С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.

17а

БИОХИМИЯ, 15 СЕМИНАР (07.12.2020)

ОГЛАВЛЕНИЕ

1) Характеристика сложных липидов:

2) Реакции цикла трикарбоновых кислот, их связь с дыхательной цепью и выход энергии. Процесс
окислительного фосфорилирования. Понятие дыхательного контроля.

3) Характеристика витаминов В6, В9 и В12: пищевые источники, суточная потребность, строение,

коферментные формы, биохимические функции, характерные признаки недостаточности.

4) Характеристика реакций липолиза по плану:

5) Гормоночувствительная липаза, роль аденилатциклазной системы в регуляции ее активности.

Регуляция липазы гормонами адреналином, глюкагоном, кортизолом и инсулином.

6) Ферменты, осуществляющие расщепление фосфолипидов. Роль фосфолипаз А1, А2, С и D.

7) Реакции окисления глицерола до пирувата. Возможные пути метаболизма пирувата. Энергетический

выход окисления глицерола в аэробных и анаэробных условиях.

8) Реакции окисления жирных кислот до углекислого газа и воды:

9) Особенности обмена триацилглицеролов при некоторых физиологических состояниях (потребление

пищи, голодание, мышечная активность). В чем особенность бурой жировой ткани, ее функция?

10) Реакции синтеза кетоновых тел. Условия, локализация и роль процесса. Реакции утилизации
кетоновых тел в тканях.

11) Причины кетоацидоза при голодании и сахарном диабете. Роль дефицита оксалоацетата для
активации кетогенеза.

12) Жирнокислотный состав фосфолипидов. Реакции биосинтеза фосфолипидов в тканях. Два пути
биосинтеза фосфолипидов. Роль витаминов В6, В9 и В12, серина и метионина. Липотропные
вещества, реакции, в которых они участвуют. Причины нарушения синтеза фосфолипидов. Причины
и последствия жирового перерождения печени.

13) Понятие о липидозах: болезнь Тея-Сакса, Нимана-Пика, Гоше.

С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а

1) ХАРАКТЕРИСТИКА СЛОЖНЫХ ЛИПИДОВ:

 глицерофосфолипиды (фосфатидилсерин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилхолин,

фосфатидилинозитол), их химическая формула, жирные кислоты, входящие в их состав,
биологические функции;
1) Наиболее распространены в организме человека
2) Жирные кислоты, входящие в состав этих фосфолипидов, неравноценны.
3) Наиболее простым глицерофосфолипидом является фосфатидная кислота (ФК) – промежуточное
соединение для синтеза ТАГ и ФЛ.

ФОСФАТИДИЛСЕРИН ФОСФФАТИДИЛЭТАНОЛАМИН ФОСФАТИДИЛХОЛИН ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ

Лецитин
Важный компонент Ведущая роль в кальций-
Необходима для Предшественник ФХ
желчи фосфолипидном
поддержания работы Кефалины мозга, печени,
Препятствует механизме передачи
мозга и НС почеу
образованию камней гормонального сигнала в
клетку
Вместе с холестерином формируют липидный бислой клеточных мембран, обеспе-
чивают активность мембранных ферментов, вязкость и проницаемость мембран.
ОСНОВА: фосфатидная кислота
ЖК: К C2 присоединена, как правило, полиненасыщенная жирная кислота. При С1 находятся любые
кислоты, чаще мононенасыщеннные или насыщенные.
А также глицерин, остаток фосфорной кислоты и специфические включения

 сфингофосфолипиды (сфингомиелины), их строение, биологические функции сфинголипидов;

1) Основной представитель СФЛ – сфингомиелин

2) Основное их количество расположено в сером и белом веществе головного и спинного мозга, в
оболочке аксонов периферической нервной системы
3) Присутствуют также в печени, почках, эритроцитах
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а

СФИНГОМИЕЛИН

*Красный - сфингозин
Передача нервного сигнала по аксонам
Регуляция внутриклеточных процессов (источник вторичного мессенджера церамида)
ЖК: насыщенные и мононенасыщенные, которые присоединены к спирту сфингозину

А также сфингозин

 гликолипиды (цереброзиды, сульфолипиды и ганглиозиды), их строение, биологические функции

гликолипидов.

1) Преобладают в нервной ткани и мозге

2) Размещаются в наружном монослое плазматических мембран, при этом олигосахаридные цепи
направлены наружу.

ЦЕРЕБРОЗИДЫ СУЛЬФОЛИПИДЫ ГАНГЛИОЗИДЫ

Обладают рецепторной функцией

Участвуют в межклеточных взаимодействиях и контактах
Являются антигенами клеточной поверхности (группы крови Lewis и AB0)
ОСНОВА: церамид – соединение аминоспирта сфингозина с длинноцепочечной жирной кислотой.

А также олигосахариды и N-
А также галактоза, глюкоза,
А также галактоза, глюкоза ацетилнейраминовая к-та
сульфа-группа
(сиаловая к-та)

2) РЕАКЦИИ ЦИКЛА ТРИКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИХ СВЯЗЬ С ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПЬЮ И

ВЫХОД ЭНЕРГИИ. ПРОЦЕСС ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ. ПОНЯТИЕ
ДЫХАТЕЛЬНОГО КОНТРОЛЯ.

1 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – ЦИТРАТ (альдольная конденсация)

РЕАКЦИЯ: CH3СО от ацетил-КоА => к

оксалоацетату => цитрат + KoA-SH

ФЕРМЕТ: цитратсинтаза
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
2 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – ИЗОЦИТРАТ (дегидратация и гидратация)

РЕАКЦИЯ: цитрат => цис-аконитат =>

изоцитрат

ФЕРМЕТ: аконитаза

3 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – АЛЬФА-КЕТОГЛУТАРАТ (окисление (НАДН+Н – 3АТФ) и декарбоксилирование (+СО2)

РЕАКЦИЯ: ок-ое декарб-ие изоцитрата =>

альфа-кетоглутарат + CO2

ФЕРМЕТ: НАД-зависимая
изоцитратдегидрогеназа: НАД => НАДН

4 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – СУКЦИНИЛ-КоА (окислительное декарбоксилирование (НАДН+Н – 3АТФ))

РЕАКЦИЯ: α-кетоглутарат-дегидрогеназный
комплекс => сукцинил-КоА + СО2 + НАДН

ФЕРМЕТ: тиамин (В1), Липоевая к-та,

КоэнзимА, ФАД (В2), НАД (В3).

Тирекс Любит Кушать Фирменные Наггетсы

5 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – СУКЦИНАТ (субстратное фосфорилирование)

РЕАКЦИЯ: субстратное фосфорилирование

сукцинат тиокиназы => сукцинат + АТФ

ФЕРМЕТ: сукцинат тиокиназа

6 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – ФУРАМАТ (окисление (ФАДН2 – 2АТФ))

РЕАКЦИЯ: сукцинат => фурамат; ФАД =>

ФАДН2

ФЕРМЕТ: сукцинатдегидрогеназа
(содержащая ФАД)

7 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – МАЛАТ (гидратация)

РЕАКЦИЯ: двойная связь фумарата + Н2О =>

малат

ФЕРМЕТ: фумараза (фумаратгидратаза)

С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
8 СТАДИЯ: ЦЕЛЬ – ОКСАЛОАЦЕТАТ (окисление (НАДН+Н – 3АТФ))

РЕАКЦИЯ: малат => оксалоацетат; НАД =>

НАДН

ФЕРМЕТ: НАД-зависимая мата дегидрогеназа

ИТОГ: из 0,5 глюкозы: 3 НАДН = 9 АТФ; 1 ФАДН2 = 2 АТФ; 1 ГТФ = 1 АТФ => 12 АТФ
а из 1 глюкозы => 24 АТФ

Значение ЦТК:

1. Интегративная роль, т.к. в ЦТК окисляется общий продукт метаболизма БЖУ.

2. Амфиболическая – наряду с процессами катаболизма, метаболиты ЦТК используются на синтез

новых соединений: α-КГ для синтеза глут. к-ты, оксалоацетат – аспараг. к-ты, сукцинил-КоА- на
синтез гемма.

3. Водороддонорная ф-ия – ЦТК является основным генератором восстановительных

эквивалентов для дыхательной цепи.

4. Энергетическая роль.

Окислительное фосфорилирование – заключается в окислении восстановленных в ЦТК эквивалентов

(НАДН и ФАДН2) ферментами дыхательной цепи и сопровождающийся синтезом АТФ.

1) Образующиеся в реакциях катаболизма НАДН и ФАДН2 передают атомы водорода (т.е. протоны
водорода и электроны) на ферменты дыхательной цепи.
2) Электроны движутся по ферментам дыхательной цепи и теряют энергию.
3) Эта энергия используется на выкачивание протонов Н+ из матрикса в межмембранное
пространство.
4) В конце дыхательной цепи электроны попадают на кислород и восстанавливают его до воды.
5) Протоны Н+ стремятся обратно в матрикс и проходят через АТФ-синтазу.
6) При этом они теряют энергию, которая используется для синтеза АТФ

Для регуляции и поддержания стабильного состояния ЭТЦ существует - Дыхательный контроль - это прямое
влияние электрохимического градиента на скорость движения электронов по дыхательной цепи (величину
дыхания). Величина градиента напрямую зависит от соотношения АТФ и АДФ, количественная сумма которых в
клетке постоянна(const).
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
При исчерпании запасов АДФ и накоплении АТФ, АТФ-синтаза лишается своего субстрата – АДФ,
которые она типа должна превращать в АТФ. Протоны водорода больше не закачиваются обратно в
матрикс.

Из-за того, что протоны не закачиваются в матрикс, происходит возрастание протонного градиента, при
этом ингибирующее влияние градиента усиливается и продвижение электронов по цепи замедляется.
Белковые (ферментные) комплексы остаются в восстановленном состоянии, в итоге уменьшается
окисление НАДН и ФАДН2 на комплексах I и II => замедление катаболизма клеток.

Таким образом, если АТФ слишком активно синтезируется и появляется дефицит АДФ, АТФ-синтаза
прекращает активную работу, следовательно, протоны из межмембранного пространства не
закачиваются обратно в матрикс => возрастает протонной градиента. Электронно-транспортная цепь
немного снижает свой темп работы, чтобы успеть накопить АДФ, а из-за того, что НАДН и ФАДН2 не
окисляются на I и II комплексах ЭТЦ и не превращаются в НАД и ФАД, катаболические процессы,
которые в них нуждаются, замедляются.

Если же происходит активная работа, например, интенсивная работа мышц, расходуется много энергии,
а значит, расходуется много АТФ и его количество в клетке уменьшается.

АТФ-синтаза, начинает активно работать, закачивать протоны водорода из межмембранного

пространства в матрикс и, конечно, величина протонного градиента снижается.

Белковые комплексы дыхательной цепи тоже начинают более активно выкачивать протоны в
межмембранное пространство, стараясь выровнять сниженный электрохимический градиент.

Ферментные комплексы I и II усиливают окисление НАДН и ФАДН 2 (как источников электронов) и

снимается ингибирующее влияние НАДН на цикл лимонной кислоты и пируватдегидрогеназный
комплекс – активируются реакции катаболизма углеводов и жиров.

Чем больше АТФ – тем ниже скорость

дыхательной цепи

Чем меньше АТФ (при активной работе) –

тем выше скорость дыхательной цепи

3) ХАРАКТЕРИСТИКА ВИТАМИНОВ В6, В9, В12: ПИЩЕВЫЕ ИСТОЧНИКИ, СУТОЧНАЯ

ПОТРЕБНОСТЬ, СТРОЕНИЕ, КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ, БИОХИМИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ,
ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ.

ВИТАМИНЫ
В6 – В12 –
В9 – фолиевая кислота
пиридоксин/антидерматитный кобаламин/антианемический
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
Растительные продукты, дрожжи, мясо,
Злаки, бобовые, дрожжи, печень, печень, почки, желток яиц.
почки, мясо, также Витамин активно Печень, рыба, почки, мясо.
Также он синтезируется
синтезируется кишечными синтезируется дружественной
кишечной микрофлорой,
бактериями кишечной
микрофлорой.

1,5-2 мг 400 мкг 2,5-5 мкг

НЕД: Повышенная возб-ть ЦНС, НЕД: Мегалобластическая анемия, НЕД: Макроцитарная

эпилептиформные судороги, лейкопения, гастриты, энтериты, анемия,снижение эритроцитов в
полиневриты, дерматиты, анемии глоссит 3-4 раза

КОФЕРМЕНТНЫЕ ФОРМЫ

В6 В9 В12

Перенос аминогрупп и карбоксильных

групп в реакциях метаболизма
аминокислот:
Перенос одноуглеродных фрагментов;
кофермент аминотрансфераз,
синтез пуриновых оснований;
переносящих аминогруппы между
обмен аминокислот;
аминокислотами,
взаимодействие с витамином В12
кофермент декарбоксилаз,
участвующих в синтезе биогенных
аминов из аминокислот

4) ХАРАКТЕРИСТИКА РЕАКЦИЙ ЛИПОЛИЗА ПО ПЛАНУ:

1) Липолиз = распад триацилглицеридов (ТАГ) = мобилизация жира = превращение жира в

глицерин + 3 ЖК
2) При липолизе происходит расщепление сложноэфирных связей между остатком глицерина и
остатками жирных кислот (ацилами): сначала расщепляются «крайние» (1 и 3) связи, а затем
вторая.
3) Расщепление происходи путем гидролиза

ЛОКАЛИЗАЦИЯ И УСЛОВИЯ ПРОТЕКАНИЯ ПРОЦЕССА

1) Белая и бурая жировая ткань
2) Пищевой жир в ЖКТ
 Во рту: лингвинальная липаза (у детей)
 В желудке: желудочная липаза (у детей)
 Тонкая кишка (ДПК): панкреатическая липаза, колипаза, фосфолипазы А1, А2, C, D,
лизофосфолипазы (у взрослых и детей);
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
o условия: эмульгирование жиров, pH=8, наличие Ca2+
3) Жир в составе липопротеинов очень низкой плотности и хиломикронов в крови
ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ РЕАКЦИЙ И ФЕРМЕНТЫ

КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ
1) Глицерин
2) Свободные жирные кислоты
3) Холестерол
4) 2-МАГ
ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССА
Адреналин (активатор), глюкагон (активатор), инсулин (ингибитор), соматотропный гормон (активатор),
АКТГ (активатор)
ТРАНСПОРТ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СВОБОДНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ, ОБРАЗУЮЩИХСЯ ПРИ ЛИПОЛИЗЕ
ЖК: (при физической нагрузке – в мышцы; в обычных условиях и при голодании – в мышцы и
большинство тканей, однако при этом около 30% жирных кислот захватывается печенью)

Глицерол: (в печень и почки, здесь фосфорилируется и окисляется в метаболит гликолиза

диоксиацетонфосфат. В зависимости от условий => реакции глюконеогенеза (при голодании, мышечной
нагрузке) или окисляться в реакциях гликолиза)

Описание липолиза с вовлечением всех ферментов:

1) Напряжение, стресс, голодание, охлаждение

2) Выделение гормонов (адреналин, глюкагон, АКТГ)
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
3) Воздействие гормона на рецептор
4) Комплекс гормон-рецептор влияет на G-блок
5) G-белок активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в циклический АМФ
6) АМФ активирует протеинкиназу А, которая активирует (фосфорилирует ТАГ-липазу)

ПАРАЛЛЕЛЬНО ПРОТЕКАЮТ СЛЕДУЮЩИЕ ПРОЦЕССЫ:

1) Холицистокин (панкреозин) воздействует на желчный пузырь, вызывая секрецию желчи

2) Секретин – стимулирует выработку H2CO3 в тонкой кишке
3) В ДПК поступают НЕАКТИВНЫЕ липаза (в виде пролипазы) и колипаза (которая затем
активируется трипсином)

А ДАЛЕЕ…:

1) На ТАГ воздействует ТАГ-липаза, отщепляя ЖК в положении 1 или 3 => ДАГ

2) На ДАГ воздействует ДАГ-липаза => МАГ (75% переваренных ТАГ остаются в МАГ, 25%
гидролизуются полностью до глицерола, ЖК)

5) ГОРМОНОЧУВСТВИТЕЛЬНАЯ ЛИПАЗА, РОЛЬ АДЕНИЛАТЦИКЛАЗНОЙ СИСТЕМЫ В

РЕГУЛЯЦИИ ЕЕ АКТИВНОСТИ. РЕГУЛЯЦИЯ ЛИПАЗЫ ГОРМОНАМИ АДРЕНАЛИНОМ,
ГЛЮКАГОНОМ, КОРТИЗОЛОМ И ИНСУЛИНОМ.

Гормонзависимая активация липолиза в адипоцитах адреналином и глюкагоном происходит при

напряжении организма (голодание, длительная мышечная работа, охлаждение).

Активность ТАГ-липазы зависит, главным образом, от соотношения инсулин / глюкагон.

В целом последовательность событий активации липолиза по данной схеме выглядит следующим

образом:

1) Молекула гормона (адреналин, глюкагон, АКТГ) взаимодействует со своим рецептором.

2) Активный гормон-рецепторный комплекс воздействует на мембранный G-белок.
3) G-белок активирует фермент аденилатциклазу.
4) Аденилатциклаза превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ) – вторичный посредник
(мессенджер).
5) цАМФ аллостерически активирует фермент протеинкиназу А.
6) Протеинкиназа А фосфорилирует ТАГ-липазу и активирует ее.

Адреналин => способствует расщеплению гликогена => увеличение глюкозы => гликолиз =>
диоксиацетонфосфат => глицерол-3-фосфат => ТАГ => нехватка липазы/активация ТАГ-липазы

Глюкагон => активация ТАГ-липазы

Кортизол => способствует расщеплению гликогена => увеличение глюкозы => гликоген в печени =>
избыток гликогена => жиры => снижение липазы/активация ТАГ-липазы

Инсулин => активирует фосфодиэстеразу => ликвидация цАМФ => снижение липазы/ингибирование
ТАГ-липазы
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а

6) ФЕРМЕНТЫ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЕ РАСЩЕПЛЕНИЕ ФОСФОЛИПИДОВ. РОЛЬ

ФОСФОЛИПАЗ А1, А2, С И D.

ФОСФОЛИПАЗА А1:

1) Работают без кофермента

2) Необходимая рН = 4.0 (для лизосомальных ферментов) или 8.0-9.0 (для ферментов микросом,
плазматических мембран и цитозоля)
3) Локализация: печень, сердце, мозг

ФОСФОЛИПАЗА А2:

1) Кофермент: Ca2+
2) Необходимая рН = 7.5-9.0
3) В активном центре: остатки гистидина и аспарагиновой кислоты
4) 3 группы выделяют: яды змей, рептилий, насекомых; ферменты поджелудочной железы,
активирующиеся трипсином; внутриклеточные ферменты крови и тканей

ФОСФОЛИПАЗА С:

1) Кофермент: Zn2+ (и стабилизатор)

2) Необходимая рН = 7.0
3) Локализация: печень, мозг, поджелудочная железа
4) Проявляют специфичность к остатку холина (Cx) и миоинозита (Cи)

ФОСФОЛИПАЗА D:

1) Активатор: катионные ПАВ; ингибиторы: анионные ПАВ

2) Необходимая рН = 4.7-8.0

7) РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ ГЛИЦЕРОЛА ДО ПИРУВАТА. ВОЗМОЖНЫЕ ПУТИ

МЕТАБОЛИЗМА ПИРУВАТА. ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ВЫХОД ОКИСЛЕНИЯ ГЛИЦЕРОЛА В
АЭРОБНЫХ И АНАЭРОБНЫХ УСЛОВИЯХ.
1) РЕАКЦИЯ: фосфорилирование глицерола
Фермент: глицеролкиназа
Локализация: печень (цитозоль гепатоцитов)
Продукт: а-глицерофосфат (глицерол-3-фосфат)

2) РЕАКЦИЯ: дегидрирование а-глицерофосфата

Фермент: а-глицерофосфат-дегидрогеназа
Кофермент: ФАД
Локализация: матрикс митохондрий
Продукт: ДОАФ (диоксиацетонфосфат)

3) РЕАКЦИЯ: изомеризация ДОАФ

Фермент: триозофосфатизомераза
Локализация: цитозоль
Продукт: глицеральдегид-3-фосфат => ГЛИКОЛИЗ

4) РЕАКЦИЯ: 6-ая реакция гликолиза

Субстрат: глицеральдегид-3-фосфат
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
Фермент: глицеролфосфатдегидрогеназа
Акцептор водорода: НАД+, восстанавливаетсядоНАДН+Н+
Продукт: 3-фосфоглицероилфосфат или1,3-дифосфоглицерат

5) РЕАКЦИЯ: 7-ая реакция гликолиза

Субстрат: 3-фосфоглицероилфосфат
Фермент: фосфоглицераткиназа
Продукт: 3-фосфоглицерат + АТФ
6) РЕАКЦИЯ: 8-ая реакция гликолиза
Субстрат: 3-фосфоглицерат
Фермент: фосфоглицератмутаза
Кофермент: Mg2+
Продукт: 2-фосфоглицерат

7) РЕАКЦИЯ: 9-ая реакция гликолиза

Субстрат: 2-фосфоглицерат
Фермент: енолаза
Кофермент: Мg2+
Продукт: фосфоенолпируват

8) РЕАКЦИЯ: 10-ая реакция гликолиза

Субстрат: фосфоенолпируват
Фермент: пируваткиназа
Продукт: пируват + АТФ

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ БАЛАНС ОКИСЛЕНИЯ ГЛИЦЕРОЛА ДО СО2 И Н2О — АЭРОБНЫЕ УСЛОВИЯ

 Стадия глицеролкиназы - 1 АТФ;

 Стадия a-глицерофосфатдегидрогеназы + 2 АТФ;
 Стадия дегидрогеназы + 3 АТФ;
 Стадия глицераткиназы + 1 АТФ
 Стадия пируваткиназы + 1 АТФ
 При окислительном декарбоксилировании пируватавацетил-КоА + 3 АТФ
 Окисление ацетил-КоА в ЦТК и сопряженных цепях переноса электронов + 12 АТФ

ИТОГО: 23 - 1 = 22 АТФ

ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ БАЛАНС ОКИСЛЕНИЯ ГЛИЦЕРОЛА ДО СО2 И Н2О — АНАЭРОБНЫЕ УСЛОВИЯ

 Стадия глицеролкиназы - 1 АТФ;

 Стадия a-глицерофосфатдегидрогеназы + 2 АТФ;
 Стадия дегидрогеназы + 3 АТФ;
 Стадия глицераткиназы + 1 АТФ
 Стадия пируваткиназы + 1 АТФ
 При восстановлении ПВК до лактата – 2,5 АТФ

ИТОГО: 7 – 3.5 = 3.5 АТФ

Т.е., при анаэробных условиях, НАДН, который мы образовали в шестой реакции гликолиза,
используется в одиннадцатой реакции для восстановления пирувата до лактата.
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
9) РЕАКЦИЯ: 11-ая реакция гликолиза
Фермент: лактатдегидрогеназа
Донор водорода: NADH из 6 реакции —> NAD+

8) ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА ТРИАЦИЛГЛИЦЕРОЛОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ (ПОТРЕБЛЕНИЕ ПИЩИ, ГОЛОДАНИЕ, МЫШЕЧНАЯ
АКТИВНОСТЬ). В ЧЕМ ОСОБЕННОСТЬ БУРОЙ ЖИРОВОЙ ТКАНИ, ЕЕ ФУНКЦИЯ?
При голодании увеличивается секреция глюкагона, при физической работе - адреналина. Эти гормоны,
действуя через аденилатциклазную систему, стимулируют мобилизацию жиров.

При потреблении пищи данные гормоны вырабатываются в равной степени.

Физиологическим протонофором является белок "термогенин", в изобилии имеющийся в клетках бурой

жировой ткани (до 15% от всех белков митохондрий).

Существенным отличием бурой жировой ткани от белой является большое количество митохондрий,
которые придают клеткам буро-красный цвет.

Функция: при охлаждении организма эти клетки получают сигналы по симпатическим нервам, и в них
активируется расщепление жира – липолиз. Окисление жиров приводит к получению НАДН и ФАДН2,
активизации работы дыхательной цепи и возрастанию электрохимического градиента. Однако АТФ-
синтазы в мембранах митохондрий этих клеток мало, зато много термогенина. Благодаря ему, большая
часть энергии ионов водорода рассеивается в виде тепла, обеспечивая поддержание температуры тела
при охлаждении.

9) РЕАКЦИИ СИНТЕЗА КЕТОНОВЫХ ТЕЛ. УСЛОВИЯ, ЛОКАЛИЗАЦИЯ И РОЛЬ ПРОЦЕССА.

РЕАКЦИИ УТИЛИЗАЦИИ КЕТОНОВЫХ ТЕЛ В ТКАНЯХ.

Условия: стимулом для образования кетоновых тел служит поступление большого количества жирных кислот в
печень.

Локализация процесса: синтез ацетоацетата происходит только в митохондриях печени, далее он либо
восстанавливается до 3-гидроксибутирата, либо декарбоксилируется до ацетона. После синтеза все три
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
соединения поступают в кровь и разносятся по тканям. Ацетон, как летучее вещество, легко удаляется с
выдыхаемым воздухом и потом. Все кетоновые тела могут выделяться с мочой.

Используются кетоновые тела клетками всех тканей, кроме печени и эритроцитов. Особенно активно, даже в
норме, они потребляются миокардом и корковым слоем надпочечников.

Роль процесса: кетоновые тела как источник энергии используют миокард, лёгкие, почки, скелетные мышцы,
даже головной мозг (при длительном голодании).

10) ПРИЧИНЫ КЕТОАЦИДОЗА ПРИ ГОЛОДАНИИ И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ. РОЛЬ

ДЕФИЦИТА ОКСАЛОАЦЕТАТА ДЛЯ АКТИВАЦИИ КЕТОГЕНЕЗА.
Кетоацидоз развивается при уменьшении концентрации инсулина крови, существенном недостатке
углеводов в пище при достаточном потреблении белков и жиров, при отравлении алкоголем.
Механизм развития кетоацидоза состоит в избыточном количестве окисляемых жирных кислот,
поступающих в печень из жировой ткани (активация липолиза) либо недостаточно эффективное
сжигание "алкогольного" ацетил-SКоА

При голодании синтез кетоновых тел ускоряется в 60 раз (повышение до 0,6 г/л при норме менее 0,01
г/л), при декомпенсации сахарного диабета I типа – в 400 раз (до 4 г/л).

У детей до 7 лет под влиянием различных стимулов (краткое голодание, инфекции, эмоциональное
возбуждение) ускоряется синтез кетоновых тел и может легко возникать кетоацидоз,
сопровождающийся неукротимой рвотой ("ацетонемическая рвота").

Причиной этому служит неустойчивость углеводного обмена и малые запасы гликогена у детей, что
усиливает липолиз в адипоцитах, накопление жирных кислот в крови и, следовательно, кетогенез.

Одновременно из-за относительной недостаточности оксалоацетата, использованного в

глюконеогенезе, избыток "алкогольного" ацетил-SКоА не успевает окислиться в цикле трикарбоновых
кислот и перенаправляется на синтез кетоновых тел, что обеспечивает возникновение кетоацидоза.

11) ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ФОСФОЛИПИДОВ. РЕАКЦИИ БИОСИНТЕЗА

ФОСФОЛИПИДОВ В ТКАНЯХ. ДВА ПУТИ БИОСИНТЕЗА ФОСФОЛИПИДОВ. РОЛЬ
ВИТАМИНОВ В6, В9 И В12, СЕРИНА И МЕТИОНИНА. ЛИПОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА,
РЕАКЦИИ, В КОТОРЫХ ОНИ УЧАСТВУЮТ. ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ СИНТЕЗА
ФОСФОЛИПИДОВ. ПРИЧИНЫ И ПОСЛЕДСТВИЯ ЖИРОВОГО ПЕРЕРОЖДЕНИЯ ПЕЧЕНИ.

ЖИРНОКИСЛОТНЫЙ СОСТАВ ФЛ: К C2 присоединена, как правило, полиненасыщенная жирная кислота.

При С1 находятся любые кислоты, чаще мононенасыщеннные или насыщенные.

РЕАКЦИЯ БИОСИНТЕЗА ФЛ:

Локализация: интенсивно – печень, стенки кишечника, семенники, яичники, молочные железы,

ЭПС (наиболее важные ФЛ).

Процессы:

1) Образование глицерол-3-фосфата: (в печень из кишечника глицерол фосфорилируется

глицеролкиназой. В мышцах, жировой ткани и других тканях глицеролкиназа
отсутствует, поэтому здесь глицерол-3-фосфат образуется из диоксиацетонфосфата,
метаболита гликолиза. В печени этот второй путь используется тоже)
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а

2) Синтез ацил-SКоА: жирные кислоты, поступающие из крови при распаде ХМ, ЛПОНП
или синтезированные в клетке из глюкозы, также должны активироваться. Они
превращаются в ацил-SКоА в АТФ-зависимой реакции.

3) Синтез фосфатидной кислоты: при наличии глицерол-3-фосфата и ацил-SКоА

4) В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся фосфатидная кислота может

содержать насыщенные или ненасыщенные жирные кислоты. Несколько упрощая
ситуацию, можно отметить, что жирнокислотный состав фосфатидной кислоты
определяет ее дальнейшую судьбу:
 если используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (пальмитиновая,
стеариновая, пальмитолеиновая, олеиновая), то фосфатидная кислота
направляется на синтез ТАГ,
 при включении полиненасыщенных жирных кислот (линоленовая,
арахидоновая, кислоты ω3-ряда) фосфатидная кислота является
предшественником фосфолипидов.

ПУТИ БИОСИНТЕЗА ФЛ:

1 путь – «спасательный»:

Благодаря этому пути холин и этаноламин используются повторно и не катаболизируют. Активация

холина (или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных
производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции фосфохолин (или
фосфоэтаноламин) переносится на ДАГ. Этот путь особенно характерен для легких и кишечника, но идет
и в других тканях.
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
2 путь – основной, синтез de novo:

Здесь холин (или этаноламин) не встраиваются в готовом виде, а образуются уже в молекуле
фосфолипида.

Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ.

Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием
фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина. Синтезированный фосфатидилсерин подвергается
декарбоксилированию с образованием фосфатидилэтаноламина. Последний метилируется при участии
S-аденозилметионина в фосфатидилхолин.

ЛИПОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА: вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие синтезу ТАГ, и

способные предотвращать жировую инфильтрацию печени.

1) Структурные компоненты ФЛ: полиненасыщенные жирные кислоты, инозитол, серин, холин,

этаноламин.
2) Серин: по другому пути, ЦДФ-ДАГ связывается либо с инозитолом, либо с серином с
образованием соответственно фосфатидилинозитола или фосфатидилсерина. Между
фосфатидилэтаноламином и серином может происходить обмен с образованием в результате
реакции фосфатидилсерина и этаноламина.
3) Метионин: донор метильных групп для синтеза холина и фосфатидилхолина.
4) Пиридоксин (В6): способствует образованию ФЭА из ФС
5) Фолиевая кислота (В9): участвует в образовании активной формы метионина и, следовательно, в
синтезе фосфатидилхолина.
6) Цианкобаламин (В12): участвует в образовании активной формы метионина и, следовательно, в
синтезе фосфатидилхолина.

ПРИЧИНЫ НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ФЛ:

1) При недостатке липотропных факторов в печени начинается жировая инфильтрация (жировой

гепатоз, стеатоз печени, жировая дистрофия) – заключается в накоплении в цитозоле и
межклеточном пространстве печени триацилглицеролов в виде жировых капель и в
функциональной невозможности клеток их удалить. Последствием являются нарушение
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
функций гепатоцитов, стеатогепатит с фиброзом, киста, цирроз печени и печеночная
недостаточность.
2) Перекисное повреждение.

Главной причиной жировой инфильтрации печени является метаболический блок синтеза ЛПОНП,
ответственных за транспорт ТАГ из печени. Так как ЛПОНП включают разнородные соединения, то блок
может возникнуть на разных уровнях синтеза:

• нарушение секреции липопротеинов в кровь – патологии мембран гепатоцитов при

активации перекисного окисления липидов вследствие недостаточности антиоксидантных систем (в
первую очередь гиповитаминозы С, А, Е, дефицит цинка и железа),
• часто причиной может быть относительная недостаточность апобелков и фосфолипидов
при избытке ТАГ: при избыточном синтезе жирных кислот из глюкозы, при поступлении готовых
жирных кислот из крови (немотивированный липолиз в жировой ткани), избыточное потребление
жирной пищи, синтез повышенного количества ХС,
• недостаток апобелков – нехватка белка или незаменимых аминокислот в пище,
воздействие токсинов и ингибиторов синтеза белка,
• снижение синтеза фосфолипидов – абсолютная или относительная недостаточность
липотропных факторов (витаминов В6, В9, В12, метионина, полиненасыщенных жирных кислот), из-
за чего не формируется оболочка липопротеинов,
• блок сборки липопротеиновых частиц в ЭПР при воздействии токсинов (хлороформ,
мышьяк, свинец).

Главная опасность этого состояния заключается в том, что избыточный жир под влиянием
разнообразных факторов начинает окисляться с образованием высокоактивных соединений,
дополнительно повреждающих клетку. А это уже следующая стадия заболевания – гепатит, то есть
воспаление печени. Прогрессирование воспаления ведет к гибели клеток печени (гепатоцитов),
замещению их каркасной соединительной тканью, а в итоге – нарушению кровообращения в печени и
развитию печеночной недостаточности. Это, собственно, и есть основные проявления цирроза.

12) ПОНЯТИЕ О ЛИПИДОЗАХ: БОЛЕЗНЬ ТЕЯ-САКСА, НИМАНА-ПИКА, ГОШЕ.

Липидозы – болезни лизосомального накопления, которые обусловлены дефектами специфических

лизосомальных гидролаз.

• Амавротическая семейная идиотия, или болезнь Тея-Сакса, – есть результат отложения

ганглиозидов в клетках головного мозга, что сопровождается атрофией зрительных нервов,
слепотой, слабоумием и смертью в младенческом возрасте.
• При болезни Нимана-Пика наблюдается отложение сфингомиелина в клетках различных
органов из-за дефицита сфингомиелиназы. Болезнь наследуется аутосомно-рецессивно, проявляется
резким увеличением печени и селезенки, замедлением психического развития ребенка, появлением
слепоты и глухоты. Чаще всего дети погибают в возрасте до 2 лет.
• Болезнь Гоше – отложение цереброзидов в макрофагальных клетках селезенки, печени,
лимфатических узлов и костного мозга. Возникает в связи с аутосомно-рецессивным отсутствием
гликоцереброзидазы. Основными симптомами заболевания являются спленомегалия, увеличение
печени и селезенки, а также изменения в костях, проявляющиеся в виде остеопороза.
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а

13) РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ ДО УГЛЕКИСЛОГО ГАЗА И ВОДЫ.

РОЛЬ КАРНИТИНА В ОКИСЛЕНИИ ЖК: карнитин – витаминоподобное в-во (В11) – синтезируется в

печени и почках и затем транспортируется в остальные органы; *тут понятно по схеме*

ЛОКАЛИЗАЦИЯ: в митохондриях большинства клеток организма (кроме нервных)

УСЛОВИЯ ПРОТЕКАНИЯ: для окисления используются жирные кислоты, поступающие в цитозоль из

крови или появляющиеся при липолизе собственных внутриклеточных ТАГ.

РЕАКЦИИ ОКИСЛЕНИЯ:
1) Активация ЖК в цитозоле: к ней присоединяется
коэнзима А с образованием ацил-SКоА;
необратимость реакции достигается гидролизом
дифосфата на две молекулы фосфорной кислоты.

2) Ацил-SКоА не способен проходить через

митохондриальную мембрану, поэтому существует
способ переноса жирной кислоты в комплексе с
витаминоподобным веществом карнитином
(витамин В11). На наружной мембране митохондрий
имеется фермент карнитин-ацилтрансфераза I

3) После связывания с карнитином жирная кислота переносится через внутреннюю митохондриальную

мембрану транслоказой. На внутренней стороне этой мембраны фермент карнитин-ацилтрансфераза II
вновь образует ацил-SКоА, который вступает на путь β-окисления.

СОБСТВЕННО ОКИСЛЕНИЕ:

Процесс собственно β-окисления состоит из 4-х реакций,

повторяющихся циклически.

В них последовательно происходит окисление (ацил-SКоА-

дегидрогеназа), гидратирование (еноил-SКоА-гидратаза) и вновь
окисление 3-го атома углерода (гидроксиацил-SКоА-дегидрогеназа).

В последней, трансферазной, реакции от жирной кислоты

отщепляется ацетил-SКоА. К оставшейся (укороченной на два
углерода) жирной кислоте присоединяется HS-КоА, и она
возвращается к первой реакции.

Все повторяется до тех пор, пока в последнем цикле не образуются

два ацетил-SКоА.
С любовью от Яночки Б. и Анастасии Лило – 2.2.17а
ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ВЫХОД: при расчете количества АТФ, образуемого при β-окислении жирных кислот
необходимо учитывать:

• количество образуемого ацетил-SКоА – определяется обычным делением числа атомов

углерода в жирной кислоте на 2.
• число циклов β-окисления. Число циклов β-окисления легко определить исходя из
представления о жирной кислоте как о цепочке двухуглеродных звеньев. Число разрывов между
звеньями соответствует числу циклов β-окисления. Эту же величину можно подсчитать по формуле
(n/2 -1), где n – число атомов углерода в кислоте.
• число двойных связей в жирной кислоте. В первой реакции β-окисления происходит
образование двойной связи при участии ФАД. Если двойная связь в жирной кислоте уже имеется, то
необходимость в этой реакции отпадает и ФАДН2 не образуется. Количество недополученных
ФАДН2 соответствует числу двойных связей. Остальные реакции цикла идут без изменений.
• количество энергии АТФ, потраченной на активацию (всегда соответствует двум
макроэргическим связям).

ДЛЯ ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ:

• Так как имеется 16 атомов углерода, то при β-окислении образуется 8 молекул ацетил-
SКоА. Последний поступает в ЦТК, при его окислении в одном обороте цикла образуется 3 молекулы
НАДН (7,5 АТФ), 1 молекула ФАДН2 (1,5 АТФ) и 1 молекула ГТФ, что эквивалентно 10 молекулам АТФ.
Итак, 8 молекул ацетил-SКоА обеспечат образование 8×10=80 молекул АТФ.
• Для пальмитиновой кислоты число циклов β-окисления равно 7. В каждом цикле
образуется 1 молекула ФАДН2 (1,5 АТФ) и 1 молекула НАДН (2,5 АТФ). Поступая в дыхательную цепь,
в сумме они "дадут" 4 молекулы АТФ. Таким образом, в 7 циклах образуется 7×4=28 молекул АТФ.
• Двойных связей в пальмитиновой кислоте нет.
• На активацию жирной кислоты идет 1 молекула АТФ, которая, однако, гидролизуется до
АМФ, то есть тратятся 2 макроэргические связи или две АТФ.
• Таким образом, суммируя, получаем 80+28-2 =106 молекул АТФ образуется при
окислении пальмитиновой кислоты.