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CLASE
ENDOCRINOLOGIA
DR. Edgar A. Luna
Para Estudiantes
UTESA
[PRIMER
PARCIAL
]
ENDOCRINOLOGIA Página 1
CONTENIDO
Tema I
Breve introducción a la
Endocrinología………………….Pag 1-5
Tema II
Sistema endocrino
Tema III
Tumores hipofisarios
- Etiopatogenia.
- Cuadro clínico.
1. Manifestaciones
endocrinológicas
2. Manifestaciones neurológicas
Diagnóstico
Trastornos de la neurohipófisis
Déficit de ADH: diabetes insípida
central Exceso de ADH: síndrome
de secreción inapropiada de
hormona antidiurética (SIADH)
ENDOCRINOLOGIA Página 2
Bases históricas de la Es la parte de la mediana que se
ocupa del sistema endocrino y su
endocrinología: funcionamiento en la fisiología
del cuerpo. Además, se ocupa de
1830 MULLER: Monografía sobre
la integración de los seres
glándulas, separando las que
vivos.En elorganismo humano el
llamó "de secreción interna"
sistema de integración tiene tres
(tiroides, suprarrenales y
partes:
páncreas).
-SNC
1786 PARRY: Descripción del
hipertiroidismo. - Sistema endocrino
5. Enfermedades de la
hipófisis
Sistema endocrino
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Definición dada por el resultado • La hipófisis
de varias definiciones agrupadas
en congruencia y
• La glándula tiroides
sistematización). • Las paratiroides
• El páncreas
¿Qué es el sistema endocrino? • Las suprarrenales
• Los ovarios
El cuerpo realiza funciones muy • Los testículos
específicas que deben ser
controladas como reguladas," el
"El Sistema Endocrino es el
sistema endocrino es el sistema
conjunto de órganos y tejidos del
que logra que estos cambios se
organismo que liberan un tipo de
puedan dar a simple vista cuando
sustancias llamado
son muy externos, aunque
hormonas"( DEBUSE N. Lo esencial
normalmente suelen ser
en Sistema endocrino y aparato
internos"(DEBUSE N. Lo esencial
reproductor. Cursos "Crash" de
en Sistema endocrino y aparato
Mosby. Harcourt-Brace. 1998). Los
reproductor. Cursos "Crash" de
órganos endocrinos también se
Mosby. Harcourt-Brace. 1998. ).
denominan glándulas sin conducto
o glándulas endocrinas, debido a
Es de noche y la habitación esta que sus secreciones se liberan
a obscuras, mientras buscas el directamente en el torrente
interruptor de la luz a tientas, sanguíneo, mientras que las
algo caliente roza tu pierna. glándulas exocrinas liberan sus
Lanzas un fuerte grito o tal vez secreciones sobre la superficie
te quedas sin aliento. Recién interna o externa de los tejidos
lanzas un suspiro de alivio, cutáneos, la mucosa del estómago
cuando te das cuenta que fue el o el revestimiento de los
gato. A medida que disminuyen los conductos pancreáticos. Las
latidos de tu corazón y tu cuerpo hormonas secretadas por las
se relaja te empieza a invadir la glándulas endocrinas regulan el
calma. crecimiento, desarrollo y las
funciones de muchos tejidos, y
Tal vez y en forma un tanto más coordinan los procesos
común, cuando vas por la calle y metabólicos del organismo.
al pasar a un lado de un portón,
un perro grande corre desde Los tejidos que producen hormonas
adentro de la casa hasta llegar a se pueden clasificar en tres
el portón y ladrarte, entonces grupos: glándulas endocrinas,
gritas o solo saltas de miedo. cuya función es la producción
Estos son hechos de que existen exclusiva de hormonas; glándulas
reacciones en el cuerpo que endo-exocrinas, que producen
logran hacer cambiar de estado a también otro tipo de secreciones
los órganos; todo esto es hecho además de hormonas; y ciertos
por el sistema endocrino. tejidos no glandulares, como el
tejido nervioso del sistema
La Endocrinología como ciencia nervioso autónomo, que produce
sustancias parecidas a las
hormonas.
"La Endocrinología es la
especialidad médica que estudia
las glándulas que producen las "La endocrinología es la rama de
hormonas"( Bernstein, R. & S. la ciencias biológicas encargadas
Bernstein. 1998. Biología. McGraw del estudio del sistema hormonal
- Hill. Colombia. 729 p.); es o endocrino"( Bernstein, R. & S.
decir, las glándulas de secreción Bernstein. 1998. Biología. McGraw
interna o glándulas endocrinas. - Hill. Colombia. 729 p.). El
Estudia los efectos normales de sistema endocrino, junto con el
sus secreciones, y los trastornos nervioso (y el inmune en parte),
derivados del mal funcionamiento participan de manera coordinada
de las mismas. Las glándulas en todas las funciones generales
endocrinas más importantes son: de regulación del cuerpo humano,
como son mantener la temperatura,
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la presión sanguínea, la cantidad GLÁNDULAS
de glucosa en sangre, etc...
Concepto de Glándula
La comunicación entre las
distintas células y glándulas del "Órgano de origen Epitelial cuya
sistema endocrino se lleva a cabo función es la de segregar ciertas
mediante un tipo especial de sustancias."(Este concepto es
biomoléculas, unos mensajeros sacado de la deducción de que la
químicos que se denominan glándula es representada como un
hormonas. órgano por provenir de un sistema
y esta compuesto de tejidos de
"Las hormonas son sustancias de células epiteliales).
naturaleza orgánica
(biomoléculas) con unas La glándula como cuerpo pineal
características muy
peculiares"( D. W. Fawcett.
Tratado de Histología. 12da. "Se le llama cuerpo pineal a la
edición. Ed. Interamericana. glándula por poseer y tener un
1995. ). Una vez liberadas al aspecto o unas dimensiones de
medio interno, se dispersan en cono de pino"(GARCIA-PELAYO Ramón
él, y a concentraciones muy y aportadores, Diccionario
bajas, actúan provocando una enciclopédico ilustrado de la
respuesta fisiológica a cierta salud,3ra Edición TOMO 1).
distancia del lugar donde se han
segregado. "La glándula es un órgano de
origen epitelial cuya función es
Las hormonas afecta a la de segregar ciertas sustancias
determinados órganos o células fueras del organismo" (La
diana, debido a la presencia en glándula es un órgano de tejidos
éstos de receptores específicos como lo es el corazón u otro con
para la hormona. Estos receptores la excepción de que este despide
pueden encontrarse en la sustancias en una forma un tanto
superficie de estas células, o parecida al sudar de una persona,
bien en el interior de ellas. pero dado que este órgano desecha
sustancias y las deja correr por
las venas y arterias,
Trastornos de la función utilizándolas como cañerías de
endocrina desagüe para ir a su depósito).
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"El sistema endocrino es el secreción por glándulas
conjunto de órganos y tejidos del endocrinas.
organismo que liberan
hormonas"( D. W. Fawcett. Tratado Los ciclos endocrinos
de Histología. 12da. edición. Ed.
Interamericana. 1995. ). Los
órganos endocrinos también se El sistema endocrino ejerce un
denominan glándulas sin conducto efecto regulador sobre los ciclos
o glándulas endocrinas, debido a de la reproducción, incluyendo el
que sus secreciones se liberan desarrollo de las gónadas, el
directamente en el torrente periodo de madurez funcional y su
sanguíneo. Las hormonas posterior envejecimiento, así
secretadas por las glándulas como el ciclo menstrual y el
endocrinas regulan el periodo de gestación. El patrón
crecimiento, el desarrollo y las cíclico del estro (estro es la
funciones de muchos tejidos, y abreviatura de estrógeno,
coordinan los procesos refiriéndose a una hormona que
metabólicos del organismo. primordialmente produce la mujer)
, que es el periodo durante el
cual es posible el apareamiento
Las encargadas de producir las fértil en los animales, esta
hormonas son las glándulas regulado también por hormonas.
endocrinas. Dentro de ellas, el
primer lugar lo ocupa sin duda la
hipófisis o glándula pituitaria, Las glándulas exocrinas
que es un pequeño órgano de
secreción interna localizado en Las glándulas del sistema
la base del cerebro, junto al exocrino no poseen solo
hipotálamo. Tiene forma ovoide mensajeros químicos como las
(de huevo) y mide poco más de hormonas, que llevan el mensaje a
diez milímetros. A pesar de ser lugares de todo el cuerpo, ya que
tan pequeñísima, su función es estos los envían por ductos o
fundamental para el cuerpo tubos, ya que no son como las
humano, por cuanto tiene el hormonas del sistema endocrino
control de la secreción de casi que llevan sus hormonas por todo
todas las glándulas endocrinas. el torrente sanguíneo hasta el
lugar indicado, mientras que las
El sistema endocrino no tiene una glándulas exocrinas al secretar
localización anatómica única, estas hormonas van directo al
sino que está disperso en todo el lugar indicado receptor de
organismo en glándulas endocrinas susodicha hormona, ya sean los
y en células asociadas al tubo lagrimales, como axilas o tejidos
digestivo. Al conjunto de células cutáneos.
que poseen una actividad
secretora se le denomina Unicelulares: compuesta por una
glándulas. Además de las sola célula secretora. P.
glándulas endocrinas existen otro ejemplo. Células calicifores.
tipo de glándulas, que
corresponden a otros sistemas y
Multicelulares: Se clasifican
que mencionaremos brevemente.
según la forma de sus partes
secretoras en: alveolares,
También las glándulas pueden ser acinosas, tubuloalveolares, etc.
de distintos tipos. Cuando la Estas también se pueden
secreción se libera al exterior clasificar según el grado de
(como los jugos digestivos), ramificación de los conductos
estamos hablando de glándulas excretores en: simples o
exocrinas (como las glándulas compuestas. Según la forma de los
lacrimales, las glándulas adenómeros, las G. Simples y
sudoríparas, o el páncreas y la compuestas se dividen en:
vesícula biliar que vierten su
contenido al duodeno). Por el
contrario, cuando los productos • Glándula tubular: La parte
de secreción se liberan al medio secretora tiene forma de
interno (tal es el caso de las tubo.
hormonas) decimos que hay una
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• Alveolar: Si la parte Las glándulas mamarias pertenecen
secretora es en forma de a este grupo.
bolsa o alvéolo.
• Acinosa: Cuando la parte Glándulas unicelulares
externa tiene forma de
bolsa, mientras que la luz Las glándulas unicelulares ( una
es tubular. célula) están representadas por
• Tubuloalveolares células mucosas o coliformes que
• Tubuloacinosas. se encuentran en el epitelio de
recubrimiento de los sistemas
• Las glándulas compuestas se digestivos, respiratorio y
clasifican según el urogenital. En animales
producto de secreción en: inferiores, tales como los peces
• Mucosas y los anfibios, son comunes en la
• Serosas piel. Producen un material
proteico, la mucita, la cual con
• Mixtas. Contienen células
el agua forma moco para lubricar
serosas y mucosas.
las superficies libres de las
membranas.
Regulación de la secreción
exocrina
La forma de las células mucosas
es como una copa y de ahí el
Algunas son estimuladas nombre de células caliciciformes.
únicamente por el sistema El extremo interno o basal es
nervioso autónomo, mientras que delgado y contiene el núcleo. Una
otras sólo son estimuladas por célula caliciforme puede verter
medio de hormonas. Otras son su contenido poco a poco y
estimuladas tanto por el S.N.A retener su forma, o vaciarse
como por medio de hormonas. rápidamente y colapsarse. Otra
vez se llena y se repite el
Glándulas holocrinas ciclo. Periódicamente estas
células mueren y son remplazadas.
"Las glándulas holocrinas son
aquellas donde los productos de Glándulas multicelulares
secreción se acumulan en los
cuerpos células, luego las Las glándulas multicelulares (se
células mueren y son excretadas les llama así a cualquier cosa
como la secreción de la que posea más de dos células)
glándula"( DEBUSE N. Lo esencial presentan formas variadas. Las
en Sistema endocrino y aparato más simples tienen forma de
reproductor. Cursos "Crash" de platos aplanados de células
Mosby. Harcourt-Brace. 1998.). secretoras o son grupos de
Constantemente se forman nuevas células secretoras que
células para reponer a las constituyen un pequeño hueco
perdidas. Las glándulas sebáceas dentro del epitelio y secretan a
pertenecen a este grupo. través de una abertura común.
Glándulas epocrinas
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VILLAMOR Y SOTO ESTEBAN. Serie de • El uso y almacenamiento de
manuales de Enfermería: Anatomo- energía
Fisiología, tomo I y II. Masso-
Salvat. 1994. ). Para facilitar
• Los niveles en la sangre de
líquidos, sal y azúcar.
la comprensión, las hormonas son
sustancias fabricadas por las
glándulas endocrinas, que al 3.3 Metabolismo Hormonal
verterse en el torrente sanguíneo
activan diversos mecanismos y El hígado y los riñones
ponen en funcionamientos diversos desempeñan un papel fundamental
órganos del cuerpo. en la depuración y excreción de
estas hormonas, pero poco se sabe
"Las hormonas son sustancias acerca del proceso detallado de
químicas producidas por el cuerpo su metabolismo. La vida media de
que controlan numerosas funciones la prolactina es de 12 minutos;
corporales"( DEBUSE N. Lo la de la LH y FSH es cercana a la
esencial en Sistema endocrino y hora, mientras que la HCG tiene
aparato reproductor. Cursos una vida media de varias horas.
"Crash" de Mosby. Harcourt-Brace. Si el contenido de ácido siálico
1998.). Las hormonas actúan como es mayor, más prolongada es la
"mensajeros" para coordinar las supervivencia de la hormona en la
funciones de varias partes del circulación.
cuerpo. La mayoría de las
hormonas son proteínas que 3.4 Fábrica de hormonas
consisten de cadenas de
aminoácidos. Algunas hormonas son
esteroides, sustancias grasas Las encargadas de producir las
producidas a base de colesterol. hormonas son las glándulas
endocrinas. Dentro de ellas, el
primer lugar lo ocupa sin duda la
Las hormonas van a todos lugares hipófisis o glándula pituitaria,
del cuerpo por medio del torrente que es un pequeño órgano de
sanguíneo hasta llegar a su lugar secreción interna localizado en
indicado, logrando cambios como la base del cerebro, junto al
aceleración del metabolismo, hipotálamo. Tiene forma ovoide
aceleración del ritmo cardíaco, (de huevo) y mide poco más de
producción de leche, desarrollo diez milímetros. A pesar de ser
de órganos sexuales y otros. tan pequeñísima, su función es
fundamental para el cuerpo
El sistema hormonal se relaciona humano, por cuanto tiene el
principalmente con diversas control de la secreción de casi
acciones metabólicas del cuerpo todas las glándulas endocrinas.
humano y controla la intensidad
de funciones químicas en las La hipófisis está formada por dos
células. Algunos efectos glándulas separadas, conocidas
hormonales se producen en como adenohipófisis y
segundos, otros requieren varios neurohipófisis. La primera
días para iniciarse y durante corresponde al lóbulo anterior y
semanas, meses, incluso años. la segunda al lóbulo posterior.
Se comunica anatómica y
3.2 Funciones que controlan las funcionalmente a través de la
hormonas sangre con el hipotálamo, lo que
articula una gran coordinación
entre el sistema nervioso y el
Entre las funciones que controlan
endocrino.
las hormonas se incluyen:
La relación hipotálamo-hipófisis
• Las actividades de órganos es bastante particular, puesto
completos. que, a diferencia del resto del
• El crecimiento y sistema nervioso, en que las
desarrollo. neuronas se relacionan
• Reproducción directamente con su efector
(órgano terminal que distribuye
• Las características
los impulsos nerviosos que
sexuales.
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recibe, activando la secreción de Poco se conoce sobre la
una glándula o contracción de un regulación hacia arriba, pero se
músculo), en la hipófisis las sabe que hormonas como la
neuronas hipotalámicas no hacen prolactina y la GnRH pueden
contacto directo con sus aumentar la concentración de sus
efectoras. Estas últimas pasan a propios receptores en la
la sangre y alcanzan la membrana.
adenohipófisis a través de una
red capilar que se extiende entre La principal forma biológica como
el hipotálamo y la hipófisis las hormonas peptídicas controlan
anterior. En consecuencia, los el número de receptores y por
núcleos hipotalámicos son ende, la actividad biológica, es
fundamentales para el normal a través del proceso de
funcionamiento de la hipófisis. internalización. Esto explica el
por qué de la secreción pulsátil
3.5 Regulación de las hormonas de las gonadotropinas para evitar
la regulación hacia abajo.
La regulación de hormonas en
general incluye tres partes "Cuando hay concentraciones
importantes: elevadas de hormona en la
circulación, el complejo hormona-
heterogeneidad de la hormona receptor se mueve hacia una
región especial en la membrana,
el hueco revestido (coated pit)".
regulación hacia arriba y hacia A medida que esta región se va
abajo de los receptores llenando sufre el proceso de
endocitosis mediada por
regulación de la adenil-ciclasa. receptores. Esta región de la
membrana celular es una vesícula
lipídica que está sostenida por
Los factores de crecimiento son
una canasta de proteínas
producidos por expresión local de
específicas llamadas clatrinas.
genes. Operan por unión a
receptores en la membrana
celular. Los receptores Cuando está completamente ocupada
generalmente contienen un la vesícula es invaginada, se
componente intracelular con separa e ingresa a la célula como
tirosina-quinasa. Otros factores una vesícula cubierta, llamada
actúan a través de segundos también receptosoma. Es
mensajeros, tales como el AMPc y transportada a los lisosomas
el fosfoinositol. donde sufre el proceso de
degradación. El receptor liberado
puede ser reciclado y reinsertado
Los factores de crecimiento
en la membrana celular; a su vez,
requieren condiciones especiales
tanto el receptor como la hormona
para actuar; para inducir la
pueden ser degradados
mitogénesis se requiere la
disminuyendo la actividad
exposición secuencial a varios de
biológica.
ellos, con limitantes importantes
en cantidad y tiempo de
exposición. Pueden actuar en Este proceso de internalización
forma sinérgica con hormonas; por no solo es utilizado para el
ejemplo el IGF-I en presencia de control de la actividad biológica
FSH induce receptores para LH. sino para transporte intracelular
de sustancias como hierro y
vitaminas.
3.5.1 Regulación de arriba hacia
abajo
Los receptores de membrana han
sido divididos en dos clases. Los
"La modulación positiva o
de clase I son utilizados para
negativa de los receptores por
modificar el comportamiento
hormonas homólogas es conocida
celular por regulación hacia
como regulación hacia arriba y
abajo; son ocupados por FSH, LH,
hacia abajo" (Bernstein, R. & S.
HCG, GnRH, TSH, TRH e insulina.
Bernstein. 1998. Biología. McGraw
Los receptores de clase II son
- Hill. Colombia. 729 p.).
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utilizados para ingreso de "Los receptores de hormonas son
sustancias indispensables para la selectivos tejidos formados por
célula y para remover noxas; por células que reaccionan a ciertas
ejemplo son usados por la LDL sustancias como las hormonas y se
para el transporte de colesterol aceleran o cambian en alguna
a las células esteroidogénicas. forma según la instrucción y el
trabajo que desempeñan".( Esta
3.5.2 Heterogeneidad definición es dada por conclusión
de que las hormonas son
sustancias que sirven como
Las glicoproteínas tales como FSH catalizadores y solo algunas
y LH no son proteínas únicas sino células son sensibles a estos).
una familia de formas
heterogéneas (isoformas) con
diversa actividad biológica e La acción selectiva de las
inmunológica. Las isoformas hormonas en tejidos específicos
tienen variación en la vida media depende de la distribución entre
y peso molecular. los tejidos de los receptores
específicos y varias proteínas
efectoras que median las
Esta familia de glicopéptidos respuestas celulares inducidas
incluye la FSH, LH, TSH y HCG. por hormonas.
Todas son dímeros compuestos de
dos subunidades polipeptídicas
glicosiladas, las subunidades a y Los receptores tienen dos
b. Todas comparten la subunidad a componentes clave:
que es idéntica, conformada por
92 aminoácidos. Las cadenas b a) Dominio específico de unión a
difieren tanto en los aminoácidos ligando donde se une
como en el contenido de estereoespecíficamente la hormona
carbohidratos, lo cual les correcta para ese receptor.
confiere especificidad.
b) Dominio efector que reconoce
El factor limitante en la la presencia de la hormona unida
producción hormonal está dado por al domino del ligando y que
la disponibilidad de cadenas b, inicia la generación de la
ya que las a se encuentran en respuesta biológica
cantidad suficiente a nivel
tisular y sanguíneo. La unión de la hormona al ligando
produce cambios finos pero
Las glicoproteínas pueden variar críticos en el ambiente del sitio
en su contenido de carbohidratos. efector, de manera que se inicia
La remoción de residuos de la FSH la transducción, puede haber
lleva a la producción de interacción con otros componentes
compuestos capaces de unirse al celulares para completar la señal
receptor pero no de desencadenar del proceso de transducción.
acciones biológicas.
Los receptores están compuestos
La prolactina consta de 197 a 199 principalmente por proteínas,
aminoácidos; tiene también pero tienen modificaciones
variaciones estructurales que secundarias de carbohidratos y
incluyen glicosilación, pueden estar selectivamente
fosforilación y cambios en unión inmersos en la membrana lipídica,
y carga eléctrica. Se encuentran también pueden estar
varios tamaños que han llevado a fosforilados, o formar oligómeros
utilizar términos como pequeña, por puentes de disulfuro o
grande y gran-gran prolactina. interacciones covalentes.
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hormonas esteroideas y tiroideas • péptidos- cadenas cortas de
son liposolubles y entran a las aminoácidos. Ej: OT, ADH
células libremente y se unen a
las proteínas del citosol. Los
• proteicas- proteínas
complejas. Ej: GH, PTH
complejos resultantes translocan
al núcleo donde se unen a • glucoproteínas- Ej: FSH, LH
elementos regulatorios en el DNA
estimulando o inhibiendo la CLASIFICACIÓN
transcripción de genes
específicos. Todas las demás
hormonas se unen a los receptores Está hecha a partir de las
celulares localizados en la relaciones anatómicas entre la
membrana de las células diana. célula A y la célula B.
Esta unión disipara uno o más de
las vías de transducción que 1.- Sistémica
llevan a las respuestas
celulares. La hormona se sintetiza y
almacena en células específicas
asociadas con una glándula
endocrina, esta libera a la
3.7 Clases y clasificación de hormona al torrente sanguíneo
Hormonas hasta que recibe la señal
fisiológica adecuada. La hormona
viaja hacia un blanco celular
Inicialmente las hormonas se lejano que usualmente tiene una
clasificaban en tres grupos de alta afinidad por la hormona. La
acuerdo a su estructura química: hormona se acumula en este blanco
hormonas peptídicas y proteicas, y se inicia una respuesta
las hormonas asteroideas y las biológica que suele resultar en
hormonas relacionadas con un cambio de concentración de un
aminoácidos.En vertebrados se componente sanguíneo que sirve
clasifican en: como señal de retroalimentación
para la glándula endocrina que
1. Aminas disminuye la biosíntesis y
2. prostaglandinas secreción de la hormona. Ejemplo:
3. esteroides liberación del hormonas del
4. péptidos y proteinas. hipotálamo en un sistema porta
cerrado lo que asegura que las
hormonas lleguen a la pituitaria
Esteroideas- Solubles en lípidos,
anterior, que contiene células
se difunden fácilmente hacia
receptoras de dichas hormonas.
dentro de la célula diana. Se une
a un receptor dentro de la célula
y viaja hacia algún gen el núcleo 2.- Paracrina
al que estimula su trascripción.
La distancia entre las células A
No esteroideas- Derivadas de y B es pequeña de manera que A
aminoácidos. Se adhieren a un sintetiza y secreta la hormona
receptor en la membrana, en la que difunde hasta B. Ejemplo:
parte externa de la célula. El producción de testosterona por
receptor tiene en su parte las células intersticiales de
interna de la célula un sitio Leydig, después difunde en los
activo que inicia una cascada de túbulos seminíferos adyacentes.
reacciones que inducen cambios en
la célula. La hormona actúa como 3.- Autocrina
un primer mensajero y los
bioquímicos producidos, que
inducen los cambios en la célula, Es una variación del sistema
son los segundos mensajeros. paracrino en el que la célula que
sintetiza y secreta la hormona
también es la célula blanco.
• aminas- aminoácidos Ejemplo: prostaglandinas.
modificados. Ej :
adrenalina, NE 4.- Neurotransmisores
ENDOCRINOLOGIA Página 11
Cuando la señal eléctrica de la que forma la red portal
neurona es sustituido por un hipofisaria.
mediador químico, (el
neurotransmisor) que es secretado La hipófisis funciona como una
por el axón. El neurotransmisor unidad anatómica especialmente
difunde localmente en la sinapsis
hasta el receptor de la célula protegida dado que reside en la
adyacente. Neurotransmisores como silla turca y se encuentra
acetilcolina y norepinefrina se rodeada por tejido óseo en su
clasifican como neurohormonas totalidad, excepto en su parte
parácrinas. superior, donde presenta una
membrana extraordinariamente
Eje Hipotálamo e hipófisis resistente, la duramadre, la cual
es atravesada por el tallo
Anatomía hipotálamo-hipofisaria hipofisario.
ENDOCRINOLOGIA Página 12
denominados vasos porta "largos", liberación de una hormona
los cuales alcanzan e irrigan la hipofisaria, la cual, a su vez,
adenohipófisis. Sin embargo, en pasará a la circulación general
la base del tallo y antes de la para ejercer sus acciones
unión con la adenohipófisis, periféricas. El flujo de mensajes
estos vasos largos se unen con para esta unidad es:
los vasos porta hipofisarios neurotransmisor-neurohormona-
"cortos" que nacen en la zona hormona hipofisaria.
ventral del tallo y que en parte
derivan de las arterias Ejes hormonales hipotálamo-
hipofisarias inferiores. El 90% adenohipofisarios
de la sangre que llega a la
adenohipófisis deriva de los La hipófisis libera a la
vasos porta largos, los cuales en circulación periférica una
la hipófisis drenan en el sistema hormona determinada que ejerce
sinusoidal del plexo secundario. sus acciones periféricas y el
resultado puede ser la génesis de
Fisiología. una acción biológica, la
liberación de una nueva hormona
La unidad hipotálamo-hipofisaria que a su vez originará una acción
regula, a través de la biológica, o ambas. La acción
neurohipófisis o hipófisis biológica iniciada o los niveles
posterior, el balance hídrico y de la hormona liberada cierran el
algunos componentes de la función circuito mediante un mecanismo de
reproductiva, y a través de la retroalimentación (feedback)
adenohipófisis o hipófisis negativa, inhibiendo la
anterior, entre otros, el estado liberación hipofisaria de la
metabólico, la función hormona que puso en marcha el
reproductiva, el crecimiento y la proceso. La neurohormona
respuesta hormonal al estrés. El hipotalámica o releasing hormone
hipotálamo per se regula el tendría como misión sacar al
balance calórico y diversas sistema de su estabilidad, como
funciones adaptativas. generar un ritmo o modificar la
tasa de secreción al cambiar la
En la unidad funcional etapa vital del individuo y
hipotálamo-neurohipófisis, la además tienen acción trófica
neurohormona es liberada sobre las células hipofisarias y
directamente en los vasos de la son, a su vez, reguladas por la
hipófisis posterior y pasa a la hormona o por la acción biológica
circulación general sin etapa periférica.
intermedia, conteniendo la cadena
de mensajes sólo dos eslabones: Las hormonas hipotalámicas que
señales neuronales-neurohormona regulan la función hipofisaria
(vasopresina u oxitocina). Por el con relevancia clínica son las
contrario, la unidad hipotálamo- siguientes:
adenohipófisis opera con mayor
complejidad, las señales GHRH: hormona hipotalámica
hipotalámicas modulan la estimulante de la secreción de
liberación de una neurohormona hormona del crecimiento (44
determinada, también denominada aminoácidos).
hormona hipotalámica, hormona
liberadora o releasing hormone, CRH: hormona hipotalámica
en la eminencia media. De aquí es estimulante de la secreción de
transportada a la hipófisis adrenocorticotropina.
anterior, donde alcanza
TRH: hormona hipotalámica
determinados grupos celulares
estimulante de la secreción de
estimulando o inhibiendo la
hormona tirotropa y de
ENDOCRINOLOGIA Página 13
prolactina (PRL), si bien no es aminoácidos, cuya función es
el regulador fisiológico de esta estimular la corteza suprarrenal.
última.
TSH: hormona tirostimulante,
Gn-RH: u hormona hipotalámica estimulante del tiroides o
liberadora de gonadotropinas (10 tirotropa, de 201 aminoácidos.
aminoácidos), también denominada Estimula la liberación de
LHRH. hormonas tiroideas y el trofismo
de los folículos tiroideos.
Somatostatina (GHRIH, SS, SRIF,
14 aminoácidos). Su función LH: hormona luteinizante o
fisiológica más relevante es luteostimulante, de 204
inhibir la liberación de hormona aminoácidos, estimula las células
del crecimiento (GH), pero es de Leydig en la gónada masculina
capaz de inhibir la secreción de y la función del cuerpo lúteo en
una gran variedad de hormonas. la femenina.
ENDOCRINOLOGIA Página 14
crecimiento similar a la insulina mismo. Por el contrario, en el
(IGF-I), que es producido por el tejido adiposo, la GH promueve la
hígado tras la estimulación del lipólisis liberando glicerol y
mismo por la GH circulante. AGL. La hormona somatotropa tiene
acciones antagonistas a la
- Tanto la GH como su producto insulina sobre todo cuando es
IGF-I cierran el circuito de liberada en grandes
regulación inhibiendo la concentraciones.
secreción somatotropa a nivel
hipotalámico e hipofisario. Eje lactotropo
ENDOCRINOLOGIA Página 15
estrógenos, la lactación y el hormonas en las primeras horas de
coito en la mujer, y el la mañana (6.00-8.00 h), que en
hipotiroidismo en ambos sexos. la tarde y la noche (18.00-20.00
h). Fuera de situaciones de
Acciones estrés o circadianas, el sistema
mantiene su estado estable a
Las acciones fisiológicas de la través de la retroalimentación
PRL sólo se consideran ejercida por el cortisol sobre la
importantes en la mujer gestante secreción hipofisaria de ACTH. Al
o lactante. La PRL, durante el CRH le correspondería establecer
embarazo, prepara la lactación y, el nivel de equilibrio de este
tras el parto, en una mama sistema, según las diversas
preparada por dosis adecuadas de situaciones del individuo. La
estrógenos y progesterona, acción negativa del cortisol
estimula la síntesis de proteínas sobre el hipotálamo es de menor
específicas de la leche. Tras el importancia que la ejercida sobre
parto y durante el la hipófisis.
amamantamiento, el estímulo de
succión sobre el pezón produce Eje tirotropo
una señal nerviosa que es
transmitida por vía espinal hasta Tambien la TSH regula una
el hipotálamo, donde provoca una glándula periférica, el tiroides.
inhibición de la secreción de En este eje intervienen tres
dopamina y la subsiguiente escalones hormonales sucesivos
descarga de PRL para estimular la como etapa previa a la acción
síntesis de las proteínas de la biológica en los tejidos
leche. Este estímulo provoca periféricos. El hipotálamo regula
también una descarga de oxitocina la secreción de las células
que contrae los folículos tirotropas hipofisarias y el
mamarios para su eyección. Cuando nivel de equilibrio del sistema
la madre deja de amamantar, la mediante la secreción de TRH, la
ausencia de estímulo en el pezón cual activa la liberación
provoca, en aproximadamente una hipofisaria de TSH. Ésta, a
semana, la pérdida de secreción través de la circulación general,
de PRL, tras lo cual todo el estimula los folículos tiroideos
sistema vuelve a la situación para liberar las hormonas
previa al parto. tiroideas T3 y T4, las cuales
ejercen sus acciones biológicas
Eje corticotropo en los tejidos periféricos del
organismo. A continuación las
La ACTH es una hormona hormonas tiroideas inhiben la
hipofisaria que regula una liberación de TSH en la
glándula periférical. Es un hipófisis, cerrando de esta forma
péptido producido por células el circuito.
corticotropas, cuya función es
estimular la corteza suprarrenal Regulación tirotropa
para la producción de hormonas
esteroides, principalmente - La administración intravenosa
cortisol. de TRH provoca una respuesta
secretora de TSH. Las
Regulación corticotropa concentraciones elevadas de
hormonas tiroideas inhiben la
- Hipotálamo: CRH, que establece secreción de TSH por la
una dinámica de secreción de ACTH hipófisis, así como la liberación
y, por tanto, de cortisol, hipotalámica de TRH.
característico, el ritmo
circadiano de cortisol, con Eje gonadotropo
niveles más elevados de ambas
ENDOCRINOLOGIA Página 16
Está constituido en el hipotálamo no hay retroalimentación positiva
por la neurohormona Gn-RH y en la ni tampoco esta gran descarga de
hipófisis por dos hormonas LH; el sistema, por tanto, es más
hipofisarias, bicatenarias, simple y sólo la
glucoproteicas y producidas en la retroalimentación negativa es
misma célula (célula operativa. La testosterona y su
gonadotropa), la LH y la FSH. A metabolito activo, la
su vez, estas dos hormonas actúan dihidrotestosterona, inhiben
sobre las gónadas activando un tanto la liberación de LH como la
gran número de procesos e incluso de FSH, a través de acciones
la secreción de un gran número de directas hipofisarias y también
hormonas peptídicas y esteroides. sobre el hipotálamo alterando el
El hecho de que la mujer y el generador de Gn-RH. En el varón
varón tengan una regulación los estrógenos inhiben la acción
diferente aumenta la complejidad hipofisaria de la Gn-RH.
de este eje.
La retroalimentación negativa de
Regulación gonadotropa la gónada sobre la secreción de
FSH se ejerce a través de una
- Hipotálamo: Gn-RH. La hormona peptídica, la inhibina,
regulación hipotalámica de Gn-RH que es sintetizada en las células
es compleja e incompletamente de la capa granulosa ovárica en
conocida. Su secreción es la mujer y en las células de
pulsátil, que se traduce en una Sertoli en el varón; se trata de
pulsatilidad secretora de LH y una glucoproteína, bicatenaria,
FSH por la hipófisis, tanto en el cuyos niveles se incrementan en
varón como en la mujer. En la la fase folicular tardía, durante
fase folicular en la mujer, la la cual, junto con el estradiol,
mayoría de los pulsos de LH son inhibe la síntesis y liberación
seguidos de un pulso de de FSH, inhibición que es
estrógenos, pero en el varón los sobrepasada en el momento de la
pulsos de LH no determinan una descarga preovulatoria de
elevación posterior inmediata de gonadotropinas. La combinación de
testosterona. Durante las fases dos unidades beta de la inhibina
media y avanzada de la fase lútea genera otra hormona, la activina,
los pulsos de LH estimulan la capaz de estimular la liberación
secreción de progesterona. En el de FSH por la hipófisis.
varón, los pulsos de LH y FSH son
altamente variables y poco Tumores hipofisarios
intensos; por el contrario, en la
mujer tienen gran relevancia, - Tienen un especial significado
dependen de la etapa vital y, debido a que la hipófisis está en
después de la adolescencia, son un espacio cerrado con muy poca
más importantes en la fase capacidad para acomodar la masa y
folicular del ciclo ovárico, en porque pueden estar formados por
la cual el incremento de los células que segregan hormonas,
pulsos de LH provoca una dando lugar a síndromes de
secreción aumentada de estradiol sobreproducción hormonal y a la
por el folículo. El estradiol, vez la invasión del resto de la
que junto a la progesterona glándula provocará síndromes de
ejerce normalmente una hipoproducción hormonal.
retroalimentación negativa sobre
la secreción de LH, en esta fase - Son prácticamente siempre
del ciclo se transforma en adenomas (sarcomas, carcinomas o
estimulante e induce una descarga metástasis son excepcionales). Se
elevada de LH, la cual a su vez clasifican de acuerdo con la
provoca la ovulación. En el varón hormona o las hormonas secretadas
ENDOCRINOLOGIA Página 17
(funcionantes o no funcionantes) Etiología:
y los funcionantes se clasifican
de acuerdo con el cuadro clínico - Hipopituitarismos primarios
específico que causan. Además van (ausencia o destrucción de las
a clasificarse según su tamaño: células hipofisarias): Tumores
macroadenomas (más de 1 cm de hipofisarios (lo más frecuente) y
diámetro) o microadenomas (menos otras causas (aneurismas,
de 1 cm de diámetro); y según su necrosis isquémica de la
capacidad para perforar la pared hipófisis, traumatismos
ósea de la silla turca o craneales, infecciones,
extenderse fuera de la duramadre: granulomas, autoinmune,
invasivos o no invasivos. hemocromatosis, metástasis,
iatrógenos por cirugía o
Etiopatogenia radioterapia).
ENDOCRINOLOGIA Página 18
- En general, en los niños se (herpes zoster y traumatismos
manifiesta por una alteración del torácicos o lesiones medulares
crecimiento y del desarrollo espinales) y otros procesos
puberal, mientras que en los (cirrosis hepática, insuficiencia
adultos se presenta como un renal crónica).
hipogonadismo.
Fisiopatología:
- En el panhipopituitarismo, es
típica la despigmentación de la La hiperprolactinemia produce:
piel, sobre todo en las aréolas
mamarias, y la pérdida del vello - Alteraciones hipotalámicas: En
axilar y pubiano. La piel pierde la mujer provoca alteración en la
la turgencia característica y regulación hipotalámica de Gn-RH,
adquiere un aspecto céreo y frío. lo que provoca que la frecuencia
La cara está abotargada y pálida de los pulsos de LH y la descarga
con arrugas muy finas ovulatoria de gonadotropinas
características, sobre todo estén abolidas. En el varón se
alrededor de la boca, cejas inhibe la espermatogénesis
despobladas y un aspecto probablemente por acción
prematuramente avejentado. hipotalámica (los efectos sobre
También hay pérdida del vello el testículo son más
axilar y pubiano en ambos sexos y discutibles).
atrofia de mamas o testículos.
- En el ovario, inhibe la
Psíquicamente, los pacientes
síntesis de estradiol y
pueden presentar un cuadro que
progesterona y bloquea la
varía desde la apatía hasta
maduración del folículo ovárico.
síntomas psicóticos acusados.
- Interfiere en la conversión
Diagnóstico: El patrón clínico y
periférica de testosterona a
bioquímico en los casos de
dihidrotestosterona.
panhipopituitarismo es el de los
déficit aislados de cada hormona
- En la mama provoca galactorrea,
hipofisaria.
aunque requiere la
sensibilización previa del tejido
mamario con estrógenos para
1.2. Hiperprolactinemia. Es la manifestarse.
alteración hipotálamo-hipofisaria
- En el hueso, directamente o a
más frecuente.
través del hipoestrogenismo que
Etiopatogenia: Tiene muchas causa, provoca pérdida de tejido
causas además de los tumores óseo.
hipofisarios ( prolactinomas, que
son los tumores hipofisarios más
frecuentes, y otros funcionantes
Cuadro clínico:
o no funcionantes), como son
determinadas situaciones
fisiológicas (embarazo y
lactancia, el sueño, el ejercicio - En la mujer provoca
físico y el estrés) y fármacos alteraciones menstruales
(psicotropos y (oligomenorrea o amenorrea
antidopaminérgicos), secundaria) e infertilidad, y en
enfermedades hipotalámicas y del el 40-80% galactorrea espontánea
tallo hipofisario (granulomas, o tras expresión mamaria
tumores, radiación craneal, (producción de leche fuera del
cirugía, traumatismos y otros), posparto).
lesiones irritativas torácicas
ENDOCRINOLOGIA Página 19
- En el varón produce pérdida de - Piel y tejidos blandos. Aumento
la libido, impotencia, reducción de los tejidos blandos y de las
del fluido seminal e infertilidad porciones extremas del esqueleto.
y si el trastorno comienza antes La nariz, labios, orejas, lengua,
de la pubertad, se reducen los manos, pies, mandíbula, arcos
cambios corporales de superciliares y cigomáticos
masculinización. La galactorrea experimentan un crecimiento
es excepcional. progresivo, dando lugar al
aspecto facial característico con
Diagnóstico: Una vez excluidas engrosamiento y tosquedad de los
las causas fisiológicas, el rasgos, prognatismo, maloclusión
diagnóstico se establece dentaria (diastema) y aumento de
basándose en una clínica manos, pies y cabeza. El grosor
compatible y cifras elevadas de de la piel aumenta de manera
PRL en plasma de forma repetida. generalizada. Existe
hipersudoración importante y la
1.3. Acromegalia. Enfermedad piel se vuelve aceitosa por
producida por la hipersecreción hipersecreción sebácea. Aparecen
crónica e inapropiada de GH que fibromas cutáneos, moluscum
se inicia después del cierre de pendulum o acrocordones. En la
los cartílagos de conjunción. mujer, hay hirsutismo sin
Cuando el aumento de secreción masculinización por
ocurre mientras éstos permanecen hipercrecimiento del pelo y acné
abiertos se origina el en los individuos más jóvenes.
gigantismo.
- Astenia, debilidad muscular y
cansancio fácil, con miopatía
proximal en el 50%.
Etiopatogenia: Es producida casi
constantemente por un tumor - Neuropatía compresiva. Síndrome
hipofisario secretor de GH. del túnel carpiano (30-50%).
ENDOCRINOLOGIA Página 20
hipertrofia septal asimétrica, altas. Existe casi siempre
ECG anormal en el 50% de los hipogonadismo asociado.
pacientes, alteraciones del
segmento ST y de la onda T y
alteraciones de la conducción
(bloqueo de rama). Pero sólo el
15-20% presenta enfermedad
Diagnóstico:
coronaria, insuficiencia cardíaca
congestiva o arritmias.
-El diagnóstico clínico de la
acromegalia resulta fácil cuando
- Alteraciones del metabolismo
la enfermedad está claramente
hidrocarbonado (25-60%), con
establecida, pero es difícil, sin
diabetes clínica en 10-20%.
embargo, en los estadios
- Afectación articular, por iniciales. El examen
hipercrecimiento de los huesos retrospectivo de fotografías del
periarticulares, hipertrofia paciente ayuda a establecer el
sinovial y de los cartílagos inicio de la enfermedad.
articulares, con articulación
-Determinación de GH e IGF-I
inestable que provoca artralgias,
(aumentados) en condiciones
artrosis y episodios de artritis.
basales
Es característica la cifosis
dorsal.
-Ausencia de inhibición de la GH
tras la sobrecarga oral de
- Aumento de incidencia de
glucosa. Es la prueba más
pólipos intestinales y cáncer de
importante en la confirmación
colon.
diagnóstica de la acromegalia, ya
- Radiología de esqueleto típica. que es patológica en casi el 100%
En la radiografía de cráneo, de los enfermos.
aparte de los hallazgos selares,
1.4. Enfermedad de Cushing, por
destacan aumento del diploe con
hiperproducción de ACTH. Es la
hiperostosis frontal interna. En
causa más frecuente de
la de manos existe un aumento del
hipercorticismo. El síndrome de
grosor de los tejidos blandos,
Nelson es una progresión rápida
engrosamiento de los extremos de
de un adenoma productor de ACTH
las falanges distales en penacho
tras una adrenalectomía bilateral
o cabeza de flecha. En el pie,
para controlar los síntomas de un
además de las alteraciones óseas,
exceso de cortisol.
es característico el
engrosamiento de la almohadilla
2. Manifestaciones neurológicas
plantar. -
- Cefalea. Es el síntoma más
- En el gigantismo, la
frecuente, generalmente frontal,
hipersecreción de GH se produce
temporal o retrorbitaria. Se
cuando aún están abiertos los
produce por la compresión que
cartílagos de conjunción, por lo
ejerce el tumor en su crecimiento
que se produce una importante
hacia arriba sobre la duramadre y
aceleración del crecimiento
las estructuras próximas.
lineal. La talla suele
encontrarse más de tres - Signos neuroftalmológicos por
desviaciones estándar por encima afectación del quiasma óptico. El
de la media. El cuadro clínico cuadro más frecuente consiste en
acostumbra a ser de comienzo y una hemicuadrantanopsia
progresión más rápidos y las bitemporal superior, que si
concentraciones de GH no muy continúa progresando se convierte
en una hemianopsia bitemporal
ENDOCRINOLOGIA Página 21
(defecto clásico). La evaluación Diagnóstico
de los campos visuales por simple
inspección no es suficientemente Debe orientarse en dos
precisa, por lo que se debe direcciones:
complementar mediante campimetría
o valoración de los potenciales - Estudio endocrinológico para
evocados visuales. determinar si es o no funcionante
y sus efectos sobre otras
- Afectación del seno cavernoso, hormonas hipofisarias.
por extensión lateral del
adenoma, puede afectar los pares Valores normales de las
craneales III, IV y VI, determinaciones hormonales
ocasionando ptosis palpebral,
- Técnicas de imagen para
midriasis, oftalmoplejía y
localizar y precisar la extensión
diplopía.
del tumor y la afección de
- Hipertensión intracraneal estructuras próximas. La técnica
grave. de imagen más sensible es la RM.
La gammagrafía con octreótido
- Afectación hipotalámica: marcado con isótopos radiactivos
náuseas, alteración del sueño, (Octreoscan), puede aportar
del apetito y de la información con potencialidad
termorregulación, diabetes terapéutica, indicando que el
insípida, manifestaciones tumor detectado puede responder
psicóticas, desorientación positivamente al tratamiento con
temporospacial y alucinaciones. el análogo de la somatostatina.
ENDOCRINOLOGIA Página 22
hipotalámicos que detectan AVP, aun cuando se acompañe de
mínimas variaciones en la una osmolalidad baja; de esta
concentración de sodio y otros forma, se supedita el
solutos plasmáticos. Su mantenimiento de la osmolalidad a
sensibilidad extrema hace que la la corrección de la depleción de
osmolalidad plasmática se volumen o la hipotensión arterial
mantenga constante, ya que sus grave.
pequeñas variaciones modifican la
secreción y concentraciones Por otra parte, la síntesis y
plasmáticas de AVP. Cuando la secreción de AVP, su aclaramiento
osmolalidad plasmática es plasmático y su acción sobre el
inferior a 280 mOsm/kg, por túbulo renal pueden verse
ejemplo tras una sobrecarga modificados en muy diversas
acuosa, la secreción de AVP está situaciones. Inhiben su secreción
inhibida y la orina se encuentra o acción: el alcohol, el litio,
diluida (osmolalidad inferior a los glucocorticoides, la
100 mOsm/kg). Cuando la demeclociclina y el factor
osmolalidad plasmática supera los natriurético atrial, entre otras
290 mOsm/kg, por ejemplo tras la sustancias. Estimulan su
restricción hídrica o la secreción o potencian su acción:
perfusión de solución salina la edad, estímulos relacionados
hipertónica, se alcanzan las con la anestesia y la cirugía,
concentraciones plasmáticas más diversos fármacos (psicotropos,
elevadas de AVP con una antidepresivos, analgésicos,
concentración urinaria máxima, antidiabéticos orales,
que es de 3 a 4 veces la hipolipemiantes, etc.) y el
plasmática (de 900 a 1.200 déficit de cortisol.
mOsm/kg).
ENDOCRINOLOGIA Página 23
cálulas falciformas, amiloidosis AVP que está disminuida y
y embarazo). Se produce por comprobar que existe una
disminución de la sensibilidad respuesta renal normal a su
del receptor de la ADH. administración exógena.
ENDOCRINOLOGIA Página 24
Secreción mantenida e - Debe sospecharse ante una
inapropiada de AVP, en ausencia hiponatremia con hipoosmolalidad,
de estímulos osmóticos y no que paradójicamente se acompañe
osmóticos y de cualquier otra de orina concentrada y de una
causa de hiponatremia, que hace excreción relativamente alta de
que se excrete una orina sodio, en ausencia de la
concentrada, con una osmolalidad administración de diuréticos o de
superior a la plasmática, a pesar pérdidas renales o extrarrenales
de la hipoosmolalidad existente con deshidratación, que puedan
en el plasma. explicar el cuadro. El
diagnóstico sólo puede realizarse
- La expansión de volumen, sin después de excluir otras causas
edemas, induce una inhibición del de hiponatremia, que incluyen el
eje renina-aldosterona y la hipotiroidismo y la insuficiencia
liberación del factor renal y suprarrenal.
natriurético atrial, con una
excreción de sodio relativamente - Determinación de la
elevada (> 20 mEq/L). concentración de AVP en plasma,
que es normal o incluso está
Etiología elevada a pesar de la
hipoosmolalidad, existiendo una
Causas múltiples, entre las que desviación hacia la izquierda en
se encuentran: neoplasias su relación con la osmolalidad
malignas (sobre todo carcinoma plasmática.
microcítico de pulmón),
enfermedades del SNC (tumores, -A veces debe recurrirse a la
abscesos, hematomas, infecciones, prueba de sobrecarga acuosa que
ACV y otros), enfermedades permite observar la dificultad y
pulmonares (infecciones, el retraso en la excreción de
insuficiencia respiratoria agua. En un individuo normal, el
aguda), fármacos (vasopresina, aporte de líquido suprime la AVP,
desmopresina, clorpropamida, alcanzándose una dilución máxima
clofibrato, carbamacepina y de la orina (inferior a 100
otras) o bien idiopático. mOsm/kg) y excretándose en las 5
h siguientes más del 80% del agua
Clínica administrada. En el SIADH no se
inhibe la secreción de AVP y
La presentación clínica cardinal
sigue produciéndose orina
del SIADH es hiponatremia sin
concentrada, apreciándose la
edemas. En general, si la
incapacidad para excretar el agua
hiponatremia es moderada (>130
administrada.
mEq/L) o el cuadro se ha
desarrollado lentamente, suele
ser asintomático. Cuando la
hiponatremia es grave (<110 o 120
mEq/L), aparece la sintomatología
neurológica sobre todo si el
desarrollo es rápido,
progresivamente se desencadena la
aparición de anorexia, náuseas,
vómitos, agitación psicomotriz,
confusión, llegando a presentarse
convulsiones y coma, por edema
cerebral.
TIROIDE
Diagnóstico
Anatomía.........................1
ENDOCRINOLOGIA Página 25
Fisiología.......................2 que nacen de las carótidas externas
Metabolismo del yodo.............2 y de las dos arterias tiroideas
Síntesis de hormonas tiroideas...2 inferiores procedentes de la
Regulación de la función tiroidea 2 subclavia. Está inervado por los
Transporte de las hormonas
tiroideas........................2 sistemas adrenérgico y colinérgico,
Metabolismo periférico de las con ramas procedentes,
hormonas tiroideas...............2 respectivamente, de los ganglios
Mecanismo de acción de las hormonas cervicales y del nervio vago.
tiroideas........................3 - Relaciones anatómicas
Efectos de las hormonas tiroideas 3 importantes: nervios recurrentes y
glándulas paratiroideas.
Patología del tiroides...........3 - Está constituido por folículos
Estudio del paciente con patología cerrados revestidos de células
tiroidea.........................3
epiteliales cilíndricas y llenos de
Pruebas diagnósticas.............4
- Pruebas funcionales............4 sustancia coloide (material
- Estudio de los trastornos proteináceo constituido
inmunológicos....................4 principalmente de tiroglobulina y
- Diagnóstico morfológico........4 hormonas tiroideas almacenadas).
Bocio simple.....................5 Cuando la glándula está inactiva
Síndrome del eutiroideo enfermo. .5 los folículos son grandes y el
- Síndrome del enfermo eutiroideo
con T4 normal (síndrome de la T3 coloide abundante, cuando está
baja)............................6 activa son pequeños y el coloide
- Síndrome del enfermo eutiroideo escaso. Junto a estas células
con T4 baja......................6 foliculares puede identificarse,
- Síndrome del enfermo eutiroideo por sus distintas características
con T4 elevada...................6 tintoriales, otro tipo de células
- Fármacos y función tiroidea....6
denominadas células C o
- Enfermedad tiroidea subclínica. 6
Hipotiroidismo...................7 parafoliculares, secretoras de
Etiología........................7 calcitonina, una hormona que inhibe
Cuadro clínico...................7 la reabsorción ósea y baja el nivel
Diagnóstico......................9 de calcio plasmático.
Hipertiroidismo.................10
Etiología.......................10
Fisiología
Etiopatogenia...................10
Cuadro clínico..................10 Metabolismo del yodo
Diagnóstico.....................12 El yodo es indispensable para la
Nódulos tiroideos...............12 biosíntesis de las hormonas
tiroideas. La fuente de yodo del
organismo depende exclusivamente
Anatomía de la ingesta, aumentando las
necesidades en el embarazo y en la
lactancia. El yodo es absorbido en
- Es un órgano situado en la región el intestino delgado proximal
anterior del cuello, consta de dos tanto en forma orgánica como
lóbulos simétricos. Surge, desde el inorgánica. La liberación del
punto de vista embriológico, de una yoduro tras hidrólisis enzimática
proliferación del suelo de la se completa posteriormente en el
hígado y en el riñón. De este
faringe que desciende hasta modo, el yoduro forma parte del
alcanzar su situación definitiva, denominado conjunto (pool) del
permaneciendo unida a su origen yoduro del fluido extracelular.
primitivo por el conducto Este yoduro, a su paso por el
tirogloso, cuya parte distal torrente circulatorio, es captado
persiste en el adulto y puede por el riñón, el tiroides, las
células gástricas y las de las
hiperplasiarse constituyendo el
glándulas salivales. Como el
lóbulo piramidal. Tiene una rica yoduro captado por las células
vascularización, a partir de las parietales gástricas y por las
dos arterias tiroideas superiores glándulas salivales es reabsorbido
ENDOCRINOLOGIA Página 26
y recuperado por el pool del
yoduro, de hecho, la competencia las fundamentales son tres: TBG
en la práctica se establece sólo
(thyroxine binding-globulin), TBPA:
entre el riñón y el tiroides. La
eliminación del yodo se efectúa thyroxine binding-prealbumin) y
fundamentalmente por el riñón en albúmina. El transporte de la
forma de yoduro y, en menor triyodotironina (T4) es realizado
cantidad, por las heces, sobre por la TBG y en un pequeño grado
todo en forma de yodo orgánico. por la albúmina. La acción
biológica es realizada por la
Síntesis de hormonas tiroideas fracción libre.
Para la biosíntesis de estas
hormonas es esencial la captación
Metabolismo periférico de las
del yoduro de la sangre circulante.
Una vez elaboradas, las hormonas hormonas tiroideas
son almacenadas en el coloide, en De la secreción diaria de
la molécula de tiroglobulina, y de tiroxina, el 35% se convierte en la
ahí son vertidas a la sangre según periferia en triyodotironina,
las necesidades del organismo. El constituyendo el origen del 80% de
mecanismo de la biosíntesis puede la T3 circulante. La actividad
ser esquematizado del siguiente
modo: biológica de la T3 es varias veces
a) Captación del yodo plasmático mayor que la de la T4 y sus efectos
mediante la bomba del yoduro de la metabólicos más rápidos. El
célula tiroidea. metabolismo de la T3 es también más
b) Organificación del yodo por rápido, siendo su recambio unas 5
medio de las peroxidasas. veces superior al de la T4. Estos
c) Yodación de los componentes
datos demuestran la importancia
tirosílicos de la tiroglobulina,
previamente formada por la célula decisiva de la T3 en la
tiroidea, para la elaboración de determinación del estado metabólico
monoyodotirosina (MIT) y del individuo, dudándose de que la
diyodotirosina (DIT). T4 posea una actividad intrínseca,
d) Acoplamiento de las de modo que quizá toda su acción se
yodotirosinas para formar produzca después de su
triyodotironina (T3) y
transformación periférica en T3.
tetrayodotironina o tiroxina (T4)
por medio de la acción de las Estos hechos fisiológicos revelan
peroxidasas, la importancia de la transformación
e) Captación de gotitas de coloide periférica de T4 en T3,
por parte de la célula tiroidea por constituyendo de hecho este proceso
pinocitosis o endocitosis y, tras metabólico un mecanismo de
la rotura proteolítica de los regulación extraglandular de la
enlaces tiroglobulina-hormonas
función tiroidea de singular
tiroideas, liberación de estas
últimas a la sangre. importancia.
ENDOCRINOLOGIA Página 27
tejidos y el recambio de la deglución en caso de bocio.
prácticamente todos los sustratos, Palpación: Abordaje posterior con
vitaminas y hormonas. palpación simultánea de ambos
lóbulos (punta de los dos primeros
dedos de ambas manos a ambos lados
Efectos de las hormonas tiroideas de la tráquea, ligeramente por
-Corazón: Efecto cronotrópico debajo del cartílago tiroideo) con
(incrementando el número y afinidad un movimiento rotatorio e indicando
de los receptores beta- que a la vez trague saliva, después
adrenérgicos) e inotrópico palpación del lóbulo izquierdo
(aumentando la respuesta a las flexionanado el cuello hacia la
catecolaminas circulantes y izquierda palpando con la mano
aumentando la proporción de cadenas derecha y palpación del lóbulo
pesadas de alfa miosina. derecho flexionando el cuello hacia
-Tejido graso: Efecto catabólico la deecha y palpando. Abordaje
(estímulo de la lipólisis). anterior con palpación del lóbulo
-Músculo: Efecto catabólico derecho flexionando el cuello hacia
(aumentando la descomposición de la derecha y palpando con el pulgar
las proteínas). y los dos primeros dedos de la mano
-Hueso: Efecto de desarrollo y izquierda, desplazando la glándula
metabólico (promociona el con el pulgar derecho y el lóbulo
crecimiento normal y desarrollo izquierod a la inversa. Abordaje en
esquelético; acelera el recambio decúbito para valorar tiroides
óseo). retroesternal colocando una
-Sistema nervioso: Efecto almohada debajo de los hombros
desarrollo (promociona el manteniendo la cabeza hacia atrás.
desarrollo normal del cerebro). Tamaño (bocio grado 1: tiroides
-Intestino: Efecto metabólico palpable pero no visible, con el
(aumenta la tasa de absorción de cuello en posición normal, y que se
los carbohidratos. moviliza con la deglución, o bien
-Lipoproteínas: Efecto metabólico palpación de nódulos tiroideos
(estímulo de la formación de aunque la glándula no esté
receptores de la LDL. aumentada de tamaño; bocio grado 2
-Otros: Efecto calorigénico es visible con el cuello en
(estímulo del consumo de O2 por los posición normal y la palpación
tejidos metabólicamente activos y cervical confirma que se trata de
aumenta la tasa metabólica) un tiroides aumentado de tamaño;
grado 0: ausencia de bocio palpable
Estudio del paciente con patología o visible), consistencia blanda,
tiroidea firme, dura, y pétrea, dolor en la
palpación, frémito y búsqueda de
adenopatías. Auscultación suele
- Anamnesis familiar. Debe ofrecer datos poco relevantes.
preguntarse si algún familiar
directo ha padecido bocio, con
intervención quirúrgica o sin ésta, - Exploración general. Debe
o algún otro tipo de afección dirigirse con especial atención a
tiroidea. los posibles signos producidos por
- Anamnesis personal. Búsqueda de los citados síndromes en los
síntomas de hiper o hipotiroidismo. diversos aparatos y sistemas del
organismo. Con especial relevancia:
- Exploración física correcta y estado general, peso, agudeza
detallada: mental, TA, pulso, temperatura,
aspecto de la piel, fuerza
- Exploración local: paciente muscular, alteraciones oculares,
sentado. temblor y ROT osteotendinosos.
Inspección, puede descubrir la
presencia de cicatrices
operatorias, lesiones dérmicas, Pruebas diagnósticas
secuelas de una antigua irradiación
y bocio. Hacer que trague saliva o - Pruebas funcionales
que ingiera algún sorbo de agua
para comprobar que se moviliza con
ENDOCRINOLOGIA Página 28
Determinación de la concentración o TBII). Diagnóstico de la
sérica de T4 libre. Con la enfermedad de Graves.
valoración simultánea de las
concentraciones de TSH, la - Diagnóstico morfológico
determinación de T4 libre es la
exploración inicial y de mayor
Ecografía cervical. Gran utilidad
utilidad en el estudio de la
para el estudio de la localización,
función tiroidea. Las
el tamaño y las características
concentraciones de T4 libre están
tanto del tejido tiroideo normal
elevadas en el hipertiroidismo y
como de las lesiones nodulares
son bajas cuando existe hipofunción
intratiroideas. Altamente sensible
tiroidea.
tanto para detectar nódulos muy
pequeños y distinguir los sólidos
Determinación de la concentración de los quísticos o mixtos. Se
sérica de T3 libre. Utilidad en el considera, en la actualidad, la
síndrome de la T3 baja o en la T3- técnica de elección para la
tirotoxicosis. La T3 libre sérica valoración morfológica inicial de
aumenta en el hipertiroidismo y la glándula. También resulta de
disminuye en fases avanzadas del gran utilidad para la práctica de
hipotiroidismo. la punción-aspiración con aguja
fina.
Determinación de la concentración
sérica de TSH. La TSH aumenta en el Gammagrafía tiroidea. Proporciona
hipotiroidismo primario y disminuye información sobre la situación, el
en el hipertiroidismo. Cuando tamaño y la morfología de la
coexisten concentraciones bajas de glándula o del tejido tiroideo
hormonas tiroideas y TSH debe residual o ectópico. Puede
sospecharse la existencia de un facilitar información para aclarar
hipotiroidismo de origen la etiología del hipertiroidismo
hipotalámico o hipofisario. El (hipercaptación contra gammagrafía
hallazgo de hormonas tiroideas y "blanca") y permite conocer la
TSH elevadas sugiere el diagnóstico intensidad de captación del isótopo
de adenoma hipofisario productor de por los nódulos tiroideos, que
TSH o de resistencia a la acción de pueden ser "fríos" o hipocaptantes,
las hormonas tiroideas. isocaptantes y "calientes" o
hipercaptantes.
Valores normales de las
determinaciones hormonales Tomografía computarizada cervical
(TC). Reservada para aquellos casos
- Estudio de los trastornos en los que la gammagrafía y
inmunológicos ecografía planteen dudas
importantes. Sólo se considera de
Determinación de anticuerpos utilidad la TC para valorar la
antitiroperoxidasa extensión retroesternal de un bocio
(antimicrosoma) y o para el diagnóstico de este
antitiroglobulina. Su proceso en un paciente con una masa
positividad sugiere el mediastínica no filiada.
diagnóstico de afección
tiroidea autoinmunitaria. Citología tras punción-aspiración
con aguja fina. Método de gran
Determinación de anticuerpos rendimiento en el estudio de las
antirreceptor de TSH afecciones tiroideas, tanto
(inmunoglobulinas inhibidoras de la nodulares como difusas.
unión de TSH a su receptor (TSHRAb
Bocio simple
ENDOCRINOLOGIA Página 29
caracterizan al bocio multinodular.
ENDOCRINOLOGIA Página 30
la T3 baja). con trastornos psiquiátricos
agudos. También puede verse en el
Es lo que habitualmente aparece en embarazo, hepatitis aguda o
las situaciones citadas. Se detecta crónica, porfiria aguda
una T4 normal o algo elevada, T3 intermitente, tumores productores
baja, rT3 elevada y TSH es normal. de estrógenos y alteracions
Se debe a la disminución de la hereditarias, así como por fármacos
actividad 5'-desyodinasa y al como estrógenos, contraceptivos
déficit de capacidad de fijación de orales, metadona, heroína,
las proteínas transportadoras. perfenazina y clofibrato.
Puede verse en la acromegalia,
síndrome nefrótico, En este caso, el síndrome puede
hipoproteinemia, cirrosis hepática, confundirse con un hipertiroidismo
tumores productores de testosterona que curse con T4 elevada y T3
o cuadros hereditarios. normal. No obstante, en la
hiperfunción tiroidea las
- Síndrome del enfermo eutiroideo concentraciones de TSH son
con T4 baja. subnormales y no responden a la
estimulación con TRH.
Se presenta en pacientes en
situaciones de especial gravedad
(UCI). También se debe al déficit
de 5'-desyodinasa y de capacidad de - Fármacos y función tiroidea
fijación de las proteínas
transportadoras, pero además existe Muchos fármacos son capaces de
un déficit de secreción de TSH con alterar la función tiroidea. Es
una respuesta insuficiente a la excepcional, no obstante, que un
TRH, probablemente por efecto de medicamento no administrado en
las citocinas sobre la célula relación con una afección tiroidea
tirotropa. Los pacientes presentan produzca un cuadro clínico de
hipotiroidismo o hipertiroidismo,
T4 y T3 bajas, rT3 elevada, T4 libre
salvo la amiodarona y lo habitual
normal o subnormal y TSH normal o es que produzcan alteraciones en
baja, con falta de respuesta a la las pruebas funcionales que pueden
TRH. Estos datos analíticos pueden dificultar su interpretación,
prestarse a confusión en un dificultad añadida si además el
paciente gravemente enfermo con un paciente presenta alguna anomalía
hipotiroidismo hipofisario. La relacionada con el síndrome del
enfermo eutiroideo . Fármacos que
valoración de los datos clínicos y
producen alteraciones: Propanolol,
del resto de la función amiodarona, andrógenos, estrógenos,
adenohipofisaria suelen permitir fenitoína, carbamacepina,
llegar al diagnóstico, así como la glucocorticoides, dopamina,
determinación de la rT3 (rT3 furosemida, metadona, danazol.
disminuida en el hipotiroidismo
hipofisario). - Enfermedad tiroidea subclínica.
ENDOCRINOLOGIA Página 31
progresará a hipotiroidismo cada - Hipotiroidismo secundario y
año. Puede estar asociado a terciario. Déficit de secreción de
alteraciones neuropsiquiátricas que TSH o trastorno hipotalámico que
pueden mejorar con tiroxina hasta afecte la secreción normal de TRH.
normalizar la TSH. El - Resistencia periférica a las
hipertiroidismo subclínico se hormonas tiroideas. Presentan
define como TSH < 0,1 mU/L con concentraciones elevadas de
hormonas circulantes normales, su hormonas tiroideas. Los pacientes
historia natural no se conoce bien no suelen cursar con hipotiroidismo
aunque es esperable que ocurran clínico y en ocasiones se observa
muchos nódulos tiroideos autónomos una combinación de signos de
y tiene más riesgo de desarrollar hipotiroidismo e hipertiroidismo.
fibrilación auricular y
osteoporosis. Cuadro clínico
En el adulto es de comienzo
insidioso y se manifiesta por las
siguientes alteraciones:
1. Alteraciones generales
Los pacientes refieren intolerancia
al frío y, en casos avanzados,
puede comprobarse hipotermia. Son
frecuentes la astenia y la
disminución del apetito. El peso
Hipotiroidismo suele mantenerse normal, o incluso
aumentar por la retención de agua y
sal, secundaria al depósito de
Situación clínica debida a un
tejido mucoide. La voz es ronca y
déficit de hormonas tiroideas. Si
se origina en alteraciones áspera, muy característica, debido
tiroideas se designa primario, si a la infiltración mucoide de la
depende de una insuficiente lengua y la laringe. El tiroides
secreción de TSH se lo denomina casi nunca es palpable.
secundario y si la alteración
procede del hipotálamo, terciario.
El hipotiroidismo subclínico 2. Piel y faneras
aparecería en situaciones El signo más llamativo, que incluso
asintomáticas en las que la ha dado el nombre a la afección
reducción de la función tiroidea ha (mixedema del adulto), es una
sido compensada por un aumento en singular tumefacción de la piel,
la secreción de TSH. que se distingue del edema común
El hipotiroidismo es frecuente, con
porque la presión digital no deja
una incidencia muy superior en el
sexo femenino. fóvea. Se manifiesta sobre todo en
la cara, la nuca y el dorso de las
manos y pies. La piel suele estar
Etiología
muy seca, dura y escamosa y a
menudo es pálida y amarillenta por
- Hipotiroidismos primarios, por
la frecuente aparición de anemia,
destrucción o pérdida del tejido
vasoconstricción cutánea e
tiroideo (hipotiroidismo
hipercarotinemia. Las secreciones
idiopático, tiroiditis crónica
sudorípara y sebácea están
autoinmune - causa más frecuente
reducidas. El cabello, las cejas,
- , tiroiditis subaguda, cirugía,
las pestañas y el pelo corporal se
radioteapia) o por alteraciones en
vuelven secos, gruesos y frágiles,
la biosíntesis de las hormonas
y tienden a caer. Las alteraciones
tiroideas..
citadas, junto con la tendencia a
ENDOCRINOLOGIA Página 32
la somnolencia y al desinterés por reabsortiva de los túbulos y una
lo que le rodea, producen unos disminución de la capacidad de
cambios muy característicos en la concentración de la orina. Existe
facies del hipotiroideo. Las uñas un retraso en la eliminación acuosa
también sufren cambios importantes, que, junto con la hidrofilia del
se vuelven quebradizas y crecen muy tejido mucoide, conduce a un
lentamente. incremento en el volumen total de
agua del organismo, que produce
3. Aparato circulatorio hiponatremia dilucional. Pese a
Entre las diversas alteraciones ello, el volumen plasmático está
observadas destaca la disminución reducido.
del gasto cardíaco, tanto por
reducción del volumen sistólico 7. Sangre
como de la frecuencia cardíaca. Hay Las principales alteraciones se
vasoconstricción periférica y puede observan en la serie roja. Suele
observarse un aumento del área aparecer anemia, que puede ser de
cardíaca en la radiografía de tres tipos: normocítica y
tórax, en parte debido a la normocrómica por disminución de los
dilatación del corazón, pero con requerimientos de oxígeno y de la
relativa frecuencia relacionado con producción de eritropoyetina,
la existencia de un derrame macrocítica, casi siempre
pericárdico rico en proteínas y relacionada con un déficit de
polisacáridos. vitamina B12, y microcítica o
hipocrómica debido a un déficit de
4. Aparato respiratorio hierro en relación con la presencia
Con cierta frecuencia se observan de hemorragias o de un déficit de
derrames pleurales. En formas absorción. La anemia perniciosa
avanzadas puede producirse aparece en el 12% de los casos de
infiltración de los músculos hipotiroidismo de origen
respiratorios y alteración del autoinmunitario.
centro respiratorio, capaces de
conducir a una hipoventilación 8. Sistema nervioso y muscular
alveolar. En el sistema nervioso central
destaca la lentitud de las
5. Aparato digestivo funciones intelectuales, incluida
Es frecuente la macroglosia, por el habla. El paciente se vuelve
infiltración mixedematosa. Puede lento e indiferente y puede
haber hinchazón y palidez de las aparecer ataxia de tipo cerebeloso.
encías. La aclorhidria es un La falta de concentración y de
trastorno frecuente que afecta a la memoria y la somnolencia son
mitad de los pacientes. En habituales. Las alteraciones
ocasiones puede aparecer psiquiátricas de tipo depresivo o
malabsorción. Hay una disminución paranoide son relativamente
de los movimientos peristálticos, frecuentes, y a veces se observan
que produce estreñimiento. La cuadros de agitación y una
ascitis aparece rara vez y, cuando auténtica demencia, que puede
lo hace, suele acompañar a derrames confundirse con una encefalopatía
de las otras cavidades serosas. senil.
Entre las alteraciones de los
órganos de los sentidos y del
6. Riñón
sistema nervioso periférico
En general se observan discretas
destacan la ceguera nocturna, la
alteraciones funcionales, que se
sordera y la frecuente aparición de
traducen en una disminución del
neuropatías periféricas por
filtrado glomerular, una reducción
atrapamiento, muy especialmente en
de la capacidad secretora y
ENDOCRINOLOGIA Página 33
el nervio mediano, producido por libido, impotencia y oligospermia.
depósitos de sustancia mucoide
(síndrome del túnel carpiano). El 10. Metabolismo
retraso del período de relajación Entre las alteraciones del
de los reflejos osteotendinosos es metabolismo intermediario que
muy característico. pueden aparecer en el paciente
Los movimientos de los músculos hipotiroideo cabe destacar
esqueléticos suelen ser lentos, alteraciones en la sobrecarga oral
aunque la fuerza está bastante de glucosa, con una respuesta
conservada. En ocasiones aparece un insulínica retrasada, aumento de la
síndrome seudomiotónico con gran lipemia, muy especialmente de la
incremento de la masa muscular y colesterolemia en el hipotiroidismo
notable retraso de la actividad primario, y de la carotinemia. En
muscular. Con mucha frecuencia se cuanto al metabolismo óseo, puede
detectan en el suero incrementos de producirse una disminución de los
enzimas de origen muscular, como la niveles de formación y resorción
creatinfosfocinasa (CPK) y la del hueso, que se traduce en un
aspartato-aminotransferasa (ASAT). incremento de la densidad ósea en
el examen radiológico.
9. Sistema endocrino
En el hipotiroidismo primario de Coma mixedematoso
duración prolongada pueden aparecer El coma mixedematoso constituye una
algunas alteraciones importantes grave emergencia de aparición
del sistema endocrino. Entre ellas infrecuente que pone en peligro la
cabe citar la hipertrofia y la vida del paciente hipotiroideo.
hiperplasia de las células Puede representar el último estadio
tirotropas hipofisarias, que rara de un mixedema de duración muy
vez producen de modo secundario una prolongada y abandonado a su
insuficiencia adenohipofisaria. En evolución espontánea. Esta
cambio, es muy habitual la complicación se da sobre todo en
hiperprolactinemia, a veces pacientes ancianos y predomina en
acompañada de galactorrea. En invierno. En otros casos, el coma
cuanto a las suprarrenales, destaca mixedematoso representa una
la prolongación de la semivida del complicación de la enfermedad ya
cortisol. Mientras que la diagnosticada, aunque no siempre
cortisolemia se mantiene normal, la bien tratada. Unas veces su
eliminación urinaria de cortisol aparición es espontánea, pero otras
está disminuida. En casos graves es desencadenada por una serie de
puede haber una respuesta causas, entre las que cabe citar la
inadecuada al estrés, de modo que exposición al frío, la infección,
un tratamiento inicial demasiado la insuficiencia respiratoria, la
enérgico con hormonas tiroideas intoxicación acuosa, la
puede desencadenar una hipoglucemia y el consumo de
insuficiencia suprarrenal grave. En analgésicos, mal metabolizados por
el área gonadal suelen existir el paciente hipotiroideo.
alteraciones en ambos sexos. En la
mujer es común la disminución de la
El enfermo en coma mixedematoso
libido y la aparición de ciclos presenta, además de un coma más o
anovulatorios con hemorragias menos profundo, los signos y
genitales. En algunos casos, si síntomas correspondientes a un
existe depresión hipofisaria, hipotiroidismo de larga evolución
aparece amenorrea por atrofia no tratado o insuficientemente
uterovárica. En el varón pueden tratado. La hipotermia es común, a
veces muy intensa; se considera que
observarse disminución de la una temperatura rectal inferior a
32 °C constituye un índice de mal
ENDOCRINOLOGIA Página 34
pronóstico. La hipoglucemia es poco indicada. El estudio de la
frecuente y, cuando aparece, suele presencia en el suero de
estar producida por insuficiencia anticuerpos antitiroideos es una
suprarrenal, ya sea por tratarse de exploración válida para establecer
un hipotiroidismo hipofisario o el diagnóstico de tiroiditis
bien por la asociación de una autoinmunitaria como etiología del
enfermedad autoinmunitaria tiroidea hipotiroidismo. La gammagrafía
y suprarrenal (síndrome de tiroidea no está indicada en el
Schmidt). La eliminación de agua hipotiroidismo del adulto. La
está disminuida, observándose con determinación de los anticuerpos
bastante frecuencia una importante anticélula parietal gástrica está
hiponatremia dilucional. Este justificada en el hipotiroidismo de
trastorno se ha atribuido a una origen autoinmunitario, ya que
secreción inadecuada de hormona estos anticuerpos son positivos en
antidiurética. La intoxicación un tercio de los casos y pueden
acuosa y la hiponatremia pueden ser acompañar o preceder a la aparición
factores coadyuvantes del deterioro de una anemia perniciosa.
de la conciencia. Por último, otro
dato muy importante es la Tratamiento
frecuencia con que aparecen graves
trastornos ventilatorios. Se han
citado como posibles causas la El tratamiento tiene como objetivo
depresión del centro respiratorio, restituir a la normalidad los
la interferencia de la conducción valores circulantes de hormonas
neuronal o de la transmisión tiroideas y sus efectos metabólicos
neuromuscular respiratoria, la
y, consecuentemente, los de TSH.
infiltración mucoide del árbol
bronquial y alteraciones en la Los elementos básicos a considerar
membrana alveolocapilar. en el tratamiento son:
Diagnóstico 1. La tiroxina es el
tratamiento específico y de
elección en el
El diagnóstico de la forma completa hipotiroidismo; la dosis
de hipotiroidismo del adulto es recomendada corresponde
fácil de establecer clínicamente. aproximadamente a 1,6 µg/kg
En las formas poco avanzadas o de peso ideal. Los niños
paucisintomáticas, el diagnóstico requieren dosis
clínico es más difícil, por lo que proporcionalmente mayores.
la enfermedad a menudo pasa Dada la vida media del
inadvertida. Las formas medicamento, se usa sólo una
asintomáticas del hipotiroidismo dosis diaria.
subclínico sólo se pueden descubrir 2. Si la TSH no baja a niveles
mediante las pruebas de normales, se considera que
laboratorio. el tratamiento es
insuficiente; a la inversa,
- La determinación más útil para el TSH suprimida implica
diagnóstico del hipotiroidismo sobretratamiento y deberá
primario es la TSH basal, que está ser ajustada la dosis. Para
invariablemente elevada, estos efectos, y poder
habitualmente >20. La solicitud de conseguir aportes
la T4 libre suele acompañar la de intermedios de las
la TSH basal para establecer el formulaciones farmacéuticas
diagnóstico de hipotiroidismo. disponibles, puede usarse
Cuando ante un caso inequívoco de una dosis distinta por uno o
hipotiroidismo con disminución de algunos días de la semana,
la T4 libre la TSH es normal o de modo de obtener un
baja, debe sospecharse promedio semanal acotado a
hipotiroidismo secundario o las exactas necesidades del
terciario. paciente.
3. Los requerimientos de
- La realización de otras pruebas tiroxina exógena disminuyen
tiroideas raras veces está con la edad por menor
ENDOCRINOLOGIA Página 35
metabolización de ella.
4. Para controlar el - Sobreproducción de hormonas
tratamiento se usa TSH, tiroideas (enfermedad de
idealmente medida por un
Graves-Basedow - causa más
método sensible como el IRMA
radioinmunométrico. Es muy frecuente -, adenoma tóxico
útil agregar la y bocio multinodular),
cuantificación de T4 total o destrucción de la glándula
libre, según corresponda. La tiroidea (tiroiditis
cuantificación de T3 tiene linfocítica, subaguda y de
limitaciones, ya que estará Hashimoto) y otras
supeditada a los cambios que
(tirotoxicosis por
ocurran en la conversión
periférica de T4 a T3. amiodarona).
5. En pacientes de edad
avanzada, cardiópatas, Etiopatogenia
coronarios, etc, el inicio
del tratamiento con tiroxina
Enfermedad de Graves-Basedow
debe ser cuidadoso en cuanto
a las dosis y a la Anticuerpos de la clase IgG
progresión de las mismas. En dirigidos contra el receptor de la
estas circunstancias se TSH (TSI-Thyroid Stimulating
recomienda empezar con dosis Immunoglobulins), que se unen al
no mayores a 25 µg/día, y receptor de la TSH (R-TSH) presente
efectuar ascensos de dosis en la membrana celular de las
cada 4 a 6 semanas,
células foliculares tiroideas
vigilando la respuesta y las
repercusiones clínicas. En estimulando la proliferación y la
personas jóvenes y sanas se producción de hormonas tiroideas.
pueden iniciar el Los mecanismos que inician y
tratamiento con dosis controlan la respuesta
mayores y aumentarlo en autoinmunitaria contra el R-TSH y
plazos menores. otros autoantígenos tiroideos
6. El hipotiroidismo debe ser
(tiroglobulina, tiroperoxidasa-
entendido como una
enfermedad de por vida y TPO)no se conocen, aunque existen
requiere controles anuales datos que sugieren que intervienen
con TSH y T4. En el caso de alteraciones del propio tejido
hipotiroidismo secundario o tiroideo (expresión excesiva de
terciario se controla con T4 moléculas de HLA y de moléculas de
y T3 solamente. adhesión, de citocinas y
7. En el hipotiroidismo
secundario o terciario debe quimiocinas que inducen la
considerarse la posibilidad infiltración linfocitaria) y
de una eventual alteraciones en la tolerancia
insuficiencia suprarrenal, inmunitaria.
que al aumentar el En el 5 al 10% de los casos, se
metabolismo con tiroxina asocia con otras enfermedades
podría ponerse de
autoinmunitarias de tipo órgano-
manifiesto. Este punto debe
ser aclarado antes del específico (diabetes mellitus tipo
tratamiento. 1, anemia perniciosa, miastenia
grave, enfermedad de Addison
autoinmunitaria, etc.) y el 25% de
los enfermos afectos de
tiroidopatías autoinmunitarias
Hipertiroidismo tienen algún otro autoanticuerpo
órgano-específico (anticélula
Secreción y consiguiente paso a la parietal gástrica, antisuprarrenal,
sangre de cantidades excesivas de anticélulas del islote pancreático)
hormonas tiroideas. que, en general, indican una forma
subclínica de la enfermedad
Etiología correspondiente. La oftalmopatía
ENDOCRINOLOGIA Página 36
infiltrativa de la enfermedad de 3. Aparato circulatorio
Graves-Basedow es una enfermedad La resistencia vascular periférica
autoinmunitaria dirigida contra los está disminuida y el gasto cardíaco
antígenos de la musculatura aumentado como consecuencia del
extraocular. incremento del volumen sistólico y
de la frecuencia cardíaca. El pulso
Adenoma tóxico. Mutaciones es saltón como consecuencia de un
somáticas en el receptor de la TSH. incremento de la presión sistólica
Produciría hiperactividad e y de un descenso de la diastólica.
hiperplasia de una clona de células Son muy frecuentes los trastornos
foliculares tiroideas que se del ritmo, y muy especialmente la
expandiría y provocaría el adenoma
fibrilación auricular. Los
hiperfuncionante.
pacientes afectos de enfermedad de
Graves-Basedow presentan con mayor
Bocio multinodular tóxico. Su
patogenia es la del bocio simple. frecuencia prolapso de la válvula
Los episodios sucesivos de mitral (patogenia desconocida).
hiperplasia e involución conducen a La denominada cardiopatía
la tercera fase evolutiva o fase de tirotóxica es más frecuente en los
nodularidad del bocio simple. pacientes que presentan alguna
Algunos de estos nódulos son cardiopatía subyacente y puede
"fríos" no funcionales y otros son
manifestarse por trastornos del
"calientes", seudoadenomatosos. El
exceso de aporte yódico aumentaría ritmo, insuficiencia cardíaca e
la función alguno de los calientes, insuficiencia coronaria. En
originando hipertiroidismo ocasiones se trata de una
autónomo, independiente de la miocardiopatía reversible.
regulación por la TSH endógena que
se inhibiría, originando reposo
funcional del resto del parénquima 4. Aparato digestivo
tiroideo. Alteraciones del ritmo intestinal,
con deposiciones más frecuentes y
Cuadro clínico de menor consistencia, aunque la
diarrea intensa es infrecuente.
Pueden aparecer alteraciones de las
1. Alteraciones generales
enzimas hepáticas, hepatomegalia e
Aumento de sensibilidad al calor y
ictericia.
sudación excesiva, que es caliente
y generalizada. Además astenia,
poliuria y polidipsia frecuente y 5. Sangre y sistema hematopoyético
Puede aparecer anemia normocrómica
pérdida de peso, aunque el apetito
y normocítica. Las alteraciones de
suele estar conservado o incluso la serie blanca no son relevantes y
aumentado en casos muy graves pueden
observarse esplenomegalia y
2. Piel y faneras adenopatías.
Piel caliente y húmeda
(vasodilatación cutánea y excesiva 6. Sistemas nervioso y muscular
sudación), con frecuencia se Nerviosismo, agitación, inquietud,
aprecia eritema palmar y puede taquilalia, hiperactividad y
observarse hiperpigmentación labilidad emocional. Temblor fino
cutánea (hipersecreción de ACTH sobre todo con las manos
secundaria a un metabolismo extendidas, pero también en la
acelerado del cortisol). El cabello lengua y en los párpados
se vuelve fino y en ocasiones semicerrados. Reflejos
frágil y las uñas, blandas y osteotendinosos rápidos y vivos.
friables, con ocasionales uñas de Aumento de la fatigabilidad
Plummer (onicólisis con muscular de predominio proximal, en
despegamiento de la parte distal de ocasiones una auténtica miopatía
la uña del lecho ungueal.
ENDOCRINOLOGIA Página 37
tirotóxica. de la vascularización pudiendo
apreciarse pulsaciones por el tacto
7. Sistema endocrino y un soplo en la auscultación),
Alteraciones funcionales oftalmopatía (no infiltrativa:
endocrinas, pero de escasa retracción bilateral del párpado
relevancia clínica, como el superior que simula exoftalmos,
aceleramiento del metabolismo del signo de Graefe; infiltrativa:
cortisol. En el área gonadal pueden infiltración del tejido
producirse diversas alteraciones retroorbitario y a veces miopatía
(en el varón puede haber una extraocular, con exoftalmos que
disminución de la potencia, pero al puede acompañarse de parálisis de
inicio del proceso existe en los músculos oculares y en sus
ocasiones un aumento de la libido y fases avanzadas puede conducir a la
en algunos casos ginecomastia ceguera)y menos frecuentemente,
relacionada con un incremento del pero característico, mixedema
nivel de conversión de andrógenos a pretibial (acompaña a la
estrógenos; en la mujer pueden oftalmopatía infiltrativa, se debe
observarse alteraciones a la acumulación de
menstruales, disminución de la mucopolisacáridos en la dermis y se
fertilidad y abortos más caracteriza por una induración
frecuentes). violácea de la piel, casi siempre
en la región pretibial). También
vitíligo, anemia perniciosa,
8. Metabolismo
miastenia grave y crisis tirotóxica
Curva de glucemia anormal
(rara complicación grave, de inicio
(aparición de un pico elevado a la
agudo, con fiebre alta, gran
hora, con una cifra normal o casi
sudación, taquicardia extrema con
normal a las 2 h) y secreción de
fibrilación auricular o sin ésta,
insulina aumentada. El metabolismo
temblor, agitación psicomotriz,
de las grasas está muy acelerado,
diarrea, deshidratación y, por
tanto su producción como su
último, postración progresiva,
degradación, y las anomalías
delirio, coma y muerte en el 20%).
resultantes son un aumento de los
ácidos grasos libres circulantes y
una disminución de la 10. Alteraciones específicas en el
colesterolemia. El metabolismo de bocios nodulares tóxicos. Nódulo
las proteínas está muy aumentado, tiroideo de pequeño o mediano
pero sobre todo su degradación, lo tamaño, indoloro y de consistencia
que provoca un balance negativo de firme, que crece lentamente, en el
nitrógeno, pérdida de peso, adenoma tóxico y bocio
debilidad muscular e multinodular, grande, en el boico
hipoalbuminemia. Se favorece la multinodular tóxico. Nunca se
resorción ósea, que puede provocar observa oftalmopatía infiltrativa o
hipercalcemia, eliminación elevada mixedema pretibial.
de calcio y fósforo por la orina y
por las heces e incremento en la Diagnóstico
fosfatasa alcalina y como
consecuencia, una desmineralización - Cuadro clínico compatible y
del hueso. determinación de las
concentraciones de T4 libre y de
TSH (y T3 si T4 libre normal).
9. Alteraciones específicas en las
- Anticuerpos antitiroideos tiene
causas autoinmunes (Graves- poco interés práctico para el
Basedow). Además del diagnóstico de la enfermedad. Los
hipertiroidismo, es típica la anticuerpos antirreceptor de la TSH
existencia de bocio difuso no son necesarios para el
(generalmente pequeño, con aumento diagnóstico, pero puede resultar
ENDOCRINOLOGIA Página 38
útiles en el diagnóstico paciente: agranulocitosis, daño
diferencial con otras formas de hepático y síndrome lúpico. Es
hipertiroidismo. preciso indicar al paciente las
- Pruebas de imagen no sirven para manifestaciones iniciales de estos
el diagnóstico, pero si pueden
servir para el diagnóstico cuadros y recomendar la suspensión
diferencial (Gammagrafía en un del tratamiento con consulta médica
adenoma tóxico-nódulo caliente, en inmediata si llegaran a ocurrir.
el bocio multinodular tóxico-
captación heterogénea con nódulos Si hay síntomas adrenérgicos
calientes y frios, y en la
importantes (hipersudoración,
tiroiditis subaguda-ausencia de
captación). taquicardia, temblor) es
aconsejable agregar un bloqueador ß
Tratamiento Hay tres opciones adrenérgico (ejemplo: propranolol
terapéuticas en el hipertiroidismo, 20 mg cada 8 horas) a menos que
las cuales no son mutuamente exista una contraindicación como
excluyentes: drogas antitiroideas, asma bronquial u otra.
radioyodo y cirugía. La elección de
terapia dependerá de la edad y El eutiroidismo se suele conseguir
condiciones personales del a las 6 a 8 semanas de tratamiento,
paciente, de las características si bien antes de eso ya se
semiológicas de la glándula experimenta mejoría clínica. La
tiroides y de la presencia de causa más frecuente por la que se
situaciones como embarazo, retarda la obtención del
oftalmopatía grave o aporte masivo eutiroidismo es la falta de
de yodo. cumplimiento del tratamiento. Otras
causas son la presencia de bocio
Drogas Antitiroideas muy grande, el aporte masivo de
yodo antes del tratamiento, un
hipertiroidismo muy intenso o una
El tratamiento con drogas está
dosis insuficiente de
indicado por tiempo breve para
propiltiouracilo.
preparar a la cirugía o al
radioyodo. Su uso prolongado sólo
se justifica para tratar el En la enfermedad de Basedow-Graves,
hipertiroidismo de la enfermedad de una vez obtenido el eutiroidismo,
Graves-Basedow. puede disminuirse la dosis de
propiltiouracilo a 200 ó 100 mg
diarios, según la evolución de los
En Chile disponemos sólo de
niveles de TSH y T4. El tratamiento
propiltiouracilo, una tioamida que
debe durar largo tiempo, por lo
se concentra en el tejido tiroideo
general uno a dos años, período en
e inhibe la síntesis de hormonas
el cual suele observarse una
tiroideas, bloqueando la oxidación
remisión espontánea del fenómeno
y organificación del yodo. Además
autoinmune que originó el
tiene un leve efecto de bloqueo de
hipertiroidismo.
la conversión periférica de T4 a
T3, cuando se usa en dosis altas.
No es recomendable usar hormona
tiroidea (tiroxina o
El tratamiento se suele iniciar con
triyodotironina) junto con el
300 mg diarios divididos en 3
propiltiouracilo durante el
dosis. Los efectos adversos son
tratamiento del hipertiroidismo de
raros y por lo general de poca
la enfermedad de Graves-Basedow, ya
importancia: prurito, rashes en
que hay abundante evidencia de que
extremidades. Sin embargo hay 3
ello es inútil. El hipertiroidismo
efectos adversos serios sobre los
tiende a recurrir después de la
cuales es preciso advertir al
suspensión del tratamiento en
ENDOCRINOLOGIA Página 39
porcentajes que van entre el 30 y cambio, los pacientes con bocio
el 70% de los casos. A mayor nodular tóxico pueden recibir
duración de la terapia directamente el radioisótopo, que
antitiroidea, menores son las se acumula en los nódulos
probabilidades de recidiva. En hiperfuncionantes y no en el tejido
cambio, la persistencia de TSH tiroideo normal, que está
suprimida o de un "índice de funcionalmente suprimido por la
inhibición" elevado, dado por ausencia de TSH. El tratamiento
sustancias que desplazan a la TSH previo con propiltiouracilo en
de su receptor, presumiblemente el estos casos puede hacer que
anticuerpo estimulador del receptor aparezca secreción de TSH y que
de tirotropina (TRAb), favorecen la aumente la captación de radioyodo
recidiva. El primer año después de por el tejido sano, con lo que
suspender el tratamiento es el aumenta la incidencia de
período en que con mayor frecuencia hipotiroidismo postradioyodo.
aparecen las recidivas. En caso de
que así sea, puede reiniciarse el No hay criterios uniformes para
tratamiento con propiltiouracilo, calcular las dosis terapéuticas de
pero debe considerarse con más radioyodo. Esta indicación debe ser
fuerza el uso de radioyodo o la hecha por el endocrinólogo, que
cirugía. tendrá en cuenta elementos como el
tamaño tiroideo, la captación de
Radioyodo radioyodo, la presencia o ausencia
de nódulos y su funcionalidad, si
Es el tratamiento más indicado para ha habido o no pretratamiento con
el hipertiroidismo de la enfermedad propiltiouracilo, y la condición
de Graves, especialmente si se general del paciente, con especial
trata de una recidiva después de atención a las enfermedades
usar drogas. También es de elección concomitantes.
en el bocio multinodular tóxico, en
pacientes con cardiopatías y en El radioyodo es capaz de curar el
sujetos con graves reacciones hipertiroidismo en más del 80% de
adversas a las drogas. En cambio, los casos, con una sola
está contraindicado en el embarazo administración. Su efecto no es
y en la lactancia y no debe usarse inmediato, sino que tarda 1 a 3
si ha habido recientemente un meses, por lo que a veces es
aporte masivo de yodo (medios de preciso agregar propiltiouracilo en
contraste, amiodarona). En dosis bajas mientras se manifiesta.
pacientes con oftalmopatía intensa
es preferible no usarlo, porque hay La complicación más frecuente del
ciertas evidencias de que ella radioyodo es el hipotiroidismo, al
podría agravarse, especialmente si cual finalmente llegan casi todos
se trata de fumadores. los pacientes. Muchos no lo
consideran una complicación, sino
Los pacientes con bocio difuso un objetivo del tratamiento, ya que
hipertiroideo por lo general se su manejo es más fácil. Hasta un
tratan con propiltiouracilo hasta 3 20% de los pacientes pueden
a 5 días antes de recibir manifestar un hipotiroidismo dentro
radioyodo, para conseguir el del primer año de administración
eutiroidismo, a fin de evitar la del radioyodo, el cual muchas veces
exacerbación del hipertiroidismo es transitorio. Después de ese
que puede ocurrir con la tiroiditis plazo, la incidencia sube a razón
actínica que induce el radioyodo. de 2 a 3% al año. Por esto es
Esto es especialmente importante en importante que todo paciente que
ancianos y en cardiópatas. En reciba radioyodo sea controlado al
ENDOCRINOLOGIA Página 40
Medición TSH en Suer
menos una vez al año por el resto
de su vida.
Cirugía Normal
ENDOCRINOLOGIA Página 41
GÓNADA FEMENINA Y
CICLO MENSTRUAL
1. Ciclo genital femenino
Desde el nacimiento a la muerte,
se suceden tres etapas bien
diferenciadas:
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Ocurre cada 28 días, pero es
II. PUBERTAD: entre los 10 y 18 normal entre los 26 y 32 días.
años. Aparece la menarquia (la (la Federación Internacional de
primera regla) y la capacidad Ginecólogos y Obstetras (FIGO)
reproductora. Es un período de admite entre 21 y 37 días) con
transición. escasas variaciones en la misma
mujer. Grandes variaciones son
III. MADUREZ: dura unos 30 años. normalmente patológicas y suelen
Hay una capacidad sexual ser ciclos anovuladores. Sin
completa. embargo, estas situaciones pueden
darse de manera esporádica en
IV. CLIMATERIO: es el intermedio mujeres normales.
entre la madurez y la senectud.
Dura unos 10-12 años, entre los A lo largo de la vida de una
45 y los 58 años aproximadamente. mujer, se dan unos 450 ciclos (y
Cesa la función ovárica y tiene habría que restar los embarazos,
lugar la menopausia. lactancias, ciclos anovulatorios
y toma de fármacos
V. SENECTUD: el aparato genital anticonceptivos). Estos ciclos se
se atrofia, los ovarios se acompañan de la secreción cíclica
reducen. Las trompas también de hormonas ováricas, que
sufren un descenso de longitud y preparan al organismo para la
de espesor. El útero se adelgaza fecundación. Si ésta no tiene
y se atrofia el endometrio. Las lugar, el ciclo vuelve al punto
paredes vaginales se adelgazan y de partida y ocurre la
se secan. La vulva pierde el menstruación. Debido a que la
vello pubiano. La piel se menstruación es el fenómeno más
adelgaza, disminuyendo los labios llamativo del ciclo, se considera
mayores y casi desapareciendo los el inicio del ciclo.
menores. El suelo de la pelvis
tiende a relajarse. Las mamas se
atrofian y pierden el tejido 2. Ciclo ovárico
glandular. En la zona cortical de los
ovarios, se encuentran
El ciclo genital femenino es una los folículos primordiales y en
serie de fenómenos su interior se localiza la célula
anatomofisiológicos que se germinal u oocito primario
repiten desde la pubertad hasta (detenido en la fase de diplotene
la menopausia de forma periódica de la profase meiótica desde poco
y regido por estructuras antes del nacimiento de la niña).
superiores a través de hormonas. La célula germinal está rodeada
de una capa de células
El fenómeno fundamental es la epiteliales planas que
ovulación, que se produce en el corresponden a las células de la
ovario. Este órgano tiene una granulosa.
función doble:
1. Liberación de células La liberación del oocito en la
germinales. ovulación distingue dos fases del
2. Secreción de hormonas. ciclo:
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I. Maduración o Oocito: de 150-200 µ m y
folicular. envuelto por una membrana
II. Fase de de polisacáridos que es
cuerpo lúteo. la zona pelúcida.
o Cúmulo ovígero o disco
I. FASE DE MADURACIÓN FOLICULAR. prolíjero: es una envoltura
- Transformación de las células de células de la granulosa.
planas de la granulosa en Su capa interna, la corona
cúbicas. Este hecho ocurre radiada, adopta una
simultáneamente en varios disposición radial. Tiene
folículos, generalmente del mismo unas finas prolongaciones
ovario. Puede tener lugar varios que llagan hasta el oocito
ciclos antes de que se inicie la para nutrirlo y
selección folicular. Al final de transmitirle información.
la fase lútea de un ciclo, El cúmulo se encuentra en
comienza un crecimiento más la pared del antro más
acelerado para formar la cohorte alejada de la superficie
folicular, de la cual se del ovario.
seleccionará un folículo o Licor folicular: está en el
dominante que será el que ovule interior del antro. Es un
en ese ciclo. líquido de aspecto en agua
- Proliferación de las células de roca. Las paredes del
cúbicas para formar la membrana antro están tapizadas por
granulosa: Las células del células de la granulosa en
estroma que le rodea comienzan a 2-3 capas y se asientan
diferenciarse en la teca sobre la membrana vítrea o
interna vascularizada. Entre la de Slaviansky.
granulosa y la teca se interpone o Teca: son células
una membrana. El conjunto de esta redondeadas con lípidos
estructura se denominafolículo provenientes del estroma
primario o preantral. ovárico diferenciado y
- Vacuolización de las células de vascularizado. Por fuera,
la granulosa hasta que los está el estroma normal del
espacios confluyen para dar ovario, que antes se
elantro folicular o la cavidad denominó teca externa. Los
antral. Se forma de este modo vasos de la teca no llegan
el folículo secundario o antral. al cúmulo ovígero, por lo
- La mayoría de los folículos de que la granulosa y el
la cohorte degeneran, mientras cúmulo se nutren por
que uno se convierte en el difusión.
folículo dominante, que agranda En dos semanas, se produce un
su cavidad antral y se acerca a rápido crecimiento del folículo,
la superficie ovárica hasta hacer se ensanchan los espacios
una prominencia ricamente intercelulares en el cúmulo (se
vascularizada, llegando a ocupar dice que las células se
la mitad del ovario, expanden). De esta forma, se
denominándosefolículo maduro, despega el oocito más la corona
terciario o de De Graaf. Está radiada de la zona de anclaje. La
formado por: rotura folicular o dehiscencia
ENDOCRINOLOGIA Página 44
folicular se produce en una zona de diámetro de color
cónica prominente avascular y amarillento debido a la
clara: El estigma. Con la rotura gran cantidad de sustancias
del folículo se libera el liquido lipoides. El coágulo se ha
antral, el oocito y la corona reabsorbido completamente.
radiada. Esta salida del ovario
se produce gracias a la d) Regresión o
activación del activador tisular involución: si no hay
del plasminógeno, que activa a la embarazo, el cuerpo lúteo
plasmina, que a su vez activa a comienza su involución el
la colagenasa que disuelva la día 10 después de la
membrana basal en la zona de la ovulación. Las células
rotura. luteínicas se vacuolizan y
- Se reanuda la meiosis del degeneran, y se inicia una
ovocito y da lugar a dos células invasión por fibroblastos,
desiguales, el oocito II y el pero sobre todo por
primer corpúsculo polar, ambos leucocitos y macrófagos,
encerrados en el interior de la que generan una brusca
zona pelúcida. liberación de radicales de
- Se produce el colapso de la O2, que tienen una acción
cavidad folicular, apareciendo deletérea sobre el cuerpo
focos de hemorragia desde los lúteo. También se liberan
vasos de la teca dando el otras sustancias como la PG
folículo hemorrágico que se F2α , citokinas y factores
cierra por la formación de un inhibidores del crecimiento
tapón de fibrina y un coágulo celular, lo que lleva a una
hemático central. rápida involución. Al
final, se sustituye por
II. FASE DE CUERPO LÚTEO. tejido conjuntivo que
permanece como una cicatriz
Tiene una duración de 14±2 días y fibrosa que es elcuerpo
se subdivide en cuatro periodos: albicans. En la menopausia,
todo el ovario está lleno
a) Proliferación: las de estas cicatrices, lo que
células de la granulosa y le confiere un aspecto
de la teca sufren un arrogado y por eso se llama
proceso de proliferación y ovarium gyratum.
diferenciación especifica a
células luteínicas. Si hay embarazo, en el día
14 aumenta su tamaño y
b) Vascularización: se producción hormonal. Su
produce angiogénesis a función permanece hasta
partir de los capilares de bien entrado el tercer mes
la teca e invaden los de gestación y por eso se
espacios entre las células denomina cuerpo lúteo
luteínicas. verdadero o de embarazo.
c) Florescencia: fase de
2. Ciclo endometrial
máxima actividad endocrina.
Es una glándula de 17-20mm
ENDOCRINOLOGIA Página 45
El endometrio sufre una serie más laxo, lo que hace que las
de transformaciones destinadas glándulas se hagan flexuosas
a albergar el huevo en caso de (solo en la parte media y
que se produzca la profunda del endometrio, la
fecundación. En el endometrio desembocadura permanece recta)
se distinguen dos capas:
1. Capa basal, donde se Esto permite distinguir:
sitúan los fondos de saco o Capa superficial o
de las glándulas. Es un compacta: con los tubos
tejido conjuntivo denso y glandulares rectos.
que no sufre alteraciones o Capa profunda o
cíclicas ni descamaciones. esponjosa: con tubos
2. Capa funcional, de festoneados.
tejido conjuntivo laxo y
rica en glándulas, que se
descama en cada La vascularización también crece,
menstruación para luego adoptando una disposición
volverse a regenerar. helicoidal en la parte profunda y
alrededor de las glándulas hay
En el ciclo endometrial una profusa red capilar.
también se distinguen dos
etapas: Este crecimiento es máximo el día
14 del ciclo.
I. FASE DE PROLIFERACIÓN
Se inicia con la descamación
del endometrio, que se produce II. FASE DE SECRECIÓN.
en un periodo de tiempo
variable y de forma Después de la ovulación,
fragmentaria. A partir de la disminuye su espesor durante unas
zona basal se va tapizando horas, debido a la brusca
totalmente la cavidad uterina, disminución de la secreción
lo cual, como corresponde a hormonal causada por el colapso
las características de la del folículo. Luego recupera su
descamación, se produce de tamaño e incluso lo supera. Las
forma irregular. Al principio, glándulas aumentan su volumen,
el estroma es denso y las sus células ya no se dividen,
glándulas son estrechas, de sino que se alargan y desaparece
luces poco evidentes y paredes la pseudoestratificación. El
tapizadas de un epitelio alo núcleo se desplaza de la base al
con frecuentes mitosis y centro de las células.
pseudoestratificaciones.
ENDOCRINOLOGIA Página 46
sucio, sin filancia ni
En la última semana, aumenta aún capacidad de cristalizar.
más el edema. Las glándulas se Estas modificaciones sirven
dilatan más y el endometrio crece para ofrecer a los
en espesor. Las células vierten espermatozoides un medio
sus secreción al tubo glandular y óptimo para ascender en los
el núcleo vuelve a la posición días de la ovulación.
basal; el glucógeno llena las
luces glandulares.
4. Ciclo miometrial
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estrógenos. En la capa Vascularización y a la
basal aparecen mitosis y proliferación celular, junto con
las otras capas crecen en un cierto grado de edema. Estos
espesor. Comienza a cambios son máximos en el período
aparecer glucógeno en los premenstrual, pero son
citoplasmas, sobre todo en inconstantes y distintos en cada
la capa intermedia. Así mujer.
alcanza un grosor de 200-
300µ m en la ovulación.
7. Ciclo mamario
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HIPOGONADISMO
El eje hipotálamo-hipófisis-testículo regula la
actividad gonadal y su función depende
de varias hormonas. Las alteraciones de
dicho eje causan hipogonadismo
masculino primario o secundario y para
el manejo adecuado de los pacientes es
indispensable una comprensión
profunda de los mecanismos
fisiopatogénicos involucrados.
ENDOCRINOLOGIA Página 49
o ausente de los órganos blanco distancia del pubis al piso es
(piel, vello, próstata) a los mayor que la del cráneo al pubis
andrógenos (resistencia y la envergadura (distancia entre
androgénica). la punta de los dedos medios con
los brazos extendidos) es mayor a
En los dos primeros casos la la estatura.
producción hormonal está
disminuida, pero la respuesta de Para un adecuado enfoque del
los órganos periféricos a la hipogonadismo es útil diferenciar
hormona es normal, en tanto que entre la falla testicular
en la resistencia androgénica, (hipogonadismo primario o
aunque la síntesis de hipergonadotrópico) y los
testosterona es normal, la trastornos del EHHT, que
respuesta biológica está corresponden al hipogonadismo
disminuida.(1, 2) secundario, también denominado
hipogonadotrópico.
La deficiencia hormonal puede
presentarse antes de nacer, antes
de la pubertad o después de esta.
La ausencia de testosterona en el Hipogonadismo primario
feto conduce a la presencia de
genitales ambiguos al nacer. La La deficiencia primaria de la
insuficiencia testicular gónada masculina puede
prepuberal se caracteriza por presentarse como parte integral
disminución del tamaño testicular de varios síndromes, tales como
(menor de 2,5 cm de largo o menos el síndrome de Klinefelter, el
de 5 mL de volumen), pene pequeño síndrome de Reifenstein y el
(3-5 cm), disminución del vello síndrome de Ulrich-Noonan, o
corporal, voz femenina, próstata aparecer a consecuencia de
pequeña, disminución de la libido destrucción del testículo (por
y de la masa muscular. En algunos trauma, compromiso vascular o
casos se presenta el hábito tuberculosis), enfermedades
eunucoide, es decir que la sistémicas o autoinmunes y
distancia del pubis al piso es anorquia.
mayor que la del cráneo al pubis
Síndrome de Klinefelter
y la envergadura (distancia entre
la punta de los dedos medios con
Este síndrome está asociado a
los brazos extendidos) es mayor a
aberraciones cromosómicas, en las
la estatura.
cuales un cromosoma femenino
extra se adquiere a través de
La deficiencia hormonal puede
anomalías en la meiosis; por lo
presentarse antes de nacer, antes
general es detectado durante la
de la pubertad o después de esta.
pubertad, pero muchos casos se
La ausencia de testosterona en el
diagnostican en edad tardía.
feto conduce a la presencia de
genitales ambiguos al nacer. La
La presentación clínica comprende
insuficiencia testicular
un amplio rango de
prepuberal se caracteriza por
manifestaciones, desde un
disminución del tamaño testicular
fenotipo casi normal hasta la
(menor de 2,5 cm de largo o menos
ausencia de desarrollo sexual,
de 5 mL de volumen), pene pequeño
pero los rasgos distintivos
(3-5 cm), disminución del vello
incluyen testículos pequeños,
corporal, voz femenina, próstata
firmes y fibróticos,
pequeña, disminución de la libido
ginecomastia, proporciones
y de la masa muscular. En algunos
esqueléticas anormales y hábito
casos se presenta el hábito
eunucoide. Puede existir un
eunucoide, es decir que la
comportamiento antisocial,
ENDOCRINOLOGIA Página 50
enfermedad crónica de los La testosterona sirve como
pulmones, venas varicosas, sustrato para la producción de
intolerancia a la glucosa, estrógenos en el hígado y el
hipotiroidismo primario y tejido adiposo, de modo que hay
carcinoma del seno. Las ginecomastia. Los niveles
concentraciones de testosterona plasmáticos de testosterona y
están en el límite bajo normal y dihidrotestosterona son normales
las gonadotropinas hipofisiarias o aumentados y las gonadotropinas
están elevadas. El extendido de (HFE y HL) también están
la mucosa oral revela un patrón aumentadas. Esto se debe al hecho
femenino y el cariotipo es XXY de que la deficiencia de
(figura 2). receptores androgénicos también
existe en la hipófisis. La
mayoría de estos pacientes crecen
como hombres, pero algunos pueden
educarse como mujeres si se
extirpan los testículos
tempranamente y se instaura
tratamiento estrogénico.
Síndrome de Ulrich-Noonan
ENDOCRINOLOGIA Página 51
testicular bilateral por que lesionan los testículos. La
compromiso vascular. Los tubos distrofia miotónica es un
seminíferos son más sensibles a desorden trasmitido en forma
la radiación que las células de autosómica dominante que se
Leydig, pues dosis de 15 rad caracteriza por la inhabilidad
ocasionan disminución del número para relajar músculos después de
de espermatozoides, pero el contraerse (miotonía) y sus
efecto es reversible hasta que se manifestaciones clínicas
llega a 600 rad. La quimioterapia comprenden atrofia muscular,
también ejerce efectos nocivos calvicie frontal, opacidades del
sobre el testículo, sobre todo si cristalino y atrofia testicular
se administra en combinación con (acompañada de bajas
radioterapia. concentraciones plasmáticas de
testosterona y aumento de las
Ciertas infecciones, como cifras circulantes de
parotiditis epidémica, gonadotropinas).
tuberculosis y lepra pueden
afectar los testículos. La
orquitis del virus de las paperas
por lo general ocasiona Falla testicular autoinmune
infertilidad sin alterar la
secreción testicular de
testosterona; por su parte, la
El daño del testículo como
invasión del testículo por las
resultado de trastornos
micobacterias de la tuberculosis
autoinmunes conduce a dos tipos
y la lepra provoca inflamación y
de infertilidad: la primera,
aparición de granulomas con la
debida a la producción de
consiguiente infertilidad y
anticuerpos contra los
disminución de la síntesis de
espermatozoides y la segunda,
hormonas testiculares.
como resultado de la acción de
anticuerpos contra los microsomas
de las células de Leydig ,que
Enfermedades sistémicas afectan la secreción de
testosterona.
La función testicular se ve
comprometida en diversos Deficiencia de 5-a-reductasa
trastornos sistémicos; en los
alcohólicos, el consumo excesivo
de alcohol está asociado a
Esta enzima convierte la
hipogonadismo, tanto por acción
testosterona en
directa sobre los testículos,
dihidrotestosterona y su
como por el daño hepático que
deficiencia es una entidad de
conduce a alteraciones en el
transmisión autosómica recesiva
metabolismo de las hormonas
caracterizada por genitales
sexuales y ello se traduce,
externos ambiguos (escroto
además, en el desarrollo de
bífido, pene pequeño con
ginecomastia debido al aumento de
hipospadia)y criptorquidia (los
la producción de estrógenos.
testículos pueden estar situados
El hipogonadismo es común en los en cualquier parte entre el
pacientes con insuficiencia renal escroto y el abdomen). Casi
crónica y está relacionado con la siempre, los pacientes son
hiperprolactinemia, la criados como niñas, pero en la
deficiencia de zinc y la pubertad, la producción de
acumulación de compuestos tóxicos testosterona por los testículos
ENDOCRINOLOGIA Página 52
permite el desarrollo masculino, Los tumores de la hipófisis
que se traduce en engrosamiento afectan en mayor o menor grado la
de la voz y aumento del tamaño secreción de la HLGn, bien sea a
del pene y de la masa muscular. consecuencia de la destrucción de
No obstante, los órganos que las células secretoras de HFE u
responden normalmente a la HL o como resultado de la
dihidrotestosterona (escroto, hiperprolactinemia, que inhibe la
testículos, próstata) continúan síntesis de gonadotropinas. El
siendo prepuberales debido a la tumor más común antes de la
deficiencia de este esteroide. pubertad es el craneofaringioma y
después de la pubertad el adenoma
Síndrome de feminización cromóforo. Sea cual sea el
testicular mecanismo involucrado, la
deficiencia de HLGn o de
Clínicamente estos pacientes son gonadotropinas, lleva a la
mujeres que se desarrollan como aparición de hipogonadismo.
tales pero no menstruan. Desde el
punto de vista cromosómico son Síndrome de Kalimann
hombres con ausencia de receptor
androgénico. Durante la pubertad Este síndrome se caracteriza por
desarrollan crecimiento mamario y deficiencia aislada de
la vagina es ciega. Hay ausencia gonadotropinas y anosmia o
de vello axilar y pubiano. Los hiposmia, debido a desarrollo
testículos pueden estar dentro defectuoso del bulbo olfatorio.
del abdomen, el canal inguinal o Los individuos afectados suelen
los labios mayores. No hay presentar anomalías cardíacas,
respuesta a la administración de epilepsia, sordera, acortamiento
andrógenos pero sí de estrógenos. del cuarto metacarpiano y
malformaciones craneofaciales (en
Anorquia particular labio y paladar
hendidos).
ENDOCRINOLOGIA Página 53
estas afecciones tanto la laboratorio sólo verifica la
testosterona como las sospecha clínica. Una
gonadotropinas séricas están testosterona sérica total o libre
disminuidas.(1, 2) por debajo de los límites
normales con HFE y HL aumentadas
Función gonadal durante el confirma la presencia de
envejecimiento masculino hipogonadismo primario. En
sujetos con hipogonadismo
Los cambios del funcionamiento secundario la testosterona sérica
gonadal que se presentan durante está ligeramente disminuida o se
el envejecimiento masculino son encuentra en el limite bajo
graduales y variables. normal, al igual que las
Generalmente ocurren más tarde gonadotrofinas (HFE y HL)(tabla).
que en la mujer y afectan tanto
al eje hipotálamo-hipófisis como
los testículos. La producción de
HL y HFE en respuesta a la
administración de HLGn está
disminuida y la secreción
pulsátil de HFE y HL se va
perdiendo de manera paulatina.
Con el paso de los años el
volumen testicular es cada vez
menor, lo cual conduce a una
disminución del número y calidad
de los espermatozoides y a
menores concentraciones séricas Hay controversia sobre la
de testosterona total y libre. utilidad de la testosterona total
Como respuesta compensadora a la versus libre, ya que en algunos
deficiencia de testosterona, hay casos puede encontrarse
hipersecreción de gonadotrofinas disminución de la testosterona
(HLE y HL), pero la respuesta total con testosterona libre
testicular a tales hormonas es normal; esto se debe a una
deficiente. disminución de la globulina
transportadora de las hormonas.
Contribuyen al problema las Sin embargo, es más difícil y
enfermedades sistémicas de la costoso, medir la testosterona
edad, el uso de medicamentos y el libre, por lo que es más
consumo de alcohol y cigarrillo. conveniente ordenar una
Los síntomas son similares a los testosterona total y reservar la
que ocurren en la mujer testosterona libre para aquellos
perimenopáusica e incluyen casos dudosos.
oleadas de calor, irritabilidad,
debilidad muscular, disminución
de la libido y disfunción
eréctil. También se puede
presentar ginecomastia y hay
tendencia a la osteoporosis.
Diagnóstico
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