Современное состояние
проблемы лечения рака гортани
и ротоглотки
5
1. Ñîâðåìåííîå ñîñòîÿíèå ïðîáëåìû ëå÷åíèÿ ðàêà ãîðòàíè è ðîòîãëîòêè
8
2. Рак гортани
Таблица 1
Рак гортани в Украине: заболеваемость, смертность, некоторые
показатели деятельности онкологической службы, на 100 тыс. чел.
Показатели Всего Мужчин Женщин
Заболеваемость:
мировой стандарт 4,1 3,8 0,3
украинский стандарт 2000 г. 6,0 5,6 0,4
Смертность:
мировой стандарт 2,7 2,6 0,1
украинский стандарт 2000 г. 4,1 3,9 0,2
Не прожили 1 года из числа впер-
37,1 35,0 2,1
вые выявленных в 2000 г., %
Охвачено специальным лечением
75,7 74,1 1,6
первичных больных, %
11
2. Ðàê ãîðòàíè
12
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ
ðàêà ãîðòàíè
14
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè
16
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè
М — Отдаленные метастазы
Определение категории М для опухолей всех локализаций области
головы и шеи:
Мх — Недостаточно данных для определения отдаленных мета-
стазов.
М0 — Отсутствуют признаки отдаленных метастазов.
М1 — Имеются отдаленные метастазы
Категория М1 может быть дополнена в зависимости от локали-
зации метастазов следующими символами: легкие PUL; печень HEP;
кости OSS; плевра PLE; брюшина PER; лимфоузлы LUM; кожа SKI;
костный мозг MAR; головной мозг BRA.
Классификация по стадиям
На основании полученных данных в соответствии с системой
TNM и pTNM злокачественные опухоли группируют по стадиям. Фор-
мирование таких групп ориентировано на прогноз заболевания, кото-
рый главным образом зависит от распространенности новообразования
к моменту установления диагноза.
Стадия I: опухоль или язва, ограниченная слизистой оболочкой
или подслизистым слоем, не занимающая целиком какой-либо отдел
гортани при сохранившейся подвижности голосовых складок и черпа-
ловидных хрящей. Метастазы не определяются.
Стадия II: опухоль или язва, также ограниченная слизистой обо-
лочкой или подслизистым слоем, занимает целиком какой-либо отдел
гортани, но не выходит за его пределы. Подвижность гортани также
сохранена, и метастазы в регионарные лимфатические узлы не опреде-
ляются.
Стадия III:
а) опухоль переходит на другие отделы гортани или остается в
одном, но вызывает неподвижность соответствующей половины гор-
тани;
б) опухоль распространяется на соседние органы и регионарные
лимфатические узлы, причем конгломераты лимфатических узлов не
спаяны с сосудами, нервами и позвоночником.
Стадия IV:
а) обширная опухоль, занимающая бóльшую часть гортани с ин-
фильтрацией подлежащих тканей;
б) опухоль, прорастающая в соседние органы;
в) неподвижные метастазы в лимфатических узлах шеи;
г) опухоль любого размера при наличии отдаленных метастазов.
17
2. Ðàê ãîðòàíè
Распределение по стадиям
Стадия 0 Tis N0 M0
Стадия I T1 N0 M0
Стадия II T2 N0 M0
T1 N1 M0
Стадия III T2 N1 M0
T3 N0, N1 M0
T4a N0, N1 M0
Стадия IVA T1, T2, T3 N2 M0
T4a N2 M0
T4b любое N M0
Стадия IVB
любое T N3 M0
Стадия IVC любое T любое N M1
Морфологическая классификация
Окончательными, арбитральными критериями агрессивности
опухоли являются результаты патоморфологического исследования ги-
стологического материала, проводимого после биопсии или после хи-
рургического вмешательства, которые оценивают на основании само-
стоятельной патогистологической классификации pTNM (pT, pN, pM),
предусмотренной в рамках системы TNM. Символ pT отражает глубину
инвазии опухоли в слои органа или ткани, которую устанавливают после
хирургического удаления препарата.
1. Рак insitu (преинвазивный или неинвазивный рак). Наличие
атипичных клеток, множественные митозы. Нередко возникают ложные
18
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè
Гистопатологическая дифференцировка
Представление о степени дифференцировки опухоли дает символ
G (G1, G2, G3, G4). Определение категории возможно при всех локализа-
циях опухолей головы и шеи. Эта дополнительная информация, касаю-
щаяся первичной опухоли, может быть отмечена следующим образом:
*Gx — степень дифференцировки не может быть установлена;
19
2. Ðàê ãîðòàíè
20
2.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ãîðòàíè
21
2. Ðàê ãîðòàíè
23
2. Ðàê ãîðòàíè
25
2. Ðàê ãîðòàíè
Связочная часть.
— T1N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— T2N0M0 — операция или облучение (СОД 65–70 Гр);
— Т1-3N0-3M0 или T4N0-3M0 — операция + радиационное воздей-
ствие + химиотерапия.
26
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè
1985 и др.). Позднее (конец 80-х — начало 90-х годов) начались ис-
следования по использованию магнитных полей (Бахмутский Н.Г. и
соавт., 1991; Панков А.К., Салатов Р.Н., 1980; Андреев В.Г. и соавт.,
1998; Модников О.П., 2000) и низкоинтенсивного лазерного излучения
(Зырянов Б.Н. и соавт., 1998; Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998;
Поляков П.Ю. и соавт., 1996).
В последние годы проявляется большой интерес к сочетанному
использованию полихимиотерапии и лучевой терапии, а также поли-
химиотерапии и хирургического вмешательства. Приоритет отдается
неоадъювантной полихимиотерапии или одновременному (индукци-
онному) применению химиотерапии и лучевой терапии. «Золотым
стандартом» химиолучевой терапии больных распространенным раком
органов головы и шеи, в том числе и при раке гортани, является раз-
работанный в университете Детройта режим неоадъювантной химиоте-
рапии: цисплатин 100 мг/м2, внутривенно в 1-й день; 5-ФУ 1000 мг/м2,
внутривенная пролонгированная инфузия с 1-го по 5-й день (Rooney M.
и соавт., 1985). Широко исследуются и применяются и другие схемы
химиолучевого лечения больных с данной локализацией опухолевого
поражения. Как показал анализ 26 протокольных исследований, осно-
ванный на результатах лечения 3727 больных плоскоклеточным раком
органов головы и шеи, максимальное повышение абсолютной 5-летней
выживаемости до 8 % (Р<0,0001) достигнуто при использовании неоадъ-
ювантной химиотерапии одновременно с лучевой терапией (Pignon J.P.
и соавт., 2000). Проведение индукционной (одновременной) химиотера-
пии с лучевой терапией является наиболее перспективным подходом к
повышению эффективности лечения таких больных, поскольку в этом
случае, помимо радиосенсибилизирующего действия, достигается пря-
мой цитотоксический эффект как на опухоль, так и на микрометастазы,
что особенно важно для предупреждения развития отдаленных мета-
стазов.
Оценка эффективности применения радиомодифицирующих
средств и различных режимов фракционирования дозы лучевой тера-
пии были опубликованы ранее (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998).
В настоящей публикации представлены последние результаты исполь-
зования индукционной химиотерапии, применяемой одновременно
с лучевой терапией, проводимой, в том числе, на фоне применения
радиомодифицирующих средств — постоянного магнитного поля, низ-
коинтенсивного инфракрасного лазерного излучения, локальной УВЧ
гипертермии — у больных местно распространенным (Т3-4N0-3М0) раком
гортани. Анализу подвергнуты результаты лечения 1320 пациентов, из
29
2. Ðàê ãîðòàíè
31
2. Ðàê ãîðòàíè
33
2. Ðàê ãîðòàíè
38
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè
Таблица 4
Результаты пятилетней выживаемости больных раком гортани
в зависимости от методик фракционирования дозы лучевой терапии
Исследуемая группа Контрольная группа
Методика (химиолучевая терапия) (лучевая терапия)
фракционирования число живы без число живы без
лучевой терапии живы живы
больных, рециди- больных, рециди-
всего, % всего, %
n ва, % n ва, %
Традиционное 79 77 86 466 33 57
Суперфракцио-
186 73 82 195 47 62
нирование
Неравномерное
гиперфракцио- 53 75 87 70 50 65
нирование
Концентриро-
ванное предопе-
22 91 91 117 44 49
рационное
облучение
Всего 340 76 84 848 41 60
40
2.3. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè
42
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè
çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè
лазера по эндоскопической
методике при лечении рака
гортани. В дальнейшем на
начальных стадиях рака
срединной локализации
этот метод лечения стал
весьма распространенным
(рис. 5, 6).
Pierre R. Moreau
(2000) приводит резуль-
таты ретроспективного
исследования лечения с
помощью лазерной эн-
доскопии 160 пациентов,
страдающих раком гор-
тани, с 1988-го по 1996 г.
в клинике Льежа. Пяти- Рис. 5. Роботизированная техника
летнее выживание соста- операции (из лекции Ж.Л. Лефевра)
вило 97 % для 98 пациен-
тов с инфильтративными
формами рака срединной
локализации, которым
проводили 1–2-й или 3-й
тип хордэктомии. Для па-
циентов с опухолями над-
складочной локализации
инфильтративной формы
и 27 больных карциномой
«insitu» 5-летняя выжива-
емость составляла 100 %.
Эндоскопическая лазер-
ная хирургия способствует
местному контролю, сопо- Рис. 6. Эндоскопия во время
ставимому с таким после роботизированной операции (из лекции
лучевой терапии (при по- Ж.Л. Лефевра)
ражении T1). Она способ-
ствует немного лучшему контролю за опухолью при T2 поражении гор-
тани, но результаты ее уступают тем, которые достигаются при обычных
частичных резекциях гортани. Однако, если местный рецидив проис-
ходит, то после эндоскопической лазерной хирургии повторное лече-
45
2. Ðàê ãîðòàíè
ние более доступно, чем после лучевой терапии или открытой хирургии
(Peretti G, Piazza C, Bolzoni A. et all., 2004).
E.N. Myers, R.L. Wagner, J.T. Johnson (1994) проанализировали рас-
ходы на лечение больных раком гортани стадии Т1 по тарифам 1992 г. в
США. Было отмечено, что стоимость микроларингоскопии с удалением
опухоли у тщательно отобранных пациентов с использованием лазера
или без составляет 12 956 долларов, открытая хордэктомия в среднем —
35 616 долларов, лучевая терапия — 32 588 долларов. На 100 пациентов
экономия составляет 2,4 млн долларов по сравнении с другими мето-
дами лечения.
Если вначале эндоскопические операции проводились при огра-
ниченных опухолях в основном срединного отдела гортани, то в на-
стоящее время такие вмешательства проводятся и при более распро-
страненных опухолях. При этом опухоли удаляют с помощью лазеров.
Роботизированные вмешательства в основном выполняются в больших
клиниках США и Европы. Однако результатов спланированных рандо-
мизированных исследований лечения еще нет.
Вместе с тем нельзя идеализировать результаты эндоскопических
операций при начальных стадиях рака гортани, особенно у женщин.
Приведем одно из наших наблюдений.
Больная С., 28 лет консультирована в Институте отоларингологии
им. проф. О.С. Коломийченко НАМН Украины 01.2010 г., где у нее был
диагностирован рак срединного отдела (рис. 7).
1 марта 2010 г. в клинике Альфреда Круппа в г. Эссен (Германия)
ей была проведена эндоскопическая лазерная хордэктомия. От пос-
леоперационной лучевой терапии больная категорически отказалась.
Динамическое наблюдение осуществлялось ежемесячно. Контрольная
биопсия роста опухоли не выявила. Однако в июне 2010 г. по данным
биопсии был выявлен рецидив опухоли и в Германии проведено по-
вторное вмешательство — лазерное эндоскопическое удаление рецидива
рака. В июле того же года зафиксирован повторный рецидив опухоли
гортани и сделано гистологическое заключение — плоскоклеточный
ороговевающий рак (G1). Больная некоторое время не лечилась. В ав-
густе у нее развился декомпенсированный стеноз гортани (рис. 8), по
поводу которого выполнена срочная трахеотомия.
При радиологическом обследовании выявлено, что опухоль пора-
жает щитовидный хрящ, распространяется на мягкие ткани шеи. Размер
опухоли достигает 6 см (рис. 9).
От оперативного лечения — ларингэктомии — пациентка кате-
горически отказалась и была направлена на лучевое лечение по ме-
тодике «кибер-нож» в специализированную клинику. На аппарате
46
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè
Рис. 11. МРТ аксиальный срез шеи на уровне гортани через месяц после
лечения
48
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè
1966; Бухман Л.А, 1970; Пальчун В.Т., Вознесенский Н.В., 1975; Leroux-
Robert J., 1974).
В монографии А.И. Цыганова и Л.А. Бухмана (1976) детально
описываются функциональные оперативные вмешательства у больных
раком гортани. Большинство из них мало применяется в связи с ча-
стыми осложнениями. Так, классическая операция по Отану в настоя-
щее время применяется крайне редко.
При всех вариантах операций с наличием метастатических лим-
фоузлов на шее одновременно выполняется футлярно-фасциальное уда-
ление клетчатки и пораженных лимфоузлов.
Резекции гортани производят в следующих случаях: при локали-
зации опухоли в передних 2/3 голосовых складок с распространением
на комиссуру; при поражении одной голосовой складки; при ограни-
ченном раке нижнего отдела гортани; при ограниченном раке верхнего
отдела гортани в случае интактности черпаловидных хрящей. К этой
группе относятся такие вмешательства, как фронтальные, боковые,
передне-боковые (фронто-латеральные), горизонтальные резекции и
гемиларингэктомия.
56
2.4. Ðåêîíñòðóêòèâíàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè çëîêà÷åñòâåííûõ íîâîîáðàçîâàíèé ãîðòàíè
68
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ
ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ãîðòàíè
б в г д
Рис. 29. Электросварочный комплекс ЭК-300М1 (а), пинцет
биполярный электросварочный (б), электросварочные ножницы (в),
электросварочный распатор (г), электросварочный зажим (д)
73
2. Ðàê ãîðòàíè
78
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà
79
2. Ðàê ãîðòàíè
Рис. 37. Поверхность кожи при раз- Рис. 38. Фрагмент мышечной ткани
резе способом ВЧ-электросварки. с нервом. Фрагментация мышечных
Узкая зона некроза эпидермиса в волокон с незначительными явле-
прилегающей дерме. Незначитель- ниями некробиоза в участках, при-
ные явления некробиоза структур- легающих к разрезу. Увеличение 40.
ных элементов. Увеличение 40. Гематоксилин-эозин
Гематиксилин-эозин
Рис. 39. Жировая клетчатка под Рис. 40. Влияние действия ВЧ-
действием ВЧ-электросварки. электросварки на артерии мышеч-
Коагуляция волокнистых структур ного типа с закрытием их просвета.
клетчатки по поверхности разреза. Внешняя оболочка с незначитель-
Увеличение 70. Гематоксилин- ными явлениями некробиоза. Увели-
эозин чение 40. Гематоксилин-эозин
82
2.5. Òêàíåñîõðàíÿþùàÿ âûñîêî÷àñòîòíàÿ ýëåêòðîñâàðî÷íàÿ õèðóðãèÿ â ëå÷åíèè ðàêà
83
2. Ðàê ãîðòàíè
84
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè
ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
86
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
94
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
96
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
101
2. Ðàê ãîðòàíè
Таблица 5
Качественные характеристики голоса после различных видов
голосообразующих операций
Время максимальной Коэффициент Разборчивая
Вид восстановления голоса
фонации, сек фонации, мл/сек речь, %
Одномоментное трахеогло-
точное слизистооболочеч- 16,4+2,3 278,26 78,3
ное шунтирование
Одномоментное трахео-
пищеводное слизистообо- 12,1+2,2 295,2 75,7
лочечное шунтирование
Протезирование голосо-
14,5+2,1 285,3 78, 4
вым протезом Provox
103
2. Ðàê ãîðòàíè
104
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
105
2. Ðàê ãîðòàíè
106
2.6. Õèðóðãè÷åñêàÿ ðåàáèëèòàöèÿ ãîëîñîâîé ôóíêöèè ïîñëå ëàðèíãýêòîìèè
107
2. Ðàê ãîðòàíè
108
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
Таблица 6
Критерии объективных проявлений постлучевых изменений
при лучевой терапии рака гортани (LENT SOMA)
Состояние
Степень 1 Степень 2 Степень 3 Степень 4
тканей
Диффузный Диффузный,
Отек Отек Отек голосовых отек горта- значительный
слизис- голосовых и вестибуляр- ноглотки, отек с затруд-
той складок ных складок дыхание адек- нением дыха-
ватное ния
Частичная Выраженная
Измене- Язва, хрящи Некроз с пора-
атрофия, атрофия, ин-
ния кожи гортани не из- жением хрящей
телеангио- тенсивная теле-
шеи менены гортани
эктазия ангиоэктазия
Затруднение Затруднение
Дыхание — дыхания при дыхания в Асфиксия
напряжении покое
112
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
115
2. Ðàê ãîðòàíè
Таблица 7
Отдаленные результаты безрецидивной выживаемости больных
рецидивным раком гортани
Распространен- Живы без рецидивов, %
Всего
ность рецидивной
больных более 1 года более 2 лет более 3 лет более 5 лет
опухоли
rT2N0M0 40 92,5 91,7 84,4 62,5
rT3N0M0 21 66,7 61,1 52,9 40
rT4N0M0 1 100 100 100 0
120
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
Таблица 8
Характеристика больных рецидивами рака гортани в зависимости от
методики лечения и распространенности рецидивной опухоли
Методика Всего Распространенность рецидивной опухоли
лечения больных rT3N0M0 rT3N2-3M0 rT4N0M0 rT4N1-3M0
218 148 12 44 14
I группа
70,6 % 67,9 % 5,5 % 20,2 % 6,4 %
91 59 6 22 4
II группа
29,4 % 64,8 % 6,6 % 24,2 % 4,4 %
309 207 18 66 18
Итого
100 % 66,9 % 5,8 % 21,5 % 5,8 %
121
2. Ðàê ãîðòàíè
122
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
Таблица 9
Отдаленные результаты лечения операбельных рецидивов рака гортани
Отдаленные результаты лечения
Методика
лечения
124
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
127
2. Ðàê ãîðòàíè
129
2. Ðàê ãîðòàíè
Таблица 10
Распределение больных в зависимости от примененного метода
паллиативного лечения и распространенности рецидивной опухоли
Методы паллиативного Распространенность рецидивной опухоли
Всего
лечения rT3N0M0 rT4N0-3M0 rT0N2M0 rT0N3M0
Симптоматическая 30 69 5 29 133
терапия 63,8 % 48,6 % 11,4 % 18,9 % 34,5 %
10 32 13 42 97
Лучевая терапия
21,3 % 22,5 % 29,5 % 27,5 % 25,1 %
Химиолучевая 7 28 13 39 87
терапия 14,9 % 19,7 % 29,5 % 25,5 % 22,5 %
Паллиативная по- 13 20 33
— —
лихимиотерапия 9,2 % 13,1 % 8,6 %
Лучевая терапия с
13 23 36
интратуморальной — —
29,5 % 15,0 % 9,3 %
химиотерапией
47 142 44 153 386
Итого
12,2 % 36,8 % 11,4 % 39,6 % 100 %
Таблица 11
Эффективность паллиативной лучевой терапии
в зависимости от повторной суммарной очаговой дозы облучения
Частичная
Доза Общая Стабилизация Лучевые
Число или полная
лучевой однолетняя в течение повреждения
больных регрессия
терапии выживаемость 6 месяцев 3–4-й степени
опухоли
10 12 18 8
до 40 Гр 60
16,7±4,9 % 20,0±5,2 % 30,0±5,9 % 13,3±4,4 %
25 26 57 9
41–50 Гр 97
25,8±4,5 % 26,8±4,2 % 58,8±5,0 % 9,3±2,9 %
8 11 18 7
51–60 Гр 27
29,6±8,8 % 40,7±9,5 % 66,7±9,1 % 25,9±8,4 %
43 49 93 24
Итого 184
23,4±3,1 % 26,6±3,3 % 50,5±3,7 % 13,0±2,5 %
134
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
135
2. Ðàê ãîðòàíè
Таблица 12
Общая выживаемость больных при проведении паллиативного лечения
метастазов рака гортани без признаков рецидива первичной опухоли
Метод паллиативного Однолетняя Двухлетняя
Число больных
лечения выживаемость выживаемость
55 17 5
Лучевая терапия
33,7 % 30,9±6,3 % 9,1±3,9 %
Химиолучевая те- 52 10 6
рапия 31,9 % 19,2±5,5 % 11,5±4,5 %
Паллиативная хи- 20
— —
миотерапия 12,3 %
Лучевая терапия с
36 18 10
интратуморальной
22,1 % 50,0±8,5 % 27,8±7,6 %
химиотерапией
163 45 21
Итого
100 % 27,6±3,5 % 12,8±2,6 %
136
2.7. Ëå÷åíèå ðåöèäèâíîãî ðàêà ãîðòàíè
138
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
Д.І. Заболотний, Е.В. Лукач, З.П. Федоренко [та ін.] // Журн. вуш-
них, носових та горлових хвороб. — 2005. — № 6. — С. 9–12.
28. Возможности использования воздушно-плазменных потоков при
выполнении реконструктивно-пластических операций при местно
распространенных опухолях головы и шеи / И.В. Решетов, А.В. Пек-
шев, О.В. Маторин [и др.] // Сибир. онкол. журн. — 2006. — При-
лож. № 1. — С. 100–101.
29. Восстановление голосовых функций у больных без гортани и
глотки: миф или реальность? / Е.Н. Новожилова, Н.П. Забазный,
М.Н. Журавлев [и др.] // Вестн. оториноларингологии. — 2007. —
№ 3. — С. 40–43.
30. Голдобенко Г.В., Костылев В.А. Актуальные проблемы радиацион-
ной онкологии и пути их решения. —М., 1994. — 23 с.
31. Голосовая реабилитация ларингэктомированных больных с приме-
нением биологической обратной святи и компьютерных технологий
/ Л.Н. Балацкая, Е.Л. Чайнзонов, Е.А. Красавина, С.Ю. Чижевская
// Сибир. онкол. журн. — 2006. — Прилож. № 1. — С. 13.
32. Гринцов А.Г., Совпель О.В., Василенко Л.И. и др. Использование
электробиологической сварки мягких тканей в хирургии // Клінічна
хірургія. — 2005. — № 4/5. — С. 77–79.
33. Давыдов М.И. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в
России и странах СНГ в 2002 г: Монография. — М.: МИА, 2004. —
256 с.
34. Дарий В.А. Профилактика регионарных метастазов при раке гор-
тани // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. —
Минск., 2004. — Ч. II. — С. 10.
35. Дарьялова С.Л. и соавт. Предоперационная оксибарорадиотерапия
местно распространенного рака гортани с уменьшенной суммарной
очаговой дозой // Мед. радиология. — 1988. — № 4. — С. 31–35.
36. Дарьялова С.Л., Битюцкий П.Г., Сукирко В.А., Клочихин А.Л.,
Франк Г.А., Червонная Л.В. Предоперационное облучение больных
раком гортани при различном кислородном режиме // Там же. —
1985. — №9. — С. 10–14.
37. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. и др. Метронидазол
при лучевом лечении злокачественных новообразований // Мед.
радиология. — 1986. — № 7. — С. 6–13.
38. Дворниченко В.В. Восстановление голосовой функции после ла-
ринэктомии / В.В. Дворниченко // Рос. онкол. журн. — 2004. —
№ 2. — С. 23–25.
39. Дыхно Ю.А., Хлебникова Ф.Б., Крат А.В., Евсюков С.В. Хи-
рургическое лечение больных местно распространённым ра-
141
2. Ðàê ãîðòàíè
142
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
66. Лукач Е.В., Цимбалюк Є.М., Сережко Ю.О., Красій Р.І. Реабілітація
хворих після ларингектомії // Журн. вушних, носових і горлових
хвороб.— 2008. — № 3. — С. 207.
67. Ляшенко А.А. Разработка и испытание метода электротермоадгезии
способа соединения биологических тканей в хирургии желудочно-
кишечного тракта: Автореф. дис. … канд. мед. наук. — К., 1999. —
36 с.
68. Макаров А.В., Гетьман В.Г., Лінчевський О.В. та ін. Застосування
методу електричного з’єднання живих тканин в тора кальній хірургії
// Матеріали 5-ї Укр.-пол. наук.-практ. конф., присвяченої 100-
річчю торакохірургії (Київ, 3–6 березня 2006 р.). — К., 2006. —
С. 250–252.
69. Мардынский Ю.С. Непосредственные, ближайшие и отдаленные
результаты гипоксирадиотерапии опухолей различной локализации
// Использование газовых гипоксических смесей для оптимизации
лучевой терапии злокачественных новообразований. — Обнинск,
1984. — С. 10–14.
70. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г. Повышение эффективности луче-
вой терапии рака гортани при использовании химических и физи-
ческих средств модификации чувствительности опухоли // XI Все-
союзн. съезд рентгенологов и радиологов: Тез. докл. —М.; Обнинск,
1984. — С. 47–48.
71. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г., Сысоев А.С. Дистанционная луче-
вая терапия рака гортани с использованием газовой смеси (ГГС-1О)
// Мед. радиология. — 1985. — № 8. — С. 11–14.
72. Мардынский Ю.С., Лесков В.П. Расщепление суточной очаговой
дозы при лучевой терапии злокачественных новообразований //
Там же. — 1980. — № 2. — С. 79.
73. Матякин Е.Г., Алферов В.С. Химиотерапия опухолей головы и
шеи // Вторая ежегодная российская онкологическая конференция
«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухо-
лей». — М., 1998. — С. 54–56.
74. Методологические аспекты восстановления голосовой функции по-
сле ларингэктомии с применением голосовых протезов / В.О. Оль-
шанский, И.В. Решетов, В.В. Дворниченко [и др.] // Рос. онкол.
журн. — 2004. — № 3. — С. 16–19.
75. Микрофлора голосовых протезов / В.О. Ольшанский, Е.Н. Ново-
жилова, В.В. Дворниченко, С.Д. Митрохин // Вестн. оторинола-
рингологии. — 2004. — № 1. — С. 61–63.
76. Модников О.П., Садиков В.В., Глебова Е.С., Шабалина О.В., Сади-
ков С.В. Опыт применения вихревого магнитного поля при лучевой
144
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
146
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
147
2. Ðàê ãîðòàíè
148
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
149
2. Ðàê ãîðòàíè
150
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
150. Bisset D., Morgan D.A.L., Bradley P.J., Mac-Lennan K.A. // Brit.
J. Radiol. —1988. — 61, № 728, — Р. 713.
151. Blom E.D., Hamaker R.S., Singer M.J. Tracheoesophageal voice
restoration following total laryngectomy. — London, 1998.
152. Blum E.D. and Singer M.I. Tracheoesophageal puncture prostheses //
Arch Otolaryngol. — 1985. — V. 111. — P. 208–209.
153. Boysen M., Lovdal O., Tausjo J., et al. The value of follow up of patients
treated for squamous cell carcinoma of head and neck // Eur J. Cancer. —
1992. — № 28. — P. 426–430.
154. Brandenburg J.H. Vocal rehabilitation after laryngectomy // Arch.
Otolaryng. — 1980. — V. 106, № 11. — P. 688–691.
155. Brockstein B., Haraf D.J., Rademaker A.W., et al. Patterns of failure,
prognostic factors and survival in locoregionally advanced head and
neck cancer treated with concomitant chemoradiotherapy: A 9-year,
337-patient, multi-institutional experience // Ann Oncol. — 2004. —
№ 15. — P. 1179–1186.
156. Bucheler M., Haisch A. Tissue engineering in otorhinolaryngology //
DNA Cell Biol. — 2003. — V. 22, № 9. — P. 549–564.
157. Calcaterra T., Jafek B. Tracheoesophageal shunt for speech rehabilitation
after total laryngectomy // Arch. Otolaryng. — 1971. — V. 94, № 2. —
P. 124–128.
158. Caselli A. Extirpation comlete du larynx, du pharynx, de la base de la
langue, du voile, du palais et des amygdales. Guerison avec restauration
comlete naturelle de deglutition et restauration artificiello du langage //
Ann. des Mal. de l’oreille etc. — 1880. — № 6. — P. 207–211.
159. Cerezo L., Millan I., Torre A., et al. Prognostic factors for survival and
tumor control in cervical lymph node metastases from head and neck
cancer. A multivariate study of 492 cases // Cancer. — 1992. — № 69. —
P. 1224–1234.
160. Chopraa S., Guptab T., Agarwala J.P., Budrukkara A., Ghosh-Laskara
S., Dinshawa K. Re-irradiation in the management of isolated neck
recurrences: Current status and recommendations // Radiother Oncol. —
2006. — № 81. — P. 1–8.
161. Conley J.J. The evolution of skin flap. Technique // J. Laryng. — 1971. —
V. 1, № 12. — P. 1242–1245.
162. Doyle P. Foundation of voice and speech rehabilitation following laryngeal
cancer. — San Diego, 1996. — P. 87–99.
163. Ferlay J., Bray F., Pisani P., Parkin D.M. Globocan 2002: Cancer
Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide, Version 2.0: IARC
CancerBase no.5, Lyon, IARCPress, 2004.
164. Forastiere A.A., Koch W., Trolls A. et al. Medical progress: head and
neck cancer // N Engl J. Med. — 2001. — № 345. — P. 1890–1900.
151
2. Ðàê ãîðòàíè
152
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
153
2. Ðàê ãîðòàíè
194. Myers E.N, Wagner R.L, Johnson J.T. Microlaryngoscopic surgery for
T1 glottic lesions: a cost-effective option // Ann Otol Rhinol Laryngol.
Jan. — 1994. — 103(1). — Р. 28–30.
195. Norris C.M., Peale A.R. Partial laryngectomy for irradiation failure //
Arch Otolaryngol. — 1966. — № 84. — P. 558–562.
196. Novitsky Y.W., Rosen M.J., Harrell A.G. et al. Evaluation of the efficacy
of the electrosurgical bipolar vessel sealer (LigaSure) devices in sealing
lymphatic vessels // Surg Innov. — 2005 — № 2 — P. 155–160.
197. O’Brien P.C. Tumour recurrence or treatment sequelae following
radiotherapy for larynx cancer // J. Surg Oncol. — 1997. — V. 64, № 3. —
P. 242–248.
198. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002.
CA Cancer // J. Clin. — 2005. — V. 55, № 2. — P. 74–108.
199. Pazdur R., Coia R., Hoskins W. et al. Cancer management: A
multidisciplinary approach. — Lawrence, KS: CMP Healthcare Media,
2005. — P. 43–90.
200. Peretti G., Piazza C., Bolzoni A., Mensi M.C., Rossini M., Parrinello
G., Shapshay S.M., Antonelli A.R. Analysis of recurrences in 322 Tis,
T1, or T2 glottic carcinomas treated by carbon dioxide laser // Ann Otol
Rhinol Laryngol. — 2004. — 113(11). — Р. 853–858.
201. Philips Theodorel. Future developments in radiation therapy: Projections
for the year 2000 // Trans. Amer. Nucl. Soc. — 1988. — V. 56. —
P. 2–3.
202. Pierre R. Moreau Treatment of Laryngeal Carcinomas by Laser Endoscopic
Microsurgery // Laryngoscope. — 2000. — V. 110, 6. — P. 1000–1006.
203. Pignon J.P., Bourbis J. et al. Chemotherapy added to locoregional
treatment for head and neck scumous-cell carcinoma:three meta-analyses
of updated individual date. MACH-NC Collaborative Group // Lancet. —
2000. — V. 355. — P. 940–955.
204. Porres R., Mersol V.F. Tracheopharingeal shunt after total laryngectomy
// Arch. Otolaryngol. — 1968. — V. 88, № 4. — P. 413–418.
205. Precechtel A. Funcsne reconstrukcni Laryngectomie zesirokeho pole //
Csl. Otolaryngol. — 1957. — V. 6, № 6. — P. 321–331.
206. Rinaldo A., Ferlito A. Open supraglottic laryngectomy // Acta
Otolaryngol. — 2004. — V. 124, № 7. — P. 768–771.
207. Robbins K.T., Medina J.E., Wolfe G.T. Standardizing neck dissection
terminology. Official report of the Academy’s Committee for Head and
Neck Surgery and Oncology // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. —
1991. — V. 117. — P. 601–605. Strong M.S., Jako G.J. Laser surgery in
the larynx // Ann Otol Rhinol Laryngol. — 81. — Р.791–798.
208. Robertson A.G., McGregor I.A., Soutar D.S. et al. Postoperative
154
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà
155
2. Ðàê ãîðòàíè
156
3. Рак ротоглотки
161
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ
ðàêà ðîòîãëîòêè
ïàðàíàçàëüíûå ñèíóñû
ïîëîñòü íîñà
íîñîãëîòêà
ïîëîñòü ðòà
ðîòîãëîòêà ãëîòêà
ãîðòàíîãëîòêà
ïèùåâîä
òðàõåÿ
164
3.2. Êëèíè÷åñêàÿ è ìîðôîëîãè÷åñêàÿ êëàññèôèêàöèÿ ðàêà ðîòîãëîòêè
Т — Первичная опухоль
Тх — недостаточно данных для оценки первичной опухоли;
Тis — преинвазивная карцинома;
Т1 — опухоль не более 2 см в наибольшем измерении;
Т2 — опухоль от 2 до 4 см в наибольшем измерении;
Т3 — опухоль более 4 см в наибольшем измерении;
Т4а — опухоль распространяется на соседние структуры: кость, глу-
бокие мышцы языка, преддверие полости рта, максиллярный синус,
кожу лица;
Т4b — опухоль распространяется на окружающие мягкие ткани или
кость, инфильтрирует внутреннюю сонную артерию.
165
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
М — Отдаленные метастазы
Мх — недостаточно данных для определения отдаленных метаста-
зов;
М0 — нет признаков отдаленных метастазов;
М1 — имеются отдаленные метастазы.
В табл. 13 приведено сопоставление классификаций по системе
TNM и по стадиям.
Таблица 13
Сопоставление классификаций по системе TNM и по стадиям
Рак in situ Tis N0 M0
Cтадия I Т1 N0 M0
Стадия II Т2 N0 M0
T3 N0 М0
T3 N1 М0
Стадия III
Т1 N1 М0
Т2 N1 М0
Т4 N0 М0
Стадия IVA Т4 N1 М0
любая Т N2 М0
Стадия IVB любая Т N3 М0
Стадия IVС любая Т любая N М1
167
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Дыхнова Л.А., 1988; Замятин О.А., Миндлин Г.М., 1983; Замятин О.А.,
Клеппер Л.Я., 1987; Матякин Г.Г., 1989; Медведев В.С., 1997; Пав-
лов А.С., Втюрин Б.М., Замятин О.А. и др., 1982; Павлов А.С., 1960;
Павлов А.С., 1967).
Значимым этапом в развитии контактных методов лучевой те-
рапии злокачественных опухолей является использование в клинике
калифорния-252. В 1965 г. C.S. Shlea и D.H. Stoddard высказали пред-
положение, что калифорний-252 может быть использован для ней-
тронной брахитерапии злокачественных опухолей (Schlea C.S., Stod-
dard D.H., 1965). В СССР клиническое применение нейтронных ис-
точников калифорния-252 было начато в Научно-исследовательском
институте медицинской радиологии АМН СССР (г. Обнинск) в 1973 г.
практически одновременно с аналогичными работами в ряде научно-
исследовательских центров США, Англии и Японии (Втюрин Б.М.,
Жербин Е.А., Калинина Н.П. и др., 1979; Втюрин Б.М., Иванов В.Н.,
Коноплянников А.Г., Успенский В.А., 1982; Киселева Е.С., Скоробога-
тов Н.М., Квасов В.А., 1982; Hopfan S., Vallejo A., Anderson L.L. et al.,
1977; Kal H.B., 1976; Maruyama Y., 1983, Maruyama Y., 1988; Tsuya A.,
Kaneta K., Sugiyama T. et al., 1980).
Калифорний-252 является в основном источником быстрых ней-
тронов (63 %) со средней энергией 2,35 МэВ и гамма-излучения (37 %) со
средней энергией около 1 МэВ. Период его полураспада составляет 2,63
года. Физико-технические характеристики калифорния-252 позволяют
изготовлять из него малогабаритные источники нейтронов, определяю-
щие преимущества данного нуклида перед другими излучателями ней-
тронов для контактной лучевой терапии опухолей (Втюрин Б.М., Ива-
нов В.Н., Никитенко В.А. и др., 1981; Втюрин Б.М., Медведев B.C., Ива-
нов В.Н. и др., 1984; Карелин Е.А., Владимирова Н.А., 1982; Vtyurin B.M.,
Ivanov V.N., Medvedev V.S. et al., 1985). Конструкция медицинских ис-
точников из калифорния-252 изготовлена в виде штырьков и гибких
сборок, что позволяет при контактной терапии осуществлять принцип
последующего введения активной части препарата (simpleafterloading)
(Втюрин Б.М. и др., 1982; Maruyama Y., Wierzbicki J.G., Vtyurin B.M.,
Kaneta K., 1997). Штырьковые препараты представляют собой линей-
ные источники излучения длиной 10, 20, 30 мм с наружным диаметром
1,2 мм. Гибкие сборки состоят из точечных источников и дистанциони-
рующих элементов, собранных в пружинной оболочке из нержавеющей
стали. Длина гибкой сборки варьирует от 80 до 120 мм с наружным
диаметром 1,1 мм (Втюрин Б.М., Иванов В.Н., Коноплянников А.Г.,
Цыб А.Ф., 1986; Втюрин Б.М., 1987; Медведев В.С., 1997; Anderson L.L.,
1974).
174
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè
175
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Hodson D.I., Mackenzie R.J., et al., 2001; Calais G., Alfonsi M., Bardet E.,
et al., 2000; Soo K.C., Tan E.H., Wee J., et al., 2005).
Повышение эффективности лучевой терапии с одновременным
использованием производных платины и 5-фторурацила, как полагают,
происходит вследствие: 1) подавления репарации летальных и субле-
тальных повреждений опухолевых клеток, вызванных лучевой терапией;
2) радиосенсибилизации гипоксических клеток; 3) усиления кровотока
в опухоли, что в свою очередь способствует улучшению оксигенации;
4) синхронизации и перераспределения опухолевых клеток в более чув-
ствительные к повреждающему воздействию G2-М фазы клеточного
цикла; 5) индукции апоптоза (Алиева С.Б., 2008; Масленникова A.B.,
Ильин Н.В., Терентьев И.Г., 2006; Мудунов А.М., 2010; Lawrence T.S.,
Blackstock W.A., McGinn C., 2003). В то же время эти эффекты могут
потенциально усиливать и тяжесть побочных реакций со стороны здоро-
вых тканей и привести к усилению местной токсичности (Zackrisson B.,
Merce C., Strander H., et al., 2003).
Несмотря на очевидную эффективность химиолучевого лечения,
существует ряд нерешенных проблем — вероятность развития отда-
ленных метастазов все еще остается высокой (15–20 % в течение 5 лет)
(Ang K.K, Trotti A., Brown B.W., et al., 2002); отсутствуют убедительные
данные о превосходстве химиолучевого режима с использованием муль-
тиагентов (таксанов, таргетных препаратов) над схемой цисплатин +
5-фторурацил (Hitt R., Lopez-Pousa A., Martinez-Trufero J., et al., 2005;
StJohn M.A., Abemayor E., Wong D.T., 2006); стратегия химиолучевой
терапии зачастую непригодна для больных старше 70 лет или для лиц с
тяжелыми сопутствующими заболеваниями, а таковыми являются около
30 % пациентов с местно распространенными стадиями заболевания.
Поэтому весьма актуальным выглядит продолжающийся поиск опти-
мального радиосенсибилизатора, усиливающего радиационно-индуци-
рованную гибель опухолевых клеток и обладающего при этом малой
токсичностью.
Новая стратегия, направленная на улучшение результатов лечения
плоскоклеточного рака органов головы и шеи, заключается во внедре-
нии современных биологически активных (таргетных) молекулярно-
нацеленных препаратов в стандартные программы химиолучевой тера-
пии. Привлекательной мишенью для такого рода воздействий является
рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — трансмембранный
гликопротеид с тирозинкиназной активностью, играющий важную роль
в регуляции опухолевого роста. Связывание EGFR с его лигандом сти-
мулирует многие функции опухолевых клеток, обеспечивающие их рост,
инвазию, репарацию клеточных повреждений, а также ангиогенез. Как
176
3.3. Õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ ðàêà ïîëîñòè ðòà è ðîòîãëîòêè
177
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà
ðîòîãëîòêè è ñëèçèñòîé îáîëî÷êè ïîëîñòè ðòà
Таблица 14
Распределение больных по возрасту и полу
Пол
Возраст больных Общее число больных
женщины мужчины
До 20 лет 1 (0,3 %) 1 —
21–30 лет 12 (3,5 %) 3 9
31–40 лет 21 (6,1 %) 9 12
41–50 лет 84 (24,6 %) 17 67
51–60 лет 129 (37,7 %) 32 97
61–70 лет 74 (21,6 %) 18 56
Старше 70 лет 21 (6,2 %) 9 12
Всего 342 (100 %) 89 (26 %) 253 (74 %)
Таблица 15
Распределение больных по локализации и характеру опухоли
Характер опухоли
Локализация опухоли Число больных
первичные рецидивные
Язык 122 7 129 (37,7 %)
Ротоглотка 83 9 92 (26,9 %)
Дно полости рта 81 8 89 (26,0 %)
Нижняя губа 18 3 21 (6,1 %)
Слизистая щеки 9 2 11 (3,2 %)
Всего 313 (91,6 %) 29 (8,4 %) 342 (100 %)
Таблица 17
Распределение больных в зависимости от стации и локализации
опухолевого процесса
Локализация опухоли
Стадия дно полости рото- нижняя Итого
язык щека
рта глотка губа
5 7 5 17
I T1N0M0 — —
(1,5 %) (2,0 %) (1,5 %) (5,0 %)
27 10 50 9 3 99
II T2N0M0
(7,9 %) (2,9 %) (14,6 %) (2,6 %) (0,9 %) (28,9 %)
5 11 25 2
T3N0M0 —
(1,5 %) (3,2 %) (7,3 %) (0,6 %)
1 1
T1N1M0 — — —
(0,3 %) (0,3 %) 65
III
3 3 6 1 1 (19,1 %)
T2N1M0
(0,9 %) (0,9 %) (1,8 %) (0,3 %) (0,3 %)
1 2 3
T3N1M0 — —
(0,3 %) (0,6 %) (0,9 %)
14 10 6 1 1
T4aN0M0
(4,1 %) (2,9 %) (1,8 %) (0,3 %) (0,3 %)
7 7 2 1
T4aN1M0 —
(2,0 %) (2,0 %) (0,6 %) (0,3 %)
6 7 7 1 129
IVA T2N2M0 —
(1,8 %) (2,1 %) (2.1 %) (0,3 %) (37,7 %)
4 7 7
T3N2M0 — —
(1,2 %) (2,1 %) (2,1 %)
8 23 8 1 1
T4aN2M0
(2,4 %) (6,7 %) (2,4 %) (0,3 %) (0,3 %)
2
T2N3M0 — — — —
(0,6 %) 3
IVB
1 (0,9 %)
T3N3M0 — — — —
(0,3 %)
8 4 5 2 2
Реци- N0
(2,3 %) (1,2 %) (1,5 %) (0,6 %) (0,6 %) 29
див-
5 2 1 — (8,4 %)
ные N+ —
(1,5 %) (0,6 %) (0,3 %)
89 92 129 21 11 342
Всего
(26,0 %) (26,9 %) (37,7 %) (6,1 %) (3,2 %) (100 %)
181
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 18
Распределение больных по группам в зависимости от метода лечения,
возраста, пола и распространенности опухолевого процесса
Основные клинические группы больных
Признаки
I II III
Число больных 257 (100 %) 45 (100 %) 40 (100 %)
53,5±11,1 59,3±10,9 49,8±9,0
Средний возраст (диапазон), лет
(17–81) (31–78) (27–67)
женщин 62 (24,1 %) 14 (31,1 %) 13 (32,5 %)
Пол
мужчин 195 (75,9 %) 31 (68,9 %) 27 (67,5 %)
язык 80 (31,1 %) 22 (48,9 %) 27 (67,5 %)
ротоглотка 92 (35,8 %) — —
Локализация
дно полости рта 74 (28,8 %) 5 (11,1 %) 10 (25,0 %)
опухоли
нижняя губа 2 (0,8 %) 17 (37,8 %) 2 (5,0 %)
слизистая щеки 9 (3,5 %) 1 (2,2 %) 1 (2,5 %)
I 2 (0,8 %) 14 (31,1 %) 1 (2,5 %)
Стадия II 55 (21,4 %) 19 (42,2 %) 26 (65,0 %)
опухолевого III 54 (21,0 %) 4 (8,9 %) 4 (10,0 %)
процесса IV (a, b) 123 (47,9 %) 2 (4,5 %) 9 (22,5 %)
рецидивные 23 (8,9 %) 6 (13,3 %) —
189
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 19
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения опухоли в группе I
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T1 T2 T3 T4 рецидивные больных
Дно полости 2 27 10 28 7 74
рта (0,8 %) (10,5 %) (3,9 %) (10,9 %) (2,7 %) (28,8 %)
1 22 20 40 9 92
Ротоглотка
(0,4) % (8,6 %) (7,8 %) (15,6 %) (3,5 %) (35,8 %)
28 33 15 4 80
Язык —
(10,9 %) (12,8 %) (5,8 %) (1,6 %) (31,1 %)
1 1
Нижняя губа — — — 2 (0,8 %)
(0,4 %) (0,4 %)
2 2 3 2
Щека — 9 (3,5 %)
(0,8 %) (0,8 %) (1,2 %) (0,8 %)
Всего 3 80 65 86 23 257
больных (1,2 %) (31,1 %) (25,3 %) (33,5 %) (8,9 %) (100,0 %)
Таблица 20
Распределение больных в подгруппах Ia – Ic
в зависимости от локализации опухоли
Локализация опухоли
Подгруппа дно
рото- нижняя Итого
(доза разовая) полости язык щека
глотка губа
рта
Ib (1 Гр+2 Гр) 8 16 20
— — 44 (100 %)
(<% в подгруппе) (18,2 %) (36,4 %) (45,5 %)
Ic (2 Гр) 13 11 10 1 5
40 (100 %)
(<% в подгруппе) (32,5 %) (27,5 %) (25,0 %) (2,5 %) (12,5 %)
Всего больных 74 92 80 2 9 257
(<% в группе) (28,8 %) (35,8 %) (31,1 %) (0,8 %) (3,5 %) (100,0 %)
Таблица 21
Распределение больных в подгруппах Ia – Ic
в зависимости от степени распространенности опухолевого процесса
Стадия опухолевого процесса
Подгруппа
реци- Итого
(доза разовая) I II III IVa IVb
дивные
Ia (1 Гр+1,5 Гр)
2 42 35 80 1 13 173
(<% в под-
(1,2 %) (24,3 %) (20,2 %) (46,2 %) (0,6 %) (7,5 %) (100 %)
группе)
Ib (1 Гр+2 Гр)
6 13 22 1 2 44
(<% в под- —
(13,6 %) (29,5 %) (50,0 %) (2,3 %) (4,5 %) (100 %)
группе)
Ic (2 Гр)
6 9 16 1 8 40
(<% в под- —
(15,0 %) (22,5 %) (40,0 %) (2,5 %) (20,0 %) (100 %)
группе)
Всего больных 2 54 57 118 3 23 257
(<% в группе) (0,8 %) (21,0 %) (22,2 %) (45,9 %) (1,2 %) (8,9 %) (100,0 %)
191
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 22
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения первичной опухоли в группе II
Локализация Степень распространения опухоли
Всего больных
опухоли T1 T2 рецидивные
Дно полости рта 3 (6,7 %) 1 (2,2 %) 1 (2,2 %) 5 (11,1 %)
Язык 7 (15,6 %) 12 (26,7 %) 3 (6,7 %) 22 (48,9 %)
Нижняя губа 5 (11,1 %) 10 (22,2 %) 2 (4,4 %) 17 (37,8 %)
Щека — 1 (2,2 %) — 1 (2,2 %)
Всего больных 15 (33,3 %) 24 (53,3 %) 6 (13,3 %) 45 (100,0 %)
Таблица 23
Распределение больных в зависимости от степени распространения
опухолевого процесса в группе II
Распростране-
ние первичной N0 N1 N2b N2c Итого
опухоли
T1 14 (31,1 %) 1 (2,2 %) — — 15 (33,3 %)
T2 19 (42,2 %) 3 (6,7 %) 2 (4,4 %) — 24 (53,3 %)
Рецидивные 5 (11,1 %) — — 1 (2,2 %) 6 (13,3 %)
Всего 38 (84,4 %) 4 (8,9 %) 2 (4,4 %) 1 (2,2 %) 45 (100 %)
192
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè
Таблица 24
Распределение больных в соответствии с локализацией
и степенью распространения первичной опухоли в группе III
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T1 T2 T3 T4 больных
Дно полости рта 1 (2,5 %) 8 (20,0 %) — 1 (2,5 %) 10 (25,0 %)
Язык — 23 (57,5 %) 3 (7,5 %) 1 (2,5 %) 27 (67,5 %)
Нижняя губа — — — 2 (5,0 %) 2 (5,0 %)
Щека — 1 (2,5 %) — — 1 (2,5 %)
Всего больных 1 (2,5 %) 32 (80,0 %) 3 (7,5 %) 4 (10,0 %) 40 (100,0 %)
193
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 25
Распределение больных в соответствии с локализацией и степенью
распространения первичной опухоли в подгруппе «Эрбитукс»
Локализация Степень распространения опухоли Всего
опухоли T2 T3 T4 рецидивные больных
Дно полости рта — — 1 (8,3 %) 1 (8,3 %) 2 (16,7 %)
Ротоглотка — 1 (8,3 %) 2 (16,7 %) — 3 (25,0 %)
Язык 1 (8,3 %) 4 (33,3 %) 1 (8,3 %) 1 (8,3 %) 7 (58,3 %)
Всего больных 1 (8,3 %) 5 (41,7 %) 4 (33,3 %) 2 (16,7 %) 12 (100 %)
194
Таблица 26
Схема обследования и лечения больных
Недели Месяцы
после лечения
Группа
Методики 12,
больных 0< 1 2 3 4 5 6 7 8 2 4, 6 18, и
т.д.
Обследование
объективное обследование × × × × × × × × × × × ×
измерение опухолевого очага × × × × × × × × × × × ×
биопсия опухоли × - - - - - - - - - - -
клинические анализы крови, мочи × - × × × × × × × × × ×
биохимический анализ крови × - - - - - - - - - -
I, II, общее состояние × - - × - - × - × - × -
III рентгенография органов грудной клетки × - - - - - - - - - - ×
195
УЗИ органов шеи × - - - - - - - × - × ×
УЗИ органов брюшной полости × - - - - - - - - - - -
КТ на уровне поражения × - - - - - - - - × - -
фиброэзофагогастродуоденоскопия × - - - - - - - - - - -
катетеризация подключичной вены × - - - × - - - - - - -
Лечение
дистанционная лучевая терапия в режиме ускоренного фракционирова-
ния с дневным дроблением дозы на две фракции
I × × × × × × × × - - -
(1+1,5 или 1+2 Гр) или в режиме традиционного фракционирования
(под- (2 Гр) на область первичной опухоли
группы
дистанционная лучевая терапия в режиме традиционного фракциониро-
Ia, Ib, × × × × × - - - - - -
вания (2 Гр) на зоны регионарного лимфатического оттока
Ic)
полихимиотерапия
× - - × - - - - - - -
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè
(цисплатин 100 мг/м2, 1-й день, 5-фторурацил 1000 мг с 1-го по 3-й день)
Продолжение табл. 26
Недели Месяцы
после лечения
Группа
Методики 12,
больных 0< 1 2 3 4 5 6 7 8 2 4, 6 18, и
т.д.
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
196
дистанционная лучевая терапия в режиме ускоренного фракционирова-
× × × × × × - - - - -
ния с дневным дроблением дозы на две фракции (1+1,5 Гр)
дистанционная лучевая терапия в режиме традиционного фракциониро-
× × × × × - - - - - -
вания (2 Гр) на зоны регионарного лимфатического оттока
III внутритканевая нейтронная терапия штырьковыми источниками кали-
форния-252 - - - - - - - × - - -
(продолжительность до 74 часов)
полихимиотерапия
× - - × - - - - - - -
(цисплатин 100 мг/м2, 1 день, 5-фторурацил 1000 мг с 1-го по 3-й день)
Эрбитукс (400 мг/м2 в 1-ю неделю,
I, II, × × × × × × - - - - -
250 мг/м2 в последующие недели)
III
плановая лимфодиссекция - - - - - - - - × - -
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè
200
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè
204
3.4. Ëó÷åâàÿ è õèìèîëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â ëå÷åíèè ðàêà ðîòîãëîòêè
210
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ
â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè îðîôàðèíãåàëüíûõ
îïóõîëåé
214
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè
215
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 28
Распределение больных по локализации опухоли, абс. ч. (<%)
Локализация опухолевого процесса
Стадия дно полости Всего
язык ротоглотка щека нёбо
рта
Т2N1-2 5 (7,1) 2 (2,8) 2 (2,8) – 1 (1,9) 9 (12,8)
Т3N0 11 (15,7) 4 (5,7) 2 (2,8) 1 (1,9) – 19 (27,1)
Т3N1-2 11 (15,7) 18 (25,7) 10 (14,2) – – 39 (55,7)
Т4N0-1 0 1 (1,4) 2 (2,8) – – 3 (4,2)
Число
27 (38,5) 25 (35,7) 16 (23) 1 (1,9) 1 (1,9) 70 (100)
больных
217
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 29
Распределение больных по гистоструктуре опухоли, абс. ч. (<%)
Тип опухоли
Гистологическая Mts в л/узлы шеи
Дифференцировка Всего
структура первичная при излеченной
первичной опухоли
Высокодифф. 23 (33,3) 14 (14,5) 37 (38,5)
Плоскоклеточ-
Умереннодифф. 34 (35,4) 7 (7,3) 41 (42,7)
ный рак
Низкодифф. 12 (12,5) 4 (4,2) 16 (16,7)
Цилиндрома 1 (1,0) – 1 (1,0)
Железистый рак – 1 (1,0) 1 (1,0)
Итого 70 (72,9) 26 (27,1) 96 (100)
Таблица 30
Характер операций на лимфопутях шеи, абс. ч. (<%)
Объем Верхний Полный Из них
Всего
Операция вариант вариант двусторонние
ФФИК шеи 19 (27,1) 46 (65,7) 65 (92,8) 8 (11,4)
Операция Крайля – 5 (7,2) 5 (7,2) –
Таблица 31
Характер операций на первичной опухоли, абс. ч. (<%)
Объем С горизонтально- Резекция нижней челюсти
плоскостной резекцией с нарушением
Операция нижней челюсти непрерывности
Радикальное удаление
66 (94,2) 4 (5,8)
опухоли
219
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
220
3.5. Èíòðàîïåðàöèîííàÿ ëó÷åâàÿ òåðàïèÿ â êîìáèíèðîâàííîì ëå÷åíèè
а б
Рис. 71. Объем удаляемых тканей (А) с интраоперационной лучевой
терапией ложа опухоли (б)
229
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
230
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà
231
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
Таблица 32
Дозы ИОЛТ в зависимости от облучаемой области
Облучаемая Лимфоузлы шеи
Дозы область Полость рта на стороне без облучения
ИОЛТ, Гр первичного очага первичного очага
51 (из них 3 с
10 57 25
двух сторон)
14 13 – 1
Итого 70 51 26
238
3.6. Îñëîæíåíèÿ ïðè ÈÎËÒ è èõ ïðîôèëàêòèêà
Таблица 33
Характер осложнений при заживлении вторичным натяжением,
абс. ч. (<%)
Доза ИОЛТ
Осложнения
10 Гр 14 Гр
Нагноение, некроз 13 (16,1) –
Оро-, фарингосвищи 6 (7,4) –
Оро-, фарингостомы – 11 (78,5)
Аррозивное кровотечение – 1 (7,2)
Итого 23 (28,5) 12 (85,7)
239
3. Ðàê ðîòîãëîòêè
1 – гелий-неоновый лазер
ЛГ-75, блок питания; 2 – га-
зоразрядная трубка; 3 – блок
ввода излучения в световод;
4 – кварцевый моноволокон-
ный световод типа КП-200;
5 – блок ввода световода в
кровеносное русло