Медицинская

физиология

АРТУР К. ГАИТОН
Д Ж О Н Э. Х О Л Л
у ч е б н и к

Медицинская
физиология
Артур К. Гайтон
Заслуж ен ны й п р о ф ессо р каф едры ф и зи о л о ги и и б и о ф и зи к и
М еди ц и н ск ого Ц ентра М иссисипского У ниверситета
Д ж ек сон , М иссисипи

Джон Э. Холл
П р о ф ессо р и зав едую щ и й каф едрой ф и зи о л о ги и и б и о ф и зи к и
М еди ц и н ск ого Ц ентра М иссисипского У ниверситета
Д ж ек сон , М иссисипи

Допущено Учебно-методическим объединением

по классическому университетскому образованию
в качестве учебника для студентов высших учебных
заведений, обучающихся по направлению «Биология»
и специальности «Физиология»

Москва
«Логосферл»
2008
УДК 612
ББК 28.707.3 Данное издание представляет собой перевод
Г-14 с английского оригинального издания Textbook of Medical Physiology.
Перевод опубликован по контракту с издательством Elsevier

Научное редактирование
Доктор медицинских наук, профессор В.И. Кобрин

Перевод с английского
Косицкая О.Г. (главы 62-66); Кузнецова Т.Е. (главы 4-8, 32-42, 45-61);
Монгуш М.И. (главы 67-83); Павлов Н.Б. (главы 43, 44, 84);
Свешников Д.С., Образцова Е.Н. (главы 1-3, 25-31);
Трубецкая Л.В. (главы 9-24)

Г-14 Гайтон, А.К. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж.Э. Холл / Пер.
с англ.; Под ред. В.И. Кобрина. — М.: Логосфера, 2008. — 1296 с .: ил. :21,1 см. —
ISBN 978-5-98657-013-6.

В новом издании классического учебника «Медицинская физиология» сохра­

нены все традиции А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла в представлении ключевых кон­
цепций физиологии в предельно ясной и привлекательной форме изложения.
Учебник охватывает все главные системы организма человека, уделяя особое вни­
мание их взаимодействию, вопросам гомеостазиса и патофизиологическим про­
блемам и отражая самые последние сведения в области медицинской физиологии.
Кроме того, последнее издание было усовершенствовано в соответствии с совре­
менными требованиями: обновленный полноцветный дизайн делает книгу более
привлекательной, облегчает понимание и усвоение информации; в качестве иллю­
страций использовано более 800 рисунков, включая кардиограммы, полноцветные
диаграммы, графики; из них более 300 — совершенно новых! В то же время учеб­
ник «Медицинская физиология» сохраняет основные принципы изложения мате­
риала всех предыдущих его изданий: он разделен на короткие, легко читаемые гла­
вы; содержит много таблиц для быстрого ознакомления и анализа информации;
в нем обсуждаются основные концепции, которые сопровождаются клинически­
ми примерами, отражающими реальные ситуации; указана взаимосвязь патофи­
зиологии с клинической медициной.
Данное издание в первую очередь предназначено для студентов и аспирантов
медицинских и биологических факультетов высших учебных заведений.

УДК 612
ББК 28.707.3

Предупреждение. Знания и практический опыт в области меди­
цинской физиологии постоянно развиваются. Новые исследова­
ния и клинический опыт расширяют наши знания, поэтому мо­
жет возникнуть необходимость в изменении методов диагности­
ки, способов лечения и лекарственной терапии. В любом случае
советуем читателям помимо этой книги обращаться к другим ис­
точникам информации. При назначении больным лекарствен­
ных средств необходимо ознакомиться с сопроводительной ин­
струкцией, вложенной в упаковку, для уточнения рекомендован­
ной дозы, способа и продолжительности применения, а также
противопоказаний. Только профессионал, полагаясь на соб­
ственный опыт и знания о больном, отвечает за постановку ди­
агноза, определение дозировки и наилучшей схемы лечения для
каждого пациента. По закону ни издатель, ни автор не несут ка-
кой-либо ответственности за любой вред и/или ущерб, нанесен­
ный людям или собственности в результате или в связи с любым
использованием материала, содержащегося в этой книге.
Все права защищены. He допускается воспроизведение или
распространение в любой форме или любым способом (элек­
тронным или механическим, включая фотокопирование, видео­
запись или любую систему хранения и поиска информации) без
письменного разрешения издателя. Разрешение можно запро­
сить непосредственно у Elsevier’s Health Sciences Rights Department
в Филадельфии, Пенсильвании, США: телефон: (+1) 215 239 3804,
факс: (+1) 215 239 3805, e-mail: healthpermissions@elsevier.com или
on-line на http://www.elsevier.com.

) Elsevier Inc., 2006

This edition of Textbook of Medical Physio­
logy I Ie by Arthur C. Guyton & John E. Hall
is published by arrangement with Elsevier
ISBN 978-5-98657-013-6 (рус.) Inc., New York, New York, USA
ISBN 0-7216-0240-1 (англ.) ) ООО «Логосфера», 2008
 М оей семье

за их огромную поддержку, терпение

и понимание и за их любовь

А ртуру К. Гайтону

за его талантливые и новаторские

исследования, за его преданность делу образования,
за то, что открыл для нас волнение
и восторг физиологии, и за то, что служит
вдохновляющим образцом для подражания
Артур К. Гайтон, доктор медицины
1919-2003
 П А М Я Т И А В Т О Р А

Внезапная гибель доктора А.К. Гайтона в автомобильной катастрофе

3 апреля 2003 г. ошеломила и опечалила всех, кому посчастливилось
знать его. Артур Гайтон был гигантом в области физиологии и медици­
ны, лидером среди лидеров, великим учителем мирового уровня и вдох­
новляющим примером для подражания.
Артур Клаифтон Гайтон родился в Оксфорде, штат Миссисипи, в семье
доктора Билли С. Гайтона — весьма уважаемого специалиста по болезням
глаз, уха, носа и горла, позднее ставшего деканом медицинской школы
университета в Миссиссипи, и Кейт Смолвуд Гайтон — преподавателя ма­
тематики и физики, которая до брака была миссионером в Китае. В дет­
стве и юности Артур любил наблюдать за работой своего отца в клинике
Гайтона, играть в шахматы и обмениваться сюжетами с Уильямом Фол­
кнером, строить парусные шлюпки (одну из которых он позднее продал
Фолкнеру). Кроме того, он создавал бесчисленные механические и элек­
трические устройства, которые продолжал создавать в течение всей жиз­
ни. Его блестящий ум проявился рано, когда он стал первым учеником в
своем классе в университете штата Миссиссипи. Позднее он стал выдаю­
щимся студентом Гарвардской медицинской школы, а затем аспирантом,
когда начал осваивать хирургию в главном госпитале штата Массачусетс.
Его медицинское образование дважды прерывалось: сначала в связи со
службой во флоте во время Второй мировой воины, а затем в 1946 г. во
время последнего года прохождения вторичной специализации из-за по­
разившего его полиомиелита. Паралич правой ноги, левой руки и мышц
плечевого пояса привел его в курортный город Уорм-Спрингс штата
Джорджия, где А.К. Гайтон лечился девять месяцев. Здесь он применил
свой изобретательный ум для создания первого моторизованного инва­
лидного кресла с «рычагом управления», моторизованного подъемника
для больных, специального фиксирующего устройства для ног и других
аппаратов, предназначенных для инвалидов.
А К. Гайтон вернулся в Оксфорд, где посвятил себя преподавательской и
научной деятельности в Медицинской школе университета в Миссисипи, и
в 1948 г. был назначен на должность заведующего кафедрой физиологии. В
1951 г. его признали одним из десяти выдающихся людей нации. Вскоре по­
сле переезда Медицинской школы университета Миссиссипи в город
Джексон в 1955 г. А.К. Гайтон разработал одну из первых всемирных про­
грамм исследований сердечно-сосудистои системы. Замечательная жизнь
ученого, литератора и преданного отца подробно описана в биографии, из­
данной в 1989 г. [I].

Выдающийся физиолог. Научное наследие Артура Гайтона, представлен­

ное в 600 статьях и 40 книгах, является легендарным и позволяет считать
его одним из самых выдающихся физиологов истории. Его исследования
охватили фактически все аспекты проблемы регуляции сердечно-сосуди­
стой системы и послужили основой многих плодотворных концепций,
которые ныне являются неотъемлемой частью нашего понимания сердеч-
но-сосудистых нарушений, таких как артериальная гипертензия, сердеч­
ная недостаточность и отек. Трудно обсуждать сердечно-сосудистую фи­
зиологию, не учитывая представлений А.К. Гайтона о сердечном выбро­
се и венозном возврате, отрицательном давлении интерстициальнои
жидкости и регуляции объема жидкости в тканях и отеке, регуляции тка­
невого кровотока и саморегуляции кровотока во всем организме, о нат-
рийурезе в зависимости от почечного давления и долговременной регу­
ляции кровяного давления. Действительно, его концепции о регуляции
сердечно-сосудистои системы представлены фактически в каждом значи­
мом учебнике физиологии. Эти концепции стали настолько известными,
что иногда забывают об их происхождении.
Vll
V lll Памяти автора
Одним из самых важных научных достижений
доктора А.К. Гайтона было применение им техни­
ческих принципов и системного анализа к сердеч­
но-сосудистой регуляции. Он использовал мате­
матические и графические методы для количе­
ственной оценки различных аспектов функции
системы кровообращения еще до того, как стали
широко доступны компьютеры. А.К. Гайтон соз­
давал аналоговые компьютеры и был новатором в
области применения анализа сложных систем для
моделирования сердечно-сосудистой системы до
появления цифровых вычислительных машин.
Использование компьютеров в научных исследо­
ваниях дало ему возможность расширить модели
сердечно-сосудистой системы и включить в них,
наряду с функциями сердца и сосудов, почки и
жидкости тела, гормоны и вегетативную нервную
систему [2]. А.К. Гайтон провел также первый все­
сторонний системный анализ регуляции кровяно­
го давления. Этот уникальный подход к физиоло­
гическому исследованию предшествовал появле­
нию биомедицинской инженерии, которую Артур
Гайтон помогал внедрить и продвинуть в физио­
логию, способствуя превращению дисциплины в
количественную, а не описательную науку.
Дань гению Артура Гайтона — широкое призна­
ние его концепций регуляции сердечно-сосуди­
стой системы. Эти концепции, казавшиеся сначала
«еретическими», стимулировали исследователей
во всем мире проверить их экспериментально. В
настоящее время многие из его представлений о
механизмах регуляции сердечно-сосудистой систе­
мы являются неотъемлемой частью учебных про­
грамм большинства курсов медицинской физио­
логии. Они продолжают быть фундаментальными
для нескольких поколений физиологов, исследую­
щих сердечно-сосудистую систему.
Доктор А.К. Гайтон получил более 80 высших
наград от разнообразных научных и гражданских
организаций и университетов всего мира, особен­
но за исследования в области физиологии сердеч-
но-сосудистой системы. Среди них премия Уигер-
са Американского физиологического общества,
премия фирмы «СИБА» от Совета по исследова­
нию высокого кровяного давления, премия Уи­
льяма Гарвея от Американского общества арте­
риальной гипертензии, премия за научные дости­
жения Американской сердечной ассоциации и
премия фирмы «Мерк, Шарп и и Доум» Междуна­
родного общества артериальной гипертензии. He
удивительно, что в 1978 г. А.К. Гайтон был при­
глашен Королевским колледжем врачей в Лондо­
не для чтения лекции в честь 400-й годовщины со
дня рождения Уильяма Гарвея, открывшего кро­
вообращение.
Любовь доктора А.К. Гайтона к физиологии бы­
ла превосходно сформулирована в его президент­
ском адресе, посвященном Американскому физио­
логическому обществу в 1975 г. [3], соответственно
названному «Физиология, Красота и Философия».
Позвольте мне процитировать лишь одно предло­
жение из этого адреса: «Что другой человек., будь он
богословом, юристом, доктором медицины, физиком,
или кем бы то ни было, знает больше, чем ты, фи­
зиолог, о жизни? Ведь физиология — истинное объяс­
нение жизни. Какой другой предмет обсуждения мо­
жет быть более пленительным, более захватываю­
щим, более привлекательным, чем сама жизнь?»
Великий учитель. Научные достижения доктора Ар­
тура Гайтона легендарны, однако его педагогиче­
ская деятельность, вероятно, имела еще большее
значение. Одно то, что он и его замечательная же­
на Рут воспитали десять детей, ставших выдающи­
мися врачами, — замечательный педагогический
успех. Восемь детей Гайтона закончили Гарвард­
скую медицинскую школу, один — Медицинскую
школу университета Дьюка и один — Медицин­
скую школу университета Майами после получе­
ния степени доктора философии в Гарварде. В
статье, опубликованной в Readers Digest в 1982 г.,
была ярко описана их удивительная семейная
жизнь [4].
Успех детей Гайтона не был случайным. Фило­
софией образования для доктора А.К. Гайтона был
девиз «Обучение через действие». Дети участвова­
ли в бесчисленных семейных проектах, таких как
проектирование и строительство дома и системы
отопления, плавательного бассейна, теннисного
корта, парусных шлюпок, детских колясок и элек­
трических автомобилей, бытовых технических
приспособлений и электронных аппаратов для их
инструментальной компании в Оксфорде (Oxford
Instruments Company). Телевизионные програм­
мы, такие как «Доброе утро, Америка» и «20/20»,
описали замечательную домашнюю атмосферу,
созданную Артуром и Рут Гайтон для воспитания
детей. Преданность А.К. Гайтона семье превосход­
но выражена в посвящении к его учебнику «Меди­
цинская физиология»[Ъ)\
Моему отцу за его бескомпромиссность,
которой я руководствуюсь в жизни
Моей маме за ее способность увлечь своих детей
миром интеллектуальных ценностей
Моей жене за ее изумительную преданность семье
Моим детям за увлеченность полезным делом.
Доктор А.К. Гайтон был превосходным препо­
давателем университета в Миссисипи, где работал
более 50 лет. Всегда занятый административными
обязанностями, научными исследованиями, под­
готовкой к печати своих трудов и преподаватель­
ской деятельностью, он никогда не отказывался
поговорить с оказавшимся в затруднении студен­
том. А.К. Гайтон не принимал приглашений про­
читать престижную лекцию, если это противоре­
чило расписанию его учебной работы.
Его вклад в образование в большой степени
связан со многими поколениями аспирантов и
докторантов по физиологии. Он обучал более 150
ученых, по крайней мере, 29 из которых стали за­
ведующими собственных кафедр, а 6 — президен­
тами Американского физиологического общества.
 Памяти автора
А.К. Гайтон поддерживал в студентах веру в их
способности и подчеркивал свое убеждение, что «в
мире науки действительно успешны лишь те, кто
постоянно занимается самообразованием». Он на­
стаивал, чтобы его ученики свои эксперименталь­
ные данные интегрировали в широкую концепту­
альную структуру, включающую другие взаимо­
действующие системы. Такой подход обычно
позволял им совершенствовать количественный
анализ и лучше понимать изучаемые физиологи­
ческие системы. He было более плодовитого педа­
гога в подготовке лидеров физиологии, чем Артур
Гайтон.
Учебник «Медицинская физиология» доктора Ар­
тура Гайтона, впервые изданный в 1956 г., быстро
стал самым востребованным в мире учебником
по этой дисциплине. А.К. Гайтон обладал даром
объяснять сложные понятия так ясно и занима­
тельно, что изучение физиологии превращалось
почти в забаву. Он написал книгу не для того, что­
бы произвести впечатление на коллег по профес­
сии, а чтобы учить своих студентов. Популярность
учебника среди студентов сделала его наиболее
широко используемым учебником физиологии в
истории. Одного этого достижения достаточно для
утверждения его наследия.
Учебник «Медицинская физиология» начал свое
существование в виде лекционных записей, по­
явившихся в начале 1950-х, когда доктор А.К. Гай­
тон преподавал весь курс физиологии для студен-
тов-медиков в Миссисипском университете. Он
узнал о трудностях с учебниками у студентов и на­
чал раздавать им копии своих лекций. Описывая
свои впечатления, доктор А.К. Гайтон утверждал:
«Многие учебники по медицинской физиологии
стали дискурсивными*. Пишут их преимуще­
ственно преподаватели физиологии для других
преподавателей языком, понятным преподавате­
лю, но трудно воспринимаемым обычным студен­
том, изучающим медицинскую физиологию [6]».
Своим учебником «Медицинская физиология»,
переведенным на 13 языков, А.К. Гайтон, вероят­
но, сделал для преподавания физиологии в мире
больше, чем любой другой человек. В отличие от
большинства известных учебников, часто имею­
щих 20 или более авторов, первые восемь изда­
ний были полностью написаны самим доктором
А.К. Гайтоном — случай беспрецедентный для
любого большого медицинского учебника. За его
громадный вклад в медицинское образование
доктор А.К. Гайтон в 1996 г. получил премию
Абрахама Флекснера от Ассоциации американ­
ских медицинских колледжей (ААМС). Согласно
ААМС, Артур Гайтон «...в течение прошлых 50
лет оказал беспрецедентное влияние на медицин­
ское образование». Кроме того, в его честь Аме­
риканское физиологическое общество учредило
ежегодную премию Артура Гайтона за заслуги в
области преподавания.
* Отсутствие структуры и логической последовательности
в изложении материала (прим. науч. ред.).
ix
Вдохновляющий образец для подражания. Дости­
жения доктора А.К. Гайтона выходят далеко за
пределы науки, медицины и образования. Он
был вдохновляющим образцом для подражания
как в жизни, так и в науке. Никто не оказал боль­
шего вдохновляющего влияния на мою научную
карьеру, чем доктор А.К. Гайтон. Он учил своих
студентов не только физиологии, а гораздо боль­
шему — он учил нас жизни, не столько тем, что
говорил, но своим необыкновенным мужеством и
верностью высочайшим стандартам.
У А.К. Гайтона была особая способность увле­
кать людей своей неукротимой силой духа. Хотя
у него были серьезные проблемы в связи с полио­
миелитом, те из нас, кто с ним работал, никогда
не воспринимал его как инвалида. Нам приходи­
лось стараться не отставать от него! Его блестя­
щий ум, его неутомимая преданность науке, об­
разованию и семье, его личность очаровывали
студентов и стажеров, коллег по профессии, по­
литических деятелей, деловых лидеров и факти­
чески каждого, кто знал его. Он не поддавался по­
следствиям полиомиелита. Его мужество бросало
нам вызов и вдохновляло нас. Он ожидал только
лучшего и каким-то образом находил самое луч­
шее в людях.
Мы приветствуем великолепную жизнь Артура
Гайтона, сознавая, что в неоплатном долгу перед
ним. Он передал нам творческий и новаторский
подход к исследованию и много новых научных
концепций. Он предоставил бесчисленным сту­
дентам во всем мире возможность понять физио­
логию, а многим из нас подарил захватывающую
научную карьеру. Он вдохновлял нас своей пре­
данностью образованию, уникальной способно­
стью открывать лучшее в окружающих людях, те­
плой и щедрой душевностью и мужеством. Это
невосполнимая потеря для нас, но он останется в
нашей памяти как яркий пример самого лучшего
в человеке. Артур Гайтон был реальным героем
мира, и его наследие будет жить вечно.
Джон Э. Холл
Л и тер атур а
1. Brinson С., Quinn J. Arthur С. Guyton — His Life, His Fa­
mily, His Achievements. Jackson, MS, Hederman Brothers
Press, 1989.
2. Guyton A.C., Coleman T.G., Granger H.J. Circulation: ove­
rall regulation. Ann Rev Physiol 34:13-46, 1972.
3. Guyton A.C. Past-President’s Address. Physiology, Beauty
and a Philosophy. The Physiologist 8:495-501, 1975.
4. Bode R. A Doctor Who’s Dad to Seven Doctors — So Far Re­
aders’ Digest, December, 1982, pp. 141-145.
5. Guyton A.C. Textbook of Medical Physiology. Philadelphia,
Saunders, 1956.
6. Guyton A.C. An author’s philosophy of physiology textbo­
ok writing. Adv Physiol Ed 19: sl-s5, 1998.
 П Р Е Д И С Л О В И Е

Учебник «Медицинская физиология» (первое

издание) был написан Артуром К. Гайтоном
почти 50 лет назад. В отличие от многих зна
чимых медицинских учебников, часто имею
щих 20 или более авторов, первые восемь из­
даний учебника «Медицинская физиология»
были написаны полностью доктором А.К.
Гайтоном, причем каждое новое издание вы­
ходило по плану в течение почти 40 лет. За эти годы учебник получил
широкое распространение во всем мире и был переведен на 13 языков.
Главной причиной беспрецедентного успеха книги была поразительная
способность доктора Гайтона объяснять сложные физиологические про­
цессы языком, хорошо понятным студентам. Основная цель А.К. Гайто­
на — научить студентов физиологии, а не поразить коллег по профессии.
Его стиль изложения всегда сохранял интонации преподавателя, говоря­
щего со своими студентами.
Мне посчастливилось работать с доктором А.К. Гайтоном в тесном со­
трудничестве в течение почти 30 лет, я был удостоен чести помогать ему
при подготовке 9-го и 10-го изданий. При подготовке 11-го издания моя
цель была та же, что и в предыдущих изданиях — объяснить языком, лег­
ко понятным студентам, как различные клетки, ткани и органы человече­
ского тела работают вместе для поддержания жизни. Эта была трудная и
увлекательная задача, поскольку быстрое расширение знаний физиоло
гии продолжает раскрывать новые тайны функций организма. Было раз­
работано много новых методов для изучения молекулярной и клеточной
физиологии. Мы все больше можем представить принципы физиологии
с позиции молекулярных и физических наук, а не просто как ряд отдель­
ных и необъяснимых биологических феноменов. Такое изменение при­
ветствуется, но оно также делает необходимым пересмотр каждой главы.
В этом издании я попытался сохранить прежнюю удобную для студен­
тов унифицированную структуру текста и обеспечить достаточную пол­
ноту изложения материала для того, чтобы студенты захотели использо
вать книгу в будущем как базу для своего профессионального роста. Я на
деюсь, что этот учебник передаст величие человеческого организма и
многих его функций и будет стимулировать студентов к изучению фи­
зиологию на протяжении всей их профессиональной деятельности. Фи­
зиология обеспечивает связь между фундаментальными науками и меди­
циной. Большим достоинством физиологии является то, что она объеди­
няет индивидуальные функции различных клеток, тканей и органов всего
тела в функциональное целое — человеческий организм. Действительно,
организм человека гораздо больше, чем сумма его частей, и жизнь зави­
сит от этой общей функции, а не от функции отдельных частей тела, изо­
лированных от других.
Это приводит нас к важному вопросу: как отдельные органы и системы
объединяются для поддержания надлежащей функции всего организма? К
счастью, наш организм снабжен обширной сетью механизмов регуляции с
обратной связью, которые обеспечивают необходимое равновесие, без ко­
торого мы не смогли бы существовать. Физиологи называют этот высокий

xi
X ll Предисловие
уровень регуляции внутренней среды гомеостази­
сом. Различные заболевания серьезно нарушают
функциональное равновесие, ослабляя гомеоста­
зис. Предельное нарушение даже одной функции
делает невозможной жизнь всего организма. В свя­
зи с этим важная цель этой книги — показать эф ­
фективность и красоту механизмов гомеостазиса, а
также представить результаты нарушений их
функций при болезни.
Кроме того, мы стремились к максимально воз­
можной точности. С этой целью были собраны раз­
личные предложения и критические замечания
многих физиологов, студентов и клиницистов все­
го мира и использованы для проверки точности
фактических данных и соответствия их тексту. Ho
при переработке многих тысяч битов информации
вполне возможны ошибки, поэтому я хотел бы об­
ратиться ко всем читателям с просьбой присылать
информацию о замеченных ими ошибках или не­
точностях. Физиологи понимают важность обрат­
ной связи для надлежащей функции человеческого
организма; точно также обратная связь важна для
совершенствования учебника «Медицинская физио­
логия». Многим людям, которые нам помогли при
подготовке учебника, я выражаю искреннюю бла­
годарность.
Необходимо коротко объяснить некоторые
особенности 11-го издания. Многие главы были
пересмотрены в связи с необходимостью включе­
ния новых физиологических данных, вместе в
тем тщательно контролировалось общее количе­
ство текста с целью ограничения объема книги,
чтобы ее могли было эффективно использовать
студенты медицинских вузов и специалисты в
области здравоохранения. Изменены также мно­
гие рисунки: теперь они представлены в более
красочном виде. Новые литературные ссылки от­
бирались, преимущественно, по представленным
в них физиологическим принципам, качеству их
собственной библиографии и их доступности.
Использование этих библиографических ссылок
могут дать возможность студенту получить пол­
ное представление о современном состоянии
практически всех областей физиологии.
Другой особенностью является использование
двух размеров шрифтов. Материал, напечатанный
на полную колонку основным шрифтом, представ­
ляет собой фундаментальную физиологическую
информацию, которая потребуется студентам фак­
тически во всех видах их медицинской и научной
деятельности. Мелким шрифтом на более узком
размере колонки напечатан материал нескольких
типов. Во-первых, анатомическая, химическая и
другая информация, необходимая для непосред­
ственного обсуждения, но большинством студен­
тов изучаемая подробнее в других курсах. Во-вто­
рых, физиологическая информация, особо важная
для определенных областей клинической медици­
ны. В-третьих, информация, имеющая ценность
для студентов, желающих изучить особые физио­
логические механизмы более глубоко.
Я хочу поблагодарить многих людей, которые
помогли при подготовке этой книги, включая мо­
их коллег по кафедре физиологии и биофизики
Медицинского центра университета в Миссисипи,
за их ценные предложения. Я также благодарен
Ivadelle Osberg Heidkey Gerry McAlpin и Stephanie
Lucas за их превосходные секретарские услуги и
William Schmitty Rebecca Gruliowy Mary Anne Folcher
и остальным сотрудникам издательства Elsevier
Saunders за редактирование учебника и отличное
качество полиграфического исполнения.
Наконец, я в громадном долгу перед Артуром
Гайтоном за мою захватывающую карьеру в фи­
зиологии, за его дружбу и великую привилегию
участия в создании учебника «Медицинской ф и­
зиология:», за вдохновение, которым он одарил
всех, кто знал его.
Джон Э. Холл
 ОТ Р Е Д А К Т О Р А И З Д А Н И Я
НА Р У С С К О М Я З ЫК Е

Предложение выступить в качестве научного редактора перевода учебника

«Медицинская физиология» Артура К. Гайтона и Джона Э. Холла на русский
язык мною было воспринято как большая честь. В последнее десятилетие в
нашей стране появилось много учебников по физиологии человека, написан­
ных отечественными авторами. Каждый из этих учебников имеет свои досто­
инства и недостатки. Очевидно, что издание зарубежного учебника на рус­
ском языке предъявляет особые требования к нему и к авторам.
Учебник «Медицинская физиология» А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла широко из­
вестен во всем мире и, естественно, в нашей стране. Как совершенно справед­
ливо указывает Дж.Э. Холл в предисловии к учебнику, «главной причиной
беспрецедентного успеха книги была поразительная способность доктора
А.К. Гайтона объяснять сложные физиологические процессы языком, хорошо
понятным студентам. При каждом издании учебника главной целью А.К. Гай­
тона было научить студентов физиологии, а не поразить коллег по профес­
сии. Его стиль изложения всегда сохранял интонации преподавателя, говоря­
щего со своими студентами». Таким образом, данный учебник в первую оче­
редь предназначен для студентов и аспирантов медицинских и биологических
факультетов высших учебных заведений. Авторы не ограничились исключи­
тельно данными, которые обычно относят к физиологии. Они постарались,
насколько это необходимо, дать общие сведения о смежных областях, что,
естественно привело к увеличению объема учебника. Большой объем учебни­
ка в определенном смысле не является недостатком, а скорее достоинством,
поскольку каждый может найти для себя полезную информацию: от основ­
ных физических законов и химических процессов до изменений в организме
человека при космических полетах или погружениях в глубины океана.
Развитие любой науки определяется взаимодействием между эксперимен­
тальными данными и теоретическими обобщениями. He всегда можно согла­
ситься с теми теоретическими обобщениями, которые предлагают авторы
учебника. Поскольку основной коллектив переводчиков данного издания со­
ставляют профессиональные физиологи, преподаватели кафедры физиоло­
гии, вполне естественно, что у них при переводе возникало желание скоррек­
тировать текст. Как научный редактор перевода я пытался пресечь эти попыт­
ки и, по возможности, полностью сохранить дух и букву авторского текста,
хотя и сам не всегда был согласен с авторами учебника. Можно было бы вы
нести эти замечания отдельно, но тогда была бы нарушена структура учеб­
ника. Внимательный читатель легко увидит эти расхождения с традиционны­
ми представлениями отечественной физиологии.
Главное достоинство и значение учебника «Медицинская физиология»
А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла, как нам кажется, состоит в том, что он форми­
рует основу клинического мышления будущего врача. Причем это формиро­
вание осуществляется на базе современных знаний об организме: от физио­
логии клеток до сложнейших форм поведения человека в окружающей сре­
де. Большое количество клинических примеров, несомненно, помогает
формировать клиническое мышление. Кроме того, читатель по достоинству
оценит великолепное качество рисунков, которые облегчают восприятие и
запоминание текста.
Знакомясь с широким разнообразием вопросов, составляющих учебник,
вы увидите, что развитие физиологии обеспечили сотрудники лабораторий
многих стран мира. К сожалению, работы отечественных авторов единичны.
При определенном критическом отношении к некоторым положениям
этого учебника вдумчивый читатель сможет найти в нем много нового и по­
лезного. Следует приветствовать решение издательства «Логосфера» издать
знаменитый учебник «Медицинская физиология» А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла
на русском языке.

Научный редактор
В.И. Кобрин
Xiii
 список
С О К Р А Щ Е Н И Й

AGRF Меланин-опосредованный белок КОЕ-Э Колониеобразующая единица

a-MSH а-меланоцитостимулирующий гормон эритроцитарная
•g Иммуноглобулин КРГ Кортикотропин-рилизинг гормон
MCR Меланокортнновые рецепторы ЛГ Лютеинизирующий гормон
POMC Проопномеланокортиновые нейроны ЛКЯ Латеральное коленчатое ядро
PYY Пептид YY ЛПВП Липопротеины высокой плотности
T3 Трийодтиронин ЛПНП Липопротеины низкой плотности
T4 Тироксин ЛСК Лимфоидная стволовая клетка
М-КСФ Моноцитарный колониестимули­
рующий фактор
АД Артериальное давление мРНК Матричная РНК
АДГ Антиднуретический гормон МСГ Меланоцитостимулирующий гормон
АДФ Аденозинднфосфат НАД Никотинамидадениндинуклеотид
АКТГ Адренокортикотропный гормон H АДФ Никотинамидадениндинуклеотид-
АМФ Аденозннмонофосфат фосфат
АПФ Ангиотензин-превращающий фермент Г1НП Предсердный натрийуретический
ATI Ангиотензин I пептид
ATII Ангиотензин II ПНФ Предсердный натрийуретический
АТФ Аденозинтрифосфа фактор
AX Ацетилхолин ПОМК Проопиомеланокортин
Ацетил-КоА Ацетилкоэнзим А ппт Почечный плазмоток
ВПСП Возбуждающий постсинаптический ПТГ (ПГ) Паратиреоидныи гормон
потенциал (паратгормон)
ГАМК Гамма-аминомасляная кислота FHK Рибонуклеиновая кислота
ГДФ Гуанозиндифосфа СКФ Скорость клубочковой фильтрации
ГИП Гастроингибирующии пептид СПИД Синдром приобретенного иммуно­
ГКГ Главный комплекс гистосовместимости дефицита
Г-КСФ Гранулоцитарныи колониестимули- ссдн Среднее системное давление напол­
рующий фактор нения
ГМ-КСФ Гранулоцитарно-моноцитарныи ТАП Тканевый активатор плазминогена
колониестимулирующии фактор TI Тиреоглобулин
ГнРГ Гонадотропин-рилизинг гормон ТПСП Тормозной постсинаптический
ГРРГ Гормон роста рилизинг гормон потенциал
ГТФ Гуанозинтрифосфат ТРГ Тиреотропин-рилизинг гормон
две Диссеминированное внутрисосудистое тРНК Транспортная РНК
свертывание ТТГ Тиреотропный гормон
ДНК Дизоксирибонуклеиновая кислота ФАД Флави наден и н иди н уклеоти д
ДФГ 2,3-дифосфогл и церат ФМН Флавинмононуклеотид
ЕПС Единица периферического сопротив­ ФНО Фактор некроза опухолей
ления ФСГ Фолликулостимулирующий гормон
ил Интерлейкин ХГЧ Хорионический гонадотропин
И MT Индекс массы тела человека
ИФ, Инознтолтрифосфа ХЦК Холецистокинин
и ф 'р Инсулиноподобный фактор роста цАМФ Циклический аденозинмонофосфат
KoA Коэнзим А цГМФ Циклическии гуанозинмонофосфат
КОЕ-Б Колониеобразующая единица цнс Центральная нервная система
бластная эдс Электродвижущая сила
КОЕ-ГМ Колониеобразующая единица ЭКГ Электрокардиограмма
гранулоцнтарно-моноцитарная ЭПР Эндоплазматический ретикулум
KOE-M Колониеобразующая единица ЭХП-клетки Энтерохромаффиноподобные клетки
мегакариоцитарная ЭЭГ Электроэнцефалограмма
KOE-C Колониеобразующая единица ЮГА Юкстагломерулярный аппарат
селезеночная ЯК Янускиназа

ЧАСТЬ I
ВВЕДЕНИЕ В ФИЗИОЛОГИЮ:
КЛЕТОЧНАЯ И ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
ГЛАВА I
О б щ и е принципы ф ункц иони ровани я
о р га н и з м а и к о н тр о л ь со сто ян и я
в н у тр е н н е й с р е д ы .......................................................3
Клетка как структурно-функциональная
единица живого организм а......................................... 3
Внеклеточная жидкость как внутренняя среда
организма.......................................................................... 4
Гомеостатические механизмы основных систем
организм а.......................................................................... 4
Гомеостаз ................................................................... 4
Транспорт и перемешивание внеклеточной
жидкости. Кровеносная с и с те м а ........................ 5
Источники поступления кислорода
и питательных веществ во внеклеточную
жидкость....................................................................5
Удаление конечных продуктов о б м е н а ............... 6
Регуляция функций организм а.................................6
Воспроизведение ...................................................... 6
Регуляторные системы организма ...............................6
Примеры регуляторных механизмов ..................6
Характеристики регуляторных систем ................. 8
Кратко об автоматизме организма ........................ 10
ГЛАВА 2
К л е т к а и е е ф у н к ц и и ..............................................11
Строение к л етк и ............................................................. 11
Структура клетки ...........................................................12
Мембранные образования к л етк и ....................12
Цитоплазма и ее органеллы ...............................15
Я д р о ............................................................................ 17
Ядерная мембрана ................................................18
Ядрышки и образование р и б о со м ....................18
Сравнение животной клетки с доклеточными
формами жизни ...........................................................18
Функциональные системы клетки...............................19
Эндоцитоз — захват веществ клеткой............. 19
Гидролиз чужеродных веществ,
поступающих в клетку путем пиноцитоза
и фагоцитоза. Роль лизосом ............................ 20
Синтез и образование структур клетки
с помощью эндоплазматического
ретикулума и аппарата Гольджи....................21
Извлечение энергии из питательных
веществ. Роль митохондрий ............................ 22
Движения клеток.............................................................24
Амебоидное движ ение......................................... 24
Движение ресничек................................................26
ГЛАВА 3
Ге н е ти ч е ск и й к о н тр о л ь с и н т е з а б е л к а ,
к л е то ч н ы х ф у н к ц и й и д е л е н и я к л е т о к ____ 28
Гены в клеточном я д р е .................................................. 28
Генетический к о д .................................................... 31
Транскрипция — перенос генетического кода
из ядра с ДНК в цитоплазму на Р Н К ...................... 31
XV
С О Д Е Р Ж А Н И Е
Синтез Р Н К ................................................................. 31
Транскрипция — сборка цепи РНК
из нуклеотидов на матрице ДНК ..................... 32
Кодоны матричной РНК .........................................33
Антикодоны транспортной Р Н К ............................33
Рибосомная РНК ......................................................34
Синтез белка на рибосомах. Трансляция . . . . 34
Синтез других веществ в кл етке.................................. 36
Регуляция активности генов и биохимических
функций кл етки .............................................................. 36
Генетическая регуляция .........................................37
Регуляция внутриклеточных функций,
опосредованная ф ерментами............................38
Клеточное деление также находится
под контролем Д Н К ......................................................39
Деление клетки начинается
с репликации ДНК ............................................... 39
Хромосомы и их репликация................................40
М итоз........................................................................... 40
Регуляция клеточного деления...............................41
Дифференцировка клеток..............................................41
Апоптоз — запрограммированная гибель
клеток................................................................................42
Злокачественное перерождение клеток................... 43
Ч А С Т Ь Il
ФИЗИОЛОГИЯ МЕМБРАНЫ.
НЕРВЫ И МЫШЦЫ
ГЛАВА 4
Транспорт веществ через клеточную
мембрану ..................................................................... 47
Липидный барьер и транспортные белки
клеточной мембраны.................................................... 47
Д иф фузия............................................................................48
Диффузия через клеточную м ем б ран у............. 49
Диффузия через белковые каналы
и воротный механизм этих каналов ............... 49
Облегченная диффузия ......................................... 52
Факторы, влияющие на общую величину
диффузии ...............................................................52
Осмос через избирательно проницаемые
мембраны. Общая диффузия воды..................53
Активный транспорт веществ через
мембраны ...................................................................... 55
Первично активный транспорт ............................ 56
Вторично активный транспорт. Котранспорт
и контртранспорт.................................................... 57
Активный транспорт через клеточные
пласты ....................................................................... 59
ГЛАВА 5
Мембранные потенциалы и потенциалы
дей стви я ............................................................................60
Физические основы мембранных потенциалов . . . 60
Мембранные потенциалы, связанные
с диф ф узией.......................................................... 60
Измерение мембранного потенциала........................ 62
Потенциал покоя нервных волокон.............................63
xvi Содержание

Происхождение нормального Секреция ацетилхолина нервными

мембранного потенциала покоя ......................64 окончаниями ........................................................ 91
Потенциал действия нервного волокна......................65 Молекулярная биология образования
Электроуправляемые натриевые и выделения ацетилхолина ........................................93
и калиевые кан ал ы ................................................65 Лекарственные средства, усиливающие
Последовательность событий, лежащих или блокирующие передачу в нервно-
в основе потенциала действия.......................... 68 мышечном соединении ............................................... 94
Роль других ионов в развитии потенциала Миастения ....................................................................... 94
действия ............................................................................68 Потенциал действия мышцы ..........................................95
Возникновение потенциала действия................. 69 Распространение потенциала действия
Распространение потенциала действия ....................69 внутрь мышечного волокна
Полное восстановление градиента по поперечным трубочкам................................... 96
концентрации ионов натрия и калия Процесс сопряжения возбуждения
после потенциалов действия. Важность и сокращения ..................................................................96
энергетического метаболизма...................................70 Система поперечных трубочек
Плато в некоторых потенциалах действия................ 71 и саркоплазматического ретикулума ..............96
Ритмическая активность некоторых Выделение ионов кальция
возбудимых тканей. Периодически из саркоплазматического
повторяющийся разряд ................................................72 ретикулума............................................................... 96
Особые характеристики передачи сигналов
в нервных ств о л ах ........................................................ 73 ГЛАВА 8
Возбуждение — процесс возникновения Сокращ ение и возбуждение
потенциала действия ....................................................74 гладких м ы ш ц ......................................................... 98
Рефрактерный период после потенциала Сокращение гладких мышц............................................ 98
действия, во время которого новый Типы гладких м ы ш ц.................................................. 98
стимул не может вызывать возбуждение . . . . 74 Механизм сокращения гладких мышц................99
Снижение возбудимости. Стабилизаторы Регуляция сокращения ионами
и местные анестетики......................................... 75 кальция ................................................................. 101
Регистрация мембранных потенциалов Нервная и гуморальная регуляция сокращений
и потенциалов действия..............................................76 гладких мышц.............................................................102
Нервно-мышечные соединения
ГЛАВА 6 в гладких мышцах..............................................102
Сокращение скелетной мышцы ....................76 Мембранные потенциалы и потенциалы
Физиологическая анатомия скелетной действия в гладких мы ш цах.......................... 103
мышцы............................................................................76 Влияние местных тканевых факторов
Волокно скелетной мышцы...................................76 и гормонов, вызывающее сокращение
Общие механизмы мышечного сокращения .........78 гладких мышц без потенциалов
Молекулярные механизмы мышечного действия ...............................................................105
сокращения .................................................................79 Источники ионов кальция,
Молекулярные особенности вызывающих сокращение: внеклеточная
сократительных н и те й ....................................... 79 жидкость (через клеточную мембрану)
Влияние степени перекрытия актиновых и саркоплазматический ретикулум............. 106
и миозиновых нитей на напряжение,
развиваемое сокращающейся мышцей.........82
Связь между скоростью сокращения
ЧАСТЬ Ill
и нагрузкой .......................................................... 83
СЕРДЦЕ
Энергетика мышечного сокращ ения........................83 ГЛАВА 9
Производительность во время мышечного Сердечная мышца. Сердце как насос.
сокращения .......................................................... 83 Функция клапанов с е р д ц а ........................... 111
Источники энергии для мышечного Физиология сердечной мышцы .............................. 111
сокращ ения.......................................................... 83 Структурно-функциональные особенности
Характеристики сокращения целой мышцы........... 85 сердечной мышцы..............................................111
Механика сокращений скелетных мышц.........86 Потенциал действия сердечной мышцы.........113
Реконструкция мышцы для приведения ее Сердечный цикл .......................................................... 115
в соответствие с функцией................................ 88 Диастола и систола............................................. 115
Трупное окоченение..............................................89 Связь электрокардиограммы с циклом
сердечной деятельности .................................116
ГЛАВА 7 Насосная функция предсердий........................116
Возбуждение скелетной мышцы. Насосная функция желудочков........................116
Нервно-мышечная передача Функция клапанов сердц а................................ 117
и сопряжение возбуждения Кривая аортального давления ........................118
и сокращения ...................................................... 90 Тоны сердца и насосная функция сердца ...........118
Передача импульсов от нервных окончаний Работа сердца в качестве насоса ..........................118
к волокнам скелетной мышцы. Нервно- Графический анализ насосной функции
мышечное соединение................................................90 желудочков.......................................................... 119
 Содержание XVll

Химическая энергия, необходимая для ГЛАВА 12

сердечных сокращений. Потребление Электрокардиограмма
кислорода се р д ц е м .................................................. 120 при нарушениях функций
Регуляция насосной функции сердца ....................120 сердечной мышцы и коронарных
Внутрисердечная регуляция деятельности сосудов. Векторный а н а л и з ............................141
сердца. Механизм Ф ранка-Старлинга . . . 120 Принцип векторного анализа
Влияние ионов калия и кальция электрокардиограммы ........................................... 141
на функцию сердца ............................................. 122 Применение вектора для изображения
Влияние температуры на функцию сердца . . 1 2 3 электрических потенциалов..............................141
Повышение артериального давления Направление вектора обозначается
(в физиологических пределах) в угловых градусах........................................... 142
не приводит к уменьшению сердечного Оси стандартных двуполюсных отведений
выброса ...................................................................123 и усиленных однополюсных отведений
от конечностей..................................................142
Г Л А В А 10 Векторный анализ потенциалов,
Р и тм и ч е ск о е в о з б у ж д е н и е с е р д ц а .................124 зарегистрированных в различных
Проводящая система сердца ...................................... 124 отведениях.......................................................... 143
Синусный у з е л .......................................................... 124 Векторный анализ нормальной
Межузловые пучки и проведение импульса электрокардиограммы............................................. 144
по предсердиям................................................... 126 Векторы, которые последовательно
Атриовентрикулярный узел и задержка формируются в процессе
проведения импульса от предсердий деполяризации желудочков.
к желудочкам ........................................................127 Комплекс Q R S ....................................................144
Быстрое проведение в системе Пуркинье Электрокардиограмма во время
желудочков ............................................................ 127 реполяризации — зубец T .............................. 146
Распространение сердечного импульса Деполяризация предсердий — зубец P .........147
в миокарде желудочков...................................... 128 Векторкардиограмма.........................................147
Общая картина распространения Электрическая ось сердца (желудочковый
возбуждения по сердцу .................................... 128 Q RS-вектор) и ее значение ..................................... 148
Контроль над возбуждением и проведением Определение направления электрической
в се р д ц е........................................................................... 128 оси с помощью стандартных отведений
Синусный узел — водитель ритма сердца . . 1 2 8 электрокардиограммы.....................................148
Роль системы Пуркинье в синхронизации Отклонение электрической оси сердца
сокращений желудочков.................................... 129 и его причины....................................................149
Нервный контроль над частотой сердечных Причины изменения вольтажа комплекса
сокращений и проведением импульса. Q RS ................................................................................. 151
Симпатические и парасимпатические Увеличение вольтажа в стандартных
нервы сердц а..........................................................129 биполярных отведениях.................................. 151
Уменьшение вольтажа
ГЛАВА I I электрокардиограммы.....................................151
Н о р м а л ь н а я э л е к т р о к а р д и о г р а м м а .............. 132 Резко измененный и продолжительный
Характеристика нормальной комплекс Q R S ............................................................ 151
электрокардиограммы................................................. 132 Продолжительный комплекс QRS
Волны деполяризации и волны в результате гипертрофии или
реполяризации .................................................. 132 дилатации сердц а............................................. 151
Связь между зубцами электрокардиограммы Продолжительный комплекс QRS
и сокращением предсердий в результате блокады системы
и желудочков...................................................... 134 Пуркинье ............................................................ 152
Калибровка амплитуды и длительности Причины резкого изменения рисунка
на электрокардиограмме .............................. 134 комплекса Q R S ................................................. 152
Методы регистрации электрокардиограммы . . . . 135 Токи повреждения ......................................................152
Чернильнопишущие приборы .......................... I 35 Влияние токов повреждения
Распространение электрического тока вокруг на комплекс Q R S ............................................... 153
сердца во время сердечного ц икла......................135 J-точка — нулевая точка отсчета
Регистрация электрических потенциалов для анализа токов повреждения................... 154
от частично деполяризованного Потенциал повреждения
миокардиального синцития............................ 135 при нарушениях коронарного
Распространение электрических токов кровообращения ............................................. 155
в грудной клетке вокруг с е р д ц а ....................136 Изменения зубца T ......................................................157
Электрокардиографические отведения ............... 137 Влияние медленного распространения
Три двуполюсных отведения волны деполяризации на характеристики
от конечностей.................................................... 137 зубца T .................................................................157
Грудные (прекордиальные) отведения........... 139 Укорочение периода деполяризации
Усиленные однополюсные отведения в отдельных областях желудочков
от конечностей ..................................................139 вызывает изменение зубца T ........................157
xviii Содержание

ГЛАВА 13 Растяжимость сосудов ................................................184

Сердечные аритмии и их Емкость сосудов....................................................185
электрокардиографические Кривые «объем-давление» артериальных
проявления ........................................................ 158 и венозных сосудов ......................................... 185
Нарушение ритма синусного узла ........................158 Медленно развивающаяся податливость
Тахикардия............................................................ 158 сосудистой стенки (релаксация
Брадикардия ........................................................ 158 напряжения)........................................................ 185
Синусовая аритмия............................................. 159 Пульсовые колебания артериального
Нарушения ритма, связанные с блокадой давления ..................................................................... 186
проведения сигналов по проводящей системе Распространение пульсовой волны
с е р д ц а ......................................................................... 159 по периферическим артериям ......................188
Синоатриальная блокада ................................ 159 Клинические методы измерения
Атриовентрикулярная бло кад а........................160 систолического и диастолического
Неполная атриовентрикулярная блокада . . . 160 давления...............................................................188
Неполная внутрижелудочковая Вены и функции в е н .................................................... 190
блокада (электрическая альтернация) . . . . 161 Венозное давление — давление в правом
Внеочередные сокращения (экстрасистолия) . . . 161 предсердии (центральное венозное
Предсердные экстрасистолы............................ 162 давление) и давление в периферических
Экстрасистолы, возникающие за счет в е н а х ........................................................................ 190
A-B узла или A-B п у ч к а ...................................162 Емкостная функция вен ..................................... 194
Желудочковые экстрасистолы.......................... 162
Пароксизмальная тахикардия ................................ 163 ГЛАВА 16
Предсердная пароксизмальная Микроциркуляция и лимфатическая
тахикардия.......................................................... 164 система: обмен воды в капиллярах,
Желудочковая пароксизмальная тканевая жидкость и отток л и м ф ы ............ 196
тахикардия........................................................ 164 Строение микроциркуляторного
Фибрилляция желудочков......................................... 164 и капиллярного р у с л а ..............................................196
Феномен re-entry — круговое движение Кровоток в капиллярах. Вазомоция ......................198
возбуждения как механизм развития Общие функции капиллярной системы.........198
фибрилляции .................................................... 165 Обмен воды, питательных веществ и других
Цепная реакция как механизм развития компонентов между кровью и тканевой
фибрилляции...................................................... 165 жидкостью................................................................... 198
Электрокардиограмма во время Диффузия через капиллярную стен ку...........198
фибрилляции желудочков.............................. 166 Интерстиций и интерстициальная
Электрошоковая дефибрилляция жидкость........................................................................200
желудочков ........................................................ 167 Фильтрация жидкости через стенку
Ручной массаж сердца (сердечно- капилляра зависит от гидростатического
легочная реанимация) в помощь и коллоидно-осмотического давления,
дефибрилляции ..................................................167 а также от коэффициента фильтрации............. 200
Фибрилляция предсердий......................................... 167 Гидростатическое давление
Трепетание предсердий..............................................168 в капиллярах ...................................................... 201
Остановка сердца ...................................................... 168 Гидростатическое давление
интерстициальной жидкости .......................... 202
ЧАСТЬ IV Коллоидно-осмотическое давление
КРОВООБРАЩЕНИЕ плазмы ................................................................. 204
Коллоидно-осмотическое давление
ГЛАВА I 4 интерстициальной жидкости.......................... 204
Общий обзор системы кровообращения. Обмен жидкости через стенку
Биофизические основы давления, капилляра...............................................................205
объемного кровотока и сопротивления . . 173 Равновесие Старлинга для обмена
Физические характеристики жидкости в капиллярах ...................................206
кровообращения......................................................... 173 Лимфатическая система ........................................... 208
Теоретические основы кровообращения................ 175 Лимфатические сосуды организма ............... 208
Взаимосвязь между давлением, объемным Образование лимфы ......................................... 209
кровотоком и периферическим Скорость движения лимфы .............................. 209
сопротивлением........................................................... 176 Роль лимфатической системы в регуляции
Объемный кровоток...............................................176 содержания белков в интерстициальной
Давление крови....................................................... 179 жидкости, а также объема и давления
Сопротивление кровотоку....................................I 80 интерстициальной жидкости .......................... 210
Влияние давления на сосудистое
сопротивление и кровоток в тканях.................183 ГЛАВА 17
Местная и гуморальная регуляция
ГЛАВА 15 тканевого к р о в о то к а ....................................... 212
Растяжимость сосудов и функции Местная регуляция кровотока в зависимости
артериальной и венозной систем .................. 184 от потребностей тк а н и ........................................... 212
 Содержание xix

Механизмы регуляции кровотока...........................213 Типы гипертензии, вызванные действием

Краткосрочная регуляция местного ангиотензина: гипертензия, связанная
кровотока............................................................. 213 с ростом ренин-секретирующей опухоли,
Долговременная регуляция местного и гипертензия, вызванная инфузией
кровотока............................................................. 217 ангиотензина I l ....................................................246
Развитие коллатерального кровообращения — Другие типы гипертензии, вызванной
проявление долговременной регуляции сочетанием избыточного объема
местного кровотока ..........................................219 жидкости и сужения сосудов ........................247
Гуморальная регуляция кровообращ ения........... 219 Первичная (эссенциальная) гипертензия . . . 249
Сосудосуживающие ф акторы ...........................219 Кратко о комплексной многокомпонентной
Сосудорасширяющие факторы ...................... 220 системе регуляции артериального давления . . . 251
Влияние ионов и других химических
факторов на со су д ы ..........................................221 ГЛАВА 20
Сердечный выброс, венозный возврат
и их регуляция ..........................................................254
ГЛАВА I 8
Величина сердечного выброса в состоянии
Нервная регуляция кровообращения.
покоя и при физической нагрузке..........................254
Быстрые механизмы регуляции
Регуляция сердечного выброса в зависимости
артериального д а в л е н и я ............................... 222
от венозного возврата крови к сердцу.
Нервная регуляция кровообращения.................... 222
Роль сердечного механизма Ф ранка-
Автономная нервная с и с те м а ...........................222
Старлинга .......................................................................254
Роль нервной системы в быстрой регуляции
Регуляция сердечного выброса является
артериального давления..........................................226
результатом регуляции местного
Увеличение артериального давления
кровотока всех органов и тканей
при физической нагрузке и стрессе ............227
в зависимости от их метаболических
Рефлекторные механизмы поддержания
потребностей........................................................ 255
нормального уровня артериального
Для увеличения сердечного выброса
давления ................................................................ 228
существует предел ............................................. 256
Реакция центральной нервной системы
Какова роль нервной системы в регуляции
на ишемию — влияние сосудодвигательного
сердечного вы броса?.........................................257
центра на системное артериальное
Патологически высокий и патологически
давление в условиях уменьшения
низкий сердечный выброс .......................................259
мозгового кровотока ..........................................232
Высокий сердечный выброс при
Особые механизмы нервной регуляции
уменьшении общего периферического
артериального давления ..........................................233
сопротивления......................................................259
Роль соматических нервов и скелетных
Низкий сердечный выброс.................................. 259
мышц в увеличении сердечного выброса
Количественный анализ регуляции
и артериального давления...............................233
сердечного выброса...........................................260
Дыхательные волны артериального
Кривые сердечного выброса,
давления................................................................. 233
используемые для количественного
Сосудодвигательные волны артериального
анализа ............................................................... 260
давления — колебание активности
Кривые венозного возврата .............................. 262
рефлекторных механизмов,
Анализ величины сердечного выброса
контролирующих давление .............................233
и уровня давления в правом предсердии
при помощи кривых сердечного выброса
ГЛАВА 19 и венозного возврата.........................................265
Ведущ ая роль почек в долговременной Методы измерения сердечного в ы б ро са...............267
регуляции артериального давления Пульсирующий характер кровотока,
и развитии гипертонии. Объединенная измеренного электромагнитным или
система регуляции д а в л е н и я .......................... 235 ультразвуковым флоуметром........................267
Почечная система регуляции объема жидкости Измерение сердечного выброса
в организме контролирует артериальное методом Ф и к а ....................................................268
давление ...................................................................... 235 Измерение сердечного выброса методом
Количественная оценка гипертензивного разведения индикатора.................................. 268
диуреза, лежащего в основе регуляции
артериального давления...................................236 ГЛАВА 2 1
Хроническая гипертензия (высокое Кровоток в скелетных мышцах
кровяное давление), вызванная и сердечный выброс во время
нарушением экскреторной физической нагрузки. Коронарный
функции почек...................................................... 240 кровоток и ишемическая болезнь
Ренин-ангиотензиновая система. Ее роль сердца ......................................................................... 270
в регуляции давления и развитии Кровоток в скелетных мышцах и его регуляция
гипертензии................................................................... 243 при физической н агр узке.......................................270
Компоненты ренин-ангиотензиновой Уровень кровотока в скелетных мышцах . . . 270
системы................................................................... 244 Регуляция кровотока в скелетных мышцах .. 271
XX Содержание

Функциональная перестройка системы Открытый артериальный (боталлов)

кровообращения во время физической
нагрузки ............................................................ 271
Коронарное кровообращение................................ 274
Анатомия и физиология коронарного
кровоснабжения.................................................. 274
Нормальный коронарный кровоток.................. 274
Регуляция коронарного кровотока.....................275
Специфические особенности метаболизма
сердечной мышцы................................................ 276
Ишемическая болезнь сердца ...........................277
Причины смерти при острой коронарной
окклюзии ............................................................... 279
Стадии выздоровления после острого
инфаркта м иокарда............................................ 280
Функция сердца после перенесенного
инфаркта миокарда ...........................................281
Боль при недостаточности коронарного
кровообращения................................................... 281
Хирургическое лечение коронарной
недостаточности ................................................... 281
ГЛАВА 22
Сердечная недостаточность ............................... 283
Изменения гемодинамики при сердечной
недостаточности ......................................................... 283
Острые проявления сердечной
недостаточности...................................................283
Последующие стадии развития сердечной
недостаточности. Задержка жидкости
в организме способствует нормализации
сердечного выброса............................................ 284
Анализ изменений, возникших
в результате острой сердечной
недостаточности. Компенсированная
недостаточность сердца ....................................286
Тяжелая сердечная недостаточность.
Развитие декомпенсации....................................286
Левожелудочковая недостаточность......................... 288
Сердечная недостаточность с низким
сердечным выбросом. Кардиогенный ш ок.........288
Отеки у больных с сердечной
недостаточностью.......................................................289
Резервные возможности сердца ................................ 291
Графические методы анализа сердечной
недостаточности ...................................................292
ГЛАВА 23
Клапаны сердца и тоны сердца.
Пороки клапанов и врожденные
пороки сердца ........................................................... 296
Тоны сердца...................................................................... 296
Нормальные тоны сердца ....................................296
Патология клапанов...............................................298
Нарушения гемодинамики при приобретенных
пороках с е р д ц а ........................................................... 300
Гемодинамика при аортальном стенозе
и недостаточности аортального клапана .. 300
Гемодинамика при митральном стенозе
и митральной недостаточности..........................301
Изменения гемодинамики при физической
нагрузке у больных с пороками клапанов
сердца ................................................................... 301
Нарушения гемодинамики при врожденных
пороках с е р д ц а ............................................................302
проток — сброс слева н апр ав о ...................... 302
Тетрада Фалло — сброс справа налево . . . . 303
Причины формирования врожденных
пороков сердца.................................................... 304
Использование аппаратов экстракорпорального
кровообращения во время кардио­
хирургических операций ........................................ 304
Гипертрофия миокарда при врожденных
и приобретенных пороках сердц а.......................... 304
ГЛАВА 24
Циркуляторный шок. Физиологические
основы лечения ........................................................ 306
Причины ш о к а ................................................................. 306
Циркуляторный шок, вызванный
уменьшением сердечного вы б роса............... 306
Циркуляторный шок, не связанный
с уменьшением сердечного выброса .........306
Что происходит с артериальным давлением
при развитии циркуляторного ш о к а ? .........307
Нарушение состояния тканей является
результатом циркуляторного шока
любого происхождения.....................................307
Стадии шока ...........................................................307
Гиповолемический шок — шок, вызванный
кровопотерей .............................................................307
Зависимость сердечного выброса
и артериального давления от степени
кровопотери ........................................................ 307
Прогрессирующий и непрогрессирующий
геморрагический шок ....................................... 309
Необратимый ш о к .................................................. 313
Гиповолемический шок, связанный
с уменьшением объема плазмы ......................314
Гиповолемический шок, вызванный
травмой..................................................................... 314
Нейрогенный шок, связанный с увеличением
емкости сосудистой системы ...................................314
Анафилактический шок и гистаминовый шок . . . 315
Септический шок ...........................................................315
Физиологические основы противошоковой
терапии ........................................................................ 316
Восстановительная тер апи я.................................316
Лечение шока симпатомиметиками в одних
случаях полезно, в других — н е т ....................316
Другие терапевтические прием ы ...................... 316
Остановка кровообращения ..................................... 317
Влияние остановки кровообращения
на головной м о зг.................................................. 317
ЧАСТЬ V
ЖИДКИЕ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА
И ВЫДЕЛЕНИЕ
ГЛАВА 25
Ж идкие среды организма: внеклеточная
и внутриклеточная жидкости,
межклеточная жидкость и о т е к и ................. 321
Поступление и выделение жидкости
организмом в норме уравновешены ................. 321
Суточное потребление жидкости................... 321
Суточное выделение жидкости
организмом ........................................................ 321
 Содержание xxi

Распределение жидких сред организма..................322 Наполнение мочевого пузыря и его тонус.

Внутриклеточная жидкость................................... 323 Цистометрия...................................................................345
Внеклеточная жидкость ....................................... 323 Рефлекс мочеиспускания............................................. 346
Объем к р о в и ....................................................................323 Способность головного мозга оказывать
Состав внутри- и внеклеточной жидкостей .........323 содействие или подавлять
Ионный состав плазмы и межклеточной мочеиспускание ................................................. 346
жидкости одинаков ............................................323 Нарушения мочеиспускания.......................................347
Основные компоненты внутриклеточной Образование мочи путем фильтрации
жидкости ............................................................... 325 в клубочках, реабсорбции и секреции
Измерение объемов жидких сред организма в канальцах почки......................................................348
на основе принципа разведения Фильтрация, реабсорбция и секреция
индикатора................................................................. 325 различных веществ ........................................... 348
Определение объемов отдельных жидких сред Фильтрация в клубочках — первый этап
организма................................................................... 326 образования мочи ....................................................349
Регуляция обмена жидкости и осмотического Состав клубочкового фильтрата ..................... 334
равновесия между внутри- и внеклеточной СКФ составляет около 20% почечного
жидкостями ................................................................. 327 плазмотока .......................................................... 350
Теоретические основы осмоса и осмотического Мембрана капилляров клубочков................... 350
давления........................................................................327 Факторы, определяющие СКФ .................................351
Поддержание осмотического равновесия Увеличение коэффициента фильтрации
между внутри- и внеклеточной в клубочках приводит к возрастанию
жидкостями................................................................... 329 С К Ф ......................................................................... 352
Объем и осмолярность внутри- и внеклеточной Возрастание гидростатического давления
жидкостей при патологии ..................................... 330 в капсуле Боумена снижает С К Ф ................... 353
Результаты введения во внеклеточную Возрастание онкотического давления
жидкость различных растворов хлорида в капиллярах клубочков снижает СКФ . . . . 353
н а тр и я ................................................................... 330 Возрастание гидростатического давления
Растворы глюкозы и других веществ, в клубочках увеличивает С К Ф ........................354
предназначенных для парентерального Кровоток в почке .......................................................... 354
питания..........................................................................332 Почечный кровоток и потребление
Нарушения обмена жидкости в клинике: кислорода ........................................................... 355
гипо- и гипернатриемия ......................................... 332 Факторы, определяющие почечный
Причины гипонатриемии: избыток воды кровоток ...............................................................355
или недостаток натрия..................................... 332 Кровоток в прямых сосудах мозгового слоя
Причины гипернатриемии: недостаток воды почки гораздо ниже, чем в корковом
или избыток натрия ......................................... 332 с л о е ......................................................................... 355
Отеки. Избыток жидкости в тк а н я х ........................333 Физиологический контроль фильтрации
Внутриклеточный отек ....................................... 333 в клубочках и почечного кровотока ................... 356
Внеклеточный отек ..............................................333 Активация симпатического отдела
Список причин, вызывающих автономной нервной системы снижает
внеклеточные о теки ............................................334 СКФ ....................................................................... 356
Механизмы, в норме предотвращающие Контроль кровообращения в почках
развитие о теко в................................................335 с помощью гормонов и биологически
Итоговые сведения по противоотечным активных вещ еств............................................... 357
ф акторам .............................................................337 Саморегуляция СКФ и кровообращение
Жидкость потенциальных полостей в п о ч ке............................................................................358
организма................................................................... 337 Значение саморегуляции СКФ
в предупреждении значительных
ГЛАВА 26 колебаний процесса выделения
Роль почек в образовании мочи: в почках .................................................................358
I. Фильтрация в клубочках, почечный Роль гломерулотубулярного механизма
кровоток и регуляция этих пр оц ессов ____ 339 обратной связи в саморегуляции СКФ . . . . 358
Разнообразные функции почек Саморегуляция почечного кровотока
в поддержании гом еостаза..................................... 339 и СКФ с помощью миогенного
Физиологическая анатомия почек.......................... 341 м ехан и зм а.......................................................... 359
Строение почек и мочевыводящих путей . . . 341 Другие факторы, усиливающие почечный
Кровоснабжение почек .....................................342 кровоток и СКФ . Значение поступления
Нефрон как функциональная единица большого количества белка и увеличения
почки..................................................................... 342 концентрации глюкозы в к р о в и ................... 359
Мочеиспускание...........................................................344
Физиологическая анатомия и нервные связи ГЛАВА 27
мочевого пузы ря...................................................... 344 Роль почек в образовании мочи:
Иннервация мочевого пузыря.......................... 344 II. Преобразование клубочкового
Движение мочи из почки через мочеточник фильтрата с помощью почечных
в мочевой пузырь...................................................... 345 к ан ал ьц ев ...................................................................361
xxii Содержание

Канальцевая реабсорбция и секреция................. 361 Концентрация мочи регулируется

Значительная величина и избирательность антидиуретическим гормоном .........................385
канальцевой реабсорбции ............................... 361 Механизмы, позволяющие почкам
Пассивные и активные механизмы выделять разведенную мочу ...........................386
реабсорбции в ка н ал ьц а х....................................... 362 Способность почек сберегать воду путем
Активный тр ан сп о р т..............................................363 выделения концентрированной м о ч и .................... 3 87
Пассивная реабсорбция воды с помощью Обязательный объем мочи ................................. 3 87
осмоса в основном зависит Условия выделения концентрированной
от реабсорбции натри я ..................................... 366 мочи: высокий уровень АДГ
Пассивная реабсорбция ионов хлора, и гиперосмолярность мозгового
мочевины и других растворенных слоя почки ............................................................. 388
веществ путем диффузии ................................ 367 Противоточный механизм создает
Реабсорбция и секреция в других отделах гиперосмолярность в мозговом
неф р она..........................................................................368 слое п о ч ки ............................................................. 388
Реабсорбция в проксимальном канальце . . . 368 Роль дистальных канальцев и собирательных
Транспорт воды и растворенных веществ протоков в выделении
в петле Генле ........................................................ 370 концентрированной мочи ................................. 3 90
Дистальные канальцы............................................ 371 Мочевина способствует созданию
Вторая половина дистального канальца высокого осмотического давления
и корковый отдел собирательных в мозговом слое почки
трубочек ............................................................... 372 и концентрированию мочи................................391
Собирательные протоки мозгового слоя Противоточный обмен в прямых сосудах
почки..................................................................... 373 сохраняет высокую осмолярность
Сводные данные по содержанию мозгового слоя почки.......................................... 392
различных растворенных веществ Сводные данные о механизмах
в разных отделах канальцевой концентрирования мочи и изменения
системы...................................................................374 осмолярности в различных отделах
Регуляция реабсорбции в канальцах ....................374 канальцевой системы нефрона ...................... 394
Гломерулотубулярное равновесие — Количественный анализ концентрирования
способность канальцев увеличивать и разведения мочи. Свободная вода
интенсивность реабсорбции в ответ и осмолярные клиренсы ............................................ 395
на увеличение фильтрации...............................375 Нарушение способности почек
Перитубулярные капилляры и силы, концентрировать мочу .............................................. 396
действующие в межклеточной жидкости Регуляция осмолярности и содержания натрия
почки..................................................................... 376 во внеклеточной жидкости ........................................3 9 7
Влияние системного артериального Оценка осмолярности плазмы
давления на образование мочи. по содержанию в ней ионов натри я ..............397
Механизмы прессорных натрийуреза Система осморецепторы-АДГ как система
и д и у р е з а .............................................................378 с обратной связью ....................................................... 398
Гуморальная регуляция канальцевой Синтез АДГ в супраоптическом
реабсорбции ...................................................... 378 и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса
Активация симпатического отдела и выделение АДГ задней долей
автономной нервной системы усиливает гипофиза ................................................................398
реабсорбцию натри я....................................... 381 Регуляция секреции АДГ с помощью
Использование методики клиренса для сердечно-сосудистых рефлексов
количественной оценки функции почки............. 381 при снижении артериального
Клиренс инулина можно использовать давления и/или уменьшения
для оценки СКФ ................................................382 объема крови ...................................................... 399
Клиренс креатинина и его концентрацию Сравнение роли сердечно-сосудистых
в плазме можно использовать для рефлексов и осмолярности в секреции
оценки С К Ф ........................................................ 382 А Д Г ......................................................................... 400
Клиренс ПАГ можно использовать для Другие факторы, способствующие
оценки почечного плазм отока......................382 секреции А Д Г .......................................................... 4 00
Расчет фракции фильтрации с помощью Роль жажды в регуляции осмолярности
отношения СКФ к почечному внеклеточной жидкости и содержания
плазмотоку.......................................................... 383 натрия.............................................................................. 4 00
Вычисление реабсорбции или секреции Центр жажды в Ц Н С ............................................. 400
в канальцах с помощью клиренса Стимулы, вызывающие жажду ...........................401
различных веществ........................................... 383 Пороговое значение осмолярности,
вызывающее потребление воды...................... 401
ГЛАВА 28 Слаженная деятельность системы
Регуляция осмолярности внеклеточной осморецепторы-АДГ и механизм
жидкости и содержания н а т р и я ....................385 жажды в регуляции осмолярности
Почки удаляют избыток жидкости благодаря и содержания натрия во внеклеточной
формированию разведенной мочи......................385 жидкости..................................................................401
 Содержание XXlll

Роль ангиотензина Il и альдостерона Роль симпатического отдела автономной

в регуляции осмолярности внеклеточной нервной системы в регуляции
жидкости и содержания натрия ......................402 выделительной функции почек. Значение
Механизм солевого аппетита, используемого рефлексов с артериальных
для регуляции концентрации натрия барорецепторов и механорецепторов,
и объема внеклеточной жидкости ........................ 403 расположенных в областях с низким
уровнем давления................................................ 418
ГЛАВА 29 Роль ангиотензина Il в регуляции
Регуляция содержания калия, кальция выделительной функции п о ч е к ........................ 419
и фосфатов почками. Включение Роль альдостерона в регуляции
почечных механизмов в систему выделительной функции п о ч е к ........................ 420
регулирования объема циркулирующей Роль АДГ в регуляции выделения почками
крови и внеклеточной ж и д к о с ти ..................4 0 4 воды ..........................................................................420
Регуляция концентрации калия Роль предсердного натрийуретического
во внеклеточной жидкости и его пептида в регуляции выделительной
выделения ..................................................................... 404 функции по чек....................................................... 421
Регуляция распределения калия Комплексные реакции на изменение
в организме .........................................................405 поступления н а тр и я ..................................................... 421
Общее представление о выделении ионов Условия, которые приводят к значительному
калия почками .................................................. 406 увеличению объема крови и внеклеточной
Секреция калия главными клетками жидкости ........................................................................422
выходного отдела дистального канальца Увеличение объема крови и внеклеточной
и собирательных тр уб о ч е к ............................ 4 0 7 жидкости вследствие заболеваний
Факторы, определяющие регуляцию сер д ц а......................................................................422
секреции ионов калия. Роль Увеличение объема крови вследствие
концентрации калия в плазме, возрастания емкости сосудистой
альдостерона, объема жидкости, системы....................................................................422
проходящей по канальцевой системе, Состояния, при которых происходит
и концентрации ионов водорода ............... 408 значительное увеличение объема
Регуляция выделения кальция и его внеклеточной жидкости, а объем крови
содержания во внеклеточной ж идкости............. 411 остается в норме .........................................................422
Регуляция выделения кальция Нефротический синдром. Потеря белков
почками................................................................... 412 плазмы с мочой и задержка натрия
Регуляция выделения фосфатов почками ................................................................. 423
почками................................................................. 413 Снижение синтеза белков плазмы
Регуляция содержания магния и задержка натрия при циррозе печени .. 423
во внеклеточной жидкости и его
выделения почками .................................................. 413 ГЛАВА 30
Интеграция почечных механизмов Регуляция кислотно-щелочного
для регуляции объема внеклеточной р авновесия ...................................................................424
ж идкости......................................................................413 Концентрация ионов водорода регулируется
Выделение ионов натрия с мочой с высокой точностью ................................................. 424
в точности соответствует их поступлению Кислоты и основания. Определения,
в о р га н и зм ...........................................................4 14 значение ..................................................................... 424
Выделение натрия регулируется Механизмы, препятствующие изменению
изменением фильтрации в клубочках или концентрации ионов водорода. Роль
изменением интенсивности реабсорбции буферных систем, легких и почек ........................425
в к а н ал ьц а х ........................................................ 415 Буферизация ионов водорода в жидких
Значение прессорных натрийуреза и диуреза средах организма ......................................................426
в поддержании баланса натрия и воды Бикарбонатная буферная система ..........................426
в организме................................................................. 415 Количественная оценка свойств
Прессорные натрийурез и диурез являются бикарбонатной буферной системы............... 427
основными компонентами системы Фосфатная буферная систем а.................................. 429
обратной связи, регулирующей объемы Внутриклеточные буферные системы и роль
жидких сред и уровень артериального белков .......................................................................... 429
давления...............................................................416 Изогидрическое правило: в растворе,
Точность регуляции объема крови содержащем несколько буферных
и внеклеточной жидкости.................................4 1 7 систем, поддерживается одна
Распределение внеклеточной жидкости между и та же концентрация ионов
сосудистой системой и межклеточным водорода ............................................................. 430
пространством.............................................................418 Регуляция кислотно-щелочного равновесия
Нервные и гуморальные влияния увеличивают с помощью дыхательной системы ..........................430
эффективность системы обратной связи, Выведение углекислого газа легкими
направленной на регуляцию почками объема находится в равновесии с его
жидких сред ...............................................................418 образованием в организме.............................. 430
XXlV Содержание

Увеличение альвеолярной вентиляции Лечение ацидоза и ал кало за..................................... 443

снижает концентрацию протонов Измерение и оценка нарушений кислотно­
и увеличивает pH внеклеточной щелочного равновесия в клинике.......................... 443
жидкости...............................................................4 30 Смешанные нарушения кислотно-щелочного
Повышенная концентрация ионов равновесия. Диагностика с помощью
водорода усиливает альвеолярную специальной номограммы................................ 444
вентиляцию ............................................................431 Использование анионного интервала
Регуляция кислотно-щелочного равновесия для диагностики нарушений кислотно­
с помощью почек .........................................................432 щелочного равновесия ................................... 445
Секреция протонов и реабсорбция
ионов бикарбоната в почечных канальцах . . . . 433 ГЛАВА 3 1
Секреция ионов водорода Заболевания почек и мочегонные
в проксимальных сегментах нефрона ср е д ств а ..........................................................................446
осуществляется благодаря вторично Мочегонные средства и механизмы
активному тр ан сп о рту........................................433 их действия................................................................... 446
Ионы бикарбоната, прошедшие через Осмотические диуретики снижают
почечный фильтр, взаимодействуют реабсорбцию воды, увеличивая
с протонами в просвете канальца.................. 434 осмотическое давление жидкости
Первично активный механизм секреции в просвете канальца ......................................... 446
ионов водорода вставочными клетками Петлевые диуретики уменьшают активную
выходных отделов дистальных канальцев реабсорбцию ионов натрия, хлора
и собирательных тр уб о ч ек............................... 435 и калия в толстом сегменте восходящего
Связывание избытка протонов с фосфатной отдела петли Генле............................................. 447
буферной системой и солями аммония. Тиазидные диуретики тормозят
Механизм образования новых ионов реабсорбцию натрия и хлора
бикарбоната................................................................. 436 в начальном отделе дистальных
Фосфатная буферная система переносит канальцев ............................................................. 448
избыток протонов в мочу и способствует Ингибиторы карбоангидразы блокируют
образованию новых ионов реабсорбцию натрия и бикарбонатов
бикарбоната......................................................... 436 в проксимальных канальцах............................ 448
Выделение избытка протонов Конкурентные антагонисты альдостерона
и образование новых ионов бикарбоната снижают реабсорбцию натрия
с помощью буферной системы, и секрецию калия в собирательных
содержащей ионы аммония .............................4 37 трубочках............................................................... 448
Количественная оценка выделения кислот Диуретики, блокирующие натриевые
и оснований ..................................................................437 каналы в собирательных трубочках,
Регуляция секреции протонов в канальцах снижают реабсорбцию натрия........................448
почки........................................................................ 438 Заболевания почек ...................................................... 449
Коррекция ацидоза почками. Усиление Острая почечная недостаточность............................ 449
секреции протонов и увеличение Преренальная форма острой
поступления бикарбонатов во внеклеточную почечной недостаточности,
жидкость ........................................................................ 439 вызванная снижением притока
Уменьшение соотношения НСОз~/Н+ крови к п о ч кам .................................................... 449
в просвете канальца при а ц и д о зе .................. 439 Интраренальная форма острой почечной
Коррекция алкалоза почками: уменьшение недостаточности, вызванная
канальцевой секреции протонов и увеличение нарушениями почечных структур ................. 450
выделения ионов бикарбоната ............................... 440 Постренальная форма острой почечной
Алкалоз увеличивает отношение недостаточности, вызванная
НСОз“/Н + в просвете канальцев .................. 4 40 нарушениями со стороны мочевыводящих
Причины нарушений кислотно-щелочного п у те й ........................................................................ 451
равновесия при патологии.........................................441 Влияние острой почечной недостаточности
Дыхательный ацидоз возникает при на физиологические механизмы ....................452
снижении вентиляции легких Хроническая почечная недостаточность.
и увеличении Рсо2 ................................................ 441 Необратимое уменьшение числа
Дыхательный алкалоз возникает функционирующих неф р о нов .............................. 452
вследствие увеличения вентиляции легких Порочный круг при хронической почечной
и снижения Рсо2 ...................................................442 недостаточности, ведущий
Метаболический ацидоз возникает к терминальной стадии ..................................... 452
вследствие снижения содержания Повреждение сосудов почки как
ионов бикарбоната во внеклеточной причина хронической почечной
жидкости............................................................... 442 недостаточности................................................453
Метаболический алкалоз возникает Поражение клубочков при
вследствие высокого содержания гломерулонефрите как причина
бикарбонатов во внеклеточной хронической почечной
жидкости ............................................................... 442 недостаточности................................................4 54
 Содержание XXV

Поражение паренхимы почки при Г ЛА ВА 34

пиелонефрите как причина хронической У сто й ч и в о сть о р га н и з м а к и н ф ек ц и и :
почечной недостаточности............................ 455 II. И м м у н и те т и а л л е р г и я .................................. 488
Нефротический синдром. Выделение белка Врожденный иммунитет............................................... 488
с мочой вследствие повышенной Приобретенный (адаптивный) иммунитет .............488
проницаемости клубочков ............................ 456 Основные типы приобретенного
Функция нефронов при хронической иммунитета ........................................................489
почечной недостаточности............................ 45 6 О ба типа приобретенного иммунитета
Влияние почечной недостаточности инициируются антигенам и ..............................489
на состояние жидких сред организма. Лимфоциты ответственны
Уремия ................................................................. 457 за приобретенный иммунитет ......................... 489
Артериальная гипертония и заболевания Предварительная обработка
почек ..................................................................... 459 T- и В-лимфоцитов ...............................................490
Патология почечных канальцев.............................. 460 Высокоспецифическая реакция
Лечение почечной недостаточности методом Т-лимфоцитов и В-лимфоцитарных антител
диализа с использованием аппарата против определенных антигенов. Роль
«искусственная п о ч к а » ........................................... 461 лимфоцитарных клонов...................................... 491
Происхождение многих клонов
лимфоцитов .........................................................491
Ч А С Т Ь Vl Специфические свойства
КЛЕТКИ КРОВИ, ИММУНИТЕТ В-лимфоцитарной системы:
И СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ гуморальный иммунитет и антитела .............492
Особые свойства Т-лимфоцитарной
ГЛАВА 32 системы: активированные Т-клетки
Эритроциты, анемия и клеточно-опосредованный иммунитет . . 496
и полицитемия ................................................... 465 Основные типы Т-клеток и их ф ункции............497
Эритроциты (красные клетки крови)...................... 465 Толерантность системы приобретенного
Образование красных клеток крови ............. 466 иммунитета к собственным тканям
Формирование гемоглобина............................ 471 человека. Роль предварительной
Метаболизм ж е л е за ........................................... 472 обработки в тимусе и костном м о зге ..............498
Продолжительность жизни и разрушение Иммунизация путем введения антигенов . . . 499
красных клеток крови ..................................... 473 Пассивный иммунитет............................................ 499
Анемии ............................................................................ 473 Аллергия и гиперчувствительность....................................... 500
Влияние анемии на функцию системы Аллергия, связанная с активированными
кровообращения................................................ 474 Т-клетками. Аллергические реакции
Полицитемия................................................................. 475 замедленного т и п а ............................................... 500
Влияние полицитемии на функцию системы Аллергии у людей, имеющих избыток
кровообращения................................................ 475 антител Ig E .............................................................. 500

ГЛАВА 33 Г Л А В А 35
Устойчивость организма к инфекции: Гр уп п ы к р о в и , п е р е л и в а н и е , п е р е с а д к а
I. Лейкоциты, гранулоциты, о р га н о в и т к а н е й ......................................................502
моноцитарно-макрофагальная Антигенность вызывает иммунные реакции
система и в о сп а л е н и е ..................................... 4 7 7 крови ............................................................................... 502
Лейкоциты (белые клетки крови)............................ 477 Группы крови системы антигенов O -A -B ...................502
Общая характеристика белых Антигены А и В — агглютиногены..................... 502
клеток крови ...................................................... 477 Агглютинины............................................................. 503
Происхождение белых клеток крови............. 478 Процесс агглютинации при
Продолжительность жизни белых клеток трансфузионных реакц иях.............................. 504
крови ..................................................................... 479 Определение группы крови................................. 504
Нейтрофилы и макрофаги защищают Группы крови системы Rh ...........................................504
от инфекций ............................................................... 479 Иммунный Rh-ответ.................................................505
Фагоцитоз ............................................................. 4 80 Трансфузионные реакции в результате
Моноцитарно-макрофагальная клеточная переливания несовместимой по группе
система (ретикулоэндотелиальная система) . . 481 к р о в и ........................................................................ 506
Воспаление. Роль нейтрофилов Трансплантация тканей и органов............................507
и макрофагов ............................................................. 483 Попытки преодолеть иммунные реакции
Воспаление ............................................................. 483 при трансплантации тканей ..............................507
Реакции макрофагов и нейтрофилов
во время воспаления......................................... 483 ГЛАВА 3 6
Эозинофилы ................................................................. 485 Ге м о с та з и св е р ты в а н и е к р о в и ......................... 509
Базофилы....................................................................... 485 Механизмы гем остаза................................................... 509
Лейкопения ................................................................... 486 Сужение со су д а ....................................................... 509
Лейкемии ....................................................................... 486 Формирование тромбоцитарной
Влияние лейкемии на о р га н и зм ...................... 486 пробки .....................................................................509
xxvi
Свертывание крови в разорванном
сосуде......................................................................511
Фиброзная организация или растворение
кровяного сгу стк а................................................ 511
Механизм свертывания (коагуляции) крови . . . . 511
Превращение протромбина в тромбин........... 512
Превращение фибриногена в фибрин —
формирование сгустка ..................................... 512
Порочный круг при формировании
сгустка ................................................................... 514
Инициация коагуляции: формирование
активатора протромбина.................................514
Предупреждение свертывания крови
в нормальной системе кровообращения.
Внутрисосудистые антикоагулянты ............... 516
Лизис кровяных сгустков. Плазмин ................. 5 17
Условия, вызывающие повышенную
кровоточивость у человека.......................................5 1 7
Снижение количества протромбина,
факторов VII, IX и X, связанных
с дефицитом витамина К ...................................5 1 7
Гемофилия ............................................................ 518
Тромбоцитопения ..................................................518
Тромбоэмболические состояния у человека . . . . 519
Тромбоз бедренной вены и массивная
эмболия легочной артерии .............................. 519
Диссеминированное внутрисосудистое
свертывание.......................................................... 520
Антикоагулянты для клинического
использования .............................................................5 20
Гепарин как вводимый внутривенно
антикоагулянт........................................................ 520
Кумарины как антикоагулянты........................520
Предупреждение свертывания крови,
находящейся вне т е л а ....................................... 520
Способы оценки состояния свертывания
крови ...............................................................................521
Время кровотечения.............................................. 521
Время свертывания.................................................521
Протромбиновое в рем я.....................................521
ЧАСТЬ Vll
ДЫХАНИЕ
ГЛАВА 37
Легочная вентиляция ..............................................525
Механика легочной вентиляции ............................ 525
Мышцы, участвующие в расширении
и сжатии л е гк и х ................................................525
Движение воздуха в легкие и из них
и давления, вызывающие движение
воздуха ...............................................................526
Влияние грудной клетки на растяжение
л е гк и х ...................................................................529
«Работа» дыхания................................................529
Легочные объемы и емкости..................................... 529
Спирометрия — регистрация изменений
легочного о бъ ем а............................................. 529
Сокращения и символы, используемые
в исследованиях легочных функций ...........531
Определение функциональной остаточной
емкости, остаточного объема и общей
емкости легких. Метод разведения
гелия..................................................................... 531
Содержание
Минутный объем дыхания равен частоте
дыхания, умноженной на дыхательный
объем ......................................................................... 532
Альвеолярная вентиляция............................................532
Мертвое пространство и его влияние
на альвеолярную вентиляцию........................ 532
Величина альвеолярной вентиляции ................533
Функции дыхательных путей ................................... 533
Трахея, бронхи и бронхиолы .............................533
Нормальные дыхательные функции
носа ........................................................................535
Вокализация.............................................................536
ГЛАВА 38
Легочное кровообращ ение, отек легких,
плевральная ж и д ко сть..................................... 538
Физиологическая анатомия легочного
кровообращения.........................................................538
Давление в легочной системе..................................... 539
Объем крови в л е г к и х .................................................. 539
Кровоток в легких и его распределение ............... 540
Влияние градиентов гидростатического давления
в легких на их регионарный кровоток..................540
Три зоны кровотока в легких ............................. 541
Влияние повышенного сердечного выброса
во время тяжелой физической нагрузки
на легочный кровоток и давление
в артериях л е гк и х ..............................................542
Кровообращение в легких при повышении
давления в левом предсердии из-за
недостаточности левой половины
сердц а................................................................... 542
Динамика кровотока в легочных капиллярах . . . 543
Обмен жидкости в капиллярах легких
и динамика обмена интерстициальной
жидкости в легких ........................................... 543
Отек легких ...........................................................545
Жидкость в плевральной полости .......................... 545
ГЛАВА 39
Физические основы газообмена.
Диффузия кислорода и двуокиси углерода
через дыхательную м е м б р а н у ....................5 4 7
Физические основы диффузии и парциальные
давления газо в ...........................................................54 7
Молекулярная основа диффузии газов . . . . 5 4 7
Давление газов в газовой смеси.
Парциальные давления отдельных
г а з о в ........................................................................547
Давления газов, растворенных в воде
и тканях ................................................................. 548
Давление паров воды............................................548
Диффузия газов через жидкости. Разница
в давлении определяет направление
дифф узии.............................................................549
Диффузия газов в тканях...................................550
Состав альвеолярного воздуха при сравнении
с атмосферным воздухом......................................... 550
Скорость обновления альвеолярного
воздуха атмосферным воздухом....................550
Концентрация и парциальное давление
кислорода в ал ь в ео л ах ...................................551
Концентрация и парциальное давление
двуокиси углерода в альвеолах....................552
Выдыхаемый в о з д у х ........................................... 553
 Содержание XXVtt

Диффузия газов через дыхательную Дорсальная группа дыхательных нейронов.

мембрану .................................................................... 553 Регуляция вдоха и ритма дыхания............... 572
Факторы, влияющие на скорость Пневмотаксический центр ограничивает
диффузии газов через дыхательную длительность вдоха и увеличивает
мембрану ........................................................... 554 скорость ды хани я............................................. 573
Диффузионная емкость дыхательной Вентральная группа дыхательных нейронов.
мембраны............................................................... 555 Их участие во вдохе и вы дохе........................ 573
Влияние вентиляционно-перфузионного Сигналы о растяжении легких ограничивают
коэффициента на концентрацию газа вдох. Рефлекс растяжения Геринга-
в альвеолах......................•.•••*................................... 556 Брейера ............................................................... 574
Диаграмма P02 -PC 02 , V a / Q .............................. 5 5 7 Регуляция общей активности дыхательного
Концепция физиологического шунта ц е н тр а ...................................................................574
(когда V a / Q ниже нормы) .............................. 557 Химическая регуляция ды хания................................ 574
Концепция физиологического мертвого Прямая химическая регуляция активности
пространства (когда V a / Q дыхательного центра двуокисью
выше нормы) ........................................................ 558 углерода и ионами водорода.......................... 575
Отклонение от нормы вентиляционно- Периферическая система хеморецепторов
перфузионного коэф ф ициента......................558 в регуляции дыхательной активности. Роль
кислорода в регуляции ды хания..........................576
ГЛАВА 40 Совместное влияние Рсо2, pH и Р02
Транспорт кислорода и двуокиси на альвеолярную вентиляцию........................579
углерода кровью и тканевыми Регуляция дыхания во время физической
ж и д ко стям и ................................................................. 5 59 нагр узки ....................................................................... 579
Транспорт кислорода из легких в ткани тела . . . 5 59 Другие факторы, влияющие на д ы х ан и е .............580
Диффузия кислорода из альвеол Периодическое дыхание .................................. 581
в капиллярную кровь легки х............................ 559 Апноэ во время с н а ............................................. 581
Транспорт кислорода артериальной
кровью..................................................................... 560 ГЛАВА 42
Диффузия кислорода Дыхательная недостаточность.
из периферических капилляров Патофизиология, диагностика,
в тканевую жидкость .......................................... 561 о кси генотер апи я ....................................................584
Диффузия кислорода из периферических Методы, используемые для исследования
капилляров в клетки ткани ............................... 561 нарушений дыхания .......................................584
Диффузия двуокиси углерода из клеток Исследование газов и pH крови..................... 584
периферических тканей в капилляры Измерение максимального экспираторного
и из легочных капилляров в альвеолы . . . . 561 потока .................................................................585
Роль гемоглобина в транспорте Форсированная экспираторная жизненная
кислорода ............................................................. 563 емкость и объем форсированного
Обратимая связь кислорода выдоха ................................................................. 586
с гемоглобином.................................................... 563 Физиологические особенности дыхания
Способность гемоглобина служить при легочных заболеваниях................................ 587
буфером для Р02 ткани ..................................... 564 Хроническая эмфизема л егк и х ........................587
Факторы, сдвигающие кривую диссоциации Пневмония ............................................................ 588
оксигемоглобина. Их значение А те л е к т а з .............................................................. 589
для транспорта кислорода ..................................... 565 А стм а ....................................................................... 590
Использование кислорода в метаболизме Туберкулез............................................................ 590
клеток..................................................................... 566 Гипоксия и кислородная терапия............................590
Транспорт кислорода в растворенном Кислородная терапия при разных типах
в и д е ..........................................................................5 6 7 гипоксии.............................................................. 591
Соединение гемоглобина с окисью Цианоз ................................................................... 592
углерода. Вытеснение кислорода ................. 5 6 7 Гиперкапния ................................................................. 592
Транспорт двуокиси углерода кровью ....................568 О ды ш ка...................................................................593
Химические формы транспорта двуокиси Искусственное дыхание ........................................... 593
угл ер о д а................................................................. 568
Кривая диссоциации двуокиси углерода . . . 568
Связывание кислорода с гемоглобином ЧАСТЬ Vlll
освобождает С О 2 (эффект Холдейна), АВИАЦИОННАЯ, КОСМИЧЕСКАЯ
увеличивая транспорт С О 2 .............................. 569 И ГИПЕРБАРИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Изменение кислотности крови во время
транспорта двуокиси у гл е р о д а ......................570 ГЛАВА 43
Дыхательный коэффициент......................................... 5 70 Авиационная, высотная и космическая
физиология .......................................................... 597
ГЛАВА 4 1 Физиологические эффекты сниженного
Регуляция дыхания ................................................572 парциального давления кислорода
Дыхательный центр ...................................................... 572 в газовой с р е д е ........................................................ 597
XXVttt Содержание

Альвеолярное Р02 при подъеме Основные уровни функционирования

на различные высоты....................................... 597 центральной нервной системы.............................. 620
Влияние дыхания чистым кислородом Уровень спинного м о зга.....................................620
на альвеолярное Р02 ..........................................598 Низшие этажи головного мозга,
Острые проявления гипоксии .............................599 или субкортикальный ур о в ен ь ........................ 620
Адаптация к низкому Р02 ................................... 5 99 Высшие этажи головного мозга,
Естественная акклиматизация людей, или кортикальный уровень ...............................620
рожденных и живущих в условиях Сравнение нервной системы
высокогорья ............................................................601 с компьютером..............................................................621
Сниженная работоспособность Синапсы центральной нервной системы.................. 621
на больших высотах и положительное Типы синапсов — химический
влияние акклиматизации.................................... 601 и электрический.....................................................621
Острая горная болезнь и высотный отек Физиологическая анатомия си н а п са ................622
легких...................................................................... 601 Химические вещества, функционирующие
Хроническая горная болезнь................................601 как синаптические медиаторы ........................ 626
Влияние сил ускорения на организм Электрические явления во время
в авиационной и космической возбуждения нейрона ....................................... 628
физиологии....................................................................602 Электрические явления во время
Силы центробежного ускорения.........................602 торможения н ей р о н а ......................................... 630
Влияние сил линейного ускорения Специфические для возбуждения нейронов
на организм ........................................................... 604 функции дендритов ............................................632
Искусственный климат в герметичном Отношение между состоянием возбуждения
космическом ко р аб л е ................................................ 604 нейрона и частотой импульсации..................633
Невесомость в космосе ................................................ 605 Некоторые специфические характеристики
синаптического проведения..................................... 633
ГЛАВА 44
Физиология глубоководных погружений ГЛАВА 46
и других гипербарических состояний ____ 607 Сенсорные рецепторы, нервные контуры
Влияние высоких парциальных давлений для обработки информации ..........................636
разных газов на о р га н и зм .....................................607 Типы сенсорных рецепторов и раздражители,
Азотный наркоз при высоких давлениях которые они воспринимают ..................................... 636
а з о т а ..................................................................... 607 Специфическая чувствительность
Токсичность кислорода при высоком рецепторов ...........................................................636
давлении ............................................................... 608 Преобразование сенсорных стимулов
Токсичность углекислого газа на больших в нервные импульсы.................................................... 638
морских гл у б и н ах ............................................. 610 Местные электрические токи в нервных
Декомпрессия водолаза после длительного окончаниях. Рецепторный потенциал........... 638
пребывания в условиях высокого Адаптация рецепторов ................................................640
давления...............................................................610 Нервные волокна, передающие различные
Ныряние с аквалангом (автономным типы сигналов, и их физиологическая
подводным дыхательным аппаратом )................. 612 классификация............................................................. 642
Специфические физиологические проблемы Передача сигналов разной интенсивности
в подводных лодках ................................................613 в нервных трактах. Пространственная
Лечение с помощью гипербарического и временная суммация ..............................................643
кислорода...................................................................613 Передача и обработка сигналов в нервных
п у л а х .............................................................................. 644
Передача сигналов через нервные пулы . . . 644
ЧАСТЬ IX Продление сигнала нервным пулом.
НЕРВНАЯ СИСТЕМА: Последействие.......................................................646
А. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И СЕНСОРНАЯ Нестабильность и стабильность нервных
ФИЗИОЛОГИЯ контуров ........................................................................649
Тормозные контуры как механизм
ГЛАВА 45 стабилизации функций нервной системы . . 649
Организация нервной системы, основные Синаптическое утомление как способ
функции синапсов, нейромедиаторы . . . . 617 стабилизации нервной системы......................649
Общая организация нервной систем ы ....................617
Нейрон центральной нервной системы — ГЛАВА 47
основная функциональная единица ............. 617 Соматосенсорная система:
Сенсорный отдел нервной системы. I. Общая организация, тактильная
Сенсорные рецепторы....................................... 617 чувствительность и чувство положения . . . 651
Моторная часть нервной системы. Классификация соматических ощущений .............. 651
Эффекторы.............................................................618 Восприятие и передача тактильных
Обработка информации — интегративная ощущений ...................................................................... 651
функция нервной системы .................................619 Восприятие вибрации............................................653
Хранение информации. П ам ять ........................ 619 Щекотка и з у д .........................................................653
 Содержание
Пути передачи соматосенсорных сигналов
в центральную нервную систем у............................ 653
Система задних столбов/медиальной
п етл и ........................................................................654
Переднебоковая систем а..................................... 655
Проведение по системе задних
столбов/медиальной петли ..................................... 655
Анатомия системы задних
столбов/медиальной петли...............................655
Соматосенсорная кора ....................................... 656
Соматосенсорные ассоциативные
о б л асти ................................................................... 659
Особенности передачи сигнала
и анализа системой задних
столбов/медиальной петли ............................ 659
Интерпретация интенсивности
сенсорного сти м ул а............................................ 661
Оценка интенсивности стимула .........................661
Чувство положения................................................ 663
Передача сенсорных сигналов
в переднебоковом пути..............................................663
Анатомия переднебокового п у т и ...................... 663
Некоторые особые аспекты соматосенсорной
функции..........................................................................664
Функция таламуса в соматических
ощ ущ ениях...........................................................664
Корковый контроль сенсорной
чувствительности. Кортикофугальные
сигналы................................................................... 664
Сегментарные поля ощущений.
Дерматомы............................................................. 664
ГЛАВА 48
Соматосенсорная система:
II. Боль, головная боль и температурные
ощущения ................................................................... 666
Типы боли и их особенности. Быстрая боль
и медленная б о л ь .........................................................666
Болевые рецепторы и их стимуляция ......................667
Скорость поражения ткани как болевой
раздражитель ...................................................... 667
Два пути передачи болевых сигналов
в центральную нервную систему............................ 668
Два пути болевых сигналов в спинном мозге
и мозговом стволе. Неоспиноталамический
и палеоспиноталамический тр акты ............... 669
Система подавления боли (аналгезия)
головного и спинного м о з га ......................................671
Опиатная система мозга: эндорфины
и энкефалины....................................................... 671
Торможение проведения болевых сигналов
при одновременной стимуляции
тактильных сенсорных п у т е й .............................672
Лечение боли электрической стимуляцией . . 672
Отраженная б о л ь ...........................................................672
Висцеральная б о л ь .........................................................672
Причины истинной висцеральной б о л и .........673
Париетальная боль, связанная
с поражением внутренних орган ов............... 674
Локализация висцеральной боли.
Пути проведения висцеральной
и париетальной б о л и ......................................... 674
Некоторые клинические нарушения болевых
и других соматических ощ ущ ений........................ 675
Гипералгезия ...........................................................675
XXtX
Опоясывающий л и ш ай .......................................675
Невралгия тройничного нерва ........................675
Синдром Броун-Секара .................................. 675
Головная б о л ь .............................................................. 676
Головная боль внутричерепного
происхождения ................................................. 676
Внечерепные типы головной боли ................. 677
Температурные ощущения .......................................677
Температурные рецепторы
и их возбуждение ............................................. 677
Передача температурных сигналов
в нервную си сте м у........................................... 679
ЧАСТЬ X
НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
Б. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ЧУВСТВ
ГЛАВА 49
Глаз: I. Оптика зр е н и я .........................................683
Физические основы оптики.......................................683
Преломление с в е т а ............................................. 683
Применение принципов преломления
к л и н зам .............................................................. 683
Фокусная длина линзы.......................................685
Формирование изображения выпуклой
линзой ................................................................. 686
Измерение преломляющей силы линзы.
Д иоптрия............................................................ 686
Оптика г л а з а .................................................................687
Глаз как ф отокам ера......................................... 687
Механизм аккомодации .................................. 688
Диаметр зр а ч к а....................................................689
Нарушения преломления (рефракции).........689
Острота зр е н и я ....................................................692
Определение расстояния от глаза
до объекта. Восприятие глубины................. 693
Офтальмоскоп.............................................................. 694
Система жидкостей глаза. Внутриглазная
жидкость ..................................................................... 694
Формирование водянистой влаги
ресничным те л о м ............................................. 695
Отток водянистой влаги от г л а з а ................... 695
Внутриглазное давление .................................. 695
ГЛАВА 50
Глаз: II. Функции рецепторов и нейронов
се тч а тк и ....................................................................... 697
Анатомия и функция структурных элементов
сетчатки....................................................................... 697
Фотохимия зр е н и я ......................................................700
Родопсин-ретиналевый зрительный цикл
и возбуждение п ал о чек.................................. 700
Автоматическая регуляция чувствительности
сетчатки. Световая и темновая
адаптации .......................................................... 703
Цветовое зрен и е.......................................................... 704
Трехцветный механизм определения
цвета ..................................................................... 704
Слепота на отдельные ц в е та ............................ 705
Функция нейронов сетчатки.....................................706
Нервные контуры сетчатки .............................. 706
Ганглиозные клетки и волокна зрительного
н е р в а .....................................................................709
Возбуждение ганглиозных клеток ................. 710
 Содержание

ГЛАВА 5 1 Обонятельная м ем б р ан а..................................... 741

Глаз: III. Центральная нейрофизиология Стимуляция обонятельных клеток...................... 741
зрения ............................................................................712 Передача обонятельных сигналов
Зрительные п у т и .......................................................... 712 в центральную нервную систем у............................743
Функция дорсолатерального коленчатого
ядра таламуса ..................................................712 Ч А С Т Ь Xl
Организация и функция зрительной коры ...........714 НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
Слоистая структура первичной зрительной В. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ
коры ..................................................................... 714 И ИНТЕГРАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ
Два главных пути для анализа зрительной
информации: быстрый путь для ГЛАВА 54
определения положения и движения Двигательные функции спинного мозга.
и путь для анализа деталей и цвета ........... 715 Спинальные р е ф л е к сы ....................................... 749
Особенности стимуляции нейронов во время Организация спинного мозга для
анализа зрительного образа .............................. 716 осуществления двигательных функций ............. 750
Определение цвета ........................................... 717 Мышечные сенсорные рецепторы: мышечные
Эффект удаления первичной зрительной рецепторы и сухожильные рецепторы
коры ..................................................................... 717 Гольджи. Их роль в регуляции мышечных
Поля зрения. Периметрия......................................... 717 сокращ ений...............................................................751
Движения глаз и их регуляция................................ 718 Рецепторная функция мышечного
Фиксационные движения глаз ........................719 вер етен а...............................................................751
Слияние зрительных изображений обоих Рефлекс на растяжение мышцы ......................753
г л а з ....................................................................... 721 Роль мышечных веретен в произвольной
Регуляция аккомодации и диаметра двигательной активности.................................754
зрачка автономной нервной Клиническое использование рефлекса
системой....................................................................... 721 на растяжение.................................................... 755
Регуляция аккомодации (фокусировка Сухожильный рефлекс Гольдж и......................756
глаз) ..................................................................... 722 Функция мышечных веретен
Регуляция диаметра зр а ч ка.............................. 722 и сухожильных органов Гольджи в связи
с регуляцией двигательной активности
ГЛАВА 52 высшими уровнями головного м о з г а ...........757
Орган с л у х а ...............................................................724 Сгибательный рефлекс и рефлексы
Барабанная перепонка и система косточек . . . . 724 отдергивания...............................................................758
Проведение звука от барабанной Перекрестный разгибательный рефлекс ............. 759
перепонки к улитке ......................................... 724 Реципрокное торможение и реципрокная
Передача звука через к о с ть ............................ 725 иннервация ................................................................. 759
Улитка..............................................................................726 Рефлексы положения и локомоции........................760
Функциональная анатомия улитки................. 726 Позные и локомоторные рефлексы
Передача звуковых волн в улитке. спинного м о з г а ..................................................760
«Бегущая» волна ............................................. 7 27 Чесательный рефлекс ................................................761
Функция органа Кор ти ....................................... 728 Спинальные рефлексы, вызывающие
Определение частоты звука. Принцип мышечный спазм ...................................................... 761
места ................................................................... 730 Спинальные вегетативные рефлексы......................761
Определение громкости ...................................730 Пересечение спинного мозга и спинальный
Центральные слуховые механизмы........................731 ш о к ................................................................................ 762
Нервные слуховые п у т и .....................................731
Слуховая функция коры большого мозга . . . 732 ГЛАВА 55
Определение направления, откуда Роль коры большого мозга и мозгового
приходит з в у к .................................................... 733 ствола в регуляции двигательных
Центробежные сигналы из центральной ф ункц и й ........................................................................764
нервной системы к нижерасположенным Моторная кора и кортикоспинальный тракт . . . . 764
слуховым центрам ........................................... 735 Первичная моторная к о р а .................................764
Нарушения с л у х а ........................................................ 735 Премоторная область......................................... 765
Типы глухоты ........................................................ 735 Дополнительная моторная о б л а с т ь ............... 765
Некоторые специализированные области
ГЛАВА 53 двигательного контроля, обнаруженные
Химические чувства: вкус и о б оняни е ____ 7 37 в моторной коре человека ............................ 766
Чувство вкуса .............................................................. 737 Передача сигналов от моторной коры
Первичные вкусовые ощущения......................737 к мышцам.............................................................766
Вкусовая почка языка и ее функция ............. 739 Входы в моторную к о р у .....................................768
Передача вкусовых сигналов Красные ядра — альтернативный путь
в центральную нервную си сте м у................. 740 передачи сигналов из коры к спинному
Вкусовые предпочтения и регуляция м о з гу ..................................................................... 768
питания ................................................................. 740 Экстрапирамидная двигательная
Обоняние....................................................................... 741 с и сте м а ................................................................. 769
 Содержание xxxi

Возбуждение двигательных областей Функция всестороннего толкования задней

спинного мозга первичной моторной части верхней височной доли. Область
корой и красным ядром ...................................769 Вернике — главная интерпретирующая
Роль ствола мозга в регуляции двигательных область ................................................................. 802
функций ........................................................................ 771 Функции теменно-затылочно-височной
Удержание тела от действия силы тяжести — коры недоминирующего полушария .........803
роль ретикулярных и вестибулярных Высшие интеллектуальные функции
я д е р ..........................................................................772 префронтальных ассоциативных
Вестибулярные ощущения и поддержание о б л астей ................................................................. 803
равновесия .................................................................. 774 Функция мозга в коммуникации — восприятие
Вестибулярный а п п а р а т....................................... 774 и воспроизведение речи ......................................... 805
Функция утрикулуса и саккулуса Функция мозолистого тела и передней спайки
в поддержании статического в передаче мыслей, памяти, научения
равновесия ......................................................... 775 и другой информации между двумя
Определение поворотов головы полушариями большого м о з г а .............................. 806
полукружными к ан ал ам и .................................776 Мышление, сознание и память...................................807
Вестибулярные механизмы для Память. Роль синаптического облегчения
стабилизации глаз ..............................................7 77 и синаптического торможения........................807
Другие факторы, связанные Кратковременная пам ять.....................................808
с равновесием...................................................... 777 Промежуточная долговременная
Роль ядер ствола мозга в регуляции память ..................................................................... 809
подсознательных стереотипных Долговременная пам ять.......................................810
движений ........................................................................778 Консолидация памяти........................................... 810

ГЛАВА 56 ГЛАВА 58
Участие мозжечка и базальных ядер Поведенческие и мотивационные
в регуляции двигательных ф ункц и й ............. 779 механизмы мозга. Лимбическая система
Мозжечок и его двигательные ф ункции................. 779 и ги п о тал ам ус....................................................... 813
Анатомо-функциональная структура Активирующие системы м о з г а ................................... 813
м озж ечка............................................................... 780 Регуляция активности больших полушарий
Нейронные контуры м озж ечка...........................781 постоянными возбуждающими сигналами
Функция мозжечка в общем двигательном из ствола м о з г а .................................................... 813
контроле ............................................................... 786 Нейрогормональная регуляция мозговой
Клинические проявления поражений активности.............................................................815
мозжечка ............................................................... 790 Лимбическая система ..................................................816
Базальные ганглии, их двигательные Функциональная анатомия лимбической
функции ................................................................ 791 системы. Ключевое положение
Участие базальных ганглиев в выполнении гипоталамуса...............................................................817
сложных двигательных программ. Контур Гипоталамус — главный регулирующий центр
скорлупы................................................................. 792 лимбической системы............................................. 818
Роль базальных ганглиев в когнитивном Участие гипоталамуса в регуляции
контроле двигательных актов. Контур вегетативных и эндокринных функций . . . . 819
хвостатого я д р а .................................................... 792 Поведенческие функции гипоталамуса
Участие базальных ганглиев в изменении и связанных с ним лимбических
временных характеристик и масштабного стр у к ту р .................................................................820
соотношения движений ...................................793 Функции вознаграждения и наказания
Функции специфических нейромедиаторов лимбической системы ....................................... 821
в системе базальных ганглиев........................ 793 Важность вознаграждения и наказания
Клинические синдромы, развивающиеся в поведении.......................................................... 822
при поражениях базальных ган гл и ев.........794 Специфические функции других частей
Интеграция разных отделов общей системы лимбической системы ................................................822
регуляции движ ений.................................................. 795 Функции гиппокампа ........................................... 822
Уровень спинного м о зга....................................... 795 Функции миндалины..............................................823
Уровень ромбовидного м о з га ............................ 795 Функция лимбической коры .............................. 824
Уровень двигательной коры.................................795
Что побуждает нас действовать? ......................796 ГЛАВА 59
Состояния мозговой активности: сон,
ГЛАВА 57 мозговые волны, эпилепсия, п си х о зы ____ 826
Кора большого мозга, интеллектуальные Сон .................................................................................... 826
функции мозга, обучение и память ............. 797 Медленноволновой с о н .......................................826
Физиологическая анатомия коры большого REM-coh (парадоксальный сон,
м о з га ..............................................................................7 97 десинхронизированный сон) ..........................827
Функции специфических областей коры Основные теории с н а ........................................... 827
большого м о з га ...........................................................799 Физиологическое значение с н а ........................ 828
Ассоциативные о б л асти ....................................... 799 Мозговые волны ............................................................ 829
xxxii Содержание

Происхождение мозговых волн ......................830 Фармакология автономной нервной

Влияние разных уровней активности мозга системы ................................................................... 849
на частоту волн Э Э Г ......................................... 830 Лекарства, действующие
Изменения в ЭЭГ на разных стадиях на адренергические эффекторные
бодрствования и сна .......................................831 органы ................................................................... 849
Эпилепсия ..................................................................... 831 Лекарства, действующие
Большая эпилепсия............................................. 831 на холинергические эффекторные
Малая эпилепсия..................................................832 органы ................................................................... 849
Фокальная эпилепсия......................................... 832 Лекарства, стимулирующие
Психозы и деменция. Роль специфических или блокирующие симпатические
нейромедиаторных систем .....................................833 и парасимпатические постганглионарные
Депрессия и маниакально-депрессивные нейроны ............................................................... 849
психозы. Сниженная активность
норадреналиновой и серотониновой ГЛАВА 6 1
нейромедиаторных с и с те м ............................ 833 Мозговой кровоток, цереброспинальная
Шизофрения. Вероятная чрезмерная жидкость и метаболизм мозга ...................... 851
функция части дофаминовой системы . . . . 834 Мозговой кровоток ....................................................... 851
Болезнь Альцгеймера. Амилоидные Нормальная скорость мозгового
бляшки и ослабленная память ......................834 кровотока............................................................... 851
Регуляция мозгового кровотока ........................ 851
ГЛАВА 60 Микроциркуляция мозга ..................................... 851
Автономная нервная система и мозговое Инсульт развивается при блокаде
вещество надпочечников ................................ 836 кровеносных сосудов м о з га ............................ 853
Общая организация автономной нервной Система цереброспинальной ж идкости................. 854
системы ....................................................................... 836 Защитная функция спинномозговой
Физиологическая анатомия симпатической жидкости.................................................................854
нервной системы ............................................. 836 Образование, движение и абсорбция
Преганглионарные и постганглионарные спинномозговой жидкости .............................. 855
симпатические нейроны .................................837 Давление спинномозговой жидкости............... 856
Физиологическая анатомия Блокада тока спинномозговой жидкости
парасимпатической нервной может вызвать гидроцефалию ........................857
системы ...............................................................838 Барьеры между кровью и спинномозговой
Основные характеристики симпатической жидкостью и между кровью и тканью
и парасимпатической функций............................... 839 м о з г а ....................................................................... 857
Холинергические и адренергические Отек м о з г а ...............................................................857
волокна. Секреция ацетилхолина Метаболизм м о з га ........................................................ 858
и норадреналина .................................................839
Рецепторы эффекторныхорганов ...................... 840
Возбуждающее и тормозящее действия ЧАСТЬ Xll
симпатической и парасимпатической ФИЗИОЛОГИЯ
стимуляции.............................................................. 841 ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Влияния симпатической и парасимпатической
стимуляции на специфические ГЛАВА 62
органы...................................................................... 843 Основные принципы работы желудочно-
Функция мозгового вещества кишечного тракта: двигательная
надпочечников.....................................................844 активность, нервный контроль
Отношение частоты стимуляции к степени и кровообращ ение ...................................................863
симпатического и парасимпатического Основные принципы двигательной активности
влияния.................................................................... 845 пищеварительного тракта ........................................863
Симпатический и парасимпатический Анатомия и физиология желудочно-
т о н у с ........................................................................ 845 кишечной стенки...................................................863
Денервационная гиперчувствительность Нервный контроль функций желудочно-
органов после лишения их кишечного тракта. Энтеральная нервная
парасимпатической и симпатической система .......................................................................... 866
иннервации .......................................................... 846 Различия между межмышечным
Вегетативные рефлексы.................................................846 и подслизистым сплетениями.......................... 867
Симпатическая и парасимпатическая системы Типы медиаторов, секретируемых
в одних случаях стимулируют отдельные энтеральными нейронами ................................. 867
органы, в других — сразу многие органы Гормональный контроль двигательной
(массивная стимуляция) ............................................ 847 активности желудочно-кишечного тракта . . 869
Реакция тревоги или стресса Функциональные типы двигательной
симпатической нервной системы .....................848 активности в желудочно-кишечном тракте . . . . 869
Регуляция автономной нервной системы Поступательные движения —
со стороны продолговатого мозга, перистальтика ...................................................... 870
моста и среднего м о з г а ......................................848 Перемешивающие движения............................ 871
 Содержание
Желудочно-кишечный кровоток — чревное
кровообращение..........................................................871
Анатомия кровоснабжения желудочно-
кишечного т р а к т а ..............................................872
Влияние активности кишечника
и метаболических факторов
на кровоснабжение желудочно-
кишечного т р а к т а ..............................................872
Нервная регуляция кровоснабжения
желудочно-кишечного тр а к та ........................ 873
Г Л А В А 63
П родвиж ение и пер ем еш и ван и е пищ и
в п и щ е в а р и те л ь н о м т р а к т е ............................ 874
Прием пищи................................................................... 874
Жевание (пережевывание) ...............................874
Глотание (проглатывание).................................875
Двигательные функции желудка ............................ 877
Желудок. Функция хранения .......................... 877
Перемешивание и продвижение пищи
в желудке — основной электрический
ритм стенки желудка ....................................... 878
Опорожнение желудка ..................................... 878
Регуляция опорожнения ж ел удка....................879
Движения тонкого кишечника .................................880
Перемешивающие сокращения
(сегментарные сокращ ения).......................... 881
Поступательные движения.................................881
Функция илеоцекального кл апана..................882
Движения толстого кишечника.................................883
Акт дефекации...................................................... 884
Другие автономные рефлексы, которые влияют
на активность кишечника....................................... 885
Г Л А В А 64
С е к р е т о р н ы е ф у н к ц и и п и щ е в а р и те л ь н о го
т р а к т а ............................................................................ 886
Основные принципы секреции
в пищеварительном тракте ...................................886
Анатомические типы ж е л е з ...............................886
Основные механизмы стимуляции желез
пищеварительного тр ак та.............................. 887
Основной механизм секреции
железистыми клетками ...................................888
Смазывание и защитные свойства слизи.
Значимость слизи для желудочно-
кишечного т р а к т а ..............................................888
Секреция слю ны ...........................................................889
Нервная регуляция слюноотделения ............. 890
Секреция в пищеводе ................................................891
Желудочная секрец и я................................................892
Характеристики желудочной секреции.........892
Секреция пилорическими железами слизи
и гастрина ...........................................................893
Поверхностные слизистые клетки....................893
Стимуляция секреции кислоты
в ж елудке.............................................................893
Регуляция секреции пепсиногена....................894
Фазы желудочной секрец ии ............................ 894
Торможение желудочной секреции
другими постжелудочными кишечными
ф акторами...........................................................895
Химическое строение гастрина и других
гастроинтестинальных гормонов ................. 895
Панкреатическая секреция....................................... 895
XXXttl
Панкреатические пищеварительные
ферменты...............................................................896
Секреция ионов бикарбоната............................ 896
Регуляция панкреатической секреции.............897
Секреция желчи печенью. Функции
билиарного дерева ....................................................899
Физиологическая анатомия секреции
желчи ..................................................................... 899
Функция желчных солей в переваривании
и всасывании жира ............................................901
Печеночная секреция холестерола
и образование желчных камней ....................902
Секреция в тонком кишечнике...................................902
Секреция слизи железами Бруннера
в двенадцатиперстной к и ш к е .......................... 902
Секреция кишечного пищеварительного
сока криптами Л иберкю на.............................. 902
Местные стимулы в регуляции секреции
тонкого кишечника ........................................... 903
Секреция в толстом кишечнике ................................ 903
ГЛАВА 65
Переваривание и всасывание
в желудочно-кишечном тракте ......................905
Переваривание различной пищи с помощью
гидролиза .................................................................... 905
Переваривание углеводов.................................. 906
Переваривание белков .......................................907
Переваривание жиров ....................................... 908
Основные принципы гастроинтестинального
всасывания ...................................................................910
Анатомические основы всасывания................. 910
Всасывание в тонком кишечнике............................... 911
Всасывание воды .................................................... 911
Всасывание и онов..................................................912
Всасывание продуктов питания ........................913
Всасывание в толстом кишечнике.
Формирование ф екалий........................................... 915
ГЛАВА 66
Физиология желудочно-кишечных
расстройств............................................................ 917
Нарушения глотания и пищевода ............................ 917
Нарушения функции желудка ...................................918
Пептическая я зв а ....................................................919
Специфические причины возникновения
пептической язвы у чел о века..........................919
Нарушения в тонком кишечнике .............................. 920
Нарушенное переваривание пищи
в тонком кишечнике. Недостаточность
поджелудочной железы.....................................920
Нарушение всасывания слизистой тонкого
кишечника — спру ............................................. 920
Нарушения в толстом кишечнике............................... 921
Запор ........................................................................ 921
Диарея .................................................................... 922
Паралич дефекации при травме спинного
м о зга ....................................................................... 922
Общие нарушения в желудочно-кишечном
т р а к т е ..................................................................... 923
Рвота ......................................................................... 923
Тошнота ................................................................... 924
Желудочно-кишечная непроходимость.........924
Газы в желудочно-кишечном тракте.
М етеори зм .............................................................924
xxxiv Содержание

ЧАСТЬ Xlll Липопротеины. Их особое значение

МЕТАБОЛИЗМ И ТЕРМОРЕГУЛЯЦИЯ в транспорте холестерола
и фосфолипидов.................................................. 943
ГЛАВА 67 Депонирование жиров .............................................. 943
М е таб о л и зм у гл е в о д о в и о б р а з о в а н и е Жировая тк а н ь ........................................................ 943
а д е н о з и н тр и ф о с ф а та ......................................... 929 Жиры печени .......................................................... 944
Высвобождение энергии из пищевых Использование триглицеридов
продуктов. Концепция свободной для получения энергии. Образование
эн е р ги и ...................................................................929 аденозинтриф осф ата................................................944
Роль аденозинтрифосфата в обменных Образование в печени ацетоуксусной
процессах...............................................................929 кислоты и транспорт ее кровью......................945
Главенствующая роль глюкозы в метаболизме Синтез триглицеридов из углеводов ............... 947
углеводов........................................................................931 Синтез триглицеридов из б ел к о в ......................948
Транспорт глюкозы через клеточные Регуляция освобождения энергии
мембраны........................................................................ 931 из триглицеридов........................................................ 948
Инсулин увеличивает облегченную О ж ирение................................................................. 949
диффузию глюкозы ............................................ 931 Фосфолипиды и холестерол....................................... 949
Фосфорилирование глю козы ............................ 932 Фосфолипиды ........................................................ 949
Гликоген запасается в печении м ы ш ц ах................. 932 Холестерол............................................................... 951
Гликогенез — процесс образования Пластические функции фосфолипидов
гликогена ............................................................... 932 и холестерола, особенно в связи
Гликогенолиз — извлечение гликогена с образованием клеточных
из депо ................................................................... 932 мембран ............................................................... 952
Высвобождение энергии из молекулы глюкозы Атеросклероз ................................................................. 952
путем гликолиза...........................................................933 Основные причины развития
Гликолиз и образование пировиноградной атеросклероза. Роль холестерола
кислоты ................................................................... 933 и липопротеинов ................................................952
Превращение пировиноградной кислоты Другие факторы высокого риска развития
в ацетилкоэнзим А ..............................................934 атеросклероза .................................................... 953
Цикл лимонной кислоты (цикл К р е б с а ).........934 Предупреждение атеросклероза......................953
Образование большого количества АТФ
путем окисления водорода ГЛАВА 69
(окислительное фосфорилирование).........936 Метаболизм б е л к о в ................................................955
Образование АТФ в митохондриях Основные свойства ...................................................... 955
посредством хемоосмотического Аминокислоты .........................................................955
механизма.............................................................936 Транспорт и хранение аминокислот........................957
Кратко о механизме образования АТФ Аминокислоты крови ........................................... 957
при расщеплении глюкозы .............................. 937 Запасание аминокислот в виде белков
Регуляция выделения энергии в клетках.................................................................957
из запасенного гликогена. Влияние Функциональное предназначение белков
концентрации АТФ и АДФ в клетке плазмы крови............................................................... 958
на управление скоростью процессов Заменимые и незаменимые аминокислоты . . 959
гликолиза ...............................................................937 Использование белков на энергетические
Анаэробные процессы высвобождения нуж ды..................................................................... 960
энергии. Анаэробный гликолиз......................937 Обязательный распад белко в ............................ 960
Высвобождение энергии из глюкозы Гормональная регуляция метаболизма белка . . . 961
с помощью пентозофосфатного ц икл а..................939
Превращение глюкозы в гликоген ГЛАВА 70
или жиры ............................................................... 939 Печень как орган .................................................... 963
Глюконеогенез — образование углеводов Функциональная анатом ия......................................... 963
из белков и ж иров................................................939 Сосудистая и лимфатическая системы печени . . . 964
Глюкоза крови ...............................................................940 Кровоток через печень по портальной вене
и артерии печени ................................................964
Г Л А В А 68 Печень как депо крови......................................... 964
М е та б о л и зм л и п и д о в ............................................ 941 Печень обладает чрезвычайно высоким
Транспорт липидов в жидких средах лимфооттоком...................................................... 964
организма ......................................................................941 Регуляция массы печени. Регенерация............. 965
Транспорт триглицеридов и других Система макрофагов печени выполняет
липидов из желудочно-кишечного очищающую кровь функцию .......................... 965
тракта посредством лимфы. Метаболические функции печени ............................ 965
Хиломикроны......................................................... 941 Метаболизм углеводов ....................................... 966
Извлечение хиломикронов из кр о в и ................942 Метаболизм ж иров................................................966
Свободные жирные кислоты Обмен белков ........................................................ 966
транспортируются в крови Прочие метаболические функции
в связанном с альбуминами виде....................942 печени..................................................................... 967
 Содержание XXXV

Использование определения билирубина Обмен энергии. Факторы, влияющие

желчи в качестве клинического на расход энергии ....................................................996
диагностического средства ..................................... 968 Энергетические потребности в состоянии
Желтуха — результат избытка билирубина активного бодрствования.................................. 996
во внеклеточной жидкости ...............................969 Основной обмен — минимальный расход
энергии, обеспечивающий
ГЛАВА 7 1 существование организм а................................ 996
П и та н и е . Р е гу л я ц и я п о тр е б л е н и я п и щ и . Использование энергии в связи
О ж и р е н и е и и ст о щ е н и е . В и там и н ы с физической активностью................................ 997
и м и н е р а л ь н ы е в е щ е ст в а ....................................971 Расход энергии в связи с приемом
В условиях гомеостаза приход и расход пищи — специфически динамическое
энергии сбалансированы .......................................... 971 действие п и щ и ......................................................997
Пищевой рацион ............................................................971 Использование энергии для получения
Энергия, присутствующая в пищевых тепла, не связанного с мышечной
продуктах................................................................ 971 дрожью. Роль симпатической
Методы определения расхода белков, стимуляции............................................................ 998
жиров и углеводов.............................................. 972
Регуляция потребления пищи и запасания ГЛАВА 73
энергии............................................................................ 974 Температура тела, терморегуляция,
Нервные центры, регулирующие лихорадка ................................................................... 999
потребление п и щ и .............................................. 974 Нормальная температура тела ................................ 999
Факторы, регулирующие количество Температура тела регулируется путем
потребляемой пищи............................................977 формирования баланса теплопродукции
Ожирение ........................................................................ 979 и теплоотдачи ...............................................................999
Снижение физической активности Теплопродукция .................................................. 1000
и нарушение регуляции потребления Потери т е п л а ........................................................ 1000
пищи как причины ожирения .......................... 980 Регуляция температуры тела. Роль
Лечение ожирения .................................................981 гипоталамуса .............................................................1005
Истощение, анорексия и кахексия ...........................982 Нейрональные эффекторные механизмы
Голодание ...................................................................... 982 повышения и снижения температуры
Витамины.......................................................................... 983 т е л а ........................................................................1006
Витамин А ..................................................................983 Концепция «заданной величины»
Тиамин (витамин B i ) .............................................. 984 в регуляции температуры т е л а ...................... 1008
Ниацин .................................................................... 984 Поведенческие механизмы регуляции
Рибофлавин (витамин В2 ) ................................... 985 температуры т е л а ..............................................1009
Витамин B i 2 ............................................................. 985 Местные кожные температурные
Фолиевая кислота (птероилглутаминовая рефлексы .............................................................1009
кислота)................................................................. 986 Нарушения терморегуляции.....................................1010
Пиридоксин (витамин B^)..................................... 986 Лихорадка ........................................................... 1010
Пантотеновая кислота ..........................................986 Признаки лихорадочных состояний .............. 1011
Аскорбиновая кислота (витамин С ) ..................986 Тепловой у д а р .......................................................1011
Витамин D ................................................................. 987 Действие на организм чрезвычайно
Витамин E ................................................................. 987 низких тем п ер атур............................................1012
Витамин К ................................................................. 987
Обмен минеральных веществ..................................... 987
ЧАСТЬ XIV
Г Л А В А 72 ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Э н е р ге ти к а и и н тен си в н о сть И РЕПРОДУКЦИЯ
м е т а б о л и з м а ............................................................... 990
Аденозинтрифосфат действует как ГЛАВА 74
«энергетическая валюта» в процессе Введение в эндокринологию ..................... 1015
метаболизма................................................................. 990 Координация функций организма с помощью
Функции фосфокреатина в качестве химических посредников .....................................1015
дополнительного депо запасов энергии Химическая структура и синтез
и в качестве буфера А Т Ф ..................................991 гормонов ...................................................................1016
Анаэробный механизм — разновидность Секреция, транспорт и разрушение
аэробного варианта получения гормонов ...................................................................1019
энергии....................................................................992 Обратная связь — способ регуляции
Кратко об использовании энергии гормональной секрец ии.............................. 1019
клетками..................................................................993 Транспорт гормонов кровью..........................1019
Регуляция высвобождения энергии Очищение крови от гормонов ..................... 1020
в клетке.............................................................................. 993 Механизм действия горм онов.............................. 1020
Интенсивность метаболизма ..................................... 994 Рецепторы гормонов и их активация...........1020
Определение интенсивности Внутриклеточные сигналы гормон-
м етаболизм а.........................................................995 рецепторного взаимодействия................... 1021
xxxvi
Механизмы вторичных посредников,
осуществляющих передачу
гормональных влияний внутри клетки . . . 1024
Гормоны, действующие главным образом
на генетический аппарат клетки ..................1026
Определение концентрации гормонов
в к р о в и ......................................................................... 1027
Радиоиммунологическое исследование . . . 1027
Фермент-связывающий иммуносорбентный
метод исследования......................................... 1027
Г Л А В А 75
Горм оны ги п о ф и за и и х р е гу л я ц и я
г и п о т а л а м у с о м ...................................................... 1029
Гипофиз и его связи с гипоталам усом ............... 1029
Гипоталамический контроль гипофизарной
секреции ................................................................... 1031
Гипоталамо-гипофизарные портальные
кровеносные сосуды передней доли
гипофиза ............................................................. 1032
Физиологические функции гормона роста . . . . 1033
Гормон роста обеспечивает рост многих
тканей т е л а ........................................................ 1033
Гормон роста вызывает различные
метаболические эффекты ............................ 1033
Гормон роста стимулирует рост костей
и хрящ ей............................................................ 1034
Гормон роста осуществляет многие свои
влияния через посредника, названного
соматомедином (или инсулиноподобным
фактором р о с т а )............................................. 1035
Регуляция секреции гормонар о с т а ...............1035
Нарушения секреции гормона роста .........1037
Задняя доля гипофиза и ее взаимодействие
с гипоталамусом .................................................... 1039
Химическая структура АДГ
и окситоцина.................................................... 1039
Физиологические функции А Д Г ....................1040
Окситоцин .......................................................... 1041
Г Л А В А 76
М е та б о л и ч е ск и е го рм о н ы щ и то в и д н о й
ж е л е зы ..................................................................... 1042
Синтез и секреция метаболических гормонов
щитовидной железой ........................................... 1042
Для образования тироксина необходим
йод ..................................................................... 1042
Йодный насос (йодная «ловуш ка»)............. 1043
Тиреоглобулин. Химические процессы
образования тироксина
и трийодтиронина ......................................... 1043
Выделение тироксина и трийодтиронина
из щитовидной ж ел езы ................................ 1044
Доставка тироксина и трийодтиронина
тканям .............................................................. 1045
Физиологические функции гормонов
щитовидной ж елезы ............................................. 1045
Гормоны щитовидной железы
стимулируют транскрипцию
многих ге н о в ....................................................1045
Тиреоидные гормоны увеличивают
метаболическую активность клеток .........1046
Влияние тиреоидных гормонов на рост . . . 1047
Специфические эффекты тиреоидных
гормонов .......................................................... 1047
Содержание
Регуляция секреции тиреоидных гормонов . . . . 1049
Продукция ТТГ передней долей гипофиза
регулируется тиреотропин-рилизинг
гормоном гипоталам уса.................................1050
Роль тиреоидных гормонов и механизма
обратной связи в снижении секреции ТТГ
аденогипофизом ...............................................1051
Антитиреоидные вещества ............................... 1051
Болезни щитовидной ж елезы................................... 1052
Гипертиреоидизм ................................................ 1052
Гипотиреоидизм .................................................. 1053
Кретинизм ............................................................. 1054
ГЛАВА 77
Гормоны надпочечников ................................... 1056
Синтез и секреция гормонов коры
надпочечников ......................................................... 1056
Функции минералокортикоидов.
Альдостерон .................................................... 1060
Влияние альдостерона на почки
и гемодинамику ............................................. 1060
Альдостерон стимулирует натриевый
и калиевый транспорт в потовых,
слюнных железах и эпителиоцитах
кишечника........................................................ 1061
Клеточные механизмы действия
альдостерона ..................................................1062
Возможность действия альдостерона
и других стероидных гормонов
не на уровне генома кл етк и ........................1062
Регуляция секреции альдостерона............... 1062
Функции глюкокортикоидов...................................1063
Влияние кортизола на метаболизм
углеводов.......................................................... 1063
Влияние кортизола на обмен белка ...........1064
Влияние кортизола на метаболизм
ж и р о в ................................................................. 1065
Кортизол важен для противодействия
стрессам и воспалению................................... 1065
Прочие эффекты кортизола ............................ 1067
Клеточный механизм действия
кортизола.............................................................1067
Регуляция секреции кортизола
осуществляется адренокортикотропным
гормоном ги п о ф и за......................................... 1068
Андрогены надпочечников....................................... 1070
Нарушение адренокортикальной секреции . . . 1070
Гипоадренализм (болезнь А ддисона)........... 1070
Гиперадренализм (синдром Кушинга) . . . . 1072
Первичный альдостеронизм (синдром
Конна) ..................................................................1073
Адреногенитальный си н д р о м .......................... 1073
ГЛАВА 78
Инсулин, глюкагон и сахарный
диабет .......................................................................... 1075
Инсулин и его метаболические эффекты ............. 1075
Влияние инсулина на обмен
углеводов............................................................. 1078
Влияние инсулина на метаболизм
жиров ....................................................................1079
Влияние инсулина на обмен белка
и рост .................................................................... 1081
Механизм секреции и нсули на........................ 1083
Регуляция секреции инсулина...........................1083
 Содержание
Прочие факторы, стимулирующие
секрецию и н сул и н а....................................... 1084
Роль инсулина (и других гормонов)
в сопряжении метаболизма углеводов
и липидов...........................................................1085
Глюкагон и его ф ункц ии......................................... 1085
Влияние на метаболизм глюкозы................. 1085
Регуляция секреции глюкагона......................1086
Соматостатин тормозит продукцию глюкагона
и инсулина ............................................................... 1087
Кратко о регуляции глюкозы в кро ви ..................1087
Сахарный д и а б е т...................................................... 1088
Диабет I типа — отсутствие продукции
инсулина бета-клетками поджелудочной
ж елезы ............................................................... 1089
Диабет Il типа — резистентность по
отношению к метаболическим влияниям
инсулина ...........................................................1090
Функциональная диагностика сахарного
д и а б е та .............................................................1092
Лечение диабета ..............................................1092
Инсулинома (гиперинсулинизм)....................1093
Г Л А В А 79
П а р а т го р м о н , к а л ь ц и т о н и н ,
м е та б о л и з м к а л ь ц и я и ф о с ф а то в ,
в и там и н D, ко сти и зу б ы .................................1095
Обзор регуляции кальция и фосфатов
во внеклеточной жидкости и п л азм е ............... 1095
Кальций в плазме и интерстициальной
жидкости ...........................................................1095
Неорганические фосфаты внеклеточной
жидкости ...........................................................1096
Физиологические влияния изменений
концентрации кальция и фосфатов
в жидкостях организма, не связанные
с костями...........................................................1096
Абсорбция и экскреция кальция
и ф о сф ато в ...................................................... 1097
Кость и ее роль в регуляции концентрации
внеклеточных кальция и ф осф атов....................1098
Осаждение и вымывание кальция
и фосфатов из костей находятся
в состоянии динамического равновесия
с внеклеточной жидкостью.......................... 1098
Обмен кальцием между костью
и внеклеточной жидкостью ........................ 1099
Наращивание и рассасывание костей -
формирование и реконструирование
костей................................................................. 1100
Витамин D ................................................................... 1102
Влияния витамина D ......................................... I 103
Паратгормон............................................................... 1104
Влияние паратгормона на концентрацию
кальция и фосфатов во внеклеточной
жидкости.............................................................I 104
Секреция паратгормона
регулируется концентрацией
ионов кальция.................................................. 1106
Кальцитонин ............................................................... I 107
Кратко о регуляции концентрации кальция
в крови....................................................................... 1108
Патофизиология паратгормона, витамина D
и заболевания к о стей ........................................... 1109
Гипопаратиреоидизм....................................... 1109
XXXVtt
Первичный гиперпаратиреоидизм............... I 109
Вторичный гиперпаратиреоидизм............... 1110
Рахит. Дефицит витамина D ........................ 1110
Остеопороз — уменьшение количества
матрикса кости................................................ 1111
Физиология з у б о в .................................................... 1112
Функции различных частей з у б о в ................1112
Зубочелюстная систем а...................................1113
Минеральный обмен в з у б а х ........................ 1113
Патология з у б о в ................................................ 1113
ГЛАВА 80
Репродуктивная и гормональная
функции мужского организма
и функции шишковидной железы .......... 1115
Функциональная анатомия мужских половых
органов......................................................................1115
Сперм атогенез.......................................................... 1115
Этапы сперматогенеза.....................................1116
Функция семенных пузырьков ..................... 1118
Функция простаты ........................................... 1119
С п е р м а .................................................................1119
Нарушения сперматогенеза
и оплодотворяющей способности
мужского организма .....................................1121
Половой акт мужчины............................................. 1122
Нейрогенные стимулы, обеспечивающие
мужской половой а к т ........................................1122
Стадии мужского полового акта ....................1122
Тестостерон и другие мужские половые
гормоны ..................................................................... 1123
Секреция, метаболизм и химическая
структура мужских половых
гормонов .......................................................... 1123
Функции тестостерона.....................................1125
Основные внутриклеточные механизмы
действия тестостерона ................................ 1127
Регуляция половых функций мужского
организма гипоталамусом и передней
долей гипофиза............................................... 1128
Нарушения мужских половых ф ункций.............1130
Простата и нарушение ее функции.............1130
Гипогонадизм у мужчин.................................. 1130
Опухоли яичек и гипергонадизм
у мужчин .......................................................... 1131
Шишковидная железа. Ее функции в связи
с регуляцией сезонной плодовитости
у некоторых видов животных............................1131
ГЛАВА 8 1
Физиология женского организма
вне беременности и женские
половые горм оны ............................................... 1133
Функциональная анатомия женских половых
органов..................................................................... 1133
Гормональная система женского организма . . . 1133
Месячный цикл яичников. Функции
гонадотропных гормонов .................................. 1134
Гонадотропные гормоны и их влияние
на яичники ........................................................ 1135
Рост овариального фолликула —
фолликулярная фаза цикла яичника.........1135
Желтое тело — лютеиновая фаза цикла
яичника............................................................ 1137
Кратко о месячном цикле яичников.............1139
Функции гормонов яичника — эстрадиола
и прогестерона...................................................... 1139
Химическая структура половых
гормонов.......................................................... 1139
Функции эстрогенов. Их влияния
на первичные и вторичные половые
признаки.......................................................... 1140
Функция прогестерона ...................................1142
Месячный цикл эндометрия
и менструации ................................................1142
Регуляция женского месячного полового
ритма. Взаимоотношения между яичниками
и гипоталамо-гипофизарными гормонами . . . 1144
Колебания активности в системе
гипоталамус-передняя доля
гипофиза-яичники, осуществляемая
по принципу отрицательной обратной
св я зи ................................................................... 1145
Подростковый период и наступление
менструации....................................................1146
М енопауза.......................................................... 1147
Нарушения секреторной функции яичников . . . 1147
Женский половой акт ............................................. 1148
Способность женщины к зач ати ю ........................ 1149
ГЛАВА 82
Беременность и л а к та ц и я .............................. 1152
Созревание и оплодотворение яйцеклетки . . . . 1152
Транспорт оплодотворенной яйцеклетки
по фаллопиевой т р у б е ...................................1153
Имплантация бластоцисты в матке ............. 1154
Питание эмбриона на ранних стадиях
развития ................................................................... 1154
Функции плаценты.................................................... 1155
Развитие и функциональная анатомия
плаценты.............................................................1155
Гормональные факторы во время
беременности .......................................................... 1157
Хорионический гонадотропин человека
и его влияния, обеспечивающие
сохранение желтого тела
и препятствующие наступлению
менструации ...................................................... 1158
Продукция эстрогенов плацентой ..................1158
Продукция прогестерона плацентой............. 1159
Хорионический соматомаммотропин
человека............................................................... 1159
Прочие гормональные факторы в период
беременности.................................................... 1159
Реакция материнского организма
на беременность........................................................ 1160
Изменения в системе гемодинамики
в организме матери во время
беременности.....................................................1161
Роды ................................................................................ 1163
Повышение возбудимости матери перед
родам и................................................................. 1163
Роль механизма положительной обратной
связи в инициации родов.................................1163
Сокращения мышц брюшного пресса
во время р о д о в .................................................. 1165
Механизм родов.................................................. 1165
Отслойка и рождение плаценты ....................1166
Боли во время родов ......................................... 1166
Инволюция матки после родов........................ 1166
Лактация ..................................................................... 1166
Развитие молочных ж ел ез.............................. 1166
Начало лактации. Роль пролактина............. 1167
Отделение молока — функция
окситоцина ...................................................... 1168
Состав материнского молока и потери
метаболитов при лактации.......................... 1168
ГЛАВА 83
Физиология плода и новорожденного . . 1170
Рост и функциональное развитие п л о д а ........... 1170
Развитие систем о рганов.................................1170
Приспособление новорожденного
ко внеутробной ж и зн и ......................................... 1172
Переход к самостоятельному дыханию . . . 1172
Изменения в системе гемодинамики
к моменту родов............................................. 1174
Питание новорожденного.............................. 1176
Особые функциональные проблемы
неонатального пери ода....................................... 1176
Дыхательная си стем а....................................... 1176
Гемодинамика.................................................... 1176
Водный баланс, кислотно-щелочное
равновесие и функции п о ч е к ......................1177
Функции печени ................................................1178
Пищеварение, всасывание, обмен веществ
и эн ер ги и .......................................................... 1178
Им м унитет.......................................................... 1179
Эндокринные проблемы .................................1179
Особенности недоношенных
новорожденных ...................................................... 11 80
Признаки незрелости у недоношенных
д е тей ................................................................... 1180
Нестабильность систем, обеспечивающих
управление гомеостазом
у недоношенных детей .................................1181
Опасность возникновения слепоты
при чрезмерной оксигенотерапии
у недоношенных д е т е й .................................1181
Рост и развитие ребенка......................................... 1181
Становление поведения...................................1181
ЧАСТЬ XV
СПОРТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
ГЛАВА 84
Спортивная ф изиология ...................................1185
Мышцы при физической р а б о т е .......................... 11 86
Сила, мощность и выносливость мышц . . . . 11 86
Системы мышечного метаболизма
во время физической деятельности...........11 87
Питательные вещества, используемые
во время мышечной активности................. 1190
Влияние спортивных тренировок на мышцы
и их производительность.............................. 1191
Дыхание при физической нагрузке ................. 1192
Сердечно-сосудистая система при физической
нагрузке................................................................... 1195
Температура тела при физической
нагр узке................................................................... 1196
Жидкости тела и соль при физической
нагр узке................................................................... 1197
Лекарственные препараты и спортсмены . . . . 1197
Тренированность тела продлевает жизнь.........1198
 Ч А С Т

Введение
в физиологию:
клеточная и общая
физиология
I . Общие принципы функционирования организма
и контроль состояния внутренней среды

2. Клетка и ее функции

3. Генетический контроль синтеза белка,

клеточных функций и деления клеток
Г Л А В А I

Общие принципы
функционирования организма
и контроль состояния
внутренней среды

Цель физиологии — изучение физических и хи­

мических факторов. Любая форма жизни — от
простых вирусов до сложнейших организмов,
включая человеческий, — обладает индивиду­
альными функциональными характеристика­
ми, поэтому всю широчайшую область физио­
логии можно разделить на физиологию вирусов,
бактерий, клеток , растений , человека и т.д.
Физиология человека. Изучение физиологии человека позволяет нам по­
нять особенности и механизмы функционирования человеческого ор­
ганизма, обеспечивающие его жизнедеятельность. Само по себе под­
держание жизнедеятельности почти не требует сознательного контро­
ля. Например, чувство голода автоматически заставляет нас искать
пищу, чувство страха — убежище, а охлаждение — тепло. Другие сти­
мулы побуждают нас искать друзей и стремиться к продолжению ро­
да. Таким образом, человеческий организм — это своего рода автомат,
и наши чувства, ощущения и накопленный опыт представляют собой
звенья автоматической последовательности событий, составляющих
основу жизни и дающих возможность существования в самых разных
условиях.

К л е тк а к а к структурно-ф ункциональная
единица живого о рганизм а
Основной структурно-функциональной единицей организма являет­
ся клетка. Каждый орган представлен совокупностью множества раз­
ных клеток, связанных воедино с помощью межклеточных структур.
Каждый тип клеток приспособлен к выполнению одной или не­
скольких специальных функций. Например, эритроциты, общее чи­
сло которых в организме человека составляет около 25х1012, перено­
сят кислород от легких к тканям. Помимо эритроцитов существуют и
другие типы клеток, составляющих в сумме около 75х1012 и выпол­
няющих свои особые функции. Таким образом, общ ее число клеток в
организме составляет порядка IO14.
Все клетки схожи в своей основе, несмотря на существенные разли­
чия между разными типами клеток. Так, все клетки используют кисло­
род для получения энергии, необходимой для реализации клеточных
функций, в реакциях окисления углеводов, жиров и белков. Более то­
го, общ ие механизмы превращения питательных веществ в энергию
3
4 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

для всех типов клеток одинаковы, и все клетки Гом еостатические м еханизм ы
высвобождают конечные продукты метаболиз­ основных систем организм а
ма в окружающую их жидкость.
Практически все клетки обладают способно­ Г о м е о ста з
стью к репродукции. Если по какой-либо при­
чине часть клеток определенного типа погибает, Используемый в физиологии термин «гомео­
то их численность обычно восстанавливается за стаз» означает поддержание относительного
счет деления оставшихся клеток того же типа. постоянства внутренней среды организма. В
принципе гомеостатическая функция присуща
всем органам и тканям. Например, легкие обес­
Внеклеточная жидкость к а к печивают пополнение запасов расходуемого
клетками кислорода во внеклеточной жидкости,
внутренняя среда о рганизм а
почки отвечают за постоянство ионного соста­
Жидкость, в основном водные растворы солей и ва, желудочно-кишечный тракт — за обеспече­
других веществ, составляет около 60% веса тела ние организма питательными веществами.
взрослого человека. Большая часть ее сосредо­ Значительная часть данной главы посвящена
точена в клетках и носит название внут рикле­ способам поддержания гомеостаза разными ор-
точной жидкости, а около 1/3 находится в меж­
клеточном пространстве и называется внекле­
точной жидкостью. Внеклеточная жидкость
Легкие
находится в постоянном движении: быстро пе­
ремещается в кровоток, затем путем диф фузии
выходит оттуда через стенки капилляров и сме­
шивается с тканевой жидкостью.
Внеклеточная жидкость содержит ионы и пи­
тательные вещества, необходимые для поддер­
жания жизнедеятельности клеток. Таким обра­
зом, все клетки живут в одном и том же окруже­
нии — во внеклеточной жидкости, поэтому ее Правый Левый
называют внутренней средой организма, или m i­ желудочек желудочек
lieu interieur, как впервые назвал ее более 100 лет
назад великий французский физиолог Клод
Бернар.
Клетки могут жить, расти и выполнять прису­
щие им функции до тех пор, пока будет поддер­
живаться необходимая концентрация кислорода,
глюкозы, различных ионов, аминокислот, липи­
дов и других составляющих внутренней среды.
Отличия внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Вне­
клеточная жидкость содержит большое количе­
ство ионов натрия, хлора и бикарбоната., а также
питательные и другие необходимые для клетки
вещества, включая кислороду глюкозу, жирные ки­
слоты и аминокислоты. Кроме того, она содер­ Регуляция
солевого Выделение
жит углекислый газу который доставляется от
обмена
клеток к легким и затем выводится из организ­
ма, и другие клеточные метаболиты, выведение
которых осуществляют почки.
Внутриклеточная жидкость значительно от­
личается по составу от внеклеточной, в частно­
сти более высоким содержанием ионов калия,
магния и фосфата, по сравнению с ионами нат­
рия и хлора, преобладающими во внеклеточной
жидкости. Различия в концентрации ионов во
внеклеточной и внутриклеточной жидкости Капилляры
поддерживаются благодаря особым механиз­
Рис. 1 -1
мам ионного транспорта через мембрану (см.
главу 4). Общий план кровообращения
 Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды
Рис. 1 - 2 ____________
Диффузия жидкости и растворенных веществ через стенку ка­
пилляров и в межклеточное пространство
ганами и тканями. Вначале обсуждаются разные
функциональные системы и их роль в поддержа­
нии гомеостаза, затем кратко излагаются основ­
ные представления о регуляторных механизмах
организма, благодаря которым эти системы
обеспечивают функционирование друг друга.
Т р а н сп о р т и п е р е м е ш и в а н и е
в н е к л е то ч н о й ж и д к о сти .
К р о в е н о сн а я си сте м а
Внеклеточная жидкость мигрирует от одних
участков организма к другим в два этапа. Пер­
вый этап представляет собой циркуляцию кро­
ви по сосудам, второй — движение жидкости
между капиллярами и межклеточным про­
странством.
На рис. 1-1 показана общая схема кровообра­
щения. В состоянии покоя время кругооборота
крови в организме составляет примерно I мин,
а при высокой активности кровь успевает обер­
нуться за то же время приблизительно 6 раз.
Движение крови по капиллярам обеспечивает
постоянный обмен между плазмой и межкле­
точной жидкостью. Этот процесс показан на
рис. 1-2. Стенки капилляров проницаемы для
большинства веществ, находящихся в плазме,
за исключением белков, поэтому из крови в
межклеточное пространство и обратно диф ф ун­
дирует большое количество жидкости и раство­
ренных в ней веществ (на рисунке показано
стрелками). Данный диффузионный процесс
вызван броуновским движением частиц как
плазмы, так и межклеточной жидкости. Други­
ми словами, жидкость и растворенные молеку­
лы непрерывно двигаются в плазме и межкле­
точной жидкости во всех направлениях, вслед­
5
ствие этого проникают через поры капилляров.
Диффузия практически любого вещества из ка­
пилляра в клетку происходит за считанные се­
кунды, поскольку расстояние от капилляров до
клеток в большинстве случаев не превышает
50 мкм. Таким образом, внеклеточная жидкость,
состоящая из плазмы и межклеточной жидко­
сти, постоянно перемешивается, поддерживая
практически полную однородность в любом от­
деле организма.
И сточники п о ступ л ен и я к и сл о р о д а
и п и та те л ь н ы х вещ еств
во в н е к л е то ч н у ю ж и д ко сть
Дыхательная система. Ha рис. 1-1 показано, что
кровь, циркулирующая по сосудам организма,
обязательно проходит через легкие. Проходя че­
рез альвеолы, кровь поглощает необходимый
клеткам кислород. Толщина альвеолярных мем­
бран (перегородок между просветом альвеол и
капилляров) составляет всего 0,4-2,0 мкм. Через
поры этих мембран кислород диффундирует в
кровь за счет броуновского движения подобно
тому, как происходит диффузия ионов и воды
через стенки тканевых капилляров.
Желудочно-кишечный тракт. Большой объем крови,
перекачиваемой сердцем, проходит через стен­
ки желудочно-кишечного тракта. Здесь в кровь
всасываются растворенные питательные веще­
ства, включая углеводы>жирные кислоты и ами­
нокислоты, образующиеся при переваривании
пищи.
Печень и другие органы, выполняющие в основном мета­
болическую функцию. Далеко не все всосавшиеся
через стенку желудочно-кишечного тракта ве­
щества могут использоваться клетками в том
виде, в каком они поступили в кровь. Печень,
изменяя химический состав многих из этих ве­
ществ, переводит их в более удобную для усво­
ения клетками форму; другие органы и ткани,
в том числе липоциты, слизистая желудочно-
кишечного тракта, почки, железы внутренней
секреции, также способствуют изменению со­
става этих веществ или запасают их, пока в них
не возникнет потребность.
Опорно-двигательный аппарат. Иногда можно услы­
шать вопрос: каким образом опорно-двигатель­
ный аппарат обеспечивает гомеостатические
функции организма? Ответ очевиден и прост:
без мышц тело не способно оказаться в нужном
месте в нужное время для получения пищи.
Кроме того, опорно-двигательный аппарат по­
зволяет избежать нежелательного действия фак­
торов окружающей среды, способных быстро
разрушить организм со всеми его гомеостатиче­
скими механизмами.
6 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
У д а л е н и е к о н еч н ы х п р о д ук то в
обм ена
Выведение углекислого газа легкими. Одновременно с
захватом кислорода кровью в легких происхо­
дит высвобождение углекислого газа из крови в
альвеолы. Во время дыхательных движений
углекислый газ из легких переносится в атмо­
сферу. Углекислый газ — наиболее распростра­
ненный из всех конечных продуктов обмена.
Почки. Большинство других ненужных клеткам
веществ удаляются из плазмы при прохождении
крови через почки. К этим веществам относят
конечные продукты клеточного метаболизма,
в том числе мочевину и мочевую кислоту, а так­
же избыток ионов и воды, поступающих с пи­
щей и способных накапливаться во внеклеточ­
ной жидкости.
Функция почек заключается в фильтрации
большого объема плазмы через клубочки в про­
свет канальцев с последующей реабсорбцией
в кровь нужных организму веществ: глюкозы,
аминокислот, необходимого количества воды и
разных ионов. Большинство ненужных орга­
низму соединений, особенно мочевина, реаб-
сорбируются хуже и поэтому из канальцев по­
падают непосредственно в конечную мочу.
Р егуляц ия ф ун к ц и й о р га н и зм а
Нервная система. Нервная система состоит из трех
основных звеньев: чувствительного (афферент­
ного), центрального (интегративного) и двига­
тельного (или моторного). Рецепторы чувстви­
тельного звена воспринимают разнообразную
информацию о состоянии организма или вне­
шней среды. Так, кожные рецепторы каждый раз
сигнализируют о контакте любого участка кожи
с каким-либо объектом. Глаз — это орган чувств,
дающий визуальную информацию об окружаю­
щей обстановке. Ухо также относится к органам
чувств. Центральное звено нервной системы со­
стоит из головного и спинного мозга. Головной
мозг способен хранить информацию, генериро­
вать идеи, ставить цели и определять варианты
реакции организма в ответ на ощущения. Вос­
принятые сигналы затем передаются на двига­
тельное звено с целью выполнения необходимо­
го действия.
Значительную часть нервной системы соста­
вляет автономная ( вегетативная) нервная си­
стема. Незаметно для нашего сознания она
управляет работой внутренних органов, в том
числе регулирует сердечный выброс, моторику
желудочно-кишечного тракта, а также секрецию
разных желез организма.
Эндокринная система. В организме имеются восемь
основных эндокринных желез, которые выделя­
ют химические вещества, называемые гормона­
ми. Гормоны поступают во внеклеточную жид­
кость, с помощью которой транспортируются
во все участки организма с целью регуляции
клеточных функций. Так, тиреоидные гормоны
увеличивают скорость большинства химических
реакций во всех клетках, способствуя таким обра­
зом установлению определенного уровня обмена
в организме. Инсулин регулирует обмен глюко­
зы, адренокортикотропный гормон (АКТГ) —
содержание ионов натрия, а паратиреоидный
гормон — содержание ионов кальция и фосф а­
тов в костях. Таким образом, эндокринная си­
стема дополняет нервные механизмы регуля­
ции. Нервная система регулирует в основном
деятельность скелетных мышц, в то время как
гормоны контролируют разнообразные метабо­
лические функции.
В о сп р о и зв е д е н и е
Воспроизведение не всегда относят к гомеоста­
тическим функциям, хотя оно все же способ­
ствует поддержанию гомеостаза путем замеще­
ния погибших структур новыми. Термин «гомео­
стаз» в данном случае может выглядеть как
некое допущение, хотя на самом деле он отра­
жает такое устройство структур организма, ко­
торое способствует поддержанию автоматизма
и целостности процессов жизнедеятельности.
Регуляторны е системы
о рганизм а
В организме человека насчитывают тысячи ре­
гуляторных систем. Наиболее сложными явля­
ются системы генетической регуляции, которые
существуют во всех клетках и обеспечивают
контроль не только над внутриклеточными, но
и внеклеточными функциями (см. главу 3).
Множество других регуляторных систем дей­
ствуют как на уровне органов, координируя ра­
боту их отдельных частей, так и на уровне все­
го организма, управляя взаимодействием орга­
нов. Так, дыхательная система вместе с нервной
регулирует концентрацию углекислого газа, пе­
чень и поджелудочная железа — содержание
глюкозы, почки — концентрацию протонов,
фосфатов, ионов натрия, калия и других ионов
во внеклеточной жидкости.
П рим еры р егул ято р н ы х м ех а н и зм о в
Регуляция содержания кислорода и углекислого газа во
внеклеточной жидкости. Кислород — одно из важ­
нейших веществ, необходимых для протекания
химических реакций в клетках. К счастью, су­
ществует механизм, позволяющий с высокой
точностью поддерживать постоянную концен­
трацию кислорода во внеклеточной жидкости.
В основе этого механизма лежат химические
 Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды 7

свойства гемоглобина, содержащегося во всех гателъного центра, который, в свою очередь,

эритроцитах. Гемоглобин присоединяет кисло­
род во время прохождения крови по легочным
сосудам. Если концентрация кислорода в тка­
невой жидкости высокая, то гемоглобин благо­
даря высокому сродству к кислороду удержива­
ет его. Если же содержание кислорода слишком
низкое, гемоглобин высвобождает его в количе­
стве, необходимом для восстановления доста­
точной концентрации. Таким образом, регуля­
ция уровня кислорода в тканях обеспечивается
в основном химическими свойствами гемогло­
бина. Этот процесс называют кислородно-бу-
ферной ф ункцией гемоглобина.
Для регуляции уровня углекислого газа во вне­
клеточной жидкости используется совершенно
другой механизм. Углекислый газ является ос­
новным конечным продуктом окислительных
реакций в клетках. Если весь углекислый газ, вы­
деленный клетками, будет накапливаться в тка­
невой жидкости, то все клеточные реакции по
выработке энергии вскоре остановятся. К сча­
стью, при повышении уровня углекислого газа в
крови дыхательный центр возбуждается, в ре­
зультате повышаются частота и глубина дыха­
ния и увеличивается выделение углекислого га­
за, а его содержание в крови и тканевой жидко­
сти снижается. Этот процесс продолжается, пока
концентрация углекислоты не придет в норму.
Регуляция артериального давления. В регуляцию арте­
риального давления вовлечены многие системы
организма. Одна из них — барорецепторная си­
стема, которая является простым и ярким при­
мером быстрых механизмов регуляции. В обла­
сти бифуркации сонных артерий (на шее), а так­
же на дуге аорты (в грудной клетке) находится
множество барорецепторов, которые реагируют
на растяжение артериальной стенки. Когда дав­
ление в артерии сильно повышается, поток им­
пульсов от барорецепторов поступает в продол­
говатый мозг, приводя к торможению сосудодви-
снижает импульсацию от симпатической нерв­
ной системы к сердцу и сосудам, что приводит
к снижению сердечного выброса и расширению
сосудов. В результате артериальное давление
снижается до нормы.
Если артериальное давление опускается ниже
нормы, активность барорецепторов, напротив,
уменьшается, что приводит к стимуляции сосу­
додвигательного центра и, как следствие, к су­
жению сосудов, увеличению сердечного выбро­
са и повышению артериального давления до
нормы.
Д и а п азо н норм альны х значений
и ф изические свойства основных
ком понентов внеклеточной жидкости
В табл. 1-1 приведены нормальные уровни, гра­
ницы нормы и предельно допустимые значения
главных компонентов внеклеточной жидкости.
Отметим, что диапазон нормальных значений
каждого показателя достаточно узок, а значе­
ния, выходящие за пределы этих диапазонов,
обычно связаны с патологией.
Особенно важны предельно допустимые зна­
чения, отклонение от которых сопряжено с угро­
зой жизни. Так, повышение температуры тела
лишь на 7°С приводит к усилению клеточного
метаболизма и по типу порочного круга — к раз­
рушению клеток. Нужно отметить, что границы
нормальных значений р н также очень узки.
Нормальное значение pH составляет 7,4, и его
отклонение в ту или другую сторону всего на 0,5
несовместимо с жизнью. Важнейшее значение
имеет также концентрация ионов калия. Сниже­
ние ее всего лишь на 1/3 скорее всего вызовет па­
ралич, поскольку нервные волокна будут не спо­
собны проводить возбуждение. Напротив, уве­
личение содержания ионов калия в 2 и более раз
может привести к тяжелому угнетению сократи­
мости миокарда. Снижение уровня ионов каль­
ция более чем в 2 раза может приводить к тета-

Табл. 1 -1

Главные компоненты и физические характеристики внеклеточной жидкости

Нормальное Границы Сублетальные значения, Единицы

значение нормы предельно допустимые в течение измерения
короткого времени

Кислород 40 35-45 10-1000 мм рт. ст.

Углекислый газ 40 35-45 5-80 MM рт. ст.
Натрий 142 138-146 115-175 ммоль/л
Калий 4,2 3,8-5,0 1,5-9,0 ммоль/л
Кальций 1,2 1,0-1,4 0,5-2,0 ммоль/л
Хлор 108 103-112 70-130 ммоль/л
Бикарбонат 28 24-32 8-45 ммоль/л
Глюкоза 85 75-95 20-1500 мг/дл
Температура тела 37,0 37,0 18,3-43,3 0C
Кислотно-щелочное равновесие 7,4 7,3-7,5 6,9-8,0 pH
8 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
ническим сокращениям скелетных мышц вслед­
ствие спонтанного возбуждения нервов. Если
уровень глюкозы уменьшается в 2 раза, возника­
ет раздражительность, а иногда и судороги.
Из этих примеров ясно, насколько важны и да­
же необходимы многочисленные регуляторные
системы организма для поддержания его в нор­
мальном состоянии. Отсутствие любой из этих
систем может приводить к тяжелым послед­
ствиям и даже смерти.
Х а р а к те р и сти к и р е гу л я то р н ы х
систем
Мы привели лишь единичные примеры систем
гомеостатического регулирования. На самом де­
ле их много тысяч, и все они обладают рядом
общих свойств, которые мы рассмотрим в дан­
ном разделе.
Большинство регуляторны х систем
основаны на отрицательной обратной
связи
Работа большинства регуляторных систем ос­
нована на принципе отрицат ельной обратной
связи, который можно понять, обратившись к
некоторым из приведенных ранее примеров.
Так, при регуляции уровня углекислого газа его
высокая концентрация во внеклеточной жидко­
сти увеличивает вентиляцию легких. В свою
очередь, это снижает уровень углекислого газа
во внеклеточной жидкости, поскольку легкие
выводят из организма большое его количество.
Другими словами, повышение концентрации
углекислого газа запускает цепь реакций по сни­
жению его содержания до нормы, что является
отрицательным по отношению к запускающе­
му фактору. Напротив, при слишком сильном
снижении уровня углекислого газа обратная
связь приведет к его увеличению. По отнош е­
нию к запускающему фактору это действие так­
же будет отрицательным.
Примерно так же регулируется и артериаль­
ное давление: повышение показателя запускает
серию реакций, способствующих его снижению,
а снижение — реакций, обеспечивающих его
повышение. В обоих случаях результат воздей­
ствия является отрицательным по отношению
к запускающему сигналу.
Таким образом, когда некий параметр стано­
вится слишком высоким или низким, регулятор­
ные системы включают отрицательные обрат­
ные связиу которые путем некоторых изменений
возвращают параметр к некоему усредненному
значению и поддерживают гомеостаз.
Коэффициент надежности регуляторных систем. Эффек­
тивность регуляторных систем в поддержании
гомеостаза определяется коэффициентом надеж­
ности отрицательной обратной связи. Предста-
Время (часы)
Рис. 1 -3
Восстановление сердечного выброса после потери 1 л крови
(отрицательная обратная связь) - пунктирная линия. Смерть
после потери 2 л крови (положительная обратная связь)
вим, например, что больному, у которого не
функционирует барорецепторная система под­
держания давления, перелили большой объем
крови, и артериальное давление у него увеличи­
лось от 100 до 175 мм рт. ст. Допустим, что при
нормальном функционировании барорецептор­
ной системы у того же больного артериальное
давление в ответ на переливание крови увеличи­
вается всего на 25 мм рт. ст. Из этого следует,
что система обратной связи скорректировала
изменение давления на -5 0 мм рт. ст. (вместо
175 стало 125 мм рт. ст.). Оставшаяся прибавка
в +25 мм рт. ст., называемая ошибкой, показы­
вает, что эффективность регуляторной системы
составляет менее 100%. Коэффициент надежно­
сти системы (KHC) рассчитывают по формуле:
Коррекция
KHC =
Ошибка
Таким образом, в примере с барорецепторной
системой коррекция составляет -5 0 мм рт. ст.,
ошибка — +25 мм рт. ст., поэтому значение
KHC системы регуляции артериального давле­
ния составляет - 2 (-50 : 25). Итак, благодаря ра­
боте регуляторной системы повышение или
снижение артериального давления оказывается
в 3 раза меньше, чем могло быть при отсутствии
этой системы.
Некоторые другие физиологические регуля­
торные системы обладают более высокой эф ­
фективностью. Так, при умеренном охлаждении
тела терморегуляция обеспечивает коррекцию с
коэффициентом надежности -33. Очевидно, что
 Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды
система терморегуляции, контролирующая тем­
пературу тела, более эффективна, чем бароре­
цепторная система регуляции артериального дав­
ления.
Положительная обратная связь может
приводить к образованию порочного
круга и гибели организма
Может возникнуть вопрос: почему регулятор­
ные системы организма используют преимуще­
ственно отрицательную, а не положительную
обратную связь? Ответ на этот вопрос следует
искать в природе положительной связи, которая
по сути является не стабилизирующей, а деста­
билизирующей и может приводить даже к гибе­
ли организма.
На рис. 1-3 приведен пример действия поло­
жительной обратной связи с летальным исхо­
дом. Рисунок отображает изменение сердечно­
го выброса, в норме составляющего 5 л/мин.
Быстрая потеря 2 л крови приводит к такому
снижению объема крови, что насосная функция
сердца становится малоэффективной. В резуль­
тате артериальное давление падает, и приток
крови по коронарным сосудам к сердечной
мышце снижается. Ослабление сердечной дея­
тельности еще больше уменьшает сердечный
выброс и, как следствие, приводит к дальней­
шему снижению коронарного кровотока и уг­
нетению сердечной деятельности. Этот цикл
повторяется вновь и вновь и в итоге приводит
к смерти. Важно отметить, что каждый цикл по­
ложительной обратной связи приводит к боль­
шему ослаблению сердечной деятельности.
Другими словами, запускающий стимул вызы­
вает реакцию того же направления — положи­
тельную обратную связь.
Положительная обратная связь более известна
как порочный круг. При умеренном нарушении
порочный круг можно разорвать с помощью си­
стем, использующих отрицательную обратную
связь. Например, если объем кровопотери у вы­
шеупомянутого больного составит только I л
вместо 2 л, то вклад отрицательной обратной
связи в регуляцию сердечного выброса и арте­
риального давления превысит вклад положи­
тельной обратной связи и сердечный выброс
восстановится, как показано на рис. 1-3 (пунк­
тирная линия).
Положительная обратная связь может быть полезной. В
некоторых случаях организм использует пре­
имущества положительной обратной связи. В ка­
честве примера можно привести свертывание
крови. При нарушении целостности сосуда и на­
чале формирования тромба происходит актива­
ция множества ферментов, называемых ф акт о­
рами свертывания. Некоторые из этих факторов
влияют на другие неактивные ферменты в крови,
окружающей тромб, таким образом продолжая
9
его рост. Этот процесс идет до тех пор, пока де­
фект сосуда не закроется тромбом, и кровотече­
ние не прекратится. Однако в некоторых случаях
процесс может выходить из-под контроля, закан­
чиваясь нежелательным тромбообразованием.
Так, основной причиной острого приступа
стенокардии является формирование тромба
на внутренней поверхности венечной артерии
в области атеросклеротической бляшки. Рост
тромба продолжается вплоть до полной закупор­
ки просвета сосуда.
Другим примером полезного действия поло­
жительной обратной связи являются роды. Ког­
да сокращения матки во время родов становят­
ся настолько сильными, что головка плода до­
стигает шейки матки и растягивает ее, сигналы
от шеечных рецепторов распространяются по
мускулатуре назад к телу матки, вызывая еще
более мощные сокращения миометрия. Таким
образом, сокращения матки растягивают шей­
ку, а растяжение шейки, в свою очередь, приво­
дит к сильным сокращениям матки. Достигнув
определенной силы, этот процесс приводит к
рождению ребенка. Если этот процесс недоста­
точно эффективен, сокращения матки обычно
затухают, но через несколько дней начинаются
вновь.
Еще один пример положительной обратной
связи — генерация возбуждения в нервном во­
локне. При стимуляции нервного волокна возни­
кает небольшая утечка ионов натрия через кана­
лы внутрь волокна. Входящий внутрь натрий из­
меняет мембранный потенциал, что приводит
к еще большему открытию каналов, а это, в свою
очередь, — к еще большему изменению потен­
циала и т.д. Таким образом, небольшая утечка ио­
нов в итоге вызывает бурный вход ионов натрия
в нервное волокно, в результате формируется по­
тенциал действия. В свою очередь, этот потен­
циал вызывает образование петель тока, распро­
страняющихся внутри и снаружи по мембране.
Процесс повторяется вновь и вновь, пока им­
пульс не достигнет окончания волокна.
В приведенных примерах положительная
связь является частью всеобъемлющей отрица­
тельной обратной связи. Например, положи­
тельная связь в случае с образованием тромба
является частью механизма отрицательной свя­
зи по поддержанию постоянного объема цирку­
лирующей крови. То же самое относится и к по­
ложительной связи, формирующей нервный
импульс, поскольку она позволяет нервным во­
локнам участвовать в многочисленных систе­
мах нервной регуляции на основе отрицатель­
ной обратной связи.
Более сложные регуляторные системы.
Приспособительная регуляция
В разделах, посвященных нервной системе, мы
увидим, что она содержит огромное число вза­
10 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
имосвязанных механизмов регуляции. Некото­
рые из них представляют собой простые систе­
мы обратной связи, которые мы уже обсуждали,
однако другие имеют совершенно иную приро­
ду. Например, некоторые движения тела выпол­
няются столь быстро, что не оставляют време­
ни на передачу нервного импульса по чувстви­
тельным путям от периферических рецепторов
в мозг, а затем по двигательным путям обрат­
но к периферии. П оэтому для необходимого
сокращения скелетных мышц нервная система
использует принцип упреждающей регуляции. Ее
суть заключается в том, что чувствительные им­
пульсы от движущихся участков тела обычно
информируют мозг о правильности выполне­
ния движения. Если оно выполнено неправиль­
но, то в следующий раз, когда это потребуется,
ЦНС пошлет упреждающий сигнал к мышцам.
Если потребность в коррекции движений все
еще сохраняется, такой же сигнал будет послан
вновь. Этот механизм носит название приспосо­
бительной регуляции. Такая регуляция по сути
является запаздывающей отрицательной обрат­
ной связью.
Из сказанного становится ясно, насколько
сложны регуляторные системы обратной связи.
Поскольку все эти системы имеют жизненно
важное значение, их обсуждению мы посвятили
большую часть книги.
Кр атко об автом атизм е
организм а
В данной главе мы поставили перед собой цель
изложить, во-первых, общий план строения ор­
ганизма, во-вторых, механизмы, координирую­
щие взаимодействие разных органов. Можно
сказать, что организм представляет собой сооб­
щество примерно из 10 клеток, объединенных
в разные функциональные структуры; некото­
рые из них являются органами. Каждая такая
структура вносит свой вклад в поддержание по­
стоянства состава внеклеточной жидкости, на­
зываемой внутренней средой организма. Н ор­
мальная жизнедеятельность клеток продолжает­
ся до тех пор, пока поддерживается постоянство
внутренней среды. Каждая клетка не только из­
влекает пользу из гомеостаза, но и вносит свой
вклад в его поддержание. Подобное взаимовы­
годное сотрудничество придает организму свой­
ство автоматизма до тех пор, пока одна или не­
сколько функциональных систем не утратят
способность выполнять свою задачу. Когда это
происходит, страдают все клетки организма.
Выраженное нарушение функций этих систем
приводит к гибели организма, а умеренное — к
развитию заболеваний.
Л и тер атур а
Adolph E.F. Physiological adaptations: hypertrophies and su­
perfunctions. Am Sci 60:608, 1972.
Bernard C. Lectures on the Phenomena of Life Common to
Animals and Plants. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1974.
Cabanac M. Regulation and the ponderostat. Int J Obes Relat
Metab Disord 25 (Suppl 5):S7, 2001.
Cannon W.B. The Wisdom of the Body. New York: WW Nor­
ton, 1932.
Conn P.M., Goodman H.M. Handbook of Physiology: Cellular
Endocrinology. Bethesda: American Physiological Society,
1997.
Csete M.E., Doyle J.C. Reverse engineering of biological com­
plexity. Science 295:1664, 2002.
Danzler W.H. (ed) Handbook of Physiology, Sec 13: Compara­
tive Physiology. Bethesda: American Physiological Society,
1997.
Dickinson M.H., Farley C.T., Full R.J. et al. How animals mo­
ve: an integrative view. Science 288:100, 2000.
Garland T. Jr., Carter P.A. Evolutionary physiology. Annu Rev
Physiol 56:579, 1994.
Gelehrter T.D., Collins F.S. Principles of Medical Genetics. Bal­
timore: Williams & Wilkins, 1995.
Guyton A.C. Arterial Pressure and Hypertension. Philadelphia:
WB Saunders, 1980.
Guyton A.C., Jones C.E., Coleman T.G. Cardiac Output and Its
Regulation. Philadelphia: WB Saunders, 1973.
Guyton A.C., Taylor A.E., Granger H.J. Dynamics and
Control of the Body Fluids. Philadelphia: WB Saunders, 1975.
Hoffman J.F., Jamieson J.D. Handbook of Physiology: Cell
Physiology. Bethesda: American Physiological Society, 1997.
Krahe R., Gabbiani F. Burst firing in sensory systems. Nat Rev
Neurosci 5:13, 2004.
Lewin B. Genes VII. New York: Oxford University Press, 2000.
Masoro E.J. (ed) Handbook of Physiology, Sec 11: Aging.
Bethesda: American Physiological Society, 1995.
Mjlhorn H.T. The Application of Control Theory to
Physiological Systems. Philadelphia: WB Saunders,
1966.
Orgel L.E. The origin of life on the earth. Sci Am 271:76,
1994.
Smith H.W. From Fish to Philosopher. New York: Doubleday,
1961.
Thomson R.C. Biomaterials Regulating Cell Function and Tis­
sue Development. Warrendale, PA: Materials Research Socie­
ty, 1998.
Tjian R. Molecular machines that control genes. Sci Am 272:54,
1995.
Г Л А В А 2

Клетка и ее функции

Каждая из примерно IO14 клеток организма

человека может жить месяцы или годы благо­
даря окружающей ее жидкости, в которой со­
держатся все необходимые вещества. Понять,
каким образом работают отдельные органы
и другие структуры, возможно, лишь изучив
основы строения клеток и функций отдель­
ных клеточных структур.

Строение клетки
Вид типичной клетки под световым микроскопом представлен на
рис. 2-1. Клетка состоит из двух главных частей — ядра и цит оплаз­
мы. Ядро отделено от цитоплазмы ядерной мембраной, а цитоплазма
отгорожена от окружающей клетку жидкости клеточной, или цит о­
плазматической, мембраной.
Различные вещества, составляющие содержимое клетки, называют
протоплазмой, в ней выделяют пять основных веществ: воду, электро­
литы, белки, жиры и углеводы.
Вода. Содержание воды во всех клетках, кроме липоцитов, составляет
70-85%. В воде растворено множество химических веществ, нераство­
римые субстанции представлены в виде суспензии. При этом в хими­
ческие реакции вступают вещества как растворенные, так и располо­
женные на поверхности взвешенных в суспензии частиц или на мем­
бранах.
Ионы. Важнейшими внутриклеточными ионами являются калий, маг­
ний , фосфаты, сульфаты, бикарбонаты, а также небольшое количе­
ство ионов натрия, хлора и кальция. Их значение подробно изложено
в главе 4, где рассматривается взаимодействие между внутри- и вне­
клеточной жидкостью.
Ионы обеспечивают неорганический компонент клеточных реакций
и необходимы для некоторых механизмов клеточной регуляции. На­
пример, для электрохимической передачи возбуждения по нервному
и мышечному волокнам необходимы ионы, действующие на поверх­
ности клеточной мембраны.
Белки. Белки занимают второе место после воды по содержанию в клет­
ке и составляют 10-20% ее массы. Их можно подразделить на струк­
турные и функциональные.
Структурные белки в основном представлены длинными филамен-
тами, составленными из множества разных белков. Основное назначе­
ние структурных белков — формирование микротрубочек цитоскеле­
та у таких органелл, как реснички, аксоны нейронов, митотические
веретена делящихся клеток, переплетенная сеть микротрубочек, удер­
живающих части цитоплазмы и кариоплазмы в соответствующих
ком партментах.
Il
12 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
Мембрана--------
клетки
Ядрышко
Ядерная
мембрана
Рис. 2 -1
Структура клетки под световым микроскопом
Внеклеточные фибриллярные белки главным
образом обнаруживаются в составе коллагено­
вых и эластиновых волокон соединительной
ткани, стенок кровеносных сосудов, сухожилий,
связок и т.п.
Функциональные белки — это совершенно
другой тип белков, обычно они представляют
собой комбинацию нескольких глобулярных
молекул. Большинство функциональных бел­
ков составляют клеточные ферменты, которые
в отличие от фибриллярных белков легко пере­
мещаются по цитоплазме. Многие функцио­
нальные белки лежат в непосредственной бли­
зости от внутриклеточных мембран. Ферменты
благодаря способности вступать в непосред­
ственный контакт с находящимися во внутри­
клеточной жидкости веществами выступают в
роли катализаторов химических реакций в
клетке. Например, цепь реакций аэробного рас­
щепления глюкозы до воды и углекислого газа,
в результате которых высвобождается необхо­
димая для работы клетки энергия, в качестве ка­
тализатора использует ряд ферментов.
Липиды. Липиды представляют собой группу ве­
ществ, объединенных общим свойством, —
способностью растворяться в органических ра­
створителях. Важнейшие липиды — это фосфо­
липиды и холестерол, составляющие около 2%
массы клетки. Фосфолипиды и холестерол прак­
тически нерастворимы в воде, поэтому исполь­
зуются для разграничения клетки на разные
компартменты.
В дополнение к фосфолипидам и холестеролу
некоторые клетки содержат большие количе­
ства триглицеридов.> называемых также ней­
тральными жирами. В липоцит ах эти липиды
составляют до 95% клеточной массы. Жир, запа­
сенный в этих клетках, представляет собой ос­
новное депо питательных веществ, энергия ко­
торого впоследствии может быть использована
организмом при необходимости.
Углеводы. Углеводы, за исключением тех, что вхо­
дят в состав гликопротеинов, большого значе­
ния в создании структур организма не имеют,
однако играют важную роль в питании клеток.
В большинстве клеток человека запас углеводов
ограничен: в среднем они составляют около 1%
Цитоплазма
массы клетки, в скелетных мышцах их содер­
Кариоплазма жится до 3%, а в гепатоцитах — 6%. Однако
глюкоза всегда присутствует во внеклеточной
Ядро
жидкости в виде раствора и поэтому легкодо­
ступна для клеток. Небольшое количество
углеводов почти всегда присутствует в клетке в
виде отложений гликогена, представляющего
собой нерастворимый полимер глюкозы. Гли­
коген может быть деполимеризован и быстро
использован для энергообеспечения клетки.
С т р у к ту р а к л е тк и
Клетка — это не только жидкость, ферменты и
другие вещества, но и высокоорганизованные
структуры, называемые внутриклеточными ор-
ганеллами. Органеллы для клетки не менее важ­
ны, чем ее химические составляющие. Так, при
отсутствии таких органелл, как митохондрии,
запас энергии, извлеченной из питательных ве­
ществ, сразу же уменьшится на 95%. Наиболее
важные органеллы и другие клеточные структу­
ры изображены на рис. 2-2.
М е м б р а н н ы е о б р а зо в а н и я кл е тки
Большинство органелл в клетке покрыты мем­
бранами, состоящими в основном из липидов и
белков. Различают мембраны клеток, эндоплаз-
матического рет икулума, митохондрий, лизосом,
аппарата Гольджи.
Липиды нерастворимы в воде, поэтому в
клетке они создают барьер, препятствующий
движению воды и водорастворимых веществ из
одного компартмента в другой. Молекулы бел­
ка, однако, делают мембрану проницаемой для
разных веществ с помощью специализирован­
ных структур, называемых порами. Множество
других мембранных белков являются фермен­
тами, катализирующими многочисленные хи­
мические реакции, которые будут рассмотрены
в следующих главах.
К л еточн ая м ем б р ан а
Клеточная (или плазматическая) мембрана пред­
ставляет собой тонкую, гибкую и эластичную
структуру толщиной всего 7,5-10 нм. Она состо­
ит в основном из белков и липидов. Примерное
соотношение ее компонентов таково: белки —
55%, фосфолипиды — 25%, холестерол — 13%,
другие липиды — 4%, углеводы — 3%.
Липидный слой клеточной мембраны препятствует прони­
кновению воды. Схема строения клеточной мем­
браны приведена на рис. 2-3. Основу мембраны
составляет липидны й бислой — тонкая липидная
 Глава 2
Центриоли
Секреторные
гранулы
Микротрубочки
Ядерная мембрана
Рис. 2 -2
Типичная клетка с органелла- Митохондрия
ми цитоплазмы и ядра. Рекон­
струкция на основе микрофо­
тографий
пленка, состоящая из двух монослоев и полно­
стью покрывающая клетку. По всей мембране
располагаются белки в виде крупных глобул.
Липидный бислой состоит главным образом
из молекул фосфолипидов. Один конец такой
молекулы является гидрофильным, т.е. раство­
римым в воде (на нем расположена фосфатная
группа), другой — гидрофобным, т.е. раствори­
мым только в жирах (на нем находится жирная
кислота).
Благодаря тому, что гидрофобная часть моле­
кулы фосфолипида отталкивает воду, но при­
тягивается к подобным частям таких же моле­
кул, фосфолипиды имеют природное свойство
прикрепляться друг к другу в толще мембраны,
как показано на рис. 2-3. Гидрофильная часть с
фосфатной группой образует две мембранные
поверхности: наружную, которая контактирует
с внеклеточной жидкостью, и внутреннюю,
которая контактирует с внут риклет очной жид­
костью.
Середина липидного слоя непроницаема для
ионов и водных растворов глюкозы и мочеви­
ны. Жирорастворимые вещества, включая ки­
Клетка и ее функции 13
Хромосомы и ДНК
Аппарат
Гольджи
-------Мембрана
клетки
Ядрышко
-------Гранулы
гликогена
Рибосомы
Лизосомы
Шероховатый Гладкий Микрофиламенты
(гранулярный) (агранулярный)
эндоплазматический эндоплазматический
ретикулум ретикулум
слород, углекислый газ, алкоголь, напротив,
легко проникают через эту область мембраны.
Молекулы холестерола, входящего в состав
мембраны, по природе также относятся к липи­
дам, поскольку их стероидная группировка
обладает высокой растворимостью в жирах. Эти
молекулы как бы растворены в липидном би-
слое. Их главное назначение — регуляция про­
ницаемости (или непроницаемости) мембран
для водорастворимых компонентов жидких
сред организма. Кроме того, холестерол — ос­
новной регулятор вязкости мембраны.
Белки клеточных мембран. Ha рис. 2-3 в липидном
бислое видны глобулярные частицы — это мем­
бранные белки, большинство которых являют­
ся гликопротеинами. Различают два типа мем­
бранных белков: (I) интегральные, которые
пронизывают мембрану насквозь; (2) перифери­
ческие, которые выступают только над одной ее
поверхностью, не достигая другой.
Многие интегральные белки формируют ка­
налы (или поры), через которые во внутри- и
внеклеточную жидкость могут диффундиро-
14 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
Внеклеточная
жидкость
Липидный
Внутриклеточная
Цитоплазма
\
Интегральный
белок
вать вода и водорастворимые вещества, особен­
но ионы. Благодаря избирательности действия
каналов одни вещества диффундируют лучше
других.
Другие интегральные белки функционируют
как белки-переносчики, осуществляя транспорт
веществ, для которых липидный бислой непро­
ницаем. Иногда белки-переносчики действуют
в направлении, противоположном диффузии,
такой транспорт называют активным. Некото­
рые интегральные белки являются ферментами.
Интегральные белки мембраны могут слу­
жить также рецепторами для водорастворимых
веществ, включая пептидные гормоны, по­
скольку мембрана для них непроницаема. Взаи­
модействие белка-рецептора с определенным
лигандом приводит к конформационным изме­
нениям молекулы белка, что, в свою очередь,
стимулирует ферментативную активность вну­
триклеточного сегмента белковой молекулы
или передачу сигнала от рецептора внутрь клет­
ки с помощью вторичного посредника. Таким
образом, интегральные белки, встроенные в
клеточную мембрану, вовлекают ее в процесс
передачи информации о внешней среде внутрь
клетки.
Молекулы периферических мембранных бел­
ков часто бывают связаны с интегральными бел­
ками. Большинство периферических белков яв-
бислой
Периферический Рис. 2 - 3
белок
Схематичное изображение кле-
точной мембраны, отражающее
жидкость ее основные элементы - фос-
фолипидный бислой и большое
количество молекул белка, вы­
ступающих над поверхностью
мембраны. Углеводные цепочки
прикреплены к белкам на наруж­
ной поверхности и к дополни­
тельным молекулам белка внутри
клетки (на рисунке это не
показано) [Lodish H.F., Rothman
J.E. The assembly of cell membran­
es. Sci Am 240:48,1979. Copyright
George V. Kevin; с измен.]
ляются ферментами или играют роль диспетче­
ра транспорта веществ через мембранные поры.
Углеводы мембран. Клеточный гликокаликс. Углеводы
мембран представлены главным образом в сое­
динении с белками (гликопротеины) или жирами
(гликолипиды). Большая часть интегральных бел­
ков на самом деле являются гликопротеинами, а
примерно 1/10 часть всех липидных молекул
мембраны — гликолипидами. Углеводные части
мембранных структур почти всегда направлены
наружу и выступают над поверхностью клетки.
Обширную группу углеводных соединений со­
ставляют протеогликаны, состоящие из белка с
отходящими от него боковыми углеводными це­
пями. Эти соединения обычно слабо связывают­
ся с мембраной и находятся на ее наружной по­
верхности. Таким образом, вся наружная поверх­
ность клетки окружена углеводной оболочкой,
которую называют гликокаликсом.
Углеводная оболочка клетки выполняет ряд
важных функций: (I) большинство клеток спо­
собны отталкивать другие отрицательно заря­
женные частицы благодаря тому, что многие
углеводные молекулы имеют отрицательный
заряд; (2) гликокаликс соседних клеток скрепля­
ет их друг с другом; (3) многие углеводные це­
почки выполняют роль рецепторных молекул
для связывания гормонов, включая инсулин.
 Глава 2
Связывание таких рецепторов с гормонами
приводит к активации определенных мембран­
ных белков, которые, в свою очередь, запускают
каскад ферментативных реакций внутри клет­
ки; (4) некоторые углеводные фрагменты всту­
пают в иммунные реакции (см. главу 34).
Ц и то п л азм а и е е о р га н е л л ы
Цитоплазма заполнена взвесью частиц и орга-
нелл — от мельчайших до крупных. Свободная
часть цитоплазмы, в которой взвешены орга­
неллы, называют цитозолем. Основные состав­
ляющие цитозоля — растворенные белки, элек­
тролиты и глюкоза.
По всей толще цитоплазмы рассеяны капли
нейтрального жира, гранулы гликогена, рибосо­
мы, секреторные пузырьки и пять важнейших
органелл: эндоплазматический ретикулум, аппа­
рат Голъджи, митохондрии, лизосомы и перокси-
сомы.
Эндоплазм атический р ети кулум
Ha рис. 2-2 изображена сеть канальцев и упло­
щенных пузырьков эндоплазматического р ет и­
кулума. Мембрана ретикулума, как и клеточная
мембрана, состоит из липидного бислоя и со­
держит большое количество белков. Общая
площадь ретикулума (например, у гепатоцитов)
может в 30-40 раз превышать площадь клеточ­
ной мембраны.
Небольшой фрагмент эндоплазматического
ретикулума изображен на рис. 2-4. Канальцы и
пузырьки заполнены эндоплазматическим м а­
Рис. 2 -4
Строение эндоплазматического ретикулума [DeRobertis E.D.P.,
Saez RA, DeRobertis E.M.F. Cell Biology, 6th ed., Philadelphia; WB
Saunders, 1975; с измен.]
Клетка и ее функции 15
триксом — жидкостью, состав которой отлича­
ется от цитозоля. На электронных микрофото­
графиях видно, что полость ретикулума соеди­
няется с пространством между двумя слоями
ядерной оболочки.
Вещества, образовавшиеся в одном участке
клетки, попадают в ретикулум и достигают та­
ким образом других ее участков. Благодаря об­
ширной поверхности ретикулума и наличию
множества связанных с его мембраной фер­
ментных систем он обеспечивает реализацию
метаболических функций клетки.
Рибосомы и шероховатый эндоплазматический ретикулум.
Ретикулум снаружи во многих участках, назы­
ваемых шероховатым эндоплазматическим ре-
тикулумом, покрыт большим количеством кро­
шечных, округлых частиц — рибосом. Рибосомы
представляют собой комбинацию рибонуклеи­
новой кислоты и белков. Функция рибосом со­
стоит в синтезе новых белков клетки (подробно
см. далее и в главе 3).
Гладкий эндоплазматический ретикулум. Участки рети­
кулума, где рибосом нет, называют агрануляр-
ным, или гладким, эндоплазматическим рети-
кулумом. Он участвует в синтезе клеточных
липидов и в других процессах, контролируемых
ферментами просвета ретикулума.
А п п а р а т Гольджи
Аппарат Гольджи, как видно на рис. 2-5, напо­
минает гладкий эндоплазматический ретику­
лум. Обычно в его состав входят не менее четы­
рех тонких уплощенных замкнутых мембран­
Везикулы Гольджи
Рис. 2 -5
Связь между аппаратом Гольджи, эндоплазматическим ретику-
лумом (ЭПР) и ядром клетки
16 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ных пузырьков, уложенных стопкой вблизи од­

ной из сторон ядра. Аппарат Гольджи особенно
развит у секреторных клеток и находится на той
их стороне, где выделяется секрет.
Функции аппарата Гольджи тесно связаны с эн-
доплазматическим ретикулумом. На рис. 2-5
видно, как от эндоплазматического ретикулума
постоянно «отшнуровываются» небольшие транс­
портные везикулы (везикулы эндоплазматиче­
ского ретикулума, или везикулы ЭПР), которые
впоследствии сливаются с аппаратом Гольджи.
Таким образом, вещества, захваченные везику­
лами, переносятся в аппарат Гольджи, где про­ Рмс. 2 -6
исходит их переработка и образование лизосом,
секреторных пузырьков и других структур ци­ С екреторны е гранулы (секреторны е пузы рьки) ацинарны х кл е­
ток под ж ел уд очн ой железы
топлазмы, обсуждаемых далее.
Лизосомы
Лизосомы, изображенные на рис. 2-2, представ­
ляют собой пузырьки, отделившиеся от аппара­ Внутренняя мембрана
та Гольджи и взвешенные в цитоплазме. Лизо­
сомы формируют внутриклеточную пищевари­
тельную систему, которая позволяет клеткам
перерабатывать: (I) поврежденные структуры
клетки; (2) частицы питательных веществ, за­
хваченные клеткой; (3) нежелательные элемен­
ты, например бактерии. Лизосомы разных кле­
ток существенно отличаются друг от друга, од­
нако их диаметр обычно составляет 250-750 нм. Ферменты
Лизосома окружена обычным липидным бисло­ окислительного
Наружная камера фосфорилирования
ем и содержит большое число маленьких гранул
от 5 до 8 нм в диаметре. Содержимое гранул Рис. 2 - 7
представлено белковыми агрегатами, которые
содержат около 40 разных гидролаз (расщепляю­ Строение митохондрии [DeRobertis E.D.R, Saez F.A., DeRobertis
щих ферментов). Гидролитические ферменты E.M.F. Cell Biology, 6th е<±, Philadelphia; WB Saunders, 1975; с из­
мен.]
способны расщеплять органические вещества
на два или более фрагментов путем присоеди­
нения к одному из них протона, а к другому — рых, они содержат в основном оксидазы, а не ги-
гидроксильного иона. Так, белки гидролизуют­ дролазы. Многие оксидазы способны превра­
ся до аминокислот, гликоген — до глюкозы, ж и­ щать кислород и протоны, образующиеся в кле­
ры — до глицерина и жирных кислот. точных реакциях, в перекись водорода (Н 2 О 2 ).
Мембрана лизосом, как правило, препятству­ Перекись водорода — сильный окислитель, ко­
ет попаданию ферментов непосредственно в ци­ торый вместе с каталазой (одна из оксидаз пе-
топлазму, таким образом не допуская самопере- роксисом) используется клеткой для окисления
варивания клетки. Однако в некоторых случаях многих вредных для нее веществ. Так, с помо­
происходит нарушение целостности лизосо- щью этого механизма пероксисомы клеток пе­
мальных мембран, что позволяет ферментам чени разрушают около половины объема алко­
выходить в цитозоль. Эти ферменты затем рас­ голя, поступающего в организм.
щепляют органические вещества, которые нахо­
дятся в непосредственной близости, до неболь­ Секретор ны е пузы рьки
ших, легко диффундирующих мономеров, та­ Одной из важных функций многих клеток явля­
ких как аминокислоты и глюкоза. Некоторые ется секреция тех или иных веществ. Почти все
особые функции лизосом изложены далее. эти вещества вырабатываются с помощью эндо­
плазматического ретикулума и аппарата Голь­
Пероксисомы джи, затем высвобождаются последним в цито­
Пероксисомы напоминают лизосомы, однако плазму в виде своеобразных хранилищ — секре­
имеют два важных отличия. Во-первых, счита­ торных пузырьков, или секреторных гранул. На
ют, что они образуются не из аппарата Гольджи, рис. 2-6 изображены типичные секреторные пу­
а из эндоплазматического ретикулума путем са- зырьки внутри ацинарных клеток поджелудоч­
мокопирования или отпочковывания. Во-вто- ной железы. Эти пузырьки хранят профермен­
 Глава 2
ты (ферменты в неактивном состоянии), кото­
рые впоследствии выделяются через мембрану
клетки наружу и попадают в панкреатический
проток, а оттуда — в двенадцатиперстную киш­
ку, где они активируются и используются для
переваривания пищи.
М итохондрии
Митохондрии, изображенные на рис. 2-2 и 2-7,
образно называют «энергетическими ст анци­
ями» клет ки, без них клетка была бы неспособ­
на извлекать энергию из питательных веществ
и выполнять свои функции.
Митохондрии располагаются во всех отделах
цитоплазмы, однако их общее число зависит от
потребности данной клетки в энергии и колеб­
лется от нескольких десятков до нескольких ты­
сяч штук. Более того, плотность распределения
митохондрий в цитоплазме наиболее высока в
области с наивысшей метаболической активно­
стью. Митохондрии могут иметь разную форму
и размер. Они бывают округлые (диаметром
всего несколько сотен нанометров), вытянутые
(около 7 мкм длиной и более I мкм в диаметре),
а также ветвящиеся и нитевидные.
Основные структуры митохондрий, изобра­
женные на рис. 2-7, представлены двумя мем­
бранами — наружной и внутренней, каждая из
которых состоит из липидного бислоя и белков.
Многочисленные складки внутренней мембра­
ны формируют выступы, называемые криста­
ми, с которыми связываются окислительные
ферменты. Кроме того, просвет митохондрии
заполнен матриксом, который содержит боль­
шое количество растворенных ферментов,
необходимых для процессов извлечения энер­
гии из питательных веществ. Эти ферменты
вместе с окислительными ферментами, также
расположенными в области крист, способствуют
окислению питательных веществ до углекисло­
го газа и воды, приводя к высвобождению энер­
гии, которая используется для синтеза макроэр-
гического вещества — аденозинтрифосфата
(АТФ). Образовавшийся АТФ перемещается из
митохондрии в ту область клетки, где существу­
ет потребность в энергии для выполнения ка­
кой-либо функции. Некоторые функции АТФ в
клетке изложены далее, подробно реакции син­
теза АТФ в митохондриях объяснены в главе 67.
Митохондрии относят к самовоспроизводя-
щимся структурам. Это означает, что одна ми­
тохондрия при увеличении потребности в энер­
гии АТФ может разделиться на две, три и т.д.
Деление происходит благодаря наличию в ми­
тохондрии молекул дезоксирибонуклеиновой к и ­
слоты — таких же, как и в ядре клетки. В главе 3
мы увидим, что молекуле ДНК принадлежит ос­
новная роль в регуляции деления клетки. В ми­
тохондриях ДНК выполняет сходную функцию,
регулируя их самовоспроизведение.
Клетка и ее функции 17
Рис. 2 - 8
Микротрубочки, выделенные из жгутика сперматозоида [Wol-
stenholme G.E.W., O'Connor М., J.A Churchill (ed.)f 1967]
Ф и л ам ен ты и м икротрубочки клеток
Фибриллярные белки обычно образуют в клет­
ках нитевидные или трубчатые структуры. Эти
белки синтезируются на рибосомах и вначале
представляют собой белки-предшественники,
а затем полимеризуются с образованием фила-
ментов. Так, в эктоплазме (наружный слой ци­
топлазмы) отмечается большое скопление ни­
тей актина, придающих клеточной мембране
эластичность. В мышечных клетках актиновые
и миозиновые нити собраны вместе в специаль­
ную структуру, работа которой обеспечивает
процесс мышечного сокращения. Подробно
этот процесс изложен в главе 6.
Особый вид неэластичных нитей, полимери-
зованных в виде белка тубулина, используется
всеми клетками для создания очень жесткого
трубчатого каркаса из микротрубочек. На рис.
2-8 показаны микротрубочки, выделенные из
жгутика сперматозоида.
Другим примером являются опорные трубоч­
ки в центре каждой реснички. Они выходят из
цитоплазмы и тянутся до конца реснички. П о­
дробно эти структуры изложены далее и пока­
заны на рис. 2-17. Цент риоли и митотические
веретена, образующиеся в процессе митоза, со­
стоят из таких же жестких микротрубочек.
Таким образом, главная функция микротру­
бочек заключается в образовании каркаса, назы­
ваемого цитоскелетом, который обеспечивает
жесткость отдельных структур клетки.
Ядро
Ядро является центром регуляции функций
клетки, в нем находится большое количество
молекул ДНК, несущих гены. Гены определяют
свойства структурных клеточных белков и вну­
18 Часть I
Поры Кариоплазма
Рис. 2 -9
Структура клеточного ядра
триклеточных ферментов, которые регулируют
функции ядра и цитоплазмы.
Гены также обеспечивают и регулируют кле­
точное деление. Вначале воспроизводятся сами
гены, т.е. создается двойной набор идентичных
генов, затем клетка разделяется путем митоза, в
результате образуются две дочерние клетки,
каждая из которых получает только один набор
ДНК. Подробно этот процесс изложен в следую­
щей главе.
К сожалению, микроскопия ядра не позволя­
ет получить полного представления о его регу­
ляторных функциях. На рис. 2-9 показано, как
выглядит интерфазное ядро (между двумя ми­
тозами) при световой микроскопии. На фоне
кариоплазмы выделяется ярко окрашенный
хроматин. Во время митоза хроматин организу­
ется в хромосомы, хорош о различимые под све­
товым микроскопом. Подробно это будет рас­
смотрено в следующей главе.
Я д е р н ая м е м б р а н а
Ядерная мембрана, или ядерная оболочка, пред­
ставлена двумя отдельными двуслойными мем­
бранами — внутренней и наружной. Наружная
мембрана является продолжением эндоплазма­
тического ретикулума; просвет ретикулума, как
видно на рис. 2-9, также сообщается с простран­
ством между наружной и внутренней ядерными
мембранами.
Ядерная оболочка содержит несколько тысяч
ядерных пор, окруженных по краям крупными
белковыми комплексами, вследствие этого диа­
метр центральной части каждой поры составля­
ет лишь 9 нм. Такой размер пор позволяет лег­
ко пропускать частицы с молекулярной массой
до 44000.
Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
® 15 нм - малый вирус
150 нм - большой вирус
Эндоплазматический
ретикулум 350
Ядрышко
I мкм - бактерия
Ядерная оболочка
(наружный Клетка организма
и внутренний
листки)
• •
Хроматин (ДНК)
Цитоплазма
5 -1 0 мкм
Рис. 2 -1 0
Сравнительные размеры доядерных структур с клеткой челове­
ческого организма
Я д р ы ш к и и о б р а з о в а н и е р и б о со м
Ядра большинства клеток содержат одно или
несколько хорош о прокрашиваемых образова­
ний, называемых ядрышками. Ядрышко в отли­
чие от других органелл не имеет мембраны.
Ядрышки являются хранилищами большого ко­
личества РНК и белка, который входит в состав
рибосом. При активном синтезе белка ядрышки
значительно увеличиваются в размерах.
Образование ядрышек, как и рибосом, начи­
нается в ядре. Вначале с помощью особых генов
происходит синтез РНК, меньшая часть которой
остается в ядрышке, большая часть через ядер-
ную пору попадает в цитоплазму. Здесь при уча­
стии специальных белков происходит, сборка
зрелых рибосом, которые выполняют ведущую
роль в образовании цитоплазматических бел­
ков. П одробно этот процесс изложен в главе 3.
Сравнение животной клетки
с доклеточны м и ф орм ам и
жизни
Многие полагают, что клетка представляет со­
бой низший уровень организации живой мате­
рии. Однако на самом деле клетка — это слож­
ный организм, развитие которого из примитив­
ной формы, впервые появившейся на Земле и
напоминавшей нынешний вирус, заняло сотни
миллиардов лет. На рис. 2-10 приведена схема,
отражающая относительные размеры: (I) мель­
чайшего из известных вирусов; (2) крупного ви­
руса; (3) риккет сии; (4) бактерии; (5) ядросодер­
жащей клетки. На рисунке видно, что диаметр
клетки в IO3, а объем — в IO9 раз больше разме­
ра мельчайшего вируса. Особенности строения
 Глава 2
и функции клеток по сложности во много раз
превышают таковые у вирусов.
Основа жизнедеятельности вируса заключена
в молекуле нуклеиновой кислоты, покрытой бел­
ковой оболочкой. Нуклеиновая кислота, как и в
клетках млекопитающих, представлена либо
ДНК, либо РНК, которые при определенных
условиях способны самокопироваться. Таким
образом, вирус, как и клетки человека, воспро­
изводится от поколения к поколению, поддер­
живая свой «род».
В результате эволюции в состав организма на­
ряду с нуклеиновыми кислотами и простыми
белками вошли другие вещества, а различные
отделы вируса начали выполнять специализи­
рованные функции. Вокруг вируса сформиро­
валась мембрана, появился жидкий матрикс.
Вещества, сформированные в матриксе, стали
выполнять особые функции, появились ф ер­
менты, способные катализировать ряд химиче­
ских реакций, которые в итоге и определяют
жизнедеятельность организма.
На следующих ступенях развития, в частно­
сти на стадиях риккетсий и бактерий, появляют­
ся внутриклеточные органеллы, с помощью ко­
торых отдельные функции выполняются более
эффективно, чем с помощью веществ, ди ф ф уз­
но распределенных в матриксе.
Наконец, в ядросодержащей клетке возника­
ют более сложные органеллы, важнейшим из
которых является само ядро. Наличие ядра отли­
чает данный тип клеток от более низких форм
жизни; ядро осуществляет контроль над всеми
функциями клетки и так организует процесс де­
ления, что последующее поколение клеток ока­
зывается почти идентичным клетке-предше-
ственнику.
Ф ункц иональны е системы
клетки
В оставшейся части главы мы обсудим несколь­
ко принципиально важных функциональных
систем клетки, необходимых для жизнеобеспе­
чения.
Э н до ц и тоз — з а х в а т вещ еств
к л етко й
Живая, растущая и делящаяся клетка должна
получать питательные и другие вещества из
окружающей жидкости. Большая часть веществ
проникает через мембрану путем диффузии и
активного транспорта. Под диффузией подра­
зумевается простой неупорядоченный перенос
молекул вещества через мембрану, которые
проникают в клетку чаще через поры, а жирора­
створимые вещества — непосредственно через
липидный бислой.
Клетка и ее ф ункции 19
Белки Рецепторы
Окаймленные ямки
Клатрин
AiGMH и миозин Растворенный клатрин
.W =
Рис. 2 -1 1
Механизм пиноцитоза
Активный транспорт — это перенос веществ
через толщу мембраны с помощью белка-пе-
реносчика. Механизмы активного транспорта
крайне важны для деятельности клетки. По­
дробно этот вопрос изложен в главе 4.
Частицы большого размера попадают в клет­
ку путем процесса, называемого эндоцитозом.
Главные виды эндоцитоза — пиноцит оз и фаго­
цитоз. Пиноцитозом называют захват и пере­
нос в цитоплазму небольших пузырьков с вне­
клеточной жидкостью и микрочастицами. Фаго­
цитоз обеспечивает захват крупных элементов,
включая бактерии, целые клетки или фрагмен­
ты поврежденных тканей.
Пиноцитоз. Пиноцитоз происходит постоянно, а в
некоторых клетках — весьма активно. Так, в
макрофагах этот процесс происходит настолько
интенсивно, что за I мин около 3% общей пло­
щади мембраны преобразуется в пузырьки. Од­
нако размеры пузырьков крайне малы — всего
100-200 нм в диаметре, поэтому их можно уви­
деть только при электронной микроскопии.
Пиноцитоз — единственный способ, благода­
ря которому большинство макромолекул могут
проникать в клетку. Интенсивность пиноцито­
за возрастает, когда такие молекулы соприкаса­
ются с мембраной.
Рис. 2-11 отображает последовательность со­
бытий при пиноцитозе трех молекул белка. Как
правило, белки присоединяются к поверхност­
ным рецепторам мембраны, которые высоко­
специфичны к абсорбируемым видам белков.
Рецепторы концентрируются в основном в
области мельчайших углублений на наружной
поверхности мембраны, которые называют
окаймленными ямками. Дно ямок со стороны ци­
топлазмы выстлано сетевидной конструкцией
из фибриллярного белка клат рина, который,
20 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
как и другие сократительные белки, содержит
нити актина и миозина. Присоединение белко­
вой молекулы к рецептору меняет форму мем­
браны в области ямки благодаря сократитель­
ным белкам: ее края смыкаются, мембрана все
больше погружается в цитоплазму, захватывая
молекулы белка вместе с небольшим количе­
ством внеклеточной жидкости. Сразу после за­
мыкания краев происходит отрыв пузырька от
наружной мембраны клетки и формирование
пиноцитозной вакуоли внутри цитоплазмы.
Пока не ясно, почему происходит деформа­
ция мембраны, необходимая для образования
пузырьков. Известно, что этот процесс энерго­
зависимый, т.е. требует макроэргического веще­
ства АТФ, роль которого обсуждается далее.
Присутствие ионов кальция во внеклеточной
жидкости, по всей вероятности, также необхо­
димо для взаимодействия с лежащими в обла­
сти дна окаймленных ямок с сократительными
филаментами, которые создают усилие, необхо­
димое для отщепления пузырьков от наружной
мембраны клетки.
Фагоцитоз. В целом фагоцитоз напоминает пино-
цитоз, за исключением того, что при фагоци­
тозе происходит захват частиц более крупных,
чем молекулы. К фагоцитозу способно лишь
ограниченное число клеток, в основном ткане­
вые макрофаги и некоторые лейкоциты. Фаго­
цитоз начинается, когда частица, например бак­
терия, мертвая клетка или фрагменты тканей,
присоединяется к рецептору на поверхности
мембраны фагоцита. При фагоцитозе бактерий
они обычно бывают уже связаны с антителом.
Связанное с бактерией антитело, в свою оче­
редь, соединяется с рецептором. Такая посред­
ническая роль антител носит название опсониза-
ции (см. главы 33 и 34).
Лизосомы
■Пиноцитозная
или фагоцитарная
вакуоль
■Пищеварительная
вакуоль
* Остаточное тельце
*
Выделение
Рис. 2 -1 2
Переработка содержимого пиноцитозных и фагоцитарных ва­
куолей с помощью лизосомальных ферментов
Процесс фагоцитоза состоит из следующих
этапов.
1. Рецепторы клеточной мембраны соединяют­
ся с лигандами захватываемых частиц.
2. Края мембраны вокруг точек прикрепления
частицы за доли секунды приподнимаются,
чтобы затем окутать ее целиком. Это приво­
дит к тому, что все больше мембранных ре­
цепторов соединяются с лигандами частицы.
Процесс образования фагоцитарной вакуоли
(фагосомы), происходит очень быстро, напо­
миная работу застежки «молния».
3. Фагосому окружают актин и другие сократи­
тельные волокна цитоплазмы, которые, уко­
рачиваясь вокруг наружного края, втягивают
этот пузырек внутрь клетки.
4. Сократительные белки затем отщепляют го­
товый пузырек от наружной мембраны, как и
при пиноцитозе.
Ги д р о л и з ч у ж е р о д н ы х ве щ е ств ,
п о с ту п а ю щ и х в к л е т к у п уте м
п и н о ц и то за и ф а го ц и т о за .
Р о л ь л и зо со м
Почти сразу после появления в цитоплазме пи­
ноцитозных вакуолей и фагосом с ними слива­
ются одна или несколько лизосом, высвобож­
дающих кислые гидролазы (рис. 2-12). Таким
образом, внутри клетки формируется пищева­
рит ельная вакуоль. Гидролазы внутри вакуоли
начинают расщеплять белки, углеводы, липиды
и другие вещества. Продуктами расщепления
являются небольшие по размерам молекулы,
которые способны к диффузии из вакуоли в ци­
топлазму. К ним относят аминокислоты, глюко­
зу, фосфаты и т.п. Пищеварительные вакуоли,
содержащие непереваренные остатки, называют
остаточными тельцами. В большинстве случа­
ев они выделяются из клетки путем экзоцито-
за — процесса, противоположного эндоцитозу.
Итак, пиноцитозные и фагоцитарные вакуо­
ли в комплексе с лизосомами можно считать ор­
ганами пищеварения клетки.
Обратное развитие тканей и аутолиз клеток. Ткани ор­
ганизма часто претерпевают обратное развитие
и уменьшаются в размерах. Например, подоб­
ное происходит с маткой после родов, молоч­
ными железами по окончании лактации, ске­
летными мышцами в результате длительного
бездействия. Процесс обратного развития во
многом определяется лизосомами. Пока не яс­
но, почему снижение деятельности тканей вы­
зывает повышение активности лизосом.
Другой особой функцией лизосом является
уничтожение пораженных клеток или разруше­
ние их поврежденных частей. Повреждение
клетки, вызванное действием тепла, холода, ме­
ханических и химических факторов, приводит к
 Глава 2
нарушению целостности лизосом. Высвободив­
шиеся из них гидролазы сразу начинают взаи­
модействовать с окружающими органическими
веществами. Если повреждение небольшое, дан­
ная часть клетки разрушается и впоследствии
клетка восстанавливается. Тяжелые поврежде­
ния приводят к самоперевариванию целой клет­
ки. Данный процесс называют аутолизом. Вос­
становление погибшей структуры происходит
за счет митотического деления соседних клеток.
Лизосомы также содержат вещества, которые
обладают бактерицидными свойствами. С по­
мощью этих веществ клетка уничтожает живые
бактерии, попадающие в нее путем фагоцитоза,
еще до того, как они сами начнут повреждать
клетку. Бактерицидными свойствами обладают:
( I) л изоц им, растворяющий бактериальную
стенку; (2) лизоф еррин, который связывает же­
лезо и другие вещества, препятствуя росту бак­
терии; (3) кислая среда (pH не выше 5,0), спо­
собствующая активации гидролаз и инактива­
ции обменных процессов в бактерии.
С интез и о б р а з о в а н и е
стр у к тур к л е тк и с по м о щ ью
эн д о п л а зм а ти ч е ск о го р е ти к у л у м а
и а п п а р а т а Гольд ж и
Особы е ф ункции эндоплазм ати ческого
р етикулум а
Мы уже подчеркивали, насколько обширны
структуры эндоплазматического ретикулума и
аппарата Гольджи в секреторных клетках. В ос­
нове этих структур лежат мембраны из липид­
ных бислоев, сходные по строению с мембраной
клетки. Стенки мембран содержат ферменты,
которые катализируют синтез многих веществ,
необходимых клетке.
Большая часть синтетических процессов проис­
ходит в эндоплазматическом ретикулуме. Сфор­
мированные здесь вещества направляются в ап­
парат Гольджи, где они перед выходом в цито­
плазму подвергаются дальнейшей обработке.
Вначале следует остановиться на веществах, ко­
торые синтезируются в отдельных областях ре­
тикулума и аппарата Гольджи.
Синтез белков на шероховатом эндоплазматическом рети­
кулуме. Ha наружной поверхности шероховатого
эндоплазматического ретикулума содержится
большое количество прикрепленных к нему ри­
босом; на них происходит синтез белка (см. гла­
ву 3), незначительное количество которого по­
падает в цитозоль, а основная часть — в просвет
трубочек и пузырьков ретикулума, т.е. в эндо­
плазматический матрикс.
Синтез липидов в гладком эндоплазматическом ретикулу­
ме. Эндоплазматический ретикулум способен к
синтезу липидов, особенно фосфолипидов и
Клетка и ее функции 21
Синтез Синтез Секреторные
Рибосомы белка липидов Лизосомы пузырьки
Шероховатый Гладкий Аппарат
эндоплазмати- эндоплазмати- Гольджи
ческий ческий
ретикулум ретикулум
Рис. 2 -1 3 _______________
Синтез белков, липидов и образование клеточных пузырьков
с помощью эндоплазматического ретикулума и аппарата
Гольджи
холестерола. Они быстро растворяются в мем­
бранном бислое, что способствует дальнейшему
разрастанию структур ретикулума, в основном
гладкого.
Небольшие пузырьки, называемые транс­
портными у или ЭР-вакуолямиу постоянно отде­
ляются от мембран гладкого ретикулума, пре­
дотвращая таким образом его избыточный рост.
Большая часть этих транспортных вакуолей за­
тем быстро направляется в аппарат Гольджи.
Другие функции эндоплазматического ретикулума. Эндо­
плазматический ретикулум, особенно гладкий,
обладает и другими важными функциями.
1. Обеспечение ферментами, расщепляющими
гликоген при необходимости получения из
него энергии.
2. Обеспечение большим количеством фермен­
тов, способных нейтрализовать вредные для
клетки вещества, например лекарственные
препараты. Способы обезвреживания вклю­
чают коагуляцию, окисление, гидролиз, сое­
динение с глюкуроновой кислотой и т.п.
О собы е ф ункции а п п а р а та Гольджи
Синтетическая функция аппарата Гольджи. Важной функ­
цией аппарата Гольджи является дополнительная
обработка веществ, синтезированных в эндоплаз­
матическом ретикулуме. Аппарат Гольджи также
способен к синтезу некоторых углеводов, кото­
рые не могут синтезироваться в ретикулуме, осо­
бенно полисахаридов, соединенных с молекулой
белка. Наиболее важными из них являются гиалу-
роновая кислота и хондроитинсульфат.
22 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
Эти вещества имеют очень важное значение:
(I) являются основными компонентами протео-
гликанов, содержащихся в слизи и других секре­
тах экзокринных желез; (2) входят в состав меж­
клеточного вещества, которое заполняет про­
странство между клетками и коллагеновыми
волокнами; (3) являются главными компонен­
тами органического матрикса хрящей и костей.
Переработка веществ эндоплазматического ретикулума
в аппарате Гольджи. Образование секреторных пузырьков.
Общая схема, приведенная на рис. 2-13, отража­
ет главные функции эндоплазматического рети­
кулума и аппарата Гольджи. Образующиеся
в эндоплазматическом ретикулуме вещества,
особенно белки, переносятся по его канальцам
в направлении гладкого отдела ретикулума, ко­
торый непосредственно примыкает к аппарату
Гольджи. С помощью мелких транспортных ва­
куолей, постоянно образующихся путем отщ е­
пления мембран гладкого ретикулума, эти ве­
щества (белки и другие продукты) переносятся
в самые глубокие слои аппарата Гольджи.
Транспортные вакуоли немедленно сливают­
ся и опорожняются в просвет пузырьков аппа­
рата Гольджи. Здесь к веществам присоединя­
ются углеводные цепочки. Важной функцией
аппарата Гольджи является также концентрация
молекул секрета. Этот процесс начинается с са­
мых глубоких слоев аппарата Гольджи, поэтому
концентрация секрета по мере продвижения к
поверхностным слоям все возрастает. В итоге и
мелкие, и крупные пузырьки с концентрирован­
ным содержимым отрываются от мембран и
распространяются по всей толще клетки.
2 АДФ 2 АТФ
w Пировиноградная
Глюкоза — н -GI ' 1 * кислота
Жирные........... 4
^ ^ I
- FA ^ Ацетоуксусная I ноцитозных пузырьков.
кислоты ........... 36 АДФ
кислота T В заключение отметим, что мембранная си­
Амино- -AA Ацетил-KoA
кислоты
-Ацетил-КоА
к ,г
АДФ\
CO2 - *
H2O - * H2O / 36 АТФ
Митохондрия
Клеточная —
мембрана
Рис. 2 -1 4
Схема образования аденозинтрифосфата в клетке, показываю­
щая ключевую роль митохондрий в этом процессе. Gl - глюко­
за; FA - жирные кислоты; AA - аминокислота
Получить представление о затратах времени
на выполнение данных процессов можно из сле­
дующего примера: если поместить железистую
клетку в раствор, содержащий меченые изото­
пами аминокислоты, то новосинтезированные
белки можно будет определить в эндоплазмати­
ческом ретикулуме уже через 3-5 мин. В течение
20 мин эти белки появятся уже в аппарате Голь­
джи, а через 1-2 ч — будут обнаружены в виде
секрета на поверхности клеток.
Типы везикул, формируемых аппаратом Гольджи: секре­
торные пузырьки и лизосомы. В клетке с высокой се­
креторной активностью аппарат Гольджи про­
изводит преимущественно секреторные пу­
зырьки, содержащие белковый секрет, который
выделяется через мембрану наружу. Эти пу­
зырьки вначале путем диф ф узии достигают
наружной мембраны, затем сливаются с ней,
опорожняя содержимое наружу с помощью
процесса, называемого экзоцит озом . В боль­
шинстве случаев экзоцитоз начинается с п о­
ступления в клетку ионов кальция. Кальций,
взаимодействуя с мембраной пузырька посред­
ством пока неизвестного механизма, приводит
к их слиянию с мембраной клетки и экзоцито-
зу с образованием «окна» в мембране и изгна­
нием содержимого наружу.
Некоторые пузырьки, однако, предназначены
для использования в клетке.
Использование внутриклеточных пузырьков для воспол­
нения мембранных структур клетки. Некоторые пу­
зырьки, образовавшиеся из мембраны аппарата
Гольджи, сливаются с мембраной клетки или
внутриклеточных структур, включая митохон­
дрии или ретикулум, и постоянно пополняют
убывающий запас мембран путем увеличения
их площади. Потеря мембран обычно происхо­
дит при формировании фагоцитарных или пи-
стема клетки, состоящая из эндоплазматическо­
го ретикулума и аппарата Гольджи, характери­
зуется высоким уровнем обменных процессов и
участвует как в образовании новых внутрикле­
точных структур, так и в продукции веществ,
подлежащих секреции.
И зв л е ч е н и е эн ер ги и
из п и та те л ь н ы х в е щ еств.
Р о ль м и то х о н д р и й
Основным источником энергии для клетки яв­
ляются питательные вещества: углеводы, жиры
и белки, которые окисляются с помощью кисло­
рода. Практически все углеводы, прежде чем до­
стичь клеток организма, благодаря работе желу­
дочно-кишечного тракта и печени превращают­
ся в глюкозу. Наряду с углеводами расщепляются
 Глава 2 Клетка и ее функции 23

также белки — до аминокислот и липиды — до Рибосомы

жирных кислот. Процессы потребления клеткой
Мембранныи
кислорода и питательных веществ отражены на транспорт
рис. 2-14. В клетке питательные вещества оки­
сляются под действием кислорода и при участии
ферментов, контролирующих реакции высво­
бождения энергии и ее утилизацию. Подробно
процессы пищеварения и обмена веществ изло­
жены в главах 62-72.
Почти все окислительные реакции происхо­
дят в митохондриях, а высвобождаемая эн ер­ Митохондрий ,
гия запасается в виде макроэргического соеди­
нения — АТФ . В дальнейшем для обеспечения АТФ M r АТФ -------------------ДЦФ
внутриклеточных метаболических процессов
энергией используется именно АТФ, а не пита­
тельные вещества. АТФ ■ ДЦФ

Ф ун кц и о н ал ьн ы е хар актер и сти ки А Т Ф

Мы ш ечное сокращ ение

NH7 Рис. 2 -1 5
I
N 4 /C ^ Использование аденозинтрифосфата митохондрий для реали­
// С N . зации трех важных функций клетки: мембранного транспорта,
HC Il I Аденин
синтеза белка и мышечного сокращения
\
N' 'C- N*CH о О 0
Il
CH2- O - P - O - P - O P-O- слоты за счет энергии питательных веществ.
I I 1 Этот процесс повторяется вновь и вновь. АТФ
C h H С O- O- CT
постоянно расходуется и накапливается, поэто­
/ \ 7 I / ' Фосфат му она получила название энергетической валю­
H C -C H
I I ты клетки. Время оборота АТФ составляет все­
он он го несколько минут.
Рибоза
Роль митохондрий в химических реакциях образования
Аденозинтрифосфат
АТФ. При попадании внутрь клетки глюкоза под
действием ферментов цитоплазмы превращает­
Молекула АТФ содержит: (I) азотистое основа­ ся в пировиноградную кислоту (этот процесс на­
ние аденин; (2) пентозный углевод рибозу, (3) три зывают гликолизом). Энергия, высвобождаемая
остатка фосфорной кислоты. Два последних ф ос­ в этом процессе, затрачивается на превращение
фата соединены друг с другом и с остальной ча­ небольшого количества АДФ в АТФ, составляю­
стью молекулы макроэргическими фосфатными щего менее 5% общ их запасов энергии.
связями, обозначенными на формуле АТФ сим­ Синтез АТФ на 95% осуществляется в мито­
волом При соблюдении характерных для ор­ хондриях. Пировиноградная кислота, жирные
ганизма физических и химических условий энер­ кислоты и аминокислоты, образующиеся соот­
гия каждой такой связи составляет 12000 кало­ ветственно из углеводов, жиров и белков, в ма­
рий на I моль АТФ, что во много раз превышает триксе митохондрий в итоге превращаются в
энергию обычной химической связи, поэтому соединение под названием «ацетил-КоА». Это
фосфатные связи и называют макроэргическими . соединение, в свою очередь, вступает в серию
Более того, эти связи легко разрушаются, обес­ ферментативных реакций под общим названи­
печивая внутриклеточные процессы энергией ем «цикл трикарбоновых кислот», или «цикл
сразу, как только в этом возникает необходи­ Кребса», чтобы отдать свою энергию. Эти реак­
мость. ции, имеющие очень важное значение, подроб­
При высвобождении энергии АТФ отдает но рассмотрены в главе 67.
фосфатную группу и превращается в аденозин- В цикле трикарбоновых кислот ацетил-КоА
дифосфат. Выделившаяся энергия использует­ расщепляется до атомов водорода и молекул
ся практически для всех клеточных процессов, углекислого газа. Углекислый газ удаляется из
например в реакциях биосинтеза и при мышеч­ митохондрий, затем — из клетки путем диф ф у­
ном сокращении. зии и выводится из организма через легкие.
Восполнение запасов АТФ происходит путем Атомы водорода химически очень активны и
воссоединения АДФ с остатком фосфорной ки- поэтому сразу вступают в реакцию с кислоро-
24 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
дом, диффундирующ им в митохондрии. Боль­
шое количество энергии, выделяющейся в этой
реакции, используется для превращения м но­
жества молекул АДФ в АТФ. Эти реакции доста­
точно сложны и требуют участия огромного чи­
сла ферментов, входящих в состав крист мито­
хондрий. На начальном этапе от атома водорода
отщепляется электрон, и атом превращается
в ион водорода. Процесс заканчивается присоеди­
нением ионов водорода к кислороду. В резуль­
тате этой реакции образуются вода и большое
количество энергии, необходимой для работы
АТФ-синтетазы — крупного глобулярного бел­
ка, выступающего в виде бугорков на поверхно­
сти крист митохондрий. Под действием этого
фермента, использующего энергию ионов водо­
рода, АДФ превращается в АТФ. Новые молеку­
лы АТФ направляются из митохондрий ко всем
отделам клетки, включая ядро, где энергия это­
го соединения используется для обеспечения са­
мых разных функций.
Данный процесс синтеза АТФ в целом назы­
вают хемиосмотическим механизмом образова­
ния АТФ. Подробное описание физических и
химических особенностей этого механизма при­
водится в главе 67, а роль АТФ в обменных про­
цессах обсуждается в главах 67-71.
Использование АТФ в клетке. Энергия АТФ использу­
ется клеткой для выполнения трех важнейших
функций: (I) транспорта веществ через много­
численные мембраны клетки; (2) синтеза ве­
ществ в разных участках клетки; (3) механиче­
ской работы. На рис. 2-15 приведены примеры
использования АТФ для: (I) энергообеспечения
транспорта ионов натрия через клеточную мем­
брану; (2) активации синтеза белка на рибосо­
мах; (3) энергообеспечения процесса мышечно­
го сокращения.
Наряду с переносом ионов натрия АТФ ис­
пользуется для трансмембранного переноса ио-
Направление движения
Эндоцитоз
Окружающая ткань Присоединение
с помощью рецепторов
Ямс 2-16
Амебоидное движение клетки
нов калия, кальция, магния, фосфата, хлора,
уратов, других ионов и различных органиче­
ских веществ. Мембранный транспорт настоль­
ко важен, что некоторые клетки, например клет­
ки почечных канальцев, расходуют около 80%
синтезированного ими АТФ только для выпол­
нения этой функции.
Помимо белка в клетке синтезируются ф ос­
фолипиды, холестерол, пурины, пиримидины и
множество других веществ, причем синтез поч­
ти любого из них требует затрат энергии. На­
пример, молекула белка может содержать не­
сколько тысяч аминокислот, прикрепленных
друг к другу пептидными связями, на каждую из
которых затрачивается энергия четырех макро-
эргических связей. Таким образом, синтез од­
ной молекулы белка требует высвобождения
энергии нескольких тысяч молекул АТФ. Неко­
торые клетки расходуют примерно 75% всей
АТФ на синтез новых соединений, особенно
белков. Больше всего энергии тратится на син­
тез веществ в фазу роста клетки.
Выполнение механической работы также тре­
бует затрат АТФ. В главе 6 указано, что на каж­
дое сокращение мышечной клетки расходуется
большое количество энергии АТФ. Остальным
клеткам свойственны другие виды механиче­
ской работы, например движение ресничек или
амебоидные движения, которые рассматриваются
в этой главе далее. Энергия, необходимая для
разных видов механической работы, поступает
из одного источника — АТФ.
В заключение отметим, что запасы АТФ по­
зволяют в любой момент и при любых обстоя­
тельствах предоставлять энергию клетке прак­
тически сразу, как только в этом возникает
необходимость. Пополнение запасов и синтез
новых молекул АТФ обеспечивается более мед­
ленными реакциями химического расщепления
углеводов, жиров и белков. Синтез более 95%
общего количества АТФ происходит в митохон­
дриях, которые поэтому называют «энергетиче­
скими станциями» клетки.
Движения клеток
Важнейшим видом движений, совершаемых
клетками, является движение при сокращении
мы ш ц (скелетной, сердечной и гладкой), на ко­
торые в целом приходится около половины
массы тела. Функции мыш ечных клеток обсуж­
даются в главах 6-9. Остальным клеткам прису­
щ и другие виды двигательной активности,
главным образом амебоидное движение и движе­
ние ресничек.
Амебоидное движение
Амебоидное движение — это движение целой
клетки относительно ее окружения, например
миграция лейкоцита через толщу тканей. Свое
 Глава 2
Рис. 2 -1 7
Структура и функция реснички [Satir P. Cilia. Sci Am 204:108,
1961; с измен.]
название оно получило вследствие схожести с
движениями простейшего организма амебы.
Амебоидные движения, как правило, начина­
ются с образования с одной стороны клетки вы ­
пячивания в виде ножки — псевдоподии. Псевдо­
подия вытягивается на значительное расстояние,
находит точку опоры в новом месте, подтягивая
затем оставшуюся часть (тело) клетки. Этот про­
цесс показан на рис. 2- 16, где изображена удли­
ненная клетка с псевдоподией справа; мембрана
правой половины клетки постоянно движется
вперед, вслед за ней движется левая половина
клетки.
Механизм амебоидного движения. Схема, приведенная
на рис. 2- 16, отражает общий принцип амебоид­
ного движения. Оно основано на постоянном
формировании мембраны в передней части
псевдоподии с одновременным ее поглощением
в центральной и задней частях клетки. Кроме то­
го, чтобы клетка продвигалась вперед, необходи­
мо закрепление псевдоподии на окружающих
тканях для ее фиксации в этом положении с
последующим продвижением остальной части
Клетка и ее функции 25
клетки вперед путем подтягивания к точке при­
крепления. Фиксация обусловлена рецепторны­
ми белками, выстилающими дно секреторных
пузырьков, которые выделяются посредством
экзоцитоза. Когда эти пузырьки попадают в
псевдоподию, их внутренняя поверхность с вы­
ступающими рецепторами выворачивается на­
ружу, в результате эти рецепторы связываются с
лигандами окружающих тканей.
На полюсе клетки, противоположном псевдо­
подии, связи между рецепторами и лигандами
рвутся, и образуются новые пузырьки, которые
вместе с током цитоплазмы направляются в сто­
рону псевдоподии, где используются, сливаясь
с мембраной.
Еще один фактор, способствующий движе­
нию, — энергия, необходимая для перемещения
тела клетки по направлению к псевдоподии. Де­
ло в том, что цитоплазма любой клетки содер­
жит то или иное количество (от умеренного до
большого) белка актина. Большая часть его мо­
лекул существует в виде мономеров и не создает
движущей силы, однако при полимеризации они
формируют из филаментов сеть. Размеры дан­
ной сети могут уменьшаться при присоединении
к актину белка миозина и использовании энергии
АТФ. Этот процесс происходит при движении
клетки в ее растущей псевдоподии, где молеку­
лы актина организуются в сеть. Сокращение ак-
тиновой сети происходит также в эктоплазме
других областей клетки, имеющих сформиро­
ванную сеть актиновых нитей непосредственно
под клеточной мембраной.
Типы клеток, обладающих способностью к амебоидному
движению. Самыми распространенными клетка­
ми, которые используют этот тип движения, яв­
ляются лейкоциты, мигрирующие из сосудов
в ткани, в которых они превращаются в ткан е­
вые макрофаги. В некоторых ситуациях амебоид­
ное движение могут использовать и другие клет­
ки, например фибробласты, которые мигрируют
в поврежденную ткань, способствуя ее восстано­
влению. Даже клетки росткового слоя эпидерми­
са, в обычной ситуации оседлые, при заживле­
нии ран перемещаются в область кожной раны.
Такой тип движения крайне важен и для оплодо­
творенной яйцеклетки, чтобы она для последую­
щего развития эмбриона и плода могла переме­
ститься на значительное расстояние.
Управление амебоидным движением. Хемотаксис. Важ­
нейшим инициатором амебоидных движений
является процесс, называемый хемотаксисом.
Он обусловлен появлением в тканях определен­
ных веществ. Любое вещество, способное вызы­
вать хемотаксис, называют х ем о аттр ак тан то м .
Большинство клеток, способных к амебоидным
движениям, мигрируют по направлению к ис­
точнику хемоаттрактанта, т.е. от участка с более
низкой к участку с более высокой его концентра­
цией. Это явление называют положительным хе­
мотаксисом. Однако некоторые клетки, напро­
тив, движутся в сторону меньшей концентрации
вещества; такой хемотаксис называют отрица­
тельным.
26 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
Каким же образом хемотаксис определяет на­
правление движения клетки? Точного ответа на
данный вопрос пока не существует, хотя извест­
но, что изменение мембраны клетки, ведущее
к образованию псевдоподии, происходит на сто­
роне, наиболее подверженной действию хемоат-
трактантов.
Движение ресничек
Второй вид двигательной активности клетки —
движение ресничек, которое напоминает движе­
ние кнута. Клетки, способные к этому типу дви­
жения, имеются только в слизистой верхних ды ­
хательных путей и маточных (фаллопиевых)
труб. Движение ресничек в носовых ходах и ниж­
них отделах дыхательных путей способствует
продвижению поверхностного слоя слизи по на­
правлению к глотке со скоростью I см/мин и
очищению дыхательных путей от захваченных
слизью частиц. Колебания ресничек в маточных
трубах вызывают медленное движение жидкости
внутри просвета канальцев, направляя ее в по­
лость матки и способствуя таким образом пере­
мещению плодного яйца из яичника в матку.
На рис. 2-17 видно, что ресничка представляет
собой прямой или плавно изогнутый заострен­
ный волосок, возвышающийся над поверхно­
стью клетки на 2-4 мкм. Одна клетка может со­
держать множество ресничек; например, клетка
эпителия верхних дыхательных путей содержит
около 200 ресничек. Снаружи ресничка представ­
ляет собой продолжение мембраны. Поддержи­
вающая конструкция внутри реснички пред­
ставлена 11 микротрубочками, 9 из которых
сдвоены и располагаются по периферии, а 2 оди­
ночные находятся в центре, как это видно на
поперечном срезе (рис. 2-17). Микротрубочки
являются отростками базального тельца реснич­
ки — структуры, расположенной непосредствен­
но под мембраной.
Жгутик сперматозоида внешне напоминает
ресничку, более того, в его состав входят те же
структуры, а движения обеспечиваются тем же
механизмом. Однако жгутик намного длиннее
реснички, его движения не бьющие, а скорее си­
нусоидальные.
На врезке рис. 2-17 показаны движения рес­
нички. Ресничка совершает резкие и быстрые
бьющие движения с частотой 10-20 уд/сек, изги­
баясь кпереди под острым углом по отношению
к поверхности клетки, и затем медленно возвра­
щается в прежнее положение. Биения ресничек
перемещают жидкость, окружающую клетку,
вперед. Медленный возврат реснички назад
практически не влияет на ток слоя жидкости, в
результате она всегда течет в направлении бы­
строго движения ресничек. Большое количество
ресничек на поверхности реснитчатых клеток и
их ориентирование в одном направлении спо­
собствуют эффективному движению жидкости.
Механизм движения ресничек. Хотя механизм дви­
жения ресничек изучен не полностью, некото­
рые его особенности известны достаточно хо­
рошо. Во-первых, микротрубочки (9 сдвоен­
ных и 2 одинарные) соединены друг с другом
массой поперечных связей с формированием
комплекса, который называют аксонемой. Во-
вторых, даже после разруш ения мембраны и
некоторых других элементов реснички, за ис­
ключением аксонемы, ее оставшаяся часть при
определенных условиях может сохранять спо­
собность к движению. В-третьих, движение ак­
сонемы продолжается только при соблюдении
двух условий: (I) доступности АТФ; (2) нали­
чия определенного ионного состава, особенно
концентрации ионов магния и кальция. В-чет­
вертых, при быстрых движениях ресничек их
сдвоенные трубочки передней поверхности
скользят по направлению к верхушке, а микро­
трубочки заднего края остаются на месте. В-пя­
тых, между соседними сдвоенными трубочка­
ми имеются многочисленные отростки («руч­
ки») из белка динеина, обладающего АТФ-азной
активностью.
На основании этих данных установлено, что
в результате взаимодействия АТФ-азы динеина
с АТФ высвобождается энергия, которая погло­
щается молекулами динеина. Это способствует
быстрому «скольжению» головок одной сдвоен­
ной микротрубочки вдоль соседней сдвоенной
микротрубочки. Таким образом, если передняя
микротрубочка будет двигаться, а задняя оста­
нется на месте, то ресничка изогнется.
Факторы, регулирую щие процесс биения рес­
ничек, неизвестны. Некоторые генетически
аномальные клетки содержат реснички, не спо­
собные к биениям. В центральной части таких
трубочек отсутствует пара одиночных м икро­
трубочек. Полагают, что по одиночным микро­
трубочкам передается какой-то сигнал, возмож­
но электрохимический, активирующий «ручки»
белка динеина.
Л и тер атур а
Alberts В., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the
Cell. New York: Garland Science, 2002.
Bonifacino J.S., Glick B.S. The mechanisms of vesicle budding
and fusion. Cell 116:153, 2004.
Calakos N., Scheller R.H. Synaptic vesicle biogenesis, docking,
and fusion: a molecular description. Physiol Rev 76:1, 1996.
Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points.
Cell 116:205, 2004.
Deutsch C. The birth of a channel. Neuron 40:265, 2003.
Droge W. Free radicals in the physiological control of cell fun­
ction. Physiol Rev 82:47, 2002.
Duchen M.R. Roles of mitochondria in health and disease. Di­
abetes 53 (Suppl 1):S96, 2004.
Edidin M. Lipids on the frontier: a century of cell-membrane
bilayers. Nat Rev Mol Cell Biol 4:414, 2003.
Gerbi S.A., Borovjagin A.V., Lange T.S. The nucleolus: a site of ri-
bonucleoprotein maturation. Curr Opin Cell Biol 15:318, 2003.
Hamill O.P., Martinac B. Molecular basis of mechanotransduc-
tion in living cells. Physiol Rev 81:685, 2001.
Lange K. Role of microvillar cell surfaces in the regulation of
glucose uptake and organization of energy metabolism. Am
J Physiol Cell Physiol 282:C1, 2002.
Mattaj I.W. Sorting out the nuclear envelope from the endopla­
smic reticulum. Nat Rev Mol Cell Biol 5:65, 2004.
 Глава 2 Клетка и ее функции 27
Maxfield F.R., McGraw Т.Е. Endocytic recycling. Nat Rev Mol Scholey J.M. Intraflagellar transport. Annu Rev Cell Dev Biol
Cell Biol 5:121, 2004. 19:423, 2003.
Mazzanti М., Bustamante J.O., Oberleithner Н. Electrical di­ Schwab A. Function and spatial distribution of ion channels and
mension of the nuclear envelope. Physiol Rev 81:1, 2001. transporters in cell migration. Am J Physiol Renal Physiol
Perrios M. Nuclear Structure and Function. San Diego: Acade­ 280:F739, 2001.
mic Press, 1998. Vereb G., Szollosi J., Matko J. et al. Dynamic, yet structured: the
Ridley A.J., Schwartz M.A., Burridge K. et al. Cell migration: in­ cell membrane three decades after the Singer-Nicolson mo­
tegrating signals from front to back. Science 302:1704, 2003. del. Proc Natl Acad Sci USA 100:8053, 2003.
Г Л А В А 3

Генетический контроль синтеза

белка, клеточных функций
и деления клеток

Сейчас почти каждый знает, что гены, содер­

жащиеся в ядрах всех клеток организма, обес­
печивают передачу наследственных призна­
ков от родителей потомству. Однако мало
кто догадывается, что те же гены регулируют
и функции этих клеток, поскольку именно от
генов зависит, какие структуры, ферменты и
другие вещества будут образованы в клетке.
Общая схема генетического контроля клеточных функций приведе­
на на рис. 3-1. Каждый ген представляет собой фрагмент дезоксирибо­
нуклеиновой кислоты, на основе которого синтезируется другая кисло­
т а — рибонуклеиновая. Молекулы РНК распределяются по разным от­
делам клетки и отвечают за синтез конкретных белков. Каждая клетка
содержит более 30000 генов, поэтому разнообразие клеточных белков
теоретически должно быть достаточно большим.
Некоторые из них называют структурными белками, поскольку,
связываясь с липидами и углеводами, они участвуют в формировании
тех или иных структур клеточных органелл (см. главу 2). Однако ос­
новная часть белков представлена ферментами, которые являются ка­
тализаторами внутриклеточных химических реакций. Так, с участием
ферментов идут все окислительные реакции, обеспечивающие клетку
энергией, и внутриклеточный синтез липидов, гликогена, аденозин­
трифосфата и многих других веществ.

Гены в кл ето ч н о м я д р е
Гены последовательно «упакованы» один за другим в очень длинную
двухцепочечную спираль ДНК, молекулярная масса которой составля­
ет порядка 10 . На рис. 3-2 приведен короткий фрагмент молекулы
ДНК. Эта молекула состоит из нескольких простых, связанных друг
с другом соединений, образующих регулярную структуру.
Основные структурные элементы ДНК. На рис. 3-3 приведены основные
структуры, формирующ ие молекулу ДНК. Они включают: ( I) фосфор­
ную кислоту, (2) моносахарид дезоксирибозу, (3) четыре азотистых ос­
нования — два пуриновых (аденин и гуанин) и два пиримидиновых
(т имин и цитозин). Фосфорная кислота и дезоксирибоза формируют
каркас молекулы ДНК, представляющий собой две спиральные цепи,
скрепленные расположенными между ними азотистыми основаниями
(см. рис. 3-6).
Нуклеотиды. На первом этапе синтеза ДНК I молекула фосфорной ки­
слоты соединяется с I молекулой дезоксирибозы и I азотистым осно­
ванием. В результате этой реакции образуются 4 разных нуклеотида —
дезоксиаденозинмонофосфат , дезокситимидинмонофосфат, дезоксигуа-
нозинмонофосфат и дезоксицитидинмонофосфат, каждый из которых
содержит соответствующее азотистое основание. На рис. 3 -4 приведе­
на структура дезоксиаденозинмонофосфата, а на рис. 3 -5 — си м воли-
28
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток 29

Ген (ДНК)

Синтез РНК

Синтез белка

Клеточная структура Клеточные ферменты Pm . 3 -2 I

Двойная спираль ДНК. Двойной спиральный каркас молекулы

представлен остатками фосфорной кислоты и молекулами
Клеточная функция дезоксирибозы. Между двумя спиралями располагаются, со­
единяя их, пуриновые и пиримидиновые основания, соста­
вляющие генетический код

Рис. 3 -1

Общая схема генетической регуляции клеточных функций

Фосфорная кислота

H— 0 — P— 0 — H

Дезоксирибоза
H H0 I
I I/ с —о — H
H - O - с— с I
I
/I 4 H
H7 I
0
1

Азотистые H -
основания H
\ Ж
./ N / N С\ I
H -C I O =C С— С— H
\
N
с— н \ N -C✓ I
Ii
/ / \
H H
Аденин Тимин
H
О \
N— H
/
N= C
/ -Cy ^N-H / \
H -C
\
Il I /Н O =C C -H
C ^ C -N x \ //
H N -C
/ / \
H H
Гуанин Цитозин
Пурины Пиримидины
Рис. 3 - 3 ______

Основные структурные элементы ДНК

30 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Н* -H
I I
Аденин I I
.N /С ^ I I
‘С N А T
H -C
\
Ii I I I

£з-
N- С\ ^C -H -ф -Д -

I
I

I
в
Фосфат
О H H n I Дезоксиаденози нмонофосфат Дезоксити миди нмонофосфат
I — H Дезоксирибоза
■ I/ I
н — о — Р— о — с — с
I I \ C -H I
II
0 H
1 H I I
нЛ о I I
H
I г
H I V

-Cl

-Cl
в

в
I
I
I

I
I
I
Де зо кс игуан оз и нмонофосфат Дезоксицитиди нмонофосфат

Рмс. 3 -4

Дезоксиаденозинмонофосфат, один из нуклеотидов, составляю­

щих ДНК Рмс. 3 -5

Символическое обозначение четырех нуклеотидов, составляю­

щих ДНК. Каждый нуклеотид состоит из остатка фосфорной ки­
слоты (Ф ), дезоксирибозы (Д) и одного из четырех азотистых ос­
нований: аденина (А), тимина (T )1гуанина (Г) или цитозина (Ц)

-ф — tf — ф — tf —Ф—Xt Ф — tf — Ф — V — Ф — tf ■ф— tf —ф —-tf —ф — V —ф-

I I I I I I
J J Tl V J V Ь I I
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
т ц T Г А А
? 1I I I I I I I
-Ф — Д - Ф — Д — Ф - Д Ф -Д -Ф -Д -Ф -Д Ф Д Ф Д Ф д
Рис. 3 -6

Схема расположения дезоксирибонуклео-

тидов в двойной цепи ДНК

ческое обозначение четырех нуклеотидов, со­ ется с молекулой пиримидинового основа­

ставляющих молекулу ДНК. ния т имина на другой цепи.
2. Каждая молекула пуринового основания гуа­
Образование двух цепей ДНК. Ha рис. 3-6 показано, нина всегда связывается с молекулой пири­
что нуклеотиды, связываясь друг с другом, об­ мидинового основания цит озина.
разуют две цепи ДНК. Слабые связи, изобра­ В качестве примера на рис. 3-6 показана по­
женные в виде пунктирных поперечных линий, следовательность комплементарных пар ну­
соединяют цепи ДНК вместе. На рисунке видно, клеотидов: ЦГ, ЦГ, ГЦ, TA, ЦГ, TA, ГЦ, AT, AT.
что каркас цепи ДНК состоит из чередующихся Водородные связи очень слабые, поэтому две
остатков фосфорной кислоты и дезоксирибозы, цепи ДНК могут с легкостью отделяться одна от
к которой сбоку присоединяются пуриновые и другой, что многократно повторяется в процес­
пиримидиновые основания. Слабые водородные се функционирования ДНК в клетке.
связи (пунктирные линии) между пуриновыми Если мы захотим придать молекуле ДНК, изо­
и пиримидиновыми основаниями соединяют браженной на рис. 3-6, ее истинную форму, нам
две цепи ДНК друг с другом. Здесь важно отме­ достаточно взяться за оба ее конца и свернуть
тить следующее. в спираль. Как видно на рис. 3-2, на каждый
I. Каждая молекула пуринового основания полный виток спирали ДНК приходится десять
аденина на одной цепи ДНК всегда связыва­ пар нуклеотидов.
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных ф ункций и деления клеток 31

Цепь ДНК
—Р —Ф—Р —Ф—tf—Ф—tf—Ф—tf—Ф—Р —Ф—tf—Ф—tf—Ф—tf—Ф—
I I I
J I I

Ц Ц Г У Ц У Г
I I I I I I I Рис. 3 - 7
Ф— р— ф — р — ф — р— ф — р— ф — р—ф— р— ф — р
Молекула РНК
/
у О П р и кр е п л е н и е ри б о н у кл е о ти д а к
цепи Д Н К при сб о р ке РН К, являю ­
© щ ейся п е р ен о сч и ко м ге н ети ч еско ­
го код а от генов в ц итоплазм у
РНК-полимераза Ф е р м е н т Р Н К *п о л и м ер аза д в и г а ­
ется вдоль ц епи Д Н К и о б е с п е ч и ­
вает сб о р ку РНК

Ц Ц Г У Ц У Г А А Рис. 3 -8
I I I I I I I I I
Ф— Р — Ф— Р — Ф— P- -Ф — Р — Ф— Р — Ф— P ф— Р — ф— Р — Ф— P -
Ф р агм ен т молекулы РН К, со д ер ж а щ и й три к о ­
д он а - Ц Ц Г, У Ц У и ГАА, которы е обеспечиваю т
Пролин Серии Глутаминовая кислота
п ри крепл ени е трех ам и ноки сл от - пролина,
серина и глутам иновой кислоты соответственно
к растущ ей м олекуле белка

Ген ети ч ески й к о д Т р а н ск р и п ц и я — п ер ен о с

Значение ДНК заключается в том, что она по­ ген ети ч еско го к о д а из я д р а
средством так называемого генетического кода с Д Н К в ц и то п л а зм у н а Р Н К
определяет синтез разнообразных клеточных
белков. При расхождении двух цепей ДНК пу­ ДНК находится в клеточном ядре, а большин­
риновые и пиримидиновые основания оказы­ ство клеточных реакций протекают в цитоплаз­
ваются обращенными в одну сторону (см. ме, поэтому должен существовать механизм,
рис. 3-7). Именно эти боковые группировки и посредством которого гены могут контролиро­
вать эти реакции. Данный механизм заключает­
составляют основу генетического кода.
Генетический код представляет собой после­ ся в том, что в клеточном ядре на основе ДНК
довательность триплетов азотистых оснований, синтезируется другая нуклеиновая кислота —
в которой каждый триплет состоит из трех по­ РНК, которая также становится носителем гене­
следовательных азотистых оснований, обра­ тического кода (см. рис. 3-7). Этот процесс по­
зующ их кодон. Последовательность триплетов лучил название транскрипции. Через поры
азотистых оснований в итоге определяет после­ ядерной оболочки вновь синтезированная РНК
довательность аминокислот в молекуле синте­ переносится из ядра в цитоплазму, в которой на
зируемого в клетке белка. На рис. 3-6 видно, основе этой РНК происходит синтез белка.
что верхняя цепь ДНК при считывании ее сле­
С и н тез Р Н К
ва направо несет генетический код ГГЦ, АГА,
ЦТТ (триплеты разделены стрелками). Как вид­ Для синтеза РНК необходимо, чтобы две цепи
но на рис. 3-7 и 3-8, последовательность из трех ДНК на какое-то время разошлись, причем
этих триплетов отвечает за прикрепление к мо­ только одна из этих цепей будет использовать­
лекуле синтезируемого белка одной за другой ся в качестве матрицы для синтеза РНК. На ос­
трех аминокислот: пролина, серина и глут ам и­ нове каждого триплета ДНК образуется компле­
новой кислоты. ментарный триплет (кодон) РНК, последова­
32 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
тельность которых, в свою очередь, определяет
последовательность аминокислот в молекуле
белка, синтезируемой в цитоплазме.
Основные структурные элементы ДНК.Основные
структурные элементы РНК и ДНК почти оди ­
наковы, за двумя исключениями: во-первых,
вместо дезоксирибозы РНК содержит близкий
по строению сахар — рибозу, имеющ ую д о ­
полнительный гидроксильный ион; во-вто-
рых, вместо тимина в состав РНК входит дру­
гой пиримидин — урацил.
Образование нуклеотидов РНК. Образование нуклео­
тидов РНК из ее структурных элементов проис­
ходит точно так же, как образование нуклео­
тидов ДНК. В состав РНК также входят 4 ну­
клеотида, содержащие 4 азотистых основания:
аденин , гуанин , цит озин и урацил. Еще раз под­
черкнем, что вместо тимина РНК содержит ура­
цил, а остальные азотистые основания у РНК
и ДНК одинаковы.
Активация нуклеотидов РНК. Ha следующей стадии
синтеза РНК происходит активация ее нуклео­
тидов под действием фермента РНК-полимера-
зы. Этот процесс заключается в присоединении
к каждому нуклеотиду двух дополнительных
фосфатных группировок с образованием три-
фосфата. На рис. 3-7 показаны два таких ну­
клеотида (крайние справа), присоединяющиеся
к синтезируемой молекуле РНК. Два фосфата
присоединяются к нуклеотиду за счет образова­
ния макроэргических фосфатных связей с ис­
пользованием энергии АТФ.
В результате активации каждый нуклеотид на­
капливает большое количество энергии, необхо­
димой для присоединения его к растущей цепи
РНК.
Тр ан скр и пц ия — сб о р к а цепи Р Н К
из н у к л е о ти д о в н а м а тр и ц е Д Н К
Сборка молекулы РНК из нуклеотидов происхо­
дит под действием РНК-полимеразы (рис. 3-7).
Этот фермент представляет собой крупный бе­
лок, обладающий целым рядом свойств, необхо­
димых на разных стадиях синтеза молекулы
РНК.
1. На цепи ДНК в самом начале каждого гена
лежит нуклеотидная последовательность, на­
зываемая промоутером. Фермент РНК-поли-
мераза несет участки распознавания и ком­
плементарного связывания с промоутером.
Связывание данного фермента с этим участ­
ком необходимо для запуска сборки молеку­
лы РНК.
2. После связывания с промоутером РНК-поли-
мераза расплетает спираль ДНК на участке, за­
нимающем примерно два витка, что приводит
к расхождению цепей ДНК на этом участке.
3. РНК-полимераза начинает продвигаться по
цепи ДНК, вызывая временное расплетание и
расхождение двух ее цепей. По мере этого
движения на каждой его стадии к концу ра­
стущей цепи РНК добавляется новый акти­
вированный нуклеотид. Этот процесс прохо­
дит следующим образом:
а) вначале между азотистым основанием
концевого нуклеотида ДНК и азотистым
основанием нуклеотида РНК, поступаю­
щего из кариоплазмы, образуется водо­
родная связь;
б) затем РНК-полимераза последовательно от­
щепляет по два фосфата от каждого нуклео­
тида РНК, высвобождая при разрыве макро­
эргических фосфатных связей большое ко­
личество энергии, которая сразу идет на
образование ковалентной связи между
оставшимся фосфатом нуклеотида РНК и
концевой рибозой растущей цепи РНК;
в) когда РНК-полимераза доходит по цепи
ДНК до конца гена, она вступает во взаи­
модействие с последовательностью ну­
клеотидов, которую называют термини­
рующей последовательностью; в результате
этого взаимодействия РНК-полимераза
и новосинтезированная молекула РНК
отрываются от цепи ДНК. После этого
РНК-полимераза может вновь использо­
ваться для синтеза новых молекул РНК;
г) слабые водородные связи между новосин-
тезированной молекулой РНК и матрицей
ДНК рвутся, а связь между комплементар­
ными цепями ДНК восстанавливается, по­
скольку сродство между ними выше, чем
между ДНК и РНК. Таким образом, цепь
РНК отделяется от ДНК, оставаясь пока
в кариоплазме.
Таким образом генетический код, «записан­
ный» на ДНК, комплементарно переносится на
цепь РНК. При этом рибонуклеотиды могут о б ­
разовывать с дезоксирибонуклеотидами только
следующие комбинации.
Основания ДНК Основания РНК
Гуанин ............................................. Цитозин
Цитозин ............................................. Гуанин
Аденин ............................................. Урацил
Тимин .............................................. Аденин
Три типа РНК. Существуют три типа РНК, каждый
из которых выполняет свою особую роль в син­
тезе белка.
1. М ат ричная РНК переносит генетический код
из ядра в цитоплазму, определяя таким обра­
зом синтез разнообразных белков.
2. Транспортная РНК переносит активирован­
ные аминокислоты к рибосомам для синтеза
полипептидных молекул.
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных ф ункций и деления клеток 33

3. Рибосоыная РН К в комплексе примерно с Табл. 3 -1

75 разными белками формирует рибосомы —
Кодоны РНК для запуска и остановки синтеза аминокислот
клеточные органеллы, на которых происхо­
дит сборка полипептидных молекул.
Аминокислоты Кодоны PHK

К о д о н ы м атр и ч н о й Р Н К Аланин ГЦУ ГЦЦ ГЦА ГЦГ

Аргинин ЦГУ ц гц ЦГА ЦГГ АГА АГГ
М ат ричная РН К представляет собой длинную Аспарагин ААУ ААЦ
одноцепочечную молекулу, присутствующую Аспарагиновая
кислота ГАУ ГАЦ
в цитоплазме. Эта молекула РНК содержит от Цистеин УГУ УГЦ
нескольких сотен до нескольких тысяч нуклео­ Глутаминовая
тидов РНК, образующих кодоны, строго ком­ кислота ГАА ГАГ
плементарные триплетам ДНК. На рис. 3-8 при­ Глутамин ЦАА ЦАГ
Глицин ГГУ ГГЦ ГГА ггг
веден небольшой фрагмент матричной РНК с Гистидин ЦАУ ЦАЦ
кодонами ЦЦГ, УЦУ и ГАА для пролина, сери- Изолейцин АУУ АУЦ АУА
на и глутаминовой кислоты соответственно. Лейцин ЦУУ цуц ЦУА ЦУГ УУА УУГ
Лизин AAA ААГ
Схема транскрипции этого фрагмента РНК на Метионин АУГ
матрице ДНК приведена на рис. 3-7. Фенилаланин УУУ УУЦ
Пролин ццу ЦЦЦ ЦЦА ЦЦГ
Кодоны РНК для разных аминокислот. В табл. 3-1 при­ Серин УЦУ УЦЦ УЦА УЦГ АГЦ АГУ
ведены кодоны РНК для 20 аминокислот, состав­ Треонин АЦУ АЦЦ АЦА АЦГ
ляющих белковые молекулы. В таблице видно, Триптофан УГГ
Тирозин УАУ УАЦ
что большинство аминокислот закодированы Валин ГУУ ГУЦ ГУА ГУГ
не одним, а несколькими кодонами и что один Запуск (ИК) АУГ
кодон запускает синтез полипептидной молеку­ Остановка (TK) УАА УАГ УГА
лы (инициирую щ ий кодон,), а три других —
останавливают (терминирующ ий кодон). Примечание: ИК — инициирующий кодон, TK — терминирую­
щий кодон.

А н ти к о д о н ы тр ан сп о р тн о й Р Н К
Еще один тип РНК, играющий важнейшую роль
в синтезе белка, называют транспортной РНК,
поскольку он транспортирует аминокислоты к
строящейся молекуле белка. Каждая транспорт­
ная РНК специфически связывается только с од­
ной из 20 аминокислот, составляющих белковые
молекулы. Транспортные РНК действуют как пе­
реносчики специфических аминокислот, достав­
ляя их к рибосомам, на которых происходит
сборка полипептидных молекул. Каждая специ­
фическая транспортная РНК распознает «свой»
кодон матричной РНК, прикрепившейся к рибо­
соме (см. далее), и доставляет соответствующую
аминокислоту на соответствующую позицию
в синтезируемой полипептидной цепи.
Цепь транспортной РНК гораздо короче ма­
тричной РНК, содержит всего около 80 нуклео­
тидов и упакована в форме клеверного листа
(см. рис. 3 -9). На одном конце транспортной

Аланин
Растущая полипептидная цепь Цистеин
Гистидин ^
Аланин
Фенилаланин

Транспортная РНК

Инициирующий кодон

Рмс. 3 -9
АУТ IГЦЦ I УГУ IЦДУ I ГЦЦ I УУУ IУЦЦ I uuu l A M I UAT I ГАЦI УДУ I
Д в и ж е н и е молекулы м атричной РНК по двум
ри б осом ам . В м ом ент про хож дени я кодона по
Направление поверхности рибосомы соответствующая а м и ­
Рибосома движения Рибосома
матричной РНК нокислота прикрепляется к растущ ей пол ипеп­
ти дной цепи (п о казан а около правой рибосо
м ы ). Транспортны е РНК доставляю т а м и н о к и ­
слоты к растущ ей полипептидной цепи
34 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
РНК всегда находится аденозинмонофосфат
(АМФ), к которому через гидроксильную груп­
пу рибозы прикрепляется транспортируемая
аминокислота.
Транспортные РНК служат для прикрепления
специфических аминокислот к строящейся по-
липептидной молекуле, поэтому необходимо,
чтобы каждая транспортная РНК обладала спе­
цифичностью и в отношении соответствующих
кодонов матричной РНК. Код, посредством ко­
торого транспортная РНК распознает соответ­
ствующий кодон на матричной РНК, также яв­
ляется триплетом и его называют антикодоном.
Антикодон располагается примерно посередине
молекулы транспортной РНК (на нижней части
«клеверного листа», показанного на рис. 3-9). Во
время синтеза белка азотистые основания анти­
кодона транспортной РНК прикрепляются с по­
мощью водородных связей к азотистым основа­
ниям кодона матричной РНК. Таким образом,
на матричной РНК выстраиваются в определен­
ном порядке одна за другой различные амино­
кислоты, формируя соответствующую амино­
кислотную последовательность синтезируемого
белка.
Риб о сом ная Р Н К
Третий тип РНК — это рибосомная РНК, из ко­
торой примерно на 60% состоит рибосома.
Оставшуюся часть рибосомы составляют около
75 структурных белков и ферментов, необходи­
мых для синтеза белка.
Рибосомы — цитоплазматические органеллы,
на которых происходит синтез белка. Рибосомы
могут функционировать только в комплексе с
двумя другими типами РНК — транспортной
РНКудоставляющей аминокислоты к строящей­
ся молекуле белка, и матричной РНК, служащей
источником информации, необходимой для
сборки заданной последовательности аминоки­
слот.
Таким образом, рибосому можно сравнить с
мастерской по производству белковых молекул.
Образование рибосом в ядрышках. Гены, отвечающие
за синтез рибосомной РНК, располагаются в пя­
ти парах хромосом и представлены в виде мно­
жества копий, что позволяет одновременно син­
тезировать большое количество рибосомной
РНК, необходимой для реализации клеточных
функций.
Сформировавшиеся рибосомы накапливают­
ся в ядры ш ках— специализированных структу­
рах ядра, связанных с хромосомами. Если клет­
ка синтезирует много белка, в ней образуется
большое количество рибосомной РНК, поэтому
ядрышки в этой клетке крупные. Напротив,
в клетках, синтезирующих мало белка, ядрыш­
ки бывают даже не видны. Рибосомная РНК
в ядрышках связывается с рибосомными белками
с образованием глобулярных частиц, представ­
ляющих собой отдельные субъединицы рибосо­
мы. Эти субъединицы отделяются от ядрышка,
выходят из ядра через поры ядерной мембраны
и распределяются почти по всей цитоплазме.
Попав в цитоплазму, субъединицы собираются
в зрелую функционирующую рибосому. Зре­
лых рибосом в ядре нет, поэтому синтез белка
осуществляется только в цитоплазме клетки.
С и н тез б е л к а н а р и б о со м а х .
Тр ан сляц и я
Прикрепившись к рибосоме, матричная РНК
продвигается вдоль нее, начиная с того конца,
на котором находится инициирующий кодон.
По мере движения матричной РНК вдоль рибо­
сомы постепенно формируется молекула белка
(рис. 3-9). Этот процесс получил название
трансляции. Рибосома считывает кодоны ма­
тричной РНК примерно так же, как воспроизво­
дящая магнитная головка «читает» запись на
движущейся по ней магнитофонной ленте. П о­
сле того как терминирующий кодон открепится
от рибосомы, синтез молекулы белка прекраща­
ется, и она оказывается свободно лежащей в ци­
топлазме.
Полирибосомы. Одна матричная РНК может осу­
ществлять синтез белковых молекул сразу на
нескольких рибосомах, поскольку к ее иници­
ирующему кодону могут поочередно прикре­
пляться одна рибосома за другой, как показано
на рис. 3-9 (внизу слева) и 3-10. При этом на
каждой рибосоме будут находиться молекулы
одного и того же белка на разных стадиях син­
теза. На одной цепи матричной РНК могут на­
ходиться от 3 до 10 рибосом, такие группы ри­
босом называют полирибосомами.
Важно подчеркнуть, что матричная РНК м о­
жет осуществлять синтез белка на любой рибо­
соме. Другими словами, рибосомы неспецифич­
ны по отношению к конкретному белку. Образ­
но говоря, рибосомы — это производственные
предприятия, на которых проводят химические
реакции.
Рибосомы в большом количестве связываются с мембраной
эндоплазматического ретикулума. Как упоминалось
в главе 2, множество рибосом прикрепляются
к поверхности эндоплазматического ретикулу­
ма. Это обусловлено тем, что начальные отрез­
ки синтезируемых белковых молекул несут
аминокислотные последовательности, быстро
связывающиеся со специфическими рецептора­
ми на мембране ретикулума, благодаря чему эти
молекулы белка проходят через мембрану эндо­
плазматического ретикулума и оказываются в
его просвете. Участки ретикулума, на которых
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

Транспортная Матричная Малая Рибосома

РНК РНК субъединица

Рис. 3 -1 0

О б щ и й вид рибосом и их ф ун к­
циональная связь с м атричной
РН К, транспортной РНК и эндо-
плазм атическим ретикулум ом во
Аминокислота
время синтеза белка (предостав
лено Don W Fawcett, M o n tan a )

Аминокислоты AA 1 AA2 AA2 0

+ + +
АТФ АТФ АТФ
T
I I
T
IT
Активированные аминокислоты АМФ - A A 1 АМФ - A A 2 АМФ - A A 2 0
+ + +
тРНК, TPHK2 TPHK2 0
I T I V
T
Комплексы аминокислота-тРНК TPHK1 - A A 1 TPHK2 - AA2 TPHK2 0 - A A 20

I+ + +I
4Vr
Матричная РНК ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ
I IT T
I
T
I 1T IT IT
ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ
Комплексы между
I I I I I I I
-H
"О "О
—( йз Tb
мРНК, тРНК TJ
5 X X
и аминокислотами —
X
7^ X X
со
X
«з
& ISJ ^т; аSт:
CO

I I I I l i i
J? £ £ £ £ s
CO
&
о

I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ j ГТФ

Полипептидная цель AAj — AA5 — AA3 — AAg — АА2 — AA 1 3 - АА2 0
Рис. 3 -1 1

О сновны е реакц и и синтеза белка

идет синтез и транспортировка молекул белка Стадии синтеза белка. Ha рис. 3-11 на примере трех
через мембрану, имеют зернистую поверхность. аминокислот — AAi , АА 2 и АА 20 — приведены
На рис. 3-10 отражена функциональная связь ключевые реакции белкового синтеза. Они
матричной РНК с рибосомами и способ их при­ включают три этапа: (I) акт ивация аминоки­
крепления к мембране ретикулума. Нужно под­ слот при взаимодействии с АТФ и образование
черкнуть, что трансляция одной цепи матрич­ комплекса с аденозинмонофосфатом; на каждую
ной РНК осуществляется сразу на нескольких такую реакцию затрачивается энергия двух
рибосомах и образующийся белок попадает макроэргических фосфатных связей; (2) связы­
внутрь эндоплазматического ретикулума, про­ вание активированных аминокислот, обла­
ходя через его мембрану. дающих избытком энергии, со специфическими
Следует также отметить, что большинство транспортными РНК и образование комплекса
синтезированных на рибосомах белков (фер­ аминокислот а-мРН К с одновременным высво­
ментов и внутриклеточных структурных бел­ бождением аденозинмонофосфата; (3) прикре­
ков) попадают непосредственно в цитозоль, а пление антикодона транспортной РНК, несу­
не в просвет ретикулума (исключение составля­ щей аминокислоту, к кодону матричной РНК
ют лишь железистые клетки, где белок накап­ на рибосоме с выстраиванием определенной
ливается в большом количестве секреторных аминокислотной последовательности, обра­
гранул). зующей молекулу белка. Под действием фер­
36 Часть I
мента пептидилтрансферазы (одного из рибо-
сомальных белков) между соседними аминоки­
слотами образуются пептидные связи, благода­
ря которым аминокислотная последователь­
ность постепенно удлиняется. Эти реакции
требуют дополнительной энергии, высвобож­
дающейся при разрыве двух макроэргических
фосфатных связей, поэтому для прикрепления
каждой аминокислоты к растущей пептидной
цепи в общей сложности используются четыре
фосфатные связи. Таким образом, синтез бел­
ка— один из самых энергоемких внутрикле­
точных процессов.
Пептидные связи. Каждая аминокислота связывает­
ся с другой посредством типичной реакции,
описываемой следующим уравнением:
NH2 О H R
I Il I l
R - C - C - O H + H - N - C - C O O H ----- ►
NH9 O H R
I Il I I
R - C - C - N - C - C O O H + H2O
Суть этой реакции заключается в отщеплении
иона гидроксила (ОН- ) от СООН-конца первой
аминокислоты и иона водорода (H+) от N H 2 -
конца другой аминокислоты. Отщепленные
ионы гидроксила и водорода взаимодействуют
с образованием воды, а химически активные
участки соседних аминокислот связываются
друг с другом, превращаясь в единую молекулу.
Такой вид соединения аминокислот называют
пептидной связью. С прикреплением каждой н о­
вой аминокислоты к растущей полипептидной
цепи добавляется одна пептидная связь.
Рис. 3 -1 2
Роль оперона в регуляции синтеза небелковы х
продуктов клеток. Небелковы й внутриклеточны й
продукт запускает м ех ан и зм отрицательной о б ­
ратной связи для и нги б и р о в ан и я оперона и т а ­
ким образом автом атически регулирует свою
концентрацию
Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
Синтез других веществ в клетке
Тысячи ферментов, синтез которых осущест­
вляется изложенным способом, участвуют
практически во всех остальных реакциях, про­
текающих в клетке. Ферменты опосредуют син­
тез липидов, гликогена, пуринов, пиримидинов
и сотен других веществ. Многие из этих процес­
сов изложены в главах 67-69, посвященных ме­
таболизму белков, жиров и углеводов. Благода­
ря этим веществам клетка способна выполнять
множество своих функций.
Регуляция активности генов
и биохим ических функций
клетки
Все факты, изложенные в этой главе, указыва­
ют, что и химические, и физические функции
клетки регулируются генами. Однако актив­
ность самих генов также должна находиться под
контролем, в противном случае накопление ка­
кого-либо компонента клетки или какая-либо
биохимическая реакция будут продолжаться до
тех пор, пока не погубят клетку. Каждая клетка
обладает мощными регуляторными механизма­
ми обратной связи, координирующими разно­
образные внутриклеточные процессы. Для каж­
дого гена (их в клетке более 30000) предусмо­
трен как минимум один такой механизм.
В принципе для контроля биохимических
функций клетки используют всего два способа:
генетическую регуляцию (т.е. регуляции актив­
ности самих генов) и ферментативную регуля­
цию (т.е. регуляции активности синтезирован­
ных клеткой ферментов).
Активатор Penpeccop
оператора оператора
Оперон
V ~(
Структурный Структурный Структурный
Промоутер
ген А ген Б ген В
I
Фермент А
I
Фермент Б
I
Фермент В
I
Ингибирование
оператора
I I \
I
I [ \
Субстраты Синтезируемый
I
I продукт
I
V Отрицательная обратная связь
 Глава 3 Генетический контроль синтеза 6елкау клеточных функций и деления клеток
Ген е ти ч е ская р егул я ц и я
Оперон и его значение в биохимических реакциях синтеза.
Функции промоутера. Процессы биохимического
синтеза в клетке обычно идут с участием целых
серий реакций, каждая из которых катализиру­
ется специальным ферментом. В свою очередь,
все ферменты, необходимые для синтеза какого-
либо вещества, часто кодируются последова­
тельностью генов, лежащих единой группой на
одной хромосоме. Участок ДНК, несущий та­
кую группу генов, называется опероном, а гены,
отвечающие за синтез определенных фермен­
тов, — структурными генами. На рис. 3—12 по­
казаны три структурных гена в составе одного
оперона, которые кодируют синтез трех разных
ферментов, участвующих в синтезе одного кле­
точного продукта.
На этом же рисунке можно увидеть участок
ДНК, называемый промоутером. Как уже упо­
миналось, он представляет собой последова­
тельность нуклеотидов, обладающих сродством
к определенным участкам РНК-полимеразы.
Чтобы начался синтез матричной РНК, РНК-по-
лимераза должна прикрепиться к промоутеру
перед тем как начать движение вдоль ДНК. Та­
ким образом, промоутер необходим для актива­
ции оперона.
Регуляция функции оперона репрессором оператора. Как
видно на рис. 3-12, в центре промоутера нахо­
дится полоса. Это участок связывания с белком,
называемым репрессором оператора. Такое наз­
вание он получил потому, что его связывание
с промоутером предотвращает прикрепление
к последнему РНК-полимеразы и, как следствие,
подавляет транскрипцию генов данного опе­
рона. Другое название этого белка — белок-
репрессор.
Регуляция функции оперона активатором оператора. Ha
рис. 3-12 виден еще один оператор. Он примы­
кает к промоутеру спереди и связывается с бел­
ком, называемым активатором оператора. Свя­
зываясь с этим оператором, активатор оператора
способствует прикреплению РНК-полимеразы к
промоутеру и активирует оперон. Другое назва­
ние этого белка — белок-активатор.
Механизмы отрицательной обратной связи в регуляции
функции оперона. Ha том же рисунке показано, что
при накоплении в клетке избыточного количе­
ства какого-либо продукта может включаться
механизм отрицательной обратной связи для
ингибирования функции оперона, отвечающего
за синтез этого продукта. В основе этого меха­
низма может лежать связывание белка-репрес-
сора с оператором или разрыв связи между бел­
ком-активатором и оператором. В обоих слу­
чаях функция оперона будет подавляться. Как
37
только синтезируемый продукт накапливается в
количестве, достаточном для нормального
функционирования клетки, деятельность опе­
рона прекращается. Напротив, при разрушении
этого продукта и снижении его концентрации
в клетке оперон вновь активируется. Таким
образом, клетка автоматически поддерживает
необходимую ей концентрацию продукта.
Другие механизмы регуляции транскрипции оперона. За
последние 20 лет было открыто много вариан­
тов основных механизмов регуляции функции
оперона. He вдаваясь в подробности, опишем
некоторые из них.
1. Регуляция функции оперона часто бывает
опосредована регуляторным геном, который
может локализоваться в любой хромосоме.
Этот ген отвечает за синтез белка-регуля­
тора, контролирующего функцию оперона,
действуя как белок-репрессор или белок-ак-
тиватор.
2. В ряде случаев один и тот же белок-регулятор
одновременно контролирует несколько раз­
ных оперонов. При этом некоторые белки
действуют как репрессоры одних и активато­
ры других оперонов. Если таким способом
одновременно регулируется функция не­
скольких синхронно действующих оперонов,
то их вместе называют регулоном.
3. Белки-регуляторы некоторых оперонов при­
крепляются к ДНК не в точке начала их тран­
скрипции, а в более отдаленных участках.
В некоторых случаях регуляция оперона осу­
ществляется не на уровне ДНК, а при процес­
синге РНК до ее выхода из ядра в цитоплаз­
му. Иногда регуляция оперона происходит
в цитоплазме во время трансляции РНК на
рибосоме.
4. В ядросодержащих клетках ядерная ДНК
«упакована» в структуры, называемые хромо­
сомами. В каждой хромосоме спираль ДНК
обвивается вокруг мелких белков (гистонов),
которые с помощью других белков связыва­
ются воедино, образуя компактные структу­
ры. Пока ДНК находится в таком компакт­
ном состоянии, она не может участвовать в
синтезе РНК. Сейчас выясняются некоторые
механизмы, посредством которых отдельные
участки хромосом на время утрачивают ком­
пактную структуру, что делает возможным
локальный синтез РНК. Однако даже в таких
случаях некоторые факторы транскрипции
регулируют скорость транскрипции отдель­
ного оперона на хромосоме. Таким образом,
в поддержании клеточных функций участву­
ют еще более сложные, чем считалось рань­
ше, регуляторные механизмы. Наконец,
внешние сигналы, включая некоторые гор­
моны, могут активировать отдельные обла­
38 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

сти хромосом и некоторые факторы тран­ Центромера Хромосома

скрипции, регулируя таким способом биохи­
мические процессы, необходимые для функ­
ционирования клетки.
Каждая клетка несет более 30000 разных генов,
а это значит, что и способов регуляции их ак­
тивности тоже должно быть очень много. Меха­
низмы генетической регуляции играют особен­
но важную роль в контроле внутриклеточной
концентрации аминокислот и их производных,
а также промежуточных субстратов и продук­
тов метаболизма углеводов, жиров и белков.

Регуляц ия в н у тр и к л е то ч н ы х
ф ун к ц и й , о п о ср е д о в а н н а я
ф ер м ен там и
Для регуляции некоторых клеточных функций
наряду с генетическими используются фермен­
тативные механизмы, основанные на прямом
действии ингибиторов или активаторов тех или
иных внутриклеточных ферментов. Таким об­
разом, ферментативная регуляция представляет
собой второй способ, используемый клеткой
для контроля над течением биохимических про­
цессов.
Ингибирование ферментов. Некоторые внутрикле­
точные вещества непосредственно действуют на
участвующие в их синтезе ферменты по меха­
низму обратной связи. Синтезируемые в клетке Ж 3
вещества чаще всего действуют на первый ф ер­
мент метаболической цепочки, а не на после­
дующие, обычно связываясь с ним напрямую и Рис. 3 -1 3
вызывая аллостерические конформационные
изменения, которые и приводят к инактивации Стадии клеточного деления. А , Б и В - профаза, Г - прометафа­
за, Д - метафаза, E - анафаза, Ж и 3 - телофаза (предоставле­
фермента. Нетрудно догадаться, почему инак­ но Margaret С. Gladbach, Estate of Mary Е. и Dan Todd, Kansas)
тивируется первый фермент — это предотвра­
щает накопление ненужных промежуточных
метаболитов. и поэтому является частью общ его механизма
Ингибирование ферментов — еще один при­ регуляции внутриклеточной концентрации
мер механизма отрицательной обратной связи. АТФ.
Он отвечает за регуляцию внутриклеточной Интересен пример активации и одновремен­
концентрации множества аминокислот, пури­ ного ингибирования ферментов синтеза пури­
нов, пиримидинов, витаминов и других ве­ нов и пиримидинов. Оба эти вещества нужны
ществ. клетке для синтеза ДНК и РНК примерно в оди­
наковом количестве. Накопление пуринов при­
Активация ферментов. Многие ферменты присут­
водит к ингибированию ферментов, отвечающих
ствуют в клетке в неактивном состоянии, но при
за их синтез, но при этом активирует фермен­
необходимости активируются. В качестве при­
ты синтеза пиримидинов. Точно так же пири-
мера можно привести истощение запаса АТФ,
мидины ингибируют «свои» ферменты и акти­
приводящее к накоплению большого количе­
вируют ферменты пуринового синтеза. Благо­
ства продукта его распада — циклического аде-
даря постоянному взаимодействию двух этих
нозинмонофосфата.
систем ферментативного синтеза концентрация
В присутствии цАМФ сразу же активируется
пуринов и пиримидинов в клетке всегда оказы­
фермент фосфорилаза, расщепляющий глико­
вается практически одинаковой.
ген до глюкозы. Последняя быстро метаболи-
зируется, а ее энергия используется для попол­ Вывод. Итак, существуют два основных способа,
нения запаса АТФ. Таким образом, цАМФ дей­ посредством которых клетка поддерживает аб­
ствует как активатор фермента фосфорилазы солютное и относительное содержание в ней
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток
разных веществ на необходимом уровне: (I) ме­
ханизм генетической регуляции; (2) механизм
ферментативной регуляции. Таким образом м о­
гут быть активированы или ингибированы как
гены, так и ферменты. Эти механизмы чаще все­
го действуют как регуляторные системы обрат­
ной связи, которые непрерывно контролируют
и при необходимости корригируют биохимиче­
ский состав клетки. В ряде случаев регуляцию
внутриклеточных биохимических процессов
осуществляют вещества, содержащиеся вне
клетки (особенно некоторые гормоны, уже упо­
минавшиеся в этой главе), путем активации или
ингибирования одной или нескольких внутри­
клеточных регуляторных систем.
Клеточное деление так ж е
находится под контролем Д Н К
Клеточное деление — еще один пример, иллю­
стрирующий универсальность ДНК в качестве
регулятора всех клеточных процессов. Гены и
генетические регуляторные механизмы опреде­
ляют ростовые характеристики клеток, время
начала деления клетки и способность ее к деле­
нию. Система генетической регуляции играет
первостепенную роль на всех стадиях развития
организма — от оплодотворенной яйцеклетки
до самого конца жизни. Итак, если существует
какая-то основа жизни, то это, конечно же,
ДНК.
Клеточный цикл. Под клеточным циклом понима­
ют период между двумя последовательными де­
лениями клетки. У клеток, которые обладают
нормальной активностью и пролиферируют с
максимально возможной для них скоростью, кле­
точный цикл может составлять всего 10-30 ч.
Окончанием цикла служит цепь клеточных пре­
вращений, называемая митозом, в результате
которого одна клетка делится на две дочерние.
Последовательность событий при митозе изло­
жена далее и отражена на рис. 3-13. Весь процесс
митоза длится около 30 мин; более 95% клеточ­
ного цикла (даже если клетки делятся очень бы­
стро) занимает время между митозами (так на­
зываемая интерфаза).
Клетки почти постоянно находятся под дей­
ствием ингибирующих факторов, которые за­
медляют или останавливают клеточный цикл, за
исключением случаев, когда требуется их бы­
строе воспроизведение, поэтому продолжитель­
ность клеточного цикла колеблется в очень
широких пределах— в зависимости от типа
клеток. Так, для быстро обновляющихся гемо-
поэтических клеток она может составлять всего
10 ч, а для большинства нервных клеток клеточ­
ный цикл занимает весь период от рождения до
смерти.
39
Д е л е н и е кл е тки н ач и н ае тся
с репликации ДНК
Деление клетки, как практически все остальные
важнейшие клеточные процессы, начинается
в ядре. Первый этап — репликация (дуплика­
ция) всех хромосом, только после этого может
начаться митоз. Репликация ДНК начинается за
5-10 ч до митоза и длится 4-8 ч. Ее результатом
является образование двух точных копий всей
ДНК. Во время митоза каждой из дочерних хро­
мосом достается по одной из этих копий. Меж­
ду окончанием репликации и началом митоза
проходит 1-2 ч. В течение этого времени в клет­
ке происходят подготовительные процессы, ко­
торые в итоге перерастают в митоз.
Химические и физические превращения в ходе репликации
ДНК. Репликация ДНК происходит почти так же,
как и транскрипция РНК на матрице ДНК, за ис­
ключением нескольких важных отличий.
1. Реплицируется не одна, а обе цепи ДНК каж­
дой хромосомы.
2. Обе цепи ДНК реплицируются полностью —
от одного конца до другого, а не частично, как
при транскрипции РНК.
3. В отличие от РНК-полимеразы ДНК-полиме-
раза представляет собой комплекс основных
ферментов репликации. Этот комплекс при­
крепляется к ДНК и начинает двигаться вдоль
нее. Другой фермент — ДНК-лигаза.>который
катализирует образование связей между со­
седними нуклеотидами, используя для этого
энергию фосфатных связей.
4. Дочерние цепи ДНК начинают формировать­
ся одновременно в сотнях участков обеих ро­
дительских цепей. Впоследствии концы от­
дельных сегментов вновь синтезированной
ДНК «сшиваются» ферментом ДНК-лигазой.
5. Каждая вновь синтезированная цепь ДНК ос­
тается прикрепленной посредством слабых
водородных связей к родительской цепи, ис­
пользуемой в качестве матрицы. Впослед­
ствии обе цепи ДНК вместе скручиваются в
спираль.
6. Каждая цепь ДНК имеет длину около 6 см
и состоит из миллионов витков, поэтому ра­
скрутить две цепи без специального механиз­
ма было бы невозможно. Это достигается
с помощью ферментов, которые регулярно
разрезают каждую спираль по всей длине, по­
ворачивают ее фрагменты так, чтобы они мо­
гли расплестись, и затем вновь восстанавли­
вают целостность каждой спирали. Так воз­
никают две новые спирали.
Репарация ДНК, коррекция ДНК и мутации. Как уже
упоминалось, между завершением репликации
и началом митоза проходит около I ч. Все это
время в клетке идут активные процессы репара­
40 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
ции и коррекции ДНК. Если во время реплика­
ции к нуклеотиду материнской цепи ДНК при­
соединяется некомплементарный нуклеотид до­
черней цепи, то с помощью ферментов он будет
вырезан и заменен на комплементарный. Эти
ферменты представляют собой те же самые
ДНК-полимеразы и ДНК-лигазы, которые ис­
пользуются в процессе репликации. Этот про­
цесс называют коррекцией ДНК.
Благодаря репарации и коррекции ДНК
ошибки транскрипции, называемые м ут ация­
м и> встречаются очень редко. Появление мута­
ций приводит к синтезу в клетке дефектных
белков вместо нормальных, вследствие этого ее
функции часто нарушаются, и она может даже
погибнуть. Геном человека содержит не менее
30000 генов, и период между двумя поколения­
ми составляет в среднем 30 лет, поэтому любой
геном, унаследованный от родителей, должен
нести не менее 10 мутаций. Однако от этих му­
таций можно найти защиту. Как известно, чело­
веческий геном представлен двойным набором
хромосом, поэтому из двух аналогичных генов
хотя бы один почти наверняка будет нормаль­
ным.
Х ром о со м ы и их р е п л и к ац и я
Спирали ДНК в ядре «упакованы» в хромосомы.
Человеческая клетка содержит 46 хромосом,
объединенных в 23 пары. Большинство генов,
составляющих пару в гомологичных хромосо­
мах, почти или полностью идентичны, и часто
приходится слышать, что все гены в геноме че­
ловека имеют свою пару, хотя это не совсем пра­
вильно.
Наряду с ДНК в состав хромосом входит мно­
го белка, большая часть которого представлена
мелкими положительно заряженными молеку­
лами гистонов. Они образуют множество не­
больших, похожих на катушки структур, кото­
рые, располагаясь одна за другой, обвиваются
короткими сегментами ДНК.
Эти структуры играют важную роль в регуля­
ции активности ДНК, поскольку обеспечивают
ее плотную «упаковку» и делают таким образом
невозможным ее использование в качестве ма­
трицы для синтеза новой ДНК. Существуют
также регуляторные белки, которые, напротив,
деконденсируют небольшие участки гистоновой
упаковки ДНК, создавая таким образом воз­
можность синтеза РНК.
Среди основных компонентов хромосом есть
и негистоновые белки, которые, с одной сторо­
ны, являются структурными белками хромо­
сом, а с другой — активаторами, ингибиторами
или ферментами в составе регуляторных гене­
тических систем.
Репликация хромосом в полном объеме начи­
нается через несколько минут после завершения
репликации ДНК. В течение этого времени
вновь синтезированные цепи ДНК объединяют­
ся с белками. Две вновь образованные хромосо­
мы до самого конца митоза остаются прикре­
пленными друг к другу в участке, близком к их
центру и называемом центромерой. Такие раз­
делившиеся, но не разошедшиеся хромосомы
называют хроматидами.
М итоз
Процесс деления материнской клетки на две до­
черние называют митозом. Вслед за репликаци­
ей хромосом с образованием двух хроматид в
течение 1-2 ч автоматически начинается митоз.
Митотический аппарат. Функционирование центриолей.
Одно из самых первых изменений в цитоплаз­
ме, связанных с митозом, происходит на позд­
них стадиях интерфазы и затрагивает центрио-
ли. Как показано на рис. 3-13, две пары центрио­
лей лежат поблизости друг от друга около
одного из полюсов ядра. Центриоли так же, как
ДНК и хромосомы, удваиваются во время ин­
терфазы; обычно это происходит незадолго до
репликации ДНК. Центриоль длиной около
0,4 мкм и диаметром около 0,15 мкм состоит из
девяти параллельных триплетов— трубочек,
собранных в виде цилиндра. Центриоли каждой
пары лежат под прямым углом друг к другу. Па­
ру центриолей вместе с прилегающим к ней ве­
ществом называют центросомой.
Незадолго до начала митоза обе пары цен­
триолей начинают перемещаться в цитоплазме,
отдаляясь друг от друга. Это движение обуслов­
лено полимеризацией белка микротрубочек, ко­
торые начинают расти от одной пары центрио­
лей к другой и за счет этого расталкивать их к
противоположным полюсам клетки. В то же
время от каждой пары центриолей начинают ра­
сти другие микротрубочки, которые увеличива­
ются в длину и отходят от них радиально в ви­
де лучей, образуя на каждом полюсе клетки так
называемую астросферу. Отдельные ее лучи
проникают через ядерную оболочку, способ­
ствуя таким образом разделению каждой пары
хроматид во время митоза. Группу микротрубо­
чек между двумя парами центриолей называют
веретеном деления, а весь набор микротрубочек
вместе с центриолями — митот ическим аппа­
ратом.
Профаза. Схема первой стадии митоза, профазы ,
приведена на рис. 3-13A-В . По мере образова­
ния веретена в ядре начинается конденсация
хромосом (в интерфазе они состоят из двух сла­
босвязанных цепей), которые благодаря этому
становятся хорош о различимы.
Прометафаза. Идущие от астросферы микротру­
бочки разрушают ядерную оболочку (рис.
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка., клеточных функций и деления клеток
3-13Г). В то же время другие микротрубочки,
отходящие от астросферы, прикрепляются к
центромерам, которые пока еще соединяют все
хроматиды попарно, и начинают тянуть обе
хроматиды каждой пары к разным полюсам
клетки.
Метафаза. Во время метафазы (рис. 3 -1 ЗД) астро­
сферы отдаляются друг от друга еще больше.
Считается, что их движение обусловлено отхо­
дящими от них микротрубочками. Эти микро­
трубочки сплетаются вместе и образуют верете­
но, которое и отталкивает центриоли друг от
друга. Полагают также, что между микротру­
бочками веретена располагаются молекулы
мелких сократительных белков, или «моторные
молекулы» (возможно, они аналогичны акт и­
ну), которые обеспечивают взаимное скольже­
ние микротрубочек в противоположных напра­
влениях, как это происходит при мышечном со­
кращении. Микротрубочки, прикрепившиеся к
центромерам, подтягивают хроматиды к центру
клетки и выстраивают их в виде метафазной
пластинки по экватору веретена.
Анафаза. Во время этой фазы (рис. 3 -1 ЗЕ) две
хроматиды каждой пары отрываются друг от
друга в области центромеры. Все 46 пар хрома-
тид разделяются и образуют два самостоятель­
ных набора из 46 дочерних хромосом. Каждый
набор хромосом движется к противоположным
астросферам, а полюсы делящейся клетки в это
время расходятся все дальше.
Телофаза. В этой фазе два набора дочерних хро­
мосом полностью расходятся (рис. 3 -1 ЗЖ, 3),
митотический аппарат постепенно разрушается,
вокруг каждого набора хромосом за счет мем­
браны эндоплазматического ретикулума ф ор­
мируется новая ядерная оболочка. Вскоре после
этого между двумя новыми ядрами появляется
перетяжка, делящая клетку на две дочерних. Де­
ление обусловлено образованием кольца из ми-
крофиламентов акт ина и, возможно, миозина
(два сократительных мышечных белка) в обла­
сти перетяжки между дочерними клетками, ко­
торое отшнуровывает их друг от друга.
Регуляц ия кл е то ч н о го д е л е н и я
Известно, что одни клетки непрерывно делятся,
например стволовые клетки костного мозга,
клетки зернистого слоя эпидермиса, эпители­
альные клетки слизистой кишечника; другие,
включая гладкомышечные, могут не делиться
в течение нескольких лет, а некоторые клетки,
например нейроны и поперечнополосатые мы­
шечные волокна, вообще не способны делиться
(если не считать внутриутробный период).
В некоторых тканях дефицит клеточной мас­
сы устраняется за счет быстрого деления остав­
41
шихся клеток. Так, у некоторых животных по­
сле хирургического удаления 7/8 печени ее мас­
са восстанавливается почти до исходного уров­
ня за счет деления клеток оставшейся 1/8 части.
Таким свойством обладают многие железистые
клетки и большинство клеток костного мозга,
подкожной клетчатки, кишечного эпителия и
других тканей, за исключением высокодиффе­
ренцированных мышечных и нервных клеток.
Пока мало известно, каким образом в орга­
низме поддерживается необходимое число кле­
ток разных типов. Тем не менее, эксперимен­
тальные данные говорят о существовании трех
механизмов регуляции клеточного роста.
Во-первых, деление многих видов клеток на­
ходится под контролем факторов роста, выра­
батываемых другими клетками. Некоторые из
этих факторов поступают к клеткам из крови,
другие — из близлежащих тканей. Так, эпите­
лиальные клетки некоторых желез, например
поджелудочной, не могут делиться без фактора
роста, вырабатываемого подлежащей соедини­
тельной тканью.
Во-вторых, большинство нормальных клеток
перестают делиться при недостатке места для
новых клеток. Это можно наблюдать в клеточ­
ных культурах, в которых клетки делятся, пока
не начнут контактировать друг с другом, затем
они прекращают деление.
В-третьих, многие тканевые культуры пере­
стают расти, если в культуральную жидкость
попадает даже небольшое количество выраба­
тываемых ими веществ. Все эти механизмы
контроля клеточного роста можно рассматри­
вать как варианты механизма отрицательной
обратной связи.
Регуляция размера клеток. Размер клетки зависит
в основном от количества функционирующей
ДНК. Так, при отсутствии репликации ДНК
клетка растет, пока не достигнет определенного
объема, после этого ее рост прекращается. Если
с помощью колхицина заблокировать процесс
образования веретена деления, то можно оста­
новить митоз, хотя репликация ДНК при этом
будет продолжаться. Это приведет к тому, что
количество ДНК в ядре значительно превысит
норму, и объем клетки увеличится. Предполага­
ется, что избыточный рост клеток в данном слу­
чае обусловлен повышенной продукцией РНК
и белка.
Д иф ф еренцировка клеток
Одной из характеристик роста и деления клеток
является их дифференцировка, под которой по­
нимают изменение их физических и функцио­
нальных свойств в ходе эмбриогенеза с целью
образования специализированных органов и
тканей организма. Рассмотрим интересный экс­
42 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
перимент, помогающий объяснить этот про­
цесс.
Если из яйцеклетки лягушки с помощью спе­
циальной методики вынуть ядро и вместо него
поместить ядро клетки слизистой кишечника,
то из такой яйцеклетки может вырасти нор­
мальная лягушка. Этот эксперимент показыва­
ет, что даже такие высокодифференцированные
клетки, как клетки слизистой кишечника, содер­
жат всю необходимую генетическую информа­
цию для развития нормального организма ля­
гушки.
Из эксперимента ясно, что дифференцировка
идет не за счет потери генов, а благодаря селек­
тивной репрессии оперонов. Действительно, на
электронных микрофотографиях можно уви­
деть, что некоторые сегменты ДНК, «упакован­
ные» вокруг гистонов, конденсированы на­
столько сильно, что уже не могут быть распле­
тены и использованы в качестве матрицы для
транскрипции РНК. Этому явлению можно дать
такое объяснение: на определенной стадии диф-
ференцировки клеточный геном начинает син­
тезировать белки-регуляторы, которые необра­
тимо репрессируют определенные группы ге­
нов, поэтому эти гены навсегда остаются
инактивированными. Как бы то ни было, зре­
лые клетки человеческого организма способны
синтезировать всего 8000-10000 разных белков,
хотя если бы функционировали все гены, эта
цифра составила бы около 30000.
Эксперименты на эмбрионах показывают, что
некоторые клетки способны осуществлять кон­
троль над дифференцировкой соседних клеток.
Так, хордомезодерму называют первичным органи­
затором эмбриона, поскольку вокруг нее начина­
ют дифференцироваться все остальные ткани эм ­
бриона. Превращаясь в ходе дифференцировки
в сегментированную, состоящую из сомитов дор­
сальную мезодерму, хордомезодерма становится
индуктором для окружающих тканей, запускаю­
щим формирование из них практически всех ор­
ганов.
В качестве другого примера индукции можно
привести развитие хрусталика. Когда глазной
пузырек соприкасается с головной эктодермой,
она начинает утолщаться, постепенно превра­
щаясь в хрусталиковую плакоду, а та, в свою
очередь, образует впячивание, из которого в ре­
зультате и формируется хрусталик. Таким обра­
зом, развитие эмбриона в значительной степени
обусловлено индукцией, суть которой заключа­
ется в том, что одна часть эмбриона вызывает
дифференцировку другой, а та — дифференци-
ровку остальных частей.
Итак, хотя дифференцировка клеток в целом
все еще остается для нас загадкой, многие регу­
ляторные механизмы, которые лежат в ее осно­
ве, нам уже известны.
Апоптоз — запрограм м ированная
гибель клеток
!Слетки нашего организма, а их насчитывается
около IO14, являются членами высокоорганизо­
ванного сообщества, численность которого ре­
гулируется не только их делением, но и гибе­
лью. Клетки, ставшие ненужными организму
или представляющие для него угрозу, соверша­
ют суицид, называемый запрограммированной
гибелью клеток, или апоптозом. Этот процесс
протекает с участием целого каскада протеоли-
тических реакций, в результате которых клетка
сжимается и сморщивается, ее цитоскелет раз­
рушается, а мембрана приобретает такие свой­
ства, благодаря которым макрофаги и другие
фагоциты могут прикрепиться к ней, чтобы за­
тем фагоцитировать и переварить клетку.
В отличие от апоптоза гибель клетки, обуслов­
ленная повреждением, обычно сопровождается
ее набуханием и распадом вследствие утраты це­
лостности мембраны. Этот процесс называют
некрозом. Содержимое некротизированных кле­
ток может изливаться наружу, вызывая воспа­
лительную реакцию с повреждением соседних
клеток, в то время как гибель путем апоптоза
представляет собой высокоупорядоченный про­
цесс, при котором клетка фрагментируется и
поглощается фагоцитами, не успев излить свое
содержимое наружу, поэтому лежащие рядом с
ней клетки обычно не страдают.
Апоптоз начинается с активации семейства
протеаз, которые в неактивированном состоя­
нии называют прокаспазами, а в активирован­
ном — каспазами. Механизм активации этих
ферментов достаточно сложен. Активирован­
ные каспазы вызывают расщепление и актива­
цию других прокаспаз, которые запускают фер­
ментативный каскад, приводящий к быстрому
разрушению внутриклеточных белков. В ре­
зультате происходит самоуничтожение клетки,
а оставшиеся ее фрагменты быстро поглощают
и переваривают близлежащие фагоциты.
Огромное количество клеток гибнет путем
апоптоза при формировании органов и тканей
во время внутриутробного развития. Однако и
во взрослом возрасте апоптозу ежечасно под­
вергаются миллиарды клеток слизистой кишеч­
ника, костного мозга и других тканей, а на сме­
ну погибшим клеткам приходят новые. У здоро­
вых взрослых людей между двумя этими
процессами — апоптозом и появлением новых
клеток — устанавливается строгое равновесие,
без которого организм слишком быстро утрачи­
вал бы или наращивал ткани. Недавние иссле­
дования показали, что нарушения апоптоза мо­
гут играть важную роль в развитии нейродеге-
неративных заболеваний, в том числе болезни
Альцгеймера, а также опухолевого и аутоим­
 Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток
мунного процессов. Возможно, эффективность
некоторых химиотерапевтических средств, с ус­
пехом используемых для лечения злокачествен­
ных новообразований, обусловлена их способ­
ностью вызывать апоптоз опухолевых клеток.
Злокачественное
перерож дение клеток
Злокачественное перерождение клеток всегда
или почти всегда бывает обусловлено м ут ация­
ми генов, контролирующих клеточный рост и
деление, или их аномальной активацией. В слу­
чае появления в этих генах мутаций их называ­
ют онкогенами. В настоящее время выявлено
около 100 таких онкогенов.
Кроме того, в клетке есть и антионкогены, по­
давляющие активность онкогенов. Инактива­
ция или утрата клеткой антионкогена может
привести к активации онкогенов и злокаче­
ственному перерождению клетки.
Среди всех мутантных клеток организма лишь
очень немногие превращаются в злокачествен­
ные. Это обусловлено рядом причин. Во-пер­
вых, большинство мутантных клеток обладают
слабой жизнеспособностью и быстро погибают.
Во-вторых, среди выживших мутантных клеток
лишь немногие развиваются в опухоль, посколь­
ку большинство из них все же сохраняют нор­
мальные механизмы обратной связи, предотвра­
щающие избыточную пролиферацию.
В-третьих, большая часть злокачественных
клеток уничтожается иммунной системой до то­
го, как они образуют опухоль. Это уничтожение
может происходить следующим образом. Ряд
мутантных клеток вследствие изменений в ге­
нах начинают синтезировать измененные белки,
которые активируют иммунную систему. Это
приводит к продукции антител или появлению
цитотоксических лимфоцитов, распознающих
и уничтожающих опухолевые клетки. Подтверж­
дением этому служит более чем пятикратное
повышение риска злокачественных новообразо­
ваний у больных, иммунная система которых
подавлена, например вследствие применения
иммунодепрессантов после трансплантации
почки или сердца.
В-четвертых, для роста опухоли обычно тре­
буется одновременная активация нескольких
разных онкогенов. Например, избыточный рост
клеточной линии, обусловленный активацией
одного онкогена, может не привести к развитию
опухоли в связи с отсутствием другого мутант­
ного гена, отвечающего за ее васкуляризацию.
Каковы же причины изменения генов? Если
учесть, что в организме ежегодно появляются
триллионы новых клеток, то более правомоч­
ным был бы другой вопрос: почему у каждого
из нас не появляются миллионы и миллиарды
43
мутантных злокачественных клеток? В основ­
ном это обусловлено поразительной точностью,
с которой происходит удвоение ДНК перед ми­
тозом, и процессами репарации и коррекции
ДНК во время митоза. Тем не менее, несмотря
на все врожденные механизмы защиты от му­
тантных клеток, они все же появляются, хотя на
несколько миллионов нормальных клеток мо­
жет приходиться всего одна злокачественная.
Таким образом, появление мутантных кле­
ток — это не закономерность, а скорее случай­
ность, и все онкологические заболевания можно
рассматривать как следствие этих трагических
случайностей. Однако риск появления мутант­
ных клеток может многократно повышаться
под действием ряда физических, химических и
биологических факторов.
1. Хорошо известно, что ионизирующее излуче­
ние — рентгеновское, гамма-, альфа- и бета-
излучение и даже ультрафиолет — предрас­
полагает к развитию опухолей. Радикалы и
ионы, образующиеся в тканях под действием
этого излучения, химически очень активны и
поэтому могут повреждать цепи ДНК, вызы­
вая множество мутаций.
2. Некоторые химические вещества обладают
способностью вызывать мутации. Давно за­
мечено, что производные разных анилино­
вых красителей способствуют развитию опу­
холей. Работники предприятий по изготовле­
нию этих красителей, не выполняющие мер
предосторожности, подвержены высокому
риску злокачественных новообразований. Ве­
щества, вызывающие злокачественное пере­
рождение клеток, называют канцерогенами.
Среди всех канцерогенов самой частой при­
чиной смерти являются канцерогены табач­
ного дыма. С ними связано около 25% случа­
ев смерти от онкологических заболеваний.
3. К развитию опухоли может приводить меха­
ническое раздражение, например частое по­
вреждение эпителия кишечника некоторыми
видами пищи. Повреждение ткани стимули­
рует пролиферативную активность клеток,
поэтому риск мутаций возрастает.
4. Во многих семьях четко прослеживается на­
следственная предрасположенность к злокаче­
ственным новообразованиям. Как уже упо­
миналось, для развития опухоли в большин­
стве случаев требуется не одна, а две или
более мутаций. Предполагается, что у пред­
ставителей семей, где имеется предрасполо­
женность к злокачественным новообразова­
ниям, в геноме уже присутствуют один или
несколько онкогенов, поэтому для развития у
них опухоли требуется гораздо меньше мута­
ций, чем у остальных людей.
5. На лабораторных животных показано, что
определенные вирусы могут вызывать те
44 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология
или иные злокачественные новообразования,
включая лейкозы. Это может быть обусло­
влено двумя механизмами. В случае с ДНК-
содержащими вирусами их геном может не­
посредственно встраиваться в геном клетки
хозяина и таким образом вызывать мутацию
и злокачественное перерождение этой клет­
ки. Что касается РНК-содержащих вирусов,
то сначала они на матрице РНК с помощью
фермента обратной транскриптазы синтези­
руют ДНК, которая затем встраивается в ге­
ном клетки хозяина и вызывает ее злокаче­
ственное перерождение.
Отличительные свойства злокачественных клеток. Ос­
новные различия между нормальными и злока­
чественными клетками: (I) способность злока­
чественных клеток к неограниченному росту,
которая может быть обусловлена отсутствием у
них потребности в факторах роста, необходи­
мых для пролиферации нормальных клеток;
(2) слабость межклеточных контактов между
многими видами злокачественных клеток, поз­
воляющая им легко проникать в ткани и крово­
ток, а оттуда — в любые участки организма и
формировать в них новые колонии опухолевых
клеток; (3) способность некоторых опухолевых
клеток к продукции ангиогенных факторов, вы­
зывающих васкуляризацию опухоли и достав­
ку необходимых для ее роста питательных ве­
ществ.
Почему злокачественные клетки губят организм? Отве­
тить на этот вопрос несложно. Опухолевая
ткань конкурирует с нормальными тканями за
питательные вещества. Злокачественные клетки
непрерывно пролиферируют, их численность
день ото дня увеличивается, и вскоре они начи­
нают поглощать все питательные вещества, ко­
торые требуются всему организму. В результате
такой неравной конкуренции нормальные клет­
ки постепенно погибают «голодной смертью».
Л и тер атур а
Alberts В., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the
Cell. New York: Garland Science, 2002.
Aranda A., Pascal A. Nuclear hormone receptors and gene ex­
pression. Physiol Rev 81:1269, 2001.
Balmain A., Gray J., Ponder B. The genetics and genomics of
cancer. Nat Genet 33 (Suppl):238, 2003.
Bowen I.D., Bowen S.M., Jones A.H. Mitosis and Apoptosis:
Matters of Life and Death. London: Chapman 8c Hall, 1998.
Burke W. Genomics as a probe for disease biology. N Engl J Med
349:969, 2003.
Caplen N.J., Mousses S. Short interfering RNA (siRNA)-medi-
ated RNA interference (RNAi) in human cells. Ann N Y Acad
Sci 1002:56, 2003.
Cooke M.S., Evans M.D., Dizdaroglu M., Lunec J. Oxidative
DNA damage: mechanisms, mutation, and disease. FASEB J
17:1195, 2003.
Cullen B.R. Nuclear RNA export. J Cell Sci 116:587, 2003.
Fedier A., Fink D. Mutations in DNA mismatch repair genes:
implications for DNA damage signaling and drug sensitivity.
IntJOncol 24:1039, 2004.
Hahn S. Structure and mechanism of the RNA polymerase II
transcription machinery. Nat Struct Mol Biol 11:394, 2004.
Hall J.G. Genomic imprinting: nature and clinical relevance.
Annu Rev Med 48:35, 1997.
Jockusch B.M., Hiittelmaier S, Illenberger S: From the nucleus
toward the cell periphery: a guided tour for mRNAs. News
Physiol Sci 18:7, 2003.
Kazazian H.H.Jr. Mobile elements: drivers of genome evolution.
Science 303:1626, 2004.
Lewin B. Genes IV. Oxford: Oxford University Press, 2000.
Nabel G.J. Genetic, cellular and immune approaches to disease
therapy: past and future. Nat Med 10:135, 2004.
Pollard T.D., Earnshaw W.C. Cell Biology. Philadelphia: Elsevi­
er Science, 2002.
 Ч А С Т

Физиология
мембраны. Нервы
и мышцы
4. Транспорт веществ через клеточную мембрану

5. Мембранные потенциалы и потенциалы действия

6. Сокращение скелетной мышцы

7. Возбуждение скелетной мышцы. Нервно-мышечная

передача и сопряжение возбуждения и сокращения

8. Сокращение и возбуждение гладких мышц

Г Л А В А 4

Транспорт веществ
через клеточную мембрану

На рис. 4-1 представлены примерные концен­

трации важнейших электролитов и других ве­
ществ во внеклеточной и внутриклеточной
жидкостях. Видно, что внеклеточная жид­
кость содержит много ионов нат рия и мало —
ионов калия. Соотношение этих ионов во вну­
триклеточной жидкости противоположное.
Кроме того, во внеклеточной жидкости гораздо больше ионов хлора по
сравнению с внутриклеточной жидкостью. В то же время концентра­
ции фосфатов и белков внутри клеток значительно выше, чем во вне­
клеточной жидкости. Такие различия чрезвычайно важны для жизни
клетки. Цель этой главы — объяснить, как эти различия обеспечива­
ются транспортными механизмами клеточных мембран.

Липидны й бар ьер и транспортны е белки

клеточной м ем браны
Структура мембраны, покрывающей каждую клетку организма, изло­
жена в главе 2 и представлена на рис. 2—3 и 4—2. Эта мембрана почти
полностью состоит из липидного бислоя и большого числа белковых мо­
лекул, многие из которых пронизывают мембрану насквозь (рис. 4-2).
Липидный бислой не смешивается ни с внеклеточной, ни с внутри­
клеточной жидкостями, что создает барьер для перемещения молекул
воды и водорастворимых веществ между внеклеточным и внутрикле­
точным пространствами. Ho, как показывает крайняя левая стрелка на
рис. 4-2 , некоторые вещества могут непосредственно диф фундиро­
вать через липидный бислой. Это так называемые жирорастворимые
вещества.
Молекулы белков в мембране обладают совсем другими свойствами
для транспорта веществ. Их молекулярная структура нарушает непре­
рывность липидного бислоя, образуя альтернативный путь сквозь
клеточную мембрану. Большинство из этих пронизывающих мембра­
ну белков могут функционировать в качестве транспортных белков.
Различные белки функционируют по-разному. Некоторые имеют
проходящие через молекулу водные пространства, что делает возмож­
ным свободное движение воды и некоторых ионов или молекул; это
так называемые белки каналов. Другие белки, называемые белками-пе-
реносчиками, для транспорта молекул или ионов связываются с ними;
конформационные изменения белковых молекул затем переносят ве­
щества через внутреннюю структуру белка на другую сторону мембра­
ны. И белки каналов, и белки-переносчики обычно обладают высокой
избирательностью по отношению к типам молекул или ионов, позво­
ляя только определенным из них проходить через мембрану.
Диффузия в сравнении с активнымтранспортом. Транспорт через клеточную мем­
брану непосредственно сквозь липидный бислой или с помощью белков
47
48 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

ВНЕКЛЕТОЧНАЯ / шВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ
ЖИДКОСТЬ жидкость

Na+ ........................142 мэкв/л — — * 10 мэкв/л

K+ .......................... 4 мэкв/л........... ..................140 мэкв/л
Ca2 + ...................... 2,4 мэкв/л................. 0,0001 мэкв/л
Mg2 + .................... 1,2 мэкв/л 58 мэкв/л
Cl ” .........................103 мэкв/л---------- • 4 мэкв/л
НСО3 “ .................28 мэкв/л 10 мэкв/л
фосфаты............. 4 мэкв/л - - 75 мэкв/л
SO4 .....................1 мэкв/л - - 2 мэкв/л
Глюкоза................90 мг/дл - - 0 - 2 0 мг/дл
Аминокислоты — 30 мг/дл - ■2 0 0 мг/дл ?
Рис. 4 -3
Холестерол
Фосфолипиды о,5 г/дл - Диффузия растворенной молекулы в течение 0,001 сек
-2-95 г/дл
Нейтральный |
жир -J
Po2- 35 мм рт. ст. — 20 мм рт. ст. ? Активный транспорт означает движение ионов
РС02" 46 мм рт. с т .--------- 50 мм рт. ст. ? или других веществ через мембрану в комбина­
рН - 7 , 4 ............ 7,0 ции с белком-переносчиком, который заставля­
Белки * ■2 г/дл и .(40 16 г/дл
ет вещество двигаться против энергетического
градиента, например из области низкой концен­
(5 мэкв/л) \w мэкв/л)
трации в область высокой концентрации. Такое
движение требует дополнительного источника
энергии помимо кинетической энергии. Далее
представлены более детальные объяснения ф и­
Рмс. 4 -1
зических и физико-химических основ этих двух
Химический состав внеклеточной и внутриклеточной жидкостей процессов.

Диффузия
Канальный Белки-переносчики Все молекулы и ионы в жидкостях организма,
белок
состоящих из воды и растворенных в ней ве­
I ществ, находятся в постоянном движении, при­
чем каждая частица движется в своем направле­
нии. Движение этих частиц создает то, что ф и­
зики называют теплом. Чем сильнее движение,

Простая
диффузия
Диффузия
Рис. 4 -2
Транспортные пути через клеточную мембрану и основные ме­
ханизмы транспорта
осуществляется одним из двух основных процес­
сов: диффузией или активным транспортом.
Диффузия означает случайное движение мо­
лекул веществ через межмолекулярные про­
странства в мембране или в комбинации с бел­
ком-переносчиком, но существуют много ва­
риаций этих основных механизмов. Энергией,
обеспечивающей диффузию, является энергия
обычного кинетического движения материи.
] \\ /\ Энергия
тем выше температура. Это движение никогда и
ни при каких условиях не прекращается, если
Облегченная
только температура не равна абсолютному ну­
диффузия лю. Когда движущаяся молекула А приближает­
ся к неподвижной молекуле Б, электростатиче­
Активный транспорт
ские и другие ядерные силы молекулы А толка­
ют молекулу Б, передавая ей часть энергии
движения молекулы А. При этом молекула Б
приобретает кинетическую энергию движения,
тогда как молекула А замедляется, теряя часть
своей кинетической энергии. В связи с этим, как
показано на рис. 4-3, одиночная молекула в ра­
створе «отскакивает» от других молекул снача­
ла в одном направлении, затем — в другом и
т.д., совершая тысячи случайных «отскоков» в
секунду. Такое непрерывное движение молекул
относительно друг друга в жидкостях или газах
называют диффузией.
Ионы диффундируют так же, как целые моле­
кулы, и даже взвешенные коллоидные частицы
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 49

рассеиваются подобным образом, однако ско­ эритроцита в секунду, примерно в 100 раз больше,
рость диффузии коллоидов гораздо меньше из- чем объем самой клетки.
за их больших размеров. Сквозь каналы, представленные белковыми
порами, могут проходить и другие нераствори­
мые в липидах молекулы, если они растворимы
Д и ф ф узи я ч е р е з к л е то ч н у ю в воде и достаточно малы. Однако увеличение
м ем брану размеров таких молекул быстро снижает их про­
Диффузию через клеточную мембрану разделя­ никающую способность. Например, возмож­
ют на два подтипа: простую диффузию и облег­ ность проникновения мочевины через мембрану
ченную диффузию. Простая диффузия означает, примерно в 1000 раз меньше, чем воды, хотя ди­
что кинетическое движение молекул или ионов аметр молекулы мочевины всего на 20% больше
происходит через отверстие в мембране или диаметра молекулы воды. Тем не менее, учиты­
межмолекулярные пространства без какого-ли­ вая поразительную скорость прохождения воды,
бо взаимодействия с мембранными белками-пе- проникающая способность мочевины обеспечи­
реносчиками. Скорость диф фузии определяется вает ее быстрый транспорт через мембрану в те­
количеством вещества, скоростью кинетическо­ чение нескольких минут.
го движения, числом и размером отверстий в
мембране, через которые могут перемещаться Д и ф ф у зи я ч е р е з б е л к о в ы е к а н а л ы
молекулы или ионы. и вор отны й м е х а н и з м эти х
Облегченная диффузия требует взаимодей­ каналов
ствия с белком-переносчиком, который способ­
ствует транспорту молекул или ионов, связыва­ Компьютерные трехмерные реконструкции бел­
ясь с ними химически и в такой форме курси­ ковых каналов продемонстрировали наличие
руя через мембрану. трубчатых структур, пронизывающих мембрану
Простая диффузия может происходить сквозь насквозь — от внеклеточной до внутриклеточ­
клеточную мембрану двумя способами: (I) через ной жидкости. Следовательно, вещества могут
межмолекулярные промежутки липидного би­ двигаться по этим каналам путем простой диф­
слоя, если диффундирующее вещество раствори­ фузии с одной стороны мембраны на другую.
мо в жирах; (2) через заполненные водой каналы, Белковые каналы отличаются двумя важными
пронизывающие некоторые крупные транспорт­ особенностями: (I) они часто избирательно про­
ные белки, как показано на рис. 4-2 слева. ницаемы для определенных веществ; (2) многие
каналы могут открываться или закрываться с
Диффузия жирорастворимых веществ через липидный би­ помощью ворот.
слой. Одним из наиболее важных факторов,
определяющих скорость диффузии вещества
через липидный бислой, является его раствори­
мость в липидах. Например, кислород, азот, Снаружи Ворота Na+ Na+
закрыты J / Ворота
углекислый газ и спирты имеют более высокую I открыты
растворимость в липидах, поэтому могут непо­ \ _
— \ _ ____
средственно растворяться в липидном бислое и I
I _
ш ш
диффундировать через клеточную мембрану I _
I
точно так же, как диффундируют водораство­ I —
I
римые вещества в водных растворах. Очевидно, Внутри
что величина диффузии каждого из этих ве­
ществ прямо пропорциональна их растворимо­
сти в липидах. Этим путем может транспорти­
роваться очень большое количество кислорода. Снаружи
Таким образом, кислород может доставляться
внутрь клеток практически так же быстро, как
если бы клеточной мембраны не существовало.
Диффузия воды и других нерастворимых в жирах молекул
через белковые каналы. Несмотря на то, что вода сов­ Ворота
Ворота I открыты
сем не растворяется в липидах мембраны, она лег­ Внутри закрыты K+ K+
ко проходит через каналы в белковых молекулах,
пронизывающих мембрану насквозь. Поражает
быстрота, с которой молекулы воды могут дви­ Рис. 4 - 4
гаться сквозь большинство клеточных мембран.
Транспорт ионов натрия и калия через белковые каналы. Пока­
Например, общее количество воды, которое диф­ заны также конформационные изменения в белковых молеку­
фундирует в любом направлении через мембрану лах, открывающие или закрывающие ворота каналов
50 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Избирательная проницаемость белковых каналов. М но­

гие белковые каналы высокоизбирательны для
транспорта одного или нескольких специфиче­ Открытый натриевый ^
ских ионов или молекул. Это связано с собствен­ канал / \
ными характеристиками канала (диаметром и 3-
формой), а также с природой электрических за­
рядов и химических связей выстилающих его
S*
IfU l 1TWI1тf
о 4[*¥ I Hf
.,Л ИInHnr*
поверхностей. Например, один из важнейших С
белковых каналов — так называемый натриевый 2та
канал — имеет диаметр от 0,3 до 0,5 нм, но, что 2X 3
более важно, внутренние поверхности этого ка­
нала заряжены сильно отрицательно (что пока­
зано знаками минус внутри канальных белков в
верхней части рис. 4-4). Эти отрицательные за­ J __________I__________I_________
ряды могут затягивать мелкие дегидратирован­ 4 6 8 10
ные ионы натрия внутрь каналов, фактически Миллисекунды
вытягивая эти ионы из окружающих их молекул
воды. Оказавшись в канале, ионы натрия диф ­
фундируют в любом направлении согласно
обычным правилам диффузии. В связи с этим
натриевый канал специфически избирателен для
проведения ионов натрия.
В нижней части рис. 4-4 показан другой тип
белковых каналов, избирательных для транс­
порта ионов калия. Эти каналы несколько мень­
ше, чем натриевые каналы, их диаметр состав­
ляет лишь около 0,3 нм, однако они не заряжены
отрицательно и имеют иные химические связи.
Следовательно, нет выраженной силы, тянущей
ионы внутрь канала, и ионы калия не освобож­
даются от их водной оболочки. По размеру ги­
дратированная форма иона калия значительно
меньше гидратированной формы иона натрия,
поскольку ион натрия притягивает гораздо
больше молекул воды, чем ион калия. Следова­
тельно, более мелкие гидратированные ионы
калия легко могут проходить через этот узкий
канал, в то время как более крупный гидратиро­
ванный ион натрия «выбраковывается», что и
обеспечивает избирательную проницаемость
для специфического иона.

Воротный механизм белковых каналов. Воротный ме­

ханизм белковых каналов обеспечивает способ
регуляции ионной проницаемости каналов, как
показано рис. 4 -4 на примере управления изби­
рательным пропусканием натриевых и кали­
евых ионов. Полагают, что некоторые ворота
фактически являются удлинением транспорт­
ной белковой молекулы, которое может закры­
вать или открывать отверстие канала при кон-
формационном изменении формы самой бел­
ковой молекулы.
Открытие и закрытие ворот регулируется дву­
мя основными способами.
I. Электроуправляемые ворота. В этом случае
молекулярная конформация ворот или их хи­
мических связей соответствует электрическо­
му потенциалу на клеточной мембране. На­
пример, как показано в верхней части рис. 4-4,
Рмс. 4 - 5 ___________
А. Регистрация электрического тока через одиночный электро-
управляемый натриевый канал, демонстрирующая принцип
«все или ничего» для открытия и закрытия канала. Б. Метод
«пэтч-кламп» для регистрации тока через одиночный белковый
канал. Слева - регистрация осуществляется на кусочке мембра­
ны живой клетки, справа - на кусочке клеточной мембраны,
«вырванном» из клетки
наличие сильного отрицательного заряда с
внутренней стороны клеточной мембраны
может заставлять наружные ворота для нат­
рия оставаться плотно закрытыми. Напротив,
когда внутренняя сторона мембраны теряет
отрицательный заряд, эти ворота могут вне­
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 51

запно открываться, позволяя громадному чи­

слу ионов натрия проходить через натриевые
поры. Это основной механизм генерации в
нервах потенциалов действия, ответственных
за проведение нервных сигналов. В нижней
части рис. 4-4 показаны ворота для ионов ка­
лия на внутриклеточных концах калиевых ка­
налов, которые открываются, если внутрен­
няя часть клеточной мембраны становится
положительно заряженной. Открытие этих
ворот частично обусловливает завершение
потенциала действия (см. главу 5).
2. Хемоуправляемые (лигандуправляемые) ворота.
Некоторые ворота белковых каналов откры­
ваются при связывании с белком химическо­
го вещества лиганда. Это ведет к конформа-
ционному или химическому изменению в
белковой молекуле, что открывает или закры­
вает ворота. Такой воротный механизм назы­
вают химическим, или лигандным. Одним из
наиболее важных примеров химического во­ Рис. 4 - 6
ротного механизма является действие ацетил­
холина на так называемый ацетилхолиновый Влияние ко н ц ен тр ац и и вещ ества на скорость диф ф узии через
канал. Ацетилхолин открывает ворота этого м ем б р ан у при простой и об л егченно й диф ф узии. Видно, что
канала, в результате появляется отрицательно облегченная диф ф узия приближ ается к м аксим альной с ко р о ­
сти, назы ваемой V max
заряженная пора диаметром около 0,65 нм, че­
рез которую могут проходить незаряженные
молекулы или положительные ионы меньше­
го диаметра. Эти ворота исключительно важ­ Транспортируемая ^
ны для передачи нервных сигналов от одной молекула
нервной клетки к другой (см. главу 45) и от Участок связывания
нервных клеток к мышечным, что необходи­
мо для мышечного сокращения (см. главу 7). V nAAAAA/VS t

Открытое и закрытое состояние воротных кана­

хххххУх k jo o o o o o o
лов. Рис. 4-5А демонстрирует наиболее важные
характеристики большинства электроуправляе- Белок-переносчик
мых каналов; показаны две записи, полученные и
во время регистрации электрического тока, про­ конформационное
текающего через одиночный натриевый канал ^ изменение

при уровне мембранного потенциала порядка

25 мВ. Примечательно, что канал проводит ток
по принципу «все или ничего». Это значит, что
ворота канала резко открываются и затем также
резко закрываются, причем в открытом состоя­
нии канал находится от долей миллисекунды до
нескольких миллисекунд. При одном уровне
потенциала канал может оставаться практиче­
ски все время закрытым, а при другом уровне —
почти все время открытым. Как показано на ри­
Гипотетический м ехан изм облегченной диф ф узии
сунке, при промежуточных уровнях мембран­
ного потенциала ворота натриевого канала име­
ют склонность периодически быстро откры­
ваться и закрываться, обеспечивая среднее
значение тока.
Метод «пэтч-кламп» для регистрации ионного тока, проте­
кающего через одиночные каналы. Показанную на рис.
4-5А регистрацию ионного тока, протекающего
через одиночные белковые каналы, технически
осуществляют с помощью метода «пэтч-кламп»,
схематически представленного на рис. 4-5Б. М и­
кропипетку с диаметром кончика не более 1-2
( IШ
wVl
1
W W U W Il W W
T 4 Освобождение
связи
Рис. 4 - 7
мкм подводят вплотную к мембране с наружной
стороны. Затем изнутри пипетки создают отри­
цательное давление, благодаря чему располо­
женный напротив участок мембраны подсасыва­
ется к кончику пипетки, формируя плотный
контакт с его краями. В результате можно реги­
стрировать электрический ток, протекающий че­
рез очень маленький кусочек («пэтч») мембраны
у верхушки пипетки.
Кроме того, как показано справа на рис. 4-5Б,
маленький кусочек клеточной мембраны на кон-
52 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

це пипетки можно вырвать из клетки. Затем пи­ Снаружи Внутри

петку с герметически сцепленным с ней кусочком
помещают в любой раствор. Это позволяет, по
желанию экспериментатора, изменять состав ра­ л " A C /# \ „ 0
створа как внутри пипетки, так и снаружи, а так­ QCo- ^ 5—^ l- —►Cl
же поддерживать на любом заданном уровне раз­ _ ч -
ность потенциалов между двумя сторонами мем­
браны, т.е. фиксировать («кламп») напряжение.
Можно выделить такой малый участок мем­
браны, что в нем обнаруживается лиш ь один
LV\
Мембрана
белковый канал, доступный для изучения. Путем
изменения концентраций разных ионов и напря­
жения по обе стороны мембраны можно опреде­
лять транспортные характеристики одиночного
канала и свойства его воротных механизмов.

О б л е гч е н н а я д и ф ф узи я
Облегченную диф фузию также называют диф ­
фузией с переносчиком, поскольку вещество
транспортируется через мембрану с помощью
специфического белка-переносчика. Таким об­
разом, переносчик облегчает диффузию веще­
ства на противоположную сторону мембраны.
Облегченную диффузию отличают от про­
стой диффузии по следующей важной особен­
ности: величина простой диффузии через от­
крытый канал повышается пропорционально
концентрации диффундирующего вещества, а
при облегченной диффузии по мере повыше­
ния концентрации диффундирующ его веще­
ства скорость диффузии достигает максимума,
который называют Vmax. Это различие между
простой и облегченной диффузией показано на
рис. 4-6. Видно, что при повышении концентра­
ции диффундирующего вещества величина
простой диффузии пропорционально возраста­
ет, а при облегченной диффузии величина диф ­
фузии не может быть выше уровня Vmax-
Что ограничивает скорость облегченной ди ф ­
фузии? Возможным ответом может быть меха­
низм, представленный на рис. 4-7. На этом ри­
сунке показан белок-переносчик с порой, внеш­
няя часть которой достаточно велика для
транспорта специфической молекулы. Также
показан связывающий рецептор на внутренней
стороне белка-переносчика. Транспортируемая
молекула входит в пору и связывается с рецеп­
тором. Затем в течение доли секунды проис­
ходит конформационное или химическое изме­
нение в белке-переносчике, что приводит к от­
крытию поры на противоположной стороне
мембраны. Поскольку сила связи с рецептором
слабая, тепловое движение прикрепленной мо­
лекулы позволяет ей оторваться от рецептора и
выделиться с противоположной стороны мем­
браны. Скорость транспорта молекул посред­
ством этого механизма никогда не бывает боль­
ше скорости, с которой происходят изменения
молекулы белка-переносчика при переходе ее из
одного состояния в другое. Следует особо отме-
V#
Поршень
\Ч'
Рис. 4 - 8 ___________
Влияние различий концентрации (А ), электрического потен­
циала, воздействующего на отрицательные ионы (Б ), градиен­
та давления (В) на диффузию молекул и ионов через клеточную
мембрану
тить, что этот механизм позволяет транспорти­
руемой молекуле двигаться, т.е. диф фундиро­
вать через мембрану в любом направлении.
К наиболее важным веществам, проходящим
через клеточную мембрану посредством облег­
ченной диффузии, относят глюкозу и большин­
ство аминокислот. Молекула переносчика для
глюкозы обнаружена, и ее молекулярная масса
около 45000. Она может также транспортиро­
вать некоторые другие моносахариды, структу­
ра которых подобна структуре глюкозы, вклю­
чая галактозу. Кроме того, скорость облегчен­
ной диффузии глюкозы в 10-20 раз может
повысить инсулин. Механизм, с помощью кото­
рого инсулин регулирует использование глюко­
зы в организме, обсуждается в главе 78.
Ф а к т о р ы , вл и яю щ и е
н а о б щ у ю в е л и ч и н у д и ф ф узи и
В настоящее время очевидно, что через клеточ­
ную мембрану могут диффундировать многие
вещества. Обычно важна общая величина диф ­
фузии вещества в желаемом направлении, кото­
рая определяется рядом факторов.
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану
Влияние разницы концентрации на величину «чистой»
диффузии через мембрану. Ha рис. 4-8А показана
клеточная мембрана с высокой концентрацией
вещества с ее наружной стороны и низкой кон­
центрацией с внутренней стороны. Скорость
диффузии вещества внутрь пропорциональна
концентрации молекул снаружи, поскольку эта
концентрация определяет, как много молекул
сталкивается с внешней стороной мембраны
каждую секунду. Наоборот, скорость, с которой
молекулы диффундируют наружу, пропорцио­
нальна их концентрации внутри мембраны.
Следовательно, величина «чистой» диф фузии в
клетку пропорциональна разности концентра­
ций снаружи и внутри, или
«Чистая» диффузия - (C0 - Ci),
где C0 — концентрация снаружи, a Ci — концен­
трация внутри.
Влияние мембранного электрического потенциала на диф­
фузию ионов. Потенциал Нернста. Как видно на рис.
4-8Б, при наличии разности потенциалов по обе
стороны мембраны ионы движутся через нее,
даже если отсутствует движущая сила в виде
разницы концентраций. В левой части рис. 4-8Б
концентрация от рицат ельны х ионов с обеих
сторон мембраны одинакова, но поскольку к
правой стороне мембраны приложен положи­
тельный заряд, а к левой — отрицательный, соз­
дается электрический градиент. Положитель­
ный заряд притягивает отрицательные ионы, а
отрицательный — отталкивает их. В результате
происходит общая диффузия слева направо. Co
временем направо переходит достаточно боль­
шое количество отрицательных ионов, благода­
ря чему, как показано в правой части рис. 4-8Б,
возникает разность концентраций ионов, дей­
ствующая на ионы в направлении, противопо­
ложном действию электрического потенциала.
Разность концентраций теперь способствует
движению ионов справа налево, в то время как
электрический потенциал заставляет их дви­
гаться слева направо. Когда разность концен­
траций становится достаточно высокой, оба
процесса уравновешивают друг друга. При 37°С,
что соответствует нормальной температуре те­
ла, электрический потенциал, уравновешива­
ющий данную разницу концентраций однова­
лент ных ионов>например ионов натрия, можно
определить по следующей формуле, называе­
мой уравнением Нернста:
ЭДС(мВ) = ± 6 1 log —
С2
где ЭДС — электродвижущая сила (разность
потенциалов) между сторонами I и 2, Ci и С2 —
концентрации на сторонах I и 2, соответствен­
но. Это уравнение чрезвычайно важно для по-
53
Раствор хлорида натрия
О 0° ° о
Осмос
Рис. 4 - 9
Осмос через клеточную мембрану, с одной стороны которой на­
ходится раствор хлорида натрия, а с другой - вода
нимания передачи нервных импульсов и по­
дробно обсуждается в главе 5.
Влияние различий давления по обе стороны мембраны.
Иногда между двумя сторонами доступной для
диффузии мембраны развивается значительная
разность давления. Это, например, характерно
для мембраны кровеносных капилляров всех
тканей организма. Внутри капилляра давление
примерно на 20 мм рт. ст. выше, чем снаружи.
Фактически давление представляет собой сум­
му всех сил различных молекул, сталкивающих­
ся с мембраной в конкретный момент времени,
в расчете на единицу поверхности. Следователь­
но, когда давление на одной стороне мембраны
выше, чем на другой, это значит, что сумма сил
всех молекул, сталкивающихся с каналами, с од­
ной стороны мембраны больше, чем с другой.
В большинстве случаев это связано с тем, что
количество молекул, ударяющихся о мембрану
в секунду, с одной ее стороны больше, чем с дру­
гой. В результате со стороны высокого давления
количество имеющейся энергии больше, что
обеспечивает общее движение молекул в
область низкого давления. Этот эффект демон­
стрирует рис. 4-8В, где созданное с помощью
поршня высокое давление с одной стороны по­
ры ведет к столкновению с этой стороной боль­
шего числа молекул, в связи с чем больше мо­
лекул диффундирует к другой стороне поры.
О см ос ч е р е з и зб и р ате л ь н о
п р о н и ц а ем ы е м е м б р а н ы .
О б щ а я д и ф ф узи я воды
Известно, что самым распространенным веще­
ством, диффундирующ им через клеточную
мембрану, является вода. Обычно количество
воды, проходящей в каждом направлении через
мембрану эритроцита в секунду, эквивалентно
54 Часть Il
Демонстрация осмотического давления, возникающего при ос­
мосе через полупроницаемую мембрану
100 объемам клетки. Однако в норме количество
воды, диффундирующее в обоих направлениях,
сбалансировано настолько точно, что общая
диффузия воды равна нулю. Следовательно,
объем клетки остается постоянным. Однако при
определенных условиях может возникать разли­
чие в концент рации воды по обе стороны мем­
браны точно так же, как и различия в концен­
трации для других веществ. Когда это случает­
ся, через клеточную мембрану действительно
происходит направленное движение воды, при­
водящее к набуханию или сморщиванию клет­
ки, в зависимости от направления этого движе­
ния. Этот процесс направленного движения во­
ды, связанный с различием ее концентрации,
называют осмосом.
Пример осмоса представлен на рис. 4-9, где с
одной стороны мембраны — чистая вода, а с
другой — раствор хлорида натрия. Молекулы
воды через клеточную мембрану проходят лег­
ко, тогда как ионы натрия и хлора — с трудом.
Следовательно, раствор хлорида натрия факти­
чески является смесью проникающих через
мембрану молекул воды и не проникающих че­
рез нее ионов натрия и хлора. Про такую мем­
брану говорят, что она избирательно проница­
ема для воды, но гораздо менее проницаема для
ионов натрия и хлора. В то же время присут­
ствие ионов натрия и хлора вытесняет часть м о­
лекул воды со стороны мембраны, где представ­
лены эти ионы, и поэтому концентрация моле­
кул воды здесь меньше, чем в чистой воде. В
результате, больше молекул воды ударяются о
Физиология мембраны. Нервы и мышцы
каналы с левой стороны, чем с правой, где кон­
центрация воды снижена (см. рис. 4-9). Так про­
исходит общее движение воды слева направо,
т.е. осуществляется осмос из чистой воды в ра­
створ хлорида натрия.
О см отическое д авл ен и е
Если в условиях, показанных на рис. 4-9, к ра­
створу хлорида натрия приложить давление, ос­
мос воды в этот раствор замедлится, прекратит­
ся или пойдет в противоположном направле­
нии. Точную величину давления, необходимого
для прекращения осмоса, называют осмотиче­
ским давлением раствора хлорида натрия.
Принцип перепада давления, противостояще­
го осмосу, демонстрируется на рис. 4-10, где по­
казана избирательно проницаемая мембрана,
разделяющая два столба жидкости, один из кото­
рых содержит чистую воду, а другой — воду и
любое растворенное вещество, не проникающее
через мембрану. Осмос воды из отсека Б в отсек
А ведет ко все большему перепаду уровней стол­
бов жидкости до тех пор, пока в итоге разность
давлений по обе стороны мембраны не станет до­
статочно большой, чтобы противостоять осмо­
тическому эффекту. Разность давлений через
мембрану в этот момент эквивалентна осмотиче­
скому давлению раствора, содержащего не про­
никающее через мембрану вещество.
Значение количества осмотических частиц (молярной кон­
центрации) в определении осмотического давления. Ос­
мотическое давление, создаваемое растворен­
ными частицами, независимо от того, являются
ли они молекулами или ионами, определяется
количеством частиц на единицу объема жидко­
сти, но не их массой, т.к. каждая частица в раство­
ре, независимо от ее массы, оказывает в среднем
одинаковое давление на мембрану. Так, боль­
шие частицы, имеющие большую массу ( т ) ,
движутся с меньшей скоростью (v), чем малые
частицы. Малые частицы движутся с более вы­
сокой скоростью, и средняя кинетическая энер­
гия (к), определяемая уравнением
mv2
к = ------ >
2
одинакова как для каждой малой, так и каждой
большой частицы. Следовательно, фактором,
определяющим осмотическое давление раствора,
является его концентрация, выраженная количе­
ством частиц (что для недиссоциирующих ве­
ществ аналогично молярной концентрации), но
не показателем массы растворенного вещества.
Осмоляльность. Осмоль. При определении концен­
трации раствора в показателях количества ча­
стиц вместо граммов используют единицу, на­
зываемую осмол ем.
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану
Один осмоль является I грамм-молекулой ос­
мотически активного растворенного вещества.
Так, 180 г глюкозы, т.е. I грамм-молекула глю­
козы, эквивалентны I осмолю глюкозы, по­
скольку глюкоза не диссоциирует на ионы. Если
растворенное вещество диссоциирует на 2 иона,
I грамм-молекула растворенного вещества бу­
дет соответствовать 2 осмолям, поскольку число
осмотически активных частиц в этом случае
вдвое больше, чем для недиссоциирующего ве­
щества. При полной диссоциации I грамм-мо­
лекула хлорида натрия, или 58,5 г, эквивалент­
на 2 осмолям.
Следовательно, о растворе, содержащем I ос­
моль растворенного вещества в каждом кило­
грамме воды, говорят, что его осмоляльность рав­
на I осмоль на I кг. Раствор, содержащий 1/1000
осмоля растворенного вещества на I кг, имеет
осмоляльность I миллиосмоль (моем) на I кг.
Нормальная осмоляльность внеклеточной и
внутриклеточной жидкостей равна примерно
300 моем на I кг воды.
Связь осмоляльности с осмотическим давлением. При
37°С, т.е. при температуре, равной нормальной
температуре тела, раствор с концентрацией I ос­
моль на I л воды создает осмотическое давле­
ние, равное 19300 мм р т . ст. Следовательно,
концентрация I моем на I л эквивалентна 19,3
мм рт. ст. осмотического давления. Умножение
этой величины на 300 моем, т.е. на концентра­
цию частиц в жидкостях организма, дает общее
расчетное осмотическое давление, равное 5790
мм рт. ст., однако измеренная реальная величи­
на давления составляет в среднем только 5500
мм рт. ст. Причина такого различия заключает­
ся в том, что многие ионы в жидкостях организ­
ма, например ионы натрия и хлора, сильно при­
тягиваются друг к другу и, следовательно, не
могут двигаться совершенно свободно, реали­
зуя свой полный осмотический потенциал. В
связи с этим истинное осмотическое давление
жидкостей организма составляет в среднем око­
ло 0,93 (93%) расчетного значения.
Термин «осмолярность». В связи со сложностью из­
мерения воды в растворе в килограммах, что
необходимо для определения осмоляльности,
вместо этого показателя используют осмоляр­
ность, т.е. осмолярную концентрацию, выража­
емую числом осмолей на I л раствора, а не ко­
личеством осмолей на I кг воды. Хотя, строго
говоря, именно осмоли на I кг воды (осмоляль­
ность) определяют осмотическое давление для
таких разбавленных растворов, как жидкости
организма, количественные различия между ос-
молярностью и осмоляльностью составляют
менее 1%. Поскольку осмолярность измерять
проще, чем осмоляльность, это является обы ч­
ной практикой почти всех физиологических ис­
следований.
55
Рис. 4 -1 1
Гипотетический механизм работы № +/К +-насоса. Pj - неорга­
нический фосфат
Активны й транспорт веществ
через м ем браны
Иногда необходимо, чтобы внутри клетки кон­
центрация вещества была высокой даже при
низкой концентрации его во внеклеточной жид­
кости (например, для ионов калия). И наоборот,
концентрацию других ионов внутри клетки
важно сохранять на низком уровне, несмотря на
их высокие концентрации вне клетки (напри­
мер, для ионов натрия). Ни в одном из этих двух
случаев это не может обеспечиваться простой
диффузией, итогом которой всегда является
уравновешивание концентрации ионов по обе
стороны мембраны. Для создания избыточного
движения ионов калия внутрь клетки, а ионов
натрия — наружу необходим некий источник
энергии. Процесс перемещения молекул или
ионов через клеточную мембрану против гради­
ента концентрации (или против электрического
градиента, а также градиента давления) называ­
ют активным транспортом.
К веществам, активно транспортируемым, по
крайней мере, через некоторые клеточные мем­
браны, относят ионы натрия, калия, кальция,
железа, водорода, хлора, йода, мочевой кислоты,
некоторые сахара и большинство аминокислот.
Первично активный и вторично активный транспорт. В за­
висимости от источника используемой энергии
активный транспорт подразделяется на два ти­
па: первично активный и вторично активный.
Для первично активного транспорта энергия из­
влекается непосредственно при расщеплении
аденозинтрифосфата или некоторых других
высокоэнергетических фосфатных соединений.
Вторично активный транспорт обеспечивается
вторичной энергией, накопленной в форме раз­
ности концентраций побочных веществ, моле­
56 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы
кул или ионов, по обе стороны клеточной мем­
браны, созданной первоначально первично ак­
тивным транспортом. В обоих случаях, как и
при облегченной диффузии, транспорт зависит
от белков-переносников, пронизывающих кле­
точную мембрану. Однако функции белков-пе-
реносчиков при активном транспорте отлича­
ются от переноса облегченной диффузией, по­
скольку в первом случае белки способны
передавать энергию транспортируемому веще­
ству для его перемещения против электрохими­
ческого градиента. Далее приведены примеры
первично активного и вторично активного
транспорта с более детальными объяснениями
принципов их функционирования.
П ервично акти в н ы й тр ан сп о р т
Н атрий-калиевы й насос
К веществам, которые транспортируются по­
средством первично активного транспорта, от­
носят натрий, калий, кальций, водород, хлор и
некоторые другие ионы.
Механизм активного транспорта лучше всего
изучен для натрий-калиевого насоса (Na+/K+-Ha-
соса) — транспортного процесса, который вы­
качивает ионы натрия через мембрану клетки
наружу и в то же время закачивает в клетку ио­
ны калия. Этот насос отвечает за поддержание
различной концентрации ионов натрия и калия
по обе стороны мембраны, а также за наличие
отрицательного электрического потенциала
внутри клеток. (В главе 5 будет показано, что он
является также основой процесса передачи им­
пульсов в нервной системе.)
На рис. 4-11 показаны основные структурные
компоненты Na+/K+-Hacoca. Белок-переносчик
представлен комплексом из двух раздельных
глобулярных белков: более крупного, называе­
мого а-субъединицей, с молекулярной массой
около 100000, и меньшего, называемого (5-субъ­
единицей, с молекулярной массой около 55000.
Хотя функция меньшего белка неизвестна (за ис­
ключением того, что он, возможно, закрепляет
белковый комплекс в липидной мембране), круп­
ный белок имеет три специфических характери­
стики, важные для функционирования насоса.
1. На выступающей внутрь клетки части белка
имеются три рецепторных участка для связы­
вания ионов натрия.
2. На наружной части белка располагаются два
рецепторных участка для связывания ионов ка­
лия.
3. Внутренняя часть белка, расположенная вбли­
зи участков связывания ионов натрия, облада­
ет АТФ-азной активностью.
Рассмотрим работу насоса. Когда 2 иона калия
связываются с белком-переносчиком снаружи и
3 иона натрия связываются с ним внутри, акти­
вируется АТФ-азная функция белка. Это ведет к
расщеплению I молекулы АТФ до АДФ с выде­
лением энергии высокоэнергетической фосфат­
ной связи. Полагают, что эта освобожденная
энергия вызывает химическое и конформа-
ционное изменение молекулы белка-переносчи­
ка, в результате 3 иона натрия перемещаются
наружу, а 2 иона калия — внутрь клетки.
Как и другие ферменты, N avK +-АТФ-аза мо­
жет работать и в обратном направлении. При экс­
периментальном увеличении электрохимических
градиентов для Na+ и K+ до таких значений, что
накопленная в них энергия станет выше химиче­
ской энергии гидролиза АТФ, эти ионы будут
двигаться по своим градиентам концентрации, а
Na+/K+-Hacoc будет синтезировать АТФ из АДФ и
фосфата. Следовательно, фосфорилированная
форма Ыа+/К+-насоса может быть или донором
фосфатов для синтеза АТФ из АДФ, или исполь­
зовать энергию для изменения своей конформа­
ции и качать натрий из клетки, а калий — в клет­
ку. Относительные концентрации АТФ, АДФ и
фосфатов, как и электрохимические градиенты
для натрия и калия, определяют направление
ферментативной реакции. Для некоторых клеток,
например электрически активных нервных кле­
ток, от 60 до 70% всей потребляемой клеткой
энергии тратится на перемещение натрия наружу
и калия внутрь.
Значение натрий-калиевого насоса для регуляции объема
клетки. Одной из многочисленных важных
функций Na+/K+-Hacoca является регуляция
объема каждой клетки. Без функционирования
этого насоса большинство клеток организма бу­
дут набухать, пока не лопнут. Механизм регуля­
ции объема следующий: внутри клетки много
белков и других органических молекул, которые
не могут покинуть клетку. Большинство из них
отрицательно заряжены и потому связывают
большое число ионов калия, натрия и других
положительно заряженных ионов. Все эти моле­
кулы и ионы вызывают осмос воды в клетку. Без
регуляции осмоса клетка будет неограниченно
разбухать вплоть до разрыва мембраны. В нор­
ме механизмом для предупреждения этого яв­
ляется Na+/K+-Hacoc. Вспомним, что в результа­
те работы насоса 3 иона натрия выводятся нару­
жу, а 2 иона калия закачиваются внутрь. Кроме
того, мембрана гораздо менее проницаема для
ионов натрия, чем для калия, поэтому ионы
натрия, оказавшись снаружи, в основном там и
остаются. Следовательно, присутствует общая
потеря ионов клеткой, что, в свою очередь, ини­
циирует осмос воды из клетки.
Когда клетка начинает разбухать, это автома­
тически активирует Na+/K+-Hacoc, обеспечивая
удаление из клетки еще большего числа ионов
вместе с водой. Таким образом, Na+/K+-Hacoc
осуществляет непрерывную регуляцию объема
клетки, поддерживая его в нормальных пределах.
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану
Электрогенная природа натрий-калиевого насоса. Как из­
вестно, Na+/K+-Hacoc выкачивает 3 иона натрия
наружу на каждые 2 иона калия, входящие
внутрь. Это означает, что I положительный заряд
выводится наружу при каждом цикле работы на­
соса. Создается избыток положительных зарядов
на поверхности клетки и дефицит положитель­
ных ионов внутри клетки, т.е. внутренняя часть
клетки заряжается отрицательно. В связи с этим
Na+/K+-Hacoc называют электрогенным, посколь­
ку он создает трансмембранную разность потен­
циалов, а наличие электрического потенциала яв­
ляется основой для передачи сигналов в нервных
и мышечных волокнах (см. главу 5).
Первично активны й транспорт
ионов кальция
Другим важным механизмом первично актив­
ного транспорта является кальциевый насос. В
норме ионы кальция во внутриклеточном цито­
золе практически всех клеток содержатся в чрез­
вычайно низкой концентрации — примерно в
10000 раз меньшей, чем во внеклеточной ж ид­
кости. Это обеспечивается главным образом
двумя кальциевыми насосами. Один из них на­
ходится в клеточной мембране и выкачивает
ионы кальция из клетки. Другой перекачивает
ионы кальция в одну или более ячеистых вну­
триклеточных органелл, таких как саркоплазма-
тический ретикулум в мышечных клетках или
митохондрии во всех клетках. В каждом из этих
случаев белок-переносчик пронизывает мем­
брану насквозь и функционирует как АТФ-аза,
имеющая такую же способность расщеплять
АТФ, как и АТФ-аза белка-переносчика ионов
натрия. Различие заключается в том, что этот
белок имеет высокоспецифическое место связи
для кальция, а не для натрия.
Первично активны й транспорт
ионов водорода
Первично активный транспорт ионов водорода
особенно важен в двух участках тела: (I) в желе­
зах желудка; (2) в концевой части дистальных
Глюкоза
Участок
связывания
натрия
ш ш ш тжт
ш ш д а \/
А
шшш
Na+ *
ж"' V ) Глюкоза
Рис. 4 -1 2
Гипотетический м ехан изм котранспорта натрия и глюкозы
57
канальцев и кортикальных отделах собиратель­
ных трубочек почек.
В железах желудка глубоко расположенные
париет альные клет ки имеют самый мощный
первично активный механизм для переноса
ионов водорода по сравнению с любой другой
частью тела. Это является основой для секре­
ции соляной кислоты в желудке. В секретор­
ных концах париетальных клеток желудочных
желез концентрация ионов водорода повыша­
ется в миллион раз, затем они выделяются в
желудок вместе с ионами хлора, формируя со­
ляную кислоту.
В почечных канальцах имеются специальные
вставочные клет ки в концевой части дисталь­
ных канальцев и в кортикальных отделах соби­
рательных трубочек, где также происходит пер­
вично активный транспорт ионов водорода. В
этом случае большое количество ионов водоро­
да секретируется из крови в мочу с целью уда­
ления избытка этих ионов из жидкостей орга­
низма против градиента концентрации, при­
мерно в 900 раз.
Эн ергети ка первично активного
транспорта
Количество энергии, необходимое для активно­
го переноса вещества через мембрану, определя­
ется степенью концентрации вещества во время
переноса. Так, 100-кратное концентрирование
требует энергии в 2 раза больше по сравнению
с энергией, необходимой для увеличения кон­
центрации вещества в 10 раз, а для 1000-кратно­
го концентрирования энергии нужно в 3 раза
больше. Другими словами, необходимая энер­
гия пропорциональна десятичному логарифму
степени концентрирования вещества и выража­
ется следующей формулой:
Г'
Энергия (кал/осм) = 1400 lo g -----
С2
Для концентрирования I осмоля вещества в 10
раз нужно примерно 1400 калорий, а для кон­
центрирования в 100 раз — 2800 калорий. Оче­
видно, что энергия, расходуемая для концен­
трирования веществ в клетках или для удаления
веществ из клеток против градиента концентра­
ции, должна быть огромной. Некоторые клетки,
например выстилающие почечные канальцы и
многие железистые клетки, только на эти цели
тратят до 90% своей энергии.
В то р и чн о акти вн ы й тр а н сп о р т.
К о тр а н сп о р т и к о н тр тр ан сп о р т
Когда ионы натрия транспортируются наружу
клетки с помощью первично активного транс­
порта, обычно возникает высокий концентра­
ционный градиент ионов натрия: высокая кон-
58 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы
Щеточная Основная
каемка мембрана
Рис. 4 -1 3
Основной механизм активного транспорта через клеточный
слой
центрация снаружи и очень низкая концентра­
ция внутри клетки. Этот градиент является хра­
нилищем энергии, поскольку избыток натрия
снаружи клеточной мембраны всегда пытается
диффундировать внутрь клетки. При соответ­
ствующих условиях эта энергия диффузии нат­
рия может перемещать через мембрану вместе с
натрием другие вещества. Это явление называ­
ют котранспортоМу оно представляет одну из
форм вторично активного транспорта.
Для транспорта вместе с ионами натрия дру­
гого вещества необходим механизм сопряже­
ния. Это обеспечивается с помощью еще одно­
го белка-переносчика в клеточной мембране.
Переносчик в этом случае служит местом при­
крепления как для иона натрия, так и для транс­
портируемого в этом же направлении другого
вещества. Когда они оба прикрепляются к бел­
ку, энергетический градиент иона натрия обес­
печивает совместный перенос иона натрия и
другого вещества внутрь клетки.
При контртранспорте ионы натрия также
пытаются диффундировать внутрь клетки в
связи с их высоким градиентом концентрации.
Однако на этот раз транспортируемое вещество
находится внутри клетки и должно быть выве­
дено наружу. Следовательно, ион натрия связы­
вается с участком белка-переносчика на наруж­
ной стороне мембраны, в то время как транс­
портируемое в обратном направлении вещество
связывается с выступающим внутрь клетки
участком этого белка. Сразу после их связыва­
ния происходят конформационные изменения,
и энергия, освобождаемая при движении иона
натрия внутрь, обеспечивает движение другого
вещества наружу.
Котранспорт глю козы и ам инокислот
с ионами натрия
Глюкоза и многие аминокислоты транспорти­
руются внутрь большого числа клеток против
значительного градиента концентрации; осу­
ществляется это исключительно механизмом
котранспорта, как показано на рис. 4-12. Видно,
что транспортный белок-переносчик имеет
2 участка связывания на его наружной стороне,
I — для натрия и I — для глюкозы. Концентра­
ция ионов натрия очень высокая снаружи клет­
ки и очень низкая внутри, что обеспечивает
энергию для транспорта. Транспортный белок
обладает специфическим свойством: его кон-
формационное изменение не позволяет натрию
двигаться внутрь клетки до тех пор, пока не
присоединится молекула глюкозы. Когда при­
крепляются оба вещества, автоматически про­
исходит конформационное изменение белка-
переносчика, в результате натрий и глюкоза од­
новременно транспортируются внутрь — это
механизм котранспорта нат рия и глюкозы.
Котранспорт натрия и аминокислот происхо­
дит так же, как для глюкозы, но используются
другие транспортные белки. Установлены 5 бел­
ков для транспорта аминокислот, каждый из ко­
торых способен транспортировать одну группу
аминокислот со специфическими молекулярны­
ми характеристиками.
Натриевый котранспорт глюкозы и аминоки­
слот особенно характерен для эпителиальных
клеток пищеварительного тракта и почечных
канальцев и обеспечивает всасывание этих ве­
ществ в кровь, что будет обсуждаться в следую­
щих главах.
Другие важные механизмы котранспорта, об­
наруженные в некоторых клетках, включают ко­
транспорт ионов хлора, йода, железа и мочевой
кислоты.
К онтртранспорт кальция и ионов
водорода с натрием
Два особенно важных механизма контртранс­
порта (перенос в направлении, противополож­
ном движению первичного иона) представлены
нат рий-кальциевым контртранспортом и нат ­
рий-водородным контртранспортом.
Натрий-кальциевый контртранспорт осу­
ществляется практически во всех клеточных
мембранах, причем ионы натрия движутся
внутрь, а ионы кальция — наружу, и оба иона
связываются с одним транспортным белком,
функционирующим в режиме контртранспор­
та. Этот механизм является дополнительным к
первично активному транспорту кальция, кото­
рый происходит в некоторых клетках.
В ряде тканей осуществляется натрий-водо-
родный контртранспорт. Наиболее важным
примером являются проксимальные канальцы
почек, где ионы натрия движутся из просвета
канальца внутрь канальцевой клетки, тогда как
протоны контртранспортом перемещаются в
просвет канальца. В сравнении с первично ак­
тивным транспортом протонов, происходящим
 Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану
в более дистальных почечных канальцах, роль
контртранспортного механизма в концентриро­
вании ионов водорода не столь значительна.
Однако с его помощью может транспортиро­
ваться чрезвычайно большое число ионов водоро­
да, что делает этот механизм ключевым для ре­
гуляции содержания этих ионов в жидкостях
организма (см. главу 30).
А ктивны й тр а н сп о р т ч е р е з
к л ето ч н ы е пласты
Во многих частях организма вещества должны
транспортироваться не просто через клеточную
мембрану, а через слой клеток. Транспорт этого
вида осуществляется через: ( I) кишечный эпите­
лий; (2) эпителий почечных канальцев; (3) эпи­
телий экзокринных желез; (4) эпителий желчно­
го пузыря; (5) мембрану хориоидного сплетения
мозга и другие мембраны.
Основными механизмами транспорта через
клеточный слой являются: (I) акт ивный транс­
порт через клеточную мембрану на одной сто­
роне транспортирующих клеток; (2) простая
или облегченная диффузия через мембрану на
противоположной стороне этих клеток.
На рис. 4-13 показан механизм транспорта
ионов натрия через эпителиальный слой в ки­
шечнике, желчном пузыре и почечных каналь­
цах. На рисунке видно, что на стороне, обра­
щенной в просвет, эпителиальные клетки плот­
но контактируют друг с другом посредством
соединений, называемых легкими прикоснове­
ниями. Щеточная каемка на обращенной в про­
свет поверхности проницаема для ионов натрия
и воды. В связи с этим натрий и вода легко ди ф ­
фундируют из просвета внутрь клетки. Затем
ионы натрия активно транспортируются через
базальную и латеральную клеточные мембраны
во внеклеточную жидкость окружающей соеди­
нительной ткани и в кровеносные сосуды. В ре­
зультате создается высокий градиент концен­
трации натрия через эти мембраны, что вызы­
вает также осмос воды.
59
Таким образом, активный перенос ионов нат­
рия через базолатеральную мембрану эпители­
альных клеток является причиной транспорта
не только ионов натрия, но и воды.
Эти механизмы обеспечивают поступление
питательных веществ, ионов и других веществ из
кишечника в кровь; таким же путем эти вещества
реабсорбируются из клубочкового фильтрата
в почечных канальцах.
Во всех разделах этой книги имеются множе­
ство примеров видов транспорта, обсуждаемых
в этой главе.
Л и тер атур а
Agre P., Kozono D. Aquaporin water channels: molecular
mechanisms for human diseases. FEBS Lett 555:72, 2003.
Benos D.J., Stanton B.A. Functional domains within the degen-
erin/epithelial sodium channel (Deg/ENaC) superfamily of
ion channels. J Physiol 520:631, 1999.
Caplan M.J. Ion pump sorting in polarized renal epithelial cells.
Kidney Int 60:427, 2001.
Decoursey T.E. Voltage-gated proton channels and other pro­
ton transfer pathways. Physiol Rev 83:475, 2003.
De Weer P. A century of thinking about cell membranes. An-
nu Rev Physiol 62:919, 2000.
Dolphin A.C. G protein modulation of voltage-gated calcium
channels. Pharmacol Rev 55:607, 2003.
Jentsch T.J., Stein V., Weinreich F., Zdebik A.A. Molecular
structure and physiological function of chloride channels.
Physiol Rev 82:503, 2002.
Kaupp U.B., Seifert R. Cyclic nucleotide-gated ion channels.
Physiol Rev 82:769, 2002.
Kellenberger S., Schild L. Epithelial sodium channel/degenerin
family of ion channels: a variety of functions for a shared
structure. Physiol Rev 82:735, 2002.
MacKinnon R. Potassium channels. FEBS Lett 555:62, 2003.
Peres A., Giovannardi S., Bossi E., Fesce R. Electrophysiological
insights into the mechanism of ion-coupled cotransporters.
News Physiol Sci 19:80, 2004.
Philipson K.D., Nicoll D.A., Ottolia M. et al. The Na+/Ca2+
exchange molecule: an overview. Ann N Y Acad Sci 976:1,
2002 .
Rossier B.C., Pradervand S., Schild L., Hummler E. Epithelial
sodium channel and the control of sodium balance: interac­
tion between genetic and environmental factors. Annu Rev
Physiol 64:877, 2002.
Russell J.M. Sodium-potassium-chloride cotransport. Physiol
Rev 80:211, 2000.
Г Л А В А 5

Мембранные потенциалы
и потенциалы действия

Мембранные электрические потенциалы су­

ществуют фактически у всех клеток организ­
ма. Некоторые клетки, например нервные и
мышечные, способны генерировать быстро-
изменяюгциеся электрохимические импуль­
сы, которые используются для передачи сиг­
налов вдоль мембран этих клеток. В клетках
других типов, например железистых, макрофагах и реснитчатых, ло­
кальные изменения мембранных потенциалов также активируют мно­
гие клеточные функции. В данной главе обсуждаются мембранные по­
тенциалы, генерируемые нервными и мышечными клетками в покое
и в активном состоянии.

Ф изические основы м ем бранны х потенциалов

М ембранные потенциалы , связанны е с диф ф узией

Диффузионный потенциал, обусловленный различием ионных концентраций по обеим
сторонам мембраны. Ha рис. 5 -1 А концентрация ионов калия внутри нер­
вного волокна — высокая, но снаружи — очень низкая. Предположим,
что в этом случае мембрана проницаема для ионов калия, но непро­
ницаема для других ионов. Из-за большого градиента концентрации
существует мощная тенденция к диффузии из клетки через мембрану
большого числа ионов калия. В процессе диф фузии они выносят на­
ружу положительные электрические заряды, в результате мембрана
снаружи заряжается положительно, а внутри — отрицательно, по­
скольку оставшиеся внутри отрицательные анионы не диф фундиру­
ют из клетки вместе с ионами калия. В течение примерно I мсек раз­
ность потенциалов между внутренней и наружной сторонами мембра­
ны, называемая диффузионным потенциалом, становится достаточно
большой, чтобы блокировать дальнейшую диф фузию ионов калия
наружу, несмотря на их высокий градиент концентрации. В нервных
волокнах млекопитающих необходимая для этого разность пот енциа­
лов составляет около 94 мВ с отрицат ельным зарядом внутри волокна.
На рис. 5 -1 Б показано то же явление, что и на рис. 5-1 А, но в этом
случае присутствует высокая концентрация ионов натрия снаружи во­
локна и низкая — внутри. Эти ионы также имеют положительный за­
ряд, но на этот раз мембрана высокопроницаема для ионов натрия и
непроницаема для других ионов. Диффузия положительно заряжен­
ных ионов натрия внутрь волокна создает мембранный потенциал
противоположной полярности по сравнению с мембранным потен­
циалом на рис. 5 -1 А — с отрицательным зарядом снаружи и положи­
тельным внутри. Как и в первом случае, мембранный потенциал в те­
чение доли миллисекунды становится достаточным для прекращения
диффузии ионов натрия внутрь волокна. В этом случае для нервных
волокон млекопитающих потенциал равен примерно 61 мВ с положи­
тельным зарядом внутри волокна.
60
 Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия
ДИФФУЗИОННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ
Нервное Нервное
(Анионы)" волокно (Анионы)” волокно
(Анионы)- + (Анионы)- +
+ +
г - Ц . + Na+ - 5 - " - - Na+
; +
+ - +
(-9 4 мВ) + (+61 мВ)
+ - + - +
+ - +
Рис. 5 -1
А. Установление диффузионного потенциала по обе стороны
мембраны нервного волокна в связи с диффузией ионов калия
изнутри клетки наружу через мембрану, избирательно прони­
цаемую только для калия. Б. Установление диффузионного по­
тенциала, если мембрана нервного волокна проницаема толь­
ко для ионов натрия. Обратите внимание, что внутренняя сто­
рона мембраны отрицательна, когда диффундируют ионы
калия, и положительна, когда диффундируют ионы натрия, из-
за противоположных градиентов концентрации этих двух ионов
Таким образом, разность концентраций ионов
через избирательно проницаемую мембрану
при соответствующих условиях может созда­
вать мембранный потенциал. В следующ их
разделах этой главы мы покажем, что быстрые
изменения мембранных потенциалов, наблю­
даемые при передаче нервных и мышечных
импульсов, возникают в результате быстрого
изменения диффузионны х потенциалов.
Связь диффузионного потенциала с разностью концентра­
ций. Потенциал Нернста. Уровень мембранного диф ­
фузионного потенциала, который полностью
прекращает общ ую диффузию определенного
иона через мембрану, называют потенциалом
Нернста для этого иона (см. главу 4). Величина
потенциала Нернста определяется отношением
концентраций специфического иона по обе сто­
роны мембраны. Чем больше это отношение,
тем больше стремление иона диффундировать в
одном направлении и, следовательно, выше по­
тенциал Нернста, необходимый для предупреж­
дения общей диффузии. С помощью приведен­
ного далее уравнения Нернста можно вычислить
потенциал Нернста для любых одновалентных
ионов в условиях нормальной температуры тела
(37°С):
ЭДС (мВ) = ± 61 log Концентрация внутри >
Концентрация снаружи
где ЭДС — электродвижущая сила (разность
потенциалов).
При использовании этой формулы потен­
циал внеклеточной жидкости снаружи мембра­
ны обычно принимают равным нулю, а потен­
61
циал Нернста представляет потенциал внутри
мембраны. Кроме того, знак потенциала поло­
жительный (+), если диффундирующий изну­
три наружу ион является отрицательным, и от­
рицательный (-), если ион — положительный.
Следовательно, если концентрация положи­
тельных ионов калия внутри в 10 раз больше,
+ чем снаружи, десятичный логарифм 10 равен I,
поэтому потенциал внутри, согласно уравне­
+ нию Нернста, должен быть равен -61 мВ.
+
+
+ Расчет диффузионного потенциала,
когда мембрана проницаема
для нескольких различных ионов
Когда мембрана проницаема для нескольких
различных ионов, суммарный диффузионный
потенциал зависит от трех факторов: (I) по­
лярности электрического заряда каждого иона;
(2) проницаемости мембраны (P) для каждого
иона; (3) концентраций (С) соответствующих
ионов внутри (i) и снаружи мембраны (о). Фор­
мула, которую называют уравнением Голъдмана,
или уравнением Голъдмана-Ходж кина-Катца,
позволяет рассчитать мембранный потенциал
на внутренней стороне мембраны, если она про­
ницаема для 2 одновалентных положительных
ионов (Na+ и K+) и I одновалентного отрица­
тельного иона Cl- .
^Na+/ ^Na++^K+/ ^К+^С\~о^С\-
ЭДС (мВ) = —61 • log
^Na+o ^Na++Q-o ^K++Ql-/^C1-
Рассмотрим это уравнение. Во-первых, ионы
натрия, калия и хлора — самые важные ионы,
участвующие в генерации мембранных потен­
циалов нервных и мышечных волокон, а также
в нейронах нервной системы. Градиент концен­
трации каждого из этих ионов по обе стороны
мембраны помогает определить величину мем­
бранного потенциала.
Во-вторых, степень вклада каждого из этих
ионов в величину мембранного потенциала
пропорциональна проницаемости мембраны
для этого иона. Так, если мембрана имеет нуле­
вую проницаемость для ионов калия и хлора,
мембранный потенциал полностью определя­
ется только градиентом концентрации ионов
натрия, и результирующий потенциал равен
потенциалу Нернста для натрия. Это справед­
ливо для любого из двух других ионов, если
мембрана избирательно проницаема только
для одного из них.
В-третьих, градиент концентрации положи­
тельного иона, направленный изнутри наружу,
ведет к появлению отрицательного заряда вну­
три клетки. Это связано с тем, что при более вы­
сокой концентрации положительных ионов с
внутренней стороны мембраны по сравнению с
наружной стороной их избыток диффундирует
62 Часть Il
Рис. 5 -2
Измерение мембранного потенциала нервного волокна с помо­
щью микроэлектрода
наружу. При этом положительные заряды выхо­
дят наружу, а не способные к диффузии анионы
остаются внутри клетки, создавая электроотри­
цательность с внутренней стороны мембраны.
Если существует градиент для отрицательно за­
ряженного аниона, возникает противополож­
ный эффект. Например, избыток анионов хлора
снаружи ведет к появлению отрицательного за­
ряда внутри клетки, поскольку отрицательно за­
ряженные ионы хлора диффундируют внутрь
клетки, оставляя снаружи не способные к диф ­
фузии положительные ионы.
В-четвертых, проницаемость натриевых и ка­
лиевых каналов подвергается быстрым измене­
ниям во время передачи нервных импульсов,
тогда как проницаемость хлорных каналов во
время этого процесса существенно не меняется.
Следовательно, за передачу сигналов в нервных
волокнах ответственны главным образом бы­
стрые изменения натриевой и калиевой прони­
цаемости.
И зм ер ен и е м е м б р а н н о го
п о тен ц и ал а
Метод измерения мембранного потенциала тео­
ретически прост, однако его осуществление на
практике часто бывает сложным из-за малого
размера большинства волокон. На рис. 5-2 пока­
зана маленькая пипетка, заполненная раствором
электролита. Клеточную мембрану прокалыва­
ют насквозь пипеткой и вводят ее внутрь волок­
на. Другой электрод, называемый индифферент­
ным, располагают во внеклеточной жидкости,
и с помощью соответствующего вольтметра из­
меряют разность потенциалов между внутренней
и наружной сторонами мембраны. Вольтметр
Физиология мембраны. Нервы и мышцы
Нервное волокно
+ _ + + — +- + — + + - +
+ - + + — + - + — + + - +
- + - + - + - - I- - + - + - + -
+ - + + — +- + — + + - +
+ _ + + — +- + — + + - +
+ _ + + — +- + — + + - +
Рис. 5 - 3 _______________
Распределение положительных и отрицательных ионов во вне­
клеточной жидкости, окружающей нервное волокно, и в жид­
кости внутри волокна. Обратите внимание на выстраивание от­
рицательных зарядов вдоль внутренней поверхности мембра­
ны и положительных зарядов вдоль наружной поверхности.
Нижняя часть рисунка демонстрирует резкие изменения мем­
бранного потенциала, которые регистрируются у мембраны с
обеих сторон волокна
представляет собой весьма сложное электронное
устройство, которое позволяет измерять очень
малые напряжения, несмотря на чрезвычайно
высокое сопротивление электрическому току
кончика микропипетки, диаметр которого — ме­
нее I мкм, а сопротивление — более I млн Ом.
Для регистрации быстрых изменений мембран­
ного потенциала при передаче нервных импуль­
сов микроэлектрод соединяют с осциллоскопом.
Нижняя часть рис. 5-3 демонстрирует величи­
ну электрического потенциала, измеряемого в
любой точке внутри нервного волокна или у его
мембраны (на рисунке слева направо). Пока элек­
трод находится снаружи мембраны нервного во­
локна, регистрируется нулевой потенциал, соот­
ветствующий потенциалу внеклеточной жидко­
сти. Затем при прохождении регистрирующего
электрода через зону изменения напряжения на
клеточной мембране (так называемый электриче­
ский диполъный слой) потенциал резко снижается
до -90 мВ. Во время движения электрода через
центр волокна величина потенциала остается на
постоянном уровне -90 мВ, однако возвращается
к нулю в момент прохождения электрода через
мембрану на противоположную сторону волокна.
Чтобы зарядить мембрану отрицательно из­
нутри, нужно транспортировать наружу поло­
жительные ионы в количестве, достаточном
лиш ь для развития электрического дипольного
слоя на самой мембране. Все остальные ионы
внутри нервного волокна могут быть и положи­
тельными, и отрицательными, как показано в
верхней части рис. 5-3. Следовательно, для уста-
 Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия 63

Снаружи
3Na+ 2К+ Na+
К
4 мэкв/л
9999 а э о о
K+
140 мэкв/л ( - 9 4 мВ)
/\ (-9 4 мВ)
I// \
Г ''
Na+ K+

канал K+/N a+ -утечки Na K+

142 мэкв/л 4 мэкв/л
Внутри
-О O O O O
Рис. 5 -4 Na+ K+
14 мэкв/л 140 мэкв/л ( - 8 6 мВ)
Функциональные характеристики Ыа+/К +-насоса и канала
К /№ +-утечки (+61 мВ) (-9 4 мВ)

новления нормального потенциала покоя вели­

чиной в -90 мВ внутри нервного волокна через + - +
мембрану должно перейти очень небольшое чи­ + — +
Ди<^узия +
сло ионов, т.е. около 1/3000000 — 1/100000000 об­
щего числа положительных зарядов внутри во­ > '" + - ~ ' Ч . +
Na* Ч — --------- N a + +
локна. Соответственно, перемещение столь же Насос
+ - +
небольшого числа положительных ионов снару­ +
жи внутрь волокна может обеспечить изменение 142 мэкв/л * 14 мэкв/л
+
(реверсию) потенциала от -90 мВ до +35 мВ ме­ +
нее чем за 1/10000 сек. Такие быстрые перемеще­ +
ния ионов лежат в основе развития нервных сиг­ Диффузия +
налов, обсуждаемых далее в этой главе. +
К+А ^K+ +
Насос
+ — +
Потенциал покоя 4 мэкв/л + _ 140 мэкв/л +
нервных волокон + - +
+ - ( - 9 0 мВ) +
Мембранный потенциал покоя крупных нерв­ + — +
ных волокон, когда по ним не проводятся нерв­ (Анионы)” + _ (Анионы)- +
ные сигналы, составляет около -9 0 мВ. Это зна­
чит, что потенциал внут ри волокна на 90 мВ от­
рицательнее, чем потенциал внеклеточной
жидкости снаружи волокна. Далее мы объяс­
Рис. 5 - 5
ним все факторы, определяющие уровень это­
го потенциала покоя, но прежде необходимо Формирование мембранных потенциалов в нервных волокнах
описать транспортные свойства мембраны нерв­ при трех условиях. А . Мембранный потенциал связан с диффу­
зией только ионов калия. Б. Мембранный потенциал связан с
ного волокна для ионов натрия и калия в усло­ диффузией и ионов натрия, и ионов калия. В. Мембранный по­
виях покоя. тенциал связан с диффузией обоих ионов на фоне активного их
транспорта Na+/ K +_HacocoM
Активный транспорт ионов натрия и калия через мембра­
ну. Натрий-калиевый насос. Вспомним (см. главу 4),
что все клеточные мембраны организма имеют градиент концентрации для натрия и калия че­
мощный Na+/K+-Hacoc, постоянно выкачиваю­ рез мембрану нервного волокна в покое:
щий ионы натрия наружу клетки и закачиваю­
щий внутрь нее ионы калия, как показано слева Na+ (снаружи): 142 мэкв/л
на рис. 5-4. Это электрогенный насос, поскольку Na+ (внутри): 14 мэкв/л
положительных зарядов наружу перекачивается K+ (снаружи): 4 мэкв/л
больше, чем внутрь (3 иона натрия на каждые K+ (внутри): 140 мэкв/л
2 иона калия, соответственно). В результате Соответственно, отношение концентраций двух
внутри клетки создается общ ий дефицит поло­ ионов внутри и снаружи составляет:
жительных ионов, ведущий к отрицательному
потенциалу с внутренней стороны клеточной Na^ внутри / N a +CHapy>KH = ОД
мембраны. Na+/K+-Hacoc создает также большой К внутри / К снаружи = 3 5 ,0
64 Насть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Утечка калия и натрия через мембрану нервного волокна.

Справа на рис. 5-4 показан канальный белок
в мембране нервного волокна, называемый ка­
налом калий-натриевой ут ечки, через который
могут проходить ионы калия и натрия. Особен­
но существенна утечка калия, поскольку каналы
более проницаемы для ионов калия, чем натрия
(в норме примерно в 100 раз). Как обсуждается
далее, это различие в проницаемости чрезвы­
чайно важно для определения уровня нормаль­
ного мембранного потенциала покоя.

Происхождение нормального
мембранного потенциала покоя
Ha рис. 5-5 представлены факторы, необходи­
мые для установления нормального мембран­
ного потенциала покоя —90 мВ.
Вклад калиевого диффузионного потенциала. Предпо­
ложим, что единственным движением ионов че­
рез мембрану является диффузия ионов калия
(рис. 5-5А) с помощью открытых каналов меж­
ду символами калия (K+) внутри и снаружи
мембраны. В связи с высоким отношением кон­
центраций ионов калия внутри и снаружи
(35 : I) соответствующий этому отношению п о­
тенциал Нернста равен -9 4 мВ (результат умно­
жения логарифма 35, равного 1,54, на -61 мВ).
Время (мсек)
Следовательно, если бы единственным факто­
ром, создающим потенциал покоя, являлись
ионы калия, потенциал внутри волокна был бы
равен -9 4 мВ, как показано на рисунке. Рис. 5 - 6 _______________

Вклад диффузии натрия через мембрану нерва. Ha рис.
5-5Б ситуация дополнена небольшой проница­
емостью мембраны нервного волокна для ионов
натрия, связанной с незначительной диф ф узи­
ей ионов натрия через каналы К+/Ыа+-утечки.
Отношение концентраций ионов натрия внутри
и снаружи мембраны составляет 0,1, следова­
тельно, расчетный потенциал Нернста внутри
мембраны равен +61 мВ. Ho на рис. 5-5Б пока­
зан также потенциал Нернста для диффузии ио­
нов калия, равный -9 4 мВ. Как они взаимодей­
ствуют друг с другом, и каков будет суммарный
потенциал? Для ответа нужно использовать урав­
нение Гольдмана, приведенное ранее. Инту­
итивно можно предположить, что если мембра­
на высокопроницаема для ионов калия и лишь
слегка проницаема для ионов натрия, то диф ф у­
зия ионов калия вносит гораздо больший вклад
в создание мембранного потенциала, чем диф ­
фузия ионов натрия. В норме проницаемость
мембраны нервного волокна для ионов калия
примерно в 100 раз выше, чем для ионов натрия.
Использование этого значения в уравнении
Гольдмана дает потенциал внутри мембраны
около -8 6 мВ, что весьма близко к величине ка­
лиевого потенциала, показанного на рисунке.
Типичный потенциал действия, зарегистрированный с помо­
щью метода, представленного в верхней части рисунка
Вклад натрий-калиевого насоса. Как показано на рис.
5-5В, Na+/K+-Hacoc обеспечивает дополнитель­
ный вклад в величину потенциала покоя за счет
постоянного выкачивания 3 ионов натрия нару­
жу в обмен на закачивание внутрь 2 ионов ка­
лия, что является причиной постоянной потери
положительных зарядов с внутренней стороны
мембраны. Это увеличивает степень электро­
отрицательности внутри мембраны примерно
на - 4 мВ в дополнение к создаваемой простой
диффузией. Следовательно, как показано на
рис. 5-5В, суммарный мембранный потенциал
при совместном действии всех факторов соста­
вляет -9 0 мВ.
Итак, одни только диффузионные потенциа­
лы, связанные с диффузией ионов калия и нат­
рия, дают величину мембранного потенциала
около -8 6 мВ, причем это значение почти пол­
ностью определяется диффузией ионов калия.
Кроме того, постоянное функционирование
электрогенного Na+/K+-Hacoca вносит дополни­
тельные - 4 мВ, давая суммарный мембранный
потенциал, равный -9 0 мВ.
 Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия 65

Потенциал действия Снаружи

нервного волокна Активационные
ворота Na+ Na+
В нервных волокнах сигналы передаются с п о ­
мощью пот енциалов действия, которые пред­
штш т
ставляют собой быстрые изменения мембран­
ного потенциала, быстро распространяющ ие­
ся вдоль мембраны нервного волокна. Каждый
потенциал действия начинается со стреми­
т
Ш
А>
1
и ш
ШЩ1
ш I
шш ■ш
Инактивационные
тельного сдвига потенциала покоя от нор­ ворота
мального отрицательного значения до поло­ Инактивация
жительной величины, затем он почти так же Покой Активация (от +35 до - 9 0 мВ,
быстро возвращается к отрицательному п о ­ ( -9 0 мВ) (от -9 0 до +35 мВ) задержанная)
тенциалу. При проведении нервного сигнала
ПО
потенциал действия движется вдоль нервного
IAX) ША пд
волокна вплоть до его окончания.
В верхней части рис. 5-6 показаны изменения, ш
чДЛЛ/
возникающие на мембране во время потенциала
действия, с переносом положительных зарядов
K+
внутрь волокна вначале и возвращением поло­ Покой Медленная активация
жительных зарядов наружу в конце. В нижней Внутри ( -9 0 мВ) (от +35 до -9 0 мВ)
части рис. 5-6 графически представлены после­
Рмс. 5 -7
довательные изменения мембранного потенциа­
ла в течение нескольких 1/10000 сек, иллюстри­ Типичные изменения состояния электроуправляемых натрие­
рующие взрывное начало потенциала действия вых (вверху) и калиевых (внизу) каналов при изменении мем­
бранного потенциала от нормального отрицательного значения
и почти столь же быстрое восстановление. до положительных величин. Показана последовательная акти­
Стадия покоя. Эта стадия представлена мембран­ вация и инактивация натриевых каналов и задержанная акти­
вация калиевых каналов
ным потенциалом покоя, который предшеству­
ет потенциалу действия. Мембрана во время
тенциал покоя. Этот процесс называют реполя­
этой стадии поляризована в связи с наличием
ризацией мембраны.
отрицательного мембранного потенциала, рав­
Для более полного понимания факторов, яв­
ного -9 0 мВ.
ляющихся причиной деполяризации и реполя­
Фаза деполяризации. В это время мембрана внезап­ ризации, необходимо изучить особенности двух
но становится высокопроницаемой для ионов других типов транспортных каналов в мембра­
натрия, позволяя огромному числу положитель­ не нервного волокна: электроуправляемых нат­
но заряженных ионов натрия диффундировать риевых и калиевых каналов.
внутрь аксона. Нормальное поляризованное со­
стояние в -9 0 мВ немедленно нейтрализуется Электроуправляемые натриевые
поступающими внутрь положительно заряжен­ и калиевые каналы
ными ионами натрия, в результате потенциал
стремительно нарастает в положительном на­ Необходимым участником процессов деполя­
правлении. Этот процесс называют деполяриза­ ризации и реполяризации во время развития
цией. В крупных нервных волокнах значитель­ потенциала действия в мембране нервного во­
ный избыток входящих внутрь положительных локна является электроуправляемый натриевый
ионов натрия обычно приводит к тому, что мем­ канал. Электроуправляемый калиевый канал так­
бранный потенциал «проскакивает» за пределы же играет важную роль в увеличении скорости
нулевого уровня, становясь слегка положитель­ реполяризации мембраны. Оба типа электро­
ным. В некоторых более мелких волокнах, как и управляемых каналов существуют дополнитель­
в большинстве нейронов центральной нервной но к N a +ZKh -насосу и каналам K h/N a +-утечки.
системы, потенциал достигает нулевого уровня,
Электроуправляемый натриевый канал.
не «перескакивая» его. Активация и инактивация кан ал а
Фаза реполяризации. В течение нескольких долей В верхней части рис. 5-7 показан электроуправ­
миллисекунды после резкого повышения про­ ляемый натриевый канал в трех различных со­
ницаемости мембраны для ионов натрия, нат­ стояниях. Этот канал имеет двое ворот: одни —
риевые каналы начинают закрываться, а кали­ вблизи наружной части канала, которые назы­
евые — открываться. В результате быстрая ди ф ­ вают акт ивационными воротами, другие — у
фузия ионов калия наружу восстанавливает внутренней части канала, которые называют
нормальный отрицательный мембранный по- инакт ивационны ми воротами. В верхней левой
66 Часть Il
части рисунка изображено состояние этих ворот
в покое, когда мембранный потенциал покоя
равен -9 0 мВ. В этих условиях активационные
ворота закрыты и препятствуют поступлению
ионов натрия внутрь волокна.
Активация натриевого канала. Когда мембранный
потенциал покоя смещается в направлении ме­
нее отрицательных значений, поднимаясь от
-9 0 мВ в сторону нуля, на определенном уровне
(обычно между -7 0 и -5 0 мВ) происходит вне­
запное конформационное изменение актива­
ционных ворот, в результате они переходят
в полностью открытое состояние. Это состояние
называют активированным состоянием канала,
при котором ионы натрия могут свободно вхо-
Рис. 5 -8
Метод фиксации потенциалов для изучения ионных токов че
рез специфические каналы
г
о выходу ио�
Физиология мембраны. Нервы и мышцы
дить через него внутрь волокна; при этом нат­
риевая проницаемость мембраны возрастает
в диапазоне от 500 до 5000 раз.
Инактивация натриевого канала. В верхней правой
части рис. 5-7 показано третье состояние нат­
риевого канала. Увеличение потенциала, откры­
вающее активационные ворота, закрывает инак-
тивационные ворота. Однако инактивационные
ворота закрываются в течение нескольких деся­
тых долей миллисекунды после открытия акти­
вационных ворот. Это значит, что конформа­
ционное изменение, приводящее к закрытию
инактивационных ворот, — процесс более мед­
ленный, чем конформационное изменение,
открывающее активационные ворота. В резуль­
тате через несколько десятых долей миллисе­
кунды после открытия натриевого канала инак­
тивационные ворота закрываются, и ионы нат­
рия не могут более проникать внутрь волокна.
С этого момента мембранный потенциал начи­
нает возвращаться к уровню покоя, т.е. начина­
ется процесс реполяризации.
Существует другая важная характеристикая
процесса инактивации натриевого канала: инак­
тивационные ворота не открываются повторно
до тех пор, пока мембранный потенциал не вер­
нется к значению, равному или близкому к
уровню исходного потенциала покоя. В связи с
этим повторное открытие натриевых каналов
обычно невозможно без предварительной репо­
ляризации нервного волокна.
Электроуправляемый калиевый канал
и его активация
Нижняя часть рис. 5-7 демонстрирует электро­
управляемый калиевый канал в двух состоя­
ниях: в покое (слева) и в конце потенциала дей­
ствия (справа). В условиях покоя ворота кали­
евого канала закрыты, и это препятствует