КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ

ПО МИКРОБИОЛОГИИ
 Публикуется с разрешения правообладателя —
Литературного агентства «Научная книга»

К. В. Ткаченко
Данная книга предназначена студентам медицинских образователь-
ных учреждений. Это краткое пособие поможет при подготовке и сдаче
экзамена по микробиологии. Материал изложен в очень удобной и запо-
минающейся форме и поможет студентам за сжатый срок детально
освоить основные концепции и понятия курса, а также конкретизировать
и систематизировать знания.
ЛЕКЦИЯ № 1. Введение в микробиологию

1. Предмет и задачи микробиологии

Микробиология — наука, предметом изучения которой явля-
ются микроскопические существа, называемые микроорганизма-
ми, их биологические признаки, систематика, экология, взаимоот-
ношения с другими организмами.
Микроорганизмы — наиболее древняя форма организации
жизни на Земле. По количеству они представляют собой самую
значительную и самую разнообразную часть организмов, насе-
ляющих биосферу.
К микроорганизмам относят:
1) бактерии;
2) вирусы;
3) грибы;
4) простейшие;
5) микроводоросли.
Общий признак микроорганизмов — микроскопические разме-
ры; отличаются они строением, происхождением, физиологией.
Бактерии — одноклеточные микроорганизмы растительного
происхождения, лишенные хлорофилла и не имеющие ядра.
Грибы — одноклеточные и многоклеточные микроорганизмы
растительного происхождения, лишенные хлорофилла, но имею-
щие черты животной клетки, эукариоты.
Вирусы — это уникальные микроорганизмы, не имеющие
клеточной структурной организации.
Основные разделы микробиологии: общая, техническая, сель-
скохозяйственная, ветеринарная, медицинская, санитарная.
Общая микробиология изучает наиболее общие закономерно-
сти, свойственные каждой группе перечисленных микроорганиз-
мов: структуру, метаболизм, генетику, экологию и т. д.
Основной задачей технической микробиологии является раз-
работка биотехнологии синтеза микроорганизмами биологически
активных веществ: белков, ферментов, витаминов, спиртов, орга-
нических веществ, антибиотиков и др.

3
 Сельскохозяйственная микробиология занимается изучением
микроорганизмов, которые участвуют в круговороте веществ, ис-
пользуются для приготовления удобрений, вызывают заболева-
ния растений и др.
Ветеринарная микробиология изучает возбудителей заболева-
ний животных, разрабатывает методы их биологической диаг-
ностики, специфической профилактики и этиотропного лечения,
направленного на уничтожение микробов-возбудителей в орга-
низме больного животного.
Предметом изучения медицинской микробиологии являются
болезнетворные (патогенные) и условно-патогенные для человека
микроорганизмы, а также разработка методов микробиологиче-
ской диагностики, специфической профилактики и этиотропного
лечения вызываемых ими инфекционных заболеваний.
Разделом медицинской микробиологии является иммуноло-
гия, которая занимается изучением специфических механизмов
защиты организмов людей и животных от болезнетворных микро-
организмов.
Предметом изучения санитарной микробиологии являются са-
нитарно-микробиологическое состояние объектов окружающей
среды и пищевых продуктов, разработка санитарных нормативов.

2. Систематика и номенклатура микроорганизмов

Основной таксономической единицей систематики бактерий
является вид.
Вид — это эволюционно сложившаяся совокупность особей,
имеющая единый генотип, который в стандартных условиях про-
является сходными морфологическими, физиологическими, био-
химическими и другими признаками.
Вид не является конечной единицей систематики. Внутри ви-
да выделяют варианты микроорганизмов, отличающиеся отдель-
ными признаками. Так, различают:
1) серовары (по антигенной структуре);
2) хемовары (по чувствительности к химическим веществам);
3) фаговары (по чувствительности к фагам);
4) ферментовары;
5) бактериоциновары;
6) бактериоциногеновары.
Бактериоцины — вещества, продуцируемые бактериями
и губительно действующие на другие бактерии. По типу продуци-

4
руемого бактериоцина различают бактериоциновары, а по чув-
ствительности — бактерициногеновары.
Для видовой идентификации бактерий необходимо знать сле-
дующие их свойства:
1) морфологические (форму и структуру бактериальной клет-
ки);
2) тинкториальные (способность окрашиваться различными
красителями);
3) культуральные (характер роста на питательной среде);
4) биохимические (способность утилизировать различные
субстраты);
5) антигенные.
Виды, связанные генетическим родством, объединяют в роды,
роды — в семейства, семейства — в порядки. Более высокими
таксономическими категориями являются классы, отделы, под-
царства и царства.
Согласно современной систематике патогенные микроорга-
низмы относятся к царству прокариот, патогенные простейшие
и грибы — к царству эукариот, вирусы объединяются в отдельное
царство — Vira.
Все прокариоты, имеющие единый тип организации клеток,
объединены в один отдел — Bacteria. Однако отдельные их груп-
пы отличаются структурными и физиологическими особенностя-
ми. На этом основании выделяют:
1) собственно бактерии;
2) актиномицеты;
3) спирохеты;
4) риккетсии;
5) хламидии;
6) микоплазмы.
В настоящее время для систематики микроорганизмов исполь-
зуется ряд таксономических систем.
1. Нумерическая таксономия. Признает равноценность всех
признаков. Для ее применения необходимо иметь информацию
о многих десятках признаков. Видовая принадлежность устанав-
ливается по числу совпадающих признаков.
2. Серотаксономия. Изучает антигены бактерий с помощью
реакций с иммунными сыворотками. Наиболее часто применяет-
ся в медицинской бактериологии. Недостаток — бактерии не
всегда cодержат видоспецифический антиген.

5
 3. Хемотакcономия. Применяются физико-химические мето-
ды, с помощью которых исследуется липидный, аминокислотный
состав микробной клетки и определенных ее компонентов.
4. Генная систематика. Основана на способности бактерий
с гомологичными ДНК к трансформации, трансдукции и конъюга-
ции, на анализе внехромосомных факторов наследственности —
плазмид, транспозонов, фагов.
Совокупность основных биологических свойств бактерий
можно определить только у чистой культуры — это бактерии од-
ного вида, выращенные на питательной среде.

3. Питательные среды и методы выделения

чистых культур
Для культивирования бактерий используют питательные сре-
ды, к которым предъявляется ряд требований.
1. Питательность. Бактерии должны содержать все необходи-
мые питательные вещества.
2. Изотоничность. Бактерии должны содержать набор солей
для поддержания осмотического давления, определенную кон-
центрацию хлорида натрия.
3. Оптимальный рН (кислотность) среды. Кислотность среды
обеспечивает функционирование ферментов бактерий; для боль-
шинства бактерий составляет 7,2—7,6.
4. Оптимальный электронный потенциал, свидетельствующий
о содержании в среде растворенного кислорода. Он должен быть
высоким для аэробов и низким для анаэробов.
5. Прозрачность (чтобы был виден рост бактерий, особенно
для жидких сред).
6. Стерильность (чтобы не было других бактерий).
Классификация питательных сред
1. По происхождению:
1) естественные (молоко, желатин, картофель и др.);
2) искусственные — среды, приготовленные из специально
подготовленных природных компонентов (пептона, амино-
пептида, дрожжевого экстракта и т. п.);
3) синтетические — среды известного состава, приготовлен-
ные из химически чистых неорганических и органических со-
единений (солей, аминокислот, углеводов и т. д.).
2. По составу:
1) простые — мясопептонный агар, мясопептонный бульон,
агар Хоттингера и др.;
6
 2) сложные — это простые с добавлением дополнительного
питательного компонента (кровяного, шоколадного агара): са-
харный бульон, желчный бульон, сывороточный агар, желточ-
но-солевой агар, среда Китта—Тароцци, среда Вильсона—
Блера и др.
3. По консистенции:
1) твердые (содержат 3—5% агар-агара);
2) полужидкие (0,15—0,7% агар-агара);
3) жидкие (не содержат агар-агара).
4. По назначению:
1) общего назначения — для культивирования большинства
бактерий (мясопептонный агар, мясопептонный бульон, кро-
вяной агар);
2) специального назначения:
а) элективные — среды, на которых растут бактерии толь-
ко одного вида (рода), а род других подавляется (щелочной
бульон, 1%-ная пептонная вода, желточно-солевой агар,
казеиново-угольный агар и др.);
б) дифференциально-диагностические — среды, на кото-
рых рост одних видов бактерий отличается от роста других
видов по тем или иным свойствам, чаще биохимическим
(среда Эндо, Левина, Гиса, Плоскирева и др.);
в) среды обогащения — среды, в которых происходит раз-
множение и накопление бактерий-возбудителей какого-ли-
бо рода или вида, т. е. обогащение ими исследуемого мате-
риала (селенитовый бульон).
Для получения чистой культуры необходимо владеть метода-
ми выделения чистых культур.
Методы выделения чистых культур.
1. Механическое разобщение на поверхности плотной пита-
тельной среды (метод штриха обжигом петли, метод разведений
в агаре, распределение по поверхности твердой питательной сре-
ды шпателем, метод Дригальского).
2. Использование элективных питательных сред.
3. Создание условий, благоприятных для развития одного ви-
да (рода) бактерий (среды обогащения).
Чистую культуру получают в виде колоний — это видимое не-
вооруженным глазом, изолированное скопление бактерий на
твердой питательной среде, представляющее собой, как правило,
потомство одной клетки.
7
ЛЕКЦИЯ № 2. Морфология
и ультраструктура бактерий

1. Особенности строения бактериальной клетки.

Основные органеллы и их функции
Отличия бактерий от других клеток
1. Бактерии относятся к прокариотам, т. е. не имеют обособ-
ленного ядра.
2. В клеточной стенке бактерий содержится особый пептидо-
гликан — муреин.
3. В бактериальной клетке отсутствуют аппарат Гольджи, эндо-
плазматическая сеть, митохондрии.
4. Роль митохондрий выполняют мезосомы — инвагинации
цитоплазматической мембраны.
5. В бактериальной клетке много рибосом.
6. У бактерий могут быть специальные органеллы движения —
жгутики.
7. Размеры бактерий колеблются от 0,3—0,5 до 5—10 мкм.
По форме клеток бактерии подразделяются на кокки, палочки
и извитые.
В бактериальной клетке различают:
1) основные органеллы:
а) нуклеоид;
б) цитоплазму;
в) рибосомы;
г) цитоплазматическую мембрану;
д) клеточную стенку;
2) дополнительные органеллы:
а) споры;
б) капсулы;
в) ворсинки;
г) жгутики.
Цитоплазма представляет собой сложную коллоидную систе-
му, состоящую из воды (75%), минеральных соединений, белков,

8
РНК и ДНК, которые входят в состав органелл нуклеоида, рибо-
сом, мезосом, включений.
Нуклеоид — ядерное вещество, распыленное в цитоплазме
клетки. Не имеет ядерной мембраны, ядрышек. В нем локализует-
ся ДНК, представленная двухцепочечной спиралью. Обычно замк-
нута в кольцо и прикреплена к цитоплазматической мембране.
Содержит около 60 млн пар оснований. Это чистая ДНК, она не
cодержит белков гистонов. Их защитную функцию выполняют
метилированные азотистые основания. В нуклеоиде закодирована
основная генетическая информация, т. е. геном клетки.
Наряду с нуклеоидом в цитоплазме могут находиться авто-
номные кольцевые молекулы ДНК с меньшей молекулярной мас-
сой — плазмиды. В них также закодирована наследственная ин-
формация, но она не является жизненно необходимой для
бактериальной клетки.
Рибосомы представляют собой рибонуклеопротеиновые части-
цы размером 20 нм, состоящие из двух субъединиц — 30 S и 50 S.
Рибосомы отвечают за синтез белка. Перед началом синтеза бел-
ка происходит объединение этих субъединиц в одну — 70 S. В от-
личие от клеток эукариотов рибосомы бактерий не объединены
в эндоплазматическую сеть.
Мезосомы являются производными цитоплазматической мемб-
раны. Мезосомы могут быть в виде концентрических мембран,
пузырьков, трубочек, в форме петли. Мезосомы связаны с нуклео-
идом. Они участвуют в делении клетки и спорообразовании.
Включения являются продуктами метаболизма микроорганиз-
мов, которые располагаются в их цитоплазме и используются
в качестве запасных питательных веществ. К ним относятся
включения гликогена, крахмала, серы, полифосфата (волютина)
и др.

2. Строение клеточной стенки

и цитоплазматической мембраны
Клеточная стенка — упругое ригидное образование толщи-
ной 150—200 ангстрем. Выполняет следующие функции:
1) защитную, осуществление фагоцитоза;
2) регуляцию осмотического давления;
3) рецепторную;
4) принимает участие в процессах питания деления клетки;

9
 5) антигенную (определяется продукцией эндотоксина — ос-
новного соматического антигена бактерий);
6) стабилизирует форму и размер бактерий;
7) обеспечивает систему коммуникаций с внешней средой;
8) косвенно участвует в регуляции роста и деления клетки.
Клеточная стенка при обычных способах окраски не видна, но
если клетку поместить в гипертонический раствор (при опыте
плазмолиза), то она становится видимой.
Клеточная стенка вплотную примыкает к цитоплазматической
мембране у грамположительных бактерий, у грамотрицательных
бактерий клеточная стенка отделена от цитоплазматической мемб-
раны периплазматическим пространством.
Клеточная стенка имеет два слоя:
1) наружный — пластичный;
2) внутренний — ригидный, состоящий из муреина.
В зависимости от содержания муреина в клеточной стенке раз-
личают грамположительные и грамотрицательные бактерии (по
отношению к окраске по Грамму).
У грамположительных бактерий муреиновый слой состав-
ляет 80% от массы клеточной стенки. По Грамму, они окрашива-
ются в синий цвет. У грамположительных бактерий муреиновый
слой составляет 20% от массы клеточной стенки, по Грамму, они
окрашиваются в красный цвет.
У грамположительных бактерий наружный слой клеточной
стенки содержит липопротеиды, гликопротеиды, тейхоевые кис-
лоты, у них отсутствует липополисахаридный слой. Клеточная
стенка выглядит аморфной, она не структурирована. Поэтому при
разрушении муреинового каркаса бактерии полностью теряют
клеточную стенку (становятся протопластами), не способны
к размножению.
У грамотрицательных бактерий наружный пластический
слой четко выражен, содержит липопротеиды, липополисахарид-
ный слой, состоящий из липида А (эндотоксина) и полисахарида
(О-антигена). При разрушении грамотрицательных бактерий об-
разуются сферопласты — бактерии с частично сохраненной кле-
точной стенкой, не способные к размножению.
К клеточной стенке прилегает цитоплазматическая мембрана.
Она обладает избирательной проницаемостью, принимает участие
в транспорте питательных веществ, выведении экзотоксинов,
энергетическом обмене клетки, является осмотическим барьером,

10
участвует в регуляции роста и деления, репликации ДНК, являет-
ся стабилизатором рибосом.
Имеет обычное строение: два слоя фосфолипидов (25—40%)
и белки.
По функции мембранные белки разделяют на:
1) структурные;
2) пермиазы — белки транспортных систем;
3) энзимы — ферменты.
Липидный состав мембран непостоянен. Он может меняться
в зависимости от условий культивирования и возраста культуры.
Разные виды бактерий отличаются друг от друга по липидному
составу своих мембран.

3. Дополнительные органеллы бактерий

Ворсинки (пили, фимбрии) — это тонкие белковые выросты на
поверхности клеточной стенки. Функционально они различны. Раз-
личают комон-пили и секс-пили. Комон-пили отвечают за адгезию
бактерий на поверхности клеток макроорганизма. Они характерны
для грамположительных бактерий. Секс-пили обеспечивают кон-
такт между мужскими и женскими бактериальными клетками
в процессе конъюгации. Через них идет обмен генетической ин-
формацией от донора к реципиенту. Донор — мужская клетка —
обладает секс-пили. Женская клетка — реципиент — не имеет
секc-пили. Белок секс-пили колируется генами F-плазмиды.
Жгутики — органеллы движения. Есть у подвижных бакте-
рий. Это особые белковые выросты на поверхности бактериаль-
ной клетки, содержащие белок — флагелин. Количество и распо-
ложение жгутиков может быть различным.
Различают:
1) монотрихи (имеют один жгутик);
2) лофотрихи (имеют пучок жгутиков на одном конце клет-
ки);
3) амфитрихи (имеют по одному жгутику на каждом конце);
4) перитрихи (имеют несколько жгутиков, расположенных по
периметру).
О подвижности бактерий судят, рассматривая живые микро-
организмы, либо косвенно — по характеру роста в среде Пешко-
ва (полужидком агаре). Неподвижные бактерии растут строго по
уколу, а подвижные дают диффузный рост.

11
 Капсулы представляют собой дополнительную поверхност-
ную оболочку. Они образуются при попадании микроорганизма
в макроорганизм. Функция капсулы — защита от фагоцитоза
и антител.
Различают макро- и микрокапсулы. Макрокапсулу можно вы-
явить, используя специальные методы окраски, сочетая позитив-
ные и негативные методы окраски. Микрокапсула — утолщение
верхних слоев клеточной стенки. Обнаружить ее можно только
при электронной микроскопии. Микрокапсулы характерны для
вирулентных бактерий.
Среди бактерий различают:
1) истиннокапсульные бактерии (род Klebsiella) — сохраняют
капсулообразование и при росте на питательных средах, а не
только в макроорганизме;
2) ложнокапсульные — образуют капсулу только при попада-
нии в макроорганизм.
Капсулы могут быть полисахаридными и белковыми. Они
играют роль антигена, могут быть фактором вирулентности.
Споры — это особые формы существования некоторых бакте-
рий при неблагоприятных условиях внешней среды. Спорообра-
зование присуще грамположительным бактериям. В отличие от
вегетативных форм споры более устойчивы к действию химиче-
ских, термических факторов.
Чаще всего споры образуют бактерии рода Bacillus и Clostridium.
Процесс спорообразования заключается в утолщении всех
оболочек клетки. Они пропитываются солями дипикалината каль-
ция, становятся плотными, клетка теряет воду, замедляются все
ее пластические процессы. При попадании споры в благоприят-
ные условия она прорастает в вегетативную форму.
У грамотрицательных бактерий также обнаружена способ-
ность сохраняться в неблагоприятных условиях в виде некульти-
вируемых форм. При этом нет типичного спорообразования, но
в таких клетках замедлены метаболические процессы, невозмож-
но сразу получить рост на питательной среде. Но при попадании
в макроорганизм они превращаются в исходные формы.
ЛЕКЦИЯ № 3. Физиология бактерий

1. Рост и размножение бактерий

Рост бактерий — увеличение бактериальной клетки в разме-
рах без увеличения числа особей в популяции.
Размножение бактерий — процесс, обеспечивающий увели-
чение числа особей в популяции. Бактерии характеризуются вы-
сокой скоростью размножения.
Рост всегда предшествует размножению. Бактерии размножа-
ются поперечным бинарным делением, при котором из одной ма-
теринской клетки образуются две одинаковые дочерние.
Процесс деления бактериальной клетки начинается с реплика-
ции хромосомной ДНК. В точке прикрепления хромосомы к цито-
плазматической мембране (точке-репликаторе) действует белок-
инициатор, который вызывает разрыв кольца хромосомы, и далее
идет деспирализация ее нитей. Нити раскручиваются, и вторая
нить прикрепляется к цитоплазматической мембране в точке-
прорепликаторе, которая диаметрально противоположна точке-
репликатору. За счет ДНК-полимераз по матрице каждой нити
достраивается точная ее копия. Удвоение генетического материа-
ла — сигнал для удвоения числа органелл. В септальных мезосо-
мах идет построение перегородки, делящей клетку пополам.
Двухнитевая ДНК спирализуется, скручивается в кольцо
в точке прикрепления к цитоплазматической мембране. Это явля-
ется сигналом для расхождения клеток по септе. Образуются две
дочерние особи.
На плотных питательных средах бактерии образуют скопле-
ния клеток — колонии, различные по размерам, форме, поверхно-
сти, окраске и т. д. На жидких средах рост бактерий характеризу-
ется образованием пленки на поверхности питательной среды,
равномерного помутнения или осадка.
Размножение бактерий определяется временем генерации. Это
период, в течение которого осуществляется деление клетки. Про-
должительность генерации зависит от вида бактерий, возраста,
состава питательной среды, температуры и др.

13
 Фазы размножение бактериальной клетки на жидкой пита-
тельной среде:
1) начальная стационарная фаза; то количество бактерий, ко-
торое попало в питательную среду и в ней находится;
2) лаг-фаза (фаза покоя); продолжительность — 3—4 ч, про-
исходит адаптация бактерий к питательной среде, начинается
активный рост клеток, но активного размножения еще нет;
в это время увеличивается количество белка, РНК;
3) фаза логарифмического размножения; активно идут про-
цессы размножения клеток в популяции, размножение пре-
обладает над гибелью;
4) максимальная стационарная фаза; бактерии достигают
максимальной концентрации, т. е. максимального количества
жизнеспособных особей в популяции; количество погибших
бактерий равно количеству образующихся; дальнейшего уве-
личения числа особей не происходит;
5) фаза ускоренной гибели; процессы гибели преобладают
над процессом размножения, так как истощаются питательные
субстраты в среде. Накапливаются токсические продукты,
продукты метаболизма. Этой фазы можно избежать, если ис-
пользовать метод проточного культивирования: из питатель-
ной среды постоянно удаляются продукты метаболизма и вос-
полняются питательные вещества.

2. Питание бактерий
Под питанием понимают процессы поступления и выведения
питательных веществ в клетку и из клетки. Питание в первую оче-
редь обеспечивает размножение и метаболизм клетки.
Среди необходимых питательных веществ выделяют органо-
гены — это восемь химических элементов, концентрация кото-
рых в бактериальной клетке превосходит 10—4 моль. К ним от-
носят углерод, кислород, водород, азот, фосфор, калий, магний,
кальций.
Кроме органогенов, необходимы микроэлементы. Они обеспе-
чивают активность ферментов. Это цинк, марганец, молибден, ко-
бальт, медь, никель, вольфрам, натрий, хлор.
Для бактерий характерно многообразие источников получе-
ния питательных веществ.

14
 В зависимости от источника получения углерода бактерии де-
лят на:
1) аутотрофы (используют неорганические вещества — СО2);
2) гетеротрофы;
3) метатрофы (используют органические вещества неживой
природы);
4) паратрофы (используют органические вещества живой
природы).
Процессы питания должны обеспечивать энергетические по-
требности бактериальной клетки.
По источникам энергии микроорганизмы делят на:
1) фототрофы (способны использовать солнечную энергию);
2) хемотрофы (получают энергию за счет окислительно-вос-
становительных реакций);
3) хемолитотрофы (используют неорганические соединения);
4) хемоорганотрофы (используют органические вещества).
Факторами роста бактерий являются витамины, аминокисло-
ты, пуриновые и пиримидиновые основания, присутствие кото-
рых ускоряет рост.
Среди бактерий выделяют:
1) прототрофы (способны сами синтезировать необходимые
вещества из низкоорганизованных);
2) ауксотрофы (являются мутантами прототрофов, потеряв-
шими гены; ответственны за синтез некоторых веществ — ви-
таминов, аминокислот, поэтому нуждаются в этих веществах
в готовом виде).
Микроорганизмы ассимилируют питательные вещества в виде
небольших молекул, поэтому белки, полисахариды и другие био-
полимеры могут служить источниками питания только после рас-
щепления их экзоферментами до более простых соединений.
Метаболиты и ионы поступают в микробную клетку различ-
ными путями.
Пути поступления метаболитов и ионов в микробную клетку.
1. Пассивный транспорт (без энергетических затрат):
1) простая диффузия;
2) облегченная диффузия (по градиенту концентрации, с по-
мощью белков-переносчиков).
2. Активный транспорт (с затратой энергии, против градиента
концентрации; при этом происходит взаимодействие субстрата с бел-
ком-переносчиком на поверхности цитоплазматической мембраны).

15
 Встречаются модифицированные варианты активного транс-
порта — перенос химических групп. В роли белков-переносчиков
выступают фосфорилированные ферменты, поэтому субстрат пе-
реносится в фосфорилированной форме. Такой перенос химиче-
ской группы называется транслокацией.

3. Метаболизм бактериальной клетки

Особенности метаболизма у бактерий:
1) многообразие используемых субстратов;
2) интенсивность процессов метаболизма;
3) направленность всех процессов метаболизма на обеспече-
ние процессов размножения;
4) преобладание процессов распада над процессами синтеза;
5) наличие экзо- и эндоферментов метаболизма.
В процессе метаболизма выделяют два вида обмена:
1) пластический (конструктивный):
а) анаболизм (с затратами энергии);
б) катаболизм (с выделением энергии);
2) энергетический обмен (протекает в дыхательных мезосомах):
а) дыхание;
б) брожение.
В зависимости от акцептора протонов и электронов среди бак-
терий различают аэробы, факультативные анаэробы и облигатные
анаэробы. Для аэробов акцептором является кислород. Факульта-
тивные анаэробы в кислородных условиях используют процесс
дыхания, в бескислородных — брожение. Для облигатных ана-
эробов характерно только брожение, в кислородных условиях на-
ступает гибель микроорганизма из-за образования перекисей,
идет отравление клетки.
В микробной клетке ферменты являются биологическими ка-
тализаторами. По строению выделяют:
1) простые ферменты (белки);
2) сложные; состоят из белковой (активного центра) и небел-
ковой частей; необходимы для активизации ферментов.
Различают также:
1) конституитивные ферменты (синтезируются постоянно не-
зависимо от наличия субстрата);
2) индуцибельные ферменты (синтезируются только в при-
сутствии субстрата).

16
 Набор ферментов в клетке строго индивидуален для вида. Спо-
собность микроорганизма утилизировать субстраты за счет своего
набора ферментов определяет его биохимические свойства.
По месту действия выделяют:
1) экзоферменты (действуют вне клетки; принимают участие
в процессе распада крупных молекул, которые не могут про-
никнуть внутрь бактериальной клетки; характерны для грам-
положительных бактерий);
2) эндоферменты (действуют в самой клетке, обеспечивают
синтез и распад различных веществ).
В зависимости от катализируемых химических реакций все
ферменты делят на шесть классов:
1) оксидоредуктазы (катализируют окислительно-восстано-
вительные реакции между двумя субстратами);
2) трансферазы (осуществляют межмолекулярный перенос
химических групп);
3) гидролазы (осуществляют гидролитическое расщепление
внутримолекулярных связей);
4) лиазы (присоединяют химические группы по двум связям,
а также осуществляют обратные реакции);
5) изомеразы (осуществляют процессы изомеризации, обес-
печивают внутреннюю конверсию с образованием различных
изомеров);
6) лигазы, или синтетазы (соединяют две молекулы, вслед-
ствие чего происходит расщепление пирофосфатных связей
в молекуле АТФ).

4. Виды пластического обмена

Основными видами пластического обмена являются:
1) белковый;
2) углеводный;
3) липидный;
4) нуклеиновый.
Белковый обмен характеризуется катаболизмом и анаболиз-
мом. В процессе катаболизма бактерии разлагают белки под дей-
ствием протеаз с образованием пептидов. Под действием пепти-
даз из пептидов образуются аминокислоты.
Распад белков в аэробных условиях называется тлением, в ана-
эробных — гниением.

17
 В результате распада аминокислот клетка получает ионы аммо-
ния, необходимые для формирования собственных аминокислот.
Бактериальные клетки способны синтезировать все 20 аминокис-
лот. Ведущими из них являются аланин, глютамин, аспарагин.
Они включаются в процессы переаминирования и трансаминиро-
вания. В белковом обмене процессы синтеза преобладают над рас-
падом, при этом происходит потребление энергии.
В углеводном обмене у бактерий катаболизм преобладает над
анаболизмом. Сложные углеводы внешней среды могут расщеп-
лять только те бактерии, которые выделяют ферменты — полиса-
харидазы. Полисахариды расщепляются до дисахаров, которые
под действием олигосахаридаз распадаются до моносахаров, при-
чем внутрь клетки может поступать только глюкоза. Часть ее идет
на синтез собственных полисахаридов в клетке, другая часть под-
вергается дальнейшему расщеплению, который может идти по
двум путям: по пути анаэробного распада углеводов — брожению
(гликолизу) и в аэробных условиях — по пути горения.
В зависимости от конечных продуктов выделяют следующие
виды брожения:
1) спиртовое (характерно для грибов);
2) пропионионово-кислое (характерно для клостридий, про-
пиони-бактерий);
3) молочнокислое (характерно для стрептококков);
4) маслянокислое (характерно для сарцин);
5) бутилденгликолевое (характерно для бацилл).
Наряду с основным анаэробным распадом (гликолизом) могут
быть вспомогательные пути расщепления углеводов (пентозофос-
фатный, кетодезоксифосфоглюконатный и др.). Они отличаются
ключевыми продуктами и реакциями.
Липидный обмен осуществляется с помощью ферментов —
липопротеиназ, летициназ, липаз, фосфолипаз.
Липазы катализируют распад нейтральных жирных кислот, т. е.
ответственны за отщепление этих кислот от глицерина. При распа-
де жирных кислот клетка запасает энергию. Конечным продуктом
распада является ацетил-КоА.
Биосинтез липидов осуществляется за счет ацетилперенося-
щих белков. При этом ацетильный остаток переходит на глицеро-
фосфат с образованием фосфатидных кислот, а они уже вступают
в химические реакции с образованием сложных эфиров со спир-
тами. Эти превращения лежат в основе синтеза фосфолипидов.

18
 Бактерии способны синтезировать как насыщенные, так и не-
насыщенные жирные кислоты, но синтез последних более харак-
терен для аэробов, так как требует кислорода.
Нуклеиновый обмен бактерий связан с генетическим обме-
ном. Синтез нуклеиновых кислот имеет значение для процесса
деления клетки. Синтез осуществляется с помощью ферментов:
рестриктазы, ДНК-полимеразы, лигазы, ДНК-зависимой-РНК-
полимеразы.
Рестриктазы вырезают участки ДНК, убирая нежелательные
вставки, а лигазы обеспечивают сшивку фрагментов нуклеиновой
кислоты. ДНК-полимеразы ответственны за репликацию дочер-
ней ДНК по материнской. ДНК-зкависимые-РНК-полимеразы от-
вечают за транскрипцию, осуществляют построение РНК на мат-
рице ДНК.
ЛЕКЦИЯ № 4. Генетика микроорганизмов.
Бактериофаги

1. Организация
наследственного материала бактерий
Наследственный аппарат бактерий представлен одной хромо-
сомой, которая представляет собой молекулу ДНК, она спирализо-
вана и свернута в кольцо. Это кольцо в одной точке прикреплено
к цитоплазматической мембране. На бактериальной хромосоме
располагаются отдельные гены.
Функциональными единицами генома бактерий, кроме хромо-
сомных генов, являются:
1) IS-последовательности;
2) транспозоны;
3) плазмиды.
IS-последовательности — это короткие фрагменты ДНК.
Они не несут структурных (кодирующих белок) генов, а содержат
только гены, ответственные за транспозицию (способность пере-
мещаться по хромосоме и встраиваться в различные ее участки).
Транспозоны — это более крупные молекулы ДНК. Помимо
генов, ответственных за транспозицию, они содержат и структур-
ный ген. Транспозоны способны перемещаться по хромосоме. Их
положение сказывается на экспрессии генов. Транспозоны могут
существовать и вне хромосомы (автономно), но неспособны к ав-
тономной репликации.
Плазмиды — дополнительный внехромосомный генетиче-
ский материал. Представляет собой кольцевую, двунитевую мо-
лекулу ДНК, гены которой кодируют дополнительные свойства,
придавая селективные преимущества клеткам. Плазмиды способ-
ны к автономной репликации, т. е. независимо от хромосомы или
под слабым ее контролем. За счет автономной репликации плаз-
миды могут давать явление амплификации: одна и та же плазми-
да может находиться в нескольких копиях, тем самым усиливая
проявление данного признака.

20
 В зависимости от свойств признаков, которые кодируют плаз-
миды, различают:
1) R-плазмиды. Обеспечивают лекарственную устойчивость;
могут содержать гены, ответственные за синтез ферментов,
разрушающих лекарственные вещества, могут менять прони-
цаемость мембран;
2) F-плазмиды. Кодируют пол у бактерий. Мужские клетки
(F+) содержат F-плазмиду, женские (F–) — не содержат. Муж-
ские клетки выступают в роли донора генетического материа-
ла при конъюгации, а женские — реципиента. Они отличаются
поверхностным электрическим зарядом и поэтому притягива-
ются. От донора переходит сама F-плазмида, если она нахо-
дится в автономном состоянии в клетке.
F-плазмиды способны интегрировать в хромосому клетки
и выходить из интегрированного состояния в автономное.
При этом захватываются хромосомные гены, которые клетка
может отдавать при конъюгации;
3) Col-плазмиды. Кодируют синтез бактериоцинов. Это бак-
терицидные вещества, действующие на близкородственные
бактерии;
4) Tox-плазмиды. Кодируют выработку экзотоксинов;
5) плазмиды биодеградации. Кодируют ферменты, с помощью
которых бактерии могут утилизировать ксенобиотики.
Потеря клеткой плазмиды не приводит к ее гибели. В одной
и той же клетке могут находиться разные плазмиды.

2. Изменчивость у бактерий
Различают два вида изменчивости — фенотипическую и гено-
типическую.
Фенотипическая изменчивость — модификации — не затра-
гивает генотип. Модификации затрагивают большинство особей
в популяции. Они не передаются по наследству и с течением вре-
мени затухают, т. е. возвращаются к исходному фенотипу.
Генотипическая изменчивость затрагивает генотип. В осно-
ве ее лежат мутации и рекомбинации.
Мутации — изменение генотипа, сохраняющееся в ряду поко-
лений и сопровождающееся изменением фенотипа. Особенностя-
ми мутаций у бактерий является относительная легкость их выяв-
ления.

21
 По локализации различают мутации:
1) генные (точечные);
2) хромосомные;
3) плазмидные.
По происхождению мутации могут быть:
1) спонтанными (мутаген неизвестен);
2) индуцированными (мутаген неизвестен).
Рекомбинации — это обмен генетическим материалом между
двумя особями с появлением рекомбинантных особей с изменен-
ным генотипом.
У бактерий существует несколько механизмов рекомбинации:
1) конъюгация;
2) слияние протопластов;
3) трансформация;
4) трансдукция.
Конъюгация — обмен генетической информацией при непо-
средственном контакте донора и реципиента. Наиболее высокая
частота передачи у плазмид, при этом плазмиды могут иметь раз-
ных хозяев. После образования между донором и реципиентом
конъюгационного мостика одна нить ДНК-донора поступает по
нему в клетку-реципиент. Чем дольше этот контакт, тем большая
часть донорской ДНК может быть передана реципиенту.
Слияние протопластов — механизм обмена генетической
информацией при непосредственном контакте участков цито-
плазматической мембраны у бактерий, лишенных клеточной
стенки.
Трансформация — передача генетической информации в ви-
де изолированных фрагментов ДНК при нахождении реципиент-
ной клетки в среде, содержащей ДНК-донора. Для трансдукции
необходимо особое физиологическое состояние клетки-реципиен-
та — компетентность. Это состояние присуще активно делящим-
ся клеткам, в которых идут процессы репликации собственных
нуклеиновых кислот. В таких клетках действует фактор компе-
тенции — это белок, который вызывает повышение проницае-
мости клеточной стенки и цитоплазматической мембраны, поэто-
му фрагмент ДНК может проникать в такую клетку.
Трансдукция — это передача генетической информации меж-
ду бактериальными клетками с помощью умеренных трансдуци-
рующих фагов. Трансдуцирующие фаги могут переносить один
ген или более.
22
 Трансдукция бывает:
1) специфической (переносится всегда один и тот же ген,
трансдуцирующий фаг всегда располагается в одном и том же
месте);
2) неспецифической (передаются разные гены, локализация
трансдуцирующего фага непостоянна).

3. Бактериофаги
Бактериофаги (фаги) — это вирусы, поражающие клетки
бактерий. Они не имеют клеточной структуры, неспособны сами
синтезировать нуклеиновые кислоты и белки, поэтому являются
облигатными внутриклеточными паразитами.
Вирионы фагов состоят из головки, содержащей нуклеиновую
кислоту вируса, и отростка.
Нуклеокапсид головки фага имеет кубический тип симметрии,
а отросток — спиральный тип, т. е. бактериофаги имеют смешан-
ный тип симметрии.
Фаги могут существовать в двух формах:
1) внутриклеточной (это профаг, чистая ДНК);
2) внеклеточной (это вирион).
Фаги, как и другие вирусы, обладают антигенными свойства-
ми и содержат группоспецифические и типоспецифические анти-
гены.
Различают два типа взаимодействия фага с клеткой:
1) литический (продуктивная вирусная инфекция). Это тип
взаимодействия, при котором происходит репродукция вируса
в бактериальной клетке. Она при этом погибает. Вначале про-
исходит адсорбция фагов на клеточной стенке. Затем следует
фаза проникновения. В месте адсорбции фага действует лизо-
цим, и за счет сократительных белков хвостовой части в клет-
ку впрыскивается нуклеиновая кислота фага. Далее следует
средний период, в течение которого подавляется синтез кле-
точных компонентов и осуществляется дисконъюнктивный
способ репродукции фага. При этом в области нуклеоида син-
тезируется нуклеиновая кислота фага, а затем на рибосомах
осуществляется синтез белка. Фаги, обладающие литическим
типом взаимодействия, называют вирулентными.
В заключительный период в результате самосборки белки
укладываются вокруг нуклеиновой кислоты и образуются но-

23
 вые частицы фагов. Они выходят из клетки, разрывая ее кле-
точную стенку, т. е. происходит лизис бактерии;
2) лизогенный. Это умеренные фаги. При проникновении нук-
леиновой кислоты в клетку идет интеграция ее в геном клетки,
наблюдается длительное сожительство фага с клеткой без ее
гибели. При изменении внешних условий могут происходить
выход фага из интегрированной формы и развитие продуктив-
ной вирусной инфекции.
Клетка, содержащая профаг в геноме, называется лизогенной
и отличается от исходной наличием дополнительной генетиче-
ской информации за счет генов профага. Это явление лизогенной
конверсии.
По признаку специфичности выделяют:
1) поливалентные фаги (лизируют культуры одного семей-
ства или рода бактерий);
2) моновалентные (лизируют культуры только одного вида
бактерий);
3) типовые (способны вызывать лизис только определенных
типов (вариантов) бактериальной культуры внутри вида бакте-
рий).
Фаги могут применяться в качестве диагностических препа-
ратов для установления рода и вида бактерий, выделенных в хо-
де бактериологического исследования. Однако чаще их применя-
ют для лечения и профилактики некоторых инфекционных
заболеваний.
ЛЕКЦИЯ № 5. Общая вирусология

1. Морфология и структура вирусов

Вирусы — микроорганизмы, составляющие царство Vira.
Отличительные признаки:
1) содержат лишь один тип нуклеиновой кислоты (РНК или
ДНК);
2) не имеют собственных белоксинтезирующих и энергетиче-
ских систем;
3) не имеют клеточной организации;
4) обладают дизъюнктивным (разобщенным) способом ре-
продукции (синтез белков и нуклеиновых кислот происходит
в разных местах и в разное время);
5) облигатный паразитизм вирусов реализуется на генетиче-
ском уровне;
6) вирусы проходят через бактериальные фильтры.
Вирусы могут существовать в двух формах: внеклеточной (ви-
риона) и внутриклеточной (вируса).
По форме вирионы могут быть:
1) округлыми;
2) палочковидными;
3) в виде правильных многоугольников;
4) нитевидными и др.
Размеры их колеблются от 15—18 до 300—400 нм.
В центре вириона — вирусная нуклеиновая кислота, покрытая
белковой оболочкой — капсидом, который имеет строго упорядо-
ченную структуру. Капсидная оболочка построена из капсомеров.
Нуклеиновая кислота и капсидная оболочка составляют нуклео-
капсид.
Нуклеокапсид сложноорганизованных вирионов покрыт внеш-
ней оболочкой — суперкапсидом, которая может включать в себя
множество функционально различных липидных, белковых, угле-
водных структур.
25
 Строение ДНК- и РНК-вирусов принципиально не отличается
от НК других микроорганизмов. У некоторых вирусов в ДНК
встречается урацил.
ДНК может быть:
1) двухцепочечной;
2) одноцепочечной;
3) кольцевой;
4) двухцепочечной, но с одной более короткой цепью;
5) двухцепочечной, но с одной непрерывной, а с другой фраг-
ментированной цепями.
РНК может быть:
1) однонитевой;
2) линейной двухнитевой;
3) линейной фрагментированной;
4) кольцевой;
5) содержащей две одинаковые однонитевые РНК.
Вирусные белки подразделяют на:
1) геномные — нуклеопротеиды. Обеспечивают репликацию
вирусных нуклеиновых кислот и процессы репродукции вируса.
Это ферменты, за счет которых происходит увеличение коли-
чества копий материнской молекулы, или белки, с помощью ко-
торых на матрице нуклеиновой кислоты синтезируются молеку-
лы, обеспечивающие реализацию генетической информации;
2) белки капсидной оболочки — простые белки, обладающие
способностью к самосборке. Они складываются в геометриче-
ски правильные структуры, в которых различают несколько
типов симметрии: спиральный, кубический (образуют пра-
вильные многоугольники, число граней строго постоянно) или
смешанный;
3) белки суперкапсидной оболочки — это сложные белки,
разнообразные по функции. За счет них происходит взаимо-
действие вирусов с чувствительной клеткой. Выполняют за-
щитную и рецепторную функции.
Среди белков суперкапсидной оболочки выделяют:
а) якорные белки (одним концом они располагаются на
поверхности, а другим уходят в глубину; обеспечивают
контакт вириона с клеткой);
б) ферменты (могут разрушать мембраны);
в) гемагглютинины (вызывают гемагглютинацию);
г) элементы клетки хозяина.

26
2. Взаимодействие вирусов с клеткой хозяина
Взаимодействие идет в единой биологической системе на ге-
нетическом уровне.
Существует четыре типа взаимодействия:
1) продуктивная вирусная инфекция (взаимодействие, в ре-
зультате которого происходит репродукция вируса, а клетки
погибают);
2) абортивная вирусная инфекция (взаимодействие, при кото-
ром репродукции вируса не происходит, а клетка восстанавли-
вает нарушенную функцию);
3) латентная вирусная инфекция (идет репродукция вируса,
а клетка сохраняет свою функциональную активность);
4) вирус-индуцированная трансформация (взаимодействие,
при котором клетка, инфицированная вирусом, приобретает
новые, ранее не присущие ей свойства).
После адсорбции вирионы проникают внутрь путем эндоцито-
за (виропексиса) или в результате слияния вирусной и клеточной
мембран. Образующиеся вакуоли, содержащие целые вирионы
или их внутренние компоненты, попадают в лизосомы, в которых
осуществляется депротеинизация, т. е. «раздевание» вируса, в ре-
зультате чего вирусные белки разрушаются. Освобожденные от
белков нуклеиновые кислоты вирусов проникают по клеточным
каналам в ядро клетки или остаются в цитоплазме.
Нуклеиновые кислоты вирусов реализуют генетическую прог-
рамму по созданию вирусного потомства и определяют наслед-
ственные свойства вирусов. С помощью специальных ферментов
(полимераз) снимаются копии с родительской нуклеиновой кис-
лоты (происходит репликация), а также синтезируются информа-
ционные РНК, которые соединяются с рибосомами и осуществля-
ют синтез дочерних вирусных белков (трансляцию).
После того как в зараженной клетке накопится достаточное
количество компонентов вируса, начинается сборка вирионов по-
томства. Процесс этот происходит обычно вблизи клеточных
мембран, которые иногда принимают в нем непосредственное
участие. В составе вновь образованных вирионов часто обнару-
живаются вещества, характерные для клетки, в которой размно-
жается вирус. В таких случаях заключительный этап формирова-
ния вирионов представляет собой обволакивание их слоем
клеточной мембраны.

27
 Последним этапом взаимодействия вирусов с клетками явля-
ется выход или освобождение из клетки дочерних вирусных
частиц. Простые вирусы, лишенные суперкапсида, вызывают
деструкцию клетки и попадают в межклеточное пространство.
Другие вирусы, имеющие липопротеидную оболочку, выходят из
клетки путем почкования. При этом клетка длительное время со-
храняет жизнеспособность. В отдельных случаях вирусы накап-
ливаются в цитоплазме или ядре зараженных клеток, образуя
кристаллоподобные скопления — тельца включений.

3. Культивирование вирусов
Основные методы культивирования вирусов:
1) биологический — заражение лабораторных животных.
При заражении вирусом животное заболевает. Если болезнь не
развивается, то патологические изменения можно обнаружить
при вскрытии. У животных наблюдаются иммунологические
сдвиги. Однако далеко не все вирусы можно культивировать
в организме животных;
2) культивирование вирусов в развивающихся куриных
эмбрионах. Куриные эмбрионы выращивают в инкубаторе
7—10 дней, а затем используют для культивирования. В этой
модели все типы зачатков тканей подвержены заражению.
Но не все вирусы могут размножаться и развиваться в кури-
ных эмбрионах.
В результате заражения могут происходить и появляться:
1) гибель эмбриона;
2) дефекты развития: на поверхности оболочек появляются
образования — бляшки, представляющие собой скопления по-
гибших клеток, содержащих вирионы;
3) накопление вирусов в аллантоисной жидкости (обнаружи-
вают путем титрования);
4) размножение в культуре ткани (это основной метод куль-
тивирования вирусов).
Различают следующие типы культур тканей:
1) перевиваемые — культуры опухолевых клеток; обладают
большой митотической активностью;
2) первично трипсинизированные — подвергшиеся первичной
обработке трипсином; эта обработка нарушает межклеточные
связи, в результате чего выделяются отдельные клетки. Источ-

28
 ником являются любые органы и ткани, чаще всего — эмбрио-
нальные (обладают высокой митотической активностью).
Для поддержания клеток культуры ткани используют спе-
циальные среды. Это жидкие питательные среды сложного соста-
ва, содержащие аминокислоты, углеводы, факторы роста, источ-
ники белка, антибиотики и индикаторы для оценки развития
клеток культуры ткани.
О репродукции вирусов в культуре ткани судят по их цитопа-
тическому действию, которое носит разный характер в зависимо-
сти от вида вируса.
Основные проявления цитопатического действия вирусов:
1) размножение вируса может сопровождаться гибелью кле-
ток или морфологическими изменениями в них;
2) некоторые вирусы вызывают слияние клеток и образова-
ние многоядерного синцития;
3) клетки могут расти, но делиться, в результате чего образу-
ются гигантские клетки;
4) в клетках появляются включения (ядерные, цитоплазмати-
ческие, смешанные). Включения могут окрашиваться в розо-
вый цвет (эозинофильные включения) или в голубой (базо-
фильные включения);
5) если в культуре ткани размножаются вирусы, имеющие
гемагглютинины, то в процессе размножения клетка приобре-
тает способность адсорбировать эритроциты (гемадсорбция).

4. Особенности противовирусного иммунитета

Противовирусный иммунитет начинается со стадии презента-
ции вирусного антигена Т-хелперами.
Сильными антигенпрезентирующими свойствами при вирус-
ных инфекциях обладают дендритные клетки, а при простом гер-
песе и ретровирусных инфекциях — клетки Лангерганса.
Иммунитет направлен на нейтрализацию и удаление из орга-
низма вируса, его антигенов и зараженных вирусом клеток. Анти-
тела, образующиеся при вирусных инфекциях, действуют непо-
средственно на вирус или на клетки, инфицированные им. В этой
связи выделяют две основные формы участия антител в развитии
противовирусного иммунитета:
1) нейтрализацию вируса антителами; это препятствует рецеп-
ции вируса клеткой и проникновению его внутрь. Опсонизация
вируса с помощью антител способствует его фагоцитозу;

29
 2) иммунный лизис инфицированных вирусом клеток с участи-
ем антител. При действии антител на антигены, экспресси-
рованные на поверхности инфицированной клетки, к этому
комплексу присоединяется комплемент с последующей его
активацией, что и обуславливает индукцию комплементзави-
симой цитотоксичности и гибель инфицированной вирусом
клетки.
Недостаточная концентрация антител может усиливать репро-
дукцию вируса. Иногда антитела могут защищать вирус от дей-
ствия протеолитических ферментов клетки, что при сохранении
жизнеспособности вируса приводит к усилению его репликации.
Вируснейтрализующие антитела действуют непосредственно
на вирус лишь в том случае, когда он, разрушив одну клетку, рас-
пространяется на другую.
Когда вирусы переходят из клетки в клетку по цитоплазмати-
ческим мостикам, не контактируя с циркулирующими антителами,
то основную роль в становлении иммунитета играют клеточные
механизмы, связанные прежде всего с действием специфических
цитотоксических Т-лимфоцитов, Т-эффекторов и макрофагов.
Цитотоксические Т-лимфоциты непосредственно контактируют
с клеткой-мишенью, повышая ее проницаемость и вызывая осмо-
тическое набухание, разрыв мембраны и выход содержимого
в окружающую среду.
Механизм цитотоксического эффекта связан с активацией
мембранных ферментных систем в зоне прилипания клеток, обра-
зованием цитоплазматических мостиков между клетками и дей-
ствием лимфотоксина. Специфические Т-киллеры появляются
уже через 1—3 дня после заражения организма вирусом, их ак-
тивность достигает максимума через неделю, а затем медленно
понижается.
Одним из факторов противовирусного иммунитета является
интерферон. Он образуется в местах размножения вируса и вызы-
вает специфическое торможение транскрипции вирусного генома
и подавление трансляции вирусной мРНК, что препятствует накоп-
лению вируса в клетке-мишени.
Стойкость противовирусного иммунитета вариабельна. При ря-
де инфекций (ветряной оспе, паротите, кори, краснухе) иммунитет
достаточно стойкий, а повторные заболевания встречаются крайне
редко. Менее стойкий иммунитет развивается при инфекциях ды-
хательных путей (гриппе) и кишечного тракта.
30
ЛЕКЦИЯ № 6. Учение об инфекции

1. Общая характеристика инфекции

Инфекция — это совокупность биологических реакций, кото-
рыми макроорганизм отвечает на внедрение возбудителя.
Диапазон проявлений инфекций может быть различным.
Крайними формами проявления инфекций являются:
1) бактерионосительство, персистенция, живая вакцинация;
2) инфекционная болезнь; имеются клинические проявления
инфекции, эти реакции могут привести к летальному исходу.
Инфекционный процесс — ответная реакция коллектива по-
пуляции на внедрение и циркуляцию в ней микробных агентов.
Инфекционные болезни имеют ряд характерных особенно-
стей, отличающих их от других болезней:
1) инфекционные болезни имеют своего возбудителя — микро-
организм;
2) инфекционные болезни контагиозны, т. е. способны пере-
даваться от больного к здоровому;
3) инфекционные болезни оставляют после себя более или
менее выраженную невосприимчивость или повышенную чув-
ствительность к данному заболеванию;
4) для инфекционных болезней характерен ряд общих при-
знаков: лихорадка, симптомы общей интоксикации, вялость,
адинамия;
5) инфекционные болезни имеют четко выраженную стадий-
ность, этапность.
Для возникновения инфекционного заболевания необходимо
сочетание следующих факторов:
1) наличия микробного агента;
2) восприимчивости макроорганизма;
3) наличия среды, в которой происходит это взаимодействие.
Микробный агент — это патогенные и условно-патогенные
микроорганизмы.
Существенное значение для возникновения инфекционного
заболевания имеет инфицирующая доза возбудителя — мини-
31
мальное количество микробных клеток, способных вызвать ин-
фекционный процесс. Инфицирующие дозы зависят от видовой
принадлежности возбудителя, его вирулентности и состояния
неспецифической и иммунной защиты.
Ткани, лишенные физиологической защиты против конкрет-
ного вида микроорганизма, служат местом его проникновения
в макроорганизм, или входными воротами инфекции. Входные
ворота определяют локализацию возбудителя в организме, пато-
генетические и клинические особенности заболевания.
Внешняя среда может оказывать влияние как на макроорга-
низм, так и на микробов-возбудителей. Это природно-климатиче-
ские, социально-экономические, культурно-бытовые условия.
Для ряда инфекций характерны эпидемии и пандемии.
Эпидемия — это широкое распространение инфекции в по-
пуляции с охватом больших территорий, характеризующееся мас-
совостью заболеваний.
Пандемия — распространение инфекции практически на всю
территорию земного шара с очень высоким процентом случаев за-
болеваний.
Эндемичные заболевания (с природной очаговостью) — это
заболевания, для которых отмечены территориальные ареалы
с повышенной заболеваемостью данной инфекцией.

2. Формы инфекции и периоды

инфекционных болезней
Классификация инфекций
1. По этиологии:
1) бактериальные;
2) вирусные;
3) протозойные;
4) микозы;
5) микст-инфекции.
2. По количеству возбудителей:
1) моноинфекции;
2) полиинфекции.
3. По тяжести течения:
1) легкие;
2) тяжелые;
3) средней тяжести.

32
 4. По длительности:
1) острые;
2) подострые;
3) хронические;
4) латентные.
5. По путям передачи:
1) горизонтальные:
а) воздушно-капельный путь;
б) фекально-оральный;
в) контактный;
г) трансмиссивный;
д) половой;
2) вертикальные:
а) от матери к плоду (трансплацентарный);
б) от матери к новорожденному в родовом акте;
3) артифициальные (искусственные) — при инъекциях, об-
следованиях, операциях и т. д.
В зависимости от локализации возбудителя различают:
1) очаговую инфекцию, при которой микроорганизмы лока-
лизуются в местном очаге и не распространяются по всему ор-
ганизму;
2) генерализованную инфекцию, при которой возбудитель
распространяется по организму лимфогенным и гематоген-
ным путем. При этом развивается бактериемия или вирусемия.
Наиболее тяжелая форма — сепсис.
Выделяют также:
1) экзогенные инфекции; возникают в результате заражения
человека патогенными микроорганизмами, поступающими из
окружающей среды с пищей, водой, воздухом, почвой, выде-
лениями больного человека, реконвалесцента и микробоноси-
теля;
2) эндогенные инфекции; вызываются представителями нор-
мальной микрофлоры — условно-патогенными микроорганиз-
мами самого индивидуума.
Разновидность эндогенных инфекций — аутоинфекции, они
возникают в результате самозаражения путем переноса возбуди-
теля из одного биотопа в другой.
Выделяют следующие периоды инфекционных болезней:
1) инкубационный; от момента проникновения возбудителя
в организм до появления первых признаков заболевания. Про-

33
 должительность — от нескольких часов до нескольких недель.
Больной не заразен;
2) продромальный; характеризуется появлением первых неяс-
ных общих симптомов. Возбудитель интенсивно размножает-
ся, колонизирует ткань, начинает продуцировать ферменты
и токсины. Продолжительность — от нескольких часов до
нескольких дней;
3) разгар болезни; характеризуется появлением специфиче-
ских симптомов. Возбудитель продолжает интенсивно размно-
жаться, накапливаться, выделяет в кровь токсины и ферменты.
Происходит выделение возбудителя из организма, поэтому
больной представляет опасность для окружающих. В начале
данного периода в крови обнаруживаются специфические анти-
тела;
4) исход. Могут быть разные варианты:
а) летальный исход;
б) выздоровление (клиническое и микробиологическое).
Клиническое выздоровление: симптомы заболевания угас-
ли, но возбудитель еще находится в организме. Этот ва-
риант опасен формированием носительства и рецидивом за-
болевания. Микробиологическое — полное выздоровление;
в) хроническое носительство.
Реинфекцией называют заболевание, возникающее после пере-
несенной инфекции в случае повторного заражения тем же возбу-
дителем.
Суперинфекция возникает, когда на фоне течения одного ин-
фекционного заболевания происходит заражение еще одним воз-
будителем.

3. Возбудители инфекций и их свойства

Среди бактерий по способности вызывать заболевание выде-
ляют:
1) патогенные;
2) условно-патогенные;
3) сапрофитные.
Патогенные виды потенциально способны вызывать инфек-
ционное заболевание.
Патогенность — это способность микроорганизмов, попадая
в организм, вызывать в его тканях и органах патологические из-

34
менения. Это качественный видовой признак, детерминирован-
ный генами патогенности — вирулонами. Они могут локализо-
ваться в хромосомах, плазмидах, транспозонах.
Условно-патогенные бактерии могут вызывать инфекцион-
ное заболевание при снижении защитных сил организма.
Сапрофитные бактерии никогда не вызывают заболевания,
так как они не способны размножаться в тканях макроорганизма.
Реализация патогенности идет через вирулентность — это
способность микроорганизма проникать в макроорганизм, раз-
множаться в нем и подавлять его защитные свойства.
Это штаммовый признак, он поддается количественной харак-
теристике. Вирулентность — фенотипическое проявление пато-
генности.
Количественными характеристиками вирулентности являются:
1) DLM (минимальная летальная доза) — это количество бак-
терий, при введении которых соответствующим путем в орга-
низм лабораторных животных получают 95—98% гибели жи-
вотных в эксперименте;
2) LD 50 — это количество бактерий, вызывающее гибель
50% животных в эксперименте;
3) DCL (смертельная доза) вызывает 100%-ную гибель жи-
вотных в эксперименте.
К факторам вирулентности относят:
1) адгезию — способность бактерий прикрепляться к эпите-
лиальным клеткам. Факторами адгезии являются реснички ад-
гезии, адгезивные белки, липополисахариды у грамотрица-
тельных бактерий, тейхоевые кислоты у грамположительных
бактерий, у вирусов — специфические структуры белковой
или полисахаридной природы;
2) колонизацию — способность размножаться на поверхно-
сти клеток, что ведет к накоплению бактерий;
3) пенетрацию — способность проникать в клетки;
4) инвазию — способность проникать в подлежащие ткани.
Эта способность связана с продукцией таких ферментов, как
гиалуронидаза и нейраминидаза;
5) агрессию — способность противостоять факторам неспе-
цифической и иммунной защиты организма.
К факторам агрессии относят:
1) вещества разной природы, входящие в состав поверхност-
ных структур клетки: капсулы, поверхностные белки и т. д.
35
 Многие из них подавляют миграцию лейкоцитов, препятствуя
фагоцитозу;
2) ферменты — протеазы, коагулазу, фибринолизин, лецити-
назу;
3) токсины, которые делят на экзо- и эндотоксины.
Экзотоксины — высокоядовитые белки. Они термолабильны,
являются сильными антигенами, на которые в организме выраба-
тываются антитела, вступающие в реакции токсинонейтрализа-
ции. Этот признак кодируется плазмидами или генами профагов.
Эндотоксины — сложные комплексы липополисахаридной
природы. Они термостабильны, являются слабыми антигенами,
обладают общетоксическим действием. Кодируются хромосом-
ными генами.
ЛЕКЦИЯ № 7. Нормальная микрофлора
организма человека

1. Нормальная микрофлора человека

Нормальная микрофлора человека — это совокупность
множества микробиоценозов, характеризующихся определенны-
ми взаимосвязями и местом обитания.
В организме человека в соответствии с условиями обитания
формируются биотопы с определенными микробиоценозами. Лю-
бой микробиоценоз — это сообщество микроорганизмов, сущест-
вующее как единое целое, связанное цепями питания и микроэко-
логией.
Виды нормальной микрофлоры:
1) резидентная — постоянная, характерная для данного вида;
2) транзиторная — временно попавшая, нехарактерная для
данного биотопа; она активно не размножается.
Нормальная микрофлора формируется с рождения. На ее фор-
мирование оказывают влияние микрофлора матери и внутриболь-
ничной среды, характер вскармливания.
Факторы, влияющие на состояние нормальной микрофлоры.
1. Эндогенные:
1) секреторная функция организма;
2) гормональный фон;
3) кислотно-основное состояние.
2. Экзогенные условия жизни (климатические, бытовые, эко-
логические).
Микробное обсеменение характерно для всех систем, имею-
щих контакты с окружающей средой. В организме человека сте-
рильными являются кровь, ликвор, суставная жидкость, плев-
ральная жидкость, лимфа грудного протока, внутренние органы:
сердце, мозг, паренхима печени, почек, селезенки, матка, мочевой
пузырь, альвеолы легких.
Нормальная микрофлора выстилает слизистые оболочки в ви-
де биопленки. Этот полисахаридный каркас состоит из полисаха-
ридов микробных клеток и муцина. В нем находятся микроколо-

37
нии клеток нормальной микрофлоры. Толщина биопленки —
0,1—0,5 мм. В ней содержится от нескольких сотен до нескольких
тысяч микроколоний.
Формирование биопленки для бактерий создает дополнитель-
ную защиту. Внутри биопленки бактерии более устойчивы к дей-
ствию химических и физических факторов.
Этапы формирования нормальной микрофлоры желудоч-
но-кишечного тракта (ЖКТ):
1) случайное обсеменение слизистой. В ЖКТ попадают лак-
тобациллы, клостридии, бифидобактерии, микрококки, стафи-
лококки, энтерококки, кишечная палочка и др.;
2) формирование сети из ленточных бактерий на поверхности
ворсинок. На ней фиксируются в основном палочковидные
бактерии, постоянно идет процесс формирования биопленки.
Нормальная микрофлора рассматривается как самостоятель-
ный экстракорпоральный орган с определенной анатомической
структурой и функциями.
Функции нормальной микрофлоры:
1) участвие во всех видах обмена;
2) детоксикация в отношении экзо- и эндопродуктов, транс-
формация и выделение лекарственных веществ;
3) участие в синтезе витаминов (группы В, Е, Н, К);
4) защита:
а) антагонистическая (связана с продукцией бактериоци-
нов);
б) колонизационная резистентность слизистых оболочек;
5) иммуногенная функция.
Наибольшей обсемененностью характеризуются:
1) толстый кишечник;
2) ротовая полость;
3) мочевыделительная система;
4) верхние дыхательные пути;
5) кожа.

2. Дисбактериоз
Дисбактериоз (дисбиоз) — это любые количественные или
качественные изменения типичной для данного биотопа нормаль-
ной микрофлоры человека, возникающие в результате воздей-
ствия на макро- или микроорганизм различных неблагоприятных
факторов.
38
 Микробиологическими показателями дисбиоза служат:
1) снижение численности одного или нескольких постоянных
видов;
2) потеря бактериями тех или иных признаков или приобрете-
ние новых;
3) повышение численности транзиторных видов;
4) появление новых, несвойственных данному биотопу ви-
дов;
5) ослабление антагонистической активности нормальной
микрофлоры.
Причинами развития дисбактериоза могут быть:
1) антибиотико- и химиотерапия;
2) тяжелые инфекции;
3) тяжелые соматические заболевания;
4) гормонотерапия;
5) лучевые воздействия;
6) токсические факторы;
7) дефицит витаминов.
Дисбактериоз различных биотопов имеет различные клиниче-
ские проявления. Дисбактериоз кишечника может проявляться
в виде диареи, неспецифического колита, дуоденита, гастроэнте-
рита, хронических запоров. Дисбактериоз органов дыхания про-
текает в форме бронхитов, бронхиолитов, хронических заболева-
ний легких. Основными проявлениями дисбиоза ротовой полости
являются гингивиты, стоматит, кариес. Дисбактериоз половой
системы у женщин протекает как вагиноз.
В зависимости от выраженности этих проявлений различают
несколько фаз дисбактериоза:
1) компенсированную, когда дисбактериоз не сопровождает-
ся какими-либо клиническими проявлениями;
2) субкомпенсированную, когда в результате дисбаланса нор-
мальной микрофлоры возникают локальные воспалительные
изменения;
3) декомпенсированную, при которой происходит генерали-
зация процесса с возникновением метастатических воспали-
тельных очагов.
Лабораторная диагностика дисбактериоза
Основной метод — бактериологическое исследование. При этом
в оценке его результатов превалируют количественные показатели.
Проводится не видовая идентификация, а только до рода.

39
 Дополнительный метод — хроматография спектра жирных
кислот в исследуемом материале. Каждому роду соответствует
свой спектр жирных кислот.
Коррекция дисбактериоза:
1) устранение причины, вызвавшей дисбаланс нормальной
микрофлоры;
2) использование эубиотиков и пробиотиков.
Эубиотики — это препараты, содержащие живые бактерици-
ногенные штаммы нормальной микрофлоры (колибактерин, би-
фидумбактерин, бификол и др.).
Пробиотики — это вещества немикробного происхождения
и продукты питания, содержащие добавки, стимулирующие соб-
ственную нормальную микрофлору. Стимулирующие вещества —
олигосахариды, гидролизат казеина, муцин, молочная сыворотка,
лактоферин, пищевые волокна.
ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия

1. Химиотерапевтические препараты
Химиотерапевтические препараты — это лекарственные
вещества, используемые для подавления жизнедеятельности
и уничтожения микроорганизмов в тканях и средах больного,
обладающие избирательным, этиотропным (действующим на
причину) действием.
По направленности действия химиотерапевтические препара-
ты делят на:
1) противопротозойные;
2) противогрибковые;
3) противовирусные;
4) антибактериальные.
По химическому строению выделяют несколько групп химио-
терапевтических препаратов:
1) сульфаниламидные препараты (сульфаниламиды) — про-
изводные сульфаниловой кислоты. Они нарушают процесс по-
лучения микробами необходимых для их жизни и развития
ростовых факторов — фолиевой кислоты и других веществ.
К этой группе относят стрептоцид, норсульфазол, сульфаме-
тизол, сульфометаксазол и др.;
2) производные нитрофурана. Механизм действия состоит
в блокировании нескольких ферментных систем микробной
клетки. К ним относят фурацилин, фурагин, фуразолидон,
нитрофуразон и др.;
3) хинолоны. Нарушают различные этапы синтеза ДНК мик-
робной клетки. К ним относят налидиксовую кислоту, цинок-
сацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин;
4) азолы — производные имидазола. Обладают противогриб-
ковой активностью. Ингибируют биосинтез стероидов, что
приводит к повреждению наружной клеточной мембраны гри-
бов и повышению ее проницаемости. К ним относят клотрима-
зол, кетоконазол, флуконазол и др.;
41
5) диаминопиримидины. Нарушают метаболизм микробной
клетки. К ним относят триметоприм, пириметамин;
6) антибиотики — это группа соединений природного проис-
хождения или их синтетических аналогов.
Принципы классификации антибиотиков.
1. По механизму действия:
1) нарушающие синтез микробной стенки (β-лактамные анти-
биотики; циклосерин; ванкомицин, тейкоплакин);
2) нарушающие функции цитоплазматической мембраны (цик-
лические полипептиды, полиеновые антибиотики);
3) нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот (группа
левомицетина, тетрациклина, макролиды, линкозамиды, амино-
гликозиды, фузидин, анзамицины).
2. По типу действия на микроорганизмы:
1) антибиотики с бактерицидным действием (влияющие на
клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану);
2) антибиотики с бактериостатическим действием (влияющие
на синтез макромолекул).
3. По спектру действия:
1) с преимущественным действием на грамположительные
микроорганизмы (линкозамиды, биосинтетические пеницил-
лины, ванкомицин);
2) с преимущественным действием на грамотрицательные
микроорганизмы (монобактамы, циклические полипептиды);
3) широкого спектра действия (аминогликозиды, левомице-
тин, тетрациклины, цефалоспорины).
4. По химическому строению:
1) β-лактамные антибиотики. К ним относятся:
а) пенициллины, среди которых выделяют природные
(аминипенициллин) и полусинтетические (оксациллин);
б) цефалоспорины (цепорин, цефазолин, цефотаксим);
в) монобактамы (примбактам);
г) карбапенемы (имипинем, меропинем);
2) аминогликозиды (канамицин, неомицин);
3) тетрациклины (тетрациклин, метациклин);
4) макролиды (эритромицин, азитромицин);
5) линкозамины (линкомицин, клиндамицин);
6) полиены (амфотерицин, нистатин);
7) гликопептиды (ванкомицин, тейкоплакин).

42
2. Основные осложнения химиотерапии
Все осложнения химиотерапии можно разделить на две груп-
пы: осложнения со стороны макроорганизма и со стороны микро-
организма.
Осложнения со стороны макроорганизма:
1) аллергические реакции. Степень выраженности может
быть различной — от легких форм до анафилактического шо-
ка. Наличие аллергии на один из препаратов группы является
противопоказанием для использования и других препаратов
этой группы, так как возможна перекрестная чувствитель-
ность;
2) прямое токсическое действие. Аминогликозиды обладают
ототоксичностью и нефротоксичностью, тетрациклины нару-
шают формирование костной ткани и зубов. Ципрофлоксацин
может оказывать нейротоксическое действие, фторхиноло-
ны — вызывать артропатии;
3) побочные токсические эффекты. Эти осложнения связаны
не с прямым, а с опосредованным действием на различные
системы организма. Антибиотики, действующие на синтез
белка и нуклеиновый обмен, всегда угнетают иммунную
систему. Хлорамфеникол может подавлять синтез белков
в клетках костного мозга, вызывая лимфопению. Фурагин,
проникая через плаценту, может вызывать гемолитическую
анемию у плода;
4) реакции обострения. При применении химиотерапевтиче-
ских средств в первые дни заболевания может происходить
массовая гибель возбудителей, сопровождающаяся освобож-
дением большого количества эндотоксина и других продуктов
распада. Это может сопровождаться ухудшением состояния
вплоть до токсического шока. Такие реакции чаще бывают
у детей. Поэтому антибиотикотерапия должна сочетаться
с дезинтоксикационными мероприятиями;
5) развитие дисбиоза. Он чаще возникает на фоне применения
антибиотиков широкого спектра действия.
Осложнения со стороны микроорганизма проявляются разви-
тием лекарственной устойчивости. В ее основе лежат мутации
хромосомных генов или приобретение плазмид устойчивости.
Существуют роды микроорганизмов, обладающие природной
устойчивостью.

43
 Биохимическую основу устойчивости обеспечивают следую-
щие механизмы:
1) энзиматическая инактивация антибиотиков. Этот процесс
обеспечивается с помощью синтезируемых бактериями фермен-
тов, разрушающих активную часть антибиотиков;
2) изменение проницаемости клеточной стенки для антибио-
тика или подавление его транспорта в бактериальные клетки;
3) изменение структуры компонентов микробной клетки.
Развитие того или иного механизма резистентности зависит от
химической структуры антибиотика и свойств бактерий.
Методы борьбы с лекарственной устойчивостью:
1) поиск и создание новых химиотерапевтических препара-
тов;
2) создание комбинированных препаратов, которые включа-
ют в себя химиотерапевтические средства различных групп,
усиливающих действие друг друга;
3) периодическая смена антибиотиков;
4) соблюдение основных принципов рациональной химиоте-
рапии:
а) антибиотики надо назначать в соответствии с чувстви-
тельностью к ним возбудителей заболеваний;
б) лечение следует начинать как можно раньше;
в) химиотерапевтические препараты необходимо назна-
чать в максимальных дозах, не давая микроорганизмам
адаптироваться.
ЛЕКЦИЯ № 9. Введение в иммунологию

1. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета

Иммунология — это наука, предметом изучения которой яв-
ляется иммунитет.
Инфекционная иммунология изучает закономерности иммун-
ной системы по отношению к микробным агентам, специфиче-
ские механизмы противомикробной защиты.
Под иммунитетом понимают совокупность биологических яв-
лений, направленных на сохранение постоянства внутренней сре-
ды и защиту организма от инфекционных и других генетически
чужеродных для него агентов. Явления иммунитета многообраз-
ны. Основная его задача — распознавание чужеродного агента.
Иммунитет может быть инфекционным, противоопухолевым,
трансплантационным. Иммунитет обеспечивается работой им-
мунной системы, в основе его лежат специфические механизмы.
Виды инфекционного иммунитета:
1) антибактериальный;
2) антитоксический;
3) противовирусный;
4) противогрибковый;
5) антипротозойный.
Инфекционный иммунитет может быть:
1) стерильным (возбудителя в организме нет, а устойчивость
к нему есть);
2) нестерильным (возбудитель находится в организме).
Различают врожденный и приобретенный, активный и пассив-
ный, видовой и индивидуальный иммунитет.
Врожденный иммунитет к инфекционным заболеваниям
имеется с рождения. Может быть видовым и индивидуальным.
Видовой иммунитет — невосприимчивость одного вида жи-
вотных или человека к микроорганизмам, вызывающим заболева-
ния у других видов. Он генетически детерминирован у человека
как биологического вида, т. е. человек не болеет зоонозными за-
болеваниями. Видовой иммунитет всегда активный.

45
 Индивидуальный врожденный иммунитет пассивный, так как
обеспечивается передачей иммуноглобулинов плоду от матери
через плаценту (плацентарный иммунитет). Таким образом, ново-
рожденный защищен от инфекций, которыми переболела мать.
Приобретенным иммунитетом называют такую невосприим-
чивость организма человека к инфекционным агентам, которая
формируется в процессе его индивидуального развития и характе-
ризуется строгой специфичностью. Он всегда индивидуальный.
Он может быть естественным и искусственным.
Естественный иммунитет может быть:
1) активным. Формируется после перенесенной инфекции;
постинфекционный иммунитет может сохраняться в течение
длительного времени, иногда в течение всей жизни;
2) пассивным. Ребенку с молоком матери передаются иммуно-
глобулины класса А и I.
Искусственный иммунитет можно создавать активно и пас-
сивно. Активный формируется введением антигенных препара-
тов, вакцин, анатоксинов. Пассивный иммунитет формируется
введением готовых сывороток и иммуноглобулинов, т. е. готовых
антител.
Создание иммунитета лежит в основе специфической иммуно-
профилактики инфекционных заболеваний.

2. Неспецифические факторы защиты

Противоинфекционную защиту осуществляют:
1) кожа и слизистые оболочки;
2) лимфатические узлы;
3) лизоцим и другие ферменты полости рта и ЖКТ;
4) нормальная микрофлора;
5) воспаление;
6) фагоцитирующие клетки;
7) естественные киллеры;
8) система комплемента;
9) интерфероны.
Неповрежденная кожа и слизистые оболочки являются барье-
ром, препятствующим проникновению микроорганизмов внутрь
организма. В результате слущивания эпидермиса удаляются мно-
гие транзиторные микроорганизмы. Бактерицидными свойствами
обладает секрет потовых и сальных желез. При наличии травм,
ожогов кожа формирует входные ворота для инфекции.
46
 Секреты, выделяемые слизистыми оболочками, слюнными
и пищеварительными железами, слезы смывают микроорганизмы
с поверхности слизистых, оказывают бактерицидное действие.
Лизоцим — белок, содержащийся в тканевых жидкостях,
плазме, сыворотке крови, лейкоцитах, материнском молоке и др.
Он вызывает лизис бактерий, неактивен в отношении вирусов.
Представители нормальной микрофлоры могут выступать
в качестве антагонистов патогенных микроорганизмов, препят-
ствуя их внедрению и размножению.
Воспаление — защитная функция организма. Оно ограничива-
ет очаг инфекции на месте входных ворот. Ведущим звеном в раз-
витии воспаления является фагоцитоз.
Завершенный фагоцитоз — защитная функция организма.
Различают следующие стадии фагоцитоза:
1) аттракцию;
2) адгезию;
3) эндоцитоз;
4) киллинг;
5) элиминацию.
Если отсутствуют последние две стадии, то это незавершен-
ный фагоцитоз. При этом процесс теряет защитную функцию,
бактерии внутри макрофагов разносятся по организму.
Естественные киллеры — популяция клеток, обладающая естест-
венной цитотоксичностью по отношению к клеткам-мишеням.
Морфологически представляют собой большие гранулосодержа-
щие лимфоциты. Являются клетками с эффекторной противоопу-
холевой, противовирусной и противопаразитарной активностью.
Комплемент — это система неспецифических белков сыворот-
ки крови, состоящая из девяти фракций. Активация одной фрак-
ции активирует последующую фракцию. Обладает бактерицид-
ным действием, так как имеет сродство с поверхностными
структурами бактериальной клетки и совместно с лизоцимом мо-
жет вызывать цитолиз.
Интерфероны — белки, обладающие противовирусным, про-
тивоопухолевым, иммуномодулирующим действием. Интерфе-
рон действует посредством регуляции синтеза нуклеиновых кис-
лот и белков, активируя синтез ферментов и ингибиторов,
блокирующих трансляцию вирусных и РНК. Как правило, он не
спасает клетку, уже пораженную вирусом, но предохраняет со-
седние клетки от вирусной инфекции.
47
ЛЕКЦИЯ № 10. Иммунная система
организма человека

1. Центральные и периферические органы

иммунной системы
Иммунная системы человека обеспечивает специфическую за-
щиту организма от генетически чужеродных молекул и клеток,
в том числе инфекционных агентов — бактерий, вирусов, грибов,
простейших.
Лимфоидные клетки созревают и функционируют в опреде-
ленных органах.
Органы иммунной системы делят на:
1) первичные (центральные); вилочковая железа, костный
мозг являются местами дифференцировки популяций лимфо-
цитов;
2) вторичные (периферические); селезенка, лимфатические уз-
лы, миндалины, ассоциированная с кишечником и бронхами
лимфоидная ткань заселяются В- и Т-лимфоцитами из цент-
ральных органов иммунной системы; после контакта с антиге-
ном в этих органах лимфоциты включаются в рециркуляцию.
Вилочковая железа (тимус) играет ведущую роль в регуля-
ции популяции Т-лимфоцитов. Тимус поставляет лимфоциты,
в которых для роста и развития лимфоидных органов и клеточ-
ных популяций в различных тканях нуждается эмбрион.
Дифференцируясь, лимфоциты благодаря освобождению гу-
моральных веществ получают антигенные маркеры.
Корковый слой густо заполнен лимфоцитами, на которые воз-
действуют тимические факторы. В мозговом слое находятся зре-
лые Т-лимфоциты, покидающие вилочковую железу и вклю-
чающиеся в циркуляцию в качестве Т-хелперов, Т-киллеров,
Т-супрессоров.
Костный мозг поставляет клетки-предшественники для раз-
личных популяций лимфоцитов и макрофагов, в нем протекают
специфические иммунные реакции. Он служит основным источ-
ником сывороточных иммуноглобулинов.

48
 Селезенка заселяется лимфоцитами в позднем эмбриональ-
ном периоде после рождения. В белой пульпе имеются тимус-
зависимые и тимуснезависимые зоны, которые заселяются
Т- и В-лимфоцитами. Попадающие в организм антигены индуци-
руют образование лимфобластов в тимусзависимой зоне селезен-
ки, а в тимуснезависимой зоне отмечаются пролиферация лимфо-
цитов и образование плазматических клеток.
Лимфоциты поступают в лимфатические узлы по афферент-
ным лимфатическим сосудам. Перемещение лимфоцитов между
тканями, кровеносным руслом и лимфоузлами позволяет антиген-
чувствительным клеткам обнаруживать антиген и скапливаться
в тех местах, где происходит иммунная реакция, а распространение
по организму клеток памяти и их потомков позволяет лимфоидной
системе организовать генерализованный иммунный ответ.
Лимфатические фолликулы пищеварительного тракта и дыха-
тельной системы служат главными входными воротами для анти-
генов. В этих органах наблюдается тесная связь между лимфоид-
ными клетками и эндотелием, как и в центральных органах
иммунной системы.

2. Клетки иммунной системы

Иммунокомпетентными клетками организма человека явля-
ются Т- и В-лимфоциты.
T-лимфоциты возникают в эмбриональном тимусе. В пост-
эмбриональном периоде после созревания T-лимфоциты расселя-
ются в T-зонах периферической лимфоидной ткани. После стиму-
ляции (активации) определенным антигеном T-лимфоциты
преобразовываются в большие трансформированные T-лимфоци-
ты, из которых затем возникает исполнительное звено T-клеток.
Т-клетки участвуют в:
1) клеточном иммунитете;
2) регулировании активности В-клеток;
3) гиперчувствительности замедленного (IV) типа.
Различают следующие субпопуляции Т-лимфоцитов:
1) Т-хелперы. Запрограммированы индуцировать размноже-
ние и дифференцировку клеток других типов. Они индуциру-
ют секрецию антител В-лимфоцитами и стимулируют моноци-
ты, тучные клетки и предшественники Т-киллеров к участию
в клеточных иммунных реакциях. Эта субпопуляция активи-
руется антигенами, ассоциируемыми с продуктами генов

49
 МНС класса II — молекулами класса II, представленными пре-
имущественно на поверхности В-клеток и макрофагов;
2) супрессорные Т-клетки. Генетически запрограммированы
для супрессорной активности, отвечают преимущественно на
продукты генов МНС класса I. Они связывают антиген и сек-
ретируют факторы, инактивирующие Т-хелперы;
3) Т-киллеры. Узнают антиген в комплексе с собственными
МНС-молекулами класса I. Они секретируют цитотоксические
лимфокины.
Основная функция В-лимфоцитов заключается в том, что в от-
вет на антиген они способны размножаться и дифференцировать-
ся в плазматические клетки, продуцирующие антитела.
В-лимфоциты разделяют на две субпопуляции: В1 и В2.
В1-лимфоциты проходят первичную дифференцировку в пейе-
ровых бляшках, затем обнаруживаются на поверхности серозных
полостей. В ходе гуморального иммунного ответа способны
превращаться в плазмоциты, которые синтезируют только IgМ.
Для их превращения не всегда нужны Т-хелперы.
В2-лимфоциты проходят дифференцировку в костном мозге,
затем в красной пульпе селезенки и лимфоузлах. Их превращение
в плазмоциты идет с участием Т-хелперов. Такие плазмоциты
способны синтезировать все классы Ig человека.
В-клетки памяти — это долгоживущие В-лимфоциты, произо-
шедшие из зрелых В-клеток в результате стимуляции антигеном
при участии Т-лимфоцитов. При повторной стимуляции антиге-
ном эти клетки активируются гораздо легче, чем исходные
В-клетки. Они обеспечивают (при участии Т-клеток) быстрый
синтез большого количества антител при повторном проникнове-
нии антигена в организм.
Макрофаги отличаются от лимфоцитов, но также играют важ-
ную роль в иммунном ответе. Они могут быть:
1) антигенобрабатывающими клетками при возникновении
ответа;
2) фагоцитами в виде исполнительного звена.

3. Формы иммунного ответа

Иммунный ответ — это цепь последовательных сложных ко-
оперативных процессов, идущих в иммунной системе в ответ на
действие антигена в организме.

50
 Различают:
1) первичный иммунный ответ (возникает при первой встре-
че с антигеном);
2) вторичный иммунный ответ (возникает при повторной
встрече с антигеном).
Любой иммунный ответ состоит из двух фаз:
1) индуктивной; представление и распознавание антигена.
Возникает сложная кооперация клеток с последующей проли-
ферацией и дифференцировкой;
2) продуктивной; обнаруживаются продукты иммунного от-
вета.
При первичном иммунном ответе индуктивная фаза может
длиться неделю, при вторичном — до 3 дней за счет клеток памяти.
В иммунном ответе антигены, попавшие в организм, взаимо-
действуют с антигенпредставляющими клетками (макрофагами),
которые экспрессируют антигенные детерминанты на поверхно-
сти клетки и доставляют информацию об антигене в перифериче-
ские органы иммунной системы, где происходит стимуляция
Т-хелперов.
Далее иммунный ответ возможен в виде по одного из трех ва-
риантов:
1) клеточный иммунный ответ;
2) гуморальный иммунный ответ;
3) иммунологическая толерантность.
Клеточный иммунный ответ — это функция T-лимфоцитов.
Происходит образование эффекторных клеток — T-киллеров,
способных уничтожать клетки, имеющие антигенную структуру
путем прямой цитотоксичности и путем синтеза лимфокинов, ко-
торые участвуют в процессах взаимодействия клеток (макрофа-
гов, T-клеток, B-клеток) при иммунном ответе. В регуляции им-
мунного ответа участвуют два подтипа T-клеток: T-хелперы
усиливают иммунный ответ, T-супрессоры оказывают противопо-
ложное влияние.
Гуморальный иммунитет — это функция B-клеток. Т-хелпе-
ры, получившие антигенную информацию, передают ее В-лимфо-
цитам. В-лимфоциты формируют клон антителопродуцирующих
клеток. При этом происходит преобразование B-клеток в плазма-
тические клетки, секретирующие иммуноглобулины (антитела),
которые имеют специфическую активность против внедрившего-
ся антигена.
51
 Образующиеся антитела вступают во взаимодействие с анти-
геном с образованием комплекса АГ — АТ, который запускает
в действие неспецифические механизмы защитной реакции. Эти
комплексы активируют систему комплемента. Взаимодействие
комплекса АГ — АТ с тучными клетками приводит к дегрануля-
ции и выделению медиаторов воспаления — гистамина и серото-
нина.
При низкой дозе антигена развивается иммунологическая то-
лерантность. При этом антиген распознается, но в результате это-
го не происходит ни продукции клеток, ни развития гуморально-
го иммунного ответа.
Иммунный ответ характеризуется:
1) специфичностью (реактивность направлена только на
определенный агент, который называется антигеном);
2) потенцированием (способностью производить усиленный
ответ при постоянном поступлении в организм одного и того
же антигена);
3) иммунологической памятью (способностью распознавать
и производить усиленный ответ против того же самого антиге-
на при повторном его попадании в организм, даже если первое
и последующие попадания происходят через большие проме-
жутки времени).
ЛЕКЦИЯ № 11. Антигены

1. Свойства и типы антигенов

Антигены — это высокомолекулярные соединения. При по-
падании в организм вызывают иммунную реакцию и взаимодей-
ствуют с продуктами этой реакции: антителами и активированны-
ми лимфоцитами.
Классификация антигенов.
1. По происхождению:
1) естественные (белки, углеводы, нуклеиновые кислоты,
бактериальные экзо- и эндотоксины, антигены клеток тканей
и крови);
2) искусственные (динитрофенилированные белки и углеводы);
3) синтетические (синтезированные полиаминокислоты, по-
липептиды).
2. По химической природе:
1) белки (гормоны, ферменты и др.);
2) углеводы (декстран);
3) нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК);
4) конъюгированные антигены (динитрофенилированные
белки);
5) полипептиды (полимеры α-аминокислот, кополимеры глу-
тамина и аланина);
6) липиды (холестерин, лецитин, которые могут выступать
в роли гаптена, но, соединившись с белками сыворотки крови,
они приобретают антигенные свойства).
3. По генетическому отношению:
1) аутоантигены (происходят из тканей собственного орга-
низма);
2) изоантигены (происходят от генетически идентичного до-
нора);
3) аллоантигены (происходят от неродственного донора того
же вида);
4) ксеноантигены (происходят от донора другого вида).
53
 4. По характеру иммунного ответа:
1) тимусзависимые антигены (иммунный ответ зависит от ак-
тивного участия Т-лимфоцитов);
2) тимуснезависимые антигены (запускают иммунный ответ
и синтез антител В-клетками без Т-лимфоцитов).
Выделяют также:
1) внешние антигены; попадают в организм извне. Это микро-
организмы, трансплантированные клетки и чужеродные
частицы, которые могут попадать в организм алиментарным,
ингаляционным или парентеральным путем;
2) внутренние антигены; возникают из поврежденных моле-
кул организма, которые распознаются как чужие;
3) скрытые антигены — определенные антигены (например,
нервная ткань, белки хрусталика и сперматозоиды); анатоми-
чески отделены от иммунной системы гистогематическими
барьерами в процессе эмбриогенеза; толерантность к этим мо-
лекулам не возникает; их попадание в кровоток может приво-
дить к иммунному ответу.
Иммунологическая реактивность против измененных или
скрытых собственных антигенов возникает при некоторых ауто-
иммунных заболеваниях.
Свойства антигенов:
1) антигенность — способность вызывать образование антител;
2) иммуногенность — способность создавать иммунитет;
3) специфичность — антигенные особенности, благодаря на-
личию которых антигены отличаются друг от друга.
Гаптены — низкомолекулярные вещества, которые в обычных
условиях не вызывают иммунной реакции, но при связывании
с высокомолекулярными молекулами приобретают иммуноген-
ность. К гаптенам относятся лекарственные препараты и боль-
шинство химических веществ. Они способны вызывать иммун-
ный ответ после связывания с белками организма.
Антигены или гаптены, которые при повторном попадании
в организм вызывают аллергическую реакцию, называются ал-
лергенами.

2. Антигены микроорганизмов
Инфекционные антигены — это антигены бактерий, виру-
сов, грибов, простейших.

54
 Существуют следующие разновидности бактериальных анти-
генов:
1) группоспецифические (встречаются у разных видов одного
рода или семейства);
2) видоспецифические (встречаются у различных представи-
телей одного вида);
3) типоспецифические (определяют серологические вариан-
ты — серовары, антигеновары — внутри одного вида).
В зависимости от локализации в бактериальной клетке разли-
чают:
1) О — АГ — полисахарид; входит в состав клеточной стен-
ки бактерий. Определяет антигенную специфичность липополи-
сахарида клеточной стенки; по нему различают сероварианты
бактерий одного вида. О — АГ слабо иммуногенен. Он термо-
стабилен (выдерживает кипячение в течение 1—2 ч), химиче-
ски устойчив (выдерживает обработку формалином и этано-
лом);
2) липид А — гетеродимер; содержит глюкозамин и жирные
кислоты. Он обладает сильной адьювантной, неспецифиче-
ской иммуностимулирующей активностью и токсичностью;
3) Н — АГ; входит в состав бактериальных жгутиков, основа
его — белок флагеллин. Термолабилен;
4) К — АГ — гетерогенная группа поверхностных, капсуль-
ных антигенов бактерий. Они находятся в капсуле и связаны
с поверхностным слоем липополисахарида клеточной стенки;
5) токсины, нуклеопротеины, рибосомы и ферменты бактерий.
Антигены вирусов:
1) суперкапсидные антигены — поверхностные оболочечные;
2) белковые и гликопротеидные антигены;
3) капсидные — оболочечные;
4) нуклеопротеидные (сердцевинные) антигены.
Все вирусные антигены Т-зависимые.
Протективные антигены — это совокупность антигенных де-
терминант (эпитопов), которые вызывают наиболее сильный им-
мунный ответ, что предохраняет организм от повторного инфици-
рования данным возбудителем.
Пути проникновения инфекционных антигенов в организм:
1) через поврежденную и иногда неповрежденную кожу;
2) через слизистые оболочки носа, рта, ЖКТ, мочеполовых
путей.
55
 Гетероантигены — общие для представителей разных видов
антигенные комплексы или общие антигенные детерминанты на
различающихся по другим свойствам комплексах. За счет гетеро-
антигенов могут возникать перекрестные иммунологические
реакции.
У микробов различных видов и у человека встречаются об-
щие, сходные по строению антигены. Эти явления называются ан-
тигенной мимикрией.
Суперантигены — это особая группа антигенов, которые
в очень малых дозах вызывают поликлональную активацию
и пролиферацию большого числа Т-лимфоцитов. Суперантигена-
ми являются бактериальные энтеротоксины, стафилококковые,
холерные токсины, некоторые вирусы (ротавирусы).
ЛЕКЦИЯ № 12. Антитела

1. Структура иммуноглобулинов
Антитела (иммуноглобулины) — это белки, которые синте-
зируются под влиянием антигена и специфически с ним реаги-
руют.
Они состоят из полипептидных цепей. В молекуле иммуногло-
булина различают четыре структуры:
1) первичную — это последовательность определенных амино-
кислот. Она строится из нуклеотидных триплетов, генетиче-
ски детерминируется и определяет основные последующие
структурные особенности;
2) вторичную (определяется конформацией полипептидных
цепей);
3) третичную (определяет характер расположения отдельных
участков цепи, создающих пространственную картину);
4) четвертичную. Из четырех полипептидных цепей возника-
ет биологически активный комплекс. Цепи попарно имеют
одинаковую структуру.
Большинство молекул иммуноглобулинов составлено из двух
тяжелых (H) цепей и двух легких (L) цепей, соединенных дисуль-
фидными связями. Легкие цепи состоят или из двух k-цепей, или
из двух λ-цепей. Тяжелые цепи могут быть одного из пяти клас-
сов (IgA, IgG, IgM, IgD и IgE).
Каждая цепь имеет два участка:
1) постоянный. Остается постоянным в последовательности
аминокислот и антигенности в пределах данного класса иммуно-
глобулинов;
2) вариабельный. Характеризуется большой непостоянно-
стью последовательности аминокислот; в этой части цепи про-
исходит реакция соединения с антигеном.
Каждая молекула IgG состоит из двух соединенных цепей,
концы которых формируют два антигенсвязывающих участка.
На вариабельном участке каждой цепи имеются гипервариабель-

57
ные участки: три в легких цепях и четыре в тяжелых. Разновидно-
сти последовательности аминокислот в этих гипервариабельных
участках определяют специфичность антитела. При определен-
ных условиях эти гипервариабельные области могут также высту-
пать в роли антигенов (идиотипов).
В молекуле иммуноглобулина меньше двух антигенсвязываю-
щих центров быть не может, но один может быть завернут внутрь
молекулы — это неполное антитело. Оно блокирует антиген,
и тот не может связаться с полными антителами.
При энзиматическом расщеплении иммуноглобулинов образу-
ются следующие фрагменты:
1) Fc-фрагмент содержит участки обеих постоянных частей;
не обладает свойством антитела, но имеет сродство с комп-
лементом;
2) Fab-фрагмент содержит легкую и часть тяжелой цепи с од-
ним антигенсвязывающим участком; обладает свойством ан-
титела;
3) F(ab)Т2-фрагмент состоит из двух связанных между собой
Fab-фрагментов.
Другие классы иммуноглобулинов имеют такую же основную
структуру. Исключение — IgM: является пентамером (состоит из
пяти основных единиц, связанных в области Fc-концов), а IgA —
димер.

2. Классы иммуноглобулинов и их свойства

Существует пять классов иммуноглобулинов у человека.
1. Иммуноглобулины G — это мономеры, включающие в се-
бя четыре субкласса (IgG1; IgG2; IgG3; IgG4), которые отличают-
ся друг от друга по аминокислотному составу и антигенным
свойствам. Антитела субклассов IgG1 и IgG4 специфически свя-
зываются через Fc-фрагменты с возбудителем (иммунное опсо-
нирование), а благодаря Fc-фрагментам взаимодействуют с Fc-ре-
цепторами фагоцитов, способствуя фагоцитозу возбудителя.
IgG4 участвует в аллергических реакциях и неспособен фиксиро-
вать комплемент.
Свойства иммуноглобулинов G:
1) играют основополагающую роль в гуморальном иммуните-
те при инфекционных заболеваниях;

58
 2) проникают через плаценту и формируют антиинфекцион-
ный иммунитет у новорожденных;
3) способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины,
связывать комплемент, участвовать в реакции преципитации.
2. Иммуноглобулины М включают в себя два субкласса: IgM1
и IgM2.
Свойства иммуноглобулинов М:
1) не проникают через плаценту;
2) появляются у плода и участвуют в антиинфекционной за-
щите;
3) способны агглютинировать бактерии, нейтрализовать ви-
русы, активировать комплемент;
4) играют важную роль в элиминации возбудителя из крове-
носного русла, активации фагоцитоза;
5) образуются на ранних сроках инфекционного процесса;
6) отличаются высокой активностью в реакциях агглютина-
ции, лизиса и связывания эндотоксинов грамотрицательных
бактерий.
3. Иммуноглобулины А — это секреторные иммуноглобулины,
включающие в себя два субкласса: IgA1 и IgA2. В состав IgA вхо-
дит секреторный компонент, состоящий из нескольких полипепти-
дов, который повышает устойчивость IgA к действию ферментов.
Свойства иммуноглобулинов А:
1) содержатся в молоке, молозиве, слюне, слезном, брон-
хиальном и желудочно-кишечном секрете, желчи, моче;
2) участвуют в местном иммунитете;
3) препятствуют прикреплению бактерий к слизистой;
4) нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и комп-
лемент.
4. Иммуноглобулины Е — это мономеры, содержание которых
в сыворотке крови ничтожно мало. К этому классу относится ос-
новная масса аллергических антител — реагинов. Уровень IgE
значительно повышается у людей, страдающих аллергией и зара-
женных гельминтами. IgE связывается с Fc-рецепторами тучных
клеток и базофилов.
Свойства иммуноглобулинов Е: при контакте с аллергеном об-
разуются мостики, что сопровождается выделением БАВ, вызы-
вающих аллергические реакции немедленного типа.
5. Иммуноглобулины D — это мономеры. Функционируют
в основном в качестве мембранных рецепторов для антигена.
59
Плазматические клетки, секретирующие IgD, локализуются преи-
мущественно в миндалинах и аденоидной ткани.
Свойства иммуноглобулинов D:
1) участвуют в развитии местного иммунитета;
2) обладают антивирусной активностью;
3) активируют комплемент (в редких случаях);
4) участвуют в дифференцировке В-клеток, способствуют
развитию антиидиотипического ответа;
5) участвуют в аутоиммунных процессах.
ЛЕКЦИЯ № 13. Иммунопатология

1. Иммунодефицитные состояния
Иммунодефицитными состояниями называют нарушения
иммунного статуса и способности к нормальному иммунному от-
вету на разные антигены. Эти нарушения обусловлены дефектами
одного или нескольких звеньев иммунной системы.
Иммунодефицитные состояния делят на:
1) врожденные (связаны с генетическим блоком развития им-
мунной системы в онтогенезе, предетерминированным нару-
шением процессов пролиферации и дифференцировки иммуно-
компетентных клеток);
2) приобретенные (возникают вследствие нарушений иммуно-
регуляции, связанных с перенесенными инфекциями, травма-
ми, лечебными воздействиями и др.).
По уровню дефекта иммунной системы выделяют:
1) преимущественные дефекты В-системы (синдромы гипо-
гаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии);
2) преимущественные дефекты Т-системы;
3) комбинированные дефекты Т- и В-систем.
Основные причины иммунодефицитных состояний:
1) инфекции, сопровождающиеся размножением возбудителя
непосредственно в клетках иммунной системы (вирус СПИДа,
инфекционного мононуклеоза). Инфицированные иммуноком-
петентные клетки могут разрушаться под действием самого
возбудителя, его компонентов или продуктов жизнедеятельно-
сти (токсинов, ферментов), а также вследствие специфической
иммунной реакции организма, направленной против микроб-
ных агентов, включенных в клеточную мембрану;
2) нарушение процессов иммунорегуляции в ходе перенесен-
ной инфекции. При этом нарушается соотношение регулятор-
ных субпопуляций Т-хелперов и Т-супресоров;
3) врожденные или приобретенные метаболические и гормо-
нальные дефекты, встречающиеся при таких заболеваниях,
как сахарный диабет, ожирение, уремия, истощение и др.;

61
 4) иммунопролиферативные заболевания;
5) применение иммуносупрессирующих воздействий и пре-
паратов.
Иммунодефицитные состояния приводят к возникновению оп-
портунистических инфекций, вызванных условно-патогенными
микроорганизмами, опухолей, аллергических и аутоиммунных
процессов.
Для инфекционных заболеваний, возникших на фоне иммуно-
дефицитных состояний, характерны:
1) рецидивирование острых инфекций;
2) затяжной, вялотекущий характер заболеваний;
3) выраженная склонность к генерализации инфекционного
процесса;
4) высокий риск хронизации заболеваний с частыми после-
дующими обострениями и неуклонно прогрессирующим ха-
рактером течения патологического процесса;
5) раннее, быстрое присоединение условно-патогенной микро-
флоры;
6) ведущая роль микст-инфекции в формировании воспали-
тельного процесса;
7) необычные возбудители;
8) атипичные формы заболеваний;
9) тяжелое течение заболеваний;
10)оппортунистические инфекции;
11) резистентность к стандартной терапии.

2. Аллергические реакции.
Особенности инфекционной аллергии
Аллергия — это состояние повышенной чувствительности
организма к повторной сенсибилизации антигенами.
Аллергия возникает на повторное внедрение аллергена. Реак-
ция идет через продолжительный иммунный ответ и проявляется
через определенный латентный период.
Аллергены — это антигены, на которые в организме возника-
ет аллергическая реакция. Аллергены могут иметь различное проис-
хождение:
1) бытовыми;
2) лекарственными;
3) животного происхождения;

62
 4) растительными;
5) пищевыми;
6) инфекционными.
Любая форма аллергии — это защитная реакция организма, но
она может носить патологический характер, так как элиминация
антигенов осуществляется за счет гибели собственных клеток
и тканей организма.
В основе аллергии могут лежать гуморальный и клеточный
иммунный ответ. По механизмам и клиническим проявлениям
выделяют четыре типа аллергии.
1. Анафилактический. Образуются комплексы АГ — АТ, кото-
рые фиксируются на различных клетках-мишенях, тучных клет-
ках, базофилах, сенсибилизируя их к соответствующему аллерге-
ну. При повторном попадании аллергена в организм происходит
выделение медиаторов аллергии, которые вызывают соответ-
ствующую клиническую картину.
2. Цитотоксический. При повторной сенсибилизации антиген
адсорбируется на мембране соответствующих клеток, поэтому
выработанные антитела являются антителами и к тканевым анти-
генам. Образующийся комплекс АГ — АТ ведет к цитолизу — ги-
бели собственных клеток.
3. Иммунокомплексный. При повторном введении антигена
избыток комплекса АГ — АТ приводит к мощной активизации
комплемента, он оказывает повреждающее действие на клетки
тканей организма.
4. Клеточный. В его основе преобладает клеточный иммунный
ответ. За развитие реакции ответственны Т-киллеры. Развивается
гиперчувствительность замедленного типа. Лежит в основе ин-
фекционной аллергии.
Инфекционный аллерген — слабый аллерген, состояние ал-
лергии развивается только в его присутствии.
Инфекционная аллергия развивается:
1) при хронической форме дизентерии, гонореи, туберкуле-
зе, в третичном периоде сифилиса; при этом образуются гум-
мы — опухолеподобные разрастания лимфоидной ткани;
2) при особо опасных инфекциях: чуме, сибирской язве, туля-
ремии, бруцеллезе;
3) при глубоких микозах;
4) в период реконвалесценции при тифопаратифозных забо-
леваниях.
63
 При ряде инфекций может быть использован аллергологиче-
ский метод диагностики, который заключается в постановке ал-
лергических проб:
1) при туберкулезе — проба Манту с туберкулином;
2) при хронической форме дизентерии — проба Цуверкалова
с дизентерином;
3) при гонорее — проба с гоновакциной;
4) при бруцеллезе — проба Бюрне с бруцеллином;
5) при туляремии — проба с туляремином;
6) при сибирской язве — проба с антраксином.
Положительные аллергические пробы дают больные, бакте-
рионосители и вакцинированные живой вакциной.

3. Аутоиммунные процессы
Аутоиммунные процессы — это такие состояния, при кото-
рых происходит выработка аутоантител (или накопление клона
сенсибилизированных лимфоцитов к антигенам собственных тка-
ней организма).
Когда аутоиммунные механизмы вызывают нарушение струк-
туры и функций органов и тканей, говорят об аутоиммунной аг-
рессии и аутоиммунных заболеваниях. Механизмы иммунного
повреждения тканей аналогичны иммунным повреждениям, ин-
дуцированным экзоаллергенами — по типу гиперчувствительно-
сти замедленного и немедленного типов.
Существует несколько механизмов образования аутоантител.
Одним из них является образование аутоантител против естест-
венных, первичных антигенов иммунологически забарьерных
тканей.
Выделяют три механизма индукции аутоиммунного ответа
(аутосенсибилизации):
1) образование аутоантигенов;
2) возникновение или депрессия клонов Т- и В-лимфоцитов,
несущих рецепторы к детерминантам собственных тканей (от-
мена толерантности);
3) размножение в организме микроорганизмов, содержащих
перекрестно реагирующие антигены.
Выработка аутоантител и активация аутологичных Т-лимфоци-
тов в норме не происходит благодаря врожденному состоянию
естественной иммунологической толерантности к собственным

64
антигенам, которая формируется в период эмбриогенеза. При этом
аутореактивные клоны иммунокомпетентных клеток в результате
контакта с аутоантигенами элиминируются, блокируются или
переходят в супрессивное состояние.
Аутоиммунный ответ может развиваться в результате имму-
низации собственными антигенами организма, к которым не вы-
работалась толерантность (или она утрачена). В результате им-
мунная система при контакте с аутоантигенами реагирует с ними
как с чужеродными.
Утрата естественной иммунологической толерантности
к определенным антигенам может быть следствием:
1) антигенной стимуляции модифицированными или пере-
крестно реагирующими антигенами;
2) нарушения иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфо-
цитов.
Аутоиммунизация возможна под действием перекрестно реа-
гирующих антигенов, которые обнаружены у многих бактерий
и вирусов. При попадании в организм они распознаются соответ-
ствующими клонами Т-хелперов, которые активируют В-лимфо-
циты к иммунному ответу. Следствием этого может явиться ауто-
агрессия.
При инфекциях и некоторых деструктивных процессах в клет-
ках организма могут обнажаться (десквамироваться) ранее скры-
тые антигенные детерминанты, против которых начинается ауто-
иммунный процесс.
Аутоиммунные процессы могут возникать при первичных из-
менениях в иммунной системе — при лимфопролиферативных за-
болеваниях (лейкозах). При этом происходит репродукция «зап-
рещенного» клона лимфоцитов.
ЛЕКЦИЯ № 14. Прикладная иммунология

1. Иммунодиагностика
Иммунодиагностика — это использование реакций иммуни-
тета для диагностики инфекционных и неинфекционных заболе-
ваний.
Реакции иммунитета — это взаимодействие антигена с про-
дуктами иммунного ответа. В любой реакции иммунитета выде-
ляют две фазы:
1) специфическую — обусловлена взаимодействием антигена
с антителом и образованием комплекса АГ — АТ;
2) неспецифическую.
Все реакции иммунитета делятся на:
1) простые; участвуют два компонента (антиген и антитело);
2) сложные; участвуют три компонента и более (антиген, ан-
титело, комплемент и т. д.).
Выделяют также:
1) прямые; результат учитывается визуально без специаль-
ных индикаторных систем;
2) непрямые; для учета требуются специальные системы ин-
дикации.
Для иммунодиагностики используются следующие реакции
иммунитета.
1. Реакция агглютинации — это склеивание и осаждение кор-
пускулярного антигена под действием антитела в присутствии
электролита.
Различают следующие модификации реакции агглютинации:
1) реакцию пассивной гемагглютинации (РПГА);
2) латекс-агглютинацию;
3) ко-агглютинацию;
4) антиглобулиновый тест (реакция Кумбса).
Самая распространенная реакция — РПГА. В ней один из ком-
понентов (антиген или антитело) адсорбирован на эритроцитах,
которые при образовании комплекса АТ — АГ склеиваются и вы-

66
падают в осадок. В латекс-агглютинации в качестве сорбента ис-
пользуют частицы латекса, а в ко-агглютинации — клетки золо-
тистых стафилококков. Реакция Кумбса используется для выявле-
ния неполных антител.
2. Реакция преципитации — это осаждение антигена из
раствора под действием антитела преципитирующей сыворотки
в присутствии электролита. В реакции участвует растворимый
антиген.
3. Реакция связывания комплемента (РСК) — сложная, много-
компонентная непрямая реакция иммунитета. Включает в себя
две системы:
1) исследуемую, состоящую из антигена и антитела (один из
них неизвестен), в которую вносится также комплемент;
2) индикаторную, состоящую из эритроцитов барана и гемо-
литической сыворотки, содержащей антитела к ним.
Если в исследуемой системе антиген и антитело соответству-
ют друг другу, то они образуют комплекс, связывающий комп-
лемент. В этом случае в индикаторной системе не произойдет из-
менений. Если же в исследуемой системе антиген и антитело не
соответствуют друг другу, то комплекс АГ — АТ не образуется,
комплемент остается свободным. Он связывается комплексом
АГ — АТ индикаторной системы и тем самым обуславливает ге-
молиз эритроцитов.
4. Реакции с участием меченых антигенов или антител:
1) радиоиммунный анализ (РИА); основан на использовании
меченных радиоактивным йодом или водородом антител. Об-
разующийся комплекс АГ — АТ с радиоактивной меткой об-
наруживается с помощью радиометров;
2) реакция иммунофлюоресценции; основана на том, что
антитела иммунной сыворотки метят флюорохромами. Комп-
лекс АГ — АТ обнаруживают при флюоресцентной микроско-
пии;
3) иммуноферментный анализ (ИФА); компонент реакции ме-
тят ферментом, который при положительном результате вклю-
чается в комплекс АГ — АТ. При добавлении соответствую-
щего субстрата происходит изменение окраски.
5. Реакция токсиннейтрализации (для определения типа токси-
на возбудителя). Смесь токсина и антитоксической сыворотки
вводят белым мышам, и, если они соответствуют друг другу, т. е.
нейтрализуются, мыши не погибают.

67
2. Иммунопрофилактика
Иммунопрофилактика — это использование иммунологиче-
ских закономерностей для создания искусственного приобретен-
ного иммунитета (активного или пассивного).
Для иммунопрофилактики используют:
1) антительные препараты (вакцины, анатоксины), при введе-
нии которых у человека формируется искусственный актив-
ный иммунитет;
2) антительные препараты (иммунные сыворотки), с помощью
которых создается искусственный пассивный иммунитет.
Вакцинами называют антигенные препараты, полученные из
возбудителей или их структурных аналогов, которые используют
для создания искусственного активного приобретенного иммуни-
тета.
По способу приготовления различают:
1) живые вакцины. Готовятся из авирулентных штаммов воз-
будителя. По сути дела, они воспроизводят в организме чело-
века легко протекающую инфекцию, но не инфекционную бо-
лезнь, в ходе которой формируются и активируются те же
механизмы защиты, что и при развитии инфекционного имму-
нитета. Они создают напряженный и длительный иммунитет;
2) убитые вакцины. Их готовят из микроорганизмов, инакти-
вированных прогреванием, УФ-лучами, химическими вещест-
вами, в условиях, исключающих денатурацию антигенов;
3) химические вакцины. Содержат химически чистые антиге-
ны возбудителей. Обладают слабой иммуногенностью;
4) генно-инженерные вакцины. Разрабатываются в вирусоло-
гии, при этом создаются гибридные вакцинные штаммы. В ге-
ном известного вакцинного штамма вводятся гены, отвечаю-
щие за его главные антигенные маркеры;
5) комбинированные вакцины. Представляют собой препара-
ты, состоящие из микробного антигенного компонента и син-
тетических полиионов — мощных стимуляторов иммунного
ответа;
6) ассоциированные вакцины. Представляют собой комплекс
убитой вакцины и анатоксина.
Анатоксины — это антигенные препараты, полученные из экзо-
токсинов при их стерилизационной обработке. При этом анаток-
син лишен токсичности исходного экзотоксина, но сохраняет его

68
антигенные свойства. При введении анатоксинов формируется
антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез анти-
токсических антител — антитоксинов.
Пассивная иммунопрофилактика проводится как экстренная
профилактика контактным лицам, когда необходимо быстро соз-
дать пассивный искусственный иммунитет. Проводится готовы-
ми антительные препаратами — антимикробными и антитоксиче-
скими иммунными сыворотками.
Антибактериальные сыворотки одержат антитела к целлюляр-
ным антигенам бактерий. Антитоксические сыворотки содержат
антитела к экзотоксинам белков. Их получают путем иммуниза-
ции лошадей анатоксинами. В организм человека эти сыворотки
вводят дробно по методу Безредка во избежание анафилактиче-
ского шока.
Единица действия антитоксической сыворотки — 1 МЕ.
1 МЕ — это минимальное количество антитоксической сыво-
ротки, которое способно нейтрализовать 100 летальных доз соот-
ветствующего экзотоксина.

3. Иммунотерапия
Иммунотерапия — это использование иммунологических
закономерностей для лечения больных. Цель иммунотерапии —
повышение специальных механизмов защиты в отношении
микробных агентов.
Иммунотерапия может быть использована при хронических
вялотекущих заболеваниях. При этом вводят антигенные препа-
раты для стимуляции защитных свойств организма — лечебные
вакцины (всегда убитые).
Для иммунотерапии хронических форм инфекций используют
аутовакцины. Их готовят непосредственно из выделенных от дан-
ного больного возбудителей. Это убитые вакцины. Аутовакцины
имеют преимущество: индуцируют в макроорганизме иммунный
ответ на антигены конкретного возбудителя, учитывая его штам-
мовые особенности.
При лечении острых тяжелых генерализованных форм инфек-
ционных заболеваний возникает необходимость экстренного соз-
дания пассивного искусственного приобретенного иммунитета.
Для этих целей используют антительные препараты — антиток-
сические и антибактериальные иммунные сыворотки, иммуногло-
булины, плазму.

69
 Введение антитоксических сывороток эффективно только до
адсорбции токсина клетками организма, поэтому лечение ими
должно быть начато как можно раньше.
Препараты иммуноглобулинов получают из нормальной или
иммунной сыворотки и плазмы крови человека.
Иммунокоррекция — современное направление в терапии
инфекционных и неинфекционных заболеваний. Для этого ис-
пользуют:
1) иммуносупрессоры (подавляют иммунитет);
2) иммуностимуляторы (стимулируют иммунитет);
3) иммуномодуляторы (могут оказывать разнонаправленное
действие на иммунную систему в зависимости от ее исходно-
го состояния).
Эти препараты могут быть:
1) экзогенного происхождения;
2) эндогенного происхождения;
3) синтетическими.
Препараты экзогенного (микробного) происхождения чаще
всего используют при хронических инфекциях, длительном неза-
живании ран. Они стимулируют иммунную систему. Их получа-
ют из компонентов бактерий — липополисахаридов и пептидо-
гликанов клеточной стенки. Препараты: пирогенал, рибомуним,
нуклеинат натрия.
Препараты экзогенного происхождения представляют собой
иммунорегуляторные пептиды. Могут быть:
1) тимусового происхождения (Т-активин, тималин); исполь-
зуются при поражениях тимуса и Т-системы, аллергических
состояниях;
2) костномозгового происхождения (миелопептиды); исполь-
зуются при поражениях В-системы.
Для лечения вирусных инфекций, опухолевых процессов, лей-
копений используют интерферон.
Синтетические препараты представляют собой функциональ-
ные аналоги препаратов эндогенного (ликопид) и экзогенного
происхождения (тимоген), иммуномодуляторов (макадин, лево-
мизол).
ЛЕКЦИЯ № 15. Возбудители кишечных
инфекций — семейство энтеробактерий

1. Характеристика семейства энтеробактерий

Семейство Enterobakteriaceae включает в себя многочисленных
представителей, имеющих общее местообитание — кишечник.
Энтеробактерии делят на:
1) патогенные (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, иерсинии и др.);
2) условно-патогенные (37 родов).
Все патогенные энтеробактерии могут вызывать у человека
острые кишечные инфекции, условно-патогенные — гнойно-вос-
палительные заболевания и пищевые токсикоинфекции.
Энтеробактерии — грамотрицательные палочки средней ве-
личины с закругленными концами, располагающиеся беспорядоч-
но. Одни из них подвижны за счет жгутиков, другие неподвижны.
Являются факультативными анаэробами.
Они нетребовательны к питательным средам. На мясопептон-
ном агаре образуют однотипные колонии. Средней величины,
круглые, гладкие, выпуклые, блестящие, бесцветные. В мясопеп-
тонном бульоне растут, давая равномерное помутнение.
Биохимические тесты общие для всего семейства. На основа-
нии этих тестов семейство энтеробактерий дифференцируют от
других, сходных по морфологии.
Все энтеробактерии:
1) ферментируют глюкозу до кислоты или до кислоты и газа;
2) редуцируют нитраты в нитриты;
3) каталаза +, оксидаза -, OF-тест ++.
Антигены энтеробактерий состоят из:
1) О-антигена, который локализуется в клеточной стенке. По хи-
мической природе это глюцидолипоидный комплекс;
2) К-антигена (это поверхностный, капсульный антиген);
3) Н-антигена (термолабильного, жгутикового); его имеют
подвижные энтеробактерии;
4) пилифимбриального антигена; он есть у бактерий, имею-
щих ворсинки, пили, фимбрии.

71
 Классификация энтеробактерий
Классификация энтеробактерий основана на их биохимиче-
ских свойствах. Согласно классификации Берджи семейство энте-
робактерий делится на 40 родов, роды — на виды. В ряде случаев
возможна внутривидовая дифференциация на:
1) ферментовары;
2) серогруппы и серовары;
3) фаговары;
4) колециновары.
Эта дифференциация необходима для эпидемиологического
анализа, т. е. для установления источника и путей распростране-
ния инфекции.
Кишечная инфекция — результат взаимодействия возбудителя
с соответствующими структурами макроорганизма при необходимых
условиях внешней среды. Этот процесс состоит из нескольких фаз:
1) адгезии;
2) инвазии;
3) колонизации;
4) продукции экзо- и энтеротоксинов.
Адгезия — обязательное условие возникновения любого инфек-
ционного процесса. Разные энтеробактерии обладают тропизмом
только к определенным эпителиальным клеткам, поэтому прикрепля-
ются только на определенном уровне ЖКТ. Адгезия идет в два этапа:
1) неспецифическая адгезия (приближение);
2) специфическая адгезия (в результате лиганд-специфиче-
ского взаимодействия соответствующих структур энтеробак-
терий (ворсинок, фимбрий) и рецепторов плазмолеммы эпите-
лиальных клеток).
Инвазия — проникновение бактерий в эпителиальные клетки
с размножением или без него.
Инвазия, колонизация и продукция токсинов в разной степени
выражены у разных энтеробактерий, поэтому патогенез и клини-
ка кишечных инфекций существенно различаются.

2. Эшерихии
Род Escherihia включает в себя семь видов. Наибольшее значе-
ние имеет вид E. coli, которые по патогенности делят на:
1) патогенные (диарейные);
2) условно-патогенные (входят в состав нормальной микро-
флоры кишечника).
72
 Они подвижны, капсул не образуют.
Биохимические свойства:
1) ферментируют глюкозу с образованием кислоты и газа;
2) ферментируют лактат.
Антигенное строение:
1) по О-антигену делятся на серогруппы (более 160);
2) большинство имеют К-АГ и Н-АГ.
Заболевания, вызываемые эшерихиями, делят на две группы:
1) эндогенные колиинфекции; вызываются собственной ки-
шечной палочкой, которая при снижении иммунологической
реактивности вызывает гнойно-воспалительные заболевания;
2) экзогенные колиинфекции — эшерихиозы. Это типичные
кишечные инфекции, вызываются только патогенными E. coli,
попавшими в организм извне. Основной источник — человек.
Патогенные E. coli делят на четыре основных класса.
1. ЕТЕС — энтеротоксигенные эшерихии коли. Обладают тро-
пизмом к эпителию тонкого кишечника. Попав в организм, они
прикрепляются к рецепторам мембран энтероцитов. У них есть
СФ-фактор колонизации, за счет которого они заселяют эпите-
лиальные клетки тонкого кишечника. Внутрь клеток они не про-
никают, и воспаление не развивается.
Они продуцируют экзоэнтеротоксин, синтез которого кодиру-
ется плазмидой. Этот токсин состоит из:
1) ЛТ-термолабильной фракции;
2) СТ-термостабильной фракции.
Токсин обладает цитотоническим действием. В результате его
воздействия нарушается процесс энтеросорбции, что ведет к раз-
витию диарейного синдрома. Клинически заболевание протекает
как легкая форма холеры.
2. EIEC — энтероинвазивные эшерихии коли. Обладают тро-
пизмом к эпителиальным клеткам толстого кишечника. Фактора-
ми их вирулентности являются наличие на поверхности клеточ-
ной стенки белков наружной мембраны, способность к инвазии
и внутриклеточному размножению. Размножение бактерий при-
водит к гибели клетки. На месте погибших клеток образуются яз-
вы и эрозия, окруженные воспалением.
3. EPEC — энтеропатогенные эшерихии коли. Вызывают энте-
роколиты у детей до года. Поражается эпителий тонкого кишеч-
ника. Фактор вирулентности — способность к ограниченной ин-
вазии.
73
 4. EHEC — энтерогеморрагические эшерихии коли. Обладают
тропизмом к эпителиальным клеткам толстого кишечника. Фак-
тор вирулентности — продукция двух типов шигоподобных ток-
синов (SLT). Вызывают гемоколит.
Основной метод диагностики — бактериологическое исследо-
вание.
Необходимо определить:
1) принадлежность выделенной культуры E. coli к патогенной
серогруппе (реакции агглютинации и преципитации);
2) наличие токсина (с помощью иммуноферментного анализа
(ИФА)), если выделенная структура принадлежит к серогруп-
пе ETEC;
3) наличие белков наружной мембраны (ИФА), если выделен-
ная структура принадлежит к серогруппе EIEC;
4) особое белковое вещество, общее для всей группы (ИФА), —
у группы EPEC;
5) наличие SLT (ИФА) — у ЕНЕС.
Специфической профилактики нет.
Лечение: антибиотики.

3. Шигеллы
Относятся к роду Shigella.
Являются возбудителями дизентерии. Морфология такая же,
как и у других представителей семейства энтеробактерий. Непо-
движны, капсул не образуют.
Хорошо растут на простых питательных средах. На среде Эн-
до образуют бесцветные колонии.
Род включает в себя четыре вида, различающихся по биохими-
ческим свойствам (способности ферментировать маннит и лакто-
зу) и антигенному строению:
1) Sh. disenteriae; не ферментируют лактозу и маннит; по ан-
тигенным свойствам внутри вида делятся на 12 сероваров;
один из них — шигелла Григорьева—Шига — самый патоген-
ный;
2) Sh. flexneri; ферментирует только маннит; по антигенным
свойствам делится на 6 сероваров, которые делятся на подсе-
ровары;
3) Sh. boydii; ферментирует только маннит; по антигенному
строению делится на 18 сероваров;

74
 4) Sh. sonnei; ферментирует только лактозу; в антигенном от-
ношении вид однороден, внутри вида выделяют ферментова-
ры, фаговары, колециновары.
Шигеллы, минуя желудок и тонкий кишечник, попадают
в толстый кишечник. Прикрепляются к рецепторам мембран ко-
лоноцитов и проникают внутрь с помощью белка наружной мемб-
раны. Гибель клеток приводит к образованию эрозий и язв, окру-
женных перифокальным воспалением.
Факторы патогенности:
1) белки наружной мембраны (обеспечивают способность
к инвазии и внутриклеточному размножению);
2) контактный гемолизин (способствует лизису мембран ва-
куолей клетки);
3) экзотоксин (обладает энтеротропным, цито- и нейротокси-
ческим действием);
4) эндотоксин (оказывает на организм общетоксическое дей-
ствие и предохраняет попавшие в организм шигеллы от дей-
ствия защитных сил макроорганизма).
Различают три клинические формы дизентерии, которые отли-
чаются по возбудителям, эпидемиологии и частично по клинике:
1) дизентерия Григорьева—Шига. Возбудитель — Sh. disente-
riae, серовар — шигелла Григорьева—Шига. Пути переда-
чи — алиментарный, контактно-бытовой. Особенности клини-
ки: протекает тяжело, характерен кровавый понос с кровью,
симптомы поражения ЦНС, может быть бактериемия;
2) дизентерия Флекснера. Возбудители — Sh. flexneri и Sh. boy-
dii. Путь передачи водный. Особенности клиники: протекает
как типичная дизентерия различной степени тяжести;
3) дизентерия Sonnei. Путь передачи пищевой. Особенности
клиники: могут быть симптомы пищевой токсикоинфекции,
рвота.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование;
2) иммуноиндикация (ИФА);
3) серодиагностика (имеет ретроспективное значение).
Специфическая профилактика: дизентерийный бактериофаг
(применяется в очагах инфекции).
Этиотропная терапия: в среднетяжелой и тяжелой степени за-
болевания назначаются антибиотики (те, которые выводятся ки-
шечником) с учетом чувствительности возбудителя.

75
4. Сальмонеллы
Род Salmonella включает в себя более 2500 сероваров.
Морфология сходна с другими представителями семейства.
Бактерии подвижны, спор и капсул не образуют.
Хорошо растут на простых питательных средах. Образуют не-
большие прозрачные колонии.
Биохимические свойства:
1) ферментируют углеводы до кислоты и газа;
2) лактозу не разлагают;
3) дезаминируют и декарбоксилируют некоторые аминокис-
лоты.
По биохимическим различиям род делится на шесть групп.
Антигенная структура:
1) О-антиген. По его строению сальмонеллы делятся на 65 се-
рогрупп;
2) Н-антиген. По его строению внутри серогруппы сальмо-
неллы делятся на серовары.
У человека сальмонеллы могут вызывать две группы заболе-
ваний:
1) антропонозные — брюшной тиф и паратиф А и В; возбуди-
тели: S. typhi, S. paratyphi A, S. paratyphi B;
2) зооантропонозные — сальмонеллезы; возбудители: S. typhi-
murium, S. haifa, S. anatum, S. panama, S. infantis.
Брюшной тиф и паратиф А и В объединены в одну группу —
тифопаратифозные заболевания — из-за общего возбудителя,
клиники, патогенеза. Источник инфекции — больной (или бакте-
рионоситель).
Заболевание включает в себя пять фаз.
1. Фаза внедрения возбудителя в организм, прикрепления его
к рецепторам мембран энтероцитов и проникновения внутрь кле-
ток (соответствует инкубационному периоду болезни).
2. Фаза первичной локализации: сальмонеллы проникают
в лимфатический аппарат тонкого кишечника, сенсибилизируют
его, размножаются в макрофагах; это сопровождается гибелью
микроорганизмов и выделением эндотоксина, который попадает
в кровь и вызывает эндотоксинемию (соответствует продромаль-
ному периоду).
3. Фаза бактериемии: возбудитель прорывает лимфатический
барьер и попадает в кровь, распространяясь по всем паренхима-
тозным органам (начало болезни).

76
 4. Фаза вторичной локализации: в паренхиматозных органах
возникают брюшнотифозные гранулемы (разгар болезни).
5. Фаза выделительно-аллергическая: повторный контакт воз-
будителя с первичносенсибилизированным лимфатическим аппа-
ратом тонкого кишечника; образуются язвы на слизистой обо-
лочке.
Исход болезни может быть различным:
1) выздоровление;
2) формирование носительства;
3) летальный.
Диагностика тифопаратифозных заболеваний:
1) в фазу бактериемии — кровь на гемокультуру (РПГА),
если есть сыпь — соскоб с розеол;
2) в фазу реконвалесценции — бактериологическое исследо-
вание фекалий, мочи, желчи;
3) для выявления носительства — серологическое исследование.
Этиотропная терапия: антибиотики с учетом чувствительно-
сти возбудителя.
Специфическая профилактика: убитая брюшнотифозная вак-
цина.
Вторая группа заболеваний — сальмонеллезы — характеризу-
ется многообразием клинических проявлений. Источники инфек-
ции — больные животные, инфицированные продукты питания.
Путь заражения алиментарный. Чаще всего сальмонеллез проте-
кает как пищевая токсикоинфекция. При этом сальмонеллы пора-
жают энтероциты тонкого кишечника и фиксируются в его лим-
фатическом аппарате. При прорыве лимфатического барьера
развивается бактериемия, происходит разнос возбудителя по раз-
личным органам, регистрируются внекишечные формы сальмо-
неллеза.

5. Иерсинии
Род Yersinia содержит семь видов, из которых патогенными
для человека являются Y. pestis (возбудитель чумы), Y. pseudotuber-
culesis (возбудитель псевдотуберкулеза), Y. enterocolitica — воз-
будитель острых кишечных инфекций, кишечного иерсиниоза.
Y. enterocolitica — это грамотрицательные подвижные палоч-
ки, не образующие спор и капсул. Культивируются на простых
питательных средах при температуре 20—26 °С.

77
 Биохимические свойства:
1) ферментируют сорбозу, инозит с образованием кислоты;
2) образуют уреазу.
По специфичности О-антигены делятся на 30 сероваров. Чаще
всего заболевание вызывают серовары О3 и О9.
Иерсинии устойчивы и способны к размножению во внешней
среде, выдерживают низкие температуры. Способны размножать-
ся в молоке, овощах, фруктах, мороженом при низкой температу-
ре. В открытых водоемах они выживают и размножаются.
Иерсиниозы — зооантропонозные заболевания. Резервуар —
различные грызуны, которые выделяют бактерии с фекалиями
и мочой. Путь заражения алиментарный. Заболевания регистри-
руются в виде вспышек или спорадических случаев.
Y. enterocolitica — факультативные внутриклеточные парази-
ты. Патогенность иерсиний связана с инвазивными свойствами
и действием цитокинов, вирулентные штаммы обладают устойчи-
востью к фагоцитозу и бактерицидному действию сыворотки. Эти
свойства кодируют гены плазмид. Маркерами вирулентности яв-
ляются кальцийзависимость и аутоагглютинация.
Заражение может реализоваться по-разному: от бессимптом-
ного носительства и легких форм до тяжелых и генерализован-
ных, септических (чаще у пожилых, страдающих хроническими
заболеваниями).
В патогенезе различают четыре фазы.
1. Внедрение. Иерсинии обладают тропизмом к эпителиаль-
ным клеткам тонкого кишечника, проникают в лимфатический
аппарат.
2. Энтеральная. Размножение сопровождается гибелью микро-
организмов, выделением эндотоксина. Клинически выражается
явлениями энтероколита и лимфаденита. На этой стадии процесс
может заканчиваться, тогда развивается типичная кишечная ин-
фекция. Если происходит прорыв лимфатического барьера, то
следует третья фаза.
3. Бактериемия: развиваются сепсис и скарлатиноподобная ли-
хорадка.
4. Вторичноочаговые и аллергические проявления. Регистри-
руются гепатиты, артриты, крапивница. Могут быть поражения
любых органов.

78
Диагностика:
1) бактериологическое исследование; материал — испражне-
ния, кровь, моча; посев на среду Серова; посевы подвергают-
ся холодовому обогащению неделю;
2) серологическое исследование (РПГА);
3) иммуноиндикация.
Специфическая профилактика не проводится.
Этиотропная терапия:
1) антибиотики;
2) сульфаниламиды.
ЛЕКЦИЯ № 16. Пищевые
токсикоинфекции. Пищевые токсикозы

1. Общая характеристика и возбудители ПТИ

Пищевые токсикоинфекции (ПТИ) — обширная группа ост-
рых кишечных инфекций, развивающихся после употребления
в пищу продуктов, инфицированных возбудителями и их токси-
нами.
Клинически эти болезни характеризуются внезапным началом,
сочетанием синдромов интоксикации, гастроэнтерита и частым
развитием обезвоживания.
Пищевые токсикоинфекции могут вызываться:
1) сальмонеллами;
2) шигеллами;
3) условно-патогенными микроорганизмами (P. vulgaris,
P. mirabilis, энтерококками);
4) энтеротоксическими штаммами стафилококка (St. aureus
St. albus);
5) стрептококками (бета-гемолитическими стрептококками
группы А);
6) споровыми анаэробами (Clostridium perfringens);
7) споровыми аэробами (Вас. cereus);
8) галофильными вибрионами (Vibrio parahaemolyticus) и др.
Чаще всего они вызываются сальмонеллами и условно-пато-
генными возбудителями, широко распространенными в окружаю-
щей среде. Большинство из них обитает в кишечнике здоровых
людей в виде сапрофитов. Для развития заболевания требуется
ряд способствующих факторов:
1) достаточная доза возбудителя;
2) соответствующие вирулентность и токсигенность;
3) сниженная сопротивляемость макроорганизма;
4) наличие сопутствующих заболеваний и др.
Возбудители ПТИ способны продуцировать токсины как в пи-
щевых продуктах, так и в организме человека. При разрушении

80
возбудителей в желудочно-кишечном тракте образуются допол-
нительные порции различного рода токсичных веществ. На мас-
сивное попадание в желудочно-кишечный тракт человека возбу-
дителей и токсичных продуктов организм отвечает стереотипной
реакцией.
Действие комплекса токсинов обуславливает местные измене-
ния в желудочно-кишечном тракте (воспалительный процесс, из-
вращение моторики), общетоксический синдром (головную боль,
гипертермию, нарушение деятельности сердечно-сосудистой
и нервной систем и др.).
В целом для этой группы болезней характерны короткий инку-
бационный период, острое начало и бурное развитие, сочетание
признаков поражения желудочно-кишечного тракта и выражен-
ной интоксикации.
Существуют некоторые особенности клинической картины,
зависящие от вида возбудителя:
1) сальмонеллезные ПТИ характеризуются тяжелым течени-
ем, возможны эпидемические вспышки;
2) при стафилококковой этиологии болезнь развивается наи-
более остро после очень короткого инкубационного периода
(30—60 мин); начинается с появления тошноты, рвоты, наблю-
дается сильная режущая боль в животе, напоминающая желу-
дочные колики;
3) при клостридиальной этиологии ПТИ развивается быстро,
начавшись появлением интенсивных, колющего характера бо-
лей в животе, сопровождается тошнотой, рвотой и жидким
кровянистым стулом при нормальной температуре тела;
4) для ПТИ протейной этиологии характерен резкий зловон-
ный запах каловых масс.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование выделений больных, пи-
щевых продуктов;
2) серодиагностика.

2. Ботулизм
Возбудитель ботулизма относится к роду Clistridium, вид
Cl. botulinum. Является возбудителем пищевых токсикозов.
Пищевые токсикозы — это заболевания, возникающие при
употреблении пищи, содержащей экзотоксины возбудителя, при

81
этом сам возбудитель не играет решающей роли в развитии забо-
левания.
Cl. botulinum — это грамположительные крупные палочки.
Образуют субтерминально расположенные споры. Капсулы не
имеют. Строгие анаэробы.
Размножаются на глюкозно-кровяном агаре, образуя непра-
вильной формы колонии с отростками или ровными краями, зо-
ной гемолиза вокруг колоний. При росте в столбике агара напо-
минают комочки ваты или чечевицу. В жидких средах образуется
равномерное помутнение, а затем на дно пробирки выпадает ком-
пактный осадок.
Естественной средой обитания клостридий ботулизма являет-
ся кишечник рыб, животных, микроорганизмы с испражнениями
попадают в почву. Способны длительное время сохраняться и раз-
множаться во внешней среде в виде споровых форм. Вегетатив-
ные формы малоустойчивы во внешней среде.
Ферментативная активность непостоянна и для идентифика-
ции не используется.
По антигенной структуре продуцируемых токсинов различают
серовары A, B, C1, D, E, F, Q. Антигенная специфичность самих
бактерий не определяется.
Клостридии ботулизма продуцируют самый мощный из экзо-
токсинов — ботулинический. Ботулинический токсин накаплива-
ется в пищевом продукте, размножаясь в нем. Такими продукта-
ми обычно являются консервы домашнего приготовления,
сырокопченые колбасы и др.
Токсин обладает нейротропным действием. При развитии за-
болевания всегда возникает токсинемия, поражается продолгова-
тый мозг и ядра черепно-мозговых нервов. Токсин устойчив
к действию пищеварительных ферментов, он быстро всасывается
из верхних отделов пищеварительного тракта в кровь и попадает
на нервно-мышечные синапсы.
Ботулинический токсин связывается с мембраной синаптосо-
мы, проникает в нервную клетку путем эндоцитоза.
Механизм действия токсина состоит в ингибиции кальцийза-
висимого освобождения ацетилхолина, блокаде функциональной
активности нейрона. В первую очередь поражаются бульбарные
нервные центры. Появляются общая интоксикация, признаки по-
ражения органа зрения — двоение в глазах, расстройство акко-

82
модации, расширение зрачков, поражение глазодвигательных
мышц. Вместе с тем затрудняется глотание, появляются афония,
головная боль, головокружение, рвота.
Заболевание отличается высокой летальностью.
Диагностика:
1) заражение лабораторных мышей; материал — рвотные
массы, промывные воды желудка, испражнения, кровь;
2) обнаружение токсина в реакции токсинонейтрализации;
3) серодиагностика.
Лечение: антитоксическая противоботулиническая сыворотка.
ЛЕКЦИЯ № 17. Возбудители
зооантропонозных инфекций

1. Чума
Возбудитель чумы относится к роду Yersinia, вид Y. pestis.
Это грамотрицательные полиморфные мелкие палочки с за-
кругленными концами. Они неподвижны. Спор не образуют.
В организме больного и при размножении на питательных средах
образуют капсулу. В окрашенных метиленовым синим мазках вы-
является биполярность.
Являются факультативными анаэробами. Размножаются на
простых питательных средах, но лучше при добавлении гемоли-
зированной крови. Оптимальная температура для культивирова-
ния — 28 °С.
Иерсинии чумы хорошо переносят низкие температуры, могут
длительно сохранять жизнеспособность в окружающей среде
и в организме человека и животных.
Чувствительны к УФ-облучению, высушиванию, действию
высоких температур.
Биохимическая активность: расщепляют углеводы с образова-
нием кислоты, слабая протеолитическая активность — желатин
не разжижают, молоко не свертывают.
Антигены палочки чумы:
1) О-антиген (соматический, локализуется в клеточной стен-
ке);
2) F-антиген (поверхностный белковый термостабильный ан-
тиген);
3) V- и W-антигены (обладают антифагоцитарной активностью).
Факторы патогенности:
1) наличие антигенов, обладающих антифагоцитарной актив-
ностью;
2) образование пестицинов;
3) способность ассимилировать гемин и синтезировать пурины;
4) способность продуцировать токсин («мышиный яд» —
блокирует действие ряда метаболитов и гормонов).

84
 Основными хозяевами иерсиний чумы в природе являются
грызуны (суслики, тарбаганы и др.). Заражение человека происхо-
дит трансмиссивным (переносчики — блохи), контактным и али-
ментарным путями. Больные легочной формой чумы заражают
окружающих аэрогенным путем.
Клинические проявления чумы зависят от входных ворот ин-
фекции. Различают следующие формы заболевания:
1) кожно-бубонную;
2) первично-легочную;
3) вторично-легочную;
4) первично-септическую;
5) вторично-септическую.
Основное место размножения возбудителя — лимфатические
узлы. Недостаточная барьерная функция лимфоузлов приводит
к развитию первично-септической формы чумы.
Вторично-септическая форма развивается на фоне бубонной
или легочной форм.
После перенесенного заболевания остается прочный продол-
жительный иммунитет.
Чума — особо опасная инфекция. Работа с материалами, со-
держащими возбудитель болезни, проводится в специальных ла-
бораториях, подготовленным персоналом, при соблюдении уста-
новленных мер безопасности.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование. Материалы — гной из
бубонов, отделяемое язвы, мокрота. Посевы подвергаются хо-
лодовому обогащению;
2) серодиагностика — РПГА;
3) реакции иммуноиндикации.
Лечение: проводится антибиотикотерапия стрептомицином,
противочумным иммуноглобулином.
Специфическая профилактика: живая или химическая чумная
вакцина; создается стойкий иммунитет на 6 месяцев.

2. Сибирская язва
Возбудитель относится к роду Bacillus, вид B. anthracis.
Это грамположительные крупные неподвижные палочки. Вне ор-
ганизма в присутствии кислорода образуют споры, располагаю-
щиеся центрально. Споровые формы отличаются особенной стой-

85
костью во внешней среде. В организме и на питательных средах
образуют капсулу. В мазках располагаются цепочками.
Возбудитель является аэробом или факультативным анаэро-
бом. Хорошо размножается на простых питательных средах.
На поверхности агара образует шероховатые колонии с неровны-
ми краями. Рост в бульоне характеризуется появлением белых
хлопьев, оседающих на дно пробирки.
На питательном агаре с пенициллином наблюдается превра-
щение бактерий в протопласты в виде отдельных шаров, располо-
женных цепью, — феномен «жемчужного ожерелья».
Биохимически высокоактивны:
1) разжижают желатин;
2) расщепляют углеводы;
3) восстанавливают нитраты;
4) гидролизуют крахмал, казеин.
Антигены сибиреязвенных бацилл:
1) видовой капсульный антиген белковой природы;
2) групповой соматический антиген полисахаридной приро-
ды; локализован в клеточной стенке, термостабильный.
Факторы патогенности.
1. Токсин, состоящий из трех компонентов:
1) отечного фактора, вызывающего дермонекротическую реак-
цию;
2) летального токсина, вызывающего отек легких и тяжелую
гипоксию;
3) протективного антигена.
2. Капсула; обладает антифагоцитарной активностью; бескап-
сульные культуры невирулентны.
В естественных условиях сибирской язвой болеют животные:
крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи, олени, верблю-
ды. Патологический процесс развивается в кишечнике.
Человек заражается от больных животных при непосредствен-
ном контакте, через инфицированные предметы, изделия из зара-
женного сырья, мясо больных животных. Возможен трансмиссив-
ный путь передачи.
Клинические формы заболевания:
1) кожная — образование карбункула;
2) кишечная — тяжелая интоксикация, рвота, тошнота, понос
с кровью;
3) легочная — тяжелая бронхопневмония.

86
 У переболевших создается прочный иммунитет. В течение бо-
лезни создается специфическая сенсибилизация.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование; материал для исследо-
вания определяется клинической формой заболевания;
2) аллергическая проба с антраксином; положительная реак-
ция определяется с первых дней заболевания и сохраняется
в течение многих лет после выздоровления;
3) серодиагностика — термопреципитация по Аксоли.
Лечение:
1) противосибиреязвенный иммуноглобулин;
2) антибиотики (пенициллин, стрептомицин).
Специфическая профилактика:
1) живая сибиреязвенная вакцина; создает иммунитет на год;
2) экстренная профилактика — противосибиреязвенный им-
муноглобулин.

3. Туляремия
Возбудитель туляремии относится к роду Francisella, вид F. tu-
larensis.
Это очень мелкие полиморфные, кокковидные или палочко-
видные грамотрицательные бактерии. Спор не образуют. Жгути-
ков не имеют. Образуют небольшую капсулу.
Факультативные анаэробы. На простых питательных средах
не растут. Для размножения требуется введение в среду цистеина.
Возможен рост на средах, содержащих яичный желток, на кровя-
ном агаре с добавлением глюкозы и цистеина. На плотных средах
образуют небольшие колонии беловатого цвета.
В окружающей среде возбудитель долго сохраняет жизнеспо-
собность. Малоустойчив к действию высокой температуры.
Биохимические свойства нестабильны, ферментативная актив-
ность маловыраженна. Продуцируют сероводород.
Антигены — О-антиген; соматический, локализуется в кле-
точной стенке, индуцирует синтез агглютининов и преципитинов.
Фактор патогенности — эндотоксин.
Естественные хозяева возбудителя — грызуны (водяные кры-
сы, полевки, домовые мыши, хомяки, зайцы).
Заражение человека происходит при прямом контакте с боль-
ными животными или трупами погибших, через инфицирован-
ную воду и пищевые продукты. Переносчиками заболевания мо-

87
гут быть клещи, комары, слепни. В организм человека возбуди-
тель попадает через кожу и слизистые оболочки глаз, рта, носа,
дыхательных путей и пищеварительного тракта. Затем возбуди-
тель оказывается в лимфатических путях, где интенсивно размно-
жается и появляется в крови.
Клинические формы туляремии:
1) бубонная;
2) ангинозно-бубонная;
3) кишечная;
4) легочная;
5) первично-септическая.
Сопровождается развитием специфической аллергической реак-
ции, возникающей на 3—5-й дни заболевания и сохраняющейся
после выздоровления в течение многих лет.
После перенесенного заболевания остается стойкий, длитель-
ный иммунитет.
Диагностика:
1) серодиагностика; со 2-й недели заболевания определяют
антитела в сыворотке крови в реакциях агглютинации
и РНГА; при повторных исследованиях наблюдается нараста-
ние титра антител;
2) заражение исследуемым материалом (пунктатом из бубо-
на, сосков, язвы, отделяемым конъюнктивы, налетом из зева,
мокротой, кровью) белых мышей или морских свинок; из ор-
ганов животных делают мазки и посев на свернутую желточ-
ную среду;
3) реакция термопреципитации;
4) постановка аллергической пробы с турярином; проба ста-
новится положительной с 3—5-го дней заболевания.
Лечение: применяют антибиотики — стрептомицин, тетрацик-
лин, хлорамфеникол.
Специфическая профилактика: живая вакцина Гайского-Эль-
берта; создается иммунитет на 5—6 лет.

4. Бруцеллез
Возбудитель относится к роду Brucella.
Патогенны для человека три вида:
1) B. melitensis;
2) B. abortus;
3) B. suis.
88
 Это мелкие грамотрицательные коккобактерии. Жгутиков не
имеют. Спор не образуют. Свежевыделенные штаммы могут об-
разовывать нежную капсулу.
Бруцеллы требовательны к питательным средам. Используют
специальные среды с добавлением сыворотки крови, глюкозы,
тиамина, биотина. Рост очень медленный. На плотных питатель-
ных средах образуют мелкие выпуклые бесцветные с перламутро-
вым блеском колонии. В жидких средах образуют равномерное
помутнение. Под влиянием антибиотиков переходят в L-формы.
Являются строгими аэробами.
Обладают большой устойчивостью к действию факторов
окружающей среды, длительно сохраняют жизнеспособность при
низких температурах, высокочувствительны к высокой темпера-
туре и дезинфектантам.
Биохимические свойства бруцелл:
1) расщепляют глюкозу и некоторые другие углеводы;
2) разлагают мочевину и аспарагин;
3) гидролизуют белок, пептоны, аминокислоты;
4) имеют ферменты, такие как каталаза, гиалуронидаза, пе-
роксидаза, липаза, фосфатаза.
Антигены бруцелл:
1) Vi-антиген (поверхностный);
2) соматические видоспецифические антигены А и В.
У B. melitensis преобладают М-антигены, у B. abortus и B. suis —
А-антигены.
Факторы патогенности:
1) эндотоксин;
2) ферменты агрессии и защиты: гиалуронидаза, нейрамини-
даза и т. д.;
3) способность размножаться в клетках лимфоидно-макрофа-
гальной системы.
Естественные хозяева возбудителя различны в зависимости от
вида: B. melitensis вызывает заболевание у мелкого рогатого ско-
та, B. abortus — у крупного рогатого скота, B. suis — у свиней. Че-
ловек заражается контактным, алиментарным и воздушно-капель-
ным путем.
Чаще заболевание носит профессиональный характер — боле-
ют животноводы, работники мясокомбинатов, зоотехники, вете-
ринары и т. д.
Возбудитель способен проникать в организм через неповреж-
денные слизистые оболочки. После проникновения распространя-
89
ется лимфогенным путем, попадает в кровь, а затем в селезенку,
костный мозг, лимфоузлы, где локализуется внутриклеточно. Мо-
жет длительно сохраняться в организме.
С первых дней болезни возникает реакция гиперчувствитель-
ности замедленного типа, сохраняющаяся длительное время пос-
ле выздоровления.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование; материал — кровь, ис-
пражнения, моча;
2) серологическое исследование — реакция агглютинации Рай-
та, РСК, РНГА. Неполные антитела выявляют в реакции Кумбса.
Лечение: применяют антибиотики (стрептомицин, эритроми-
цин, левомицетин и др.).
Специфическая профилактика: живая бруцеллезная вакцина
используется редко.
ЛЕКЦИЯ № 18. Патогенные кокки

1. Стафилококки
Семейство Staphilococcoceae, род Staphilicoccus.
Являются возбудителями стафилококковой пневмонии,
стафилококка новорожденных, сепсиса, пузырчатки.
Это мелкие грамположительные кокки. В мазках располагают-
ся скоплениями, часто гроздевидными. Спор не образуют, непо-
движны. Образуют микрокапсулы. Являются факультативными
анаэробами.
Нетребовательны к питательным средам, хорошо растут на
простых средах, дают пигментные колонии. Элективной средой
для стафилококков является желточно-солевой агар, реже — мо-
лочно-солевой агар.
Стафилококки устойчивы к действию высоких концентраций
хлорида натрия.
В отличие от микрококков стафилококки способны разлагать
глюкозу в анаэробных условиях, глицерин — в аэробных усло-
виях. Они чувствительны к лизостафину, так как в состав их кле-
точной стенки входят особые тейхоевые кислоты — рибитол-тей-
хоевые.
Стафилококки активны биохимически, обладают протеолити-
ческой и сахаролитической активностью. По биохимическим
свойствам делятся на виды:
1) St. aureus (имеет много факторов патогенности, может
иметь разнообразную локализацию поражений);
2) St. epidermidis (поражает кожу);
3) St. saprophiticus (паразит мочеполового тракта).
Для дифференциации этих трех видов используют три теста:
1) ферментацию маннита в анаэробных условиях;
2) продукцию плазмокоагулазы;
3) чувствительность к антибиотику новобиоцину.
Для St. aureus все три теста положительны, для St. saprophiticus
все три теста отрицательны, St. epidermidis чувствителен к ново-
биоцину.

91
 Антигены стафилококков разделяют на:
1) экстрацеллюлярные (вариантспецифические белки экзоток-
синов и экзоферментов);
2) целлюлярные:
а) поверхностные (гликопротеиды) — вариантспецифиче-
ские;
б) глубокие (тейхоевые кислоты) — группоспецифические.
Факторы патогенности стафилококков.
1. Роль адгезинов выполняют комплексы поверхностных бел-
ков клеточной стенки с тейхоевыми кислотами.
2. Гиалуронидаза — фактор инвазии в ткани в межклеточные
промежутки клеток.
3. Ферменты агрессии:
1) плазмокоагулаза;
2) фибринолизин;
3) лецитиназа;
4) фосфатазы;
5) фосфотидазы;
6) экзонуклеазы;
7) протеазы.
4. Токсины:
1) гематолизины (α, β, γ, δ, ε); вызывают гемолиз эритроци-
тов человека, обладают дерматонекротическим действием;
2) гемотоксины; ответственны за развитие токсического шока;
3) лейкоцидин; состоит из двух фракций; для одной мишеня-
ми являются макрофаги, для другой — полиморфноядерные
лейкоциты;
4) экзофолиативный экзотоксин; вызывает множественные
поражения кожи;
5) энтеротоксины (А, В, С, D, Е); при алиментарном пути за-
ражения вызывают пищевой токсикоз или пищевые токсико-
инфекции у детей, повреждают энтероциты.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование. Среда — кровяной,
желточно-солевой агар;
2) серодиагностика. Выявляют антитела к α-гемотоксину в реак-
ции токсинонейтрализации.
Лечение.
1. Химиотерапия — антибиотики, сульфаниламиды, нитрофу-
раны.
2. Фаготерапия — поливалентные фаги.
92
 3. Иммунотерапия:
1) стафилококковые анатоксины;
2) лечебные аутовакцины;
3) готовые антительные препараты.
Специфическая профилактика: стафилококковый анатоксин
(активная).

2. Стрептококки
Относятся к семейству Streptococcaceae, роду Streptococcus.
Это грамположительные кокки, в мазках располагаются цепоч-
ками или попарно. Являются факультативными анаэробами.
Не растут на питательных средах. На кровяном агаре дают мелко-
точечные беспигментные колонии, окруженные зоной гемолиза:
α — зеленящий, β — прозрачный. Заболевание чаще вызывается
β-гемолитическим стрептококком. В сахарном бульоне дают при-
донно-пристеночный рост, а сам бульон остается прозрачным.
Растут при температуре 37 °С. Стрептококки способны расщеп-
лять аминокислоты, белки, углеводы. По биохимическим свой-
ствам выделяют 21 вид. Большинство из них условно-патогенные.
Наибольшее значение в развитии инфекционных заболеваний
имеют:
1) S. pyogenus, возбудитель специфической стрептококковой
инфекции;
2) S. pneumonia, возбудитель пневмонии, может вызывать
ползучую язву роговицы, отиты, сепсис;
3) S. agalactia, может входить в состав нормальной микро-
флоры влагалища; инфицирование новорожденных приводит
к развитию у них сепсиса и менингита;
4) S. salivarius, S. mutans, S. mitis, входят в состав нормальной
микрофлоры полости рта; при дисбиозе ротовой полости явля-
ются ведущими факторами в развитии кариеса.
Антигены стрептококков.
1. Экстрацеллюлярные — белки и экзоферменты. Это вариант-
специфические антигены.
2. Целлюлярные:
1) поверхностные представлены поверхностными белками
клеточной стенки, а у S. pneumonia — белками капсул. Они ва-
риантспецифичны;
2) глубокие — тейхоевые кислоты, компоненты пептидогли-
кана, полисахариды. Они группоспецифичны.

93
 Факторы патогенности.
1. Комплексы тейхоевых кислот с поверхностными белками
(играют роль адгезинов).
2. М-белок (обладает антифагоцитарной активностью). Это
суперантиген, т. е. вызывает поликлональную активацию клеток
иммунной системы.
3. OF-белок — фермент, который вызывает гидролиз липопро-
теидов сыворотки крови, снижая ее бактерицидные свойства. OF-бе-
лок важен для адгезии. По наличию или отсутствию этого белка
выделяют:
1) OF+-штаммы (ревматогенные); входными воротами явля-
ется зев;
2) OF–-штаммы (нефритогенные); первичная адгезия на коже.
4. Ферменты агрессии и защиты:
1) гиалуронидаза;
2) стрептокиназа;
3) стрептодорназа;
4) протеазы;
5) пептидазы.
5. Экзотоксины:
1) гемолизины:
а) О-стрептолизин (обладает кардиотоксическим действи-
ем, сильный иммуноген);
б) S-стрептолизин (слабый иммуноген, не обладает кар-
диотоксическим действием);
2) эритрогенин (обладает пирогенным действием, вызывает
парез капилляров, тромбоцитолиз, является аллергеном, встре-
чается у штаммов, вызывающих осложненные формы инфек-
ции, у возбудителей скарлатины, рожистого воспаления).
Лечение:
1) этиотропная терапия антибиотиками;
2) УФ-терапия.
Специфической профилактики нет.

3. Менингококки
Относятся к роду Neisseria, род N. meningitidis.
Это диплококки бобовидной формы, в мазках имеют вид ко-
фейных зерен. Спор не образуют, жгутиков не имеют, в организ-
ме образуют капсулу. Грамотрицательные. Строгие аэробы.

94
 Менингококки требовательны к питательным средам —
растут только на средах, содержащих человеческий белок (сыво-
роточный агар, асцит-агар), при температуре 37 °С. На сыворо-
точном агаре образуют нежные прозрачные колонии средней
величины. В сывороточном бульоне дают рост в виде помутнения
и осадка на дне.
Биохимически малоактивны, ферментируют только глюкозу
и мальтозу, образуя кислоту, но не образуя газ. Крайне неустой-
чивы во внешней среде, чувствительны к перемене температуры,
погибают при температуре ниже 37 °С.
По капсульному полисахаридному антигену менингококки под-
разделяют на четыре основные серогруппы (группы А, В, С, D)
и три дополнительные (X, Y, Z).
Факторы вирулентности менингококков:
1) адгезины — фимбрии (пили);
2) эндотоксин; защищает от внутриклеточного переварива-
ния, обеспечивая незавершенность фагоцитоза; за счет неза-
вершенности фагоцитоза происходит внутриклеточное раз-
множение возбудителя;
3) ферменты агрессии — гиалуронидаза, нейраминидаза;
4) поверхностные белки, обладающие антилизоцимной ак-
тивностью;
5) сидерофоры — это клеточные включения, активно связы-
вающие трехвалентное железо, конкурируя с эритроцитами.
Менингококки патогенны только для человека.
Менингококковая инфекция — антропонозная инфекция,
источником является больной (или бактерионоситель). Основной
путь передачи — воздушно-капельный.
Клинические формы могут быть различными: менингококковый
назофарингит, цереброспинальный менингит, менингококцемия
(менингококковый сепсис), менингококковый эндокардит и др.
После перенесенного заболевания формируется стойкий видо-
специфический антимикробный иммунитет. У детей младшего
возраста имеется пассивный иммунитет, обусловленный получен-
ными от матери IgG.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование; материал для исследова-
ния определяется клинической формой заболевания; среда —
сывороточный агар;
2) иммуноиндикация: иммунофлюоресценция, ИФА, реакции
преципитации, латекс-агглютинации;
95
 3) серодиагностика: РПГА с парными сыворотками (для диаг-
ностики генерализованных форм инфекции).
Лечение: этиотропная терапия: сульфаниламиды, пеницилли-
ны, хлорамфеникол.
Специфическая профилактика:
1) химическая менингококковая вакцина, содержащая поли-
сахаридные антигены серогрупп А и С (активный антимикроб-
ный иммунитет);
2) человеческий иммуноглобулин (пассивный антимикроб-
ный иммунитет).

4. Гонококки
Относятся к роду Neisseria, вид N. gonorrhoeae.
Это диплококки бобовидной формы, в мазках располагаются
внутриклеточно в протоплазме лейкоцитов, имеют вид кофейных
зерен.
Спор не образуют, неподвижны, образуют микрокапсулу, грам-
отрицательные. Являются облигатными аэробами.
Гонококки исключительно требовательны к питательным сре-
дам, растут только на средах, содержащих человеческие белки
(сывороточном агаре, асцит-агаре и др.). На сывороточном агаре
образуют мелкие блестящие колонии в виде капель.
Биохимически малоактивны, расщепляют только глюкозу (до
кислоты).
Антигены гонококков:
1) белковые антигены наружной мембраны;
2) липополисахаридные антигены клеточной стенки.
Общепринятого деления на серогруппы и серовары нет.
Факторы вирулентности:
1) адгезины — фимбрии (пили);
2) эндотоксин; подавляет фагоцитоз, обеспечивая внутрикле-
точное расположение гонококков;
3) ферменты агрессии — гиалуронидаза, нейраминидаза.
Патогенны только для человека. Вызывают лишь специфиче-
ские нозологические формы гнойно-воспалительных заболеваний.
Гонококковая инфекция — антропонозная инфекция, источ-
ник заражения — больной человек, носительства не бывает. Путь
передачи половой, возможно заражение новорожденного при
прохождении через родовые пути больной матери.

96
 Клинические формы гонококковой инфекции:
1) гонорея (урогенитальная, экстрагенитальная);
2) гонококковая септикопиемия;
3) специфический конъюнктивит новорожденных (возникает
только при прохождении через родовые пути больной гоно-
реей матери).
По длительности течения гонореи и выраженности клиниче-
ских признаков различают:
1) свежую гонорею (длительность течения не более 2 месяцев):
а) острую;
б) подострую;
в) торпидную;
2) хроническую гонорею (вялотекущее заболевание продолжи-
тельностью более 2 месяцев или с неустановленным сроком).
По клиническому течению различают:
1) неосложненную гонорею (гнойное воспаление нижних от-
делов урогенитального тракта);
2) осложненную гонорею (процесс распространяется на верх-
ние отделы мочеполовой системы).
Перенесенное заболевание не оставляет стойкого иммунитета.
Диагностика:
1) при острой форме:
а) бактериоскопия мазка отделяемого уретры, шейки матки;
б) бактериологическое исследование;
2) при хронической форме:
а) бактериоскопия;
б) бактериологическое исследование;
в) серодиагностика — РСК;
г) иммуноиндикация.
Особенность серодиагностики: диагноз ставится качественно
(по обнаружению в сыворотке обследуемого антител) по резуль-
татам однократной реакции (без парных сывороток). Это объяс-
няется тем, что постинфекционный иммунитет при гонорее не
формируется (нет постинфекционных антител).
Лечение: этиотропная терапия антибиотиками.
Специфическая профилактика не разработана.
ЛЕКЦИЯ № 19. Грамотрицательные
бактерии — возбудители
гнойно-воспалительных заболеваний

1. Гемофильная палочка
Семейство Pasterellaceae, род Haemophilus, вид H. influenza.
Это мелкие или средних размеров прямые палочки, неспороб-
разующие, неподвижные, грамотрицательные, аэробы. В организ-
ме образуют капсулу.
Для культивирования требуются питательные среды, содержа-
щие кровь (кровяной агар) или ее препараты (шоколадный агар).
В окружающей среде микроорганизмы быстро погибают от
действия температуры выше 55 °С, солнечных лучей, высушива-
ния, дезинфицирующих растворов.
Биохимическая активность выражена слабо. Расщепляют в ос-
новном углеводы до кислоты (без образования газа). По способ-
ности образовывать индол, продуцировать уреазу и орнитинде-
карбоксилазу гемофилы инфлюэнцы делятся на шесть биоваров.
Антигенная структура:
1) соматический белковый О-антиген;
2) капсульный полисахаридный К-антиген;
По строению капсульного К-антигена вид делится на пять се-
роваров (обозначаемых a, b, c, d, e). Серовар b — наиболее частый
возбудитель менингитов.
Факторы патогенности:
1) эндотоксин;
2) капсульный полисахарид, обладающий антифагоцитарной
активностью.
Экзотоксин не продуцирует.
Гемофильная палочка может входить в состав нормальной мик-
рофлоры слизистой ротоглотки и верхних дыхательных путей,
поэтому инфекция может возникать как эндогенная.
При экзогенном инфицировании вызывает инфекции лор-ор-
ганов и органов дыхания (отиты, пневмонии), менингит. Путь пере-

98
дачи воздушно-капельный. Источником инфекции являются
больной или бактерионоситель (антропонозная инфекция).
Чаще всего заболевание развивается как вторичная инфекция
при снижении общей резистентности организма, обусловленной
основным заболеванием.
Бактериальные менингиты, вызванные гемофильной палоч-
кой, возникают чаще всего у детей от 6 месяцев до 3 лет. Это свя-
зано с тем, что у детей в возрасте до 3 месяцев обнаруживаются
сывороточные антитела, переданные им от матери, но впослед-
ствии исчезающие, и только к 3—5 годам вновь появляются бак-
терицидные комплементзависимые антитела к капсульному поли-
сахариду возбудителя.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование — основной метод; ма-
териал — мокрота, спинномозговая жидкость, кровь; среда —
кровяной агар. Необходимо дифференцировать от сходных
микроорганизмов этого же рода — представителей нормаль-
ной микрофлоры носоглотки и ротовой полости;
2) экспресс-метод — иммуноиндикация с помощью реакции
иммунофлюоресценции со специфической сывороткой типа b
(используют при диагностике менингитов).
Этиотропная терапия проводится антибиотиками с учетом
чувствительности возбудителя.
Специфическая профилактика: химическая вакцина.

2. Синегнойная палочка
Относится к семейству Pseudomonadaceae, роду Pseudomonas,
виду P. aerugenosa.
Род Pseudomonas, кроме синегнойной палочки, включает в се-
бя еще более 20 видов, многие из которых также могут вызывать
заболевание у человека.
Это прямые или слегка изогнутые палочки средних размеров,
подвижные (лофотрихи или монотрихи), грамотрицательные,
облигатные аэробы. Спор не образуют, имеют тонкую слизистую
капсулу.
Синегнойная палочка нетребовательна к питательным средам,
хорошо растет на искусственных питательных средах. На мясо-
пептонном бульоне дает рост в виде помутнения с сероватой
пленкой на поверхности. На плотных питательных средах форми-

99
руются крупные полупрозрачные колонии флюоресцирующего
зеленоватого цвета. При этом в толщу среды диффундируют си-
невато-зеленые водорастворимые пигменты — пиоцианин или
флюоресцеин. Способность псевдомонад образовывать пигмен-
ты — наиболее характерный дифференциально-диагностический
признак.
Культура синегнойной палочки при культивировании на пита-
тельных средах имеет кисловато-сладкий ароматный запах (спе-
цифический запах жасмина).
Устойчива во внешней среде. Обладает естественной устойчи-
востью к антибиотикам.
Биохимические свойства:
1) низкая сахаролитическая активность, расщепляет глюкозу
до кислоты;
2) высокая протеолитическая активность, разлагает некото-
рые аминокислоты;
3) редуцирует нитриты до газообразного азота;
4) разжижает желатин.
Метаболизм только окислительный.
Антигенная структура:
1) соматический О-антиген, группоспецифический, по его
строению делится на серогруппы;
2) жгутиковый Н-антиген;
3) М-антиген внеклеточной слизи.
Факторы патогенности:
1) в организме может образовывать капсулоподобное вещест-
во, имеющее защитные свойства;
2) выделяет термолабильный экзотоксин А, обладающий цито-
токсическим и дермонекротическим действием;
3) выделяет эндотоксин;
4) некоторые штаммы продуцируют гемолизины и лейкоци-
дин;
5) имеет ферменты агрессии, такие как плазмокоагулаза, про-
теазы, антиэластазы.
Синегнойная палочка может обитать в кишечнике человека,
обнаруживается на коже и слизистых оболочках.
Чаще всего синегнойная инфекция является внутрибольнич-
ной. Источник — больной (или бактерионоситель). Может вызы-
вать различные заболевания. Особенно часто выделяется при
гнойно-воспалительных осложнениях ожоговых ран.
100
 Иммунитет после перенесенной инфекции обусловлен гумо-
ральными и клеточными механизмами.
Диагностика: бактериологическое исследование; материал
определяется клиническими проявлениями заболевания.
Этиотропная терапия:
1) антибиотики (цефалоспорины, аминогликозиды);
2) синегнойный бактериофаг;
3) синегнойная иммунная плазма;
4) убитая лечебная стафило-протейно-синегнойная вакцина.

3. Клебсиеллы
Род Klebsiella включает в себя несколько патогенных для че-
ловека видов. Наиболее значимы K. pneumoniae, K. ozaenae, K. rhi-
noscleromatis.
Это грамотрицательные палочки средней величины, не обра-
зующие спор. Факультативные анаэробы. В препаратах распола-
гаются поодиночке, попарно или короткими цепочками. Не име-
ют жгутиков, неподвижны. Спор не образуют.
Это истинно-капсульные бактерии: образуют капсулу в орга-
низме и на питательных средах. Капсула имеет полисахаридную
структуру.
Нетребовательны к питательным средам. На плотных пита-
тельных средах образуют характерные куполообразные мутные
слизистые колонии. При росте на мясопептонном бульоне вызы-
вают равномерное помутнение, иногда со слизистой пленкой на
поверхности.
Клебсиеллы устойчивы к факторам внешней среды, благодаря
капсуле длительно сохраняются в воде, на предметах, в помещениях.
Обладают выраженной сахаролитической активностью, фер-
ментируют углеводы с образованием кислоты и газа. По биохи-
мическим свойствам род делится на шесть видов. Для дифферен-
циации используют следующие тесты:
1) ферментацию глюкозы;
2) ферментацию лактозы;
3) образование уреазы;
4) утилизацию цитрата.
Антигенная структура:
1) соматический О-антиген — группоспецифический;
2) капсульный К-антиген.

101
 К-антигены является общими с антигенами эшерихий и саль-
монелл.
Факторы патогенности:
1) обладают выраженными адгезивными свойствами;
2) главный фактор — капсула, защищающая микроорганизмы
от фагоцитоза;
3) имеют К-антиген, подавляющий фагоцитоз;
4) выделяют эндотоксин.
Клебсиеллы нередко обнаруживаются на коже и слизистых обо-
лочках, в связи с чем возможно развитие эндогенной инфекции.
Но экзогенное заражение встречается чаще. Источниками инфек-
ции могут быть больной, бактерионоситель, объекты внешней сре-
ды. Пути передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой.
K. pneumoniae может вызывать у человека пневмонию, пора-
жение суставов, мозговых оболочек, мочеполовых органов, гной-
ные послеоперационные осложнения, сепсис.
K. ozaenae поражает слизистую оболочку верхних дыхатель-
ных путей и придаточных пазух носа, вызывая их атрофию.
K. rhinoscleromatis поражает слизистую оболочку носа, тра-
хею, бронхи, глотку, гортань.
Постинфекционный иммунитет нестойкий.
Диагностика:
1) бактериологическое исследование; материал — отделяе-
мое пораженных слизистых оболочек;
2) иммуноиндикация.
Этиотропная терапия:
1) антибиотики, фторхинолоны с учетом чувствительности
возбудителя;
2) убитая лечебная вакцина Солко-Уровак (для лечения уро-
генитальных инфекций);
3) вакцина ВП-4 (для лечения инфекций дыхательных путей).
Специфическая профилактика: вакцина IRS19.

4. Протей
Род Proteus. Возбудителем гнойно-воспалительных заболева-
ний является вид P. mirabilis.
Это полиморфные грамотрицательные палочки с закруглен-
ными концами, факультативные анаэробы. Капсулообразование
отсутствует. Имеют перитрихиально расположенные жгутики.

102
Н-формы этих бактерий отличаются высокой подвижностью, хо-
тя встречаются и неподвижные (О-формы).
Нетребовательны к питательным средам. На мясопептонном
агаре Н-форма протея дает характерный ползучий рост в виде
нежной вуали голубовато-дымчатого цвета (феномен роения), за-
тягивающий всю поверхность сплошным налетом без образова-
ния отдельных колоний. В жидкой питательной среде дает рост
в виде диффузного помутнения. При культивировании характе-
рен гнилостный запах.
О-формы образуют крупные с ровными краями колонии. Неко-
торые штаммы вызывают гемолиз эритроцитов в кровяных средах.
В окружающей среде устойчивы, могут сохранять жизнеспо-
собность в слабых растворах дезинфектантов. Широко распрост-
ранены в природе. Являются обитателями кишечника человека
и животных.
Биохимические свойства:
1) ферментируют глюкозу до кислоты;
2) не разлагают маннит и лактозу;
3) продуцируют сероводород;
4) разжижают желатин, расщепляют мочевину с образовани-
ем аммиака;
5) обладают протеолитической и пептолитической активно-
стью.
Антигенное строение:
1) соматический О-антиген — группоспецифический;
2) жгутиковый Н-антиген — вариантспецифический.
По Н-антигену протеи делят на 110 сероваров. Внутри вида
различают фаговары, бактерициновары, бактериоциногеновары.
Факторы патогенности:
1) адгезины — пили;
2) эндотоксин;
3) патогенные амины — индол, скатол;
4) ферменты агрессии — протеазы.
Протеи в небольших количествах могут обнаруживаться в ки-
шечнике здорового человека, поэтому протейная инфекции мо-
жет развиваться как эндогенная.
Основным местом их обитания являются объекты внешней
среды, гниющие продукты, сточные воды, почва. Источниками
инфекции для человека могут быть больной и бактерионоси-
тель.

103
 Бактерии участвуют в развитии гнойно-воспалительных забо-
леваний мочевыводящих путей, быстро распространяются по
ожоговой поверхности, давая характерный гнилостный запах.
Постинфекционный иммунитет нестойкий.
Диагностика: основной метод — бактериологическое исследо-
вание; материал определяется локализацией очага поражения.
Посев по методу Шушкевича в каплю конденсированной влаги
свежескошенного мясопептонного агара; характерен рост в виде
вуали по всей поверхности среды.
Этиотропная терапия:
1) антибиотики, нитрофураны, фторхинолоны;
2) протейный или колипротейный бактериофаг;
3) убитая лечебная стафило-протейно-синегнойная вакцина.
Специфическая профилактика не разработана.
ЛЕКЦИЯ № 20. Дифтерия

1. Морфология и культуральные свойства

Возбудитель относится к роду Carinobakterium, виду C. difteria.
Это тонкие палочки, прямые или слегка изогнутые, грамполо-
жительные. Для них характерен выраженный полиморфизм.
На концах булавовидные утолщения — метахроматические зерна
волютина. Эти включения располагаются по одному на каждом
конце и могут быть выявлены при окраске по методу Нейссера.
В мазках бактерии располагаются под углом в виде V или X, что
обусловлено их собственным «щелкающим» делением.
Спор и капсул не образуют. Неподвижны. Имеют фимбрии.
Являются факультативными анаэробами или аэробами.
Выделяясь во внешнюю среду со слюной, пленками, дифте-
рийные палочки способны сохранять жизнеспособность на пред-
метах в течение нескольких дней. Хорошо переносят высушива-
ние. Чувствительны к антибиотикам и дезинфицирующим
средствам.
Каринобактерии требовательны к питательным средам, для их
культивирования применяются сывороточные среды или среды
с добавлением крови. Используется среда Ру (свернутая сыворот-
ка). На ней видимый рост наблюдается через 10—12 ч, колонии
выпуклые, величиной с булавочную головку, серовато-белого
цвета, с гладкой поверхностью, не сливаются друг с другом.
Для выделения используются элективные питательные среды
с добавлением толурита калия в такой концентрации, в которой
он не подавляет рост коринобактерий, но ингибирует рост сопут-
ствующей микрофлоры. На кровяно-толуритовом агаре формиру-
ются колонии от серого до черного цвета. На жидких средах
наблюдается рост в виде пленки или помутнения с осадком.
По биохимическим свойствам, характеру роста на питатель-
ных средах каринобактерии подразделяются на три биовара:
1) gravis;
2) mitis;
3) intermedius.

105
 Для дифференцировки биоваров учитывают следующие био-
химические свойства:
1) расщепление углеводов;
2) восстановление нитратов;
3) расщепление цистеина.
Антигенное строение:
1) групповой полисахаридный антиген;
2) видовой О-антиген;
3) вариантспецифический К-антиген.
По К-антигену вид подразделяется на 11 сероваров.
Факторы вирулентности:
1) ворсинки, фимбрии или пили (отвечают за способность
к адгезии);
2) колонизация и инвазия (за счет ферментов, таких как ней-
раминидаза, гиалуронидаза, протеазы);
3) корд-фактор (нарушает фосфорилирование процессов ды-
хания клеток макроорганизма);
4) ведущий фактор — экзотоксин. Это белок, состоящий из
пептидов А и В. Пептид В выполняет функцию акцептора, он
распознает соответствующие рецепторы клеток, связывается
с ними и формирует внутримембранный канал, через который
в клетку проникает пептид А. Пептид А реализует биологиче-
скую активность токсина.

2. Патогенез
Пути передачи — воздушно-капельный, контактно-бытовой.
Заболевание развивается у лиц, не имеющих антитоксического
иммунитета.
Возбудитель проникает через слизистые оболочки ротоглотки,
реже — глаз, половых органов, кожу, раневую поверхность. В месте
входных ворот возбудитель прикрепляется к соответствующим
рецепторам эпителиальных клеток, вызывая воспалительный про-
цесс. Затем происходят колонизация и выделение экзотоксина
(гистотоксина).
Токсин блокирует ферменты синтеза белка в клетках хозяина,
что приводит к их гибели. Это обуславливает некроз и летальный
исход.
Сам возбудитель остается на месте входных ворот инфекции,
а патогенез и клиническая картина определены действием экзоток-
сина, который оказывает общее и местное действие.
106
 Патоморфологическим проявлением взаимодействия макро-
и микроорганизма при дифтерии является фибринозное воспале-
ние. Экзотоксин сначала поражает непосредственно эпителиаль-
ные клетки, а затем близлежащие кровеносные сосуды, повышая
их проницаемость. В выходящем из сосудов экссудате обнаружи-
вается фибриноген, при свертывании которого на поверхности
слизистой оболочки образуются серовато-белого цвета пленчатые
налеты, плотно спаянные с окружающей тканью. Они тяжело сни-
маются, при их отрыве обнажается эрозийная поверхность. Раз-
растание этих пленок и переход их на воздухоносные пути приво-
дят к развитию истинного крупа и асфиксии.
Затем в воспалительный процесс вовлекаются:
1) регионарные лимфатические узлы (лимфадениты);
2) сосуды (токсин быстро проникает в кровь, при этом возникает
паретическое расширение сосудов, что приводит к застою и стазу);
3) сердце (токсин поражает миокард, проводящую систему
сердца, что приводит к параличу сердечной мышцы);
4) кора надпочечников избирательное поражение, что оказы-
вает вторично неблагоприятное влияние на сердечно-сосуди-
стую систему;
5) почки (нефрит);
6) периферическая нервная система — полиневриты, парезы,
параличи (в первую очередь — парез мягкого неба);
7) иммунная система (на 5—7-й дни антитела отсутствуют).
Сила токсина измеряется в DLM. 1 DLM — это минимальное ко-
личество токсина, которое при подкожном введении морской свинке
весом 250 г вызывает ее гибель на 4—5-е сутки при характерной па-
толого-анатомической картине: надпочечники увеличены, резко ги-
перемированы, в полостях геморрагический экссудат.
После перенесенного заболевания формируется нестойкий
и непродолжительный антибактериальный иммунитет и стойкий
антитоксический.
Наиболее восприимчивы к дифтерии дети от 1 года до 4 лет.

3. Диагностика. Профилактика. Лечение

Микробиологическая диагностика
1. Основной метод — бактериологическое исследование.
2. Определение токсигенности видовой культуры (реакция
преципитации Вагая).

107
 Способы определения токсигенности:
1) биологическая проба — морским свинкам внутрикожно
вводится бульонная культура;
2) постановка ИФА;
3) использование ДНК-зондов, с помощью которых опреде-
ляется наличие токсического оперона в геноме выделенной
культуры;
4) реакция преципитации Вагая.
Исследованию подлежат:
1) лица с подозрением на дифтерию;
2) больные с различными заболеваниями лор-органов.
Особенности бактериологического исследования при дифтерии:
1) осуществляется посев материала на элективные питатель-
ные среды;
2) слизистые оболочки носа, зева, половых органов, кожа
в составе нормальной микрофлоры содержат различных пред-
ставителей рода Carinobakterium. Они условно-патогенны,
объединены понятием дифтероиды. У ослабленных больных,
с вторичным иммунодефицитом, у онкологических больных
могут вызывать различные гнойно-воспалительные процессы.
В ходе бактериологического исследования надо дифференци-
ровать каринобактерии дифтерии от дифтероидов.
Отличия дифтероидов от возбудителей дифтерии:
1) различия по морфологическим свойствам. Дифтероиды
в мазках располагаются беспорядочно или в виде палисада.
В цитоплазме зерна волютина отсутствуют;
2) различия в биохимической активности;
3) для выявления различий в антигенных свойствах использу-
ют реакцию агглютинации по идентификации с видовой диф-
ференцированной сывороткой;
4) чувствительность к бактериофагу.
Культуральные свойства не отличаются.
Этиотропная терапия: антитоксическая противодифтерий-
ная сыворотка; вводится в дозе 10 000—50 000 АЕ (в зависимости
от возраста и тяжести заболевания).
1 АЕ — это такое минимальное количество сыворотки, кото-
рое нейтрализует 100 DLF дифтерийного токсина.
Серотерапия эффективна в ранний период болезни, пока ток-
син не фиксирован клетками организма и ткани существенно не
повреждены.
108
Профилактика:
1) активная. Используются вакцины: АД (дифтерийный ана-
токсин), АДС, АДСМ, АКДС. Вакцинация АКДС проводится
трехкратно детям в возрасте 3 месяцев. Ревакцинация прово-
дится под контролем определения содержания (титра) анти-
токсинов сыворотки с помощью реакции РПГА с дифтерий-
ным анатоксическим эритроцитарным диагностикумом.
Если РПГА положительна при разведении 1 : 20 и выше, титр
считается защитным;
2) пассивная. Проводится в очагах заболевания антитоксиче-
ской сывороткой, доза которой определяется формой и тяже-
стью заболевания.
ЛЕКЦИЯ № 21. Туберкулез

1. Морфология и культуральные свойства

Возбудитель относится к роду Mycobakterium, вид M. tubercu-
lesis.
Это тонкие палочки, слегка изогнутые, спор и капсул не обра-
зуют. Клеточная стенка окружена слоем гликопептидов, которые
называются микозидами (микрокапсулами).
Туберкулезная палочка тяжело воспринимает обычные краси-
тели (по Грамму окрашивается 24—30 ч). Грамположительна.
Туберкулезная палочка имеет особенности строения и хими-
ческого состава клеточной стенки, которые отражаются на всех
биологических свойствах. Главная особенность — в клеточной
стенке содержится большое количество липидов (до 60%). Боль-
шинство из них — миколовые кислоты, которые входят в каркас
клеточной стенки, где находятся в виде свободных гликопепти-
дов, входящих в состав корд-факторов. Корд-факторы обуславли-
вают характер роста в виде жгутов.
В состав клеточной стенки входит липоарабиноманан. Его тер-
минальные фрагменты — кэп — определяют способность возбу-
дителя специфически связываться с рецепторами макрофагов.
Микобактерии туберкулеза окрашиваются по Цилю—Нильсе-
ну. Этот метод основан на кислотоустойчивости микобактерий,
которая определяется особенностями химического состава кле-
точной стенки.
В результате лечения противотуберкулезными препаратами
возбудитель может утратить кислотоустойчивость.
Для микобактерий туберкулеза характерен выраженный поли-
морфизм. В их цитоплазматической мембране обнаруживаются
характерные включения — зерна Муха. Микобактерии в организ-
ме человека могут переходить в L-формы.
По типу получения энергии аэробы. По требованиям к темпе-
ратуре — мезофилы.
Размножение их происходит очень медленно, время генера-
ции — 14—16 ч. Это связано с выраженной гидрофобностью, ко-
110
торая обусловлена высоким содержанием липидов. Это затрудняет
поставку питательных веществ в клетку, что снижает метаболиче-
скую активность клетки. Видимый рост на средах — 21—28 дней.
Микобактерии требовательны к питательным средам. Факто-
ры роста — глицерин, аминокислоты. Растут на картофельно-гли-
цериновых, яично-глицериновых и синтетических средах. Во все
эти среды необходимо добавлять вещества, которые ингибируют
рост контаминирующей флоры.
На плотных питательных средах образуются характерные ко-
лонии: морщинистые, сухие, с неровными краями, не сливаются
друг с другом.
В жидких средах растут в виде пленки. Пленка сначала неж-
ная, сухая, со временем утолщается, становится бугристо-морщи-
нистой с желтоватым оттенком. Среда при этом непрозрачная.
Туберкулезные бактерии обладают определенной биохимиче-
ской активностью, и изучение ее используется для дифференци-
ровки возбудителя туберкулеза от других представителей группы.
Факторы патогенности:
1) миколовые кислоты;
2) корд-фактор;
3) сульфатиды;
4) микозиды;
5) липоарабиноманан.

2. Патогенез
Возбудитель туберкулеза проникает в организм в составе мелко-
дисперсных аэрозолей. Возбудитель должен попасть в альвеолы,
где они поглощаются резидентными макрофагами, взаимоотно-
шение с которыми и определяет дальнейшее развитие инфекции.
Туберкулез относится к классическим внутримакрофагальным
инфекциям.
Внутри макрофагов туберкулезные бактерии оказываются
устойчивыми к бактерицидным факторам фагоцитов благодаря
мощной липидной оболочке. В результате взаимодействия мико-
бактерий и макрофагов под влиянием факторов вирулентности
развивается воспаление гранулематозного типа.
Гранулема развивается сразу после инфицирования, но в даль-
нейшем она получает мощный импульс к развитию, когда в организ-
ме появляются Т-лимфоциты, сенсибилизированные к возбудителю.

111
 Доиммунная гранулема через 2—3 недели под влиянием
Т-лимфоцитов превращается в специфическую (постиммунную),
которая называется туберкуломой.
Из легких туберкулезная палочка попадает в регионарные
лимфатические узлы, далее — в кровоток. Дальнейшие события
связаны со специфическим воспалением, в основе которого лежит
аллергическая реакция на бактериальные антигены.
Путь заражения воздушно-капельный. Источник — больной
человек, который в острый период выделяет с мокротой туберку-
лезные палочки.
Наиболее часто встречается туберкулез легких, но могут пора-
жаться и кишечник, и опорно-двигательный аппарат, и мочеполо-
вая система, и др.
Выделяют два патогенетических варианта туберкулеза.
1. Первичный туберкулез. Возникает у лиц, ранее не имевших
контакта с возбудителем. Инфицирование происходит в детском
возрасте или подростковом периоде. Развивается без аллергии
к возбудителю. В зоне внедрения возбудитель захватывается макро-
фагами, развивается неспецифическая гранулематозная реакция.
Бактерии легко проходят этот барьер, быстро проникают в регио-
нарные лимфатические узлы, кровь и различные органы.
Через 2—3 недели формируется первичный туберкулезный
комплекс, включающий в себя:
1) первичный аффект — очаг в легочной ткани;
2) лимфаденит — воспаление регионарных лимфоузлов;
3) лимфангит — воспаление лимфатических сосудов.
Наиболее часто он самоизлечивается, подвергается фиброзу
и кальцификации (очаг Гона). В этом очаге бактерии персистиру-
ют, но во внешнюю среду не выделяются.
В других случаях развивается острый туберкулез.
2. Вторичный туберкулез. Протекает хронически. Возникает
при реактивации первичного очага (через 5 лет и более). Возмож-
но также реинфицирование извне.
Развитию вторичного туберкулеза способствуют неблагоприят-
ные условия жизни, хронические заболевания, алкоголизм, стрес-
сы и др.
Особенности иммунитета при туберкулезе:
1) нестерильный, поддерживается теми бактериями, которые
персистируют в организме;
2) неустойчивый, т. е. не предохраняет от реактивации эндо-
генной инфекции и реинфекции извне;
112
 3) антитела образуются, но они не имеют защитного значе-
ния;
4) основной механизм иммунитета — клеточный; основное
значение имеет инфекционная аллергия.

3. Диагностика. Профилактика. Лечение

Диагностика:
1) микроскопические исследование. Из мокроты делают два
мазка. Один окрашивают по Цилю—Нильсену, второй обра-
батывают флюорохромом и исследуют с помощью прямой
флюоресцентной микроскопии. Является достоверным мето-
дом;
2) бактериологическое исследование. Является обязатель-
ным. Недостаток — микобактерии медленно растут на пита-
тельных средах (4 недели). В ходе исследования определяется
чувствительность к туберкулостатическим препаратам.
Применяют ускоренные методы обнаружения микобактерий
в посевах, например по методу Прайса. Микроколонии позво-
ляют увидеть наличие корд-фактора, когда образовавшие его
бактерии складываются в косы, цепочки, жгуты;
3) полимерная цепная реакция (ПЦР). Применяется при вне-
легочных формах;
4) серодиагностика — ИФА, РПГА, реакция флюоресценции.
Не является ведущим методом;
5) проба Манту с туберкулином — аллергологический метод.
Туберкулин — препарат из убитой культуры микобактерий.
Проба ставится при отборе лиц для ревакцинации для оценки
течения туберкулезного процесса;
6) микрокультивирование на стеклах в среде Школьникова;
7) биологический метод. Используется редко, когда возбуди-
тель трудно выделить из исследуемого материала. Материа-
лом от больного заражают лабораторных животных (морских
свинок, кроликов). Наблюдение ведут до гибели животного,
а затем исследуют пунктат его лимфатических узлов.
Специфическая профилактика: живая вакцина БЦЖ. Вак-
цинация осуществляется в роддоме на 4—7-й дни жизни внутри-
кожным методом.
Ревакцинацию проводят лицам с отрицательной туберкулино-
вой пробой с интервалом в 5—7 лет до 30-летнего возраста. Та-

113
ким образом создают инфекционный иммунитет, при котором
возникает реакция гиперчувствительности замедленного типа.
Лечение
Большинство антибиотиков на микобактерии туберкулеза не
действует, поэтому применяют туберкулостатические препараты.
Используется два ряда препаратов:
1) препараты первого ряда: изониазид, пиразинамид, стрепто-
мицин, рифампицин, этамбутол, фтивазид;
2) препараты второго ряда (при неэффективности препаратов
первого ряда): амикацин, каномицин, аминосалицилат натрия
(ПАСК), дапсон, циклосерин и др.
Особенности терапии при туберкулезе:
1) лечение должно быть начато как можно раньше, сразу пос-
ле выявления заболевания;
2) терапия всегда комбинированная — используется не менее
двух препаратов;
3) проводится длительно (4—6 месяцев), что связано с боль-
шой продолжительностью жизненного цикла микобактерий;
4) должна быть непрерывной, так как перерывы ведут к фор-
мированию устойчивости возбудителя и хронизации процесса.
ЛЕКЦИЯ № 22. Группа риккетсий

1. Характеристика группы
Риккетсии представляют собой самостоятельный класс, кото-
рый делится на подклассы α1, α2, β и γ.
α1 включает в себя семейство Rickettsiaceae, наиболее важны-
ми из которого являются два рода.
1. Род Rickettsia, виды делят на две группы:
1) группу тифов:
а) R. provacheka — возбудитель эпидемического (вшиво-
го) сыпного тифа;
б) R. typhi — возбудитель эндемического (крысино-бло-
шиного) тифа;
2) группу клещевых риккетсиозов:
а) R. rickettsi — возбудитель лихорадки скалистых гор;
б) R. conori — возбудитель геморрагической лихорадки;
в) R. sibirika — возбудитель североазиатского риккетсиоза.
2. Род Erlihia, выделяют виды: E. canis и E. sennetsu (могут
быть возбудителями инфекционного мононуклеоза).
α2 включает в себя семейство Bartonellaceae, род Bartonella,
подразделяемые на виды:
1) B. kvintana — возбудитель пятидневной (траншейной) ли-
хорадки;
2) B. hensele — возбудитель «болезни кошачьих царапин».
γ включает в себя род Coxiella, вид C. burneti — возбудитель
ку-лихорадки.
Риккетсии — это бактерии, отличительной чертой которых
является облигатный внутриклеточный паразитизм. По своему
строению близки к грамотрицательным бактериям. Имеются соб-
ственные ферментные системы. Неподвижны, спор и капсул нет.
Для риккетсий характерен выраженный полиморфизм. Выде-
ляют четыре формы:
1) форму А — кокковые, овальные, расположенные одиночно
или в виде гантелей;

115
 2) форму В — палочки средней величины;
3) форму С — бациллярные риккетсии, крупные палочки;
4) форму D — нитевидные, могут давать ответвления.
Морфология зависит от стадии инфекционного процесса.
При острой форме в основном встречаются формы А и В, при
хронической, вялотекущей — С и D.
Взаимодействие риккетсий с клеткой включает в себя не-
сколько этапов.
1. Адсорбция на рецепторах соответствующих клеток.
2. После прикрепления мембрана делает инвагинацию, рик-
кетсия погружается в клетку в составе вакуоли, стенки которой
образованы мембраной клетки.
3. Далее возможны два варианта:
1) одни виды риккетсий продолжают оставаться внутри ва-
куоли и там размножаются;
2) другие лизируют мембрану и свободно лежат в цитоплазме.
4. Риккетсии интенсивно размножаются, мембрана разрушает-
ся, и они выходят из клетки.
Облигатный внутриклеточный паразитизм риккетсий реализу-
ется на клеточном уровне.
Поскольку риккетсии — внутриклеточные паразиты, то в пи-
тательных средах они не размножаются. Для их культивирования
применяются те же методы, что и для культивирования вирусов:
1) заражение ткани;
2) заражение куриных эмбрионов;
3) в организме экспериментальных животных;
4) в организме эктопаразитов.

2. Риккетсиозы
К наиболее распространенным риккетсиозам относят эпиде-
мический сыпной тиф. Возбудитель — R. Provacheka. Источник
инфекции — больной человек. Переносчик — платяные и голов-
ные вши.
Это полиморфные микроорганизмы. Размножаясь в клетках
хозяина, образуют микрокапсулу. Аэробы. Культивируются в ку-
риных эмбрионах.
Имеют два антигена:
1) группоспецифический (обладает иммуногенными свой-
ствами и является протективным);

116
 2) корпускулярный, видоспецифический (имеется только
у данного вида).
Заболевание начинается после поступления возбудителя
в кровь. Адгезия риккетсий происходит на эндотелиоцитах ка-
пилляров. В цитоплазме этих клеток происходит их размножение.
После разрушения клеток новая генерация риккетсий выходит
в кровь. Поражение капилляров приводит к образованию тромбов
и гранулем. Наиболее опасная локализация поражения — ЦНС.
На коже появляется сыпь. Помимо прямого действия, риккетсии
выделяют эндотоксин, вызывающий парез капилляров.
После заболевания остается напряженный антимикробный
иммунитет.
Диагностика:
1) серодиагностика — основной метод (РПГА, РСК с диаг-
ностикумом из R. Provacheka);
2) бактериологическое исследование; исследуемый материал —
кровь; проводится только в лабораториях специального режима;
3) ПЦР-диагностика.
Специфическая профилактика: живая сыпнотифозная вакцина.
Этиотропная терапия: антибиотики — тетрациклины, фторхи-
нолоны.
К наиболее распространенным риккетсиозам относят и энде-
мический (крысино-блошиный) тиф. Возбудитель — R. typhi.
Источник инфекции — крысиные блохи, вши, гамазовые клещи.
Пути заражения — трансмиссивный, воздушно-капельный.
Патогенез и клинические проявления заболевания сходны
с эпидемическим сыпным тифом.
R. typhi имеют видоспецифический антиген, по которому их
дифференцируют от других риккетсий.
Диагностика:
1) биологическая проба — заражение материалом от больных
морских свинок;
2) серодиагностика — РСК, ИФ.
Нужно сказать и о ку-лихорадке. Возбудитель — C. burneti.
Источник инфекции — домашний скот. Пути передачи — али-
ментарный, контактно-бытовой.
Это мелкие палочковидные или кокковидные образования,
окрашивающиеся по Романовскому—Гимзе в ярко-розовый цвет.
Они образуют L-формы. Культивируются в желточном мешке ку-
риного эмбриона.

117
 Имеют два антигена: растворимый и корпускулярный.
Устойчивы к факторам внешней среды.
После проникновения C. burneti в организм возникает риккет-
семия. Размножение микроорганизмов происходит в гистиоцитах
и макрофагах, после разрушения которых отмечаются генерали-
зация процесса и токсинемия. В процессе инфекции развивается
реакция гиперчувствительности замедленного типа, формируется
напряженный иммунитет.
Заболевание характеризуется неясной клинической картиной.
Диагностика:
1) серологическое исследование (РСК, РПГА);
2) кожно-аллергическая проба (как ретроспективный метод
диагностики).
Специфическая профилактика: живая вакцина М-44.
Лечение: антибиотики — тетрациклины, макролиды.
ЛЕКЦИЯ № 23. Возбудители ОРВИ

1. Вирусы гриппа
Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы
гриппа типов А, В и С.
Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80—120 нм.
Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибо-
нуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной
спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны
РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембра-
ной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеи-
новый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди
белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:
1) нейраминидаза — рецепторный белок, обеспечивающий
проникновение вируса в клетку;
2) гемагглютинин. Выполняет рецепторную функцию, обла-
дает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток сли-
зистой оболочки дыхательного тракта.
Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной
молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализу-
ется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной
РНК осуществляется в ядре. Клетки хозяина обеспечивают вирус
новыми РНК-транскриптами, 5'-концы которых используются
для кэпирования 5'-окончаний вирусной матричной РНК.
Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспе-
цифическому антигену, связанному с белками М и NP. Более узкую
специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-анти-
ген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.
Изменчивость Н-антигена определяет:
1) антигенный дрейф — изменения Н-антигена, вызванные то-
чечными мутациями в гене, контролирующем его образование;
2) антигенный шифт — полная замена гена, в основе которой
лежит рекомбинация между двумя генами.
Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верх-
них отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицирован-
119
ных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус
проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множествен-
ными поражениями эндотелия капилляров с повышением их про-
ницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморра-
гии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.
Основные симптомы включают в себя быстрое повышение
температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком,
кашлем, головными болями.
Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболе-
ваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь переда-
чи возбудителя — воздушно-капельный. Наиболее восприимчи-
вы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — определение антигенов вируса
в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках
методом ИФА;
2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяе-
мым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают
в первые дни болезни);
3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования ак-
тивности фермента).
Специфическая профилактика:
1) для пассивной иммунизации — противогриппозный имму-
ноглобулин человека;
2) для активной иммунизации — живые и инактивированные
вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).

2. Парагрипп. РС-вирусы
Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramy-
xoviridae.
Это вирусы сферической формы со спиральным типом симмет-
рии. Средний размер вириона 100—800 нм. Имеют суперкапсид-
ную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен
линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с ма-
жорным (NP) белком.
Оболочка содержит три гликопротеида:
1) HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидаз-
ной активностью;

120
 2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитиче-
скую и цитотоксическую активность;
3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной обо-
лочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме кле-
ток хозяина. Вирус парагриппа человека относится к роду Para-
myxovirus. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-за-
висимой РНК-полимеразы (транскриптазы).
На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-бел-
ков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных се-
ротипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реаги-
руют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы
типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.
Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов
дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая виру-
семию.
Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают
в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей
клиническая картина является более тяжелой, часто с симптома-
ми интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у де-
тей раннего возраста.
Основной путь передачи вируса парагриппа — воздушно-ка-
пельный. Источником инфекции является больной (или вирусо-
носитель).
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — выявление антигенов в клетках
носовых ходов с помощью ИФА;
2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмб-
риона человека или обезьян;
3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками
больных людей).
Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют.
Специфическая профилактика не применяется.
PC-вирус — основной возбудитель заболеваний нижних дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Отно-
сится к роду Pneumovirus.
Характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны
к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный поли-
морфизм. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные раз-

121
личия между которыми обуславливает специфический поверх-
ностный антиген.
Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей,
вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные им-
муносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вто-
ричных бактериальных инфекций.
PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста; зара-
жение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или
бессимптомное. Основной путь передачи — воздушно-капельный.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика — определение антигенов вируса
в носовом отделяемом с помощью ИФА;
2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.
Этиотропная терапия не разработана.

3. Аденовирусы
Семейство Adenoviridae включает в себя два рода — Mastade-
novirus (вирусы млекопитающих) и Aviadenovirus (вирусы птиц);
в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго — 14.
В семейство объединены вирусы с голым капсидом (отсут-
ствует внешняя оболочка), кубическим типом симметрии. Размер
вириона 60—90 нм. Геном представлен линейной молекулой двух-
нитевой ДНК.
Зрелый вирус состоит из 252 капсомеров, включающих в себя:
1) гексоны, содержащие типоспецифические антигенные де-
терминанты, действующие при высвобождении гексонов в со-
ставе вириона, ответственные за проявление токсического эф-
фекта;
2) пентоны, содержащие малые антигены вируса и реактив-
ный растворимый антиген семейства, обуславливающие гемаг-
глютинирующие свойства вирусов.
Антигенная структура:
1) поверхностные антигены структурных белков (видо- и типо-
специфичные);
2) антигены гексонов (группоспецифичные);
3) комплементсвязывающий антиген (идентичный для раз-
личных серотипов).

122
 Основные пути передачи — воздушно-капельный и контактный.
Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбу-
дителя в чувствительных тканях. По типу поражений чувстви-
тельных клеток выделяют три типа инфекций:
1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью
клетки после выхода дочерней популяции;
2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости
репродукции, что дает возможность тканям восполнять поте-
рю инфицированных клеток за счет нормального деления не-
инфицированных клеток;
3) трансформирующую. В культуре ткани происходит пре-
вращение клеток в опухолевые.
Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.
1. Наиболее часто — ОРВИ, протекающие по типу гриппопо-
добных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное
время года. Вспышки возможны в течение всего года.
2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихо-
радка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основ-
ной источник инфекции — вода бассейнов и природных водоемов.
3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обуслов-
лены инфицированием роговицы при травмах либо проведении
медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть
до потери зрения.
4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпите-
лиальных клеток человека; исследуемый материал — отде-
ляемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;
2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюорес-
центной микроскопией;
3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.
Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют.
Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие
в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.

4. Риновирусы
Относятся к семейству Picornaviridae.
Вирионы имеют сферическую форму и кубический тип сим-
метрии. Размер 20—30 нм. Геном образован положительной мо-

123
лекулой РНК, которая не сегментирована. Величина молекулы
невелика. Молекула РНК связана с одной молекулой белка. Кап-
сидная оболочка состоит из 32 капсомеров и 3 крупных полипеп-
тидов. Суперкапсидной оболочки нет.
Репликация вируса осуществляется в цитоплазме. Сборка кле-
ток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в цито-
плазме; высвобождение вируса сопровождается лизисом клетки.
Вирусы теряют свои инфекционные свойства в кислой среде.
Хорошо сохраняются при низких температурах. Необходимая для
репликации температура равна 33 °С, ее повышение выше 37 °С
блокирует последнюю стадию размножения.
Риновирусы разделяют на две большие группы по способно-
сти к репродукции в клетках:
1) вирусы группы Н. Размножаются и вызывают цитопатиче-
ские изменения в ограниченной группе диплоидных клеток,
человеческого эмбриона и специальной линии (К) клеток
НеLа;
2) вирусы группы М. Размножаются и вызывают цитопатиче-
ские изменения в клетках почек обезьян, эмбриона человека
и различных перевиваемых клеточных линиях человеческих
клеток.
В оптимальных условиях культивирования проявляется цито-
патическое действие.
Антигенная структура:
1) по структуре единственного типоспецифического антигена
выделяют 113 иммунологически разнородных групп; группо-
специфический антиген отсутствует;
2) у человека риновирусная инфекция вызывает выработку
нейтрализующих антигенов и состояние невосприимчивости.
Основной путь передачи — воздушно-капельный, резервуар —
больной человек (выделяет возбудитель в течение 1—2 дней до
появления симптомов и 2—3 дней после начала заболевания).
Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой
оболочки носа с обильными выделениями, а у детей — и сли-
зистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхо-
пневмонии.
После перенесенного заболевания остается непродолжитель-
ный иммунитет, который эффективен только против гомологич-
ного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулина-
ми типа IgА.

124
 Лабораторная диагностика:
1) выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отде-
ляемым носовых ходов;
2) экспресс-диагностика — иммунофлюоресцентный метод;
позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпите-
лиальных клеток слизистой оболочки.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии
отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не прово-
дят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.

5. Реовирусы. РС-вирусы
Реовирусы относятся к семейству Reoviridae.
Вирионы сферической формы, диаметр 60—80 нм. Капсид
построен по икосаэдрическому типу симметрии. Двунитевая РНК
состоит из десяти фрагментов. В составе внутреннего и наружно-
го капсидов восемь отдельных белков. Один из белков наружно-
го капсида ответствен за связывание со специфическими клеточ-
ными рецепторами, с помощью другого вирус проникает в клетку
хозяина.
Репликация вирусов происходит в цитоплазме клеток хозяина.
Реовирусы культивируются в различных культурах клеток.
Цитопатическое действие появляется поздно и напоминает неспе-
цифическую дегенерацию клеточного монослоя.
Различают три серотипа реовирусов. Они имеют общий комп-
лементсвязывающий антиген и типоспецифические антигены (бе-
лок наружного капсида). Вирусы обладают гемагглютинирующей
активностью.
Основной путь передачи — воздушно-капельный.
Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клет-
ках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных
лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Ви-
русы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопа-
тическое действие.
Лабораторная диагностика:
1) выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных
мышей;
2) идентификация вируса — в реакции нейтрализации и РТГА;
3) серодиагностика (РТГА).

125
 Специфическая профилактика и этиотропная терапия не раз-
работаны.
PC-вирус. Относится к семейству Paramyxoviridae, роду
Pneumovirus.
В семейство включены «одетые» вирусы со спиральной сим-
метрией, геном которых образует линейная несегментированная
молекула РНК, связанная с мажорным (NP) белком; средний раз-
мер вириона 100—800 нм.
Оболочка содержит:
1) HN-гликопротеид. Обладает гемагглютинирующей и ней-
раминидазной активностью;
2) F-гликопротеид. Ответствен за слияние. Проявляет гемо-
литическую и цитотоксическую активность;
3) М-белок. Формирует внутренний слой вирусной оболочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме кле-
ток хозяина.
В зараженных клеточных культурах выделяют два антигена:
1) антиген А устойчив к обработке эфиром, индуцирует син-
тез нейтрализующих и комплементсвязывающих антигенов;
2) антиген В индуцирует синтез комплементсвязывающих
антигенов.
РС-вирус — основной возбудитель заболеваний нижних дыха-
тельных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбу-
дитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая
гибель зараженных клеток.
PC-вирус характеризуется низкой устойчивостью, вирионы
склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выражен-
ный полиморфизм, принимая несколько форм.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Основной путь передачи — воздушно-капельный.
Лабораторная диагностика:
1) выделение PC-вируса на клеточных линиях человека;
2) экспресс-диагностика — определение антигена вируса
в носовом отделяемом и клетках слизистой оболочки с по-
мощью ИФА;
3) выделение специфических антигенов в РСК и РН.
Лечение: этиотропная терапия отсутствует. Лечение симпто-
матическое.
Специфической профилактики нет.

126
ЛЕКЦИЯ № 24. Возбудители
вирусных воздушно-капельных инфекций

1. Вирусы кори и паротита

Вирус эпидемического паротита и вирус кори относятся к се-
мейству Paramixoviridae.
Вирионы имеют сферическую форму диаметром 150—200 нм.
В центре вириона расположен нуклеокапсид со спиральным ти-
пом симметрии, окруженный внешней оболочкой с шиповидны-
ми отростками. Вирусная РНК представлена односпиральной ми-
нус-нитью. Нуклеокапсид покрыт матриксным белком, который
состоит из двух липидных слоев и трех вирусных специфических
белков.
Вирус эпидемического паротита относится к роду Paramy-
xovirus. Вирусная инфекция характеризуется преимущественным
поражением околоушных слюнных желез и способностью вызы-
вать эпидемические вспышки.
Антигенная структура:
1) внутренний NP-протеин;
2) поверхностные NH- и F-гликопротеины.
Первоначально возбудитель репродуцируется в эпителии носо-
глотки, затем проникает в кровоток и в период вирусемии прони-
кает в различные органы: околоушные железы, яички, яичники,
поджелудочную, щитовидную железы, головной и другие органы.
Также возможна первичная репродукция в эпителии околоушных
желез.
Основной путь передачи — воздушно-капельный.
Лабораторная диагностика: выделение вируса из спинномоз-
говой жидкости, слюны и пунктатов желез и культивирование на
куриных эмбрионах и культурах клеток фибробластов кур.
Средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика:
1) живая и убитая вакцина;
2) специфический иммуноглобулин.
Вирус кори относится к роду Morbillivirus.

127
 Антигенная структура:
1) гемагглютинин (Н);
2) пептид F;
3) нуклеокапсидный белок (NP).
Основные пути передачи — воздушно-капельный, реже кон-
тактный.
Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отде-
лов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах,
а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный
характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организ-
му, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Активность
иммунных механизмов, направленных на уничтожение инфици-
рованных клеток, приводит к высвобождению вируса и развитию
второй волны вирусемии. Тропность возбудителя к эпителиаль-
ным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнк-
тивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта.
Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции
обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некро-
тические изменения в них.
Лабораторная диагностика:
1) обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудите-
ля (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носо-
глотки;
2) выделение вируса на первично-трипсинизированных куль-
турах клеток почек обезьян или эмбриона человека;
3) выявление нарастания титров антигенов в период реконва-
лесценции.
Лечение: средства специфической терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика:
1) противокоревой иммуноглобулин человека;
2) живая аттенуированная вакцина.

2. Вирус герпеса
Семейство Herpesviridae включает в себя подсемейства:
1) α-herpesviruses (I и II типов, герпес-зостер);
2) β-herpesviruses;
3) γ-aherpesviruses.
Относятся к ДНК-овым вирусам. ДНК двухнитевая, линейная.
Геном состоит из двух фрагментов: длинного и короткого. Нить

128
ДНК намотана на центральную белковую культуру. Капсидная
оболочка построена из простых белков, имеет кубический тип
симметрии. Имеется суперкапсидная оболочка (липидная мемб-
рана со слоем гликопротеидов), неоднородная по строению, обра-
зует шиповидные отростки.
Герпес-вирусы относительно нестабильны при комнатной
температуре, термолабильны и быстро инактивируются раствори-
телями и детергентами.
α-герпес типа I вызывает афтозный стоматит в раннем дет-
ском возрасте, лабиальный герпес, реже — герпетический кера-
тит и энцефалит.
α-герпес типа II вызывает генитальный герпес, герпес ново-
рожденных, является предрасполагающим фактором к развитию
рака шейки матки.
Герпес-зостер является возбудителем опоясывающего лишая
и ветряной оспы. Это типичная герпес-вирусная инфекция. Кли-
нически проявляется появлением пузырьков на коже по ходу вет-
вей соответствующих нервов. Заболевание протекает тяжело, но
быстро наступает выздоровление.
После перенесенной инфекции остается пожизненный имму-
нитет. Однако возможны рецидивы болезни, связанные с перси-
стенцией вируса в нервных ганглиях.
После перенесенного герпес-вирусного заболевания вирус по-
жизненно персистирует в нервных ганглиях (чаще тройничного
нерва). При снижении защитных сил организма происходит ра-
звитие вирусной инфекции.
β-герпес (цитомегаловирус) при размножении в клетках куль-
туры вызывает цитопатические изменения. Имеет сродство
с клетками слюнных желез и почек, вызывая в них образование
крупных многоядерных включений. При развитии заболевания
имеют место вирусемия, поражение внутренних органов, костно-
го мозга, ЦНС, развитие иммунопатологических заболеваний.
γ-герпес-вирус (вирус Эпштейна-Бара) вызывает инфекцион-
ный мононуклеоз. Может являться предрасполагающим факто-
ром в развитии опухолей.
Диагностика:
1. α-герпес-вирус:
1) выявление характерных многоядерных гигантских клеток
с тельцами включений в соскобах из области поражений;
2) культивирование в куриных эмбрионах;
129
 3) биологическая проба;
4) серологические исследования (РСК, ИФА);
5) метод прямой иммунофлюоресценции с моноклональными
антигенами.
2. β-герпес-вирус:
1) обнаружение крупных цитомегаловирусных клеток в моче
и слюне;
2) культивирование в культуре фибробластов эмбриона чело-
века;
3) серологическое исследование (РСК);
4) иммунофлюоресценция.
3. γ-герпес-вирус:
1) выделение вируса в культуре фибробластов;
2) микроскопия мазков осадка мочи, слюны для выявления
типичных гигантских клеток;
3) серологические методы (РСК, РПГА и РН).
Лечение:
1) противовирусные препараты (ацикловир);
2) интерферон.

3. Вирус краснухи
Относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.
Это сферические оболочечные вирусы с икосаэдральным нук-
леокапсидом, заключенным в липидную оболочку. Средняя вели-
чина рубивирусов — 60 нм. Поверхность вирусов покрыта глико-
протеиновыми спикулами, содержащими гемагглютинины.
Геном образует однонитевая молекула +РНК. РНК сохраняет
инфекционность после выделения ее из вириона. Репликативный
цикл реализуется в цитоплазме клеток, где выявляются эозино-
фильные включения. После адсорбции и депротеинизации вирус-
ная РНК выполняет функцию матричной РНК (мРНК) для синте-
за вирусных протеинов, образующихся путем протеолитического
«нарезания» полипротеина.
Вирус краснухи имеет два антигена:
1) нуклеопротеид, связанный с капсидом;
2) белок суперкапсидной оболочки.
Вирус представлен одним серотипом, обладающим гемагглю-
тинирующей, гемолитической и слабовыраженной нейрамини-
дазной активностью.

130
 У человека вирус вызывает краснуху — острое инфекционное
заболевание, обычно наблюдаемое у детей.
Краснуха — высококонтагиозная, широко распространенная
инфекция; источник — больной человек; основной путь передачи
возбудителя — воздушно-капельный. При выздоровлении фор-
мируется пожизненная невосприимчивость.
Патогенез типичной формы включает в себя развитие острых
воспалительных реакций в верхних отделах дыхательных путей
и циркуляцию возбудителя в кровотоке с последующим пораже-
нием различных органов, включая плаценту при беременности.
Характерный признак заболевания — пятнисто-папулезная
сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибатель-
ных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Через 2—3 дня
кожные элементы исчезают, не оставляя пигментации и шелуше-
ния. Взрослые переносят краснуху тяжелее: температура может
достигать 39 °С, возможны сильные головные боли и миалгии, вы-
раженные катары слизистой оболочки носа и конъюнктивы.
Наибольшую опасность представляет инфицирование плода
во время беременности — при этом наблюдают формирование
множественных пороков (катаракты, пороков сердца, микроцефа-
лии и глухоты).
Вирус малоустойчив во внешней среде, погибает при воздей-
ствии физических и химических факторов.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя в культурах клеток человеческого
эмбриона;
2) серологическая диагностика (РСК, РТГА) методами ИФА
и РИА, РН.
Лечение:
1) средства этиотропной терапии отсутствуют;
2) беременным, контактировавшим с больным, профилакти-
чески вводят специфический иммуноглобулин.
Специфическая профилактика: живая аттенуироваиная вакци-
на; иммунизацию женщин детородного возраста следует прово-
дить лишь при отсутствии беременности.
ЛЕКЦИЯ № 25. Энтеровирусные инфекции

1. Вирус полиомиелита
Относится к семейству Picornaviridae, роду энтеровирусов.
Это относительно небольшие вирусы с икосаэдральной сим-
метрией. Средний размер вирусных частиц — 22—30 нм. Устой-
чивы к действию жировых растворителей. Геном образует не-
сегментированная молекула +РНК. Экстрагированная РНК
сохраняет инфекционность даже после удаления молекулы белка
под действием протеаз.
Каждая вирусная частица состоит из капсида, построенного из
60 субъединиц и содержащего 4 полипептида одной молекулы
VPg, соединенной с РНК.
Репликация осуществляется в цитоплазме; репродукционные
процессы обычно занимают не более нескольких часов и устойчи-
вы к действию ингибиторов синтеза клеточной РНК. Первая ста-
дия (после депротеинизации) — синтез +РНК и вирусных белков,
которые транслируются в единую полипептидную нить. Сборка
клеток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в ци-
топлазме. Выход вируса сопровождается лизисом клетки.
Вирусы кислотоустойчивы и относительно стабильны при
низких значениях рН, что позволяет им выживать в кислой среде
желудка, а отсутствие оболочки делает их резистентными к дей-
ствию желчных кислот.
Антигенная структура полиовирусов стабильна, возможны
лишь редкие серологические вариации.
Возбудители высококонтагиозны, особенно при наличии
большого скопления людей и нарушениях элементарных санитар-
ных правил и гигиены. Основной механизм передачи — фекаль-
но-оральный.
Все полиовирусы вызывают полиомиелит — острую инфек-
цию с поражением нейронов продолговатого мозга и передних
рогов спинного мозга.
Первичный очаг размножения локализован в эпителии рта,
глотки, тонкой кишки, а также в лимфоидных тканях кольца Пи-
132
рогова и пейеровых бляшках. Возможно вторичное проникнове-
ние вируса из эпителия слизистых оболочек в лимфоидные ткани
и кровоток (первичная вирусемия), а затем и в различные органы,
исключая ЦНС.
При наличии сывороточных антигенов дальнейшая диссеми-
нинация возбудителя прекращается (абортивная инфекция),
в противном случае развивается вторичная вирусемия и возбуди-
тель попадает в ЦНС. Нейроны передних рогов спинного мозга,
продолговатого мозга и варолиевого моста несут рецепторы для
полиовирусов.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя в первичных культурах ткани или
культурах клеток HeLa, Hep-2, СОЦ; индикацию возбудителя
осуществляют по цитопатическому эффекту и его нейтрализа-
ции типовой антисывороткой;
2) серологические исследования включают в себя определе-
ние антигенов в сыворотке и спинномозговой жидкости; выяв-
ление высоких титров IgM указывает на наличие инфекции.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии
отсутствуют; проводят симптоматическое лечение и предупреж-
дают развитие вторичных бактериальных инфекций.
Специфическая профилактика:
1) живая (аттенуированная) вакцина;
2) убитая вирусная вакцина.

2. ЕСНО-вирусы. Вирусы Коксаки

Относятся к семейству Picornaviridae, роду энтеровирусов.
Строение вириона такое же, как у вируса полиомиелита.
ЕСНО вирусы выделены в особую группу кишечных вирусов
вследствие полного отсутствия патогенного действия на лабора-
торных животных. Выделяют 34 серовара; разделение основано
на свойствах специфического антигена вирусного капсида, нейт-
рализуемого типоспецифическими антигенами. 12 серотипов спо-
собны к гемагглютинации, некоторые серотипы спонтанно элюи-
руют.
Групповой специфический антиген отсутствует. Некоторые
типоспецифические антигены обладают определенной перекрест-
ной реактивностью.
133
 Заражение ЕСНО-вирусами происходит фекально-оральным
путем, реже ингаляционно. Как правило, возбудитель не диссеми-
нирует из очага первичной инфекции; реже он распространяется
гематогенно, а при тяжелых формах его можно выделить из пора-
женного органа.
ЕСНО-вирусы вызывают:
1) ОРВИ и лихорадку неясного генеза;
2) асептические менингиты (протекают относительно легко
и не вызывают осложнений);
3) восходящие параличи и энцефалиты, напоминающие пора-
жения, вызываемые полиовирусами;
4) лихорадочное состояние, сопровождающееся кореподоб-
ными высыпаниями.
После перенесенного заболевания формируется гуморальный
типоспецифический иммунитет, продолжительность которого ко-
леблется в разных пределах.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя проводят заражением клеток почек
обезьян материалом из спинномозговой жидкости и фекалий;
2) серодиагностика — обнаружение антигенов (в парных сы-
воротках, забираемых в начале болезни и на 2—3 неделе); для
выявления используют реакции РН, РСК и РТГА.
Лечение и профилактика: средства терапии и эффективной
профилактики ЕСНО-вирусных инфекций отсутствуют; лечение
поражений симптоматическое.
Вирусы Коксаки — типичные пикорнавирусы.
По биологическим свойствам выделяют:
1) вирусы группы А. Вызывают диффузный миозит с воспа-
лением и очаговым некрозом поперечно-полосатых мышц;
2) вирусы группы В. Вызывают поражения ЦНС (очаговые де-
генерации, параличи), некроз скелетной мускулатуры и иногда
миокарда, воспалительные поражения селезенки и др.
Каждая группа включает в себя серовары: группа А — 24,
группа В — 6. Разделение основано на свойствах типоспецифиче-
ского антигена. Серовары не содержат группоспецифического ан-
тигена.
Некоторые вирусы Коксаки способны вызывать гемагглюти-
нацию эритроцитов человека.
Основные механизмы передачи — фекально-оральный и кон-
тактный (через отделяемое носоглотки).
134
 Инфекционный процесс, вызванный вирусами Коксаки, со-
провождается синтезом типоспецифических антигенов, обнару-
живаемых в сыворотке через неделю после начала заболевания.
Лабораторная диагностика:
1) заражение культуры клеток и мышат-сосунков; материал —
смывы и мазки из носоглотки, содержимое кишечника;
2) гемагглютинирующие варианты выявляют с помощью
РТГА, характеризующейся типоспецифичностью;
3) принадлежность к сероварам определяют в РСК или РН
с типоспецифическими антисыворотками.
Специфической профилактики нет.
Этиотропная терапия отсутствует.
ЛЕКЦИЯ № 26. ВИЧ
(вирус иммунодефицита человека)

1. Структура
ВИЧ относится к семейству ретровирусов.
Вирион имеет сферическую форму, диаметром 100—150 нм.
Кубический тип симметрии. Наружная (суперкапсидная) оболоч-
ка вируса состоит из бимолекулярного слоя липидов, который
имеет происхождение из клеточной мембраны клетки хозяина.
Из нее выступают шипы двух типов:
1) gp 120 (обладает рецепторной функцией);
2) gp 41 (обладает якорной функцией).
В эту мембрану встроены рецепторные образования. Под на-
ружной оболочкой располагается сердцевина вируса (кор), кото-
рая имеет форму усеченного конуса. Промежуток между наруж-
ной вирусной мембраной и сердцевиной вируса заполнен
матриксным белком. Внутри сердцевины располагаются две оди-
наковые молекулы вирусной РНК, связанные с низкомолекуляр-
ными белками р6 и р7.
Каждая молекула РНК содержит девять генов ВИЧ:
1) структурные (три гена);
2) регуляторные (три гена, они не кодируют структурных
компонентов вируса, но, попав в клетку, кодируют образова-
ние веществ, которые либо угнетают активность структурных
генов, либо активируют);
3) дополнительные (три гена, они содержат информацию,
необходимую для продукции белков, которые управляют спо-
собностью вируса инфицировать клетку, реплицироваться
и вызывать заболевание).
Выделяют три группы структурных генов:
1) gag (кодируют образование структурных белков сердцеви-
ны вируса);
2) pol (направляют синтез белков — вирусных ферментов);
3) ent (кодируют синтез оболочечных белков gp 120 и gp 41).

136
 Концы каждой молекулы РНК содержат дублированную по-
следовательность РНК. Эти участки действуют как переключате-
ли для управления процессом вирусной транскрипции, взаимо-
действуя с белками ВИЧ или белками клетки хозяина.
Кроме РНК, там же находятся вирусные ферменты:
1) обратная транскриптаза; осуществляет синтез вирусной
ДНК с молекулы вирусной РНК;
2) протеаза; участвует в «нарезании» предшественников ви-
русных белков при созревании новой вирусной частицы;
3) эндонуклеаза (интеграза); производит встраивание вирус-
ной ДНК в геном клетки хозяина, в результате чего образует-
ся провирус.
Антигенными свойствами обладают:
1) белки сердцевины;
2) оболочечные гликопротеины. Характеризуются высоким
уровнем антигенной изменчивости, который определяется вы-
сокой скоростью замен нуклеотидов.
Интенсивная антигенная изменчивость ВИЧ происходит в орга-
низме больных в ходе инфекции и у вирусоносителей. Она дает воз-
можность вирусу «скрыться» от специфических антител и факторов
клеточного иммунитета, что приводит к хронизации инфекции.
В обычных культурах клеток ВИЧ не культивируется. Для куль-
тивирования используется культура Т-лимфоцитов с хелперной
функцией.

2. Патогенез и иммунологические нарушения

В организме вирусы взаимодействуют с СD—4 рецепторами,
которые располагаются на поверхности иммунокомпетентных
клеток — лимфоцитов, макрофагов. Взаимодействие вируса
с клеткой-мишенью включает в себя четыре стадии:
1) адсорбцию к СD—4 рецепторам;
2) прокол клетки и эндоцитоз;
3) депротеинизацию с участием протеинкиназ клетки хозяина;
4) синтез ДНК на матрице РНК с участием обратной транс-
криптазы.
ДНК вируса включается в геном клетки, затем происходит
синтез вирусных компонентов — белков, затем — самосборка ви-
риона и его отпочкование, в ходе которого вирус приобретает
суперкапсид.

137
 Взаимодействие вируса с клеткой может быть различным:
1) вирус может персистировать в клетке, ничем себя не про-
являя, у него может отсутствовать синтез нуклеиновых кислот
и белков;
2) медленное размножение и отпочкование вируса и инфици-
рование новых клеток;
3) быстрое размножение вируса в клетке, гибель ее и выход
вируса.
Инфекция начинается с внедрения вируса в организм челове-
ка. Патогенез ВИЧ-инфекции включает в себя пять основных пе-
риодов:
1) инкубационный период продолжается от инфицирования
до появления антител и составляет от 7 до 90 дней. Вирус раз-
множается экспотенциально. Никаких симптомов не наблюда-
ется. Человек становится заразным через неделю;
2) стадия первичных проявлений характеризуется взрывооб-
разным размножением вируса в различных клетках, содержа-
щих СD-4 рецептор. В этот период начинается сероконверсия.
Клинически эта стадия напоминает любую острую инфекцию:
наблюдаются головная боль, лихорадка, утомляемость, может
быть диарея, единственным настораживающим симптомом яв-
ляется увеличение шейных и подмышечных лимфоузлов. Эта
стадия продолжается 2—4 недели;
3) латентный период. В этот период вирус замедляет свою ре-
пликацию и переходит в состояние персистенции. Латентный
период длится 5—10 лет. Единственным клиническим симпто-
мом является лимфаденопатия — увеличение практически
всех лимфоузлов. Уменьшается количество Т-хелперов по от-
ношению к Т-супрессорам, исчезают реакции гиперчувстви-
тельности замедленного типа;
4) СПИД-ассоциированный комплекс (пре-СПИД). Вирус на-
чинает интенсивно размножаться во всех тканях и органах,
взрывообразно реплицироваться с повреждением клеток. Наи-
более сильно повреждаются Т-хелперы, происходит полная их
деструкция, что приводит к дерегуляции всей иммунной
системы, резко снижается иммунитет (как гуморальный, так
и клеточный);
5) собственно СПИД. Наблюдается полное отсутствие иммун-
ного ответа. Длительность — примерно 1—2 года, непосред-
ственной причиной смерти являются вторичные инфекции.
138
3. Эпидемиология. Диагностика. Лечение
Источниками вируса являются больные и вирусоносители.
Пути передачи вируса:
1) заражение при половом контакте;
2) парентеральное заражение кровью при гемотрансфузиях,
медицинских манипуляциях, операциях;
3) передача новорожденным через плаценту, в родовых пу-
тях, при грудном вскармливании.
Возможно заражение в парикмахерских, при пользовании зуб-
ными щетками, нанесении татуировок.
ВИЧ присутствует у больного человека во всех клетках, где
есть СD-4 рецепторы — это Т-хелперы, тканевые макрофаги,
в клетках кишечника, слизистых и т. д. У инфицированного чело-
века вирус выделяется со всеми биологическими жидкостями:
максимальное количество его находится в крови и в семенной
жидкости. Среднее количество вируса — в лимфе, ликворе, отде-
ляемом влагалища. Еще меньше вируса в молоке кормящей мате-
ри, слюне, слезах, поте. Содержание вируса в них таково, что это-
го недостаточно, чтобы вызвать инфекцию.
Основные группы риска — наркоманы, пациенты с гемофили-
ей, гомосексуалисты, проститутки.
ВИЧ характеризуется низкой устойчивостью к воздействию
физических и химических факторов. Нагревание при 560 °С в те-
чение 30 мин приводит к снижению инфекционного титра вируса
в 100 раз, а более высокие температуры быстро и полностью
инактивируют вирус. Чувствителен к действию детергентов и де-
зинфектантов. ВИЧ устойчив к высушиванию. Его инфекцион-
ность сохраняется в течение 4—6 дней при комнатной температу-
ре. Малочувствителен к действию УФ-излучения.
Лабораторная диагностика:
1) скрининг антител против ВИЧ с помощью иммунофер-
ментного анализа (от начала второго периода и до смерти ин-
фицированного). Если реакция положительная, ставится пов-
торная с другой сывороткой и на более совершенной системе.
Затем проводится иммуноблодинг;
2) диагностикум ВИЧ-2 (при подозрении на ВИЧ-инфекцию
и при отрицательных реакциях на ВИЧ-1);
3) заражение культур Т-хелперов. Вирус обнаруживают по
цитопатическому действию, в серологических реакциях, по
обратной транскриптазной активности;

139
 4) гибридизационные тесты с использованием вирусоспеци-
фических нуклеиновых зондов.
Лечение:
1) этиотропная терапия. Используют следующие препараты:
а) азидотимизин (инактивирует обратную транскриптазу
вируса);
б) α-интерферон (удлиняет латентный период, подавляя
репликацию);
2) иммуностимуляция: вводят интерлейкин-2, интерфероны
и иммуноглобулины;
3) лечение опухолей, вторичных инфекций и инвазий.
Специфическая профилактика не разработана. Проводится ис-
пытание генно-инженерной вакцины, содержащей поверхност-
ные гликопротеины вирусов.
ЛЕКЦИЯ № 27. Вирусные
зоонозные инфекции

1. Вирус бешенства
Относится к семейству Rhabdoviridae, роду Lyssavirus.
Рабдовирусы отличают пулевидная форма, наличие оболочки,
спиральная симметрия; геном образован РНК. Средние размеры
вириона — 180 × 75 нм; один конец закруглен, другой плоский;
поверхность выпуклая с шарообразными структурами. Сердцеви-
на вириона симметрично закручена внутри оболочки по продоль-
ной оси частицы.
Вирусная оболочка состоит из двойного липидного слоя,
включающего в себя внешние поверхностные гликопротеиновые
структуры. Мембрану образуют поверхностный гликопротеин
(G) и два негликозилированных белка (Ml и М2). Нуклеокапсид
дополняют многочисленные копии протеина сердцевины (NP)
и несколько копий вирусной транскриптазы; последнюю образу-
ют большой (L) и малый (NS) протеины.
Репликативный цикл реализуется в цитоплазме клетки. Выход
вирионов из клетки осуществляется путем почкования.
Антигенная структура:
1) нуклеопротеид — группоспецифический антигеном;
2) гликопротеид внешней оболочки — типоспецифический
антиген, ответственный за инфекционную и гемагглютини-
рующую активность вируса.
Бешенство — острая инфекция ЦНС, сопровождающаяся деге-
нерацией нейронов головного и спинного мозга. Летальность для
человека при отсутствии своевременного лечения составляет 100%.
Вирус проникает в организм человека через повреждения
кожных покровов, как правило, при укусах больных животных.
Репликация вируса осуществляется в мышечной и соединитель-
ной тканях, где он персистирует в течение недель или месяцев.
Вирус мигрирует по аксонам периферических нервов в базаль-
ные ганглии и ЦНС, где размножается в клетках, в результате че-
141
го появляются цитоплазматические тельца Бабеша-Негри, содер-
жащие вирусные нуклеокапсиды. Далее вирус мигрирует обрат-
но по центробежным нейронам в различные ткани (включая
слюнные железы).
Время продвижения вируса по нервным стволам соответству-
ет инкубационному периоду заболевания. Его длительность мо-
жет быть различной: минимальной (10—14 дней) при укусе в го-
лову и лицо и более продолжительной (месяц и более) при укусах
в конечности.
Резервуаром вируса в природе являются различные тепло-
кровные животные. Человек является тупиковым звеном в цирку-
ляции вируса, передача возбудителя от человека к человеку не
наблюдается.
Диагностика:
1) внутримозговое заражение лабораторных мышей;
2) культивирование в культуре клеток почек хомяков.
Лечение:
1) антибиотики широкого спектра действия;
2) специфический антирабический иммуноглобулин;
3) лошадиная антирабическая сыворотка;
4) антирабическая вакцина.
Специфическая профилактика: антирабическая вакцина.

2. Флавивирусы
Семейство включает в себя около 50 вирусов.
Это сферические оболочечные вирусы с икосаэдральным нук-
леокапсидом, заключенным в липидную оболочку. Средняя вели-
чина 37—50 нм.
Геном образует однонитевая молекула +РНК. РНК сохраняет
инфекционность после выделения ее из вириона. При репликации
образуется однородная мРНК. Полный геном флавивирусов транс-
лируется в единственный полипротеин, впоследствии нарезаемый
протеолитическими ферментами. После созревания дочерние по-
пуляции отпочковываются от клеточной или внутриклеточных
мембран, служащих местом сборки.
Антигенная структура:
1) структурные белки (V); ответственны за гемагглютина-
цию, видовую специфичность и групповые антигенные связи;
2) неструктурный растворимый антиген.

142
 Флавивирусы культивируют в куриных эмбрионах и культу-
рах тканей.
Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах
и гистиоцитах, далее — в регионарных лимфоузлах.
Затем вирусы попадают в кровь, заносятся во внутренние ор-
ганы, нервные клетки головного мозга, где происходит их репро-
дукция.
После заболевания остается гуморальный типоспецифический
иммунитет.
Семейство флавивирусов включает в себя различных предста-
вителей, вызывающих соответствующие заболевания:
1) вирус желтой лихорадки. Резервуар инфекции — обезья-
ны, переносчик — комары. Встречается в странах Южной Аф-
рики. Вирус проникает в кровоток, а затем в регионарные лим-
фатические узлы, где и размножается. Дочерние популяции
вторично проникают в кровь и гематогенно диссеминируют
в печень, селезенку, костный мозг и другие органы. Инфици-
рование клеток приводит к развитию воспалительных и некро-
тических поражений;
2) вирус лихорадки Денге. Резервуаром инфекции являются
больные люди и обезьяны, переносчиком — комары. С укусом
переносчика вирус проникает в кровоток, реплицируется в ре-
гионарных лимфатических узлах и эндотелии капилляров, за-
тем дочерние популяции вторично проникают в кровь, что со-
провождается явлениями капилляротоксикоза;
3) вирус японского энцефалита. Резервуар возбудителя —
дикие птицы, грызуны, крупный рогатый скот, лошади и свиньи;
человек — тупиковый хозяин (при эпидемиях возможна транс-
миссивная передача от человека человеку). Переносчики —
комары рода Кулекс. После укуса вирус проникает в крово-
ток, а оттуда — в ЦНС, лимфоциты и паренхиматозные органы.
Выход дочерних популяций сопровождается гибелью клеток;
4) вирус клещевого энцефалита. Резервуар и переносчик виру-
са — иксодовые клещи. Дополнительный резервуар — различ-
ные животные и птицы. После укусов человека инфицирован-
ными клещами возбудитель распространяется гематогенным
и лимфогенным путями, проникая в ЦНС. Вирус поражает дви-
гательные нейроны передних рогов шейного отдела спинного
мозга, мозжечок и мягкую оболочку головного мозга.

143
 Для специфической профилактики клещевого энцефалита
применяют инактивированную вакцину. При укусе клеща вводят
специфический иммуноглобулин.
Лабораторная диагностика:
1) выделение вируса заражением мышат-сосунков последую-
щей идентификации в РТГА и РСК с наборами иммунных сы-
вороток;
2) окончательная идентификация в реакции нейтрализации.
Лечение: средства этиотропной терапии отсутствуют.
ЛЕКЦИЯ № 28. Возбудители
вирусных гепатитов

1. Вирус гепатита А
Вирус гепатита А относится к семейству пикорнавирусов, ро-
ду энтеровирусов.
Вирус гепатита А по морфологии сходен с другими представи-
телями рода энтеровирусов. Геном образует однонитевая молеку-
ла +РНК; он содержит три основных белка. Не имеет суперкап-
сидной оболочки.
Антигенная структура: имеет один вирусспецифический анти-
ген белковой природы.
Вирус обладает пониженной способностью к репродукции
в культурах клеток. Репродукция вируса не сопровождается цито-
патическим действием.
Вирус устойчив к действию физических и химических факторов.
Основной механизм передачи вируса гепатита А — фекально-
оральный. Больной выделяет возбудитель в течение 2—3-й не-
дель до начала желтушной стадии и 8—10 суток после ее оконча-
ния. Вирус патогенен только для человека.
Вирус гепатита А попадает в организм человека с водой или
пищей, репродуцируется в эпителии слизистой оболочки тонкой
кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем возбудитель
попадает в кровоток с развитием кратковременной вирусемии.
Максимальные титры вируса в крови выявляют в конце инкуба-
ционного и в преджелтушном периодах. В это время возбудитель
выделяется с фекалиями. Основная мишень для цитопатогенного
действия — гепатоциты. Репродукция вируса в их цитоплазме
приводит к нарушению внутриклеточных метаболических про-
цессов и гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают им-
мунные механизмы, в частности NК-клетки, синтез которых ин-
дуцируется вирусом.
Поражение гепатоцитов сопровождается развитием желтухи
и повышением уровня трансаминаз. Далее возбудитель с желчью

145
попадает в просвет кишечник и выделяется с фекалиями, в кото-
рых отмечается высокая концентрация вируса.
Вирус гепатита А вызывает развитие острого высококонта-
гиозного заболевания, который может протекать субклинически
или давать типичные клинические формы.
После перенесения клинически выраженной или бессимп-
томной инфекции формируется пожизненный гуморальный им-
мунитет.
Лабораторная диагностика:
1) определение содержания желчных пигментов и аминотранс-
фераз в сыворотке;
2) культивирование на лейкоцитарных или органных культу-
рах;
3) ИФА и метод твердофазного РИА — для выявления анти-
тел (IgМ), которые появляются в сыворотке крови уже в кон-
це инкубационного периода и сохраняются в течение 2—3 ме-
сяцев после выздоровления. С середины желтушного периода
вырабатываются IgG, которые сохраняются пожизненно;
4) молекулярно-генетические методы — обнаружение РНК-ви-
руса в ПЦР.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии
отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: убитая вакцина на основе
штамма СR 326.

2. Вирус гепатита В
Относится к семейству Hepadnaviridae. Это икосаэдральные,
оболочечные ДНК-содержащие вирусы, вызывающие гепатиты
у различных животных и человека. Геном образует неполная
(с разрывом одной цепи) кольцевая двухнитевая молекула ДНК.
В состав нуклеокапсида входят праймерный белок и ДНК поли-
мераза, ассоциированная с ДНК.
Для эффективной репликации необходим синтез вирусинду-
цированной обратной транскриптазы, так как вирусная ДНК об-
разуется на матрице РНК; в динамике процесса вирусная ДНК ин-
тегрирует в ДНК клетки.
Синтез ДНК и сборка вируса осуществляются в цитоплазме
инфицированной клетки. Зрелые популяции выделяются отпоч-
ковыванием от клеточной мембраны.

146
 Антигенная структура:
1) НВsАг (включает в себя два полипептидных фрагмента):
а) полипептид preS1 обладает выраженными иммуноген-
ными свойствами; полученный методом генной инженерии
полипептид может использоваться для приготовления вак-
цинных препаратов;
б) полипептид preS2 (полиглобулиновый рецептор, обус-
лавливающий адсорбцию на гепатоцитах; способен взаимо-
действовать с сывороточным альбумином, в результате че-
го последний превращается в полиальбумин);
2) НВcorАг (является нуклеопротеином, представлен един-
ственным антигенным типом; его обнаруживают только в серд-
цевине вируса);
3) НВeАг (отщепляется от НВcorАг вследствие прохождения
его через мембрану гепатоцитов).
Заражение происходит при инъекциях инфицированной крови
или препаратов крови; через загрязненные медицинские инст-
рументы, половым путем и интранатально, возможно внутриут-
робное инфицирование.
Место первичной репликации вируса неизвестно; размножение
в гепатоцитах наблюдают только через 2 недели после инфициро-
вания. При этом репликативный цикл не сопровождается гибелью
гепатоцитов. Во второй половине инкубационного периода вирус
выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки.
Патологический процесс начинается после распознавания вирусин-
дуцированных антигенов на мембранах гепатоцитов иммунокомпе-
тентными клетками, т. е. он обусловлен иммунными механизмами.
Клинические проявления варьируются от бессимптомной
и безжелтушной форм до тяжелой дегенерации печени. Течение
гепатита В более тяжелое, с постепенным началом, длительным
инфекционным циклом, более высоким уровнем летальности, чем
при гепатите А. Возможна хронизация процесса.
Лабораторная диагностика:
1) выявление вирусных антигенов иммунофлюоресцентным
методом; материал — фекалии, кровь и биопсийный материал
печени;
2) серологические исследования включают в себя определение
антигенов и антител с помощью реагентов — НВsАг, НВeАг;
антигенов к НВsАг, НВcorАг, НВeАг и IgM к НВcorАг;
3) определение ДНК-полимеразы.

147
 Лечение: средства специфической лекарственной терапии от-
сутствуют, лечение в основном симптоматическое.
Специфическая профилактика:
1) пассивная иммунизация — вводят специфический иммуно-
глобулин (HBIg);
2) активная иммунизация (рекомбинантные вакцины, полу-
ченные методом генной инженерии).
Иммунизация показана всем группам риска, включая ново-
рожденных.

3. Другие возбудители вирусных гепатитов

Вирус гепатита С — РНК-содержащий вирус. Таксономиче-
ское положение его в настоящее время точно не определено; он
близок к семейству флавивирусов.
Представляет собой сферическую частицу, состоящую из
нуклеокапсида, окруженного белково-липидной оболочкой. Раз-
мер вириона — 80 нм. РНК имеет зоны, кодирующие синтез струк-
турных и неструктурных белков вируса. Синтез структурных бел-
ков кодируют С и Е зоны РНК, а синтез неструктурных белков
вируса кодируют NS-1, NS-2, NS-3, NS-4 и NS-5 зоны РНК.
Вирус гепатита С характеризуется антигенной изменчиво-
стью, имеются семь основных вариантов вируса.
Источником инфекции являются больные острым и хрониче-
ским гепатитом С и вирусоносители. Вирус передается паренте-
ральным путем, половым путем и от матери плоду (при пери-
и постнатальном инфицировании).
Характерны преобладание безжелтушных форм и частый пере-
ход в хроническую форму заболевания. Вирус является одним из
факторов развития первичной гепатоцеллюлярной карциномы.
Лабораторная диагностика:
1) определение РНК-вируса с помощью ПЦР;
2) определение антител к вирусу в ИФА.
Вирус гепатита D не принадлежит ни к одному из известных
семейств вирусов животных. Это сферическая частица со сред-
ним диаметром 36 нм. Геном представлен однонитевой, цикличе-
ской молекулой РНК, которая образует палочковидную неразветв-
ленную структуру. В РНК закодирован вирусспецифический
полипептид — HDAg (собственный антиген нуклеокапсида). На-
ружная оболочка образует поверхностный антиген.

148
 Репликация РНК-вируса гепатита D происходит в ядре зара-
женного гепатоцита.
Источники инфекции — больной человек и вирусоноситель.
Путь передачи парентеральный. Вирус гепатита D не может участ-
вовать в развитии гепатитной инфекции без одновременной реп-
ликации вируса гепатита В. Этот факт определяет две возможные
формы их взаимодействия:
1) одновременное инфицирование вирусным гепатитом В и D
(конверсия);
2) инфицирование носителя вируса гепатита D вирусом гепа-
тита В (суперинфекция).
При суперинфекции происходит быстрое поражение паренхи-
мы печени с массивным некрозом.
Диагностика: обнаружение антител к вирусу в ИФА.
Вирус гепатита Е относится к семейству Калициновирусов.
Это РНК-овый вирус сферической формы, размером 20—30 нм.
Пути передачи — водный, пищевой, возможен контактный.
Источник инфекции — больной острой или хронической формой.
По клинической картине близок к гепатиту А.
Диагностика: обнаружение антител в ИФА.
ЛЕКЦИЯ № 29. Патогенные простейшие

1. Плазмодии малярии
Относятся к роду Plasmodium. Паразитами человека являют-
ся четыре вида: P. vivax — возбудитель трехдневной малярии,
P. malariae — возбудитель четырехдневной малярии, P. falcipa-
rum — возбудитель тропической малярии, P. ovale — возбуди-
тель малярии-овале.
Морфология и физиология.
Различают две фазы развития малярийных плазмодиев.
1. Фаза полового размножения. Происходит в организме окон-
чательно хозяина — комара рода Anopheles. Завершается образо-
ванием большого количества спорозоитов — длинных тонких одно-
ядерных клеток, которые концентрируются в слюнных железах.
При укусе комара спорозоиты попадают в кровь позвоночного хо-
зяина.
2. Фаза бесполого размножения — шизогония. Осуществляет-
ся в организме промежуточного хозяина — человека. Протекает
в две стадии:
1) экзоэритроцитарной шизогонии. Спорозоиты с током кро-
ви заносятся в печень, инвазируют ее клетки, в которых транс-
формируются в тканевые трофозоиты, а затем в тканевые ши-
зонты. В результате деления тканевых шизонтов образуются
тканевые мерозоиты, которые выходят в кровь;
2) эритроцитарной шизогонии. Мерозоиты внедряются в эритро-
циты. После разрушения эритроцитов мерозоиты выходят в кро-
вяное русло. Часть паразитов подвергается фагоцитозу, другая
заражает новые эритроциты, и цикл повторяется.
Патогенез заболевания: выход в кровь эритроцитарных меро-
зоитов, малярийного пигмента, продуктов метаболизма паразитов
и структурных компонентов эритроцитов приводит к развитию
лихорадочной реакции. Она характеризуется цикличностью, со-
ответствующей цикличности эритроцитарной шизогонии.
Чужеродные белки плазмодиев вызывают анафилактическую
реакцию.

150
 При этом происходят:
1) повышение проницаемости капилляров;
2) гиперплазия ретикулоэндотелиальных элементов селезенки;
3) угнетение гемопоэза;
4) появление аллергических симптомов (бронхита, бронхиаль-
ной астмы).
В крови накапливаются IgM и IgG.
Характерна смена антигенов плазмодиев в процессе инфекции.
Отмечена низкая восприимчивость к тропической малярии у лиц
с аномальным S-гемоглобином, поскольку эритроциты, содержащие
такой гемоглобин, непригодны для развития этого паразита.
Для малярии свойственна сезонность. Распространенность
связана с наличием специфических переносчиков — комаров ро-
да Anopheles.
Диагностика:
1) микроскопия мазков крови больного, окрашенных методом
Романовского—Гимза;
2) серодиагностика — реакции иммунофлюоресценции, пас-
сивной гемагглютинации, иммуноферментный анализ.
Этиотропная терапия: шизоцидным действием обладают хло-
рохин, амодиахин; гамонтоцидным действием — пириметамин,
прогуанил, хиноцид, примахин.

2. Токсоплазмы
Возбудителем токсоплазмоза является единственный вид —
Toxoplasma gondii.
Морфология и физиология.
Размножение со сменой хозяев. Основной хозяин — кошка
(в ее кишечнике образуются ооцисты), промежуточные хозяева —
птицы, млекопитающие, человек. Путь заражения алиментарный
(при употреблении термически плохо обработанного мяса зара-
женных животных).
Стадии жизненного цикла:
1) эндозоиты (трофозоиты) и цистозоиты — вне- и внутри-
клеточные стадии, во время которых паразит находится в раз-
ных органах и тканях промежуточных хозяев (включая чело-
века) и размножается бесполым путем;
2) мерозоиты — внутри- и внеклеточные формы, паразити-
рующие в эпителиальных клетках кишечника основного хо-
зяина — кошки; размножаются посредством шизогонии;

151
 3) микро- и макрогаметы — половые стадии развития, обра-
зующиеся в основном в хозяине-кошке; при слиянии мужских
и женских гамет (соответственно микро- и макрогамет) возни-
кает зигота, которая затем превращается в покоящуюся ста-
дию — ооцисту; ооцисты выводятся во внешнюю среду с фе-
калиями кошки;
4) спорозоиты — инвазивная стадия, образующаяся в резуль-
тате спорогонии внутри ооцисты вне организма основного хо-
зяина.
Эндозоиты — клетки размером 4—7 на 1,5—2 мкм, имеющие
форму полумесяца со слабо структурированной цитоплазмой.
В задней стенке клетки расположено ядро. Цистозоиты токсо-
плазм локализуются в цистах, что обеспечивает паразиту возмож-
ность длительной персистенции в организме промежуточного хо-
зяина. Цисты располагаются внутриклеточно в головном мозге,
поперечно-полосатой мускулатуре и других органах промежуточ-
ного хозяина.
Эндоцисты быстро гибнут во внешней среде, сохраняются не-
продолжительное время в трупах и экскрементах носителей. Цисты
более устойчивы.
Патогенез: токсоплазмы обладают цитопатическим действием.
Они способны проникать в ядро клетки и паразитировать в нем.
Токсоплазмы поражают клетки соединительной, эпителиаль-
ной, нервной и мышечной тканей. Продуцируют токсин, который
участвует в формировании микроочагов некроза. При размноже-
нии эндозоитов возникает воспалительный процесс.
Различают:
1) врожденный токсоплазмоз (от матери плоду) — поражают-
ся ЦНС, глаза;
2) приобретенный токсоплазмоз — различные клинические
формы.
В крови — IgM и IgG. Характерно формирование реакции
гиперчувствительности замедленного типа.
Диагностика:
1) серологические методы — РСК, РПГА, непрямой флюо-
ресценции, иммуноферментного анализа;
2) выделение на лабораторных животных.
Лечение: шизоцидным действием обладают хлорохин, амодиа-
хин, гамонтоцидным — пириметамин, прогуанил, хиноцид, при-
махин.
152
3. Лямблии
Относятся к роду Lamblia, включающему в себя более 100 ви-
дов. Специфичным паразитом человека является вид L. intestina-
lis, обитающий в верхних отделах тонкого кишечника.
Морфология и физиология. Длина паразита — 15 мкм, шири-
на — 7—8 мкм. Форма клетки грушевидная, заостренная к задне-
му концу. В передней части имеется присасывательный диск, при
помощи которого лямблии плотно прикрепляются к эпителиаль-
ным клеткам тонкой кишки.
В нижних отделах кишечника вегетативные стадии лямблии
могут переходить в стадию цисты.
Лямблии культивируются на питательных средах, содержа-
щих экстракты дрожжеподобных грибов.
Патогенез. Умеренная инвазия тонкого кишечника обычно не
вызывает болезненных ощущений. Более выраженное заражение
этими паразитами может приводить к тяжелым кишечным рас-
стройствам. Проникая через желчный проток из двенадцатипер-
стной кишки в желчный пузырь, лямблии могут явиться причи-
ной хронического холецистита. Патологические явления обычно
проявляются при массивном заражении лямблиями лиц с ослаб-
ленной сопротивляемостью организма. У детей они наблюдаются
чаще, чем у взрослых.
Диагностика. Микроскопическое исследование нативных
и обработанных раствором люголя препаратов, приготовленных
из испражнений и дуоденального содержимого.
Лечение: применяют акрихин и аминохинол.
Список использованной литературы

1. Гусев М. В., Минеева Л. А. Микробиология. М.: Медицина,

2003.
2. Елинов Н. П. Химическая микробиология. М.: Медицина,
1989.
3. Подколзина В. А., Седов А. А. Медицинская микробиоло-
гия. Конспект лекций. М.: Приор, 2005.
4. Шуб Г. М. Основы медицинской бактериологии, вирусоло-
гии и иммунологии. Учебное пособие. Саратов, 2001.
Содержание

ЛЕКЦИЯ № 1. Введение в микробиологию. . . . . . . . . . . . . . . 3

1. Предмет и задачи микробиологии . . . . . . . . . . . . . . . . . .3
2. Систематика и номенклатура микроорганизмов . . . . . . .4
3. Питательные среды
и методы выделения чистых культур . . . . . . . . . . . . . . . . .6

ЛЕКЦИЯ № 2. Морфология и ультраструктура бактерий . . . 8

1. Особенности строения бактериальной клетки.
Основные органеллы и их функции . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
2. Строение клеточной стенки
и цитоплазматической мембраны . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .9
3. Дополнительные органеллы бактерий . . . . . . . . . . . . . .11

ЛЕКЦИЯ № 3. Физиология бактерий. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13

1. Рост и размножение бактерий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13
2. Питание бактерий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .14
3. Метаболизм бактериальной клетки . . . . . . . . . . . . . . . .16
4. Виды пластического обмена . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .17

ЛЕКЦИЯ № 4. Генетика микроорганизмов.

Бактериофаги . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20
1. Организация
наследственного материала бактерий . . . . . . . . . . . . . . . . .20
2. Изменчивость у бактерий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .21
3. Бактериофаги . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

ЛЕКЦИЯ № 5. Общая вирусология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25

1. Морфология и структура вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . .25
2. Взаимодействие вирусов с клеткой хозяина . . . . . . . . .27
3. Культивирование вирусов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28
4. Особенности противовирусного иммунитета . . . . . . . .29

155
ЛЕКЦИЯ № 6. Учение об инфекции . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
1. Общая характеристика инфекции . . . . . . . . . . . . . . . . .31
2. Формы инфекции
и периоды инфекционных болезней . . . . . . . . . . . . . . . . .32
3. Возбудители инфекций и их свойства . . . . . . . . . . . . . .34

ЛЕКЦИЯ № 7. Нормальная микрофлора

организма человека . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
1. Нормальная микрофлора человека . . . . . . . . . . . . . . . .37
2. Дисбактериоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38

ЛЕКЦИЯ № 8. Антибиотики и химиотерапия . . . . . . . . . . . . 41

1. Химиотерапевтические препараты . . . . . . . . . . . . . . . .41
2. Основные осложнения химиотерапии . . . . . . . . . . . . . .43

ЛЕКЦИЯ № 9. Введение в иммунологию . . . . . . . . . . . . . . . 45

1. Понятие об иммунитете. Виды иммунитета . . . . . . . . .45
2. Неспецифические факторы защиты . . . . . . . . . . . . . . . .46

ЛЕКЦИЯ № 10. Иммунная система организма человека . . . . 48

1. Центральные и периферические органы
иммунной системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .48
2. Клетки иммунной системы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .49
3. Формы иммунного ответа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .50

ЛЕКЦИЯ № 11. Антигены. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53

1. Свойства и типы антигенов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53
2. Антигены микроорганизмов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .54

ЛЕКЦИЯ № 12. Антитела . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57

1. Структура иммуноглобулинов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .57
2. Классы иммуноглобулинов и их свойства . . . . . . . . . .58

ЛЕКЦИЯ № 13. Иммунопатология. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61

1. Иммунодефицитные состояния . . . . . . . . . . . . . . . . . . .61
2. Аллергические реакции.
Особенности инфекционной аллергии . . . . . . . . . . . . . . .62
3. Аутоиммунные процессы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .64

156
ЛЕКЦИЯ № 14. Прикладная иммунология . . . . . . . . . . . . . . 66
1. Иммунодиагностика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .66
2. Иммунопрофилактика . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .68
3. Иммунотерапия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .69

ЛЕКЦИЯ № 15. Возбудители кишечных инфекций —

семейство энтеробактерий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
1. Характеристика семейства энтеробактерий . . . . . . . . .71
2. Эшерихии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72
3. Шигеллы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74
4. Сальмонеллы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .76
5. Иерсинии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .77

ЛЕКЦИЯ № 16. Пищевые токсикоинфекции.

Пищевые токсикозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
1. Общая характеристика и возбудители ПТИ . . . . . . . . .80
2. Ботулизм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

ЛЕКЦИЯ № 17. Возбудители

зооантропонозных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
1. Чума . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .84
2. Сибирская язва . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .85
3. Туляремия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .87
4. Бруцеллез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .88

ЛЕКЦИЯ № 18. Патогенные кокки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91

1. Стафилококки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91
2. Стрептококки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93
3. Менингококки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .94
4. Гонококки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .96

ЛЕКЦИЯ № 19. Грамотрицательные бактерии —

возбудители гнойно-воспалительных заболеваний . . . . . . . . 98
1. Гемофильная палочка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .98
2. Синегнойная палочка . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .99
3. Клебсиеллы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .101
4. Протей . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .102
157
ЛЕКЦИЯ № 20. Дифтерия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
1. Морфология и культуральные свойства . . . . . . . . . . .105
2. Патогенез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .106
3. Диагностика. Профилактика. Лечение . . . . . . . . . . . . .107

ЛЕКЦИЯ № 21. Туберкулез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110

1. Морфология и культуральные свойства . . . . . . . . . . .110
2. Патогенез . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .111
3. Диагностика. Профилактика. Лечение . . . . . . . . . . . . .113

ЛЕКЦИЯ № 22. Группа риккетсий . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115

1. Характеристика группы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .115
2. Риккетсиозы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .116

ЛЕКЦИЯ № 23. Возбудители ОРВИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119

1. Вирусы гриппа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .119
2. Парагрипп. РС-вирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .120
3. Аденовирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .122
4. Риновирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .123
5. Реовирусы. РС-вирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125

ЛЕКЦИЯ № 24. Возбудители вирусных

воздушно-капельных инфекций . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 127
1. Вирусы кори и паротита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .127
2. Вирус герпеса . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .128
3. Вирус краснухи . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130

ЛЕКЦИЯ № 25. Энтеровирусные инфекции . . . . . . . . . . . . 132

1. Вирус полиомиелита . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .132
2. ЕСНО-вирусы. Вирусы Коксаки . . . . . . . . . . . . . . . . .133

ЛЕКЦИЯ № 26. ВИЧ

(вирус иммунодефицита человека) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 136
1. Структура . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .136
2. Патогенез и иммунологические нарушения . . . . . . . .137
3. Эпидемиология. Диагностика. Лечение . . . . . . . . . . . .139

ЛЕКЦИЯ № 27. Вирусные зоонозные инфекции. . . . . . . . . 141

1. Вирус бешенства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .141
2. Флавивирусы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .142

158
ЛЕКЦИЯ № 28. Возбудители вирусных гепатитов . . . . . . . 145
1. Вирус гепатита А . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .145
2. Вирус гепатита В . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .146
3. Другие возбудители вирусных гепатитов . . . . . . . . . .148

ЛЕКЦИЯ № 29. Патогенные простейшие . . . . . . . . . . . . . . 150

1. Плазмодии малярии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .150
2. Токсоплазмы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .151
3. Лямблии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .153

Список использованной литературы. . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154

 Ткаченко К. В.

КОНСПЕКТ ЛЕКЦИЙ
ПО МИКРОБИОЛОГИИ

Завредакцией медицинской литературы: Е. Е. Демченко

Выпускающий редактор: И. А. Ракова
Корректор: Е. В. Сорокованова
Технический редактор: О. В. Куриленко
Компьютерная верстка: М. В. Слепынцева

Формат: 84 × 108/32
Гарнитура: «Таймс»