УДК 616.214.8-008.

1:616-07

В.ВАС. БОГДАНОВ, А.В. ЗАВАДСКИЙ, В.ВЛАД. БОГДАНОВ

АНАТОМОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
ОБОНЯТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ОБОНЯНИЯ

Каф. отоларингологии (зав. – проф. А. В. Завадский) ГУ «Крым. гос. мед. ун-т

им. С. И. Георгиевского» (ректор – чл.-кор. НАМНУ, проф. А. А. Бабанин)

Расстройства обоняния встречаются нейронов, вступают во взаимодействие с

достаточно часто. В разных странах мира
частота распространенность аносмии среди
населения колеблется от 1 до 5% [60, 91, 93].
В значительной мере это обусловлено сниже-
нием обонятельной способности, связанным
со старением (среди населения в возрасте 53-
97 лет 24% страдают от дизосмий), что по-
зволяет говорить о пресбиосмии [92].
При этом пациенты часто не замечают
нарушений собственного обоняния, особен-
но в пожилом возрасте и при наличии со-
путствующих неврологических заболеваний
[77, 86, 104]. С одной стороны, этот факт
свидетельствует об ограниченном внима-
нии, уделяемом обонянию в повседневной
жизни [54], а с другой – о необходимости
надежных методов исследования для оцен-
ки обоняния у больного [95].
После того, как американские учёные
Ричард Аксель и Линда Бак получили в 2004
г. Нобелевскую премию за открытие семей-
ства генов, кодирующих обонятельные ре-
цепторы [19], интерес к этой сфере чувств и
количество исследований, ей посвященных,
значительно возросли. Среди отечественных
публикаций, безусловно, заслуживают вни-
мания работы А. Е. Кицеры, разработавшего
оригинальный ольфактометр [2].
молекулами пахучих веществ и вызывают
генерацию потенциала действия.
Запахи могут достигать region olfacto-
ria как «ортоназально», т.е. во время вдоха
через нос, так и «ретроназально», т.е. из
ротовой и носовой частей глотки через хоа-
ны (рис. 1). Ретроназальное обоняние по-
зволяет ощущать запах пищи во время ее
пережевывания и глотания. В повседневной
жизни большинство людей считает ретрона-
зальные запахи «вкусом» пищи, но вкусо-
вые рецепторы человека способны разли-
чать только сладкий, соленый, кислый и
горький вкус (и, возможно, вкус глютамата
натрия, т.н. «умами»). Поэтому все осталь-
ные вкусовые ощущения являются, на са-
мом деле, запахами.

Анатомо-физиологические особен-
ности обонятельного анализатора
На молекулярном уровне процесс
восприятия запахов начинается на поверх-
ности слизистой оболочки обонятельной
области полости носа, где белковые рецеп- Рис. 1. Ортоназальный (красная стрелка) и
торы, расположенные на цитоплазматиче- ретроназальный (синяя стрелка) пути проникнове-
ской мембране обонятельных рецепторных ния запахов к regio olfactoria.

Ринологія, №3, 2013 65

ОГЛЯДИ
Затем электрический сигнал передает-
ся по аксонам обонятельных нейронов (fila
olfactoria) в обонятельные луковицы, где
заканчивается периферический отдел обо-
нятельного анализатора и начинается цен-
тральный. Всего у человека около 6 мил-
лионов обонятельных рецепторных нейро-
нов и около 1 тысячи различных видов обо-
нятельных рецепторов [32]. Семейство ге-
нов, кодирующих обонятельные рецепторы,
является наибольшим из открытых на сего-
дняшний день и превосходит по количеству,
например, семейство генов зрительных ре-
цепторов. Каждый отдельный обонятель-
ный нейрон обычно имеет рецепторы толь-
ко одного типа к небольшой группе одоран-
тов с похожим химическим строением
[113], но характер распределения рецепто-
ров разных типов между нейронами неиз-
вестен. Большинство пахучих веществ,
встречающихся в природе, состоит из не-
скольких химических соединений, поэтому
они вызывают возбуждение различных по-
пуляций нейронов обонятельного эпителия,
афферентные сигналы которых формируют
в обонятельных луковицах уникальные
«обонятельные карты». Из этой совокупно-
сти сигналов центральный отдел обоня-
тельного анализатора синтезирует ощуще-
ние запаха, уникальное для данного сочета-
ния химических веществ. Здесь проявляется
синтетическая функция обонятельного ана-
лизатора. В то же время из уникальных за-
пахов некоторых веществ (например, вина)
могут быть выделены отдельные «ноты»,
что свидетельствует об аналитической
функции обоняния. Уникальность обоня-
тельных нейронов состоит еще и в том, что
они регенерируют в течение всей жизни
человека. Однако воспаление, травма, ста-
рение и различные заболевания могут на-
рушать этот процесс, приводя к снижению и
искажению обонятельных ощущений.
Центральная часть обонятельного
анализатора начинается с обонятельных
луковиц, в клубочках которых аксоны обо-
нятельных рецепторных нейронов контак-
тируют с нейронами второго порядка –
митральными клетками. Аксоны этих кле-
ток, объединяясь, образуют левый и правый
обонятельный тракты, которые, проходя в
обонятельной борозде, несут сигналы к зо-
66
нам «первичной обонятельной коры»: пе-
реднему обонятельному ядру, грушевидной
коре, миндалевидным телам, обонятельному
бугорку и ростральной энторинальной коре.
Каждая из этих структур имеет проекции
более высокого порядка, достигающие ор-
битальной префронтальной коры, островка,
таламуса, гипоталамуса, базальных гангли-
ев и гиппокампа. К тому же, все зоны «пер-
вичной обонятельной коры» (кроме обоня-
тельного бугорка) имеют эфферентные свя-
зи с обонятельной луковицей, что позволяет
регулировать обработку ольфакторных сиг-
налов уже на уровне нейрона второго по-
рядка. Эта сложно устроенная система яв-
ляется основой для влияния обонятельных
сигналов на поведение, питание, эмоции,
вегетативный статус и память [49].
Классификация дизосмий
Современные представления об ана-
томо-физиологических особенностях обо-
нятельного анализатора лежат в основе
классификации его нарушений. Согласно
морфологическому уровню, дизосмии под-
разделяются на:
- кондуктивные – обусловлены сни-
жением транспорта пахучих веществ из ок-
ружающей среды к обонятельному эпите-
лию;
- эпителиальные – вследствие пора-
жения самого обонятельного эпителия;
- центральные – вызваны нарушением
центральных структур обонятельного ана-
лизатора (чаще носят перцептивный харак-
тер);
- смешанные.
Дизосмии подразделяются также по
характеру нарушений на:
- количественные (гиперосмия, ги-
посмия, аносмия, пресбиосмия), которые
можно диагностировать с помощью различ-
ных тестов; они могут быть одно- и двусто-
ронними;
- качественные:
• паросмия (искаженное восприятие присут-
ствующих запахов);
• фантосмия (восприятие отсутствующих
запахов, обонятельные галлюцинации);
• субъективная какосмия (восприятие от-
сутствующих запахов преимущественно
неприятного свойства) и объективная ка-
Ринологія, №3, 2013
космия (при гнилостных процессах в по-
лости носа, околоносовых пазухах или
глотке, иногда скрыто протекающих);
• псевдосмия (искажение ощущения запаха
под влиянием сильного аффекта при неко-
торых психиатрических заболеваниях);
• обонятельная агнозия (невозможность
идентифицировать запахи при нормальных
порогах обоняния и сохраненной способно-
сти к дискриминации между запахами);
• селективная аносмия (невозможность оп-
ределять один или несколько родственных
одорантов);
• обонятельная непереносимость (повышен-
ная субъективная восприимчивость запахов
при нормальной чувствительности).
В клинике большое значение имеет
классификация дизосмий по этиологиче-
скому признаку. Согласно этой классифи-
кации выделяются:
- синуназальные дизосмии (СНД) (их
причиной являются заболевания полости
носа и околоносовых пазух, морфологиче-
ски они относятся к кондуктивным, эпите-
лиальным и смешанным дизосмиям).
- дизосмии другой (не риногенной)
этиологии (поствирусные, посттравматиче-
ские, обусловленные неврологическими
заболеваниями, токсические, в т.ч. медика-
ментозные, врожденные, идиопатические и
другие.
В настоящее время имеется значи-
тельное количество методов исследования
обоняния, имеющих различную распро-
страненность и значение в клинической
практике. Они позволяют определить мор-
фологический уровень нарушения обоняния
и его количественные характеристики. Зна-
чительно труднее установить этиологию
заболевания и диагностировать качествен-
ные дизосмии. Поэтому подробный анамнез
играет существенную роль в установлении
диагноза. При этом должны быть детально
выяснены жалобы пациента, время возник-
новения и характер течения заболевания,
его связь с другими патологическими со-
стояниями (в т.ч. инфекциями верхних ды-
хательных путей), травмами, операциями и
приемом медикаментов. В анамнезе жизни
необходимо обратить особое внимание на
наличие сопутствующих ринологических,
аллергических и эндокринных заболеваний.
Ринологія, №3, 2013
Необходимо также расспрашивать больного
о его вредных привычках и пищевых пред-
почтениях. В связи с тесной связью обоня-
ния и вкуса рекомендуется дополнительно
проводить ориентировочное надпороговое
вкусовое тестирование даже при отсутствии
соответствующих жалоб.
Для упрощения сбора анамнеза могут
использоваться стандартизированные анке-
ты, заполняемые пациентами самостоятель-
но. Для субъективной оценки пациентом
собственных обонятельных способностей
используется визуально-аналоговая шкала
(ВАШ). Она представляет отрезок длиной
10 см, начальная точка которого отмечена
как 0, а конечная – как 10. На этом отрезке
больному предлагается поставить перпен-
дикулярную черту, соответствующую его
оценке собственного обоняния, при этом 10
соответствует идеальному «нюху», а 0 –
полному отсутствию последнего. Расстоя-
ние в сантиметрах от нулевой точки до от-
метки, сделанной пациентом, и составляет
балл ВАШ. Ввиду малого внимания, уде-
ляемого обонянию в повседневной жизни,
обследуемые лица оценивают с помощью
ВАШ скорее свое носовое дыхание, чем
способность ощущать запахи. В то же время
после фокусирования внимания на собст-
венных обонятельных способностях (на-
пример, после прохождения обонятельного
теста) самостоятельная оценка практически
совпадает с реальными значениями [95].
Таким образом, ВАШ позволяет получить
ценную информацию от пациента о течении
дизосмии в процессе его лечения.
В то же время нужно скептически от-
носиться к самостоятельной оценке боль-
ным собственных ольфакторных способно-
стей, т.к. она обладает низкой достоверно-
стью и слабо коррелирует со значениями,
полученными во время обонятельного тес-
тирования [95, 119]. Поэтому для оценки
обоняния необходимо применение стандар-
тизированных, валидированных методик.
Классификация методов исследова-
ния обонятельного анализатора:
І. Ринологические методы.
ІІ. Ольфактометрические методы (ор-
то- и ретроназальные, пороговые и надпо-
роговые, одно- и двусторонние):
67
ОГЛЯДИ
а) субъективные (психофизические) –
тесты ортоназального обоняния (скрининг-
тесты, расширенные психофизические тес-
ты), тесты ретроназального обоняния;
b) объективные (электрофизические).
ІІІ. Морфологические методы.
IV. Дополнительные (визуализацион-
ные) методы.
V. Другие методы (стандартизирован-
ное анкетирование для диагностики качест-
венных дизосмий и измерение качества
жизни, связанного с потерей обоняния).
Безусловно, все методики имеют раз-
личную ценность и показания, поэтому
должны назначаться индивидуально для ка-
ждого случая. Например, пациенту перед
ринологической операцией, не предъявляю-
щему жалоб на обоняние, достаточно будет
пройти стандартизированный скрининг-тест
[43], в то время как обследование больного
со значительными нарушениями обоняния
может потребовать намного более широкого
арсенала методик для определения адекват-
ного диагноза, прогноза и возможных спосо-
бов лечения. При этом принципиальное зна-
чение имеет дифференцирование синуна-
зальных дизосмий от нарушений обоняния
нериногенного генеза. На этот вопрос, по-
мимо анамнеза, помогают ответить риноло-
гические методы исследования.
І. Ринологические методы.
Ринологический осмотр необходим
для всех пациентов с нарушениями обоня-
ния. Он должен включать в себя переднюю
и заднюю риноскопию, а также эндоскопи-
ческое исследование полости носа до и по-
сле анемизации слизистой оболочки. Осо-
бое внимание необходимо обратить на со-
стояние обонятельной щели между средней
и верхней носовыми раковинами и перего-
родкой носа, а также на признаки хрониче-
ского синусита, аллергического ринита и
острого ринофарингита (ОРВИ). Анатоми-
ческие девиации, гипертрофия и отек сли-
зистой оболочки, синехии, воспаление, по-
липы и новообразования могут являться
причиной риногенной дизосмии.
После сбора анамнеза и проведения
ринологического осмотра возможно поста-
вить предварительный диагноз либо сину-
назальной дизосмии, либо нериногенной
68
дизосмии, что определяет дальнейшую так-
тику обследования и лечения. При наличии
заболеваний полости носа, в первую оче-
редь, проводится лечение таких больных,
затем назначается повторная консультация.
При персистирующем нарушении обоняния,
равно как и при наличии нериногенной ди-
зосмии, назначается тестирование с помо-
щью стандартизированы хольфактометри-
ческих методик.
Если нарушение обоняния подтвер-
ждается исследованием, то выполняется
дальнейшее обследование с целью более
детально установить форму и этиологию
дизосмии. Только после этого возможно
назначить соответствующее лечение и оп-
ределить прогноз в отношении восстанов-
ления обоняния.
ІІ. Ольфактометрические методы.
а. Субъективные (психофизические)
методы.
Психофизические методы исследова-
ния обоняния получили наибольшее рас-
пространение: в настоящее время существу-
ет около 200 различных тестов [53]. Но дей-
ствительно широко используются лишь
немногие из них, имеющие обширную дока-
зательную базу.
Большинство этих тестов применяется
при исследовании ортоназального обоня-
ния, в то время как «ретроназальные» мето-
дики значительно менее распространены
[23], т.к. лишь сравнительно недавно стало
известно, что имеются значительные отли-
чия в обработке запахов, поступающих в
полость носа различными путями [29, 30].
Во время психофизического тестиро-
вания пациенту предлагается понюхать оп-
ределенные запахи и охарактеризовать их.
Исследование может проводиться либо дву-
сторонне, либо для одной стороны, при
этом противоположная сторона носа закры-
та. Правильные и неправильные ответы
фиксируются и переводятся в баллы, со-
гласно количеству которых возможно по-
ставить диагноз. К преимуществам этих
методов относится скорость исследования,
позволяющая создавать скрининг-тесты для
экспресс-оценки обоняния [9, 94, 102, 103].
В то время, как скрининг-тесты по-
зволяют дифференцировать лишь норму и
Ринологія, №3, 2013
патологию, расширенные тесты дают воз-
можность достоверно различать «нормос-
мию», «гипосмию» либо «функциональную
аносмию». Функциональная аносмия вклю-
чает в себя как полное отсутствие ощуще-
ния запахов, так и остаточную, очень низ-
кую обонятельную способность, не выпол-
няющую своей социально-бытовой функ-
ции. Референтные значения баллов, соот-
ветствующие тому или иному диагнозу,
должны быть подтверждены обширной
нормативной базой исследований у здоро-
вых людей и пациентов с дизосмиями. Так-
же обонятельные тесты должны иметь хо-
рошую воспроизводимость результатов при
повторном исследовании (тест-ретест).
Этим требованиям соответствуют лишь
несколько тест-методик. Наиболее распро-
страненные из них – это University of Penn-
sylvania Smell Identification Test [116], Con-
necticut Chemosensory Clinical Research Cen-
ter Test [37] и «Sniffin’ Sticks» [4, 75].
При помощи различных психофизиче-
ских методик тестируются пороги обоня-
ния, идентификация и дискриминация запа-
хов, определение их силы и гедонических
свойств, а также обонятельная память (по-
следние две группы редко используются в
клинической практике [35, 62]).
Большинство тестов основано на
идентификации 10-40 запахов, причем, чем
больше элементов содержит тест, тем более
достоверны его результаты. Однако они
сильно зависят от вербальных способностей
обследуемого. Очень часто пациент ощуща-
ет запах, но не может точно назвать его. От-
части поэтому женщины, обладающие более
высокими вербальными способностями, по-
казывают более высокие результаты в пси-
хофизических тестах, чем мужчины [27, 61].
Чтобы избежать этих ограничений и связан-
ных с ними искажений результатов, многие
тесты идентификации запахов используют
методику «принудительного выбора»: боль-
ному предлагается запах и 4 варианта отве-
тов, среди которых он обязательно должен
выбрать один, соответствующий данному
запаху [4, 18, 37, 75, 116]. Такая концепция
более проста и доступна для обследуемых.
Также она позволяет в некоторых случаях
выявить лиц, симулирующих аносмию. В
случае полного отсутствия обоняния, со-
Ринологія, №3, 2013
гласно теории вероятности, пациент все рав-
но правильно определит около четверти за-
пахов. Соответственно, человек, стремящий-
ся симулировать аносмию, будет стремиться
дать неправильные ответы и получит мень-
ший балл, чем при простом угадывании. Од-
нако это правило не справедливо для хорошо
осведомленных симулянтов или для симу-
лянтов с гипосмией, поэтому данную мето-
дику нельзя использовать в судебно-
медицинской практике.
В дополнение ко всему, использова-
ние идентификационных тестов может быть
ограничено определенной культуральной
средой, т.к. не все запахи одинаково извест-
ны во всех странах. К примеру, тесты, ис-
пользуемые в Северной Америке, содержат
такие запахи, как rootbeer, wintergreen, не-
знакомые для населения Европы и Азии.
Поэтому, чтобы избежать искажений ре-
зультатов идентификационных тестов, за-
пахи должны быть адаптированы к культу-
рально-бытовым особенностям населения
соответствующего региона [20].
Методика порогового обонятельного
тестирования заключается в том, что паци-
енту многократно предлагается запах в воз-
растающих и понижающихся концентраци-
ях. При этом регистрируется наименьшая
концентрация, улавливаемая им [36]. Суще-
ствуют также другие методики, основанные
на логистической регрессии [38, 68].
Тесты дискриминации также часто
используют методику «принудительного
выбора», но с тремя вариантами запахов.
При этом два из них идентичны, а третий –
отличен. Задание пациента – указать на от-
личающийся запах.
Пороговые и дискриминационные
тесты не используют вербальные способно-
сти обследуемых, а также могут быть про-
ведены повторно, что представляет некото-
рые трудности в случае идентификации,
поскольку пациенты могут запомнить отве-
ты, данные ими во время предыдущего ис-
следования.
Различные психофизические тесты
отображают различные стадии обработки
ольфакторных сигналов обонятельным ана-
лизатором. Идентификация и дискримина-
ция запахов в большей степени характери-
зуют центральный его отдел, а пороговые
69
ОГЛЯДИ

тесты – периферический [110]. В отноше- ставленных в виде т.н. «обонятельных дис-

нии заболеваний, влияющих на централь- кет», с 3 вариантами ответа для каждого из
ную обработку ольфакторных сигналов, них [18]. Тест может использоваться много-
существуют исследования, как опровер- кратно и без участия врача, но имеет отно-
гающие [79], так и подтверждающие это сительно бедную доказательную базу.
утверждение [46, 81, 84, 85]. Однако для e) «Pocket-Smell-Test» создана базе
синуназальных дизосмий действительно идентификационного теста «University of
характерны повышенные пороги обоняния и Pennsy lvania Smell Identification Test», но
близкие к нормальным результаты иденти- имеет всего лишь 3 запаха. Подобный
фикационных и дискриминационных тестов «сверхбыстрый» тест из 5 запахов [74] име-
[53]. ется также и в группе «Sniffin’ Sticks». Они
Рассмотрим наиболее распространен- дают лишь ориентировочные сведения об
ные психофизические методики исследова- обонятельных способностях пациента и
ния обоняния. дают возможность с высокой специфично-
стью, но сравнительно низкой чувствитель-
ТЕСТЫ ОРТОНАЗАЛЬНОГО ностью выявлять аносмиков.
ОБОНЯНИЯ Расширенные психофизические тес-
Скрининг-тесты (недорогие, стан- ты (позволяют устанавливать диагноз нор-
дартизированные, быстрые и легкие в про- мо-, гипо- и функциональной аносмии; бла-
ведении, но дающие ограниченную инфор- годаря их промышленному производству и
мацию методы): стандартизации стало возможным сравни-
а) «Cross-Cultural Smell Identifica- вать между собой полученные результаты):
tion Test (CCSIT)» – широко валидирован- a) «University of Pennsylvania Smell
ный скрининг-тест с длительным сроком Identification Test» (UPSIT) – наиболее
хранения, который содержит 12 запахов, часто применяемый в мире тест, исключи-
микрокапсулированных на бумаге и высво- тельно для идентификации запахов (рис. 2).
бождаемых при проведении поверх про-
стым карандашом в результате трения [33].
Для каждого запаха предлагается 4 варианта
ответа, используется методика «принуди-
тельного выбора». Пациенты могут прохо-
дить тестирование самостоятельно, без уча-
стия врача.
b) «Sniffin' Sticks». В этом скрининг-
тесте запахи предлагаются в виде флома-
стеров, в которых пахучее вещество зани-
мает место красящего. Может использо-
ваться версия с 16 запахами из расширенно-
го теста [4] или с 12 запахами [102]. Тест
хорошо валидирован, может, в отличие от
CCSIT, применяться многократно, срок
хранения составляет 0,5-1 год, в зависимо-
сти от интенсивности использования.
«Sniffin' Sticks» также может быть приме-
нен больными самостоятельно [7].
с) «European Test of Olfactory
Capabilities (ETOC)». Этот тест также ос-
нован на 12 запахах, заключенных во фла-
коны [28].
d) Цюрихский тест обоняния (Smell
diskettes) в котором обследуемому предла- Рис. 2. University of Pennsylvania Smell Iden-
гается идентифицировать 8 запахов, пред- tification Test (UPSIT)

70 Ринологія, №3, 2013

 Пахучие вещества микрокапсулирова-
ны на бумаге в форме прямоугольника и
высвобождаются в результате трения при
проведении поверх него простым каранда-
шом. Всего используется 40 запахов, неко-
торые из них мало известны за пределами
Северной Америки, что ограничивает при-
менение теста в других регионах [34]. Па-
циенту предоставляется 4 варианта ответов.
В норме здоровый мужчина правильно оп-
ределяет 34-40 запахов, здоровая женщина –
35-40. Если обследуемый набирает 18 и ме-
нее баллов, то считается, что у него полная
потеря обоняния. Данная тест-система –
одноразовая и в связи с этим – дорогостоя-
щая.
b) «Sniffin’ Sticks» (рис. 3) – позволя-
ет более подробно исследовать обонятель-
ный анализатор [78]. В этом скрининг-тесте
запахи предлагаются в виде «фломастеров»
многоразового использования. Тест подраз-
делен на пороговый, идентификационный и
дискриминационный подтесты, среди кото-
рых пороги обоняния характеризуют дея-
тельность периферической части обоня-
тельного анализатора, а идентификация и
дискриминация запахов – комплексную
обработку сигналов на центральном уровне
[66].
Рис. 3. Sniffin’ SticksTest
Пороговый тест дает возможность оп-
ределить наименьшую концентрацию n-
бутанола или фенилэтилового спирта, при
которой больной ощущает наличие запаха.
Всего используется 16 различных концен-
траций: первой соответствует 4% раствор, а
всем остальным – последовательные поло-
винные разведения 4% раствора (2%, 1% и
т.д.). Пациент проходит исследование
«вслепую», например, надев маску для сна.
Ему в случайном порядке, начиная с самой
Ринологія, №3, 2013
низкой концентрации (№16), предлагается 3
«фломастера», 1 из которых содержит паху-
чее вещество, а 2 остальных – только рас-
творитель, не имеющий запаха. Обследуе-
мый должен определить «фломастер», со-
держащий запах. Если он дает неправиль-
ный ответ, то концентрация пошагово по-
вышается. Как только пациент сможет рас-
познать «фломастер» с запахом дважды
подряд, фиксируется первая «точка поворо-
та». Затем концентрация последовательно
понижается до первой ошибки (вторая
«точка поворота») и снова повышается.
Всего необходимо установить 7 «точек по-
ворота», из которых учитываются послед-
ние 4. Среднее арифметическое соответст-
вующих концентраций и будет являться
итоговым баллом в пороговом тесте.
Дискриминационный тест определяет
способность различать запахи и выполняет-
ся также вслепую. Он содержит 16 трипле-
тов «фломастеров», в каждом из которых
имеется 2 идентичных и 1 отличающийся
запах надпороговой интенсивности. Боль-
ной должен указать на отличающийся за-
пах, причем каждый правильный ответ со-
ответствует 1 баллу.
Идентификационный тест аналогичен
UPSIT, но содержит 16 запахов.
Сумма баллов Порогового, Дискри-
минационного и Идентификационного тес-
тов составляет ПДИ-балл. Повышение или
снижение этого значения на 6 и более еди-
ниц соответствует клинически значимому
изменению обоняния [25].
c) «Connecticut Chemosensory Clini-
cal Research Center» Test (CCCRC) (рис.
4), состоит из порогового и идентификаци-
онного подтестов [37]. В первом пациенту
предлагаются бутанол в возрастающих кон-
центрациях и «пустая» проба без запаха. В
качестве пороговой учитывается та концен-
трация, которую обследуемый безошибочно
определяет 3-5 раз подряд. В идентифика-
ционном тесте он должен охарактеризовать
8 запахов с помощью списка из 16 вариан-
тов ответа. Результаты обоих тестов сумми-
руются, что и составляет конечный резуль-
тат.
d) «T&T Test» – японский тест обо-
няния, названный в честь его авторов (проф.
Такаги и проф. Тойода [8]), содержит 5 за-
71
ОГЛЯДИ
пахов в различных концентрациях (фенилэ-
тиловый спирт, метилциклопентенолон,
ундекалактон, изовалериановая кислота и
скатол). По мере повышения их концентра-
ции регистрируются пороги восприятия и
пороги идентификации (концентрация, при
которой пациент может правильно назвать
запах).
Рис. 4. Connecticut Chemosensory Clinical
Research Center Test
Тесты ретроназального обоняния
Пахучие вещества попадают в полость
носа ретроназальным путем (через носовую
часть глотки и хоаны), в основном во время
еды и питья (рис. 1). Поэтому вызываемые
ими ощущения часто воспринимаются, как
«вкус» принимаемой пищи. 60% обследуе-
мых с потерей обоняния жалуются также на
снижение вкуса, руководствуясь этим рас-
пространенным «заблуждением» [104]. Од-
нако встречаются также и сочетанные ди-
зосмии и дизгевзии, поэтому у таких боль-
ных все равно необходимо провести скри-
нинг-исследование вкусового анализатора.
В то же время при сниженных ортоназаль-
ных показателях ретроназальное обоняние
может быть вовлечено в патологический
процесс в значительно меньшей мере [23]
или вообще не затронуто [29]. Поэтому тес-
ты ретроназального обоняния, хоть и значи-
тельно реже, тоже находят свое применение
в клинике.
«Rhinotest». Во время проведения
этого ретроназального идентификационного
теста полость рта пациента поочередно
орошается восемью различными пахучими
веществами [59]. При этом обследуемый
должен присвоить каждому запаху одно из
72
следующих качеств: цветочный, фруктовый,
смолистый, пряный, резкий, отвратитель-
ный. Данный тест может применяться мно-
гократно, в т. ч. без участия врача, и имеет
длительный срок хранения.
Инъекция просультиамина. Данный
тест, разработанный в Японии, подразуме-
вает внутривенное введение пахучих ве-
ществ, например, просультиамина, выде-
ляющихся затем через легкие [105]. После
инъекции регистрируются время и интен-
сивность воспринимаемого запаха (в дан-
ном случае – запаха чеснока).
«Тест вкусовых порошков»
(«Tastepulvertest») – стандартизированный
психофизический тест, в котором исполь-
зуются 20 т.н. «вкусовых порошков» из раз-
личных пищевых продуктов и специй (на-
пример, корица). Порошок распыляется на
язык больного, который должен охаракте-
ризовать его, выбирая из 4 возможных ва-
риантов [23]. Тест достаточно легок в ис-
пользовании и может применяться пациен-
том самостоятельно.
На наш взгляд, наиболее подходящей
для внедрения в Украине современной тест-
системой благодаря ее универсальности,
экономичности, простоте использования и
широкой доказательной базе является
«Sniffin’ Sticks», разработанная в Германии.
Авторами этой тест-системы в результате
многочисленных опытов была доказана ее
эффективность и получены нормативные
значения по порогам обоняния, распознава-
нию и идентификации запахов отдельно для
мужчин и женщин в разных возрастных
группах.
Нами были произведены необходимые
изменения в «Sniffin’ Sticks» и его культу-
ральная адаптация (например, малоизвест-
ное слово «лакрица» было изменено на «си-
роп от кашля»). Таким образом, «Sniffin’
Sticks» был подготовлен и адаптирован к
применению в условиях Украины. Это от-
крывает широкие возможности для диагно-
стики и контроля лечения при расстрой-
ствах обоняния.
Хотя психофизические методики дос-
таточно удобны и имеют широкую доказа-
тельную базу, но они основываются на от-
ветах обследуемых и сотрудничестве ос-
ледних, что снижает их ценность для судеб-
Ринологія, №3, 2013
но-медицинских целей. Однако теми же
недостатками обладает и аудиометрия, по-
лучившая широчайшее распространение
при исследовании слуха. В случаях низкой
мотивации, когнитивных или коммуника-
тивных способностей (детский и старческий
возраст, деменция, нарушения сознания) эти
тесты также обладают ограниченной при-
годностью. Здесь находят свое применение
объективные (электрофизиологические)
методы.
b. Объективные (электрофизиче-
ские) методы.
Регистрация обонятельных вы-
званных потенциалов (ОВП). ОВП реги-
стрируются на электроэнцефалограмме по-
сле интраназальной ольфакторной стимуля-
ции. Магнитоэнцефалографические иссле-
дования показали, что источники этих сиг-
налов находятся в коре височной доли и
островка [55]. Регистрация ОВП проводится
с кожи головы (рис. 5). Для увеличения со-
отношения сигнал/шум используется усред-
нение от нескольких стимуляций, что дела-
ет данное исследование довольно длитель-
ным [57, 88].
Для успешного снятия ОВП необхо-
димо соблюдение нескольких условий: пол-
ный контроль над концентрацией и време-
нем подачи сигнала, время от начала подачи
сигнала до набора им максимальной кон-
центрации не должно превышать 20 мс;
обонятельная стимуляция не должна приво-
дить к одновременной стимуляции механо-
и терморецепторов слизистой оболочки
полости носа; должна соблюдаться опти-
мальная температура, влажность и скорость
подачи газовой смеси [14, 47, 57]; должны
применяться вещества с известной степе-
нью стимуляции тройничного нерва [52].
Обычно для снятия ОВП используются ва-
нилин, фенилэтиловый спирт или сероводо-
род (как исключительно обонятельные раз-
дражители) [57]. В качестве относительно
стимула для тройничного нерва часто при-
меняется углекислый газ [44].
Измерения выполняются после одно-
сторонней подачи сигнала длительностью
200 мс с интервалом между сигналами 30-
40 с [40, 57]. С помощью ОВП можно диф-
ференцировать нормосмию, гипосмию и
Ринологія, №3, 2013
аносмию, а также транзиторные нарушения
обоняния [22, 58, 83]. У пациентов с анос-
мией могут быть вызваны потенциалы
только в ответ на стимуляцию тройничного
нерва [26, 114]. Однако между результатами
психофизических тестов и ОВП имеется
лишь неполная корреляция, поэтому судить
об обонятельных способностях обследуемо-
го по амплитуде кривой ОВП можно лишь
опосредованно. Кроме того, снятие ОВП
требует значительных временных и матери-
альных затрат, необходимая аппаратура
громоздка и дорогостояща (рис. 6), в связи с
чем данный метод используется, в основ-
ном, для научных исследований и решения
вопросов судебно-медицинской экспертизы
[21].
Рис. 5. Процесс регистрации обонятельных
вызванных потенциалов и полученная кривая на
ЭЭГ (сплошная линия – группа здоровых обсле-
дуемых, пунктирная – группа пациентов с нару-
шением обоняния [115].
Электроольфактография (ЭОГ) в
отличие от генерируемых в коре ОВП по-
зволяет оценить электрическую активность
периферического отдела обонятельного
анализатора – рецепторных нейронов [57,
89]. Для исследования обычно применяется
трубчатый электрод с внутренним диамет-
ром 0,3 мм, заполненный Рингер-агаром
(импеданс <10 кОм на 1 кГц [56]). Конец
электрода под эндоскопическим контролем
помещается на слизистую оболочку обоня-
73
ОГЛЯДИ
тельной области, второй электрод – контра-
латерально на переносицу (рис. 7) [107].
Регистрация сигнала проводится c помощью
усилителя высокого сопротивления.
Рис. 6. Ольфактометр производства фирмы
Burghart для регистрации обонятельных вызван-
ных потенциалов.
Рис. 7. Электроольфактография (ЭОГ). Уст-
ройство для фиксации электродов в полости носа и
на спинке носа и кривые у пациентов с дизосмией
(Patient) и нормальным обонянием (Control) на
электроольфактограмме [115].
Однако успешно провести тестирова-
ние удается только в 60-80% случаев, что
создает трудности в интерпретации нега-
тивных результатов [13]. Причиной этого
может служить индивидуальная изменчи-
вость в топографическом распределении
обонятельных рецепторов и относительно
малое количество используемых запахов
или наличие метаплазии обонятельного
74
эпителия, площадь которого может увели-
чиваться с возрастом [76]. К тому же, про-
цедура достаточно обременительна для па-
циентов, т.к. анестезия по понятным причи-
нам не может быть применена.
ЭОГ активно применяется в научных
исследованиях, но в рутинной клинической
практике пока не нашла своего места в свя-
зи со сложностью ее выполнения и нена-
дежностью результатов.
Contingent Negative Variation (ЗНВ,
Зависимая Негативная Вариация) – это
негативное смещение кривой ЭЭГ в ожида-
нии стимула. Этот феномен используется в
экспертизе как объективный метод исследо-
вания [73]. Исследование проводится со-
гласно парадигме S1-S2: S1 – первый сиг-
нал, например, звуковой; S2 – второй сиг-
нал, обонятельный. Больной, заранее ин-
формированный о том, что должно про-
изойти, после первого сигнала ожидает по-
явления второго. Как раз в это время и про-
исходит отрицательное смещение кривой
ЭЭГ, которое исчезает сразу после появле-
ния второго обонятельного сигнала. Сохра-
нение ЗНВ на ЭЭГ говорит о том, что об-
следуемый не ощутил запаха. Данный метод
зависит от кооперации обследуемого, а
также от различных психологических со-
ставляющих [67], поэтому его применение
ограничено.
Другие методы объективной
ольфактометрии:
Электроэнцефалография. Ольфактор-
ная и тригеминальная стимуляция вызыва-
ют реакцию общего возбуждения на ЭЭГ
[71]. Однако такая реакция наблюдается не
всегда, поэтому объективным можно счи-
тать только положительный результат тако-
го исследования. В то же время на ЭЭГ ре-
гистрируются изменения при стимуляции
слабыми запахами, не ощущаемыми паци-
ентом [111].
Регистрация изменения внешнего ды-
хания. Обонятельная стимуляция вызывает
изменения частоты и глубины дыхания [11,
42]. Frank и соавторы [5] разработали при-
бор «Compu-Sniff Test», измеряющий дав-
ление воздуха в процессе «нюхания» при
наличии и отсутствии запаха. Эти тесты не
зависят от вербальных способностей об-
Ринологія, №3, 2013
следуемых, поэтому могут использоваться
как объективные методы, например, у де-
тей.
Также проводилось исследование пу-
пиллярных рефлексов [3, 106], моргания
[109] и потоотделения [17] в ответ на обо-
нятельные раздражители, но данные методы
не получили распространения в клиниче-
ской практике.
III. Морфологические методы.
С помощью морфологических мето-
дов исследования можно оценить наличие и
состояние ольфакторных рецепторных ней-
ронов. Для забора необходимого материала
под эндоскопическим контролем произво-
дится биопсия обонятельного эпителия. Это
связано с определенными трудностями, т.к.
топографическое распределение обонятель-
ного эпителия имеет индивидуальные осо-
бенности, а у больных пожилого возраста
часто встречаются островки дисплазии обо-
нятельного эпителия в респираторный. В
связи с этим забор выполняется из 3-5 то-
чек, в дальнейшем это не сказывается на
обонятельных способностях обследуемого
[15].
Исследование препаратов эпителия
производится с применением световой мик-
роскопии с различными методами окраски,
электронной микроскопии, иммуногисто-
химических методов, а также ПЦР. Имму-
ногистохимическое исследование позволяет
с помощью меченых антител идентифици-
ровать различные клетки по наличию в них
специфических маркеров. На данный мо-
мент известен лишь один маркер, специ-
фичный для зрелых обонятельных рецепто-
ров – Olfactory MarkerProtein (OMP). Также
в качестве маркеров используются Protein
Gene Product 9.5 (PGP9.5, для нейронов); Ki-
67 (маркер клеточного цикла); cytokeratin
(для клеток эктодермального происхожде-
ния), beta-tubulin III (BT, для незрелых ней-
ронов). С помощью иммуногистохимии
можно оценить количество, характер и
плотность распределения, процессы апопто-
за и регенерации обонятельных рецепторов.
Таким образом, морфологические ме-
тоды исследования дают определенную
информацию об этиологии дизосмии [48].
Некоторые примеры:
Ринологія, №3, 2013
• Для посттравматических изменений
характерны дезорганизация, утолщение
эпителия, аксональная пролиферация,
уменьшение числа рецепторных нейронов и
отсутствие ресничек на некоторых из них
[45].
• Вирусное поражение эпителия ведет
к снижению общего количества рецептор-
ных клеток, «островковой» дегенерации
обонятельного эпителия и, в некоторых
случаях, метаплазии его в плоскоклеточный
эпителий [120].
• В случае синуназальной дизосмии
поначалу эпителий не претерпевает никаких
изменений [15], но хроническое течение
заболевания может привести к плоскокле-
точной метаплазии или фиброзу эпителия.
• Для потери обоняния центрального
генеза (обусловленной нейродегенератив-
ными заболеваниями – болезнью Паркинсо-
на, Альцгеймера и т.д.) характерны неспе-
цифические изменения: дистрофия и дис-
плазия эпителия. Это подтверждает гипоте-
зу о том, что в основе потери обоняния,
сопровождающей данные заболевания, ле-
жит не патология эпителия, а патология
ЦНС. В то же время, эти находки не опро-
вергают гипотезу об «обонятельном» (через
дендриты и аксоны рецепторных нейронов)
пути проникновения в ЦНС патологических
агентов, вызывающих, например, болезнь
Паркинсона [16].
Неспецифические изменения обоня-
тельного эпителия встречаются и у лиц с
нормосмией, особенно в пожилом возрасте.
Поэтому функцию обонятельного анализа-
тора нельзя оценивать исключительно по
гистологической картине биоптата.
IV. Дополнительные
(визуализационные) методы.
A. Компьютерная томография (КТ),
цифровая объемная томография (ЦОТ),
магнито-резонансная томография (МРТ).
Эти методы позволяют оценить воз-
можные риносинусогенные и травматиче-
ские причины дизосмии, определить со-
стояние обонятельной щели между средней
и верхней носовыми раковинами и перего-
родкой носа [101]. МРТ дает возможность
выявить патологию центрального отдела
обонятельного анализатора, в т.ч. новообра-
75
ОГЛЯДИ
зования, посттравматические изменения,
кровоизлияния.
B. Измерение объема обонятельной
луковицы (ОЛ).
Если выполнить МРТ-исследование с
прицелом на ОЛ, то затем с помощью спе-
циальных компьютерных программ можно
произвести ее трехмерную реконструкцию
и вычислить объем (рис. 8). Сама ОЛ пред-
ставляет собой уникальное образование –
по своей организации она напоминает кору
Рис. 8. Измерение объёма обонятельных луковиц (указаны стрелками) на срезе МРТ с помощью
программы Amira.
Для врожденной аносмии патогномо-
ничны гипо- и апластические ОЛ [72]. У
пациентов с синуназальной, посттравматиче-
ской и поствирусной потерей обоняния вы-
является уменьшение объема ОЛ по сравне-
нию со здоровыми людьми [82, 99]. Ранее
принято было считать, что патологические
процессы в ЦНС при нейродегенеративных
заболеваниях, например, при болезни Пар-
кинсона не сказываются на объеме ОЛ. В
последнее время появились работы, обнару-
живающие уменьшение объема ОЛ при бо-
лезни Альцгеймера [96], депрессии [97] и
шизофрении [98]. В нашей совместной рабо-
76
головного мозга. В то же время в отличие от
коры ОЛ обладает свойством нейрональной
пластичности благодаря нейрональной ми-
грации из субвентрикулярной зоны и посто-
янному синаптогенезу [51]. Регенерация
нейронов ОЛ зависит от активности пери-
ферических рецепторных нейронов, и при
патологических процессах в обонятельном
эпителии интенсивность нейро- и синапто-
генеза падает, а объем луковицы уменьша-
ется [65].
те с Клиникой расстройств обоняния и вкуса
в Дрездене (ФРГ) мы показали, что объем
ОЛ также снижен у больных эпилепсией с
эпилептическим очагом в височной доле
головного мозга [80]. Данные процессы, ве-
роятно, реализуются через мощные эффе-
рентные проекции на нейроны ОЛ из цен-
тральных отделов обонятельного анализато-
ра. Таким образом, объем ОЛ, измеренный с
помощью МРТ, является важной информа-
цией, характеризующей функциональное
состояние обонятельного анализатора.
При этом объем ОЛ коррелирует с по-
казателями обонятельной функции у паци-
Ринологія, №3, 2013
ента и является прогностическим фактором
восстановления обоняния. Иными словами,
чем больше объем ОЛ, тем больше шанс на
восстановление обоняния после лечения, и
наоборот [82].
C. Методы локализации обонятель-
ного возбуждения в ЦНС.
Недавний прогресс в сфере визуали-
зационных методов исследования позволяет
детально изучать функциональную топо-
графию обонятельного анализатора. С этой
целью используются три основных методи-
ки: позитронная эмиссионная томография
(ПЭТ) [87, 100], функциональная магнито-
резонансная томография (фМРТ) [10, 31,
112] и магнитоэнцефалография (МЭГ) [69,
70]. В то время, как МЭГ непосредственно
отражает нейрональную активность, ПЭТ и
фМРТ позволяют наблюдать изменения
метаболизма и кровоснабжения ткани моз-
га, происходящие в результате действия
обонятельного раздражителя. Все три мето-
да широко применяются в исследованиях
обонятельной памяти, эмоций, вызванных
запахами, механизмов «нюхания», различий
в восприятии запахов орто- и ретроназаль-
ным путем, а также влияния возраста и пола
на обонятельную функцию. Чаще всего ис-
пользуется фМРТ, основанная на BOLD-
эффекте (Blood Oxygenation Level Dependent
effect – эффект уровня оксигенации крови).
В области нейрональной активации увели-
чивается кровоток и насыщение тканей ки-
слородом, что и отображается на снимках
фМРТ (рис. 9).
Рис. 9. Активация обонятельных центров в
ответ на стимуляцию запахом. Коронарные срезы
фМРТ.
Ринологія, №3, 2013
V. Другие методы (стандартизиро-
ванное анкетирование для диагностики
качественных дизосмий и измерения ка-
чества жизни, связанного с потерей обо-
няния)
Арсенал средств для диагностики ка-
чественных нарушений обоняния, как па-
росмия и фантосмия, чрезвычайно беден и
базируется исключительно на субъектив-
ных анамнестических данных, исходящих
от самого пациента [64]. В то же время эти
дизосмии часто сопровождаются ощуще-
нием неприятных запахов и гораздо силь-
нее влияют на качество жизни больного [1,
24, 63]. Такие расстройства не поддаются
оценке с помощью стандартных средств
для диагностики количественных наруше-
ний обоняния [90]. Поэтому были разрабо-
таны анкеты для оценки качества жизни,
связанного с назальной дисфункцией
(Sinonasal Outcome Test-16 [12]) и, в част-
ности, с нарушениями обоняния
(Questionnairefor Olfactory Dysfunction [1,
39], и другие методики [6, 50, 118]). Они
были разработаны по аналогии с опросни-
ками, используемыми для оценки выра-
женности ушного шума [41]. В анкете
«Questionnaire for Olfactory Dysfunction»
имеется отдельная группа вопросов для
оценки выраженности паросмии, что мо-
жет помочь при обследовании таких паци-
ентов. С помощью этих методов было вы-
явлено, что у больных с потерей обоняния
качество жизни заметно снижено в таких
областях, как питание, личная безопас-
ность и гигиена, а также интимная жизнь
[108, 117]. Стоит заметить, что почти по-
ловина обследуемых выразила готовность
выделить свыше 20% годового семейного
бюджета на результативное лечение, свя-
занное с обонятельной дисфункцией [118].
Качественные дизосмии подразделя-
ются по степени тяжести от 0 до III по сле-
дующим параметрам [53]:
- частота появления симптомов: каж-
дый день – 1 балл, реже – 0 баллов;
- интенсивность симптомов: сильно
выражены – 1 балл, слабо выражены – 0
баллов;
- влияние на повседневную жизнь
(например, потеря веса, вынужденное изме-
77
ОГЛЯДИ
нение образа жизни): выражено – 1 балл, не
выражено – 0 баллов.
Сумма баллов по каждому из пунктов
составляет степень паро- либо фантосмии.
Для пациентов с качественными ди-
зосмиями характерны более низкие резуль-
таты в идентификационных тестах [90] и
сниженный объем обонятельной луковицы
[99]. Последнее, вероятно, объясняется
уменьшением количества промежуточных
нейронов и ослаблением латерального тор-
можения в ОЛ, что и приводит к появлению
паросмии.
1. Богданов В.Вас. Нарушения обоняния и каче-
ство жизни / В. Вас. Богданов, А. В. Завад-
ский, В. Влад. Богданов // Ринологія. – 2012. -
№4. – С. 65-71.
2. Кицера А. Е. Диагностика и лечение наруше-
ний обоняния (методические рекомендации
для практических врачей-
оториноларингологов) / А. Е. Кицера. – Львов,
1976. – 14 с.
3. Овчинников Ю. М. Оценка обонятельной
функции (регистрация пупиллярного рефлек-
са) / Ю. М. Овчинников, С. В. Морозова, В. В.
Ананин // Рос. мед. журн. - 1998. - №5. - С. 36-
39.
4. “Sniffin’ sticks”: olfactory performance assessed
by the combined testing of odor identification,
odor discrimination and olfactory threshold / T.
Hummel, B. Sekinger, S. R. Wolf [et al.] //
Chem. Senses. – 1997. – Vol. 22. – P. 39–52.
5. A comparison of the sniff magnitude test and the
University of Pennsylvania Smell Identification
Test in children and nonnative English speakers /
R. A. Frank, M. F. Dulay, K. A. Niergarth [et al.]
// Physiol. Behav. – 2004. – Vol. 81. – P. 475–
480.
6. A Scandinavian adaptation of the Multi–Clinic
Smell and Taste Questionnaire: evaluation of
questions about olfaction / S. Nordin, A. Bramer-
son, C. Murphy [et al.] // Acta Otolaryngol. –
2003. – Vol. 123. – P. 536–542.
7. A self–administered odor identification test pro-
cedure using the “Sniffin’ Sticks” / C. A. Mueller,
A. Grassinger, A. Naka [et al.] // Chem. Senses. –
2006. – Vol. 31. – P. 595–598.
8. A study of the relationship between the T&T ol-
factometer and the University of Pennsylvania
Smell Identification Test in a Japanese population
/ H. Kondo, T. Matsuda, M. Hashiba [et al.] //
Am. J. Rhinol. – 1998. – Vol. 12. – P. 353-358.
9. A threshold–like measure for the assessment of
olfactory sensitivity: the 'random' procedure / G.
78
Заключение
Таким образом, для исследования
обонятельного анализатора на данный мо-
мент существует значительное количество
различных методов. В клинической практи-
ке наиболее часто используются психофи-
зические методы. Существенную помощь в
интерпретации их результатов оказывает
также метод обонятельных вызванных по-
тенциалов. Остальные методы для получе-
ния более широкого распространения нуж-
даются в дальнейшем усовершенствовании
и стандартизации.
Kobal, K. Palisch, S. R. Wolf [et al.] // Eur. Arch.
Otorhinolaryngol. – 2001. – Vol. 258. – P. 168-
172.
10. Activation and habituation in olfaction – An
fMRI study / A. Poellinger, R. Thomas, P. Lio [et
al.] // Neuroimage. – 2001. – Vol. 13. – P. 547–
560.
11. Adema J. M. Olfacto–rhinomanometry / J. M.
Adema, J. M. Montserrat // Int. Rhinol. – 1982. –
Vol. 20. – P. 21–28.
12. Anderson E. R. Clinimetric evaluation of the si-
nonasal outcome test–16 / E. R. Anderson, M. P.
Murphy, E. A. J. Weymuller // Otolaryngol. Head
Neck Surg. – 1999. – Vol. 121. – P. 702–707.
13. Assessment of the peripheral input signal to the
olfactory system in man: the electro–olfactogram
/ M. Knecht, T. Hummel, S. Wolf [et al.] // Eur. J.
Physiol. – 1995. - R47.
14. Bauer L. O. Differential effects of cocaine, alco-
hol, and nicotine dependence on olfactory evoked
potentials / L. O. Bauer, A. E. Mott // Drug. Al-
cohol Depend. – 1996. – Vol. 42. – P. 21–26.
15. Biopsies of Human Olfactory Epithelium / Jafek
[et al.] // Chem. Senses. – 2002. – Vol. 27. – P.
623–628.
16. Biopsies of Olfactory Epithelium in Patients with
Parkinson’s Disease / Witt [et al.] // Movement
Disorders. – 2009. – Vol. 24 (6). – P. 906–914.
17. Borsanyi S.J. Psychogalvanic skin response olfac-
tometry / S. J. Borsanyi, D. J. Blanchard, F. J.
Baker // Ann. Otol. – 1962. – Vol. 74. – P. 213–
221.
18. Briner H. R. Smell diskettes as screening test of
olfaction / H. R. Briner, D. Simmen // Rhinology.
– 1999. – Vol. 37. – P. 145–148.
19. Buck L. A Novel Multigene Family May Encode
Odorant Receptors: A Molecular Basis for Odor
Recognition / L. Buck, R. Axel // Cell. – 1991. –
Vol. 65. – P. 175-183.
20. Change in olfaction after radiotherapy for naso-
pharyngeal cancer – A prospective study / W. K.
Ринологія, №3, 2013
 Ho, D. L. Kwong, W. I. Wei [et al.] // Am. J. Oto-
laryngol. – 2002. – Vol. 23. – P. 209-
214.
21. Chemosensorisch evozierte Potentiale zur klini-
schen Diagnostik von Riechstoerungen / T.
Hummel, L. Klimek, A. Welge–Luessen [et al.] //
HNO. – 2000. – Vol. 48. – P. 481–485.
22. Chemosensory event–related potentials change as
a function of age / T. Hummel, S. Barz, E. Pauli
[et al.] // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.
– 1998. – Vol. 108. – P. 208–217.
23. Clinical assessment of retronasal olfactory func-
tion / S. Heilmann, G. Strehle, K. Rosenheim [et
al.] // Arch. Otorhinolaryngol. Head Neck Surg. –
2002. – Vol. 128. – P. 414–418.
24. Clinical presentation of qualitative olfactory dys-
function / J. Frasnelli, B. N. Landis, S. Heilmann
[et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2003. –
Vol. 11. – P. 11–13.
25. Clinical significance of results from olfactory
testing / V. Gudziol, J. Loetsch, A. Haehner [et
al.] // Laryngoscope. – 2006. – Vol. 116. – P.
1858–1863.
26. Cui L. Olfactory event–related potentials to amyl
acetate in congenital anosmia / L. Cui, W. J.
Evans // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.
– 1997. – Vol. 102. – P. 303–306.
27. Demographic and cognitive predictors of cued
odor identification: evidence from a population–
based study / M. Larsson, L. G. Nilsson, J. K.
Olofsson [et al.] // Chem. Senses. – 2004. – Vol.
29. – P. 547–554.
28. Development of the ETOC: a European test of
olfactory capabilities / T. Thomas–Danguin, C.
Rouby, G. Sicard [et al.] // Rhinol. – 2003. – Vol.
41. – P. 142–151.
29. Differences between orthonasal and retronasal
olfactory functions in patients with loss of the
sense of smell / B. N. Landis, J. Frasnelli, J. Re-
den [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.
– 2005. – Vol. 131. – P. 977–981.
30. Differential neural responses evoked by orthonas-
al versus retronasal odorant perception in humans
/ D. M. Small, J. C. Gerber, Y. E. Mak [et al.] //
Neuron. – 2005. – Vol. 47. – P. 593–605.
31. Dissociated neural representations of intensity
and valence in human olfaction / A. K. Anderson,
K. Christoff, I. Stappen [et al.] // Nat. Neurosci. –
2003. – Vol. 6. – P. 196–202.
32. Doty R. Handbook of olfaction and Gustation /
Richard L. Doty. - [2nd Edition]. - N.Y. : Marcel
Dekker, 2003. – 1166 p.
33. Doty R. L. Development of the 12–item cross–
cultural smell identification test (CC–SIT) / R. L.
Doty, A. Marcus, W. W. Lee // Laryngoscope. –
1996. – Vol. 106. – P. 353–356.
34. Doty R. L. Development of the University of
Pennsylvania Smell Identification Test: a standar-
tised microencapsulated test of olfactory function
Ринологія, №3, 2013
/ R. L. Doty, P. Shaman, M. S. Dann // Physiol.
Behav. – 1984. – Vol. 32. – P. 489–502.
35. Doty R. L. Episodic odor memory: influences of
handedness, sex, and side of nose / R. L. Doty, K.
L. Kerr // Neuropsychologia. – 2005. – Vol. 43. –
P. 1749–1753.
36. Ehrenstein W. H. Psychophysical methods / W.
H. Ehrenstein, A. Ehrenstein // Modern Techni-
ques in Neuroscience Research / U. Windhorst, H.
Johansson, editors. – Berlin: Springer, 1999. – P.
1211–1241.
37. Evaluation of olfactory dysfunction in the Con-
necticut Chemosensory Clinical Research Center
(CCCRC) / W. S. Cain, J. F. Gent, R. B. Goods-
peed [et al.] // Laryngoscope. – 1988. – Vol. 98. –
P. 83–88.
38. Fast and accurate measurement of taste and smell
thresholds using a maximum–likelihood adaptive
staircase procedure / M. R. Linschoten, L. O. Jr.
Harvey, P. M. Eller [et al.] // Percept.
Psychophys. – 2001. – Vol. 63. – P. 1330–1347.
39. Frasnelli J. Olfactory dysfunction and daily life /
J. Frasnelli, T. Hummel // Eur. Arch. Otorhinola-
ryngol. – 2005. – Vol. 262(3). – P. 231-235.
40. Frasnelli J. The influence of stimulus duration on
odor perception / J. Frasnelli, C. Wohlgemuth, T.
Hummel // Int. J. Psychophysiol. – 2006. – Vol.
62 (1). – P. 24-29.
41. Goebel G. The tinnitus questionnaire. A standard
instrument for grading the degree of tinnitus. Re-
sults of a multicenter study with the tinnitus ques-
tionnaire / G. Goebel, W. Hiller // HNO. – 1994.
– Vol. 42. – P. 166–172.
42. Gudziol H. Respirations–Olfaktometrie – eine ob-
jektivierende Methode zur quantitativen Bewer-
tung einer Hyposmie / H. Gudziol, K. H. Gra-
mowski // Laryngol. Rhinol. Otol. – 1987. – Vol.
66. – P. 570–572.
43. Gudziol H. Zur Durchfuehrung praeoperativer
Riechtests aus medicolegaler Sicht (medicolegal
screening of olfactory function) / H. Gudziol, G.
Foerster // Laryngo. Rhino. Otol. – 2002. – Bd.
81. – S. 586–590.
44. Handwerker H. Psychophysiology of experimen-
tally induced pain / H. Handwerker, G. Kobal //
Physiol. Rev. – 1993. – Vol. 73. – P. 639–671.
45. Hasegawa S. Microscopic studies of human olfac-
tory epithelia following traumatic anosmia / S.
Hasegawa, M. Yamagishi, Y. Nakano // Arch.
Otorhinolaryngol. – 1986. – Vol. 243. – P. 112–
116.
46. Hawkes C. H. Selective anosmia in Parkinson's
disease? / C. H. Hawkes, B. C. Shephard // Lan-
cet. – 1993. – Vol. 341. – P. 435–436.
47. Herberhold C. Typical results of computer–
olfactometry / C. Herberhold // Rhinology. –
1976. – Vol. 14. – P. 109–116.
48. Holbrook E. Abnormalities of axon growth in
human olfactory mucosa / E. Holbrook, D. Leo-
79
 ОГЛЯДИ
pold, J. Schwob // Laryngoscope. – 2005. – Vol.
115. – P. 2144-2154.
49. Hornung D. Nasal anatomy and the sense of smell
// Taste and smell: an update. Adv. Otorhinola-
ryngol. Vol. 63 / David E. Hornung. – Basel:
Karger, 2006. – P. 1-22.
50. Hufnagl B. Development of a questionnaire for
the assessment of self reported olfactory function-
ing / B. Hufnagl, J. Lehrner, L. Deecke // Chem.
Senses. – 2003. – Vol.28. – P. 73 (E27).
51. Human neuroblasts migrate to the olfactory bulb
via a lateral ventricular extension / M. A. Curtis,
M. Kam, U. Nannmark [et al.] // Science. – 2007.
– Vol. 315. – P. 1243-1249.
52. Hummel T. Assessment of intranasal trigeminal
function / T. Hummel // Int. J. Psychophysiol. –
2000. – Vol. 36. – P. 147–155.
53. Hummel T. Riech- und Schmeckstoerungen / T.
Hummel, A. Welge-Luessen. – Stuttgart: Thieme,
2009. – 162 s.
54. Impact of olfactory impairment on quality of life
and disability / T. Miwa, M. Furukawa, T. Tsuka-
tani [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.
– 2001. – Vol. 127. – P. 497–503.
55. Kettenmann B. Functional imaging of olfactory
activation in the human brain / B. Kettenmann, T.
Hummel, G. Kobal // Methods and Frontiers in
Chemosensory Research / S. A. Simon, M. A. L.
Nicolelis, editors. Baco Raton: CRC Press, 2001.
– P. 477–506.
56. Knecht M. Recording of the human electro–
olfactogram / M. Knecht, T. Hummel // Physiol.
Behav. – 2004. – Vol. 83. – P. 13–19.
57. Kobal G. Elektrophysiologische Untersuchungen
des menschlichen Geruchssinns / G. Kobal. –
Stuttgart: Thieme, 1981. - 171 p.
58. Kobal G. Olfactory evoked potentials in humans /
G. Kobal, T. Hummel // Smell and taste in health
and disease / Getchell T. V., Doty R. L., Barto-
shuk L. M., Snow B. J., editors. – New York: Ra-
ven Press, 1991. – P. 255–275.
59. Kremer B. Clinical validation of a new olfactory
test / B. Kremer, L. Klimek, R. Moesges // Eur.
Arch. Otolaryngol. – 1998. – Vol. 255(7). – P.
355–358.
60. Landis B.N. A study on the frequency of olfactory
dysfunction / B. N. Landis, C. G. Konnerth, T.
Hummel // Laryngoscope. – 2004. – Vol. 114. –
P. 1764–1769.
61. Larsson M. Odor identification in old age: demo-
graphic, sensory and cognitive correlates / M.
Larsson , C. Öberg, L. Bäckman // Aging, Neuro-
psychology, and Cognition: A Journal on Normal
and Dysfunctional Development. – 2005. – Vol.
12:3. – P. 231-244.
62. Larsson M. Recollective experience in odor rec-
ognition: Influences of adult age and familiarity /
M. Larsson, C. Oberg, L. Backman // Psychol.
Res. – 2006. – Vol. 70. – P. 68–75.
80
63. Leopold D. Distorted olfactory perception / D.
Leopold // Handbook of Olfaction and Gustation /
R. L. Doty, editor. – New York: Dekker, 1995. –
P. 441–454.
64. Leopold D. Distortion of olfactory perception:
Diagnosis and treatment / D. Leopold // Chem.
Senses. – 2002. – Vol. 27. – P. 611–615.
65. Lledo P. M. Information processing in the mam-
malian olfactory system / P. M. Lledo, G. Gheusi,
J. D. Vincent // Physiol. Rev. – 2005. – Vol. 85. –
P. 281-317.
66. Loetsch J. Different odor tests contribute diffe-
rently to the diagnostics of olfactory loss / J.
Loetsch, H. Reichmann, T. Hummel // Chem.
Senses. – 2008. – Vol. 33. – P. 763-771.
67. Lorig T.S. Odor and cognitive alteration of the
contingent negative variation / T. S. Lorig, M.
Roberts // Chem. Senses. – 1990. – Vol. 15. – P.
537-545.
68. Lotsch J. A simple and reliable method for clini-
cal assessment of odor thresholds / J. Lotsch, C.
Lange, T. Hummel // Chem. Senses. – 2004. –
Vol. 29. – P. 311-317.
69. Magnetoencephalographical recordings: separa-
tion of cortical responses to different chemical
stimulation in man / B. Kettenmann, C. Hummel,
H. Stefan [et al.] // Funct. Neurosci (EEG Suppl).
– 1996. – Vol. 46. – P. 287-290.
70. Measurement of olfactory evoked magnetic fields
by a 64-channel whole–head SQUID system / S.
Ayabe-Kanamura, H. Endo, T. Kobayakawa [et
al.] // Chem. Senses. – 1997 – Vol. 22. – P. 214-
215.
71. Motokizawa F. Neural pathways associated with
the EEG arousal response by olfactory stimulation
/ F. Motokizawa, N. Furuya // Electroencepha-
logr. Clin. Neurophysiol. – 1973. – Vol. 35. – P.
83–91.
72. MR evaluation of patients with congenital hy-
posmia or anosmia / D. M. Youssem, R. J.
Geckle, W. Bilker [et al.] // Am. J. Radiol. –
1996. – Vol. 166. – P. 439-443.
73. Mrowinski D. Objective olfactometry by record-
ing simultaneously olfactory evoked potentials
and contingent negative variation / D. Mrowinski,
G. Scholz // Chem. Senses. – 1996. – Vol. 21. –
P. 487.
74. Mueller C. A new procedure for the short screen-
ing of olfactory function using five items from the
“Sniffin’ Sticks” identification test kit / C. Muel-
ler, B. Renner // Am. J. Rhinol. – 2006. – Vol. 20.
– P. 113-116.
75. Multicenter investigation of 1,036 subjects using
a standardized method for the assessment of ol-
factory function combining tests of odor identifi-
cation, odor discrimination, and olfactory thre-
sholds / G. Kobal, L. Klimek, M. Wolfensberger
[et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2000. –
Vol. 257. – P. 205-211.
Ринологія, №3, 2013
76. New techniques for biopsy and culture of human
olfactory epithelial neurons / F. Feron, C. Perry, J.
J. McGrath [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head
Neck Surg. – 1998. – Vol. 124. – P. 861–866.
77. Nordin S. Unawareness of smell loss in normal
aging and Alzheimer's disease: discrepancy be-
tween self–reported and diagnosed smell sensitiv-
ity / S. Nordin, A. U. Monsch, C. Murphy // J.
Gerontol. – 1995. – Vol. 50. – P. 187–192.
78. Normative data for the “Sniffin’ Sticks” including
tests of odor identification, odor discrimination,
and olfactory thresholds: An upgrade based on a
group of more than 3000 subjects / T. Hummel,
G. Kobal, H. Gudziol [et al.] // Eur. Arch. Otorhi-
nolaryngo. – 2007. – Vol. 264 – P. 237–243.
79. Olfaction in neurodegenerative disease: a meta–
analysis of olfactory functioning in Alzheimer's
and Parkinson's diseases / R. I. Mesholam, P. J.
Moberg, R. N. Mahr [et al.] // Arch. Neurol. –
1998. – Vol. 55. – P. 84–90.
80. Olfactory bulb volume in patients with temporal
lobe epilepsy / T. Hummel, S. Henkel, S. Ne-
goias, H. R. B. Galvan, V. Bogdanov [et al.] // J.
Neurol. 2012. – epub. ahead of print.
81. Olfactory detection and identification performance
are dissociated in early Alzheimer's disease / E.
Koss, J. M. Weiffenbach, J. V. Haxby [et al.] //
Neurology. – 1988. – Vol. 38. – P. 1228–1232.
82. Olfactory function and olfactory bulb volume in
patients with postinfectious olfactory loss / P.
Rombaux, A. Mouraux, B. Bertrand [et al.] // La-
ryngoscope. – 2006. – Vol. 116. – P. 436– 439.
83. Olfactory function in acute rhinitis / T. Hummel,
C. Rothbauer, S. Barz [et al.] // Ann. NY Acad.
Sci. – 1998. – Vol. 855. – P. 616–624.
84. Olfactory function in chronic renal failure / J. A.
Frasnelli, A. F. Temmel, C. Quint [et al.] // Am. J.
Rhinol. – 2002. – Vol. 16. – P. 275–279.
85. Olfactory function in mild cognitive impairment
and Alzheimer's disease: an investigation using
psychophysical and electro–physiological tech-
niques / J. M. Peters, T. Hummel, T. Kratzsch [et
al.] // Am. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 160. – P.
1995–2002.
86. Olfactory function in Parkinsonian syndromes /
A. Muller, M. Mungersdorf, H. Reichmann [et
al.] // J. Clin. Neurosci. – 2002. – Vol. 9. – P.
521–524.
87. Olfactory system activation from sniffing: effects
in piriform and orbitofrontal cortex / D. A. Kare-
ken, M. Sabri, A. J. Radnovich [et al.] // Neuroi-
mage. – 2004. – Vol. 22. – P. 456–465.
88. Optimal number of trials to obtain a reliable ol-
factory event–related potential / J. Covington, M.
W. Geisler, C. D. Morgan [et al.] // Chem. Senses.
– 1996. – Vol. 21. – P. 489–490.
89. Ottoson D. Sustained potentials evoked by olfac-
tory stimulation / D. Ottoson // Acta Physiol.
Scand. – 1954. – Vol. 32. – P. 384–386.
Ринологія, №3, 2013
90. Prevalence and assessment of qualitative olfacto-
ry dysfunction in different age groups / S. Nordin,
C. Murphy, T. M. Davidson [et al.] // Laryngos-
cope. – 1996. – Vol. 106. – P. 739–744.
91. Prevalence of olfactory dysfunction: the Skovde
population–based study / A. Bramerson, L. Jo-
hansson, L. Ek [et al.] // Laryngoscope. – 2004. –
Vol. 114. – P. 733–737.
92. Prevalence of olfactory impairment in older adults
/ C. Murphy, C. R. Schubert, K. J. Cruickshanks
[et al.] // JAMA. – 2002. – Vol. 288. – P. 2307–
2312.
93. Prevalence of self–reported allergic and non–
allergic rhinitis symptoms in Stockholm: relation
to age, gender, olfactory sense, and smoking / P.
Olsson, N. Berglind, T. Bellander [et al.] // Acta
Otolaryngol. – 2003. – Vol. 123. – P. 75–80.
94. Rapid clinical evaluation of anosmia in children:
the Alcohol Sniff Test / T. M. Davidson, C.
Freed, M. P. Healy [et al.] // Ann. NY Acad. Sci.
– 1998. – Vol. 855. – P. 787–792.
95. Ratings of overall olfactory function / B. N. Lan-
dis, T. Hummel, M. Hugentobler [et al.] // Chem.
Senses. – 2003. – Vol. 28. – P. 691–694.
96. Reduced olfactory bulb and tract volume in early
Alzheimer’s disease—a MRI study / P. A. Tho-
mann, V. Dos Santos, P. Toro [et al.] // Neuro-
biol. Aging. – 2009. – Vol. 30. – P. 838–841.
97. Reduced olfactory bulb volume and olfactory sen-
sitivity in patients with acute major depression /
S. Negoias, I. Croy, J. Gerber [et al.] // Neuros-
cience. – 2010. – Vol. 169. – P. 415–421.
98. Reduced olfactory bulb volume in patients with
schizophrenia / B. I. Turetsky, P. J. Moberg, D.
M. Yousem [et al.] // Am. J. Psychiatry. – 2000. –
Vol. 157. – P. 828–830.
99. Reduced olfactory bulb volume in post–traumatic
and post–infectious olfactory dysfunction / A.
Mueller, A. Rodewald, J. Reden [et al.] // Neuro-
report. – 2005. – Vol. 16. – P. 475–478.
100. Savic I. Imaging of brain activation by odorants
in humans / I. Savic // Curr. Opin. Neurobiol. –
2002. – Vol. 12. – P. 455–461.
101. Savvateeva D. M. Digital volume tomography
(DVT) measurements of the olfactory cleft and
olfactory fossa / D. M. Savvateeva, C. Güldner, T.
Murthum, S. Bien, A. Teymoortash, J. A. Werner,
M. Bremke // Acta Otolaryngol. – 2010. – Vol.
130(3). – P.398-404.
102. Screening of olfactory function with a four–
minute odor identification test: reliability, norma-
tive data, and investigations in patients with olfac-
tory loss / T. Hummel, C. G. Konnerth, K. Ro-
senheim [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. –
2001. – Vol. 110. – P. 976–981.
103. Simmen D. Screeningtest des Geruchssinnes mit
Riechdisketten / D. Simmen, H. R. Briner, K.
Hess // Laryngorhinootologie. – 1999. – Bd. 78. –
S. 125–130.
81
 ОГЛЯДИ
104. Smell and taste disorders: a study of 750 patients
from the University of Pennsylvania Smell and
Taste Center / D. A. Deems, R. L. Doty, R. G.
Settle [et al.] // Arch. Otorhinolaryngol. Head
Neck Surg. – 1991. – Vol. 117. – P. 519–528.
105. Smell intensity monitoring using metal oxide
semiconductor odor sensors during intravenous
olfaction test / T. Nakashima, K. Kidera, J. Miya-
zaki [et al.] // Chem. Senses. – 2006. – Vol. 31. –
P. 43–47.
106. Sneppe R. Evaluation objective, quantitative et
qualitative de l'olfaction / R. Sneppe, P. Gonay //
Electrodiagn. Ther. – 1973. – Vol. 10. – P. 5–
17.
107. T. Hummel. Peripherally obtained electrophy-
siological responses to olfactory stimulation in
man: electro-olfactograms exhibit a smaller de-
gree of desensitization compared with subjective
intensity estimates / T. Hummel, M. Knecht, G.
Kobal // Brain Res. – 1996. – Vol. 717. – P. 160-
164.
108. Tennen H. Coping with smell and taste disorder /
H. Tennen, G. Affleck, R. Mendola // Smell and
Taste in Health and Disease / T. V. Getchell, R.
L. Doty, L. M. Bartoshuk, J. B. Snow, editors. –
New York: Raven Press, 1991. – P. 787–802.
109. Test of smell based on the wink response / M.
Ichihara, A. Komatsu, F. Ichihara [et al.] // Jibiin-
koka. – 1967. – Vol. 39. – P. 947–953.
110. Tests of human olfactory function: principle com-
ponent analysis suggests that most measure a
common source of variance / R. L. Doty, R.
Smith, D. A. McKeown [et al.] // Percept. Psy-
chophys. – 1994. – Vol. 56. – P. 701–707.
111. The effects of low concentration odors on EEG
activity and behavior / T. S. Lorig, E. Huffman,
A. DeMartino [et al.] // J. Psychophysiol. – 1991.
– Vol. 5. – P. 69–77.
© В. Вас. Богданов, А. В. Завадский, В. Влад. Богданов, 2014
82
112. Time course of odorant–induced activation in the
human primary olfactory cortex / N. Sobel, V.
Prabhakaran, Z. Zhao [et al.] // J. Neurophysiol. –
2000. – Vol. 83. – P. 537–551.
113. Touhara K. Functional cloning and reconstitution
of vertebrate odorant receptors / K. Touhara //
Life Sci. – 2001. – Vol. 68. – P. 2199–2206.
114. Traumatic brain injury assessed with olfactory
event–related brain potentials / M. W. Geisler, C.
R. Schlotfeldt, C. B. Middleton [et al.] // J Clin.
Neurophysiol. – 1999. – Vol. 16. – P. 77–86.
115. Turetsky B. I. Scents and nonsense: olfactory dys-
function in schizophrenia / B. I. Turetsky [et al.]
// Schizophr. Bull. – 2009. – Vol. 35. – P. 1117-
1131.
116. University of Pennsylvania Smell Identification
Test: a rapid quantitative olfactory function test
for the clinic / R. L. Doty, P. Shaman, C. P.
Kimmelman [et al.] // Laryngoscope. – 1984. –
Vol. 94. – P. 176–178.
117. Van Toller S. Assessing the impact of anosmia:
review of a questionnaire's findings / S. Van Tol-
ler // Chem. Senses. – 1999. – Vol. 24. – P. 705–
712.
118. Varga E. K. The impact of chemosensory dys-
function on quality of life / E. K. Varga, P. A.
Breslin, B. J. Cowart // Chem. Senses. – 2000. –
Vol. 25 (5). – P. 654.
119. What is the correlation between ratings and
measures of olfactory function in patients with ol-
factory loss? / A. Welge-Luessen, T. Hummel, T.
Stojan [et al.] // Am. J. Rhinol. – 2005. – Vol. 19.
– P. 567–571.
120. Yamagishi M. Olfactory mucosal findings and
clinical course in patients with olfactory disorders
following upper respiratory viral infection / M.
Yamagishi, M. Fujiwara, H. Nakamura // Rhinol.
– 1994. – Vol. 32. – P. 113–118.
Поступила в редакцию 18.11.13.
Ринологія, №3, 2013