Вы находитесь на странице: 1из 9

ФИЗИОЛОГИЯ

Мелатонин — без чудес

В.М.Ковальзон

М
елатонин — одно из эво-
люционно древнейших Владимир Матвеевич Ковальзон —
биохимических ве- нейрофизиолог, специалист по экспери-
ществ — был открыт американ- ментальному изучению сна, доктор био-
ским дерматологом А.Лернером логических наук, ведущий научный со-
лишь полвека назад. Это вещест- трудник Института проблем экологии
во присутствует уже у однокле- и эволюции имЛ.Н.Северцова РАН, член
точных организмов и у расте- правления и председатель научного коми-
ний, а значит, и в обычной рас- тета Международного научно-практиче-
тительной пище, но в ничтож- ского общества сомнологов, автор более
ных, «гомеопатических» кон- 100 научных и 30 научно-популярных
центрациях, никак не влияю- статей. Неоднократно публиковался
щих на организм млекопитаю- в «Природе».
щего. Например, чтобы повы-
сить уровень мелатонина в кро-
ви хотя бы до 50 пг/мл (его «ве-
чернее» содержание у челове-
ка), нужно съесть за один прием
килограммов 200 помидоров
или бананов или полтонны от- ривали лишь как рудиментар- новили, что эпифиз содержит
варного риса! ный придаток мозга. Только субстанцию, вызывающую де-
В организме позвоночных в самом конце XIX в. немецкий пигментацию (побледнение)
животных главный источник педиатр О.Хюбнер описал маль- кожи головастиков. Через 40 лет
мелатонина — эпифиз, или чика, отличавшегося прежде- этот факт сыграл решающую
шишковидная (пинеальная) же- временным половым созревани- роль в открытии мелатонина.
леза. Считают, что эпифиз впер- ем, у которого при посмертном Интересно, что первооткрыва-
вые описал александрийский вскрытии обнаружили опухоль тель мелатонина Лернер впер-
врач Герофил за 300 лет до н.э., эпифиза. Как теперь очевидно, вые описал и его седативный
а название свое он получил от она препятствовала выработке (успокоительный) эффект при
Галена (II век н.э.), которому мелатонина. В начале XX в. нев- введении человеку.
форма железы напомнила сос- ролог О.Марбург предположил,
новую шишку. В XVII в. РДекарт что эпифиз — верхний придаток
приписывал эпифизу роль «се- мозга, выделяет какое-то веще- Мелатонин и эпифиз
далища души» и связывал его ство, угнетающее функции ги-
функции со зрением, что весьма поталамуса (важнейшей струк- У зародыша эпифиз образу-
интересно в свете современных туры в глубине мозга, управляю- ется из выпячивания крыши ме-
знаний. Однако на протяжении щей нижним придатком мозга, жуточного мозга, из которого
XVIII—XIX вв. эпифиз рассмат- гипофизом) и, как следствие — берут свое начало и глаза, и ги-
развитие репродуктивной сис- поталамус. Исторически все эти
© Ковальзон В.М., 2004 темы. Примерно тогда же уста- образования возникли как еди-

12 П Р И Р О Д А • №2 • 2 0 0 4
ФИЗИОЛОГИЯ

ное целое — некий механизм,


способный реагировать на цик-
шишковидное тело
лические изменения в световом (эпифиз)
режиме. У холоднокровных по-
звоночных и у птиц эпифиз вы-
полняет хорошо известную
роль «третьего глаза», снабжая
организм этих животных ин-
формацией о суточной и сезон-
ной освещенности. Однако
у млекопитающих верхний моз-
говой придаток, «погребенный»
под разросшимися полушария-
ми и мощным черепом, потерял
непосредственные афферент-
ные (центростремительные) гипофиз
и эфферентные (центробеж- ствол мозга
ные) связи с мозгом и превра-
тился в железу внутренней сек-
реции. Так случилось у всех мле- Рис.1. Схема расположения эпифиза (продольный вертикальный срез
копитающих, за исключением головного мозга человека).
неполнозубых (муравьедов, ле-
нивцев), панцирных (броненос-
цев) и китообразных (китов,
дельфинов), у которых эпифиз кирует его синтез, в то время (рис.3). Синтезируемое вещест-
попросту исчез. как в постоянной темноте су- во не накапливается в эпифизе,
Несмотря на то, что геомет- точный ритм выброса, поддер- а немедленно выбрасывается
рически эпифиз располагается живаемый периодической ак- в кровяное русло и ликвор
в самом центре мозга, управля- тивностью СХЯ, сохраняется. (спинномозговую жидкость).
ется он, как обычный перифе- Мелатонин синтезируется из Чем ближе к эпифизу, тем выше
рический орган, при помощи незаменимой (для человека) концентрация мелатонина в био-
вегетативной нервной системы аминокислоты триптофана, по- логических жидкостях. Напри-
(рис.1). Зрительная информа- ступающей в организм с пищей. мер, ночью в ликворе боковых
ция от сетчатки через ответвле- Попав с кровотоком в эпифиз, желудочков его в семь, а в лик-
ние зрительного нерва попадает эта аминокислота превращается воре третьего желудочка — в 20
в супрахиазмальные ядра (СХЯ), в серотонин в два этапа, с учас- раз больше, чем в плазме крови,
находящиеся в глубине полуша- тием ферментов триптофангид- взятой из яремной вены овцы.
рий над зрительным перекрес- роксилазы и 5-окситриптофан- Однако появление эпифизарно-
том. Затем эти сигналы нисхо- декарбоксилазы. Затем, также го гормона в системной крови
дят вниз (через гипоталамус по в две стадии, с помощью фер- отнюдь не результат его про-
проводящим путям вдоль ствола ментов N-ацетилтрансферазы стой диффузии из ликвора: ноч-
головного мозга), в шейный от- (NAT) и оксииндол-О-метил- ной подъем мелатонина начи-
дел спинного мозга, откуда по трансферазы (НЮМТ) из серо- нается раньше в крови. Вероят-
симпатическим нервам через тонина образуется мелатонин но, эпифиз выбрасывает гормон
отверстия в черепе проникают
обратно в головной мозг и, на-
конец, достигают эпифиза
(рис.2). Ночью, в темноте, когда эпифиз
большинство нейронов супра-
хиазмальных ядер бездействует, симпатический
эти нервные окончания выделя- ганглий
ют норадреналин, активирую-
щий в клетках эпифиза (пинеа-
лоцитах) синтез ферментов, об-
разующих мелатонин. Эпифиз глаз СХЯ
здорового взрослого человека, шейный отдел
спинного мозга
имеющий массу немногим бо-
лее 100 мг, еженощно выделяет
в кровь около 30 мкг мелатони- Рис.2. Схема нервной регуляции эпифиза в мозге млекопитающего
на. Яркий свет мгновенно бло- (продольный вертикальный срез головного мозга крысы).

П Р И Р О Д А • №2 • 2004 13
ФИЗИОЛОГИЯ

о
н с — он он
,
1С 1С NH.
триптофан- 5-окситриптофан-

1Г>
V |
гидроксилаза декарбоксилаза
н

триптофан 5-гидрокситриптофан

н н о
I II оксииндол-О-метип-
сн,о
N-ацетилтрансфераза НО
С — С —N — С — СН,
I I I I I трансфераза

N-ацетилсеротонин

Рис.3. Синтез мелатонина в эпифизе.

в виде двух отдельных «порций» ные черты у всех людей. Так, его ся спад, который завершается
(компартментов): одна, в низ- концентрация, ничтожная днем после пробуждения. Для каждо-
кой концентрации, поступает (1 — 3 пг/мл), начинает возрас- го человека мелатониновая кри-
в кровь и связывается с перифе- тать часа за два до привычного вая на удивление стабильна от
рическими органами и тканями, для данного субъекта времени ночи к ночи, а у разных людей
а другая, в более высоких кон- отхода ко сну (если нет яркого одного пола и возраста кривые
центрациях, — в ликвор и свя- света). После выключения света в деталях настолько отличают-
зывается с рецепторами мозга. в спальне концентрация мела- ся, что можно говорить об ин-
Суточный ход уровня мела- тонина быстро увеличивается дивидуальной кривой, характе-
тонина в крови (мелатониновая (до 100-300 пг/мл). В предут- ризующей данную личность
кривая) имеет некоторые сход- ренние часы обычно начинает- (рис.4).
Кроме суточных, существуют
и сезонные ритмы колебания
уровня мелатонина, причем не
200
только у млекопитающих с се-
150
зонным циклом размножения,
но и у человека. Посмертные ис-
следования (аутопсия) показа-
ли, что у людей, живших в сред-
них широтах Северного полу-
шария и умерших в ноябре—ян-
варе, эпифизы достоверно боль-
2001 ше по размеру и массе, чем
у лиц, соответственно подоб-
ранных по возрасту, полу и мес-
ту проживания, умерших в мае-
июле. Видимо, именно с ритмом
эпифизарного мелатонина свя-
заны в конечном счете сезон-
ные изменения общей активно-
15 21 3 сти и эмоционального состоя-
время, час ния человека (включая так на-
зываемые сезонные депрессии).
Рис.4. Мелатониновые кривые у шести молодых здоровых испытуемых. Большая часть выброшенно-
По горизонтали — время суток в часах, по вертикали — концентрация го в кровь гормона связывается
мелатонина в плазме крови в пг/мл. Звездочками отмечено время с альбумином — основным бел-
отхода ко сну. ком плазмы. Таким способом

14
ФИЗИОЛОГИЯ

мелатонин защищается от быст- лезенке, печени, вилочковой ных, ночных и сумеречных мле-
рого распада и транспортирует- железе, желудочно-кишечном копитающих.
ся к клеткам-мишеням. По раз- тракте, некоторых опухолевых Недавно выделили ген, коди-
ным данным, период его полу- тканях. Однако только в голов- рующий основной белок-рецеп-
жизни в организме человека со- ном мозге выявлены особые тор мелатонина, находящийся
ставляет от 30 до 50 мин. Свою многочисленные мембранные на мембране клеток-мишеней
активность мелатонин теряет белки-рецепторы мелатонина, (рис.5). Взаимодействие гормо-
в печени, где окисляется систе- спаренные с гуанин-нуклеотид- на с рецептором угнетает актив-
мой ферментов, связанных связывающим белком (так назы- ность этих клеток. Кроме этого,
с белком Р-450, а затем выводит- ваемым Г-белком). Здесь есть мелатонин может проникать
ся из организма. две главные области связыва- сквозь мембрану, связываться
Молекула основного эпифи- ния: передняя часть гипофиза с белками-рецепторами на по-
зарного гормона небольших и супрахиазмальные ядра (СХЯ), верхности ядра, даже проникать
размеров и высоко липофильна, причем у разных видов имеются внутрь ядра и реализовывать
в силу чего для нее не существу- заметные отличия. Так, у собак свое действие на уровне ядерно-
ет в организме никаких преград, и кроликов рецепторы мелато- го хроматина, непосредственно
включая плацентарный и гема- нина присутствуют в обеих об- влияя на синтез белка генетиче-
то-энцефалический барьеры. ластях мозга, у копытных (круп- ским аппаратом клетки!
С помощью меченного радиоак- ного рогатого скота, лошади, Зародыши и новорожденные
тивными изотопами йода и три- осла) и куньих — только в гипо- млекопитающие, включая чело-
тия мелатонина удалось обнару- физе, а у человека — в основном века, сами не образуют мелато-
жить области его связывания во в области СХЯ. Эти различия мо- нина, а пользуются материн-
многих периферических орга- гут иметь важное значение как ским, поступающим через пла-
нах и тканях млекопитающих: для сезонной репродукции, так центу, а потом — с молоком ма-
сетчатке, половых железах, се- и для часовых ритмов у днев- тери. Секреция гормона начи-

внеклеточное пространство

©ОО О (СЮ

ж
0ООО ООООО О О© •

(V

<%®соон
внутриклеточное пространство

Рис.5. Структура белка-рецептора мелатонина. Каждый кружок представляет отдельный аминокислотный


остаток, обозначенный общепринятым в биохимии однобуквенным кодом.

П Р И Р О Д А • №2 • 2004 15
ФИЗИОЛОГИЯ

нается лишь на третьем месяце рисуточной ритмики млекопи- щитовидной железы), усилении
развития ребенка. С возрастом тающих и человека поддержива- агрессивных реакций при фрус-
синтез мелатонина в эпифизе ется динамический гомеостаз. трации и т.п. Такова часть пла-
резко увеличивается и достига- Интересны идеи и разработ- ты, которую вносит человечест-
ет максимума уже в первые годы ки отечественного пинеолога во за пренебрежение фундамен-
жизни (не позднее 5 лет), а за- (специалиста по эпифизу) тальными физиологическими
тем в течение всей жизни чело- А.М.Хелимского [5]. Он впервые факторами своего существова-
века постепенно и плавно сни- указал, что социальный стресс ния.
жается (резкое падение наблю- (результат все ускоряющихся
дается лишь в период полового темпов и ритмов развития чело-
созревания). веческого общества) стал глав- Мелатонин и сон
Очевидно, что возрастная ной движущей силой эволюции
д и н а м и к а мелатонина носит человека, которая реализуется В настоящее время участие,
в основном адаптивный харак- через эпифиз и его основной по крайней мере косвенное,
тер: ведь по мере ослабления гормон — мелатонин. По мне- эпифизарного мелатонина в се-
выброса гормонов гипофизом нию Хелимского, хронический зонной и внутрисуточной рит-
и угасания деятельности пери- стресс матери во время бере- мике, сне—бодрствовании, ре-
ферических эндокринных же- менности, столь характерный продуктивном поведении, тер-
лез потребность в их периоди- для больших городов, повышает морегуляции, иммунных реак-
ческом ночном торможении уровень кортикостероидов циях, внутриклеточных анти-
снижается и может вовсе исчез- (гормонов стресса), которые окислительных процессах, ста-
нуть. Недавно аутопсия под- могут проникать через плаценту рении организма, опухолевом
твердила наличие в эпифизе ре- и подавлять у плода формирова- росте и психиатрических забо-
цепторов половых стероидов. ние эпифиза. За первую полови- леваниях — не оставляет сомне-
Значит, эпифиз действительно ну минувшего века средний вес ний. Это доказано многочис-
получает обратную информа- эпифиза зрелого плода снизил- ленными исследованиями.
цию о циркулирующих в крови ся, по его данным, почти в два Однако не столь всесторон-
гормонах. Сейчас это явление раза! Такова, видимо, эпигене- нее до недавнего времени изу-
интенсивно изучается в ряде ла- тическая (НЕ связанная с на- чение влияния мелатонина на
бораторий мира. следственностью) реакция че- сон млекопитающих давало
У млекопитающих (включая ловеческой популяции на усло- весьма противоречивые резуль-
человека) выброс эпифизарно- вия жизни в постиндустриаль- таты. Известно, что звери по ха-
го мелатонина полностью кон- ном обществе, с характерным рактеру своей активности под-
тролируется супрахиазмальны- действием стрессирующих фак- разделяются на дневных, ноч-
ми ядрами. Эти небольшие пар- торов не только днем, но и но- ных и сумеречных (не считая
ные образования и эпифиз мле- чью (залитые ярким светом ноч- тех, чья активность не связана
копитающих -- две половины ные города — так называемый со сменой освещенности, на-
главных биологических часов эффект Эдисона, ночной шум от пример, крота-слепыша). У всех
в нашем организме, находящие- автомобилей и самолетов, ноч- животных мелатонин выбрасы-
ся между собой во взаимотор- ные будоражащие передачи по вается эпифизом в темноте
мозящих отношениях. Яркий телевидению и пр.), и полным и блокируется на свету, а актив-
свет стимулирует нейроны СХЯ, разрушением естественного для ность супрахиазмальных ядер
но тормозит выработку мелато- человека чередования периодов подавляется мелатонином.
нина эпифизом. В свою очередь, активности —покоя и сна- Спрашивается, как может веще-
мелатонин, из-за высокой насы- бодрствования. ство, выделяющееся в одно и го
щенности высокочувствитель- Снижение угнетающего дей- же время, управлять столь непо-
ными рецепторами СХЯ и смеж- ствия эпифизарного мелатони- хожими типами поведения
ных участков преоптической на на функции гипофиза усили- у разных видов млекопитающих
области, способен блокировать вает выброс гормонов роста (рис.6)? Пока окончательного
активность СХЯ — главного «ге- и стресса, половых гормонов, ответа на этот вопрос нет,
нератора тактовых импульсов» что проявляется в подростковой но очевидно, что мелатонин
в организме млекопитающих. акселерации. В ней, быть может, влияет на поведение косвенно,
При этом эпифизарный гормон и не было бы ничего плохого, через какие-то еще не извест-
взаимодействует с веществами, если бы зачастую она не носила ные м е х а н и з м ы . В этой связи
модулирующими активность су- дисгармоничного характера. весьма важными представляют-
прахиазмальных ядер: нейроме- У подростков это выражается ся следующие недавно получен-
диаторами (глутамат и серото- в диспропорциональном росте, ные данные:
нин) и нейропептидами (нейро- раннем половом созревании, - межвидовые различия
пептидтирозин и вещество П). ожирении, гипертиреоидозах в распределении областей свя-
Таким способом в системе внут- (патологическом разрастании зывания мелатонина в головном

16 П Р И Р О Д А • №2 • 2004
ФИЗИОЛОГИЯ

нается лишь на третьем месяце рисуточной ритмики млекопи- щитовидной железы), усилении
развития ребенка. С возрастом тающих и человека поддержива- агрессивных реакций при фрус-
синтез мелатонина в эпифизе ется динамический гомеостаз. трации и т.п. Такова часть пла-
резко увеличивается и достига- Интересны идеи и разработ- ты, которую вносит человечест-
ет максимума уже в первые годы ки отечественного пинеолога во за пренебрежение фундамен-
жизни (не позднее 5 лет), а за- (специалиста по эпифизу) тальными физиологическими
тем в течение всей жизни чело- А.М.Хелимского [5]. Он впервые факторами своего существова-
века постепенно и плавно сни- указал, что социальный стресс ния.
жается (резкое падение наблю- (результат все ускоряющихся
дается лишь в период полового темпов и ритмов развития чело-
созревания). веческого общества) стал глав- Мелатонин и сон
Очевидно, что возрастная ной движущей силой эволюции
д и н а м и к а мелатонина носит человека, которая реализуется В настоящее время участие,
в основном адаптивный харак- через эпифиз и его основной по крайней мере косвенное,
тер: ведь по мере ослабления гормон — мелатонин. По мне- эпифизарного мелатонина в се-
выброса гормонов гипофизом нию Хелимского, хронический зонной и внутрисуточной рит-
и угасания деятельности пери- стресс матери во время бере- мике, сне—бодрствовании, ре-
ферических эндокринных же- менности, столь характерный продуктивном поведении, тер-
лез потребность в их периоди- для больших городов, повышает морегуляции, и м м у н н ы х реак-
ческом ночном торможении уровень кортикостероидов циях, внутриклеточных анти-
снижается и может вовсе исчез- (гормонов стресса), которые окислительных процессах, ста-
нуть. Недавно аутопсия под- могут проникать через плаценту рении организма, опухолевом
твердила наличие в эпифизе ре- и подавлять у плода формирова- росте и психиатрических забо-
цепторов половых стероидов. ние эпифиза. За первую полови- леваниях — не оставляет сомне-
Значит, эпифиз действительно ну минувшего века средний вес ний. Это доказано многочис-
получает обратную информа- эпифиза зрелого плода снизил- ленными исследованиями.
цию о циркулирующих в крови ся, по его данным, почти в два Однако не столь всесторон-
гормонах. Сейчас это явление раза! Такова, видимо, эпигене- нее до недавнего времени изу-
интенсивно изучается в ряде ла- тическая (НЕ связанная с на- чение влияния мелатонина на
бораторий мира. следственностью) реакция че- сон млекопитающих давало
У млекопитающих (включая ловеческой популяции на усло- весьма противоречивые резуль-
человека) выброс эпифизарно- вия жизни в постиндустриаль- таты. Известно, что звери по ха-
го мелатонина полностью кон- ном обществе, с характерным рактеру своей активности под-
тролируется супрахиазмальны- действием стрессирующих фак- разделяются на дневных, ноч-
ми ядрами. Эти небольшие пар- торов не только днем, но и но- ных и сумеречных (не считая
ные образования и эпифиз мле- чью (залитые ярким светом ноч- тех, чья активность не связана
копитающих -- две половины ные города — так называемый со сменой освещенности, на-
главных биологических часов эффект Эдисона, ночной шум от пример, крота-слепыша). У всех
в нашем организме, находящие- автомобилей и самолетов, ноч- животных мелатонин выбрасы-
ся между собой во взаимотор- ные будоражащие передачи по вается эпифизом в темноте
мозящих отношениях. Яркий телевидению и пр.), и полным и блокируется на свету, а актив-
свет стимулирует нейроны СХЯ, разрушением естественного для ность супрахиазмальных ядер
но тормозит выработку мелато- человека чередования периодов подавляется мелатонином.
нина эпифизом. В свою очередь, активности —покоя и сна- Спрашивается, как может веще-
мелатонин, из-за высокой насы- бодрствования. ство, выделяющееся в одно и то
щенности высокочувствитель- Снижение угнетающего дей- же время, управлять столь непо-
ными рецепторами СХЯ и смеж- ствия эпифизарного мелатони- хожими т и п а м и поведения
ных участков преоптической на на функции гипофиза усили- у разных видов млекопитающих
области, способен блокировать вает выброс гормонов роста (рис.6)? Пока окончательного
активность СХЯ — главного «ге- и стресса, половых гормонов, ответа на этот вопрос нет,
нератора тактовых импульсов» что проявляется в подростковой но очевидно, что мелатонин
в организме млекопитающих. акселерации. В ней, быть может, влияет на поведение косвенно,
При этом эпифизарный гормон и не было бы ничего плохого, через какие-то еще не извест-
взаимодействует с веществами, если бы зачастую она не носила ные механизмы. В этой связи
модулирующими активность су- дисгармоничного характера. весьма важными представляют-
прахиазмальных ядер: нейроме- У подростков это выражается ся следующие недавно получен-
диаторами (глутамат и серото- в диспропорциональном росте, ные данные:
нин) и нейропептидами (нейро- раннем половом созревании, - межвидовые различия
пептидтирозин и вещество П). ожирении, гипертиреоидозах в распределении областей свя-
Таким способом в системе внут- (патологическом разрастании зывания мелатонина в головном

16 П Р И Р О Д А • №2 • 2 0 0 4
ФИЗИОЛОГИЯ

когтистая песчанка

ночь день день

Рис.6. Суточные ритмы активности—покоя у двух родственных видов мелких грызунов при искусственном
световом режиме: 1 2 часов света — 1 2 часов темноты. Слева — малая песчанка (ночная активность); справа —
когтистая песчанка (сумеречная активность). По горизонтали — время (расстояние между двумя соседними
штрихами соответствует 5 ч), по вертикали — двигательная активность в условных единицах. Горизонтальные
штрихи под графиками — периоды выделения мелатонина (ночь).

мозге млекопитающих, о чём щение суточного хода кривой Причина разнообразного


было сказано выше; активности—покоя. Иными сло- влияния мелатонина на сон не
- различия в распределении вами, ожидалось, что в нашей вполне ясна. Можно предполо-
подтипов рецепторов мелатони- модели мелатонин лишь немно- жить, что его эффекты возника-
на внутри областей связывания; го увеличит время бодрствова- ют вследствие изменения гор-
- особая роль нейронов ния и уменьшит медленную монального баланса и отражают
в области переднего гипотала- и парадоксальную фазу сна. взаимодействие с некоторыми
муса, находящейся в непосред- Однако на самом деле все в а ж н е й ш и м и регуляторными
ственной близости к СХЯ и об- оказалось гораздо сложнее: пептидами, такими как сомато-
разующей с ними единый функ- в некоторых сериях опытов ме- либерин, соматостатин, вазоин-
циональный комплекс. В этой латонин, действительно, подав- тестинальный полипептид и
области обнаружены клетки, ко- лял сон, но в других — не влиял кортикотропиноподобный пеп-
торые связаны с реальным рит- на него или даже увеличивал до- тид из промежуточной доли ги-
мом активности—покоя у дан- лю парадоксального сна (рис.7). пофиза (CLIP).
ного животного. Видимо, они По некоторым данным, в ряде В то же время у диурналъных
преобразуют периодическую случаев он также увеличивал па- (дневных) млекопитающих,
активность нейронов СХЯ, адап- радоксальный сон у крыс, жи- к которым относится человек,
тируя ее к наиболее адекватно- вотных с выраженной ночной выброс мелатонина действи-
му поведенческому ритму. активностью. Аналогичное дей- тельно совпадает с привычными
Мы изучали действие не- ствие обнаружили и у некото- часами сна. Это делает весьма
больших (физиологических) рых здоровых испытуемых, ког- привлекательной гипотезу о на-
доз мелатонина на кроликах, да после приема мелатонина личии и причинно-следствен-
животных с преимущественно скорее наступал быстрый (пара- ной связи между этими явления-
сумеречной активностью. Исхо- доксальный) сон и увеличива- ми. У человека, однако, подъем
дя из литературных данных, за лась его доля в первых двух ноч- уровня мелатонина не служит
рабочую гипотезу приняли, что ных циклах. Некоторые пациен- обязательным сигналом к нача-
введение мелатонина в проти- ты, которым вводили мелатонин лу сна. В различных лаборато-
вофазе с суточным ритмом его по показаниям, отмечали появ- риях мира, в том числе и в ис-
продукции (т.е. в светлое время ление необычайно ярких и эмо- следованиях сотрудников Со-
суток) должно вызывать обра- циональных сновидений. мнологического центра Мое-

2 П Р И Р О Д А • №2 • 2 0 0 4 17
ФИЗИОЛОГИЯ

оборот, сдвиг фазы вперед, при-


чем не более чем на 30—60
мин/сут. Значит, ежедневно
принимая мелатонин, можно
сместить суточный цикл актив-
ности—покоя на несколько ча-
сов в ту или другую сторону. Та-
кая потребность обычно возни-
кает при трансмеридиональных
авиаперелетах или сменной ра-
боте, когда сон нарушается и ко-
мс личественно, и качественно.
В отношении трансмеридио-
нальных перелетов пинеологи
дают следующие рекомендации:
- на расстоянии менее трех
часовых поясов применение ме-
Рис.7. Эффекты малых доз мелатонина на сон кроликов: 50 мкг
латонина бесполезно;
мелатонина, растворенного в 5 мл растительного масла, вводили через
- при пересечении 3—6 по-
зонд в желудок кроликам через 3 ч после включения света в камере;
ясов в восточном направлении
в контроле тем же кроликам вводили растворитель. На основании
принимать 0.2 мг мелатонина
7-часовой непрерывной компьютерной записи полиграммы
при отходе ко сну по местному
(совокупности физиологических показателей) определяли состояние
времени для сдвига фазы суточ-
животного в цикле сон—бодрствование. По горизонтали — время от
ного ритма «вперед»;
момента введения в часах. По вертикали — различие между опытом
- при таком же расстоянии
и контролем в процентах (100% = 60 мин). По наклонной оси — прирост
в западном направлении прини-
доли медленного сна (МС, отрицательный) и парадоксального сна (ПС,
мать 0.1 мг мелатонина сразу
положительный — показано цветом).
после полуночи по местному
времени, если человек в это вре-
мя не спит, или же при спонтан-
ном пробуждении в ранние ут-
ковской медицинской академии Исходя из корреляции между ренние часы, характерном при
им.И.М.Сеченова, выполненных субъективно ощущаемым и объ- таких перелетах, для сдвига су-
под руководством недавно ективно подтвержденным еже- точной фазы «назад»;
ушедшего из жизни академика вечерним нарастанием сонливо- - при пересечении 7—12
РАМН А.М.Вейна, прием мелато- сти, с одной стороны, и увеличе- поясов в любом направлении
нина (от 0.3 до 3 мг) у большин- нием концентрации мелатонина мелатонин противопоказан, по-
ства испытуемых вызывал лишь в крови, с другой, можно пред- скольку может усилить дизрит-
мягкий седативный эффект: положить, что он не прямо воз- мию — так называемый внут-
способствовал некоторому об- действует на сомногенные ренний десинхроноз — и ухуд-
щему расслаблению, снижал ре- структуры головного мозга, а, шить субъективное состояние
активность на обычные окружа- скорее, создает некоторую человека.
ющие стимулы, что приводило «предрасположенность ко сну», Использование мелатонина
к спокойному бодрствованию тормозит механизмы бодрство- для коррекции биоритмов при
и плавному засыпанию. В отли- вания. Благодаря высокой насы- сменной работе зависит от ее ха-
чие от сильных снотворных щенности СХЯ и смежных участ- рактера, освещенности и осо-
(феназепама, элениума, ивадала, ков преоптической области вы- бенностей данного субъекта. Во-
имована и пр.), воздействую- сокочувствительными рецепто- просы о необходимости приема
щих на белки-рецепторы у-ами- рами, мелатонин, наряду с дру- гормона, его дозы и времени ре-
номасляной кислоты в мозге, гими физическими (ярким све- шаются в каждом случае индиви-
мелатонин не вызывает ощуще- том) и вышеперечисленными дуально с обязательным учетом
ния невыносимой усталости биохимическими факторами, формы кривой мелатонина (до
и непреодолимой тяги ко сну. оказывает мощные модулирую- и после применения). Разрабо-
При необходимости человек щие воздействия на активность танные в настоящее время весь-
легко преодолевает снотворные главного осциллятора в орга- ма чувствительные (от 0.5 пг/мл)
свойства мелатонина. Объек- низме млекопитающих, в том методы определения этого эпи-
тивные и субъективные харак- числе и человека. Так, при ут- физарного гормона не только
теристики классических сно- реннем приеме он вызывает за- в плазме крови, но и в моче
творных и мелатонина резко от- держку фазы суточного ритма и слюне, делают его использова-
личаются друг от друга. человека, а при вечернем — на- ние вполне возможным.

18 П Р И Р О Д А • №2 • 2004
Физиология

Несколько лет назад появи- когда в подобном торможении ме крови до 50— 120 пг/мл (сред-
лись многочисленные публика- уже нет нужды. Говоря другими ний ночной уровень у взрос-
ции о «безвредности» и даже не- словами, чрезмерная еженощная лых), вызывает мягкий снотвор-
обходимости постоянного воз- концентрация мелатонина мо- ный эффект. Во многих случаях
мещения возрастной «нехватки» жет ухудшить здоровье и укоро- у людей, страдающих бессонни-
мелатонина. Это якобы должно тить жизнь — т.е. привести к ре- цей, малые дозы мелатонина
улучшить общее состояние здо- зультатам, прямо противопо- улучшают ночной сон, не изме-
ровья пожилых людей и про- ложным тем, которые деклари- няя его структуры. Это говорит
длить жизнь [6]. Такое совершен- руются адептами «мелатонино- о том, что больничным и аптеч-
но необоснованное с позиций вого чуда»! ным учреждениям необходимо
современных знаний представ- Мелатонин абсолютно .не отказаться от закупок коммерче-
ление привело к беспрецедент- токсичен, что способствовало ского мелатонина и использо-
ному в истории фармацевтики его применению в очень боль- вать препарат в расфасовке по
явлению: в США гормон челове- ших, так называемых фармако- 0.1-0.3мг.
ка - синтетический мелато- логических дозах (от милли-
нин — был рекомендован в каче- граммов до граммов), далеких от Итак, несмотря на огромное
стве пищевой добавки. Бесконт- физиологических (они состав- количество работ, посвященных
рольное по сути использование ляют, как уже говорилось, деся- этому вопросу, не будет ошибкой
препарата, повышающее его тые доли миллиграмма). Некото- сказать, что эпифиз остается на-
концентрацию в десятки, сотни рые фирмы, поставляющие син- именее изученной из всех эндо-
и даже тысячи раз по сравнению тетический мелатонин на фар- кринных желез, а фундаменталь-
с естественным ночным уров- мацевтический рынок, в том ная роль мелатонина только на-
нем, может не только нарушить числе на российский, перешли чинает осознаваться [1—5]. Это
суточный ритм и цикл сон- на расфасовку мелатонина ис- вещество, с помощью которого
бодрствование, но и вызвать об- ключительно в дозах 3 и 5 мг ак- жизнь на Земле, возникшая бла-
щую эндокринную недостаточ- тивного вещества на таблетку годаря Солнцу, защищалась от
ность из-за неадекватного или капсулу. Однако только при- его губительного воздействия,
и чрезмерного торможения гор- ем физиологических доз препа- оказалась важнейшим «тормоз-
монов гипофиза и перифериче- рата (0.1—0.3 мг), обеспечиваю- ным» элементом в гормональной
ских эндокринных желез тогда, щих подъем мелатонина в плаз- системе млекопитающих.•

Литература
1. Анисимов ВЛ., Кветной ИМ., Комаров ФМ.. Малиновская Н.К., Рапопорт СМ. Мелатонин в физиологии
и патологии желудочно-кишечного тракта. М., 2000.
2. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. акад. РАМН Ф.И.Комарова. М., 2003 (в печати).
3. Слепушкин В Д., Пашинский ВТ. Эпифиз и адаптация организма. Томск, 1982.
4. Чазов Е.И., Исаченков ВА. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокриннои регуляции. М., 1974.
5. Хелимский AM. Эпифиз. М., 1969.
6. Пъерпаоли В., Регельсон У. Чудо мелатонина / Пер. с англ. М., 1997.

2* П Р И Р О Д А • № 2 • 2 0 0 4 19