Особенностью химиотерапии опухолей яв- НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (серти-
ляется малый терапевтический интервал, в этом фикат имеется). Животных содержали на отношении цитостатики, даже в рекомендован- обычном пищевом рационе в условиях ных для клинического применения дозировках, вивария. Умерщвление мышей производили, небезопасны для организма [1, 3]. Отсутствие соблюдая правила поведения работ с строгой избирательности у антибластомных использованием экспериментальных препаратов приводит к развитию целого комп- животных, путем дислокации шейных лекса осложнений, выраженность и клиничес- позвонков [9]. кие проявления которых зависят от биологи- Надземная часть лабазника вязолистного ческой активности используемых цитостатиков была собрана в окрестностях г. Томска в [2]. Одним из наиболее серьезных осложнений июле 2000 г. Настойку надземной части химиотерапии является гипоплазия кроветворе- лабазника вязолистного готовили в ния. Степень и продолжительность депрессии соответствии с требованиями ГФ XI (1990) гемопоэза варьируют при применении различ- при следующем соотношении компонентов: ных противоопухолевых препаратов [4]. Арсенал гемостимулирующих средств, име- надземная часть лабазника вязолистного — ющихся в распоряжении современной фарма- 10%, 40° спирт этиловый — 90%. Опытной кологии, по ряду параметров не соответствует группе настойку надземной части лабазника требованиям, предъявляемым к препаратам для вязолистного в дозе 5 мл/кг вводили использования в медицине [8]. Наиболее перс- ежедневно внутрижелудочно через зонд за 5 пективными с точки зрения терапевтического дней до инъекции циклофосфана и затем действия, низкой токсичности и способности продолжали вводить до окончания усиливать антибластомный эффект противо- эксперимента. Контрольная группа опухолевых средств являются, по-видимому, ге- животных в эквивалентном режиме получала мостимуляторы растительного происхождения. дистиллированную воду. Б каждой группе Целью исследования нашей работы было было по б животных. Циклофос-фан вводили изучить влияние спиртовой вытяжки из надзем- однократно внутрибрюшинно в 1/2 ной части лабазника вязолистного Filipendula максимально переносимой дозы (МПД) -125 ulmaria (L.) Maxim, на восстановление процес- мг/кг. Определение величины МПД для сов гемопоэза в условиях миелодепрессии, выз- цитостатика проводили методом пробит- ванной введением цитостатиков. анализа по Литчфилду и Вилкоксону [10]. На 2, 4—8, 11-е сут после инъекции цикло- Материал и методы фосфана в костном мозге бедренных костей Эксперименты проводили на мышах-самцах выявляли общее количество линии СВА массой 18—20 г. Животные пер- миелокариоцитов и число ретикулоцитов в вой категории (конвенциальные линейные периферической крови. Определение мыши) получены из коллекционного фонда показателей периферической крови и НИЛ экспериментального биомоделирования костного мозга осуществляли стандартными СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ гематологическими методами [5—7]. По- ЖУРНАЛ. 2004. №4 лученные результаты обрабатывали статистически, значимость различий между группами определяли, используя параметрический (критерий Стьюдента) и непараметрический (критерий Вилкоксона — Манна — Уитни) методы [10]. Результаты и обсуждение чества костномозговых нуклеаров на 5—7-е, 11-е сут наблюдения происходило за счет стимуля- У мышей, получавших циклофосфан в 1/2 ции процессов восстановления числа незрелых МПД, развивается выраженная гемодепрессия. форм нейтрофильных гранулоцитов и лимфо- Так, на 2-е сут после введения цитостатика на- идных клеток (4—6, 8,11-е сут исследования) (таб- блюдается значительное уменьшение общего лица). Значительное усиление в 1,3—1,4 раза, в количества кариоцитов по сравнению с интакт- костном мозге пролиферации и дифференци- ной группой. Гипоплазия костного мозга была ровки незрелых нейтрофильных гранулоцитов обусловлена снижением числа зрелых нейтро- в зрелые наблюдалось на 7—11-е сут с досто- фильных гранулоцитов и лимфоидных клеток верным увеличением их выхода в периферичес- в 19,3 и 5 раз соответственно по сравнению с кую кровь на 5,7,11-е сут эксперимента по срав- фоновыми значениями, а также эритрокарици- нению с аналогичными значениями в контро- тов и незрелых гранулоцитов, вплоть до полно- ле. Кроме того, на 4—6-е, 11-е сут наблюдения в го исчезновения на препаратах костного мозга костном мозге у мышей, получавших спирто- (таблица). Выраженное угнетение процессов ко- вую вытяжку изучаемого растения, в 1,8—3 раза стномозгового кроветворения приводит к раз- увеличивалось число эритроидных клеток. При витию у мышей панцитопенического состояния, исследовании периферического звена эритро- характеризующегося значительным снижением на на у животных после назначения настойки ла- 4-е сут эксперимента ретикулоцитов и всех форм базника на 7—11-е сут эксперимента было за- лейкоцитов в периферической крови. фиксировано значительное увеличение (в 1,2— Введение настойки надземной части лабаз- 1,8 раза) числа ретикулоцитов по сравнению с ника вязолистного вызывало стимуляцию реге- мышами, получавшими воду. нерации костномозгового эритро- и грануло- Таким образом, применение спиртовой вы- цитопоэза. Так, общее количество миелокари- тяжки лабазника вязолистного после введения оцитов после назначения спиртового экстракта цитостатика позволяет значительно ускорить лекарственного растения на 4—8-е, 11-е сут экс- процессы восстановления костномозгового перимента оказалось достоверно выше (в 1,2— кроветворения и увеличить количество зрелых 1,5 раза) по сравнению с животными конт- эритроцитов и ретикулоцитов в периферичес- рольной группы. Увеличение на 26—45% коли- кой крови. СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2004. №4 (12) Литература 5. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы 1. Блохин Н.Н., Переводчикова Н.И. Химиотерапия культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. 272 с. опухолевых заболеваний. М., 1984. 384 с. 6. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и рас 2. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормо познавания патологических процессов. Л., 1978.124 с. нотерапии злокачественных опухолей. М., 1982.224 с. 7. Лабораторные методы исследования в клинике: Спра 3. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак лег вочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М., 1983. 426 с. кого и система крови. Томск, 1992. 236 с. 8. Пашинский ВТ., Яременко К.В. Проблемы онколо 4. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Карпова Г.В. и др. О гической фармакологии. Томск, 1983. 202 с. механизмах стимулирующего влияния D-глюкуроновой 9. Руководство по экспериментальному (доклиническо кислоты на процессы костномозгового гранулоцитопоэза му) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. вусловиях цитостатической миелодепрессии// Бюл. экспе- 364 с. рим. биол. и мед. 1993. № 4. С. 350-352. 10. УрбахВ.Ю. Статистический анализ в биологичес ких исследованиях. М., 1975. 175 с. Поступила 26.12.03
