ПОКАЗАТЕЛИ ФЕНОТИПИЧЕСКОГО ПРОЯВЛЕНИЯ
ГЕНОТИПА
Ген, имеющийся в генотипе в необходимом для проявления количестве (1
аллель для доминантных признаков и 2 аллеля для рецессивных) может
проявляться в виде признака в разной степени у разных организмов
(экспрессивность) или вообще не проявляться (пенетрантность).
Причины:модификационная изменчивость (воздействие условий окружающей
среды)комбинативная изменчивость (воздействие других генов
генотипа).Экспрессивность – степень фенотипического проявления аллеля.
Например, аллели групп крови АВ0 у человека имеют постоянную
экспрессивность (всегда проявляются на 100%), а аллели, определяющие
окраску глаз, – изменчивую экспрессивность. Рецессивная мутация,
уменьшающая число фасеток глаза у дрозофилы, у разных особей по-разному
уменьшает число фасеток вплоть до полного их отсутствия. Другое
определение: Экспрессивность (генетика) — степень проявления в фенотипе
различных особей одного и того же аллеля определённого гена.
Количественные показатели экспрессивности измеряются на основе
статистических данных. Экспрессивность гена означает степень
выраженности проявлений гена. Как правило, любой геноконтролируемый
признак варьирует в своем проявлении. Для наследственных болезней,
особенно аутосомно-доминантных, варьирование в степени выраженности
каждого симптома заболевания и даже в количестве симптомов заболевания
является хорошо установленным фактом из-за того, что каждый больной
подвергается клиническому обследованию. В общем виде причиной различной
выраженности симптомов наследственного заболевания или варьирующей
экспрессивности мутантного гена могут быть как генотипическая среда, т.е.
другие гены организма, так и факторы внешней среды. К сожалению,
конкретные причины варьирующей экспрессивности мутантных генов
остаются неизвестными. Пенетрантность – вероятность фенотипического
проявления признака при наличии соответствующего гена. Например,
пенетрантность врожденного вывиха бедра у человека составляет 25%, т.е.
болезнью страдает только 1/4 рецессивных гомозигот. Медико-генетическое
значение пенетрантности: здоровый человек, у которого один из родителей
страдает заболеванием с неполной пенетрантностью, может иметь
непроявляющийся мутантный ген и передать его детям.
Плейотропное действие гена– явление зависимости
нескольких признаков от одного гена.
Первичная – ген одновременно проявляет свое множественное действие, так
как измененный белок мутантного аллеля взаимодействует с цитоплазмой
различных клеточных систем или изменяет свойства мембран в клетках
нескольких генов. Пример: синдром Марфана обусловлен аутосомным
доминантным геном коллагена. Поэтому одновременно поражается скелет,
сосуды, хрусталик глаза. Вторичная плейотропия типичное первичное
фенотипическое проявление вслед за которым развиваются ступенчатые
вторичные процессы. Пример, при серповидно-клеточной анемии, существует
одно первичное место действия мутантного гена — гемоглобин в эритроцитах,
а все остальные наблюдаемые при ней симптомы, такие, как нарушение
умственной и физической деятельности, сердечная недостаточность, местные
нарушения кровообращения, увеличение и фиброз селезенки и многие другие,
возникают как следствие аномального гемоглобина .Для анализа
генетического контроля необходимо, кроме того, знать место первичного
действия данного гена, т.е. следует различать случаи относительной, или
зависимой, плейотропии от прямой, или истинной, плейотропии. В случае
относительной плейотропии, как, При прямой плейотропии все разнообразные
дефекты, возникающие в различных тканях или органах, вызываются
непосредственным действием одного и того же гена именно в этих разных
места
РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ И СРЕДЫ В РАЗВИТИИ
ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Фенотип человека, формирующийся на различных стадиях его онтогенеза,
так же как фенотип любого живого организма, является в первую очередь
продуктом реализации наследственной программы. Степень зависимости
результатов этого процесса от условий, в которых он протекает, у человека
определяется его социальной природой. Наследственные болезни.Развитие
этих заболеваний целиком обусловлено дефектностью наследственной
программы, а роль среды заключается лишь в модифицировании
фенотипических проявлений болезни. К этой группе патологических
состояний относят хромосомные болезни, в основе которых лежат
хромосомные и геномные мутации, и моногенно наследуемые заболевания,
обусловленные генными мутациями. В качестве примера можно назвать
болезнь Дауна, гемофилию, фенилкетонурию. Наследственные болезни всегда
связаны с мутацией, однако фенотипическое проявление последней, степень
выраженности патологических симптомов у разных индивидумов могут
различаться. Мультифакториальные заболевания, или болезни с
наследственным предрасположением. К ним относится большая группа
распространенных заболеваний, особенно болезни зрелого и преклонного
возраста, такие, как гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и т.д. Причинными
факторами их развития выступают неблагоприятные воздействия среды,
однако реализация этих воздействий зависит от генетической конституции,
определяющей предрасположенность организма. Соотносительная роль
наследственности и среды в развитии разных болезней с наследственным
предрасположением неодинакова. +Лишь немногие формы патологии
обусловлены исключительно воздействием факторов среды— травма, ожог,
обморожение, особо опасные инфекции. Но и при этих формах патологии
течение и исход заболевания в значительной степени определяются
генетическими факторами.
ПОНЯТИЕ О КАРИОТИПЕ И ИДИОГРАММЕ
ЧЕЛОВЕКА:
Кариотип – это совокупность хромосом диплоидной клетки данного
биологического вида. Характеристика кариотипа:число,размер,форма. 46
хромосом:22 пары аутосомы и 1 пара гоносом.Исследуемая фаза:метафаза
исследуемые клетки:лимфоциты периферической крови. Этапы
кариотипирования:Цитогенетический метод.
1)лимфоциты+фитогемаглютинин->увеличколичесвоклеток,вступивших в
митоз; 2).добавляем колхицин->разрушение веретена деления->остановка
клеток в метафазе; 3).+гипотонический раствор->хромосомы отделяются друг
от друга 4)фиксация этанол-уксусным раствором 5).окрашивание
хромосом :а).краситель романовского-Гимзы-хромосомы окрашивравнгомерно
б).краситель Гимзы и др. Хромосомы окрашив дифференцированно.
Спектральное кариотипирование-окрашивание
флюурисцентнымикрасителями,специф для каждой пары гомологичных
хромосом.Метод обличает выявление пар хромосом и
межхромосомныхтранслокаций. Изучение прометафазныххромосом.исслед
фаза-прометафаза,хромос более расплетенные->выявление более мелких
хромосомных нарушений. Использование Днк-зондов(FISH).исслед фаза-
интерфаза или метафаза. Идиограмма-это систематизированный кариотип,в
котором хромосомы рапсолагаются по мере убывания величины. Норм
идиограмма человека,согласно денферской и парижской классифвключ 7 гр
хромосом(от А доG) Денверская(1960): 1) рутинная(равномерная) окраска
хромосом 2)размеры и формы хромосом, положение центромер, наличие
вторичных перетяжек и спутников.3) Метод позволяет выявить числовые
мутации и крупные хромосом мутации, установить пол, однако не позволяет
дифференциировать хромосомы внутри 1 группы. Парижская (1971) 1)
Дифференциированная окраска 2) Поперечная исчерченность-чередование
гетеро-хроматиновых районов каждой хромосомы одинаковы у гомологич
хромосом->точная идентификация хромосом. Позволяет выявить численные
нарушения,пол,а также большинство мелких и крупных хром мутаций.1)
Группа А-1-3 пары.1 и 3-крупные метацентрические,2-крупные
субметацентрические2) Группа В-4 и 5.крупныесубметацентрические3) группа
С – 6-12,Х. Средние субметацентрические4) Группа D- 13-
15.Средниеакроцентрические5) Группа Е-16-18.Мелкиесубметацентрические6)
Группа F – 19,20. Мелкие метацентрические.7) Группа G-21,22 и У.
Мелкиеакрочентрические.
РАБОТЫ Т.МОРГАНА ПО ИЗУЧЕНИЮ СЦЕПЛЕНИЯ
ГЕНОВ.
Закон Моргана. Сцепленные гены, локализованные в одной хромосоме
наследуются совместно. +Сцепленное наследование может быть нарушено в
процессе кроссинговера, что приводит к появлению особей с новой
комбинацией признаков. Число рекомбинантных особей зависит от расстояния
между генами. Этот закон действует в том случае, когда аллельные гены,
контролирующие разные признаки, располагаются в одной паре хромосом и
образуют группу сцепления. Хромосомная теория наследственности.
Основные положения: 1. Гены находятся в хромосомах. Каждая хромосома
представляет собой группу сцепления генов. Число групп сцепления равно
гаплоидному набору хромосом. 2. Каждый ген в хромосоме занимает
определенное место – локус. Гены в хромосомах расположены линейно. 3.
Расстояние между генами в хромосоме прямопропорционально проценту
кроссинговера между ними.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ и СРЕДОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ:
1 Хромосомные механизмы. Пол опр-тся в момент оплодотворения и зависит
от сочетания хромосом или от количества их в зиготе.1.1. Сочетание
пол.хромосом в зиготе: а)гомогаметный пол(ХХ)-самки рыб, млекопитающих;
самцы птиц, рептилий б)гетерогаметный (XY)-самки птиц, рептилий; самцы
млекоп и рыб.1.2. Количество половых хромосом в зиготе: а)гомогам -самки
тлей,дафний; самцы –равнокрылых. б)гетерогам -самки равнокрылых; самцы-
тлей, дафний.1.3. Соотношение половых хромосом и аутосом в зиготе:2Х:2А=
половой индекс 1 (самки дрозофил);1Х:2А=ПИ 0,5 (самцы
дрозофил);2Х:3А=ПИ 0,67 (интерсекс);1.4. Кол-во наборов аутосом в зиготе:
2n(диплоидный)-самки; 1n(гаплоидный)-самцы- трутни (характерно для
пчел,ос,муравьев).2 Генные механизмы. В генотипе имеются гены
расположенные в аутосомах и гетеросомах, которые принимают участие в
развитии признаков пола (синдром мориса).Средовые мех-мы: 1.Роль среды в
детерминации пола. У нек-х видов определение пола зависит от усл.среды, в
кот-х формир-ся организм(у мор. червя Бонелия самка отрождает личинок из
кот-х формир-ся самцы если они паразитир на хоботке у самки, самки получ-ся
из свободно плавающих в воде личинок)2.Роль среды в детерминации пола. У
нек-х видов происх. развитие с возрастанием признаков противоп-го пола под
влиян. негенетич-х факторов.(у улитки блюдечко пол зависит от местоп-я в
колонии,нижн особи –самки,промеж-ые-гермафродиты,верхн-самцы; у
млекоп-х : у дизиготных разнопол близнецов иногда нарушформир-е
признаков пола у плода женского пола:особь муж пола развив-ся норм, а особь
жен пола оказывинтерсексом.причинысеменнники раньше нач-ют выд-ть муж
гормоны в кровь,кот-ые влияют на половую диффер-ку жен плода
Принципы картирования хромосом
Картирование – это получение графического изображения хромосомы с
точной локализац генов на данной графи карте. Генетическая карта-это
отрезок прямой ,на которой указываются гены ,расстояние между ними в
морганидах или процентах кроссинговера.1) Основана на гибридологическом
методе, поэтому к человеку не применима.2) Анализ родословных3)
Гибридизация соматических клеток Цитологическая карта основана
накариотипировании и представляет собой точную фотографию или рис.
Хромосомы. Физическая карта-наиболее точная карта,где использ гены с
расст между ними в парах. Химическая карта—полинуклеотиды
расположены от одной теломеры до другой
Ступени формирования пола в онтогенезе
человека
I ЭТАП Пол будущего организма предопределяется в момент оплодотворения
и зависит от сочетания в зиготе половых хромосом: XX набор соответствует
женскому, XY - мужскому полу. С Y-хромосомой связана активность гена-
активатора HY-генов, определяющих развитие первичной гонады в мужском
направлении. Они запускают синтез HY-антигена и белков-рецепторов к нему,
гены которых локализованы в других хромосомах. Другая система генов Y-
xpoмосомы обеспечивает развитие придатка яичка, семенных пузырьков,
семявыносящего протока, предстательной железы, наружных гениталий в
мужском направлении, а также инволюцию мюллеровых производных. В
половых клетках первичной гонады (и при XY, и при XX хромосомных
наборах) есть рецепторы к HY-антигену, в то время как в соматических
клетках, они имеются только при XY-наборе [в структуру соматических
рецепторов к HY-антигену входит особый вид р-микроглобулина, тогда как
рецепторы половых клеток к HY-антигену (и XY, и XX) не связаны с этим
специфическим белком]. Вероятно, этим и объясняется бипотенциальность
первичной гонады. II ЭТАП Между 7-й и 10-й неделей внутриутробного
развития происходит формирование половых желез в соответствии с набором
половых хромосом. III ЭТАП Между 10-й и 12-й неделей эмбриогенеза
образуются внутренние гениталии. Функционально полноценные тестикулы в
этот период выделяют особый пептидный гормон [Josso, 1984], вызывающий
рассасывание мюллеровских производных. При отсутствии тестикулов или
при их патологии с нарушением продукции антимиллерова гормона
развиваются внутренние женские половые органы (матка, трубы, влагалище)
даже у эмбриона с генетическим мужским полом (46, XY). IV ЭТАП Между
12-й и 20-й неделей эмбриогенеза идет формирование наружных гениталий.
Определяющую роль в мужском развитии на этом этапе играют андрогены
(независимо от их источника) - тестикулярные, надпочечниковые,
поступающие из материнского организма (при наличии у матери
андрогенпродуцирующих опухолей или в связи с приемом андрогенных
препаратов). При отсутствии андрогенов и при нарушении рецепторной
чувствительности к ним наружные гениталии формируются по женскому
(<нейтральному>) типу даже при наличии 46,XY кариотипа и нормальной
функции эмбриональных тестикулов. Возможно и развитие промежуточных
вариантов (неполной маскулинизации). V ЭТАП Опускание тестикулов в
мошонку. Происходит между 20-й и 30-й неделей эмбриогенеза. Механизм,
вызывающий или нарушающий продвижение тестикулов, до конца не ясен.
Однако несомненно, что и тестостерон, и гонадотропины причастны к этому
процессу.VI ЭТАП Половой дифференцировки происходит уже в пубертатном
возрасте, когда окончательно формируются связи в системе гипоталамус -
гипофиз - гонады, активируется гормональная и генеративная функция гонад и
закрепляется социально-половое самосознание, определяющее роль субъекта в
семье и обществе.
Сцепленное с полом нследование Наследование признаков, зависимых от пола

Анализ наследования признака окраски глаз у дрозофилы в лаборатории Т. Это признаки, гены которых расположены в аутосомах, а их проявление
Моргана выявил некоторые особенности, заставившие выделить в качестве зависит от половых гормонов. А) Признаки, ограниченные полом –
отдельного типа наследования признаков сцепленное с полом наследование. проявляются лишь у одного Пола 1) рост молочных желез 2) лактация 3)
Все особенности сцепленного с полом наследования объясняются оволосение лиц Б) Признаки, контролируемые полом проявляются у обоих
неодинаковой дозой соответствующих генов у представителей разного— гомо- полов, но в разной степени. 1) Аллопеция – у мужчин в гетерозиготном
и гетерогаметного пола. Х-сцепленное наследование. Х-хромосома состоянии (AA”XY), у женщин – только в гомозиготном (A”A”XX) 2) Тип
присутствует в кариотипе каждой особи, поэтому признаки, определяемые голоса (бас, баритон, тенор, сопрано, меццо-сопрано, альт) Изменчивость -
генами этой хромосомы, формируются у представителей как женского, так и это свойство живых организмов изменять признаки в процессе онтогенеза.
мужского пола. Особи гомогаметного пола получают эти гены от обоих Известны два вида изменчивости - фенотипическая (ненаследственная) и
родителей и через свои гаметы передают их всем потомкам. Представители генотипическая (наследственная).
гетерогаметного пола получают единственную Х- хромосому от
гомогаметного родителя и передают ее своему гомогаметному потомству. У
млекопитающих (в том числе и человека) мужской пол получает Х-
сцепленные гены от матери и передает их дочерям. При этом мужской пол
никогда не наследует отцовского Х-сцепленного признака и не передает его
своим сыновьям. Так как у гомогаметного пола признак развивается в
результате взаимодействия аллельных генов, различают Х-сцепленное
доминантное и Х-сцепленное рецессивное наследование. Х-сцепленный
доминантный признак(красный цвет глаз у дрозофилы) передается самкой
всему потомству. Самец передает свой Х-сцепленный доминантный признак
лишь самкам следующего поколения. Самки могут наследовать такой признак
от обоих родителей, а самцы — только от матери. Х-сцепленный рецессивный
признак, (белый цвет глаз у дрозофилы) у самок проявляется только при
получении ими соответствующего аллеля от обоих родителей (XaXa). У
самцов XaY он развивается при получении рецессивного аллеля от матери.
Рецессивные самки передают рецессивный аллель потомкам любого пола, а
рецессивные самцы — только «дочерям». При Х-сцепленном наследовании,
так же как и при аутосомном, возможен промежуточный характер проявления
признака у гетерозигот. Например, у кошек пигментация шерсти
контролируется Х-сцепленным геном, разные аллели которого определяют
черную (XAи рыжую (XA’) пигментацию. Гетерозиготные самки XAXA’
имеют пеструю окраску шерсти. Самцы же могут быть либо черными (XAY,
либо рыжими (XA’Y). Голандрическое наследование. Активно
функционирующие гены Y-хромосомы, не имеющие аллелей в Х-хромосоме,
присутствуют в генотипе только гетерогаметного пола, причем в гемизиготном
состоянии. Поэтому они проявляются фенотипически и передаются из
поколения в поколение лишь у представителей гетерогаметного пола. Так, у
человека признак гипертрихоза ушной раковины («волосатые уши»)
наблюдается исключительно у мужчин и наследуется от отца к сыну. +У
человека X-хромосома, которую мужчина получает от матери, несет гены
дальтонизма(цветовой слепоты) игемофилии(несвертываемости крови). Эти
гены рецессивны; у женщин названные болезни проявляются крайне редко, а у
мужчин чаще, так как в Y-xpoмосомах мужчин нет доминантного аллеля,
подавляющего действие этих генов,Y-хромосома несет такие признаки, как, на
пример,волосатость мочки ушей,перепонка между пальцами ног, поэтому эти
признаки проявляются только у мужчин как носителей Y-хромосомы. Всего с
полом сцеплено около 120 признаков.
Фенототипичная изменчивость и ее виды не связана Механизмы комбинативной изменчивости – новые
с изменением наследственного аппарата. сочетания неизмененных генов родителей в генотипах потомства.

Фенотипическая изменчивость охватывает изменения признаков, которые Механизмы комбинативной изменчивости. 1. Случайное и независимое
происходят под влиянием условий развития или факторов внешней среды. расхождение гомологичных хромосом в анафазе1 мейоза (2х23х150000 генов)
Наследственный материал при этом не изменяется, а изменения признаков – постоянный механизм. Дети получают разное количество хромосом
объясняются увеличением активности ферментов и, соответственно, отцовского и материнского происхождения. 2. Кроссинговер в профазе1
повышением скорости биохимических реакций в клетках. К фенотипической мейоза – непостоянный механизм. Приводит к перекомбинации генов в группе
изменчивости относятся: а) модификации, б) фенокопии, в) морфозы. сцепления. 3. Случайное сочетание гамет при оплодотворении. 4. МГЭ.
Модификации - изменение признаков организма под влиянием условий Значение комбинативной изменчивости. 1. Возникает огромное гено- и
внешней среды в пределах нормы реакции. У человека примерами фенотипическое разнообразие особей. 2. Повышаются адаптивные
модификаций может служить усиление синтеза пигмента меланина под возможности. 3. Может возникнуть комбинация генов, которая проявится в
влиянием ультрафиолетовых лучей (загар), развитие мышечной и костной фенотипе как болезнь, или исключит ее проявление
систем в результате занятий физкультурой, увеличение массы тела при
повышенной калорийности пищи. Обычно модификации не передаются по
наследству. Норма реакции - это диапазон изменчивости, в пределах которой
фенотипически проявляется ген, т.е. один и тот же генотип способен давать
различную степень проявления фенотипа. Норма реакции зависит от действия
условий внешней среды на один и тот же ген от почти полного отсутствия
признака до полной (максимальной выраженности). Например, масса тела
человека зависит не только от генотипа, но и от калорийности пищи, занятий
физкультурой, стрессовых нагрузок (влияние условий внешней среды). Если
человек занимается спортом, ограничивает потребление высококалорийных
продуктов, то показатель массы тела у него будет минимальный а если человек
не занимается спортом, злоупотребляет сладким, жирной пищей, то показатель
массы тела у него будет значительно выше, но в пределах его нормы реакции.
Степень варьирующего признака в пределах нормы реакции называется
экспрессивностью гена. Таким образом, экспрессивность - это выраженность
генотипического проявления гена. Признак может проявляться у одних
организмов, и отсутствовать у других, но имеющих тот же ген.
Количественный показатель фенотипического проявления гена называется
пенентрантностыо. Пенентрантность характеризуется процентом особей, у
которых ген мог бы проявиться (если рецессивный ген, то у гомозигот - аа,
если доминантный, то у доминантных гомозигот - АА и гетерозигот Аа). а)
фенотипическое проявление признаков у организмов зависит от
взаимодействия генотипа и условий внешней среды; +б) фенотипическая
изменчивость наблюдается в пределах нормы реакции по каждому
конкретному признаку; в) условия среды могут влиять на степень
выраженности признака у организмов, имеющих соответствующий ген
(экспрессивность), или на численность особей, которые будут иметь этот
признак (пенентрантность).

МУТАЦИИ. КЛАССИФИКАЦИЯ МУТАЦИЙ

1. Мутации - дискретные (прерывистые) изменения наследственного материала

организмов. 2. Мутации возникают внезапно, в отличие от модификаций, они
не образуют непрерывных рядов изменчивости, не группируются вокруг
среднего типа. 3. Мутации - редкие события; вероятность их возникновения
составляет 1 на 10-1000 тысяч копий одного гена. 4. Одни и те же мутации в
определенных условиях могут возникать неоднократно, накапливаясь в
генофонде популяций. 5. Мутации не имеют направленного характера. 6. По
воздействию на популяции мутации могут быть полезными, нейтральными,
вредными (сублетальными) и летальными; чаще всего они снижают
выживаемость мутантов. 7. Мутации могут передаваться по наследству, влияя,
таким образом, на ход преобразовательных процессов.
ГЕННЫЕ МУТАЦИИ — это изменения числа или последовательности
нуклеотидов в структуре ДНК в пределах отдельных генов, приводящие к
изменению количества или качества соответствующих белковых продуктов.
+Существуют различные типы генных мутаций, связанных с добавлением,
выпадением или перестановкой оснований в гене. Это дупликации, вставки,
делении, инверсии или замены оснований. Во всех случаях они приводят к
изменению нуклеотидной последовательности, а часто - и к образованию
измененного полипептида. Большая часть мелких генных мутаций
фенотипически не проявляется, поскольку они рецессивны, однако известен
ряд случаев, когда изменение всего лишь одного основания в определенном
гене оказывает глубокое влияние на фенотип. Одним из примеров служит
серповидноклеточная анемия - заболевание, вызываемое у человека заменой
основания в одном из генов, ответственных за синтез гемоглобина. Основные
механизмы генной мутации: 1) Делеция сегмента ДНК 2) Дупликаиця
сегмента ДНК 3) Инверсия сегмента ДНК 4) Инсерция сегмента ДНК 5)
Трансверсия оснований 6) Транзиция оснований Типы генных мутаций. 1)
Делеции — утрата сегмента ДНК размером от одного нуклеотида до гена. 2)
Дупликации — удвоение или повторное дублирование сегмента ДНК от
одного нуклеотида до целых генов. 3) Инверсии — поворот на 180° сегмента
ДНК размером от двух нуклеотидов до фрагмента, включающего несколько
генов. 4) Инсерции — вставка фрагментов ДНК размером от одного
нуклеотида до целого гена. 5) Трансверсии — замена пуринового основания
на пиримидиновое или наоборот в одном из кодонов. 6) Транзиции — замена
одного пуринового основания на другое пуриновое или одного
пиримидинового на другое в структуре кодона.
ХРОМОСОМНЫЕ МУТАЦИИ, ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ
В основе изменения структуры хромосомы, как правило, лежит
первоначальное нарушение ее целостности — разрывы, которые
сопровождаются различными перестройками, называемыми хромосомными
мутациями. Разрывы хромосом происходят закономерно в ходе
кроссинговера, когда они сопровождаются обменом соответствующими
участками между гомологами. Нарушение кроссинговера, при котором
ГЕНОМНЫЕ МУТАЦИИ- мутации, обусловленные изменением числа
хромосом. К ним относятся полиплоидия и гетреплоидия (анэуплоидия).
Полиплоидия-увеличение числа хромосом кратное гаплоидному набору.
Появляется в результате нарушения хода митоза и мейоза. Полиплоидные
организмы часто встречаются среди растений. Полиплоидия позволяет
сохраняться и побеждать в борьбе за существование. Типы полиплоидов: 1.
автополиплоидия – это формы, возникшие в результате умножения хромосом
одного генома. Этот тип мутаций может возникать при выпадении цитокинеза,
завершающего процесс митоза, при отсутствии редукционного деления во
время мейоза, либо при разрушении веретена деления при делении клеток.
Сопровождается увеличением размеров организма, но понижением его
фертильности. 2. аллополиплоидия – формы, возникающие в результате
умножения числа хромосом двух разных геномов. 3. эндополиплоидия –
увеличение числа хромосом в одной клетке. У человека в норме некоторые
соматические клетки: клетки печени, они сохраняют способность делиться, в
клетках мегакариоцитов полиплоидия представляет собой нормальное
состояние. У человека описаны геномные мутации по типу полиплоидии,
которые редко наблюдаются у живорожденных, а в основном обнаруживается
у абортированных эмбрионов и у мертворежденных. Если в некоторых клетках
человека насчитывается по 69 хромосом – это триплоидия, по 92 –
тетраплоидия. Триплоидия одна из наиболее часто встречающихся спонтанных
аномалий набора хромосом в эмбриогенезе человека. Около 20% нарушений
хромосом у зародышей приходится на триплоидию. Синдром триплоидии (69,
XXY) был впервые обнаружен у человека в 60-х годах. К настоящему времени
опубликовано около 60 случаев триплоидии у детей. Продолжительность
жизни около 7 дней. При тетраплоидии погибают в течение первых 2
месяцев эмбриогенеза. Гетероплоидия или анэуплоидия - изменение числа
хромосом в кариотипе не кратному гаплоидному набору. Возникают
моносомики и полисомики. Механизм возникновения геномных мутаций
связан с патологией нарушения нормального расхождения хромосом в мейозе,
в результате чего образуются аномальные гаметы (по количеству хромосом),
после оплодотворения которых возникает гетероплоидные зиготы.
Гетреплоидии могут быть как по аутосомам, так и по гетеросомам. Полные
трисомии описаны по большому числу хромосом: 8, 9, 13, 14, 18, 21, Х.
аномалии крупных хромосом (1-12) обычно летальны. Трисомии 13 и 18 пар
хромосом сублетальны. Достаточная жизнеспособность имеет место только
при трисомии по 21, аномалиях половых хромосом и частично аутосомных
трисомиях Гетероплоидия по половым хромосомам. Особенно тяжелы
моносомии. Синдром Шерешевского-Терненера /СШТ/ (45, ХО) –
единственная форма моносомии у человека. Частота встречаемости среди
новорожденных 1:2000, 1:5000. Клинически СШТ проявляется в трех
направлениях: 1) гипогонадизм, недоразвитие половых органов и вторичных
половых признаков. 2) врожденные пороки развития. 3) низкий рост. Синдром
трисомии Х – среди новорожденных девочек частота встречаемости 1:1000.
Синдром Клайнфельтера XXY– среди новорожденных мальчиков частота
1:500, 1:750. Геномные мутации обнаруживается цитогенетическими
методами. Фенотипически проявляется всегда.
МУТАГЕНЫ – это разнообразные факторы, которые повышают частоту
мутаций.
Индуцированные мутации возникают под действием мутагенов. Впервые
индуцированные мутации были получены отечественными генетиками Г.А.
Надсоном и Г.С. Филипповым в 1925 г. при облучении дрожжей излучением
радия. Различают несколько классов мутагенов: 1) Физические мутагены:
ионизирующие излучения, тепловое излучение, ультрафиолетовое излучение.
хромосомы обмениваются неравноценным генетическим материалом,
приводит к появлению новых групп сцепления, где отдельные участки
выпадают — делении — или удваиваются — дупликации. При таких
перестройках изменяется число генов в группе сцепления. Разрывы хромосом
могут возникать также под влиянием различных мутагенных факторов,
главным образом физических (ионизирующего и других видов излучения),
некоторых химических соединений, вирусов. Нарушение целостности
хромосомы может сопровождаться поворотом ее участка, находящегося между
двумя разрывами, на 180° — инверсия. В зависимости от того, включает ли
данный участок область центромеры или нет, различают перицентрические и
парацентрические инверсии. Фрагмент хромосомы, отделившийся от нее при
разрыве, может быть утрачен клеткой при очередном митозе, если он не имеет
центромеры. Чаще такой фрагмент прикрепляется к одной из хромосом —
транслокация. Возможно присоединение фрагмента к своей же хромосоме, но
в новом месте — транспозиция. Таким образом, различные виды инверсий и
транслокаций характеризуются изменением локализации генов. Таким
образом, изменения хромосомной организации, чаще всего оказывающие
неблагоприятное воздействие на жизнеспособность клетки и организма, с
определенной вероятностью могут быть перспективными, наследоваться в
ряду поколений клеток и организмов и создавать предпосылки для эволюции
хромосомной организации наследственного материала.
Биологические антимутационные мезанизмы: речь
идет об особенностях функционирования ДНК – полимеразы, отбирающей
требуемые нуклеотиды в процессе репликации ДНК, а также осуществляющей
самокоррекцию при образовании новой цепи ДНК наряду с редактирующей
эндонуклеазой.
Или Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение
или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные
механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации ДНК.
Репарация ДНК Репарация - особая функция клеток, заключающаяся в
способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах
ДНК, повреждённой при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в
результате воздействия физическими или химическими агентами.
Осуществляется специальными ферментными системами клетки. Основные
типы повреждения ДНК 1) Повреждение одиночных нуклеотидов 2)
Повреждение пары нуклеотидов 3) Разрыв цепи ДНК 4) Образование
поперечных сшивок между основаниями одной цепи или разных цепей ДНК
Типы репарации У бактерий имеются по крайней мере 2 ферментные
системы, ведущие репарацию — прямая иэксцизионная. Прямая репарация
наиболее простой путь устранения повреждений в ДНК , в котором обычно
задействованы специфические ферменты, способные быстро (как правило, в
одну стадию) устранять соответствующее повреждение, восстанавливая
исходную структуру нуклеотидов. Так действует, например, O6-метилгуанин-
ДНК-метилтрансфераза, которая снимает метильную группу с азотистого
основания на один из собственных остатков цистеина. Эксцизионная
репарация (англ. Excision — вырезание) включает удаление повреждённых
азотистых оснований из ДНК и последующее восстановление нормальной
структуры молекулы. Пострепликативная репарация Тип репарации,
имеющей место в тех случаях, когда процесс эксцизионной репарации
недостаточен для полного исправления повреждения: после репликации с
образованием ДНК, содержащей поврежденные участки, образуются
одноцепочечные бреши, заполняемые в процессе гомологичной рекомбинации
при помощи белка RecA. +Пострепликативная репарация была открыта в
клетках E.Coli (кишечная палочка), не способных выщеплять тиминовые
димеры. Это единственный тип репарации, не имеющий этапа узнавания
повреждения.
ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ — заболевания, которые вызываются генными
мутациями. Последние передаются из поколения в поколение без изменений.
Существует более 2000 разнообразных наследственных заболеваний человека,
характеризующихся различными нарушениями обмена веществ, системы
крови, органов чувств, нервной и других систем.
Возникшие под влиянием мутагенов в гене мутации обычно приводят как к
количественным, так и качественным нарушениям в синтезируемом ферменте,
белковом продукте. Это обязательно сказывается в виде того или иного
нарушения структуры, метаболизма и функций, соответствующего той или
2) Химические мутагены: аналоги азотистых оснований (например, 5-
бромурацил), альдегиды, нитриты, метилирующие агенты, гидроксиламин,
ионы тяжелых металлов, некоторые лекарственные препараты и средства
защиты растений. 3) Биологические мутагены: чистая ДНК, вирусы,
антивирусные вакцины. 4) Аутомутагены – промежуточные продукты обмена
веществ (интермедиаты). Например, этиловый спирт сам по себе мутагеном не
является. Однако в организме человека он окисляется до ацетальдегида, а это
вещество уже является мутагеном В качестве профилактических мер следует
использовать развитие «безотходных» технологий, ограничение производства
веществ с мутагенным действием, усиление всех видов контроля за
состоянием потенциально опасных предприятий: АЭС, химические и
микробиологические производства, научно-промышленные установки
биотехнологического характера. +Существуют факторы, которые снижают
частоту мутаций – антимутагены. К антимутагенам относятся некоторые
витамины–антиоксиданты (например, витамин Е, ненасыщенные жирные
кислоты), серосодержащие аминокислоты, а также различные биологически
активные вещества, которые повышают активность репарационных систем.
ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ возникают при нарушении кариотипа
(нормальный кариотип человека 46,ХХ, 46,ХУ), которое может быть вызвано
изменением числа (геномные мутации) или структуры (хромосомные мутации)
аутосом и половых хромосом.
При хромосомных болезнях имеется определенный комплекс стабильных
аномальных признаков - симптомов, который входит в понятие синдром.
Синдромы характеризуются определенной частотой проявления,
продолжительностью жизни детей и средним весом при рождении, внешними
морфологическими признаками, пороками развития внутренних органов,
функциональными симптомами, дерматоглификой и определенным
кариотипом. Среди хромосомных болезней, связанных с изменением числа
половых хромосом (моносомии, полисомии), наиболее часто встречаются
синдромы Клайнфельтера (47,ХУ), Шерешевского-Тернера (45,Х), трисомия
по Х-хромосоме (47,ХХХ), полисомия по У-хромосоме (47,ХУУ); может
наблюдаться полисомия по Х-хромосоме и У-хромосоме одновременно
( 48,ХХУУ). Эффект мутаций аутосом различен: при геномных мутациях 1-
12 хромосом возникают аномалии, несовместимые с жизнью; 13-18 -
полулетальные мутации (спонтанные аборты, множественные уродства,
незначительная продолжительность жизни родившихся от нескольких недель
до нескольких лет - синдром Патау (47,ХХ/ХУ + 13), синдром Эдвардса
(47,ХУ/ХХ + 18). Трисомия по 21 хромосоме - синдром Дауна (47,ХХ/ХУ + 21)
- является аномалией, совместимой с жизнь. При анализе синдромов по
половым хромосомам и аутосомам показано, что при аномалиях по половым
хромосомам сохраняется нормальный интеллект или отмечается его снижение,
но в большей степени нарушается развитие половых органов и
гормонозависимый рост (выше или ниже средней нормы). Моносомия Х
встречается реже (1: 25ОО), чем полисомии ХХУ (1: 700) и ХХХ (1: 1000).
Хромосомные аберрации в основном представлены делециями и
транслокациями: при делеции короткого плеча 5 хромосомы (46,ХХ/ХУ 5р-)
наблюдается синдром «кошачьего крика» (название обусловлено сходством
плача ребенка с мяуканьем кошки), происхождение которого вызвано
нарушением центральной нервной системы, а не аномалией голосового
аппарата. Встречаются делеции по 13, 18, 21, 22 хромосомам (46,ХХ/ХУ 13q- -
синдром Орбели). Транслокация 15/21 хромосом приводит к возникновению
синдрома Дауна; а 9/22- хроническому миелолейкозу. Для диагностики
хромосомных болезней используется цитогенетический метод
(кариотипирование, определение полового хроматина); методы амниоцентеза и
дерматоглифики. Хромосомные болезни не наследуются, так как у больных
нарушена репродуктивная функция, но синдромы появляются в каждом
поколении с определенной частотой как результат вновь возникших мутаций у
здоровых людей.
Особенности человека как объекта для
генетических исследований
Является неудобным объектом, так как у человека: невозможно
экспериментальное скрещивание; большое количество хромосом; поздно
наступает половая зрелость; малое число потомков в каждой семье;
невозможно уравнивание условий жизни для потомства.
иной картине наследственной патологии. Таким образом в патогенезе генных
болезней особое место занимают, во-первых, наследственные ферментопатии
(энзимопатии) — наследственные заболевания, обусловленные отсутствием
какого-либо фермента или существенным изменением его активности, во-
вторых, те или иные структурные нарушения клеток. К указанным
заболеваниям относятся моногенно обусловленные патологические состояния,
наследуемые в соответствии с законами Менделя. В зависимости от
функциональной значимости первичных продуктов соответствующих генов
генные болезни подразделяют на наследственные нарушения ферментных
систем (энзимопатии), дефекты белков крови (гемоглобинопатии), дефекты
структурных белков (коллагеновые болезни) и генные болезни с
невыясненным первичным биохимическим дефектом.

Характеристика методов изучения генетики ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ТИПОВ

человека: НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ ЧЕЛОВЕКА.

Типы наследования: Аутосомно-доминантное наследование: 1) признак

· Генеалогический метод Использование этого метода возможно в том
встречается часто, в каждом поколении; 2) признак встречается у детей, у
случае, когда известны прямые родственники — предки обладателя
которых хотя бы один из родителей имеет изучаемый признак; 3) мужчины и
наследственного признака (пробанда) по материнской и отцовской линиям в
женщины с изучаемым признаком встречаются с приблизительно одинаковой
ряду поколений или потомки пробанда также в нескольких поколениях. При
частотой. Примеры заболеваний: синдром Марфана, гемоглобинопатия М,
составлении родословных в генетике используется определенная система
хорея Хантингтона, полипоз толстой кишки, семейная г иперхолестеринемия,
обозначений. После составления родословной проводится ее анализ с целью
нейрофиб-роматоз, полидактилия. Аутосомно-рецессивное наследование 1)
установления характера наследования изучаемого признака. Благодаря
признак встречается относительно редко, не в каждом поколении; 2) если
генеалогическому методу были определены типы наследования многих
признак имеется у обоих родителей, то этот признак имеют все их дети; 3)
признаков у человека. Так, по аутосомно-доминантному типу наследуются
признак встречается и у детей, родители которых не имеют изучаемого
полидактилия (увеличенное количество пальцев), возможность свертывать
признака; 4) мужчины и женщины с изучаемым признаком встречаются с
язык в трубочку, брахидактилия (короткопалость, обусловленная отсутствием
приблизительно одинаковой частотой. Примеры заболеваний:
двух фаланг на пальцах), веснушки, раннее облысение, сросшиеся пальцы,
фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, кожно-глазной альбинизм,
заячья губа, волчья пасть, катаракта глаз, хрупкость костей и многие другие.
галактоземия, гликогенозы, гиперлипопротеинемии, муковисцидоз.
Альбинизм, рыжие волосы, подверженность полиомиелиту, сахарный диабет,
Рецессивное сцепленное с Х-хромосомой наследование: 1) признак
врожденная глухота и другие признаки наследуются как аутосомно-
встречается относительно редко, не в каждом поколении; 2) признак
рецессивные. Использование генеалогического метода показывает, что при
встречается преимущественно у мужчин, причем у их отцов признак обычно
родственном браке, по сравнению с неродственным, значительно возрастает
отсутствует, но имеется у дедов (прадедов) по материнской линии; 3) у
вероятность появления уродств, мертворождений, ранней смертности в
женщин Примеры заболеваний: гемофилия А, гемофилия В, Х-сцепленная
потомстве. В родственных браках рецессивные гены чаще переходят в
рецессивная болезнь Шарко—Мари—Тута, дальтонизм, мышечная дистрофия
гомозиготное состояние, в результате развиваются те или иные аномалии.
Дюшенна—Бек-кера, синдром Калльмана, болезнь Хантера
Примером этого является наследование гемофилии в царских домах Европы. ·
(мукополисахаридоз типа II), гипо-гаммаглобулинемия брутоновского типа.
Близнецовый метод Близнецами называют одновременно родившихся
Доминантное сцепленное с Х-хромосомой наследование: 1) признак
детей. Они бывают монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными
встречается часто, в каждом поколении; 2)признак встречается у детей, у
(разнояйцевыми). Монозиготные близнецы развиваются из одной зиготы (1),
которых хотя бы один из родителей имеет изучаемый признак; 3)признак
которая на стадии дробления разделилась на две (или более) части. Поэтому
встречается и у мужчин, и у женщин, но женщин с таким признаком
такие близнецы генетически идентичны и всегда одного пола. Монозиготные
приблизительно в два раза больше, чем мужчин; 4) если изучаемый признак
близнецы характеризуются большой степенью сходства (конкордантностью)
имеет мужчина, то все его дочери будут иметь этот признак, а у всех его
по многим признакам. Дизиготные близнецы развиваются из двух или более
сыновей этот признак будет отсутствовать. Примеры заболеваний: одна из
одновременно овулировавших и оплодотворенных разными сперматозоидами
форм гипофосфатемии — витамин D-резистентный рахит, болезнь Шарко—
яйцеклеток (2). Поэтому они имеют различные генотипы и могут быть как
Мари—Тута Х-сцепленная доминантная, ро-то-лице-пальцевой синдром типа
одного, так и разного пола. В отличие от монозиготных, дизиготные
I. Сцепленное с Y-хромосомой, или голандрическое, наследование: 1)
близнецы характеризуются дискордантностью — несходством по многим
признак встречается часто, в каждом поколении; 2) признак встречается только
признакам. Данные о конкордантности близнецов по некоторым признакам
у мужчин +3) признак передается по мужской линии: от отца к сыну и т.д.
приведены в таблице. Благодаря близнецовому методу, была выяснена
Примеры признаков: гипертрихоз ушных раковин, избыточный рост волос на
наследственная предрасположенность человека к ряду заболеваний:
средних фалангах пальцев кистей, азооспермия.
шизофрении, эпилепсии, сахарному диабету и другим Наблюдения за
монозиготными близнецами дают материал для выяснения роли
наследственности и среды в развитии признаков. Причем под внешней средой
понимают не только физические факторы среды, но и социальные условия
Цитогенетический метод Основан на изучении хромосом человека в норме
и при патологии. В норме кариотип человека включает 46 хромосом — 22
пары аутосом и две половые хромосомы. Использование данного метода
позволило выявить группу болезней, связанных либо с изменением числа
хромосом, либо с изменениями их структуры. Такие болезни получили
название хромосомных. Материалом для кариотипического анализа чаще
всего являются лимфоциты крови. Кровь берется у взрослых из вены, у
новорожденных — из пальца, мочки уха или пятки. Лимфоциты
культивируются в особой питательной среде, в состав которой, в частности,
добавлены вещества, «заставляющие» лимфоциты интенсивно делиться
митозом. Через некоторое время в культуру клеток добавляют колхицин.
Колхицин останавливает митоз на уровне метафазы. Именно во время
метафазы хромосомы являются наиболее конденсированными. Далее клетки
переносятся на предметные стекла, сушатся и окрашиваются различными
красителями. Окраска может быть а) рутинной (хромосомы окрашиваются
равномерно), б) дифференциальной (хромосомы приобретают поперечную
исчерченность, причем каждая хромосома имеет индивидуальный рисунок).
Рутинная окраска позволяет выявить геномные мутации, определить
групповую принадлежность хромосомы, узнать, в какой группе изменилось
число хромосом. Дифференциальная окраска позволяет выявить хромосомные
мутации, определить хромосому до номера, выяснить вид хромосомной
мутации. В тех случаях, когда необходимо провести кариотипический анализ
плода, для культивирования берутся клетки амниотической (околоплодной)
жидкости — смесь фибробластоподобных и эпителиальных клеток. К числу
хромосомных заболеваний относятся: синдром Клайнфельтера, синдром
Тернера-Шерешевского, синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и
другие. Биохимический метод Позволяет обнаружить нарушения в обмене
веществ, вызванные изменением генов и, как следствие, изменением
активности различных ферментов. Наследственные болезни обмена веществ
подразделяются на болезни углеводного обмена (сахарный диабет), обмена
аминокислот, липидов, минералов и др. Фенилкетонурия относится к
болезням аминокислотного обмена. Блокируется превращение незаменимой
аминокислоты фенилаланин в тирозин, при этом фенилаланин превращается в
фенилпировиноградную кислоту, которая выводится с мочой. Заболевание
приводит к быстрому развитию слабоумия у детей. Ранняя диагностика и диета
позволяют приостановить развитие заболевания. · Популяционно-
статистический метод Это метод изучения распространения
наследственных признаков (наследственных заболеваний) в популяциях.
Существенным моментом при использовании этого метода является
статистическая обработка получаемых данных. Под популяцией понимают
совокупность особей одного вида, длительное время обитающих на
определенной территории, свободно скрещивающихся друг с другом,
имеющих общее происхождение, определенную генетическую структуру и в
той или иной степени изолированных от других таких совокупностей особей.
НЕТРАДИЦИОННЫЕ ТИПЫ НАСЛЕДОВАНИЯ Этапы медеко-генетического консультирования
признаков человека:
Геномный импринтинг состоит в том, что хромосомы половых клеток
(сперматозоидов или яйцеклеток) индивида приобретают «отпечаток» его
пола. Потомство получает один набор хромосом с отцовской маркировкой
некоторых генов, а другой - с материнской. При образовании у потомка чтобы врач-генетик мог дать обоснованную рекомендацию и подготовить
половых клеток прежний «отпечаток» стирается и эти гены маркируются в людей к правильному восприятию советов. При этом перед врачом возникают
соответствии с полом данной особи. .Самые известные примеры геномного не только генетические, но и морально-этические вопросы. Медико-
импринтинга — синдром Прадера—Вилли и синдром Ангельмана. Оба генетическая консультация состоит из четырех этапов: диагноз, прогноз,
заболевания вызваны делецией длинного плеча 15-й хромосомы. Однако, если вывод, совет. При этом необходимо откровенное и доброжелательное общение
мутантную хромосому ребенок унаследовал от отца, развивается синдром врача-генетика с семьей больного. Первый этап консультирования начинается
Прадера—Вилли. Клинические проявления — ожирение, гипогонадизм, с уточнения диагноза болезни. Это требует близкого контакта между
маленькие кисти и стопы, умственная отсталость. Если же мутантная генетиком и врачом-специалистом в области той патологии, что является
хромосома получена от матери, развивается синдром Ангельмана. предметом консультирования (акушер, педиатр, невропатолог и др.)
Клинические проявления синдрома Ангельмана — характерная походка (на Начальным моментом диагностики является клинический диагноз. В медико-
широко расставленных ногах с согнутыми в локтях руками) и характерные генетических консультациях диагноз уточняют с помощью генетического
черты лица (прогения, макростомия, широкие межзубные промежутки, анализа (что и отличает врача-генетика от других специалистов), широко
расходящееся косоглазие). +митохондриальное наследование В последнее используют генеалогический и цитогенетический методы, а также
время выделяется еще один тип наследования - митохондриальный. специфические методы биохимической генетики, которые специально
Митохондрии передаются с цитоплазмой яйцеклеток. Спермии не имеют разработаны для диагностики наследственных болезней и не часто
митохондрий, поскольку цитоплазма элиминируется в процессе созревания применяются в клинической практике. На втором этапе консультирование
мужских половых клеток. В яйцеклетке содержится около 25000 митохондрий. задача врача-генетика заключается в определении риска рождения больного
Каждая митохондрия содержит кольцевую хромосому. Генные мутации в ребенка. Начальным моментом является родословная обследуемой семьи.
митохондриальной ДНК обнаружены при атрофии зрительного нерва Генетический риск выражает вероятность появления определенной аномалии у
Лебераф, митохондриальных миопатиях, прогрессирующих офтальмоплегиях. обследуемого или его потомков. Он определяется двумя способами: либо
Болезни, обусловленные данным типом наследственности, передаются от путем теоретических расчетов, основанных на генетических закономерностях,
матери и дочерям, и сыновьям в равной степени. Больные отцы болезнь не либо с помощью эмпирических данных. На третьем этапе консультирования
передают ни дочерям, ни сыновьям. Примеры заболеваний (митохондриальные врач-генетик должен сделать вывод о риске возникновения болезни у
болезни): атрофия зрительного нерва Лебера, синдромы Лея обследуемых детей и дать им соответствующие рекомендации. Составляя
(митохондриальная миоэнцефалопатия), MERRF (миоклоническая эпилепсия), заключение, врач учитывает тяжесть семейной патологии, величину риска
кардиомиопатия дилатационная семейная. рождения больного ребенка и морально-этическую сторону вопроса.
Заключительный этап консультирования (совет врача-генетика) требует
самого внимательного отношения. Как отмечают некоторые авторы, многие
обследуемые не готовы к восприятию генетической информации. Все лица,
обращающиеся в консультацию, хотят иметь ребенка и ждут от консультантов
положительного ответа. Нередко их запросы нереальны, поскольку они не
знают о возможностях консультанта-генетика и ожидают от него практической
помощи. Медико-генетическое консультирование должно стать
составляющей комплекса мер, направленных на охрану здоровья матери и
ребенка, на снижение пренатальной смертности, поэтому особое значение
следует придать пропаганде знаний в области клинической генетики для
практических врачей акушеров-гинекологов, неонатологов, невропатологов,
терапевтов, онкологов. Важным профилактическим мероприятием
возникновения различных аномалий у потомков есть широкая санитарно-
просветительная пропаганда, как среди взрослого населения, так и среди
подростков, которые станут родоначальниками новых, физически и умственно

ПРЕНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Элиминация эмбрионов является одним из методов вторичной профилактики
наследственных болезней. Естественно, что прерывание беременности с целью
предупреждения этих болезней у потомства возможно только при условии
пренатальной диагностики в положенные сроки (до 22 недель беременности).
Пренатальная диагностика наследственных заболеваний - это изучение
состояния плода теми или иными средствами с целью исключения
наследственных или врожденных аномалий. Методы пренатальной
диагностики можно разделить на три группы: 1) Просеивающие (медико-
генетическое консультирование, определение уровня a-фетопротеина (АФП) в
сыворотке крови беременной, хорионического гонадотропина (ХГЧ),
неконъюгированного эстриола, ацетилхолинэстеразы и др.) - необходимые к
применению у максимального количества беременных в определенные сроки
беременности. 2) Неинвазивные (просеивающее и уточняющее УЗИ, магнитно-
резонансная томография). 3) Просеивающие УЗИ, согласно приказу
Минздрава России, должны проводиться всем беременным женщинам 3-х
кратно: в 10-13 , 20-22, 30-32 недели беременности. Возможно использование
УЗИ начиная с 6-8 недели. 4) Инвазивные (хорионбиопсия, плацентобиопсия,
амниоцентез, кордоцентез, биопсия кожи или мышц плода, фетоскопия,
фетоамниография и др.) - проводятся по строгим показаниям, после
проведения просеивающего УЗИ.
здоровых поколений.
ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Профилактика — это комплекс мероприятий, направленных на
предупреждение возникновения и развития наследственных и врожденных
болезней. Различают первичную, вторичную и третичную профилактики
наследственной патологии. Первичная профилактика наследственных
болезней — это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение
зачатия больного ребенка. Реализуется это планированием деторождения и
улучшением среды обитания человека. Планирование деторождения
включает три основные позиции. 1. Оптимальный репродуктивный возраст,
который для женщин находится в пределах 21—35 лет (более ранние или
поздние беременности увеличивают вероятность рождения ребенка с
врожденной патологией). 2. Отказ от деторождения в случаях высокого риска
наследственной и врожденной патологии (при отсутствии надежных методов
дородовой диагностики, лечения, адаптации и реабилитации больных). 3.
Отказ от деторождения в браках с кровными родственниками и между двумя
гетерозиготными носителями патологического гена. Улучшение среды
обитания человека направлено главным образом на предупреждение вновь
возникающих мутаций. Осуществляется это жестким контролем содержания
мутагенов и тератогенов в среде обитания человека. Вторичная
профилактика осуществляется за счет прерывания беременности в случае
высокой вероятности заболевания у плода или установления диагноза
пренатально. Прерывание может происходить только с согласия женщины в
установленные сроки. Основанием для элиминации эмбриона или плода
является наследственная болезнь. Прерывание беременности — решение явно
не самое лучшее, но в настоящее время единственно пригодное при
большинстве тяжелых и смертельных генетических дефектов. Третичная
профилактика наследственных болезней направлена на предотвращение
развития заболевания у родившегося ребенка или его тяжелых проявлений.
Эту форму профилактики можно назвать нормокопированием, т. е. развитие
здорового ребенка с патологическим генотипом. Третичная профилактика
некоторых форм наследственной патологии может совпадать с лечебными
мероприятиями в общемедицинском смысле. Предотвращение развития
наследственного заболевания (нормокопирование) включает в себя комплекс
лечебных мероприятий, которые можно осуществлять внутриутробно или
после рождения.