Вы находитесь на странице: 1из 1

Инструментарий / Органические кислоты

Метилмалоновая кислота

→ Общая информация

Метилмалоновая кислота (ММА) является


промежуточным продуктом преобразования
метионина в янтарную кислоту для использования в
организме в качестве источника энергии. ММА
превращается в янтарную кислоту с помощью
фермента, метилмалонил-КоА-мутазы. При дефиците
B12 метилмалонил-КоА гидролизуется до
метилмалоновой кислоты. Mетилмалонил-КоА
образуется в многоступенчатом процессе
расщепления аминокислот изолейцина, валина,
метионина и треонина или в результате катаболизма
жирных кислот с короткоцепочечной цепью.

Накопление ММА свидетельствует о врожденной


ошибке метаболизма — метилмалоновой ацидемии.
Эта врожденная ошибка может возникать из-за
полиморфизмов во многих генах, и она может
проявляться в любой момент жизни с разной
степенью серьезности и выраженности.

Метилмалоновая кислота — это производное


малоновой кислоты, которое является жизненно
важным промежуточным продуктом в метаболизме
жиров и белков.

Метилмалоновая кислота, как функциональный


биомаркер, считается более чувствительным
показателем статуса B12 по сравнению с уровнем
B12 в сыворотке.
Важно: внутриклеточный дефицит В12 приводит к
нарушению процесса метилирования, нарушению
бета-окисления жирных кислот и увеличению
уровня янтарной кислоты, перегружая фермент
сукцинатдегидрогеназу, что в свою очередь
приводит к дефициту энергии, гипераммониемии и
гипогликемии, нарушению электротранспортной
митохондриальной цепи.

→ Увеличение уровней

Дефицит В12 и нарушение метилирования, часто


сопровождаемое дефицитом биотина. Возможно:
В12-дефицитная анемия (необходимо
дополнительно оценить ОАК). Лекарства, которые
влияют на B12 или уменьшают его уровни:
метформин/глюкофаж, противозачаточные
таблетки, гидрокортизон и ципрофлоксацин;
Мальабсорбция (наблюдается в 80% случаев);
Высокие значения могут указывать на
генетическую предрасположенность в цикле
метилирования;
Повреждение почек может препятствовать
фильтрации метилмалоновой кислоты из крови;
Низкий уровень глутатиона (требуется GSH для
производства B12);

Хронически высокие уровни метилмалоновой


кислоты связаны как минимум с 5 врожденными
нарушениями метаболизма, включая:

Малонил-КоА-декарбоксилазы;
Малоновую ацидурию;
Дефицит метилмалонат-
полуальдегиддегидрогеназы;
Метилмалоновой ацидурии;
Метилмалоновой ацидурии из-за нарушений, с
кобаламином.

Если высокий уровень метилмалоновой кислоты


наблюдается вместе с высоким уровнем лейцина,
необходимо рассмотреть возможность
использования низких доз аденозила B12 и биотина.

Избыток ММА может вступить в реакцию с высоким


содержанием глицина или добавками глицина,
увеличивая уровни порфиринов. Если MMA на
высоком уровне, будет полезно ограничить ввод
BCAA и использовать аденозил B12 и биотин.

Метилмалоновая ацидурия часто соправождается


пропионовой ацидемией и нарушением бета-
окисления ЖК. Также увеличение ММА кислоты
усиливает токсичность глутамата;
Иногда у пациента обнаруживается повышенное
содержание метилмалоновой кислоты в моче,
даже не смотря на добавки В12, которые приводят
к увеличению кобаламина в сыворотке крови.
Такая ситуация может быть вызвана плохой
конверсией дополнительного кобаламина в
аденозил и метил-кобаламин. Выявлено несколько
генетических дефектов этих стадий,
определенных, как группы комплементации
кобаламина. Полиморфизм фермента
метилмалонил-Коа-мутазы может препятствовать
связыванию ко-фактора или субстрата. Это может
происходить по причине того, что
внутриклеточная концентрация ко-фактора (В12)
увеличена достаточно, чтобы насытить фермент,
но его оборот недостаточен для обработки
высокого уровня пропионовой кислоты.

Дефицит биотина и/или лития может являться


причиной сниженного уровня внутриклеточного
В12.

→ Снижение уровня

Низкий уровень не имеет диагностического


значения.

→ Научные источники и исследования

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3955587/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3142730/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5793302/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15325684/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26101005/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1568312/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10926922/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15293040/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6361367/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11673368/

Радевич Елизавета
Основатель академии, автор материала

Вам также может понравиться