Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский колледж»

ЛЕКЦИЯ

ТЕМА: Сульфаниламидные средства

Разработана преподавателем
фармакологии 1-й квалификационной
категории Пасько И.В.

Гомель – 2016 г.
 ПЛАН.
1. Сульфаниламидные средства. Определение. Механизм и спектр
действия.
2. Классификация сульфаниламидов и способы их применения.
3. Показания к применению. Осложнения.
4. Препараты (сульфаниламид, сульфацетамид-натрий,
фталилсульфатиазол, месалазин, ко-тримоксазол).

2
 1. Сульфаниламидные препараты. Определение. Механизм и спектр
противомикробного действия сульфаниламидов
Это синтетические средства, производные сульфаниловой кислоты,
подавляющие рост чувствительных грамположительных, грамотрицательных
бактерий, хламидий, некоторых простейших и патогенных грибов.
Все современные сульфаниламиды сходны между собой по спектру и
механизму противомикробного действия. К ним весьма чувствительны
стрептококки, стафилококки, пневмококки, менингококки, кишечная,
дизентерийная, дифтерийная палочки, а также холерные вибрионы, бруцеллы и
хламидии (возбудители трахомы).
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое
влияние. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов
заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-
аминобензойной кислотой (ПАБК), оказываются ее конкурентными
антагонистами.
ПАБК необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты,
которая превращается в фолиниевую кислоту, участвующую в синтезе
пуриновых и пиримидиновых оснований, и, следовательно, в синтезе
нуклеиновых кислот. Синтез нуклеиновых кислот является основным
фактором, обеспечивающим развитие и размножение любых клеток, в том
числе микроорганизмов. Замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты,
сульфаниламиды нарушают образование этой кислоты и таким образом
препятствуют образованию нуклеиновых кислот, что сопровождается
задержкой развития и размножения микроорганизмов.
Для развития клеток человека также необходима фолиевая кислота.
Однако в отличие от микроорганизмов клетки человека сами не синтезируют
фолиевую кислоту, а поглощают ее из крови, в которую эта кислота
всасывается из кишечника. Этим объясняется тот факт, что клетки человека
практически не чувствительны к действию сульфаниламидов в отличие от
микроорганизмов.
Природно устойчивые к сульфаниламидам микроорганизмы либо сами
могут вырабатывать ПАБК, либо их фермент, синтезирующий фолиевую
кислоту, обладает низким сродством к сульфаниламидам, и они не вытесняют
из реакции ПАБК, либо, подобно животным клеткам, нуждаются в готовой
фолиевой кислоте.
Чувствительные к препаратам микроорганизмы могут выработать
резистентность вследствие мутаций и тогда приобретают особенности обмена,
свойственные природно устойчивым микробам, либо их оболочки становятся
труднопроходимыми для сульфаниламидов. Резистентность всегда носит
групповой характер, и нечувствительность к одному препарату означает
устойчивость ко всем представителям группы.

2. Классификация сульфаниламидов и способы применения.

В зависимости от свойств и фармакокинетики сульфаниламиды
подразделяют на 4 группы.
3
 I. Сульфаниламиды, хорошо всасывающиеся из ЖКТ, оказывают
резорбтивное действие, поэтому назначаются для системного лечения
инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами. Длительность
периода полураспада их в организме (Т0,5) сильно различается, что требует
дополнительного деления их на 3 подгруппы.
1. препараты короткого действия (сульфадимезин, сульфаниламид), у
которых Т0,5 составляет менее 10 ч. Они назначаются в 4—6 приемов с
равными интервалами времени, в суточных дозах 4—6 г.
2. препараты средней продолжительности действия (сулъфазин) с Т0,5
в пределах 10—24 ч. Они назначаются в 2 приема из расчета 1—3 г в сутки.
Препараты короткого и средней продолжительности действия
используются преимущественно для лечения острых инфекций.
3. сульфаниламиды длительного действия (сулъфадиметоксин) с Т0,5
более 24 ч. Препарат назначают 1 раз в сутки с равными 24 ч интервалами;
прописывают их чаще для лечения затяжных и хронических инфекций.
Лечение сульфаниламидами I группы обычно начинают с удвоенной
(ударной) первой дозы, чтобы быстро создать терапевтическую концентрацию
вещества в крови.
II. Сульфаниламиды, медленно и не полностью всасывающиеся в ЖКТ и
создающие высокую концентрацию в тонком и толстом кишечнике,
назначаются только внутрь. К этой группе относят фталилсульфатиазол
(фталазол), месалазин. Применяют для лечения острых энтеритов,
бактериальной дизентерии, колитов и энтероколитов, вызванных
чувствительной аэробной флорой. Прописывают по схемам, обычно в суточных
дозах 4—6 г с равными интервалами, курс лечения в среднем 5—7 дней.
III. Сульфаниламиды для местного применения (сульфаниламид,
сульфацетамид). В глазной практике применяется сульфацетамид (сульфацил-
натрий, альбуцид) в виде 30% глазных капель и глазной мази. Хорошо
проникает в ткани и назначается при воспалительных заболеваниях
конъюнктивы, гнойных язвах роговицы; активен при трахоме, вызываемой
сохранившими чувствительность к сульфаниламидам хламидиями.
Припудривание ран и ожогов порошками сульфаниламидов малоэффективно и
нежелательно, т.к. под образующейся коркой накапливается гной, и процесс
развивается вглубь.
IV. Препараты для парентерального применения (сульфацетамид-
натрий), вводимые в/в, в/м, п/к.

3. Показания к применению.
1. инфекции глаз, дыхательных путей, половой системы, вызванные
хламидиями (препаратами выбора остаются макролиды и тетрациклины);
2. первичные (ранее не леченные) острые инфекции мочевыводящих
путей, особенно у небеременных женщин (препаратами выбора все же считают
уроантисептики и антибиотики с бактерицидным действием);
3. неспецифические язвенные колиты, энтериты и другие
воспалительные заболевания кишечника (большинство штаммов возбудителей
4
дизентерии выработали устойчивость, и предпочтение отдается антибиотикам);
4. неглубокие раны, ожоги – только в линиментах и мазях.

Осложнения
1. Аллергические реакции (сыпь, дерматит, лихорадка).
2. Интоксикация ЦНС (головокружение, головные боли, угнетенное
состояние).
3. Диспепсические расстройства (снижение аппетита, тошнота, рвота).
4. Повреждения почек (боли в поясничной области, белок и эритроциты
в моче).
5. Кристаллурия (ацетилированные продукты могут выпадать в почках в
виде кристаллов и закупоривать мочевыводящие пути). Для профилактики
кристаллурии пациентам назначают обильное (до 3 л) щелочное питье.
6. Осложнения со стороны крови: гемолитическая или апластическая
анемия, тромбоцитопения, поэтому при лечении сульфаниламидами
необходимо систематически производить исследование крови.
Все сульфаниламиды вне зависимости от фармакологических свойств (в
том числе диакарб, тиазиды, фуросемид, пероральные противодиабетические
средства, диазоксид и др.) дают перекрестную сенсибилизацию.

4. Препараты
Сульфадимезин (Sulfadimezinum).
Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 2 табл. 4 – 6 раз в сутки)
Сульфаниламид (Sulfanilamidum) Стрептоцид
Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 1 – 2 табл. 5 – 6 раз в сутки);
порошок по 5 г (в качестве присыпки при лечении неглубоких
гнойных ран, ожогов, язв);
линимент 5 % 30 г (на пораженную поверхность кожи либо на
салфетки для перевязок 2 раза в день)
мазь 10 % 30 г (то же)
Входит в состав комбинированных мазей «»
Сульфазин (Sulfazinum).
Ф.в.: таблетки по 0,5 г (на первый прием дают 2 г (4 табл.) затем, в
течение 1 – 2 дней, по 1 г (2 табл.) 6 раз в сутки, а в дальнейшем по 1 г (2 табл.)
4 раза в сутки и 3 раза в сутки).
Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum)
Ф.в.: таблетки по 0,5 г (по 1 – 2 табл. 1 раз в сутки)
Фталилсульфатиазол (Phthalylsulfathiazolum) Фталазол
Ф.в.: таблетки по 0,5 г
Применяют при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения),
колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на
кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.
При острой форме дизентерии взрослым больным назначают внутрь в 1 –
2-й день по 2 табл. 6 раз в сутки, в 3 – 4-й день – по 2 табл. 4 раза в сутки, в 5 –
6-й день – по 2 табл. 3 раза в сутки.
5
 При лечении других инфекций фталазол назначают в первые 2 – 3 дня по
1 – 2 г каждые 4 – 6 ч, в следующие 2 – 3 дня – половинные дозы.
Месалазин (Mesalazinum)
Ф.в.: таблетки/драже по 0,5 г (по 1 – 2 табл./др. 3 – 6 раз в сутки);
свечи ректальные по 0,5 г (по 1 – 2 свече в прямую кишку 2 раза в
день).
Сульфацетамид (Sulfacetamidum) Сульфацил-натрий, Альбуцид
Ф.в.: ампулы 30 % раствор 5 мл (в/в по 3 – 5 мл медленно в течение 2
минут 2 раза в сутки);
флаконы 30 % раствор по 5 и 10 мл; 20 % раствор в тюбиках-
капельницах по 1,5 мл № 2 (по 2 капли 4 – 6 раз в сутки);
мазь 30 % по 10 г (закладывать за веко 2 – 3 раза в сутки).
Препарат эффективен при гонорейных заболеваниях глаз у
новорожденных и взрослых. Для профилактики бленнореи у новорожденных
закапывают в глаза по 2 капли, непосредственно после рождения и по 2 капли
через 2 ч.

5. Комбинированные ЛС с сульфаниламидами.
Создание комбинированных препаратов сульфаниламидов с
противомалярийными средствами группы триметоприма основано на
возможности и целесообразности блокирования в двух точках синтеза
тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) — кофермента, необходимого
бактериальным клеткам для образования пуриновых и пиримидиновых основа-
ний ДНК и РНК (рис.).

Рис. Механизм действия сульфаниламидов и триметоприма

Фермент, восстанавливающий дигидрофолиевую кислоту в активную
ТГФК, имеется и в клетках человека, но он примерно в 50 тыс. раз слабее
поддается воздействию триметоприма, чем бактериальный фермент.

6
 В результате комбинирования происходит взаимное потенцирование
противомикробного действия и расширяется спектр последнего; в высоких
дозах (в пределах терапевтических) комбинированные препараты проявляют не
только бактериостатическое, но и бактерицидное действие в отношении ряда
микробов. Устойчивость микроорганизмов к комбинированным препаратам
развивается медленно, причем такие препараты часто проявляют лечебный
эффект против возбудителей, которые устойчивы к одному из компонентов.
Комбинированные препараты выпускаются в разных странах под
многочисленными торговыми названиями: ко-тримоксазол (бисептол,
септрин, бактрим и др.).
Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazolum) Бисептол, Бактрим
Ф.в.: таблетки по 0,24 г и 0,48 г (по 2 табл. 2 раза в день после еды);
суспензия во флаконах по 80 мл и 100 мл (по 2 ч. ложке 2 раза в день
после еды);
ампулы по 5 мл (в/в по 10 мл с 250 мл физ.раствора капельно 2 раза в
сутки).
Показания к применению:
1. бактериальные инфекции дыхательных путей — пневмонии, острый
бронхит и обострение хронического; назначают как с лечебной, так и с
профилактической целями, например для предупреждения наслоения
бактериальной флоры на вирусную при тяжелом течении ОРВИ, гриппе;
2. пневмонии, вызванные пневмоцистами, — ко-тримоксазол считают
препаратом выбора; при тяжелом течении показано внутривенное введение
раствора;
3. инфекции нижних и верхних мочевыводящих путей чаще при
хронических инфекциях возможно противорецидивное лечение;
4. энтериты и энтероколиты, вызванные дизентерийной палочкой,
бактериями тифопаратифозной группы, холерными вибрионами и другой
микрофлорой, в том числе приобретшей устойчивость к ампициллину и
левомицетину;
5. воспаление среднего уха, менингиты, сепсис; при последних двух
показаниях — внутривенные инфузии в начале терапии;
6. паразитарные инфекции — лейшманиоз, токсоплазмоз, тропическая
малярия.
Побочные и токсические эффекты. Ко-тримоксазол не является
средством «домашней аптечки» и должен приниматься только по рекомендации
врача или фельдшера.