© Коллектив авторов, 2019 DOI:

https:

А.В. Таганов1, О.Б. Тамразова1,2, А.В. Молочков2, А.С. Стадникова2,

Е.Р. Радченко2, Е.А. Шмелева1

СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ БОЛЕЗНИ РАНДЮ–ОСЛЕРА–ВЕБЕРА

1ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки РФ,
2Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой ДЗМ, г. Москва, РФ

Болезнь Рандю–Ослера–Вебера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия) – редкое

наследственное заболевание, развивающееся в детском возрасте, характеризующееся сосуди-
стыми дисплазиями, множественными телеангиэктазиями кожи и слизистых оболочек, а также
геморрагическим синдромом разной локализации. Одним из первых и наиболее заметных при-
знаков заболевания являются «сосудистые звездочки» на коже и слизистых оболочках носа. При
поражениях слизистой оболочки носа и желудочного кишечного тракта заболевание протекает
с часто повторяющимися кровотечениями. При хронических кровопотерях развивается желе-
зодефицитная анемия, а при острых – возможен летальный исход. В статье дана краткая исто-
рическая справка описания болезни Рандю–Ослера–Вебера, разобраны этиопатогенетические
механизмы развития заболевания, представлены клиническая картина с наиболее типичными
проявлениями, а также современные критерии диагностики и лечения. Особое внимание уделя-
ется ранней диагностике заболевания. В заключение авторы приводят собственное наблюдение
11-летнего пациента с болезнью Рандю–Ослера–Вебера.
ПЕДИАТРИЯ/2019/Том 98/№ 6

Ключевые слова: болезнь Рандю–Ослера–Вебера, телеангиэктазии, кровотечения, железодефи-

цитная анемия.
Цит.: А.В. Таганов, О.Б. Тамразова, А.В. Молочков, А.С. Стадникова, Е.Р. Радченко, Е.А. Шме-
лева. Современные аспекты болезни Рандю–Ослера–Вебера. Педиатрия. 2019; 98 (6): 114–122.

Keywords:
Quote: Pediatria. 2019; 98 (6): 114–122.

Контактная информация:
Таганов Алексей Викторович – д.м.н., проф. каф.
дерматовенерологии ФПК МР РУДН
Адрес: Россия, 117198, г. Москва,
ул. Миклухо-Маклая, 6
Тел.: (495) 787-38-27,
E-mail: matis87177@yandex.ru
Статья поступила 18.07.19,
102 принята к печати 20.11.19.
 Болезнь Рандю–Ослера–Вебера (наслед-
ственная геморрагическая телеангиэктазия) –
редкое генетическое заболевание, наследуемое
по аутосомно-доминантному типу, характеризу-
ющееся сосудистыми дисплазиями с образовани-
ем телеангиэктазий на коже, слизистых оболоч-
ках (СО) респираторного и пищеварительного
трактов, артериовенозными мальформациями
(АВМ) во внутренних органах. Наиболее часто
встречающимися симптомами заболевания
являются: носовые и желудочно-кишечные кро-
вотечения, железодефицитная анемия, а также
множественные телеангиэктазии кожи и СО.
Несмотря на тот факт, что заболевание начи-
нает манифестировать в раннем детском возрас-
те, основные клинические проявления наблю-
даются в детском и подростковом возрасте. Пик
клинической манифестации в более чем 70%
случаев приходится на 16-летний возраст [1, 2].
Синонимы: генерализованный ангиоматоз,
геморрагический семейный ангиоматоз, семей-
ная геморрагическая телеангиэктазия.
История описания заболевания. Первые
упоминания в научной литературе относятся к
середине XIX века, когда врач Н. Sutton в 1864 г.
впервые описал заболевание, которое характе-
ризовалось частыми рецидивами носовых кро-
вотечений, высыпаниями на кожи и СО в виде
телеангиэктазий [3].
В 1896 г. французский врач Анри Рандю
опубликовал статью «Повторное носовое крово-
течение у пациента с небольшими ангиомами
кожи и слизистых оболочек», в которой описал
клинический случай рецидивирующих носовых
кровотечений и телеангиэктазий у 52-летнего
мужчины, продолжающихся c 12 лет [4]. Анри
Рандю предположил, что болезнь может иметь
наследственный характер, основываясь на изу-
чении семейного анамнеза. Так, мать и брат
пациента страдали рецидивирующими носовы-
ми кровотечениями, а у отца пациента наблю-
дались рецидивирующие желудочно-кишечные
кровотечения (ЖКК) и сосудистые «звездочки»
на носу, языке, верхней губе [1, 4].
Вклад Анри Рандю, как исследователя, не-
оспорим в контексте изучения данного заболева-
ния и его особенностей. Автор отмечал у пациен-
тов бледность кожных покровов и множествен-
ные ангиомы и проводил дифференциальную
диагностику с гемофилией.
Спустя несколько лет канадский терапевт
Вильям Ослер описал синдром наследствен-
ных геморрагических телеангиэктазий (НГТ)
(«Повторяющиеся носовые кровотечения на
семейном фоне, связанные с несколькими теле-
ангиэктазиями кожи и слизистых оболочек»,
1901 г. и «Наследственные телеангиэктазии
с повторными кровоизлияниями», 1907 г.).
Исследователь обратил внимание на то, что двое
пациентов были братом и сестрой, а 7 членов их
семьи из 3 разных поколений имели сходные
симптомы, тем самым указывая на семейный
характер заболевания [5]. В. Ослер выделял 3
вида телеангиэктазий, исходя из их размеров и
глубины расположения, также подробно описал
типичные высыпания на коже – «сосудистые
звездочки» – сеть расширенных мелких сосу-
дов, локализующихся в области крыльев носа,
губ, щек и век, также вокруг сосков на груди и
придающих коже багрово-синюшный оттенок с
резко выраженным сосудистым рисунком [6, 7].
Немецкий врач Фредерик Вебер сравнивал в
этиологическом контексте проявления данного
заболевания с геморроем и варикозным расши-
рением вен, тем самым внес вклад в понимание
патогенетических аспектов и подтвердил семей-
ный характер НГТ, которые впоследствии изло-
жил в работе «Замечание о кожных телеангиэк-
тазиях и их этиологии» (1904).
Термин «телеангиэктазия» для описания
поверхностного сосуда кожи, видимого челове-
ческим глазом, впервые был введен Von Graft в
1807 г., «Наследственная геморрагическая теле-
ангиэктазия» – в 1909 г. F. Hanes [8–10].
Эпидемиология. Болезнь Рандю–Ослера–
Вебера с равной долей вероятности поражает
как мужчин, так и женщин. Встречаемость
данной патологии довольно высока и варьиру-
ет от 1:5000 до 1:8000 [10, 11]. На территории
Евросоюза данный диагноз установлен у 85 000
человек [12].
ЛЕКЦИИ
По оценкам некоторых исследований, суще-
ствует более высокая распространенность дан-
ного заболевания (1:1330) у жителей карибских
островов Curaçao, Bonaire [13]. Болезнь наследу-
ется по аутосомно-доминантному типу [14].
Этиология. К настоящему времени установ-
лена связь заболевания с хромосомными мутаци-
ями. В литературе описаны несколько генетиче-
ских форм данного заболевания, которые вошли
в основу современной классификации [15, 16].
При первом варианте (НГТ1) отмечается
мутация гена эндоглина (ENG), который рас-
полагается на длинном плече хромосомы 9 [16].
У пациентов с НГТ1 чаще наблюдаются
легочные АВМ, чем при других подтипах НГТ –
более чем у 50% больных [17].
Второй вариант (НГТ2) встречается часто
среди пациентов и детерминирован мутацией
гена ACVRL, который располагается на хромосо-
ме 12 (12q11q14) и кодирует рецептор клеточной
поверхности (activin receptor-like kinase 1). При
втором варианте симптомы появляются позже,
чем при НГТ1 и отмечается поражение печени
[18–21].
Также у пациентов с НГТ были выявлены
и другие хромосомные мутации, которые обу-
словливают различные варианты течения НГТ:
5q31.332 (HГT3), 7p14 (HГT4), 10q11.22 (НГТ5)
[19–23].
В последнее время выделяют уникальную
форму НГТ6, детерминированную мутацией
белка гена SMAD4, расположенного на 18q21.2,
проявляющуюся типичной клинической карти-
103
 ной НГТ и симптомами ювенильного полипоза
[24]. Мутации не были идентифицированы в
15–20% семей пациентов с НГТ [10, 13, 25, 26].
Несмотря на то, что данное заболевание было
описано более 150 лет и хорошо изучено с пози-
ций генетики, общепринятой классификации
НГТ в настоящее время не разработано.
Патогенез. Ведущую роль в патогенезе забо-
левания играют анатомические и функциональ-
ные изменения сосудов различного калибра, в
результате поражения которых развиваются
дегенерация и гипоплазия мышечного и эласти-
ческого слоев, приводящие к очаговому истон-
чению стенок с последующим расширением про- Рис. 1. Множественные телеангиоэктазии на лице у паци-
света микрососудов. ента с болезнью Рандю–Ослера–Вебера.
На ранней стадии патологического процесса
развивается местная дилатация посткапилляр-
ной венулы (с вовлечением всех слоев ее стен-
ки). В дальнейшем процесс распространяется на
артериолу и приводит к формированию прямого
их соединения (без образования промежуточной
капиллярной сети), приводящее к снижению
давления крови и скорости ее тока в артериолах.
Кровоточивость (на месте ангиэктазий) обу-
словлена легкой ранимостью сосудистой стен-
ПЕДИАТРИЯ/2019/Том 98/№ 6

ки и высокой фибринолитической активностью

крови.
В дальнейшем формируются аневризмы,
телеангиэктазии и артериовенозные шунты,
образование которых возможно на протяжении Рис. 2. Крупное сосудистое пятно на ладонной поверхно-
сти кисти у пациента с болезнью Рандю–Ослера–Вебера.
всей жизни больного.
Клинические проявления. Первые симпто-
мы заболевания могут появиться в первый год
после рождения, однако манифестация забо-
левания может возникнуть в любом возрасте.
Заболевание в большинстве случаев манифести-
рует обильными и рецидивирующими носовы-
ми кровотечениями, возникающими спонтан-
но или после небольшой механической травмы.
Поражение сосудов отмечается на СО носоглот-
ки, конъюнктивы, легких, ЦНС, печени и селе-
зенки, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
Патогномоничным признаком принято считать
многочисленные телеангиэктазии на коже лица,
туловище, рук и пальцев [23, 27–30].
Рис. 3. Множественные симметричные телеангиэктазии
Реже регистрируют кровотечения из ЖКТ и на тыльных поверхностях кистей рук у пациента с болез-
легких, гематурию, кровоизлияния в головной и нью Рандю–Ослера–Вебера.
спинной мозг, сетчатку глаза.
Как правило, клинические проявления количество телеангиэктазий отмечается на
болезни Ослера–Рандю–Вебера становятся ярче акральных участках: кистях (рис. 2) и стопах.
с возрастом [1, 11, 13]. Характерна симметричность высыпаний (рис. 3).
Кожные проявления заболевания. Пато- При осмотре полости рта выявляется множе-
гномоничным признаком НГТ являются телеан- ство мелких телеангиэктазий на СО и деснах.
гиэктазии, или «сосудистые звездочки», которые Отмечено, что высыпания на коже развиваются
имеют ярко-красный цвет, 3–10 мм в диаметре, позже, чем появляются «сосудистые звездочки»
не пульсируют, бледнеют при надавливании, а на СО полости носа. Носовые кровотечения в
их количество увеличивается со временем. подавляющем большинстве случаев являются
Наиболее часто телеангиэктазии отмеча- первым клиническим проявлением заболевания
ются на коже лица, рук и СО. На лице мно- [3, 19].
жественные «звездочки» выявляются в пери- Частота поражения внутренних органов уве-
оральной зоне, на красной кайме губ (рис. личивается с возрастом, а также при беременно-
1), периорбитально. На конечностях большее сти (особенно легочные АВМ, которые становят-

104
ся значительно крупнее) – во II и III триместрах
[31, 32].
Артериовенозные шунты в легких имеют
множественный характер распространения и
преимущественно поражают нижние доли лег-
ких (в 80–90% являются проявлением болезни
Рандю–Ослера–Вебера), часто протекают асим-
птомно (проявляются одышкой при физической
нагрузке) [18].
Сосудистые мальформации могут приводить
к легочной гипертензии, неврологическим нару-
шениям (развивающихся вследствие парадок-
сальной эмболии) и в редких случаях к легоч-
ным кровотечениям [33].
Наиболее часто церебральные сосудистые
мальформации располагаются в головном мозге,
реже – в спинном мозге и имеют артериовеноз-
ный тип. Церебральные телеангиэктазии, кавер-
нозные мальформации, мальформации вены
Галена, венозные ангиомы и аневризмы встреча-
ются реже [34]. При высоком артериальном дав-
лении церебральные сосудистые мальформации
могут кровоточить и быть причиной судорог и/
или внутричерепных кровоизлияний [35].
По данным эндоскопических исследований,
у 80% пациентов с НГТ имеются телеангиэкта-
зии в ЖКТ, особенно в желудке и тонком кишеч-
нике, протекающие бессимптомно или вызываю-
щие кровотечения [36].
Печеночные АВМ при этом заболевании
наблюдаются относительно редко – у 8% паци-
ентов. Они варьируют по размеру от маленьких
телеангиэктазий до больших артериовенозных
фистул и могут приводить к диффузному пора-
жению печени [27].
В 2014 г. была предложена шкала для опре-
деления рисков возникновения клинически зна-
чимого поражения печени с учетом возраста,
пола, уровня гемоглобина и щелочной фосфата-
зы и др. [37].
По частоте встречаемости клинические сим-
птомы у пациентов с болезнью Рендю–Ослера–
Вебера можно расположить в следующей после-
довательности: носовые кровотечения – 90%,
кожные телеангиэктазии – 75%, поражение лег-
ких (АВМ) – до 50%, поражение сосудов печени
– у 30%, ЖКК – у 15%, поражение ЦНС – до
23% [13].
Критерии постановки диагноза. В настоя-
щее время для диагностики НГТ остаются акту-
альными критерии Curasao (1999):
рецидивирующие спонтанные носовые кро-
вотечения;
 множественные телеангиэктазии на коже
и СО;
 артериовенозные аневризмы внутренних
органов (легких, головного и спинного мозга,
печени, ЖКТ);
 наличие родственника первой линии род-
ства, соответствующего первым трем критериям.
Диагноз НГТ считается подтвержденным,
если у пациента имеются 3 или 4 критерия,
возможным – при наличии 2 критериев, сомни-
тельным – при наличии менее 2 критериев
[38–40]. Согласно международным рекоменда-
циям (International guidelines for the diagnosis
and management of hereditary haemorrhagic
telangiectasia, 2011), обследование включает в
себя: определение уровня гемоглобина, феррити-
на крови, контрастную эхокардиографию, уль-
тразвуковое допплеровское сканирование пече-
ни, магнитно-резонансную томографию головно-
го мозга.
Лечение. В 2006 г. группа международных
экспертов разработала основные принципы диа-
гностики и лечения НГТ (International Guidelines
for Diagnosis and Management of HHT), которые
были опубликованы в 2011 г. [40].
В основе рекомендаций по лечению НГТ
лежит необходимость использования междис-
циплинарного подхода и привлечения специ-
алистов (педиатр, дерматолог, гематолог, ото-
риноларинголог, пульмонолог, хирург, невро-
лог, нейрохирург, генетик, кардиолог). Базовые
принципы лечения НГТ: контроль местных и
общих симптомов (кровотечений различной
локализации и их последствий), предотвраще-
ние осложнений, связанных с наличием АВМ
в различных органах. Хирургическое лечение
включает: лазерные, химические и электриче-
ские методы эндоназальной коагуляции, пла-
ЛЕКЦИИ
стику перегородки носа, эмболизацию носовой
артерии и закрытие носовой полости [41].
Препараты железа рекомендованы при нали-
чии частных рецидивов кровотечения с целью
предотвращения развития железодефицитной
анемии.
В некоторых случаях для снижения частоты
ЖКК используют гормональную терапию (доно-
крин или эстроген/прогестерон) или антифибри-
нолитические препараты (транексамовая кис-
лота). Даже с учетом кратковременности тера-
певтического эффекта, в случае возникновения
кровотечения из ЖКТ, для его остановки при-
меняют эндоскопическую лазерную коагуляцию
или биполярную электрокоагуляцию [18, 42].
Эмболизацию, микрохирургию и стереотак-
сическое радиоактивное облучение используют
для лечения АВМ головного мозга с учетом их
локализации и размеров [43].
Современные тенденции в терапии ориенти-
рованы на коррекцию ангиогенеза, в частности,
на ингибирование биологической активности
фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) [13, 44].
Неинвазивное ведение больных с носовыми
кровотечениями направлено на их профилак-
тику (сохранение целостности СО носа). Для
терапии острых носовых кровотечений наибо-
лее часто используется тампонирование полости
носа (классическое или пневматическое тампо-
нирование), лубриканты (физиологический рас-
твор, мази с антибиотиками), мази/кремы с гор-
мональными препаратами, антифибринолитики
[42].
105
 Собственное наблюдение
Больной К., 9 лет поступил в 1-е педиатрическое
отделение ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ 28.01.2019
с диагнозом: «Недифференцированный колит, обо-
стрение. Множественные телеангиэктазии. Болезнь
Рандю–Ослера–Вебера (?)».
Предъявлял жалобы на периодически возникаю-
щие боли в области живота, прожилки крови в стуле,
высыпания на коже лица, приступы упорных носовых
кровотечений в течение последнего месяца.
Из анамнеза известно, что ребенок родился от II
беременности, самостоятельных родов на 40-й неделе.
Ранний анамнез без особенностей. В семейном анам-
незе данных о наличии у ближайших родственников Рис. 4. Пациент К., 9 лет: множественные телеангиэкта-
сходной клинической картины установить не удалось. зии на коже лица в периоральной области.
С 4-летнего возраста страдает периодически возни-
кающими приступами болей в животе, преимуще-
ственно в параумбиликальной области, сопровожда-
ющимися появлением жидкого стула с прожилками
крови. С данными жалобами мальчик был неодно-
кратно госпитализирован в различные клинические
учреждения с диагнозом «Недифференцированный
колит. Функциональные нарушения ЖКТ: дисфунк-
ция сфинктера Одди по панкреатическому типу» с
ПЕДИАТРИЯ/2019/Том 98/№ 6

дальнейшим проведением соответствующей терапии

с временным положительным эффектом. В ноябре
2017 г. пациент обращается к врачу-гастроэнтерологу
с последующей госпитализацией в педиатрическое
отделение ДГКБ им. З.А. Башляевой с жалобами на
боль в животе, наличие прожилок крови в стуле, а Рис. 5. Пациент К., 9 лет: множественные телеангиэкта-
также высыпаний на коже лица. При проведении зии на коже лица в периорбитальной области.
исследований дважды был выявлен положительный
результат на наличие крови в стуле при нормальном
уровне кальпротектина, а также определены косвен-
ные признаки энтерита по результатам контрастной
рентгеноскопии ЖКТ с динамическим наблюдением
в течение 24 ч. Во время дерматологического осмотра
обнаружены множественные точечные мелкие теле-
ангиэктазии, синюшно-красного цвета, бледнеющие
при витропрессии. Высыпания локализовались на
коже лица: периорбитальной и периоральной обла-
сти, на красной кайме губ, а также крыльев носа.
Врачом-дерматовенерологом был заподозрен диагноз
«Болезнь Рандю–Ослера–Вебера», в связи с чем были
даны рекомендации по проведению эзофагогастро-
дуоденоскопии (ЭГДС) и фиброколоноскопии (ФКС) Рис. 6. Пациент К., 9 лет: на тыльной стороне кисти боль-
с целью верификации диагноза и определения даль- шее количество телеангиэктазий.
нейшей тактики лечения. В виду семейных обстоя-
тельств родители отказались от обследования, и ребе- болезненный. Стул оформленный до 1 раза сутки, при-
нок выписался домой для амбулаторного наблюдения меси отсутствуют.
с диагнозом: «Недифференцированный колит, обо- При осмотре кожи и СО: множественные телеан-
стрение. Множественные телеангиэктазии. Болезнь гиэктазии на коже лица в периорбитальной и перио-
Рандю–Ослера–Вебера (?)». Рекомендации включали ральной зонах (рис. 4 и 5). Подобные телеангиэктазии
в себя: динамическое наблюдение у врача-педиатра и были выявлены также на коже кистей и правого пред-
врача-гастроэнтеролога по месту жительства каждые плечья в виде очагов округлой формы на фоне петехи-
полгода, применение пробиотиков и смеси Модулен в альных элементов, что говорит о повышенной рани-
течение 1 года, а также безотлагательное обращение к мости патологических сосудов (рис. 6). Общий ана-
врачу-педиатру при появлении жалоб на носовые кро- лиз крови (28.01.19): эритроциты 3,3•1012/л, гемо-
вотечения, рвоту с кровью или стул с примесью крови. глобин 101 г/л, СОЭ 5 мм/ч, лейкоциты 6,4•109/л,
Status рraesens (от 28.01.2019): состояние паци- нейтрофилы 51,2%, лимфоциты 40,1%, моноциты
ента средней тяжести, симптомы интоксикации отсут- 8,7%, тромбоциты 216•109/л. Биохимический ана-
ствуют. Ребенок активный, аппетит сохранен. Живот лиз крови (28.01.19): сывороточное железо 13 нг/мл.
не вздут, мягкий, доступен глубокой пальпации, без- Биохимический анализ мочи – без изменений.
106
 УЗИ органов брюшной полости (31.01.2019):
деформация желчного пузыря.
ЭГДС с биопсией СО антрального отдела желудка
(5.02.2019): патологии не выявлено.
ФКС (1.02.2019): усиление сосудистого рисунка
всех отделов осмотренной 01.02.2019 кишки, повы-
шенная кровоточивость при контакте, а также нали-
чие ангиэктазий толстой кишки.
Учитывая длительный анамнез заболевания,
наличие телеангиэктазий на коже, жалобы на часто
повторяющиеся носовые кровотечения, а также пора-
жения сосудов толстой кишки и развитие железоде-
фицитной анемии I степени, пациенту был выставлен
диагноз: «Болезнь Рандю–Ослера–Вебера».
Терапия включала: Тримедат 100 мг 3 раза в
сутки дней внутрь за 20 мин до еды 5 дней, Феррум
Лек сироп 5 мл 1 раз в сутки во время еды 10 дней.
Местное лечение: орошение полости носа солевы-
ми растворами и использование эмолентов на СО 2–3
раза в сутки длительно.
За время пребывания в стационаре отмечалась
положительная динамика состояния пациента: боли
в животе, диспепсические явления и носовые кро-
вотечения не беспокоили, стул оформленный. По
результатам повторных лабораторных исследований
(5.02.2019): эритроциты 3,4•1012/л, гемоглобин 103
г/л, ретикулоциты 4%.
При выписке пациенту были даны следующие
рекомендации: питание смесью Модулен до 500 мл в
стуки и прием пробиотиков в течение года; Феррум
Лек сироп 5 мл 1 раз в сутки во время еды 6 недель; оро-
шение полости носа солевыми растворами и использо-
вание эмолентов на СО 2–3 раза в сутки длительно для
снижения риска повторных носовых кровотечений;
консультации врача-педиатра (далее врача-терапевта)
по месту жительства для динамической оценки изме-
нений в результатах общего и биохимического анали-
зов крови (контроль наличия скрытого кровотечения)
каждые 3 месяца в течение жизни, а с 18 лет каждые
5 лет – проведение эхокардиографии, компьютерной
томографии грудной полости, ультразвуковой доп-
плерографии сосудов печени, магнито-резонансной
ангиографии головного мозга с целью определения
возможного объема поражения для дальнейшей кор-
рекции тактики ведения пациента.
Литература
1. Porteous ME, Burn J, Proctor SJ. Hereditary
haemorrhagic telangiectasia: a clinical analysis. J. Med. Genet.
1992; 29 (8): 527–530.
2. Cottin V, Dupuis Girod S, Lesca G, Cordier JF.
Pulmonary vascular manifestations of hereditary hemorrhagic
telangiectasia (Rendu-Оsler disease). Respiration. 2007; 74 (4):
361–783.
3. Sutton H. Epistaxis as an indication of impaired
nutrition, and of degeneration of the vascular system. Med.
Mirror. 1864; 1: 768–769.
4. Rendu M. Epistaxis repetes chez un sujet porteur
de petits angiomes cutanés et muqueux. Lancette française:
gazette des hôpitaux civils et militaires. Paris. 1896; 69:
1322–1323.
5. Osler WB. On a family form of recurring epistaxis,
associated with multiple telangiectases of the skin and mucous
membranes. The Johns Hopkins Hospital Bulletin. 1901; 12:
333–337.
6. Osler WB. On multiple hereditary telangiectases with
Заключение
Болезнь Рандю–Ослера–Вебера (наслед-
ственная геморрагическая телеангиэктазия)
является редким генетическим заболеванием,
характеризующимся сосудистыми дисплазиями
и развивающимся в детском возрасте. Одним из
первых признаков заболевания является появле-
ние телеангиэктазий на коже, СО респираторного
и пищеварительного трактов. При поражениях
СО полости носа и ЖКТ заболевание протекает
с часто повторяющимися кровотечениями. При
хронических кровопотерях развивается железо-
дефицитная анемия, а при острых – возможен
летальный исход.
Диагностика и лечение НГТ требуют меж-
дисциплинарного подхода с привлечением
врачей различных специальностей: педиатра,
дерматолога, гематолога, оториноларинголога,
пульмонолога, хирурга, невролога, нейрохирур-
га, генетика, кардиолога. Принимая во вни-
мания низкую частоту встречаемости и скры-
тое течение, заподозрить НГТ возможно только
при правильной интерпретации жалоб больного,
семейного анамнеза, данных осмотра и лабо-
раторных исследований, включая генетические
методы диагностики [37, 40]. Особое внимание
следует уделить ранней диагностике заболева-
ния. Распознавание наиболее типичных клини-
ческих признаков НТГ (множественных «сосу-
ЛЕКЦИИ
дистых звездочек» на коже в сочетании с часто
повторяющимися носовыми кровотечениями в
детском возрасте) позволит педиатрам прово-
дить профилактику грозных осложнений болез-
ни Рандю–Ослера–Вебера.
Финансирование: источник не указан.
Конфликт интересов: авторы статьи заявля-
ют об отсутствии конфликта интересов.
Таганов А.В. 0000-0001-5056-374X
Тамразова О.Б. 0000-0003-3261-6718
Молочков А.В. 0000-0002-6456-998X
Стадникова А.С. 0000-0003-3420-4442
Радченко Е.Р. 0000-0001-5717-7171
Шмелева Е.А. 0000-0002-3004-6646
recurrent haemorrhages. Quaterly Journal of Medicine. Oxford.
1907; 1: 53–58.
7. Goodenberger DM. Visceral manifestations of hereditary
hemorrhagic telangiectasia. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc.
2004; 115: 185–199.
8. Weber FP. A note on cutaneous telangiectases andtheir
etiology. Comparison with the etiology of haemorrhoids and
ordinary varicose veins. Edinburgh. Med. J. 1904; 15: 346–349.
9. Ливандовский Ю.А. Телеангиэктазии. Дерматология
и венерология. 1995; 4: 108–111.
10. Hanes F. Multiple hereditary telangiectases causing
hemorrhage (hereditary hemorrhagic telangiectasia). Bull.
Johns Hopkins Hosp. 1909; 20: 63–73.
11. Govani FS, Shovlin CL. Hereditary haemorrhagic
telangiectasia: a clinical and scientific review. Eur. J. Hum.
Genet. 2009; 17: 860.
12. Shovlin CL, Buscarini E, Kjeldsen AD, Mager HJ,
Sabba C, Droege F, Geisthoff U, Ugolini S, Dupuis-Girod S.
European Reference Network For Rare Vascular Diseases
107
 (VASCERN) Outcome Measures For Hereditary Haemorrhagic
Telangiectasia (HHT). Orphanet Journal of Rare Diseases.
2018; 13 (1): 136.
13. Щеглов Д.В., Носенко Н.Н., Конотопчик С.В.,
Чебанюк С.В. Наследственная геморрагическая телеангиэк-
тазия, или болезнь Ослера–Рендю–Вебера. Эндоваскулярная
нейрорентгенохирургия. 2016; 1 (15): 73–86.
14.Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, Piovesan B, Rushlow
D, Vandezande K. Hereditary haemorrhagic telangiectasia:
mutation detection, test sensitivity and novel mutations. J.
Med. Genet. 2006; 43 (9): 722–728.
15. Bernhardt BA, Zayac C, Pyeritz RE. Why is genetic
screening for autosomal dominant disorders underused in
families? The case of hereditary hemorrhagic telangiectasia.
Genet. Med. 2011; 13 (9): 812–820.
16. Shovlin СL. Hereditary haemorrhagic telangiectasia:
Pathophysiology, diagnosis and treatment. Blood Reviews.
2010; 24 (6): 203–219.
17. Johnson DW, Berg JN, Baldwin MA, Gallione CJ,
Marondel I, Yoon SJ, Stenzel TT, Speer M, Pericak-Vance
MA, Diamond A, Guttmacher AE, Jackson CE, Attisano L,
Kucherlapati R, Porteous ME, Marchuk DA. Mutations in the
activin receptor–like kinase 1 gene in hereditary haemorrhagic
telangiectasia type 2. Nature Genetics. 1996; 13 (2): 189–195.
18. McAllister KA, Grogg KM, Johnson DW, Gallione CJ,
Baldwin MA, Jackson CE. Endoglin, a TGF-?? binding protein
of endothelial cells, is the gene for hereditary haemorrhagic
telangiectasia type 1. Nature Genetics. 1994; 8: 345–351.
19. A. Assar OS, Friedman CM, White RI Jr. The natural
history of epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia.
Laryngoscope. 1991; 101 (9): 977–980.
20. BayrakToydemir P, McDonald J, Markewitz B, Lewin
S, Miller F, Chou LS, Gedge F, Tang W, Coon H, Mao R.
ПЕДИАТРИЯ/2019/Том 98/№ 6
Genotypephenotype correlation in hereditary hemorrhagic
telangiectasia: mutations and manifestations. Am. J. Med.
Genet. A. 2006; 140 (5): 463470.
21. Letteboer TG, Mager HJ, Snijder RJ, Lindhout D, Ploos
van Amstel HK, Zanen P, Westermann KJ. Genotypephenotype
relationship for localization and age distribution of
telangiectases in hereditary hemorrhagic telangiectasia. Am.
J. Med. Genet. A. 2008; 146A (21): 27332739.
22. Cole SG, Begbie ME, Wallace GM, Shovlin CL. A new
locus for hereditary haemorrhagic telangiectasia (HHT3) maps
to chromosome 5. J. Med. Genet. 2005; 42 (7): 577582.
23. Nanda S, Bhatt SP. Hereditary hemorrhagic
telangiectasia: epistaxis and hemop-tysis. CMAJ. 2009; 180
(8): 838.
24.Wooderchak-Donahue W, McDonald J, O'Fallon B,
Upton P, Li W, Roman B. BMP9 Mutations Cause a Vascular-
Anomaly Syndrome with Phenotypic Overlap with Hereditary
Hemorrhagic Telangiectasia. American journal of human
genetics. 2013; 93 (3): 530–537.
25. Iyer NK, Burke CA, Leach BH, Parambil JG. SMAD4
mutation and the combined syndrome of juvenile polyposis
syndrome and hereditary haemorrhagic telangiectasia. Thorax.
2010; 65 (8): 745–746.
26. Bossler AD, Richards J, George C, Godmilow L, Ganguly
A. Novel mutations in ENG and ACVRL1 identified in a series
of 200 individuals undergoing clinical genetic testing for
hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT): correlation of
genotype with phenotype. Hum. Mutat. 2006; 27 (7): 667–675.
27. Байдарова М.Д., Тупикин К.А., Андрейцева О.И.
Наследственная геморрагическая телеангиэктазия: совре-
менные проблемы диагностики и тактики хирургическо-
го лечения. Доказательная гастроэнтерология. 2016; 5 (4):
36–43.
28.Dakeishi M, Shioya T, Wada Y, Shindo T, Otaka K,
Manabe M. Genetic epidemiology of Hereditary hemorrhagic
108
telangiectasia in a local community in the northern part of
Japan. Human Mutation. 2002; 19: 140–148.
29. Shovlin CL, Hughes JM. Hereditary hemorrhagic
telangiectasia. N. Engl. J. Med. 1996; 1: 330–334.
30. Maher CO, Piepgras DG, Brown RD Jr, Friedman JA,
Pollock BE. Cerebrovascular manifesta-tions in 321 cases of
hereditary hemorrhagic telangiectasia. Stroke. 2001; 32 (4):
877882.
31. Al-Saleh S, Mei-Zahav M, Faughnan ME, MacLusky
IB, Carpenter S, Letarte M, Ratjen F. Screening for pulmonary
and cerebral arteriovenous malformations in children with
hereditary haemorrhagic telangiectasia. Eur. Respir. J. 2009;
34 (4): 875881.
32. Ference BA, Shannon TM, White RI, Zawin M, Burdge
CM. Lifethreatening pulmonary hemorrhage with pulmonary
arteriovenous malformations and hereditary hemorrhagic
telangiectasia. Chest. 1994; 106 (5): 13871390.
33. Shovlin CL, Letarte M. Hereditary haemorrhagic
telangiectasia and pulmonary arteriovenous malformations:
issues in clinical management and review of pathogenic
mechanisms. Thorax. 1999; 54 (8): 714729.
34. Espinosa PS, Pettigrew LC, Berger JR. Hereditary
hemorrhagic telangectasia and spinal cord infarct: case report
with a review of the neurological complications of HHT. Clin.
Neurol. Neurosurg. 2008; 110 (5): 484491.
35. Morgan T, McDonald J, Anderson C, Ismail M, Miller
F, Mao R. Intracranial hemorrhage in infants and children with
hereditary hemorrhagic telangiectasia (Osler–Weber–Rendu
syndrome). Pediatrics. 2002; 109: E12.
36. Longacre AV, Gross CP, Gallitelli M, Henderson
KJ, White RI Jr, Proctor DD. Diagnosis and management
of gastrointestinal bleeding in patients with hereditary
hemorrhagic telangiectasia. Am. J. Gastroenterol. 2003; 98
(1): 5965.
37. Buscarini E, Plauchu H, Tsao G, White R, Sabbà C, Miller
F. Liver involvement in hereditary hemorrhagic telangiectasia:
Consensus recommendations. Liver international: Official
Journal of the International Association for the Study of the
Liver. 2006; 26: 1040–1046.
38. Singh S, Swanson K, Hathcock M, Kremers W,
Pallanch J, Krowka M. Identifying the presence of clinically
significant hepatic involvement in hereditary haemorrhagic
telangiectasia using a simple clinical scoring index. Journal of
Hepatology. 2014; 61 (1): 124–131.
39. Shovlin C, Guttmacher A, Buscarini E, Faughnan M,
Hyland R, Westermann C. Diagnostic Criteria for Hereditary
Hemorrhagic Telangiectasia (Rendu–Osler–Weber Syndrome).
American Journal of Medical Genetics. 2000; 91: 66–67.
40. Faughnan M, Palda VA, Garcia-Tsao G, Geisthoff
U, McDonald J, Proctor D. International Guidelines for the
Diagnosis and Telangiectasia Management of Hereditary
Hemorrhagic. Journal of Мedical Genetics. 2009; 48: 73–87.
41. Elden L, Montanera W, Terbrugge K, Willinsky R,
Lasjaunias P, Charles D. Angio-graphic embolization for the
treatment of epistaxis: a review of 108 cases. Otolaryngol. Head
Neck Surg. 1994; 111 (1): 4450.
42. Klepfish A, Berrebi A, Schattner A. Intranasal tranexamic
acid treatment for severe epistaxis in hereditary hemorrhagic
telangiectasia. Arch. Intern. Med. 2001; 161 (5): 767.
43 Maher CO, Piepgras DG, Brown RD Jr, Friedman JA,
Pollock BE. Cerebrovascular manifestations in 321 cases of
hereditary hemorrhagic telangiectasia. Stroke. 2001; 32 (4):
877–882.
44. Lebrin F, Srun S, Raymond K, Martin S, Brink S,
Freitas C. Thalidomide stimulates vessel maturation and
reduces epistaxis in individuals with hereditary hemorrhagic
telangiectasia. Nature Мedicine. 2010; 16: 420–428.