Вы находитесь на странице: 1из 503

1.

Лекарственные средства – нитрофурал (фурацилин) и фенобарбитал – взаимодействуют с


натрия гидроксидом в различных типах реакций, что используется в их фармацевтическом
анализе.
Фурацилин

1. А)
В молекуле нитрофурала азот иминной группы обладает основными свойствами и участвует в реакциях
комплексообразования с катионами тяжелых металлов. В результате смещения электронной плотности к
карбонильному кислороду нитрофурал проявляет свойства слабой NH-кислоты. Для нитрофурала характерна
прототропная таутометрия:

Б) Физико-химические свойства: очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, практически
нерастворим в эфире, растворим в щелочах;
Химические свойства: производные 5-нитрофурана – вещества кислотного характера. У фурацилина
кислотные свойства обусловлены подвижным атомом водорода амидной в остатке семикарбазида.
Подлинность:
1) Идентификация методом ИК-спектроскопии;

2) Реакция с разбавленными щелочами (слабыми) при добавлении к раствору фурацилина раствор NaOH -
красное окрашивание
3) Реакция с сильными щелочами. При добавлении к раствору фурацилина раствора NaOH при нагревании
идет разложение остатка семикарбазида. Это отличительная реакция от других производных фурана.

4) Реакция комплексообразования с солями тяжелых металлов. К спиртовому раствору фурацилина


прибавляют раствор NaOH, раствор CuSO4 - появляется осадок темно-красного цвета.

2. Все лекарственные вещества группы 5-нитрофурана реагируют с раствором натрия гидроксида, что
приводит к углублению их окраски, поэтому реакция со щелочью – общегрупповая для данных веществ.
Фурацилин при растворении в растворе NaOH дает оранжево-красное окрашивание. При этом происходит
депротонирование NH-кислотного центра, что вызывает перераспределение электронной плотности, а это, в
свою очередь, приводит к ионнизации вещества и образованию новой сопряженной системы двойных связей.
Эти два фактора и являются причиной изменения окраски.
3. Количественное определение:
1) Йодометрическое определение: Определение основано на окислении остатка гидразина йодом в
щелочной среде. Щелочь необходима для гидролиза фурацилина и освобождения остатка гидразина. При
этом образуется натрия гипойодит, который и окисляет фурацилин:
Расчетная формула:

4. Применение: для промывания ран, как антибактериальное средство;


ЛФ: таблетки, мазь;
Хранение: в таре оранжевого стекла, в защищенном от света месте.

ФЕНОБАРБИТАЛ (5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота)


ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИН-2,4,6-ТРИОНА

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в
холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе, легко в спирте и в растворах щелочей,
растворим в эфире.

Химические свойства:
I. Кислотно-основные свойства
Вследствие лактим-лактамной таутомерии - все барбитураты слабые кислоты (NH-кислоты) или соли слабых
кислот.
1. Барбитураты в кислотной форме растворяются в растворах щелочей (NaOH, NH4OH, Na2CO3 ), и образуют
соли:
- монозамещенные при рН 10;
- дизамещенные при рН 13 и более.
В медицине применяются только монозамещенные соли.
* Вод р-р солевой формы + минерал к-та выделение осадка кислотной формы барбитурата нерастворимого в
воде (харак Тпл).
2. Реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов: С солями кобальта – общегрупповая реакция
(кроме тиопентал-натрия)
ЛП кислотной формы + спирт (для предотвращения гидролиза комплексной соли) + CaCl2 (способствует
образованию более устойчивого комплекса) + Со(NO3 )3 + экв кол-во NaOH (без избытка!) ----сине-фиолетовая
комплексная соль растворимая в воде (раствор).
! Солевые формы - NaOH не добавляют
С солями меди – характерного цвета комплексы ЛП кислотной формы + экв кол-во NaOH (без избытка!) +
буферный раствор KHCO3 и К2СО3 (для создания оптимальной рН) + CuSO4 комплексные соединения
нерастворимые в воде (осадки).
Барбитал -- синее окрашивание, затем осадок красно-сиреневого цвета
Фенобарбитал -- осадок бледно сиреневого цвета, не изменяется при стоянии
С солями серебра – нерастворимые соли белого цвета Идет в две стадии: 1) образование монозамещенной
серебряной соли, растворимой в избытке карбонaта натрия 2) получение нерастворимой дизамещенной соли
при добавлении избытка реактива
II. Гидролитическое расщепление
Общим свойством барбитуратов, как циклических уреидов, является способность к гидролитическому
расщеплению.
1. В мягких условиях (10% NaOH, при длительном хранении в присутствии влаги и повышенной температуре),
возможен разрыв амидных связей в положениях 1-2 и 1-6 с образованием уровых кислот:

2. В жестких условиях, например, при сплавлении барбитурата с кристаллической щелочью, происходит более
полная деструкция молекулы:
III. Конденсация с ароматическими альдегидами - в присутствии конц H2SO4 кислоты как водоотнимающего
и окислительного реагента. При выборе соответствующего альдегида и условий можно получить
специфически окрашенные продукты, позволяющие идентифицировать отдельные лекарственные вещества:

Подлинность:
1) УФ-спектр в буферном растворе с pH= 10 имеет полосу поглощения с максимумом при 240нм, в кислом
растворе (pH=2-3) максимумов не имеет;
2) ИК-спектр должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца;
3) Гидролитическое расщепление;
4) Конденсация с ароматическими альдегидами;
5) Фенобарбитал имеет в 5-м положении фенильный радикал, по которому возможны Sе-реакции, например
нитрование с последу­ющим восстановлением нитрогруппы, диазотированием и азосочетанием:
6) Реакция комплексообразования. Реакция основана на способности фенобарбитала образовывать
комплексы с солями тяжелых металлов. Препарат растворяют в спирте, прибавляют каплю раствора хлорида
кальция, раствор нитрата кобальта (II), раствора натрия гидроксида:

7) Реакция комплексообразования. К препарату прибавляют натрия гидроксид, калия карбонат и


гидрокарбонат, раствор меди сульфата. Появляется бледно-сиреневое окрашивание, не изменяющееся при

стоянии:
8) Специфическая реакция – для отличия фенобарбитала от других барбитуратов (кроме бензобарбитала)
можно использовать реакцию со смесью азотной и серной кислот концентрированных (образуются
нитропроизводные бензола, окрашенные в желтый цвет):
Количественное определение:
1) ЛС лактамной формы количественно определяют методом кислотно-основного титрования. В качестве
протофильного растворителя используют диметилформамид или его смесь с бензолом. Титрант – раствор
NaOH в смеси метанола и бензола; индикатор – тимоловый синий:

2) Фенобарбитал достаточно сильная кислота по сравнению с другими барбитуратами, ФС предлагает


проводить количественное определение методом нейтрализации, растворяя препарат в спирте или ацетоне,
титрантом служит водный р-р NaOH.

Применение: снотворное, противосудорожное;


Хранение: список Б, в хорошо укупоренной таре ЛФ: порошок, таблетки

2. Для определения подлинности лекарственных средств - сульфацетамида (сульфацила натрия) и


барбитала-натрия – Государственная Фармакопея рекомендует реакцию с раствором меди
сульфата.
п-Аминобензолсульфонилацетамид-натрий (сульфацил натрия)

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок, легко растворим в воде, очень мало
растворим в спирте.
Химические свойства:
1. Амфотерные свойства (первичная ароматическая аминогруппа, сульфамидная группа) – растворение в
кислотах и щелочах:

2. Реакции замещения по ароматическому кольцу (обесцвечивание бромной воды):


Первичная ароматическая аминогруппа
а) Реакция диазотирования с последующим азосочетанием сразу или после гидролиза (вишнево-красное или
оранжево-красное окрашивание или осадок):

б) Лигниновая проба - гидролиз лигнина с образованием ароматических альдегидов, реагирующих с


первичной ароматической аминогруппой с образованием шиффовых оснований (оранжево-красное
окрашивание):

4. Сера сульфамидной группы (минерализация азотной концентрированной или сплавления с 10-кратным


количеством калия нитрата). Перевод ковалентной серы в сульфатную:

5. Кислотные свойства сульфамидной группы (образование солей тяжелых металлов после нейтрализации
кислотных форм сульфаниламидов - CuSO4 , CoCl2 , FeCl3 ) – окрашенные комплексы или осадки:
Подлинность:
1) УФ- спектроскопия в фосфатном буфере;
2) ИК- спектроскопия в сравнении с ФСО сульфацетамида натрия;
3) Определяют температуру плавления сульфацетамида после взаимодействия с раствором кислоты уксусной
разведенной. Температура плавления: 181°С - 185°С:

4) Кислотный гидролиз и образование этилацетата с этанолом в присутствии концентрированной серной


кислоты:

5) Первичная ароматическая аминогруппа (смотри ранее!!!)


6) Нефармакопейная реакция с раствором CuSO4 – осадок голубовато-зеленого цвета, не изменяющийся при

стоянии:

Количественное определение:
Метод нитритометрии – определение основано на способности первичных аминов образовывать в кислой
среде диазосоединения.
В качестве титранта используют нитрит натрия (0,1 М раствор). Титруют в присутствии бромида
калия при 18-20°С или при 0-10°С. Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а
охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить
разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить одним из трех способов: с
помощью внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с
метиленовым синим); внешних индикаторов (йодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

Хранение и применение: Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с


притертыми пробками), т.к. сульфацетамид натрий представляет собой гидрат, который при
несоблюдении условий хранения постепенно теряет воду, что может привести к изменению
физических свойств.
Хранят в прохладном и защищенной от света месте, т.к. это хромофор (содержит сопряженные
двойные связи) и под действием света и кислорода воздуха происходит разложение, которое
сопровождается реакцией гидролиза с образованием сульфаниловой кислоты и других веществ,
которые окисляются. В результате чего порошок изменяет окраску, а раствор желтеет. Наиболее
легко их окисление происходит в водных растворах. Все это может привести к потере
фармакологической активности. Это определяет необходимость стабилизации раствора
антиоксидантами: сульфитом (метабисульфитом) натрия.
ЛФ: глазные капли и глазные мази

БАРБИТАЛ-НАТРИЯ
5,5-Диэтилбарбитурат натрия

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Водный раствор
имеет щелочную реакцию по фенолфталеину. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически
нерастворим в эфире.
Химические свойства: Барбитал натрия относится к производным барбитуровой кислоты или к группе
циклических уреидов и представляет собой продукт взаимодействия мочевины и производных малоновой
кислоты. Так как в результате конденсации мочевины и малоновой кислоты образуется циклическая система с
2 атомами азота (в положении 1 и 3), то из можно рассматривать как производные пиримидина.
Барбитураты способны проявлять лактим-лактальную таутомерию, и барбитал-натрия представляет собой
натриевую соль лактимной формы барбитуратов.

Барбитал-натрий представляет собой солевую форму, поэтому легко растворим в воде, мало – в спирте,
водные растворы имеют щелочную среду по фенолфталеину (соль сильного основания и слабой кислоты).
Подлинность:
1) Препарат растворяют в спирте, прибавляют 2 к.р. хлорид кальция, 2 к.р. р-р нитрата кобальта и 2 к.р. NaOH.
Появляется сине-фиолетовое окрашивание (CaCl2 переводит в енольную форму) предварительно + HCl и
осадок извлекают эфиром.

Отличительная реакция с раствором CuSO4 в присутствии раствора K2CO3 и KHCO3. Появляется синее
окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета.

2) Т.к. это солевая форма, то при прибавлении HCl выпадает в осадок кислотная форма. Осадок
отфильтровывают, промывают водой до отсутствия Cl– и сушат при 100-150°С до постоянного веса, а затем
определяют температуру плавления (189-192°C)

3) При взаимодействии с ионами серебра образуются двузамещённые соли серебра (в присутствии Na2CO3)
4) При сплавлении с едкими щелочами препарат разрушается и выделяется аммиак:

При подкислении HCl выделяется CO2 и запах жирной кислоты.

5) Т.к. препарат представляет соль натрия, то ион натрия обнаруживается по пламени (жёлтый цвет –
отличительная реакция солевой формы).
Количественное определение:
Ацидиметрия в водной среде (для натриевых солей барбитуратов); индикатор – метиловый оранжевый;
(s=1):

При этом титруется и свободная щёлочь. Содержание натриевой соли барбитурата в пересчете на сухое
вещество рассчитывают по формуле:
Хранение и применение: водные растворы Na-солей барбитуратов легко гидролизуются, поэтому их готовят
на физиологическом растворе в асептических условиях непосредственно перед употреблением (ex tempore).
Применяется как снотворное средство.
ЛФ: порошок, таблетки

3. При оценке качества лекарственных средств –этилбискумацетата (неодикумарина) и


изониазида – в качестве реагента используется уксусный ангидрид.
Этилбискумацетат (неодикумарин)

Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты


Физико-химические свойства: белый или со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок.
Очень мало растворим в воде, трудно- в ацетоне, мало растворим в спирте и эфире.
Химические свойства: в основе молекулы этилбискумацетата лежит ядро кумарина – лактона о-оксикоричной
кислоты. С другой стороны, ЛВ является сложным эфиром (этиловым) замещенной уксусной кислоты и
содержит два енольных гидроксила.
Подлинность:
1) Гидролитическое разложение – при нагревании с р-ром NaOH идет раскрытие лактонного цикла с
образованием фенолокислоты:

Продукт реакции (уже как фенол) можно идентифицировать с помощью реакции электрофильного замещения
– образования азокрасителя (путем сочетания с солями диазония) и индофенольного красителя (с
хинонимином):
2) При реакции в жестких условиях (при сплавлении с кристаллическим KOH) идет декструкция молекулы с
образованием калиевой салициловой кислоты, которую идентифицируют с FeCl3:

3) Реакция ацетилирования. Енольные гидроксил обуславливают способность неодикумарина давать


сложные эфиры – при действии уксусного ангидрида идет реакция ацетилирования с образованием
диацетата, который идентифицируют по темп. плавления.

Количественное определение:
1) Алкалиметрия. За счет кислотных свойств неодикумарин после растворения в ацетоне титруют водным р-
ром NaOH. В этих условиях этилбискумацетат ведет себя как одноосновная кислота, образуя однозамещенную
соль (енолят). Молярная масса эквивалента в данном случае равна молярной массе ЛВ.

2) Ацетилирование. Метод основан на реакции этерификации.На первой стадии неодикумарин нагревают с


ангидридом укс. кислоты в присутствии придина. При этом образуется диацетат и выделяется укссусная
кислота, связываемая пиридином:

Хранение и применение: Список А. В защищенном от света месте. Антикоагулянт.


ЛФ: таблетки.

ИЗОНИАЗИД
Гидразид изоникотиновой кислоты

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, кислотах
и щелочах, трудно – в спирте.

Химические свойства: Изониазид – амфолит. Основные свойства связаны с наличием пиридинового атома
азота и аминогруппы в гидразиновом фрагменте, кислотные – с наличием амидной группы.

Подлинность:
1) Образование фтивазида. Изониазид идентифицирую по образованию фтивазида при добавлении горячего
р-ра ванилина. Образующий при стоянии желтый осадок после перекристаллизации из этанола и
высушивания должен иметь температуру плавления от 226-231 °C.

2) Восстановительные свойства - При взаимодействии изониазида с аммиачным раствором нитрата серебра


выделяется серого цвета осадок, а при нагревании на стенках сосуда осаждается серебро, т. е. происходит
реакция «серебряного зеркала»:
Если реакцию проводить в нейтральной среде, сначала происходит образование комплексной соли, а затем
(при нагревании) процесс переходит в окислительно-восстановительный с выделением металлического
серебра:

3) Реакция с
CuSO4 также
проходит в 2
стадии. Сначала
образуется
комплексная соль
голубого цвета.
При последующем нагревании происходит окисление препарата с получением желто-зеленого, а затем
грязно-желтого окрашивания с одновременным выделением пузырьков газа:

Количественное определение:
1) Ряд методик количественного определения изониазида основан на окислении продуктов
гидролиза, например при использовании йодометрии. Окисление ведут йодом в слабощелочной среде:

Избыток стандартного р-ра йода оттитровывают р-ром Na2S2O3:


I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
2) Броматометрический метод (в прямом и обратном вариантах) – при прямом броматометрии навеску ЛС в
подкисленном р-ре в присутствии KBr и индикатора метилового красного титруют р-ром калием бромата до
исчезновения красного окрашивания:

3) Кислотно-основное титрование в неводной среде – в среде укс. кислоты ледяной и укс. ангидрида при
добавлении хлорной кислоты образуется диперхлорат изониазида:

Хранение и применение: Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищенном от


света, сухом месте. Противотуберкулезное средство.
ЛФ: таблетки, раствор для инъекций.

4. Лекарственные средства –феназон (антипирин) и кофеин – взаимодействуют с раствором йода


в различных типах реакций, что используется в фармацевтическом анализе этих препаратов.
Феназаон (антипирин)
1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5

Физико-химические свойства: б/ц кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького
вкуса. Очень легко растворим в воде, спирте, трудно в эфире.
Химические свойства: Растворимость в воде обусловлена его способностью образовывать при растворении в
воде внутреннюю соль (цвиттер-ион) или бетаиновую структуру, которая хорошо сольватируется водой:
Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр – гетероатом азота в положении 2. Атом
азота в положении 1 практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода
карбонильной группы и фенильного радикала. Таким образом, антипирин – слабое однокислотное основание.
Подлинность:
1) Реакция комплексообразования - к раствору препарата добавляют раствор FeCl3 появляется красное
окрашивание, исчезающее при добавлении минеральных кислот.

2) Реакция электрофильного замещения. С натрия нитритом в присутствии H2SO4 образуется 4-


нитрозофеназон (4-нитрозоантипирин) изумрудно-зеленого цвета.

Количественное определение:
Йодометрический метод, вариант обратного титрования. Метод основан на реакции электрофильного
замещения атома водорода в ароматической системе пиразола, fэкв =1/2.
Титранты – I2, Na2S2O3, индикатор – крахмал.
Условия определения:
1) добавляют натрия ацетат для нейтрализации выделяющейся кислоты HI
HI + CH3COONa = NaI + CH3COOH
2) добавляют хлороформ для растворения осадка 4-йодфеназона (4-йодантипирина), так как осадок может
адсорбировать на своей поверхности йод;
3) необходим контрольный опыт:

Избыток йода титруют тиосульфатом натрия:


I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
Хранение и применение: в хорошо укупоренной таре. Болеутоляющее, жаропонижающее
ЛФ: таблетки.

КОФЕИН
1,3,7-ТРИМЕТИЛКСАНИТНА МОНОГИДРАТ

Физико-химические свойства: белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый крист. порошок без
запаха. На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется. Растворяется в воде медленно, легко
растворим в горячей воде и хлороформе, мало в спирте.

Химические свойства: у кофеина три гетероатома метилированы. Вещество является мономером, что
объясняется его лучшую растворимость и низкую температуру плавления. Растворимость кофеина
увеличивается в горячей воде, а также в присутствии солей органических кислот за счет образования
комплексов.
Подлинность:
1) Мурексидная проба - лекарственное вещество в фарфоровой чашке обрабатывают раствором пероксида
водорода концентрированным, разведенной НС1 и выпаривают на водяной бане до получения
сухого желтовато-красного окрашивания. При смачивании остатка 1-2 каплями
раствора аммиака появляется красно-фиолетовое окрашивание:

2) Реакция с ацетилацетоном и диметиламинобензальдегидом. Раствор субстанции в смеси ацетилацетона


и раствора натрия гидроксида разведенного нагревают на водяной бане, охлаждают и прибавляют раствор
диметиламинобензальдегида и еще раз нагревают. Охлаждают и прибавляют воду - появляется
интенсивное синее окрашивание:

3) Реакция электрофильного замещения после щелочного гидролиза – кофеин, обладающий


слабоосновными свойствами, неустойчив в щелочной среде. Происходит разложение кофеина до кофеидин-
карбоновой кислоты, которая разлагается с образованием кофеидина и карбоната
4) При добавлении раствора йода раствор должен оставаться прозрачным, но при добавлении нескольких
капель хлороводородной кислоты образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора натрия
гидроксида.

Количественное определение:
1) Ацидиметрия в неводной среде. Точку эквивалентности определяют потенциометрически:

2) Йодометрический метод (Э=1/4):

3) Кислотно-основное титрование в неводной среде:


Хранение и применение: список Б, в хорошо укупоренной таре. Стимулятор ЦНС.

5. Реакция взаимодействия с азотной кислотой, концентрированной в различных условиях


используется для определения подлинности токоферола ацетата и атропина сульфата.

Токоферола ацетат (витамин Е)


Физико-химические свойства: светло-желтая прозрачная вязкая маслянистая жидкость со слабым запахом.
На свету окисляется и темнеет. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте, очень легко в эфире и
растительных маслах.
Подлинность:
Восстановительные свойства: характерное свойство токоферола ацетата – способность к окислению из-за
наличия в молекуле ЛВ фенольного гидроксила. Химическая структура продуктов окисления и их окраска
зависят то характера окисления. При действии железа (III) хлорида и церия (IV) сульфата образуется п-
токоферилхинон желтого цвета. Взаимодействие токоферола с сильными окислителями, например с HNO3
конц., приводит к образованию о-токоферилхинона красного цвета:
При конденсации продукта окисления токоферола азотной кислотой с о-фенилендиамином образуется
феназиновый краситель красно-оранжевого цвета с желто-зеленой флуоресценцией:

Количественное определение :
Цериметрический метод – после предварительного гидролиза токоферола ацетата (нагревание с р-ром церия
(IV) сульфата. При этом токоферол окисляется до п-токоферилхинона:
В качестве индикатора применяют дифениламин (б/ц), который в точке эквивалентности окисляется
избыточной каплей титранта до окрашенного в синий цвет дифенилдифенохинондиимина гидросульфата:

Хранение и применение: в герметически закрытых, заполненных доверху банках темного стекла, в


прохладном, защищенном от света месте. Витаминное средство.
ЛФ: таблетки.

АТРОПИН СУЛЬФАТ
Тропинового эфира-d, 1-троповой кислоты сульфат моногидрат или (R,S)-3-тропоилокситропана сульфат

Физико-химические свойства: белый кристаллический или слегка комкующийся порошок без запаха. Легко
растворим в воде и спирте, практически нерастворим в хлороформе и эфире.
Подлинность:
1) Реакция Витали-Морена (на основание атропина) - под влиянием нагревания с азотной кислотой
происходит гидролиз основания атропина, а затем нитрования троповой кислоты. При добавлении едкого
калия появляется фиолетовое окрашивание вследствие образования хиноидной структуры:
2) для доказательства серной кислоты к 2 каплям раствора прибавляют 2 капля раствора хлорида бария.
Образуется белый кристаллический осадок, нерастворимый в кислотах и щелочах:
H2SO4 + BaCl2 = BaSO4 + 2HCl
3) Дегидратация в определенных условиях (апоатропин легко димерезуется до белладонина и изатроповой
кислоты):

Количественное определение:
Кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной кислоты (титрант – р-р хлорной кислоты).
Особенность методики заключается в том, что сульфаты в среде ледяной укс. кислоты титруются только по
первой ступени. Это обусловлено тем, что двухосновная серная кислота в среде протогенного растворителя
только по первой ступени диссоциирует как сильная:

Хранение и применение: по списку А в хорошо укупоренных банках в защищенном от света месте.


ЛФ: порошок, таблетки, р-р для инъекций, глазная мазь.

6. В фармацевтическом анализе лекарственных средств – сульфаниламида (стрептоцида) и


хлорпромазина (аминазина)– возможно применение в качестве реагента бромной воды.

Сульфаниламид (стрептоцид)
П-Аминобензосульфонилацетамид-натрий

Физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко в
кипящей воде, растворим в разб. HCL, р-рах щелочей и ацетоне.
Химические свойства: Амфолит с преобладанием кислотных свойств.
-NH2 – первичная ароматическая аминогруппа – слабые основные свойства.
-SO2-NH2 – кислотные свойства т.к. из-за отрицательного индуктивного эффекта SO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью.

Подлинность:
1) Образование азокрасителя ( на первичную ароматическую аминогруппу) – реакция основана на
образовании хлорида диазония в результате действия р-ром нитрита натрия и развед. HCL. Последующее
сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя:

2) При нагревании со щёлочью наблюдается запах аммиака:

3) Определение сульфамидной серы – вещество подвергают минерализации кипячением с конц. HNO3:


4) Окисление – доказано, что один из основных продуктов окисления сульфаниламида кислородом воздуха
при участии света – гидроксиаминопроизводное:

5) Реакция ароматического цикла – большинство сульфаниламидов из подкисленных растворов при действии


бромной воды выделяют белый или желтоватый осадок дибромпроизводного:

Количественное определение:
1) Броматометрия – метод основан на реакции галогенирования сульфаниамидов. Титруют р-ром бромата
калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании
по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании
йодометрически. Ind- крахмал

2) Нитритометрия- Титрование по внутреннему индикатору тропеолином ОО проводят до перехода окраски


от красной к желтой, со смесью тропеолина ОО с метиленовым синим – от красно-фиолетовой к голубой, с
нейтральным красным – от красно-фиолетовой к синей.
Хранение и применение: в защищенном то света месте. Антибактериальное средство.
ЛФ: таблетки, мазь, линимент.

ХЛОРПРОМАЗИН (АМИНАЗИН)
2-хлор-10-(3’-диметиламино-пропил)-фенотиазина гидрохлорид

Физико-химические свойства: белый или белый со слабым кремовым оттенком мелкокристаллический


порошок. Слегка гигроскопичен. На свету темнеет, Очень легко растворим в воде, спирте и хлороформе,
практически нерастворим в эфире и бензоле.
Подлинность:
Окисление - Окрашивание зависит от характера радикала при С2 и не зависит от характера окислителя. В
качестве окислителей национальные фармакопеи используют различные реактивы: бромная вода раствор
калия бромата в кислой среде (ФС), серная кислота концентрированная (Британская фармакопея), железа
(III) хлорид в кислой среде и церия (IV) сульфат (Японская фармакопея).
Количественное определение:

Алкалиметрический метод - Определить содержание производных фенотиазина можно алкалиметрическим


методом, титруя 0,1 М водным раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин). Для извлечения
выделяющегося органического основания добавляют хлороформ:

Хранение и применение: список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми
парафином, в сухом, защищенном от света месте. Антипсихотическое средство.
ЛФ: драже, таблетки, растворы для инъекций.

7. Для количественного анализа субстанций лекарственных веществ – бендазола гидрохлорид


(дибазола) и фталазола – ГФ рекомендует метод кислотно- основного титрования в неводных
растворителях.
Бендазола гидрохлорид (дибазол)
2-Бенилбензимидазола гидрохлорид
Физико-химические свойства: белый или белый со слегка сероватым оттенком кристаллический порошок.
Гигроскопичен. Трудно растворим в воде и хлороформе, легко растворим в спирте, мало в ацетоне,
практически нерастворим в эфире.
Подлинность:
1) Образование полийодида дибазола:

2) Образование серебряной соли – основание предварительно осаждают р-ром аммиака, осадок


отфильтровывают, в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, открывают хлорид-ион р-ром серебра
нитрата:

3) Реакцией с основаниями (с раствором Na0H или NH3 • H2O) можно выделить основную форму ЛВ из
водного раствора бендазола гидрохлорида. Основание бендазола малорастворимо в воде и имеет
характерную Тпл:

Количественное определение:
1) Количественное определение бендазола гидрохлорида (ФС) выполняют методом КОТ в неводной среде.
Титруют навеску, растворенную в безводной уксусной кислоте или в смеси муравьиной кислоты и уксусного
ангидрида, 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый). Для подавления
диссоциации хлорид-ионов прибавляют раствор ацетата ртути (II).
2) Алкалиметрия
Хранение и применение: в защищенном от света месте. Спазмолитическое средство.
ЛФ: таблетки, р-ры для инъекций.

ФТАЛАЗОЛ
2-(п-Фталилоаминобензолсульфамидо)-тиазол

Физико-химические свойства: белый или почти белый порошок. Очень мало растворим в воде, растворим в
спирте, легко растворим в растворе NaOH.
Подлинность:
1) ЛВ с ацилированной аминогруппой вступают в реакцию диазотирования после кислотного гидролиза:
2) Фталевую кислоту во фталазоле определяют по реакции образования флуоресцеина (серная кислота в
присутствии резорцина):

Количественное определение:
Неводное титрование в среде ДМФА. Индикатор – тимоловый синий. Титрант – NaOHв смеси метилового
спирта и бензола (получается метилат натрия). Титруют до появления синего окрашивания:

Хранение и применение: в хорошо укупоренной таре, в банках с притертыми пробками, так как возможно
окисление и гидролиз. Антибактериальное средство.
ЛФ: таблетки.
8.В фармацевтическом анализе лекарственных средств – сульфацетамида (стрептоцида) и хинозола– в
качестве реагента применяется бромная вода
Сульфацетамид (стрептоцид) производное сульфаниламида

Пара-амино-бензолсульфамид
Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, растворим в разбавленной
хлороводородной кислоте, растворах щелочей и ацетоне.
Амид сульфаниловой кислоты.
Амфолит с преобладанием кислотных свойств.
-NH2 – первичная ароматическая аминогруппа – слабые основные свойства.
-SO2-NH2 – кислотные свойства т.к. из-за отрицательного индуктивного эффекта SO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью.
Подлинность:
1.ИК
2.УФ
3.Характкрна реакция на первичные ароматические амины

Реакции на функциональные группы


1. Образование комплексных солей за счет кислотных свойств. Со, Ag(образуются белые осадки), Cu( реакция
на подлинность данной группы). СТРЕПТОЦИД УСТОЙЧИВОГО КОМПЛЕКСА НЕ ДАЕТ, т.к. оч.
слабая кислота.
2.Определение сульфамидной серы минерализацией с HNO3 конц..--> SO4(2)+CO2+NH4NO3+H2O+…
Ba(2+)+SO4(2-) BaSO4 в осадок.
3. Реакции диазотирования и азосочетания – см. подлинность.
4. Окисление.
Реакция электрофильного замещения

Количественное определение

ГФ: нитритометрия, Т: NaNO2, Ind: конец титрования устанавливается либо по


внешнему индикатору (йодкрахмальная бумажка), либо по
внутреннему (тропеолин-00), либо потенциометрически. титрование до зеленого
окрашивания + контрольный опыт

не ГФ: обратная броматометрия


Т: KBrO3, Ind: крахмал, титрование ведется в кислой среде в присутствии бромида.
броматометрический метод, основанный на способности сульфаниламидов
галогенироваться
Избыток брома определяется йодометрически.
X= (V(k2bro3)-V(n2s2o3))*k*T*100%/a

Алкалиметрия.Титруются в спиртовой среде щелочью по индикатору


финолфталеин,
X= VkT*100%/a
аргентометрия (по методу Мора) Т: AgNO3, Ind: K2Cr2O7
Фотоколориметрический метод, основанный на способности
сульфаниламидов давать окрашенные продукты реакции с альдегидами,
солями тяжелых металлов; для данного метода могут быть использованы и
азокрасители. Сравнивая интенсивность окраски со стандартным раствором,
можно судить о количественном содержании вещества в препарате.
Антибактериальное средство.
ЛФ: порошок, таблетки, мазь, линимент.
Хранение: в защищенном от света месте.
Хинозол
9.В фармацевтическом анализе лекарственных средств – этилбискумацетата
(неодикумарина) и нифедипина– можно использовать гидроксамовую реакцию.

Этилбискумацетат (неодикумрин)- Этиловый эфир ди-(4-оксикумаринил-3)-


уксусной кислоты.
Описание. Белый или белый со слегка кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок
без запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, трудно растворим в ацетоне, мало растворим в
95% спирте и эфире.
Подлинность. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта при нагревании, прибавляют 2-3
капли раствора хлорида окисного железа; раствор окрашивается в красно-бурый цвет.
0,1 г препарата помещают в пробирку, приливают 2-3 мл концентрированной серной кислоты
и слегка нагревают, сильно встряхивая; появляется вначале желтое, а затем оранжевое
окрашивание (отличие oт дикумарина).
Полученный раствор выливают в 10 мл воды; выпадает белый осадок. Содержимое пробирки
делят на две части: к одной приливают 8 мл раствора едкого натра; получается раствор
соломенно-желтого цвета; к другой части прибавляют 5 мл раствора аммиака; получается
бесцветный раствор.

Хранение. Список А. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и


влаги.Антикоагулянт
Нифедипин. Диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат]

Описание
Желтый кристаллический порошок.

Растворимость
Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

Подлинность
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до
400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца
нифедипина.
2. Тонкослойная хроматография
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ: УФ, СФМ

10.Химические превращения при действии натрия гидроксида в различных условиях используются для оценки
качества лекарственных средств – фтивазида иникотинамида

Фтивазид
Количественное определение
1.Йодатометрическое титрование
Никотинамид - амид никотиновой кислоты, производное пиридина
Пиридин-3-карбоксамид

Количественное определение
Метод Кьельдаля
11.При определении подлинности лекарственных средств –метамизола-натрия (анальгина) и кокаина
гидрохлорида – используется реакция кислотного гидролиза.

Метамизол-натрия (анальгин). 1-Фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-


метансульфат натрия
Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый,
кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро
разлагается. Водные растворы при стоянии желтеют.
Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95% спирта, практически нерастворим в эфире,
хлороформе и ацетоне.

Реакция с серебра нитратом (окисление) белый осадок - > осадок серебра

Реакция гидролитического расщепления

Количественное определение (йодометрия)

На натрий – пламя горелки окрашивается в желтый цвет С цинкуранилацетатом – желтый


кристаллы
Кокаина гидрохлорид (метилового эфира бензоилэкгонина гидрохлорид) Производное
экгонина .Метилового эфира бензоилэкгонина гидрохлорид
Бесцв. игольчатые кристаллы или белый крист. порошок б/з. Очень легко р-м в воде, легко р-м
в спирте

Количественное определение:
1) Метод кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути (II)
(как гидрохлорида); титрант – 0,1 М раствор HClO4
12.При определении подлинности лекарственных средств – фенилбутазон (бутадиона) и изониазида
– Государственная Фармакопея рекомендует реакцию с раствором медисульфата.

Фенилбутазон (бутадион). 1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5


Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко
растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе едкого натра, практически нерастворим в
разведенных кислотах.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.


Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство

Доказательства кислотных свойств


За счет выраженных кислотных свойств бутадион образует нерастворимые
окрашенные комплексные соли с ионами тяжелых металлов. Так, реакция с
раствором меди (II) сульфата используется для определения подлинности
фенилбутазона (образуется осадок серо-голубого цвета).

Реакция окисления

Количественное определение (алкалиметрия) в среде ацетона, образуется


бледно-голубой осадок
Изониазид. Гидразид изоникотиновой кислоты

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.


Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, очень мало
растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.
Реакция Цинке

Восстановительные свойства (в щелочной среде)

Реакция с сульфатом меди. образуется комплексная соль голубого цвета. При последующем нагревании
происходит окисление препарата (как гидразида) с получением желто-зеленого, а затем грязно-желтого
окрашивания с одновременным выделением пузырьков газа:
Количественное определение

Кот в неводной среде

Так как ледяная уксусная кислота содержит некоторое количество уксусного ангидрида, изониазид
частично ацетилируется по аминогруппе гидразинового фрагмента. Поэтому в колбу для титрования
вместе с ледяной уксусной кислотой добавляют 20-25% уксусного ангидрида и образовавшийся
ацетилизониазид титруют как однокислотное основание хлорной кислотой.
14.Взаимодействие лекарственных средств – бензокаина (анестезина) и дихлотиазида с натрия
нитритом в различных типах реакций применяется в фармацевтическом анализе данных
лекарственныхсредств.
Анестезин (бензокаин). Этиловый эфир n-аминобензойной кислоты

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на
языке чувство онемения.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе,
трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Местноанестезирующее средство.
Образование азокрасителя

Гидролитическое расщепление

Количественное определение (нитритометрия)

Добавляем нитрит натрия, титруем медленно, так как образование соли диазония происходит
во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют калия бромид, а
рекомендуемая температура – ниже
комнатной. В качестве индикатора используют тропеолин 00 (внутренний) или
йодкрахмальную бумагу (внешний). В ТЭ на йодкрахмальной бумаге выделяется йод,
который окрашивает крахмал в синий цвет.

Дихлотиазид. 6-хлор-7-сульфамидо-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид
Белый кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде и этиловом
спирте, легко — в растворах щелочей.
По химическому строению отличается от Хлортиазида отсутствием двойной связи в
положениях 3, 4 тиадиазинового ядра.
13.При оценке качества лекарственных средств –норэпинефрина гидротартрат (норадреналина
гидротартрата) и эфедрина гидрохлорида - в качестве реагента применяется растворйода.
Норэпинефрина гидротартрат. l-1-(3,4-Диоксифенил)-2-аминоэтанола гидротартрат
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.
Легко изменяется под действием света и кислорода
воздуха.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, практически нерастворим в
эфире и хлороформе.
Подлинность. 5 мг препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 каплю раствора хлорида
окисного железа; появляется изумрудно-зеленое окрашивание, которое от прибавления 1
капли раствора аммиака переходит в вишнево-красное, а затем в оранжево-красное.
1 мл 0,1 % раствора препарата разводят гидротартратным буферным раствором с рН 3,56 до
объема 10 мл и прибавляют 1 мл 0,1 н. раствора йода, оставляют на 5 минут и прибавляют
2 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Раствор должен быть бесцветным или слабо-
розовым (отличие от адреналина, вызывающего интенсивно-красное окрашивание).
Повторяют определение с 10 мл буферного раствора с рН 6,5; образуется красно-фиолетовое
окрашивание.

Количественное определение. Около 0,15 г тонкоизмельченного и высушенного препарата


(точная навеска) растворяют в 20 мл ледяной уксусной кислоты, слегка нагревая до 40° в
случае медленного растворения и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до голубовато-
зеленого окрашивания (индикатор - метиловый фиолетовый).

Эфедрина гидрохлорид. l-1-Фенил-2-метиламинопропанола-1 гидрохлорид

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без


запаха, горького вкуса.
Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в 95% спирте, практически нерастворим в
эфире.
Симпатомиметическое {сосубосуживающее, бронхораыииряющее}' средство.
Подлинность. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 0,1 мл раствора сульфата
меди и 1 мл раствора едкого натра; появляется синее окрашивание. При взбалтывании этого
раствора с I мл эфира эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой
сохраняет синее окрашивание.
0,05 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют кристаллик феррицианида калия и
нагревают до кипения; появляется запах бензаль-дегида.
Окисление раствором йода

Количественное определение. Около 0,1 г препарата (точная навеска)-растворяют при


нагревании в 10 мл ледяной уксусной кислоты, после-охлаждения добавляют
5 мл предварительно нейтрализованного раствора ацетата окисной ртути и титруют 0,1 н.
раствором хлорной кислоты до голубого окрашивания (индикатор - кристаллический
фиолетовый).

15.В фармацевтическом анализе лекарственных средств – папаверина гидрохлорида и морфина


гидрохлорида – для выделения органического основания из их водных растворов используют
различные реагенты
Папаверина гидрохлорид (произв бензилизохинолина, спазмолитик)
(6,7-Диметокси-1 - (3,4-диметоксибензил) –изохинолина гидрохлорид)

Подлинность:
1) ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта
2) ТСХ со стандартом
3) УФ-спектр
Химические реакции (ГФ):
1) реакция окисления кислотой азотной концентрированной (засчет метоксигрупп). Появляется
желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое

2) Реакция окисления серной кислотой концентрированной (за счет метоксигрупп). При


нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

3) Реакция осаждения основания папаверина (слабое органическое


основание, не р.в уксусной кислоте), при действии растовора ацетета натрия выделяются
кристаллы папаверина, которые отфильтровывают, сушат, определят Тплав = 145-1470С.
Фидьтрат дает реакцию на хлориды (с р-ром серебра нитрата в среде азотной кислоты).

Не ГФ:
1) вз-е с общеалкалоидными осадит.р-ми
2) р.окислительной конденсации с р-вом Марки
Возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и р-ра аммиака приводит к образованию
грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с обращованием раствора, окрашенного в фиолетовый – красно-фиолетовый цвет

(образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание) - р. О.Н.Соболевой.

3) каролиновая проба – нагревание с конц. серной кислотой и уксусным ангидридом

4) р. с бромной водой
Количественное определение
КОТ в неводной среде
Среда – безводная уксус.к-та Т – 0,1 М HClO4 Индикатор –
крист.фиолетовый
Для связывания хлорид-ионов добавляют ацетат окисной ртути

f=1,
Не ГФ:1)Алкалиметрия ,2) ФЭК – после р. Соболевой, 3) аргентометрия(м-д Фаянса),4) мерккуриметрия
Т- 0,1 М NaOH, среда –спирт+вода/хлороформ, индикатор –
крист.фиолетовый/потенциометрия, f=1
Морфина гидрохлорид

* HCl *3H2O (произв фенонтренизохинолина, опиоидный анальгетик)

Подлинность: 1) Осаждение из водных растворов морфина гидрохлорида при действии раствором аммиака,
выделяется основания морфина, растворяется в избытке раствора гидроксида натрия за счет фенольного
гидроксила.

2) Реакции на фенольный гидроксил: а) реакцией с реактивом Марки (формальдегид + серная кислота) –


возникает пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина); б) реакцию
с раствором хлорида железа (III) – сине-фиолетовое окрашивание; в) реакцию сочетания с солями диазония в

щелочной среде – образование азокрасителя:

3) с красной кровяной солью и хлоридом железа (III) образуется берлинская


лазурь.

4) при смачивании нескольких кристаллов препарата раствором молибдата аммония в концентрированной


серной кислоте (реактив Фреде) появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, а затем в зеленое.

Колич определение: КОТ в неводных средах.


Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути и
титруют 0,1 М раствором HClO4 до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).
УЧ=1; формула прямого титрования.

Не ГФ: 2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание), 3. Обратная аргентометрия, 4.


Меркуриметрия, 5. СФМ, 6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.

16.Лекарственные средства – кофеин-бензоат натрия и пиридоксина гидрохлорид относятся к


различным химическим и фармакологическим группам, но в их анализе используют в качестве
общего реагента раствор железа (III) хлорида.

Кофеин бензоат производное пурина, психостимулирующ средство


Подлинность: 1) док-во основных св-в – взаимодействие с общеалколоидными р-ми.
Кофеин + р-в Люголя (I2/KI) + HCl(усиление основных св-в) => Кофеин*HI*I

2) реакция на бензоат ион с трихлоридом железа образуется осадок телесного цвета.

3) коф бенз Na + NaOH + CHCl3 =>(взболтать) в CHCl3 переходит кофеин =>(отфильтровать, хлороформ
выпарить) в осадке кофеин у него опред темп плавления
Колич определение: 1) йодометрия
Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют разбавленную серную кислоту и 0,1 М
раствор йода, после отстаивания в течение 15 минут раствор фильтруют и в фильтрате избыток йода
оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия, в конце титрования прибавляют раствор
крахмала.

I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6


УЧ=1/4; формула обратного титрования
2) ацидиметрия
Точную навеску препарата растворяют в воде, прибавляют эфир, смешанный индикатор (метиловый
оранжевый и метиленовый синий) и титруют 0,5 М раствором соляной кислоты до появления
сиреневой окраски водного слоя

Бензоата натрия должно быть 58 - 62%.

Пиридоксина гидрохлорид (произв пиридина, витамин B6, участвует в нормальном функционировании


нервной системы. Участвует в обмене аминокислот. Способствует нормализации липидного обмена)

Подлинность: 1) Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с


2,6-дихдорхинонхлоримидом.
В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как

пиридоксин связывается в боратный комплекс:+


2) Реакция с хлоридом железа (III) на фенольный гидроксил: наблюдают красное окрашивание, исчезающее
при добавлении разведенной серной кислот

3) .Реакция диазосочетания Реакция специфична для витаминов группы В6и позволяет отличить ЛП этой
группы друг от друга. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание.
(стабилизированная хлорид цинком соль диаззония)

4) УФ- спектрофотометрия. Голубая флуоресценция водного раствора пиридоксина гидрохлорида в


УФ-свете.

5)реакция образования ауринового красителя с реактивом марки- красное окрашивание.

Схема реакции:

Количественное определение: 1) КОТ в неводной среде


2) метод нейтрализации по связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия
(индикатор бромтимоловый синий):

Содержание пиридоксальфосфата определяют методом неводного титрования, но без добавления ацетата


ртути (II). При этом определении используют растворитель — смесь уксусного ангидрида и муравьиной
кислоты, а в качестве индикатора — раствор судана III

17.Лекарственные средства –букарбан и барбитал можно идентифицировать по продуктам


гидролитического расщепления.

Букарбан (произв бензосульфонилмочевины,


гипогликемические средства)
Подлинность: 1) СФМ иУФ области (макс поглощения, удельное поглощение)
2) при нагревании букарбана в р-ре KOH, происходит гидролиз с образ NH3, который можно
обнаруж по запаху или лакмусовой бумажки
Щелочной гидролиз:

Кислотный гидролиз:

Триазен (красный)
Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с кислотой

азотной концентрированной: = пиролиз (при


нагревании в сух пробирках обр окрашпродукты фиолетовый цв)

3) Диазотирование азосочетание

красное окр
!!!Все сульфониламиды легко окисляются под действием O2 воздуха  изменение внешнего вида при
хранении (желтеет)
Количественное определение:
1) нитритометрия
В данном методе используется способность сульфаниламидов диазотироваться. Титрованным
раствором служит нитрит натрия. Конец титрования устанавливается либо по внешнему индикатору
(йодкрахмальная бумажка), либо по внутреннему (тропеолин-00), либо потенциометрически.

изб. 2NaNO, + 2KI + 4HCI —->• I, + 2NaCl + 2KC1 + 2NOf + 2H.0


2) броматометрия
Барбитал (произв барбитуровой кислоты, снотворное средство)
Подлинность: 1. раствор препарата подкисляют, выделяется барбитал, его экстрагируют эфиром,
эфир отгоняют, остаток растворяют в спирте, прибавляют CaCl2 + Co(NO3)2 и щелочь - образуется
сине-фиолетовое окрашивание;
2. с раствором CuSO4 (KHCO3 + K2CO3) препарат образует синее окрашивание, а затем выпадает
осадок красновато-сиреневого цвета.
3. раствор препарата подкисляют, выделяется барбитал, его высушивают и определяют температуру
плавления
4. гидролитическое расщепление (например, при длительном хранении в присутствии влаги и при
повышенной температуре), возможен разрыв амидных связей в 1 – 2-м и 1-6 м положениях с образованием
уровых кислот:

В жестких условиях (например, при сплавлении барбитурата с кристаллической щелочью) происходит


более полная деструкция молекуля:

5. Конденсация с ароматическими альдегидами. Барбитураты способны к конденсации с альдегидами в


присутствии концентрированной серной кислоты как водоотнимающего и окислительного реагента. При
выборе соответствующего альдегида и условий можно получить специфически окрашенные продукты,
позволяющие идентифицировать отдельные лекарственные вещества:

С формальдегидом фенобарбитал образует продукт розового цвета, а барбитал – желтого. В качестве


реагента используют также различные ароматические альдегиды, например, n –
диметиламинобензальдегид.
Чистота: 1.монозамещ производные – по ph; 2. Щелочь – титрованием
Количественное определение: методом кислотно – основного титрования. В качестве профильного
растворителя используют диметилформамид. Титрант – 0,1 м раствор натрия гидроксида в смеси метанола

и бензола; индикатор – тимоловый синий:


18.Лекарственные средства –метамизол-натрия (анальгин) м морфина гидрохлорид проявляют
способность к образованию ауринового красителя, что используется для определения
подлинности.
Морфина гидрохлорид

* HCl *3H2O (произв фенонтренизохинолина, опиоидный анальгетик)

Подлинность: 1) Осаждение из водных растворов морфина гидрохлорида при действии раствором аммиака,
выделяется основания морфина, растворяется в избытке раствора гидроксида натрия за счет фенольного
гидроксила.
2) Реакции на фенольный гидроксил: а) реакцией с реактивом Марки (формальдегид + серная кислота) –
возникает пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое (отличие от кодеина); б) реакцию
с раствором хлорида железа (III) – сине-фиолетовое окрашивание; в) реакцию сочетания с солями диазония в
щелочной среде – образование азокрасителя:

3) с красной кровяной солью и хлоридом железа (III) образуется берлинская


лазурь.

4) при смачивании нескольких кристаллов препарата раствором молибдата аммония в концентрированной


серной кислоте (реактив Фреде) появляется фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, а затем в зеленое.

Колич определение: КОТ в неводных средах.


Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути и
титруют 0,1 М раствором HClO4 до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

УЧ=1; формула прямого титрования.

Не ГФ: 2. Алкалиметрия в спирто-хлороформной смеси (сильное основание), 3. Обратная аргентометрия, 4.


Меркуриметрия, 5. СФМ, 6. ФЭК по реакции образования берлинской лазури.
Метамизол натрия (анальгин)

произод пиразола, восстановительные св-ва


Подлинность: 1. ИК-спектр; УФ-спектр 2. +H2O2=голубой цвет, быстро исчезает и становится красным 3.
+вода+спирт+HCl(для растворения)+KIO3(йодат)=малиновый цвет+ KIO3(йодат)=усиление окраски и

выделение бурого осадка


5SO2 + 2KIO3 = I2↓ + K2SO4 + 4SO3
4. (На Na+ ) +HCl в пламя = жѐлтый цвет
5. Гидролиз: +HCl=сернистый ангидрид(запах), затем формальдегид(запах) по образов ауринового красителя
Примеси: Аминоантипирин: +вода+спирт(для растворения)+NH3+ферроцианид К+фенол= раствор должен
быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок (недопустимая примесь)
Количественное определение: Йодометрия: Т-йод; среда-спирт+(HCl для гидролиза метиленсульфоната
натрия и предотвращения окисления формальдегида); КТТ-жѐлтая окраска

19.Лекарственные средства – дихлотиазид и пиридоксина гидрохлорид – проявляют способность к


образованию ауринового красителя, что используется для идентификации данных веществ.

Пиридоксина гидрохлорид (произв пиридина, витамин B6, участвует в нормальном функционировании


нервной системы. Участвует в обмене аминокислот. Способствует нормализации липидного обмена)

Подлинность: 1) Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с


2,6-дихдорхинонхлоримидом.

В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как

пиридоксин связывается в боратный комплекс:+


2) Реакция с хлоридом железа (III) на фенольный гидроксил: наблюдают красное окрашивание, исчезающее
при добавлении разведенной серной кислот

3) .Реакция диазосочетания Реакция специфична для витаминов группы В6и позволяет отличить ЛП этой
группы друг от друга. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание.
(стабилизированная хлорид цинком соль диаззония)
4) УФ- спектрофотометрия. Голубая флуоресценция водного раствора пиридоксина гидрохлорида в
УФ-свете.
5)реакция образования ауринового красителя с реактивом марки- красное окрашивание.

Схема реакции:

Количественное определение: 1) КОТ в неводной среде

2) метод нейтрализации по связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия


(индикатор бромтимоловый синий):

Содержание пиридоксальфосфата определяют методом неводного титрования, но без добавления ацетата


ртути (II). При этом определении используют растворитель — смесь уксусного ангидрида и муравьиной
кислоты, а в качестве индикатора — раствор судана III
Дихлортиазид (Производные бензотиадиазина, диуретик)
Подлинность: 1. при взаимодействии дихлотиазида с хлоридом кобальта выпадает зеленовато-голубой

осадок.

2. Амидную группу в дихлотиазиде открывают, сплавляя препарат с кристаллом гидроксида калия.


Выделяется аммиак, который обнаруживают по изменению окраски красной лакмусовой бумаги. Фильтрат
после обработки плава водой дает положительные реакции на хлориды и сульфаты.

3.
3. Наличие атомов серы в молекуле устанавливают, окисляя дихлотиазид при кипячении с концентрированной
азотной кислотой (аналогично другим содержащим серу веществам). Образовавшийся сульфат-ион открывают
затем с помощью раствора хлорида бария.
4. Для испытания подлинности дихлотиазида можно применить реакцию образования азокрасителя после
щелочного гидролиза. Препарат кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют соляной
кислотой, добавляют 20 нитрит натрия. При добавлении щелочного раствора β-нафтола образуется
азокраситель темно-красного цвета:

5.Гидрохлоротиазид под действием концентрированной серной кислоты приобретает пурпурное


окрашивание (ауриновый краситель). При нагревании на кипящей водяной бане с 15М раствором серной
кислоты он гидролизуется, образуя формальдегид. Если в реакционную смесь перед нагреванием добавить
хромотроповую кислоту, появляется фиолетовая окраска за счет образования с формальдегидом соединения
n-хиноидной структуры.
Количественное определение: 1. Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении
сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически:

2. Титрование в среде неводных растворителей. Использование диметилформамида в качестве растворителя


позволяет усилить кислотные свойста слабой кислоты. Титрант - 0,1 М раствор гидроксида калия в смеси
бензол -н -пропанол. Индикатор - магнезон 1. По МФ определение выполняют, используя в качестве
растворителя пиридин, титранта - метилат натрия, индикатора – раствор азофиолетового. (внизу как пример
реакции, это не дихлортиазид!!!)

3.ВЭЖХ. 4.УФ спектрофотометрия.


20. Реакция взаимодействия с раствором серебра нитрата используется в комплексе испытаний
при оценке качества лекарственных средств – прокаина (новокаина) и аминофиллина
(эуфиллина).

Новокаин Произв парааминобензойной к-ты, местноанестезирующее

Подлинность: 1. Взаимодействие с щелочью

2. Образование азокрасителя

4. гидроксамовая проба

5. При добавлении к раствору новокаина перманганата Калия (в среде H2SO4) – раствор обесцвечивается.

6. Реакция осаждение раствором серебра нитрата в азотнокислой среде; при этом выпадает осадок белого
цвета (серебра хлорид).
Cl− + AgNO3 → AgCl¯ + NO3−
Сребра хлорид – хорошо растворим в растворе аммония гидроксида.
AgCl + NH4OH → [Ag(NH3)2]+Cl− + H2O

Количественное определение:
Нитритометрия. Титрование натрия нитритом проводят медленно, так как образование соли диазония
идет во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют калия бромид, а рекомендуемая
температура – ниже комнатной.

В качестве индикатора используют тропеолин


ОО (внутренний) или иодкрахмальную бумагу (внешний). В точке эквивалентности на иодкрахмальной
бумаге выделяется иод, который окрашивает крахмал в синий цвет: 2КI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + 2NO +
K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O
Аминофиллин (эуфиллин) (произв пурина, Бронхолитический препарат
- ингибитор фосфодиэстераз)

Комплексообразование с AgNO3

4. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом. Выпадает осадок желтого цвета (реакция на этилендиамин).


Количественное определение:
1. Этилендиамин определяется ацидиметрическим методом:
Точную навеску препарата растворяют в воде и титруют 0,1 М раствором соляной кислоты до
оранжево-розового окрашивания в присутствии индикатора метилового оранжевого.

УЧ=1/2, этилендиамина должно быть 14 - 18%.


2. Теофиллин в другой навеске после высушивания препарата при 125 - 130°С определяют
методом алкалиметрии после добавления серебра нитрата.
Точную навеску препарата растворяют в кипящей воде, добавляют серебра нитрат, индикатор
феноловый красный и титруют 0,1 М раствором едкого натра до появления фиолетово-
красного окрашивания.

УЧ=1, формула прямого титрования; теофиллина должно быть 80 - 85%.


Для внутриаптечного контроля используют количественное определение по этилендиамину
0,003005 * 100
Тусл= --------------------- = 0,01878 г/мл

21. Для оценки качества лекарственных средств – метамизола натрия (анальгина) и пропазина–
применяется реакция взаимодействия с раствором серебра нитрата.
Метамизол натрия (анальгин)
произод пиразола, восстановительные св-ва
Подлинность: 1. ИК-спектр; УФ-спектр 2. +H2O2=голубой цвет, быстро исчезает и становится красным 3.
+вода+спирт+HCl(для растворения)+KIO3(йодат)=малиновый цвет+ KIO3(йодат)=усиление окраски и

выделение бурого осадка


5SO2 + 2KIO3 = I2↓ + K2SO4 + 4SO3
4. (На Na+ ) +HCl в пламя = жѐлтый цвет
5. Гидролиз: +HCl=сернистый ангидрид(запах), затем формальдегид(запах) по образов ауринового красителя

Реакция с серебра нитратом


Примеси: Аминоантипирин: +вода+спирт(для растворения)+NH3+ферроцианид К+фенол= раствор должен
быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок (недопустимая примесь)

Количественное определение: Йодометрия: Т-йод; среда-спирт+(HCl для гидролиза метиленсульфоната


натрия и предотвращения окисления формальдегида); КТТ-жѐлтая окраска
Пропазин произв фенотиазина, нейролептик

Подлинность: 1. выделение оснований при действии растворов щелочей. Реакция на Сl-


как гидрохлориды азотистых оснований препараты группы фенотиазина при действии на
их водные растворы разбавленными растворами щелочей выделяют основания.
a. R·HCl + NaOH =↓ R + NaCl + H2O
бел. Определяют Tпл
b. NaCl + AgNO3 = AgCl (бел)↓ + NaNO3 (в фильтрате)
2. Реакции окисления
a. Бромистая вода.

прозрачный
буровато-красный раствор

c. H2SO4 к. Пропазин – красно-оранжевое окрашивание.


f. KIO3 или КBrO3 пропазин – красно-коричневое окрашивание

Количественное определение:
Титрантом во всех случаях является раствор хлорной кислоты. используя в качестве растворителя ацетон и
индикатор метилового оранжевого (в ацетоне), титруют промазина
22. Для количественного определения субстанций лекарственных веществ – хинина
гидрохлорида и фенобарбитала используется метод кислотно-основного титрования в
неводном растворителе.
ХИНИНА ГИДРОХЛОРИД
Фенобарбитал

Подлинность:
1.Образование азокрасителя
Количественное определение: Алкалиметрия
Титрант: гидроксид натрия 0,1М
Индикатор: тимолфталеин

23. В фармацевтическом анализе лекарственных средств – нитроксолина и


бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепама) – можно использовать реакцию
взаимодействия с раствором натрия нитрита в кислой среде.

Нитроксолин
Феназепам(производное 1,4-бензодиазепина)
Белый кристаллич порошок. Умеренно р-м в хлороформе, мало в спирте, практически
нераств-м в воде.
Доп инфа:
24. Химические превращения лекарственных средств – нитрофурала (фурацилина) и хлорамфеникола
(левомицетина) – при взаимодействии с раствором натрия гидроксида в различных условиях
используются в оценке качества данных препаратов.

Фурациллин
Желто-зеленый кристаллич порошок , мало р-м в воде при t.

Подлинность:
1)Оранжево-красное окрашивание

2)Нитрофурал (фурацилин) с ионами серебра образует обильный красноватый осадок:

красный осадок
3)В растворе щелочи образуется гидразин, натрия карбонат и аммиак, который
обнаруживается по посинению влажной красной лакмусовой бумаги:

Количественное определение:

Индикатор: Крахмал
После окончания процесса окисления нитрофурала раствор
подкисляют и титруют выделившийся избыток йода тиосульфатом
натрия:

Левомицетин

Доп инфа ниже:


25. Взаимодействие метамизола натрия (анальгина) и натрия бензоата с раствором железа
(III) хлорида в разных типах реакций применяется для установления подлинности этих
лекарственных средств.

Анальгин – метамизол натрия, производное пиразола

Восстановительные свойства

Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Очень легко растворим в воде, умеренно растворим в
спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Под действие света – окисление, поэтому определяют прозрачность, а вследствие гидролиза = кислотность и щѐлочность

Подлинность

1. ИК-спектр; УФ-спектр

2. +H2O2=голубой цвет, быстро исчезает и становится красным

3. +вода+спирт+HCl(для растворения)+KIO3(йодат)=малиновый цвет+ KIO3(йодат)=усиление


окраски и выделение бурого осадка

5SO2 + 2KIO3 = I2↓ + K2SO4 + 4SO3

4. (На Na+) +HCl в пламя = жѐлтый цвет


5. Гидролиз: +HCl=сернистый ангидрид(запах), затем формальдегид(запах)
Доп инфа
Определить формальдегид по образованию ауринового красителя

рН=6-7,5; +общеалкалоидные реактивы (+р-в Люголя(KJ+J2)=окраш.+избыток р-ва Люголя=осадок перйодида);

+AgNO3=белый осадок, затем осадок Ag; реакция берлинской лазури:

Примеси:

Аминоантипирин: +вода+спирт(для растворения)+NH3+ферроцианид К+фенол= раствор должен быть


светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок (недопустимая примесь)

Количественное определение:

Йодометрия: Т-йод; среда-спирт+(HCl для гидролиза метиленсульфоната натрия и


предотвращения окисления формальдегида); КТТ-жѐлтая окраска
Применение: болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство; в виде таблеток, раствор для
инъекций
Натрия бензоат
26. Лекарственные средства – кислота салициловая и нитроксолин относятся к различным
химическим и фармакологическим группам, но в их анализе используют в качестве общего
реагента раствор железа (III) хлорида.

Кислота салициловая. – производное ароматических кислот


Нитроксолин

Доп инфа:
27. При оценке качества лекарственных средств: фенилбутазон (бутадион) и кодеина фосфат
используется общий реагент – раствор натрия нитрита.

Бутадион (Фенилбутазон)
1,2-Дифенил-4-бутилпиразолидин-дион-3,5

Белый или белый с легка желтоватым оттенком поршок. Практически не


растворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в
хлороформе, эфире, ацетоне и растворе натрия гидроксида, практически
нерастворим в разбавленных кислотах.
Доп инфа:

Алкалиметрия титруют
0,1М стандартным
раствором натрия
гидроксида в среде
ацетона, который
растворяет лекарственное
вещество и припятствует
гидролизу образующей
натриевой соли.
Броматометрический:
титрант 0,1 раствор
калия бромата в
присутствии калия
бромида в серной
кислоте.
Кодеин
28. Реакция взаимодействия с концентрированной кислотой азотной используется при оценке
качества лекарственных средств – норсульфазола и папаверина гидрохлорида.

Подлинность
Норсульфазолу свойственны все реакции, характерные
для сульфаниламидных препаратов.

1) Образование соли диазония происходит в кислой среде.


Азосочетание требует оптимального значения рН раствора.
Сочетание с β-нафтолом про- водят в слабо-щелочной среде:

образуется вишневое окрашивание

Сочетание с первичными аминами наиболее легко протекает в


слабокислой среде. В сильно кислой среде (рН ~ 1-3) образуется
соль амина, которая препятствует азосочетанию. В щелочной
среде при рН
~ 10 преобла- дает свободный амин, соль диазония
инактивируется вследствие образова ния диазотат-иона:

Реакция диазотирования и азосочетания с щелочным раствором


β- нафтола в присутствии ацетата натрия рекомендована ГФ как
обще- групповое испытание на подлинность лекарственных
веществ,
содержащих первичную ароматическую аминогруппу. При этом
конечный продукт реакции представляет собой окрашенный
осадок.

2) Реакция электрофильного замещения. Большинство


сульфаниламидов из подкисленных растворов при действии
бромной
воды выделяют белый или желтоватый осадок дибромпроизводного:

3) Определение сульфамидной серы. Для обнаружения сульфамидной


серы вещество подвергают минерализации кипячением с
концентрированной азотной кислотой:

Cульфат бария может служить весовой формой для гравиметрического


определения лекарственных веществ.

4) Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием


кислорода воздуха, что приводит к изменению их внешнего вида при
хранении. Наиболее легко окисление этих веществ происходит в
водных раствора (пожелтение глазных капель сульфацил-натрия), Это
определяет
необходи- мость стабилизации растворов данных веществ
антиоксидантами: сульфитом (метабисульфитом) натрия. Контроль их
качества предусматривает определение цветности
растворов.(эталонный метод)

Так как реакцию окисления катализируют соли тяжелых металлов, ГФ


при испытании на чистоту лекарственных веществ этой группы требует
определение примеси тяжелых металлов

При окислении сульфаниламидов хлорамином в щелочной среде и


сочетании с фенолами образуются индофеноловые красители. Эта
реакция применяется для количественного фотоколориметрического
определения лекарственных веществ этой группы. Способность веществ
данной группы к окислению проявляется при пиролизе, в результате
которого образуются окрашенные плавы и газообразные продукты, по
которым можно идентифицировать лекарственное вещество.
2) Специфической реакцией является реакция с раствором сульфата меди –
образуется осадок грязно-фиолетового цвета.

Характерна также реакция обнаружения сульфидной серы в тиазоловом


кольце с помощью пиролиза (запах сероводорода).

В натриевых солях сульфаниламидов регламентируется предел


щелочности, как примесь, связанная со способом их получения, а также
образующаяся при хранении растворов вследствие
гидролиза.(ацидиметрия к.о.)
Количественное определение
1) Нитритометрия

Взаимодействие с нитритом натрия в кислой среде лежит в основе


нитритометрического определения сульфаниламидов.

где С − концентрация определяемого вещества, в %; V − объем


титрованного раствора ,в мл; k − коэффициент поправки на титрованный
раствор; T − титр по определяемому веществу (титриметрический
фактор пересчета); а
− масса (в г) или объем (в мл) анализируемого лекарственного вещества
или масса (объем) лекарственной смеси.
2)Ацидиметрия(прямая)

3)Броматометрия(прямая, индикатор: метиловый оранжевый,


метиловый красный)

В прямом титровании избыточная капля йода изменяет окраску


индикаторов (метилового оранжевого, метилового красного).
(на примере сульфацила)
Br2 + 2KI ⇒ I2 + 2KBr

4)Гравиметрия по сульфату бария.

Осадок переносят на бумажный фильтр, промывают горячей водой до


отрицательной реакции на хлориды. Осадок вместе с фильтром
прокаливают во взвешенном тигле. Тигель после прокаливания
взвешивают.
Папаверина гидрохлорид
(6,7-Диметокси-1 - (3,4-диметоксибензил) –изохинолина гидрохлорид)

Подлинность:
1) ИК-спектр должен совпадать со спектром стандарта
2) ТСХ со стандартом
3) УФ-спектр
Химические реакции (ГФ):
1) реакция окисления кислотой азотной концентрированной (за счет
метоксигрупп). Появляется желтое окрашивание, которое при
нагревании на водяной бане переходит в оранжевое

2) Реакция окисления серной кислотой концентрированной (за


счет метоксигрупп). При нагревании появляется фиолетовое
окрашивание.

3) Реакция осаждения основания папаверина (слабое органическое


основание, не р-м в укс к-те), при действии р-ра ацетата натрия
выделяются кристаллы папаверина, которые отфильтровывают,
сушат. Фильтрат дает р-ю на хлориды ( с р-м серебра нитрата в среде
азотнокислой к-ты).
Не ГФ:
4)вз-е с общеалкалоидными осадит.р-ми
5)р.окислительной конденсации с р-вом Марки
Возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и р-ра
аммиака приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с обращованием
раствора, окрашенного в фиолетовый – красно-фиолетовый цвет (образуется сульфат метиленбиспапаверина,
который легко окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание) - р. О.Н.Соболевой.

6)каролиновая проба – нагревание с конц. серной кислотой и уксусным


7)р. с бромной водой

Количественное определение
1)ацидимерия в неводной среде
Среда – безводная уксус.к-та Т – 0,1 М
HClO4
Индикатор – крист.фиолетовый
Для связывания хлорид-ионов добавляют ацетат окисной ртути
f=1,
Не ГФ:
1)алкалиметрия
Т- 0,1 М NaOH, среда –спирт+вода/хлороформ, индикатор –
крист.фиолетовый/потенциометрия, f=1

ФЭК – после р. Соболевой(см выше)


2)Аргентометрия(метод Фаянса)
3)Меркуриметри

29. Взаимодействие лекарственных средств – бендазола гидрохлорида (дибазола) и


изониазида с раствором йода используется в фармацевтическом анализе этих препаратов.
Бендазола гидрохлорид ( Дибазол)
дибазол – спазмолитическое и гипотензивное средство;
• Производные имидазола – слабые однокислотные основания. Их соли с минеральной
кислотой хлороводородной подвергаются гидролизу и придают раствору кислую
реакцию среды. Поэтому при оценке качества нормируется предел кислотности или
значение рН.
• За счет основных свойств лекарственные вещества данной группы образуют с
общеалкалоидными реактивами нерастворимые комплексные соли.
• Для бендазола гидрохлорида характерна реакция с раствором йода в кислой среде; при
этом образуется полийодид в виде осадка красноватосеребристого цвета с
перламутровым блеском. Эту реакция используют в качестве испытания подлинности
бендазола гидрохлорида.

• Бендазола гидрохлорид и клонидина гидрохлорид имеют NH- кислотный центр, за счет


чего могут образовывать соли с ионами Ag+ и Co2+. Способность основания бендазола
гидрохлорида давать соль с ионами серебра (осадок белого цвета) учитывают при
определении хлорид-иона в остатке кислоты хлороводородной. Основание
предварительно осаждают раствором аммиака, осадок отфильтровывают, в фильтрате,
подкисленном кислотой азотной открывают хлорид-ион раствором серебра нитрата.
Колич определение
1) Кислотно-основное титрование в неводной среде (для субстанций). Среда − кислота
уксусная безводная (или муравьиная), титрант – 0,1М раствор кислоты хлорной. Для
связывания хлорид-иона добавляют ртути (II) ацетат или ангидрид уксусный. Все вещества
титруются как однокислотные основания.

2) Метод нейтрализации. Метод основан на том, что дибазол является солью соляной кислоты
(дибазола гидрохлорид).
HCl + NaOH → NaCl + H2O
3) Физико-химические методы: − УФ- спектрофотометрия;

4)
Изониазид (Гидразид изоникотиновой кислоты)
• Isoniazidum. Изониазид. Гидразид изоникотиновой кислоты. Белый кристаллический
порошок без запаха. Легко растворим в воде, кислотах и щелочах, трудно – в спирте.
• Кислотно-основные свойства: Препарат является амфолитом. Основные свойства
связаны с наличием пиридинового атома азота и аминогруппы в гидразиновом
фрагменте, кислотные – с наличием амидной группы.
• Восстановительные свойства: Восстановительные свойства изониазида обусловлены
присутствием остатка гидразина. ГФ для идентификации препарата предлагает реакции
окисления изониазида аммиачным раствором серебра нитрата и меди сульфата:
1) Йодометрия

Молярная масса эквивалента (1/z) M = 1/4 M.м. изониазида.


2) Броматометрия
3) Как вещество основного характера, изониазид можно количественно определять и методом
кислотно-основного титрования в неводной среде. В среде кислоты уксусной ледяной при
добавлении кислоты хлорной образуется диперхлорат изониазида

30. Для определения подлинности лекарственных средств – эфедрина гидрохлорида и этазола


в качестве реагента можно использовать раствор меди сульфата.
Эфедрин гидрохлорид
• В молекуле эфедрина имеется два смежных ассимметрических атома углерода, поэтому
он может существовать в виде двух диастереомеров − эритро- и трео-. Каждый из них
является рацематом двух оптических изомеров.
• Эфедрина гидрохлорид является производным алкалоида эритро-Lэфедрина
(содержащегося в эфедре забайкальской), а дэфедрин - алкалоида трео-D-
псевдоэфедрина (содержащегося в эфедре хвощевой).
• Кислотно-основные свойства: Препараты эфедрина и псевдоэфедрина являются
солями (гидрохлоридами) природных оснований. Указанные алкалоиды, в отличие от
других, растворяются в воде. При этом, эфедрин (как эритро-изомер) лучше растворим в
воде из-за большей подвижности атома водорода спиртового гидроксила, связанной с
соседством атома азота.
Как и другие соли азотистых оснований, эфедрина гидрохлорид и дэфедрин
взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.
Являясь α-аминоспиртами, указанные препараты обладают слабо выраженными
кислотными свойствами. Соседнее положение спиртового гидроксила и
аминогруппы позволяет провести реакцию комплексообразования с солями меди:
Этазол

Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.


Растворимость: Практически нерастворим в воде; трудно растворим в спирте, легко - в растворах
щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Подлинность: Из-за отрицательного индуктивного эффекта SO2-группы


бензолсульфониламиды обладают NН-кислотностью и растворяются в щелочах с
образованием солей:
1. Даёт реакции на первичные ароматические амины.

2. Образование комплексных солей: За счет кислотных свойств бензолсульфониламиды и их


производные взаимодействуют с солями тяжелых металлов: меди, серебра, железа, кобальта.
В результате реакции образуются комплексные соединения, как правило, не растворимые в
воде, имеющие характерную окраску. Взаимодействие с меди (II) сульфатом имеет
дифференцирующее значение и применяется для подтверждения подлинности
лекарственных веществ данной группы. Реакция проводится в умеренно-щелочной среде, при
этом бензолсульфониламиды нейтрализуют 0.1 н раствором щелочи по тимоловому синему. С
солями серебра лекарственные вещества данной группы образуют соединения в виде белого
осадка. Реакция протекает количественно. Известны серебряные соли
бензолсульфониламидов, которые применяются как лекарственные средства
Специфической реакцией является испытание с солями тяжёлых металлов: с
раствором сульфата меди образуется осадок травянисто-зелёного цвета,
переходящего в чёрный.
3) Реакции ароматического цикла: Наиболее характерным свойством ароматических
соединений является их способность к электрофильному замещению. Заместители оказывают
значительно влияние на реакционную способность бензольного ядра. Электронодонорные
заместители увеличивают скорость электрофильного замещения. Большинство
сульфаниламидов из подкисленных растворов при действии бромной воды выделяют белый
или желтоватый осадок дибромпроизводного.
31. Взаимодействие с натрия гидроксидом в различных типах реакций используется в
фармацевтическом анализе лекарственных средств – хлорамфеникола (левомицетина) и
никетамида (диэтиламида никотиновой кислоты).
Хлорамфеникол (левомицетин)
• Левомицетин (хлорамфеникол) − антибиотик, выделенный из актиномицетов в 1947 г.
Это первое из нитросоединений, найденных в природе. И, в то же время, это первый из
антибиотиков, полученных синтетически. Лекарственным веществом с наибольшей
антибактериальной активностью является левовращающий D-трео - изомер. Другие
измеры (D- и L-эритро) − токсичны, а L-(+)-трео − неактивен.

• Кислотно-основные свойства: Амидная группа в сочетании с двумя спиртовыми


гидроксилами придает левомицетину слабые кислотные свойства. Подобно эфедрину и
другим α-аминоспиртам, левомицетин образует экстрагируемый в бутанол окрашенный
в фиолетовый цвет комплекс с солями меди (II).

• Гидраминное расщепление
• Подлинность с р-ром щелочи

***Левомицетина стеарат и сукцинат гидролизуются по сложной эфирной группе.


Образующаяся при кислотном гидролизе левомицетина стеарата стеариновая кислота
всплывает в виде масляных капель, застывающих при охлаждении. Остаток янтарной
кислоты сукцината определяют при нагревании препарата с резорцином в присутствии
концентрированной серной кислоты. Образуется желтого цвета раствор,
флуоресцирующий в УФсвете.
• Все препараты левомицетина вступают в реакцию гидроксамовой пробы.
Никетамид

Подлинность:
Количественное определение – метод кислотно-основного титрования в среде уксусного
ангидрида (титрант – 0,1 М раствор хлорной ки- 455 слоты). Лекарственную форму
препарата (25% водный раствор) количественно определяют рефрактометрически.

32. Для установления подлинности лекарственных средств – фтивазида и кокаина


гидрохлорида используется реакция кислотного гидролиза.
Фтивазид
• Кислотно-основные свойства: Препарат является амфолитом и это свойство
использует ГФ как одно из испытаний подлинности. При добавлении к спиртовому
растовору фтивазида нескольких капель раствора щелочи светло-желтое
окрашивание переходит в ярко-желтое (образование фенолята). Последующее
постепенное прибавление раствора соляной кислоты приводит сначала к ослаблению
окрашивания (молекулярная форма), затем к усилению вновь до яркожелтого
(солевая форма по основному центру).

• Гидролитическое расщепление

• Восстановительные свойства Восстановительные свойства фтивазида проявляются


после гидролиза. Фтивазид может также вступать в различные реакции, характерные
для присутствующих в его молекуле фрагментов и функциональных групп 452
(например, в реакцию Цинке по пиридиновому фрагменту; окислению гидразина
после гидролиза реактивом Фелинга, реакциям на фенольный гидроксил и др.).

Кокаина гидрохлорид

• Препарат является сложным эфиром аминооксикислоты экгонина. Изучение строения


алкалоида и вычленение в нем анестезиофорной группы привело к направленному
синтезу местных анестетиков (новокаина, дикаина, тримекаина и др.).
• Для определения подлинности кокаина ГФ включает реакции переэтерификации и
образования характерных кристаллов препарата с перманганатом калия. Для первого
испытания кокаин нагревают с концентрированной серной кислотой, что приводит к
образованию метилбензоата, обладающего характерным запахом. По второму
испытанию препарат взаимодействует с раствором перманаганата калия в
определенных условиях, в результате чего получаются характерной формы
кристаллы. Эта реакция позволяет отличить кокаин от синтетических анестетиков.
Количественное определение кокаина гидрохлорида проводят методом кислотно-
основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути
(II).

33. Для определения органически связанных галогенов в лекарственных средствах –


фуросемид и хлорпромазин (аминазин) – используются различные способы минерализации.
Фуросемид

Подлинность.
1. Подлинность фуросемида можно установить по ИК-спектрам путем сравнения со стандартным образцом
или со спектром сравнения.
2. УФ-спектр 0,0005%-ного раствора фуросемида в 0,01 М растворе гидроксида натрия в области 220-290
нм имеет два максимума поглощения — при 228 и 271 ими один минимум — при 249 нм, а 0,005%-ный
раствор фуросемида в области 290-390 нм в том же растворителе — один максимум при 333 нм и минимум
— при 295 нм.
3. Наличие атома серы в фуросемиде устанавливают путем минерализации и окисления до сульфат-иона,
который обнаруживают в фильтрате, осаждая раствором солей бария.

4.Раствор фуросемида в этаноле после добавления п-диметиламинобензальдегида приобретает зеленое


окрашивание, переходящее в темно-красное.
5.Если раствор фуросемида в метаноле подвергнуть гидролизу при нагревании в кислой среде, то
получившийся первичный ароматический амин образует в щелочной среде после добавления нитрита
натрия и N-(1-нафтил)этилендиамина азокраситель красно-фиолетового цвета.

6.Тонкослойная хроматография
Количественное определение

хлорпромазин (аминазин)
Кислотно- основные свойства: Большинство лекарственных веществ группы фенотиазина
являются солями сильных минеральных кислот и органических азотистых оснований.
Основания выделяются из растворов препаратов действием разбавленных растворов
щелочей, карбонатов, аммиака.
Как соли азотистых оснований, взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными
реактивами (Майера, Драгендорфа, Бушарда, Вагнера, танином, пикриновой кислотой и др.).
Некоторые из осадков хорошо кристаллизуются и имеют определенную температуру
плавления. Так как основания препаратов группы фенотиазина не кристаллические, а
аморфные или маслообразные, то определение температуры плавления комплексов с
общеалкалоидными реактивами имеет определенное значение в анализе их качества.
осстановительные свойства: Наиболее важным свойством препаратов группы фенотиазина,
ределяющим анализ их качества, является чрезвычайно легкая способность к окислению.
роцессы окисления сложны. Протекают in vitro и in vivo по следующей схеме:

крашивание зависит от характера радикала при С2 и не зависит от характера окислителя. В


честве окислителей национальные фармакопеи используют различные реактивы: бромная вода
створ калия бромата в кислой среде (ФС), серная кислота концентрированная (Британская
армакопея), железа (III) хлорид в кислой среде и церия (IV) сульфат (Японская фармакопея) и др.
препаратах гидрохлоридах определяют хлорид-ион. При этом на раствор препарата действуют
створом щелочи для осаждения основания, а в фильтрате, подкисленном азотной кислотой,
ределяют хлорид-ион реакцией с серебра нитратом. Непосредственно на препарат действовать
ребра нитратом нельзя, так как последний будет окислять систему фенотиазина, и некоторые
траты (например, аминазина) нерастворимы в воде.

овалентно-связанные галогены Это галогены непосредственно связаны с атомом углерода и


оят в алифатической цепи или в ароматическом кольце – феназепам, диазепам, аминазин,
одированные производные арилалифатических аминокислот (трийодтиронин). Сразу мы не
ожем определить галогены известными реакциями, поскольку они прочно связаны с атомом
лерода. Наиболее прочную связь образует фтор, затем хлор, бром и наиболее слабую йод.
бычно их анализ складывается из двух стадий: перевод в ионную форму и определение иона
вестными реакциями. Методы перевода галогена в ионную форму
Окислительные методы:
1) Метод сжигания в колбе с кислородом.
2) Мокрая (влажная) минерализация с концентрированной серной кислотой и катализаторами.
3) Сухая минерализация – сплавление с селитрой (KNO3) и содой (Na2CO3).
Восстановительные методы: цинк в кислой или щелочной среде (феназепам, хлорпромазин,
вомицетин).
оличественное определение:
Алкалиметрия( по остатку соляной к-ты)

кислотно-основное титрование в неводной среде.


гравиметрия (весовой формой может быть основание препарата, или продукт взаимодействия
общеалкалоидными осадительными реактивами);
34. Для количественной оценки субстанций лекарственных средств – нитрофурантоин
(фурадонина) и хинина сульфата – используется метод кислотно-основного титрования в
неводных растворителях.
нитрофурантоин (фурадонин)

Кислотные свойства лекарственных веществ группы 5-нитрофурана проявляются в следующих


видах взаимодействия: − с водными растворами щелочей; − с протофильными
растворителями (пиридин, диметилформамид); − с ионами тяжелых металлов. Все
лекарственные вещества данной группы реагируют с раствором натрия гидроксида, что
приводит к углублению их окраски.
Образование темно-красного окрашивания при действии раствора натрия гидроксида на
фурадонин обусловлено таутомерными превращениями в ядре гидантоина (см. выше), что
также приводит к образованию дополнительных двойных связей и ионизации.

Реакция с групповым реагентом – раствором натрия гидроксида лежит также в основе


количественного фотометрического определения лекарственных веществ группы 5-
нитрофурана и их препаратов.
За счет кислотных свойств производные 5-нитрофурана растворяются в протофильных
растворителях (пиридин, диметилформамид) с образованием окрашенных анионов, которые с
катионами щелочных металлов об- 406 разуют соли различного цвета. Это свойство позволяет
дифференцировать данные вещества.
Кислотный характер производных 5-нитрофурана дает возможность проводить реакции
комплексообразования с ионами тяжелых металлов (Cu2+, Co2+, Ag+ ). Эти реакции не
специфичны.
Хинина сульфат

Химические свойства и анализ качества: Как соли азотистых оснований препараты хинина
взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами.
Общегрупповой реакцией алкалоидов группы 6’-метоксицинхонана является талейохинная
проба. Другие алкалоиды хинной корки, не имеющие заместителей в 6’-положении в эту
реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют
хлорную или бромную воду, а затем разбавленный раствор аммиака; появляется зеленое
окрашивание. Механизм реакции заключается в окислении и галогенировании хинолинового
фрагмента с образованием 5,5-дибром-6-оксохинолинпроизводного, его дальнейшей
гидратации, изомеризации, конденсации с амммиаком, в результате чего получается
оксоноловый краситель зеленого цвета:
Также фармакопейным испытанием подлинности является флуоресценция хинина в
растворах кислородсодержащих кислот (серная, уксусная и др.). Это испытание отрицательно
для цинхонина и других алкалоидов хинной коры, не имеющих метоксигруппы в 6’-
положении.
ГФ регламентирует также определение удельного вращения препаратов хинина в растворе
соляной кислоты.
Известными неофицинальными реакциями хинина являются эритрохинная проба и
образование герепатита.
Герепатит − 4C20H24O2N2 . 3H2SO4 . 2HI. I4 . 6H2O − кристаллы темно-зеленого цвета в
форме листочков, образующиеся при взаимодействии сернокислого раствора хинина со
спиртовым раствором йода.
Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата
(III) в щелочной среде на раствор хинина; появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10
раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время. Механизм
реакции связан с окислением хинина до производного 5,8- хинолинхинона, который далее
взаимодействует с не прореагировавшим хинином через 5 и 7 углеродные атомы с
образованием эритрохина:

Количественное определение
индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому
из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание
экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают.
Таблетки хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку
минеральных кислот и кислотно-основным титрованием в неводной среде

35. В фармацевтическом анализе лекарственных средств – рибофлавина и промазина


(пропазина) – используется их окислительно-восстановительная способность.
Рибофлавин
Рибофлавин и рибофлавина-мононуклеотид − желто-оранжевые кристаллические порошки со
слабым специфическим запахом. Мало растворимы в воде, практически нерастворимы в
спирте, эфире, хлороформе, растворимы в растворах щелочей. Водные растворы препаратов
имеют желтовато-оранжевый цвет с интенсивной флуоресценцией в ультрафиолетовом свете.
Являются лабильными химическими веществами, легко разлагающимися на свету.
Рибофлавин и его производные обладают характерными спектрами поглощения в
ультрафиолетовой области и оптической активностью в щелочной или слабо щелочной среде.
Рибофлавин и его производные − амфотерные соединения. Кислотные свойства связаны
главным образом с наличием имидной группы. Очень слабыми кислотными свойствами
обладают и спиртовые гидроксильные группы рибитильного остатка.
За счет амидного фрагмента молекулы рибофлавина получают комплексные нерастворимые
соединения с солями Ag+ , Co2+, Hg2+ и c солями других тяжелых металлов.
Основные свойства у рибофлавина выражены слабее кислотных, так как электронные пары у
атомов N9 и N10 делокализованы. Как основание рибовлавин растворяется в ледяной
уксусной кислоте и минеральных кислотах, образует осадки с общеалкалоидными
осадительными реактивами.
Окислительно-восстановительные свойства рибофлавина и его производных связаны с
наличием сопряженной изоаллоксазиновой системы. Восстановление рибофлавина приводит
к образованию бесцветного лейкорибофлавина, который, в свою очередь, может окисляться
до характерно окрашенного рибофлавина:
Химичекое строение рибофлавина обуславливает различные типы окисления в зависимости
от условий проведения процесса. Рибофлавин окисляется при действии различных
окислителей (калия перманганат, калия дихромат и др.).
При окислении препарата концентрированной серной кислотой образуется продукт красного
цвета.
При действии на препарат раствора периодата натрия окисляется рибитильный фрагмент
молекулы (реакция Малапрада). Данная реакция лежит в основе одной из методик
количественного определения лекарственного вещества:

Далее выделившуюся в результате реакции кислоту муравьиную оттитровывают


(потенциометрически или в присутствии индикатора) стандартным раствором натрия
гидроксида. По другой методике после действия периодатом к раствору прибавляют натрия
иодид и кислоту серную:

Флуоресценция
Разбавленный раствор рибофлавина в воде имеет яркую зеленую флуоресценцию при
подсвечивании в ультафиолетовом свете, исчезающую при добавлении как раствора кислоты,
так и раствора щелочи. Добавление гидросульфита натрия приводит к исчезновению и
флуоресценции, и окрашивания. При действии кислоты и УФ- света образуется люмихром
(производный изоаллоксазина), а при действии щелочи − люмифлавин (производный
изоаллоксазина):
Количественное определение
Химическая структура рибофлавина позволяет применять для его количественного определения различные методики
химического и физико-химического анализа:
1. УФ-спектрофотометрия ( λmax = 267 нм),
2. Спектрофотометрия в видимой области (λmax = 444 нм),
3. Флуориметрические методики,
4. Периодатное окисление (реакция Малапрада),
5. Метод ацетилирования
Промазин

Восстановительные свойства Наиболее важным свойством препаратов группы фенотиазина,


определяющим анализ их качества, является чрезвычайно легкая способность к окислению.
Процессы окисления сложны. Протекают in vitro и in vivo по следующей схеме:
Окрашивание зависит от характера радикала при С2 и не зависит от характера окислителя. В качестве окислителей
национальные фармакопеи используют различные реактивы: бромная вода раствор калия бромата в кислой среде (ФС),
серная кислота концентрированная (Британская фармакопея), железа (III) хлорид в кислой среде и церия (IV) сульфат
(Японская фармакопея) и др.

В препаратах гидрохлоридах определяют хлорид-ион. При этом на раствор препарата действуют раствором щелочи для
осаждения основания, а в фильтрате, подкисленном азотной кислотой, определяют хлорид-ион реакцией с серебра
итратом. Непосредственно на препарат действовать серебра нитратом нельзя, так как последний будет окислять систему
фенотиазина, и некоторые нитраты (например, аминазина) нерастворимы в воде.

етоды количественного определения Нормативным методом количественного определения индивидуальных препаратов


является кислотно-основное титрование в неводной среде.

Кроме того возможны и другие способы количественного определения:


1. алкалиметрия по остатку связанной соляной кислоты;
2. гравиметрия (весовой формой может быть основание препарата, или продукт взаимодействия с
общеалкалоидными осадительными реактивами);
3. метод Кьельдаля;
4. нефелометрия (по взаимодействию с общеалкалоидными осадительными реактивами);

36. В фармацевтическом анализе лекарственных средств – рутозида и изониазида –


используется их способность к окислительно-восстановительным реакциям.
Рутозид (рутин) – производные бензопирана – фенилхромановые соединения
Витамины группы Р, ангиопротекторное средство, уменьшающее ломкость и проницаемость
капилляров, восполняющее дефицит витамина PP (B3).

Кислотные свойства
Наличие фенольных гидроксилов придает соединению кислотные свойства и, как следствие,
способность растворяться в разбавленных щелочах с углублением окрашивания до желто-
оранжевого.
Образование азокрасителей
Как фенол, рутозид способен вступать в реакцию азосочетания с образованием азокрасителя.
Для этого необходимо сначала получить соль диазония и добавить ее к щелочному раствору
рутина. Появляется темно-красное окрашивание.

Реакции на сахарный компонент


Являясь гликозидом, рутозид дает положительную реакцию на сахарный компонент с
реактивом Фелинга, что позволяет отличить его от кверцетина (агликона). Для этого рутозид
предварительно подвергают кислотному гидролизу при нагревании, в результате чего
разрушается гликозидная связь и освобождаются сахара, обладающие восстановительными
свойствами. Далее при кипячении с реактивом Фелинга образуется красный осадок меди (I)
оксида.
Количественное определение
За счет ароматичности системы и наличия сопряженных двойных связей в сочетании с
карбонильной группой рутозид поглощает в УФ-области спектра. Измеряют оптическую
плотность спиртового раствора лекарственного вещества при определенной длине волны. Для
количественного определения в таблетках, таблетки растирают, извлекают спиртом, к
раствору прибавляют раствора хлорида аммония и ацетата калия (для усиления окраски) и
через 40 минут определяют спектрофотометром поглощение при 445 ммк; результат
сравнивают с калибровочной кривой. Метод применяли к исследованию смесей рутина с
аминофиллином, люминалом и аскорбиновой кислотой. По другому варианту при
спектрофотометрическом методе используется лимонно-желтая окраска комплекса рутина с
хлоридом алюминия.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Производные пиридин-4-карбоновой (изоникотиновой) кислоты

Кислотно-основные свойства
Препарат является амфолитом. Основные свойства связаны с наличием пиридинового атома
азота и аминогруппы в гидразиновом фрагменте, кислотные – с наличием амидной группы.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
Родственные примеси. ТСХ

Восстановительные свойства изониазида обусловлены присутствием


остатка гидразина. ГФ для идентификации препарата предлагает реакции
окисления изониазида аммиачным раствором серебра нитрата и меди
сульфата:
Количественное определение (по ГФ 14)
Как вещество основного характера, изониазид можно количественно определять и методом
кислотно-основного титрования в неводной среде. В
среде кислоты уксусной ледяной при добавлении кислоты хлорной образуется диперхлорат
изониазида:

Титруют до появления зелёного окрашивания (индикатор – раствор кристаллического


фиолетового 0,1%)
(не по ГФ 14)
Восстановительные свойства изониазида используют для обратного йодометрического
определения в присутствии небольшого количества щёлочи и натрия гидрокарбоната (для
нейтрализации образующейся йодоводородной кислоты):

Броматометрический метод (в прямом и обратном вариантах)


Общие реакции на незамещенный цикл пиридина (бонус, на всякий случай)
1. Пиролиз. При нагревании кристаллических веществ производных пиридина с карбонатом
натрия образуется пиридин, обнаруживаемый по характерному неприятному запаху.
2. Цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом.
При нагревании препарата с кристаллической лимонной кислотой и уксусным ангидридом
возникает вишневое окрашивание.
3. Образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида
(реакция Цинке). Данная реакция характерна для производных пиридина, имеющих
свободные 2- и 6- положения относительно гетероатома азота. Сущность реакции заключается
в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в щелочной среде с
образованием производного глутаконового альдегида. Сначала происходит образование соли
пиридиния (I), которая под действием гидроксида натрия после размыкания пиридинового
цикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенного в бурый или
красный цвет. Производные глутаконового альдегида – малоустойчивые соединения, в
результате гидролиза превращающиеся в глутаконовый альдегид (III), существующий в двух
таутомерных формах. Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет
желтую окраску:
В качестве расщепляющего агента вместо 2,4-динитрохлорбензола можно использовать и
другие соединения, например хлорродан (получаемый из роданида аммония и хлорамина Б)
или бромродан. При этом также образуется глутаконовый альдегид, который далее
конденсируют с анилином для получения окрашенногo соединения:

Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25 градусов.


37. Реакция получения азокрасителя может использоваться для количественного
определения лекарственных средств – пиридоксина гидрохлорида и хлорамфеникола
(левомицетина).
Производные пиридинметанола и оксипиридина.

Применение: гиповитаминоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,


гипохромная и микроцитарная анемии, паркинсонизм.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
3. Реакция на хлориды. Cl- + Ag+ = AgCl белый творожистый осадок
Родственные примеси. ВЭЖХ
Амфотерное соединение. Характер спектров поглощения в УФ-области зависит от значения
рН среды:

Реакции на характерные функциональные группы


Фенольный гидроксил открывают взаимодействием с раствором хлорида железа (III),
образованием ауринового красителя с реактивом Марки, образованием азокрасителей и
индофенолов. Индофенольная реакция с 2,6-дихлорхинонхлоримидом является одной из
реакций подлинности на пиридоксин гидрохлорид, принятых ГФ:
Количественное определение проводят методом кислотно-основного титрования в неводной
среде (муравьиной кислоте безводной и титранте – 0,1 М растворе хлорной кислоты).
Пиридоксина гидрохлорид можно количественно определять алкалиметрией. Индикатор –
бромтимоловый синий.

Хранение. В защищённом от света месте.


Производные нитрофенилалкиламинов – левомицетин

Левомицетин (хлорамфеникол) − антибиотик, выделенный из актиномицетов в 1947 г. Это


первое из нитросоединений, найденных в природе. И, в то же время, это первый из
антибиотиков, полученных синтетически. Лекарственным веществом с наибольшей
антибактериальной активностью является левовращающий D-трео-изомер. Другие измеры (D-
и L-эритро) − токсичны, а L-(+)-трео − неактивен.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
Cl- + Ag+ = AgCl белый творожистый осадок
Родственные примеси. ТСХ
Кислотно-основные свойства
Амидная группа в сочетании с двумя спиртовыми гидроксилами придает левомицетину
слабые кислотные свойства. Подобно эфедрину и другим α-аминоспиртам, левомицетин
образует экстрагируемый в бутанол окрашенный в фиолетовый цвет комплекс с солями меди
(II)
Образование азосоединений можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При
этом спиртовые группы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы
(цинковой пылью в кислой среде). После фильтрования осадка в фильтрате можно открыть
хлорид-ион.

Образовавшийся 1-п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в


азокраситель, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного
цвета:
По ГФ 14:

Хранение. В хорошо закрытой упаковке, в защищённом от света месте при температуре не


выше 25 градусов.
38. При качественной и количественной оценке лекарственных средств – хинозола и
сульфаниламида (стрептоцида) – в качестве реагента можно использовать бромную воду.

Применение: для дезинфекции рук, промывания ран, язв, для спринцевания. Хинозол нельзя
применять для дезинфекции хирургического инструментария, так как с металлами он образует
нерастворимые соединения.
Амфолит. Однако его кислотные свойства выражены сильнее, чем у простых фенолов из-за
влияния на подвижность атома водорода фенольного гидроксила гетероатома азота. Поэтому
8-оксихинолин растворяется в карбонатах.
Одним из испытаний подлинности хинозола является взаимодействие раствора препарата с
водным раствором натрия карбоната. Выпадает осадок (8-оксихинолин), растворяющийся при
добавлении избытка реактива.

Амфотерные свойства лекарственных веществ группы 8-оксихинолина обуславливают их


различную диссоциацию, а также специфику спектров поглощения в УФ-области в растворах
кислот и щелочей.

Поскольку хинозол имеет в молекуле фенольный гидроксил, для испытания подлинности


проводится общая цветная реакция с раствором хлорида железа (III) – в результате
образования комплексного соединения водный раствор препарата приобретает синевато-
зеленое окрашивание.
Наличие фенольного гидроксила в молекуле хинозола позволяет получать окрашенные
азосоединения с диазореактивом – реакцию можно использовать как для идентификации, так и
дли фотоколориметрического определения хинозола в лекарственных формах.

Если нагреть хинозол в растворе лимонной кислоты и уксусном ангидриде, то появляется


пурпурно-красное окрашивание (реакция на третичный атом азота). Хинозол дает
положительные реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами: Вагнера, Майера,
Драгендорфа, раствором пикриновой кислоты, а также с раствором дихромата калия (желтый
осадок).
Хинозол в присутствии цинковой пыли и разведенной хлороводородной кислоты гидрируется
в дигидропроизводное. Последующее добавление к фильтрату нескольких капель бромной
воды приводит к постепенному появлению красно-фиолетового окрашивания вследствие
образования соединения хиноидной структуры:

Количественное определение.
Алкалиметрия, вариант нейтрализации. Метод основан на кислотных свойствах водных
растворов хинозола, за счет наличия связанной серной кислоты. Титруют в присутствии
хлороформа, который добавляют для извлечения выделяющегося основания хинозола.
Титрант – 0,1 н. NaOH, индикатор – фенолфталеин, f экв = 1/2.

Хранение. В хорошо укупоренной таре.


Применение: в составе комплексной терапии гнойные раны, инфицированные ожоги (I и II
степени) и другие гнойно-воспалительные процессы кожи.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
3. Реакция на первичные ароматические амины (образование азокрасителя)
Родственные примеси. ТСХ

В связи с этим оптимальными условиями азосочетания с фенолами является рН = 9-10.


Следует подчеркнуть, что β-нафтол с солью диазония сочетается в положении 1, а не в другом
о-положении.
Производные сульфаниламида имеют центр основности – первичную ароматическую
аминогруппу. Это, как и другие производные анилина, слабые основания. Вследствие
индуктивного эффекта сульфо-группы, основность ароматической аминогруппы еще более
ослаблена.
Таким образом, сульфаниламиды – это амфолиты с преобладанием кислотных свойств.
Стрептоцид при пиролизе образует плав сине-фиолетового цвета, при этом выделяется анилин
и аммиак. Если в структуре соединения имеется гетероатом серы, то при пиролизе образуется
сероводород. Стрептоцид реагирует с водорода пероксидом в присутствии железа (III) хлорида
и образует при этом пурпурное окрашивание. Данная реакция широко применяется для
определения стрептоцида в различных лекарственных формах

По ГФ 14:
Титрование со смесью тропеолина 00 с метиленовым синим до перехода окраски от красно-
фиолетовой к голубой.
Не по ГФ:
Броматометрический метод. Метод основан на взаимодействии n-аминобензолсульфамида с
бромом в присутствии метиленового оранжевого, используемого в качестве индикатора:

Для определения точки эквивалентности можно использовать как потенциометрическое


титрование, так и йодкрахмальную бумагу и внутренние индикаторы (тропеолин 00 в смеси с
метиленовым синим).
При потенциометрическом титровании в качестве индикаторного электрода применяют
платиновый (положительный), а электродом сравнения служит каломельный. Величину
электродного потенциала измеряют через 30 с после каждого прибавления раствора нитрита
натрия, причем в начале титрования раствор нитрита натрия прибавляют по 3-5 мл, а вблизи
точки эквивалентности - по 0,05 мл.
Титрование по йодкрахмальной бумаге ведут до тех пор, пока капля раствора, взятая через 1
мин после прибавления раствора нитрита натрия, не будет немедленно вызывать синее
окрашивание на бумаге. Избыток брома обесцвечивает индикатор, что служит показателем
конца реакции.
Хранение. В защищенном от света месте. Продукт окисления – гидроксиаминопроизводное.
39. Лекарственные средства – натрия салицилат и норсульфазол, способны
образовывать различные красители, что используется в их фармацевтическом анализе.
Производные ароматических кислот

С хлоридом железа(III) - интенсивное сине-фиолетовое или красно-фиолетовое окрашивание.


Цвет сохраняется при добавлении разведённой уксусной кислоты, но исчезает при
прибавлении разведённой хлороводородной кислоты с образованием белого кристаллического
осадка салициловой кислоты.
С сульфатом меди(II) с образованием растворимой в воде медной соли зелёного цвета.

Образование арилметанового красителя с реактивом Марки:


Количественное определение.
Ацидиметрия по метиловому оранжевому

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте.


Норсульфазол - антибактериальное средство. Производное сульфаниламида.

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без
запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, трудно растворим в
ацетоне, практически нерастворим в эфире, растворим в разведенных минеральных кислотах и
растворах едких и углекислых щелочей. Производные сульфаниламида имеют центр
основности – первичную ароматическую аминогруппу. Это, как и другие производные
анилина, слабые основания. Вследствие индуктивного эффекта сульфо-группы, основность
ароматической аминогруппы еще более ослаблена.
Таким образом, сульфаниламиды – это амфолиты с преобладанием кислотных свойств.
Азокраситель - вишнево-красное окрашивание.

C раствором меди сульфата; образуется осадок грязно-фиолетового цвета.


Количественное определение. Нитритометрия – титрант NaNO2, индикатор – тропеолин ОО.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

40. В качестве одного из нормативных показателей, характеризующих подлинность и


чистоту лекарственных средств – хлорамфеникола (левомицетина) и эпинефрина
гидротартрата (адреналина гидротартрата) – Государственная Фармакопея
регламентирует определение величины удельного вращения.
Производные нитрофенилалкиламинов – левомицетин

Левомицетин (хлорамфеникол) − антибиотик, выделенный из актиномицетов в 1947 г. Это


первое из нитросоединений, найденных в природе. И, в то же время, это первый из
антибиотиков, полученных синтетически. Лекарственным веществом с наибольшей
антибактериальной активностью является левовращающий D-трео-изомер. Другие измеры (D-
и L-эритро) − токсичны, а L-(+)-трео − неактивен.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
Cl- + Ag+ = AgCl белый творожистый осадок
Родственные примеси. ТСХ

Кислотно-основные свойства
Амидная группа в сочетании с двумя спиртовыми гидроксилами придает левомицетину
слабые кислотные свойства. Подобно эфедрину и другим α-аминоспиртам, левомицетин
образует экстрагируемый в бутанол окрашенный в фиолетовый цвет комплекс с солями меди
(II)
Образование азосоединений можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При
этом спиртовые группы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы
(цинковой пылью в кислой среде). После фильтрования осадка в фильтрате можно открыть
хлорид-ион.

Образовавшийся 1-п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в


азокраситель, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного
цвета:
По ГФ 14:

Хранение. В хорошо закрытой упаковке, в защищённом от света месте при температуре не


выше 25 градусов.
Производные фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов
Применение: при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, при бронхиальной
астме (купирование острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при
применении лекарств (пенициллин, сыворотки и др.) и при действии других аллергенов, при
гипергликемической коме (при передозировке инсулина).
Подлинность
1. ИК-спектрометрия

На тартраты: с солями калия образуется белый кристаллический осадок

Родственные примеси. ТСХ


Несмотря на наличие нескольких гидрофильных групп в молекуле, адреналин в воде
практически не растворим из-за образования бетаиновой системы (внутренней соли, цвиттер-
иона):
Препараты адреналина легко изменяются под действием света и кислорода воздуха.
Разложение адреналина приводит к образованию нескольких продуктов:

Адреналин окисляется легче норадреналина, так как метильная группа адреналина создает
большую электронную плотность. Вследствие этого адреналин образует легко окисляемый
цвиттер-ион (см. выше), а норадреналин − труднее окисляемый нейтральный хелат.
Различную способность к окислению ГФ использует не только для определения подлинности,
но и для отличия адреналина от норадреналина. Так, адреналина гидротартрат окисляется 0,1
М раствором йода до адренохрома при значениях рН 3,56 и 6,5, так как ионизирует и в слабо
кислой, и нейтральной среде. Норадреналина гидротартарат образует окрашенный
норадренохром только при рН 6,5, где ионизирует лучше по фенольному гидроксилу.
Стабилизация лекарственных форм
Адреналин и норадреналин неустойчивы при хранении. Инъекционные водные растворы их
солей − гидротартратов − стабилизируют добавлением в качестве антиоксиданта
метабисульфита натрия. Водный раствор адреналина гидрохлорида для инъекций нельзя
стерилизовать, поэтому готовят раствор в асептических условиях и добавляют консервант −
хлорбутанола гидрат.
Количественное определение. Количественное определение адреналина гидротартрата по ГФ
14 проводят методом кислотно-основного титрования в неводной среде. Количественное
определение адреналина гидротартрата в растворах для инъекций проводят
спектрофотометрическим методом или фотоэлектроколориметрическим методом на основе
реакции образования окрашенных комплексных солей с катионами железа (II). Для
повышения устойчивости комплексов используют железоцитратный реактив и буферную
смесь на основе кислоты аминоуксусной.

Титруют 0,1Н HClO4 в присутствии кристаллического фиолетового до голубовато – зеленого


окрашивания.
Хранение. В запаянных ампулах или в герметично закрытой упаковке, предохраняющей от
действия света.
41. Согласно требованиям ГФ анализ лекарственных средств – хлорамфеникола
(левомицетина) и кислоты салициловой – проводится с участием раствора натрия
гидроксида.
Производные нитрофенилалкиламинов – левомицетин

Левомицетин (хлорамфеникол) − антибиотик, выделенный из актиномицетов в 1947 г. Это


первое из нитросоединений, найденных в природе. И, в то же время, это первый из
антибиотиков, полученных синтетически. Лекарственным веществом с наибольшей
антибактериальной активностью является левовращающий D-трео-изомер. Другие измеры (D-
и L-эритро) − токсичны, а L-(+)-трео − неактивен.
Подлинность.
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
Cl- + Ag+ = AgCl белый творожистый осадок
Родственные примеси. ТСХ

Кислотно-основные свойства
Амидная группа в сочетании с двумя спиртовыми гидроксилами придает левомицетину
слабые кислотные свойства. Подобно эфедрину и другим α-аминоспиртам, левомицетин
образует экстрагируемый в бутанол окрашенный в фиолетовый цвет комплекс с солями меди
(II)
Образование азосоединений можно объяснить диспропорционированием левомицетина. При
этом спиртовые группы окисляются, а нитрогруппа восстанавливается до аминогруппы
(цинковой пылью в кислой среде). После фильтрования осадка в фильтрате можно открыть
хлорид-ион.

Образовавшийся 1-п-аминофенил-2-ацетиламинопропандиол-1,3 диазотируют и превращают в


азокраситель, в результате азосочетания с β-нафтолом образуется азокраситель красного
цвета:
По ГФ 14:

Хранение. В хорошо закрытой упаковке, в защищённом от света месте при температуре не


выше 25 градусов.
Производные ароматических кислот

Применение: при воспалительных, инфекционных и других поражениях кожи. Кератолитик


— вещество, вызывающее активное отшелушивание омертвевших клеток с поверхности кожи.
Ароматические кислоты взаимодействуют со щелочами, а также, в отличие от фенолов, и с
гидрокарбонатами щелочных металлов.
Подлинность
1. ИК-спектрометрия
2. Реакция на салицилаты.

У кислоты салициловой и ее соли наблюдается желтое, переходящее в розовое окрашивание.


Соль диазония из-за своей нестойкости готовят непосредственно перед проведением реакции,
используя соединения, содержащие первичную ароматическую аминогруппу.
Образование арилметанового красителя с реактивом Марки

На наличие примеси фенола и оксидифенила проверяется кислота салициловая.


Определение фенола проводят по цвету сухого остатка, полученного после испарения спирта
из раствора препарата в данном растворителе. Примеси оксидифенила не должно быть больше
0,1 %. Препарат переводят в натриевую соль, для этого его помещают в раствор натрия
карбоната. Оксидифенил, являясь производным фенола, не взаимодействует с натрия
карбонатом. Затем примесь извлекают эфиром, эфир выпаривают, сухой остаток
оксидифенила взвешивают.
Родственные примеси. ВЭЖХ
Количественное определение. (ГФ 14)
Методом нейтрализации в спиртовом растворе при индикаторе феноловом красном. Титруют
до появления красновато-фиолетовой окраски.

Броматометрический метод. (Не по ГФ 14)


Избыток брома определяется йодометрически.
Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.
42. Лекарственные средства – норсульфазол и никетамид (диэтиламид никотиновой
кислоты) в результате химических превращений образуют продукты с характерным
запахом, что используют для установления подлинности этих препаратов.
Норсульфазол - антибактериальное средство. Производное сульфаниламида.

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без
запаха.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, трудно растворим в
ацетоне, практически нерастворим в эфире, растворим в разведенных минеральных кислотах и
растворах едких и углекислых щелочей.
Производные сульфаниламида имеют центр основности – первичную ароматическую
аминогруппу. Это, как и другие производные анилина, слабые основания. Вследствие
индуктивного эффекта сульфо-группы, основность ароматической аминогруппы еще более
ослаблена.
Таким образом, сульфаниламиды – это амфолиты с преобладанием кислотных свойств.
По ГФ 14:
Азокраситель - вишнево-красное окрашивание.

C раствором меди сульфата; образуется осадок грязно-фиолетового цвета.


Количественное определение. Нитритометрия – титрант NaNO2, индикатор – тропеолин ОО.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. Одним из основных продуктов окисления
норсульфазола кислородом воздуха и при участии света является гидроксиаминопроизводное:

Производные пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты.

Применение: коллапс, асфиксия, шоковые состояния, асфиксия новорожденных, нарушение


кровообращения при инфекционных заболеваниях, отравление снотворными, наркотиками,
барбитуратами.
Никетамид в виде 25% водного раствора применяют в медицинской практике под названием
Cordiaminum – кордиамин в качестве стимулятора ЦНС и аналептического средства.
Подлинность
1. ИК-спектрометрия
2. СФМ
Родственные примеси. ТСХ
Количественное определение. (ГФ 14)
Метод кислотно-основного титрования в среде уксусного ангидрида (титрант – 0,1 М
раствор хлорной кислоты). КТТ определяют потенциометрически или с индикатором
кристаллическим фиолетовым до перехода окраски в сине-зелёную.

Лекарственную форму
препарата (25% водный раствор) количественно определяют рефрактометрически.
(Не ГФ 14)
Хранение. В защищённом от света месте при температуре не выше 25 градусов.

43. Количественное определение лекарственных средств – кислоты


бензойной и фенобарбитала проводится с использованием методов кислотно-
основного титрования в водных и неводных средах.
Бензойная кислота
COOH

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или от белого до почти белого цвета мелкокристаллический
порошок.
*При нагревании возгоняется; перегоняется с водяным паром
Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % и хлороформе, растворим в кипящей воде, мало растворим в
воде.
Подлинность ГФ

Примеси:
Фталевая кислота.(недопустимая) 0,5 г препарата должны полностью растворяться в 10 мл бензола при помешивании
в течение 5-10 минут.
Количественное определение
Кислотно-основное титрование (прямая алкалиметрия)
Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 95 % и
титруют с тем же индикатором 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания.
Титрант: 0,1 М р-р NaOH
Ind: фенолфталеин
F экв.=1

Фенобарбитал

Группа: произв. пиримидина (произв. пиримидин-2,4,6-триона), ЛС лактамной формы барбитуровой кислоты


Функциональные группы: циклический уреид (лактам), фенильный радикал
Описание: Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость: Легко растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, очень малорастворим в воде.
Кислотные свойства: вследствие лактам-лактимной таутомерии
Реакции на функциональные группы
Свойства: вследствие лактим-лактамной таутомерии - очень слабая кислота.

• фенильный радикал - реакции Se (нитрование и последующим восстановлением нитрогруппы до первичной


ароматической аминогруппы и дальнейшним её диазотированием и азосочетанием)

• ГФ гетероатом азота - NH-кислотный центр - реакции комплексообразования с солями тяжёлых металлов:


кобальта нитрат с кальция хлоридом для устойчивости комплекса (сначала переводят в солевую (енольную)
форму добавлением эквивалентного раствора щёлочи - сине-фиолетовые соли):

меди сульфат (в среде карбонатного буфера образуются окрашенные соли - разные у всех барбитуратов - осадок бледно-
сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии у фенобарбитала)
и серебра нитрат (в две стадии: 1 - образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке натрия
карбоната, 2 - нерастворимая дизамещенная соль при добавлении избытка реактива)

Конденсация с альдегидами
• Конденсация с ароматическими альдегидами в присутствии H2SO4 как водоотнимающего и окислительного
агента (фенобарбитал + формальдегид - розового цвета продукт)

Гидролитическое расщепление: общее свойство барбитуратов как ЦИКЛИЧЕСКИХ УРЕИДОВ


В мягких условиях (при длительном хранении во влаге и повышенной температуре образуются уровые кислоты):
В жёстких условиях (при сплавлении с кристаллической щёлочью):

Специфические примеси: фенилбарбитуровая и этилбарбитуровая кислоты (с более выраженными кислотными


свойствами) - изменение pH. У всех барбитуратов регламентируется прозрачность, для этого используют растворимость
в натрия карбонате, т.к. Полупродукты синтеза и сопутствующие вещества не растворяются. Также у натриевых солей
(барбитал натрия) регламентируется свободная щелочь (индикатор - тимолфталеин), т.к. Для получения солевой формы
действуют на барбитал разбавленным раствором щелочи.

Количественное определение

ГФ Кислотно-основное титрование в среде протофильного растворителя (диметилформамид), титрант - натрия


гидроксид в смеси метанола и бензола, индикатор - тимоловый синий.

Но фенобарбитал можно и в водной среде, т.к. он обладает достаточно выраженными кислотными свойствами: титрант
NaOH, индикатор тимолфталеин, предварительно растворив фенобарбитал в ацетоне или спирте для препятствия
гидролиза образующейся при титровании соли.
Прямая аргентометрия: основана на взаимодействии барбитурата с серебра нитратом, с образованием растворимых
однозамещённых серебряных солей. В среде натрия карбоната или тетрабората, индикация осуществляется по
появлению устойчивой мути – осадка двузамещённой серебряной соли (титрование без индикатора). М.э. = ½ М.м.

При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала осаждается двузамещённая
серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета.

(количество)

(титр)

ВЭЖХ, СФМ (для лекарственных форм)


Условия хранения: В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
Изменения при хранении: гидролитическое расщепление в мягких условиях

44. Для количественного определения лекарственных средств – хинозола и


кислоты никотиновой – используется кислотно-основное титрование в
водных и неводных средах.
Хинозол ( гр. Производные 8-оксихинолин)
8-Оксихинолина сульфат
Физико- химическое свойства:
Мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета. Легко растворим в воде, мало- в спирте, нерастворим в эфире
и хлороформе.
Лек. Формы: растворы, присыпки, мази, суппозитории.
Применение: Антисептик, в разведении 1 :1000, 1 :2000 для дезинфекции рук, промывания ран, язв, для спринцеваиия.
Хинозол нельзя применять для дезинфекции хирургического" инструментария, так как с металлами он образует
нерастворимые соединения.
Лв хинозол по кислотно-основным свойствам относятся к амфолитам. Однако его кислотное свойства выражены
сильнее, чем у простых фенолов из-за влияния на подвижность атома водорода фенольного гидроксила гетероатома
азота, поэтому он растворяется в карбонатах, что используется в определении подлинности.
Подлинность:
1) реакцией с раствором хлорида бария; выпадает белый осадок сульфата бария (реакция на S042~);
2) с хлоридом железа (III) – на фенольный гидроксил – синевато-зеленое окрашивание
4) НЕ ГФ
1. Реакция образования азокрасителя (реакция характ. Для фенолов) - (Se- электрофильное замещение)

2. Реакция с реактивом Марки (конденсации и окисления- характ. Для фенолов)- красное окрашивание
(H2SO4 конц.- окислитель и водоотнимающее средство)

3. Реакции галогенирования (реакция Se, характерная для фенолов)- с бромной водой---------> белый осадок
(при добавлении HNO3 разв.постепенно появляется желтое окрашивание)
4. Индофеноловая проба (реакция окисления, характерная для фенолов)

5. Реакции с Общеалкалоидными Осадительными Реактивами:

• Вагнера – Бушарда(раствор йода в йодиде калия-KI3 ------бурый осадок)

• Драгендорфа(раствор йодида висмута в йодиде калия-KBiI4-----оранжевый/кирпичный осадок)

• Майера( раствор йодида ртути в йодиде калия K2HgI4-----белый осадок)

• Раствора пикриновой кислоты(2,4,6-тринитрофенол----- желтый осадок с характ.Т плавления)

Примеси:
Кислотность: рН 2,4-3,4 (5% водный раствор);
Сульфатная зола и тяжелые металлы;
Мышьяк

Количественное определение:
1) Алкалиметрия: вариант нейтрализация. Метод основан на кислотных свойствах водных растворов
хинозола, за счет наличия связанной серной кислоты. Титруют в присутствии хлороформа, который
добавляют для извлечения выделяющегося основания хинозола.

Титрант - 0,1 М NaOH, индикатор - фенолфталеин, фактор экв.=1/2

T= c(NaOH) * M(½ хинозол) / 1000


X%= Vt*K*T*100% / a
НЕ ГФ
2)Броматометрическое титрование
Способ - обратный
Т1: KBrO3
T2: Na2S2O3
Ind: йодометрическое определение(крахмал)

F экв.= ¼
T= c(KBrO3)* M(¼ хинозола)/ 1000
X%= (Vt1*K1-Vt2*K2.)*T*100% / m

НЕ ГФ
3)Гравиметрическое определение (при образовании нерастворимых комплексных соединений)

,
где a и b - стехиометрические коэффициенты; Мх и МГФ - молярные массы определяемого вещества и гравиметрической
формы соответственно.
Условия хранения: В хорошо укупоренной таре.
Изменения при хранении: скорее всего окисление(в литературе не описано, но судя по наличию фенольного
гидроксила при неправильном хранении окисляется кислородом воздуха).
Acidum nicotinicum Кислота никотиновая
Пиридинкарбоновая-3 кислота ( гр. Производный пиридин - 3- карбоновой кислоты)
C6H5NО2, М. в. 123,11

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, сла-


бокислого вкуса.

Растворимость. Трудно растворим в воде и 95 % спирте, рас-


творим в горячей воде, очень мало растворим в эфире.

Лекарственные формы: порошок, таблетки, раствор дл яинъекции

Витамин РР

Хранение: в защищенном от света месте, при темп.не выше 25С

Наличие в молекуле пиридинового атома азота ( центр основности) и карбоксильной группы ( центр кислотности)
обусловливают амфотерный характер лс. В качестве испытания подлинности рекомендовано применение ИК-и УФ-
спектроскопии, а также реакции на пиридиновый цикл ( нагревание порошка никотиновой кислоты с безводным
карбонатом натрия; пр этом появляется характерный неприятный запах пиридина) и карбоксильную группу(
образование нерастворимой, окрашенной в синий цвет, комплексной соли с ацетатом меди)
Примеси:

2,6-Пиридиндикарбоновая и 2,5-Пиридиндикарбоновая кислоты.

0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного 5 % раствора железа(II)


сульфата; окраска раствора должна быть не интенсивнее эталона сравнения Y7 (ОФС «Степень окраски
жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.


45. Реакция взаимодействия с раствором серебра нитрата используется в
комплексе испытаний при оценке качества лекарственных средств
теобромина и диоксометилтетрагидропиримидина (метилурацила).
ТЕОБРОМИН (пр-е ксантина, 7 Н-пурина)

Описание: . Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса


Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало растворим в горячей воде, очень мало растворим в 95% спирте,
эфире, хлороформе, легко растворим в разведенных щелочах и кислотах
(Теобромин в твердом состоянии образует еще большие межмолекулярные агрегаты, основанные на активной NH-
группе и выгодных в пространственном отношении карбонильных группах. Плохую растворимость и высокую
температуру плавления можно также объяснить этой стабиль- ной ассоциацией, что доказано ИК-спектроскопией.).
ЛФ: таблетки
Применение: Спазмолитическое (сосудорасширяющее, бронхорасширяющее) и диуретическое средство.
Хранение: Список Б, в хорошо укупоренной таре

Амфотерные св-ва :
N в положении 9 - Основные свойства (неподеленная пара электронов)
Кислотные свойства связаны с подвижностью атома водорода имидной группы (N в положении 1). Кислотные свойства
выражены слабее чем у теофиллина, это связано с тем, что теобромин в растворах щелочей образует только лактимную
форму, а теофиллин –мезомерно стабилизированный анион. Также теобромин в отличие от теофиллина растворяется в
щелочах, но не растворяется в растворе аммиака.

За счет кислотных свойств теобромин образуют нерастворимые соединения :

Данная реакция используется для количественного определения теобромина - Косвенный метод нейтрализации. При
взаимодействии теобромина с раствором нитрата серебра образуется эквивалентное препаратам количество азотной
кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия (HNO3+NaOH=NaNO3+H2O)
Подлинность:
Кислотно-основные св-ва
1. Образование растворимых солей с щелочами
2. Образование растворимых солей с органическими основаниями
3. Образование нерастворимых соединений с солями тяж металлов: (Ag+,Co+2,Cu+2)
А) (ГФ) с хлоридом кобальта в щелочной среде, предварительно растворив в NaOH = появляется быстро исчезающее
интенсивное фиолетовое окрашивание и почти сразу же образуется осадок серовато-голубого цвета (отличие от
теофиллина и кофеина):

Б) С нитратом серебра в щелочной среде в присутствии аммиака, предварительно растворив в NaOH. После
встряхивания образуется густая желатинообразная масса, которая разжижается при нагревании до 80° и снова застывает
при охлаждении.

4.(ГФ) мурексидная проба (общегрупповая)


Пергидроль+разведеная HCl,упаривают на водяной бане + NH3 ->пурпурное окрашивание
(!на примере теофиллина!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!)

5.на третичный азот с общеалкалоидными осадительными реактивами


Чистота:
Кофеин(Допустимая примесь)
Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 30 мл 0,1 н. раствора едкого натра в делительной воронке с
притертой пробкой (пользоваться резиновой пробкой нельзя), прибавляют 10 мл хлороформа и сильно встряхивают.
Хлороформное извлечение сушат безводным сульфатом натрия и фильтруют во взвешенную чашку. Сульфат натрия
промывают 3 мл хлороформа, собирая его в ту же чашку. Хлороформ выпаривают на водяной бане и остаток сушат при
80е до постоянного веса. Остаток не должен превышать 0,5%
З-Метилксантин(Недопустимая примесь)
0,5 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора едкого натра, встряхивают в течение 2 минут и
фильтруют в пробирку через двойной фильтр небольшого диаметра. К фильтрату прибавляют 3 капли 2% раствора
хлорида кобальта и быстро перемешивают. Появившееся фиолетовое окрашивание должно исчезнуть не позже чем
через 2 минуты.

Количественное определение
1. По гф – косвенный метод нейтрализации
Теобромин+нитрат серебра = осадок, образовавшееся эквивалентное кол-во азотной к-ты оттитровывают гидроксидом
натрия в присутствии индикатора-фенолового красного до фиолетово-красного окрашивания.

2. Не гф – Кислотно-основное титрование в неводной среде протофильного растворителя (диметилформамида,


бутиламина).
Титрант – метилат (метоксид) натрия

3. Не гф - Обратная аргентометрия
К р-ру теобромина добавляют аммиак и фиксированный избыток титрованного раствора нитрата серебра; образуется
нерастворимая серебряная соль. Осадок отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток нитрата серебра
титрованием со стандартным раствором роданида аммония (индикатор − железо-аммонийные квасцы).
4.Метод Кьельдаля (определяем азот в органических основаниях):

Диоксометилтетрагидропиримидин (Метилурацил)

производное пиримидин-2,4-диона(урацила) - метаболит нуклеинового основания


NH-кислота (имидная группа)
Возможна лактим - лактамная таутомерия

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок


Растворимость. Мало растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе
В лактамной (кислотной) форме малорастворим в воде, в виде натриевой соли - легко растворим.
Подлинность. 1. ИК - спектрометрия
2. Спектрофотометрия
3. + бромная вода = обесцвечивание
(не ГФ) 1). По температуре плавления (в лактамной форме)

Общегрупповые реакции:
• Как NH-кислота может взаимодействовать:

1. С солями Cu2+ и Сo2+ - образуются окрашенные осадки

Комплекс с кобальтом - фиолетовое окрашивание


2. С солями Ag+ - белый осадок

• Гидролитическое расщепление (реакция с разрывом амидной связи)

1. При нагревании с NaOH конц. - образуется аммиак (определяют по изменению окрашивания лакмусовой
бумажки)

2. Можно количественно определять методом Кьельдаля

• Реакции электрофильного замещения

1. С бромной водой

2. Образование азокрасителя с солями диазония (для мази метилурацила - реакция подлинности)

Примеси: ТСХ и ВЭЖХ


Количественное определение.
1. Кислотно-основное титрование в неводной среде (усиливаем слабые кислотные свойства - способность отдавать
протон)

• Растворяют в диметилформамиде (протофильный растворитель)

• Титруют 0,1 М раствором NaOH в смеси метанола и бензола до сине-голубого окрашивания

• Индикатор тимоловый синий в диметилформамиде

НЕ ГФ. 1. Метод косвенной нейтрализации

2. Броматометрия
3. Физ-хим методы (СФМ, ФЭК, ВЭЖХ)

Хранение. Кислотные формы достаточно устойчивы, хранят в хорошо укупоренной таре. Натриевые соли
гидролизуются под действие влаги и углекислого газа воздуха.
Применение. ЛФ - таблетки, мазь, суппозитории
• Препарат, активизирующий обмен веществ в тканях, улучшающий трофику и стимулирующий процесс
регенерации

• Стимулятор лейкопоэза

46. При качественной и количественной оценке лекарственных средств –


фенилбутазона (бутадиона) и кислоты ацетилсалициловой в качестве
реагента используется раствор натрия гидроксида.
Фенилбутазон (бутадион)
1,2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5

Производное пиразола (пиразолидин-3,5-диона)


Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.
Растворимость: Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, эфире,
ацетоне и растворе натрия гидроксида, практически не растворим в разведенных кислотах.
Химические свойства и методы анализа
Кислотно-основные свойства
• Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр – гетероатом азота в положении 2.
Атом азота положении 1 практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной
группы и фенильного радикала.
• Как азотсодержащие органические основания, лекарственные вещества группы пиразолона образуют с
общеалкалоидными реактивами осадки комплексных солей.

Частные реакции
По химическому строению является циклическим гидразидом бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина:

1) Кислотно-основные свойства. Фенилбутазон, как СН-кислота, проявляет кислотные свойства за счет подвижного
атома водорода у С4, стоящего рядом с электроотрицательными карбонильными группами и, как следствие,
способности к кето-енольной таутомерии. В щелочной среде идет депротонирование СН-кислотного центра и
образование мезомерностабилизированных ионов:

Таким образом, в растворах щелочей фенилбутазон находится в виде амбидентного иона.


Поэтому препарат, практически нерастворимый в воде, очень легко растворяется в щелочах

• За счет выраженных кислотных свойств фенилбутазон образует нерастворимые окрашенные комплексные


соли с ионами тяжелых металлов. Так, реакция с раствором меди (II) сульфата используется для
определения подлинности фенилбутазона (образуется осадок серо-голубого цвета) (ПОДЛИННОСТЬ ГФ).
• Кислотные свойства фенилбутазона лежат в основе его количественного определения методом
алкалиметрии. При этом навеску фенилбутазона титруют 0,1 М стандартным раствором натрия гидроксида в
среде ацетона, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину до устойчивого в течение 30 секунд
розового окрашивания, который растворяет лекарственное вещество и препятствует гидролизу образующейся
натриевой соли:

2) Реакции окисления.
Фенилбутазон, как производное полностью гидрированной системы, довольно устойчив к окислению.
Поэтому он окисляется только в жестких условиях, например, при действии кристаллического
натрия нитрита в присутствии кислоты серной концентрированной при нагревании ( ПОДЛИННОСТЬ ГФ). В
данной реакции фенилбутазон, как циклический гидразид, подвергается гидролитическому расщеплению с
образованием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола.
Кислота бутилмалоновая декарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков СО2), а гидразобензол окисляется до
азобензола, имеющего вишнево-красное окрашивание:

3) Реакции электрофильного замещения. Атом водорода при С4 может замещаться на электрофилы, например, Br+ .
При действии бромной воды образуется бромзамещенное, имеющее определенную температуру плавления:

Данная реакция может быть использована для количественного определения фенилбутазона броматометрическим
методом (титрант – 0,1 н. раствор калия бромата в присутствии калия бромида в сернокислой среде).

Примеси: Гидразобензол. 0,5 г препарата растворяют в 7,5 мл концентрированной серной кислоты и добавляют 3 капли
10% раствора хлорида окисного железа; не должно появляться вишнево-красное окрашивание.
Допустимые: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.


Ацетилсалициловая кислота
Салициловый эфир уксусной кислоты

Группа: производные ароматических кислот, лекарственные средства сложных эфиров салициловой кислоты
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым
запахом, слабокислого вкуса.
Растворимость: Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, эфире, растворах едких и углекислых
щелочей, мало растворим в воде.
ЛФ: порошок, таблетки.
Кислотные свойства: Ацетилсалициловая кислота образует соли со щелочами, кроме того, с натрия гидрокарбонатом,
но не образует комплекс с железа хлоридом.
Подлинность:
Образующиеся после гидролиза вещества открывают соответствующими реакциями. Например, обнаружение
салициловой кислоты осуществляют после гидролиза по образованию комплекса фиолетового цвета с железа хлоридом
и арилметанового красителя(красного/розового цвета):

Чистота:
Регламентировано содержание салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте (Допустимая примесь). ЛВ
растворяют в спирте (для предотвращения гидролиза сложноэфирной группы), добавляют железо-аммонийные квасцы и
измеряют оптическую плотность при длине волны =520 нм. Содержание примеси не должно превышать 0,05%.
Количественное определение
Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до
температуры 8 – 10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания
(индикатор – 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).

Применение: противовоспалительное, жаропонижающие, болеутоляющие средство


Хранение В плотно укупоренной упаковке.

47. Реакцию образования азокрасителя в различных условиях можно использовать в


фармацевтическом анализе лекарственных средств – прокаина (новокаина
гидрохлорида) и фенобарбитала.

Новокаина гидрохлорид(Прокаин)

бета-Диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты гидрохлорид

Новокаина гидрохлорид относится к производным ароматических аминокислот. По


химической структуре является сложным эфиром п-аминобензойной кислоты. Обладает основными свойствами за счет
третичной алифатической аминогруппы и первичной ароматической аминогруппы. Легко гидролизуется в щелочной
среде поэтому его стабилизируют НСl.

Новокаин содержит в молекуле следующие функциональные группы, которые обусловливают его химические свойства:
первичную ароматическую аминогруппу, бензольный цикл, сложноэфирную и третичную аминогруппу, является солью
органического основания.
Группа: производные ароматических аминокислот
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы горького вкуса.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96 %, мало растворим в хлороформе.
Кислотно-основные свойства: Анестезин и новокаин проявляют лишь основные свойства за счет первичной
ароматической аминогруппы. Основные свойства новокаина выражены сильнее вследствие наличия третичной али-
фатической аминогруппы. Соль новокаина-основания выпускается промышленностью. Реакция среды раствора такой
соли кислая, а при действии щелочи выделяется органическое основание новокаина, нерастворимое в воде (бесцветные
маслянистые капли):

Новокаин образует соли и с общеалкалоидными осадительными реактивами: кислота пикриновая, кислота фосфорно-
вольфрамовая.
Окислительно-восстановительные свойства
Обесцвечивание раствора калия перманганата происходит при действии его на раствор новокаина. Относительно легко
окисляются как кислородом воздуха, так и реактивами - окислителями
Реакция образования азокрасителя:
При действии на анестезин и новокаин натрия нитритом в кислой среде образуется соль диазония, которая вступает в
реакцию с азосоставляющей с образованием азокрасителя.
В качестве азосоставляющей могут быть:
1) фенолы (в щелочной среде)
2) ароматические амины (в кислой среде рН= 5-7)

Образование азокрасителя наблюдается по появлению красного окрашивания или красного осадка.


Наиболее широкое применение в качестве реагента нашел дихлорид N-(1-нафтил)- этилендиамина – реагент Браттона-
Маршала:
Реакция на ароматический цикл (галогенирование)

Реакции на сложно-эфирную группу


1) Реакция гидролиза

2) Новокаина гидрохлорид, как сложный эфир, вступает в реакцию гидроксамовая проба (вишнёвое окрашивание)

Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды:


Количественное определение: Нитритометрия по первичной ароматической аминогруппе
Прямое титрование. Основан на реакции диазотирования первичной ароматической аминогруппы с образованием соли
диазония. Титрант – нитрит натрия – NaNO2 . Среда – кислая. Образующаяся соль диазония неустойчивая, легко
разрушается, для стабилизации соли в реакционную среду добавляют калия бромид, а рекомендуемая температура –
ниже комнатной. Скорость реакции небольшая, титруют медленно (в начале со скоростью 2мл/мин, а в конце 0,05
мл/мин).
1) По ГФ X– внешний индикатор – йодкрахмальная бумага. Для ПАСК натрия используют внешний индикатор –
йодкрахмальная бумага. Титрование проводят до тех пор, пока капля жидкости, взятая через 3 мин. после прибавления
натрия нитрита, не будет вызывать немедленного посинения йодкрахмальной бумаги
2) с использованием внутренних индикаторов – нейтральный красный или смесь тропеолина 00 с метиленовым синим
(от красно-фиолетовой к голубой)..
3) потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт, т.к. часть нитрита натрия расходуется на окисление индикатора (при
йодокрахм. бумаге).

Нефармакопейные
В лекарственных формах, возможно, алкалиметрическое титрование, т. к. новокаин является гидрохлоридом.
Титрование проводят в присутствии хлороформа, который извлекает выделяющееся основание:
Родственные примеси
По величине и интенсивности посторонних пятен на пластинке после хроматографирования растворов испытуемого
препарата и стандарта оцениваются родственные примеси в ТСХ (4-аминобензойная кислота, анестезин).
Хранение
Новокаина гидрохлорид может пожелтеть в результате гидролиза по сложноэфирной группировке, после чего
предположительно, идет окисление с образованием окрашенных продуктов хиноидной структуры.
Применение: Местноанестезирующее средство

Фенобарбитал

Группа: произв. пиримидина (произв. пиримидин-2,4,6-триона), ЛС лактамной формы барбитуровой кислоты


Функциональные группы: циклический уреид (лактам), фенильный радикал
Описание: Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.
Растворимость: Легко растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, очень малорастворим в воде.
Кислотные свойства: вследствие лактам-лактимной таутомерии
Реакции на функциональные группы
Свойства: вследствие лактим-лактамной таутомерии - очень слабая кислота.

• фенильный радикал - реакции Se (нитрование и последующим восстановлением нитрогруппы до первичной


ароматической аминогруппы и дальнейшним её диазотированием и азосочетанием)

• ГФ гетероатом азота - NH-кислотный центр - реакции комплексообразования с солями тяжёлых металлов:


кобальта нитрат с кальция хлоридом для устойчивости комплекса (сначала переводят в солевую (енольную)
форму добавлением эквивалентного раствора щёлочи - сине-фиолетовые соли):

меди сульфат (в среде карбонатного буфера образуются окрашенные соли - разные у всех барбитуратов - осадок бледно-
сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии у фенобарбитала)

и серебра нитрат (в две стадии: 1 - образование монозамещенной серебряной соли, растворимой в избытке натрия
карбоната, 2 - нерастворимая дизамещенная соль при добавлении избытка реактива)
Конденсация с альдегидами
• Конденсация с ароматическими альдегидами в присутствии H2SO4 как водоотнимающего и окислительного
агента (фенобарбитал + формальдегид - розового цвета продукт)

Гидролитическое расщепление: общее свойство барбитуратов как ЦИКЛИЧЕСКИХ УРЕИДОВ


В мягких условиях (при длительном хранении во влаге и повышенной температуре образуются уровые кислоты):

В жёстких условиях (при сплавлении с кристаллической щёлочью):


Специфические примеси: фенилбарбитуровая и этилбарбитуровая кислоты (с более выраженными кислотными
свойствами) - изменение pH. У всех барбитуратов регламентируется прозрачность, для этого используют растворимость
в натрия карбонате, т.к. Полупродукты синтеза и сопутствующие вещества не растворяются. Также у натриевых солей
(барбитал натрия) регламентируется свободная щелочь (индикатор - тимолфталеин), т.к. Для получения солевой формы
действуют на барбитал разбавленным раствором щелочи.

Количественное определение

ГФ Кислотно-основное титрование в среде протофильного растворителя (диметилформамид), титрант - натрия


гидроксид в смеси метанола и бензола, индикатор - тимоловый синий.

Но фенобарбитал можно и в водной среде, т.к. он обладает достаточно выраженными кислотными свойствами: титрант
NaOH, индикатор тимолфталеин, предварительно растворив фенобарбитал в ацетоне или спирте для препятствия
гидролиза образующейся при титровании соли.
Прямая аргентометрия: основана на взаимодействии барбитурата с серебра нитратом, с образованием растворимых
однозамещённых серебряных солей. В среде натрия карбоната или тетрабората, индикация осуществляется по
появлению устойчивой мути – осадка двузамещённой серебряной соли (титрование без индикатора). М.э. = ½ М.м.
При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала осаждается двузамещённая
серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета.

(количество)

(титр)

ВЭЖХ, СФМ (для лекарственных форм)


Условия хранения: В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
Изменения при хранении: гидролитическое расщепление в мягких условиях

48. Лекарственные средства – никотинамид и кислота ацетилсалициловая в


определенных условиях способны вступать в реакцию гидролиза.
Никотинамид

Группа: производные пиридина, а именно пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок с очень слабым запахом, горького вкуса.


Растворимость: Легко растворим в воде, спирте, растворах кислот и щелочей.Амфолит.
Лекарственные формы: таблетки, раствор для инъекций. Витамин PP.
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА

Общие реакции на незамещенный цикл пиридина:

1. Пиролиз.

При нагревании кристаллических веществ производных пиридина с карбонатом натрия образуется пиридин,
обнаруживаемый по характерному неприятному запаху

+ CO2↑ + NH3↑ - ГФ подлинность

ГФ (2) Нагревают препарат в 0,1 н растворе NaOH – развивается запах аммиака - как подлинность (отличие от
никотиновой кислоты).-щелочной гидролиз

2. Цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом.


При нагревании препарата с кристаллической лимонной кислотой и уксусным ангидридом возникает фиолетовое
окрашивание.

3. Образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида (реакция Цинке).


• Данная реакция характерна для производных пиридина, имеющих свободные 2- и 6- положения относительно
гетероатома азота.
• Сущность реакции заключается в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в
щелочной среде с образованием производного глутаконового альдегида.

• Сначала происходит образование соли пиридиния (I) , которая под действием гидроксида натрия после
размыкания пиридинового цикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенного в
бурый или красный цвет. Производные глутаконового альдегида – малоустойчивые соединения, в результате
гидролиза превращающиеся в глутаконовый альдегид (III), существующий в двух таутомерных формах.
Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет желтую окраску:

РЕАКЦИИ НА ПРИМЕРЕ ПИРИДИНА!

• В качестве расщепляющего агента вместо 2,4- динитрохлорбензола можно использовать и другие соединения,
например хлорродан (получаемый из роданида аммония и хлорамина Б) или бромродан.

• При этом также образуется глутаконовый альдегид, который далее конденсируют с анилином для получения
окрашенного соединения:

Реакции кислотно-основного типа


Лекарственные средства группы пиридина в основном имеют амфотерный характер

• Как азотсодержащие органические основания, образуют комплексные соединения с общеалкалоидными


осадительными реактивами (например, реактивами Люголя, Драгендорфа, Майера, растворами фосфорно-
молибденовой, кремневольфрамовой кислот, танином и др.).

• За счёт карбамидной группы, вступает во взаимодействие с солями тяжелых металлов с образованием


солей (чаще комплексных), имеющих характерный внешний вид.

Частные реакции

• Испытание подлинности препарата, отличающее его от кислоты никотиновой: образование аммиака при
щелочном гидролизе никотинамида.
Эта же реакция лежит в основе неофициального количественного определения препарата модифицированным
методом Кьельдаля.
Навеску препарата кипятят в растворе щелочи в аппарате Кьельдаля и выделяющийся аммиак перегоняют с водяным
паром в раствор борной кислоты:

Борная кислота в водном растворе частично существует в виде гидратной формы, которая улавливает аммиак.

Образовавшийся борат аммония титруют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной

Параллельно проводят контрольный опыт.

• Количественное определение никотинамида по ГФ Х проводят методом кислотно-основного титрования в


среде ледяной уксусной кислоты (титрант − 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Индикатор - кристаллический фиолетовый


Титруем хлорной кислотой до появления зеленого окрашивания:

Чистота:
1. Температура плавления.
2. Прозрачность, цветность, реакция раствора. (ГФ: Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и
бесцветным и иметь нейтральную реакцию)
3. Потеря в весе при высушивании.
4. Общие допустимые примеси: сульфатная зола и тяжелые металлы.
5. Органические примеси – недопустимы. (ГФ: К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты и
оставляют на 30 минут. Раствор должен быть бесцветным)
Хранение: список Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы - в защищенном от света
месте.

Ацетилсалициловая кислота
Салициловый эфир уксусной кислоты

Группа: производные ароматических кислот, лекарственные средства сложных эфиров салициловой кислоты
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым
запахом, слабокислого вкуса.
Растворимость: Легко растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, эфире, растворах едких и углекислых
щелочей, мало растворим в воде.
ЛФ: порошок, таблетки.
Кислотные свойства: Ацетилсалициловая кислота образует соли со щелочами, кроме того, с натрия гидрокарбонатом,
но не образует комплекс с железа хлоридом.
Подлинность:
Образующиеся после гидролиза вещества открывают соответствующими реакциями. Например, обнаружение
салициловой кислоты осуществляют после гидролиза по образованию комплекса фиолетового цвета с железа хлоридом
и арилметанового красителя(красного/розового цвета):

Чистота:
Регламентировано содержание салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте (Допустимая примесь). ЛВ
растворяют в спирте (для предотвращения гидролиза сложноэфирной группы), добавляют железо-аммонийные квасцы и
измеряют оптическую плотность при длине волны =520 нм. Содержание примеси не должно превышать 0,05%.
Количественное определение
Около 0,5 г субстанции (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину и охлажденного до
температуры 8 – 10 ºС спирта 96 % и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания
(индикатор – 0,1 мл 1 % раствора фенолфталеина).

Применение: противовоспалительное, жаропонижающие, болеутоляющие средство


Хранение В плотно укупоренной упаковке.

49. Для количественного определения лекарственных средств –


никотинамида и салициламида можно использовать метод Кьельдаля.
Никотинамид

Группа: производные пиридина, а именно пиридин-3-карбоновой (никотиновой) кислоты.

Описание: Белый кристаллический порошок с очень слабым запахом, горького вкуса.


Растворимость: Легко растворим в воде, спирте, растворах кислот и щелочей.Амфолит.
Лекарственные формы: таблетки, раствор для инъекций. Витамин PP.

ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА

Общие реакции на незамещенный цикл пиридина:

1. Пиролиз.
При нагревании кристаллических веществ производных пиридина с карбонатом натрия образуется пиридин,
обнаруживаемый по характерному неприятному запаху

+ CO2↑ + NH3↑ - ГФ подлинность

ГФ (2) Нагревают препарат в 0,1 н растворе NaOH – развивается запах аммиака - как подлинность (отличие от
никотиновой кислоты).

2. Цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом.


При нагревании препарата с кристаллической лимонной кислотой и уксусным ангидридом возникает фиолетовое
окрашивание.

3. Образование полиметиновых красителей производных глутаконового альдегида (реакция Цинке).


• Данная реакция характерна для производных пиридина, имеющих свободные 2- и 6- положения относительно
гетероатома азота.

• Сущность реакции заключается в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в


щелочной среде с образованием производного глутаконового альдегида.

• Сначала происходит образование соли пиридиния (I) , которая под действием гидроксида натрия после
размыкания пиридинового цикла превращается в производное глутаконового альдегида (II), окрашенного в
бурый или красный цвет. Производные глутаконового альдегида – малоустойчивые соединения, в результате
гидролиза превращающиеся в глутаконовый альдегид (III), существующий в двух таутомерных формах.
Натриевая соль енольной формы глутаконового альдегида имеет желтую окраску:
РЕАКЦИИ НА ПРИМЕРЕ ПИРИДИНА!

• В качестве расщепляющего агента вместо 2,4- динитрохлорбензола можно использовать и другие соединения,
например хлорродан (получаемый из роданида аммония и хлорамина Б) или бромродан.

• При этом также образуется глутаконовый альдегид, который далее конденсируют с анилином для получения
окрашенного соединения:

Реакции кислотно-основного типа


Лекарственные средства группы пиридина в основном имеют амфотерный характер

• Как азотсодержащие органические основания, образуют комплексные соединения с общеалкалоидными


осадительными реактивами (например, реактивами Люголя, Драгендорфа, Майера, растворами фосфорно-
молибденовой, кремневольфрамовой кислот, танином и др.).

• За счёт карбамидной группы, вступает во взаимодействие с солями тяжелых металлов с образованием


солей (чаще комплексных), имеющих характерный внешний вид.

Частные реакции

• Испытание подлинности препарата, отличающее его от кислоты никотиновой: образование аммиака при
щелочном гидролизе никотинамида.

Эта же реакция лежит в основе неофициального количественного определения препарата модифицированным


методом Кьельдаля.
Навеску препарата кипятят в растворе щелочи в аппарате Кьельдаля и выделяющийся аммиак перегоняют с водяным
паром в раствор борной кислоты:
Борная кислота в водном растворе частично существует в виде гидратной формы, которая улавливает аммиак.

Образовавшийся борат аммония титруют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной

Параллельно проводят контрольный опыт.

• Количественное определение никотинамида по ГФ Х проводят методом кислотно-основного титрования в


среде ледяной уксусной кислоты (титрант − 0,1 М раствор хлорной кислоты).

Индикатор - кристаллический фиолетовый


Титруем хлорной кислотой до появления зеленого окрашивания:

Чистота:
1. Температура плавления.
2. Прозрачность, цветность, реакция раствора. (ГФ: Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и
бесцветным и иметь нейтральную реакцию)
3. Потеря в весе при высушивании.
4. Общие допустимые примеси: сульфатная зола и тяжелые металлы.
5. Органические примеси – недопустимы. (ГФ: К 0,2 г препарата прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты и
оставляют на 30 минут. Раствор должен быть бесцветным)

Хранение: список Б. В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света; ампулы - в защищенном от света
месте.
Салициламид

- Амид салициловой кислоты.


• Белый кристаллический порошок без запаха. При нагревании возгоняется. Очень мало растворим в воде,
растворим в 95 % спирте, эфире, мало растворим в хлороформе.

• Лекарственные формы: порошок и таблетки по 0.25 и 0.5 г.

• Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Получение
Получают, действуя 25%-ным водным раствором аммиака на метилсалицилат по схеме:

Подлинность:
• ИК спектр

Кислотные свойства

• образует соли со щелочами и с солями тяжелых металлов. ГФ


Препарат плохо растворим в воде, поэтому его встряхивают в водно-спиртовом растворе, затем добавляют раствор
железа (Ш) хлорида.

Реакции электрофильного замещения


Являясь производным фенола, данное соединение вступает в реакции электрофильного замещения:

- бромирование: ГФ

- образование азокрасителя:
Гидролитическое расщепление

Амиды неустойчивы в кислой и щелочной среде – гидролизуются.


При нагревании салициламида с 30 %раствором натрия гидроксида выделяется аммиак, который обнаруживается
по изменению цвета красной лакмусовой бумаги. ГФ

Количественное определение

ГФ Навеску препарата кипятят в растворе щелочи в аппарате Кьельдаля и выделяющийся аммиак перегоняют с
водяным паром в раствор борной кислоты:

Борная кислота в водном растворе частично существует в виде гидратной формы, которая улавливает аммиак.

Образовавшийся борат аммония титруют 0,1 М раствором кислоты хлороводородной

Параллельно проводят контрольный опыт.

Кислотно-основное титрование в неводной среде (диметилформамид) с индикатором ализариновым желтым.


В среде диметилформамида происходит депротонирование препарата:

Затем ионная пара взаимодействует с титрантом:

50. Лекарственные средства- фталазол и сульфацетамид (сульфацил натрия) можно идентифицировать по продуктам
кислотного гидролиза.
ФТАЛАЗОЛ(производное сульфаниламида) Группа-бензолсульфаниламиды

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.


Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе, очень мало растворим в спирте, растворим в
водном растворе карбоната натрия, легко растворим в водном растворе едкого натра.

Физико-химические свойства

1. поглощение света в УФ-области спектра (250-320 нм), что обусловлено наличием хромофорных групп, главным
образом, ароматического кольца.это позволяет использовать метод уф-сфм для стандартизации ЛС.
2. в ИК-области все ЛВ имеют характерные спектры поглощения. Ик-спектроскопия с исп-ем станд.образцов или
спектров сравнения применяется для идентификации ЛВ.

Химические свойства

кислотно-основные свойства. Кислотные формы сульфаниламидов обладают амфотерными свойствами с


преобладанием кислотных.
Из-за отрицательного индуктивного эффектаSO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-
кислотностью. Ацилирование сульфамидной группы приводит к
образованию имидов с более выраженной NH-кислотностью по сравнению с
амидами. Такие бензолсульфониламиды растворяются не только в щелочах как амиды, но и в карбонатах щелочных
металлов.
- Кислотные свойства с/амидов обусловлены наличием замещенной (кроме стрептоцида) имидной группы (в составе
сульфамидной) и выражены сильнее. За счет NH-кислотных свойств ЛВ образуют соли со щелочами и
карбонатами щелочных металлов, а натриевые соли с солями тяжелых мeтaллов.
- Слабые основные свойства обусловлены наличием ароматической аминогруппы и выражаются в способности
растворяться в кислотах с образованием солей. Однако с/а – это слабые основания, поэтому их соли неустойчивы и в
водной среде легко гидролизуются.
подлинность
1) После сплавления препарата с резорцином и 1-2 каплями концентрированной серной кислоты в течение 1-2 мин
смесь охлаждают, прибавляют к ней 10% едкого натра и встряхивают, а затем всю смесь вливают в стакан с водой;
наблюдается ярко-зеленая флюоресценция (реакция на фталевую кислоту; см. с 293). 2. Реакцию азосочетания
производят только после того, как препарат прокипятят с развеленной соляной кислотой; образуется вишнево-красный
осадок.
и далее реакция диазотирование после кислотного гидролиза

Гидролиз.
При гидролизе фталазола образуется 2-аминотиазол, определяют его Т°пл.

Испытание на чистоту:а) допускается предельное содержание примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов (по
эталонам); б) не допускается примеси свободной фталевой кислоты, фталевого ангидрида и других органических
примесей; в) наличие свободного норсульфазола проверяется количественным титрованием навески 1,0 г препарата
нитритометрическим способом (ГФХ, стр. 534), индикатор – смесь растворов тропеолина 00 и метиленового синего.
Содержание свободного норсульфазола должно быть не более 0,5%. При его отсутствии от прибавления 1 капли 0,1 М
раствора нитрита натрия появляется голубое окрашивание.
Фталевая кислота – водное извлечение титруют 0,05 и NaOH по фенолфталеину
fэкв (фталиевой кислоты) = ½

+naoh(2h2o)____>

Норсульфазол со свободной ПАА растворяется в HCl, фталазол – нет. Титруют нитритометрически солянокислое
извлечение – не более 0,2 мл NaNO2 или 0,5%
Во фталилсульфатиазоле определяют специфические примеси его составных частей: фталевую кислоту и норсульфазол
(сульфатиазол). Для определения фталевой кислотыготовят водное извлечение при нагревании (фталазол в воде
нерастворим, а фталевая кислота растворима в горячей воде) и титруют раствором натрия гидроксида. На титрование
должен расходоваться определенный объем титрованного раствора. Для определения примеси сульфатиазола ЛВ
взбалтывают с хлороводородной кислотой. Примесь растворима, а фталилсульфатиазол(фталазолд) не растворим в
хлороводородной кислоте; фильтруют, в фильтрате определяют сульфатиазол(норсульфазол) нитритометрическим
методом. На титрование должен расходоваться определенный объем титрованного раствора натрия нитрита.

Посторонние примеси: определяют методом ТСХ тонкослойной хроматографии на пластинках «Силуфол».


Хроматограмму проявляют в УФ свете, должно быть одно пятно, соответствующее веществу.

Количественное определение
1ФС Нитритометрuческий метод– общий метод для препаратов группы. Метод основан на свойстве ЛВ, содержащих
первичную ароматическую аминогруппу, количественно взаимодействовать с натрия нитритом в присутствии
хлороводородной кислоты с образованием солей диазония. Фталазол (фталилсульфатиазол) определяют после
кислотного гидролиза. Определение проводят с учетом особенностей нитритометрического титрования и указаниями
частных статей (КВr – катализатор, температура – стабилизатор, медленно, в среде НCI разв.).

2.Алкалиметрuческuй метод нейтрализации, вариант обратного титрования для с/а с выраженными кислыми
свойствами. Среда – вода + ацетон (для с/а с Кдис= 10-7-10-8: норсульфазол, фталазол) для подавления гидролиза. К
навеске ЛВ прибавляют избыток титрованного раствора натрия гидроксида, остаток титруют хлороводородной
кислотой, индикатор - тимолфталеин.

Fэкв.норсульфазола =1, fэкв фталазола = 1/2.


+ 2NaOH+ 2H2O

3.кислотно-осн титрование.неводное титрование


Метод ФС для веществ с блокированной ароматической амино-группой фталазол (фталилсульфатиазол). В этом случае
реакция солеобразования основана на кислотных свойствах, обусловленных карбоксильной группой ароматического
кольца остатка фталевой кислоты и подвижного водорода сульфамидной группы, fэкв.(фталилсульфатиазола) = 1/2.
растворитель – ДМФА (диметилформамид)
титрант – раствор гидроксида натрия в смеси метанол + бензол инд. – тимоловый синий.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Антибактериальное средство
ЛФ-таблетки 500мг.

СУЛЬФАЦЕТАМИД(СУЛЬФАЦИЛ НАТРИЙ)

Группа-бензолсульфаниламиды; производное сульфаниламида


Описание. белый или желтовато-белый крист порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически не растворим в хлороформе.
Водные растворы имеют щелочную реакцию среды вследствие гидролиза ( соль сильного основания и слабой
органической кислоты)

Подлинность. На первичную ароматическую аминогруппу, проводят реакцию образования азокрасителя,


лигниновую пробу, реакцию конденсации:

1) Реакция образования азокрасителя


Общим свойством первичных ароматических аминов является способность к образованию соли диазония и
азокрасителей. Ионы диазония, обладающие электрофильными свойствами, вступают в реакцию электрофильного
замещения.
Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной
хлороводородной кислотой. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к
образованию азокрасителя. Известно очень большое число азосоставляющих. ГФ рекомендует для выполнения этой
реакции щелочной раствор в-нафтола. В результате реакции появляется вишнево-красное окрашивание или образуется
осадок оранжево-красного цвета.

2) Лигниновая проба
Эта своеобразная разновидность реакции образования шиффовых оснований. Она выполняется на древесине или
газетной бумаге, при нанесении на которую сульфацил-натрия и капли разведенной соляной кислоты появляется
оранжево - желтое окрашивание. Сущность происходящего химического процесса в том, что образуется ароматический
альдегид. Альдегиды взаимодействуют с первичными ароматическими аминами, образуя шиффовые основания:

3) Реакция конденсации
Как и производные n-аминобензойной кислоты, сульфаниламиды образуют в щелочной среде продукты конденсации с
2,4-динитрохлорбензолом (желтого цвета) и в кислой среде окрашенные продукты конденсации с альдегидами типа
шиффовых оснований. В качестве реактивов используют n-диметиламинобензальдегид (желтое или оранжевое
окрашивание), ванилин (желтое), формальдегид (желто-оранжевое или розовое), уксуснокислый раствор фурфурола
(красное или малиново-красное).

4) Реакция галогенирования ( на ароматический цикл)


Эта реакция основаны на наличии донорной группы в ароматическом ядре молекулы сульфаниламида (заместитель
первого рода). Реакции галогенирования могут быть использованы как для качественного анализа (образование
осадков дибром- или дийодпроизводных), так и для количественного (броматометрического, йодометрического,
йодхлорометрического) определения сульфаниламидов.
Сульфацил натрий обладает кислотными свойствами, соответственно взаимодействует с металлами:
5) Реакция образования комплексных солей
Образование окрашенных, нерастворимых в воде комплексных солей сульфаниламидов является общей реакций,
характеризующей их кислотные свойства, и в то же время позволяющей различить судьфаниламиды внутри группы,
поскольку осадки отличаются характером и устойчивостью окраски. Окраска и устойчивость комплексных соединений
зависят от химической структуры вещества, в частности от силы кислотности. В ГФ XI рекомендуется проводить реакцию
образования комплексных солей с меди сульфатом. Реакция среды должна быть нейтральной во избежание
образования осадка меди (II) гидроксида. Сульфацил-натрия образует комплекс голубовато - зеленого цвета.

6) Реакция окисления
Окисление происходит под действием кислорода воздуха. Так быстрое пожелтение раствора сульфацил-натрия
свидетельствует о появлении окрашенных продуктов окисления хиноидной структуры типа индофенолов.

7) Реакция обнаружения серы (в сульфамидной группе)


Для открытия серы, необходимо окислить органическую часть молекулы концентрированной азотной кислотой, при
этом сера переходит в сульфогруппу, которую легко можно обнаружить с раствором хлорида бария, образуется белый

осадок

8) Реакция с нитропруссидом натрия.


Раствор сульфацил-натрия в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и
последующем подкислении минеральной кислотой образует окрашенный в красный или красно-коричневый цвет
раствор или осадок.

8) УФ- спектрофотометрия
УФ-спектр 0,001%-ного раствора сульфацетамида натрия имеет максимум поглощения при 256 нм и минимум – при 227
нм.

Частные реакция определения сульфацил-натрия:


1) При действии на сульфацил-натрий уксусной кислотой выделяется бурый осадок сульфацетамида, который после
высушивания должен иметь температуру плавления около 183° С
2) При растворении осадка в этаноле и добавлении концентрированной серной кислоты образуется этилацетат,
имеющий характерный запах

3)Для отличия натриевых солей от соответствующих сульфаниламидов выполняют реакцию на ион натрия – окраска
пламени горелки в желтый цвет.

Испытания на чистоту:

1. Прозрачность и цветность. 5мл раствора должен быть прозрачным; окраска раствора не должна быть
интенсивнее эталона № 6а
2. рН = 7,5 – 8,7 (при помощи индикаторной бумаги или потенциометра)
3. Испытания на посторонние примеси

!родвенные примеси методом ВЭЖХ


Посторонние примеси: определяют методом ТСХ тонкослойной хроматографии на пластинках
«Силуфол». Хроматограмму проявляют в УФ свете, должно быть одно пятно, соответствующее
веществу.

А) Хлориды. 1мл раствора в 10мл воды должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,01% в
препарате).
Б) Сульфаты. 2,5 мл раствора препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более
0,02% в препарате).
В) Тяжелые металлы. 5мл раствора препарата разводят в 17,5 мл воды, добавляют 2,5 мл разведенной
уксусной кислоты, взбалтывают в течение 5 минут и выпавший осадок отфильтровывают. 10 мл фильтрата
должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).[

Методы количественного определения:

1)ФС. НИТРИТОМЕТРИЯ.
опред.проводят методом титриметрии. Нвеску растворяют в смеси воды+ hcl разб и далее поступают по
методу нитритометрии.
В качестве титранта используют нитрит натрия (0,1 М раствор). Титруют в присутствии бромида калия при
18-20°С или при 0-10°С. Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной
смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить разложение соли диазония. Точку
эквивалентности можно установить одним из трех способов: с помощью внутренних индикаторов (тропеолин
00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим); внешних индикаторов
(йодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

2)Броматометрия – метод основан на реакции галогенирования. Титруют раствором бромата калия в кислой
среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по
обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании – йодометрически.

3) Ацидометрия – основан на способности сульфацил-натрия образовывать с кислотами соли. Титруют 0,1М


хлористоводородной кислотой в спирто-ацетоновой среде, индикатор – метиловый оранжевый.

4)Йодхлорметрия – метод основан на реакции галогегнирования. Иодирование осуществляется с помощью


титрованного раствора иодмонохлорида. Избыток последнего устанавливают иодометрически

5) Гравиметрическое определение – для количественного определения используют реакцию минерализации


сульфамидов при осторожном нагревании с не содержащим примеси сульфатов 30%-ным раствором перекиси
водорода в присутствии следов хлорида железа (III). В результате получается светлая прозрачная жидкость,
содержащая эквивалентное сульфаниламиду количество сульфат-ионов. Последние осаждаются раствором
хлорида бария, осадок фильтруется, промывается, сушится до постоянного веса, взвешивается и
пересчитывается на препарат.
Количественное определение физико-химическими методами:

1. Потенциометрическое титрование – является объемно-аналитическим методом, в котором конец


титрования определяют по резкому изменению потенциала индикаторного электрода вблизи
точки эквивалентности. Метод обладает высокой точностью, большой чувствительностью и позволяет
проводить титрование в мутных, окрашенных, неводных средах, раздельно определять компоненты
смеси в одном анализируемом растворе. Используется метод, когда для определения точки
эквивалентности применение обычных индикаторов затруднено.[19]
2. Рефрактометрия – основана на измерении относительных показателей преломления жидкостей.
Показатель преломления можно измерить с очень высокой точностью и небольшой затратой времени,
располагая лишь малым количеством вещества. [19]
3. УФ-спектрофотометрия – основана на пропорциональной зависимости между светопоглощением и
концентрацией поглощающего вещества. Метод осуществляется на приборах спектрофотометрах,
которые снабжены монохроматором и кварцевой оптикой. Применяется для определения веществ,
поглощающих видимый и УФ свет. В спектрофотометрическом анализе регистрируют спектр
поглощения вещества, т.е. зависимость оптической плотности раствора от длины волны света. Является
точным методом. [19]
4. ВЭЖХ – позволяют получить и качественную, и количественную информацию о веществе. В ВЭЖХ
пробу вещества пропускают через специальный прибор – хроматограф, который регистрирует
выходную кривую или хроматограмму. Каждый пик принадлежит одному компоненту смеси. По
времени удерживания tRпроводят идентификацию (качественный анализ) компонентов пробы. По
высоте или площади пика можно определить количественное содержание данного компонента. [19]
5. Фотоколориметрия – метод основан на способности сульфаниламидов давать окрашенные продукты
реакции с альдегидами, солями тяжелых металлов; для данного метода могут быть использованы и
реакции образования азокрасителей. Сравнивая интенсивность окраски со стандартным раствором с
применением ФЭК, можно судить о количественном содержании вещества в препарате.

Хранение и применение
Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре (стеклянных банках с притертыми пробками), т.к. сульфацетамид натрий
представляет собой гидрат, который при несоблюдении условий хранения постепенно теряет воду, что может привести
к изменению физических свойств.[2]
Хранят в прохладном и защищенной от света месте, т.к. это хромофор (содержит сопряженные двойные связи) и под
действием света и кислорода воздуха происходит разложение, которое сопровождается реакцией гидролиза с
образованием сульфаниловой кислоты и других веществ, которые окисляются. В результате чего порошок изменяет
окраску, а раствор желтеет. Наиболее легко их окисление происходит в водных растворах. Все это может привести к
потере фармакологической активности. Это определяет необходимость стабилизации раствора антиоксидантами:
сульфитом (метабисульфитом) натрия. [2]
Даже в темноте сульфацетамид натрия постепенно разлагается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется
при повышении температуры.[2]

Сульфацетамид-натрий – антибактериальное средство. Применяют для лечения инфекционных глазных заболеваний в


виде 10- 20-30% растворов и мазей.

51. Лекарственные средства- нитрофурал (фурацилин) и фенилбутазон (бутадион) – взаимодействуют с натрия


гидроксидом в различных типах реакций, что используется в их фармацевтическом анализе

ФУРАЦИЛИН(НИТРОФУРАН)
Производные 5-нитрофурана( 5-Нитрофурфурола семикарбазон)

Описание. Желтый или зеленовато-желтый или коричневатый мелкокристаллический порошок. Очень мало растворим
в воде, мало растворим в 95% спирте, практически нерастворим в эфире, растворим в щелочах.

Кислотно-основные свойства
Производные 5-нитрофурана являются веществами кислотного характера. У фурацилина кислотные свойства
обусловлены подвижным атомом водорода амидной группы в остатке семикарбазида.

Гидролитическое расщепление
Данное свойство связано с наличием в структуре лекарственных веществ производных 5-нитрофурана азометиновой,
амидной и сложноэфирной групп. Оно используется для отличия фурацилина от других веществ этого ряда. Являясь
семикарбазоном, фурацилин подвергается гидролизу как в кислой, так и в щелочной средах при нагревании с
образованием соответствующих продуктов:

К 0,5 мл раствора прибавляют 3 капли раствора натрия гидроксида. Появляется оранжево-красное окрашивание. ! при
нагревании полученного раствора выделяется АММИАК, обнаруживаемый по запаху или по посинению влажной
красной лакмусовой бумажки, внесенной в пары кипящей жидкости.

Эта реакция может быть использована для


отличия фурацилина от фурадонина и фурозолидона.

К 2-3 каплям ЛФ прибавляют 1 мл воды очищенной, 5-6 капель разведенной кислоты азотной и 2-3 капли раствора
серебра нитрата. Образуется белый творожистый осадок.
NaCl + AgNO3 → AgCl↓бел. + NaNO3

Испытания на чистоту.
Контролируют значение pH раствора фурацилина. Для этого 1,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды (освобожденной
от углекислого газа), встряхивают и фильтруют. pH фильтрата 5,0-7,0.

Примеси родственных веществ контролируют методом жидкостной хроматографии. К таковым относятся, например:

Сульфатная зола - не более 0,1% на 1,0 г.При испытаниях на чистоту определяют потерю в массе при высушивании.
Масса субстанции не должна уменьшаться более чем на 0,5% для навески 1 г при высушивании в печи при 105 °С.

Специфическая примесь−семикарбазид. Реакция обнаружения основана на восстановительной способности


семикарбазида. С реактивом Фелинга в течение часа не должен выпадать красный осадок закиси меди.

Количественное определение.

1) ФС. Спектрофотометрия. Максимум поглощения-375 нм.


2)

ЛФ:таблетки,раствор,спрей Антибактериальное средство. Таблетки можно держать в темном, сухом месте, где
температура не превышает +25°С.

Флакон с раствором следует поместить в холодное место, учитывая, что его температура хранения находится в
диапазоне +5°С — +15°С.

Фенилбутазон (Бутадион)

Производные пиразола
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде,
трудно растворим в спирте, легко растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе натрия гидроксида,
практически нерастворим в разведенных кислотах.
Для производных пиразолона характерно поглощение в ИК- и УФ-областях спектра. УФ- спектры имеют два
максимума в интервалах 243 –245 нм и 265 – 275 нм. Данное свойство используется как для идентификации,
так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.
Химические свойства
1. Бутадион обладает кислотными свойствами за счет подвижного атома водорода в 4 положении.

кетонная форма енольная форма (ациформа)


Этим свойством и объясняется растворимость препарата в щелочах. С Ме2+ бутадион образует
нерастворимые соли.
2. Бутадион способен легко окисляться за счет гидразобензола.

гидразобензол азобензол (вишнево-красное окрашивание )

Подлинность
1. препарат нагревают с концентрированной серной кислотой, добавляют натрия нитрит, появляется
оранжевое окрашивание, переходящее в стойкое вишнево-красное, одновременно наблюдается выделение
газа.

ВНИЗУ ЕСТЬ БОЛЕЕ ПОДРОБНАЯ РЕАКЦИЯ


2. препарат взбалтывают с раствором щелочи, прибавляют раствор CuSO4, выпадает осадок сероватого цвета,
переходящий в бледно-голубой.( Осаждение аниона тяжелыми металлами)

(БОЛЕЕ ПОДРОБНАЯ РЕАКЦИЯ 1)Реакции окисления. Фенилбутазон, как производное полностью


гидрированной системы, довольно устойчив к окислению. Поэтому он окисляется только в жестких условиях,
например, при действии кристаллического натрия нитрита в присутствии кислоты серной концентрированной
при нагревании. В данной реакции фенилбутазон, как циклический гидразид, подвергается гидролитическому
расщеплению с образованием кислоты бутилмалоновой и гидразобензола. Кислота бутилмалоновая
декарбоксилируется (наблюдается выделение пузырьков СО2), а гидразобензол окисляется до азобензола,
имеющего вишнево-красное окрашивание:
• С нитратом серебра – выпадает белого цвета осадок серебряной соли.
• С раствором хлорида железа ІІІ – бурый осадок.
• Под действием раствора калия дихромата в концентрированной серной кислоте бутадион приобретает
темно-красное окрашивание.
• Температура плавления 104-107 С.
• Бумажная хроматография: в качестве системы растворителей используют смесь бутилового спирта,
уксусной кислоты и воды. При проявлении хроматограммы раствором н-диметиламинобензальдегида в
соляной кислоте возникает оранжевое окрашивание.
• Характеристические полосы бутадиона в УФ-спектре: в кислой среде 237, щелочной 264 нм.
Определение чистоты. Обнаружение специфических примесей.
В бутадионе устанавливают отсутствие примеси гидроазобензола по отрицательной цветной реакции с
железа (III) хлоридом в присутствии серной кислоты концентрированной.
Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
Количественное определение
1).Фс.Метод алкалиметрии (нейтрализация). Прямое титрование.
Количественное определение бутадиона проводят методом нейтрализации, основываясь на его кислых
свойствах. Навеску бутадиона, растворенную в ацетоне (во избежание гидролиза образующейся натриевой
соли), титруют щелочью по фенол­фталеину.
Методика: точную навеску препарата растворяют в ацетоне, нейтрализованном по фенолфталеину, титруют
0,1 М раствором NaOH до розового окрашивания.

Раствор натриевой соли бутадиона при кипячении желтеет, поэтому рекомендуется асептическое
изготовление инъекцион­ных растворов.
2) Иодхлорометрическое определение бутадиона, основанное на реакции электрофильного замещения.
Бутадион растворяют при нагревании в 0,1 моль/л растворе натрия гидроксида, нейтрализуют 0,1 моль/л
раствором кислоты хлороводородной и в среде натрия гидрокарбоната титруют 0,1 моль/л раствором
йодмонохлорида (индикатор крахмал).
3) Цериметрическое определение бутадиона в водно-спиртовой среде в присутствии серной кислоты. В
кислой среде при нагревании происходит гидролиз бутадиона с образованием гидразобензола, который
окисляется сульфатом церия до азобензола. Избыток титранта устанавливают йодиметрическим методом.
4)броматометрический метод см выше
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Применение: Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство при подагре, ревматизме,
полиартритах. Противовоспалительный эффект выражен ярче, чем у других анальгетиков.
Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.
52. Для определения подлинности лекарственных средств- феназона (антипирина) и кофеина-
Государственная Фармакопея рекомендует реакцию с раствором меди сульфата.
АНТИПИРИН(феназон)( 1-Фенил-2, 3-диметилпиразолон-5)
Производные пиразола
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.
Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире.
Антипирин и анальгин растворимы в воде, что связано с особенностями их химического строения. Анальгин
является натриевой солью замещенной серной кислоты. Растворимость антипирина в воде обусловлена его
способностью образовывать при растворении в воде внутреннюю соль (цвиттер-ион) или бетаиновую
структуру, которая хорошо сольватируется водой:

Для производных пиразолона характерно поглощение в ИК- и УФ-областях спектра. УФ- спектры имеют два
максимума в интервалах 243 –245 нм и 265 – 275 нм. Данное свойство используется как для идентификации,
так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.
Кислотно-основные свойства
Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр –гетероатом азота в положении 2. Атом
азота положении 1 практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной
группы и фенильного радикала. Таким образом, антипирин является слабым однокислотным основанием.
Водный раствор его нейтрален (рН 6,0 – 7,5).
Как азотсодержащие органические основания, лекарственные вещества группы пиразолона образуют с
общеалкалоидными реактивами осадки комплексных солей. Следует отметить особенность проведения
реакции с реактивом Люголя (раствор йода в калия йодиде). Антипирин с раствором йода сначала образует
бесцветный йодопирин, поэтому при добавлении первых капель реактива наблюдается обесцвечивание йода,
а затем (при избытке реактива) выпадает бурый осадок комплексной соли – перйодида.
ПОДЛИННОСТЬ
1) Реакция комплексообразования. За счет способности давать в водном растворе цвиттер-ион антипирин
образует с железа (III) хлоридом комплексную соль красного цвета (феррипирин), обесцвечивающуюся при
добавлении минеральных кислот.

2) Реакции электрофильного замещения. Вследствие образования бетаиновой структуры и ее ароматического


характера, антипирин всткпает в SE реакции по четвертому положению. Электрофилами являются нитрозо- и
нитропроизводные, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами
йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения:
3)Реакция образования нитрозоантипирина применяется для идентификации антипирина и его
количественного определения методом фотоэлектроколориметрии. Эта реакция может быть использована
также для открытия нитрит-иона. На основе нитрозоантипирина можно получить азокраситель при
взаимодействии с 1-нафтиламином:

Реакция чувствительна и специфична.!!!С помощью данной реакции можно отличить антипирин от


амидопирина.
4)Индофеноловый краситель образуется при сочетании нитрозоантипирина с 1-нафтолом (в кето-форме):

5)Реакция взаимодействия с йодом лежит в основе количественного определения антипирина


йодометрическим методом. При действии на антипирин избытка титрованного раствора йода образуется
йодопирин (см. выше) и выделяется кислота йодоводородная, которую связывают натрия ацетатом, чтобы
предотвратить обратную реакцию. Поскольку йодопирин может адсорбировать йод, для его извлечения
добавляют хлороформ. Избыток йода титруют натрия тиосульфатом, т.е. до обесцвечивания хлороформного
слоя. Параллельно проводят контрольный опыт.
6) Микрокристаллическая реакция с солью Рейнеке
К сухому остатку на предметном стекле добавляют каплю воды и каплю реактива. Через 3 – 5 мин. начинается
кристаллизация. Кристаллы в форме дендритов и сростков из призм.

• Антипирин вступает в реакцию электрофильного замещения с йодом, образуя йодантипирин.


• Критерием подлинности и чистоты препарата служит его температура плавления (110-113 С).
• Антипирин под действием раствора калия дихромата в концентрированной серной кислоте приобретают
зеленое окрашивание.
• Характеристические полосы антипирина в УФ-спектре: в кислой среде 230 нм, щелочной 256 нм.
ИЗ ВОПРОСА :
Щелочные соли фенилбутазона(бутадиона) могут образовывать комплексные соединения с ионами тяжелых
металлов, в частности, с ионами меди (II) – по ГФ Х, при добавлении к щелоч-ному раствору фенилбутазона
раствора сульфата меди выпадает осадок сероватого цве-та, переходящий в бледно-голубой:

Антипирин и метамизол натрий под действием раствора


сульфата меди (II) приобрета-ют зеленое окрашивание.
Чистота
1. Органические примеси – по реакции с H2SO4конц. Окраска не должна превышать окраску эталона.
2. Специфическая примесь бензолсульфонат натрия(C6H5SO2ONa) 10 % й раствор ЛВ в дихлорэтане должен
быть прозрачным (C6H5SO2ONa нерастворим в дихлорэтане).
2)Нефармакопейные:
1. Броматометрия в кислой среде:

2. Йодхлорметрия:

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.


Применение: как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее
и в той или иной степени прот/восп действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности
препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают
проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.раствор
КОФЕИН
Группа пурина. Производные ксантина (7 Н - пурина)
Кислотно-основные свойства
Пурин − ароматическая система с сильной делокализацией π-электронов, которые играют большую роль в
образовании различных молекулярных комплексов. Обладает электронодонорными свойствами и
представляет собой растворимое в воде слабое основание (pKa= 2,4), образующее с кислотами непрочные
соли. В то же время, благодаря наличию подвижного атома водорода в NH-группе, проявляет слабые
кислотные свойства (pKa = 8,9) и образует соли с металлами. Лекарственные вещества группы пурина −
слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9
положении. Раств-ть в воде 1:60
У кофеина три гетероатома азота метилированы. Вещество является мономером (не образует ассоциатов через
водородные мостики), что объясняет его лучшую растворимость и низкую температуру плавления.
Растворимость кофеина увеличивается в горячей воде, а также в присутствии солей органических кислот за
счет образования комплексов.
Реакции обнаружения
1. Мурексидная реакция. Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложении веществ группы
ксантина до производных пиримидина, в которых одна или две аминогруппы конденсируются друг с другом
до образования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание. Для
проведения реакции препарат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислителем (H2O2, Br2,
HNO3) в кислой среде. Затем добавляют раствор аммиака; появляется пурпурно-красное окрашивание.

появляющаяся окраска обусловлена образованием мезомерно стабилизированного аниона:

2)Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза.


Кофеин, обладающий слабоосновными свойствами, неустойчив в щелочной среде. При значении рН выше 9
происходит разложение кофеина до кофеидин-карбоновой кислоты, которая разлагается с образованием
кофеидина и соответствующего карбоната. Причем кофеидин является антагонистом кофеина по
фармакологическому действию, что может привести к нежелательным последствиям при применении
разложившегося препарата.
В сернокислой среде кофеин может разложиться до муравьиной кислоты.
3) Идентифицировать производные ксантина, являющиеся третичными основаниями, можно с помощью
осадительных (общеалкалоидных) реактивов. Кофеин и пентоксифиллин с 0,1% раствором танина образуют
белые осадки танатов, растворимые в избытке реактива. Раствор кофеина в горячей воде при добавлении 0,1
М раствора иода остается прозрачным, но при добавлении нескольких капель хлороводородной кислоты
образуется бурый осадок, растворимый в избытке раствора гидроксида натрия:

Пуриновое ядро в молекулах двойных солей обнаруживают с помощью мурексидной пробы. Кофеин из
подщелоченного водного раствора кофеина-бензоата натрия извлекают хлороформом. Хлороформ отгоняют,
остаток сушат (при 80°C) и устанавливают температуру плавления кофеина (234–237°C). Присутствие
кофеина в кофеина-бензоате натрия подтверждают также положительной реакцией с иодом в присутствии
хлороводородной кислоты (образование периодида). Для испытания подлинности двойных солей пуриновых
алкалоидов ФС рекомендует обнаруживать ион натрия и бензоат-ион в кофеине-бензоате натрия.
Этилендиамин в аминофиллине открывают с помощью раствора сульфата меди (фиолетовое окрашивание).
С раствором меди сульфата вступает в реакцию эуфиллин. На этилендиамин: реакция комплексообразования с
раствором меди сульфата. Образуется ярко фиолетовое окрашивание в верхнем слое. Зеленое окрашивание в
нижнем слое — это теофиллин.

УФ-спектрофотометрия: УФ-спектр раствора кофеина-бензоата натрия в 0,1 М растворе хлороводородной


кислоты имеет максимум светопоглощения в области 270-273 нм.
Примеси.
Общей реакцией, рекомендуемой для испытания подлинности производных ксантина, является мурексидная
проба. Она основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода,
бромной водой, азотной кислотой и т.д.) до образования смеси метилированных производных аллоксана и
диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные
аллоксантина, которые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное
окрашивание. Окраска обусловлена появлением аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты.
Подлинность теофиллина, теобромина можно также установить по образованию из растворов их натриевых
солей характерных осадков солей серебра. Кофеин, не обладающий кислотными свойствами, не дает
положительных реакций ни с ионом кобальта, ни с ионом серебра.
Количественное определение. Для количественного определения производных ксантина и их двойных солей
используют особенности кислотно-основных свойств.
1) ФС.Кофеин в водных растворах проявляет очень слабые основные свойства, практически его растворы
имеют нейтральную реакцию. С минеральными кислотами кофеин солей не образует (они сразу же
гидролизуются). Поэтому метод нейтрализации в водных растворах для кофеина неприменим. В неводной
среде (хлороформ, уксусный ангидрид, бензол) кофеин проявляет выраженные основные свойства и его
можно оттитровать хлорной кислотой (индикатор кристаллический фиолетовый).
Кофеин и теобромин имеют электронодонорную метильную группу в положении 7, благодаря чему
усиливается отрицательный заряд атома азота в положении 9. Кофеин кроме того имеет две метильные
группы в пиримидиновом кольце. В связи с этим наблюдается увеличение отрицательных зарядов в циклах
молекулы, а следовательно, у атома азота в положении 9 заряд у кофеина наибольший. Вот почему основные
свойства у всех трех алкалоидов обусловлены наличием атома азота в положении 9, причем кофеин наиболее
сильное основание, а теофиллин — наиболее слабое. Процесс титрования кофеина в неводной среде (смесь
хлороформа и уксусного ангидрида) протекает по следующей схеме:

2) Кофеин, теобромин и теофиллин можно количественно определить цериметрическим методом. Избыток


сульфата церия, используемого в качестве титранта, при нагревании окисляет их в кислой среде до
образования аллоксанов (1,3-диметилаллоксан образуется при окислении кофеина, 3-метилаллоксан — при
окислении теобромина). На примере кофеина процесс можно представить следующим образом:

3) Йодометрия. Применяется для определения кофеина в кофеине-бензоате натрия. Метод основан на


образовании осадка перйодида кофеина в кислой среде (coff . HI . I4), который отфильтровывают и в
фильтрате определяют избыток йода.
4) Весовой метод. Метод иногда используют для определения кофеина в лекарственных формах заводского
производства (кофеин извлекают из смеси в щелочной среде хлороформом; далее хлороформ отгоняют,
остаток высушивают и взвешивают).

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.


Применение. Cтимулятор ЦНС, кардиотоничный препарат
ЛФ:ТАБЛЕТКИ,РАСТВОР.
53. Лекарственные средства- феназон (антипирин) и кофеин – взаимодействуют с раствором иода в различных
типах реакций, что используется в фармацевтическом анализе препаратов.
В предыдущем вопросе есть все.
54. Реакция взаимодействия с азотной кислотой, концентрированной в различных условиях, используется для
определения подлинности морфина гидрохлорида и феназона (антипирина).
МОРФИН Г\Х.

производные изохинолина.-->Производные морфинана


Морфинан является частично гидрированным октагидрофенантренизохинолином. Сочетание циклов А,В,С
образуют частично гидрированный фенантрен; С,D − гидрированный изохинолин; цикл D − пиперидин. У
морфина появляется еще один цикл, образованный эпокси-группой и соседними атомами углерода. Наличие
пяти асимметрических атомов углерода (5,6,9,13,14) придает соединению оптическую активность.
Кислотно-основные свойства морфина объясняются наличием третичного атома азота (центр основности) и
фенольного гидроксила (центр кислотности). Основные свойства морфина выражены слабее, чем у аммиака, а
кислотные − не на много сильнее, чем у фенола.
Выраженные восстановительные свойства обусловлены принадлежностью морфина к частично
гидрированной системе фенантрена, а также наличием фенольного гидроксила и вторичной спиртовой
группы.
При свободном окислении морфина гидрохлорида образуются дегидродиморфин (псевдоморфин) и N-оксид
морфина в соотношении 9 : 1

ПОДЛИННОСТЬ.
1)ГФ в качестве испытаний подлинности морфина гидрохлорида приводит реакции препарата с реактивом
Марки(формальдегид + концентрированная серная кислота) (этой реакцией можно отличить от Кодеина!) и с
раствором молибдата аммония в кислоте серной концентрированной (реактив Фреде). При взаимодействии
морфина с реактивом Марки образуется пурпурное окрашивание, переходящее в фиолетовое:

В результате взаимодействия препарата с реактивом Фреде появляется фиолетовое окрашивание, переходящее


в синее и (при стоянии) в зеленое. Известны и другие (неофицинальные) реакции морфина гидрохлорида с
различными окислителями. Так, при взаимодействии с реактивом Эрдмана (смесь концентрированных серной
и азотной кислот) образуется продукт красного цвета:

2) Окисление морфина реактивом Манделина (раствор ванадата аммония в кислоте серной


концентрированной) приводит к образованию продукта фиолетового цвета.
3) Окисление морфина раствором йода (реакция Пеллагри) проходит в две стадии. На первой − морфин
переводят в апоморфин нагреванием с кислотой серной концентрированной. Затем кислоту нейтрализуют и
добавляют раствор йода и натрия гидрокарбонат. В результате образуется мезомерно стабилизированный
красного цвета о-хинон:

Реакция морфина с кислотой азотной концентрированной приводит к образованию оранжево-красного


внутримолекулярного хелата:

4) При добавлении к раствору препарата раствора калия гексацианоферрата (III) образуются псевдоморфин и
калия гексацианоферрат (II). Дальнейшее прибавление раствора железа (III) хлорида приводит к образованию
берлинской лазури синего цвета:
5)реакция сочетания с солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя)

азокрас вишневого цв
6) к раствору препарата прибавляют раствор аммиака, образуется кристаллический осадок, растворимый в
избытке щелочи.

белый кристаллический осадок морфинат натрия

ПРИМЕСИ.
1) для определения примеси морфина в кодеине используют реакцию Либермана

2) ТСХ, параллельно ГСО морфина и кодеина. Допустимо наличие пятна на уровне кодеина, но оно не
должно превышать ГСО по сумме размера и интенсивности. Проявляют реактивом Драгендорфа
3)Образование азокрасителя (см. выше).
4) Образование берлинской лазури (см. выше).

Количественное определение.
1.)Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют ацетат ртути и титруют
0,1 М раствором HClO4 до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический фиолетовый).

2) ФЭК по реакции образования берлинской лазури.


3) СФМ

Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения наркотических веществ. В
хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим с NaOH, окислителями, Br-, I-.
Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и различных заболеваниях,
сопровождающихся сильными болевыми ощущениями (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и
др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями,
иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой сердечной недостаточностью.
ЛФ: Таблетки 0,01, инъекционный раствор.

АНТИПИРИН (феназон)( 1-Фенил-2, 3-диметилпиразолон-5)

Производные пиразола
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.
Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, трудно растворим в эфире.
Антипирин и анальгин растворимы в воде, что связано с особенностями их химического строения. Анальгин
является натриевой солью замещенной серной кислоты. Растворимость антипирина в воде обусловлена его
способностью образовывать при растворении в воде внутреннюю соль (цвиттер-ион) или бетаиновую
структуру, которая хорошо сольватируется водой:

Для производных пиразолона характерно поглощение в ИК- и УФ-областях спектра. УФ- спектры имеют два
максимума в интервалах 243 –245 нм и 265 – 275 нм. Данное свойство используется как для идентификации,
так и для количественной оценки препаратов в лекарственных формах.
Кислотно-основные свойства
Производные пиразолона имеют слабо выраженный основный центр –гетероатом азота в положении 2. Атом
азота положении 1 практически не проявляет основных свойств из-за влияния атома кислорода карбонильной
группы и фенильного радикала. Таким образом, антипирин является слабым однокислотным основанием.
Водный раствор его нейтрален (рН 6,0 – 7,5).
Как азотсодержащие органические основания, лекарственные вещества группы пиразолона образуют с
общеалкалоидными реактивами осадки комплексных солей. Следует отметить особенность проведения
реакции с реактивом Люголя (раствор йода в калия йодиде). Антипирин с раствором йода сначала образует
бесцветный йодопирин, поэтому при добавлении первых капель реактива наблюдается обесцвечивание йода,
а затем (при избытке реактива) выпадает бурый осадок комплексной соли – перйодида.
ПОДЛИННОСТЬ
1) Реакция комплексообразования. За счет способности давать в водном растворе цвиттер-ион антипирин
образует с железа (III) хлоридом комплексную соль красного цвета (феррипирин), обесцвечивающуюся при
добавлении минеральных кислот.

2) Реакции электрофильного замещения. Вследствие образования бетаиновой структуры и ее ароматического


характера, антипирин всткпает в SE реакции по четвертому положению. Электрофилами являются нитрозо- и
нитропроизводные, а также галогены. Поэтому в отличие от анальгина антипирин не окисляется растворами
йода и натрия нитрита в кислой среде, а образует продукты замещения:

3)Реакция образования нитрозоантипирина применяется для идентификации антипирина и его


количественного определения методом фотоэлектроколориметрии. Эта реакция может быть использована
также для открытия нитрит-иона. На основе нитрозоантипирина можно получить азокраситель при
взаимодействии с 1-нафтиламином:

Реакция чувствительна и специфична.!!!С помощью данной реакции можно отличить антипирин от


амидопирина.
4)Индофеноловый краситель образуется при сочетании нитрозоантипирина с 1-нафтолом (в кето-форме):

5)Реакция взаимодействия с йодом лежит в основе количественного определения антипирина


йодометрическим методом. При действии на антипирин избытка титрованного раствора йода образуется
йодопирин (см. выше) и выделяется кислота йодоводородная, которую связывают натрия ацетатом, чтобы
предотвратить обратную реакцию. Поскольку йодопирин может адсорбировать йод, для его извлечения
добавляют хлороформ. Избыток йода титруют натрия тиосульфатом, т.е. до обесцвечивания хлороформного
слоя. Параллельно проводят контрольный опыт.
6) Микрокристаллическая реакция с солью Рейнеке
К сухому остатку на предметном стекле добавляют каплю воды и каплю реактива. Через 3 – 5 мин. начинается
кристаллизация. Кристаллы в форме дендритов и сростков из призм.

• Антипирин вступает в реакцию электрофильного замещения с йодом, образуя йодантипирин.


• Критерием подлинности и чистоты препарата служит его температура плавления (110-113 С).
• Антипирин под действием раствора калия дихромата в концентрированной серной кислоте приобретают
зеленое окрашивание.
• Характеристические полосы антипирина в УФ-спектре: в кислой среде 230 нм, щелочной 256 нм.
Щелочные соли фенилбутазона(бутадиона) могут образовывать комплексные соединения с ионами тяжелых
металлов, в частности, с ионами меди (II) – по ГФ Х, при добавлении к щелоч-ному раствору фенилбутазона
раствора сульфата меди выпадает осадок сероватого цве-та, переходящий в бледно-голубой:

Антипирин и метамизол натрий под действием раствора


сульфата меди (II) приобрета-ют зеленое окрашивание.
Чистота
1. Органические примеси – по реакции с H2SO4конц. Окраска не должна превышать окраску эталона.
2. Специфическая примесь бензолсульфонат натрия(C6H5SO2ONa) 10 % й раствор ЛВ в дихлорэтане должен
быть прозрачным (C6H5SO2ONa нерастворим в дихлорэтане).

2)Нефармакопейные:
1. Броматометрия в кислой среде:

2. Йодхлорметрия:

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.


Применение: как и другие производные пиразолона, антипирин оказывает болеутоляющее, жаропонижающее
и в той или иной степени прот/восп действие. По анальгезирующей и жаропонижающей активности
препараты этой группы близки к производным салициловой кислоты. Производные пиразолона уменьшают
проницаемость капилляров и препятствуют развитию воспалительной реакции.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г.раствор
55. В фармацевтическом анализе лекарственных средств - сульфаниламида (стрептоцида) и натрия салицилата
- в качестве реагента возможно применение бромной воды.
СУЛЬФАНИЛАМИД(СТРЕПТОЦИД)

(4)или n-Амино-бензолсульфамид. Группа бензолсульфониламидов. Производные


сульфаниламида

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко в кипящей воде, растворим в
разведенной соляной кислоте, растворах щелочей и ацетоне.

ПОДЛИННОСТЬ.1) Для испытания на подлинность обоих лекарственных веществ(стрептоцид и норсульфазол)


используют реакцию образования азокрасителя, так как оба содержат первичную ароматическую аминогруппу.
Реакция основана на образовании хлорида диазония при взаимодействии с раствором нитрита натрия и
разведенной хлористоводородной кислотой. Последующее сочетание в щелочной среде с раствором β-нафтола
приводит к образованию азокрасителя:

Образуется вишнево-красное окрашивание или осадок красно-оранжевого цвета.

2)Общей реакцией на первичную ароматическую аминогруппу является реакция конденсации с альдегидами. В


результате образуются окрашенные основания Шиффа:
3)Реакция галогенирования основана на электрофильном замещении до-норной группы (—NH2-) в ароматическом
ядре:

Образуется осадок дибромпроизводного сульфаниламидов.

Наличие серы устанавливают после минерализации концентрированной азотной кислотой. Образующийся сульфат-
ион затем обнаруживают с раствором хлорида бария:

SO4 2- + Ba2+ ® BaSO4¯


Выпадает белый кристаллический осадок, нерастворимый в воде, растворах кислот и щелочей.
3) Реакция с растворами солей тяжелых металлов. Ряд ионов тяжелых металлов (меди, кобальта и др.) замещают
подвижный атом водорода сульфаниламидной группы и образуют с сульфаниламидами внутрикомплексные
соединения, имеющие различную окраску. Так, с сульфатом меди стрептоцид образует зеленоватый осадок,
норсульфазол — грязно-фиолетовый.

4)Пиролиз сульфаниламидов. При термическом разложении сульфаниламидов в сухой пробирке образуются плавы
различной окраски. Так, при пиролизе стрептоцида образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах
аммиака и анилина. При пиролизе норсульфазола образуется плав темно-бурого цвета и ощущается запах
сероводорода.

5)

ПРИМЕСИ.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.
1)по ГФX – нитритометрия
Титрант – 0,1 М раствор нитрита натрия.

Химизм метода при использовании внешнего индикатора:


Избыточный 2NaNO2 + 2KI + 4HCl = 2NaCl + 2KCl + I2¯ + 2NO + 2H2O

Титруют в присутствии бромида калия при 18–20°C или при 0–10°C. Бромид калия катализирует процесс
диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой кислоты и предотвратить
разложение соли диазония. Точку эквивалентности можно установить одним из трех способов: с помощью
внутренних индикаторов (тропеолин 00, нейтральный красный, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим);
внешних индикаторов (иодкрахмальная бумага) или потенциометрически.

Могут быть использованы другие методы, кроме метода нейтрализации.

2) Куприметрия. В основе метода лежит реакция взаимодействия сульфаниламидов с ионом меди (II). В качестве
титранта используют 0,01–0,1 М раствор сульфата меди (II). Титруют в фосфатной или боратной буферной
системе с визуальной фиксацией эквивалентной точки (Т. А. Кобелева)
3) 3) Броматометрия. Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата
калия в кислой среде в присутствии бромида калия. Конечную точку устанавливают при прямом титровании по
обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, а при обратном титровании иодометрически:
KBrO3 + 5KBr + 6HCl ¾® 3Br2 + 6KCl + 3H2O

Br2 + 2KI ¾® I2 + 2KBr


I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6 фактор экв=1/4
НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ

Группа ароматических кислот, ароматических аминокислот и их производных.


Производные ароматических кислот.
ПОДЛИННОСТЬ
1)Катион натрия. Крупинка препарата, внесенная в бесцветное пламя горелки окрашивает его в желтый
цвет . После сжигания препарата остаток при растворении в воде дает щелочную реакцию на лакмус.
Реакция с гексагидроксостибатом (V) калия K[Sb(OH)6] с образованием белого кристаллического осадка,
растворимого в щелочах.
NaCl +K[Sb(OH)6] = Na[Sb(OH)6]↓ + KCl
2) реакция на салицилаты. Раствор препарата реагирует с хлоридом окисного железа с образованием сине-
фиолетового окрашенного раствора, сохраняющегося при действии раствора уксусной кислоты,
исчезающего при действии раствора соляной кислоты, при этом выделяется белый кристаллический
осадок салициловой кислоты.
3)Выделение салициловой кислоты из ее соли разбавленной азотной кислотой. Препарат растворяют в
воде, прибавляют разведенной азотной кислоты. Выделившийся белый кристаллический осадок
отфильтровывают, промывают 3--4 раза водой и высушивают в эксикаторе в течение 4 часов. Температура
плавления выделенной салициловой кислоты 156--161°.

4) С реактивом Марки > красное окрашивание.

внимание! на фото салицил.к-а

5.) Образование интенсивного зеленого окрашивания с раствором медного купороса. Если к водному
раствору салицилата натрия добавлять по каплям 5% раствор CuSO4, появляется интенсивное зеленое
окрашивание.
6)ИЗ ЗАДАНИЯ

Испытание на чистоту. В пределах эталона допускается примесь хлоридов, сульфатов, солей тяжелых
металлов.
Количественное определение.
1.Метод ацидиметрии. Препарат растворяют в воде и титруют стандартным раствором HCI по смешанному
индикатору ( смесь метилового оранжевого и метиленовой сини). Титрование ведется в присутствии
эфира, который извлекает выделяющуюся салициловую кислоту и тем предотвращает ошибки титрования.

2) Метод броматометрии. В кислой среде бромат-бромидной смеси салицилат натрия переходит в


салициловую кислоту, которая определяется броматометрически.

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действий света, в сухом месте.


Применение. Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее
средство.
Применять только после еды, запивать молоком, слизью, т.к. в желудке выделяется свободная салициловая
кислота, обладающая кератолитическим действием (расплавляет стенки желудка, вызывает желудочные
кровотечения > язву), назначают с содой.
Также оказывает токсическое действие на сердце, поэтому назначают с кофеином
ЛФ_ порошок, таблетки, раствор в ампулах.
56. Для количественного анализа субстанций лекарственных веществ- Прокаина (новокаина гидрохлорида) и
фталазола- возможно применение кислотно-основного титрования в неводных растворителях.
ПРОКАИН(НОВОКАИНА Г/Х)

Производные ароматических аминокислот


β-Диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Вызывает
на языке чувство онемения.
Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало в хлороформе.
Подлинность:
1) Реакции, обусловленные ароматической аминогруппой.
Образование азокрасителя.(вишневого цвета)
Образование оснований Шиффа

оранжевое окрашивание
Окисление первичной ароматической аминогруппы. Окислитель – перманганат калия, при положительной
реакции – обесцвечивание раствора.

2) Реакция вытеснения основания новокаина из его соли.

3) Гидроксамовая проба используется в анализе качества анестезина, новокаина:

5) Реакция на хлорид-ион с нитратом серебра в азотнокислой среде.

6)
ПРИМЕСИ
родственные. По величине и интенсивности посторонних пятен на пластинке после хроматографирования
растворов испытуемого препарата и стандарта оценивается родств примеси в ТСХ (4-аминобензойная
кислота,анестезин)

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1) ГФ Х. Субстанция определяется методом нитритометрии, основанном на свойстве первичной
ароматической аминогруппы образовывать с нитритом натрия в солянокислой среде соли диазония.
Индикатор – тропеолин 00 с метиленовым синим или нейтральный красный. Fэкв=1.

В качестве индикатора используют тропеолин ОО (внутренний) или иодкрахмальную бумагу (внешний).

В точке эквивалентности на иодкрахмальной бумаге выделяется иод, который окрашивает крахмал в синий цвет:
2КI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + 2NO + K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O
2)

3) УФ спектроскопия при 298 нм (вода) .290 нм (0,001 М раствор соляной кислоты).

4) Фотоколориметрический метод основан на образовании новокаином азокрасителя.

Хранение: прокаина гидрохлорид под действием щелочности стекла легко гидролизуется, с выпадением в осадок
основания новокаина:

Для подавления гидролиза в качестве стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl. Субстанция хранится в хорошо
укупоренных банках оранжевого стекла (для предотвращения окисления препарата и гидролиза). Растворы новакаина
отпускают в склянках темного стекла.
Применение :местноанастезирующее
ЛФ:порошок,раствор для инъекций.
ФТАЛАЗОЛ(производное сульфаниламида) Группа-бензолсульфаниламиды

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.


Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе, очень мало растворим в спирте, растворим в
водном растворе карбоната натрия, легко растворим в водном растворе едкого натра.

Физико-химические свойства

1. поглощение света в УФ-области спектра (250-320 нм), что обусловлено наличием хромофорных групп, главным
образом, ароматического кольца.это позволяет использовать метод уф-сфм для стандартизации ЛС.
2. в ИК-области все ЛВ имеют характерные спектры поглощения. Ик-спектроскопия с исп-ем станд.образцов или
спектров сравнения применяется для идентификации ЛВ.

Химические свойства

кислотно-основные свойства. Кислотные формы сульфаниламидов обладают амфотерными свойствами с


преобладанием кислотных.
Из-за отрицательного индуктивного эффектаSO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-
кислотностью. Ацилирование сульфамидной группы приводит к
образованию имидов с более выраженной NH-кислотностью по сравнению с
амидами. Такие бензолсульфониламиды растворяются не только в щелочах как амиды, но и в карбонатах щелочных
металлов.
- Кислотные свойства с/амидов обусловлены наличием замещенной (кроме стрептоцида) имидной группы (в составе
сульфамидной) и выражены сильнее. За счет NH-кислотных свойств ЛВ образуют соли со щелочами и
карбонатами щелочных металлов, а натриевые соли с солями тяжелых мeтaллов.
- Слабые основные свойства обусловлены наличием ароматической аминогруппы и выражаются в способности
растворяться в кислотах с образованием солей. Однако с/а – это слабые основания, поэтому их соли неустойчивы и в
водной среде легко гидролизуются.
подлинность
1) После сплавления препарата с резорцином и 1-2 каплями концентрированной серной кислоты в течение 1-2 мин
смесь охлаждают, прибавляют к ней 10% едкого натра и встряхивают, а затем всю смесь вливают в стакан с водой;
наблюдается ярко-зеленая флюоресценция (реакция на фталевую кислоту; см. с 293). 2. Реакцию азосочетания
производят только после того, как препарат прокипятят с развеленной соляной кислотой; образуется вишнево-красный
осадок.
и далее реакция диазотирование после кислотного гидролиза

Гидролиз.
При гидролизе фталазола образуется 2-аминотиазол, определяют его Т°пл.

Испытание на чистоту:а) допускается предельное содержание примесей хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов (по
эталонам); б) не допускается примеси свободной фталевой кислоты, фталевого ангидрида и других органических
примесей; в) наличие свободного норсульфазола проверяется количественным титрованием навески 1,0 г препарата
нитритометрическим способом (ГФХ, стр. 534), индикатор – смесь растворов тропеолина 00 и метиленового синего.
Содержание свободного норсульфазола должно быть не более 0,5%. При его отсутствии от прибавления 1 капли 0,1 М
раствора нитрита натрия появляется голубое окрашивание.
Фталевая кислота – водное извлечение титруют 0,05 и NaOH по фенолфталеину
fэкв (фталиевой кислоты) = ½

+naoh(2h2o)____>

Норсульфазол со свободной ПАА растворяется в HCl, фталазол – нет. Титруют нитритометрически солянокислое
извлечение – не более 0,2 мл NaNO2 или 0,5%
Во фталилсульфатиазоле определяют специфические примеси его составных частей: фталевую кислоту и норсульфазол
(сульфатиазол). Для определения фталевой кислотыготовят водное извлечение при нагревании (фталазол в воде
нерастворим, а фталевая кислота растворима в горячей воде) и титруют раствором натрия гидроксида. На титрование
должен расходоваться определенный объем титрованного раствора. Для определения примеси сульфатиазола ЛВ
взбалтывают с хлороводородной кислотой. Примесь растворима, а фталилсульфатиазол(фталазолд) не растворим в
хлороводородной кислоте; фильтруют, в фильтрате определяют сульфатиазол(норсульфазол) нитритометрическим
методом. На титрование должен расходоваться определенный объем титрованного раствора натрия нитрита.

Посторонние примеси: определяют методом ТСХ тонкослойной хроматографии на пластинках «Силуфол».


Хроматограмму проявляют в УФ свете, должно быть одно пятно, соответствующее веществу.

Количественное определение
1ФС Нитритометрuческий метод– общий метод для препаратов группы. Метод основан на свойстве ЛВ, содержащих
первичную ароматическую аминогруппу, количественно взаимодействовать с натрия нитритом в присутствии
хлороводородной кислоты с образованием солей диазония. Фталазол (фталилсульфатиазол) определяют после
кислотного гидролиза. Определение проводят с учетом особенностей нитритометрического титрования и указаниями
частных статей (КВr – катализатор, температура – стабилизатор, медленно, в среде НCI разв.).

2.Алкалиметрuческuй метод нейтрализации, вариант обратного титрования для с/а с выраженными кислыми
свойствами. Среда – вода + ацетон (для с/а с Кдис= 10-7-10-8: норсульфазол, фталазол) для подавления гидролиза. К
навеске ЛВ прибавляют избыток титрованного раствора натрия гидроксида, остаток титруют хлороводородной
кислотой, индикатор - тимолфталеин.

Fэкв.норсульфазола =1, fэкв фталазола = 1/2.


+ 2NaOH+ 2H2O

3.кислотно-осн титрование.неводное титрование


Метод ФС для веществ с блокированной ароматической амино-группой фталазол (фталилсульфатиазол). В этом случае
реакция солеобразования основана на кислотных свойствах, обусловленных карбоксильной группой ароматического
кольца остатка фталевой кислоты и подвижного водорода сульфамидной группы, fэкв.(фталилсульфатиазола) = 1/2.
растворитель – ДМФА (диметилформамид)
титрант – раствор гидроксида натрия в смеси метанол + бензол инд. – тимоловый синий.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Антибактериальное средство
ЛФ-таблетки 500мг.

57. В фармацевтическом анализе лекарственных средств –гексобарбитал ( гексенала ) и натрия салицилат – в


качестве реагента возможно применение бромной воды.

Ответ на вопрос:

НАТРИЯ САЛИЦИЛАТ Бромная вода (насыщенный раствор брома в воде) дает белый осадок трибромфенола (реакция
сопровождается декарбоксилированием);
Гексобарбитал – белая пенообразная масса. Очень легко растворим в воде и 95% спирте, практи­чески
нерастворим в эфире и хлороформе.

Подлинность:

НЕ ГФ:
• комплексообразование с солями тяж.мет.( Co,Cu, Ag)
• выделение кислотной формы с характерной t плавления.
ГФ:
• Гф-CuSo4 в буферном растворе карбоната и гидрокарбоната натрия = появляется голубое окрашивание,
переходящее в ярко-синее, и выпадает белый осадок.
• гексенал+HCL = через 5 минут выпадает осадок. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой
до отсутствия хлоридов и сушат при 100-105° до постоянного веса. Температура плавления выделенной
диметил-циклогексенил-барбитуровой кислоты 143-147°.
• Реакция на натрий. Соль смачивают 25% HCL и вносят в пламя = желтое окрашивание

Чистота:

• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение ПО ГФ
Ацидиметрия, инд- метиловый оранжевый
ДОЛЖЕН БЫТЬ СТЕРИЛЬНЫМ
НА ВОЗДУХЕ РАЗЛАГАЕТСЯ ПОД Д-ЕМ СО2
ГИГРОСКОПИЧЕН

СРЕДСТВО ДЛЯ В.В НАРКОЗА

Натрия салицилат - Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого
вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), растворим в спирте (1:6).

Подлинность: ПО ГФ
1. ИК-спектр поглощения натрия салицилата в области 4000-400 см-1 . (спреcсованный в таблетках с калия
бромидом) должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисункам спектра.

На салицилат ион
2. С сульфатом меди(II) с образованием растворимой в воде медной соли зелёного цвета.

3. На ионы натрия – окраш пламени в желт цвет

Примеси
• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение
Ацидиметрия, прямое титрование, в среде эфира, индикатор метиловый оранжевый

розовая или сиренево-фиол окрашивание


Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте
58.В фармацевтическом анализе лекарственных средств –пилокарпина
гидрохлорид и кокаииа гидрохлорид – можно использовать гидроксамовую
реакцию.

Пилокарпина г.х.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен.


Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, практически нерастворим в эфире и хлороформе.

НЕ ГФ:

Слабое однокислотное основание = за счет основ с-в дает р-цию с общеалкалоидными осадит.
Реактивами(Драгендорф,Люголь,Фелинг)

Гидроксамовая реакция

красно-фиол окраш

Подлинность ПО ГФ:

• СФМ
• Р-ция на хлориды с Ag2

Примеси: Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.


Посторонние алкалоиды. 0,2 г препарата растворяют в 20 мл воды. К 10 мл прибавляют несколько капель раствора
аммиака, к другим 10 мл - несколько капель раствора бихромата калия; в обоих случаях не должно быть помутнения.

Потеря в массе при высуш, сульфатная зола


Количественное определение ПО ГФ (параллельно проводят контрольный опыт)

Кислотно-основное титрование в неводной среде


Титрант Hcl 0,1 м в среде ледяной укс к-ты
Инд. Крист. фиолетовый

Кокаина гидрохлорид

Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, вызывает на языке
чувство онемения. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в хлороформе и глицерине,
практически не растворим в эфире.

Подлинность:
НЕ ГФ

1. ИК – спектр; УФ – спектр

2. Переэтерификация:

Кокаин метилбензоат (ароматный запах

ПО ГФ

3. Образование кристаллов с раствором KMnO4 (отличие от новокаина) – капельная реакция. Образуется


кристаллический фиолетовый осадок перманганата кокаина (в отличие от прокаина): Кокаина гидрохлорид + KMnO4 =
Кокаин (C17H21NO4) * HMnO4 + KCl

4. При добавлении к водному раствору препарата раствора K2Cr2O7 выпадает осадок, растворимый при встряхивании;
после добавления 1-2 капель раствора HCl вновь выпадает осадок - аморфный оранжево-желтый (дихромат кокаина
растворим труднее, чем хромат кокаина).

5. При нагревании с конц серной кислотой происходит кислотный гидролиз кокаина с образованием метилового спирта
и бензойной кислоты. Последние взаимодействуют между собой, образуя метиловый эфир бензойной кислоты,
имеющий характерный запах. После охлаждения выпадают кристаллы непрореагировавшей бензойной кислоты
(растворяющиеся в этаноле):
6.Реакция на хлориды с Ag2.

7.Тплав 8.Удельное вращение

Примеси:

• Циннамилкокаин и другие восстанавливающие вещества. 0,1 г препа­рата растворяют в 5 мл воды, прибавляют


0,15 мл разведенной серной кислоты и 0,5 мл 0,02 н. раствора перманганата калия; раствор не дол­жен
полностью обесцвечиваться в течение 30 минут.
• Другие алкалоиды. 0,1 г препарата растворяют в 80 мл воды, прибав­ляют 2 мл 1% раствора аммиака. Через 15
минут жидкость должна быть прозрачной. При потираний стеклянной палочкой стенок сосуда выделяются
кристаллы, жидкость над осадком должна быть прозрачной.
• Органические примеси. Раствор 0,1 г препарата в 1 мл концентриро­ванной серной кислоты должен быть
бесцветным.

Количественное определение: по гф ( параллельно холостой опыт)

1) Метод кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной кислоты с добавлением ацетата ртути (II) (как
гидрохлорида);

титрант – 0,1 М раствор HClO4

Кокаина гидрохлорид можно идентифицировать с помощью общеалкалоидных реактивов (пикриновой


кислоты,раствора йода). Дают кристаллический осадок.

Гидроксамовая проба:

59.Химические превращения при действии натрия гидроксида в различных условиях используются для оценки
качества лекарственных средств – ацетилсалициловой кислоты и дихлотиазида.

Ацетилсалициловая кислота
Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха или со слабым запахом. Легко
растворим в спирте 96 %, растворим в хлороформе, мало растворим в воде.

Подлинность ПО ГФ
1. ИК-спектр.
2. УФ-спектр.
3. Качественная реакция. 0,5 г субстанции кипятят в течение 3 мин с 5 мл раствора натрия
гидроксида, охлаждают, нейтрализуют серной кислотой разведенной 16 %; образуется белый
кристаллический осадок. К осадку прибавляют 0,1 мл раствора железа(III) хлорида; должно
появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной,


перемешивают, прибавляют 0,1 мл воды; должен появиться запах уксусной кислоты. Прибавляют 0,1 мл
формалина; должно появиться розовое окрашивание.

Анализ чистоты:

Регламентировано содержание салициловой кислоты в ацетилсалициловой кислоте. ЛВ растворяют в спирте (для


предотвращения гидролиза сложноэфирной группы) добавляют железно0аммониевые квасцы и измеряют оптическую
плотность при длине волны = 520. Содержание примеси не должно превышать 0,05%

• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение: по гф Параллельно проводят контрольный опыт.

Метод -алкалиметрия в спиртовой среде при температуре – 8-10 град.Индикатор – фенолфталеин

Дихлотиазид

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Подлинность:

1. УК-спектр гф
2. ИК-спектр гф
3. Образует комплексы с Cu,Ag,
Co=зел-голуб окраш.
4. +KOH=NH4OH=синий лакмус
5. Минерализация + H2SO4=(HNO3к)=SO42-+ Ba2+= белый осадок
6. Для испытания подлинности можно применить реакцию образования азокрасителя после щелочного
гидролиза. Гидрохлоротиазид кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют
хлороводородной кислотой, добавляют нитрит натрия, а затем полученную соль диазония выливают в
щелочной раствор β-нафтола. Образуется азокраситель темно-красного цвета:

7. Гидрохлоротиазид под действием концентрированной серной кислоты приобретает пурпурное окрашивание.

Чистота:
При испытании на чистоту обнаруживают методом ТСХ в гидрохлоротиазиде наличие примеси
промежуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида.
• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение:
1.ВЭЖХ

2.УФ спектрофотометрия.

3. КОТ в неводной среде. Среда-диметилформамид. Титрант КОН(по сульфамидной группе)


4.Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении сульфатом церия до хлоротиазида.
Избыток сульфата церия определяют иодометрически:

I2+Na2S2O3=NaI+Na2SO4
60. При определении подлинности лекарственных средств – никетамида (диэтиламида никотиновой кислоты) и
букарбана – используется реакция кислотного гидролиза.

Никетамид

Бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость со своеобразным запахом.


Жидкость, смешивающаяся во всех соотношениях с водой, этанолом, эфиром, хлороформом.

Подлинность: по гф
1. ИК-спектр.

2. УФ-спектр.

3. Качественная реакция. При кипячении 0,1 мл субстанции с 3 мл 10 % раствора натрия гидроксида выделяется
диэтиламин, который обнаруживают по характерному запаху.

4. Качественная реакция. К 5 мл 10 % раствора субстанции прибавляют 5 мл 5 % раствора меди сульфата; должно


появиться синее окрашивание; после прибавления 3 мл 5 % раствора аммония тиоцианата должен образоваться ярко-
зеленый осадок.

5. Качественная реакция. 2,4-динитрохлорбензола растворяют спирте 95 % и кипятят в течение 1 мин; раствор должен
окраситься в желтый цвет. После охлаждения и прибавления раствора натрия гидроксида должно появиться
фиолетовое окрашивание, которое при дальнейшем прибавлении раствора натрия гидроксида постепенно переходит в
буровато-красное.
6.Т затвердевания 20-25 7.Плотность 8.Показатель преломления

НЕ ГФ: р-ции с общеосадительными реактивами (Драгендорфа, Майера, Вагнера Бушарда,р-р пикриновой кислоты)

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ

Количественное определение

ГФ
не гф

Хранение. Список Б. В защищенном от света месте, в бутылях оранжевого стекла.


Применяют для получения кордиамина (см. статью «Cordiaminum»)

Букарбан

Карбутамид
Белый кристаллический порошок. Температура плавления 140–143 С. Растворимость. Нерастворим в воде, легко
растворим в щелочах (наличие в молекуле сульфамидной группы –SО2–NH–) и разбавленных минеральных кислотах (
наличие в молекуле аминогруппы –NH2), растворим в спирте.
Подлинность:
1.СФМ (гф)
2.Хим р-ции
На первичную аминогруппу

красное окраш
Кислотный гидролиз:

Щелочной гидролиз:

по лакмусу опред NH3 (гф)


Определение сульфамидной серы:

Пиролиз – обр-е фиолетовых продуктов при нагревании в сухих пробирках

Количественное определение:
1.Нитритометрия гф,прямое титрование. Медленно на холоду!!
2.Алкалиметрия
Прямое титрование спиртового раствора

3.Броматометрический

61. При определении подлинности лекарственных средств – изониазида и


салицилата натрия – возможно применение реакции с раствором меди сульфата.
Изониазид

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Растворимость Легко растворим в воде,
умеренно растворим в этаноле, очень мало растворим в хлороформе и практически нерастворим в эфире.
Подлинность: по гф
• Т. пл. 170–174 °C.
• ИК-спектроскопия
• УФ-спектроскопия
• Реакция «серебряного зеркала»

• После кипячения с 2,4-динитрохлорбензолом в этаноле, охлаждения и добавления гидроксида


натрия образуется полиметиновое основание буро-красного цвета:

НЕ ГФ:
С сульфатом меди
Вначале образуется медная комплексная соль изониазида, затем происходит гидролиз и окисление
гидразида солью меди (II). Окраска раствора изменяется от голубой до изумрудно-зеленой и
грязно-желтой, наблюдается выделение пузырьков газа (азота), а ион меди (II)
восстанавливается до оксида меди (I)

Количественное определение:
ГФ-йодометрия, обратное титрование – восстановительные свойства
Усл: убрать в темное место на 30 минут, 38-40 градусов
НЕ ГФ:
Броматометрия(прямой и обратный вариант возможен) , инд-метиловый красный
Прямая:

Хранение: в банках оранж стекла, защищ от света месте

Натрия салицилат - Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки без запаха, сладковато-соленого
вкуса. Очень легко растворим в воде (1:1), растворим в спирте (1:6).

Подлинность: ПО ГФ
ИК-спектр поглощения натрия салицилата в области 4000-400 см-1 . (спреcсованный в таблетках с калия бромидом)
должен полностью совпадать с прилагаемым к ФС рисункам спектра.
1.

На салицилат ион

2.С сульфатом меди(II) с образованием растворимой в воде медной соли зелёного цвета.

3.На ионы натрия – окраш пламени в желт цвет

Примеси
• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение
Ацидиметрия, прямое титрование, в среде эфира, индикатор метиловый оранжевый

розовая или сиренево-фиол окрашивание


Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом месте
62. При оценке качества лекарственных средств – кофеина и нитрофурала
(фурацилина) - в качестве реагента применяется раствор йода.

Кофеин
O CH3
H3C N
N

O N N

CH3
1,3,7 – Триметилксантин
Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса.
На воздухе выветривается, при нагревании возгоняется.

Подлинность:
По гф:
1. ИК-спектр.
2. УФ-спектр.
3. Качественная реакция. Мурексидная проба

4. Качественная реакция. С раствором йода

осадок растворим в Naoh


Не ГФ: (старая гф)
Реакция с общеалкалоидными реактивами – осаждение. Реакция основана на наличии
третичного атома азота, являющимся основным центром. ГФХ предлагает реакцию с
раствором танина. Образуется белый осадок (таннат).

Примеси.
• Родственные примеси определяют методом ВЭЖХ
• НЕ должно быть помутнения от раствора Майера – кофеин им не осаждается, только посторонние
алкалоиды
• Хлориды(Ag),
• Сульфаты(Ba)

Количественное определение:
КОТ в неводной среде
Инд-крист фиол

Хранение в хорошо укупоренной таре

Нитрофурал

Желтый или зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без


запаха, горького вкуса. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически
нерастворим в эфире, растворим в щелочах.
Подлинность:
C NaOH: по гф

НЕ Гф
При нагревании фурацилина в растворах гидрооксидов щелочных металлов происходит разрыв фуранового цикла и образуется карбонат
натрия, гидразин и аммиак. Последний обнаруживают по изменению окраски влажной лакмусовой бумаги:

Примеси:
• Хлориды. Ag
• Сульфаты. Ba
• Семикарбазид. 10 мл того же фильтрата подогревают и вливают в 2 мл реактива Фелинга, предварительно нагретого до
кипения, окраска раствора постепенно из желтой переходит в темно-зеленую; в течение часа не должен выпадать красный
осадок закиси меди.
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в.

• Мышьяк

Количественное определение:
ГФ
Йодометрия

Усл- малое кол-во щелочи и 1-2 минуты действия


обеспечивают окисление только гидразина, но не альдегида фурфурола.

63. Взаимодействие лекарственных средств – прокаина (новокаина гидрохлорида) и


бромдигидрохлорфенилбензодиазепина (феназепама) с натрия нитритом в различных типах реакций применяется в
фармацевтическом анализе данных лекарственных средств.

Прокаин (новокаина г/х, произв-е ароматических кислот, местный анестетик), (Бета-Диэтиламиноэтилового эфира п-
аминобензойной кислоты г/х)
CH3
O

N CH3
O
HCl

H2N

C13H20N2O2 · HCl

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте


96 %, мало растворим в хлороформе.

Хранение. В защищенном от света месте.

Примеси. 4-Аминобензойзойная кислота и бензокаин. Определение проводят методом ТСХ.

Подлинность.

1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца прокаина или рисунку.

2. Кач. реакция. Раствор должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием
оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное.

3. Кач. реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16 % и 1 мл
0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды.

Взаимодействие с щелочью
Образование азокрасителя

Гидроксамовая проба
При добавлении к раствору новокаина перманганата Калия (в среде H2SO4)

– раствор обесцвечивается.

Температура плавления. От 154 до 158 ºС.

Количественное определение. НИТРИТОМЕТРИЯ. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды
и 10 мл НCl разведенной 8,3 %. Полученный раствор титруют. Титрование натрия нитритом проводят медленно, так как
образование соли диазония идет во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют калия бромид, а
рекомендуемая температура – ниже комнатной.

В качестве индикатора используют тропеолин ОО (внутренний) или иодкрахмальную бумагу (внешний).

В точке эквивалентности на иодкрахмальной бумаге выделяется иод, который окрашивает крахмал в синий цвет:

2КI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + 2NO + K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O

Феназепам (произв-е бензодиазепина, седативное)

7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

H O
N

Br N

Cl

С15Н10BrClN2O

Описание. Белый кристаллический порошок.

Хранение. В защищенном от света месте.

Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в воде.

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ.


Суммарное содержание примесей не должно превышать 0,2 %.

Подлинность. 1. ИК-спектр должен соответствовать рисунку спектра феназепама.

2. УФ-спектр раствора в области длин волн от 220 до 300 нм так же, как и спектр аналогичного раствора стандартного
образца, должен иметь максимум при 231 нм.

3. УФ-спектр раствора в области длин волн от 300 до 350 нм должен, так же, как и спектр аналогичного раствора
стандартного образца, иметь максимум при 320 нм.

4. Качественная реакция. 20 мг субстанции кипятят с 10 мл раствора натрия гидроксида в течение 10 мин. Выделяющийся
аммиак идентифицируют по посинению влажной красной лакмусовой бумаги. Полученный раствор подкисляют
хлористоводородной кислотой и фильтруют. Раствор дает характерную реакцию А на бромиды.
64. В фармацевтическом анализе лекарственных средств – папаверина гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида– для
выделения органического основания из их водных растворов используют различные реагенты.

Папаверина г/х (произв-е изохинолина, спазмолитик)

1-[(3,4-Диметоксифенил)метил]-6,7-диметоксиизохинолина гидрохлорид
O
H3C

H3C N
O
HCl
O
H3C

H3C
O

С20Н21NO4 · HCl

Описание. Белые или почти белые кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим в хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Органические примеси. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты, предварительно


охлажденной в ледяной воде. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску 2 мл раствора Б,
разбавленного водой до 5 мл. Сравнение проводят не позднее чем через 3 минуты после растворения препарата

Подлинность. 1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца папаверина гидрохлорида или
рисунку.

2. УФ-спектр в области длин волн от 230 до 270 нм должен иметь максимум при 251 нм.

в области длин волн от 270 до 350 нм должен иметь максимумы при 285 нм и 309 нм.

3. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают; должно
появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды

5. ТСХ

Химические реакции (ГФ):

1. реакция окисления кислотой азотной концентрированной (за счет метоксигрупп). Появляется желтое окрашивание,
которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое
2. Реакция окисления серной кислотой концентрированной (за счет метоксигрупп). При нагревании появляется
фиолетовое окрашивание.

3. Реакция осаждения основания папаверина (слабое органическое основание, не р.в уксусной кислоте), при действии
растовора ацетета натрия выделяются кристаллы папаверина, которые отфильтровывают, сушат, определят Тплав = 145-
1470С. Фидьтрат дает реакцию на хлориды (с р-ром серебра нитрата в среде азотной кислоты).

Не ГФ:

1. вз-е с общеалкалоидными осадит.р-ми

2. р.окислительной конденсации с р-вом Марки

Возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и р-ра аммиака
приводит к образованию грязно-фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с обращованием раствора,
окрашенного в фиолетовый – красно-фиолетовый цвет (образуется сульфат метиленбиспапаверина, который легко
окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание) - р. О.Н.Соболевой.

3. каролиновая проба – нагревание с конц. серной кислотой и уксусным ангидридом

4. р. с бромной водой

Количественное определение. КОТ в неводной среде

Среда – безводная уксус.к-та Т – 0,1 М HClO4 Индикатор – крист.фиолетовый

Для связывания хлорид-ионов добавляют ацетат окисной ртути


f=1,

Не ГФ:1)Алкалиметрия ,2) ФЭК – после р. Соболевой, 3) аргентометрия(м-д Фаянса),4) мерккуриметрия

Т- 0,1 М NaOH, среда –спирт+вода/хлороформ, индикатор – крист.фиолетовый/потенциометрия, f=1


Пиридоксина г/х (произв-е пиридина)

4,5-Бис(гидроксиметил)-2-метилпиридин-3-ола гидрохлорид, Витамин В6


OH

HO
OH HCl

H3C N

C8H11NO3 · HCl

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96 %, практически нерастворим в хлороформе.

Хранение. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном месте.

Метиловый эфир пиридоксина. 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К 0,1 мл полученного раствора прибавляют 1
мл раствора борной кислоты, 2 мл аммиачного буферного раствора, 1 мл раствора 2,6-дихлорхинонхлоримида, 2 мл
бутилового спирта и встряхивают в течение 1 минуты. В слое бутилового спирта не должно появляться голубое
окрашивание.

Подлинность. 1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца.

2. УФ-спектр. 1 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доводят 0,1 М раствором


хлористоводородной кислоты до 50 мл (раствор А).

1 мл раствора А доводят 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до 100 мл (раствор Б). Ультрафиолетовый
спектр поглощения раствора Б в области длин волн от 250 до 350 нм должен, так же, как и спектр аналогично
приготовленного раствора стандартного образца, иметь максимум в интервале от 288 до 296 нм.

1 мл раствора А доводят фосфатным буферным раствором рН 7,4 до 100 мл (раствор В). Ультрафиолетовый спектр
поглощения раствора В в области длин волн от 220 до 350 нм должен, так же, как и спектр аналогичного раствора
стандартного образца, иметь максимумы в интервалах от 248 до 256 нм и от 320 до 327 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды.

1) Идентифицировать пиридоксин можно по образованию индофенольного красителя с 2,6-дихдорхинонхлоримидом.

В присутствии борной кислоты образование индофенольного красителя не происходит, так как пиридоксин связывается

в боратный комплекс:+
2) Реакция с хлоридом железа (III) на фенольный гидроксил: наблюдают красное окрашивание, исчезающее при
добавлении разведенной серной кислот

3) .Реакция диазосочетания Реакция специфична для витаминов группы В6и позволяет отличить ЛП этой группы друг от
друга. Пиридоксина гидрохлорид образует стойкое красно-фиолетовое окрашивание. (стабилизированная хлорид
цинком соль диаззония)

4) УФ- спектрофотометрия. Голубая флуоресценция водного раствора пиридоксина гидрохлорида в УФ-свете.

5)реакция образования ауринового красителя с реактивом марки- красное окрашивание.

Схема реакции:

Количественное определение.

1) КОТ в неводной среде


2) метод нейтрализации по связанной хлороводородной кислоты 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор
бромтимоловый синий):

Содержание пиридоксальфосфата определяют методом неводного титрования, но без добавления ацетата ртути (II).
При этом определении используют растворитель — смесь уксусного ангидрида и муравьиной кислоты, а в качестве
индикатора — раствор судана III

65. Лекарственные средства – фталазол и пармидин можно идентифицировать по продуктам гидролитического


расщепления.

Фталазол (Сульфаниламиды, Антибактериальное)

Phthalylsulfathiazolum *

2-[п- (о-Карбоксибензамидо) -бензол сульфамидо]-тиазол

C17H13N3О5S2 М. в. 403,4

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, эфире и хлороформе, очень мало растворим в спирте, растворим в
водном растворе карбоната натрия, легко растворим в водном растворе едкого натра.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Примеси. Свободная фталевая кислота. 1 г препарата взбалтывают с 50 мл све-жепрокипяченной и охлажденной воды,


нагревают на водяной бане при температуре 70е в течение 5 минут. Быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата
прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более
0,35 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Хлориды. 1 г препарата взбалтывают с 25 мл воды в течение 1-2 минут и фильтруют. 5 мл фильтрата, разведенные
водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,025% в препарате).
Норсульфазол. 1 г препарата взбалтывают с 10 мл разведенной соляной кислоты в течение 15 минут и после
отстаивания при комнатной температуре фильтруют. К фильтрату прибавляют 40 мл воды, 0,5 г бромида калия, 2 капли
раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора мети-ленового синего и титруют 0,1 мол раствором нитрита натрия по
0,05 мл через одну минуту до зеленого окрашивания.

Подлинность.

0,05 г препарата кипятят с 2 мл воды и 3 каплями разведенной соляной кислоты в течение 1-2 минут. Полученный
раствор дает характерную реакцию на ароматические первичные амины. - . Образует азокраситель после кислотного
гидролиза

К 0,05 г препарата прибавляют 0,05 г резорцина, 1-2 капли концентрированной серной кислоты и сплавляют на пламени
горелки в течение 1-2 минут. После охлаждения полученную массу растворяют в 2-3 мл раствора едкого натра и
выливают в воду; наблюдается ярко-зеленая флюоресценция. - . После нагревания с кислотой хлористоводородной
образуется фталевая кислота, которую обнаруживают по реакции образования флуоресцеина (после нагревания с
резорцином в присутствии кислоты серной концентрированной и добавления раствора натрия гидроксида).
Пармидин (Ангиопротектор, произв-е пиридина)

Описание: Белый крист порошок без запаха

Хранение. В защищенном от света месте

Растворимость: мало растворим в воде, трудно – в спирте.


66. Лекарственные средства –нитроксолин и теофиллин проявляют способность к образованию азокрасителя, что
используется для определения подлинности.

Нитроксолин (произв-е хинолина , антибактериальное)

5-Нитро-8-оксихинолин

Описание. мелкокристаллический порошок желтого или серовато-желтого цвета, допускается легкий зеленоватый
оттенок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в эфире, мало растворим в хлороформе и
этаноле, трудно — в ацетоне, легко растворим в щелочах и горячих кислотах.

Хранение. В защищенном от света месте.

Подлинность препарата определяется:

а) реакцией с раствором хлорида железа (III); образуется зеленое окрашивание (8-оксихинолин);

б) УФ-спектром поглощения 0,001% раствора препарата в ^95% спирте в области 220-460 нм. В этой области имеется •3
максимума: при 242±2 нм; 356+2 нм; 455±2 нм;

в) реакцией восстановления нитрогруппы в аминогруппу с лоследующим образованием азокрасителя (см. «Амиды


сульф-лниловой кислоты»), который окрашен в оранжево-красный цвет.
Используемые для испытаний производных 8-оксихинолина химические реакции основаны на наличии в молекулах
фенольных гидроксилов и нитрогруппы (реакции азосочетания, комплексообразования, окисления), третичного атома
азота (реакция осаждения), связанной серной кислоты (кислотно-основные свойства)

Количественное содержание нитроксолина в препарате определяется методом кислотно-основного титрования в


неводных средах. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до желтого
окрашивания при индикаторе малахитовый зеленый (0,5% раствор в ледяной уксусной кислоте). В конце титрования
прибавляют 5 капель индикатора. Расчет ведут на сухое вещество. Для количественного определения нитроксолина в
препарате можно применить нитритометрический метод после восстановления нитрогруппы в аминогруппу.

2.кислотно–основное титрование как вещества кислого характера.

индикатор тимоловый синий. Э=Мм.


3) Нитритометрия после восстановления цинковой пылью в растворе HCl при t. Э=М.м.

Теофиллин (произв-е пурина, диуретик)

1,3-Диметил-1H-пурин-2,6(3H,7H)дион, безводный

H3C H
N
N

O N N

CH3

C7H8N4O2

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Умеренно или мало растворим в спирте 96 %, мало растворим в воде и хлороформе.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 оС.

Подлинность.

1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца теофиллина или рисунку.

2. УФ-спектр в области длин волн от 250 до 300 нм должен иметь максимум при 270 нм.

3. Качественная реакция. К 50 мг субстанции прибавляют 0,1 мл водорода пероксида и 0,3 мл хлористоводородной


кислоты разведенной 7,3 %, выпаривают на водяной бане досуха. Остаток смешивают с 0,1 мл раствора аммиака;
должно появиться фиолетово-красное окрашивание.

1. Теофиллин растворяется в растворе аммиака, так как кислотные свойства его сильнее выражены, чем у
теобромина.
2. Мурексидная проба(общегрупповая р-ция) ( вместо кофеина поставить теофиллин)

3. Образование кобальтовых солей:

ОБРАЗОВАНИЕ АЗОКРАСИТЕЛЯ:
Температура плавления. От 270 до 274 оC. Субстанцию предварительно высушивают при 100 - 105 оС до постоянной
массы.

Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 100 мл воды,
охлаждают, прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до
появления синего окрашивания (индикатор – 1 мл 0,04 % раствора бромтимолового синего). Количественное
определение: Методом нейтрализации по азотной кислоте

Индикатор: фениловый красный (КТТ фиолетово – красное окрашивание) Титрант: NaOH


67. Взаимодействие лекарственных средств – фенобарбитала и бензокаина (анестезина) с натрия нитритом в различных
типах реакций применяется в фармацевтическом анализе данных лекарственных средств.

Фенобарбитал (Барбитураты/произв-е пиримидин-2,4,6-триона, снотворные)

5-Фенил-5-этилпиримидин-2,4,6-(1H,3H,5H)-трион

C12H12N2O3

Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, умеренно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде.

Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ).

Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

Подлинность

1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца фенобарбитала.

2. УФ-спектр раствора в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 240 нм и
минимум поглощения при 224 нм.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 2 мл спирта 96 %, прибавляют 1 каплю 20 % раствора кальция
хлорида, 2 капли 5 % раствора кобальта нитрата и 2 капли 20 % раствора натрия гидроксида; должно появиться сине-
фиолетовое окрашивание.

1.Образование азокрасителя
Температура плавления. От 175 до 179 °C.

Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл предварительно


нейтрализованного по тимолфталеину спирта 96 %, прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия
гидроксида до появления синего окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1 % раствора тимолфталеина).

Алкалиметрия

Титрант: гидроксид натрия 0,1М Индикатор:тимолфталеин


Бензокаин(Анестезин) (произв-е ароматических кислот, местный анестетик)

Этиловый эфир n-аминобензойной кислоты

C9H11NO2

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в
жирных маслах и разведенной соляной кислоте.

Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного
раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Подлинность. Препарат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины.

0,05 г препарата нагревают с 5 мл раствора едкого натра и приливают 0,1 н. раствор йода до неисчезающего желтого
окрашивания; появляется запах йодоформа.

0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды с 5 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2 мл раствора
хлорамина. Через 2-3 ми-нуты добавляют 2 мл эфира и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет.

Образование азокрасителя. Реакция диазотирования протекает под действием натрия нитрита в кислой среде. В
результате образуются нестойкие соли диазония. При последующем добавлении щелочного раствора какого-либо
фенола (в-нафтол, резорцин и др.) образуется азокраситель вишневого, красного или оранжево-красного цвета.

С 2,4-динитрохлорбензолом
Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2,4 – динитрохлорбензолом, образуя имеющие
хиноидную структуру соединения цвиттер – ионы:

Появляется желто – оранжевое окрашивание после добавления этого реактива, раствор гидроксида натрия и
нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.

Гидролитическое расщепление

Гидроксамовая проба
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл воды и
10 мл разведенной соляной кислоты и далее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (стр. 799). В
случае применения внутренних индикаторов используют нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с
метиленовым синим.

2KI + 2NaNO2 + 2H2SO4 = I2 +2NO + K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O

68. Лекарственные средства –салициловая кислота и дихлотиазид проявляют способность к образованию


ауринового красителя, что используется для определения подлинности.

Салициловая кислота ( Ароматические кислоты, Наружно как антисептическое средство)

2-Гидроксибензойная кислота

Описание. Белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок от
белого до почти белого цвета, без запаха.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96 %, растворим в кипящей воде, умеренно растворим в


хлороформе, мало растворим в воде.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подлинность

1. ИК-спектр должен соответствовать спектру стандартного образца салициловой кислоты.

2. Качественная реакция. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен


давать характерную реакцию на салицилаты

3. Качественная реакция. 1,0 г субстанции нагревают с 2 мл серной кислоты концентрированной и


выделяющийся газ пропускают через раствор кальция гидроксида; должно появиться помутнение
раствора.
Температура плавления. От 158 до 161 °С.

Хранение

В хорошо укупоренной упаковке, в защищённом от света месте.


АУРИНОВЫЙ КРАСИТЕЛЬ:

Дихлотиазид (произв-е бензолсульфаниламида, диуретик)

(Производные бензотиадиазина, диуретик)

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС «Таблетки».

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало в спирте, легко в растворах щелочей.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C

Подлинность: 1. при взаимодействии дихлотиазида с хлоридом кобальта выпадает зеленовато-голубой

осадок.
6. Амидную группу в дихлотиазиде открывают, сплавляя препарат с кристаллом гидроксида калия.
Выделяется аммиак, который обнаруживают по изменению окраски красной лакмусовой бумаги. Фильтрат
после обработки плава водой дает положительные реакции на хлориды и сульфаты.

7.
3. Наличие атомов серы в молекуле устанавливают, окисляя дихлотиазид при кипячении с
концентрированной азотной кислотой (аналогично другим содержащим серу веществам). Образовавшийся
сульфат-ион открывают затем с помощью раствора хлорида бария.

4. Для испытания подлинности дихлотиазида можно применить реакцию образования азокрасителя после
щелочного гидролиза. Препарат кипятят с раствором гидроксида натрия, охлаждают, подкисляют соляной
кислотой, добавляют 20 нитрит натрия. При добавлении щелочного раствора β-нафтола образуется
азокраситель темно-красного цвета:

5.Гидрохлоротиазид под действием концентрированной серной кислоты приобретает пурпурное


окрашивание (ауриновый краситель). При нагревании на кипящей водяной бане с 15М раствором серной
кислоты он гидролизуется, образуя формальдегид. Если в реакционную смесь перед нагреванием добавить
хромотроповую кислоту, появляется фиолетовая окраска за счет образования с формальдегидом соединения
n-хиноидной структуры.

Количественное определение: 1. Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении


сульфатом церия до хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически:
2. Титрование в среде неводных растворителей. Использование диметилформамида в качестве растворителя
позволяет усилить кислотные свойста слабой кислоты. Титрант - 0,1 М раствор гидроксида калия в смеси
бензол -н -пропанол. Индикатор - магнезон 1. По МФ определение выполняют, используя в качестве
растворителя пиридин, титранта - метилат натрия, индикатора – раствор азофиолетового. (внизу как пример
реакции, это не дихлортиазид!!!)

3.ВЭЖХ. 4.УФ спектрофотометрия.


Вопрос 69.
Реакция взаимодействия с р-ром серебра нитрата используется в
комплексе испытаний при оценке качества ЛС – теофиллин и изониазид.
Амидные группы

Кислотный NH-
центр. 7
положение

Теофиллин
Амидные группы

Основный центр. 9 положение

Группа пурина. Производные ксантина.


Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде и 95% спирте, эфире и
хлороформе, легко растворим в горячей воде и горячем 95% спирте, растворим в кислотах и
растворах щелочей. ЛФ – таблетки. Спазмолитическое и диуретическое ср-во.

Одна свободная и мало активная NH-группа способна образовывать слабые межмолекулярные


водородные связи. Амфотерное соединение. Основные св-ва обусловленные наличием неподеленной
пары электронов атома азота в положении 9. Кислотные св-ва обусловлены подвижностью атома
водорода при гетероатоме азота в положении 7. В р-рах щелочей образует мезомерно
стабилизированный анион.

Слабые кислотные св-ва:


С 2,6-дихлорхинонхлоримидом в боратном буферном растворе образует мероцианиновый краситель
интенсивно-голубого цвета:

ПО ГФ

Подлинность.

1.ИК-спектроскометрия.

2. Спеткрофотометрия.

3. Качественная реакция.

Мурексидная проба - окислительно-гидролитическое разложение до


производных пиримидина, затем конденсация аминогрупп до образования пурпуровой кислоты,
которая дает красно-фиолетовое окрашивание в виде аммонийной соли.
Выпаривают на водяной бане с окислителем (H2O2, Br2) в кислой среде, добавляют раствор
аммиака. Появляется окрашивание.
РОДСТВЕННЫЕ ПРИМЕСИ. ВЭЖХ. + Хлориды и Сульфиты
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.
Титриметрия. Косвенный метод нейтрализации. Титрант натрия гидроксид, титруют до появления
синего цвета, индикатор – р-р бромтимолового синего. Р-цию смотри ниже.
ХРАНИТЬ.
В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше +25С.
Возможные изменения физико-химических свойств при хранении: разложение до
Теофиллидина.

Теофиллин определяют методом заместительного титрования. Метод основан на образовании солей


серебра и выделении эквивалентных количеств азотной кислоты, которую оттитровывают 0,1 М
раствором натрия гидроксида (индикатор - феноловый красный):

Изониазид.

Производные пиридина. Производные пиридин-4-карбоновой (изиникатиновой) к-ты.


Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Легко растворим в воде, трудно
растворим в 95% спирте, очень мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.
Таблетки, р-р для инъекций. Противотуберкулезное ср-во.

Амфолит. Основные св-ва связны с наличием пиридинового атома азота и аминогруппы в


гидразиновом фрагменте, кислотные- с наличием амидной группы.

ГФ

Гидразин и родственные примеси. ТСХ/ не по ГФ - с


диметиламинобензальдегидом в кислой среде - жёлтое окрашивание за счет конденсации с
альдегидом.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.
Кислотно-основное титрование в неводной среде. В среде уксусной к-ты ледяной при добавлении
хлорной к-ты образуется диперхлорат:

ПОДЛИННОСТЬ.

1.ИК-спектроскометрия.

2. Спеткрофотометрия.

3. Качественная р-ция.
4. Качественная р-ция. С серебром, см ниже.

ХРАНЕНИЕ. В защищенном от света месте при температуре не выше 25С. В хорошо укупоренных
банках оранжевого стекла.

КОЛ-НОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ НЕ ПО ГФ:


Для идентификации ГФ предлагает реакции окисления аммиачным р-ром серебра и меди сульфата.
Обусловленно остатком гидразина (восстановительне св-ва).

Если реакцию проводить в нейтральной среде, сначала происходит образование комплексной оли, а
затем (при нагревании) процесс переходит в окислительно-восстановительный с выделением
металлического серебра.
Вопрос 70.
Для оценки качества ЛС – рибофлавина и барбитала натрия –применяется
р-ция взаимодействия с р-ром серебра нитрата.
Рибофлавин.
Производные птеридина. Производные изоаллоксазина.

Природное происхождение, В2 витаминная активность. В основе хим-кой структуры лежит


конденсированная гетероциклическая система бензоптеридина.

Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса. На


свету неустойчив. Интенсивная флуоресценция в УФ-области спектра.
Растворимость. Мало растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, эфире, ацетоне,
бензоле и хлороформе, растворим в растворах щелочей.

Азодиеновый структурный фрагмент - длинная цепь сопряжения (N10;N1) - обуславливает физ. и


хим. св-ва: окраску флавинов, поглощение в видимой области спектра, витаминную активность,
лабильность(нестойкость) при хранении на свету, в присутствии влаги и окислителей.

Полифункциональные в-ва, обладают определенными кислотно-основными св-ми и


восстановительными св-ми, а так же способностью к гидролитическому расщеплению. Амфотреное
соединение. Кислотные св-ва связаны с наличием имидной группы⇒ комплексные соединения с
солями Ag, Co, Hg.

Основные св-ва выраженные слабее, так как электронные пары у атомов N9 и N10 делокализованы.
Окислительно-восстановительные св-ва связаны с наличием сопряженной изоаллоксазиновой
системы. Восстановление рибофлавина приводит к образованию б/ц лейкорибофлавина, который
может окисляться до характерно окрашенного рибофлавина:

При окислении ЛС серной к-той концентрированной обр. продукт красного цвета.

За счет спиртовых гидроксильных групп рибитильного остатка, обр.сложный эфир

При действии на ЛС натрия периодата окисляется рибитильный фрагмент молекулы ( р-ция


Малапрада):
Образует осадки с общеалкалоидными осадительными реактивами (р-р Люголя KI3, р-в
Драгендорфа K[BiI4]).

ГФ (В 14 НЕТ)

ПОДЛИННОСТЬ.

Разбавленный р-р рибофлавина в воде имеет яркую зеленую флуоресценцию (обусловлено наличием
свободной имидной группы в положении 3) в УФ-свете, исчезающую при добавлении как р-ра
кислоты, так и р-ра щелочи.
Добавление гидросульфита натрия NaHSO3 приводит к исчезновению и флуоресценции, и
окрашивания.

ПРИМЕСИ. Люмифлавин.
Препарат взбалтывают с очищенным от спирта хлороформом и фильтруют. Окраска фильтрата не
должна превышать окраски эталонного р-ра, приготовленного разбавлением р-ра бихромата калия
водой.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ.
Неводное титрование с ледяной уксусной к-той.

В учебнике:
*УФ – спктрофотометрия
*Спектрофотометрия в видимо области
*Флуориметрия
*ВЭЖХ

ХРАНЕНИЕ. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. При температуре не выше 15С.
Лабильное хим. в-во, легко разлагающееся на свету.

Рибофлавин проявляет очень слабые основные св-ва, но образует устойчивые окрашенные соли с
ионами тяжелых металлов. При добавлении к водному р-ру рибофлавина р-ра нитрата серебра или
ацетата ртути возникает розовое/оранжевое окрашивание. Р-ции с солями серебра и ртути
используются для качественного и количественного ФЭК анализа.
Барбитал натрия.

Производные пиримидина. Производные пиримидин-2,4,6-


триона. ЛС лактимной формы барбитуратов.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Водный раствор имеет щелочную
реакцию по фенолфталеину. Легко растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, практически
нерастворим в эфире. Порошок, таблетки. Снотворное ср-во.
Имеет характерные спектры поглощения в УФ- и ИК-областях.

Соединения солевой (лактимной формы) легко растворимы в воде.


ЛС кислотной формы имеют опред.температуру плавления (после осаждения р-р HCl) , мало
растворима в воде.
Соль слабой к-ты.
!
ГИДРОЛИТИЧЕСКОЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ.

В мягких условиях разрыв амидных связей в положениях 1-2 и 1-6 с образованием уровых к-т

В жестких условиях ( при сплавлении с крист.щелочью) происходит более полная деструкция:


КОНДЕНСАЦИЯ С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ
Серная к-та как водоотнимающий и окислительный агент. Спец. Окрашенные продукты.
Батбитал – желтого, фенобарбитал – розового.
Так же можно использовать в качестве реагентов n-диметиламинобензальдегид.

-Катион натрия обнаруживается по реакции с гексагидроксостибатом(V) калия:


Na+ + [Sb(OH)6]- = Na[Sb(OH)] белый осадок
- Гетероатом азота (имидная группа) - NH-кислотный центр - комплексообразование с солями
тяжёлых металлов:
кобальта нитрат Co(NO3)2 с кальция хлоридом CaCl2 для устойчивости комплекса (с ине-
фиолетовые соли),
меди сульфат CuSO4 (в среде карбонатного буфера образуются окрашенные соли - разные у всех
барбитуратов) – синее окрашивание, затем осадок красно-сиреневого цвета у барбитала - реакция
подлинности.

КОНТРОЛЬ ЧИСТОТЫ.
Обусловлено хим-ми св-ми и способами синтеза.
Определение прозрачности (солевые/кислотные формы). Кислотные – растворимость в натрия
карбонате. т.к. полупродукты синтеза и сопутствующие вещества не растворяются.
Для солевых форм возможное взаимодействие с углерода(4) оксидом и влагой воздуха с
образованием нераств.кислотной формы:

Проверяют наличие моноалкилзамещенных производных барбитуровой к-ты ⇒ в их присутствии


изменяется pH.
Возможную примесь свободной щелочи определяют титрованием в опред.условиях у ЛС солевой
формы, т.к. для получения солевой формы действуют на барбитал разбавленным раствором щелочи,
индикатор – тимолфталеин.

ГФ (в 14 нет)

ПОДЛИННОСТЬ.

* кобальта нитрат Co(NO3)2 с кальция хлоридом CaCl2 для устойчивости комплекса (с ине-
фиолетовые соли)
* меди сульфат CuSO4 (в среде карбонатного буфера образуются окрашенные соли - разные у всех
барбитуратов) – синее окрашивание, затем осадок красно-сиреневого цвета
* температура плавления 189-192С, после предварительного осаждения HCl.
*характерная р-ция на Na

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Ацидиметрия (как соль сильного основания и слабой кислоты). Предварительно навеску растворяют
в свежепрокипяченной воде (для удаления остатков углекислоты).
Титрант - HCl, индикатор - метиловый оранжевый (до розового окрашивания).

НЕ по ГФ
Прямая аргентометрия: основана на взаимодействии барбитурата с серебра нитратом, с
образованием растворимых однозамещённых серебряных солей. В среде натрия карбоната или
тетрабората, индикация осуществляется по появлению устойчивой мути – осадка двузамещённой
серебряной соли (титрование без индикатора). Р-цию см выше
При определении в присутствии индикатора калия хромата (среда слабощелочная) сначала
осаждается двузамещённая серебряная соль, затем избыточная капля титранта реагирует с
индикатором, образуя осадок кирпично-красного цвета.

ХРАНЕНИЕ. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте (гидролитическое


разложение в мягких условиях).
Вопрос 71.
Для количественного определения субстанций ЛВ – нитроксолин и
атропина сульфат используется метод кислотно-основного титрования в
неводном растворителе.
Нитроксолин.
Производные 8-оксихинолина.
Мелкокристаллический порошок желтого или серовато-желтого цвета, допускается легкий

зеленоватый оттенок. Практически нерастворим в воде. Таблетки,


покрытые оболочкой. Антибактериальное ср-во.
Функциональные группы: фенольный гидроксил, ароматическая нитрогруппа, гетероатом азота.
Амфолит. Кислотные св-ва выражены сильнее из-за влияния на подвижность атома водорода
фенольного гидроксила гетероатома азота + наличие электроакцепторных заместителей.
Растворяется в карбонатах.

ПО ГФ (в 14 нет)
ПОДЛИННОСТЬ

а) реакцией с раствором хлорида железа (III); образуется прочный хелатный комплекс (не
разрушается неорган.к-ми), зеленое окрашивание (8-оксихинолин);
б) УФ-спектром поглощения 0,001% раствора препарата в ^95% спирте в области 220-460 нм. В этой
области имеется •3 максимума: при 242±2 нм; 356+2 нм; 455±2 нм;

в) реакцией восстановления нитрогруппы в аминогруппу с лоследующим образованием


азокрасителя, который окрашен в оранжево-красный цвет. (Se р-ции)

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ
Кислотно-основного титрования в невод­ных средах. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и
тит­руют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до желтого окрашива­ния при индикаторе малахитовый
зеленый (0,5% раствор в ле-.дяной уксусной кислоте). В конце титрования прибавляют 5 капель
индикатора. Расчет ведут на сухое вещество. Для ко­личественного определения нитроксолина в
препарате можно применить нитритометрический метод после восстановления нитрогруппы в
аминогруппу.
НЕ ПО ГФ КОЛ-НОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ

*В среде протофильного растворителя - диметилформамида ⇒ усиливаются кислотные св-ва.


Титрант - р-р натрия метилата.

*Гравиметрия

*Комплексонометрия

ХРАНЕНИЕ. В сухом, защищенном от света месте.

Атропина сульфат.
Производные тропана. Производные аминоспирта тропина.

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте,
практически нера­створим в хлороформе и эфире.

Порошок, таблетки, р-р для инъекций, глазная мазь, глазные пленки. М-холиноблокатор природного
происхождения.

Атропин – рацемическая форма природного левоврщающегося алколоида гиосциамина. pH 3,0-4,0


⇒оптимальные значения, при которых атропин стабилен как сложный эфир.
АПОАТРОПИН - СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРИМЕСЬ. ЛВ+вода+аммиак ⇒ не должно быть
помутнения./ТСХ

ОБЩИЕ Р-ЦИИ:
* С общеалколоидными осадительными реактивами (соль третичных или четвертичных
аммониевых оснований). С р-ром калия йодвисмутатом KBiI4 ⇒ красно-оранжевый осадок.

* Как сложные эфиры ⇒ гидроксамовая проба

ПО ГФ (В 14 нет)

ПОДЛИННОСТЬ.

*0,01 г препарата смачивают в фарфоровой чашке 1 мл концентрированной азотной кислоты и


выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют несколько капель 0,5 н. спиртового
рас­твора едкого кали и ацетона; появляется фиолетовое окрашивание, исчезаюшее при стоянии.
* ЛВ + вода, прибавляют 4 мл раствора аммиака; после потирания о стенки сосуда стеклянной
палочкой выпа­дает осадок основания атропина. Осадок отфильтровывают, промывают водой и
сушат в эксикаторе над серной кислотой. Температура плавле­ния выделенного основания 115-117°.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ.

Кислотно-основное титрование в среде ледяной уксусной к-ты, титрант – р-р хлорной кислоты.
Особенность методики заключается в том, что сульфаты в среде уксусной ледяной к-ты титруются
только по первой ступени. Это обусловлено тем, что двухосновная серная к-ты в среде протогенного
растворителя только по первой ступени диссоциирует как сильная:
НЕ ПО ГФ
*ФЭК по р-ции с пикриновой к-той

*Алкалиметрия в спирто-хлороформной среде (+NaOH+HCl в хлороформе)/


В аптеке по кислотному остатку.
ХРАНЕНИЕ. В хорошо укупоренной таре, в сухом, защищенном от света
месте.
Вопрос 72.
В фармацевтическом анализе ЛС – сульфаниламида (стрептоцида) и
нитроксолин – можно использовать р-цю взаимодействия с раствором
натрия нитрита в кислой среде.
Сульфаниламид.(Стрептоцид)
Производные бензосульфониламидов. Производные сульфаниламида.

Белый кристаллический порошок без запаха.


Мало растворим в воде, легко растворим в кипящей воде, в разведенной соляной кислоте, растворах
едких щелочей и ацетоне, трудно растворим в спирте, практически нерастворим в
эфире и хлороформе.
Порошок, таблетки 0,3-0,5г, мазь 5%, линимент 5%. Антибактериальное средство.

Из-за индуктивного эффекта SO2 – группы обладает св-ми NH-кислот и растворяется в щелочах ⇒
обр.солей

Растворяется в щелочах но солей не образует (является очень слабой кислотой); растворяется в


кислотах,но устойчивых солей не образует.
Ацилирование сульфамидной группы приводит к образованию имидов, обоадающих более
выраженными NH-кислотными св-ми по сравнению с амидами.
Центр основности – первичная ароматическая аминогруппа. Вишнево-красное окрашивание.

Определение сульфамидной серы:

В-во подвергают минирализации кипячением с азотной кислотой конц.

Окисление:

Реагирует с пероксидом водорода в присутствии железа(3)хлорида ⇒ пурпурное окрашивание. И


срользуют данную р-цию для определения ЛВ в различных ЛФ
Ароматический цикл:
Протекает количественно ⇒ внутриаптечный контроль ЛФ.

КАЧЕСТВО:

*Растворимость, pH, кислотность и щелочность.


Амфолит с преобладанием кислотных св-в. Из-за неподеленной пары электронов на атоме азота
амины ведут себя как нуклеофилы.

*! Тяжелые металлы- нормируются так как сульфаниламиды легко окисляются, а тяжелые металлы
эти реакции окисления катализируют !

ПО ГФ

ПОДЛИННОСТЬ.

1)ИК-спектр: с использованием спектра сравнения

2)УФ-спектр: раствор субстанции в NaOH-max при 251 нм.

3)УФ-спектр: раствор субстанции в HCl- максимумы при 264 нм и 271нм; минимумы при 241 нм и
268 нм; плечо в области 257-261 нм.

4)Характерная температура плавления (164-167)

5)Качественная р-ция на первичные ароматические амины. Р-цию см.выше

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Около 0,25 г препарата (точная навес­ка) растворяют в 10 мл воды и 10 мл разведенной соляной


кислоты и да­лее поступают, как указано в статье «Нитритометрия» (стр. 799). В слу­чае применения
внутренних индикаторов используют тропеолин 00 в сме­си с метиленовым синим.

НЕ ПО ГФ КОЛ-НОЕ ОПРЕДЕЛНИЕ.

Слабая к-та. Метод нейтрализации в протофильных растворителях (н-бутиламин) и ацетоне. Титрант


- метоксид натрия или гидроксид тетрабутидаммония. Индикатор - азафиолетовый

ХРАНЕНИЕ. В защищенном от света месте. Легко окисляются даже под действием


кислорода вохдуха.

Нитроксолин.
Производные 8-оксихинолина.
Мелкокристаллический порошок желтого или серовато-желтого цвета, допускается легкий

зеленоватый оттенок. Практически нерастворим в воде. Таблетки,


покрытые оболочкой. Антибактериальное ср-во.
Функциональные группы: фенольный гидроксил, ароматическая нитрогруппа, гетероатом азота.
Амфолит. Кислотные св-ва выражены сильнее из-за влияния на подвижность атома водорода
фенольного гидроксила гетероатома азота + наличие электроакцепторных заместителей.
Растворяется в карбонатах.

ПО ГФ (в 14 нет)
ПОДЛИННОСТЬ

а) реакцией с раствором хлорида железа (III); образуется прочный хелатный комплекс (не
разрушается неорган.к-ми), зеленое окрашивание (8-оксихинолин);

б) УФ-спектром поглощения 0,001% раствора препарата в ^95% спирте в области 220-460 нм. В этой
области имеется •3 максимума: при 242±2 нм; 356+2 нм; 455±2 нм;

в) реакцией восстановления нитрогруппы в аминогруппу с последующим образованием


азокрасителя, который окрашен в оранжево-красный цвет. (Se р-ции)
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ
Кислотно-основного титрования в невод­ных средах. Препарат растворяют в муравьиной кислоте и
тит­руют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до желтого окрашива­ния при индикаторе малахитовый
зеленый (0,5% раствор в ле-.дяной уксусной кислоте). В конце титрования прибавляют 5 капель
индикатора. Расчет ведут на сухое вещество. Для ко­личественного определения нитроксолина в
препарате можно применить нитритометрический метод после восстановления нитрогруппы в
аминогруппу.

НЕ ПО ГФ КОЛ-НОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ

В среде протофильного растворителя - диметилформамида ⇒ усиливаются кислотные св-ва.


Титрант - р-р натрия метилата.
ХРАНЕНИЕ. В сухом, защищенном от света месте.

Вопрос 73.
Химические превращения ЛС – салициламида и хлорамфеникола
(левомицетина) – при взаимодействии с р-ром натрия гидроксида в
различных условиях используются в оценке качества данных препаратов.
Салициамид.
Амид салициловой к-ты.

Белый кристаллический порошок без запаха. При нагревании возгоняется.


Очень мало растворим в воде, растворим в 95% спирте, эфире, мало растворим в хлороформе.
Лекарственные формы: порошок и таблетки по 0.25 и 0.5 г.
Противоревматическое, противовоспалительное, болеутоляющее, жаропонижающее средство.

Р-ции электрофильного замещения.


Бромирование и обр.азокрасителя как производные фенола.

Гидролитическое расщепление.

Амиды неустойчивы в кислой и щелочной среде – гидролизуются.


При нагревании салициламида с 30 % р-ром натрия гидроксида выделяется аммиак, который
обнаруживается по изменению цвета красной лакмусовой бумаги.
- гидролиз в присутствии кислоты (его продукты – соответствующая кислота и амин):

- гидролиз в присутствии щёлочи(его продукты – натриевая соль соответствующей кислоты и амин):

Дальнейшее определение образовавшегося аммиака по методу Кьельдаля:

ПО ГФ (В 14 нет)
ПОДЛИННОСТЬ.

*0,1 г препарата встряхивают 1 минуту с 10 мл воды и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 3


капли раствора хлорида окисного железа; появляется красно-фиолетовое окрашивание.

*К 0,05 г препарата прибавляют 5 мл 30% раствора едкого натра и ки­пятят 1 минуту; выделяется
аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

*0,05 г препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, разбавляют 3 мл во­ды и прибавляют 1 мл бромной


воды; выпадает белый хлопьевидный осадок.

*Температура плавления 140-142°.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ.

Метод Кьельдаля, метод определения азота в орг.соединениях.


НЕ ПО ГФ КОЛ-НОЕ ОПРЕД.
Кислотно-основное титрование в неводной среде (диметилформамид) с индикатором ализариновым
желтым. В среде диметилформамида происходит депротонирование препарата:

ХРАНЕНИЕ. В хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

Хлорамфеникола (Левомецитин)

Производные ариалкиламинов. Производные нитрофенилалкиламинов.


Белый или белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха,
горького вкуса.
Мало растворим в воде, легко растворим в 95% спирте, растворим в этилацетате, практически
нерастворим в хлороформе.
Таблетки, капсулы, глазные капли, мази. Антибиотик.

В молекуле хлорамфеникола содержится два асимметрических атома углерода, поэтому возможно


существование 4 изомеров: D- и L-трео, D- и Lэритро
Трео-изомер характеризуется транс-расположением заместителей у 1 и 2 атома углерода, эритро -
цисрасположением. Эритро-формы токсичны и в медицине не применяются.
Природный D (-) - треоизомер - это хлорамфеникол.
Смесь D (-) и L (+) - треоизомеров - это синтомицин - рацемат, обладающий 50% активности
левомицетина.

Кислотно-основные св-ва:

Амидная группа в сочетании с двумя спиртовыми гидроксилами придает левомицетину слабые


кислотные свойства. Образует с солями меди (II) слабощелочной среде сине-фиолетовый комплекс,
экстрагируемый в бутанол.

Окислительно-восстановительные св-ва:

Легко окисляется с образование окрашенных продуктов. Подвергается гидраминному расщеплению


в различных условиях. Свет, температура, влага, примееси тяж.металлов ускоряют окисление.

Гидраминное расщепление. Образование 4-нитробензальдегида.


ПО ГФ

ПОДЛИННОСТЬ.

1) ИК-спектроскопия: соответствие станд.образцу

2) Спектрофотометрия: в области длин волн от 220 до 400 нм должен иметь максимум поглощения
при 278нм и минимум поглощения при 237нм.

3)Качественная р-ция. При нагревании с р-ром натрия гидроксида появляется желтое окрашивание,
перходящее в оранжевое. При дальнейшем нагревании выпадет красно-коричневый осадок и
появляется запах аммиака. Образование азосоединений можно объяснить диспропорционированием.
Спиртовые группы окисляются до карбоксильной группы, а нитрогруппа – восстанавливается до
азогруппы.

4)Качественная р-ция. Р-р, полученный в предыдущей р-ции нейтрализуют азотной к-той ⇒


фильтрат дает характерную р-цию на хлориды.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ.

Методом спектрофотометрии.

НЕ ПО ГФ КОЛ-НОЕ ОПРЕД.
*Реакция образования азокрасителя красного цвета после восстановления нитрогруппы до
аминогруппы с последующим диазотированием и азосочетанием:

*Аргентометрия, после предварительной минерализации ковалентно-связанных аотомов хлора.

*Куприметрия
*УФ-спектрофотометрия
*ФЭК
ХРАНЕНИЕ. В хорошо закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше
25С.

Вопрос 74.

Взаимодействие ЛС – леводопа и натрия бензоата с р-ром железа (Ⅲ)


хлорида в разных типах р-ций применяется для установления подлинности
этих ЛС.

Леводопа.
Производные ариалкиламинов. Производные оксифенилалифатических аминокислот.Белый или
почти белый порошок без запаха. Мало растворим в воде, нерастворим в спирте.

Таблетки, капсулы. Противопаркинсоническое ср-во.

В СТРУКТУРЕ ФРАГМЕНТ ПИРОКАТЕХИНА (к-е свойства, восстановительные св-ва),


ВТОРИЧНАЯ АЛИФАТИЧЕСКАЯ АМИНОГРУППА (сл. Осн св-ва),ПЕРВИЧНАЯ
АЛИФАТИЧЕСКАЯ КАРБОКСИЛЬНАЯ ГРУППА (кисл. сво-ва) = ОБЛАДАЕТ АМФОТЕРНЫМИ
СВОЙСТВАМИ.

Ферментативное гидроксилирование:

Плохая растворимость в воде обусловлена способностью образовывать прочные внутренние соли.


Асимметрические атомы углерода обусловливают оптическую активость. Леводопа
левовращающейся изомер. Амфолит. Вступает в биуретовую и нингидриновую р-ции. Характерные
р-ции фенолов.

Подлинность.

ИК- и УФ-спектроскопия, р-ция замещения с 4-нитробензоилхлоридом ⇒ фиолетовок


окрашивание.
Количественное опредление.

Кислотно-основное титрование в среде безводных протогенных растворителей, используя в


качестве растворителя смесь ледяной уксусной кислоты и безводной муравьиной кислоты. В
качестве титранта в используют хлорную кислоту. В эквивалентной точке образуются
хлораты.

ХРАНЕНИЕ. в плотно укупоренной таре, в прохладном тёмном месте, вдали от прямого света.

В ГФ НЕТ

Натрия бензоат.

Производные ароматических кислот.


Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, сладковато-соленого вкуса.
Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.
Порошок, р-р для внутривенного введения, микстуры. Отхаркивающее ср-во.

Кислотные св-ва более выражены за счет ароматического ядра. Так же ксилотные св-ва обусловлены
подвижностью протона водорода в карбоксильной группе, при этом образуется резонансный
стабилизированный анион, у которого отрицательный заряд распределяется поровну между
электроотрицательными атомами кислорода:
ПОДЛИННОСТЬ

* Не фармакопейная

*С CuSO4 в нейтральной среде образуется осадок соли меди сине-зеленого цвета. При последующем
добавлении хлороформа, слой хлороформа окрашивается в голубой цвет, водный – обесцвечивается
(экстракция продукта реакции, т.к. неполярное соединение).

* В нейтральной среде при добавлении к раствору АgNO3 образуется осадок белого цвета.
C6H5COOАg↓.
*Фармакопейная

С солями тяж.металлов ⇒ окраш.осадок. Кислотные формы предварительно переводят в хорошо


диссоциируемую соль путем добав.эквив.кол-ва щелочи. Бензоат-ион идентиф. по образ.осадка
телесного цвета:
*Температура плавления бензойной кислоты. В натрия бензоате её получают, обработав
препарат азотной кислотой, определяют температуру плавления выпавшей в осадок
бензойной кислоты.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЛЕНИЕ
Ацидометричски по метиловому оранжевому. Титруют в присутствии эфира ждя удаления из
реакционной среды кислот, имеющих кислую среду и способных изменить окраску
индикатора до наступления точки эквив.
В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое.

ХРАНЕНИЕ. В сухом, защищенном от света месте, при температуре выше 25С. В хорошо
укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной.
75. Лекарственные средства – эпинефрина гидротартрат (адреналина гидротартрат) и
нитроксолин относятся к различным химическим и фармакологическим группам, но в их
анализе используют в качестве общего реагента раствор железа (III) хлорида.

*Производное фенилалкиламинов и оксифенилалкиламинов


Подлинность
1) С хлоридом железа (III)(ответ на вопрос) образуется изумрудно–зеленое
окрашивание, которое от прибавления 1 капли раствора аммиака
переходит в вишнево–красное, а затем оранжево–красное.

2) Реакция окисления с раствором йода (образование окрашенного


адренохрома). При добавлении к раствору препарата раствора йода в
присутствии гидротартратного буферного раствора с pH 3,56 образует
адренохром темно-красного цвета, при pH 6,5 – красно–фиолетового.

3)Определение удельного вращения

4) Качественные реакции на анион: тартраты с калия хлоридом образуют белый,


кристаллический осадок; гидрохлориды дают реакции, характерные для хлорид-иона.

5) К раствору препарата прибавляют концентрированную серную кислоту, резорцин


→ вишнево – красное окрашивание.
Количественное определение.

1) Метод кислотно – основного титрования в неводных средах. Точную навеску


растворяют в ледяной уксусной кислоте, титруют 0,1Н HClO4 в присутствии
метилового фиолетового до голубовато – зеленого окрашивания.

Для адреналина гидрохлорида добавляют ацетат ртути для связывания


хлороводорода в недиссоциируемое соединение - хлорид ртути.

2) Фотоэлектроколориметрия.

Хранение. В герметически укупоренных банках оранжевого стекла или в запаянных


ампулах, в защищенном от света месте.

Поскольку адреналин легко окисляется до адренохрома, растворы его стабилизируют


метабисульфитом натрия, добавляют хлорид натрия. Растворы при неправильном
хранении буреют, физиологическая активность падает.
ЕСЛИ ВДРУГ СПРОСЯТ

Нитроксолин
производное 8-оксихинолина

Реакция с FeCl3 ( ответ на вопрос!)


Используемые для испытаний производных 8-оксихинолина химические реакции основаны на наличии в молекулах
фенольных гидроксилов и нитрогруппы (реакции азосочетания, комплексообразования, окисления), третичного атома
азота (реакция осаждения), связанной серной кислоты (кислотно-основные свойства)
Внимание!На фото не нитроксолин!!! Подписать no2

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1.Количественное содержание нитроксолина в препарате определяется


методом кислотно-основного титрования в неводных средах. Препарат
растворяют в муравьиной кислоте и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты
до желтого окрашивания при индикаторе малахитовый зеленый (0,5% раствор
в ле-.дяной уксусной кислоте). В конце титрования прибавляют 5 капель
индикатора. Расчет ведут на сухое вещество.
в среде и НСООН. Индикатор – малахитовый зеленый

2.кислотно–основное титрование как вещества кислого характера.


индикатор тимоловый синий. Э=Мм.

3) Нитритометрия после восстановления цинковой пылью в растворе HCl при


t. Э=М.м.

Применяется нитроксолин как антибактериальное средство .при инфекциях


урогенитального тракта (пиелонефрит, цистит, и др.).
Выпускается в виде драже по 0,05 г. Хранить следует в сухом, защищенном от
света месте.

76. При оценке качества лекарственных средств - фенилбутазон (бутадион) и морфина


гидрохлорид используется общий реагент – раствор натрия нитрита.
Производное пиразола ,пиразолидин-3,5-диона

Производные пиразолидина. По химическому строению бутадион —


циклический гидразид бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина:
Бутадион проявляет свойства СН-кислоты за счет подвижного атома
водорода у С4, стоящего рядом с электроотрицательными карбонильными
группами. В щелочной среде идет депротонирование СН-кислотного
центра и образование енольной формы и соответственно мезомерно-
стабилизированного иона:

Таким образом, в растворах щелочей бутадион находится в виде


амбидентного иона.
За счет кислотных свойств бутадион взаимодействует с солями
тяжелых металлов, образуя нерастворимые окрашенные комплексные
соли. Реакция с раствором меди (II) сульфата с образованием осадка серо-
голубого цвета используется для подтверждения подлинности бутадиона.
Кислотные свойства бутадиона лежат в основе его количественного
определения методом алкалиметрии в срее ацетона, предварительно
нейтрализованного по фенолфталеину.

Подлинность
1.В основе строения бутадиона лежит система пиразолидина, что
определяет его устойчивость к окислению.
При действии на бутадион серной кислоты концентрированной и
кристаллического натрия нитрита(ответ на вопрос) при нагревании происходит
расщепление циклического гидразида с образованием бутилмалоновой
кислоты и гидразобензола. Бутилмалоновая кислота декарбоксилируется,
а гидразобензол окисляется до азобензола вишнево-красного цвета. Данная
реакция может быть использована в испытаниях на подлинность
бутадиона.

2. С нитратом серебра – выпадает белого цвета осадок серебряной соли.


3. С раствором хлорида железа ІІІ – бурый осадок.
4.Под действием раствора калия дихромата в концентрированной серной кислоте
бутадион приобретает темно-красное окрашивание.

Определение чистоты. Обнаружение специфических примесей.


В бутадионе устанавливают отсутствие примеси гидроазобензола по отрицательной
цветной реакции с железа (III) хлоридом в присутствии серной кислоты
концентрированной.
Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые
металлы.
Количественное определение
1.Кислотные свойства бутадиона лежат в основе его количественного
определения методом алкалиметрии в срее ацетона, предварительно
нейтрализованного по фенолфталеину

1. Броматометрия
Бутадион способен вступать в реакции электрофильного замещения
по положению С4. Например, при действии бромной воды образуется
бромзамещенное с характерной температурой плавления.
Титрант-0.1М раствор калия бросала в присутствии калия бросила в сернокислой
среде

Морфина г/х
Производные фенантренизохинолина, подгруппа морфинана

6. С реактивом Марки
7. С реактивом Эрдмана
8.

9.

10. Реакция Либермана с nano2 (ответ на вопрос)


Реакция используется для определения примеси морфина в кодеине
Количественное определение.
1.)Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют
ацетат ртути и титруют
0,1 М раствором HClO4 до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический
фиолетовый).

2) ФЭК по реакции образования берлинской лазури.


3) СФМ

Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения


наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим
с NaOH, окислителями, Br-, I-.

Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и


различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями
(злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к
операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными
болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой
сердечной недостаточностью.
ЛФ: Таблетки 0,01, инъекционный раствор.
77. Реакция взаимодействия с концентрированной кислотой азотной используется при
оценке качества лекарственных средств – промазин (пропазин) и папаверина
гидрохлорид.

Лекарственное средство 10-алкилпроизводных фенотиазина

Подлинность:
1. Все препараты - это соли минеральных кислот и азотсодержащих
оснований.
2. Очень легко окисляются, т.к. являются соединениями с частично
гидрированной структурой за счет тиазина. [Легко окисляются фенолы,
ароматические амины, соединения с частично гидрированной структурой -
морфин, аскорбиновая к-та, производные пиразола.]
3. Ковалентносвязанный хлор
4. Остаток минеральной кислоты
5. Ароматическая система
6. Частные реакции.
7. Кислотно-основные свойства: Доказательство соли: 1) растворимы в
воде, 2) реакция среды кислая, 3) при добавлении щелочи, аммиака или
карбоната натрия - выпадает основание препарата.
8. Доказательство азотсодержащего основания - с общеалкалоидными
осадительными реактивами. Препарат растворяют в воде и добавляют
реактив:
J2 /КJ = коричневый осадок;
HdJ2 / KJ = белый осадок;
пикриновая к-та = желтый осадок;
BiJ3 / KJ = оранжевый осадок.
Определяют температуру плавления пикратов. Некоторые осадки имеют
характерные формы кристаллов (реактив Драгендорфа).
Комплексообразование с PdCl2 - синее окрашивание.
Окислительно-восстановительные свойства: это основное свойство
препаратов в этой группы. Процессы окисления in vivo & in vitro
Окраска зависит от характера радикала в положении 2 и не зависит от
природы окислителя. Если в положении 2 хлор - окрашивание розовое,
малиновое; если CF3 - оранжевое.
Окислители:
1) Br2 при нагревании, КBrО3 в кислой среде;
2) конц. H2SO4 ;
3) FeCl3 + H2SO4 ;
4) Се(SO4)2 и др. Реактив FPN (FeCl3 + HClO4 + HNO3).

Специфика окисления ацилпроизводных: т.к. имеется амидная связь


(электроноакцептор) в положении 10, что затрудняет отдачу электронов,
реакции окисления идут трудно. Используют: 1) конц. H2SO4 или 2)
гидролиз HCl при нагревании затем + Br2 или КBrО3. Но в 10-ом
положении может быть гидроксамовая реакция:
Взаимодействие с hno3 конц (реакция электроф замещения) ответ на вопрос

Чистота:
1) рН, т.к. соли;
2) цветность и прозрачность - окисление;
3) посторонние фенотиазины - полупродукты синтеза - нормируются 
ТСХ, ВЭЖХ.
Количественное определение:
1) Субстанции - Кислотно-основное титрование в неводной среде.
2) ЛФ: ВЭЖХ, УФСФМ, видимая СФМ (с PdCl2 или окислители),
экстракционная фотометрия, Цериметрия
3)В биологических жидкостях - ВЭЖХ, флуориметрия.
Дополнительные методы:
A) Алкалиметрия - титруют связанную кислоту.
B) Весовой - основание или продукт взаимодействия препарата с
общеалкалоидными осадительными реактивами.
C) Определение азота в органических соединениях.
D) Нефелометрия - степень мутности.
E) Экстракционная фотометрия - в ЛФ или биологических жидкостях.
Препарат + буфер + кислотный краситель (тропеолин 00), рН = 3 - 4
добавляют хлороформ. Желтое окрашивание. Определяют оптическую
плотность.
Хранение. Список Б. В банках темного стекла, плотно закрытых пробками, залитыми
парафином, в сухом, защищенном от света месте.

Папаверина г/х
+конц Hno3 (ответ на вопрос)
Г)

78. Взаимодействие лекарственных средств – феназон (антипирин) и бензокаин


(анастезин) с раствором йода используется в фармацевтическом анализе этих
препаратов.

Производное пиразолон-5
Пиразол - пятичленный гетероцикл ароматического характера с
двумя гетероатомами азота в положениях 1 (пиррольный азот) и 2
(пиридиновый азот). В медицине применяют производные пиразолина
(частично гидрированной системы) с кето-группой в 5 положении-
пиразолон-5:
Антипирин и анальгин легко растворимы в воде, что определяется
их строением. Анальгин — натриевая соль замещенной серной кислоты.
Растворимость антипирина в воде обусловлена его способностью
образовывать цвиттер-ион или бетаиновую структуру:

Для производных пиразолона-5 характерно поглощение в ИК- и УФ-


областях спектра. Метод ИК-спектроскопии применяется для
подтверждения подлинности лекарственных веществ. Метод УФ-
спектрофотометрии применяется в испытаниях на подлинность, для
количественного определения лекарственных веществ в лекарственных
формах.
Кислотно-основные свойства
Производные пиразолона-5 имеют слабо выраженный основный
центр в виде гетероатома азота в положении 2. Основность атома азота в
положении 1 существенно ослаблена вследствие влияния атома кислорода
карбонильной группы и фенильного радикала. Антипирин является очень
слабым основанием (рКа около 1,6) Водный раствор имеет нейтральную
реакцию среды. (рН = 6,0–7,5).
Частные особенности
Образование бетаиновой структуры, имеющей свойства
ароматической системы, определяет отличие антипирина от анальгина и
пропифеназона, а именно:1) устойчивость к окислению; 2) образование
окрашенного комплексного соединения с железа (III) хлоридом за счет
фрагмента енола; 3) способность к реакциям электрофильного замещения
по положению 4(реакции с натрия нитритом в кислой среде и раствором
йода).
Количественное определение
Реакция взаимодействия с йодом лежит в основе количественного (ответ га вопрос)
определения антипирина йодометрическим методом. При действии на
антипирин избытка титрованного раствора йода образуется йодопирин
(см. выше) и выделяется йодоводородная кислота, которую связывают
натрия ацетатом, чтобы предотвратить обратную реакцию. Поскольку
йодопирин может адсорбировать йод, для его извлечения добавляют
хлороформ. Избыток йода титруют натрия тиосульфатом, т.е. до
обесцвечивания хлороформного слоя. Параллельно проводят контрольный
Бензокаин(анестезин)

Получение
Исходным сырьем в синтезе бензокаина служит толуол, который нитруют азотной
кислотой концентрированной. Затем метильную группу в п-нитротолуоле
окисляют.Полученную п-нитробензойную кислоту этерифицируют этиловым спиртом
в присутствии серной кислоты.
Этиловый эфир п-нитробензойной кислоты восстанавливают железными опилками в
присутствии уксусной кислоты. Слабую органическую кислоту применяют во
избежание омыления эфирной группы.
Кислотно-основные свойства

Окислительно-восстановительные свойства
Лекарственные соединения, содержащие первичную ароматическую аминогруппу,
относительно легко окисляются как кислородом воздуха, так и реактивами -
окислителями.
Так устойчивая окраска образуется при окислении анестезина хлорамином, продукты
окисления в эфире окрашены в оранжевый цвет.
Реакция образования азокрасителя
При действии на бензокаин и прокаин натрия нитритом в кислой среде образуется
соль диазония, которая вступает в реакцию с азосоставляющей с образованием
азокрасителя.
В качестве азосоставляющей могут быть:
фенолы (в слабощелочной среде) (см. - фенолы);
2) ароматические амины (в кислой среде рН 5-7).
Наиболее широкое применение в качестве реагента нашел дихлорид N-(1-нафтил)-
этилендиамина – реагент Браттона-Маршала:
Реакция диазотирования протекает под действием натрия нитрита в кислой среде. В
результате образуются нестойкие соли диазония. При последующем добавлении
щелочного раствора какого-либо фенола (в-нафтол, резорцин и др.) образуется
азокраситель вишневого, красного или оранжево-красного цвета.

С 2,4-динитрохлорбензолом
Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с
2,4 – динитрохлорбензолом, образуя имеющие хиноидную структуру
соединения цвиттер – ионы:
Появляется желто – оранжевое окрашивание после добавления этого
реактива, раствор гидроксида натрия и нагревания. Окрашенное
соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной
кислотой.
Реакции гидролитического расщепления
Бензокаин, прокаин, тетракаин – эфиры п-аминобензойной кислоты, легко
гидролизуются в кислой и щелочной среде. Образующиеся после гидролиза вещества
обнаруживают соответствующими реакциями. Например, этиловый спирт по реакции
образования иодоформа(анестезин): (ответ га вопрос)

Гидроксамовая проба

Анализ чистоты
Прозрачность и цветность водных растворов субстанций прокаина, диклофенака
натрия,спиртовые растворы бензокаина, ибупрофена проверяются сравнением с
эталонами.
Кислотность бензокаина(спиртовой раствор)оценивается по изменению
фенолфталеина при добавлении регламентированного количества 0,05М раствора
натрия гидроксида.
рН водорастворимых соединений тестируется ионометрическим методом(таблица11).
Родственные примеси идентифицируются высокоэффективной жидкостной, газовой и
тонкослойной хроматографией (таблица 13). Сравниваются площади пиков на
хроматограмме

79. Для определения подлинности лекарственных средств – эфедрина гидрохлорид и


аминофиллин (эуфиллин) в качестве реагента можно использовать раствор меди
сульфата.
Производные Арилалкиламинов (фенилалкиламина и оксифенилалкиламинов)
Вторичный спиртовой гидроксил – слабый кислотный центр (окисляется до кетона
кетона – конденсация с гидроксиламином, гидразинами

Вторичная алифатическая аминогруппа – основный центр


Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода, поэтому существует 4 оптически
активных изомера эфедрина и 2 рацемата. Из всех 4 изомеров наиболее широкое
применение имеют эфедрин (цuс-изомер) и псевдоэфедрин (транс-изомер),
являющиеся пространственными изомерами. Цuс-изомер является левовращающим
алкалоидом, транс-изомерправовращающим. Выделение эфедрина из синтетического
продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в этаноле.
Оксалат эфедрина выкристаллизовывается в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина
растворяется в этаноле.
Подлинность:
1. ИК-спектр
2. +CuSo4 (ответ на вопрос)

3. + ферроцианид, нагреть до кипения = бензальдегид (запах горького миндаля)

4. (На хлориды) +AgNO3(HCl)=AgCl белый осадок


5. Гидраминное расщепление в щелочной или кислой среде
Тплавления, удельное вращение, кислотность; +общеалкалоидные реактивы
Количественное определение:
алкалиметрия (по HCl) Т- NaOH, инд-фенолфталеин. В анализируемый раствор
прибавляют спирто-хлороформную смесь
для растворения образующегося основания эфедрина.: R∙HCI + NaOH→ R↓ + NaCI +
H2O
УФ-спектрофотометрия (для инъекций);
Метод аргентометрии Фаянса по хлорид иону. Т-AgNO3, среда уксусно-кислая , инд-
бромфеноловый синий: R∙HCI +
AgNO3→ AgCI↓ + R∙HNO3;
КОТ в среде уксусной кислоты, ацетат ртути(1), Т-HClO4, инд-кристаллический
фиолетовый, КТТ-голубое окрашивание
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Эуфиллин
Производное пурина(ксантина)
Пурин - это ароматическая система с сильной делокализацей -
электронов. Обладает электродонорными свойствами  большая роль в
образовании различных молекулярных комплексов. Все производные
пурина - слабые основания, поэтому протонируются по азоту в 9-ом
положении. Соли с кислотами неустойчивые (нет г/хлоридов и других
солей).
Производные ксантина - трудно растворимы в воде (лучше в горячей).
Для получения хорошо растворимых в воде препаратов используется
способность производных ксантина к комплексообразованию.

Реакция с CuSO4 (ответ на вопрос)


4. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом. Выпадает осадок желтого цвета (реакция на
этилендиамин).

количественное определение
80. Взаимодействие с натрия гидроксидом в различных типах реакций используется в
фармацевтическом анализе лекарственных средств – салициламид и морфина
гидрохлорид.
Салициламид

Получение
Получают, действуя 25%-ным водным раствором аммиака на метилсалицилат по
схеме:
Подлинность:
 ИК спектр
Кислотные свойства
 образует соли со щелочами и с солями тяжелых металлов. ГФ
Препарат плохо растворим в воде, поэтому его встряхивают в водно-спиртовом
растворе, затем добавляют раствор железа (Ш) хлорида.
Реакции электрофильного замещения
Являясь производным фенола, данное соединение вступает в реакции
электрофильного замещения:
- бромирование: ГФ

-образование азокрасителя

Гидролитическое расщепление
Амиды неустойчивы в кислой и щелочной среде – гидролизуются.
При нагревании салициламида с 30 %раствором натрия гидроксида выделяется
аммиак, который обнаруживается по изменению цвета красной лакмусовой бумаги.
ГФ
Количественное опрелеление
1.Метод Кьельдаля

гидролиз в присутствии щёлочи(его продукты – натриевая соль соответствующей


кислоты и амин)
2.
Морфина г/х
Количественное определение.
1.)Метод кислотно-основного титрования в неводных средах.
Точную навеску препарата растворяют в безводной уксусной кислоте, добавляют
ацетат ртути и титруют
0,1 М раствором HClO4 до зеленого окрашивания (индикатор кристаллический
фиолетовый).

2) ФЭК по реакции образования берлинской лазури.


3) СФМ

Хранение: список А. В защищенном от света месте с соблюдением правил хранения


наркотических веществ. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла, несовместим
с NaOH, окислителями, Br-, I-.

Применение: Применяют морфин как болеутоляющее средство при травмах и


различных заболеваниях, сопровождающихся сильными болевыми ощущениями
(злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к
операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными
болями, иногда при сильном кашле, сильной одышке, обусловленной острой
сердечной недостаточностью.
ЛФ: Таблетки 0,01, инъекционный раствор.
81.Для установления подлинности лекарственных средств –
бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) и этацизин используется
реакция кислотного гидролиза.

Феназепам. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА


7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

Описание: Белый
крист порошок.
Умеренно растворим
в хлороформе, мало
растворим в спирте
96 %, практически
нерастворим в воде.
Относятся к группе
транквилизаторов.
ИК-спектром

(характеристические частоты - азометиновая связь, карбонильная группа,


амидная группа). За счет ароматической структуры - УФ-спектр.

В большинстве препаратов присутствует амидная связь ⇒ кислотные свойства.


1.Наличие азометиновой связи в положении 4 - 5.
2.Фенильный радикал
3.Ковалентносвязанный галоген или нитрогруппа в 7 положении.
1.Кислотно-основные свойства: Все препараты в основном амфолиты с
преобладанием основных свойств (у большинства)
1. Амидная связь - кислотные свойства. ⇒ Растворяется в растворах NaOH,
реакции соле- и комплексообразования с солями тяжелых металлов. Соли Со2+ -
характерные формы кристаллов.
2. Основные свойства обусловлены азометиновой связью. ⇒ Растворимость в
минеральных кислотах, реакции комплексообразования 4 4 с общеалкалоидными
осадительными реактивами: Драгендорфа, Майера.
Реакции окисления:
1.Применительно для феназепама: препарат + HClO4 ⇒ при нагревании ⇒
образуется желто-зеленое окрашивание с интенсивной флуоресценцией в Уф
свете. М.б. использованы др. окислители - реактив Марки, KMnO4 .
2.Образование окрашенных плавов: Происходит при жестком окислении.
Феназепам - плав фиолетового или красно-фиолетового цвета, который
изменяется в зависимости от рН: NaOH - сине-фиолетовый; развед. H2SO4 (16%)
- желто-зеленый.
3. Реакции гидролитического разложения и определение продуктов гидролиза:
NB! - основная реакция подлинности и количественного определения.
А) Щелочной гидролиз и плавление: + NaOH крист. ⇒ ↑NH3 и образование
окрашенных плавов (оксазепам - изумрудно-зеленый плав).
Кислот гидролиз

Ковалентносвязанный галоген:
1. Предварительная проба Бельштейна. Медная проволока + препарат ⇒
окрашивание пламени в светло-зеленый цвет.
2. а) Переведение в ион путем окисления (сжигание в колбе с кислородом;
сплавление с Na2СО3 + КNO3 ; конц. H2SO4 ) или восстановление (цинк + NaOH;
цинк + H+ );
б) доказательство иона при оптимальном рН:
• + HNO3 р. + AgNO3 ⇒ AgCl ↓ AgBr↓; + (NH4)2CО3 ⇒ Ag(NH3)2Cl -
раствор прозрачный или AgBr↓ - желтый.
• Сl - ; Br- + Ar-SO2-NClNa (хлорамин) + HCl + СНCl3 ⇒ окрашивание
хлороформного слоя в оранжевый цвет (Br2)

2)Нитритометрия (редко применяется) - проводится после кислотного гидролиза. 6 6 Т =


NaNO2; добавляется до образования конечного продукта - соли диазония (бесцветной).
КТТ определяется потенциометрически, с помощью внутреннего индикатора (тропеолин ОО
+ метиленовый синий).
3) Метод Кьельдаля.
4) Метод аргентометрии - после переведения ковалентносвязанного галогена в ион.
5) ВЭЖХ - параллельно со стандартным образцом.

Этацизин. Производные фенотиазина. 10-АЦИЛпроизводные фенотиазина


Применяются как антиаритмические и антиангинальные средства
2-карбэтоксиамино-10-(3’-диэтиламинопропионил)- фенотиазина гидрохлорид

Подлинность:
1. Все препараты - это соли минеральных кислот и азотсодержащих оснований.
2. Очень легко окисляются, т.к. являются соединениями с частично
гидрированной структурой за счет тиазина. [Легко окисляются фенолы,
ароматические амины, соединения с частично гидрированной структурой -
морфин, аскорбиновая к-та, производные пиразола.]
3. Ковалентносвязанный хлор
4. Остаток минеральной кислоты
5. Ароматическая система
6. Частные реакции.
7. Кислотно-основные свойства: Доказательство соли: 1) растворимы в воде, 2)
реакция среды кислая, 3) при добавлении щелочи, аммиака или карбоната
натрия - выпадает основание препарата.
8. Доказательство азотсодержащего основания - с общеалкалоидными
осадительными реактивами. Препарат растворяют в воде и добавляют реактив: J2
/КJ = коричневый осадок; HdJ2 / KJ = белый осадок; пикриновая к-та = желтый
осадок; BiJ3 / KJ = оранжевый осадок. Определяют температуру плавления
пикратов. Некоторые осадки имеют характерные формы кристаллов (реактив
Драгендорфа). Комплексообразование с PdCl2 - синее окрашивание. Свойства
солей органических оснований: применяются в методе количественного
определения.

Окислители: 1) Br2 при нагревании,


КBrО3 в кислой среде; 2) конц.
H2SO4 ; 3) FeCl3 + H2SO4 ; 4)
Се(SO4)2 и др. Реактив FPN (FeCl3
+ HClO4 + HNO3).

Специфика окисления ацилпроизводных: т.к. имеется амидная связь (электронакцептор) в


положении 10, что затрудняет отдачу электронов, Þ реакции окисления идут трудно.
Используют: 1) конц. H2SO4 или гидролиз; 2) HCl при нагрев затем + Br2, КBrО3. Но в 10-
ом положении мб гидроксамовая реакция:
Количественное определение:

1.Все субстанции - кислотно-


основное титрование по общему
принципу. Усиливают основные
свойства протогенным растворителем
- лед. CH3COOH.
Аминазин + лед.
CH3COOH, Hg(CH3COO)2,
(+ или уксусный ангидрид,
+ или муравьиная кислота).
Индикатор:
кристаллический
фиолетовый. Т = HClO4. В Т.Э. ◊ [аминазин]HClO4 - перхлорат.

Дополнительные методы: A) Алкалиметрия - титруют связанную кислоту. B)


Весовой - основание или продукт взаимодействия препарата с общеалкалоидными
осадительными реактивами. C) Определение азота в органических соединениях.
D) Нефелометрия - степень мутности. E) Экстракционная фотометрия - в ЛФ или
биологических жидкостях. Препарат + буфер + кислотный краситель (тропеолин
00), рН = 3 - 4 ◊ добавляют хлороформ. Желтое окрашивание. Определяют
оптическую плотность.

2. Субстанции - Кислотно-основное титрование в неводной среде.

3. ЛФ: ВЭЖХ, УФСФМ, видимая СФМ (с PdCl2 или окислители), экстракционная


фотометрия, Цериметрия

4. В биологических жидкостях - ВЭЖХ, флуориметрия. Стабилизация ЛФ для инъекций:


некоторые ЛФ готовят асептически в токе азота и не стерилизуют температурой. Это
раствор Аминазина 2,5%. Стабилизаторы: аскорбиновая кислота, натрия сульфит, натрия
метабисульфит.

Частные реакции:
82.Для определения органически связанных галогенов в лекарственных средствах
бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (феназепам) и хлорпромазин (аминазин) –
используются различные способы минерализации.
Феназепам. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА
7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

Описание: Белый крист


порошок. Умеренно растворим в
хлороформе, мало растворим в
спирте 96 %, практически
нерастворим в воде. Относятся
к группе транквилизаторов.
ИК-спектром
(характеристические частоты -
азометиновая связь,
карбонильная группа, амидная
группа). За счет
ароматической структуры - УФ-спектр.

В большинстве препаратов присутствует амидная связь ⇒ кислотные свойства.


1.Наличие азометиновой связи в положении 4 - 5.
2.Фенильный радикал
3.Ковалентносвязанный галоген или нитрогруппа в 7 положении.
1.Кислотно-основные свойства: Все препараты в основном амфолиты с
преобладанием основных свойств (у большинства)
1. Амидная связь - кислотные свойства. ⇒ Растворяется в растворах NaOH,
реакции соле- и комплексообразования с солями тяжелых металлов. Соли Со2+ -
характерные формы кристаллов.
2. Основные свойства обусловлены азометиновой связью. ⇒ Растворимость в
минеральных кислотах, реакции комплексообразования 4 4 с общеалкалоидными
осадительными реактивами: Драгендорфа, Майера.
Реакции окисления:
1.Применительно для феназепама: препарат + HClO4 ⇒ при нагревании ⇒
образуется желто-зеленое окрашивание с интенсивной флуоресценцией в Уф
свете. М.б. использованы др. окислители - реактив Марки, KMnO4 .
2.Образование окрашенных плавов: Происходит при жестком окислении.
Феназепам - плав фиолетового или красно-фиолетового цвета, который
изменяется в зависимости от рН: NaOH - сине-фиолетовый; развед. H2SO4 (16%)
- желто-зеленый.
3. Реакции гидролитического разложения и определение продуктов гидролиза:
NB! - основная реакция подлинности и количественного определения.
А) Щелочной гидролиз и плавление: + NaOH крист. ⇒ ↑NH3 и образование
окрашенных плавов (оксазепам - изумрудно-зеленый плав).

Ковалентносвязанный галоген:
1. Предварительная проба Бельштейна. Медная проволока + препарат ⇒
окрашивание пламени в светло-зеленый цвет.
2. а) Переведение в ион путем окисления (сжигание в колбе с кислородом;
сплавление с Na2СО3 + КNO3 ; конц. H2SO4 ) или восстановление (цинк + NaOH;
цинк + H+ );
б) доказательство иона при оптимальном рН:
• + HNO3 р. + AgNO3 ⇒ AgCl ↓ AgBr↓; + (NH4)2CО3 ⇒ Ag(NH3)2Cl -
раствор прозрачный или AgBr↓ - желтый.
• Сl - ; Br- + Ar-SO2-NClNa (хлорамин) + HCl + СНCl3 ⇒ окрашивание
хлороформного слоя в оранжевый цвет (Br2)
2)Нитритометрия (редко применяется) - проводится после кислотного гидролиза. 6 6 Т =
NaNO2; добавляется до образования конечного продукта - соли диазония (бесцветной).
КТТ определяется потенциометрически, с помощью внутреннего индикатора (тропеолин ОО
+ метиленовый синий).
3) Метод Кьельдаля.
4) Метод аргентометрии - после переведения ковалентносвязанного галогена в ион.
5) ВЭЖХ - параллельно со стандартным образцом.

Аминазин.
Производные
фенотиазина. 10-

АЛКИЛпроизводные фенотиазина
2-хлор-10-(3’-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид

Подлинность:
9. Все препараты - это соли минеральных кислот и азотсодержащих оснований.
10. Очень легко окисляются, т.к. являются соединениями с частично
гидрированной структурой за счет тиазина. [Легко окисляются фенолы,
ароматические амины, соединения с частично гидрированной структурой -
морфин, аскорбиновая к-та, производные пиразола.]
11. Ковалентносвязанный хлор
12. Остаток минеральной кислоты
13. Ароматическая система
14. Частные реакции.
15. Кислотно-основные свойства: Доказательство соли: 1) растворимы в воде, 2)
реакция среды кислая, 3) при добавлении щелочи, аммиака или карбоната
натрия - выпадает основание препарата.
16. Доказательство азотсодержащего основания - с общеалкалоидными
осадительными реактивами. Препарат растворяют в воде и добавляют реактив: J2
/КJ = коричневый осадок; HdJ2 / KJ = белый осадок; пикриновая к-та = желтый
осадок; BiJ3 / KJ = оранжевый осадок. Определяют температуру плавления
пикратов. Некоторые осадки имеют характерные формы кристаллов (реактив
Драгендорфа). Комплексообразование с PdCl2 - синее окрашивание. Свойства
солей органических оснований: применяются в методе количественного
определения.

Окислители: 1) Br2 при нагревании,


КBrО3 в кислой среде; 2) конц.
H2SO4 ; 3) FeCl3 + H2SO4 ; 4)
Се(SO4)2 и др. Реактив FPN (FeCl3
+ HClO4 + HNO3).

Специфика окисления ацилпроизводных: т.к. имеется амидная связь (электронакцептор) в


положении 10, что затрудняет отдачу электронов, Þ реакции окисления идут трудно.
Используют: 1) конц. H2SO4 или гидролиз; 2) HCl при нагрев затем + Br2, КBrО3. Но в 10-
ом положении мб гидроксамовая реакция:

Количественное определение:

1.Все субстанции - кислотно-


основное титрование по общему
принципу. Усиливают основные
свойства протогенным растворителем
- лед. CH3COOH.
Аминазин + лед.
CH3COOH, Hg(CH3COO)2,
(+ или уксусный ангидрид,
+ или муравьиная кислота).
Индикатор:
кристаллический
фиолетовый. Т = HClO4. В Т.Э. ◊ [аминазин]HClO4 - перхлорат.

Дополнительные методы: A) Алкалиметрия - титруют связанную кислоту. B)


Весовой - основание или продукт взаимодействия препарата с общеалкалоидными
осадительными реактивами. C) Определение азота в органических соединениях.
D) Нефелометрия - степень мутности. E) Экстракционная фотометрия - в ЛФ или
биологических жидкостях. Препарат + буфер + кислотный краситель (тропеолин
00), рН = 3 - 4 ◊ добавляют хлороформ. Желтое окрашивание. Определяют
оптическую плотность.
2. Субстанции - Кислотно-основное титрование в неводной среде.

3. ЛФ: ВЭЖХ, УФСФМ, видимая СФМ (с PdCl2 или окислители), экстракционная


фотометрия, Цериметрия

4. В биологических жидкостях - ВЭЖХ, флуориметрия. Стабилизация ЛФ для инъекций:


некоторые ЛФ готовят асептически в токе азота и не стерилизуют температурой. Это
раствор Аминазина 2,5%. Стабилизаторы: аскорбиновая кислота, натрия сульфит, натрия
метабисульфит.

Особенностью ковалентно связанной серы в структуре производных фенотиазина является


её лёгкая окисляемость. При этом образуются
продукты окисления, окраска которых
зависит от строения анализируемого
соединения. В качестве окислителей
используют хлорид железа, пероксид
водорода, калия бромат, азотную или серную
кислоты, бромную воду. Например, аминазин
при окислении бромной водой даёт малиновое
окрашивание, этмозин – ярко-фиолетовое.
+Реакция может быть использована в количественном анализе производных фенотиазина
методом фотоколориметрии или спектрофотометрии.
Ковалентносвязанный галоген. Для аминазина - т.к. содержит хлор ⇒ необходимо
выделить основание щелочью. Отмывают до отрицательной реакции на хлорид. Затем
переводят ковалентный хлор в хлорид-ион. Перевод в ион: 1) окисление – сжигание в колбе с
кислородом; конц. H2SO4 + HNO3 ; Na2СO3 + КNO3 ◊ Сl - , который открывают с AgNO3. 2)
Восстановление: цинковая пыль в H+ или NaOH при нагревании ⇒ образуется хлорид ион( +
НNO3 + АgNO3 ) 3) НСl в аминазине: определяется в фильтрате после выделения основания,
так как аминазин. HNO3 нерастворим в воде: [Аминазин]HCl + NaOH ⇒ основание аминазина
↓. + HNO3 , + AgNO3 и так далее...
83.Для количественной оценки субстанций лекарственных средств – этилбискумацетат
(неодикумарин) и папаверина гидрохлорид – используется метод кислотно-основного
титрования в неводных растворителях

Неодикумарин. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОПИРАНА


Общие свойства и методы анализа. В основе структуры этих веществ лежит 4-
гидроксикумарин. Кумарин представляет собой лактон орто-оксикоричной кислоты.
Гидроксил в 4-ом положении называется енольным и обусловливает свойства ОН-кислоты.
Свойства енолов. Кислотные свойства Как енолы, эти вещества растворяются в растворах
щелочей, образуя соли,. Эта реакция лежит в основе общего метода их количественного
определения –алкалиметрия в среде ацетона, предварительно нейтрализованного по
фенолфталеину. В таких условиях неодикумарин титруется как одноосновная кислота.
Как двухосновную кислоту его можно оттитровать в среде протофильного растворителя –
бутиламина- титрантом метоксидом натрия (лития). За счет кислотных свойств эти вещества
образуют окрашенную комплексную соль с железа (III) хлоридом красно-коричневого цвета.
Реакция проводится в спиртовой среде. (реакция подлинности).
Способность енолов образовывать сложные эфиры ( сходство с фенолами и спиртами) лежит
в основе реакции ацетилирования при нагревании с уксусным ангидридом. Образующиеся
ацетаты можно идентифицировать по температуре плавления. Данная реакция протекает
количественно.
Метод ацетилирования можно рассматривать как один из возможных методов
количественного определения этих веществ. Ранее он был подробно рассмотрен в
предшествующих темах ( ментол).
Свойства лактонов Общим свойством данных лекарственных веществ является их
способность к гидролитическому расщеплению в щелочной среде. В неодикумарине при этом
расщепляется также и сложно-эфирная связь. В результате расщепления лактонного кольца
образуется производное ооксикоричной кислоты - фенолокислоты), которое подтверждается
реакциями образования азо- и индофеноловых красителей:

При гидролизе неодикумарина образуется также этанол, который обнаруживается по реакции


образования йодоформа. На способности этих лекарственных веществ подвергаться гидролизу
в щелочной среде основана «гидроксамовая проба». Практического применения в анализе не
имеет.
Для производных 4-гидроксикумарина характерна
реакция образования салицилата при сплавлении с
кристаллическим калия гидроксидом, который после
подкисления идентифицируют с железа (III) хлоридом

При гидролизе неодикумарина


образуется также этанол, который
обнаруживается по реакции
образования йодоформа. На
способности этих лекарственных
веществ подвергаться гидролизу в
щелочной среде основана «гидроксамовая проба». Практического применения в анализе не имеет.
Для производных 4-гидроксикумарина характерна реакция образования салицилата при сплавлении с
кристаллическим калия гидроксидом, который после подкисления идентифицируют с железа (III)
хлоридом
Кислотно-основное титрование
Папаверина Гидрохлорид. ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОХИНОЛИНА
5 4
CH3O I. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИЛИЗОХИНОЛИНА
3 6,7-Диметокси-1-(3’,4’-диметоксибензил)изохинолина гидрохлорид
6
N2 Описание:Белые или почти белые кристаллы, или белый или почти
7 белый кристаллический
CH3O 8 1
. HCl порошок без запаха.
CH3O 2'
3' CH2 Умеренно растворим в воде, растворим в хлороформе, мало растворим
1' в спирте.
4'
6' Список Б.
CH3O 5'

Кислотно-основные свойства
1. Папаверин –слабое основан (рКа = 5,9). Папавер гидрохлорид легко гиролизуется; реакция среды – кис.
2. Папаверин осаждается из раствора гидрохлорида слабыми основаниями (раствор аммиака; раствор
ацетата натрия).
3. Дает осадки с общеалкалоидными осадительными реактивами.
Химические реакции (ГФ):
4) реакция окисления кислотой азотной концентрированной (засчет метоксигрупп). Появляется желтое
окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое

5) Реакция окисления серной кислотой концентрированной (за счет метоксигрупп). При


нагревании появляется фиолетовое окрашивание.

6) Реакция осаждения основания папаверина (слабое органическое


основание, не р.в уксусной кислоте), при действии растовора ацетета
натрия выделяются кристаллы папаверина, которые
отфильтровывают, сушат, определят Тплав = 145-1470С. Фидьтрат
дает реакцию на хлориды (с р-ром серебра нитрата в среде азотной
кислоты).
Не ГФ:
5) вз-е с общеалкалоидными осадит.р-ми
6) р.окислительной конденсации с р-вом Марки
Возникает желтое окрашивание, переходящее в оранжевое. Дальнейшее добавление бромной воды и р-ра аммиака приводит к образованию грязно-
фиолетового осадка, растворяющегося в этаноле с обращованием раствора, окрашенного в фиолетовый – красно-фиолетовый цвет (образуется

сульфат метиленбиспапаверина, который легко окисляется, приобретая красно-фиолетовое окрашивание) - р. О.Н.Соболевой.

7) каролиновая проба – нагревание с конц. серной кислотой и уксусным ангидридом

8) р. с бромной водой
Количественное определение
КОТ в неводной среде

Среда – безводная уксус.к-та Т – 0,1 М HClO4


Индикатор – крист.фиолетовый
Для связывания хлорид-ионов добавляют ацетат окисной ртути

f=1,
Не ГФ:1)Алкалиметрия ,2) ФЭК – после р. Соболевой, 3) аргентометрия(м-д Фаянса),4) мерккуриметрия
Т- 0,1 М NaOH, среда –спирт+вода/хлороформ, индикатор –
крист.фиолетовый/потенциометрия, f=1

84.В фармацевтическом анализе лекарственных средств –леводопа и метамизол натрия (анальгин) –


используется их окислительно-восстановительная способность.
Анальгин – метамизол натрия,
производное пиразола.1-Фенил-2,3-диметил4-
метиламинопиразолон-5-Nметансульфонат натрия.
Антипирин и анальгин легко растворимы в воде, что
определяется их строением. Анальгин — натриевая
соль замещенной серной кислоты.
Восстановительные свойства. Белый или почти белый
кристаллический порошок без запаха. Очень легко
растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96 %,
практически нерастворим в хлороформе.
Под действие света – окисление, поэтому определяют
прозрачность, а вследствие гидролиза = кислотность
и щѐлочность
Кислотно-основные свойства Производные пиразолона-5 имеют слабо выраженный основный центр в
виде гетероатома азота в положении
2. Основность атома азота в положении 1 существенно ослаблена вследствие влияния атома кислорода
карбонильной группы и фенильного радикала. Анальгин — натриевая соль довольно сильной
замещенной сульфокислоты, поэтому его водные растворы имеют нейтральную реакцию среды (рН =
6,0–7,5
Анальгин, в отличие от антипирина и пропифеназона, обладает выраженными восстановительными
свойствами, обусловленными пиразолиновой структурой и заметистелем в положении 4-
метансульфонатом натрия-продуктом присоединения к формальдегиду натрия гидросульфита.
Способность анальгина к окислению проявляется в изменении внешнего вида его препаратов при хранении,
обусловливает необходимость стандартизовать как субстанцию, так и раствор для инъекций по показателю
«Цветность раствора».
Реакции окисления используются в испытаниях на подлинность. В качестве реагентов рекомендованы
пероксид водорода, калия йодат в спиртовой среде. При взаимодействии анальгина с калия йодатом сначала
возникает малиновое окрашивание (продукты окисления анальгина), затем (вследствие восстановления
калия йодата до йода) — образование бурого осадка перйодида.
Анальгин с раствором серебра нитрата сначала
дает белый осадок соли серебра, затем
окрашенный продукт окисления и выделение
осадка металлического серебра Способность
анальгина к окислению определяет возможность
его количественное определение
йодометрическим методом. При этом идет окисление сульфитной серы до сульфатной. Для предотвращения
гидролиза лекарственного вещества навеску растворяют в спирте (колба сухая!), прибавляют 0,01М. раствор
хлороводородной кислоты, которая препятствует окислению йодом формальдегида.
За счет наличия в положении 4
заместителя- метансульфоната натрия
анальгин подвергается
гидролитическому расщеплению в
кислой и щелочной средах. Реакцию
кислотного гидролиза используют для
подтверждения подлинности
анальгина. Серы (IV) оксид можно
обнаружить с помощью калия иодата и крахмала, растворами которых пропитывается фильтровальная
бумага, покрывающая пробирку. Для обнаружения формальдегада как продукта расщепления
метансульфоната натрия используется реакция образования ауринового красителя с хромотроповой
кислотой в присутствии серной кислоты концентрированной:
Подлинность
1.ИК-спектр; УФ-спектр
2.+H2O2=голубой цвет, быстро исчезает и становится красным
3.+вода+спирт+HCl(для растворения)+KIO3(йодат)=малиновый цвет+ KIO3(йодат)=усиление окраски и
выделение бурого осадк

5SO2 + 2KIO3 = I2↓ + K2SO4 + 4SO3


4.(На Na+) +HCl в пламя = жѐлтый цвет
5.Гидролиз: +HCl=сернистый ангидрид(запах), затем формальдегид(запах)

Определить формальдегид по образованию ауринового красителя:

6.рН=6-7,5; +общеалкалоидные реактивы (+р-в Люголя(KJ+J2)=окраш.+избыток р-ва Люголя=осадок


перйодида);
7.+AgNO3=белый осадок, затем осадок Ag; реакция берлинской лазури

Примеси:Аминоантипирин: +вода+спирт(для растворения)+NH3+ферроцианид К+фенол= раствор должен


быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый
оттенок (недопустимая примесь)

Количественное определение:
Йодометрия: Т-йод; среда-
спирт+(HCl для гидролиза
метиленсульфоната натрия и
предотвращения окисления
формальдегида); КТТ-жѐлтая
окраска
Применение: болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство; в виде
таблеток, раствор для инъекций
Леводопа. производных арилалкиламинов. Противопаркинсонические. Производные
оксифенилалифатических аминокислот
ЛВ обладают оптической активностью (L-изомеры), кроме изопреналина (рацемат) и допамина
(оптически неактивен).
1.ЛВ поглощают свет в УФ-области спектра, т.к. имеется ароматический цикл.
Леводопа. (ДОФА, ДОПА)
L-3-(3’,4’-диоксифенил)-2-аминопропионовая кислота
Белый или почти белый порошок без запаха. Мало
растворим в воде, нерастворим в этаноле 96%.
Лекарственные формы: таблетки, капсулы.
Противопаркинсоническое средство.
Общими структурными элементами являются:
1. Ароматическое кольцо.
2. Фенольные гидроксилы
3. Алифатическая аминогруппа (первичная или
вторичная)
4. Вторичный спиртовой гидроксил

.
Кислотно-основные свойства
1.Основные проявляют за счёт первичной или вторичной алифатической аминогруппы, образуют соли
с кислотами (минеральными и органическими);
Как азотистые основания лекарственные вещества этой группы взаимодействуют с общеалкалоидными
осадительными реактивами.
Количественное определение большинства из них проводят методом кислотно-основного титрования.
Производные α-аминокислот (леводопа, метилдопа и др.) также образуют окрашенные комплексные
соединения с солями двухвалентной меди.
2.Слабые кислотные свойства за счёт фенольных гидроксилов; образуют водорастворимые феноляты
при добавлении избытка щелочи. Более слабые у спиртового гидроксила – соли не образует
Препараты группы оксифенилалкиламинов содержат 1 или 2 фенольных гидроксила. При этом
основность соединений снижается
Эти препараты (особенно производные аминокислот, такие, как леводопа, метилдопа и др.) проявляют
амфотерные свойства.
Как фенольные производные, указанные препараты образуют окрашенные феноляты железа.

Окислительно-восстановительные свойства
Производные оксифенилалифатических аминокислот Леводопа и Метилдофа По внешнему виду оба
препарата являются белыми кристаллическими веществами мало растворимыми в воде и спирте.
Плохая растворимость указанных лекарственных веществ, относящихся к классу α-аминокислот,
обусловлена способностью образовывать прочные внутренние соли.

Наличием в молекулах препаратов асимметрических атомов углерода объясняется их оптическая


активность. Леводопа и метилдофа являются левовращающими изомерами. Как и другие α-
аминокислоты, данные препараты являются амфолитами.

Вступают в биуретовую и нингидриновую реакции. Являясь производными двухатомного фенола


пирокатехина, леводопа и метилдофа вступают во все реакции, характерные для фенолов (с железа (III)
хлоридом, индофенольная проба, и др.). Подлинность препаратов по ФС проводят с применением ИК-
и УФспектроскопии, а также по реакции замещения с 4-нитробензоилхлоридом:
Данная реакция является групповой для производных арилалкиламинов. При взаимодействии леводопы
с 4-нитробеноилхлоридом появляется фиолетовое окрашивание, а метилдофы − оранжевое. Цвета и
оттенки могут меняться от условий проведения реакции (нагревания, добавления карбоната натрия и
др.).
Количественное определение леводопы и метилдофы проводят методом кислотно-основного
титрования в среде безводных протогенных растворителей.
Нефармакопейными методиками являются определение азота по Кьельдалю и формольное титрование.
85.В фармацевтическом анализе лекарственных средств – сульфаниламида (стрептоцида) и изониазида
– используется их способность к окислительно- восстановительным реакциям.

Стрептоцид. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ


Наличие хромофорных систем, главным
образом, ароматического кольца,
обуславливает наличие основной полосы
поглощения в области 270-280 нм.
Метод УФ-спектрофотометрии
применяют в испытаниях на
подлинность и для количественного
определения лекарственных веществ в
препаратах..
Амфолит с преобладанием кислотных свойств.
• -NH2 – первичная ароматическая аминогруппа – слабые основные свойства.
• -SO2-NH2 – кислотные свойства т.к. из-за отрицательного индуктивного эффекта SO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью.
Подлинность:
1.ИК 2.УФ 3.Характерная реакция на первичные ароматические амины (с В-нафтолом). (см ниже)
Кислотно-основные свойства Бензолсульфониламиды обладают свойствами NН-кислот и растворяются в
щелочах с образованием солей:

Ацилирование сульфамидной группы


приводит к образованию имидов,
обладающих более выраженными NН-
кислотными свойствами по сравнению с
амидами, и растворяются не только в
щелочах, но и карбонатах. Гидролиз
хлорамина Б в водном растворе с
образованием натрия гидроксида и гипохлорита объясняет характерное изменение красной лакмусовой
бумаги: сначала – посинение, затем – обесцвечивание.
Производные сульфаниламида, наряду с NH-
кислотным центром, имеют центр основности –
первичную ароматическую аминогруппу.
Вследствие индуктивного эффекта сульфогруппы
основность ароматической аминогруппы еще более
ослаблена. Величина pKa по аминогруппе
колеблется в интервале 2.0 – 2.75. Эти
лекарственные вещества растворяются в кислотах,
однако, устойчивых солей не образуют. Таким образом, сульфаниламиды – это амфолиты с преобладанием
кислотных свойств. Протонирование этих веществ приводит к образованию катиона.

Как кислоты бензолсульфониламиды могут быть количественно определены методом нейтрализации в


спирте и протофильных растворителях. Лучшим растворителем для титрования производных
бензолсульфониламидов, величина рКа которых не превышает 10,5 – 11,0 является диметилформамид, так
как он имеет высокую диэлектрическую проницаемость, доступен, дешев, мало летуч. Этот растворитель
содержит примеси кислотного характера, поэтому его непосредственно перед титрованием нейтрализуют.
Титрант – раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола. Такая слабая кислота, как стрептоцид, не
может быть оттитрована в диметилформамиде, но титруется в среде н-бутиламина растворами метоксида
натрия или гидроксида тетрабутиламмония (индикатор − азафиолетовый).

За счет кислотных свойств бензолсульфониламиды и их производные взаимодействуют с солями тяжелых


металлов: меди, серебра, кобальта. В результате реакции образуются комплексные соединения, как правило,
не растворимые в воде, имеющие характерную окраску.
Взаимодействие
с сульфатом меди (II) имеет дифференцирующее значение и может применяться для подтверждения
подлинности лекарственных средствданной группы. Реакция проводится в умеренно-щелочной среде, при
этом бензолсульфониламиды нейтрализуют 0.1 н раствором щелочи по тимолфталеину.
С солями серебра лекарственные вещества данной группы образуют соединения в виде белого осадка.
Реакция протекает количественно.

Гидролитическое расщепление – одна из


характерных реакций, подтверждающих
структуру бензолсульфониламидов. В результате
гидролиза образуются продукты, которые могут
быть легко охарактеризованы по особенностям
химического строения. Это имеет важное
значение для характеристики качества
лекарственных средств. Гидролитическое
разложение легче происходит в кислой среде
Диазотирование и азосочетание

Реакция диазотирования и азосочетания с щелочным раствором β-нафтола в присутствии ацетата натрия


рекомендована ГФ как общегрупповое испытание на подлинность лекарственных веществ, содержащих
первичную ароматическую аминогруппу (с. ). При этом конечный продукт реакции представляет собой
окрашенный осадок. Лекарственные вещества с ацилированной аминогруппой, например, фталазол,
вступают в реакцию диазотирования после кислотного гидролиза:
Окисление Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что приводит к
изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко окисление этих веществ происходит в водных
растворах. Пожелтение глазных капель сульфацил-натрия обусловлено окислением продукта его
гидролитического разложения – сульфаниламида – до азобензол – 4,4’- дисульфонамида и азоксибензол-
4,4’-дисульфонамида
Для стабилизации глазных капель сульфацил-натрия в промышленных условиях применяется тиосульфат
натрия в количестве 0,1% - 0,15% и 1H раствор хлористоводородной кислоты до рН~7,5-8,5, а также 0,5%
метабисульфит натрия и 1Н раствор натрия гидроксида до этого же значения рН раствора

Так как реакцию окисления катализируют соли тяжелых металлов, при испытании на чистоту
лекарственных веществ этой группы требуется определение примеси тяжелых металлов. Взаимодействие
сульфаниламидов с окислителями – калия бромат, хлорамин Б, калия дихромат и др. – является их общим
свойством. Образование окрашенных продуктов, характерных часто только для одного из них, позволяет
осуществлять выбор реактива для надежного определения соответствующего лекарственного вещества. Так,
все сульфаниламиды реагируют с водорода пероксидом в присутствии хлорида железа (III). Однако, только
стрептоцид образует при этом пурпурное окрашивание, поэтому данная реакция широко применяется
для определения стрептоцида в различных лекарственных формах. При окислении сульфаниламидов
хлорамином Б в щелочной среде и сочетании с фенолами образуются индофеноловые красители. Эта
реакция может применяться для количественного фотометрического определения этих веществ в
лекарственных формах. Способность веществ данной группы к окислению проявляется при пиролизе, в
результате которого образуются окрашенные плавы и газообразные продукты, по которым можно
идентифицировать лекарственное вещество. Так, стрептоцид при пиролизе образует плав
синефиолетового цвета, при этом выделяется анилин и аммиак. Если в структуре соединения имеется
гетероатом серы, то при пиролизе образуется сероводоро

Примеси:
1.Тяжелые металлы (т.к. они катализируют окисление стрептоцида). Как проверить: +H2O2 пурпурное
окрашивание. Реакция пойдет в присутствии железа.
2.Хлориды, сульфаты в зависимости от способа приготовления.
3.Реакции на функциональные группы
1.амфотерные свойства.

2.Образование комплексных солей за счет кислотных свойств. Со, Ag(образуются белые осадки), Cu( реакция на
подлинность данной группы). СТРЕПТОЦИД УСТОЙЧИВОГО КОМПЛЕКСА НЕ ДАЕТ, т.к. оч. слабая
кислота.

3.Определение сульфамидной серы минерализацией с HNO3 конц..--> SO4(2-)+CO2+NH4NO3+H2O+…


Ba(2+)+SO4(2-) BaSO4 в осадок.

3.Реакции диазотирования и азосочетания – см. подлинность.


4.Окисление.

5.Реакции Se электрофильного замещения


А)Реакция протекает количественно и может быть
использована для его броматометрического определения
во внутриаптечном контроле лекарственных форм.

Б) Образование азокрасителя (стрептоцид переводим в соль диазония и далее реакция, например, с


салициловой кислотой).

Количественное определение
1.Броматометрия (см.выше) внутриаптечно.
2.Нитритометри
Образование соли диазония.
Титрование по внутреннему индикатору тропеолином ОО
проводят до перехода окраски от крас к желт, со смесью
тропеолина ОО с метиленовым синим – от красно-фиоле к
голуб, с нейтрал красн – от красн-фиолет

Изониазид Производное пиридина.Производные изоникотиновой кислоты

ОБЩИЕ РЕАКЦИИ НА ПИРИДИНОВЫЙ ЦИКЛ


1.Пиролиз: нагревание кристаллических веществ производных пиридина в тигле с карбонатом натрия
приводит к образованию пиридина (развивается характерный неприятный запах).
2.Нагревание с кристалл. лимонной и уксусным ангидридом с образованием продуктов красного цвета.
3. Реакция Цинке:
Cl
1 Стадия - образование N-замещенной соли пиридиния
+
N
_ NaOH
NO2 Cl
+ спирт; t NO2 _ NaCl 2,4-динитрофенилпиридиния хлорид
N
NO2
NO2

2 Стадия – образование окрашенных производных глутаконового альдегида-карбинольная форма


O HO
C C
H H HN H N
+ O + O
+
N N _ N _
_ HO N
O O
OH
NO2 NO2
_ N + _ N
O O O O
енольная
альдегидная
форма
форма
NO2 NO2
желтого, красно-оранжевого или бурого
цвета производные глутаконового альдегида

4. Образование азометиновых красителей с глутаконовым диальдегидом

ClSCN H2O
+ + Cl
OH
N
N
SCN
хлорид
N-роданпиридиния

2 H2N C C
H H
N N
C C
H H
O O
глутаконовый
диальдегид
азометиновый
краситель
86.Реакция получения азокрасителя может использоваться для количественного
определения лекарственных средств – бромдигидрохлорфенилбензодиазепина
(феназепама) и сульфаниламида (стрептоцида).
Феназепам. ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА
7-Бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он

Описание: Белый крист


порошок. Умеренно растворим в
хлороформе, мало растворим в
спирте 96 %, практически
нерастворим в воде. Относятся
к группе транквилизаторов.
ИК-спектром
(характеристические частоты -
азометиновая связь,
карбонильная группа, амидная
группа). За счет
ароматической структуры - УФ-спектр.

В большинстве препаратов присутствует амидная связь ⇒ кислотные свойства.


1.Наличие азометиновой связи в положении 4 - 5.
2.Фенильный радикал
3.Ковалентносвязанный галоген или нитрогруппа в 7 положении.
1.Кислотно-основные свойства: Все препараты в основном амфолиты с
преобладанием основных свойств (у большинства)
1. Амидная связь - кислотные свойства. ⇒ Растворяется в растворах NaOH,
реакции соле- и комплексообразования с солями тяжелых металлов. Соли Со2+ -
характерные формы кристаллов.
2. Основные свойства обусловлены азометиновой связью. ⇒ Растворимость в
минеральных кислотах, реакции комплексообразования 4 4 с общеалкалоидными
осадительными реактивами: Драгендорфа, Майера.
Реакции окисления:
1.Применительно для феназепама: препарат + HClO4 ⇒ при нагревании ⇒
образуется желто-зеленое окрашивание с интенсивной флуоресценцией в Уф
свете. М.б. использованы др. окислители - реактив Марки, KMnO4 .
2.Образование окрашенных плавов: Происходит при жестком окислении.
Феназепам - плав фиолетового или красно-фиолетового цвета, который
изменяется в зависимости от рН: NaOH - сине-фиолетовый; развед. H2SO4 (16%)
- желто-зеленый.
3. Реакции гидролитического разложения и определение продуктов гидролиза:
NB! - основная реакция подлинности и количественного определения.
А) Щелочной гидролиз и плавление: + NaOH крист. ⇒ ↑NH3 и образование
окрашенных плавов (оксазепам - изумрудно-зеленый плав).
Азокраситель

Ковалентносвязанный галоген:
1. Предварительная проба Бельштейна. Медная проволока + препарат ⇒
окрашивание пламени в светло-зеленый цвет.
2. а) Переведение в ион путем окисления (сжигание в колбе с кислородом;
сплавление с Na2СО3 + КNO3 ; конц. H2SO4 ) или восстановление (цинк + NaOH;
цинк + H+ );
б) доказательство иона при оптимальном рН:
• + HNO3 р. + AgNO3 ⇒ AgCl ↓ AgBr↓; + (NH4)2CО3 ⇒ Ag(NH3)2Cl -
раствор прозрачный или AgBr↓ - желтый.
• Сl - ; Br- + Ar-SO2-NClNa (хлорамин) + HCl + СНCl3 ⇒ окрашивание
хлороформного слоя в оранжевый цвет (Br2)

2)Нитритометрия (редко применяется) - проводится после кислотного гидролиза. 6 6 Т =


NaNO2; добавляется до образования конечного продукта - соли диазония (бесцветной).
КТТ определяется потенциометрически, с помощью внутреннего индикатора (тропеолин ОО
+ метиленовый синий).
3) Метод Кьельдаля.
4) Метод аргентометрии - после переведения ковалентносвязанного галогена в ион.
5) ВЭЖХ - параллельно со стандартным образцом.

Стрептоцид. ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛАМИДОВ


Наличие хромофорных
систем, главным образом,
ароматического кольца,
обуславливает наличие
основной полосы
поглощения в области 270-
280 нм. Метод УФ-
спектрофотометрии
применяют в испытаниях
на подлинность и для количественного определения лекарственных веществ в
препаратах..
Амфолит с преобладанием кислотных свойств.
• -NH2 – первичная ароматическая аминогруппа – слабые основные свойства.
• -SO2-NH2 – кислотные свойства т.к. из-за отрицательного индуктивного эффекта SO2-группы
бензолсульфониламиды обладают NH-кислотностью.
Подлинность:
1.ИК 2.УФ 3.Характерная реакция на первичные ароматические амины (с В-нафтолом). (см
ниже)
Кислотно-основные свойства Бензолсульфониламиды обладают свойствами NН-кислот и
растворяются в щелочах с образованием солей:

Ацилирование сульфамидной
группы приводит к
образованию имидов,
обладающих более
выраженными NН-
кислотными свойствами по
сравнению с амидами, и
растворяются не только в щелочах, но и карбонатах. Гидролиз хлорамина Б в водном растворе
с образованием натрия гидроксида и гипохлорита объясняет характерное изменение красной
лакмусовой бумаги: сначала – посинение, затем – обесцвечивание.

Производные сульфаниламида,
наряду с NH-кислотным центром,
имеют центр основности –
первичную ароматическую
аминогруппу. Вследствие
индуктивного эффекта сульфогруппы
основность ароматической
аминогруппы еще более ослаблена.
Величина pKa по аминогруппе колеблется в интервале 2.0 – 2.75. Эти лекарственные вещества
растворяются в кислотах, однако, устойчивых солей не образуют. Таким образом,
сульфаниламиды – это амфолиты с преобладанием кислотных свойств. Протонирование этих
веществ приводит к образованию катиона.
Как кислоты бензолсульфониламиды могут быть количественно определены методом
нейтрализации в спирте и протофильных растворителях. Лучшим растворителем для
титрования производных бензолсульфониламидов, величина рКа которых не превышает 10,5
– 11,0 является диметилформамид, так как он имеет высокую диэлектрическую
проницаемость, доступен, дешев, мало летуч. Этот растворитель содержит примеси
кислотного характера, поэтому его непосредственно перед титрованием нейтрализуют.
Титрант – раствор натрия гидроксида в смеси метанола и бензола. Такая слабая кислота, как
стрептоцид, не может быть оттитрована в диметилформамиде, но титруется в среде н-
бутиламина растворами метоксида натрия или гидроксида тетрабутиламмония (индикатор −
азафиолетовый).

За счет кислотных свойств бензолсульфониламиды и их производные взаимодействуют с


солями тяжелых металлов: меди, серебра, кобальта. В результате реакции образуются
комплексные соединения, как правило, не растворимые в воде, имеющие характерную
окраску.
Взаимодействие с сульфатом меди (II) имеет дифференцирующее значение и может
применяться для подтверждения подлинности лекарственных средствданной группы. Реакция
проводится в умеренно-щелочной среде, при этом бензолсульфониламиды нейтрализуют 0.1 н
раствором щелочи по тимолфталеину.
С солями серебра лекарственные вещества данной группы образуют соединения в виде белого
осадка. Реакция протекает количественно.

Гидролитическое расщепление –
одна из характерных реакций,
подтверждающих структуру
бензолсульфониламидов. В
результате гидролиза образуются
продукты, которые могут быть
легко охарактеризованы по
особенностям химического
строения. Это имеет важное
значение для характеристики
качества лекарственных средств.
Гидролитическое разложение легче
происходит в кислой среде
Диазотирование и азосочетание

Реакция диазотирования и азосочетания с щелочным раствором β-нафтола в присутствии


ацетата натрия рекомендована ГФ как общегрупповое испытание на подлинность
лекарственных веществ, содержащих первичную ароматическую аминогруппу (с. ). При
этом конечный продукт реакции представляет собой окрашенный осадок. Лекарственные
вещества с ацилированной аминогруппой, например, фталазол, вступают в реакцию
диазотирования после кислотного гидролиза:

Окисление Сульфаниламиды легко окисляются даже под действием кислорода воздуха, что
приводит к изменению их внешнего вида при хранении. Наиболее легко окисление этих
веществ происходит в водных растворах. Пожелтение глазных капель сульфацил-натрия
обусловлено окислением продукта его гидролитического разложения – сульфаниламида – до
азобензол – 4,4’- дисульфонамида и азоксибензол- 4,4’-дисульфонамида
Для стабилизации глазных капель сульфацил-натрия в промышленных условиях применяется
тиосульфат натрия в количестве 0,1% - 0,15% и 1H раствор хлористоводородной кислоты до
рН~7,5-8,5, а также 0,5% метабисульфит натрия и 1Н раствор натрия гидроксида до этого же
значения рН раствора

Так как реакцию окисления катализируют соли тяжелых металлов, при испытании на чистоту
лекарственных веществ этой группы требуется определение примеси тяжелых металлов.
Взаимодействие сульфаниламидов с окислителями – калия бромат, хлорамин Б, калия
дихромат и др. – является их общим свойством. Образование окрашенных продуктов,
характерных часто только для одного из них, позволяет осуществлять выбор реактива для
надежного определения соответствующего лекарственного вещества. Так, все
сульфаниламиды реагируют с водорода пероксидом в присутствии хлорида железа (III).
Однако, только стрептоцид образует при этом пурпурное окрашивание, поэтому данная
реакция широко применяется для определения стрептоцида в различных лекарственных
формах. При окислении сульфаниламидов хлорамином Б в щелочной среде и сочетании с
фенолами образуются индофеноловые красители. Эта реакция может применяться для
количественного фотометрического определения этих веществ в лекарственных формах.
Способность веществ данной группы к окислению проявляется при пиролизе, в результате
которого образуются окрашенные плавы и газообразные продукты, по которым можно
идентифицировать лекарственное вещество. Так, стрептоцид при пиролизе образует плав
синефиолетового цвета, при этом выделяется анилин и аммиак. Если в структуре соединения
имеется гетероатом серы, то при пиролизе образуется сероводоро

Примеси:
1.Тяжелые металлы (т.к. они катализируют окисление стрептоцида). Как проверить: +H2O2
пурпурное окрашивание. Реакция пойдет в присутствии железа.
2.Хлориды, сульфаты в зависимости от способа приготовления.
3.Реакции на функциональные группы
1.амфотерные свойства.

2.Образование комплексных солей за счет кислотных свойств. Со, Ag(образуются белые осадки),
Cu( реакция на подлинность данной группы). СТРЕПТОЦИД УСТОЙЧИВОГО КОМПЛЕКСА НЕ
ДАЕТ, т.к. оч. слабая кислота.

3.Определение сульфамидной серы минерализацией с HNO3 конц..--> SO4(2-


)+CO2+NH4NO3+H2O+…
Ba(2+)+SO4(2-) BaSO4 в осадок.

3.Реакции диазотирования и азосочетания – см. подлинность.


4.Окисление.

5.Реакции Se электрофильного замещения


А)Реакция протекает количественно и может быть
использована для его броматометрического
определения во внутриаптечном контроле
лекарственных форм.

Б) Образование азокрасителя (стрептоцид переводим в соль диазония и далее реакция,


например, с салициловой кислотой).

Количественное определение
1.Броматометрия (см.выше) внутриаптечно.
2.Нитритометри
Образование соли диазония.
Титрование по внутреннему индикатору
тропеолин ОО проводят до перехода
окраски от крас к желт, со смесью
тропеолина ОО с метиленовым синим – от
красно-фиоле к голуб, с нейтрал красн – от красн-фиолетового доси*него

87. При качественной и количественной оценке лекарственных средств – салициловая


кислота и хинозол – в качестве реагента можно использовать бромную воду.

Хинозол (8-оксихинолина сульфат)

Производное 8-оксихинолина
Описание: мелкокристаллический порошок лимонно-жёлтого цвета.
Растворимость: легко растворим в воде.
ЛФ: растворы, присыпки, мази, суппозитории (используется как антисептик).
По кислотно-основным свойствам является амфолитом, но кислотные свойства
выражены сильнее (из-за влияния гетероатома азота на подвижность атома водорода в
фенольном гидроксиле, поэтому растворяется в карбонатах)
Реакции подлинности:
1)С Na2CO3 (жёлтый осадок)

2)Комплексообразование с металлами (железо, магний, медь и т.д.)

3)Образование индофенолового красителя, окраска зависит от рН

4) Азосочетание с образованием азокрасителя


5) Образование Ауринового красителя

Количественное определение
Салициловая кислота (2-гидроксибензойная кислота)
Производное ароматических кислот
Описание: белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий
кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, без запаха. Летуч с водяным
паром. При осторожном нагревании возгоняется.
Растворимость: мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в
96% спирте, эфире, умеренно растворима в хлороформе.
ЛФ: присыпки, мази, пасты, спиртовые растворы (антисептическое, кератолитическое
средство)
Подлинность:
По ГФ
1) ИК-спектр

2) Общая реакция подлинности на салицилаты (с хлоридом железа (III)). Предварительно


добавляют NaOH и переводят кислоту в соль

3)Реакция нагревания с серной кислотой и дальнейшее пропускание выделяющегося газа


с Сa(OH)2
Ca(OH)2+CO2 Ca(CO)3 +H2O
Не по ГФ
4)Реакции электрофильного замещения

5) Реакция с реактивом Марки


6) Реакция этерификации (не уверен, что это реакция подлинности)

Примеси:

Примеси по ГФ:

Количественное определение:
Методом алкалиметрии (фармакопейный метод)
Хранение: В хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте.
88. Лекарственные средства – дихлотиазид и прокаин (новокаина гидрохлорид) способны
образовывать различные красители, что используется в их фармацевтическом анализе

Дихлотиазид/Гидрохлортиазид (6-хлор-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-
бензотиадиазин-7-сульфонамид)

Производное бензосульфониламидов (по подгруппе-


производное амида хлорбензолсульфоновой кислоты)
Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок
Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало в спирте, легко в растворах щелочей
ЛФ: таблетки 0,025 г, 0,05 г и 0,1 г (диуретическое средство)
Обладает свойствами NH-кислот из-за группы SO2 и поэтому растворяются в щелочах с
образованием солей

Сульфаниламиды- это амфолиты с преобладанием кислотных свойств


Реакции подлинности:
3-я реакция проходит по аналогичной схеме, как на картинке. Cульфат бария может
служить весовой формой для гравиметрического определения лекарственных веществ.

Если гидролиз проводить в кислой среде, то реакция пойдёт по такой схеме


Чтобы обнаружить образовавшийся формальдегид, проводят реакцию конденсации с
динатриевой солью кислоты хромотроповой

Ещё поидее все сульфаниламиды реагируют с хлорамином Б в щелочной среде в


сочетании с фенолами и образуют при этом индофеноловые красители.
Также, все вещества этой группы способны к окислению, что проявляется при пиролизе, в
результате которого образуются плавы и газообразные продукты.
Примеси:
Количественное определение:

Хранение: В хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте.

Прокаин/Новокаина Гидрохлорид ([2-(Диэтиламино)этил]-4-


аминобензоата гидрохлорид)
Производное ароматических кислот
(подгруппа- производное пара-аминобензойной кислоты)
Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха,
горького вкуса. На языке вызывает чувство онемения.
Растворимость: Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, мало
растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.
ЛФ: инъекционные в/в или в/м растворы, суппозитории (местноанестезирующее
средство)
Основные свойства новокаина гидрохлорида сильно выражены за счёт третичной
алифатической аминогруппы, реакция среды раствора кислая, при действии щёлочи
образуется органическое основание, не растворимое в воде (бесцветные маслянистые
капли)

Подлинность:
По ГФ
1)ИК-спектр

2)Реакция на первичный амин, сначала растворяют в воде (оранжево-красное


окрашивание, переходящее в вишнёво-красное)
3)Обесцвечивание перманганата калия

4) Реакция на хлориды
Ag++Cl-=AgCl (осадок белого цвета, среда азотнокислая)
Не по ГФ
5)Образует соли с общеалкалоидными осадительными реактивами: пикриновой
кислотой и фосфорно-вольфрамовой кислотой
6) Образование основания Шиффа (оранжевое окрашивание)

Примеси (по ГФ): 4-аминобензойная кислота и бензокаин (определяют методом ТСХ)


Количественное определение:
1)Нитритометрия (фармакопейный метод)
В качестве внешнего индикатора используют реакцию ниже (с добавлением крахмала
для идентификации йода)

2)Метод фотоколориметрии, основанный на гидроксамовой реакции (вишнёвое


окрашивание)

3)УФ-спектроскопия
4)Алкалиметрия

5)Аргентометрия (определение по хлорид-иону)


Хранение:
Прокаина гидрохлорид под действием щелочности стекла легко гидролизуется, с
выпадением в осадок основания новокаина. Для подавления гидролиза в качестве
стабилизатора используют 0,1 М раствор HCl. Субстанция хранится в хорошо укупоренных
банках оранжевого стекла (для предотвращения окисления препарата и гидролиза).
Растворы новакаина отпускают в склянках темного стекла.
89. Согласно требованиям ГФ анализ лекарственных средств –фтивазид и хлорамфеникол
(левомицетин), – проводится с участием раствора натрия гидроксида.

Фтивазид (3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид
изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-
оксибензаль)-гидразон)

Производное пиридина и тропана (подгруппа- производное изоникотиновой кислоты


Описание: светло-жёлтый или жёлтый мелкокристаллический порошок со слабым
запахом ванилина.
Растворимость: очень мало растворим в воде, легко растворим в растворах щелочей и
кислот с усилением окрашивания.
ЛФ: таблетки (противотуберкулёзное средство)
По химическим свойствам является амфолитом, что используется в реакциях на
подлинность
Подлинность:
1) Реакция с щёлочью (фармакопейная), вместо оранжевой окраски, как написано на
картинке, должна быть ярко-жёлтая

2) Реакция Цинке (общегрупповая реакция на пиридиновый цикл)


3) Гидролитическое расщепление (фармакопейная)

Реакция идентификации ванилина

4) Реакция на фенольный гидроксил (после гидролиза)

5) Также, гидразин (NH2-NH2) после гидролиза даёт реакция окисления с реактивом


Фелинга (схему не нашёл)
Примеси:
Количественное определение:
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Левомицетин/Хлорамфеникол (D-(-)-трео-1-п-нитрофенил-2-
дихлорацетиламинопропандиол-1,3)

Производное арилалкиламинов (подгруппа-


производное нитрофенилалкиламинов)
Описание: Белый или белый с сероватым, желтоватым или желтовато-зеленоватым
оттенком кристаллический порошок, тонкие кристаллы или продолговатые пластинки.
Растворимость: Легко растворим в 96% спирте, растворим в этилацетате, мало растворим
в воде.
ЛФ: таблетки, капсулы, глазные капли, мази (антибиотик)
Обладает слабыми кислотными свойствами за счёт амидной группы в сочетании с двумя
спиртовыми гидроксилами.
Подлинность:
По ГФ
1) ИК-спектр

2) СФМ

3) Реакция нагревания с щёлочью (образуется аммиак, который индентифицируют по


окраске лакмусовой бумаги в синий цвет)

4) К фильтрату, полученному в прошлой реакции, добавляют азотную кислоту и нитрат


серебра (белый осадок, реакция хлорида натрия с нитратом серебра)
Не по ГФ
5) Окисление на свету и образование окрашенных продуктов
6) Гидраминное расщепление

Чтобы обнаружить образовавшийся формальдегид, проводят реакцию конденсации с


динатриевой солью кислоты хромотроповой
7) Гидроксамовая реакция

8) Образование азокрасителя

Примеси: определяют родственные примеси методом ТСХ


Количественное определение:
1) Спектрофотометрия при длине волны в 278 нм (фармакопейный метод)
2) ФЭК на основе гидроксамовой реакции
3) Нитритометрия (на основе реакции азосочетания)
4) Аргентометрия
Хранение: В хорошо закрытой упаковке в защищённом от света месте при температуре не
выше 25 градусов.
90. Лекарственные средства –ацетилсалициловая кислота и норсульфазол в результате
химических превращений образуют продукты с характерным запахом, что используют
для установления подлинности этих препаратов.

Ацетилсалициловая кислота (салициловый эфир уксусной


кислоты)

(лс сложных эфиров салициловой кислоты,


салициловый эфир уксусной кислоты)
Описание: бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со
слабым запахом, слабокислого вкуса. Во влажном воздухе постепенно гидролизуется с
образованием уксусной и салициловой кислот. Действует аналогично натрия салицилату,
но ввиду того, что спиртовой гидроксил заблокирован, раздражающее действие меньше.
Растворимость: Мало растворим в воде, легко растворим в хлороформе, эфире, 96%
спирте, растворах едких и углекислых щелочей.
ЛФ: порошок, таблетки (противовоспалительное, жаропонижающее, болеутоляющее
средство)
Кислотные свойства обусловлены подвижностью протона водорода в карбоксильной
группе, при этом образуется резонансный стабилизированный анион, у которого
отрицательный заряд распределяется поровну между электроотрицательными
атомами кислорода.
Для испытания подлинности используют реакцию гидролиза в кислой или
щелочной среде с последующей идентификацией продуктов гидролиза.
Подлинность:
По ГФ
1) ИК-спектр

2) СФМ

3) Щелочной гидролиз (в первой реакции натрий должен быть и в фенольном


гидроксиле)

4) Кислотный гидролиз и реакция с реактивом Марки (чёрточка справа-это не


минус, это просто другая часть рисунка). Также в этой реакции образуется уксусная
кислота, которую обнаруживают по запаху.
Не по ГФ
5) Образование этилацетата

Примеси:

Также родственные примеси определяют методом ВЭЖХ


Количественное определение:
По ГФ

Хранение: в плотно закрытой упаковке.


Норсульфазол (2- (п-Аминобензолсульфамидо) –тиазол)

Производное бензолсульфаниламидов
Описание: Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок
без запаха.
Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, трудно
растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире, растворим в разведенных
минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.
ЛФ: таблетки (антибиотик)

Подлинность:
1) Образование соли диазония

2)Взаимодействие с тяжёлыми металлами. С сульфатом меди образуется осадок грязно-


фиолетового цвета
3) При кислотном гидролизе образуется 2-аминотиазол (первый продукт в реакции),
который имеет определённую температуру плавления)
4) При электрофильном замещении бромом выпадает осадок жёлтового или белого
цвета
(все реакции на картинке снизу)
5) При пиролизе норсульфазола образуется сероводород, имеющий специфический
запах

6) Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации


кипячением с концентрированной азотной кислотой. Cульфат бария может служить
весовой формой для гравиметрического определения лекарственных веществ.

Количественное определение:
1) Нитритометрия
2) Броматометрия (может быть)

3) Гравиметрия по сульфату бария (может быть)


Осадок переносят на бумажный фильтр, промывают горячей водой до отрицательной
реакции на хлориды. Осадок вместе с фильтром прокаливают во взвешенном тигле.
Тигель после прокаливания взвешивают.
Хранение: Список б, в хорошо укупоренной таре.
91. Количественное определение лекарственных средств фенобарбитала и салициловой
кислоты проводится с использованием методов кислотно- основного титрования в
водных и неводных средах.

Фенобарбитал (5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота или 5-этил-


5-фенил-(1Н,3Н,5Н)-пиримидин-2,4,6-трион)
Производные пиримидина (подгруппа- производное
барбитуровой кислоты)
Описание: Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы без запаха.
Растворимость: Очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей
воде, умеренно растворим в хлороформе, легко растворим в 96% спирте и растворах
щелочей, растворим в эфире.
ЛФ: порошок, таблетки (снотворное, противосудорожное средство)
Подлинность:
По ГФ
1) ИК-спектр

2) СФМ

3) Реакция с солями кобальта (сначала переводят кислотную форму в солевую, а затем


добавляют соль кобальта; реакция проходит в спиртовой среде для предотвращения
гидролиза комплексной соли, а также с добавление кальция хлорида, который
способствует образованию более устойчивого комплекса; окраска сине-фиолетовая,
реакция общегрупповая)

Не по ГФ
4) Реакция с солями меди (появляется бледно-сиреневое окрашивание)

5) С нитратом серебра (идёт в две стадии)


6) Гидролитическое расщепление

7) Реакция формальдегида с фенобарбиталом (образуется продукт розового цвета)


8) Диазотирование и азосочетание

9) Лактимная форма даёт общегрупповую реакцию подлинности на натрий

Примеси: Наличие моноалкилзамещённых производных барбитуровой кислоты


(фенилбарбитуровой). При наличии данной примеси, обладающей более кислотными
свойствами, чем ЛС группы барбитуратов, изменяются значения pH. Также определяют
примесь свободной щёлочи титрованием у ЛС солевой формы, индикатор-
тимолфталеин.
Количественное определение:
1) Алкалиметрия в спиртоводной среде(фармакопейный метод), индикатор
тимолфталеин
2) Кислотно-основное титрование в неводной среде

3) ВЭЖХ, СФМ
Хранение: в плотно закрытой упаковке, в защищённом от света месте.

Салициловая кислота (2-гидроксибензойная кислота)

Производное ароматических кислот


Описание: белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или лёгкий
кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, без запаха. Летуч с водяным
паром. При осторожном нагревании возгоняется.
Растворимость: мало растворима в воде, растворима в кипящей воде, легко растворима в
96% спирте, эфире, умеренно растворима в хлороформе.
ЛФ: присыпки, мази, пасты, спиртовые растворы (антисептическое, кератолитическое
средство)
Подлинность:
По ГФ
1) ИК-спектр

2) Общая реакция подлинности на салицилаты (с хлоридом железа (III)). Предварительно


добавляют NaOH и переводят кислоту в соль

3)Реакция нагревания с серной кислотой и дальнейшее пропускание выделяющегося газа


с Сa(OH)2

Ca(OH)2+CO2 Ca(CO)3 +H2O


Не по ГФ
4)Реакции электрофильного замещения
5) Реакция с реактивом Марки

6) Реакция этерификации (не уверен, что это реакция подлинности)

Примеси:
Примеси по ГФ:

Количественное определение:
Методом алкалиметрии (фармакопейный метод)

Хранение: В хорошо укупоренной таре, в защищённом от света месте.


92. Для количественного определения лекарственных средств – барбитала и хинозола -
используется кислотно-основное титрование в водных и неводных средах.
Барбитал (5,5-диэтилбарбитуровая кислота или 5,5-диэтил-
(1Н,3Н,5Н)-пиримидин-2,4,6-трион)

Производное пиримидина (подгруппа-


производное барбитуровой кислоты)
Описание: Белый кристаллический порошок без запаха
Растворимость: Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде и 96% спирте, легко
растворим в растворах щелочей, трудно растворим в эфире и хлороформе.
ЛФ: порошки (снотворное)
Подлинность:
1) Реакция с солями кобальта (сначала переводят кислотную форму в солевую, а затем
добавляют соль кобальта; реакция проходит в спиртовой среде для предотвращения
гидролиза комплексной соли, а также с добавление кальция хлорида, который
способствует образованию более устойчивого комплекса; окраска сине-фиолетовая,
реакция общегрупповая)

2) Реакция с солями меди (CuSO4 (KHCO3 + K2CO3) препарат образует синее


окрашивание, а затем выпадает осадок красновато-сиреневого цвета).

3) С нитратом серебра (идёт в две стадии)


4) Гидролитическое расщепление
5) Реакция формальдегида с барбиталом (образуется продукт жёлтого цвета)

6) Лактимная форма даёт общегрупповую реакцию подлинности на натрий

Примеси: Проверяют наличие моноалкилзамещённых производных барбитуровой


кислоты (этилбарбитуровой). При наличии данной примеси, обладающей более
кислотными свойствами, чем ЛС группы барбитуратов, изменяются значения pH. Также
определяют примесь свободной щёлочи титрованием у ЛС солевой формы, индикатор-
тимолфталеин.
Количественное определение:
1) Кислотно-основное титрование в неводной среде
Хранение: Список б, в хорошо укупоренной таре.

Хинозол (8-оксихинолина сульфат)

Производное 8-оксихинолина
Описание: мелкокристаллический порошок лимонно-жёлтого цвета.
Растворимость: легко растворим в воде.
ЛФ: растворы, присыпки, мази, суппозитории (используется как антисептик).
По кислотно-основным свойствам является амфолитом, но кислотные свойства
выражены сильнее (из-за влияния гетероатома азота на подвижность атома водорода в
фенольном гидроксиле, поэтому растворяется в карбонатах)
Реакции подлинности:
1)С Na2CO3 (жёлтый осадок)
2)Комплексообразование с металлами (железо, магний, медь и т.д.)

3)Образование индофенолового красителя, окраска зависит от рН

4) Азосочетание с образованием азокрасителя

5) Образование Ауринового красителя


Количественное определение
93. Реакция взаимодействия с раствором серебра нитрата используется в
комплексе испытаний при оценке качества лекарственных средств
метамизола натрия (анальгина) и теобромина.
Метамизол-натрия (анальгин). Производное пиразола

Описание. Белый или белый с едва заметным желтоватым оттенком крупноигольчатый,


кристаллический порошок без запаха, горьковатого вкуса. В присутствии влаги быстро разлагается.
Водные растворы при стоянии желтеют.
Растворимость. Растворим в 1,5 ч. воды, 160 ч. 95% спирта, практически нерастворим в эфире,
хлороформе и ацетоне.
Хранение: В защищённом от света месте
ЛФ: таблетки, раствор д/инъекций

Подлинность:

• Реакция с серебра нитратом (окисление) белый осадок => осадок


серебра

• Реакция гидролитического расщепления


Наличие формальдегида можно подтвердить реакцией образования ауринового
красителя с хромотроповой кислотой в присутствии серной кислоты
• Реакция с общеалкалоидными осадительными реактивами
• + Калия йодат в кислой среде => малиновое окрашивание => образование
бурого осадка перйодида

Количественное определение (йодометрия)

На натрий – пламя горелки окрашивается в желтый цвет с цинкуранилацетатом –


желтые кристаллы

ТЕОБРОМИН. Производное пурина

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Амфотерное соединение.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в го­рячей воде, очень мало растворим в 95%
спирте, эфире, хлороформе, легко растворим в разведенных щелочах и кислотах.

Хранение: В хорошо укупоренной таре.

ЛФ: таблетки
Подлинность:

• Мурексидная проба (общегрупповая р-ция) (вместо кофеина поставить теобромин)

• Образование нерастворимых солей с тяжелыми металлами – Ag, Co, Cu.

Количественное определение:

• Методом нейтрализации по азотной кислоте

Индикатор: фениловый красный (КТТ фиолетово – красное окрашивание) Титрант:


NaOH
94. При качественной и количественной оценке лекарственных средств –
фенилбутазона (бутадиона) и прокаина (новокаина гидрохлорида) в
качестве реагента используется раствор натрия гидроксида.
Фенилбутазон (бутадион). Производное пиразола
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко


растворим в хлороформе, эфире, ацетоне и растворе едкого натра, практически
нерастворим в разведенных кислотах.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.


ЛФ: таблетки, мазь
Болеутоляющее, жаропонижающее, противовоспалительное средство

• Доказательства кислотных свойств

За счет выраженных кислотных свойств бутадион образует нерастворимые


окрашенные комплексные соли с ионами тяжелых металлов. Так, реакция с
раствором меди (II) сульфата используется для определения подлинности
фенилбутазона (образуется осадок серо-голубого цвета).

• Реакция окисления

Количественное определение
• Алкалиметрия в среде ацетона, образуется бледно-голубой осадок

• Броматометрическое титрование в присутствии калия бромида в


сернокислой среде

Новокаина гидрохлорид (Прокаин).


Производное парааминобензойной к-ты, местноанестезирующее
Описание. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический поро­шок, без запаха, горького вкуса. На языке
вызывает чувство онемения.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спир­те, мало растворим в хлороформе,
практически нерастворим в эфире.

Хранение: В хорошо укупоренных банках оранжевого цвета.

ЛФ: порошок, растворы д/инъекций

Подлинность:

1. Взаимодействие с щелочью
2. Образование азокрасителя

8. Гидроксамовая проба

9. При добавлении к раствору новокаина перманганата Калия (в среде H2SO4) – раствор обесцвечивается.

10. Реакция осаждение раствором серебра нитрата в азотнокислой среде; при этом выпадает
осадок белого цвета (серебра хлорид).
Cl− + AgNO3 → AgCl¯ + NO3−

Сребра хлорид – хорошо растворим в растворе аммония гидроксида.

AgCl + NH4OH → [Ag(NH3)2]+Cl− + H2O

Количественное определение:
• Нитритометрия. Титрование натрия нитритом проводят медленно, так как образование соли
диазония идет во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют калия
бромид, а рекомендуемая температура – ниже комнатной.

В качестве индикатора используют тропеолин ОО (внутренний) или иодкрахмальную бумагу (внешний). В


точке эквивалентности на иодкрахмальной бумаге выделяется иод, который окрашивает крахмал в синий
цвет:
2КI + 2NaNO2 + 2H2SO4 → I2 + 2NO + K2SO4 + Na2SO4 + 2H2O
95. Реакцию образования азокрасителя в различных условиях можно
использовать в фармацевтическом анализе лекарственных средств –
бензокаина (анестезина) и фенобарбитала.

Анестезин (бензокаин). Этиловый эфир n-аминобензойной кислоты

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.


Вызывает на языке чувство онемения.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире,
хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
ЛФ: Порошок, таблетки, мазь
Местноанестезирующее средство.
Подлинность:

• Образование азокрасителя

• Гидролитическое расщепление
Количественное определение (нитритометрия)

Добавляем нитрит натрия, титруем медленно, так как образование соли диазония
происходит во времени. В реакционную среду для стабилизации соли добавляют
калия бромид, а рекомендуемая температура – ниже
комнатной. В качестве индикатора используют тропеолин 00 (внутренний) или
йодкрахмальную бумагу (внешний). В ТЭ на йодкрахмальной бумаге выделяется
йод, который окрашивает крахмал в синий цвет.

Фенобарбитал. Производное пиримидина. Снотворное,


противосудорожное.

Описание: Белый крист. порошок без запаха.

Растворимость: очень мало растворим в холодной воде, трудно растворим в кипящей воде и хлороформе,
легко растворим в 95% спирте и в растворах щелочей, растворим в эфире.

Хранение: В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.

ЛФ: Порошок, таблетки

Подлинность:

• Образование азокрасителя
• Образование соли

• Гидролитическое расщепление
• Конденсация с ароматическими альдегидами (продукт розового
цвета с формальдегидом)

Количественное определение:
• Алкалиметрия
Титрант: гидроксид натрия 0,1М
Индикатор: тимолфталеин

Примеси: фенилбарбитуровая кислота

96. Лекарственные средства – фтивазид и кокаина гидрохлорид в


определенных условиях способны вступать в реакцию гидролиза.

ФТИВАЗИД. Производное изоникотиновой кислоты


Описание. Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым
запахом ванилина, без вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, легко
растворим в ледяной уксусной кислоте, неорганических кислотах и щелочах.

Хранение: В хорошо укупоренной таре

ЛФ: Таблетки

Амфолит – основные свойства связаны с пиридиновым фрагментом, кислотные с


амидной группой.

Противотуберкулезное.

Подлинность:
• Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении
щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору
прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем
первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается
первоначальное окрашивание.
• Гидролиз/Гидролитическое расщепление

• Образование азокрасителя
• Реакция с реактивом Марки – красный цвет

Колич. определение:
• Кислотно-основное титрование в среде уксусной кислоты ледяной
Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты

• Йодатометрия. Титруют до обесцвечивания хлороформного слоя


Кокаина гидрохлорид. Метилового эфира бензоилэкгонина гидрохлорид

Описание. Бесцветные игольчатые кристаллы или белый кристалличе­ский


порошок без запаха, горького вкуса, вызывает на языке чувство онемения.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте,


растворим в хлороформе и глицерине, практически нерастворим в эфире.

Хранение: Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стек­ла, в


защищенном от света месте.

ЛФ: порошок, раствор д/инъекций

Подлинность
• ИК – спектр; УФ – спектр
• Общеалкалоидные осадительные реактивы
• Переэтерификация: (Гидролиз)
• Образование кристаллов с раствором KMnO4 (отличие от новокаина)
• При добавлении к водному раствору препарата раствора K2Cr2O7
выпадает осадок, растворимый при встряхивании; после добавления 1-
2 капель раствора HCl вновь выпадает осадок (дихромат кокаина
растворим труднее, чем хромат кокаина).
• Реакция на хлориды

Количественное определение
• Метод кислотно-основного титрования в среде ледяной уксусной
кислоты с добавлением ацетата ртути (II) (как гидрохлорида); титрант
– 0,1 М раствор HClO4

97. Для количественного определения лекарственных средств –


пармидина и никотинамида можно использовать метод Кьельдаля.

Пармидин. Производное пиридина.

Описание: Белый крист порошок без запаха

Растворимость: мало растворим в воде, трудно – в спирте.


Хранение: в хорошо укупоренной таре

ЛФ: таблетки

Ангиопротектор
Реакция Кьельдаля
Никотинамид - амид никотиновой кислоты, производное пиридина

Хранение: В плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ЛФ: Порошок, таблетки, растворы д/инъекций


Реакция Кьельдаля

98. Лекарственные средства – фтивазид и дихлотиазид можно


идентифицировать по продуктам кислотного гидролиза.

ФТИВАЗИД. Производное изоникотиновой кислоты


Описание. Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок со слабым
запахом ванилина, без вкуса.

Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в 95% спирте, легко
растворим в ледяной уксусной кислоте, неорганических кислотах и щелочах.

Хранение: Список Б. В хорошо укупоренной таре.

ЛФ: Таблетки
Противотуберкулезное

Амфолит – основные свойства связаны с пиридиновым фрагментом, кислотные с


амидной группой.

Подлинность:
• Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении
щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору
прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем
первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается
первоначальное окрашивание.

• Гидролиз/Гидролитическое расщепление
• Образование азокрасителя
• Реакция с реактивом Марки – красный цвет

Колич. определение:
• Кислотно-основное титрование в среде уксусной кислоты ледяной
Титрант – 0,1М раствор хлорной кислоты
• Йодатометрия. Титруют до обесцвечивания хлороформного слоя

Дихлотиазид. Производное бензолсульфаниламида

Описание: Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость: очень мало растворим в воде, мало в спирте, легко в растворах щелочей.

Хранение: в защищенном от света месте.


ЛФ: таблетки

Подлинность:

8. УК-спектр гф
9. ИК-спектр гф
10. Образует комплексы с Cu, Ag,
Co=зел-голуб окраш.
11. +KOH=NH4OH=синий лакмус
12. Минерализация + H2SO4=(HNO3к)=SO42-+ Ba2+= белый осадок
13. Для испытания подлинности можно применить реакцию образования азокрасителя после
щелочного гидролиза. Гидрохлоротиазид кипятят с раствором гидроксида натрия,
охлаждают, подкисляют хлороводородной кислотой, добавляют нитрит натрия, а затем
полученную соль диазония выливают в щелочной раствор β-нафтола. Образуется
азокраситель темно-красного цвета:

14. Гидрохлоротиазид под действием концентрированной серной кислоты приобретает


пурпурное окрашивание.

Чистота:
При испытании на чистоту обнаруживают методом ТСХ в гидрохлоротиазиде наличие
примеси промежуточного продукта синтеза 6-хлор-4-амино-1,3-бензолдисульфамида.
• Сульфаты + Ва2+
• Хлориды + укс кислота = фильтруют= фильтрат + Ag2+
• Тяж металлы +Na2S/ тиоацетамидный р-в

Количественное определение:

1. ВЭЖХ

2. УФ спектрофотометрия.
3. КОТ в неводной среде. Среда-диметилформамид. Титрант КОН (по сульфамидной группе)

4.Цериметрическое определение гидрохлоротиазида основано на окислении сульфатом церия до


хлоротиазида. Избыток сульфата церия определяют иодометрически:

I2+Na2S2O3=NaI+Na2SO4

Вам также может понравиться