How Organocatalysis Won The Nobel Prize - Feature - Chemistry World

20.02.
2022, 09:52 How organocatalysis won the Nobel prize | Feature | Chemistry World
ИСТОЧНИК: СЛЕВА © ДЖОН МИНЧИЛЛО /AP/SHUTTER STO CK; СПРАВА © ДЭВИД

АУССЕРХОФЕР/ОБЩЕСТВО МАКСА ПЛАНКА/UPI/SHUTTER STO CK
Как органокатализ получил Нобелевскую премию

Д Ж Е Й М И Д У Р РА Н И | 1 5 О К Т Я Б Р Я 2 0 2 1 Г.
Джейми Дуррани рассказывает историю о том, как два молодых выскочки, Бен
Лист и Дэвид Макмиллан, создали совершенно новую область катализа.
«Кто-то разыгрывает нас. Держу пари на тысячу долларов, это не реально. Я возвращаюсь
в постель.
Это был ответ Дэвида Макмиллана на текстовое сообщение от Бенджамина Листа, в

котором говорилось, что Шведская королевская академия наук только что звонила ему,
чтобы сообщить, что пара получила Нобелевскую премию по химии. Но это была не шутка.
Как позже в тот же день Макмиллан сказал Нобелевскому фонду, он «потерял тысячу
долларов, но очень счастливый человек!»
Этот веб-сайт использует файлы cookie и аналогичные технологии для предоставления своих услуг, анализа и
повышения производительности, а также для предоставления персонализированного контента и рекламы.
Информация об использовании вами этого веб-сайта будет передана Google и другим третьим сторонам.
Ознакомьтесь с нашей политикой конфиденциальности.
1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ
https://www.chemistryworld.com/features/how-organocatalysis-won-the-nobel-prize/4014582.article 1/15
20.02.2022, 09:52 How organocatalysis won the Nobel prize | Feature | Chemistry World
Вы сможете читать больше статей, смотреть больше видео и слушать больше

подкастов. Это займет пару минут и совершенно бесплатно.
Увеличьте лимит до шести статей в месяц.
Получите доступ к нашим оповещениям по электронной почте, включая Re:action , наш

еженедельный электронный дайджест лучших статей о химии из широкого круга
международных журналов и веб-сайтов.
СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ
У вас уже есть аккаунт?

Вы член?
Войти
Ис точник: © Саша Шуерманн/Getty Images
В среду, 6 октября, Лист, химик из Института Макса Планка в Мюльхайме и Макмиллан из

Принстонского университета, были удостоены Нобелевской премии «за разработку
асимметричного органокатализа». Таково было влияние их работы, многие близкие им люди
ждали звонка из Швеции в течение нескольких лет.
Часто описываемый как «третий столп асимметричного катализа», органокатализ

предлагает химикам-синтетикам альтернативный способ создания хиральных молекул,
который не зависит от переходных металлов или ферментов.
MacMillan Group
@MacMillan_Lab
#JustAnotherWednesday


7:01 PM · Oct 6, 2021
2.8K Reply Share
У вас уже естьRead

аккаунт?
Вы член?
Войти
28 replies
История достижений Листа и Макмиллана начинается в конце 1990-х годов в Калифорнии,

когда оба исследователя начали свою независимую академическую карьеру: Лист в
Исследовательском институте Скриппса в Ла-Хойе, а Макмиллан в Калифорнийском
университете в Беркли.
Первые дни
Закончив работу над докторской диссертацией в Гарварде, Макмиллан устал проводить

целые дни в перчаточном ящике, работая с очень чувствительными к воздуху и влаге
катализаторами на основе переходных металлов. Придя в Беркли в 1998 году, его «большой
мечтой» было придумать способ катализа реакций с использованием простых, небольших
органических молекул, «которые есть у каждого на складе». План состоял в том, чтобы
разработать молекулу, которая могла бы хранить и передавать электроны, во многом так же,
как металлический центр принимает и отдает заряд во время традиционного
каталитического цикла.
«Я знал, что эта идея определенно соответствует тому, чего я хотел, — говорит Макмиллан.
«Я понятия не имел, как это сделать, вот в чем была проблема!» После некоторых
бесплодных первоначальных усилий наступил момент озарения, когда аспирант Тристан
Ламберт, ныне профессор Корнельского университета в штате Нью-Йорк, США, задал
Макмиллану простой вопрос о механизме реакции восстановительного аминирования.
Когда он объяснил, что ключом является образование иона иминия, который снижает
энергетический барьер реакции, Макмиллан понял, что это может быть именно то явление,
которое он искал. Под механизмом, который он набросал для Ламберта, Макмиллан
нарисовал схему
Информация об реакции между
использовании α, веб-сайта
вами этого β-ненасыщенными альдегидами
будет передана и циклопентадиеном.
Google и другим третьим сторонам.
Ознакомьтесь
«Я думал, чтос нашей политикой
это должно конфиденциальности.
работать как органокаталитическая реакция, — говорит
Макмиллан. «Я был очень взволнован этим».
Строительство на старых фундаментах

Пока Макмиллан писал на доске, Лист планировал первые эксперименты в своей
независимой исследовательской
Увеличьтекарьере.
лимит доПосле
шестиполучения
статей в докторской
месяц. степени по полному
синтезу
Получитеводоступ
Франкфуртском университете им.
к нашим оповещениям по Гёте в Германии
электронной Листвключая
почте, переехал в Скриппс,
Re:action , наш
чтобы работать с Ричардом
еженедельный Лернером
электронный и Карлосом
дайджест лучшихБарбасом III над проектами,
статей о химии из широкогосвязанными
круга
с каталитическими антителами — ферментами, которые могут
международных журналов и веб-сайтов. запускать всевозможные
химические реакции.
Во время этого постдока Лист работал с учеными, занимающимися рентгеновской

Вы член?
Войти
дифракцией, чтобы исследовать антитела к альдолазе, ища ключи к разгадке того, как они
работают. Несмотря на изображения с низким разрешением, доступные в то время, Лист
объясняет, что, присмотревшись, можно было увидеть, что прямо в активном центре
фермента находятся аминогруппа и кислотная группа, которые имеют решающее значение
для его реактивности.
«В качестве своей независимой программы я хотел работать с небольшими органическими

молекулами, в которые был встроен этот механизм, чтобы катализировать альдольные
реакции и связанную с ними химию. Это был мой план, — говорит Лист. «Поэтому у меня
возникла эта идея, и я набросал небольшие молекулы, которые имеют аминогруппу и
кислотную группу».
Лист знал о работе конца 1960-х и 1970-х годов по реакции Хайоса-Пэрриша-Эдера-Зауэра-

Вейхерта , в которой аминокислота пролин катализирует внутримолекулярную альдольную
реакцию. Этот процесс можно было использовать для синтеза молекул стероидов, но,
несмотря на эти ранние попытки, за прошедшие годы было предпринято мало попыток
полностью изучить эту химию.
O
N
HN H N H N
O O
O O O
O H OH O
HO O H 2O H O
H
favoured Hydrolyse
Ketone combines with proline to form an enamine, which has
a higher energy HOMO, so is more reactive than the ketone proline
H
O OH
H N
Aldehyde approaches to form a six-membered ring transition O *
structure with the bulky side groups in less sterically hindered O
Этот веб-сайт использует файлы cookie и аналогичные технологии для предоставления
H
своих услуг, анализа
97% и
equatorial positions, meaning the enamine selectively adds to
повышения производительности, а также для предоставления O
персонализированного контента и рекламы.
96% ee
one face to give a chiral alcohol
disfavoured
Пролин может как активировать карбонилы, делая их более реакционноспособными, так и
контролировать геометрию реакции, например, в альдольных реакциях.
«Правда в том, что это была хорошо известная химия, но почему-то ее не использовали в
технических масштабах», — говорит Лист. «Несмотря на то, что он был открыт в
промышленности, он так и не стал технологическим процессом, потому что существовало
множество натуральныхУвеличьте
продуктов,лимит
из которых можно
до шести былов делать
статей месяц. стероиды», — объясняет
он.
«Как-то эта химия как-то заснула. Его иногда использовали то здесь, то там, и люди думали
о механизме, но как-то не довели его до ума», — добавляет он. «Я не хочу приуменьшать
СОЗДАТЬ
здесь чей-либо вклад — просто БЕСПЛАТНЫЙ
для меня тогда былоАККАУНТ
осознание: может быть, так работает
пролин — он работает как наше каталитическое антитело, вам нужна аминогруппа и вам
Вы член?
Войти
нужна кислотная группа. '
Это было так красиво, что должно было быть правдой
Приступив к проверке идеи в лаборатории, Лист сомневался, что то, что казалось таким
простым, действительно могло оставаться незамеченным все эти годы. «Когда я проводил
этот первый эксперимент, я немного нервничал и чувствовал себя очень неуверенно, —
вспоминает он. «Я не говорил об этом со многими людьми, потому что у меня было такое
чувство, что, возможно, это наивная идея, и все другие химики — умные химики — уже
знают, что это никак не сработает».
«Я помню, как проводил самый первый эксперимент, это был мой самый первый
независимый эксперимент: катализируемая пролином альдольная реакция ацетона с пара-
нитробензальдегидом».
Лист надеялся, что пролин свяжется с ацетоном с образованием реакционноспособного

промежуточного енамина, который затем вызовет реакцию с альдегидом. Если повезет,
хиральность пролина может придать реакции энантиоселективность, влияя на направление,
с которого будет приближаться альдегид.
«На каждом этапе вам нужна кислота или сопряженная с ней форма основания, и это
действительно красивый механизм», — говорит Лист. «Это было так красиво, что должно
было быть правдой, я чувствовал». Если бы теория Листа была верна, идея должна быть
применима
Информация обкоиспользовании
многим другимвамисубстратам и множеству
этого веб-сайта различных
будет передана реакций.
«На следующее утро я сделал TLC и понял, что это работает!»

Нервный процесс
По мере того как дела Листа становились на свои места, группа Макмиллана также
наблюдала впечатляющие результаты
Увеличьте в лаборатории.
лимит После
до шести статей своего осознания у доски
в месяц.
Макмиллан попросил одного из своих аспирантов исследовать идею использования ионов
иминия в катализе. электронный дайджест лучших статей о химии из широкого круга
еженедельный
«Я была одной из первых аспирантов в группе — нас было семеро», — вспоминает химик
СОЗДАТЬ
Реджисского университета Катери БЕСПЛАТНЫЙ
Арендт АККАУНТ
. «Итак, я был первым человеком в группе,
который начал работать над асимметричным органокатализом».
Вы член?
Войти
«Дейв предложил идею проекта по использованию хиральных аминов для образования

ионов иминия, что является обратимым», — объясняет она. «Хиральный ион иминия тогда
асимметрично ускорит реакцию Дильса-Альдера».
Я был просто поражен тем, что эта штука вообще работала
Макмиллан вспоминает, что Арендт выглядела разочарованной, когда сообщила ему о

своих первых результатах. Она использовала метиловый эфир пролина для катализа
реакции, но добилась энантиомерного избытка (ee) только в 50%, что означает, что хотя
75% продукта образовалось в виде одного энантиомера, остальные 25% образовались в
противоположной конфигурации. .
«Я спросил: «Ну, что вы имеете в виду под 50% ee, почему вы думаете, что это не
сработало?», — говорит Макмиллан. «В то время она была только первокурсницей, и она
сказала: «Ну, разве мы не пытаемся получить 90%?», — вспоминает он.
«Я был просто поражен тем, что эта штука вообще сработала», — говорит Макмиллан.
«Она вернулась к своему столу, я пошел в свой кабинет и начал прыгать вверх и вниз. Я
помню, как пришел домой и сказал жене в тот вечер: «Кажется, мы только что получили
должность!»
Вы сможете читатьOбольше статей, смотреть больше видео и слушать больше

N O
O подкастов. Это займет O
O пару минут и совершенно бесплатно. O Et
Ph N
N
Et N
Et Et
Unsaturated Iminium ion has lower Catalyst shape and electronics Preferred product
ketone LUMO and is more СОЗДАТЬ
reactive.БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ
mean diene approaches the
Catalyst also influences the preferred face and orientation
orientation of substituents
Вы член?
Войти
Катализаторы Макмиллана сочетают стерические и электронные эффекты для придания

селективности различным реакциям, включая циклоприсоединения Дильса-Альдера.
Макмиллан, как и Лист, осознавал важность наблюдения за любой реактивностью.

Катализатор может быть модифицирован для улучшения селективности. Пока работает
концепция иминиум-иона, они должны иметь возможность использовать ее.
Результат Арендт поставил молодую команду Макмиллана перед дилеммой. В течение 10

дней у них было три работающих реакции, но асимметричный контроль был все еще низким
— должны ли они опубликовать сразу же, чтобы проиллюстрировать концепцию, или
продолжить тонкую настройку системы для улучшения энантиоселективности?
«На самом деле мы потратили еще шесть месяцев на разработку катализаторов, чтобы
довести его до уровня 90% ee», — говорит Макмиллан. «Это были самые невероятно
нервные шесть месяцев в моей жизни, ожидание того, что нас ограбят — сделает ли это кто-
то другой».
Это был очень, очень забавный момент, потому что мы так

усердно работали, чтобы получить правильный
катализатор.
Ключом к повышению селективности было выяснить, как контролировать геометрию ионов
иминия. «Мы сделали эти причудливые симметричные версии C 2 , которые в некоторых
1/2
случаях БЕСПЛАТНЫЕ
давали EEСТАТЬИ
более 90%, но они не были действительно общими», — говоритБОЛЬШЕ
ПОЛУЧИТЕ
Макмиллан. «И тогда Катери на самом деле придумала катализатор, который был в

[конечной] статье».
Арендт исследовал рядУвеличьте

вторичныхлимит
аминов
дои шести
понял,статей
что симметричные
в месяц. катализаторы
MacMillan C 2 , в частности, дороги и сложны в изготовлении. «У меня была идея
имидазолидинона,
еженедельный и поэтому я делала
электронный их поздно
дайджест ночью,
лучших прямо
статей под радаром»,
о химии — объясняет
из широкого круга
она. «Первый имидазолидиноновый катализатор был получен
международных журналов и веб-сайтов. из фенилаланина. У него есть
это фенильное кольцо, которое блокирует одну грань в реакциях Дильса-Альдера, поэтому
вы получаете энантиоселективность».

Вы член?
Войти
Арендт получила первые результаты со своим имидазолидиноновым катализатором поздно
вечером и сразу же отнесла их в Макмиллан. «Я помню, как она показывала мне результат,
я думаю, что это было 93% ee, и все, мы только что устроили вечеринку той ночью», —
говорит Макмиллан. «Это было действительно здорово. Это был очень, очень забавный
момент, потому что мы так усердно работали, чтобы получить правильный катализатор».
«Это было невероятно увлекательно, возможно, это был один из самых забавных проектов,
над которыми я работала — разработка катализаторов для этого метода», — говорит
Арендт, которая позже защитит докторскую диссертацию в другой исследовательской
группе, решив остаться в Беркли, когда Макмиллан переместит свою группу в
Калифорнийский технологический институт. «Я люблю данные, мне нравится придумывать
новые структуры, а затем тестировать их и видеть результаты, а затем интерпретировать,
что мы можем изменить в этом каркасе, чтобы сделать его более реактивным и более
избирательным. Так что это был невероятно веселый, веселый проект».
Приз и предубеждение
Лист и Макмиллан описали свои выводы и представили рукописи в Журнал Американского

химического общества с разницей в один месяц. Две статьи, опубликованные в начале
2000 года, легли в основу решения Нобелевского комитета присудить паре Нобелевскую
премию. Удивительно, но эти статьи были лишь первыми для Листа и вторыми для
Макмиллана как независимых исследователей.
Но в те первые дни эти двое не всегда получали самые теплые отклики, когда представляли
свои открытия. Многие задавались вопросом, действительно ли это была такая новая
инновация и могла ли концепция быть настолько переводимой, как полагали Макмиллан и
Лист.

Им действительно пришлось выстоять, несмотря на иногда
очень недружелюбную реакцию сообщества.

«Со стороны сообщества было много пренебрежительной реакции», — говорит Нуно
Маулид , химик из Венского университета в Австрии.АККАУНТ
СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ Он вспоминает, как присутствовал на
лекциях Листа и Макмиллана, где зрители насмешливо отреагировали на молодых
У вас
выскочек, утверждающих, что уже
они есть аккаунт?
Вы
открыли член?
Войти
совершенно новую область катализа.
«Помню, в первые годы люди подшучивали надо мной после моего доклада, говоря: «Я бы
даже не назвал пролин катализатором — это в лучшем случае субстехиометрический
реагент!», — отмечает Лист.
«Им действительно пришлось бороться с этим, — говорит Маулид, который работал вместе
с Листом в Мюльхайме в период с 2009 по 2013 год. (б) посмотрел на это и сказал: «Боже
мой, это так элементарно, так тривиально и так просто, что это понимает даже студент
бакалавриата. Он не может быть таким всеобщим, он не может быть таким
могущественным…»
Помимо их самых первых демонстраций селективных катализаторов на основе ионов

енамина и иминия, многие люди, включая Нобелевский комитет, отмечают, что основной
вклад Листа и Макмиллана заключался в «концептуализации» области органокатализа. В то
время как более ранние исследователи спорадически работали с органическими
катализаторами, эти проекты редко, если вообще когда-либо, развивались. Лист и
Макмиллан — вместе с несколькими первыми участниками, в том числе бывшим коллегой
Листа Барбасом, который трагически погиб в возрасте 49 лет в 2014 году, — продолжили
разработку новых катализаторов, доказав, что органокатализ — это широкая идея, которую
можно использовать во многих реакциях. По мере того, как публиковались новые статьи,
показывающие применение органокатализаторов в ряде различных сценариев, отмечает
Маулид, «все больше и больше людей присоединялись к этой победе».
Демократизация химии
Этот
«По веб-сайт использует
сути, эти файлы cookie
двое сделали важноеи аналогичные
заявление:технологии для предоставления
это общая своих услуг,
концепция, которая тогдаанализа и
означала, что каждый может сделать это», — говорит Мануэль ван Геммерен , бывший
аспирант Листа,
Ознакомьтесь который
с нашей сейчас
политикой возглавляет исследовательскую группу в Мюнстерском
конфиденциальности.
университете в Германии. . «И все действительно имели в виду всех… это не было одной из
1
тех/вещей,
2 БЕСПЛАТНЫЕ
которыеСТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ
можно было сделать только в университетах Лиги плюща БОЛЬШЕ
в США. Это
можно сделать в любой лаборатории, где есть доступ к абсолютно основным химическим
веществам».
Они показали,
Получите что
доступ к нашим эти реакции
оповещениям действительно
по электронной почте, включаядоступны:
Re:action , наш
вам не нужен модный бардачок, вы можете легко купить
аминокислоты за бесценок.

Вы член?
Войти
По словам Маулида, это был «момент демократизации». «Наша дисциплина, как правило,
очень элитарна в том смысле, что если вы хотите делать определенные вещи, у вас должны
быть определенные ноу-хау, у вас должно быть определенное оборудование, у вас должна
быть определенная среда и у вас должна быть определенная подготовка, — объясняет он.
«Но это была такая химия, что любой — пока у них были растворители, химикаты и
мешалки, даже без необходимости что-то сушить — каждый мог просто подумать: «Я хочу
попробовать это».
O
«Речь идет не только о представлении химии, но и о ее O
N
OH
N NH
контекстуализации таким образом, который оказывается более H
O Ph Ph
N
общим», — объясняет исследователь катализа Кристин Ле из N
OTMS
H NH
Йоркского университета в Онтарио, Канада. «Это не какая-то Macmillan imidazolidinone (L)-proline and
catalysts derivative catalyst
эзотерическая реакция, применимая, может быть, к одному классу
натуральных продуктов или чему-то еще, это общая методология, Катализаторы
которую можно широко применять. И я думаю, что сила их вклада Макмиллана и
Листа дешевы и
сыграла решающую роль».
просты в
обращении.
Именно в статье Макмиллана JACS 2000 года впервые появился
термин «органокатализ» - то, что, как он ранее говорил, по его
мнению, помогло «зажечь» эту область. «Это действительно цепляет,
когда кто-то придумывает конкретное название для типа катализа, в чем и Лист, и
Макмиллан действительно хороши», — говорит Ле. «И поэтому поле просто завоевывает
популярность. И они показали, что эти реакции действительно доступны: вам не нужен
модный бардачок, вы можете легко купить аминокислоты за бесценок. И поэтому я думаю,
Этот это
что действительно
веб-сайт привело
использует файлы cookieкибуму этой химии
аналогичные после
технологии дляих первоначальных
предоставления открытий».
своих услуг, анализа и
Бум и бюст
В течение десятилетия после появления первых статей Листа и Макмиллана по этой теме в
общей области органокатализа публиковалось более 1000 статей в год. В первые годы Лист
и Макмиллан применили свою химию к широкому кругу реакций, включая трехкомпонентные
реакции и каталитические каскады.лимит
Увеличьте Органокатализ
до шести начал
статейнаходить
в месяц.применение во
всевозможных проектах полного синтеза, и вскоре эта область привлекла интерес
фармацевтических компаний, стремящихся использовать новые способы создания сложных
биоактивных молекул. международных журналов и веб-сайтов.
СОЗДАТЬ
Многие другие известные химики БЕСПЛАТНЫЙ
нашли АККАУНТ
новые творческие способы расширения сферы
применения органокатализа. «Есть люди, которые первыми изобрели катализаторы типа
Вы член?
Войти
тиомочевины, являющиеся донорами водородных связей, такие как Эрик Якобсон и Петер
Шрайнер из [Гарварда] здесь, в Германии», — говорит ван Геммерен. Он также перечисляет
Карла Анкера Йоргенсена, Паоло Мельхиорре, Такахико Акияму, Масахиро Тераду, Хисаси
Ямамото, Франка Глориуса и Торстена Баха среди первых новаторов в этой области,
которые «использовали общую концепцию органокатализа и применили ее к чему-то
совершенно другому». «Есть действительно много людей, которые представили свои
собственные катализаторы, свои собственные способы действия, и я думаю, что это было
необходимо для взрыва этой области».
Первые дни были тяжелыми и очень

конкурентоспособными
По мере того как все больше химиков углублялись в эту тему, конкуренция за то, чтобы
первым опубликовать новую реакцию или разработать более совершенный катализатор,
становилась все более жесткой. Первые годы были отмечены спорами между
исследователями и даже обвинениями в мошенничестве. Когда Макмиллан и Лист были в
авангарде, между двумя группами возникло ожесточенное соперничество.
Маулид вспоминает, как помогал организовывать конференцию, которую Лист возглавлял в

Мюльхайме в 2010 году. «Это был настоящий спор по органическому катализу, все были
там», — говорит он. «Мы все немного волновались, задаваясь вопросом: соперничество
между Листом
Этот веб-сайт и Макмилланом
использует файлы cookie— как это обернется?
и аналогичные технологииОни оба будут там,своих
для предоставления и науслуг,
самом делеи
анализа
хозяином производительности,
повышения будет Лист. Как поведет
а также себя Макмиллан?персонализированного контента и рекламы.
для предоставления
В конце концов, Макмиллан был «чрезвычайно любезен», — говорит Маулид. «Я был там на
ужине, где после этого они выпивали и пили пиво… они вдвоем были действительно ясно и
открыто перед всеми, зарывая топор войны, который мог быть».

«Первые дни были тяжелыми и очень конкурентными. С Дейвом у нас было несколько
совпадений то здесь, тоУвеличьте
там», — говорит Лист.
лимит до «Но,статей
шести к счастью, мы оба поняли, насколько
в месяц.
глупыми были эти споры — о некоторых аспектах органокатализа, например, как его
назвать, или кто был первым в том или ином — когда в целом мы создали новую область,
которая была супер- захватывающе, это должно было изменить, а может быть, даже
произвести революцию в асимметричном синтезе».
Расширение своего наследия

Вы член?
Войти
С момента своих первоначальных открытий Макмиллан и Лист продолжали расширять

границы асимметричного синтеза. Вскоре после перехода в Калифорнийский
технологический институт Макмиллан и его ученики Джоэл Остин и Крис Бортс разработали
второе поколение имидазолидинонового катализатора, который был даже шире, чем первый
катализатор Арендта. Затем, в 2007 году, Макмиллан представил идею катализа «Сомо» ,
который объединил органокатализ и химию свободных радикалов, чтобы открыть новый
способ взаимодействия богатых электронами соединений, которые ранее были недоступны.
Через год после этого он сосредоточил свое внимание на фотоокислительно-
восстановительном катализе., и помог добиться впечатляющего расширения области.
Совсем недавно он показал, как фотокатализ можно использовать для лучшего понимания
взаимодействия белков на клеточных поверхностях с помощью новой мощной техники,
которую он назвал «микрокартирование».
«Дэйв всегда сосредоточен на общей картине и пытается найти новое пространство», —

говорит Роб Ноулз , бывший аспирант MacMillan, а ныне коллега по Принстону. «Речь идет
не столько о каких-то конкретных преобразованиях или результатах, а на самом деле
немного выше этого — попытка обдумать новые концепции и идеи, которые в идеале будут
иметь широкое влияние», — говорит он.
Хорошо, это решаемая проблема. Теперь, какая

следующая большая проблема, которую нужно решить?
«Люди могут брать эти идеи и адаптировать их для самых разных целей и создавать
всевозможные последующие воздействия», — добавляет Ноулз. «И поэтому я
действительно думаю, что в двух словах именно поэтому он был и остается таким
успешным».
Тем временем Лист добился огромных

Увеличьте успехов
лимит в области
до шести статейасимметричного
в месяц. катализа,
направленного против анионов (ACDC), где энантиоселективность реакции определяется
структурой хирального фосфатного аниона, а не самим катионным промежуточным
продуктом. Недавно группа Листа показала, что эти реакции могут работать с ошеломляюще
низкими нагрузками катализатора. «Теперь у нас есть катализаторы, которые являются
СОЗДАТЬ
наиболее активными хиральными БЕСПЛАТНЫЙкоторые
катализаторами, АККАУНТ
когда-либо производились для
любой реакции образования углерод-углеродных связей, с загрузкой катализатора на
Вы член?
Войти
уровне ниже ppm», — отмечает он.
Его группа также разработала ферментоподобные катализаторы со сложной структурой и

ограниченными активными центрами, которые осуществляют все более сложные уровни
контроля субстрата, и даже создали « органотекстильный катализ » — иммобилизацию
органокатализаторов на нейлоне, чтобы продемонстрировать, как их можно удерживать.
разделены и переработаны в промышленных контекстах.
«Я думаю, что Бен всегда делал то, что думал прямо: «Хорошо, это решенная проблема.
Теперь, что еще нужно решить?», — говорит ван Геммерен. «Он не большой поклонник
дополнительных документов, чтобы получить максимум от одного достижения. Иногда он
действительно говорил: «Хорошо, но это всего лишь доработка, пусть другие люди делают
дополнительную химию. Мы должны найти следующую большую задачу».
Влияние
Несмотря на огромные инновации, наблюдаемые в асимметричном органокатализе,

некоторые критики утверждают, что он еще не оказал полного влияния, которое часто
предсказывалось. Это может быть просто из-за медленного темпа, с которым
промышленность принимает новые производственные стратегии. Однако Лист указывает,
что один противовирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ, производится с
использованием органокатализа, а Макмиллан отмечает, что швейцарская парфюмерная
компания Firmenich использует органокатализаторы при производстве соединения,
известного как «компонент цветения».
«Существует так много органокаталитических реакций и молекул лекарств, которые были

расширены и пошли на экспериментальные установки, и по разным причинам — молекулы
не попали вобклинику
Информация — онивами
использовании не дошли полностью
этого веб-сайта до мировых
будет передана производственных
Ознакомьтесь
масштабов»,с нашей политикой
— говорит конфиденциальности.
Макмиллан. «Но их так много, и эти технологические группы
проделали потрясающую работу, чтобы понять, как увеличить эти показатели оборота
1 /2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ
катализатора». ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ
Возможно, самый большой вклад органокатализа был в открытие лекарств. Многие

исследователи в академических кругах и фармацевтических компаниях регулярно
используют органокатализ при разработке новых молекул для проверки биологической
активности. ХиральныйУвеличьте
каркас, быстро
лимитпостроенный с помощью
до шести статей органического
в месяц.
катализатора, можно затем просто украсить другими функциональными группами, чтобы
получить разнообразный набор молекул для скрининга.

Иногда я думаю, что Нобелевская премия — это слишком
много для пары человек.
Вы член?
Войти
Стюарт Конвей , химик-синтетик из Оксфордского университета в Великобритании, считает,

что самые четкие доказательства воздействия органокатализа можно найти на каждом
факультете химии, в том числе в его собственной лаборатории. «Мы заинтересованы в
создании биологически активных молекул для изучения биологии, но большая часть того,
чем мы занимаемся, — это создание молекул», — объясняет он. «Мы используем
органическую химию каждый день. И теперь есть процессы и реакции, которые мы
проводим, которые включают органокатализ. И это нормально.
Конвей отмечает, что другие методы, удостоенные Нобелевской премии, такие как метатезис
с замыканием цикла и реакции кросс-сочетания палладия, также являются примерами
повсеместно распространенных инструментов, которые позволяли химикам надежно делать
то, что они не могли делать раньше. «Мы использовали кое-что из химии Макмиллана в
синтезе сахаров, и в настоящее время мы используем некоторые органокаталитические
реакции для разработки некоторых биологически активных молекул липидов», — говорит
Конвей. «И опять же, мы просто пришли к этому, особо не думая: «Мы хотим использовать
органокатализ», мы просто искали лучший способ сделать это — и это то, что было в
литературе. Так что это имело чрезвычайно широкое влияние».
Ван Геммерен отмечает, что если бы вы искали статьи об «органокатализе» в научной базе
данных (см. график выше), результаты могли бы свидетельствовать о том, что рост в этой
области начал замедляться. «Но это не замедлилось, потому что органокатализ стал менее
важным», —использует
Этот веб-сайт говорит файлы
он. «Но из-за
cookie того, что область
и аналогичные стала
технологии настолько разнообразной,
для предоставления очень
своих услуг, анализа и
часто в статьях,
повышения посвященных
производительности, органическому
а также катализу,
для предоставления используются более
персонализированного контента и рекламы.
специализированные ключевые слова для описания того, что они делают».
Другими словами, органокатализ больше не является коммерческим аргументом. Тот факт,

что эти катализаторы в настоящее время так приняты и широко используются, показывает,
насколько далеко продвинулась эта область чуть более чем за два десятилетия. Лист
отмечает, что на самомУвеличьте
деле именно работа
лимит студентов,
до шести коллег
статей и соперников по всему миру,
в месяц.
которые взяли на вооружение эту идею и развили ее, убедила Нобелевский комитет
присудить премию этого года.
«Иногда я думаю, что Нобелевская премия — это слишком много для пары человек. Потому
СОЗДАТЬ
что на самом деле это не только БЕСПЛАТНЫЙно
моя лаборатория, АККАУНТ
и вся область — все эти люди,
которые действительно много работали, очень соревновательно и очень агрессивно», —
Вы член?
Войти
говорит он. «[Нобелевская премия] — это честь и для этой области. И каждый, кто внес свой
вклад в это за последние 20 лет, также должен гордиться и чувствовать, что внес свой
вклад. Это были не только Дейв и я».
Джейми Дуррани, научный корреспондент Chemistry World .

How Organocatalysis Won The Nobel Prize - Feature - Chemistry World

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

How Organocatalysis Won The Nobel Prize - Feature - Chemistry World

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

20.02.

ИСТОЧНИК: СЛЕВА © ДЖОН МИНЧИЛЛО /AP/SHUTTER STO CK; СПРАВА © ДЭВИД

Как органокатализ получил Нобелевскую премию

Это был ответ Дэвида Макмиллана на текстовое сообщение от Бенджамина Листа, в

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Вы сможете читать больше статей, смотреть больше видео и слушать больше

Увеличьте лимит до шести статей в месяц.

Получите доступ к нашим оповещениям по электронной почте, включая Re:action , наш

СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ

У вас уже есть аккаунт?

Ис точник: © Саша Шуерманн/Getty Images

В среду, 6 октября, Лист, химик из Института Макса Планка в Мюльхайме и Макмиллан из

Часто описываемый как «третий столп асимметричного катализа», органокатализ

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Вы сможете читать больше статей, смотреть больше видео и слушать больше

Увеличьте лимит до шести статей в месяц.

Получите доступ к нашим оповещениям по электронной почте, включая Re:action , наш

У вас уже естьRead

История достижений Листа и Макмиллана начинается в конце 1990-х годов в Калифорнии,

Закончив работу над докторской диссертацией в Гарварде, Макмиллан устал проводить

Строительство на старых фундаментах

Во время этого постдока Лист работал с учеными, занимающимися рентгеновской

«В качестве своей независимой программы я хотел работать с небольшими органическими

Лист знал о работе конца 1960-х и 1970-х годов по реакции Хайоса-Пэрриша-Эдера-Зауэра-

Это было так красиво, что должно было быть правдой

Лист надеялся, что пролин свяжется с ацетоном с образованием реакционноспособного

«На следующее утро я сделал TLC и понял, что это работает!»

«Дейв предложил идею проекта по использованию хиральных аминов для образования

Я был просто поражен тем, что эта штука вообще работала

Макмиллан вспоминает, что Арендт выглядела разочарованной, когда сообщила ему о

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Вы сможете читатьOбольше статей, смотреть больше видео и слушать больше

Катализаторы Макмиллана сочетают стерические и электронные эффекты для придания

Макмиллан, как и Лист, осознавал важность наблюдения за любой реактивностью.

Результат Арендт поставил молодую команду Макмиллана перед дилеммой. В течение 10

Это был очень, очень забавный момент, потому что мы так

Макмиллан. «И тогда Катери на самом деле придумала катализатор, который был в

Арендт исследовал рядУвеличьте

У вас уже есть аккаунт?

Лист и Макмиллан описали свои выводы и представили рукописи в Журнал Американского

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Вы сможете читать больше статей, смотреть больше видео и слушать больше

Получите доступ к нашим оповещениям по электронной почте, включая Re:action , наш

Помимо их самых первых демонстраций селективных катализаторов на основе ионов

Увеличьте лимит до шести статей в месяц.

У вас уже есть аккаунт?

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Первые дни были тяжелыми и очень

Маулид вспоминает, как помогал организовывать конференцию, которую Лист возглавлял в

открыто перед всеми, зарывая топор войны, который мог быть».

Расширение своего наследия

С момента своих первоначальных открытий Макмиллан и Лист продолжали расширять

«Дэйв всегда сосредоточен на общей картине и пытается найти новое пространство», —

Хорошо, это решаемая проблема. Теперь, какая

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ

Тем временем Лист добился огромных

Его группа также разработала ферментоподобные катализаторы со сложной структурой и

Несмотря на огромные инновации, наблюдаемые в асимметричном органокатализе,

«Существует так много органокаталитических реакций и молекул лекарств, которые были

Возможно, самый большой вклад органокатализа был в открытие лекарств. Многие

СОЗДАТЬ БЕСПЛАТНЫЙ АККАУНТ

Стюарт Конвей , химик-синтетик из Оксфордского университета в Великобритании, считает,

1/2 БЕСПЛАТНЫЕ СТАТЬИ ПОЛУЧИТЕ БОЛЬШЕ