Клиническая

фармакология при
беременности
 По данным современной отечественной и
зарубежной статистики:
• Почти 69 % беременных страдают от заболеваний
внутренних органов, у 48 % выявляется анемия
• Свыше 80 % процентов женщин принимают во
время беременности один или несколько
лекарственных препаратов, как по назначению
врача, так и самостоятельно
• От 10 до 18 % детей рождаются с теми или иными
аномалиями развития
• Каждая беременная принимает 4 лекарственных
вещества, не считая витаминов и препаратов
железа
• У 1/3 новорождённых наблюдаются побочные
реакции на лечение будущих матерей, беременных
Во внутриутробном развитии ребенка
различают два периода:
• Эмбриональный (до 8 недель
беременности включительно). В это
время зародыш называется эмбрионом
и приобретает характерные для
человека черты;
• Фетальный (с 9 недели и до самых
родов). В это время зародыш
называется плодом
 Лекарства, применяемые беременной
женщиной, могут вызвать 3 варианта
воздействия на будущего ребенка:

• эмбриотоксическое

• тератогенное

• фетотоксическое
Эмбриотоксическое действие возникает в первые 3 недели после
оплодотворения и заключается в отрицательном влиянии
лекарств на зиготу и бластоцист, находящиеся в посвете
фаллопиевых труб или в полости матки (до имплантации) и
питающиеся маточным секретом.
Повреждение и, как правило, гибель бластоциста вызывают
следующие вещества:
• гормоны (эстрогены, прогестагены, соматотропный гормон,
дезоксикортикостерона ацетат)
• антиметаболиты (меркаптопурин, фторурацил, цитарабин и др.)
• ингибиторы углеводного (йодацетат) и белкового (актиномицин)
обмена
• салицилаты
• барбитураты
• сульфаниламиды
• фторосодержащие вещества
• антимитотические средства (колхицин и др.)
• никотин
Если зародыш продолжает развиваться, следовательно, он не
поврежден.
• Тератогенное действие может развиться с 3 до 10
недели и приводит к различным нарушениям
нормального развития плода, возникновению
аномалий внутренних органов и систем.
• Вариант порока зависит от срока беременности (от
того, какие органы закладываются и интенсивно
формируются в период приема лекарственного
средства).
• Тератогенное действие наиболее вероятно вскоре после
имплантации яйцеклетки, т.е. когда женщина часто
еще не знает, что она беременна.
• Вероятность развития порока зависит не только от
назначаемого препарата, но и от возраста беременной
(вероятность возрастает, если беременная моложе 17
или старше 35 лет), от состояния ее здоровья,
функционирования органов элиминации лекарств,
дозы препарата, длительности его назначения,
генетической предрасположенности к развитию того
или иного порока.
На основании рекомендаций FDA (Federal Drug Administration)
выделяют следующие категории лекарственных
препаратов в зависимости от тератогенности:
• категория A – отсутствие риска для плода
(0,7% ЛП)
• категория В - експериментальные
исследования не выявили тератогенного
действия, либо наблюдаемые у животных
осложнения не обнаружены у детей,
матери которых принимали
лекарственные средства, входящие в эту
группу, в I триместре беременности (19%
ЛП)
• категория С - У животных выявлено
тератогенное действие препарата,
контролируемых испытаний не проводилось,
либо действие препарата не изучено.(66% ЛП)
• категория D - имеется доказанный риск
неблагоприятного воздействия на плод, однако
ожидаемый эффект препарата у беременной
позволяет идти на риск (например,
жизнеугрожающие состояния) (7% ЛП)
• категория X - исследования на человеке или
животных продемонстрировали
неблагоприятное влияние на плод,
неблагоприятное воздействие препарата
превышает возможную пользу. (7% ЛП)
 Препараты категории А:

• Калия хлорид
• Препараты железа
• Поливитамины
• Трийодтиронин
Фетотоксическое действие является следствием
черезмерно выраженного характерного для
данного лекарства воздействия на плод (чаще
в последние недели беременности) или
специфического для препарата
нежелательного эффекта. Например:
• назначение индометацина беременной
приводит к закрытию артериального протока
у плода до наступления родов;
• бета-адреномиметики нарушают углеводный
обмен у плода;
• аминогликозидные антибиотики действуют
ототоксически.
 Антибиотики при беременности
• В период беременности у
женщин часто
развиваются инфекции
мочевого тракта, то есть
возникает необходимость
в антибиотикотерапии.
• Предпочтение в этих
случаях отдают
пенициллинам (при
условии отсутствия
аллергии к ним) по
сравнению с
тетрациклинами.
• Цефалоспорины I и II поколения также не обладают
тератогенным и эмбриотоксическим действием
(цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефуроксим,
цефаклор, цефотаксим), а эффекты цефалоспоринов III
поколения (цефтазидим, цефиксим, цефоперазон,
цефтриаксон) изучены недостаточно, поэтому в период
беременности их лучше не назначать, тем более не
следует применять цефалоспорины IV поколения.
• Хлорамфеникол, тетрациклины, триметоприм,
стрептомицин в период беременности
противопоказаны, так как они оказывают
эмбриотоксическое действие
• Аминогликозиды, сульфаниламиды могут вызвать
желтуху, нитрофураны — гемолиз. Эти препараты в
период беременности назначают по строгим
показаниям: при тяжелых заболеваниях, возбудители
которых резистентны к другим антибактериальным
средствам, или в случаях, когда проводимое лечение
неэффективно
Артериальная гипертензия при
беременности
Артериальная гипертензия у беременной
является довольно частой причиной гибели
плода, особенно если она сочетается с
протеинурией.
Наиболее широко в качестве
антигипертензивного средства у беременных
используют метилдопу. Этот препарат
значительно снижает артериальное давление и
способствует уменьшению числа абортов у
больных с эссенциальной артериальной
гипертензией. Метилдопа не обладает
тератогенными свойствами.
• Гидралазин (апрессин) — высокоэффективный
артериальный вазодилататор. Препарат безопасен как
для матери, так и для плода, восстанавливает
гемодинамику в маточном круге кровообращения, что
имеет важное значение для жизнеобеспечения плода.
Максимальный эффект достигается через 20 мин после
внутривенного введения, длительность действия — в
пределах 8 часов. Сразу после его введения у плода
может наблюдаться тахикардия, но она
непродолжительная. Препарат рекомендуется при
транзиторном повышении артериального давления.
 Гипо- и гипервитаминозы беременных
• Гипо- и гипервитаминозы могут
привести к нарушению развития
плода.
• Недостаток витамина В2 вызывает
аномалии развития конечностей,
расщепление твердого неба,
• витамина А – расщепление
твердого неба и анэнцефалию (в то
время как прием больших доз
витамина А оказывает
тератогенное действие),
• фолиевой кислоты – пороки
• Гиповитаминоз Е развития сердечно-сосудистой
приводит к нарушению системы, органов зрения (микро- и
развития эмбриона и часто анофтальмия, катаракта),
к его гибели. У родившихся • витамина С (так же, как и его
детей наблюдаются избыток) – прерывание
аномалии мозга, глаз и беременности, кроме того
скелетных костей. гиповитаминоз С у беременных
обусловливает резкое повышение
проницаемости капилляров,
ухудшает тканевое дыхание.
 Основные принципы
фармакотерапии беременных:
• Необходимо использовать ЛС только с
установленной безопасностью применения при
беременности, с установленными путями
метаболизма.
• При назначении ЛП следует учитывать срок
беременности.
• Потенциальная польза от применения ЛС должна
превышать потенциальный риск для беременной
и плода от их побочных эффектов.
• Более предпочтительны монотерапия и
препараты с доказанной переносимостью
• Во время фармакотерапии необходимо
проводить тщательный контроль за
состоянием матери и плода.
• Беременным целесообразно воздержаться от
приема любых ЛП в первом триместре
беременности (за исключением случаев когда
ЛП специально назначает врач)
• Ни один ЛП потенциально не может быть
назван 100% безопасными безвредным