УРОВНИ СТРУКТУРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ

БЕЛКОВЫХ МОЛЕКУЛ. ОСОБЕННОСТИ

СТРОЕНИЯ
Основные вопросы:
• 1. Первичная структура белков
• 2. Вторичная структура белков
• 3. Третичная структура белков
• 4. Четвертичная структура белков
• 5. Фолдинг белков
• 6. Белки шапероны
 История изучения структуры белка
• Лайнус Полинг считается первым учёным, который смог
успешно предсказать вторичную структуру белков.

• Позднее Уолтер Каузман внёс весомый вклад в понимание

законов образования третичной структуры белков и роли в
этом процессе гидрофобных взаимодействий.

• В 1949 году Фред Сенгер определил аминокислотную

последовательность инсулина, продемонстрировав таким
способом, что белки — это линейные полимеры
аминокислот, а не их разветвлённые (как у некоторых
сахаров) цепи.

• Первые структуры белков, основанные на дифракции

рентгеновских лучей на уровне отдельных атомов были
получены в 1960-х годах и с помощью ЯМР в 1980-х годах.

• В 2006 году Банк данных о белках (Protein Data Bank)

содержал около 40 000 структур белков.
Современное изучение структуры белка
• В XXI веке исследование белков перешло на качественно
новый уровень, когда исследуются не только
индивидуальные белки, но и одновременное изменение
количества и посттрансляционные модификации большого
числа белков отдельных клеток, тканей или организмов.
Эта область биохимии называется протеомикой.

• С помощью методов биоинформатики стало возможно не

только обработать данные рентгенно-структурного анализа,
но и предсказать структуру белка, основываясь на его
аминокислотной последовательности.

• В настоящее время электронная микроскопия больших

белковых комплексов и предсказание малых белков и
доменов больших белков с помощью компьютерных
программ по точности приближаются к разрешению
структур на атомном уровне.
• Постулаты (принципы
формирования пептидной связи),
сформулированные Л. Поллингом и
Р. Кори:

1) атомы, образующие пептидную связь,

копланарны; вращение атомов или групп
атомов вокруг пептидной связи невозможно;
2) принцип эквивалентности вклада АК-
остатков в образование пептидной связи и,
тем самым, в образование полипептидной
цепи (исключение пролин);
3) принцип максимума водородных связей.
• Каждый белок характеризуется специфической
аминокислотной последовательностью и индивидуальной
пространственной структурой (конформацией).

• В нативном состоянии белковые макромолекулы обладают

специфической конформацией.

• Характерная для данного белка конформация определяется

последовательностью аминокислотных остатков и
стабилизируется водородными связями между пептидными и
боковыми группами аминокислотных остатков, а также
электростатическим и гидрофобными взаимодействиями.
Связи, стабилизирующие белковую молекулу
Пептидная связь - вид амидной связи, возникающей при образовании
белков и пептидов в результате взаимодействия α-аминогруппы (—NH2)
одной аминокислоты с α-карбоксильной группой (—СООН) другой
аминокислоты.
Связи, стабилизирующие
белковую молекулу

О Н +
С + Н N
О– Н

– +
СОО Н3N
Ионная связь
Связи, стабилизирующие
белковую молекулу

SН НS

Окисление Восстановление

S S

Дисульфидная связь
 Водородные связи
•В образовании водородной
связи принимают участие
атомы Н, ОН-, NH- и SH-гpупп
- доноры водородной связи,
которые взаимодействуют со
свободной парой электронов
атомов-акцепторов
(например, О, N или S).

•Энергия водородной связи -

10-40 кДж/моль, энергии
ковалентной связи >400
кДж/моль.
 Водородные связи в белковой молекуле:

между пептидными цепями между двумя гидроксильными группами

между ионизированной СООН-группой между ОН-группой серина

и ОН-группой тирозина и пептидной связью
 Гидрофобные взаимодействия
• Неполярные заместители
выталкиваются из воды и стремятся
ограничить свой контакт с водой;
напротив, вода стремится восстановить
свое структурированное состояние и как
бы принудительно группирует
заместители в кластеры, обладающие
минимумом энергии.
• Неполярные боковые цепи нейтральных
аминокислот в белках имеют тенденцию
к ассоциации. Стехиометрические
соотношения при этом не соблюдаются,
так что никаких связей в обычном
смысле не возникает.
• Карбоксильная группа жирных кислот
ионизирована и способна образовывать
водородные связи.
• По мере увеличения длины
углеводородной цепи растворимость
жирных кислот снижается.
• Жирные кислоты, содержащие в цепи
более 10 углеродных атомов,
практически нерастворимы в воде.
• Пример - капельки жира
R-группы некоторых ак-т, н-р
тирозина и валина, неполярны и
потому гидрофобны.
Если в полипептидной цепи
содержится много таких групп, то в
водной среде эта цепь стремится
свернуться т.о, чтобы гидрофобные
группы сблизились возможно
теснее, вытолкнув воду.

Так свертываются многие

глобулярные белки.
Их гидрофобные группы ак-т
бывают обращены при этом внутрь,
к центру молекулы, имеющей почти
шарообразную форму, а
гидрофильные группы — наружу, к
водной среде, что делает белок
растворимым.
 Электростатические связи

• Электростатические связи обусловлены взаимным притяжением

частиц с разноименными зарядами; например, заряженные
положительно ионы натрия могут соединяться с отрицательно
заряженными ионами хлора, образуя кристаллический хлористый
натрий (поваренную соль).
• Эти солевые связи возникают между разноименнно заряженными
группами, входящими в состав боковых цепей аминокислот.
• Например, аминогруппа лизина при физиологических рН несет
заряд +1, а карбоксильная группа аспартата или глутамата в
составе боковой цепи несет заряд -1.
• Следовательно, эти группы могут электростатически
взаимодействовать, стабилизируя структуру белка.
 Ван-дер-вальсовы силы

• Складываются из дисперсионных
сил притяжения атомов и сил
взаимного отталкивания их
электронных оболочек.
• Возникают на малом расстоянии
м/ду молекулами и имеют в основе
кулоновские силы
электростатического притяжения
(смещение электронных орбит б.) Диполи могут воздействовать на
относительно ядра, что ведет к неполярные молекулы, превращая
образованию диполя) их в индуцированные (наведенные)
диполи
• а). При сближении полярных
молекул они ориентируются таким в) В любой молекуле возникают
образом, чтобы положительная флуктуации (колебание)
электрической плотности, в
сторона одного диполя была
результате чего появляются
ориентирована к отрицательной мгновенные диполи, которые в
стороне другого диполя свою очередь индуцируют мгновен-
ные диполи у соседних молекул
 Ионные связи
• Ионные, или электростатические,
взаимодействия представляют
собой взаимодействия
заряженных групп.
• При этом, как известно,
одноименно заряженные группы
отталкиваются, а разноименно
заряженные притягиваются.
• К ним относятся, в частности,
взаимодействия ионогенных
групп, образующих солевые связи.
• Если разница
электроотрицательности велика
(2,0 и выше), то обр-ся ионная
связь, а меньше 1,0 –
ковалентная.

• Фермент—кофермент
• Фермент—субстрат
• Антиген—антитело
• Олигопептиды (ди-, три-, тетра-)– до 20 АК
• Полипептиды – от 20 до 50 АК
• Белки – более 50 АК М.м – свыше 6000.
• Каждому белку свойственна своя
геометрическая форма или конформация.
• 4 уровня организации белков
• Аминокислотная последовательность
определяет пространственную структуру
белка, а структура эта уже определяет его
функцию
 Уровни структурной организации белка

Первичная Вторичная Третичная Четвертичная

структура структура структура структура

Последовательность α-Спираль Полипептидная цепь Ансамбль субъединиц

аминокислот
 Строение инсулина.
• Молекула инсулина состоит из двух
аминокислотных цепей; А-цепь
содержит 21 аминокислоту, В-цепь -
30.

• Цепи соединены друг с другом двумя

дисульфидными мостиками (т.е.
каждый образован двумя атомами
серы), а третий дисульфидный мостик
связывает отдаленные друг от друга
аминокислоты А-цепи.

• Соединенные цепи частично

изгибаются и сворачиваются в
глобулярную структуру, и такая
конфигурация молекулы гормона
важна для проявления его
биологической активности.

• Для лечения сахарного диабета -

заболевания, характеризующегося
высоким уровнем глюкозы в крови, -
часто применяют свиной инсулин. Он
отличается от инсулина человека
лишь одной аминокислотой.
• Гормон синтезируется в бета-
клетках, которые входят в
отдельные гормон-секретирующие
группы клеток поджелудочной
железы, называемые островками
Лангерганса.

• Слово "инсулин" (от лат. insula -

остров) указывает на "островковое"
происхождение гормона.

• Инсулин был впервые выделен из

поджелудочной железы в Канаде в
1921 Ф.Бантингом и Ч.Бестом,
сотрудниками Дж. Маклеода.

• Признанием их работы явилась

Нобелевская премия по физиологии
и медицине, присужденная Бантингу
и Маклеоду в 1923.
•Инсулин также образует
четвертичные структуры.
В крови инсулин
присутствует частично в
виде димера.

•В поджелудочной железе
в качестве запасной
формы содержится
гексамер инсулина (из 6
мономеров),
стабилизированный
ионами Zn2+.

•В образовании двух
комплексов с катионом
Zn2+ принимают участие
остатки гистидина в
положении B-10 всех
шести субъединиц.
 Функция инсулина.
• Инсулин - важнейший регулятор промежуточного
обмена веществ.

• Главное его действие заключается в снижении

уровня сахара в крови: он облегчает поглощение и
использование глюкозы мышечными и жировыми
клетками и тормозит образование новых молекул
глюкозы в печени.

• Кроме того, он способствует запасанию глюкозы в

клетках в форме гликогена, а также накоплению
других веществ - потенциальных источников энергии
(жира, белка), тормозят их распад и утилизацию
организмом.
 Конформация белков
• Линейные полипептидные цепи белков за
счет взаимодействия функциональных
групп аминокислот приобретают
определенную пространственную
структуру, называемую «конформация».
• Все молекулы белков, имеющих
одинаковую первичную структуру имеют
одинаковую конформацию.
• В белках различают 2 основных типа
конформации полипептидных цепей:
вторичную и третичную структуры.
 Вторичная структура
Между присутствующими в полимерной цепи имино-группами HN и
карбонильными группами CO возникают водородные связи в
результате молекула белка приобретает определенную
пространственную форму, называемую вторичной структурой.
 Вторичная структура белка
Вторичная структура белка– упорядоченные структуры
полипептидных цепей, стабилизированные водородными связями
между пептидными СО и NH-группами.

Типы вторичных структур:

• α-спираль
• β-складчатая структура
• неупорядоченный клубок (random coil)

Первичная структура Вторичная структура

Вторичная структура белка - α-спираль
Л. Полинг и Р. Кори предложили модель
вторичной структуры белка в виде α-спирали,
N-конец
Характеристики α-спирали:
• 18 а.к. образуют 5 витков спирали
• 1 виток – 3,6 а.к., h = 0,54 нм
• каждая а.к. образует водородную
0,54 нм связь СО - - -NH c четвертой по порядку
3,6 а.к.
на 1 виток следования по цепи аминокислотой

Стабилизируют α-спираль:
Ala, Val, Leu, Phe, Trp, Met, His, Gln

Дестабилизируют α-спираль:
Gly, Glu, Asp, Ile, Lys, Arg, Tyr, Asn, Ser, Cys

Pro обычно расположен

на повороте α -спирали
C-конец
 Вторичная структура белка - α-спираль
α-Спираль характеризуется
предельно плотной упаковкой
скрученной полипептидной цепи В белках встречаются
только правые α-спирали

Водородные
связи
СО - - -NH
Вторичная структура белка - β-складчатая структура

β-Складчатая структура или “складчатый лист” – это

ассоциат вытянутых зигзагообразных пептидных цепей,
стабилизированный межцепочечными водородными
СО - - -NH связями

0,272 нм
Вторичная структура белка - β-складчатая структура

Параллельная структура

Вид сбоку

Антипараллельная структура

Вид сбоку
 Формирование складчатой структуры
•β- структура формируется между
линейными областями одной
полипептидной цепи.
•Полипептидные цепи могут
формировать параллельные (N- и C-
концы пептидных цепей совпадают и
водородные связи у них слабее чем в
антипар-х) или антипараллельные (N- и
C- концы цепей лежат в
противоположных направлениях) β-
структуры.

•В тех участках, где пептидная цепь

изгибается достаточно круто, часто
находится β-петля (в антипар-х стр-
х).
•Это короткий фрагмент, в котором 4
аминокислотных остатка
расположены таким образом, что
цепь делает реверсивный поворот
(на 180°).
• Структура складчатого листа характерна для
фибриллярных белков (нитевидных).

• Соединительные петли - это участки

полипептидной цепи, которые по конформации
нельзя отнести ни к a-спирали, ни к b-
складчатому листу.

• В соединительных петлях не все пептидные

группы участвуют в образовании водородных
связей и такие участки чаще находятся на
поверхности белковой глобулы, в области ее
контакта с водой.
•
Во многих белках одновременно имеются a-
спиральные участки, b-структуры и
соединительные петли.

• Природных белков, состоящих на 100% из a-

спирали практически нет. Белки имеют
неодинаковую степень спирализации.

• Высокая степень альфа-спирализации

характерна для белков миоглобина, гемоглобина.
 Формирование складчатой структуры
• В большинстве
глобулярных
белков
присутствуют
одновременно как
α-спирали, так и
β-складчатые
листы, участки с
неупорядоченно
й структурой и
β-петля
 Левая спираль коллагена
•В природе существуют
белки, строение которых,
не соответствует ни β-, ни
α-структуре.
•Примером является
коллаген – фибриллярный
белок,
•Это левая спираль
коллагена с шагом 0,96 нм
и 3,3 остатка в каждом
витке, более пологая по
сравнению с α-спиралью,
•В отличие от α-спирали
образование водородных
мостиков здесь
невозможно.
•Структура
стабилизирована за счет
скручивания трех
первичных левых спиралей
в правую тройную
спираль
Надвторичная (супервторичная) структура.
•Определенные сочетания альфа-
спиралей и бета-структур в
некоторых белках называют
супервторичной структурой
белков.

•Несколько участков полипептидной

цепи, организованных в
пространстве в форме α-спирали
или b-структуры, могут
объединяться, формируя
надвторичную структуру.

•В результате в молекуле белка

образуются домены
(функциональные или
структурные).
 Домены
• Домен – это
компактная
глобулярная
структурная
единица внутри
полипептидной
цепи.
• Ig-домены имеют
структуру сэндвича,
который построен
из
антипараллельных
β-складчатых
листов,
соединенных
дисульфидным
мостиком.
 Фрагмент ДНК-связывающего белка в форме
«цинкового пальца»
• Они имеют специфические названия:
структура «бета-бочонка», «цинковый палец»
и др.

• «Цинковый палец» - фрагмент белка,

содержащий около 20 аминокислотных
остатков, в котором атом цинка связан с
боковыми группами 4 аминокислот: с двумя
остатками цистеина и двумя гистидина.

• Два близко лежащих остатка цистеина

отделены от 2 других остатков гистидина
аминокислотной последовательностью
состоящей из 12 аминокислотных остатков.
Этот участок белка образует ? – спираль,
которая может специфически связываться с
регуляторными участками ДНК.
 Супервторичные структуры

По наличию α-
спиралей и β–
структур
глобулярные белки
делятся на 4 группы:
1. Белки, в которых
имеются только α–
спирали ,н-р
миоглобин,
гемоглобин.
2. Белки – и α-спирали
и β-структуры.
3. Белки – только β-структуру,
в иммуноглобулинах,
ферментах.

4. Белки – незначительное
кол-во регулярных
вторичных структур,

ДНК имеет 2 бороздки.

Большая связывает белки
имеющие α–спиральные
участки.
Входят 2 α–спирали –
короткая располагается
поперек бороздки ДНК, а
длинная α–спираль в
большой бороздке.
Такие белки часто имеют
надвторичную структуру.
 Третичная структура белка

Т.О. Полипептидная цепь, содержащая определенное

число участков вторичной структуры, обычно
свертывается в относительно компактную систему, в
которой элементы вторичной структуры взаимодействуют
между собой и с участками неупорядоченной структуры.

• Для многих белков третичная

структура эквивалентна
пространственной структуре белка

• Каждый белок обладают своей

уникальной пространственной
структурой
 Третичная структура белка

•В Α-цепи имеются
два коротких
участка, а в В-цепи
— один длинный
участок,
построенные в виде
α-спирали.

•При этом N-конец

А-цепи и С-конец В-
цепи располагаются
в непосредственной
близости друг от
друга.
Третичная структура белка
α β

α/β
• Поддержанию третичной структуры белка способствуют
гидрофобные связи, которые образуются внутри
молекулы. В образовании этих связей принимают участие
неполярные радикалы аминокислот.

• У белка, имеющего третичную структуру, на поверхности

молекулы формируется участок, который может
присоединять к себе другие молекулы, называемые
лигандами. (низкомолекулярные орг. и неорганич.
молекулы, макромолекулы – ДНК, РНК, полисахариды,
белки. Белок узнает определенный участок лиганда,
комплементарный центру связывания).

• Этот участок называется активный центр и

формируется из радикалов аминокислот, которые
сближаются друг с другом при формировании третичной
структуры.
• Высокая специфичность взаимодействия белка с
лигандом обеспечивается комплементарностью
структуры активного центра структуре лиганда.
 Типы связей, стабилизирующих третичную
структуру белка.
В стабилизации
пространственной структуры
белков, помимо ковалентных
а в а связей (пептидные и
дисульфидные связи), основную
роль играют нековалентные связи

б а - электростатическое
взаимодействие;

б - водородная связь;

в г в - гидрофобные взаимодействия
д неполярных групп;

в г - диполь-дипольные
взаимодействия;

д - дисульфидная (ковалентная)
связь.
 Четвертичная структура белка
Четвертичная структура характерна для белков, состоящих
из нескольких полипептидных цепей.
Она возникает в результате ассоциации нескольких субъединиц в
компактную глобулу. Это взаимное расположение субъединиц
белка в пространстве.

4 субъединицы 2 субъединицы 12 субъединиц

в белке в белке в белке
 Олигомер гемоглобина
•Молекула гемоглобина
состоит из двух одинаковых α-
и двух β-полипептидных
цепей, т.е. представляет
собой тетрамер
•
•Молекула гемоглобина
содержит четыре
полипептидные цепи, каждая
из которых окружает группу
гема – пигмента, придающего
крови ее характерный
красный цвет

•Олигомерная молекула
гемоглобина (красные диски –
группы гема).
α-Цепи светлые; β-цепи темные;
группы гема красные.
• Белки с четвертичной структурой называются
олигомерными, а составляющие их индивидуальные
полипептидные цепи — субъединицами
протомерами или мономерами.
• Такие соединения стабилизируются водородными
связями и электростатическими взаимодействиями
между АК-остатками, расположенными на
поверхности протомеров.
• Преимущества белков с четвертичной
структурой:
• 1) экономия генетического материала;
• 2) уменьшение числа ошибок при синтезе белка;
• 3) качественное разнообразие белков — появление у
белков новых функций.
Образование четвертичной структуры
глобулярного белка
 Folding белков.
Белки синтезируются в рибосомах в виде длинной
полипептидной нити, но затем быстро
сворачиваются в свою естественную («нативную»)
пространственную структуру.
Этот процесс называется фолдинг белка
Стадии образования нативной конформации
белка ( Folding белков )
• Вначале очень быстро (за
миллисекунды) формируются
элементы вторичной структуры,
служащие как бы “затравками”

• Второй стадией (также

происходящей очень быстро)
является специфическая
ассоциация некоторых элементов
вторичной структуры с
образованием супервторичной
структуры

• Следующим этапом является

образование специфических
контактов между участками,
значительно удаленными один от
другого в аминокислотной
последовательности, но
оказывающимися сближенными в
третичной структуре.
• И переход от состояния
расплавленной глобулы к нативной
пространственной структуре белка
• В фолдинге участвуют белки -
шапероны.

И хотя большинство только что

синтезированных белков могут
сворачиваться и при отсутствии
шаперонов, некоторому
меньшинству обязательно требуется
их присутствие
Шапероны.
 Шаперо́ны, функции
• Шаперо́ны — класс белков, главная функция которых состоит
в восстановлении правильной третичной структуры
повреждённых белков, а также образование и диссоциация
белковых комплексов.

• Многие шапероны являются белками теплового шока, то есть

белками, экспрессия которых начинается в ответ на рост
температуры или другие клеточные стрессы.

• Тепло сильно влияет на фолдинг белка, а некоторые

шапероны участвуют в исправлении потенциального вреда,
который возникает из-за неправильного сворачивания белков.

• Другие продолжают обнаруживаться новые функции

шаперонов, например, участие в разрушении белка, и в
реакциях на заболевания, связанные с агрегацией белков
(например, прион).
Участие шаперонов в фолдинге
белка.
• основными функциями
шаперонов являются
способность предотвращать
образование из
полипептидной цепи
неспецифических
(хаотичных) беспорядочных
клубков, или агрегатов
белков, и обеспечение
доставки (транспорта) их к
субклеточным мишеням,
создавая условия для
завершения свертывания
белковой молекулы.
 Белки - шапероны
Шапероны – это белки, которые помогают полипептиду принять
правильную пространственную структуру.
Участвуют в фолдинге только что
созданных белков в тот момент, когда они
«вытягиваются» из рибосомы. Также
в транспортировке веществ сквозь
мембраны, например в митохондриях
и эндоплазматическом ретикулуме у
эукариот.
 Фолдинг белка. Шапероны.
• Аминокислотная последовательность не является
единственным фактором, определяющим форму
белковой молекулы.
• В клетке существуют специальные молекулы,
которые активно участвуют в фолдинге белков.
• В совокупности молекулы, участвующие в фолдинге
белков, называют регуляторами фолдинга, среди
которых выделяют несколько типов.
• Молекулы, ускоряющие фолдинг, называются
катализаторами фолдинга.
• Молекулы, служащие для изменения формы белка,
— шаперонами фолдинга.
 Фолдинг белка. Шапероны.
• Существует четыре типа молекул, которые играют роль таких
шаперонов.

• 1. Молекулы, обеспечивающие правильный фолдинг белков

(фолдинг-шапероны — folding chaperones).

• 2. Молекулы, созданные для удержания частично свернутой

молекулы белка в определенном положении. Это необходимо,
чтобы система имела возможность закончить фолдинг
(удерживающие шапероны — holding chaperones).

• 3. Шапероны, разворачивающие белки с неправильной формой

(дезагрегирующие шапероны — disaggregating chaperones).

• 4. Шапероны, сопровождающие белки, транспортируемые через

клеточную мембрану (секреторные шапероны — secretory
chaperons).
 Фолдинг шапероны.
• Внутри клетки содержится большое количество воды.
• Молекулы, находящиеся в ней, обычно заряжены, то есть являются
гидрофильными.
• Незаряженные молекулы гидрофобны.
• В длинной, линейной последовательности белка имеются гидрофильные
участки, а также гидрофобные области.
• В водной среде клетки гидрофобные поверхности белка стремятся
оказаться внутри белковой молекулы, выставляя гидрофильные участки
наружу, где они могут взаимодействовать с молекулами воды.
• Функция небольших молекул фолдинг-шаперонов заключается во
взаимодействии с гидрофобными поверхностями белка, заряжая их или,
напротив, прикрывая заряженные области, что позволяет белку принять
правильную форму.
• Путем добавления и удаления этих молекул клетка определяет, когда и
каким образом гидрофобный участок белка окажется внутри белковой
молекулы.
• Тем самым определяется форма белка.
 Удерживающие шапероны
• Удерживающие шапероны связываются с белками,
играя роль своеобразного резервуара этих белков до
тех пор, пока фолдинг-шапероны не освобождаются
и не начинают работу с этими белками.
• Удерживающие шапероны поддерживают белки в
условиях химического и теплового напряжения до тех
пор, пока условия внутри клетки не станут более
благоприятными для правильного фолдинга белка.
• Это один из механизмов, который использует клетка
для предотвращения неправильного фолдинга.
 Дезагрегирующие шапероны
• Дезагрегирующие шапероны осуществляют
рефолдинг белков, фолдинг которых был
выполнен неправильно.
• Они осуществляют в клетке важную
контролирующую функцию по сбору и
утилизации вторичного сырья.
• Несмотря на существование этих
механизмов, определенный процент
клеточных белков все же попадает в
мусорную кучу, то есть образует
нерастворимые включения.
 Секреторные шапероны.
• В секреции белков из клетки участвует другая
контролирующая система, которая включает
секреторные шапероны.
• Секреторные шапероны узнают сигнальную
последовательность аминокислот, которую
соответственно называют секреторной
последовательностью.
• Эта последовательность связывается с
секреторным шапероном, шаперон поступает
внутрь мембраны, обеспечивая экспорт
белка вместе с собой.
 Пострансляционная
модификация белков
Вновь синтезированный белок или
полипептид не всегда функционально
активны и требуют дополнительных
преобразований, включающих:
• Фолдинг молекул.
• Образование дисульфидных мостиков
между остатками цистеина.
• Частичный протеолиз.
• Присоединение простетической группы.
Сборка протомеров в олигомерный белок.
• Модификацию аминокислотных остатков:
фосфорилирование, гидроксилирование и
другие реакции.
Деградация белков – убиквитиновый
сигнальный путь
Белок выполняет закреплённую за ним функцию, а затем, в
определённый момент, клетке необходимо от него избавиться.
Последнее обусловлено рядом причин:

во - первых, дальнейшая активность белка может навредить

клетке, во - вторых, нужно синтезировать новые белки,
а перегрузка цитоплазмы полипептидами является источником
апоптоза.

Внутриклеточную деградацию белков долгое время считали

неспецифическим случайным процессом.
Настоящим прорывом в данной области послужило открытие
убиквитинового сигнального пути.

В рамках этого пути деградации белка, которая осуществляется

крупным белковым комплексом - протеосомой, предшествует
присоединение к белку «цепочки» молекул небольшого пептида
убиквитина.
Полиубиквитиновая цепочка навешивается в
строго определённый момент и является
сигналом, свидетельствующим о том, что
данный белок подлежит деградации.
Аминокислота, по остатку которой
убиквитин связывается с белками – лизин.

Теперь ясно, что процесс внутриклеточного

протеолиза жестко регулируется и чрезвычайно
важен для множества базальных клеточных
функций.
Среди субстратов специфического протеолиза :
регуляторы клеточного цикла, компоненты
различных сигнальных путей, а также мутантные
белки и белки, поврежденные посттрансляционно.
 Прионы (от англ. proteinaceous infectious
particles — белковые заразные частицы)
• Белковые заразные частицы — особый класс
инфекционных агентов, чисто белковых, не содержащих
нуклеиновых кислот, вызывающих тяжёлые заболевания
центральной нервной системы у человека и ряда высших
животных (т. н. «медленные инфекции»).
• Прионный белок, обладающий аномальной трёхмерной
структурой, способен прямо катализировать структурное
превращение гомологичного ему нормального клеточного
белка в себе подобный (прионный), присоединяясь к белку-
мишени и изменяя его конформацию. Как правило, прионное
состояние белка характеризуется переходом α-спиралей
белка в β-слои.
• Прионы — единственные инфекционные агенты,
размножение которых происходит без участия нуклеиновых
кислот.