Вы находитесь на странице: 1из 2

ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ Журнал ГГМУ 2005 № 3

УДК 616-053.3-056.7-007.2
МУКОЛИПИДОЗ КАК ПРИЧИНА ВЫРАЖЕННОЙ
НИЗКОРОСЛОСТИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
А.В. Солнцева, ассистент, к.м.н.; А.В. Сукало, профессор,
д.м.н.; Н.В. Румянцева, вед.науч.сотр., к.м.н.; Н.Б. Гусина,
вед.науч.сотр., к.б.н.; О.Б. Князькина, зав.отд.
1-я кафедра детских болезней
УО «Белорусский государственный медицинский университет»,
ГУ РНПЦ «Мать и дитя», 2 ДКБ г. Минска
Генетические нарушения - одна из частых причин низкорослости у детей раннего возраста. В нашем сообще-
нии представлено описание редкого наследственного заболевания – муколипидоза II типа (I-cell disease) у мальчи-
ка (1 год 10 месяцев).
Ключевые слова: муколипидоз, наследственные метаболические болезни, низкорослость, дети.
Genetic disturbance is one of the most frequent causes of short stature in young children. This article presents a case
of rare hereditary metabolic disease – mucolipidosis in a boy (1 year 10 months).
Key words: mucolipidosis, genetically determined metabolic disease, short stature, children.

Низкорослость - распространенная медицинс- ниям мукополисахаридозов, которая проводится в


кая проблема, связанная с нарушением социальной рамках селективного скрининга) [2, 4].
адаптации большой группы детей. По результатам Муколипидоз II типа имеет типичную клини-
проведенных антропометрических исследований в ческую картину со следующими критериями: ма-
детской популяции частота встречаемости задер- нифестация заболевания на первом году жизни
жки роста различного генеза составляет 2- 3% [1]. (реже – сразу с рождения), характерные грубые
Среди причин выраженной низкорослости у черты лица, аномалии скелета, нарушения сердеч-
детей существенное место занимают генетические но-сосудистой системы [1].
нарушения, в том числе врожденные дефекты ме- Ввиду редкой встречаемости и сложностей ди-
таболизма [1]. К редким, генетически обусловлен- агностики данного заболевания в клинической
ным нарушениям веществ, проявляющихся про- практике приводим наше наблюдение.
грессирующим отставанием роста ребенка, отно- Семья С. обратилась к детскому эндокриноло-
сится муколипидоз II типа (I-cell disease), в основе гу с жалобами на отставание ребенка, 1 год 10 ме-
которого лежит нарушение процессинга лизосом- сяцев, в росте после первого года жизни. Ребенок
ных ферментов на стадии формирования манноз- от 1-ой нормально протекавшей доношенной бе-
но-6-фосфатных маркеров. Эти маркеры необхо- ременности, 1-х срочных родов. Масса тела при
димы для «узнавания» лизосомных ферментов ре- рождении 3000 г, рост 49 см, оценка по шкале Ап-
цептором на поверхности первичной лизосомы. гар 8/8 баллов. Родители здоровы, возраст 24 и 25
Как результат, ферменты выбрасываются из кле- лет. Эндокринологический и генетический анам-
ток во внеклеточную жидкость. В фибробластах незы не отягощены. Брак не родственный. Родите-
кожи в результате дефицита лизосомных фермен- ли отмечали частые респираторные заболевания ре-
тов образуются крупные включения – вакуоли, бенка. В возрасте 9 месяцев мальчик был обследо-
вследствие чего болезнь и получила название “I- ван в Республиканском медико-генетическом цен-
cell disease” – “болезнь клеточных включений” [4, тре в связи с задержкой психомоторного развития:
5]. кариотип 46ХУ (N), проведенный селективный
Фенотип муколипидозов (типы II и III) доста- скрининг не выявил наследственных нарушений
точно характерен, что позволяет установить кли- обмена веществ (группа мукополисахаридозов
нический диагноз и организовать лабораторное была исключена). Повторно ребенок был консуль-
генетическое обследование пораженного ребенка тирован генетиком в возрасте 1 года 8 месяцев, ди-
в раннем возрасте (на первом-втором году жизни) агноз: врожденные особенности развития, задер-
[3, 4]. Заболевание характеризуется прогредиент- жка психомоторного развития. Больной с первых
ным течением, клиническая картина муколипидо- дней жизни наблюдался неврологом по поводу по-
за с возрастом становится все более определенной. следствий раннего органического поражения цен-
Лабораторная диагностика муколипидозов требу- тральной нервной системы с тетрапарезом, задер-
ет специального исследования - определяется ак- жки психомоторного развития. В 1 год 1 месяц был
тивность группы лизосомных ферментов в сыво- обследован кардиологом с установлением диагно-
ротке и в фибробластах (в отличие от лаборатор- за: недостаточность митрального клапана 2 степе-
ной детекции сходных по клиническим проявле- ни, Н0-1. В возрасте 9 месяцев больной проопери-
220
Журнал ГГМУ 2005 № 3 ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ
рован по поводу правосторонней пахово-мошоноч- ности: визуализировались единичные уплотнения
ной грыжи. стенок сосудов системы воротной вены. Селезен-
При осмотре в возрасте 1 года 10 месяцев отме- ка обычной формы, размеры 70х41 мм, эхогенность
чалась задержка психомоторного и речевого раз- обычная. Размеры поджелудочной железы, желч-
вития – ребенок самостоятельно не сидит, не хо- ного пузыря и почек, щитовидной железы соответ-
дит, произносит отдельные слова. Выражена низ- ствовали возрастной норме, эхоскопически без па-
корослость (рост 74 см, -5у-отклонений от генети- тологии.
ческого роста), диспропорциональное телосложе- ЭхоКГ: недостаточность митрального клапана
ние за счет укорочения размеров туловища, индекс 2-ой степени с признаками объемной перегрузки
массы тела 18,1 кг/м2 (90 перцентиль для данного левого предсердия; дисплазия полости левого же-
возраста и пола). При оценке данных соматограм- лудочка, снижение сократительной способности
мы было установлено резкое снижение скорости миокарда. Расширение устья аорты, нарушение
роста больного после первого года жизни (0-12 функции клапанов аорты.
месяцев жизни скорость роста составила 24 см/год, МРТ головного мозга: при исследовании пато-
13 –22 месяцев жизни – 1см). Кожа грубая, утол- логических очагов изменений не выявлено. Сре-
щена, сухая, бледная, на щеках наблюдались оста- динные структуры не смещены. Боковые желудоч-
точные явления экссудативно-катарального диате- ки S=D-12 мм, 3-ий и 4-ый не расширены. Суба-
за. Выявлены характерные лицевые стигмы: отек- рахноидальное пространство умеренно расшире-
шие веки, слабо выраженный экзофтальм, сглажен- но, хиазма не изменена. Заключение: МР-призна-
ные надбровные дуги, полные щеки, гиперплазия ки расширения боковых желудочков и субарахно-
десен, увеличение языка и губ, аномальный рель- идальных пространств.
еф ушных раковин. Зубов - 11, обычных размеров, В связи с исключением эндокринопатий (дефи-
очередность прорезывания не нарушена. Отмече- цита гормона роста, нарушения тиреоидного ста-
ны скелетные изменения: короткая шея; короткая туса), объемного процесса головного мозга, а так-
килевидная грудная клетка; ограничение подвиж- же наличием типичных стигм дисморфогенеза,
ности в плечевых, запястных, тазобедренных сус- характерных для болезней накопления группы му-
тавах; тораколюмбальный кифоз; аномалии пози- кополисахаридозов/муколипидозов, больной был
ций пальцев кистей; широкие и короткие кисти, направлен на медико-генетическую консультацию
тугоподвижность в межфаланговых суставах (кам- в РНПЦ ”Мать и дитя” для уточнения диагноза.
птодактилия). Щитовидная железа не пальпирова- При лабораторном исследовании активностей ли-
лась, клинически эутиреоз. Половое развитие со- зосомных ферментов в сыворотке установлено по-
ответствовало 1-ой стадии по Таннеру (яички в мо- вышение уровня в-глюкуронидазы 4585,0 (180-350)
шонке 1/1 мл, эластичные). Тоны сердца ритмич- нмоль/час/мл, арилсульфатазы А 1098,0 (5,9-22)
ные, ЧСС 120 в минуту, систолический шум на вер- нмоль/час/мл, общей в-гексозаминидазы 21312,0
хушке и V-точке. Живот мягкий, безболезненный (500-2500) нмоль/час/мл, б–маннозидазы 4238,0 (8-
при пальпации, гепатомегалия (+2 см). Физиоло- 64) нмоль/час/мл, в-маннозидазы 3036,0 (85-390)
гические оправления в норме. нмоль/час/мл, в-галактозидаза 17,6 (6-36) нмоль/
При лабораторном исследовании общих анали- час/мл. На основании данных клинического и ла-
зов крови и мочи значимых отклонений от возрас- бораторного генетического обследования у ребен-
тной нормы не было зарегистрировано. Базальная ка был диагностирован врожденный дефект мета-
гликемия 4,4 (3,5-5,5) ммоль/л. Гормональный ста- болизма: муколипидоз II типа, I-cell disease. В на-
тус не изменен: Т4своб – 13,35 (9,2-23,9) пмоль/л, стоящее время больной получает симптоматичес-
Т3своб –3,37 (2,2-5,0) пмоль/л, ТТГ – 3,44 (0,5-4,64) кое лечение.
мкЕ/мл, титр антител к ТРО – 2,8 (до 40) ед, кор- Данное клиническое наблюдение указывает на
тизол –504,1 (171-536) нмоль/л, инсулиноподобный необходимость обязательного исключения генети-
фактор роста-1 – 60 (28-128) мкг/л. ческих нарушений, в т.ч. заболеваний обменного
На рентгенограмме левой кисти и запястья в характера, в качестве возможной причины выра-
возрасте 1 год 10 месяцев выявлено укорочение и женной низкорослости у детей раннего возраста.
бочкообразное расширение костей ногтевых, сред- Литература
них и основных фаланг, заострение пястных кос- 1. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. На-
тей в проксимальных отделах. Умеренный остео- следственные синдромы и медико-генетическое консультирование.
пороз. Неоднородность ядер окостенения, дефор- – Ленинград, 1987. – 318 с.
2. Ленц В. Медицинская генетика (пер. с нем.) – М.: Медицина, 1984.
мированность дистальных отделов костей предпле- – 447 с.
чья (метафизы волнообразны, расстояния между 3. Buyse Mary Louise. The Birth defects Encyclopedia. – U.S.A.: The
метафизами лучевой и локтевой костей 5 мм). Зоны Center for Birth Defects Information Services, Inc, 1990 P.1157-1158
4. Charles R. Scriver et al. «I-Cell Disease and Pseudo-Hurler
роста открыты. Костный возраст по методу Pyle и Polydystrophy: Disorders of Lysosomal Enzyme Phosporylation and
Greulich соответствовал 1 году и 6 месяцам. Localization» //The Metabolic and Molecular bases of inherited disease.
По данным УЗИ, передне-задний размер пра- - 7th ed.- 1995.- Vol. 2.- P. 2495-2504 (cons. ed. J. B. Stanbury, J. B.
вой доли печени был равен 71 мм, выступал из- Wynggarden, D. S. Fredrckson).
5. Gusina N.,Tsukerman G. I-sell disease and its variants in Belarus/ /
под ребра на 23 мм, эхогенность обычная. Особен- ESGLD Workshop, 1997,Bad Deutsch-Altenburg, P.35

221