Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
УДК 615.273.53
DOI: 10.25284/2519-2078.1(94).2021.230618
АНТИКОГУЛЯТНАЯ
И АНТИТРОМБОЦИТАРНАЯ ТЕРАПИЯ
В ПЕРИОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
1
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
2
КНП «Киевская городская клиническая больница №17
Менеджмент антитромботических препаратов в периоперационном периоде требует мультидисциплинарного под-
хода с участием оперирующего хирурга, анестезиолога, лечащего врача. В рекомендациях ведущих профильных
ассоциаций Франции, Италии, Испании, Великобритании, США, Польши, рекомендациях Европейского общества
анестезиологов, Американского колледжа торакальных врачей и других мировых профессиональных организаций
систематизируются подходы к менеджменту антикоагулянтов (антагонистов витамина К и прямых, включая новые
пероральные антикоагулянты), безопасности применения антитромбоцитарных препаратов в периоперационном
периоде для предотвращения повышенной кровоточивости и минимизации тромбоэмболических осложнений по-
сле инвазивных процедур у пациентов с высоким риском кардиоваскулярных катастроф. Рассмотрены вопросы
безопасных режимов отмены и возобновления антитромботической терапии при выполнении нейроаксиальных
блокад, при выполнении вмешательств как оперативных, так и диагностических у пациентов, перенесших сосуди-
стую катастрофу. Нами приведены алгоритмы для удобного восприятия информации и запоминания и последую-
щего имплементирования в клинической практике.
Ключевые слова: гепарины, антитромбоцитарные препараты, антагонисты витамина К, новые оральные антико-
агулянты, периоперационный менеджмент
Для кореспонденції: Тарасенко Сергій Олександрович, к.мед.н.,асистент кафедри хірургії, анестезіології та інтенсивної терапії
післядипломної освіти Інституту післядипломної освіти Національного медичного університету ім. О.О. Богомольця;
e-mail: starasenko1@gmail.com; ORCID orcid.org/0000-0001-9970-4574
65
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
● связанные с пациентом факторы риска кро- либо под наблюдением ведущего хирурга (леча-
вотечения, например, количество тромбо- щего врача), если отсутствуют другие локальные
цитов, уровень гемоглобина и медицинский (внутригоспитальные) протоколы [3]. В отличие
анамнез прошлых интервенций. от антикоагулянтов противотромбоцитные пре-
Для большинства хирургических процедур параты, как правило, могут быть продолжены в
прием антикоагулянтов нужно прекратить перед периоперационном периоде. Рекомендуется коор-
операцией из-за повышенного риска кровотечения динация с узким специалистом, ответственным за
[3]. Однако, есть некоторые операции, для которых назначение противотромбоцитной терапии, напри-
риск кровотечения незначительный и антикоагу- мер, кардиологом [2, 5, 6].
лянтная терапия может быть продолжена. 1. Оценка риска кровотечения
Для пациентов, имеющих высокий риск кровот-
ечения и высокий риск тромбоэмболизма, решение Риск кровотечения лучше всего оценивается
о антикоагуляции требует опыта и детальной ин- оперирующим хирургом или специалистом, вы-
формации о запланированной процедуре. Такие полняющим вмешательство. Таблица 1 перечисля-
решения не должны приниматься врачами с малым ет распространенные операции с минимальными,
опытом работы, так как ведение таких пациентов низкими и высоким рисками кровотечения [3, 7, 8].
является сложной проблемой при необходимости 2. Оценка риска тромбоэмболических
приостановить эту антитромботическую терапию, осложнений
поскольку при этом возрастает риск тромботиче- В таблице 2 приведены риски тромбоэмбо-
ских осложнений. Оценка соотношения рисков лического осложнения (ТЭО) при различных
кровотечения и тромбоза производиться при этом клинических ситуациях. Лучше всего риск ТЭО
индивидуально для каждого пациента [3, 4]. При оценивается лечащим врачом. Для пациентов с
таких обстоятельствах решения о периоператив- фибрилляцией предсердий риск рассчитывается
ной антикоагуляции должны проводиться лично по шкале CHADS 2 (где по 1 баллу С- сongestive
Примечания: α – При прямых ингибиторах тромбина или ингибиторах фактора Ха в настоящее время рекомендуется
прерывание терапии. Для варфарина: ассоциирован с карманной гематомой, но данные рандомизированного
контролируемого исследования (РКИ) Level 1 показывают, что такие процедуры могут быть выполнены без перерыва
в пероральной антикоагуляции [9, 10].
β – Размер полипа влияет на риск кровотечения. Полипы размером менее 1 см относятся к категории с низким риском кро-
вотечения.
66
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
67
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
низким риском кровотечения(см. таблицу 1). В 4. Периоперационный менеджмент
случаях, когда лечащий врач рекомендует преры- антагонистов витамина к (АВК)
вание терапии НОАК, она должны быть выполне- Предпроцедурный менеджмент АВК зависит
на с учетом фармакокинетических свойств препа- от оценки процедурного риска кровотечения (см.
ратов, а также в зависимости от уровня клиренса табл. 1). Хотя риск кровотечения лучше всего оцени-
креатинина (CrCl) - табл. 3-5 [3, 4, 7, 17-21] вается хирургом или врачом, выполняющим интер-
Возобновление антикоагулянтной терапии венцию, стоит также проконсультироваться у специ-
должно решаться индивидуально в каждом слу- алиста, назначившего антикоагулянтную терапию.
чае лечащим врачом. В табл. 6 предоставлены ПАЦИЕНТЫ, КОТОРЫМ ТЕРАПИЯ АВК
рекомендации относительно времени возобновле- МОЖЕТ БЫТЬ ПРОДОЛЖЕНА
ния терапии НОАК с учетом риска кровотечения Пациенты с высоким риском тромбоза
(см.табл.1) [3] (см. таблицу 1), которым планируется интервенция с
68
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
минимальным или низким риском кровотечения, на- тромбоэмболии (см. табл. 2) можно отменить тера-
пример эндоскопия, не нуждаются в остановке АВК пию АВК перед операцией. АВК должен быть оста-
[3, 14]. Для пациентов, подвергающихся интервенци- новлен для пациентов с НИЗКИМ или СРЕДНИМ
онной процедуре и принимающих варфарин, важно риском тромбоэмболии за 5 ПОЛНЫХ ДНЕЙ до
проконтролировать, что значение МНО не находит- операции. Операция может быть осуществлена без-
ся в супратерапевтическом (избыточном) диапазоне опасно, если в день операции МНО <1,5 (см. табл.7,
во время вмешательства. Клиницисты должны при- рис.1). Чтобы избежать отмены из-за слишком высо-
нимать во внимание возможные взаимодействия кого МНО нужен контроль МНО за сутки перед опе-
препаратов с антикоагулянтной терапией в случаях рацией, чтобы можно было скорректировать МНО с
антибактериальной профилактики во время вмеша- помощью витамина К в случае необходимости.
тельства, а также последствия отсутствия или нару- Возобновление приема АВК при адекватном
шения орального приема пищи и лекарств в раннем гемостазе проводится через 12-24 часа после опе-
послеоперационном (постинтервенционном) периоде. рации у пациентов низкого риска кровотечения.
Для таких пациентов профилактика ТЭО прямы-
ПАЦИЕНТЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ТЕРАПИЯ ми ингибиторами фактора Ха (НФГ/НМГ) должна
АВК МОЖЕТ БЫТЬ ОСТАНОВЛЕНА ДО быть рассмотрена после операции пока МНО не
ОПЕРАЦИИ БЕЗ СВЯЗУЮЩЕЙ «БРИД- достигнет целевых терапевтических значений. [8,
ЖИНГ»- ТЕРАПИИ 11, 15] Для пациентов высокого риска кровотече-
Пациентам, имеющие ВЫСОКИЙ риск кровот- ния возобновление приема АВК только через 48-
ечения (см. табл. 1) и НИЗКИЙ или СРЕДНИЙ риск 72 часа без связующей терапии НФГ/НМГ [2, 3].
Таблица 6. Возобновление пероральных прямых ингибиторов тромбина или ингибиторов фактора Ха после
операции в зависимости от риска кровотечения.
69
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
Таблица 7. Схема остановки терапии АВК предоперационно для пациентов, не нуждающихся в «бриджинг»-
терапии (адаптировано и модифицировано по [2])
Рис.1. Назначение нефракционированного гепарина для связующей терапии (модифицировано по Беляев А.В., 2014 [7])
70
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
● Возобновите в/в инфузию НФГ (без бо- Операция может быть осуществлена безопасно,
люса) через 6-8 часов после операции при если в день операции МНО <1,5. Чтобы избежать
адекватном гемостазе отмены/переноса операции из-за слишком высо-
● Для пациентов с высоким риском кровоте- кого МНО необходимо сделать контроль МНО за
чения, возобновите в/в инфузию НФГ через сутки до операции, чтобы в случае необходимости
24-48 часов после операции (в зависимости можно было своевременно назначить витамин К
от хирургической оценки гемостаза) для нейтрализации эффекта АВК. На рис.2 приве-
● Возобновление приема АВК согласно схеме ден предпроцедурный менеджмент АВК. Следует
без «бриджинг»- терапии. помнить, что прием АВК должен быть остановлен
для большинства пациентов имеющих низкий риск
«Бриджинг» с терапевтической
кровотечения [3, 11, 13].
дозой НМГ
В послеоперационном периоде должно прини-
Следующее рекомендации могут быть исполь- маться решение о возобновлении антикоагулянт-
зованы при проведении «бриджинг» терапии с ис- ной терапии. Риск кровотечения после больших
пользованием терапевтических доз НМГ (табл. 8) операций может быть минимизирован регулирова-
у пациентов, терапия АВК которых должна быть нием времени старта. После операций с высоким
прервана и которые имеют высокий риск ТЭО. риском кровотечения прием терапевтической дозы
Таблица 8. Лечебные дозы различных НМГ
НМГ должен быть отложен на 48-72 часа или заме-
(согласно [4]) нен профилактической дозой НМГ.
Прием АВК может быть возобновлен ве-
Ⱥɧɬɢɤɨɚɝɭɥɹɧɬ Ⱦɨɡɚ чером после операции в исходной (дооперацион-
1,0 ɦɝ/ɤɝ 2 ɪɚɡɚ ɜ ɫɭɬ ной дозе) при условиях адекватного гемостаза.
ɗɧɨɤɫɚɩɚɪɢɧ ɢɥɢ Необходимо продолжать совместный прием АВК с
1,5 ɦɝ/ɤɝ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ
100 ȿȾ/ɤɝ 2 ɪɚɡɚ ɜ ɫɭɬ НМГ или инфузией НФГ до тех пор, пока не будет
Ⱦɚɥɶɬɟɩɚɪɢɧ ɢɥɢ достигнут требуемый уровень МНО [4, 9, 16].
200 ȿȾ/ɤɝ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ 5. Периоперационный менеджмент проти-
Ɍɢɧɡɚɩɚɪɢɧ 175 ȿȾ/ɤɝ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ вотромбоцитных препаратов
86 ȿȾ/ɤɝ 2 ɪɚɡɚ ɜ ɫɭɬ
ɇɚɞɪɨɩɚɪɢɧ ɢɥɢ Антиагреганты (антитромбоцитарные пре-
171 ȿȾ/ɤɝ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ параты (АТП)) применяются для предотвращения
артериального тромбоза и особенно повторения
Ȼɟɦɢɩɚɪɢɧ 115 ȿȾ/ɤɝ 1 ɪɚɡ ɜ ɫɭɬ
ТЭО. Четыре основных пероральных АТП имеют
Таблица 9. Схема «бриджинг»- терапии АВК предоперационно для пациентов, нуждающихся в «бриджинг»-
терапии (мотифицирована по D. Vivas et al (2018) и Беляеву А.В. (2014) [2, 7])
Ⱦɧɢ ɞɨ ɨɩɟɪɚɰɢɢ/ ɢɫɯɨɞɧɨɟ Ⱦɟɧɶ
7ɞɧɟɣ 6 ɞɧɟɣ 5 ɞɧɟɣ 4 ɞɧɹ 3 ɞɧɹ 2 ɞɧɹ 1 ɞɟɧɶ
ɆɇɈ ɨɩɟɪɚɰɢɢ
Ɉɬɦɟɧɚ Ɉɬɦɟɧɚ
7ɞɧɟɣ
ɜɚɪɮɚ- ɚɰɟɧɨɤɭ-
ɆɇɈ<2
ɪɢɧɚ ɦɚɪɨɥɚ Ʉɨɧɬɪɨɥɶ
ȺȼɄ
Ɉɬɦɟɧɚ Ɉɬɦɟɧɚ ɆɇɈ
ȼɚɪɮɚɪɢɧ / 7 ɞɧɟɣ
ɜɚɪɮɚ- ɚɰɟɧɨɤɭ- Ɉɩɟɪɚɰɢɹ
Ⱥɰɟɧɨ- ɆɇɈ=2-3
ɪɢɧɚ ɦɚɪɨɥɚ ɩɪɢ
ɤɭɦɚɪɨɥ
Ɉɬɦɟɧɚ Ɉɬɦɟɧɚ ɆɇɈ <1,5
7 ɞɧɟɣ
ɜɚɪɮɚ- ɚɰɟɧɨɤɭ-
ɆɇɈ > 3
ɪɢɧɚ ɦɚɪɨɥɚ
ɋɬɚɪɬ ɇɆȽ
ɬɨɥɶɤɨ ɩɪɢ ɫɧɢɠɟɧɢɢ
ɆɇɈ < 2
(<2,5 ɩɪɢ ɢɫɯɨɞɧɨɦ
ɆɇɈ =2,5-3,5)
71
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
две различные фармакологические цели: аспирин (см.табл. 10), а решение об отмене или смене АТП,
ингибирует фермент циклооксигеназу 1(ЦОГ-1) и, в особенности при двойной терапии АТП, должна
следовательно, синтез тромбоксана А2, в то вре- проводиться на консилиумной основе с вовлечени-
мя как клопидогрель, прасугрель и тикагрелор ин- ем не только оператора, но и врача, назначившего
гибируют путь аденозиндифосфата (АДФ) через АТП [28, 29].
рецептор тромбоцитов P2Y12. Продолжение АТП Риск кровотечения для противотромбоцитной
терапии в перипроцедурном периоде может увели- терапии классифицируется иначе, чем для анти-
чить риск кровотечения во время и после операции коагулянтной терапии [3, 16, 26, 27]. Несмотря на
в зависимости от инвазивной процедуры и типа исследования, что двойная антитромбоцитарная
АТП. Основная проблема - определить ситуации, терапия (ДАТ) увеличивает вероятность кровоте-
в которых повышенный риск кровотечения непри- чения при большинстве хирургических процедур,
емлем, что требует периоперационных изменений последствия кровотечения менее значительны,
в антиагрегантной терапии. Исследования, оцени- чем последствия тромбоза стента. Требуется оцен-
вающие риск кровотечения, связанного с периопе- ка баланса пользы и риска при терапии АТП и по
рационным продолжением одного или нескольких возможности продолжить ее. Не требуется отмены
APA, имеют методологические недостатки [22-26]. ДАТ у пациентов низкого риска кровотечения на
Тем не менее, как правило, риск кровотечения из- фоне терапии АТП при инвазивных вмешательств,
за клопидогреля ниже, чем при применении новых таких как хирургия катаракты, большинство сто-
ингибиторов рецепторов P2Y12, прасугрела и ти- матологических процедур, определенные урологи-
кагрелора, и выше при двойной терапии (аспирин ческие процедуры, такие как уретроцистоскопия,
+ ингибитор P2Y12), чем при монотерапии (чаще малоинвазивные вмешательства в сосудистой хи-
всего аспирином). Риск кровотечения, вызванно- рургии, бронхоскопия, определенные процедуры
го аспирином, может быть ниже, чем у клопидо- эндоскопии желудочно-кишечного тракта, вклю-
греля, поскольку тромбоксан А2 играет меньшую чая все диагностические эндоскопии с биопсией
роль в активации тромбоцитов, чем АДФ [2, 26, или без нее, эндоскопическую ретроградную хо-
27]. Стратификация риска ТЭО у пациентов, полу- лангиопанкреатографию без сфинктеротомии и
чающих АТП должна проводиться в зависимости полипэктомию толстой кишки <1 см. Соотноше-
от основной патологии и лекарственного средства ние риск /польза на стороне продолжения приема
72
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
Таблица 10. Стратификация тромботического риска у пациентов на антитромбоцитарной терапии
ȼɪɟɦɹ ɨɬ ɉɪɢɱɢɧɚ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ ȺɌɉ
ɧɚɱɚɥɚ ɐɟɪɟɛɪɨ- ɉɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɢɟ
Ɋɢɫɤ
ɥɟɱɟɧɢɹ ɈɄɋ ɂȻɋ ɜɚɫɤɭɥɹɪɧɵɟ ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɵɟ
(ɦɟɫ) ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ ɡɚɛɨɥɟɜɚɧɢɹ
ɂɲɟɦɢɱɟɫɤɢɣ Ɉɫɬɪɨɟ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɟ
ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɟ
PCI+BMS/ ɢɧɫɭɥɶɬ ɫɨɛɵɬɢɟ+ɪɟ-
<3 Ʌɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɚɹ ɬɟɪɚɩɢɹ DES/DEB ɢɥɢ ɋɬɟɧɬɢɪɨɜɚɧɢɟ ɜɚɫɤɭɥɹɪɢɡɚɰɢɹ ɫ DES
CABG ɤɚɪɨɬɢɞɧɵɯ ɢɥɢ ɩɪɢ ɯɪɨɧɢɱɟɫɤɨɣ
ɚɪɬɟɪɢɣ ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɨɤɤɥɸɡɢɢ
PCI+BMS/DES/DEB
PCI+BMS/DES/DEB ɢɥɢ ɢɥɢ CABG +
<6
ȼɵɫɨɤɢɣ CABG ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧɧɵɟ
ɮɚɤɬɨɪɵ ɪɢɫɤɚ*
PCI+BMS/DES/DEB ɢɥɢ
CABG + PCI+1-ɹ ɝɟɧɟɪɚɰɢɹ
ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧɧɵɟ DES (rapamycin,
ɮɚɤɬɨɪɵ ɪɢɫɤɚ*
< 12 paclitaxel) ɢ
PCI+1-ɹ ɝɟɧɟɪɚɰɢɹ DES ɛɢɨɚɛɫɨɪɛɢɪɭɟɦɵɣ
(rapamycin, paclitaxel) ɢ ɫɨɫɭɞɢɫɬɵɣ ɤɚɪɤɚɫ
ɛɢɨɚɛɫɨɪɛɢɪɭɟɦɵɣ
ɫɨɫɭɞɢɫɬɵɣ ɤɚɪɤɚɫ
ɂɲɟɦɢɱɟɫɤɢɣ Ɉɫɬɪɨɟ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɟ
ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɟ
PCI+BMS/ ɢɧɫɭɥɶɬ ɫɨɛɵɬɢɟ+ɪɟ-
3-6 Ʌɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɚɹ ɬɟɪɚɩɢɹ DES/DEB ɢɥɢ ɋɬɟɧɬɢɪɨɜɚɧɢɟ ɜɚɫɤɭɥɹɪɢɡɚɰɢɹ ɫ DES
CABG ɤɚɪɨɬɢɞɧɵɯ
ɚɪɬɟɪɢɣ ɢɥɢ ɩɪɢ ɯɪɨɧɢɱɟɫɤɨɣ
ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɨɤɤɥɸɡɢɢ
PCI+BMS/
DES/DEB ɢɥɢ
PCI+BMS/DES/DEB ɢɥɢ
6-12 CABG +
ɍɦɟɪɟɧɧɵɣ CABG ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧɧɵɟ
ɮɚɤɬɨɪɵ ɪɢɫɤɚ*
PCI+BMS/DES/DEB ɢɥɢ
CABG + PCI+1-ɹ ɝɟɧɟɪɚɰɢɹ
ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧɧɵɟ DES (rapamycin,
ɮɚɤɬɨɪɵ ɪɢɫɤɚ*
> 12 paclitaxel) ɢ
PCI+1-ɹ ɝɟɧɟɪɚɰɢɹ DES ɛɢɨɚɛɫɨɪɛɢɪɭɟɦɵɣ
(rapamycin, paclitaxel) ɢ ɫɨɫɭɞɢɫɬɵɣ ɤɚɪɤɚɫ
ɛɢɨɚɛɫɨɪɛɢɪɭɟɦɵɣ
ɫɨɫɭɞɢɫɬɵɣ ɤɚɪɤɚɫ
ɂɲɟɦɢɱɟɫɤɢɣ Ɉɫɬɪɨɟ ɩɟɪɢɮɟɪɢɱɟɫɤɨɟ
ɚɪɬɟɪɢɚɥɶɧɨɟ
PCI+BMS/ ɢɧɫɭɥɶɬ ɫɨɛɵɬɢɟ+ɪɟ-
>6 Ʌɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɚɹ ɬɟɪɚɩɢɹ DES/DEB ɢɥɢ ɋɬɟɧɬɢɪɨɜɚɧɢɟ ɜɚɫɤɭɥɹɪɢɡɚɰɢɹ ɫ DES
CABG ɤɚɪɨɬɢɞɧɵɯ ɢɥɢ ɩɪɢ ɯɪɨɧɢɱɟɫɤɨɣ
ɚɪɬɟɪɢɣ
ɇɢɡɤɢɣ ɫɨɫɭɞɢɫɬɨɣ ɨɤɤɥɸɡɢɢ
PCI+BMS/
DES/DEB ɢɥɢ
PCI+BMS/DES/DEB ɢɥɢ
> 12 CABG +
CABG ɚɫɫɨɰɢɢɪɨɜɚɧɧɵɟ
ɮɚɤɬɨɪɵ ɪɢɫɤɚ*
Примечания: ОКС-острый коронарный синдром; ИБС - Стабильная ишемическая болезнь сердца; PCI, percutaneous coronary
intervention= чрезкожное коронарное вмешательство; BMS, bare metal stent = металлический стент без покрытия; CABG,
coronary artery bypass grafting = аортокоронарное шунтирование; ХПН, хроническая почечная недостаточность; DEB, drug-
eluting balloon = баллон с лекарственным покрытием; DES, drug-eluting stent= стент с лекарственным покрытием; ФВЛЖ,
фракция выброса левого желудочка; DEB, баллон с лекарственным покрытием; DES, стент с лекарственным покрытием;
ТИА, транзиторная ишемическая атака.
*Ассоциированные факторы риска: инсульт в анамнезе или ТИА, СД, ХПН, сложная процедура (длинные, множественные или
перекрывающиеся стенты, бифуркационные или стенты в левых магистральных коронарных артериях или стенты в одиноч-
ных(без коллатералей) сосудах, стенты в сосудах <2,5 мм или трансплантаты подкожных вен).
73
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
аспирина у большинства пациентов и DAP у мно- 3-7 дней до процедуры (3-5 дней для тикагрелора,
гих пациентов с предшествующим стентировани- 5 дней для клопидогреля и 7 дней для прасугреля)
ем коронарных артерий, перенесших внесердеч- и заменить его аспирином 100 мг, если нет проти-
ную операцию [3, 26]. вопоказаний для последнего [2, 26, 30, 33].
Исключение составляют пациенты, подвергаю- У пациентов, получающих ДАТ и запла-
щиеся спинномозговым, внутричерепным, экстра- нированных на плановую инвазивную процедуру,
окулярным, трансуретральной резекции простаты первым делом следует рассмотреть возможность
или крупным пластическим реконструктивным хи- отсрочки процедуры, если у пациента есть уме-
рургическим вмешательствам. Для этих операций ренный или высокий риск тромбоза. По возможно-
пациентам с низким риском тромбоза стента следует сти, процедуру следует отложить до тех пор, пока
прекращать антиагрегантную терапию в периопера- риск не снизится до низкого (см. стратификацию в
ционном периоде. У пациентов высокого риска ар- табл.10). В остальных случаях рекомендуется сле-
териальных ТЭО даже при высоком риске кровоте- дующее [2, 26]:
чения аспирин может быть продолжен у пациентов ● Продолжайте прием аспирина во время всех
принимающих ДАТ, а отмена ингибиторов P2Y12 в процедур, если нет противопоказаний (на-
соответствии с таблицей 11. [3, 26, 27, 30] пример, нейрохирургия).
Не рекомендуется «бриджинг»-терапия НФГ ● У пациентов с умеренным риском тромбоза
или НМГ при отмене АТП (не доказано препят- (за исключением процедур с низким риском
ствование отложению финбина в стенте [2, 26, кровотечения) отмените ингибитор P2Y12 за
30]. Дискутабельным остается применение инъ- 3-7 дней до процедуры следующим образом:
екционных АТП (тирофибана или эптифибатида, – 3-5 дней для тикагрелора,
быстродействующих ингибиторов гликопротеина – 5 дней для клопидогреля
IIb / IIIa) для «бриджинг»- терапии оральных АТП – 7 дней для прасугреля
[31, 32]. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa на- ● В случае неотложных процедур, которые
значаются через 72 часа после отмены ингибитора можно отложить на 72 часа (например, опе-
P2Y12. Рекомендуемые дозы составляют 0,1 мг/ рация по поводу перелома бедра), оцените
кг/мин для тирофибана и 2 мг/ кг /мин для эптифи- показания к операции через 3 дня после от-
батида, инфузию следует поддерживать вплоть до мены тикагрелора или клопидогреля и через
4–6 часов до начала интервенционной процедуры. 5 дней после отмены прасугреля.
Болюсная доза не требуется [2, 26, 30, 31, 32]. ● Стратегия у пациентов с высоким тромботи-
У пациентов, длительно получавших аспи- ческим риском будет зависеть от риска кро-
рин в дозах до 300 м /сут., предлагается не снижать вотечения, связанного с процедурой. Если он
дозировку перед операцией. Пациентам, получа- низкий, рекомендуется не прекращать ДАТ.
ющим монотерапию аспирином, рекомендуется Случаи умеренно-высокого риска являются
продолжение приема без прерывания, поскольку более противоречивыми, поэтому мы реко-
было обнаружено, что он снижает риск развития мендуем оценивать пациентов в индивидуаль-
ТЭО без значительного увеличения риска кро- ном порядке в рамках мультидисциплинарной
вотечения. Прекращение приема на 3 дня следует команды специалистов. Важно не прекращать
рассматривать только при процедурах с очень вы- прием ДАТ в течение 30 дней после вмеша-
соким риском кровотечения (например, нейрохи- тельства/сосудистого события, по поводу ко-
рургических процедурах) [26, 30]. торого она была назначена [2, 26, 32].
Если нет противопоказаний, следует про-
должать прием аспирина в низкой дозе 100 мг/сут. Ключевые моменты в рестарте АТП - это дости-
Пациентам, получающим монотерапию ингибито- жение адекватного гемостаза во время процедуры
ром P2Y12, рекомендуется отменить препарат за и отсутствие кровотечения после процедуры. Как
правило, рекомендуется возобновить антиагре-
Таблица 11. Рекомендуемые временные интервалы гантную терапию в течение 24 часов после проце-
безопасной остановки приема антитромбоцитарных дуры. Если у пациента высокий риск тромбоза и
препаратов до операции он получал ДАТ, рассмотрите возможность возоб-
новления приема ингибитора P2Y12 с нагрузочной
Ⱥɧɬɢɬɪɨɦɛɨɰɢɬɚɪɧɵɣ
ɩɪɟɩɚɪɚɬ
ȼɪɟɦɹ ɨɬɦɟɧɵ дозой от 300 до 600 мг для клопидогреля, 60 мг
Ⱥɫɩɢɪɢɧ Ɂɚ 3 ɫɭɬɨɤ для прасугреля и 180 мг для тикагрелора [2, 30].
Ɍɢɤɚɝɪɟɥɨɪ Ɂɚ 3-5 ɫɭɬɨɤ Возобновление терапии пероральными антикоагу-
Ʉɥɨɩɢɞɨɝɪɟɥɶ Ɂɚ 5 ɫɭɬɨɤ лянтами следует откладывать (от 48 до 72 часов) у
ɉɪɚɫɭɝɪɟɥ Ɂɚ 7 ɫɭɬɨɤ пациентов с высоким риском послеоперационного
Ɍɢɤɥɨɩɟɞɢɧ Ɂɚ 14 ɫɭɬɨɤ кровотечения (см.рис.3).
74
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
Рис. 3. Алгоритм остановки и возобновления антитромбоцитарной терапии в соответствием с типом интервенции и риском
тромбоза/кровотечения (модифицировано и адаптировано по D. Vivas et al. (2018) [2])
75
REVIEW CLINICAL GUIDELINES PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021
Gallo M.J., Muñoz R., Arcelus J.I., Leyva F., Alberca F., Oliva R., thromboembolic events: The BRUISE CONTROL-2 trial. American
Gómez A.M., Montero C., Arikan F., Ley L., Santos-Bueso E., Figuero Heart Journal. 2016. 173. 102-7. 4.
E., Bujaldón A., Urbano J., Otero R., Hermida J.F., Egocheaga I., 18. Healey J.S., Eikelboom J., Douketis J., Wallentin L., Oldgren J., Yang
Llisterri J.L., Lobos J.M., Serrano A., Madridano O., Ferreiro J.L. S., Themeles E., Heidbuchel H., Avezum A., Reilly P., Connolly S.J.,
Expert reviewers. Perioperative and Periprocedural Management Yusuf S. & Ezekowitz M. Periprocedural bleeding and thromboembolic
of Antithrombotic Therapy: Consensus Document of SEC, SEDAR, events with dabigatran compared with warfarin: results from the
SEACV, SECTCV, AEC, SECPRE, SEPD, SEGO, SEHH, SETH, Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy (RE-
SEMERGEN, SEMFYC, SEMG, SEMICYUC, SEMI, SEMES, SEPAR, LY) randomized trial. Circulation. 2012. 126. 343-348.
SENEC, SEO, SEPA, SERVEI, SECOT and AEU. Rev. Esp. Cardiol. 19. Lai A., Davidson N., Galloway S.W. & Thachil J. Periope-rative
(Engl. Ed.). 2018 Jul. 71 (7). 553-564. English, Spanish. doi: 10.1016/j. management of patients on new oral anticoagulants. [Erratum appears in
rec.2018.01.029. Br. J. Surg. 2014 Nov. 101 (12). 1624]. British Journal of Surgery. 2014.
3. Clinical Excellence Commission, 2018, Guidelines on Perioperative 101. 742-749.
Management of Anticoagulant and Antiplatelet Agents are available at: 20. Kitchen S., Gray E., Mackie I., Baglin T. & Makris M. Measurement of
https://www.cec.health. nsw.gov.au/__data/assets/pdf_file/0006/458988/ non-coumarin anticoagulants and their effects on tests of Haemostasis:
Guidelines-on-perioperative-management-of-anticoagulant-and- Guidance from the British Committee for Standards in Haematology.
antiplatelet-agents.pdf (last rewieved november 2020) British Journal of Haematology. 2014. 166. 830-841.
4. Глумчер Ф.С. и др. Тромбоэмболия легочной артерии. Киев: Изда- 21. Heidbuchel H., Verhamme P., Alings M., Antz M., Diener H.C., Hacke
тель Заславский А.Ю., 2016. 523 с. W., Oldgren J., Sinnaeve P., Camm A.J. & Kirchhof P. Updated
5. Manchikanti L., Falco F.J., Benyamin R.M., Caraway D.L., Kaye A.D., European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-
Helm S. 2nd, Wargo B.W., Hansen H., Parr A.T., Singh V., Swicegood vitamin K antagonist anticoagulants in patients with nonvalvular atrial
J.R., Smith H.S., Schultz D.M., Malla Y., Hirsch J.A. Assessment of fibrillation. Europace. 2015. 17. 1467-150
bleeding risk of interventional techniques: a best evidence synthesis 22. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of
of practice patterns and perioperative management of anticoagulant clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events
and antithrombotic therapy. Pain Physician. 2013 Apr. 16 (2 suppl.). (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996. 348. 1329-39.
SE261-318. PMID: 23615893. 23. Singla S., Sachdeva R. & Uretsky B.F. The risk of adverse cardiac and
6. Godier A., Fontana P., Motte S., Steib A., Bonhomme F., Schlumber- bleeding events following noncardiac surgery relative to antiplatelet
ger S., Lecompte T., Rosencher N., Susen S., Vincentelli A., Gruel Y., therapy in patients with prior percutaneous coronary intervention.
Albaladejo P., Collet J.P., members of the French Working Group Journal of the American College of Cardiology. 2012. 60. 2005-2016.
on perioperative haemostasis (GIHP). Management of antiplatelet 24. Smith P.K., Goodnough L.T., Levy J.H., Poston R.S., Short M.A.,
therapy in patients undergoing elective invasive procedures. Proposals Weerakkody G.J. & Lenarz L.A. Mortality benefit with prasugrel in
from the French Working Group on perioperative haemostasis (GIHP) the TRITON-TIMI 38 coronary artery bypass grafting cohort: risk-
and the French Study Group on thrombosis and haemostasis (GFHT). adjusted retrospective data analysis. Journal of the Ame rican College
In collaboration with the French Society for Anaesthesia and Intensive of Cardiology. 2012. 60. 388-396.
Care Medicine (SFAR). Anaesth. Crit. Care Pain. Med. 2018 Aug. 37 25. Soo C.G., Torre P.K., Yolland T.J. & Shatwell M.A. Clopidogrel and
(4). 379-389. doi: 10.1016/j. accpm.2017.12.012. Epub. 2018 Jan. 5. hip fractures, is it safe? A systematic review and meta-analysis. BMC
PMID: 29309950. Musculoskeletal Disorders. 2016. 17. 136
7. Беляев А.В. Связующая (бриджинг) терапия антикоагулянтами 26. Godier A., Fontana P., Motte S., Steib A., Bonhomme F., Schlumberger S.,
в анестезиологии и интенсивной терапии: Руководство. 2-е изд., Lecompte T., Rosencher N., Susen S., Vincentelli A., Gruel Y., Albaladejo
перераб. и доп. К.: КИМ, 2014. 95 с. P., Collet J.P. Members of the French Wor-king Group on perioperative
8. Keeling D., Tait R.C., Watson H. Perioperative management of haemostasis (GIHP). Management of antiplatelet therapy in patients
anticoagulation and antiplatelet therapy. Br. J. Haematol. 175. 602- undergoing elective invasive procedures. Proposals from the French
613. https://doi. org/10.1111/bjh.14344. Working Group on perioperative haemostasis (GIHP) and the French
9. Spyropoulos A.C., Al-Badri A., Sherwood M.W., Douketis J.D. Study Group on thrombosis and haemostasis (GFHT). In collaboration
Periprocedural management of patients receiving a vitamin K antagonist with the French Society for Anaesthesia and Intensive Care Medicine
or a direct oral anticoagulant requiring an elective procedure or surgery. (SFAR). Anaesth. Crit. Care Pain Med. 2018 Aug. 37 (4). 379-389. doi:
Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2016. 14. 875-85. 10.1016/j. accpm.2017.12.012. Epub 2018 Jan 5. PMID: 29309950.
10. Sticherling C., Marin F., Birnie D., Boriani G., Calkins H., Dan 27. Rossini R., Musumeci G., Capodanno D., Lettieri, C., Limbruno U.,
G.A. et al. Antithrombotic management in patients undergoing Tarantini G., Russo N., Calabria P., Romano M., Inashvili A., Sirbu
electrophysiological procedures: a European Heart Rhythm V., Guagliumi G., Valsecchi O., Senni M., Gavazzi A. & Angiolillo D.J.
Association (EHRA) position document endorsed by the ESC Working Periopera tive management of oral antiplate let therapy and clinical
Group Thrombosis, Heart Rhythm Society (HRS), and Asia Pacific outcom es in coronary stent patients undergoing surgery: results of a
Heart Rhythm Society (APHRS). Europace. 2015. 17. 1197-214. multicent re registry. Thrombosis and Haemostasis. 2015. 113. 272-282
11. Douketis J.D., Spyropoulos A.C., Kaatz S., Becker R.C., Caprini J.A., 28. Cardiac Society of Australia and New Zealand. Guidelines for the
Dunn A.S., Garcia D.A., Jacobson A., Jaffer A.K., Kong D.F., Schulman management of antiplatelet therapy in patients with coronary stents
S., Turpie A.G., Hasselblad V. & Ortel T.L. Perioperative bridging undergoing non-cardiac surgery. Heart Lung Circ. 2010 Jan. 19 (1). 2-10.
anticoagulation in patients with atrial fibrillation. New England doi: 10.1016/j.hlc.2009.10.008. Epub. 2009 Dec. 31. PMID: 20045378.
29. Mehran R., Baber U., Steg P.G., Ariti C., Weisz G., Witzenbichler
Journal of Medicine. 2015. 373. 823-833.
B., Henry T.D., Kini A.S., Stuckey T., Cohen D.J., Berger P.B.,
12. American College of Cardiology/American Heart Association. 2014
Iakovou I., Dangas G., Waksman R., Antoniucci D., Sartori S., Krucoff M.W.,
AHA/ ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Hermiller J.B., Shawl F., Gibson C.M., Chieffo A., Alu M., Moliterno
Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology. 2014. 64 (21). D.J., Colombo A., Pocock S. Cessation of dual antiplatelet treatment
13. Douketis J., Spyropolous A.C., Spencer F.A., Mayr M., Jaffer A.K., and cardiac events after percutaneous coronary intervention (PARIS):
Eckman M.H. et al. Perioperative management of antithrombotic 2 year results from a prospective observational study. Lancet. 2013
therapy. Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th Nov. 23. 382 (9906). 1714-22. doi: 10.1016/S0140-6736 (13)61720-1.
ed: American College of Chest Physicians. Evidence-based clinical Epub. 2013 Sep. 1. PMID: 24004642.
practice guidelines. Chest. 2012. 141 (2 Ssuppl.). e326Se50S. 30. Malec-Milewska M. i in. Protokoły w anestezjologii i intensywnej
14. Tran H.A., Chunilal S.D., Harper P.L., Tran H., Wood E.M., Gallus A.S. terapii. Pod redacją naukową prof. M. Malec-Milewska. Lublin:
An update on concensus guidelines for warfarin reversal. The Medical Makmed. 2018. 792 s.
Journal of Australia. 2013. 198 (4). 31. Abualsaud A.O., Eisenberg M.J. Perioperative management of patients
15. Eijgenraam P., Ten Cate H. & Ten Cate-Hoek A. Safety and efficacy with drug-eluting stents. J. Am. Coll. Cardiol. Interv. 2010. № 3. Р. 131-142.
of bridging with low molecular weight heparins: a systematic review. 32. Alshawabkeh L.I., Prasad A., Lenkovsky F. et al. Outcomes of a
Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2013. 11. 13. preoperative ‘‘bridging’’ strategy with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors
16. Kozek-Langenecker S.A., Ahmed A.B., Afshari A. et al. Management of to prevent perioperative stent thrombosis in patients with drugeluting
severe perioperative bleeding: guidelines from the European Society of stents who undergo surgery necessitating interruption of thieno-
Anaesthesiology. First update 2016. Eur. J. Anesthesiol. 2017. 34. 332- pyridine administration. EuroIntervention. 2013. 9. 204-211.
395. First update 2016. Eur. J. Anaesthesiol. 2017 Jun. 34 (6). 332-395. 33. Mantz J., Samama C.M., Tubach F. et al. Impact of preoperative
doi: 10.1097/EJA.0000000000000630. maintenance or interruption of aspirin on thrombotic and bleeding
17. Essebag V., Healey J.S., Ayala-Paredes F., Kalfon E., Coutu B., Nery P. events after elective noncardiac surgery: the multicenter, randomized,
et al. Strategy of continued vs interrupted novel oral anticoagulant at blinded, placebo-controlled, STRATAGEM trial. Br. J. Anaesth. 2011.
time of device surgery in patients with moderate to high risk of arterial 107. 899-910.
76
PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE № 1 2021 ОГЛЯД КЛІНІЧНИХ НАСТАНОВ
ТАРАСЕНКО С.О., ДУБРОВ С.О., СУСЛОВ Г.Г., МАЗНІЧЕНКО В.А.
АНТИКОАГУЛЯНТНА ТА АНТИТРОМБОЦИТАРНА ТЕРАПІЯ В ПЕРІОПЕРАЦІЙНОМУ ПЕРІОДІ
Менеджмент антитромботичних препаратів в періопераційному періоді вимагає мультидисциплінарного підходу за участі
хірурга, анестезіолога, лікуючого лікаря. У рекомендаціях провідних профільних асоціацій Франції, Італії, Іспанії, Великобри-
танії, США, Польщі, рекомендаціях Європейського товариства анестезіологів, Американського коледжу торакальних лікарів
та інших світових професійних організацій систематизуються підходи до менеджменту антикоагулянтів (антагоністів вітаміну
К і прямих, включаючи нові пероральні антикоагулянти), безпеки застосування антитромбоцитарних препаратів в періопера-
ційному періоді для запобігання підвищеної кровоточивості і мінімізації ВТЕ після інвазивних процедур у пацієнтів з високим
ризиком кардіоваскулярних катастроф. Нами приведені алгоритми для зручного сприйняття інформації і запам’ятовування і
подальшого імплементування в клінічній практиці.
Ключові слова: гепарини, антитромбоцитарні препарати, антагоністи вітаміну К, нові оральні антікогулянтов, періоперацій-
ної менеджмент
77