суждения о ритме сердца в иктальном периоде представ Для регистрации ЭКГ в иктальном периоде всем па
ляют фрагментированную информацию, полученную циентам были имплантированы петлевые регистраторы,
преимущественно при видеомониторировании электро фиксирующие одноканальную ЭКГ, соответствующую
энцефалограммы (ЭЭГ), в том числе у пациентов, умер отведению V2. Автоматическая активация записи ЭКГ
ших внезапно [11]. для регистрации брадиаритмий осуществлялась по 2 про
граммируемым триггерам: паузы в работе сердца (>3 с),
Цель исследования брадикардия (<45 уд / мин). Кроме того, каждый пациент
Определение характера и частоты развития «икталь или его родственник / опекун мог активировать запись са
ных» брадиаритмий у пациентов с фармакорезистентны мостоятельно при помощи наружного устройства во вре
ми формами эпилепсии при помощи продолжительного мя или сразу же после окончания эпилептического при
мониторирования электрокардиограммы (ЭКГ). ступа. Использование наружного устройства предпола
гало активацию записи:
Материал и методы 1. Однократно:
В исследование были включены 193 пациента – а) при развитии фокальных приступов с сохраненным
102 мужчины, 91 женщина, средний возраст 35,4 года сознанием (сразу после приступа);
(от 18 до 60 лет). б) при развитии фокальных приступов без нарушения
Критериями включения были: пациенты с установлен сознания или билатеральных тонико-клонических
ным диагнозом фокальная эпилепсия и сохраняющимися приступов без ауры (сразу после приступа);
приступами, возникающими не реже 2 раз в год на фоне 2. Двукратно:
проводимой противоэпилептической терапии; возраст а) при развитии фокальных приступов с нарушением
от 18 до 60 лет. сознания или билатеральных тонико-клонических
Критерии исключения: ишемическая болезнь серд приступов с аурой (один раз во время ауры, второй –
ца; органическая патология миокарда (постинфаркт сразу после купирования приступа);
ный кардиосклероз, кардиомиопатии, гипертрофия мио б) при развитии эпилептического статуса / серии при
карда более 1,3 см, пороки сердца); прием препаратов, ступов (один раз – во время статуса / серии присту
влияющих на сердечный ритм (бета-адреноблокаторы, пов, второй – в момент восстановления сознания, ли
антагонисты кальция недигидропиридинового ряда); от бо / или отсутствии признаков продолжающегося
сутствие приступов эпилепсии на фоне приема противо приступа).
эпилептических препаратов; заболевания печени, почек Нами была разработана авторская методика, которая бы
с нарушением их функции, эндокринные и психические ла запатентована (патент на изобретение №Ru2665019C1
заболевания. «Способ выявления нарушений ритма и проводимости
Обследование проводили после получения письмен у пациентов с эпилепсией при помощи имплантирован
ного информированного согласия пациента. Прото ного подкожного петлевого регистратора»).
кол клинического исследования был одобрен комитетом Пациентов осматривали кардиолог и невролог до им
по этике. плантации устройства и в дальнейшем с периодичностью
Каждому пациенту, включенному в исследование, вы 1 раз в 3 мес. Интерпретацию фрагментов ЭКГ, сохранен
полняли видеомониторирование ЭЭГ, магнитно-резо ных в памяти подкожного регистратора, выполняли так
нансную томографию (МРТ) головного мозга (1,5 Тесла). же с периодичностью 1 раз в 3 мес. Срок наблюдения со
На основании клинической характеристики приступов, ставил 36 мес, по истечении которого устройства были
данных видеомониторинга ЭЭГ и МРТ головного мозга эксплантированы.
был сделан вывод о локализации и латерализации эпилеп Статистический анализ выполнялся при помощи про
тогенного очага. При эхокардиографии исключали орга граммы SAS (Version 9.4 software; SAS Institute, Cary, NC,
ническую патологию миокарда, по данным нагрузочного USA). Для описания количественных нормально рас
теста – скрытую ишемию миокарда. Органическая пато пределенных данных использовалось среднее значение
логия миокарда была исключена во всех случаях, равно как и стандартное отклонение показателей.
и скрытая коронарная недостаточность при проведении
нагрузочных тестов. Для выявления нарушений ритма Результаты
сердца и проводимости в интериктальном периоде реги Мониторирование, проводимое у 193 пациентов в те
стрировали ЭКГ в покое в 12 отведениях и проводили су чение 36 мес наблюдения (средняя длительность наблю
точное мониторирование ЭКГ. При проведении общего дения 34,6±6,03 мес) посредством петлевого регистрато
и биохимического анализов крови оценивали электролит ра, позволило зафиксировать 6 494 фрагмента ЭКГ. При
ные и метаболические показатели. их анализе оказалось, что у 13 (6,7 %) из 193 пациентов
Рисунок 1. «Иктальная» асистолия (14,5 с) Рисунок 2. Брадикардия (44 уд / мин) у пациента
у пациента с генерализованными тонико-клоническими с фокальными эпилептическими приступами с нарушением
приступами, зарегистрированная при автоматической сознания, зарегистрированная при самостоятельной
активации записи (скорость записи 25 мм / с) активации записи пациентом (скорость записи 25 мм / с)
0,1 mV
5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
120
120
122
125
125
125
125
128
122
136
133
130
130
130
130
130
8 5 8 5 5 5 5 5 5 5 8
130
130
128
118
100
128
83
76
68
56
8 5 5 5 5 5
42
44
46
47
48
44
Asystole Detected
5 5 5 5 5 5 5
113
85
47
48
61
49
48
44
44
44
44
ставляют в свете возможной взаимосвязи с внезапной 14 с сопутствовало уплощение элементов ЭЭГ, совпа
неожиданной эпилептической смертью, и здесь пред дающее по времени с появлением мышечных подер
положительно постиктальные брадиаритмии сопря гиваний и тонических спазмов. Подобное внезапное
жены с более высоким риском ее развития, поскольку диффузное, генерализованное замедление электри
являются следствием тонического напряжения муску ческой активности головного мозга наблюдается
латуры и остановки дыхания с гипоксией, либо цен во время тилт-теста у пациентов с кардиоингибитор
трального апноэ [13, 14]. Иктальная асистолия и бра ными синкопами в момент их развития [18]. Тониче
дикардия предположительно имеют более доброкаче ские или миоклонические знаки, ассоциированные
ственный характер и могут возникать при повышении с гипоперфузией мозга, преимущественно характер
тонуса парасимпатической нервной системы или рез ны для неэпилептических аноксических феноменов,
ком прекращении симпатической активности во время и только небольшое количество типичных билатераль
эпилептического приступа, либо спровоцированы чув ных тонико-клонических приступов сопровождается
ством страха с высвобождением катехоламинов, вызы развитием асистолии [19].
вая вазовагальную реакцию в виде кардиоингибирова Троим пациентам с билатеральными тонико-кло
ния и вазодилатации [15]. ническими приступами в связи с регистрацией эпи
К сожалению, ограничением нашего исследования зодов асистолии во время эпилептических приступов
явилось отсутствие возможности одновременной запи были имплантированы электрокардиостимуляторы.
си ЭКГ и ЭЭГ во время эпилептических приступов, что При последующем наблюдении эти больные отмети
не позволило сделать выводы о взаимоотношении бра ли уменьшение постприступной спутанности созна
дикардии и асистолии с патологической электрической ния, частота же возникновения приступов не измени
активностью головного мозга. Однако использование лась, и это указывает на то, что основным механизмом
наружного устройства для самостоятельной активации их развития является патологическая эпилептическая
записи ЭКГ пациентом или родственником / опекуном активность.
в зависимости от типа, семиологии эпилептического В то же время манифестация эпилептических присту
приступа и постприступной спутанности сознания, по пов автоматизмами, зрительной, обонятельной, слуховой
зволило оптимизировать регистрацию ЭКГ в икталь аурой, дежавю, как у 6 наших пациентов с эпизодами бра
ном периоде. Предположение иктального характера за дикардии и фокальными моторными приступами с нару
регистрированных брадиаритмий, даже основываясь шением сознания, также указывает на эпилептическую
на косвенных данных у обследуемой группы пациентов, природу приступов [20].
явилось немаловажным, учитывая то, что частота оши Кроме того, нельзя исключить независимое сосуще
бочного диагноза эпилепсии, по данным популяцион ствование механизмов, участвующих в активации веге
ных исследований, достигает 31,8 %, что объясняется тативной нервной системы при эпилептических при
высокой частотой синкопальных состояний и неэпилеп ступах с вовлечением кардиоваскулярных и кардио
тических атак психогенной природы [16]. респираторных рефлексов [21]. Взаимодействия этих
В настоящей работе не выявлено разницы в частоте рефлексов с симпатическими и / или парасимпатиче
возникновения брадикардии в зависимости от располо скими влияниями во время приступов могут объяснять
жения эпилептогенного фокуса, а также типа эпилептиче сочетание синусовой тахикардии и синусовой бради
ских приступов. Асистолия регистрировалась у 3 пациен кардии.
тов с билатеральными тонико-клоническими приступами
и у 2 пациентов с фокальными приступами с нарушением Заключение
сознания и экстратемпоральной локализацией патологи Настоящее исследование демонстрирует транзитор
ческого очага. ный характер и воспроизводимость данных феноменов
Единственный случай атонии у пациентки с фокаль ЭКГ, кроме того, длительный анамнез приступов по
ными приступами с нарушением сознания, брадикарди тери сознания у всех пациентов, имевших брадиарит
ей и асистолией, возможно, является результатом цере мии / асистолии, косвенно указывает на их доброкаче
бральной гипоперфузии во время внезапного снижения ственный характер и может свидетельствовать против
ЧСС либо быстрого распространения иктальной актив участия такого рода брадиаритмий в генезе внезапной
ности с вовлечением моста ретикулярной формации, эпилептической смерти.
что сопровождается характерной клинической картиной
в виде утраты постурального тонуса [17]. Конфликт интересов не заявлен.
Согласно исследованию T. Lempert и соавт., аси
столиям в работе сердца продолжительностью более Статья поступила 20.09.20
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Feigin VL, Nichols E, Alam T, Bannick MS, Beghi E, Blake N et al. sicians of Edinburgh. 2019;49(2):128–31. DOI: 10.4997/JR-
Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990– CPE.2019.209
2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 11. Lanz M, Oehl B, Brandt A, Schulze-Bonhage A. Seizure induced
2016. The Lancet Neurology. 2019;18(5):459–80. DOI: 10.1016/ cardiac asystole in epilepsy patients undergoing long term video-
S1474-4422(18)30499-X EEG monitoring. Seizure. 2011;20(2):167–72. DOI: 10.1016/j.sei-
2. Thurman DJ, Beghi E, Begley CE, Berg AT, Buchhalter JR, Ding D zure.2010.11.017
et al. Standards for epidemiologic studies and surveillance of epi- 12. Velagapudi P, Turagam M, Laurence T, Kocheril A. Cardiac Arrhyth-
lepsy: Standards for Epidemiologic Studies and Surveillance of Ep- mias and Sudden Unexpected Death in Epilepsy (SUDEP). Pac-
ilepsy. Epilepsia. 2011;52(Suppl 7):2–26. DOI: 10.1111/j.1528- ing and Clinical Electrophysiology. 2012;35(3):363–70. DOI:
1167.2011.03121.x 10.1111/j.1540-8159.2011.03276.x
3. van der Lende M, Surges R, Sander JW, Thijs RD. Cardiac arrhythmias 13. Vilella L, Lacuey N, Hampson JP, Rani MRS, Loparo K, Sainju RK
during or after epileptic seizures. Journal of Neurology, Neurosurgery et al. Incidence, Recurrence, and Risk Factors for Peri-ictal Central
& Psychiatry. 2016;87(1):69–74. DOI: 10.1136/jnnp-2015-310559 Apnea and Sudden Unexpected Death in Epilepsy. Frontiers in Neu-
4. Casciato S, Quarato PP, Mascia A, D’Aniello A, Esposito V, Mora rology. 2019;10:166. DOI: 10.3389/fneur.2019.00166
ce R et al. Ictal Asystole in Drug-Resistant Focal Epilepsy: Two De- 14. Kerling F, Dütsch M, Linke R, Kuwert T, Stefan H, Hilz MJ. Relation
cades of Experience from an Epilepsy Monitoring Unit. Brain Sciences. between ictal asystole and cardiac sympathetic dysfunction shown
2020;10(7):443. DOI: 10.3390/brainsci10070443 by MIBG-SPECT. Acta Neurologica Scandinavica. 2009;120(2):123–
5. Newey CR, Sarwal A. Ictal Asystole in Focal Epilepsy: To Pace 9. DOI: 10.1111/j.1600-0404.2008.01135.x
or Not to Pace? The Neurohospitalist. 2015;5(4):NP3–6. DOI: 15. Thijs RD. The autonomic signatures of epilepsy: diagnostic clues
10.1177/1941874415569070 and novel treatment avenues. Clinical Autonomic Research.
6. Schuele SU, Bermeo AC, Alexopoulos AV, Locatelli ER, Burgess RC, 2019;29(2):131–3. DOI: 10.1007/s10286-019-00603-1
Dinner DS et al. Video-electrographic and clinical features in patients 16. Ferrie CD. Preventing misdiagnosis of epilepsy. Archives
with ictal asystole. Neurology. 2007;69(5):434–41. DOI: 10.1212/01. of Disease in Childhood. 2006;91(3):206–9. DOI: 10.1136/
wnl.0000266595.77885.7f adc.2005.088906
7. Chen W, Guo C-L, Zhang P-S, Liu C, Qiao H, Zhang J-G et al. 17. Baraldi S, Farrell F, Benson J, Diehl B, Wehner T, Kovac S. Drop at-
Heart rate changes in partial seizures: analysis of influencing factors tacks, falls and atonic seizures in the Video-EEG monitoring unit. Sei-
among refractory patients. BMC Neurology. 2014;14(1):135. DOI: zure. 2015;32:4–8. DOI: 10.1016/j.seizure.2015.08.001
10.1186/1471-2377-14-135 18. Lempert T, Bauer M, Schmidt D. Syncope: A videometric analy-
8. Stecker EC, Reinier K, Uy-Evanado A, Teodorescu C, Chugh H, Gun- sis of 56 episodes of transient cerebral hypoxia. Annals of Neurology.
son K et al. Relationship Between Seizure Episode and Sudden Cardi- 1994;36(2):233–7. DOI: 10.1002/ana.410360217
ac Arrest in Patients With Epilepsy: A Community-Based Study. Cir- 19. van Dijk JG, van Rossum IA, Thijs RD. Timing of Circulatory and
culation: Arrhythmia and Electrophysiology. 2013;6(5):912–6. DOI: Neurological Events in Syncope. Frontiers in Cardiovascular Medi-
10.1161/CIRCEP.113.000544 cine. 2020;7:36. DOI: 10.3389/fcvm.2020.00036
9. Duplyakov D, Golovina G, Lyukshina N, Surkova E, Elger CE, Surg- 20. Bergfeldt L. Differential diagnosis of cardiogenic syncope and seizure
es R. Syncope, seizure-induced bradycardia and asystole: Two cas- disorders. Heart. 2003;89(3):353–8. DOI: 10.1136/heart.89.3.353
es and review of clinical and pathophysiological features. Seizure. 21. Leung H, Kwan P, Elger CE. Finding the missing link between ictal
2014;23(7):506–11. DOI: 10.1016/j.seizure.2014.03.004 bradyarrhythmia, ictal asystole, and sudden unexpected death in ep-
10. Mbizvo GK, Derry C, Davenport R. Ictal asystole: a diagnostic ilepsy. Epilepsy & Behavior. 2006;9(1):19–30. DOI: 10.1016/j.ye-
and management conundrum. Journal of the Royal College of Phy- beh.2006.05.009