Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский колледж»
Лекция
Разработана преподавателем
фармакологии 1-й квалификационной
категории Пасько И.В.
Гомель – 2016 г.
План:
1. Тетрациклины (тетрациклин, доксициклин). Характеристика и
применение антибиотиков. Нежелательные побочные эффекты.
2. Амфениколы (хлорамфеникол, синтомицин). Характеристика и
применение антибиотиков. Нежелательные побочные эффекты.
3. Аминогликозиды (стрептомицин, неомицин, гентамицин,
тобрамицин, амикацин). Характеристика и применение антибиотиков.
Нежелательные побочные эффекты.
4. Макролиды и азалиды (эритромицин, мидекамицин, кларитромицин,
азитромицин). Характеристика и применение антибиотиков. Нежелательные
побочные эффекты.
5. Линкозамиды (линкомицин, клиндамицин). Характеристика и
применение антибиотиков. Нежелательные побочные эффекты.
6. Антибиотики разных групп (рифампицин, фузафунгин).
Характеристика и применение антибиотиков. Нежелательные побочные
эффекты.
2
1. Тетрациклины. Характеристика и применение антибиотиков.
Нежелательные побочные эффекты.
Тетрациклины относятся к антибиотикам с наиболее широким спектром
антимикробного действия. Первый антибиотик этой группы —
хлортетрациклин – был выделен в 1948 г. Практический интерес представляют
лишь полусинтетические тетрациклины – метациклин (рондокицин) и
доксициклин (вибрамицин). Общие свойства этих препаратов следующие:
а) способность ингибировать синтез микробных белков на уровне
рибосом. Они связываются с малой субъединйцей рибосом, в результате чего
приостанавливается процесс удлинения полипептидной цепи. Все
тетрациклины оказывают только бактериостатический эффект в фазе активного
роста микробов;
б) сходный спектр противомикробного действия;
в) способность связывать в труднодиссоциирующий комплекс и выводить
из обмена биологически важные двухвалентные ионы-железа, кальция, цинка и
др. (с этим свойством антибиотиков связаны как антимикробный, так и
токсический эффекты);
г) большая липофильность, обеспечивающая препаратам высокую
степень всасывания из ЖКТ, способность преодолевать биологические барьеры
и накапливаться в тканях, долго удерживать терапевтические концентрации в
организме.
Спектр противомикробного действия тетрациклинов довольно широк:
они оказывают влияние на рост ряда грамположительных и грамотрицательных
бактерий, холерного вибриона, спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазмы,
некоторых видов простейших (амебы, малярийный плазмодий). Приобретенная
устойчивость носит перекрестный характер (ко всем препаратам группы).
Довольно высокая частота штаммов кокков, гемофильной и кишечной палочки
с приобретенной резистентностью не исключает применения тетрациклинов
как антиоиотиков «второго ряда» при инфекциях этими батериями,
устойчивыми к пенициллинам, цефалоспоринам, макролидам,
аминогликозидам. Тетрациклины при этом отзывают независимое действие и
могут быть эффективными.
Показания к применению: инфекции, вызванные риккетсиями (сыпной
тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, лихорадка Ку и др.), микоплазмами
(возбудителями атипичной пневмонии), хламидиями (трахома, орнитоз,
мочеполовой хламидиоз и др.), а также используют для лечения газовой
гангрены, дизентерии, лептоспироза, опасных высококонтагиозных инфекций
(в сочетании с аминогликозидами) – чумы, бруцеллеза, туляремии, сибирской
язвы, холеры. Назначают также (в последнее время реже) при пневмониях,
бронхитах, инфекциях ЛОР органов (тонзиллиты, отиты), моче- и
желчевыводящих путей, остеомиелите, инфицированных ожогах и ранах, при
сифилисе и гонорее (в случаях аллергии на бензилпенициллин).
Тетрациклины обычно назначают внутрь. Принимать препараты лучше во
время или после еды. Всасывание из ЖКТ значительно снижается при
одновременном приеме молочных продуктов, препаратов железа, антацидов.
3
Побочные эффекты при использовании тетрациклинов возникают
нередко. При пероральном приеме тетрациклины могут оказывать
раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта (тошнота,
рвота, боли в животе, метеоризм, диарея), а при внутривенном введении — на
стенку вены (флебиты). Тетрациклины способны нарушать функцию печени
(гепатотоксическое действие) и оказывать отрицательное влияние на иммунную
систему. Тетрациклины образуют комплексные (хелатные) соединения с
фосфорнокислым кальцием в костях и зубах у детей, в связи с чем,
задерживают рост костей, зубы окрашиваются в желтый цвет, нарушается
развитие зубной эмали, возникает кариес. По этой причине тетрациклины не
следует назначать детям до 12 лет и беременным. Встречаются осложнения
аллергической природы. В результате суперинфекции иногда отмечаются
кандидозы, энтероколиты стафилококковой и иной этиологии.
Tетрациклин (Tetracyclinum)
Ф.в.: таблетки, покрытые оболочкой (розового цвета), по 0,05 г ; 0,1 г
(100 000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 20 штук;
мазь глазная (Unguentum Теtrасусlini орhthаlmicum) по 3; 7 и 10 г
Применяют при трахоме, конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных
заболеваниях глаз;
мазь 3 % по 5; 10; 30 и 50 г.
Применяют при заболеваниях кожи: угревой сыпи,
стрептостафилодермии, фурункулезе, фолликулитах, инфицированных экземах,
трофических язвах и др. Наносят на очаги поражения 1 - 2 раза в сутки или
применяют в виде повязки, сменяемой через 12 – 24 ч. Продолжительность
лечения от нескольких дней до 2 – 3 нед.
Таблетки тетрациклина и нистатина, покрытые оболочкой
(Теtraсусlinum, Nystatinum)
Ф.в.: таблетки содержащие по 0,1 г тетрациклина и нистатина № 10 и 25.
Назначают при наличии показаний к применению тетрациклина.
Добавление в драже антибиотиков нистатина имеет целью предупредить
развитие кандидмикозных инфекций. Дозы устанавливают, исходя из
содержания в препарате тетрациклина.
Доксициклина гидрохлорид (Doxycyсlini hydrochloridum)
Ф.в.: капсулы по 0,1 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 г (в первый
день 2 капс./табл., в последующие дни по 1 табл./капс. 1 раз в сутки);
порошок в ампулах по 0,1 г (в/в капельно в 200 мл 5 % раствора
глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида).
4
бактериостатический эффект в фазе активного роста микроорганизмов. На
некоторые высокочувствительные штаммы бактерий может оказывать
бактерицидное действие.
Спектр противомикробного действия хлорамфеникола весьма широк, но
в полной мере реализовать его в медицине не удается из-за высокой
токсичности антибиотика. Область применения хлорамфеникола сегодня
значительно сузилась, и его следует рассматривать как антибиотик резерва. Он
подавляет рост большинства штаммов пневмококков, стрептококков,
стафилококков, менингококков, гемофильной палочки, бруцелл, риккетсий,
хламидий, холерного вибриона. К нему чувствительны многие штаммы
кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера. Резистентность
микроорганизмов к левомицетину развивается медленно.
Показания к применению определяются с учетом опасности
возникновения тяжелых, порой фатальных осложнений, связанных, прежде
всего с поражением, аппарата кроветворения. Поэтому хлорамфеникол
назначают только при заболеваниях, которые:
а) опасны для жизни и вызваны микроорганизмами с частой
устойчивостью к менее токсичным антибиотикам;
б) протекают на фоне непереносимости пациентом (аллергии, нарушения
почечной функции и т.п.) других препаратов;
в) вызваны возбудителями с заведомо высокой чувствительностью к
антибиотику.
С учетом всех этих условий хлорамфеникол рассматривается как
антибиотик выбора (в сочетании с ампициллином) при лечении брюшного
тифа, менингитов и тяжелых пневмоний, вызванных гемофильной палочкой,
сепсиса, при тяжелой риккетсиозной инфекции (сыпной тиф) устойчивой к
тетрациклинам; и также применяют место при лечении трахомы, раневых и
ожоговых инфекций глаз, гнойных ран, фурункулеза.
Назначается внутрь в таблетках по 0,25 – 0,5 г 4 раза в сутки. Иногда
вводят парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно) по 0,5—1,0 г
2—3 раза в сутки (при необходимости до 4,0 г в сутки) в виде 20% раствора
левомицетина сукцината (хлороцид С). При инфекционных заболеваниях глаз
левомицетин применяют в виде 0,25% глазных капель или 1% линимента. Для
лечений гнойничковых поражений кожи, фурункулеза, ожогов, трещин, при
гнойной раневой инфекции и т. п.— в виде 10% линимента, синтомицинового
линимента (1%, 5%, 10%), а также в составе комбинированных препаратов:
мазей «левомеколь».
Побочные эффекты. Наиболее опасными являются угнетение
кроветворения и «серый синдром» (у новорожденных). Наблюдается анемия, в
т.ч. гемолитическая, тромбоцитопения с повышенной кровоточивостью.
Токсичность левомицетина выражена сильнее у новорожденных с низкой
активностью фермента (глюкуронилтрансферазы), участвующего в
инактивации антибиотика в печени, вследствие чего препарат может
накапливаться в организме и вызывать «серый синдром» (гипотермия,
гипотензия, бледность кожного покрова, срыгивание); летальность младенцев в
5
первые 24 – 48 ч достигает 40%. Синдром наблюдается при лечении большими
дозами (выше 50 мг/кг в сутки) хлорамфеникол.
Хлорамфеникол обладает очень горьким вкусом и может вызывать
тошноту, рвоту, диарею. Иногда наблюдаются осложнения, связанные с
химиотерапевтическим эффектом: реакция обострения вследствие массового
распада микробных клеток и освобождения эндотоксинов (при лечении
брюшного тифа, бруцеллеза), дисбактериоз кишечника, кандидоз,
суперинфекция (синегнойной палочкой, устойчивыми штаммами
стафилококка).
Хлорамфеникол Chloramphenicolum Левомицетин
Ф.в.: таблетки по 0,25 и 0,5 г; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г;
капсулы, содержащих по 0,1; 0,25 и 0,5 г, в упаковке по 10 или 16 капсул (по 1 –
2 табл. 4 раза в день);
0,25% раствор (глазные капли) во флаконах по 10 мл (по 2 капли 4 – 6 раз
в день).
Мазь «Левомеколь» (Unguentum "Laevomecol").
Форма выпуска: в склянках по 100 г (на пораженные участки в виде
повязки).
Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие.
Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные
марлевые салфетки, которыми рыхло заполняют рану. Перевязки производят
ежедневно до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.
Синтомицин (Synthomycinum).
Ф.в.: линимент 10 % по 25 г (на пораженные участки в виде повязки).
Действующим началом синтомицина является левомицетин.
Правовращающий изомер (декстромицетин) противомикробной активности не
проявляет.
Применение синтомицина может сопровождаться такими же
осложнениями, какие наблюдаются при лечении левомицетином; кроме того,
отмечены изменения нервной системы в виде возбуждения, чувства страха и
других нарушений.
В связи с этим, препарат внутрь не назначают, а применяют только
наружно в виде линиментов и других лекарственных форм.
При гнойничковых поражениях кожи, фурункулезе, карбункулах,
гнойных ранах, ожогах, для лечения длительно не заживающих язв, ожогов II и
III степени, трещин сосков у родильниц и т.п. наносят линимент на область
поражения. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или
компрессной бумагой.
10
гангрены, столбняка и др.). Противомикробная активность клиндамицина по
действию на анаэробов в 4 – 8 раз выше, чем линкомицина, в отношении
остальной флоры в 2—5 раз. Резистентность микробов, приобретенная к
одному из антибиотиков, является полной и в отношении другого;
большинство штаммов бактерий, устойчивых к макролидам, одновременно
устойчивы к линкомицину и клиндамицину. Однако резистентность к этим
антибиотикам развивается медленно и ступенеобразно.
Основным показанием к применению линкомицина и клиндамицина
являются тяжелые анаэробные инфекции, такие, как сепсис, инфекции
брюшной полости, женских половых органов, пневмонии. В связи с хорошим
проникновением в костную ткань применяются при острых и хронических
остеомиелитах, а также при инфекционных поражениях суставов.
Назначают препараты, клиндамицин — по 0,15 г 4 раза в сутки;
внутримышечно (или внутривенно капельно) вводят по 0,6 3 раза в сутки;
линкомицин при гнойных заболеваниях кожи применяют местно в виде 2%
мази.
Побочные эффекты при применении линкомицина и клиндамицина
возникают часто. При пероральном приеме — тошнота, диарея,
псевдомембранозный колит. При внутримышечном и внутривенном введении
препаратов иногда наблюдается угнетение кроветворения (лейкопения;
тромбоцитопения), исчезающие после прекращения терапии. Сравнительно
редко отмечаются аллергические реакции, нарушение функции печени,
флебиты при внутривенном введении.
Линкомицина гидрохлорид (Lyncomycini hydrochloridum).
Ф.в.: 30 % раствор в ампулах по 1 мл (0,3 г в ампуле, по 2 мл (0,6 г в
ампуле); в желатиновых капсулах по 0,25 г (по 6 и 20 капсул) внутрь в капсулах
за 1—2 ч до еды — линкомицин по 0,5 г 2—3 раза; 2 % мазь в алюминиевых
тубах по 15 г.
Клиндамицин (Clindamycin).
Ф.в.: в капсулах по 0,15 и 0,075 г (75 мг для детей); 15 % раствор (по 150
мг в 1 мл); в ампулах по 2; 4 и 6 мл по 0,15 г 4 раза в сутки; внутримышечно
(или внутривенно капельно) вводят по 0,6 3 раза в сутки.
12