Комментарий

www.thelancet.com/microbe Опубликовано в Интернете 20 апреля 2021 года https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00069-0

1

Эффективность и действенность вакцины COVID-19—

слон
(не) в комнате
Примерно 96 вакцин COVID-19 находятся на различных
стадиях клинической разработки.
1

В настоящее время у нас есть

промежуточные результаты четырех исследований, опубликованных в научных
журналах (по мРНК–вакцине Pfzer-BioNTech BNT162b2
,
2

современные Национальные институты США

Вакцина Health [NIH] mRNA-1273,
3

АстраЗенека–
Оксфордская вакцина ChAdOx1 nCoV-19,
4

а Гамалея
Вакцина GamCovidVac [Sputnik V])
5

и три исследования
через информационные документы Управления по контролю за продуктами и лекарствами США
(FDA) (о Pfzer–BioNTech,
6

Moderna–NIH,
7

и Johnson & Johnson [J&J] Ad26.

Вакцины COV2.S).
8

Кроме того, выдержки из этих результатов

широко распространялись и обсуждались в
пресс-релизах и средствах массовой информации, иногда вводя в заблуждение
.
9

Хотя внимание было сосредоточено на

эффективности вакцин и сравнении сокращения числа
симптоматических случаев, полное понимание эффективности
и действенности вакцин не так просто
, как может показаться. В зависимости от того, как выражается размер эффекта
, может возникнуть совершенно иная картина
(рисунок; приложение).
Эффективность вакцины обычно описывается как относительное
снижение риска (ОР). Он использует относительный риск (RR)—то
есть отношение частоты атак с вакциной и без нее—который
выражается как 1–RR. Ранжирование по заявленной эффективности дает
относительное снижение риска на 95% для вакцин Pfzer–BioNTech,
94% для Moderna–NIH, 90% для Gamaleya,
67% для J&J и 67% для вакцин AstraZeneca–Oxford
. Однако РРР следует рассматривать
на фоне риска инфицирования и заболевания
COVID-19, который варьируется между популяциями и
с течением времени. Хотя RRR учитывает только участников
, которые могли бы извлечь выгоду из вакцины, абсолютное
снижение риска (ARR), которое представляет собой разницу между
показателями атак с вакциной и без нее, учитывает всю
популяцию. АРРС, как правило, должны быть проигнорированы, потому что они дают
гораздо менее впечатляющий эффект, чем размер RRRs: 1·3% для
"АстраЗенека" –Оксфорд, 1·2% для модерна–низ,
1·2% для J&J, и 0·93% на ДР, и 0·84% для
самой компании Pfzer–BioNTech вакцин.
ARR также используется для получения оценки эффективности вакцины
, которая представляет собой число, необходимое для вакцинации
(NNV), чтобы предотвратить еще один случай заболевания
COVID-19 as 1/ARR.
NNV дают другую перспективу: 76 для Moderna–
NIH, 78 для AstraZeneca–Oxford, 80 для Gamaleya,
84 для J&J и 117 для вакцин Pfzer–BioNTech.
Объяснение заключается в сочетании эффективности вакцины
и различных фоновых рисков COVID-19
в разных исследованиях: 0·9% для Pfzer–BioNTech, 1% для
Gamaleya, 1·4% для Moderna–NIH, 1·8% для J&J
и 1·9% для вакцин AstraZeneca–Oxford.
 ARR (и NNV) чувствительны к фоновому риску—
чем выше риск, тем выше эффективность—как
показывает анализ вакцины J&J в
централизованно подтвержденных случаях по сравнению со всеми случаями:
8

как
числитель, так и знаменатель меняются, RRR
не меняется (66-67%), но увеличение
частоты атак на одну треть в непривитой группе (с 1·8% до
2·4%) приводит к снижению NNV на одну четверть (с
84 до 64).
Видишь
Онлайн
для приложения
Рисунок: RRR и NNV с 95% ДИ ранжированы по частоте атак в группе непривитых (плацебо) для пяти
вакцин COVID-19
Чем ниже NNV и выше RRR, тем лучше эффективность вакцины. Подробности приведены в приложении (стр. 3).
RRR=относительное снижение риска. NNV=числа, необходимые для вакцинации. NIH=Национальный институт здравоохранения США.
ННВ
РРР
20
0
100
90
80
70
60
50
40
30
50
0
100
Вакцина (частота атак без вакцины на 1000 подвергшихся воздействию)
150
ННВ
RRR (%)
200
95%
94%
67%
91%
67%
119
81
84
108
78
250
Pfzer

–БиоНТ
эх
мРНК BNT162b2
(8·84)
Moderna–NIH
мРНК-127
3
(10·22)
Гамалея
ГамКовид
Впт
(13·15)
Johnson & Johnson
Ad26.
COV2.S
(17·81)
AstraZeneca–Оксфорд
ChAdOx1 nCoV-19
(19·21)
Ланцетный микроб 2021
Опубликовано
Онлайн
20 апреля 2021
года https://doi.org/10.1016/
S2666-5247(21)00069-0

Комментарий
2
www.thelancet.com/microbe Опубликовано в Интернете 20 апреля 2021 года https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00069-0
Есть много уроков, которые можно извлечь из того
, как проводятся исследования и представлены результаты. При использовании
только RRRs и опущении ARRS
вводится предвзятость отчетности, которая влияет на интерпретацию эффективности вакцины
.
10

При общении по поводу вакцины эффективность,

особенно для здоровья решений, таких как выбор
типа вакцины для приобретения и развертывания, имея
полную картину того, что данные действительно показывают очень важно,
и сделать сравнение на основе совокупных
доказательств, что вакцина результаты исследований в контексте, а не
просто глядя на один обобщающий показатель, это тоже важно.
Такие решения должны быть надлежащим образом проинформированы детального
понимания результатов исследования, требующие полный доступ ко всем
наборам данных и независимого контроля и анализа.
К сожалению, сравнение вакцин на основе
имеющихся в настоящее время судебное разбирательство (промежуточных) данных становится еще более
сложной разрозненные исследования протоколов, в том числе первичных
конечных точек (например, что считать COVID-19
случай, и когда это оценил), видах плацебо, исследовании
населения, фоновые риски COVID-19 в ходе
исследования, длительности воздействия, а также различных определений
населения для анализов внутри и между
исследованиями, а также определения конечных точек и статистические
методы для эффективности. Важно отметить, что у нас остается без
ответа вопрос о том, будет ли вакцина с
данной эффективностью в исследуемой популяции иметь такую же
эффективность в другой популяции с различным уровнем
фонового риска COVID-19. Это не тривиальный вопрос
, потому что интенсивность передачи варьируется между странами,
подверженными влиянию таких факторов, как меры общественного здравоохранения
и варианты вируса. Единственным сообщенным показателем эффективности
вакцины является израильская
кампания массовой вакцинации с использованием продукта Pfzer–BioNTech. Хотя
дизайн и методология радикально отличаются от
рандомизированного исследования,
2

Даган и его коллеги

11

сообщите
RRR 94%, что по существу совпадает с RRR
в испытании фазы 3 (95%), но с ARR 0·46%, что
переводится в NNV 217 (когда ARR был 0·84%
, а NNV был 119 в испытании фазы 3). Это означает, что в
реальной жизни
для предотвращения еще одного случая COVID-19 может потребоваться вакцинация в 1·8 раз большего числа
испытуемых
, чем прогнозировалось в соответствующем клиническом исследовании.
Несогласованные испытания фазы 3 не удовлетворяют общественность
требования к здоровью; платформенные испытания, предназначенные для решения
соответствующие вопросы общественного здравоохранения с общим
протоколом позволят принимать решения, основанные
на общих критериях и единой оценке. Эти
соображения об эффективности и действенности основаны
на исследованиях, измеряющих профилактику легкой и умеренной
инфекции COVID-19; они не были предназначены для того, чтобы сделать вывод
о предотвращении госпитализации, тяжелой болезни или
смерти, а также о предотвращении инфекции и
возможности передачи инфекции. Оценка пригодности вакцин должна
учитывать все показатели и включать безопасность, возможность развертывания,
доступность и затраты.
Мы не декларируем никаких конкурирующих интересов.
Авторское право © 2021 Автор(ы). Опубликовано компанией Elsevier Ltd. Это
статья открытого доступа под лицензией CC BY-NC-ND 4.0.
*Пьеро Оллиаро, Эльс Торреле, Мишель Вайан
piero.olliaro@ndm.ox.ac.uk
Центр тропической медицины и глобального здравоохранения, Департамент медицины Наффилда,
Оксфордский университет, Оксфорд OX3 7FZ, Великобритания (PO); Институт инноваций и
общественного назначения, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания (ET); Компетентный центр
методологии и статистики, Люксембургский институт здравоохранения, Страссен,
Люксембург (MV)
1
Zimmer C, Corum J, Wee S-L. Трекер вакцин Covid-19. https://www.
nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html
(дата обращения: 10 марта 2021 года).
2
Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N и др. Безопасность и эффективность
мРНК вакцины BNT162b2 COVID-19. N Engl J Med 2020; 383: 2603-15.
3
Баден ЛР, Эль-Сахли ХМ, Эссинк Б и др. Эффективность и безопасность вакцины мРНК-1273
SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403-16.
4
Войси М, Клеменс САК, Мадхи СА и др. Безопасность и эффективность вакцины ChAdOx1
nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2: промежуточный анализ
четырех рандомизированных контролируемых исследований в Бразилии, Южной Африке и Великобритании.
Lancet 2021; 397: 99-111.
5
Логунов Д. Ю., Должикова И. В., Щебляков Д. В. и др. Безопасность и эффективность
гетерологичной вакцины prime-boost COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5:
промежуточный анализ рандомизированного контролируемого исследования фазы 3 в России. Ланцет
2021; 397: 671-81.
6
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
Заседание Консультативного комитета по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам: информационный документ FDA. 10 декабря 2020 года.
https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/
вакцины и связанные с ними биологические продукты-консультативный комитет-декабрь -
10-2020-заседание-объявление (дата обращения 10 марта 2021 года).
7
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
Заседание Консультативного комитета по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам: информационный документ FDA. 17 декабря 2020 года.
https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/
вакцины и связанные с ними биологические продукты-консультативный комитет-декабрь -
17-2020-заседание-объявление (дата обращения 10 марта 2021 года).
8
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
Заседание Консультативного комитета по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам: информационный документ FDA. 26 февраля 2021 года.
https://www.fda.gov/advisory-committees/advisory-committee-calendar/
вакцины и связанные с ними биологические продукты-консультативный комитет-февраль -
26-2021-заседание-объявление (дата обращения 10 марта 2021 года).
9
Оллиаро П. Что на самом деле означает 95% - ная эффективность вакцины COVID-19?
Lancet Infect Dis 2021; опубликовано в Интернете 17 февраля. https://doi.org/10.1016/
S1473-3099(21)00075-X.
10 Коричневых РБ. Предвзятость отчетности о результатах клинической вакцины против мРНК COVID-19
испытания. Медицина (Каунас) 2021; 57: 199.
11 Даган Н., Барда Н., Кептен Е и др. Вакцина BNT162b2 мРНК COVID-19 в
общенациональная установка массовой вакцинации. N Engl J Med 2021; опубликовано в Интернете
24 февраля. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2101765...