Вы находитесь на странице: 1из 56

TEMA 1:

CONCEPTO DE PSICOBIOLOGÍA

Objetivos:
1_ Definir psicología, psicobiología y neurociencia.
2_ Disciplinas psicobiológicas.
3_ Organización del Sistema Nervioso: Sistema Nervioso Central
y Sistema Nervioso Periférico.
4_ Sistema Nervioso Autónomo ó Vegetativo.
5_ Principales divisiones del Sistema Nervioso Central: médula y
encéfalo.
6_ Principales divisiones del Sistema Nervioso Periférico: nervios
espinales, nervios craneales y ganglios.

1ª PARTE: ver el contenido de los objetivos de psicobiología y su


relación con las neurociencias.
2ª PARTE: breve introducción de la organización del sistema
nervioso para realizar las prácticas.

1_ DEFINICIONES

PSICOLOGÍA: Dividida en áreas de conocimiento, una de ellas es la


psicobiología.

PSICOBIOLOGÍA: Considerada parte de la Psicología porque


comparten un mismo objetivo, el estudio de la conducta. La
psicobiología forma parte de las llamadas neurociencias porque
tienen las mismas técnicas de estudio, planteamientos y métodos de
estudio.

NEUROCIENCIAS: El núcleo de las neurociencias es el Sistema


Nervioso y el Sistema Endocrino. Las neurociencias engloban
múltiples disciplinas (neurobiología, neurofisiología, neuroquímica,
neuropsicología, neurofarmacología, neuroembriología,
neuroanatomía, neuroendocrinología y genética). La psicobiología va
a acoger todos los conocimientos que le aportan estas disciplinas
para explicar las bases biológicas de la conducta.

CONDUCTA: Se ha definido de muy diferentes formas (no es lo mismo


para un filósofo que para un psicólogo). Para un psicólogo se define
como un reflejo de la función cerebral (definida así por Kandel). El
cerebro es el órgano que controla toda la actividad tanto del cuerpo
como de la mente (caminar, equilibrio, pensar, atender…) y está
formado por unas células especiales: neuronas.
La conducta también puede definirse como cualquier tipo de
movimiento de un organismo vivo. Los movimientos se refieren a

1
todo lo que podemos ver y evaluar de alguna manera. La mayoría de
los movimientos suponen patrones de conducta sean heredados o
aprendidos.

NEURONAS: Son las únicas células capaces de generar y conducir los


impulsos nerviosos. Una vez que se dividen no lo hacen más lo que da
lugar a que lesiones cerebrales y defectos físicos no puedan ser
eliminados porque ninguna otra célula del organismo puede
reemplazar a la neurona.

La PSICOBIOLOGÍA estudia de manera global las conductas reguladas


por el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino pero a la hora de
estudiar la conducta no podemos olvidar los niveles genéticos y
evolutivos.

La EVOLUCIÓN ha intervenido en la conducta bien desde el punto de


vista filogenético o bien desde el punto de vista ontogenético.
Darwin postuló su teoría de la evolución y dijo que todas las especies
sufren cambios graduales dentro de un orden a partir de especies ya
existentes. Estos cambios pueden afectar a la forma, estructura,
fisiología o a su comportamiento y es el mecanismo de selección
natural el que hace que los aspectos que se heredan y que se asocian
a tasas elevadas de supervivencia y reproducción sean los que pasen
de una generación a otra.
Aparte de la selección natural también hay que tener en cuenta los
genes que van a determinar para cada individuo un comportamiento.
Pero sobre estos genes puede actuar el ambiente o alteraciones en
los propios genes, lo que lleva a una serie de modificaciones
(mutaciones) que unas veces son beneficiosas y otras son
perjudiciales. Es la selección natural la que interviene en esas
mutaciones desechando las perjudiciales y haciendo que las
beneficiosas se propaguen y permanezcan gracias a su capacidad de
adaptación.
Cuando hablamos de desarrollo ontogenético nos referimos al periodo
de tiempo en que se forman las estructuras que forman nuestro
Sistema Nervioso. En el momento en que el espermatozoide se une al
óvulo, las células comienzan a dividirse y hay un periodo de tiempo
en el que no existe diferenciación celular y todas las células son
iguales. Cuando empieza la diferenciación, las neuronas en formación
son muy vulnerables a cambios y modificaciones. Sobre estos
cambios, que a veces son beneficiosos y otras veces son
perjudiciales, puede actuar el medio ambiente que puede provocar
una variación en el Sistema Nervioso y modificar la conducta.
El Sistema Nervioso durante ese periodo de tiempo se vuelve plástico,
eso puede dar lugar a alteraciones que afectan a sus estructuras y
que van a modificar la conducta.

En los Fundamentos de Psicobiología vamos a estudiar todas las


bases biológicas necesarias para comprender la conducta y para

2
poder entender las disciplinas que no corresponden a nuestra área y
que necesitan un soporte biológico (como la psicopatología).

***

2_ DISCIPLINAS PSICOBIOLÓGICAS

2.1 – PSICOLOGÍA FISIOLÓGICA


2.2 – PSICOBIOLOGÍA DEL DESARROLLO
2.3 – NEUROPSICOLOGÍA
2.4 – PSICOENDOCRINOLOGÍA
2.5 – PSICOFARMACOLOGÍA

2.1 – Psicología Fisiológica: Estudia las bases biológicas de los


procesos comportamentales, sensoriales, motores, motivacionales y
los superiores. Lo que se manipula (su variable independiente) es la
intervención sobre el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino. Los
manipulamos mediante técnicas de estimulación, técnicas de lesión o
supresión de un área de actividad. Lo que medimos es la conducta
(variable dependiente).

Variable TÉCNICAS Variable


independiente dependiente CONDUCTA

ESTIMULACIÓN

LESIÓN

SUPRESIÓN DE ACTIVIDAD

2.2 – Psicobiología del Desarrollo: Se estudian los cambios que


aparecen en la conducta de los individuos producto de la maduración
del Sistema Nervioso ya que este es plástico (cambia de acuerdo a los
genes y al ambiente). Todos los cambios que se dan en el SN por la
interacción genes/ambiente se estudian dentro de la Psicobiología del
Desarrollo.

2.3 – Neuropsicología: Durante mucho tiempo se consideró parte de la


Psicología Fisiológica. Hoy es una disciplina aparte que se dedica al
estudio de los procesos mentales superiores como el pensamiento, la

3
memoria, la atención… y la repercusión que tiene sobre ellos la lesión
cerebral.

2.4 – Psicoendocrinología: Estudia el Sistema Endocrino, sobre todo el


papel de las hormonas que guardan relación con el SN y su
intervención en la conducta.

2.5 – Psicofarmacología: Estudia la relación entre fármaco, Sistema


Nervioso y conducta.

***

3_ ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO

SISTEMA NERVIOSO Sistema SISTEMA NERVIOSO


CENTRAL NERVIOSO PERIFÉRICO
Autónomo o
Vegetativo

Médula Ganglios
Encéfalo Nervios espinales
Nervios craneales

El Sistema Autónomo o Vegetativo (ó Visceral) se considera como


parte del SNC y del SNP, está relacionado con la inervación motora
(control nervioso) de las estructuras involuntarias (corazón, glándulas
y músculo liso de las vísceras) así como con la inervación sensorial de
las mismas.

• Sistema Nervioso Central: Tanto la médula como el cerebro


(ó encéfalo) están protegidos por unas capas (capas
meníngeas o meninges) a través de las cuales se localiza el
líquido cefalorraquídeo, que sirve de protección.

Ambos (médula y cerebro) contienen dos tipos de sustancias:

 Sustancia Gris: Formada por los cuerpos neuronales y las


células neuroglías.

4
 Sustancia Blanca: Formada por las prolongaciones axónicas y
las células neuroglías.

Médula espinal: se localiza en el interior de la columna


vertebral (ó canal neural). Se extiende desde el agujero
occipital del cráneo (unión médula-encéfalo) hasta debajo de la
región lumbar. Contiene en su interior la sustancia gris rodeada
de sustancia blanca. Está rodeada por tres meninges que la
protegen: duramadre, aracnoides y piamadre. El líquido
cefalorraquídeo, que rodea a la médula espinal en el espacio
subaracnoideo proporciona mayor protección.
La médula espinal es aproximadamente cilíndrica, sin embargo,
existen unos ensanchamientos fusiformes, denominados
ensanchamientos cervical y lumbar.
En un corte transversal a la médula, la sustancia gris se observa
como un pilar en forma de H con cordones anteriores y
posteriores o astas, unidas por una delgada comisura gris. En
las astas se localizan neuronas sensoriales o neuronas motoras.
Rodeando a la sustancia gris está la sustancia blanca en la que
se localizan los denominados cordones (posteriores, laterales y
anteriores) a través de los cuales se encuentran las fibras
ascendentes y descendentes que pueden llevar información
sensorial o motora.
En el centro de la médula está el conducto central a través del
cuál se mueve el líquido cefalorraquídeo.
La médula se considera un eslabón fundamental entre el SNC y
el SNP. Transmite la información sensitiva que proviene de todo
el cuerpo excepto de la cabeza y a su vez manda la información
motora a tronco y extremidades. La información suele salir de la
médula a través de los pares medulares o raquídeos.

Encéfalo: se ubica en la cavidad craneana y se continúa con la


médula espinal a través del agujero occipital. Está rodeado por
tres meninges: duramadre, aracnoides y piamadre, y éstas se
continúan con las meninges correspondientes de la médula
espinal.

ENCÉFALO

CEREBRO ANTERIOR CEREBRO MEDIO CEREBRO POSTERIOR


Ó Ó Ó
PROSENCÉFALO MESENCÉFALO ROMBENCÉFALO

Sustancia Negra
Núcleo Rojo

DIENCÉFALO TELENCÉFALO MIELENCÉFALO METENCÉFALO

Tálamo Hemisferio Bulbo raquídeo Protuberancia o


Hipotálamo izquierdo puente
Epitálamo Hemisferio Cerebelo
Subtálamo derecho
5
Ganglios de la
base
El rombencéfalo o cerebro posterior se divide caudalmente
en mielencéfalo. En él se encuentra el bulbo raquídeo,
continuación de la médula espinal. El bulbo raquídeo tiene
forma cónica, mide unos 3 cm. y comienza a partir del agujero
occipital. En su interior encontramos neuronas que realizan
funciones bulbares (respiración, control de la frecuencia
cardiaca y algunas funciones viscerales). En el bulbo hay vías
ascendentes (funciones sensitivas) y descendentes (funciones
motoras) y también encontramos los núcleos de los nervios
craneales IX (glosofaríngeo), X (nervio vago), XI (nervio espinal)
y XII (nervio hipogloso) y parte de los núcleos del V par craneal
(nervio trigémino) y del VIII (vestíbulo coclear).
Por encima del bulbo está el metencéfalo (el rombencéfalo se
divide así facialmente), formado por dos partes:

 Protuberancia o puente: Contiene gran cantidad de


neuronas que forman los núcleos de los pares
craneales V (trigenio), VI (abductor), VII (facial), VIII
(vestíbulo coclear). Por otro lado, contiene también
un enorme número de fibras transversales (fibras
que se dirigen hacia el cerebelo, por eso se llama
puente, porque interviene en la comunicación entre
la corteza cerebral y el cerebelo).
 Cerebelo: Se localiza en la fosa craneal posterior y
es una estructura de gran importancia en el
comportamiento motor. Dicha estructura determina
toda la movilidad de los músculos a la hora de que
los movimientos sean coordinados, suaves y si esta
estructura se afecta, los movimientos serán
descoordinados.

Sobre estas dos regiones se encuentra el mesencéfalo o


cerebro medio, que conecta el prosencéfalo con el
rombencéfalo. Es una zona estrecha y pequeña caracterizada
porque en su parte posterior aparecen cuatro puntos
denominados colículos (dos superiores y dos inferiores
relacionados con los reflejos visuales y los auditivos).
En el mesencéfalo hay dos núcleos:

o Sustancia Negra: Núcleo donde nacen fibras que se


conectan con los ganglios de la base y en donde se
genera un neurotransmisor (dopamina). Cuando hay una
lesión en la sustancia negra se produce una patología por
déficit de dopamina (parkinson).
o Núcleo Rojo: También relacionado con el comportamiento
motor. Se encuentra rodeando a un orificio llamado
acueducto vertebral o de Silvio. Alrededor hay una

6
sustancia gris (periacueductual) que está relacionada con
la transmisión de sensaciones dolorosas.

Por encima del mesencéfalo aparece el prosencéfalo o


cerebro anterior, formado por dos partes:

o Diencéfalo: dentro del cual se incluyen dos glándulas de


secreción (hipófisis y epífisis o glándula pineal). El
diencéfalo está formado por:
 Tálamo: dividido en dos tálamos unidos a través
de una banda de fibra (comisura gris
intertalámica). El tálamo es considerado como
puerta de entrada de información sensorial hacia
el cerebro. Prácticamente todas las sensaciones
menos el olfato pasan por el tálamo.
 Hipotálamo: región muy pequeña que
desempeña gran cantidad de funciones. Es el
punto de unión entre el SN y el SE. También es el
punto de unión con el Sistema Autónomo o
Vegetativo, ejerce control autonómico e
interviene en la conducta de alimentación y el
control de la temperatura.
 Epitálamo.
 Subtálamo.
o Telencéfalo (cerebro): por encima del diencéfalo. Lo
forman los dos hemisferios cerebrales (izquierdo y
derecho). Cada uno de ellos tiene dos partes:
 Corteza cerebral: más externa formada por
materia gris. Formada por una serie de lóbulos
separados por unos surcos denominados cisuras.
 Interna: formada por materia blanca, compone
las fibras de comunicación entre ambos
hemisferios.
Forman parte del telencéfalo unos núcleos de sustancia
gris llamados núcleos o ganglios de la base.
La superficie de los hemisferios no es lisa, es rugosa. Los
lóbulos se dividen según los huesos de la caja craneal
debajo de los cuales se ubican: frontal (por delante del
surco central o de Rolando y por encima del surco lateral
o de Silvio), parietal (por detrás del surco central y por
arriba del surco lateral), temporal (por debajo del surco
lateral) y el occipital (separado por el surco
occipitoparietal). Separando los dos hemisferios aparece
el surco longitudinal. Ambos hemisferios están unidos por
un grueso haz de fibras nerviosas (sustancia blanca)
llamado cuerpo calloso.

7
• Sistema Nervioso Periférico:

o Nervios Espinales: son los nervios que emergen de la


médula espinal y reciben el nombre de las vértebras a través
de las que salen. Un nervio espinal está formado por una
combinación de fibras motoras y sensitivas. Hay 31 pares de
nervios:
 8 pares cervicales.
 12 pares torácicos o dorsales.
 5 pares lumbares.
 5 pares sacros.
 1 par coccígeo.

o Nervios Craneales: son 12 pares, reciben el nombre con


números romanos. Salen del encéfalo y pasan a través de los
orificios del cráneo. Unos son sensoriales, otros motores y
otros son mixtos.
 I par: nervio olfatorio.
 II par: nervio óptico.
 III par: nervio oculomotor.
 IV par: nervio troclear.
 V par: nervio trigémino.
 VI par: nervio abductor.
 VII par: nervio facial.
 VIII par: vestíbulo coclear.
 IX par: nervio glosofaríngeo.
 X par: nervio vago.
 XI par: nervio espinal.
 XII par: nervio hipogloso.

o Ganglios: hay tres tipos.


 Sensitivos de los nervios espinales: son engrosamientos
fusiformes que aparecen en la raíz posterior de cada nervio
espinal de la médula.
 Sensitivos de los nervios craneales: no están presentes en
todos los nervios craneales, solamente en el V, VII, VIII, IX y
X par craneal.
 Sensitivos del Sistema Autónomo o Vegetativo: forman
parte de la cadena simpática, se localiza al lado de la
médula espinal y es en dichos ganglios donde se establece
el contacto sináptico entre la fibra preganglional y
posganglional que forman la eferencia simpática.
Hay otros ganglios que se localizan muy cerca de las vísceras,
incluso hay veces que están en la propia víscera. Otros se
localizan sobre la aorta abdominal.

8
• Sistema Nervioso Autónomo ó Vegetativo: Es aquél que rige las
funciones viscerales. Anatómicamente se distribuye en el SNC y SNP
y se define como la parte del Sistema Nervioso que proporciona
inervación a las estructuras involuntarias (corazón, pulmones,
músculo liso y glándulas).
Tiene dos partes:
o Simpático: prepara las vísceras de nuestro cuerpo a la hora de
hacer frente a una situación de emergencia o de peligro.
o Parasimpático: la que intenta conservar y reestablecer las
energías que se gastan por la actuación del simpático.
Tanto el simpático como el parasimpático funcionan a través de dos
tipos de fibras: aferencias (salen de las vísceras y se dirigen hacia el
SNC o hacia el SNP) y eferencias (salen desde el SNC o desde el SNP
y mandan su orden a las vísceras). Las eferencias a su vez están
formadas por dos fibras: preganglional y posganglional, que van a
establecer contacto sináptico en el ganglio.

9
TEMA 2 :
NEUROBIOLOGÍA CELULAR

Objetivos:
1_ Definir neurona.
2_ Variedades de neuronas.
3_ Estructura de la neurona: cuerpo, citoplasma y
prolongación.
4_ Sinapsis: tipos.
5_ Definición de neuroglías: astrocitos, oligodentrocitos,
microglías, epéndimo.

1_ DEFINICIÓN DE NEURONA

El Sistema Nervioso posee dos tipos de células que forman el tejido


nervioso o tejido cerebral: neuronas y neuroglías.
Neurona: célula muy especial que tiene una característica peculiar: son
células que reciben los estímulos y los transforman en impulsos
nerviosos. La neurona conduce los impulsos nerviosos. Los estímulos
que reciben pueden ser excitadores o inhibidores, ambos se
transforman en impulsos nerviosos.
La neurona se caracteriza porque tiene un cuerpo celular denominado
soma o pericarión y una serie de prolongaciones que se denominan
neuritas. Hay unas neuritas cortas que salen del soma (que es la parte
de la neurona que recibe los estímulos) llamadas dendritas. Del soma
también parte una sola prolongación larga que se denomina axón a
través del cual se va a conducir el impulso nervioso.

10
NEURONA

CUERPO CELULAR
O
SOMA
DENDRITAS
Reciben información y la
conducen al cuerpo celular
NEURITAS
(prolongaciones)

AXÓN
Neurita única. Conduce
impulsos desde el cuerpo
celular

2_ VARIEDADES DE NEURONAS

Se clasifican en tres tipos:

a) Unipolares: se caracterizan porque del cuerpo neuronal parte un


axón que se ramifica en dos.
b) Bipolares: se caracterizan porque del cuerpo celular alargado salen
dos ramificaciones que generalmente se localizan en los dos
extremos.
c) Multipolares: se caracterizan porque del cuerpo celular salen
múltiples dendritas y un único axón largo que se proyecta desde el
cuerpo neuronal. Estas neuronas a su vez se clasifican en tres tipos,
de acuerdo con la disposición de las neuritas (dendritas):
a. Isodendritas: tienen dendritas largas y rectas que suelen
ramificarse desde el cuerpo neuronal en todos los planos del
espacio.
b. Alodendritas: tienen pocas dendritas que parten del cuerpo
neuronal. Estas dendritas suelen estar ramificadas. Aparecen
normalmente en la corteza cerebral y allí reciben el nombre de
células piramidales de la corteza cerebral.
c. Idiodendritas: tienen muchas dendritas que salen del cuerpo
neuronal y que le dan a la neurona un aspecto arborescente.
Son estas neuronas las que vamos a encontrar en el cerebelo
donde reciben el nombre de células de purkinse.

11
3_ ESTRUCTURA DE LA NEURONA

La neurona tiene un cuerpo celular o soma y ramificaciones.

El cuerpo celular presenta en su interior un gran núcleo limitado en su


lado más externo por una membrana plasmática. Este núcleo es grande,
central y voluminoso, contiene el ácido desoxirribonucleico (ADN) presente
en la cromatina de los cromosomas.
En el núcleo también aparecen unos puntos que se denominan nucleolos,
responsables de la síntesis de proteínas y además intervienen en la
síntesis del ARN. ADN y ARN intervendrán en la síntesis de proteínas.
En el núcleo de las células nerviosas, en el caso de las mujeres, uno de los
dos cromosomas X se hace muy compacto y forma un gránulo que se
denomina cuerpo de Barr o cromatina sexual. Ese núcleo está envuelto por
una doble membrana.
Citoplasma: es el líquido celular interno en el cual localizamos los diversos
orgánulos citoplasmáticos.
• Retículo endoplasmático: sistema de membranas plegadas unas a
otras. Dicho sistema puede presentar dos aspectos.
Rugoso: posee ribosomas pegados a dichas membranas (en
donde se va a producir la síntesis de proteínas, están cargados
de ARN).
Liso: no lleva ribosomas y es la parte encargada de la síntesis
de las grasas junto con el aparato de Golgi.
Cuando la neurona es observada con el microscopio óptico suelen
aparecer muchos puntos dispersos por el citoplasma que se
denominan “sustancia de Nissl”. Dicha sustancia es retículo
endoplasmático rugoso. Cuando la neurona envejece o tiene algún
daño, la sustancia de Nissl se deposita sobre la membrana,
fenómeno conocido como cromatosis que indica el daño neuronal.
• Aparato de Golgi: es un sistema de membranas con aspecto de
vesículas aplanadas. Por un lado se van a sintetizar las grasas o
lípidos, los hidratos de carbono o azúcares y algunos elementos del
metabolismo neuronal.
A partir de estas membranas se suelen formar unas estructuras
conocidas como lisosomas, los cuales tienen en su interior grandes
cantidades de enzimas (biocatalizadores) necesarias para la síntesis
de productos que sirven en el metabolismo neuronal.
• Mitocondrias: pueden presentar dos aspectos, unas veces en forma
de esfera y otras veces en forma ovalada. Tanto en unas como en
otras, en su interior aparecen una especie de tabiques llamados
“crestas mitocondriales” a través de las cuales encontramos un
líquido que contiene diversos tipos de enzimas. La función de la
mitocondria es la enzimática (enzimas de la cadena respiratoria, del
metabolismo de los hidratos de carbono, y la ATPasa para obtención
de energía).
• Neurofilamentos o neurofibrillas: están dispersas por todo el
citoplasma neuronal. Hay dos tipos que difieren en el grosor:
Microfilamentos (delgados)
Microtúbulos (gruesos).

12
Ambos sirven para el transporte neuronal. Hay dos tipos de
transporte en la neurona:
Cuerpo  axón = transporte somatofugo/ortógrado
Axón  cuerpo = transporte
somatópedo/retrógrado
Los dos transportes unas veces son rápidos y otras se realizan de
manera lenta. Las proteínas y los neurotransmisores se conducirán
de manera más rápida que ciertos orgánulos (como mitocondrias
que transportan las enzimas para el metabolismo neuronal).
• Centriolos: forman el huso durante la división celular gracias al cual
se distribuye el material genético.
• Sustancias que fabrica la neurona y están presentes en el
citoplasma:
 Melanina: forma unos gránulos de color oscuro y aparece en
ciertas regiones del cerebro relacionadas con la síntesis de
la dopamina (neurotransmisor) en el núcleo mesencefálico
(sustancia negra).
 Lipofuscina: sustancia que da una coloración amarilla que
va oscureciéndose a medida que la neurona va
envejeciendo. Es un indicador de la edad de la neurona.

La neurona está rodeada por una membrana celular de naturaleza


lipoproteíca. Esta membrana tiene la siguiente composición:

- Una bicapa lipídica.


- Proteínas rodeando a la bicapa. Hay de dos tipos:
Proteínas de canal: atraviesan la bicapa. A través de ellas
circularán los diferentes iones.
Proteínas de señal: recogen la información para mandarla al
interior de la neurona.

Ramificaciones o Neuritas:

Dendritas: prolongaciones cortas que salen del cuerpo celular y que


poseen la mayoría de las veces muchas ramificaciones (espinas
dendríticas). Se ramifican para tener una mayor superficie de contacto con
otras neuronas. El citoplasma de las dendritas es igual que el del cuerpo
neuronal.

Axón: única neurita muy larga. En la zona próxima al cuerpo neuronal


forma el cono axónico donde se inicia la conducción del impulso nervioso.
Hay dos tipos de axones:
• Axones mielínicos: protegidos por una sustancia grasa (mielina).
La mielina es una sustancia impermeable al paso de los iones y
por ello estos axones poseen unos espacios donde no hay dicha
sustancia (nódulos de Ranvier).
• Axones amielínicos: sin mielina.

13
El axón termina en una serie de ramificaciones llamadas botones
sinápticos. Estas ramificaciones son las que se pondrán en contacto con
otras neuronas para la comunicación neuronal (sinapsis).
El botón terminal se caracteriza porque tiene muchas mitocondrias y unas
vesículas que llevan en su interior una sustancia (neurotransmisora)
necesaria para darse la comunicación entre neuronas.
Las mitocondrias aportan las enzimas necesarias para la obtención de
energía (para la síntesis de neurotransmisores).

4_ SINAPSIS: TIPOS

Las neuronas se van a comunicar a través de un mecanismo llamado


sinapsis. Durante mucho tiempo se pensó que las neuronas estaban
soldadas unas a otras pero más tarde se comprobó que siempre queda un
espacio muy pequeño entre ellas a través del cual se han de comunicar.
Hay muchos tipos de sinapsis:
• Axón  dendrita = unión axodendrítica.
• Axón  soma = unión axosomática.
• Axón  axón = unión axoaxónica.

Se habla de sinapsis eléctricas y de sinapsis químicas (éstas son más


frecuentes en el SN).
- Sinapsis Químicas: en ellas una sustancia química, el
neurotransmisor, atraviesa el espacio entre las células y se une a
una molécula proteica en la membrana postsináptica llamada
receptor. En la mayoría de las sinapsis químicas puede haber varios
neurotransmisores siendo uno de ellos el principal activador
mientras que los demás actúan como moduladores.
Las superficies yuxtapuestas de la expansión axonal terminal y la
neurona se denominan membranas presináptica y postsináptica
respectivamente. Están separadas por la hendidura sináptica (de
unos 20nm de ancho). El terminal presináptico contiene numerosas
vesículas pequeñas, mitocondrias y lisosomas. Las vesículas
contienen en su interior el/los neurotransmisor/es. Las vesículas se
fusionan con la membrana presináptica y lo/s descargan en la
hendidura sináptica mediante exocitosis. Las mitocondrias producen
ATP para la síntesis de nueva sustancia neurotransmisora.
Los neurotransmisores pueden ser de dos tipos: excitadores o
inhibidores. Esto quiere decir que habrá dos tipos de sinapsis
químicas. Todos los neurotransmisores son liberados de sus
terminaciones nerviosas por la llegada de un impulso nervioso
(potencial de acción). Esto da por resultado el influjo de los iones de
calcio que hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la
membrana presináptica. Luego los neurotransmisores serán
eyectados en la hendidura sináptica.
Las proteínas receptoras sobre la membrana postsináptica se unen a
la sustancia neurotransmisora y sufren un cambio conformacional
inmediato que abre el canal iónico y genera el potencial
postsináptico excitatorio o un potencial postsináptico inhibitorio
(todo esto en el tema 3). Los efectos excitadores o inhibidores

14
dependerán de la suma de las respuestas postsinápticas en las
diferentes sinapsis. Si el efecto global es de despolarización, la
neurona de excitará y se iniciará un potencial de acción, si el efecto
global es de hiperpolarización, la neurona será inhibida y no se
originará ningún impulso nervioso.
- Sinapsis Eléctricas: entre la neurona presináptica y la postsináptica
existen puentes que permiten que ocurra el flujo de corriente iónica
de una célula a otra sin necesidad de neurotransmisores. Son mucho
más rápidas que las químicas y además son bidireccionales.

5_ DEFINICIÓN DE NEUROGLÍA

Durante mucho tiempo se pensó que únicamente servían como soporte


estructural de las neuronas. Hoy sabemos que, aunque no conduzcan
impulsos nerviosos (no son excitables), tienen múltiples funciones:
intervienen en la embriogénesis, forman las capas de mielina, intervienen
cuando el tejido nervioso sufre una lesión y forman la barrera
hematoencefálica (impide el paso de sustancias desde la sangre hacia las
estructuras cerebrales.
Las células de neuroglía son más pequeñas que las neuronas y las superan
en número de 5 a 10 veces.

Hay cuatro tipos principales de neuroglías:

• Astrocitos: tienen unos cuerpos celulares pequeños con


prolongaciones que se ramifican y extienden en todas las direcciones.
Existen dos tipos de astrocitos:
o Fibrosos: en la sustancia blanca. Cuerpo muy filamentoso con
largas prolongaciones finas y delgadas.
o Protoplasmáticos: en la sustancia gris. Las prolongaciones son
más cortas, gruesas y ramificadas.
• Oligodentrocitos: son células gliales más pequeñas con algunas
ramificaciones muy delgadas. Se encuentran a lo largo de las fibras
nerviosas o circundando los cuerpos de las células nerviosas.
• Microglías: son las más pequeñas. Tienen un cuerpo alargado,
fusiforme y muchas ramificaciones cortas. Suelen aparecer en
abundancia cuando el tejido nervioso sufre una lesión y ellas son las
encargadas de eliminar las sustancias de desecho (función fagocitaria).
• Epéndimo: revisten las cavidades del encéfalo (ventrículos) y del
conducto central de la médula espinal. Suelen tener una forma cúbica,
poligonal, y en uno de sus extremos tienen una serie de
microvellosidades o cilios (pelos) que les sirven para poder desplazar el
líquido cefalorraquídeo.
Existen tres tipos de células del epéndimo:
o Ependimocitos: en los ventrículos y en el conducto central de la
médula.
o Tanicitos: revisten el piso del tercer ventrículo (por encima de la
eminencia media del hipotálamo).

15
o Células epiteliales coroideas: cubren los plexos coroideos (en los
ventrículos, son el sitio donde se elabora el líquido
cefalorraquídeo).

FUNCIONES DE LAS CÉLULAS GLIALES:

 Tienen un papel muy importante en el desarrollo embrionario. Durante


la embriogénesis son las glías las que forman una especie de andamio
para llevar a las neuronas a su posición final (migración). Para ese
desplazamiento las glías elaboran unos compuestos químicos llamados
factores de crecimiento nervioso que permiten que las glías se unan a
las neuronas y así realizar la migración.
 Otra de sus funciones consiste en la mielinización de axones. Hay
axones cubiertos de una sustancia de naturaleza lipoproteica, la
mielina. La mielina la elaboran los oligodentrocitos en el SNC mientras
que en el SNP la elaboran las células de Schwann. La mielina está
compuesta por colesterol, fosfolípidos, glucoproteínas, cerebrósidos y
agua. La mielina comienza a depositarse sobre los axones desde el
cuarto mes del desarrollo fetal hasta la pubertad.
Cuando no se realiza la mielinización de los axones aparecen una serie
de patologías como la esclerosis múltiple (alteración caracterizada
porque van apareciendo en el SNC unas placas de desmielinización, en
ese sitio donde va desapareciendo la mielina los astrocitos forman la
cicatriz glial. La patología suele afectar de primeras al nervio óptico,
cerebro o cerebelo. Al perderse la mielina se va a interrumpir la
conducción de los impulsos nerviosos. El calor acorta la duración de los
tiempos de reacción, por eso en estos pacientes se agravan los
síntomas (problemas de visión y motores) con el calor. La enfermedad
suele aparecer entre los 20 y los 40 años tras una infección viral o
como consecuencia de su sistema inmunológico.
 Las glías regulan metabólicamente el medio extracelular: la neurona
tiene una composición química en su interior que difiere de la de los
líquidos extracelulares. Gracias a estas diferencias la neurona posee un
potencial de membrana en reposo y un potencial de membrana en
acción. Para mantener estas diferencias las glías del espacio
extracelular regulan los cambios que se producen como consecuencia
de la actividad neuronal. Las glías captan iones potasio (K+), almacenan
en su citoplasma glucógeno, captan algunos neurotransmisores como el
ácido glutámico y el GABA (estos neurotransmisores absorbidos pueden
ser más tarde expulsados fuera del tejido nervioso o ser utilizados por
la neurona).
 La glía responde ante una lesión: el tejido nervioso puede sufrir un
daño, se ha observado que si es tejido nervioso periférico se puede
regenerar. Sin embargo, las lesiones del tejido del sistema nervioso
central no se recuperan porque las glías forman en el sitio de la lesión
una cicatriz (cicatriz glial). Generalmente la forman los astrocitos y es
muy importante a la hora de realizar transplantes ya que a veces
impide la regeneración del tejido dañado. Cuando se forma la cicatriz se

16
observa que los astrocitos se disponen a su alrededor e intentan
introducir macrófagos y luchan contra el sistema inmunitario. De esa
manera el astrosito nunca llega a regenerar el tejido pero impide que se
haga más grande el daño.
En el tejido nervioso periférico ocurre lo que se llama la Degeneración o
Regeneración Walleriana. Cuando un axón sufre una lesión (bien sea
por aplastamiento, por un corte o por traumatismo), en el momento del
corte en el punto de la lesión el axón se vuelve tumefacto, empieza a
descomponerse, y transcurrido un tiempo ese axón podrá recuperarse o
degenerarse según el tipo de lesión.
Regeneración: tenemos un nervio del SNP que en un momento
determinado sufre un aplastamiento (por tumores) o una lesión (por
traumatismo). La parte del nervio anterior a la lesión se denomina
extremo proximal y la parte de atrás de la lesión es el extremo distal.
Cuando se lesiona, en el sitio de la lesión, el axón se empieza a
degenerar y es allí donde proliferan los macrófagos y las células de
Schwann. Los macrófagos limpian el axón de productos de desecho y
las células de Schawnn comienzan a formar filamentos de mielina
(fibras en banda). Estas fibras crecen en todas las direcciones hasta
conectarse con los múltiples brotes de la capa de mielina del extremo
proximal. En el momento en el que empalman, el axón conduce los
impulsos nerviosos y recupera su funcionamiento.
Hay veces en las que en el intento de conexión de las fibras/filamentos
se forma una madeja (neuroma) en donde hay una gran sensibilidad.
Allí se generan sensaciones de dolor.
 Formación de la barrera hematoencefálica. Fue Paul Ehrlich el
descubridor de dicha barrera. Comprobó que inyectando a los animales
de experimentación por vía intravenosa azul tripano, los animales
coloreaban de azul todos los tejidos del cuerpo excepto la médula y el
encéfalo. Luego observó que en el encéfalo aparecían unos puntos
azules, sobre todo en la glándula pineal, el lóbulo posterior de la
hipófisis, el nombrado tuber cinereum, la pared del receso supraóptico
y el área postrema. Ehrlich llegó a la conclusión de que tenía que existir
una barrera que impidiera de alguna forma la entrada de sustancias al
cerebro y médula. Posteriormente se comprobó su existencia. Como no
deja pasar la sangre al cerebro se llama hematoencefálica. Dicha
barrera está formada por: las células endoteliales que se depositan en
la pared de los capilares sanguíneos. Estas células forman las uniones
estrechas que bloquean el paso de sustancias de la sangre al cerebro.
¿Cómo pasan entonces ciertas sustancias? Las uniones estrechas de las
células endoteliales van a permitir el paso de algunas sustancias.
Atraviesan fácilmente la barrera aquellas que son liposolubles (como el
alcohol, la nicotina, ciertas drogas como la heroína…), otras como la
glucosa, necesaria para el metabolismo de las neuronas, no son
solubles en lípidos. Para que lleguen al cerebro existen mecanismos de
difusión simple u osmótica o bien mecanismos de transporte activo
(que requiere aporte de energía). Hay unas sustancias necesarias para
las neuronas que no pueden atravesar la barrera, son los
neurotransmisores. En aquellas patologías en las que se requieren
neurotransmisores (parkinson, alzheimer…) se administra a los

17
enfermos precursores (compuestos que las células cerebrales
transforman en neurotransmisores).

18
TEMA 3:
NEUROFISIOLOGÍA CELULAR

Objetivos:
1_ Potencial de membrana en reposo.
2_ Difusión y transporte activo (bomba sodio-potasio).
3_ Medidas del potencial de membrana en reposo.
4_ Potencial de acción.
5_ Etapas del potencial de acción.
6_ Representación gráfica del potencial de acción indicando
sus etapas.
7_ Potencial de acción en fibras mielínicas.
8_ Sinapsis: concepto y estructura.
9_ Teoría eléctrica y química de la transmisión sináptica.
10_ Potenciales presinápticos excitatorios e inhibitorios.
11_ Inhibición presináptica.
12_ Integración neuronal o neural: sumación espacial y
temporal.

¿Qué vamos a estudiar dentro de la neurofisiología?


La neurofisiología tiene por objeto el estudio de todos los
procesos celulares implicados en la generación y en la
transmisión del impulso nervioso. Estudia las bases biológicas
de la excitabilidad neuronal, el potencial de membrana en
reposo y su modificación como consecuencia de la excitación
(potencial de activación). También se estudia la transmisión de
los impulsos nerviosos entre las neuronas.

Nota bibliográfica:
Carlson  “Fisiología
Kolb  “Fundamentos de Neurofisiología”

1_ POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

Es la diferencia de cargas eléctricas que hay entre el interior y el exterior


de la membrana. Se debe fundamentalmente a: la fuerza de difusión y a la
presión electrostática.
En el potencial de membrana en reposo se observa que hay una serie de
iones que están en diferentes concentraciones en el interior y en el
exterior de la neurona. Estos iones son: Na+, K+ y Cl-.
Se le llama electrolito a aquella sustancia o ión que al disolverse en agua
suele presentar una carga iónica (carga +  catión, carga -  anión).
Estos iones que están por dentro o fuera de la neurona tienen una carga
eléctrica responsable de la presión electrostática. Por otro lado, los iones

19
Na+, K+ y Cl- están en diferentes concentraciones fuera (en los líquidos
extracelulares) que dentro (intracelulares):

Na+ en el exterior  142 milimoles/litro (alta concentración).


Na+ en el interior  10 milimoles/litro (baja concentración).
K+ en el exterior  103 milimoles/litro.
K+ en el interior  140 milimoles/litro.
Cl- en el exterior  103 milimoles/litro.
Cl- en el interior  4 milimoles/litro.

Al estar en diferentes concentraciones se van a desplazar a través de la


membrana gracias a la fuerza de difusión. Mediante ésta los iones pasan
desde donde hay más concentración hacia donde están más diluidos. En
este desplazamiento también participa la membrana, que se comporta de
manera semipermeable y deja pasar a unos iones más fácilmente que a
otros.
La membrana es muy permeable para los iones K+, sin embargo, es
impermeable para los iones Na+ y por ello se ha comprobado que en esta
membrana hay dos tipos de canales iónicos, ambos son proteínas:
Canales iónicos no dependientes del voltaje: presentan un núcleo hueco a
través del cual pasan los iones dependiendo solamente de su carga.
Canales iónicos dependientes del voltaje: se abren o se cierran cuando se
modifica el potencial de membrana en reposo y se produce una
despolarización o hiperpolarización.
Ambos canales son para el Na+y el K+.

K+  tiende a salir al exterior por la fuerza de difusión favorecida porque la


membrana es muy permeable al K+ pero en el interior de la membrana hay
Cl- y muchos aniones que proceden de las proteínas del interior de la
neurona y que debido a su gran tamaño no pueden salir al exterior.
Entonces podemos decir que el K+ es atraído hacia fuera por la fuerza de
difusión y hacia dentro por los aniones y Cl- .

Na+  tiene una gran concentración en el exterior de la membrana pero


dentro hay poco. La membrana no es muy permeable a los iones sodio.
Como existe esa diferencia de concentración, la difusión lo intenta
conducir hacia dentro de la neurona pero para ello la difusión ha de
llevarse a cabo mediante un mecanismo de difusión facilitada o transporte
activo. También se va hacia dentro porque la presión electrostática
introduce el sodio hacia dentro.

20
Cl-  los cloruros tienden a ser atraídos hacia el interior de la neurona por
la fuerza de difusión al encontrarse en mayor concentración en el exterior.
Pero la presión electrostática ejerce una ligera fuerza de repulsión hacia el
exterior.

Con ese movimiento continúo de los tres iones la neurona presenta el


potencial de membrana en reposo. Suele medirse en milivoltios y sus
valores suelen oscilar entre -60 y -70 mV. Este potencial es negativo
porque cuando hacemos una medición generalmente estamos midiendo el
interior de la neurona cuya carga es negativa.
2_ MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO (BOMBAS DE SODIO Y DE
POTASIO)

Cuando los iones no pueden desplazarse debido a la diferencia del


gradiente de [C] surge un nuevo mecanismo llamado transporte activo.
Para que se de, en el grosor de la membrana, hay unos transportadores
(proteínas) que colocan los iones en las proteínas y de esa forma los
desplazan a través de la membrana.
En ese desplazamiento de los iones hace falta el aporte energético.
El transportador o bomba Na+ - K+ funciona de la siguiente forma:
Saca 3 Na+ mientras que introduce 2 K+.

3_ MEDIDAS DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO

¿Cómo medir el potencial de membrana en reposo? Medimos el potencial


en un osciloscopio (mide voltajes o potenciales). Además, representa
gráficamente el potencial en función del tiempo.
Utilizamos un trozo de fibra que pertenece a un axón gigante del calamar .
Se coloca en una placa de vidrio con una disolución acuosa (H2O salada)
que conduzca la electricidad. La parte externa del axón está conectado al

21
osciloscopio con un electrodo y el otro electrodo es una micropipeta que
se introduce dentro del axón.

Cuando el axón está en reposo, el osciloscopio marca un potencial de


-70mV.

4_ POTENCIAL DE ACCIÓN

Si estimulamos el axón, como consecuencia del estímulo aparece un


nuevo potencial conocido como potencial de acción. Éste es sinónimo de
impulso nervioso.
El potencial de acción surge cuando estimulamos a la neurona y produce
un cambio en la permeabilidad de la membrana para el ión Na+.

¿Cómo podemos cambiar la permeabilidad para el Na+? Hay muchas


formas de estímulos:

- Sustancias químicas (neurotransmisores)  puestos en contacto con


la membrana alteran la permeabilidad para el sodio.
- Estímulo físico (pinchando, aplastando la membrana…)  el sodio
sale al exterior.
- Corrientes eléctricas.
- Cambios de temperatura.

Una vez aplicado el estímulo, la fibra que tiene potencial de membrana


exterior positivo e interior negativo, cuando entra el sodio con carga
positiva cambia la polaridad de la fibra volviendo positivo al interior y
negativo al exterior. Esta fase se llama despolarización.
Inmediatamente a una despolarización, la fibra vuelve a su potencial de
membrana en reposo (repolarización).

5 y 6_ ETAPAS DEL POTENCIAL DE ACCIÓN Y REPRESENTACIÓN


GRÁFICA

El potencial de acción ocurre en dos etapas:


1) Etapa de despolarización: inversión de la polaridad de la membrana.

22
2) Etapa de repolarización: vuelta al potencial de membrana en reposo.

30
10
Despolarización
-10
-30 Repolarización

-50
-70
-90

1. Estímulo: produce el cambio en la polaridad de la membrana.


2. Entrada del Na+.
i. -70mV  -60mV. Entra poco a poco.
ii. -60mV: empieza a entrar masivamente hasta +40mV.
Despolarización.
Entre medias de ambos hay salida de un poco de potasio.
3. Salida masiva de potasio (cuando se llega a +40mV).
Comienzo del proceso de repolarización.
4. -65mV.: comienza a actuar la bomba Na+ - K+ .
5. -90mV.: proceso de hiperpolarización.
6. -70mV.: proceso de repolarización.

-70mV = potencial de membrana en reposo.


-60mV = umbral de excitabilidad nerviosa (membrana permeable).
+40mV = potencial de acción o impulso nervioso.
-65mV = bomba Na+ - K+ .
-90mV = hiperpolarización y repolarización (llega de nuevo a -70mV).

Explicación del gráfico:

En primer lugar tenemos un potencial de membrana en reposo (-70mV)


que recibe un estímulo y el Na+ penetra en el interior. Al principio entra
poco hasta alcanzar el umbral de excitación nerviosa (-60mV). En este
punto el Na+ empieza a entrar masivamente hacia el interior creando una
carga positiva y un potencial de acción (+40mV).
Mientras tanto, algunos iones K+ salen poco a poco, al alcanzar los +40mV
comenzarán a salir masivamente. Así deducimos que el potencial de
acción es el punto en el que el K+ sale al exterior.
A la salida de K+ la fibra comienza a repolarizarse (empieza a hacerse
negativo el interior). Al llegar a -65mV comienza a funcionar la bomba
Na+ - K+ (saca 3 Na+ e introduce 2 K+). La bomba produce en el exterior
una saturación de cargas positivas porque todo el K+ no se ha introducido
en el interior (hiperpolarización: nº de cargas fuera = nº de cargas dentro).
Se alcanza un potencial de -90mV.

23
Inmediatamente después a esto, se vuelve a -70mV y se dice que la fibra
se ha repolarizado.

24
Hay dos fármacos que se utilizan para bloquear los canales:
- TTX (tetrodotoxina): bloquea los canales para el Na+.
- TEA (tetraetilamonio): bloquea los canales para el K+.

Cuando se produce un potencial de acción en un punto del axón, en ese


punto se da una inversión de cargas y se observa que va a originar un flujo
eléctrico, un flujo local, que se propagará a lo largo del axón y en ambas
direcciones.

Se dice que el potencial de acción se rige por la ley del todo o nada, una
vez que estimulamos la fibra se va a producir un potencial de acción que
se propagará a lo largo de la fibra en todas sus direcciones). El potencial
de acción tiene una velocidad de propagación que es directamente
proporcional al tamaño (grosor) de la fibra.

PERIODO REFRACTARIO:

Significa el tiempo en el cual la fibra no responde a un segundo estímulo.


Hay dos periodos refractarios:
- Absoluto: la fibra nunca responde a un segundo estímulo porque el
Na+ está dentro (despolarizado).
- Relativo: la fibra puede responder siempre que incrementemos la
intensidad del estímulo.

30
10 Absoluto Relativo
Despolarización
-10
-30 Repolarización

-50
-70
-90

Todo potencial de acción depende de: la intensidad del estímulo aplicado y


del tiempo en que se realiza. Estos parámetros nos sirven para medir
potenciales de acción. Podemos así medir:
- Intensidades = Reobase: medimos los potenciales de acción fijando
el tiempo en que ha de aplicarse un estímulo y en el que nos dé una
respuesta mínima.
- Tiempos = Cronaxia: medimos tiempos fijando la intensidad del
estímulo, siempre que el estímulo dé una respuesta mínima.

25
7_ POTENCIAL DE ACCIÓN EN FIBRAS MIELÍNICAS

Hemos hablado del potencial de acción en las fibras amielínicas. En las


mielínicas éste sólo se producirá en los nódulos de Ranvier. Allí se origina
el intercambio iónico, por ello los iones van a ir dando saltos desde un
nódulo hacia otro. Este segundo tipo de conducción se llama saltatoria y
hará que el impulso nervioso sea mucho más rápido. Sin embargo, este
tipo de conducción puede ser menos segura porque los iones, al ir
saltando, pueden desviarse de su recorrido. Aún así, la mielina interviene
para que los iones no cambien su camino.
Todo esto siempre ocurre en el axón.
En las dendritas aparece un nuevo potencial: potenciales graduados. Son
modificaciones del potencial de membrana en reposo de acuerdo con la
intensidad del estímulo aplicado. Estos potenciales graduados tienen dos
características:
- Sumación espacial: consiste en aplicarle a una dendrita dos
estímulos, A y B, en dos puntos muy próximos entre ellos. Si es así,
se suman ambos potenciales y obtenemos una respuesta mayor.
- Sumación temporal: consiste en aplicar en la dendrita dos estímulos
en un mismo punto. Siempre tendremos que dejar entre ambos un
periodo de tiempo mínimo (periodo refractario).

Estas características también se producen en los potenciales


postsinápticos.
En los potenciales graduados no se cumple la ley del todo o nada, son
graduados, no como los de acción, y por eso pueden sumarse.

La neurona tiene el potencial de membrana en reposo, si se modifica su


permeabilidad al sodio surge el potencial de acción (impulso nervioso). El
potencial de acción, por su parte, se puede producir en el axón (cono
axónico) o en las dendritas (potenciales graduados, incrementando la
intensidad). Por lo tanto, los potenciales graduados se producen en los
potenciales postsinápticos y en las dendritas.

8, 9 y 10_ SINAPSIS

Sinapsis: transmisión de un impulso nervioso entre dos neuronas.


Hay dos tipos de sinapsis: químicas y eléctricas.
Eléctricas  entre la neurona presináptica y la postsináptica existen
puentes que permiten que ocurra el flujo de corriente iónica de una célula
a otra sin necesidad de neurotransmisores. Son mucho más rápidas que
las químicas y además son bidireccionales.
Químicas  son las más frecuentes en nuestro cerebro. Para que se den
necesitamos un neurotransmisor que puede ser de tipo excitador
(preferentemente) o de tipo inhibidor. El que sea uno u otro depende de
los canales iónicos que abra: excitador abre canales
43
para el Na+ , inhibidor
abre canales para el K+.
23

-17

26
Excitador: el impulso que llega al botón terminal desplaza unas
vesículas hacia la pared de la membrana. Las vesículas liberan su
contenido (un neurotransmisor) en el espacio sináptico. Al caer allí el
neurotransmisor modifica en la neurona postsináptica los canales
para el Na+ (el cual penetra hacia el interior). Entonces la
membrana será positiva en su interior y negativa en el exterior lo
que dará lugar a una despolarización, “potencial postsináptico
excitatorio” (EPSP).
43
Inhibidor: en este caso el
23
neurotransmisor modifica los canales
3
para el K+ y los Cl-. Se daría una
hiperpolarización que provocaría el -17

“potencial postsináptico inhibitorio”


(IPSP).

27
CARACTERÍSTICAS DE LA SINAPSIS:

Las sinapsis químicas siempre se realizan en un único sentido, desde la


neurona presináptica a la postsináptica.
Las vesículas liberan el neurotransmisor y hay 3 iones que influyen en su
vaciado: Ca+ ,
Na+y Mg+. Si hay poco calcio, sodio o bastante magnesio en los líquidos
extracelulares pocas vesículas liberarán su contenido. También el número
de vesículas que vacían su contenido disminuye cuando la continuación
presináptica ha sido previamente despolarizada.

Retraso en la transmisión sináptica


Es el tiempo necesario:
a) Para descargar la sustancia transmisora por la terminación
presináptica.
b) Para que ese neurotransmisor interactúe con la membrana
postsináptica.
c) Para que se produzca un potencial excitatorio o inhibitorio.
Este tiempo de 0,5milisegundos es el retraso sináptico.

Fatiga sináptica
Cuando una terminación presináptica es estimulada de forma continua y
repetida elevando cada vez más la intensidad del estímulo, vemos que la
segunda neurona responde con un potencial muy elevado pero a medida
que vamos estimulando la primera, la segunda decae y el potencial se
hace cada vez menor ya que se agota el neurotransmisor de la primera. Si
este sistema no existiera la neurona terminaría destruyéndose.

Facilitación postetánica
Surge cuando a la neurona presináptica le están llegando estímulos
rápidos y repetitivos (tetanizantes) durante un espacio de tiempo. Se deja
pasar un periodo de reposo y le aplicamos un nuevo estímulo. Así, la
neurona responde con un efecto mayor porque al dar los estímulos
repetitivos las vesículas vacían más rápidamente su contenido y con el
estímulo posterior encontramos en la hendidura más neurotransmisor.

11_ INHIBICIÓN PRESINÁPTICA

Para provocar esta inhibición se observa que una tercera neurona (C) va a
efectuar una despolarización parcial en el botón terminal de la neurona A.
Entonces, se ve que ese botón que va a liberar el neurotransmisor lo hará
en menor cantidad. Así decimos que la neurona B está inhibiendo el efecto
de la A y por lo tanto reduce el potencial postsináptico excitatorio que
llega a C. Luego la inhibición presináptica no inhibe el efecto en C por la
neurona presináptica sino que se produce un decremento en la intensidad
del potencial (el efecto es menor).

28
12_ INTEGRACIÓN NEURAL

Interacción de los efectos de sinapsis excitatorias e inhibitorias. Cuando es


una sinapsis excitatoria, se produce en la neurona una despolarización y
un potencial postsináptico excitatorio. Cuando es una sinapsis inhibitoria
se produce una hiperpolarización y un potencial postsináptico inhibitorio.
La tasa de disparo de un axón en un momento determinado dependerá del
número de sinapsis excitatorias o inhibitorias. Por ejemplo: si a una
neurona le llegan más sinapsis inhibitorias que excitatorias, el resultado
será inhibitorio.

29
TEMA 4:
INTRODUCCIÓN A LA NEUROQUÍMICA Y
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO

Objetivos:
1_ Neuroquímica de la sinapsis: concepto de
neurotransmisor.
2_ Síntesis de los neurotransmisores.
3_ Interacción con los receptores.
4_ Fármacos agonistas y antagonistas.
5_ Segundos mensajeros: estudio del AMP cíclico.
6_ Biosíntesis y farmacología de las catecolaminas:
dopamina, norepinefrina y epinefrina.
7_ Biosíntesis y farmacología de: serotonina, acetilcolina,
GABA y otros neurotransmisores.
8_ Neuropéptidos.
9_ Alteraciones producidas por dichos neurotransmisores.

1_ NEUROQUÍMICA DE LA SINAPSIS: CONCEPTO DE


NEUROTRANSMISOR
2,3 y 4.

A nivel postsináptico los efectos de los neurotransmisores pueden ser bien


una despolarización o bien una hiperpolarización. Esto nos ha llevado a
clasificar a los neurotransmisores en dos tipos: excitadores (despolarizan)
e inhibidores (hiperpolarizan).
Hoy día se ha comprobado que un mismo neurotransmisor puede
comportarse como excitador o inhibidor dependiendo de los canales que
abra.
Los neurotransmisores siguen los siguientes pasos en su acción:

1. Síntesis: Toda sustancia transmisora se ha de sintetizar en el


citoplasma de la neurona o en el botón terminal.
A nuestro cerebro llegan moléculas de los precursores que, gracias a
una serie de enzimas, se transforman en neurotransmisores.
2. Almacenamiento: El neurotransmisor que se ha sintetizado se tiene
que introducir en una vesícula, si esto no sucede y queda libre las
enzimas del botón terminal o del citoplasma lo destruyen.
3. Liberación: Las vesículas se desplazan hasta la membrana
presináptica y liberan el neurotransmisor. Para que se produzca el
desplazamiento previamente ha de llegar un impulso nervioso a
dicha membrana y los iones Ca+ van a favorecer este vaciado. El
desplazamiento y la posterior liberación del neurotransmisor se
conoce por exocitosis (las vesículas se desplazan sobre la pared de

30
la membrana, se incrustan en ella y se abren liberando el
neurotransmisor).
4. Unión con los receptores: Una vez que se libera, el neurotransmisor
busca en la membrana postsináptica a sus receptores de tal manera
que se acoplen como lo hace la llave con su cerradura. Ese
neurotransmisor, cuando se acopla al receptro, produce la apertura
de un canal iónico. Unas veces se abre directamente y otras se ha
de sintetizar un segundo mensajero.
5. Degradación: Se produce un potencial postsináptico excitatorio o
inhibitorio después de lo cual el neurotransmisor habrá de
degradarse. Este proceso puede darse de dos maneras:
 Por enzimas que lo descompongan en la hendidura.
 Porque el neurotransmisor se recapte (puede volver a la
neurona presináptica). Esta vuelta se lleva a cabo por unos
autorreceptores que están colocados en la membrana
presináptica y que lo introducen en el interior.

Por lo tanto, podemos resumir los procesos comunes como:


• Síntesis.
• Almacenamiento.
• Liberación.
• Acción del neurotransmisor.
• Degradación del neurotransmisor.

Hay una serie de fármacos que van produciendo efectos diferentes en


cada paso de la neurotransmisión. Unos pueden usarse como precursores
de los neurotransmisores, otros se utilizan para liberar el neurotransmisor
de las vesículas, otros actúan a nivel de las vesículas incrementando la
liberación del neurotransmisor a la hendidura, otros para desactivar las
enzimas (tanto las de síntesis como las de degradación). Hay fármacos
más específicos utilizados para ejercer su efecto a nivel de los receptores:
- Fármacos Agonistas: realizan el mismo efecto que el
neurotransmisor.
- Fármacos Antagonistas: realizan el efecto contrario o los inutilizan.

TIPOS DE RECEPTORES:

En la membrana postsináptica hay dos tipos de receptores:

- Ionotrópicos: Una vez que se une la molécula de neurotransmisor al


receptor, inmediatamente se produce la apertura del canal iónico.
- Metabotrópicos: Hay veces en que el neurotransmisor se une al
receptor pero no se produce inmediatamente la apertura del canal
iónico. Para abrirse el canal previamente se ha de sintetizar un
segundo mensajero.

5_ SEGUNDOS MENSAJEROS: ESTUDIO DEL AMP CÍCLICO

31
Hay segundos mensajeros de muchos tipos pero vamos a ver el AMP
cíclico.

Después de unirse el neurotransmisor al receptor lo primero que ocurre es


la activación de la proteína G. Para ello se necesita una molécula de alto
contenido energético: GTP. Se une a la proteína G y ésta se activa y se
desplaza hacia un sistema enzimático que hay en la membrana
(adenilciclasa).
Cuando se activa el complejo enzimático, la adenilciclasa transformará el
ATP en el segundo mensajero  AMP cíclico. Éste va a actuar sobre unas
proteínas que taponan los canales iónicos (proteín-kinasa) y el AMP cíclico
las activa fosforilándolas. Una vez fosforiladas se produce la apertura del
canal iónico. Dicho canal se cerrará cuando el AMP cíclico se degrade. Esta
degradación es llevada a cabo por la enzima fosfodiesterasa que desactiva
el AMP cíclico dando lugar a productos de degradación.

6, 7, 8, 9_ NEUROTRANSMISORES: CLASIFICACIÓN SEGÚN EL


GRUPO PREDOMINANTE
DOPAMINA
EPINEFRINAo NOREPINEFRINAo

ADRENALINA NORADRENALINA

GABA
CATECOLAMINAS

ACETILCOLINA
GLICINA

AMINOÁCIDO
MONOAMINAS
ASPARTATO S

INDOLAMINAS
ÁCIDO NEUROTRANSMISO
GLUTÁMICO RES
SEROTONINA

NEUROPÉPTIDO
GASES
S
SOLUBLES

MONOAMINAS  CATECOLAMINAS:

a) DOPAMINA:

Todas las catecolaminas se originan a partir de su precursor  TIROSINA.


Cuando éste llega al cerebro se transformará en primer lugar en L-Dopa y
después en Dopamina (en las neuronas dopaminérgicas).
Enzimas que participan en la síntesis:
- Hidroxilasa: tirosina  L-Dopa.
- Dopa descarboxilasa: L-Dopa  dopamina.

Después de la síntesis, la dopamina ha de introducirse en una vesícula


sináptica porque si queda libre la enzima MAO la descompondrá en sus
productos eliminando su acción.

A continuación se da la liberación. Al llegar el impulso nervioso las


vesículas se desplazan por la pared de la membrana presináptica, se
incrustan allí y la dopamina es liberada por exocitosis a la hendidura. Allí
buscará en la membrana postsináptica a sus receptores: D1, D 2, D 3 y D 4.

32
Dependiendo de los canales iónicos que abran se producirá un potencial
postsináptico excitatorio o inhibitorio.

La desactivación de la dopamina puede llevarse a cabo por enzimas (MAO


y COMT que actúan sobre ella hasta obtener el ácido homovanílico, el
último producto de la degradación) o por recaptación (volviendo a la
neurona presináptica en cuya membrana hay unos autorreceptores).

Localización:
La dopamina podemos encontrarla en 3 vías en el cerebro que lo poseen:
- Vía o haz nigroestriado: va desde la sustancia negra hasta los ganglios
de la base, concretamente al núcleo caudado y al globo pálido (ambos
forman el núcleo estriado). Esta vía dopaminérgica está implicada en
funciones motoras.
- Vías mesolímbica y mesocortical: ambas vías van desde el
mesencéfalo, la primera hacia el área sectal y los bulbos olfatorios, la
segunda hacia los lóbulos frontales. Estas vías dopaminérgicas están
relacionadas con nuestros estados de ánimo, con las emociones. La
dopamina regula el placer y el dolor.
- Vía o haz tuberoinfundibular: se dirige desde el hipotálamo hacia la
hipófisis y está relacionado con la secreción de hormonas (sobre todo la
del crecimiento y la prolactina).

Farmacología:

Los fármacos actúan a distintos niveles:


- Para bloquear la síntesis de la dopamina  α-metil-para-tirosina (actúa
sobre la enzima tirosina hidroxilasa).
- Para impedir el almacenamiento en las vesículas  reserpina.
- A nivel de los receptores agonistas de la dopamina  apomorfina.
 antagonistas de la dopamina  neurolépticos:
hay varias moléculas:
 Fenotiacinas
Clorpromacina
(tratamiento de la
esquizofrenia).
 Butilofenonas 
Haloperidol.
 Clozapina.
- Para bloquear la recaptación  cocaína y anfetaminas.
- Como inhibidores de la enzima MAO  deprenil.

Patología: Parkinson

Consiste en una atrofia de las neuronas dopaminérgicas, sobre todo en el


haz nigroestriado. En los enfermos de Parkinson hay una disminución de

33
dopamina de hasta un 70% u 80% de los niveles. También hay un déficit
muy importante de su metabolito, el ácido homovanílico, y se ven
afectados otros neurotransmisores: déficit de serotonina y GABA e
incremento de acetilcolina.
Ese incremento de acetilcolina produce una hiperactividad del sistema
colinérgico que se manifiesta en una gran rigidez de la musculatura.
La enfermedad comienza con un ligero temblor que suele afectar a los
miembros superiores, sobre todo cuando el músculo está en reposo. A
medida que avanza la patología este temblor se extenderá a otros
músculos. Por lo tanto, los principales síntomas del Parkinson son:
- Rigidez de la musculatura.
- Temblor de músculos en reposo.
- Enlentecimiento de los movimientos.
- Inestabilidad postural.

Los enfermos de Parkinson comienzan con estos temblores antes


mencionados que más tarde darán lugar a dificultades de movilidad y
desplazamiento. No se tienen estables y a la hora de caminar, para
mantenerse en equilibrio, abren mucho las piernas con objeto de no
caerse. Los movimientos se hacen muy lentos, les cuesta levantarse de un
sillón, iniciar un movimiento y detenerse. Si comienzan a escribir los
movimientos se hacen cada vez más lentos y la escritura es muy
laboriosa, al principio las letras son muy grandes y al final son pequeñas.
Estos enfermos van perdiendo la expresión de su rostro progresivamente
hasta que es la misma al estar alegres que tristes.

Tratamiento farmacológico:
Generalmente se utiliza el L-Dopa y el Deprenil porque parece ser que
tiene un efecto neuroprotector sobre las neuronas dopaminérgicas.
Además, hay que administrar un fármaco anticolinérgico para evitar la
rigidez muscular.

b) NORADRENALINA o NOREPINEFRINA:

Se sintetiza a partir de la TIROSINA.


Enzimas que participan en la síntesis:
- Tirosina hidroxilasa: tirosina  L-Dopa.
- Dopa descarboxilasa: L-Dopa  dopamina.
- Dopamina- β- hidroxilasa: dopamina  noradrenalina.

Una vez sintetizada la noradrenalina se almacena en las vesículas


sinápticas para, posteriormente, ser liberada en la hendidura sináptica.
Al ser liberada busca a sus receptores: α1, α2, β1, β2. Los α1 y β1 siempre
están en la membrana postsináptica, los α2 actúan como autorreceptores
y están en la membrana presináptica y los β2 están asociados a las glías.
Según qué compuertas se abran se dará un potencial postsináptico
excitatorio o inhibitorio.

34
La desactivación se da mediante las enzimas MAO y COMT en la hendidura
o por recaptación gracias a los autorreceptores α2.

Localización:
- Varios núcleos del bulbo raquídeo: en un núcleo muy importante (locus
coeruleus) del que salen fibras  que se dirigen hacia la corteza y hacia
el hipocampo. Estas fibras están relacionadas con los estados de vigilia y
de sueño.
 que llegan del locus al cerebelo y están implicadas en el
comportamiento motor.
 fibras noradrenérgicas que se dirigen desde el puente hacia el
hipotálamo y de ahí a la parte posterior de la hipófisis. Esas fibras se
relacionan con la secreción de hormonas del lóbulo posterior
(vasopresina y oxitocina).
- Hay otras fibras noradrenérgicas en el Sistema Autónomo o Vegetativo
 fibras postganglionales del sistema simpático.

Farmacología:

- Para bloquear la síntesis  α-metil-para-tirosina.


- Para bloquear el almacenamiento  reserpina.
- A nivel de los receptores  agonista  clonidina.
 antagonista  propranolol.
- Para bloquear la enzima MAO  deprenil.
- Para bloquear la recaptación  cocaína, anfetaminas y antidepresivos
tricíclicos (desipramina).

Patología: Esquizofrenia

Se caracteriza por una desorganización en las principales funciones de la


mente. En estos enfermos los pensamientos y los sentimientos dejan de
funcionar correctamente. Hay un trastorno del pensamiento, se vuelve
irracional. Los pacientes esquizofrénicos pasan de un tema a otro sin
coordinación ni sentido. Sufren delirios de persecución y de grandeza.
Generalmente piensan que la gente los están acechando, persiguiendo, y
terminan por retraerse. Sufren alucinaciones tanto visuales como
auditivas. Oyen personas que no existen hablándoles a su lado.
Podemos hablar de dos tipos de sintomatología en esquizofrenia:
- Sintomatología Psicótica Positiva: ideas delirantes y alucinaciones.
o Se debe a la hiperactividad de las neuronas dopaminérgicas.
o Está relacionada con los receptores D 4 de la dopamina.
- Sintomatología Psicótica Negativa: desadaptación del paciente y
autismo.
o Se debe a un bloqueo de los receptores D3 y se caracteriza
porque disminuye la actividad de las neuronas dopaminérgicas.

Hoy día se sabe que las esquizofrenia se produce por una sobreactividad
de las neuronas dopaminérgicas, sobre todo de las vías mesolímbica y

35
mesocortical. Se ha tirado por tierra que se deba a una bajada de
noradrenalina.
La esquizofrenia es de origen genético. Los pacientes esquizofrénicos
pueden desarrollar durante mucho tiempo una vida normal hasta que en
un momento, por algunos trastornos bioquímicos, se desencadena la
enfermedad.

Tratamiento farmacológico:
Durante mucho tiempo se ha tratado con un neuroléptico que es una
fenotiacina (la clorpromacina). Cuando en 1950 apareció esta sustancia
todos los esquizofrénicos que estaban en los hospitales psiquiátricos
pudieron salir a la calle y seguir un tratamiento ambulatorio.
Aparte de ésta, también se utiliza la reserpina.

c) ADRENALINA o EPINEFRINA:

Se conoce desde la antigüedad porque existe adrenalina que ejerce un


papel hormonal, la hormona que produce la médula adrenal. Más tarde se
vio que también actuaba como sustancia transmisora en el cerebro, en
aquellas regiones donde hay noradrenalina (allí la noradrenalina se
transforma en adrenalina gracias a la enzima noradrenalina n- metil-
transferasa).
La adrenalina es un neurotransmisor cuya farmacología es igual que la de
la noradrenalina.
La adrenalina está implicada en:
- Control de la temperatura.
- Ingesta de alimentos y agua.
- Mecanismos centrales de control vasomotor y respiratorio.
- Secreción de la hipófisis.

MONOAMINAS  INDOLAMINAS:

SEROTONINA:

Es un neurotransmisor que se sintetiza a partir de un precursor que es un


aminoácido llamado TRIPTÓFANO. Cuando éste llega al cerebro se
transforma en una serie de productos para lo que participan unas enzimas:
- Triptófano- hidroxilasa: triptófano  5-hidroxi-triptófano.
- 5-hidroxi-triptófanodescarboxilasa: 5-hidroxi-triptófano  5-HT (5-
hidroxitriptamina).

Una vez sintetizada se almacena, se libera y busca a sus receptores: 5-HT,


5-HT2, 5-HT3. Los 5-HT3 actúan abriendo los canales para los cloruros
(produciendo un potencial postsináptico inhibitorio).

36
Localización:
Se encuentra en grandes cantidades en la glándula pineal y depende del
día o de la noche el que esta glándula transforme la serotonina en su
hormona, la melatonina.
También hay serotonina en diferentes núcleos del tronco cerebral
llamados núcleos de Rafé. De estos núcleos salen multitud de fibras que
van a parar a diferentes sitios del SN:
- Cerebelo.
- Tálamo.
- Hipotálamo.
- Amígdala.
- Hipocampo.
- Corteza.
Estas fibras regulan los estados de ánimo, las sensaciones dolorosas e
intervienen en el sueño.
La serotonina también influye en el control de la ingesta.
También puede ser encontrada en la médula espinal.

Farmacología:

- A nivel de la triptófano-hidroxilasa  paraclorofenilalanina.


- A nivel de las vesículas  reserpina.
- A nivel de los receptores  agonista  LSD y buspirona.
 antagonista  mianserina.
- A nivel de la enzima MAO  deprenil.
- A nivel de la recaptación  antidepresivos tricíclicos  imipramina y
fluoxetina (Prozac).

Patología: Depresión

Se da por una bajada en los niveles de serotonina y noradrenalina. Hay


dos tipos de depresión:
- Endógena (trastorno mayor):
o Bipolar: cuando el paciente tiene etapas de euforia o manía
combinadas con etapas depresivas.
o Unipolar: cuando sólo manifiesta una de las dos etapas.
- Exógena (reactivas): en respuesta a un determinado acontecimiento de
la vida del paciente.

Los sentimientos y las emociones son parte esencial de la existencia


humana. Los sentimientos están ligados a lo que ocurre en nuestra vida.
Hay veces en las que lo que sucede no refleja o no está de acuerdo con los
sentimientos. Es entonces cuando las personas muestran una sensación
de euforia (manía) o de desesperación (depresión).

37
La persona que se deprime se siente extremadamente indigna, tiene un
gran sentimiento de culpabilidad hasta el punto de que es capaz de llegar
al suicidio. Tiene poca energía, le cuesta moverse y hablar
(aletargamiento). Estos pacientes lloran mucho, no sienten placer, pierden
el apetito, no tienen ningún objetivo, sufren alteraciones del sueño y les
cuesta dormir.
También las funciones corporales están deprimidas, la mayoría de los
enfermos tienen estreñimiento y disminuyen las secreciones salivales.
En la etapa de manía ocurre lo contrario, no paran de hablar y moverse,
pasan fácilmente de un tema a otro y pueden presentar delirios similares a
los de la esquizofrenia. En la etapa de manía los pacientes pasan largos
periodos sin dormir realizando muchas veces tareas sin coordinación, sin
ser reales.

Tratamiento:
Se utilizan los antidepresivos tricíclicos, especialmente la imipramina, las
sales de litio y la fluoxetina (Prozac).
Hoy día también se siguen utilizando, cuando la depresión está demasiado
arraigada, los electroshocks. Se ha comprobado que así el paciente
abandona su estado de desesperación aunque dicha terapia puede
acarrear daños cerebrales y deterioros en la memoria.

AMINOÁCIDOS  GABA (ácido aminobutílico):

Se sintetiza a partir del ÁCIDO GLUTÁMICO el cual se considera como


neurotransmisor.
En la síntesis participa la enzima ácido glutámico descarboxilasa.
Una vez sintetizado, el GABA se introduce en las vesículas para
posteriormente ser liberado. Cuando se libera al espacio sináptico busca a
sus receptores: GABAA, GABAB.

El GABA actúa como mensajero postsináptico sobre los canales para los
cloruros. A continuación se degrada gracias a la enzima GABA-T o bien se
recapta.

Localización:
- Cerebelo: en las células de Purkinge. Estas células realizarán un efecto
inhibidor porque el GABA es así preferentemente.
- Corteza cerebral: para inhibir las crisis epilépticas.
- Núcleo mesencefálico sustancia negra: interviene en funciones
motoras.
- Médula espinal: interviene en funciones motoras.

Farmacología:

- Para bloquear su liberación  toxina tetánica.


- A nivel de los receptores  agonistas  muscimol, benzodiacepinas y
barbitúricos.

38
 antagonistas  picrotoxina y bicuculina.

Las benzodiacepinas se están utilizando como drogas tranquilizantes.


Entre ellas está el diacepán (valium) y el clordiacepoxido (libium). Ambos
fármacos hoy día se usan para tratar los estados de ansiedad, inducir el
sueño, reducir la actividad convulsiva y como relajantes musculares.
Nuestro cerebro tiene receptores para las benzodiacepinas. En el
momento en que se unen más moléculas de GABA se unen a sus
receptores (sobre todo GABAA). Por lo tanto, las benzodiacepinas producen
un efecto de hipersensibilización en los receptores GABAA.

Patología: Corea de Huntington

Es una enfermedad hereditaria de carácter dominante. Se produce por una


alteración de un gen del cromosoma número 4.
Se caracteriza por una demencia que al llegar a la edad adulta provoca
movimientos coreiformes (compulsivos), aparecen al principio como
movimientos involuntarios de las extremidades al igual que también se
afecta la musculatura de la cara. Más tarde dichos movimientos se
propagan a otros grupos de músculos de tal manera que el paciente se va
quedando inmóvil, le cuesta hablar y deglutir los alimentos. Todo esto se
acompaña de una demencia progresiva que va deteriorando su memoria y
capacidad intelectual.
Se produce un déficit en los niveles de GABA y la acetilcolina y la sustancia
P están alterados.

Tratamiento farmacológico:
Al haber un importante déficit de GABA, se suele tratar con
benzodiacepinas. Así se intenta controlar la enfermedad pero no se
consigue del todo.

ACETILCOLINA

Se obtiene a partir de la unión de:


- la colina  por degradación de los lípidos.
- la acetil-coenzima A (acetil-CoA) a partir del ácido acético.
La enzima responsable de que se unan es:
Acetil transferasa de colina: colina+acetil-CoA=acetilcolina

Tras la síntesis, la acetilcolina se introduce en sus vesículas para ser


liberada a la hendidura. Entonces busca a sus receptores que pueden ser
de dos tipos: muscarínicos o nicotínicos.

Una vez que es liberada y se une a sus receptores se degrada en la


hendidura mediante la enzima acetilcolinesterasa, volviendo a obtener
colina como subproducto que es recaptado.

39
Localización:
La acetilcolina está presente en el Sistema Nervioso Autónomo o
Vegetativo:
- fibras preganglionales del sistema simpático, son colinérgicas (tienen
acetilcolina).
- Fibras pre y post del parasimpático.
- Ganglios.
Además está en las uniones de las fibras nerviosas con las fibras
musculares, en el cerebro (en el núcleo de Meynert, el de mayor
producción de acetilcolina), en el área tecmental ventral, en la sustancia
negra y en los ganglios de la base.

Funciones:
- Relacionada con la memoria y los estados de conciencia.
- Interviene en funciones de tipo sensorial (sistema visual, auditivo y
dolor).
- Funciones motoras, sobre todo en las uniones nervio-músculo.
- Llega a la hipófisis para facilitar la secreción de sus hormonas (sobre
todo la vasopresina y prolactina).

Farmacología:

Fármacos agonistas de la acetilcolina que actúan a través de los


receptores muscarínicos  muscarina
a través de los receptores nicotínicos 
nicotina
Fármacos antagonistas de la acetilcolina que actúan a través de los
receptores muscarínicos  atropina
escopolamina
a través de los receptores nicotínicos 
drogas curariformes (principio activo = curare)

- Para bloquear la degradación de la acetilcolina actuando sobre la


acetilcolinesterasa  neostigmina

fisostigmina
 tacrina

Patología: Alzheimer

Tipo de demencia que se caracteriza por una pérdida de memoria y un


deterioro progresivo de las habilidades intelectuales.
Comienza a manifestarse por una serie de olvidos y despistes. Se pierde la
memoria a corto plazo.
A medida que va avanzando la enfermedad, los problemas de memoria se
van haciendo más patentes. Hay una desorientación tanto en el tiempo
como en el espacio. Los pacientes tienen dificultades para realizar algunos
gestos.

40
La pérdida de acetilcolina comienza en la parte interna del lóbulo
temporal, en la zona del hipocampo y en la corteza entorrinal. También se
ven afectadas otras zonas implicadas en procesos de memoria.

Esta demencia tiene gran incidencia y es de origen hereditario. Hay genes


anómalos en los cromosomas 1, 14 y 21. Este último es el que da lugar a
que la proteína β-amiloide, que es soluble, situada en el cerebro, se vuelva
insoluble cuando ese gen falla. Esto provoca la aparición de unas
acumulaciones en forma de placa que impiden el crecimiento de las
neuronas.
Su origen puede darse por problemas vasculares, metabólicos o
inmunológicos.

Tratamiento farmacológico:
Se ha utilizado la Tacrina, que tiene el mismo efecto que la acetilcolina.
Sus efectos secundarios son los daños en el hígado.
También se utiliza hoy en día la Memantina que parece tener menos
efectos secundarios.

ÁCIDO GLUTÁMICO:

Neurotransmisor preferentemente de tipo excitador.


Localización: en diversas zonas del cerebro ya que el metabolismo de las
neuronas lo producen en abundancia.

Receptores: varios, entre ellos los NMDA los cuales tienen gran
importancia en el desarrollo y el aprendizaje. Otros son los AMPA y el
Kainato.

GASES:

Los neurotransmisores gaseosos se descubrieron como tales en épocas


muy recientes. Entre ellos hablamos del óxido nítrico y del monóxido de
carbono.
Localización: metabolismo neuronal.
Son liberados rápidamente y no hay receptores para ellos sino que
atraviesan las membranas postsinápticas. En las neuronas vecinas
activarán unas enzimas implicadas en la síntesis de un 2º mensajero (GMP
cíclico). Una vez sintetizado se inactiva.

NEUROPÉPTIDOS O PÉPTIDOS:

Son proteínas (es decir, formadas por aminoácidos) que pueden actuar
como neurotransmisores aunque en ocasiones actúan como
neuromoduladores o como hormonas (oxitosina).

Cuando actúan como neuromoduladores se encuentran al lado de un


neurotransmisor del que disminuyen o amplían su efecto.

41
Funciones:
- Control de la sensibilidad al dolor.
- Regulación de conductas defensivas propias de cada especie.
- Control de la ingesta de alimentos y agua.

Se diferencian de los neurotransmisores en que:


- El péptido, al ser proteína, se sintetizará en los ribosomas (en el soma).
Los clásicos se pueden sintetizar tanto en el soma como en el botón
terminal.
- Los péptidos se inactivan por enzimas después de ser liberados y nunca
se recaptan. Los clásicos por un lado se inactivan y por otro se
recaptan.
- La mayoría de los péptidos siempre están junto a uno clásico.
- Cuando la tasa de disparo de esa neurona es baja, se suele liberar solo
el clásico. Cuando es alta se liberan los dos.

SUSTANCIA P:

Primer péptido que se aisló como neurotransmisor. Interviene en los


mecanismos de la transmisión del dolor.

Localización:
- Médula espinal: en raíces dorsales.
- Núcleo mesencefálico: sustancia negra.
- Colículos y núcleo del tracto solitario.
- Hipotálamo y tálamo.

La capsaicina es un producto que da lugar a una hipersecreción de la


sustancia P.

OPIÁCEOS ENDÓGENOS:

Actúan sobre la sustancia P inhibiendo su secreción y, por lo tanto,


produciendo analgesia.

Tienen el mismo efecto que la morfina, producen una reducción de la


sensibilidad dolorosa.

Hay 2 grupos:
- Encefalinas: el cerebro es muy rico en ellas. Aparecen en aquellas
regiones donde hay mucha dopamina, noradrenalina, serotonina y
sustancia P. Juegan un papel muy importante en el placer. El cerebro
tiene gran cantidad de receptores opiáceos que están en abundancia
en las vías de transmisión de sensaciones dolorosas.
- Endorfinas: en el sistema límbico. Allí intervienen en la regulación de
los estados de ánimo. También están presentes en la corteza cerebral
donde su papel es sedante. Además, aparecen en la médula espinal
donde producen analgesia.

42
Farmacología:
Para bloquear los receptores opiáceos  naloxona.

43
TEMA 5 :
PRINCIPIOS DE GENÉTICA

Objetivos:
1_ Conceptos básicos:
- Rasgos dicotómicos (dominantes/recesivos).
- Fenotipo y genotipo.
- Cromosomas, genes y alelos.
- Individuos homocigóticos y heterocigóticos.
- Mapa genético.
2_ Ideas básicas que propuso Mendel.
3_ ¿Qué son los cromosomas? ¿Dónde se encuentran?
¿Cuántos hay en los seres humanos?
4_ Formas de división celular: mitosis y meiosis.
Características básicas de cada una de ellas.
5_ ¿Qué es el cigoto? ¿Cómo se forma? ¿De qué tipo de
división celular procede? ¿Cómo crece y se multiplica?
6_ ¿Qué es el ligamiento? ¿Y el entrecruzamiento? ¿Por qué
es importante el entrecruzamiento?
7_ Características de los cromosomas sexuales.
8_ ¿Qué es el ADN? Describir de manera detallada sus
componentes y qué forma tiene esta molécula.
9_ ¿En qué consiste la replicación del ADN?
10_ Tipos de genes. ¿Qué función tiene cada uno de ellos?
11_ ¿Qué es el ARN? Describir esta molécula y sus
componentes. Tipos de ARN y características de cada uno
de ellos.
12_ Explicar el proceso de transcripción del ADN al ARN.
13_ ¿Qué es un codón o triplete? ¿Qué son las proteínas y
cómo se forman?
14_ Explicar en qué consiste el proceso de traducción del
ARN en secuencias de aminoácidos.
15_ ¿Qué es una mutación? ¿Por qué se produce? ¿Cuáles
son las causas? Efectos. Tipos de mutaciones.
16_ Explicar qué es el Genoma Humano.

1_ CONCEPTOS BÁSICOS

Cromosoma: unidad de soporte de los genes formado por cromatina.


Gen: cualquier secuencia de ADN que se transcribe como una unidad de
ARN (incluyendo así a todo tipo de ARN y a la posibilidad de que un mismo
ARNm sirva para sintetizar varias proteínas relacionadas en lugar de una
sola).
Fragmento de material genético que contiene información hereditaria y
que es capaz de determinar un carácter morfológico o fisiológico. La

44
molécula de ADN se halla unida a proteínas formando la cromatina del
núcleo en interfase de todas las células del cuerpo. Puesto que cada
cromosoma tiene otro homólogo, es decir, llevan información para los
mismos caracteres, cada gen tendrá un gen homólogo en el otro
cromosoma.
Alelo: variantes de un mismo gen que ocupa el mismo lugar físico en los
dos cromosomas homólogos. La forma o variante más común en una
población se denomina alelo normal mientras que cualquier otra forma se
llama alelo mutado.

Genotipo: conjunto de todos los genes de un individuo. También se


entiende como la constitución genética de una célula con referencia a una
sola característica o a un conjunto de estas.
Fenotipo: la expresión en forma de carácter morfológico o fisiológico del
genotipo, más o menos observable directamente. A veces el fenotipo
resulta de la expresión directa del fenotipo, pero otras muchas se ve
modificado por el medio. Por lo tanto, lo único que se hereda es el
genotipo. El fenotipo y cualquier modificación que surja durante la vida,
siempre que no afecte a las células sexuales, no se transmite a la
descendencia. Aunque cada carácter suele venir determinado al menos
por un par de alelos, algunos caracteres pueden venir regidos por más de
dos alelos, se dice entonces que forman una serie alélica. Otros caracteres
se deben a varios pares de genes que ocupan distintos loci en diferentes
cromosomas y se les llama poligenes.

Homocigótico: se dice que un individuo lo es para un determinado


carácter cuando los dos alelos responsables del mismo son idénticos y, por
lo tanto, actúan en el mismo sentido.
Heterocigótico: se dice que un individuo lo es para un carácter cuando
cada alelo actúa en un sentido diferente.

Herencia: cuando un alelo se expresa con más intensidad (el dominante,


se manifiesta en el fenotipo) que otro (el recesivo, cuya expresión queda
oculta). Por lo tanto, los rasgos cuyo gen sea dominante tenderán a
expresarse más en las siguientes generaciones que los recesivos, los
cuales quedarán ocultos en el caso de haber sido heredados junto a uno
dominante.

2_ IDEAS BÁSICAS QUE PROPUSO MENDEL

- 1ª Ley: uniformidad de los híbridos de la 1ª generación filial.


Cuando se cruzan dos individuos homocigóticos todos los individuos
que resultan en la 1ª generación filial son híbridos e idénticos entre sí,
presentando el fenotipo del parental dominante.
- 2ª Ley: segregación de los alelos.
Cuando se cruzan los híbridos de la F1, los dos alelos responsables del
carácter se separan para formar los gametos, y de su unión al azar
resultan los individuos de la F2, que ya no son iguales entre sí sino que
el 75% tendrán fenotipo dominante y el 25% recesivo.

45
- 3ª Ley: independencia de los caracteres.
Los caracteres se transmiten independientemente unos de otros sin
interferirse en los híbridos, separándose entre sí cada par de alelos que
forma cada carácter y combinándose en la descendencia de todas las
formas posibles. No siempre se cumple.

3_ ¿QUÉ SON LOS CROMOSOMAS? ¿DÓNDE SE ENCUENTRAN?


¿CUÁNTOS HAY EN LOS SERES HUMANOS?

Cromosoma: estructura que contiene los genes y está compuesta de


cromatina (conjunto de ADN asociado a proteínas). Es la única estructura
característica del núcleo durante la división. Solo es visible durante la
división celular.
Los cromosomas están formados por dos subunidades llamadas
cromátidas unidas por el centrómero.

Se encuentran en el núcleo en división de todas las células.


En los seres humanos hay 46 cromosomas divididos en 23 parejas de
homólogos.

Hay dos tipos de cromosomas:


- Autosomas.
- Heterocromosomas o cromosomas sexuales: determinan el
sexo.

4_ FORMAS DE DIVISIÓN CELULAR: MITOSIS Y MEIOSIS.


CARACTERÍSTICAS BÁSICAS DE CADA UNA DE ELLAS.

Mitosis: proceso por el que una célula, a la que llamamos “madre”, se


divide asegurando el reparto equitativo de su material genético entre sus
dos células “hijas” para que sean iguales entre sí y la madre.

Meiosis: proceso por el que una célula madre diploide (2n) se divide dos
veces sucesivas y da lugar a cuatro células hijas haploides (n), con la
mitad de cromosomas que tenía la célula madre.

5_ ¿QUÉ ES EL CIGOTO? ¿CÓMO SE FORMA? ¿DE QUÉ TIPO DE


DIVISIÓN CELULAR PROCEDE? ¿CÓMO CRECE Y SE MULTIPLICA?

Célula diploide procedente de la unión del gameto masculino con el


femenino (ambos células haploides) que han sido originadas por meiosis. A
partir del momento de la fecundación, se forma el cigoto el cual
comenzará a multiplicarse mediante mitosis para crecer y especializarse
sus células. Así se convertirá en un organimo vivo semejante a sus
progenitores.

46
6_ ¿QUÉ ES EL LIGAMIENTO? ¿Y EL ENTRECRUZAMIENTO? ¿POR
QUÉ ES IMPORTANTE EL ENTRECRUZAMIENTO?

La 3ª Ley de Mendel no es general. Sólo se cumple en aquellas ocasiones


en que coincide que los dos pares de genes que determinan dos
caracteres distintos se encuentran en cromosomas diferentes.
Sin embargo, cuando los genes de dos o más caracteres se encuentran en
el mismo cromosoma pueden transmitirse juntos, y los caracteres
correspondientes se heredan también juntos. Se dice que esos genes se
encuentran ligados y los caracteres que determinan se llaman caracteres
ligados. A la tendencia que presentan los genes ligados a transmitirse
juntos a la descendencia se le llama ligamiento.

En realidad difícilmente aparecen resultados para ligamiento absoluto,


sino que se observa que ciertos caracteres se heredan en proporciones
que no corresponden a la independencia ni al ligamiento. En la
gametogénesis, en lo que llamamos profase I de la meiosis gamética, se
da el entrecruzamiento que se produce entre las cromátidas no
hermanas y que implica un intercambio de material genético. Fruto del
entrecruzamiento pueden resultar dos tipos de gametos diferentes de los
esperados para el ligamiento, aunque en menor proporción que los otros
dos tipos. Estoes lo que proporciona variabilidad a la descendencia. Los
individuos esperados para el ligamiento serán los tipos parentales
mientras que los no esperados para el ligamiento o tipos intermedios
serán los que resultan de la existencia de gametos formados por
entrecruzamiento.

7_ CARACTERÍSTICAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES.

Los heterocromosomas son el par de cromosomas que en un sexo son


homólogos y en el otro no. Estos son los cromosomas sexuales.
En los mamíferos todas las células de los machos tienen una pareja de
hetereocromosomas formada por un cromosoma X y otro Y. Las hembras
poseen dos cromosomas X.

8_ ¿QUÉ ES EL ADN? DESCRIBIR DE MANERA DETALLADA SUS


COMPONENTES Y QUÉ FORMA TIENE ESTA MOLÉCULA.

Es un polidesoxirribonucleótido de adenina, guanina, citosina y timina.


Por lo tanto, cada ácido nucleico contiene una serie nucleótidos, es decir,
de pentosas, cada una con un fosfato asociado y una base nitrogenada de
adenina, guanina, citosina o timina.

47
Se encuentra en el núcleo de la célula eucariota, en el interior de plastos y
mitocondrias y forma parte de la mayoría de los virus.

Estructura:
- Doble hélice (estructura primaria = cada una de las
cadenas): dos cadenas de polinucleótido con las bases nitrogenadas
hacia dentro, enfrentadas entre sí formando parejas, de modo que
siempre a una A se sitúe una T y frente a una G una C. Por lo tanto se
dice que las dos cadenas son complementarias, pues conociendo la
secuencia de bases de una, se deduce la de la otra. Esto requiere que
ambas cadenas sean antiparalelas, que se orienten con distinta
polaridad en el espacio, de manera que si una tiene dirección 5´ 3´, la
otra se oriente en dirección 3´ 5´.
- Estructura secundaria: una cadena de polinucleótidos se
enrolla con la otra de izquierda a derecha dando como resultado una
doble hélice dextrógira. Es más estable.
- Estructura terciaria: más empaquetada, para ello
requiere unirse a proteínas.

9_ ¿EN QUÉ CONSISTE LA REPLICACIÓN DEL ADN?

Consiste en el autocopiado del ADN. Se trata de un mecanismo de


duplicación semiconservativa, es decir, la doble cadena de una molécula
da lugar a dos dobles cadenas hijas, cada una de la cuales conserva una
cadena materna intacta, mientras que la otra es de nueva síntesis.

La doble hélice del ADN, tras perder su estructura helicoidal, se abre de


modo que cada cadena sirve de molde para que sobre ella se vayan
añadiendo nuevos nucleótidos que están libres en el medio, uniéndose
cada uno frente a su complementario por medio de puentes de hidrógeno.
Cuando el proceso haya recorrido toda la longitud de la molécula, habrá
dos cadenas hijas idénticas entre sí y la cadena madre. Han de ser
antiparalelas, por lo que los nucleótidos se deben ir añadiendo en
dirección opuesta a la de la cadena molde.
Se requiere para la replicación un complejo sistema de factores proteicos,
de enzimas que catalizan los distintos pasos y un aporte de energía.

10_ TIPOS DE GENES. ¿QUÉ FUNCIÓN TIENE CADA UNO DE ELLOS?

11_ ¿QUÉ ES EL ARN? DESCRIBIR ESTA MOLÉCULA Y SUS


COMPONENTES. TIPOS DE ARN Y CARACTERÍSTICAS DE CADA UNO
DE ELLOS.

48
Polirribonucleótido de adenina, guanina, citosina y uracilo. Su estructura
molecular es monocatenaria, en laces fosofodiéster en sentido 5´ 3´.
Puede plegarse sobre sí misma para formar bucles con zonas de bases
nitrogenadas emparejadas. Se localiza en distintos compartimentos
celulares según su función.
- ARN mensajero: se encuentra en menor proporción pero es el de
mayor longitud.
Función: trascripción del mensaje genético, almacenado
en la secuencia de bases de una de las dos cadenas del
ADN cromosómico, hasta los ribosomas.
Se localiza en el núcleo, citoplasma y ribosomas.

- ARN ribosómico: más abundante y mayor tamaño y peso.


Función: crean el ambiente molecular adecuado para que
en ellos se instale el ARNm.
Se localiza en los ribosomas.
- ARN transferente: 15% del total de ARN, menor peso molecular.
Estructura: cadena plegada sobre sí misma por el
emparejamiento de bases complementarias creando así
cuatro brazos helicoidales, tres de los cuales terminan en
un bucle con bases sin emparejar.
Función: transportar a un aminoácido específico según
cual sea su anticodón, hasta los ribosomas.

12_ EXPLICAR EL PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN DEL ADN AL ARN.

Consiste en la síntesis de ARN a partir de una de las dos cadenas de ADN.


Es parecido al de replicación del ADN pero con la salvedad de que se unen
ribonucleótidos y que frente a una adenina del ADN se ha de incorporar un
ribonucleótido de uracilo en lugar de timina.

El proceso requiere también la participación de un complejo sistema de


factores proteicos, de energía que proporciona la hidrólisis de enlaces
fosfato y de enzimas, entre las que destaca la ARN polimerasa que cataliza
en dirección 5´ 3´.

Etapas: iniciación, elongación, terminación.

13_ ¿QUÉ ES UN CODÓN O TRIPLETE? ¿QUÉ SON LAS PROTEÍNAS Y


CÓMO SE FORMAN?

Un triplete del ADN significa un aminoácido para la célula. En la práctica


se utilizan como clave genéteica los tripletes complementarios del ARNm,
llamados codones, en los que aparecerá U en lugar de T.
Como hay cuatro letras distintas pueden existir 64 tripletes diferentes, es
decir, sobran tripletes para codificar a los 20 aminoácidos. Aunque cada
codón sólo tiene un significado, varios codones pueden tener el mismo
significado, además, hay tripletes sin sentido, que no tienen significado

49
como aminoácidos, pero desempeñan otra función marcando los puntos
finales del mensaje genético.

Las proteínas son polipéptidos formados por centenares o miles de


aminoácidos. Son macromoléculas de peso molecular elevado, con
estructuras espaciales muy complejas, resultado del plegamiento de la
cadena polipeptídica. A ésta pueden unírsele otras sustancias que no son
aminoácidos, llamadas en general grupo prostético, lo que origina aún más
complejidad y diversidad.

Los distintos tipos de aminoácidos tienen en común que se componen de


una función amina (-NH2) y una función ácido (-COOH). Los aminoácidos
proteínicos tienen el grupo amino y el carboxílico unidos a un mismo
carbono (Cα), cuyas dos valencias restantes se encuentran ocupadas por
un hidrógeno y un radical variable (-R).

Los péptidos se unen mediante el enlace peptídico el cual se establece


entre el grupo carboxilo del Cα de un aminoácido y el grupo amino del Cα
de otro, con liberación de una molécula de agua. Se trata de un enlace
covalente.
La cadena polipeptídica de cada proteína adquiere en el espacio una
disposición única denominada estructura nativa, cuyo mantenimiento es
necesario para poder realizar su función biológica. Hay cuatro niveles de
organización estructural.

14_ EXPLICAR EN QUÉ CONSISTE EL PROCESO DE


TRADUCCIÓN DEL ARN EN SECUENCIAS DE AMINOÁCIDOS.

La traducción del mensaje en los ribosomas es la biosíntesis de proteínas


propiamente dicha. Consiste en que los ARNt cargados con sus
aminoácidos van enfrentando sus anticodones a los codones
complementarios del ARNm, que se encuentra unido a los ribosomas; así,
los aminoácidos pueden ir enlazándose unos a otros por enlaces peptídicos
en el orden que marca la sucesión de los tripletes del ARNm. De este
modo se entiende que el orden de los aminoácidos viene determinado por
el orden de los codones.
Tres etapas: iniciación, elongación, terminación.

15_ ¿QUÉ ES UNA MUTACIÓN? ¿POR QUÉ SE PRODUCE? ¿CUÁLES


SON LAS CAUSAS? EFECTOS. TIPOS DE MUTACIONES.

Mutación: cambio que tiene lugar en el genotipo y que puede afectar al


fenotipo como una variación brusca y espontánea que no es predecible.
Causas: errores de lectura en la duplicación del ADN, cambios químicos,
transposiciones. Por sustitución, deleción o por inserción de bases.
Tipos de mutaciones según:

- Origen: espontáneas o naturales.

50
Inducidas o artificiales  Se producen por determinados
agentes mutágenos físicos o químicos.

- Tipo de células afectadas: Somáticas  afectan al material genético de


las células somáticas del individuo. No se heredan.
Germinales  afectan a las células madre de los
gametos o directamente a estos. Son hereditarias.

- Viabilidad del mutante: Letales  producen la muerte antes del


nacimiento.
Patológicas  producen enfermedades.
Teratológicas  malformaciones en el embrión.
Neutras  no producen efecto evidente.

- Tipo de alteración o nivel al que se producen:


Génicas: el cambio afecta directamente a la
estructura molecular del gen. La trascendencia de
tal cambio dependerá de cómo afecte la secuencia
de nucleótidos mutada sobre la secuencia de la
proteína cuya síntesis dirige. Cuando afecta a los
genes que controlan la división celular, esta se
altera y el resultado puede ser una proliferación
celular y un cáncer. Pero en general, en los seres
diploides las mutaciones suelen quedar ocultas, de
modo que solo se manifiestan en estado
homocigótico.
Aún así, la mayor parte de las mutaciones no
afectan directamente a los genes.

Cromosómicas: suceden a nivel de organización del


material genético superior, el de los cromosomas.
o Numéricas o genómicas: afectan al número
de cromosomas de la dotación propia de la
especie.
 Euploidía: altera a la dotación
completa, aparecen una o más series
extra.
 Aneuploidía: afecta solo a una pareja
de homólogos. Pueden ser por
alteraciones autosómicas o por
alteraciones heterocromosómicas.
o Estructurales: afectan al orden lineal de los
genes en el cromosoma. Por delección,
inversión, duplicación, translocación.

16_ EXPLICAR QUÉ ES EL GENOMA HUMANO.

51
El genoma humano es el conjunto de genes que constituyen su
organismo.

52
TEMA 6:
EVOLUCIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO

Objetivos:
1_ Etapas del desarrollo ontogenético: fecundación,
germinal, embrionaria y fetal.
2_ Formación de la placa y del tubo neural.
3_ Células formadas a partir de la cresta y del tubo neural.
4_ Anomalías del desarrollo.

1_ DESARROLLO ONTOGENÉTICO Y ETAPAS

Desarrollo ontogenético  formación de todas las estructuras que


componen nuestro Sistema Nervioso. Dichas estructuras se van formando
en una serie de etapas.

Etapas del desarrollo embrionario:


- Fecundación: comprende cuando el óvulo es fecundado por el
espermatozoide para formar el huevo o cigoto.
Se inicia cuando el óvulo es fecundado por el esperma. El óvulo es la
célula reproductora femenina. Cada 28 días el ovario expulsa un óvulo que
a través de las trompas de Falopio se ha conducido hasta el útero. En el
caso de que sea fecundado aparecerá una célula (cigoto), si no se fecunda
aparecerá la menstruación. La otra célula reproductora es el
espermatozoide, se genera y madura en los testículos. Diariamente se
producen cientos de millones de espermatozoides pero sólo uno será el
que alcance el óvulo y produzca la fecundación.
- Germinal: cuando el huevo se implanta en la pared del útero aparece
el disco embrionario a partir del cual aparecen dos capas, una de ellas
dará lugar al Sistema Nervioso.
Se caracteriza porque el blastocito que se ha formado a partir de la morula
se prende a la pared del útero. Una parte de las células del blastocito
formarán del disco embrionario. A partir de ahí, se va a formar el embrión.
En el disco embrionario aparecen dos capas de células: el ectodermo (capa
externa) y el endodermo (interna). Del ectodermo se formará la epidermis,
el vello, las uñas, los órganos de los sentidos y el Sistema Nervioso. Del
endodermo se formará el sistema digestivo, el respiratorio y las glándulas.
A medida que se desarrolla, entre ambas capas aparece una intermedia, el
mesodermo, de ahí se formará la zona de la dermis, músculos, esqueleto,
el sistema circulatorio y el excretor.
Del resto del blastocito se forma la placenta, cordón umbilical y la bolsa
amniótica. Una vez formadas las tres capas se pasa a la siguiente etapa.
- Embrionaria: hay un crecimiento de las estructuras del Sistema
Nervioso y diferenciación de los principales órganos del cuerpo.

53
Se caracteriza porque el embrión se va a desarrollar y es el periodo de la
diferenciación celular. El embrión crece más rápido, más que durante el
resto de su vida, por ello es una etapa de alto riesgo porque las neuronas
que se están formando son muy vulnerables a posibles cambios. Estos
cambios pueden afectar al SN y por lo tanto a la conducta.
2_ Formación de la placa y del tubo neural:
Aparece una estructura muy importante: notocorda. Se forma a partir del
mesodermo y se pone en contacto con el ectodermo para formar el canal
neural que dará lugar al tubo nervioso o tubo neural en el cual se
desarrollarán las tres regiones cerebrales primarias.
El tubo nervioso al principio se encuentra abierto pero después se cierra
en sus dos extremos. La parte anterior del tubo forma el encéfalo o
cerebro y de la parte dorsal se forma la médula espinal. En ese tubo queda
una parte que no presenta ningún tipo de neuronas. Esa cavidad es el
lumen. A partir de éste se forma el sistema ventricular y el conducto
central de la médula espinal. A ambos lados se observan unas estructuras
conocidas como somitas, las cuales van a formar los músculos y los
huesos.

Una vez que se forma el tubo neural aparecen en el embrión las regiones
cerebrales primares: prosencéfalo, mesencéfalo, rombencéfalo.
El prosencéfalo se va a dividir en dos: telencéfalo (se formarán los
hemisferios cerebrales, los ganglios basales y los bulbos olfatorios) y
diencéfalo (se formarán el tálamo, hipotálamo, subtálamo, epitálamo y
glándulas hipófisis y epífisis). El mesencéfalo no se divide sino que
aumenta de tamaño (aparecen los colículos y los pedúnculos cerebrales) y
del rombencéfalo salen otras dos regiones: mielencéfalo (aparecerá el
bulbo raquídeo) y metencéfalo (aparece el cerebelo y el puente).
- Fetal: maduración de los tejidos y órganos del cuerpo.
Se caracteriza por una maduración de las estructuras que componen el
SN, al principio de la etapa el aspecto físico del embrión, que ya recibe el
nombre de feto, es el de una momia. La cabeza es grande, los orificios
oculares cerrados, tronco pequeño y aparecen uñas y cabello.
Hacia el 4º mes comienza la mielinización de la médula espinal. La del
encéfalo comenzará al 6º mes.
Las áreas corticales, corteza, tálamo, hipotálamo, hipófisis y el sistema
endocrino comienzan a desarrollarse así como los hemisferios cerebrales.
También comienza a producirse líquido cefalorraquídeo. En la corteza
aparecen pliegues o circunvoluciones que terminarán de desarrollarse al
final de esta etapa.

3_ CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DE LA CRESTA Y DEL


TUBO NEURAL.

Tanto del tubo como de la cresta se forman:


 Neuroblastos: salen del tubo. Formarán diversos grupos de
neuronas: motoras de la raíz anterior de la médula espinal y
motoras de los núcleos motores de los pares craneales III, VII, IX y

54
XII. También se forman otras neuronas motoras piramidales que
irán a parar a la corteza cerebral y formarán parte de otras
células de proyección. Otras neuronas motoras que van a parar al
sistema simpático y al parasimpático son las preganglionales.
Otras forman las neuronas de asociación y comisurales que
también se localizan en la médula espinal o en el encéfalo.
 Espongioblastos: salen del tubo. Formarán diversos tipos de
células gliales:
o Ependimocitos.
o Oligodentrocitos.
o Astrocitos: fibrosos o protoplasmáticos.
En la parte de encima del tubo también se forman neuroblastos que
dan lugar a otros tipos de neuronas:
o Células monopolares sensitivas: en ganglios dorsales de la
médula espinal.
o Ganglios sensitivos de los pares craneales V, VII, IX y X.
o Células bipolares que se localizan en los ganglios sensitivos
del 8º par craneal.
o Neuronas multipolares que van a formar las fibras
postganglionales del sistema simpático y del parasimpático.
De la cresta también se formarán las neuronas que van hacia la
piamadre y la aracnoides. También se forman las células de
microglía y la mayoría de las células de Schwann aunque algunas de
ellas están en el tubo neural.

4_ ANOMALÍAS DEL DESARROLLO

Cuando el tubo neural no se cierra en sus dos extremos pueden aparecer


dos patologías:
• Anencefalia: se da cuando no se cierra el tubo neural en su parte
anterior (encéfalo). No se desarrolla el encéfalo por lo que falta parte de
él y de la bóveda craneal. Estos individuos en lugar de tener un tejido
nervioso normal tienen muchos canales vasculares y el cerebro es muy
similar a las estructuras y formas de los plexos coroideos. Los ojos
están presentes sin nervio óptico. El trastorno se diagnostica
habitualmente antes del nacimiento mediante ecografía o estudios
radiológicos. La mayoría de los lactantes anencefálicos nacen muertos
o mueren poco después del nacimiento.
• Espina bífida: si el tubo nervioso no se cierra por abajo (dorsal). Hay
una malformación en la cual no se desarrollan la apófisis de la vértebra
ni los arcos vertebrales. Al no tener esta parte formada, la médula y las
raíces medulares emergen hacia fuera y se produce lo que se llama
espina bífida.
Las regiones más afectadas son las lumbares y sacras.
Hay muchos tipos de espina bífida:
• Espina bífida oculta: se observa que la médula y las raíces
nerviosas, cuando emergen a través de las vértebras, forman una

55
especie de tumoración que en el caso de ser oculta queda tapada
por la piel.
• Meningocele.
• Mielocele. La tumoración se exterioriza y sale en las regiones lumbar

Hay una predisposición genética aunque la mayoría de las veces se


producen estas patologías por factores ambientales.
A veces es asintomática pero casi siempre se asocia a problemas de
hidrocefalia, cardiopatías congénitas, problemas en el control de los
esfínteres y malformaciones en las extremidades.

56