Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 1998;14(2):87-90

Artículos originales

Instituto de Hematología e Inmunología

Ciudad de La Habana

ANTICUERPOS ANTICITOPL ASMA

DE NEUTRÓFILOS (ANCA) EN PACIENTES
CON NEFROPATÍA DIABÉTICA
Lic. Julio C. Merlín Linares,1 Lic. Rinaldo Villaescusa Blanco,1 Lic. Luz M. Morera Barrios,1
Lic. Ana M. Guerreiro Hernández,1 Lic. Francis Ramos,2 Lic. Yolanda Trujillo,2 Dr. Sergio
Arce Bustabad2 y Dr. José M. Ballester Santovenia1

RESUMEN

Se determinó la presencia de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA)

específicos para la proteinasa 3 (c-ANCA) y la mieloperoxidasa (p-ANCA) en
26 pacientes con nefropatía diabética en fase terminal, con la utilización de un
ensayo inmunoenzimático tipo ELISA. Los niveles de c-ANCA fueron normales,
mientras que los p-ANCA se encontraban significativamente aumentados en
estos pacientes. Nuestros resultados sugieren la posibilidad de que estos
autoanticuerpos participen en el proceso de activación de los neutrófilos, lo que
favorece la amplificación del daño al endotelio vascular.

Descriptores DeCS: ANTICUERPOS CITOPLASMATICOS ANTINEU-

TROFILO ; NEFROPATIAS DIABETICAS.

La diabetes mellitus tipo I o insulino- nefropatía, la cual evoluciona frecuen-

dependiente es una enfermedad crónica no
transmisible de naturaleza autoinmune,
causada por la destrucción de las células ß
de los islotes de Langerhans del páncreas.
Sin embargo, en el curso de esta enfermedad
aparecen, especialmente en la adultez, una
serie de complicaciones que involucran a
múltiples órganos y sistemas, como son: la
angiopatía, la retinopatía, la neuropatía y la
temente hacia la llamada fase terminal de la
enfermedad renal del diabético.1
Los anticuerpos anticitoplasma de
neutrófilos (ANCA) constituyen un grupo
de autoanticuerpos que son inducidos por
enzimas lisosomales de los neutrófilos y
que, de acuerdo con el patrón obtenido al
aplicar la técnica de tinción por inmuno-
fluorescencia indirecta, se clasifican en

1
Instituto de Hematología e Inmunología.
2
Instituto de Nefrología.

87
2 tipos: los que producen un patrón
citoplasmático (c-ANCA) y que poseen
afinidad fundamentalmente para la
proteinasa 3 (PR-3), y los que producen un
patrón perinuclear (p-ANCA) y que poseen
afinidad para la mieloperoxidasa (MPO),
entre otras. 2 Se considera que estos
autoanticuerpos intervienen en las
alteraciones de las paredes vasculares que
se observan en algunas enfermedades
caracterizadas por inflamación con
infiltración de neutrófilos y leucocitos
mononucleares, por lo que su detección se
ha incluido en ocasiones como parte de la
evaluación diagnóstica de ciertas formas de
vasculitis y glomerulonefritis.3
Este trabajo se realizó con el objetivo
de detectar la posible presencia de estos
autoanticuerpos en un grupo de pacientes
con diabetes mellitus tipo 1 que se
encontraban en la fase terminal de la
enfermedad renal.
MÉTODOS
Se estudiaron 26 pacientes (16 hombres
y 10 mujeres) atendidos en el Instituto de
Nefrología con diabetes mellitus tipo I, que
se encontraban en la fase terminal de la
enfermedad renal. La edad promedio fue de
39 años, con un rango de 32 a 46.
Se determinaron los niveles de anti
PR-3 (c-ANCA) y de anti MPO (p-ANCA)
TABLA. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) en pacientes con diabetes mellitus tipo I en la fase terminal de la
enfermedad renal
Prueba
p-ANCA
(u/mL)
c-ANCA
(u/mL)
* p < 0,001.
por medio de un ensayo tipo ELISA.4 Los
resultados obtenidos en los pacientes se
compararon con un grupo de 30 controles
sanos mediante la t de Student.
RESULTADOS
Tanto en los pacientes como en
los controles se detectó la presencia de
c-ANCA y de p-ANCA. Al comparar ambos
grupos se observó que los c-ANCA no
presentaron diferencias significativas,
mientras que los p-ANCA se encontraban
significativamente aumentados (p < 0,05)
en el grupo de pacientes (tab.)
DISCUSIÓN
Diversas enfermedades renales están
precedidas o asociadas con infecciones que
provocan la liberación de citocinas, lo que
trae como consecuencia un aumento en la
expresión de receptores de las superfamilias
de las selectinas y de las inmunoglobulinas
en las células endoteliales, que permiten una
mayor adhesión de leucocitos a las paredes
del endotelio vascular.5-7 Algunas de las
citocinas, como el factor de necrosis tumoral
α, estimulan además a los neutrófilos con
la transferencia de la MPO y la PR-3
citoplasmáticas, a la superficie de la mem-
brana celular.8 Los ANCA son capaces de
Diabetes Controles
mellitus sanos
(n = 26) (n = 30)
321,2 ± 84,3* 166,0 ± 53,3
169,5 ± 48,7 133,5 ± 36,0
88
activar a los neutrófilos estimulados,9 lo que
favorece su participación en el desarrollo
del daño vascular.5,8,10
La nefropatía del diabético se carac-
teriza por una expansión o engrosamiento
progresivo de la matriz del mesangio que
finalmente provoca la oclusión de los
capilares glomerulares;11,12 este proceso
puede ser acelerado por el desarrollo de
infecciones de las vías urinarias.
Además, las alteraciones metabólicas
características de la diabetes mellitus, así
como algunas de sus complicaciones más
frecuentes, contribuyen a crear condiciones
propicias para el surgimiento, la
prolongación o el agravamiento de in-
fecciones de las vías urinarias a todos los
niveles.11-13
En nuestro trabajo se observaron
niveles significativamente elevados de
anticuerpos anti MPO (p-ANCA) en un
grupo de pacientes con diabetes mellitus
tipo I que se hallaban en la fase terminal de
la enfermedad renal, lo que concuerda con
la observación de que los p-ANCA son más
frecuentes en las enfermedades limitadas al
riñón.14 Una enfermedad limitada al riñón,
que se presenta como una glomerulonefritis
progresiva de rápida evolución, es la
vasculitis renal.15 De acuerdo con lo anterior,
el aumento significativo de los anti-MPO
en este grupo de pacientes debe
considerarse como una complicación
adicional de la enfermedad renal en la
diabetes, pues estos autoanticuerpos
pueden contribuir al daño vascular.
Aunque nuestros resultados sugieren
la posible participación de los p-ANCA en
la patogénesis del daño vascular en estos
pacientes mediante la activación de los
neutrófilos, futuras investigaciones sobre
la activación de los neutrófilos por
diferentes subclases de ANCA 16 que
posean un número mayor de especi-
ficidades diferentes, 17,19 seguramente
contribuirán a definir la importancia que
puedan tener los diferentes tipos de ANCA
en diversas enfermedades.

SUMMARY

The presence of antineutrophil cytoplasm antibodies (ANCA), which are specific

for proteinase 3 (c-ANCA) and myeloperoxidase (p-ANCA) was determined in
26 patients with end-stage diabetic nephropathy by using an ELISA. The levels
of c-ANCA were normal; whereas those of p-ANCA were significantly augmented
in those patients. Our results suggest the possibility of those antibodies to
participate in the process of activation of neutrophils that favors the
amplification of the vascular endothelium damage.

Subject headings: ANTIBODIES, ANTINEUTROPHIL CYTOPLASMIC;

DIABETIC NEPHROPATHIES.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1 . Kallenberg CG, Cohen Tervaret JM, Woude FJ, van der , Goldschmeding R, Borne AE, von dem
Weening JJ. Autoinmunity to lysosomal: new clues to vasculitis and glomerulonefritis?Inmunolo
Today 1991;12:61-4.
2 . Jennette JC, Wilkman AS, Falk RJ. Antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated
glomerulonephritis and vasculitis. Am J Pathol 1989;135:921-30.

89
3 . Egner W, Chapel HM. Titration of antibodies against neutrophil cytoplasmic antigens is useful in
monitoring disease activity in systemic vasculitides. Clin Exp Immunol 1990;82:244-9.
4 . Lüderman J, Utecht B, Gross WL. Laboratory methods for detection of anti-neutrophil cytoplasma
antibodies. Clin Immunol Newslett 1990;10:159-66.
5 . Weiss SJ. Tissue destruction by neutrophyls. N Engl J Med 1989;320:365-76.
6 . Dustin MI, Rothlein R, Bhan AJ, Dinarello CA, Springer TA. Induction by IL-1 and IF- γ : tissue
destribution, biochemistry and function of a natural adherence molecule (ICAM-1). J Immunol
1996;137:245-54.
7 . McEver RP. Selectins: novel receptors that mediate leukocyte adhesion during inflamation. Thromb
Haemost 1991;65:223-6.
8 . Ewert BH, Jennette JC, Falk RJ. Anti-myeloperoxidase antibodies stimulate neutrophils to damage
human andothelial cells. Kidney Int 1992;41:375-83.
9 . Falk RJ, Terrell RS, Charles LA, Jennette JC. Antineutrophyl cytoplasmic autoantibodies induce
neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:
4115-9.
10. Gross WL, Csernok E, Helmchen U. Antineutrophil cytoplasmic autoantigens and systemic vasculitis.
APMIS 1995;103:81-97.
11. Meggs LG, Garrick R. Diabetic complications: diabetic renal disease. En: Gambert SR, ed Diabetes
mellitus in the elderly. A practical guide. New York: Raven, 1990:119-34.
12. Abrass CK. Diabetic nephropathy. Mechanisms of mesangial matrix expansion. West J Med
1995;162:318-21.
13. Cooppman R. Why control blood sugar? Glycemic control and diabetes mellitus in the elderly. A
practical guide. Gambert SR, ed. New York: ed. Raven, 1990;21-30.
14. Falk RJ, Hogan S, Carey TS, Jennette JC. Clinical course of anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody
associated glomerulonephritis and systemic vasculitis. Ann Intern Med 1990;113:656-63.
15. Wen SF. Antineutrophyl cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis: potentially reversible
disease. J Formos Med Assoc 1994;93:545-61.
16. Mulder AH, Heeringa P, Brouwe E, Lumburg PC, Kallenberg CG. Activation of granulocytes by anti-
neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA): a Fc gamma RII-dependent-process. Clin Exp Immunol
1994;98:270-8.
17. Flesch BK, Lampe M, Rautmann A, Gross WL. Anti-elastase, cathepsin G, and lactoferrin antibodies
in sera with c-ANCA or with atypical fluorescence staining pattern [avstract]. The 3rd International
Worshop on ANCA. Washington, D.C., 1990:8.
18. Zhao MH, Jones SJ. Lockwood CM. Bactericidal/permeability-increasing protein (BPI) is an important
antigen for antineutrophil cytoplasmic autoantibodies (ANCA) in vasculitis. Clin Exp Immunol
1995;99:49-56.
19. Kain R, Matsui K, Exner M, Binder S, Schaffner G, Sommer EM, et al. A novel class of anti-neutrophil
cytoplasmic antibodies in necrotizing and crescentic glomerulonephritis: the lysosomal membrane
glycoprotein h-lamp-2 in neutrophil granules and a related membrane protein in glomerular endothelial
cells. J Exp Med 1995;181:585-97.

Recibido: 14 de febrero de 1997. Aprobado: 3 de marzo de 1997.

Lic. Julio C. Merlín Linares. Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado 8070, CP 10800, Ciudad
de La Habana, Cuba.

90