Вы находитесь на странице: 1из 9

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский колледж»

ЛЕКЦИЯ

ТЕМА: Синтетические противомикробные средства.

Разработана преподавателем
фармакологии 1-й квалификационной
категории Пасько И.В.

Гомель – 2016 г.
ПЛАН.
1. Производные нитрофурана. Особенности спектра действия отдельных
лекарственных средств. Применение, нежелательные побочные эффекты.
2. Производные нитроимидазола. Особенности спектра действия
отдельных лекарственных средств. Применение, нежелательные побочные
эффекты.
3. Хинолоны. Особенности спектра действия отдельных лекарственных
средств. Применение, нежелательные побочные эффекты.
Синтетические противомикробные средства
К этой группе относятся различные химические соединения,
синтезированные позже сульфаниламидных препаратов, которые отличаются
от них и антибиотиков строением, механизмом и спектром противомикробного
действия. Все они имеют высокую антибактериальную активность и
преобладающее влияние на возбудителей кишечных инфекций и заболеваний
мочевыводящих путей, в том числе инфекций, которые трудно поддаются
лечению другими противомикробными средствами.
Препараты представлены следующими химическими группами:
Хинолоны
Нитрофураны Нитро- III поколения
имидазолы II поколения (фторхинолоны)
Нитрофурал Метронидазол Нитроксолин Ципрофлоксацин
(Фурацилин) (трихопол) (5-НОК) Норфлоксацин
Фуразолидон Тинидазол Налидиксовая Левофлоксацин
Нифуроксазид кислота Моксифлоксацин
Фуразидин
(Фурагин)

1. Производные нитрофурана
Активны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных
бактерий (синегнойная палочка и большинство видов протея устойчивы),
хламидий, некоторых простейших (трихомонады, лямблии), отдельные
препараты подавляют рост патогенных грибов.
Устойчивость микробов развивается медленно и не носит перекрестного
характера с сульфаниламидами и антибиотиками. При системном назначении
нитрофуранов реализовать их антимикробные свойства в полной мере не
удается из-за плохой фармакокинетики: назначенные внутрь препараты после
всасывания быстро покидают организм с мочой и не создают в тканях
необходимых концентраций, увеличение же доз приводит к интоксикации.
Фуразолидон в отличие от других нитрофуранов относительно плохо
всасывается из ЖКТ, что позволяет применять его для лечения энтеритов и
энтероколитов, вызванных пищевой токсикоинфекцией, бациллами тифо-
паратифозной группы, холерным вибрионом, активен при лямблиозе.
Действует сильнее на грамотрицательную флору. Неактивен в отношении
синегнойной палочки, многих видов протея, к нему устойчивы многие штаммы
дизентерийной палочки. Назначается курсами 3 – 6 (не более 10) дней.
Фуразолидон (Furazolidonum).
Ф.в.: таблетки по 0,05 г № 20 в упаковке (внутрь по 2 табл. 4 раза в день,
с профилактической целью (цистоскопии, катетеризация) его принимают в
течение суток, а для предупреждения рецидивов инфекции при ее хроническом
течении возможен длительный прием в малых дозах (по 0,1 г раз в день).
После приема фуразолидона (в течение 10 – 12 дней) обычно
вырабатывается отрицательная условнорефлекторная реакция на алкогольные
напитки. Прием алкоголя на фоне фуразолидона вызывает ощущение жара в
области лица и шеи, жжения во всем теле, тяжести в затылочной области,
кроме того, учащается пульс, снижается АД.
Нитрофурал (фурацилин) – антисептик для местного (наружного)
применения, одно из непременных средств «домашней аптечки», обладает
широким спектром антимикробного действия, больше на грамотрицательную
флору. Слабо активен или неактивен против синегнойной палочки, протея,
энтерококков, анаэробов. При инфицировании грамположительными
бактериями требуются более высокие концентрации препарата. Применяют
широко в виде полосканий, промываний ран, ожогов, пролежней,
незаживающих язв и т. п. В ушных (на спиртовом растворе) и глазных каплях
— по назначению врача.
Фурацилин (Furacilinum).
Ф.в.: таблетки по 0,1 г для приема внутрь
таблетки по 0,02 г для приготовления раствора (для наружного
применения), 0,2 % мазь.
Rp.: Sol. Furacilini 0,02 % – 200 ml
D.S. Наружное. Для полосканий, промывания ран.
Фуразидин (фурагин) обладает широким спектром действия. Применяется
при острых и хронических уретритах, циститах, пиелонефритах и других
инфекциях мочевыводящих путей и почек. Для лечения гнойных ран, ожогов,
для спринцеваний и промываний местно используют препарат в виде раствора
на изотоническом растворе натрия хлорида.
Фуразидин (Furazidinum)Фурагин
Ф.в.: таблетки по 0,05 г (по 2 – 4 табл. 2 – 3 раза в день после еды).
Нифуроксазид (Nifuroxazidum)
Ф.в.: таблетки по 0,1, капсулы по 0,2 (внутрь по 1 капс. или 2 табл. 4 раза
в сутки после еды)
Назначаемые внутрь нитрофураны могут вызвать потерю аппетита,
тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области. Изредка отмечается
гиперчувствительность в форме типичных аллергических проявлений:
различные кожные сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактические реакции.

2. Производные нитроимидазола
Первый препарат этой группы, до сих пор полностью сохранивший свое
значение,— метронидазол — оказывает сильное бактерицидное действие на
анаэробную микрофлору, как грамположительную, так и грамотрицательную,
— на клостридии, хеликобактер, анаэробные кокки и другие возбудители
группы облигатных (обязательных) анаэробов. Это обусловлено
существованием у таких бактерий особого небелкового переносчика
электронов (ферридоксиновый комплекс), способного восстанавливать
нитрогруппу препарата. После такого восстановления (фактически
превращения «пролекарства» в активно действующее вещество) метронидазол
приобретает способность необратимо связываться с разными макромолекулами
бактериальной клетки (ДНК, белки, фосфолипиды мембран и т. п.) и оказывать
на анаэробов бактерицидное действие. Таким образом, метронидазол в
результате активации в клетках самих бактерий действует на них как бы
изнутри. В клетках аэробных микроорганизмов и факультативных
(необязательных) анаэробов, как и в клетках животных и человека, такой
восстанавливающей системы нет, а ее роль в транспорте электронов выполняют
флавопротеиды, с которыми метронидазол не взаимодействует. Этим
объясняется высокая избирательность нитроимидазолов.
Показания к применению.
Метронидазол и другие препараты этой группы показаны для лечения и
профилактики:
1) инфекций ЦНС (менингиты, абсцессы мозга), ЛОР-органов, вызванных
анаэробной флорой; инфекций легких и плевры, вызванных полимикробной
микрофлорой с участием анаэробов; инфекций полости рта; инфекций костей и
суставов с участием анаэробов, сепсиса. При полимикробных инфекциях
нитроимидазолы обязательно сочетают с рациональной антибиотикотерапией;
2) инфекций органов брюшной полости и брюшины — перитонит,
инфекционные осложнения после операций на толстом кишечнике, органах
малого таза, гинекологических операциях; при всех этих инфекциях, которые
обычно имеют полимикробную этиологию, большая часть принадлежит
анаэробам. При плановых и неотложных операциях на этих органах
метронидазол применяют в сочетании с антибиотиками с профилактической
целью; предпочтение отдают внутривенному вливанию, которое начинают за
30—60 мин. до наиболее опасного в смысле инвазии микробами этапа
операции;
3) амебиаза с поражением кишечной стенки, печени (абсцессы),
внекишечной локализацией — нитроимидазолы подавляют активные формы
паразита, но не действуют на цисты, в связи с чем они должны обязательно
сочетаться с антипротозойными препаратами, убивающими цисты;
4) трихомонадного вагинита и уретрита — метронидазол назначают
внутрь, а женщинам в форме свечей или вагинальных таблеток, обычно
раз в сутки на ночь;
5) лямблиоза — метронидазол относят к числу наиболее эффективных
препаратов, поэтому лечение обычно проводят коротким курсом в 5 дней и
относительно небольшими дозами (250 мг взрослому трижды в день);
6) инфекционных поражений кожных покровов (пролежни, трофические
язвы, труднозаживающие раны и ожоги, угри и др.) — одним из самых частых
и устойчивых к лечению этиологических факторов являются анаэробы
(поверхность здоровой кожи анаэробы заселяют в 10 раз обильнее, чем другие
сапрофитные микроорганизмы);
7) желудочных и дуоденальных язв с целью уничтожения одного из
факторов их патогенеза — анаэробных кислотоустойчивых микробов
Неlicobacter руlori (в составе комплексной терапии язвенной болезни).
Курс лечения метронидазолом и его аналогами не должен превышать 10
дней для взрослых и 5 дней для детей. Нитроимидазолы могут вызывать
фотосенсибилизацию (повышение чувствительности к УФ-облу-чению), кроме
того, они обладают тетурам-подобным действием (см. Спирт этиловый). В
связи с последним необходим полный отказ от алкоголя во время проведения
курса и в последующие 5—7 дней.
Побочные эффекты метронидазола и других препаратов группы
немногочисленны и при правильном дозировании возникают редко. Возможны
преходящие диспепсические эффекты: тошнота, редко рвота, потеря аппетита,
металлический вкус во рту, неприятные ощущения в эпигастрии. Они обычно
проходят через 1—3 дня и не требуют прекращения приема. Могут
наблюдаться побочные реакции ЦНС: головная боль, головокружения,
сонливость, нарушения координации (не рекомендуют водить транспорт),
угнетение настроения, парестезии, миалгии. Эти реакции быстро проходят
после прекращения курса и не требуют специального лечения.
Противопоказания к применению нитроимидазолов. Препараты нельзя
назначать беременным в I триместре; в последующие триместры — только по
жизненным показаниям. На время приема и в последующие 3—5 дней
прекращают кормление грудью. Препараты противопоказаны при
аллергических реакциях на них; это противопоказание считают относительным
при тяжелых, угрожающих жизни анаэробных инфекциях, не поддающихся
иной терапии. Вопросы взаимодействия нитроимидазолов с другими
лекарствами отражены в инструкциях и должны учитываться.
Метронидазол (Metronidazolum).
Ф.в.: таблетки по 0,25 и 0,5 г; влагалищные свечи по 0,5 г.
Применяют для лечения острого и хронического трихомоноза у женщин и
мужчин. Принимают внутрь по 0,25 г 2 - 3 раза в день в течение 7 - 10 дней. В
тяжелых случаях дозу увеличивают в 1-й день лечения до 2 г (в 3 - 4 приема).
Общая продолжительность курса лечения 7 - 10 дней.
Тинидазол (Tinidazole).
Ф.в.: таблетки по 0,15 и 0,5 г.
Для лечения трихомоноза мужчины и женщины принимают таблетки
тинидазола внутрь по 0,5 г по одной из следующих схем:
1) однократно в дозе 2 г;
2) в той же дозе, по 0,5 г через каждые 15 мин в течение часа (4 приема),
3) по 0,15 г 2 раза в день ежедневно в течение недели. Детям дают из расчета
50 - 60 мг/кг.
При лямблиозе назначают в дозе 2 г (4 таблетки) однократно через 40 - 50
мин после завтрака или по 0, 3 г в сутки в течение 7 дней, причем при упорном
течении заболевания проводят 6 - 7 курсов; при амебной дизентерии - по 1,5 г
(3 таблетки) 1 раз в день в течение 3 дней.

3. Хинолоны
Хинолоны I—II поколений. В недалеком прошлом эти препараты
подразделялись на подгруппы (производные 8-оксихинолина, 4-оксохинолина,
нафтиридина) и включали довольно много представителей. Сейчас их
объединили под общим названием, а большинство препаратов выведено из
широкого применения из-за высокой токсичности и появления более активных
и значительно менее опасных лекарств. Реально из хинолонов II поколения
используют два препарата, которые являются весьма популярными
уроантисептиками (налидиксовая кислота и нитроксолин). Преобладающими
возбудителями здесь являются грамотрицательные бактерии (кишечная
палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер и др.).
Все хинолоны обладают одинаковым механизмом действия: они
блокируют бактериальную ДНК-гиразу — фермент, обеспечивающий
раскручивание «упакованной» спирали ДНК, что необходимо для реализации
генетической информации в синтезах РНК и белков для воспроизведения
(редупликации) ДНК в процессе клеточного деления. Хинолоны проявляют
бактериостатическое и бактерицидное действие. При довольно широком
спектре действия (особенно у хинолонов III поколения) недостатком их
является сравнительно быстрое развитие резистентности бактерий в результате
мутаций — снижается способность ДНК-гиразы реагировать с хинолонами или
проницаемость для них микробной оболочки. Резистентность быстрее
вырабатывается у синегнойной палочки, стафилококков. По ходу лечения
возможна суперинфекция природноустойчивыми видами и штаммами,
приобретшими резистентность в процессе терапии.
Нитроксолин (5-НОК) и налидиксовая кислота (невиграмон, неграм и
др.). Оба препарата хорошо всасываются в ЖКТ и быстро выводятся почками в
основном в неизмененном виде, создавая высокие концентрации в
мочевыводящих путях, что и определяет целесообразность их использования в
качестве уроантисептиков. Оба препарата назначают при острых и хронических
инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит и
др.), а с профилактической целью — при операциях на почках и мочеполовых
путях. Препараты активны при инфицировании антибиотико- и
сульфаниламидоустойчивыми возбудителями. Не следует сочетать с
нитрофуранами и назначать пациентам с почечной недостаточностью (при
острой необходимости — специальная коррекция доз). И нитроксолин и
налидиксовая кислота переносятся достаточно хорошо, но могут вызывать
диспепсические явления (чувство дискомфорта, потеря аппетита, тошнота и
пр.), в редких случаях — типичные аллергические проявления (кожные сыпи,
лихорадка, эозинофилия и пр.), фотосенсибилизация. Налидиксовая кислота
противопоказана в первый триместр беременности (нитроксолин — в
последние месяцы), детям до двух лет, пациентам с эпилепсией, при
недостаточности функций печени.
Нитроксолин (Nitroxolinum) 5-НОК, 5-NOK.
Ф.в.: таблетки; покрытые оболочкой, по 0,05 г (50 мг) в упаковке по 50
штук.
Кислота налидиксовая (Acidum nalidixicum).
Ф.в.: в капсулах или таблетках по 0,5 г (внутрь по 0,5 г (1 капсула или 1
таблетка), а при более тяжелых инфекциях - по 1 г 4 раза в день). Курс лечения
не менее 7 дней. При длительном лечении применяют по 0, 5 г 4 раза в день.
Хинолоны III поколения (фторхинолоны). Препараты этой группы
быстро завоевали популярность в мире благодаря значительно более сильному
противомикробному действию (их эффективные концентрации часто ниже, чем
антибиотиков), широкому спектру его, легкодостижимому бактерицидному
эффекту, низкой токсичности. Механизм действия такой же, как у хинолонов
первых поколений. Фторхинолоны сильнее подавляют грамотрицательные
микроорганизмы, в том числе синегнойную палочку, группу бактерий
кишечной палочки и другие. Для подавления грамположительной флоры,
внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, легионеллы, некоторые
микобактерий и др.) требуются более высокие концентрации препаратов в
крови и тканях, но и они достижимы при приеме обычных терапевтических доз.
Довольно устойчивы к фторхинолонам анаэробные бактерии.
Фторхинолонов довольно много, причем число их имеет тенденцию к
увеличению. Наиболее широко применяются офлоксации (офлин), пефлоксацин
(абактал), норфлоксацин (нолицин), ципрофлоксацин (ципробай, ципроквин).
Достоинством фторхинолонов является сохранение эффективности в
отношении микробов, полирезистентных к другим химиотерапевтическим
средствам.
Показания к назначению разных фторхинолонов довольно широки:
инфекции нижних дыхательных путей, мягких тканей, костей и суставов,
органов таза, органов брюшной полости, половых органов, ЖКТ, желче- и
мочевыводящих путей, особенно когда эти инфекции вызваны
грамотрицательной флорой. Исключение составляет инфицирование
анаэробами, против которых фторхинолоны неактивны или недостаточно
активны. Их воздействию поддаются полирезистентные штаммы синегнойной
палочки, стафилококков и возбудителей туберкулеза.
При большинстве инфекций разные препараты группы применяют внутрь
в средней дозе 400 мг (две таблетки) дважды в сутки с интервалом в 12 ч. При
тяжелом течении инфекций и при септицемии ципрофлоксацин или
пефлоксацин назначают капельно в вену на растворе глюкозы в течение часа
согласно инструкции.
Фторхинолоны задерживают рост суставных хрящей, в связи с чем их не
рекомендуют назначать лицам моложе 18 лет (только по жизненным
показаниям). Наиболее значимыми побочными эффектами при пероральном
приеме являются тошнота, рвота, понос, боли в подложечной области,
метеоризм. Редко отмечаются головные боли, головокружения, беспокойство,
усталость, преходящие нарушения зрения, снижение АД, тахикардия.
Фторхинолоны противопоказаны беременным и кормящим матерям, детям и
подросткам, пациентам с эпилепсией и лицам с повышенной
чувствительностью к хинолонам.
Ципрфлоксацин (Ciprofloxacinum; Ciprofloxacine).
Ф.в.: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25; 0,5 и 0,75 г (по 0,25 – 0,75 г
2 раза в сутки натощак, не разжевывая);
0,2 % раствор во флаконах для инфузий по 50 и 100 мл (в/в по 50 –
100 мл капельно или струйно 2 раза в сутки).
Препарат показан при лечении инфекций у онкологических больных.
Норфлоксацин (Norfloxacinum)
Ф.в.: табл. по 0,2 г, 0,4 г и 0,8 г (по 1 табл. 2 раза в сутки)
флаконы 0,3 % раствор по 5 мл (по 1 – 2 капли в полость
конъюктивы 2 – 3 раза в сутки, по 2 – 3 капли в пораженное ухо 2 – 3 раза в
сутки).
Левофлоксацин (Levofloxacinum)
Ф.в.: капс. по 0,25 г (по 1 – 2 капс. 1 раз в сутки)
Моксифлоксацин (Moxifloxacinum)
Ф.в.: табл./обол. по 0,4 г (по 1 табл. 1 раз в сутки).