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Universidad Peruana Cayetano Heredia

Luis Ángel Aguilar Mendoza PhD.


Anatomía de Andreas VESALIUS (1514-1564)
Biblioteca Histórica de la Universidad de Salamanca
Nervous System Functions

En el proceso de integración del individuo al medio que lo rodea, el


sistema nervioso es responsabe de:
 Recibir información (sistemas sensoriales)
 Integración e interpretación de la información sensorial recibida.
 Organización y ejecución de respuestas adaptativas (sitemas
motores).
Estímulo  Respuesta

Una única célula recibe información del entorno (estímulo) y


es capaz de generar una respuesta que guarda relación con
el estímulo. Diferentes tipos de estímulos mecánicos
provocan un único tipo de respuesta.
receptor

efector

¿Como conectar estos


elementos entre sí?

↑ Complejidad y
variabilidad de la
respuesta.
Aparición de un sistema nervioso constituido por un
tejido altamente especializado y de compleja
organización, con propiedades únicas adecuadas al
manejo de información.
EXCITABILIDAD Y CONECTIVIDAD

• Células excitables

}  Vm
• INFORMACION
INTEGRACION
CODIFICACION

S. Ramón y Cajal.
Teoría de la polarización dinámica
Lama paco: Alpaca

Tallado de encéfalo de alpaca prefundido. Los cerebros de los animales


fijados fueron extraidos y postfijados en una solución de
paraformaldehido al 10%.
Figura 4
NaCl Glycerol
7 days 7 days

El tratamiento con
glicerol en TG
conduce a la
expresión de
caspasa-3, luego
de 7 los días de
tratados.
20µm
Esta expresión todavía
se detecta en animales NaCl Glycerol
inyección del post- 6M 6M
glicerol de 6 meses, sin
embargo, tal expresión
se parece ser menos
uniforme.
Oir palabras Decir palabras Ver palabras Pensar palabras

Zonas del hemisferio cerebral izquierdo vistas lateralmente que se


activan tras escuchar palabras, decirlas, verlas escritas o pensar
sobre ellas. Los colores rojos y amarillos indican las áreas que
consumen más glucosa durante cada una de estas actividades.
Evidencia de sueño conductual en Drosophila Melanogaster
Efectos del Entorno
Estimulante

a) Un pez joya criado en


aislamiento desarrolla
neuronas con menos
ramificaciones

b) Un pez criado con


otros tiene más
ramificaciones
neuronales
Potencial de
acción en la
neurona
(colorante
sensible a voltaje)
Registro intracelular de
una neurona modelo.

gNa-gK
La integración de las entradas y la codificación dependen
asimismo de las características morfológicas

Importancia del compartimiento dendrítico


NEUROCIENCIA
ESTUDIO CIENTíFICO DEL SISTEMA NERVIOSO

ESTUDIO INTERDISCIPLINARIO DEL SISTEMA


NERVIOSO Y SU MANIFESTACION EXTERNA, EL
COMPORTAMIENTO (DELGADO Y COL. 2002)

SINAPSIS

S.Ramón y Cajal - 1899


LA TEORÍA NEURONAL
Neuronismo - Reticularismo

Santiago Ramón y Cajal


Petilla, 1852-1934

Camillo Golgi
Brescia, 1843-1926

Leo Gerlach
Max Bielschoswky
1851-1918 Breslau, 1869-1940
La Escuela española de Neurohistología

P. del Río-Hortega

N. Achucarro

J.F. Tello y Muñóz

F. de Castro
En la segunda mitad del siglo XIX y comienzos del XX surge en España
un grupo de Neurocientíficos que cambian las ideas sobre la
organización del sistema nervioso. Es tiempo de la Neuroanatomía y las
técnicas de impregnación argéntica. R. Lorente de Nó
SINAPSIS
POTENCIAL DE ACCIÓN
PODEMOS MEDIR EL NUMERO DE POTENCIALES QUE PASAN POR UNA MEMBRANA EN EL TIEMPO Y
RELACIONARLO CON LA INTESIDAD DEL ESTIMULO .
ELECTROFISIOLOGÍA NEUROFARMACOLOGÍA

Histograma Postestímulo
Número de
descargas

Tiempo (ms)

Mapa de Frecuencias

- + -
Frecuencia (kHz)
Control Bicuculline Recovery
Firing rate (spikes s-1)

800
400
0
1000
500
0
1000
500
0
1000
500
0
1000
500
0
400
200
0
0 40 80 120
Time (ms)
PATCH CLAMP
Diana/s intermedia/s y diana definitiva

(Tomado de Rochlin y Farbman, 1995) (Tomado de Hirata y Fujisawa, 1999)


All neurons

Rostral section
Caudal section

Lower gray values


neurons

Higher gray values


neurons

Aguilar et al.2001
SISTEMA NERVIOSO

S.N. CENTRAL S.N. PERIFÉRICO

ENCÉFALO MÉDULA S.N. SOMÁTICO S.N. AUTÓNOMO

CEREBRO CERVICAL
S.N. SIMPÁTICO S.N.
PARASIMPÁTICO
DIENCÉFALO TORÁXICA

TRONCO LUMBAR

CEREBELO SACRA

COXÍGEA
FUNCIONES DEL SISTEMA NERVIOSO

Detección sensorial

Procesamiento de la Información

Comportamiento
Mecanismos de orientación del crecimiento axonal
y migración neuronal durante el desarrollo del sistema nervioso

SNC: 1012 neuronas


1012 cél. gliales
1015 conexiones sinápticas
Teoría Neuronal

1.- Neurona:Unidad Funcional del Sistema Nervioso

2.- Polarización Funcional y Polarización Trófica

3.- Transformación
1.- Neurona:Unidad Funcional del Sistema Nervioso

04/-gal/Hoechst

% de cél. E16.5 plp-


lacZ+, tras 5DIV
O4+ 34  2

O1+ 33  1

tubulina-III+ 

GFAP+ 
2.- Polarización Funcional

LEY DE POLARIZACIÓN
DINÁMICA

. Esquema de la marcha de las incitaciones motrices voluntarias y


de las sensitivas motrices .Ramón y Cajál - 1902
Polarización Trófica

Transporte axónico retrogrado


de peroxidasa de rabano picante
3.- Transformación
Sistema motor somatico

Sistema motor autónomo


Linaje de células madre neurales

Fetal Adulto

FGF-2
Célula madre EGF
FGF-2 + EGF

Progenitor FGF-2
EGF

PDGF
FGF-2
IGF-1
BDNF
Neuroblasto
Glioblasto
CNTF
BMPs T3

Astrocito
Oligodendrocito
Neurona
(Tomado de Shihabuddin et al., 1999)
TIPOS PRINCIPALES DE MIGRACIÓN NEURONAL
EN EL SISTEMA NERVIOSO
1-RADIAL O GLIOFÍLICA 2-TANGENCIAL or NEUROFÍLIC

(Tomado de Dulabon et al., 2000)


(Tomado de Doetsch y Álvarez-Buylla, 1996))

(Tomado de Anderson et al., 2000)


FUNCIONES DE LAS MOLÉCULAS QUIMIOTRÓPICAS DURANTE EL
DESARROLLO DEL SNC

NETRINAS SEMAFORINAS SLITS OTRAS

Crecimiento y/o arborización de Sí Sí Sí HGF, BMP7, Ác. Retinoico


neuritas

Colapso de conos de crecimiento Sí Sí Sí BMP7

Orientación del crecimiento axonal ( +, - ) (-,+) (-) ( + ) HGF, Reelina, Ác. Retinoico
( - ) BMP7

Sinaptogénesis Sí Sí

Migración neuronal ( +, - ) ( +, - ) (-) ( + ) HGF


( +, - ) Reelina

Morfógeno en otros tejidos Sí HGF, BMPs, Ác. Retinoico


Neurona
La Neurona
Marcaje intracelular (Dr. de Felipe, Cajal, CSIC)
Partes de la Neurona: Conexiones entre neuronas.
Técnica de Golgi. (Dr. Valverde, Cajal, CSIC)
La Neurona
Transportes e Inmunocitoquímica
POLARIDAD NEURONAL

•Bipolar
•Unipolar
•Pseudounipolar
•Multipolar: Piramidal
Motoneurona
Célula de Purkinje
Muchas dendritas tienen espinas
Dinámica de filopodios

Movimiento de espinas

Dr. Rafael Yuste Dr. Rachel Wong


(Columbia University, New York) (Washington University, St. Louis)
Neurona piramidal del hipocampo E12, Neurona ganglionar de la retina
( P0, 10 DIV, GFP) (~15 minutes; 5 sec entre imagenes)
¿Que es un célula de Glia?
Son las células no-neuroales
SINAPSIS

Las sinapsis son zonas especializadas de la membrana


celular, en los cuales se da la comunicación entre una
neurona y otra célula del organismo, frecuentemente otra
neurona.
TIPOS DE SINAPSIS
Eléctricas: cuando la señal eléctrica
de una neurona pasa a la siguiente
célula a través del paso directo de
iones

Químicas: cuando la señal eléctrica de


una neurona tiene que ser convertida a
una señal química que vuelve a ser
convertida en una señal eléctrica.
COMO FUNCIONA LA SINAPSIS . CUANDO LLEGA UNA CORRIENTE -POTENCIAL DE
ACCIÓN- POR EL AXÓN EN LA SINAPSIS SE ABREN CANALES DE CALCIO. LA ENTRADA DE
CALCIO ORIGINA LA LIBERACIÓN DEL NEUROTRASMISOR.

Canales de Calcio Voltaje dependientes


Avances e Investigación en Neurociencias y
comportamiento

Dr. Luis Angel Aguilar Mendoza


Laboratorio de Neurociencias y Comportamiento
Facultad de Medicina Alberto Hurtado
LID-UPCH
WWW.NEUROCIENCIAPERU.ORG
Neurociencias
Década del Cerebro
2006 grupo de docentes y alumnos
Neuropéptidos / Neurotransmisores
Investigación y docencia
Modelos animales (alpaca, guácharo,
vizcacha, peces amazónicos)
Modelos biofísicos (hipoxia, altura)
NEUROFARMACOLOGIA Y COMPORTAMIENTO:
APRENDIZAJE, MEMORIA, DOLOR,

6,2 kHz
CDCI 1
2
3 NCCI
CECI

A B

1mm
C D

Caja de Skinner 10mo día (Ratas sin refuerzo)

10

Tiempo (minutos)
8
6 Rata A
4 Rata B
2
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Conducta (presiona con la pata)
Factores de diferenciación de células
nerviosas (NGF) en venenos de
serpientes
Búsqueda de nuevos factores
capaces de promover el desarrollo y
regeneración de células nerviosas

Basados en la rica
fauna de las diversas
regiones peruanas se
puede obtener
importantes fármacos
para el tratamiento de
lesiones neurológicas.
Fondos nacionales (UPCH, Fundación
Hipólito Unanue, CONCYTEC)
Fondos internacionales (IBRO, SENC,
IFS, Universidades diversas)
Tesis de grado
Publicaciones en múltiples revistas
científicas con Índice de Impacto
EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE NEUROPÉPTIDOS EN MODELOS ANIMALES DE
EPILEPSIA EXERIMENTAL INDUCIDA POR PENTILENTETRAZOL.
UPCH-FM 2008
Experimental Seizures

4.5

3.5

scale seizure
2.5 Seizure type
2 Seizure numbers

1.5
State (0): normales State (1): movimientos orofaciales, 1

tic 0.5

0
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13
days

Latency time: T Maze test


T ( sec)

45
40
35
State (2): agitacion convulsiva leve, State (3): convulsion mioclonica
30
miembros superiores cuerpo levantado 25
Epileptic
20
15
10 Contro l

5
0
1 2 3 4 5
Days

State (4): convulsion clonica State (5): convulsion tonic-clonica


generalizada generalizada, perdida postura
EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE NEUROPÉPTIDOS EN MODELOS ANIMALES DE
EPILEPSIA EXERIMENTAL INDUCIDA POR PENTILENTETRAZOL

Se pudo observar que las crisis convulsivas inducidas por la administración de PTZ produce una
disminución de la función cognitiva medida por el test de memoria a corto plazo. Además, se encuentra
acompañada por la disminución en la expresión de SP en centros nerviosos relacionados con el control de
la memoria como el hipocampo. También se observo un incremento de la expresión de NPY, un
neuropéptido pro convulsivo, en regiones como el hipocampo y corteza primaria somatosensorial en
comparación con los controles.
EVALUACION DEL EFECTO ANTICONVULSIVO Y ANTIEPILÉPTICO DE EXTRACTOS
DE PLANTAS PERUANAS UTILIZADAS EN MEDICINA TRADICIONAL, POR UN
MODELO DE EPILEPSIA EXPERIMENTAL PRODUCIDO POR PILOCARPINA
UPCH-FM 2009

Recolección de muestras:

•Tingo María
•Lima
EVALUACION DEL EFECTO ANTICONVULSIVO Y ANTIEPILÉPTICO DE EXTRACTOS
DE PLANTAS PERUANAS UTILIZADAS EN MEDICINA TRADICIONAL, POR UN
MODELO DE EPILEPSIA EXPERIMENTAL PRODUCIDO POR PILOCARPINA
UPCH-FM 2009

Marcha Fitoquímica
Prueba Clase de Pruebas de Fracció Resultado Observacione
Nº productos coloración n s s
natural o
precipitaci
ón
1 Amino grupos Ninhidrina A + 3/3
primarios o F + 2/3
secundarios
2 Grupos Fenólicos Cloruro A + 3/3
libres férrico
3 Taninos Gelatina A + 3/3
4 Flavonoides, Rxn de D - (+) Naranja
excepto Shinoda rojizo en
charconas, fracción A
aoronas, E +
catequizas e
isoflavononas
5 Triterpenoides y/o Rxn de B -
esteroides Lieberman
n Burchard C
MODELO DE ESTUDIO DE ACTIVIDAD ANTICONVULSIONANTE EN RATONES:
Tabla 1: TEST ANTICONVULSIVO
CON PTZ y PLANTA 2

Protección
Periodo de de
latencia Grado de convulsión Mortalidad
(seg) convulsión (%) (%)
Diazepam 0 0 100 0
planta
100mg 346,0 4 25 0
planta
El liofilizado de la planta
200mg2 presento una288,0
ligera protección de las3convulsiones provocadas
20 por el PTZ. Así, 0a
la dosis de 500 mg/kg las convulsiones generalizadas se suprimieron en un 40%, y en 20 y 25 % en las dosis
planta
de 200 y 100 mg/kg respectivamente.
El grado de convulsión que predomino bajo la administración de 100 mg/kg fue de grado 4, siendo de
500mg 348,0
menor intensidad con las dosis de 200 y 500 mg/kg (grado 3).
3 40 0
La mortalidad en los grupos experimentales y con diazepan fue nula, siendo del 80% en el grupo control
Control
tratado solo con PTZ.
PTZ 59,2 4 0 80
SOCIOS ESTRATEGICOS

RiNEURO: Red Iberoamericana de neurociencias. 06


paises, 09 universidades e institutos.
Uruguay: Instituto Clemente Estable (Dr. Dajas)
Universidad de la Republica (Dr. Falconi), Universidad
de Punta del Este (Dr. Velluti, Dra Pedemonte)
Brasil. UNESPI, Universidad de San Pablo.
Chile: Universidad Nacional
Colombia: Universidad Nacional de Colombia
Guatemala: Universidad San Carlos
España: Universidades: Salamanca, Pablo de
Olavide (Sevilla), De Alcalá, Complutense (Madrid),
Castilla la Mancha (Albacete), Valladolid. Instituto
Carlos III, Almería
DOCENCIA: POSTGRADO
DIPLOMADO INTERNACIONAL EN NEUROCIENCIAS
MAESTRIA INTERNACIONAL EN NEUROCIENCIAS

Rafael Coveñas PhD.


HISTOLOGY AND XV CONGRESO NACIONAL DE LA
HISTOPATHOLOGY SOCIEDAD ESPAÑOLA DE
Cellular and Molecular Biology HISTOLOGÍA E INGENIERÍA TISULAR
Volume 24 (Supplement 1), 2009 III INTERNATIONAL CONGRESS OF
HISTOLOGY AND TISSUE
ENGINEERING
XV Congreso Nacional de la Sociedad Española
ALBACETE, 8-11 DE JULIO DE 2009
de Histología e Ingeniería Tisular
III International Congress of Histology and
Tissue Engineering
44
MAPPING OF NEUROPEPTIDE Y IN THE ALPACA (LAMA PACOS) BRAINSTEM
Aguilar Mendoza, L. (1); Juárez Belaúnde,A. (1); Pitot, C. (1); Cabrera Valencia, M.
(1); Coveñas, R. (1); Zaida Díaz-Cabiale, A.(1); Narváez, J. (1); Andrade Espinoza, R.(1);
Lerma Romero, L. (1)Facultad de Medicina. Universidad Peruana
Cayetano Heredia, Lima, Perú. (1)
Transworld Research Network
37/661 (2), Fort P.O., Trivandrum-695 023, Kerala, India
Focus on Neuropeptide Research, 2007: 103-113 ISBN: 978-81-7895-291-8
Editors: Rafael Coveñas Rodríguez, Arturo Mangas Martín and José Angel Narváez
Bueno

Mapping of leucine-enkephalin in the alpaca (Lama pacos) brainstem

Eliana de Souza1, Pedro Yi2, Luís Angel Aguilar3, Rafael Coveñas1


Luís Lerma3, Roy Andrade2, Arturo Mangas4 and José Angel Narváez5
1University of Salamanca, Institute of Neurosciences of Castilla and León
(INCYL), Laboratory of Neuroanatomy of the Peptidergic Systems, Salamanca
Spain; 2Peruvian University Cayetano Heredia, Faculty of Veterinary Medicine
and Animal Sciences, Lima, Peru; 3Peruvian University Cayetano Heredia
School of Medicine “Alberto Hurtado”, Lima, Peru; 4Gemacbio S.A
Immunochemistry Department, Cenon, France; 5University of Málaga, School
of Medicine, Department of Physiology and Pharmacology, Málaga, Spain
LUIS ANGEL AGUILAR MENDOZA Ph.D.

COORDINADOR : AREA DE NEUROCIENCIAS


Departamento de Ciencias Morfológicas
Facultad de Medicina Alberto Hurtado
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Universidad Peruana Lima-Perú
Cayetano He redia luis.aguilar@upch.pe