Вы находитесь на странице: 1из 15

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

Учреждение образования
«Гомельский государственный медицинский колледж»

Лекция

по теме: Бактерицидные антибиотики.

Разработана преподавателем
фармакологии 1-й квалификационной
категории Пасько И.В.

Гомель – 2016 г.
ПЛАН.
1. Принципы химиотерапии. Классификация антибиотиков. Источники
их получения, тип и спектр действия антибиотиков.
2. Бактерицидные антибиотики. Пенициллины (бензилпенициллина
натриевая и калиевая соли, бициллины, ампициллин, амоксициллин,
карбенициллин, комбинированные лекарственные средства - ампиокс,
аугментин, амоксикомб и др.). Характеристика и применение. Нежелательные
побочные эффекты.
3. Цефалоспорины (цефалексин, цефазолин, цефуроксим, цефотаксим,
цетриаксон, цефепим). Характеристика и применение. Нежелательные
побочные эффекты.
4. Карбопенемы (имипенем/циластатин, меропенем). Характеристика и
применение. Нежелательные побочные эффекты.

2
1. Принципы химиотерапии. Классификация антибиотиков. Источники
их получения, тип и спектр действия антибиотиков.
Первый антибиотик был открыт А. Флемингом в 1929 г., это был
пенициллин, который в чистом виде был получен Флори и Чейном в 1940 г. В
советском союзе пенициллин был выделен в 1942 г. 3. В. Ермольевой и Т. И.
Балязиной, а производство было налажено в годы Великой Отечественной
войны. Открытие пенициллина привело к интенсивной разработке проблемы
антагонизма между микроорганизмами, обнаруженного впервые И. И.
Мечниковым. В последующие годы были выделены сотни антибиотиков, а на
основе некоторых из них получены высокоэффективные полусинтетические
препараты. Разработка новых природных и, синтетических
химиотерапевтических средств интенсивно продолжается и в настоящее время.
Химиотерапевтическиё средства предназначены для подавления
жизнедеятельности возбудителей заболеваний в организме человека, поэтому
они должны обязательно вступать в прямой контакт с микробом, червем и
любым другим паразитом. Отсюда особое значение приобретают вопросы
распределения химиотерапевтических веществ в организме, их
фармакокинетика.
Основные принципы химиотерапии заключаются в следующем:
1. Тщательное клиническое и лабораторное исследование пациента с
целью установления точного бактериологического (паразитологического)
диагноза и чувствительности возбудителя к препаратам; только на этой основе
возможен оптимальный выбор лечебных средств.
2. Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме
относительно невелико и еще не развились деструктивные изменения в
органах, существенно не нарушены иммунитет и другие функции.
3. Правильный выбор пути введения препаратов, соответствующих
лекарственных форм с целью обеспечения наилучшего контакта
химиотерапевтического средства с возбудителем заболевания.
4. Создание и поддержание эффективной концентрации
химиотерапевтического средства в организме (оптимальные дозы и ритм
введения); при невыполнении этого условия не только ухудшаются результаты
лечения, но и легче развивается лекарственная устойчивость микроорганизмов.
5. Правильное определение продолжительности лечения с учетом того,
что клиническое выздоровление всегда наступает раньше бактериологического.
6. Своевременное определение условий прекращения применения
химиотерапевтического средства — выздоровление, отсутствие
положительного эффекта, развитие устойчивости возбудителей в процессе
лечения, а также развитие осложнений, препятствующих дальнейшему
применению препарата.
7. Применение наряду с назначением химиотерапевтических средств
всех мер по поддержанию защитных сил макроорганизма (рациональное
питание, витамины, нормализация водно-электролитного и кислотно-основного
состояния, кровообращения, функций печени и почек и т.п.). В необходимых
случаях химиотерапию сочетают с хирургическим вмешательством, введением
3
вакцин и сывороток, назначением противовоспалительных средств.
Классифицируются химиотерапевтические средства в зависимости от
возбудителей заболеваний, на которые они действуют, а также химического
строения препаратов. Выделяют следующие группы химиотерапевтических
средств:
1. Антибиотики.
2. Сульфаниламидные препараты.
3. Производные нитрофурана, нитроимидазола и хинолона.
4. Противотуберкулезные средства.
5. Противосифилитические средства.
6. Противопротозойные средства.
7. Противовирусные средства.
8. Противогрибковые средства.
9. Противоглистные средства.
Антибиотики — вещества, преимущественно микробного
происхождения, их полусинтетические и синтетические аналоги, способные в
больших разведениях избирательно подавлять жизнеспособность
чувствительных к ним микроорганизмов.
Антибиотики классифицируют в зависимости от их биологического
происхождения, химического строения, механизма и характера действия на
микроорганизмы. Каждая классификация имеет свои достоинства и недостатки.
Наиболее удобна классификация, в основу которой положены и механизм
противомикробного действия антибиотиков, и их химическая структура
(табл.).
Классификация антибиотиков
Химическая Препараты
группа
I. Нарушающие синтез микробной стенки
Бета-лакгамы:
А) пенициллины Биосинтетические препараты:
Бензилпенициллин-натрий (или калий)
Бициллины-1 и -5
Полусинтетичесюю препараты:
Оксациллин
Ампициллин
Амоксицилин
Карбенициллин
Комбинированные препараты
«Ампиокс» — ампициллин + оксациллин
Аугментин
Амоксикомб
б) цефалоспорины Цефазолин Цефотаксим
Цефалексин Цефуроксим
Цефтриаксон Цефепим
в) монобактамы Азтреонам (азактам)
г) карбопенемы «Тиенам» (имипенем + цилластатин)

4
Меропенем (меронем)
Других групп Ванкомицин (ванкоцин) и др.
II. Нарушающие функцию цитопяазматической мембраны
Циклические Полимиксин М
полипептиды
Полимиксин В
Полиены Нистатин Гризеофульвин Клотримазол
(противо-
грибковые Флуконазол Тербинафин
антибиотики)
III. Нарушающие синтез белка на уровне рибосом
Аминогликозиды Стрептомицин Неомицие Гентамицин
Тобрамицин Амикацин
Тетрациклины Тетрациклин
Доксициклин (вибрамицин)
Амфениколы Хлорамфеникол (левомицетин) Синтомицин
Макролиды Эритромицин Мидекамицин
Кларитромицин Азитромицин
Линкозамиды Линкомицин (линкоцин)
(линкомицины)
Клиндамицин (далацин С)
IV. Нарушающие синтез нуклеиновых кислот
Анзамицины Рифампицин (бенемицин)
Других групп Фузафунгин

Классификация антибиотиков по механизму действия:


I группа — антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки.
Клеточная стенка у бактерий имеет жесткую структуру, она определяет форму
микроба и обеспечивает надежную защиту от разрушения (отсутствует у
животных клеток). Поскольку бактериальная клетка обладает очень высоким
внутренним осмотическим давлением, угнетение синтеза стенки быстро
приводит к гибели (лизису) микроорганизма.
II группа антибиотиков, нарушающая функцию цитоплазматической
мембраны, подстилающей изнутри оболочку, дезорганизуют ее структуры, в
результате изменяется ее проницаемость, микробная клетка быстро теряет
электролиты, низкомолекулярные вещества, макромолекулы и подвергается
разрушению.
III группа антибиотиков, нарушающая синтез белка в микробной клетке
на уровне рибосом, т.к. связываются с их различными участками и
избирательно угнетают их функций. Прекращение синтеза белка приводит к
торможению роста и деления бактерий.
IV группа антибиотиков, нарушающая синтез нуклеиновых кислот
угнетают обменные процессы у микроорганизмов, останавливают рост,
подавляют способность к делению.

5
Антибиотики, оказывают на микроорганизмы бактерицидное или
бактериостатическое действие. Бактерицидные антибиотики быстро вызывают
гибель микроорганизмов; к ним относятся антибиотики I и II групп: бета-
лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др.), полимиксины, полиены; кроме
того, аминогликозиды, и, в некоторых случаях (в высоких дозах), левомицетин
и рифампицин.
Бактериостатические – нарушают рост и деление микроорганизмов;
таким действием обладают: тетрациклины, макролиды, линкомицин,
левомицетин, рифампицин и другие антибиотики Ш и IV групп.
Деление антибиотиков на бактерицидные и бактериостатические является
относительным: в малых концентрациях все они проявляют практически лишь
бактериостатическое действие.
При длительном применении антибиотиков у микроорганизмов нередко
вырабатывается к ним устойчивость (резистентносгь).
Основные причины, приводящие к утрате чувствительности
микроорганизмов к антибиотикам, могут быть следующие:
а) микробы начинают вырабатывать ферменты, которые разрушают
антибиотики, например бета-лактамазы разрушающие пенициллиновые и
цефалоспориновые антибиотики;
б) изменяется проницаемость цитоплазматической мембраны микробов
для антибиотиков (тетрациклинов, аминогликозидов, бета-лактамов), и
препараты уже не могут проникать внутрь клетки и оказывать свое действие;
в) у микрорганизмов изменяется структура определенных участков
рибосом, белков или ферментов, с которыми ранее связывались антибиотики,
что приводит к утрате эффекта (аминогликозиды, макролиды).

2. Пенициллины. Характеристика и применение. Нежелательные


побочные эффекты.
К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины — вещества,
имеющие в составе молекулы бета-лактамный цикл. Все бета-лактамные
антибиотики нарушают синтез микробной стенки и оказывают бактерицидное
действие на чувствительные к ним микроорганизмы. Для макроорганизма эти
антибиотики малотоксичны, так как мембраны клеток человека и животных
устроены совсем иначе и в их построении не участвуют ферменты, подобные
микробным. Препараты разных групп различаются по спектру
противомикробного действия, устойчивости к бета-лактамазам и другим
свойствам.
Пенициллины
Природные пенициллины образуются различными видами плесневого
гриба Penicillium. Наиболее активным и стойким из них является
бензилпенициллин. Он широко применяется в медицине и остается
«эталонным» препаратом для изучения всего класса антибиотиков.
К этому антибиотику чувствительны многие грамположительные
бактерии, грамотрицательные кокки, некоторые спирохеты и отдельные грибы.
В терапевтических концентрациях бензилпенициллин подавляет рост

6
следующщих микроорганизмов: стафилококков (большинство штаммов
устойчиво), стрептококков, пневококков, гонококков, менингококков,
возбудителей газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, а также
спирохет (возбудителей сифилиса и возвратного тифа) и лептоспир,
возбудителей актиномикоза.
При приеме через рот бензилпенициллин почти полностью разрушается
соляной кислотой желудочного сока, поэтому основной способ его введения —
внутримышечные инъекции. В этом случае максимальная концентрация
антибиотика в крови достигается через 15—30 мин., эффективная для
большинства бактерий удерживается в течение 3—4 ч. Поскольку препарат не
оказывает остаточного антибактериалыюго эффекта, ритм введения должен
быть выдержан строго (с интервалами 4—6 ч), в зависимости от применяемых
доз.
По особым показаниям бензилпенициллин (натриевую соль) можно
вводить в вену, в артерию (остеомиелиты), в спинномозговой канал (менинты -
нельзя использовать калиевую соль (!), ингаляционно, в форме аэрозолей (гной-
ные процессы в дыхательных путях), в суставные сумки и серозные полости.
После всасывания бензилпенициллин быстро проникаем в полости:
плевральную, брюшную, перикардиальную; относительно легко он
диффундирует в зону свежего абсцесса, но при хроническом течении
последнего не проходит через капсулу. В обычных условиях бензилпенициллин
очень плохо проникает в спинномозговую жидкость (ликвор). При наличии же
воспалительных процессов в мозговых оболочках проницаемость
гематоэнцефалического барьера возрастает, и антибиотик обнаруживается в
спинномозговой жидкости в больших количествах.
С целью продления действия антибиотика предложены
труднорастворимые, медленно рассасывающиеся препараты, в частности
новокаиновая соль бензилпенициллина, бициллин-1 (бензатин), бициллин-5. В
воде эти препараты образуют суспензию, и вводить их нужно только глубоко в
мышцы, и, гораздо реже, чем бензилпенициллин. При тяжелых и угрожающих:
жизни инфекциях предпочтение отдают внутримышечному или внутривенному
введению растворимого препарата — бензилпенициллина (натриевой или
калиевой соли), который позволяет надежнее контролировать течение процесса.
Осложнения. Несмотря на малую токсичность и неспособность к
кумуляции, бензилпешщиллин может давать побочные реакции. Наиболее
распространенные и опасные из них имеют аллергическую природу (до 80%
всех осложнений). Бензилпенициллин вызывает их чаще других антибиотиков.
Они могут проявляться в виде сыпи на коже, дерматита, бронхоспазма,
анафилактического шока. Как причина анафилактического шока
бензилпенициллин прочно занимает первое место среди лекарств.
Аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, могут
возникать при любом способе назначения препарата, но чаще наблюдаются и
тяжелее протекают при парентеральном введении. Поэтому перед применением
пенициллина (это относится ко всем антибиотикам группы) проводится проба
на его переносимость, которая не гарантирует от реакций, но позволяет
7
исключить наличие явной сенсибилизации.
В связи с широкой распространенностью явлений сенсибилизации к
пенициллинам в настоящее время категорически не рекомендуется
использование их наружно, а также без достаточных оснований (грипп, острые
респираторные вирусные заболевания и т. п.). При возникновение анафи-
лактического шока необходимо срочно вводить адреналин, а также
антигистаминные средства (димедрол, дипразин и др.).
При внутримышечных инъекциях бензилпенициллина и, особенно,
бициллинов может иметь место повреждение периферических нервов в
результате контакта с ними антибиотика (параличи, парезы). При
использовании больших доз бензилпенициллина или при введении в
спинномозговой канал (эндолюмбально) у больных с повышенным внутри-
черепным давлением, эпилептическими судорогами в анамнезе могут возникать
рвота, повышение рефлексов, напряжение шейных мышц, судороги.
Эндолюмбальное назначение калиевой соли бензилпенициллина недопустимо в
связи с токсическим действием ионов калия на ЦНС. Внутримышечное
введение бициллинов весьма болезненно, в месте инъекции долго сохраняются
инфильтраты, иногда возникают асептические абсцессы.
Показания к применению. Бензилпенициллин остается препаратом
выбора при любых инфекциях, вызванных чувствительной флорой. В подобных
случаях он превосходит до эффективности все другие антибиотики и, исключая
вероятность аллергических реакций, дает наименьшее число осложнений.
Наличие сенсибилизации требует отказа не только от бензилпенициллина, но и
от пенициллинов вообще. В качестве альтернативы могут применяться
цефалоспорины, но примерно у 10 – 15% больных сенсибилизация к
антибиотикам обеих групп носит перекрестный характер, в связи с чем
безопаснее применять антибиотики других химических классов (макролиды,
ванкомицин и др.).
Бензилпенициллин как препарат выбора назначают при заболеваниях,
вызванных чувствительными штаммами стрептококков (ангины, гнойные
осложнения ран, сепсис, остеомиелит, абсцессы и флегмоны, пневмонии,
эндокардиты, отиты, маститы и др.), пневмококками (пневмонии, менингиты и
др.), менингококками. Этот антибиотик применяют для лечения сибирской
язвы, газовой гангрены, столбняка, дифтерии, гонореи, сифилиса,
актиномикоза.
Низкая токсичность бензилпенициллина позволяет варьировать его
дозами в очень широких пределах: от 2 000 000 ЕД до 20 000 000 – 40 000 000
ЕД в сутки и более. Бензилпенициллина натриевую (или калиевую) соль вводят
внутримышечно каждые 4 – 6 ч, если не применяются специальные препараты с
пролонгированным действием. Растворы антибиотика готовят перед
инъекцией; в течение суток их активность резко падает. Длительность лечения
может колебаться от нескольких дней до 2 месяцев и более.
Бензилпенициллина натриевая соль (Веnzylpenicillinum-natrium).
Ф.в.: флаконы по 250 000 ЕД; 500 000 ЕД и 1 000 000 ЕД сухого
вещества.
8
При внутримышечном и внутривенном введении бензилпенициллина
натриевой соли разовые дозы при среднетяжелом течении инфекции
(заболевания моче- и желчевыводящих путей, инфекция мягких тканей и др.)
составляют обычно 250 000 - 500 000 ЕД.
Для внутривенного струйного введения разовую дозу бензилпенициллина
натриевой соли (1000000 - 2000000 ЕД) растворяют в 5 – 10 мл стерильной
воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят
медленно, в течение 3 - 5 мин.
Для внутривенного капельного введения, разводят 2 000 000 - 5 000 000
ЕД в 100 - 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 - 10 %
раствора глюкозы и вводят со скоростью 60 - 80 капель в минуту.
Растворы используют сразу после приготовления, не допуская
добавления к ним других лекарств.
Подкожно применяют бензилпенициллина натриевую соль для
обкалывания инфильтратов (100 000 - 200 000 ЕД в 1 мл 0, 25 - 0, 5 % раствора
новокаина).
При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты
меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина,
димедрола, кальция хлорида, применение сердечных средств, вдыхание
кислорода, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния
асфиксии и шока вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы).
Бензилпенициллина калиевая соль (Веnzylpenicillinum-kаlium)
Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания,
форма выпуска и такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли.
Бициллин-1 (бензатин) и бициллин-5 (смесь бициллина-1 и новокаиновой
соли бензилпенициллина в соотношении 4:1) в виде суспензий применяют
только внутримышечно. В зависимости от дозы бициллин-1 вводят 1 раз в 1—2
недели, бициллин-5 — 1 раз в 3—4 недели. Бициллины можно применять лишь
в тех случаях, когда известно, что больной не проявляет повышенной
чувствительности к ненициллинам. К назначению бициллинов прибегают при
инфекциях, вызванных высокочувствительными возбудителями, а также при
отсутствии возможности регулярного введения препарата (эвакуации раненых).
Применяют бициллины также для лечения ревматизма (стрептококковая
инфекция) и сифилиса. Бициллин-5 особенно удобен для круглогодичной
профилактики рецидивов ревматизма.
Бициллин-1 (Вicillinum-1).
Ф.в.: флаконы по 300 000; 600 000; 1 200 000 и 2 400 000 ЕД
Является препаратом пролонгированного действия. При
внутримышечном введении в виде суспензии, медленно всасывается и в
течение длительного времени поступает в кровь.
Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед
употреблением: во флакон с бициллином вводят 2 – 3 мл стерильной воды для
инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, смесь перемешивают
до получения равномерной взвеси, которую вводят глубоко в верхний
наружный квадрант ягодицы.
9
Вводят взрослым по 300 000 или 600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1 200
000 ЕД 1 раз в 2 нед.
Бициллин-5 (Bicillinum-5).
Ф.в.: флаконы по 1 500 000 ЕД.
Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъекций, в
изотоническом растворе натрия хлорида или в 0, 25 - 0, 5 % растворе
новокаина, которую готовят ех tempore.
Подобно бициллину-1 является препаратом пролонгированного действия.
Вводят только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное
введение не допускается. Применение бициллина-5 обеспечивает длительное
сохранение высокой концентрации антибиотика в крови (до 4 недель).
Вводят взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4
недели внутримышечно.
Различные полусинтетнческие пеннциллины имеют свои характерные
особенности.
Ампициллин - первый представитель группы пенициллинов с широким
спектром противомикробного действия, обладающий активностью к
грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Препарат
разрушается пенициллиназами и др. бета-лактамазами. Поэтому в качестве
главного показания к применению антибиотика рассматривают инфекции,
вызванные чувствительной к нему флорой у ослабленных пациентов с низкой
сопротивляемостью, у которых другие антибиотики плохо переносятся или
возбудители стали резистентными к ним. Исключение составляют
стафилококки, некоторые штаммы кишечной палочки, протея и сальмонелл,
вырабатыающие пенициллиназы. Ампициллин устойчив к соляной кислоте
желудочного сока, довольно быстро, но не полностью (от 35% до 65% принятой
дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта (производное ампициллина
— амоксициллин – лучше всасывается из ЖКТ и создает более высокие
концентрации в плазме и ткянях). В плазме крови ампициллин незначительно.
Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие
концентрации препарата. В связи с чем с успехом используется при инфекциях
желче- и мочевыводящих путей.
Возможность перорального приема и широкий спектр действия сделали
ампициллин (и амоксициллин) одним из наиболее употребляемых
антибиотиков. Это привело, к росту резистентности бактерий, которая до-
стигает в среднем 40 – 60% устойчивых штаммов из числа выделенных в
клиниках (стафилококки более 90%).
Ампициллин (Ampicillinum).
Ф.в.: таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г (внутрь независимо от приема
пищи по 1 тавбл. 4 – 6 раз в сутки). Продолжительность лечения зависит от
тяжести болезни и эффективности терапии (от 5 – 10 дней до 2 – 3 недель и
более).
Амоксициллин (Amoxicillinum)
Ф.в.: таблетки, капсулы по 0,25 г и 0,5 г (внутрь по 0,5 – 1 г 3 раза в
сутки);
10
флаконы по 0,5 г и 1 г (в/м, содержимое флакона растворить в 5 мл
прилагаемого растворителя по 1 г 2 раза в сутки)
Карбенициллин. Является представителем II поколения
полусинтетических пенициллинов с широким спектром действия. Активен в
отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том
числе, синегнойной палочки, протея. Разрушается 6ета-лактамазами и не
действует на пенициллиназообразующие бактерии (стафилококки и др.).
Рассматривается как препарат резерва для лечения инфекций, вызванных
синегнойной палочкой (относятся к «проблемным» инфекциям). Однако
чувствительные штаммы этого возбудителя быстро приобретают устойчивость
к карбенициллину, вследствие чего его обычно комбинируют с
аминогликозидным антибиотиком гентамицином (нельзя смешивать оба анти-
биотика в одном шприце или инфузионном растворе).
Карбенициллин разрушается соляной кислотой и поэтому вводится
парентерально (в/м, в/в). Поскольку препарат выделяется преимущественно
почками, в моче создаются высокие концентрации, достаточные для лечения
инфекций мочевыводящих путей. Карбенициллин отличается довольно низкой
токсичностью, однако, подобно другим пенициллинам, способен вызывать
аллергические реакции.
Карбенициллина динатриевая соль (Carbenicillinum-dinatricum).
Ф.в.: флаконы по 1 г (в/м или в/в струйно или капельно). При
внутримышечном введении суточная доза карбенициллина для взрослых
составляет от 4 до 8 г. Суточную дозу делят на 4 – 6 разовых доз. Для
внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 2 мл стерильной воды
для инъекций. Растворы карбенициллина динатриевой соли готовят
непосредственно перед введением. Длительность лечения зависит от формы и
тяжести заболевания и составляет 10 - 14 дней.
«Ампиокс» — комбинированный препарат ампициллина с оксациллином
(соотношение компонентов 2:1 для парентерального введения и 1:1 - для
приема внутрь в виде капсул). Комбинация ампициллина, обладающего
широким спектром действия, с пенициллиназоустойчивым оксациллином
позволяет получить еще более широкий спектр и в ряде случаев усилить
действие каждого препарата. Назначают «ампиокс» при тяжелом течений
инфекции, в том числе при невыявленном возбудителе (сепсис, эндокардит,
послеродовая инфекция и др.), а также при смешанной инфекции, для
профилактики послеоперационных осложнений, для профилактики и лечения
инфекций новорожденных. «Ампиокс» широко применяется при инфекциях
дыхательных путей и легких (пневмонии), желче- и мочевыводящих путей, при
ожоговой, раневой инфекции и др.
Ампиокс (Аmpioxum).
Ф.в.: флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г, с указанием на этикетке
"Внутривенно" или "Внутримышечно" (для приготовления растворов для
внутримышечных инъекций добавляют к содержимому флакона 2 мл
стерильной воды для инъекций, по 0,5 – 1 г до 4-х раз в сутки). Длительность
лечения составляет от 5 - 7 дней до 3 нед и более.
11
капсулы по 0,25 г (по 2 капс. 4 раза в сутки)
Аугментин – комбинированный препарат, содержащий амоксициллин и
клавулановую кислоту, которая является ингибитором пенициллиназ,
ферментов, разрушающих антибиотик.
Аугментин (Augmentinum)
Ф.в.: официнальные таблетки № 30 (по 1 табл. 4 раза в день во время
еды)
флаконы (порошок для приготовления суспензии 156 мг/5 мл)
внутрь, по 1 ч. ложке 3 раза в день.
Применяют при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивость
которых к амоксициллину вызвана их β-лактамазной активностью.
Амоксикомб (Amoxicomb)
Ф.в.: табл./обол. № 15 (по 1 табл. 2 – 3 раза в сутки).
Содержит амоксициллин и калия клавуланат, который является
ингибитором β-лактамаз. Бактериальные ферменты, разрушающие β-лактамное
кольцо, являются причиной устойчивости возбудителей инфекции ко многим
антибиотикам. Клавулановая кислота блокирует защитный механизм,
инактивируя ферменты β-лактамазы, и таким образом лишает микроорганизмы
устойчивости к действию амоксициллина в концентрациях, которые легко
достижимы в организме. Клавулановая кислота обладает низкой
антибактериальной активностью, одноко, в комбинации с амоксициллином она
обеспечивает бактерицидный эффект в отношении широкого спектра
микроорганизмов.

3. Цефалоспорины. Характеристика и применение. Нежелательные


побочные эффекты.
В настоящее время группа цефалоспориновых антибиотиков чрезвычайно
многочисленна. Препараты различают по поколениям.
Цефазолин, цефалексин являются цефалоспоринамн I поколения. Они
обладают высокой активностью против грамположительной флоры, некоторых
представителей грамотрицательной флоры и сопоставимы по спектру и силе
действия с пенициллинами (ампициллином). Цефазолин и цефалексин активны
против стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину, и являются
хорошими заменителями большинства противостафилококковых антибиотиков.
Кроме стафилококков, к этим антибиотикам чувствительны стрептококки,
пневмококки, большинство штаммов менингококков, гонококков, возбудители
дифтерии, газовой гангрены, а также актиномицеты. На грамотрицательную
флору цефалоспорины I поколения действуют слабее. Они подавляют рост
сальмонелл, некоторых штаммов шигелл, кишечной палочки и др. К ним
первично резистентны синегнойная палочка, протей, энтерококки, бактероиды.
Цефалоспорины I поколения применяются при инфекциях верхних
дыхательных путей (тонзиллит, фарингит), пневмониях, эндокардите,
перитоните, остеомиелите, отитах, фурункулезе, раневых инфекциях,
инфицированных ожогах, инфекциях мочевыводящих путей, для профилактики
хирургических инфекций (цефазолин) и др.
12
Цефазолин не всасывается при приеме внутрь, а цефалексин, напротив,
хорошо резорбируется и в этом отношении в 2—3 раза превосходит
ампициллин. Цефазолин отличается более высокой активностью и лучше
других препаратов I поколения проникает в ткани. При острых системных
инфекциях его вводят внутримышечно (или в вену) по 0,5—1 г каждые 6 – 8 ч.
Цефалексин назначают внутрь в основном при инфекциях средней тяжести в
виде капсул, таблеток, суспензии по 0,25 – 0,5 г 4 раза в сутки.
Цефазолин (Серhazolin)
Ф.в.: флаконы по 0,25 г; 0,5 г; 1 г; 2 г и 4 г (в/м или в/в (капельно или
струйно). Для внутримышечного введения разводят содержимое флакона в 2 –
3 мл изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для
инъекций и вводят глубоко в мышцу. Для внутривенного струйного введения,
разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия
хлорида и вводят медленно в течение 3 - 5 мин. При внутривенном капельном
введении, препарат (0,5 – 1 г) разводят в 100 – 250 мл изотонического раствора
натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы, инъекцию производят в течение 20
– 30 мин.
Цефалексин (Сеfalexinum)
Ф.в.: капсулы по 0,25 г; таблетки по 0,5 г; (внутрь по 0,5 г 4 раза в день)
порошок для суспензий по 2,5 г во флаконах.
Для приготовления суспензии, во флакон, содержащий 2,5 г вещества,
перед отпуском из аптеки, добавляют 80 мл дистиллированной воды и
взбалтывают. В 1 мл готовой суспензии содержится 25 мг цефалексина.
Дозируют суспензию специальной ложкой, на которой есть две метки: нижняя
соответствует 2,5 мл (62,5 мг), верхняя - 5 мл (125 мг).
Цефуроксим (Cefuroxime) представитель цефалоспоринов II поколения
— в целом эффективен в отношении тех же возбудителей, что и препараты I
поколения. Однако имеет в спектре больше грамотрицательных бактерий и
слабее действует на грамположительных. Устойчив к действию многих бета-
лактамаз. Применяется при инфекциях верхних дыхательных путей,
мочевыводящих путей, отите, гонорее и других.
Ф.в.: флаконы по 0,25 г, 0,75 г и 1,5 г (в/м, в/в по 0,75 – 1,5 г 3 – 4 раза в
день)
таблетки по 0,125 г, 0,25 г и 0,5г (по 1 табл. 2 раза в день).
Цефотаксим, цефтриаксон относятся к цефалоспоринам III поколения.
Эта группа является антибиотиков одной из наиболее многочисленных и
широко применяемых групп. Цефалоспорины III поколения отличаются
высокой активностью в отношении большинства грамотрицательных бактерий,
в том числе резистентных к другим антибиотикам. Вместе с тем по действию на
стафилококки, стрептококки, энтерококки и другие грамположительные
бактерии цефалоспорины III поколения уступают препаратам I поколения. Все
препараты устойчивы к бета-лактамазам; лучше, чем другие цефалоспорины,
проникают в ткани (в том числе в ЦНС). Большей частью выводятся из
организма почками в неизменном виде, только цефтриаксон
преимущественно выделяется с желчью.
13
Показания к назначению цефалоспоринов III поколения включают
инфекции разной локализации, вызванные чувствительными
микроорганизмами: пневмонии, инфекции мочевыводящих путей, уха, горла,
носа, сепсис, менингит, энтерокардит, инфекции костей и мягких тканей,
брюшной полости и др. Применяются эти антибиотики парентерально
(внутримышечно и внутривенно). Средняя разовая доза для взрослых
составляет 1,0—2,0 г. Интервалы между введениями варьируют: цефотаксим
внутримышечно вводят 2—3 раза в сутки, цефтриаксон – 1 – 2 раза.
Цефотаксим (Сеfotaximum).
Ф.в.: флаконы по 0,5 г; 1 г и 2 г (в/м, растворяют 0,5 г цефотаксима в 2 мл
(соответственно 1 г и 2 г в 3 и 5 мл) стерильной воды для инъекций). Вводят
глубоко в ягодичную мышцу. Для введения в вену растворяют 0,5 г в 2 мл (или
1 г в 4 мл и 2 г в 10 мл) стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в
течение 3 – 5 мин. Для капельного введения (в течение 50 – 60 мин) растворяют
2 г препарата в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 %
раствора глюкозы.
Цефтриаксон (Сеftriахоnum)
Ф.в.: флаконы по 0,25 г и 1 г. К флаконам для внутримышечного
введения прилагаются ампулы с растворителем (по 2 или 3,5 мл), содержащим
лидокаин (для уменьшения болезненности). Вводят цефтриаксон взрослым в
дозе 1 – 2 г 1 раз в сутки.
Основные отличия цефтриаксона объясняются его
фармакокинетическими особенностями: медленное выведение из организма
(это позволяет вводить его обычно 1 раз в сутки, и в тяжелых случаях 2 раза в
сутки), широкий спектр действия (применяют при устойчивости
микроорганизмов к другим цефалоспоринам, пенициллинам, аминогликозидам
и другим антибиотикам), относительно хорошая переносимость.
Достижением последних лет является разработка я внедрение в практику
цефалоспоринов IV поколения: цефепим и др. Эти антибиотики по сравнению с
другими цефалоспоринами имеют наиболее широкий спектр
противомикробного действия. К ним чувствительны грамотрицательные (в том
числе синегнойная палочка), грамположительные бактерии, они вы-
сокоэффективны в отношении анаэробов. Применяются они при инфекциях
дыхательных, мочевыводящях путей, сепсисе, хирургической инфекции и т. п.,
в том числе при смешанной инфекции и для «эмпирической» терапии (до
установления возбудителя).
Цефепим (Cefepime) Максипим
Ф.в.: флаконы по 0,25 г, 0,5 г и 1 г (в/м, в/в струйно 2 раза в сутки,
согласно прилагаемой инструкции)
При лечении цефалоспоринами возможны аллергические реакции.
Пациентам, имеющим в анемнезе анафилактические реакции на пенициллины,
не должны назначаться цефалоспорины. Цефалексин и другие препараты,
которые применяются внутрь, иногда вызывают тошноту, диарею,
дисбактериоз. Многие препараты II и особенно III поколения могут вызывать
суперинфекцию устойчивыми грамположительными возбудителями
14
(стафилококками и др.).

4. Карбопенемы. Характеристика и применение. Нежелательные побочные


эффекты.
Карбопенемы – новая группа β-лактамных антибиотиков, по
химическому строению отличающаяся от пенициллинов и цефалоспоринов.
Они обладают широким спектром бактерицидного действия, активны в
отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и
анаэробных возбудителей.
Имипенем в организме быстро метаболизируется, и в частности
разрушается дигидропептидазой почек. Для медицинской практики применяют
в сочетании с циластатином – ингибитором фермента дигидропептидазы. Такое
сочетание тормозит метаболизм имипенема в почках, значительно повышает
концентрацию неизмененного препарата в крови и мочевыводящих путях и
препятствует образованию в почках нефротоксичных соединений (продуктов
распада имипенема). Комбинированный препарат называется «тиенам».
Тиенам (Tienam I.V./I.M.)
Ф.в.: флаконы по 0,5 г и 0,75 г (в/в Tienam I.V. по 0,5 г 3 – 4 раза в сутки,
согласно прилагаемой инструкции; в/м Tienam I.M. по 0,5 – 0,75 г 2 раза в
сутки, согласно прилагаемой инструкции).
Обладает низкой частотой устойчивости микроорганизмов, отсутствием
угнетения иммунитета.
Эффективен для монотерапии полимикробных и смешанных аэробно-
анаэробных инфекций. Препарат можно назначать детям 1-го года жизни.
Применяют при тяжелых инфекциях различной локализации: пневмонии,
перитоните, менингите, сепсисе, а также в случае обострения хронического
бактериального бронхита, инфекциях мочевыводящих путей, кожи.
Меропенем – карбопенем 2-го поколения, значительно устойчив к
дигидропептидазе почек человека, хорошо проникает в ткани,
метаболизируется в печени. Проявляет большую активность в отношении
грамотрицательных микроорганизмов.
Меропенем (Meropenemum)
Ф.в.: флаконы по 0,5 г (в/м, в/в струйно или капельно по 0,5 – 1 г 2 – 3
раза в сутки).
К побочным эффектам карбопенемов относятся: тошнота, рвота,
угнетение кроветворения, может развиться почечная недостаточность. При в/в
введении возможны судороги (меропенем реже вызывает судороги).

15