Вы находитесь на странице: 1из 5

Gastroenterology

DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.95-99

Место пробиотиков в современной


клинической практике
Е.Ю.Плотникова, Ю.В.Захарова
ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России. 650056, Россия,
Кемерово, ул. Ворошилова, д. 22а

eka-pl@rambler.ru

В статье приводятся исторические данные использования пробиотиков и последние законодательные всемирные и отечественные документы по
их использованию. Разнообразие микробиома важно для поддержания здоровья, а пробиотики широкого спектра действия могут повысить эф-
фективность лечения при разных заболеваниях. Приводятся группы заболеваний, при которых рекомендуется прием пробиотиков, и уровни до-
казательности их применения в соответствии с критериями Оксфордского центра медицины, основанной на доказательствах. Описаны резуль-
таты подробного исследования средства Максилак®.
ключевые слова: пробиотики, микробиом, синбиотик, Максилак.

для цитирования: Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Место пробиотиков в современной клинической практике. Педиатрия (Прил. к журн. Consi-
lium Medicum). 2018; 1: 95–99. DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.95-99

The place of probiotics in modern clinical practice


E.Yu.Plotnikova, Yu.V.Zakharova
Kemerovo State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 650056, Russian Federation,
Kemerovo, ul. Voroshilova, d. 22a

eka-pl@rambler.ru
Historical these uses of probiotics in the history of mankind prior to the beginning of an era of probiotics, both the last legislative world and domestic docu-
ments on use of these products are given in article. A variety of a microbiome is important for maintenance of health, and a probiotics of a broad spectrum of
activity can increase efficiency of treatment at various diseases. Groups of diseases at which reception of probiotics, and levels of substantiality of their appli-
cation in compliance by criteria of the Oxford Center of the Medicine Based on Proofs is recommended are brought. The remedy Maxilac®, which authors stu-
died very in detail is described and give results of the research.
Key words: probiotics, microbiome, synbiotics, Maxilac.

For citation: Plotnikova E.Yu., Zakharova Yu.V. The place of probiotics in modern clinical practice. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2018; 1: 95–99.
DOI: 10.26442/2413-8460_2018.1.95-99

Мы находимся на пороге использования (от лат. pro bio – «для жизни») был предложен D.Lilly и
достижений в области науки о микро- R.Stilwell в 1965 г. как альтернатива термину «антибио-
биоме, чтобы облегчить диагностику тики» («против жизни»). L.Richard и R.Parker в 1977 г.
и лечение заболеваний человека [1]. использовали термин «пробиотик» для обозначения
живых микроорганизмов и продуктов их фермента-

П
робиотики используются на протяжении всей ции, обладающих антагонистической активностью по
истории человечества. Долгая жизнь Авраама, отношению к патогенной микрофлоре [6].
как описано в Ветхом Завете, возможно, была Современное определение пробиотиков было дано
результатом употребления кислого молока. В древне- Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в
римских источниках (76 г. до н.э.) ферментированное 2002 г.: «Пробиотики – это живые микроорганизмы,
молоко описывается как средство от гастроэнтерита. которые при применении в адекватных количествах
В 1857 г. Луи Пастер доказал существование микроорга- вызывают улучшение здоровья организма-хозяина».
низмов, ответственных за брожение молочной кис- Продовольственная и сельскохозяйственная организа-
лоты, а 20 лет спустя Листер выделил первую чистую ция при ООН (Food and Agriculture Organization of the
культуру молочнокислых бактерий. В первом десятиле- United Nations – FAO) и ВОЗ (2002 г.) приняли совмест-
тии ХХ в. (1907–1910 гг.) русский нобелевский лауреат ный вердикт, что микроорганизмы, входящие в состав
И.И.Мечников разработал и предложил концепцию из- пробиотика, должны [7]:
учения нормальной микрофлоры организма человека, • быть непатогенными и нетоксичными;
а также продемонстрировал в своих исследованиях, • выживать в кишечнике;
что некоторые группы кишечных бактерий подавляют • сохранять стабильность состава и жизнедеятель-
рост вибриона холеры [2]. В 1917 г., во время вспышки ность в течение всего срока хранения;
сальмонеллеза, применялись пробиотические бакте- • состоять из живых клеток, которые обладают высокой
рии, не принадлежащие к группе молочной кислоты, – адгезивной и антагонистической способностью к па-
кишечная палочка Nissle (Escherichia coli Nissle) [3]. тогенным и условно-патогенным микроорганизмам;
Позже японским ученым Minoru Shirota были получены • не должны угнетать нормальную микрофлору ки-
микроорганизмы с подтвержденной пользой для здо- шечника;
ровья: Lactobacillus casei Shirota, пробиотический про- • иметь генетический паспорт и доказательство гене-
дукт с этим штаммом выпускается с 1935 г. Henry Tissier тической стабильности (быть чувствительными или
от Института Пастера впервые описал Bifidobacterium – иметь природную резистентность к антибиотикам).
Bacillus bifidus communis [4]. В октябре 2013 г. в Лондоне собралась группа спе-
Впервые понятие «пробиотики» появилось в меди- циалистов FAO/ВОЗ для повторного обсуждения ис-
цинской терминологии в 1954 г. благодаря Ferdinand пользования термина «пробиотик». В итоге работы ко-
Vergina, который описал в газете «Anti- und Probiotika» миссии были внесены следующие уточнения [8]:
отрицательные воздействия антибиотиков и других 1. «Живые культуры», которые обычно ассоции-
антибактериальных препаратов на микрофлору ки- руются с ферментированными продуктами, не отно-
шечника, а также описал бактерии, оказывающие по- сятся к пробиотикам, если они не были идентифици-
ложительный эффект на интестинальную микро- рованы и при отсутствии подтверждения их лечебно-
флору, и назвал их probiotika [5]. Термин «пробиотик» профилактического воздействия. Традиционные фер-

Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 1 95


Гастроэнтерология

ментированные продукты являются составной частью • Уменьшение проницаемости кишечника [18].


здорового питания, а присутствующие в них бактерии • Подавление роста патогенных бактерий путем пря-
могут оказывать положительное влияние на здоровье мого антагонизма с грамотрицательными бакте-
человека. Но для того, чтобы эти продукты назывались риями [19].
пробиотиками, необходимо подтверждение их ле- • Улучшение абсорбции электролитов в кишечнике [16].
чебно-профилактического воздействия. Следует учи- Среди врачей и пациентов существуют различные
тывать, что бактерии йогуртной закваски – Lactobacil- заблуждения в дефиниции разных видов продуктов
lus bulgaricus и Streptococcus thermophilus – относятся к микробного происхождения. Приводим основные
пробиотикам, поскольку доказано, что они способ- виды этих продуктов:
ствуют уменьшению выраженности симптомов непе- • Пробиотики – живые микроорганизмы, которые при
реносимости лактозы. введении в адекватных количествах оказывают поло-
2. Неидентифицированная пересаженная фекальная жительное влияние на состояние здоровья хозяина.
микробиота не считается пробиотиком. • Пребиотики – селективно ферментированный ин-
3. Новые симбионты и консорциумы бактерий, гредиент, который образуется при специфичных из-
штаммы которых выделены из биологических образ- менениях в составе и/или активности желудочно-ки-
цов, взятых у человека, при соответствующем подтвер- шечной микробиоты и, таким образом, оказывает по-
ждении безопасности и эффективности являются про- ложительный эффект на состояние здоровья хозяина.
биотиками. • Синбиотики – продукты, содержащие как пробио-
Согласно отечественному ГОСТ Р 52349-2005 «Про- тики, так и пребиотики, оказывающие положитель-
дукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. ное влияние на состояние здоровья.
Термины и определения» пробиотические микроорга- • Молочнокислая бактерия – функциональная
низмы – живые непатогенные, нетоксигенные микро- классификация непатогенной, нетоксигенной, грам-
организмы, поступающие в кишечник человека с пи- положительной, ферментативной бактерии, которая
щей, благотворно воздействующие на организм чело- связана с продукцией молочной кислоты из углево-
века и нормализующие состав и биологическую актив- дов, что делает их пригодными для ферментации
ность микрофлоры пищеварительного тракта (микро- пищи (ферментация – процесс, при котором микро-
организмы родов Bifidobacterium, Lactobacillus, Propio- организм трансформирует пищу в другие продукты,
nibacterium, а также используемые в ассоциациях с обычно посредством образования молочной кис-
ними бактерии рода Lactococcus, вида Streptococcus лоты, этанола и других конечных веществ метабо-
thermophilus) [9]. лизма). В эту группу включаются виды Lactobacillus,
Уровень отличий микробиома кишечника у разных Lactococcus и Streptococcus thermophilus. Многие про-
людей поражает. В кишечнике человека было обнару- биотики также входят в группу молочнокислых бак-
жено более 1 тыс. разных видов бактерий, при этом терий, но некоторые (такие как определенные
каждый отдельный человек имеет в своем желудочно- штаммы E. coli, спорообразующие и дрожжи, исполь-
кишечном тракте (ЖКТ) лишь около 150–400 из них. зуемые в качестве пробиотиков) в нее не входят.
Отличительной чертой этого функционального ядра • Метабиотики – физиологически функциональ-
кишечных бактерий является набор генов, которые ные пищевые ингредиенты, содержащие готовые ак-
способствуют длительному пребыванию в кишечнике тивные метаболиты известных представителей есте-
и активному вкладу в метаболическую функцию чело- ственной микрофлоры, обеспечивающие усиление
века. От рождения до старости человека бактерии ки- воздействия на физиологические функции и про-
шечника постоянно развиваются [10, 11]. цессы обмена веществ в организме человека.
Аллергические заболевания, которые развиваются в Также пробиотики делятся на монокомпонентные,
детском возрасте, такие как экзема, астма и аллергия, поликомпонентные, мультикомпонентные, самоэли-
ассоциированы с низким уровнем бактериального минирующиеся антагонисты, комбинированные (син-
разнообразия, особенно с низким содержанием Bifido- биотики) и рекомбинантные (генно-инженерные).
bacterium и более высокими уровнями грибов, таких Многие пробиотики могут действовать сходным обра-
как Candida. Нейрональные (95% серотонина в орга- зом в отношении способности к стимуляции рези-
низме производится бактериями кишечника) и гормо- стентности к колонизации, регулирования желудочно-
нальные молекулы, продуцируемые в кишечнике, ока- кишечного транзита или нормализации нарушений в
зывают влияние на мозг. Если связь вдоль этой оси моз- микробиоте. Например, способность к увеличению
гового мозга нарушена из-за изменения микробного продукции короткоцепочечных жирных кислот или к
пейзажа, то возникнут разные нарушения физиологи- снижению pH просвета толстой кишки может быть
ческих и психических процессов, включая память, об- главным эффектом, производимым различными
учение и настроение [12]. У очень здоровых долгожи- штаммами пробиотиков. Следовательно, некоторые
телей микробный пейзаж кишечника почти идентичен пробиотические эффекты могут быть оказаны мно-
тому, который наблюдается у людей в возрасте 30 лет, гими штаммами определенных хорошо изученных ви-
что указывает на то, что здоровое старение может быть дов Lactobacillus и Bifidobacterium.
связано с поддержанием здоровой кишечной среды, Сейчас в сфере изучения пробиотиков общеприня-
как считают канадские и китайские исследователи. Это тым считается включать в системные обзоры и мета-
демонстрирует то, что сохранение микробного разно- анализы множественные штаммы. Такой подход возмо-
образия кишечника по мере старения является био- жен, если общие механизмы действия разных включен-
маркером здорового старения, так же как низкий уро- ных штаммов позволяют считать их ответственными за
вень холестерина является биомаркером здоровой си- полученный эффект. Торговые формы пробиотиков
стемы кровообращения [13, 14]. также отличаются разнообразием, это могут быть про-
Разнообразие микробиома важно для поддержания стые продукты питания, элементы функционального
здоровья, а пробиотики широкого спектра действия питания, биологически активные добавки (БАД), безре-
могут повысить эффективность лечения при разных цептурные и даже рецептурные лекарственные препа-
заболеваниях. Механизмы действия пробиотиков раты. Требования, которые могут быть предъявлены к
сложны и различаются по видам: этим типам продуктов, различаются в зависимости от
• Блокирование адгезии патогенных бактерий к ки- регуляторных правил каждого региона. Чаще всего
шечному эпителию и продуцирование ингибирую- пробиотики и пребиотики продаются в виде пищевых
щих агентов [15]. продуктов или пищевых добавок.
• Повышение иммунного ответа кишечника [16]. Пробиотические дозы обычно стандартизируются с
• Поддержание нормального уровня короткоцепочеч- точки зрения количества живых бактерий на единицу
ных жирных кислот [17]. объема (дозы). Каждая живая бактерия упоминается как
• Модулирование функции иммунной системы, подав- колониеобразующая единица (КОЕ). Дозировка про-
ление кишечных провоспалительных цитокинов [18] биотических продуктов и добавок основана исключи-

96 Педиатрия. Consilium Medicum 2018 | №1


Gastroenterology

тельно на количестве живых организмов, присутствую- рекомендации из данного руководства для разных по-
щих в продукте. Успешные результаты были достигнуты казаний, основанные на уровнях доказательности:
в клинических испытаниях с использованием 1. Профилактика колоректального рака (КРР). Хотя
107–1011КОЕ/сут [20, 21]. Учитывая, что минимальная считается, что диета играет свою роль в развитии КРР,
доза для некоторых штаммов составляет 109 КОЕ/сут, а пробиотики и пребиотики показали улучшение био-
необходимо, чтобы добавки содержали бактерии в кон- маркеров, связанных с КРР, существуют только ограни-
центрациях более 109 КОЕ/доза, если только исследова- ченные данные по исследованиям с участием человека
ние не продемонстрировало, что удельный штамм, со- с какой-либо эффективностью пробиотиков или пре-
держащийся в продукте, эффективен в меньших коли- биотиков в профилактике КРР.
чествах. Если продукт содержит несколько штаммов, то 2. Лечение и профилактика диареи.
каждый штамм должен присутствовать на уровне более 2.1. Лечение острой диареи, у взрослых – уровень до-
109 для обеспечения необходимой эффективности [22]. казательности II–III по критериям Оксфордского
Пребиотики лучше всего употреблять во время или центра медицины, основанной на доказательствах; у
после еды, когда уровень рН повышается, что приводит детей – уровень доказательности I–III [31]. Некоторые
к большей выживаемости бактерий. Врачи рекомен- пробиотические штаммы эффективны для уменьше-
дуют применять пациентам пробиотики, основываясь ния тяжести и длительности острой инфекционной
на результатах исследований разных пробиотических диареи у детей. Оральное применение уменьшает дли-
форм [24]. Клиническая эффективность при приеме тельность течения острой диарейной болезни у детей
пробиотиков может быть получена путем увеличения приблизительно на 1 день. Было опубликовано не-
количества капсул для приема адекватных доз колоние- сколько метаанализов контролируемых клинических
образующих единиц. Эффективность пробиотиков мо- исследований, тестирующих другие пробиотические
жет быть специфичной для видов и доз пробиотиков, а штаммы, показавшие постоянные результаты, которые
также для отдельных заболеваний [25]. Продолжитель- позволяют предположить, что пробиотики, вероятнее
ность использования пробиотиков зависит от клиниче- всего, безопасны и эффективны при острой диарее.
ских показаний. Тем не менее механизмы действия могут быть штамм-
В России пробиотики, которые применяются для специфичны.
профилактики и лечения разных заболеваний, пред- 2.2. Профилактика острой диареи. Существуют дока-
ставлены в государственной фармакопее. В настоящее зательства, что определенные пробиотики могут быть
время в соответствии с Государственным реестром ле- эффективны в некоторых специфических обстоятель-
карственных средств в Российской Федерации зареги- ствах для профилактики взрослой и детской диареи.
стрировано более 50 препаратов пробиотиков, пред- 2.3. Профилактика антибиотикоассоциированной
ставленных в разных лекарственных формах [26, 27]. диареи – уровень доказательности у взрослых I, у де-
В ней пробиотики относятся к группе иммунобиоло- тей – I. Существуют серьезные доказательства того,
гических лекарственных препаратов. Основные тре- что пробиотики эффективны для профилактики диа-
бования к пробиотическим препаратам отражены в реи у взрослых и детей, получающих терапию анти-
общей фармакопейной статье ОФС.1.7.1.0008.15. Про- биотиками.
биотики – пробиотические штаммы микроорганиз- 2.4. Профилактика диареи, вызванной Clostridium dif-
мов должны быть апатогенны и безопасны, не проду- ficile, – уровень доказательности у взрослых II–III, у де-
цировать ферменты патогенности (каталазу, гиалуро- тей – I–II. В метаанализе 2016 г. [32] было сделано за-
нидазу, фибринолизин, плазмокоагулазу, гемолизин, ключение, что пробиотики могут уменьшить риск раз-
летициназу C, нейраминидазу и др.); в их геноме вития C. difficile-ассоциированной диареи у пациентов,
должны отсутствовать «островки патогенности». получающих антибиотики. Тем не менее авторы пред-
Кроме того, эти штаммы не должны быть чувствитель- упреждают, что необходимы дополнительные иссле-
ными к воздействию желудочного сока, желчи и щело- дования для определения наилучшей дозы и штамма.
чей [28]. 2.5. Профилактика радиационной диареи. Кишечная
За рубежом продукция с пробиотическими бакте- микробиота может играть важную роль при радиацион-
риями имеет в основном статус БАД. В последние годы ной диарее, усиливая барьерную функцию ЖКТ, улучшая
пробиотические БАД получают широкое распростра- врожденный иммунитет и стимулируя механизмы вос-
нение и в России. БАД относится к пищевым продук- становления. В метаанализе 2013 г. [33] сделано заключе-
там и, в соответствии с СанПиН 2.3.2.1078-01, не яв- ние, что пробиотики могут быть эффективны в профи-
ляется лекарственным средством. Хотя БАД тести- лактике и, возможно, лечении радиационной диареи.
руются только как пищевая продукция, для регистра- 3. Эрадикация Helicobacter pylori – уровень доказа-
ции БАД и выдачи документа установленного образца тельности у взрослых II, у детей – II. В консенсусном
необходимы доказательства ее функциональной ак- сообщении 2016 г. Маастрихт V/Флоренция по веде-
тивности и полезности для организма. БАД с пробио- нию инфекции H. pylori сделано заключение, что про-
тическими бактериями или пребиотическими веще- биотики и пребиотики показали многообещающие ре-
ствами могут применяться для коррекции микро- зультаты в уменьшении побочных эффектов лечения
флоры кишечника. Все БАД на основе пробиотических инфекции H. pylori. Тем не менее качество доказа-
бактерий имеют сходное предназначение – они яв- тельств и степень рекомендаций были низкими. В ме-
ляются источником эссенциальных элементов кишеч- таанализе рандомизированных исследований
ного микробиоценоза, обеспечивающего поддержа- 2014 г. [34] было высказано предположение, что до-
ние и нормализацию микрофлоры ЖКТ у здоровых и бавка определенных пробиотиков к антибиотическим
больных людей. БАД применяются как для снижения режимам лечения инфекции H. pylori также может быть
риска развития дисбактериоза у угрожаемого контин- эффективной в отношении повышения скорости эра-
гента (искусственное вскармливание, перенесенные дикации и может рассматриваться для назначения па-
острые кишечные и другие инфекции, соматические циентам при неудаче эрадикационной терапии. Не су-
заболевания и оперативные вмешательства, стрессы и ществует доказательств, подтверждающих концепцию
т.п.), так и при развившихся дисбактериозах кишеч- эффективности мононазначения пробиотика без со-
ника разной степени [29]. путствующей антибиотикотерапии.
Всемирная гастроэнтерологическая организация 4. Профилактика и лечение печеночной энцефало-
(WGO) публикует подробное практическое руковод- патии – уровень доказательности у взрослых I–II. Та-
ство по пробиотикам и пребиотикам, которое посто- кие пребиотики, как лактулоза, повсеместно исполь-
янно усовершенствуется – последнее обновление зуются для профилактики и лечения печеночной энце-
было в феврале 2017 г. [30]. Нынешние взгляды на кли- фалопатии. Доказательства для средства с одним пре-
ническое применение разных пробиотиков или пре- биотиком позволяют предположить, что оно может
биотиков в гастроэнтерологии обобщены в упомяну- вызывать обратное развитие минимальной печеноч-
том руководстве WGO. Мы приводим специфические ной энцефалопатии.

Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 1 97


Гастроэнтерология

5. Иммунный ответ. Существуют предполагаемые до- 13. Функциональный запор – уровень доказательно-
казательства того, что некоторые пробиотические сти у взрослых III.
штаммы и пребиотик олигофруктоза эффективны для 14. Дивертикулярная болезнь – уровень доказатель-
улучшения иммунного ответа. Доказательства усиле- ности у взрослых II–III.
ния иммунного ответа были получены в исследова- 15. Послеоперационный сепсис – уровень доказа-
ниях, направленных на профилактику острой инфек- тельности у взрослых I.
ционной болезни (внутрибольничная диарея у детей, Хотя это и выходит за рамки приведенных практиче-
эпизоды гриппа зимой) и в исследованиях, изучавших ских рекомендаций, читателю может быть интересно,
ответ антител на введение вакцин. что пробиотики и пребиотики показали свое влияние
6. Воспалительная болезнь кишечника – уровень до- на некоторые клинические исходы заболеваний, не
казательности у взрослых II–III, у детей – II. входящих в спектр гастроэнтерологических интере-
6.1. Поучит – уровень доказательности у взрослых II. сов. Появляющиеся доказательства позволяют предпо-
Существуют убедительные доказательства эффектив- ложить, что кишечная микробиота может влиять на не-
ности некоторых пробиотиков в профилактике пер- сколько негастроэнтерологических состояний, таким
вичной атаки поучита и профилактике его рецидиви- образом устанавливая связь между этими состояниями
рования после возникновения ремиссии на фоне ан- и ЖКТ. Многочисленные исследования показали, что
тибиотикотерапии. Пробиотики могут быть рекомен- пробиотики могут уменьшать явления бактериального
дованы пациентам с умеренной тяжестью поучита или вагиноза, предотвращать развитие атопического дер-
в виде поддерживающей терапии в период ремиссии. матита у новорожденных, редуцировать количество
6.2. Язвенный колит. Было показано, что определен- оральных патогенов и уменьшать кариес зубов, сни-
ные пробиотики безопасны и эффективны в качестве жать частоту и длительность распространенных ин-
стандартной терапии для достижения более высоких фекций верхних дыхательных путей. Выраженный эф-
степени ответа и уровня ремиссии при легкой степени фект пробиотиков в профилактике аллергической бо-
и умеренной активности язвенного колита как во лезни в перинатальном периоде привел к разработке
взрослой, так и в педиатрической популяциях. рекомендаций Всемирной аллергологической органи-
6.3. Болезнь Крона. Исследования действия пробиоти- зации по применению пробиотиков во время бере-
ков при болезни Крона показали, что нет доказательств, менности, грудного вскармливания и отъема от груди в
позволяющих предположить их эффективность в под- семьях с высоким риском развития аллергической бо-
держании ремиссии при данном заболевании. лезни. Пробиотики и пребиотики также исследовались
7. Синдром раздраженного кишечника – уровень дока- как средство профилактики некоторых проявлений
зательности у взрослых II–III, у детей – III. Уменьшение метаболического синдрома, включая избыточную
абдоминального метеоризма и вздутия в результате при- массу тела, диабет типа 2 и дислипидемию [30].
менения пробиотиков – это неизменный результат, ука- Как авторы указывали выше, в России зарегистриро-
занный в опубликованных исследованиях; некоторые вано большое количество пробиотических продуктов в
штаммы могут уменьшать боль и обеспечивать общее разных формах – лекарственных препаратов, БАД, про-
улучшение самочувствия. Данные литературы позволяют дуктов питания. Как средство выбора при описанных
предположить, что определенные пробиотики могут выше заболеваниях можно рекомендовать Максилак®.
уменьшать симптоматику и улучшать качество жизни па- Максилак® (производство Genexo Sp. z.o.o.,
циентов с функциональной абдоминальной болью. Польша) – синбиотик, который содержит 9 культур ки-
8. Колика – уровень доказательности у детей I. Неко- шечных бактерий в концентрации 4,5 млрд КОЕ. Сего-
торые пробиотические штаммы доказали свою эффек- дня это самый высокодозный пробиотический продукт
тивность в уменьшении времени плача у новорожден- в России. Содержащиеся в составе Максилака лактобак-
ных на грудном вскармливании при развитии колики. терии подавляют рост патогенной микрофлоры, пере-
9. Нарушение всасываемости лактозы – уровень до- рабатывают лактозу до простых сахаров, что полезно
казательности у взрослых I. Streptococcus thermophilus и для лиц с лактазной ферментной недостаточностью,
Lactobacillus delbrueckii, подвид bulgaricus, улучшают непереносимостью молока и молочных продуктов. Би-
всасываемость лактозы и уменьшают симптомы, свя- фидобактерии, которые также входят в состав Макси-
занные с ее непереносимостью. Это было подтвер- лака, поддерживают нормальные процессы пристеноч-
ждено во многих контролируемых исследованиях лиц, ного пищеварения, подавляют рост патогенной микро-
употреблявших йогурт с живой культурой. флоры, способствуют стимулированию иммунитета,
10. Некротический энтероколит. Пробиотические снижению рН пищевой массы. Пребиотик олигофрук-
добавки снижают риск развития некротического энте- тоза стимулирует быстрое размножение полезных бак-
роколита у недоношенных новорожденных. Метаана- терий и тормозит развитие болезнетворных бактерий
лизы рандомизированных контролированных иссле- внешнего происхождения, уменьшает загрязнение ки-
дований также показали снижение риска смерти в шечника токсинами и улучшает его работу, стимули-
группах, пролеченных пробиотиками, хотя не все ис- рует перистальтику, служит для профилактики запоров,
следуемые пробиотические средства оказались эффек- диареи, улучшения функций ЖКТ.
тивными. Число пациентов, которых необходимо про- Благодаря применению инновационной технологии
лечить пробиотиками для предотвращения одной производства MURE® (Multi Resistant Encapsulation)
смерти от всех причин, составляет 20. бактерии, присутствующие в Максилак®, защищены от
11. Неалкогольная жировая болезнь печени – уро- кислого содержимого желудочного сока, солей желчи
вень доказательности у взрослых III. Эффективность и пищеварительных ферментов. Такая защита позво-
определенных пробиотиков как варианта лечения для ляет им адаптироваться и прижиться в просвете ки-
уменьшения признаков стеатогепатита была доказана шечника, сохранив высокую биологическую актив-
во многих рандомизированных исследованиях у ность. Более того, благодаря данной технологии боль-
взрослых и детей. Пробиотики вызывали улучшение шая часть пробиотических бактерий попадает в ки-
исхода заболевания по шкале гомеостатической мо- шечник, а не инактивируется в желудке, что положи-
дели оценки (HOMA), снижали уровни в крови холе- тельно сказывается на восстановлении кишечной мик-
стерина, фактора некроза опухоли a и печеночных рофлоры, так как концентрация колоний микроорга-
ферментов – аланин- и аспартатаминотрансферазы. низмов возрастает на пути от желудка к толстой кишке,
Для подтверждения долговременной эффективности достигая там своего максимума. Таким образом, лакто-
необходимо проведение дальнейших исследований. и бифидобактерии попадают к очагу заболевания, где
12. Профилактика системных инфекций. В настоя- и начинают проявлять свое действие.
щее время недостаточно доказательств, поддерживаю- Авторы статьи провели микробиологическое иссле-
щих применение пробиотиков и синбиотиков у взрос- дование содержимого капсул Максилак®. Содержимое
лых пациентов в критических состояниях в отделе- капсулы было посеяно на тиогликолевую среду. После
ниях интенсивной терапии. культивирования при 37°С в течение 24 ч отмечали бур-

98 Педиатрия. Consilium Medicum 2018 | №1


Gastroenterology

5. Vergin F. Anti und Probiotika. Hippokrates 1954; 25: 16–119.


ный рост микроорганизмов, который характеризовался 6. Salmine S, Isolauri E, Salmine E. Clinical use of probiotics for stabilizing the gut mucosal
диффузным помутнением и образованием придонного barrier: successful strains and future challenges. Antonie Van Leeuwenhoek 1996; 70:
осадка. Из среды был сделан мазок, окрашен по Граму. 347–5.
При микроскопическом изучении мазка по Граму уста- 7. Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organiza-
новлено наличие трех морфотипов грамположитель- tion. Joint FAO/WHO working group report on drafting guidelines for the evaluation of
probiotics in food. 2002. http://www.un.org/youthenvoy/2013/09/fao-food-and-agricul-
ных бактерий: крупных, толстых плейоморфных пало-
ture-organization-of-the-united-nations/
чек с закругленными концами, расположенных в виде 8. Hill C, Guarner F, Reid G et al. The International Scientific Association for Probiotics and
иероглифов, V-образно и короткими цепочками (пред- Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic.
положительно род Bifidobacterium), тонких слегка изо- Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014; 11 (8): 506–14.
гнутых палочек, расположенных одиночно или корот- 9. ГОСТ Р 52349-2005 «Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Тер-
кими цепочками (предположительно род Lactobacillus), мины и определения». М.: Стандартинформ, 2015. / GOST R 52349-2005 «Produkty
pishchevye. Produkty pishchevye funktsional'nye. Terminy i opredeleniia». M.: Standartin-
а также правильной шаровидной формы кокков, распо- form, 2015. [in Russian]
ложенных короткими цепочками и скоплениями (пред- 10. Sanders ME, Guarner F, Guerrant R et al. An update on the use and investigation of pro-
положительно род Streptococcus). Посторонних морфо- biotics in health and disease. Gut 2013; 62: 787–96.
типов бактерий в составе препарата выявлено не было. 11. Davenport ER, Sanders JG, Song SJ et al. The human microbiome in evolution. BMC Biol
При бактериологическом контроле контаминации 2017; 15: 127.
12. Van Baarlen P, Wells JM, Kleerebezem M. Regulation of intestinal homeostasis and immu-
препарата установлено отсутствие роста на среде
nity with probiotic lactobacilli. Trends Immunol 2013; 34: 208–15.
Эндо, питательном агаре с 9% хлоридом натрия и на 13. Bian G, Gloor GB, Gong A et al. The Gut Microbiota of Healthy Aged Chinese Is Similar to
среде Сабуро, т.е. препарат характеризовался отсут- That of the Healthy Young. mSphere 2017; 2 (5): e00327-17.
ствием посторонней микрофлоры (кишечных пало- 14. Odamaki T, Kato K, Sugahara H et al. Age-related changes in gut microbiota composition
чек, грибов, стафилококков). from newborn to centenarian: a cross-sectional study. BMC Microbiol 2016; 16: 90.
Для определения содержания количества микро- 15. Jones RJ, Hussein HM, Zagorec M et al. Isolation of lactic acid bacteria with inhibitory ac-
tivity against pathogens and spoilage organisms associated with fresh meat. Food Micro-
организмов в каждой капсуле использовали метод раз- biol 2008; 25 (2): 228–34.
ведений. В 1 дозе препарата содержится 20×1010 КОЕ 16. Paredes-Paredes M, Flores-Figueroa J, Dupont HL. Advances in the treatment of travelers'
бактерий, т.е. не меньше заявляемого производителем diarrhea. Curr Gastroenterol Rep 2011; 13 (5): 402–7.
количества. При этом высокая концентрация бактерий 17. Wullt M, Johansson Hagslätt ML, Odenholt I, Berggren A. Lactobacillus plantarum 299v en-
in vitro (в 6 раз выше, чем указано в документации), ве- hances the concentrations of fecal short-chain fatty acids in patients with recurrent Clostri-
dium difficile–associated diarrhea. Dig Dis Sci 2007; 52 (9): 2082–6.
роятно, обусловлена стимулирующим действием оли-
18. Dickinson B, Surawicz CM. Infectious diarrhea: an overview. Curr Gastroenterol Rep
гофруктозы. Кислотообразующая способность бакте- 2014; 16 (8): 399.
рий составила 124,20 Т. 19. Gedek BR. Adherence of Escherichia coli serogroup O 157 and the Salmonella typhimu-
В целом адгезивная способность была хорошей – rium mutant DT 104 to the surface of Saccharomyces boulardii. Mycoses 1999; 42 (4):
индекс адгезии равен 3,61. 261–4.
Определена чувствительность к антибиотикам всего 20. Shornikova AV, Casas IA, Mykkänen N et al. Bacteriotherapy with Lactobacillus reuteri in
rotavirus gastroenteritis. Pediatr Infect Dis 1997; 16: 1103–7.
консорциума бактерий, без выделения чистых культур. 21. Gionchetti P, Rizzello F, Morselli C et al. High-dose probiotics for the treatment of active
Установлено, что бактерии были резистентны к сле- pouchitis. Dis Colon Rectum 2007; 50: 2075–82.
дующим антибиотикам: имипенему, цефтазидиму, це- 22. Saxelin, M. Colonization of the human gastrointestinal tract by probiotic bacteria (Lacto-
фазолину, амоксициллину, офлоксацину. Консорциум bacillus GG). Nutrition Today 1996; 31: 5S–9S.
бактерий был чувствителен к ципрофлоксацину, ле- 23. Goldenberg JZ, Lytvyn L, Steurich J et al. Probiotics for the prevention of pediatric anti-
biotic-associated diarrhea. Cochrane Database Syst Rev 2015; 12: CD004827.
вофлоксацину, спарфлоксацину, рокситромицину, ме-
24. Labdoor. Probiotics rankings. 2016. https://labdoor.com/rankings/probiotics
ропенему, гентамицину, амикацину. 25. Thomas LV, Suzuki K, Zhao J. Probiotics: a proactive approach to health. A symposium re-
Таким образом, Максилак® характеризуется следую- port. Br J Nutr 2015; 114 (1): S1–S15.
щими микробиологическими признаками: содержа- 26. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации. http://
ние бактерий в 1 дозе препарата составило не менее grls.rosminzdrav.ru/ / Gosudarstvennyi reestr lekarstvennykh sredstv Rossiiskoi Federat-
20×109 КОЕ/г, консорциум включает микроорганизмы sii. http:// grls.rosminzdrav.ru/ [in Russian]
27. Осипова И.Г., Евлашкина В.Ф., Давыдов Д.С., Саканян Е.И. Общие фармакопейные
рода Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus. Кон- статьи на препараты пробиотики для государственной Фармакопеи РФ XIII изда-
сорциум бактерий обладал устойчивостью к антибио- ния – первый опыт в мировой фармакопейной практике. Междунар. журн. при-
тикам группы b-лактамов (имипенему, цефтазидиму, кладных и фундаментальных исследований. 2016; 6 (2): 272–6. / Osipova I.G., Evlash-
цефазолину, амоксициллину) и офлоксацину, что поз- kina V.F., Davydov D.S., Sakanian E.I. Obshchie farmakopeinye stat'i na preparaty probio-
воляет назначать Максилак® во время приема соответ- tiki dlia gosudarstvennoi Farmakopei RF XIII izdaniia – pervyi opyt v mirovoi farmako-
peinoi praktike. Mezhdunar. zhurn. prikladnykh i fundamental'nykh issledovanii. 2016; 6
ствующих антибиотиков.

заключение
(2): 272–6. [in Russian]
28. ОФС.1.7.1.0008.15 Пробиотики. http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-7-1-0008-15-probio-
tiki/ / OFS.1.7.1.0008.15 Probiotiki. http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-7-1-0008-15-probio-
Использование пробиотиков кажется многообещаю- tiki/ [in Russian]
щим для ряда проблем со здоровьем, в первую очередь 29. Мазанкова Л.Н., Лыкова Е.А. Пробиотики: характеристика препаратов и выбор в пе-
тех, которые касаются ЖКТ. Кроме того, пробиотики диатрической практике. Детские инфекции. 2004; 1: 18–23. / Mazankova L.N., Ly-
kova E.A. Probiotiki: kharakteristika preparatov i vybor v pediatricheskoi praktike. Det-
могут быть полезными для людей с аллергией и ауто- skie infektsii. 2004; 1: 18–23. [in Russian]
иммунными заболеваниями. В настоящее время в этой 30. Guarner F, Khan AG, Garisch J et al. Всемирная гастроэнтерологическая организация.
области ведется множество исследований, и прогресс Практические рекомендации. Пробиотики и пребиотики. http://www.worldga-
будет продолжаться в определении конкретных видов и stroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-prebiotics/probiotics-
штаммов пробиотиков, которые являются наиболее эф- and-prebiotics-russian / Guarner F, Khan AG, Garisch J et al. Vsemirnaia gastroenterolo-
gicheskaia organizatsiia. Prakticheskie rekomendatsii. Probiotiki i prebiotiki.
фективными в каждой конкретной ситуации. Максилак® http://www.worldgastroenterology.org/guidelines/global-guidelines/probiotics-and-pre-
может быть средством выбора при всех описанных за- biotics/probiotics-and-prebiotics-russian [in Russian]
болеваниях, как для профилактики, так и для лечения. 31. 2011 Levels of Evidence. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine.
http://www.cebm.net/index.aspx?o=5653
Литература/References 32. Lau CS, Chamberlain RS. Probiotics are effective at preventing Clostridium difficile-
1. Gao C, Ganesh BP, Shi Z et al. Gut Microbe-Mediated Suppression of Inflammation-Asso- associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. Int J Gen Med 2016; 9:
ciated Colon Carcinogenesis by Luminal Histamine Production. Am J Pathol 2017; 187 27–37.
(10): 2323–36. 33. Hamad A, Fragkos KC, Forbes A. A systematic review and meta-analysis of probiotics for
2. Metchnikoff E. The prolongation of life. New York: G.P.Putnom & Sons, 1908. the management of radiation induced bowel disease. Clin Nutr Edinb Scotl 2013; 32 (3):
3. Nissle A. Die antagonistische Behandlung chronischer Darmstorungen mit Colibakterien. 353–60.
Med Klin 1918; 2: 29–33. 34. Dang Y, Reinhardt JD, Zhou X, Zhang G. The effect of probiotics supplementation on He-
4. Vasiljevic T, Shah NP. Probiotics – from Metchnikoff to bioactives. Int Dairy 2008; 18: licobacter pylori eradication rates and side effects during eradication therapy: a meta-
714–28. analysis. PloS One 2014; 9 (11): e111030.

сведения об авторах
плотникова екатерина Юрьевна – д-р мед. наук, проф. каф. подготовки врачей первичного звена здравоохранения, рук. курса
клинической гастроэнтерологии ФГБОУ ВО КемГМУ. E-mail: eka-pl@rambler.ru
захарова Юлия валерьевна – канд. мед. наук, доц. каф. микробиологии, иммунологии и вирусологии ФГБОУ ВО КемГМУ

Pediatrics. Consilium Medicum 2018 | NO. 1 99