Федеральное государственное бюджетное

Образовательное учреждение высшего образования

«Южно-Уральский государственный медицинский университет»

Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра патологической физиологии

Реферат

Тема «Причины наследственных форм патологий»

Выполнил: студент Ковалева М.Н.

Группа № 341

30.11.2021 г.

Проверил: доцент, к.б.н., Ильиных М.Н.

01.12.2021 г.

Челябинск 2021 год

Оглавление

Введение………………………………………………………………………...3

1. Понятие и особенности наследственных форм патологий…………...4

2. Классификация наследственных форм патологий………………….....4
3. Мутации, их виды. Понятие о мутагенах……………………………...4
4. Генные болезни………………………………………………………….7
4.1. Этиология генных болезней ……………………………………..7
4.2. Классификация генных болезней ……………………………….8
5. Хромосомные болезни…………………………………………………..9
5.1. Классификация хромосомных болезней………………………...9
5.2. Этиология хромосомных болезней…………………………….10

Заключение…………………………………………………………………….13

Список литературы…………………………………………………………....14

2
Введение
Наследственные патологии, также известные как наследственные
заболевания или генетические нарушения, - это болезни, которые
передаются от одного поколения к другому через дефектные гены. Эти
заболевания передаются в одной семье. В некоторых случаях одно
поколение семьи может быть носителем только дефектного гена, а
следующее поколение может пострадать от болезни. Хромосомы в
организме человека несут ответственность за передачу черт от родителей к
потомству. В паре хромосом X и Y есть тысячи генов, и каждый ген несет
в себе признак.

Обычно гены несут нормальные черты, но иногда по неизвестным

причинам гены изменяются, что приводит к появлению «мутантного» гена.
Потомство наследует копию гена от каждого родителя, и если одна или обе
копии гена мутируют, то потомство рискует получить наследственное
заболевание. В большинстве случаев родители не знают, что страдают от
определенного заболевания и передали дефектный ген ребенку, если
только ребенок не болен.

1. Понятие и особенности наследственных патологий

3
Наследственные болезни – это патологические состояния, в основе
которых лежат изменения наследственного материала.

Особенности наследственной патологии:

1. Ранняя манифестация: 25% рождения(врожденные); 70% - к 3-му

году жизни; 90% - к концу пубертатного периода;
2. Хроническое течение с постоянным состояния и нарастания
негативных симптомов у пациентов;
3. Относительная резистентность к терапии;
4. Множественность поражения;
5. Клинический полиморфизм;
6. Семейный характер заболевания.

2. Классификация наследственных форм патологии

В основе генетической классификации наследственных болезней лежит

этиологический принцип, который включает тип мутаций и характер их
взаимодействия со средой. Таким образом, наследственная патология
может быть разделена на группы:

1) генные болезни, возникающие в результате мутации генов;

2) хромосомные болезни, вызванные хромосомными или геномными

мутациями.

3. Мутации, их виды. Понятие о мутагенах

В широком смысле термином «мутация» обозначают любые изменения

генетического материала (пара нуклеотидов, ген, аллели, хромосомы,
ядерный и митохондриальный геном). В узком значении термин «мутация»
соотносят с изменениями на уровне гена, то есть генные мутации.
Причины мутаций - мутагены - факторы химической, физической или
биологической природы.

4
Мутагенез (мутационный процесс) - изменения, приводящие к
возникновению мутаций.

Классификация мутаций:

1) По причине возникновения различают спонтанные и индуцированные

мутации.

Спонтанные мутации — это мутации, которые возникают

самопроизвольно в естественных условиях без специального воздействия
мутагенов. Они возникают в результате воздействия космического
излучения, радиоактивных изотопов, эндогенных химических мутагенов
(перекиси и свободные радикалы — аутомутагены), образующиеся в
организме в процессе обмена веществ.

Индуцированные мутации — это мутации, вызванные направленным

воздействием на организм мутагенов различного происхождения.

Физические мутагены:

 ионизирующие излучения (α-, β- и γ- лучи, рентгеновское излучение,

нейтроны);
 УФ-излучение;
 температурный фактор.

Химические мутагены:

 спирты, соли, кислоты;

 алкилирующие агенты (например, йодацетамид);
 органические растворители;
 тяжелые металлы;
 мышьяк, фтор, сероводород, свинец;
 пестициды;
 лекарственные препараты;

5
  бензпирен, содержащийся в сигаретном дыме;
 сильные окислители или восстановители (например, нитраты,
нитриты, активные формы кислорода).

Биологические мутагены:

 бактериальные токсины;
 вирусы (корь, краснуха, грипп, герпес);
 невирусные паразитарные агенты (микоплазмы, бактерии,
простейшие, гельминты).

2) В зависимости от клетки, в которой произошла мутация, выделяют

гаметические, соматические и мозаичные мутации.

Гаметические мутации возникают в половых клетках родителей. Далее

передаются потомкам и, как правило, присутствуют во всех клетках
организма. Последствия таких мутаций сказываются на судьбе потомства и
являются причиной наследственных патологий.

Соматические мутации возникают в соматических клетках, проявляются у

данного организма и не передаются потомству при половом размножении.

Мозaичные мутации — этo мутaции, котoрые возникают в клеткaх

эмбриона или плода. При подобных мутациях одни клетки образуются с
нормальным, а другие - с аномальным кариотипом.

3) По значению различают патогенные, нейтральные и благоприятные

мутации. Патогенные мутации приводят к гибели эмбриона (или плода)
или к развитию наследственных и врожденных заболеваний. Они делятся
летальные, полулетальные, нелетальные. Летальность может проявляться
на уровне гамет, зигот, эмбрионов, плодов, а также после рождения.

Нейтральные мутации не влияют на жизнедеятельность организма

(например, появление веснушек на коже, изменение цвета волос, радужной
оболочки глаза).
6
Благоприятные мутации повышают жизнеспособность организма или вида
(например, темная окраска кожных покровов у жителей африканского
континента).

4) В зависимости от объема поврежденного материала мутации делятся на

генные (изменения в отдельных генах), хромосомные (структурные
хромосомные аберрации), геномные (численные хромосомные аберрации).

4. Генные болезни

Генные болезни - болезни, вызываемые повреждениями ДНК на уровне

гена.

В результате генной мутации происходит изменение аминокислотной

структуры синтезируемого белка и выпадение его функции. При
отсутствии синтеза фермента или синтезе его неактивной молекулы
возникает метаболический блок и происходит накопление в организме
токсических продуктов обмена веществ. Это приводит к тяжелым
повреждениям головного мозга и других жизненно важных органов.

4.1. Этиология генных болезней

Причинами генных болезней являются точковые мутации в молекуле ДНК,

приводящие к нарушению синтеза белков. Мутации, вызывающие генные
болезни, могут затрагивать структурные или ферментные белки и
проявляться в виде четырех вариантов: отсутствие синтеза белка, синтез
аномального белка, недостаточный синтез белка, избыточный синтез
белка.

Генные мутации возникают при изменении специфической

последовательности пуриновых и пиримидиновых оснований участка
ДНК.

По типу молекулярных изменений различают следующие виды генных

мутаций:

7
 1) делекция — утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до
гена;
2) дупликация — удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК
размером от одного нуклеотида до целого гена;
3) инверсия — поворот на 180° сегмента ДНК размером от двух
нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько генов;
4) инсерция — вставка фрагментов ДНК размером от одного
нуклеотида до целого гена;
5) трансверсия — замена пуринового основания на пиримидиновое или
наоборот в одном из кодонов;
6) транзиция - замена одного пуринового основания на другое
пуриновое или одного пиримидинового на другое пиримидиновое в
структуре кодона.

В зависимости от количества поврежденных генов, можно выделить

моногенные и полигенные мутации.

4.2. Классификация генных болезней

В зависимости от типа наследования, генные болезни делятся на:

1) аутосомно-доминантные;
2) аутосомно-рецессивные;
3) Х-сцепленные доминантные;
4) Х-сцепленные рецессивные;
5) Y-сцепленные (голандрические);
6) митохондриальные (передаются от матери).

Согласно патогенетическому принципу выделяют:

1) наследственные болезни обмена веществ (болезни углеводного,

липидного, аминокислотного обмена и т. д.);
2) врожденные пороки развития (ВПР);
3) комбинированные состояния.
8
Чаще всего генные мутации ответственны за наследственные
дегенеративные заболевания или наследственные болезни обмена веществ
в результате нарушения синтеза соответствующего структурного белка или
белка-фермента:

1) Муковисцидоз;
2) Гемофилия;
3) Фенилкетонурия;
4) Альбинизм;
5) Дальтонизм;
6) Серповидноклеточная анемия;
7) Непереносимость лактозы;
8) Другие обменные заболевания.

5. Хромосомные болезни

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные

изменением числа или структуры хромосом. Как правило, при
хромосомных болезнях нарушаются сбалансированность набора генов и
строгая детерминированность нормального развития организма.

5.1. Классификация хромосомных болезней

Классификация хромосомных болезней по этиологическому принципу:

I. Хромосомные болезни, связанные с аномалиями числа хромосом при

сохранении их структуры.

1) Болезни: обусловленные числовыми аномалиями половых (Х и У)

хромосом (болезни Шерешевского-Тернера, Клайнфельтера).

2) Болезни, обусловленные числовыми аномалиями аутосом (синдромы

Дауна, Патау, Эдвардса).

3) Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного

9
набора хромосом – полиплодии.

II. Хромосомные болезни, обусловленные структурными перестройками

хромосом. Виды хромосомных аберраций:

1) Транслокации – перенос участка хромосомы.

2) Инверсии – разворот участка хромосомы на 180 градусов.

3) Делеции – отрыв участка хромосомы.

4) Дупликации – удвоение участка или целой хромосомы.

Классификация хромосомных болезней в зависимости от времени

возникновения мутации (в поколении):

1) Спорадические случаи - мутация возникла заново в гаметах

здоровых родителей или на стадии зиготы.
2) Наследуемые (семейные) формы - когда родители уже имели
подобную аномалию.

5.2. Этиология хромосомных болезней

К этиологическим факторам хромосомных патологий относятся все

разновидности хромосомных мутаций. Кроме того, некоторые геномные
мутации также способны оказывать подобное действие.

Хромосомные мутации — это структурные изменения отдельных

хромосом. В хромосомную мутацию вовлекается до нескольких сотен
генов, что приводит к изменению нормального диплоидного набора.

Различают две большие группы хромосомных мутаций:

внутрихромосомные и межхромосомные, отдельно выделяют
изохромосомы и ring-хромосомы.

Внутрихромосомные мутации — это аберрации в пределах одной

хромосомы. К ним относятся:

10
 1) делекция — утрата одного из участков хромосомы (внутреннего или
терминального);
2) инверсия — встраивание на прежнее место участка хромосомы после
поворота его на 180°;
3) дупликация — удвоение какого-либо участка хромосомы.

Межхромосомные мутации (мутации перестройки, или транслокации)

представляют собой обмен фрагментами между негомологичными
хромосомами. К ним относятся:

1) реципрокная транслокация — две хромосомы обмениваются своими

фрагментами;
2) нереципрокная транслокация франгмент одной хромосомы
транспортируется на другую; «центрическое слияние»
(робертсоновская транслокация)
3) соединение двух акроцентрических хромосом в районе их центромер
с потерей коротких плеч.

Изохромосомы представляют собой аберрантные моноцентрические

хромосомы с двумя генетически идентичными плечами. Они образуются в
результате поперечного разрыва хроматид через центромеры.

Ring-хромосомы — это хромосомы, образованные в результате разрывов

коротких и длинных хромосомных плеч, утраты терминальных участков с
последующим замыканием их в кольцо.

Геномные мутации. Причиной геномных мутаций является изменение

числа хромосом в клетке. Они вызывают очень сильные изменения в
фенотипе, всегда проявляются в первом поколении.

Различают три вида геномных мутаций: полиплоидия, гетероплоидия,

гаплоидия.

11
Полиплоидия - это увеличение числа хромосом в геноме клетки, кратное
гаплоидному набору хромосом, например, 3n, 4n, 5n,…,120n. Причиной
таких мутаций является разрушение веретена-деления в мейозе
гаметогенеза, приводящая к образованию полиплоидных гамет и слиянию
их в разных сочетаниях. Есть два вида полиплоидии:

1) четная (4n, 6n, 8n…)

2) нечетная (3n, 7n, 9n…) - не образуют гамет, не размножаются, нет в

природе. Тетраплоидии (92, ХХХХ) приводят к развитию хромосомной
болезни.

Полисомия по половым хромосомам.

Трисомия - Х (синдром Трепло Х) кариотип(47, ХХХ)- известны только у

женщин, частота синдрома 1: 700 (0,1%).Нерезкие отклонения в
физическом развитии, нарушение функций яичников, преждевременный
климакс, снижение интеллекта (у части больных признаки могут не
проявляться).

Тетрасомия (48, ХХХХ) - приводит к умственной недостаточности в

разной степени.

Пентасомия (49, ХХХХХ) - всегда сопровождается тяжелыми

поражениями организма и сознания.

Моносомия - Х (синдром Шершевского-Тернера) кариотип 45, ХО -

единственная Моносомия, совместимая с жизнью человека (45, YО-
летальны), наблюдается только у особей женского пола.

Гетероплоидия - это изменение числа отдельных хромосом в геноме

клетки, не кратное гаплоидному набору хромосом. Причина - разрушение
отдельных нитей веретена-деления, образование гетероплоидных гамет и
слияния их в разных сочетаниях. Трисомия-21 (болезнь Дауна) - причина
патологии-трисомия по 21 хромосоме.

12
Трисомия-12 (синдром Патау) кариотип 17(+13). Частота 1:14 500.
Признаки: глухота, аномалии сердца и почек, полидактия и сращение
пальцев, умственная отсталость, отсутствие глаз, расщепление неба.
Продолжительность жизни таких детей не более года.

Трисомия-18 (синдром Эдвардса) причина патологии-трисомия по 18

хромосоме.

Гаплоидия - это уменьшение числа хромосом в геноме клетки в 2 раза.

Осуществляется при партеногенезе (образование организма из яйцеклетки
без оплодотворения ее сперматозоидом). Люди с такой мутацией
бесплодны.

13
Заключение
Интерес, проявляемый учеными всего мира к наследственности человека,
не случаен. На сегодняшний день известно более четырех с половиной
тысяч наследственных заболеваний, и каждый случай имеет твердую
доказательную базу, что болезнь передается по наследству, и никак иначе.
Число наследственных патологий постоянно растет, ежегодно
описываются десятки новых форм. Примерно 5-6 детей из 100 рождаются с
какими-нибудь генетически обусловленными заболеваниями. В
большинстве — это заболевания с генетическими
предрасположенностями. Это могут быть пороки развития, нарушения в
интеллектуальном развитии ребёнка. В эти 5-6 процентов входят
наследственные заболевания, возникшие впервые или унаследованные от
одного из родителей.
Но, несмотря на высокий уровень развития диагностики, далеко не все
генетические патологии изучены до степени биохимических реакций. Тем
не менее, основные причины и механизмы развития наследственных
болезней науке известны.

14
Список литературы
1. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология [Электронный ресурс, URL:
http://vmede.org/sait/?
id=Patofiziologija_litvicskii_2009&menu=Patofiziologija_litvicskii_2009&p
age=3]
2. Кукушкина Е. В., Кукушкин И. А. Мутагены и их влияние на человека и
окружающих [Электронный ресурс, URL:
https://kamgpgu.ru/upload/iblock/a62/e_v_kukushkina_i_a_kukushkin_muta
geny_i_ikh_vliyanie_na_genetichesuyu_bezopasnost_cheloveka_i_okruzh.p
df]
3. Баззаева А.В. Понятие о наследственных болезнях [Электронный
ресурс, URL:
https://biomed.szgmu.ru/SZGMU_SITE/TL_Abstracts_of_lectures/The_conc
ept_of_hereditary_diseases.html]
4. Спонтанный мутационный процесс и его причины [Электронный
ресурс, URL:
https://studme.org/349273/meditsina/spontannyy_mutatsionnyy_protsess_pri
chiny]
5. Хромосомные болезни и хромосомные патологии [Электронный ресурс,
URL: https://genomed.ru/hromosomnie-bolezni]
6. Наследственные патологии и их особенности [Электронный ресурс,
URL: https://docs.yandex.ru/docs/view?
tm=1637753478&tld=ru&lang=ru&name=3.pdf]
7. Наследственные болезни человека [Электронный ресурс,
URL:http://doctorvarna.bg/2017/05/19/nasledstvennye-bolezni-cheloveka/]
8. Дюбкова, Т.П. Врождённые и наследственные болезни у детей.
Причины, проявления, профилактика [Электронный ресурс, URL:
https://clck.ru/Z7mTL]
9. Список наследственных заболеваний [Электронный ресурс, URL:
https://healthhearty.com/hereditary-diseases-list]
10. Бадалян Л.О., Таболин В.А., Вельтищев Ю.В. Наследственные болезни
у детей.–М.: Медицина, 1971.–134с.

15