Вы находитесь на странице: 1из 6

80

8 нарушени
аян дмроочлеоигсипяу с к а н и я
ээккссп
пеерри
имме
еннттаал
лььн
нааяя и
и ккл
лиин
ниичче
ессккааяя уурроол
лоогги
ияя ¹1
4 2
2001
156 w
wwww
w. .e
eccu
urroo. .rru
u

Ñîâðåìåííîå ïðåäñòàâëåíèå î âîçðàñòíîì àíäðîãåííîì äåôèöèòå


А.Ю. Шестаев1, В.В. Протощак1, Е.Н. Ашанина2, Н.Ю. Игловиков1, А.В. Кукушкин1,
Н.П. Кушниренко1, П.А. Бабкин1, А.М. Гулько1, А.И. Матич1, Е.Г. Карпущенко1
1ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова», Санкт-Петербург.
2ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А.М. Никифорова МЧС России,
Санкт-Петербург
Сведения об авторах:
Шестаев А.Ю. – д.м.н, доцент, заведующий кафедрой урологии Военно-медицинской академии.
Shestaev A.Y. – Dr. Sc., associate professor, chief of the Urology Department of Military Medical Academy
Протощак В.В. – д.м.н., доцент, заместитель начальника кафедры урологии Военно-медицинской академии
Protoschak V.V. – Dr. Sc., associate professor, Deputy chief of the Urology Department of Military Medical Academy
Ашанина Е.Н. – д.п.н., доцент, профессор кафедры безопасности жизнедеятельности, экстремальной и радиационной медицины ФГБУ Всероссийский центр экстренной и радиационной меди-
цины имени А. М. Никифорова МЧС России
Ashanina E.N. – Dr. Sc., professor of the department of health and safety, and extreme radiation medicine FGBU All-Russian Center of Emergency and Radiation Medicine
Игловиков Н.Ю. – к.м.н., доцент кафедры урологии Военно-медицинской академии
Iglovikov N.Y. – PhD, docent of the Urology Department of Military Medical Academy
Кукушкин А.В. – д.м.н., профессор кафедры урологии Военно-медицинской академии
Kukushkin A.V. – Dr. Sc., professor of the Urology Department of Military Medical Academy
Кушниренко Н.П. – д.м.н., доцент кафедры урологии Военно-медицинской̆ академии
Kushnirenko N.P. – Dr. Sc., docent of the Urology Department of Military Medical Academy
Бабкин П.А. – д.м.н., профессор кафедры урологии Военно-медицинской академии
Babkin P.A. – Dr. Sc., professor of the Urology Department of Military Medical Academy
Гулько А.М. – научный сотрудник кафедры урологии Военно-медицинской академии
Gulko A.M. – researcher of the Urology Department of Military Medical Academy
Матич А.И. – научный сотрудник кафедры урологии Военно-медицинской академии
Matich A.I. – researcher of the Urology Department of Military Medical Academy
Карпущенко Е.Г. – адъюнкт кафедры урологии Военно-медицинской академии
Karpuschenko E.G. – Adjunct of the of Urology Department of Military Medical Academy

роцессы «гормонально- (Partial Androgen Deficiency Of Aging В отечественной литературе


го» старения мужичины Male – PADAM). В литературе можно чаще всего можно встретить опре-
впервые стали рассмат- найти схожий термин «андрогенный деление возрастной андрогенный
риваться как отдельная дефицит у пожилых мужчин» (An- дефицит (ВАД), включающий в себя
проблема в медицине по- drogen Deficiency Of Aging Male – как снижение уровня тестостерона,
сле публикации работы ADAM). так и клиническую симптоматику.
G. Heller и G. Myers , в ко- Позже A. Morales и соавт. пред- Следует отметить, что у лиц трудо-
торой изучен уровень мочевой экс- ложили рекомендации, где отража- способного возраста нередко встре-
креции гонадотропинов у мужчин ется новая дефиниция «поздно чается снижение уровня андроге-
[1]. Примечательно, что авторы начавшийся гипогонадизм» (late- нов, которое отрицательное сказы-
впервые предложили к использова- onset hypogonadism – LOH), которая вается на их профессиональной
нию термин «мужской климакс». определяется как «синдром, который деятельности. Поэтому целесооб-
Другое определение – «андро- клинически и биохимически ассо- разным является своевременная
пауза» (от греч. «andros» – мужчина, циирован с пожилым возрастом, т.е. скрининг-диагностика дефицита
«pausis» – прекращение) нередко характеризуется симптомами андро- тестостерона.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
упоминается в контексте возраст- генного дефицита на фоне снижения
ного дефицита андрогенов. Однако уровня тестостерона в крови» [2] .
данный термин является не совсем B. Lunenfeld и соавт. в своих
верным, т.к. количество клеток Лей- рекомендациях предложили исполь- На сегодняшний день крите-
дига и Сертоли, в отличие от яйце- зовать взаимозаменяемый термин рии постановки диагноза ВАД, не-
клеток, никогда полностью не «синдром дефицита тестостерона» смотря на множество исследова-
прекращают выполнять свою физио- как клинико-биохимический син- ний, остаются противоречивыми.
логическую функцию. дром у мужчин старшего возраста Стоит отметить, что лабораторные
Данное определение сохраня- (имеющих нормальное пубертатное критерии пониженного уровня те-
лось на протяжении 60 лет, пока в развитие), который связан с пони- стостерона до сих пор вызывают
1994 г. не было предложено Австрий- женной концентрацией тестостеро- дискуссию в научном обществе, т.к.
ским обществом урологов новое на, возраст-ассоциированной пато- различные клинические проявле-
определение – «частичный андроген- логией, а также ухудшением общего ния ВАД могут наблюдаться в том
ный дефицит у пожилых мужчин» соматического состояния [3]. числе и при нормальном уровне об-
возрастно
нйе даенрджраонги
еен нмы
ойч ид е ф и ц и т 81
9
ээккссп
пеерри
имме
еннттаал
лььн
нааяя и
и ккл
лиин
ниичче
ессккааяя уурроол
лоогги
ияя ¹1
4 2
2001
156 w
wwww
w. .e
eccu
urroo. .rru
u

щего тестостерона. Международное K. Hirokawa и соавт. оценивали характеризовался бы максимальной


андрологическое общество и ряд взаимосвязь между уровнем тесто- чувствительностью и специфич-
других комитетов определили, что стерона и способностью мужчин ностью. Тем не менее, вышеуказан-
пограничным уровнем общего те- осуществлять свою повседневную ные методы анкетирования сущест-
стостерона является его значение физически активную рабочую дея- венно помогут врачу-урологу в
меньше 12 нмоль/л, а значение дан- тельность. В работу были включены идентификации гипогонадизма.

ЛАБОРАТОРНАЯ
ного показателя меньше 8 нмоль/л 183 пациента (средний возраст 53

ДИАГНОСТИКА
может являться показанием для года), у которых производилось ис-

АНДРОГЕННОГО
проведения заместительной гормо- следование уровня тестостерона сы-

ДЕФИЦИТА
нальной терапии (ЗГТ) тестостеро- воротки крови, а также заполнение
ном [4]. В недавнем исследовании анкет Job Content Questionnaire (JCQ)
под руководством B. Yeap и соавт. с и Aging Males' Symptoms (AMS). Было
участием когорты мужчин в воз- показано, что мужчины с понижен- Иммуноферментный анализ
расте от 70-89 лет было предложено ным уровнем андрогенов имеют (ИФА) был основным лаборатор-
считать уровень тестостерона мень- низкий показатель работоспособно- ным методом диагностики уровня
ше 6,4 нмоль/л нижней границей сти и зачастую испытывают психо- половых гормонов с момента их от-
уровня тестостерона [5]. логический дискомфорт [10]. крытия в 60-х годах XX века. Дан-

ОЦЕНКА ВАД
У мужчин в возрасте 40-70 лет ный способ являлся быстрым и
ВАД встречается в 30-40% случаев и недорогим методом определения
сопровождается клиническими про- уровня тестостерона. Однако ИФА
явлениями [6]. Оценка гипогонадизма вклю- не является эталонным диагности-
При оценке наличия возраст- чает в себя опрос пациента, физи- ческим методом ввиду наличия вы-
ного гипогонадизма, исходя из анд- кальное обследование и лаборатор- сокой доли погрешности определе-
рогенного статуса (уровень общего ную диагностику с целью подтвер- ния андрогенов в низких концент-
тестостерона меньше 10 нмоль/л) ждения низкого уровня тестосте- рациях, например: у женщин, детей,
так называемого «биохимического рона в сыворотке, а также выяв- у мужчин с ВАД. Таким образом,
гипогонадизма», распространенность ление клинических проявлений ги- данный способ количественной
составляет 23% у мужчин в возрасте погонадизма. Также разработаны идентификации уровня тестосте-
40-80 лет [7]. опросники, направленные на иден- рона у гипогонадных и эугонадных
В исследовании Hypogonadism тификацию мужчин с гипогонадиз- мужчин остается дискутабельным
in Males Study (HIM), выполненном мом: Androgen Deficiency in Aging [13-15].
под руководством T. Mulligan и Male (ADAM); Aging Male Symptoms, В эпоху ИФА, масс-спектро-
соавт., 38% респондентов старше 45 Massachusetts Male Aging Study метрический метод уже являлся
лет отвечали основному критерию (MMAS). В исследовании Y. Miwa и «золотым стандартом» в лаборатор-
ВАД – концентрации уровня общего соавт. показано, что симптомы, об- ной диагностике уровня стероидов.
тестостерона менее 10 нмоль/мл [8]. условленные частичным андроген- Тем не менее его относительно вы-
В то время как работа F. Wu и соавт. ным дефицитом, оцениваемые по сокая стоимость не позволяла его
показала, что показатель распро- шкале AMS, не коррелируют с пока- использовать в рутинной клиниче-
страненности ВАД у мужчин в воз- зателем общего и свободного тесто- ской практике. Техническое усовер-
расте 40-79 лет составляет 2,1% [9]. стерона. Для показателя низкого шенствование и широкая доступ-
Такой низкий эпидемиологический свободного тестостерона у мужчин ность оборудования уже сегодня
показатель обусловлен тем, что кри- в возрасте 40 лет опросник MMAS сделали его методом, который обла-
терием постановки диагноза был не характеризуется чувствительностью дает достаточно высокой чувст-
только уровень общего тестосте- 59,9% и специфичностью 42,9% [11]. вительностью и специфичностью.
рона, но и наличие клинических Результаты анкетирования опрос- Масс-спектрометрия в сочетании с
проявлений гипогонадизма. никами AMS и ADAM коррелируют высокоразрешающей жидкостной
Тем не менее, несмотря на от- с показателями общего и свобод- хроматографией имеет практически
носительно высокую распростра- ного тестостерона, при этом чув- 100% специфичность. Тандемная
ненность возрастного дефицита ан- ствительность и специфичность масс-спектрометрия (MS/MS) в от-
дрогенов, урологу не следует ориен- шкал AMS и ADAM равны 54,0% и личие от газовой масс-спектромет-
тироваться только лишь на лабора- 41,2%, соответственно [12]. рии не нуждается в подготовке
торные показатели, т.к. данное со- На сегодняшний день отсут- исследуемого биологического мате-
стояние может клинически не иметь ствует универсальный опросник риала. При наличии подготовлен-
проявлений, т.е. протекать бессимп- для оценки симптомов возрастного ного специалиста метод MS/MS
томно. андрогенного дефицита, который используется в развитых странах
82 андрология
экспериментальная и клиническая урология ¹4 2016 www.ecuro.ru

для стандартной диагностики в эн- свободного тестостерона при по- терапии ВАД ввиду гепатотоксич-
докринологических лабораториях мощи показателей концентрации ности, повышенной вероятности
[3]. общего тестостерона, ГСПГ и аль- развития неопластических процес-
Низкая концентрация тесто- бумина подвергся критике со сто- сов в печени, а также повышения
стерона должна как минимум под- роны экспертов [18]. Тем не менее, содержания липопротеидов низкой
тверждаться при помощи двукрат- на сегодняшний день в лабора- и очень низкой плотности в крови
ного измерения гормона в сыво- торной практике не существует дру- [19].
ротке крови в утренние часы (до гого приемлемого способа определе- Парентеральные формы в виде
10:00) [2]. ния уровня биодоступного тесто- тестостерона ципионата и энантата
Другой проблемой в диагно- стерона. для внутримышечного введения
стике ВАД является тот факт, что В исследовании European Male раньше широко использовались в
часто пониженная секреция тесто- Aging Study было показано, что клинической практике. Однако они
стерона «проскальзывает» под мас- концентрации тестостерона менее часто приводили к супрафизиологи-
кой нормальных референсных вели- 8 нмоль/л достаточно, чтобы запо- ческим концентрациям андрогенов,
чин. Известно, что клинические дозрить диагноз ВАД, однако, в а также вызывали полное подавле-
проявления гипогонадизма возни- «серой зоне» (8-11 нмоль/л) расчет ние секреции гонадотропных гор-
кают при снижении тестостерона уровня свободного тестостерона монов гипофиза. Эффект от приема
более чем на 50%. Лица, которые позволял дифференцировать гипо- данных препаратов был кратковре-
ранее имели уровень тестостерона от эугонадного состояния [9]. Также менный. Тестостерона ундеканоат
меньше 20 нмоль/л, при его сниже- по данным этой работы можно сде- вводится внутримышечно 1 раз в 3
нии на 50% попадают в критический лать вывод о том, что ВАД практи- месяца, в отличие от предыдущих
порог, равный 10 нмоль/л, т.е. счита- чески не встречался у лиц, имеющих форм, которые требовали инъекции
ется, что они имеют «биохимиче- нормальную половую функцию. каждые 2 недели [20, 21].
ский гипогонадизм». Что касается Кроме того, частота встречаемости Тестостерон в виде трансдер-
мужчин, которые на протяже- сексуальных дисфункций достигала мальных форм (пластырь, гель)
нии всей жизни отмечали более вы- 40% вне зависимости от уровня те- обеспечивает стабильный уровень
сокий уровень тестостерона (боль- стостерона. Остальные жалобы мо- поступления гормона в пределах от
ше 20 нмоль/л), то после снижения гут наводить на мысль о наличии 5 до 10 мг/сут. Преимущество дан-
уровня андрогенов на 50% они ус- ВАД, тем не менее, без нарушения ной формы заключается в том, что
ловно остаются «биохимически эуго- сексуальной функции, данных жа- на протяжении всего курса ЗГТ у
надными» и, поэтому, ВАД оста- лоб недостаточно для верификации мужчины поддерживается относи-
ется незамеченным со стороны вра- андрогенного дефицита. тельно постоянная концентрация

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ
чей-специалистов. тестостерона в крови, недостаток –

ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
В дополнение к общему тесто- низкий комплаенс пациентов. Мест-

ТЕСТОСТЕРОНОМ
стерону определяется уровень сво- ной побочной реакцией на препарат
бодного или биодоступного тесто- является только лишь раздражение
стерона. Данная фракция не связана кожи [22-24].
с глобулином, связывающим поло- ЗГТ является эффективным Использование буккальной фор-
вые гормоны (ГСПГ) и может быть методом коррекции «классических мы тестостерона в дозировке 30 мг
полезна в качестве подтверждения форм» дефицита андрогенов при применяется в виде жевательной ре-
андрогенного дефицита. Рекомендо- таких нозоологических формах, как зинки дважды в день, восстанавли-
вано определять уровень свобод- синдром Каллмана, Кляйнфельтера, вает физиологический уровень тес-
ного тестостерона в тех ситуациях, а также ряде других первичных тостерона уже через 4 часа, который
когда концентрации общего тесто- форм гипогонадизма. Что касаемо продолжается в течение суток. Ис-
стерона находится на границе нор- ЗГТ при ВАД, то это является более следования показали, что данный
мальных значений, особенно при сложной клинической задачей, так способ проведения ЗГТ эффективен
высокой концентрации ГСПГ и у как симптоматика часто бывает не- и безопасен, однако, он не нашел
мужчин с избыточной массой тела специфичной, а пограничные со- отклика в клинической практике из-
[16,17]. Единственным точным ла- стояния уровня тестостерона вариа- за низкого комплаенса пациентов
бораторным способом определения бельными. [14,25,26].
уровня свободного тестостерона яв- ЗГТ может назначаться в виде Другая депонированная форма
ляется метод равновесного диализа. таблетированных, инъекционных, тестостерона в виде подкожных
Однако он является слишком трудо- трансдермальных форм. Перораль- капсул обеспечивает длительное по-
емким и дорогим. ная форма тестостерона не рекомен- ступление тестостерона в организм.
Предложенный способ расчета дуется в настоящий момент для Стандартной дозировкой является
возрастной андрогенный дефицит 83
экспериментальная и клиническая урология ¹4 2016 www.ecuro.ru

4 капсулы по 200 мг, которые сле- нялась до и после начала терапии. стоянием и имеет тенденцию к уве-
дует менять каждые 6 месяцев. При этом наблюдалось достоверное личению с возрастом. Лица трудо-
Однако риск инфицирования и экс- увеличение среднего уровня об- способного возраста, помимо стан-
трузии капсул достигает 10%, что щего тестостерона с 178,0±51,9 до дартного обследования, должны прой-
ограничивает их клиническое при- 496,2±103,7 нг/дл; отсутствие изме- ти скрининговые обследования, на-
менение у мужчин с ВАД [27,28]. нений показателей ПСА, объема правленные на установление воз-
Доказано, что молекула тесто- предстательной железы и макси- растного андрогенного дефицита.
стерона хорошо адсорбируется в мальной скорости мочеиспускания. Снижение уровня полового гормона
слизистой оболочке носовой поло- Морфологическая картина предста- должно оцениваться с учетом нали-
сти. Интраназальный способ введе- тельной железы характеризовалась чия клинической симптоматики воз-
ния обеспечивает наиболее прибли- отсутствием изменений клеток растного андрогенного дифицита.
женный к физиологическим усло- стромального эпителия, соотноше- Данное состояние может возникать
виям уровень колебания суточного ния эпителиальных клеток, индекса вследствие нарушения функциони-
тестостерона, в то время как другие апоптоза, Ki-67 позитивных клеток, рования гипоталамо-гипофизар-
формы тестостерона приводят к а также атрофических изменений. ной системы, тестикулярных этио-
большему разбросу его концентра- Данные результаты позволили авто- логических факторов, а также сме-
ции в крови [29,30]. рам сделать вывод о том, что ЗГТ шанных причин. Целью замести-
O. Efesoy и соавт. исследовали тестостероном не оказывает суще- тельной гормональной терапии яв-
взаимосвязь ЗГТ тестостероном и ственного влияния на уровень ПСА, ляется восстановление нормального
морфологическими изменениями объем предстательной железы и уровня тестостерона в сыворотке
предстательной железы у мужчин качество мочеиспускания. Клю- крови и улучшение клинической
с ВАД. В работу были включены чевой вывод – риск развития рака симптоматики. Пациенты с ЗГТ тре-
25 мужчин с андрогенным дефици- предстательной железы у мужчин буют долгосрочного мониторинга и
том и уровнем простатспецифиче- с ВАД на фоне ЗГТ не изменяет- оценки эффективности лечения.
ского антигена (ПСА) менее 4 нг/мл. ся [31]. Существуют различные формы пре-

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Всем участникам исследования на- парата, при этом пациенты долж-
значалась ЗГТ в течение одного ны быть осведомлены о частоте
года. Оценка уровня ПСА и биоп- введения лекарственного средства
сия предстательной железы под Гипогонадизм является рас- и о его возможных побочных эф-
ультразвуковым контролем выпол- пространенным патологическим со- фектах.

Ключевые слова: возрастной андрогенный дефицит, тестостерон, заместительная гормональная терапия, гипогонадизм,
частичный андрогенный дефицит у пожилых мужчин, трудоспособность.

Кey words: age-related androgen deficiency, testosterone, hormone replacement therapy, hypogonadism, partial androgen deficiency
in aging men, operability.

Резюме: Summary:

В статье произведен обзор современной литературы по Modern concept of age-related androgen deficiency
теме наиболее распространённого дисгормонального состоя- A.Yu. Shestaev, V.V. Protoschak, E.N. Ashanina, N.Yu. Iglovikov, A.V.
ния мужчин старше 40 лет – возрастного андрогенного дефи- Kukushkin, N.P. Kushnirenko, P.A. Babkin, A.M. Gulko, A.I. Matich,
цита (ВАД). На сегодняшний день критерии постановки E.G. Karpuschenko
диагноза ВАД, несмотря на множество исследований,
остаются противоречивыми. Стоит отметить, что лаборатор- e article provides an overview of the current literature on the
ные критерии пониженного уровня тестостерона до сих пор subject of the most common dishormonal status of men over 40
вызывают дискуссию в научном обществе, т.к. различные кли- years old - age-related androgen deficiency. To date, the criteria for
нические проявления возрастного андрогенного дефицита setting VAD diagnosis, despite many studies remain controversial.
могут наблюдаться в том числе и при нормальном уровне об- It should be noted that the laboratory criteria of a low testosterone
щего тестостерона. Международное Андрологическое Обще- level is still causing debate in the scientific community because Var-
ство и ряд других комитетов определили, что пограничным ious clinical manifestations of age-related androgen deficiency can
уровнем общего тестостерона является его значение меньше be observed, including in the normal level of total testosterone. In-
12 нмоль/л, а значение данного показателя меньше 8 нмоль/л ternational Andrological Society and a number of other committees
84 андрология
экспериментальная и клиническая урология ¹4 2016 www.ecuro.ru

может являться показанием для проведения заместительной have determined that the boundary level of total testosterone is its
гормональной терапии (ЗГТ) тестостероном. Тем не менее, не value is less than 12 nmol/l, while the value of this index is less than
смотря на относительно высокую распространённость воз- 8 nmol/l may be an indication for hormone replacement therapy of
растного дефицита андрогенов, урологу не следует ориенти- testosterone. However, despite the relatively high prevalence of age-
роваться только лишь на лабораторные показатели, т.к. данное related androgen deficiency, the urologist should not rely solely on
состояние может клинически не иметь проявлений, т.е. про- laboratory parameters, as this condition may not be clinically man-
текать бессимптомно. Дана оценка влияния ВАД на трудоспо- ifestations asymptomatic. Results of the disease state, assessed the
собность, представлена современная концепция подхода к impact on operability, represented by the modern concept of the ap-
диагностическим мероприятиям, включающая в себя как ла- proach to diagnostic measures, including both laboratory research
бораторные методы исследования так и валидизированные methods and validated scales for questioning. e problems of hor-
шкалы для анкетирования. Рассмотрены вопросы ЗГТ, тради- mone replacement therapy, traditional and innovative forms of
ционные формы введения тестостерона, их преимущества и testosterone administration, its advantages and disadvantages.
недостатки.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Authors declare lack of the possible conflicts of interests.

Ë È Ò Å ÐÀÒ Ó ÐÀ
1. Heller CG, Myers GB. e male climacteric, its symptomatology, diagnosis and treatment. reference intervals for healthy fertile young men: evaluation of automated platform assays.
JAMA 1944; 126:472-477. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90(11):5928-5936.
2. Morales A, Lunenfeld B. International Society for the Study of the Aging Male. Investigation, 16. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Testosterone
treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Official recommendations of therapy in men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice
ISSAM. International Society for the Study of the Aging Male. Aging Male 2002; 5(2):74-86. guideline. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95(6):2536-2559. doi: 10.1210/jc.2009-2354.
3. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, Arver S, Kalinchenko S, Tishova Y, et al. 17. Wylie K, Rees M, Hackett G, Anderson R, Bouloux PM, Cust M, et al. Androgens,
Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. health and sexuality in women and men. Hum Fertil (Camb) 2010; 13(4):277-297. doi:
Aging Male. 2015;18(1):5-15. doi: 10.3109/13685538.2015.1004049. 10.3109/14647273.2010.530966.
4. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, Behre H, Hellstrom W, Gooren L. Investigation, treatment 18. Ly LP, Sartorius G, Hull L, Leung A, Swerdloff RS, Wang C, et al. Accuracy of calculated free
and monitoring of late-onset hypogonadism in males: ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recom- testosterone formulae in men. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73(3):382-388. doi: 10.1111/
mendations. Eur J. Endocrinol 2008; 159(5):507-514. doi: 10.1530/EJE-08-0601. j.1365-2265.2010.03804.x.
5. Yeap BB. Testosterone therapy and mortality in US veterans. Asian J Androl 2012; 14(5):667-668. 19. Velazquez I, Alter BP. Androgens and liver tumors: Fanconi’s anemia and nonFanconi’s condi-
doi: 10.1038/aja.2012.74. tions. Am J Hematol 2004; 77(3):257-267.
6. Корнеев И.А. Достоверность методов оценки уровня тестостерона и резистентность анд- 20. Comhaire FH. Andropause: hormone replacement therapy in the ageing male.
рогеновых рецепторов при диагностике возрастного дефицита андрогенов у мужчин. Анд- Eur Urol 2000;38(6):655-662.
рология и генитальная хирургия 2007;(2): 6-9. 21. von Eckardstein S, Nieschlag E. Treatment of male hypogonadism with testosterone undecanoate
7. Tajar A, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, et al. Characteristics of androgen injected at extended intervals of 12 weeks: a phase II study. J Androl 2002; 23(3):419-425.
deficiency in late-onset hypogonadism: results from the European Male Aging Study (EMAS). 22. Yu Z, Gupta SK, Hwang SS. Testosterone pharmacokinetics aer application of an investigational
J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(5):1508-1516. doi: 10.1210/jc.2011-2513. transdermal system in hypogonadal men. J Clin Pharmacol 1997; 37:1139-11345.
8. Mulligan T, Frick M, Zuraw Q, Stemhagen A, McWhirter C. Prevalence of hypogonadism in 23. Wang C, Swerdloff RS, Iranmanesh A, Dobs A, Snyder PJ, Cunningham G, et al. Transdermal
males aged at least 45 years: the HIM study. Int J Clin Pract 2006; 60(7):762-769. testosterone gel improves sexual function, mood, muscle strength, and body composition parame-
9. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ. Identification of late-onset ters in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(8):2839-2853.
hypogonadism in middle-aged and elderly men. N Engl J Med 2010. Vol. 363(2): 123-135. 24. McNicholas TA, Dean JD, Mulder H, Carnegie C, Jones NA. A novel testosterone gel formulation
doi: 10.1056/NEJMoa0911101. normalizes androgen levels in hypogonadal men, with improvements in body composition and sex-
10. Hirokawa K, Taniguchi T. Job demands as a potential modifier of the association between testos- ual function. BJU Int 2003; 91(1):69-74.
terone deficiency and andropause symptoms in Japanese middle-aged workers: a cross-sectional 25. Korbonits M, Slawik M, Cullen D, Ross RJ, Stalla G, Schneider H, et al. A comparison of a novel
study. Maturitas. 2012; 73(3):225-229. doi: 10.1016/j.maturitas.2012.07.006. testosterone bioadhesive buccal system, Striant, with a testosterone adhesive patch in hypogonadal
11. Miwa Y, Kaneda T, Yokoyana O. Correlation between the aging males’ symptoms scale and sex males. J Clin Endocrinol Metab 2004;89(5):2039-2043.
steroids, gonadotropins, dehydroepiandrosterone sulfate and growth hormone levels in ambulatory 26. Ross CN, French JA, Patera KJ. Intensity of aggressive interactions modulatestestosterone in
men. J Sex Med 2006; 3(4):723-726. male marmosets. Physiol Behav 2004; 83(3):437-445.
12. Chen W, Liu ZY, Wang LH, Zeng QS, Wang HO, Sien YH. Are the Aging Male’s Symptoms 27. Handelsman DJ. Clinical pharmacology of testosterone pellet implants. In: Nieschlag E, Behre HM.
(AMS) scale and the Androgen Deficiency in the Aging Male (ADAM) questionnaires suitable for Testosterone action deficiency substitution. 2nd edition. Heidelberg. Springer, 1998. P. 349-664.
the screening of late onset hypogonadism in aging Chinese men? Aging Male 2013;16(3):926-930. 28. Kelleher S, Conway AJ, Handelsman DJ. Influence of implantation site and track geometry on the
doi: 10.3109/13685538.2013.805319. extrusion rate and pharmacology of testosterone implants. Clin Endocrinol 2001; 55(4):531-536.
13. Taieb J, Mathian B, Millot F, Patricot MC, Mathieu E, Queyrel N, et al. Testosterone measured 29. Selvin E, Burnett AL, Platz EA. Prevalence and risk factors for erectile dysfunction in the US.
by 10 immunoassays and by isotope-dilution gas chromatography-mass spectrometrynin sera from Am J Med 2007; 120(2):151-157.
116 men, women, and children. Clin Chem 2003; 49(8):1381-1395. 30. Mattern C, Hoffmann C, Morley JE, Badiu C. Testosterone supplementation for hypogonadal
14. Wang C, Swerdloff R, Kipnes M. New testosterone buccal system (Striant) delivers men by the nasal route. Aging Male 2008; 11(4):171-178. doi: 10.1080/13685530802351974.
physiological testosterone levels: pharmacokinetics study in hypogonadal men. J Clin Endocrinol 31. Efesoy O, Apa D, Tek M, Çayan S. e effect of testosterone treatment on prostate histology
Metab 2004; 89(8):3821-3829. and apoptosis in men with late-onset hypogonadism. Aging Male 2016; 19(2):79-84.
15. Sikaris K, McLachlan RI, Kazlauskas R, de Kretser D, Holden CA. Reproductive hormone doi: 10.3109/13685538.2016.1148131.

REFERENCES (6)
6. Korneev IA. Dostovernost metodov otsenki urovnya testosterona i rezis- and androgen receptors resistency at diagnos- tics of partial androgen
tentnost androgenovyih retseptorov pri diagnostike vozrastnogo defitsita an- deficiency in ageing male]. Andrologiya i genitalnaya hirurgiya 2007;(2): 6-9.
drogenov u muzhchin. [Reliability of methods of testosterone levelestimation (In Russian).

Вам также может понравиться