ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России

Кафедра психиатрии

Е.В. Малинина, И.В. Забозлаева, О.И. Пилявская, О.В. Котлованова

СПРАВОЧНИК ПО ПСИХОФАРМАКОТРЕАПИИ
В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ

Учебное пособие предназначено: для слушателей системы

послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей по
специальности «Психиатрия» 14.01.06

Челябинск 2016
 УДК 615.214+616.89-053.2-085.214](035)
ББК 52.81я2
С 74
Рецензенты:
А.А. Атаманов, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
социальной работы, психологии и педагогики, заведующий кафедрой, д.м.н.
Г.Г. Кетова, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
поликлинической терапии и клинической фармакологии, профессор, д.м.н.
Авторы:
Е.В. Малинина. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
психиатрии, заведующая кафедрой, д.м.н.
И.В. Забозлаева. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России кафедра
психиатрии, доцент, к.м.н.
О.И. Пилявская. ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, кафедра
психиатрии, доцент, к.м.н.
О.В. Котлованова, ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, врач-
ординатор кафедры психиатрии
Учебное пособие содержит изложение основных групп лекарственных
средств, предназначенных для психофармакотерапии в детском возрасте.
Включает изложение препаратов с фармококинетическими,
фармакологическими свойствами, показаниями, противопоказаниями,
побочными явлениями, взаимодействиями с другими лекарственными
препаратами, с указанием возраста, формами применения и основными
дозировками.

Учебное пособие предназначено для слушателей системы послевузовского

профессионального образования по специальности Психиатрия.

Учебное пособие утверждено на заседании Ученого совета ГБОУ ВПО

ЮУГМУ Минздрава России от 19 февраля 2016 года протокол № 7
2
 ОГЛАВЛЕНИЕ

ПРЕДИСЛОВИЕ…………………………………………………………………….........4

РАЗДЕЛ 1. НЕЙРОЛЕПТИКИ…………………………………………………............10

РАЗДЕЛ 2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ……………………………………………...........70

РАЗДЕЛ 3. ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ……………………………………………………85

РАЗДЕЛ 4. АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ………………………………………..…........102

РАЗДЕЛ 5. НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ………………………………………....144

РАЗДЕЛ 6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП……………....191

ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ………………………………………………………………...193

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА………………………………………………...196

3
 ПРЕДИСЛОВИЕ
Стремительное развитие психофармакологии в последние десятилетия
значительно изменило качество жизни пациентов, страдающих
психическими заболеваниями. Создание новых психотропных лекарственных
препаратов во много определило успехи в терапии психических расстройств,
открыло перспективные пути терапевтического воздействия на психическую
патологию. Психофармакотерапия постепенно заняла свое истинное,
достойное место среди других методов лечения психически больных.
Благодаря её достижениям оказался возможным перенос центра тяжести
терапевтического процесса в амбулаторную практику, что позволило более
успешно сочетать фармакотерапию с социо-реабилитационными и
психотерапевтическими методами воздействия, тем самым обеспечивая
единство биологического и психосоциального подходов в лечении. В связи с
появлением нового поколения препаратов, обладающих качественно более
высокой переносимостью, психотропные средства уверенно перешагнули
порог психиатрических клиник и диспансеров и стали активно применяться
врачами смежных специальностей.
Особого внимания заслуживает лекарственная терапия в детском
возрасте, которая связана, прежде всего, с особенностями развития ребенка.
Она учитывает, в зависимости от возраста, степени созревания и пола,
различные влияния (генетические факторы, поведение, связанное с риском,
комплайенс и т.д.) на обмен и распределение медикамента, а также его
взаимодействие с другими веществами, находящимися в организме.
Фармакокинетика детского возраста связана с изменением роста, размеров
органов, их пропорций, массы тканей, водного объема, жировой ткани. Так,
повышенная кислотность желудочного сока может замедлять всасывание
лекарственных веществ, а особенности микрофлоры кишечника у детей
могут редуцировать всасывание лекарств в кишечнике. Пропорционально
большие размеры печени (при расчете на массу тела в целом) в детском
возрасте приводят к более быстрому метаболизму лекарств, чем у взрослых.
4
А высокий уровень почечной фильтрации ведет к эффективному
метаболическому функционированию, что необходимо учитывать при
назначении препаратов, элиминирующих через почки. Жировая масса,
белковые ткани по объему меньше у детей, по сравнению со взрослыми,
поэтому биологический (а возможно, и побочный) эффект проявляется на
более высоких дозах препаратов. В этой связи дети нередко нуждаются в
относительно более высоких дозах (на 1 кг массы тела) медикаментов по
сравнению со взрослыми. Другим значимым фактором является повышенная
проницаемость гематоэнцефалического барьера ребенка. Теоретически дети
более чувствительны к психотропным препаратам. Однако такая повышенная
проницаемость гематоэнцефалического барьера может привести к тому, что
белки будут связывать лекарства, уменьшая чувствительность к ним.
Особенности развития имеют и рецепторы мозга, время и скорость их
развития различны. Так, дофаминэргические рецепторы достигают полного
развития только у взрослых, а циркуляция норадреналина также
несовершенна в детском возрасте.
Особенностью современной психофармакотерапии в детстве является
то, что препараты нового поколения (атипичные нейролептики,
антидепрессанты, анксиолитики и т.д.) не рекомендованы к применению в
детском возрасте по тем или иным причинам (отсутствие апробации
препарата, доказательной эффективности и т.д.). В этой связи спектр
лекарственных средств у детского психиатра узок и представлен в основном
старыми препаратами, апробированными «временем». Ограничения в приеме
лекарств базируются также на существующей, особенно в западных странах,
традиции лечения детей преимущественно методами психотерапии –
поведенческой, психоаналитической и др. Однако, как показывает опыт,
только психотерапевтическое воздействие при серьезных психических
расстройствах недостаточно. Особенно такой подход малоэффективен в
раннем «неречевом» возрасте ребенка.
В то же время, известно, что большинство современных препаратов по-
5
прежнему влияют на моноаминовые и глутаматэргические мишени,
известные на протяжении вот уже нескольких десятилетий. Так как
настоящие медикаменты достигают лишь частичного успеха, и 40-50%
пациентов не полностью отвечают на терапию и\или у них выявляется
непереносимость препарата, то путь к совершенству все еще далек. Кроме
того, сложность поиска новых мишеней заставила множество
фармакологических компаний покинуть данную отрасль.
Многие психофармакологические препараты обладают нежелательным
побочным действием. Мы хорошо осведомлены о быстро реализующихся,
проявляющихся на ранних стадиях лечения нежелательных эффектах, однако
долгосрочные влияния этих препаратов на психоневрологическое развитие,
по большому счету, изучены плохо. Например, у значительного числа детей с
депрессивными (11,2%) и тревожными (13,8%) расстройствами при
применении антидепрессантов наблюдаются нежелательные изменения
поведения, в том числе его активация. Частота этих явлений у детей с
данными диагнозами соответственно в 3 и 10 раз выше, чем у детей,
получавших плацебо.
Сегодня высокий уровень использования атипичных антипсихотиков
среди детей и подростков также является большой проблемой. Изначально
предполагалось, что они более безопасны вследствие меньшего риска
возникновения поздней дискинезии, но теперь известно, что при их приеме
повышается риск возникновения кардиометаболического синдрома, особенно
у подростков. Как бы то ни было, именно эти препараты имеют наибольшее
значение в лечении психозов детского возраста, являются самыми
эффективными (и токсичными). Однако клиницисту необходимо взвешивать
меньший риск акатизии и поздней дискинезии и больший риск ожирения и
кардиометаболического синдрома.
Родители, дети и окружающие их лица часто с недоверием и
настороженностью относятся к назначению психотропных средств. Прежде
всего, существуют распространенные опасения, что психофармакотерапия
6
может привести к задержке или искажению психофизического развития
ребенка. Этот вопрос не может считаться окончательно решенным. В
общественности сохраняются «настроения против медикаментозного лечения
детей с психическими расстройствами». Это связано с распространенными
ложными представлениями, такими как убежденность в том, что
поведенческие синдромы не являются настоящими расстройствами и не
могут лечиться лекарствами, а также что психотропные препараты отравляют
мозг и вызывают зависимость. Оба утверждения неверны в отношении
данной постановки вопроса, однако трудно опровергаемы. Лучшими
аргументами в борьбе с этими представлениями являются ясные и
ограниченные показания к применению психотропных препаратов и их
внедрение в понятный план терапии, включающий и другие компоненты
лечения (например, психотерапия, внутрисемейные и школьные
мероприятия).
С учетом всего изложенного основные принципы
психофармакотерапии в детском возрасте совпадают с таковыми у взрослых,
но всё же имеют свои особенности:
 Наличие строго обоснованных показаний для назначения
психотропного препарата. С этой целью необходима
дифференцированная клинико-психопатологическая оценка статуса
больного по результатам тщательного медицинского и
психиатрического обследования (психический, неврологический и
соматический статус, лабораторные тесты, нейрофизиологическое и
экспериментально-психологическое исследования).
 Выбор адекватного препарата. Выбор такого препарата определяется
специфическими «симптом-мишенями». Например, страхи, депрессия,
тики и т.д. Это служит основанием для назначения конкретного
лекарственного средства, потенциально ответственного за эти
симптомы.

7
  Использование простых схем приёма препаратов. Данное
обстоятельство улучшает соблюдение режима терапии и снижает риск
токсичных взаимодействий (синергизм, антагонизм).
 Назначение оптимальной дозы препарата. Доза лекарственного
средства, как правило, подбирается индивидуально, с учетом возраста,
массы тела, особенностей соматического статуса, терапевтической
эффективности, побочных эффектов и рекомендаций фирмы
производителя.
 Принцип комплексности терапии. Это связано с тем, что
психопатологическая симптоматика в детском возрасте является
проявлением психического дизонтогенеза (нарушенного психического
развития), что требует назначения специфических препаратов с
нейропротективным, нейротрофическим, метаболическим,
иммуномодулирующим действием. К ним относят ноотропы и
церебропротекторы. Применение этих средств оправдано с целью
содействия оптимального развития и созревания функциональных
систем головного мозга. Поэтому в рамках комплексной терапии
возможно использование этих групп препаратов.
 Обсуждение и согласование с родителями цели терапии, ожидаемых
эффектов, прогноза и возможных социальных последствий (занятия в
школе, спортивных секциях). Это необходимо для преодоления
негативизма родителей к назначению психотропного препарата, для
создания чувства уверенности в безопасности выбранного лечения.
 Принцип доступности лекарственного препарата для больного, что
подразумевает наличие его в аптечной сети и приемлемую стоимость.
 Получение информированного согласия родителей на проведение
лечения.
В заключении, необходимо заметить, что психофармакотерапия,
является одной из составляющих в целостном плане лечения ребенка
(биопсихосоциальная модель). Достаточно часто лекарственные препараты
8
могут быть использованы и для того, чтобы повысить чувствительность
больного ребенка к другим формам лечения – психотерапевтическим и
социотерапевтическим. Эти методы должны быть взаимодополняющими в
контексте реабилитационной стратегии и тактики.
Вашему вниманию представляется справочное руководство основных
лекарственных средств, разрешенных к применению в детском возрасте.
Изложенные данные систематизированы по основным группам
психотропных препаратов и опираются на инструкции-вкладыши по каждой
лекарственной форме.

9
 РАЗДЕЛ 1. НЕЙРОЛЕПТИКИ
Антипсихотическое действие нейролептиков связывают преимущественно
с блокадой D2-дофаминовых рецепторов и изменением дофаминергической
нейротрансмиссии, что в свою очередь может вызвать экстрапирамидные
расстройства и гиперпролактинемию. Развитие тех или иных клинических
эффектов блокады D2 рецепторов зависит от воздействия на различные
дофаминергические пути в ЦНС. Угнетение нейротрансмиссии в
мезолимбической системе ответственно за развитие собственно
антипсихотического эффекта, в нигростриальной области – за экстрапирамидные
побочные эффекты (нейролептический псевдопаркинсонизм), а в
тубероинфундибулярной зоне – за нейроэндокринные нарушения, в том числе
гиперпролактинемию. В мезокортикальных структурах у больных аутизмом
наблюдается снижение дофаминергической активности. Антипсихотические
препараты не одинаково связываются с D2-рецепторами в разных структурах
мозга. Одни вещества обладают сильным сродством и блокируют рецепторы на
длительное время, другие, напротив, быстро высвобождаются из мест
связывания. Если это происходит на уровне нигростриальной области и блокада
D2-рецепторов не превышает 70%, то экстрапирамидные побочные эффекты
(паркинсонизм, дистония, акатизия) либо не развиваются, либо выражены
незначительно. Антипсихотики, обладающие антихолинергической
активностью, реже вызывают экстрапирамидную симптоматику, поскольку
холинергическая и дофаминергическая системы находятся в реципрокных
отношениях, и блокада мускариновых рецепторов I типа приводит к активизации
дофаминергической передачи. На том же механизме действия основана
способность центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидил,
бипериден) корригировать нейролептические экстрапирамидные нарушения.
Некоторые препараты в зависимости от применяемой дозы способны
блокировать пресинаптические D2/3-рецепторы и парадоксально облегчать
дофаминергическую нейропередачу, в том числе на корковом уровне

10
(сульпирид). В клинике это может проявляться в виде дезингибирующего или
активирующего эффекта.
Атипичные антипсихотики (нейролептики 2 типа) могут также
блокировать 5-НТ2 серотониновые рецепторы, с чем связывают их способность
уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений
у больных с аутистическими расстройствами, поскольку серотониновые
рецепторы 2 типа расположены преимущественно в коре головного мозга
(особенно во фронтальных областях) и их блокада приводит к опосредованной
стимуляции дофаминергической передачи. Назначение атипичных
нейролептиков при лечении РАС в детском возрасте требует одновременного
введения центральных антихолинергических препаратов (тригексифенидил,
бипериден).
Галоперидол (Haloperidol)
Международное непатентованное название (МНН): Галоперидол.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Галоперидол нейролептик,
принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный
антипсихотический и противорвотный эффект. Действие галоперидола связано с
блокадой центральных дофаминовых (D2) и α-адренергических рецепторов в
мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-
рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, галакторее
(повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в
триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия.
Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной
системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная
антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в
небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие
снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии,
анальгетиков и других средств, угнетающих функцию ЦНС.
11
 Фармакокинетика. Галоперидол всасывается, в основном, в тонком
кишечнике путем пассивной диффузии. Биодоступность 60-70%. При
пероральном применении, максимальные концентрации в крови достигаются
через 3 – 6 часов. Галоперидол на 90% связывается с белками плазмы.
Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12.
Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови. Галоперидол
метаболизируется в печени, метаболит фармакологически не активен.
Галоперидол выделяется почками (40%) и с калом (60%), проникает в грудное
молоко. Период полувыведения из плазмы после перорального применения
составляет в среднем 24 часа (12 – 37 часа).
Показания. Острые и хронические психозы, сопровождающиеся
возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, маниакальные
состояния, психосоматические расстройства. Расстройства поведения, изменения
личности (параноидные, шизоидные, и другие), синдром Жиль де ля Туретта, как
в детском возрасте, так и у взрослых. Тики, хорея Гентингтона. Длительно
сохраняющаяся и устойчивая к терапии икота и рвота, в том числе связанная с
противоопухолевой терапией. Премедикация перед оперативным
вмешательством.
Противопоказания. Тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС
вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза. Заболевания ЦНС,
сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами
(болезнь Паркинсона и т.п.). Повышенная чувствительность к производным
бутирофенона. Беременность, период грудного вскармливания. Детский возраст
до 3-х лет. Следует соблюдать осторожность при декомпенсированных
сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. стенокардии), нарушении
проводимости сердечной мышцы; при тяжелых заболеваниях почек, печени,
легочно-сердечной недостаточности (в т. ч. при бронхиальной астме и острых
инфекциях), эпилепсии, закрытоугольной глаукоме, гипертиреозе
(тиреотоксикозе), гиперплазии предстательной железы (задержке мочи),
активном алкоголизме.
12
 Побочные эффекты и осложнения. ЦНС: экстрапирамидные
расстройства разной степени выраженности, (для купирования
экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства
(циклодол и др.), ноотропы, витамины. Выраженность экстрапирамидных
расстройств связана с дозой, часто при снижении дозы они могут уменьшиться
или исчезнуть. В ряде случаев признаки неврологических расстройств
наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому
следует отменять галоперидол постепенно снижая дозы, паркинсонизм. У
большинства больных отмечаются преходящий акинето-ригидный синдром,
окулогирные кризы, акатизия, дистонические явления. Возможно развитие
нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) одним из первых
признаков которого является повышение температуры тела, сонливость. В
начале терапии может наблюдаться вялость, сонливость или бессонница,
головная боль, проходящие после назначения корректоров. Сердечно-сосудистая
система: аритмии, тахикардия, ортостатическая гипотензия, лабильность
артериального давления, изменения со стороны ЭКГ. Кровь: транзиторная
лейкопения или лейкоцитоз, эритропения, лимфомоноцитоз, редко –
агранулоцитоз. Печень: повышение активности «печеночных» трансаминаз,
желтуха. Кожа: аллергические реакции, сыпь, токсикодермия, сухость кожи,
фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез. ЖКТ: анорексия, диспепсия,
сухость во рту, иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, запор, диарея.
Эндокринная система: дисменорея, фригидность, гинекомастия, галакторея,
импотенция, приапизм, увеличение массы тела. Прочие: задержка мочи,
нечеткость зрения, повышенная утомляемость, пониженное чувство жажды,
тепловой удар, алопеция, гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Галоперидол
повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС, опиоидных
анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств
для общей анестезии, алкоголя. При одновременном применении с
противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться
13
терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на
дофаминергические структуры. При применении с метилдопой возможно
развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.
Галоперидол может снижать интенсивность действия адреналина (эпинефрина) и
других симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижение артериального
давления и тахикардию при их совместном применении. Усиливает действие
периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств
(снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических
нейронов и подавления его захвата этими нейронами). При комбинированном
приёме с противосудорожными средствами (включая барбитураты и др.
индукторов микросомального окисления), дозы последних следует повышать,
т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности; также могут снижаться
сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном
употреблении чая или кофе действие галоперидола может снижаться.
Галоперидол может снижать действие непрямых антикоагулянтов, поэтому при
совместном приёме дозу последних следует корректировать. Галоперидол
замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО,
вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.
При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог
и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков. При
одновременном приёме галоперидола с флуоксетином возрастает риск
побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций. При
одновременном назначении галоперидола с литием, особенно в высоких дозах,
может вызвать необратимую нейроинтоксикацию, а также усилить
экстрапирамидную симптоматику. При одновременном приёме с амфетаминами
снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий
эффект амфетаминов, вследствие блокады галоперидолом α-адренергических
рецепторов. Галоперидол может снижать действие бромкриптина.
Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), антидискинетические

14
средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать
антипсихотический эффект галоперидола.
Способ применения и дозы. Назначают внутрь, за полчаса до еды (можно
с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка).
Детям 3 – 12 лет (с массой тела 15 – 40 кг) 0,025 – 0,05 мг на килограмм массы
тела в сутки 2 – 3 раза в день, повышая дозу не чаще чем раз в 5 – 7 дней, до
суточной дозы 0,15 мг/кг.
Формы выпуска
Галоперидол (Биоканоль Фарма ГмбХ, Германия; Озон Фарм ООО,
Россия), раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл;
ампула 1 мл.
Галоперидол (Мосхимфармпрепараты им. Н.А.Семашко; АЛСИ Фарма,
Россия), раствор для внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл.
Галоперидол (АЛСИ Фарма, Россия; Органика, Россия; Канонфарма
продакшн ЗАО, Россия; Биоком ЗАО, Россия; Ирбитский химфармзавод,
Россия), таблетки 1,5 и 5 мг.
Галоперидол-Рихтер (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки 1,5 и 5 мг по 25
табл./уп; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл;
ампула 1 мл.
Галоперидол-Акри (Акрихин, Россия), таблетки 1.5 и 5 мг.
Галоперидол-Ферейн (Брынцалов-А, Россия), раствор для внутривенного
и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл.
Апо-Галоперидол (Apotex Inc. Канада), таблетки по 1, 2, 5, 10 мг, флаконы
по 100 и 1000 табл.

Тизерцин (Tisercin)
Международное непатентованное название (МНН): левомепромазин
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое средство
(нейролептик)

15
 Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик) фенотиазинового ряда. Оказывает антипсихотическое, седативное
(снотворное), анальгезирующее, умеренное противорвотное, гипотермическое,
умеренно блокирует Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы. Вызывает
снижение артериального давления (АД). Антипсихотическое действие
обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и
мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой
адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
противорвотное действие – блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной
зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой дофаминовых
рецепторов гипоталамуса. Экстрапирамидные побочные эффекты у
левомепромазина менее выражены, чем у «типичных» нейролептиков.
Левомепромазин повышает болевой порог. Благодаря способности усиливать
эффекты ненаркотических анальгетиков, этот препарат можно использовать для
вспомогательной терапии при остром и хроническом болевом синдроме.
Максимальный анальгетический эффект развивается в течение 20-40 минут
после в/м введения и длится примерно 4 часа.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения максимальная
концентрация в плазме крови достигается через 30-90 минут. Проходит через
гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер,
распределяется в органах и тканях. Левомепромазин быстро метаболизируется в
печени путем деметилирования с образованием конъюгатов с серной или
глюкуроновой кислотой, которые выводятся с мочой. Метаболит, образующийся
в результате деметилирования (N-десметилмонометотримепразин), обладает
фармакологической активностью, остальные метаболиты неактивны. Небольшая
часть введенной дозы (1 %) выводится в неизмененном виде с мочой и калом.
Период полувыведения – 15 – 30 часов.
Показания. Психомоторное возбуждение различной этиологии: при
шизофрении (острой и хронической), при биполярных расстройствах, при
сенильных, интоксикационных и прочих психозах, при олигофрении, при
16
эпилепсии; а также другие психические расстройства, протекающие с:
ажитацией, тревогой, паникой, фобиями, стойкой бессонницей. Усиление
действия анальгетиков, средств для общей анестезии, блокаторов Н1-
гистаминовых рецепторов. Болевой синдром (невралгия тройничного нерва,
неврит лицевого нерва, опоясывающий лишай).
Противопоказания. Одновременный прием антигипертензивных средств,
гиперчувствительность к компонентам препарата и производным фенотиазина,
передозировка препаратов, вызывающих торможение ЦНС (алкоголь, средства
для общей анестезии, снотворные), закрытоугольная глаукома, задержка мочи,
болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, миастения, гемиплегия, хроническая
сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная
почечная/печеночная недостаточность, выраженная артериальная гипотензия,
угнетение костномозгового кроветворения (гранулоцитопения), порфирия,
кормление грудью, детский возраст до 12 лет. С осторожностью: эпилепсия,
пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, особенно в
пожилом возрасте (нарушения проводимости сердечной мышцы, аритмии,
синдром врожденного удлинения интервала QT).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия (с
сопутствующими слабостью, головокружением и потерей сознания), синдром
Адамса-Стокса, тахикардия, удлинение интервала QT (аритмогенный эффект,
аритмия типа «пируэт»). При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда
отмечены случаи внезапной смерти (возможно вызванные кардиологическими
причинами). Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы:
панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия. Со
стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение,
повышенная утомляемость, спутанность сознания, невнятность речи, зрительные
галлюцинации, кататония, нарушение ориентации, экстрапирамидные симптомы
с преобладанием акинето- гипотонического синдрома (дискинезия, дистония,
паркинсонизм, опистотонус, гиперрефлексия), эпилептические припадки,
17
повышение внутричерепного давления, злокачественный нейролептический
синдром (ЗНС). Со стороны обмена веществ: снижение массы тела, галакторея,
нарушения менструального цикла, масталгия. Сообщалось о возникновении
аденомы гипофиза у некоторых пациентов, получающих производные
фенотиазина, однако для установления причинно–следственной связи между
применением этих препаратов и развитием опухоли необходимы
дополнительные исследования. Со стороны репродуктивной и
мочевыделительной системы: затрудненное мочеиспускание, обесцвечивание
мочи, нарушение сокращений маточной мускулатуры. Со стороны желудочно-
кишечного тракта: рвота, тошнота, запор, неприятные ощущения в области
живота, сухость во рту, поражение печени (желтуха, холестаз). Со стороны
кожных покровов: эксфолиативный дерматит, крапивница, эритема,
фотосенсибилизация, гиперпигментация. Со стороны органов зрения:
пигментная ретинопатия, отложения в хрусталике и роговице. Аллергические
реакции: отек гортани, периферические отеки, анафилактоидные реакции,
бронхоспазм, крапивница, эксфолиативный дерматит. Другие: гипертермия
(может быть первым признаком ЗНС), боль и отек в местах инъекций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует
избегать одновременного применения левомепромазина и ингибиторов МАО,
т.к. возможно увеличение продолжительности действия левомепромазина и
усиление тяжести его побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при
одновременном применении со следующими средствами: средства с м-
холиноблокирующей активностью (трициклические антидепрессанты;
блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов; некоторые антипаркинсонические
средства; атропин, скополамин, суксаметоний) усиливают м-
холиноблокирующее действие левомепромазина (возможны паралитическая
кишечная непроходимость, задержка мочи, глаукома). При одновременном
применении со скополамином наблюдались экстрапирамидные побочные
эффекты; средства, угнетающие ЦНС (наркотические анальгетики, средства для
общей анестезии, анксиолитики, седативные и снотворные средства,
18
транквилизаторы, трициклические антидепрессанты), усиливают угнетающее
действие левомепромазина на ЦНС; средства, стимулирующие ЦНС (например,
производные амфетамина) – левомепромазин снижает их психостимулирующий
эффект; леводопа – левомепромазин ослабляет эффект леводопы; пероральные
гипогликемические средства – при одновременном применении с
левомепромазином снижается их эффективность, что требует коррекции дозы;
средства, удлиняющие интервал QT (некоторые противоаритмические
препараты, макролидные антибиотики, некоторые противогрибковые
производные азола, цизаприд, некоторые антидепрессанты, некоторые
антигистаминные препараты, а также диуретики, снижающие концентрацию
калия в крови), усиливают риск удлинения интервала QT и, следовательно,
повышают риск аритмии; препараты, вызывающие фотосенсибилизацию, при
одновременном применении с левомепромазином, увеличивают вероятность
возникновения фотосенсибилизации; алкоголь усиливает торможение ЦНС и
повышает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов
при одновременном применении с левомепромазином; антацидные средства
снижают всасывание в ЖКТ (левомепромазин следует назначать за 1 ч до или
через 4 ч после приема антацидных средств); лекарственные препараты,
угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии;
дилевалол (R,R-лабеталол), подобно левомепромазину, ингибирует обмен
веществ, что приводит к взаимному усилению действия обоих ЛС. В случае их
одновременного применения может потребоваться уменьшение дозировок
одного или обоих препаратов. Не исключено аналогичное взаимодействие с
другими бета-адреноблокаторами. Левомепромазин и его негидроксилированные
метаболиты являются мощными ингибиторами цитохрома Р4502D6. Совместное
применение левомепромазина с лекарственными препаратами,
метаболизирующимися главным образом при помощи цитохрома Р4502D6,
может привести к повышению их концентрации, что может увеличить
нежелательные эффекты этих препаратов.

19
 Способ применения и дозы. Парентеральное введение применяется при
невозможности приема препарата внутрь. Инъекции под контролем
артериального давления и пульса. При внутримышечном введении препарат
следует вводить глубоко в мышцу. Применяют также внутривенные капельные
инфузии, для чего препарат следует развести в 0,9% раствора натрия хлорида
или 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и вводить медленно через капельницу.
При наличии строгих показаний детям старше 12 лет рекомендованы дозы от
0,35 мг/кг/день до 3,0 мг/кг/день.
Форма выпуска
Тизерцин (Pharmaceuticals PLC, Венгрия), раствор для инфузий и
внутримышечного введения 25 мг/мл; ампула 1 мл; таблетки, покрытые
оболочкой 25 мг.

Аминазин (Aminazinum)
Международное непатентованное название препарата (МНН):
Хлорпромазин
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое средство
(нейролептик)
Фармакологическое действие. Оказывает выраженный
антипсихотический и седативный эффект, уменьшает двигательную активность,
усиливает длительность и интенсивность действия снотворных, анальгетиков,
местных анестетиков, противосудорожных средств и алкоголя, вызывает
экстрапирамидные расстройства, усиливает секрецию пролактина гипофизом.
Механизм антипсихотического действия Хлорпромазина связан с
блокированием постсинаптических мезолимбических и мезокортикальных
дофаминергических рецепторов в головном мозге. Седативное действие
обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола
головного мозга. Препарат обладает противорвотным действием (блокада
дофаминовых D2 – рецепторов триггерной зоны рвотного центра) и успокаивает
икоту. Обладает сильным каталептогенным действием. Также Хлорпромазин
20
обладает гипотермическим действием (блокада дофаминовых рецепторов
гипоталамуса), имеет выраженное адреноблокирующее действие при слабом
влиянии на холинорецепторы. Он уменьшает или устраняет повышение
артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином
(эпинефрином) и другими адреномиметиками. Аминазин угнетает
интероцептивные рефлексы, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает
слабое антигистаминное действие. Под влиянием аминазина снижается
артериальное давление, часто развивается тахикардия. Аминазин обладает
местнораздражающим действием. Уменьшает проницаемость капилляров,
снижает АД, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное действие.
Одной из главных особенностей хлорпромазина (в сравнении с др.
фенотиазинами) является наличие сильного седативного эффекта, включающего
в себя как общее успокоение, так и угнетение условнорефлекторной
деятельности (в первую очередь, двигательно-оборонительных рефлексов),
уменьшение спонтанной двигательной активности, расслабление скелетной
мускулатуры, понижение реактивности. Седативный эффект наступает через 2 ч
после перорального приема. Через 1 неделю может возникнуть толерантность к
седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотический эффект
развивается на 4 – 7 день после перорального приема, когда достигается
стабильная концентрация препарата в плазме. Максимальный терапевтический
эффект продолжается от 6 нед. до 6 мес.
Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после в/м введения и
при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь – 50 %. С max в плазме
достигается через 1-2 ч – после в/м введения и через 2-4 ч после приема внутрь.
Связь с белками плазмы – 90-99%. Неравномерно накапливается в различных
органах. Легко проникает через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге
превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между
концентрацией в плазме и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом
"первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно
метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и
21
дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают
окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем
связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с
образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. Т1/2 –
15-30ч. За сутки выводится около 20 % принятой дозы, 1-6 % дозы выделяется
почками в неизменном виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче
через 12 мес. и более после прекращения лечения. Вследствие высокого
связывания с белками практически не подвергается диализу.
Показания. В психиатрии – психомоторное возбуждение (в т.ч. у больных
шизофренией); острые бредовые состояния, маниакальное и гипоманиакальное
возбуждение при маниакально-депрессивном психозе, хронический психоз;
психические заболевания различного генеза, сопровождающиеся страхом,
тревогой, возбуждением, бессонницей; психопатия (в т.ч. у больных эпилепсией
и органическими заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз. Тяжелая тошнота и
рвота, упорная икота. Для усиления действия анальгетиков при упорных болях.
Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса: после
нарушений мозгового кровообращения, столбняк (в комбинации с
барбитуратами) и др.
Противопоказания. Повышенная индивидуальная чувствительность;
угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы
мозга; заболевания печени, почек и кроветворных органов с нарушением
функций; прогрессирующие системные заболевания головного и спинного
мозга; при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в период обострения;
заболевания сердца в стадии декомпенсации (пороки сердца,
миокардиодистрофии, ревмокардит и др.), выраженная артериальная гипотензия,
заболевания сопровождающиеся риском тромбоэмболических осложнений;
бронхоэктатическая болезнь в стадии декомпенсации; закрытоугольная глаукома
(риск повышения внутриглазного давления); гиперплазия предстательной
железы; микседема; беременность, период грудного вскармливания; дети до 3-
лет. С осторожностью: эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся
22
нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, рвота
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с
передозировкой др. препаратов).
Побочные эффекты и осложнения. В начале лечения могут наблюдаться
сонливость, головокружение, сухость во рту, анорексия, запоры, парез
аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия,
расстройства сна, задержка мочи, снижение потенции, фригидность,
аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек
(фотосенсибилизация, ангионевротический отек лица и конечностей); реже –
резкое снижение АД. При длительном применении высоких доз (0.5-1.5 г/сут) –
экстрапирамидные расстройства (дискинезии – пароксизмально возникающие
судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинеторигидные явления,
акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные нарушения), явления
психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения,
нейролептическая депрессия и др. изменения психики, холестатическая желтуха,
нарушения сердечного ритма, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз,
гиперкоагуляция, аменорея, галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия,
тошнота, рвота, диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и
роговицы; в единичных случаях – судороги (в качестве корректоров применяют
противопаркинсонические средства – тропацин, тригексифенидил и др.;
дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора кофеин-бензоата
натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина), злокачественный нейролептический
синдром.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При
одновременном применении аминазина с другими препаратами, оказывающими
угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические
анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты,
транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение
дыхания; нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и
антипиретиками – возможно развитие гипертермии; с трициклическими
23
антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО – увеличение риска
развития нейролептического злокачественного синдрома; с
противосудорожными препаратами – возможно понижение судорожного порога;
с препаратами для лечения гипертиреоза – повышается риск развития
агранулоцитоза; с другими препаратами вызывающими экстрапирамидные
реакции – возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных
нарушений; с гипотензивными препаратами – возможна выраженная
ортостатическая гипотензия; с эфедрином – возможно ослабление
сосудосуживающего эффекта эфедрина. При лечении аминазином следует
избегать введения эпинефрина (адреналина), так как возможно извращение
эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления.
Антипаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования
допаминовых рецепторов. Аминазин может подавлять действие амфетаминов,
клонидина, гуанетидина. Аминазин усиливает антихолинергические эффекты
других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может
уменьшаться. При одновременном применении аминазина с родственным по
химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря
сознания. Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут
снижать всасывание хлорпромазина, кроме того сочетание с препаратами лития
увеличивает риск экстрапирамидных осложнений. Хлорпромазин может
маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах,
головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое
действие (напр. антибиотики с ототоксическим действием). Другие
гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности.
Способы применения и дозы. Драже аминазина назначают внутрь (после
еды), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При лечении
большими дозами, суточную дозу делят на 4 части (последняя – перед сном).
Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1 – 5 мес,
при отсутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими
препаратами. Детям аминазин назначают в зависимости от возраста: от 3 лет и
24
старше внутрь по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг) или по 15 мг на 1 м поверхности тела
при необходимости каждые 6-8 ч. Детям 3 года – 5 лет (массой тела до 23 кг) не
следует вводить более 40 мг в сутки; детям 5 – 12 лет (массой тела от 23 до 46
кг) не следует вводить более 75 мг в сутки.
Формы выпуска
Аминазин (Валента Фармацевтика, Россия), драже 25, 50 и 100 мг.
Аминазин (Валента Фармацевтика), раствор для внутривенного и
внутримышечного введения 25 мг/мл; ампула 1, 2, 5 и 10 мл.
Хлорпромазин (АВВА-РУС, Россия), драже 25, 50 и 100 мг.
Хлорпромазина гидрохлорид (Здоровье народу – Харьковское
фармпредприятие, Украина), раствор для внутривенного и внутримышечного
введения 25 мг/мл; ампула 2 мл.

Тералиджен (Teraligen)
Международное непатентованное название (МНН): алимемазин.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотические препараты.
Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик), оказывает антигистаминное, спазмолитическое,
серотонинблокирующее и умеренное альфа-адреноблокирующее действие, а
также противорвотное, снотворное, седативное и противокашлевое действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное
действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации
ствола головного мозга; противорвотное действие – блокадой D2-рецепторов
триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие – блокадой
дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Начало эффекта – через 15 – 20 мин,
длительность действия – 6 – 8 ч. Обладает низкой антипсихотической
активностью, поэтому при острых психотических состояниях малоэффективен.
В связи с хорошей переносимостью находит применение в детской,
подростковой и геронтологической практике.
25
 Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается, максимальная
концентрация в плазме наблюдается через 1 – 2 часа после приема внутрь. Связь
с белками плазмы – 20 – 30%, период полувыведения – 3,5 – 4 ч. Выводится
почками – 70 – 80% в виде метаболита (сульфоксида) в течение 48 часов. Начало
эффекта – через 15 – 20 мин, длительность действия – 6 – 8 ч.
Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния эндогенного и
органического генеза с преобладанием сенестопатических, ипохондрических,
фобических и психовегетативных расстройств; психопатии с астеническими и
психастеническими расстройствами; тревожно-депрессивные состояния в рамках
пограничных эндогенных и сосудистых заболеваний; сенестопатические
депрессии, соматизированные психические расстройства; состояния волнения и
тревоги при соматических заболеваниях; нарушения сна различного генеза,
аллергические реакции (симптоматическое лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы, тяжелые заболевания печени и почек,
паркинсонизм, миастения, синдром Рейе, одновременное применение
ингибиторов МАО, беременность, период лактации; детский возраст до 7 лет. С
осторожностью: обструкция шейки мочевого пузыря, предрасположенность к
задержке мочи, эпилепсия, открытоугольная глаукома, желтуха, угнетение
функции костного мозга, артериальная гипотензия.
Способ применения и дозы. Внутрь. Суточная доза распределяется на 3 –
4 приема. Детям с 7 лет назначают по следующей схеме (в зависимости от
возраста и массы тела): 2,5 – 5 мг/сутки (снотворное действие); 5 – 20мг/сутки (в
качестве симптоматического лечения аллергических реакций); 20 – 40 мг/сутки
(анксиолитическое действие).
Побочные эффекты и осложнения. Препарат обычно хорошо
переносится. Побочные эффекты крайне редки и выражены незначительно. Со
стороны нервной системы: сонливость, вялость, быстрая утомляемость,
возникающие главным образом в первые дни приема и редко требующие отмены
препарата; парадоксальная реакция (беспокойство, возбуждение, "кошмарные"
26
сновидения, раздражительность); редко – спутанность сознания,
экстрапирамидные расстройства (гипокинезия, акатизия, тремор); учащение
ночных апноэ, повышение судорожной активности (у детей). Со стороны
органов чувств: нечеткость зрительного восприятия (парез аккомодации), шум
или звон в ушах. Со стороны ССС: головокружение, снижение АД, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, атония желудочно-
кишечного тракта, запоры, снижение аппетита. Со стороны дыхательной
системы: сухость в носу, глотке, повышение вязкости бронхиального секрета. Со
стороны мочевыделительной системы: атония мочевого пузыря, задержка мочи.
Прочие: аллергические реакции, угнетение костномозгового кроветворения,
повышенное потоотделение, мышечная релаксация, фотосенсибилизация.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает
эффекты наркотических анальгетиков, снотворных, анксиолитических
(транквилизаторов) и антипсихотических ЛС (нейролептиков), а также ЛС для
общей анестезии, м-холиноблокаторов и гипотензивных ЛС (требуется
коррекция доз). Ослабляет действие производных амфетамина, м-
холиностимуляторов, эфедрина, гуанетидина, леводопы, допамина. Этанол и ЛС,
подавляющие действие ЦНС – угнетение ЦНС. Противоэпилептические ЛС и
барбитураты снижают порог судорожной активности (требуется коррекция доз).
Бета-адреноблокаторы повышают (взаимно) концентрацию в плазме (возможны
выраженное снижение АД, аритмии). Ослабляет действие бромокриптина и
повышает концентрацию пролактина в сыворотке крови. Трициклические
антидепрессанты и антихолинергические ЛС усиливают м-холиноблокирующую
активность. Ингибиторы МАО (одновременное назначение не рекомендуется) и
производные фенотиазина повышают риск возникновения артериальной
гипотензии и экстрапирамидных расстройств. При одновременном назначении
алимемазина с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое
кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии. Гепатотоксические ЛС
усиливают проявления гепатотоксичности препарата.
Формы выпуска
27
 Тералиджен (Валента Фармацевтика, Россия), таблетки, покрытые
пленочной оболочкой 5 и 10 мг.

Сонапакс (Sonapax)
Международное непатентованное название (МНН): Тиоридазин
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Тиоридазин является пиперидиновым
производным фенотиазина, оказывающим влияние на центральную и
периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое,
транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное
действие. Механизм антипсихотического действия связан с блокадой
постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических
структурах головного мозга. Центральное противорвотное действие обусловлено
угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной
триггерной зоне мозжечка, периферическое – блокадой блуждающего нерва в
ЖКТ. Также обладает симпатолитическим и м-холиноблокирующим действием.
В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство
напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотические
(нейролептические) свойства. Антигистаминное и антихолинергическое
действие наиболее выражено среди всех препаратов из группы нейролептиков. В
средних терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и
сонливости. Оказывает альфа- и адреноблокирующее действие и подавляет
высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада
допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Фармакокинетика. Абсорбция высокая, время наступления
максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови – 1 – 4 часа после приема
внутрь. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Метаболизируется
в печени с образованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин).
Период полувыведения (Т1/2) – 6-40 часов. Мезоридазин – фармакологически
28
более активен, чем исходное вещество, имеет больший Т1/2, меньше связан с
белками, свободная концентрация выше чем у тиоридазина. Экскреция в
неизмененном виде и в виде метаболитов – почками (35%), с желчью.
Выделяется с грудным молоком.
Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз; неврозы,
сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, напряжением,
подавленным настроением, нарушением сна, навязчивыми состояниями;
психотические расстройства, сопровождающиеся гиперреактивностью и
возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими
расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся
агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;
абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм); психомоторное
возбуждение различного генеза; умеренная и тяжелая депрессия у взрослых;
болезнь Гентингтона, тики; кожные заболевания, протекающие с сильным и
мучительным зудом; в детской психиатрии применяют при нарушениях
поведения с повышенной психомоторной активностью.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые депрессивные
состояния, коматозные состояния любой этиологии, черепно-мозговые травмы,
прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга; тяжелая
сердечно-сосудистая недостаточность, тяжелая артериальная гипотензия,
феохромоцитома, порфирия, заболевания крови (гипо- и апластические
процессы). Беременность, период лактации, детский возраст (до 4 лет). С
осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы
с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся
нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска
развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота
29
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с
передозировкой других препаратов).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны ЦНС: спутанность
сознания, поздние дискинезии, ажитация, возбуждение, бессонница,
экстрапирамидные и дистонические расстройства, паркинсонизм,
эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного
порога, обмороки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: гипосаливация,
анорексия, повышенный аппетит, диспепсия, тошнота, рвота, диарея,
паралитический илеус, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка,
редко – холестатический гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
гипотония, тахикардия. Со стороны системы кроветворения: в единичных
случаях – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, эозинофилия,
тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения. Аллергические
реакции: кожные аллергические реакции, эритема, сыпь, эксфолиативный
дерматит, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром,
заложенность носа, фотофобия. Со стороны мочеполовой системы: снижение
либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия,
парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм. Со стороны эндокринной системы:
ложноположительные тесты на беременность, увеличение массы тела. Со
стороны органов чувств: нарушения зрения, фотофобия. Прочие: меланоз кожи
(при длительном применении в высоких дозах).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Синергизм
действия с общими анестетиками, опиатами, барбитуратами, этанолом,
атропином. Усиливает гепатотоксическое действие противодиабетических
препаратов. С амфетамином действует антагонистически. С леводопой
уменьшает противопаркинсоническое действие. Применение с адреналином –
может привести к внезапному и выраженному снижению АД. С гуанетидином
уменьшает антигипертензивное действие последнего, но усиливает действие
других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления
значительной ортостатической гипотонии. Уменьшает действие
30
антикоагулянтов. Действие сонапакса могут ослаблять противосудорожные
препараты, циметидин. Хинидин – потенцирует кардиодепрессивное действие.
Эфедрин – способствует парадоксальному снижению АД. Симпатомиметики –
усиливают аритмогенное действие. Пробукол, астемизол, цизаприд,
дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют
дополнительному удлинению интервала QT, что увеличивает риск развития
желудочковой тахикардии. Антитиреоидные препараты увеличивают риск
развития агранулоцитоза. Уменьшает эффект средств, понижающих аппетит (за
исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия
апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает
концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно
удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов. С
тиазидными диуретиками – усиление гипонатриемии. С препаратами лития –
снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения ионов лития
почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние
признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом перфеназина. При сочетании с бета-
адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта,
повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней
дискинезии.
Способ применения и дозы. Внутрь. Детям: От 4 до 7 лет – по 10-20 мг в
сутки. Кратность приема – 2-3 раза в сутки. От 8 до 14 лет – 20-30 мг в сутки.
Кратность приема – 3 раза в сутки. От 15 до 18 лет – 30-50 мг в сутки. Кратность
приема – 3 раза в сутки.
Формы выпуска
Сонапакс (Jelfa S.A., Польша), драже 10 и 25 мг.
Тиорил (Torrent Pharmaceuticals, Индия), таблетки, покрытые пленочной
оболочкой 25 мг.
31
 Тисон (Верофарм ОАО, Россия), таблетки, покрытые оболочкой 10 мг.

Хлорпротиксен (Chlorprothixene)
Международное непатентованное название (МНН): Хлорпротиксен
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Обладает антисеротониновой, холино- и
адренолитической активностью. Блокирует дофаминовые рецепторы в
полинейрональных синапсах головного мозга (купирует продуктивную
симптоматику психоза – бред и галлюцинации), а также в нигростриарной зоне и
тубулоинфундибулярной области (что вызывает экстрапирамидные
расстройства). Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено- и
холинорецепторы в ЦНС, угнетает триггерную зону рвотного центра.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается. Действие
наступает через 20 мин. Подвергается пресистемному метаболизму (в стенках
кишечника и печени); из-за эффекта «первого прохождения» плазменные
концентрации всегда ниже, чем при в/м введении. Проникает через
плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником,
прежде всего в форме метаболитов (при суточной дозе 300 мг – около 29% в
виде хлорпротиксена, 41% – хлорпротиксена сульфоксида). Т1/2 составляет 8–12
ч.
Показания. Психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния,
протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревогой;
депрессивные состояния в период климакса; пароксизмы возбуждения,
связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия,
черепно-мозговая травма, абстинентный синдром при алкоголизме и
наркомании; гиперактивность, раздражительность, возбуждение, спутанность
сознания у пожилых пациентов; нарушение сна при тревожных состояниях,
премедикация, тревожность (в т.ч. у больных с ожогами), зудящий дерматоз,
бронхоспазм, рвота, болевой синдром (в комбинации с анальгетиками). В
32
детской психиатрии: психосоматические и невротические расстройства,
нарушение поведения у детей.
Противопоказания. Гиперчувствительность; отравление средствами,
угнетающими ЦНС (включая алкоголь), коматозные состояния, сосудистый
коллапс, феохромоцитома, заболевания органов кроветворения, беременность,
кормление грудью, детский возраст (до 6 лет).
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны нервной системы и
органов чувств: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная
заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический
синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции,
персистирующая поздняя дискинезия, помутнение роговицы и/или хрусталика с
возможным нарушением зрения, парез аккомодации; редко – злокачественный
нейролептический синдром, поздняя дистония. Со стороны сердечно-сосудистой
системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия,
тахикардия, изменение интервала QT на ЭКГ; редко – агранулоцитоз (более
вероятен между 4–10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со
стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, запор,
холестатическая желтуха (более вероятна между 2–4-й нед лечения). Со стороны
мочеполовой системы: задержка мочи, дисменорея, снижение потенции и/или
либидо. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие: синдром отмены, приливы крови к лицу, галакторея, гинекомастия,
повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела,
повышенное потоотделение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Угнетающее
действие хлорпротиксена на ЦНС может усиливаться при одновременном
применении с общими анестетиками, наркотическими анальгетиками,
седативными, снотворными средствами, другими нейролептиками, а также с
этанолом и этанолсодержащими препаратами. Антихолинергическое действие
усиливается при одновременном применении антихолинергических,
антигистаминных и противопаркинсонических средств. Хлорпротиксен
33
усиливает действие гипотензивных средств, снижает эффективность действия
леводопы. Одновременное применение хлорпротиксена и эпинефрина может
привести к артериальной гипотензии и тахикардии.
Способ применения и дозы. Внутрь. Режим дозирования подбирают
индивидуально. Бóльшую часть дозы, как правило, назначают на ночь. У детей
(в возрасте 6 – 12 лет) для коррекции нарушений поведения хлорпротиксен
назначается из расчета 0,5 – 2 мг на 1 кг веса. Психозы, включая шизофрению и
маниакальные состояния. С 12 лет. Лечение начинают с 50 – 100 мг/сутки,
постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до
300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки.
Поддерживающая доза обычно составляет 100 – 200 мг/сутки. Суточную дозу
хлорпротиксена обычно делят на 2 – 3 приема, учитывая выраженное седативное
действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной
дозы в дневное время, а большую часть – вечером. Депрессивные состояния,
неврозы, психосоматические расстройства. Хлорпротиксен может применяться
при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве
дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен
может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях,
сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами до 90 мг/сут.
Суточная доза, как правило, делится на 2 – 3 приема. Поскольку прием
хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной
зависимости, он может применяться длительно.
Формы выпуска
Хлорпротиксен (Зентива к.с., Чешская Республика), таблетки покрытые
оболочкой по 15 мг и 50 мг.

Перициазин (Periciazine)
Международное непатентованное название (МНН): перициазин.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое средство
(нейролептик).
34
 Фармакологическое действие. Перициазин является нейролептиком из
группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая
активность которого обуславливает развитие терапевтического
антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также
противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с
антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных
эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и
гиперпролактинемии). Антидофаминергическая активность перициазина
является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное
антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных
расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на
адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и
центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое
седативное действие, которое также может быть желательным клиническим
эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта,
причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости
и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает
более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным
седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием.
Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность,
благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за
нормализующего влияния на поведение перициазин получил название
"корректор поведения". Блокада периферических H1-гистаминовых рецепторов
обуславливает противоаллергическое действие препарата. Блокада
периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным
действием. Помимо этого препарат обладает холинолитической активностью.
Фармакокинетика. После приема внутрь перициазин хорошо
абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается
интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому
после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме
35
ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема
внутрь 20 мг перициазина (2 капсулы) максимальная плазменная концентрация
достигается в течение 2 часов и составляет 150 мг/мл (410 ммоль/л). Связь с
белками плазмы составляет 90%. Перициазин интенсивно проникает в ткани, так
как легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе, и через
гематоэнцефалический барьер. Большая часть перициазина метаболизируется в
печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью
метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Период полувыведения
перициазина составляет 12-30 часов; элиминация метаболитов является еще
более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, а
остальная часть препарата и его метаболитов с желчью и каловыми массами. У
пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов
замедляется.
Показания. Острые психотические расстройства. Хронические
психотические расстройства, такие как шизофрения, хронические
нешизофренические бредовые расстройства: параноидальные бредовые
расстройства, хронические галлюцинаторные психозы (для лечения и
профилактики рецидивов). Тревожное состояние, психомоторное возбуждение,
агрессивное или опасное импульсивное поведение (в качестве дополнительного
препарата для краткосрочного лечения этих состояний).
Противопоказания. Гиперчувствительность к перициазину и/или другим
ингредиентам препарата. Закрытоугольная глаукома. Задержка мочи на фоне
заболеваний предстательной железы. Агранулоцитоз в анамнезе. Порфирия в
анамнезе. Сопутствующая терапия допаминергическими агонистами: леводопа,
амантадином, апоморфином, бромокриптином, каберголином, энтакапоном,
лисуридом, перголидом, пирибенидилом, прамипексолом, хинаголидом,
ропиниролом. Сосудистая недостаточность (коллапс). Острое отравление
веществами, угнетающими ЦНС или кома. Сердечная недостаточность.
Феохромоцитома. Миастения тяжелая псевдопаралитическая (болезнь Эрба-
Гольдфлама). Детский возраст (для лекарственной формы – капсулы).
36
 Побочные эффекты и осложнения. Перициазин обычно хорошо
переносится, однако, в отдельных случаях могут наблюдаться перечисленные
ниже нежелательные реакции, возникновение которых может, как зависеть, так и
не зависеть от величины принимаемой дозы, и в последнем случае быть
следствием повышенной индивидуальной чувствительности пациента. Со
стороны центральной нервной системы. Седация или сонливость, более
выраженные в начале лечения и обычно проходящие через несколько дней.
Апатия, тревожное состояние, изменения настроения. В отдельных случаях
возможны парадоксальные эффекты: бессонница, возбуждение, инверсия сна,
повышение агрессивности и усиление психотической симптоматики.
Экстрапирамидные расстройства (чаще возникающие при использовании
препарата в высоких дозах): острые дистонии или дискинезии (спастическая
кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.п.), возникающие обычно в течение 4-х
дней после начала лечения или увеличения дозы; паркинсонизм, который чаще
развивается у пациентов пожилого возраста и/или после длительного лечения (в
течение недель или месяцев) и частично устраняется при назначении
антихолинергических противопаркинсонических средств и проявляется
появлением одного или нескольких из следующих симптомов: тремор (очень
часто является единственным проявлением паркинсонизма), ригидность,
акинезия в сочетании с мышечным гипертонусом или без него; поздние
дистонии или дискинезии, обычно (но не всегда) возникающие при длительном
лечении и/или применении препарата в высоких дозах, и способные возникать
даже после прекращения лечения (при их возникновении антихолинергические
противопаркинсонические средства не оказывают эффекта и могут вызвать
ухудшение); акатизия, обычно наблюдаемая после приема высоких начальных
доз. Угнетение дыхания (возможно у пациентов с предрасполагающими
факторами к развитию угнетения дыхания, например у пациентов, получающих
другие лекарственные средства, способные угнетать дыхание, у пациентов
старческого возраста и т.п.). Со стороны вегетативной нервной системы:
антихолинергические эффекты (сухость во рту, парез аккомодации, задержка
37
мочи, запоры, паралитическая кишечная непроходимость). Со стороны
сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, обычно
постуральная артериальная гипотензия (чаще возникающая у пациентов
пожилого возраста и пациентов со снижением объема циркулирующей крови,
особенно в начале лечения и при использовании высоких начальных доз),
аритмии, включая предсердные нарушения ритма, атриовентрикулярную
блокаду, желудочковую тахикардию, в том числе потенциально фатальную
желудочковую тахикардию типа «пируэт», более вероятные при использовании
высоких доз; изменения ЭКГ, обычно незначительные: удлинение интервала QT,
депрессия сегмента ST, появление зубца U и изменения зубца Т. Наблюдались
случаи тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (иногда
фатальные) и случаи развития тромбозов глубоких вен. Эндокринные и
метаболические нарушения (чаще возникающие при использовании препарата в
высоких дозах). Гиперпролактинемия, которая может приводить к аменорее,
галакторее, гинекомастии, импотенции, фригидности. Увеличение массы тела.
Нарушения терморегуляции. Гипергликемия, снижение толерантности к
глюкозе. Кожные и аллергические реакции. Аллергические кожные реакции,
кожная сыпь. Бронхоспазм, отек гортани, ангионевротический отек, гипертермия
и другие аллергические реакции. Фотосенсибилизация (чаще при использовании
препарата в высоких дозах). Контактная сенсибилизация кожи.
Гематологические нарушения: лейкопения (наблюдается у 30% пациентов,
получающих высокие дозы нейролептиков); крайне редко: агранулоцитоз,
развитие которого не зависит от дозы, и который может возникать как сразу, так
и после продолжающейся в течение двух-трех месяцев лейкопении.
Офтальмологические нарушения: коричневатые отложения в передней камере
глаза, пигментация роговицы и хрусталика вследствие накопления препарата,
обычно не влияющие на зрение (особенно при применении высоких доз
производных фенотиазина в течение длительного времени). Со стороны печени и
желчевыводящих путей: очень редко холестатическая желтуха и поражения
печени, преимущественно холестатические или смешанного типа, требующие
38
прекращения приема препарата. Другие. Злокачественный нейролептический
синдром, потенциально фатальный синдром, способный возникать при приеме
всех нейролептиков и проявляющийся гипертермией, ригидностью мышц,
вегетативными расстройствами (бледность, тахикардия, неустойчивое
артериальное давление, повышенное потоотделение, одышка) и нарушениями
сознания вплоть до комы. Возникновение злокачественного нейролептического
синдрома требует немедленного прекращения лечения нейролептиками. Хотя
этот эффект перициазина и других нейролептиков связан с идиосинкразией,
существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как
дегидратация или органические поражения головного мозга. Положительный
серологический тест на наличие антинуклеарных антител, без клинических
проявлений волчаночного эритематоза; очень редко: приапизм, заложенность
носа; очень редко: развитие синдрома отмены при резком прекращении лечения
высокими дозами перициазина, проявляющегося тошнотой, рвотой, бессонницей
и возможностью обострения основного заболевания или развития
экстрапирамидных расстройств. Среди пациентов, принимавших нейролептики
фенотиазинового ряда, были отмечены единичные случаи внезапной смерти,
возможно вызванной кардиологическими причинами, а также необъяснимые
случаи внезапной смерти.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Противопоказанные комбинации. С дофаминергическими агонистами (леводопа,
амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид,
перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без
болезни Паркинсона взаимный антагонизм между дофаминергическими
агонистами и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом
нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью дофаминергических
агонистов (снижение или потеря нейролептической активности) – в этом случае
более показано применение антихолинергических противопаркинсонических
средств. Не рекомендованные комбинации. С дофаминергическими агонистами
(леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон,
39
лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у
пациентов с болезнью Паркинсона взаимный антагонизм между
дофаминергическими агонистами и перициазином. Дофаминергические
агонисты могут усилить психотические расстройства. Если пациентам с
болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется
лечение нейролептиком, то у них следует провести их отмену путем
постепенного снижения доз (внезапная отмена дофаминергических агонистов
может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
При использовании перициазина совместно с препаратом леводопа следует
использовать минимально эффективные дозы обоих препаратов. С алкоголем –
потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином. С
амфетамином, клонидином, гуанетидином – эффект этих препаратов
уменьшается при одновременном приеме с нейролептиками. С сультопридом –
увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности,
фибрилляции желудочков. Комбинации лекарственных средств, при применении
которых требуется соблюдение осторожности. С лекарственными средствами,
способными увеличивать интервал QT (антиаритмики IA и III класса,
моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические
антидепрессанты, соли лития и цизаприд и другие) – увеличение риска развития
аритмий. С тиазидными диуретиками – возрастает риск возникновения аритмий,
в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия,
гипомагниемия). С гипотензивными средствами, особенно альфа-
адреноблокаторами – увеличение гипотензивного действия и риска развития
ортостатической гипотонии (аддитивное действие). Для клонидина и
гуанетидина см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными
средствами", подраздел "Не рекомендованные комбинации лекарственных
средств". С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим
действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые
средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми
анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, антидепрессантами с
40
седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин,
тримипрамин), блокаторами гистаминовых H1-рецепторов с седативным
эффектом, гипотензивными средствами центрального действия, баклофеном,
талидомидом, пизотифеном – опасность дополнительного угнетающего
воздействия на ЦНС, угнетения дыхания. С трициклическими
антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином – увеличение риска
развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и
увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов.
С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с
холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты,
антихолинергические противопаркинсонические препараты, дизопирамид) –
возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с
холинолитическим действием, таких как задержка, мочи, запоры, сухость во рту,
тепловой удар и т.п., а также уменьшения антипсихотического эффекта
нейролептиков. С бета-адреноблокаторами – риск развития гипотонии, особенно
ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. С гепатотоксическими
препаратами – увеличение риска гепатотоксического действия. С солями лития –
снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости
выведения Li+, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений; причем
ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом фенотиазинов. С альфа- и бета-адреностимуляторами
(эпинефрин, эфедрин) – уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное
снижение артериального давления. С антитиреоидными препаратами –
увеличение риска развития агранулоцитоза. С апоморфином – уменьшение
рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС. С
гипогликемическими препаратами – при сочетании с нейролептиками возможно
снижение гипогликемического действия, что может потребовать увеличения их
доз. Комбинации лекарственных средств, при применении которых имеется
взаимодействие, которое следует принимать во внимание. С антацидами (соли,
41
оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) – снижение абсорбции
перициазина в желудочно-кишечном тракте. По возможности интервал между
приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее двух часов. С
бромокриптином – повышение плазменной концентрации пролактина при
приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина. Со средствами для
снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) – уменьшение их эффекта.
Способ применения и дозы. У детей следует использовать перициазин в
виде неулептила 4%, раствор для приема внутрь. У детей старше 3 лет средняя
суточная доза составляет от 0,1 мг до 0,5 мг на кг массы тела. Режим
дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния
пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет
состояние пациента, то лечение должно начинаться с низких доз, которые затем
могут постепенно увеличиваться. Всегда следует использовать минимальную
эффективную дозу. Суточная доза должна разделяться на 2 или 3 приема и
большая часть дозы всегда должна приниматься вечером.
Форма выпуска
Неулептил (Sanofi-Aventis France (Франция), раствор для приема внутрь
4%; флакон (флакончик) темного стекла 30 и 125 мл со шприцем-дозатором или
капсулы (1 капсула содержит 10 мг перициазина).

Клозапин (Clozapine)
Международное непатентованное название (МНН): клозапин
Клинико-фармакологическая группа: нейролептик
Фармакологическое действие. Клозапин отличается от «классических»
нейролептиков. При приеме клозапина не отмечалось развития каталепсии и
угнетения стереотипного поведения, вызванного введением амфетамина и
апоморфина. Клозапин оказывает слабое блокирующее действие на D1-3 и D5-
рецепторы и выраженное действие на D4-рецепторы. Клозапин обладает
выраженным антихолинергическим, адренолитическим и антигистаминным
эффектом, угнетает реакцию активации и оказывает умеренный
42
антисеротонинергический эффект. В клинических условиях клозапин вызывает
выраженный и быстрый седативный эффект и сильное антипсихотическое
действие. Антипсихотический эффект клозапина отмечается, в том числе у
пациентов с шизофренией, резистентных к терапии другими препаратами. В
таких случаях клозапин эффективен и при продуктивной симптоматике
шизофрении и при симптомах выпадения. Описана положительная динамика у
пациентов с некоторыми когнитивными расстройствами при приеме клозапина.
У пациентов с шизофренией, получающих клозапин, частота суицидальных
попыток и самоубийств значительно снижается в сравнении с пациентами,
которые не получают клозапин (в эпидемиологических исследованиях частота
суицидальных попыток при терапии клозапином уменьшалась более чем в 7 раз
в сравнении с пациентами, не получавшими клозапин).
Фармакокинетика. Клозапин хорошо абсорбируется в кишечнике, пик
плазменной концентрации клозапина достигается в течение 2,5 часов.
Равновесные плазменные концентрации устанавливаются на 8 – 10 день терапии.
Биодоступность клозапина составляет порядка 27 – 60%. Клозапин
накапливается в паренхиматозных органах (печень, легкие, почки). Практически
95% клозапина связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени с
образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Экскретируется
преимущественно почками, порядка 35% выводится с желчью. Период
полувыведения варьируется от 4 до 12 часов после однократного приема 75 мг
клозапина и от 4 до 66 часов при приеме 100 мг клозапина дважды в сутки.
Показания. Применяют у взрослых при острых и хронических формах
шизофрении (особенно в период острых приступов), маниакальных состояниях
(классическая мания, непродуктивная мания с бредом, атипичная мания),
маниакально-депрессивном психозе, психомоторном возбуждении, различных
психотических состояниях. В первые дни лечения преобладает седативный
эффект: купируются двигательное возбуждение, агрессивность, импульсивность,
нормализуется сон.

43
 Противопоказания. Клозапин не назначают пациентам с личной
непереносимостью активного или вспомогательных компонентов препарата.
Клозапин не используют для терапии пациентов, в анамнезе которых есть
указания на изменения показателей крови (особенно в случае, если данные
изменения были связаны с приемом трициклических антидепрессантов или
нейролептиков), алкогольные и токсические психозы, тяжелые заболевания
печени и почек, миастения, атония кишечника, тяжелые сердечно-сосудистые
заболевания, глаукома. Противопоказан детям до 5 лет.
Побочные эффекты и осложнения. Клозапин обычно неплохо
переносится пациентами. При приеме клозапина в дозе более 450 мг в сутки риск
развития нежелательных эффектов повышается. У пациентов возможно развитие
таких побочных эффектов при приеме препарата клозапин. Со стороны системы
крови: гранулоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз невыясненной этиологии.
Возможно также развитие агранулоцитоза, для предупреждения которого
рекомендуется регулярно контролировать показатели крови (первые 18 недель
терапии еженедельно, потом через большие промежутки времени), при
выявлении агранулоцитоза пациента переводят в отделение интенсивной
терапии и отменяют клозапин. Со стороны нервной системы: повышенная
утомляемость, головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные
симптомы (обычно слабо выраженные), нарушения аккомодации,
терморегуляции и потоотделения, гипертермия, гиперсаливация. В единичных
случаях отмечалось развитие тремора конечностей, ригидности, акатизии и
злокачественного нейролептического синдрома. Со стороны пищеварительного
тракта: сухость слизистой оболочки рта, рвота, нарушения стула, повышение
активности печеночных ферментов, холестаз. Со стороны сосудов и сердца:
ортостатическая гипотензия, тахикардия, потеря сознания, артериальная
гипертензия. В единичных случаях отмечалось развитие коллапса с угнетением
дыхания, аритмии, миокардита и изменений ЭКГ. Другие: недержание или
задержка мочи, кожные реакции. В единичных случаях отмечалась внезапная
смерть. При продолжительном применении возможно увеличение массы тела.
44
 Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Клозапин не
назначают пациентам, которые получают лекарственные средства, угнетающие
функцию костного мозга. Клозапин не применяют одновременно с
нестероидными противовоспалительными средствами производными
пиразолона, противомалярийными и антитиреоидными препаратами, а также
препаратами золота. Клозапин следует с осторожностью назначать
одновременно с антидепрессантами, антипсихотическими средствами,
противомикробными и противоэпилептическими лекарственными препаратами,
а также гипогликемическими веществами, производными сульфонилмочевины.
Клозапин при сочетанном применении потенцирует центральное действие
ингибиторов моноаминооксидазы, этилового спирта, средств для наркоза,
бензодиазепинов, антигистаминных препаратов и других средств, угнетающих
центральную нервную систему. Особую осторожность следует соблюдать при
назначении препарата клозапин пациентам, которые принимают или недавно
принимали бензодиазепины или другие психотропные средства, так как в таком
случае возрастает риск коллапса, в том числе с остановкой сердца и угнетением
дыхания. Гипотензивные средства, антихолинергические препараты и
лекарственные средства, угнетающие дыхание, следует с осторожностью
применять сочетано с клозапином. Возможно повышение риска развития
побочных эффектов при сочетанном применении клозапина и препаратов,
имеющих высокую степень связи с белками плазмы (за счет вытеснения веществ
из связи с белками плазмы и повышения уровня несвязанного вещества в плазме
крови). Возможно повышение плазменных концентраций клозапина при
сочетанном применении препаратов, метаболизирующихся преимущественно
цитохромом P450 1A2 и P450 2D6. В ходе исследований не было обнаружено
усиления терапевтического эффекта клозапина при сочетанном применении с
фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и антиаритмическими
средствами I C класса (которые метаболизируются при участии цитохрома P450
2D6). Возможно, клозапин повышает плазменные концентрации данных
препаратов, при сочетанном применении следует контролировать состояние
45
пациента и в случае необходимости корректировать дозу фенотиазинов и других
препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 2D6. Клозапин снижает
выраженность терапевтического эффекта леводопы и других
дофаминостимуляторов. Эритромицин, циметидин и препараты, угнетающие
обратный захват серотонина (флувоксамин, пароксетин), при сочетанном
применении с препаратом клозапин приводят к повышению плазменных
концентраций клозапина. Индукторы цитохрома Р450 (например, карбамазепин)
при сочетанном применении снижают плазменные концентрации клозапина и
его эффективность. При сочетанном применении с препаратами лития
повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Клозапин снижает выраженность гипертензивного действия норадреналина и
других препаратов с преимущественно адренергическим действием, а также
значительно уменьшает прессорное действие адреналина. Кишечная абсорбция
клозапина снижается при сочетанном приеме с холестирамином и
гелеподобными антацидами.
Способы применения и дозы. Дозу подбирают индивидуально. Суточную
дозу обычно делят на 2 – 3 приема. Принимают внутрь, после приема пищи,
запивая небольшим количеством жидкости. Разовая доза для детей 6 – 8 лет – 5 –
10 мг, 8 – 15 лет – 10 – 20 мг, суточная доза для детей 6 – 8 лет – 15 – 30 мг, 8 –
15 лет – 30 – 60 мг; ее делят на 2 – 3 приема; высшая суточная доза для детей –
100 мг.
Формы выпуска
Клозастен (Валента Фармацевтика, Россия), таблетки 25 и 100 мг; детям
старше 16 лет.

Сульпирид (Sulpiridum)
Международное непатентованное название (МНН): сульпирид.
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.

46
 Фармакологическое действие. Сульпирид – атипичный нейролептик из
группы замещенных бензамидов. Сульпирид обладает умеренной
нейролептической активностью в сочетании со стимулирующим и
тимоаналептическим (антидепрессивным) действием. Нейролептический эффект
связан с антидофаминергическим действием. В центральной нервной системе
сульпирид блокирует преимущественно дофаминергические рецепторы
лимбической системы, а на неостриатную систему воздействует незначительно,
он обладает антипсихотическим действием и вызывает незначительное число
побочных явлений. Периферическое действие сульпирида основывается на
угнетении пресинаптических рецепторов. С повышением количества дофамина в
центральной нервной системе (далее ЦНС) связывают улучшение настроения, с
уменьшением – развитие симптомов депрессии. Антипсихотическое действие
сульпирида проявляется в дозах более 600 мг в сутки, в дозах до 600 мг в сутки
преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не
оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические,
серотониновые, гистаминовые и GABA рецепторы. В небольших дозах
сульпирид может применяться как вспомогательное средство при лечении
психосоматических заболеваний, в частности, он эффективен в купировании
негативных психических симптомов язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки. При синдроме раздраженной толстой кишки
сульпирид снижает интенсивность абдоминальных болей и приводит к
улучшению клинического состояния пациента. Низкие дозы сульпирида (50-300
мг в сутки) эффективны при головокружениях независимо от этиологии.
Сульпирид стимулирует секрецию пролактина и обладает центральным
антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады
дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения 100 мг сульпирида
максимальная концентрация в плазме крови составляет 2,2 мг/л через 30 минут.
Биодоступность сульпирида – 27%. Связь сульпирида с белками плазмы
составляет менее 40%. Концентрация сульпирида в центральной нервной
47
системе составляет 2-5% от концентрации в плазме крови. Сульпирид в
организме человека не подвергается метаболизму и выводится практически в
неизмененном виде через почки. Период полувыведения составляет 6-8 часов.
Период полувыведения значительно увеличивается у пациентов с умеренной и
тяжелой почечной недостаточностью (до 20-26 часов после внутримышечного
введения). Таким пациентам следует снизить дозу сульпирида и/или увеличить
интервал между приёмом препарата.
Показания. В качестве монотерапии или в сочетании с другими
психотропными препаратами: острая и хроническая шизофрения; острые
делириозные состояния; депрессии различной этиологии; неврозы;
головокружение различной этиологии (вертебро-базилярная недостаточность,
вестибулярный неврит, болезнь Меньера, состояние после черепно-мозговой
травмы, средний отит) вспомогательная терапия при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки и синдроме раздраженной толстой кишки.
Противопоказания. Острое отравление алкоголем, снотворными
средствами, наркотическими анальгетиками, повышенная чувствительность к
сульпириду, артериальная гипертензия, феохромоцитома, гиперпролактинемия,
пациенты в состоянии аффекта и агрессии, у которых существует опасность
провокации симптомов, период грудного вскармливания, дети до 14 лет. С
осторожностью: Необходимо соблюдать меры предосторожности при
назначении ульпирида пациентам с нарушением функции почек, так как до 95%
сульпирида выводится через почки. Этим пациентам рекомендуется снижать
дозу сульпирида. Следует также соблюдать меры предосторожности при
назначении сульпирида пациентам с заболеваниями сердца и кровеносных
сосудов, эпилепсией или судорожными припадками в анамнезе, больным
паркинсонизмом, пациентам пожилого возраста, молодым женщинам с
нерегулярным менструальным циклом.
Побочные эффекты и осложнения. Нежелательные явления,
развивающиеся в результате приема сульпирида, подобны нежелательным
явлениям, вызываемыми другими психотропными средствами, но частота их
48
развития, в основном, меньше. Со стороны эндокринной системы: возможно
развитие обратимой гиперпролактинемии, наиболее частыми проявлениями
которой являются галакторея, нарушение менструального цикла, реже –
гинекомастия, импотенция и фригидность. Во время лечения сульпиридом
может отмечаться повышенная потливость, увеличение массы тела. Со стороны
пищеварительной системы: сухость во рту, изжога, тошнота, рвота, запор,
повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС: седативный эффект, сонливость, головокружение, головная
боль, тремор, редко – экстрапирамидный синдром, ранние и поздние
дискинезии, акатизия, оральный автоматизм, афазия. При применении в малых
дозах возможны психомоторное возбуждение, тревожность, раздражительность,
расстройство сна, нарушение остроты зрения. При развитии гипертермии
препарат следует отменить, т.к. повышение температуры тела может указывать
на развитие нейролептического злокачественного синдрома (НЗС)! Со стороны
сердечно-сосудистой системы – тахикардия, возможно повышение или снижение
артериального давления, в редких случаях возможно развитие ортостатической
гипотензии. Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд, экзема.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием сульпирида и препаратов, угнетающих ЦНС
(наркотические анальгетики, антигистаминные препараты, барбитураты,
бензодиазепины и другие анксиолитики), может привести к усилению
седативного эффекта этих препаратов. Комбинация сульпирида с алкоголем
также может усилить седативное действие алкоголя. Следует избегать
одновременного назначения с леводопой из-за взаимного антагонизма леводопы
и сульпирида. Существует повышенный риск развития ортостатической
гипотензии при одновременном приеме сульпирида и антигипертензивных
средств. Сукральфат, антацидные средства, содержащие Mg2+ и/или Аl3+,
снижают биодоступность сульпирида в лекарственных формах для приёма
внутрь на 20 – 40%.

49
 Способ применения и дозы. Дозы для детей: стандартная доза
сульпирида для детей старше 14 лет составляет 3-5 мг/кг массы тела.
Формы выпуска
Сульпирид (Органика, Россия), таблетки 50 и 200 мг.
Сульпирид Белупо (BELUPO d.d., Республика Хорватия), капсулы 50 и
200 мг.
Просульпин (PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика), таблетки 50 и
200 мг.
Эглонил (Sanofi-Winthrop Industrie, Франция), капсулы 50 мг.

Рисперидон (Risperidone)
Международное непатентованное название (МНН): рисперидон
Клинико-фармакологическая группа: антипсихотическое средство
(нейролептик)
Фармакологическое действие. Антипсихотическое средство
(нейролептик), производное бензизоксазола. Оказывает также седативное,
противорвотное и гипотермическое действие. Селективный
моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к
серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Связывается
также с альфа1-адренорецепторами при несколько меньшей аффинности с Н1 -
гистаминергическими и альфа2-адренерги-ческими рецепторами. Не обладает
тропностью к холинорецепторам. Антипсихотическое действие обусловлено
блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной
системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие –
блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;
гипотермическое действие – блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Подавляет продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, агрессивность),
автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей
степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические
50
лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный
антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к
экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое
воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов
шизофрении. Может индуцировать зависящее от дозы увеличение концентрации
пролактина в плазме.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая и полная. Пища не влияет на
полноту и скорость абсорбции. ТСmах рисперидона – 1 ч, 9-гидроксирисперидона
– 3 ч (при высокой активности изофермента CYP2D6) и 17 ч (при низкой
активности изофермента CYP2D6). Концентрации рисперидона в плазме крови
пропорциональны дозе препарата. Равновесная концентрация рисперидона у
большинства пациентов достигается в течение 1 дня, 9-гидрокси-рисперидона –
через 4 – 5 дней. Рисперидон быстро распределяется в организме. Проникает в
центральную нервную систему (ЦНС), грудное молоко. Объем распределения 1-
2 л/кг. Связывание с белками плазмы (с альфа1-кислым гликопротеином и
альбумином) рисперидона составляет 90%, 9-гидроксирисперидона – 77%.
Период полувыведения рисперидона составляет 3 ч.; 9-гидроксирисперидона и
активной антипсихотической фракции – 20 – 24 ч. Выводится почками (70%: из
них 35-45% – в виде фармакологически активной фракции) и кишечником (14%).
Исследование однократного приема препарата выявило более высокую
концентрацию в плазме крови и более медленное выведение у больных
пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение
замедлено у больных пожилого возраста и у пациентов с почечной
недостаточностью. При печеночной недостаточности содержание рисперидона в
плазме повышается на 35 %.
Показания. Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические
состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой; аффективные
расстройства при различных психических заболеваниях; поведенческие
расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов
агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях
51
психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах; в
качестве вспомогательной терапии при лечении маний при биполярных
расстройствах; в качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у
подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным
уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное
поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в
клинической картине болезни.
Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст (до 15 лет) –
эффективность и безопасность не установлены. С осторожностью применяется
при опухоли мозга, кишечной непроходимости, передозировке лекарственными
средствами, синдроме Рейе (противорвотный эффект рисперидона может
маскировать симптомы этих состояний), заболеваниях сердечно-сосудистой
системы (хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная
блокада, инфаркт миокарда), обезвоживании, нарушениях мозгового
кровообращения, гиповолемии, болезни Паркинсона, судорогах (в т.ч. в
анамнезе), злоупотреблении лекарственными средствами, лекарственной
зависимости, почечной недостаточности тяжелой степени, печеночной
недостаточности тяжелой степени, состояниях, предрасполагающих к развитию
тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса,
сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT),
беременность.
Побочные эффекты и осложнения. Со стороны центральной нервной
системы: бессонница, ажитация, тревожность, головная боль, сонливость,
повышенная утомляемость, головокружение, снижение способности к
концентрации внимания, нечеткость зрения, экстрапирамидные симптомы
(тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония),
мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими
факторами). У больных шизофренией – гиперволемия (либо из-за полидипсии,
либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона),
поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические движения, преимущественно
52
языка и/или лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия,
мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение
сознания и повышение активности креагинфосфокиназы), нарушения
терморегуляции, эпилептические припадки. Со стороны пищеварительной
системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение
активности «печеночных» трансаминаз, сухость во рту, гипосаливация или
гиперсаливация, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение
артериального давления (АД). Со стороны органов кроветворения: нейтропения,
тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия,
нарушения менструального цикла, аменорея, повышение или снижение массы
тела, гипергликемия или обострение ранее существовавшего сахарного диабета.
Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения
эякуляции, нарушения оргазма, в том числе аноргазмия, недержание мочи.
Аллергические реакции: зуд, сыпь, ангионевротический отек. Со стороны
кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, себорея,
фотосенсибилизация. Прочие: артралгия, ринит.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рисперидон
уменьшает эффективность леводопы и агонистов дофамина. Фенотиазины,
трициклические антидепрессанты и бета-адреноблокаторы повышают
концентрацию рисперидона в плазме (не влияют на концентрацию активной
антипсихотической фракции). При одновременном приеме карбамазепина и
других индукторов микросомальных ферментов отмечается снижение
концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме.
Клозапин снижает клиренс рисперидона. При одновременном применении с
рисперидоном этанол, лекарственные средства, угнетающие центральную
нервную систему (ЦНС), приводят к аддитивному угнетению функции ЦНС.
Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения АД
на фоне применения рисперидона. Флуоксетин может повышать концентрацию

53
рисперидона в плазме (в меньшей степени – его активной антипсихотической
фракции).
Способ применения и дозы. Применяется внутрь. Взрослым и детям
старше 15 лет назначается 1 или 2 раза в сутки. Шизофрения. Начальная доза
составляет 2 мг/сут. На 2 день – до 4 мг/сут. С этого момента при необходимости
дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально
скорректировать в диапазоне – 4 – 6 мг/сут. Дозы выше 10 мг/сут не показали
более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут
вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза
составляет 16 мг. Поведенческие расстройства у больных с деменцией:
Оптимальная доза – 1 мг 1 раз в день. Биполярные расстройства при маниях:
начальная доза – 2 мг/сут на 1 прием. Увеличение дозы (на 2 мг/сут) – не чаще
чем через день. Оптимальная доза – 2 – 6 мг/сут. Поведенческие расстройства у
пациентов с задержкой умственного развития или с доминированием в
клинической картине деструктивных тенденций. Пациенты с массой тела 50 кг и
более. Оптимальная доза – 1 мг/сут. Рекомендуется в 2 раза уменьшить как
начальную дозу, так и последующие увеличения дозы у пожилых пациентов и у
больных почечной или печеночной недостаточностью (при необходимости
использовать адекватную лекарственную форму).
Формы выпуска
Рилептид (EGIS Pharmaceuticals PLC, Венгрия), таблетки, покрытые
оболочкой 1, 2, 3, 4 мг.
Ридонекс (Gedeon Richter, Венгрия), таблетки, покрытые пленочной
оболочкой 1, 2, 4 мг.
Торендо Ку-таб (KRKA, Словения), таблетки для рассасывания 0.5, 1 и 2
мг.
Рисдонал (Alkaloid AD, Республика Македония), таблетки, покрытые
оболочкой 1, 2, 3 мг.
Риспен (Zentiva k.s ,Чешская Республика), таблетки, покрытые оболочкой
1,2, 3, 4 мг.
54
 Рисперидон (Канонфарма продакшн ЗАО, Россия), таблетки, покрытые
пленочной оболочкой 1, 2, 4 мг.
Рисперидон (МАКИЗ-ФАРМА, Россия; Famar S.A., Греция), таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 1, 2, 3, 4 мг.
Рисперидон (Replek Pharm Ltd Skopje, Республика Македония), таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 2 и 4 мг.

Рисполепт (Rispolept)
(раствор для приема внутрь)
Международное непатентованное название (МНН): Рисперидон
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Рисперидон – это селективный
моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к
серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон
связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с
Н1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.
Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает
меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует
каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный
антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к
экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое
воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов
шизофрении.
Фармакокинетика. Рисперидон после перорального приема полностью
абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%.
Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме
таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в форме раствора.
55
Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон
можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация
рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня.
Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5
дней.
Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Vd
составляет 1 – 2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-
кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-
гидроксирисперидон – на 77%.
Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется изоферментом
CYP 2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным
рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-
гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию.
Изофермент CYP 2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с
интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP 2D6 рисперидон быстро
превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым
метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя
пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию
рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем
пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетикарисперидона и
9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема
одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым
метаболизмом CYP 2D6.
Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон
в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм
лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами
системы P450, включая CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1,
CYP 3A4 и CYP 3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы
выводится с мочой, 14% – с калом. В моче рисперидон совместно с 9-
56
гидроксирисперидоном составляют 35 – 45% дозы. Остальное количество
составляют неактивные метаболиты.
После перорального приема у больных с психозом рисперидон выводится
из организма с периодом полувыведения (T1/2) около 3 часов. T1/2 9-
гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24
часа.
Показания.
- лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;
- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным
расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;
- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у
пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и
тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и
когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;
- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение
непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5
лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV,
при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения
требуется медикаментозное лечение.
- аутизм у детей и подростков с 5 лет.
Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения,
в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон
должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской
психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у
детей и подростков.
Противопоказания. Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется
ввиду отсутствия данных. Индивидуальная повышенная чувствительность к
рисперидону или любому другому ингредиенту этого препарата;
фенилкетонурия. С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы
(хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда,
57
нарушения проводимости сердечной мышцы); обезвоживание и гиповолемия;
нарушения мозгового кровообращения; болезнь Паркинсона; судороги (в том
числе в анамнезе); тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;
состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт»
(брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием
лекарственных средств, удлиняющих интервал QT); опухоль мозга, кишечная
непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе
(противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих
состояний); факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов; болезнь
диффузных телец Леви; пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной
деменцией; беременность.
Побочные эффекты и осложнения. Наиболее часто наблюдаемыми
побочными эффектами (частота возникновения ≥ 10 %) являлись: паркинсонизм,
головная боль и бессонница. Нарушения лабораторных и инструментальных
показателей: часто – увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела;
нечасто – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, отклонения ЭКГ,
увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови,
повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови,
уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы,
повышение концентрации холестерина; редко – понижение температуры тела,
повышение концентрации триглицеридов. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: часто – тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто –
атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий,
сердцебиение, нарушение проводимости сердца; редко – синусовая брадикардия,
эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен. Гематологические нарушения
и нарушения лимфатической системы: нечасто – анемия, тромбоцитопения;
редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы: очень
часто – паркинсонизм, головная боль, сонливость, седация; часто – акатизия,
головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия; нечасто – отсутствие
58
реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания,
инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания,
гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя
дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства
вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия,
нарушение движений; редко – злокачественный нейролептический синдром,
диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.
Офтальмологические нарушения: часто – нечеткое зрение, конънктивит; нечасто
– покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг
глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко – снижение
остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома,
интраоперационный синдром дряблой радужки. Со стороны уха и лабиринта:
нечасто – боль в ухе, шум в ушах. Респираторные, торакальные нарушения и
нарушения средостения: часто – одышка, носовое кровотечение, кашель,
заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто – свистящее
дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания,
влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония; редко
– синдром апноэ во сне, гипервентиляция. Со стороны желудочно-кишечного
тракта: часто – рвота, диарея, запор, тошнота, боли в области живота, диспепсия,
сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто – дисфагия,
гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко –
непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит. Со стороны почек и
мочевыводящих путей: часто – энурез; нечасто – задержка мочевыделения,
дизурия, недержание мочи, поллакиурия. Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто – сыпь, эритема; нечасто – поражение кожи, нарушение кожных покровов,
зуд, акне, угревая сыпь, изменение цветакожи, алопеция, себорейный дерматит,
сухость кожи, гиперкератоз; редко – перхоть; очень редко – отек Квинке. Со
стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия,
боли в спине, боли в конечностях. Со стороны эндокринной системы: редко –
нарушение выработки антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и
59
питания: часто – повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный
диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко – гипогликемия, водная
интоксикация; очень редко – диабетический кетоацидоз. Инфекции: часто –
пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции
мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто – вирусные инфекции,
тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции
глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей,
цистит, онихомикоз. Сосудистые нарушения: нечасто – гипотензия,
ортостатическая гипотензия, приливы. Общие нарушения и явления,
обусловленные путем введения препарата: часто – пирексия, усталость,
периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной
клетки; нечасто – отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие,
медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области
грудной клетки, озноб. Со стороны иммунной системы: нечасто –
гиперчувствительность; редко – лекарственная гиперчувствительность,
анафилактическая реакция. Гепатобилиарные нарушения: редко – желтуха. Со
стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – аменорея,
сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции,
галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из
влагалища; редко – приапизм. Беременность, послеродовой и неонатальный
периоды: редко – синдром «отмены» у новорожденных. Психические
нарушения: очень часто – бессонница; часто – беспокойство, возбуждение,
нарушения сна, тревога; нечасто – спутанность сознания, мании, снижение
либидо, вялость, нервозность; редко – аноргазмия, уплощение аффекта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Как и в случае
с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность
при совместном назначении препарата рисполепт с препаратами,
увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами Iа
класса (хинидин, дизопирамид, прокаинамид и др.), III класса (амиодарон,
соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.),
60
тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми
антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами,
некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.),
препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия,
гипомагниемия), брадикардию или ингибируют печеночный метаболизм
рисперидона. Рисполепт следует применять с осторожностью в сочетании с
другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с
алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за
повышенного риска седации. Рисполепт может снижать эффективность
леводопы и других агонистов дофамина. В случае если необходим прием данной
комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует
назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов. При
применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами в
постмаркетинговом периоде наблюдалась клинически значимая гипотензия. При
использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной
антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Аналогичные эффекты
могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных
ферментов и P-гликопротеина (например, рифампицин, фенитоин,
фенобарбитал). При назначении и после отмены карбамазепина или других
индукторов печеночных ферментов и P-гликопротеина следует скорректировать
дозу препарата рисполепт. Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами
изофермента CYP 2D6, увеличивают концентрацию рисперидона в плазме, но в
меньшей степени концентрацию активной антипсихотической фракции.
Предполагается, что другие ингибиторы изофермента CYP 2D6 (например,
хинидин) влияют на концентрацию рисперидона таким же образом. При
назначении и после отмены флуоксетина или пароксетина следует
скорректировать дозу препарата рисполепт. Верапамил, являющийся
ингибитором изофермента CYP 3A4 и P-гликопротеина, увеличивает
концентрацию рисперидона в плазме. Галантамин и донепезил не оказывают
клинически значимого эффекта на фармакокинетикурисперидона и его активных
61
антипсихотических фракций. Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и
некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в
плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической
фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной
антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин увеличивают
биодоступностьрисперидона, но в минимальной степени влияют на
концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор
изофермента CYP 3A4, не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной
антипсихотической фракции. Совместное применение психостимуляторов
(например, метилфенидата) и препарата рисполепт у детей не изменяет
фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона. Не
рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того,
что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и применение
такой комбинации может привести к увеличению концентрации активной
антипсихотической фракции.
Способ применения и дозы. Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния
на всасывание препарата. Прекращения приема препарата рекомендуется
проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту,
потение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения
приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Дети от 5 до 18 лет. Пациенты с массой тела 50 кг и более –
рекомендованная начальная доза препарата – 0,5 мг один раз в день. При
необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем
через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в
день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в
день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг – рекомендованная начальная доза
препарата – 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть
повышена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства
пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для
62
некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как
некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Формы выпуска
Рисполепт (ООО «Джонсон & Джонсон», Россия), раствор для приема
внутрь флаконы по 30 мл и 100 мл.

Инвега (Invega)
Международное непатентованное название (МНН): Палиперидон
Клинико-фармакологическая группа: Антипсихотическое
(нейролептическое) средство.
Фармакологическое действие. Палиперидон – это центрально
действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, обладающий также
высоким антагонизмом в отношении серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме
того, палиперидон является антагонистом α1- и α2-адренергических рецепторов
и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к
холинергическим, мускариновым, а также β1- и β2-адренергическим рецепторам.
Фармакологическая активность (+) и (−)-энантиомеров палиперидона одинакова
в качественном и количественном отношениях. Антипсихотическое действие
обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и
мезокортикальной системы. Вызывает меньшее подавление моторной
активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические
антипсихотики (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к
серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным
побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с
охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении. Палиперидон
оказывает влияние на структуру сна: уменьшает латентный период до
засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую
продолжительность сна, увеличивает время сна и повышает индекс качества сна.
Оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации
пролактина в плазме крови.
63
 Фармакокинетика. Абсорбция. После приема одной дозы препарата
концентрация палиперидона в плазме стабильно возрастала, и Cmax достигалась
спустя 24 ч. У большинства пациентов равновесные концентрации палиперидона
достигались после 4–5 дней приема препарата 1 раз в сутки. Палиперидон
является активным метаболитом рисперидона. Особенности высвобождения
действующего вещества из препарата инвега обеспечивали меньшие колебания
максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем те, которые
наблюдаются при использовании обычных лекарственных форм (индекс
флуктуаций концентраций – 38% по сравнению со 125% – для обычных
лекарственных форм). После приема таблеток палиперидона происходит
взаимное превращение (+) и (−) энантиомеров, и соотношение AUC – AUC
(+)/AUC (−) – в равновесном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная
биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28% (23 –
33% при доверительном интервале 90%). После однократного приема 15 мг
палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с
жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились в среднем на 42 и
46% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки
натощак. В другом исследовании после однократного приема 12 мг
палиперидона в виде таблетки пролонгированного высвобождения вместе с
жирной высококалорийной пищей Cmax и AUC увеличились в среднем на 60 и
54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки
натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время
приема палиперидона может изменять концентрацию палиперидона в плазме
крови. Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и
жидкостях организма. Кажущийся Vd – 487 л. Степень связывания с белками
плазмы составляет 74%. Палиперидон связывается преимущественно с α1-
кислым гликопротеином и альбумином. Биотрансформация и элиминация. Через
1 нед после приема одной стандартной таблетки, содержавшей 1 мг
палиперидона, 59% дозы выделялось с мочой в неизмененном виде; это
свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному
64
метаболизму в печени. Около 80% препарата было обнаружено в моче и
примерно 11% – в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in
vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: дезалкилирование,
гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола.
Исследования in vitro показали, что изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 цитохрома
Р450 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако
доказательств того, что они играют значимую роль в метаболизме палиперидона
in vivo, получить не удалось. Несмотря на то, что в общей популяции активность
изофермента CYP2D6 существенно варьирует, популяционные
фармакокинетические исследования не выявили существенных различий
кажущегося клиренса палиперидона у пациентов с активным метаболизмом
субстратов изофермента CYP2D6 и у пациентов со слабым метаболизмом
субстратов изофермента CYP2D6. Исследования in vitro с использованием
микросомальных препаратов гетерологичных систем показали, что изоферменты
CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A5 не участвуют в метаболизме
палиперидона. Конечный T1/2 палиперидона составляет около 23 ч.
Показания. Шизофрения, в т.ч. в фазе обострения у взрослых пациентов;
профилактика обострений шизофрении у взрослых; лечение шизофрении у
подростков в возрасте от 12 до 17 лет; у взрослых пациентов терапия
шизоаффективных расстройств: в качестве монотерапии или в составе
комбинированной терапии с антидепрессантами и/или нормотимиками.
Противопоказания. Противопоказан пациентам с
гиперчувствительностью к палиперидону, рисперидону, а также любому
вспомогательному ингредиенту препарата. C осторожностью: судорожные
состояния в анамнезе и заболевания, снижающие порог судорожной готовности.
Как и другие антипсихотики, палиперидон следует с осторожностью применять
у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные припадки или другие
заболевания, снижающие порог судорожной готовности. Дисфагия и сужение
просвета ЖКТ (возможность обструкции). Таблетки инвега не деформируются и
почти не меняют свою форму в ЖКТ, и поэтому их не следует назначать
65
пациентам с сильным сужением просвета ЖКТ (патологическим или
ятрогенным), а также пациентам, которые страдают дисфагией или которым
трудно глотать таблетки. Имеются редкие сообщения о симптомах обструкции
ЖКТ, связанных с приемом внутрь недеформируемых лекарственных форм с
контролируемым высвобождением активной субстанции. Палиперидон тоже
относится к таким лекарственным формам, и поэтому его можно назначать
только тем пациентам, которые могут глотать таблетки целиком.
Побочные эффекты и осложнения. Инфекции: часто – инфекции верхних
дыхательных путей, назофарингит; нечасто – инфекции мочевыводящих путей,
акродерматит, бронхит, воспаление подкожной жировой клетчатки, цистит,
инфекции уха, грипп, онихомикоз, пневмония, инфекции дыхательных путей,
синусит, тонзиллит. Со стороны иммунной системы: нечасто –
анафилактическая реакция, гиперчувствительность. Со стороны кроветворной и
лимфатической системы: нечасто – анемия, снижение гематокрита, нейтропения,
снижение количества лейкоцитов; редко – тромбоцитопения; очень редко –
агранулоцитоз. Со стороны эндокринной системы: нечасто –
гиперпролактинемия; очень редко – неадекватная секреция АДГ. Со стороны
обмена веществ и питания: нечасто – увеличение активности КФК, анорексия,
гипергликемия; редко – сахарный диабет, гипогликемия, водная интоксикация;
очень редко – диабетический кетоацидоз. Нарушения психики: часто –
бессонница (в т.ч. начальная и средняя бессонница), мания; нечасто –
кошмарные сновидения, нарушения сна, депрессия. Со стороны нервной
системы: очень часто – головная боль; часто – акатизия, дистония, дизартрия,
повышение мышечного тонуса, паркинсонизм, седативный эффект, сонливость,
тремор, слюнотечение; нечасто – цереброваскулярные нарушения, постуральное
головокружение, дискинезия, судороги, обморок, нарушение внимания,
гипестезия, потеря сознания, парестезия, психомоторная гиперактивность,
поздняя дискинезия, гипокинезия, опистотонус. Со стороны органов зрения:
нечасто – конъюнктивит, сухость глаз, фотофобия, слезотечение; с неизвестной
частотой – синдром дряблой радужки (интраоперационный). Со стороны органа
66
слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – боль в ушах, вертиго, звон в ушах.
Со стороны ССС: нечасто – брадикардия, ощущение сердцебиения, AV блокада,
нарушение проводимости, изменения на ЭКГ, увеличение интервала QT,
ишемия, приливы крови, повышение АД, снижение АД; редко – фибрилляция
предсердий; очень редко – тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии. Со
стороны ЖКТ: часто – тошнота, диарея, запор, дискомфорт в верхнем отделе
живота, диспепсия, повышенный аппетит; нечасто – пониженный аппетит,
воспаление губы, дисфагия, недержание кала, непроходимость тонкой кишки,
метеоризм, гастроэнтерит, отек языка, зубная боль, дисгевзия; очень редко –
панкреатит, кишечная непроходимость. Со стороны печени и желчевыводящих
путей: очень редко – желтуха. Со стороны дыхательной системы: нечасто – боль
в глоточно-гортанной области, заложенность носа, кашель, одышка,
гипервентиляция легких, свистящее дыхание; редко – синдром апноэ во сне. Со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия,
скелетно-мышечная боль; нечасто – мышечные спазмы, боль в спине, артралгия,
скованность в суставе, опухание сустава, мышечная слабость, боль в шее. Со
стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд, акне, сухость кожи,
экзема, эритема, себорейный дерматит, обесцвечивание кожи; редко – отек
Квинке, алопеция. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто –
дизурия, поллакиурия, недержание мочи, задержка мочевыделения. Со стороны
половых органов и молочной железы: нечасто – снижение либидо, аноргазмия,
выделения из сосков, эректильная дисфункция, гинекомастия, изменения
менструального цикла, сексуальная дисфункция, вагинальные выделения,
нарушение эякуляции, нагрубание молочных желез; очень редко – приапизм.
Другие: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела, озноб,
отек лица, нарушение походки, отеки (в т.ч. генерализованные, периферические,
мягкие), увеличение температуры тела, лихорадка, жажда; очень редко –
гипотермия. Лабораторные тесты: нечасто – увеличение активности ГГТ,
увеличение активности ферментов печени, увеличение активности трансаминаз,

67
увеличение концентрации холестерина в крови, увеличение концентрации
триглицеридов в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Учитывая тот
факт, что палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с
осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами
центрального действия и алкоголем. Палиперидон может нейтрализовать
действие леводопы и других агонистов дофамина. Вследствие способности
палиперидона вызывать ортостатическую гипотензию может возникать
аддитивный эффект при использовании препарата одновременно с другими
препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию. Совместное
применение палиперидона с 200 мг карбамазепина 2 раза в сутки вызывало
уменьшение Cmax и AUC палиперидона примерно на 37%. Данное уменьшение
вызвано увеличением клиренса палиперидона на 35% в результате индукции
карбамазепином почечного Р-гликопротеина. Небольшое уменьшение
количества препарата, экскретируемого в неизмененном виде, позволяет
предположить, что при совместном применении карбамазепин имеет
незначительное влияние на CYP-опосредованный метаболизм или
биодоступность палиперидона. При назначении карбамазепина доза
палиперидона должна быть переоценена и увеличена при необходимости. И
наоборот, при отмене карбамазепина доза палиперидона должна быть
переоценена и уменьшена при необходимости.
Способ применения и дозы. Подростки (12–17 лет). Рекомендуемая доза
у подростков составляет 3 мг 1 раз в сутки, утром, независимо от приема пищи.
Постепенное повышение начальной дозы не требуется. У некоторых пациентов
терапевтический эффект вызывают более высокие дозы в пределах
рекомендуемого диапазона 6–12 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы возможно
только после клинической переоценки, с возрастанием дозы на 3 мг в сутки с
интервалами более 5 сут.
Формы выпуска

68
 Инвега (ООО "Джонсон & Джонсон", Россия), таблетки
пролонгированного действия покрытые оболочкой 3, 6, 9, 12 мг.

69
 РАЗДЕЛ 2. АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Антидепрессанты (тимоаналептики) относятся к группе
психоаналептических средств и оказывают положительное влияние на
аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и
общего психического состояния. При применении антидепрессантов уже в
первые дни лечения может проявляться их психотропное действие и развиваться
седативный или психостимулирующий эффект. Некоторые антидепрессанты
обладают сбалансированным действием. Тимоаналептическое действие
антидепрессантов развивается более постепенно (через 2-3 недели после начала
лечения) в отличии от седативного и психостимулирующего эффектов.
В случае преобладания в структуре депрессивного синдрома тревоги и
ажитации целесообразно назначение антидепрессантов с седативным действием,
а в случае заторможенности и апатии – со стимулирующим. Препараты
сбалансированного действия можно назначать в обоих случаях.
К седативным антидепрессантам относятся амитриптилин, флувоксамин; к
антидепрессантам-стимуляторам – имипрамин, милнаципран; к
антидепрессантам сбалансированного спектра действия – кломипрамин,
сертралин.
1.1. Трициклические антидепрессанты (ТЦА)
Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия
характерной трициклической структуры. Механизм их действия связан с
угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов
пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит
накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической
передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно
уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина,
серотонина, дофамина). ТЦА наиболее эффективны при лечении умеренной и
тяжелой депрессии, симптоматика которой включает психомоторные и
соматические проявления, как, например, расстройства сна и аппетита. Для них
характерна способность быстро редуцировать нарушения сна при депрессии.
70
 Амитриптилин (Amitriptylinum)
Международное непатентованное наименование (МНН):
Амитриптилин
Клинико-фармакологическая группа: Трициклический антидепрессант
из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.
Обладает выраженным тимоаналептическим и седативным действием.
Фармакологическое действие. Механизм антидепрессивного действия
амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата
катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин
является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на
периферии, обладает периферическими антигистаминовыми (Н1) и
антиадренергическими свойствами. Также вызывает антиневралгическое
(центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие,
эффективен при ночном недержании мочи. Антидепрессивное действие
развивается в течение 2-4 нед., после начала применения.
Фармакокинетика. Биодоступность амитриптилина при различных путях
введения – 30-60%, его активного метаболита нортриптилина – 46-70%. Время
достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь 2,0-,7,7 ч.
Объем распределения 5-10 л/кг. Эффективные терапевтические концентрации в
крови амитриптилина – 50-250 мг/мл, для нортриптилина (его активного
метаболита ) 50-150 нг/мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) -
0,04-0,16 мкг/мл. Проходит через гистогематические барьеры, включая
гематоэнцефалический барьер. Концентрации амитриптилина в тканях выше,
чем в плазме. Связь с белками плазмы 92-96%. Метаболизируется в печени
(путем деметилирования, гидроксилирования) с образованием активных
метаболитов – нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных
метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови от 10 до 28 часов для
амитриптилина и от 16 до 80 часов для нортриптилина. Выделяется почками –
80%, частично с желчью. Полное выведение в течение 7-14 дней. Амитриптилин

71
проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко в
концентрациях, аналогичных плазменным.
Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с
угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина,
дофамина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин является антагонистом
мускариновых холинергических рецепторов в ЦНС и на периферии, обладает
периферическими антигистаминовыми (Н1) и антиадренергическими
свойствами. Также вызывает антиневралгическое (центральное
анальгетическое), противоязвенное и антибулемическое действие, эффективен
при ночном недержании мочи.
Показания. Депрессии любой этиологии. Особенно эффективен при
тревожно – депрессивных состояниях, в силу выраженности седативного
эффекта. Не вызывает обострения продуктивной симптоматики (бреда,
галлюцинаций) в отличие от антидепрессантов со стимулирующим действием.
Смешанные эмоциональные расстройства и нарушения в поведении (активности
и внимания), фобические расстройства. Детский энурез (за исключением детей с
гипотоническим мочевым пузырем). Психогенная анорексия, булимический
невроз. Неврогенные боли хронического характера, для профилактики мигрени.
Противопоказания. Детский возраст до 6 лет, сердечная недостаточность
в стадии декомпенсации, острый и восстановительный период инфаркта
миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, выраженная
артериальная гипертензия, острые заболевания печени и почек с выраженным
нарушением функций, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки в
стадии обострения, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого
пузыря, пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника,
одновременное лечение ингибиторами МАО, повышенная чувствительность к
амитриптилину. С осторожностью применять при бронхиальной астме, БАР и
эпилепсии
Побочные эффекты и осложнения. Сухость во рту, запор, задержка
мочеиспускания, нарушение зрения, аккомодации, усиление потоотделение,
72
сонливость, головокружение. Тремор, тахикардия, ортостатическая гипотензия,
повышение давления, нарушение проводимости, изменения ЭКГ (особенно
QRS), аллергическая реакция (кожная сыпь и др.). Все эти явления обычно
проходят после адаптации к препарату или снижения доз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим
с ингибиторами МАО. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и
трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней.
Усиливает угнетающее действие на ЦНС следующих препаратов:
нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных
препаратов, анальгетиков, средств для наркоза.
Дозы и применение. У детей, подростков и молодых людей (младше 24
лет) с депрессией и другими психическими нарушениями антидепрессанты, по
сравнению с плацебо, повышают риск возникновения суицидальных мыслей и
суицидального поведения. Поэтому, при назначении амитриптилина или любых
других антидепрессантов у данной категории пациентов, следует соотнести риск
суицида и пользу от их применения.
В случаях начала лечения с внутримышечного или внутривенного
введения препарата, применяют более высокие начальные дозы под контролем
за соматическим состоянием. Инъекции постепенно заменяют приемом внутрь.
После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы
постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при
снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние больного
не улучшается в течении 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия
нецелесообразна.
Формы выпуска
Амитриптилин (Россия), таблетки. 25 мг; таблетки, покрытые оболочкой,
10 и 25 мг.
Амитриптилин-Гриндекс (Акционерное Общество "Гриндекс", Латвия)
таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 25 мг.

73
 Мелипрамин (Melipramin)
Международное непатентованное наименование (МНН): Имипрамин
Клинико-фармакологическая группа: Трициклический антидепрессант,
относится к антидепрессантам с преимущественно стимулирующим действием.
Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие, а также обладает
антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым
анальгезирующим (центрального генеза) эффектом. Улучшает настроение,
уменьшает чувство тоски, вызывает уменьшение двигательной
заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма.
Фармакологическое действие. Механизм антидепрессивного действия
имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием
обратного нейронального захвата преимущественно норадреналина и, в меньшей
степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах
центральной нервной системы (далее ЦНС). При длительном применении
снижает функциональную активность бета-, адрено- и серотониновых
рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и
серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем,
нарушенное при депрессивных состояниях. Эффективность при ночном
недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической
активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к
растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-
адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера,
и центральной блокадой захвата серотонина. Оказывает центральное
анальгезирующее действие, которое, как полагают, может быть связано с
изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и
влиянием на эндогенные опиоидные системы. Механизм анальгезирующего
действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС,
особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Уменьшает двигательную заторможенность, улучшает настроение,

74
антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала
применения.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность – 50-70%. Время достижения максимальной концентрации
(ТСmах) – 1-2 ч. Одновременный прием пищи не оказывает влияния на
фармакокинетику имипрамина. Подвергается выраженному метаболическому
превращению при первом прохождении через печень. Его основной
фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет
деметилирования имипрамина. Концентрации обоих соединений в плазме крови
имеют значительные индивидуальные различия. Оба соединения связываются с
белками плазмы (имипрамин на 60%, дезипрамин на 73-92%). Проникает через
гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в головном
мозге, почках, печени. Терапевтически активная концентрация в плазме – 0,05-
0,18 мг/л, токсическая – 0,7 мг/л, летальная – больше 1,6 мг/л. Соотношение
между дезметилимипрамином, обладающим выраженной антидепрессивной
активностью, и имипрамином в крови составляет приблизительно 1,5:15.
Имипрамин выделяется преимущественно почками (40%) и, главным образом, в
виде свободных и конъюгированных метаболитов. После однократного введения
период полувыведения имипрамина варьирует от 9 до 28 часов. В случае
передозировки этот показатель может существенно изменяться.
Показания. Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии,
сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью:
астенодепрессивный синдром, депрессивные состояния при психопатии и
неврозах, ночной энурез у детей, нарушения поведения (активности и внимания),
панические расстройства, хронический болевой синдром.
Противопоказания. Детский возраст до 6 лет, повышенная
чувствительность к препарату; печеночно-почечная недостаточность; ИБС,
тахикардия, застойная сердечная недостаточность, постинфарктный период;
склонность к судорогам; шизофрения; глаукома; аденома предстательной
железы; атония мочевого пузыря.
75
 Побочные эффекты и осложнения. Головокружение, потливость,
сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации (нарушение зрительного
восприятия), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), лейкоцитоз
(увеличение числа лейкоцитов в крови); при передозировке возбуждение и
бессонница.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Несовместим
с ингибиторами МАО (усиление психостимулирующего эффекта). Флуоксетин и
флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может
потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).При совместном применении
с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами – взаимное усиление
седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска
возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной
активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения
нейролептического злокачественного синдрома.
Дозы и применение. Препарат лучше принимать однократно после ужина.
В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная доза
может назначаться в 2 приема: днем и после ужина. Лечение энуреза должно
продолжаться не более 3 мес. При уменьшении симптомов рекомендуется
постепенная отмена препарата.
Формы выпуска
Мелипрамин (EgisPharmaceuticalsWorksS.A., Венгрия), драже, 25 мг.

Анафранил (Anafranil)
Международное непатентованное название (МНН): Кломипрамин
Клинико-фармакологическая группа: обладает сбалансированным
действием, является ингибитором обратного захвата норадреналина и
серотонина. Высоко эффективен при депрессиях любой этиологии, особенно с
выраженной тревогой и ажитацией.
Фармакологическое действие. Действие препарата связывают со
стимуляцией адренергических и серотонинергических механизмов в ЦНС за счет
76
угнетения обратного нейронального захвата медиаторов. В большей степени
влияет на захват серотонина; чем обусловлена его эффективность при лечении
обсессивно-компульсивных нарушений. Антидепрессивный эффект наступает
относительно быстро (на первой неделе лечения). Обладает адреноблокирующей
(преимущественно альфа1), холиноблокирующей и антигистаминной
активностью. Психостимулирующее действие кломипрамина выражено в
меньшей степени, чем у имипрамина, а седативный эффект – слабее, чем у
амитриптилина.
Фармакокинетика. Анафранил действует на депрессивный синдром в
целом, включая психомоторную заторможенность, угнетенное настроение и
тревогу. Оказывает специфическое действие при обсессивно-компульсивных
расстройствах и хронических болевых синдромах.
После внутримышечного введения кломипрамин всасывается полностью.
При повторном внутримышечном или внутривенном введении в дозе 50-150
мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-ой неделе лечения.
Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5-4 часа приема
внутрь. Связь кломипрамина с белками плазмы крови составляет 97.6%.
Кломипрамин метаболизируется, главным образом, путем деметилирования с
образованием активного метаболита N-десметилкломипрамина. После
внутримышечного и внутривенного введения конечный период полувыведения
кломипрамина составляет в среднем 21 час. Клинический эффект отмечается
обычно через 2-3 недели лечения.
Показания. Лечение депрессивных состояний различной этиологии,
протекающих с различной симптоматикой: эндогенные, реактивные,
невротические, органические, маскированные, инволюционные формы
депрессии; обсессивно-компульсивные синдромы, фобии, хронические болевые
синдромы.
Противопоказания. Детский возраст (до 5 лет), повышенная
чувствительность к кломипрамину или любым другим ингредиентам препарата,
к трицитлическим антидепрессантам из группы дибензазепина, одновременное
77
применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), а также период менее 14
дней до и после их применения.
Побочные эффекты и осложнения. Сухость во рту, обильное
потоотделение, тремор, головокружение, парез аккомодации, задержка
мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, заторможенность, аллергические
кожные реакции. Редко – нарушения функции печени, гипрепирексия, судороги,
агранулоцитоз.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами. При
совместном применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС возможно
значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и
гипотензивный эффект; с препаратами, обладающими антихолинергической
активностью увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны
ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря. Флуоксетин и флувоксамин
увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться
снижение дозы кломипрамина на 50%).
Дозы и применение. Начальная доза 10 мг в день, в течение 10 дней.
Суточную дозу увеличивают: у детей в возрасте 5-7 лет – до 20 мг, в возрасте 8-
14 лет – до 20-50 мг, а затем детям старше 14 лет – до 50 мг и выше.
Формы выпуска
Анафранил (NovartisFarmaS.p.A, Италия; Nycomed Austria GmbH for
Novartis Farma GmbH, Австрия), таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг; раствор
для инъекций (амп.), 25 мг, 2 мл.
Кломипрамин (Nu-PharmInc., Канада), таблетки, покрытые оболочкой, 10,
25 и 50 мг.

1.2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Фармакотерапевтическая группа антидепрессантов, предназначенных для
лечения тревожных расстройств и депрессии. СИОЗС являются современной и
сравнительно легко переносимой группой антидепрессантов, избирательно
блокирующих обратный захват серотонина. В отличие от трициклических
78
антидепрессантов, для них значительно менее свойственны
антихолинергические (холинолитические) побочные эффекты, редко возникает
ортостатическая гипотензия и седация. СИОЗС обладают сравнимой с ТЦА
эффективностью, хотя в некоторых случаях антидепрессивный эффект
развивается постепенно (через 6-8 недель).

Сертралин (Sertraline)
Международное непатентованное название (МНН): Сертралин
Клинико-фармакологическая группа: антидепрессант. Не оказывает
стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не
обладает кардиотоксичностью, не изменяет психомоторную функцию. В отличие
от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивно-
компульсивных расстройств (навязчивого состояния) сертралином увеличения
массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается.
Фармакологическое действие. Селективно блокирует обратный захват
серотонина пресинаптической мембраной нейронов головного мозга и
тромбоцитами; незначительно влияет на уровень др. нейромедиаторов
(норадреналина и дофамина) в синаптической щели. Не усиливает
катехоламинергическую активность. Не обладает сродством к мускариновым
холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA,
бензодиазепиновым и адренорецепторам. При длительном применении снижает
количество адренорецепторов в ЦНС; сходный эффект оказывают другие
клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
Фармакокинетика. После приема внутрь полностью всасывается.
Наличие пищи в желудке повышает максимальную концентрацию (на 25%) и
сокращает время ее достижения. Максимальная концентрация достигается через
4,5-8,4 ч после приема. Связывание с белками плазмы составляет около 98%.
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через
печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, – N-
десметилсертралин, который подвергается интенсивной биотрансформации при
79
участии изофермента 3А4 цитохрома Р450 (дезаминируется, гидроксилируется)
и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения сертралина
составляет 22-36 ч, метилированного гомолога – 62-104 ч. Сертралин и N-
десметилсертралин активно биотрансформируются, образующиеся метаболиты
выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть
препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.
Показания. Лечение депрессивных состояний (в т.ч. сопровождающихся
чувством тревоги), при наличии и отсутствии мании в анамнезе; обсессивно-
компульсивных расстройств (ОКР) у детей и взрослых; панических расстройств,
сопровождающихся или не сопровождающихся агорафобией;
посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).
Противопоказания. Одновременное назначение ингибиторов МАО;
повышенная чувствительность к препарату, возраст младше 6 лет, судорожные
состояния.
Побочные эффекты и осложнения. Редко отмечаются сухость во рту,
анорексия; редко – повышение аппетита, тошнота, рвота, неустойчивый стул,
диарея, спазмы в желудке или животе, метеоризм или боли, снижение веса;
головная боль, головокружение, бессонница, сонливость, тремор, нарушения
движения (экстрапирамидные симптомы, изменение походки), акатизия,
судороги, парестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивность,
возбуждение, тревожность, психоз, покраснение кожи или приливы крови,
нарушение зрение (включая нечеткость зрения), зевота, потливость,
аллергические реакции (полиморфная эритема, сыпь, зуд). Со стороны
пищеварительной системы: тошнота, диарея, неустойчивый стул, отсутствие
аппетита, диспепсия, сухость во рту.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При
совместном назначении с ингибиторами МАО вызывает гипертермию,
ригидность, судороги мышц, изменения психического состояния, к котор�