Вы находитесь на странице: 1из 47

1. Фармакология, определение. Фармакология как дисциплина.

Ее
отношения с другими дисциплинами.
Значение фармакологии для практической медицины.

Фармакология — это наука о взаимодействии химических соединений с живыми


организмами. В основном фармакология изучает лекарственные средства, применяемые
для лечения и профилактики различных заболеваний и патологических состояний. Одна
из важнейших задач фармакологии заключается в изыскании новых эффективных и
безопасных лекарственных средств.
Будучи медико-биологической наукой, фармакология оказывает большое влияние на
развитие многих других медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и
биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ удалось раскрыть тонкие
механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов.
Получение веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или
ускорять их синтез, способствовало развитию энзимологии. Многие сложные функции
центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения благодаря
нейротропным средствам.
Очень велико значение фармакологии для практической медицины. В результате
создания значительного ассортимента высокоэффективных препаратов фармакотерапия
стала универсальным методом лечения большинства заболеваний.
Широкое распространение в медицине получили средства, угнетающие и возбуждающие
центральную и периферическую нервную систему; повышающие и понижающие
артериальное давление; стимулирующие сердечную деятельность, дыхание;
регулирующие кроветворение, свертывание крови, обменные процессы и др.
Важную роль играют противомикробные и противопаразитарные средства, применяемые
для лечения и профилактики инфекционных заболеваний.
Прогресс фармакологии неизбежно сказывается на развитии клинических дисциплин. Так,
появление средств для наркоза, местных анестетиков, курареподобных средств,
ганглиоблокаторов и других препаратов способствовало успеху хирургии. Качественно
новый этап в развитии психиатрии связан с открытием психотропных средств. Выделение
и синтез гормональных веществ существенно изменили результаты лечения пациентов с
эндокринными заболеваниями. Эффективное лечение бактериальных инфекций стало
возможным только после получения антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.
Пересадку органов удалось осуществить главным образом благодаря созданию
иммунодепрессивных средств.
В связи с большой значимостью фармакотерапии для практической медицины знание
фармакологии абсолютно необходимо для врача любой специальности. Это приобрело
особое значение еще и потому, что большинство современных лекарственных веществ
обладают очень высокой активностью, поэтому малейшая неточность в их назначении
может стать причиной неблагоприятных эффектов, пагубно отражающихся на состоянии
пациента.
Значение фармакологии для клиники подчеркивается и тем, что за последние
годы в самостоятельную дисциплину выделилась клиническая фармакология,
изучающая взаимодействие лекарственных веществ с организмом человека
(преимущественно в условиях патологии).

2. Понятие о лекарстве, пролекарстве, плацебо, наркотик. Наркотики


аллопатические и гомеопатические, оригинальные и генерические, орфанные,
незаменимые, безрецептурные препараты. Понятие действующего начала (лекарственного
вещества). Их классификация по происхождению и системному принципу. Источники
получения лекарств. Номенклатура наркотики

Лекарственное средство –вещества или их комбинации, вступающие в контакт с


организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма
человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за
исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом
человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения,
предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы
крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов
методами синтеза или с применением биологических технологий.
Лекарственное вещество – это одно вещество или смесь веществ природного или
синтетического происхождения.
Лекарственный препарат – это лекарственное средство в готовом для применения
виде.
Лекарственная форма – это лекарственное вещество в наиболее удобной для
приема больным форме.
Все лекарственные средства подразделяются на три группы:
1) список А (Venena – яды);
2) список Б (heroica – сильнодействующие);
3) лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта врача.
Пролекарства– это фармакологически неактивные вещества, которые
при введении в организм, подвергаются метаболизму и приобретают
фармакологическую активность. Наиболее распространенный способ создания
пролекарств – это получение их сложных эфиров, которые в организме
гидролизуются и выделяют активное вещество. Например, ингибитор АПФ
эналаприл является малеиновым эфиром эналаприлата. При введении в
организм, гидролазами печени он расщепляется и выделяет активный
эналаприлат, который блокирует АПФ в 100 раз активнее, чем сам эналаприл.

Плаце́бо — вещество без явных лечебных свойств, используемое для


имитации лекарственного средства в исследованиях, где оцениваемый эффект
может быть искажён верой самого пациента в действенность препарата, или
для улучшения самочувствия пациента в случаях отсутствия более
действенного лекарственного средства. Иногда капсулу или таблетку с плацебо
называют пустышкой. В качестве вещества для плацебо рекомендуется
использовать физиологически не активное вещество, которое внешне
неотличимо от экспериментального лекарственного средства.

Наркотик - это термин, используемый для обозначения тех природных


или синтетических веществ, которые по своей химической природе вызывают
нарушение функционирования органа и изменяют психическое состояние
человека. Наркотические лекарственные средства - лекарственные препараты и
фармацевтические субстанции, содержащие наркотические средства Этот
термин относится к психоактивным веществам, особенно незаконным. В
научном смысле под наркотиком понимается любое вещество, способное
вызывать состояние зависимости.
Аллопатические лекарства – это, прежде всего, синтезированные
препараты, которые используются в различных терапевтических дозировках
(больших и малых) и действуют по принципу «противоположное лечит
противоположное». Носителями химико-физических характеристик
аллопатических лекарств являются искусственно созданные сложные
химические соединения и макроэлементы.
Гомеопатические лекарственные препараты, полученны по
гомеопатической технологии и применяемые в здравоохранении в
соответствии с принципами гомеопатического метода лечения.
Особенность гомеопатических препаратов состоит в том, что они не
имеют побочного действия при правильном применении; ориентированы на
резервы самого организма, усиливают его защитные функции; действуют на
системном уровне, т. е. не на отдельный орган, а организм в целом.
Эффективность их обусловлена выбором лекарственного средства по
закону подобия, изготовлением препарата путем последовательных
разведений, потенцированием активности в процессе изготовления.
Принимают гомеопатические препараты регулярно и долговременно.
Традиционными лекарственными формами, изготавливаемыми
провизорами и фармацевтами гомеопатических аптек, являются: гранулы,
капли (разведения), спирты, мази, масла, свечи (суппозитории). В настоящее
время изготавливают также сиропы (эликсиры), растворы для инъекций и
глазные капли, назальные спреи, таблетки и другие лекарственные формы.
Гомеопатия как система лечения существует уже более 200 лет.
Результаты наблюдений, проведенных С. Ганеманом, позволили ему
сформулировать основной принцип гомеопатии — «принцип подобия» (Similia
similibus curentur — «Подобное лечится подобным», Homoeos — подобный,
pathos — болезнь). Кроме принципа подобия основными принципами
гомеопатии являются следующие: применение лекарств в малых дозах, вплоть
до бесконечно высоких разведений; потенцирование (динамизация) как метод
изготовления гомеопатических препаратов путем встряхивания; испытания
лекарственных веществ в нетоксичных дозах на здоровых людях.

Оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство,


содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую
комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность
которых подтверждены результатами доклинических исследований
лекарственных средств и клинических исследований лекарственных
препаратов.

Дженерики (генерики, женерики, генерические препараты,


препараты-генерики) — это лекарственные препараты с доказанной
фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентностью с
оригиналом. То есть лекарственные средства, имеющее такой же состав
действующих веществ, лекарственную форму и эффективность, как и
оригинальные препараты, но не обладающее патентной защитой. Могут
отличаться от оригинального препарата по составу вспомогательных веществ.
Размещаются на рынке после окончания срока действия патентной защиты
оригинальных препаратов.
Необходимое требование для продажи дженериков — доказанная
фармацевтическая, биологическая и терапевтическая эквивалентность с
оригиналом.
Цена на дженерики значительно ниже, чем на оригинальные препараты,
при этом дженерики не отличаются от оригинальных средств по
эффективности и безопасности, и производятся в строгом соответствии с
установленными регламентами и стандартами качества.
Использование дженериков имеет большое медико-социальное значение,
поскольку делает качественное лечение доступным для широких слоев
населения.
Орфа́нные препара́ты — фармацевтические средства, разработанные
для лечения редких заболеваний, которые условно называются орфанными
(«сиротскими») болезнями. Назначение орфанного статуса заболеванию и
любым лекарственным препаратам, разработанным для его лечения, является
политическим вопросом во многих странах. Поддержка исследований редких
болезней со стороны правительств привела к прорывам в медицине, которые не
могли бы быть достигнуты в рамках ныне существующей системы
финансирования фармакологических исследований.
«Эссенциа́ле» (лат. «essentiale» — «необходимый», «существенный»,
«важный») — набор веществ на основе «эссенциальных» фосфолипидов,
позиционируемый в качестве лекарственного препарата − гепатопротектора.
Согласно рекламным заявлениям производителей лекарственных средств под
торговой маркой «Эссенциале», эти вещества якобы должны повышать
устойчивость печени к патологическим воздействиям, усиливать её
обезвреживающую функцию и способствовать восстановлению её функций
при различных повреждениях. Эффективность применения данных препаратов
не доказана.
Безрецептурные препараты — это лекарства, которые были признаны
достаточно безопасными и допустимыми для применения без наблюдения
работником здравоохранения, например, терапевтом; они отпускаются
потребителям без рецепта.
Действующее вещество, или активное вещество, или
фармацевтическая субстанция (активная фармацевтическая субстанция, АФС)
— химическое вещество или уникальная биологическая субстанция в составе
лекарственного средства, с физиологическим действием которой на организм
связывают лечебные свойства данного препарата.

Существует множество классификаций, основанных на различных


признаках лекарственных средств.
Исходя из системного принципа:
• средства, регулирующие функции нервной системы (периферической и
центральной);
• средства, регулирующие функции исполнительных органов и их систем
(дыхания, кровообращения и др.);
• средства, регулирующие процессы обмена веществ.
По происхождению - природные, синтетические, минеральные

К источникам получения лекарственных средств можно отнести:

 минеральные вещества;
 животное сырье;
 растительное сырье;
 продукты жизнедеятельности микроорганизмов и грибов;
 синтетические соединения.

Минеральные источники - это очищенные различные химические соединения: железа,


меди, иода, марганца, висмута, кобальта, натрия и т.д.

Животного происхождения - это препараты получаемые из органов и тканей животных:


адреналин, инсулин, гормонопрепараты надпочечников, гипофиза, ферментные
препараты, яды змей, пауков, пчел (антибиотики животного происхождения).

Растительные лекарственные вещества Источниками лекарственных веществ могут быть


плоды, цветы, листья, кора, корни, корневища различных растений. По химической
структуре это различные соединения:

Алкалоиды (alcalos - щелочь). Это азотистые щелочеподобные вещества, которые могут


содержать кислород и быть безкислододными - кофеин, никотин, атропин, стрихнин и др.
Гликозиды - сложные эфироподобные вещества в состав которых входит несахаристое в-
во агликон и сахар гликон. Такие препараты получают из различных видов наперстянки,
ландыша, черногорки, строфанта и др.

Смолы - соединения нерастворимые в воде (растворимы в органических растворителях).


Со щелочами образуют мыльноподобные соединения - сабур.

Камеди - это слизи и слизеподобные вещества содержащие углеводы. При гидролизе дают
сахара. В воде слизи действуют обволакивающе.

Жирные масла - касторовое, подсолнечное, льняное и др.

Эфирные масла - летучие ароматические соединения: укропные, тминные, горчичные,


гвоздичные, мятные и т.д. (отхаркивающие, рвотные).

Танины - безазотистые соединения, обладающие местным действием (кора дуба, черника,


шалфей).

Фитонциды -  антибиотики растительного происхождения (лук, чеснок, черемша,


черемуха, крапива и др.)

Продуцентами многих лекарственных веществ являются микроорганизмы: антибиотики,


ферментные препараты и др. Препараты грибкового происхождения также имеют
широкое распространение - антибиотики.

Синтетические лекарственные вещества - это препараты которые получают в


лабораторных условиях путем химических реакций: ФОС, ХОС, карбаматы, антибиотики,
сульфаниламиды, гормональные, ферментные и т.д.

Международное непатентованное наименование лекарственного


средства (МНН)— наименование фармацевтической субстанции,
рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения.
МНН принципиально присваивается только одиночным, чётко
определимым веществам, которые можно однозначно охарактеризовать
химической номенклатурой (или формулой). ВОЗ придерживается политики не
выбирать названий для смесей веществ в рамках программы МНН; Не
подбираются МНН для веществ растительного происхождения (травяных
препаратов) и для гомеопатических препаратов. Также программа МНН не
выбирает названия для веществ, которые давно применяются для медицинских
целей под устойчивыми названиями; в частности, это касается алкалоидов
(например, морфин, кодеин) и тривиальных химических названий (например,
уксусная кислота).
Процесс выбора МНН занимает длительное время (в среднем 26,4
месяца). Все выбранные названия публикуются ВОЗ после уведомления
подателя запроса в журнале WHO Drug Information. С 1997 года, как правило,
за год осуществляется публикация двух списков рекомендованных и двух
списков предлагаемых названий; эти списки составляются на трёх языках:
английском, французском и испанском, а также включают латинский вариант
каждого международного непатентованного названия.
Также публикуется полный перечень МНН, который регулярно обновляется. В нём
названия МНН указываются на латыни, английском, французском, испанском, арабском,
китайском и русском языках, а также упоминаются другие распространённые названия тех
же веществ. По состоянию на 2010 год опубликовано более 8000 международных
непатентованных названий.

Вопрос 3. Создание лекарственных средств.


Поиск новых лекарственных средств развивается по следующим направлениям.
I. Химический синтез препаратов
А. Направленный синтез:
1) воспроизведение биогенных веществ;
2) создание антиметаболитов;
3) модификация молекул соединений с известной биологической активностью
4) изучение структуры субстрата, с которым взаимодействует лекарственное средство;
5) сочетание фрагментов структур двух соединений с необходимыми свойствами;
6) синтез, основанный на изучении химических превращений веществ в организме (пролекарства;
средства, влияющие на механизмы биотрансформации веществ).
Б. Эмпирический путь:
1)случайные находки;
2) скрининг.
II. Получение препаратов из лекарственного сырья и выделение индивидуальных веществ:
1) животного происхождения;
2) растительного происхождения;
3) из минералов.
III. Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и
микроорганизмов; биотехнология (клеточная и генная инженерия)
Как уже отмечалось, в настоящее время лекарственные средства получают главным образом
посредством химического синтеза. Один из важных путей направленного синтеза заключается в
воспроизведении биогенных веществ, образующихся в живых организмах. Так, например, были
синтезированы адреналин, норадреналин, у-аминомасляная кислота, простагландины, ряд
гормонов и другие физиологически активные соединения.
Поиск антиметаболитов (антагонистов естественных метаболитов) также привел к получению
новых лекарственных средств. Принцип создания антиметаболитов заключается в синтезе
структурных аналогов естественных метаболитов, оказывающих противоположное метаболитам
действие. Например, антибактериальные средства сульфаниламиды сходны по строению с
парааминобензойной кислотой (см. ниже), необходимой для жизнедеятельности микроорганизмов,
и являются ее антиметаболитами. Изменяя структуру фрагментов молекулы ацетилхолина, также
можно получить его антагонисты.
Один из наиболее распространенных путей изыскания новых лекарственных средств —
химическая модификация соединений с известной биологической активностью. Главная задача
таких исследований заключается в создании новых препаратов (более активных, менее
токсичных), выгодно отличающихся от уже известных. Исходными соединениями могут служить
естественные вещества растительного и животного происхождения, а также синтетические
вещества. Так, на основе гидрокортизона, продуцируемого корой надпочечника, синтезированы
многие значительно более активные глюкокортикоиды, в меньшей степени влияющие на водно-
солевой обмен, чем их прототип. Известны сотни синтезированных сульфаниламидов,
барбитуратов и других соединений, из которых лишь отдельные вещества, структура которых
обеспечивает необходимые фармакотерапевтические свойства, внедрены в медицинскую
практику. Подобные исследования рядов соединений направлены также на решение одной из
основных проблем фармакологии — выяснение зависимости между химическим строением
веществ, их физико-химическими свойствами и биологической активностью. Установление таких
закономерностей позволяет проводить синтез препаратов более целенаправленно. При этом важно
выяснить, какие химические группировки и особенности структуры определяют основные
эффекты действия исследуемых веществ.

В последние годы наметились новые подходы к созданию лекарственных препаратов. За основу


берется не биологически активное вещество, как это делалось ранее, а субстрат, с которым оно
взаимодействует (рецептор, фермент и т.п.). Для таких исследований необходимы максимально
подробные данные о трехмерной структуре тех макромолекул, которые являются основной
«мишенью» для препарата. В настоящее время имеется банк таких данных, включающих
значительное число ферментов и нуклеиновых кислот. Прогрессу в этом направлении
способствовал ряд факторов. Прежде всего был усовершенствован рентгеноструктурный анализ, а
также разработана спектроскопия, основанная на ядерно-магнитном резонансе. Последний метод
открыл принципиально новые возможности, так как позволил устанавливать трехмерную
структуру веществ в растворе, т.е. в некристаллическом состоянии. Существенным моментом
явилось и то, что с помощью генной инженерии удалось получить достаточное количество
субстратов для подробного химического и физико-химического исследования.

Используя имеющиеся данные о свойствах многих макромолекул, удается с помощью


компьютеров моделировать их структуру. Это дает четкое представление о геометрии не только
всей молекулы, но и ее активных центров, взаимодействующих с лигандами. Исследуются
особенности топографии поверхности субстрата, характер его структурных элементов и
возможные виды межатомного взаимодействия с эндогенными веществами или ксенобиотиками.
С другой стороны, компьютерное моделирование молекул, использование графических систем и
соответствующих статистических методов позволяют составить достаточно полное представление
о трехмерной структуре фармакологических веществ и распределении их электронных полей.
Такая суммарная информация о физиологически активных веществах и субстрате должна
способствовать эффективному конструированию потенциальных лигандов с высокими
комплементарностью и аффинитетом.
При фармакологическом исследовании потенциальных препаратов подробно изучается
фармакодинамика веществ: их специфическая активность, длительность эффекта, механизм и
локализация действия. Важным аспектом исследования является фармакокинетика веществ:
всасывание, распределение и превращение в организме, а также пути выведения. Специальное
внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и длительном
применении, тератогенности, канцерогенное™, мутагенности. Необходимо сравнивать новые
вещества с известными препаратами тех же групп. При фармакологической оценке соединений
используют разнообразные физиологические, биохимические, биофизические, морфологические и
другие методы исследования.
Большое значение имеет изучение эффективности веществ при соответствующих патологических
состояниях (экспериментальная фармакотерапия). Так, лечебное действие противомикробных
веществ испытывают на животных, зараженных возбудителями определенных инфекций,
противобластомные средства - на животных с экспериментальными и спонтанными опухолями.
Кроме того, желательно располагать сведениями об особенностях действия веществ на фоне тех
патологических состояний, при которых они могут быть использованы (например, при
атеросклерозе, инфаркте миокарда, воспалении). Это направление, как уже отмечалось, получило
название «патологической фармакологии». К сожалению, существующие экспериментальные
модели редко полностью соответствуют тому, что наблюдается в клинике. Тем не менее они в
какой-то мере имитируют условия, в которых назначают лекарственные средства, и тем самым
приближают экспериментальную фармакологию к практической медицине.
Результаты исследования веществ, перспективных в качестве лекарственных препаратов,
передают в Фармакологический комитет М3 РФ, в который входят эксперты разных
специальностей (в основном фармакологи и клиницисты). Если Фармакологический комитет
считает проведенные экспериментальные ис-следования исчерпывающими, предлагаемое
соединение передают в клиники, имеющие необходимый опыт исследования лекарственных
веществ. Это очень важный этап, так как решающее слово в оценке новых лекарственных средств
принадлежит клиницистам. Большая роль в этих исследованиях отводится клиническим
фармакологам, основной задачей которых являются клиническое изучение фармакокинетики и
фармакодинамики лекарственных веществ, в том числе новых препаратов, и разработка на этой
основе наиболее эффективных и безвредных методов их применения.

При клиническом испытании новых лекарственных средств следует исходить из ряда принципов
(табл. 1.3). Прежде всего их необходимо исследовать на значительном контингенте больных. Во
многих странах этому часто предшествует испытание на здоровых (добровольцах). Очень важно,
чтобы каждое новое вещество сравнивалось с хорошо известными препаратами той же группы.
В большинстве стран клиническое испытание новых лекарственных веществ обычно проходит 4
фазы.
1-я фаза. Проводится на небольшой группе здоровых добровольцев. Устанавливаются
оптимальные дозировки, которые вызывают желаемый эффект. Целесообразны также
фармакокинетические исследования, касающиеся всасывания веществ, периода их «полужизни»,
метаболизма. Рекомендуется, чтобы такие исследования выполняли клинические фармакологи.
2-я фаза. Проводится на небольшом количестве больных (обычно до 100—200) с заболеванием,
для лечения которого предлагается данный препарат. Детально исследуются фармакодинамика
(включая плацебо) и фармакокинетика веществ, регистрируются возникающие побочные
эффекты. Эту фазу апробации рекомендуется проводить в специализированных клинических
центрах.
3-я фаза. Клиническое (рандомизированное1 контролируемое) испытание на большом контингенте
больных (до нескольких тысяч). Подробно изучаются эффективность (включая «двойной слепой
контроль») и безопасность веществ. Специальное внимание обращают на побочные эффекты, в
том числе аллергические реакции, и токсичность препарата. Проводится сопоставление с другими
препаратами этой группы. Если результаты проведенного исследования положительные,
материалы представляются в официальную организацию, которая дает разрешение на
регистрацию и выпуск препарата для практического применения. В нашей стране это
Фармакологический комитет М3 РФ, решения которого утверждаются министром
здравоохранения.
4-я фаза. Широкое исследование препарата на максимально большом количестве больных.
Наиболее важны данные о побочных эффектах и токсичности, которые требуют особенно
длительного, тщательного и масштабного наблюдения. Кроме того, оцениваются отдаленные
результаты лечения. Полученные данные оформляются в виде специального отчета, который
направляется в ту организацию, которая давала разрешение на выпуск препарата. Эти сведения
важны для дальнейшей судьбы препарата (его применения в широкой медицинской практике).
Смысл последовательного проведения испытаний от 1-й к 4-й фазе заключается в постепенном
расширении объема исследований, что позволяет уменьшить риск возможного отрицательного
воздействия препарата на больного и более тщательно определить показания и противопоказания
к его применению.В ряде случаев для получения более исчерпывающей информации о новом
препарате прибегают к многоцентровым международным исследованиям.
Качество препаратов, выпускаемых химико-фармацевтической промышленностью, обычно
оценивают с помощью химических и физико-химических методов, указанных в Государственной
фармакопее. В отдельных случаях, если строение действующих веществ неизвестно или
химические методики недостаточно чувствительны, прибегают к биологической стандартизации.
Имеется в виду определение активности лекарственных средств на биологических объектах (по
наиболее типичным эффектам). Таким путем оценивают препараты ряда гормонов, сердечных
гликозидов и др. Выражается активность в условных единицах действия.

Вопрос 4. Подразделения фармакологии. Ветви фармакологии. Фармакогенетика.


5. Farmacocinetica. Parametrii farmacocinetici: biodisponibilitatea, concentraţia plasmatică, volumul
aparent de distribuţie (Vd), timpul de înjumătăţire biologică (T ½ ), clearance-ul (Cl), constanta vitezei de
eliminare (K.elim.). Importanţa lor
Фармакокинетика – раздел фармакологии, изучающий процессы всасывания, распределения,
метаболизма и выведения лекарственных веществ в сопоставлении с изменениями, вызываемыми
ими в организме. Изучает зависимость эффективности и степени переносимости лекарств от
данных процессов.
Параметры фармакокинетики
1. Биодоступность (Bd);
2. Объем распределения (Vd);
3. Концентрация в плазме (Cpl);
4. Клиренс (Cl).
5. Период полувыведения (T1/2);
6. Коэффициент элиминации (Ke)
Биодоступность (Bd )
• Количество активного вещества из принятой дозы в соответствующей лекарственной форме
которая поступает в системный кровоток или доходит до места действия и скорость этого
процесса.

Bд = Cвн/Cв/в x 100%
• где Cвн –концентрация в плазме после приема внутрь,
• Cв/в – концентрация в плазме после внутривенного введения

Bд абсолютная; Bd относительная; Bd относительная оптимальная

Объем расспределения (Vd)


•Гипотетический объем биологической жидкости в организме в котором лекарство распределяется
равномерно равной концентрации в плазме крови
Определятеся по формуле:
Vd = D (мг или мг/кг)/C(мг/л)=> Vd (л или л/кг)

Практическое значение: D поддерживающую = Vd x C

Клиренс в плазме

Концентрация в плазме (Cpl)


• Выражает количество лекарства способное вызвать фармакологический эффект различают:
• Cpl минимальную
• Cpl максимальную
• Css – стационарную или равновесную
• Cpl токсическую
• Позволяет определить: D насыщения = Vd x C; D поддерживающую = Cl x C

Период полувыведения (Т0,5 или Т1/2)


(полужизни, полуэлиминации) – время, необходимое для снижения концентрации вещества в
плазме крови на 50% от исходной дозы.
Определяется по формуле

Cl = V/C V = скорость выведения лекарства


c= концентрация в биологической жидкости

Константа элиминации (Ке):


Количество или процент лекарственного вещества выведенного из организма в течение 24
Показывает, какая часть вещества элиминируется в единицу времени. Например, внутривенно
введено вещество А в дозе 10 мг; ке1 = 0,1/ч.

6. Классификация способов введения лекарств. Особенности способов


энтеральное введение (сублингвальное, пероральное (внутреннее),
ректальное). Особенности топических путей
(кожный, глазной, предсердный, электрофорез) и внутриполостное введение
лекарства. Особенности парентерального пути введения (подкожный,
внутримышечно, внутривенно и др.). Понятие о трансдермальных
терапевтических системах.
Особенности способов применения у детей.

ОТВЕТ:

1. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. ВСАСЫВАНИЕ


Применение лекарственных средств с лечебными или профилактическими целями начинается с их
введения в организм или нанесения на поверхность тела. От пути введения зависят скорость
развития эффекта, его выраженность и продолжительность. В отдельных случаях путь введения
определяет характер действия веществ.
Существующие пути введения обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный
тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).
К энтеральным путям относится введение через рот, под язык, трансбуккально3, в
двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (ректально).
Самый распространенный путь введения — через рот (внутрь; per os). Это наиболее удобный и
простой путь введения. Стерильности препаратов в этом случае не требуется. Всасывание
(абсорбция) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов и других слабых
электролитов, имеющих кислый характер) происходит частично из желудка . Однако
преобладающее большинство лекарственных средств всасывается главным образом в тонкой
кишке. Этому благоприятствуют значительная всасывающая поверхность слизистой оболочки
кишечника (примерно 200 м2) и ее интенсивное кровоснабжение.
Известны следующие основные механизмы всасывания (рис. II.3).
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации
веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные)
вещества. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную
мембрану.
2. Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные
системы, функционирующие без затраты энергии.
3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик
(примерно 0,4 нм1, или 4 А). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также
мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
4. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран)
характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции
двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях
вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии
(метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает
всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот,
пиримидинов.
5. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим
образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными
молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где
путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Приведенные механизмы прохождения веществ через мембрану носят универсальный характер и
имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в организме и
выделения.
Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой кишке является пассивная
диффузия. Некоторую роль играет активный транспорт. Всасывание ряда белков и комплекса
цианокобаламина (витамин В|2) с внутренним фактором Касла осуществляется, по-видимому,
путем активного транспорта. Фильтрация через поры клеточных мембран практически не имеет
значения.
Всасывание из тонкой кишки происходит относительно медленно. Оно зависит от
функционального состояния слизистой оболочки кишечника, его моторики и pH среды,
количества и качественной характеристики содержимого кишечника. Важно иметь в виду, что из
тонкой кишки вещества попадают в печень (где часть их инактивируется или экскретируется с
желчью) и лишь затем — в общий кровоток. Следует учитывать, что некоторые вещества
неэффективны при назначении внутрь, так как разрушаются под влиянием ферментов желудочно-
кишечного тракта (например, инсулин), а также при определенной реакции среды, особенно в
кислой среде желудка (например, бензилпенициллин).
Если препарат разрушается желудочным соком или оказывает раздражающее действие на
слизистую оболочку желудка, его назначают в специальных лекарственных формах (капсулах,
драже), которые растворяются только в тонкой кишке.
Абсорбция веществ регулируется также специальным мембранным транспортером — Р-
гликопротеином. Он способствует выведению веществ в просвет кишечника и препятствует их
абсорбции.
Известны ингибиторы Р-гликопротеина — циклоспорин А, хинидин, верапамил, итраконазол и
многие другие. Имеются данные, что рифампин является индуктором этого транспортера.
В связи с тем что системное действие вещества развивается только после его попадания в
кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Он отражает
количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно исходной
дозы препарата. В данном случае при энтеральном введении величина биодоступности
определяется потерями вещества при его всасывании из пищеварительного тракта и при первом
прохождении через печеночный барьер. Для суждения о биодоступности обычно измеряют
площадь под кривой, отражающей зависимость между концентрацией вещества в плазме крови и
временем (рис. II.4), поскольку этот показатель прямо пропорционален количеству вещества,
попавшему в системный кровоток. Определяют также максимальную концентрацию свободного
(активного) вещества в плазме крови и время, необходимое для ее достижения. Биодоступность
вещества при внутривенном введении принимают за 100%. О биодоступности можно судить и по
выделению препарата с мочой при условии, если он не подвергается биотрансформации. В
отдельных случаях критерием биодоступности может служить величина фармакологического
эффекта, если возможно его точное количественное измерение.
При введении вещества под язык — сублингвально (в таблетках, гранулах, каплях) — всасывание
начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при
первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-
кишечного тракта. Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой активностью
(отдельные гормональные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.
Иногда препараты вводят через зонд в двенадцатиперстную кишку (например, магния сульфат в
качестве желчегонного), что позволяет быстро создать в кишечнике высокую концентрацию
соединения.
При введении в прямую кишку {perrectum) значительная часть вещества (около 50%) поступает в
кровоток, минуя печень. Кроме того, при таком пути введения вещество не подвергается
воздействию ферментов пищеварительного тракта. Всасывание из прямой кишки происходит
путем простой диффузии. Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в
лекарственных клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раздражающее влияние, их
комбинируют со слизями.
Лекарственные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисахаридов, в толстой кишке не
всасываются.
Ректально применяют вещества и для местного воздействия.
К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный,
внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный,
субарахноидальный, субокципитальный и некоторые другие.
Из парентеральных путей наиболее распространенным является введение веществ под кожу, в
мышцу и в вену. Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько
медленнее — при внутримышечном и подкожном введении. Для пролонгирования
фармакотерапевтического эффекта лекарственные вещества вводят в мышцу в малорастворимом
виде (взвесь) в масле или других основах, задерживающих всасывание веществ из места введения.
Внутримышечно и подкожно не следует вводить вещества, оказывающие выраженное
раздражающее действие, так как это может быть причиной воспалительных реакций,
инфильтратов и даже некроза.
Внутривенно лекарственные средства вводят обычно медленно. Возможны однократное, дробное,
капельное введение и инфузия. Внутривенно нельзя вводить нерастворимые соединения,
масляные растворы (возможность эмболии), средства с выраженным раздражающим действием
(могут привести к развитию тромбоза, тромбофлебита), препараты, вызывающие свертывание
крови или гемолиз.
Отрицательными чертами указанных 3 путей введения являются их относительная сложность, а
также болезненность, необходимость стерильности препаратов, участия медицинского персонала.
Внутриартериальное введение позволяет создать в области, которая кровоснабжается данной
артерией, высокие концентрации вещества. Таким путем иногда вводят противоопухолевые
средства. Для уменьшения их общего токсического действия отток крови может быть
искусственно затруднен (путем пережатия вен). Внутриартериально вводят также
рентгеноконтрастные препараты, что позволяет точно определить локализацию опухоли, тромба,
сужения сосудов, аневризмы.
Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при технической
невозможности внутривенного введения (у детей, людей старческого возраста).
Внутрибрюшинно препараты вводят редко (например, антибиотики во время брюшнополостных
операций).
Иногда лекарственные средства назначают интраплеврально (в плевральную полость).
Для газообразных и летучих соединений основным является ингаляционный путь введения. Таким
же путем вводят и некоторые аэрозоли. Легкие — это обширная абсорбционная зона (90—100 м2),
получающая обильное кровоснабжение, поэтому всасывание вешеств при их ингаляции
происходит быстро. Выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества
во вдыхаемом воздухе. Скорость всасывания зависит также от объема дыхания, активной
поверхности альвеол и их проницаемости, растворимости веществ в крови и скорости тока крови.
Лекарственные средства, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, могут быть
введены под оболочки мозга (субарахноидально, субдурально или субокципитально). Например,
так применяют некоторые антибиотики при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга.
Субарахноидально вводят местные анестетики с целью спинномозговой анестезии.
Некоторые препараты (обычно высоколипофильные) всасываются и оказывают резорбтивное
действие при нанесении их на кожу (например, нитроглицерин). Трансдермальные
лекарственные формы получают все большее распространение, так как с их помощью удается
длительно поддерживать стабильную концентрацию веществ в плазме крови.
Иногда пользуются ионофоретическим введением ионизированных веществ (с кожи или со
слизистых оболочек). Их всасывание обеспечивается слабым электрическим полем.
Отдельные препараты назначают интраназатьно (в частности, адиурекрин). Всасывание в данном
случае происходит со слизистой оболочки полости носа.

 Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) — дозированная мягкая


лекарственная форма для наружного применения в форме пластырей или плёнок, замедленно
высвобождающая лекарственное средство. Трансдермальная форма удобна тем, что пластырь (или
плёнка для трансбуккального применения) наклеивается на кожу, и лекарство через верхние слои
кожи (дерма) быстро проникает в кровь (кровеносные сосуды).

Особенности введения лекарственных препаратов детям.


При назначении лекарственного препарата для ребенка необходимо учитывать:
1. Его вес
2.Его возраст
3. Форму лекарств препаратов
Выбирая форму лекарственного препарата, следует учитывать предпочтения ребенка. Обычно ЛС
для детей содержат вспомогательные вещества ( мед, фруктовые сиропы ) которые имеют
приятный вкус и запах , что значительно облегчает прием препарата , но могут вызвать и
аллергические реакции.
Вопрос 8
1. Всасывание медикаментов.
Всасывание - процесс, в результате которого лекарственный препарат с места введения поступает
в кровоток, ткани и далее, с током крови распределяется по организму.
Всасывание (абсорбция) ряда веществ (например, кислоты ацетилсалициловой, барбитуратов и
других слабых электролитов, имеющих кислый характер) происходит частично из желудка (В
кислой среде желудка эти соединения находятся в основном в неионизированной (липофильной)
форме и всасываются путем диффузии.). Однако преобладающее большинство лекарственных
средств всасывается главным образом в тонкой кишке. Этому благоприятствуют значительная
всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (примерно 200 м2) и ее интенсивное
кровоснабжение.

2. Механизмы абсорбции.
Известны следующие основные механизмы всасывания:
1. Пассивная диффузия через мембрану клеток. Определяется градиентом концентрации
веществ. Таким путем легко всасываются липофильные (главным образом неполярные) вещества.
Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.
2. Выделяют так называемую облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы,
функционирующие без затраты энергии.
3. Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик
(примерно 0,4 нм1, или 4 Ǻ). Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также
мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).
4. Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран)
характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции
двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высокихконцентрациях
вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии
(метаболические яды угнетают активный транспорт). Активный транспорт обеспечивает
всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот,
пиримидинов.
5. Пиноцитоз. Происходит инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим
образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными
молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где
путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.
Основным механизмом всасывания лекарственных средств в тонкой кишке является пассивная
диффузия.
3. Факторы, влияющие на абсорбцию медикаментов.
Зависимые от лекарственного вещества:
• химическая структура • молекулярная масса • константа ионизации pKa и степень ионизации •
степень жирорастворимости • доза • физико-химические свойства
Зависимые от пациента:
- pH среды
- время приема пищи, состав и количество пищи, ее качество
- физиологическое состояние желудочно-кишечного тракта (пищеварительные ферменты и
секреция)
- состояние перистальтики кишечника
- наличие патологий ЖКТ и организма в целом
- состояние васкуляризации желудочно-кишечного тракта
- сочетанное применение лекарственных средств, влияющих на работу ЖКТ
- возраст
4. Взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми компонентами.
Рассматривая вопрос взаимодействия лекарственных средств и различных пищевых продуктов,
следует обязательно учитывать ряд общих положений.

 При назначении лекарств до еды уменьшается возможность взаимодействия лекарств с


компонентами пищи, исключается влияние компонентов пищи на всасывание лекарств и
ограничивается отрицательное воздействие пищеварительных соков на лекарства.
 Пища стимулирует выделение желчи, что способствует всасыванию липофильных веществ,
поэтому липофильные средства целесообразно назначать после еды.
 Обильная мясная и растительная пища, молоко сдвигают рН мочи в щелочную сторону и
способствуют выведению лекарств — слабых кислот (салицилаты, барбитураты и др.).
 Пищевые продукты, богатые кислыми эквивалентами (цитрусовые, клюква, сливы и др.),
способствуют выведению лекарств — слабых оснований и усиливают действие лекарств —
слабых кислот.
Ряд пищевых продуктов содержит фармакологически активные вещества, что может оказывать
влияние на фармакодинамику принимаемых одновременно с такими продуктами лекарственных
средств. Например, некоторые овощи (белокочанная капуста, листовой салат, редька) содержат
вещество прогватрин, оказывающее антитиреоидное действие. Совместное употребление этих
овощей и антитиреоидных препаратов усиливает терапевтический эффект последних и, наоборот,
может ослаблять действие гормональных препаратов щитовидной железы.
5. Влияние пищи на всасывание и действие лекарственных веществ.
Пути возможного влияния пищи на фармакологические свойства лекарств

 Влияние на всасывание лекарственных веществ из пищеварительного тракта.


 Влияние на биодоступность лекарств (пресистемный метаболизм в стенках кишечника или в
печени при первом прохождении).
 Конкурентный антагонизм или синергизм лекарственных веществ и компонентов пищи на
уровне механизма действия.
 Влияние на скорость выведения препарата.
Наибольшее влияние пища оказывает на процесс всасывания лекарственных веществ в
желудочно-кишечном тракте. При этом возможны следующие варианты взаимодействий:

 химическое взаимодействие лекарственных веществ и компонентов пищи;


 физическое взаимодействие лекарственных веществ и компонентов пищи (адсорбция
лекарств на пищевом комке, покрытие лекарства слизью, вхождение лекарства внутрь
пищевого комка и др.);
 изменение рН в желудке и, как следствие, изменение степени ионизации лекарственных
веществ;
 конкурентный антагонизм лекарственных веществ и компонентов пищи за белки-переносчики
(при активном механизме транспорта);
 изменение времени нахождения лекарства в желудке (кишечнике);
 метаболизм лекарственных веществ под действием микрофлоры кишечника.
На развитие фармакологического эффекта на этапе всасывания могут влиять также такие факторы,
как степень наполнения желудка, физико-химические свойства лекарственных веществ (размер
молекулы, растворимость, стабильность, степень ионизации и др.), способность лекарственных
веществ к комплексо-, хелато- и ионообразованию, влияние объема, состава и вязкости
секретинов, проницаемость слизистой оболочки пищеварительного тракта, повреждающее
действие лекарственного препарата и пищевых продуктов на слизистую оболочку, влияние на
микрофлору, участвующую в метаболизме препарата.
Существенное влияние на выраженность взаимодействия лекарств и пищи оказывает также
лекарственная форма препарата. Жидкие лф менее подвержены влиянию пищи, так как могут
относительно свободно перемещаться из желудка в кишечник, минуя пищевой комок. Твердые лф
при совместном приеме с пищей могут длительно задерживаться в полости желудка, что нарушает
всасывание действующих веществ. Наименее подвержены влиянию пищи препараты, полученные
на основе микрогранул, и частицы с пленочным покрытием. Особенно чувствительны к приему
пищи таблетки с кишечнорастворимым покрытием. Одновременный их прием с пищей
задерживает нахождение таблеток в желудке и существенно препятствует всасыванию. Кроме
того, при сочетании данной лекарственной формы со щелочной пищей (жидкостью) возможно
растворение оболочки и разрушение действующего вещества во время нахождения препарата в
желудке.
6. Важность pH и константы ионизации молекулы лекарства – рКа в абсорбции препаратов.
Если ЛВ являются слабыми электролитами (слабыми кислотами или слабыми основаниями), то
проникновение таких веществ через мембраны зависит от степени их ионизации, так как путем
пассивной диффузии через двойной липидный слой мембраны легко проходят только
неионизированные (незаряженные) молекулы вещества. Степень ионизации слабых кислот и слабых
оснований определяется:

1) значениями р. Н среды;
2) константой ионизации (Ка) веществ.

Слабые кислоты в большей степени ионизированы в щелочной среде, а слабые основания — в кислой.

Константа ионизации (Ка) характеризует способность вещества к ионизации при определённом


значении р. Н среды (численно равна концентрации водородных ионов в среде, при которой
ионизирована половина молекул данного вещества).

На практике для характеристики способности веществ к ионизации используют показатель рКа,


который является отрицательным логарифмом Ка (–lg Ka).

Показатель pКа численно равен значению рН среды, при котором ионизирована половина молекул
данного вещества.

Степень ионизации слабой кислоты или слабого основания можно рассчитать по формуле
Протонированная часть в-ва
Непротонированная часть в-
ва

7. Уравнение Хендерсона-Хессельбаха для кислых и основных препаратов.


Это уравнение позволяет: оценить степень ионизации лекарственного вещества при данном значении
рН и предсказать вероятность его проникновения через клеточные мембраны. (те, что выше)

С его помощью можно рассчитать рН раствора. (те, что ниже)


8. Особенности абсорбции веществ при совместном приеме.
Под взаимодействием ЛС понимают изменение фармакологического эффекта одного или
нескольких ЛС при одновременном или последовательном их назначении.
Комбинации лекарственных средств применяются с целью:
1. - получения более сильного лечебного эффекта,
2. - одновременного влияния их на разные ткани и органы,
3. - уменьшения отрицательных побочных эффектов,
4. - корригирования основного лекарственного средства,
5. - замедления выработки устойчивости (к антибиотикам).
Клинически значимыми считают такие взаимодействия ЛС, которые изменяют эффективность и
безопасность фармакотерапии.
Взаимодействие ЛС, приводящее к увеличению эффективности и безопасности фармакотерапии,
лежит в основе рационального комбинирования препаратов.
Однако взаимодействие ЛС может приводить и к снижению эффективности лечения, при этом
говорят о нерациональном комбинировании ЛС.
Кроме того, выделяют потенциально опасные комбинации ЛС - совместное назначение препаратов
приводит к увеличению вероятности возникновения НЛР (Нежелательная лекарственная реакция).
Взаимодействие лекарственных средств при всасывании.
Изменение всасывания через ЖКТ одних ЛС под действием других может происходить по
различным механизмам. Основными механизмами, считают:
• образование хелатных и комплексных соединений;
• изменение рН желудочного или кишечного содержимого;
• влияние на нормальную микрофлору кишечника;
• повреждение слизистой оболочки кишечника или влияние на её функции;
• изменение моторики ЖКТ;
• влияние на гликопротеин Р. Эти изменения могут приводить к ослаблению или усилению
всасывания ЛС из ЖКТ.
Как правило, взаимодействие ЛС при всасывании развивается при их одновременном приёме, или
если интервал между приёмами ЛС составляет менее 2 ч. Если интервал между приёмами ЛС
составляет более 4 ч, то взаимодействие на уровне всасывания практически невозможно.
Взаимодействие при всасывании особенно значимо для ЛС с коротким периодом полувыведения
(менее 12 ч) и для препаратов, у которых фармакологический эффект развивается только при
быстром получении максимальной терапевтической концентрации. В то же время изменение
всасывания практически не влияет на биодоступность ЛС с длинным периодом полувыведения (не
менее 12 ч).
9. Особенности абсорбции лекарств у детей.
Для молодых больных характерны более высокие показатели всасывания, выведения, наименьшее
время достижения максимальной концентрации лекарств.
Существует множество способов применения ЛС у детей. Наиболее распространены
внесосудистые пути введения, когда препарат преодолевает химические, физические,
механические и биологические барьеры. На скорость и полноту всасывания ЛС могут оказывать
влияние различные возрастные особенности ребёнка.
При назначении лекарств детям необходимо помнить, что у детей до полутора лет биодоступность
лекарств, принятых внутрь, отличается от таковой у взрослых незначительно. Однако их
всасывание (и активное, и пассивное) происходит очень медленно. В результате в плазме крови
создаются небольшие концентрации, часто недостаточные для достижения терапевтического
эффекта. У детей нежная, легко раздражимая слизистая прямой кишки, возникающие рефлексы
ведут к уменьшению биодоступности вводимых ректально препаратов. При ингаляционном пути
введения слизистая дыхательных путей также легко подвергается раздражению и реагирует на
него обильным отделением секрета, что существенно затрудняет всасывание лекарств. В то же
время при нанесении лекарства на кожу детей следует иметь в виду, что через нее значительно
легче, чем у взрослых, происходит всасывание любых веществ.

9) Распределение лекарственных веществ

После всасывания лекарственные вещества попадают, как правило, в системный кровоток и затем
распределяются в органы и ткани.
Характер распределения лекарственных веществ, определяется многими факторами, в
зависимости от которых, лекарственные препараты будут распределены равномерно или
неравномерно.

Свободная и связанная фракции


Свободная :
-ответственна за фармакологический эффект;
- Способна проникать через мембраны и барьеры;
-Подвергается биотрансформации;
-Может быстрее выводится;
-Орпеделяет незначительную латентность действия, высокую активность и более короткое
действие.

Связанная :
-Неактивна фармакологически;
-Представляет депо в крови;
-Имеет большую латентность и длительность действия, но более низкой активностью;
-Метаболизируеться и выводится медленнее;
-Не проникает через мембраны и барьеры;
-Повышает водорастворимость веществ растворимых в жирах;
-Может приобрести антигенные свойства;
-При связывании более 90% с белками плазмы могут отмечаться лекарственные взаимодействия.

Факторы влияющие на распределение лекарств


Степень липофильности лекарственного вещества;
Наличие гистогематических барьеров;
Степень связывания с белками плазмы;
Интенсивность регионарного кровотока;
Наличие патологических состояний организма;
Физико-химические свойства лекарственных средств и их сродство к определенным тканям
(депонирование).
Использованием препаратов в комбинациях

Особенности проникновения препаратов через плаценту и гематоэнцефалический барьер

• Особенности проникновения через ГЭБ:


- большинство гидрофильных ЛС не проникают через ГЭБ:
-при воспалении проницаемость ГЭБ увеличивается (бензилпенициллин при менингите);
- липофильные ЛС легко проникают через ГЭБ Пример: ЛС для наркоза, спирт этиловый,
алкалоиды ( кофеин, атропин, морфин)

Затруднено прохождение многих веществ через гематоэнцефалический барьер. Это связано с


особенностями строения капилляров мозга. Прежде всего их эндотелий не имеет пор. В
капиллярах мозга практически отсутствует пиноцитоз. Определенное значение имеют и глиальные
элементы (астроглия), выстилающие наружную поверхность эндотелия и, играющие роль
дополнительной липидной мембраны. Через гематоэнцефалический барьер плохо проходят
полярные соединения. Липофильные молекулы проникают в ткани мозга легко. В основном
вещества проходят через гематоэнцефалический барьер путем диффузии, а некоторые соединения
- за счет активного транспорта. Имеются отдельные небольшие участки головного мозга (область
эпифиза, задней доли гипофиза, продолговатого мозга и др.), в которых гематоэнцефалический
барьер практически отсутствует. При некоторых патологических состояниях (например, при
воспалении мозговых оболочек) проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.

Прохождение веществ через гематоэнцефалический барьер регулируется также Р-


гликопротеиновым транспортером. Он способствует выведению веществ иЗ МОЗговой ткани в
кровь, а также препятствует проникновению ряда соединений из крови в ЦНС,

Сложным биологическим барьером является плацентарный барьер. Через него проходят


липофильные соединения (путем диффузии). Ионизированные полярные вещества (например,
четвертичные аммониевые соли) через плаценту проникают плохо. В плаценте также имеется Р-
гликопротеиновый траспортер.

В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям.
Определенное значение имеет также интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует
учитывать, что значительные количества веществ могут накапливаться на путях их выведения.
Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя
внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы
(особен но альбумины). Многие вещества связываются с ними весьма интенсивно (более чем на
90%).

Вещества могут накапливаться в соединительной ткани (некоторые полярные соединения, в том


числе четвертичные аммониевые соли), в костной ткани (тетрациклины).

Некоторые препараты (в частности, акрихин) в особенно больших количествах обнаруживаются в


клеточных депо. Связывание их в клетках возможно за счет белков, нуклеопротеидов и
фосфолипидов.

особенности распределения лекарственных средств у детей


Интенсивное всасывание лекарственных средств из желудочно-кишечного тракта. Это связано, во
первых, с анатомо-физиологическими особенностями слизистой оболочки, которая тонка, нежна и
содержит больше кровеносных и лимфатических сосудов.

10. Биотрансформация (обмен веществ) препаратов в организме. Фазы биотрансформация и их


значение. Понятие пресистемного метаболизма (efectul primului pasaj). Значение пресистемного
метаболизма. Особенности биотрансформации у детей.

ЛС- лекарственные средства


Биотрансформация – комплекс физико-химических и
биохимических превращений ксенобиотиков, в процессе которых
образуются полярные водорастворимые вещества (метаболиты),
легче выводимые из организма.
В биотрансформации лекарственных средств принимают участие
многие ферменты, из которых важнейшая роль принадлежит
микросомальным ферментам печени (находятся в
эндоплазматической сети). Они метаболизируют чужеродные для
организма липофильные соединения (разной структуры),
превращая их в более гидрофильные. Субстратной специфичности
у них нет. Существенное значение имеют и немикросомальные
ферменты разной локализации (печени, кишечника и других тканей, а также
плазмы).
Биотрансформация лекарственных средств включает 2 фазы:
1 фаза – реакции несинтетические (метаболическая трансформация);
2 фаза – синтетические (коньюгация).
Метаболическая трансформация - это превращение веществ за счет
окисления, восстановления и гидролиза.Окисление происходит
преимущественно за счет микросомальных оксидаз смешанного действия при
участии НАДФ, кислорода и цитохрома Р-450. Восстановлению подвергаются
отдельные лекарственные вещества под влиянием системы нитро- и азоредуктаз
и других ферментов. Сложные эфиры (новокаин, атропин, ацетилхолин,
дитилин, кислота ацетилсалициловая) и амиды (новокаинамид) гидролизуются
при участии эстераз, карбоксилэстераз, амидаз, фосфатаз и др.
Конъюгация - это биосинтетический процесс, сопровождающийся
присоединением к лекарственному веществу или его метаболитам ряда
химических группировок или молекул эндогенных соединений. Так, например,
могут происходить метилирование веществ (гистамин, катехоламины) или их
ацетилирование (сульфаниламиды), взаимодействие с глюкуроновой кислотой
(морфин, оксазепам), сульфатами (левомицетин, фенол), глутатионом
(парацетамол) и т.д. В процессах конъюгации участвуют многие ферменты:
глюкуронилтрансфераза, сульфотрансфераза, трансацилаза, метилтрансферазы,
глутатионил-S-трансферазы и др.
При метаболической трансформации и конъюгации вещества переходят в
более полярные и более водорастворимые метаболиты и конъюгаты. Это
благоприятствует их дальнейшим химическим превращениям, если они
необходимы, а также способствует их выведению из организма. В результате
метаболической трансформации и конъюгации лекарственные средства обычно
теряют свою биологическую активность. Таким образом, эти процессы
лимитируют во времени действие веществ.

Эффектом первого прохождения или пресистемным метаболизмом называют


процесс биотрансформации лекарства, который приводит к его инактивации еще до
того, как лекарство попадет в системный кровоток.
После прохождения через стенку желудка и/или кишечника лекарственный
препарат поступает в печень и подвергается значительным изменениям, их
интенсивность зависит от скорости печеночного кровотока.
В клиническом отношении наибольшее значение имеет проблема, связанная с
коррекцией низкой биодоступности ЛП, которые подвергаются в организме
интенсивному пресистемному метаболизму . Именно поэтому, а не вследствие
плохой абсорбции для получения терапевтического эффекта дозы некоторых
препаратов при приеме их внутрь должны быть значительно больше, чем при
внутривенном введении.

Незрелость системы метаболизма (биотрансформации) ЛС может отвечать за


возникновение нежелательных лекарственных реакций у детей младшего
возраста.
У новорождённых биотрансформация лекарственных препаратов снижена,
поскольку микро-сомальные ферменты в печени еще незрелые. Активные
ферменты биотрансформации у новорожденных составляют 20-80% активности
ферментов взрослых и активность этих ферментов снижена и достигает
достаточного уровня лишь через 1—6 мес. Конъюгация с глюкуроновой и серной
кислотами полностью развивается к концу 1 года жизни.
Это приводит к удлинению периода полужизни лекарственных средств,
метаболизирующихся в печени. Почечная экскреция снижена из-за низкого уровня
гломерулярной фильтрации, который увеличивает время полужизни некоторых
препаратов.
Поэтому в первые недели жизни не рекомендуется назначать такие лекарственные
вещества, как хлорамфеникол (вследствие недостаточной активности ферментов
замедлены процессы его конъюгации и проявляются токсические эффекты).

11
ФАРМАКОГЕНЕТИКА является разделом фармакологии, которая изучает влияние генетических
факторов на восприимчивость лекарственных веществ, вводимых в организм, и наоборот.
Другими словами, это раздел фармакологии который изучает действие лекарств на организм при
наличии врожденных ферментных нарушений (энзимопатиях) .
Большинство лекарственных средств является для организма чужеродными веществами -
ксенобиотиками, не входящими в биотический круговорот и способными, наряду с нормализацией
физиологических процессов, оказывать токсический эффект. Вследствии этого они подвергаются
метаболическим превращениям и выведению из организма. В метаболизме ксенобиотиков
выделяют три основные фазы:
1. Всасывание
2. Биотрансформация
3. Выведение

Различают две фазы биотрансформации:


1.Реакции окисления, восстановления,
гидролиза;
2. Реакции конъюгации – взаимодействие ксенобиотиков или их метаболитов с различными
эндогенными гидрофильными
молекулами.
Основной целью приведенных выше реакций является снижение липофильности (повышение
растворимости в воде) ксенобиотиков для последующего выведения.

Многие липофильные соединения подвергаются окислению в печени под действием


микросомальной системы ферментов, известных как оксидазы смешанных функций (или
монооксигеназы), основным компонентом которой является цитохром Р-450
(гемопротеин, связывающий ЛВ и кислород в своем активном центре). Реакция протекает
при участии цитохром Р-450 редуктазы и НАДФН, который является донором электронов.
В результате после восстановления молекулярного кислорода происходит присоединение
одного атома кислорода к субстрату (ЛВ) с образованием окисленного метаболита и
включение другого атома кислорода в молекулу воды.

RH + O2 + НАДФН + H+ → ROH + H2O + НАДФ+,

где RH - лекарственное вещество, а ROH - метаболит.

Окисление некоторых ЛВ происходит при участии немикросомальных ферментов,


локализованных в цитозоле, митохондриях, лизосомах и цитоплазматических мембранах клеток.
Для этих ферментов характерна субстратная специфичность. Так, моноаминоксидаза типа А
(МАО-А) осуществляет окислительное дезаминирование катехоламинов (норадреналина,
адреналина, серотонина и др.), под действием алкогольдегидрогеназы этанол окисляется до
ацетальдегида, под действием ксантиноксидазы происходит гидроксилирование пуриновых
соединений (аллопуринола, теофиллина).

Энзимопатия - это врожденное аномальное нарушение (отсутствие, снижение или


ускорение) активности некоторых ферментов в организме

) индукция ферментов метаболизма ЛС – абсолютное увеличение их количества и


активности вследствие воздействия на них определенных ЛС. Индукция ведет к
ускорению метаболизма ЛС и (как правило, но не всегда) к снижению их
фармакологической активности (рифампицин, барбитураты – индукторы цитохрома P450)

2) ингибирование ферментов метаболизма ЛС – угнетение активности ферментов


метаболизма под действием некоторых ксенобиотиков:

А) конкурентное метаболическое взаимодействие – ЛС с высоким аффинитетом к


определенным ферментам снижают метаболизм ЛС с более низким аффинитетом к этим
ферментам (верапамил)

Б) связывание с геном, индуцирующим синтез определенных изоферментов цитохрома


P450 (цимедин)

+В) прямая инактивация изоферментов цитохрома P450 (флавоноиды)

Экспрессия некоторых изоферментов цитохрома Р450 регулируется, и их содержание в печени может


увеличиваться под действием некоторых лекарственных средств.
Типичное вещество, вызывающее индукцию микросомальных ферментов печени, - это фенобарбитал . Так
же действуют и другие барбитураты .
Индукцию микросомальных ферментов печени вызывают
также рифампицин , карбамазепин , фенитоин , глутетимид ; она наблюдается у курильщиков , при
воздействии хлорсодержащих инсектицидов типа ДДТ и постоянном употреблении алкоголя .
ЛП-ингибиторы угнетают микросомальные и немикросомальные ферменты и
пролонгируют эффект ЛС, принятых вместе с ними, а также их собственный эффект.
Ингибирование ферментов, разрушающие те или иные ЛП можно использовать для
повышения их лечебных эффектов. Так, ацетазоламид(диакарб) ингибирует
карбонгидразу,
 аллопуринол-ксантинооксидазу
 бенсеразид- ДОФА-декарбоксилазу
 дисульфирам-альдегиддегидрогиназу
 эналаприл- АТП-фермент
 аспирин-циклооксигеназу
 селегилин-моноаминооксидазу
ЛП- индукторы ферментов печени, наоборот, ускоряют выведение, приводят к потере
эффективности, развитию толерантности к ЛС, которое принимается на их фоне, к
различным вариабельностям реакций больного на ЛС, обострение заболеваний.
Существенно меняется эффект ЛС, применяемых на фоне употребления

12 вопрос

А)ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВ -Предусматривает освобождение организма от


лекарственного вещества путем метаболической трансформации и элиминации или
экскреция

Метаболическая трансформация -Это метаболизм (химические реакции) лекарств, при котором из


липофильных веществ образуются гидрофильные (полярные) вещества.

• Типы биотрансформации:
– Метаболические или несинтетические: микросомальные (в печени) и немикросомальные (в
печени, плазме и других тканях) – окисление, восстановление и гидролиз.

– Конъюгация или синтетические: конъюгация молекулы вещества с эндогенными субстратами


(глукуроновая кислота, ацетаты, сульфаты, глицин, глютатион, метильные группы и вода)

Элиминация -Это выведение лекарства из организма.

Б) Пути элиминации лекарственных средств из организма:

– Почечный: фильтрация и экскреция (секреция почечными канальцами) водорастворимых


веществ;

–  С желчью липофильных веществ;

–  С выдыхаемым воздухом;

–  С потом;

–  Со слюной, слезной жидкостью.

–  С молоком матери

В) в почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме (не связанные с белком),


фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул. Кроме того, существенную роль
играет активная секреция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем.
этим путем выделяются органические кислоты и основания, пенициллины, салицилаты, гистамин,
тиазиды и др.некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет
канальцев( проксимальных и дистальных) путем простой диффузии через их стенки. Выведение
зависит и от процесса реабсорбции(обратное всасывание) в почечных канальцах. ЛС
реабсорбируются путем простой диффузии.это касается в основном липофильных неполярных
соединений, хорошо проникающих через биологические мембраны.полярные соединения плохо
реабсорбируются из почечных канальцев.в связи с этим для выведения слабых кислот и оснований
важное значение имеет рН мочи. Так, при щелочной реакции мочи повышается выведение кислых
соединений ( фенобарбитал),а при кислой- повышается выведение оснований( имизина).
Обусловлено это тем что в указанных условиях соединения ионизированны и практически не
реабсорбируются из почечных канальцев.

У новорожденных способность к реабсорбции ,экскреции и секреции снижена- высокий риск


развития ацидоза, отеков, интоксикации

Концентрационная функция почек низкая, что обусловлено поздним развитием системы нефрона

Клиренс снижен

Канальцевая секреция снижена

Относительно низкое онкотическое и гидростатическое давления

Г) Клиренс – скорость очищения плазмы крови от вещества по определенному пути


элиминации, за определенный промежуток времени.
Выделяют:

• клиренс общий,

• печеночный клиренс связан с захватом вещества гепатоцитами и его последующей


биотрансформацией, а также с секрецией препарата в желчные пути
• почечный клиренс зависит от процессов фильтрации, секреции и реабсорбции

Период полувыведения (Т или Т )


0,5 1/2

(полужизни, полуэлиминации) – время, необходимое для снижения концентрации вещества в


плазме крови на 50% от исходной дозы.

Определяется по формулеЮ

Cl = V/C
V = скорость выведения лекарства

c= концентрация в биологической жидкости

Константа элиминации (Ке):

Количество или процент лекарственного вещества выведенного из организма в течение 24 ч

Д)газообразные и многие летучие вещества(средства для ингаляционного наркоза)


выводятся в основном легкими

Следует учитывать, что в период лактации молочными железами выделяются многие


вещества, которые получает кормящая мать(снотворные, спирт этиловый). В связи с этим
требуется особая осторожность в назначении матери лекарственных стредств, так как с
молоком они могут попасть в организм ребенка и оказать на него неблагоприятное
влияние

Жкт- с желчью в просвет кишечника

Кожа- с секретом желез на кожу или слизистые

Е) В фармакокинетическом исследовании математические модели были адаптированы, чтобы


иметь возможность концептуализировать совокупность процессов, происходящих при
взаимодействии между организмом и исследуемым веществом. Они могут быть
однокомпонентными, двухкомпонентными или многокомпонентными, причем последнее является
наилучшим приближением к реальности. Однако из-за сложности чаще всего применяются одно-
и двухкомпонентные модели. В фармакокинетике используется термин ADME (иногда LADME),
который относится к процессам, которые имеют место:
Всасывание
Распределение
Метаболизм
Экскреция
Модели - это математические формулы, константы или параметры которых являются факторами,
которые важны для описания развития рассеянного склероза в организме.

Модели :
Порядок кинетики 0 (нелинейная кинетика)
• Скорость выведения не пропорциональна концентрации рассеянного склероза - постоянное
количество рассеянного склероза удаляется с течением времени.
• Концентрация на полулогарифмическом графике нелинейно убывает и имеет выпуклую кривую.
• Такой тип кинетики характерен в ситуациях, когда происходят ферментативные процессы
(метаболизация, активный транспорт).

Кинетика 1-го порядка (линейная)


• Скорость, с которой изменяется количество удаленного Рассеянного склероза , зависит от его
концентрации.

• Скорость выведения не постоянна, а варьируется в зависимости от количества


Рассеянного склероза , оставшегося в организме, в соответствии с законом
пропорционального уменьшения.
Номер 13
Фармакодинамика- Часть общей фармакологии изучающая место и механизм действия,
биологические эффекты лекарств (что делает лекарство с организмом).
Первичное действие лекарства – первичное взаимодействие на молекулярном уровне
химического, физико-химического или биохимического характера между лекарством и
молекулами живой материи.
Рецепторы — это макромолекулярные структуры, обладающие избирательной
чувствительностью к определенным химическим соединениям. При взаимодействии
лекарственного средства с рецепторами происходят биохимические и физиологические
изменения в организме, сопровождающиеся тем или иным клиническим эффектом.
Медиаторы и лекарственные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие
биологический эффект, называются агонистами. Лекарственные вещества,
связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического
эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов,
называются антагонистами. Выделяют также агонисты-антагонисты — вещества,
которые по-разному действуют на подтипы одних и тех же рецепторов: одни подтипы
рецепторов они стимулируют, а другие — блокируют. Очень часто агонисты называют
стимуляторами (бета-адреностимуляторы) или миметиками (холиномиметики), а
антагонисты обозначаются как блокаторы (бета-адреноблокаторы), литики
(холинолитики) или ингибиторы (ингибиторы протонной помпы).
Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственного вещества со
специфическими участками связывания в организме.
Получение одного и того же фармакологического эффекта возможно с помощью
нескольких препаратов, обладающих различными механизмами действия.
"Мишенями" для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты,
транспортные системы и гены.

Важной "мишенью" для действия лекарственных веществ являются ферменты. В


медицине широко применяются группы лекарственных средств, снижающие активность
определенных ферментов. Блокада фермента моноаминоксидазы приводит к снижению
метаболизма катехоламинов и повышению их содержания в ЦНС. На этом принципе
основано действие антидепрессантов - ингибиторов МАО (ниаламида, пиразидола).
Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств обусловлен
ингибированием фермента циклооксигеназы и снижением биосинтеза простагландинов.
В качестве гипотензивных средств используются ингибиторы
ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл, эналаприл, периндоприл и др.).
Антихолинэстеразные средства, блокирующие фермент ацетилхолинэстеразу и
стабилизирующие ацетилхолин, применяются для повышения тонуса гладкомышечных
органов (ЖКТ, мочевого пузыря) и скелетных мышц.

Типы действия:
  Местное и резорбтивное

 Местное действие препарата осуществляется до его всасывания в кровь


(например, мази).
 Резорбтивное действие  развивается после всасывания препарата в кровь. Таким
действием обладает подавляющее большинство лекарств.

  Прямое и непрямое

 Прямое действие  лекарственных средств развивается непосредственно в органе-


мишени.
 Непрямое действие развивается, если функция органа изменяется в результате
прямого влияния препарата на иной орган. Например, сердечные
гликозиды улучшают сократимость миокарда (прямое действие) и, как
следствие, улучшают кровообращение в организме, что сопровождается
улучшением диуреза  (косвенное действие). 

 Избирательное и неизбирательное

 Избирательное действие  — это действие лекарств на специфические рецепторы.


В клинической практике считается, что чем выше избирательность действия
лекарства, тем меньше токсичность и выраженность отрицательных побочных
реакций.
 Неизбирательное действие препаратов противоположно избирательному. В
качестве примера можно привести наркозное средство общего действия, которые
неизбирательно блокируют  практически все виды рецепторных образований в
организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к
бессознательному состоянию, т.е. наркозу.

 Обратимое и необратимое

 Обратимое действие лекарств обусловлено непрочностью химических


взаимодействий с рецепторными образованиями или ферментами.
 Необратимое действие  наступает, когда лекарственное средство с рецепторами
или ферментами связывается прочно (например,
большинство противомикробных, противоопухолевых средств.

 Основное и неосновное

 Основное действие  – это эффект препарата, направленный на лечение


основного заболевания  (например,  анальгетики для обезболивающего эффекта).
 Неосновное действие  или побочное  – это эффекты, присущие лекарственному
средству, но развитие которых у больного необязательно (ненаркотические
анальгетики помимо обезболивающего эффекта вызывают жаропонижающий
эффект. Побочное действие может быть желательным и нежелательным.
Нежелательный эффект может выражаться развитием лекарственной
зависимости или, более глобально, наркоманией.

Факторы, влияющие на фармакодинамику

II. Внутренние факторы


1. Биологический объект :
 видовые особенности (кролики легко переносят смертельные для человек дозы
атропина);
 этнические особенности (у лиц монголоидной расы чаще встречается
недостаточность алкогольдегидрогеназы и, как следствие, их чувствительность к
этанолу выше, чем у европейцев);
 возраст (у новорожденных и детей раннего возраста низка способность печени
метаболизировать ЛС(лекарственное средство), не полностью функционируют
почки и содержание жидкости в организме больше, чем у взрослых; у лиц
старческого возраста метаболизм ЛС снижен, с возрастом снижается также
функция почек);
 пол (элиминация многих лекарств у мужчин происходит быстрее, чем у женщин,
так как считается, что мужские половые гормоны активируют ферменты печени);
 генотип (у людей с дефектной (малоактивной) псевдохолинэстеразой остановка
дыхания после введения им миорелаксанта суксаметония (дитилина) длится не 2–3
мин, как у большинства больных, а 2–3 ч и более из-за резкого снижения скорости
разрушения суксаметония (идиосинкразия));
 фенотип (у тучных людей липофильные лекарства (фенобарбитал и др.)
кумулируются в большей степени, чем у худощавых).

2. Физиология организма :

o питание (продукты питания могут оказывать значительное влияние на


фармакокинетику препарата, чаще всего замедляют и уменьшают
всасывание ЛС);
o беременность (многие препараты, проникающие через плацентарный
барьер, могут влиять на развитие плода);
o лактация (антибиотики, применяемые матерью, с молоком получает и
ребенок, что может, например, вызвать у него дисбактериоз);
o стресс (возбужденные люди наиболее чувствительны к веществам
возбуждающего действия);
o циркадные ритмы (сульфаниламиды медленнее выводятся почками ночью,
когда снижается рН мочи).

3. Патологические состояния :

o заболевания (у больных с циррозом печени такие препараты, как


барбитураты и аминазин, могут вызывать необычно длительный эффект);
o алкоголизм (спирт этиловый усиливает действие на ЦНС анксиолитиков,
противосудорожных средств и антидепрессантов);
o курение (биотрансформация многих лекарств в организме курильщиков
осуществляются быстрее (снижение эффективности комбинированных
оральных контрацептивов у курящих женщин)).

 Плаце́бо  — вещество без явных лечебных свойств, используемое для


имитации лекарственного средства в исследованиях, где оцениваемый эффект может быть
искажён верой самого пациента в действенность препарата, или для улучшения самочувствия
пациента в случаях отсутствия более действенного лекарственного средства. Иногда капсулу
или таблетку с плацебо называют пустышкой.

РЕЦЕПТОРЫ
• Белковые макромолекулы, способные специфически связывать активные вещества с
относительно малой молекулярной массой, образуя комплексы ответственные за биологические
эффекты.

• Типы – по эндогенному, специфическому, физиологическому агонисту, (медиатору): (M, N, D,


alfa, beta, 5-HT, H etc.)

• Подтипы – по экзогенному веществу, селективные агонисты и антагонисты (M1,M5, N1,N2, D1-


D5, H1 H2 etc.).

В зависимости от природы рецепторов

адренергические: 1A, 1B, 1C; 2A, 2B, 2C, 2D; 1, 2.

Холинэогические мускариновые: M1, M2, M3, M4, M5;

Никотиновые : Nm, Nn, Nc. Опиоидные : 1, 2, , , , .

Дофаминэргические : D1, D2, D3, D4, D5.

Гистаминэргические: H1, H2.

Пуринэргические: P1, P2, RA, RI.

Вазопрессиновые: V1, V2.

ГАМКэргические.

Пораспределению в синапсе

- пресирнаптические: 2, 2, D1, D2.

- постсинаптические – большинство.

По локализации - центральные; - периферические.

По селективности

- селективные – взаимодействуют с лекарством и вызывают фармакологический эффект;

- неселективные – взаимодействуют с лекарством но не вызывают фармакологический эффект

14. Представление о дозе и ее разновидностях.

Доза — это количество лекарственного средства, которое принимается за один раз. Оно
может быть выражено как масса таблетированного препарата (например, 250 мг), объем
раствора (например, 10 мл), количество капель или впрыскиваний (например, 2 капли, 1
впрыскивание).
Классификация:
По времени: суточная, разовая, курсовая.
По силе действия: терапевтическая (минимальная, средняя, максимальная и высшая),
атакующая, поддерживающая, профилактическая, токсическая и летальная.
Терапевтические дозы - (от латинского «therapeutica»— лечебная) — это такое
количество лекарственного препарата (ЛП), которое превышает минимальную
действующую дозу и вызывает необходимый лечебный эффект.
Минимальные (пороговая) терапевтическая доза это наименьшее кол-во ЛС, еще
оказывающее фармакологическое действие. Чаще всего используют
средние терапевтические дозы, которые обычно составляют 1/2 - 1/3 от
максимальной дозы.

Средние - для того, чтобы добиться у пациента скорейшего выздоровления,  врачи


назначают  ему  лекарство со средней терапевтической дозой.

Если вышеперечисленные виды терапевтических доз не оказали нужного результата, то


больному  прописывают лекарство в  максимальной терапевтической дозе.

К отдельной  группе относят высшую терапевтическую дозу. Эту дозировку врачи могут
назначить при использовании сильнодействующих и ядовитых  лекарственных веществ.

атакующая доза ??

Поддерживающая доза – количество ЛС, необходимое для поддержания


терапевтического эффекта (обычно в 2–5 раз меньше терапевтических).
Профилактическая доза – количество ЛС, нужное для профилактики заболевания.
доза для лечебного лечения ???
Токсическая-это количество вещества, вызывающее определенный токсический эффект у
человека
Летальная доза-минимальное количество ядовитого/загрязняющего вещества, попадание
которого в организм приводит к его смерти.

Предел безопасности, терапевтический индекс, его важность.


Терапевтический индекс — отношение максимальной дозы лекарственного средства, не
проявляющей токсичности, к дозе, дающей нужный эффект. В некоторых источниках
определяется как отношение дозы, которая в половине случаев проявляет токсичность, к
дозе, в половине случаев дающей терапевтический эффект.
Диапазон между эффективной и токсической дозами — область терапевтического
действия — называют терапевтическим окном или окном безопасности. Для наркотиков
применяется термин наркотическая широта.
Одной из целей разработок лекарственного препарата является обеспечение большой
разницы между дозой, которая дает лечебный эффект, и дозой, которая вызывает
побочные эффекты. 

Графическое представление зависимости доза-эффект.


Кривая доза-эффект (или концентрация-эффект) описывает изменение влияния
некоторого лиганда на биологический объект в зависимости от концентрации
этого лиганда. Такая кривая может строиться как для индивидуальных клеток или
организмов (когда небольшие дозы или концентрации вызывают слабый эффект, а
большие — сильный: градуированная кривая) или популяций (в таком случае
подсчитывают, у которого процента особей некоторая концентрация или доза лиганда
вызывает эффект: корпускулярная кривая).

Принцип дозирования препарата у детей и пожилых людей.


Лекарственное средство детям принято назначать из расчета на 1 кг массы тела, на 1 м2
поверхности тела или на год жизни ребенка.
Учитывая неполноценный метаболизм лекарственных средств в печени и замедление
экскреторной функции почек у пожилых людей, следует уменьшать начальные дозы
препаратов до 1/2–2/3 от дозы, обычно рекомендуемой больным более молодого возраста.

Биологическая стандартизация.
Учитывая неполноценный метаболизм лекарственных средств в печени и замедление
экскреторной функции почек у пожилых людей, следует уменьшать начальные дозы
препаратов до 1/2–2/3 от дозы, обычно рекомендуемой больным более молодого возраста.
Побочные реакции на передозировку.
Галлюцинации, судороги, делирий, кома, нарушение сердечной проводимости,
экстрасистолия, желудочковые аритмии, гипотермия и другие”. При передозировке
флуоксетина возникают “тошнота, рвота, возбуждение центральной нервной системы,
судороги”.

15
Препараты и факторы влияющие на их действие: пол, возраст, состояние тела, наследственность,
биоритмы. Действия препарата при беременности (эмбриотоксическое, тератогенное,
фетотоксический).
Как известно, группы пациентов, получающих тот или иной лекарственный препарат,
неоднородны, поэтому на развитие лекарственных взаимодействий в таких группах могут
оказывать влияние сразу несколько факторов.
Пол. Существуют данные о некоторых различиях в действии лекарственных средств в
зависимости от пола пациента (например, сниженный почечный клиренс амантадина у женщин),
но клиническое значение этих наблюдений еще не выяснено.
Возраст. Взаимодействия чаще случаются в так называемых “крайних” возрастных группах, то
есть у стариков и у младенцев. Это можно объяснить с точки зрения особенностей метаболизма и
экскреции лекарств в этих возрастных группах. Механизмы биотрансформации у недоношенных
детей несовершенны, а у стариков эти процессы замедлены – у них хуже почечный клиренс,
функция печени и синтез белка. Также у пациентов пожилого возраста повышен рН желудочного
содержимого и замедлена его эвакуация. Их центральная нервная система боле чувствительна к
наркотикам и бензодиазепинам, а кишечник и мочевой пузырь – к антихолинергическим
препаратам. У таких пациентов также больше сопутствующих заболеваний и больше количество
назначаемых медикаментов. В связи с этим у стариков и младенцев необходимо более тщательное
наблюдение, чтобы не пропустить развитие опасных нежелательных лекарственных
взаимодействий.
У детей метаболизм некоторых лекарств идет быстрее, чем у взрослых
Через несколько месяцев после рождения активность окислительных путей метаболизма лекарств
у ребенка резко возрастает, и к 2 годам жизни его организм способен окислять многие лекарства
быстрее, чем организм взрослых. Способность конъюгировать лекарственные вещества с
глюкуроновой кислотой развивается медленнее, и скорость активности различных изоформ
глюкуронозилтрансферазы неодинакова. Так, при введении ацетаминофена у детей относительно
большее количество вещества, чем у взрослых, образует конъюгат с сульфатом. Может
потребоваться изменение частоты введения лекарства для компенсации этих особых свойств. По
мере приближения возраста полового созревания скорость метаболизма лекарств становится все
более сходной со скоростью у взрослых.

Изменения, связанные с возрастом, необходимо учитывать при назначении лекарств пожилым


лицам
Ряд изменений, происходящих в пожилом возрасте, может повлиять на эффективность
лекарственной терапии:
 хронические заболевания — более частое явление у пожилых людей, что приводит к
использованию пациентом нескольких лекарств. В результате конкуренция лекарств за
изоформы цитохрома Р-450 в пожилом возрасте более вероятна;
 концентрация альбумина в сыворотке с возрастом уменьшается, что приводит к снижению
способности связывать различные лекарства. В результате происходит насыщение
связывающих лекарства участков белка и увеличение свободной фракции лекарства в
кровотоке;
 с возрастом мышечная масса снижается, вследствие этого условный объем распределения
для некоторых лекарств может измениться в такой степени, что возникнет необходимость
коррекции дозировки;
 масса печени с возрастом уменьшается, и предсистемная элиминация лекарства может
быть снижена.
Наследственность
У определенных популяционных групп человека с установленными генетическими различиями
обнаружен ряд особенностей метаболизма лекарственных веществ. Эти различия
задокументированы в отношении фенотипа ацетилирования. Существуют также различия
экспрессии изоформ цитохрома Р-450. Это обстоятельство следует учитывать при назначении
лекарственной терапии пациентам с идентифицированными особенностями метаболизма.
Сопутствующие заболевания. Сопутствующие заболевания также могут влиять на развитие
лекарственных взаимодействий. Существует три основных вида таких влияний:  Сама по себе
болезнь может повлиять на развитие взаимодействия (непосредственное действие)  Болезнь
может влиять на дозу и продолжительность действия препарата  Если препарат обладает
несколькими терапевтическими воздействиями, то он может влиять сразу на несколько болезней, а
соответственно, изменять действие и других препаратов, (фармакологическая селективность)
Биоритмы:
Диуретические препараты окажут самое сильное действие, если их принимать в 10 часов. Пик
гипогликемического действия инсулина отмечается в промежутке с 8 до 13 часов. Или, например,
приступы аллергии подстерегают нас, как правило, в вечернее время потому что в это время (а
точнее в 21-24 часа) максимальна концентрация гистамина -- главного медиатора аллергических
реакций -- в базофилах и гранулах тучных клеток.
В зависимости от времени суток действие веществ наиболее выраженный в период максимальной
активности - в дневное время. Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в
начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в
продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов).
При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.
Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее
всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч
дня. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала).
Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность
экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно
большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с
колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших
количествах, чем в дневное время.
Действия препарата при беременности
В существующих классификациях принято подразделять лекарства во время беременности на
группы — безопасные, относительно безопасные, относительно небезопасные и опасные. Причем
перечень препаратов периодически корректируется.
Категория А - безопасные лекарства. Контролируемые испытания не показали возникновение
риска для плода впервые 12 недель беременности. Относительно них отсутствуют данные о
вредном влиянии на плод в поздние сроки беременности. Это фолиевая кислота, левотироксин
натрия, парацетамол, магния сульфат.
Категория В - относительно безопасные лекарства. Экспериментальные исследования в целом не
показали их тератогенного действия у животных и детей, чьи матери принимали такие лекарства.
Это амоксициллин, гепарин, инсулин, аспирин, метронидазол (кроме первого триместра)
Категория С – относительно небезопасные лекарства. При испытаниях этих препаратов на
животных выявлено их тератогенное или эмбриотоксическое действие. Контролируемых
испытаний не проводилось либо действие препарата не изучено (изониазид, фторхинолоны,
гентамицин, антидепрессанты, противопаркинсонические препараты). Эти препараты следует
назначать лишь в том случае, когда потенциальная эффективность выше потенциального риска.
Карегория Д - опасные лекарства. Применение препаратов этой группы связано с определенным
риском для плода, но несмотря на это возможно применение препарата по жизненным показаниям
(противосудорожные препараты, доксициклин, канамицин, диклофенак).
Категория Х - опасные лекарства, противопоказанные к приему.
Доказано тератогенное действие препаратов этой группы, прием их противопоказан во время
беременности, а также при планировании беременности.

16

Хронофармакология – наука, занимающаяся изучением действия


лекарственных веществ на организм в зависимости от фактора времени.
Основные задачи хронофармакологии:
1.изучить зависимость фармакологического эффекта от состояния
биологических ритмов.
2. оценить степень влияния лекарственных веществ на биологические
ритмы.
Преимущество перед традиционным подходом: выявление связи
фармакологического эффекта с временной организацией биосистемы позволяет
перейти от шаблонного назначения медикаментов к индивидуальному, с учетом
особенностей функционирования конкретного организма.
Хронофармакологический подход позволяет повысить эффективность
воздействия лекарствами при одновременном снижении дозировок препаратов,
выраженности побочных явлений, и, как следствие, экономических затрат.

ХРОНОФАРМАКОКИНЕТИКА
раздел фармакологии о зависимости фармакокинетических характеристик от
суточных биоритмов, напр., препараты лития при введении внутрь выделяются в
меньших количествах ночью, чем в дневное время

Хронофармакокииетика связана с чередованием сна и бодрствования, биоритмами


системы кровообращения, пищеварения.

Хронофармакодинамика изучает зависимость фармакотерапевтического эффекта


лекарственного вещества от суточного и других ритмов, в частности от
чувствительности к веществу в разное время суток. При повышении хроноестезии
организма возникает достаточный лечебный эффект при уменьшении средней дозы.

Процессы метаболизма лекарственных веществ связа-ны с общим метаболизмом в


желудочно-кишечном тракте, пече-ни и других тканях. Наиболее благоприятным
периодом суток для фармакокинетики являются утренние часы (с 7 до 12) особенно
время за 30--60 мин до завтрака, когда желудечно-кишечный тракт свободен от
пищи, или же время через 2--3 ч пос-ле завтрака, когда в желудке и кишечнике
затухают процессы пищеварения. 

В утренние часы активнее совершаются процессы всасывания, транспорта веществ


к органам, благодаря нарастающей активности ЦНС сердца, дыхания, увеличения
движений тела, что вместе взятое усиливает кровообращение-- главный фактор
осеспечения фармакокинетики. Содержание лекарственных веществ в крови в
утренние часы увеличено также по причине более медленного метаболизма их из-за
снижен-ной температуры тела, которая к 18 ч повышается на 1--1,5 "С. Например, пик
концентрации в плазме крови в утренние часы (с 7 до 11) наблюдается для кислоты
ацетилсалициловой, индометацина. амидопирина, эритромицина, ампициллина.

17. Явления, вызванные повторным приемом лекарств: чувствительность, толерантность, синдром


отмены, медикаментозная зависимость, тахифилаксия, феномен Rebound, кумуляция и его
вариации
Чувствительность(Идиосинкразия)- индивидуальная повышенная чувствительность к
препарату, проявляется при первом же введении (атипичная реакция). Эта реакция
характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с
необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии – реакции,
обусловленные наследственными дефектами ферментных систем.
Толерантность- (привыкание) — это постепенное ослабление (до полной утраты) лечебного
действия препарата при длительном приеме. Толерантность может иметь разные причины и
обычно развивается параллельно ко всем представителям данной фармакологической группы. Она
может быть следствием следующих реакций :
-увеличение или уменьшение количества рецепторов;
-усиления функционирования гомеостатических механизмов регуляции, компенсирующих
вызванный лекарством сдвиг (например, повышение сниженного сосудорасширяющим
препаратом АД у гипертоника в результате задержки жидкости, усиления сердечных сокращений,
включения других механизмов повышения сосудистого тонуса);
-ускоренной инактивации препарата в результате индукции им или другим химическим фактором
микросомальных ферментов.
Развитие привыкания по первым двум путям может быть преодолено за счет комбинирования
лекарственных средств с разными механизмами действия, но с одинаковым конечным
результатом. Третий вариант привыкания требует перехода на препараты другой химической
группы с иными способами биотрансформации.Попытки преодолеть привыкание простым
увеличением дозировки того же самого препарата малорезультативны и чреваты развитием
осложнений лекарственной терапии.
Синдром отмены - реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма
лекарственного средства и проявляющаяся ухудшением состояния пациента (развитием
симптомов или состояний, на устранение которых было направлено действие препарата, а порой и
возникновением качественно новых симптомов или состояний
Медикаментозная зависимость - психическое и (или) физическое состояние, характеризующееся
настоятельной потребностью в постоянном или периодически возобновляемом приеме
лекарственного препарата с тем, чтобы вновь ощутить его действие или чтобы избежать
неприятных симптомов, обусловленных прекращением его приема. Она характеризуется
потребностью в повторении приема ЛС. Различают психическую зависимость, при которой прием
препарата используется для получения приятных ощущений, связанных с повышением
настроения. Постепенно психическая зависимость переходит в физическую, при которой прием
препарата необходим для снятия крайне неприятных симптомов абстиненции. Наиболее часто
психическая и физическая зависимость развивается к алкоголю, снотворным и наркотическим
анальгетикам.
Тахифилаксия- быстро развивающееся (уже после первого приема) и от-носительно быстро
прекращающееся привыкание. Развивается в случае, если основной эффект препарата связан с
истощением каких-либо ресурсов организма (медиатора, фермента и др.), на восстановление
которых требуется время, или до повторного введения препарата еще не все рецепторы
освободились от его предыдущей дозы. Например, тахифилаксия характерна для эфедрина,
эффектом которого является выброс запасов норадре-налина из пресинаптических волокон
симпатической нервной системы.
Феномен Rebound- (феномен рикошета) или феномен отрицательного последействия-
препарат очень быстро выводится из организма — при приёме некоторых лекарственных средств
короткого действия либо если выбран способ введения препарата в организм, позволяющий резко
прекратить поступление лекарства (к примеру, при резком прекращении внутривенного введения
препарата).
Кумуляция-это накопление вещества в организме (материальная кумуляция) или его эффектов
(функциональная кумуляция). Вероятность материальной кумуляции тем выше, чем медленнее
препарат инактивируется в организме и чем прочнее он связывается с биосубстратом в тканях.
Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности разного рода
осложнений, токсических реакций. Наибольшей склонностью к кумуляции обладают барбитураты,
сердечные гликозиды и др. При функциональной кумуляции нарастание лечебного эффекта,
переходящей в интоксикацию, обгоняет по времени физическое накопление препарата (его может
и не быть). Так, при алкоголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к
развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окисляется и в
тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.

Всасывание
Механизмы всасывания.

1. Пассивная диффузия через мембрану клеток, определяющаяся градиентом


концентрации. Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают
через клеточную мембрану.

2. Фильтрация через поры мембран. Таким образом всасываются вода,


некоторые ионы, мелкие гидрофильные молекулы (мочевина).

3. Активный транспорт с участием транспортных систем клеточных мембран


характеризуется избирательностью к определенным соединениям,
возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм,
насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью
транспорта против градиента, концентрации и затратой энергии. Таким
образом происходит всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда

неорганических ионов, сахаров, аминокислот, пиримидинов.

4. Пиноцитоз осуществляется путем инвагинации клеточной мембраны с


последующим образованием вакуоли, в которой находится жидкость с
захваченными крупными молекулами вещества (так всасывается витамин
В12 с внутренним фактором Касла).

Всасывание (абсорбция) лекарственных веществ - проникновение лекарств через биологические мембраны в


сосудистое русло.

Скорость высвобождения из лекарственной формы из разных ЛВ неодинакова. Процесс


высвобождения лимитирует скорость всасывания в тех случаях, когда лекарства даются в
твердой форме. Например, высвобождение ЛВ из таблетки включает как процесс распада,
так и процесс растворения. На скорость растворения влияют определенные
характеристики состава лекарственной формы. При этом важны размер и форма частиц,
форма кристаллов и такие добавки, как окрашивающие, разрыхляющие и
суспендирующие вещества, а также производственные переменные: давление
прессования, содержание влаги в таблетках и т.д.
Естественно, что и степень всасывания лекарств неодинакова, поскольку на нее влияют
такие факторы, как моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорость
прохождения.
При энтеральном введении всасывание происходит главным образом в тонком
кишечнике. При всасывании происходит как пассивный, так и активный энергозависимый
транспорт. Для переноса веществ в ЖКТ особое значение имеют большая площадь
поверхности кишечника и влияние постоянного кровотока в слизистой оболочке на
градиенты концентрации между просветом кишечника и кровью. Путем диффузии и
осмоса через слизистую оболочку кишечника переносятся, в частности, вода, С1 ¯, а
также такие вещества, как аскорбиновая кислота, пиридоксин и рибофлавин. Поскольку
клеточные мембраны содержат большое количество липидов, для диффузии через
мембрану вещества должны быть в некоторой степени жирорастворимыми.Согласно
теории неионной диффузии, указанным путем переносятся главным образом
недиссоциированные соли слабых кислот или слабых оснований. Это необходимо
учитывать при назначении лекарств, большая часть которых всасывается путем
диффузии.Для переноса какого-либо вещества в соответствии с уравнением Гендерсона-
Гассельбаха особое значение имеет рКа этого вещества и рН в просвете кишечника:

, ,где

[А¯], [ВН+] – молярные концентрации ионизированных,


[НА], [В] – неионизированных форм кислоты НА и основы В;
рН – кислотно-основной показатель среды;
рКа – логарифм константы диссоциации соединения, количественно равный значению рН,
при котором анализируемое соединение диссоциирует наполовину.
Из уравнения видно, что с увеличением значения рН среды диссоциация кислот
увеличивается, а оснований - уменьшается.
Таким образом, факторы, влияющие на процессы всасывания ЛВ, разнообразны:
растворимость вещества в липидах, степень ионизации молекулы (чем меньше
ионизированная молекула, тем лучше она всасывается), перистальтика кишечника,
характер и количество пищевой массы, особенности регионарного кровотока, состояние
соединительной ткани, агрегантное состояние веществ, сочетание лекарственных средств.
+ На всасывание могут влиять степень наполнения желудка, способность ЛВ в комплекс-,
хелат-и ионообразоваание, а также объем, состав и вязкость секрета, степень
взаимодействия с активным транспортом, проницаемость слизистой оболочки
пищеварительного тракта, повреждающее действие препарата и пищевых продуктов на
слизистую оболочку, воздействие на микрофлору, участвующую в метаболизме препарата.
Процесс всасывания зависит также от перистальтики, местного кровообращения, наличия
ферментов. Как правило, указанные факторы взаимосвязаны и обусловлены
индивидуальными и возрастными особенностями больного, спецификой течения
патологического процесса.
Лекарства, всосавшиеся в полости рта или в прямой кишке, проходят через примыкающие
капиллярные сети непосредственно в большой круг кровообращения, что позволяет
устранить пресистемный метаболизм. При сублингвальном введении препарат проникает
в системный кровоток через вены головы, впадающие в яремную вену. Следовательно,
такие лекарства (например, нитроглицерин) не метаболизируются под действием
ферментов печени или кишечника до их поступления в общий кровоток. Лекарственный
препарат, введенный перорально, подвергается интенсивному метаболизму, а при
всасывании в полости рта или в прямой кишке в полном объеме поступает в системный
кровоток.
Разные отделы ЖКТ отличаются друг от друга величиной рН секрета, свойствами
поверхностного эпителия, ферментами и в результате - способностью абсорбировать
различные ЛВ. Желудочный сок человека имеет в норме рН 1-3, содержимое
двенадцатиперстной кишки достигает рН 6-8, а содержимое тонкой и толстой кишок рН
около 8. Поэтому препараты-кислоты лучше всасываются в желудке, а лекарства-
основания - в кишечнике. Небольшие нейтральные молекулы, например спирта и воды,
хорошо всасываются в желудке.
Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызвать их
химическое разрушение (например, бензилпенициллин)