Вы находитесь на странице: 1из 9

www.niiorramn.

ru

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ЭРИТРОЦИТА В НОРМЕ


И ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ
В. В. Мороз, А. М. Голубев, А. В. Афанасьев, А. Н. Кузовлев,
В. А. Сергунова, О. Е. Гудкова, А. М. Черныш

НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского РАМН, Москва

The Structure and Function of a Red Blood Cell


in Health and Critical Conditions
V. V. Moroz, A. M. Golubev, A. V. Afanasyev, A. N. Kuzovlev,
V. A. Sergunova, O. E. Gudkova, A. M. Chernysh

V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

В обзоре описана морфология и физиология эритроцитов человека, а также изменения структуры и функции эритро
цитов человека при различных критических, терминальных и постреанимационных состояниях. Ключевые слова:
кровь, эритроцит, мембрана эритроцита, реология, критические состояния.

The review describes the morphology and physiology of human red blood cells, as well as changes in their structure and
function in various critical, terminal, and postresuscitation states. Key words: blood, red blood cell, red blood cell mem
brane, rheology, critical conditions.

Гипоксия — ведущий патогенетический фактор разви гомерную структуру. Эта структура определяется негомоген
тия критических, терминальных и постреанимационных со ностью мембраны, ее неоднородностью и широким спектром
стояний. Изменения структуры и функций эритроцита челове белкового состава. Наноструктура поверхности мембраны
ка играют важную роль в развитии гипоксии, поэтому представлена на рис. 2.
изучение эритроцитов человека в норме и патологии приобре Средний слой клеточной мембраны эритроцита образу
тает особую важность для реаниматологии. ет липидный бислой; внутренний слой мембраны состоит из
белков, с которыми связаны молекулы гликолитических фер
ментов, гемоглобина и белков, формирующих цитоскелет [5].
Строение и функция Молекулы липидов расположены перпендикулярно плоскости
эритроцита мембраны. Каждая молекула фосфолипида состоит из поляр
ной головки (гидрофильная часть молекулы) и двух хвостов
Эритроцит (от греч. эритрос — красный) — двояковог
(остатков жирных кислот). Структура молекулы фосфатидил
нутая дискообразная клетка крови, основной функцией кото
холина представлена на рис. 3.
рой является перенос газов крови [1]. Зрелый эритроцит че
Изображение мембраны после процедуры заморажива
ловека имеет диаметр 7 — 8 мкм и толщину 2,2 мкм по краям
ния, впервые полученное с помощью электронного микроско
и в центре 1 мкм, объем 85—90 мкм3, площадь поверхности
па, представлено на рис. 4.
145 мкм2. Исследования Prankerd (1961) свидетельствовали,
Показана трансмембранная и слоистая гетерогенность
что дисковидная двояковогнутая форма эритроцита увеличи
распределения различных структур в липидном матриксе.
вает общую поверхность клетки в 1,7 раз по сравнению с по
Трансмембранная гетерогенность выражается в том, что ами
верхностью шара такого же объема [2] (рис. 1).
нофосфолипиды расположены в цитоплазматической полови
Совокупность зрелых и незрелых эритроцитов в кровя
не бислоя, а остальные фосфолипиды — в наружной половине
ном русле обозначается — эритроном. Впервые понятие эри
бислоя. Слоистая гетерогенность выражается в том, что в би
трона предложил в 1913 г. A. Boycott, а также закрепил за крас
ологических мембранах присутствуют белки, с которыми ли
ными кровяными клетками привычное всем название —
пиды могут устанавливать прочные нековалентные связи [8].
эритроцит [2].
Липидный состав эритроцита представлен:
Мембрана эритроцитов представляет собой пластичную
фосфолипиды — 36,3%;
молекулярную мозаику из белков, липо и гликопротеинов и,
сфингомиелины — 29,6%;
возможно, чисто липидных участков; толщина мембраны клет
холестерин — 22,2%;
ки 10 нм. Клеточную мембрану эритроцита условно разделя
гликолипиды — 11,9%.
ют на три слоя. Наружный слой образован гликопротеинами и
Фосфатидилсерин находится во внутренней части бис
содержит комплексы концевых отделов антигенов. Поверх
лоя, а фосфатидилхолин — в наружной. Холестерин, примыкая
ность мембраны эритроцита представляет собой сложную мно
гидроксильными группами к полярным головкам фосфолипи
дов, является фактором, влияющим на текучесть и механичес
кую прочность мембраны [9].
Адрес для корреспонденции (Correspondence to):
Большая часть мембранных белков располагается на
внутренней (цитоплазматической) стороне мембраны и обра
Кузовлев Артем Николаевич
зует сеть филаментов (актиновых и промежуточных), кото
Email: artem_kuzovlev@mail.ru
рая служит для поддержания нормальной формы эритроцита.

52 ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1


Обзоры

Рис. 1. Нормальные эритроциты. Изображение получено в Рис. 3. Структура молекулы фосфатидилхолина [6].
электронном микроскопе (реконструкция) [3].

Рис. 4. Мембрана клетки в электронном микроскопе [7]. Уве


личение 400.

Рис. 2. Неоднородная наноповерхность структуры мембраны


эритроцита в поле атомного силового микроскопа [4].

Актиновые филаменты (микрофиламенты) состоят из двух


закрученных спиралью мономерных цепочек актина, порядка
7 нм в диаметре, сконцентрированных у клеточной стенки.
Промежуточные филаменты состоят из субъединиц диамет Рис. 5. Схема расположения белковых структур и спектрино
ром 8—11 нм. К таким белкам относятся: спектрин, гликофо вого матрикса в бислое мембраны эритроцита [11].
рин (рецепторный белок). Каталитические белки — «band
3гликопротеин» и гликофорин, являются одновременно ин осуществляющие фосфорилирование белков, являются каль
тегральными белками мембраны, образуя ионные каналы в цийзависимыми ферментами. Известно также, что поверхно
эритроцитарной мембране [10]. стная вязкость мембраны понижается при уменьшении содер
Цитоскелет эритроцита состоит из элементарных ячеек, жания спектрина, сокращении мест связывания анкирина и
с центром в виде актинового протофиламента, соединенного нарушениях, вызванных изменениями белка полосы 4.1 [8].
со спектриновыми гетеродимерами (рис. 5). Эластичность Поверхностный слой эритроцита включает такие бел
эритроцитарной мембраны обеспечивается взаимодействием ки, как синдеин, анкирин, «band3», «band4.1», «band2.1»
белков цитоскелета. Молекулы интегральных белков, находя [2]. Многие мембранные белки эритроцитов являются гли
щихся в пределах одной актиновой ячейки, не могут ее поки копротеинами и гликолипидами, их поверхностные конце
нуть за счет латеральной диффузии. При приближении моле вые олигосахаридные компоненты определяют групповые
кул к границе ячейки ее цитоплазматическая часть вступает свойства крови [2].
во взаимодействие со спектриновым филаментом, что препят Одним из основных биофизических показателей крови
ствует переходу молекулы в соседнюю ячейку. Актин в виде являются ее реологические свойства. Реология крови (от гре
олигомеров взаимодействует с Nконцом молекулы спектрина ческого слова rhe'os — течение, поток) — текучесть, определяе
и белками полосы 4.1 и 4.9. Активация фосфорилирования мая совокупностью функционального состояния форменных
спектрина приводит к упрочнению связей в комплексе спект элементов (подвижность, деформируемость, агрегационная
ринбелок 4.1—4.9 и, следовательно, к повышению стабильно активность эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), вязкос
сти мембраны [2]. ти (концентрация белков и липидов) и осмолярности крови.
Структура мембранного скелета поддерживается опре Микроциркуляторный отдел сосудистой системы является
деленным соотношением АТФ и Са2+, т. к. протеинкиназы, тем местом, где проявляется наибольшее сопротивление кро

ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1 53


www.niiorramn.ru

вотоку [12]. Всесторонне реологию крови как внутрисосудис


того фактора генерализованных нарушений микроциркуляции
стали глубоко и всесторонне исследовать, а также обсуждать
полученные результаты еще в 70х гг. XX в. на Европейских
конференциях по микроциркуляции крови [13—15].
Ключевая роль в формировании реологических парамет
ров крови принадлежит форменным элементам, прежде всего
эритроцитам, которые составляют 98% от общего объема кле
точной популяции [16] и, согласно экспериментальным данным
Малышева В. Д., Плескова А. П. (1994), определяют текучесть
крови на уровне микрососудов — в зоне, где осуществляется га
зообмен [17].
Транспорт веществ через мембрану эритроцита осуще
ствляется в зависимости от их химических свойств нескольки
ми способами: диффузией через липидные участки, либо бел
ками переносчиками, встроенными в мембрану [9]. Мембрана
эритроцитов легко проницаема для газов, анионов. На поверх
ности мембраны адсорбируются и переносятся некоторые ами
нокислоты, ферменты [18]. Эритроцитарная мембрана мало
проницаема для глюкозы, мочевины, катионов калия и натрия
и совершенно непроницаема для белков. Ионные насосы мем
бран обеспечивают активный перенос ионов натрия и молекул
глюкозы [18].

Гемоглобин: его структура и функции Рис. 6. Структура молекулы гемоглобина и гема [19].
Гемоглобин — основной белок эритроцитов, перенося
нии ферментов эритроциты становятся чувствительными к дей
щий молекулярный кислород от легких к тканям. Внутреннее
ствию радиации, гипоксии и токсинам [23].
коллоидное содержимое эритроцитов на 34% (или 95% сухой
В легких происходит присоединение молекул кислорода
массы) состоит из гемоглобина. Гемоглобин является сложным
к атомам железа — образуется оксигемоглобин (HbO2). Прохо
белком, представленным двумя частями: небелковая часть —
дя по кровеносной системе, связи между кислородом и атомом
гем (4% молекулы гемоглобина) и белковая — олигомерная
железа гемоглобина легко разрываются, и эритроцит отдает
глобула (96%) [2]. Молекула гемоглобина состоит из четырех
тканям кислород и забирает углекислый газ — образуется вос
субъединиц и включает 574 аминокислоты. Каждая субъеди
становленный гемоглобин (HbCO2) [24].
ница гемоглобина содержит одну небелковую группу — гем.
При отравлении угарным газом (СО) образуется прочное
Гем — это комплекс Fe2+ с протопорфирином. Молекулярная
соединение с гемоглобином — карбоксигемоглобин (HbCO), при
структура гема представлена на рис. 6.
этом гемоглобин теряет свое основное свойство — осуществлять
Гемоглобин может находиться в одной из трех форм: про
газообмен [18]. При отравлении оксидами азота, нитробензолом,
сто гемоглобин, оксигемоглобин и метгемоглобин. При окисле
нитритом натрия происходит образование метгемоглобина — па
нии атома железа (гема) железо Fe2+ переходит в Fe3+ и образует
тологического трехвалентного деривата гемоглобина, неспособ
ся молекула гемина. Это процесс необратимого окисления [19].
ного связывать и транспортировать кислород [25]. В здоровом
организме содержится 1—2% метгемоглобина [26, 27].
Реакция оксигенации Продолжительность жизни эритроцита около 120 дней.
Старение эритроцитов сопровождается снижением образова
Оксигенация — это обратимое присоединение кислоро
ния в них АТФ. Нарушаются требующие энергетических за
да, позволяющее гемоглобину выполнять функцию переносчи
трат процессы, такие как транспорт катионов, защита компо
ка кислорода в организме. Одна молекула гемоглобина содер
нентов клетки от окисления. Следствием этого становится
жит 4 субъединицы — гема. Каждый гем может обратимо
потеря эластичности клетки, нарушение ее функционирова
присоединять одну молекулу кислорода. Реакция оксигена
ния, в результате чего эритроциты фагоцитируются внутри
ции, проходящая в 4 стадии, представлена ниже:
кровеносных сосудов, в селезенке и красном костном мозге и
купферовскими клетками печени [28].
Hb + O2  HbO2
HbO2 + O2  Hb(O2)2
Hb(O2)2 + O2  Hb(O2)3 Эритроциты при критических
Hb(O2)3 + O2  Hb(O2)4
состояниях
Эритроцит участвует в энергоемком процессе транспор Особый научный интерес вызывает состояние эритроци
та газов. Для реализации этих процессов используется энергия тов, ответственных, в первую очередь, за транспорт кислорода
гидролиза молекулы АТФ. В эритроците АТФ образуется в хо при критических состояниях организма, когда присутствует уг
де анаэробного гликолиза. При ингибировании АТФ снижается роза возникновения или уже развивается гипоксия. Рябов Г. А.
деформируемость эритроцита, меняется форма клетки и повы (1988) определяет критическое состояние как состояние боль
шается проницаемость мембраны для ионов [20, 21]. ного, при котором расстройства физиологических функций и
В эритроците также содержатся некоторые ферменты, ко нарушение деятельности отдельных систем и органов не могут
торые катализируют многие биохимические реакции. В первую спонтанно корригироваться путем саморегуляции и требуют
очередь выделяют каталазу, глутатионпероксидазу. Защитная частичной или полной коррекции или замещения; режим дея
роль каталазы заключается в предотвращении окисления гемо тельности различных систем при критическом состоянии край
глобина до метгемоглобина. Активность использования катала не неустойчив, хотя и восстановим [29].
зы эритроцитами обусловлена высоким уровнем окислительной Исследования Banerjee R. с соавт. (1988) свидетельству
активности эритроцитов; максимальная концентрация каталазы ют, что прогрессирование ряда заболеваний сопровождается
в организме обнаружена в эритроцитах [22]. При ингибирова морфофункциональными изменениями форменных элементов

54 ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1


Обзоры
крови. Одними из первых реагируют эритроциты [30]. От просвет эритроцитов больше 1/3 диаметра всей клетки; поли
структурной организации мембран эритроцитарных клеток во хромазия — состояние, при котором в мазке крови встречают
многом зависит их агрегационная активность и деформируе ся эритроциты различной окраски.
мость, эти показатели определяют способность клеток к мик 3. Включения в эритроцитах:
роциркуляции. Например, при истинной полицитемии проис — тельца ЖоллиХауэлла — мелкие круглые фиолетово
ходит увеличение вязкости крови, увеличение абсолютного красные включения размером 1 — 2 мкм, встречаются по 1 (ре
количества эритроцитов, мембрана эритроцитов теряет элас же по 2 — 3) в эритроците, представляют собой остаток ядра
тичность вследствие повреждения липидного слоя мембраны, после удаления его РЭС (интенсивный гемолиз, «перегрузка»
и в крови присутствует множество незрелых клеток [31]. РЭС после спленэктомии, мегалобластная анемия);
При критических и терминальных состояниях происхо — Сидеросомы (железосодержащие) гранулы (тельца
дят сложные биохимические процессы, связанные с нарушени Паппенгейма) — представляют собой связанное с митохондри
ем метаболизма [32]. Эти процессы затрагивают кровь, в ре ями внутриклеточное железо (гемосидерин, ферритин), не
зультате чего изменяется ее химический состав и количество включенное в гемоглобин, которое окрашивается в фиолето
форменных элементов [33]. вый цвет при окраске по РомановскомуГимзе. Увеличение их
При возникновении и прогрессировании различных забо количества наблюдается при гемолитической анемии, сиде
леваний, а также при критических состояниях, травмах, сопро робластной анемии, после спленэктомии, отравлении свинцом,
вождающихся сильным повреждением тканей, происходит на пернициозной анемии и талассемии. Уменьшение их числа
рушение водноэлектролитного состава крови [34, 35] и, как свидетельствует о железодефицитной анемии;
следствие, нарушается функционирование форменных элемен — кольца Кебота — остатки оболочки ядра эритроцита в
тов крови. Происходит нарушение одного из важнейших биофи виде восьмерки или кольца, окрашиваются в фиолетовый цвет
зических показателей крови — микрореологических свойств. при окраске по РомановскомуГимзе. Обнаруживаются при
В качестве заместительной терапии при критических и мегалобластной анемии и при свинцовой интоксикации.
терминальных состояниях используют инфузию различных 4. Пойкилоцитоз — изменение формы эритроцитов.
растворов. Однако инфузионная терапия далеко не всегда Пойкилоцитоз, в отличие от анизоцитоза, наблюдается при
эффективна при микрореологических расстройствах. Негов выраженных анемиях и является более неблагоприятным при
ский В. А. (1986) указывает, что простое разбавление приво знаком. Различают следующие основные патологические фор
дит к снижению вязкости, но не улучшает микрореологичес мы эритроцитов:
ких свойств эритроцитов [36]. Сфероциты — эритроциты, утратившие свою двояковог
Гемореологические нарушения способствуют развитию нутую форму. Имеют шаровидную форму, большую толщину, у
гипоксии, от выраженности и длительности которой зависит них отсутствует центральное просветление. Сфероциты —
вероятность возникновения септических осложнений, полиор клетки, готовые к гемолизу. Сфероцитоз наблюдается при гемо
ганной недостаточности и летальности [29]. литических анемиях, септицемии, несовместимости крови до
Экспериментальные данные Dintenfass L. c соавт. (1976), нора к крови реципиента, синдроме ДВС, и др. заболеваниях.
Neilli W. A. с соавт. (1977), Porro E. с соавт. (1989), Roston S. Стоматоциты — эритроциты, у которых центральное
(1962) свидетельствуют, что микрореологические нарушения иг просветление имеет не округлую, а линейную форму, что напо
рают значительную роль в патогенезе ишемической болезни минает ротовое отверстие. Встречаются при наследственном
сердца, гипертонии, тромбозов, метастазировании рака [37—40]. сфероцитозе, наследственном стоматоцитозе, новообразовани
Под воздействием неблагоприятных факторов (заболе ях, кардиоваскулярной патологии, после трансфузий.
вания, травмы, гипо, гипертермия) с эритроцитами могут про Стадии трансформации стоматоцита при кровопотере
исходить различные изменения — изменяется структура, нару представлены на рис. 7.
шается нормальное функционирование. Эхиноцит (шишковидная клетка, зубчатая клетка) —
Рассуждая об морфологических изменениях, следует выде клетка, напоминающая по форме морского ежа, имеет шипы
лить две группы эритроцитов: регенеративные и дегенеративные. одинаковых размеров, располагающиеся равномерно по по
Регенеративные формы эритроцитов. Это эритроциты, верхности эритроцита (рис. 8). Встречается в донорской кро
подвергшиеся обратимым изменениям мембраны клетки. К ви, содержащей старые эритроциты, и является основной
ним относят — ранняя стадия эхиноцитоза, а также незрелые формой измененных эритроцитов донорской крови, in vivo и в
формы эритроцитов, или ядросодержащие эритроциты (базо свежих пробах крови они обнаруживаются редко, при некото
фильные, полихроматофильные и оксифильные, полихрома рых заболеваниях (уремия, раке желудка, пептической язве,
тофилы, эритроциты с базофильной зернистостью и ретикуло осложненной кровотечением, гипофосфатемии, гипомагние
циты различной степени зрелости). мии). В некоторых случаях образование эхиноцита сопровож
Дегенеративные (стареющие) эритроциты. Со време далось выходом наружу гемоглобина и части внутреннего со
нем снижается эластичность стенки эритроцита и происходят держимого эритроцита через небольшие участки деструкции
необратимые изменения. Изменяется диаметр, на стенке могут клеточной оболочки. Функциональнофизиологическое зна
появляться наросты и т.п. В эту группу входят: микроциты, чение эхиноцитоза пока недостаточно изучено [44]. In vitro
лептоциты, анулоциты, макроциты, серповидные, планоциты, эхиноцит образуется под действием изменившегося рН, по
акантоциты, дрепаноциты, кодоциты, дакриоциты, ксероциты, этому одной из причин образования эхиноцита считают повы
сфероциты, овалоциты, «укушенные клетки» и изоциты. шенную проницаемость мембран эритроцита для ионов К+ и
Существует множество классификаций дегенеративных Na+ [45]. Эхиноциты образуются при воздействии (in vivo и in
изменений эритроцитов. В мировой практике широко исполь vitro) токсинов (в том числе и бактериальных), радиации
зуется классификация, предложенная Bessis M. (1974) [41], по [46].В некоторых случаях происходит структурирование кро
зднее усовершенствованная O'Conner В. Н. (1984) [42]. Выде ви, связанное с объединением клеток в конгломерат. Впервые
ляют следующие группы патологических изменений: способность клеток крови передвигаться «кластером, прили
1. Анизоцитоз — состояние, при котором наблюдаются пая друг к другу», была описана Wilim Hewson в 1773. H.
различия в диаметре эритроцитов при исследовании мазка кро SchmidSchönbein акцентировал внимание на том, что в норме
ви. Выделяют: микроциты — эритроциты диаметром 3—5 мик образование подобных конгломератов является скорее след
рон, нормоциты — эритроциты диаметром 6—8 микрон, макро ствием действия сил потока крови, чем причиной его измене
циты — эритроциты диаметром 9—10 микрон, мегалоциты — ний и тем более нарушений [48]. Подобное явление у здоро
эритроциты диаметром более 12 микрон. вых людей и без воздействия химических, физических и
2. Анизохромия — изменение окраски эритроцита. Раз биологических факторов происходит как у стенок кровенос
личают: гипохромию — состояние, при котором центральный ных сосудов под воздействием вискозометрического течения

ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1 55


www.niiorramn.ru

Рис. 7. Стадии трансформации стоматоцита в поле АСМ.


а — I стадия; б — II стадия; в — III стадия; г — IV стадия [43].

плазмы крови [49], так и в проточной камере [50]. Различают: пиллярах [48]. «Монетные столбики» также могут форми
агглютинацию и агрегацию. роваться при некоторых заболеваниях: у больных в остром
Агрегация — образование эритроцитарных комплексов периоде сочетанной лицевой и черепномозговой травмы
(кластеров) в результате изменения физикохимических [53]; у больных острым панкреатитом [54], при внезапной
свойств мембраны. сердечной смерти [55]. Если у здорового человека подобная
Чаще всего в результате агрегации происходит обра структура быстро распадается, то «монетные столбики»,
зование «монетных столбиков» [51]. «Монетные столбики» сформировавшиеся в результате патологических процессов,
— структуры, состоящие из эритроцитов, аггрегированных более стабильны и могут стать причиной нарушения микро
друг с другом широкой поверхностью, вовлечение в процесс циркуляции крови, затрудняя ток крови в крупных сосудах
новых эритроцитов приводит к формированию трехмерных и закупоривая капилляры, что может вызвать гипоксию как
образований (in vitro), напоминающих сеть [52]. В крупных участков, так и целого органа [48].
сосудах в норме эритроциты могут собираться в «монетные Практически не агрегируют эритроциты сморщенные и
столбики» (рис. 9), которые нестабильны, и эритроциты, уплотненные, после пребывания в гипертоническом растворе
способны отделяться друг от друга, не повреждаясь. Образу [57]; незначительна агрегация овалоцитов in vitro [58]. Однако
ются «монетные столбики» при нанесении свежей капли эхиноцитоз не только не препятствует формированию агрега
крови на предметное стекло и накрытии ее покровным стек тов, но сопровождается формированием агрегатов повышен
лом, а также при увеличении концентрации глобулинов, ка ной прочности [59].
техоламинов, ацетилхолина, кининов, простагландинов, ги Аглютинация — «склеивание» — образование конгломе
стамина, серотонина, свободных жирных кислот и многих ратов в результате иммунологических реакций. Аглютинация
других веществ в крови и при медленном токе крови в ка может привести к гемолизу крови.

Рис. 9. «Монетные столбики» из дискоцитов в кровяном рус


ле крупного сосуда [56].
Рис. 8. Эхиноцит в поле атомного силового микроскопа [47].

56 ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1


Обзоры

Рис. 10. Повреждения мембраны эритроцита при интоксика


ции ионами цинка в поле атомного силового микроскопа.
а — в масштабе 1000010000 нм; б — в масштабе 24002400 нм.
Размеры повреждений могут достигать 800 нм.

Рис. 12. Эритроцит в поле АСМ при действии ионизирующих


излучений (λλ=300 нм).
а — контрольная клетка; б — после действия ионизирующего из
лучения; в — после восстановления мембраны перфтораном [70].

лизу. Гемолиз эритроцитов происходит также и при некоторых


заболеваниях — гемолитической болезни новорожденных [60];
острых и хронических отравлениях оксидами азота, нитробен
золом, нитритом натрия [61] и других заболеваниях.
При критических состояниях происходит массивный ге
молиз эритроцитов в кровеносных сосудах. При этом в услови
ях гипоксии, ацидоза и реперфузии освобождаются ионы Fe2+
[62]. У новорожденных детей, перенесших гипоксию в первые
месяцы жизни, высокий риск гемолиза эритроцитов вследствие
нарушения обмена белков в организме, что в итоге приводит к
Рис. 11. Поврежденный цинком эритроцит после введения изменению белковой структуры мембраны эритроцита [63].
перфторана. Исследования Чесноковой Н. П. с соавт. (2006) свиде
тельствуют, что в условиях окислительного стресса собствен
В крови здорового человека в незначительном количест ная ферментативная защита эритроцитов слабеет в связи с бы
ве постоянно присутствуют дегенеративные формы морфоло строй инактивацией конститутивного пула ферментов [64]. В
гически измененных клеток, которые впоследствии разруша связи с ингибированием ферментов нарушается процесс обме
ются, их заменяют нормоциты, образующиеся в костном мозге на веществ (синтез АТФ), изменяется проницаемость мембра
при эритропоэзе. По соотношению регенеративных и дегенера ны, снижается способность транспортировать вещества, в том
тивных морфологически измененных эритроцитов можно су числе кислород.
дить о регенераторной способности костного мозга. Воздействие высоких температур также отражается на
Необратимые морфологические изменения эритроцита морфологии эритроцитов. Например, при гипертермии, смоде
часто заканчиваются гемолизом — разрушением стенки эритро лированной на крысах, происходило изменение диаметра эри
цитов с выходом содержимого клетки в окружающую среду. Это троцитов [65], уменьшилась эластичность стенок клетки и
происходит при попадании клеток в гипотонический раствор. В ухудшился газообмен тканей, произошло значительное увели
организме часть клеток подвергается физиологическому гемо чение показателя гематокрита [66].

ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1 57


www.niiorramn.ru

При экзогенной интоксикации различными веществами


на поверхности мембраны эритроцита возникают дефекты
(рис. 10), которые могут нарушать газотранспортную функ
цию эритроцита.
Многолетние исследования, проводимые в нашей стране
и за рубежом, выявили положительное влияние перфторугле
родов на микрореологические свойства крови [67, 68]. Приме
нение перфторана в дозе 4—10 мл/кг положительно влияет на
состояние клеточной мембраны и агрегацию эритроцитов,
улучшается эластичность клеточной стенки. В группе крайне
тяжелых реанимационных больных этого эффекта оказыва
лось недостаточно, чтобы вернуть показатели деформируемос
ти клеток в область нормальных значений, что побуждает ис
следователей к поиску дополнительных возможностей для
оптимизации реологической терапии [69]. Положительный
эффект от применения перфторуглеродов свидетельствует о
том, что улучшение микрореологических свойств крови улуч
шает состояние пациентов и расширяет возможности терапии
реанимационных больных.
Перфторуглеродная эмульсия, введенная в кровь, восста
навливает мембрану и нормализует нарушенное функционирова
ние эритроцита. Пример такого влияния представлен на рис. 11.
Ионизирующие излучения — жесткое УФЛ (ультрафио
летовые лучи), потоки элементарных частиц (протонов, ней
тронов), гаммаизлучение существенно повреждают мембраны
эритроцитов [70].
На рис. 12 представлены эритроциты:
а) контрольная клетка;
б) после действия УФЛ (λ = 300 нм);
в) после восстановления мембраны перфтораном.
Токсические вещества, этанол, опиаты, попадающие в
кровь, могут вызывать дефекты в мембранах эритроцитов [71,
72]. Причем при значительных концентрациях этих веществ де
фекты могут быть необратимыми. Действие опиатов показано на
рисунке 13. Образцы крови представлены проф. Васильевым В. Ю.
(33 городская больница им. Остроумова г. Москвы).
Рис. 13. Действие токсических веществ (опиаты) на мембра Асфиксия, выраженная гипоксия, кровопотеря при
ну эритроцита. травмах и операционных вмешательствах нарушают структу
а — контрольная клетка; б — эритроцит из крови пациента, упо ру мембраны эритроцитов [73]. В этих случаях на поверхнос
требляющего опиаты [71, 72].

Рис. 14. Поверхность мембраны эритроцита при кровопотере после электропорации в плоском изображении (слева), в формате 3D
(справа) и профиль дефекта. Размер дефекта достигает величин 200 нм, а их глубина до 20 нм [73].

58 ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1


Обзоры
ти мембраны возникают дефекты в виде несквозных пор, ко как при этом изменяются их функциональные, структурные
торые могут приводить к нарушению функционального со и биохимические свойства. Изменения морфофункциональ
стояния клетки. Такие дефекты при кровопотере после элек ных свойств эритроцитов приводят к нарушению газообме
тропорации представлены на рис. 14. Эти изображения на, изменению рН крови, изменяется метаболизм — посколь
получены в поле АСМ. ку эритроциты являются переносчиками некоторых
ферментов. Поэтому восстановление или сохранение попу
ляции функциональных эритроцитов может решить не толь
Заключение ко проблемы, связанные с газообменом, но и восстановить
Изучение состояния эритроцитов при критических, метаболизм, нарушенный при критических состояниях. Не
терминальных и постреанимационных состояниях позволяет обходимы дальнейшие исследования состояния эритроцитов
выявить, как реагируют клетки, ответственные в первую оче при критических состояниях для поиска способов коррек
редь за газообмен в организме, на сильные изменения обме ции морфологических, функциональных и ультраструктур
на веществ, происходящие при критических состояниях, и ных изменений эритроцитов.
Литература 28. Тюмина О. В., Хантельман М. Д., Пропьева В. Д. Влияние этанола на
гемолитическую устойчивость эритроцитов. Биохимия 2000; 65 (2):
1. Мороз В. В., Кирсанова А. К., Новодержкина И. С. и соавт. Измене 218—224.
ния ультраструктуры поверхности мембран эритроцитов после 29. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина; 1988. 288.
кровопотери и их коррекция лазерным облучением. Общая реани
30. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R. R. The diagnostic relevance of
матология 2010; VI (2): 5—9.
red cell rigidity. Clin. Hemorheol. Microcic. 1988; 19 (1): 21—24.
2. Кленова Н. А., Кленов Р. О. Строение, метаболизм и функциональ
31. Dаbrowski Z., Dybowicz A. J., Marchewka A. et al. Elongation index of
ная активность эритроцитов человека в норме и патологии. Самара;
erythrocytes, study of activity of chosen erythrocyte enzymes, and the
издво Самарского университета; 2009. 116.
levels of glutathione, malonyldialdehyde in polycythemia vera (PV).
3. Андерсон Ш. Aтлас гематологии. М.: Логосфера; 2007. 548. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2011; 47 (3): 169—176.
4. Антонов В. Ф., Козлова Е. К., Черныш А. М. Физика и биофизика. 32. Неговский В. А., Гурвич А. М., Золотокрылина Е. С. Постреанимаци
М.: ГЭОТАРМедиа; 2010. стр. 114. онная болезнь. М.: Медицина; 1987. 480.
5. Физиология человека. Шмидт Р., Тевс Г. (ред.). Т. 3. М.: Мир; 1986. 673. 33. Волкова Е. А., Шавлак Ю. С., Пелогеина Е. И. и соавт. Особеннос
6. Владимиров Ю. А. Курс лекций. М.: издво Московского Государст ти показателей системы белой крови и фагоцитарного звена им
венного унта; 2007. 431. мунитета в условиях острой гипоксии. Тез. докл. V Росс. конф.
«Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция», 9—11 октября
7. http://www.dic.academic.ru
2008 г., М.: 2008. 50.
8. Козлов М. Н., Маркин В. С. Мембранный скелет эритроцита: теоре
34. Мороз В. В., Герасимов Л. В., Исакова А. А. и соавт. Влияние различ
тическая модель. Биол. мембраны 1986; 3 (4): 404—422.
ных инфузионных растворов на микрореологию. Общая реанима
9. Альбертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и соавт. Молекулярная биология тология 2010; VI (6): 5—11.
клетки. М.: Мир; 1994. 517.
35. Мороз В. В., Герасимов Л. В., Остапченко Д. А. и соавт. Коррекция
10. Shih Y. L., Rothfield L. The bacterial cytoskeleton. Microbiol. Mol. Biol. гемореологических нарушений у больных с тяжёлой травмой и
Rev. 2006; 70 (3): 729—754. кровопотерей с использованием перфторана. Тез. докл Десятого
11. Kodippili G. C., Spector J., Sullivan C. et al. Imaging of the diffusion of съезда анестезиологов и реаниматологов, 1922 сентября 2006 г.,
single band 3 molecules on normal and mutant erythrocytes. Blood СПб.: 2006. 291—292.
2009; 113 (24): 6237—6245. 36. Неговский В. А. Очерки по реаниматологии. М.: Медицина; 1986. 252.
12. Катюхин Л. Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные 37. Dintenfass L., Somer T. A. A hypothesis of plasma «atomosphere»
методы исследования. Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова around the red cells in patient Waldenstrom's macroglobulinemia and
1995; 81 (6): 122—129. multiple myeloma: A deduction from viscosity study. Microvasc. Res.
14. Schmid@Schönbein H. Erythrocyte rheology and the optimization of 1976; 11 (3): 325—334.
mass transport in the microcirculation. Blood Cells 1975; 1 (1): 285. 38. Neilli W. A., Ritzmann L. W., Selden R. The patophisiological basis of
15. Фирсов Н. Н., Климова Н. В., Коротаева Т. В. и соавт. Степень зави acute coronary insufficiency. Observations favoring the hypothesis
симости периферического кровотока от изменения микрореологи of intermittent reversible coronary obstruction. Am. Heart J. 1977;
ческих свойств крови. Региональное кровообращение и микроцир 94 (4): 439—444.
куляция 2010; 9 (4): 58—62. 39. Porro E., Curti L., Figini G. Hemoreological changes in 33 patients with
16. Зинчук В. В., Борисюк М. В. Роль кислородосвязывающих свойств instable angina pectoris: some prognostic observations. 7th Int.
крови в поддержании прооксидантноантиоксидантного равнове Congress Bioreology. J. Biorheology 1989; 26 (3): 576.
сия организма. Усп. физиол. наук 1999; 30 (3): 38—48. 40. Roston S. Blood pressure and the cardiovascular system. Ann. N. Y.
17. Малышев В. Д., Плесков А. П. Гемореологические аспекты интенсив Acad. Sci. 1962; 96: 962—974.
ной терапии. Вестн. интенс. терапии 1994; 1: 17—22. 41. Bessis M. Atlas of red blood cell shapes. N.Y.: SpringerVerlag Berlin
18. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Молекулярно Heidelberg; 1974. 21—101.
клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биоло 42. O'Coner В. Н. A color atlas and instruction manual of peripheral blood
гических системах. Усп. соврем. естествознания 2006; 7: 29—36. cell morphology. Baltimor, USA; 1984. 316.
19. Блюменфельд Л. А. Гемоглобин. М.: МГУ им. М. В. Ломоносова; Со 43. Мороз В. В., Кирсанова А. К., Новодержкина И. С. и соавт. Мембра
росовский образовательный журнал 1998; 4; 33—38. нопротекторное действие перфторана на эритроциты при острой
20. Викулов А. Д., Осетров И. А., Мельников А. А. Активность Na, КАТ кровопотере. Общая реаниматология 2011; VII (1): 5—10.
Фазы эритроцитов у физически активных лиц. Физиология чело 44. Кидалов В. Н., Сясин Н. И., Хадарцев А. А. К вопросу о физиологи
века 2001; 27 (3): 129—132. ческой значимости изменений формы, ультраструктуры и флуорес
21. Зинчук В. В. Деформируемость эритроцитов: физиологические ас ценции эритроцитов периферической крови, трансформирующих
пекты. Усп. физиол. наук 2001; 32 (3): 66—78. ся в эхиноциты. Вестн. новых мед. технологий 2005; ХII (2): 6—9.
22. Маянский Д. Н., Цырендоржиев Д. Д. Активация макрофагов. Усп. 45. Ионов Б. В., Чернух А. М. Морфологическая характеристика эрит
соврем. биологии 1990; 109 (3): 352—369. роцитов артериальной и венозной крови крысы по данным скани
23. Михайлов В. Ф., Потемкин Л. А. Оценка радиационного поврежде рующей электронной микроскопии. Бюл. эксперим. биологии и ме
ния мембраны эритроцита по изменению седиментационных дицины 1981; 12: 749—752.
свойств. Радиобиология 1985; 25 (6): 784—786. 46. Кидалов В. Н. и соавт. Современные аспекты оценки влияния ма
24. Кривенцев Ю. А., Бисалиева Р. А., Носков И. А. Гемоглобины челове лых доз радиации: Матлы конф. — Томск: ВМФ при ТГМИ. 1966:
ка. Вестник АГТУ 2007; 6 (41): 34—41. 40—41.
25. Шперлинг И. А. Морфофункциональный статус эритроцитов при 47. http://www.primamedica.ru
экспериментальных метгемоглобинемиях: автореф. дис. … канд. 48. Соколова И. А. Агрегация эритроцитов. Региональное кровообра
мед. наук. Томск, 2002. 24. щение и микроциркуляция 2010; 9 (4): 4—26.
26. Курляндский Б. А., Филов В. А. Общая токсикология. М.: Медицина; 49. Chen C., Billingsley P. F. Detection and characterization of a mannan
2002. 60. binding lectin from the mosquito, Anopheles stephensi (Liston). Eur. J.
27. Куценко С. А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант; 2004. 720. Biochem. 1999; 263 (2): 360—366.

ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1 59


www.niiorramn.ru
50. Шадрина Н. Х. Исследование агрегации эритроцитов текущей кро 63. Попова И. Е. Исследование структурных свойств эритроцитов но
ви методом микрофотосъемки. Физиол. журн. СССР им. И. М. Се ворожденных с постгипоксическими осложнениями. Научномед.
ченова 1974; 60 (10): 1548—1555. вестн. Центрального Черноземья — Воронеж 2006; 26: 3—11.
51. Lichtman M. A. Williams Hematology. 7th ed. N.Y.; 2006. 2159—2173. 64. Чеснокова Н. П., Понукалина Е. В., Бизенкова М. Н. Молекулярно
52. Schmid@Schönbein H., Rieger H., Gallasch G., Schachtner H. Pathological клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биоло
red cell aggregation (clump aggregation). Molecular and electrochemi гических системах. Усп. соврем. естествознания 2006; 7: 29—36.
cal factors. Bibl. Anat. 1977; 16 (Pt 2): 484—489. 65. Козлов Н. Б. Термоустойчивость гомойотерного организма: биохи
53. Проскурин А. И., Петров В. В., Левитан Б. Н. и соавт. Гемореоло мические механизмы, пути повышения. Смоленск: издво СГМИ;
гия и мозговой кровоток у больных хроническими гнойными си 1992. 115.
нуситами при травмах головы. Усп. соврем. естествознания 2004; 66. Зинчук В. В., Борисюк М. В., Корнейчик В. Н. и соавт. Анализ изме
12: 24—28. нений основных параметров перекисного окисления липидов и
54. Бурдули Н. М., Гутнова С. К. Влияние различных методов низкоин кислородотранспортной функции крови при пирогиналовой лихо
тенсивной лазерной терапии на агрегационные свойства эритроци радке. Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова 1995; 41 (3—4):
тов при хроническом панкреатите. Эксперим. клин. гастроэнтеро 103—108.
логия 2009; 7 (7): 9—13. 67. Басараб Д. А., Тимкина М. И., Мациевский Д. Д. и соавт. Микроцир
55. Дунаев А. В. Судебномедицинская оценка гистологических изме куляторные эффекты перфторана на модели острой интестиналь
нений микарда предсердий в случае внезапной смерти от ишемиче ной ишемии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция
ской болезни сердца. Морфологiя 2008; IІ (4): 15—19. 2003; 2 (2): 67—75.
56. http://www.infodoctor.ru 68. Герасимов Л. В., Мороз В. В., Исакова А. А. Микрореологические на
рушения при критических состояниях. Общая реаниматология
57. Korotaeva T. V., Firsov N. N., Bjelle A., Vishlova M. A. Erythrocytes 2010; VI (1): 74—78.
aggregation in healthy donors at native and standard hematocrit : the
influence of sex, age, immunoglobulins and fibrinogen concentra 69. Герасимов Л. В., Мороз В. В., Исакова А. А. Микрореологические на
tions. Standardization of parameters. Clin. Hemorheol. Microcirc. рушения при критических состояниях. Общая реаниматология
2007; 36 (4): 335—343. 2010; VI (1): 74—78.
58. Amin T. M., Sirs J. A. The blood rheology of man and various animal 70. Козлова Е. К., Черняев А. П., Черныш А. М. и соавт. Диагностика
species. Q. J. Exp. Physiol. 1985; 70 (1): 37—49. скрытых повреждений мембран эритроцитов в результате воздей
ствия физикохимических факторов. Технология живых систем
59. Berling C., Lacombe C., Lelie`vre J. C. et al. The RBC morphological 2007; 4 (1): 28—37.
dependence of the RBC disaggregability. Biorheology 1988; 25 (5):
791—798. 71. Мороз В. В., Черныш А. М., Козлова Е. К. и соавт. Атомная силовая
микроскопия структуры мембран эритроцитов при острой крово
60. Волянюк Е. В., Кузнецова А. В. Тактика педиатра при неонатальной потере и реинфузии. Общая реаниматология 2009; V (5): 5—9.
желтухе. Практическая медицина 2009; 39: 13—15.
72. Moroz V. V., Chernysh A. M., Kozlova E. K. et al. Comparison of red
61. Башарин В. А., Игонина Н. А., Тарумов Р. А. Состояние системы blood cell membrane microstructure after different physicochemical
красной крови при острых тяжёлых отравлениях метгемоглобино influences: atomic force microscope research. J. Crit. Care 2010; 25
бразователями. Вестн. Росс. военномедицинской академии 2007; (3): 539.e1—539.e12.
4 (20): 105—108.
73. Мороз В. В., Черныш А. М., Козлова Е. К. и соавт. Нарушение нано
62. Орлов Ю. П. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов в развитии структуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и их кор
органных дисфункций при критических состояниях. Общая реани рекция перфторуглеродной эмульсией. Общая реаниматология
матология 2008; IV (2): 88—93. 2011; VII (2): 5—9.
Поступила 08.07.11

60 ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2012, VIII; 1

Вам также может понравиться