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Mensile Medico Scientifico

M croScopio
Pubblicazione Mensile in abbonamento • Num. XIV - Maggio 2011

LA TIROIDITE
AUTOIMMUNE

VITAMINA
DIMINUISCE L’INTENSITÀ DELLE ALLERGIE C
COSA
ci MANCA?
GLI INTEGRATORI CHE CI SERVONO

1
 notizia

FLASH
M croScopio

Per la prima volta un italiano,

Giuseppe Remuzzi, alla presidenza
della Società Mondiale di Nefrologia

G
iuseppe Remuzzi è stato nominato al vertice dell’In-
ternational Society of Nephrology (ISN), di cui sarà
presidente per il biennio 2013-2015. Il professor Re-
muzzi ha ricevuto l’incarico di dirigere l’ISN in apertura del
Congresso Mondiale di Nefrologia 2011 in corso a Vancouver
dal 8 al 12 aprile. Il prof. Remuzzi è il primo italiano a rico-
prire tale prestigioso ruolo che lo vedrà a capo del comitato
responsabile delle attività e dei programmi dell’associazione
che opera a livello mondiale.
Fondata nel 1960, l’ISN raccoglie oltre 12.000 nefrologi di 126
differenti nazionalità e collabora strettamente con più di 70
società scientifiche che si occupano di malattie renali in tutto
il mondo. La missione dell’ISN è ridurre l’incidenza e l’im-
patto delle malattie renali in tutto il mondo, a tale scopo, la
società scientifica favorisce lo scambio e il dibattito ai massimi
livelli sui progressi della ricerca e delle conoscenze mediche
nel settore e sviluppa programmi che riducono le disparità
con i Paesi in via di sviluppo per quanto riguarda ricerca, pre-
venzione, diagnosi e cura delle malattie nefrologiche. Come
presidente dell’ISN, il professor Remuzzi intende promuovere
in particolare la ricerca sia sperimentale che clinica di alto
livello e operare al fine di diffonderne rapidamente i risultati
nei Paesi meno sviluppati coinvolgendo attivamente gli ope-
ratori locali. Il professor Remuzzi è coordinatore delle ricer-
che dell’Istituto Mario Negri di Bergamo (Centro Anna Maria
Astori e Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare “Aldo
e Cele Dacco”) e Direttore del Dipartimento di Medicina de-
gli Ospedali Riuniti di Bergamo e del Dipartimento Pubblico-
Privato di Immunologia e Clinica dei Trapianti di Organo frutto
della collaborazione tra Ospedali Riuniti e Istituto Mario Ne-
gri. E’ membro del “Gruppo 2003”, costituito dagli scienziati
italiani più citati al mondo dalla letteratura scientifica (Insti-
tute for Scientific Information, Philadelphia). Nel 2007 ha rice-
vuto da parte della Società Americana di Nefrologia (ASN) il
più prestigioso premio nel campo , il “John P. Peters Award”.
Mariateresa Pesenti
E’ autore di oltre 1.000 pubblicazioni su riviste Internazionali e
Ufficio Relazioni Esterne
di 13 libri ed editorialista del Corriere della Sera.
Istituto Mario Negri - Bergamo
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SOMMARIO 05
Ricerca
Caso Clinico Modificare l’evoluzione del tumore della
Carcinoma mucinoso della mammella di tipo puro a mammella
differenziazione neuroendocrina pag. 21
pag. 6
Telethon: una mappa dei siti di accesso al
inSalute DNA
Cosa ci manca? Gli integratori che ci servono pag. 22
pag. 10
Cellule staminali: una miscela per
inPrevenzione ricostruire i muscoli
Vitamina C, diminuisce l’intensità delle allergie pag. 24
pag. 12
Il cuore e le differenze di genere
La tiroide autoimmune pag. 26
pag. 14
San Gallicano: in prima linea su tecniche
Ricerca diagnostiche del terzo millennio
pag. 27
Un nuovo inibitore specifico per ridurre la
formazione di vasi sanguigni tumorali Telethon: curare le cellule per curare il
pag. 16 paziente
pag. 28
Il Bambino Gesù in un Click
pag. 20

M croScopio Pubblicazione Mensile in abbonamento • Num. XIV- Maggio 2011

Direttore Editoriale Progetto Grafico Editore

Antonio Guerrieri Marco Brugnoni - stampa@egipress.it E.G.I s.r.l.
Reg. Tribunale di Perugia
Direttore Responsabile Stampa N. 12/2010 del 10/02/2010
Caterina Guerrieri Properzio s.r.l - Perugia
Direzione e Amministrazione
Capo redattore e coordinatrice Si ringrazia E.G.I. s.r.l.
Cinzia Mortolini Dottor Alessandro D’Amuri, Dottoressa Olga Via Hanoi, 2 • 06023 Bastia Umbra (PG)
Fraschini, Ufficio Relazioni Estere Istituto Tel. 075.800.66.05 - Fax 075.800.42.70
Mario Negri, Ufficio Stampa Fondazione redazione@microscopionline.it
Redazione
San Raffaele del Monte Tabor, Ufficio Stampa
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Istituto Nazionale Tumori Regina Elena, Istituto Marketing & Pubblicità
Francesco Fiumarella
Dermatologico San Gallicano, Ufficio Stampa Guerrieri Antonio,
Telethon Altea Natalino
Collaboratori
Tel. 075.800.53.89
Paolo Nicoletti, Marco Nicoletti
Le opinioni espresse impegnano solo la responsabilità
dei singoli autori. Tutto il materiale inviato, anche
se non pubblicato, non sarà restituito e resterà di
proprietà dell’editore.
 M croScopio
Carcinoma mucinoso
della mammella di tipo
puro a differenziazione
neuroendocrina.
Descrizione di un caso
e breve revisione della
letteratura
Alessandro D’Amuri, Federica Floccari, Erminia
Villani, Silvano A. Senatore. U.O.C. Anatomia
Patologica Ospedale “Sacro Cuore di Gesù” P.O.
Gallipoli ASL LECCE; Gallipoli (LE), Italia

Introduzione B (33-75% di muco). Diversi MC up dovuto all’età avanzata delle

Il carcinoma mucinoso (MC) det-
to anche “mucoso” o “colloide” è
un istotipo speciale dei carcino-
mi mammari duttali invasivi. Si
suddivide in due forme “puro” e
“misto”: la prima contiene sola-
mente la morfologia del carcino-
ma mucinoso tipico; la seconda
forma “mista” presenta una quo-
ta rappresentativa di carcinoma
duttale infiltrante. Alcuni autori
suddividono le componenti del
carcinoma mucinoso sulla base
del contenuto di muco, sul pat-
tern di accrescimento epiteliale
e in due aspetti peculiari defi-
niti di tipo A (il tumore contiene
dal 60 al 90% di muco) e il tipo
mostrano una differenziazione
neuroendocrina, il cui significato
biologico tuttora è di incerto si-
gnificato.
Il carcinoma mucinoso con o
senza differenziazione neuroen-
docrina colpisce più frequente-
mente donne in età media o più
avanzata, ed aumenta in modo
proporzionale nelle donne in
epoca post-menopausale. Clini-
camente i sintomi e i segni ap-
prezabili si presentano con una
massa palpabile mammaria ed a
volte con un sanguinamento del
capezzolo. L’outcome nella valu-
tazione diagnostico-prognostica
del MC pone delle difficoltà cau-
sa il periodo ristretto del follow-
pazienti, che il più delle volte
giungono a morte per cause non
correlate alla neoplasia. La mag-
gior parte delle pazienti non pre-
sentano recidive locali nè delle
metastasi a distanza, così come
l’infiltrazione dei linfonodi del
cavo ascellare è rara.
Caso clinico
Una donna di anni 82 con una
storia anamnestica negativa per
malattie, mostrava clinicamente
e radiologicamente, una massa
palpabile localizzata nella regio-
ne retroareolare della mammella
destra. La paziente venne sot-
toposta ad intervento chirurgi-
7
M croScopio

Fig. 1 : E & E Fig. 2 : E & E

Fig. 3 : Grimelius Fig. 4 : NSE

Fig. 5 : SYN Fig. 6 : CGA

Fig. 7 : Estrogeni Fig. 8 : Progesterone

8

co di mastectomia radicale con
svuotamento dei linfonodi del
cavo ascellare. All’esame macro-
scopico il pezzo operatorio co-
stituito dalla mammella destra,
si presentava con una retrazione
del capezzolo, cute discromica
e con una normale ghiandola
areolare. Il restante parenchima
mammario aveva degli aspetti
francamente lipomatosi. In cor-
rispondenza della regiore retro-
areolare, al taglio, si osservava
una lesione nodulariforme delle
dimensioni di 4x4x2 cm, di con-
sistenza elastica, circoscritta,
di colore bianco-giallastro, con
aree frammiste di colore bruna-
stro ed aree di aspetto gelatino-
so.
Una volta rimosso il pezzo chi-
rurgico si fissava in formalina
tamponata al 10%, sezionato ed
incluso in paraffina. Si otteneva-
no delle sezioni seriate al micro-
tomo di uno spessore di 5 micron
successivamente colorate rou-
tinariamente con ematossilina-
eosina (E/E) e istochimicamente
con la colorazione speciale di
Grimelius per argirofilia. Vennero
eseguite delle indagini immunoi-
stochimiche con i seguenti anti-
corpi: enolasi neuronale specifi-
ca (NSE), cromogranina-A (CGA),
sinaptofisina (SYN), neurofila-
menti (NF), recettori per estro-
geni (ER) e progesterone (PgR),
c-erbB2 (HER2) e ki-67 (MIB-1).
Microscopicamente all’E/E (Fig.
1-2) si osservavano piccoli clu-
ster di cellule tumorali con ab-
bondante accumulo di muco ex-
tracellulare (65% circa); le cellule
erano di piccole-medie dimen-
sioni con aspetto trabecolare
e nastriforme, i nuclei uniformi
ed il citoplasma eosinofilo e fi-
nemente granulare. I diciannove
(19) linfonodi ascellari repertati
erano tutti negativi per meta-
stasi. Le colorazioni immunoisto-
chimiche erano positive per NSE
(Fig. 4), SYN (Fig. 5), CGA (Fig. 6)
e NF; con una marcata espressio-
ne istochimica per la colorazione
di Grimelius (cellule argiorofile)
(Fig. 3). Inoltre le cellule tumora-
li presentavano una intensa po-
sitività nucleare per i recettori
estroprogestinici (90% circa) (Fig.
7-8), una moderata ed incomple-
ta positività di membrana per il
c-erbB2 (HER2 + + - 15% circa) e
un basso indice proliferativo (Ki-
67 < del 10% circa). Fu posta la
diagnosi di carcinoma mucinoso
di tipo puro (variante ipercellula-
re) della mammella con differen-
ziazione neuroendocrina.
Discussione e Conclusioni
Il carcinoma mucinoso della
mammella è una neoplasia con
una buona prognosi che si pre-
senta solitamente nelle donne in
età avanzata; il più delle volte si
associa ad una differenziazione
neuroendocrina. La differenzia-
zione neuroendocrina in Lette-
ratura è stata per lungo tempo
descritta, ma il suo significato
biologico è ancora sconosciuto.
I criteri istopatologici per effet-
tuare una diagnosi di differenzia-
zione neuroendorina si basano
sulle valutazioni immunoistochi-
miche dei markers neuroendo-
crini, istochimiche con la colora-
zione di Grimelius per le cellule
argirofile ed infine con la micro-
scopia elettronica (TEM).
Alcuni Autori considerano suf-
ficienti per la diagnosi l’espres-
sione immunoistochimica di tutti
e tre i seguenti markers neuro-
endocrini come la CGA, la SYN
ed NSE; altri invece descrivono
la positività di almeno due dei
sopracitati marcatori. Si associa
quasi sempre un’alta espressione
immunoistochimica dei recetto-
ri estro-progestinici, una bassa
M croScopio
espressione dell’oncoproteina
c-erbB2 (HER2) con un basso in-
dice proliferativo espresso con il
Ki-67.
Nel nostro caso descritto, gli
aspetti clinicopatologici sono si-
mili a quelli riportati nella Lette-
ratura scientifica, ed includono
la presenza di cluster di cellule
tumorali di grado moderato, con
accumulo di abbondante muco
extracellulare. I nostri studi isto-
chimici (positività per Grimelius)
e gli aspetti immunoistochimici
(positività per CGA, SYN, NSE,
NF; alta espressione dei recettori
ER e PgR e bassa espressione di
c-erbB2 e ki-67) supportano for-
temente la nostra diagnosi.
Questo tipo di neoplasia si è pre-
sentato in una donna anziana
ed i linfonodi del cavo ascellare
sono tutti negativi per metastasi,
così come riportato negli studi
precedenti.
Bibliografia
1. Kato N. et al. Mucinous carci-
noma of the breast: a multiface-
ted study with special reference to
histogenesis and neuroendocrine
differentiation. Pathol Int 1999;
49: 947-955.
2. Nakagawa H. et al. Mucinous
carcinoma of the breast with neu-
roendocrine differentiation. Pa-
thol Int 2000; 50: 644-648.
3. Tsa GMK. et al. Neuroendo-
crine diffrentiation in pure type
mammary mucinouis carcinoma
is associated with favorable histo-
logic and immunohistochemical
parameters. Mod Pathol 2004; 17:
568-572.
Alessandro D’Amuri
Medico-chirurgo specialista in
Anatomia Patologica Dirigente
Medico U.O.C. Anatomia
Patologica P.O. Gallipoli ASL LE
9
M croScopio
COSA
ci MANCA?
GLI INTEGRATORI CHE CI SERVONO
Vi sono sostanze nutritive ed oligoelementi di grande importanza per
la nostra sopravvivenza. Alcune di queste sostanze, nel corso della
vita, vengono a mancare, ne abbiamo sempre maggior bisogno, o
addirittura l’organismo umano cessa di sintetizzarle.
n questa sede ci limiteremo ad
accennare assai concisamente
ad una serie di temi importanti.
Cominciamo, ad esempio, con la
citrullina (importante per la produ-
zione di ossido nitrico ed abbondan-
temente contenuta nell’anguria), la
quale può giovare, oltre che all’im-
portante sintesi dell’ossido nitrico,
anche alla produzione dell’arginina,
e viene addirittura sperimentata con
discreto successo su complicate si-
tuazioni di deficit erettile. Una spe-
cie di viagra, insomma. Poi, abbiamo
i BCCA (aminoacidi collegati), vale a
dire leucina, isoleucina e valina, che
sono la terza fonte più importante
di energia dopo carboidrati ed acidi
grassi, e che inoltre vanno a costi-
tuire ben il 35% della nostra massa
muscolare. L’estrema evoluzione del
nostro corpo comporta che duran-
te l’attività fisica intervengano so-
fisticatissimi processi chimici, come
la neoglucogenesi, che comporta
la trasformazione (in rapporto al
funzionamento dei muscoli) di par-
te dei BCCA in alanina. Già durante
uno sforzo moderato, il fabbisogno
di leucina aumenta del 240%, e se la
concentrazione di tale aminoacido
diventa troppo bassa i muscoli pos-
sono addirittura autodistruggersi
per procurare all’organismo il carbu-
rante che serve (notiamo una certa
10
grande importanza per la popola-
zione di età matura, che non ne as-
sume mai abbastanza. Soprattutto il
DHA (contenuto nel latte materno)
è un acido grasso importantissimo
sia per il cervello che per la retina,
e procurandoci integratori (di ottima
qualità: è bene non risparmiare sul
prezzo) di DHA, dopo aver consulta-
to il nostro medico,
potremo concorrere a mantenere
una buona mobilità, aiutare il siste-
ma cognitivo nonché la memoria e la
salute cardiovascolare, aiutare e pre-
servare le articolazioni, conservare
una accettabile stabilità emotiva ed
infine equilibrare il livello dei lipidi
nel sistema sanguigno.
analogia con quanto avviene in mol-
La Rhodiola Rosea e la Magnolia
te diete, laddove vediamo che invece
Officinalis sono poi da lungo tem-
di diminuire il grasso accumulato ci
po studiate come adattogeni, posto
capita talvolta di erodere la massa
che le sostanze adattogene (di cui
muscolare). L’assunzione di BCCA
abbiamo sempre maggior bisogno
può aiutare a rigenerare i tessuti
avanzando
muscolari nonché a fornire la giusta
nell’età) dovrebbero essere quelle
energia al corpo.
che accrescono in modo generico
L’assunzione di un fabbisogno gior-
la resistenza del nostro organismo
naliero di Omega 3 (in particolare
allo stress ed agli sforzi. La Rhodiola,
EPA e DHA), variabile tra i 280 ed i
molto sperimentata da russi, scandi-
560 mg al giorno, può rivestire una
navi ed armeni (oltre che dalla me-

dicina greca da Dioscoride in poi),
contrasterebbe i metaboliti prodotti
dallo stress, come il CRF. La magno-
lia, sperimentata anche in ambito
cosmetico e per le infezioni fungine
e batteriche, è utile per integrare la
dieta in un gran tipo di patologie, ed
è addirittura paragonata a molti an-
siolitici conosciuti.
Altra potente sostanza adattogena,
atta a ripristinare le funzioni epatiche
ed a proteggere alla fonte la nostra
produzione di energia, è la Schisan-
dra chinensis, la cui azione ad ampio
spettro sembra favorire le ghiandole
cortico-surrenali, nonché i reni e le
funzioni visive.
Particolari stagioni, o momentanee
situazioni lavorative o ambientali,
possono poi provocare un maggior
bisogno di sostanze atte a contra-
stare le allergie e le sostanze allerge-
niche. Mediante prick test cutanei su
volontari a cui erano state applicate
dosi controllate di istamina, si è po-
tuto verificare che gli estratti di Cap-
pero (Capparis spinosa) hanno pro-
prietà antistaminiche. Tali proprietà
sembrano essere caratteristiche
anche del Ribes Nigrum e dell’Olea
Europaea, nonché dell’estratto di Pa-
nax ginseng.
Atta a contrastare le allergie, in
quanto stimolatrice dei sistemi re-
spiratorio e digestivo, sarebbe poi
la quercetina, flavonoide presen-
te nel vino, nelle cipolle, nelle rape,
nelle mele, nei broccoli e nei cavoli.
Sembra essere assai positiva l’inte-
razione tra quercetina e vitamina C,
che allevierebbe gli stress e disagi
dell’intero organismo e favorirebbe
la respirazione .
Infine un’alga bruna, la Laminaria Ja-
ponica, sarebbe stata usata dai russi
per contrastare gli avvelenamenti da
radiazioni conseguenti allo sciagura-
to incidente nucleare di Chernobyl.
Si dice che gli estratti di Laminaria
possano ripristinare le funzioni ti-
roidee ed eliminare i metalli pesanti
dall’organismo, depurandolo ed aiu-
tandolo a smaltire delle scorie dan-
nose che altrimenti avrebbero con-
M croScopio
tinuato ad opprimerlo. La ricchezza
in iodio, alginato, fucoidano, fuco-
xantina (che tra l’altro favorirebbe la
perdita di peso), laminarina, minerali,
vitamine e polisaccaridi renderebbe
la Laminaria un signor integratore,
sia ai fini di eliminare tossine e so-
stanze inquinanti, sia per rinforzare il
sistema immunitario.
E in ultimo, ma non ultimo per im-
portanza, ecco un vero sogno di-
menticato: è tornato il triptofano,
dopo 15 anni di assenza dall’Euro-
pa, come supplemento nutriziona-
le. Sin dalla sua scoperta nel 1901,
questo integratore è stato studiato
in rapporto alla serotonina, e quin-
di in connessione al mantenimento
dell’equilibrio emotivo, dell’appetito,
del sonno, dell’equilibrio del peso,
trattandosi anche di un amminoa-
cido essenziale per la produzione di
niacina .
di Marco Nicoletti e Paolo Nicoletti
11
M croScopio
VITAMINA
DIMINUISCE L’INTENSITÀ DELLE ALLERGIE
a carenza di Vitamina C con-
corre a determinare automa-
ticamente sovrappeso. Esiste
una corrente del pensiero scientifico
che stabilisce il fabbisogno giorna-
liero , per un uomo di 70 chili dai 40
ai 50 anni, di Vitamina C sui 5000
milligrammi. Insomma servirebbero
per questo tipo di soggetto 5 gram-
mi di Vitamina C al giorno. Al di sot-
to di questo dosaggio ci sarebbe,
sempre secondo questa corrente di
pensiero, automaticamente il peri-
colo di sovrappeso.
Le carenze di vitamina C , in periodo
primaverile e in stagioni in cui sono
più frequenti i sintomi di sensibiliz-
zazione allergica, sono rilevanti tut-
tavia anche agli effetti dei livelli di
istamina connessi alle allergie .
La Vitamina C diminuirebbe, se ve-
nisse somministrata secondo il giu-
sto fabbisogno, il livello dell’ istami-
na prodotta nel nostro organismo.
Per svolgere questa funzione, la Vi-
tamina C è bene che lavori in siner-
gia con la Vitamina B6 e con la Vita-
mina B12. Per incidens, la Vitamina
B6 è stata chiamata sei anni fa dal
Dottor De Magistris: ”la Vitamina del
buon umore”, nel suo interessante
sito di Vitaminologia. Questo vuol
dire, secondo l’ opinione che se ne è
fatta De Magistris, che essa influisce
notevolmente su quello che costitui-
sce il tono del nostro umore di base.
La Vitamina B12 è inoltre respon-
sabile di una corretta maturazione
delle cellule del nostro sangue, se
essa viene assunta nella giusta RDA
(Recommended Day Assumption,
12
ovverosia il fabbisogno giornaliero
raccomandato dalle organizzazioni
che se ne occupano a livello mon-
gionali.
C
Il secondo dettaglio riguarda invece
gli esseri umani. Questi ultimi, nell’
diale), assieme all’ acido folico. E’ opinione degli Studiosi del sito ap-
opportuno rilevare che anche quest’ pena citato, hanno perso la loro abi-
ultimo deve essere assunto nella lità di sintesi della Vitamina C alcune
giusta RDA. generazioni fa, quando una muta-
Per spiegare, innanzitutto, come zione genetica bloccò la produzio-
possa essere facile attualmente (sia- ne, nel nostro organismo, di un en-
mo agli inizi del 2011) una carenza zima epatico necessario alla produ-
di Vitamina C, rimandiamo al sito: zione dell’ ascorbato (Vitamina C), a
knowledgeofhealth.com, ma cer- partire dallo zucchero presente nel
cando di riassumere quest’impor- sangue. Sotto questo punto di vista,
tante argomento in modo incisivo e un motivo per cui i patriarchi biblici
veloce, noi intendiamo sottolineare sarebbero vissuti così a lungo, po-
che, secondo quest’ opinione di una trebbe essere stato il fatto che essi
corrente attuale del pensiero scien- continuavano a produrre nel loro
La Vitamina C, se somministrata nel suo giusto
fabbisogno, diminuisce la forza e l’intensità di eventuali al-
lergie in atto. Infatti rende più basso il livello di istamina
insito nel nostro organismo. E’ da notare che una corrente
del pensiero scientifico attuale ha sottolineato recentemente
che l’ acido ascorbico (Vitamina C ) svolge questa funzione
in modo ancora più efficiente se lavora in cooperazione con
la Vitamina B6, e con la Vitamina B12
tifico, la maggior parte dei lettori organismo tutta la Vitamina C che
potrebbe non essere al corrente di gli era occorrente.
un paio di dettagli (peraltro impor- Dal momento in cui gli esseri umani
tanti) circa la Vitamina C . hanno smesso di produrre, nelle vie
Il primo dettaglio riguarda gli ani- biochimiche del proprio corpo, la Vi-
mali. Essi producono in modo natu- tamina C in modo autonomo, tutta
rale, per il loro organismo, la propria l’ umanità (come noi la concepiamo)
Vitamina C, e non sono soggetti né ha dovuto affidarsi, per questo fab-
ad influenze, né a raffreddori sta- bisogno, unicamente alla dieta. Cac-

ciatori e raccoglitori di frutta e ver-
dura riuscivano a consumare tutti i
milligrammi di Vitamina C necessari
al fabbisogno giornaliero. E oggi?
Oggi siamo ad una RDA americana
(Recommended Day Assumption,
ossia il fabbisogno giornaliero con-
sigliato) di 110 milligrammi , di fron-
te ad una RDA europea di addirit-
tura 60 milligrammi. Rileviamo in
proposito che la RDA attinente alla
prevenzione dello scorbuto si atte-
sta sui 10 mg/die.
E tuttavia esistono degli studi ante-
cedenti al 1970 e condotti su esseri
umani, nei quali si riscontrava che
dosi elevate di Vitamina C, vale a
dire 5000 milligrammi al giorno, non
conducevano, nei pazienti testati,
a nessuna anomalia genetica. Nel
1970 il Premio Nobel Linus Pauling
scrive il libro: “La Vitamina C ed il
raffreddore comune“. In questo li-
bro Pauling non sembra fare alcuna
opposizione a dosi di Vitamina C
fino a 5000 milligrammi al giorno.
Da notare che, se questo è giusto,
o si mangiano 40 arance al giorno,
oppure, a meno di assumere inte-
gratori contenenti Vitamina C, la
carenza per questa Vitamina è assi-
curata. Con la carenza di Vitamina C
la condizione di sovrappeso è tran-
quillamente certa, secondo diverse
correnti del pensiero scientifico at-
tuale. Ma è anche certo l’aumento di
intensità delle allergie.
Tuttavia, è doveroso ricordare che
autorevoli ricerche condotte da Enti
ed Istituti di comprovata autorevo-
lezza misero in dubbio le asserzio-
ni di Pauling, e che studi successivi
abbassarono il limite consigliabile
di vitamina C intorno ai 3000 milli-
grammi al giorno, mettendo anche
in evidenza possibili effetti indesi-
derabili delle supplementazioni di
tale vitamina effettuate al di fuori
M croScopio
di ogni controllo medico. Tornan-
do all’istamina, che notoriamente
aumenta nelle sindromi allergiche,
improvvisi innalzamenti di istamina
possono essere connessi ad altret-
tanto improvvise carenze di vitami-
na C. Molta gente soffre di asma,
febbre da fieno, rinite allergica, op-
pure manifesta reazioni abnormi a
determinate sostanze, come il pol-
line o altri fattori ambientali, alcuni
medicinali, oppure alcuni cibi. Già da
tempo diversi Ricercatori (Korbsch,
nel 1938; Holmes ed Alexander nel
1942; Leake nel 1955; altri riferimenti
si ritrovano negli studi di Stone , nel
1972) hanno messo in luce il fatto
che queste persone possono trarre
un certo beneficio dalla Vitamina C,
diminuendo ragionevolmente il loro
livello endogeno di istamina.
di Marco Nicoletti e Paolo Nicoletti
13
M croScopio

LA TIROIDITE
AUTOIMMUNE
a tiroidite autoimmune è una
patologia oggi sempre più
frequente nei paesi industria-
lizzati, colpisce prevalentemente il
sesso femminile, si riscontra in quasi
tutte le età. Le persone affette da
questa patologia presentano dolo-
re in regione del collo, linfoadeno-
patia, insonnia, agitazione, senso
di oppressione a sede faringea, gli
esami richiesti evidenziano la pre-
senza di anticorpi antitiroide Ab
TG TSH. L’elevato processo autoim-
mune a carico della tiroide porta
all’attivazione dei linfociti CD4 hel-
per. Questo processo autoimmune
potrebbe essere innescato da una
iniziale infezione virale o batterica.
L’autoimmunità tiroidea è familia-
re. La supplementazione iodica nei
soggetti che presentano una ridu-
zione dello iodio può favorire l’infil-
trazione linfocitaria della tiroide e la
formazione degli anticorpi. Vi sono
farmaci che danneggiano la tiroide
quali amiodarone, litio che determi-
nano ipotiroidismo. Anticorpi antiti-
roide possono trovarsi nei malati di
cancro, malattie mieloproliferative,
nei pazienti affetti da epatite virale
trattati con interferone alfa. Nei casi
che risultano positivi ad infezioni
virali da virus di epstein barr utiliz-
zo la microimmunoterapia che si
avvale di acidi nucleici specifici. La
medicina integrativa mi fornisce
aminoacidi quali la tirosina, vitamine
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M croScopio Ricerca
Uno studio del San Raffaele
dimostra che un nuovo inibitore
specifico è in grado di ridurre
efficacemente la formazione di
vasi sanguigni tumorali, principali
causa di metastasi, ritardando o
addirittura arrestando la crescita
dei tumori
I
nibire i vasi sanguigni tumorali e la cresci-
ta dei tumori senza indurre resistenza alla
cura: uno studio del San Raffaele dimostra
che bloccare la formazione di vasi sanguigni tu-
morali con un nuovo inibitore specifico arresta
la crescita dei tumori e previene le metastasi.
Lo studio, coordinato da Michele De Palma, ri-
cercatore del San Raffaele e da Luigi Naldini,
Direttore dell’Istituto San Raffaele-Telethon per
la Terapia Genica e Professore presso l’Univer-
sità Vita-Salute San Raffaele, sarà pubblicato
on-line oggi sulla prestigiosa rivista internazio-
nale Cancer Cell. La rivista dedica la copertina
del numero di Aprile all’importante scoperta.
Diversi inibitori dell’angiogenesi (il processo di
formazione di nuovi vasi sanguigni nei tumori)
sono oggi in uso nella pratica clinica contro al-
cuni tumori solidi: il capostipite di questi farma-
ci inibisce l’angiogenesi tumorale contrastando
il VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor),
una molecola essenziale per lo sviluppo di nuovi
vasi sanguigni. Per poter crescere, i tumori pro-
ducono grandi quantità di VEGF e così stimola-
no la produzione di nuovi vasi sanguigni, che
forniscono ossigeno e nutrienti alle cellule del
tumore in attiva crescita. Studi recenti realizzati
sui modelli tumorali sperimentali hanno tutta-
via mostrato che alcuni inibitori dell’angiogene-
si tumorale inducono resistenza al trattamento:
a breve tempo dall’inizio del trattamento, alcuni
tumori non reagiscono più all’inbizione del VEGF
e la formazione di nuovi vasi sanguigni riprende
sfruttando altre molecole, sempre prodotte dal
tumore, che stimolano l’angiogenesi. Lo studio
realizzato dai Ricercatori del San Raffaele ha
dimostrato che l’angiopoietina-2 (ANG2), una
16
M croScopio
molecola prodotta dai tumori, rappresenta un
potente stimolo alla formazione di vasi sangui-
gni in diversi tipi di tumore sperimentale. La ri-
cerca ha poi mostrato che l’attività “pro-angio-
genica” dell’ANG2 può essere bloccata effica-
cemente mediante un nuovo inibitore specifico
sviluppato da AstraZeneca. I ricercatori hanno
infatti osservato che l’inibizione dell’ANG2 ri-
duce notevolmente la formazione dei vasi tu-
morali e conseguentemente ritarda e – in alcuni
casi – arresta la crescita dei tumori. Spiega De
Palma: “L’importanza della scoperta sta nell’a-
ver dimostrato che l’inibizione dell’ANG2 non
induce resistenza al trattamento, anche a se-
guito di trattamenti prolungati nel tempo o in
tumori che normalmente sviluppano resistenza
all’inibizione del VEGF, limitando così la più in-
sidiosa conseguenza del tumore: le metastasi”.
A cosa è quindi dovuta la particolare efficacia
di questa nuova strategia anti-angiogenica? I
ricercatori hanno osservato che l’ANG2, oltre
a favorire direttamente la crescita dei vasi san-
guigni tumorali, stimola l’attività di un partico-
lare tipo di cellule derivate dal sangue, le cellule
TEM, identificate dagli stessi ricercatori del San
Raffaele diversi anni fa. Le cellule TEM (TIE2-ex-
pressing macrophages) sono cellule del sangue
della famiglia dei macrofagi che favoriscono
la crescita di vasi sanguigni durante lo svilup-
po dell’organismo o la riparazione delle ferite,
quindi in normali processi fisiologici. Tuttavia, i
tumori hanno imparato a sfruttare queste cel-
lule a proprio vantaggio. Infatti, già nelle pri-
missime fasi di crescita, il tumore “recluta” dal
circolo sanguigno le cellule TEM che, una volta
nel tumore, ne favoriscono la crescita – come in
un abbraccio letale. La nuova ricerca ha messo
in luce che le cellule TEM – che presentano sulla
loro superficie il recettore per l’ANG2, chiamato
TIE2 – necessitano proprio dell’ANG2 prodotta
dal tumore per poter “abbracciare” le cellule dei
vasi e promuoverne la crescita. Infatti, a seguito
dell’inibizione di ANG2, le cellule TEM perdono
l’abilità di associarsi ai vasi sanguigni e questo
ne indebolisce l’attività. Ma come si traduce
questo fenomeno nell’assenza di resistenza al
trattamento? E’ probabile che le cellule TEM si-
M croScopio
ano responsabili dell’insorgere di resistenza al
trattamento con altri inibitori dell’angiogenesi.
Infatti, queste cellule aumentano notevolmen-
te nei tumori a seguito di diverse forme di te-
rapia che bersagliano i vasi tumorali. L’elevato
numero di cellule TEM nei tumori trattati for-
nisce un aumentato supporto all’angiogenesi
– una forma di protezione – che riesce a con-
trastare gli effetti effetti benefici della terapia
anti-angiogenica. Lo studio pubblicato oggi su
Cancer Cell dimostra che – in assenza di ANG2
o del recettore TIE2 – le cellule TEM non sono
in grado di svolgere la loro insidiosa funzione
di supporto e i vasi sanguigni regrediscono. Da
qui l’assenza di resistenza a questo tipo di tera-
pia anti-angiogenica. La nuova ricerca dimostra
che l’inibizione selettiva di ANG2 può quindi
fornire una doppia arma contro il cancro: inibire
i vasi sanguigni e allo stesso tempo indebolire
l’attività delle cellule TEM che ne promuovono
la formazione. Questo risultato si traduce nell’i-
nibizione a lungo termine dei tumori sperimen-
tali e delle loro metastasi a siti distanti. Spie-
gano i ricercatori: “E’ importante sottolineare
che, nonostante il nostro lavoro abbia fornito
Ricerca M croScopio
una incoraggiante prova di principio in modelli
sperimentali, sarà a questo punto importante
valutare gli effetti dell’inibizione di ANG2 in pa-
zienti oncologici”. Primi autori dello studio sono
Roberta Mazzieri, Ricercatore Senior, e Ferdi-
nando Pucci, borsista AIRC. Lo studio, condotto
nell’Unità di Angiogenesi e Targeting Tumora-
le del San Raffaele, è stato possibile grazie a
finanziamenti dell’ European Research Council
(ERC), dell’Associazione Italiana per la Ricerca
sul Cancro (AIRC), e di AstraZeneca Pharma-
ceuticals a Michele De Palma e Luigi Naldini.
Studio pubblicato online su Cancer Cell, 11 apri-
le 2011 Targeting the ANG2/TIE2 axis Inhibits
Tumor Growth and Metastasis by Impairing An-
giogenesis and Disabling Rebounds of Proan-
giogenic Myeloid Cells
Roberta Mazzieri1,2,*, Ferdinando Pucci1,2,3,*,
Davide Moi1,2, Erika Zonari1,2, Anna Ranghet-
ti1,2, Alvise Berti3, Letterio S. Politi4, Bernhard
Gentner2,3, Jeffrey L. Brown5, Luigi Naldi-
ni1,2,3,†, and Michele De Palma1,2,† 1) Angioge-
nesis and Tumor Targeting Research Unit; 2) San
Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy
(HSR-TIGET), Division of Regenerative Medici-
17
M croScopio Ricerca
ne, Stem Cells and Gene Therapy, San Raffaele
Scientific Institute, Milan, Italy.
3) Vita-Salute San Raffaele University Medi-
cal School, Milan, Italy 4) Neuroradiology De-
partment, San Raffaele Hospital, Milan, Italy 5)
AstraZeneca Pharmaceuticals, Waltham, MA.
* : Questi autori hanno contribuito in misura
eguale a questo lavoro
† : Questi autori sono responsabili della ricerca
Le cellule TEM
Le cellule TEM rappresentano circa l’uno per
cento dei globuli bianchi del sangue, apparten-
gono alla famiglia dei monociti/macrofagi e si
distinguono dalle altre cellule perché esprimo-
no un recettore per fattori angiogenetici (re-
sponsabili, cioè, della creazione dei vasi sangui-
gni), chiamato TIE2 e da cui deriva il loro nome,
TIE2-Expressing Macrophages (TEM). Già nelle
primissime fasi di crescita, il tumore “recluta”
dal circolo sanguigno le cellule TEM; queste
cellule si associano ai vasi e ne promuovono
la crescita fornedo supporto. E’ noto che i mo-
nociti migrino dal circolo sanguigno ai tessuti,
18
M croScopio
inclusi i tumori, dove maturano in macrofagi.
Diversi studi hanno dimostrato che i macrofa-
gi possono avere attività sia anti-tumorali sia
pro-tumorali. Per esempio, i macrofagi possono
indurre una risposta infiammatoria nel tumore
che può ostacolarne la crescita, ma anche fa-
vorire l’angiogenesi e quindi la crescita. Finora
la concezione prevalente era che tutte queste
attività dei macrofagi venissero modulate nel
tumore da segnali bio-chimici inviati dalle cel-
lule tumorali. I ricercatori del San Raffaele, nella
loro precedente ricerca, hanno proposto invece
uno scenario alternativo che attribuisce a una
sotto-popolazione di macrofagi - le cellule TEM
– un ruolo importante nell’angiogenesi e quindi
anche nella crescita invasiva. Solo i tessuti che
richiedono la formazione di nuovi vasi, come i
tumori e poche altre condizioni patologiche o
fisiologiche associate alla riparazione dei tessu-
ti, richiamano le cellule TEM dal sangue e ne
sfruttano l’attività.
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Direzione Comunicazione
Ufficio Stampa
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Nelle mille farmacie di Roma il Bambino Gesù in un

CLICK

L
’Ospedale in un click, la serie di servizi
online dell’Ospedale Pediatrico Bambi-
no Gesù, grazie alla collaborazione con
Federfarma, approda nelle oltre mille farma-
cie di Roma e provincia che contribuiscono
così a migliorare la qualità della vita dei pic-
coli pazienti e delle loro famiglie eliminan-
do code, attese al telefono, tragitti in auto e
tante scartoffie.
In ogni farmacia della Capitale sono infatti
disponibili tutte le informazioni sui servizi
online: carta della salute elettronica, preno-
tazioni, pagamenti, ritiro dei referti, disdette,
promemoria via sms, nonché sull’applicazio-
ne (App) per iPhone e iPad che consente di
accedere anche tramite il proprio telefonino
ai servizi dell’Ospedale per avere sempre a
portata di “mouse” dati e documenti utili ai
piccoli pazienti, alle loro famiglie e ai pedia-
tri.
La preziosa collaborazione delle farmacie
Federfarma rappresenta un ulteriore passo
avanti nel percorso di raccordo dell’Ospedale
Pediatrico Bambino Gesù, punto di riferimen-
to a livello internazionale per la ricerca e la
cura di bambini e adolescenti, con i profes-
sionisti del territorio.
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Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - IRCCS
Servizio Comunicazione e Relazioni esterne
Responsabile: Marco Magheri

20
M croScopio
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena di Roma: novità che aprono nuove strade terapeutiche
MODIFICARE L’EVOLUZIONE DEL TUMORE DELLA
MAMMELLA: GRAZIE AD ESAME DIAGNOSTICO CHE
OSSERVA HER2 NEL TEMPO
U
na novità importante per la cura dei tu-
mori alla mammella arriva dai laborato-
ri dell’Istituto Nazionale Tumori Regina
Elena di Roma dove si è dimostrato che la ri-
determinazione dello status del recettore HER2
sulla metastasi è cruciale dal punto di vista te-
rapeutico e si conferma come esame necessario
nella pratica clinica. E’ ormai largamente dimo-
strato che l’iperespressione del recettore HER2
è associato a un tipo di carcinoma mammario
particolarmente aggressivo. L’introduzione nel-
la pratica clinica dell’anticorpo monoclonale
contro il recettore HER2 (trastuzumab) ha mo-
dificato significativamente la storia naturale del
tumore mammario HER2 positivo e un’accurata
determinazione dello status di HER2 gioca un
ruolo fondamentale nel trattamento di questa
neoplasia. In un recente studio pubblicato su
Clinical Cancer Research, i ricercatori IRE han-
no osservato, che l’espressione del recettore
HER2 può subire modificazioni, sia da negati-
vo a positivo che viceversa, dal tumore primi-
tivo alla metastasi. Pertanto, una percentuale
di pazienti potenzialmente non candidabili al
trattamento con trastuzumab, in fase avanzata
di malattia, potrebbero altresì giovarsi del noto
farmaco anticancro. “Abbiamo valutato – spie-
ga la Dott.ssa Marcella Mottolese dell’Anato-
mia Patologica IRE - l’incidenza delle variazioni
di HER2 tra tumore primitivo e metastasi in una
casistica retrospettiva di 137 pazienti tratta-
te chirurgicamente per Carcinoma Mammario
presso il nostro Istituto e abbiamo evidenziato
che l’espressione di HER2 si modifica in circa
il 12% delle metastasi. L’applicazione di meto-
diche molecolari innovative che analizzano in
modo quantitativo il numero di copie del gene
Ricerca M croScopio
sul cromosoma 17, ci ha permesso di studia-
re in modo più approfondito l’entità delle va-
riazioni di HER2 dimostrando che, durante la
progressione della malattia, vi è un costante e
frequente incremento del numero di copie del
gene HER2.” “Tale risultato – sottolinea la Dott.
ssa Alessandra Fabi, del Dipartimento di Onco-
logia Medica IRE - ha una importanza rilevante
per il beneficio clinico che le pazienti posso-
no ottenere dall’effettuare un trattamento con
trastuzumab alla ricaduta di malattia. Pertanto
è fortemente consigliabile nella pratica clinica,
lì dove ci sono sedi di ripetizione di malattia
che possono essere sottoposte a biopsia, ride-
terminare lo status di HER2.” In conclusione i
risultati pubblicati dimostrano che una più ac-
curata determinazione di HER2 sulla metastasi
da carcinoma mammario può essere di ausilio
all’oncologo per pianificare la terapia più adat-
ta.
Rif. Articolo:
HER2 Protein and Gene Variation
between Primary and Metastatic Breast
Cancer: Significance and Impact on Patient Care.
Fabi A, Di Benedetto A,
Metro G, Perracchio L, Nisticò C, Di Filippo
F, Ercolani C, Ferretti G,
Melucci E, Buglioni S, Sperduti I, Papaldo
P, Cognetti F, Mottolese M.
Clinical Cancer Research. 2011 Apr 1
Lorella Salce
Capo Ufficio Stampa
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Dermatologico San Gallicano
21
M croScopio
TELETHON
UNA MAPPA DEI SITI DI ACCESSO AL DNA
A
ll’Università di Palermo biologi e informa-
tici al lavoro insieme per analizzare un
meccanismo importante per lo studio di
diverse malattie, genetiche ma non solo. Un con-
nubio fra biologia e informatica per mappare le
porte di accesso al Dna: è quanto hanno fatto i ri-
cercatori dell’Università di Palermo guidati da Da-
vide Corona dell’Istituto Telethon Dulbecco*, me-
ritandosi le pagine di una rivista prestigiosa come
EMBO Journal**. Cuore dell’attività di ricerca del
team siciliano è studiare come il Dna è organizzato
nello spazio e, in particolare, quei meccanismi che
ne regolano l’impacchettamento all’interno delle
cellule: ogni cellula del nostro organismo ne con-
tiene infatti circa due metri, compattati all’interno
di un nucleo che ha un diametro di soli 5 millesimi
di millimetro! Per poter essere contenuto in una
struttura così piccola il nostro patrimonio geneti-
co è quindi fortemente condensato, grazie anche
alla collaborazione di numerose proteine. Tra que-
ste ci sono per esempio quelle che compongono
i nucleosomi, speciali “rocchetti” su cui il Dna si
avvolge proprio come in una collana. Quando la
cellula deve leggere il codice genetico per produr-
re una certa proteina deve però “decondensare”
il Dna in quel preciso punto: per farlo si avvale di
specifici aiutanti come la proteina ISWI, scoper-
ta proprio da Corona nel 2007. «L’importanza di
ISWI nella vita della cellula è confermata dal fat-
to che è molto conservata dal punto di vista evo-
lutivo» spiega il ricercatore, che nel 2010 è stato
l’unico italiano tra i 21 giovani scienziati europei
premiati dall’Organizzazione europea per la biolo-
gia molecolare (Embo). «Basti pensare che quella
della Drosophila melanogaster, il moscerino della
frutta su cui abbiamo svolto i nostri esperimenti,
non solo svolge la stessa funzione di quella uma-
na, ma le somiglia per il 90% della sua sequenza.
22
M croScopio
Quando manca, la cellula non riesce più a leggere
correttamente le informazioni genetiche: capire
esattamente come e perché questo accade può
spiegare anche il meccanismo alla base di diverse
malattie genetiche e di alcuni tumori». I ricercatori
siciliani si sono quindi messi all’opera per capire
quali fossero i siti di azione di ISWI. «Abbiamo
fatto una sorta di “scansione completa” del geno-
ma di Drosophila, mappando tutti i punti del suo
Dna in cui questa proteina si legava per svolge-
re la sua funzione» spiegano Anna Sala e Maria
Toto, ricercatrici del team di Corona che hanno co-
ordinato gli esperimenti. «Abbiamo scoperto che
ISWI preferisce legarsi all’inizio dei geni, per fare
spazio al macchinario cellulare addetto a legge-
re le informazioni contenute nel Dna. Grazie alla
nostra mappa oggi possiamo localizzare con la
precisione di un GPS i geni regolati da ISWI e stu-
diarli». Questo ha interessanti ricadute nello stu-
dio di numerose malattie, rare e genetiche come
la sindrome di Williams ma anche diversi tumo-
ri, associate a geni regolati da ISWI: facendo un
parallelismo tra il genoma dl moscerino e quello
dell’uomo si potranno individuare e spiegare così
i meccanismi alla base di almeno 20-30 patologie
molto diverse, ma accomunate da un problema
nell’impacchettamento del Dna nello spazio. Tutto
questo, però, non sarebbe stato possibile senza
l’aiuto dell’informatica e, in particolare, grazie al
contributo dei gruppi di ricerca del professor Vito
Di Gesù e del professor Raffaele Giancarlo del di-
partimento di Matematica e applicazioni dell’U-
niversità di Palermo. «Come accade sempre più
spesso in biologia, il problema non è più quello
di ottenere dati, ma di interpretarli: a Corona e al
suo gruppo serviva un algoritmo che li aiutasse a
orientarsi nel mare di informazioni ottenute dal-
la scansione del Dna di Drosophila» spiega Luca
M croScopio
Pinello, che ha sviluppato questo strumento. «La
cosa più difficile e stimolante al tempo stesso è
stata mettere insieme competenze così diverse…
per la nostra forma mentis il Dna potrebbe anche
essere letto a due lettere alla volta e non necessa-
riamente a tre come dettano le leggi fondamentali
della biologia! Ma l’interdisciplinarietà è un gene-
ratore formidabile di conoscenza: basti pensare
che lo stesso algoritmo con cui abbiamo interpre-
tato i dati del genoma del moscerino della frutta
ci ha permesso anche di analizzare informazioni
molto diverse come tracciati elettrocardiografici o
le onde emesse da particolari stelle». Con questa
mappa alla mano, Corona e il suo gruppo sono
pronti ad andare a caccia dei geni umani sotto il
controllo di ISWI, ma non solo: come spiega il ri-
cercatore, «potremo anche studiare quelle regioni
apparentemente “spazzatura” del nostro genoma
in cui però ISWI va a legarsi, nonostante non ci
siano geni e quindi proteine da produrre. Perché?
Tocca a noi scoprirlo! ».
Il lavoro di Davide Corona è sostenuto anche da Sisal.
* L’Istituto Telethon Dulbecco (Dti, http://dti.tele-
thon.it) è un istituto virtuale creato da Telethon nel
1999 per fornire a un gruppo selezionato di ricer-
catori la possibilità di una carriera indipendente.
Questo “istituto” è intitolato al premio Nobel per
Ricerca M croScopio
la medicina Renato Dulbecco, che nel 1999 decise
di devolvere a Telethon il compenso ricevuto per la
partecipazione al Festival di Sanremo, ponendo le
basi per questa importante iniziativa. Attualmente
il Dti conta 22 laboratori: 11 a Milano, 2 a Padova
e a Roma, uno a Napoli, Ferrara, Pisa, Modena, To-
rino e Palermo, per un totale di oltre 110 persone.
Grazie al programma Dti e alla Armenise-Harvard
Foundation, nel 2004 Corona ha realizzato il suo
sogno di poter fare ricerca in Italia dopo molti anni
di lavoro all’estero. Tra i riconoscimenti ottenu-
ti, oltre al premio Embo del 2010 da segnalare il
“Riconoscimento per la ricerca scientifica in Sicilia”
nell’ambito del premio “Obiettivo Legalità” 2009.
** A. Sala, M. Toto, L. Pinello, A. Gabriele, Valeria
Di Benedetto, A. Ingrassia, G. Lo Bosco, V. Di Gesù,
R. Giancarlo, D. Corona, “Genome-wide characteri-
zation of chromatin binding and nucleosome spa-
cing activity of the nucleosome remodelling ATPase
ISWI”. The EMBO Journal, 2011.
Per informazioni
Ufficio stampa Telehton: Filippo degli Uberti
fd_uberti@telethon.it
Anna Maria Zaccheddu
azaccheddu@telethon.it
Ufficio stampa Università di Palermo
23
M croScopio
CELLULE STAMINALI
UNA MISCELA PER RICOSTRUIRE I
MUSCOLI
Con il supporto di Telethon e Fondazione Città della
Speranza, ricercatori padovani fanno un importante passo
avanti nella medicina rigenerativa dei muscoli.
N
uova strategia per ricostruire il mu-
scolo scheletrico sfruttando le poten-
zialità delle cellule staminali: a descri-
verla sulle pagine della prestigiosa rivista The
FASEB Journal* è un gruppo multidisciplinare
di ricercatori dell’Università di Padova, coor-
dinato da Paolo De Coppi, Michela Pozzobon,
Libero Vitiello, Nicola Elvassore e finanziato
dalla Fondazione Città della Speranza e da Te-
lethon.
Obiettivo della medicina rigenerativa è ripara-
re o ricostruire tessuti danneggiati a causa di
traumi, incidenti, tumori, oppure di difetti con-
geniti come nel caso delle distrofie muscolari.
Grazie alla commistione di competenze diver-
se – non solo biologia, ma anche ingegneria e
chirurgia – i ricercatori padovani sono riusciti
per la prima volta a indurre la rigenerazione di
tessuto muscolare scheletrico nel modello ani-
male, grazie a una miscela di cellule staminali
e di un particolare biomateriale.
La particolarità della tecnica sta proprio nel
fatto che, per aiutare le cellule staminali a pro-
muovere la riparazione del danno muscolare,
queste sono state somministrate disciolte in
un liquido a base di acido ialuronico, chiama-
to hydrogel. Componente normale delle car-
tilagini, l’acido ialuronico è una sostanza già
utilizzata in ambito medico ed è quindi sicura
dal punto di vista di possibili reazioni avverse.
Illuminato da luce ultravioletta, l’hydrogel di-
24
M croScopio
venta un gel semisolido e costituisce quindi un
supporto efficiente per le cellule staminali, che
hanno così il tempo e l’ambiente adatto per
proliferare ed esercitare il proprio ruolo rige-
nerativo. I ricercatori hanno infatti osservato
che i muscoli dell’animale recuperavano non
solo la loro massa iniziale e la capacità di con-
trarsi, ma anche la corretta presenza di nervi e
vasi sanguigni.
Questi risultati sono quindi un’incoraggiante
premessa allo sviluppo di un nuovo approccio
di medicina rigenerativa, applicabile in nume-
rose patologie che portano alla perdita più o
meno estesa di massa muscolare, sia nei bam-
bini che negli adulti.
* C.A. Rossi, M. Flaibani, B. Blaauw, M. Pozzo-
bon, E. Figallo, C. Reggiani, L. Vitiello, N. Elvas-
sore, P. De Coppi, “In vivo tissue engineering of
functional skeletal muscle by freshly isolated sa-
tellite cells embedded in a photopolymerizable
hydrogel”. The FASEB Journal, 2011.
Per informazioni
Ufficio stampa Telehton:
Filippo degli Uberti
fd_uberti@telethon.it
Anna Maria Zaccheddu
azaccheddu@telethon.it
Ufficio stampa Fondazione Città della Speranza:
Stefano Bellon info@stefanobe
M croScopio Ricerca
M croScopio

CUORE
il

E LE DIFFERENZE DI GENERE
IL TELE-ECG NELLE FARMACIE, UNO STRUMENTO PER
LA PREVENZIONE CARDIOVASCOLARE AL FEMMINILE

N
el contesto del IX Congresso Nazionale
della Società Italiana per la Prevenzione
Cardiovascolare (SIPREC), tenutosi a Ge-
nova dal 31 Marzo al 2 Aprile 2011, è stato presen-
tato uno studio realizzato da un team multidisci-
plinare in cui hanno collaborato ricercatori dell’U-
niversità Vita-Salute, clinici dell’Unità Operativa di
Prevenzione e Riabilitazione Cardiovascolare ed
esperti di Telbios, Centro Servizi di Telemedicina,
dell’Istituto Scientifico Universitario San Raffaele.
Lo studio ha coinvolto 529 persone che nel perio-
do tra settembre 2009 e settembre 2010 si erano
recate in una delle 24 farmacie sparse sul territo-
rio nazionale collegate con Telbios per effettuare
un elettrocardiogramma: il tracciato di ciascuno è
stato simultaneamente trasmesso al Centro Ser-
vizi di Telemedicina, attivo 24 ore su 24, dove un
operatore specializzato riceve il tracciato e ne veri-
fica la qualità tecnica e passa la chiamata al medi-
co disponibile per l’immediata refertazione. Dopo
aver visualizzato il tracciato lo specialista parla con
il “paziente” e raccoglie, tramite un apposito que-
stionario elettronico, tutti i dati utili a ricostruirne
la storia clinica, i fattori di rischio cardiovascolare e
gli eventuali sintomi, in modo da contestualizzare
clinicamente il risultato dell’esame. Infine il medi-
co comunica il referto al paziente e segnala l’op-
portunità di riferire i risultati dell’esame al proprio
medico di medicina generale.
L’88,8% dei soggetti che si sono recati in farmacia
per eseguire un ECG non riportava sintomi di al-
cun tipo, il restante 11,2% lamentava palpitazioni,
dolore al petto, dispnea.
Il dato inatteso è, invece, il riscontro tra le perso-
ne asintomatiche che hanno usufruito del servizio
di telemedicina: una percentuale inaspettatamen-
te alta di donne, ampiamente superiore a quella
degli uomini. Questa osservazione è in controten-
denza al noto minore accesso delle donne ai con-
trolli cardiologici, un’occorrenza per la quale sono
da anni mobilitate le Società Scientifiche Cardio-
logiche.
Il dott. Domenico Cianflone, primario della U.O.
Prevenzione e Riabilitazione Cardiovascolare, IRCCS
San Raffaele: “La minore attenzione alla diagnosi e
cura delle malattie cardiovascolari nelle donne è un
fenomeno noto - il “Gender Gap” - per il quale sono
da anni mobilitate le Società Scientifiche Cardiolo-
giche. Queste ultime sono impegnate in campagne
di sensibilizzazione e dibattiti verso i colleghi car-
diologi e il pubblico in generale, per identificare i
molteplici fattori limitanti. Può darsi che la dispo-
nibilità di nuove modalità di erogazione di servizi
medici possa contribuire a ridurre questa dispari-
tà. Stiamo implementando iniziative con innovativi
strumenti di controllo e monitoraggio per ottimiz-
zare le risorse disponibili e per personalizzare, nel
tempo, strategie di prevenzione e percorsi di cura.”
Il dott. Renato Botti, amministratore delegato di
Telbios: “Questo studio fornisce un’idea delle poten-
zialità della telemedicina e dello sviluppo integrato
specialisti-MMG-farmacia dei servizi. Stiamo lavo-
rando a un allargamento su larga scala di questa
metodica e, con il supporto di associazioni di cate-
goria e gruppi professionali e di nuove tecnologie,
anche a nuovi modelli di assistenza.”
Istituto Scientifico Universitario San Raffaele
Ufficio stampa: ufficio.stampa@hsr.it

26
M croScopio
SAN GALLICANO: IN PRIMA LINEA SU
TECNICHE DIAGNOSTICHE DEL TERZO
MILLENNIO
A
ttraverso la microscopia confocale è possi-
bile osservare, in modo non invasivo e in
tempo reale, la struttura microscopica della
pelle in numero infinito, evitando dolorose biopsie
L’Istituto Dermatologico San Gallicano conferma l’ef-
ficacia della microscopia confocale, tecnologia di re-
cente applicazione, in grado di fornire in tempo reale
immagini microscopiche ad alta risoluzione in modo
del tutto innocuo, infinitamente ripetibile, che non
provoca dolore al paziente e permette di sostituire
le indagini invasive quali le biopsie. La microscopia
confocale in vivo, come dimostrano gli specialisti ISG,
ha applicazioni in ambito oncodermatologico: mela-
noma e tumori cutanei non melanoma, come il car-
cinoma basocellulare o il carcinoma spino cellulare,
nonché in ambito di malattie infiammatorie cutanee
come psoriasi, eczema, collagenopatie, melasma, vi-
tiligine, ecc. e in cosmetologia. Recenti studi condotti
da ricercatori del San Gallicano insieme con un grup-
po di Miami, evidenziano ulteriormente i vantaggi
ottenuti dall’impiego di questa tecnica d’avanguardia
per monitorare l’efficacia di terapie contro l’ alopecia
del cuoio capelluo. “La risoluzione d’immagine della
tecnica confocale - ha spiegato Ardigò- è sovrappo-
nibile a quella della microscopia ottica standard e
permette di ottenere informazioni analoghe senza
dover sottoporre il paziente a dolorose biopsie cuta-
nee, che oltretutto lasciano cicatrici. Grazie alla asso-
luta non invasività, l’indagine può essere ripetuta su
più lesioni cutanee nella stessa seduta e più volte nel
tempo, al fine di controllare, nel caso delle malattie
cutanee, i cambiamenti microscopici e valutare l’effi-
cacia delle terapie adottate”. Il gruppo del dott. Mar-
co Ardigò, del Dipartimento di Dermatologia Clinica
dell’Istituto San Gallicano di Roma guidato dal Prof.
Enzo Berardesca, in associazione con il team dalla
Prof.ssa Antonella Tosti della Leonard Miller Scho-
ol of Medicine University di Miami, dimostra in due
Ricerca M croScopio
lavori pubblicati sulle riviste British Journal of Derma-
tology e Archives of Dermatology l’efficacia della mi-
croscopia confocale nell’offrire indispensabili indica-
zioni sull’alopecia areata e l’alopecia androgenetica.
“Il monitoraggio terapeutico mediante l’associazione
fra tricoscopia e microscopia confocale offre scena-
ri molto promettenti in questo campo– sottolinea
Berardesca - Infatti i pazienti che hanno eseguito re-
golarmente il follow-up mediante tecnica confocale
hanno ottenuto risultati migliori rispetto a quelli in
cui la risposta terapeutica è stata valutata solamente
attraverso la clinica e/o la tricoscopia. La possibilità di
modulare la terapia in relazione ai dati riscontrati è un
ottimo criterio per ottimizzare le cure.” L’obiettivo è
proseguire in questa direzione anche per altre forme
di patologie cutanee.
Il dott. Ardigò, esperto di tale tecnica, illustrerà in occa-
sione del Congresso Annuale  dell’Associazione Italia-
na Diagnostica non invasiva in dermatologia (Aidnid),
31 Marzo -2 Aprile, tutti i vantaggi offerti dalla micro-
scopia confocale laser (RCM) nelle malattie infiamma-
torie.
Ardigò M, Tosti A, Cameli N, Vincenzi C, Misciali C,
Berardesca E. Reflectance confocal microscopy of the
yellow dot pattern in alopecia areata. Arch Dermatol.
2011 Jan;147(1):61-4.
Ardigò M, Torres F, Abraham LS, Pineiro-Maceira J,
Cameli N, Berardesca E,Tosti A. Reflectance Confocal
Microscopy can differentiate dermoscopic white dots of
the scalp between sweat glands ducts or follicular in-
fundibulum. Br JDermatol. 2011 Feb 7
Lorella Salce
Capo Ufficio Stampa
Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
Istituto Dermatologico San Gallicano - www.ifo.it
27
M croScopio Ricerca
RICERCA TELETHON
CURARE LE CELLULE
PER
CURARE IL PAZIENTE
R
icercatori dell’Istituto veneto di medici-
na molecolare scoprono un meccanismo
fondamentale per mantenere le cellule
in salute. Digiuno forzato? Le cellule rispondono
allungando le proprie centrali energetiche, per
sfruttare così al meglio i pochi nutrienti a dispo-
sizione. A dimostrare per la prima volta al mondo
questo meccanismo biologico fondamentale sono
Luca Scorrano e Ligia Gomes, ricercatori dell’I-
stituto Telethon Dulbecco (Dti)* presso l’Istituto
veneto di medicina molecolare di Padova. La sco-
perta, che ha meritato le pagine di una rivista pre-
stigiosa come Nature Cell Biology**, chiarisce un
meccanismo importante con cui le cellule cercano
di sopravvivere in situazioni di carenza di nutrienti.
E che potrebbe essere sfruttato per disegnare te-
rapie in grado di aiutare cellule “sofferenti” a causa
di svariate malattie degenerative, rare e genetiche
come l’atrofia ottica dominante e la corea di Hun-
tington, ma anche più diffuse come Parkinson e
Alzheimer. Da diversi anni Scorrano e il suo grup-
po studiano i mitocondri, piccole strutture presen-
28
M croScopio
ti in tutte le cellule dalla “doppia personalità”: nor-
malmente sono deputati alla produzione di ener-
gia, ma quando le condizioni per la cellula si fanno
critiche sono proprio loro a mandarle il segnale di
suicidio, apoptosi in gergo tecnico. «È affascinan-
te pensare come uno stesso elemento regoli nello
stesso tempo l’approvvigionamento di energia, e
quindi la vita e la morte», commenta Scorrano. È
stato proprio lui, nel 2006, a collegare per la prima
volta questo meccanismo di vita-morte alla forma
dei mitocondri, studiando una rara malattia gene-
tica della vista chiamata atrofia ottica dominante.
«Da allora, grazie a Telethon, siamo andati avanti
a studiare il ruolo dei mitocondri nella vita e nella
morte delle cellule, in condizioni sia patologiche
che normali», continua il ricercatore del Dti.
«In questo lavoro abbiamo dimostrato come, in
mancanza di nutrienti, la cellula mandi un preci-
so segnale chimico ai mitocondri, che comincia-
no così ad allungarsi» spiega Ligia Gomes, prima
autrice del lavoro e membro di un prestigioso
programma di dottorato dell’Università porto-
M croScopio
ghese di Coimbra (http://beb.cnbc.pt/students.
asp?c=4), che le ha consentito di trasferirsi in Italia
per lavorare con Scorrano. «L’allungamento por-
ta poi all’aumento di particolari strutture dentro
i mitocondri, deputate proprio alla produzione di
energia per la cellula: questo meccanismo le per-
mette di sopravvivere con quel poco che ha a di-
sposizione. Ci sono però delle malattie genetiche
in cui l’allungamento dei mitocondri non avviene
e questo si traduce in una sentenza di morte per
la cellula».
Ed è proprio in questo senso che questa scoperta
importante per la biologia di base apre interes-
santi prospettive terapeutiche: conoscere questo
meccanismo potrebbe suggerire delle strategie
farmacologiche per mantenere le cellule in salute
grazie all’aiuto dei mitocondri. «Siamo già al la-
voro in questo senso, grazie anche a un recente
finanziamento di Telethon, il Program Project, che
coinvolge anche altre tre gruppi di ricerca italiani
da anni impegnati nello studio delle malattie mi-
tocondriali» spiega Scorrano. «Stiamo analizzando
una serie di composti chimici per trovare quelli ca-
paci di modulare al meglio l’allungamento dei mi-
tocondri e, di conseguenza, la salute delle cellule.
Mi rendo conto che il nostro lavoro può sembrare
molto lontano dalla pratica clinica, ma senza la ri-
cerca di base è impossibile chiarire il perché delle
cose. Per individuare una strategia per combattere
una malattia genetica dobbiamo prima capire per-
Ricerca M croScopio
ché si sviluppa: ecco perché non mi sento molto
lontano dal paziente, anzi, sento che se nel corso
della mia carriera troverò anche un solo farmaco,
quell’unica molecola potrà curare tante persone».
Il lavoro di Luca Scorrano è sostenuto anche da Auchan.
* L’Istituto Telethon Dulbecco (Dti) è un istituto vir-
tuale creato da Telethon nel 1999 per fornire a un
gruppo selezionato di ricercatori la possibilità di
una carriera indipendente. Questo “istituto” è inti-
tolato al premio Nobel per la medicina Renato Dul-
becco, che nel 1999 decise di devolvere a Telethon il
compenso ricevuto per la partecipazione al Festival
di Sanremo, ponendo le basi per questa importante
iniziativa.
Attualmente il Dti conta 22 laboratori: 11 a Mila-
no, 2 a Padova e a Roma, uno a Napoli, Ferrara,
Pisa, Modena, Torino e Palermo, per un totale di
oltre 110 persone. Il programma prevede tre livelli
di carriera in funzione dell’esperienza dei candidati:
ad oggi Luca Scorrano è l’unico ad aver raggiunto il
livello più alto, quello di “Senior Telethon Scientist”,
che significa aver dimostrato innanzitutto di essere
un riferimento a livello mondiale per la comunità
scientifica nella propria area di ricerca, ma anche
di saper guidare con successo il proprio team e di
formare adeguatamente i ricercatori più giovani.
Per maggiori informazioni sull’istituto, http://dti.te-
lethon.it/; guarda anche sul sito di Telethon il video
dedicato a Luca Scorrano, www.telethon.it/news-
video/video/verso-cura-con-tutte-nostre-forze
** L. Gomes, G. Di Benedetto, L. Scorrano, “During
autophagy mitochondria elongate, are spared from
degradation and sustain cell viability. Nature Cell
Biology, 2011.
Per informazioni: Ufficio stampa Telehton:
Filippo degli Uberti
fd_uberti@telethon.it
Anna Maria Zaccheddu
azaccheddu@telethon.it
Ufficio stampa Vimm: Nicola Penzo, nicola.penzo@
fondbiomed.it
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