Вы находитесь на странице: 1из 56

Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А.

Смородинцева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Институт биомедицинских систем и биотехнологий СПбПУ
Комитет по здравоохранению Санкт-Петербурга
Комитет по науке и высшей школе Санкт-Петербурга
Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье»

II МЕЖДУНАРОДНЫЙ ФОРУМ
ДНИ ВИРУСОЛОГИИ 2021
посвященный 120-летию со дня рождения академика А.А. Смородинцева
и 50-летию Национального центра по гриппу ВОЗ
на базе ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России

СБОРНИК ТЕЗИСОВ

4-6 октября 2021


www.virologydays.ru
Научное издание

II МЕЖДУНАРОДНЫЙ ФОРУМ
ДНИ ВИРУСОЛОГИИ – 2021

Материалы
СПб.: 2021. – 56 с.

Материалы публикуются в авторской редакции

Технические редакторы: Михеева А.А., Конева Е.Н.


Дизайн, верстка: Куделина Т.П.

© «Человек и его здоровье», составление, оформление, 2021


© Коллектив авторов, 2021
ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ
ДНК ПАРВОВИРУСА В19 У ПАЦИЕНТОВ
С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (HHV6 И EBV)
Антипова А.Ю., Щедеркина Е.Е., Лаврентьева И.Н.
Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии
имени Пастера,
Санкт-Петербург

Парвовирусная В19 инфекция, вызываемая PVВ19 (Primate erythroparvovirus 1),


описана как оппортунистическая. Инфекция передается, в основном, воздушно-ка-
пельным путем. К обширной группе риска относятся лица, страдающие от иммуноде-
фицитных состояний различной природы.
Известно, что герпесвирусные инфекции могут приводить к истощению им-
мунной системы. Распространенные возбудители герпетических инфекций это вирус
Эпштейн-Барр и герпесвирус 6 типа. Данные о случаях сочетанного инфицирования
парвовирусом В19 и другими вирусами разрозненны и неполны.
Цель исследования. Определить частоту выявления ДНК парвовируса В19 у
пациентов с хроническими рецидивирующими инфекциями, обусловленными EBV и
HHV6.
Материалы и методы. Материалом являлись образцы плазмы крови (n=83),
полученные с информированного согласия пациентов, в период с июня по октябрь
2019 года, от лиц в возрасте от 3 до 57 лет (средний возраст 30,3±5,9 лет). Критерий
включения – тест ПЦР на наличие ДНК EBV и HHV6. Для выявления ДНК EBV и
HHV6 и PVB19 использовали ПЦР наборы реагентов «АмплиСенс EBV/CMV/HHV6-
скрин-FL» и «АмплиСенс Parvovirus B19- FL» (Россия). Исследование было выполне-
но на базе ФБУН НИИЭМ имени Пастера.
Результаты и обсуждение. Из 83 образцов в 59 были обнаружены маркеры
герпесвирусных инфекций: 23 с герпесом 6 типа, 13 с вирусом Эпштейн-Барр, и 23
образца, в которых была обнаружена ДНК и HHV6 и EBV.
Положительный результат (ДНК PVB19+) был получен для 6 из 59 образцов
(10,2%), содержащих ДНК герпесвирусов. В контрольных пробах (n=24) ДНК PVB19
не выявлена. При моноинфекции HHV6 и при сочетанном заражении двумя герпес-
вирусами ДНК маркер парвовируса В19 выявлялся с равной частотой – в 8,7% проб.
При моноинфекции EBV 15,4% образцов содержали ДНК PVB19.
Парвовирусная В19 инфекция была лабораторно установлена лицам в возрасте
3, 15 и 39 лет и 6, 20 и 22 лет женского и мужского пола, соответственно. Наибольшая
вирусная нагрузка (2×105 копий ДНК /мл) была выявлена у детей, что указывает на
острую инфекцию. Это согласуется с данными о том, что в основном болеют дети. У
лиц старше 15 лет вирусная нагрузка составила менее 720 МЕ ДНК PVB19/ мл (от 1
до 4,2×102 копий ДНК /мл). Известно, что ДНК парвовируса В19 может длительное
время выявляться в крови человека после инфицирования. Вирус может присутство-
вать в организме в связи с вторичными иммунодефицитными состояниями, вызван-
ными герпесвирусами.

3
Выводы. Частота встречаемости ДНК PVB19 у пациентов с хроническими ре-
цидивирующими инфекциями, обусловленными HHV6 и EBV, составляет 10,2% слу-
чаев. Представленные данные являются предварительными. Для получения статисти-
чески значимых результатов исследование будет продолжено.

***

4
ХАРАКТЕРИСТИКА КАНДИДАТНОГО
ВАКЦИННОГО ШТАММА ВИРУСА
ГРИППА A/SWINE/HK/2:6/2020 (H1N2) (RA-55)
Большакова М.В.1,2, Видяева И.Г.1
1
Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева,
2
Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
Санкт-Петербург

Актуальность. Вирусам гриппа свиней в последние годы время уделяется осо-


бое внимание. По данным Всемирной организации здравоохранения с 2009 года сре-
ди людей были зарегистрированы вспышки гриппа, вызванные вирусом A/H1N1, A/
H3N2 и A/H1N2 свиного происхождения. Пандемия вируса гриппа в 2009 году была
вызвана вирусом свиного происхождения. В связи с этим особую важность представ-
ляет мониторинг потенциально пандемических штаммов свиного происхождения и
получение на их основе вакцинных штаммов. В 2020 году в ФГБУ НИИ гриппа им.
А.А. Смородинцева был получен реассортант A/SWINE/HK/2:6/2020 (H1N2) (RA-55)
на основе потенциально пандемического штамма A/SWINE/RII-41-2/2019 (H1N2) и
универсального штамма-донора A/Hong Kong/1/68/162/35 (H3N2).
Цель исследования. Характеристика кандидатного реассортантного вакцин-
ного штамма вируса гриппа A/SWINE/HK/2:6/2020 (H1N2) (RA-55)
Материалы и методы. Реассортант вируса гриппа A/SWINE/RII-41-2/2019
(H1N2) и штамма-донора A/Hong Kong/1/68/162/35 LGV (Н3N2) был получен мето-
дом классической генетической реассортации. На его основе были получены живая и
инактивированная кандидатные гриппозные вакцины. Испытания живой гриппозной
вакцины (ЖГВ) проводились на самках мышей линии Balb/с. Животных иммунизи-
ровали двукратно интраназально с промежутком в 14 суток подобранной дозой ЖГВ
(6,5 lg0,05 мл). Через 2 недели после каждой иммунизации у животных производили
забор крови. Для оценки иммуногенности прототипа ЖГВ определяли уровень анти-
тел в реакции торможения гемагглютинации (РТГА) в сыворотках крови мышей. Сте-
пень защиты моновакцины ЖГВ на основе реассортанта RA-55 оценивали на самках
мышей линии Balb/с в модели летального заражения. Через 2 недели после последней
иммунизации мышей (по 10 особей в группе) заражали интраназально штаммом ви-
руса гриппа A/Swine (H1N2)–RII–41–2/2019 в дозе 10LD50. Ежедневно в течение 14
суток после заражения измеряли массу тела животных, а также учитывали число по-
гибших животных.
Результаты. Среднегеометрический титр (СГТ) антигемагглютинирующих анти-
тел в сыворотках после первой иммунизации ЖГВ составил 106, после второй – 320.
У мышей, иммунизированных кандидатной вакциной ЖГВ (RA-55), потеря
массы тела отсутствовала. В контрольной группе мышей наблюдалось резкое сниже-
ние массы тела мышей, начиная с 4-х суток после заражения (снижение массы тела
составило более 20% от общей массы животного), и проявлялись клинические при-
знаки заболевания: частое, поверхностное дыхание, взъерошенная шерсть, повышен-
ная потливость, сниженная двигательная активность, сниженное потребление корма.

5
В группе животных, иммунизированных кандидатной моновакциной ЖГВ (RA-55),
выживаемость составила 100%, т.е. наблюдалась полная защита от гибели после зара-
жения вирусом диким штаммом вируса гриппа A/Swine(H1N2). В контрольной группе
неиммунизированных мышей выживаемость составила 20%.
Заключение. В ходе данной работы был получен и испытан на лабораторных
животных прототип живой гриппозной моновакцины на основе реассортанта RA-55.
Вакцина показала высокую иммуногенность и хорошую протективность после зара-
жения животных (выживаемость иммунизированных животных – 100%).

***

6
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ
ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Бондаренко Г.Г., Ершова И.Б.
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки,
г. Луганск

Современные методы комплексной клинико-экономической оценки лекарствен-


ных препаратов основаны на взаимосвязанном анализе стоимости и эффективности,
учитывающем в том числе безопасность применения того или иного препарата. Ме-
тод «минимальной стоимости» (минимизации затрат) и метод «стоимость-эффектив-
ность» диктует необходимость поиска препаратов, которые в кратчайшие сроки вос-
становят здоровье ребенка и позволят избежать осложнений.
Цель исследования. Изучить эффективность аминокапроновой кислоты (АКК)
в комплексе с противовирусным препаратом анаферон детский в лечении и профилак-
тике ОРВИ у детей дошкольного возраста.
Материалы и методы. Нами взято под наблюдение 109 детей дошкольного
возраста, получавших амбулаторное лечение по поводу острой респираторной вирус-
ной инфекции.
Заболевание у всех детей манифестировало с классических симптомов: мало-
продуктивный кашель, насморк, повышение температуры тела, умеренно выражен-
ные симптомы интоксикации.
Дети были разделены на две группы в зависимости от получаемой противо-
вирусной терапии: основная – 49 детей получали интерферон детский в сочетании
с аминокапроновой кислотой и контрольная – 60 детей получали анаферон детский.
5% раствор аминокапроновой кислоты назначали с первых часов заболевания
назально в виде капель в нос и ингаляционно. С лечебной целью детям закапывали
в каждый носовой ход по 2-4 капли до 5 раз в день, курс лечения составлял 3-5 дней.
С целью ингаляционного введения раствора АКК использовали препарат в бутылках
или небулах-контейнерах, содержащих одноразовую дозу препарата (2 мл). Ингаля-
ции проводили 1-2 раза ежедневно по 5 минут в течение 3-5 дней.
Анаферон детский назначался согласно официальной инструкции.
Результаты и обсуждение. У детей основной группы устранение вязкой и про-
зрачной слизи в носовых ходах наступало на 2-3 сутки от начала лечения у 37 (75,51%)
и на 3-5 сутки – у 12 (4,49%) детей. Слизистые оболочки по заключению ЛОР-врача
при этом не пересушивались. На 2-3 день заболевания значительно уменьшились ал-
лергические симптомы ринита в виде зуда в носу у всех детей (100%). Купировались
патологическая экссудация и отек слизистой и пазух носа у всех детей (100%) к 5-6
дню лечения.
Осложнений ОРВИ в виде отита и синусита не отмечалось.
У детей контрольной группы патологическая экссудация и отек слизистой и па-
зух носа сохранялся на 5-7 сутки у 32 (53,33%) детей и на 9-10 сутки – у 26 (43,33%).
Сохраняющиеся воспалительные изменения со стороны носоглотки у 2 (3,33%) детей
были расценены как развившиеся осложнения.

7
Положительная динамика температурной кривой достоверно не отличалась у
детей основной и контрольной групп.
Кашель, как проявление воспалительного процесса верхних дыхательных пу-
тей, трансформировался из сухого во влажный на 2-4 сутки у 41 (83,67%) ребенка
основной группы, а у 8 (16,33%) детей – на 5-6 сутки. Кашель в этой группе наблю-
дения исчез практически у всех детей (44 ребенка – 89,80%) на 7 сутки от начала за-
болевания.
В то время как у детей контрольной группы кашель имел более продолжитель-
ное течение: стал продуктивным на 3-4 сутки у 52 (86,67%) детей, а у 8 (13,33%) детей
приобрел сухой, периодами приступообразный характер. Кашель как симптом ОРВИ
сохранялся у 19 (31,67%) детей на протяжении 10 дней, у 33 (55,0%) детей – 14-18
дней, до трех недель – у 8 (13,33%) детей.
Контактным детям по семейному очагу для профилактики вирусных заболева-
ний закапывали АКК по 2-3 капли в каждый носовой ход однократно в день на фоне
приема анаферона детского (по 1 таблетке 1 раз в день), на протяжении двух недель.
Из 32 контактных детей 29 (90,63%) человек не заболели ОРВИ.
Прием только анаферона детского по 1 таблетке 1 раз в день в течение месяца
предотвратил развитие ОРВИ у 17 (41,46%) человек из 41 контактного.
Выводы. Аминокапроновая кислота при совместном приеме с анафероном дет-
ским ускоряет процесс выздоровления при ОРВИ, устраняет риск развития ослож-
нений. В профилактических целях АКК усиливает действие противовирусных пре-
паратов.
Таким образом, оптимизируется лечебно-профилактическая и экономическая
составляющие у детей с острыми респираторными заболеваниями.

***

8
ТАРГЕТНЫЙ ВИРОЛИЗИС КЛЕТОК,
ЭКСПОНИРУЮЩИХ НА ПОВЕРХНОСТИ БЕЛКИ
СЛИЯНИЯ ВИЧ-1
Бочкарева М.Д., Иматдинов И.Р.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
р.п. Кольцово, Новосибирская область

Актуальность. По данным UNAIDS на конец 2020 года количество ВИЧ-


инфицированных людей в мире составило более 37,7 миллионов, а число смертей
от СПИД-ассоциированных заболеваний превысило 680  тысяч. Данные значения
снижаются год от года, что связано с повышением информированности населения
о путях передачи ВИЧ-инфекции и внедрением антиретровирусной терапии. Однако
распространенность лекарственной устойчивости циркулирующих изолятов ВИЧ-1 к
некоторым группам препаратов уже достигает более 10%, что связано с высокой ско-
ростью накопления мутаций в геноме вируса при репродукции и быстрым развитием
устойчивости к средствам, блокирующим разные этапы его жизненного цикла. В то
же время, применение антиретровирусной терапии, назначенной без учета резистент-
ности, приводит к падению числа CD4+ клеток и снижению иммунного статуса. Од-
ним из возможных решений данной проблемы является разработка дополнительных
подходов для комплексной терапии ВИЧинфекции.
Цель исследования. Разработать и изучить репликационно-дефектные рабдовиру-
сы, приводящие к специфическому виролизису клеток, экспонирующих на своей поверх-
ности белки слияния ВИЧ-1(gp120/gp41) двух основных типов тропности (R5 или X4).
Материалы и методы. С использованием биоинформатических методов был
проведен дизайн транскрипционных кассет в составе генетических конструкций для
обратной генетики рабдовирусов, обеспечивающих независимую повышенную экс-
прессию гена CD4, и на более низком уровне - рецепторов CCR5 или CXCR4.
Репликационно-дефектные рабдовирусы получены путем трансфекции переви-
ваемой линии клеток HEK293 плазмидными конструкциями для обратной генетики:
хелперными плазмидами, обеспечивающими экспрессию белкового репликативного
комплекса вируса, плазмидой pCAG-T7, необходимой для экспрессии ДНК-зависимой
РНКполимеразы бактериофага T7 и одной из двух генетических плазмидных кон-
струкций rVSV_mNeonGreen[CD4-CCR5] или rVSV_mNeonGreen[CD4CXCR4].
Свойства полученных вирусов изучены в пермиссивных трансгенных клеточ-
ных линиях HEK293_Env_R5 и HEK293_Env_X4, экспонирующих на своей поверх-
ности gp120/gp41 ВИЧ-1 одного из двух типов тропностей (R5 или X4).
Результаты и обсуждение. Разработаны генетические конструкции для обрат-
ной генетики рекомбинантных вирусов, на их основе получены репликационно-де-
фектные рабдовирусы rVSV_mNG_CD4CCR5 и rVSV_mNG_CD4-CXCR4.
Их безопасность обусловлена отсутствием генов, кодирующих белки слияния, что
подтверждено секвенированием генетических конструкций и вирусных геномов по мето-
ду Сэнгера. Таким образом, полученные рекомбинантные вирусы не способны к репро-
дукции в культурах клеток, не экспонирующих на поверхности gp120/gp41 ВИЧ-1.

9
Показано, что инфицирование пермиссивных линий клеток вирусами rVSV_
mNG_CD4CCR5 или rVSV_mNG_CD4-CXCR4, приводит к формированию обширно-
го синцития c последующей полной деструкцией монослоя клеток HEK293_Env_R5
или HEK293_Env_X4, экспонирующих на своей поверхности белки слияния ВИЧ-1
одного из двух основных типов тропности (R5 или X4).
При этом установлено, что рекомбинантные рабдовирусы проявляют спец-
ифичность взаимодействия с трансгенными клетками согласно рецепторам, экспо-
нированным на поверхности их вирионов: вирус rVSV_mNG_CD4CCR5 репроду-
цируется только в клеточных линиях, имеющих на своей поверхности gp120 ВИЧ-1
тропности R5, аналогично rVSV_mNG_CD4-CXCR4 с рецепторами CD4 и CXCR4
репродуцируется только в клеточных линиях, обеспечивающих экспрессию gp120
ВИЧ-1 тропности X4.
Генетическая стабильность трансгенов mNG-CD4, CCR5 и CXCR4 в рекомби-
нантных рабдовирусах сохранялась на протяжении всего срока наблюдения (не менее
5 пассажей) и была подтверждена с использованием методов ПЦР, совмещенного с
обратной транскрипцией, и секвенирования по Сэнгеру.
Заключение. В результате проведенных исследований получены два реплика-
ционно-дефектных рабдовируса, приводящих к таргетному виролизису клеток, экс-
понирующих на поверхности белки слияния ВИЧ1(gp120/gp41) двух основных типов
тропности (R5 или X4). Представленные результаты позволяют предположить пер-
спективность подхода виролизиса в качестве дополнительного инструмента клиренса
организма при ВИЧинфекции.

***

10
ВЛИЯНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ НА АКТИВНОСТЬ РНКАЗЫ А
В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА SARS-COV-2
Годовалов А.П.1, Оборин Д.А.2, Быкова Л.П.1, Морозов И.А.1
1
Пермский государственный медицинский университет
имени академика Е.А. Вагнера,
2
Пермский краевой центр по профилактике и борьбе
со СПИД и инфекционными заболеваниями,
г. Пермь

В настоящее время наблюдается пандемическое распространение нового


коронавируса SARS-CoV-2, который представляет собой одноцепопочечный РНК-
содержащий вирус, относящийся к семейству Coronaviridae, линии Beta-CoV B.
В России зафиксировано более 6 млн. случаев заражения, общее число смертей –
более 150 тыс. Ведутся поиски эффективного лекарственного препарата для этио-
тропной терапии COVID-19. Мы предполагаем, что являясь одноцепочечным РНК-
содержащим вирусом, SARS-CoV-2 будет подвержен расщепляющему действию
РНКазы A. Установлено, что РНКаза A обладает противовирусной активностью по
отношению к респираторно-синцитиальному вирусу, а также против вируса имму-
нодефицита человека и вируса клещевого энцефалита. Учитывая патогенез новой
коронавирусной инфекции, возможность ингаляционного введения препарата явля-
ется перспективой применения рибонуклеазы при этой инфекции. Однако, как и у
большинства ферментов активность РНКаза может существенно меняться в разных
температурных условиях.
Цель исследования. Изучить влияние температуры на активность РНКазы А в
отношении SARS-CoV-2 в экспериментах in vitro.
Материалы и методы. Одномоментное исследование проведено с исполь-
зованием проб, полученных из верхних дыхательных путей 50 пациентов, с под-
твержденным (методом ПЦР) первичным диагнозом новая коронавирусная инфекция
COVID-19. Полученные пробы, делили на порции и часть из них обрабатывали РНКа-
зой A (neoFroxx GmbH, Германия) в концентрации 0,5 мг/мл. В оставшуюся часть
проб вносили физиологический раствор NaCl (СОЛОфарм, Россия) в том же объеме,
что и РНКазу (контроль разведения пробы). Все пробы инкубировали при 4 и 37ºС,
экспозиция 20 минут и 20 часов. Затем с помощью набора реагентов «ОТ-ПЦР-РВ-
SARS-CoV-2» (СИНТОЛ, Россия) проводили ПЦР для выявления РНК коронавируса
SARS-CoV-2 в каждой пробе.
Результаты исследования. Применение РНКазы в концентрации 0,5 мг/мл
разрушает РНК SARS-CoV-2 и она не определяется в последующих ПЦР. Инкубация
вируссодержащих проб с РНКазой как при 4ºС, так и при 37ºС приводит к полному
разрушению РНК SARS-CoV-2. Показано, что разведение проб физиологическим рас-
твором 1:1 не влияет на результаты ПЦР.
Заключение. Таким образом, в исследованиях in vitro РНКаза А в концентра-
ции 0,5 мг/мл эффективно разрушает РНК вируса SARS-CoV-2, при этом температура

11
реакции существенно не влияет на этот процесс, что предполагает применение пре-
парата как для лечения пациентов, так и для обработки объектов окружающей среды.

***

12
МИКРОБНЫЙ ПЕЙЗАЖ ОРГАНИЗМА ДЕТЕЙ
С РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Ершова И.Б., Рещиков В.А.
Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки,
г. Луганск

Цель исследования. Изучение состава микробной флоры (патогенных и ус-


ловно-патогенных микроорганизмов) в испражнениях и носоглоточной слизи у детей,
госпитализированных по поводу осложненных форм ОРВИ.
Материалы и методы. Нами обследовано 207 детей первых двух лет жизни,
больных ОРВИ с синдромами обструктивного бронхита и бронхиолита, находивших-
ся на лечении в отделении респираторных вирусных инфекций детской многопро-
фильной больницы №3 г. Луганска.
Забор материала для бактериологического исследования проводили в первый
день пребывания больных в стационаре до назначения антибиотика, повторное – че-
рез 2-3 дня после его отмены. Чувствительность выделенных культур к антибиотикам
изучали методом диффузии в агар на среде АГВ.
В комплексе лечебных мероприятий больные получали в течение 5-7 дней ан-
тибиотики группы пенициллинов широкого спектра действия с ингибитором бета-
лактамаз в оптимальной возрастной дозировке.
Результаты и их обсуждение. Из испражнений 207 обследованных детей у 32
(15,46%) выделен Staph.аureus: у 10 (4,83%) из них указанный патоген был выделен
до назначения антибиотиков и у 32 (15,46%) детей Staph.аureus выделялся после про-
веденного курса антибиотикотерапии. Рост золотистого стафилококка на фоне анти-
бактериальной терапии составил 3,2 раза.
Лактозонегативные и гемолизирующие штаммы Escher.сoli выделялись из ис-
пражнений наблюдаемых детей в 47 (22,71%) случаях.
Причем до назначения антибиотиков Escher.сoli обнаружена всего у 9 (4,35%)
больных, а после их отмены – еще у 38 (18,36%) детей.
В общей сумме фиксируется рост выделителей Escher.сoli в 4,2 раза.
В два раза увеличилось количество детей, выделяющих эшерихии и золоти-
стый стафилококк, устойчивых к пенициллину.
Бактериологическое исследование носоглоточной слизи в начале заболевания
показал следующие результаты. Всего у 72 (34,79%) детей выделены следующие куль-
туры: стафилококки – у 51 (70, 83%) ребенка, в том числе Staph.аureus – у 29 (40,28
%) детей; гемолитические стрептококки – у 5 (6,94%) детей, представители кишечной
группы – у 11 (15,28%) детей и грибы типа Candida – у 9 (12,5%) детей.
Результаты обследования в динамике показали, что выделение патогенных и
условно-патогенных микроорганизмов из носоглоточной слизи после проведения
антибиотикотерапии уменьшилось в 2,3 раза. Так, стафилококки выделялись у 17
(23,61%) детей, гемолитические стрептококки – у 2 (2,78%) детей, эшерихии – у 8
(11,11%) детей.

13
Исключение составили грибы типа Candida, рост которых почти в вдвое отме-
чался по окончании антибиотикотерапии – 16 (22,22%) детей.
Треть выделенных культур, как до, так и после отмены антибиотиков, были
чувствительны к пенициллину.
Значительное снижение частоты выделенной патогенной и условнопатоген-
ной микрофлоры из носоглоточной слизи у обследованных больных можно связать с
угасанием воспалительного процесса и уменьшением интенсивности бактериальной
обсемененности слизистой оболочки респираторного тракта под влиянием комплекс-
ного лечения антибиотиками и патогенетическими средствами.
Выводы. Учащение в два раза и более выделения золотистого стафилококка
и эшерихий с признаками вирулентности из испражнений обследованных больных,
получавших амоксиклав, указывают на наличие дисбиотического процесса в кишеч-
нике.
У детей первых двух лет жизни, больных ОРВИ с признаками бронхита и брон-
хиолита, получавших антибиотики аминопенициллинового ряда, обнаружены при-
знаки дисбиотического процесса в кишечнике, что диктует необходимость назначе-
ния пробиотиков с первых дней начала антибактериальной терапии.

***

14
ОПРЕДЕЛЕНИЯ МУТАЦИЙ ВИРУСА SARS-COV-2
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ
ПЦР-РРВ И ПИРОСЕКВЕНИРОВАНИЯ
Есьман А.С., Саламайкина С.А., Сперанская А.С.,
Черкашина А.С., Миронов К.О.
Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии,
Москва

Дифференцировка мутаций в геноме вируса SARS-Cov-2 и их классификация


на варианты VOIs (Variants of Interest) и VOCs (Variants of Concern), в соответствии с
обозначениями ВОЗ, является важным элементом молекулярно-генетического мони-
торинга возбудителей новой коронавирусной инфекции.
Определение мутаций проводится с использованием широкого спектра моле-
кулярно-биологических методов, из которых наибольшее практическое применение
получили ПЦР в режиме реального времени (ПЦР-РРВ) и методы секвенирования.
Мониторинг штаммов возбудителя новой коронавирусной инфекции в настоящее вре-
мя осуществляется с помощью подходов, основанных на секвенировании по Сэнгеру
и массовом параллельном секвенировании с использованием различных платформ.
Нами разработаны методики по определению мутаций вируса SARS-Cov-2 в
ПЦР-РРВ с возможностью подтверждения результатов при помощи технологии пиро-
секвенирования. Данная комбинация позволяет использовать разработку как дополне-
ние к существующей системе мониторинга геновариантов.
Работа проводилась на положительных по SARS-Cov-2 образцах с постановкой
дикого типа вируса в качестве контроля специфичного определения нуклеотидных
замен методикой ПЦР-РРВ. Разработанная методика позволяет определять эпидеми-
чески значимые варианты штаммов вируса:
• aльфа («британский», B.1.1.7);
• бета («южноафриканский», B.1.351);
• гамма («бразильский», P.1);
• дельта («индийский», B.1.617.2);
• «Московский» (B.1.1.451).
Для идентификации вариантов используется обнаружение мутаций: del HIV69-
70, del Y144, N501Y, A570D, E484K (G>A), D80A (A>C), D138Y (G>T), L452R (T>G),
P681R, S494P (T>C), FR157-158del, F306L (T>C), E484Q (G>С) в различных сочета-
ниях, при этом возможно выявление новых генетических вариантов вируса SARS-
CoV-2, возникающих как под давлением популяционного иммунитета, так и в резуль-
тате случайных эволюционных изменений.
В основе перечисленных методик – 45 циклов амплификации короткого фраг-
мента кДНК вируса (не более 120 пар оснований), что имеет значение при тестиро-
вании образцов, содержащих небольшие количества вирусной РНК. Разработанный
подход является основой для верификации разрабатываемых альтернативных, осно-
ванных на ПЦР-РРВ, а также для определения мутаций в биологических образцах,
отрицательных при проведении типирования с использованием других методов сек-

15
венирования, основанных на амплификации фрагментов генома SARS-CoV-2 длиной
несколько сотен пар оснований. Разработка альтернативных чувствительных подхо-
дов, основанных на пиросеквенировании, позволяет решать проблему дифференци-
ровки истинных однонуклеотидных вариантов (SNV) от ошибок полногеномного и
фрагментного секвенирования или артефактов пробоподготовки.

***

16
ИНТЕГРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА
В ПРОФИЛАКТИКЕ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Кулемзина Т.В., Криволап Н.В., Красножон С.В.
Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького,
г. Донецк

Цель исследования. Проиллюстрировать ресурсы интегративной медицины


(ИМ) в профилактике респираторных вирусных инфекций.
Материалы и методы. Процесс формирования персональной программы пре-
вентивной реабилитации респираторных вирусных инфекций включает два этапа. На
первом определение уровня здоровья (по Г.Л. Апанасенко), учет личного и семейного
анамнеза, индивидуальной картины имеющихся неинфекционных заболеваний, ран-
них симптомов функциональных расстройств очертить конституциональные особен-
ности организма (что позволит наиболее полно подобрать методы ИМ). В последую-
щем, в структуру персонифицированной программы включается в общий комплекс
средств и методов интегративной медицины: фитотерапии, ароматерапии, кинезоте-
рапии и рациональной психо- и нутритивной коррекции.
Результаты и обсуждение. С целью нормализации иммунного статуса показа-
но применение лекарственных препаратов растительного происхождения:
1. При нарушении фагоцитоза – фитопрепараты, содержащие кремниевые кис-
лоты (хвощ, клевер), цинксодержащие (анис, бузина, шалфей, смородина), полифе-
нольные комплексы (зверобой, череда, мелисса).
2. При недостаточности факторов неспецифической резистентности – адапто-
гены (элеутерококк, женьшень), алоэ, эфирные масла (анисовое, гвоздичное, лавандо-
вое); включение в диету продуктов, содержащих лизоцим (лук, свекла, редька).
3. При недостаточности клеточного иммунитета – заманиха, родиола, щалфей,
крапива, эхинацея.
4. При недостаточности гуморального иммунитета (склонность к развитию
бактериальных инфекций) – череда, элеуторококк, солодка.
Целесообразным является применение и фитосборов (при отсутствии аллерги-
ческих реакций на многокомпонентные препараты). Наиболее правильным является
прием иммуномодуляторов в октябре и марте, а адаптогены – декабре и январе.
Кинезотерапия создает условия для формирования новых функциональных
систем, обеспечивающих адаптацию человека, за счет увеличения функциональных
резервов организма, формирования феноменов перекрестной устойчивости и адапта-
ционной стабилизации структур, составляющих основу повышения резистентности
организма к действию разнообразных патологических факторов. Причем, в данном
контексте особое значение имеет регулярность занятий. Формирование индивидуаль-
ной программы базируется на применении дыхательных упражнений (бодифлекс),
аналитической кинезотерапии (по Фельденкрайзу), мобилизирующей гимнастики.
Кроме вышеперечисленных методов, имеется позитивный опыт применения
рациональной психокоррекции (имеются в виду мероприятия, нормализующие спе-
циальную микросреду пациента, регулирующие психофизическую и эмоциональную

17
нагрузки, оптимизирующие процессы саморегуляции в соответствии с индивидуаль-
ными возможностями пациента), ориентированной на клинически здоровую личность
с функциональными (обратимыми) изменениями невротического характера. Включе-
ние в персонифицированную программу таких методов психической саморегуляции
как: нервно-мышечная релаксация, произвольная регуляция дыхания (дыхательные
медитативные упражнения), вербальное самовнушение, аутогенная тренировка по-
зволяют повысить ее результативность.
Выводы. 1. Персонификация подходов к профилактике респираторных вирус-
ных заболеваний с использованием методов ИМ возможна и актуальна (благодаря их
многофакторности воздействия). 2. Немаловажным является тот факт, что методы ИМ
экономически малозатратны и доступны, что имеет особое значение в сложившихся
условиях. 3. Своевременное системное и комплексное применение методов ИМ по-
зволят, в конечном итоге, повысить качество жизни пациентов.

***

18
ОЦЕНКА ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ
РЕКОМБИНАНТНОГО IFN-Λ1 ЧЕЛОВЕКА ПО ОТНОШЕНИЮ
К РНК-ВИРУСАМ И АДЕНОВИРУСУ
Ложков А.А.1,2, Плотникова М.А.1, Романовская-Романько Е.А.1,
Барановская И.Л.1,2, Клотченко С.А.1, Васин А.В.1,2
1
Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева,
2
Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
Санкт-Петербург

Цель исследования. Цель заключалась в оценке противовирусной активно-


сти рекомбинантного IFN-λ1 человека по отношению к штаммам вируса гриппа A/
California/04/2009 и A/PR/8/34 (IAV, H1N1), коронавирусу SARS-CoV-2 (штамм hCoV-
19/Russia/SPE-RII-3524V/2020) и аденовирусу 5-го типа (штамм Adenoid 75) на лини-
ях клеток А549 и Vero.
Материалы и методы. В ФГБУ НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева Минз-
драва России было осуществлено клонирование рекомбинантного IFN-λ1 человека в
Escherichia coli.
В работе использовали клетки линии A549 (ATCC CCL-185) и Vero (ATCC CCL-
81), полученные из ATCC (Manassas, VA, USA).
Штаммы вируса гриппа (A/California/04/2009 и A/PR/8/34) и штамм аденовиру-
са 5-го типа (Adenoid 75) были получены из коллекции вирусов и клеточных культур
ФГБУ НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева Минздрава России. Штамм SARS-CoV-2
(hCoV-19/Russia/SPE-RII-3524V/2020) был выделен из орофарингеального мазка па-
циента. Вирус выращивали на клетках Vero. Работы с SARS-CoV-2 проводились в
отделе вирусологии им. А.А. Смородинцева ФГБНУ «ИЭМ».
Для оценки экспрессии вирусного генома использовали метод риал-тайм ОТ-
ПЦР. Уровень вирусных белков в супернатанте клеточных культур определяли мето-
дом ИФА. Титр вируса определяли на третий день после заражения, по цитопатиче-
скому эффекту. Для расчета значения TCID50 использовали метод Рида и Менча.
Для статистической обработки данных использована программа GraphPad
Prism.
Результаты и обсуждение. На первом этапе оценивали биологическую ак-
тивность препарата. Введение рекомбинантного IFN-λ1 приводило к существен-
ной экспрессии канонических противовирусных интерферон стимулируемых генов
(Interferon-stimulated genes, ISGs), таких как MxA, PKR, OAS-1. Также было отмече-
но повышение уровня мРНК гена SOCS-1, негативного регулятора интерферонового
сигналинга, и цитозольного РНК-сенсора RIG-1. Данные закономерности прослежи-
вались как на клетках А549, так на клетках Vero. Было показано, что препарат не яв-
ляется токсичным в широком диапазоне концентраций для данных клеточных линий,
и значения IC50 были не ниже 2000 нг/мл, что существенно превышало используемые
в экспериментах концентрации препарата.
Для определения вирусной нагрузки методом ИФА проводили измерение уров-
ня вирусного белка NP в супернатантах клеточных культур. Была показано противо-

19
вирусная активность IFN-λ1 по отношению к IAV в профилактической и лечебно-
профилактической схемах введения. На клетках Vero с использованием трипсина, что
предполагает многократное заражение клеточного монослоя, было продемонстриро-
вано снижение значения TCID50 в 10 раз во всех схемах действия препарата в кон-
центрации 500 нг/мл. Без использования трипсина (однократное заражение монослоя
клеток) достоверное снижение вирусного титра было показано только в профилакти-
ческой и лечебно-профилактической схемах введения, но данный эффект проявлялся
уже при концентрации рекомбинантного белка в 100 нг/мл. Более того, показано, что
в лечебно-профилактической схеме введения уровень экспрессии вирусного генома
был достоверно снижен, начиная с 3 часа после заражения. Уровень экспрессии ви-
русного M гена был снижен примерно на порядок, достоверные различия прослежи-
вались во всех исследуемых временных точках (в течении суток).
Антивирусную активность по отношению к SARS-CoV-2 оценивали на клет-
ках Vero. Достоверное снижение TCID50 наблюдалось в лечебной (1,5 логарифма) и
лечебно-профилактической (3,5 логарифма) схемах введения препарата. В концентра-
ции 500 нг/мл также отмечено слабое, но статистически достоверное снижение титра
SARS-CoV-2 в лечебной схеме.
Исследуемые ранее IAV и SARS-CoV-2 относятся к РНК-вирусам. Известно,
что данные вирусы неизбежно активируют РНК-сенсоры RIG-1, MDA-5, а также не-
которые TLR, что проводит к индукции экспрессии IFN-λ. Несмотря на универсаль-
ность действия IFN-λ, не все известно относительно их активности по отношению к
ДНК-вирусам.
Нами было показано, что IFN-λ1 не проявляет противовирусной активности по
отношению к аденовирусу 5-го типа ни в одной из использованных схем действия.
Добавление препарата не влияло значительно на уровень аденовирусного белка гек-
сона, не снижало титр вируса и уровень репликации вирусного генома.
Выводы. В ходе данного исследования была показана противовирусная актив-
ность IFN-λ1 по отношению к РНК-вирусам IAV и SARS-CoV-2. Наиболее значитель-
ный эффект, как правило, наблюдался в профилактической и лечебно-профилактиче-
ской схеме введения, что вероятно связано со способностью вирусов к ингибированию
IFN-λ-опосредованного сигналинга. Несмотря на то, что принято рассматривать IFN-λ
в качестве универсального защитного механизма врожденной иммунной системы, не
наблюдалось противовирусного эффекта IFN-λ1 по отношению к аденовирусу 5-го
типа.
Работа выполнена в рамках Государственного задания на проведение фунда-
ментальных исследований 0784-2020-0023.

***

20
ТЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19
НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Магомедова С.А.1, Арбулиева Е.А.1, Перадзе Х.Д.2, Цветкова О.А.1
1
Дагестанский государственный медицинский университет,
Махачкала,
2
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет,
Санкт-Петербург

Введение. С начала 2020 года мир столкнулся с совершенно новым видом ко-
ронавируса, и всего за несколько месяцев вспышка заболевания приобрела пандеми-
ческий характер течения. Уже зарегистрировано боле 62 миллионов заражений новым
коронавирусом (англ. Coronavirus disease – 2019, далее COVID-19), число жертв пре-
высило 1, 4 миллиона. До сих пор нет никаких доказательств более высокого уров-
ня инфицирования SARS-CoV-2 или иного течения заболевания у людей, живущих с
ВИЧ (ЛЖВ). Однако наличие выраженной иммуносупрессии, сопутствующих забо-
леваний и состояний, порой, не связанных с ВИЧ, и других факторов могут отягощать
течение COVID-19. Развивающаяся пандемия COVID-19 может создать ряд дополни-
тельных проблем для здоровья лиц, живущих с ВИЧ, у которых, как правило, имеется
множество других заболеваний. Они могут подвергнуться повышенному риску воз-
никновения серьезных осложнений, вызванных COVID-19, способных повлиять на
физическое, эмоциональное и социальное благополучия и обеспечение эффективного
медицинского обслуживания и доступа к лечению ВИЧ. В настоящее время американ-
ские центры по контролю и профилактике заболеваний и Международное общество
борьбы со СПИДом рассматривают ЛЖВ с низким содержанием CD4-лимфоцитов
или без АРВТ как потенциально уязвимые к более тяжелому течению COVID-19 [6-
8]. Эта озабоченность основана на результатах наблюдения за другими респиратор-
ными заболеваниями, включая пневмококковую пневмонию и туберкулез легких, где
ЛЖВ с ослабленным иммунитетом имеют значительно худшие исходы и прогнозы
для здоровья.
Цель работы. Анализ особенностей клинического течения коронавирусной
инфекции COVID-19 у лиц с живущих с ВИЧ (ЛЖВ).
Материалы и методы. Cведения о заболеваемости взяты из отчетных данных
медицинских организаций республики: «Сведения об инфекционных и паразитарных
заболеваниях» (форма №2), «Медицинская карта стационарного больного», «Стати-
стическая карта выбывшего из стационара» (форма №066/6), «Отчет о деятельности
стационара» (форма №14) за 2020 гг.
Результаты исследования. Было проанализировано 15 медицинских карт ста-
ционарных больных, получавших лечение в ГБУ РД «РЦИБ и СПИД» г. Махачкала.
Средний возраст пациентов составил 39 лет ±3,5 года. По гендерному распределению
превалировали мужчины 53%, женщины составили – 47%. Пациенты были госпита-
лизированы в разные периоды заболевания, так в первые 10 суток – 47% пациентов,
после 10 суток заболевания 53%. У 60% пациентов коронавирусная инфекция была
подтверждена выделением РНК SARS Cov-2 методом ПЦР, у 40% пациентов диагноз

21
был выставлен с учетом клинико-эпидемиологических особенностей и результатам
компьютерной томографии органов грудной клетки. Удельный вес тяжелых форм за-
болевания составляет 73%, т.е. у 11 исследуемых пациентов, лишь в 4% случаев была
выставлена среднетяжелая форма заболевания. По стадиям заболевания пациенты с
ВИЧ-инфекцией распредилились следующим образом: 4В стадия – 67%, 4Б стадия –
27%, 4А стадия – 4%. Пациенты в 73% случаев АРВТ не получали. Анализ клиниче-
ских проявлений показал, что интоксикационный, респираторный и синдром острой
дыхательной недостаточности (ОДН) развивался в 100% случаев. При этом, 40% па-
циентов не нуждались в респираторной поддержке. Лечение пациентов проводилась
в соответствии с Клиническими рекомендациями лечения ВИЧ/СПИД и временными
методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коро-
навирусной инфекции (covid-19)».
Исход заболевания зависел от стадии ВИЧ и наличия оппортунистических ин-
фекций и проводимой АРВТ, в 40% пациенты выписаны с улучшением в стабильном
состоянии, в 60% отмечался летальный исход. Среднее пребывание пациента на койке
составило 13,9±4,9 дней.

***

22
КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНЫХ КОМОРБИДНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
Малышев В.В.1, Каменева О.А.2, Усков А.Н.3
1
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,
2
Детская городская больница №22,
3
Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России,
Санкт-Петербург

Пандемия новой коронавирусной инфекции (СОVID-19), распространяемая


вирусом SARS-СоV-2, стала вызовом системам здравоохранения всех стран мира.
Коморбидные пациенты представляли наиболее уязвимую группу, у которой риск не-
благоприятных исходов особенно высок. Проблема ведения коморбидных пациентов
в условиях пандемии потребовало комплексного подхода, направленного как на опти-
мальное ведение пациентов с коморбидными состояниями у пациентов, которые на-
ходятся в условиях самоизоляции, в условиях вынужденных ограничений посещения
медицинских учреждений. Нами наблюдались пациенты с заболеваниями сердечно-
сосудистой системы, сахарным диабетом, хронической обструктивной болезнью лег-
ких, заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а также больные с полиорганными
осложнениями СОVID-19.
В последние 2 года у большинства пациентов с коронавирусной инфекцией от-
мечались не только респираторные поражения, но и поражения желудочно-кишечного
тракта. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболевших и результаты спец-
ифических лабораторных исследований тому подтверждение.
Клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных и бактериальных
острых кишечных инфекций (ОКИ) у заболевших в условиях активной циркуляции
SARS-CoV-2.
Материалы и методы. В лабораториях медицинских организаций были вы-
полнены лабораторные обследования следующих категорий лиц (групп риска): лица,
прибывшие из-за рубежа с наличием симптомов инфекционного заболевания (или
при появлении симптомов в течение периода медицинского наблюдения); лица с диа-
гнозом внебольничная пневмония, находящиеся на амбулаторном лечении; лица, кон-
тактировавшие с больным COVID-19, при появлении симптомов, не исключающих
COVID-19 и другие. Был проведен анализ этиологической структуры 128 заболевших
ОКИ детей, причем у 22 человек из них был обнаружен SARS-CoV-2.
Результаты. Уровень заболеваемости ОКИ бактериальной и вирусной приро-
ды в 2020 году резко снизился, но уже в 2021 году поднялся. У больных с COVID-19
в фекалиях были обнаружения РНК SARS-CoV-2 методом ПЦР в режиме реального
времени. Экстракция РНК из исследуемых образцов проводилась в ручном режиме.
Амплификация кДНК с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме ре-
ального времени. Каждая проба тестировалась по двум параметрам – кДНК MERS
CoV и кДНК SARS CoV-родственные. Всего исследовалось 1150 клинических изо-
лятов. В детском стационаре доминировали ротавирусы, аденовирусы и норовирусы.

23
Среди изученных клинических изолятов преобладали стафилококки (51,0%), доля
энтеробактерий составляла – 32,8%, не ферментирующие грамотрицательные бакте-
рии (НГОБ) – 8,5% были выделены изоляты 20 видов стафилококков. Доминирую-
щими видами были: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus
haemolyticus, которые выделялись с частотой 25,9%; 9,9% и 9,4%, соответственно.
НГОБ были представлены 12 видами с преобладанием Pseudomonas aeruginosa (4,6%)
и Acinetobacter baumannii (2,3%). Энтеробактерии были представлены 25 видами,
среди которых преобладали Escherichia coli (9,7%) и Klebsiella pneumoniae (11,0%).
Наряду с хорошо изученными возбудителями ГСИ порядка Enterobacteriales, обнару-
живались и такие редкие виды, как Hafnia alvei, Serratia fonticola, Pantoea agglomerans,
различные виды Providencia spp. По результатам санитарно-бактериологического ис-
следования объектов больничной среды, выбранных в соответствии с МУК 4.2.2942-
11, в большинстве проб выявлен рост микроорганизмов тех же групп, что и в мате-
риале от пациентов. В смывах с поверхностей ограждающих конструкций в детском
стационаре преобладали S.  epidermidis (46,7%), реже выделялись K.  pneumoniae
(12,2%), E. coli (8,9%), S. aureus (5,6%), A. baumannii (4,4%).
Таким образом, высокую активность в отношении энтеробактерий сохранили
карбапенемы (устойчивых изолятов 0,9-8,7%). Среди грамотрицательных бактерий
наибольший уровень устойчивости к карбапенемам выявлен у штаммов P. aeruginosa
– 30.2%. Из кишечных вирусов доминировали ротавирусы, аденовирусы и норовиру-
сы. Отмечалась высокая частота обнаружения изолятов энтеробактерий, устойчивых
к ампициллину/сульбактаму (от 53,6% до 74,7%), азтреонаму (от 43,3% до 73,0%) и
цефалоспоринам III-IV (36,2% до 59,6%). Для снижения рисков возникновения ин-
фекций, связанных с оказанием медицинской помощи, применяли дезинфектанты
группы ПГМГХ («UnikoNEXT»), ультрафиолетовые лампы, работающие в закрытом
контуре, велся жесткий контроль за стерильностью инструментария, рук медицинско-
го персонала. В стационаре были проведены метагеномные исследования материала
и смывов с разных объектов больницы. Метагеномные исследования выполнялись
методом анализа разнообразия последовательностей фрагментов генов 16S рРНК.
В ходе осуществления эпидемиологического расследования заболеваемости среди
персонала ЛПО установлено: заболеваемость выше в группе среднего медицинского
персонала, который осуществлял забор биологического материала, а именно мазок из
носа и ротоглотки на наличие РНК возбудителя новой коронавирусной инфекции на
дому (47% от числа заболевшего персонала ЛПО); вспомогательный персонал имел
бытовые случаи инфицирования (5% от числа заболевшего персонала ЛПО). Заклю-
чительную дезинфекцию в исследуемом учреждении проводили дезинфицирующими
средствами по режимам, обеспечивающим гибель бактерий, вирусов и грибов.

***

24
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ
COVID-19 ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА
Мартынова А.В.1,2, Павлова О.С.1
1
Тихоокеанский государственный медицинский университет,
2
Дальневосточный федеральный университет,
г. Владивосток

Коронавирусная инфекция (COVID-19) является актуальнейшей проблемой


современной медицины и уже более года привлекает внимание всей мировой обще-
ственности.
Цель исследования. Целью являлось сравнить прогностическую ценность
математических моделей инфекционного процесса коронавирусной инфекции
COVID-19.
Методы. Для оценки прогностической ценности математических моделей,
мы применили математическую модель SIR (S-восприимчивые, I-инфицированные,
R-выздоровевшие) для оценки коэффициента выздоровления и дальнейшей оценки
эффективности профилактических мероприятий.
Результаты. Коэффициент выздоровления ϒ=dR/dt/I вычисляли с учетом дан-
ных о заболеваемости коронавирусной инфекцией в Приморском крае в периоды
15.04-15.05.2020, и 15.05.21-15.06.21. Учитывая данные о заболеваемости коронави-
русной инфекцией, доступные из открытой печати [https://www.newsvl.ru/covid19/]:
dR (2021)=25, dR(2020)=337, коэффициент выздоровления ϒ составил по данным
2020 года 0,01, а по данным 2021 года 0,014.
Вывод. Применение математической модели SIR коронавирусной инфекции
позволяет косвенно оценить эффективность профилактических мероприятий.

***

25
КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ
ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИЙ КРОВЯНОГО РУСЛА,
ВЫЗВАННЫХ РЕЗИСТЕНТНЫМИ МИКРООРГАНИЗМАМИ,
В ТРЕХ РЕГИОНАХ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО
ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Мусатов В.Б.1,2, Гусев Д.А.1, Титков Д.А.3, Струве Й.4,
Ялава Я.3, Лютикайнен О.3, Иванова Е.Б.5, Батечко Ю.А.5,
Гордеева С.А.1, Носкова Т.В.1, Рябкова Н.Л.6,7, Везикова Н.Н.6,7
1
Клиническая инфекционная больница имени С.П. Боткина,
Санкт-Петербург,
2
Санкт-Петербургский государственный университет,
Санкт-Петербург,
3
Финский национальный институт здравоохранения и социального благосостояния,
г. Хельсинки, Финляндия,
4
Агентство общественного здравоохранения Швеции,
г. Стокгольм, Швеция,
5
Мурманская областная клиническая больница имени П.А. Баяндина,
Мурманск,
6
Петрозаводский государственный университет,
Петрозаводск,
7
Республиканская больница им. В.А. Баранова,
Петрозаводск

Цель исследования. Проанализировать микробный пейзаж и оценить клини-


ко-эпидемиологические данные стационарных больных, у которых при бактериологи-
ческом исследовании крови были идентифицированы резистентные патогены.
Материалы и методы. Исследование выполнено в рамках второго этапа реа-
лизации проекта «Сотрудничество Северных стран и России по антимикробной ре-
зистентности». Осуществлен анализ данных в трех крупнейших многопрофильных
стационарах Мурманска, Петрозаводска и Санкт-Петербурга в период с 01.01.2020 по
31.10.2020 г. Ретроспективно проанализированы все случаи детекции при исследова-
нии гемокультуры следующих патогенов: Klebsiella pneumoniae, продуцирующие кар-
бапенемазы (CPE) или β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), Escherichia coli,
продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра (ESBL), Staphylococcus aureus,
устойчивые к β-лактамным антибиотикам (MRSA), Enterococcus spp., устойчивые к
ванкомицину, Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к карбапенемам. Проведен анализ
клинико-эпидемиологических и микробиологических данных.
Результаты и обсуждение. Всего было идентифицировано 178 случаев, в том
числе в Мурманске – 143, в Петрозаводске – 4, в Санкт-Петербурге – 31 случай. Со-
отношение мужчин и женщин было равным (88 и 90 человек соответственно). Меди-
ана среднего возраста составила 65 лет (95% ДИ 62,0-68,0). Индекс коморбидности
Charlson, косвенно отражающий соматическую характеристику когорты, равен 6,0.
Основным заболеванием у большинства больных была «Новая коронавирусная ин-

26
фекция» (61,2%, 109 больных). Диагноз «Сепсис» был установлен у 101 пациента
(56,7%), медиана баллов по шкале SOFA составила 8,5 (95% ДИ 6,0-13,0) с макси-
мальным значением 18 баллов. Средний койко-день – 15,0 дней (от 1 до 321 дней).
В течение 12 месяцев до госпитализации каждый второй пациент (92 чел.) на-
ходился на стационарном лечении с частотой госпитализации от 1 до 10 раз, еще трое
больных находились в стационарах сестринского ухода. Каждый третий пациент (61
чел.) применял антибиотики.
В период настоящей госпитализации лечение в условиях хирургического отде-
ления получали 34 больных (19,1%), отделения реанимации и интенсивной терапии
– 157 больных (88,2%) со средней продолжительностью нахождения 12,4 суток. По-
вышение температуры тела отмечено только у 144 пациентов (80,9%), средняя дли-
тельность – 7,0 суток (95% ДИ 5-8). Различные инвазивные процедуры выполнялись
всем больным, в том числе установка мочевого катетера – 161 больному, сосудистых
катетеров (преимущественно центрального венозного) – 141, искусственная вентиля-
ция легких – 127, дренирование полостей – 39, продленная гемодиафильтрация – 2,
экстракорпоральная мембранная оксигенация – 1 больному.
В среднем первичное бактериологическое исследование крови в исследуемой
группе было осуществлено на 9 день пребывания в стационаре. Доминирующим
резистентным штаммом была K. pneumoniae – 141 случай (78,8%), в том числе K.
pneumoniae CPE – 109 культур и K. pneumonia ESBL – 32 культуры. В остальных слу-
чаях были выделены: E.coli ESBL – 22 культуры, MRSA – 10 культур, Enterococcus
spp., устойчивые к ванкомицину – 5 культур. Случаев выявления резистентных об-
разцов P.aeruginosa не было. Особенностью микробного пейзажа явился высокий уро-
вень полимикробных ассоциаций, которые были установлены практически у каждого
четвертого больного (42/178). Более того, у 24 больных (13,5%) наблюдалось выделе-
ние двух исследуемых резистентных патогенов, наиболее часто - K.pneumoniae CPE и
E. coli ESBL – 12 случаев. Выделение возбудителя после наступления летального ис-
хода отмечено в каждом третьем случае (71/178). Уровень госпитальной летальности
составил 84,4% (151 случай).
Анализ возможных источников колонизации резистентными патогенами сви-
детельствует, что на догоспитальном этапе было инфицировано 67 больных (36 боль-
ных направлены из дома, забор крови в течении 48 часов пребывания; 31 больной
был переведен из другого стационара), нозокомиальная инфекция наблюдалась у 111
больных.
Выводы. K.pneumoniae является наиболее частым резистентным патогеном,
вызывающим бактериальную инфекцию сосудистого русла у стационарных больных.
Значительный уровень резистентности к карбапенемам, тяжелое течение заболевания
в сочетании с высоким уровнем летальности определяют необходимость продолже-
ния мониторинга распространенности резистентных патогенов в Северо-Западном
регионе России и выработку мероприятий, направленных на ограничение распростра-
нения нозокомиальных инфекций.

***
27
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЧАСТИЦ
КАРБОНАТА КАЛЬЦИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕРЕНОСЧИКА
ВАКЦИНЫ ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ
Ожерельева О.О.1,2, Шуклина М.А.1, Степанова Л.А.1
1
Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева,
2
Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
Санкт-Петербург

Актуальность. Трансдермальная система доставки – перспективное направле-


ние в области введения лекарственных средств (в том числе вакцин) неинвазивным,
безболезненным и безопасным способом. Для эффективного проникновения препа-
рата в кожу рассматривается возможность использования частиц карбоната кальция в
качестве переносчика. Трансдермальная иммунизация предполагает локальное нане-
сение вакцины на кожу с дальнейшим проникновением в нижележащие слои с целью
стимуляции иммунного ответа. Интерес к трансдермальному пути введения вакцины
обусловлен наличием популяции антигенпрезентирующих клеток (АПК), располо-
женной в жизнеспособном эпидермисе и дерме. По литературным данным было по-
казано, что введение вакцины против гриппа внутрикожно в меньших дозах по срав-
нению с внутримышечным обеспечивает сопоставимые среднегеометрические титры
в реакции торможения гемагглютинации.
Цель исследования. Оценка эффективности использования частиц карбоната
кальция (CaCO3) в качестве переносчика гриппозной вакцины ФлюМ при трансдер-
мальном введении.
Материалы и методы. Исследование проводилось на самках мышей линии
Balb/с. Животных иммунизировали двукратно с промежутком в 14 суток. Для про-
ведения эксперимента были взяты четыре группы по 8 мышей: 1 ‒ трансдермальное
введение вакцины на частицах CaCO3; 2 ‒ внутримышечное введение вакцины; 3 ‒
трансдермальное введение свободной вакцины; 4 ‒ контрольная (ФБР). За два дня
до трансдермального введения (гр. 1, 3) проводили удаление меха в нижней части
спины (площадь участка ≈10 см2) с использованием крема для депиляции. Перед на-
несением частиц депилированный участок кожи очищали и обезжиривали 70% этано-
лом. Взвешенную порцию порошка наносили на поверхность кожи, диспергировали
50 мкл 70% этанола и обрабатывали ультразвуком в течение 2 мин. Через две недели
после каждой иммунизации у мышей проводили забор крови, после 2й иммуниза-
ции проводили забор селезенок. Определяли титры IgG в сыворотках к вирусам грип-
па A/California/07/09pdm09(Н1N1), A/Kansas/14/2017-like(H3N2), B/Phuket/3073/13
(Yamagata lineage) в иммуноферментном анализе (ИФА). Методом проточной цитоф-
люорометрии в спленоцитах мышей определяли вирус-специфические (стимуляция
вирусом A/H1N1pdm09) эффекторные CD4+, CD8+ Т-клетки памяти продуцирующие
цитокины IFNg, IL-2, TNFa.
Результаты. Результаты ИФА представлены в таблице. После первой имму-
низации у мышей, иммунизированных трансдермально (гр. 1) не было выявлено зна-
чимого прироста IgG антител. После второй иммунизации значимый прирост IgG

28
антител наблюдался только у мышей, иммунизированных внутримышечно (гр. 2)
(р=0,0001). После 2й иммунизации в спленоцитах мышей группы 2 (в/м имм.) были
выявлены антиген-специфические эффекторные CD4+ и CD8+ Т-клетки памяти экс-
прессирующие только TNFa (р=0,0001).

№ Иммуниза- анти-H1N1 анти-H3N2 анти-B/


Препарат
гр. ция IgG IgG Phuket IgG
суспензия 1 218,1 200,0 200,0
1 (CaCO3+ФлюМ)
трансдерм 2 800,0 200,0 475,7
вакцина 1 616,9 800,0** 800,0****
2 Флю-М
в/м 2 9871,2**** 5868,8**** 4525,5****

Флю-М 1 237,8 229,7 200,0


3
трансдерм 2 518,7 259,4 436,2
1 237,8 224,5 200,0
4 ФБР
2 672,7 237,8 400,0

** – 0.001<p<0.01; **** – p<0.0001

Заключение. По результатам исследования трансдермального введения вакци-


ны ФлюМ не было показано выраженного иммунного ответа. Возможно, это связано
непосредственно с техникой трансдермального введения препарата животным и тре-
бует дальнейшей отработки методики.

***

29
К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ
ПЛАЗМЫ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ В ТЕРАПИИ COVID-19
Пивовар О.И., Канаева О.А., Фролова Е.С.
Кемеровский государственный медицинский университет,
г. Кемерово

Пандемия COVID-19 стала вызовом для медицинского сообщества. Поиск


эффективных методов лечения осуществлялся в режиме глобального эксперимента.
Первые сообщения об эффективности гипериммунной плазмы при COVID-19 приш-
ли из Китая в формате серии клинических случаев. Было показано, что плазма ре-
конвалесцентов приводит к клиническому улучшению, нормализации сатурации O2
и регрессу острого респираторного дистресс-синдрома (Zhang B, Liu S, Tan T, 2020).
Проведенные клинические исследования плазмы реконвалесцентов позволили вклю-
чить терапию плазмой в последнюю версию временных методических рекомендаций
Минздрава РФ по COVID-19.
Цель исследования. Изучить эффективность и безопасность трансфузии одно-
группной гипериммунной плазмы реконвалесцентов пациентам с COVID-19 в виде
полисегментарной пневмонии с дыхательной недостаточностью.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ данных медицин-
ских карт пациентов, находившихся на стационарном лечении в ГАУЗ КО «ККИБ» в
2020 г. с диагнозом U07.1 COVID-19, вирус идентифицирован методом ПЦР и харак-
терными признаками полисегментарной вирусной пневмонии COVID-19 при компью-
терной томографии (КТ). В исследование включены 28 пациентов (основная группа),
получавших стандартную терапию (умифеновир/ гидроксихлорохин/ фавипиравир;
антикоагулянты; глюкокортикоиды; цефалоспорины/ фторхинолоны/ азитромицин) и
гипериммунную плазму реконвалесцентов (по 300 мл двукратно с интервалом 24 ч) и
28 пациентов (контрольная группа), получавших стандартную терапию без иммунной
плазмы. Общее состояние пациентов было расценено как средней тяжести (11 паци-
ентов) и тяжелое (45 пациентов). Обработка данных проводилась в электронной базе
данных Excel.
Результаты и их обсуждение. Средний возраст пациентов в основной группе
составил 57,6±10,7 лет. Продолжительность госпитализации – 15,5 койко-дней (min –
8; max – 33). ИМТ-31,0 кг/м2 (21,5; 44). Минимальный уровень SpO2 на атмосферном
воздухе – 92,5±3,9%, при этом 18 пациентов получали респираторную поддержку в
виде высокопоточной оксигенотерапии. Максимальная температура тела составила
37,4±0,6ºС. Лихорадка длилась в среднем 9 дней (5; 17). По данным КТ органов груд-
ной клетки стадия КТ1 наблюдалась у 5 пациентов, КТ2 – у 16, КТ3 – у 7. Сывороточ-
ная концентрация СРБ в момент разгара болезни – 87,0±21,5 мг/л, при выписке – 15±5
мг/л. Количество лимфоцитов в периферической крови в момент разгара болезни –
0,87±0,7×109/л, при выписке – 1,6±0,5×109/л. Сопутствующая патология, ухудшающая
течение основного заболевания, наблюдалась у 24 (85,7%) пациентов, в ее структуре
злокачественные новообразования занимали 4,2% (1 больной), артериальная гипер-
тензия – 83,3% (20 пациентов), сахарный диабет – 29,2% (7 пациентов), хронические

30
заболевания печени – 12,5% (3 пациента), ХСН – 12,5% (3 пациента), ХОБЛ – 16,7% (4
пациента). Введение гипериммунной плазмы в среднем проводилось на 5-й день го-
спитализации (2; 9), что соответствовало 9-ому дню болезни. Клинически значимых
нежелательных реакций не наблюдалось. У пациентов данной группы после транс-
фузии плазмы реконвалесцентов в среднем на 3-ий день (1; 7), что соответствовало
12-ому дню болезни (7; 20) наступало клиническое улучшение: нормализация темпе-
ратуры, уменьшение дыхательной недостаточности и регресс острой воспалительной
реакции: купирование лимфопении и снижение СРБ.
Средний возраст пациентов в контрольной группе составил 61,1±9,8 лет. Про-
должительность госпитализации – 14,9 койко-дней (10; 24). ИМТ – 32,2 кг/м2 (21,5;
42,1). У 82,1% (23 пациентов) наблюдалась коморбидная патология: злокачественные
новообразования – 7,1% (2), артериальная гипертензия – 60,7% (17), сахарный диа-
бет – 35,7% (10), ХСН – 25% (7), ХОБЛ – 17,9% (5). Лихорадка длилась в среднем 11
дней (5; 20). Минимальный уровень SpO2 на атмосферном воздухе – 90,9±3,3%, при
этом 27 пациентов получали респираторную поддержку в виде высокопоточной окси-
генотерапии. Максимальная температура тела составила 38,3±0,8ºС. По данным КТ
органов грудной клетки стадия КТ0 наблюдалась у 2 пациентов, КТ1 – у 2 пациентов,
КТ2 – у 21 пациента, КТ3 – у 3 пациентов. Сывороточная концентрация СРБ в момент
разгара болезни составила 92,1±27,1 мг/л, при выписке – 25,5±5,5 мг/л. Количество
лимфоцитов в периферической крови в разгар болезни – 0,9±0,5×109/л, при выписке
– 1,2±0,4×109/л. Положительная клинико-лабораторная динамика у пациентов кон-
трольной группы наблюдалась значительно позже в сравнении с основной группой (в
среднем на 17-ый день болезни (10; 30)).
Выводы. В данном исследовании введение гипериммунной плазмы реконва-
лесцентов COVID-19 показало положительный эффект в виде ускорения регресса
клинических и лабораторных симптомов заболевания по сравнению со стандартной
медикаментозной терапией. По причине отсутствия в настоящее время биоинженер-
ных вируснейтрализующих антител и эффективной этиотропной терапии COVID-19,
применение гипериммунной плазмы реконвалесцентов является наиболее простым
и эффективным средством специфической этиопатогенетической терапии тяжелых
форм COVID-19.

***

31
ДАННЫЕ О ВНУТРИСЕМЕЙНОМ
ЗАРАЖЕНИИ COVID-19
Полякова В.В., Седегова П.Г., Слезингер В.М., Янова Т.И.,
Румянцев К.А., Хатьков И.Е., Бодунова Н.А.
Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова,
Москва

Введение. Заболевание COVID-19, вызываемое SARS-CoV-2 привело к гло-


бальной проблеме. В настоящее время пандемия затрагивает более 200 стран. По дан-
ным ВОЗ, в мире выявлено более 194 млн. подтвержденных случаев, из них более 176
млн. выздоровевших, 4 млн. умерших и 13 млн. инфицированных. Ряд исследований
указывает не то, что одним из основных путей распространения новой коронавирус-
ной инфекции является передача вируса контактирующим с зараженными. Отмечает-
ся, что заражение внутри семьи является преобладающим типом передачи COVID-19,
поскольку вероятность передачи вируса значительно возрастает при постоянном
контакте с инфицированным человеком, общими предметами обихода и воздушно-
капельным путем.
Цель. Оценка клинических различий пациентов при внутрисемейных зараже-
ниях новой коронавирусной инфекцией COVID-19.
Материалы и методы. В исследование включены данные 432 пациентов об-
ращавшихся за помощью в МКНЦ им. А.С. Логинова и имевших положительный ре-
зультат ПЦР теста на COVID-19. Выявление РНК вируса SARS-CoV-2 проводили при
помощи тест-систем для ПЦР в реальном времени «АмплиТест SARS-CoV-2» (ФГБУ
«ЦСП») и «АмплиСенс Cov-Bat-FL» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии) и тест-системы
для изотермической амплификации «Эвотэк-Мирай геномикс». IgM и IgG антитела к
SARS-CoV-2 в крови определяли наборами реагентов «SARS-CoV-2 IgM (CLIA)» и
«SARS-CoV-2 IgG (CLIA)» (Mindray). Исследование грудной клетки проводили при
помощи КТ на аппарате Somatom perspective (Siemens).
Результаты и обсуждение. Из проанализированных характеристик двух групп
пациентов (имевших случаи внутрисемейного заражения и не имевших): возраст, уро-
вень IgG и присутствие симптомов COVID-19 – не имели корреляции с фактами зара-
жения, что соответствует описанным в литературе данным. Всего о внутрисемейном
заражении короновирусной инфекцией заявили 48 человек (11,1%). Наиболее значи-
мыми отличиями этих пациентов были более низкий процент случаев поражения лег-
ких (72,9% против 85,9%) и сниженный уровень IgM (1,30±2,70 против 3,12±5,48).
Вероятно, более легкое течение инфекции (по данным КТ) позволили выделенной
группе пациентов чаще вступать в контакт, а сниженный или запоздалый иммунный
ответ подверг пациентов более высокому риску заражения вирусом или обеспечил
большую его концентрацию в верхних отделах дыхательных путей в течение больше-
го времени.
Выводы. Выделенные в данном исследовании факторы, способствующие более
высокому риску внутрисемейного заражения, могут быть использованы для создания
профилактических мер по борьбе с внутрисемейным распространением COVID-19.

32
Ограничение контактов с инфицированными даже при легких случаях течения новой
коронавирусной инфекции и поддержание здорового иммунитета могли бы стать важ-
ным барьером на пути распространения COVID-19.

***

33
ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ ПРОТИВ SARS-COV-2
У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП
Поляруш С.В., Арипова Т.У., Рыскулов Ф.Т.,
Масаидова И.Б., Абдушукуров А.Р.
Институт иммунологии и геномики человека АН РУз,
г. Ташкент, Узбекистан

Короновирусная инфекция является зооантропонозным, высоко контагиозным


инфекционным заболеванием, вызываемое вирусами семейства Coronoviriadae. На
сегодняшний день остается малоизученным вопрос об эффективности образования,
длительности циркуляции и аффиности антител против антигенов коронавируса но-
вого типа (COVID-19).
Цель исследования. Изучение образования антител трех классов (Ig G, IgM,
IgA) у пациентов 4 групп: 1) с инаппаратной формой (бессимптомной), 2) с течением
по типу ОРВИ, 3) с развитием ТОРС, 4) с поражением тонкого кишечника.
Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы,
депонированные несколькими клиниками г. Ташкент в криохранилище биобанка Ин-
ститута Иммунологии и геномики человека согласно заключенным договорам. Обсле-
дованы более 700 пациентов с COVID-19, у которых в дальнейшем проводили мони-
торинг продукции антител. Период наблюдения за пациентами составил с мая 2020 г.
по май 2021 г. К настоящему моменту, накоплены клинические и лабораторно-диагно-
стические данные. Серологическое исследование образования антител проводилось
рядом методов (ИХА, ИФА, иммуноблот).
Результаты и их обсуждение. Общеклинические показатели. Наиболее вы-
раженные отклонения в лабораторных показателях регистрировались у пациентов с
развитием ТОРС-синдрома и с поражением кишечника. Наиболее значимыми кли-
ническими показателями в ракурсе поставленной цели – были изменения в общем
анализе крови и некоторых биохимических показателей. В ряде случаев имело место
небольшое повышение глюкозы в крови – 6,8-7,5 ммоль/л, не связанное с диабетом
или приемом препаратов. Нередко уже на начальных этапах заболевания регистриро-
валось умеренное снижение гемоглобина (85-110 г/л), в том числе и у пациентов без
анемии в анамнезе.
Продукция антител к антигенам короновируса. Наиболее закономерной кор-
реляцией в эффективности образования представляется зависимость титра антител
(IgM /IgG) от выраженности лимфоцитопении. Так установлено, что среди исследу-
емых групп пациентов наиболее эффективное антителообразование регистрируется
у пациентов с ОРВИ средней тяжести, без ТОРС-синдрома, при сохранении уровня
нормального или пограничного значения (по нижнему пределу) процента лимфоци-
тов, либо при выраженном лимфоцитозе в первые 2-4 дня начала заболевания. Дли-
тельность сохранения продукции IgG-антител составляет в среднем 5-10 месяцев.
Следует отметить, что образование IgA-антител у пациентов с течением заболевания
по типу ОРВИ средней тяжести, регистрировалось со 2 го дня от предполагаемого

34
начала заболевания, снижалось на 5-7 день болезни, сохранялось на уровне «плато»
в течение 10-12 дней, а затем угасала. Такая же закономерность наблюдается и у па-
циентов с ТОРС-синдромом, имеющих умеренное снижение лимфоцитов не ниже 12-
10%. В этом случае, образование IgM- антител достигает значительного уровня, хотя
уровень титра IgG-антител в среднем несколько ниже, чем при течении заболевания
по типу ОРВИ. Продукция IgG-антител сохранялась от 3 до 6 месяцев. В противопо-
ложность этому, у пациентов с ТОРС-синдромом, со снижением лимфоцитов ниже
10% – в основном 5-8%, наблюдается слабо выраженное и нестабильное образование
IgM и IgG – антител. Однако продукция IgA- антител достигала значительного уровня
и оставалась стабильной на протяжении не менее 10-14 дней. Пациенты со снижени-
ем лимфоцитов ниже 3% часто погибали и, в этой связи, корреляции не были изучены.
К сожалению, у данной группы пациентов не был сформирован протективный титр
IgG – антител и пациенты этой группы находились на длительной реабилитации.
Особый интерес, с иммунологической точки зрения, представляют пациенты с
коронавирусным поражением кишечника. У пациентов с энтеральной формой (суб-
фибрильная температура, умеренная слабость, умеренная или выраженная диарея)
регистрировалось образование IgM- антител, однако образование IgG – антител было
не устойчивое и IgG – антитела элиминировали спустя 30-40 дней от начала болезни.
При этом у некоторых пациентов также регистрировалось снижение лимфоцитов до
5-8%. Однако, при сочетании кишечной формы с проявлениями ОРВИ средней тяже-
сти, без выраженного снижения лимфоцитов и гемоглобина, наблюдается продукция
IgM- антител и стойкая продукция IgG – антител в течение не менее 6-9 месяцев.
У не менее 40 % отслеживаемых нами пациентов, с ранее выявленными анти-
телами к SARS-CoV-2 после выздоровления регистрируются специфичные симптомы
повторяющейся вирусной «аттаки» (изменения вкуса, обоняния, продромальные явле-
ния, першения в горле и т.д.), которые однако проходят самопроизвольно в течение 1-3
дней. При этом наблюдается одновременное повышение антител IgM и IgG-классов
при тестировании на 3-5 день с момента возникновения симптомов. Последующий
мониторинг показывает, что такие «атаки» пациент отслеживает в среднем 2-3 раза с
интервалом в среднем 7-18 дней между «атаками». Дальнейшие возможные «атаки»
пациенты группы мониторинга не замечают, хотя имели отмеченные контакты с ко-
видными пациентами.
Выводы. 1. Выраженность продукции антител коррелирует с содержанием
лимфоцитов в крови. Сохранение лимфоцитов в пределах близких к нормам, обе-
спечивает эффективную продукцию антител. Выраженное снижение лимфоцитов
(лимфоцитопения) коррелирует с низкой эффективностью продукции антител и бы-
строй элиминации/истощения антител IgG-класса. 2. Значительная часть пациентов,
не имевших выраженную лимфоцитопению, сформировали достаточно длительный
(более 9 мес.) протективный иммунитет к SARS-CoV-2 естественным образом.

***

35
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЦИРКУЛЯЦИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ В ПЕРИОД
COVID-19 В 2021 ГОДУ ПО ДАННЫМ МЕДИЦИНСКИХ
ОРГАНИЗАЦИЙ ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ
Ситник Т.Н.1,2, Донская М.А.1, Шабанова О.Н.1, Попович Ю.С.1
1
Воронежский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД,
2
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко,
г. Воронеж

Цель исследования. Провести эпидемиологический анализ циркулирующих


респираторных вирусов в сопоставлении с активностью эпидпроцесса COVID-19 и
ОРВИ в регионе, в зависимости от возрастной структуры обследованных лиц.
Материалы и методы. Лаборатория вирусологических исследований БУЗ ВО
«ВОКЦПиБС» в рамках территориальной программы ОМС для всех медицинских
организаций области за 7 месяцев 2021 года выполнила исследования от 3133 паци-
ентов на грипп и другие респираторные вирусы, что составило 95,8% от среднего-
дового числа обследованных за 2017-2020 гг. (3269 лиц). Получен 761 положитель-
ный результат (24,3%). На SARS-CoV-2 обследованы 51146 пациентов. Методом ПЦР
определялись РНК/ДНК вирусов: SARS-CoV-2, гриппа А и В, РС-вируса, метапнев-
мовируса, коронавирусов видов ОС43, Е229, NL63, HKUI, риновируса, аденовируса,
бокавируса, парагриппа 1-4 типа. Данные по заболеваемости COVID-19, гриппом и
ОРВИ получены из отчетов ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Воронежской
области» по форме 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях».
Статистическая обработка выполнена в Ms. Excel.
Результаты и обсуждение. Динамика ежемесячной заболеваемости COVID-19
и ОРВИ по Воронежской области в 2021 году совпадала, со сдвигом на 1 месяц макси-
мальных и минимальных уровней по ОРВИ. За этот период был зарегистрирован все-
го 1 случай гриппа (тип В). Пик заболеваемости ОРВИ пришелся на февраль (1714,2
на 100 тыс. населения), COVID-19 – на январь и июль. В месяцы наиболее высокой
заболеваемости COVID-19 объемы обследований на ОРВИ падали, при этом проис-
ходило снижение выявления положительных результатов: в январе 2,9% от обследо-
ванных лиц, в июле – 18,4% (среднемесячный 24,3%).
В среднегодовой структуре положительных ПЦР определялись ДНК/РНК: ри-
новируса – 7,1%, метапневмовируса – 5,8%, парагриппа 1-4 типов – 5,3%, сезонных
коронавирусов – 4,1%, аденовируса – 1,0%, бокавируса – 0,9%, РС-вируса – 0,2%.
По сравнению с предыдущими годами отмечено резкое снижение выделения вирусов
гриппа (до 1 случая), возрастание роли метапневмовируса и сезонных коронавирусов,
значительное снижение циркуляции РС-вируса. Причем пики выявления отдельных
вирусов по месяцам были различны. В феврале началось повышение выделения ме-
тапневмовируса с максимумом в марте (13,4% положительных результатов), и высо-
ким уровнем в апреле. Риновирусы циркулировали с февраля по июль постоянно, с
лидерством в мае и июне (9,2-9,3%). Активность сезонных коронавирусов выявлена
в апреле и мае (7,3-8,0%), при этом заболеваемость COVID-19 в этот период наи-

36
более прогрессивно снижалась на 24-25% в месяц. Вирусы парагриппа 1-4 типов (с
преобладанием 3 типа) чаще встречались в мае-июле, максимально – в июне (12,7%).
Бокавирусы выявлялись в незначительных количествах ежемесячно, за исключением
июля – 4,0% от обследованных лиц. РС-вирусы не определялись до июня, за 2 месяца
получены всего 4 положительных результата.
Возрастная структура заболевших ОРВИ за 7 месяцев 2021 г. представлена сле-
дующим образом: доля взрослых 47,6%, детей до 17 лет – 52,4%. Среди детей преоб-
ладали дошкольники 3-6 лет (20,5%), удельный вес школьников 7-14 лет – 18,5%, де-
тей раннего возраста (0-2 г.) – 8,4%, подростки 15-17 лет составили 4,9%. Доля детей
при ежемесячном распределении больных ОРВИ была неравномерная, наибольшая
(62,2-63,3%) в апреле и мае 2021 г., в период сезонного снижения заболеваемости
ОРВИ и минимальных уровней регистрации COVID-19.
При распределении положительных результатов ДНК/РНК возбудителей ОРВИ
по возрастным группам доминируют дети 7-14 лет – 25,5% от всех положительных
находок, что соответствует и их месту в структуре заболевших ОРВИ. Второе ранго-
вое место у взрослых 27-64 года (22,5%), третьи – дети 3-6 лет (18%). При этом дети
7-14 лет составляют 14,4% от всех обследованных лиц. Во всех возрастных группах
детей до 18 лет превалирующий возбудитель – риновирус, на него приходится 12,5-
14,9% положительных результатов от обследованных лиц данных контингентов. У
детей 3-18 лет на втором месте – метапневмовирус (8,3-12,9%), при этом в раннем воз-
расте (0-2 года) доля парагриппа 1-4 типов (14,3%) практически идентична преобла-
дающему риновирусу (14,7%). Среди молодых взрослых 18-26 лет структура цирку-
лирующих вирусов близка к детям раннего возраста, но с меньшей интенсивностью.
На них приходится всего 2,1% положительных находок, с долей риновирусов – 11,5%
и парагриппа 1-4 типов – 9,8% по данному обследованному контингенту. У взрос-
лых 27-64 лет, составляющих преобладающую часть обследованных на ОРВИ лиц
(37,3%), статистически равнозначны определенные сезонные коронавирусы (4,4%),
риновирусы (3,4%) и парагрипп (3,2%). В самой старшей возрастной группе от 65 лет,
на которую приходится 11,6% всех положительных находок, в равной мере представ-
лены вирусы парагриппа (2,9%) и метапневмовирусы (2,8%).
Выводы. На фоне высокой заболеваемости COVID-19 в области отсутствовала
циркуляция вирусов гриппа, среди возбудителей ОРВИ произошло нарастание доли
метапневмовирусов и сезонных коронавирусов, особенно при снижении заболеваемо-
сти COVID-19. Отмечена помесячная неравномерность преобладающих возбудителей
ОРВИ. При доминировании риновируса у всех возрастных групп, роль остальных ви-
русов в структуре изменяется в зависимости от возраста обследованных лиц.

***

37
ПОЛУЧЕНИЕ МИНИГЕНОМНОЙ СИСТЕМЫ
НА ОСНОВЕ S-СЕГМЕНТА ВИРУСА
КРЫМСКОЙ-КОНГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ
Сульгин А.А., Иматдинов И.Р.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
р.п. Кольцово, Новосибирская область

Актуальность. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) – это осо-


бо опасная природно-очаговая вирусная инфекция, эндемичная для юга Европейской
части Российской Федерации. ККГЛ характеризуется высокой летальностью (от 5
до 40%) и широкой распространенностью (более 30 стран Европы, Азии и Африки).
Наиболее высокий уровень заболеваемости за последние 15 лет зарегистрирован в
Российской Федерации, Турции и Иране, где ежегодно выявляют от 50 до 1000 боль-
ных ККГЛ. Для работы с данным патогеном необходим уровень биобезопасности
BSL-3/4, что замедляет исследования механизмов молекулярного патогенеза и раз-
работку специфических средств противодействия. Создание минигеномной системы
позволит снизить требования к биобезопасности при изучении наировирусов, а также
даст возможность подробнее изучить жизненный цикл вируса, включая механизмы
репликации и транскрипции вирусного генома, морфогенеза и инфицирования кле-
ток-мишеней.
Цель исследования. Разработать минигеномную систему на основе S-сегмента
вируса Крымской-Конго геморрагической лихорадки, кодирующую ген нуклеопроте-
ина и флуоресцентного белка dsRedExpress.
Материалы и методы. Сегменты L и S вируса ККГЛ получали методом ОТ-
ПЦР со специфическими праймерами, используя в качестве матрицы инактивирован-
ный вируссодержащий материал. Для получения хелперных конструкций открытые
рамки считывания гена РНК-зависимой РНК-полимеразы и гена нуклеопротеина
клонировали в векторе nStem_IRES, содержащем последовательность внутреннего
сайта посадки рибосомы вируса энцефаломикоардита (EMCV IRES). Для получения
репортерной минигеномной конструкции объединяли нуклеотидные последователь-
ности, кодирующие нуклеопротеин, саморасцепляющийся пептид P2A тешовируса-1
и флуоресцентный белка dsRedExpress методом ПЦР с перекрывающимися прайме-
рами. После чего осуществляли клонирование полученной конструкции в векторе
nStem_T7p, ключевой особенностью которого является наличие промотора Т7 и по-
следовательности рибозима вируса гепатита дельта.
Полученные плазмиды nStem_IRES_L, nStem_IRES_N и nStem_T7p_S_
dsRedExpress секвенировали по методу Сэнгера для подтверждения корректности ну-
клеотидных последовательностей (3500xL Genetic Analyzer, ThermoFisher Scientific).
Трансфекцию клеточной линии BHK-21 плазмидами nStem_IRES_L, nStem_
IRES_N, nStem_T7p_S_dsRedExpress и pCAGGS_T7pol, кодирующей T7 РНК-
полимеразу (получена ранее в лаборатории) осуществляли коммерческим липофек-
тантом Lipofectamine 3000 (Thermo Fisher Scientific, США).

38
Результаты и обсуждение. В ходе работы нами были получены хелперные и
геномные плазмиды, после чего мы оптимизировали параметры трансфекции. Оп-
тимальным молярным соотношением плазмид является 3:2:1:1 (nStem_IRES_N:
nStem_IRES_L: nStem_T7p_S_dsRedExpress: pCAGGS_T7pol). Экспрессию репортер-
ного гена оценивали по флуоресценции в красный канале (588 нм) с использованием
микроскопа EVOS M5000 (Thermo Fisher Scientific, США) и методом проточной цито-
метрии (NovoCyte Quanteon, Agilent, США) по соотношению количества положитель-
ных событий на общее число событий. Эффективность экспрессии гена dsRedExpress
составила 7.8% (7854/100000) для соотношения 3:2:1:1. Для других взятых соотноше-
ний (1:1:1:1, 6:3:1:1 и 10:5:1:1) эффективность экспрессии составила менее 1%.
Минигеномная система, описанная выше, является полезным инструментом
для изучения вирусных процессов, а также высокопроизводительного скрининга ле-
карственных препаратов, потенциально ингибирующих РНК-полимеразу ортонаиро-
вирусов. В отличие от инфекционного вируса данную систему возможно использо-
вать в условиях BSL-2, что упрощает изучение высокопатогенных ортонаировирусов.
С использованием полученной системы становится возможным проведение сайт-
направленного мутагенеза вирусных генов для изучения функции отдельных белко-
вых доменов, что потенциально дает возможность подробнее исследовать реплика-
тивный цикл вируса ККГЛ.
Выводы. Мы получили минигеномную систему на основе S-сегмента вируса
ККГЛ, которая может быть использована для изучения молекулярного патогенеза и
разработки специфических мер противодействия вирусу.

***

39
ВЛИЯНИЕ ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ НА ФЬЮЗОГЕННУЮ
АКТИВНОСТЬ ГЛИКОПРОТЕИНА F
ВИРУСА КОРИ ШТАММ «ЛЕНИНГРАД-16»
Сульгина Т.В., Иматдинов И.Р.
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
р.п. Кольцово, Новосибирская область

Актуальность. В совместном сообщении ВОЗ и ЮНИСЕФ от 6 ноября 2020


года были представлены данные о том, что в последние годы наблюдается глобальный
рост количества случаев заражения корью с длительными вспышками на всех конти-
нентах.
В некоторых случаях вирус кори может персистировать в клетках центральной
нервной системы, приводя к трудноизлечимым и смертельным нейродегенеративным
заболеваниям, таким как подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) и коре-
вой энцефалит с тельцами включения (КЭТВ). Недавние исследования (Watanabe S. и
др., 2013) показали, что точечные мутации в гене F вируса кори дестабилизируют бе-
лок слияния и приводят к постоянной активации слияния, потенциально обеспечивая
проникновение вируса в клетки ЦНС. Существует тенденция спонтанного возникно-
вения мутаций при пассировании в различных культурах клеток, в связи с этим стоит
задача отслеживания данных мутаций в штаммах вируса кори рекомендованных для
производства вакцин.
Цель исследования. Изучить влияние точечных мутаций на фьюзогенную ак-
тивность гликопротеина F вируса кори штамм «Ленинград- 16».
Материалы и методы. Гены F и H вируса кори получали методом ОТ-ПЦР
со специфическими праймерами, используя в качестве матрицы тотальную РНК по-
лученную из инактивированного вируссодержащего материала (вирус кори штамм
«Ленинград-16»). Гены структурных гликопротеинов F и H клонировали в векторе
pCAG_DeltaBsaI для транзиентной экспрессии в культуре клеток млекопитающих.
Данный вектор содержит синтетический промотор CAG, который состоит из (C) эле-
мента раннего энхансера цитомегаловируса (CMV), (A) промотора, первого экзона и
первого интрона гена бета-актина курицы, (G) акцептора сплайсинга гена бета-глоби-
на кролика. Комбинация данных элементов позволяет поддерживать высокий уровень
экспрессии трансгена в клетках млекопитающих.
После клонирования гена F дикого типа осуществляли его мутагенез с исполь-
зованием двухэтапной ПЦР с перекрывающимися праймерами. Для получения му-
тантных вариантов гликопротеина F (F_I87T, F_M94V, F_S262R, F_L354M) вносили
точечные нуклеотидные замены методом сайт-направленного мутагенеза. В дальней-
шем гены клонировали в векторе pCAG_DeltaBsaI.
Трансфекцию клеточной линии HEK293 плазмидами pCAG_MV_F_mut/
pCAG_MV_F_wt и pCAG_MV_H_wt осуществляли с использованием коммерческо-
го липофектанта Lipofectamine 3000 (Thermo Fisher Scientific, США). Спустя сутки
после постановки трансфекции оценивали состояние монослоя методом световой
микроскопии (EVOS M5000, Thermo Fisher Scientific, США).

40
Результаты. Через 24 часа после начала эксперимента в клеточной линии
HEK293 после котрансфекции плазмидами pCAG_MV_F_I87T, pCAG_MV_F_M94V,
pCAG_MV_F_S262R, pCAG_MV_F_L354M с плазмидой pCAG_MV_H наблюдались
цитопатические изменения, свидетельствующие о гиперфьюзогенности всех мутант-
ных вариантов. Так, в частности, для мутантных форм F_I87T, F_S262R, F_L354M,
F_M94V характерно образование синцития во всем поле зрения, что свидетельствует
о функциональных изменениях в белке F, приводящих к снижению порога активации
и усилении активности слияния (фьюзогенности), в то время как при котрансфекции
плазмидами pCAG_MV_F_wt и pCAG_MV_H монослоя клеточной линии HEK293
цитопатических изменений не наблюдалось.
Полученные результаты согласуются с актуальными зарубежными публикаци-
ями, так группой ученых (S. Watanabe и др., 2013) было выявлено, что при пассирова-
нии вируса кори штамм IC323 и его варианта с модифицированным белком H (эпитоп-
таг на С-конце) в клетках линий Vero и Vero/hSLAM появление мутаций (I87T, M94V,
S262R, L354M, N462K). Также исследователи предполагают, что гиперфьюзогенность
является одной из причин стойкой вирусной коревой инфекции, приводящей к разви-
тию коревого энцефалита.
Заключение. В ходе исследования было показано, что точечные мутации
(F_I87T, M94V, S262R, L354M) в гене гликопротеина F вируса кори штамм «Ленин-
град-16» усиливают фьюзогенную активность белка слияния. Эти данные указывают
на необходимость отслеживания изученных мутаций при пассировании вируса кори в
клеточных культурах для производства вакцинных препаратов.

***

41
МУКОРМИКОЗ НА ФОНЕ COVID-19-ИНФЕКЦИИ
Улюкин И.М., Сечин А.А., Орлова Е.С., Шуклина А.А.
Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова,
Санкт-Петербург

Цель исследования. Изучение информации, содержащейся в отечественных и


иностранных научных базах, о развитии редкой грибковой патологии (мукормикоза) у
больных фоне COVID-19-инфекции.
Материалы и методы. Обзор научной литературы согласно цели исследова-
ния.
Результаты и обсуждение. В последнее время отмечено все большее количе-
ство публикаций о возникновении сочетанных бактериальных и грибковых инфекций
у пациентов с COVID-19 [Lansbury L, et al., 2020, Salehi M., et al., 2020, Gangneus J.-P.,
et al., 2020]. В частности, патологическое состояние вызывается разнообразными ви-
дами грибов семейства Мукоровые (Mucorales), включая роды Мукор (Mucor), Ризо-
пус (Rhizopus), Ризомукор (Rhizomucor). Данные современных исследований опреде-
ляют мукормикоз (Mucormycosis) людей как хроническое инфекционное заболевание,
сопровождающееся развитием в лимфатических узлах и легких гранулематозных про-
цессов или язв, некрозов, геморрагических инфарктов в желудочно-кишечном тракте;
заболевание может иметь по крайней мере шесть различных клинических проявлений:
носороговый, легочный, кожный, желудочно-кишечный, диссеминированный и раз-
нообразный; наиболее часто встречаются легочная, носороговая и кожный его формы.
Важно подчеркнуть, что различные представители семейства Мукоровые (Mucorales),
являясь сапрофитами, широко распространены в природе. Основными факторами ри-
ска мукормикоза, по данным разных авторов, считаются гематологические злокаче-
ственные новообразования, трансплантация твердых органов (SOTR), транспланта-
ция стволовых клеток, длительная и тяжелая нейтропения, плохо контролируемый
сахарный диабет, терапия дефероксамином, серьезные травмы, длительное использо-
вание кортикостероидов, внутривенное введение употребление наркотиков, недоно-
шенность новорожденных, недоедание и потенциальные нозокомиальные источники
(включая повязки и внутрисосудистые устройства). В частности, описан реципиент
после трансплантации сердца, у которого развилась инфекция кожного мукормикоза
после COVID-19 [Khatri A, et al., 2021]. У ряда больных диагностирован риноорби-
тальный мукормикоз, что потребовало стационарного лечения в специализированном
офтальмологическом центре [Sen M., et al., 2021], при этом у одного пациента из этой
группы одновременно COVID-19 и мукормикоз были диагностированы одновремен-
но при поступлении (у остальных пяти пациентов мукормикоз развился во время ле-
чения COVID-19 системными стероидами); диагностика заболевания основывалась
на клинических признаках, микологических и гистопатологических находках при би-
опсии материала из носовых пазух. Важно подчеркнуть, что ввиду сложности лечения
часть больных умерла в течение 1 месяца после постановки диагноза, у других были
получены удовлетворительные системные результаты, но с необратимой потерей зре-
ния [Sankar S., et al., 2021],

42
Выводы. Хотя в силу природно-географических факторов мукормикоз потен-
циально более актуален для стран Юго-Восточной Азии, но возможен как его занос
из другой страны, так и спорадические отечественные случаи. Поэтому в научной
литературе предлагается лучше оценивать заболеваемость и динамику грибковой ин-
фекции в ходе COVID-19, особенно во время пребывания в отделении интенсивной
терапии; улучшить диагностику с использованием синдромного молекулярного под-
хода к грибковой респираторной инфекции во время острого респираторного дистресс
синдром; оптимизировать немедленное ведение пациентов с COVID-19 с помощью
скрининга в реальном времени, чтобы как можно раньше назначить целевое лечение
(так как лечение аспергиллеза, пневмоцистоза и мукормикоза первой линии сильно
различается); в зависимости от полученных эпидемиологических данных разработать
профилактические стратегии (в частности, такие, как противогрибковая химиопрофи-
лактика) с целью снижения заболеваемости и смертности от этого заболевания.

***

43
COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТАТОЧНЫМИ
ПОСТТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В ЛЕГКИХ
Черников А.Ю., Жердев Я.А., Костинова А.Ю.
Казанский государственный медицинский университет,
г. Курск

Цель исследования. Выявить особенности эпидемиологии и течения новой ко-


ронавирусной инфекции COVID-19 у пациентов с остаточными посттуберкулезными
изменениями в легких.
Материалы и методы. Сформированы две группы исследования. В основную
группу 1 включены 42 пациента с остаточными посттуберкулезными изменениями в
легких, в контрольную группу 2, сформированную по методу «копия-пара» с учетом
пола и возраста пациентов группы 1, - 42 человека без остаточных посттуберкулезных
изменений в легких. Критерии включения в группу: 1) наличие COVID-19, подтверж-
денного методом ПЦР мазка из зева и носоглотки; 2) возраст пациента от 18 лет и
старше. Критерии исключения из группы: 1) наличие тяжелых сопутствующих за-
болеваний, которые могли оказать влияние на течение основного процесса. Изучены
клинические и лабораторные данные амбулаторных карт, рентгенограммы и компью-
терные томограммы пациентов. В обеих группах преобладали мужчины – 31 (73,8%),
31 (73,8%). Средний возраст в группах – 46±7 и 46±7 лет соответственно. Обработка
данных проводилась с помощью программы SPSS 16.0. Использовались следующие
статистические величины: вероятность события P, 85%-й доверительный интервал
для вероятности события lβ; коэффициент сопряженности Пирсона χ2; уровень значи-
мости p (статистически значимым считался p<0,05).
Результаты и обсуждение. Посттуберкулезные изменения в легких в группе 1 были
представлены: множественными интенсивными очагами и кальцинатами (59,5%), единич-
ными интенсивными очагами и кальцинатами (33,3%), фиброзом (33,3%), массивными
плевральными наслоениями (23,8%). При выявлении COVID-19 установлено бессимптом-
ное течение в группе 1 (23,8±4,5) и в группе 2 (11,9±3,6%, χ2=43,82, p<0,05), легкое течение
без поражения легочной ткани (35,7±4,8%, 16,7±3,9%, χ2=14,98, p<0,05). Обнаружено пора-
жение легочной ткани в виде «матового стекла» до 25% – (23,8±4,5%, 11,9±3,6%, χ2=43,82,
p<0,05), до 50% – (11,9±3,6%, 47,6±5,2%, χ2=88,76, p<0,05), до 75% – (4,7±3,0%, 11,9±3,6%,
χ2=2,42, p>0,05). Поражение в виде консолидации до 50% – (4,7±3,0%, 16,7±3,9%, χ2=4,76,
p<0,05), до 75% – (4,7±3,0%, 11,9±3,6%, χ2=2,42, p>0,05). Выявлены очаговые тени с не-
четкими контурами (16,7±3,9%, 4,7±3,0%, χ2=4,76, p<0,05), увеличение внутригрудных
лимфоузлов (11,9±3,6%, 0). Средние сроки полного рассасывания изменений в легких: до
1 месяца – (26,2±4,7%, 11,9±3,6%, χ2=6,14, p<0,05), до 2 месяцев – (14,3±2,5%, 47,6±5,2%,
χ2=48,26, p<0,05), до 3 месяцев – (0, 11,9±3,6%). Остаточные изменения после COVID-19 в
виде грубого фиброза чаще встречалось в группе 2 (4,7±3,0%, 21,4±4,3%, χ2=54,63, p<0,05).
Выявление COVID-19 с поражением легочной ткани у членов семьи, контактировавших
с пациентом, чаще встречалось в группе 2 (4,7±3,0%, 45,2±5,0%, χ2=143,42, p<0,05). Про-
явления постковидного синдрома разной степени выраженности также чаще встречалось
в группе 2 (19,0±4,1%, 50,0±5,5%, χ2=173,69, p<0,05).

44
Выводы. Таким образом, для пациентов с остаточными посттуберкулезными
изменениями в легких было характерно частое бессимптомное или легкое без по-
ражения легочной ткани течение COVID-19. Случаи с поражением легочной ткани
чаще ограничивались наличием «матового стекла» в пределах 25% объема органа,
также выявлялось возникновение новых очагов в легких и увеличение внутригруд-
ных лимфоузлов. У лиц с остаточными изменениями в легких установлены меньшие
сроки регрессии процесса и отсутствие больших остаточных изменений в виде грубо-
го фиброза после COVID-19. Постковидный синдром не был характерен для данных
индивидуумов. У членов семьи пациента с остаточными посттуберкулезными изме-
нениями в легких, непосредственно контактировавших с ним, гораздо реже выявлял-
ся COVID-19 с легочными поражениями. Вероятно, наличие местного напряженного
иммунитета с хорошо развитой функцией быстрого реагирования фагоцитарного и
Т-клеточного звена препятствовало формированию агрессивного и затяжного течения
COVID-19.

***

45
MESH-ТЕХНОЛОГИИ В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ
В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ
Шангина О.А.
Кемеровский государственный медицинский университет,
г. Кемерово

Цель исследования. Оценка эффективности терапии обострения ХОБЛ брон-


холитиками через портативный небулайзер с mesh- технологией по сравнению с ком-
прессорным небулайзером в период пандемии новой коронавирусной инфекции.
Материалы и методы. Амбулаторно наблюдались 26 пациента пожилого воз-
раста, с среднетяжелым обострением ХОБЛ (ОФВ1 менее 50%, но более 30%). Всем
пациентам назначалась небулайзеротерапия с беродуалом 2 мл 2 раза в сутки в комби-
нации с будесонидом 1000 мкг 2 раза в сутки 7 дней. Контролировались клинические
показатели (частота дыхания, сатурация кислорода, выраженность одышки по шкале
mMRC), пиковая скорость выдоха. 13 пациентов ингалировали препараты через ком-
прессорный небулайзер, 13 пациентов ингалировали препараты через портативный
ингалятор с mesh-технологией.
Результаты. Пациенты, ингалировавшие бронхолитики через портативный
небулайзер с mesh-технологией отметили значительное большую приверженность к
применению ингалятора, что обусловлено скоростью ингалируемого вещества, удоб-
ством применения. Следует отметить, что пациенты были обучены технике приме-
нения портативного ингалятора, в присутствии врача-пульмонолога пациенты про-
демонстрировали правильную технику ингаляции. Пожилые больные, пользующиеся
компрессорным ингалятором пропускали процедуры. Соответственно, у пациентов
первой группы на 3 дня раньше отмечено увеличение пиковой скорости выдоха в
среднем на 34 мл к 5 дню лечения. В то время как у пациентов второй группы пока-
затели пикофой скорости выдоха увеличились только на 8 день терапии в среднем на
30 мл. Различия в оценке одышки по шкале mMRC больными 2-х групп становилось
значимым к 6 дню терапии обострения. У пациентов первой группы значительно бы-
стрее уменьшилось количество мокроты, раньше улучшилось ее отхождение. Пока-
затели сатурации кислорода у пациентов первой группы у пациентов первой группы
улучшились раньше, чем у больных второй группы.
Выводы. 1. Таким образом, современная терапия обострения ХОБЛ через пор-
тативный небулайзер с mesh-технологией в амбулаторных условиях более эффектив-
на, чем применение компрессорного небулайзера и более безопасна для пациентов
в период пандемии новой коронавирусной инфекции. 2. В результате эффективной
бронхолитической терапии в более короткие сроки улучшаются клинические и вен-
тиляционные параметры, что приводит к сокращению сроков обострения ХОБЛ и
может быть рекомендовано для амбулаторных пациентов с условием обязательного
обучения технике ингаляций.

***
46
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ СOVID 19
У ПОЖИЛОГО ПАЦИЕНТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Шангина О.А., Шелихов В.Г.
Кемеровский государственный медицинский университет,
г. Кемерово

Цель исследования. Описание варианта течения постковидного синдрома у


пожилого пациента 2 типа.
Материалы и методы. Пациентка 80 лет, с анамнезом сахарного диабета 2 типа
инсулинопотребным около 20 лет, артериальной гипертензией, ожирением 2 ст. пере-
несла в ноябре 2020 года новую коронавирусную инфекцию (подтвержденную) с по-
ражением легких 50%. На стационарном этапе получала антикоагулянты в лечебной
дозе – 10 дней, антибактериальные препараты – левофлоксацин в сочетании с сультаси-
ном – 10 дней, оксигенотерапию, коронавир по схеме. В период стационарного лечения
на прием коронавира развились выраженные диспепсические явления в виде тошноты
и рвоты, что сопровождалось дегидратацией, гипергликемией. В дальнейшем разви-
лась аллергическая реакция в виде крапивницы с выраженным изнуряющим зудом на
сультасин, что потребовало введения антигистаминных препаратов, а также системных
ГКС, с декомпенсацией сахарного диабета и гипергликемией до 35 ммоль/л. Пациентка
была выписана на амбулаторный этап лечения через 11 дней, при получении второго
отрицательного мазка на COVID19 и отсутствия отрицательной динамики.
Результаты. На амбулаторном этапе пациентке ввиду выраженной аллергиче-
ской реакции проводилась терапия системными ГКС в сочетании с антигистамин-
ными препаратами на протяжении 10 дней, с коррекцией диеты и инсулинотерапии.
Была продолжена терапия антикоагулянтами – ривароксабан в дозе 15 мг, дыхательная
гимнастика. Сатурация при выписке составила 89-90%. Антибактериальная терапия
амбулаторно не проводилась. Через 10 дней лечения аллергические проявления были
полностью купированы. Обращает на себя внимание значительное улучшение сату-
рации на фоне терапии системными ГКС и ежедневной комплексной дыхательной
гимнастики. Сатурация составила 92-93 %. Сахарный диабет компенсирован. Через 3
месяца приема ривароксабана в дозе 15 мг в сутки сатурация полностью нормализова-
лась, пациентка расширила активность, впервые вышла на прогулки. Рентгенография
не проводилась в динамике ввиду маломобильности пациентки и ее отказа от даль-
нейшего обследования. Следует отметить комплайентность пациентки, ее навыки са-
моконтроля гликемии и сатурации.
Выводы. Таким образом, несмотря на старческий возраст больной с гипергли-
кемией, ожирением, аллергической реакцией, полиморбидностью, на фоне длитель-
ной терапии ривароксабаном, подключения системных ГКС, хорошего комплайнса и
навыков самоконтроля самой пациентки получена значимая положительная динамика
на амбулаторном этапе.

***
47
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ С COVID-19 ТЯЖЕЛОГО
ТЕЧЕНИЯ У ПАЦЕНТА С КОМОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ
Шангина О.А., Шелихов В.Г., Гулый Е.С.
Кемеровский государственный медицинский университет,
г. Кемерово

Цель исследования. рассмотреть течение новой коронавирусной инфекции


SARS-CoV-2 на частном примере.
Материалы и методы. История болезни, лист назначения пациента.
Результаты и их обсуждение. Пациент А. 69 лет. Поступил в стационар в но-
ябре 2020 г. С жалобами на одышку смешанного характера при незначительной фи-
зической нагрузке, отеки нижних конечностей, сухой кашель, выраженную слабость.
Пациент болен с конца сентября 2020 г., когда отметил повышение температуры тела
до фебрильных цифр, одышку, слабость. Пациент был госпитализирован в стацио-
наре с диагнозом: Пневмония с выявленным положительным ПЦР на COVID-19. В
динамике купирован синдром интоксикации, ПЦР дважды отрицательный. По МСКТ
от 23.10.2020: признаки двусторонней полисегментаной пневмонии. КТ-3-4. Хрони-
ческая соматическая патология – Гипертоническая болезнь II стадии, риск 3. При ос-
мотре обращает внимание выраженная дыхательная недостаточность, SpO2 до 92%,
без кислородотерапии SpO2 снижение до 70%. При аускультации дыхание жесткое
во всех отделах, справа шум трения плевры, крепитация с обеих сторон в нижних
отделах. ЧД –  24 в минуту. На основании жалоб, анамнеза, объективного осмотра
и лабораторно-инструментальных исследований выставлен диагноз: Внебольничная
двухсторонняя полисегментарная пневмония в стадии организации, средней степени
тяжести на фоне перенесенной новой коронавирусной инфекции COVID-19. Дыха-
тельная недостаточность 2 степени по гипоксемическому типу.
Пациент принимал следующие препараты: оксигенотерапию, бронхолитики,
антикоагулянты, ГКС, антибактериальные препараты, гипотензивные, диуретики. Ла-
бораторно в динамике отмечена тромбоцитопения, гипофибриногенемия, увеличение
прокальцитонина, лактата с метаболическим ацидозом, повышение азотистых осно-
ваний, выявлен положительный тропонин. На фоне прогрессирующей дыхательной
недостаточности зафиксирована биологическая смерть. По результатам патологоано-
томического вскрытия выявлена тотальная пневмония. Непосредственная причина
смерти – дыхательная недостаточность и отек головного мозга.
Вывод. Новая коронавирусная инфекция SARS-CoV-2 осложнилась у пожило-
го пациента без тяжелой соматической патологии тотальным пневмонитом, который
в свою очередь привел к развитию полиорганной недостаточности и летальному ис-
ходу.

***

48
МЕЖЛОТОВОЕ СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ НА НАЛИЧИЕ АНТИТЕЛ К SARS-COV-2
Шустов В.В.1, Зенина Л.П.1, Баженов А.И.1, Годков М.А.1,2,3
1
Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского,
2
Научно-исследовательский институт
организации здравоохранения и медицинского менеджмента,
3
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования,
Москва

Введение. Межлотовая вариация – эффект, который считается одним из ис-


точников возникновения несогласованности результатов, как при индивидуальном
обследовании пациента, так и массовых тестированиях населения. При длитель-
ных скрининговых программах, на протяжении которых может смениться ряд раз-
ных лотов реагентов, отсутствие высоких значений межлотовой вариации является
важным фактором для получения достоверных результатов исследований. Одна из
таких программ, направленной на массовое обследование населения на наличие
антител IgM и IgG к SARS-CoV-2, стартовала в городе Москве в период пандемии
COVID-19. Сопоставимость полученных результатов исследования, как в индиви-
дуальном, так и в формате эпидемиологического наблюдения за формированием
коллективного иммунитета, имеет высокую значимость при анализе обследования.
Таким образом отслеживание межлотовой вариации в клинических лабораториях
является рекомендуемой процедурой во избежание ее влияния на достоверность ре-
зультатов лабораторного обследования.
Цель исследования. Оценить межлотовую вариацию 4-х наборов реагентов
для определения антител IgM и IgG к SARS-CoV-2.
Материалы и методы. Сравнительные испытания проводили на 100 пробах
крови пациентов, отобранных случайной выборкой, которые тестировали в 5-ти по-
вторах с использованием 4-х лотов (lot 503, 601, 701, 801) наборов реагентов для опре-
деления IgM и IgG к SARS-CoV-2 на анализаторе Mindray Cl 6000i (Китай) на базе ла-
боратории клинической иммунологии НИИ скорой помощи им. Н.В. Склифосовского.
Тестирование всех образцов проводили в течение одного дня. Полученные результаты
обрабатывали в программе STATISTICA 10.
Результаты исследования. В качестве порогового значения при тестировании
IgM производителем наборов установлено значение 1,0 COI и более, при тестиро-
вании IgG – 10 Ед/мл и более. Референсным лотом был принят lot 503, в виду более
раннего получения регистрационного удостоверения в сравнении с другими лотами.
Из 100 протестированных образцов с помощью набора реагентов (lot 503) выявлено
положительных образцов по IgM – 75, по IgG – 90, среди которых в 70 установлено
наличие как IgM, так и IgG. В 5 образцах крови в результате тестирования наличие
антител не установлено. Совпадение по наличию антител в образцах зарегистрирова-
но в 100% среди всех лотов, при этом значения межлотовой вариации не превышало
1%. Цифровые характеристики результатов сравнения четырех лотов реагентов (lot
503 и lot 701) представлены в таблице.

49
Дов.инт.
  Среднее Дисперсия Ст.откл. Коэф.вар.
Ст.откл
IgM lot 503 3,1428 9,5339 3,53257 1,0109 1,1253
IgM lot 601 3,1783 9,6018 3,5614 0,9959 1,1292
IgM lot 701 3,1516 9,4243 3,5935 0,9971 1,1391
IgM lot 801 3,1613 9,5497 3,5561 1,0023 1,1193
Колебания IgM 0,9631% 1,5664% 1,4092% 1,3627% 1,4740%
IgG lot 503 232,3062 19648,4 132,425 39,1521 0,5474
IgG lot 601 233,4617 19522,2 133,719 38,2867 0,5607
IgG lot 701 232,3299 19812,8 134,257 38,4243 0,5562
IgG lot 801 233,4614 19714,4 132,424 38,5373 0,5538
Колебания IgG 0,5670% 1,2394% 1,3949% 1,9793% 1,9998%

Вывод. Реагенты, используемые в централизованных лабораториях г. Москвы


для определения уровня IgM и IgG, характеризуются высокой межлотовой сходимо-
стью.

50
АВТОРСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

А Е

Абдушукуров А.Р.  34 Ершова И.Б.  7, 13


Антипова А.Ю.  3 Есьман А.С.  15
Арбулиева Е.А.  21
Арипова Т.У.  34
Ж
Б Жердев Я.А.  44

Баженов А.И.  49
Барановская И.Л.  19
Батечко Ю.А.  26
З
Бодунова Н.А.  32
Зенина Л.П.  49
Большакова М.В.  5
Бондаренко Г.Г.  7
Бочкарева М.Д.  9
Быкова Л.П.  11 И

Иванова Е.Б.  26
Иматдинов И.Р.  9, 38, 40
В

Васин А.В.  19
Везикова Н.Н.  26 К
Видяева И.Г.  5
Каменева О.А.  23
Канаева О.А.  30
Клотченко С.А.  19
Г
Костинова А.Ю.  44
Красножон С.В.  17
Годков М.А.  49
Криволап Н.В.  17
Годовалов А.П.  11
Кулемзина Т.В.  17
Гордеева С.А.  26
Гулый Е.С.  48
Гусев Д.А.  26
Л

Лаврентьева И.Н.  3
Д
Ложков А.А.  19
Лютикайнен О.  26
Донская М.А.  36

51
М С

Магомедова С.А.  21 Саламайкина С.А.  15


Малышев В.В.  23 Седегова П.Г.  32
Мартынова А.В.  25 Сечин А.А.  42
Масаидова И.Б.  34 Ситник Т.Н.  36
Миронов К.О.  15 Слезингер В.М.  32
Морозов И.А.  11 Сперанская А.С.  15
Мусатов В.Б.  26 Степанова Л.А.  28
Струве Й.  26
Сульгин А.А.  38
Сульгина Т.В.  40
Н

Носкова Т.В.  26
Т

Титков Д.А.  26
О

Оборин Д.А.  11
Ожерельева О.О.  28 У
Орлова Е.С.  42
Улюкин И.М.  42
Усков А.Н.  23
П

Павлова О.С.  25 Ф
Перадзе Х.Д.  21
Пивовар О.И.  30 Фролова Е.С.  30
Плотникова М.А.  19
Полякова В.В.  32
Поляруш С.В.  34
Попович Ю.С.  36
Х

Хатьков И.Е.  32

Рещиков В.А.  13
Ц
Романовская-Романько Е.А.  19
Цветкова О.А.  21
Румянцев К.А.  32
Рыскулов Ф.Т.  34
Рябкова Н.Л.  26

52
Ч Щ

Черкашина А.С.  15 Щедеркина Е.Е.  3


Черников А.Ю.  44

Я
Ш
Ялава Я.  26
Шабанова О.Н.  36 Янова Т.И.  32
Шангина О.А.  46, 47, 48
Шелихов В.Г.  47, 48
Шуклина А.А.  42
Шуклина М.А.  28
Шустов В.В.  49

53
СОДЕРЖАНИЕ

ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ
ДНК ПАРВОВИРУСА В19 У ПАЦИЕНТОВ
С ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ (HHV6 И EBV)
Антипова А.Ю., Щедеркина Е.Е., Лаврентьева И.Н.  3

ХАРАКТЕРИСТИКА КАНДИДАТНОГО
ВАКЦИННОГО ШТАММА ВИРУСА
ГРИППА A/SWINE/HK/2:6/2020 (H1N2) (RA-55)
Большакова М.В., Видяева И.Г.  5

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ


ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Бондаренко Г.Г., Ершова И.Б.  7

ТАРГЕТНЫЙ ВИРОЛИЗИС КЛЕТОК, ЭКСПОНИРУЮЩИХ


НА ПОВЕРХНОСТИ БЕЛКИ СЛИЯНИЯ ВИЧ-1
Бочкарева М.Д., Иматдинов И.Р.  9

ВЛИЯНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ НА АКТИВНОСТЬ РНКАЗЫ А


В ОТНОШЕНИИ ВИРУСА SARS-COV-2
Годовалов А.П., Оборин Д.А., Быкова Л.П., Морозов И.А.  11

МИКРОБНЫЙ ПЕЙЗАЖ ОРГАНИЗМА ДЕТЕЙ


С РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Ершова И.Б., Рещиков В.А.  13

ОПРЕДЕЛЕНИЯ МУТАЦИЙ ВИРУСА SARS-COV-2


С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕХНОЛОГИИ
ПЦР-РРВ И ПИРОСЕКВЕНИРОВАНИЯ
Есьман А.С., Саламайкина С.А., Сперанская А.С.,
Черкашина А.С., Миронов К.О.  15

ИНТЕГРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА
В ПРОФИЛАКТИКЕ ВИРУСНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Кулемзина Т.В., Криволап Н.В., Красножон С.В.  17

ОЦЕНКА ПРОТИВОВИРУСНОЙ АКТИВНОСТИ


РЕКОМБИНАНТНОГО IFN-λ1 ЧЕЛОВЕКА ПО ОТНОШЕНИЮ
К РНК-ВИРУСАМ И АДЕНОВИРУСУ
Ложков А.А., Плотникова М.А., Романовская-Романько Е.А.,
Барановская И.Л., Клотченко С.А., Васин А.В.  19

54
ТЕЧЕНИЕ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19
НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ
Магомедова С.А., Арбулиева Е.А., Перадзе Х.Д., Цветкова О.А.  21

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ВИРУСНО-БАКТЕРИАЛЬНЫХ КОМОРБИДНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19
Малышев В.В., Каменева О.А., Усков А.Н.  23

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МАТЕМАТИЧЕСКОГО


МОДЕЛИРОВАНИЯ COVID-19 ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА
Мартынова А.В., Павлова О.С.  25

КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ИНФЕКЦИЙ КРОВЯНОГО РУСЛА, ВЫЗВАННЫХ РЕЗИСТЕНТНЫМИ
МИКРООРГАНИЗМАМИ, В ТРЕХ РЕГИОНАХ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО
ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Мусатов В.Б., Гусев Д.А., Титков Д.А., Струве Й.,
Ялава Я., Лютикайнен О., Иванова Е.Б., Батечко Ю.А.,
Гордеева С.А., Носкова Т.В., Рябкова Н.Л., Везикова Н.Н.  26

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЧАСТИЦ


КАРБОНАТА КАЛЬЦИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЕРЕНОСЧИКА
ВАКЦИНЫ ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ
Ожерельева О.О., Шуклина М.А., Степанова Л.А.  28

К ВОПРОСУ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ


ПЛАЗМЫ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТОВ В ТЕРАПИИ COVID-19
Пивовар О.И., Канаева О.А., Фролова Е.С.  30

ДАННЫЕ О ВНУТРИСЕМЕЙНОМ ЗАРАЖЕНИИ COVID-19


Полякова В.В., Седегова П.Г., Слезингер В.М., Янова Т.И.,
Румянцев К.А., Хатьков И.Е., Бодунова Н.А.  32

ОБРАЗОВАНИЕ АНТИТЕЛ ПРОТИВ SARS-COV-2


У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ГРУПП
Поляруш С.В., Арипова Т.У., Рыскулов Ф.Т.,
Масаидова И.Б., Абдушукуров А.Р.  34

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ЦИРКУЛЯЦИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ВИРУСОВ В ПЕРИОД
COVID-19 В 2021 ГОДУ ПО ДАННЫМ МЕДИЦИНСКИХ
ОРГАНИЗАЦИЙ ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ
Ситник Т.Н., Донская М.А., Шабанова О.Н., Попович Ю.С.  36

55
ПОЛУЧЕНИЕ МИНИГЕНОМНОЙ СИСТЕМЫ
НА ОСНОВЕ S-СЕГМЕНТА ВИРУСА
КРЫМСКОЙ-КОНГО ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ
Сульгин А.А., Иматдинов И.Р.  38

ВЛИЯНИЕ ТОЧЕЧНЫХ МУТАЦИЙ НА ФЬЮЗОГЕННУЮ


АКТИВНОСТЬ ГЛИКОПРОТЕИНА F
ВИРУСА КОРИ ШТАММ «ЛЕНИНГРАД-16»
Сульгина Т.В., Иматдинов И.Р.  40

МУКОРМИКОЗ НА ФОНЕ COVID-19-ИНФЕКЦИИ


Улюкин И.М., Сечин А.А., Орлова Е.С., Шуклина А.А.  42

COVID-19 У ПАЦИЕНТОВ С ОСТАТОЧНЫМИ


ПОСТТУБЕРКУЛЕЗНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В ЛЕГКИХ
Черников А.Ю., Жердев Я.А., Костинова А.Ю.  44

MESH-ТЕХНОЛОГИИ В ЛЕЧЕНИИ ХОБЛ


В ПЕРИОД ПАНДЕМИИ
Шангина О.А.  46

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ СOVID 19


У ПОЖИЛОГО ПАЦИЕНТА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
Шангина О.А., Шелихов В.Г.  47

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ С COVID-19 ТЯЖЕЛОГО


ТЕЧЕНИЯ У ПАЦЕНТА С КОМОРБИДНЫМ ОЖИРЕНИЕМ
Шангина О.А., Шелихов В.Г., Гулый Е.С.  48

МЕЖЛОТОВОЕ СРАВНЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ


ИССЛЕДОВАНИЯ НА НАЛИЧИЕ АНТИТЕЛ К SARS-COV-2
Шустов В.В., Зенина Л.П., Баженов А.И., Годков М.А.  49

56

Вам также может понравиться