток на-
актину), обеспечивающие взаимное скольжение ходится под контролем факторов роста, выра-
микротрубочек в противоположных направле- батываемых другими клетками. Некоторые из
ниях, как это происходит при мышечном со- этих факторов поступают из крови, другие — из
кращении. Микротрубочки, прикрепившиеся к близлежащих тканей. Так, эпителиальные клет-
центромерам, подтягивают хроматиды к центру ки некоторых желез, например поджелудочной,
клетки и выстраивают их в виде метафазной не могут делиться без фактора роста, вырабаты-
пластинки по экватору веретена. ваемого подлежащей соединительной тканью.
Во-вторых, большинство нормальных кле-
Анафаза. Во время анафазы (см. рис. 3–14Е) две ток перестают делиться при недостатке места
хроматиды каждой пары отрываются друг от для новых клеток. Этот феномен можно наблю-
друга в области центромеры. Все 46 пар хрома- дать в клеточных культурах, в которых клетки
тид разделяются и образуют два самостоятель- делятся, пока не начнут контактировать друг с
ных набора из 46 дочерних хромосом. Каждый другом, затем они прекращают деление.
44

Глава_3_done.indd 44 05.09.2017 13:27:26


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

В-третьих, многие тканевые культуры пере- нию стабильности генов. Без теломер геномы
стают расти, если в культуральную жидкость постепенно теряли бы информацию и укорачи-
попадает даже небольшое количество выраба- вались после каждого деления клеток.
тываемых ими веществ. Клетка человека при каждом делении теряет
Все перечисленные механизмы контроля кле- на концах теломер в среднем от 30 до 200 пар
точного роста можно рассматривать как вариан- нуклеотидов. В клетках крови новорожденного
ты механизма отрицательной обратной связи. длина теломер составляет 8000 пар оснований, а
в клетках пожилого человека снижается до 1500.
Деградацию хромосом предотвращают теломеры. Тело-
Когда теломеры укорачиваются до критической
меры — это области повторяющихся нуклео-
длины, хромосомы становятся нестабильными
тидных последовательностей, расположенные
и клетки погибают. Считают, что процесс уко-

ЧАСТЬ I
на каждом конце хроматиды (рис. 3–15). Тело-
рочения теломер — главная причина физиоло-
меры служат как бы защитными колпачками,
гических изменений, связанных со старением.
предохраняя хромосому от дефектов во время
Нарушение структуры теломер может произой-
клеточного деления. Во время деления перед на-
ти и при различных заболеваниях, особенно
чалом репликации к цепи ДНК прикрепляется
связанных с окислительным стрессом и воспа-
короткий отрезок РНК, называемый праймером.
лением.
Поскольку праймер присоединяется не к само-
В некоторых постоянно делящихся клетках,
му концу цепи ДНК, копирования небольшого
например в стволовых клетках костного мозга
участка ДНК не происходит. С каждым делени-
или кожи, клетках зародышевого эпителия яич-
ем клетки скопированная новая цепь ДНК теря-
ников и яичек, фермент теломераза добавляет
ет дополнительные нуклеотиды из области те-
к концам теломер нуклеотиды, что позволяет
ломер. Так нуклеотидные последовательности в
осуществить гораздо больше делений. Однако в
теломерах предотвращают деградацию генов
большинстве клеток организма активность те-
вблизи концов хромосом. Таким образом тело-
ломеразы обычно низка, поэтому после многих
меры выполняют функцию расходуемых хро-
делений клетки наследуют дефектные хромосо-
мосомных буферов и способствуют поддержа-
мы, стареют и перестают делиться.
Процесс укорочения теломер играет важную
роль в регуляции клеточной пролиферации и
поддержании стабильности гена. В опухолевых
клетках активность теломеразы аномально вы-
сока, в результате длина теломер поддерживает-
ся на постоянном уровне, что делает процесс
Теломера деления клеток бесконтрольным (см. рис. 3–15).
Обычная Нормальная ДНК Есть предположение, что механизм укорочения
клетка теломер предупреждает развитие онкологиче-
ских и других пролиферативных заболеваний.
Регуляция размера клеток. Размер клетки зависит
в основном от количества функционирующей
ДНК. Так, при отсутствии репликации ДНК
клетка растет, пока не достигнет определенного
объема, после этого ее рост прекращается. Если
с помощью колхицина заблокировать процесс
Опухолевые клетки образования веретена деления, то можно оста-
новить митоз, хотя репликация ДНК при этом
будет продолжаться. Это приведет к тому, что
ДНК при количество ДНК в ядре значительно превысит
злокачественной
опухоли
норму, и объем клетки увеличится. Предпола-
Теломераза
гается, что избыточный рост клеток в данном
случае обусловлен повышенной продукцией
Рис. 3–15 РНК и белка.
Регуляция репликации клеток с помощью теломер и фермента
теломеразы. Хромосомы имеют на концах теломеры, которые с
каждым делением клеток при отсутствии активности теломера- ДИФФЕРЕНЦИРОВКА КЛЕТОК
зы сокращают число делений вплоть до полного прекращения.
Таким образом, большинство клеток не может делиться неогра- Одной из характеристик роста и деления клеток
ниченное число раз. В клетках злокачественных опухолей тело- является их дифференцировка, под которой по-
мераза активируется и длина теломер поддерживается на по-
стоянном уровне, поэтому клетки продолжают делиться бес- нимают изменение их физических и функцио-
контрольно. ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота нальных свойств в ходе эмбриогенеза с целью
45

Глава_3_done.indd 45 05.09.2017 13:27:26


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

образования специализированных органов и ляторные механизмы, которые лежат в ее осно-


тканей организма. Рассмотрим интересный экс- ве, нам уже известны.
перимент, который помогает объяснить этот
процесс.
Если из яйцеклетки лягушки с помощью спе- ЗАПРОГРАММИРОВАННАЯ
циальной методики вынуть ядро и вместо него ГИБЕЛЬ КЛЕТОК
поместить ядро клетки слизистой кишечника,
то из такой яйцеклетки может вырасти нор- Клетки нашего организма, а их насчитывается
мальная лягушка. Этот эксперимент показыва- около 1014, являются членами высокоорганизо-
ет, что даже такие высокодифференцированные ванного сообщества, численность которого ре-
клетки, как клетки слизистой кишечника, со- гулируется не только их делением, но и гибелью.
держат всю необходимую генетическую инфор- Клетки, которые стали не нужны организму или
мацию для развития нормального организма представляют для него угрозу, совершают суи-
лягушки. Из эксперимента ясно, что дифферен- цид, называемый запрограммированной гибелью
цировка идет не за счет потери генов, а благо- клеток (или апоптозом). Этот процесс протека-
даря селективной репрессии различных промо- ет с участием каскада протеолитических реак-
торов. ций, в результате которых клетка сжимается и
Действительно, на электронных микрофото- сморщивается, ее цитоскелет разрушается, а
графиях можно увидеть, что некоторые сегмен- мембрана приобретает такие свойства, благода-
ты ДНК, «упакованные» вокруг гистонов, кон- ря которым макрофаги и другие фагоциты мо-
денсированы настолько сильно, что уже не могут гут прикрепиться к ней, чтобы затем фагоцити-
быть расплетены и использованы в качестве ровать и переварить клетку.
матрицы для транскрипции РНК. Этому явле- В отличие от апоптоза гибель клетки, обу-
нию можно дать такое объяснение: на опреде- словленная повреждением, как правило, сопро-
ленной стадии дифференцировки клеточный вождается ее набуханием и распадом вследствие
геном начинает синтезировать регуляторные бел- утраты целостности мембраны. Этот процесс
ки, которые необратимо репрессируют опреде- называют некрозом. Содержимое некротизиро-
ленные группы генов, поэтому эти гены навсег- ванных клеток может изливаться наружу, вы-
да остаются инактивированными. Как бы то ни зывая воспалительную реакцию с повреждением
было, зрелые клетки человеческого организма соседних клеток, в то время как гибель путем
способны синтезировать всего 8000–10 000 раз- апоптоза представляет собой высокоупорядо-
ных белков, хотя если бы функционировали все ченный процесс, при котором клетка фрагмен-
гены, эта цифра составила бы около 30 000. тируется и поглощается фагоцитами, не успев
Эксперименты на эмбрионах показывают, что излить свое содержимое наружу, поэтому лежа-
некоторые клетки способны осуществлять кон- щие рядом с ней клетки обычно не страдают.
троль дифференцировки соседних клеток. Так, Апоптоз начинается с активации семейства
хордомезодерму называют первичным организа- протеаз, которые в неактивированном состоя-
тором эмбриона, поскольку вокруг нее начи- нии называют прокаспазами, а в активирован-
нают дифференцироваться все остальные ткани ном — каспазами. Механизм активации этих
эмбриона. Превращаясь в ходе дифференциров- ферментов достаточно сложен. Активирован-
ки в сегментированную, состоящую из сомитов ные каспазы вызывают расщепление и актива-
дорсальную мезодерму, хордомезодерма стано- цию других прокаспаз, которые запускают фер-
вится индуктором для окружающих тканей, за- ментативный каскад, приводящий к быстрому
пускающим формирование из них практически разрушению внутриклеточных белков. В ре-
всех органов. зультате происходит самоуничтожение клетки,
В качестве другого примера индукции можно а оставшиеся ее фрагменты быстро поглощают
привести развитие хрусталика. Когда глазной и переваривают близлежащие фагоциты.
пузырек соприкасается с головной эктодермой, Огромное количество клеток гибнет путем
она начинает утолщаться и постепенно превра- апоптоза при формировании органов и тканей
щается в хрусталиковую плакоду. Плакода, в во время внутриутробного развития. Однако и
свою очередь, образует впячивание, из которого во взрослом возрасте апоптозу ежечасно под-
и формируется хрусталик. вергаются миллиарды клеток слизистой кишеч-
Таким образом, развитие эмбриона в значи- ника, костного мозгa и других тканей, а на смену
тельной степени обусловлено индукцией, суть погибшим клеткам приходят новые. У здоровых
которой заключается в том, что одна часть эм- взрослых людей между двумя этими процесса-
бриона вызывает дифференцировку другой, а ми — апоптозом и появлением новых клеток —
та — дифференцировку остальных частей. устанавливается равновесие, без которого орга-
Итак, хотя дифференцировка клеток в целом низм слишком быстро утрачивал бы или нара-
все еще остается для нас загадкой, многие регу- щивал ткани. Недавние исследования показали,
46

Глава_3_done.indd 46 05.09.2017 13:27:26


Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

что нарушения апоптоза могут играть важную онкогенов. Например, избыточный рост клеток,
роль в развитии нейродегенеративных заболе- обусловленный активацией одного онкогена,
ваний, в т.ч. болезни Альцгеймера, а также опу- может не привести к развитию опухоли в связи
холевого и аутоиммунного процессов. Возможно, с отсутствием другого мутантного гена, отвеча-
эффективность некоторых химиотерапевтиче- ющего за ее васкуляризацию.
ских средств, с успехом используемых для лече- Каковы же причины изменения генов? Если
ния злокачественных новообразований, обу- учесть, что в организме ежегодно появляются
словлена их способностью вызывать апоптоз триллионы новых клеток, то более правомоч-
опухолевых клеток. ным был бы другой вопрос: почему у каждого
из нас не появляются миллионы и миллиарды
мутантных злокачественных клеток? В основ-

ЧАСТЬ I
ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЕ ном это обусловлено поразительной точностью,
ПЕРЕРОЖДЕНИЕ КЛЕТОК с которой происходит удвоение ДНК перед ми-
тозом, и процессами репарации и коррекции
Злокачественное перерождение клеток в боль- ДНК во время митоза. Тем не менее, несмотря
шинстве случаев обусловлено мутациями генов, на все врожденные механизмы защиты от му-
контролирующих клеточный рост и деление, тантных клеток, они все же появляются, хотя на
или их аномальной активацией. несколько миллионов нормальных клеток мо-
Протоонкогены — это нормальные гены, ко- жет приходиться всего одна злокачественная.
торые кодируют белки, контролирующие кле- Таким образом, появление мутантных кле-
точную адгезию, рост и миграцию. Мутация или ток — это не закономерность, а скорее случай-
чрезмерная активация протоонкогенов может ность, и все онкологические заболевания можно
привести к превращению их в онкогены, кото- рассматривать как следствие этих трагических
рые способны вызывать онкологические заболе- случайностей. Однако риск появления мутант-
вания. При злокачественных новообразованиях ных клеток может значительно возрастать под
у человека было обнаружено около 100 онко- действием ряда физических, химических и био-
генов. логических факторов.
В клетке есть также антионкогены, или гены- 1. Хорошо известно, что ионизирующее излуче-
супрессоры опухолей, подавляющие активность ние — рентгеновское, α-, β-, γ-излучение и
онкогенов. Инактивация либо утрата клеткой даже ультрафиолетовые лучи — предраспо-
антионкогена может привести к активации он- лагает к развитию опухолей. Радикалы и ио-
когенов и злокачественному перерождению клет- ны, образующиеся в тканях под действием
ки. Однако лишь некоторые мутантные клетки этого излучения, химически очень активны и
становятся злокачественными, что обусловлено поэтому могут повреждать цепи ДНК, вы-
рядом причин. зывая множество мутаций.
Во-первых, большинство мутантных клеток 2. Некоторые химические вещества обладают
обладают слабой жизнеспособностью и быстро способностью вызывать мутации. Давно за-
погибают. мечено, что производные разных анилино-
Во-вторых, во многих выживших мутантных вых красителей способствуют развитию зло-
клетках сохраняются нормальные механизмы качественных опухолей. Работники предпри-
обратной связи, предотвращающие избыточ- ятий по изготовлению этих красителей, не
ную пролиферацию. выполняющие мер предосторожности, под-
В-третьих, иммунная система способна унич- вержены высокому риску образования зло-
тожить злокачественные клетки до того, как они качественных опухолей. Вещества, вызыва-
образуют опухоль. Это происходит следующим ющие злокачественное перерождение клеток,
образом. Мутантные клетки начинают синтези- называют канцерогенами. Самой частой при-
ровать измененные белки, которые активируют чиной смерти от онкологических заболева-
иммунную систему. Это приводит к продукции ний являются канцерогены табачного дыма
антител или появлению цитотоксических Т-кле- (25%).
ток, распознающих и уничтожающих опухоле- 3. К развитию опухоли также может приводить
вые клетки. Подтверждением участия иммунной механическое раздражение, например частое
системы в борьбе со злокачественными клетка- повреждение эпителия кишечника некото-
ми служит факт увеличения более чем в 5 раз рой пищей. Повреждение ткани стимулирует
риска злокачественных новообразований у па- пролиферативную активность клеток, поэто-
циентов, иммунная система которых подавле- му риск мутаций возрастает.
на вследствие применения иммунодепрессантов 4. Во многих семьях четко прослеживается на-
после трансплантации почки или сердца. следственная предрасположенность к злокаче-
В-четвертых, для роста опухоли обычно нуж- ственным новообразованиям. Как уже упо-
на одновременная активация нескольких разных миналось, для развития опухоли в большин-
47

Глава_3_done.indd 47 05.09.2017 13:27:26


Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

стве случаев нужна не одна, а две или более день ото дня увеличивается, и вскоре они на-
мутаций. Предполагается, что в геноме пред- чинают поглощать все питательные вещества,
ставителей семей с предрасположенностью к которые нужны всему организму. В результате
злокачественным новообразованиям уже есть такой неравной конкуренции нормальные клет-
один или несколько онкогенов, поэтому для ки постепенно погибают «голодной смертью».
развития у них опухоли достаточно гораздо
меньше мутаций, чем у остальных людей. Литература
5. На лабораторных животных было показано, Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Molecular Biology of the Cell, 5th
что злокачественные опухоли, включая лей- ed. New York: Garland Science, 2008.
козы, могут вызывать определенные вирусы. Ameres SL, Zamore PD. Diversifying microRNA sequence and func-
Это обусловлено двумя механизмами: геном tion. Nat Rev Mol Cell Biol 14:475, 2013.
ДНК-содержащих вирусов может непосред- Armanios M. Telomeres and age-related disease: how telomere biology
ственно встраиваться в геном клетки орга- informs clinical paradigms. J Clin Invest 123:996, 2013.
Bickmore WA, van Steensel B. Genome architecture: domain organiza-
низма-хозяина и вызывать мутацию, приво- tion of interphase chromosomes. Cell 152:1270, 2013.
дящую к злокачественному перерождению Cairns BR. The logic of chromatin architecture and remodelling at
этой клетки; РНК-содержащие вирусы снача- promoters. Nature 461:193, 2009.
ла на матрице РНК с помощью фермента Castel SE, Martienssen RA. RNA interference in the nucleus: roles for
обратной транскриптазы синтезируют ДНК, small RNAs in transcription, epigenetics and beyond. Nat Rev Genet
которая затем встраивается в геном клетки 14:100, 2013.
Clift D, Schuh M. Restarting life: fertilization and the transition from
организма-хозяина и вызывает ее злокаче- meiosis to mitosis. Nat Rev Mol Cell Biol 14:549, 2013.
ственное перерождение. Dawson MA, Kouzarides T, Huntly BJ. Targeting epigenetic readers in
Отличительные свойства злокачественных клеток. Зло- cancer. N Engl J Med 367:647, 2012.
Frazer KA, Murray SS, Schork NJ, Topol EJ. Human genetic variation
качественные клетки отличаются от нормаль- and its contribution to complex traits. Nat Rev Genet 10:241, 2009.
ных клеток: (1) способностью к неограниченно- Fuda NJ, Ardehali MB, Lis JT. Defining mechanisms that regulate RNA
му росту, которая может быть обусловлена от- polymerase II transcription in vivo. Nature 461:186, 2009.
сутствием у них потребности в факторах роста, Hoeijmakers JH. DNA damage, aging, and cancer. N Engl J Med
необходимых для пролиферации нормальных 361:1475, 2009.
клеток; (2) слабостью межклеточных контактов, Hotchkiss RS, Strasser A, McDunn JE, Swanson PE. Cell death. N Engl
J Med 361:1570, 2009.
позволяющей злокачественным клеткам легко Kim N, Jinks-Robertson S. Transcription as a source of genome instabil-
проникать в ткани и кровоток, а оттуда — в ity. Nat Rev Genet 13:204, 2012.
любые участки организма и формировать в них Kong J, Lasko P. Translational control in cellular and developmental
новые колонии опухолевых клеток; (3) способ- processes. Nat Rev Genet 13:383, 2012.
ностью некоторых опухолевых клеток к про- Muller-McNicoll M, Neugebauer KM. How cells get the message: dy-
дукции ангиогенных факторов, вызывающих namic assembly and function of mRNA-protein complexes. Nat Rev
Genet 14:275, 2013.
васкуляризацию опухоли и доставку необходи-
Papamichos-Chronakis M, Peterson CL. Chromatin and the genome
мых для ее роста питательных веществ. integrity network. Nat Rev Genet 14:62, 2013.
Почему злокачественные клетки губят организм? От- Sayed D, Abdellatif M. MicroRNAs in development and disease. Physiol
Rev 91:827, 2011.
ветить на этот вопрос несложно. Опухолевая Smith ZD, Meissner A. DNA methylation: roles in mammalian develop-
ткань конкурирует с нормальными тканями за ment. Nat Rev Genet 14:204, 2013.
питательные вещества. Злокачественные клетки Zhu H, Belcher M, van der Harst P. Healthy aging and disease: role for
непрерывно пролиферируют, их численность telomere biology? Clin Sci (Lond) 120:427, 2011.

Глава_3_done.indd 48 05.09.2017 13:27:26


II

ЧАСТЬ
Физиология мембраны,
нервы и мышцы
4 Транспорт веществ через клеточную
мембрану
5 Мембранные потенциалы
и потенциалы действия
6 Сокращение скелетной мышцы
7 Возбуждение скелетной мышцы,
нервно-мышечная передача, сопряжение
возбуждения и сокращения
8 Сокращение и возбуждение гладких мышц

Глава_4_done.indd 49 05.09.2017 13:31:37


ГЛАВА 4

Транспорт веществ

ЧАСТЬ II
через клеточную мембрану

На рис. 4–1 перечислены примерные концентра- ра (Cl–) по сравнению с внутриклеточной жид-


ции важнейших электролитов и других веществ костью. В то же время концентрации фосфатов
во внеклеточной и внутриклеточной жидкостях. и белков внутри клеток значительно выше, чем
Внеклеточная жидкость содержит много ионов во внеклеточной жидкости. Эти различия чрез-
натрия (Na+) и мало — ионов калия (K+), во вычайно важны для жизни клетки. Цель данной
внутриклеточной жидкости соотношение этих главы — объяснить, как эти различия обеспечи-
ионов противоположное. Кроме того, во вне- ваются транспортными механизмами клеточных
клеточной жидкости гораздо больше ионов хло- мембран.

СОСТАВ КЛЕТОЧНОЙ
МЕМБРАНЫ: ЛИПИДНЫЙ БИСЛОЙ
ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ И БЕЛКИ-ПЕРЕНОСЧИКИ
ЖИДКОСТЬ ЖИДКОСТЬ
Структура мембраны, которая покрывает каж-
Na+ --------------- 142 мэкв/л ---------- 10 мэкв/л дую клетку организма, представлена на рис. 4–2
K+ ----------------- 4 мэкв/л ------------- 140 мэкв/л (см. рис. 2–3). Клеточная мембрана почти полно-
Ca2+ -------------- 2,4 мэкв/л ---------- 0,0001 мэкв/л стью состоит из липидного бислоя и большого
Mg2+ -------------- 1,2 мэкв/л ---------- 58 мэкв/л количества молекул белка, многие из которых
Cl – ----------------103 мэкв/л ---------- 4 мэкв/л пронизывают мембрану насквозь.
HCO3– ------------ 28 мэкв/л ----------- 10 мэкв/л Липидный бислой не смешивается ни с вне-
Фосфаты --------- 4 мэкв/л ------------- 75 мэкв/л клеточной, ни с внутриклеточной жидкостями,
SO42– -------------- 1 мэкв/л ------------- 2 мэкв/л
Глюкоза ---------- 90 мг/дл ------------- 0–20 мг/дл
Аминокислоты --- 30 мг/дл ------------- 200 мг/дл ?
Белок-канал Белки-переносчики
Холестерол
Фосфолипиды 0,5 г/дл -------------- 2–95 г/дл
Нейтральный
жир
Pо2 --------------- 35 мм рт. ст. ------- 20 мм рт. ст. ?
Pсо2 -------------- 46 мм рт. ст. ------- 50 мм рт. ст. ?
pH ----------------- 7,4 ------------------- 7,0
Белки ------------- 2 г/дл ---------------- 16 г/дл
Энергия
(5 мэкв/л) (40 мэкв/л) Простая Облегченная
диффузия диффузия
Рис. 4–1 Диффузия Активный транспорт

Химический состав внеклеточной и внутриклеточной жидко- Рис. 4–2


стей. Знак вопроса указывает на то, что точное значение показа-
теля неизвестно. Красной линией обозначена клеточная мем- Транспортные пути (стрелки) через клеточную мембрану и ос-
брана новные механизмы транспорта

51

Глава_4_done.indd 51 05.09.2017 13:31:37


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

что создает барьер для перемещения молекул


воды и водорастворимых веществ между вне-
клеточным и внутриклеточным пространства-
ми. Однако жирорастворимые вещества могут
диффундировать непосредственно через липид-
ный бислой (см. рис. 4–2, крайняя левая стрелка).
Молекулы белков в мембране обладают свой-
ствами, позволяющими им транспортировать
вещества через мембрану. Молекулярная струк-
тура белков нарушает непрерывность липидно-
го бислоя, образуя альтернативный путь сквозь Рис. 4–3
клеточную мембрану. Многие из пронизыва-
ющих мембрану белков могут выступать в каче- Диффузия растворенной молекулы в течение 0,001 сек
стве белков-переносчиков.
Различные белки-переносчики функциони-
руют по-разному. Некоторые из них имеют
проходящие через молекулу пространства, что
делает возможным свободное движение воды и лениях. Движение этих частиц создает то, что
некоторых ионов или молекул. Эти белки на- физики называют теплом. Чем сильнее движе-
зывают белками-каналами. Другие белки, назы- ние, тем выше температура. Это движение ни-
ваемые белками-переносчиками, связываются с когда не прекращается, если только температура
молекулами или ионами и после конформаци- не равна абсолютному нулю. Когда движущаяся
онных изменений молекул белка переносят ве- молекула А приближается к неподвижной мо-
щества через внутреннюю структуру белка на лекуле Б, электростатические и другие ядерные
другую сторону мембраны. И белки-каналы, и силы молекулы А толкают молекулу Б, пере-
белки-переносчики обычно обладают высокой давая ей часть энергии движения молекулы А.
избирательностью по отношению к типам мо- При этом молекула Б приобретает кинетическую
лекул или ионов, позволяя только определен- энергию движения, тогда как молекула А замед-
ным из них проходить через мембрану. ляется, теряя часть своей кинетической энергии.
На рис. 4–3 показано, как одиночная молекула в
Диффузия и активный транспорт. Транспорт через кле-
растворе «отскакивает» от других молекул сна-
точную мембрану непосредственно сквозь ли- чала в одном направлении, затем — в другом и
пидный бислой и/или с помощью белков осу- т.д., совершая тысячи случайных «отскоков» в
ществляется посредством одного из двух про- секунду. Такое непрерывное движение молекул
цессов: диффузии или активного транспорта. относительно друг друга в жидкостях или газах
Диффузия — это случайное движение моле- называют диффузией.
кул веществ через межмолекулярные простран- Ионы диффундируют так же, как целые мо-
ства в клеточной мембране (простая диффузия) лекулы, и даже взвешенные коллоидные час-
или в комбинации с белком-переносчиком (об- тицы рассеиваются подобным образом, однако
легченная диффузия). Существует много вариан- скорость диффузии коллоидов гораздо меньше
тов этих основных механизмов. Энергией, обес- из-за их больших размеров.
печивающей диффузию, является энергия кине-
тического движения материи.
Активный транспорт означает перемещение ДИФФУЗИЯ ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНУЮ
ионов или других веществ через мембрану в МЕМБРАНУ
комплексе с белком-переносчиком, который за-
ставляет вещество двигаться против энергети- Диффузию через клеточную мембрану разделя-
ческого градиента, например из области низкой ют на два подтипа: простую диффузию и облег-
концентрации в область высокой концентра- ченную диффузию. Простая диффузия означает,
ции. Для такого движения нужен дополнитель- что кинетическое движение молекул или ионов
ный источник энергии помимо кинетической происходит через отверстие в мембране или
энергии. межмолекулярные пространства без какого-ли-
бо взаимодействия с мембранными белками-
переносчиками. Скорость диффузии определя-
ДИФФУЗИЯ ется количеством вещества, скоростью кинети-
ческого движения, числом и размером отверстий
Все молекулы и ионы в жидкостях организма, в мембране, через которые могут перемещаться
состоящих из воды и растворенных в ней ве- молекулы или ионы.
ществ, находятся в постоянном движении, при- Облегченная диффузия требует взаимодей-
чем каждая частица движется в разных направ- ствия с белком-переносчиком, который способ-
52

Глава_4_done.indd 52 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

ствует транспорту молекул или ионов, связыва- ДИФФУЗИЯ ЧЕРЕЗ БЕЛКОВЫЕ ПОРЫ
ясь с ними химически и в такой форме курсируя И БЕЛКИ-КАНАЛЫ, ИЗБИРАТЕЛЬНАЯ
через мембрану. ПРОНИЦАЕМОСТЬ И ВОРОТНЫЙ
Простая диффузия через клеточную мембра- МЕХАНИЗМ КАНАЛОВ
ну осуществляется двумя способами: (1) через
межмолекулярные промежутки липидного би- Компьютерные трехмерные реконструкции бел-
слоя, если диффундирующее вещество раство- ковых пор и белков-каналов продемонстриро-
римо в жирах; (2) через каналы, заполненные вали наличие трубчатых структур, пронизыва-
водой и пронизывающие некоторые крупные ющих мембрану насквозь — от внеклеточной
белки-переносчики, как показано на рис. 4–2 до внутриклеточной жидкости. Вещества могут
двигаться по этим порам и каналам путем про-

ЧАСТЬ II
слева.
стой диффузии с одной стороны мембраны на
Диффузия жирорастворимых веществ через липидный другую.
бислой. Важным фактором, определяющим ско- Белковые поры состоят из интегральных бел-
рость диффузии вещества через липидный би- ков клеточной мембраны, которые формируют
слой, является растворимость вещества в липи- в мембране всегда открытые трубки. Диаметр
дах. Например, кислород, азот, двуокись углеро- поры и ее электрические заряды обеспечивают
да и спирты имеют более высокую растворимость избирательную проницаемость, позволяя про-
в липидах и могут непосредственно растворять- ходить через поры только некоторым молеку-
ся в липидном бислое и диффундировать через лам. Например, аквапорины позволяют молеку-
клеточную мембрану точно так же, как диффун- лам воды быстро проходить через клеточные
дируют водорастворимые вещества в водных мембраны, но не пропускают другие молекулы.
растворах. Скорость диффузии каждого из пере- В различных клетках тела человека обнаружены
численных веществ прямо пропорциональна их не менее 13 разных типов аквапоринов. Размер
растворимости в липидах. Этим путем может внутреннего пространства аквапоринов позво-
транспортироваться очень большое количество ляет молекулам воды проходить через мембра-
кислорода. Таким образом, кислород может до- ну друг за другом. Пора слишком узкая, чтобы
ставляться внутрь клеток практически так же пропускать любые гидратированные ионы. Как
быстро, как если бы клеточной мембраны не обсуждается в главах 28 и 76, плотность некото-
существовало. рых аквапоринов (например, аквапорина 2) не-
Диффузия воды и других нерастворимых в липидах мо- постоянна и может изменяться при определен-
лекул через белки-каналы. Вода не растворяется в ных физиологических состояниях.
липидах мембраны, но легко проходит через Белки-каналы отличаются двумя важными ха-
каналы в молекулах белков, пронизывающих рактеристиками: (1) часто избирательно прони-
мембрану. Мембраны многих клеток тела со- цаемы для определенных веществ; (2) у многих
держат белковые поры, называемые аквапорина- есть ворота, открытие и закрытие которых ре-
ми (или водными каналами), которые избира- гулируется электрическими сигналами (потен-
тельно проницаемы для воды, что позволяет ей циал-зависимые, или электроуправляемые, ка-
быстро проходить через мембрану. налы) или химическими веществами, которые
Поражает быстрота, с которой молекулы во- связываются с белками-каналами (лиганд-зави-
ды могут двигаться сквозь большинство клеточ- симые, или хемоуправляемые, каналы).
ных мембран. Например, общее количество во- Избирательная проницаемость белков-каналов. Мно-
ды, которое перемещается в любом направлении гие белки-каналы высокоизбирательны для пе-
через мембрану эритроцита в секунду, пример- ремещения одного или нескольких специфиче-
но в 100 раз больше, чем объем самого эритро- ских ионов либо молекул. Эта избирательность
цита. обусловлена характеристиками канала (диаме-
Через белковые поры могут проходить и дру- тром и формой), а также природой электриче-
гие нерастворимые в липидах молекулы, если ских зарядов и химических связей выстилающих
они растворимы в воде и достаточно малы. Од- его поверхностей.
нако увеличение размеров таких молекул бы- Калиевые каналы позволяют ионам калия
стро снижает их проникающую способность. На- проходить через клеточные мембраны пример-
пример, возможность проникновения мочеви- но в 1000 раз быстрее, чем через них могут про-
ны через мембрану примерно в 1000 раз меньше, ходить ионы натрия. Эту высокую степень из-
чем воды, хотя диаметр молекулы мочевины бирательности нельзя объяснить только диаме-
всего на 20% больше диаметра молекулы воды. тром молекул, поскольку размеры ионов калия
Тем не менее проникающая способность моче- незначительно больше размеров ионов натрия.
вины при поразительной скорости прохождения Тогда чем же обусловлена такая избиратель-
воды обеспечивает ее быстрый транспорт через ность? Отчасти ответ на этот вопрос был полу-
мембрану в течение нескольких минут. чен при определении структуры калиевого ка-
53

Глава_4_done.indd 53 13.10.2017 12:06:19


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

нала бактерии с помощью рентгеновской кри- Полагают, что селективные фильтры, специ-
сталлографии. Было обнаружено, что калиевый фические для разных ионных каналов, опреде-
канал имеет тетрамерную структуру и состоит ляют главным образом специфичность их про-
из четырех идентичных белковых субъединиц, ницаемости для только катионов или анионов
окружающих пору (рис. 4–4). С внешней сторо- либо для отдельных ионов, например ионов
ны поры есть петли поры, формирующие уз- натрия, калия и кальция (Са2+), которые полу-
кий селективный фильтр. Изнутри селектив- чают доступ к каналам.
ный фильтр выстлан карбонильными группами, Один из важнейших белков-каналов — на-
содержащими кислород. Когда гидратирован- триевый канал, который имеет диаметр от 0,3
ные ионы калия попадают в селективный фильтр, до 0,5 нм. Внутренние поверхности этого канала
они взаимодействуют с карбонильными груп- выстланы аминокислотами, заряженными силь-
пами, содержащими кислород, и отсоединяют но отрицательно (что показано знаками минус
большинство связанных с ионами калия моле- внутри белков-каналов в верхней части рис. 4–5).
кул воды. Это позволяет дегидратированным Отрицательные заряды могут затягивать мелкие
ионам калия пройти через канал. Однако карбо- дегидратированные ионы натрия внутрь кана-
нильные группы, содержащие кислород, оказы- лов, буквально вытягивая эти ионы из окружа-
ваются слишком далеко от ионов натрия из-за ющих их молекул воды. Оказавшись в канале,
меньшего размера последних. В связи с этим ионы натрия диффундируют в любом направ-
ионы натрия не допускаются селективным филь- лении согласно обычным правилам диффузии.
тром к прохождению через пору. Так обеспечивается избирательная проница-
емость натриевых каналов для ионов натрия.
В нижней части рис. 4–5 показаны белки-ка-
налы, избирательные для ионов калия. Эти ка-
налы несколько меньше, чем натриевые (диа-
метр около 0,3 нм), однако имеют иные химиче-
Снаружи ские связи и не имеют отрицательного заряда.
Петля поры
Следовательно, выраженной силы, затягиваю-
Селективный щей ионы внутрь канала, нет и ионы калия не
фильтр освобождаются от их водной оболочки. По раз-
меру гидратированный ион калия значительно
меньше гидратированного иона натрия, т.к. ион
натрия притягивает гораздо больше молекул во-

Ион калия Ворота


Снаружи Na+ Na+
закрыты
Ворота
– – – открыты

– – – –
– – – –
– – – –

Внутри
Спираль поры

Внутри Снаружи

Рис. 4–4

Структура калиевого канала. Канал состоит из четырех субъеди-


ниц (показаны только две), каждая имеет две трансмембранные
спирали. Узкий селективный фильтр формируется петлями по- Ворота
Ворота открыты
ры, а стенки селективного фильтра выстланы карбонильными Внутри закрыты K+ K+
группами, содержащими кислород, представляющими собой
места кратковременного связывания дегидратированных ионов Рис. 4–5
калия. Взаимодействие ионов калия с карбонильными группа-
ми, содержащими кислород, заставляет ионы калия терять свя- Транспорт ионов натрия и калия через белки-каналы. Показаны
занные с ними молекулы воды, что позволяет дегидратирован- также конформационные изменения молекул белка, приводя-
ным ионам калия проходить через пору щие к открытию или закрытию ворот каналов

54

Глава_4_done.indd 54 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

ды. Следовательно, гидратированные ионы ка- чительно важны для передачи нервных сиг-
лия легко проходят через этот узкий канал, а налов от одной нервной клетки к другой (см.
более крупные гидратированные ионы натрия главу 46) и от нервных клеток к мышечным,
«выбраковываются», что и обеспечивает изби- что необходимо для мышечного сокращения
рательную проницаемость калиевого канала. (см. главу 7).
Воротный механизм белков-каналов. Воротный ме- Открытое и закрытое состояние ворот каналов. На рис.
ханизм белков-каналов обеспечивает регуляцию 4–6А приведены наиболее важные характеристи-
проницаемости каналов для ионов. Этот меха-
низм показан на рис. 4–5 на примере управления
избирательной проницаемостью для ионов на-

ЧАСТЬ II
трия и калия. Полагают, что некоторые ворота
фактически являются удлиненной и выступа- Открытый натриевый канал
ющей частью молекулы белка-переносчика, ко-
торая может закрывать или открывать отверстие 3
канала при конформационном изменении са-
мой молекулы белка.

Сила тока (пА)


0
Процесс открытия и закрытия ворот регули-
руется двумя основными способами. 3
1. Управление воротами с помощью электриче-
ского заряда. В этом случае молекулярная
конформация ворот или их химические свя-
0
зи изменяются в соответствии с электриче-
ским мембранным потенциалом. Например,
как показано в верхней части рис. 4–5, при 0 2 4 6 8 10
сильном отрицательном заряде с внутренней А Время (мсек)
стороны клеточной мембраны наружные во-
Регистратор
рота для натрия могут быть плотно закры-
тыми. Напротив, когда внутренняя сторона
мембраны теряет отрицательный заряд, эти
ворота могут внезапно открываться, позво-
ляя ионам натрия проходить через натрие-
вый канал внутрь клетки. Этот процесс явля-
ется основным механизмом генерации в не-
рвах потенциалов действия, ответственных
за проведение нервных сигналов. В нижней К регистратору
части рис. 4–5 показаны ворота для ионов
калия на внутриклеточных концах калиевых
каналов, которые открываются, если вну-
тренняя часть клеточной мембраны стано-
вится положительно заряженной. Открытие
этих ворот частично обусловливает заверше-
ние потенциала действия (см. главу 5).
2. Управление воротами с помощью химического
вещества. Некоторые ворота белков-каналов
открываются при связывании с белком хи-
мического вещества (лиганда). Это ведет к
конформационному или химическому из-
менению молекулы белка, что открывает или
закрывает ворота. Одним из наиболее важ-
ных примеров такого химического вещества Кусочек
мембраны
является ацетилхолин, который действует на Б
так называемый ацетилхолин-управляемый
канал. Ацетилхолин открывает ворота дан- Рис. 4–6
ного канала, представляющего собой отрица- (А) Регистрация электрического тока через одиночный потенци-
тельно заряженную пору диаметром около ал-зависимый натриевый канал, действующий по принципу
0,65 нм, через которую могут проходить не- «все или ничего» при открытии и закрытии канала. (Б) Метод
пэтч5кламп для регистрации тока через одиночный белок-ка-
заряженные молекулы или положительные нал. Слева — регистрация на мембране живой клетки, справа —
ионы меньшего диаметра. Эти ворота исклю- на кусочке мембраны, оторванном от клетки

55

Глава_4_done.indd 55 05.09.2017 13:31:38


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

ки большинства потенциал-зависимых каналов. реносчик облегчает перемещение вещества на


Показаны две записи, полученные во время ре- противоположную сторону мембраны.
гистрации электрического тока, протекающего Облегченную диффузию отличают от про-
через одиночный натриевый канал при уровне стой диффузии по следующей важной особен-
мембранного потенциала около 25 мВ. Приме- ности: скорость простой диффузии через от-
чательно, что канал проводит ток по принципу крытый канал повышается пропорционально
«все или ничего». Это значит, что ворота канала концентрации диффундирующего вещества, а
резко открываются и затем так же резко закры- скорость облегченной диффузии по мере повы-
ваются. В открытом состоянии канал находится шения концентрации диффундирующего веще-
от долей миллисекунды до нескольких миллисе- ства приближается к максимальной. Это разли-
кунд, что отражает скорость, с которой проис- чие между простой и облегченной диффузией
ходят изменения во время открытия и закрытия показано на рис. 4–7.
ворот канала. При одном уровне мембранного Что ограничивает скорость облегченной диф-
потенциала канал может оставаться практиче- фузии? Ответом может быть механизм, пред-
ски все время закрытым, при другом — почти ставленный на рис. 4–8. На рисунке показаны
все время открытым. В случае промежуточного белок-переносчик с порой, внешняя часть кото-
уровня мембранного потенциала ворота натри-
евого канала периодически быстро открываются
и закрываются, обеспечивая усредненный ион-
ный ток между минимумом и максимумом. Простая
диффузия
Метод пэтч)кламп для регистрации ионного тока, проте-

Скорость диффузии
кающего через одиночные каналы. Метод пэтч-кламп Vmax
схематически показан на рис. 4–6Б слева. Микро- Облегченная
пипетку с диаметром кончика не более 1–2 мкм диффузия
подводят вплотную к мембране с наружной сто-
роны. Затем внутри пипетки создают отрица-
тельное давление, благодаря чему участок мем-
браны подсасывается к кончику пипетки, обра-
зуя плотный контакт с его краями. В результате
у верхушки пипетки можно зарегистрировать
электрический ток, протекающий через данный Концентрация вещества
очень маленький кусочек (пэтч) мембраны.
Рис. 4–7
С помощью пипетки можно оторвать кусо-
чек мембраны, как показано на рис. 4–6Б справа. Влияние концентрации вещества на скорость простой и облег-
Затем пипетку с герметически сцепленным с ней ченной диффузии через мембрану. Видно, что облегченная
диффузия приближается к максимальной скорости (Vmax)
кусочком мембраны помещают в любой рас-
твор. Это позволяет по желанию эксперимента-
тора изменять состав раствора как внутри пи-
петки, так и снаружи, а также поддерживать на Транспортируемая
молекула Участок связывания
любом заданном уровне разность потенциалов с рецептором
между двумя сторонами мембраны, т.е. фикси-
ровать (кламп) напряжение.
Можно выделить такой малый участок мем-
браны, что в нем обнаруживается лишь один
белок-канал, доступный для изучения. Путем
изменения концентраций разных ионов и на- Белок-переносчик
пряжения по обе стороны мембраны можно и его конформационное
изменение
определять транспортные характеристики оди-
ночного канала и свойства его воротных меха-
низмов.

ОБЛЕГЧЕННАЯ ДИФФУЗИЯ
С УЧАСТИЕМ БЕЛКОВ-ПЕРЕНОСЧИКОВ
Облегченную диффузию также называют диф-
фузией с белком-переносчиком, поскольку веще-
Рис. 4–8
ство транспортируется через мембрану с помо-
щью специфического белка. Данный белок-пе- Гипотетический механизм облегченной диффузии

56

Глава_4_done.indd 56 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

рой достаточно велика для транспорта специ- Снаружи Внутри


фической молекулы, и участок связывания на
внутренней стороне белка-переносчика. Транс-
портируемая молекула входит в пору и связыва-
ется в этом участке с белком-переносчиком. Затем Co Ci
в течение долей секунды происходит конфор-
мационное или химическое изменение белка-
переносчика, что приводит к открытию поры на
противоположной стороне мембраны. Посколь- A Мембрана
ку связывающая сила участка связывания сла-

ЧАСТЬ II
бая, тепловое движение прикрепленной моле- - - – + – +
кулы позволяет ей оторваться и выйти с проти- - - - -
- - - -
воположной стороны мембраны. - - -
- - - - - - -
Скорость перемещения молекул посредством - - - -
этого механизма никогда не бывает больше ско- - - - - -
- - - -
рости, с которой происходят изменения белка- - -
- - - - -
- -
переносчика при переходе его из одного состоя- - - -
ния в другое. Следует особо отметить, что этот Б
механизм позволяет транспортируемой молеку-
ле двигаться, т.е. диффундировать через мем-
брану, в любом направлении.
К числу многих веществ, проходящих через
клеточную мембрану посредством облегченной Поршень P1 P2
диффузии, относят глюкозу и большинство ами-
нокислот. В разных тканях открыты не менее
14 членов семейства мембранных белков, назы- В
ваемых транспортерами глюкозы (GLUT). Не-
которые из этих белков транспортируют другие Рис. 4–9
моносахариды, имеющие структуру, подобную Влияние различных концентраций (А), электрических потенци-
структуре глюкозы, включая галактозу и фрук- алов, воздействующих на отрицательные ионы (Б), и градиента
тозу. Один из этих белков — GLUT4. Он акти- давления (В) на диффузию молекул и ионов через клеточную
мембрану. Ci — концентрация вещества внутри клетки; Сo — кон-
вируется инсулином и может увеличить ско- центрация вещества снаружи клетки; Р1 — давление с одной
рость облегченной диффузии глюкозы в 10– стороны мембраны; Р2 — давление с другой стороны мембраны
20 раз в тканях, чувствительных к инсулину.
Механизм, с помощью которого инсулин регу-
лирует использование глюкозы в организме, три клетки. Следовательно, общая диффузия про-
обсуждается в главе 79. порциональна разности концентраций вещества
снаружи (Сo) и внутри (Ci) клетки:

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ Общая диффузия ~ (Сo – Ci).


НА ОБЩУЮ ДИФФУЗИЮ
Влияние электрического мембранного потенциала на
В настоящее время очевидно, что через клеточ-
диффузию ионов. Как видно на рис. 4–9Б, при раз-
ную мембрану могут диффундировать многие
ности электрических потенциалов по обе сторо-
вещества. Обычно важна общая диффузия веще-
ны мембраны ионы движутся через нее, даже
ства в желаемом направлении, которая опреде-
если отсутствует движущая сила в виде разницы
ляется рядом факторов.
концентраций. В левой части рис. 4–9Б концен-
Общая диффузия пропорциональна разнице концентра- трация отрицательных ионов с обеих сторон
ций веществ по обе стороны мембраны. На рис. 4–9А мембраны одинакова, но, поскольку к правой
показана клеточная мембрана с высокой кон- стороне мембраны приложен положительный
центрацией вещества с наружной стороны и заряд, а к левой — отрицательный, создается
низкой концентрацией с внутренней стороны. электрический градиент. Положительный заряд
Скорость диффузии вещества внутрь клетки притягивает отрицательные ионы, а отрица-
пропорциональна концентрации молекул сна- тельный заряд отталкивает их. В результате про-
ружи, поскольку концентрация определяет, как исходит общая диффузия слева направо.
много молекул сталкивается с внешней сторо- Со временем направо переходит достаточно
ной мембраны каждую секунду. И наоборот, большое количество отрицательных ионов и,
скорость, с которой молекулы диффундируют как показано в правой части рис. 4–9Б, возни-
наружу, пропорциональна их концентрации вну- кает разность концентраций, которая действует
57

Глава_4_done.indd 57 05.09.2017 13:31:38


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

на ионы в направлении, противоположном дей- мембрану эритроцита в секунду, эквивалентно


ствию электрического потенциала. Разность кон- 100 объемам самой клетки. Однако в норме коли-
центраций теперь способствует движению ионов чество воды, перемещающееся в обоих направ-
справа налево, а электрический потенциал за- лениях, сбалансировано настолько точно, что об-
ставляет их двигаться слева направо. Когда раз- щая диффузия воды равна нулю. Следовательно,
ность концентраций становится достаточно вы- объем клетки остается постоянным. Однако при
сокой, оба процесса уравновешивают друг друга. определенных условиях возможна разная кон-
При 37°С, что соответствует нормальной темпе- центрация воды по обе стороны мембраны. В
ратуре тела, электрический потенциал, уравно- этом случае через клеточную мембрану проис-
вешивающий разницу концентраций однова- ходит направленное движение воды, приводя-
лентных ионов, например ионов натрия, назы- щее к набуханию или сморщиванию клетки в
вают потенциалом Нернста и определяют по зависимости от направления движения. Процесс
уравнению Нернста: направленного движения воды, обусловленный
различной ее концентрацией, называют осмосом.
61 C Для иллюстрации осмоса рассмотрим усло-
ЭДС (мВ) = log i ,
z Co вия, представленные на рис. 4–10, где с одной
где ЭДС — электродвижущая сила; Сi — кон- стороны мембраны — чистая вода, а с другой —
центрация иона внутри клетки; Сo — концен- раствор хлорида натрия. Молекулы воды через
трация иона снаружи клетки; z — электрический клеточную мембрану проходят легко, тогда как
заряд иона (например, +1 для иона K+). ионы натрия и хлора — с трудом. Следовательно,
Это уравнение чрезвычайно важно для по- раствор хлорида натрия фактически является
нимания передачи нервных импульсов и под- смесью проникающих через мембрану молекул
робно обсуждается в главе 5. воды и не проникающих через нее ионов натрия
и хлора. Про такую мембрану говорят, что она
Влияние разности давлений по обе стороны мембраны. избирательно проницаема для воды, но гораздо
Иногда между двумя сторонами доступной для менее проницаема для ионов натрия и хлора. В
диффузии мембраны появляется значительная то же время присутствие ионов натрия и хлора
разность давления. Это характерно, например, вытесняет часть молекул воды со стороны мем-
для стенки кровеносных капилляров всех тка- браны, где представлены эти ионы, и поэтому
ней: внутри капилляра давление примерно на концентрация молекул воды здесь меньше, чем
20 мм рт. ст. выше, чем снаружи. в чистой воде. В результате больше молекул во-
Фактически давление представляет собой сум- ды ударяются о каналы с левой стороны, чем
му всех сил разных молекул, сталкивающихся с правой, где концентрация воды снижена (см.
с мембраной в конкретный момент времени, в рис. 4–10). Так происходит общее движение во-
расчете на единицу поверхности. Следователь- ды слева направо, т.е. осуществляется осмос из
но, когда давление на одной стороне мембраны чистой воды в раствор хлорида натрия.
выше, чем на другой, это значит, что сумма сил
всех молекул, сталкивающихся с каналами, с
одной стороны мембраны больше, чем с другой.
В большинстве случаев это связано с тем, что
количество молекул, ударяющихся о мембрану
в секунду, с одной ее стороны больше, чем с Вода Раствор хлорида натрия
другой. В результате со стороны высокого дав-
ления количество имеющейся энергии больше,
что обеспечивает общее движение молекул в
область низкого давления. Этот эффект демон-
стрирует рис. 4–9В, где созданное с помощью
поршня высокое давление с одной стороны по-
ры ведет к столкновению с этой стороной боль-
шего числа молекул, в связи с чем больше моле-
кул диффундирует к другой стороне поры.

ОСМОС ЧЕРЕЗ ИЗБИРАТЕЛЬНО


ПРОНИЦАЕМЫЕ МЕМБРАНЫ
Осмос
Известно, что самым распространенным веще-
ством, которое диффундирует через клеточную Рис. 4–10
мембрану, является вода. Обычно количество Осмос через клеточную мембрану, с одной стороны которой на-
воды, проходящей в каждом направлении через ходится раствор хлорида натрия, а с другой — вода

58

Глава_4_done.indd 58 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

Осмотическое давление среднем одинаковое давление на мембрану. Так,


Если в условиях, представленных на рис. 4–10, к большие частицы, имеющие большую массу
раствору хлорида натрия приложить давление, (m), движутся с меньшей скоростью (v), чем
осмос воды в этот раствор замедлится или пре- малые частицы. Малые частицы движутся с бо-
кратится либо пойдет в противоположном на- лее высокой скоростью, и средняя кинетическая
правлении. Давление, необходимое для прекра- энергия (k), определяемая уравнением
щения осмоса, называют осмотическим давле-
нием. mv 2,
k=
Принцип перепада давления, противостоя- 2
щего осмосу, демонстрируется на рис. 4–11, где одинакова как для малой, так и для большой

ЧАСТЬ II
показана избирательно проницаемая мембрана, частицы. Следовательно, фактором, определя-
разделяющая два столба жидкости, один из ко- ющим осмотическое давление раствора, являет-
торых содержит чистую воду, а другой — воду ся концентрация, выраженная количеством ча-
и любое растворенное вещество, не проника- стиц (что для недиссоциирующих веществ ана-
ющее через мембрану. Осмос воды из отсека Б в логично молярной концентрации), но не массой
отсек А ведет ко все большему перепаду уровней частиц.
столбов жидкости до тех пор, пока в итоге раз-
ность давлений по обе стороны мембраны не Осмоляльность и осмоль. При определении концен-
станет достаточно большой, чтобы противо- трации раствора в показателях количества ча-
стоять осмотическому эффекту. Разность давле- стиц вместо граммов используют единицу, на-
ний через мембрану в этот момент эквивалентна зываемую осмолем.
осмотическому давлению раствора, содержаще- Один осмоль является 1 грамм-молекулой ос-
го не проникающее через мембрану вещество. мотически активного растворенного вещества.
Так, 180 г глюкозы, т.е. 1 грамм-молекула глю-
Значение количества осмотических частиц (молярной козы, эквивалентны 1 осмолю глюкозы, по-
концентрации) в определении осмотического давления. скольку глюкоза не диссоциирует на ионы. Если
Осмотическое давление, создаваемое растворен- растворенное вещество диссоциирует на 2 иона,
ными частицами, независимо от того, являются 1 грамм-молекула растворенного вещества бу-
ли они молекулами или ионами, определяется дет соответствовать 2 осмолям, поскольку ко-
количеством частиц на единицу объема жидко- личество осмотически активных частиц в этом
сти, но не их массой, т.к. каждая частица в рас-
случае в 2 раза больше, чем для недиссоции-
творе, независимо от ее массы, оказывает в
рующего вещества. При полной диссоциации
1 грамм-молекула хлорида натрия, или 58,5 г,
эквивалентна 2 осмолям.
Следовательно, о растворе, содержащем 1 ос-
моль растворенного вещества в каждом кило-
Отсек А Отсек Б грамме воды, говорят, что его осмоляльность
равна 1 осмолю на 1 кг. Раствор, содержащий
1/1000 осмоля растворенного вещества на 1 кг,
Осмотическое имеет осмоляльность 1 миллиосмоль (мосм) на
давление 1 кг. Нормальная осмоляльность внеклеточной
(мм вод. ст.) и внутриклеточной жидкостей равна примерно
300 мосм на 1 кг воды.
Связь осмоляльности с осмотическим давлением. При
37°С, т.е. при температуре, равной нормальной
Полупроницаемая температуре тела, раствор с концентрацией 1 ос-
мембрана моль на 1 л воды создает осмотическое давление,
равное 19 300 мм рт. ст. Следовательно, кон-
центрация 1 мосм на 1 л эквивалентна 19,3 мм
рт. ст. осмотического давления. Умножение
этой величины на 300 мосм, т.е. на концентра-
цию частиц в жидкостях организма, дает общее
расчетное осмотическое давление, равное 5790 мм
рт. ст. Однако измеренная реальная величина
давления составляет в среднем только 5500 мм
Рис. 4–11 рт. ст. Причина такого различия заключается в
Демонстрация осмотического давления, возникающего при ос- том, что многие ионы в жидкостях организма,
мосе через полупроницаемую мембрану например ионы натрия и хлора, сильно притя-
59

Глава_4_done.indd 59 05.09.2017 13:31:38


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

гиваются друг к другу и, следовательно, не могут веществ, молекул или ионов, по обе стороны
двигаться совершенно свободно, реализуя свой клеточной мембраны, созданной первоначально
полный осмотический потенциал. В связи с первично активным транспортом. В обоих слу-
этим истинное осмотическое давление жидко- чаях, как и при облегченной диффузии, транс-
стей организма составляет в среднем около 0,93 порт зависит от белков-переносчиков, пронизы-
(93%) расчетного значения. вающих клеточную мембрану. Однако функции
белков-переносчиков при активном транспорте
Осмолярность. Осмолярность — это концентра- отличаются от переноса облегченной диффузи-
ция, выраженная в осмолях на 1 литр раствора, ей, поскольку в первом случае белки способны
а не в осмолях на 1 кг воды. Хотя, строго гово- передавать энергию транспортируемому веще-
ря, именно количество в осмолях на 1 кг воды ству для его перемещения против электрохи-
(осмоляльность) определяет осмотическое дав- мического градиента. Далее приведены приме-
ление для таких разбавленных растворов, как ры первично активного транспорта и вторично
жидкости организма. Количественные различия активного транспорта с детальными объяснени-
между осмолярностью и осмоляльностью со- ями принципов их функционирования.
ставляют менее 1%. Поскольку осмолярность
измерить проще, чем осмоляльность, обычной
практикой почти всех физиологических иссле- ПЕРВИЧНО АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ
дований является измерение осмолярности. Натрийкалиевый насос
К веществам, которые транспортируются по-
АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ ВЕЩЕСТВ средством первично активного транспорта, от-
ЧЕРЕЗ МЕМБРАНЫ носят ионы натрия, калия, кальция, водорода
(H+), хлора и некоторые другие.
Иногда необходимо, чтобы внутри клетки кон- Механизм активного транспорта лучше всего
центрация вещества была высокой даже при изучен для натрий-калиевого насоса (Na+/K+-
низкой концентрации его во внеклеточной жид- насоса) — процесса, при котором ионы натрия
кости (например, для ионов калия). И наоборот, транспортируются через мембрану из клетки, а
концентрацию других ионов внутри клетки ионы калия — в клетку. Этот насос отвечает за
важно сохранять на низком уровне, несмотря на поддержание различной концентрации ионов
их высокие концентрации вне клетки (это осо- натрия и калия по обе стороны мембраны, а
бенно важно для ионов натрия). В обеих ситуа- также за наличие отрицательного электрическо-
циях этого не может обеспечить простая диф- го потенциала внутри клеток. (В главе 5 будет
фузия, итогом которой всегда является уравно- показано, что он лежит в основе проведения
вешивание концентрации ионов по обе стороны импульсов в нервной системе.)
мембраны. Для создания избыточного переме- На рис. 4–12 показаны основные структур-
щения ионов калия внутрь клетки, а ионов на- ные компоненты Na+/K+-насоса. Белок-перенос-
трия — наружу необходим источник энергии. чик представляет собой комплекс из двух глобу-
Процесс перемещения молекул или ионов через
клеточную мембрану против градиента концен-
трации (или против электрического градиента,
а также градиента давления) называют актив- 3Na+
ным транспортом. Снаружи
К веществам, активно транспортируемым, по 2K+
крайней мере, через некоторые клеточные мем-
браны, относят натрий, калий, кальций, железо,
водород, хлор, йод, мочевую кислоту, некоторые
сахара и большинство аминокислот.
Первично активный транспорт и вторично активный
транспорт. В зависимости от источника использу-
емой энергии активный транспорт подразделя- АТФаза
ется на два типа: первично активный и вторично
активный. Для первично активного транспорта 3Na+ AДФ
ATФ +
энергия извлекается непосредственно при рас- Pi
Внутри 2K+
щеплении аденозинтрифосфата (АТФ) или не-
которых других высокоэнергетических фосфат- Рис. 4–12
ных соединений. Вторично активный транспорт Гипотетический механизм работы Na+/K+5насоса. Pi — ион фос-
обеспечивается вторичной энергией, накоплен- фата; АДФ — аденозиндифосфат; АТФ — аденозинтрифосфат;
ной в форме разности концентраций побочных АТФаза — аденозинтрифосфатаза

60

Глава_4_done.indd 60 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

лярных белков: крупного (молекулярная масса других органических молекул, которые не могут
около 100 000), называемого α-субъединицей, и покинуть клетку. Большинство из них отрица-
меньшего (молекулярная масса около 55 000), тельно заряжены и потому связывают большое
называемого β-субъединицей. число ионов калия, натрия и других положи-
Функции β-субъединицы неизвестны (за ис- тельно заряженных ионов. Все эти молекулы и
ключением того, что она, возможно, закрепляет ионы вызывают осмос воды в клетку. Без регу-
белковый комплекс в липидной мембране). ляции этого процесса клетка будет неограни-
α-Субъединица имеет три специфические ха- ченно разбухать вплоть до разрыва мембраны.
рактеристики, важные для функционирования В норме механизмом для предупреждения на-
насоса. правленного внутрь клетки осмоса является

ЧАСТЬ II
1. На выступающей внутрь клетки части белка Na+/K+-насос. Вспомним, что в результате рабо-
есть три участка для связывания ионов на- ты насоса 3 иона натрия выводятся наружу, а
трия. 2 иона калия закачиваются внутрь. Кроме того,
2. На наружной части белка располагаются два мембрана гораздо менее проницаема для ионов
участка для связывания ионов калия. натрия, чем для калия, поэтому ионы натрия,
3. Внутренняя часть белка вблизи участков свя- оказавшись снаружи, в основном там и остают-
зывания ионов натрия обладает АТФазной ся. Следовательно, присутствует общая потеря
активностью. ионов клеткой, что, в свою очередь, инициирует
Когда 2 иона калия связываются с белком- осмос воды из клетки.
переносчиком снаружи и 3 иона натрия связы- Когда клетка по какой-либо причине начина-
ваются с ним внутри, активируется АТФазная ет разбухать, Na+/K+-насос автоматически акти-
функция белка. Это ведет к расщеплению 1 мо- вируется, обеспечивая удаление из клетки еще
лекулы АТФ до аднозиндифосфата (АДФ) с вы- большего числа ионов вместе с водой. Таким
делением энергии высокоэнергетической фос- образом, Na+/K+-насос осуществляет непрерыв-
фатной связи. Полагают, что высвобожденная ную регуляцию объема клетки, поддерживая его
энергия вызывает химическое и конформаци- в нормальных пределах.
онное изменение молекулы белка-переносчика,
в результате 3 иона натрия перемещаются на- Электрогенная природа натрий)калиевого насоса. Как
ружу, а 2 иона калия — внутрь клетки. известно, Na+/K+-насос выкачивает 3 иона на-
Как и другие ферменты, Na+/K+-АТФаза мо- трия наружу на каждые 2 иона калия, входящие
жет работать и в обратном направлении. При внутрь. Это означает, что 1 положительный за-
экспериментальном увеличении электрохими- ряд выводится наружу при каждом цикле рабо-
ческих градиентов для ионов натрия и калия до ты насоса. Создается избыток положительных
такой степени, что накопленная в градиентах зарядов на поверхности клетки и дефицит по-
ложительных ионов внутри клетки, т.е. вну-
энергия становится выше химической энергии
тренняя часть клетки заряжается отрицательно.
гидролиза АТФ, эти ионы двигаются по своим
В связи с этим Na+/K+-насос называют электро-
градиентам концентрации, а Na+/K+-насос син-
генным, поскольку он создает трансмембранную
тезирует АТФ из АДФ и фосфата. Следовательно,
разность потенциалов, а наличие электрическо-
фосфорилированная форма Na+/K+-насоса мо-
го потенциала является основой для передачи
жет или быть донором фосфатов для синтеза
сигналов в нервных и мышечных волокнах (см.
АТФ из АДФ, или использовать энергию для
главу 5).
изменения своей конформации и качать натрий
из клетки, а калий — в клетку. Относительные
Первично активный транспорт
концентрации АТФ, АДФ и фосфатов, как и
ионов кальция
электрохимические градиенты для натрия и ка-
лия, определяют направление ферментативной Другим важным механизмом первично актив-
реакции. Для некоторых клеток, например элек- ного транспорта является кальциевый насос. В
трически активных нервных клеток, от 60 до норме ионы кальция в цитозоле практически
70% всей потребляемой клеткой энергии тра- всех клеток содержатся в чрезвычайно низкой
тится на перемещение натрия наружу и калия концентрации — примерно в 10 000 раз мень-
внутрь. шей, чем во внеклеточной жидкости. Это обе-
спечивается главным образом двумя кальцие-
Значение натрий)калиевого насоса для регуляции объ- выми насосами. Один из них находится в кле-
ема клетки. Одной из наиболее важных функций точной мембране и выкачивает ионы кальция
Na+/K+-насоса является регуляция объема каж- из клетки. Другой перекачивает ионы кальция в
дой клетки. Без функционирования этого насо- одну или несколько ячеистых внутриклеточных
са большинство клеток организма будут набу- органелл, таких как саркоплазматический рети-
хать, пока не лопнут. Механизм регуляции объ- кулум в мышечных клетках или митохондрии
ема следующий: внутри клетки много белков и во всех клетках. В каждом из этих случаев белок-
61

Глава_4_done.indd 61 05.09.2017 13:31:38


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

переносчик пронизывает мембрану насквозь и веществ в клетках и удаление веществ из клеток


функционирует как АТФаза, имеющая такую против градиента концентрации, должна быть
же способность расщеплять АТФ, как и АТФаза огромной. Некоторые клетки, например высти-
белка-переносчика ионов натрия. Различие за- лающие почечные канальцы и многие желези-
ключается в том, что этот белок имеет высоко- стые клетки, только на эти цели тратят до 90%
специфическое место связи для кальция, а не своей энергии.
для натрия.

Первично активный транспорт ВТОРИЧНО АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ:


ионов водорода КОТРАНСПОРТ И КОНТРТРАНСПОРТ
Первично активный транспорт ионов водорода Когда ионы натрия транспортируются наружу
важен в двух участках тела: (1) в желудочных клетки с помощью первично активного транс-
железах; (2) в концевом отделе дистальных ка- порта, как правило, возникает высокий градиент
нальцев и корковом отделе собирательных тру- концентрации ионов натрия: высокая концен-
бочек почек. трация снаружи клетки и низкая концентрация
В желудочных железах глубоко расположен- внутри клетки. Данный градиент является депо
ные париетальные клетки имеют самый мощ- энергии, поскольку избыток ионов натрия снару-
ный механизм первично активного транспорта жи клеточной мембраны всегда пытается диф-
для переноса ионов водорода по сравнению с фундировать внутрь клетки. При соответствую-
таковым в любой другой части тела. Этот меха- щих условиях энергия диффузии ионов натрия
низм является основой секреции соляной кис- может перемещать через мембрану вместе с на-
лоты в желудке. В секреторных концах парие- трием и другие вещества. Это явление называют
тальных клеток желудочных желез концентра- котранспортом, оно представляет собой одну из
ция ионов водорода повышается в 1 млн раз, форм вторично активного транспорта.
затем они выделяются в желудок вместе с иона- Для транспорта вместе с ионами натрия дру-
ми хлора, формируя соляную кислоту. гого вещества необходим механизм сопряжения.
В концевом отделе дистальных канальцев и в Его обеспечивает еще один белок-переносчик. В
корковом отделе собирательных трубочек почек этом случае белок-переносчик служит местом
есть особые вставочные клетки, перемещающие прикрепления иона натрия и транспортируемо-
ионы водорода первично активным транспор- го в этом же направлении другого вещества.
том. При этом с целью удаления избытка этих Когда они оба прикрепляются к белку, энерге-
ионов из жидкостей организма большое количе- тический градиент иона натрия обеспечивает
ство ионов водорода секретируется из крови в совместный перенос иона натрия и другого ве-
мочу. Ионы водорода могут быть секретирова- щества внутрь клетки.
ны в мочу, пока концентрация ионов водорода При контртранспорте (переносе в направле-
в моче не превысит их концентрацию в крови в нии, противоположном движению первичного
900 раз. иона) ионы натрия также пытаются диффун-
дировать внутрь клетки в связи с их высоким
Энергия первично активного транспорта градиентом концентрации. Однако на этот раз
Количество энергии, необходимое для активно- транспортируемое вещество находится внутри
го переноса вещества через мембрану, определя- клетки и должно быть выведено наружу. В такой
ется степенью концентрации вещества во время ситуации ион натрия связывается с участком
переноса. Так, 100-кратное концентрирование белка-переносчика на наружной стороне мем-
требует энергии в 2 раза больше по сравнению браны, а транспортируемое в обратном направ-
с энергией, необходимой для увеличения кон- лении вещество связывается участком белка-пе-
центрации вещества в 10 раз, а для 1000-кратно- реносчика, выступающим внутрь клетки. Сразу
го концентрирования энергии нужно в 3 раза после связывания происходят конформацион-
больше. Другими словами, необходимая энер- ные изменения, и энергия, высвобождаемая при
гия пропорциональна десятичному логарифму движении иона натрия внутрь клетки, обеспе-
степени концентрирования вещества и выража- чивает движение другого вещества наружу.
ется следующей формулой: Котранспорт глюкозы и аминокислот
с ионами натрия
Ci .
Энергия (кал/осм) = 1400 log Глюкоза и многие аминокислоты транспорти-
Co
руются внутрь большинства клеток против зна-
Для концентрирования 1 осмоля вещества в чительного градиента концентрации. Осуще-
10 раз нужно около 1400 калорий, а для концен- ствляется это исключительно механизмом ко-
трирования в 100 раз — 2800 калорий. Очевидно, транспорта (рис. 4–13). Белок-переносчик имеет
что энергия, расходуемая на концентрирование на своей наружной стороне 2 участка связыва-
62

Глава_4_done.indd 62 05.09.2017 13:31:38


Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану

Снаружи Снаружи
Na+ Глюкоза Na+ Na+

Участок Участок
связывания связывания
натрия глюкозы

Ca2+ H+
Внутри

ЧАСТЬ II
Рис. 4–14
Na+ Глюкоза
Внутри
Натриевый контртранспорт ионов кальция и водорода
Рис. 4–13

Гипотетический механизм котранспорта натрия и глюкозы


ются с одним белком, функционирующим в
режиме контртранспорта. Этот механизм явля-
ния: 1 — для ионов натрия и 1 — для глюкозы. ется дополнением к первично активному транс-
Концентрация ионов натрия снаружи клетки порту кальция, который происходит в некото-
высокая, внутри низкая, что обеспечивает энер- рых клетках.
гию для транспорта. Белок-переносчик обладает В некоторых тканях осуществляется контр-
специфическим свойством: его конформацион- транспорт ионов натрия и водорода. Примером
ное изменение не позволяет натрию двигаться являются проксимальные канальцы почек, где
внутрь клетки до тех пор, пока не присоединит- ионы натрия движутся из просвета канальца
ся молекула глюкозы. Когда прикрепляются оба внутрь клетки, тогда как ионы водорода пере-
вещества, происходит конформационное изме- мещаются в просвет канальца. В сравнении с
нение белка-переносчика, в результате натрий и первично активным транспортом ионов водо-
глюкоза транспортируются внутрь одновремен- рода в более дистальных почечных канальцах,
но — это механизм котранспорта ионов натрия роль контртранспорта в концентрировании ио-
и глюкозы. Этот механизм особенно важен для нов водорода не столь значительна. Однако с
транспорта глюкозы в эпителиальных клетках помощью этого механизма может транспорти-
кишечника и почек (см. главы 28, 66). роваться чрезвычайно большое количество ионов
Котранспорт натрия и аминокислот проис- водорода, что делает этот механизм ключевым в
ходит так же, как и глюкозы, но участвуют дру- регуляции содержания этих ионов в жидкостях
гие белки-переносчики. Установлены не менее организма (см. главу 31).
5 белков для транспорта аминокислот, каждый
из которых способен транспортировать одну АКТИВНЫЙ ТРАНСПОРТ
группу аминокислот со специфическими моле- ЧЕРЕЗ КЛЕТОЧНЫЕ СЛОИ
кулярными характеристиками.
Натриевый котранспорт глюкозы и амино- Во многих частях организма вещества должны
кислот особенно характерен для эпителиальных транспортироваться не просто через клеточную
клеток желудочно-кишечного тракта и почеч- мембрану, а через слой клеток. Такой транспорт
ных канальцев и обеспечивает всасывание этих осуществляется через: (1) кишечный эпителий;
веществ в кровь, что будет обсуждаться в следу- (2) эпителий почечных канальцев; (3) эпителий
ющих главах. экзокринных желез; (4) эпителий желчного пу-
Другие механизмы котранспорта включают зыря; (5) мембрану хориоидного сплетения го-
котранспорт ионов хлора, йода, железа и моче- ловного мозга и другие мембраны.
вой кислоты. Основными механизмами транспорта через
клеточные слои являются: (1) активный транс-
Натриевый контртранспорт порт через клеточную мембрану на одной сто-
ионов кальция и водорода роне транспортирующих клеток; (2) простая
Двумя наиболее важными механизмами натри- или облегченная диффузия через мембрану на
евого контртранспорта являются натрий-каль- противоположной стороне этих клеток.
циевый обменник и натрий-водородный обменник На рис. 4–15 показан механизм транспорта
(рис. 4–14). ионов натрия через эпителиальный слой в ки-
Контртранспорт ионов натрия и кальция осу- шечнике, желчном пузыре и почечных каналь-
ществляется практически во всех клеточных мем- цах. На стороне, обращенной в просвет, эпите-
бранах, причем ионы натрия движутся внутрь, лиальные клетки плотно контактируют друг с
а ионы кальция — наружу. Оба иона связыва- другом посредством специальных соединений.
63

Глава_4_done.indd 63 05.09.2017 13:31:39


Часть II Физиология мембраны, нервы и мышцы

Щеточная Базальная Литература


каемка мембрана
Agre P, Kozono D. Aquaporin water channels: molecular mechanisms
Просвет Соединительная
for human diseases. FEBS Lett 555:72, 2003.
ткань
Blaustein MP, Zhang J, Chen L, et al. The pump, the exchanger, and
Na+ Na+ endogenous ouabain: signaling mechanisms that link salt retention to
Активный hypertension. Hypertension 53:291, 2009.
транспорт Осмос Broer S. Amino acid transport across mammalian intestinal and renal
Na+ epithelia. Physiol Rev 88:249, 2008.
и H2O DeCoursey TE. Voltage-gated proton channels: molecular biology,
Активный Осмос physiology, and pathophysiology of the H(V) family. Physiol Rev
транспорт Активный 93:599, 2013.
Na+ Na+ транспорт DiPolo R, Beauge L. Sodium/calcium exchanger: influence of meta-
Осмос bolic regulation on ion carrier interactions. Physiol Rev 86:155, 2006.
Drummond HA, Jernigan NL, Grifoni SC. Sensing tension: epithelial
Диффузия sodium channel/acid-sensing ion channel proteins in cardiovascular
homeostasis. Hypertension 51:1265, 2008.
Рис. 4–15 Eastwood AL, Goodman MB. Insight into DEG/ENaC channel gating
from genetics and structure. Physiology (Bethesda) 27:282, 2012.
Основной механизм активного транспорта через клеточный слой Fischbarg J. Fluid transport across leaky epithelia: central role of the
tight junction and supporting role of aquaporins. Physiol Rev
90:1271, 2010.
Gadsby DC. Ion channels versus ion pumps: the principal difference,
in principle. Nat Rev Mol Cell Biol 10:344, 2009.
Щеточная каемка на обращенной в просвет по- Hilge M. Ca2+ regulation of ion transport in the Na+/Ca2+ exchanger.
верхности проницаема для ионов натрия и во- J Biol Chem 287:31641, 2012.
ды, поэтому они легко диффундируют из про- Jentsch TJ, Stein V, Weinreich F, Zdebik AA. Molecular structure and
света внутрь клетки. Затем ионы натрия активно physiological function of chloride channels. Physiol Rev 82:503,
транспортируются через базолатеральную мем- 2002.
брану (базальный и латеральный участки кле- Mueckler M, Thorens B. The SLC2 (GLUT) family of membrane trans-
porters. Mol Aspects Med 34:121, 2013.
точной мембраны, называемые также базальной
Orlov SN, Platonova AA, Hamet P, Grygorczyk R. Cell volume and
и латеральной мембраной соответственно) во monovalent ion transporters: their role in cell death machinery trig-
внеклеточную жидкость окружающей соедини- gering and progression. Am J Physiol Cell Physiol 305:C361, 2013.
тельной ткани и в кровеносные сосуды. В ре- Papadopoulos MC, Verkman AS. Aquaporin water channels in the ner-
зультате создается высокий градиент концен- vous system. Nat Rev Neurosci 14:265, 2013.
трации натрия, что вызывает осмос воды. Sachs F. Stretch-activated ion channels: what are they? Physiology 25:50,
Таким образом, активный перенос ионов на- 2010.
Schioth HB, Roshanbin S, Hagglund MG, Fredriksson R. Evolutionary
трия через базолатеральную мембрану эпители- origin of amino acid transporter families SLC32, SLC36 and SLC38
альных клеток приводит к транспорту воды. and physiological, pathological and therapeutic aspects. Mol Aspects
Эти механизмы обеспечивают поступление Med 34:571, 2013.
многих ионов, питательных веществ и других Schwab A, Fabian A, Hanley PJ, Stock C. Role of ion channels and
соединений из кишечника в кровь; этим же пу- transporters in cell migration. Physiol Rev 92:1865, 2012.
тем различные соединения реабсорбируются из Sherwood TW, Frey EN, Askwith CC. Structure and activity of the
acid-sensing ion channels. Am J Physiol Cell Physiol 303:C699, 2012.
клубочкового фильтрата в почечных канальцах. Tian J, Xie ZJ. The Na-K-ATPase and calcium-signaling microdomains.
Во всех разделах этого учебника есть приме- Physiology (Bethesda) 23:205, 2008.
ры различных видов транспорта, обсуждаемых Wright EM, Loo DD, Hirayama BA. Biology of human sodium glucose
в этой главе. transporters. Physiol Rev 91:733, 2011.

Глава_4_done.indd 64 05.09.2017 13:31:39


ГЛАВА 5

Мембранные потенциалы

ЧАСТЬ II
и потенциалы действия

Электрические мембранные потенциалы есть ДИФФУЗИОННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ


практически у всех клеток организма. Некоторые Нервное волокно
(Анионы)– (Анионы)– Нервное волокно
клетки, например нервные и мышечные, гене- + – – – + – + – + –
(Анионы) – + (Анионы) +
+ – – + –
рируют быстроизменяющиеся электрохимиче- + – – + – + + –
ские импульсы, которые используются для пе- + + – + – + + – + + + –
K K Na – + Na
редачи сигналов вдоль мембран этих клеток. В + – – + + –
клетках других типов, например железистых, + – – + – + + –
+ – – + – + + –
макрофагах и реснитчатых, локальные измене- (–94 мВ) – + (+61 мВ) + –
ния мембранных потенциалов также активиру- + – – + – + + –
ют многие клеточные функции. В данной главе + – – + – + + –
обсуждаются основные механизмы, с помощью A Б
которых мембранные потенциалы генерируют- Рис. 5–1
ся нервными и мышечными клетками в покое и
при их активации. (А) Установление диффузионного потенциала по обе стороны
мембраны нервной клетки в связи с диффузией ионов калия
из клетки наружу через мембрану, избирательно проницаемую
только для калия. (Б) Установление диффузионного потенциа-
ФИЗИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ла, если мембрана нервной клетки проницаема только для ио-
МЕМБРАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ нов натрия. Обратите внимание, что внутренняя сторона мем-
браны отрицательна, когда диффундируют ионы калия, и по-
МЕМБРАННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ, ложительна, когда диффундируют ионы натрия, вс