Тимус - лимфоэпителиальный орган, расположенный в средостении. Максимального
развития тимус достигает в молодости при половом созревании, затем подвергается инволюции, но продолжает вырабатывать лимфоциты до старости.
Тимус имеет двойное эмбриональное происхождение: лимфоциты развиваются в костном
мозге из мезенхимы (мезенхимальное происхождение), но затем они вселяются в эпителиальный зачаток, развивающийся из энтодермы 3 и 4 глоточных карманов (энтодермальное происхождение).
Тимус покрыт соединительнотканный капсулой, которая внедряется в паренхиму и делит
ее на неполные дольки, поэтому корковое и мозговое вещество соседних долек связано.
Каждая долька содержит корковое и мозговое вещества.
Темная зона на периферии - корковое вещество:
1. Состоит из клеток-предшественников Т-лимфоцитов (тимоциты),
эпителиоретикулярных клеток и макрофагов
2. Большое количество малых лимфоцитов обуславливает окрашивание в более темный
цвет, чем мозговое вещество, где содержится меньше малых малых лимфоцитов.
3. Эпителиоретикулоциты - клетки, обладающие звездчатой формой и
светлоокрашенными овальными ядрами. Связаны с аналогичными соседними клетками с помощью десмасом. Промежуточные кератиновые филаменты (тонофибриллы) указывают на ихэпителиальное происхождение
4. Субпопуляция эпителиоретикулоцитов представлена тимусными клетками-няньками,
которые содержат много созревающих лимфоцитов
Центрально лежащая светлоокрашенная доля - мозговое вещество
1. Содержит: эпителиоретикулярные клетки, дифференцированные Т-лимфоциты и
тимусные тельца (тельца Гассаля), которые состоят из концентрически расположенных, уплощенных эпителиоретикулярных клеток, заполненных кератиновыми филаментами, иногда подвергаются обезыствлению
Кровоснабжение:
1. Капилляры оплетены отростками эпителиоретикулярных клеток
2. Нефенестрированный эндотелий и толстая базальная пластинка капилляров, делает их
непроницаемыми для белка, поэтому большая часть антигенов, циркулирующих в крови, не попадает в корковое вещество тимуса - гематотимусного барьер.
3. Не является фильтром лимфы, так как нет приносящих лимфатических сосудов.
4. Малочисленные выносящие лимфатические сосуды располагаются в стенках
кровеносных сосудов и в соединительной ткани, образующей спеты и капсулу.
Роль тимуса в дифференцировке:
В тимусе происходит терминальная дифференцировка и селекция Т-лимфоцитов.
Предшественники Т-клеток, дающие начало Т-лимфоцитам, не содержат Т-клеточных рецепторов на своей поверхности и имеют фенотип CD4- и CD8-. Впервые они появляются в печени у зародыша на ранних этапах плодного развития, в дальнейшем мигрируют из костного мозга в тимус как у плода, так и у взрослого. Проникнув в тимус, предшественники Т-клеток заселяют корковое вещество, где делятся митозом. В корковом веществе они распознают аутоантигены, связанные с молекулами МНС1 и МНС2 (комплексы гистосовместимости), которые присутствуют на поверхности эпителиальных клеток, макрофагов и дендритных клеток. Созревание и селекция Т-лимфоцитов включает позитивную и негативную селекцию Т-клеток. Часть этих процессов происходят в клетках- няньках. Тимоциты, Т-клеточные рецепторы которых не способны связывать или, наоборот, слишком сильно связывают аутоантигены, подвергаются индуцированной гибели механизмом апоптоза и удаляются макрофагами. Остающиеся Т-клетки выживают и мигрируют в мозговое вещество. Миграция зависит от влияния хемокинов и от взаимодействия тимоцитов с межклеточным веществом тимуса. Зрелые CD4+ и CD8+ Т- клетки, содержащие Т-клеточные рецепторы на поверхности, покидают тимус, проникают в кровоток, проходя через стенки вен мозгового вещества, и распределяются по всему организму.
Процессы секреции в тимусе:
Тимус вырабатывает несколько белков, которые действуют как факторы роста,
стимулирующие пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Данные белки являются паракринными факторами, воздействующими на тимус. Идентифицированные гормоны: тимозин-альфа; тимопоэтин, тимулин и тимусный гуморальный фактор.
