Открыть Электронные книги
Категории
Открыть Аудиокниги
Категории
Открыть Журналы
Категории
Открыть Документы
Категории
УДК 616.993.120708
Amebiasis is a parasitic human disease caused Approaches to the therapy of invasive and noninva
by pathogenic strains of Entamoeba histolytica, and sive amebiasis are presented.
is one of the most important problems of public For infectious diseases clinicians, pediatricians,
health in developing countries and one the main epidemiologist.
causes of death from parasitic intestinal diseases. Key words: diarrhea, protozoal infections, ame
The overview of amebiasis, its clinical presenta biasis, amebicides.
tions, treatment and prophylaxis are given.
ся колит и внекишечные абсцессы, у 40 000 – ния которых является просвет верхних отделов тол
100 000 заболевших наступает летальный исход [3]. стой кишки. По мере продвижения по кишечнику
Миграция, ухудшение экономического положения трофозоиты превращаются в одно / четырехъядер
ряда развивающихся стран, низкий уровень санита ные цисты (в среднем 12 мкм в диаметре), которые
рии способствуют распространению амебиаза и со выделяются с фекалиями.
ответственно росту заболеваемости. При попадании в организм человека цист E. his
В России амебиаз встречается в южных регио tolytica вследствие воздействия ряда факторов об
нах. Вместе с тем в связи с возрастающим притоком разуются инвазивные формы паразита. В развитии
мигрантов из южных регионов стран ближнего и инвазивных форм имеют значение такие факторы
дальнего зарубежья, увеличением въездного туриз паразита и хозяина, как интенсивность инвазии,
ма, а также существенным увеличением зарубежно физикохимическая среда кишечника (характер се
го туризма, в том числе в страны с жарким клима крета слизистой оболочки, нарушение перисталь
том, случаи амебиаза у граждан России, в том числе тики кишечника), иммунодефицит, голодание,
жителей Москвы, значительно участились. стресс и др. В частности, нередко развиваются ин
вазивные формы амебиаза у беременных [1, 8, 9].
Паразит5возбудитель: таксономия, Имеются также данные, что у лиц, инфицирован
морфология и жизненный цикл ных ВИЧ, инвазивный амебиаз развивается чаще
Из фекалий человека можно выделить 7 видов [10, 11].
амеб: Entamoeba histolytica, Entamoeba dispar, Инвазивные, или так называемые тканевые ста
Entamoeba hartmannii, Entamoeba coli, Endolimax дии амеб – бóльших размеров, чем просветные, мо
nana, Iodameba buetschlii и Blastocystis hominis. Одна гут фагоцитировать эритроциты, обладают протео
ко только E. histolytica может вызывать инвазивные литическими свойствами и поверхностными лекти
инфекции у человека. нами, способствующими их прикреплению к слизи
Отмечаемый ранее диссонанс между высокой стой оболочке кишечника [6, 12].
частотой выделения E. histolytica и в то же время от В последнее время установлено, что основным
носительно низкой частотой клинических проявле фактором вирулентности у E. histolytica являются
ний отчасти, как оказалось, связан с наличием в по цистеиновые протеиназы, отсутствующие у E. dis
пуляции E. histolytica двух видов амеб – потенци par. Дальнейшие исследования в этом направлении
ально патогенных штаммов E. histolytica и непато могут способствовать разработке ингибиторов цис
генной E. dispar, различить которые можно лишь теинпротеиназ, которые можно будет использо
путем анализа ДНК [4]. В последние годы разрабо вать при создании новых амебоцидов [13].
тан чувствительный и специфичный метод полиме В соответствии с патоморфологическими изме
разной цепной реакции (ПЦР), позволяющий отно нениями и клинической картиной выделяют инва
сительно просто и быстро идентифицировать в фе зивный амебиаз, при котором развиваются патоло
калиях одновременно E. histolytica и E. dispar [5]. гические изменения, и неинвазивный [6].
Вместе с тем вопрос о различии патогенности Для инвазивного амебиаза характерны:
штаммов внутри вида E. histolytica остается недо – клинические симптомы инфекционного забо
статочно ясным. Посредством изоэнзимного анали левания;
за выявлено 9 потенциально патогенных зимодемов – наличие трофозоитовгематофагов в фекалиях;
E. histolytica и 13, повидимому, непатогенных зимо – характерные изменения в слизистой оболочке
демов, между которыми выявлены также отличия в кишечника при эндоскопическом исследовании;
ДНК [6, 7]. – наличие специфических антител, выявляемых
E. histolytica относится к роду Entamoeba, при серологическими тестами.
надлежащему к семейству Entamoebidae, отряду Для неинвазивного кишечного амебиаза (это со
Amoebida, классу Lobosea, суперклассу Rhizopoda, стояние также определяют как носительство амеб
подтипу Sarcodina, типу Protozoa. ных цист) характерны:
Цисты E. histolytica с водой или с пищевыми про – бессимптомное течение;
дуктами попадают в желудочнокишечный тракт. В – отсутствие трофозоитовгематофагов;
тонкой кишке под действием кишечных ферментов – отсутствие патологических изменений при эн
оболочка цисты растворяется и образуется 8 одно доскопическом исследовании;
ядерных амеб. В результате последующих делений – отсутствие специфических антител.
они превращаются в вегетативные просветные ста Только у незначительной части лиц, инфициро
дии (трофозоиты размером от 10 до 60 мкм, в сред ванных амебами, разовьется инвазивный амебиаз.
нем – 25 мкм), имеющие одно ядро, местом обита В странах, где E. histolytica широко распространена,
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия № 3, Том 3, 2001
217
у 90% инфицированных лиц имеется неинвазивный филы, лимфоциты, гистиоциты, иногда эозинофи
амебиаз. Они являются бессимптомными носителя лы.
ми просветных форм амеб, и только у 10% инфици При локализации поражений в ректосигмоид
рованных развивается инвазивный амебиаз [1, 2, 3]. ном участке толстой кишки клиническая картина
Патологические изменения и клинические про может соответствовать дизентерийному синдрому с
явления инвазивного амебиаза варьируют в широ тенезмами. Относительно нечасто в испражнениях
ких пределах – от колита со слабовыраженными бывает примесь слизи, крови и гноя. При локализа
клиническими проявлениями до фульминантного ции поражений в слепой кишке обычно отмечаются
колита и амебного абсцесса печени. Наиболее час запоры с болями в правой подвздошной области,
тые клинические проявления инвазивного амебиа характерные для клинической картины аппендици
за – амебный колит и амебный абсцесс печени. та (в ряде случаев действительно развивается ап
Причем амебный колит встречается в 5–50 раз ча пендицит). Локализация амебных поражений в
ще, чем амебный абсцесс печени [1]. Основной при подвздошной кишке встречается значительно реже
чиной летальных исходов при амебиазе являются [1, 17, 18].
абсцесс печени и фульминантный колит [14, 15, 16]. Клинические варианты течения кишечного
амебиаза
Клинические формы Острый кишечный амебиаз (острый амебный ко
инвазивного амебиаза лит) обычно проявляется в виде одной диареи. Ре
Кишечный амебиаз же развивается синдром амебной дизентерии: ост
Бессимптомное нахождение (носительство) рое начало, схваткообразные боли в животе, тенез
просветных форм E. histolytica в толстой кишке мо мы, жидкие фекалии с кровью и слизью. Высокая
жет отмечаться многие годы. Однако в любой мо лихорадка и другие системные проявления, как
мент просветные формы могут перейти в тканевые правило, не наблюдаются. У детей младшего возра
формы, вызывающие инвазивный, или клинически ста обычно отмечаются лихорадка, рвота, дегидра
выраженный амебиаз. тация [1, 6, 18].
Первичные проявления амебиаза заключаются в Молниеносный (фульминантный) амебный ко
образовании небольших участков некроза в слизис лит. Тяжелотекущая некротизирующая форма ки
той оболочке толстой кишки, которые могут про шечного амебиаза характеризуется токсическим
грессировать с образованием язв. Язва может уве синдромом, тотальными глубокими повреждения
личиваться не только по периферии за счет подсли ми слизистой оболочки кишечника, кровотечения
зистого слоя, но и в глубь, достигая мышечной и да ми, перфорацией, перитонитом. Чаще отмечается у
же серозной оболочки. Глубокий некротический беременных женщин и женщин в послеродовый пе
процесс ведет к образованию перитонеальных спа риод. Может развиться после назначения кортико
ек и является причиной прободных перитонитов. стероидов. Летальность достигает 70% [15, 16, 17].
Амебные язвы могут распространяться по всей тол Затяжной кишечный амебиаз (первичнохрони
стой кишке, но чаще локализуются в слепой кишке. ческий амебиаз, постдизентерийный колит). Харак
Типичные амебные язвы резко отграничены от терны нарушение моторики кишечника, разжижен
окружающих тканей, имеют неровные края. На дне ные фекалии, запоры (в 50% случаев) или поносы,
язвы – некротические массы, состоящие из фибри чередующиеся с запорами, боли в нижней половине
на и содержащие трофозоиты амеб. Воспалитель живота, тошнота, слабость, плохой аппетит. В ряде
ная реакция выражена слабо. Некротический про случаев хронический кишечный амебиаз является
цесс в центре, подрытые и приподнятые края язвы, следствием перенесенной амебной дизентерии [1].
реактивная гиперемия и геморрагические измене Осложнения кишечного амебиаза:
ния вокруг нее составляют наиболее типичные чер – перфорация кишки, слепой, реже в ректосигмо
ты изъязвлений при кишечном амебиазе. идном участке, может вести к развитию перитонита
Наряду с изменениями слизистой оболочки и и абсцесса в брюшной полости;
некрозом в кишечной стенке идет регенеративный – амебный аппендицит;
процесс, ведущий к восстановлению дефекта путем – массивное кишечное кровотечение при эрозии
образования фиброзной ткани. Такой процесс при крупной артерии язвой;
хроническом амебиазе может вести к образованию – амебома – опухолевидное разрастание в стен
стриктур и стеноза просвета кишки, обычно в вос ке толстой кишки, преимущественно в восходящей
ходящем и нисходящем отделах толстой кишки. ободочной, слепой и прямой; состоит из фибробла
При присоединении вторичной бактериальной ин стов, коллагена и клеточных элементов, содержит
фекции образуется экссудат, содержащий нейтро относительно небольшое число амеб;
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия № 3, Том 3, 2001
218
параты. Для этого обычно используют трихромо антитела. Тесты особенно полезны для диагностики
вый метод окраски. внекишечного амебиаза, поскольку в таких случаях
Наиболее простой и надежный метод диагности инвазивные стадии E. histolytica в фекалиях, как
ки кишечного амебиаза – микроскопирование све правило, отсутствуют.
жих фекалий. Для этого необходимы высококачест Поскольку назначение кортикостероидов при
венный микроскоп и подготовленный персонал. амебиазе может способствовать резкому ухудше
Однако даже опытный лаборант может не диффе нию течения болезни, серологическая диагностика
ренцировать непатогенные простейшие, лейкоци также рекомендуется всем больным, у которых
ты, макрофаги, содержащие эритроциты или час можно подозревать амебиаз и у которых планирует
тично переваренную растительную клетчатку, от ся лечение кортикостероидами.
трофозоитов амеб, а также идентифицировать цис
ты простейших. При невозможности обеспечения Лечение амебиаза
качественной диагностики на месте возможна кон Все препараты, используемые для лечения аме
сервация фекалий с последующей их транспорти биаза, можно разделить на 2 группы: контактные,
ровкой в специализированную лабораторию [21]. или просветные (воздействующие на кишечные
При клинических данных, указывающих на воз просветные формы) и системные тканевые амебо
можное поражение кишечника, рекомендуется рек циды [22].
то или колоноскопия. При ректо и колоноскопии Для лечения неинвазивного амебиаза (бессимп
целесообразна биопсия из пораженных участков томных носителей) используют просветные амебо
кишки для выявления амеб и дифференциальной циды. Их также рекомендуется назначать после за
диагностики, в частности с карциномой. Этими ме вершения лечения тканевыми амебоцидами для
тодами можно выявить язвы в кишке, амебомы, элиминации амеб, оставшихся в кишечнике, с це
стриктуры и другие патологические изменения. Ха лью профилактики рецидивов. Имеются наблюде
рактерные изменения при амебиазе – очаговый, а ния о развитии амебных абсцессов печени при ки
не диффузный тип поражения [6, 12]. шечном амебиазе, когда больные получали только
Диагностика внекишечного амебиаза, в частнос тканевые амебоциды без последующего назначения
ти абсцесса печени, проводится путем ультрасоно просветных амебоцидов [1, 14]. В частности, описан
графии и компьютерной томографии, которые поз рецидив амебного абсцесса печени у больного через
воляют определить локализацию, размеры и число 17 лет после успешно излеченного, впервые выяв
абсцессов, а также контролировать результаты ле ленного абсцесса печени [23].
чения. Рентгенологическое исследование позволя При невозможности предотвратить повторное
ет выявить высокое стояние купола диафрагмы, вы заражение применять просветные амебоциды неце
пот в плевральной полости, абсцессы в легких. лесообразно. В этих ситуациях рекомендуется на
При необходимости проводят аспирацию содер значать просветные амебоциды только по эпидеми
жимого абсцесса. Амебы редко находятся в центре ческим показаниям, например, тем, чья профессио
некротических масс. Обычно они локализуются в нальная деятельность может способствовать зара
наружных стенках абсцесса. жению других лиц, в частности работникам пред
Для диагностики амебиаза можно использовать приятий питания.
серологические тесты, выявляющие специфические К просветным амебоцидам относятся: этофа
Просветные
Амебиаз 5Нитроимидазолы1 Дегидроэметин2 Хлорохин3
амебоциды
Неинвазивный (носительство) –/+ + – –
Kишечный + + + –
Внекишечный + + + +
1
Препараты группы 5нитроимидазолов хорошо всасываются и, как правило, их назначают per os. Парентеральное (внутривенное)
введение этих препаратов применяют у больных с тяжелым клиническим течением амебиаза, у которых невозможен их
пероральный прием.
2
Вследствие возможного развития тяжелых нежелательных реакций, прежде всего кардиотоксического эффекта, дегидроэметин
является препаратом резерва, и его рекомендуется назначать внутримышечно больным с обширными абсцессами, больным, у ко
торых предыдущие курсы 5нитроимидазолов оказались неэффективными, а также больным с тяжелым клиническим течением,
у которых невозможен прием препаратов per os.
3
Хлорохин назначают в сочетании с дегидроэметином при лечении амебных абсцессов печени.
Кишечный амебиаз
Метронидазол – внутрь 30 мг/кг в день в 3 приема в течение 8–10 дней
или
Тинидазол – внутрь 30 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней,
или
Орнидазол – внутрь 30 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней,
или
Секнидазол – внутрь 30 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней
Амебный абсцесс
Метронидазол – 30 мг/кг в день в 3 приема в течение 8–10 дней
или
Тинидазол – 30 мг/кг один раз в сутки в течение 5–10 дней,
или
Орнидазол – 30 мг/кг один раз в сутки в течение 5–10 дней,
или
Секнидазол – 30 мг/кг один раз в сутки в течение 5–10 дней
Альтернативная схема лечения амебного абсцесса
Дегидроэметин дигидрохлорид – 1 мг/кг в сутки внутримышечно (не более 60 мг) в течение 4–6 дней
+
Одновременно или сразу же после завершения курса лечения дегидроэметином при амебных абсцессах печени
рекомендуется хлорохин – 600 мг основания в сутки в течение 2 дней, затем по 300 мг основания в течение 2–3 нед
После завершения курса лечения 5нитроимидазолами или дегидроэметином с целью элиминации оставшихся
в кишечнике амеб применяют просветные амебоциды:
этофамид – 20 мг/кг в сутки в 2 приема в течение 5–7 дней
паромомицин – 1000 мг/сут в 2 приема в течение 5–10 дней
мид (китнос), клефамид, дилоксанид фуроат и мость варьирования схем лечения с учетом опыта,
паромомицин. Последние 3 препарата в России не накопленного в конкретной местности [24, 25, 26].
зарегистрированы. После успешной химиотерапии абсцесса печени
Для лечения инвазивного амебиаза применяют остаточные полости обычно исчезают в течение
системные тканевые амебоциды. Препаратами вы 2–4 мес, однако возможна персистенция полостей
бора из этой группы являются 5нитроимидазолы, до 1 года.
которые используют как для лечения кишечного При тяжелом течении амебной дизентерии, воз
амебиаза, так и абсцессов любой локализации. можной перфорации кишечника и развития пери
В группу системных тканевых амебоцидов вхо$ тонита дополнительно назначают антибактериаль
дят 5нитроимидазолы: метронидазол (трихопол, ные препараты, активные против кишечной микро
флагил), тинидазол (тиниба, фасижин), орнидазол флоры [22].
(тиберал) и секнидазол Аспирация (или чрескожное дренирование) ре
Помимо препаратов из группы 5нитроимидазо комендуется при больших размерах абсцесса (более
лов для лечения инвазивного амебиаза, прежде все 6 см), локализации его в левой доле печени или вы
го амебных абсцессов печени, рекомендуется ис соко в правой, при сильной боли в животе и напря
пользовать дегидроэметин дигидрохлорид (в России жении брюшной стенки вследствие угрозы разрыва
не зарегистрирован) и хлорохин (табл. 1) [7]. абсцесса, а также при отсутствии эффекта от хи
При клинически выраженном течении амебиаза миотерапии в течение 48 ч от ее начала. Аспирация
и соответствующем эпидемиологическом анамнезе, рекомендуется также при абсцессах неясной этио
когда в фекалиях обнаруживают большое число не логии. При невозможности закрытого дренажа, а
патогенных видов амеб, также рекомендуется про также при разрыве абсцесса и развитии перитонита
водить лечение амебоцидами, так как в этих случа проводится открытое оперативное лечение [14, 27,
ях высока вероятность сопутствующей инфекции 28, 29].
E. histolytica [1, 22]. При назначении кортикостероидов у больных
Неоднородность патологического процесса и амебиазом могут развиться тяжелые осложнения
клинических проявлений при амебиазе в разных вплоть до развития токсического мегаколона.
географических регионах, наличие штаммов, резис В связи с этим при необходимости лечения корти
тентных к стандартным схемам химиотерапии костероидами жителей эндемичных зон, у которых
5нитроимидазолами, обусловливают необходи высок риск инфицирования E. histolytica, необходи
Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия № 3, Том 3, 2001
221
Литература 10. Hung C.C., Chen P.J., Hsieh S.M., et al. Invasive amoe
biasis: an emerging parasitic disease in patients infected
1. Amoebiasis and its control. Report of a WHO Meeting. with HIV in an area endemic for amoebic infection. AIDS
Bulletin of the World Health Organization 1985; 63:417 1999; 13:24218.
26. 11. Lowther S.A., Dworkin M.S., Hanson D.L. Entamoeba
2. Cook G.C. Parasitic infections of the gastrointestinal histolytica/Entamoeba dispar infections in human
tract: a worldwide clinical problem. Curr Opin Gastro immunodeficiency virusinfected patients in the United
enterol 1989; 5:12639. States. Clin Infect 2000; 30:9559.
3. Walsh J.A. Problems in recognition and diagnosis of ame 12. EspinosaCantellano M., MartinezPalomo A. Patho
biasis: estimation of the global magnitude of morbidity genesis of intestinal amebiasis: from molecules to disease.
and mortality. Rev Infect Dis 1986; 8:22838. Clin Microbiol Rev 2000; 13:31831.
4. Huston C.D., Petri W.A. Amebiasis: clinical implications 13. Que X., Reed S.L. Cysteine proteinases and the patho
of the recognition of Entamoeba dispar. Curr Infect Dis genesis of amoebiasis. Clin Microbiol Rev 2000; 13:196
Rep 1999; 1:4417. 206.
5. Evangelopoulos A., Spanakos G., Patsoula E., et al. A 14. Badalamenti S., Jameson J.E., Reddy K.R. Amebiasis.
nested, multiplex, PCR assay for the simultaneous detec Curr Trea Options Gastroenterol 1999; 2:97103.
tion and differentiation of Entamoeba histolytica and 15. Ellyson J.H., Bezmalinovic Z., Parks S.N., Lewis F.R.
Entamoeba dispar in faeces. Ann Trop Med Parasitol Necrotizing amebic colitis: a frequently fatal complica
2000; 94:23340. tion. Am J Surg 1986; 152:216.
6. MartinezPalomo A. The pathogenesis of amoebiasis. 16. Shukla V.K., Roy S.K., Vaidya M.P, Mehrotra M.L.
Parasitol Today 1987; 3:1118. Fulminant amebic colitis. Dis Colon Rectum 1986;
7. Sargeaunt P.G. The reliability of Entamoeba histolytica 29:394401.
zymodemes in clinical diagnosis. Parasitol Today 1987; 17. Abbas M.A., Mulligan D.C., Ramzan N.N., et al. Colonic
3:403. perforation in unsuspected amebic colitis. Dig Dis Sci
8. Sceto R.K., Rockey D.C. Amebic liver abscess: epidemio 2000; 45:183641.
logy, clinical features, and outcome. West J Med 1999; 18. Ciftci A.O., Karnak I., Sencak M.E., et al. Spectrum of
170:1049. complicated intestinal amebiasis through resected speci
9. Shamsuzzama S.M., Hague R., Hasin S.K., et al. mens incidence and outcome. J Pediatr Surg 1999;
Socioeconomic status, clinical features, laboratory and 34:136973.
parasitological findings of hepatic amebiasis patients – a 19. AcunaSoto R., Maguire J.H., Wirth D.F. Gender distri
hospital based prospective study in Bangladesh. Sout bution in asymptomatic and invasive amebiasis. Am J
heast Asian J Trop Med Public Health 2000; 31:399404. Gastroenterol 2000; 95:127783.
20. Hoffner R.J., Kilaghbian T., Esekogwi V.I., Hender study of the efficacy and tolerability of secnidazole sus
son S.O. Common presentation of amebic liver abscess. pension (single dose) and tinidazole suspension (two
Ann Emerg Med 1999; 34:3515. days dosage) in the treatment of amebiasis in children.
21. Основные методы лабораторной диагностики парази Braz J Infect Dis 1999; 3:808.
тарных болезней. ВОЗ; 1994. 27. Akgun Y., Tacyildiz I.H., Celik Y. Amebic liver abscess:
22. WHO Model prescribing information. 2nd ed. Geneva: changing trends over 20 years. World J Surg 1999;
WHO; 1995. 23:1026.
23. Shiruma T.M., Obata H., Karasawa E., et al. A recurrent 28. Hanna R.M., Dahniya M.H., Badr S.S., ElBatagy A.
case of amebic liver abscess seventeen years after the firs Percutaneus catheter drainage in drugresistant amoebic
occurence. Kansenshogaku Zasshi 2000; 74: 5858. liver abscess. Trop Med Int Health 2000; 5:57881.
24. Bassilys S., Farid Z., ElMasry N.A., Michail E.M. 29. Sharma M.P., Rai R.R., Acharya S.K., Ray J.C.S., Tandon
Treatment of intestinal E. histolytica and G. lamblia with B.N. Needle aspiration of amoebic liver abscesses. Am. J.
metronidazole, tinidazole and ornidazole: a comparative Trop Med Hyg 1989; 40:3849
study. J Trop Med Hyg 1987; 90:912. 30. Gatti S., Cevini C., Bermuzzi A.M., et al. Symptomatic
25. Bhatia S., Karnal D.R., Oak J.L. Randomized double and asymptomatic amoebiasis in two heterosexual cou
blind trial of metronidazole versus secnidazole in amebic ples. Ann Trop Med Parasitol 1999; 93:82934.
liver abscess. Indian J Gastroenterol 1998; 17:534. 31. Профилактика кишечных паразитарных инвазий и
26. Salles J.M., Bechara C., Tavares A.M., et al. Comparative борьба с ними. Сер техн докл ВОЗ 1988; 749.