Надпочечники 

— одна из систем, по которой проходит различие между людьми и другими

млекопитающими: только у человека сильно развита сетчатая кора, вырабатывающая неактивные
андрогены. Сегодня именно к ней приковано внимание ученых, потому что эти неактивные андрогены
могут активироваться на периферии и превращаться в активный класс гормонов. Значительное
количество новейших исследований посвящено изучению их функций и механизмов действия, однако
множество вопросов остаются нераскрытыми.

Строение надпочечников
Надпочечники состоят из двух слоев — мозгового и коркового. В мозговом слое продуцируется
адреналин, который участвует в стрессорной реакции и углеводном обмене. Кора разделена на три
зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую. Верхний, клубочковый слой продуцирует альдостерон,
который регулирует давление, водно-солевой обмен. Следующий, пучковый слой продуцирует
глюкокортикоиды, влияющие на обмен веществ, стресс и иммунитет. Глюкокортикоидный гормон
кортизол, открытый эндокринологом Гансом Селье в 50-е годы ХХ века, участвует в стрессорной
реакции и углеводном обмене.
Эндокринологи относительно недавно стали заниматься подробным изучением сетчатого слоя.
Он продуцирует неактивные андрогены, в частности дегидроэпиандростерон (ДГЭА), участвующий
в биосинтезе активных половых стероидов: тестостерона, эстрадиола и эстрона. Как оказалось,
он работает и как нейростероид: продуцируется в мозге и регулирует функции нервной системы —
например, активность рецепторов гамма-аминомасляной кислоты. Исследования подтверждают
влияние ДГЭА на эмбриогенез, половое созревание и продолжительность жизни человека, однако его
биологическое значение до конца не ясно.

Эволюция надпочечников
В науке, в частности в биологии, все время действуют скачки. Например, множество современных
исследований проводятся в сфере биоинформатики, в том числе с точки зрения эволюционного
происхождения. Изучение эволюционных этапов развития проливает свет на понимание функции.
У низших позвоночных надпочечников нет. У них есть симпатические ганглии, из которых впоследствии
сформировался мозговой слой, а также интерреналовая ткань — гомолог коры. Интерреналовая ткань
низших позвоночных называется так потому, что находится между почек (лат. ren). Симпатические
ганглии и интерреналовая ткань работали независимо друг от друга и выполняли свои функции —
у рыб, например, раздельно. У следующих классов началось их объединение, и интерреналовая ткань
стала окружать симпатические ганглии. Такие слияния располагались вдоль первичной почки, и их было
несколько. Впоследствии у млекопитающих образовалась надпочечниковая железа: симпатические
ганглии, располагавшиеся вдоль почки, соединились в один большой ганглий, а кора окружила его.

Данное объединение произошло для того, чтобы регулировать процессы комплексно. Пока
надпочечники представляли собой независимые друг от друга слои, регуляция с их помощью была
несовершенна, поскольку каждый из слоев отвечал только за свою функцию. Надпочечник же работает
как единый орган. Он посылает в кровь сигнальные молекулы, то есть свои гормоны, а также внутри
надпочечника слои регулируют работу друг друга.

Например, кортизол и адреналин участвуют в углеводном обмене и повышают уровень глюкозы в крови,
но делают это с разной скоростью: адреналин быстро выделяется, быстро увеличивает уровень
глюкозы и так же быстро перестает действовать; кортизол влияет более инерционно, и эффект затухает
медленнее. И они между собой, не выходя в кровь, «переговариваются», координируют друг друга,
чтобы процесс происходил последовательно. Это удобнее сделать, когда несколько гормонов
объединены в одну железу. Так образовались надпочечники млекопитающих.

Работа надпочечников плода и беременность

Надпочечники играют значительную роль в работе фетоплацентарной системы. У плода активируется
сетчатая зона, которая продуцирует много ДГЭА. Это происходит потому, что плацента не может сама
синтезировать половые стероиды от начала до конца. При беременности растет уровень эстрогена,
в частности эстриола. Для биосинтеза эстриола необходимы как ДГЭА и ферменты в надпочечниках
плода, так и ферменты плаценты, которые из ДГЭА синтезируют эстроген.

Для нормального хода беременности необходим высокий уровень эстрогенов. Его поддерживают
надпочечники плодов женского и мужского пола, которые продуцируют много андрогенов. Они приходят
в плаценту, превращаются в эстрогены, а те, в свою очередь, поступают в системный кровоток
и поддерживают беременность. То есть плод через мать поддерживает развитие самого себя. Это
удобно с практической точки зрения, потому что, определяя гормон в крови матери, можно судить о том,
что происходит с плодом.

Существуют и другие способы, но они инвазивные и сопряжены с некоторыми рисками, особенно

на ранних этапах беременности. Взять кровь матери абсолютно безопасно, и при этом можно узнать
не только о состоянии беременной женщины, но и о состоянии плода. Низкий уровень эстрогенов
приводит к риску прерывания беременности, говорит об отставании в развитии плода и патологии.
Например, при синдроме Дауна у плода плохо работают надпочечники.

Роль надпочечников в половом созревании

Разрастание сетчатой зоны характерно не только для эмбрионов человека, но и других млекопитающих.
Однако только у человека ее активация происходит и при половом созревании. В этот период
увеличение надпочечниковых андрогенов ведет за собой выработку первых вторичных половых
признаков — оволосение подмышечных впадин и лобка. Таким образом, именно надпочечники,
а не половые железы вызывают первые элементы полового созревания, без них оно будет идти
несовершенно.

Связь надпочечниковых андрогенов и долголетия

Важным открытием стало то, что активация сетчатой зоны надпочечников меняется в течение жизни:
она возрастает при половом созревании, достигает плато и постепенно снижается при старении.
Скорость снижения выработки надпочечниковых андрогенов коррелирует с ожидаемой
продолжительностью жизни. Если один из них — дегидроэпиандростерон (ДГЭА) — падает резко,
то жизнь будет коротка, а если он падает медленно, то жизнь будет длинной.

Известно, что ДГЭА может превращаться в тестостерон, а тестостерон — в эстрадиол. Женские

половые гормоны — это производные мужских половых гормонов в процессе биосинтеза.
Соответственно, одна из гипотез, объясняющая роль ДГЭА при старении, заключается в том, что, когда
снижается уровень собственных активных половых гормонов (тестостерона у мужчин и эстрадиола
у женщин), в зависимости от уровня ДГЭА и его местного превращения в активные половые стероиды,
поддерживается физическая активность особи.

Так как ДГЭА тесно связан с продолжительностью жизни, сейчас ученые им активно занимаются. Так,
в США выпускают биологические добавки, которые включают этот гормон. Однако эти исследования
появились относительно недавно, поэтому отдаленные последствия неизвестны. Для подтверждения
эффективности таких препаратов необходимо дождаться, чтобы люди, которые их принимают, дожили
до 100 лет. На животных это изучать трудно, потому что у них сетчатая зона не развита, а введение
чего-либо извне не может имитировать то, что происходит в организме.

Скрытая овуляция у людей

У животных существует период размножения, а в остальное время — стадия репродуктивного покоя.
Каждая активная фаза репродукции приводит к рождению потомства. Зачатие происходит в такой
период, чтобы рождение детеныша пришлось на время, когда для него будет достаточно пищи.
Поскольку репродуктивный период является коротким, порядка одного-двух раз в год, самцы
спариваются только с теми самками, которые готовы к беременности, то есть в период овуляции.
И самки демонстрируют свою готовность к овуляции несколькими способами: феромонами, брачными
позами или изменением окраски кожных покровов. Самцы, в свою очередь, ощущают эти феромоны,
видят окраску, позы.

Человек потерял сезонность размножения. Это связано с тем, что электрическое освещение позволяет
искусственно регламентировать дневной и ночной периоды света и тьмы. Эти ритмы регулирует гормон
мелатонин, его выработка растет в ночное время суток. Он обладает антигонадотропным действием,
то есть является тем фактором, который негативно действует на гормоны половых желез и вызывает
период репродуктивного покоя. Помимо этого, у женщин, в отличие от самок других животных, очень
много холостых циклов: имея 12 циклов в год, в течение 30 лет женщина в среднем рожает всего лишь
одного-трех детей. У женщин признаки овуляции, характерные для животных, потеряны. Мужчина
не чувствует, в какой стадии цикла находится женщина: ни по феромонам, ни по поведению,
ни по каким другим качествам это практически невозможно определить.
Существуют различные гипотезы, объясняющие феномен утраты человеком этих признаков. Одна
из них указывает на работу надпочечников. Во-первых, способность продуцировать столько андрогенов
этими железами — особенность человека. Во-вторых, дегидроэпиандростерон и андрогены сетчатой
зоны продуцируются практически в одинаковом количестве и мужчинами, и женщинами. Поэтому
возникло предположение, что они блокировали манифестацию особенностей поведения и продукции
феромонов, которые позволяют женщинам демонстрировать овуляцию, а мужчинам — воспринимать
ее.

Нарушения работы надпочечников

Существует множество заболеваний надпочечников. Помимо нарушения обменных процессов,
некоторые из них влияют на внешний облик человека. Например, при синдроме врожденной
гиперплазии надпочечников нарушается выработка кортизола, ведется биосинтез только
надпочечниковых андрогенов. У плодов генетического женского пола это приводит к рождению ребенка
с мужскими внешними и внутренними признаками: ввиду избытка андрогенов в эмбриональный период
плацента не справляется с превращением их в эстрогены. А у плодов мужского пола уже после
рождения наступает раннее половое созревание при малых размерах семенников. Появление данного
фенотипа связано с тем, что вырабатывается слишком много надпочечниковых андрогенов, и после
попадания в кровь они начинают действовать на гипоталамо-гипофизарную систему и подавлять
секрецию гонадотропинов, которые стимулируют работу семенников. Соответственно, семенники
не работают, атрофируются, становятся маленькими.

Сейчас этот синдром лечат. Всем беременным определяют гормон — 17α-гидроксипрогестерон,

который находится на развилке путей биосинтеза кортизола и андрогенов. Если объем этого
соединения повышен в крови, то определение синдрома врожденной гиперплазии надпочечников
делают инвазивным способом. Если синдром диагностирован, то беременным назначают инъекции
кортизола, чтобы подавить верхние части регуляторной системы и снизить выработку андрогенов. Если
вовремя начать лечение, то ребенок родится соответственно генетическому полу, но будет находиться
на пожизненной терапии кортизолом.

Если надпочечники гиперфункциональны — например, продуцируют слишком много кортизола, —

то возникает синдром или, в зависимости от причины, заболевание Кушинга. Кортизол глюкокортикоид
регулирует углеводный обмен. Также это катаболический гормон: он снижает синтез белка и ускоряет
его распад. Избыток этого гормона приводит к атрофии мышц, поэтому у больных тонкие конечности.
При этом развивается ожирение абдоминального типа, в районе живота. За счет катаболического
действия глюкокортикоидов возникают стрии — рубцы на коже, также известные как растяжки.
У появления синдрома может быть несколько причин. Одна из них заключается в нарушении
гипоталамо-гипофизарной системы, которое провоцирует гиперсекрецию адренокортикотропного
гормона (АКТГ). Этот гормон стимулирует продукцию кортизола и надпочечниковых андрогенов.
В результате много продуцируется не только кортизола, но и андрогенов, что приводит к появлению
признаков вирилизации, то есть мужских черт, у женщин (например, усиков и бородки) и избыточной
вирилизации у мужчин. У больных нарушается углеводный обмен, потому что глюкокортикоиды
повышают уровень глюкозы в крови, и изменяется иммунная система, поскольку глюкокортикоиды —
это иммуномодуляторы.

При недостаточности глюкокортикоидов — обычно она аутоиммунного типа — сахар в крови падает,
к стрессорным реакциям организм не готов, нарушается водно-солевой обмен. Избыток альдостерона
приводит к гипертонии, недостаток — к нарушению водно-солевого обмена.

При возникновении опухоли увеличивается секреция гормона, соответствующего зоне образования:

в клубочковой зоне — альдостерона, в пучковой — кортизола, в сетчатой — эстрогенов или андрогенов.
При опухоли мозгового слоя происходят всплески гиперпродукции адреналина, что вызывает приступы
повышенного давления.

Эти заболевания поддаются лечению. Опухоли удаляют. Если организм не вырабатывает гормоны
самостоятельно, то их вводят извне, а при избыточной продукции подавляют. Для этого существует
множество препаратов, но все они основаны на одном принципе — введении конкурентных
антагонистов. Для того чтобы гормон подействовал, необходимо, чтобы он связался со своим
рецептором и активировал его. Но конкурентные антагонисты, связываясь с рецептором, не активируют
его и при этом предотвращают связывание с ним гормона. Соответственно, природные гормоны
перестают действовать: рецептор занят, и сигнал дальше не проходит.

Таким образом, изучение того, что находится в тени очевидных аспектов, обладает большим
потенциалом. То, что надпочечниковые железы вырабатывают неактивные андрогены, ученые открыли
давно, но их интерес в основном был направлен на те гормоны, которые оказывают явные эффекты.
Изучение сетчатого слоя началось относительно недавно, но было сделано множество открытий —
например, о существенной роли неактивных андрогенов в эмбриогенезе и половом созревании
человека и о возрастной динамике секреции ДГЭА. Была предложена смелая гипотеза о связи работы
сетчатой зоны надпочечников с демонстрацией овуляции женщинами. Тем не менее, несмотря
на постоянное увеличение исследований, биологическое значение надпочечниковых андрогенов
оставляет немало вопросов, для решения которых необходимо объединение знаний из разных
областей.

АДРЕНАЛИН

Профессор медицины Брайан Хоффман об открытии адреналина, реакции «бей или беги»
и использовании адреналина в фармацевтической промышленности
Адреналин — один из ключевых гормонов человеческого организма. Он возник в процессе эволюции
для быстрой реакции на экстремальные ситуации и помогает организму работать на пределе
возможностей. Этот материал — часть гида «Гормоны».

История исследований адреналина

История открытия адреналина была сложной. По большей части она состоит из некорректно
проведенных экспериментов, которые тем не менее привели к крупнейшим открытиям. В отличие
от эндокринных желез, некоторые из которых были открыты Галеном уже в II веке,
о существовании надпочечников люди не знали столетиями. Их открыли только в XVI веке, но функция
надпочечников была по-прежнему неизвестна до середины XIX века — только тогда появились
некоторые идеи на этот счет. Так, в 1716 году во французской Академии Бордо прошел конкурс
на тему “Quel est l’usage des glandes surrénales?” («Какова функция надпочечников?»). Судьей выступил
Шарль де Монтескьё (1689–1755). Прочитав все сочинения, Монтескьё решил, что ни одно из них
не заслуживает награды, и выразил надежду, что однажды этот вопрос будет решен.

Вывод о том, что надпочечники важны для работы организма, первым сделал британский врач Томас
Аддисон в 1855 году на основании клинических наблюдений. Он работал с пациентами, у которых
наблюдалось сильное утомление, потеря веса, рвота и странное потемнение кожи. Впоследствии, уже
при вскрытии, он обнаружил, что у всех них были повреждены надпочечники. Он предположил, что
именно разрушение надпочечников, функция которых тогда еще не была известна, привело к смерти
этих людей. Примерно год спустя Шарль Эдуард Броун-Секар во Франции попробовал хирургическим
путем удалить надпочечники у лабораторных животных — все они погибли, что подтвердило гипотезу
о необходимости надпочечников для поддержания жизни.

Ни Аддисон, ни Броун-Секар не знали действительной функции надпочечников. Сложно было

представить себе, что железы внутренней секреции, в том числе надпочечники, выделяют в кровь
активные химические вещества, и к тому же было трудно продемонстрировать это теми методами,
которые были доступны во второй половине XIX века. В 1889 году Броун-Секар, тогда уже очень
известный ученый, объявил о том, что омолодился, делая себе инъекции экстрактов спермы и яичек
животных, — тогда ему было 72 года. Этот эксперимент был поставлен некорректно, так как в этих
экстрактах не было достаточного количества мужского гормона тестостерона, чтобы получить хоть
какой-либо эффект, но заявление Броун-Секара произвело настоящую сенсацию. Люди начали всерьез
рассматривать возможность того, что экстракты органов могут оказывать физиологическое воздействие.

Несколько лет спустя в Англии Джордж Оливер и Эдвард Шарпей-Шафер обнаружили, что экстракты
надпочечников повышают кровяное давление у собак. Джордж Оливер работал врачом в небольшом
курортном городке, и у него было много свободного времени для исследований. В одном
из экспериментов он накормил сына надпочечниками, которыми его снабжал местный мясник,
и попытался замерить эффект с помощью устройства, которое сам же и изобрел: он проверял
возможные изменения в толщине лучевой артерии. Это тоже не был строгий научный эксперимент:
сегодня мы знаем, что введенный перорально адреналин не усваивается организмом, а кроме того,
измерительное устройство Оливера наверняка было неточным. Тем не менее это побудило его
продолжить свои исследования. В Лондоне Оливер встретился со знаменитым профессором-
физиологом Эдвардом Шарпей-Шафером, который из чистого интереса вводил экстракт надпочечников
собакам и был поражен тем, насколько сильно у них росло кровяное давление. Это был первый
однозначный пример того, что секреты внутренних желез оказывают огромный физиологический
эффект. 

Сразу после этого началась настоящая гонка: ученые первыми стремились

обнаружить в надпочечниках вещество, вызывающее повышение кровяного давления. Лаборатории
во всем мире, особенно в Германии, Англии и США, наперегонки пытались его выделить.
Некоторые утверждали, что нашли, но фактически его получили только в 1901 году. Активное вещество
надпочечников, ответственное за повышение кровяного давления, смог выделить Йокичи Такамине —
японский эмигрант, живший в США. Он назвал его «адреналин».

Бей или беги

Адреналин представляет собой небольшую молекулу, которая синтезируется в мозговом веществе
надпочечников. За основу берется аминокислота тирозин, а затем к ней прибавляется несколько
специальных химических групп. Полученный адреналин хранится в надпочечниках до тех пор, пока
не станет нужен; тогда он выбрасывается в кровь, чтобы воздействовать на другие органы.

Идею о том, зачем нужен адреналин, впервые сформулировал Уолтер Кеннон, известный физиолог,
работавший в Гарвардской медицинской школе в 1910–1940-х годах. К тому времени уже было
известно, что адреналин влияет почти на все органы, но именно Уолтер Кеннон подвел итоги и ввел
понятие реакции «бей или беги». Наши древние предки жили во враждебном мире, где нужно было
всегда быть начеку, быстро реагировать на возможные угрозы и мобилизовать все ресурсы
за небольшой промежуток времени. Когда к зайцу подбирается волк, ему нужно убегать, а волку —
догонять его с максимально возможной скоростью. Адреналин, который вырабатывают надпочечники
зайца и волка, мобилизует все системы организма, чтобы позволить ему работать при максимальной
нагрузке. 

Реакция «бей или беги» связана с первобытным инстинктом хищника или жертвы, когда организму для
интенсивной работы нужна помощь адреналина. Адреналин повышает приток крови от сердца
к работающим мышцам, что позволяет принести к ним больше кислорода и питательных веществ
и обеспечить активную работу мышц; под его воздействием сердце бьется чаще, печень выделяет
в кровь глюкозу, а жировые ткани высвобождают жирные кислоты и глицерол, которые питают мышцы.
Кроме того, адреналин расширяет дыхательные пути в легких, что позволяет дышать быстрее и легче.

Надпочечники располагаются рядом с почками. Обычно они скрыты жировой тканью, поэтому
их не замечали на протяжении нескольких тысячелетий. У адреналина есть два синонимичных
названия: адреналин и эпинефрин. Всемирная организация здравоохранения использует название
«эпинефрин», которое происходит от греческого επι («рядом») и νεφρά («почка»). Название
«адреналин» латинское — от ad («сбоку») и renalis («почечный»).

Как связаны эмоции и адреналин?

Связан ли адреналин с чувством возбуждения? Многие считают, что да. Наш язык тоже это отражает:
например, любителей острых ощущений мы называем «любители адреналина». Однако адреналин
не имеет прямой связи с тем, что мы чувствуем. Если вы прокатитесь в парке развлечений
на американских горках, вы можете почувствовать страх или возбуждение: это спровоцирует выработку
адреналина, но само чувство возникает в основном в головном мозге. Адреналин не проникает
из кровотока в мозг, ему мешает гематоэнцефалический барьер. Когда в лабораториях людям делают
инъекции адреналина, они чувствуют, как подскакивает пульс, могут ощущать себя немного странно,
но ни страха, ни возбуждения они не испытывают. В разных тканях нашего организма есть много
рецепторов, которые передают сигналы в мозг, поэтому некоторые стимулы, получаемые от тела,
влияют на наш эмоциональный опыт. Но важно подчеркнуть, что в случае с адреналином именно опыт
стимулирует его выработку, а не наоборот: сперва возникают эмоции, а потом уже выделение
адреналина. 
Адреналин вырабатывается не только от страха: в небольших количествах он выделяется постоянно.
Уровень секреции растет, если текущая деятельность требует большей физической активности.
Обратная сторона медали состоит в том, что в современном мире страх или сильные эмоции, которые
не требуют физической активности, также могут стимулировать выброс адреналина —
например, видеоигры, триллеры, футбольный матч или даже ссора. Во всех этих случаях вы получаете
типичную реакцию: сердце бьется сильнее и чаще, под мышками выделяется пот, а при сильном
волнении дрожат руки. На здоровье в целом это не сильно влияет, однако у некоторых людей, особенно
в возрасте за 50 или с болезнями сердца, стрессовые реакции на неожиданное возбуждение могут
вызвать сердечный приступ. Вопрос о том, как именно эмоции вызывают смерть или сердечные
приступы, сейчас активно исследуется в медицине. 

Без адреналина можно жить нормальной жизнью. Люди, которым хирургически удалили надпочечники,
принимают таблетки для замещения кортизола и альдостерона (два гормона надпочечников,
необходимые для жизни), но принимать адреналин им не нужно. Без него можно жить. Однако такие
люди, скорее всего, не смогут разогнать свой организм до того максимума, который был бы возможен
с работающими надпочечниками.

Использование адреналина в медицине

Вскоре после открытия адреналина было обнаружено, что он помогает восстанавливать
сердечную деятельность. Адреналин использовали для лечения многих проблем — например, астмы,
анафилактического шока, детского крупа. Зубные врачи делают укол адреналина в десну вместе
с уколом местного анестетика, так как адреналин позволяет сосудам дольше удерживать анестезию
рядом с больным зубом.

Анафилактический шок по-прежнему лечат чистым адреналином, однако большая часть современных
препаратов на основе адреналина имеет улучшенную формулу. Адреналин нельзя принимать
перорально, поскольку он распадается в печени до того, как попадает в кровь, но ученые создали
химические аналоги адреналина, которые можно принимать перорально или в виде ингаляций, если
у вас астма. Адреналин для инъекций, которые делаются для восстановления сердечной деятельности,
изначально производился из огромного количества надпочечников быков или овец, но теперь
синтезируется химически. 

Широко известно, что адреналин используют при остановке сердца, чтобы снова запустить его. В США
от остановки сердца каждый год умирают сотни тысяч человек, и многие из этих случаев связаны
с фибрилляцией желудочков сердца, зачастую вызванной сердечным приступом. На протяжении более
чем 100 лет адреналин используется в сердечно-легочной реанимации, чтобы попытаться вернуть этих
людей к жизни. 

В некоторых исследованиях предполагается, что использовать адреналин при остановке сердца

нежелательно, хотя окончательные выводы делать пока еще рано. Несколько лет назад в журнале
Американской медицинской ассоциации вышла редакторская колонка о том, что необходимо провести
полноценное клиническое испытание и установить, полезно или вредно использование адреналина при
остановке сердца. Несмотря на то, что современная медицина должна быть доказательной,
значительная часть диагностической и клинической практики не имеет под собой достаточных научных
оснований. 

Естественный допинг
В качестве допинга спортсмены не принимают чистый адреналин, но связанные с ним препараты. Один
из самых важных — кленбутерол, адреналиноподобный препарат. В Европе он повсеместно
использовался как добавка к корму для скота, чтобы увеличить их мышечную массу и снизить
количество жира. Многих олимпийских спортсменов отстранили от соревнований за прием
кленбутерола. Раньше это было проблемой для спортсменов с астмой, но недавно Олимпийский
комитет разрешил астматикам употреблять некоторые адреналиноподобные препараты. Такие
заменители адреналина вдыхаются через легкие, и концентрация действующего вещества в них
слишком низкая, чтобы значительно повлиять на работу мышц.

Кроме того, существуют и препараты, блокирующие эффект адреналина, — бета-адреноблокаторы

наподобие пропранолола. Они также запрещены в нескольких олимпийских видах спорта,
в особенности в стрельбе: адреналин при высоком уровне возбуждения может заставить дрожать руки,
и если стрелок примет адреноблокатор, он сможет стрелять точнее. Были случаи, когда спортсменов
отстраняли от соревнований за прием таких препаратов. Однако их используют не только спортсмены:
профессиональные музыканты довольно часто принимают адреноблокаторы, чтобы сохранить точность
движений рук. 

Симпатическая нервная система, которая пронизывает все тело, иннервирует основные органы
и модулирует их активность. Например, нейроны симпатической нервной системы выбрасывают
норадреналин в близлежащие клетки сердца, и оно начинает биться быстрее и сильнее. Адреналин
во многом оказывает похожий эффект, но переносится через кровь. Эти две системы дополняют друг
друга. Норадреналин — это основной нейромедиатор симпатической нервной системы. По структуре
он очень похож на адреналин, в нем не хватает только одной метильной группы. Тем не менее, если
вы удалите надпочечники, эффект от этого будет сравнительно небольшой, но, если вы повредите
симпатическую нервную систему, последствия будут очень серьезные.

Недавние исследования
Самый интересный вопрос — как именно работает адреналин. Механизм действия адреналина
является модельным для других препаратов и гормонов: многие препараты работают путем
взаимодействия с конкретными веществами в организме человека, и адреналин тоже взаимодействует
с конкретными белками, которые называют адреналиновыми рецепторами. Это семейство генов
трансмембранных белков — рецепторов, сопряженных с G-белком.

По некоторым оценкам, 10–20% доступных нам препаратов работают через рецепторы, сопряженные
с G-белком. Адреналин, как и любой другой препарат или гормон, входит в рецептор, как ключ в замок.
В 2012 году Роберт Лефковиц из Университета Дьюка и Брайан Кобилка из Стэнфордского
университета получили Нобелевскую премию по химии за исследования структуры этих рецепторов.
Кобилка продолжил работу, пытаясь при помощи рентгеноструктурного кристаллографического анализа
понять, как именно адреналин входит в эти белки и как меняется конфигурация белка.

Это большая и важная часть медицины. Более глубокое понимание механизмов действия адреналина
важно как для фундаментального понимания биологии, так и для медицинского применения. Оно может
помочь нам разработать новые препараты с более продвинутыми возможностями активировать
адреналиновые рецепторы. 

Функции поджелудочной железы

Поджелудочная железа участвует в регуляции пищеварения и регуляции липидного обмена. В составе
поджелудочной железы есть определенные скопления клеток, которые выполняют эндокринную
функцию. Они называются островками Лангерганса, иногда — островковым аппаратом поджелудочной
железы. В них есть несколько типов клеток, каждый из которых вырабатывает свой гормон.
Но известность поджелудочная железа получила потому, что в бета-клетках островкового аппарата
вырабатывается инсулин.

Недостаточность инсулина ведет к сахарному диабету первого типа. Дело в том, что такая
распространенность диабета связана с тем, что инсулин — единственный гормон, который может
снижать сахар в крови, в отличие от всех других гормонов, которые влияют на процессы, помогая друг
другу. Например, существует по крайней мере четыре гормона, которые повышают сахар в крови:
адреналин, глюкокортикоиды, глюкагон, гормон роста. И если какой-то из них по какой-то причине
не работает, то его функцию заменяют другие, и уровень сахара в крови повышается. Если
не продуцируется или не работает инсулин, то снижения сахара в крови не будет происходить, что
и приведет к сахарному диабету.

Сахарный диабет был известен очень давно. Поэтому из всех гормонов островкового аппарата
поджелудочной железы инсулин открыли первым, занимаются им очень много. Инсулин — это гормон,
по которому можно проследить историю биологии или историю молекулярной биологии. Было получено
три Нобелевские премии просто за инсулин и еще одна — за его радиолигандное определение. Первая
Нобелевская за то, что наконец открыли этот гормон, вторая — за открытие первичной структуры (это,
кстати, был первый белок, первичная структура которого была расшифрована). Третья —
за расшифровку пространственной структуры, а четвертая Нобелевская — за то, что на примере
инсулина был разработан метод определения гормонов в крови, которым пользуются до сих пор очень
успешно.

Пристальное изучение инсулина сыграло злую шутку с другими гормонами островкового аппарата
поджелудочной железы, потому что очень долго не обращали должного внимания на эти гормоны.
Оказалось, что кроме бета-клеток, в которых вырабатывается инсулин, существуют еще альфа-клетки,
в которых вырабатывается глюкагон — это антагонист инсулина, то есть он повышает сахар в крови.
Поскольку они находятся близко друг от друга, они могут сообщать друг другу об изменении своей
концентрации, не выходя в кровь, а инсулин бета-клеток действует на альфа-клетки, глюкагон альфа-
клеток действует на инсулин бета-клеток. Таким образом, они поддерживают постоянный уровень
сахара в крови. Если слишком много инсулина, начинает вырабатываться глюкагон, чтобы не слишком
падала глюкоза. Наоборот, если слишком много глюкагона, начинает вырабатываться инсулин. Такие
местные переговоры между двумя гормонами очень важны для поддержания системного равновесия.

Оказалось, что в островковом аппарате есть еще один тип клеток — дельта-клетки. В них
вырабатывается гормон соматостатин. Соматостатин был известен как гормональное соединение,
которое вырабатывается гипоталамусом и снижает продукцию гормона роста, второе название
которого — соматотропный гормон. Поэтому это соединение назвали «соматостатин», то есть
он снижает продукцию соматотропного гормона. Оказалось, что понижающий эффект продукции
гормона характерен не только для того соматостатина, который вырабатывается в гипоталамусе,
но и для соматостатина, который вырабатывается в дельта-клетках поджелудочной железы.
Он снижает продукцию и инсулина, и глюкагона. Это такое сдерживающее начало, чтобы осуществить
быстрое реагирование на изменение уровня глюкозы в крови.

Совсем недавно открыли эпсилон-клетки, которые продуцируют гормон грелин. Здесь нужно рассказать
о функциях инсулина, которые не только снижают уровень сахара в крови. Его продукция
увеличивается в ответ на прием пищи, то есть это гормон насыщения. При приеме пищи увеличивается
глюкоза в крови, и инсулин этот уровень глюкозы снижает. То есть еще один эффект инсулина — это
снижение потребления пищи. Он сигнализирует мозгу о том, что организм насытился и надо снижать
потребление пищи. Грелин и его продукция растет во время голодания. Он как раз сигнализирует
организму о том, что пора начать прием пищи. Такие альтернативные эффекты инсулина и грелина
помогают им правильно регулировать ритм потребления пищи, один подстраховывает другой. Основное
количество грелина продуцируется в желудке. И это понятно, потому что реакция на голод у желудка
первая. Но дополнительная продукция в островковом аппарате помогает и инсулину, и грелину
правильно реагировать на режим питания.

Я уже говорила, что контринсулярные гормоны важны не только для того, чтобы рос сахар в крови,
но и для того, чтобы глюкоза в крови была на постоянном нормальном уровне. И глюкагон очень
хорошо с этим справляется. Что происходит, если система гормонов островкового аппарата перестает
работать? Я уже говорила, что заболевание диабет известно с глубокой древности. Но только в 1970-е
годы диабет стали делить на две формы: первого и второго типа. Оказалось, что у них совершенно
разные причины. Диабет первого типа связан с тем, что разрушаются бета-клетки — те клетки, которые
продуцируют инсулин. Соответственно, инсулин перестает продуцироваться, и сахар в крови растет,
он появляется в моче, начинается обезвоживание. А диабет второго типа связан со снижением
чувствительности к инсулину: плохо работают рецепторы инсулина, плохо работают белки, которые
проводят сигнал от инсулина в исполнительные клетки. В результате возникает диабет второго типа.

Оказалось, что и механизмы возникновения этих двух заболеваний абсолютно различны. Диабет
первого типа — это заболевание аутоиммунной природы. Аутоиммунное поражение бета-клеток
вызывает снижение продукции инсулина. Причем интересно, что достаточно часто это заболевание
провоцируют инфекционные болезни. Дело в том, что вирусы и компоненты вируса, например вируса
краснухи, любят бета-клетки, их структуры экспонируются на мембране бета-клеток, и организм
начинает воспринимать бета-клетки как чужеродные, и инсулин перестает вырабатываться.

Для диабета второго типа картина совершенно другая. Если в первом случае есть внутренние дефекты
иммунной системы, она неправильно реагирует, то во втором случае есть какие-то дефекты ферментов,
которые участвуют в углеводном и липидном обмене. Они не такие большие, но провоцировать
заболевание может перегрузка липидного, углеводного обмена. То есть это переедание, ожирение и так
далее. Когда слишком большая нагрузка на ферменты, которые несколько слабы в своих реакциях,
начинает манифестироваться диабет второго типа. Соответственно, эти два заболевания лечатся по-
разному. Если в случае диабета первого типа надо вводить инсулин, то в случае диабета второго типа
необходимо поддерживать организм, чтобы чувствительность к инсулину не падала так сильно, как
происходит.

 
Сейчас в отношении диабета первого типа начались большие разработки, связанные со стволовыми
клетками и попыткой найти другой способ лечения: стимулировать переход стволовых клеток в бета-
клетки, подсадить эти бета-клетки к больным диабетом первого типа, убедиться, что они вырабатывают
инсулин. На животных моделях это более-менее становится реальным, поэтому я думаю, что
мы находимся на пороге открытий, когда диабет первого типа будет не только компенсирован, но,
можно сказать, почти излечен.

К сожалению, пропорции диабета первого типа и второго типа разные. Больных диабетом второго типа
гораздо больше, чем диабетом первого типа. Несмотря на различные возможности лечения этого
заболевания, пока никакого прорыва не ожидается. Нужно иметь в виду, что гормоны поджелудочной
железы регулируются еще и гормонами желудочно-кишечного тракта. И именно гормоны желудочно-
кишечного тракта сообщают инсулину о том, что начался прием пищи, сейчас повысится уровень
глюкозы в крови и инсулину пора увеличиваться, чтобы справиться с повышенным уровнем глюкозы.
Поэтому поджелудочная железа как часть пищеварительной системы реагирует и на гормоны
желудочно-кишечного тракта.

Половые железы
Для начала разберемся в различиях между яичниками и семенниками и особенностях их работы.
Начнем с яичников. Организм женщины и других млекопитающих женского пола работает циклично,
соблюдая овариальные циклы, которые означают попеременную работу двух гормонпродуцирующих
единиц в яичнике. Первую половину цикла женщина готовится к оплодотворению. Эта половина цикла
называется фолликулярной фазой цикла. В это время развиваются фолликулы, которые продуцируют
эстрогены — половые гормоны. В каждый цикл в гормонозависимую стадию развития входят несколько
фолликулов. Яйцеклетка лучшего фолликула после его разрыва попадает в фаллопиеву трубу
и направляется на оплодотворение. Разорвавшийся фолликул превращается в желтое тело —
эндокринный элемент яичников, который продуцирует гормон беременности — прогестерон
(от англ. gestation — «беременность»). Вторую половину цикла организм женщины готовится
к беременности. Если беременность не наступает, все начинается сначала, поэтому в яичниках
попеременно работают фолликулы, которые продуцируют эстрогены и прогестерон для подготовки
организма матери к беременности.
Теперь разберемся с фолликулами. В период первого цикла лучший фолликул выбирается
по количеству выработанных эстрогенов, которые вместе с другими гормонами поддерживают развитие
ооцита. Благодаря большому количеству эстрогенов и других гормонов ооцит в этом фолликуле
становится готов к оплодотворению. В момент разрыва фолликула, когда ооцит выходит в брюшную
полость и захватывается фаллопиевыми трубами, эстрогены воздействуют на клетки гипофиза,
которые выделяют лютеинизирующий гормон. Этот гормон вызывает разрыв фолликула, выход
яйцеклетки, стимулирует дифференцировку в клетки желтого тела (лат. corpus luteum).

Во вторую фазу цикла продуцируется прогестерон, который готовит организм матери к беременности.
Прогестерон стимулирует разрастание эндометрия матки для создания складчатости, которая задержит
и имплантирует зародыш. Прогестерон вызывает в эндометрии матки развитие желез для секреции
вязкой слизи, которая помогает задержать и имплантировать зародыш в матку. Также этот гормон
действует на молочные железы, чтобы стимулировать начало их ветвления и увеличить количество
альвеол, которые продуцируют молоко. В результате этих процессов каждую вторую половину цикла
молочные железы существенно развиваются, набухают, а потом возвращаются к прежнему уровню,
к началу нового цикла. Такая попеременная работа двух единиц яичника позволяет готовить женщину
сначала к оплодотворению, потом к беременности. Прогестерон действует и на влагалище, чтобы
облегчить продвижение сперматозоидов во влагалище и затем выбрать лучший сперматозоид, который
пройдет все барьеры и оплодотворит яйцеклетку. 

Стратегии размножения у мужских и женских особей различаются. Стратегия мужских особей —

количество и разнообразие потомства. Стратегия женских —  качество потомства. Из трехсот тысяч
сперматозоидов, которые попадают в половой тракт женщины, выбирается один. Этот выбор
происходит под контролем гормонов яичников — эстрогена и прогестерона. Все гормоны создают
барьеры для сперматозоидов, через которые пройдут лучшие сперматозоиды. В результате только
один сперматозоид оплодотворяет одну яйцеклетку. Если говорить об особенностях женского
организма и яичников, остается загадкой, почему при наличии двух яичников у женщин чаще рождается
один ребенок. Казалось бы, концентрация гормонов в крови в течение всего цикла одинаковая:
в первую фазу — эстроген, во вторую — прогестерон. Эти гормоны попадают в кровь. Выбор
доминантного фолликула одинаково хорошо должен проходить в обоих яичниках, как и овуляция.
Следовательно, обе фаллопиевы трубы должны поймать яйцеклетку и запустить оплодотворение,
но происходит это только в одной. Этот вопрос остается нерешенным, потому что у млекопитающих
с большим количеством детенышей работают оба яичника.

Теперь перейдем к семенникам. По клеточному составу семенники похожи на яичники, но в мужском

организме центр гипоталамуса, который отвечает за циклические изменения в яичниках женщины,
заблокирован андрогенами. Если у женщины яичник работает циклически, то семенник у мужчин —
постоянно. Скорость сперматогенеза — генетическая составляющая, которая не регулируется
гормонами. Гормоны регулируют качество сперматозоидов, зависящее от качества семенной жидкости.
В семенниках есть два типа клеток. Первый тип — клетки Лейдига, которые вырабатывают тестостерон.
Также тестостерон вырабатывается клетками теки, которые находятся на оболочке фолликулов. Клетки
теки и клетки Лейдига — клетки гомологичного происхождения. Второй тип — клетки Сертоли, которые
выстилают семенные канальцы. В нишах клеток Сертоли происходит созревание сперматозоидов
от ранних этапов до зрелых сперматозоидов. Гомологи клеток Сертоли в фолликулах — клетки
гранулезы, создающие среду, в которой созревает ооцит. В своей работе семенники похожи на яичники
в фолликулярной фазе развития.

Клетки Сертоли превращают андрогены в эстрогены, которые лучше поддерживают жизнеспособность

сперматозоидов. На клетки Сертоли действует гормон гипофиза — фолликулостимулирующий гормон.
У женщин этот гормон стимулирует развитие фолликулов, а у мужчин поддерживает работу клеток
Сертоли и стимулирует развитие плотных контактов между ними. Контакты между клетками Сертоли
рождают гемато-тестикулярный барьер, который нужен для комфортного роста сперматозоидов в своей
среде и защиты сперматозоидов от внешних сигналов. Организм мужчины незнаком со средой,
в которой созревают сперматозоиды. Если гемато-тестикулярный барьер рвется и белки попадают
в кровь мужчины, возникают иммунные или аллергические реакции. Пятнадцать лет назад практиковали
способы мужской контрацепции, которые заключались в перевязке семенного канатика. Такой способ
повышал давление в выводящих протоках, и плотные контакты рвались. Последствием этого метода
контрацепции были иммунные реакции у мужчин, поэтому от него отказались. Это пример того, как
хорошо организм подготовлен для защиты сперматозоидов от внешней среды, которой является весь
остальной организм мужчины.

Влиянию андрогенов также подвержены железы, продуцирующие семенную жидкость. Например,

простата — андрогензависимый орган, который поставляет элементы семенной жидкости. Без
андрогенов простата уменьшается в размерах, но избыточная продукция андрогенов может привести
к таким заболеваниям, как гиперплазия, аденома или рак простаты. Большое количество андрогенов
в крови увеличивает деление клеток простаты. Если эти клетки нормальные — хорошо, если у них
присутствует злокачественное перерождение — плохо. Все заболевания простаты лечат
антиандрогенами, которые блокируют деление всех клеток простаты. Благодаря работе семенников
сперматозоиды сначала созревают под действием гормонов семенников, затем растут в семенной
жидкости правильного состава, сохраняя подвижность и все свойства, чтобы в организме женщины
было легко выбрать наилучший. 

Размножение у людей и животных

Особенности репродукции человека. Для начала важно оценить, насколько человек отошел от мира
животных и можно ли применять к нему те законы, которые известны в гормональной регуляции
размножения у млекопитающих, не являющихся человеком. Первая отличительная черта человека —
потеря природных противозачаточных средств, одним из которых является сезонность размножения.
Большая часть млекопитающих размножаются сезонно. Каждый сезонный цикл размножения
заканчивается беременностью. В зависимости от вида млекопитающих у женских особей в год
реализуется один или два овариальных цикла, которые заканчиваются беременностью.

Второе отличие человека от остальных млекопитающих — беременность и лактация. В животном мире

сезон покоя сменяется сезоном размножения. В этот период происходит один половой акт, который
заканчивается беременностью. После наступает лактация, которая переходит в сезон покоя, начиная
новый цикл. Количество репродуктивных циклов у женских особей млекопитающих меньше, чем
количество репродуктивных циклов у человека. Женщины циклируют в среднем 12 раз в году,
из которых один или два цикла заканчиваются беременностью. За счет потери сезонности размножения
у женщин много холостых непродуктивных циклов. Это значит, что каждую вторую половину цикла
женщина готовится к беременности, у нее возникают процессы деления клеток в молочной железе,
матке, влагалище и репродуктивных органах, но беременность не начинается. В начале следующего
цикла возникает инволюция молочных желез, и все начинается снова. У женщин много циклов
бесполезного размножения клеток репродуктивных органов, поэтому на первом месте у них стоят
онкологические болезни репродуктивной сферы: рак матки, рак молочной железы, рак яичников, рак
шейки матки. Частота возникновения циклов увеличивает вероятность ошибок при репликации ДНК.
Ошибка при делении клетки ведет к возникновению мутаций и раковых клеток, которые создают
раковые опухоли. Чем раньше у женщины началась менструация, чем меньше было детей и чем позже
началась менопауза, тем выше шанс заболеть раком молочной железы, и наоборот. У монахинь,
которые не имеют детей, вероятность заболеть раком молочной железы выше, чем у средней женской
популяции. Отсутствие сезонных циклов связано с тем, что человек живет при искусственном
освещении и продукция мелатонина у него зависит не от сезона, а от искусственного освещения.

Для всех млекопитающих, кроме человека, характерно наличие признаков овуляции, потому что шанс
возникновения оплодотворения велик в период овуляции. Особь мужского пола выбирает самку
по тому, насколько она близка к процессу овуляции. У самок млекопитающих, не считая человека, есть
определенные качества, с помощью которых они демонстрируют овуляцию: изменение поведения,
разные позы, продукция феромонов, изменение кожных покровов. Есть обезьяны, у которых в момент
овуляции краснеют попы. У женщин потеряна демонстрация процесса овуляции, потому что
они ее не чувствуют. Есть теория, что у человека это связано с развитием сетчатой зоны
надпочечников, которая продуцирует надпочечниковые андрогены. У других млекопитающих
во взрослом возрасте эта зона не развита, а у человека высокий уровень надпочечниковых андрогенов.
Затем в старости этот уровень снижается, потому что зависит от возраста. В репродуктивный период
надпочечниковых андрогенов одинаково много у мужчин и у женщин, поэтому некоторые ученые
высказывают гипотезу, что именно андрогены блокируют возможность у женщин демонстрировать
овуляцию, а у мужчин — воспринимать ее. Но наличие таких возможностей было бы
большой социальной проблемой. 

Третья черта, которая отличает человека от остальных млекопитающих, — доступность для полового
акта в любое время цикла. У других млекопитающих есть разные приспособления, чтобы не допустить
полового акта, когда самка не готова и у нее нет овуляции. Например, влагалищный сфинктер, который
закрывается в отсутствие овуляции, или зарастание влагалища в отсутствие овуляции. У человека
такие приспособления потеряны. Еще одна особенность человека — наличие климакса у женщин.
У животных, за исключением одного вида косаток, климакса нет. Биологически невыгодно сохранять
жизнь животного, когда оно перестало размножаться, но женщина живет еще треть жизни
в климактерическом периоде. По моему мнению, это связано с тем, что в организме любого
млекопитающего и женщины есть запас яйцеклеток, который не тратится до полового созревания,
а худшие яйцеклетки и фолликулы отмирают. В каждый овариальный цикл расходуется около 10
яйцеклеток. У других млекопитающих таких циклов не больше двух в году, а у женщины — двенадцать.
В результате яйцеклетки у женщин расходуются раньше, чем это происходит в характерной для
животных биологии репродукции. Поэтому происходит климакс — преждевременное истощение
фолликулярного резерва. Есть болезнь, когда истощение происходит к 30 годам, но ее лечат.
Истощение фолликулярного резерва, которое происходит после 45 лет, — климакс.

Существует два вида гормональных контрацептивов. Первый — монофазные контрацептивы, которые

имитируют сезонность размножения и блокируют циклы у женщин. Если женщина пользуется
монофазными контрацептивами, она символически причисляет себя к миру животных. Второй вид —
двухфазные контрацептивы. Такие контрацептивы содержат гормоны, которые имитируют
гормональные изменения в женском половом цикле и не позволяют яйцеклетке нормально
овулировать. При использовании двухфазных контрацептивов важно поддержать тот гормональный
фон, который существует у женщин, а не у других млекопитающих. Поэтому, прежде чем пользоваться
контрацептивом, женщине надо решить философский вопрос: причисляют они себя к животному миру
всех млекопитающих или нет.

Гормоны и беременность
Начнем с женского овариального цикла, с его второй фазы, когда в яичнике желтое тело начинает
вырабатывать прогестерон, который готовит организм женщины к беременности. Если беременность
наступила, желтое тело продолжает работать и превращается в желтое тело беременности — одна
из желез, которая первые три месяца беременности продуцирует прогестерон для развития плаценты,
поэтому безболезненный аборт делают до наступления этого срока. Второй важный гормон
беременности после прогестерона — хорионический гонадотропин. Его продуцирует
зародыш с момента, как он внедрился в матку, — это стадия бластоцита. По наличию хорионического
гонадотропина судят о начале беременности с помощью медицинских тестов.

Хорионический гонадотропин — белок, который состоит из двух субъединиц, поэтому качественные

тесты на беременность используют антитела к его бета-субъединице, потому что она характерна
конкретно для этого белка. Альфа-субъединица у хорионического гонадотропина общая с другими
гипофизарными гормонами: лютеинизирующий, фолликулостимулирующий и тиреотропный. Тест
на беременность, который содержит антитела к обеим субъединицам, с большой вероятностью
окажется ложноположительным. Не забывайте грамотно изучать тест перед использованием. В отличие
от большинства белков хорионический гонадотропин попадает в мочу в неизмененном виде, поэтому
с помощью него определяют наличие беременности. Хорионический гонадотропин вместе
с прогестероном готовит матку к беременности, стимулируя развитие децидуомы — материнская часть
плаценты, к которой прикрепляется зародыш, чтобы остальная плацента могла развиваться.

У мужчин хорионический гонадотропин не вырабатывается, так как это гормон беременности, но это
не относится к случаям появления раковой опухоли в семенниках. При раке семенников мужской
организм продуцирует хорионический гонадотропин в семенниках, поэтому этот белок считают
маркером наличия этой болезни.

Когда плацента достигает достаточного развития, она начинает самостоятельно вырабатывать

прогестерон и другие гормоны. Кроме хорионического гонадотропина, который плацента продуцирует
с самого начала, существует два специфических для беременности гормона: хорионический лактоген
и хорионический соматомаммотропин. Хорионический лактоген поддерживает поступление
питательных веществ от матери к плоду и отвечает за другие функции для развития плода. Если
не смотреть на пропорции и количество, плацента продуцирует фактически весь набор гормонов,
которые есть в женском организме.

Для поддержания беременности необходима высокая концентрация не только прогестеронов,

но и эстрогенов. Известны три варианта эстрогенов, которые растут при беременности: эстрадиол,
эстриол и эстрон. Самый активный эстроген — эстрадиол. Эстриол менее активен. При беременности
наряду с ростом эстрадиола растет и эстриол, причем эстриол растет в большей степени, чем
эстрадиол. За ходом беременности следят по уровню эстриола. Также с теоретической и практической
точки зрения интересен метод синтезирования эстрогенов при беременности. Для синтеза эстрогенов
необходимо наличие андрогенов, но они не продуцируются в плаценте. В 1950-х годах выяснили, что
для биосинтеза эстрогенов нужна фетоплацентарная система. Андрогены, из которых синтезируются
в плаценте эстрогены, поставляет плод. В сетчатой зоне надпочечников плода продуцируются
надпочечниковые андрогены. Один из видов надпочечниковых андрогенов — дегидроэпиандростерон-
сульфат. Существует два варианта синтезирования эстрогенов в плаценте. Первый — когда
надпочечниковые андрогены сразу поступают в плаценту и из них продуцируется эстрадиол.
Второй — когда надпочечниковые андрогены поступают в печень плода для гидроксилирования, после
которого они переходят в плаценту, где из гидроксилированных производных андрогенов продуцируется
главный эстроген беременности — эстриол. Благодаря измерениям уровня эстриола в крови женщины,
судят о самочувствии, правильном развитии беременности и развитии плода. Если надпочечники плода
и печень плода развиваются, то в крови матери нормальный уровень эстриола. Если развитие плода
замедлено или неправильно, то количество надпочечниковых андрогенов, как и количество эстриола,
уменьшается.

Такое генетическое заболевание, как синдром Дауна, сложно диагностировать на ранней стадии, так как
для определения трисомии по 21-й хромосоме применяют инвазивные методы, которые опасны для
плода. Но существуют гормональные тесты для диагностики синдрома Дауна. Первый важный
показатель в таких тестах — низкий эстриол, который сигнализирует о плохом развитии печени
и надпочечников у плода. Второй важный компонент этого теста — высокий хорионический
гонадотропин. Этот белок выделяется в самом начале беременности для развития плаценты. Когда
плацента развилась, хорионический гонадотропин уже не нужен. Если продукция белка продолжается
достаточно долго, это говорит о незрелости плаценты и опять же о большой вероятности наличия
синдрома Дауна.

Еще одна важная группа гормонов беременности — гормоны кортикотропной оси: кортизол,

адренокортикотропный гормон и все составляющие оси. Эти гормоны готовят организм матери к родам.
Всю беременность продукция гормонов кортикотропной оси увеличивается, но они находятся
в малоактивной форме. Это может быть связано с их транспортными белками, которые ограничивают
их действия, либо это может быть связано с их превращением в неактивные метаболиты. Перед
родами возникает фетальный стресс, и гормоны кортикотропной оси активируются. Фетальный стресс
способствует увеличению концентрации кортизола у плода. Этот процесс служит сигналом к родовой
деятельности женщины. Параллельно с этим увеличивается продукция окситоцина и простагландинов,
стимулирующих сокращение матки. Также увеличивается продукция релаксина, который расслабляет
связки малого таза, вызывает лизис лонного сочленения и стимулирует раскрытие шейки матки, чтобы
плод легче проходил через родовые пути. 

Эпифиз
Эпифиз — это придаток мозга, который вырабатывает гормоны. Его еще называют третьим глазом.
У некоторых древних пресмыкающихся находили на темени третий глаз — эпифиз, который
воспринимал свет напрямую. Сейчас такие животные вымерли, организм воспринимает свет через
сетчатку глаза, а через ретиногипоталамический тракт сигнал об освещенности передается эпифизу.
В темное время суток эпифиз вырабатывает гормон мелатонин. В результате выработки этого гормона
организм меняет свое функционирование в зависимости от времени суток.

В разные сезоны длительность темного и светлого периода времени различается, выработка

мелатонина тоже меняется. С этим связана регуляция мелатонином сезонности размножения
у млекопитающих, так как, в отличие от человека, млекопитающие размножаются сезонно.
По окончании беременности и при рождении плода в окружающей среде должно быть достаточное
количество ресурсов, чтобы прокормить детеныша. У человека сезонность размножения потеряна,
потому что мы живем при искусственном освещении. Потеряна сезонность размножения
и у лабораторных животных: мелатонин у таких животных вырабатывается ночью.

В ночное время мелатонин регулирует продукцию гормонов, которые тоже вырабатываются в разной
концентрации в зависимости от времени суток, для того чтобы организм по-разному функционировал
в ночное или дневное время. Связь мелатонина с сезонностью размножения и с различиями
в функционировании организма в ночное и дневное время — одна из главных функций мелатонина.
Существуют препараты мелатонина, которые помогают переносить смену часовых поясов при
длительном перелете: прием мелатонина имитирует ночное время, помогает организму расслабиться
и заснуть. Это свойство мелатонина превращает его в негативный регулятор полового развития. Пока
мелатонина много, половое развитие не начинается. Он сдерживает развитие гонад — половых желез.
У взрослых животных мелатонин активизируется в сезон отсутствия размножения. У детей
он подавляет развитие половых желез, пока они не достигли определенного возраста. Когда дети
достигают пубертатного периода, эпифиз снижает продукцию мелатонина. Это служит толчком к началу
полового созревания, активизируется работа половых желез, работа гипофиза и гипоталамуса.

Свое название мелатонин получил благодаря другой функции. Когда его открыли, оказалось, что
он вызывает посветление кожи у низших позвоночных за счет концентрации пигмента вокруг ядра
клетки. Частично это проявляется у многих детей: у блондинов при половом созревании темнеют
волосы, потому что концентрация мелатонина падает и его влияние на посветление покровов
снижается. Макрогенитосомия — опухоль эпифиза, она часто появляется у мальчиков в возрасте 5–
6 лет. Опухолевые клетки заменяют нормальную ткань эпифиза, и концентрация мелатонина начинает
снижаться. Мелатонина в крови становится мало, и у больных детей начинается преждевременное
половое созревание. Этот процесс ведет к ранней терминации роста, поэтому дети, которые
заболевают макрогенитосомией, маленького роста, но половые органы у них развиты, как у взрослого.
Отсюда и такое название — макрогенитосомия: непропорциональные размеры половых органов
по сравнению с размерами тела. Раннее прекращение продукции мелатонина ведет к сверхраннему
половому созреванию.

Другие функции мелатонина тоже важны. Мелатонин — сильный иммунный модулятор и влияет
на функции иммунной системы. Он участвует в регуляции клеточной пролиферации и оказывает
антиканцерогенное действие. Важно помнить, что мелатонин продуцируется из серотонина, который
тоже является биологически активным соединением. Если в других отделах мозга биосинтез идет
до серотонина, то в эпифизе серотонин превращается в мелатонин. Эти реакции превращения
серотонина в мелатонин регулируются ферментами. Также ученые изучали вопрос, почему в ночное
время повышается продукция мелатонина. Оказалось, N-ацетилтрансфераза — фермент,
участвующий в конечной продукции мелатонина, у него тоже есть диурнальные колебания. Изменение
активности этого фермента ведет к тому, что мелатонин вырабатывается больше в ночное время, чем
в дневное.

В отличие от других эндокринных желез, регуляция продукции мелатонина происходит за счет нервных
связей. Хотя мелатонин находится под четверохолмьем мозга, он не регулируется напрямую
центральной нервной системой. Нервные пути, которые участвуют в регуляции продукции мелатонина,
начинаются от сетчатки, потому что через нее мелатонин получает сигналы об изменении
освещенности. Эти сигналы проходят через ретиногипоталамический тракт, и потом с помощью
симпатической нервной системы регулируется продукция мелатонина. В ритмичности продукции
мелатонина участвует одно из ядер мозга — супрахиазматическое ядро. Оно важно в регуляции
различных ритмов в организме.

Разнообразные функции мелатонина позволили предположить, что он играет роль в регуляции

продолжительности жизни. И старение эпифиза, которое начинается уже после полового созревания,
и изменение продукции мелатонина ведут к старению всего организма. При старении изменяются
реакции мелатонина на освещенность, и его продукция сдвигается по сравнению с нормальной сменой
дня и ночи. Пожилые люди плохо засыпают, раньше ложатся, позже встают из-за того, что у них
нарушен ритм продукции мелатонина. У человека известны сезонные заболевания, например
обострения заболеваний нервной системы. И эти сезонные обострения связаны с ненормальной
продукцией мелатонина, неправильным графиком его продукции в течение суток. В сезоны, когда
изменяется освещенность, организм неправильно реагирует на это, в результате чего обостряются
разные болезни. Ритмы дня и ночи важны для функций организма в норме, поэтому если какие-то
функции страдают, то на это накладываются еще изменения продукции мелатонина. 

Циркадианные ритмы
Часовые клетки

Суточные ритмы свойственны почти всем формам жизни, включая одноклеточную жизнь и бактерии.
В организме на молекулярном уровне работают циркадианные часы, которые управляют внутренним
колебанием, период которого составляет около 24 часов. Это колебание подстраивает внутренний
физиологический ритм под внешний 24-часовой цикл. Мы знаем, что заставляет работать внутренние
часы: существует несколько важных часовых генов, вырабатывающих часовые белки. Они
взаимодействуют между собой, образуя молекулярную петлю обратной связи, которая генерирует
в часовых белках колебания с периодом, близким к 24 часам; затем белки сообщают клетке, когда что
делать и какое сейчас время дня. Изначально мы думали, что циркадианные ритмы возникают при
совместной работе множества разных клеток, образующих единую сеть, но сейчас считается, что это —
свойство отдельных клеток.
Чтобы работа циркадианных часов приносила пользу организму, они должны быть подстроены под
внешний мир. Самый очевидный пример несоответствия между внутренними часами и внешним
миром — джетлаг: когда мы совершаем перелет через несколько часовых поясов, нам нужно
подстроить наши внутренние часы под местное время, которое определяется по циклу восхода и заката
солнца. Фоторецепторы регистрируют продолжительность фаз света и темноты в цикле и посылают
сигналы молекулярному часовому механизму, чтобы подстроить внутренние часы под внешний мир.
Люди наиболее чувствительны к суточным изменениям в количестве света и темноты, но некоторые
животные, например рептилии, также ориентируются на ежедневные изменения температуры для
установления своего биологического ритма. Подстройка под внешний мир, как бы она ни происходила,
гарантирует, что в любой час все клетки тела будут совершать нужные процессы в нужное время суток.

В сложных многоклеточных формах жизни часто есть центральные, или «руководящие», часы, которые
координируют все остальные. У млекопитающих контрольные часы находятся внутри мозга
и называются супрахиазматическое ядро. Оно получает от глаз информацию об уровне света
и в соответствии с ней подстраивает работу своих 50 000 нейронов, которые затем посылают
множество сигналов, координируя работу остального организма. Чтобы генерировать циркадианный
ритм, часовые клетки супрахиазматического ядра используют более 14 различных генов и их белковые
продукты.

Основные свойства циркадианных ритмов

Циркадианный ритм — особый тип биологического ритма. Биологический ритм ― это общий термин,
описывающий любой ритмический процесс. Некоторые ритмы генерируются внутренними часами,
в то время как другие зависят от окружающей среды. Биологический ритм, генерируемый часами, будет
оставаться постоянным при постоянном уровне света и температуры. Кроме 24-часовых циркадианных
ритмов есть часы, которые идут с периодом в год или 360 дней и называются цирканнуальными
ритмами, или «приливные часы», которые были обнаружены у организмов, живущих на берегу моря, ―
их биологические часы обладают периодом около 12,8 часов.

Мы знаем о 24-часовых ритмах уже очень давно: еще древние греки говорили о ежедневных
изменениях в организме, но они думали, что они обусловлены только изменениями в количестве света
и температуре во внешнем мире. Первый научный эксперимент по выявлению циркадианных ритмов
был проведен в 1729 году французским ученым и астрономом Жан-Жаком Дорту де Мераном: когда
он поставил растение в темное место, он заметил, что в постоянной темноте листья открываются
и закрываются с ритмичностью, близкой к 24 часам. Это наблюдение было первым фиксированным
указанием на то, что биологические ритмы могут быть заданы изнутри. После этого экспериментов
было очень мало, и так продолжалось вплоть до 1950–1960-х годов, когда были открыты реальные
свойства циркадианных ритмов.

Первое свойство циркадианного ритма заключается в том, что при постоянных условиях освещенности
он остается неизменным. У разных видов период ритма может быть немного длиннее или короче 24
часов: у человека часы немного длиннее, тогда как у мышей немного короче.

Второе ключевое свойство состоит в том, что у этих ритмов есть температурная компенсация. Это
означает, что, даже если внешняя температура радикально меняется, 24-часовой ритм не очень сильно
ускоряется или замедляется. Это крайне важно, ведь если бы температурной компенсации не было,
то циркадианные часы не могли бы точно указывать время.

Третья ключевая особенность — циркадианные ритмы замкнуты на внешний 24-часовой день.

Основным сигналом для подстройки ритма является свет, хотя есть и другие сигналы, например
температура.

Некоторые организмы могут настраивать свои часы, опираясь на циркадианное поведение других
животных. Например, детеныши мыши устанавливают свои циркадианные ритмы до и после рождения
на основании гормональных сигналов своей матери: в матке сигналы поступают в кровь через плаценту,
а после рождения — с молоком. Позже, когда аксоны между глазами и супрахиазматическим ядром уже
сформированы, мышата могут опираться на уровень света. Происходит ли это у людей так же или
нет — мы точно не знаем. Другой пример: малярийные паразиты могут определить время суток
по сигналам в крови, и это побуждает их ночью передвигаться к очень близким к коже кровеносным
сосудам, где комары подбирают их вместе с кровью. Затем комар кусает другого человека и заражает
другую жертву.

Важность рутины

Главный плюс наличия часов состоит в том, что они позволяют организму предвидеть предсказуемые
изменения в окружающей среде и заранее подстраивать физиологию и поведение под изменяющиеся
условия. Например, если вы знаете, что рассвет будет через три часа, вы можете начать увеличивать
уровень метаболизма, температуру тела, мышечную силу и ток крови и в целом настраиваться
на активность. Все это готовит вас к тому, чтобы, когда наступит утро, вы были активны и могли
полностью использовать новую среду. Если бы для этого мы просто ждали утра, мы бы потратили
много времени, приспосабливаясь к новой среде, и в течение этого времени не были бы в состоянии
полностью использовать «новые» условия.

Таким же образом в конце дня, когда мы начинаем засыпать, физиология тела начинает снижаться
и выключаться, готовя мозг и остальную часть тела ко сну. Во время сна мозг очень занят: создает
воспоминания, обрабатывает информацию, чтобы найти новые решения сложных проблем, поручает
остальной части тела восстанавливать поврежденные ткани, восстанавливать метаболические пути
и организовывать запасы энергии. Некоторые части мозга более активны во время сна, чем во время
бодрствования, так что, хотя мы и не двигаемся, мозг невероятно активен, выполняя крайне важные
действия, необходимые для следующего дня. Способность предсказывать и предвидеть, а не просто
реагировать дает организму огромное селективное преимущество в борьбе за существование.

Некоторые животные и растения также используют циркадианные часы для определения сезона: если
организм измеряет ежедневные изменения в количестве темноты и света и если продолжительность
темноты увеличивается или уменьшается, то он может очень точно определить время года.
В Северном полушарии некоторые млекопитающие используют осеннее увеличение длины ночи как
сигнал, что нужно готовиться к зимней спячке, а у других животных, таких как олени и овцы, это может
побудить к спариванию: осеннее спаривание означает, что детеныш разовьется в течение зимы
и родится весной, когда погода обычно хорошая и есть много новых растений в пищу. Есть
млекопитающие, которые изменяют толщину и цвет своего меха, чтобы подготовиться к зиме:
например, арктические песцы отращивают к зиме более густой и белый мех, который помогает
им камуфлироваться и выживать.

У людей тоже есть сезонная биология. У большинства из нас она не очень заметна, но в целом люди
в зимние месяцы часто сообщают о переменах в аппетите и об увеличении веса, а некоторые люди
в это время становятся более депрессивными. Каким образом эти изменения возникают, пока еще
неясно. Вполне вероятно, что в прошлом мы больше зависели от сезонов, чем сейчас. Отчасти это
может быть связано с тем, что теперь мы живем в домах и таким образом защищены от внешнего мира
и что сезонные ритмы Земли уже не так резко определены.

Как настроить часы

Большой вопрос: как глаз обнаруживает свет, с помощью которого корректирует циркадианные ритмы?
Наша команда недавно открыла тот факт, что глаз содержит специальный набор чувствительных
к свету клеток, называемых «фоточувствительные ганглионарные клетки сетчатки» (pRGC). Эти клетки
сильно отличаются от колбочек и палочек, которые обнаруживают свет и создают изображение. Они
формируются из ганглионарных клеток, аксоны которых выходят из глаза, собираются в зрительный
нерв и направляются в мозг. Около 1–2% этих клеток обладают светочувствительным фотопигментом
синего цвета, называемым OPN4. Фоточувствительные ганглионарные клетки регистрируют рассвет
и закат, а затем устанавливают молекулярные часы на правильное время суток.

Еще одним ключевым открытием стало то, что у незрячих людей, а также у тех, у кого из-за
генетических заболеваний колбочки и палочки повреждены, могут быть совершенно нормальные
и функциональные фоточувствительные ганглионарные клетки. Таким образом, эти люди слепы,
но с точки зрения часового механизма они видят. Это имеет важные последствия для врачебной
практики, и офтальмологи должны рекомендовать незрячим пациентам с неповрежденными
фоточувствительными клетками получать достаточно света, чтобы правильно настраивать
циркадианные ритмы. Офтальмологи теперь понимают, что глаз ― это орган, который дает нам
и ощущение пространства (зрение), и ощущение времени (суточная регуляция). Это понимание
изменило наше определение слепоты и методы лечения глазных заболеваний.

Важно подчеркнуть, что если у вас вообще нет глаз, то вся подстройка с опорой на свет теряется.
Раньше некоторые люди утверждали, что у нас есть фоторецепторы в мозге и даже за коленом,
но такие утверждения так и не были подтверждены научными исследованиями. Без глаз большинство
из нас будут ложиться спать каждый день примерно на 30 минут позже, чем в предыдущий, так как наш
внутренний ритм составляет примерно 24 с половиной, а не ровно 24 часа. Бывают трагические
ситуации, когда люди рождаются без глаз или теряют их в результате несчастного случая,
и в настоящее время ведутся работы по обеспечению «фармакологической замены» света ― это
таблетки, которые обманывают молекулярный механизм, заставляя его думать, что он видит свет,
и в результате часы подстраиваются на нужное время.

Также есть еще одна проблема, связанная со светом: мы не получаем его в достаточном количестве
в нужное время. Большую часть времени мы проводим в помещении, где свет недостаточно ярок, чтобы
мы могли по нему подстроить часы. Для пожилых людей это особенно серьезная проблема, независимо
от того, где они живут ― в своем доме или в доме престарелых. Однако когда количество получаемого
света увеличивается, можно восстановить внутренние циркадианные ритмы и модель «сон ―
бодрствование», в результате чего улучшается функционирование мозга. Также было доказано, что
приемы пищи в одно и то же время и даже утренняя зарядка помогают людям поддерживать хороший
режим сна.
Циркадианные ритмы и сон
В развитых и все в большей степени в развивающихся странах, где общество живет 24/7, нам остро
нужно восстановить правильные модели сна. Наш 24-часовой ритм сна — это наиболее очевидный
суточный ритм, который наблюдается у людей и многих животных, но сон — это нечто большее, чем
просто часть циркадианной системы. Сон — это очень сложное состояние, созданное несколькими
областями мозга, нейромедиаторными системами и модуляторами. Из-за этой сложности сон очень
уязвим по отношению к расстройствам. Недавняя работа показала, что нарушения сна и циркадианного
ритма (SCRD) являются общими для разных нейродегенеративных и нейропсихиатрических
заболеваний, при которых нарушены пути нейромедиаторов. Например, SCRD наблюдается более чем
у 80% пациентов с депрессией или шизофренией. Чувствовать сонливость в неподходящее время,
конечно, неудобно, но это лишь верхушка айсберга. SCRD также ассоциируется с широким спектром
взаимосвязанных патологий, таких как плохое внимание и память, снижение скорости умственных
и физических реакций, снижение мотивации, депрессия, бессонница, нарушение обмена веществ,
ожирение, иммунные нарушения и даже повышенный риск развития рака. Все они часто наблюдаются
как при психических, так и при нейродегенеративных заболеваниях.

Некоторые показатели циркадного ритма человека

Мы сильно продвинулись в понимании механизмов, которые генерируют и регулируют циркадианные

ритмы и сон, а также в понимании широких проблем со здоровьем, связанных с SCRD. Все это
предоставляет нам поистине замечательную возможность работать над тем, чтобы общество понимало
все значение сна для здоровья человека. Сон поистине наше лучшее лекарство, а работа
в неподходящее время может быть катастрофической — в буквальном смысле. Наш уровень внимания
достигает своей низшей точки ранним утром: не случайно такие катастрофы, как Чернобыль и авария
танкера «Эксон Вальдез», произошли в ночную смену. Даже с учетом усталости и интенсивности
движения в 4 часа утра наблюдается непропорционально много аварий — больше, чем в другое время
суток.

Даже если мы не сможем помочь всем людям осознать, что нужно со вниманием относиться ко сну
и расставлять приоритеты с учетом всей его важности, то понимание механизмов и путей, которые
генерируют и регулируют сон, позволит нам разрабатывать новые методы лечения и лекарства,
которые были бы основаны на фактических данных и могли бы улучшить здоровье и качество жизни
многих людей с разными болезнями во всем обществе. Потенциальный эффект от того, что
мы поможем людям решить их проблемы со сном, огромен, и мы можем это сделать. И очень важно
изменить то, что на данный момент в большинстве пятилетних программ обучения в области медицины
сон и циркадианные ритмы рассматриваются только в одной-двух лекциях.
Щитовидная железа: функции и болезни
Часто, если человек, особенно женщина, жалуется на плохое самочувствие, недомогание, вялость
и нехватку энергии, ему предлагают проверить щитовидную железу. Это связано с тем, что такие
симптомы могут свидетельствовать о недостаточности работы щитовидной железы. Такое заболевание
называется гипотиреоз. Никто не знает, почему у женщин проблемы с щитовидной железой бывают
гораздо чаще, чем у мужчин. Скорее всего, это связано с деятельностью женских половых гормонов.
Но точные механизмы этих процессов нам пока неизвестны.

Изучение щитовидной железы

Щитовидная железа в том или ином виде есть у всех позвоночных, хотя и не у всех оформлена именно
в железу. В ходе эволюции у разных видов функции и строение щитовидки несколько менялись.
Например, у лягушек тиреоидный гормон стимулирует превращение головастика в лягушку, то есть
он отвечает за дифференциацию различных частей тела, в результате чего головастик и становится
лягушкой. У млекопитающих функции щитовидной железы влияют прежде всего на развитие мозга
в начальный период созревания эмбриона, а во взрослом возрасте — на его работу. От низших
позвоночных к высшим функции модифицировались, но не кардинально.
Вообще изучением щитовидной железы начали заниматься в конце XIX века. Это было связано
с наблюдениями, свидетельствующими о том, что у жителей горных районов, которые пили воду,
не содержащую йод, возникала его нехватка, вследствие чего росло число людей, страдающих
кретинизмом [1]. Кретинизм — это заболевание, связанное с тем, что при эмбриогенезе, в процессе
внутриутробного развития, не синтезировался тиреоидный гормон, за счет этого плохо развивался мозг.
Это было особенно заметно в альпийских районах, в Швейцарии и соседних областях. А поскольку
кретинизм — тяжелое заболевание, его начали активно изучать и таким образом открыли, что для
нормального функционирования щитовидной железы нужно, чтобы вместе с пищей в организм поступал
йод.

Строение и работа щитовидной железы

Щитовидная железа состоит из фолликулов — это как бы такие пузырьки, в которых накапливается
синтезированный тиреоидный гормон в связанном с белком состоянии. Когда нужно, чтобы в кровь
поступило больше этих гормонов, часть жидкости, которая находится внутри фолликулов и включает
тиреоидные гормоны (эта жидкость называется коллоид), захватывается клетками оболочки фолликула,
белок разрушается, а гормон поступает в кровь. Если щитовидная железа работает слишком
интенсивно, то таких фолликулов становится избыточное количество, они производят больше гормонов.
А если щитовидная железа работает недостаточно, то фолликулы раздуваются, становятся большими,
внутри них находится много коллоида, потому что гормонов вырабатывается мало и мало их поступает
в кровь.

Строение щитовидной железы

И при гипертиреозе, и при гипотиреозе довольно часто возникает зоб — увеличение щитовидки
в размере, что видно невооруженным глазом [2]. Но причины этого зоба бывают разные: в случае
недостаточности это происходит оттого, что фолликулы заполняются коллоидом и возникает видимое
разрастание щитовидки, а при гипертиреозе это происходит за счет большого количества мелких
фолликулов, в которых при этом мало коллоида [3]. Есть также понятие узлов щитовидной железы —
это как раз и есть большое количество фолликулов. Они могут быть диффузными, то есть
располагаться по всей щитовидке, либо, наоборот, такими группами, кластерами.

Функции щитовидной железы

Щитовидная железа не только отвечает за выработку ряда гормонов, но и сама ими регулируется,
а также оказывает прямое, очень серьезное воздействие на различные виды тканей. Если во время
беременности у плода или уже у новорожденного ребенка были проблемы с функциями щитовидки,
вырабатывалось недостаточно йода, то это может сильно повлиять на умственные способности, вплоть
до кретинизма. У взрослых гормон щитовидной железы влияет на энергообмен и нервную систему.
Если щитовидка вырабатывает переизбыток гормонов, то возникает перевозбудимость, а если их,
наоборот, мало, то человек страдает от вялости и апатии.

Работа щитовидной железы зависит от того, поступает ли в наш организм йод. Он нужен, потому что
гормон щитовидной железы содержит атомы йода, который мы должны получать вместе с пищей.
И избыток, и недостаток йода одинаково вреден, поэтому должны быть определенные нормы его
потребления. В России раньше они как-то регулировались государством, сейчас же этого
не происходит, поэтому довольно часто возникают заболевания, связанные не только
с недостаточностью, но и с переизбытком йода. Мы часто видим рекламу препаратов, содержащих йод,
люди их принимают, так как думают, что это полезно. Но на самом деле это палка о двух концах.

Заболевания щитовидки
Среди наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы стоит назвать в первую очередь
гипертиреоз и гипотиреоз, связанные с переизбытком или недостатком гормонов щитовидной железы.
При гипертиреозе вырабатывается слишком много тиреоидных гормонов, из-за чего возникает ряд
характерных симптомов. Более всего известен экзофтальм, то есть пучеглазие, а также дрожание рук
и усиленное сердцебиение. Другие — избыточное возбуждение, бессонница, гиперактивность,
раздражительность, похудение. Если принимать слишком много йода, эти симптомы как раз могут
появиться.

Причин, которые могут приводить к болезням щитовидной железы, много. Допустим, тот же гипертиреоз
может быть связан с возникновением антител, которые имитируют действие гормона, стимулирующего
функции щитовидной железы, — тиреотропного гормона. То есть щитовидка из-за этого работает
не под воздействием гипофиза — в нем как раз есть тиреотропный гормон, который и отвечает
за стимулирование работы щитовидной железы, — а под воздействием антител, очень похожих на него.

Основные заболевания щитовидной железы во взрослом возрасте (за исключением кретинизма,

возникающего внутриутробно) носят аутоиммунный характер. К слову, женская иммунная система
склонна к таким заболеваниям больше, чем мужская. Гипертиреоз и гипотиреоз связаны с выработкой
антител к различным белкам щитовидной железы, и поэтому у женщин чаще страдает щитовидка, так
как у них аутоиммунные процессы возникают чаще. То есть причина патологий не в прямом влиянии
женских половых гормонов на щитовидную железу, а в их влиянии на иммунную систему: за счет этого
она работает более интенсивно, вырабатываются антитела к своим же белкам, в том числе белками
щитовидной железы. Эти антитела могут вызвать как гипофункцию, так и гиперфункцию щитовидки.
Кроме того, причинами заболеваний щитовидки могут быть и генетические мутации. Они могут
возникать и во взрослом возрасте в отдельных клетках, но могут быть и наследственными, хотя это
довольно редкий вариант.

Таких причин много, но результат у них один: нарушение работы щитовидной железы. Чтобы выяснить
их наверняка, необходимо сделать ряд анализов. И лечение заболевания во многом зависит именно
от причин. Среди заболеваний щитовидной железы встречается и рак, но, как правило, это достаточно
благоприятно текущее заболевание. Чаще всего это не рак клеток, которые продуцируют тиреоидные
гормоны, а рак клеток, которые продуцируют другой гормон — кальцитонин. Это наиболее
распространенная форма рака щитовидки, но любой рак щитовидной железы достаточно легко
поддается лечению, и в большинстве случаев люди живут довольно долго или выздоравливают. Так что
особой опасности по сравнению с другими видами рака рак щитовидной железы не представляет.
Лечение и исследования заболеваний щитовидной железы

Относительно лечения большинства заболеваний щитовидной железы все давно известно. Гипотиреоз
лечится введением гормонов, то есть приемом таблеток. Здесь все зависит от правильной дозы.
Пациента нужно научить прислушиваться к своим ощущениям, насколько он недостаточно возбудим
или гипервозбудим. Если доза препарата будет слишком большой, то появятся симптомы гипертиреоза,
а если недостаточной, то гипотиреоз будет сохраняться.

Гипертиреоз лечится как медикаментозно, так и хирургическим методом. Но дело в том, что после
удаления узлов щитовидной железы, продуцирующих большое количество гормонов, возникает
недостаточность. Это не всегда связано с тем, что удаляется большой участок щитовидной железы.
В последние годы стало понятно: это может быть связано с тем, что белки, которые находятся
в фолликулах, при операции поступают в кровь, и иммунная система, не знакомая с этими белками,
начинает вырабатывать антитела к ним. То есть сама операция может провоцировать процесс
аутоиммунной атаки на щитовидную железу и вызвать гипотиреоз. За счет этих данных хирургическое
лечение теперь используется гораздо реже, вместе него применяются другие методы, снижающие
функцию щитовидной железы.

Симптомы нарушений работы щитовидной железы

Симптомов, которые могли бы сигнализировать о проблемах с щитовидной железой, можно выделить
довольно много. Но беда в том, что они могут относиться и к другим заболеваниям, так что без
анализов нельзя сказать наверняка, являются ли проблемы со здоровьем следствием именно
недостаточности или гиперфункции щитовидной железы. При гиперфункции характерным признаком
является тремор (дрожание рук), тахикардия (нарушение сердцебиения). У женщин бывают особые
триггеры к возникновению заболеваний щитовидки, например беременность или стресс, приводящие
к гипертиреозу, в результате чего и возникают перечисленные выше признаки.

Гипотиреоз в основном проявляется в вялости и апатии. Чем хуже работает щитовидка, тем больше эта
вялость. Как следствие, больным неохота даже обращаться к врачам. Снижается умственная
активность, появляется сонливость, прибавляется вес. Но, как было сказано выше, это необязательно
свидетельствует о проблемах именно с щитовидкой, есть и другие заболевания с похожими
симптомами, и без анализов нельзя ничего сказать наверняка. Поэтому гипотиреоз диагностировать
сложнее, тогда как симптомы гипертиреоза — тахикардия и тремор — достаточно определенные.
Но и в некоторых случаях люди с такими симптомами идут сначала к кардиологам, которые иногда
могут начать лечить сердце, тогда как первопричина не в нем, а в щитовидной железе. При
гипотиреозе, напротив, сердцебиение урежается и понижается давление, что также приводит
к слабости.

Центр эндокринной системы: кто управляет

гормонами?
Гипоталамо-гипофизарная система, как устроен центр гормональной регуляции и что
координирует работу эндокринной системы
Что это?
Схема гипоталамо-гипофизарной системы, контролирующей работу эндокринных желез, ответственных
за выработку гормонов.

Гипоталамус и гипофиз отвечают за координацию работы гормональной системы. Гипоталамус

контролирует гипофиз, который, в свою очередь, высвобождая различные виды сигнальных гормонов,
влияет на большинство эндокринных желез в организме, таких как щитовидная железа, надпочечники
и гонады.

Все процессы происходят в замкнутом цикле: в эндокринной системе предусмотрены обратные

связи — механизмы, которые помогают контролировать уровень гормонов в крови. Сигнальные гормоны
активируют продукцию гормонов желез, а те, в свою очередь, подавляют продукцию сигнальных
гормонов. Таким образом сохраняется естественный баланс. 

Каждый сигнальный гормон отвечает за свою функцию.

Например, когда организму нужно больше энергии, гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-
гормон (ТРГ). Под его действием гипофиз вырабатывает тиреотропный гормон, а тот, попадая в кровь,
направляется к щитовидной железе и запускает выработку тиреоидных гормонов — они регулируют
энергообмен и работу нервной системы. Если концентрация тиреоидных гормонов повышена, человек
худеет и сталкивается с повышенной возбудимостью, а если понижена — набирает вес и становится
флегматичным.
Кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) стимулирует выработку адренокортикотропного гормона
(АКТГ), который, в свою очередь, повышает продукцию кортизола в коре надпочечников. Кортизол
нужен организму для углеводного обмена, а еще он поддерживает организм во время
стресса: повышает выносливость и учащает сердцебиение. 
Еще один гормон гипоталамуса — гонадолиберин — стимулирует выработку гонадотропинов
в гипофизе — лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Под влиянием
ФСГ и ЛГ половые железы производят свои гормоны — эстроген и тестостерон. 
Соматолиберин стимулирует выработку гормона роста (соматотропного гормона (СТГ)) в гипофизе.
Этот гормон отвечает за рост костей, метаболизм и регенерацию, а вырабатывается преимущественно
во время сна. Когда уровень СТГ в организме становится достаточным, он стимулирует продукцию
инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) — гормона печени, а тот, попадая в кровь,
провоцирует в гипоталамусе секрецию соматостатина, который подавляет продукцию СТГ.
Переизбыток соматотропина, как можно догадаться, приводит к слишком высокому росту, увеличению
внутренних органов и аномальной длине конечностей, а также другим патологиям.

Чем это интересно для науки?

Гипоталамус — отдел нервной системы, а передний гипофиз, продуцирующий сигнальные гормоны, —
эндокринный орган. На примере работы гипоталамо-гипофизарной системы можно изучать, как нервная
система связана с эндокринной и как они помогают друг другу регулировать функции организма:
энергообмен, стресс, половую функцию.  
Зачем об этом знать?
Эндокринная система, как и нервная, играет ключевую роль в работе организма. Благодаря нервной
системе мы можем чувствовать и двигаться, а эндокринная отвечает за сон и рост организма, голод
и сексуальное желание. В нашем теле все тесно взаимосвязано: десятки одних веществ координируют
работу десятков и сотен других веществ. Нарушение этой цепочки приводит к серьезным последствиям
для здоровья, поэтому гипоталамус и гипофиз непрерывно контролируют работу всей эндокринной
системы — от выработки гормонов счастья до тестостерона и эстрогена.

Почему дети растут во сне?

О гормоне роста, ценности сна и отдыхе после тренировок

«Дети растут во сне» — не расхожая метафора, а научный факт. Все дело в соматотропном гормоне,
который усиливает рост трубчатых костей и ускоряет синтез белка.

Соматотропин — гормон роста, который выделяется передней частью гипофиза. 80% суточной

продукции этого гормона приходится на глубокий сон, что особенно важно для детей. В первые годы
жизни организм ребенка быстро растет, поэтому ему необходим здоровый сон. Например, младенцы
в среднем спят 18 часов в сутки, а шестимесячный ребенок — 14,2 часа. Уровень продукции гормона
роста постепенно повышается в детстве, достигая максимальных значений в период полового
созревания, а затем по мере взросления снижается.

Соматотропин не только отвечает за рост — он контролирует процессы регенерации, отдыха

и восстановления. Поэтому и взрослые после длительных и изнурительных тренировок часто не прочь
вздремнуть. Но механизмы, согласно которым сон способствует восстановлению организма, еще слабо
изучены. 

Из-за дефицита гормона роста у взрослых уменьшаются скелетные мышцы и увеличивается жировая
масса, а еще снижается плотность костей. У детей нехватка гормона роста связана с замедленным
ростом костей, что приводит к карликовости. Поэтому дети должны спать достаточное количество
времени, чтобы физически развиваться.