Вы находитесь на странице: 1из 18

УДК 616.214.8-008.

1:616-07

В.ВАС. БОГДАНОВ, А.В. ЗАВАДСКИЙ, В.ВЛАД. БОГДАНОВ

АНАТОМОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
ОБОНЯТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА И СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ
ДИАГНОСТИКИ НАРУШЕНИЙ ОБОНЯНИЯ

Каф. отоларингологии (зав. – проф. А. В. Завадский) ГУ «Крым. гос. мед. ун-т


им. С. И. Георгиевского» (ректор – чл.-кор. НАМНУ, проф. А. А. Бабанин)

Расстройства обоняния встречаются нейронов, вступают во взаимодействие с


достаточно часто. В разных странах мира молекулами пахучих веществ и вызывают
частота распространенность аносмии среди генерацию потенциала действия.
населения колеблется от 1 до 5% [60, 91, 93]. Запахи могут достигать region olfacto-
В значительной мере это обусловлено сниже- ria как «ортоназально», т.е. во время вдоха
нием обонятельной способности, связанным через нос, так и «ретроназально», т.е. из
со старением (среди населения в возрасте 53- ротовой и носовой частей глотки через хоа-
97 лет 24% страдают от дизосмий), что по- ны (рис. 1). Ретроназальное обоняние по-
зволяет говорить о пресбиосмии [92]. зволяет ощущать запах пищи во время ее
При этом пациенты часто не замечают пережевывания и глотания. В повседневной
нарушений собственного обоняния, особен- жизни большинство людей считает ретрона-
но в пожилом возрасте и при наличии со- зальные запахи «вкусом» пищи, но вкусо-
путствующих неврологических заболеваний вые рецепторы человека способны разли-
[77, 86, 104]. С одной стороны, этот факт чать только сладкий, соленый, кислый и
свидетельствует об ограниченном внима- горький вкус (и, возможно, вкус глютамата
нии, уделяемом обонянию в повседневной натрия, т.н. «умами»). Поэтому все осталь-
жизни [54], а с другой – о необходимости ные вкусовые ощущения являются, на са-
надежных методов исследования для оцен- мом деле, запахами.
ки обоняния у больного [95].
После того, как американские учёные
Ричард Аксель и Линда Бак получили в 2004
г. Нобелевскую премию за открытие семей-
ства генов, кодирующих обонятельные ре-
цепторы [19], интерес к этой сфере чувств и
количество исследований, ей посвященных,
значительно возросли. Среди отечественных
публикаций, безусловно, заслуживают вни-
мания работы А. Е. Кицеры, разработавшего
оригинальный ольфактометр [2].

Анатомо-физиологические особен-
ности обонятельного анализатора
На молекулярном уровне процесс
восприятия запахов начинается на поверх-
ности слизистой оболочки обонятельной
области полости носа, где белковые рецеп- Рис. 1. Ортоназальный (красная стрелка) и
торы, расположенные на цитоплазматиче- ретроназальный (синяя стрелка) пути проникнове-
ской мембране обонятельных рецепторных ния запахов к regio olfactoria.

Ринологія, №3, 2013 65


ОГЛЯДИ

Затем электрический сигнал передает- нам «первичной обонятельной коры»: пе-


ся по аксонам обонятельных нейронов (fila реднему обонятельному ядру, грушевидной
olfactoria) в обонятельные луковицы, где коре, миндалевидным телам, обонятельному
заканчивается периферический отдел обо- бугорку и ростральной энторинальной коре.
нятельного анализатора и начинается цен- Каждая из этих структур имеет проекции
тральный. Всего у человека около 6 мил- более высокого порядка, достигающие ор-
лионов обонятельных рецепторных нейро- битальной префронтальной коры, островка,
нов и около 1 тысячи различных видов обо- таламуса, гипоталамуса, базальных гангли-
нятельных рецепторов [32]. Семейство ге- ев и гиппокампа. К тому же, все зоны «пер-
нов, кодирующих обонятельные рецепторы, вичной обонятельной коры» (кроме обоня-
является наибольшим из открытых на сего- тельного бугорка) имеют эфферентные свя-
дняшний день и превосходит по количеству, зи с обонятельной луковицей, что позволяет
например, семейство генов зрительных ре- регулировать обработку ольфакторных сиг-
цепторов. Каждый отдельный обонятель- налов уже на уровне нейрона второго по-
ный нейрон обычно имеет рецепторы толь- рядка. Эта сложно устроенная система яв-
ко одного типа к небольшой группе одоран- ляется основой для влияния обонятельных
тов с похожим химическим строением сигналов на поведение, питание, эмоции,
[113], но характер распределения рецепто- вегетативный статус и память [49].
ров разных типов между нейронами неиз-
вестен. Большинство пахучих веществ, Классификация дизосмий
встречающихся в природе, состоит из не- Современные представления об ана-
скольких химических соединений, поэтому томо-физиологических особенностях обо-
они вызывают возбуждение различных по- нятельного анализатора лежат в основе
пуляций нейронов обонятельного эпителия, классификации его нарушений. Согласно
афферентные сигналы которых формируют морфологическому уровню, дизосмии под-
в обонятельных луковицах уникальные разделяются на:
«обонятельные карты». Из этой совокупно- - кондуктивные – обусловлены сни-
сти сигналов центральный отдел обоня- жением транспорта пахучих веществ из ок-
тельного анализатора синтезирует ощуще- ружающей среды к обонятельному эпите-
ние запаха, уникальное для данного сочета- лию;
ния химических веществ. Здесь проявляется - эпителиальные – вследствие пора-
синтетическая функция обонятельного ана- жения самого обонятельного эпителия;
лизатора. В то же время из уникальных за- - центральные – вызваны нарушением
пахов некоторых веществ (например, вина) центральных структур обонятельного ана-
могут быть выделены отдельные «ноты», лизатора (чаще носят перцептивный харак-
что свидетельствует об аналитической тер);
функции обоняния. Уникальность обоня- - смешанные.
тельных нейронов состоит еще и в том, что Дизосмии подразделяются также по
они регенерируют в течение всей жизни характеру нарушений на:
человека. Однако воспаление, травма, ста- - количественные (гиперосмия, ги-
рение и различные заболевания могут на- посмия, аносмия, пресбиосмия), которые
рушать этот процесс, приводя к снижению и можно диагностировать с помощью различ-
искажению обонятельных ощущений. ных тестов; они могут быть одно- и двусто-
Центральная часть обонятельного ронними;
анализатора начинается с обонятельных - качественные:
луковиц, в клубочках которых аксоны обо- • паросмия (искаженное восприятие присут-
нятельных рецепторных нейронов контак- ствующих запахов);
тируют с нейронами второго порядка – • фантосмия (восприятие отсутствующих
митральными клетками. Аксоны этих кле- запахов, обонятельные галлюцинации);
ток, объединяясь, образуют левый и правый • субъективная какосмия (восприятие от-
обонятельный тракты, которые, проходя в сутствующих запахов преимущественно
обонятельной борозде, несут сигналы к зо- неприятного свойства) и объективная ка-

66 Ринологія, №3, 2013


космия (при гнилостных процессах в по- Необходимо также расспрашивать больного
лости носа, околоносовых пазухах или о его вредных привычках и пищевых пред-
глотке, иногда скрыто протекающих); почтениях. В связи с тесной связью обоня-
• псевдосмия (искажение ощущения запаха ния и вкуса рекомендуется дополнительно
под влиянием сильного аффекта при неко- проводить ориентировочное надпороговое
торых психиатрических заболеваниях); вкусовое тестирование даже при отсутствии
• обонятельная агнозия (невозможность соответствующих жалоб.
идентифицировать запахи при нормальных Для упрощения сбора анамнеза могут
порогах обоняния и сохраненной способно- использоваться стандартизированные анке-
сти к дискриминации между запахами); ты, заполняемые пациентами самостоятель-
• селективная аносмия (невозможность оп- но. Для субъективной оценки пациентом
ределять один или несколько родственных собственных обонятельных способностей
одорантов); используется визуально-аналоговая шкала
• обонятельная непереносимость (повышен- (ВАШ). Она представляет отрезок длиной
ная субъективная восприимчивость запахов 10 см, начальная точка которого отмечена
при нормальной чувствительности). как 0, а конечная – как 10. На этом отрезке
В клинике большое значение имеет больному предлагается поставить перпен-
классификация дизосмий по этиологиче- дикулярную черту, соответствующую его
скому признаку. Согласно этой классифи- оценке собственного обоняния, при этом 10
кации выделяются: соответствует идеальному «нюху», а 0 –
- синуназальные дизосмии (СНД) (их полному отсутствию последнего. Расстоя-
причиной являются заболевания полости ние в сантиметрах от нулевой точки до от-
носа и околоносовых пазух, морфологиче- метки, сделанной пациентом, и составляет
ски они относятся к кондуктивным, эпите- балл ВАШ. Ввиду малого внимания, уде-
лиальным и смешанным дизосмиям). ляемого обонянию в повседневной жизни,
- дизосмии другой (не риногенной) обследуемые лица оценивают с помощью
этиологии (поствирусные, посттравматиче- ВАШ скорее свое носовое дыхание, чем
ские, обусловленные неврологическими способность ощущать запахи. В то же время
заболеваниями, токсические, в т.ч. медика- после фокусирования внимания на собст-
ментозные, врожденные, идиопатические и венных обонятельных способностях (на-
другие. пример, после прохождения обонятельного
В настоящее время имеется значи- теста) самостоятельная оценка практически
тельное количество методов исследования совпадает с реальными значениями [95].
обоняния, имеющих различную распро- Таким образом, ВАШ позволяет получить
страненность и значение в клинической ценную информацию от пациента о течении
практике. Они позволяют определить мор- дизосмии в процессе его лечения.
фологический уровень нарушения обоняния В то же время нужно скептически от-
и его количественные характеристики. Зна- носиться к самостоятельной оценке боль-
чительно труднее установить этиологию ным собственных ольфакторных способно-
заболевания и диагностировать качествен- стей, т.к. она обладает низкой достоверно-
ные дизосмии. Поэтому подробный анамнез стью и слабо коррелирует со значениями,
играет существенную роль в установлении полученными во время обонятельного тес-
диагноза. При этом должны быть детально тирования [95, 119]. Поэтому для оценки
выяснены жалобы пациента, время возник- обоняния необходимо применение стандар-
новения и характер течения заболевания, тизированных, валидированных методик.
его связь с другими патологическими со-
стояниями (в т.ч. инфекциями верхних ды- Классификация методов исследова-
хательных путей), травмами, операциями и ния обонятельного анализатора:
приемом медикаментов. В анамнезе жизни І. Ринологические методы.
необходимо обратить особое внимание на ІІ. Ольфактометрические методы (ор-
наличие сопутствующих ринологических, то- и ретроназальные, пороговые и надпо-
аллергических и эндокринных заболеваний. роговые, одно- и двусторонние):

Ринологія, №3, 2013 67


ОГЛЯДИ

а) субъективные (психофизические) – дизосмии, что определяет дальнейшую так-


тесты ортоназального обоняния (скрининг- тику обследования и лечения. При наличии
тесты, расширенные психофизические тес- заболеваний полости носа, в первую оче-
ты), тесты ретроназального обоняния; редь, проводится лечение таких больных,
b) объективные (электрофизические). затем назначается повторная консультация.
ІІІ. Морфологические методы. При персистирующем нарушении обоняния,
IV. Дополнительные (визуализацион- равно как и при наличии нериногенной ди-
ные) методы. зосмии, назначается тестирование с помо-
V. Другие методы (стандартизирован- щью стандартизированы хольфактометри-
ное анкетирование для диагностики качест- ческих методик.
венных дизосмий и измерение качества Если нарушение обоняния подтвер-
жизни, связанного с потерей обоняния). ждается исследованием, то выполняется
Безусловно, все методики имеют раз- дальнейшее обследование с целью более
личную ценность и показания, поэтому детально установить форму и этиологию
должны назначаться индивидуально для ка- дизосмии. Только после этого возможно
ждого случая. Например, пациенту перед назначить соответствующее лечение и оп-
ринологической операцией, не предъявляю- ределить прогноз в отношении восстанов-
щему жалоб на обоняние, достаточно будет ления обоняния.
пройти стандартизированный скрининг-тест
[43], в то время как обследование больного ІІ. Ольфактометрические методы.
со значительными нарушениями обоняния а. Субъективные (психофизические)
может потребовать намного более широкого методы.
арсенала методик для определения адекват- Психофизические методы исследова-
ного диагноза, прогноза и возможных спосо- ния обоняния получили наибольшее рас-
бов лечения. При этом принципиальное зна- пространение: в настоящее время существу-
чение имеет дифференцирование синуна- ет около 200 различных тестов [53]. Но дей-
зальных дизосмий от нарушений обоняния ствительно широко используются лишь
нериногенного генеза. На этот вопрос, по- немногие из них, имеющие обширную дока-
мимо анамнеза, помогают ответить риноло- зательную базу.
гические методы исследования. Большинство этих тестов применяется
при исследовании ортоназального обоня-
І. Ринологические методы. ния, в то время как «ретроназальные» мето-
Ринологический осмотр необходим дики значительно менее распространены
для всех пациентов с нарушениями обоня- [23], т.к. лишь сравнительно недавно стало
ния. Он должен включать в себя переднюю известно, что имеются значительные отли-
и заднюю риноскопию, а также эндоскопи- чия в обработке запахов, поступающих в
ческое исследование полости носа до и по- полость носа различными путями [29, 30].
сле анемизации слизистой оболочки. Осо- Во время психофизического тестиро-
бое внимание необходимо обратить на со- вания пациенту предлагается понюхать оп-
стояние обонятельной щели между средней ределенные запахи и охарактеризовать их.
и верхней носовыми раковинами и перего- Исследование может проводиться либо дву-
родкой носа, а также на признаки хрониче- сторонне, либо для одной стороны, при
ского синусита, аллергического ринита и этом противоположная сторона носа закры-
острого ринофарингита (ОРВИ). Анатоми- та. Правильные и неправильные ответы
ческие девиации, гипертрофия и отек сли- фиксируются и переводятся в баллы, со-
зистой оболочки, синехии, воспаление, по- гласно количеству которых возможно по-
липы и новообразования могут являться ставить диагноз. К преимуществам этих
причиной риногенной дизосмии. методов относится скорость исследования,
После сбора анамнеза и проведения позволяющая создавать скрининг-тесты для
ринологического осмотра возможно поста- экспресс-оценки обоняния [9, 94, 102, 103].
вить предварительный диагноз либо сину- В то время, как скрининг-тесты по-
назальной дизосмии, либо нериногенной зволяют дифференцировать лишь норму и

68 Ринологія, №3, 2013


патологию, расширенные тесты дают воз- гласно теории вероятности, пациент все рав-
можность достоверно различать «нормос- но правильно определит около четверти за-
мию», «гипосмию» либо «функциональную пахов. Соответственно, человек, стремящий-
аносмию». Функциональная аносмия вклю- ся симулировать аносмию, будет стремиться
чает в себя как полное отсутствие ощуще- дать неправильные ответы и получит мень-
ния запахов, так и остаточную, очень низ- ший балл, чем при простом угадывании. Од-
кую обонятельную способность, не выпол- нако это правило не справедливо для хорошо
няющую своей социально-бытовой функ- осведомленных симулянтов или для симу-
ции. Референтные значения баллов, соот- лянтов с гипосмией, поэтому данную мето-
ветствующие тому или иному диагнозу, дику нельзя использовать в судебно-
должны быть подтверждены обширной медицинской практике.
нормативной базой исследований у здоро- В дополнение ко всему, использова-
вых людей и пациентов с дизосмиями. Так- ние идентификационных тестов может быть
же обонятельные тесты должны иметь хо- ограничено определенной культуральной
рошую воспроизводимость результатов при средой, т.к. не все запахи одинаково извест-
повторном исследовании (тест-ретест). ны во всех странах. К примеру, тесты, ис-
Этим требованиям соответствуют лишь пользуемые в Северной Америке, содержат
несколько тест-методик. Наиболее распро- такие запахи, как rootbeer, wintergreen, не-
страненные из них – это University of Penn- знакомые для населения Европы и Азии.
sylvania Smell Identification Test [116], Con- Поэтому, чтобы избежать искажений ре-
necticut Chemosensory Clinical Research Cen- зультатов идентификационных тестов, за-
ter Test [37] и «Sniffin’ Sticks» [4, 75]. пахи должны быть адаптированы к культу-
При помощи различных психофизиче- рально-бытовым особенностям населения
ских методик тестируются пороги обоня- соответствующего региона [20].
ния, идентификация и дискриминация запа- Методика порогового обонятельного
хов, определение их силы и гедонических тестирования заключается в том, что паци-
свойств, а также обонятельная память (по- енту многократно предлагается запах в воз-
следние две группы редко используются в растающих и понижающихся концентраци-
клинической практике [35, 62]). ях. При этом регистрируется наименьшая
Большинство тестов основано на концентрация, улавливаемая им [36]. Суще-
идентификации 10-40 запахов, причем, чем ствуют также другие методики, основанные
больше элементов содержит тест, тем более на логистической регрессии [38, 68].
достоверны его результаты. Однако они Тесты дискриминации также часто
сильно зависят от вербальных способностей используют методику «принудительного
обследуемого. Очень часто пациент ощуща- выбора», но с тремя вариантами запахов.
ет запах, но не может точно назвать его. От- При этом два из них идентичны, а третий –
части поэтому женщины, обладающие более отличен. Задание пациента – указать на от-
высокими вербальными способностями, по- личающийся запах.
казывают более высокие результаты в пси- Пороговые и дискриминационные
хофизических тестах, чем мужчины [27, 61]. тесты не используют вербальные способно-
Чтобы избежать этих ограничений и связан- сти обследуемых, а также могут быть про-
ных с ними искажений результатов, многие ведены повторно, что представляет некото-
тесты идентификации запахов используют рые трудности в случае идентификации,
методику «принудительного выбора»: боль- поскольку пациенты могут запомнить отве-
ному предлагается запах и 4 варианта отве- ты, данные ими во время предыдущего ис-
тов, среди которых он обязательно должен следования.
выбрать один, соответствующий данному Различные психофизические тесты
запаху [4, 18, 37, 75, 116]. Такая концепция отображают различные стадии обработки
более проста и доступна для обследуемых. ольфакторных сигналов обонятельным ана-
Также она позволяет в некоторых случаях лизатором. Идентификация и дискримина-
выявить лиц, симулирующих аносмию. В ция запахов в большей степени характери-
случае полного отсутствия обоняния, со- зуют центральный его отдел, а пороговые

Ринологія, №3, 2013 69


ОГЛЯДИ

тесты – периферический [110]. В отноше- ставленных в виде т.н. «обонятельных дис-


нии заболеваний, влияющих на централь- кет», с 3 вариантами ответа для каждого из
ную обработку ольфакторных сигналов, них [18]. Тест может использоваться много-
существуют исследования, как опровер- кратно и без участия врача, но имеет отно-
гающие [79], так и подтверждающие это сительно бедную доказательную базу.
утверждение [46, 81, 84, 85]. Однако для e) «Pocket-Smell-Test» создана базе
синуназальных дизосмий действительно идентификационного теста «University of
характерны повышенные пороги обоняния и Pennsy lvania Smell Identification Test», но
близкие к нормальным результаты иденти- имеет всего лишь 3 запаха. Подобный
фикационных и дискриминационных тестов «сверхбыстрый» тест из 5 запахов [74] име-
[53]. ется также и в группе «Sniffin’ Sticks». Они
Рассмотрим наиболее распространен- дают лишь ориентировочные сведения об
ные психофизические методики исследова- обонятельных способностях пациента и
ния обоняния. дают возможность с высокой специфично-
стью, но сравнительно низкой чувствитель-
ТЕСТЫ ОРТОНАЗАЛЬНОГО ностью выявлять аносмиков.
ОБОНЯНИЯ Расширенные психофизические тес-
Скрининг-тесты (недорогие, стан- ты (позволяют устанавливать диагноз нор-
дартизированные, быстрые и легкие в про- мо-, гипо- и функциональной аносмии; бла-
ведении, но дающие ограниченную инфор- годаря их промышленному производству и
мацию методы): стандартизации стало возможным сравни-
а) «Cross-Cultural Smell Identifica- вать между собой полученные результаты):
tion Test (CCSIT)» – широко валидирован- a) «University of Pennsylvania Smell
ный скрининг-тест с длительным сроком Identification Test» (UPSIT) – наиболее
хранения, который содержит 12 запахов, часто применяемый в мире тест, исключи-
микрокапсулированных на бумаге и высво- тельно для идентификации запахов (рис. 2).
бождаемых при проведении поверх про-
стым карандашом в результате трения [33].
Для каждого запаха предлагается 4 варианта
ответа, используется методика «принуди-
тельного выбора». Пациенты могут прохо-
дить тестирование самостоятельно, без уча-
стия врача.
b) «Sniffin' Sticks». В этом скрининг-
тесте запахи предлагаются в виде флома-
стеров, в которых пахучее вещество зани-
мает место красящего. Может использо-
ваться версия с 16 запахами из расширенно-
го теста [4] или с 12 запахами [102]. Тест
хорошо валидирован, может, в отличие от
CCSIT, применяться многократно, срок
хранения составляет 0,5-1 год, в зависимо-
сти от интенсивности использования.
«Sniffin' Sticks» также может быть приме-
нен больными самостоятельно [7].
с) «European Test of Olfactory
Capabilities (ETOC)». Этот тест также ос-
нован на 12 запахах, заключенных во фла-
коны [28].
d) Цюрихский тест обоняния (Smell
diskettes) в котором обследуемому предла- Рис. 2. University of Pennsylvania Smell Iden-
гается идентифицировать 8 запахов, пред- tification Test (UPSIT)

70 Ринологія, №3, 2013


Пахучие вещества микрокапсулирова- низкой концентрации (№16), предлагается 3
ны на бумаге в форме прямоугольника и «фломастера», 1 из которых содержит паху-
высвобождаются в результате трения при чее вещество, а 2 остальных – только рас-
проведении поверх него простым каранда- творитель, не имеющий запаха. Обследуе-
шом. Всего используется 40 запахов, неко- мый должен определить «фломастер», со-
торые из них мало известны за пределами держащий запах. Если он дает неправиль-
Северной Америки, что ограничивает при- ный ответ, то концентрация пошагово по-
менение теста в других регионах [34]. Па- вышается. Как только пациент сможет рас-
циенту предоставляется 4 варианта ответов. познать «фломастер» с запахом дважды
В норме здоровый мужчина правильно оп- подряд, фиксируется первая «точка поворо-
ределяет 34-40 запахов, здоровая женщина – та». Затем концентрация последовательно
35-40. Если обследуемый набирает 18 и ме- понижается до первой ошибки (вторая
нее баллов, то считается, что у него полная «точка поворота») и снова повышается.
потеря обоняния. Данная тест-система – Всего необходимо установить 7 «точек по-
одноразовая и в связи с этим – дорогостоя- ворота», из которых учитываются послед-
щая. ние 4. Среднее арифметическое соответст-
b) «Sniffin’ Sticks» (рис. 3) – позволя- вующих концентраций и будет являться
ет более подробно исследовать обонятель- итоговым баллом в пороговом тесте.
ный анализатор [78]. В этом скрининг-тесте Дискриминационный тест определяет
запахи предлагаются в виде «фломастеров» способность различать запахи и выполняет-
многоразового использования. Тест подраз- ся также вслепую. Он содержит 16 трипле-
делен на пороговый, идентификационный и тов «фломастеров», в каждом из которых
дискриминационный подтесты, среди кото- имеется 2 идентичных и 1 отличающийся
рых пороги обоняния характеризуют дея- запах надпороговой интенсивности. Боль-
тельность периферической части обоня- ной должен указать на отличающийся за-
тельного анализатора, а идентификация и пах, причем каждый правильный ответ со-
дискриминация запахов – комплексную ответствует 1 баллу.
обработку сигналов на центральном уровне Идентификационный тест аналогичен
[66]. UPSIT, но содержит 16 запахов.
Сумма баллов Порогового, Дискри-
минационного и Идентификационного тес-
тов составляет ПДИ-балл. Повышение или
снижение этого значения на 6 и более еди-
ниц соответствует клинически значимому
изменению обоняния [25].
c) «Connecticut Chemosensory Clini-
cal Research Center» Test (CCCRC) (рис.
4), состоит из порогового и идентификаци-
Рис. 3. Sniffin’ SticksTest онного подтестов [37]. В первом пациенту
предлагаются бутанол в возрастающих кон-
центрациях и «пустая» проба без запаха. В
Пороговый тест дает возможность оп- качестве пороговой учитывается та концен-
ределить наименьшую концентрацию n- трация, которую обследуемый безошибочно
бутанола или фенилэтилового спирта, при определяет 3-5 раз подряд. В идентифика-
которой больной ощущает наличие запаха. ционном тесте он должен охарактеризовать
Всего используется 16 различных концен- 8 запахов с помощью списка из 16 вариан-
траций: первой соответствует 4% раствор, а тов ответа. Результаты обоих тестов сумми-
всем остальным – последовательные поло- руются, что и составляет конечный резуль-
винные разведения 4% раствора (2%, 1% и тат.
т.д.). Пациент проходит исследование d) «T&T Test» – японский тест обо-
«вслепую», например, надев маску для сна. няния, названный в честь его авторов (проф.
Ему в случайном порядке, начиная с самой Такаги и проф. Тойода [8]), содержит 5 за-

Ринологія, №3, 2013 71


ОГЛЯДИ

пахов в различных концентрациях (фенилэ- следующих качеств: цветочный, фруктовый,


тиловый спирт, метилциклопентенолон, смолистый, пряный, резкий, отвратитель-
ундекалактон, изовалериановая кислота и ный. Данный тест может применяться мно-
скатол). По мере повышения их концентра- гократно, в т. ч. без участия врача, и имеет
ции регистрируются пороги восприятия и длительный срок хранения.
пороги идентификации (концентрация, при Инъекция просультиамина. Данный
которой пациент может правильно назвать тест, разработанный в Японии, подразуме-
запах). вает внутривенное введение пахучих ве-
ществ, например, просультиамина, выде-
ляющихся затем через легкие [105]. После
инъекции регистрируются время и интен-
сивность воспринимаемого запаха (в дан-
ном случае – запаха чеснока).
«Тест вкусовых порошков»
(«Tastepulvertest») – стандартизированный
психофизический тест, в котором исполь-
зуются 20 т.н. «вкусовых порошков» из раз-
личных пищевых продуктов и специй (на-
пример, корица). Порошок распыляется на
язык больного, который должен охаракте-
ризовать его, выбирая из 4 возможных ва-
Рис. 4. Connecticut Chemosensory Clinical риантов [23]. Тест достаточно легок в ис-
Research Center Test
пользовании и может применяться пациен-
том самостоятельно.
Тесты ретроназального обоняния На наш взгляд, наиболее подходящей
Пахучие вещества попадают в полость для внедрения в Украине современной тест-
носа ретроназальным путем (через носовую системой благодаря ее универсальности,
часть глотки и хоаны), в основном во время экономичности, простоте использования и
еды и питья (рис. 1). Поэтому вызываемые широкой доказательной базе является
ими ощущения часто воспринимаются, как «Sniffin’ Sticks», разработанная в Германии.
«вкус» принимаемой пищи. 60% обследуе- Авторами этой тест-системы в результате
мых с потерей обоняния жалуются также на многочисленных опытов была доказана ее
снижение вкуса, руководствуясь этим рас- эффективность и получены нормативные
пространенным «заблуждением» [104]. Од- значения по порогам обоняния, распознава-
нако встречаются также и сочетанные ди- нию и идентификации запахов отдельно для
зосмии и дизгевзии, поэтому у таких боль- мужчин и женщин в разных возрастных
ных все равно необходимо провести скри- группах.
нинг-исследование вкусового анализатора. Нами были произведены необходимые
В то же время при сниженных ортоназаль- изменения в «Sniffin’ Sticks» и его культу-
ных показателях ретроназальное обоняние ральная адаптация (например, малоизвест-
может быть вовлечено в патологический ное слово «лакрица» было изменено на «си-
процесс в значительно меньшей мере [23] роп от кашля»). Таким образом, «Sniffin’
или вообще не затронуто [29]. Поэтому тес- Sticks» был подготовлен и адаптирован к
ты ретроназального обоняния, хоть и значи- применению в условиях Украины. Это от-
тельно реже, тоже находят свое применение крывает широкие возможности для диагно-
в клинике. стики и контроля лечения при расстрой-
«Rhinotest». Во время проведения ствах обоняния.
этого ретроназального идентификационного Хотя психофизические методики дос-
теста полость рта пациента поочередно таточно удобны и имеют широкую доказа-
орошается восемью различными пахучими тельную базу, но они основываются на от-
веществами [59]. При этом обследуемый ветах обследуемых и сотрудничестве ос-
должен присвоить каждому запаху одно из ледних, что снижает их ценность для судеб-

72 Ринологія, №3, 2013


но-медицинских целей. Однако теми же аносмию, а также транзиторные нарушения
недостатками обладает и аудиометрия, по- обоняния [22, 58, 83]. У пациентов с анос-
лучившая широчайшее распространение мией могут быть вызваны потенциалы
при исследовании слуха. В случаях низкой только в ответ на стимуляцию тройничного
мотивации, когнитивных или коммуника- нерва [26, 114]. Однако между результатами
тивных способностей (детский и старческий психофизических тестов и ОВП имеется
возраст, деменция, нарушения сознания) эти лишь неполная корреляция, поэтому судить
тесты также обладают ограниченной при- об обонятельных способностях обследуемо-
годностью. Здесь находят свое применение го по амплитуде кривой ОВП можно лишь
объективные (электрофизиологические) опосредованно. Кроме того, снятие ОВП
методы. требует значительных временных и матери-
альных затрат, необходимая аппаратура
b. Объективные (электрофизиче- громоздка и дорогостояща (рис. 6), в связи с
ские) методы. чем данный метод используется, в основ-
Регистрация обонятельных вы- ном, для научных исследований и решения
званных потенциалов (ОВП). ОВП реги- вопросов судебно-медицинской экспертизы
стрируются на электроэнцефалограмме по- [21].
сле интраназальной ольфакторной стимуля-
ции. Магнитоэнцефалографические иссле-
дования показали, что источники этих сиг-
налов находятся в коре височной доли и
островка [55]. Регистрация ОВП проводится
с кожи головы (рис. 5). Для увеличения со-
отношения сигнал/шум используется усред-
нение от нескольких стимуляций, что дела-
ет данное исследование довольно длитель-
ным [57, 88].
Для успешного снятия ОВП необхо-
димо соблюдение нескольких условий: пол-
ный контроль над концентрацией и време-
нем подачи сигнала, время от начала подачи
сигнала до набора им максимальной кон-
центрации не должно превышать 20 мс;
обонятельная стимуляция не должна приво-
дить к одновременной стимуляции механо-
и терморецепторов слизистой оболочки
полости носа; должна соблюдаться опти- Рис. 5. Процесс регистрации обонятельных
вызванных потенциалов и полученная кривая на
мальная температура, влажность и скорость ЭЭГ (сплошная линия – группа здоровых обсле-
подачи газовой смеси [14, 47, 57]; должны дуемых, пунктирная – группа пациентов с нару-
применяться вещества с известной степе- шением обоняния [115].
нью стимуляции тройничного нерва [52].
Обычно для снятия ОВП используются ва- Электроольфактография (ЭОГ) в
нилин, фенилэтиловый спирт или сероводо- отличие от генерируемых в коре ОВП по-
род (как исключительно обонятельные раз- зволяет оценить электрическую активность
дражители) [57]. В качестве относительно периферического отдела обонятельного
стимула для тройничного нерва часто при- анализатора – рецепторных нейронов [57,
меняется углекислый газ [44]. 89]. Для исследования обычно применяется
Измерения выполняются после одно- трубчатый электрод с внутренним диамет-
сторонней подачи сигнала длительностью ром 0,3 мм, заполненный Рингер-агаром
200 мс с интервалом между сигналами 30- (импеданс <10 кОм на 1 кГц [56]). Конец
40 с [40, 57]. С помощью ОВП можно диф- электрода под эндоскопическим контролем
ференцировать нормосмию, гипосмию и помещается на слизистую оболочку обоня-

Ринологія, №3, 2013 73


ОГЛЯДИ

тельной области, второй электрод – контра- эпителия, площадь которого может увели-
латерально на переносицу (рис. 7) [107]. чиваться с возрастом [76]. К тому же, про-
Регистрация сигнала проводится c помощью цедура достаточно обременительна для па-
усилителя высокого сопротивления. циентов, т.к. анестезия по понятным причи-
нам не может быть применена.
ЭОГ активно применяется в научных
исследованиях, но в рутинной клинической
практике пока не нашла своего места в свя-
зи со сложностью ее выполнения и нена-
дежностью результатов.
Contingent Negative Variation (ЗНВ,
Зависимая Негативная Вариация) – это
негативное смещение кривой ЭЭГ в ожида-
нии стимула. Этот феномен используется в
экспертизе как объективный метод исследо-
вания [73]. Исследование проводится со-
гласно парадигме S1-S2: S1 – первый сиг-
нал, например, звуковой; S2 – второй сиг-
нал, обонятельный. Больной, заранее ин-
формированный о том, что должно про-
изойти, после первого сигнала ожидает по-
явления второго. Как раз в это время и про-
исходит отрицательное смещение кривой
ЭЭГ, которое исчезает сразу после появле-
ния второго обонятельного сигнала. Сохра-
нение ЗНВ на ЭЭГ говорит о том, что об-
следуемый не ощутил запаха. Данный метод
Рис. 6. Ольфактометр производства фирмы зависит от кооперации обследуемого, а
Burghart для регистрации обонятельных вызван- также от различных психологических со-
ных потенциалов. ставляющих [67], поэтому его применение
ограничено.

Другие методы объективной


ольфактометрии:
Электроэнцефалография. Ольфактор-
ная и тригеминальная стимуляция вызыва-
ют реакцию общего возбуждения на ЭЭГ
Рис. 7. Электроольфактография (ЭОГ). Уст- [71]. Однако такая реакция наблюдается не
ройство для фиксации электродов в полости носа и всегда, поэтому объективным можно счи-
на спинке носа и кривые у пациентов с дизосмией тать только положительный результат тако-
(Patient) и нормальным обонянием (Control) на го исследования. В то же время на ЭЭГ ре-
электроольфактограмме [115]. гистрируются изменения при стимуляции
слабыми запахами, не ощущаемыми паци-
Однако успешно провести тестирова- ентом [111].
ние удается только в 60-80% случаев, что Регистрация изменения внешнего ды-
создает трудности в интерпретации нега- хания. Обонятельная стимуляция вызывает
тивных результатов [13]. Причиной этого изменения частоты и глубины дыхания [11,
может служить индивидуальная изменчи- 42]. Frank и соавторы [5] разработали при-
вость в топографическом распределении бор «Compu-Sniff Test», измеряющий дав-
обонятельных рецепторов и относительно ление воздуха в процессе «нюхания» при
малое количество используемых запахов наличии и отсутствии запаха. Эти тесты не
или наличие метаплазии обонятельного зависят от вербальных способностей об-

74 Ринологія, №3, 2013


следуемых, поэтому могут использоваться • Для посттравматических изменений
как объективные методы, например, у де- характерны дезорганизация, утолщение
тей. эпителия, аксональная пролиферация,
Также проводилось исследование пу- уменьшение числа рецепторных нейронов и
пиллярных рефлексов [3, 106], моргания отсутствие ресничек на некоторых из них
[109] и потоотделения [17] в ответ на обо- [45].
нятельные раздражители, но данные методы • Вирусное поражение эпителия ведет
не получили распространения в клиниче- к снижению общего количества рецептор-
ской практике. ных клеток, «островковой» дегенерации
обонятельного эпителия и, в некоторых
III. Морфологические методы. случаях, метаплазии его в плоскоклеточный
С помощью морфологических мето- эпителий [120].
дов исследования можно оценить наличие и • В случае синуназальной дизосмии
состояние ольфакторных рецепторных ней- поначалу эпителий не претерпевает никаких
ронов. Для забора необходимого материала изменений [15], но хроническое течение
под эндоскопическим контролем произво- заболевания может привести к плоскокле-
дится биопсия обонятельного эпителия. Это точной метаплазии или фиброзу эпителия.
связано с определенными трудностями, т.к. • Для потери обоняния центрального
топографическое распределение обонятель- генеза (обусловленной нейродегенератив-
ного эпителия имеет индивидуальные осо- ными заболеваниями – болезнью Паркинсо-
бенности, а у больных пожилого возраста на, Альцгеймера и т.д.) характерны неспе-
часто встречаются островки дисплазии обо- цифические изменения: дистрофия и дис-
нятельного эпителия в респираторный. В плазия эпителия. Это подтверждает гипоте-
связи с этим забор выполняется из 3-5 то- зу о том, что в основе потери обоняния,
чек, в дальнейшем это не сказывается на сопровождающей данные заболевания, ле-
обонятельных способностях обследуемого жит не патология эпителия, а патология
[15]. ЦНС. В то же время, эти находки не опро-
Исследование препаратов эпителия вергают гипотезу об «обонятельном» (через
производится с применением световой мик- дендриты и аксоны рецепторных нейронов)
роскопии с различными методами окраски, пути проникновения в ЦНС патологических
электронной микроскопии, иммуногисто- агентов, вызывающих, например, болезнь
химических методов, а также ПЦР. Имму- Паркинсона [16].
ногистохимическое исследование позволяет Неспецифические изменения обоня-
с помощью меченых антител идентифици- тельного эпителия встречаются и у лиц с
ровать различные клетки по наличию в них нормосмией, особенно в пожилом возрасте.
специфических маркеров. На данный мо- Поэтому функцию обонятельного анализа-
мент известен лишь один маркер, специ- тора нельзя оценивать исключительно по
фичный для зрелых обонятельных рецепто- гистологической картине биоптата.
ров – Olfactory MarkerProtein (OMP). Также
в качестве маркеров используются Protein IV. Дополнительные
Gene Product 9.5 (PGP9.5, для нейронов); Ki- (визуализационные) методы.
67 (маркер клеточного цикла); cytokeratin A. Компьютерная томография (КТ),
(для клеток эктодермального происхожде- цифровая объемная томография (ЦОТ),
ния), beta-tubulin III (BT, для незрелых ней- магнито-резонансная томография (МРТ).
ронов). С помощью иммуногистохимии Эти методы позволяют оценить воз-
можно оценить количество, характер и можные риносинусогенные и травматиче-
плотность распределения, процессы апопто- ские причины дизосмии, определить со-
за и регенерации обонятельных рецепторов. стояние обонятельной щели между средней
Таким образом, морфологические ме- и верхней носовыми раковинами и перего-
тоды исследования дают определенную родкой носа [101]. МРТ дает возможность
информацию об этиологии дизосмии [48]. выявить патологию центрального отдела
Некоторые примеры: обонятельного анализатора, в т.ч. новообра-

Ринологія, №3, 2013 75


ОГЛЯДИ

зования, посттравматические изменения, головного мозга. В то же время в отличие от


кровоизлияния. коры ОЛ обладает свойством нейрональной
B. Измерение объема обонятельной пластичности благодаря нейрональной ми-
луковицы (ОЛ). грации из субвентрикулярной зоны и посто-
Если выполнить МРТ-исследование с янному синаптогенезу [51]. Регенерация
прицелом на ОЛ, то затем с помощью спе- нейронов ОЛ зависит от активности пери-
циальных компьютерных программ можно ферических рецепторных нейронов, и при
произвести ее трехмерную реконструкцию патологических процессах в обонятельном
и вычислить объем (рис. 8). Сама ОЛ пред- эпителии интенсивность нейро- и синапто-
ставляет собой уникальное образование – генеза падает, а объем луковицы уменьша-
по своей организации она напоминает кору ется [65].

Рис. 8. Измерение объёма обонятельных луковиц (указаны стрелками) на срезе МРТ с помощью
программы Amira.

Для врожденной аносмии патогномо- те с Клиникой расстройств обоняния и вкуса


ничны гипо- и апластические ОЛ [72]. У в Дрездене (ФРГ) мы показали, что объем
пациентов с синуназальной, посттравматиче- ОЛ также снижен у больных эпилепсией с
ской и поствирусной потерей обоняния вы- эпилептическим очагом в височной доле
является уменьшение объема ОЛ по сравне- головного мозга [80]. Данные процессы, ве-
нию со здоровыми людьми [82, 99]. Ранее роятно, реализуются через мощные эффе-
принято было считать, что патологические рентные проекции на нейроны ОЛ из цен-
процессы в ЦНС при нейродегенеративных тральных отделов обонятельного анализато-
заболеваниях, например, при болезни Пар- ра. Таким образом, объем ОЛ, измеренный с
кинсона не сказываются на объеме ОЛ. В помощью МРТ, является важной информа-
последнее время появились работы, обнару- цией, характеризующей функциональное
живающие уменьшение объема ОЛ при бо- состояние обонятельного анализатора.
лезни Альцгеймера [96], депрессии [97] и При этом объем ОЛ коррелирует с по-
шизофрении [98]. В нашей совместной рабо- казателями обонятельной функции у паци-

76 Ринологія, №3, 2013


ента и является прогностическим фактором V. Другие методы (стандартизиро-
восстановления обоняния. Иными словами, ванное анкетирование для диагностики
чем больше объем ОЛ, тем больше шанс на качественных дизосмий и измерения ка-
восстановление обоняния после лечения, и чества жизни, связанного с потерей обо-
наоборот [82]. няния)
C. Методы локализации обонятель- Арсенал средств для диагностики ка-
ного возбуждения в ЦНС. чественных нарушений обоняния, как па-
Недавний прогресс в сфере визуали- росмия и фантосмия, чрезвычайно беден и
зационных методов исследования позволяет базируется исключительно на субъектив-
детально изучать функциональную топо- ных анамнестических данных, исходящих
графию обонятельного анализатора. С этой от самого пациента [64]. В то же время эти
целью используются три основных методи- дизосмии часто сопровождаются ощуще-
ки: позитронная эмиссионная томография нием неприятных запахов и гораздо силь-
(ПЭТ) [87, 100], функциональная магнито- нее влияют на качество жизни больного [1,
резонансная томография (фМРТ) [10, 31, 24, 63]. Такие расстройства не поддаются
112] и магнитоэнцефалография (МЭГ) [69, оценке с помощью стандартных средств
70]. В то время, как МЭГ непосредственно для диагностики количественных наруше-
отражает нейрональную активность, ПЭТ и ний обоняния [90]. Поэтому были разрабо-
фМРТ позволяют наблюдать изменения таны анкеты для оценки качества жизни,
метаболизма и кровоснабжения ткани моз- связанного с назальной дисфункцией
га, происходящие в результате действия (Sinonasal Outcome Test-16 [12]) и, в част-
обонятельного раздражителя. Все три мето- ности, с нарушениями обоняния
да широко применяются в исследованиях (Questionnairefor Olfactory Dysfunction [1,
обонятельной памяти, эмоций, вызванных 39], и другие методики [6, 50, 118]). Они
запахами, механизмов «нюхания», различий были разработаны по аналогии с опросни-
в восприятии запахов орто- и ретроназаль- ками, используемыми для оценки выра-
ным путем, а также влияния возраста и пола женности ушного шума [41]. В анкете
на обонятельную функцию. Чаще всего ис- «Questionnaire for Olfactory Dysfunction»
пользуется фМРТ, основанная на BOLD- имеется отдельная группа вопросов для
эффекте (Blood Oxygenation Level Dependent оценки выраженности паросмии, что мо-
effect – эффект уровня оксигенации крови). жет помочь при обследовании таких паци-
В области нейрональной активации увели- ентов. С помощью этих методов было вы-
чивается кровоток и насыщение тканей ки- явлено, что у больных с потерей обоняния
слородом, что и отображается на снимках качество жизни заметно снижено в таких
фМРТ (рис. 9). областях, как питание, личная безопас-
ность и гигиена, а также интимная жизнь
[108, 117]. Стоит заметить, что почти по-
ловина обследуемых выразила готовность
выделить свыше 20% годового семейного
бюджета на результативное лечение, свя-
занное с обонятельной дисфункцией [118].
Качественные дизосмии подразделя-
ются по степени тяжести от 0 до III по сле-
дующим параметрам [53]:
- частота появления симптомов: каж-
дый день – 1 балл, реже – 0 баллов;
- интенсивность симптомов: сильно
выражены – 1 балл, слабо выражены – 0
баллов;
Рис. 9. Активация обонятельных центров в - влияние на повседневную жизнь
ответ на стимуляцию запахом. Коронарные срезы (например, потеря веса, вынужденное изме-
фМРТ.

Ринологія, №3, 2013 77


ОГЛЯДИ

нение образа жизни): выражено – 1 балл, не Заключение


выражено – 0 баллов. Таким образом, для исследования
Сумма баллов по каждому из пунктов обонятельного анализатора на данный мо-
составляет степень паро- либо фантосмии. мент существует значительное количество
Для пациентов с качественными ди- различных методов. В клинической практи-
зосмиями характерны более низкие резуль- ке наиболее часто используются психофи-
таты в идентификационных тестах [90] и зические методы. Существенную помощь в
сниженный объем обонятельной луковицы интерпретации их результатов оказывает
[99]. Последнее, вероятно, объясняется также метод обонятельных вызванных по-
уменьшением количества промежуточных тенциалов. Остальные методы для получе-
нейронов и ослаблением латерального тор- ния более широкого распространения нуж-
можения в ОЛ, что и приводит к появлению даются в дальнейшем усовершенствовании
паросмии. и стандартизации.

1. Богданов В.Вас. Нарушения обоняния и каче- Kobal, K. Palisch, S. R. Wolf [et al.] // Eur. Arch.
ство жизни / В. Вас. Богданов, А. В. Завад- Otorhinolaryngol. – 2001. – Vol. 258. – P. 168-
ский, В. Влад. Богданов // Ринологія. – 2012. - 172.
№4. – С. 65-71. 10. Activation and habituation in olfaction – An
2. Кицера А. Е. Диагностика и лечение наруше- fMRI study / A. Poellinger, R. Thomas, P. Lio [et
ний обоняния (методические рекомендации al.] // Neuroimage. – 2001. – Vol. 13. – P. 547–
для практических врачей- 560.
оториноларингологов) / А. Е. Кицера. – Львов, 11. Adema J. M. Olfacto–rhinomanometry / J. M.
1976. – 14 с. Adema, J. M. Montserrat // Int. Rhinol. – 1982. –
3. Овчинников Ю. М. Оценка обонятельной Vol. 20. – P. 21–28.
функции (регистрация пупиллярного рефлек- 12. Anderson E. R. Clinimetric evaluation of the si-
са) / Ю. М. Овчинников, С. В. Морозова, В. В. nonasal outcome test–16 / E. R. Anderson, M. P.
Ананин // Рос. мед. журн. - 1998. - №5. - С. 36- Murphy, E. A. J. Weymuller // Otolaryngol. Head
39. Neck Surg. – 1999. – Vol. 121. – P. 702–707.
4. “Sniffin’ sticks”: olfactory performance assessed 13. Assessment of the peripheral input signal to the
by the combined testing of odor identification, olfactory system in man: the electro–olfactogram
odor discrimination and olfactory threshold / T. / M. Knecht, T. Hummel, S. Wolf [et al.] // Eur. J.
Hummel, B. Sekinger, S. R. Wolf [et al.] // Physiol. – 1995. - R47.
Chem. Senses. – 1997. – Vol. 22. – P. 39–52. 14. Bauer L. O. Differential effects of cocaine, alco-
5. A comparison of the sniff magnitude test and the hol, and nicotine dependence on olfactory evoked
University of Pennsylvania Smell Identification potentials / L. O. Bauer, A. E. Mott // Drug. Al-
Test in children and nonnative English speakers / cohol Depend. – 1996. – Vol. 42. – P. 21–26.
R. A. Frank, M. F. Dulay, K. A. Niergarth [et al.] 15. Biopsies of Human Olfactory Epithelium / Jafek
// Physiol. Behav. – 2004. – Vol. 81. – P. 475– [et al.] // Chem. Senses. – 2002. – Vol. 27. – P.
480. 623–628.
6. A Scandinavian adaptation of the Multi–Clinic 16. Biopsies of Olfactory Epithelium in Patients with
Smell and Taste Questionnaire: evaluation of Parkinson’s Disease / Witt [et al.] // Movement
questions about olfaction / S. Nordin, A. Bramer- Disorders. – 2009. – Vol. 24 (6). – P. 906–914.
son, C. Murphy [et al.] // Acta Otolaryngol. – 17. Borsanyi S.J. Psychogalvanic skin response olfac-
2003. – Vol. 123. – P. 536–542. tometry / S. J. Borsanyi, D. J. Blanchard, F. J.
7. A self–administered odor identification test pro- Baker // Ann. Otol. – 1962. – Vol. 74. – P. 213–
cedure using the “Sniffin’ Sticks” / C. A. Mueller, 221.
A. Grassinger, A. Naka [et al.] // Chem. Senses. – 18. Briner H. R. Smell diskettes as screening test of
2006. – Vol. 31. – P. 595–598. olfaction / H. R. Briner, D. Simmen // Rhinology.
8. A study of the relationship between the T&T ol- – 1999. – Vol. 37. – P. 145–148.
factometer and the University of Pennsylvania 19. Buck L. A Novel Multigene Family May Encode
Smell Identification Test in a Japanese population Odorant Receptors: A Molecular Basis for Odor
/ H. Kondo, T. Matsuda, M. Hashiba [et al.] // Recognition / L. Buck, R. Axel // Cell. – 1991. –
Am. J. Rhinol. – 1998. – Vol. 12. – P. 353-358. Vol. 65. – P. 175-183.
9. A threshold–like measure for the assessment of 20. Change in olfaction after radiotherapy for naso-
olfactory sensitivity: the 'random' procedure / G. pharyngeal cancer – A prospective study / W. K.

78 Ринологія, №3, 2013


Ho, D. L. Kwong, W. I. Wei [et al.] // Am. J. Oto- / R. L. Doty, P. Shaman, M. S. Dann // Physiol.
laryngol. – 2002. – Vol. 23. – P. 209- Behav. – 1984. – Vol. 32. – P. 489–502.
214. 35. Doty R. L. Episodic odor memory: influences of
21. Chemosensorisch evozierte Potentiale zur klini- handedness, sex, and side of nose / R. L. Doty, K.
schen Diagnostik von Riechstoerungen / T. L. Kerr // Neuropsychologia. – 2005. – Vol. 43. –
Hummel, L. Klimek, A. Welge–Luessen [et al.] // P. 1749–1753.
HNO. – 2000. – Vol. 48. – P. 481–485. 36. Ehrenstein W. H. Psychophysical methods / W.
22. Chemosensory event–related potentials change as H. Ehrenstein, A. Ehrenstein // Modern Techni-
a function of age / T. Hummel, S. Barz, E. Pauli ques in Neuroscience Research / U. Windhorst, H.
[et al.] // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Johansson, editors. – Berlin: Springer, 1999. – P.
– 1998. – Vol. 108. – P. 208–217. 1211–1241.
23. Clinical assessment of retronasal olfactory func- 37. Evaluation of olfactory dysfunction in the Con-
tion / S. Heilmann, G. Strehle, K. Rosenheim [et necticut Chemosensory Clinical Research Center
al.] // Arch. Otorhinolaryngol. Head Neck Surg. – (CCCRC) / W. S. Cain, J. F. Gent, R. B. Goods-
2002. – Vol. 128. – P. 414–418. peed [et al.] // Laryngoscope. – 1988. – Vol. 98. –
24. Clinical presentation of qualitative olfactory dys- P. 83–88.
function / J. Frasnelli, B. N. Landis, S. Heilmann 38. Fast and accurate measurement of taste and smell
[et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2003. – thresholds using a maximum–likelihood adaptive
Vol. 11. – P. 11–13. staircase procedure / M. R. Linschoten, L. O. Jr.
25. Clinical significance of results from olfactory Harvey, P. M. Eller [et al.] // Percept.
testing / V. Gudziol, J. Loetsch, A. Haehner [et Psychophys. – 2001. – Vol. 63. – P. 1330–1347.
al.] // Laryngoscope. – 2006. – Vol. 116. – P. 39. Frasnelli J. Olfactory dysfunction and daily life /
1858–1863. J. Frasnelli, T. Hummel // Eur. Arch. Otorhinola-
26. Cui L. Olfactory event–related potentials to amyl ryngol. – 2005. – Vol. 262(3). – P. 231-235.
acetate in congenital anosmia / L. Cui, W. J. 40. Frasnelli J. The influence of stimulus duration on
Evans // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. odor perception / J. Frasnelli, C. Wohlgemuth, T.
– 1997. – Vol. 102. – P. 303–306. Hummel // Int. J. Psychophysiol. – 2006. – Vol.
27. Demographic and cognitive predictors of cued 62 (1). – P. 24-29.
odor identification: evidence from a population– 41. Goebel G. The tinnitus questionnaire. A standard
based study / M. Larsson, L. G. Nilsson, J. K. instrument for grading the degree of tinnitus. Re-
Olofsson [et al.] // Chem. Senses. – 2004. – Vol. sults of a multicenter study with the tinnitus ques-
29. – P. 547–554. tionnaire / G. Goebel, W. Hiller // HNO. – 1994.
28. Development of the ETOC: a European test of – Vol. 42. – P. 166–172.
olfactory capabilities / T. Thomas–Danguin, C. 42. Gudziol H. Respirations–Olfaktometrie – eine ob-
Rouby, G. Sicard [et al.] // Rhinol. – 2003. – Vol. jektivierende Methode zur quantitativen Bewer-
41. – P. 142–151. tung einer Hyposmie / H. Gudziol, K. H. Gra-
29. Differences between orthonasal and retronasal mowski // Laryngol. Rhinol. Otol. – 1987. – Vol.
olfactory functions in patients with loss of the 66. – P. 570–572.
sense of smell / B. N. Landis, J. Frasnelli, J. Re- 43. Gudziol H. Zur Durchfuehrung praeoperativer
den [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. Riechtests aus medicolegaler Sicht (medicolegal
– 2005. – Vol. 131. – P. 977–981. screening of olfactory function) / H. Gudziol, G.
30. Differential neural responses evoked by orthonas- Foerster // Laryngo. Rhino. Otol. – 2002. – Bd.
al versus retronasal odorant perception in humans 81. – S. 586–590.
/ D. M. Small, J. C. Gerber, Y. E. Mak [et al.] // 44. Handwerker H. Psychophysiology of experimen-
Neuron. – 2005. – Vol. 47. – P. 593–605. tally induced pain / H. Handwerker, G. Kobal //
31. Dissociated neural representations of intensity Physiol. Rev. – 1993. – Vol. 73. – P. 639–671.
and valence in human olfaction / A. K. Anderson, 45. Hasegawa S. Microscopic studies of human olfac-
K. Christoff, I. Stappen [et al.] // Nat. Neurosci. – tory epithelia following traumatic anosmia / S.
2003. – Vol. 6. – P. 196–202. Hasegawa, M. Yamagishi, Y. Nakano // Arch.
32. Doty R. Handbook of olfaction and Gustation / Otorhinolaryngol. – 1986. – Vol. 243. – P. 112–
Richard L. Doty. - [2nd Edition]. - N.Y. : Marcel 116.
Dekker, 2003. – 1166 p. 46. Hawkes C. H. Selective anosmia in Parkinson's
33. Doty R. L. Development of the 12–item cross– disease? / C. H. Hawkes, B. C. Shephard // Lan-
cultural smell identification test (CC–SIT) / R. L. cet. – 1993. – Vol. 341. – P. 435–436.
Doty, A. Marcus, W. W. Lee // Laryngoscope. – 47. Herberhold C. Typical results of computer–
1996. – Vol. 106. – P. 353–356. olfactometry / C. Herberhold // Rhinology. –
34. Doty R. L. Development of the University of 1976. – Vol. 14. – P. 109–116.
Pennsylvania Smell Identification Test: a standar- 48. Holbrook E. Abnormalities of axon growth in
tised microencapsulated test of olfactory function human olfactory mucosa / E. Holbrook, D. Leo-

Ринологія, №3, 2013 79


ОГЛЯДИ

pold, J. Schwob // Laryngoscope. – 2005. – Vol. 63. Leopold D. Distorted olfactory perception / D.
115. – P. 2144-2154. Leopold // Handbook of Olfaction and Gustation /
49. Hornung D. Nasal anatomy and the sense of smell R. L. Doty, editor. – New York: Dekker, 1995. –
// Taste and smell: an update. Adv. Otorhinola- P. 441–454.
ryngol. Vol. 63 / David E. Hornung. – Basel: 64. Leopold D. Distortion of olfactory perception:
Karger, 2006. – P. 1-22. Diagnosis and treatment / D. Leopold // Chem.
50. Hufnagl B. Development of a questionnaire for Senses. – 2002. – Vol. 27. – P. 611–615.
the assessment of self reported olfactory function- 65. Lledo P. M. Information processing in the mam-
ing / B. Hufnagl, J. Lehrner, L. Deecke // Chem. malian olfactory system / P. M. Lledo, G. Gheusi,
Senses. – 2003. – Vol.28. – P. 73 (E27). J. D. Vincent // Physiol. Rev. – 2005. – Vol. 85. –
51. Human neuroblasts migrate to the olfactory bulb P. 281-317.
via a lateral ventricular extension / M. A. Curtis, 66. Loetsch J. Different odor tests contribute diffe-
M. Kam, U. Nannmark [et al.] // Science. – 2007. rently to the diagnostics of olfactory loss / J.
– Vol. 315. – P. 1243-1249. Loetsch, H. Reichmann, T. Hummel // Chem.
52. Hummel T. Assessment of intranasal trigeminal Senses. – 2008. – Vol. 33. – P. 763-771.
function / T. Hummel // Int. J. Psychophysiol. – 67. Lorig T.S. Odor and cognitive alteration of the
2000. – Vol. 36. – P. 147–155. contingent negative variation / T. S. Lorig, M.
53. Hummel T. Riech- und Schmeckstoerungen / T. Roberts // Chem. Senses. – 1990. – Vol. 15. – P.
Hummel, A. Welge-Luessen. – Stuttgart: Thieme, 537-545.
2009. – 162 s. 68. Lotsch J. A simple and reliable method for clini-
54. Impact of olfactory impairment on quality of life cal assessment of odor thresholds / J. Lotsch, C.
and disability / T. Miwa, M. Furukawa, T. Tsuka- Lange, T. Hummel // Chem. Senses. – 2004. –
tani [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. Vol. 29. – P. 311-317.
– 2001. – Vol. 127. – P. 497–503. 69. Magnetoencephalographical recordings: separa-
55. Kettenmann B. Functional imaging of olfactory tion of cortical responses to different chemical
activation in the human brain / B. Kettenmann, T. stimulation in man / B. Kettenmann, C. Hummel,
Hummel, G. Kobal // Methods and Frontiers in H. Stefan [et al.] // Funct. Neurosci (EEG Suppl).
Chemosensory Research / S. A. Simon, M. A. L. – 1996. – Vol. 46. – P. 287-290.
Nicolelis, editors. Baco Raton: CRC Press, 2001. 70. Measurement of olfactory evoked magnetic fields
– P. 477–506. by a 64-channel whole–head SQUID system / S.
56. Knecht M. Recording of the human electro– Ayabe-Kanamura, H. Endo, T. Kobayakawa [et
olfactogram / M. Knecht, T. Hummel // Physiol. al.] // Chem. Senses. – 1997 – Vol. 22. – P. 214-
Behav. – 2004. – Vol. 83. – P. 13–19. 215.
57. Kobal G. Elektrophysiologische Untersuchungen 71. Motokizawa F. Neural pathways associated with
des menschlichen Geruchssinns / G. Kobal. – the EEG arousal response by olfactory stimulation
Stuttgart: Thieme, 1981. - 171 p. / F. Motokizawa, N. Furuya // Electroencepha-
58. Kobal G. Olfactory evoked potentials in humans / logr. Clin. Neurophysiol. – 1973. – Vol. 35. – P.
G. Kobal, T. Hummel // Smell and taste in health 83–91.
and disease / Getchell T. V., Doty R. L., Barto- 72. MR evaluation of patients with congenital hy-
shuk L. M., Snow B. J., editors. – New York: Ra- posmia or anosmia / D. M. Youssem, R. J.
ven Press, 1991. – P. 255–275. Geckle, W. Bilker [et al.] // Am. J. Radiol. –
59. Kremer B. Clinical validation of a new olfactory 1996. – Vol. 166. – P. 439-443.
test / B. Kremer, L. Klimek, R. Moesges // Eur. 73. Mrowinski D. Objective olfactometry by record-
Arch. Otolaryngol. – 1998. – Vol. 255(7). – P. ing simultaneously olfactory evoked potentials
355–358. and contingent negative variation / D. Mrowinski,
60. Landis B.N. A study on the frequency of olfactory G. Scholz // Chem. Senses. – 1996. – Vol. 21. –
dysfunction / B. N. Landis, C. G. Konnerth, T. P. 487.
Hummel // Laryngoscope. – 2004. – Vol. 114. – 74. Mueller C. A new procedure for the short screen-
P. 1764–1769. ing of olfactory function using five items from the
61. Larsson M. Odor identification in old age: demo- “Sniffin’ Sticks” identification test kit / C. Muel-
graphic, sensory and cognitive correlates / M. ler, B. Renner // Am. J. Rhinol. – 2006. – Vol. 20.
Larsson , C. Öberg, L. Bäckman // Aging, Neuro- – P. 113-116.
psychology, and Cognition: A Journal on Normal 75. Multicenter investigation of 1,036 subjects using
and Dysfunctional Development. – 2005. – Vol. a standardized method for the assessment of ol-
12:3. – P. 231-244. factory function combining tests of odor identifi-
62. Larsson M. Recollective experience in odor rec- cation, odor discrimination, and olfactory thre-
ognition: Influences of adult age and familiarity / sholds / G. Kobal, L. Klimek, M. Wolfensberger
M. Larsson, C. Oberg, L. Backman // Psychol. [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2000. –
Res. – 2006. – Vol. 70. – P. 68–75. Vol. 257. – P. 205-211.

80 Ринологія, №3, 2013


76. New techniques for biopsy and culture of human 90. Prevalence and assessment of qualitative olfacto-
olfactory epithelial neurons / F. Feron, C. Perry, J. ry dysfunction in different age groups / S. Nordin,
J. McGrath [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head C. Murphy, T. M. Davidson [et al.] // Laryngos-
Neck Surg. – 1998. – Vol. 124. – P. 861–866. cope. – 1996. – Vol. 106. – P. 739–744.
77. Nordin S. Unawareness of smell loss in normal 91. Prevalence of olfactory dysfunction: the Skovde
aging and Alzheimer's disease: discrepancy be- population–based study / A. Bramerson, L. Jo-
tween self–reported and diagnosed smell sensitiv- hansson, L. Ek [et al.] // Laryngoscope. – 2004. –
ity / S. Nordin, A. U. Monsch, C. Murphy // J. Vol. 114. – P. 733–737.
Gerontol. – 1995. – Vol. 50. – P. 187–192. 92. Prevalence of olfactory impairment in older adults
78. Normative data for the “Sniffin’ Sticks” including / C. Murphy, C. R. Schubert, K. J. Cruickshanks
tests of odor identification, odor discrimination, [et al.] // JAMA. – 2002. – Vol. 288. – P. 2307–
and olfactory thresholds: An upgrade based on a 2312.
group of more than 3000 subjects / T. Hummel, 93. Prevalence of self–reported allergic and non–
G. Kobal, H. Gudziol [et al.] // Eur. Arch. Otorhi- allergic rhinitis symptoms in Stockholm: relation
nolaryngo. – 2007. – Vol. 264 – P. 237–243. to age, gender, olfactory sense, and smoking / P.
79. Olfaction in neurodegenerative disease: a meta– Olsson, N. Berglind, T. Bellander [et al.] // Acta
analysis of olfactory functioning in Alzheimer's Otolaryngol. – 2003. – Vol. 123. – P. 75–80.
and Parkinson's diseases / R. I. Mesholam, P. J. 94. Rapid clinical evaluation of anosmia in children:
Moberg, R. N. Mahr [et al.] // Arch. Neurol. – the Alcohol Sniff Test / T. M. Davidson, C.
1998. – Vol. 55. – P. 84–90. Freed, M. P. Healy [et al.] // Ann. NY Acad. Sci.
80. Olfactory bulb volume in patients with temporal – 1998. – Vol. 855. – P. 787–792.
lobe epilepsy / T. Hummel, S. Henkel, S. Ne- 95. Ratings of overall olfactory function / B. N. Lan-
goias, H. R. B. Galvan, V. Bogdanov [et al.] // J. dis, T. Hummel, M. Hugentobler [et al.] // Chem.
Neurol. 2012. – epub. ahead of print. Senses. – 2003. – Vol. 28. – P. 691–694.
81. Olfactory detection and identification performance 96. Reduced olfactory bulb and tract volume in early
are dissociated in early Alzheimer's disease / E. Alzheimer’s disease—a MRI study / P. A. Tho-
Koss, J. M. Weiffenbach, J. V. Haxby [et al.] // mann, V. Dos Santos, P. Toro [et al.] // Neuro-
Neurology. – 1988. – Vol. 38. – P. 1228–1232. biol. Aging. – 2009. – Vol. 30. – P. 838–841.
82. Olfactory function and olfactory bulb volume in 97. Reduced olfactory bulb volume and olfactory sen-
patients with postinfectious olfactory loss / P. sitivity in patients with acute major depression /
Rombaux, A. Mouraux, B. Bertrand [et al.] // La- S. Negoias, I. Croy, J. Gerber [et al.] // Neuros-
ryngoscope. – 2006. – Vol. 116. – P. 436– 439. cience. – 2010. – Vol. 169. – P. 415–421.
83. Olfactory function in acute rhinitis / T. Hummel, 98. Reduced olfactory bulb volume in patients with
C. Rothbauer, S. Barz [et al.] // Ann. NY Acad. schizophrenia / B. I. Turetsky, P. J. Moberg, D.
Sci. – 1998. – Vol. 855. – P. 616–624. M. Yousem [et al.] // Am. J. Psychiatry. – 2000. –
84. Olfactory function in chronic renal failure / J. A. Vol. 157. – P. 828–830.
Frasnelli, A. F. Temmel, C. Quint [et al.] // Am. J. 99. Reduced olfactory bulb volume in post–traumatic
Rhinol. – 2002. – Vol. 16. – P. 275–279. and post–infectious olfactory dysfunction / A.
85. Olfactory function in mild cognitive impairment Mueller, A. Rodewald, J. Reden [et al.] // Neuro-
and Alzheimer's disease: an investigation using report. – 2005. – Vol. 16. – P. 475–478.
psychophysical and electro–physiological tech- 100. Savic I. Imaging of brain activation by odorants
niques / J. M. Peters, T. Hummel, T. Kratzsch [et in humans / I. Savic // Curr. Opin. Neurobiol. –
al.] // Am. J. Psychiatry. – 2003. – Vol. 160. – P. 2002. – Vol. 12. – P. 455–461.
1995–2002. 101. Savvateeva D. M. Digital volume tomography
86. Olfactory function in Parkinsonian syndromes / (DVT) measurements of the olfactory cleft and
A. Muller, M. Mungersdorf, H. Reichmann [et olfactory fossa / D. M. Savvateeva, C. Güldner, T.
al.] // J. Clin. Neurosci. – 2002. – Vol. 9. – P. Murthum, S. Bien, A. Teymoortash, J. A. Werner,
521–524. M. Bremke // Acta Otolaryngol. – 2010. – Vol.
87. Olfactory system activation from sniffing: effects 130(3). – P.398-404.
in piriform and orbitofrontal cortex / D. A. Kare- 102. Screening of olfactory function with a four–
ken, M. Sabri, A. J. Radnovich [et al.] // Neuroi- minute odor identification test: reliability, norma-
mage. – 2004. – Vol. 22. – P. 456–465. tive data, and investigations in patients with olfac-
88. Optimal number of trials to obtain a reliable ol- tory loss / T. Hummel, C. G. Konnerth, K. Ro-
factory event–related potential / J. Covington, M. senheim [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. –
W. Geisler, C. D. Morgan [et al.] // Chem. Senses. 2001. – Vol. 110. – P. 976–981.
– 1996. – Vol. 21. – P. 489–490. 103. Simmen D. Screeningtest des Geruchssinnes mit
89. Ottoson D. Sustained potentials evoked by olfac- Riechdisketten / D. Simmen, H. R. Briner, K.
tory stimulation / D. Ottoson // Acta Physiol. Hess // Laryngorhinootologie. – 1999. – Bd. 78. –
Scand. – 1954. – Vol. 32. – P. 384–386. S. 125–130.

Ринологія, №3, 2013 81


ОГЛЯДИ

104. Smell and taste disorders: a study of 750 patients 112. Time course of odorant–induced activation in the
from the University of Pennsylvania Smell and human primary olfactory cortex / N. Sobel, V.
Taste Center / D. A. Deems, R. L. Doty, R. G. Prabhakaran, Z. Zhao [et al.] // J. Neurophysiol. –
Settle [et al.] // Arch. Otorhinolaryngol. Head 2000. – Vol. 83. – P. 537–551.
Neck Surg. – 1991. – Vol. 117. – P. 519–528. 113. Touhara K. Functional cloning and reconstitution
105. Smell intensity monitoring using metal oxide of vertebrate odorant receptors / K. Touhara //
semiconductor odor sensors during intravenous Life Sci. – 2001. – Vol. 68. – P. 2199–2206.
olfaction test / T. Nakashima, K. Kidera, J. Miya- 114. Traumatic brain injury assessed with olfactory
zaki [et al.] // Chem. Senses. – 2006. – Vol. 31. – event–related brain potentials / M. W. Geisler, C.
P. 43–47. R. Schlotfeldt, C. B. Middleton [et al.] // J Clin.
106. Sneppe R. Evaluation objective, quantitative et Neurophysiol. – 1999. – Vol. 16. – P. 77–86.
qualitative de l'olfaction / R. Sneppe, P. Gonay // 115. Turetsky B. I. Scents and nonsense: olfactory dys-
Electrodiagn. Ther. – 1973. – Vol. 10. – P. 5– function in schizophrenia / B. I. Turetsky [et al.]
17. // Schizophr. Bull. – 2009. – Vol. 35. – P. 1117-
107. T. Hummel. Peripherally obtained electrophy- 1131.
siological responses to olfactory stimulation in 116. University of Pennsylvania Smell Identification
man: electro-olfactograms exhibit a smaller de- Test: a rapid quantitative olfactory function test
gree of desensitization compared with subjective for the clinic / R. L. Doty, P. Shaman, C. P.
intensity estimates / T. Hummel, M. Knecht, G. Kimmelman [et al.] // Laryngoscope. – 1984. –
Kobal // Brain Res. – 1996. – Vol. 717. – P. 160- Vol. 94. – P. 176–178.
164. 117. Van Toller S. Assessing the impact of anosmia:
108. Tennen H. Coping with smell and taste disorder / review of a questionnaire's findings / S. Van Tol-
H. Tennen, G. Affleck, R. Mendola // Smell and ler // Chem. Senses. – 1999. – Vol. 24. – P. 705–
Taste in Health and Disease / T. V. Getchell, R. 712.
L. Doty, L. M. Bartoshuk, J. B. Snow, editors. – 118. Varga E. K. The impact of chemosensory dys-
New York: Raven Press, 1991. – P. 787–802. function on quality of life / E. K. Varga, P. A.
109. Test of smell based on the wink response / M. Breslin, B. J. Cowart // Chem. Senses. – 2000. –
Ichihara, A. Komatsu, F. Ichihara [et al.] // Jibiin- Vol. 25 (5). – P. 654.
koka. – 1967. – Vol. 39. – P. 947–953. 119. What is the correlation between ratings and
110. Tests of human olfactory function: principle com- measures of olfactory function in patients with ol-
ponent analysis suggests that most measure a factory loss? / A. Welge-Luessen, T. Hummel, T.
common source of variance / R. L. Doty, R. Stojan [et al.] // Am. J. Rhinol. – 2005. – Vol. 19.
Smith, D. A. McKeown [et al.] // Percept. Psy- – P. 567–571.
chophys. – 1994. – Vol. 56. – P. 701–707. 120. Yamagishi M. Olfactory mucosal findings and
111. The effects of low concentration odors on EEG clinical course in patients with olfactory disorders
activity and behavior / T. S. Lorig, E. Huffman, following upper respiratory viral infection / M.
A. DeMartino [et al.] // J. Psychophysiol. – 1991. Yamagishi, M. Fujiwara, H. Nakamura // Rhinol.
– Vol. 5. – P. 69–77. – 1994. – Vol. 32. – P. 113–118.

Поступила в редакцию 18.11.13.


© В. Вас. Богданов, А. В. Завадский, В. Влад. Богданов, 2014

82 Ринологія, №3, 2013

Вам также может понравиться