Вы находитесь на странице: 1из 2

Тканевая инженерия развивается, имитируя сложные экосистемы микросреды опухоли

(МСО) для более легкого моделирования реалистичных ниш раковых тканей in vivo. Такие
усовершенствованные модели раковых тканей позволяют проводить более точную
доклиническую оценку стратегий лечения. Рак поджелудочной железы - опасное
заболевание с высокой устойчивостью к лечению, которое напрямую связано с очень
сложной МСО.
Если быть более точным, МСО рака поджелудочной железы включает:
I. сложную структуру и сложный состав белков внеклеточного матрикса (ВКM);
II. разнообразные популяции клеток (например, звездчатые клетки), ассоциированные с
раком фибробласты, эндотелиальные клетки, которые взаимодействуют с раковыми
клетками и способствуют устойчивости к лечению и метастазированию;
III. накопление большого количества (ВКМ), что приводит к возникновению
фиброзной/десмопластической реакции вокруг опухоли;
IV. неоднородные градиенты окружающей среды, такие как гипоксия, которые приводят к
разрушению сосудов и повышению ригидности в фиброзной/десмопластической области
МСО.
Эти уникальные отличительные признаки не могут быть эффективно воспроизведены в
традиционных доклинических исследованиях несмотря на то, что радиотерапевтическая
резистентность в значительной степени связана с ними. В данной статье, мы впервые
исследуем влияние гипоксии in vitro (5% O2) на реакцию клеток рака поджелудочной железы
(PANC-1) на радиотерапевтическое лечение в новой полимерной (полиуретан)
макропористой сети, поверхность которой была модифицирована белками (фибронектин)
для имитации ВКM.
Если быть более точным, клетки PANC-1 были посеяны в макропористые сети, покрытые
фибронектином, и культивировались в течение четырех недель в нормоксии in vitro (21%
O2), после чего в течение двух дней подвергались либо гипоксии in vitro (5% O2), либо
нормоксии in vitro. После этого проводился послелучевой мониторинг in situ (один день, три
дня, семь дней после облучения) трехмерных клеточных культур путем количественного
определения (I) состояний "живой/мертвый" и апоптоза и (II) секреции ВКМ (коллаген-I) и
HIF-1a раковыми клетками.
Наши результаты показали повышение жизнеспособности после облучения, снижение
апоптоза и увеличение секреции коллагена-I и HIF-1a в условиях гипоксии in vitro по
сравнению с нормоксическими культурами, что свидетельствует об индуцированной
гипоксией радиопротекции.
В целом, в данном исследовании была использована недорогая, не требующая животных
модель, позволяющая (I) обеспечить возможность долгосрочной гипоксического 3D-
моделирования культуры клеток in vitro для рака поджелудочной железы, и (II) разработать
радиопротекцию PDAC, связанную с гипоксией in vitro. Наша новая платформа для
скрининга лучевой терапии может быть использована для долгосрочных наблюдений in vitro
после лечения, а также для фракционированного радиотерапевтического лечения.
Tissue engineering is evolving by simulating complex tumour microenvironment (TME)
ecosystems to more easily simulate realistic niches of cancerous tissue in vivo.
At this article, we investigate, for the first time, the impact of in vitro with low level of oxygen (5%
O2) on the radiotherapy treatment response of pancreatic cancer cells (PANC-1) in a novel polymer
(polyurethane) based highly macroporous scaffold that was surface modified with proteins
(fibronectin) for ECM imitation.
More specifically, PANC-1 cells were seeded in fibronectin coated macroporous scaffolds and were
cultured for four weeks in in vitro with normal level of oxygen (21% O2), followed by a two-day
exposure to either in vitro with low level of oxygen (5% O2) or maintenance in in vitro with normal
level of oxygen. After that, in situ post-radiation monitoring (one day, three days, seven days post-
irradiation) of the 3D cell cultures took place via quantification of live/dead and apoptotic profiles
and ECM (collagen-I) and HIF-1a secretion by the cancer cells. Our results showed increased post-
radiation viability, reduced apoptosis, and increased collagen-I and HIF-1a secretion in in vitro
environment with low level of oxygen compared to cultures with normal level of oxygen, revealing
low level oxygen induced radioprotection.

Вам также может понравиться