NPS Церия- наночастицы церия NPs TCeria-НЧ церия груженые трифенилфосфином

АФК-чувствительная система доставки нанопрепаратов, сочетающая нацеленные на митохондрии

наночастицы церия с аторвастатином при остром повреждении почек

АФК-активные формы кислорода Эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVECs)

ОПП-Острое повреждение почек

mPEG-TK-PLGA- Метоксиполиэтиленгликоль + poly(молочно -со-гликолевая кислота)+тиокеталь TK

Острое повреждение почек (ОПП), вызванное сепсисом, является серьезным заболеванием, при котором
митохондриальный окислительный стресс и воспаление играют ключевую роль в его патофизиологии.
Митохондрии являются основным внутриклеточным источником генерации АФК, избыточная продукция АФК,
связанная с митохондриальной дисфункцией, может привести к дисбалансу между продукцией АФК и
защитным механизмом клеток, которые индуцируют окислительный стресс. Последние исследования все
чаще рассматривают митохондрии как вовлеченные в патофизиологию ОПП, вызванного сепсисом, и могут
быть использованы в качестве потенциальной терапевтической мишени.

Наночастицы церия обладают сильной и перерабатыващей активностью активных форм кислорода (АФК) и
применяются для лечения заболеваний, связанных с АФК таких как болезнь Альцгеймера, сепсис и
ишемический инсульт. Однако наночастицы церия не могут избирательно нацеливаться на митохондрии, и
ультра-малые наночастицы церия легко агломерируются. Есть и проблемы безопасности , связанные с
потенциальной токсичностью цериевых наночастиц. Дозировка NPS Церия должна быть сведена к минимуму.
Чтобы преодолеть эти недостатки и повысить терапевтическую эффективность, ученые разработали и
синтезировали чувствительную к АФК систему доставки нанолекарств. Модифицированные
трифенилфосфином (TPP) цериевые NPS с покрытием полимером mPEG-TK-PLGA и одновременной
инкапсуляцией аторвастатина (Atv/PTP-TCeria NPs). Повышенная проницаемость сосудов из-за воспаления в
почке после ОПП и подходящий размер частиц могут наделить Atv/PTP-TCeria NPs способностью пассивно
нацеливаться на почку.

Наличие покрытия mPEG-TK-PLGA на TCeria NPs очень важно для того, чтобы сделать наночастицы
стабильными, биосовместимыми, эффективно инкапсулировать и высвобождать терапевтические препараты.

Загрузка аторвастатина, который оказывает гиполипидемическое действие при остром повреждении почек,
может помочь снизить дозировку цериевых НПС и увеличить терапевтический эффект, а цериевые НПС будут
нацелены на митохондрии через для эффективного устранения избыточных АФК.

Эксперименты In vitro показали, что Atv/PTP-TCeria NPs обладают антиапоптотическим(предотвращает

клеточную гибель) действием. Мы убедились в этом проведя опыт на мышах.

Результаты: Atv/PTP-TCeria NPs могут накапливаться в почках и обладать большой способностью к АФК-
реактивному высвобождению лекарственного средства, а TCeria NPS могут нацеливаться на митохондрии для
устранения избыточного АФК. Ин витро исследование показало, что НПВ Atv/PTP-TCeria проявляют
превосходную антиоксидантную и антиапоптотическую активность. Исследование In vivo показало, что
Atv/PTP-TCeria NPs эффективно снижает окислительный стресс и воспаление, может защищать структуру
митохондрий, снижать апоптоз канальцевых клеток и канальцевый некроз в модели мышей с ОПП,
индуцированной сепсисом.

Выводы: Эта АФК-чувствительная система доставки нанолекарств, сочетающая нацеленные на митохондрии

наночастицы церия с аторвастатином, обладает благоприятным потенциалом в терапии ОПП,
индуцированной сепсисом.