Лечебно-профилактические вопросы
Оригинальные научные публикации 
Кластерный анализ
Рис. 2. Результаты кластерного анализа отдельных клинических
синдромов и развития летального исхода у пациентов с ОДП
Для изучения взаимной связи отдельных признаков
с летальным исходом проведен кластерный анализ. Ре-
зультаты кластерного анализа связи отдельных клиниче-
ских синдромов и развития летального исхода у пациен-
тов с ОДП представлены на рисунке 2. Все признаки из
анализируемых, кроме прогрессирования ферментатив-
ного перитонита, тесно связаны с развитием летального
исхода (для всех синдромов ED < 7, что свидетельствует
о наличии тесной корреляционной связи) (Рисунок 2). Непо-
средственно связаны с развитием летального исхода ОДН,
ССН и печеночная недостаточность, причем наиболее тес-
но – ОДН и ССН (ED = 3 и 4,5 соответственно). Группа таких
признаков, как сепсис / септический шок / ДВС-синдром /
аррозивное кровотечение / ОГД – тесно связаны между
собой (внутригрупповые ED < 1), что позволяет говорить
о них как о звеньях единого патологического процесса
в развитии летального исхода. Они совместно с осталь­
ными признаками (почечная недостаточность, двухсторон-
няя пневмония и метаболический синдром) обуславлива-
ют летальность опосредованно через развитие комплекс-
ного патологического процесса (синдром ПОН).
Таким образом, все анализируемые признаки тесно
связаны с формированием летального исхода у пациентов
с ОДП, они действуют совместно (по типу «домино»), приводя
к развитию нарастающей ПОН [5], ведущую роль в которой
играют сердечно-сосудистый и дыхательный факторы (кла-
стерный анализ, ED = 3 и 4,5 соответственно).
А. Л. Усс
ТЕРАПИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ И РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ
УЗ «9-я городская клиническая больница» г. Минска
В данной статье представлен обзор современных данных о распространенности и результатах лечения
множественной миеломы, применении протокола терапии рецидивирующей и резистентной формы болезни
с использованием двойной трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток в Республике Беларусь.
Ключевые слова: множественная миелома, высокодозная химиотерапия, трансплантация гемопоэтиче­
ских клеток.
Выводы. 1. По результатам факторного анализа уста-
новлены максимально выраженные корреляционные свя-
зи с летальностью при ОДП для ОДН, ССН и печеночной
недостаточности, проявляющиеся развитием РДСВ, сеп-
тических проявлений и гепатопривного синдрома на фоне
продолжающейся панкреатогенной деструкции.
2. При выполнении кластерного анализа выявлена не-
посредственная связь с развитием летального исхода ОДН,
ССН и печеночной недостаточности, причем наиболее тес-
но – ОДН и ССН (ED = 3 и 4,5 соответственно), что необхо-
димо учитывать в проведении комплексного лечения ОДП.
3. Указанные обстоятельства диктуют необходимость
совершенствования интраоперационной санации и пере-
смотра послеоперационной тактики в сторону выполне-
ния запланированных «программируемых» релапаротомий
с некрсеквестрэктомией. Необходим пересмотр антибак-
териальной терапии с выбором антибиотиков с макси-
мальной продолжительной концентрацией для очагов пан-
креатогенной деструкции.
Литература
1. Бююль, А. Искусство обработки информации. Анализ стати-
стических данных и восстановление скрытых закономерностей /
А. Бююль, П. Цёфель. – СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», 2002. – 603 с.
2. Диагностика и профилактика послеоперационного панкре-
атита / Д. В. Вычужанин [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пи-
рогова: научно–практический журнал. – 2012. – № 4. – С. 63–69.
3. Диагностика и лечение острого билиарного панкреа-
тита / И. П. Парфенов [и др.] // Российский медицинский жур-
нал. – 2012. – № 1. – С. 19–21.
4. Диагностика и лечение острого некротизирующего пан-
креатита: учеб.–метод. пособие / А. В. Воробей [и др.]. – Минск:
БелМАПО, 2013. – 17 с.
5. Диагностика и лечение тяжелых форм острого панкреа-
тита / Г. Г. Кондратенко [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. –
2012. – № 3. – С. 61–63.
6. Острый панкреатит: некоторые вопросы диагностики
и лечения / Ю. В. Сидорова [и др.] // Диагностическая и интер-
венционнавя радиология. – 2011. – Т. 5. – № 2. – С. 15–26.
7. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных.
Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Ребро-
ва. – М.: МедиаСфера, 2002. – 312 с.
8. К вопросу о хирургическом лечении панкреонекроза /
Н. В. Завада [и др.] // Актуальные вопросы хирургии: материалы
XIV съезда хирургов Респ. Беларусь. – Витебск, 2010. – С. 203–204.
9. Фирсова, В. Г. Острый панкреатит: современные аспек-
ты патогенеза и классификации / В. Г. Фирсова, В. В. Паршиков,
В. П. Градусов // Современные технологии в медицине. – 2011. –
№ 2. – С. 127–134.
10. Current trends in the management of infected necrotizing
pancreatitis / G. H. Sakorafas [et al.] // Infect Disord Drug Targets. –
2010. – Vol. 10 (1). – Р. 9.
11. Diseases of the Pancreas:Acute Pancreatitis, Chronic Pan-
creatitis, Neoplasms of the Pancreas / Büchler M. W. [et al.] // Kar-
ger. – 2004. Vol. 210 – P. 14–16.
Поступила 19.05.2015
83
 Оригинальные научные публикации
A. L. Uss
THERAPY OF RELAPSED AND REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA FORM IN BELARUS
This article provides an overview of recent data on the prevalence and treatment outcomes in multiple myeloma,
application protocol therapy relapsed and refractory forms of the disease with the use of a double autologous hematopoietic
cell transplantation.
Key words: multiple myeloma, high-dose chemotherapy and transplantation of hematopoietic cells.
М ножественная миелома характеризуется проли-
ферацией клона плазматических клеток (B-лим-
фоцитов) костного мозга, которые синтезируют и секре-
тируют моноклональный иммуноглобулин (парапротеин
или М-протеин). В сыворотке крови и моче пациентов этот
М-протеин может быть обнаружен в виде свободных лег-
ких цепей иммуноглобулинов. Клинически болезнь сопро-
вождается болевым синдромом (боль в костях вследствие
их разрушения), остеопорозом, анемией, почечной недо-
статочностью, гиперкальциемией и увеличением воспри-
имчивости к инфекциям [1].
По оценкам экспертов, в США ежегодно проходит
лечение более 40  000 пациентов с миеломой, число за-
болевших составляет примерно 14  000 человек и око-
ло 11 000 больных умирают от этой болезни [2]. В Европе
ежегодно отмечаются около 19 000 новых случаев множе-
ственной миеломы и регистрируются более 14 000 смертей
от данной патологии. Распространенность множественной
миеломы в Европе и Америке, по сведениям различных
зарубежных авторов, колеблется от 3–5 до 7,5 случаев
на 100 000 человек. При этом число заболевших увеличи-
вается в старшей возрастной группе, достигая 20 случаев
на 100 000 человек у пациентов в возрасте 70–79 лет.
Заболеваемость множественной миеломой в России
в 2000 году составила 1,2 на 100 000 населения. В Рес­
публике Беларусь заболеваемость множественной миело-
мой выше и в 2007 г. составила 2,3 на 100 000 человек,
а ежегодный прирост первичных случаев множественной
миеломы составил 13% по сравнению с 2006 г.
Эпидемиология множественной миеломы
в Республике Беларусь
Согласно данным Республиканского регистра болезней
крови, функционирующего в Республиканском центре гема-
тологии и пересадки костного мозга на базе УЗ «9-я город-
ская клиническая больница» города Минска установлено,
что среди взрослого населения, проживающего в Респуб­
лике Беларусь, за 35 лет наблюдения (1979–2014 гг.) ге-
мобластозами заболели 62 153 человека.
Из 62153 пациентов, заболевших гемобластозами
в 1979–2014 гг., множественная миелома установлена
у 7007 пациентов, что составляет 11,3%.
Из 7007 пациентов, заболевших множественной мие-
ломой в период 1979–2014гг. количество впервые выяв-
ленных случаев составило:
1979–1985 гг. – 761 человек (10,7%);
1986–1992 гг. – 1016 человек (14,5%);
1993–1999 гг. – 1294 человека (18,5%);
2000–2007 гг. – 1933 человека (27,6%) ;
2008–2014 гг. – 2003 человека (28,7%).
Регистрируемые в указанных периодах показатели за-
болеваемости множественной миеломой у населения Рес­
публики Беларусь в сравниваемых периодах соответствен-
но составили: 1,31%ооо; 1,57%ооо; 1,83%ооо, 2,32%ооо
84
Лечебно-профилактические вопросы
и 3,79%ооо. Следует отметить, что по сравнению с 1-м пе-
риодом в 5-м периоде наблюдения показатель заболевае-
мости возрос в 2,9 раза.
Из 7007 пациентов с множественной миеломой, забо-
левших за 35 лет наблюдения, 4632 человек (66,1%) были
жителями городов и 2375 (33,9%) проживали в сельской
местности. За 35 лет наблюдения множественной мие-
ломы выявлена у 3994 мужчин (57,0%) и у 3013 (43,0%)
женщин. У лиц от 20 до 39 лет включительно показатели за-
болеваемости множественной миеломой в сравниваемых
периодах значительных изменений не претерпели. В воз-
растной группе от 40 до 59 лет, начиная с 2000 года, отме-
чается тенденция к росту заболеваемости множественной
миеломой. Самые высокие показатели заболеваемости
множественной миеломы регистрируются в Республике Бе­-
ларусь у лиц в возрасте от 60 до 79 лет включительно
(4,09%ооо; 5,93%ооо; 7,15%ооо; 9,48%ооо; 12,82%ооо).
Терапия множественной миеломы
Неудовлетворительные результаты лечения пациентов
с множественной миеломой при помощи традиционной хи-
миотерапии, обусловлены тем, что плазматические клетки
не делятся, а эффективность цитотоксических препаратов
зависит от прохождения клеток по клеточному циклу, и поэто-
му была невысокой. Наиболее эффективными традицион-
ными препаратами для терапии множественной миеломы
длительное время являлись алкилирующие препараты (та-
кие, как мелфалан и циклофосфамид), а также кортикосте-
роиды. В обычной клинической практике для определения
показаний для начала терапии используется факт наличия
четырех клинических симптомов: гиперкальциемии, по-
чечной недостаточности, анемии, поражений костей.
Основными критериями начала терапии являются:
Гиперкальциемия: кальций сыворотки > 0,25 ммоль/л
вы­ше верхних нормальных значений (> 2,75 ммоль/л
(> 11 мг/дл));
Почечная недостаточность: креатинин сыворотки
> 173 мкмоль/л;
Анемия: уровень гемоглобина снижен на 20 г/л ниже
нижней границы нормы или уровень гемоглобина < 100 г/л;
Поражение костей: остеолитические поражения кос­
тей или остеопения с компрессионными переломами;
Наличие других симптомов: синдрома гипервязкости,
амилоидоза, рецидивирующих бактериальных инфекций
(> 2 эпизодов за 12 месяцев).
Несмотря на достижения современной медицины
до настоящего времени множественная миелома остается
неизлечимым заболеванием. Медиана продолжительно-
сти жизни составляет 3–5 лет [3].
У большинства пациентов заболевание рецидивирует,
независимо от режима химиотерапии или первоначаль-
ного ответа на терапию. Для улучшения исходов и увели-
чения продолжительности жизни необходим поиск новых
схем терапии.
Лечебно-профилактические вопросы Оригинальные научные публикации 
Неудовлетворительные результаты лечения с помощью
стандартной химиотерапии привели к увеличению числа
клинических исследований с использованием высокодоз-
ной химиотерапии (ВХТ) и трансплантации аутологичных
гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у этой категории
пациентов. Основанием для выбора этого метода послу-
жил установленный факт присутствия дозазависимого эф-
фекта при использовании режимов химиотерапии различ-
ной интенсивности. Было показано, что применение более
интенсивных химиотерапевтических режимов приводит
к увеличению числа и длительности ремиссий.
В связи с тем, что с помощью стандартной химиоте-
рапии невозможно добиться долговременного эффекта
при лечении множественной миеломы, а применение ал-
логеннной трансплантации гемопоэтических стволовых
клеток сопровождается высоким риском развития леталь-
ных осложнений, трансплантация аутологичных гемопо-
этических стволовых клеток в настоящее время является
терапией выбора при лечении этой патологии у пациентов
моложе 70 лет.
В нашем центре с 1995 года у пациентов с множест-
венной миеломой выполнено 270 трансплантаций аутоло-
гичных гемопоэтических стволовых клеток. Несмотря на
значительное увеличение длительности ремиссии у боль-
шинства пролеченных наступала прогрессия болезни и тре-
бовалась коррекция терапии.
Благодаря результатам, полученным при проведении
больших рандомизированных исследований, удалось уста-
новить, что двойная аутотрансплантация, во-первых, вы-
полнима у пациентов с множественной миеломой (была
применена у 78% больных с вновь диагностированным за-
болеванием), во-вторых, безопасна (связанная с лечением
летальность не превышала 3%), в-третьих, может способ-
ствовать увеличению продолжительности бессобытийной
и общей выживаемости больных. Несмотря на более вы-
сокие показатели ответа на терапию и увеличение общей
и бессобытийной выживаемости двойной высокодозной
химиотерапии с ауто-трансплантацией гемопоэтических
стволовых клеток, вопрос о месте двойной аутологичной
трансплантации в лечении множественной миеломы еще
остается нерешенным.
Каким пациентам, в какие сроки должна проводиться
вторая трансплантация, а также необходимость поддер-
живающей терапии при лечении множественной миело-
мы – все эти вопросы еще остаются предметом присталь-
ного внимания исследователей.
В настоящее время дискутируется вопрос о возмож-
ности назначения аутотрансплантации в качестве первой
линии терапии пациентов с множественной миеломой
моложе 65 лет и продолжаются исследования по оценке
эффективности повторных курсов высокодозной химио-
терапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых
клеток крови. Также остаются неизученными вопросы
консолидационной и поддерживающей терапии множест-
венной миеломы с целью контроля минимальной остаточ-
ной болезни и поддержания ремиссии после высокодоз-
ной химиотерапии.
В Республике Беларусь утвержденным протоколом для
лечения пациентов с множественной миеломой является
«Клинический протокол лечения пациентов множествен-
ной миеломой с помощью высокодозной химиотерапии
и тандемной аутологичной трансплантацией гемопоэти-
ческих стволовых клеток». Данный протокол выполняется
у 70–75% пациентов с множественной миеломой в возра-
сте до 65 лет в части проведения трансплантации. Этапы
консолидации и поддерживающей терапии проводятся
у 20–25% пациентов.
Аутотрансплантация гемопоэтических стволовых кле-
ток выполняется в Республиканском центре гематологии
и пересадки костного мозга, на базе УЗ «9-я городская
клиническая больница» г. Минска. Для выполнения ауто-
трансплантации гемопоэтических стволовых клеток все па-
циенты с множественной миеломой, у которых определе-
ны показания и зарегистрирован полный ответ на терапию
индукции, направляются на консультацию в центре.
Показаниями для проведения аутотрансплантации ге-
мопоэтических стволовых клеток в Республике Беларусь
являются:
– подтвержденный диагноз множественная миелома;
– возраст до 65 лет;
– удовлетворительная функция внутренних органов,
включая показатели билирубина и креатинина в пределах
нормальных величин, АЛТ и АСТ < 2 нормальных величин,
фракция сердечного выброса > 50%, нормальные показа-
тели внешнего дыхания;
– достаточная мотивация пациента.
Использование данного протокола позволило улуч-
шить результаты лечения пациентов с множественной мие-
ломой в Республике Беларусь.
По нашим данным высокодозная химиотерапия с двой-
ной аутологичной трансплантацией гемопоэтических ство-
ловых клеток при множественной миеломе в качестве те-
рапии первой линии значительно превосходит стандартную
химиотерапию по вероятности достижения четырехлетней
общей выживаемости: 33% в группе пациентов, получав-
ших стандартную химиотерапию, против 72% (р < 0,001)
в группе пациентов после высокодозной химиотерапии
с двойной аутологичной трансплантацией гемопоэтиче-
ских стволовых клеток, но 4-х летняя безрецидивная выжи-
ваемость составляет только 32%, что требует разработки
новых подходов к лечению пациентов с рецидивами после
высокодозной химиотерапии с аутотрансплантацией гемо-
поэтических стволовых клеток [4].
На протяжении 35 лет пероральный прием мелфалана
и преднизолона был стандартным способом лечения па-
циентов с впервые выявленной множественной миело-
мы [5]. В настоящее время в лечении множественной мие­
ломы активно используются новые препараты, включая
талидомид, леналидомид и бортезомиб [6, 7, 8, 9].
Бортезомиб – это обратимый ингибитор химотрипсин-
подобной активности 26S-протеасомы клеток млекопита-
ющих. Эта протеасома представляет собой крупный белко-
вый комплекс, который расщепляет белки, конъюгирован-
ные с убиквитином. Убиквитин-протеасомный комплекс
играет ключевую роль в регуляции внутриклеточной кон-
центрации некоторых белков и, таким образом, поддержи-
вает внутриклеточный гомеостаз. Подавление активности
протеасомы предотвращает этот селективный протеолиз,
что может влиять на многие каскады реакций передачи
сигнала в клетке. Нарушение механизма поддержания го-
меостаза может приводить к гибели клетки. In vivo бортезо-
миб вызывал замедление роста опухоли во многих экспе-
риментальных моделях, включая множественную миелому.
В доклинических модельных исследованиях было по-
казано, что бортезомиб обладает высокой активностью
в клеточных линиях даже при устойчивости последних, а так-
же усиливает действие других препаратов, таких, как дек-
саметазон, адриамицин и мелфалан [1-].
85
 Оригинальные научные публикации
Эффективность бортезомиба при рецидивирующей
и рефрактерной множественной миеломе была показана
в ходе многих исследований I и II фазы [11, 12].
В ходе рандомизированного клинического исследова-
ния III фазы (APEX) было проведено сравнение эффектив-
ности дексаметазона, назначаемого в высокой дозировке,
и бортезомиба, у пациентов с рецидивом множественной
миеломы. В группе бортезомиба частота ответов на тера-
пию составила 38%, с полным ответом на терапию – 6%,
в то время как в группе терапии дексаметазоном ана-
логичные показатели были равны, соответственно, 18%
и < 1%. Выживаемость в течение одного года в группах
монотерапии бортезомибом и дексаметазоном составила
80% и 66%, соответственно [13].
Терапия бортезомибом сопровождалась нежелатель-
ными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта,
герпес-вирусными инфекциями, периферической поли-
нейропатией, нейтропенией, тромбоцитопенией. Терапия
бортезомибом не ассоциировалась с увеличением риска
тромбозов глубоких вен или эмболией легочной артерии.
Показатели безопасности для бортезомиба при ис-
пользовании его в качестве химиотерапии при рецидивах
множественной миеломы хорошо изучены и считаются
в целом контролируемыми. Принято считать, что препарат
хорошо переносится, в том числе, пациентами, получаю-
щими его длительное время. В ходе расширенного наблю-
дения в рамках исследований SUMMIT и CREST не было от-
мечено случаев новой или накопленной токсичности [14].
Гематологическая токсичность при химиотерапии бор-
тезомибом также хорошо описана, считается прогнозиру-
емой и контролируемой. Периодическими и преходящими
являются вызываемые бортезомибом тромбоцитопения
и нейтропения. У пациентов, у которых обнаруживается
тромбоцитопения, количество тромбоцитов снижается и вос-
станавливается предсказуемым образом во время каждо-
го цикла терапии бортезомибом, в отсутствие признаков
кумулятивной токсичности [15].
Основной целью разработки новых протоколов высо-
кодозной химиотерапии является улучшение отдаленных
результатов лечения – увеличение длительности общей
и безрецидивной выживаемости. Один из путей достиже-
ния этой цели – повышение противоопухолевой эффектив-
ности каждого этапа терапии (индукции ремиссии, курсов
высокодозной химиотерапии, консолидационной, поддер-
живающей и противорецидивной терапии) при условии
сохранения или улучшения их переносимости. Исключе-
ние заведомо неэффективных этапов терапии позволяет
уменьшить его токсичность и связанную с ней летальность,
а также снизить стоимость лечения.
Для точной и оперативной оценки противоопухолевой
эффективности этапов терапии и выбора ее общего ал-
горитма необходимо применение высокочувствительных
методов выявления минимальной остаточной болезни. На
сегодняшний день оптимальным, с точки зрения чувстви-
тельности и доступности, методом определения клональных
маркеров миеломных клеток следует считать многоцветную
проточную цитометрию, которая позволяет выявлять 1 опу-
холевую клетку на 10000–100000 миелокариоцитов.
Применение этого метода контроля минимальной
остаточной болезни позволяет построить алгоритм терапии
с оптимальным сочетанием противоопухолевой эффектив-
ности и переносимости, что должно привести к достиже-
нию максимально возможных отдаленных результатов.
На основе международных исследований и собст-
венного опыта нами предложен алгоритм терапии ре-
86
Лечебно-профилактические вопросы
цидивирующей/резистентной формы множественной
миеломы.
Пациенту с установленным по стандартным крите-
риям диагнозом множественной миеломы и определен-
ным с помощью многоцветной проточной цитометрии
исходным иммунным фенотипом миеломных плазматиче-
ских клеток проводится терапия индукции ремиссии.
После четвертого курса терапии (индукция ремиссии) вы-
полняется костномозговая пункция с определением содер-
жания миеломных плазматических клеток в костном мозге.
При содержании в костном мозге 10% и более миелом-
ных клеток пациента считают резистентным и переводят
на терапию резистентных и рецидивных вариантов множе-
ственной миеломы. После проведения 4 курсов бортезо-
миб + дексаметазон выполняют оценку уровня клеток в кост-
ном мозге, при их количестве > 10% пациент переводится
на стандартную терапию, при минимальных клеток пациен-
та < 10% проводят еще 4 курса бортезомиб + дексаметазон.
При содержании плазматических клеток в костном
мозге менее 10% больному проводят 1-й курс высокодоз-
ной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемо-
поэтических стволовых клеток.
При наличии в костном мозге плазматических клеток
в количестве менее 10% после 1-го курса высокодозной
химиотерапии с ауто-трансплантацией гемопоэтических
стволовых клеток пациенту проводят 2-й курс высокодоз-
ной химиотерапии для увеличения противоопухолевого эф-
фекта терапии.
После проведения 2-го курса высокодозной химиоте-
рапии через 3 и 6 месяцев определяют содержание уровня
клеток в костном мозге. Пациентов с содержанием миелом-
ных клеток в пределах 0–5% переводят на поддерживаю-
щую терапию препаратами α-интерферона. При содержа-
нии их количества в костном мозге в интервале более 5% –
менее 10% пациенту проводят четыре курса консолидиру-
ющей ремиссию химиотерапии. Пациентам с содержанием
количества клеток 10% и более проводят терапию для ре-
зистентных и рецидивных форм множественной миеломы.
Пациентов, у которых после 1-го курса высокодозной
химиотерапии содержание плазматических клеток превы-
шает 10%, переводят на терапию резистентных и рецидив-
ных больных, поскольку 2-й курс высокодозной химиотера-
пии у них приводит лишь к увеличению кумулятивной токсич-
ности, но не к улучшению отдаленных результатов терапии.
Выводы
1. Применяемая в настоящее время стандартная хи-
миотерапия для лечения множественной миеломы не по-
зволяет существенно увеличить продолжительность жизни
данной группы пациентов.
2. Выполнение высокодозной химиотерапии с транс-
плантацией аутологичных гемопоэтических стволовых кле-
ток является одним из путей улучшения результатов лече-
ния этой патологии.
3. Для улучшения результатов лечения пациентов с ре­
цидивирующей/резистентной формой множественной мие-
ломы, показано раннее включение в индукционные режимы
новых лекарственных средств – бортезомиб, леналидомид.
4. Для повышения эффективности терапии множествен-
ной миеломы необходима разработка комплексного метода
терапии пациентов с множественной миеломой на основе
стратификации групп риска по ответу на терапию, динамике
маркеров минимальной остаточной болезни и применении
высокодозной химиотерапии в сочетании с двойной транс-
плантацией гемопоэтических стволовых клеток.
Лечебно-профилактические вопросы Оригинальные научные публикации 

Литература 9. Thalidomide and its analogs overcome drug resistance

1. Minnema, M. C., van der Spek E., van de Donk N. W., Lokhorst
H. M., New developments in the treatment of patients with multiple
myeloma. Neth J Med, 2010. 68(1): p. 24–32.
2. Cancer statistics, 2009. / A. Jemal [et al.] // CA Cancer J Clin. –
2009. – Vol. 59. – P. 225–249.
3. Richardson, P. G., et al., New drugs for myeloma. Oncologist,
2007. 12(6): p. 664–89.
4. Усс, А. Л. и др. Высокодозная химиотерапия с тандемной
трансплантацией гемопоэтических клеток при множественной миело-
ме, Весцi НАН Беларуси. Серия мед. навук. – 2009. – № 4. – С. 33–37.
5. Multiple myeloma / M. S. Raab [et al.] // Lancet. – 2009. –
Vol. 374. – P. 324–339.
6. Thalidomide maintenance following high-dose therapy in mul­
tiple myeloma: A UK myeloma forum phase 2 study / S. Feyler [et al.] //
Br. J. Haematol. – 2007. – Vol. 139, № 3. – P. 429–433.
7. Maintenance therapy with thalidomide improves survival in
patients with multiple myeloma patients / M. Attal [et al.] // Blood. –
2006. – Vol. 108, № 10. – P. 3289–3294.
8. Maintenance thalidomide following single cycle autologous
peripheral blood stem-cell transplant in patients with multiple
myeloma / F. Sahebi [et al.] // Bone Marrow Transplant. – 2006. –
Vol. 37, № 9. – P. 825–829.
of human multiple myeloma cells to conventional therapy / T. Hi­
deshima [et al.] // Blood. – 2000. – Vol. 96, № 9. – P. 2943–2950.
10. Mitsiades, N., et al., The proteasome inhibitor PS-341 po­
tentiates sensitivity of multiple myeloma cells to conventional
chemotherapeutic agents: therapeutic applications. Blood, 2003.
101(6): p. 2377–80.
11. Orlowski, R. Z., et al., Phase I trial of the proteasome in-
hibitor PS-341 in patients with refractory hematologic malignancies.
J Clin Oncol, 2002. 20(22): p. 4420–7.
12. Richardson, P. G., et al., A phase 2 study of bortezomib
in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med, 2003. 348(26):
p. 2609–17.
13. Richardson, P. G., et al., Bortezomib or high-dose dexameth-
asone for relapsed multiple myeloma. N Engl J Med, 2005. 352(24):
p. 2487–98.
14. Berenson, J. R., et al., Safety of prolonged therapy with bor-
tezomib in relapsed or refractory multiple myeloma. Cancer, 2005.
104(10): p. 2141–8.
15. Lonial, S., et al., Risk factors and kinetics of thrombocyto-
penia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple
myeloma. Blood, 2005. 106(12): p. 3777–84.
Поступила 24.08.2015 г.

В. Я. Хрыщанович, С. С. Калинин, В. В. Колесник, Ю. В. Дубина

РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ КЛИНИЧЕСКИЙ
И ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ГОСПИТАЛЬНОЙ ТЭЛА
У ПАЦИЕНТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ
УО «Белорусский государственный медицинский университет»
Определить роль тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) в структуре госпитальной летальности в хи­
рургическом стационаре, изучить адекватность медикаментозной профилактики венозного тромбоэмболиз-
ма (ВТЭ) у пациентов с фатальной ТЭЛА.
Проведен четырехлетний ретроспективный анализ медицинской документации 2 215 пациентов, умерших
в 450-коечном хирургическом стационаре УЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи»
г. Минска. Диагноз «ТЭЛА» считался установленным, если до момента смерти в истории болезни высказыва­
лось предположение о наличии легочной тромбоэмболии. Частота проведения патологоанатомических вскры­
тий в клинике составила 1 801 (81,3%) от общего числа смертей. Для медикаментозной профилактики ТЭЛА
использовали низкомолекулярный или нефракционированный гепарин.
Из 1 801 аутопсии в 41 (2,28%) случае была установлена ТЭЛА. Пациенты мужского пола встретились
в 21 (51%) случае, женского пола – в 20 (49%) случаях. У двадцати шести (63,4%) пациентов массивная ТЭЛА
явилась основной причиной смерти, в остальных 15 (36,6%) случаях наблюдалась эмболия мелких ветвей легоч­
ной артерии. Предположительный диагноз «ТЭЛА» фиксировался в историях болезни 24 (58,5%) пациентов. Все
оперированные пациенты соответствовали высокой и умеренной степени риска ВТЭ, в то время как, медика­
ментозная профилактика была назначена только в 15 (57,7%) случаях.
При некотором снижении частоты госпитальной ТЭЛА у пациентов хирургического профиля, показатель
летальности от этого осложнения остается довольно высоким, что объясняется неуклонным ростом хирурги­
ческой активности, а также неудовлетворительной профилактикой ВТЭ.
Ключевые слова: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, профилактика.

V. Ya. Khryshchanovich, S. S. Kalinin, V. V. Kolesnik, J. V. Dubina

THE RETROSPECTIVE CLINICAL AND PATHOANATOMICAL ANALYSIS
OF HOSPITAL PULMONARY EMBOLISM IN SURGERY PATIENTS
To define a role of pulmonary embolism (PE) in structure of hospital death rate in a surgical hospital, to study adequacy
of drug prevention venous thromboembolism (VTE) at patients with fatal PE.
A retrospective analysis of medical documentation of 2 215 patients deceased in the 450 medical bed surgical hospital
«The City clinical hospital of the first-aid » of Minsk in the course of 4 years was conducted. The «PE» diagnosis was
considered confirmed, provided a conjecture had been made before the point of death about the patient having the PE.
Frequency of carrying out of pathoanatomical openings in clinic was 1 801 (81,3%) from the general number of death.
For drug prevention PE used heparin and its low-molecular-weight derivatives.

87