Вы находитесь на странице: 1из 1273

Медицинская

физиология

АРТУР К. ГАИТОН
Д Ж О Н Э. Х О Л Л
у ч е б н и к

Медицинская
физиология
Артур К. Гайтон
Заслуж ен ны й п р о ф ессо р каф едры ф и зи о л о ги и и б и о ф и зи к и
М еди ц и н ск ого Ц ентра М иссисипского У ниверситета
Д ж ек сон , М иссисипи

Джон Э. Холл
П р о ф ессо р и зав едую щ и й каф едрой ф и зи о л о ги и и б и о ф и зи к и
М еди ц и н ск ого Ц ентра М иссисипского У ниверситета
Д ж ек сон , М иссисипи

Допущено Учебно-методическим объединением


по классическому университетскому образованию
в качестве учебника для студентов высших учебных
заведений, обучающихся по направлению «Биология»
и специальности «Физиология»

Москва
«Логосферл»
2008
УДК 612
ББК 28.707.3 Данное издание представляет собой перевод
Г-14 с английского оригинального издания Textbook of Medical Physiology.
Перевод опубликован по контракту с издательством Elsevier

Научное редактирование
Доктор медицинских наук, профессор В.И. Кобрин

Перевод с английского
Косицкая О.Г. (главы 62-66); Кузнецова Т.Е. (главы 4-8, 32-42, 45-61);
Монгуш М.И. (главы 67-83); Павлов Н.Б. (главы 43, 44, 84);
Свешников Д.С., Образцова Е.Н. (главы 1-3, 25-31);
Трубецкая Л.В. (главы 9-24)

Г-14 Гайтон, А.К. Медицинская физиология / А.К. Гайтон, Дж.Э. Холл / Пер.
с англ.; Под ред. В.И. Кобрина. — М.: Логосфера, 2008. — 1296 с .: ил. :21,1 см. —
ISBN 978-5-98657-013-6.

В новом издании классического учебника «Медицинская физиология» сохра­


нены все традиции А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла в представлении ключевых кон­
цепций физиологии в предельно ясной и привлекательной форме изложения.
Учебник охватывает все главные системы организма человека, уделяя особое вни­
мание их взаимодействию, вопросам гомеостазиса и патофизиологическим про­
блемам и отражая самые последние сведения в области медицинской физиологии.
Кроме того, последнее издание было усовершенствовано в соответствии с совре­
менными требованиями: обновленный полноцветный дизайн делает книгу более
привлекательной, облегчает понимание и усвоение информации; в качестве иллю­
страций использовано более 800 рисунков, включая кардиограммы, полноцветные
диаграммы, графики; из них более 300 — совершенно новых! В то же время учеб­
ник «Медицинская физиология» сохраняет основные принципы изложения мате­
риала всех предыдущих его изданий: он разделен на короткие, легко читаемые гла­
вы; содержит много таблиц для быстрого ознакомления и анализа информации;
в нем обсуждаются основные концепции, которые сопровождаются клинически­
ми примерами, отражающими реальные ситуации; указана взаимосвязь патофи­
зиологии с клинической медициной.
Данное издание в первую очередь предназначено для студентов и аспирантов
медицинских и биологических факультетов высших учебных заведений.

УДК 612
ББК 28.707.3

Предупреждение. Знания и практический опыт в области меди­ каждого пациента. По закону ни издатель, ни автор не несут ка-
цинской физиологии постоянно развиваются. Новые исследова­ кой-либо ответственности за любой вред и/или ущерб, нанесен­
ния и клинический опыт расширяют наши знания, поэтому мо­ ный людям или собственности в результате или в связи с любым
жет возникнуть необходимость в изменении методов диагности­ использованием материала, содержащегося в этой книге.
ки, способов лечения и лекарственной терапии. В любом случае Все права защищены. He допускается воспроизведение или
советуем читателям помимо этой книги обращаться к другим ис­ распространение в любой форме или любым способом (элек­
точникам информации. При назначении больным лекарствен­ тронным или механическим, включая фотокопирование, видео­
ных средств необходимо ознакомиться с сопроводительной ин­ запись или любую систему хранения и поиска информации) без
струкцией, вложенной в упаковку, для уточнения рекомендован­ письменного разрешения издателя. Разрешение можно запро­
ной дозы, способа и продолжительности применения, а также сить непосредственно у Elsevier’s Health Sciences Rights Department
противопоказаний. Только профессионал, полагаясь на соб­ в Филадельфии, Пенсильвании, США: телефон: (+1) 215 239 3804,
ственный опыт и знания о больном, отвечает за постановку ди­ факс: (+1) 215 239 3805, e-mail: healthpermissions@elsevier.com или
агноза, определение дозировки и наилучшей схемы лечения для on-line на http://www.elsevier.com.

) Elsevier Inc., 2006


This edition of Textbook of Medical Physio­
logy I Ie by Arthur C. Guyton & John E. Hall
is published by arrangement with Elsevier
ISBN 978-5-98657-013-6 (рус.) Inc., New York, New York, USA
ISBN 0-7216-0240-1 (англ.) ) ООО «Логосфера», 2008
М оей семье

за их огромную поддержку, терпение


и понимание и за их любовь

А ртуру К. Гайтону

за его талантливые и новаторские


исследования, за его преданность делу образования,
за то, что открыл для нас волнение
и восторг физиологии, и за то, что служит
вдохновляющим образцом для подражания
Артур К. Гайтон, доктор медицины
1919-2003
П А М Я Т И А В Т О Р А

Внезапная гибель доктора А.К. Гайтона в автомобильной катастрофе


3 апреля 2003 г. ошеломила и опечалила всех, кому посчастливилось
знать его. Артур Гайтон был гигантом в области физиологии и медици­
ны, лидером среди лидеров, великим учителем мирового уровня и вдох­
новляющим примером для подражания.
Артур Клаифтон Гайтон родился в Оксфорде, штат Миссисипи, в семье
доктора Билли С. Гайтона — весьма уважаемого специалиста по болезням
глаз, уха, носа и горла, позднее ставшего деканом медицинской школы
университета в Миссиссипи, и Кейт Смолвуд Гайтон — преподавателя ма­
тематики и физики, которая до брака была миссионером в Китае. В дет­
стве и юности Артур любил наблюдать за работой своего отца в клинике
Гайтона, играть в шахматы и обмениваться сюжетами с Уильямом Фол­
кнером, строить парусные шлюпки (одну из которых он позднее продал
Фолкнеру). Кроме того, он создавал бесчисленные механические и элек­
трические устройства, которые продолжал создавать в течение всей жиз­
ни. Его блестящий ум проявился рано, когда он стал первым учеником в
своем классе в университете штата Миссиссипи. Позднее он стал выдаю­
щимся студентом Гарвардской медицинской школы, а затем аспирантом,
когда начал осваивать хирургию в главном госпитале штата Массачусетс.
Его медицинское образование дважды прерывалось: сначала в связи со
службой во флоте во время Второй мировой воины, а затем в 1946 г. во
время последнего года прохождения вторичной специализации из-за по­
разившего его полиомиелита. Паралич правой ноги, левой руки и мышц
плечевого пояса привел его в курортный город Уорм-Спрингс штата
Джорджия, где А.К. Гайтон лечился девять месяцев. Здесь он применил
свой изобретательный ум для создания первого моторизованного инва­
лидного кресла с «рычагом управления», моторизованного подъемника
для больных, специального фиксирующего устройства для ног и других
аппаратов, предназначенных для инвалидов.
А К. Гайтон вернулся в Оксфорд, где посвятил себя преподавательской и
научной деятельности в Медицинской школе университета в Миссисипи, и
в 1948 г. был назначен на должность заведующего кафедрой физиологии. В
1951 г. его признали одним из десяти выдающихся людей нации. Вскоре по­
сле переезда Медицинской школы университета Миссиссипи в город
Джексон в 1955 г. А.К. Гайтон разработал одну из первых всемирных про­
грамм исследований сердечно-сосудистои системы. Замечательная жизнь
ученого, литератора и преданного отца подробно описана в биографии, из­
данной в 1989 г. [I].

Выдающийся физиолог. Научное наследие Артура Гайтона, представлен­


ное в 600 статьях и 40 книгах, является легендарным и позволяет считать
его одним из самых выдающихся физиологов истории. Его исследования
охватили фактически все аспекты проблемы регуляции сердечно-сосуди­
стой системы и послужили основой многих плодотворных концепций,
которые ныне являются неотъемлемой частью нашего понимания сердеч-
но-сосудистых нарушений, таких как артериальная гипертензия, сердеч­
ная недостаточность и отек. Трудно обсуждать сердечно-сосудистую фи­
зиологию, не учитывая представлений А.К. Гайтона о сердечном выбро­
се и венозном возврате, отрицательном давлении интерстициальнои
жидкости и регуляции объема жидкости в тканях и отеке, регуляции тка­
невого кровотока и саморегуляции кровотока во всем организме, о нат-
рийурезе в зависимости от почечного давления и долговременной регу­
ляции кровяного давления. Действительно, его концепции о регуляции
сердечно-сосудистои системы представлены фактически в каждом значи­
мом учебнике физиологии. Эти концепции стали настолько известными,
что иногда забывают об их происхождении.
Vll
V lll Памяти автора

Одним из самых важных научных достижений богословом, юристом, доктором медицины, физиком,
доктора А.К. Гайтона было применение им техни­ или кем бы то ни было, знает больше, чем ты, фи­
ческих принципов и системного анализа к сердеч­ зиолог, о жизни? Ведь физиология — истинное объяс­
но-сосудистой регуляции. Он использовал мате­ нение жизни. Какой другой предмет обсуждения мо­
матические и графические методы для количе­ жет быть более пленительным, более захватываю­
ственной оценки различных аспектов функции щим, более привлекательным, чем сама жизнь?»
системы кровообращения еще до того, как стали
широко доступны компьютеры. А.К. Гайтон соз­ Великий учитель. Научные достижения доктора Ар­
давал аналоговые компьютеры и был новатором в тура Гайтона легендарны, однако его педагогиче­
области применения анализа сложных систем для ская деятельность, вероятно, имела еще большее
моделирования сердечно-сосудистой системы до значение. Одно то, что он и его замечательная же­
появления цифровых вычислительных машин. на Рут воспитали десять детей, ставших выдающи­
Использование компьютеров в научных исследо­ мися врачами, — замечательный педагогический
ваниях дало ему возможность расширить модели успех. Восемь детей Гайтона закончили Гарвард­
сердечно-сосудистой системы и включить в них, скую медицинскую школу, один — Медицинскую
наряду с функциями сердца и сосудов, почки и школу университета Дьюка и один — Медицин­
жидкости тела, гормоны и вегетативную нервную скую школу университета Майами после получе­
систему [2]. А.К. Гайтон провел также первый все­ ния степени доктора философии в Гарварде. В
сторонний системный анализ регуляции кровяно­ статье, опубликованной в Readers Digest в 1982 г.,
го давления. Этот уникальный подход к физиоло­ была ярко описана их удивительная семейная
гическому исследованию предшествовал появле­ жизнь [4].
нию биомедицинской инженерии, которую Артур Успех детей Гайтона не был случайным. Фило­
Гайтон помогал внедрить и продвинуть в физио­ софией образования для доктора А.К. Гайтона был
логию, способствуя превращению дисциплины в девиз «Обучение через действие». Дети участвова­
количественную, а не описательную науку. ли в бесчисленных семейных проектах, таких как
Дань гению Артура Гайтона — широкое призна­ проектирование и строительство дома и системы
ние его концепций регуляции сердечно-сосуди­ отопления, плавательного бассейна, теннисного
стой системы. Эти концепции, казавшиеся сначала корта, парусных шлюпок, детских колясок и элек­
«еретическими», стимулировали исследователей трических автомобилей, бытовых технических
во всем мире проверить их экспериментально. В приспособлений и электронных аппаратов для их
настоящее время многие из его представлений о инструментальной компании в Оксфорде (Oxford
механизмах регуляции сердечно-сосудистой систе­ Instruments Company). Телевизионные програм­
мы являются неотъемлемой частью учебных про­ мы, такие как «Доброе утро, Америка» и «20/20»,
грамм большинства курсов медицинской физио­ описали замечательную домашнюю атмосферу,
логии. Они продолжают быть фундаментальными созданную Артуром и Рут Гайтон для воспитания
для нескольких поколений физиологов, исследую­ детей. Преданность А.К. Гайтона семье превосход­
щих сердечно-сосудистую систему. но выражена в посвящении к его учебнику «Меди­
Доктор А.К. Гайтон получил более 80 высших цинская физиология»[Ъ)\
наград от разнообразных научных и гражданских
организаций и университетов всего мира, особен­ Моему отцу за его бескомпромиссность,
но за исследования в области физиологии сердеч- которой я руководствуюсь в жизни
но-сосудистой системы. Среди них премия Уигер- Моей маме за ее способность увлечь своих детей
са Американского физиологического общества, миром интеллектуальных ценностей
премия фирмы «СИБА» от Совета по исследова­ Моей жене за ее изумительную преданность семье
нию высокого кровяного давления, премия Уи­ Моим детям за увлеченность полезным делом.
льяма Гарвея от Американского общества арте­
риальной гипертензии, премия за научные дости­ Доктор А.К. Гайтон был превосходным препо­
жения Американской сердечной ассоциации и давателем университета в Миссисипи, где работал
премия фирмы «Мерк, Шарп и и Доум» Междуна­ более 50 лет. Всегда занятый административными
родного общества артериальной гипертензии. He обязанностями, научными исследованиями, под­
удивительно, что в 1978 г. А.К. Гайтон был при­ готовкой к печати своих трудов и преподаватель­
глашен Королевским колледжем врачей в Лондо­ ской деятельностью, он никогда не отказывался
не для чтения лекции в честь 400-й годовщины со поговорить с оказавшимся в затруднении студен­
дня рождения Уильяма Гарвея, открывшего кро­ том. А.К. Гайтон не принимал приглашений про­
вообращение. читать престижную лекцию, если это противоре­
Любовь доктора А.К. Гайтона к физиологии бы­ чило расписанию его учебной работы.
ла превосходно сформулирована в его президент­ Его вклад в образование в большой степени
ском адресе, посвященном Американскому физио­ связан со многими поколениями аспирантов и
логическому обществу в 1975 г. [3], соответственно докторантов по физиологии. Он обучал более 150
названному «Физиология, Красота и Философия». ученых, по крайней мере, 29 из которых стали за­
Позвольте мне процитировать лишь одно предло­ ведующими собственных кафедр, а 6 — президен­
жение из этого адреса: «Что другой человек., будь он тами Американского физиологического общества.
Памяти автора ix

А.К. Гайтон поддерживал в студентах веру в их Вдохновляющий образец для подражания. Дости­
способности и подчеркивал свое убеждение, что «в жения доктора А.К. Гайтона выходят далеко за
мире науки действительно успешны лишь те, кто пределы науки, медицины и образования. Он
постоянно занимается самообразованием». Он на­ был вдохновляющим образцом для подражания
стаивал, чтобы его ученики свои эксперименталь­ как в жизни, так и в науке. Никто не оказал боль­
ные данные интегрировали в широкую концепту­ шего вдохновляющего влияния на мою научную
альную структуру, включающую другие взаимо­ карьеру, чем доктор А.К. Гайтон. Он учил своих
действующие системы. Такой подход обычно студентов не только физиологии, а гораздо боль­
позволял им совершенствовать количественный шему — он учил нас жизни, не столько тем, что
анализ и лучше понимать изучаемые физиологи­ говорил, но своим необыкновенным мужеством и
ческие системы. He было более плодовитого педа­ верностью высочайшим стандартам.
гога в подготовке лидеров физиологии, чем Артур У А.К. Гайтона была особая способность увле­
Гайтон. кать людей своей неукротимой силой духа. Хотя
Учебник «Медицинская физиология» доктора Ар­ у него были серьезные проблемы в связи с полио­
тура Гайтона, впервые изданный в 1956 г., быстро миелитом, те из нас, кто с ним работал, никогда
стал самым востребованным в мире учебником не воспринимал его как инвалида. Нам приходи­
по этой дисциплине. А.К. Гайтон обладал даром лось стараться не отставать от него! Его блестя­
объяснять сложные понятия так ясно и занима­ щий ум, его неутомимая преданность науке, об­
тельно, что изучение физиологии превращалось разованию и семье, его личность очаровывали
почти в забаву. Он написал книгу не для того, что­ студентов и стажеров, коллег по профессии, по­
бы произвести впечатление на коллег по профес­ литических деятелей, деловых лидеров и факти­
сии, а чтобы учить своих студентов. Популярность чески каждого, кто знал его. Он не поддавался по­
учебника среди студентов сделала его наиболее следствиям полиомиелита. Его мужество бросало
широко используемым учебником физиологии в нам вызов и вдохновляло нас. Он ожидал только
истории. Одного этого достижения достаточно для лучшего и каким-то образом находил самое луч­
утверждения его наследия. шее в людях.
Учебник «Медицинская физиология» начал свое Мы приветствуем великолепную жизнь Артура
существование в виде лекционных записей, по­ Гайтона, сознавая, что в неоплатном долгу перед
явившихся в начале 1950-х, когда доктор А.К. Гай­ ним. Он передал нам творческий и новаторский
тон преподавал весь курс физиологии для студен- подход к исследованию и много новых научных
тов-медиков в Миссисипском университете. Он концепций. Он предоставил бесчисленным сту­
узнал о трудностях с учебниками у студентов и на­ дентам во всем мире возможность понять физио­
чал раздавать им копии своих лекций. Описывая логию, а многим из нас подарил захватывающую
свои впечатления, доктор А.К. Гайтон утверждал: научную карьеру. Он вдохновлял нас своей пре­
«Многие учебники по медицинской физиологии данностью образованию, уникальной способно­
стали дискурсивными*. Пишут их преимуще­ стью открывать лучшее в окружающих людях, те­
ственно преподаватели физиологии для других плой и щедрой душевностью и мужеством. Это
преподавателей языком, понятным преподавате­ невосполнимая потеря для нас, но он останется в
лю, но трудно воспринимаемым обычным студен­ нашей памяти как яркий пример самого лучшего
том, изучающим медицинскую физиологию [6]». в человеке. Артур Гайтон был реальным героем
Своим учебником «Медицинская физиология», мира, и его наследие будет жить вечно.
переведенным на 13 языков, А.К. Гайтон, вероят­
но, сделал для преподавания физиологии в мире
больше, чем любой другой человек. В отличие от
большинства известных учебников, часто имею­
щих 20 или более авторов, первые восемь изда­ Джон Э. Холл
ний были полностью написаны самим доктором
А.К. Гайтоном — случай беспрецедентный для
любого большого медицинского учебника. За его Л и тер атур а
громадный вклад в медицинское образование
доктор А.К. Гайтон в 1996 г. получил премию 1. Brinson С., Quinn J. Arthur С. Guyton — His Life, His Fa­
Абрахама Флекснера от Ассоциации американ­ mily, His Achievements. Jackson, MS, Hederman Brothers
ских медицинских колледжей (ААМС). Согласно Press, 1989.
ААМС, Артур Гайтон «...в течение прошлых 50 2. Guyton A.C., Coleman T.G., Granger H.J. Circulation: ove­
лет оказал беспрецедентное влияние на медицин­ rall regulation. Ann Rev Physiol 34:13-46, 1972.
3. Guyton A.C. Past-President’s Address. Physiology, Beauty
ское образование». Кроме того, в его честь Аме­ and a Philosophy. The Physiologist 8:495-501, 1975.
риканское физиологическое общество учредило 4. Bode R. A Doctor Who’s Dad to Seven Doctors — So Far Re­
ежегодную премию Артура Гайтона за заслуги в aders’ Digest, December, 1982, pp. 141-145.
области преподавания. 5. Guyton A.C. Textbook of Medical Physiology. Philadelphia,
Saunders, 1956.
* Отсутствие структуры и логической последовательности 6. Guyton A.C. An author’s philosophy of physiology textbo­
в изложении материала (прим. науч. ред.). ok writing. Adv Physiol Ed 19: sl-s5, 1998.
П Р Е Д И С Л О В И Е

Учебник «Медицинская физиология» (первое


издание) был написан Артуром К. Гайтоном
почти 50 лет назад. В отличие от многих зна
чимых медицинских учебников, часто имею
щих 20 или более авторов, первые восемь из­
даний учебника «Медицинская физиология»
были написаны полностью доктором А.К.
Гайтоном, причем каждое новое издание вы­
ходило по плану в течение почти 40 лет. За эти годы учебник получил
широкое распространение во всем мире и был переведен на 13 языков.
Главной причиной беспрецедентного успеха книги была поразительная
способность доктора Гайтона объяснять сложные физиологические про­
цессы языком, хорошо понятным студентам. Основная цель А.К. Гайто­
на — научить студентов физиологии, а не поразить коллег по профессии.
Его стиль изложения всегда сохранял интонации преподавателя, говоря­
щего со своими студентами.
Мне посчастливилось работать с доктором А.К. Гайтоном в тесном со­
трудничестве в течение почти 30 лет, я был удостоен чести помогать ему
при подготовке 9-го и 10-го изданий. При подготовке 11-го издания моя
цель была та же, что и в предыдущих изданиях — объяснить языком, лег­
ко понятным студентам, как различные клетки, ткани и органы человече­
ского тела работают вместе для поддержания жизни. Эта была трудная и
увлекательная задача, поскольку быстрое расширение знаний физиоло
гии продолжает раскрывать новые тайны функций организма. Было раз­
работано много новых методов для изучения молекулярной и клеточной
физиологии. Мы все больше можем представить принципы физиологии
с позиции молекулярных и физических наук, а не просто как ряд отдель­
ных и необъяснимых биологических феноменов. Такое изменение при­
ветствуется, но оно также делает необходимым пересмотр каждой главы.
В этом издании я попытался сохранить прежнюю удобную для студен­
тов унифицированную структуру текста и обеспечить достаточную пол­
ноту изложения материала для того, чтобы студенты захотели использо
вать книгу в будущем как базу для своего профессионального роста. Я на
деюсь, что этот учебник передаст величие человеческого организма и
многих его функций и будет стимулировать студентов к изучению фи­
зиологию на протяжении всей их профессиональной деятельности. Фи­
зиология обеспечивает связь между фундаментальными науками и меди­
циной. Большим достоинством физиологии является то, что она объеди­
няет индивидуальные функции различных клеток, тканей и органов всего
тела в функциональное целое — человеческий организм. Действительно,
организм человека гораздо больше, чем сумма его частей, и жизнь зави­
сит от этой общей функции, а не от функции отдельных частей тела, изо­
лированных от других.
Это приводит нас к важному вопросу: как отдельные органы и системы
объединяются для поддержания надлежащей функции всего организма? К
счастью, наш организм снабжен обширной сетью механизмов регуляции с
обратной связью, которые обеспечивают необходимое равновесие, без ко­
торого мы не смогли бы существовать. Физиологи называют этот высокий

xi
X ll Предисловие

уровень регуляции внутренней среды гомеостази­ могут дать возможность студенту получить пол­
сом. Различные заболевания серьезно нарушают ное представление о современном состоянии
функциональное равновесие, ослабляя гомеоста­ практически всех областей физиологии.
зис. Предельное нарушение даже одной функции Другой особенностью является использование
делает невозможной жизнь всего организма. В свя­ двух размеров шрифтов. Материал, напечатанный
зи с этим важная цель этой книги — показать эф ­ на полную колонку основным шрифтом, представ­
фективность и красоту механизмов гомеостазиса, а ляет собой фундаментальную физиологическую
также представить результаты нарушений их информацию, которая потребуется студентам фак­
функций при болезни. тически во всех видах их медицинской и научной
Кроме того, мы стремились к максимально воз­ деятельности. Мелким шрифтом на более узком
можной точности. С этой целью были собраны раз­ размере колонки напечатан материал нескольких
личные предложения и критические замечания типов. Во-первых, анатомическая, химическая и
многих физиологов, студентов и клиницистов все­ другая информация, необходимая для непосред­
го мира и использованы для проверки точности ственного обсуждения, но большинством студен­
фактических данных и соответствия их тексту. Ho тов изучаемая подробнее в других курсах. Во-вто­
при переработке многих тысяч битов информации рых, физиологическая информация, особо важная
вполне возможны ошибки, поэтому я хотел бы об­ для определенных областей клинической медици­
ратиться ко всем читателям с просьбой присылать ны. В-третьих, информация, имеющая ценность
информацию о замеченных ими ошибках или не­ для студентов, желающих изучить особые физио­
точностях. Физиологи понимают важность обрат­ логические механизмы более глубоко.
ной связи для надлежащей функции человеческого Я хочу поблагодарить многих людей, которые
организма; точно также обратная связь важна для помогли при подготовке этой книги, включая мо­
совершенствования учебника «Медицинская физио­ их коллег по кафедре физиологии и биофизики
логия». Многим людям, которые нам помогли при Медицинского центра университета в Миссисипи,
подготовке учебника, я выражаю искреннюю бла­ за их ценные предложения. Я также благодарен
годарность. Ivadelle Osberg Heidkey Gerry McAlpin и Stephanie
Необходимо коротко объяснить некоторые Lucas за их превосходные секретарские услуги и
особенности 11-го издания. Многие главы были William Schmitty Rebecca Gruliowy Mary Anne Folcher
пересмотрены в связи с необходимостью включе­ и остальным сотрудникам издательства Elsevier
ния новых физиологических данных, вместе в Saunders за редактирование учебника и отличное
тем тщательно контролировалось общее количе­ качество полиграфического исполнения.
ство текста с целью ограничения объема книги, Наконец, я в громадном долгу перед Артуром
чтобы ее могли было эффективно использовать Гайтоном за мою захватывающую карьеру в фи­
студенты медицинских вузов и специалисты в зиологии, за его дружбу и великую привилегию
области здравоохранения. Изменены также мно­ участия в создании учебника «Медицинской ф и­
гие рисунки: теперь они представлены в более зиология:», за вдохновение, которым он одарил
красочном виде. Новые литературные ссылки от­ всех, кто знал его.
бирались, преимущественно, по представленным
в них физиологическим принципам, качеству их
собственной библиографии и их доступности.
Использование этих библиографических ссылок Джон Э. Холл
ОТ Р Е Д А К Т О Р А И З Д А Н И Я
НА Р У С С К О М Я З ЫК Е

Предложение выступить в качестве научного редактора перевода учебника


«Медицинская физиология» Артура К. Гайтона и Джона Э. Холла на русский
язык мною было воспринято как большая честь. В последнее десятилетие в
нашей стране появилось много учебников по физиологии человека, написан­
ных отечественными авторами. Каждый из этих учебников имеет свои досто­
инства и недостатки. Очевидно, что издание зарубежного учебника на рус­
ском языке предъявляет особые требования к нему и к авторам.
Учебник «Медицинская физиология» А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла широко из­
вестен во всем мире и, естественно, в нашей стране. Как совершенно справед­
ливо указывает Дж.Э. Холл в предисловии к учебнику, «главной причиной
беспрецедентного успеха книги была поразительная способность доктора
А.К. Гайтона объяснять сложные физиологические процессы языком, хорошо
понятным студентам. При каждом издании учебника главной целью А.К. Гай­
тона было научить студентов физиологии, а не поразить коллег по профес­
сии. Его стиль изложения всегда сохранял интонации преподавателя, говоря­
щего со своими студентами». Таким образом, данный учебник в первую оче­
редь предназначен для студентов и аспирантов медицинских и биологических
факультетов высших учебных заведений. Авторы не ограничились исключи­
тельно данными, которые обычно относят к физиологии. Они постарались,
насколько это необходимо, дать общие сведения о смежных областях, что,
естественно привело к увеличению объема учебника. Большой объем учебни­
ка в определенном смысле не является недостатком, а скорее достоинством,
поскольку каждый может найти для себя полезную информацию: от основ­
ных физических законов и химических процессов до изменений в организме
человека при космических полетах или погружениях в глубины океана.
Развитие любой науки определяется взаимодействием между эксперимен­
тальными данными и теоретическими обобщениями. He всегда можно согла­
ситься с теми теоретическими обобщениями, которые предлагают авторы
учебника. Поскольку основной коллектив переводчиков данного издания со­
ставляют профессиональные физиологи, преподаватели кафедры физиоло­
гии, вполне естественно, что у них при переводе возникало желание скоррек­
тировать текст. Как научный редактор перевода я пытался пресечь эти попыт­
ки и, по возможности, полностью сохранить дух и букву авторского текста,
хотя и сам не всегда был согласен с авторами учебника. Можно было бы вы
нести эти замечания отдельно, но тогда была бы нарушена структура учеб­
ника. Внимательный читатель легко увидит эти расхождения с традиционны­
ми представлениями отечественной физиологии.
Главное достоинство и значение учебника «Медицинская физиология»
А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла, как нам кажется, состоит в том, что он форми­
рует основу клинического мышления будущего врача. Причем это формиро­
вание осуществляется на базе современных знаний об организме: от физио­
логии клеток до сложнейших форм поведения человека в окружающей сре­
де. Большое количество клинических примеров, несомненно, помогает
формировать клиническое мышление. Кроме того, читатель по достоинству
оценит великолепное качество рисунков, которые облегчают восприятие и
запоминание текста.
Знакомясь с широким разнообразием вопросов, составляющих учебник,
вы увидите, что развитие физиологии обеспечили сотрудники лабораторий
многих стран мира. К сожалению, работы отечественных авторов единичны.
При определенном критическом отношении к некоторым положениям
этого учебника вдумчивый читатель сможет найти в нем много нового и по­
лезного. Следует приветствовать решение издательства «Логосфера» издать
знаменитый учебник «Медицинская физиология» А.К. Гайтона и Дж.Э. Холла
на русском языке.

Научный редактор
В.И. Кобрин
Xiii
список
С О К Р А Щ Е Н И Й

AGRF Меланин-опосредованный белок КОЕ-Э Колониеобразующая единица


a-MSH а-меланоцитостимулирующий гормон эритроцитарная
•g Иммуноглобулин КРГ Кортикотропин-рилизинг гормон
MCR Меланокортнновые рецепторы ЛГ Лютеинизирующий гормон
POMC Проопномеланокортиновые нейроны ЛКЯ Латеральное коленчатое ядро
PYY Пептид YY ЛПВП Липопротеины высокой плотности
T3 Трийодтиронин ЛПНП Липопротеины низкой плотности
T4 Тироксин ЛСК Лимфоидная стволовая клетка
М-КСФ Моноцитарный колониестимули­
рующий фактор
АД Артериальное давление мРНК Матричная РНК
АДГ Антиднуретический гормон МСГ Меланоцитостимулирующий гормон
АДФ Аденозинднфосфат НАД Никотинамидадениндинуклеотид
АКТГ Адренокортикотропный гормон H АДФ Никотинамидадениндинуклеотид-
АМФ Аденозннмонофосфат фосфат
АПФ Ангиотензин-превращающий фермент Г1НП Предсердный натрийуретический
ATI Ангиотензин I пептид
ATII Ангиотензин II ПНФ Предсердный натрийуретический
АТФ Аденозинтрифосфа фактор
AX Ацетилхолин ПОМК Проопиомеланокортин
Ацетил-КоА Ацетилкоэнзим А ппт Почечный плазмоток
ВПСП Возбуждающий постсинаптический ПТГ (ПГ) Паратиреоидныи гормон
потенциал (паратгормон)
ГАМК Гамма-аминомасляная кислота FHK Рибонуклеиновая кислота
ГДФ Гуанозиндифосфа СКФ Скорость клубочковой фильтрации
ГИП Гастроингибирующии пептид СПИД Синдром приобретенного иммуно­
ГКГ Главный комплекс гистосовместимости дефицита
Г-КСФ Гранулоцитарныи колониестимули- ссдн Среднее системное давление напол­
рующий фактор нения
ГМ-КСФ Гранулоцитарно-моноцитарныи ТАП Тканевый активатор плазминогена
колониестимулирующии фактор TI Тиреоглобулин
ГнРГ Гонадотропин-рилизинг гормон ТПСП Тормозной постсинаптический
ГРРГ Гормон роста рилизинг гормон потенциал
ГТФ Гуанозинтрифосфат ТРГ Тиреотропин-рилизинг гормон
две Диссеминированное внутрисосудистое тРНК Транспортная РНК
свертывание ТТГ Тиреотропный гормон
ДНК Дизоксирибонуклеиновая кислота ФАД Флави наден и н иди н уклеоти д
ДФГ 2,3-дифосфогл и церат ФМН Флавинмононуклеотид
ЕПС Единица периферического сопротив­ ФНО Фактор некроза опухолей
ления ФСГ Фолликулостимулирующий гормон
ил Интерлейкин ХГЧ Хорионический гонадотропин
И MT Индекс массы тела человека
ИФ, Инознтолтрифосфа ХЦК Холецистокинин
и ф 'р Инсулиноподобный фактор роста цАМФ Циклический аденозинмонофосфат
KoA Коэнзим А цГМФ Циклическии гуанозинмонофосфат
КОЕ-Б Колониеобразующая единица цнс Центральная нервная система
бластная эдс Электродвижущая сила
КОЕ-ГМ Колониеобразующая единица ЭКГ Электрокардиограмма
гранулоцнтарно-моноцитарная ЭПР Эндоплазматический ретикулум
KOE-M Колониеобразующая единица ЭХП-клетки Энтерохромаффиноподобные клетки
мегакариоцитарная ЭЭГ Электроэнцефалограмма
KOE-C Колониеобразующая единица ЮГА Юкстагломерулярный аппарат
селезеночная ЯК Янускиназа
С О Д Е Р Ж А Н И Е

ЧАСТЬ I Синтез Р Н К ................................................................. 31


ВВЕДЕНИЕ В ФИЗИОЛОГИЮ: Транскрипция — сборка цепи РНК
КЛЕТОЧНАЯ И ОБЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ из нуклеотидов на матрице ДНК ..................... 32
Кодоны матричной РНК .........................................33
ГЛАВА I Антикодоны транспортной Р Н К ............................33
О б щ и е принципы ф ункц иони ровани я Рибосомная РНК ......................................................34
о р га н и з м а и к о н тр о л ь со сто ян и я Синтез белка на рибосомах. Трансляция . . . . 34
в н у тр е н н е й с р е д ы .......................................................3 Синтез других веществ в кл етке.................................. 36
Клетка как структурно-функциональная Регуляция активности генов и биохимических
единица живого организм а......................................... 3 функций кл етки .............................................................. 36
Внеклеточная жидкость как внутренняя среда Генетическая регуляция .........................................37
организма.......................................................................... 4 Регуляция внутриклеточных функций,
Гомеостатические механизмы основных систем опосредованная ф ерментами............................38
организм а.......................................................................... 4 Клеточное деление также находится
Гомеостаз ................................................................... 4 под контролем Д Н К ......................................................39
Транспорт и перемешивание внеклеточной Деление клетки начинается
жидкости. Кровеносная с и с те м а ........................ 5 с репликации ДНК ............................................... 39
Источники поступления кислорода Хромосомы и их репликация................................40
и питательных веществ во внеклеточную М итоз........................................................................... 40
жидкость....................................................................5 Регуляция клеточного деления...............................41
Удаление конечных продуктов о б м е н а ............... 6 Дифференцировка клеток..............................................41
Регуляция функций организм а.................................6 Апоптоз — запрограммированная гибель
Воспроизведение ...................................................... 6 клеток................................................................................42
Регуляторные системы организма ...............................6 Злокачественное перерождение клеток................... 43
Примеры регуляторных механизмов ..................6
Характеристики регуляторных систем ................. 8
Кратко об автоматизме организма ........................ 10 Ч А С Т Ь Il
ФИЗИОЛОГИЯ МЕМБРАНЫ.
ГЛАВА 2 НЕРВЫ И МЫШЦЫ
К л е т к а и е е ф у н к ц и и ..............................................11
Строение к л етк и ............................................................. 11 ГЛАВА 4
Структура клетки ...........................................................12 Транспорт веществ через клеточную
Мембранные образования к л етк и ....................12 мембрану ..................................................................... 47
Цитоплазма и ее органеллы ...............................15 Липидный барьер и транспортные белки
Я д р о ............................................................................ 17 клеточной мембраны.................................................... 47
Ядерная мембрана ................................................18 Д иф фузия............................................................................48
Ядрышки и образование р и б о со м ....................18 Диффузия через клеточную м ем б ран у............. 49
Сравнение животной клетки с доклеточными Диффузия через белковые каналы
формами жизни ...........................................................18 и воротный механизм этих каналов ............... 49
Функциональные системы клетки...............................19 Облегченная диффузия ......................................... 52
Эндоцитоз — захват веществ клеткой............. 19 Факторы, влияющие на общую величину
Гидролиз чужеродных веществ, диффузии ...............................................................52
поступающих в клетку путем пиноцитоза Осмос через избирательно проницаемые
и фагоцитоза. Роль лизосом ............................ 20 мембраны. Общая диффузия воды..................53
Синтез и образование структур клетки Активный транспорт веществ через
с помощью эндоплазматического мембраны ...................................................................... 55
ретикулума и аппарата Гольджи....................21 Первично активный транспорт ............................ 56
Извлечение энергии из питательных Вторично активный транспорт. Котранспорт
веществ. Роль митохондрий ............................ 22 и контртранспорт.................................................... 57
Движения клеток.............................................................24 Активный транспорт через клеточные
Амебоидное движ ение......................................... 24 пласты ....................................................................... 59
Движение ресничек................................................26
ГЛАВА 5
ГЛАВА 3 Мембранные потенциалы и потенциалы
Ге н е ти ч е ск и й к о н тр о л ь с и н т е з а б е л к а , дей стви я ............................................................................60
к л е то ч н ы х ф у н к ц и й и д е л е н и я к л е т о к ____ 28 Физические основы мембранных потенциалов . . . 60
Гены в клеточном я д р е .................................................. 28 Мембранные потенциалы, связанные
Генетический к о д .................................................... 31 с диф ф узией.......................................................... 60
Транскрипция — перенос генетического кода Измерение мембранного потенциала........................ 62
из ядра с ДНК в цитоплазму на Р Н К ...................... 31 Потенциал покоя нервных волокон.............................63

XV
xvi Содержание

Происхождение нормального Секреция ацетилхолина нервными


мембранного потенциала покоя ......................64 окончаниями ........................................................ 91
Потенциал действия нервного волокна......................65 Молекулярная биология образования
Электроуправляемые натриевые и выделения ацетилхолина ........................................93
и калиевые кан ал ы ................................................65 Лекарственные средства, усиливающие
Последовательность событий, лежащих или блокирующие передачу в нервно-
в основе потенциала действия.......................... 68 мышечном соединении ............................................... 94
Роль других ионов в развитии потенциала Миастения ....................................................................... 94
действия ............................................................................68 Потенциал действия мышцы ..........................................95
Возникновение потенциала действия................. 69 Распространение потенциала действия
Распространение потенциала действия ....................69 внутрь мышечного волокна
Полное восстановление градиента по поперечным трубочкам................................... 96
концентрации ионов натрия и калия Процесс сопряжения возбуждения
после потенциалов действия. Важность и сокращения ..................................................................96
энергетического метаболизма...................................70 Система поперечных трубочек
Плато в некоторых потенциалах действия................ 71 и саркоплазматического ретикулума ..............96
Ритмическая активность некоторых Выделение ионов кальция
возбудимых тканей. Периодически из саркоплазматического
повторяющийся разряд ................................................72 ретикулума............................................................... 96
Особые характеристики передачи сигналов
в нервных ств о л ах ........................................................ 73 ГЛАВА 8
Возбуждение — процесс возникновения Сокращ ение и возбуждение
потенциала действия ....................................................74 гладких м ы ш ц ......................................................... 98
Рефрактерный период после потенциала Сокращение гладких мышц............................................ 98
действия, во время которого новый Типы гладких м ы ш ц.................................................. 98
стимул не может вызывать возбуждение . . . . 74 Механизм сокращения гладких мышц................99
Снижение возбудимости. Стабилизаторы Регуляция сокращения ионами
и местные анестетики......................................... 75 кальция ................................................................. 101
Регистрация мембранных потенциалов Нервная и гуморальная регуляция сокращений
и потенциалов действия..............................................76 гладких мышц.............................................................102
Нервно-мышечные соединения
ГЛАВА 6 в гладких мышцах..............................................102
Сокращение скелетной мышцы ....................76 Мембранные потенциалы и потенциалы
Физиологическая анатомия скелетной действия в гладких мы ш цах.......................... 103
мышцы............................................................................76 Влияние местных тканевых факторов
Волокно скелетной мышцы...................................76 и гормонов, вызывающее сокращение
Общие механизмы мышечного сокращения .........78 гладких мышц без потенциалов
Молекулярные механизмы мышечного действия ...............................................................105
сокращения .................................................................79 Источники ионов кальция,
Молекулярные особенности вызывающих сокращение: внеклеточная
сократительных н и те й ....................................... 79 жидкость (через клеточную мембрану)
Влияние степени перекрытия актиновых и саркоплазматический ретикулум............. 106
и миозиновых нитей на напряжение,
развиваемое сокращающейся мышцей.........82
Связь между скоростью сокращения
ЧАСТЬ Ill
и нагрузкой .......................................................... 83
СЕРДЦЕ
Энергетика мышечного сокращ ения........................83 ГЛАВА 9
Производительность во время мышечного Сердечная мышца. Сердце как насос.
сокращения .......................................................... 83 Функция клапанов с е р д ц а ........................... 111
Источники энергии для мышечного Физиология сердечной мышцы .............................. 111
сокращ ения.......................................................... 83 Структурно-функциональные особенности
Характеристики сокращения целой мышцы........... 85 сердечной мышцы..............................................111
Механика сокращений скелетных мышц.........86 Потенциал действия сердечной мышцы.........113
Реконструкция мышцы для приведения ее Сердечный цикл .......................................................... 115
в соответствие с функцией................................ 88 Диастола и систола............................................. 115
Трупное окоченение..............................................89 Связь электрокардиограммы с циклом
сердечной деятельности .................................116
ГЛАВА 7 Насосная функция предсердий........................116
Возбуждение скелетной мышцы. Насосная функция желудочков........................116
Нервно-мышечная передача Функция клапанов сердц а................................ 117
и сопряжение возбуждения Кривая аортального давления ........................118
и сокращения ...................................................... 90 Тоны сердца и насосная функция сердца ...........118
Передача импульсов от нервных окончаний Работа сердца в качестве насоса ..........................118
к волокнам скелетной мышцы. Нервно- Графический анализ насосной функции
мышечное соединение................................................90 желудочков.......................................................... 119
Содержание XVll

Химическая энергия, необходимая для ГЛАВА 12


сердечных сокращений. Потребление Электрокардиограмма
кислорода се р д ц е м .................................................. 120 при нарушениях функций
Регуляция насосной функции сердца ....................120 сердечной мышцы и коронарных
Внутрисердечная регуляция деятельности сосудов. Векторный а н а л и з ............................141
сердца. Механизм Ф ранка-Старлинга . . . 120 Принцип векторного анализа
Влияние ионов калия и кальция электрокардиограммы ........................................... 141
на функцию сердца ............................................. 122 Применение вектора для изображения
Влияние температуры на функцию сердца . . 1 2 3 электрических потенциалов..............................141
Повышение артериального давления Направление вектора обозначается
(в физиологических пределах) в угловых градусах........................................... 142
не приводит к уменьшению сердечного Оси стандартных двуполюсных отведений
выброса ...................................................................123 и усиленных однополюсных отведений
от конечностей..................................................142
Г Л А В А 10 Векторный анализ потенциалов,
Р и тм и ч е ск о е в о з б у ж д е н и е с е р д ц а .................124 зарегистрированных в различных
Проводящая система сердца ...................................... 124 отведениях.......................................................... 143
Синусный у з е л .......................................................... 124 Векторный анализ нормальной
Межузловые пучки и проведение импульса электрокардиограммы............................................. 144
по предсердиям................................................... 126 Векторы, которые последовательно
Атриовентрикулярный узел и задержка формируются в процессе
проведения импульса от предсердий деполяризации желудочков.
к желудочкам ........................................................127 Комплекс Q R S ....................................................144
Быстрое проведение в системе Пуркинье Электрокардиограмма во время
желудочков ............................................................ 127 реполяризации — зубец T .............................. 146
Распространение сердечного импульса Деполяризация предсердий — зубец P .........147
в миокарде желудочков...................................... 128 Векторкардиограмма.........................................147
Общая картина распространения Электрическая ось сердца (желудочковый
возбуждения по сердцу .................................... 128 Q RS-вектор) и ее значение ..................................... 148
Контроль над возбуждением и проведением Определение направления электрической
в се р д ц е........................................................................... 128 оси с помощью стандартных отведений
Синусный узел — водитель ритма сердца . . 1 2 8 электрокардиограммы.....................................148
Роль системы Пуркинье в синхронизации Отклонение электрической оси сердца
сокращений желудочков.................................... 129 и его причины....................................................149
Нервный контроль над частотой сердечных Причины изменения вольтажа комплекса
сокращений и проведением импульса. Q RS ................................................................................. 151
Симпатические и парасимпатические Увеличение вольтажа в стандартных
нервы сердц а..........................................................129 биполярных отведениях.................................. 151
Уменьшение вольтажа
ГЛАВА I I электрокардиограммы.....................................151
Н о р м а л ь н а я э л е к т р о к а р д и о г р а м м а .............. 132 Резко измененный и продолжительный
Характеристика нормальной комплекс Q R S ............................................................ 151
электрокардиограммы................................................. 132 Продолжительный комплекс QRS
Волны деполяризации и волны в результате гипертрофии или
реполяризации .................................................. 132 дилатации сердц а............................................. 151
Связь между зубцами электрокардиограммы Продолжительный комплекс QRS
и сокращением предсердий в результате блокады системы
и желудочков...................................................... 134 Пуркинье ............................................................ 152
Калибровка амплитуды и длительности Причины резкого изменения рисунка
на электрокардиограмме .............................. 134 комплекса Q R S ................................................. 152
Методы регистрации электрокардиограммы . . . . 135 Токи повреждения ......................................................152
Чернильнопишущие приборы .......................... I 35 Влияние токов повреждения
Распространение электрического тока вокруг на комплекс Q R S ............................................... 153
сердца во время сердечного ц икла......................135 J-точка — нулевая точка отсчета
Регистрация электрических потенциалов для анализа токов повреждения................... 154
от частично деполяризованного Потенциал повреждения
миокардиального синцития............................ 135 при нарушениях коронарного
Распространение электрических токов кровообращения ............................................. 155
в грудной клетке вокруг с е р д ц а ....................136 Изменения зубца T ......................................................157
Электрокардиографические отведения ............... 137 Влияние медленного распространения
Три двуполюсных отведения волны деполяризации на характеристики
от конечностей.................................................... 137 зубца T .................................................................157
Грудные (прекордиальные) отведения........... 139 Укорочение периода деполяризации
Усиленные однополюсные отведения в отдельных областях желудочков
от конечностей ..................................................139 вызывает изменение зубца T ........................157
xviii Содержание

ГЛАВА 13 Растяжимость сосудов ................................................184


Сердечные аритмии и их Емкость сосудов....................................................185
электрокардиографические Кривые «объем-давление» артериальных
проявления ........................................................ 158 и венозных сосудов ......................................... 185
Нарушение ритма синусного узла ........................158 Медленно развивающаяся податливость
Тахикардия............................................................ 158 сосудистой стенки (релаксация
Брадикардия ........................................................ 158 напряжения)........................................................ 185
Синусовая аритмия............................................. 159 Пульсовые колебания артериального
Нарушения ритма, связанные с блокадой давления ..................................................................... 186
проведения сигналов по проводящей системе Распространение пульсовой волны
с е р д ц а ......................................................................... 159 по периферическим артериям ......................188
Синоатриальная блокада ................................ 159 Клинические методы измерения
Атриовентрикулярная бло кад а........................160 систолического и диастолического
Неполная атриовентрикулярная блокада . . . 160 давления...............................................................188
Неполная внутрижелудочковая Вены и функции в е н .................................................... 190
блокада (электрическая альтернация) . . . . 161 Венозное давление — давление в правом
Внеочередные сокращения (экстрасистолия) . . . 161 предсердии (центральное венозное
Предсердные экстрасистолы............................ 162 давление) и давление в периферических
Экстрасистолы, возникающие за счет в е н а х ........................................................................ 190
A-B узла или A-B п у ч к а ...................................162 Емкостная функция вен ..................................... 194
Желудочковые экстрасистолы.......................... 162
Пароксизмальная тахикардия ................................ 163 ГЛАВА 16
Предсердная пароксизмальная Микроциркуляция и лимфатическая
тахикардия.......................................................... 164 система: обмен воды в капиллярах,
Желудочковая пароксизмальная тканевая жидкость и отток л и м ф ы ............ 196
тахикардия........................................................ 164 Строение микроциркуляторного
Фибрилляция желудочков......................................... 164 и капиллярного р у с л а ..............................................196
Феномен re-entry — круговое движение Кровоток в капиллярах. Вазомоция ......................198
возбуждения как механизм развития Общие функции капиллярной системы.........198
фибрилляции .................................................... 165 Обмен воды, питательных веществ и других
Цепная реакция как механизм развития компонентов между кровью и тканевой
фибрилляции...................................................... 165 жидкостью................................................................... 198
Электрокардиограмма во время Диффузия через капиллярную стен ку...........198
фибрилляции желудочков.............................. 166 Интерстиций и интерстициальная
Электрошоковая дефибрилляция жидкость........................................................................200
желудочков ........................................................ 167 Фильтрация жидкости через стенку
Ручной массаж сердца (сердечно- капилляра зависит от гидростатического
легочная реанимация) в помощь и коллоидно-осмотического давления,
дефибрилляции ..................................................167 а также от коэффициента фильтрации............. 200
Фибрилляция предсердий......................................... 167 Гидростатическое давление
Трепетание предсердий..............................................168 в капиллярах ...................................................... 201
Остановка сердца ...................................................... 168 Гидростатическое давление
интерстициальной жидкости .......................... 202
ЧАСТЬ IV Коллоидно-осмотическое давление
КРОВООБРАЩЕНИЕ плазмы ................................................................. 204
Коллоидно-осмотическое давление
ГЛАВА I 4 интерстициальной жидкости.......................... 204
Общий обзор системы кровообращения. Обмен жидкости через стенку
Биофизические основы давления, капилляра...............................................................205
объемного кровотока и сопротивления . . 173 Равновесие Старлинга для обмена
Физические характеристики жидкости в капиллярах ...................................206
кровообращения......................................................... 173 Лимфатическая система ........................................... 208
Теоретические основы кровообращения................ 175 Лимфатические сосуды организма ............... 208
Взаимосвязь между давлением, объемным Образование лимфы ......................................... 209
кровотоком и периферическим Скорость движения лимфы .............................. 209
сопротивлением........................................................... 176 Роль лимфатической системы в регуляции
Объемный кровоток...............................................176 содержания белков в интерстициальной
Давление крови....................................................... 179 жидкости, а также объема и давления
Сопротивление кровотоку....................................I 80 интерстициальной жидкости .......................... 210
Влияние давления на сосудистое
сопротивление и кровоток в тканях.................183 ГЛАВА 17
Местная и гуморальная регуляция
ГЛАВА 15 тканевого к р о в о то к а ....................................... 212
Растяжимость сосудов и функции Местная регуляция кровотока в зависимости
артериальной и венозной систем .................. 184 от потребностей тк а н и ........................................... 212
Содержание xix

Механизмы регуляции кровотока...........................213 Типы гипертензии, вызванные действием


Краткосрочная регуляция местного ангиотензина: гипертензия, связанная
кровотока............................................................. 213 с ростом ренин-секретирующей опухоли,
Долговременная регуляция местного и гипертензия, вызванная инфузией
кровотока............................................................. 217 ангиотензина I l ....................................................246
Развитие коллатерального кровообращения — Другие типы гипертензии, вызванной
проявление долговременной регуляции сочетанием избыточного объема
местного кровотока ..........................................219 жидкости и сужения сосудов ........................247
Гуморальная регуляция кровообращ ения........... 219 Первичная (эссенциальная) гипертензия . . . 249
Сосудосуживающие ф акторы ...........................219 Кратко о комплексной многокомпонентной
Сосудорасширяющие факторы ...................... 220 системе регуляции артериального давления . . . 251
Влияние ионов и других химических
факторов на со су д ы ..........................................221 ГЛАВА 20
Сердечный выброс, венозный возврат
и их регуляция ..........................................................254
ГЛАВА I 8
Величина сердечного выброса в состоянии
Нервная регуляция кровообращения.
покоя и при физической нагрузке..........................254
Быстрые механизмы регуляции
Регуляция сердечного выброса в зависимости
артериального д а в л е н и я ............................... 222
от венозного возврата крови к сердцу.
Нервная регуляция кровообращения.................... 222
Роль сердечного механизма Ф ранка-
Автономная нервная с и с те м а ...........................222
Старлинга .......................................................................254
Роль нервной системы в быстрой регуляции
Регуляция сердечного выброса является
артериального давления..........................................226
результатом регуляции местного
Увеличение артериального давления
кровотока всех органов и тканей
при физической нагрузке и стрессе ............227
в зависимости от их метаболических
Рефлекторные механизмы поддержания
потребностей........................................................ 255
нормального уровня артериального
Для увеличения сердечного выброса
давления ................................................................ 228
существует предел ............................................. 256
Реакция центральной нервной системы
Какова роль нервной системы в регуляции
на ишемию — влияние сосудодвигательного
сердечного вы броса?.........................................257
центра на системное артериальное
Патологически высокий и патологически
давление в условиях уменьшения
низкий сердечный выброс .......................................259
мозгового кровотока ..........................................232
Высокий сердечный выброс при
Особые механизмы нервной регуляции
уменьшении общего периферического
артериального давления ..........................................233
сопротивления......................................................259
Роль соматических нервов и скелетных
Низкий сердечный выброс.................................. 259
мышц в увеличении сердечного выброса
Количественный анализ регуляции
и артериального давления...............................233
сердечного выброса...........................................260
Дыхательные волны артериального
Кривые сердечного выброса,
давления................................................................. 233
используемые для количественного
Сосудодвигательные волны артериального
анализа ............................................................... 260
давления — колебание активности
Кривые венозного возврата .............................. 262
рефлекторных механизмов,
Анализ величины сердечного выброса
контролирующих давление .............................233
и уровня давления в правом предсердии
при помощи кривых сердечного выброса
ГЛАВА 19 и венозного возврата.........................................265
Ведущ ая роль почек в долговременной Методы измерения сердечного в ы б ро са...............267
регуляции артериального давления Пульсирующий характер кровотока,
и развитии гипертонии. Объединенная измеренного электромагнитным или
система регуляции д а в л е н и я .......................... 235 ультразвуковым флоуметром........................267
Почечная система регуляции объема жидкости Измерение сердечного выброса
в организме контролирует артериальное методом Ф и к а ....................................................268
давление ...................................................................... 235 Измерение сердечного выброса методом
Количественная оценка гипертензивного разведения индикатора.................................. 268
диуреза, лежащего в основе регуляции
артериального давления...................................236 ГЛАВА 2 1
Хроническая гипертензия (высокое Кровоток в скелетных мышцах
кровяное давление), вызванная и сердечный выброс во время
нарушением экскреторной физической нагрузки. Коронарный
функции почек...................................................... 240 кровоток и ишемическая болезнь
Ренин-ангиотензиновая система. Ее роль сердца ......................................................................... 270
в регуляции давления и развитии Кровоток в скелетных мышцах и его регуляция
гипертензии................................................................... 243 при физической н агр узке.......................................270
Компоненты ренин-ангиотензиновой Уровень кровотока в скелетных мышцах . . . 270
системы................................................................... 244 Регуляция кровотока в скелетных мышцах .. 271
XX Содержание

Функциональная перестройка системы Открытый артериальный (боталлов)


кровообращения во время физической проток — сброс слева н апр ав о ...................... 302
нагрузки ............................................................ 271 Тетрада Фалло — сброс справа налево . . . . 303
Коронарное кровообращение................................ 274 Причины формирования врожденных
Анатомия и физиология коронарного пороков сердца.................................................... 304
кровоснабжения.................................................. 274 Использование аппаратов экстракорпорального
Нормальный коронарный кровоток.................. 274 кровообращения во время кардио­
Регуляция коронарного кровотока.....................275 хирургических операций ........................................ 304
Специфические особенности метаболизма Гипертрофия миокарда при врожденных
сердечной мышцы................................................ 276 и приобретенных пороках сердц а.......................... 304
Ишемическая болезнь сердца ...........................277
Причины смерти при острой коронарной ГЛАВА 24
окклюзии ............................................................... 279 Циркуляторный шок. Физиологические
Стадии выздоровления после острого основы лечения ........................................................ 306
инфаркта м иокарда............................................ 280 Причины ш о к а ................................................................. 306
Функция сердца после перенесенного Циркуляторный шок, вызванный
инфаркта миокарда ...........................................281 уменьшением сердечного вы б роса............... 306
Боль при недостаточности коронарного Циркуляторный шок, не связанный
кровообращения................................................... 281 с уменьшением сердечного выброса .........306
Хирургическое лечение коронарной Что происходит с артериальным давлением
недостаточности ................................................... 281 при развитии циркуляторного ш о к а ? .........307
Нарушение состояния тканей является
ГЛАВА 22 результатом циркуляторного шока
Сердечная недостаточность ............................... 283 любого происхождения.....................................307
Изменения гемодинамики при сердечной Стадии шока ...........................................................307
недостаточности ......................................................... 283 Гиповолемический шок — шок, вызванный
Острые проявления сердечной кровопотерей .............................................................307
недостаточности...................................................283 Зависимость сердечного выброса
Последующие стадии развития сердечной и артериального давления от степени
недостаточности. Задержка жидкости кровопотери ........................................................ 307
в организме способствует нормализации Прогрессирующий и непрогрессирующий
сердечного выброса............................................ 284 геморрагический шок ....................................... 309
Анализ изменений, возникших Необратимый ш о к .................................................. 313
в результате острой сердечной Гиповолемический шок, связанный
недостаточности. Компенсированная с уменьшением объема плазмы ......................314
недостаточность сердца ....................................286 Гиповолемический шок, вызванный
Тяжелая сердечная недостаточность. травмой..................................................................... 314
Развитие декомпенсации....................................286 Нейрогенный шок, связанный с увеличением
Левожелудочковая недостаточность......................... 288 емкости сосудистой системы ...................................314
Сердечная недостаточность с низким Анафилактический шок и гистаминовый шок . . . 315
сердечным выбросом. Кардиогенный ш ок.........288 Септический шок ...........................................................315
Отеки у больных с сердечной Физиологические основы противошоковой
недостаточностью.......................................................289 терапии ........................................................................ 316
Резервные возможности сердца ................................ 291 Восстановительная тер апи я.................................316
Графические методы анализа сердечной Лечение шока симпатомиметиками в одних
недостаточности ...................................................292 случаях полезно, в других — н е т ....................316
Другие терапевтические прием ы ...................... 316
ГЛАВА 23 Остановка кровообращения ..................................... 317
Клапаны сердца и тоны сердца. Влияние остановки кровообращения
Пороки клапанов и врожденные на головной м о зг.................................................. 317
пороки сердца ........................................................... 296
Тоны сердца...................................................................... 296
Нормальные тоны сердца ....................................296 ЧАСТЬ V
Патология клапанов...............................................298 ЖИДКИЕ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА
Нарушения гемодинамики при приобретенных И ВЫДЕЛЕНИЕ
пороках с е р д ц а ........................................................... 300
Гемодинамика при аортальном стенозе ГЛАВА 25
и недостаточности аортального клапана .. 300 Ж идкие среды организма: внеклеточная
Гемодинамика при митральном стенозе и внутриклеточная жидкости,
и митральной недостаточности..........................301 межклеточная жидкость и о т е к и ................. 321
Изменения гемодинамики при физической Поступление и выделение жидкости
нагрузке у больных с пороками клапанов организмом в норме уравновешены ................. 321
сердца ................................................................... 301 Суточное потребление жидкости................... 321
Нарушения гемодинамики при врожденных Суточное выделение жидкости
пороках с е р д ц а ............................................................302 организмом ........................................................ 321
Содержание xxi

Распределение жидких сред организма..................322 Наполнение мочевого пузыря и его тонус.


Внутриклеточная жидкость................................... 323 Цистометрия...................................................................345
Внеклеточная жидкость ....................................... 323 Рефлекс мочеиспускания............................................. 346
Объем к р о в и ....................................................................323 Способность головного мозга оказывать
Состав внутри- и внеклеточной жидкостей .........323 содействие или подавлять
Ионный состав плазмы и межклеточной мочеиспускание ................................................. 346
жидкости одинаков ............................................323 Нарушения мочеиспускания.......................................347
Основные компоненты внутриклеточной Образование мочи путем фильтрации
жидкости ............................................................... 325 в клубочках, реабсорбции и секреции
Измерение объемов жидких сред организма в канальцах почки......................................................348
на основе принципа разведения Фильтрация, реабсорбция и секреция
индикатора................................................................. 325 различных веществ ........................................... 348
Определение объемов отдельных жидких сред Фильтрация в клубочках — первый этап
организма................................................................... 326 образования мочи ....................................................349
Регуляция обмена жидкости и осмотического Состав клубочкового фильтрата ..................... 334
равновесия между внутри- и внеклеточной СКФ составляет около 20% почечного
жидкостями ................................................................. 327 плазмотока .......................................................... 350
Теоретические основы осмоса и осмотического Мембрана капилляров клубочков................... 350
давления........................................................................327 Факторы, определяющие СКФ .................................351
Поддержание осмотического равновесия Увеличение коэффициента фильтрации
между внутри- и внеклеточной в клубочках приводит к возрастанию
жидкостями................................................................... 329 С К Ф ......................................................................... 352
Объем и осмолярность внутри- и внеклеточной Возрастание гидростатического давления
жидкостей при патологии ..................................... 330 в капсуле Боумена снижает С К Ф ................... 353
Результаты введения во внеклеточную Возрастание онкотического давления
жидкость различных растворов хлорида в капиллярах клубочков снижает СКФ . . . . 353
н а тр и я ................................................................... 330 Возрастание гидростатического давления
Растворы глюкозы и других веществ, в клубочках увеличивает С К Ф ........................354
предназначенных для парентерального Кровоток в почке .......................................................... 354
питания..........................................................................332 Почечный кровоток и потребление
Нарушения обмена жидкости в клинике: кислорода ........................................................... 355
гипо- и гипернатриемия ......................................... 332 Факторы, определяющие почечный
Причины гипонатриемии: избыток воды кровоток ...............................................................355
или недостаток натрия..................................... 332 Кровоток в прямых сосудах мозгового слоя
Причины гипернатриемии: недостаток воды почки гораздо ниже, чем в корковом
или избыток натрия ......................................... 332 с л о е ......................................................................... 355
Отеки. Избыток жидкости в тк а н я х ........................333 Физиологический контроль фильтрации
Внутриклеточный отек ....................................... 333 в клубочках и почечного кровотока ................... 356
Внеклеточный отек ..............................................333 Активация симпатического отдела
Список причин, вызывающих автономной нервной системы снижает
внеклеточные о теки ............................................334 СКФ ....................................................................... 356
Механизмы, в норме предотвращающие Контроль кровообращения в почках
развитие о теко в................................................335 с помощью гормонов и биологически
Итоговые сведения по противоотечным активных вещ еств............................................... 357
ф акторам .............................................................337 Саморегуляция СКФ и кровообращение
Жидкость потенциальных полостей в п о ч ке............................................................................358
организма................................................................... 337 Значение саморегуляции СКФ
в предупреждении значительных
ГЛАВА 26 колебаний процесса выделения
Роль почек в образовании мочи: в почках .................................................................358
I. Фильтрация в клубочках, почечный Роль гломерулотубулярного механизма
кровоток и регуляция этих пр оц ессов ____ 339 обратной связи в саморегуляции СКФ . . . . 358
Разнообразные функции почек Саморегуляция почечного кровотока
в поддержании гом еостаза..................................... 339 и СКФ с помощью миогенного
Физиологическая анатомия почек.......................... 341 м ехан и зм а.......................................................... 359
Строение почек и мочевыводящих путей . . . 341 Другие факторы, усиливающие почечный
Кровоснабжение почек .....................................342 кровоток и СКФ . Значение поступления
Нефрон как функциональная единица большого количества белка и увеличения
почки..................................................................... 342 концентрации глюкозы в к р о в и ................... 359
Мочеиспускание...........................................................344
Физиологическая анатомия и нервные связи ГЛАВА 27
мочевого пузы ря...................................................... 344 Роль почек в образовании мочи:
Иннервация мочевого пузыря.......................... 344 II. Преобразование клубочкового
Движение мочи из почки через мочеточник фильтрата с помощью почечных
в мочевой пузырь...................................................... 345 к ан ал ьц ев ...................................................................361
xxii Содержание

Канальцевая реабсорбция и секреция................. 361 Концентрация мочи регулируется


Значительная величина и избирательность антидиуретическим гормоном .........................385
канальцевой реабсорбции ............................... 361 Механизмы, позволяющие почкам
Пассивные и активные механизмы выделять разведенную мочу ...........................386
реабсорбции в ка н ал ьц а х....................................... 362 Способность почек сберегать воду путем
Активный тр ан сп о р т..............................................363 выделения концентрированной м о ч и .................... 3 87
Пассивная реабсорбция воды с помощью Обязательный объем мочи ................................. 3 87
осмоса в основном зависит Условия выделения концентрированной
от реабсорбции натри я ..................................... 366 мочи: высокий уровень АДГ
Пассивная реабсорбция ионов хлора, и гиперосмолярность мозгового
мочевины и других растворенных слоя почки ............................................................. 388
веществ путем диффузии ................................ 367 Противоточный механизм создает
Реабсорбция и секреция в других отделах гиперосмолярность в мозговом
неф р она..........................................................................368 слое п о ч ки ............................................................. 388
Реабсорбция в проксимальном канальце . . . 368 Роль дистальных канальцев и собирательных
Транспорт воды и растворенных веществ протоков в выделении
в петле Генле ........................................................ 370 концентрированной мочи ................................. 3 90
Дистальные канальцы............................................ 371 Мочевина способствует созданию
Вторая половина дистального канальца высокого осмотического давления
и корковый отдел собирательных в мозговом слое почки
трубочек ............................................................... 372 и концентрированию мочи................................391
Собирательные протоки мозгового слоя Противоточный обмен в прямых сосудах
почки..................................................................... 373 сохраняет высокую осмолярность
Сводные данные по содержанию мозгового слоя почки.......................................... 392
различных растворенных веществ Сводные данные о механизмах
в разных отделах канальцевой концентрирования мочи и изменения
системы...................................................................374 осмолярности в различных отделах
Регуляция реабсорбции в канальцах ....................374 канальцевой системы нефрона ...................... 394
Гломерулотубулярное равновесие — Количественный анализ концентрирования
способность канальцев увеличивать и разведения мочи. Свободная вода
интенсивность реабсорбции в ответ и осмолярные клиренсы ............................................ 395
на увеличение фильтрации...............................375 Нарушение способности почек
Перитубулярные капилляры и силы, концентрировать мочу .............................................. 396
действующие в межклеточной жидкости Регуляция осмолярности и содержания натрия
почки..................................................................... 376 во внеклеточной жидкости ........................................3 9 7
Влияние системного артериального Оценка осмолярности плазмы
давления на образование мочи. по содержанию в ней ионов натри я ..............397
Механизмы прессорных натрийуреза Система осморецепторы-АДГ как система
и д и у р е з а .............................................................378 с обратной связью ....................................................... 398
Гуморальная регуляция канальцевой Синтез АДГ в супраоптическом
реабсорбции ...................................................... 378 и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса
Активация симпатического отдела и выделение АДГ задней долей
автономной нервной системы усиливает гипофиза ................................................................398
реабсорбцию натри я....................................... 381 Регуляция секреции АДГ с помощью
Использование методики клиренса для сердечно-сосудистых рефлексов
количественной оценки функции почки............. 381 при снижении артериального
Клиренс инулина можно использовать давления и/или уменьшения
для оценки СКФ ................................................382 объема крови ...................................................... 399
Клиренс креатинина и его концентрацию Сравнение роли сердечно-сосудистых
в плазме можно использовать для рефлексов и осмолярности в секреции
оценки С К Ф ........................................................ 382 А Д Г ......................................................................... 400
Клиренс ПАГ можно использовать для Другие факторы, способствующие
оценки почечного плазм отока......................382 секреции А Д Г .......................................................... 4 00
Расчет фракции фильтрации с помощью Роль жажды в регуляции осмолярности
отношения СКФ к почечному внеклеточной жидкости и содержания
плазмотоку.......................................................... 383 натрия.............................................................................. 4 00
Вычисление реабсорбции или секреции Центр жажды в Ц Н С ............................................. 400
в канальцах с помощью клиренса Стимулы, вызывающие жажду ...........................401
различных веществ........................................... 383 Пороговое значение осмолярности,
вызывающее потребление воды...................... 401
ГЛАВА 28 Слаженная деятельность системы
Регуляция осмолярности внеклеточной осморецепторы-АДГ и механизм
жидкости и содержания н а т р и я ....................385 жажды в регуляции осмолярности
Почки удаляют избыток жидкости благодаря и содержания натрия во внеклеточной
формированию разведенной мочи......................385 жидкости..................................................................401
Содержание XXlll

Роль ангиотензина Il и альдостерона Роль симпатического отдела автономной


в регуляции осмолярности внеклеточной нервной системы в регуляции
жидкости и содержания натрия ......................402 выделительной функции почек. Значение
Механизм солевого аппетита, используемого рефлексов с артериальных
для регуляции концентрации натрия барорецепторов и механорецепторов,
и объема внеклеточной жидкости ........................ 403 расположенных в областях с низким
уровнем давления................................................ 418
ГЛАВА 29 Роль ангиотензина Il в регуляции
Регуляция содержания калия, кальция выделительной функции п о ч е к ........................ 419
и фосфатов почками. Включение Роль альдостерона в регуляции
почечных механизмов в систему выделительной функции п о ч е к ........................ 420
регулирования объема циркулирующей Роль АДГ в регуляции выделения почками
крови и внеклеточной ж и д к о с ти ..................4 0 4 воды ..........................................................................420
Регуляция концентрации калия Роль предсердного натрийуретического
во внеклеточной жидкости и его пептида в регуляции выделительной
выделения ..................................................................... 404 функции по чек....................................................... 421
Регуляция распределения калия Комплексные реакции на изменение
в организме .........................................................405 поступления н а тр и я ..................................................... 421
Общее представление о выделении ионов Условия, которые приводят к значительному
калия почками .................................................. 406 увеличению объема крови и внеклеточной
Секреция калия главными клетками жидкости ........................................................................422
выходного отдела дистального канальца Увеличение объема крови и внеклеточной
и собирательных тр уб о ч е к ............................ 4 0 7 жидкости вследствие заболеваний
Факторы, определяющие регуляцию сер д ц а......................................................................422
секреции ионов калия. Роль Увеличение объема крови вследствие
концентрации калия в плазме, возрастания емкости сосудистой
альдостерона, объема жидкости, системы....................................................................422
проходящей по канальцевой системе, Состояния, при которых происходит
и концентрации ионов водорода ............... 408 значительное увеличение объема
Регуляция выделения кальция и его внеклеточной жидкости, а объем крови
содержания во внеклеточной ж идкости............. 411 остается в норме .........................................................422
Регуляция выделения кальция Нефротический синдром. Потеря белков
почками................................................................... 412 плазмы с мочой и задержка натрия
Регуляция выделения фосфатов почками ................................................................. 423
почками................................................................. 413 Снижение синтеза белков плазмы
Регуляция содержания магния и задержка натрия при циррозе печени .. 423
во внеклеточной жидкости и его
выделения почками .................................................. 413 ГЛАВА 30
Интеграция почечных механизмов Регуляция кислотно-щелочного
для регуляции объема внеклеточной р авновесия ...................................................................424
ж идкости......................................................................413 Концентрация ионов водорода регулируется
Выделение ионов натрия с мочой с высокой точностью ................................................. 424
в точности соответствует их поступлению Кислоты и основания. Определения,
в о р га н и зм ...........................................................4 14 значение ..................................................................... 424
Выделение натрия регулируется Механизмы, препятствующие изменению
изменением фильтрации в клубочках или концентрации ионов водорода. Роль
изменением интенсивности реабсорбции буферных систем, легких и почек ........................425
в к а н ал ьц а х ........................................................ 415 Буферизация ионов водорода в жидких
Значение прессорных натрийуреза и диуреза средах организма ......................................................426
в поддержании баланса натрия и воды Бикарбонатная буферная система ..........................426
в организме................................................................. 415 Количественная оценка свойств
Прессорные натрийурез и диурез являются бикарбонатной буферной системы............... 427
основными компонентами системы Фосфатная буферная систем а.................................. 429
обратной связи, регулирующей объемы Внутриклеточные буферные системы и роль
жидких сред и уровень артериального белков .......................................................................... 429
давления...............................................................416 Изогидрическое правило: в растворе,
Точность регуляции объема крови содержащем несколько буферных
и внеклеточной жидкости.................................4 1 7 систем, поддерживается одна
Распределение внеклеточной жидкости между и та же концентрация ионов
сосудистой системой и межклеточным водорода ............................................................. 430
пространством.............................................................418 Регуляция кислотно-щелочного равновесия
Нервные и гуморальные влияния увеличивают с помощью дыхательной системы ..........................430
эффективность системы обратной связи, Выведение углекислого газа легкими
направленной на регуляцию почками объема находится в равновесии с его
жидких сред ...............................................................418 образованием в организме.............................. 430
XXlV Содержание

Увеличение альвеолярной вентиляции Лечение ацидоза и ал кало за..................................... 443


снижает концентрацию протонов Измерение и оценка нарушений кислотно­
и увеличивает pH внеклеточной щелочного равновесия в клинике.......................... 443
жидкости...............................................................4 30 Смешанные нарушения кислотно-щелочного
Повышенная концентрация ионов равновесия. Диагностика с помощью
водорода усиливает альвеолярную специальной номограммы................................ 444
вентиляцию ............................................................431 Использование анионного интервала
Регуляция кислотно-щелочного равновесия для диагностики нарушений кислотно­
с помощью почек .........................................................432 щелочного равновесия ................................... 445
Секреция протонов и реабсорбция
ионов бикарбоната в почечных канальцах . . . . 433 ГЛАВА 3 1
Секреция ионов водорода Заболевания почек и мочегонные
в проксимальных сегментах нефрона ср е д ств а ..........................................................................446
осуществляется благодаря вторично Мочегонные средства и механизмы
активному тр ан сп о рту........................................433 их действия................................................................... 446
Ионы бикарбоната, прошедшие через Осмотические диуретики снижают
почечный фильтр, взаимодействуют реабсорбцию воды, увеличивая
с протонами в просвете канальца.................. 434 осмотическое давление жидкости
Первично активный механизм секреции в просвете канальца ......................................... 446
ионов водорода вставочными клетками Петлевые диуретики уменьшают активную
выходных отделов дистальных канальцев реабсорбцию ионов натрия, хлора
и собирательных тр уб о ч ек............................... 435 и калия в толстом сегменте восходящего
Связывание избытка протонов с фосфатной отдела петли Генле............................................. 447
буферной системой и солями аммония. Тиазидные диуретики тормозят
Механизм образования новых ионов реабсорбцию натрия и хлора
бикарбоната................................................................. 436 в начальном отделе дистальных
Фосфатная буферная система переносит канальцев ............................................................. 448
избыток протонов в мочу и способствует Ингибиторы карбоангидразы блокируют
образованию новых ионов реабсорбцию натрия и бикарбонатов
бикарбоната......................................................... 436 в проксимальных канальцах............................ 448
Выделение избытка протонов Конкурентные антагонисты альдостерона
и образование новых ионов бикарбоната снижают реабсорбцию натрия
с помощью буферной системы, и секрецию калия в собирательных
содержащей ионы аммония .............................4 37 трубочках............................................................... 448
Количественная оценка выделения кислот Диуретики, блокирующие натриевые
и оснований ..................................................................437 каналы в собирательных трубочках,
Регуляция секреции протонов в канальцах снижают реабсорбцию натрия........................448
почки........................................................................ 438 Заболевания почек ...................................................... 449
Коррекция ацидоза почками. Усиление Острая почечная недостаточность............................ 449
секреции протонов и увеличение Преренальная форма острой
поступления бикарбонатов во внеклеточную почечной недостаточности,
жидкость ........................................................................ 439 вызванная снижением притока
Уменьшение соотношения НСОз~/Н+ крови к п о ч кам .................................................... 449
в просвете канальца при а ц и д о зе .................. 439 Интраренальная форма острой почечной
Коррекция алкалоза почками: уменьшение недостаточности, вызванная
канальцевой секреции протонов и увеличение нарушениями почечных структур ................. 450
выделения ионов бикарбоната ............................... 440 Постренальная форма острой почечной
Алкалоз увеличивает отношение недостаточности, вызванная
НСОз“/Н + в просвете канальцев .................. 4 40 нарушениями со стороны мочевыводящих
Причины нарушений кислотно-щелочного п у те й ........................................................................ 451
равновесия при патологии.........................................441 Влияние острой почечной недостаточности
Дыхательный ацидоз возникает при на физиологические механизмы ....................452
снижении вентиляции легких Хроническая почечная недостаточность.
и увеличении Рсо2 ................................................ 441 Необратимое уменьшение числа
Дыхательный алкалоз возникает функционирующих неф р о нов .............................. 452
вследствие увеличения вентиляции легких Порочный круг при хронической почечной
и снижения Рсо2 ...................................................442 недостаточности, ведущий
Метаболический ацидоз возникает к терминальной стадии ..................................... 452
вследствие снижения содержания Повреждение сосудов почки как
ионов бикарбоната во внеклеточной причина хронической почечной
жидкости............................................................... 442 недостаточности................................................453
Метаболический алкалоз возникает Поражение клубочков при
вследствие высокого содержания гломерулонефрите как причина
бикарбонатов во внеклеточной хронической почечной
жидкости ............................................................... 442 недостаточности................................................4 54
Содержание XXV

Поражение паренхимы почки при Г ЛА ВА 34


пиелонефрите как причина хронической У сто й ч и в о сть о р га н и з м а к и н ф ек ц и и :
почечной недостаточности............................ 455 II. И м м у н и те т и а л л е р г и я .................................. 488
Нефротический синдром. Выделение белка Врожденный иммунитет............................................... 488
с мочой вследствие повышенной Приобретенный (адаптивный) иммунитет .............488
проницаемости клубочков ............................ 456 Основные типы приобретенного
Функция нефронов при хронической иммунитета ........................................................489
почечной недостаточности............................ 45 6 О ба типа приобретенного иммунитета
Влияние почечной недостаточности инициируются антигенам и ..............................489
на состояние жидких сред организма. Лимфоциты ответственны
Уремия ................................................................. 457 за приобретенный иммунитет ......................... 489
Артериальная гипертония и заболевания Предварительная обработка
почек ..................................................................... 459 T- и В-лимфоцитов ...............................................490
Патология почечных канальцев.............................. 460 Высокоспецифическая реакция
Лечение почечной недостаточности методом Т-лимфоцитов и В-лимфоцитарных антител
диализа с использованием аппарата против определенных антигенов. Роль
«искусственная п о ч к а » ........................................... 461 лимфоцитарных клонов...................................... 491
Происхождение многих клонов
лимфоцитов .........................................................491
Ч А С Т Ь Vl Специфические свойства
КЛЕТКИ КРОВИ, ИММУНИТЕТ В-лимфоцитарной системы:
И СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ гуморальный иммунитет и антитела .............492
Особые свойства Т-лимфоцитарной
ГЛАВА 32 системы: активированные Т-клетки
Эритроциты, анемия и клеточно-опосредованный иммунитет . . 496
и полицитемия ................................................... 465 Основные типы Т-клеток и их ф ункции............497
Эритроциты (красные клетки крови)...................... 465 Толерантность системы приобретенного
Образование красных клеток крови ............. 466 иммунитета к собственным тканям
Формирование гемоглобина............................ 471 человека. Роль предварительной
Метаболизм ж е л е за ........................................... 472 обработки в тимусе и костном м о зге ..............498
Продолжительность жизни и разрушение Иммунизация путем введения антигенов . . . 499
красных клеток крови ..................................... 473 Пассивный иммунитет............................................ 499
Анемии ............................................................................ 473 Аллергия и гиперчувствительность....................................... 500
Влияние анемии на функцию системы Аллергия, связанная с активированными
кровообращения................................................ 474 Т-клетками. Аллергические реакции
Полицитемия................................................................. 475 замедленного т и п а ............................................... 500
Влияние полицитемии на функцию системы Аллергии у людей, имеющих избыток
кровообращения................................................ 475 антител Ig E .............................................................. 500

ГЛАВА 33 Г Л А В А 35
Устойчивость организма к инфекции: Гр уп п ы к р о в и , п е р е л и в а н и е , п е р е с а д к а
I. Лейкоциты, гранулоциты, о р га н о в и т к а н е й ......................................................502
моноцитарно-макрофагальная Антигенность вызывает иммунные реакции
система и в о сп а л е н и е ..................................... 4 7 7 крови ............................................................................... 502
Лейкоциты (белые клетки крови)............................ 477 Группы крови системы антигенов O -A -B ...................502
Общая характеристика белых Антигены А и В — агглютиногены..................... 502
клеток крови ...................................................... 477 Агглютинины............................................................. 503
Происхождение белых клеток крови............. 478 Процесс агглютинации при
Продолжительность жизни белых клеток трансфузионных реакц иях.............................. 504
крови ..................................................................... 479 Определение группы крови................................. 504
Нейтрофилы и макрофаги защищают Группы крови системы Rh ...........................................504
от инфекций ............................................................... 479 Иммунный Rh-ответ.................................................505
Фагоцитоз ............................................................. 4 80 Трансфузионные реакции в результате
Моноцитарно-макрофагальная клеточная переливания несовместимой по группе
система (ретикулоэндотелиальная система) . . 481 к р о в и ........................................................................ 506
Воспаление. Роль нейтрофилов Трансплантация тканей и органов............................507
и макрофагов ............................................................. 483 Попытки преодолеть иммунные реакции
Воспаление ............................................................. 483 при трансплантации тканей ..............................507
Реакции макрофагов и нейтрофилов
во время воспаления......................................... 483 ГЛАВА 3 6
Эозинофилы ................................................................. 485 Ге м о с та з и св е р ты в а н и е к р о в и ......................... 509
Базофилы....................................................................... 485 Механизмы гем остаза................................................... 509
Лейкопения ................................................................... 486 Сужение со су д а ....................................................... 509
Лейкемии ....................................................................... 486 Формирование тромбоцитарной
Влияние лейкемии на о р га н и зм ...................... 486 пробки .....................................................................509
xxvi Содержание

Свертывание крови в разорванном Минутный объем дыхания равен частоте


сосуде......................................................................511 дыхания, умноженной на дыхательный
Фиброзная организация или растворение объем ......................................................................... 532
кровяного сгу стк а................................................ 511 Альвеолярная вентиляция............................................532
Механизм свертывания (коагуляции) крови . . . . 511 Мертвое пространство и его влияние
Превращение протромбина в тромбин........... 512 на альвеолярную вентиляцию........................ 532
Превращение фибриногена в фибрин — Величина альвеолярной вентиляции ................533
формирование сгустка ..................................... 512 Функции дыхательных путей ................................... 533
Порочный круг при формировании Трахея, бронхи и бронхиолы .............................533
сгустка ................................................................... 514 Нормальные дыхательные функции
Инициация коагуляции: формирование носа ........................................................................535
активатора протромбина.................................514 Вокализация.............................................................536
Предупреждение свертывания крови
в нормальной системе кровообращения. ГЛАВА 38
Внутрисосудистые антикоагулянты ............... 516 Легочное кровообращ ение, отек легких,
Лизис кровяных сгустков. Плазмин ................. 5 17 плевральная ж и д ко сть..................................... 538
Условия, вызывающие повышенную Физиологическая анатомия легочного
кровоточивость у человека.......................................5 1 7 кровообращения.........................................................538
Снижение количества протромбина, Давление в легочной системе..................................... 539
факторов VII, IX и X, связанных Объем крови в л е г к и х .................................................. 539
с дефицитом витамина К ...................................5 1 7 Кровоток в легких и его распределение ............... 540
Гемофилия ............................................................ 518 Влияние градиентов гидростатического давления
Тромбоцитопения ..................................................518 в легких на их регионарный кровоток..................540
Тромбоэмболические состояния у человека . . . . 519 Три зоны кровотока в легких ............................. 541
Тромбоз бедренной вены и массивная Влияние повышенного сердечного выброса
эмболия легочной артерии .............................. 519 во время тяжелой физической нагрузки
Диссеминированное внутрисосудистое на легочный кровоток и давление
свертывание.......................................................... 520 в артериях л е гк и х ..............................................542
Антикоагулянты для клинического Кровообращение в легких при повышении
использования .............................................................5 20 давления в левом предсердии из-за
Гепарин как вводимый внутривенно недостаточности левой половины
антикоагулянт........................................................ 520 сердц а................................................................... 542
Кумарины как антикоагулянты........................520 Динамика кровотока в легочных капиллярах . . . 543
Предупреждение свертывания крови, Обмен жидкости в капиллярах легких
находящейся вне т е л а ....................................... 520 и динамика обмена интерстициальной
Способы оценки состояния свертывания жидкости в легких ........................................... 543
крови ...............................................................................521 Отек легких ...........................................................545
Время кровотечения.............................................. 521 Жидкость в плевральной полости .......................... 545
Время свертывания.................................................521
Протромбиновое в рем я.....................................521 ГЛАВА 39
Физические основы газообмена.
Диффузия кислорода и двуокиси углерода
ЧАСТЬ Vll через дыхательную м е м б р а н у ....................5 4 7
ДЫХАНИЕ Физические основы диффузии и парциальные
давления газо в ...........................................................54 7
ГЛАВА 37 Молекулярная основа диффузии газов . . . . 5 4 7
Легочная вентиляция ..............................................525 Давление газов в газовой смеси.
Механика легочной вентиляции ............................ 525 Парциальные давления отдельных
Мышцы, участвующие в расширении г а з о в ........................................................................547
и сжатии л е гк и х ................................................525 Давления газов, растворенных в воде
Движение воздуха в легкие и из них и тканях ................................................................. 548
и давления, вызывающие движение Давление паров воды............................................548
воздуха ...............................................................526 Диффузия газов через жидкости. Разница
Влияние грудной клетки на растяжение в давлении определяет направление
л е гк и х ...................................................................529 дифф узии.............................................................549
«Работа» дыхания................................................529 Диффузия газов в тканях...................................550
Легочные объемы и емкости..................................... 529 Состав альвеолярного воздуха при сравнении
Спирометрия — регистрация изменений с атмосферным воздухом......................................... 550
легочного о бъ ем а............................................. 529 Скорость обновления альвеолярного
Сокращения и символы, используемые воздуха атмосферным воздухом....................550
в исследованиях легочных функций ...........531 Концентрация и парциальное давление
Определение функциональной остаточной кислорода в ал ь в ео л ах ...................................551
емкости, остаточного объема и общей Концентрация и парциальное давление
емкости легких. Метод разведения двуокиси углерода в альвеолах....................552
гелия..................................................................... 531 Выдыхаемый в о з д у х ........................................... 553
Содержание XXVtt

Диффузия газов через дыхательную Дорсальная группа дыхательных нейронов.


мембрану .................................................................... 553 Регуляция вдоха и ритма дыхания............... 572
Факторы, влияющие на скорость Пневмотаксический центр ограничивает
диффузии газов через дыхательную длительность вдоха и увеличивает
мембрану ........................................................... 554 скорость ды хани я............................................. 573
Диффузионная емкость дыхательной Вентральная группа дыхательных нейронов.
мембраны............................................................... 555 Их участие во вдохе и вы дохе........................ 573
Влияние вентиляционно-перфузионного Сигналы о растяжении легких ограничивают
коэффициента на концентрацию газа вдох. Рефлекс растяжения Геринга-
в альвеолах......................•.•••*................................... 556 Брейера ............................................................... 574
Диаграмма P02 -PC 02 , V a / Q .............................. 5 5 7 Регуляция общей активности дыхательного
Концепция физиологического шунта ц е н тр а ...................................................................574
(когда V a / Q ниже нормы) .............................. 557 Химическая регуляция ды хания................................ 574
Концепция физиологического мертвого Прямая химическая регуляция активности
пространства (когда V a / Q дыхательного центра двуокисью
выше нормы) ........................................................ 558 углерода и ионами водорода.......................... 575
Отклонение от нормы вентиляционно- Периферическая система хеморецепторов
перфузионного коэф ф ициента......................558 в регуляции дыхательной активности. Роль
кислорода в регуляции ды хания..........................576
ГЛАВА 40 Совместное влияние Рсо2, pH и Р02
Транспорт кислорода и двуокиси на альвеолярную вентиляцию........................579
углерода кровью и тканевыми Регуляция дыхания во время физической
ж и д ко стям и ................................................................. 5 59 нагр узки ....................................................................... 579
Транспорт кислорода из легких в ткани тела . . . 5 59 Другие факторы, влияющие на д ы х ан и е .............580
Диффузия кислорода из альвеол Периодическое дыхание .................................. 581
в капиллярную кровь легки х............................ 559 Апноэ во время с н а ............................................. 581
Транспорт кислорода артериальной
кровью..................................................................... 560 ГЛАВА 42
Диффузия кислорода Дыхательная недостаточность.
из периферических капилляров Патофизиология, диагностика,
в тканевую жидкость .......................................... 561 о кси генотер апи я ....................................................584
Диффузия кислорода из периферических Методы, используемые для исследования
капилляров в клетки ткани ............................... 561 нарушений дыхания .......................................584
Диффузия двуокиси углерода из клеток Исследование газов и pH крови..................... 584
периферических тканей в капилляры Измерение максимального экспираторного
и из легочных капилляров в альвеолы . . . . 561 потока .................................................................585
Роль гемоглобина в транспорте Форсированная экспираторная жизненная
кислорода ............................................................. 563 емкость и объем форсированного
Обратимая связь кислорода выдоха ................................................................. 586
с гемоглобином.................................................... 563 Физиологические особенности дыхания
Способность гемоглобина служить при легочных заболеваниях................................ 587
буфером для Р02 ткани ..................................... 564 Хроническая эмфизема л егк и х ........................587
Факторы, сдвигающие кривую диссоциации Пневмония ............................................................ 588
оксигемоглобина. Их значение А те л е к т а з .............................................................. 589
для транспорта кислорода ..................................... 565 А стм а ....................................................................... 590
Использование кислорода в метаболизме Туберкулез............................................................ 590
клеток..................................................................... 566 Гипоксия и кислородная терапия............................590
Транспорт кислорода в растворенном Кислородная терапия при разных типах
в и д е ..........................................................................5 6 7 гипоксии.............................................................. 591
Соединение гемоглобина с окисью Цианоз ................................................................... 592
углерода. Вытеснение кислорода ................. 5 6 7 Гиперкапния ................................................................. 592
Транспорт двуокиси углерода кровью ....................568 О ды ш ка...................................................................593
Химические формы транспорта двуокиси Искусственное дыхание ........................................... 593
угл ер о д а................................................................. 568
Кривая диссоциации двуокиси углерода . . . 568
Связывание кислорода с гемоглобином ЧАСТЬ Vlll
освобождает С О 2 (эффект Холдейна), АВИАЦИОННАЯ, КОСМИЧЕСКАЯ
увеличивая транспорт С О 2 .............................. 569 И ГИПЕРБАРИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Изменение кислотности крови во время
транспорта двуокиси у гл е р о д а ......................570 ГЛАВА 43
Дыхательный коэффициент......................................... 5 70 Авиационная, высотная и космическая
физиология .......................................................... 597
ГЛАВА 4 1 Физиологические эффекты сниженного
Регуляция дыхания ................................................572 парциального давления кислорода
Дыхательный центр ...................................................... 572 в газовой с р е д е ........................................................ 597
XXVttt Содержание

Альвеолярное Р02 при подъеме Основные уровни функционирования


на различные высоты....................................... 597 центральной нервной системы.............................. 620
Влияние дыхания чистым кислородом Уровень спинного м о зга.....................................620
на альвеолярное Р02 ..........................................598 Низшие этажи головного мозга,
Острые проявления гипоксии .............................599 или субкортикальный ур о в ен ь ........................ 620
Адаптация к низкому Р02 ................................... 5 99 Высшие этажи головного мозга,
Естественная акклиматизация людей, или кортикальный уровень ...............................620
рожденных и живущих в условиях Сравнение нервной системы
высокогорья ............................................................601 с компьютером..............................................................621
Сниженная работоспособность Синапсы центральной нервной системы.................. 621
на больших высотах и положительное Типы синапсов — химический
влияние акклиматизации.................................... 601 и электрический.....................................................621
Острая горная болезнь и высотный отек Физиологическая анатомия си н а п са ................622
легких...................................................................... 601 Химические вещества, функционирующие
Хроническая горная болезнь................................601 как синаптические медиаторы ........................ 626
Влияние сил ускорения на организм Электрические явления во время
в авиационной и космической возбуждения нейрона ....................................... 628
физиологии....................................................................602 Электрические явления во время
Силы центробежного ускорения.........................602 торможения н ей р о н а ......................................... 630
Влияние сил линейного ускорения Специфические для возбуждения нейронов
на организм ........................................................... 604 функции дендритов ............................................632
Искусственный климат в герметичном Отношение между состоянием возбуждения
космическом ко р аб л е ................................................ 604 нейрона и частотой импульсации..................633
Невесомость в космосе ................................................ 605 Некоторые специфические характеристики
синаптического проведения..................................... 633
ГЛАВА 44
Физиология глубоководных погружений ГЛАВА 46
и других гипербарических состояний ____ 607 Сенсорные рецепторы, нервные контуры
Влияние высоких парциальных давлений для обработки информации ..........................636
разных газов на о р га н и зм .....................................607 Типы сенсорных рецепторов и раздражители,
Азотный наркоз при высоких давлениях которые они воспринимают ..................................... 636
а з о т а ..................................................................... 607 Специфическая чувствительность
Токсичность кислорода при высоком рецепторов ...........................................................636
давлении ............................................................... 608 Преобразование сенсорных стимулов
Токсичность углекислого газа на больших в нервные импульсы.................................................... 638
морских гл у б и н ах ............................................. 610 Местные электрические токи в нервных
Декомпрессия водолаза после длительного окончаниях. Рецепторный потенциал........... 638
пребывания в условиях высокого Адаптация рецепторов ................................................640
давления...............................................................610 Нервные волокна, передающие различные
Ныряние с аквалангом (автономным типы сигналов, и их физиологическая
подводным дыхательным аппаратом )................. 612 классификация............................................................. 642
Специфические физиологические проблемы Передача сигналов разной интенсивности
в подводных лодках ................................................613 в нервных трактах. Пространственная
Лечение с помощью гипербарического и временная суммация ..............................................643
кислорода...................................................................613 Передача и обработка сигналов в нервных
п у л а х .............................................................................. 644
Передача сигналов через нервные пулы . . . 644
ЧАСТЬ IX Продление сигнала нервным пулом.
НЕРВНАЯ СИСТЕМА: Последействие.......................................................646
А. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И СЕНСОРНАЯ Нестабильность и стабильность нервных
ФИЗИОЛОГИЯ контуров ........................................................................649
Тормозные контуры как механизм
ГЛАВА 45 стабилизации функций нервной системы . . 649
Организация нервной системы, основные Синаптическое утомление как способ
функции синапсов, нейромедиаторы . . . . 617 стабилизации нервной системы......................649
Общая организация нервной систем ы ....................617
Нейрон центральной нервной системы — ГЛАВА 47
основная функциональная единица ............. 617 Соматосенсорная система:
Сенсорный отдел нервной системы. I. Общая организация, тактильная
Сенсорные рецепторы....................................... 617 чувствительность и чувство положения . . . 651
Моторная часть нервной системы. Классификация соматических ощущений .............. 651
Эффекторы.............................................................618 Восприятие и передача тактильных
Обработка информации — интегративная ощущений ...................................................................... 651
функция нервной системы .................................619 Восприятие вибрации............................................653
Хранение информации. П ам ять ........................ 619 Щекотка и з у д .........................................................653
Содержание XXtX

Пути передачи соматосенсорных сигналов Опоясывающий л и ш ай .......................................675


в центральную нервную систем у............................ 653 Невралгия тройничного нерва ........................675
Система задних столбов/медиальной Синдром Броун-Секара .................................. 675
п етл и ........................................................................654 Головная б о л ь .............................................................. 676
Переднебоковая систем а..................................... 655 Головная боль внутричерепного
Проведение по системе задних происхождения ................................................. 676
столбов/медиальной петли ..................................... 655 Внечерепные типы головной боли ................. 677
Анатомия системы задних Температурные ощущения .......................................677
столбов/медиальной петли...............................655 Температурные рецепторы
Соматосенсорная кора ....................................... 656 и их возбуждение ............................................. 677
Соматосенсорные ассоциативные Передача температурных сигналов
о б л асти ................................................................... 659 в нервную си сте м у........................................... 679
Особенности передачи сигнала
и анализа системой задних
столбов/медиальной петли ............................ 659 ЧАСТЬ X
Интерпретация интенсивности НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
сенсорного сти м ул а............................................ 661 Б. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОРГАНЫ ЧУВСТВ
Оценка интенсивности стимула .........................661
Чувство положения................................................ 663 ГЛАВА 49
Передача сенсорных сигналов Глаз: I. Оптика зр е н и я .........................................683
в переднебоковом пути..............................................663 Физические основы оптики.......................................683
Анатомия переднебокового п у т и ...................... 663 Преломление с в е т а ............................................. 683
Некоторые особые аспекты соматосенсорной Применение принципов преломления
функции..........................................................................664 к л и н зам .............................................................. 683
Функция таламуса в соматических Фокусная длина линзы.......................................685
ощ ущ ениях...........................................................664 Формирование изображения выпуклой
Корковый контроль сенсорной линзой ................................................................. 686
чувствительности. Кортикофугальные Измерение преломляющей силы линзы.
сигналы................................................................... 664 Д иоптрия............................................................ 686
Сегментарные поля ощущений. Оптика г л а з а .................................................................687
Дерматомы............................................................. 664 Глаз как ф отокам ера......................................... 687
Механизм аккомодации .................................. 688
ГЛАВА 48 Диаметр зр а ч к а....................................................689
Соматосенсорная система: Нарушения преломления (рефракции).........689
II. Боль, головная боль и температурные Острота зр е н и я ....................................................692
ощущения ................................................................... 666 Определение расстояния от глаза
Типы боли и их особенности. Быстрая боль до объекта. Восприятие глубины................. 693
и медленная б о л ь .........................................................666 Офтальмоскоп.............................................................. 694
Болевые рецепторы и их стимуляция ......................667 Система жидкостей глаза. Внутриглазная
Скорость поражения ткани как болевой жидкость ..................................................................... 694
раздражитель ...................................................... 667 Формирование водянистой влаги
Два пути передачи болевых сигналов ресничным те л о м ............................................. 695
в центральную нервную систему............................ 668 Отток водянистой влаги от г л а з а ................... 695
Два пути болевых сигналов в спинном мозге Внутриглазное давление .................................. 695
и мозговом стволе. Неоспиноталамический
и палеоспиноталамический тр акты ............... 669 ГЛАВА 50
Система подавления боли (аналгезия) Глаз: II. Функции рецепторов и нейронов
головного и спинного м о з га ......................................671 се тч а тк и ....................................................................... 697
Опиатная система мозга: эндорфины Анатомия и функция структурных элементов
и энкефалины....................................................... 671 сетчатки....................................................................... 697
Торможение проведения болевых сигналов Фотохимия зр е н и я ......................................................700
при одновременной стимуляции Родопсин-ретиналевый зрительный цикл
тактильных сенсорных п у т е й .............................672 и возбуждение п ал о чек.................................. 700
Лечение боли электрической стимуляцией . . 672 Автоматическая регуляция чувствительности
Отраженная б о л ь ...........................................................672 сетчатки. Световая и темновая
Висцеральная б о л ь .........................................................672 адаптации .......................................................... 703
Причины истинной висцеральной б о л и .........673 Цветовое зрен и е.......................................................... 704
Париетальная боль, связанная Трехцветный механизм определения
с поражением внутренних орган ов............... 674 цвета ..................................................................... 704
Локализация висцеральной боли. Слепота на отдельные ц в е та ............................ 705
Пути проведения висцеральной Функция нейронов сетчатки.....................................706
и париетальной б о л и ......................................... 674 Нервные контуры сетчатки .............................. 706
Некоторые клинические нарушения болевых Ганглиозные клетки и волокна зрительного
и других соматических ощ ущ ений........................ 675 н е р в а .....................................................................709
Гипералгезия ...........................................................675 Возбуждение ганглиозных клеток ................. 710
Содержание

ГЛАВА 5 1 Обонятельная м ем б р ан а..................................... 741


Глаз: III. Центральная нейрофизиология Стимуляция обонятельных клеток...................... 741
зрения ............................................................................712 Передача обонятельных сигналов
Зрительные п у т и .......................................................... 712 в центральную нервную систем у............................743
Функция дорсолатерального коленчатого
ядра таламуса ..................................................712 Ч А С Т Ь Xl
Организация и функция зрительной коры ...........714 НЕРВНАЯ СИСТЕМА:
Слоистая структура первичной зрительной В. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЯ ДВИГАТЕЛЬНЫХ
коры ..................................................................... 714 И ИНТЕГРАТИВНЫХ ФУНКЦИЙ
Два главных пути для анализа зрительной
информации: быстрый путь для ГЛАВА 54
определения положения и движения Двигательные функции спинного мозга.
и путь для анализа деталей и цвета ........... 715 Спинальные р е ф л е к сы ....................................... 749
Особенности стимуляции нейронов во время Организация спинного мозга для
анализа зрительного образа .............................. 716 осуществления двигательных функций ............. 750
Определение цвета ........................................... 717 Мышечные сенсорные рецепторы: мышечные
Эффект удаления первичной зрительной рецепторы и сухожильные рецепторы
коры ..................................................................... 717 Гольджи. Их роль в регуляции мышечных
Поля зрения. Периметрия......................................... 717 сокращ ений...............................................................751
Движения глаз и их регуляция................................ 718 Рецепторная функция мышечного
Фиксационные движения глаз ........................719 вер етен а...............................................................751
Слияние зрительных изображений обоих Рефлекс на растяжение мышцы ......................753
г л а з ....................................................................... 721 Роль мышечных веретен в произвольной
Регуляция аккомодации и диаметра двигательной активности.................................754
зрачка автономной нервной Клиническое использование рефлекса
системой....................................................................... 721 на растяжение.................................................... 755
Регуляция аккомодации (фокусировка Сухожильный рефлекс Гольдж и......................756
глаз) ..................................................................... 722 Функция мышечных веретен
Регуляция диаметра зр а ч ка.............................. 722 и сухожильных органов Гольджи в связи
с регуляцией двигательной активности
ГЛАВА 52 высшими уровнями головного м о з г а ...........757
Орган с л у х а ...............................................................724 Сгибательный рефлекс и рефлексы
Барабанная перепонка и система косточек . . . . 724 отдергивания...............................................................758
Проведение звука от барабанной Перекрестный разгибательный рефлекс ............. 759
перепонки к улитке ......................................... 724 Реципрокное торможение и реципрокная
Передача звука через к о с ть ............................ 725 иннервация ................................................................. 759
Улитка..............................................................................726 Рефлексы положения и локомоции........................760
Функциональная анатомия улитки................. 726 Позные и локомоторные рефлексы
Передача звуковых волн в улитке. спинного м о з г а ..................................................760
«Бегущая» волна ............................................. 7 27 Чесательный рефлекс ................................................761
Функция органа Кор ти ....................................... 728 Спинальные рефлексы, вызывающие
Определение частоты звука. Принцип мышечный спазм ...................................................... 761
места ................................................................... 730 Спинальные вегетативные рефлексы......................761
Определение громкости ...................................730 Пересечение спинного мозга и спинальный
Центральные слуховые механизмы........................731 ш о к ................................................................................ 762
Нервные слуховые п у т и .....................................731
Слуховая функция коры большого мозга . . . 732 ГЛАВА 55
Определение направления, откуда Роль коры большого мозга и мозгового
приходит з в у к .................................................... 733 ствола в регуляции двигательных
Центробежные сигналы из центральной ф ункц и й ........................................................................764
нервной системы к нижерасположенным Моторная кора и кортикоспинальный тракт . . . . 764
слуховым центрам ........................................... 735 Первичная моторная к о р а .................................764
Нарушения с л у х а ........................................................ 735 Премоторная область......................................... 765
Типы глухоты ........................................................ 735 Дополнительная моторная о б л а с т ь ............... 765
Некоторые специализированные области
ГЛАВА 53 двигательного контроля, обнаруженные
Химические чувства: вкус и о б оняни е ____ 7 37 в моторной коре человека ............................ 766
Чувство вкуса .............................................................. 737 Передача сигналов от моторной коры
Первичные вкусовые ощущения......................737 к мышцам.............................................................766
Вкусовая почка языка и ее функция ............. 739 Входы в моторную к о р у .....................................768
Передача вкусовых сигналов Красные ядра — альтернативный путь
в центральную нервную си сте м у................. 740 передачи сигналов из коры к спинному
Вкусовые предпочтения и регуляция м о з гу ..................................................................... 768
питания ................................................................. 740 Экстрапирамидная двигательная
Обоняние....................................................................... 741 с и сте м а ................................................................. 769
Содержание xxxi

Возбуждение двигательных областей Функция всестороннего толкования задней


спинного мозга первичной моторной части верхней височной доли. Область
корой и красным ядром ...................................769 Вернике — главная интерпретирующая
Роль ствола мозга в регуляции двигательных область ................................................................. 802
функций ........................................................................ 771 Функции теменно-затылочно-височной
Удержание тела от действия силы тяжести — коры недоминирующего полушария .........803
роль ретикулярных и вестибулярных Высшие интеллектуальные функции
я д е р ..........................................................................772 префронтальных ассоциативных
Вестибулярные ощущения и поддержание о б л астей ................................................................. 803
равновесия .................................................................. 774 Функция мозга в коммуникации — восприятие
Вестибулярный а п п а р а т....................................... 774 и воспроизведение речи ......................................... 805
Функция утрикулуса и саккулуса Функция мозолистого тела и передней спайки
в поддержании статического в передаче мыслей, памяти, научения
равновесия ......................................................... 775 и другой информации между двумя
Определение поворотов головы полушариями большого м о з г а .............................. 806
полукружными к ан ал ам и .................................776 Мышление, сознание и память...................................807
Вестибулярные механизмы для Память. Роль синаптического облегчения
стабилизации глаз ..............................................7 77 и синаптического торможения........................807
Другие факторы, связанные Кратковременная пам ять.....................................808
с равновесием...................................................... 777 Промежуточная долговременная
Роль ядер ствола мозга в регуляции память ..................................................................... 809
подсознательных стереотипных Долговременная пам ять.......................................810
движений ........................................................................778 Консолидация памяти........................................... 810

ГЛАВА 56 ГЛАВА 58
Участие мозжечка и базальных ядер Поведенческие и мотивационные
в регуляции двигательных ф ункц и й ............. 779 механизмы мозга. Лимбическая система
Мозжечок и его двигательные ф ункции................. 779 и ги п о тал ам ус....................................................... 813
Анатомо-функциональная структура Активирующие системы м о з г а ................................... 813
м озж ечка............................................................... 780 Регуляция активности больших полушарий
Нейронные контуры м озж ечка...........................781 постоянными возбуждающими сигналами
Функция мозжечка в общем двигательном из ствола м о з г а .................................................... 813
контроле ............................................................... 786 Нейрогормональная регуляция мозговой
Клинические проявления поражений активности.............................................................815
мозжечка ............................................................... 790 Лимбическая система ..................................................816
Базальные ганглии, их двигательные Функциональная анатомия лимбической
функции ................................................................ 791 системы. Ключевое положение
Участие базальных ганглиев в выполнении гипоталамуса...............................................................817
сложных двигательных программ. Контур Гипоталамус — главный регулирующий центр
скорлупы................................................................. 792 лимбической системы............................................. 818
Роль базальных ганглиев в когнитивном Участие гипоталамуса в регуляции
контроле двигательных актов. Контур вегетативных и эндокринных функций . . . . 819
хвостатого я д р а .................................................... 792 Поведенческие функции гипоталамуса
Участие базальных ганглиев в изменении и связанных с ним лимбических
временных характеристик и масштабного стр у к ту р .................................................................820
соотношения движений ...................................793 Функции вознаграждения и наказания
Функции специфических нейромедиаторов лимбической системы ....................................... 821
в системе базальных ганглиев........................ 793 Важность вознаграждения и наказания
Клинические синдромы, развивающиеся в поведении.......................................................... 822
при поражениях базальных ган гл и ев.........794 Специфические функции других частей
Интеграция разных отделов общей системы лимбической системы ................................................822
регуляции движ ений.................................................. 795 Функции гиппокампа ........................................... 822
Уровень спинного м о зга....................................... 795 Функции миндалины..............................................823
Уровень ромбовидного м о з га ............................ 795 Функция лимбической коры .............................. 824
Уровень двигательной коры.................................795
Что побуждает нас действовать? ......................796 ГЛАВА 59
Состояния мозговой активности: сон,
ГЛАВА 57 мозговые волны, эпилепсия, п си х о зы ____ 826
Кора большого мозга, интеллектуальные Сон .................................................................................... 826
функции мозга, обучение и память ............. 797 Медленноволновой с о н .......................................826
Физиологическая анатомия коры большого REM-coh (парадоксальный сон,
м о з га ..............................................................................7 97 десинхронизированный сон) ..........................827
Функции специфических областей коры Основные теории с н а ........................................... 827
большого м о з га ...........................................................799 Физиологическое значение с н а ........................ 828
Ассоциативные о б л асти ....................................... 799 Мозговые волны ............................................................ 829
xxxii Содержание

Происхождение мозговых волн ......................830 Фармакология автономной нервной


Влияние разных уровней активности мозга системы ................................................................... 849
на частоту волн Э Э Г ......................................... 830 Лекарства, действующие
Изменения в ЭЭГ на разных стадиях на адренергические эффекторные
бодрствования и сна .......................................831 органы ................................................................... 849
Эпилепсия ..................................................................... 831 Лекарства, действующие
Большая эпилепсия............................................. 831 на холинергические эффекторные
Малая эпилепсия..................................................832 органы ................................................................... 849
Фокальная эпилепсия......................................... 832 Лекарства, стимулирующие
Психозы и деменция. Роль специфических или блокирующие симпатические
нейромедиаторных систем .....................................833 и парасимпатические постганглионарные
Депрессия и маниакально-депрессивные нейроны ............................................................... 849
психозы. Сниженная активность
норадреналиновой и серотониновой ГЛАВА 6 1
нейромедиаторных с и с те м ............................ 833 Мозговой кровоток, цереброспинальная
Шизофрения. Вероятная чрезмерная жидкость и метаболизм мозга ...................... 851
функция части дофаминовой системы . . . . 834 Мозговой кровоток ....................................................... 851
Болезнь Альцгеймера. Амилоидные Нормальная скорость мозгового
бляшки и ослабленная память ......................834 кровотока............................................................... 851
Регуляция мозгового кровотока ........................ 851
ГЛАВА 60 Микроциркуляция мозга ..................................... 851
Автономная нервная система и мозговое Инсульт развивается при блокаде
вещество надпочечников ................................ 836 кровеносных сосудов м о з га ............................ 853
Общая организация автономной нервной Система цереброспинальной ж идкости................. 854
системы ....................................................................... 836 Защитная функция спинномозговой
Физиологическая анатомия симпатической жидкости.................................................................854
нервной системы ............................................. 836 Образование, движение и абсорбция
Преганглионарные и постганглионарные спинномозговой жидкости .............................. 855
симпатические нейроны .................................837 Давление спинномозговой жидкости............... 856
Физиологическая анатомия Блокада тока спинномозговой жидкости
парасимпатической нервной может вызвать гидроцефалию ........................857
системы ...............................................................838 Барьеры между кровью и спинномозговой
Основные характеристики симпатической жидкостью и между кровью и тканью
и парасимпатической функций............................... 839 м о з г а ....................................................................... 857
Холинергические и адренергические Отек м о з г а ...............................................................857
волокна. Секреция ацетилхолина Метаболизм м о з га ........................................................ 858
и норадреналина .................................................839
Рецепторы эффекторныхорганов ...................... 840
Возбуждающее и тормозящее действия ЧАСТЬ Xll
симпатической и парасимпатической ФИЗИОЛОГИЯ
стимуляции.............................................................. 841 ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
Влияния симпатической и парасимпатической
стимуляции на специфические ГЛАВА 62
органы...................................................................... 843 Основные принципы работы желудочно-
Функция мозгового вещества кишечного тракта: двигательная
надпочечников.....................................................844 активность, нервный контроль
Отношение частоты стимуляции к степени и кровообращ ение ...................................................863
симпатического и парасимпатического Основные принципы двигательной активности
влияния.................................................................... 845 пищеварительного тракта ........................................863
Симпатический и парасимпатический Анатомия и физиология желудочно-
т о н у с ........................................................................ 845 кишечной стенки...................................................863
Денервационная гиперчувствительность Нервный контроль функций желудочно-
органов после лишения их кишечного тракта. Энтеральная нервная
парасимпатической и симпатической система .......................................................................... 866
иннервации .......................................................... 846 Различия между межмышечным
Вегетативные рефлексы.................................................846 и подслизистым сплетениями.......................... 867
Симпатическая и парасимпатическая системы Типы медиаторов, секретируемых
в одних случаях стимулируют отдельные энтеральными нейронами ................................. 867
органы, в других — сразу многие органы Гормональный контроль двигательной
(массивная стимуляция) ............................................ 847 активности желудочно-кишечного тракта . . 869
Реакция тревоги или стресса Функциональные типы двигательной
симпатической нервной системы .....................848 активности в желудочно-кишечном тракте . . . . 869
Регуляция автономной нервной системы Поступательные движения —
со стороны продолговатого мозга, перистальтика ...................................................... 870
моста и среднего м о з г а ......................................848 Перемешивающие движения............................ 871
Содержание XXXttl

Желудочно-кишечный кровоток — чревное Панкреатические пищеварительные


кровообращение..........................................................871 ферменты...............................................................896
Анатомия кровоснабжения желудочно- Секреция ионов бикарбоната............................ 896
кишечного т р а к т а ..............................................872 Регуляция панкреатической секреции.............897
Влияние активности кишечника Секреция желчи печенью. Функции
и метаболических факторов билиарного дерева ....................................................899
на кровоснабжение желудочно- Физиологическая анатомия секреции
кишечного т р а к т а ..............................................872 желчи ..................................................................... 899
Нервная регуляция кровоснабжения Функция желчных солей в переваривании
желудочно-кишечного тр а к та ........................ 873 и всасывании жира ............................................901
Печеночная секреция холестерола
Г Л А В А 63 и образование желчных камней ....................902
П родвиж ение и пер ем еш и ван и е пищ и Секреция в тонком кишечнике...................................902
в п и щ е в а р и те л ь н о м т р а к т е ............................ 874 Секреция слизи железами Бруннера
Прием пищи................................................................... 874 в двенадцатиперстной к и ш к е .......................... 902
Жевание (пережевывание) ...............................874 Секреция кишечного пищеварительного
Глотание (проглатывание).................................875 сока криптами Л иберкю на.............................. 902
Двигательные функции желудка ............................ 877 Местные стимулы в регуляции секреции
Желудок. Функция хранения .......................... 877 тонкого кишечника ........................................... 903
Перемешивание и продвижение пищи Секреция в толстом кишечнике ................................ 903
в желудке — основной электрический
ритм стенки желудка ....................................... 878 ГЛАВА 65
Опорожнение желудка ..................................... 878 Переваривание и всасывание
Регуляция опорожнения ж ел удка....................879 в желудочно-кишечном тракте ......................905
Движения тонкого кишечника .................................880 Переваривание различной пищи с помощью
Перемешивающие сокращения гидролиза .................................................................... 905
(сегментарные сокращ ения).......................... 881 Переваривание углеводов.................................. 906
Поступательные движения.................................881 Переваривание белков .......................................907
Функция илеоцекального кл апана..................882 Переваривание жиров ....................................... 908
Движения толстого кишечника.................................883 Основные принципы гастроинтестинального
Акт дефекации...................................................... 884 всасывания ...................................................................910
Другие автономные рефлексы, которые влияют Анатомические основы всасывания................. 910
на активность кишечника....................................... 885 Всасывание в тонком кишечнике............................... 911
Всасывание воды .................................................... 911
Г Л А В А 64 Всасывание и онов..................................................912
С е к р е т о р н ы е ф у н к ц и и п и щ е в а р и те л ь н о го Всасывание продуктов питания ........................913
т р а к т а ............................................................................ 886 Всасывание в толстом кишечнике.
Основные принципы секреции Формирование ф екалий........................................... 915
в пищеварительном тракте ...................................886
Анатомические типы ж е л е з ...............................886 ГЛАВА 66
Основные механизмы стимуляции желез Физиология желудочно-кишечных
пищеварительного тр ак та.............................. 887 расстройств............................................................ 917
Основной механизм секреции Нарушения глотания и пищевода ............................ 917
железистыми клетками ...................................888 Нарушения функции желудка ...................................918
Смазывание и защитные свойства слизи. Пептическая я зв а ....................................................919
Значимость слизи для желудочно- Специфические причины возникновения
кишечного т р а к т а ..............................................888 пептической язвы у чел о века..........................919
Секреция слю ны ...........................................................889 Нарушения в тонком кишечнике .............................. 920
Нервная регуляция слюноотделения ............. 890 Нарушенное переваривание пищи
Секреция в пищеводе ................................................891 в тонком кишечнике. Недостаточность
Желудочная секрец и я................................................892 поджелудочной железы.....................................920
Характеристики желудочной секреции.........892 Нарушение всасывания слизистой тонкого
Секреция пилорическими железами слизи кишечника — спру ............................................. 920
и гастрина ...........................................................893 Нарушения в толстом кишечнике............................... 921
Поверхностные слизистые клетки....................893 Запор ........................................................................ 921
Стимуляция секреции кислоты Диарея .................................................................... 922
в ж елудке.............................................................893 Паралич дефекации при травме спинного
Регуляция секреции пепсиногена....................894 м о зга ....................................................................... 922
Фазы желудочной секрец ии ............................ 894 Общие нарушения в желудочно-кишечном
Торможение желудочной секреции т р а к т е ..................................................................... 923
другими постжелудочными кишечными Рвота ......................................................................... 923
ф акторами...........................................................895 Тошнота ................................................................... 924
Химическое строение гастрина и других Желудочно-кишечная непроходимость.........924
гастроинтестинальных гормонов ................. 895 Газы в желудочно-кишечном тракте.
Панкреатическая секреция....................................... 895 М етеори зм .............................................................924
xxxiv Содержание

ЧАСТЬ Xlll Липопротеины. Их особое значение


МЕТАБОЛИЗМ И ТЕРМОРЕГУЛЯЦИЯ в транспорте холестерола
и фосфолипидов.................................................. 943
ГЛАВА 67 Депонирование жиров .............................................. 943
М е таб о л и зм у гл е в о д о в и о б р а з о в а н и е Жировая тк а н ь ........................................................ 943
а д е н о з и н тр и ф о с ф а та ......................................... 929 Жиры печени .......................................................... 944
Высвобождение энергии из пищевых Использование триглицеридов
продуктов. Концепция свободной для получения энергии. Образование
эн е р ги и ...................................................................929 аденозинтриф осф ата................................................944
Роль аденозинтрифосфата в обменных Образование в печени ацетоуксусной
процессах...............................................................929 кислоты и транспорт ее кровью......................945
Главенствующая роль глюкозы в метаболизме Синтез триглицеридов из углеводов ............... 947
углеводов........................................................................931 Синтез триглицеридов из б ел к о в ......................948
Транспорт глюкозы через клеточные Регуляция освобождения энергии
мембраны........................................................................ 931 из триглицеридов........................................................ 948
Инсулин увеличивает облегченную О ж ирение................................................................. 949
диффузию глюкозы ............................................ 931 Фосфолипиды и холестерол....................................... 949
Фосфорилирование глю козы ............................ 932 Фосфолипиды ........................................................ 949
Гликоген запасается в печении м ы ш ц ах................. 932 Холестерол............................................................... 951
Гликогенез — процесс образования Пластические функции фосфолипидов
гликогена ............................................................... 932 и холестерола, особенно в связи
Гликогенолиз — извлечение гликогена с образованием клеточных
из депо ................................................................... 932 мембран ............................................................... 952
Высвобождение энергии из молекулы глюкозы Атеросклероз ................................................................. 952
путем гликолиза...........................................................933 Основные причины развития
Гликолиз и образование пировиноградной атеросклероза. Роль холестерола
кислоты ................................................................... 933 и липопротеинов ................................................952
Превращение пировиноградной кислоты Другие факторы высокого риска развития
в ацетилкоэнзим А ..............................................934 атеросклероза .................................................... 953
Цикл лимонной кислоты (цикл К р е б с а ).........934 Предупреждение атеросклероза......................953
Образование большого количества АТФ
путем окисления водорода ГЛАВА 69
(окислительное фосфорилирование).........936 Метаболизм б е л к о в ................................................955
Образование АТФ в митохондриях Основные свойства ...................................................... 955
посредством хемоосмотического Аминокислоты .........................................................955
механизма.............................................................936 Транспорт и хранение аминокислот........................957
Кратко о механизме образования АТФ Аминокислоты крови ........................................... 957
при расщеплении глюкозы .............................. 937 Запасание аминокислот в виде белков
Регуляция выделения энергии в клетках.................................................................957
из запасенного гликогена. Влияние Функциональное предназначение белков
концентрации АТФ и АДФ в клетке плазмы крови............................................................... 958
на управление скоростью процессов Заменимые и незаменимые аминокислоты . . 959
гликолиза ...............................................................937 Использование белков на энергетические
Анаэробные процессы высвобождения нуж ды..................................................................... 960
энергии. Анаэробный гликолиз......................937 Обязательный распад белко в ............................ 960
Высвобождение энергии из глюкозы Гормональная регуляция метаболизма белка . . . 961
с помощью пентозофосфатного ц икл а..................939
Превращение глюкозы в гликоген ГЛАВА 70
или жиры ............................................................... 939 Печень как орган .................................................... 963
Глюконеогенез — образование углеводов Функциональная анатом ия......................................... 963
из белков и ж иров................................................939 Сосудистая и лимфатическая системы печени . . . 964
Глюкоза крови ...............................................................940 Кровоток через печень по портальной вене
и артерии печени ................................................964
Г Л А В А 68 Печень как депо крови......................................... 964
М е та б о л и зм л и п и д о в ............................................ 941 Печень обладает чрезвычайно высоким
Транспорт липидов в жидких средах лимфооттоком...................................................... 964
организма ......................................................................941 Регуляция массы печени. Регенерация............. 965
Транспорт триглицеридов и других Система макрофагов печени выполняет
липидов из желудочно-кишечного очищающую кровь функцию .......................... 965
тракта посредством лимфы. Метаболические функции печени ............................ 965
Хиломикроны......................................................... 941 Метаболизм углеводов ....................................... 966
Извлечение хиломикронов из кр о в и ................942 Метаболизм ж иров................................................966
Свободные жирные кислоты Обмен белков ........................................................ 966
транспортируются в крови Прочие метаболические функции
в связанном с альбуминами виде....................942 печени..................................................................... 967
Содержание XXXV

Использование определения билирубина Обмен энергии. Факторы, влияющие


желчи в качестве клинического на расход энергии ....................................................996
диагностического средства ..................................... 968 Энергетические потребности в состоянии
Желтуха — результат избытка билирубина активного бодрствования.................................. 996
во внеклеточной жидкости ...............................969 Основной обмен — минимальный расход
энергии, обеспечивающий
ГЛАВА 7 1 существование организм а................................ 996
П и та н и е . Р е гу л я ц и я п о тр е б л е н и я п и щ и . Использование энергии в связи
О ж и р е н и е и и ст о щ е н и е . В и там и н ы с физической активностью................................ 997
и м и н е р а л ь н ы е в е щ е ст в а ....................................971 Расход энергии в связи с приемом
В условиях гомеостаза приход и расход пищи — специфически динамическое
энергии сбалансированы .......................................... 971 действие п и щ и ......................................................997
Пищевой рацион ............................................................971 Использование энергии для получения
Энергия, присутствующая в пищевых тепла, не связанного с мышечной
продуктах................................................................ 971 дрожью. Роль симпатической
Методы определения расхода белков, стимуляции............................................................ 998
жиров и углеводов.............................................. 972
Регуляция потребления пищи и запасания ГЛАВА 73
энергии............................................................................ 974 Температура тела, терморегуляция,
Нервные центры, регулирующие лихорадка ................................................................... 999
потребление п и щ и .............................................. 974 Нормальная температура тела ................................ 999
Факторы, регулирующие количество Температура тела регулируется путем
потребляемой пищи............................................977 формирования баланса теплопродукции
Ожирение ........................................................................ 979 и теплоотдачи ...............................................................999
Снижение физической активности Теплопродукция .................................................. 1000
и нарушение регуляции потребления Потери т е п л а ........................................................ 1000
пищи как причины ожирения .......................... 980 Регуляция температуры тела. Роль
Лечение ожирения .................................................981 гипоталамуса .............................................................1005
Истощение, анорексия и кахексия ...........................982 Нейрональные эффекторные механизмы
Голодание ...................................................................... 982 повышения и снижения температуры
Витамины.......................................................................... 983 т е л а ........................................................................1006
Витамин А ..................................................................983 Концепция «заданной величины»
Тиамин (витамин B i ) .............................................. 984 в регуляции температуры т е л а ...................... 1008
Ниацин .................................................................... 984 Поведенческие механизмы регуляции
Рибофлавин (витамин В2 ) ................................... 985 температуры т е л а ..............................................1009
Витамин B i 2 ............................................................. 985 Местные кожные температурные
Фолиевая кислота (птероилглутаминовая рефлексы .............................................................1009
кислота)................................................................. 986 Нарушения терморегуляции.....................................1010
Пиридоксин (витамин B^)..................................... 986 Лихорадка ........................................................... 1010
Пантотеновая кислота ..........................................986 Признаки лихорадочных состояний .............. 1011
Аскорбиновая кислота (витамин С ) ..................986 Тепловой у д а р .......................................................1011
Витамин D ................................................................. 987 Действие на организм чрезвычайно
Витамин E ................................................................. 987 низких тем п ер атур............................................1012
Витамин К ................................................................. 987
Обмен минеральных веществ..................................... 987
ЧАСТЬ XIV
Г Л А В А 72 ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Э н е р ге ти к а и и н тен си в н о сть И РЕПРОДУКЦИЯ
м е т а б о л и з м а ............................................................... 990
Аденозинтрифосфат действует как ГЛАВА 74
«энергетическая валюта» в процессе Введение в эндокринологию ..................... 1015
метаболизма................................................................. 990 Координация функций организма с помощью
Функции фосфокреатина в качестве химических посредников .....................................1015
дополнительного депо запасов энергии Химическая структура и синтез
и в качестве буфера А Т Ф ..................................991 гормонов ...................................................................1016
Анаэробный механизм — разновидность Секреция, транспорт и разрушение
аэробного варианта получения гормонов ...................................................................1019
энергии....................................................................992 Обратная связь — способ регуляции
Кратко об использовании энергии гормональной секрец ии.............................. 1019
клетками..................................................................993 Транспорт гормонов кровью..........................1019
Регуляция высвобождения энергии Очищение крови от гормонов ..................... 1020
в клетке.............................................................................. 993 Механизм действия горм онов.............................. 1020
Интенсивность метаболизма ..................................... 994 Рецепторы гормонов и их активация...........1020
Определение интенсивности Внутриклеточные сигналы гормон-
м етаболизм а.........................................................995 рецепторного взаимодействия................... 1021
xxxvi Содержание

Механизмы вторичных посредников, Регуляция секреции тиреоидных гормонов . . . . 1049


осуществляющих передачу Продукция ТТГ передней долей гипофиза
гормональных влияний внутри клетки . . . 1024 регулируется тиреотропин-рилизинг
Гормоны, действующие главным образом гормоном гипоталам уса.................................1050
на генетический аппарат клетки ..................1026 Роль тиреоидных гормонов и механизма
Определение концентрации гормонов обратной связи в снижении секреции ТТГ
в к р о в и ......................................................................... 1027 аденогипофизом ...............................................1051
Радиоиммунологическое исследование . . . 1027 Антитиреоидные вещества ............................... 1051
Фермент-связывающий иммуносорбентный Болезни щитовидной ж елезы................................... 1052
метод исследования......................................... 1027 Гипертиреоидизм ................................................ 1052
Гипотиреоидизм .................................................. 1053
Г Л А В А 75 Кретинизм ............................................................. 1054
Горм оны ги п о ф и за и и х р е гу л я ц и я
г и п о т а л а м у с о м ...................................................... 1029 ГЛАВА 77
Гипофиз и его связи с гипоталам усом ............... 1029 Гормоны надпочечников ................................... 1056
Гипоталамический контроль гипофизарной Синтез и секреция гормонов коры
секреции ................................................................... 1031 надпочечников ......................................................... 1056
Гипоталамо-гипофизарные портальные Функции минералокортикоидов.
кровеносные сосуды передней доли Альдостерон .................................................... 1060
гипофиза ............................................................. 1032 Влияние альдостерона на почки
Физиологические функции гормона роста . . . . 1033 и гемодинамику ............................................. 1060
Гормон роста обеспечивает рост многих Альдостерон стимулирует натриевый
тканей т е л а ........................................................ 1033 и калиевый транспорт в потовых,
Гормон роста вызывает различные слюнных железах и эпителиоцитах
метаболические эффекты ............................ 1033 кишечника........................................................ 1061
Гормон роста стимулирует рост костей Клеточные механизмы действия
и хрящ ей............................................................ 1034 альдостерона ..................................................1062
Гормон роста осуществляет многие свои Возможность действия альдостерона
влияния через посредника, названного и других стероидных гормонов
соматомедином (или инсулиноподобным не на уровне генома кл етк и ........................1062
фактором р о с т а )............................................. 1035 Регуляция секреции альдостерона............... 1062
Регуляция секреции гормонар о с т а ...............1035 Функции глюкокортикоидов...................................1063
Нарушения секреции гормона роста .........1037 Влияние кортизола на метаболизм
Задняя доля гипофиза и ее взаимодействие углеводов.......................................................... 1063
с гипоталамусом .................................................... 1039 Влияние кортизола на обмен белка ...........1064
Химическая структура АДГ Влияние кортизола на метаболизм
и окситоцина.................................................... 1039 ж и р о в ................................................................. 1065
Физиологические функции А Д Г ....................1040 Кортизол важен для противодействия
Окситоцин .......................................................... 1041 стрессам и воспалению................................... 1065
Прочие эффекты кортизола ............................ 1067
Г Л А В А 76 Клеточный механизм действия
М е та б о л и ч е ск и е го рм о н ы щ и то в и д н о й кортизола.............................................................1067
ж е л е зы ..................................................................... 1042 Регуляция секреции кортизола
Синтез и секреция метаболических гормонов осуществляется адренокортикотропным
щитовидной железой ........................................... 1042 гормоном ги п о ф и за......................................... 1068
Для образования тироксина необходим Андрогены надпочечников....................................... 1070
йод ..................................................................... 1042 Нарушение адренокортикальной секреции . . . 1070
Йодный насос (йодная «ловуш ка»)............. 1043 Гипоадренализм (болезнь А ддисона)........... 1070
Тиреоглобулин. Химические процессы Гиперадренализм (синдром Кушинга) . . . . 1072
образования тироксина Первичный альдостеронизм (синдром
и трийодтиронина ......................................... 1043 Конна) ..................................................................1073
Выделение тироксина и трийодтиронина Адреногенитальный си н д р о м .......................... 1073
из щитовидной ж ел езы ................................ 1044
Доставка тироксина и трийодтиронина ГЛАВА 78
тканям .............................................................. 1045 Инсулин, глюкагон и сахарный
Физиологические функции гормонов диабет .......................................................................... 1075
щитовидной ж елезы ............................................. 1045 Инсулин и его метаболические эффекты ............. 1075
Гормоны щитовидной железы Влияние инсулина на обмен
стимулируют транскрипцию углеводов............................................................. 1078
многих ге н о в ....................................................1045 Влияние инсулина на метаболизм
Тиреоидные гормоны увеличивают жиров ....................................................................1079
метаболическую активность клеток .........1046 Влияние инсулина на обмен белка
Влияние тиреоидных гормонов на рост . . . 1047 и рост .................................................................... 1081
Специфические эффекты тиреоидных Механизм секреции и нсули на........................ 1083
гормонов .......................................................... 1047 Регуляция секреции инсулина...........................1083
Содержание XXXVtt

Прочие факторы, стимулирующие Первичный гиперпаратиреоидизм............... I 109


секрецию и н сул и н а....................................... 1084 Вторичный гиперпаратиреоидизм............... 1110
Роль инсулина (и других гормонов) Рахит. Дефицит витамина D ........................ 1110
в сопряжении метаболизма углеводов Остеопороз — уменьшение количества
и липидов...........................................................1085 матрикса кости................................................ 1111
Глюкагон и его ф ункц ии......................................... 1085 Физиология з у б о в .................................................... 1112
Влияние на метаболизм глюкозы................. 1085 Функции различных частей з у б о в ................1112
Регуляция секреции глюкагона......................1086 Зубочелюстная систем а...................................1113
Соматостатин тормозит продукцию глюкагона Минеральный обмен в з у б а х ........................ 1113
и инсулина ............................................................... 1087 Патология з у б о в ................................................ 1113
Кратко о регуляции глюкозы в кро ви ..................1087
Сахарный д и а б е т...................................................... 1088 ГЛАВА 80
Диабет I типа — отсутствие продукции Репродуктивная и гормональная
инсулина бета-клетками поджелудочной функции мужского организма
ж елезы ............................................................... 1089 и функции шишковидной железы .......... 1115
Диабет Il типа — резистентность по Функциональная анатомия мужских половых
отношению к метаболическим влияниям органов......................................................................1115
инсулина ...........................................................1090 Сперм атогенез.......................................................... 1115
Функциональная диагностика сахарного Этапы сперматогенеза.....................................1116
д и а б е та .............................................................1092 Функция семенных пузырьков ..................... 1118
Лечение диабета ..............................................1092 Функция простаты ........................................... 1119
Инсулинома (гиперинсулинизм)....................1093 С п е р м а .................................................................1119
Нарушения сперматогенеза
Г Л А В А 79 и оплодотворяющей способности
П а р а т го р м о н , к а л ь ц и т о н и н , мужского организма .....................................1121
м е та б о л и з м к а л ь ц и я и ф о с ф а то в , Половой акт мужчины............................................. 1122
в и там и н D, ко сти и зу б ы .................................1095 Нейрогенные стимулы, обеспечивающие
Обзор регуляции кальция и фосфатов мужской половой а к т ........................................1122
во внеклеточной жидкости и п л азм е ............... 1095 Стадии мужского полового акта ....................1122
Кальций в плазме и интерстициальной Тестостерон и другие мужские половые
жидкости ...........................................................1095 гормоны ..................................................................... 1123
Неорганические фосфаты внеклеточной Секреция, метаболизм и химическая
жидкости ...........................................................1096 структура мужских половых
Физиологические влияния изменений гормонов .......................................................... 1123
концентрации кальция и фосфатов Функции тестостерона.....................................1125
в жидкостях организма, не связанные Основные внутриклеточные механизмы
с костями...........................................................1096 действия тестостерона ................................ 1127
Абсорбция и экскреция кальция Регуляция половых функций мужского
и ф о сф ато в ...................................................... 1097 организма гипоталамусом и передней
Кость и ее роль в регуляции концентрации долей гипофиза............................................... 1128
внеклеточных кальция и ф осф атов....................1098 Нарушения мужских половых ф ункций.............1130
Осаждение и вымывание кальция Простата и нарушение ее функции.............1130
и фосфатов из костей находятся Гипогонадизм у мужчин.................................. 1130
в состоянии динамического равновесия Опухоли яичек и гипергонадизм
с внеклеточной жидкостью.......................... 1098 у мужчин .......................................................... 1131
Обмен кальцием между костью Шишковидная железа. Ее функции в связи
и внеклеточной жидкостью ........................ 1099 с регуляцией сезонной плодовитости
Наращивание и рассасывание костей - у некоторых видов животных............................1131
формирование и реконструирование
костей................................................................. 1100 ГЛАВА 8 1
Витамин D ................................................................... 1102 Физиология женского организма
Влияния витамина D ......................................... I 103 вне беременности и женские
Паратгормон............................................................... 1104 половые горм оны ............................................... 1133
Влияние паратгормона на концентрацию Функциональная анатомия женских половых
кальция и фосфатов во внеклеточной органов..................................................................... 1133
жидкости.............................................................I 104 Гормональная система женского организма . . . 1133
Секреция паратгормона Месячный цикл яичников. Функции
регулируется концентрацией гонадотропных гормонов .................................. 1134
ионов кальция.................................................. 1106 Гонадотропные гормоны и их влияние
Кальцитонин ............................................................... I 107 на яичники ........................................................ 1135
Кратко о регуляции концентрации кальция Рост овариального фолликула —
в крови....................................................................... 1108 фолликулярная фаза цикла яичника.........1135
Патофизиология паратгормона, витамина D Желтое тело — лютеиновая фаза цикла
и заболевания к о стей ........................................... 1109 яичника............................................................ 1137
Гипопаратиреоидизм....................................... 1109 Кратко о месячном цикле яичников.............1139
Функции гормонов яичника — эстрадиола Лактация ..................................................................... 1166
и прогестерона...................................................... 1139 Развитие молочных ж ел ез.............................. 1166
Химическая структура половых Начало лактации. Роль пролактина............. 1167
гормонов.......................................................... 1139 Отделение молока — функция
Функции эстрогенов. Их влияния окситоцина ...................................................... 1168
на первичные и вторичные половые Состав материнского молока и потери
признаки.......................................................... 1140 метаболитов при лактации.......................... 1168
Функция прогестерона ...................................1142
Месячный цикл эндометрия ГЛАВА 83
и менструации ................................................1142 Физиология плода и новорожденного . . 1170
Регуляция женского месячного полового Рост и функциональное развитие п л о д а ........... 1170
ритма. Взаимоотношения между яичниками Развитие систем о рганов.................................1170
и гипоталамо-гипофизарными гормонами . . . 1144 Приспособление новорожденного
Колебания активности в системе ко внеутробной ж и зн и ......................................... 1172
гипоталамус-передняя доля Переход к самостоятельному дыханию . . . 1172
гипофиза-яичники, осуществляемая Изменения в системе гемодинамики
по принципу отрицательной обратной к моменту родов............................................. 1174
св я зи ................................................................... 1145 Питание новорожденного.............................. 1176
Подростковый период и наступление Особые функциональные проблемы
менструации....................................................1146 неонатального пери ода....................................... 1176
М енопауза.......................................................... 1147 Дыхательная си стем а....................................... 1176
Нарушения секреторной функции яичников . . . 1147 Гемодинамика.................................................... 1176
Женский половой акт ............................................. 1148 Водный баланс, кислотно-щелочное
Способность женщины к зач ати ю ........................ 1149 равновесие и функции п о ч е к ......................1177
Функции печени ................................................1178
ГЛАВА 82 Пищеварение, всасывание, обмен веществ
Беременность и л а к та ц и я .............................. 1152 и эн ер ги и .......................................................... 1178
Созревание и оплодотворение яйцеклетки . . . . 1152 Им м унитет.......................................................... 1179
Транспорт оплодотворенной яйцеклетки Эндокринные проблемы .................................1179
по фаллопиевой т р у б е ...................................1153 Особенности недоношенных
Имплантация бластоцисты в матке ............. 1154 новорожденных ...................................................... 11 80
Питание эмбриона на ранних стадиях Признаки незрелости у недоношенных
развития ................................................................... 1154 д е тей ................................................................... 1180
Функции плаценты.................................................... 1155 Нестабильность систем, обеспечивающих
Развитие и функциональная анатомия управление гомеостазом
плаценты.............................................................1155 у недоношенных детей .................................1181
Гормональные факторы во время Опасность возникновения слепоты
беременности .......................................................... 1157 при чрезмерной оксигенотерапии
Хорионический гонадотропин человека у недоношенных д е т е й .................................1181
и его влияния, обеспечивающие Рост и развитие ребенка......................................... 1181
сохранение желтого тела Становление поведения...................................1181
и препятствующие наступлению
менструации ...................................................... 1158
Продукция эстрогенов плацентой ..................1158 ЧАСТЬ XV
Продукция прогестерона плацентой............. 1159 СПОРТИВНАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Хорионический соматомаммотропин
человека............................................................... 1159 ГЛАВА 84
Прочие гормональные факторы в период Спортивная ф изиология ...................................1185
беременности.................................................... 1159 Мышцы при физической р а б о т е .......................... 11 86
Реакция материнского организма Сила, мощность и выносливость мышц . . . . 11 86
на беременность........................................................ 1160 Системы мышечного метаболизма
Изменения в системе гемодинамики во время физической деятельности...........11 87
в организме матери во время Питательные вещества, используемые
беременности.....................................................1161 во время мышечной активности................. 1190
Роды ................................................................................ 1163 Влияние спортивных тренировок на мышцы
Повышение возбудимости матери перед и их производительность.............................. 1191
родам и................................................................. 1163 Дыхание при физической нагрузке ................. 1192
Роль механизма положительной обратной Сердечно-сосудистая система при физической
связи в инициации родов.................................1163 нагрузке................................................................... 1195
Сокращения мышц брюшного пресса Температура тела при физической
во время р о д о в .................................................. 1165 нагр узке................................................................... 1196
Механизм родов.................................................. 1165 Жидкости тела и соль при физической
Отслойка и рождение плаценты ....................1166 нагр узке................................................................... 1197
Боли во время родов ......................................... 1166 Лекарственные препараты и спортсмены . . . . 1197
Инволюция матки после родов........................ 1166 Тренированность тела продлевает жизнь.........1198
Ч А С Т

Введение
в физиологию:
клеточная и общая
физиология
I . Общие принципы функционирования организма
и контроль состояния внутренней среды

2. Клетка и ее функции

3. Генетический контроль синтеза белка,


клеточных функций и деления клеток
Г Л А В А I

Общие принципы
функционирования организма
и контроль состояния
внутренней среды

Цель физиологии — изучение физических и хи­


мических факторов. Любая форма жизни — от
простых вирусов до сложнейших организмов,
включая человеческий, — обладает индивиду­
альными функциональными характеристика­
ми, поэтому всю широчайшую область физио­
логии можно разделить на физиологию вирусов,
бактерий, клеток , растений , человека и т.д.
Физиология человека. Изучение физиологии человека позволяет нам по­
нять особенности и механизмы функционирования человеческого ор­
ганизма, обеспечивающие его жизнедеятельность. Само по себе под­
держание жизнедеятельности почти не требует сознательного контро­
ля. Например, чувство голода автоматически заставляет нас искать
пищу, чувство страха — убежище, а охлаждение — тепло. Другие сти­
мулы побуждают нас искать друзей и стремиться к продолжению ро­
да. Таким образом, человеческий организм — это своего рода автомат,
и наши чувства, ощущения и накопленный опыт представляют собой
звенья автоматической последовательности событий, составляющих
основу жизни и дающих возможность существования в самых разных
условиях.

К л е тк а к а к структурно-ф ункциональная
единица живого о рганизм а
Основной структурно-функциональной единицей организма являет­
ся клетка. Каждый орган представлен совокупностью множества раз­
ных клеток, связанных воедино с помощью межклеточных структур.
Каждый тип клеток приспособлен к выполнению одной или не­
скольких специальных функций. Например, эритроциты, общее чи­
сло которых в организме человека составляет около 25х1012, перено­
сят кислород от легких к тканям. Помимо эритроцитов существуют и
другие типы клеток, составляющих в сумме около 75х1012 и выпол­
няющих свои особые функции. Таким образом, общ ее число клеток в
организме составляет порядка IO14.
Все клетки схожи в своей основе, несмотря на существенные разли­
чия между разными типами клеток. Так, все клетки используют кисло­
род для получения энергии, необходимой для реализации клеточных
функций, в реакциях окисления углеводов, жиров и белков. Более то­
го, общ ие механизмы превращения питательных веществ в энергию
3
4 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

для всех типов клеток одинаковы, и все клетки Гом еостатические м еханизм ы
высвобождают конечные продукты метаболиз­ основных систем организм а
ма в окружающую их жидкость.
Практически все клетки обладают способно­ Г о м е о ста з
стью к репродукции. Если по какой-либо при­
чине часть клеток определенного типа погибает, Используемый в физиологии термин «гомео­
то их численность обычно восстанавливается за стаз» означает поддержание относительного
счет деления оставшихся клеток того же типа. постоянства внутренней среды организма. В
принципе гомеостатическая функция присуща
всем органам и тканям. Например, легкие обес­
Внеклеточная жидкость к а к печивают пополнение запасов расходуемого
клетками кислорода во внеклеточной жидкости,
внутренняя среда о рганизм а
почки отвечают за постоянство ионного соста­
Жидкость, в основном водные растворы солей и ва, желудочно-кишечный тракт — за обеспече­
других веществ, составляет около 60% веса тела ние организма питательными веществами.
взрослого человека. Большая часть ее сосредо­ Значительная часть данной главы посвящена
точена в клетках и носит название внут рикле­ способам поддержания гомеостаза разными ор-
точной жидкости, а около 1/3 находится в меж­
клеточном пространстве и называется внекле­
точной жидкостью. Внеклеточная жидкость
Легкие
находится в постоянном движении: быстро пе­
ремещается в кровоток, затем путем диф фузии
выходит оттуда через стенки капилляров и сме­
шивается с тканевой жидкостью.
Внеклеточная жидкость содержит ионы и пи­
тательные вещества, необходимые для поддер­
жания жизнедеятельности клеток. Таким обра­
зом, все клетки живут в одном и том же окруже­
нии — во внеклеточной жидкости, поэтому ее Правый Левый
называют внутренней средой организма, или m i­ желудочек желудочек
lieu interieur, как впервые назвал ее более 100 лет
назад великий французский физиолог Клод
Бернар.
Клетки могут жить, расти и выполнять прису­
щие им функции до тех пор, пока будет поддер­
живаться необходимая концентрация кислорода,
глюкозы, различных ионов, аминокислот, липи­
дов и других составляющих внутренней среды.
Отличия внеклеточной и внутриклеточной жидкости. Вне­
клеточная жидкость содержит большое количе­
ство ионов натрия, хлора и бикарбоната., а также
питательные и другие необходимые для клетки
вещества, включая кислороду глюкозу, жирные ки­
слоты и аминокислоты. Кроме того, она содер­ Регуляция
солевого Выделение
жит углекислый газу который доставляется от
обмена
клеток к легким и затем выводится из организ­
ма, и другие клеточные метаболиты, выведение
которых осуществляют почки.
Внутриклеточная жидкость значительно от­
личается по составу от внеклеточной, в частно­
сти более высоким содержанием ионов калия,
магния и фосфата, по сравнению с ионами нат­
рия и хлора, преобладающими во внеклеточной
жидкости. Различия в концентрации ионов во
внеклеточной и внутриклеточной жидкости Капилляры
поддерживаются благодаря особым механиз­
Рис. 1 -1
мам ионного транспорта через мембрану (см.
главу 4). Общий план кровообращения
Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды 5

ствие этого проникают через поры капилляров.


Диффузия практически любого вещества из ка­
пилляра в клетку происходит за считанные се­
кунды, поскольку расстояние от капилляров до
клеток в большинстве случаев не превышает
50 мкм. Таким образом, внеклеточная жидкость,
состоящая из плазмы и межклеточной жидко­
сти, постоянно перемешивается, поддерживая
практически полную однородность в любом от­
деле организма.

И сточники п о ступ л ен и я к и сл о р о д а
и п и та те л ь н ы х вещ еств
во в н е к л е то ч н у ю ж и д ко сть
Дыхательная система. Ha рис. 1-1 показано, что
Рис. 1 - 2 ____________ кровь, циркулирующая по сосудам организма,
Диффузия жидкости и растворенных веществ через стенку ка­
обязательно проходит через легкие. Проходя че­
пилляров и в межклеточное пространство рез альвеолы, кровь поглощает необходимый
клеткам кислород. Толщина альвеолярных мем­
бран (перегородок между просветом альвеол и
капилляров) составляет всего 0,4-2,0 мкм. Через
ганами и тканями. Вначале обсуждаются разные поры этих мембран кислород диффундирует в
функциональные системы и их роль в поддержа­ кровь за счет броуновского движения подобно
нии гомеостаза, затем кратко излагаются основ­ тому, как происходит диффузия ионов и воды
ные представления о регуляторных механизмах через стенки тканевых капилляров.
организма, благодаря которым эти системы
обеспечивают функционирование друг друга. Желудочно-кишечный тракт. Большой объем крови,
перекачиваемой сердцем, проходит через стен­
Т р а н сп о р т и п е р е м е ш и в а н и е ки желудочно-кишечного тракта. Здесь в кровь
в н е к л е то ч н о й ж и д к о сти . всасываются растворенные питательные веще­
ства, включая углеводы>жирные кислоты и ами­
К р о в е н о сн а я си сте м а
нокислоты, образующиеся при переваривании
Внеклеточная жидкость мигрирует от одних пищи.
участков организма к другим в два этапа. Пер­
Печень и другие органы, выполняющие в основном мета­
вый этап представляет собой циркуляцию кро­
болическую функцию. Далеко не все всосавшиеся
ви по сосудам, второй — движение жидкости
через стенку желудочно-кишечного тракта ве­
между капиллярами и межклеточным про­
щества могут использоваться клетками в том
странством.
виде, в каком они поступили в кровь. Печень,
На рис. 1-1 показана общая схема кровообра­
изменяя химический состав многих из этих ве­
щения. В состоянии покоя время кругооборота
ществ, переводит их в более удобную для усво­
крови в организме составляет примерно I мин,
ения клетками форму; другие органы и ткани,
а при высокой активности кровь успевает обер­
в том числе липоциты, слизистая желудочно-
нуться за то же время приблизительно 6 раз.
кишечного тракта, почки, железы внутренней
Движение крови по капиллярам обеспечивает
секреции, также способствуют изменению со­
постоянный обмен между плазмой и межкле­
става этих веществ или запасают их, пока в них
точной жидкостью. Этот процесс показан на
не возникнет потребность.
рис. 1-2. Стенки капилляров проницаемы для
большинства веществ, находящихся в плазме, Опорно-двигательный аппарат. Иногда можно услы­
за исключением белков, поэтому из крови в шать вопрос: каким образом опорно-двигатель­
межклеточное пространство и обратно диф ф ун­ ный аппарат обеспечивает гомеостатические
дирует большое количество жидкости и раство­ функции организма? Ответ очевиден и прост:
ренных в ней веществ (на рисунке показано без мышц тело не способно оказаться в нужном
стрелками). Данный диффузионный процесс месте в нужное время для получения пищи.
вызван броуновским движением частиц как Кроме того, опорно-двигательный аппарат по­
плазмы, так и межклеточной жидкости. Други­ зволяет избежать нежелательного действия фак­
ми словами, жидкость и растворенные молеку­ торов окружающей среды, способных быстро
лы непрерывно двигаются в плазме и межкле­ разрушить организм со всеми его гомеостатиче­
точной жидкости во всех направлениях, вслед­ скими механизмами.
6 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

У д а л е н и е к о н еч н ы х п р о д ук то в ми. Гормоны поступают во внеклеточную жид­


обм ена кость, с помощью которой транспортируются
во все участки организма с целью регуляции
Выведение углекислого газа легкими. Одновременно с клеточных функций. Так, тиреоидные гормоны
захватом кислорода кровью в легких происхо­ увеличивают скорость большинства химических
дит высвобождение углекислого газа из крови в реакций во всех клетках, способствуя таким обра­
альвеолы. Во время дыхательных движений зом установлению определенного уровня обмена
углекислый газ из легких переносится в атмо­ в организме. Инсулин регулирует обмен глюко­
сферу. Углекислый газ — наиболее распростра­ зы, адренокортикотропный гормон (АКТГ) —
ненный из всех конечных продуктов обмена. содержание ионов натрия, а паратиреоидный
Почки. Большинство других ненужных клеткам гормон — содержание ионов кальция и фосф а­
веществ удаляются из плазмы при прохождении тов в костях. Таким образом, эндокринная си­
крови через почки. К этим веществам относят стема дополняет нервные механизмы регуля­
конечные продукты клеточного метаболизма, ции. Нервная система регулирует в основном
в том числе мочевину и мочевую кислоту, а так­ деятельность скелетных мышц, в то время как
же избыток ионов и воды, поступающих с пи­ гормоны контролируют разнообразные метабо­
щей и способных накапливаться во внеклеточ­ лические функции.
ной жидкости.
Функция почек заключается в фильтрации В о сп р о и зв е д е н и е
большого объема плазмы через клубочки в про­
Воспроизведение не всегда относят к гомеоста­
свет канальцев с последующей реабсорбцией
тическим функциям, хотя оно все же способ­
в кровь нужных организму веществ: глюкозы,
ствует поддержанию гомеостаза путем замеще­
аминокислот, необходимого количества воды и
ния погибших структур новыми. Термин «гомео­
разных ионов. Большинство ненужных орга­
стаз» в данном случае может выглядеть как
низму соединений, особенно мочевина, реаб-
некое допущение, хотя на самом деле он отра­
сорбируются хуже и поэтому из канальцев по­
жает такое устройство структур организма, ко­
падают непосредственно в конечную мочу.
торое способствует поддержанию автоматизма
и целостности процессов жизнедеятельности.
Р егуляц ия ф ун к ц и й о р га н и зм а
Нервная система. Нервная система состоит из трех Регуляторны е системы
основных звеньев: чувствительного (афферент­ о рганизм а
ного), центрального (интегративного) и двига­
тельного (или моторного). Рецепторы чувстви­ В организме человека насчитывают тысячи ре­
тельного звена воспринимают разнообразную гуляторных систем. Наиболее сложными явля­
информацию о состоянии организма или вне­ ются системы генетической регуляции, которые
шней среды. Так, кожные рецепторы каждый раз существуют во всех клетках и обеспечивают
сигнализируют о контакте любого участка кожи контроль не только над внутриклеточными, но
с каким-либо объектом. Глаз — это орган чувств, и внеклеточными функциями (см. главу 3).
дающий визуальную информацию об окружаю­ Множество других регуляторных систем дей­
щей обстановке. Ухо также относится к органам ствуют как на уровне органов, координируя ра­
чувств. Центральное звено нервной системы со­ боту их отдельных частей, так и на уровне все­
стоит из головного и спинного мозга. Головной го организма, управляя взаимодействием орга­
мозг способен хранить информацию, генериро­ нов. Так, дыхательная система вместе с нервной
вать идеи, ставить цели и определять варианты регулирует концентрацию углекислого газа, пе­
реакции организма в ответ на ощущения. Вос­ чень и поджелудочная железа — содержание
принятые сигналы затем передаются на двига­ глюкозы, почки — концентрацию протонов,
тельное звено с целью выполнения необходимо­ фосфатов, ионов натрия, калия и других ионов
го действия. во внеклеточной жидкости.
Значительную часть нервной системы соста­
вляет автономная ( вегетативная) нервная си­ П рим еры р егул ято р н ы х м ех а н и зм о в
стема. Незаметно для нашего сознания она
Регуляция содержания кислорода и углекислого газа во
управляет работой внутренних органов, в том
внеклеточной жидкости. Кислород — одно из важ­
числе регулирует сердечный выброс, моторику
нейших веществ, необходимых для протекания
желудочно-кишечного тракта, а также секрецию
разных желез организма. химических реакций в клетках. К счастью, су­
ществует механизм, позволяющий с высокой
Эндокринная система. В организме имеются восемь точностью поддерживать постоянную концен­
основных эндокринных желез, которые выделя­ трацию кислорода во внеклеточной жидкости.
ют химические вещества, называемые гормона­ В основе этого механизма лежат химические
Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды 7

свойства гемоглобина, содержащегося во всех гателъного центра, который, в свою очередь,


эритроцитах. Гемоглобин присоединяет кисло­ снижает импульсацию от симпатической нерв­
род во время прохождения крови по легочным ной системы к сердцу и сосудам, что приводит
сосудам. Если концентрация кислорода в тка­ к снижению сердечного выброса и расширению
невой жидкости высокая, то гемоглобин благо­ сосудов. В результате артериальное давление
даря высокому сродству к кислороду удержива­ снижается до нормы.
ет его. Если же содержание кислорода слишком Если артериальное давление опускается ниже
низкое, гемоглобин высвобождает его в количе­ нормы, активность барорецепторов, напротив,
стве, необходимом для восстановления доста­ уменьшается, что приводит к стимуляции сосу­
точной концентрации. Таким образом, регуля­ додвигательного центра и, как следствие, к су­
ция уровня кислорода в тканях обеспечивается жению сосудов, увеличению сердечного выбро­
в основном химическими свойствами гемогло­ са и повышению артериального давления до
бина. Этот процесс называют кислородно-бу- нормы.
ферной ф ункцией гемоглобина.
Для регуляции уровня углекислого газа во вне­ Д и а п азо н норм альны х значений
клеточной жидкости используется совершенно и ф изические свойства основных
другой механизм. Углекислый газ является ос­ ком понентов внеклеточной жидкости
новным конечным продуктом окислительных В табл. 1-1 приведены нормальные уровни, гра­
реакций в клетках. Если весь углекислый газ, вы­ ницы нормы и предельно допустимые значения
деленный клетками, будет накапливаться в тка­ главных компонентов внеклеточной жидкости.
невой жидкости, то все клеточные реакции по Отметим, что диапазон нормальных значений
выработке энергии вскоре остановятся. К сча­ каждого показателя достаточно узок, а значе­
стью, при повышении уровня углекислого газа в ния, выходящие за пределы этих диапазонов,
крови дыхательный центр возбуждается, в ре­ обычно связаны с патологией.
зультате повышаются частота и глубина дыха­ Особенно важны предельно допустимые зна­
ния и увеличивается выделение углекислого га­ чения, отклонение от которых сопряжено с угро­
за, а его содержание в крови и тканевой жидко­ зой жизни. Так, повышение температуры тела
сти снижается. Этот процесс продолжается, пока лишь на 7°С приводит к усилению клеточного
концентрация углекислоты не придет в норму. метаболизма и по типу порочного круга — к раз­
рушению клеток. Нужно отметить, что границы
Регуляция артериального давления. В регуляцию арте­ нормальных значений р н также очень узки.
риального давления вовлечены многие системы Нормальное значение pH составляет 7,4, и его
организма. Одна из них — барорецепторная си­ отклонение в ту или другую сторону всего на 0,5
стема, которая является простым и ярким при­ несовместимо с жизнью. Важнейшее значение
мером быстрых механизмов регуляции. В обла­ имеет также концентрация ионов калия. Сниже­
сти бифуркации сонных артерий (на шее), а так­ ние ее всего лишь на 1/3 скорее всего вызовет па­
же на дуге аорты (в грудной клетке) находится ралич, поскольку нервные волокна будут не спо­
множество барорецепторов, которые реагируют собны проводить возбуждение. Напротив, уве­
на растяжение артериальной стенки. Когда дав­ личение содержания ионов калия в 2 и более раз
ление в артерии сильно повышается, поток им­ может привести к тяжелому угнетению сократи­
пульсов от барорецепторов поступает в продол­ мости миокарда. Снижение уровня ионов каль­
говатый мозг, приводя к торможению сосудодви- ция более чем в 2 раза может приводить к тета-

Табл. 1 -1

Главные компоненты и физические характеристики внеклеточной жидкости

Нормальное Границы Сублетальные значения, Единицы


значение нормы предельно допустимые в течение измерения
короткого времени

Кислород 40 35-45 10-1000 мм рт. ст.


Углекислый газ 40 35-45 5-80 MM рт. ст.
Натрий 142 138-146 115-175 ммоль/л
Калий 4,2 3,8-5,0 1,5-9,0 ммоль/л
Кальций 1,2 1,0-1,4 0,5-2,0 ммоль/л
Хлор 108 103-112 70-130 ммоль/л
Бикарбонат 28 24-32 8-45 ммоль/л
Глюкоза 85 75-95 20-1500 мг/дл
Температура тела 37,0 37,0 18,3-43,3 0C
Кислотно-щелочное равновесие 7,4 7,3-7,5 6,9-8,0 pH
8 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ническим сокращениям скелетных мышц вслед­


ствие спонтанного возбуждения нервов. Если
уровень глюкозы уменьшается в 2 раза, возника­
ет раздражительность, а иногда и судороги.
Из этих примеров ясно, насколько важны и да­
же необходимы многочисленные регуляторные
системы организма для поддержания его в нор­
мальном состоянии. Отсутствие любой из этих
систем может приводить к тяжелым послед­
ствиям и даже смерти.

Х а р а к те р и сти к и р е гу л я то р н ы х
систем
Мы привели лишь единичные примеры систем
гомеостатического регулирования. На самом де­ Время (часы)
ле их много тысяч, и все они обладают рядом
общих свойств, которые мы рассмотрим в дан­
ном разделе. Рис. 1 -3
Большинство регуляторны х систем Восстановление сердечного выброса после потери 1 л крови
основаны на отрицательной обратной (отрицательная обратная связь) - пунктирная линия. Смерть
связи после потери 2 л крови (положительная обратная связь)
Работа большинства регуляторных систем ос­
нована на принципе отрицат ельной обратной
связи, который можно понять, обратившись к
некоторым из приведенных ранее примеров. вим, например, что больному, у которого не
Так, при регуляции уровня углекислого газа его функционирует барорецепторная система под­
высокая концентрация во внеклеточной жидко­ держания давления, перелили большой объем
сти увеличивает вентиляцию легких. В свою крови, и артериальное давление у него увеличи­
очередь, это снижает уровень углекислого газа лось от 100 до 175 мм рт. ст. Допустим, что при
во внеклеточной жидкости, поскольку легкие нормальном функционировании барорецептор­
выводят из организма большое его количество. ной системы у того же больного артериальное
Другими словами, повышение концентрации давление в ответ на переливание крови увеличи­
углекислого газа запускает цепь реакций по сни­ вается всего на 25 мм рт. ст. Из этого следует,
жению его содержания до нормы, что является что система обратной связи скорректировала
отрицательным по отношению к запускающе­ изменение давления на -5 0 мм рт. ст. (вместо
му фактору. Напротив, при слишком сильном 175 стало 125 мм рт. ст.). Оставшаяся прибавка
снижении уровня углекислого газа обратная в +25 мм рт. ст., называемая ошибкой, показы­
связь приведет к его увеличению. По отнош е­ вает, что эффективность регуляторной системы
нию к запускающему фактору это действие так­ составляет менее 100%. Коэффициент надежно­
же будет отрицательным. сти системы (KHC) рассчитывают по формуле:
Примерно так же регулируется и артериаль­ Коррекция
ное давление: повышение показателя запускает KHC =
серию реакций, способствующих его снижению, Ошибка
а снижение — реакций, обеспечивающих его
Таким образом, в примере с барорецепторной
повышение. В обоих случаях результат воздей­
ствия является отрицательным по отношению системой коррекция составляет -5 0 мм рт. ст.,
к запускающему сигналу. ошибка — +25 мм рт. ст., поэтому значение
Таким образом, когда некий параметр стано­ KHC системы регуляции артериального давле­
вится слишком высоким или низким, регулятор­ ния составляет - 2 (-50 : 25). Итак, благодаря ра­
ные системы включают отрицательные обрат­ боте регуляторной системы повышение или
ные связиу которые путем некоторых изменений снижение артериального давления оказывается
возвращают параметр к некоему усредненному в 3 раза меньше, чем могло быть при отсутствии
значению и поддерживают гомеостаз. этой системы.
Некоторые другие физиологические регуля­
Коэффициент надежности регуляторных систем. Эффек­ торные системы обладают более высокой эф ­
тивность регуляторных систем в поддержании фективностью. Так, при умеренном охлаждении
гомеостаза определяется коэффициентом надеж­ тела терморегуляция обеспечивает коррекцию с
ности отрицательной обратной связи. Предста- коэффициентом надежности -33. Очевидно, что
Глава I Общие принципы функционирования организма и контроль состояния внутренней среды 9

система терморегуляции, контролирующая тем­ его рост. Этот процесс идет до тех пор, пока де­
пературу тела, более эффективна, чем бароре­ фект сосуда не закроется тромбом, и кровотече­
цепторная система регуляции артериального дав­ ние не прекратится. Однако в некоторых случаях
ления. процесс может выходить из-под контроля, закан­
чиваясь нежелательным тромбообразованием.
Положительная обратная связь может Так, основной причиной острого приступа
приводить к образованию порочного стенокардии является формирование тромба
круга и гибели организма на внутренней поверхности венечной артерии
Может возникнуть вопрос: почему регулятор­ в области атеросклеротической бляшки. Рост
ные системы организма используют преимуще­ тромба продолжается вплоть до полной закупор­
ственно отрицательную, а не положительную ки просвета сосуда.
обратную связь? Ответ на этот вопрос следует Другим примером полезного действия поло­
искать в природе положительной связи, которая жительной обратной связи являются роды. Ког­
по сути является не стабилизирующей, а деста­ да сокращения матки во время родов становят­
билизирующей и может приводить даже к гибе­ ся настолько сильными, что головка плода до­
ли организма. стигает шейки матки и растягивает ее, сигналы
На рис. 1-3 приведен пример действия поло­ от шеечных рецепторов распространяются по
жительной обратной связи с летальным исхо­ мускулатуре назад к телу матки, вызывая еще
дом. Рисунок отображает изменение сердечно­ более мощные сокращения миометрия. Таким
го выброса, в норме составляющего 5 л/мин. образом, сокращения матки растягивают шей­
Быстрая потеря 2 л крови приводит к такому ку, а растяжение шейки, в свою очередь, приво­
снижению объема крови, что насосная функция дит к сильным сокращениям матки. Достигнув
сердца становится малоэффективной. В резуль­ определенной силы, этот процесс приводит к
тате артериальное давление падает, и приток рождению ребенка. Если этот процесс недоста­
крови по коронарным сосудам к сердечной точно эффективен, сокращения матки обычно
мышце снижается. Ослабление сердечной дея­ затухают, но через несколько дней начинаются
тельности еще больше уменьшает сердечный вновь.
выброс и, как следствие, приводит к дальней­ Еще один пример положительной обратной
шему снижению коронарного кровотока и уг­ связи — генерация возбуждения в нервном во­
нетению сердечной деятельности. Этот цикл локне. При стимуляции нервного волокна возни­
повторяется вновь и вновь и в итоге приводит кает небольшая утечка ионов натрия через кана­
к смерти. Важно отметить, что каждый цикл по­ лы внутрь волокна. Входящий внутрь натрий из­
ложительной обратной связи приводит к боль­ меняет мембранный потенциал, что приводит
шему ослаблению сердечной деятельности. к еще большему открытию каналов, а это, в свою
Другими словами, запускающий стимул вызы­ очередь, — к еще большему изменению потен­
вает реакцию того же направления — положи­ циала и т.д. Таким образом, небольшая утечка ио­
тельную обратную связь. нов в итоге вызывает бурный вход ионов натрия
Положительная обратная связь более известна в нервное волокно, в результате формируется по­
как порочный круг. При умеренном нарушении тенциал действия. В свою очередь, этот потен­
порочный круг можно разорвать с помощью си­ циал вызывает образование петель тока, распро­
стем, использующих отрицательную обратную страняющихся внутри и снаружи по мембране.
связь. Например, если объем кровопотери у вы­ Процесс повторяется вновь и вновь, пока им­
шеупомянутого больного составит только I л пульс не достигнет окончания волокна.
вместо 2 л, то вклад отрицательной обратной В приведенных примерах положительная
связи в регуляцию сердечного выброса и арте­ связь является частью всеобъемлющей отрица­
риального давления превысит вклад положи­ тельной обратной связи. Например, положи­
тельной обратной связи и сердечный выброс тельная связь в случае с образованием тромба
восстановится, как показано на рис. 1-3 (пунк­ является частью механизма отрицательной свя­
тирная линия). зи по поддержанию постоянного объема цирку­
Положительная обратная связь может быть полезной. В лирующей крови. То же самое относится и к по­
некоторых случаях организм использует пре­ ложительной связи, формирующей нервный
имущества положительной обратной связи. В ка­ импульс, поскольку она позволяет нервным во­
честве примера можно привести свертывание локнам участвовать в многочисленных систе­
крови. При нарушении целостности сосуда и на­ мах нервной регуляции на основе отрицатель­
чале формирования тромба происходит актива­ ной обратной связи.
ция множества ферментов, называемых ф акт о­ Более сложные регуляторные системы.
рами свертывания. Некоторые из этих факторов Приспособительная регуляция
влияют на другие неактивные ферменты в крови, В разделах, посвященных нервной системе, мы
окружающей тромб, таким образом продолжая увидим, что она содержит огромное число вза­
10 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

имосвязанных механизмов регуляции. Некото­ ство автоматизма до тех пор, пока одна или не­
рые из них представляют собой простые систе­ сколько функциональных систем не утратят
мы обратной связи, которые мы уже обсуждали, способность выполнять свою задачу. Когда это
однако другие имеют совершенно иную приро­ происходит, страдают все клетки организма.
ду. Например, некоторые движения тела выпол­ Выраженное нарушение функций этих систем
няются столь быстро, что не оставляют време­ приводит к гибели организма, а умеренное — к
ни на передачу нервного импульса по чувстви­ развитию заболеваний.
тельным путям от периферических рецепторов
в мозг, а затем по двигательным путям обрат­ Л и тер атур а
но к периферии. П оэтому для необходимого
Adolph E.F. Physiological adaptations: hypertrophies and su­
сокращения скелетных мышц нервная система perfunctions. Am Sci 60:608, 1972.
использует принцип упреждающей регуляции. Ее Bernard C. Lectures on the Phenomena of Life Common to
суть заключается в том, что чувствительные им­ Animals and Plants. Springfield, IL: Charles C Thomas, 1974.
пульсы от движущихся участков тела обычно Cabanac M. Regulation and the ponderostat. Int J Obes Relat
информируют мозг о правильности выполне­ Metab Disord 25 (Suppl 5):S7, 2001.
ния движения. Если оно выполнено неправиль­ Cannon W.B. The Wisdom of the Body. New York: WW Nor­
ton, 1932.
но, то в следующий раз, когда это потребуется,
Conn P.M., Goodman H.M. Handbook of Physiology: Cellular
ЦНС пошлет упреждающий сигнал к мышцам. Endocrinology. Bethesda: American Physiological Society,
Если потребность в коррекции движений все 1997.
еще сохраняется, такой же сигнал будет послан Csete M.E., Doyle J.C. Reverse engineering of biological com­
вновь. Этот механизм носит название приспосо­ plexity. Science 295:1664, 2002.
бительной регуляции. Такая регуляция по сути Danzler W.H. (ed) Handbook of Physiology, Sec 13: Compara­
является запаздывающей отрицательной обрат­ tive Physiology. Bethesda: American Physiological Society,
1997.
ной связью. Dickinson M.H., Farley C.T., Full R.J. et al. How animals mo­
Из сказанного становится ясно, насколько ve: an integrative view. Science 288:100, 2000.
сложны регуляторные системы обратной связи. Garland T. Jr., Carter P.A. Evolutionary physiology. Annu Rev
Поскольку все эти системы имеют жизненно Physiol 56:579, 1994.
важное значение, их обсуждению мы посвятили Gelehrter T.D., Collins F.S. Principles of Medical Genetics. Bal­
большую часть книги. timore: Williams & Wilkins, 1995.
Guyton A.C. Arterial Pressure and Hypertension. Philadelphia:
WB Saunders, 1980.
Кр атко об автом атизм е Guyton A.C., Jones C.E., Coleman T.G. Cardiac Output and Its
Regulation. Philadelphia: WB Saunders, 1973.
организм а Guyton A.C., Taylor A.E., Granger H.J. Dynamics and
Control of the Body Fluids. Philadelphia: WB Saunders, 1975.
В данной главе мы поставили перед собой цель Hoffman J.F., Jamieson J.D. Handbook of Physiology: Cell
изложить, во-первых, общий план строения ор­ Physiology. Bethesda: American Physiological Society, 1997.
ганизма, во-вторых, механизмы, координирую­ Krahe R., Gabbiani F. Burst firing in sensory systems. Nat Rev
щие взаимодействие разных органов. Можно Neurosci 5:13, 2004.
сказать, что организм представляет собой сооб­ Lewin B. Genes VII. New York: Oxford University Press, 2000.
щество примерно из 10 клеток, объединенных Masoro E.J. (ed) Handbook of Physiology, Sec 11: Aging.
в разные функциональные структуры; некото­ Bethesda: American Physiological Society, 1995.
Mjlhorn H.T. The Application of Control Theory to
рые из них являются органами. Каждая такая Physiological Systems. Philadelphia: WB Saunders,
структура вносит свой вклад в поддержание по­ 1966.
стоянства состава внеклеточной жидкости, на­ Orgel L.E. The origin of life on the earth. Sci Am 271:76,
зываемой внутренней средой организма. Н ор­ 1994.
мальная жизнедеятельность клеток продолжает­ Smith H.W. From Fish to Philosopher. New York: Doubleday,
ся до тех пор, пока поддерживается постоянство 1961.
внутренней среды. Каждая клетка не только из­ Thomson R.C. Biomaterials Regulating Cell Function and Tis­
sue Development. Warrendale, PA: Materials Research Socie­
влекает пользу из гомеостаза, но и вносит свой ty, 1998.
вклад в его поддержание. Подобное взаимовы­ Tjian R. Molecular machines that control genes. Sci Am 272:54,
годное сотрудничество придает организму свой­ 1995.
Г Л А В А 2

Клетка и ее функции

Каждая из примерно IO14 клеток организма


человека может жить месяцы или годы благо­
даря окружающей ее жидкости, в которой со­
держатся все необходимые вещества. Понять,
каким образом работают отдельные органы
и другие структуры, возможно, лишь изучив
основы строения клеток и функций отдель­
ных клеточных структур.

Строение клетки
Вид типичной клетки под световым микроскопом представлен на
рис. 2-1. Клетка состоит из двух главных частей — ядра и цит оплаз­
мы. Ядро отделено от цитоплазмы ядерной мембраной, а цитоплазма
отгорожена от окружающей клетку жидкости клеточной, или цит о­
плазматической, мембраной.
Различные вещества, составляющие содержимое клетки, называют
протоплазмой, в ней выделяют пять основных веществ: воду, электро­
литы, белки, жиры и углеводы.
Вода. Содержание воды во всех клетках, кроме липоцитов, составляет
70-85%. В воде растворено множество химических веществ, нераство­
римые субстанции представлены в виде суспензии. При этом в хими­
ческие реакции вступают вещества как растворенные, так и располо­
женные на поверхности взвешенных в суспензии частиц или на мем­
бранах.
Ионы. Важнейшими внутриклеточными ионами являются калий, маг­
ний , фосфаты, сульфаты, бикарбонаты, а также небольшое количе­
ство ионов натрия, хлора и кальция. Их значение подробно изложено
в главе 4, где рассматривается взаимодействие между внутри- и вне­
клеточной жидкостью.
Ионы обеспечивают неорганический компонент клеточных реакций
и необходимы для некоторых механизмов клеточной регуляции. На­
пример, для электрохимической передачи возбуждения по нервному
и мышечному волокнам необходимы ионы, действующие на поверх­
ности клеточной мембраны.
Белки. Белки занимают второе место после воды по содержанию в клет­
ке и составляют 10-20% ее массы. Их можно подразделить на струк­
турные и функциональные.
Структурные белки в основном представлены длинными филамен-
тами, составленными из множества разных белков. Основное назначе­
ние структурных белков — формирование микротрубочек цитоскеле­
та у таких органелл, как реснички, аксоны нейронов, митотические
веретена делящихся клеток, переплетенная сеть микротрубочек, удер­
живающих части цитоплазмы и кариоплазмы в соответствующих
ком партментах.
Il
12 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ния в создании структур организма не имеют,


однако играют важную роль в питании клеток.
Мембрана--------
клетки В большинстве клеток человека запас углеводов
ограничен: в среднем они составляют около 1%
Цитоплазма
массы клетки, в скелетных мышцах их содер­
Ядрышко
Кариоплазма жится до 3%, а в гепатоцитах — 6%. Однако
глюкоза всегда присутствует во внеклеточной
Ядерная Ядро
жидкости в виде раствора и поэтому легкодо­
мембрана
ступна для клеток. Небольшое количество
углеводов почти всегда присутствует в клетке в
виде отложений гликогена, представляющего
Рис. 2 -1 собой нерастворимый полимер глюкозы. Гли­
коген может быть деполимеризован и быстро
Структура клетки под световым микроскопом использован для энергообеспечения клетки.

Внеклеточные фибриллярные белки главным


С т р у к ту р а к л е тк и
образом обнаруживаются в составе коллагено­
вых и эластиновых волокон соединительной Клетка — это не только жидкость, ферменты и
ткани, стенок кровеносных сосудов, сухожилий, другие вещества, но и высокоорганизованные
связок и т.п. структуры, называемые внутриклеточными ор-
Функциональные белки — это совершенно ганеллами. Органеллы для клетки не менее важ­
другой тип белков, обычно они представляют ны, чем ее химические составляющие. Так, при
собой комбинацию нескольких глобулярных отсутствии таких органелл, как митохондрии,
молекул. Большинство функциональных бел­ запас энергии, извлеченной из питательных ве­
ков составляют клеточные ферменты, которые ществ, сразу же уменьшится на 95%. Наиболее
в отличие от фибриллярных белков легко пере­ важные органеллы и другие клеточные структу­
мещаются по цитоплазме. Многие функцио­ ры изображены на рис. 2-2.
нальные белки лежат в непосредственной бли­
зости от внутриклеточных мембран. Ферменты М е м б р а н н ы е о б р а зо в а н и я кл е тки
благодаря способности вступать в непосред­
ственный контакт с находящимися во внутри­ Большинство органелл в клетке покрыты мем­
клеточной жидкости веществами выступают в бранами, состоящими в основном из липидов и
роли катализаторов химических реакций в белков. Различают мембраны клеток, эндоплаз-
клетке. Например, цепь реакций аэробного рас­ матического рет икулума, митохондрий, лизосом,
щепления глюкозы до воды и углекислого газа, аппарата Гольджи.
в результате которых высвобождается необхо­ Липиды нерастворимы в воде, поэтому в
димая для работы клетки энергия, в качестве ка­ клетке они создают барьер, препятствующий
тализатора использует ряд ферментов. движению воды и водорастворимых веществ из
одного компартмента в другой. Молекулы бел­
Липиды. Липиды представляют собой группу ве­ ка, однако, делают мембрану проницаемой для
ществ, объединенных общим свойством, — разных веществ с помощью специализирован­
способностью растворяться в органических ра­ ных структур, называемых порами. Множество
створителях. Важнейшие липиды — это фосфо­ других мембранных белков являются фермен­
липиды и холестерол, составляющие около 2% тами, катализирующими многочисленные хи­
массы клетки. Фосфолипиды и холестерол прак­ мические реакции, которые будут рассмотрены
тически нерастворимы в воде, поэтому исполь­ в следующих главах.
зуются для разграничения клетки на разные
компартменты. К л еточн ая м ем б р ан а
В дополнение к фосфолипидам и холестеролу Клеточная (или плазматическая) мембрана пред­
некоторые клетки содержат большие количе­ ставляет собой тонкую, гибкую и эластичную
ства триглицеридов.> называемых также ней­ структуру толщиной всего 7,5-10 нм. Она состо­
тральными жирами. В липоцит ах эти липиды ит в основном из белков и липидов. Примерное
составляют до 95% клеточной массы. Жир, запа­ соотношение ее компонентов таково: белки —
сенный в этих клетках, представляет собой ос­ 55%, фосфолипиды — 25%, холестерол — 13%,
новное депо питательных веществ, энергия ко­ другие липиды — 4%, углеводы — 3%.
торого впоследствии может быть использована
Липидный слой клеточной мембраны препятствует прони­
организмом при необходимости.
кновению воды. Схема строения клеточной мем­
Углеводы. Углеводы, за исключением тех, что вхо­ браны приведена на рис. 2-3. Основу мембраны
дят в состав гликопротеинов, большого значе­ составляет липидны й бислой — тонкая липидная
Глава 2 Клетка и ее функции 13

Хромосомы и ДНК

Центриоли

Секреторные
гранулы Аппарат
Гольджи

Микротрубочки

Ядерная мембрана -------Мембрана


клетки

Ядрышко

-------Гранулы
гликогена
Рибосомы

Лизосомы

Рис. 2 -2

Типичная клетка с органелла- Митохондрия Шероховатый Гладкий Микрофиламенты


ми цитоплазмы и ядра. Рекон­ (гранулярный) (агранулярный)
струкция на основе микрофо­ эндоплазматический эндоплазматический
тографий ретикулум ретикулум

пленка, состоящая из двух монослоев и полно­ слород, углекислый газ, алкоголь, напротив,
стью покрывающая клетку. По всей мембране легко проникают через эту область мембраны.
располагаются белки в виде крупных глобул. Молекулы холестерола, входящего в состав
Липидный бислой состоит главным образом мембраны, по природе также относятся к липи­
из молекул фосфолипидов. Один конец такой дам, поскольку их стероидная группировка
молекулы является гидрофильным, т.е. раство­ обладает высокой растворимостью в жирах. Эти
римым в воде (на нем расположена фосфатная молекулы как бы растворены в липидном би-
группа), другой — гидрофобным, т.е. раствори­ слое. Их главное назначение — регуляция про­
мым только в жирах (на нем находится жирная ницаемости (или непроницаемости) мембран
кислота). для водорастворимых компонентов жидких
Благодаря тому, что гидрофобная часть моле­ сред организма. Кроме того, холестерол — ос­
кулы фосфолипида отталкивает воду, но при­ новной регулятор вязкости мембраны.
тягивается к подобным частям таких же моле­
кул, фосфолипиды имеют природное свойство Белки клеточных мембран. Ha рис. 2-3 в липидном
прикрепляться друг к другу в толще мембраны, бислое видны глобулярные частицы — это мем­
как показано на рис. 2-3. Гидрофильная часть с бранные белки, большинство которых являют­
фосфатной группой образует две мембранные ся гликопротеинами. Различают два типа мем­
поверхности: наружную, которая контактирует бранных белков: (I) интегральные, которые
с внеклеточной жидкостью, и внутреннюю, пронизывают мембрану насквозь; (2) перифери­
которая контактирует с внут риклет очной жид­ ческие, которые выступают только над одной ее
костью. поверхностью, не достигая другой.
Середина липидного слоя непроницаема для Многие интегральные белки формируют ка­
ионов и водных растворов глюкозы и мочеви­ налы (или поры), через которые во внутри- и
ны. Жирорастворимые вещества, включая ки­ внеклеточную жидкость могут диффундиро-
14 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Внеклеточная
жидкость

Липидный
бислой
Периферический Рис. 2 - 3
белок
Схематичное изображение кле-
Внутриклеточная точной мембраны, отражающее
жидкость ее основные элементы - фос-
фолипидный бислой и большое
количество молекул белка, вы­
Цитоплазма ступающих над поверхностью
мембраны. Углеводные цепочки
прикреплены к белкам на наруж­
ной поверхности и к дополни­
тельным молекулам белка внутри
\
Интегральный
клетки (на рисунке это не
показано) [Lodish H.F., Rothman
J.E. The assembly of cell membran­
белок
es. Sci Am 240:48,1979. Copyright
George V. Kevin; с измен.]

вать вода и водорастворимые вещества, особен­ ляются ферментами или играют роль диспетче­
но ионы. Благодаря избирательности действия ра транспорта веществ через мембранные поры.
каналов одни вещества диффундируют лучше
других. Углеводы мембран. Клеточный гликокаликс. Углеводы
Другие интегральные белки функционируют мембран представлены главным образом в сое­
как белки-переносчики, осуществляя транспорт динении с белками (гликопротеины) или жирами
веществ, для которых липидный бислой непро­ (гликолипиды). Большая часть интегральных бел­
ницаем. Иногда белки-переносчики действуют ков на самом деле являются гликопротеинами, а
в направлении, противоположном диффузии, примерно 1/10 часть всех липидных молекул
такой транспорт называют активным. Некото­ мембраны — гликолипидами. Углеводные части
рые интегральные белки являются ферментами. мембранных структур почти всегда направлены
Интегральные белки мембраны могут слу­ наружу и выступают над поверхностью клетки.
жить также рецепторами для водорастворимых Обширную группу углеводных соединений со­
веществ, включая пептидные гормоны, по­ ставляют протеогликаны, состоящие из белка с
скольку мембрана для них непроницаема. Взаи­ отходящими от него боковыми углеводными це­
модействие белка-рецептора с определенным пями. Эти соединения обычно слабо связывают­
лигандом приводит к конформационным изме­ ся с мембраной и находятся на ее наружной по­
нениям молекулы белка, что, в свою очередь, верхности. Таким образом, вся наружная поверх­
стимулирует ферментативную активность вну­ ность клетки окружена углеводной оболочкой,
триклеточного сегмента белковой молекулы которую называют гликокаликсом.
или передачу сигнала от рецептора внутрь клет­ Углеводная оболочка клетки выполняет ряд
ки с помощью вторичного посредника. Таким важных функций: (I) большинство клеток спо­
образом, интегральные белки, встроенные в собны отталкивать другие отрицательно заря­
клеточную мембрану, вовлекают ее в процесс женные частицы благодаря тому, что многие
передачи информации о внешней среде внутрь углеводные молекулы имеют отрицательный
клетки. заряд; (2) гликокаликс соседних клеток скрепля­
Молекулы периферических мембранных бел­ ет их друг с другом; (3) многие углеводные це­
ков часто бывают связаны с интегральными бел­ почки выполняют роль рецепторных молекул
ками. Большинство периферических белков яв- для связывания гормонов, включая инсулин.
Глава 2 Клетка и ее функции 15

Связывание таких рецепторов с гормонами триксом — жидкостью, состав которой отлича­


приводит к активации определенных мембран­ ется от цитозоля. На электронных микрофото­
ных белков, которые, в свою очередь, запускают графиях видно, что полость ретикулума соеди­
каскад ферментативных реакций внутри клет­ няется с пространством между двумя слоями
ки; (4) некоторые углеводные фрагменты всту­ ядерной оболочки.
пают в иммунные реакции (см. главу 34). Вещества, образовавшиеся в одном участке
клетки, попадают в ретикулум и достигают та­
Ц и то п л азм а и е е о р га н е л л ы ким образом других ее участков. Благодаря об­
ширной поверхности ретикулума и наличию
Цитоплазма заполнена взвесью частиц и орга- множества связанных с его мембраной фер­
нелл — от мельчайших до крупных. Свободная ментных систем он обеспечивает реализацию
часть цитоплазмы, в которой взвешены орга­ метаболических функций клетки.
неллы, называют цитозолем. Основные состав­
ляющие цитозоля — растворенные белки, элек­ Рибосомы и шероховатый эндоплазматический ретикулум.
тролиты и глюкоза. Ретикулум снаружи во многих участках, назы­
По всей толще цитоплазмы рассеяны капли ваемых шероховатым эндоплазматическим ре-
нейтрального жира, гранулы гликогена, рибосо­ тикулумом, покрыт большим количеством кро­
мы, секреторные пузырьки и пять важнейших шечных, округлых частиц — рибосом. Рибосомы
органелл: эндоплазматический ретикулум, аппа­ представляют собой комбинацию рибонуклеи­
рат Голъджи, митохондрии, лизосомы и перокси- новой кислоты и белков. Функция рибосом со­
сомы. стоит в синтезе новых белков клетки (подробно
см. далее и в главе 3).
Эндоплазм атический р ети кулум Гладкий эндоплазматический ретикулум. Участки рети­
Ha рис. 2-2 изображена сеть канальцев и упло­ кулума, где рибосом нет, называют агрануляр-
щенных пузырьков эндоплазматического р ет и­ ным, или гладким, эндоплазматическим рети-
кулума. Мембрана ретикулума, как и клеточная кулумом. Он участвует в синтезе клеточных
мембрана, состоит из липидного бислоя и со­ липидов и в других процессах, контролируемых
держит большое количество белков. Общая ферментами просвета ретикулума.
площадь ретикулума (например, у гепатоцитов)
может в 30-40 раз превышать площадь клеточ­ А п п а р а т Гольджи
ной мембраны. Аппарат Гольджи, как видно на рис. 2-5, напо­
Небольшой фрагмент эндоплазматического минает гладкий эндоплазматический ретику­
ретикулума изображен на рис. 2-4. Канальцы и лум. Обычно в его состав входят не менее четы­
пузырьки заполнены эндоплазматическим м а­ рех тонких уплощенных замкнутых мембран­

Везикулы Гольджи

Рис. 2 -4
Рис. 2 -5
Строение эндоплазматического ретикулума [DeRobertis E.D.P.,
Saez RA, DeRobertis E.M.F. Cell Biology, 6th ed., Philadelphia; WB Связь между аппаратом Гольджи, эндоплазматическим ретику-
Saunders, 1975; с измен.] лумом (ЭПР) и ядром клетки
16 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ных пузырьков, уложенных стопкой вблизи од­


ной из сторон ядра. Аппарат Гольджи особенно
развит у секреторных клеток и находится на той
их стороне, где выделяется секрет.
Функции аппарата Гольджи тесно связаны с эн-
доплазматическим ретикулумом. На рис. 2-5
видно, как от эндоплазматического ретикулума
постоянно «отшнуровываются» небольшие транс­
портные везикулы (везикулы эндоплазматиче­
ского ретикулума, или везикулы ЭПР), которые
впоследствии сливаются с аппаратом Гольджи.
Таким образом, вещества, захваченные везику­
лами, переносятся в аппарат Гольджи, где про­ Рмс. 2 -6
исходит их переработка и образование лизосом,
секреторных пузырьков и других структур ци­ С екреторны е гранулы (секреторны е пузы рьки) ацинарны х кл е­
ток под ж ел уд очн ой железы
топлазмы, обсуждаемых далее.
Лизосомы
Лизосомы, изображенные на рис. 2-2, представ­
ляют собой пузырьки, отделившиеся от аппара­ Внутренняя мембрана
та Гольджи и взвешенные в цитоплазме. Лизо­
сомы формируют внутриклеточную пищевари­
тельную систему, которая позволяет клеткам
перерабатывать: (I) поврежденные структуры
клетки; (2) частицы питательных веществ, за­
хваченные клеткой; (3) нежелательные элемен­
ты, например бактерии. Лизосомы разных кле­
ток существенно отличаются друг от друга, од­
нако их диаметр обычно составляет 250-750 нм. Ферменты
Лизосома окружена обычным липидным бисло­ окислительного
Наружная камера фосфорилирования
ем и содержит большое число маленьких гранул
от 5 до 8 нм в диаметре. Содержимое гранул Рис. 2 - 7
представлено белковыми агрегатами, которые
содержат около 40 разных гидролаз (расщепляю­ Строение митохондрии [DeRobertis E.D.R, Saez F.A., DeRobertis
щих ферментов). Гидролитические ферменты E.M.F. Cell Biology, 6th е<±, Philadelphia; WB Saunders, 1975; с из­
мен.]
способны расщеплять органические вещества
на два или более фрагментов путем присоеди­
нения к одному из них протона, а к другому — рых, они содержат в основном оксидазы, а не ги-
гидроксильного иона. Так, белки гидролизуют­ дролазы. Многие оксидазы способны превра­
ся до аминокислот, гликоген — до глюкозы, ж и­ щать кислород и протоны, образующиеся в кле­
ры — до глицерина и жирных кислот. точных реакциях, в перекись водорода (Н 2 О 2 ).
Мембрана лизосом, как правило, препятству­ Перекись водорода — сильный окислитель, ко­
ет попаданию ферментов непосредственно в ци­ торый вместе с каталазой (одна из оксидаз пе-
топлазму, таким образом не допуская самопере- роксисом) используется клеткой для окисления
варивания клетки. Однако в некоторых случаях многих вредных для нее веществ. Так, с помо­
происходит нарушение целостности лизосо- щью этого механизма пероксисомы клеток пе­
мальных мембран, что позволяет ферментам чени разрушают около половины объема алко­
выходить в цитозоль. Эти ферменты затем рас­ голя, поступающего в организм.
щепляют органические вещества, которые нахо­
дятся в непосредственной близости, до неболь­ Секретор ны е пузы рьки
ших, легко диффундирующих мономеров, та­ Одной из важных функций многих клеток явля­
ких как аминокислоты и глюкоза. Некоторые ется секреция тех или иных веществ. Почти все
особые функции лизосом изложены далее. эти вещества вырабатываются с помощью эндо­
плазматического ретикулума и аппарата Голь­
Пероксисомы джи, затем высвобождаются последним в цито­
Пероксисомы напоминают лизосомы, однако плазму в виде своеобразных хранилищ — секре­
имеют два важных отличия. Во-первых, счита­ торных пузырьков, или секреторных гранул. На
ют, что они образуются не из аппарата Гольджи, рис. 2-6 изображены типичные секреторные пу­
а из эндоплазматического ретикулума путем са- зырьки внутри ацинарных клеток поджелудоч­
мокопирования или отпочковывания. Во-вто- ной железы. Эти пузырьки хранят профермен­
Глава 2 Клетка и ее функции 17

ты (ферменты в неактивном состоянии), кото­


рые впоследствии выделяются через мембрану
клетки наружу и попадают в панкреатический
проток, а оттуда — в двенадцатиперстную киш­
ку, где они активируются и используются для
переваривания пищи.
М итохондрии
Митохондрии, изображенные на рис. 2-2 и 2-7,
образно называют «энергетическими ст анци­
ями» клет ки, без них клетка была бы неспособ­
на извлекать энергию из питательных веществ
и выполнять свои функции.
Митохондрии располагаются во всех отделах
цитоплазмы, однако их общее число зависит от
потребности данной клетки в энергии и колеб­
лется от нескольких десятков до нескольких ты­
сяч штук. Более того, плотность распределения Рис. 2 - 8
митохондрий в цитоплазме наиболее высока в
Микротрубочки, выделенные из жгутика сперматозоида [Wol-
области с наивысшей метаболической активно­ stenholme G.E.W., O'Connor М., J.A Churchill (ed.)f 1967]
стью. Митохондрии могут иметь разную форму
и размер. Они бывают округлые (диаметром
всего несколько сотен нанометров), вытянутые Ф и л ам ен ты и м икротрубочки клеток
(около 7 мкм длиной и более I мкм в диаметре), Фибриллярные белки обычно образуют в клет­
а также ветвящиеся и нитевидные. ках нитевидные или трубчатые структуры. Эти
Основные структуры митохондрий, изобра­ белки синтезируются на рибосомах и вначале
женные на рис. 2-7, представлены двумя мем­ представляют собой белки-предшественники,
бранами — наружной и внутренней, каждая из а затем полимеризуются с образованием фила-
которых состоит из липидного бислоя и белков. ментов. Так, в эктоплазме (наружный слой ци­
Многочисленные складки внутренней мембра­ топлазмы) отмечается большое скопление ни­
ны формируют выступы, называемые криста­ тей актина, придающих клеточной мембране
ми, с которыми связываются окислительные эластичность. В мышечных клетках актиновые
ферменты. Кроме того, просвет митохондрии и миозиновые нити собраны вместе в специаль­
заполнен матриксом, который содержит боль­ ную структуру, работа которой обеспечивает
шое количество растворенных ферментов, процесс мышечного сокращения. Подробно
необходимых для процессов извлечения энер­ этот процесс изложен в главе 6.
гии из питательных веществ. Эти ферменты Особый вид неэластичных нитей, полимери-
вместе с окислительными ферментами, также зованных в виде белка тубулина, используется
расположенными в области крист, способствуют всеми клетками для создания очень жесткого
окислению питательных веществ до углекисло­ трубчатого каркаса из микротрубочек. На рис.
го газа и воды, приводя к высвобождению энер­ 2-8 показаны микротрубочки, выделенные из
гии, которая используется для синтеза макроэр- жгутика сперматозоида.
гического вещества — аденозинтрифосфата Другим примером являются опорные трубоч­
(АТФ). Образовавшийся АТФ перемещается из ки в центре каждой реснички. Они выходят из
митохондрии в ту область клетки, где существу­ цитоплазмы и тянутся до конца реснички. П о­
ет потребность в энергии для выполнения ка­ дробно эти структуры изложены далее и пока­
кой-либо функции. Некоторые функции АТФ в заны на рис. 2-17. Цент риоли и митотические
клетке изложены далее, подробно реакции син­ веретена, образующиеся в процессе митоза, со­
теза АТФ в митохондриях объяснены в главе 67. стоят из таких же жестких микротрубочек.
Митохондрии относят к самовоспроизводя- Таким образом, главная функция микротру­
щимся структурам. Это означает, что одна ми­ бочек заключается в образовании каркаса, назы­
тохондрия при увеличении потребности в энер­ ваемого цитоскелетом, который обеспечивает
гии АТФ может разделиться на две, три и т.д. жесткость отдельных структур клетки.
Деление происходит благодаря наличию в ми­
тохондрии молекул дезоксирибонуклеиновой к и ­ Ядро
слоты — таких же, как и в ядре клетки. В главе 3
мы увидим, что молекуле ДНК принадлежит ос­ Ядро является центром регуляции функций
новная роль в регуляции деления клетки. В ми­ клетки, в нем находится большое количество
тохондриях ДНК выполняет сходную функцию, молекул ДНК, несущих гены. Гены определяют
регулируя их самовоспроизведение. свойства структурных клеточных белков и вну­
18 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

® 15 нм - малый вирус
Поры Кариоплазма
150 нм - большой вирус
Эндоплазматический
ретикулум 350

Ядрышко
I мкм - бактерия
Ядерная оболочка
(наружный Клетка организма
и внутренний
листки)
• •
Хроматин (ДНК)

Цитоплазма

5 -1 0 мкм

Рис. 2 -9 Рис. 2 -1 0

Структура клеточного ядра Сравнительные размеры доядерных структур с клеткой челове­


ческого организма

триклеточных ферментов, которые регулируют Я д р ы ш к и и о б р а з о в а н и е р и б о со м


функции ядра и цитоплазмы.
Гены также обеспечивают и регулируют кле­ Ядра большинства клеток содержат одно или
точное деление. Вначале воспроизводятся сами несколько хорош о прокрашиваемых образова­
гены, т.е. создается двойной набор идентичных ний, называемых ядрышками. Ядрышко в отли­
генов, затем клетка разделяется путем митоза, в чие от других органелл не имеет мембраны.
результате образуются две дочерние клетки, Ядрышки являются хранилищами большого ко­
каждая из которых получает только один набор личества РНК и белка, который входит в состав
рибосом. При активном синтезе белка ядрышки
ДНК. Подробно этот процесс изложен в следую­
значительно увеличиваются в размерах.
щей главе.
К сожалению, микроскопия ядра не позволя­ Образование ядрышек, как и рибосом, начи­
ет получить полного представления о его регу­ нается в ядре. Вначале с помощью особых генов
ляторных функциях. На рис. 2-9 показано, как происходит синтез РНК, меньшая часть которой
выглядит интерфазное ядро (между двумя ми­ остается в ядрышке, большая часть через ядер-
ную пору попадает в цитоплазму. Здесь при уча­
тозами) при световой микроскопии. На фоне
стии специальных белков происходит, сборка
кариоплазмы выделяется ярко окрашенный
хроматин. Во время митоза хроматин организу­ зрелых рибосом, которые выполняют ведущую
ется в хромосомы, хорош о различимые под све­ роль в образовании цитоплазматических бел­
товым микроскопом. Подробно это будет рас­ ков. П одробно этот процесс изложен в главе 3.
смотрено в следующей главе.
Сравнение животной клетки
Я д е р н ая м е м б р а н а
с доклеточны м и ф орм ам и
Ядерная мембрана, или ядерная оболочка, пред­ жизни
ставлена двумя отдельными двуслойными мем­
бранами — внутренней и наружной. Наружная Многие полагают, что клетка представляет со­
мембрана является продолжением эндоплазма­ бой низший уровень организации живой мате­
тического ретикулума; просвет ретикулума, как рии. Однако на самом деле клетка — это слож­
видно на рис. 2-9, также сообщается с простран­ ный организм, развитие которого из примитив­
ством между наружной и внутренней ядерными ной формы, впервые появившейся на Земле и
мембранами. напоминавшей нынешний вирус, заняло сотни
Ядерная оболочка содержит несколько тысяч миллиардов лет. На рис. 2-10 приведена схема,
ядерных пор, окруженных по краям крупными отражающая относительные размеры: (I) мель­
белковыми комплексами, вследствие этого диа­ чайшего из известных вирусов; (2) крупного ви­
метр центральной части каждой поры составля­ руса; (3) риккет сии; (4) бактерии; (5) ядросодер­
ет лишь 9 нм. Такой размер пор позволяет лег­ жащей клетки. На рисунке видно, что диаметр
ко пропускать частицы с молекулярной массой клетки в IO3, а объем — в IO9 раз больше разме­
до 44000. ра мельчайшего вируса. Особенности строения
Глава 2 Клетка и ее ф ункции 19

и функции клеток по сложности во много раз Белки Рецепторы


превышают таковые у вирусов. Окаймленные ямки
Клатрин
Основа жизнедеятельности вируса заключена
в молекуле нуклеиновой кислоты, покрытой бел­
ковой оболочкой. Нуклеиновая кислота, как и в
клетках млекопитающих, представлена либо
ДНК, либо РНК, которые при определенных
условиях способны самокопироваться. Таким
образом, вирус, как и клетки человека, воспро­
AiGMH и миозин Растворенный клатрин
изводится от поколения к поколению, поддер­
живая свой «род». .W =
В результате эволюции в состав организма на­
ряду с нуклеиновыми кислотами и простыми
белками вошли другие вещества, а различные
отделы вируса начали выполнять специализи­
рованные функции. Вокруг вируса сформиро­
валась мембрана, появился жидкий матрикс.
Вещества, сформированные в матриксе, стали Рис. 2 -1 1
выполнять особые функции, появились ф ер­ Механизм пиноцитоза
менты, способные катализировать ряд химиче­
ских реакций, которые в итоге и определяют
жизнедеятельность организма. Активный транспорт — это перенос веществ
На следующих ступенях развития, в частно­ через толщу мембраны с помощью белка-пе-
сти на стадиях риккетсий и бактерий, появляют­ реносчика. Механизмы активного транспорта
ся внутриклеточные органеллы, с помощью ко­ крайне важны для деятельности клетки. По­
торых отдельные функции выполняются более дробно этот вопрос изложен в главе 4.
эффективно, чем с помощью веществ, ди ф ф уз­ Частицы большого размера попадают в клет­
но распределенных в матриксе. ку путем процесса, называемого эндоцитозом.
Наконец, в ядросодержащей клетке возника­ Главные виды эндоцитоза — пиноцит оз и фаго­
ют более сложные органеллы, важнейшим из цитоз. Пиноцитозом называют захват и пере­
которых является само ядро. Наличие ядра отли­ нос в цитоплазму небольших пузырьков с вне­
чает данный тип клеток от более низких форм клеточной жидкостью и микрочастицами. Фаго­
жизни; ядро осуществляет контроль над всеми цитоз обеспечивает захват крупных элементов,
функциями клетки и так организует процесс де­ включая бактерии, целые клетки или фрагмен­
ления, что последующее поколение клеток ока­ ты поврежденных тканей.
зывается почти идентичным клетке-предше- Пиноцитоз. Пиноцитоз происходит постоянно, а в
ственнику. некоторых клетках — весьма активно. Так, в
макрофагах этот процесс происходит настолько
Ф ункц иональны е системы интенсивно, что за I мин около 3% общей пло­
щади мембраны преобразуется в пузырьки. Од­
клетки нако размеры пузырьков крайне малы — всего
В оставшейся части главы мы обсудим несколь­ 100-200 нм в диаметре, поэтому их можно уви­
ко принципиально важных функциональных деть только при электронной микроскопии.
систем клетки, необходимых для жизнеобеспе­ Пиноцитоз — единственный способ, благода­
чения. ря которому большинство макромолекул могут
проникать в клетку. Интенсивность пиноцито­
за возрастает, когда такие молекулы соприкаса­
Э н до ц и тоз — з а х в а т вещ еств
ются с мембраной.
к л етко й Рис. 2-11 отображает последовательность со­
Живая, растущая и делящаяся клетка должна бытий при пиноцитозе трех молекул белка. Как
получать питательные и другие вещества из правило, белки присоединяются к поверхност­
окружающей жидкости. Большая часть веществ ным рецепторам мембраны, которые высоко­
проникает через мембрану путем диффузии и специфичны к абсорбируемым видам белков.
активного транспорта. Под диффузией подра­ Рецепторы концентрируются в основном в
зумевается простой неупорядоченный перенос области мельчайших углублений на наружной
молекул вещества через мембрану, которые поверхности мембраны, которые называют
проникают в клетку чаще через поры, а жирора­ окаймленными ямками. Дно ямок со стороны ци­
створимые вещества — непосредственно через топлазмы выстлано сетевидной конструкцией
липидный бислой. из фибриллярного белка клат рина, который,
20 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

как и другие сократительные белки, содержит Процесс фагоцитоза состоит из следующих


нити актина и миозина. Присоединение белко­ этапов.
вой молекулы к рецептору меняет форму мем­ 1. Рецепторы клеточной мембраны соединяют­
браны в области ямки благодаря сократитель­ ся с лигандами захватываемых частиц.
ным белкам: ее края смыкаются, мембрана все 2. Края мембраны вокруг точек прикрепления
больше погружается в цитоплазму, захватывая частицы за доли секунды приподнимаются,
молекулы белка вместе с небольшим количе­ чтобы затем окутать ее целиком. Это приво­
ством внеклеточной жидкости. Сразу после за­ дит к тому, что все больше мембранных ре­
мыкания краев происходит отрыв пузырька от цепторов соединяются с лигандами частицы.
наружной мембраны клетки и формирование Процесс образования фагоцитарной вакуоли
пиноцитозной вакуоли внутри цитоплазмы. (фагосомы), происходит очень быстро, напо­
Пока не ясно, почему происходит деформа­ миная работу застежки «молния».
ция мембраны, необходимая для образования 3. Фагосому окружают актин и другие сократи­
пузырьков. Известно, что этот процесс энерго­ тельные волокна цитоплазмы, которые, уко­
зависимый, т.е. требует макроэргического веще­ рачиваясь вокруг наружного края, втягивают
ства АТФ, роль которого обсуждается далее. этот пузырек внутрь клетки.
Присутствие ионов кальция во внеклеточной 4. Сократительные белки затем отщепляют го­
жидкости, по всей вероятности, также необхо­ товый пузырек от наружной мембраны, как и
димо для взаимодействия с лежащими в обла­ при пиноцитозе.
сти дна окаймленных ямок с сократительными
филаментами, которые создают усилие, необхо­ Ги д р о л и з ч у ж е р о д н ы х ве щ е ств ,
димое для отщепления пузырьков от наружной п о с ту п а ю щ и х в к л е т к у п уте м
мембраны клетки. п и н о ц и то за и ф а го ц и т о за .
Фагоцитоз. В целом фагоцитоз напоминает пино- Р о л ь л и зо со м
цитоз, за исключением того, что при фагоци­ Почти сразу после появления в цитоплазме пи­
тозе происходит захват частиц более крупных, ноцитозных вакуолей и фагосом с ними слива­
чем молекулы. К фагоцитозу способно лишь ются одна или несколько лизосом, высвобож­
ограниченное число клеток, в основном ткане­ дающих кислые гидролазы (рис. 2-12). Таким
вые макрофаги и некоторые лейкоциты. Фаго­ образом, внутри клетки формируется пищева­
цитоз начинается, когда частица, например бак­ рит ельная вакуоль. Гидролазы внутри вакуоли
терия, мертвая клетка или фрагменты тканей, начинают расщеплять белки, углеводы, липиды
присоединяется к рецептору на поверхности и другие вещества. Продуктами расщепления
мембраны фагоцита. При фагоцитозе бактерий являются небольшие по размерам молекулы,
они обычно бывают уже связаны с антителом. которые способны к диффузии из вакуоли в ци­
Связанное с бактерией антитело, в свою оче­ топлазму. К ним относят аминокислоты, глюко­
редь, соединяется с рецептором. Такая посред­ зу, фосфаты и т.п. Пищеварительные вакуоли,
ническая роль антител носит название опсониза- содержащие непереваренные остатки, называют
ции (см. главы 33 и 34). остаточными тельцами. В большинстве случа­
Лизосомы ев они выделяются из клетки путем экзоцито-
за — процесса, противоположного эндоцитозу.
Итак, пиноцитозные и фагоцитарные вакуо­
ли в комплексе с лизосомами можно считать ор­
ганами пищеварения клетки.

■Пиноцитозная
Обратное развитие тканей и аутолиз клеток. Ткани ор­
или фагоцитарная ганизма часто претерпевают обратное развитие
вакуоль и уменьшаются в размерах. Например, подоб­
■Пищеварительная
ное происходит с маткой после родов, молоч­
вакуоль ными железами по окончании лактации, ске­
летными мышцами в результате длительного
бездействия. Процесс обратного развития во
* Остаточное тельце
многом определяется лизосомами. Пока не яс­
но, почему снижение деятельности тканей вы­
*
Выделение
зывает повышение активности лизосом.
Другой особой функцией лизосом является
уничтожение пораженных клеток или разруше­
Рис. 2 -1 2 ние их поврежденных частей. Повреждение
Переработка содержимого пиноцитозных и фагоцитарных ва­ клетки, вызванное действием тепла, холода, ме­
куолей с помощью лизосомальных ферментов ханических и химических факторов, приводит к
Глава 2 Клетка и ее функции 21

нарушению целостности лизосом. Высвободив­ Синтез Синтез Секреторные


шиеся из них гидролазы сразу начинают взаи­ Рибосомы белка липидов Лизосомы пузырьки
модействовать с окружающими органическими
веществами. Если повреждение небольшое, дан­
ная часть клетки разрушается и впоследствии
клетка восстанавливается. Тяжелые поврежде­
ния приводят к самоперевариванию целой клет­
ки. Данный процесс называют аутолизом. Вос­
становление погибшей структуры происходит
за счет митотического деления соседних клеток.
Лизосомы также содержат вещества, которые
обладают бактерицидными свойствами. С по­
мощью этих веществ клетка уничтожает живые
бактерии, попадающие в нее путем фагоцитоза,
еще до того, как они сами начнут повреждать
клетку. Бактерицидными свойствами обладают:
( I) л изоц им, растворяющий бактериальную
стенку; (2) лизоф еррин, который связывает же­ Шероховатый Гладкий Аппарат
лезо и другие вещества, препятствуя росту бак­ эндоплазмати- эндоплазмати- Гольджи
ческий ческий
терии; (3) кислая среда (pH не выше 5,0), спо­ ретикулум ретикулум
собствующая активации гидролаз и инактива­
ции обменных процессов в бактерии. Рис. 2 -1 3 _______________

Синтез белков, липидов и образование клеточных пузырьков


с помощью эндоплазматического ретикулума и аппарата
С интез и о б р а з о в а н и е Гольджи
стр у к тур к л е тк и с по м о щ ью
эн д о п л а зм а ти ч е ск о го р е ти к у л у м а холестерола. Они быстро растворяются в мем­
и а п п а р а т а Гольд ж и бранном бислое, что способствует дальнейшему
Особы е ф ункции эндоплазм ати ческого разрастанию структур ретикулума, в основном
р етикулум а гладкого.
Мы уже подчеркивали, насколько обширны Небольшие пузырьки, называемые транс­
структуры эндоплазматического ретикулума и портными у или ЭР-вакуолямиу постоянно отде­
аппарата Гольджи в секреторных клетках. В ос­ ляются от мембран гладкого ретикулума, пре­
нове этих структур лежат мембраны из липид­ дотвращая таким образом его избыточный рост.
ных бислоев, сходные по строению с мембраной Большая часть этих транспортных вакуолей за­
клетки. Стенки мембран содержат ферменты, тем быстро направляется в аппарат Гольджи.
которые катализируют синтез многих веществ, Другие функции эндоплазматического ретикулума. Эндо­
необходимых клетке. плазматический ретикулум, особенно гладкий,
Большая часть синтетических процессов проис­ обладает и другими важными функциями.
ходит в эндоплазматическом ретикулуме. Сфор­ 1. Обеспечение ферментами, расщепляющими
мированные здесь вещества направляются в ап­ гликоген при необходимости получения из
парат Гольджи, где они перед выходом в цито­ него энергии.
плазму подвергаются дальнейшей обработке. 2. Обеспечение большим количеством фермен­
Вначале следует остановиться на веществах, ко­ тов, способных нейтрализовать вредные для
торые синтезируются в отдельных областях ре­ клетки вещества, например лекарственные
тикулума и аппарата Гольджи. препараты. Способы обезвреживания вклю­
Синтез белков на шероховатом эндоплазматическом рети­ чают коагуляцию, окисление, гидролиз, сое­
кулуме. Ha наружной поверхности шероховатого динение с глюкуроновой кислотой и т.п.
эндоплазматического ретикулума содержится О собы е ф ункции а п п а р а та Гольджи
большое количество прикрепленных к нему ри­ Синтетическая функция аппарата Гольджи. Важной функ­
босом; на них происходит синтез белка (см. гла­ цией аппарата Гольджи является дополнительная
ву 3), незначительное количество которого по­ обработка веществ, синтезированных в эндоплаз­
падает в цитозоль, а основная часть — в просвет матическом ретикулуме. Аппарат Гольджи также
трубочек и пузырьков ретикулума, т.е. в эндо­ способен к синтезу некоторых углеводов, кото­
плазматический матрикс. рые не могут синтезироваться в ретикулуме, осо­
Синтез липидов в гладком эндоплазматическом ретикулу­ бенно полисахаридов, соединенных с молекулой
ме. Эндоплазматический ретикулум способен к белка. Наиболее важными из них являются гиалу-
синтезу липидов, особенно фосфолипидов и роновая кислота и хондроитинсульфат.
22 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Эти вещества имеют очень важное значение: Получить представление о затратах времени
(I) являются основными компонентами протео- на выполнение данных процессов можно из сле­
гликанов, содержащихся в слизи и других секре­ дующего примера: если поместить железистую
тах экзокринных желез; (2) входят в состав меж­ клетку в раствор, содержащий меченые изото­
клеточного вещества, которое заполняет про­ пами аминокислоты, то новосинтезированные
странство между клетками и коллагеновыми белки можно будет определить в эндоплазмати­
волокнами; (3) являются главными компонен­ ческом ретикулуме уже через 3-5 мин. В течение
тами органического матрикса хрящей и костей. 20 мин эти белки появятся уже в аппарате Голь­
джи, а через 1-2 ч — будут обнаружены в виде
Переработка веществ эндоплазматического ретикулума
секрета на поверхности клеток.
в аппарате Гольджи. Образование секреторных пузырьков.
Общая схема, приведенная на рис. 2-13, отража­ Типы везикул, формируемых аппаратом Гольджи: секре­
ет главные функции эндоплазматического рети­ торные пузырьки и лизосомы. В клетке с высокой се­
кулума и аппарата Гольджи. Образующиеся креторной активностью аппарат Гольджи про­
в эндоплазматическом ретикулуме вещества, изводит преимущественно секреторные пу­
особенно белки, переносятся по его канальцам зырьки, содержащие белковый секрет, который
в направлении гладкого отдела ретикулума, ко­ выделяется через мембрану наружу. Эти пу­
торый непосредственно примыкает к аппарату зырьки вначале путем диф ф узии достигают
Гольджи. С помощью мелких транспортных ва­ наружной мембраны, затем сливаются с ней,
куолей, постоянно образующихся путем отщ е­ опорожняя содержимое наружу с помощью
пления мембран гладкого ретикулума, эти ве­ процесса, называемого экзоцит озом . В боль­
щества (белки и другие продукты) переносятся шинстве случаев экзоцитоз начинается с п о­
в самые глубокие слои аппарата Гольджи. ступления в клетку ионов кальция. Кальций,
Транспортные вакуоли немедленно сливают­ взаимодействуя с мембраной пузырька посред­
ся и опорожняются в просвет пузырьков аппа­ ством пока неизвестного механизма, приводит
рата Гольджи. Здесь к веществам присоединя­ к их слиянию с мембраной клетки и экзоцито-
ются углеводные цепочки. Важной функцией зу с образованием «окна» в мембране и изгна­
аппарата Гольджи является также концентрация нием содержимого наружу.
молекул секрета. Этот процесс начинается с са­ Некоторые пузырьки, однако, предназначены
мых глубоких слоев аппарата Гольджи, поэтому для использования в клетке.
концентрация секрета по мере продвижения к
Использование внутриклеточных пузырьков для воспол­
поверхностным слоям все возрастает. В итоге и
нения мембранных структур клетки. Некоторые пу­
мелкие, и крупные пузырьки с концентрирован­
зырьки, образовавшиеся из мембраны аппарата
ным содержимым отрываются от мембран и
Гольджи, сливаются с мембраной клетки или
распространяются по всей толще клетки.
внутриклеточных структур, включая митохон­
дрии или ретикулум, и постоянно пополняют
2 АДФ 2 АТФ убывающий запас мембран путем увеличения
w Пировиноградная
их площади. Потеря мембран обычно происхо­
Глюкоза — н -GI ' 1 * кислота дит при формировании фагоцитарных или пи-
Жирные........... 4
^ ^ I
- FA ^ Ацетоуксусная I ноцитозных пузырьков.
кислоты ........... 36 АДФ
кислота T В заключение отметим, что мембранная си­
Амино- -AA Ацетил-KoA
кислоты стема клетки, состоящая из эндоплазматическо­
го ретикулума и аппарата Гольджи, характери­
-Ацетил-КоА
к ,г зуется высоким уровнем обменных процессов и
участвует как в образовании новых внутрикле­
АДФ\ точных структур, так и в продукции веществ,
CO2 - * подлежащих секреции.

И зв л е ч е н и е эн ер ги и
H2O - * H2O / 36 АТФ
из п и та те л ь н ы х в е щ еств.
Митохондрия Р о ль м и то х о н д р и й
Клеточная — Основным источником энергии для клетки яв­
мембрана
ляются питательные вещества: углеводы, жиры
и белки, которые окисляются с помощью кисло­
Рис. 2 -1 4 рода. Практически все углеводы, прежде чем до­
Схема образования аденозинтрифосфата в клетке, показываю­
стичь клеток организма, благодаря работе желу­
щая ключевую роль митохондрий в этом процессе. Gl - глюко­ дочно-кишечного тракта и печени превращают­
за; FA - жирные кислоты; AA - аминокислота ся в глюкозу. Наряду с углеводами расщепляются
Глава 2 Клетка и ее функции 23

также белки — до аминокислот и липиды — до Рибосомы


жирных кислот. Процессы потребления клеткой
Мембранныи
кислорода и питательных веществ отражены на транспорт
рис. 2-14. В клетке питательные вещества оки­
сляются под действием кислорода и при участии
ферментов, контролирующих реакции высво­
бождения энергии и ее утилизацию. Подробно
процессы пищеварения и обмена веществ изло­
жены в главах 62-72.
Почти все окислительные реакции происхо­
дят в митохондриях, а высвобождаемая эн ер­ Митохондрий ,
гия запасается в виде макроэргического соеди­
нения — АТФ . В дальнейшем для обеспечения АТФ M r АТФ -------------------ДЦФ
внутриклеточных метаболических процессов
энергией используется именно АТФ, а не пита­
тельные вещества. АТФ ■ ДЦФ

Ф ун кц и о н ал ьн ы е хар актер и сти ки А Т Ф

Мы ш ечное сокращ ение


NH7 Рис. 2 -1 5
I
N 4 /C ^ Использование аденозинтрифосфата митохондрий для реали­
// С N . зации трех важных функций клетки: мембранного транспорта,
HC Il I Аденин
синтеза белка и мышечного сокращения
\
N' 'C- N*CH о О 0
Il
CH2- O - P - O - P - O P-O- слоты за счет энергии питательных веществ.
I I 1 Этот процесс повторяется вновь и вновь. АТФ
C h H С O- O- CT
постоянно расходуется и накапливается, поэто­
/ \ 7 I / ' Фосфат му она получила название энергетической валю­
H C -C H
I I ты клетки. Время оборота АТФ составляет все­
он он го несколько минут.
Рибоза
Роль митохондрий в химических реакциях образования
Аденозинтрифосфат
АТФ. При попадании внутрь клетки глюкоза под
действием ферментов цитоплазмы превращает­
Молекула АТФ содержит: (I) азотистое основа­ ся в пировиноградную кислоту (этот процесс на­
ние аденин; (2) пентозный углевод рибозу, (3) три зывают гликолизом). Энергия, высвобождаемая
остатка фосфорной кислоты. Два последних ф ос­ в этом процессе, затрачивается на превращение
фата соединены друг с другом и с остальной ча­ небольшого количества АДФ в АТФ, составляю­
стью молекулы макроэргическими фосфатными щего менее 5% общ их запасов энергии.
связями, обозначенными на формуле АТФ сим­ Синтез АТФ на 95% осуществляется в мито­
волом При соблюдении характерных для ор­ хондриях. Пировиноградная кислота, жирные
ганизма физических и химических условий энер­ кислоты и аминокислоты, образующиеся соот­
гия каждой такой связи составляет 12000 кало­ ветственно из углеводов, жиров и белков, в ма­
рий на I моль АТФ, что во много раз превышает триксе митохондрий в итоге превращаются в
энергию обычной химической связи, поэтому соединение под названием «ацетил-КоА». Это
фосфатные связи и называют макроэргическими . соединение, в свою очередь, вступает в серию
Более того, эти связи легко разрушаются, обес­ ферментативных реакций под общим названи­
печивая внутриклеточные процессы энергией ем «цикл трикарбоновых кислот», или «цикл
сразу, как только в этом возникает необходи­ Кребса», чтобы отдать свою энергию. Эти реак­
мость. ции, имеющие очень важное значение, подроб­
При высвобождении энергии АТФ отдает но рассмотрены в главе 67.
фосфатную группу и превращается в аденозин- В цикле трикарбоновых кислот ацетил-КоА
дифосфат. Выделившаяся энергия использует­ расщепляется до атомов водорода и молекул
ся практически для всех клеточных процессов, углекислого газа. Углекислый газ удаляется из
например в реакциях биосинтеза и при мышеч­ митохондрий, затем — из клетки путем диф ф у­
ном сокращении. зии и выводится из организма через легкие.
Восполнение запасов АТФ происходит путем Атомы водорода химически очень активны и
воссоединения АДФ с остатком фосфорной ки- поэтому сразу вступают в реакцию с кислоро-
24 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

дом, диффундирующ им в митохондрии. Боль­ нов калия, кальция, магния, фосфата, хлора,
шое количество энергии, выделяющейся в этой уратов, других ионов и различных органиче­
реакции, используется для превращения м но­ ских веществ. Мембранный транспорт настоль­
жества молекул АДФ в АТФ. Эти реакции доста­ ко важен, что некоторые клетки, например клет­
точно сложны и требуют участия огромного чи­ ки почечных канальцев, расходуют около 80%
сла ферментов, входящих в состав крист мито­ синтезированного ими АТФ только для выпол­
хондрий. На начальном этапе от атома водорода нения этой функции.
отщепляется электрон, и атом превращается Помимо белка в клетке синтезируются ф ос­
в ион водорода. Процесс заканчивается присоеди­ фолипиды, холестерол, пурины, пиримидины и
нением ионов водорода к кислороду. В резуль­ множество других веществ, причем синтез поч­
тате этой реакции образуются вода и большое ти любого из них требует затрат энергии. На­
количество энергии, необходимой для работы пример, молекула белка может содержать не­
АТФ-синтетазы — крупного глобулярного бел­ сколько тысяч аминокислот, прикрепленных
ка, выступающего в виде бугорков на поверхно­ друг к другу пептидными связями, на каждую из
сти крист митохондрий. Под действием этого которых затрачивается энергия четырех макро-
фермента, использующего энергию ионов водо­ эргических связей. Таким образом, синтез од­
рода, АДФ превращается в АТФ. Новые молеку­ ной молекулы белка требует высвобождения
лы АТФ направляются из митохондрий ко всем энергии нескольких тысяч молекул АТФ. Неко­
отделам клетки, включая ядро, где энергия это­ торые клетки расходуют примерно 75% всей
го соединения используется для обеспечения са­ АТФ на синтез новых соединений, особенно
мых разных функций. белков. Больше всего энергии тратится на син­
Данный процесс синтеза АТФ в целом назы­ тез веществ в фазу роста клетки.
вают хемиосмотическим механизмом образова­ Выполнение механической работы также тре­
ния АТФ. Подробное описание физических и бует затрат АТФ. В главе 6 указано, что на каж­
химических особенностей этого механизма при­ дое сокращение мышечной клетки расходуется
водится в главе 67, а роль АТФ в обменных про­ большое количество энергии АТФ. Остальным
цессах обсуждается в главах 67-71. клеткам свойственны другие виды механиче­
ской работы, например движение ресничек или
Использование АТФ в клетке. Энергия АТФ использу­
амебоидные движения, которые рассматриваются
ется клеткой для выполнения трех важнейших
в этой главе далее. Энергия, необходимая для
функций: (I) транспорта веществ через много­
разных видов механической работы, поступает
численные мембраны клетки; (2) синтеза ве­
из одного источника — АТФ.
ществ в разных участках клетки; (3) механиче­
В заключение отметим, что запасы АТФ по­
ской работы. На рис. 2-15 приведены примеры
зволяют в любой момент и при любых обстоя­
использования АТФ для: (I) энергообеспечения
тельствах предоставлять энергию клетке прак­
транспорта ионов натрия через клеточную мем­
тически сразу, как только в этом возникает
брану; (2) активации синтеза белка на рибосо­
необходимость. Пополнение запасов и синтез
мах; (3) энергообеспечения процесса мышечно­
новых молекул АТФ обеспечивается более мед­
го сокращения.
ленными реакциями химического расщепления
Наряду с переносом ионов натрия АТФ ис­
углеводов, жиров и белков. Синтез более 95%
пользуется для трансмембранного переноса ио-
общего количества АТФ происходит в митохон­
дриях, которые поэтому называют «энергетиче­
Направление движения скими станциями» клетки.

Эндоцитоз Движения клеток


Важнейшим видом движений, совершаемых
клетками, является движение при сокращении
мы ш ц (скелетной, сердечной и гладкой), на ко­
торые в целом приходится около половины
массы тела. Функции мыш ечных клеток обсуж­
даются в главах 6-9. Остальным клеткам прису­
щ и другие виды двигательной активности,
главным образом амебоидное движение и движе­
ние ресничек.
Окружающая ткань Присоединение
с помощью рецепторов Амебоидное движение
Ямс 2-16 Амебоидное движение — это движение целой
клетки относительно ее окружения, например
Амебоидное движение клетки миграция лейкоцита через толщу тканей. Свое
Глава 2 Клетка и ее функции 25

клетки вперед путем подтягивания к точке при­


крепления. Фиксация обусловлена рецепторны­
ми белками, выстилающими дно секреторных
пузырьков, которые выделяются посредством
экзоцитоза. Когда эти пузырьки попадают в
псевдоподию, их внутренняя поверхность с вы­
ступающими рецепторами выворачивается на­
ружу, в результате эти рецепторы связываются с
лигандами окружающих тканей.
На полюсе клетки, противоположном псевдо­
подии, связи между рецепторами и лигандами
рвутся, и образуются новые пузырьки, которые
вместе с током цитоплазмы направляются в сто­
рону псевдоподии, где используются, сливаясь
с мембраной.
Еще один фактор, способствующий движе­
нию, — энергия, необходимая для перемещения
тела клетки по направлению к псевдоподии. Де­
ло в том, что цитоплазма любой клетки содер­
жит то или иное количество (от умеренного до
большого) белка актина. Большая часть его мо­
лекул существует в виде мономеров и не создает
движущей силы, однако при полимеризации они
формируют из филаментов сеть. Размеры дан­
ной сети могут уменьшаться при присоединении
к актину белка миозина и использовании энергии
АТФ. Этот процесс происходит при движении
клетки в ее растущей псевдоподии, где молеку­
лы актина организуются в сеть. Сокращение ак-
тиновой сети происходит также в эктоплазме
других областей клетки, имеющих сформиро­
ванную сеть актиновых нитей непосредственно
под клеточной мембраной.
Типы клеток, обладающих способностью к амебоидному
движению. Самыми распространенными клетка­
ми, которые используют этот тип движения, яв­
Рис. 2 -1 7
ляются лейкоциты, мигрирующие из сосудов
Структура и функция реснички [Satir P. Cilia. Sci Am 204:108, в ткани, в которых они превращаются в ткан е­
1961; с измен.] вые макрофаги. В некоторых ситуациях амебоид­
ное движение могут использовать и другие клет­
ки, например фибробласты, которые мигрируют
название оно получило вследствие схожести с в поврежденную ткань, способствуя ее восстано­
движениями простейшего организма амебы. влению. Даже клетки росткового слоя эпидерми­
Амебоидные движения, как правило, начина­ са, в обычной ситуации оседлые, при заживле­
ются с образования с одной стороны клетки вы ­ нии ран перемещаются в область кожной раны.
пячивания в виде ножки — псевдоподии. Псевдо­ Такой тип движения крайне важен и для оплодо­
подия вытягивается на значительное расстояние, творенной яйцеклетки, чтобы она для последую­
находит точку опоры в новом месте, подтягивая щего развития эмбриона и плода могла переме­
затем оставшуюся часть (тело) клетки. Этот про­ ститься на значительное расстояние.
цесс показан на рис. 2- 16, где изображена удли­
ненная клетка с псевдоподией справа; мембрана Управление амебоидным движением. Хемотаксис. Важ­
правой половины клетки постоянно движется нейшим инициатором амебоидных движений
вперед, вслед за ней движется левая половина является процесс, называемый хемотаксисом.
клетки. Он обусловлен появлением в тканях определен­
ных веществ. Любое вещество, способное вызы­
Механизм амебоидного движения. Схема, приведенная вать хемотаксис, называют х ем о аттр ак тан то м .
на рис. 2- 16, отражает общий принцип амебоид­ Большинство клеток, способных к амебоидным
ного движения. Оно основано на постоянном движениям, мигрируют по направлению к ис­
формировании мембраны в передней части точнику хемоаттрактанта, т.е. от участка с более
псевдоподии с одновременным ее поглощением низкой к участку с более высокой его концентра­
в центральной и задней частях клетки. Кроме то­ цией. Это явление называют положительным хе­
го, чтобы клетка продвигалась вперед, необходи­ мотаксисом. Однако некоторые клетки, напро­
мо закрепление псевдоподии на окружающих тив, движутся в сторону меньшей концентрации
тканях для ее фиксации в этом положении с вещества; такой хемотаксис называют отрица­
последующим продвижением остальной части тельным.
26 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Каким же образом хемотаксис определяет на­ рошо. Во-первых, микротрубочки (9 сдвоен­


правление движения клетки? Точного ответа на ных и 2 одинарные) соединены друг с другом
данный вопрос пока не существует, хотя извест­ массой поперечных связей с формированием
но, что изменение мембраны клетки, ведущее комплекса, который называют аксонемой. Во-
к образованию псевдоподии, происходит на сто­ вторых, даже после разруш ения мембраны и
роне, наиболее подверженной действию хемоат- некоторых других элементов реснички, за ис­
трактантов. ключением аксонемы, ее оставшаяся часть при
определенных условиях может сохранять спо­
собность к движению. В-третьих, движение ак­
Движение ресничек сонемы продолжается только при соблюдении
Второй вид двигательной активности клетки — двух условий: (I) доступности АТФ; (2) нали­
движение ресничек, которое напоминает движе­ чия определенного ионного состава, особенно
ние кнута. Клетки, способные к этому типу дви­ концентрации ионов магния и кальция. В-чет­
жения, имеются только в слизистой верхних ды ­ вертых, при быстрых движениях ресничек их
хательных путей и маточных (фаллопиевых) сдвоенные трубочки передней поверхности
труб. Движение ресничек в носовых ходах и ниж­ скользят по направлению к верхушке, а микро­
них отделах дыхательных путей способствует трубочки заднего края остаются на месте. В-пя­
продвижению поверхностного слоя слизи по на­ тых, между соседними сдвоенными трубочка­
правлению к глотке со скоростью I см/мин и ми имеются многочисленные отростки («руч­
очищению дыхательных путей от захваченных ки») из белка динеина, обладающего АТФ-азной
слизью частиц. Колебания ресничек в маточных активностью.
трубах вызывают медленное движение жидкости На основании этих данных установлено, что
внутри просвета канальцев, направляя ее в по­ в результате взаимодействия АТФ-азы динеина
лость матки и способствуя таким образом пере­ с АТФ высвобождается энергия, которая погло­
мещению плодного яйца из яичника в матку. щается молекулами динеина. Это способствует
На рис. 2-17 видно, что ресничка представляет быстрому «скольжению» головок одной сдвоен­
собой прямой или плавно изогнутый заострен­ ной микротрубочки вдоль соседней сдвоенной
ный волосок, возвышающийся над поверхно­ микротрубочки. Таким образом, если передняя
стью клетки на 2-4 мкм. Одна клетка может со­ микротрубочка будет двигаться, а задняя оста­
держать множество ресничек; например, клетка нется на месте, то ресничка изогнется.
эпителия верхних дыхательных путей содержит Факторы, регулирую щие процесс биения рес­
около 200 ресничек. Снаружи ресничка представ­ ничек, неизвестны. Некоторые генетически
ляет собой продолжение мембраны. Поддержи­ аномальные клетки содержат реснички, не спо­
вающая конструкция внутри реснички пред­ собные к биениям. В центральной части таких
ставлена 11 микротрубочками, 9 из которых трубочек отсутствует пара одиночных м икро­
сдвоены и располагаются по периферии, а 2 оди­ трубочек. Полагают, что по одиночным микро­
ночные находятся в центре, как это видно на трубочкам передается какой-то сигнал, возмож­
поперечном срезе (рис. 2-17). Микротрубочки но электрохимический, активирующий «ручки»
являются отростками базального тельца реснич­ белка динеина.
ки — структуры, расположенной непосредствен­
но под мембраной. Л и тер атур а
Жгутик сперматозоида внешне напоминает
ресничку, более того, в его состав входят те же Alberts В., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the
структуры, а движения обеспечиваются тем же Cell. New York: Garland Science, 2002.
механизмом. Однако жгутик намного длиннее Bonifacino J.S., Glick B.S. The mechanisms of vesicle budding
and fusion. Cell 116:153, 2004.
реснички, его движения не бьющие, а скорее си­
Calakos N., Scheller R.H. Synaptic vesicle biogenesis, docking,
нусоидальные. and fusion: a molecular description. Physiol Rev 76:1, 1996.
На врезке рис. 2-17 показаны движения рес­ Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points.
нички. Ресничка совершает резкие и быстрые Cell 116:205, 2004.
бьющие движения с частотой 10-20 уд/сек, изги­ Deutsch C. The birth of a channel. Neuron 40:265, 2003.
баясь кпереди под острым углом по отношению Droge W. Free radicals in the physiological control of cell fun­
к поверхности клетки, и затем медленно возвра­ ction. Physiol Rev 82:47, 2002.
щается в прежнее положение. Биения ресничек Duchen M.R. Roles of mitochondria in health and disease. Di­
перемещают жидкость, окружающую клетку, abetes 53 (Suppl 1):S96, 2004.
вперед. Медленный возврат реснички назад Edidin M. Lipids on the frontier: a century of cell-membrane
практически не влияет на ток слоя жидкости, в bilayers. Nat Rev Mol Cell Biol 4:414, 2003.
результате она всегда течет в направлении бы­ Gerbi S.A., Borovjagin A.V., Lange T.S. The nucleolus: a site of ri-
строго движения ресничек. Большое количество bonucleoprotein maturation. Curr Opin Cell Biol 15:318, 2003.
ресничек на поверхности реснитчатых клеток и Hamill O.P., Martinac B. Molecular basis of mechanotransduc-
их ориентирование в одном направлении спо­ tion in living cells. Physiol Rev 81:685, 2001.
собствуют эффективному движению жидкости. Lange K. Role of microvillar cell surfaces in the regulation of
glucose uptake and organization of energy metabolism. Am
Механизм движения ресничек. Хотя механизм дви­ J Physiol Cell Physiol 282:C1, 2002.
жения ресничек изучен не полностью, некото­ Mattaj I.W. Sorting out the nuclear envelope from the endopla­
рые его особенности известны достаточно хо­ smic reticulum. Nat Rev Mol Cell Biol 5:65, 2004.
Глава 2 Клетка и ее функции 27
Maxfield F.R., McGraw Т.Е. Endocytic recycling. Nat Rev Mol Scholey J.M. Intraflagellar transport. Annu Rev Cell Dev Biol
Cell Biol 5:121, 2004. 19:423, 2003.
Mazzanti М., Bustamante J.O., Oberleithner Н. Electrical di­ Schwab A. Function and spatial distribution of ion channels and
mension of the nuclear envelope. Physiol Rev 81:1, 2001. transporters in cell migration. Am J Physiol Renal Physiol
Perrios M. Nuclear Structure and Function. San Diego: Acade­ 280:F739, 2001.
mic Press, 1998. Vereb G., Szollosi J., Matko J. et al. Dynamic, yet structured: the
Ridley A.J., Schwartz M.A., Burridge K. et al. Cell migration: in­ cell membrane three decades after the Singer-Nicolson mo­
tegrating signals from front to back. Science 302:1704, 2003. del. Proc Natl Acad Sci USA 100:8053, 2003.
Г Л А В А 3

Генетический контроль синтеза


белка, клеточных функций
и деления клеток

Сейчас почти каждый знает, что гены, содер­


жащиеся в ядрах всех клеток организма, обес­
печивают передачу наследственных призна­
ков от родителей потомству. Однако мало
кто догадывается, что те же гены регулируют
и функции этих клеток, поскольку именно от
генов зависит, какие структуры, ферменты и
другие вещества будут образованы в клетке.
Общая схема генетического контроля клеточных функций приведе­
на на рис. 3-1. Каждый ген представляет собой фрагмент дезоксирибо­
нуклеиновой кислоты, на основе которого синтезируется другая кисло­
т а — рибонуклеиновая. Молекулы РНК распределяются по разным от­
делам клетки и отвечают за синтез конкретных белков. Каждая клетка
содержит более 30000 генов, поэтому разнообразие клеточных белков
теоретически должно быть достаточно большим.
Некоторые из них называют структурными белками, поскольку,
связываясь с липидами и углеводами, они участвуют в формировании
тех или иных структур клеточных органелл (см. главу 2). Однако ос­
новная часть белков представлена ферментами, которые являются ка­
тализаторами внутриклеточных химических реакций. Так, с участием
ферментов идут все окислительные реакции, обеспечивающие клетку
энергией, и внутриклеточный синтез липидов, гликогена, аденозин­
трифосфата и многих других веществ.

Гены в кл ето ч н о м я д р е
Гены последовательно «упакованы» один за другим в очень длинную
двухцепочечную спираль ДНК, молекулярная масса которой составля­
ет порядка 10 . На рис. 3-2 приведен короткий фрагмент молекулы
ДНК. Эта молекула состоит из нескольких простых, связанных друг
с другом соединений, образующих регулярную структуру.
Основные структурные элементы ДНК. На рис. 3-3 приведены основные
структуры, формирующ ие молекулу ДНК. Они включают: ( I) фосфор­
ную кислоту, (2) моносахарид дезоксирибозу, (3) четыре азотистых ос­
нования — два пуриновых (аденин и гуанин) и два пиримидиновых
(т имин и цитозин). Фосфорная кислота и дезоксирибоза формируют
каркас молекулы ДНК, представляющий собой две спиральные цепи,
скрепленные расположенными между ними азотистыми основаниями
(см. рис. 3-6).
Нуклеотиды. На первом этапе синтеза ДНК I молекула фосфорной ки­
слоты соединяется с I молекулой дезоксирибозы и I азотистым осно­
ванием. В результате этой реакции образуются 4 разных нуклеотида —
дезоксиаденозинмонофосфат , дезокситимидинмонофосфат, дезоксигуа-
нозинмонофосфат и дезоксицитидинмонофосфат, каждый из которых
содержит соответствующее азотистое основание. На рис. 3 -4 приведе­
на структура дезоксиаденозинмонофосфата, а на рис. 3 -5 — си м воли-
28
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток 29

Ген (ДНК)

Синтез РНК

Синтез белка

Клеточная структура Клеточные ферменты Pm . 3 -2 I

Двойная спираль ДНК. Двойной спиральный каркас молекулы


представлен остатками фосфорной кислоты и молекулами
Клеточная функция дезоксирибозы. Между двумя спиралями располагаются, со­
единяя их, пуриновые и пиримидиновые основания, соста­
вляющие генетический код

Рис. 3 -1

Общая схема генетической регуляции клеточных функций

Фосфорная кислота

H— 0 — P— 0 — H

Дезоксирибоза
H H0 I
I I/ с —о — H
H - O - с— с I
I
/I 4 H
H7 I
0
1

Азотистые H -
основания H
\ Ж
./ N / N С\ I
H -C I O =C С— С— H
\
N
с— н \ N -C✓ I
Ii
/ / \
H H
Аденин Тимин
H
О \
N— H
/
N= C
/ -Cy ^N-H / \
H -C
\
Il I /Н O =C C -H
C ^ C -N x \ //
H N -C
/ / \
H H
Гуанин Цитозин
Пурины Пиримидины
Рис. 3 - 3 ______

Основные структурные элементы ДНК


30 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

Н* -H
I I
Аденин I I
.N /С ^ I I
‘С N А T
H -C
\
Ii I I I

£з-
N- С\ ^C -H -ф -Д -

I
I

I
в
Фосфат
О H H n I Дезоксиаденози нмонофосфат Дезоксити миди нмонофосфат
I — H Дезоксирибоза
■ I/ I
н — о — Р— о — с — с
I I \ C -H I
II
0 H
1 H I I
нЛ о I I
H
I г
H I V

-Cl

-Cl
в

в
I
I
I

I
I
I
Де зо кс игуан оз и нмонофосфат Дезоксицитиди нмонофосфат

Рмс. 3 -4

Дезоксиаденозинмонофосфат, один из нуклеотидов, составляю­


щих ДНК Рмс. 3 -5

Символическое обозначение четырех нуклеотидов, составляю­


щих ДНК. Каждый нуклеотид состоит из остатка фосфорной ки­
слоты (Ф ), дезоксирибозы (Д) и одного из четырех азотистых ос­
нований: аденина (А), тимина (T )1гуанина (Г) или цитозина (Ц)

-ф — tf — ф — tf —Ф—Xt Ф — tf — Ф — V — Ф — tf ■ф— tf —ф —-tf —ф — V —ф-


I I I I I I
J J Tl V J V Ь I I
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
I I I I I I I I I
т ц T Г А А
? 1I I I I I I I
-Ф — Д - Ф — Д — Ф - Д Ф -Д -Ф -Д -Ф -Д Ф Д Ф Д Ф д
Рис. 3 -6

Схема расположения дезоксирибонуклео-


тидов в двойной цепи ДНК

ческое обозначение четырех нуклеотидов, со­ ется с молекулой пиримидинового основа­


ставляющих молекулу ДНК. ния т имина на другой цепи.
2. Каждая молекула пуринового основания гуа­
Образование двух цепей ДНК. Ha рис. 3-6 показано, нина всегда связывается с молекулой пири­
что нуклеотиды, связываясь друг с другом, об­ мидинового основания цит озина.
разуют две цепи ДНК. Слабые связи, изобра­ В качестве примера на рис. 3-6 показана по­
женные в виде пунктирных поперечных линий, следовательность комплементарных пар ну­
соединяют цепи ДНК вместе. На рисунке видно, клеотидов: ЦГ, ЦГ, ГЦ, TA, ЦГ, TA, ГЦ, AT, AT.
что каркас цепи ДНК состоит из чередующихся Водородные связи очень слабые, поэтому две
остатков фосфорной кислоты и дезоксирибозы, цепи ДНК могут с легкостью отделяться одна от
к которой сбоку присоединяются пуриновые и другой, что многократно повторяется в процес­
пиримидиновые основания. Слабые водородные се функционирования ДНК в клетке.
связи (пунктирные линии) между пуриновыми Если мы захотим придать молекуле ДНК, изо­
и пиримидиновыми основаниями соединяют браженной на рис. 3-6, ее истинную форму, нам
две цепи ДНК друг с другом. Здесь важно отме­ достаточно взяться за оба ее конца и свернуть
тить следующее. в спираль. Как видно на рис. 3-2, на каждый
I. Каждая молекула пуринового основания полный виток спирали ДНК приходится десять
аденина на одной цепи ДНК всегда связыва­ пар нуклеотидов.
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных ф ункций и деления клеток 31

Цепь ДНК
—Р —Ф—Р —Ф—tf—Ф—tf—Ф—tf—Ф—Р —Ф—tf—Ф—tf—Ф—tf—Ф—
I I I
J I I

Ц Ц Г У Ц У Г
I I I I I I I Рис. 3 - 7
Ф— р— ф — р — ф — р— ф — р— ф — р—ф— р— ф — р
Молекула РНК
/
у О П р и кр е п л е н и е ри б о н у кл е о ти д а к
цепи Д Н К при сб о р ке РН К, являю ­
© щ ейся п е р ен о сч и ко м ге н ети ч еско ­
го код а от генов в ц итоплазм у
РНК-полимераза Ф е р м е н т Р Н К *п о л и м ер аза д в и г а ­
ется вдоль ц епи Д Н К и о б е с п е ч и ­
вает сб о р ку РНК

Ц Ц Г У Ц У Г А А Рис. 3 -8
I I I I I I I I I
Ф— Р — Ф— Р — Ф— P- -Ф — Р — Ф— Р — Ф— P ф— Р — ф— Р — Ф— P -
Ф р агм ен т молекулы РН К, со д ер ж а щ и й три к о ­
д он а - Ц Ц Г, У Ц У и ГАА, которы е обеспечиваю т
Пролин Серии Глутаминовая кислота
п ри крепл ени е трех ам и ноки сл от - пролина,
серина и глутам иновой кислоты соответственно
к растущ ей м олекуле белка

Ген ети ч ески й к о д Т р а н ск р и п ц и я — п ер ен о с


Значение ДНК заключается в том, что она по­ ген ети ч еско го к о д а из я д р а
средством так называемого генетического кода с Д Н К в ц и то п л а зм у н а Р Н К
определяет синтез разнообразных клеточных
белков. При расхождении двух цепей ДНК пу­ ДНК находится в клеточном ядре, а большин­
риновые и пиримидиновые основания оказы­ ство клеточных реакций протекают в цитоплаз­
ваются обращенными в одну сторону (см. ме, поэтому должен существовать механизм,
рис. 3-7). Именно эти боковые группировки и посредством которого гены могут контролиро­
вать эти реакции. Данный механизм заключает­
составляют основу генетического кода.
Генетический код представляет собой после­ ся в том, что в клеточном ядре на основе ДНК
довательность триплетов азотистых оснований, синтезируется другая нуклеиновая кислота —
в которой каждый триплет состоит из трех по­ РНК, которая также становится носителем гене­
следовательных азотистых оснований, обра­ тического кода (см. рис. 3-7). Этот процесс по­
зующ их кодон. Последовательность триплетов лучил название транскрипции. Через поры
азотистых оснований в итоге определяет после­ ядерной оболочки вновь синтезированная РНК
довательность аминокислот в молекуле синте­ переносится из ядра в цитоплазму, в которой на
зируемого в клетке белка. На рис. 3-6 видно, основе этой РНК происходит синтез белка.
что верхняя цепь ДНК при считывании ее сле­
С и н тез Р Н К
ва направо несет генетический код ГГЦ, АГА,
ЦТТ (триплеты разделены стрелками). Как вид­ Для синтеза РНК необходимо, чтобы две цепи
но на рис. 3-7 и 3-8, последовательность из трех ДНК на какое-то время разошлись, причем
этих триплетов отвечает за прикрепление к мо­ только одна из этих цепей будет использовать­
лекуле синтезируемого белка одной за другой ся в качестве матрицы для синтеза РНК. На ос­
трех аминокислот: пролина, серина и глут ам и­ нове каждого триплета ДНК образуется компле­
новой кислоты. ментарный триплет (кодон) РНК, последова­
32 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

тельность которых, в свою очередь, определяет 3. РНК-полимераза начинает продвигаться по


последовательность аминокислот в молекуле цепи ДНК, вызывая временное расплетание и
белка, синтезируемой в цитоплазме. расхождение двух ее цепей. По мере этого
движения на каждой его стадии к концу ра­
Основные структурные элементы ДНК.Основные
стущей цепи РНК добавляется новый акти­
структурные элементы РНК и ДНК почти оди ­
вированный нуклеотид. Этот процесс прохо­
наковы, за двумя исключениями: во-первых,
дит следующим образом:
вместо дезоксирибозы РНК содержит близкий
а) вначале между азотистым основанием
по строению сахар — рибозу, имеющ ую д о ­
концевого нуклеотида ДНК и азотистым
полнительный гидроксильный ион; во-вто-
основанием нуклеотида РНК, поступаю­
рых, вместо тимина в состав РНК входит дру­
щего из кариоплазмы, образуется водо­
гой пиримидин — урацил.
родная связь;
Образование нуклеотидов РНК. Образование нуклео­ б) затем РНК-полимераза последовательно от­
тидов РНК из ее структурных элементов проис­ щепляет по два фосфата от каждого нуклео­
ходит точно так же, как образование нуклео­ тида РНК, высвобождая при разрыве макро­
тидов ДНК. В состав РНК также входят 4 ну­ эргических фосфатных связей большое ко­
клеотида, содержащие 4 азотистых основания: личество энергии, которая сразу идет на
аденин , гуанин , цит озин и урацил. Еще раз под­ образование ковалентной связи между
черкнем, что вместо тимина РНК содержит ура­ оставшимся фосфатом нуклеотида РНК и
цил, а остальные азотистые основания у РНК концевой рибозой растущей цепи РНК;
и ДНК одинаковы. в) когда РНК-полимераза доходит по цепи
ДНК до конца гена, она вступает во взаи­
Активация нуклеотидов РНК. Ha следующей стадии
модействие с последовательностью ну­
синтеза РНК происходит активация ее нуклео­
клеотидов, которую называют термини­
тидов под действием фермента РНК-полимера-
рующей последовательностью; в результате
зы. Этот процесс заключается в присоединении
этого взаимодействия РНК-полимераза
к каждому нуклеотиду двух дополнительных
и новосинтезированная молекула РНК
фосфатных группировок с образованием три-
отрываются от цепи ДНК. После этого
фосфата. На рис. 3-7 показаны два таких ну­
РНК-полимераза может вновь использо­
клеотида (крайние справа), присоединяющиеся
ваться для синтеза новых молекул РНК;
к синтезируемой молекуле РНК. Два фосфата
г) слабые водородные связи между новосин-
присоединяются к нуклеотиду за счет образова­
тезированной молекулой РНК и матрицей
ния макроэргических фосфатных связей с ис­
ДНК рвутся, а связь между комплементар­
пользованием энергии АТФ.
ными цепями ДНК восстанавливается, по­
В результате активации каждый нуклеотид на­
скольку сродство между ними выше, чем
капливает большое количество энергии, необхо­
между ДНК и РНК. Таким образом, цепь
димой для присоединения его к растущей цепи
РНК отделяется от ДНК, оставаясь пока
РНК.
в кариоплазме.
Таким образом генетический код, «записан­
Тр ан скр и пц ия — сб о р к а цепи Р Н К ный» на ДНК, комплементарно переносится на
из н у к л е о ти д о в н а м а тр и ц е Д Н К цепь РНК. При этом рибонуклеотиды могут о б ­
Сборка молекулы РНК из нуклеотидов происхо­ разовывать с дезоксирибонуклеотидами только
дит под действием РНК-полимеразы (рис. 3-7). следующие комбинации.
Этот фермент представляет собой крупный бе­
Основания ДНК Основания РНК
лок, обладающий целым рядом свойств, необхо­
димых на разных стадиях синтеза молекулы
РНК. Гуанин ............................................. Цитозин
Цитозин ............................................. Гуанин
1. На цепи ДНК в самом начале каждого гена Аденин ............................................. Урацил
лежит нуклеотидная последовательность, на­ Тимин .............................................. Аденин
зываемая промоутером. Фермент РНК-поли-
мераза несет участки распознавания и ком­ Три типа РНК. Существуют три типа РНК, каждый
плементарного связывания с промоутером. из которых выполняет свою особую роль в син­
Связывание данного фермента с этим участ­ тезе белка.
ком необходимо для запуска сборки молеку­ 1. М ат ричная РНК переносит генетический код
лы РНК. из ядра в цитоплазму, определяя таким обра­
2. После связывания с промоутером РНК-поли- зом синтез разнообразных белков.
мераза расплетает спираль ДНК на участке, за­ 2. Транспортная РНК переносит активирован­
нимающем примерно два витка, что приводит ные аминокислоты к рибосомам для синтеза
к расхождению цепей ДНК на этом участке. полипептидных молекул.
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных ф ункций и деления клеток 33

3. Рибосоыная РН К в комплексе примерно с Табл. 3 -1


75 разными белками формирует рибосомы —
Кодоны РНК для запуска и остановки синтеза аминокислот
клеточные органеллы, на которых происхо­
дит сборка полипептидных молекул.
Аминокислоты Кодоны PHK

К о д о н ы м атр и ч н о й Р Н К Аланин ГЦУ ГЦЦ ГЦА ГЦГ


Аргинин ЦГУ ц гц ЦГА ЦГГ АГА АГГ
М ат ричная РН К представляет собой длинную Аспарагин ААУ ААЦ
одноцепочечную молекулу, присутствующую Аспарагиновая
кислота ГАУ ГАЦ
в цитоплазме. Эта молекула РНК содержит от Цистеин УГУ УГЦ
нескольких сотен до нескольких тысяч нуклео­ Глутаминовая
тидов РНК, образующих кодоны, строго ком­ кислота ГАА ГАГ
плементарные триплетам ДНК. На рис. 3-8 при­ Глутамин ЦАА ЦАГ
Глицин ГГУ ГГЦ ГГА ггг
веден небольшой фрагмент матричной РНК с Гистидин ЦАУ ЦАЦ
кодонами ЦЦГ, УЦУ и ГАА для пролина, сери- Изолейцин АУУ АУЦ АУА
на и глутаминовой кислоты соответственно. Лейцин ЦУУ цуц ЦУА ЦУГ УУА УУГ
Лизин AAA ААГ
Схема транскрипции этого фрагмента РНК на Метионин АУГ
матрице ДНК приведена на рис. 3-7. Фенилаланин УУУ УУЦ
Пролин ццу ЦЦЦ ЦЦА ЦЦГ
Кодоны РНК для разных аминокислот. В табл. 3-1 при­ Серин УЦУ УЦЦ УЦА УЦГ АГЦ АГУ
ведены кодоны РНК для 20 аминокислот, состав­ Треонин АЦУ АЦЦ АЦА АЦГ
ляющих белковые молекулы. В таблице видно, Триптофан УГГ
Тирозин УАУ УАЦ
что большинство аминокислот закодированы Валин ГУУ ГУЦ ГУА ГУГ
не одним, а несколькими кодонами и что один Запуск (ИК) АУГ
кодон запускает синтез полипептидной молеку­ Остановка (TK) УАА УАГ УГА
лы (инициирую щ ий кодон,), а три других —
останавливают (терминирующ ий кодон). Примечание: ИК — инициирующий кодон, TK — терминирую­
щий кодон.

А н ти к о д о н ы тр ан сп о р тн о й Р Н К
сборка полипептидных молекул. Каждая специ­
Еще один тип РНК, играющий важнейшую роль фическая транспортная РНК распознает «свой»
в синтезе белка, называют транспортной РНК, кодон матричной РНК, прикрепившейся к рибо­
поскольку он транспортирует аминокислоты к соме (см. далее), и доставляет соответствующую
строящейся молекуле белка. Каждая транспорт­ аминокислоту на соответствующую позицию
ная РНК специфически связывается только с од­ в синтезируемой полипептидной цепи.
ной из 20 аминокислот, составляющих белковые Цепь транспортной РНК гораздо короче ма­
молекулы. Транспортные РНК действуют как пе­ тричной РНК, содержит всего около 80 нуклео­
реносчики специфических аминокислот, достав­ тидов и упакована в форме клеверного листа
ляя их к рибосомам, на которых происходит (см. рис. 3 -9). На одном конце транспортной

Аланин
Растущая полипептидная цепь Цистеин
Гистидин ^
Аланин
Фенилаланин

Транспортная РНК

Инициирующий кодон

Рмс. 3 -9
АУТ IГЦЦ I УГУ IЦДУ I ГЦЦ I УУУ IУЦЦ I uuu l A M I UAT I ГАЦI УДУ I
Д в и ж е н и е молекулы м атричной РНК по двум
ри б осом ам . В м ом ент про хож дени я кодона по
Направление поверхности рибосомы соответствующая а м и ­
Рибосома движения Рибосома
матричной РНК нокислота прикрепляется к растущ ей пол ипеп­
ти дной цепи (п о казан а около правой рибосо
м ы ). Транспортны е РНК доставляю т а м и н о к и ­
слоты к растущ ей полипептидной цепи
34 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

РНК всегда находится аденозинмонофосфат в ядрышках связывается с рибосомными белками


(АМФ), к которому через гидроксильную груп­ с образованием глобулярных частиц, представ­
пу рибозы прикрепляется транспортируемая ляющих собой отдельные субъединицы рибосо­
аминокислота. мы. Эти субъединицы отделяются от ядрышка,
Транспортные РНК служат для прикрепления выходят из ядра через поры ядерной мембраны
специфических аминокислот к строящейся по- и распределяются почти по всей цитоплазме.
липептидной молекуле, поэтому необходимо, Попав в цитоплазму, субъединицы собираются
чтобы каждая транспортная РНК обладала спе­ в зрелую функционирующую рибосому. Зре­
цифичностью и в отношении соответствующих лых рибосом в ядре нет, поэтому синтез белка
кодонов матричной РНК. Код, посредством ко­ осуществляется только в цитоплазме клетки.
торого транспортная РНК распознает соответ­
ствующий кодон на матричной РНК, также яв­
ляется триплетом и его называют антикодоном. С и н тез б е л к а н а р и б о со м а х .
Антикодон располагается примерно посередине Тр ан сляц и я
молекулы транспортной РНК (на нижней части Прикрепившись к рибосоме, матричная РНК
«клеверного листа», показанного на рис. 3-9). Во продвигается вдоль нее, начиная с того конца,
время синтеза белка азотистые основания анти­ на котором находится инициирующий кодон.
кодона транспортной РНК прикрепляются с по­ По мере движения матричной РНК вдоль рибо­
мощью водородных связей к азотистым основа­ сомы постепенно формируется молекула белка
ниям кодона матричной РНК. Таким образом, (рис. 3-9). Этот процесс получил название
на матричной РНК выстраиваются в определен­ трансляции. Рибосома считывает кодоны ма­
ном порядке одна за другой различные амино­ тричной РНК примерно так же, как воспроизво­
кислоты, формируя соответствующую амино­ дящая магнитная головка «читает» запись на
кислотную последовательность синтезируемого движущейся по ней магнитофонной ленте. П о­
белка. сле того как терминирующий кодон открепится
от рибосомы, синтез молекулы белка прекраща­
Риб о сом ная Р Н К ется, и она оказывается свободно лежащей в ци­
топлазме.
Третий тип РНК — это рибосомная РНК, из ко­
торой примерно на 60% состоит рибосома. Полирибосомы. Одна матричная РНК может осу­
Оставшуюся часть рибосомы составляют около ществлять синтез белковых молекул сразу на
75 структурных белков и ферментов, необходи­ нескольких рибосомах, поскольку к ее иници­
мых для синтеза белка. ирующему кодону могут поочередно прикре­
Рибосомы — цитоплазматические органеллы, пляться одна рибосома за другой, как показано
на которых происходит синтез белка. Рибосомы на рис. 3-9 (внизу слева) и 3-10. При этом на
могут функционировать только в комплексе с каждой рибосоме будут находиться молекулы
двумя другими типами РНК — транспортной одного и того же белка на разных стадиях син­
РНКудоставляющей аминокислоты к строящей­ теза. На одной цепи матричной РНК могут на­
ся молекуле белка, и матричной РНК, служащей ходиться от 3 до 10 рибосом, такие группы ри­
источником информации, необходимой для босом называют полирибосомами.
сборки заданной последовательности аминоки­ Важно подчеркнуть, что матричная РНК м о­
слот. жет осуществлять синтез белка на любой рибо­
Таким образом, рибосому можно сравнить с соме. Другими словами, рибосомы неспецифич­
мастерской по производству белковых молекул. ны по отношению к конкретному белку. Образ­
но говоря, рибосомы — это производственные
Образование рибосом в ядрышках. Гены, отвечающие
предприятия, на которых проводят химические
за синтез рибосомной РНК, располагаются в пя­
реакции.
ти парах хромосом и представлены в виде мно­
жества копий, что позволяет одновременно син­ Рибосомы в большом количестве связываются с мембраной
тезировать большое количество рибосомной эндоплазматического ретикулума. Как упоминалось
РНК, необходимой для реализации клеточных в главе 2, множество рибосом прикрепляются
функций. к поверхности эндоплазматического ретикулу­
Сформировавшиеся рибосомы накапливают­ ма. Это обусловлено тем, что начальные отрез­
ся в ядры ш ках— специализированных структу­ ки синтезируемых белковых молекул несут
рах ядра, связанных с хромосомами. Если клет­ аминокислотные последовательности, быстро
ка синтезирует много белка, в ней образуется связывающиеся со специфическими рецептора­
большое количество рибосомной РНК, поэтому ми на мембране ретикулума, благодаря чему эти
ядрышки в этой клетке крупные. Напротив, молекулы белка проходят через мембрану эндо­
в клетках, синтезирующих мало белка, ядрыш­ плазматического ретикулума и оказываются в
ки бывают даже не видны. Рибосомная РНК его просвете. Участки ретикулума, на которых
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток

Транспортная Матричная Малая Рибосома


РНК РНК субъединица

Рис. 3 -1 0

О б щ и й вид рибосом и их ф ун к­
циональная связь с м атричной
РН К, транспортной РНК и эндо-
плазм атическим ретикулум ом во
Аминокислота
время синтеза белка (предостав
лено Don W Fawcett, M o n tan a )

Аминокислоты AA 1 AA2 AA2 0


+ + +
АТФ АТФ АТФ
T
I I
T
IT
Активированные аминокислоты АМФ - A A 1 АМФ - A A 2 АМФ - A A 2 0
+ + +
тРНК, TPHK2 TPHK2 0
I T I V
T
Комплексы аминокислота-тРНК TPHK1 - A A 1 TPHK2 - AA2 TPHK2 0 - A A 20

I+ + +I
4Vr
Матричная РНК ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ
I IT T
I
T
I 1T IT IT
ГЦЦ УГУ ААУ ЦАУ ЦГУ АУГ ГУУ
Комплексы между
I I I I I I I
-H
"О "О
—( йз Tb
мРНК, тРНК TJ
5 X X
и аминокислотами —
X
7^ X X
со
X
«з
& ISJ ^т; аSт:
CO

I I I I l i i
J? £ £ £ £ s
CO
&
о

I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ I ГТФ j ГТФ


Полипептидная цель AAj — AA5 — AA3 — AAg — АА2 — AA 1 3 - АА2 0
Рис. 3 -1 1

О сновны е реакц и и синтеза белка

идет синтез и транспортировка молекул белка Стадии синтеза белка. Ha рис. 3-11 на примере трех
через мембрану, имеют зернистую поверхность. аминокислот — AAi , АА 2 и АА 20 — приведены
На рис. 3-10 отражена функциональная связь ключевые реакции белкового синтеза. Они
матричной РНК с рибосомами и способ их при­ включают три этапа: (I) акт ивация аминоки­
крепления к мембране ретикулума. Нужно под­ слот при взаимодействии с АТФ и образование
черкнуть, что трансляция одной цепи матрич­ комплекса с аденозинмонофосфатом; на каждую
ной РНК осуществляется сразу на нескольких такую реакцию затрачивается энергия двух
рибосомах и образующийся белок попадает макроэргических фосфатных связей; (2) связы­
внутрь эндоплазматического ретикулума, про­ вание активированных аминокислот, обла­
ходя через его мембрану. дающих избытком энергии, со специфическими
Следует также отметить, что большинство транспортными РНК и образование комплекса
синтезированных на рибосомах белков (фер­ аминокислот а-мРН К с одновременным высво­
ментов и внутриклеточных структурных бел­ бождением аденозинмонофосфата; (3) прикре­
ков) попадают непосредственно в цитозоль, а пление антикодона транспортной РНК, несу­
не в просвет ретикулума (исключение составля­ щей аминокислоту, к кодону матричной РНК
ют лишь железистые клетки, где белок накап­ на рибосоме с выстраиванием определенной
ливается в большом количестве секреторных аминокислотной последовательности, обра­
гранул). зующей молекулу белка. Под действием фер­
36 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

мента пептидилтрансферазы (одного из рибо- Синтез других веществ в клетке


сомальных белков) между соседними аминоки­
слотами образуются пептидные связи, благода­ Тысячи ферментов, синтез которых осущест­
ря которым аминокислотная последователь­ вляется изложенным способом, участвуют
ность постепенно удлиняется. Эти реакции практически во всех остальных реакциях, про­
требуют дополнительной энергии, высвобож­ текающих в клетке. Ферменты опосредуют син­
дающейся при разрыве двух макроэргических тез липидов, гликогена, пуринов, пиримидинов
фосфатных связей, поэтому для прикрепления и сотен других веществ. Многие из этих процес­
каждой аминокислоты к растущей пептидной сов изложены в главах 67-69, посвященных ме­
цепи в общей сложности используются четыре таболизму белков, жиров и углеводов. Благода­
фосфатные связи. Таким образом, синтез бел­ ря этим веществам клетка способна выполнять
ка— один из самых энергоемких внутрикле­ множество своих функций.
точных процессов.
Пептидные связи. Каждая аминокислота связывает­ Регуляция активности генов
ся с другой посредством типичной реакции, и биохим ических функций
описываемой следующим уравнением: клетки
NH2 О H R Все факты, изложенные в этой главе, указыва­
I Il I l
R - C - C - O H + H - N - C - C O O H ----- ► ют, что и химические, и физические функции
клетки регулируются генами. Однако актив­
NH9 O H R ность самих генов также должна находиться под
I Il I I контролем, в противном случае накопление ка­
R - C - C - N - C - C O O H + H2O кого-либо компонента клетки или какая-либо
биохимическая реакция будут продолжаться до
Суть этой реакции заключается в отщеплении тех пор, пока не погубят клетку. Каждая клетка
иона гидроксила (ОН- ) от СООН-конца первой обладает мощными регуляторными механизма­
аминокислоты и иона водорода (H+) от N H 2 - ми обратной связи, координирующими разно­
конца другой аминокислоты. Отщепленные образные внутриклеточные процессы. Для каж­
ионы гидроксила и водорода взаимодействуют дого гена (их в клетке более 30000) предусмо­
с образованием воды, а химически активные трен как минимум один такой механизм.
участки соседних аминокислот связываются В принципе для контроля биохимических
друг с другом, превращаясь в единую молекулу. функций клетки используют всего два способа:
Такой вид соединения аминокислот называют генетическую регуляцию (т.е. регуляции актив­
пептидной связью. С прикреплением каждой н о­ ности самих генов) и ферментативную регуля­
вой аминокислоты к растущей полипептидной цию (т.е. регуляции активности синтезирован­
цепи добавляется одна пептидная связь. ных клеткой ферментов).

Активатор Penpeccop
оператора оператора
Оперон
V ~(
Структурный Структурный Структурный
Промоутер
ген А ген Б ген В

I
Фермент А
I
Фермент Б
I
Фермент В
I
Ингибирование
оператора
I I \
Рис. 3 -1 2 I
I [ \
Субстраты Синтезируемый
Роль оперона в регуляции синтеза небелковы х I
I продукт
продуктов клеток. Небелковы й внутриклеточны й I
продукт запускает м ех ан и зм отрицательной о б ­ V Отрицательная обратная связь
ратной связи для и нги б и р о в ан и я оперона и т а ­
ким образом автом атически регулирует свою
концентрацию
Глава 3 Генетический контроль синтеза 6елкау клеточных функций и деления клеток 37

Ген е ти ч е ская р егул я ц и я только синтезируемый продукт накапливается в


количестве, достаточном для нормального
Оперон и его значение в биохимических реакциях синтеза. функционирования клетки, деятельность опе­
Функции промоутера. Процессы биохимического рона прекращается. Напротив, при разрушении
синтеза в клетке обычно идут с участием целых этого продукта и снижении его концентрации
серий реакций, каждая из которых катализиру­ в клетке оперон вновь активируется. Таким
ется специальным ферментом. В свою очередь, образом, клетка автоматически поддерживает
все ферменты, необходимые для синтеза какого- необходимую ей концентрацию продукта.
либо вещества, часто кодируются последова­ Другие механизмы регуляции транскрипции оперона. За
тельностью генов, лежащих единой группой на последние 20 лет было открыто много вариан­
одной хромосоме. Участок ДНК, несущий та­ тов основных механизмов регуляции функции
кую группу генов, называется опероном, а гены, оперона. He вдаваясь в подробности, опишем
отвечающие за синтез определенных фермен­ некоторые из них.
тов, — структурными генами. На рис. 3—12 по­ 1. Регуляция функции оперона часто бывает
казаны три структурных гена в составе одного опосредована регуляторным геном, который
оперона, которые кодируют синтез трех разных может локализоваться в любой хромосоме.
ферментов, участвующих в синтезе одного кле­ Этот ген отвечает за синтез белка-регуля­
точного продукта. тора, контролирующего функцию оперона,
На этом же рисунке можно увидеть участок действуя как белок-репрессор или белок-ак-
ДНК, называемый промоутером. Как уже упо­ тиватор.
миналось, он представляет собой последова­ 2. В ряде случаев один и тот же белок-регулятор
тельность нуклеотидов, обладающих сродством одновременно контролирует несколько раз­
к определенным участкам РНК-полимеразы. ных оперонов. При этом некоторые белки
Чтобы начался синтез матричной РНК, РНК-по- действуют как репрессоры одних и активато­
лимераза должна прикрепиться к промоутеру ры других оперонов. Если таким способом
перед тем как начать движение вдоль ДНК. Та­ одновременно регулируется функция не­
ким образом, промоутер необходим для актива­ скольких синхронно действующих оперонов,
ции оперона. то их вместе называют регулоном.
Регуляция функции оперона репрессором оператора. Как 3. Белки-регуляторы некоторых оперонов при­
видно на рис. 3-12, в центре промоутера нахо­ крепляются к ДНК не в точке начала их тран­
дится полоса. Это участок связывания с белком, скрипции, а в более отдаленных участках.
называемым репрессором оператора. Такое наз­ В некоторых случаях регуляция оперона осу­
вание он получил потому, что его связывание ществляется не на уровне ДНК, а при процес­
с промоутером предотвращает прикрепление синге РНК до ее выхода из ядра в цитоплаз­
к последнему РНК-полимеразы и, как следствие, му. Иногда регуляция оперона происходит
подавляет транскрипцию генов данного опе­ в цитоплазме во время трансляции РНК на
рона. Другое название этого белка — белок- рибосоме.
репрессор. 4. В ядросодержащих клетках ядерная ДНК
«упакована» в структуры, называемые хромо­
Регуляция функции оперона активатором оператора. Ha
сомами. В каждой хромосоме спираль ДНК
рис. 3-12 виден еще один оператор. Он примы­ обвивается вокруг мелких белков (гистонов),
кает к промоутеру спереди и связывается с бел­ которые с помощью других белков связыва­
ком, называемым активатором оператора. Свя­ ются воедино, образуя компактные структу­
зываясь с этим оператором, активатор оператора ры. Пока ДНК находится в таком компакт­
способствует прикреплению РНК-полимеразы к ном состоянии, она не может участвовать в
промоутеру и активирует оперон. Другое назва­ синтезе РНК. Сейчас выясняются некоторые
ние этого белка — белок-активатор. механизмы, посредством которых отдельные
Механизмы отрицательной обратной связи в регуляции участки хромосом на время утрачивают ком­
функции оперона. Ha том же рисунке показано, что пактную структуру, что делает возможным
при накоплении в клетке избыточного количе­ локальный синтез РНК. Однако даже в таких
ства какого-либо продукта может включаться случаях некоторые факторы транскрипции
механизм отрицательной обратной связи для регулируют скорость транскрипции отдель­
ингибирования функции оперона, отвечающего ного оперона на хромосоме. Таким образом,
за синтез этого продукта. В основе этого меха­ в поддержании клеточных функций участву­
низма может лежать связывание белка-репрес- ют еще более сложные, чем считалось рань­
сора с оператором или разрыв связи между бел­ ше, регуляторные механизмы. Наконец,
ком-активатором и оператором. В обоих слу­ внешние сигналы, включая некоторые гор­
чаях функция оперона будет подавляться. Как моны, могут активировать отдельные обла­
38 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

сти хромосом и некоторые факторы тран­ Центромера Хромосома


скрипции, регулируя таким способом биохи­
мические процессы, необходимые для функ­
ционирования клетки.
Каждая клетка несет более 30000 разных генов,
а это значит, что и способов регуляции их ак­
тивности тоже должно быть очень много. Меха­
низмы генетической регуляции играют особен­
но важную роль в контроле внутриклеточной
концентрации аминокислот и их производных,
а также промежуточных субстратов и продук­
тов метаболизма углеводов, жиров и белков.

Регуляц ия в н у тр и к л е то ч н ы х
ф ун к ц и й , о п о ср е д о в а н н а я
ф ер м ен там и
Для регуляции некоторых клеточных функций
наряду с генетическими используются фермен­
тативные механизмы, основанные на прямом
действии ингибиторов или активаторов тех или
иных внутриклеточных ферментов. Таким об­
разом, ферментативная регуляция представляет
собой второй способ, используемый клеткой
для контроля над течением биохимических про­
цессов.
Ингибирование ферментов. Некоторые внутрикле­
точные вещества непосредственно действуют на
участвующие в их синтезе ферменты по меха­
низму обратной связи. Синтезируемые в клетке Ж 3
вещества чаще всего действуют на первый ф ер­
мент метаболической цепочки, а не на после­
дующие, обычно связываясь с ним напрямую и Рис. 3 -1 3
вызывая аллостерические конформационные
изменения, которые и приводят к инактивации Стадии клеточного деления. А , Б и В - профаза, Г - прометафа­
за, Д - метафаза, E - анафаза, Ж и 3 - телофаза (предоставле­
фермента. Нетрудно догадаться, почему инак­ но Margaret С. Gladbach, Estate of Mary Е. и Dan Todd, Kansas)
тивируется первый фермент — это предотвра­
щает накопление ненужных промежуточных
метаболитов. и поэтому является частью общ его механизма
Ингибирование ферментов — еще один при­ регуляции внутриклеточной концентрации
мер механизма отрицательной обратной связи. АТФ.
Он отвечает за регуляцию внутриклеточной Интересен пример активации и одновремен­
концентрации множества аминокислот, пури­ ного ингибирования ферментов синтеза пури­
нов, пиримидинов, витаминов и других ве­ нов и пиримидинов. Оба эти вещества нужны
ществ. клетке для синтеза ДНК и РНК примерно в оди­
наковом количестве. Накопление пуринов при­
Активация ферментов. Многие ферменты присут­
водит к ингибированию ферментов, отвечающих
ствуют в клетке в неактивном состоянии, но при
за их синтез, но при этом активирует фермен­
необходимости активируются. В качестве при­
ты синтеза пиримидинов. Точно так же пири-
мера можно привести истощение запаса АТФ,
мидины ингибируют «свои» ферменты и акти­
приводящее к накоплению большого количе­
вируют ферменты пуринового синтеза. Благо­
ства продукта его распада — циклического аде-
даря постоянному взаимодействию двух этих
нозинмонофосфата.
систем ферментативного синтеза концентрация
В присутствии цАМФ сразу же активируется
пуринов и пиримидинов в клетке всегда оказы­
фермент фосфорилаза, расщепляющий глико­
вается практически одинаковой.
ген до глюкозы. Последняя быстро метаболи-
зируется, а ее энергия используется для попол­ Вывод. Итак, существуют два основных способа,
нения запаса АТФ. Таким образом, цАМФ дей­ посредством которых клетка поддерживает аб­
ствует как активатор фермента фосфорилазы солютное и относительное содержание в ней
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток 39

разных веществ на необходимом уровне: (I) ме­ Д е л е н и е кл е тки н ач и н ае тся


ханизм генетической регуляции; (2) механизм с репликации ДНК
ферментативной регуляции. Таким образом м о­
гут быть активированы или ингибированы как Деление клетки, как практически все остальные
гены, так и ферменты. Эти механизмы чаще все­ важнейшие клеточные процессы, начинается
го действуют как регуляторные системы обрат­ в ядре. Первый этап — репликация (дуплика­
ной связи, которые непрерывно контролируют ция) всех хромосом, только после этого может
и при необходимости корригируют биохимиче­ начаться митоз. Репликация ДНК начинается за
ский состав клетки. В ряде случаев регуляцию 5-10 ч до митоза и длится 4-8 ч. Ее результатом
внутриклеточных биохимических процессов является образование двух точных копий всей
осуществляют вещества, содержащиеся вне ДНК. Во время митоза каждой из дочерних хро­
клетки (особенно некоторые гормоны, уже упо­ мосом достается по одной из этих копий. Меж­
минавшиеся в этой главе), путем активации или ду окончанием репликации и началом митоза
ингибирования одной или нескольких внутри­ проходит 1-2 ч. В течение этого времени в клет­
клеточных регуляторных систем. ке происходят подготовительные процессы, ко­
торые в итоге перерастают в митоз.

Клеточное деление так ж е Химические и физические превращения в ходе репликации


ДНК. Репликация ДНК происходит почти так же,
находится под контролем Д Н К как и транскрипция РНК на матрице ДНК, за ис­
Клеточное деление — еще один пример, иллю­ ключением нескольких важных отличий.
стрирующий универсальность ДНК в качестве 1. Реплицируется не одна, а обе цепи ДНК каж­
регулятора всех клеточных процессов. Гены и дой хромосомы.
генетические регуляторные механизмы опреде­ 2. Обе цепи ДНК реплицируются полностью —
ляют ростовые характеристики клеток, время от одного конца до другого, а не частично, как
начала деления клетки и способность ее к деле­ при транскрипции РНК.
нию. Система генетической регуляции играет 3. В отличие от РНК-полимеразы ДНК-полиме-
первостепенную роль на всех стадиях развития раза представляет собой комплекс основных
организма — от оплодотворенной яйцеклетки ферментов репликации. Этот комплекс при­
до самого конца жизни. Итак, если существует крепляется к ДНК и начинает двигаться вдоль
какая-то основа жизни, то это, конечно же, нее. Другой фермент — ДНК-лигаза.>который
ДНК. катализирует образование связей между со­
седними нуклеотидами, используя для этого
Клеточный цикл. Под клеточным циклом понима­ энергию фосфатных связей.
ют период между двумя последовательными де­ 4. Дочерние цепи ДНК начинают формировать­
лениями клетки. У клеток, которые обладают ся одновременно в сотнях участков обеих ро­
нормальной активностью и пролиферируют с дительских цепей. Впоследствии концы от­
максимально возможной для них скоростью, кле­ дельных сегментов вновь синтезированной
точный цикл может составлять всего 10-30 ч. ДНК «сшиваются» ферментом ДНК-лигазой.
Окончанием цикла служит цепь клеточных пре­ 5. Каждая вновь синтезированная цепь ДНК ос­
вращений, называемая митозом, в результате тается прикрепленной посредством слабых
которого одна клетка делится на две дочерние. водородных связей к родительской цепи, ис­
Последовательность событий при митозе изло­ пользуемой в качестве матрицы. Впослед­
жена далее и отражена на рис. 3-13. Весь процесс ствии обе цепи ДНК вместе скручиваются в
митоза длится около 30 мин; более 95% клеточ­ спираль.
ного цикла (даже если клетки делятся очень бы­ 6. Каждая цепь ДНК имеет длину около 6 см
стро) занимает время между митозами (так на­ и состоит из миллионов витков, поэтому ра­
зываемая интерфаза). скрутить две цепи без специального механиз­
Клетки почти постоянно находятся под дей­ ма было бы невозможно. Это достигается
ствием ингибирующих факторов, которые за­ с помощью ферментов, которые регулярно
медляют или останавливают клеточный цикл, за разрезают каждую спираль по всей длине, по­
исключением случаев, когда требуется их бы­ ворачивают ее фрагменты так, чтобы они мо­
строе воспроизведение, поэтому продолжитель­ гли расплестись, и затем вновь восстанавли­
ность клеточного цикла колеблется в очень вают целостность каждой спирали. Так воз­
широких пределах— в зависимости от типа никают две новые спирали.
клеток. Так, для быстро обновляющихся гемо-
поэтических клеток она может составлять всего Репарация ДНК, коррекция ДНК и мутации. Как уже
10 ч, а для большинства нервных клеток клеточ­ упоминалось, между завершением репликации
ный цикл занимает весь период от рождения до и началом митоза проходит около I ч. Все это
смерти. время в клетке идут активные процессы репара­
40 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

ции и коррекции ДНК. Если во время реплика­ репликации ДНК. В течение этого времени
ции к нуклеотиду материнской цепи ДНК при­ вновь синтезированные цепи ДНК объединяют­
соединяется некомплементарный нуклеотид до­ ся с белками. Две вновь образованные хромосо­
черней цепи, то с помощью ферментов он будет мы до самого конца митоза остаются прикре­
вырезан и заменен на комплементарный. Эти пленными друг к другу в участке, близком к их
ферменты представляют собой те же самые центру и называемом центромерой. Такие раз­
ДНК-полимеразы и ДНК-лигазы, которые ис­ делившиеся, но не разошедшиеся хромосомы
пользуются в процессе репликации. Этот про­ называют хроматидами.
цесс называют коррекцией ДНК.
Благодаря репарации и коррекции ДНК М итоз
ошибки транскрипции, называемые м ут ация­
м и> встречаются очень редко. Появление мута­ Процесс деления материнской клетки на две до­
ций приводит к синтезу в клетке дефектных черние называют митозом. Вслед за репликаци­
белков вместо нормальных, вследствие этого ее ей хромосом с образованием двух хроматид в
функции часто нарушаются, и она может даже течение 1-2 ч автоматически начинается митоз.
погибнуть. Геном человека содержит не менее Митотический аппарат. Функционирование центриолей.
30000 генов, и период между двумя поколения­ Одно из самых первых изменений в цитоплаз­
ми составляет в среднем 30 лет, поэтому любой ме, связанных с митозом, происходит на позд­
геном, унаследованный от родителей, должен них стадиях интерфазы и затрагивает центрио-
нести не менее 10 мутаций. Однако от этих му­ ли. Как показано на рис. 3-13, две пары центрио­
таций можно найти защиту. Как известно, чело­ лей лежат поблизости друг от друга около
веческий геном представлен двойным набором одного из полюсов ядра. Центриоли так же, как
хромосом, поэтому из двух аналогичных генов ДНК и хромосомы, удваиваются во время ин­
хотя бы один почти наверняка будет нормаль­ терфазы; обычно это происходит незадолго до
ным. репликации ДНК. Центриоль длиной около
0,4 мкм и диаметром около 0,15 мкм состоит из
Х ром о со м ы и их р е п л и к ац и я
девяти параллельных триплетов— трубочек,
Спирали ДНК в ядре «упакованы» в хромосомы. собранных в виде цилиндра. Центриоли каждой
Человеческая клетка содержит 46 хромосом, пары лежат под прямым углом друг к другу. Па­
объединенных в 23 пары. Большинство генов, ру центриолей вместе с прилегающим к ней ве­
составляющих пару в гомологичных хромосо­ ществом называют центросомой.
мах, почти или полностью идентичны, и часто Незадолго до начала митоза обе пары цен­
приходится слышать, что все гены в геноме че­ триолей начинают перемещаться в цитоплазме,
ловека имеют свою пару, хотя это не совсем пра­ отдаляясь друг от друга. Это движение обуслов­
вильно. лено полимеризацией белка микротрубочек, ко­
Наряду с ДНК в состав хромосом входит мно­ торые начинают расти от одной пары центрио­
го белка, большая часть которого представлена лей к другой и за счет этого расталкивать их к
мелкими положительно заряженными молеку­ противоположным полюсам клетки. В то же
лами гистонов. Они образуют множество не­ время от каждой пары центриолей начинают ра­
больших, похожих на катушки структур, кото­ сти другие микротрубочки, которые увеличива­
рые, располагаясь одна за другой, обвиваются ются в длину и отходят от них радиально в ви­
короткими сегментами ДНК. де лучей, образуя на каждом полюсе клетки так
Эти структуры играют важную роль в регуля­ называемую астросферу. Отдельные ее лучи
ции активности ДНК, поскольку обеспечивают проникают через ядерную оболочку, способ­
ее плотную «упаковку» и делают таким образом ствуя таким образом разделению каждой пары
невозможным ее использование в качестве ма­ хроматид во время митоза. Группу микротрубо­
трицы для синтеза новой ДНК. Существуют чек между двумя парами центриолей называют
также регуляторные белки, которые, напротив, веретеном деления, а весь набор микротрубочек
деконденсируют небольшие участки гистоновой вместе с центриолями — митот ическим аппа­
упаковки ДНК, создавая таким образом воз­ ратом.
можность синтеза РНК.
Профаза. Схема первой стадии митоза, профазы ,
Среди основных компонентов хромосом есть
приведена на рис. 3-13A-В . По мере образова­
и негистоновые белки, которые, с одной сторо­
ния веретена в ядре начинается конденсация
ны, являются структурными белками хромо­
хромосом (в интерфазе они состоят из двух сла­
сом, а с другой — активаторами, ингибиторами
босвязанных цепей), которые благодаря этому
или ферментами в составе регуляторных гене­
становятся хорош о различимы.
тических систем.
Репликация хромосом в полном объеме начи­ Прометафаза. Идущие от астросферы микротру­
нается через несколько минут после завершения бочки разрушают ядерную оболочку (рис.
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка., клеточных функций и деления клеток 41

3-13Г). В то же время другие микротрубочки, шихся клеток. Так, у некоторых животных по­
отходящие от астросферы, прикрепляются к сле хирургического удаления 7/8 печени ее мас­
центромерам, которые пока еще соединяют все са восстанавливается почти до исходного уров­
хроматиды попарно, и начинают тянуть обе ня за счет деления клеток оставшейся 1/8 части.
хроматиды каждой пары к разным полюсам Таким свойством обладают многие железистые
клетки. клетки и большинство клеток костного мозга,
подкожной клетчатки, кишечного эпителия и
Метафаза. Во время метафазы (рис. 3 -1 ЗД) астро­
других тканей, за исключением высокодиффе­
сферы отдаляются друг от друга еще больше.
ренцированных мышечных и нервных клеток.
Считается, что их движение обусловлено отхо­
Пока мало известно, каким образом в орга­
дящими от них микротрубочками. Эти микро­
низме поддерживается необходимое число кле­
трубочки сплетаются вместе и образуют верете­
ток разных типов. Тем не менее, эксперимен­
но, которое и отталкивает центриоли друг от
тальные данные говорят о существовании трех
друга. Полагают также, что между микротру­
механизмов регуляции клеточного роста.
бочками веретена располагаются молекулы
Во-первых, деление многих видов клеток на­
мелких сократительных белков, или «моторные
ходится под контролем факторов роста, выра­
молекулы» (возможно, они аналогичны акт и­
батываемых другими клетками. Некоторые из
ну), которые обеспечивают взаимное скольже­
этих факторов поступают к клеткам из крови,
ние микротрубочек в противоположных напра­
другие — из близлежащих тканей. Так, эпите­
влениях, как это происходит при мышечном со­
лиальные клетки некоторых желез, например
кращении. Микротрубочки, прикрепившиеся к
поджелудочной, не могут делиться без фактора
центромерам, подтягивают хроматиды к центру
роста, вырабатываемого подлежащей соедини­
клетки и выстраивают их в виде метафазной
тельной тканью.
пластинки по экватору веретена.
Во-вторых, большинство нормальных клеток
Анафаза. Во время этой фазы (рис. 3 -1 ЗЕ) две перестают делиться при недостатке места для
хроматиды каждой пары отрываются друг от новых клеток. Это можно наблюдать в клеточ­
друга в области центромеры. Все 46 пар хрома- ных культурах, в которых клетки делятся, пока
тид разделяются и образуют два самостоятель­ не начнут контактировать друг с другом, затем
ных набора из 46 дочерних хромосом. Каждый они прекращают деление.
набор хромосом движется к противоположным В-третьих, многие тканевые культуры пере­
астросферам, а полюсы делящейся клетки в это стают расти, если в культуральную жидкость
время расходятся все дальше. попадает даже небольшое количество выраба­
тываемых ими веществ. Все эти механизмы
Телофаза. В этой фазе два набора дочерних хро­
контроля клеточного роста можно рассматри­
мосом полностью расходятся (рис. 3 -1 ЗЖ, 3),
вать как варианты механизма отрицательной
митотический аппарат постепенно разрушается,
обратной связи.
вокруг каждого набора хромосом за счет мем­
браны эндоплазматического ретикулума ф ор­ Регуляция размера клеток. Размер клетки зависит
мируется новая ядерная оболочка. Вскоре после в основном от количества функционирующей
этого между двумя новыми ядрами появляется ДНК. Так, при отсутствии репликации ДНК
перетяжка, делящая клетку на две дочерних. Де­ клетка растет, пока не достигнет определенного
ление обусловлено образованием кольца из ми- объема, после этого ее рост прекращается. Если
крофиламентов акт ина и, возможно, миозина с помощью колхицина заблокировать процесс
(два сократительных мышечных белка) в обла­ образования веретена деления, то можно оста­
сти перетяжки между дочерними клетками, ко­ новить митоз, хотя репликация ДНК при этом
торое отшнуровывает их друг от друга. будет продолжаться. Это приведет к тому, что
количество ДНК в ядре значительно превысит
Регуляц ия кл е то ч н о го д е л е н и я норму, и объем клетки увеличится. Предполага­
ется, что избыточный рост клеток в данном слу­
Известно, что одни клетки непрерывно делятся, чае обусловлен повышенной продукцией РНК
например стволовые клетки костного мозга, и белка.
клетки зернистого слоя эпидермиса, эпители­
альные клетки слизистой кишечника; другие, Д иф ф еренцировка клеток
включая гладкомышечные, могут не делиться
в течение нескольких лет, а некоторые клетки, Одной из характеристик роста и деления клеток
например нейроны и поперечнополосатые мы­ является их дифференцировка, под которой по­
шечные волокна, вообще не способны делиться нимают изменение их физических и функцио­
(если не считать внутриутробный период). нальных свойств в ходе эмбриогенеза с целью
В некоторых тканях дефицит клеточной мас­ образования специализированных органов и
сы устраняется за счет быстрого деления остав­ тканей организма. Рассмотрим интересный экс­
42 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

перимент, помогающий объяснить этот про­ Апоптоз — запрограм м ированная


цесс. гибель клеток
Если из яйцеклетки лягушки с помощью спе­
циальной методики вынуть ядро и вместо него !Слетки нашего организма, а их насчитывается
поместить ядро клетки слизистой кишечника, около IO14, являются членами высокоорганизо­
то из такой яйцеклетки может вырасти нор­ ванного сообщества, численность которого ре­
мальная лягушка. Этот эксперимент показыва­ гулируется не только их делением, но и гибе­
ет, что даже такие высокодифференцированные лью. Клетки, ставшие ненужными организму
клетки, как клетки слизистой кишечника, содер­ или представляющие для него угрозу, соверша­
жат всю необходимую генетическую информа­ ют суицид, называемый запрограммированной
цию для развития нормального организма ля­ гибелью клеток, или апоптозом. Этот процесс
гушки. протекает с участием целого каскада протеоли-
Из эксперимента ясно, что дифференцировка тических реакций, в результате которых клетка
идет не за счет потери генов, а благодаря селек­ сжимается и сморщивается, ее цитоскелет раз­
тивной репрессии оперонов. Действительно, на рушается, а мембрана приобретает такие свой­
электронных микрофотографиях можно уви­ ства, благодаря которым макрофаги и другие
деть, что некоторые сегменты ДНК, «упакован­ фагоциты могут прикрепиться к ней, чтобы за­
ные» вокруг гистонов, конденсированы на­ тем фагоцитировать и переварить клетку.
столько сильно, что уже не могут быть распле­ В отличие от апоптоза гибель клетки, обуслов­
тены и использованы в качестве матрицы для ленная повреждением, обычно сопровождается
транскрипции РНК. Этому явлению можно дать ее набуханием и распадом вследствие утраты це­
такое объяснение: на определенной стадии диф- лостности мембраны. Этот процесс называют
ференцировки клеточный геном начинает син­ некрозом. Содержимое некротизированных кле­
тезировать белки-регуляторы, которые необра­ ток может изливаться наружу, вызывая воспа­
тимо репрессируют определенные группы ге­ лительную реакцию с повреждением соседних
нов, поэтому эти гены навсегда остаются клеток, в то время как гибель путем апоптоза
инактивированными. Как бы то ни было, зре­ представляет собой высокоупорядоченный про­
лые клетки человеческого организма способны цесс, при котором клетка фрагментируется и
синтезировать всего 8000-10000 разных белков, поглощается фагоцитами, не успев излить свое
хотя если бы функционировали все гены, эта содержимое наружу, поэтому лежащие рядом с
цифра составила бы около 30000. ней клетки обычно не страдают.
Эксперименты на эмбрионах показывают, что Апоптоз начинается с активации семейства
некоторые клетки способны осуществлять кон­ протеаз, которые в неактивированном состоя­
троль над дифференцировкой соседних клеток. нии называют прокаспазами, а в активирован­
Так, хордомезодерму называют первичным органи­ ном — каспазами. Механизм активации этих
затором эмбриона, поскольку вокруг нее начина­ ферментов достаточно сложен. Активирован­
ют дифференцироваться все остальные ткани эм ­ ные каспазы вызывают расщепление и актива­
бриона. Превращаясь в ходе дифференцировки цию других прокаспаз, которые запускают фер­
в сегментированную, состоящую из сомитов дор­ ментативный каскад, приводящий к быстрому
сальную мезодерму, хордомезодерма становится разрушению внутриклеточных белков. В ре­
индуктором для окружающих тканей, запускаю­ зультате происходит самоуничтожение клетки,
щим формирование из них практически всех ор­ а оставшиеся ее фрагменты быстро поглощают
ганов. и переваривают близлежащие фагоциты.
В качестве другого примера индукции можно Огромное количество клеток гибнет путем
привести развитие хрусталика. Когда глазной апоптоза при формировании органов и тканей
пузырек соприкасается с головной эктодермой, во время внутриутробного развития. Однако и
она начинает утолщаться, постепенно превра­ во взрослом возрасте апоптозу ежечасно под­
щаясь в хрусталиковую плакоду, а та, в свою вергаются миллиарды клеток слизистой кишеч­
очередь, образует впячивание, из которого в ре­ ника, костного мозга и других тканей, а на сме­
зультате и формируется хрусталик. Таким обра­ ну погибшим клеткам приходят новые. У здоро­
зом, развитие эмбриона в значительной степени вых взрослых людей между двумя этими
обусловлено индукцией, суть которой заключа­ процессами — апоптозом и появлением новых
ется в том, что одна часть эмбриона вызывает клеток — устанавливается строгое равновесие,
дифференцировку другой, а та — дифференци- без которого организм слишком быстро утрачи­
ровку остальных частей. вал бы или наращивал ткани. Недавние иссле­
Итак, хотя дифференцировка клеток в целом дования показали, что нарушения апоптоза мо­
все еще остается для нас загадкой, многие регу­ гут играть важную роль в развитии нейродеге-
ляторные механизмы, которые лежат в ее осно­ неративных заболеваний, в том числе болезни
ве, нам уже известны. Альцгеймера, а также опухолевого и аутоим­
Глава 3 Генетический контроль синтеза белка, клеточных функций и деления клеток 43

мунного процессов. Возможно, эффективность мутантных злокачественных клеток? В основ­


некоторых химиотерапевтических средств, с ус­ ном это обусловлено поразительной точностью,
пехом используемых для лечения злокачествен­ с которой происходит удвоение ДНК перед ми­
ных новообразований, обусловлена их способ­ тозом, и процессами репарации и коррекции
ностью вызывать апоптоз опухолевых клеток. ДНК во время митоза. Тем не менее, несмотря
на все врожденные механизмы защиты от му­
Злокачественное тантных клеток, они все же появляются, хотя на
несколько миллионов нормальных клеток мо­
перерож дение клеток
жет приходиться всего одна злокачественная.
Злокачественное перерождение клеток всегда Таким образом, появление мутантных кле­
или почти всегда бывает обусловлено м ут ация­ ток — это не закономерность, а скорее случай­
ми генов, контролирующих клеточный рост и ность, и все онкологические заболевания можно
деление, или их аномальной активацией. В слу­ рассматривать как следствие этих трагических
чае появления в этих генах мутаций их называ­ случайностей. Однако риск появления мутант­
ют онкогенами. В настоящее время выявлено ных клеток может многократно повышаться
около 100 таких онкогенов. под действием ряда физических, химических и
Кроме того, в клетке есть и антионкогены, по­ биологических факторов.
давляющие активность онкогенов. Инактива­ 1. Хорошо известно, что ионизирующее излуче­
ция или утрата клеткой антионкогена может ние — рентгеновское, гамма-, альфа- и бета-
привести к активации онкогенов и злокаче­ излучение и даже ультрафиолет — предрас­
ственному перерождению клетки. полагает к развитию опухолей. Радикалы и
Среди всех мутантных клеток организма лишь ионы, образующиеся в тканях под действием
очень немногие превращаются в злокачествен­ этого излучения, химически очень активны и
ные. Это обусловлено рядом причин. Во-пер­ поэтому могут повреждать цепи ДНК, вызы­
вых, большинство мутантных клеток обладают вая множество мутаций.
слабой жизнеспособностью и быстро погибают. 2. Некоторые химические вещества обладают
Во-вторых, среди выживших мутантных клеток способностью вызывать мутации. Давно за­
лишь немногие развиваются в опухоль, посколь­ мечено, что производные разных анилино­
ку большинство из них все же сохраняют нор­ вых красителей способствуют развитию опу­
мальные механизмы обратной связи, предотвра­ холей. Работники предприятий по изготовле­
щающие избыточную пролиферацию. нию этих красителей, не выполняющие мер
В-третьих, большая часть злокачественных предосторожности, подвержены высокому
клеток уничтожается иммунной системой до то­ риску злокачественных новообразований. Ве­
го, как они образуют опухоль. Это уничтожение щества, вызывающие злокачественное пере­
может происходить следующим образом. Ряд рождение клеток, называют канцерогенами.
мутантных клеток вследствие изменений в ге­ Среди всех канцерогенов самой частой при­
нах начинают синтезировать измененные белки, чиной смерти являются канцерогены табач­
которые активируют иммунную систему. Это ного дыма. С ними связано около 25% случа­
приводит к продукции антител или появлению ев смерти от онкологических заболеваний.
цитотоксических лимфоцитов, распознающих 3. К развитию опухоли может приводить меха­
и уничтожающих опухолевые клетки. Подтверж­ ническое раздражение, например частое по­
дением этому служит более чем пятикратное вреждение эпителия кишечника некоторыми
повышение риска злокачественных новообразо­ видами пищи. Повреждение ткани стимули­
ваний у больных, иммунная система которых рует пролиферативную активность клеток,
подавлена, например вследствие применения поэтому риск мутаций возрастает.
иммунодепрессантов после трансплантации 4. Во многих семьях четко прослеживается на­
почки или сердца. следственная предрасположенность к злокаче­
В-четвертых, для роста опухоли обычно тре­ ственным новообразованиям. Как уже упо­
буется одновременная активация нескольких миналось, для развития опухоли в большин­
разных онкогенов. Например, избыточный рост стве случаев требуется не одна, а две или
клеточной линии, обусловленный активацией более мутаций. Предполагается, что у пред­
одного онкогена, может не привести к развитию ставителей семей, где имеется предрасполо­
опухоли в связи с отсутствием другого мутант­ женность к злокачественным новообразова­
ного гена, отвечающего за ее васкуляризацию. ниям, в геноме уже присутствуют один или
Каковы же причины изменения генов? Если несколько онкогенов, поэтому для развития у
учесть, что в организме ежегодно появляются них опухоли требуется гораздо меньше мута­
триллионы новых клеток, то более правомоч­ ций, чем у остальных людей.
ным был бы другой вопрос: почему у каждого 5. На лабораторных животных показано, что
из нас не появляются миллионы и миллиарды определенные вирусы могут вызывать те
44 Часть I Введение в физиологию: клеточная и общая физиология

или иные злокачественные новообразования, нают поглощать все питательные вещества, ко­
включая лейкозы. Это может быть обусло­ торые требуются всему организму. В результате
влено двумя механизмами. В случае с ДНК- такой неравной конкуренции нормальные клет­
содержащими вирусами их геном может не­ ки постепенно погибают «голодной смертью».
посредственно встраиваться в геном клетки
хозяина и таким образом вызывать мутацию
и злокачественное перерождение этой клет­ Л и тер атур а
ки. Что касается РНК-содержащих вирусов, Alberts В., Johnson A., Lewis J. et al. Molecular Biology of the
то сначала они на матрице РНК с помощью Cell. New York: Garland Science, 2002.
фермента обратной транскриптазы синтези­ Aranda A., Pascal A. Nuclear hormone receptors and gene ex­
руют ДНК, которая затем встраивается в ге­ pression. Physiol Rev 81:1269, 2001.
ном клетки хозяина и вызывает ее злокаче­ Balmain A., Gray J., Ponder B. The genetics and genomics of
ственное перерождение. cancer. Nat Genet 33 (Suppl):238, 2003.
Bowen I.D., Bowen S.M., Jones A.H. Mitosis and Apoptosis:
Отличительные свойства злокачественных клеток. Ос­ Matters of Life and Death. London: Chapman 8c Hall, 1998.
новные различия между нормальными и злока­ Burke W. Genomics as a probe for disease biology. N Engl J Med
чественными клетками: (I) способность злока­ 349:969, 2003.
Caplen N.J., Mousses S. Short interfering RNA (siRNA)-medi-
чественных клеток к неограниченному росту, ated RNA interference (RNAi) in human cells. Ann N Y Acad
которая может быть обусловлена отсутствием у Sci 1002:56, 2003.
них потребности в факторах роста, необходи­ Cooke M.S., Evans M.D., Dizdaroglu M., Lunec J. Oxidative
мых для пролиферации нормальных клеток; DNA damage: mechanisms, mutation, and disease. FASEB J
(2) слабость межклеточных контактов между 17:1195, 2003.
многими видами злокачественных клеток, поз­ Cullen B.R. Nuclear RNA export. J Cell Sci 116:587, 2003.
воляющая им легко проникать в ткани и крово­ Fedier A., Fink D. Mutations in DNA mismatch repair genes:
implications for DNA damage signaling and drug sensitivity.
ток, а оттуда — в любые участки организма и IntJOncol 24:1039, 2004.
формировать в них новые колонии опухолевых Hahn S. Structure and mechanism of the RNA polymerase II
клеток; (3) способность некоторых опухолевых transcription machinery. Nat Struct Mol Biol 11:394, 2004.
клеток к продукции ангиогенных факторов, вы­ Hall J.G. Genomic imprinting: nature and clinical relevance.
зывающих васкуляризацию опухоли и достав­ Annu Rev Med 48:35, 1997.
ку необходимых для ее роста питательных ве­ Jockusch B.M., Hiittelmaier S, Illenberger S: From the nucleus
ществ. toward the cell periphery: a guided tour for mRNAs. News
Physiol Sci 18:7, 2003.
Почему злокачественные клетки губят организм? Отве­ Kazazian H.H.Jr. Mobile elements: drivers of genome evolution.
тить на этот вопрос несложно. Опухолевая Science 303:1626, 2004.
ткань конкурирует с нормальными тканями за Lewin B. Genes IV. Oxford: Oxford University Press, 2000.
Nabel G.J. Genetic, cellular and immune approaches to disease
питательные вещества. Злокачественные клетки therapy: past and future. Nat Med 10:135, 2004.
непрерывно пролиферируют, их численность Pollard T.D., Earnshaw W.C. Cell Biology. Philadelphia: Elsevi­
день ото дня увеличивается, и вскоре они начи­ er Science, 2002.
Ч А С Т

Физиология
мембраны. Нервы
и мышцы
4. Транспорт веществ через клеточную мембрану

5. Мембранные потенциалы и потенциалы действия

6. Сокращение скелетной мышцы

7. Возбуждение скелетной мышцы. Нервно-мышечная


передача и сопряжение возбуждения и сокращения

8. Сокращение и возбуждение гладких мышц


Г Л А В А 4

Транспорт веществ
через клеточную мембрану

На рис. 4-1 представлены примерные концен­


трации важнейших электролитов и других ве­
ществ во внеклеточной и внутриклеточной
жидкостях. Видно, что внеклеточная жид­
кость содержит много ионов нат рия и мало —
ионов калия. Соотношение этих ионов во вну­
триклеточной жидкости противоположное.
Кроме того, во внеклеточной жидкости гораздо больше ионов хлора по
сравнению с внутриклеточной жидкостью. В то же время концентра­
ции фосфатов и белков внутри клеток значительно выше, чем во вне­
клеточной жидкости. Такие различия чрезвычайно важны для жизни
клетки. Цель этой главы — объяснить, как эти различия обеспечива­
ются транспортными механизмами клеточных мембран.

Липидны й бар ьер и транспортны е белки


клеточной м ем браны
Структура мембраны, покрывающей каждую клетку организма, изло­
жена в главе 2 и представлена на рис. 2—3 и 4—2. Эта мембрана почти
полностью состоит из липидного бислоя и большого числа белковых мо­
лекул, многие из которых пронизывают мембрану насквозь (рис. 4-2).
Липидный бислой не смешивается ни с внеклеточной, ни с внутри­
клеточной жидкостями, что создает барьер для перемещения молекул
воды и водорастворимых веществ между внеклеточным и внутрикле­
точным пространствами. Ho, как показывает крайняя левая стрелка на
рис. 4-2 , некоторые вещества могут непосредственно диф фундиро­
вать через липидный бислой. Это так называемые жирорастворимые
вещества.
Молекулы белков в мембране обладают совсем другими свойствами
для транспорта веществ. Их молекулярная структура нарушает непре­
рывность липидного бислоя, образуя альтернативный путь сквозь
клеточную мембрану. Большинство из этих пронизывающих мембра­
ну белков могут функционировать в качестве транспортных белков.
Различные белки функционируют по-разному. Некоторые имеют
проходящие через молекулу водные пространства, что делает возмож­
ным свободное движение воды и некоторых ионов или молекул; это
так называемые белки каналов. Другие белки, называемые белками-пе-
реносчиками, для транспорта молекул или ионов связываются с ними;
конформационные изменения белковых молекул затем переносят ве­
щества через внутреннюю структуру белка на другую сторону мембра­
ны. И белки каналов, и белки-переносчики обычно обладают высокой
избирательностью по отношению к типам молекул или ионов, позво­
ляя только определенным из них проходить через мембрану.
Диффузия в сравнении с активнымтранспортом. Транспорт через клеточную мем­
брану непосредственно сквозь липидный бислой или с помощью белков
47
48 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

ВНЕКЛЕТОЧНАЯ / шВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ
ЖИДКОСТЬ жидкость

Na+ ........................142 мэкв/л — — * 10 мэкв/л


K+ .......................... 4 мэкв/л........... ..................140 мэкв/л
Ca2 + ...................... 2,4 мэкв/л................. 0,0001 мэкв/л
Mg2 + .................... 1,2 мэкв/л 58 мэкв/л
Cl ” .........................103 мэкв/л---------- • 4 мэкв/л
НСО3 “ .................28 мэкв/л 10 мэкв/л
фосфаты............. 4 мэкв/л - - 75 мэкв/л
SO4 .....................1 мэкв/л - - 2 мэкв/л
Глюкоза................90 мг/дл - - 0 - 2 0 мг/дл
Аминокислоты — 30 мг/дл - ■2 0 0 мг/дл ?
Рис. 4 -3
Холестерол
Фосфолипиды о,5 г/дл - Диффузия растворенной молекулы в течение 0,001 сек
-2-95 г/дл
Нейтральный |
жир -J
Po2- 35 мм рт. ст. — 20 мм рт. ст. ? Активный транспорт означает движение ионов
РС02" 46 мм рт. с т .--------- 50 мм рт. ст. ? или других веществ через мембрану в комбина­
рН - 7 , 4 ............ 7,0 ции с белком-переносчиком, который заставля­
Белки * ■2 г/дл и .(40 16 г/дл
ет вещество двигаться против энергетического
градиента, например из области низкой концен­
(5 мэкв/л) \w мэкв/л)
трации в область высокой концентрации. Такое
движение требует дополнительного источника
энергии помимо кинетической энергии. Далее
представлены более детальные объяснения ф и­
Рмс. 4 -1
зических и физико-химических основ этих двух
Химический состав внеклеточной и внутриклеточной жидкостей процессов.

Диффузия
Канальный Белки-переносчики Все молекулы и ионы в жидкостях организма,
белок
состоящих из воды и растворенных в ней ве­
I ществ, находятся в постоянном движении, при­
чем каждая частица движется в своем направле­
нии. Движение этих частиц создает то, что ф и­
зики называют теплом. Чем сильнее движение,

] \\ /\ Энергия
тем выше температура. Это движение никогда и
ни при каких условиях не прекращается, если
Простая Облегченная
только температура не равна абсолютному ну­
диффузия диффузия лю. Когда движущаяся молекула А приближает­
ся к неподвижной молекуле Б, электростатиче­
Диффузия Активный транспорт
ские и другие ядерные силы молекулы А толка­
Рис. 4 -2 ют молекулу Б, передавая ей часть энергии
движения молекулы А. При этом молекула Б
Транспортные пути через клеточную мембрану и основные ме­ приобретает кинетическую энергию движения,
ханизмы транспорта
тогда как молекула А замедляется, теряя часть
своей кинетической энергии. В связи с этим, как
осуществляется одним из двух основных процес­ показано на рис. 4-3, одиночная молекула в ра­
сов: диффузией или активным транспортом. створе «отскакивает» от других молекул снача­
Диффузия означает случайное движение мо­ ла в одном направлении, затем — в другом и
лекул веществ через межмолекулярные про­ т.д., совершая тысячи случайных «отскоков» в
странства в мембране или в комбинации с бел­ секунду. Такое непрерывное движение молекул
ком-переносчиком, но существуют много ва­ относительно друг друга в жидкостях или газах
риаций этих основных механизмов. Энергией, называют диффузией.
обеспечивающей диффузию, является энергия Ионы диффундируют так же, как целые моле­
обычного кинетического движения материи. кулы, и даже взвешенные коллоидные частицы
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 49

рассеиваются подобным образом, однако ско­ эритроцита в секунду, примерно в 100 раз больше,
рость диффузии коллоидов гораздо меньше из- чем объем самой клетки.
за их больших размеров. Сквозь каналы, представленные белковыми
порами, могут проходить и другие нераствори­
мые в липидах молекулы, если они растворимы
Д и ф ф узи я ч е р е з к л е то ч н у ю в воде и достаточно малы. Однако увеличение
м ем брану размеров таких молекул быстро снижает их про­
Диффузию через клеточную мембрану разделя­ никающую способность. Например, возмож­
ют на два подтипа: простую диффузию и облег­ ность проникновения мочевины через мембрану
ченную диффузию. Простая диффузия означает, примерно в 1000 раз меньше, чем воды, хотя ди­
что кинетическое движение молекул или ионов аметр молекулы мочевины всего на 20% больше
происходит через отверстие в мембране или диаметра молекулы воды. Тем не менее, учиты­
межмолекулярные пространства без какого-ли­ вая поразительную скорость прохождения воды,
бо взаимодействия с мембранными белками-пе- проникающая способность мочевины обеспечи­
реносчиками. Скорость диф фузии определяется вает ее быстрый транспорт через мембрану в те­
количеством вещества, скоростью кинетическо­ чение нескольких минут.
го движения, числом и размером отверстий в
мембране, через которые могут перемещаться Д и ф ф у зи я ч е р е з б е л к о в ы е к а н а л ы
молекулы или ионы. и вор отны й м е х а н и з м эти х
Облегченная диффузия требует взаимодей­ каналов
ствия с белком-переносчиком, который способ­
ствует транспорту молекул или ионов, связыва­ Компьютерные трехмерные реконструкции бел­
ясь с ними химически и в такой форме курси­ ковых каналов продемонстрировали наличие
руя через мембрану. трубчатых структур, пронизывающих мембрану
Простая диффузия может происходить сквозь насквозь — от внеклеточной до внутриклеточ­
клеточную мембрану двумя способами: (I) через ной жидкости. Следовательно, вещества могут
межмолекулярные промежутки липидного би­ двигаться по этим каналам путем простой диф­
слоя, если диффундирующее вещество раствори­ фузии с одной стороны мембраны на другую.
мо в жирах; (2) через заполненные водой каналы, Белковые каналы отличаются двумя важными
пронизывающие некоторые крупные транспорт­ особенностями: (I) они часто избирательно про­
ные белки, как показано на рис. 4-2 слева. ницаемы для определенных веществ; (2) многие
каналы могут открываться или закрываться с
Диффузия жирорастворимых веществ через липидный би­ помощью ворот.
слой. Одним из наиболее важных факторов,
определяющих скорость диффузии вещества
через липидный бислой, является его раствори­
мость в липидах. Например, кислород, азот, Снаружи Ворота Na+ Na+
закрыты J / Ворота
углекислый газ и спирты имеют более высокую I открыты
растворимость в липидах, поэтому могут непо­ \ _
— \ _ ____
средственно растворяться в липидном бислое и I
I _
ш ш
диффундировать через клеточную мембрану I _
I
точно так же, как диффундируют водораство­ I —
I
римые вещества в водных растворах. Очевидно, Внутри
что величина диффузии каждого из этих ве­
ществ прямо пропорциональна их растворимо­
сти в липидах. Этим путем может транспорти­
роваться очень большое количество кислорода. Снаружи
Таким образом, кислород может доставляться
внутрь клеток практически так же быстро, как
если бы клеточной мембраны не существовало.
Диффузия воды и других нерастворимых в жирах молекул
через белковые каналы. Несмотря на то, что вода сов­ Ворота
Ворота I открыты
сем не растворяется в липидах мембраны, она лег­ Внутри закрыты K+ K+
ко проходит через каналы в белковых молекулах,
пронизывающих мембрану насквозь. Поражает
быстрота, с которой молекулы воды могут дви­ Рис. 4 - 4
гаться сквозь большинство клеточных мембран.
Транспорт ионов натрия и калия через белковые каналы. Пока­
Например, общее количество воды, которое диф­ заны также конформационные изменения в белковых молеку­
фундирует в любом направлении через мембрану лах, открывающие или закрывающие ворота каналов
50 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Избирательная проницаемость белковых каналов. М но­


гие белковые каналы высокоизбирательны для
транспорта одного или нескольких специфиче­ Открытый натриевый ^
ских ионов или молекул. Это связано с собствен­ канал / \
ными характеристиками канала (диаметром и 3-
формой), а также с природой электрических за­
рядов и химических связей выстилающих его
S*
IfU l 1TWI1тf
о 4[*¥ I Hf
.,Л ИInHnr*
поверхностей. Например, один из важнейших С
белковых каналов — так называемый натриевый 2та
канал — имеет диаметр от 0,3 до 0,5 нм, но, что 2X 3
более важно, внутренние поверхности этого ка­
нала заряжены сильно отрицательно (что пока­
зано знаками минус внутри канальных белков в
верхней части рис. 4-4). Эти отрицательные за­ J __________I__________I_________
ряды могут затягивать мелкие дегидратирован­ 4 6 8 10
ные ионы натрия внутрь каналов, фактически Миллисекунды
вытягивая эти ионы из окружающих их молекул
воды. Оказавшись в канале, ионы натрия диф ­
фундируют в любом направлении согласно
обычным правилам диффузии. В связи с этим
натриевый канал специфически избирателен для
проведения ионов натрия.
В нижней части рис. 4-4 показан другой тип
белковых каналов, избирательных для транс­
порта ионов калия. Эти каналы несколько мень­
ше, чем натриевые каналы, их диаметр состав­
ляет лишь около 0,3 нм, однако они не заряжены
отрицательно и имеют иные химические связи.
Следовательно, нет выраженной силы, тянущей
ионы внутрь канала, и ионы калия не освобож­
даются от их водной оболочки. По размеру ги­
дратированная форма иона калия значительно
меньше гидратированной формы иона натрия,
поскольку ион натрия притягивает гораздо
больше молекул воды, чем ион калия. Следова­
тельно, более мелкие гидратированные ионы
калия легко могут проходить через этот узкий
канал, в то время как более крупный гидратиро­
ванный ион натрия «выбраковывается», что и
обеспечивает избирательную проницаемость
для специфического иона.

Воротный механизм белковых каналов. Воротный ме­


ханизм белковых каналов обеспечивает способ
регуляции ионной проницаемости каналов, как
показано рис. 4 -4 на примере управления изби­
рательным пропусканием натриевых и кали­ Рмс. 4 - 5 ___________
евых ионов. Полагают, что некоторые ворота
фактически являются удлинением транспорт­ А. Регистрация электрического тока через одиночный электро-
ной белковой молекулы, которое может закры­ управляемый натриевый канал, демонстрирующая принцип
«все или ничего» для открытия и закрытия канала. Б. Метод
вать или открывать отверстие канала при кон- «пэтч-кламп» для регистрации тока через одиночный белковый
формационном изменении формы самой бел­ канал. Слева - регистрация осуществляется на кусочке мембра­
ковой молекулы. ны живой клетки, справа - на кусочке клеточной мембраны,
«вырванном» из клетки
Открытие и закрытие ворот регулируется дву­
мя основными способами. наличие сильного отрицательного заряда с
I. Электроуправляемые ворота. В этом случае внутренней стороны клеточной мембраны
молекулярная конформация ворот или их хи­ может заставлять наружные ворота для нат­
мических связей соответствует электрическо­ рия оставаться плотно закрытыми. Напротив,
му потенциалу на клеточной мембране. На­ когда внутренняя сторона мембраны теряет
пример, как показано в верхней части рис. 4-4, отрицательный заряд, эти ворота могут вне­
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 51

запно открываться, позволяя громадному чи­


слу ионов натрия проходить через натриевые
поры. Это основной механизм генерации в
нервах потенциалов действия, ответственных
за проведение нервных сигналов. В нижней
части рис. 4-4 показаны ворота для ионов ка­
лия на внутриклеточных концах калиевых ка­
налов, которые открываются, если внутрен­
няя часть клеточной мембраны становится
положительно заряженной. Открытие этих
ворот частично обусловливает завершение
потенциала действия (см. главу 5).
2. Хемоуправляемые (лигандуправляемые) ворота.
Некоторые ворота белковых каналов откры­
ваются при связывании с белком химическо­
го вещества лиганда. Это ведет к конформа-
ционному или химическому изменению в
белковой молекуле, что открывает или закры­
вает ворота. Такой воротный механизм назы­
вают химическим, или лигандным. Одним из
наиболее важных примеров химического во­ Рис. 4 - 6
ротного механизма является действие ацетил­
холина на так называемый ацетилхолиновый Влияние ко н ц ен тр ац и и вещ ества на скорость диф ф узии через
канал. Ацетилхолин открывает ворота этого м ем б р ан у при простой и об л егченно й диф ф узии. Видно, что
канала, в результате появляется отрицательно облегченная диф ф узия приближ ается к м аксим альной с ко р о ­
сти, назы ваемой V max
заряженная пора диаметром около 0,65 нм, че­
рез которую могут проходить незаряженные
молекулы или положительные ионы меньше­
го диаметра. Эти ворота исключительно важ­ Транспортируемая ^
ны для передачи нервных сигналов от одной молекула
нервной клетки к другой (см. главу 45) и от Участок связывания
нервных клеток к мышечным, что необходи­
мо для мышечного сокращения (см. главу 7). V nAAAAA/VS t

Открытое и закрытое состояние воротных кана­


хххххУх k jo o o o o o o
лов. Рис. 4-5А демонстрирует наиболее важные
характеристики большинства электроуправляе- Белок-переносчик
мых каналов; показаны две записи, полученные и
во время регистрации электрического тока, про­ конформационное
текающего через одиночный натриевый канал ^ изменение

при уровне мембранного потенциала порядка


25 мВ. Примечательно, что канал проводит ток
по принципу «все или ничего». Это значит, что ( IШ
wVl
1
W W U W Il W W
ворота канала резко открываются и затем также
резко закрываются, причем в открытом состоя­
нии канал находится от долей миллисекунды до T 4 Освобождение
нескольких миллисекунд. При одном уровне связи
потенциала канал может оставаться практиче­
ски все время закрытым, а при другом уровне — Рис. 4 - 7
почти все время открытым. Как показано на ри­
Гипотетический м ехан изм облегченной диф ф узии
сунке, при промежуточных уровнях мембран­
ного потенциала ворота натриевого канала име­
ют склонность периодически быстро откры­ мкм подводят вплотную к мембране с наружной
ваться и закрываться, обеспечивая среднее стороны. Затем изнутри пипетки создают отри­
значение тока. цательное давление, благодаря чему располо­
женный напротив участок мембраны подсасыва­
Метод «пэтч-кламп» для регистрации ионного тока, проте­ ется к кончику пипетки, формируя плотный
кающего через одиночные каналы. Показанную на рис. контакт с его краями. В результате можно реги­
4-5А регистрацию ионного тока, протекающего стрировать электрический ток, протекающий че­
через одиночные белковые каналы, технически рез очень маленький кусочек («пэтч») мембраны
осуществляют с помощью метода «пэтч-кламп», у верхушки пипетки.
схематически представленного на рис. 4-5Б. М и­ Кроме того, как показано справа на рис. 4-5Б,
кропипетку с диаметром кончика не более 1-2 маленький кусочек клеточной мембраны на кон-
52 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

це пипетки можно вырвать из клетки. Затем пи­ Снаружи Внутри


петку с герметически сцепленным с ней кусочком
помещают в любой раствор. Это позволяет, по
желанию экспериментатора, изменять состав ра­ л " A C /# \ „ 0
створа как внутри пипетки, так и снаружи, а так­ QCo- ^ 5—^ l- —►Cl
же поддерживать на любом заданном уровне раз­ _ ч -
ность потенциалов между двумя сторонами мем­
браны, т.е. фиксировать («кламп») напряжение.
Можно выделить такой малый участок мем­
браны, что в нем обнаруживается лиш ь один
LV\
Мембрана
белковый канал, доступный для изучения. Путем
изменения концентраций разных ионов и напря­
жения по обе стороны мембраны можно опреде­
лять транспортные характеристики одиночного
канала и свойства его воротных механизмов.

О б л е гч е н н а я д и ф ф узи я
Облегченную диф фузию также называют диф ­
фузией с переносчиком, поскольку вещество
транспортируется через мембрану с помощью
специфического белка-переносчика. Таким об­
разом, переносчик облегчает диффузию веще­
ства на противоположную сторону мембраны.
Облегченную диффузию отличают от про­
V#
Поршень
стой диффузии по следующей важной особен­
ности: величина простой диффузии через от­
крытый канал повышается пропорционально
\Ч'
концентрации диффундирующего вещества, а
при облегченной диффузии по мере повыше­
ния концентрации диффундирующ его веще­ Рис. 4 - 8 ___________
ства скорость диффузии достигает максимума,
который называют Vmax. Это различие между Влияние различий концентрации (А ), электрического потен­
циала, воздействующего на отрицательные ионы (Б ), градиен­
простой и облегченной диффузией показано на та давления (В) на диффузию молекул и ионов через клеточную
рис. 4-6. Видно, что при повышении концентра­ мембрану
ции диффундирующего вещества величина
простой диффузии пропорционально возраста­ тить, что этот механизм позволяет транспорти­
ет, а при облегченной диффузии величина диф ­ руемой молекуле двигаться, т.е. диф фундиро­
фузии не может быть выше уровня Vmax- вать через мембрану в любом направлении.
Что ограничивает скорость облегченной ди ф ­ К наиболее важным веществам, проходящим
фузии? Возможным ответом может быть меха­ через клеточную мембрану посредством облег­
низм, представленный на рис. 4-7. На этом ри­ ченной диффузии, относят глюкозу и большин­
сунке показан белок-переносчик с порой, внеш­ ство аминокислот. Молекула переносчика для
няя часть которой достаточно велика для глюкозы обнаружена, и ее молекулярная масса
транспорта специфической молекулы. Также около 45000. Она может также транспортиро­
показан связывающий рецептор на внутренней вать некоторые другие моносахариды, структу­
стороне белка-переносчика. Транспортируемая ра которых подобна структуре глюкозы, вклю­
молекула входит в пору и связывается с рецеп­ чая галактозу. Кроме того, скорость облегчен­
тором. Затем в течение доли секунды проис­ ной диффузии глюкозы в 10-20 раз может
ходит конформационное или химическое изме­ повысить инсулин. Механизм, с помощью кото­
нение в белке-переносчике, что приводит к от­ рого инсулин регулирует использование глюко­
крытию поры на противоположной стороне зы в организме, обсуждается в главе 78.
мембраны. Поскольку сила связи с рецептором
слабая, тепловое движение прикрепленной мо­ Ф а к т о р ы , вл и яю щ и е
лекулы позволяет ей оторваться от рецептора и
н а о б щ у ю в е л и ч и н у д и ф ф узи и
выделиться с противоположной стороны мем­
браны. Скорость транспорта молекул посред­ В настоящее время очевидно, что через клеточ­
ством этого механизма никогда не бывает боль­ ную мембрану могут диффундировать многие
ше скорости, с которой происходят изменения вещества. Обычно важна общая величина диф ­
молекулы белка-переносчика при переходе ее из фузии вещества в желаемом направлении, кото­
одного состояния в другое. Следует особо отме- рая определяется рядом факторов.
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 53

Влияние разницы концентрации на величину «чистой»


Раствор хлорида натрия
диффузии через мембрану. Ha рис. 4-8А показана
клеточная мембрана с высокой концентрацией О 0° ° о
вещества с ее наружной стороны и низкой кон­
центрацией с внутренней стороны. Скорость
диффузии вещества внутрь пропорциональна
концентрации молекул снаружи, поскольку эта
концентрация определяет, как много молекул
сталкивается с внешней стороной мембраны
каждую секунду. Наоборот, скорость, с которой
молекулы диффундируют наружу, пропорцио­
нальна их концентрации внутри мембраны.
Следовательно, величина «чистой» диф фузии в
клетку пропорциональна разности концентра­
ций снаружи и внутри, или
Осмос
«Чистая» диффузия - (C0 - Ci),
Рис. 4 - 9
где C0 — концентрация снаружи, a Ci — концен­
Осмос через клеточную мембрану, с одной стороны которой на­
трация внутри. ходится раствор хлорида натрия, а с другой - вода
Влияние мембранного электрического потенциала на диф­
нимания передачи нервных импульсов и по­
фузию ионов. Потенциал Нернста. Как видно на рис.
дробно обсуждается в главе 5.
4-8Б, при наличии разности потенциалов по обе
стороны мембраны ионы движутся через нее, Влияние различий давления по обе стороны мембраны.
даже если отсутствует движущая сила в виде Иногда между двумя сторонами доступной для
разницы концентраций. В левой части рис. 4-8Б диффузии мембраны развивается значительная
концентрация от рицат ельны х ионов с обеих разность давления. Это, например, характерно
сторон мембраны одинакова, но поскольку к для мембраны кровеносных капилляров всех
правой стороне мембраны приложен положи­ тканей организма. Внутри капилляра давление
тельный заряд, а к левой — отрицательный, соз­ примерно на 20 мм рт. ст. выше, чем снаружи.
дается электрический градиент. Положитель­ Фактически давление представляет собой сум­
ный заряд притягивает отрицательные ионы, а му всех сил различных молекул, сталкивающих­
отрицательный — отталкивает их. В результате ся с мембраной в конкретный момент времени,
происходит общая диффузия слева направо. Co в расчете на единицу поверхности. Следователь­
временем направо переходит достаточно боль­ но, когда давление на одной стороне мембраны
шое количество отрицательных ионов, благода­ выше, чем на другой, это значит, что сумма сил
ря чему, как показано в правой части рис. 4-8Б, всех молекул, сталкивающихся с каналами, с од­
возникает разность концентраций ионов, дей­ ной стороны мембраны больше, чем с другой.
ствующая на ионы в направлении, противопо­ В большинстве случаев это связано с тем, что
ложном действию электрического потенциала. количество молекул, ударяющихся о мембрану
Разность концентраций теперь способствует в секунду, с одной ее стороны больше, чем с дру­
движению ионов справа налево, в то время как гой. В результате со стороны высокого давления
электрический потенциал заставляет их дви­ количество имеющейся энергии больше, что
гаться слева направо. Когда разность концен­ обеспечивает общее движение молекул в
траций становится достаточно высокой, оба область низкого давления. Этот эффект демон­
процесса уравновешивают друг друга. При 37°С, стрирует рис. 4-8В, где созданное с помощью
что соответствует нормальной температуре те­ поршня высокое давление с одной стороны по­
ла, электрический потенциал, уравновешива­ ры ведет к столкновению с этой стороной боль­
ющий данную разницу концентраций однова­ шего числа молекул, в связи с чем больше мо­
лент ных ионов>например ионов натрия, можно лекул диффундирует к другой стороне поры.
определить по следующей формуле, называе­
мой уравнением Нернста: О см ос ч е р е з и зб и р ате л ь н о
п р о н и ц а ем ы е м е м б р а н ы .
ЭДС(мВ) = ± 6 1 log — О б щ а я д и ф ф узи я воды
С2
Известно, что самым распространенным веще­
где ЭДС — электродвижущая сила (разность ством, диффундирующ им через клеточную
потенциалов) между сторонами I и 2, Ci и С2 — мембрану, является вода. Обычно количество
концентрации на сторонах I и 2, соответствен­ воды, проходящей в каждом направлении через
но. Это уравнение чрезвычайно важно для по- мембрану эритроцита в секунду, эквивалентно
54 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

каналы с левой стороны, чем с правой, где кон­


центрация воды снижена (см. рис. 4-9). Так про­
исходит общее движение воды слева направо,
т.е. осуществляется осмос из чистой воды в ра­
створ хлорида натрия.

О см отическое д авл ен и е
Если в условиях, показанных на рис. 4-9, к ра­
створу хлорида натрия приложить давление, ос­
мос воды в этот раствор замедлится, прекратит­
ся или пойдет в противоположном направле­
нии. Точную величину давления, необходимого
для прекращения осмоса, называют осмотиче­
ским давлением раствора хлорида натрия.
Принцип перепада давления, противостояще­
го осмосу, демонстрируется на рис. 4-10, где по­
казана избирательно проницаемая мембрана,
разделяющая два столба жидкости, один из кото­
рых содержит чистую воду, а другой — воду и
любое растворенное вещество, не проникающее
через мембрану. Осмос воды из отсека Б в отсек
А ведет ко все большему перепаду уровней стол­
бов жидкости до тех пор, пока в итоге разность
Демонстрация осмотического давления, возникающего при ос­ давлений по обе стороны мембраны не станет до­
мосе через полупроницаемую мембрану статочно большой, чтобы противостоять осмо­
тическому эффекту. Разность давлений через
100 объемам клетки. Однако в норме количество мембрану в этот момент эквивалентна осмотиче­
воды, диффундирующее в обоих направлениях, скому давлению раствора, содержащего не про­
сбалансировано настолько точно, что общая никающее через мембрану вещество.
диффузия воды равна нулю. Следовательно,
объем клетки остается постоянным. Однако при Значение количества осмотических частиц (молярной кон­
определенных условиях может возникать разли­ центрации) в определении осмотического давления. Ос­
чие в концент рации воды по обе стороны мем­ мотическое давление, создаваемое растворен­
браны точно так же, как и различия в концен­ ными частицами, независимо от того, являются
трации для других веществ. Когда это случает­ ли они молекулами или ионами, определяется
ся, через клеточную мембрану действительно количеством частиц на единицу объема жидко­
происходит направленное движение воды, при­ сти, но не их массой, т.к. каждая частица в раство­
водящее к набуханию или сморщиванию клет­ ре, независимо от ее массы, оказывает в среднем
ки, в зависимости от направления этого движе­ одинаковое давление на мембрану. Так, боль­
ния. Этот процесс направленного движения во­ шие частицы, имеющие большую массу ( т ) ,
ды, связанный с различием ее концентрации, движутся с меньшей скоростью (v), чем малые
называют осмосом. частицы. Малые частицы движутся с более вы­
Пример осмоса представлен на рис. 4-9, где с сокой скоростью, и средняя кинетическая энер­
одной стороны мембраны — чистая вода, а с гия (к), определяемая уравнением
другой — раствор хлорида натрия. Молекулы mv2
воды через клеточную мембрану проходят лег­ к = ------ >
ко, тогда как ионы натрия и хлора — с трудом. 2
Следовательно, раствор хлорида натрия факти­
одинакова как для каждой малой, так и каждой
чески является смесью проникающих через
большой частицы. Следовательно, фактором,
мембрану молекул воды и не проникающих че­
определяющим осмотическое давление раствора,
рез нее ионов натрия и хлора. Про такую мем­
является его концентрация, выраженная количе­
брану говорят, что она избирательно проница­
ством частиц (что для недиссоциирующих ве­
ема для воды, но гораздо менее проницаема для
ществ аналогично молярной концентрации), но
ионов натрия и хлора. В то же время присут­
не показателем массы растворенного вещества.
ствие ионов натрия и хлора вытесняет часть м о­
лекул воды со стороны мембраны, где представ­ Осмоляльность. Осмоль. При определении концен­
лены эти ионы, и поэтому концентрация моле­ трации раствора в показателях количества ча­
кул воды здесь меньше, чем в чистой воде. В стиц вместо граммов используют единицу, на­
результате, больше молекул воды ударяются о зываемую осмол ем.
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 55

Один осмоль является I грамм-молекулой ос­


мотически активного растворенного вещества.
Так, 180 г глюкозы, т.е. I грамм-молекула глю­
козы, эквивалентны I осмолю глюкозы, по­
скольку глюкоза не диссоциирует на ионы. Если
растворенное вещество диссоциирует на 2 иона,
I грамм-молекула растворенного вещества бу­
дет соответствовать 2 осмолям, поскольку число
осмотически активных частиц в этом случае
вдвое больше, чем для недиссоциирующего ве­
щества. При полной диссоциации I грамм-мо­
лекула хлорида натрия, или 58,5 г, эквивалент­
на 2 осмолям.
Следовательно, о растворе, содержащем I ос­
моль растворенного вещества в каждом кило­
грамме воды, говорят, что его осмоляльность рав­
Рис. 4 -1 1
на I осмоль на I кг. Раствор, содержащий 1/1000
осмоля растворенного вещества на I кг, имеет Гипотетический механизм работы № +/К +-насоса. Pj - неорга­
осмоляльность I миллиосмоль (моем) на I кг. нический фосфат
Нормальная осмоляльность внеклеточной и
внутриклеточной жидкостей равна примерно
300 моем на I кг воды. Активны й транспорт веществ
через м ем браны
Связь осмоляльности с осмотическим давлением. При
37°С, т.е. при температуре, равной нормальной Иногда необходимо, чтобы внутри клетки кон­
температуре тела, раствор с концентрацией I ос­ центрация вещества была высокой даже при
моль на I л воды создает осмотическое давле­ низкой концентрации его во внеклеточной жид­
ние, равное 19300 мм р т . ст. Следовательно, кости (например, для ионов калия). И наоборот,
концентрация I моем на I л эквивалентна 19,3 концентрацию других ионов внутри клетки
мм рт. ст. осмотического давления. Умножение важно сохранять на низком уровне, несмотря на
этой величины на 300 моем, т.е. на концентра­ их высокие концентрации вне клетки (напри­
цию частиц в жидкостях организма, дает общее мер, для ионов натрия). Ни в одном из этих двух
расчетное осмотическое давление, равное 5790 случаев это не может обеспечиваться простой
мм рт. ст., однако измеренная реальная величи­ диффузией, итогом которой всегда является
на давления составляет в среднем только 5500 уравновешивание концентрации ионов по обе
мм рт. ст. Причина такого различия заключает­ стороны мембраны. Для создания избыточного
ся в том, что многие ионы в жидкостях организ­ движения ионов калия внутрь клетки, а ионов
ма, например ионы натрия и хлора, сильно при­ натрия — наружу необходим некий источник
тягиваются друг к другу и, следовательно, не энергии. Процесс перемещения молекул или
могут двигаться совершенно свободно, реали­ ионов через клеточную мембрану против гради­
зуя свой полный осмотический потенциал. В ента концентрации (или против электрического
связи с этим истинное осмотическое давление градиента, а также градиента давления) называ­
жидкостей организма составляет в среднем око­ ют активным транспортом.
ло 0,93 (93%) расчетного значения. К веществам, активно транспортируемым, по
крайней мере, через некоторые клеточные мем­
Термин «осмолярность». В связи со сложностью из­ браны, относят ионы натрия, калия, кальция,
мерения воды в растворе в килограммах, что железа, водорода, хлора, йода, мочевой кислоты,
необходимо для определения осмоляльности, некоторые сахара и большинство аминокислот.
вместо этого показателя используют осмоляр­
ность, т.е. осмолярную концентрацию, выража­ Первично активный и вторично активный транспорт. В за­
емую числом осмолей на I л раствора, а не ко­ висимости от источника используемой энергии
личеством осмолей на I кг воды. Хотя, строго активный транспорт подразделяется на два ти­
говоря, именно осмоли на I кг воды (осмоляль­ па: первично активный и вторично активный.
ность) определяют осмотическое давление для Для первично активного транспорта энергия из­
таких разбавленных растворов, как жидкости
организма, количественные различия между ос-
влекается непосредственно при расщеплении
молярностью и осмоляльностью составляют аденозинтрифосфата или некоторых других
менее 1%. Поскольку осмолярность измерять высокоэнергетических фосфатных соединений.
проще, чем осмоляльность, это является обы ч­ Вторично активный транспорт обеспечивается
ной практикой почти всех физиологических ис­ вторичной энергией, накопленной в форме раз­
следований. ности концентраций побочных веществ, моле­
56 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

кул или ионов, по обе стороны клеточной мем­ расщеплению I молекулы АТФ до АДФ с выде­
браны, созданной первоначально первично ак­ лением энергии высокоэнергетической фосфат­
тивным транспортом. В обоих случаях, как и ной связи. Полагают, что эта освобожденная
при облегченной диффузии, транспорт зависит энергия вызывает химическое и конформа-
от белков-переносников, пронизывающих кле­ ционное изменение молекулы белка-переносчи­
точную мембрану. Однако функции белков-пе- ка, в результате 3 иона натрия перемещаются
реносчиков при активном транспорте отлича­ наружу, а 2 иона калия — внутрь клетки.
ются от переноса облегченной диффузией, по­ Как и другие ферменты, N avK +-АТФ-аза мо­
скольку в первом случае белки способны жет работать и в обратном направлении. При экс­
передавать энергию транспортируемому веще­ периментальном увеличении электрохимических
ству для его перемещения против электрохими­ градиентов для Na+ и K+ до таких значений, что
ческого градиента. Далее приведены примеры накопленная в них энергия станет выше химиче­
первично активного и вторично активного ской энергии гидролиза АТФ, эти ионы будут
транспорта с более детальными объяснениями двигаться по своим градиентам концентрации, а
принципов их функционирования. Na+/K+-Hacoc будет синтезировать АТФ из АДФ и
фосфата. Следовательно, фосфорилированная
П ервично акти в н ы й тр ан сп о р т форма Ыа+/К+-насоса может быть или донором
фосфатов для синтеза АТФ из АДФ, или исполь­
Н атрий-калиевы й насос зовать энергию для изменения своей конформа­
К веществам, которые транспортируются по­ ции и качать натрий из клетки, а калий — в клет­
средством первично активного транспорта, от­ ку. Относительные концентрации АТФ, АДФ и
носят натрий, калий, кальций, водород, хлор и фосфатов, как и электрохимические градиенты
некоторые другие ионы. для натрия и калия, определяют направление
Механизм активного транспорта лучше всего ферментативной реакции. Для некоторых клеток,
изучен для натрий-калиевого насоса (Na+/K+-Ha- например электрически активных нервных кле­
соса) — транспортного процесса, который вы­ ток, от 60 до 70% всей потребляемой клеткой
качивает ионы натрия через мембрану клетки энергии тратится на перемещение натрия наружу
наружу и в то же время закачивает в клетку ио­ и калия внутрь.
ны калия. Этот насос отвечает за поддержание
Значение натрий-калиевого насоса для регуляции объема
различной концентрации ионов натрия и калия
клетки. Одной из многочисленных важных
по обе стороны мембраны, а также за наличие
функций Na+/K+-Hacoca является регуляция
отрицательного электрического потенциала
объема каждой клетки. Без функционирования
внутри клеток. (В главе 5 будет показано, что он
этого насоса большинство клеток организма бу­
является также основой процесса передачи им­
дут набухать, пока не лопнут. Механизм регуля­
пульсов в нервной системе.)
ции объема следующий: внутри клетки много
На рис. 4-11 показаны основные структурные
белков и других органических молекул, которые
компоненты Na+/K+-Hacoca. Белок-переносчик
не могут покинуть клетку. Большинство из них
представлен комплексом из двух раздельных
отрицательно заряжены и потому связывают
глобулярных белков: более крупного, называе­
большое число ионов калия, натрия и других
мого а-субъединицей, с молекулярной массой
положительно заряженных ионов. Все эти моле­
около 100000, и меньшего, называемого (5-субъ­
кулы и ионы вызывают осмос воды в клетку. Без
единицей, с молекулярной массой около 55000.
регуляции осмоса клетка будет неограниченно
Хотя функция меньшего белка неизвестна (за ис­
разбухать вплоть до разрыва мембраны. В нор­
ключением того, что он, возможно, закрепляет
ме механизмом для предупреждения этого яв­
белковый комплекс в липидной мембране), круп­
ляется Na+/K+-Hacoc. Вспомним, что в результа­
ный белок имеет три специфических характери­
те работы насоса 3 иона натрия выводятся нару­
стики, важные для функционирования насоса.
жу, а 2 иона калия закачиваются внутрь. Кроме
1. На выступающей внутрь клетки части белка
того, мембрана гораздо менее проницаема для
имеются три рецепторных участка для связы­
ионов натрия, чем для калия, поэтому ионы
вания ионов натрия.
2. На наружной части белка располагаются два натрия, оказавшись снаружи, в основном там и
рецепторных участка для связывания ионов ка­ остаются. Следовательно, присутствует общая
лия. потеря ионов клеткой, что, в свою очередь, ини­
3. Внутренняя часть белка, расположенная вбли­ циирует осмос воды из клетки.
зи участков связывания ионов натрия, облада­ Когда клетка начинает разбухать, это автома­
ет АТФ-азной активностью. тически активирует Na+/K+-Hacoc, обеспечивая
Рассмотрим работу насоса. Когда 2 иона калия удаление из клетки еще большего числа ионов
связываются с белком-переносчиком снаружи и вместе с водой. Таким образом, Na+/K+-Hacoc
3 иона натрия связываются с ним внутри, акти­ осуществляет непрерывную регуляцию объема
вируется АТФ-азная функция белка. Это ведет к клетки, поддерживая его в нормальных пределах.
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 57

Электрогенная природа натрий-калиевого насоса. Как из­ канальцев и кортикальных отделах собиратель­
вестно, Na+/K+-Hacoc выкачивает 3 иона натрия ных трубочек почек.
наружу на каждые 2 иона калия, входящие В железах желудка глубоко расположенные
внутрь. Это означает, что I положительный заряд париет альные клет ки имеют самый мощный
выводится наружу при каждом цикле работы на­ первично активный механизм для переноса
соса. Создается избыток положительных зарядов
на поверхности клетки и дефицит положитель­
ионов водорода по сравнению с любой другой
ных ионов внутри клетки, т.е. внутренняя часть частью тела. Это является основой для секре­
клетки заряжается отрицательно. В связи с этим ции соляной кислоты в желудке. В секретор­
Na+/K+-Hacoc называют электрогенным, посколь­ ных концах париетальных клеток желудочных
ку он создает трансмембранную разность потен­ желез концентрация ионов водорода повыша­
циалов, а наличие электрического потенциала яв­ ется в миллион раз, затем они выделяются в
ляется основой для передачи сигналов в нервных желудок вместе с ионами хлора, формируя со­
и мышечных волокнах (см. главу 5). ляную кислоту.
В почечных канальцах имеются специальные
Первично активны й транспорт
вставочные клет ки в концевой части дисталь­
ионов кальция
ных канальцев и в кортикальных отделах соби­
Другим важным механизмом первично актив­
рательных трубочек, где также происходит пер­
ного транспорта является кальциевый насос. В
вично активный транспорт ионов водорода. В
норме ионы кальция во внутриклеточном цито­
этом случае большое количество ионов водоро­
золе практически всех клеток содержатся в чрез­
да секретируется из крови в мочу с целью уда­
вычайно низкой концентрации — примерно в
ления избытка этих ионов из жидкостей орга­
10000 раз меньшей, чем во внеклеточной ж ид­
низма против градиента концентрации, при­
кости. Это обеспечивается главным образом
мерно в 900 раз.
двумя кальциевыми насосами. Один из них на­
ходится в клеточной мембране и выкачивает Эн ергети ка первично активного
ионы кальция из клетки. Другой перекачивает транспорта
ионы кальция в одну или более ячеистых вну­ Количество энергии, необходимое для активно­
триклеточных органелл, таких как саркоплазма- го переноса вещества через мембрану, определя­
тический ретикулум в мышечных клетках или ется степенью концентрации вещества во время
митохондрии во всех клетках. В каждом из этих переноса. Так, 100-кратное концентрирование
случаев белок-переносчик пронизывает мем­ требует энергии в 2 раза больше по сравнению
брану насквозь и функционирует как АТФ-аза, с энергией, необходимой для увеличения кон­
имеющая такую же способность расщеплять центрации вещества в 10 раз, а для 1000-кратно­
АТФ, как и АТФ-аза белка-переносчика ионов го концентрирования энергии нужно в 3 раза
натрия. Различие заключается в том, что этот больше. Другими словами, необходимая энер­
белок имеет высокоспецифическое место связи гия пропорциональна десятичному логарифму
для кальция, а не для натрия. степени концентрирования вещества и выража­
ется следующей формулой:
Первично активны й транспорт
ионов водорода Г'
Энергия (кал/осм) = 1400 lo g -----
Первично активный транспорт ионов водорода С2
особенно важен в двух участках тела: (I) в желе­
зах желудка; (2) в концевой части дистальных Для концентрирования I осмоля вещества в 10
раз нужно примерно 1400 калорий, а для кон­
центрирования в 100 раз — 2800 калорий. Оче­
Глюкоза
видно, что энергия, расходуемая для концен­
трирования веществ в клетках или для удаления
Участок веществ из клеток против градиента концентра­
связывания
натрия ции, должна быть огромной. Некоторые клетки,

ш ш ш тжт например выстилающие почечные канальцы и


многие железистые клетки, только на эти цели

ш ш д а \/
А
шшш тратят до 90% своей энергии.

В то р и чн о акти вн ы й тр а н сп о р т.

Na+ *
ж"' V ) Глюкоза
К о тр а н сп о р т и к о н тр тр ан сп о р т
Когда ионы натрия транспортируются наружу
клетки с помощью первично активного транс­
Рис. 4 -1 2
порта, обычно возникает высокий концентра­
Гипотетический м ехан изм котранспорта натрия и глюкозы ционный градиент ионов натрия: высокая кон-
58 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Щеточная Основная значительного градиента концентрации; осу­


каемка мембрана ществляется это исключительно механизмом
котранспорта, как показано на рис. 4-12. Видно,
что транспортный белок-переносчик имеет
2 участка связывания на его наружной стороне,
I — для натрия и I — для глюкозы. Концентра­
ция ионов натрия очень высокая снаружи клет­
ки и очень низкая внутри, что обеспечивает
энергию для транспорта. Транспортный белок
обладает специфическим свойством: его кон-
формационное изменение не позволяет натрию
двигаться внутрь клетки до тех пор, пока не
присоединится молекула глюкозы. Когда при­
крепляются оба вещества, автоматически про­
исходит конформационное изменение белка-
Рис. 4 -1 3 переносчика, в результате натрий и глюкоза од­
Основной механизм активного транспорта через клеточный
новременно транспортируются внутрь — это
слой механизм котранспорта нат рия и глюкозы.
Котранспорт натрия и аминокислот происхо­
дит так же, как для глюкозы, но используются
центрация снаружи и очень низкая концентра­ другие транспортные белки. Установлены 5 бел­
ция внутри клетки. Этот градиент является хра­ ков для транспорта аминокислот, каждый из ко­
нилищем энергии, поскольку избыток натрия торых способен транспортировать одну группу
снаружи клеточной мембраны всегда пытается аминокислот со специфическими молекулярны­
диффундировать внутрь клетки. При соответ­ ми характеристиками.
ствующих условиях эта энергия диффузии нат­ Натриевый котранспорт глюкозы и аминоки­
рия может перемещать через мембрану вместе с слот особенно характерен для эпителиальных
натрием другие вещества. Это явление называ­ клеток пищеварительного тракта и почечных
ют котранспортоМу оно представляет одну из канальцев и обеспечивает всасывание этих ве­
форм вторично активного транспорта. ществ в кровь, что будет обсуждаться в следую­
Для транспорта вместе с ионами натрия дру­ щих главах.
гого вещества необходим механизм сопряже­ Другие важные механизмы котранспорта, об­
ния. Это обеспечивается с помощью еще одно­ наруженные в некоторых клетках, включают ко­
го белка-переносчика в клеточной мембране. транспорт ионов хлора, йода, железа и мочевой
Переносчик в этом случае служит местом при­ кислоты.
крепления как для иона натрия, так и для транс­
портируемого в этом же направлении другого
вещества. Когда они оба прикрепляются к бел­ К онтртранспорт кальция и ионов
ку, энергетический градиент иона натрия обес­ водорода с натрием
печивает совместный перенос иона натрия и Два особенно важных механизма контртранс­
другого вещества внутрь клетки. порта (перенос в направлении, противополож­
При контртранспорте ионы натрия также ном движению первичного иона) представлены
пытаются диффундировать внутрь клетки в нат рий-кальциевым контртранспортом и нат ­
связи с их высоким градиентом концентрации. рий-водородным контртранспортом.
Однако на этот раз транспортируемое вещество Натрий-кальциевый контртранспорт осу­
находится внутри клетки и должно быть выве­ ществляется практически во всех клеточных
дено наружу. Следовательно, ион натрия связы­ мембранах, причем ионы натрия движутся
вается с участком белка-переносчика на наруж­ внутрь, а ионы кальция — наружу, и оба иона
ной стороне мембраны, в то время как транс­ связываются с одним транспортным белком,
портируемое в обратном направлении вещество функционирующим в режиме контртранспор­
связывается с выступающим внутрь клетки та. Этот механизм является дополнительным к
участком этого белка. Сразу после их связыва­ первично активному транспорту кальция, кото­
ния происходят конформационные изменения, рый происходит в некоторых клетках.
и энергия, освобождаемая при движении иона В ряде тканей осуществляется натрий-водо-
натрия внутрь, обеспечивает движение другого родный контртранспорт. Наиболее важным
вещества наружу. примером являются проксимальные канальцы
почек, где ионы натрия движутся из просвета
Котранспорт глю козы и ам инокислот канальца внутрь канальцевой клетки, тогда как
с ионами натрия протоны контртранспортом перемещаются в
Глюкоза и многие аминокислоты транспорти­ просвет канальца. В сравнении с первично ак­
руются внутрь большого числа клеток против тивным транспортом протонов, происходящим
Глава 4 Транспорт веществ через клеточную мембрану 59

в более дистальных почечных канальцах, роль Таким образом, активный перенос ионов нат­
контртранспортного механизма в концентриро­ рия через базолатеральную мембрану эпители­
вании ионов водорода не столь значительна. альных клеток является причиной транспорта
Однако с его помощью может транспортиро­ не только ионов натрия, но и воды.
ваться чрезвычайно большое число ионов водоро­ Эти механизмы обеспечивают поступление
да, что делает этот механизм ключевым для ре­ питательных веществ, ионов и других веществ из
гуляции содержания этих ионов в жидкостях кишечника в кровь; таким же путем эти вещества
организма (см. главу 30). реабсорбируются из клубочкового фильтрата
в почечных канальцах.
Во всех разделах этой книги имеются множе­
А ктивны й тр а н сп о р т ч е р е з
ство примеров видов транспорта, обсуждаемых
к л ето ч н ы е пласты в этой главе.
Во многих частях организма вещества должны
транспортироваться не просто через клеточную Л и тер атур а
мембрану, а через слой клеток. Транспорт этого Agre P., Kozono D. Aquaporin water channels: molecular
вида осуществляется через: ( I) кишечный эпите­ mechanisms for human diseases. FEBS Lett 555:72, 2003.
лий; (2) эпителий почечных канальцев; (3) эпи­ Benos D.J., Stanton B.A. Functional domains within the degen-
телий экзокринных желез; (4) эпителий желчно­ erin/epithelial sodium channel (Deg/ENaC) superfamily of
го пузыря; (5) мембрану хориоидного сплетения ion channels. J Physiol 520:631, 1999.
мозга и другие мембраны. Caplan M.J. Ion pump sorting in polarized renal epithelial cells.
Kidney Int 60:427, 2001.
Основными механизмами транспорта через Decoursey T.E. Voltage-gated proton channels and other pro­
клеточный слой являются: (I) акт ивный транс­ ton transfer pathways. Physiol Rev 83:475, 2003.
порт через клеточную мембрану на одной сто­ De Weer P. A century of thinking about cell membranes. An-
роне транспортирующих клеток; (2) простая nu Rev Physiol 62:919, 2000.
или облегченная диффузия через мембрану на Dolphin A.C. G protein modulation of voltage-gated calcium
противоположной стороне этих клеток. channels. Pharmacol Rev 55:607, 2003.
На рис. 4-13 показан механизм транспорта Jentsch T.J., Stein V., Weinreich F., Zdebik A.A. Molecular
structure and physiological function of chloride channels.
ионов натрия через эпителиальный слой в ки­ Physiol Rev 82:503, 2002.
шечнике, желчном пузыре и почечных каналь­ Kaupp U.B., Seifert R. Cyclic nucleotide-gated ion channels.
цах. На рисунке видно, что на стороне, обра­ Physiol Rev 82:769, 2002.
щенной в просвет, эпителиальные клетки плот­ Kellenberger S., Schild L. Epithelial sodium channel/degenerin
но контактируют друг с другом посредством family of ion channels: a variety of functions for a shared
соединений, называемых легкими прикоснове­ structure. Physiol Rev 82:735, 2002.
MacKinnon R. Potassium channels. FEBS Lett 555:62, 2003.
ниями. Щеточная каемка на обращенной в про­
Peres A., Giovannardi S., Bossi E., Fesce R. Electrophysiological
свет поверхности проницаема для ионов натрия insights into the mechanism of ion-coupled cotransporters.
и воды. В связи с этим натрий и вода легко ди ф ­ News Physiol Sci 19:80, 2004.
фундируют из просвета внутрь клетки. Затем Philipson K.D., Nicoll D.A., Ottolia M. et al. The Na+/Ca2+
ионы натрия активно транспортируются через exchange molecule: an overview. Ann N Y Acad Sci 976:1,
базальную и латеральную клеточные мембраны 2002 .
во внеклеточную жидкость окружающей соеди­ Rossier B.C., Pradervand S., Schild L., Hummler E. Epithelial
sodium channel and the control of sodium balance: interac­
нительной ткани и в кровеносные сосуды. В ре­ tion between genetic and environmental factors. Annu Rev
зультате создается высокий градиент концен­ Physiol 64:877, 2002.
трации натрия через эти мембраны, что вызы­ Russell J.M. Sodium-potassium-chloride cotransport. Physiol
вает также осмос воды. Rev 80:211, 2000.
Г Л А В А 5

Мембранные потенциалы
и потенциалы действия

Мембранные электрические потенциалы су­


ществуют фактически у всех клеток организ­
ма. Некоторые клетки, например нервные и
мышечные, способны генерировать быстро-
изменяюгциеся электрохимические импуль­
сы, которые используются для передачи сиг­
налов вдоль мембран этих клеток. В клетках
других типов, например железистых, макрофагах и реснитчатых, ло­
кальные изменения мембранных потенциалов также активируют мно­
гие клеточные функции. В данной главе обсуждаются мембранные по­
тенциалы, генерируемые нервными и мышечными клетками в покое
и в активном состоянии.

Ф изические основы м ем бранны х потенциалов

М ембранные потенциалы , связанны е с диф ф узией


Диффузионный потенциал, обусловленный различием ионных концентраций по обеим
сторонам мембраны. Ha рис. 5 -1 А концентрация ионов калия внутри нер­
вного волокна — высокая, но снаружи — очень низкая. Предположим,
что в этом случае мембрана проницаема для ионов калия, но непро­
ницаема для других ионов. Из-за большого градиента концентрации
существует мощная тенденция к диффузии из клетки через мембрану
большого числа ионов калия. В процессе диф фузии они выносят на­
ружу положительные электрические заряды, в результате мембрана
снаружи заряжается положительно, а внутри — отрицательно, по­
скольку оставшиеся внутри отрицательные анионы не диф фундиру­
ют из клетки вместе с ионами калия. В течение примерно I мсек раз­
ность потенциалов между внутренней и наружной сторонами мембра­
ны, называемая диффузионным потенциалом, становится достаточно
большой, чтобы блокировать дальнейшую диф фузию ионов калия
наружу, несмотря на их высокий градиент концентрации. В нервных
волокнах млекопитающих необходимая для этого разность пот енциа­
лов составляет около 94 мВ с отрицат ельным зарядом внутри волокна.
На рис. 5 -1 Б показано то же явление, что и на рис. 5-1 А, но в этом
случае присутствует высокая концентрация ионов натрия снаружи во­
локна и низкая — внутри. Эти ионы также имеют положительный за­
ряд, но на этот раз мембрана высокопроницаема для ионов натрия и
непроницаема для других ионов. Диффузия положительно заряжен­
ных ионов натрия внутрь волокна создает мембранный потенциал
противоположной полярности по сравнению с мембранным потен­
циалом на рис. 5 -1 А — с отрицательным зарядом снаружи и положи­
тельным внутри. Как и в первом случае, мембранный потенциал в те­
чение доли миллисекунды становится достаточным для прекращения
диффузии ионов натрия внутрь волокна. В этом случае для нервных
волокон млекопитающих потенциал равен примерно 61 мВ с положи­
тельным зарядом внутри волокна.
60
Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия 61

циал Нернста представляет потенциал внутри


ДИФФУЗИОННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ мембраны. Кроме того, знак потенциала поло­
Нервное Нервное жительный (+), если диффундирующий изну­
(Анионы)" волокно (Анионы)” волокно три наружу ион является отрицательным, и от­
(Анионы)- + (Анионы)- + рицательный (-), если ион — положительный.
Следовательно, если концентрация положи­
+ + тельных ионов калия внутри в 10 раз больше,
г - Ц . + Na+ - 5 - " - - Na+ + чем снаружи, десятичный логарифм 10 равен I,
; + поэтому потенциал внутри, согласно уравне­
+ - + + нию Нернста, должен быть равен -61 мВ.
(-9 4 мВ) + (+61 мВ) +
+ - + - + +
+ - + + Расчет диффузионного потенциала,
когда мембрана проницаема
для нескольких различных ионов
Когда мембрана проницаема для нескольких
различных ионов, суммарный диффузионный
Рис. 5 -1 потенциал зависит от трех факторов: (I) по­
А. Установление диффузионного потенциала по обе стороны лярности электрического заряда каждого иона;
мембраны нервного волокна в связи с диффузией ионов калия (2) проницаемости мембраны (P) для каждого
изнутри клетки наружу через мембрану, избирательно прони­ иона; (3) концентраций (С) соответствующих
цаемую только для калия. Б. Установление диффузионного по­ ионов внутри (i) и снаружи мембраны (о). Фор­
тенциала, если мембрана нервного волокна проницаема толь­
ко для ионов натрия. Обратите внимание, что внутренняя сто­ мула, которую называют уравнением Голъдмана,
рона мембраны отрицательна, когда диффундируют ионы или уравнением Голъдмана-Ходж кина-Катца,
калия, и положительна, когда диффундируют ионы натрия, из- позволяет рассчитать мембранный потенциал
за противоположных градиентов концентрации этих двух ионов
на внутренней стороне мембраны, если она про­
Таким образом, разность концентраций ионов ницаема для 2 одновалентных положительных
через избирательно проницаемую мембрану ионов (Na+ и K+) и I одновалентного отрица­
при соответствующих условиях может созда­ тельного иона Cl- .
вать мембранный потенциал. В следующ их
разделах этой главы мы покажем, что быстрые ^Na+/ ^Na++^K+/ ^К+^С\~о^С\-
изменения мембранных потенциалов, наблю­ ЭДС (мВ) = —61 • log
даемые при передаче нервных и мышечных ^Na+o ^Na++Q-o ^K++Ql-/^C1-
импульсов, возникают в результате быстрого
изменения диффузионны х потенциалов. Рассмотрим это уравнение. Во-первых, ионы
натрия, калия и хлора — самые важные ионы,
Связь диффузионного потенциала с разностью концентра­ участвующие в генерации мембранных потен­
ций. Потенциал Нернста. Уровень мембранного диф ­ циалов нервных и мышечных волокон, а также
фузионного потенциала, который полностью в нейронах нервной системы. Градиент концен­
прекращает общ ую диффузию определенного трации каждого из этих ионов по обе стороны
иона через мембрану, называют потенциалом мембраны помогает определить величину мем­
Нернста для этого иона (см. главу 4). Величина бранного потенциала.
потенциала Нернста определяется отношением Во-вторых, степень вклада каждого из этих
концентраций специфического иона по обе сто­ ионов в величину мембранного потенциала
роны мембраны. Чем больше это отношение, пропорциональна проницаемости мембраны
тем больше стремление иона диффундировать в для этого иона. Так, если мембрана имеет нуле­
одном направлении и, следовательно, выше по­ вую проницаемость для ионов калия и хлора,
тенциал Нернста, необходимый для предупреж­ мембранный потенциал полностью определя­
дения общей диффузии. С помощью приведен­ ется только градиентом концентрации ионов
ного далее уравнения Нернста можно вычислить натрия, и результирующий потенциал равен
потенциал Нернста для любых одновалентных потенциалу Нернста для натрия. Это справед­
ионов в условиях нормальной температуры тела ливо для любого из двух других ионов, если
(37°С): мембрана избирательно проницаема только
для одного из них.
ЭДС (мВ) = ± 61 log Концентрация внутри >
В-третьих, градиент концентрации положи­
Концентрация снаружи
тельного иона, направленный изнутри наружу,
где ЭДС — электродвижущая сила (разность ведет к появлению отрицательного заряда вну­
потенциалов). три клетки. Это связано с тем, что при более вы­
При использовании этой формулы потен­ сокой концентрации положительных ионов с
циал внеклеточной жидкости снаружи мембра­ внутренней стороны мембраны по сравнению с
ны обычно принимают равным нулю, а потен­ наружной стороной их избыток диффундирует
62 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Нервное волокно

+ _ + + — +- + — + + - +

+ - + + — + - + — + + - +
- + - + - + - - I- - + - + - + -
+ - + + — +- + — + + - +
+ _ + + — +- + — + + - +
+ _ + + — +- + — + + - +

Рис. 5 -2

Измерение мембранного потенциала нервного волокна с помо­ Рис. 5 - 3 _______________


щью микроэлектрода
Распределение положительных и отрицательных ионов во вне­
клеточной жидкости, окружающей нервное волокно, и в жид­
наружу. При этом положительные заряды выхо­ кости внутри волокна. Обратите внимание на выстраивание от­
рицательных зарядов вдоль внутренней поверхности мембра­
дят наружу, а не способные к диффузии анионы ны и положительных зарядов вдоль наружной поверхности.
остаются внутри клетки, создавая электроотри­ Нижняя часть рисунка демонстрирует резкие изменения мем­
цательность с внутренней стороны мембраны. бранного потенциала, которые регистрируются у мембраны с
обеих сторон волокна
Если существует градиент для отрицательно за­
ряженного аниона, возникает противополож­
ный эффект. Например, избыток анионов хлора представляет собой весьма сложное электронное
снаружи ведет к появлению отрицательного за­ устройство, которое позволяет измерять очень
ряда внутри клетки, поскольку отрицательно за­ малые напряжения, несмотря на чрезвычайно
ряженные ионы хлора диффундируют внутрь высокое сопротивление электрическому току
клетки, оставляя снаружи не способные к диф ­ кончика микропипетки, диаметр которого — ме­
нее I мкм, а сопротивление — более I млн Ом.
фузии положительные ионы. Для регистрации быстрых изменений мембран­
В-четвертых, проницаемость натриевых и ка­ ного потенциала при передаче нервных импуль­
лиевых каналов подвергается быстрым измене­ сов микроэлектрод соединяют с осциллоскопом.
ниям во время передачи нервных импульсов, Нижняя часть рис. 5-3 демонстрирует величи­
тогда как проницаемость хлорных каналов во ну электрического потенциала, измеряемого в
время этого процесса существенно не меняется. любой точке внутри нервного волокна или у его
Следовательно, за передачу сигналов в нервных мембраны (на рисунке слева направо). Пока элек­
волокнах ответственны главным образом бы­ трод находится снаружи мембраны нервного во­
стрые изменения натриевой и калиевой прони­ локна, регистрируется нулевой потенциал, соот­
цаемости. ветствующий потенциалу внеклеточной жидко­
сти. Затем при прохождении регистрирующего
электрода через зону изменения напряжения на
И зм ер ен и е м е м б р а н н о го клеточной мембране (так называемый электриче­
п о тен ц и ал а ский диполъный слой) потенциал резко снижается
до -90 мВ. Во время движения электрода через
Метод измерения мембранного потенциала тео­ центр волокна величина потенциала остается на
ретически прост, однако его осуществление на постоянном уровне -90 мВ, однако возвращается
практике часто бывает сложным из-за малого к нулю в момент прохождения электрода через
размера большинства волокон. На рис. 5-2 пока­ мембрану на противоположную сторону волокна.
зана маленькая пипетка, заполненная раствором Чтобы зарядить мембрану отрицательно из­
электролита. Клеточную мембрану прокалыва­ нутри, нужно транспортировать наружу поло­
ют насквозь пипеткой и вводят ее внутрь волок­ жительные ионы в количестве, достаточном
на. Другой электрод, называемый индифферент­ лиш ь для развития электрического дипольного
ным, располагают во внеклеточной жидкости, слоя на самой мембране. Все остальные ионы
и с помощью соответствующего вольтметра из­ внутри нервного волокна могут быть и положи­
меряют разность потенциалов между внутренней тельными, и отрицательными, как показано в
и наружной сторонами мембраны. Вольтметр верхней части рис. 5-3. Следовательно, для уста-
Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия 63

Снаружи
3Na+ 2К+ Na+
К
4 мэкв/л
9999 а э о о
K+
140 мэкв/л ( - 9 4 мВ)
/\ (-9 4 мВ)
I// \
Г ''
Na+ K+

канал K+/N a+ -утечки Na K+


142 мэкв/л 4 мэкв/л
Внутри
-О O O O O
Рис. 5 -4 Na+ K+
14 мэкв/л 140 мэкв/л ( - 8 6 мВ)
Функциональные характеристики Ыа+/К +-насоса и канала
К /№ +-утечки (+61 мВ) (-9 4 мВ)

новления нормального потенциала покоя вели­


чиной в -90 мВ внутри нервного волокна через + - +
мембрану должно перейти очень небольшое чи­ + — +
Ди<^узия +
сло ионов, т.е. около 1/3000000 — 1/100000000 об­
щего числа положительных зарядов внутри во­ > '" + - ~ ' Ч . +
Na* Ч — --------- N a + +
локна. Соответственно, перемещение столь же Насос
+ - +
небольшого числа положительных ионов снару­ +
жи внутрь волокна может обеспечить изменение 142 мэкв/л * 14 мэкв/л
+
(реверсию) потенциала от -90 мВ до +35 мВ ме­ +
нее чем за 1/10000 сек. Такие быстрые перемеще­ +
ния ионов лежат в основе развития нервных сиг­ Диффузия +
налов, обсуждаемых далее в этой главе. +
К+А ^K+ +
Насос
+ — +
Потенциал покоя 4 мэкв/л + _ 140 мэкв/л +
нервных волокон + - +
+ - ( - 9 0 мВ) +
Мембранный потенциал покоя крупных нерв­ + — +
ных волокон, когда по ним не проводятся нерв­ (Анионы)” + _ (Анионы)- +
ные сигналы, составляет около -9 0 мВ. Это зна­
чит, что потенциал внут ри волокна на 90 мВ от­
рицательнее, чем потенциал внеклеточной
жидкости снаружи волокна. Далее мы объяс­
Рис. 5 - 5
ним все факторы, определяющие уровень это­
го потенциала покоя, но прежде необходимо Формирование мембранных потенциалов в нервных волокнах
описать транспортные свойства мембраны нерв­ при трех условиях. А . Мембранный потенциал связан с диффу­
зией только ионов калия. Б. Мембранный потенциал связан с
ного волокна для ионов натрия и калия в усло­ диффузией и ионов натрия, и ионов калия. В. Мембранный по­
виях покоя. тенциал связан с диффузией обоих ионов на фоне активного их
транспорта Na+/ K +_HacocoM
Активный транспорт ионов натрия и калия через мембра­
ну. Натрий-калиевый насос. Вспомним (см. главу 4),
что все клеточные мембраны организма имеют градиент концентрации для натрия и калия че­
мощный Na+/K+-Hacoc, постоянно выкачиваю­ рез мембрану нервного волокна в покое:
щий ионы натрия наружу клетки и закачиваю­
щий внутрь нее ионы калия, как показано слева Na+ (снаружи): 142 мэкв/л
на рис. 5-4. Это электрогенный насос, поскольку Na+ (внутри): 14 мэкв/л
положительных зарядов наружу перекачивается K+ (снаружи): 4 мэкв/л
больше, чем внутрь (3 иона натрия на каждые K+ (внутри): 140 мэкв/л
2 иона калия, соответственно). В результате Соответственно, отношение концентраций двух
внутри клетки создается общ ий дефицит поло­ ионов внутри и снаружи составляет:
жительных ионов, ведущий к отрицательному
потенциалу с внутренней стороны клеточной Na^ внутри / N a +CHapy>KH = ОД
мембраны. Na+/K+-Hacoc создает также большой К внутри / К снаружи = 3 5 ,0
64 Насть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

Утечка калия и натрия через мембрану нервного волокна.


Справа на рис. 5-4 показан канальный белок
в мембране нервного волокна, называемый ка­
налом калий-натриевой ут ечки, через который
могут проходить ионы калия и натрия. Особен­
но существенна утечка калия, поскольку каналы
более проницаемы для ионов калия, чем натрия
(в норме примерно в 100 раз). Как обсуждается
далее, это различие в проницаемости чрезвы­
чайно важно для определения уровня нормаль­
ного мембранного потенциала покоя.

Происхождение нормального
мембранного потенциала покоя
Ha рис. 5-5 представлены факторы, необходи­
мые для установления нормального мембран­
ного потенциала покоя —90 мВ.
Вклад калиевого диффузионного потенциала. Предпо­
ложим, что единственным движением ионов че­
рез мембрану является диффузия ионов калия
(рис. 5-5А) с помощью открытых каналов меж­
ду символами калия (K+) внутри и снаружи
мембраны. В связи с высоким отношением кон­
центраций ионов калия внутри и снаружи
(35 : I) соответствующий этому отношению п о­
тенциал Нернста равен -9 4 мВ (результат умно­
жения логарифма 35, равного 1,54, на -61 мВ).
Время (мсек)
Следовательно, если бы единственным факто­
ром, создающим потенциал покоя, являлись
ионы калия, потенциал внутри волокна был бы
равен -9 4 мВ, как показано на рисунке. Рис. 5 - 6 _______________

Вклад диффузии натрия через мембрану нерва. Ha рис. Типичный потенциал действия, зарегистрированный с помо­
5-5Б ситуация дополнена небольшой проница­ щью метода, представленного в верхней части рисунка
емостью мембраны нервного волокна для ионов
натрия, связанной с незначительной диф ф узи­ Вклад натрий-калиевого насоса. Как показано на рис.
ей ионов натрия через каналы К+/Ыа+-утечки. 5-5В, Na+/K+-Hacoc обеспечивает дополнитель­
Отношение концентраций ионов натрия внутри ный вклад в величину потенциала покоя за счет
и снаружи мембраны составляет 0,1, следова­ постоянного выкачивания 3 ионов натрия нару­
тельно, расчетный потенциал Нернста внутри жу в обмен на закачивание внутрь 2 ионов ка­
мембраны равен +61 мВ. Ho на рис. 5-5Б пока­ лия, что является причиной постоянной потери
зан также потенциал Нернста для диффузии ио­ положительных зарядов с внутренней стороны
нов калия, равный -9 4 мВ. Как они взаимодей­ мембраны. Это увеличивает степень электро­
ствуют друг с другом, и каков будет суммарный отрицательности внутри мембраны примерно
потенциал? Для ответа нужно использовать урав­ на - 4 мВ в дополнение к создаваемой простой
нение Гольдмана, приведенное ранее. Инту­ диффузией. Следовательно, как показано на
итивно можно предположить, что если мембра­ рис. 5-5В, суммарный мембранный потенциал
на высокопроницаема для ионов калия и лишь при совместном действии всех факторов соста­
слегка проницаема для ионов натрия, то диф ф у­ вляет -9 0 мВ.
зия ионов калия вносит гораздо больший вклад Итак, одни только диффузионные потенциа­
в создание мембранного потенциала, чем диф ­ лы, связанные с диффузией ионов калия и нат­
фузия ионов натрия. В норме проницаемость рия, дают величину мембранного потенциала
мембраны нервного волокна для ионов калия около -8 6 мВ, причем это значение почти пол­
примерно в 100 раз выше, чем для ионов натрия. ностью определяется диффузией ионов калия.
Использование этого значения в уравнении Кроме того, постоянное функционирование
Гольдмана дает потенциал внутри мембраны электрогенного Na+/K+-Hacoca вносит дополни­
около -8 6 мВ, что весьма близко к величине ка­ тельные - 4 мВ, давая суммарный мембранный
лиевого потенциала, показанного на рисунке. потенциал, равный -9 0 мВ.
Глава 5 Мембранные потенциалы и потенциалы действия 65

Потенциал действия Снаружи


нервного волокна Активационные
ворота Na+ Na+
В нервных волокнах сигналы передаются с п о ­
мощью пот енциалов действия, которые пред­
штш т
ставляют собой быстрые изменения мембран­
ного потенциала, быстро распространяющ ие­
ся вдоль мембраны нервного волокна. Каждый
потенциал действия начинается со стреми­
т
Ш
А>
1
и ш
ШЩ1
ш I
шш ■ш
Инактивационные
тельного сдвига потенциала покоя от нор­ ворота
мального отрицательного значения до поло­ Инактивация
жительной величины, затем он почти так же Покой Активация (от +35 до - 9 0 мВ,
быстро возвращается к отрицательному п о ­ ( -9 0 мВ) (от -9 0 до +35 мВ) задержанная)
тенциалу. При проведении нервного сигнала
ПО
потенциал действия движется вдоль нервного
IAX) ША пд
волокна вплоть до его окончания.
В верхней части рис. 5-6 показаны изменения, ш
чДЛЛ/
возникающие на мембране во время потенциала
действия, с переносом положительных зарядов
K+
внутрь волокна вначале и возвращением поло­ Покой Медленная активация
жительных зарядов наружу в конце. В нижней Внутри ( -9 0 мВ) (от +35 до -9 0 мВ)
части рис. 5-6 графически представлены после­
Рмс. 5 -7
довательные изменения мембранного потенциа­
ла в течение нескольких 1/10000 сек, иллюстри­ Типичные изменения состояния электроуправляемых натрие­
рующие взрывное начало потенциала действия вых (вверху) и калиевых (внизу) каналов при изменении мем­
бранного потенциала от нормального отрицательного значения
и почти столь же быстрое восстановление. до положительных величин. Показана последовательная акти­
Стадия покоя. Эта стадия представлена мембран­ вация и инактивация натриевых каналов и задержанная акти­
вация калиевых каналов
ным потенциалом покоя, который предшеству­
ет потенциалу действия. Мембрана во время
тенциал покоя. Этот процесс называют реполя­
этой стадии поляризована в связи с наличием
ризацией мембраны.
отрицательного мембранного потенциала, рав­
Для более полного понимания факторов, яв­
ного -9 0 мВ.
ляющихся причиной деполяризации и реполя­
Фаза деполяризации. В это время мембрана внезап­ ризации, необходимо изучить особенности двух
но становится высокопроницаемой для ионов других типов транспортных каналов в мембра­
натрия, позволяя огромному числу положитель­ не нервного волокна: электроуправляемых нат­
но заряженных ионов натрия диффундировать риевых и калиевых каналов.
внутрь аксона. Нормальное поляризованное со­
стояние в -9 0 мВ немедленно нейтрализуется Электроуправляемые натриевые
поступающими внутрь положительно заряжен­ и калиевые каналы
ными ионами натрия, в результате потенциал
стремительно нарастает в положительном на­ Необходимым участником процессов деполя­
правлении. Этот процесс называют деполяриза­ ризации и реполяризации во время развития
цией. В крупных нервных волокнах значитель­ потенциала действия в мембране нервного во­
ный избыток входящих внутрь положительных локна является электроуправляемый натриевый
ионов натрия обычно приводит к тому, что мем­ канал. Электроуправляемый калиевый канал так­
бранный потенциал «проскакивает» за пределы же играет важную роль в увеличении скорости
нулевого уровня, становясь слегка положитель­ реполяризации мембраны. Оба типа электро­
ным. В некоторых более мелких волокнах, как и управляемых каналов существуют дополнитель­
в большинстве нейронов центральной нервной но к N a +ZKh -насосу и каналам K h/N a +-утечки.
системы, потенциал достигает нулевого уровня,
Электроуправляемый натриевый канал.
не «перескакивая» его. Активация и инактивация кан ал а
Фаза реполяризации. В течение нескольких долей В верхней части рис. 5-7 показан электроуправ­
миллисекунды после резкого повышения про­ ляемый натриевый канал в трех различных со­
ницаемости мембраны для ионов натрия, нат­ стояниях. Этот канал имеет двое ворот: одни —
риевые каналы начинают закрываться, а кали­ вблизи наружной части канала, которые назы­
евые — открываться. В результате быстрая ди ф ­ вают акт ивационными воротами, другие — у
фузия ионов калия наружу восстанавливает внутренней части канала, которые называют
нормальный отрицательный мембранный по- инакт ивационны ми воротами. В верхней левой
66 Часть Il Физиология мембраны. Нервы и мышцы

части рисунка изображено состояние этих ворот дить через него внутрь волокна; при этом нат­
в покое, когда мембранный потенциал покоя риевая проницаемость мембраны возрастает
равен -9 0 мВ. В этих условиях активационные в диапазоне от 500 до 5000 раз.
ворота закрыты и препятствуют поступлению
Инактивация натриевого канала. В верхней правой
ионов натрия внутрь волокна.
части рис. 5-7 показано третье состояние нат­
Активация натриевого канала. Когда мембранный риевого канала. Увеличение потенциала, откры­
потенциал покоя смещается в направлении ме­ вающее активационные ворота, закрывает инак-
нее отрицательных значений, поднимаясь от тивационные ворота. Однако инактивационные
-9 0 мВ в сторону нуля, на определенном уровне ворота закрываются в течение нескольких деся­
(обычно между -7 0 и -5 0 мВ) происходит вне­ тых долей миллисекунды после открытия акти­
запное конформационное изменение актива­ вационных ворот. Это значит, что конформа­
ционных ворот, в результате они переходят ционное изменение, приводящее к закрытию
в полностью открытое состояние. Это состояние инактивационных ворот, — процесс более мед­
называют активированным состоянием канала, ленный, чем конформационное изменение,
при котором ионы натрия могут свободно вхо- открывающее активационные ворота. В резуль­
тате через несколько десятых долей миллисе­
кунды после открытия натриевого канала инак­
тивационные ворота закрываются, и ионы нат­
рия не могут более проникать внутрь волокна.
С этого момента мембранный потенциал начи­
нает возвращаться к уровню покоя, т.е. начина­
ется процесс реполяризации.
Существует другая важная характеристикая
процесса инактивации натриевого канала: инак­
тивационные ворота не открываются повторно
до тех пор, пока мембранный потенциал не вер­
нется к значению, равному или близкому к
уровню исходного потенциала покоя. В связи с
этим повторное открытие натриевых каналов
обычно невозможно без предварительной репо­
Рис. 5 -8 ляризации нервного волокна.
Метод фиксации потенциалов для изучения ионных токов че Электроуправляемый калиевый канал
рез специфические каналы
и его активация
Нижняя часть рис. 5-7 демонстрирует электро­
управляемый калиевый канал в двух состоя­
ниях: в покое (слева) и в конце потенциала дей­
ствия (справа). В условиях покоя ворота кали­
евого канала закрыты, и это препятствует
г
о выходу ио