антибиотики v2

АНТИБИОТИКИ
м е д и ц и н с к а я ш кол а s y n a p s e
@usmle_synapse
Автор текста: Иван Агеев
Дизайн и оформление: Анастасия Зубова
V2
антибиотики // содержание
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Вводная информация о структуре раздела
Принципы антибиотикотерапии
ингибиторы синтеза клеточной стенки
10
ингибиторы синтеза Пептидогликана
19
ингибиторы синтеза БЕЛКА
21
влияние на целостность клеточной мембраны
26
ИнГИБИРОВАНИЕ синтеза фолиевой кислоты
28
повреждение ДНК
30
ИНГИБИРОВАНИЕ ДНК-гиразы
31
ИНГИБИРОВАНИЕ синтеза мРНК
33
Противотуберкулезные препараты
34
Противогрибковые препараты
37
Противопротозойные препараты
41
Противогельминтные препараты
43
флеш-карты по антибиотикам
44
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ 45
медицинская школа synapse @usmle_synapse

антибиотики // Введение
ВВЕДЕНИЕ
Антибиотики – пожалуй, наиболее тестируемая тема из фармакологии на

всех этапах USMLE.
Step 1 требует от вас знать механизмы действия, Step 2 CK спектр, и,

конечно же, оба экзамена требуют знания побочных эффектов. Поэтому
самым правильным решением будет грамотно подойти к изучению этой
темы изначально, ведь этот багаж вы пронесете не только через все круги
ада USMLE, но и дальше, в свою карьеру.
Схемы терапии при различных инфекциях часто меняются в зависимости

от резистентности. Поэтому в USMLE вас редко будут спрашивать о том,
какой препарат мы назначаем при той или иной инфекции. НО, при
некоторых инфекциях это знать необходимо! О том, для каких болезней
нужно знать лечение олицетворяет этот легендарный мем
медицинская школа synapse @usmle_synapse 3

антибиотики // Введение
Мы сделаем на это акцент в данной методичке обязательно. Однако, Для

акутуальных схем лечения лучше использовать UpToDate.com
NB! Главное держать фокус на High-Yield концепциях:
1) механизме действия
2) побочных реакциях и взаимодействии с другими препаратами
3) механизмах резистентности
NB! Лайфкхак для запоминания резитентности – скорее всего

произрастает из механизма действия препарата (за некоторым
исплючением, о нем мы расскажем дальше)
Полная картина, конечно же выстроится в голове после прохождения

нашего курса подготовки к USMLE Step 1 и…конечно же после его сдачи ;)
Онлайн-курс подготовки к USMLE Step 1 -
оставить заявку на обучение

официальный сайт
медицинской школы Synapse
Мы Вконтакте
Мы в Инстаграм

антибиотики // Вводная информация о структуре раздела
Вводная информация о
структуре раздела
Итак, начнем! Тема антибиотиков актуальная как для студентов, так и для
врачей. Особенно актуальна эта тема в наших реалиях, когда даже
хорошие специалисты попросту «плавают» в этой теме, назначая всем
подряд амоксиклав и цефтриаксон.
Конечно же, первым шагом должно быть изучение молекулярной

биологии, микробиологии, и основ эпидемиологии. Без этих знаний,
подобрать эмпирическую антибиотикотерапию станет нелегкой задачей.
Вероятнее всего, вы все равно не сможете запомнить слово в слово весь

материал, но, важно, как минимум, знать отличительные особенности
различных препаратов, а также, наиболее часто тестируемые
инфекционные агенты и препараты выбора для их лечения. Это позволит
вам ответить правильно на большинство вопросов на USMLE.
Например:
• Для внутриклеточных организмов, лучше всего подойдут макролиды,

тетрациклины и фторхинолоны.
• Для грамотрицательных организмов (инфекции ЖКТ и мочеполовой

системы) – фторхинолоны, цефалоспорины, монобактамы (азтреонам),
карбапенемы (имипенем).
• Также следует отдельное внимание уделить S. aureus. Важно помнить о

резистентных штаммах. Поэтому каждый раз, когда вы не уверены,
вызвана ли стафилококковая инфекция резистентным штаммом или нет
(например, менингит, остеомиелит, эндокардит), важно знать, какие
антибиотики преодолевают резистентность (ванкомицин, линезолид,
цефтаролин). Если стафилококк чувствителен, необходимо использовать
антистаффилококковые пенициллины (оксациллин, диклоксациллин,
нафциллин), либо цефалоспорины первого поколения (цефазолин,
цефалексин).
• Еще важно помнить и перекрестной реактивности между пенициллинами

и цефалоспоринами в случаях, когда у пациента аллергическая реакция
на препараты пенициллиновой группы.

антибиотики // Вводная информация о структуре раздела
• Отдельного внимания требуют антибиотики, покрывающие P. aeruginosa

(синегнойную палочку) – цефепим, цефтазидим (только эти
цефалоспорины), пиперацилин-тазобактам, фторхинолоны,
аминогликозиды, карбапенемы, монобактамы.
• Вас могут спросить и о механизмах резистентности к тому или иному

антибиотику, чаще всего, это касается ванкомицина (D-ala D-ala в
клеточной стенке меняется на D-ala D-lac).
И, самое главное, отличительные побочные действия:
• Карбапенемы – судороги.
• Ванкомицин – нефротоксичность, оттотоксичность, тромбофлебит (NOT),

диффузное покраснение (Red man syndrome).
• Аминогликозиды – нефро- и ототоксичность, тератоген.
• Тетрациклины – обесцвечивание зубов, тератоген.
• Линезолид – серотониновый синдром.
• Макролиды – удлинение интервала QT
• Фторхинолоны – удлинение интервала QT, тендениты.
• TMP-SMX – гемолиз у пациентов с G6PD.
• Даптомицин – повышение СК, миопатия.
Вывод: самый верный подход к изучению антибиотиков, является

перекрестный. Важно научиться находить связь с другими темами, общие
черты между антибиотиками различных групп и уникальные особенности,
тем самым, выстраивая ассоциативный ряд. Так же, для вашего удобства,
имеется огромное количество мнемоников и флэш-карт. Опираясь на эти
советы, вы сможете выработать индивидуальную стратегию, которая будет
работать именно для вас.

антибиотики // Принципы антибиотикотерапии
Принципы антибиотикотерапии
Все препараты можно подразделить на бактериостатические (остановка
деления), бактерицидные (гибель бак. клеток). Это часто тестируемые
факты, поэтому прилагаем мнемонику на запоминание
Bactericidal mnemonic:
Bacteriostatic mnemonic
M N E M O N I C
Very Finely Proficient At Cell Murder
ECSTaTiC
Vancomycin
Erythromycin
Fluoroquinolones
Clindamycin
Penicillin
Sulfamethoxazole
Aminoglycosides
Trimethoprim
Cephalosporins
Tetracycline
Metronidazole Chloramphenicol
СИНТЕЗ И
Ц О О Ь Д К
ЕЛ СТН СТ Н
м К
(с помощью свободных
(
СИНТЕЗ РН
ВО ОВ
ССТАН
ЛЕНИЕ
-полимераза)
радикалов)
РНК
ФО ВОЙ ЛИЕ О Ы
КИСЛ Т
Р
(метилирование Д )
ифампин ГИРАЗА
НК Метронидазол
Фторхинолон
Сульфаниламиды Ципрофлоксацин
Сульфаметоксазо
Сульфизоксазо
B
PA A
Левофлоксацин и
др.
Сульфадиазин Хинолон
Налидиксовая
Триметоприм кислота
Ц О ЕЛ СТН О Ь
СТ
М М Е БРАН Ы м РНК СИНТЕЗ БЕЛКА

дигидрофолат
Даптомицин (грам +) 50 S субъединица
Полимиксин (грам -)
тетрагидрофолат Хлорамфенико
СИНТЕЗ КЛЕТ ОЧ ОЙ
Н
Клиндамици
Линезолид
СТЕНКИ
к а Макролид
л
СИНТЕЗ ПЕПТИДОГЛИКАНА
к
л
е
т о
ч н б
р
а
н
Азитромици
а я м е м
Гликопептиды е
т о
ч н
а я т е н
к
а
Кларитромици
с
Ванкомицин Эритромицин
Бацитрацин Стрептограмин
с шивание ПЕПТИДОГЛИКАНА
Хинупристи
Дальфопристин
Пенициллины, чувствительные
антисинегно йные
к пенициллиназе
Тикарцилли Карбапенемы 30 S субъединица
Пенициллин G, И
Пиперациллин
мипенем
Аминогликозиды Глицилциклины
Ампицилли
Цефалоспорины (I-V) Меропенем
Гентамици Тигециклин
Амоксициллин
1е Цефазолин и т. д. Эртапенем
Неомици Тетрациклины
Пенициллины, усто йчивые к 2е Цефокситин и т. м
Дорипене
Амикаци Тетрацикли
пенициллиназ
3е Цефтриаксон и т. Монобактамы
Тобрамици
Оксациллин 4е Цефепим Азтреонам
Доксицикли
Нафцилли 5е Цефтаролин
Стрептомицин Миноциклин
Диклоксациллин

Для того, что бы понять механизм действия препаратов, действующих на
КЛЕТОЧНУЮ стенку, хорошо бы, мой друг, вспомнить, что же такое
клеточная стенка и из чего она состоит.
уникальное для грам+ общие для грам+ и грам- уникальное для грам-
жгутики
липотейхоевая
пили
кислота
капсула
внешняя
мембрана
клеточная
стенка порин
пептидогликан широкое
клеточная
периплазматическое
мембрана пространство
(содержит бета-
грам+ грам- лактамазы)
В данной схеме для нашего раздела нас будет интересовать КЛЕТОЧНАЯ
СТЕНКА и КЛЕТОЧНАЯ МЕМБРАНА. Разные таки вещи и различия между
грам + и грам – бактериями в этих структурах.
Состав клеточной стенки: пептидогликан представляет собой сахарную
основу с белковыми боковыми цепями, сшитыми транспептидазой
Функция: сетчатая структура обеспечивает жесткую опору, защищает
от повреждения осмотическим давлением!
Как видите, у грам (+) слой пептидогликана намного толще, чем у грам (-),
что как раз и дает окраске Crystal violet такую интенсивность.
NB! О важности пептидогликана. В одном из банков вопросов NBME
встречаеся вопрос, где бактерию погружают в гипертонический раствор, а
далее добавляют антибиотик -> бактерия погибает. Каков вероятный
механизм действия этого антибиотика?
Ответ: клеточная стенка. Без пептидогликана бактерия становится уязвима
к osmotic damage (осмотическому повреждению).
Состав клеточной мембраны:
фосфолипидный бислой с включенными белками (например, белки,
связывающие пенициллин [PBPs]) и другими ферментами.
Пенициллинсвязывающие белки - они же транспептидазы, феременты,
сшивающие между собой пептидогликан. Точка приложения
пенициллинов!

Липотейхоевые кислоты (грам+) идут только от мембраны к внешней
среде
Функции:
место окислительных и транспортных ферментов; PBPs, участвующие в
синтезе клеточной стенк
Липотейхоевые кислоты индуцируют TNF-α и IL-1
Периплазматическое пространство - пространство между
цитоплазматической мембраной и наружной мембраной у
грамотрицательных бактерий (пептидогликан посередине).
Функция: накапливает компоненты, секретируемые из грам - клетки,
включая гидролитические ферменты. (eg, β-lactamases)
Итак, в периплазме «плавают» b-lactamases – ферменты, разрушающие
бета-лактамное кольцо антибиотиков. Это один из механизмов
резистентности.
Состав внешней мембраны:
снаружи - содержит эндотоксин (LPS/LOS
встроенные белки: порины и другие белки внешней мембраны (OMP
с внутренней стороны: фосфолипиды
Функции: (только у грамм -)
Эндотоксин: липид А индуцирует TNF и IL-1
антигенный О-полисахаридный компонен
Большинство белков внешней мембраны являются антигенным
Порины: транспортировка через внешнюю мембрану
NB! Мутация в поринах может быть механизмом резистености. Через
порины антибиотик может «изгоняться» из клетки.

антибиотики // ингибиторы синтеза клеточной стенки
ингибиторы синтеза
клеточной стенки
Никто не будет спрашивать вас химические формулы антибиотиков, но
знайте, что :
1) в них есть б-лактамное кольцо (есть ферменты, дающие резистетность –
б-лактамазы-> разрушают это кольцо. На схеме указано стрелочкой).
2) R-группа – «крупная» R группа может защищать б-лактамное кольцо от
разрушения б-лактамазами
H пенициллины цефалоспорины
H
R N R N S
S
C C
CH3
N N
O CH3 O CH2-R2
O O
COOH COOH
Пенициллин G, V
пенициллин G (для внутривенного и внутримышечного введения)
пенициллин V (per os). Прототип β-лактамных антибиотиков.
Механизм действия:
1) Структурный аналог D-Ala-D-Ala. Что такое D-Ala-D-Ala - смотрите схему!
2) Связывает пенициллинсвязывающие белки (они же транспептидазы).
3) Блокирует транспептидазное сшивание пептидогликана в клеточной
стенке.
4) Активирует аутолитические ферменты.
D-alanin e
D-glutamin e
L-lysine
N-Acetyl Muramic (NAM)
pentaglycine chain
N-Acetyl Glucosamic (NAG)
пенициллин блокирует
это сшивание

1
Клиническое использование:
В основном используется для грам + организмов (S pneumoniae, S
pyogenes, Actinomyces).
Также используется для грам + кокков (в основном N meningitidis) и
спирохет (в основном T pallidum).
Бактерицидный для грамотрицательных кокков, грамотрицательных
палочек, грамотрицательных кокков и спирохет.
Чувствителен к β-лактамазе.
Побочные эффекты:
1) Реакции гиперчувствительности
2) Гемолитическая анемия (прямая проба Кумбса +)
3) лекарственно-индуцированный интерстициальный нефрит
«Суицидные ингибиторы»
Метаболизм субстрата ферментом с образованием соединения, которое
необратимо ингибирует этот фермент. Ингибиторы пенициллиназы, такие
как клавулановая кислота и сульбактам, являются такими “суицидными
ингибиторами”
NB! Suicide inhibitors! А вы знали, что это такое? Кстати, аспирин тоже
Suicide inhibitor!
Вспомним также, какие могут быть реакции гиперчувствительности!
I: IgE-опосредованный - быстрое начало; анафилаксия,
ангионевротический отек, ларингоспазм
II: Антитела IgM и IgG, фиксированные к клеткам: васкулит, нейтропения,
положительный тест Кумбса
III: Формирование иммунного комплекса: васкулит, сывороточная болезнь,
интерстициальный нефрит
IV: Опосредованные Т-клетками: крапивница и макулопапулезная сыпь,
синдром Стивенса-Джонсона
Резистентность: β-лактамаза расщепляет β-лактамное кольцо. Мутации в
PBPs (транспептидазы)

Закрепляем флеш-картой!
Front
Какие существуют 3 главных механизма резистентности к
пенициллину?
Bac k
пенициллиназ
структурные изменения в PB
изменения в поринах (препятствуют входу в клетку) у грам -
Закрепляем флеш-картой!
Пенициллины, чувствительные к пенициллиназ
Амоксициллин,
ампициллин
аминопенициллины
Механизм действия: тот же, что и у пенициллина. Более широкий спектр;
чувствителен к пенициллиназе. Также сочетается с клавулановой
кислотой, что защищает от разрушения β-лактамазой
ПРИМЕЧАНИЕ! Амоксициллин обладает большей биодоступностью при
приеме внутрь, чем ампициллин.
Ингибиторы β-лактамазы
клавулановая кислота,
Авибактам
Сульбактам,
Тазобактам.
Часто добавляют к пенициллиновым антибиотикам для защиты
антибиотика от разрушения β-лактамазой.
M N E M O N I C
NB! Запомните все другие ингибиторы б-лактамаз с помощью мнемоники!
CAST
amoxicillin-clavulanate,
ceftazidime-avibactam,
ampicillin-sulbactam,
piperacillin-tazobactam

Клиническое применение:
Пенициллины широкого спектра действия:
H influenzae, H pylori, E coli, Enterococci, Listeria Monocytogenes, Proteus
mirabilis, Salmonella, Shigella.
Мнемоника: ampicillin/amoxicillin HHEELPSS
Побочные эффекты
Реакции гиперчувствительности,
сыпь
псевдомембранозный колит.
Механизм резистентности
пенициллиназа (тип β-лактамазы) расщепляет Β-лактамное кольцо.
Nb!
Пенициллиназа / цефалоспориназа / карбапенемаза – все это типы b-
лактамаз, для своего класса антибиотиков!
П енициллины, устойчивые к пенициллиназ

диклоксациллин,
нафциллин,
оксацилли н
Механизм де йствия: тот же, что и у пенициллина. У зкий спектр действия;

устойчивы к пенициллиназе из-за группы R. Блокирует доступ β-лактамазы
к β-лактамному кольцу.
Nb! Обратите внимание на механизм защиты б-лактамного кольца у
этого класса!
Клиническое применение: S aureus (кроме mrsa).
“используйте naf (нафциллин) для staph”.
реакции гиперчувствительности
интерстициальный нефрит
Механизм резистентности:
MRSA изменил целевое расположение белка, связывающего пенициллин.

NB! Обратите внимание на резистентность – по сути мутирует
«рецептор» для пенициллина и он не может найти свой сайт связывания
на нем! Механизм резистентности часто произрастает из механизма
действия!
NB! MRSA – это метициллин резистентный стафилококк. Смотри наше
видео на YouTube канале по всем важным фактам в формате скетча -
смотреть видео
Антисинегнойные
Пенициллин
пиперациллин,
тикарциллин.
Механизм действия: такой же, как у пенициллина. Расширенный спектр.
Чувствительные к пенициллиназе; нужно использовать с ингибиторами β-
лактамазы.
Клиническое применение: pseudomonas spp. и грам -⊝ палочки
Побочные эффекты: реакции гиперчувствительности.
NB! Запоминаем все антибиотики, которые используются для
уничтожения синегнойной палочки!
M N E M O N I C
CAMPFIRE
Carbapenems
Aminoglycosides
Monobactams (Aztreonam)
p aeruginosa
Polymixins (Colistin, Polymixin B)
Fluoroquinolones (Levofloxacin)
облигатный
thIRd generation cephalosporins (CAZ)
аэроб
Extended spectrum penicillins
(piperacillin, ticarcillin)
*campfire - походный костер

антибиотики // ин г
ибито ры синте за клето ч й
но стенк и
Цефалоспорины
Механизм действия: ингибирование синтеза клеточной стенки
Менее восприимчивы к пенициллиназам. Оказывают бактерицидный
эффект.
Организмы, против которыех неэффективны цефалоспорины 1-4
поколений:
LAME
Listeria, Atypicals (Chlamydia, Mycoplasma), MRSA, and Enterococci.
Цефалоспоринов огромное количество и запоминать их всех нет нужды,
однако препараты, перечисленные ниже, все-таки стоит запомнить.
1st generation (cefazolin, cephalexin)—gram + Cocci, Proteus mirabilis, E coli,
Klebsiella Pneumoniae.
Мнемоника 1st generation —⊕ + peck.
2nd generation (cefaclor, cefoxitin, cefuroxime, cefotetan) — gram + cocci,
H influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria spp., Serratia marcescens,
Proteus mirabilis, E coli, Klebsiella pneumoniae.
Мнемоника 2nd graders wear fake fox fur to tea parties.
3rd generation (ceftriaxone, cefotaxime, cefpodoxime, ceftazidime, cefixime)
— тяжелые gram - инфекции, резистентные к другим β-lactams.
Мнемоника: аксон – ага, значит что-то с ЦНС, проникает через ГЭБ
*гемато-энцефалический барьер.
1) Могут пересекать гематоэнцефалический барьер.
2) Цефтриаксон — менингит, гонорея, диссеминированная болезнь Лайма.
3) Цефтазидим — Синегнойная палочка. Единственный цефалоспорин из 3
класса, имеющий активность против синегнойной палочки!
4th generation (cefepime) — gram -, обладает высокой активностью против
Pseudomonas и gram + .
5th generation (ceftaroline) — широкий спектр действия: gram + и gram -;
ceftaroline эффективен против MRSA, and Enterococcus faecalis — но
неэффективен против Pseudomonas
NB! 5ый класс хоть и мощный и «широкий», но неэффективен против
Pseudomonas

антибиотики // ин гибиторы синтеза клеточной стенки
реакции гиперчувствительности
аутоиммунная гемолитическая анемия
дисульфирамоподобная реакция
дефицит витамина К
низкий уровень перекрестной реактивности даже у пациентов с
аллергией на пенициллин
повышают нефротоксичность аминогликозидов.
NB! Что такое дисульфирам-подобная реакция? Клинический случай!
C A S E

Девушка 24 лет получала для лечения гонореи препараты из группы
цефалоспоринов. Она пошла на вечеринку и выпила алкогольный
коктейль! Если резко стало плохо, упало давление, покраснела кожа,
усилилась тошнота и головная боль. Что произошло?
C L I N I C A L
Ответ: дисульфирам-подобная реакция. Раньше препарат дисульфирам
использовался для лечения алкогольной зависимости, поскольку он
блокирует ацетальдегиддегидрогеназу, и тем самым приводит к
повышению ацетальдегида, который как раз дает симптомы «похмелья».
Его применение постепенно «отвращало» человека от приема алкоголя.
Так вот, некоторые препараты имеют схожую активность.
Таких пациентов нужно предупреждать - НЕ ЗАПИВАТЬ ПРЕПАРАТЫ
СПИРТНЫМ
Дисульфирам
алкогольдегидрогеназа ацетальдегиддегидрогеназа
Этанол Ацетальдегид Ацетат
NAD+ NADH NAD+ NADH
Механизм резистентности: инактивируется цефалоспориназами
(разновидность β-лактамазы). Структурные изменения в белках,
связывающих пенициллин (транспептидазах).

антибиотики // гибиторы синтеза клеточной стенки
ин
Карбапенемы
Когда речь идет о карбапенемах в голове должна быть следующая
ассоциация! АТОМНАЯ БОМБА! Широкий спектр, но есть серьезные
побочки!
Doripenem (помните песенку из мемов? Доримееее),
imipenem,
meropenem,
ertapenem
Механизм действия: имипенем - карбапенем широкого спектра действия,
устойчивый к β-лактамазам. Всегда назначается с циластатином
(ингибитором почечной дегидропептидазы I) для снижения инактивации
препарата в почечных канальцах
метаболиты
имипенем
имипенема
циластатин
I
аза
тид
пеп
имипенем дегид
ро
нефротоксичность
переносчик почечные канальц а
органических
анионов
Клиническое применение: грам + кокки, грам + палочки и анаэробы.
Широкий спектр и значительные побочные эффекты ограничивают
применение карбапенемов опасными для жизни инфекциями или после
того, как другие лекарства не помогли. Меропенем имеет низкий риск
развития судорог и устойчив к дегидропептидазе I.

Расстройство желудочно-кишечного тракта,
сыпь
токсичность (судороги) при высоких уровнях в плазме.
Инактивируется карбапенемазами, продуцируемыми, например, K
pneumoniae, E coli, E aerogenes. (тройка известных «королей»
резистентности)
Азтреонам
Механизм действия: менее восприимчив к β-лактамазам. Предотвращает
перекрестное связывание пептидогликанов путем связывания с
пенициллинсвязывающим белком 3. Синергичен с аминогликозидами.
Отсутствует перекрестная аллергенность с пенициллинами.
Только грам - палочки — никакой активности против грам + палочек или
анаэробов. Используется у пациентов с аллергией на пенициллин и
пациентов с почечной недостаточностью, которые не переносят
аминогликозиды.
Обычно нетоксичен;
иногда расстройство желудочно-кишечного тракта.

антибиотики // ингибиторы синтеза пептидогликана
ингибиторы синтеза
пептидогликана
Ванкомицин
Механизм действия: ингибирует образование пептидогликана клеточной
стенки путем связывания D-Ala-D-Ala.
Обладает бактерицидным эффектом против большинства бактерий
(бактериостатический против C difficile). Не чувствителен к β-лактамазам.
Только грам + — применяется при мультирезистентных бактериях,
включая MRSA, S epidermidis, чувствительные Enterococcus species, и
Clostridium difficile.
Хорошо переносится в целом, но могут
возникнуть: нефротоксичность,
ототоксичность, тромбофлебит,
диффузная гиперемия (синдром
красного человека - идиопатическая
реакция, которую в значительной
степени можно предотвратить путем
предварительного применения
антигистаминных препаратов), DRESS
syndrome*
NB! И - з за выброса ГИСТА ИНА!
DRESS syndrome - dru g reaction wh it eosinop h

ilia and systemic symptoms, что
это такое и какие препараты е щ е его вызывают ?

F ront
П репараты, применение которых может вызвать эозинофилию и
системные симптомы ?
B kac
DRESS my AAA
allopurino
anticon ulsant v
anti b iotic
f
sul a dru g s

антибиотики // ингибиторы синтеза пептидогликана
Механизм резистентности: встречается у бактерий (например,
энтерококков) в результате аминокислотной модификации из D-Ala-D-Ala в
D-Ala-D-Lac.
“If you Lack a D-Ala (dollar), you can’t ride the van (vancomycin).”
ванкомицин
чувствительные
ванкомицин
резистентные

антибиотики // ингибиторы синтеза БЕЛКА
ингибиторы синтеза БЕЛКА
Рассмотрим первый этап трансляции - инициацию. На этом моменте
работают:
Аминогликозиды.
Gentamicin, Neomycin, Amikacin, Tobramycin, Streptomycin.
“Mean” (aminoglycoside)
NB! Используем мнемонику - GNATS cannot kill anaerobes.
Они связываются с 30S субъединицей рибосомы и тем самым блокируют
ее связывание с последовательностью Shine-Dalgarno на mRNA. Требуется
O2 для поглощения; поэтому неэффективны против анаэробов.
Тяжелые инфекции, вызванные грам - палочками. Синергичны с β-
лактамными антибиотиками.
Нефротоксичность,
нервно-мышечная блокада (абсолютное противопоказание при 
миастении),
ототоксичность (особенно при применении петлевых диуретиков)
тератогенность
NB! Не назначать пациентам с миастенией! Вызывает большую мышечную
слабость!
Бактериальная трансфераза инактивирует препарат путем
ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования
2. Линезолид
Механизм действия: этот антибиотик связывается с большой (50S)
субъединицей, блокируя образование initiation complex.
Клиническое применение: грам + бактерии, в том числе MRSA и VRE

У препарата очень интересные побочки, скажем так «оригинальные» для
гурппы антибиотиков
Угнетение костного мозга (особенно тромбоцитопения)
периферическая нейропати
серотониновый синдром (из-за частичного ингибирования МАО).
Механизм резистентности: точечная мутация рибосомной РНК
На втором этапе трансляции - элонгации работают следующие группы
антибиотиков:
3. Тетрациклины:
tetracyclin
doxycyclin
minocycline
Механизм действия: присоединяются к 30S субъединице. Блокируют
связывание с Aminoacyl-tRNA. Ограниченное проникновение в ЦНС.
Важные факты:
Доксициклин выводится с калом и может применяться у пациентов с
почечной недостаточностью. Не стоит принимать тетрациклин с молоком
(Ca2+), антацидами (например, Ca2+ или Mg2+) или железосодержащими
препаратами, поскольку двухвалентные катионы препятствуют
всасыванию лекарств в кишечнике.
Borrelia burgdorferi, M pneumoniae. Способность препаратов накапливаться
внутриклеточно делает их очень эффективными против риккетсий и
хламидий. Также используется для лечения угревой сыпи. Доксициклин
эффективен против внебольничного MRSA.
изменение цвета зубов и замедление роста костей у детей
светочувствительност
являются тератогенными; обычно их избегают во время беременности
и у детей (за исключением доксициклина).
Сниженное поглощение препарата или высокий выход из бактериальных
клеток благодаря транспортным насосам, кодируемым плазмидой.

Ну и не забываем «ТИГРА» среди тетрациклинов
тигециклин
Механизм действия: производное тетрациклина. Связывается с 30S,
ингибируя синтез белка. Обычно бактериостатический эффект.
Клиническое применение: широкого спектра действия, эффективен
против анаэробов, грам - и грамм +. Также эффективен против
микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью (MRSA,
VRE) или инфекций с глубоким проникновением в ткани.
Тошнота, рвота
4. Хлорамфеникол
Механизм действия: данный антибиотик блокирует пептидилтрансферазу,
в результате чего образование пептидной связи невозможно.
Клиническое применение: менингит (Haemophilus influenzae, Neisseria
meningitidis, Streptococcus pneumoniae) и риккетсиозные заболевания
(например, пятнистая лихорадка Скалистых гор [Rickettsia rickettsii]).
Ограниченное применение из-за токсичности, но часто все еще
используется в развивающихся странах из-за низкой стоимости.
Анемия (дозозависимая),
апластическая анемия (дозозависимая),
синдром серого ребенка (у недоношенных детей, потому что у них
отсутствует УДФ-глюкуронозилтрансфераза печени)
Механизм резистентности: ацетилтрансфераза, кодируемая плазмидой,
инактивирует препарат.
синдром
серого
ребенка

5. Макролиды и клиндамицин
Макролиды и клиндамицин блокируют транслокацию, то есть
перемещение рибосомы далее по mRNA.
Мнемоника для запоминания точек приложения действия данных
антибиотиков: «купи за 30 продай за 50»
M N E M O N I C
Buy AT 30, CCEL (sell) at 50
30S inhibitors:
Aminoglycosides
Tetracyclines
50S inhibitors:
Chloramphenicol,
Clindamycin
Erythromycin (macrolides)
LinezoLid
Для полного понимания механизма действия антибиотиков обязательно
смотрите схему!

Клиндамицин
Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами (eg, Bacteroides
spp., Clostridium perfringens) в случае аспирационной пневмонии, абсцессы
легких и инфекции полости рта. Также эффективен против инвазивной
стрептококковой инфекции группы А.
Эффективен в отношении анаэробных инфекций “выше диафрагмы” (в то
время как метронидазол эффективен в отношении анаэробных инфекций
“ниже диафрагмы”).
Псевдомембранозный колит (C difficile), лихорадка, диарея.
МАКРОЛИД
Azithromycin,
clarithromycin,
erythromycin.
Клиническое применение: атипичные пневмонии (Mycoplasma, Chlamydia,
Legionella), заболевания, передающиеся половым путем (хламидиоз), грам
+ кокки (стрептококковые инфекции у пациентов с аллергией на
пенициллин) и B pertussis.
Проблемы с моторикой желудочно-кишечного тракта,
аритмия, вызванная удлиненным интервалом QT,
острый холестатический гепатит,
сыпь,
эозинофилия.
препараты повышают концентрацию теофиллина в сыворотке крови,
пероральных антикоагулянтов. Кларитромицин и эритромицин
ингибируют цитохром Р-450.

влияние на целостность
клеточной мембраны
Полимиксины
Colistin (polymyxin E),
polymyxin B.
Связывание катионныех полипептидов с фосфолипидами на клеточной
мембране грамотрицательных бактерий. Таким образом вызывают
нарушение целостности клеточной мембраны = утечка клеточных
компонентов = гибель клеток.
колистин
присоединяется к
внешняя мембрана ЛПС и нарушает
целостность
OmpA порин наружней мембраны
клеточная
мембрана
колистин внутри
клетки
Спасительная терапия при инфекциях, вызванных грам - бактериями с
множественной лекарственной устойчивостью (например, P aeruginosa, E
coli, K pneumoniae).
Полимиксин В является компонентом тройной мази с антибиотиками,
используемой при поверхностных кожных инфекциях.
Нефротоксичность,
нейротоксичность (например, невнятная речь, слабость, парестезии)
дыхательная недостаточность.

Даптомицин
Липопептид, который деполяризует клеточные мембраны грам + кокков,
создавая трансмембранные каналы.
даптомицин
Са+
Са+ Са+
K+
Инфекции кожи, вызванные золотистым стафилококком (особенно MRSA),
бактериемия, эндокардит, VRE. Не используется при пневмонии (крепко
связывается и инактивируется сурфактантом). Используется при кожных
инфекциях, но может вызвать миопатию.
миопатия,
рабдомиолиз.

антибиотики // ин г ибито ры синте з БЕЛ А
а К
ИнГИБИРОВАНИЕ синтеза
фолиевой кислоты
Схема действия препаратов этой группы:
PABA + Pteridine
сульфонамид
dihydropteroate
дапсон
synthase
Dihydropteroic acid
дигидрофолиевая кислота
dihydrofolate триметопри
reductase пириметамин
тетрагидрофолиевая кислота
Пурины Тимидин Метионин
ДНК, РНК ДНК белки
су ьл фона м д и
S xz
ulfametho a ole (SMX) ,
xz
sulfiso a ole,
z .
sulfadia ine
Механизм действия: и ю нгибиру т дигидроптероатсинта у, з тем самым
з
подавляя синте .Б фолатов актериостати ч ески й( бактери ц
идны й
ч
в со )э
етании с триметопримом ффекты .
Кл н ч к
и и ес ое приме н н
е ие:
Грамм +, грамм -N
, .
ocardia
TM -SMX
P для инфек цй чи мо евыводя щх
и путе й.

антибиотики // ин гибиторы синтеза БЕЛКА
Реакции гиперчувствительности,
гемолиз при дефиците G6PD,
нефротоксичность (тубулоинтерстициальный нефрит)
светочувствительность,
синдром Стивенса-Джонсон
ядерная желтуха у младенцев,
вытесняют другие препараты из связывания с альбумином (например,
варфарин).
Механизм резистентности: измененный фермент (бактериальная
дигидроптероатсинтаза), низкое поглощение или низкий синтез PABA.
ТРИМЕТОПРИМ
Механизм действия: Ингибирует бактериальную дигидрофолатредуктазу.
Бактериостатический эффект.
Клиническое применение: в сочетании с сульфаниламидами
((триметоприм-сульфаметоксазол [TMP SMX]), вызывающий
последовательный блок синтеза фолатов. Комбинация, используемая для
инфекций мочевыводящих путей., лечение и профилактика пневмонии,
вызванной Shigella, Salmonella, Pneumocystis , профилактика
токсоплазмоза.
Гиперкалиемия (высокие дозы),
мегалобластная анемия, лейкопения, гранулоцитопения, которых
можно избежать при одновременном применении лейковорина
(фолиновой кислоты).
клетка собирательного
просвет интерстиций
протока
ENaC триметоприм
Действует подобно
Na+
К сберегающим
3 Na+ диуретикам,
Na-K
блокируя ENac
АТФаза
Channel в
2 K+
ROMK
Collecting ducts
K+

Альдостерон +

антибиотики // ин гибиторы синтеза БЕЛКА
ДАПСОН
Механизм действия: похож на сульфаниламиды, но структурно
отличается.
Клиническое применение: лепра, профилактика пневмоцистной
инфекции или лечение при использовании в сочетании с ТМП.
гемолиз при дефиците G6PD
метгемоглобинемия,
агранулоцитоз.
повреждение ДНК
Метронидазол
Механизм действия: образует токсичные метаболиты свободных
радикалов в бактериальной клетке, которые повреждают ДНК.
Бактерицидный, антипротозойный эффекты.
Клиническое применение: Giardia, Entamoeba, Trichomonas, Gardnerella
vaginalis, Анаэробы (Bacteroides, C difficile). Может использоваться вместо
амоксициллина при “тройной терапии” H.pylori в случае аллергии на
пенициллин.
Дисульфирамоподобная реакция (сильная покраснение, тахикардия,
гипотензия) при употреблении алкоголя;
головная боль, металлический привкус.
NB! Еще один антибиотик с дисульфирам-подобной реакцией

антибиотики // ИНГИБИРОВАНИЕ ДНК-гиразы
ИНГИБИРОВАНИЕ ДНК-гиразы
Фторхинолон
Ciprofloxacin,
enoxacin,
norfloxacin,
ofloxacin;
респираторные фторхинолоны: gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin,
налидиксовая кислота (хинолон)
NB! Лайфхак для запоминания. Если
препараты имеют общие, скажем так
«окончания», сложив их «приставки»
в какое-нибудь звучное слово, –
можно запомнить все
препараты из ряда!
Например, как заклинание!
ЦИПРО-ЛЕВО-НОР-О-МОКСИ-
ЭНОКСИ-ГЕМИ-НАЛИДИКСИ!!!!
Механизм действия: Ингибируют прокариотические ферменты
топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV.
Бактерицидный эффект. Не следует принимать с антацидами.
Как вообще работает ДНК гираза и зачем она нужна!?
При репликации ДНК, когда образуеся репликационная вилка и ДНК
раскручивается, могут образовываться суперспирали, мешающие
дальнейшей «развязке»
Картинка ниже иллюстрирует этот процесс.

антибиотики // ИНГИБИРОВАНИЕ ДНК-гиразы
ДНК топоизомераза «отрезает» часть спирали и переносит ее на другу
цепь, тем самым распутывая ее.
Фторхинолоны работают так -> блокируют топоизомеразу -> образуются
суперспирали -> репликация невозможна.
Клиническое применение: грам - палочки мочевыводящей и
пищеварительной систем (включая Pseudomonas) , некоторые грам +
Расстройство желудочно-кишечного тракта, суперинфекции,
кожная сыпь
головная боль, головокружение.
Редко может вызывать судороги ног и миалгии
Противопоказан во время беременности или грудного вскармливания,
а также детям младше 18 лет из-за возможного повреждения хрящевой
ткани.
Может вызвать тендинит или разрыв сухожилия у людей старше 60 лет
и у пациентов, принимающих преднизон.
Ципрофлоксацин ингибирует цитохром Р-450.
Механизм резистентности: мутация в ДНК-гиразе, устойчивость,
опосредованная плазмидой

антибиотики // ИНГИБИРОВАНИЕ синтеза мРНК
ИНГИБИРОВАНИЕ синтеза мРНК
Рифамицин
Rifampin,
rifabutin,
rifapentine
Механизм действия: ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу.
Rifampin’s 4 R’s:
RNA polymerase inhibitor
Ramps up microsomal cytochrome P-450
Red/orange body fluids
Rapid resistance if used alone
Rifampin ramps up cytochrome P-450, but rifabutin does not.
Клиническое применение: Mycobacterium tuberculosis; замедляют
развитие устойчивости к дапсону при использовании для лечения лепры.
Используется для профилактики менингококковой инфекции и
химиопрофилактики при контактах детей с H influenzae type b
Незначительная гепатотоксичность и лекарственные взаимодействи
окрашивание биологических жидкостей в оранжевый цвет (неопасный
побочный эффект).
Рифабутин предпочтительнее рифампицина у пациентов с ВИЧ-
инфекцией из-за меньшей стимуляции цитохрома Р-450
Механизм резистентности: мутации
снижают связывание препарата с РНК
-полимеразой. Монотерапия быстро
приводит к резистентности.

Противотуберкулезные препараты //
Противотуберкулезные
препараты
Это достаточно часто тестируемый топик на экзамене.
Угадайте, как будут строится задачи по туберкулезу? Обычно это
иммигрант из России поступил с жалобами на повышенное ночное
потоотделение, кашель, одышку, потерю веса и так далее.
Однако стоит помнить, что микобактерии бывают не только tuberculosis.
Вот список основных
M tuberculosis – возбудитель туберкулеза
Профилактика: Изониазид
Лечение: Рифампин, изониазид, пиразинамид, этамбутол
Мнемоника: (RIPE for treatment – по первым буквам препарата )
M leprae – возбудитель лепры
Лечение: Дапсон и рифампин для туберкулоидной формы
Добавляем клофазимин для лепроматозной формы
M avium–intracellulare
проявляется как оппортунистическая инфекция у ВИЧ-
инфицированных
неспецифические симптомы (температура, ночные поты, потеря веса,
фокальный лимфаденит)
часто проявляется при снижении количества CD4+ клеток <50 mm3
Профилактика: Азитромицин, рифабутин
Лечение: Азитромицин или кларитромицин + этамбутол
Можно добавить рифабутин или ципрофлоксацин.

Далее предлагаю изучить стратегическую схему действия
противотуберкулезных препаратов!
СИНТЕЗ мРНК
(РНК-полимераза)
СИНТЕЗ  
МИКОЛОВЫХ КИСЛОТ Рифампин
Рифабутин
Изониазид
миколовая кислота
ДНК
свободные липиды
арабиногалактан
состав клеточной
пептидогликан
стенки:
мРНК
Внутриклеточное  
действие
(механизм неясен)
Пиразинамид
к а
л н
е а
т о
к
л ч н а б р
е я м е м а
т о
ч н а н к
я с т е
СИНТЕЗ  
арабиногалактана 
Этамбутол
Изониазид
ака «Дядя Изи»
х
Ме анизм действия блокирует синтез my : colic acids.
Бактериальная каталаза (кодируется KatG генами) конвертирует изониазид

в активную форму .
Клиническое применение : Mycobacterium tuberculosis
Единственное средство, используемое в качестве профилактики
туберкулеза. Также используется в качестве монотерапии латентного
туберкулеза.
Разные периоды полураспада изониазида у быстрых и медленны х
ц
а етиляторов .
На какие две боль шие группы делятся все люди в мире?)
Верно! На медленных и быстрых ацетиляторов (метаболизм препаратов в
печени)
У «slow acetylators» применение изониазида может вызвать так

людей
называемую Drug-induced lupus с положительными Anti-histone antibodies.

гепатотоксичность,
ингибирование цитохрома Р-450
лекарственно-индуцированная СКВ,
метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом
дефицит витамина В6 (периферическая нейропатия, сидеробластная
анемия)
судороги (в высоких дозах, невосприимчивые к бензодиазепинам).
Вводят с пиридоксином (В6).
Механизмы резистентности : бакетерия - не дурочка и долго
вырабатывать свою каталазу, которая необходима для активации
изониазида, не будет! Нечего себе молигу рыть, верно?
Мутации, ведущие к снижению экспрессии генов KatG, снижают активацию
препарата.
Пиразинамид
Механизм действия: пиразинамид является пролекарством, которое
останавливает рост M. tuberculosis.
Механизм неясен. Но текущая гипотеза состоит в том, что пиразиноевая
кислота блокирует синтез кофермента А. Пиразиноевая кислота слабо
связывается с аспартатдекарбоксилазой (PAND), вызывая ее деградацию.
Это необычный механизм действия, заключающийся в том, что
пиразинамид напрямую не блокирует действие своей мишени, а косвенно
вызывает ее разрушение.
Лучше всего работает при кислом рН (например, в фаголизосомах
хозяина).
Клиническое применение: Mycobacterium tuberculosis
гиперурикемия,
гепатотоксичность.
Этамбутол
Механизм действия : снижение полимеризации стенки микобактерии, за
счет блокирования арабинозилтрансферазы.
Клиническое применение: Mycobacterium tuberculosis

Противогрибковые препараты //
Невропатия зрительного нерва (обратимая, особенно на красные-
зеленые цвета) Произнестие как “eyethambutol.”
Стрептомицин
Механизм действия: связывается с 30S субъединицей рибосомы.
Клиническое применение: Mycobacterium tuberculosis (2я линия)
шум в ушах,
головокружение,
атаксия,
нефротоксичность.
Противогрибковые препараты
Изучите общую схему с точками приложения разных препаратов!
Обратите внимание, какие ферменты будут участвовать в синтезе
эргостерола (важного компонента клеточной мембраны)
СИНТЕЗ К ЛЕТОЧНОЙ
СТЕНКИ
СИНТЕЗ  
ланостерола 
Эхинокандины:
Анидулафунгин
тербинафин
Каспофунгин
Микафунгин
сквален
эпоксидаза целостность
эпоксид сквалена клеточной
СИНТЕЗ  
мембраны
эргостерола  ланостерол
ядро
Полиены
14-а-деметилаза Амфотерицин В
Клотримазол эргостерол
Нистатин
эргостерол
Флуконазол
Изавуконазол к а
л н
е а
Итраконазол т о
к
л ч н а б р
е я м е м а
Кетоконазол т о
ч н а н к СИНТЕЗ  
я с т е
Миконазол
Вориконазол
н уклеиновых кислот
Флуцитозин

Амфотерицин Б
Произнесите его как AmphoTERRIBLE! Это
мнемотехника на запоминание его
серьезных побочных эффектов!
Ivan the TERRIBLE Мнемотехника на
ассоциацию -> «Иван Грозный
противогрибковых препаратов»
От него можно умереть быстрее, чем от
грибковой инфекции, поэтому применяется
только при ОЧЕНЬ серьёзных системных
микозах.
Механизм действия: связывает эргостерол (уникальный для грибов);
образует мембранные поры, которые допускают утечку электролитов.
Serious, systemic mycoses.
Cryptococcus (амфотерицин В +/– флуцитозин для лечения
криптококкового менингита),
Blastomyces,
Coccidioides,
Histoplasma,
Candida,
Mucor.
лихорадка/озноб (“трясти и печь”)
гипотензия
нефротоксичность
аритмии
анемия
флебит
При терапии необходимо назначать терапию Калием и Магнием, + физ
раствор
Существует липосомальная фракция амфотерицина, со сниженной
токсичностью.
Нистатин
Механизм действия : тот же, что и у амфотерицина В. Только местное
применение, так как высокотоксичен при системном применении.

при кандидозе полости рта (молочнице); наружно при опрелостях или
вагинальном кандидозе.
Флуцитозин
Механизм действия : ингибирует биосинтез ДНК и РНК путем
превращения в 5-фторурацил цитозиндезаминазой.
Клиническое применение: системные грибковые инфекции (особенно
менингит, вызванный криптококком) в сочетании с амфотерицином В.
супрессия костного мозга
- Азолы
Клотримазол,  
флуконазол,  
изавуконазол,  
итраконазол,  
кетоконазол,  
миконазол,  
вориконазол
Мнемотехника на запоминание! Помните, как мы с вами запомнили
фторхинолоны? В данному случае мы применяет ту же технику, убираем
одинаковые «окончания», а из первых букв складываем красивую
сгороговорку: Кло- Флу-Итра-Кето-Мико-Вори Изаву! Звучит, как
заклинание! Таким образом мы запомним их называние. Не забывайте
использовать флеш-карты;)
Для каждого из перечесленных препаратов есть High-Yield клинческое
применение!
NB! Самый сильный из них – это ИЗАвуконазол -> применяется при
системных микозах!
Механизм действия : ингибируют синтез эргостерола путем
ингибирования фермента цитохрома Р-450, который превращает
ланостерин в эргостерол.
Клиническое применение: местные и менее серьезные системные
микоз
Флуконазол для лечения хронического криптококкового менингита у
людей, живущих с ВИЧ, и кандидозных инфекций всех типов.

Итраконазол может быть использован при Blastomyces, Coccidioides,
гистоплазме, Sporothrix schenckii
Клотримазол и миконазол для местных грибковых инфекций
Вориконазол от Aspergillus и некоторых кандидозов
Изавуконазол при серьезных инфекциях Aspergillus и Mucor
Ингибирование синтеза тестостерона (гинекомастия, особенно при
применении кетоконазола),
дисфункция печени (ингибирует цитохром Р-450).
Тербинафин
Механизм действия : Ингибирует грибковый фермент сквален-эпоксидазу.
Клиническое применение: дерматофитии (особенно онихомикоз —
грибковая инфекция ногтей пальцев рук или ног).
головные боли,
гепатотоксичность,
нарушение вкуса.
Эхинокандин
Анидулафунгин,
Каспофунгин,
Микафунгин
Механизм действия : ингибируют синтез клеточной стенки путем
ингибирования синтеза β-глюкана.
Клиническое применение: инвазивный аспергиллез, кандидоз
покраснение (при высвобождении гистамина).
Гризеофульвин
Механизм действия : Нарушает функцию микротрубочек; нарушает митоз.
Откладывается в кератинсодержащих тканях (например, ногтях).
Клиническое применение: пероральное лечение поверхностных
инфекций; подавляет рост дерматофитов (опоясывающий лишай,
стригущий лишай).

Противопротозойные препараты //
Тератогенный, канцерогенный,
спутанность сознания,
головные боли,
дисульфирамоподобная реакция,
индуцирует цитохром Р-450 и ускоряет метаболизм варфарина
Противопротозойные препараты
Не самый часто тестируемый топик в USMLE. Однако такие вопросы могут
попадаться.
Не так часто спрашивают механизм действия, как то, для какой инфекции
используется тот или иной препарат. Многие препараты у нас не на слуху,
поэтому здесь придется использовать ресурс вашей памяти!
В данной таблице мы приводим почти весь список препаратов,
используемых для лечения протозойных инфекций.
Самые High-Yield из них мы опишем ниже!

ЛЕЙШМАНИОЗ
АМЕБИАЗ МА ЛЯРИЯ ТРИПАНОСОМОЗ Милтефозин
Стибоглюконат натрия
Хлорохин Артеметер/люмефантрин   Бензнидазол
Дегидрометин Атоваквон-прогуанил   Эфлорнитин ТОКСОПЛАЗМОЗ
Йодохинол Хлорохин
Меларсопрол
Пириметамин
Метронидазол Мефлохин
Нифуртимокс  
Примаквин
 
Паромомицин Пентамидин
ЛЯМБЛИОЗ
Тинидазол Пириметамин   Сурамин
Метронидазол
Хинин/Хинидин
Флагилнитазоксанид
Тинидазол
NB! Самые часто используемые:
Pyrimethamine (toxoplasmosis),
suramin and melarsoprol (Trypanosoma brucei),
nifurtimox (T cruzi),
sodium stibogluconate (leishmaniasis).
Хлорохин
х
Ме анизм действия : блокирует детоксикацию гема в гемозоин. Гем
накапливается и токсичен для плазмоди й
Клиническое применение: лечение o

plasm dial species, отличных от P
falciparum (частота резистентности у P falciparum слишком высока).

Резистентность из-за мембранного насоса, который уменьшает
внутриклеточную концентрацию препарата. Лечить P falciparum стоит с
артеметером/люмефантрином или атоваквоном/прогуанилом. При опасной
для жизни малярии используйте хинидин в С ША (хинин в других странах )

или артесунат .
Ретинопатия ;
(
зуд особенно у темнокожих людей . )
Противопротозойные препараты //
Хлорохин
предотвращает
В результате этого
Чтобы защитить себя, полимеризацию до
процесса выделяется
паразит обычно гемозоина.
большое количество гема,

Паразит переваривает полимеризует гем до Накопление гема
который токсичен для
гемоглобин клетки-хозяина для нетоксичного гемозоина, приводит к лизису как
паразита.
получения незаменимых который
паразита, так и
аминокислот. изолируется в пищевой эритроцитов.
вакуоли паразита.
хлорохин
гем гемозин
гемоглобин аминокислоты аккумулированный
гем
Меларсопрол
ака «Мышьяк в антифризе» как его называют!
Был в серии House MD, где пациенту поставили диагноз «Африканский

трипаносомиа (African Sleep Sickness)
Механизм действия : блокирует пируваткиназу, фермент, необходимый
паразиту для аэробного метаболизм а
Клиническое применение
Меларсопрол - это лекарство, используемое для лечения сонной болезни

(африканский трипаносомоз). Он специально используется при
заболевании второй стадии, вызванном Trypanosoma brucei rhodesiense,
когда поражается центральная нервная система.
Побочные э ффекты:
заметные побочные э ффекты аналогичны отравлению мышьяком
известно, что он вызывает целый ряд побочных эффектов, включая
судороги, лихорадку, потерю сознания, сыпь, кровавый стул, тошноту и
рвоту. Примерно в 5-10% случаев вызывает энце фалопатию. Из них
около 50% умирают из-за побочных реакций, связанных с
энце фалопатией.
дополнительные потенциально серьезные побочные э ффекты
меларсопрола включают повре ждение сердца, появление альбумина в
моче, которое мо жет быть связано с повреждением почек, и
повышение артериального давления.

Противогельминтные препараты //
Противогельминтные препараты
ХИМИОТЕРАПИЯ ХИМИОТЕРАПИЯ ХИМИОТЕРАПИЯ
ГЛИСТНЫХ ИНФЕКЦИЙ: ГЛИСТНЫХ ИНФЕКЦИЙ: ГЛИСТНЫХ ИНФЕКЦИЙ:
ДЛЯ НЕМАТОД ДЛЯ ТРЕМАТОД ДЛЯ ЦЕСТОД
Празиквантел Альбендазол
Диэтилкарбамазин
Никлозамид
Ивермектин
Мебендазол
Пирантел памоат
Тиабендазол
Ивермектин
Механизм действия : препарат связывается с глутамат-зависимыми
хлоридными каналами, общими для нервных и мышечных клеток
беспозвоночных. Связывание открывает каналы, что увеличивает поток
хлорид-ионов и гиперполяризует клеточные мембраны, парализуя и
убивая беспозвоночных
Клиническое применение: речная слепота (онхоцеркоз)
ПРИМЕЧАНИЕ! В 2015 году за открытие этого препарата была присуждена
Нобелевская премия! Благодаря ему частота речной слепоты заметно
снизилась!
Побочные эффекты, хотя и редкие, включают лихорадку, зуд и кожную
сыпь при приеме внутрь
Терапия против клещей/вше
Перметрин, малатион (ингибиторы холинэстеразы), топический или per
os ивермектин.
Используется для лечения от чесоточного зудня (Sarcoptes scabiei) and
вшей(Pediculus и Pthirus).

антибиотики // флеш-карты по антибиотикам
флеш-карты по
антибиотикам
Скачать флеш-карты по
антибиотикам для программы Anki
скачать

антибиотики // Тестовые задания
Тестовые задания
Задача #1
40-летняя женщина поступает в отделение неотложной помощи из-за 4-
дневной лихорадки и общего недомогания. Недавно у нее
диагностировали депрессию, по поводу которой она принимает
циталопрам. У пациентки в анамнезе внутривенное употребление
героина, которое она прекратила 10 лет назад после эпизода
инфекционного эндокардита; однако недавно она снова начала
употреблять внутривенные наркотики.
У пациентки аллергия на ванкомицин.
При обследовании сердечно-сосудистой системы выявлен ранний
систолический шум у левого нижнего края грудины.
В области локтевых сгибов видны следы от уколов.
На Рентген-обследовании грудной клетки патологических изменений
не выявлено. При посеве крови отмечается рост метициллин-
резистентного золотистого стафилококка. Пациентке начинают лечение
антибиотиком один раз в день внутривенно. Неделю спустя у нее
развиваются мышечные боли и обнаруживается повышенный уровень
креатинфосфокиназы. Интенсивность симптомов снижается в течение
нескольких дней после прекращения приема антибиотика.
Средство, используемое для лечения инфекции у этой пациентки,
влияет на какой из процессов в бактериальной клетке?
A. Закручивание-раскручивание ДНК
B. Утилизация фолиевой кислоты
C. Полимеризация гликопептидов
D. Поддержание мембранного потенциала
E. Сборка рибосом

антибиотики // Тестовые задания
Тестовые задания
Задача #2
70-летняя женщина обследуется по поводу персистирующей лихорадки.
Четыре дня назад она была госпитализирована в больницу в
септическом состоянии, в связи с чем ей была проведена эмпирическая
антибиотикотерапия широкого спектра действия с внутривенным
доступом. Ее температура составляет 38,9°C (102 °F), артериальное
давление 110/80 мм рт.ст., пульс 98/мин, ЧДД 18/мин. При аускультации
сердца диастолический шум, ранее не обнаруживающийся. При
нескольких посевах крови, взятой в разное время, отмечается рост
энтерококка. На эхокардиограмме вегетация митрального клапана.
Наиболее вероятный диагноз - инфекционный эндокардит, в связи с
чем в схему лечения пациентки добавлен новый внутривенный
антибиотик.
Через несколько дней у женщины развивается шум в ушах и потеря
слуха, вызванные новым препаратом.
Вновь назначенный антибиотик непосредственно влияет на какой из
следующих процессов?
A. Синтез клеточной стенки
B. Раскручивание ДНК
C. Синтез фолиевой кислоты
D. Поддержание трансмембранного потенциала
E. Считывание генетического кода мРНК
F. Активация тРНК
Ждем Вас на наших курсах!
Оставить заявку на обучение: https://synapse-med.ru/usmle
Ответы: 1 - D; 2- E

Язык

антибиотики v2

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

антибиотики v2

Загружено:

Авторское право:

АНТИБИОТИКИ

Автор текста: Иван Агеев

Дизайн и оформление: Анастасия Зубова

Вводная информация о структуре раздела

ингибиторы синтеза клеточной стенки

ингибиторы синтеза Пептидогликана

ингибиторы синтеза БЕЛКА

влияние на целостность клеточной мембраны

ИнГИБИРОВАНИЕ синтеза фолиевой кислоты

ИНГИБИРОВАНИЕ синтеза мРНК

медицинская школа synapse @usmle_synapse

Антибиотики – пожалуй, наиболее тестируемая тема из фармакологии на

Step 1 требует от вас знать механизмы действия, Step 2 CK спектр, и,

Схемы терапии при различных инфекциях часто меняются в зависимости

медицинская школа synapse @usmle_synapse 3

Мы сделаем на это акцент в данной методичке обязательно. Однако, Для

NB! Главное держать фокус на High-Yield концепциях:

2) побочных реакциях и взаимодействии с другими препаратами

NB! Лайфкхак для запоминания резитентности – скорее всего

Полная картина, конечно же выстроится в голове после прохождения

Онлайн-курс подготовки к USMLE Step 1 -

оставить заявку на обучение

медицинской школы Synapse

медицинская школа synapse @usmle_synapse 4

Конечно же, первым шагом должно быть изучение молекулярной

Вероятнее всего, вы все равно не сможете запомнить слово в слово весь

• Для внутриклеточных организмов, лучше всего подойдут макролиды,

• Для грамотрицательных организмов (инфекции ЖКТ и мочеполовой

• Также следует отдельное внимание уделить S. aureus. Важно помнить о

• Еще важно помнить и перекрестной реактивности между пенициллинами

медицинская школа synapse @usmle_synapse 5

• Отдельного внимания требуют антибиотики, покрывающие P. aeruginosa

• Вас могут спросить и о механизмах резистентности к тому или иному

И, самое главное, отличительные побочные действия:

• Ванкомицин – нефротоксичность, оттотоксичность, тромбофлебит (NOT),

• Аминогликозиды – нефро- и ототоксичность, тератоген.

• Тетрациклины – обесцвечивание зубов, тератоген.

• Линезолид – серотониновый синдром.

• Макролиды – удлинение интервала QT

• Фторхинолоны – удлинение интервала QT, тендениты.

• TMP-SMX – гемолиз у пациентов с G6PD.

• Даптомицин – повышение СК, миопатия.

Вывод: самый верный подход к изучению антибиотиков, является

медицинская школа synapse @usmle_synapse 6

Все препараты можно подразделить на бактериостатические (остановка

деления), бактерицидные (гибель бак. клеток). Это часто тестируемые

факты, поэтому прилагаем мнемонику на запоминание

М М Е БРАН Ы м РНК СИНТЕЗ БЕЛКА

медицинская школа synapse @usmle_synapse 7

Для того, что бы понять механизм действия препаратов, действующих на

КЛЕТОЧНУЮ стенку, хорошо бы, мой друг, вспомнить, что же такое

клеточная стенка и из чего она состоит.

В данной схеме для нашего раздела нас будет интересовать КЛЕТОЧНАЯ

СТЕНКА и КЛЕТОЧНАЯ МЕМБРАНА. Разные таки вещи и различия между

грам + и грам – бактериями в этих структурах.

Состав клеточной стенки: пептидогликан представляет собой сахарную

основу с белковыми боковыми цепями, сшитыми транспептидазой

Функция: сетчатая структура обеспечивает жесткую опору, защищает

от повреждения осмотическим давлением!

что как раз и дает окраске Crystal violet такую интенсивность.

NB! О важности пептидогликана. В одном из банков вопросов NBME

встречаеся вопрос, где бактерию погружают в гипертонический раствор, а

далее добавляют антибиотик -> бактерия погибает. Каков вероятный

механизм действия этого антибиотика?

Ответ: клеточная стенка. Без пептидогликана бактерия становится уязвима

к osmotic damage (осмотическому повреждению).