oisiema Nervioso < ó r j B ^A u
nervioso Autónomo Fundamentos de Farmacología en Terapéutica
hiperactivídad simpática producida por
enfermedad, fármacos y tóxicos (cocaína,
anfetaminas). Han sido objeto de abuso como
doping, para el control del temblor, de la
taquicardia, del incremento de la presión arte-
rial al estrés, etc.
Presentación
Propranolol: ARTENSOL, INDERAL,
SERVANOLOL y numerosos genéricos en tab.
40 y 80 mg.
Metoprolol: BETALOC, LOPRESOR, tab. 50 y
100 mg, BETALOC amp.de 5 mg ; ROXIMET,
tab. 100 mg y amp. 5 mg, GENÉRICO, tab. de
100 mg. BETALOC ZOK tab. de 50,100 y 200
mg.
Nadolol: CORGARD, tab. 80 mg.
Atenolol: DILUXEN, tab. 100 mg, BLOKIUM cap.
50 y 100 mg, TENORMIN, tab. 50 y 100 mg,
amp. 5 mg/10ml.
Pindolol: VISKEN tab. 5 mg.
Sotaiol: SOTACOR. DAROB. tab. 160 mg.
Timolol: BLOCADREN, tab. 10 mg;
Bisoprolol, CONCOR, tab. 1.25, 2.5, 3.75 y 7.5
mg, indicado como antihipertensivo,
antianginoso y en la insuficiencia cardíaca
estable. Es cardioselectivo.
Otros beta bloqueadores registrados en nuestro
país son: acebutoloi, alprenolol, bevantolol.
bisoprolol, bunitrolol, bupindolol, levobunolol,
sxprenolol, penbutolol, sotaiol.
De más reciente introducción es el nebivolol
(NEBILET) tab. 5 mg, cardioselectivo con
actividad agonista parcial, sin efecto bloqueante
alfa
Para uso oftálmico en glaucoma
Timolol: TIMOPRES. OFTABET, sol. oft. de 2.5 y
5 mg/ml, TIMOPTIC sol oft con 2.5 mg/ mi.
NYOLOL gel al 01%, no es cardioselectivo, ni
tiene ASI o propiedades estabilizantes de la
membrana.
Betaxolol: O P T I P R E S S sol. oft. 5 m g / mi,
BETOPTIC, sol oft 5 mg/ml y suspensión al 12.5
mg/ml. Es cardioselectivo.
Carteolol, ARTEOPTiC 1 y 2%.
Levobunolol, sol oft. al 5%. Metipranolol 3 y 6
mg/ml.
NOTA: dada la absorción de estos fármacos
desde la mucosa conjuntival, las precauciones
y contraindicaciones son similares a los
betabloqueadores de administración
sistémica.
Esmolol
La administración de beta bloqueadores por vía
IV provoca con más frecuencia broncoespasmo.
62
a
un betabloqueador cardioselectivo con una
bloqueos cardíacos, hipotensión eadores, a igual que las
agravamiento de la insuficiencia card '» > e t a t > l ^ : y contraindicaciones. Su princi-
0(
débil acción bloqueadora de los receptores alfa,
s
estos e f e á o T p e r c i t f ^ tratamiento de la hipertensión ar- por ello su uso no va seguido de
U S vasoconstricción periférica, ni la
de la vida media p r o l o n g a d a con ¿ ; y en emergencias hipertensivas.
actualmente u s a d o s . Por ello se broncoconstricción tiende a ser de la magnitud
de los no cardioselectivos.
desarrollado bloqueadores beta de vida i, rolol (SELECTOL, tab. 200 y 400 mg). Es
muy corta y que pueden ser utilizados Q¡- P
IV; tal es el caso del esmolol, betabloqued
cardioselectivo, con un t„ de 9 minutos. r£¡i
2 ESTIMULANTES COLINÉRGICOS
por vía IV para el control de la frecuencia \
« también parasimpaticomiméticos porque simulan los efectos obtenidos por la
tricular en pacientes con fluter o fibrilación Llamados oarasimpática Desde principios de siglo XX, cuando empezó una intensa investigación
ricular, taquicardia sinusal, en el 0 F
posoperatorio u otras situaciones Per estimulad " con productos vegetales, se descubrió que un hongo, \aAmanita muscaria, el legendario
fínica
0 farmacoi
50 e los hindúes, un alucinógeno que había sido utilizado también por antiqusimasj^ribus
emergencia, como la isquemia miocárdi
dela-hin^r' ! ""'
d
aguda" y en V¿atamiento Zs contenía entre muchas sustancias la muscarina, un alcaloide que producía efectos
aguda V u ? a n t e ? " de .a e s t i l a c i ó n postganglionar paras¡m át,ca. Del tabaco se demostró que su P
p r o c e s o s quirúrgicos _ ¡guales a n « —
hipotensión es su principal reacción adveJ alcaloide nicotina estimulaba, en dosis bajas, los ganglios autónomos y la placa motora pero no I
pero también comparte con los b e l terminal posganglionar parasimpática. ' M y 1 0 , a
bloqueadores sus otras reacciones adver. Desde entonces a los medicamentos o tóxicos que ocupan los mismos receptores de la muscarina
Debe consultarse la literatura especial¡za| ¡es dice que tienen efectos muscannicos, y aquellos que lo hacen en los receptores colinérqicos
s e
para la dosificación y otros a s p | , ocupados por nicotina, se les denomma fármacos nicotínicos/En^trasjalabras, los medicamentos
eC
farmacológicos. colinérgicos pueden tener efectos nicotmicos, muscarinicos o ambos como ü describirá más adelante
Esmolol: BREVIBLOC, vial 100mg/10 mi y g J Los efectos muscannicos se describen en la tabla 2.3, IdTnTcoWcos se e x p l i c a r á n ^ algún detalle
250 mg/ml.
al final de este capitulo. La clasificación en muscarinicos y nicotínicos se ha hecho tradicional
porque corresponde con la utilidad terapéutica y los aspectos lexicológicos de los diversos
BLOQUEADORES BETA ADRENÉRGIC0S medicamentos^ Es necesario aclarar que también se han descrito receptores muscarinicos y
CON BLOQUEO ALFA-1 ADICIONAL nicotínicos en el SNC. Por otra parte, los receptores muscarinicos se han dividido en subtipos de los
cuales existen descritos a la fecha cinco: M1, M2, M3, M4 y M5. Es útil hacer una descripción de las
Carvedilol (DILATREND tab. 6.25, 12.5, 25 principales características de estos subtipos de receptores^ por las implicaciones clínicí
Y 5
mg). Es un bloqueador no selectivo de lo en la actualidad y las que seguramente tendrán en el futuro.
receptores beta adrenérgicos que adema Los_receptores muscarinicos MI se han encontrado en corteza cerebral núcleos básales
posee efectos vasodilatadores por una acció hipocampo, amigdaja^sustancia nigra, ganglios sjmpáticos y parasimpáticos, glándulas secretorias-'
bloqueadora alfa adrenérgica; es lipofílico, cal no tienen hasta ahora agonistas de alta afinidad, útiles en terapéutica, pero sí UR antagonista ía
metabolismo hepático, excreción biliar y ^irenzepina, que tiene elevada afinidad por estos receptores y actúa en la célula parietal inhibiendo
poca por los ríñones. Su efecto vasodi muí la secreción gástrica mediada neuronalmente; se usa -muy poco hoy en día- en el tratamiento de la
contrarresta el 'ilatadoj úlcera péptica. La estimulación de este receptor M1 conduce a una ruptura de fosfoinosítidos a
vasoconstrictor de las través de un aumento de actividad de una fosfolipasa C, con formación de diacilglicerol y trifosfatos
extremidades, que es un efecto común a de inositol, que movilizan calcio intracelular; otros comple]os mecanismos bioquímicos pueden
beta bloqueadores. Como el carvedilol
estar involucrados en la acción colinérgica.
bloqueante beta cardíaco no se presenta <
taquicardia refleja que podría esperarse d¿ Los receptores M2 tienen un porcentaje mayor de distribución tisular en corazón íleon epitelio
efecto vasodilatador. Un alto porcentaje d= glandular y otros músculos lisos, tallo cerebral, cerebelo, tálamo y páncreas. La densidad y distribución
pacientes, especialmente ancianos, desarrolla'! de estos subtipos de receptores en otras áreas parece ser similar. Tampoco existen sustancias
hipotensión postural
— M a l l e agonistas o antagonistas que tengan alta selectividad por este receptor y que se usen en terapéutica
Comparte las
precauciones y contraindicar?™,, w
a d v e r
s a s | das que existen solo son útiles en experimentación farmacológica animal); como sistema efector
S p a r 6 3 ( 6 3 6 3 C e p t a l a ad
'odo el grupo, pero el carvpaHni"n ^ , enilciclasa, que es inhibida por los agentes agonistas del
1
rma parte de
ia Darfo wJ receptor M2. También facilitan la apertura de los canales de potasio.
interesante grupo de b e t a b l o q u e a d o ^ A los receptores muscarinicos M3 y M4 se les ha..,encontrado mucosa; elen M3las
actúa como
células los MI estimulando
efectoras endoteliales
vasodilatadores utilizados en la actualidad enl Hilinositol y laliso
formación de diacilglicerol y trifosfatos de inositol; el M4 actúa igual al M2
colinérgicas, músculo y glándulas de secreción
el tratamiento de la insuficiencia cardíaca Sd . ,,„P. tejidp. puede tener vanos subtipos. El
usa además como antihipertensivo Todos los subtipos se han encontrado en el SNC; un m i s r n o
antianginoso. M5 localizado también en el SNC, actúa como los M1 y M3. " ,i i
Q C t i m l a a
Los subt pos M1. M3 y M5 comienzan su acción activando una prote.na Gq, que a su vez esfimula a
Labetalol (TRANDATE, tab. 200mg). A d e n J fo?fol!pasíc, como se explicó arriba. Los receptores M2 y M4 activan la proteina Gi, que .nh.be la
!
del bloqueo beta produce bloqueo alfa 1 adenilciclasa.
j define como varios subtipos que van desde alfa-
selectivo y, por tanto, un mavor ai**'*!! La nomenclatura de los receptores nicotínicos se
vasodilatador periférico. S u s T o p i e S ^ S 5 " ^ ^ ^ ^ ^ 7 2 ; 3); algunos de ellos.muy poce' c a r * ^ « » en
farmacológicas son similares a l • 0i el humano, El alfa-1 se localiza en el músculo estriado, el alfa-2 en el SNC al igual que los alfa-3 ,
63
 — m—a I n i s m o s de acción y clasificación
ca

Más general, pero más sencilla, es la clasificación para el sistema nervioso periférico en receptor!* cuPrimer grupo de medicamentos corresponde a los que ocupan y estimulan el receptor colinórgico
nicotínicos Nn y Nm, localizados, respectivamente, en los ganglios autonómicos y en la un'M e les denomina coHnérgicos directos; los más importantes son la pilocarpina y el grupo de los
neuromuscular del músculo estriado, ellos abren los canales de sodio y potasio, conduciendo a f l ^cinéticos que tiene"etectos connergicos selectivos en el plexo mioentérico del tracto gastrointes-
r

despolarización. ;J| P °, Q segundo grupo son los colinérgicos indirectos pues su acción la ejercen preservando la
Los estimulantes muscarinicos que se comercializan en la actualidad no tienen predilección (grt ptilcolina de la hidrólisis que hace la acetilcolinesterasa; se unen reversiblemente a esta enzima
a

afinidad) por uno u otro subtipo. Por lo tanto, para fines prácticos, se considerarán como estimulante? ^cTerrientan la concentración de acetilcolina en los diferentes sitios donde ésta actúa; cuando la
6

del órgano efector parasimpático o estimulantes muscarinicos tal como se muestra en la tabla 2j ion es persistente se tienen los inhibidores irreversibles de la enzima. Al grupo de los inhibidores
u n
j b i corresponden la eserina_o fisostiqmina, un alcaloide extraído de las Habas de Calabar
r s e s
r
sado por ios nativos del Africa Occidental con fines rituales-, la neostigmina, la piridostigmina y la
Tabla 2.3 Efectos de la estimulación parasimpática (muscarínica) en los * : sustancias sintéticas. Al segundo grupo -los inhibidoresjrrevers¡bles„de]a acetilcolinesterasa-
n a
órganos efectores. rtenecen | ¡ ecticidas organofosforados (parathión, malathión, neguvón, lorsban, detil, etc.).
Q S ns

Los caroafriátos (Baygon) se unen también a la enzima, pero esta unión no es persistente.

O R G A N O EFECTOR COLINÉRGICOS D I R E C T O S
RESPUESTA
(receptor muscarínico) La acetilcolina no se emplea como medicamento de uso sístémico por su rápida hidrólisis cuando se
; OJO administra por cualquier vía. Sólo se la utiliza en irrigaciones oculares como miótico en cirugía de
músculo circular del iris cataratas y en el implante de lentes infraoculares; también en otras cirugías de segmento anterior
contracción (miosís) cuando se necesita una miosis rápida.
músculo ciliar
contracción (visión cercana)
PILOCARPINA míóticos pueden perturbar las tareas que
, GLANDULAS
requieren ánimo vigilante, en especial por la
lagrimales noche.
aumento de secreción Es un alcaloide extraído de las hojas de Jabo-
salivales aumento de secreción I La vía oral se contraindica además en asma no
nasofaríngeas randi y que tiene acciones para-
aumento de secreción simpaticomiméticas directas. Por lo tanto, su \ controlada y EPOC, cardiopatías, úlcera péptica
•bronquiales aumento de secreción [y_enfermedad de Parkinson.
administración sistémica puede producir toda
sudoríparas aumento de secreción la estimulación colinérgica postganglionar con
resultados fácilmente predecibles (tabla 2.3). Presentación, dosis y usos.
• CORAZÓN Se utiliza exclusivamente en oftalmología en Pilocarpina: SALAGEN, tab. 5 mg. Se usa en la
frecuencia forma tópica como agente miótico, para el xerosfomia causada por hipofunción de las
disminución glándulas salivares a causa de radioterapia
contractilidad disminución tratamiento del glaucoma.
conducción A-V del cáncer de cabeza o cuello; también en la
disminución sequedad de los oíos y la boca en pacientes
Reacciones adversas
con síndrome de Sjogren. Dosrs. 5 a 10 mg por
* PULMONES Con su uso tópico en la conjuntiva se pueden
toma, hasta un total de 15 a 30 mg al día. Debe
músculo traqueal y presentar espasmos de la acomodación con
descontinuarse si después de 2-3 meses no se
bronquial disminución de la agudeza visual (miopía) e
contracción obtiene mejoría. El fármaco tiene eficacia si
inyección conjuntival y cefaleaJ"cuando
existe alguna capacidad funcional residual de
coexisten abrasiones de la cornea, se facilita la
- T U B O DIGESTIVO las glándulas.
presentación de efectos colinérgicos sistémicos
motiüdad y tono' aumento como bradicardia, broncoespasmo, salivación, Pilocarpina: I S O P T O C A R P I N A , sol. 2%;
esfínteres relajación cólicos y vómito. PILOGEL HS 4%, ungüento; se aplican 1 a 2
secreciones La_administración oral puede producir gotas cada 6 a 8 horas, y una aplicación
aumento
sudoración, náuseas, diarrea, cólicos, cefalea, nocturna del ungüento, para el tratamiento del
VEJIGA URINARIA rinitis, lagrimación, vómito, urgencia urinaria, glaucoma crónico de ángulo abierto. También
detrusor visión borrosa y otros efectos propios de la se utiliza en el glaucoma de ángulo agudo, en
contracción ',„>», • •'. hipertensión ocular y para antagonizar el efecto
esfínter estimulación parasimpática posganglionar
relajación J de los midriáticos
Contraindicaciones Existe una forma farmacéutica que se inserta
GENITALES EXTERNOS en el saco conjuntival y libera 20 a 40 ug de
masculinos Cuando la miosis es indeseable como en la
erección pilocarpina por hora, por 7 días. Aún no se
iritis aguda, uveítis anterior y en enfermedades
comercializa entre nosotros.
inflamatorias agudas del segmento anterior. Los

65
 undamentos de tarmacoiogia en terapéutica
LYÜ>lféClG8 INHIBIDORES DE L A
ACETILCOLINESTERASA
Se utilizan en terapéutica la fisostigmina (eserina), neostigmina, piridostigmina y los inhibidores de
Ja acetiicolinesterasa específicos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
NEOSTIGMINA -" N
o '"¡wi^ ¡ L a
Y PIRIDOSTIGMINA
II Í , neostigmina y es de mayor duración de acción;
A s p e c t o s farmacológicos
Inhiben la hidrólisis!_de la acetilcolina al competir
cbrTesEa por su unión a la acetiicolinesterasa:
el complejo enzima-inhibidor se hidroliza a una
v e l o c i d a d más lenta que la unión enzima-
acetilcolina, lo cual conduce a un incremento
de la acetilcolina en los receptores colinérgicos:
por lo tanto es de esperar que estos
medicamentos posean una mezcla de efectos
muscarinicos y nicotínicos. La estimulación
muscarínica produce miosis,'aumento de las
secreciones salivales, bronquiales, sudoríparas
y gástricas, bradicardia^ broncoconstricción
a u m e n t o del tono y la motilidad intestinal,
c o n t r a c c i ó n del detrusor y relajación de
esfínteres^
T o s efectos nicotínicos de la neostigmina que
se pueden considerar más importantes son los
de l a p l a c a motora', donde produce
fasciculaciones, contracción muscular y, en
d o s i s a l t a s , un bloqueo neuromuscular
despolarizante (al igual que sucede con dosis
altas de acetilcolina).
La neostigmina tiene además una acción directa
colinérgíca en la unión neuromuscular. Sólo se
a b s o r t e un 2% y de ahí que las dosis orales
deban ser superiores a las parenterales. Dosis
terapéuticas no cruzan la barrera
hematoencefálica (por ello no es útil para tratar'
síndromes psíquicos producidos por
i n t o x i c a c i ó n de anticolinérgicos como la'
escopoiamina, borrachero o burundanga). Es
metaboSizada por las colinesterasas y enzimas
micrcssomales hepáticas.
R e a c c i o n e s adversas
Son una extensión de los efectos
farmacológicos: salivación, fasciculaciones,
c ó l i c o s , diarreas, secreciones bronquiales
aumentadas,"""broñcoespasmo, e s p a s m o s
musculares. Este cuadro se puede presentar
en forma aguda, por sóbredosis y se denomina
"crisis colinérgica, pero va acompañada de un
B l o q u e o iT_e_uTomúscular despolarizante. La
a t o c i n a r e jDuede utilizar para disminuir estos
efectos.
66
Sistema Nervioso Autónomo
piridostigmina tiene menos reacciones
i adversas de tipo muscarínico d u e
la
se la prefiere para el tratamiento crónico de la
miastenia gravis.
Interacciones
Bradicardia e hipotensión se presentan en
pacientes que además reciben beta
bloqueadores de vida media larga como
atenolol y nadolol. La neostigmina y las demás
anticolinesterasas antagonizan los efectos de
los relajantes musculares no despolarizantes
pero intensifican y prolongan los efectos
musculares de los despolarizantes como la
succinilcolina. La atropina bloquea los efectos
muscarinicos de las anticolinesterasas, lo cual
tiene utilidad clínica por cuanto se pueden dar
ambos fármacos en forma simultánea, mas no
de rutina para no enmascarar los síntomas de
una sobredosis de anticolinesterasas.
Precauciones y
contraindicaciones
Son las propias de todos los colinérgicos: asma,
Úlcera, obstrucción mecánica intestinal o del
tracto urinario, bradicardia, infarto reciente,
hipotensiones. No se debe usar conjuntamente
con succinilcolina.
Usos
."Se usan la neostigmina y la piridostigmina en
: el tratamiento sintomático de la miastenia
| gravis, retención intestinal y urinaria
postoperatoria, invgrtir los efectos de los
bloqueantes musculares no despolarizantes
(tubocurarina, gallamina, pancuronio y
vecuronio) y revertir los efectos periféricos de
ta intoxicación por escopoiamina, atropina y
{medicamentos cuya intoxicación aguda es de
[tipo anticolinérgico (antldepresivos tricíclicos.
Tenotiazinas y algunos antihistamínicos).
También se ha empleado la neostigmina
parenteral en mordeduras por serpientes
neurotóxicas.
Presentación y dosis
Neostigmina: PROSTIGMINE, amp. 0.5 mg, Se
administra SC. IM o IV 0.25-0.5 mg. repetir según
necesidades y criterio médico. Paralelamente
Sistema Nervioso Autónomo
se inyecta atropina IV 0.5-1 mg.
piridostigmina: MESTINON, grag. 60 mg, una
gragea cada 4 horas, pero muchas veces en la
miastenia la dosis puede ser mayor.
v FISOSTIGMINA
A w \ \ b now\
La fisostigmina o eserina (no comercializada
hasta el momento en nuestro país) tiene
acciones sirni{ares_a j a neojtigmina^perp sí
atraviesa la barrera hematoencefálica, lo que
|a"~Rá hechó'útll en el tratamiento de léT
intoxicación por anticolinérgicos como la ,
escopoiamina u otras sustancias cuya /
intoxicación se caracteriza por una fuerte ,
reacción anticolinérgíca, por ejemplo los
antidepresivos tricíclicos, algunos
antihistamínicos y fenotiazinas. Los efectos
anticolinérgicos periféricos (arritmias cardíacas
por ejemplo) y centrales (delirio, alucinaciones, 1
coma) pueden ser revertidos por la fisostigmina:
Se administra en dosis IM o IV de 0.5 a 2 mg,
que se pueden repetir cada 20 minutos hasta
obtener respuesta. A causa de las reacciones .-,
adversas de este medicamento -mayor riesgo;
de convulsiones y dificultad respiratoria- se, '
aconseja sólo administrarlo en casos graves."
que amenacen la vida del paciente.
Presentación
Fisostigmina o eserina: ANTILIRIUM, amp. 1 mg/
ml.
A N T I C O L I N E S T E R A S A S E N LA
E N F E R M E D A D DE A L Z H E I M E R
Si bien se desconoce la causa de la enfermedad
de Alzheimer, se sabe que involucra una
disminución de las funciones y de las neuronas
collnérgicas centrales; por otro lado, se acepta
ampliamente el papel que juegan las vías
colinérgicas en la memoria y la cognición. Es
lógico entonces que muchas estrategias de
tratamiento estén enfocadas a aumentar los
niveles de acetilcolina en el S N C ; la más
exitosa, desde el punto de vista de las
respuestas clínicas, ha sido la inhibición de la
acetiicolinesterasa. El primer fármaco ensayado
fue la fisostigmina, pero no prosperó su
utilización debido a su t,, corto -pues se
necesitan dosis cada 2 a" 4 horas- y sus
reacciones adversas colinérgicas.
Posteriormente se comercializaron fármacos
que disminuyen los efectos colinérgicos
Periféricos, al ser inhibidores de la
acetiicolinesterasa con mayor selectividad para
Fundamentos oe Farmacología en Terapéutica
inhibir la enzima del S NC que la periférica. El
primero de ellos fue la tacrlna, la cual, a causa
de la toxicidad hepática, ha sido desplazada
por otros mejor tolerados.
A la fecha ningún medicamento ha demostrado
retardar el proceso degenerativo de la
enfermedad. Sí se obtiene una modesta mejoría
en los síntomas o se mantienen éstos en un
nivel estable por períodos de 6 a 12 meses y a
veces un poco más, pero no pueden esperarse
respuestas dramáticas en las condiciones men-
tales del paciente dada la naturaleza progresiva
del Alzheimer. Las mejorías obtenidas son
básicamente en las funciones cognitivas y en
;
las actividades de la vida cotidiana del paciente.
!
Se recomienda parar el tratamiento si las
reacciones adversas deterioran la calidad de
1
vida del paciente o si su condición continúa
deteriorándose en un período de 3-6 meses de
medicación; un período transitorio sin
anticolinesterasas serviría para ensayar el
beneficio real del tratamiento farmacológico, lo
cual se debe reforzar con ensayos cada 6
1
meses utilizando pruebas del estado mental del
paciente. Sólo médicos especialistas con
amplia experiencia en el manejo de demencias
deberían formular y supervisar el uso de estos
medicamentos. Como consecuencia de las
respuestas terapéuticas modestas y de los
costos económicos, instaurar esta terapia
farmacológica debería ser una decisión
compartida por el médico y la familia del
paciente-
Reacciones adversas
La mayoría son una extensión del efecto
colinérgíco. Diarrea, vómitos, dolor abdominal,
bradicardia. bloqueos AV, rinorrea, salivación,
cefalea, hipotensión, síncope y calambres
musculares
Precauciones
y contraindicaciones
Pacientes con síndrome del nodulo sinusal
enfermo, alteraciones de la conducción
cardíaca, arritmias severas, E P O C y asma,
úlcera péptica -en especial en quienes reciben
AINES-; epilépticos y pacientes con obstrucción
del flujo urinario. Insuficiencia hepática.
Embarazo y lactancia. Precaución en
convulsiones, auncuando éstas pueden
presentarse en Alzheimer.
Interacciones
Efecto antagónico con los anticolinérgicos y
sinérgico en la toxicidad con los colinérgicos.
Con los beta bloqueadores puede
67
 Sistema Nervioso Autónomo Fundamentos de Farmacología en Terapéi.iic

incrementarse la bradicardia. el CYP3A4. ,¡ incrementan, el estado de intoxicación

Galantamina: REMINYL, tab. 8 y 16 mg.
s s e
aprovechando para sintetizar fármacos qu<
aresa a franca depresión con coma,
a u n
tengan una t,. más larga que el ipratropio y má
Indicaciones más reciente inhibidor reversible d e i P £¡¡ ¡ respiratoria, depresión cardiovascular
2

acetiicolinesterasa aprobado en varios paí^

Tratamiento paliativo de la enfermedad de
Alzheimer leve o moderada.
Presentación y dosis
Rivastigmina: JEXELON, caps. 1.5, 3, 4.5 y 6
"mg7 s o l . oral 2 mg/ml. Estructuralmente
relacionado con la fisostigmina pero de t,, más
larga y se administra dos veces al día.
Metrifonato: PROMEM, tab. 50, 60 y 80 mg. Es
Tin brganofosforado que después de la
absorción oral produce un metabolito activo, el
DDVP (diclorvos), inhibidor de larga acción de
la acetiicolinesterasa. Se metaboliza en el
(a la fecha de esta cuarta edición aún ^
aprobado en el nuestro). Adicionalmente aj
inhibición de la enzima, la galantam^
interactúa en sitios absteneos relacionados
el receptor nicotínico colinérgico, que potenci
la acción de los agonistas, lo que porj j! r depende de la fase psíquica, gástrica e intesti-
conducir a una mayor eficacia en áreas cor^
la atención y el comportamiento. Se da en dosj
de 8 a 24 mg/día.
Tacrina: COGNEX, cap. 10, 20, 30 y 40 mg. F¡¡
el primero en usarse, pero en la actualidad e$j¡
en desventaja respecto a los otros, dado q
s s
selectivos.
v eventualmente la muerte. La escopoiamina
Efectos oculares: bloquean la acciói
nroduce efectos similares, pero las dosis parasimpática en las fibras circulares del iris '
terapéuticas y tóxicas iniciales se caracterizan
el músculo ciliar, lo cual conduce a midriasis i
ñor somnolencia y amnesia. dcjojalejía; pueden ocurrir, por lo tanto, enfoqui
(gastrointestinales: reducen las secreciones
pata visión lejana e incremento de la presiór
salivales; la secreción acida gástrica que
infraocular, sobre todo en persona:
predispuestas a glaucoma de ángulo estrecho
nal es disminuida pero no eliminada. Para
Glándulas sudoríparas: inhiben su secreción. Er
lograr estos efectos, excepto con la pirenzepina,
la intoxicación por antimuscarinicos, la pie
se necesitan dosis altas de atropina y otros
caliente y seca y el aumento de la temperaturs
antimuscarinicos, que inevitablemente
son características.
producen efectos colaterales indeseables;
tienen muy poca influencia en las secreciones
ü

hígado y su excreción es renal. produce toxicidad hepática con bastanti Los anticolinérgicos antimuscarinicos que sor
pancreáticas, biliares e intestinales porque químicamente aminas terciarias (atropina y
Donepecilo: ERANZ, tab. 5 y 10 mg. Tiene una frecuencia y requiere monitoreo de la funció éstas tienen especialmente control hormonal.
i larga, se administra una sola vez al día, es hepática. escopoiamina en especial) se absorben bier
U2
Dosis terapéuticas de los antimuscarinicos en el tracto Gl y pasan bien la barrera
metabolizado en el hígado la mayor parte por producen una disminución del tono, amplitud y hematoencefálica. Esto no ocurre con los
frecuencia de la motilidad del esófago, compuestos de amonio cuaternario
estómago, duodeno, yeyuno, íleon y colon. En (butilescopolamina, propantelina, ipratropio)
ANTICOLINERGICOS - ANTIMUSCARINICOS cambio su efecto relajante de los conductos que no pasan la barrera hematoencefálica. Se
f Estos medicamentos se denominan antimuscarinicos porque su mecanismo de acción consistes biliares y vesícula biliar es muy débil y no tiene eliminan en forma activa por la orina y también
; inhibir los efectos de la acetilcolina en los receptores muscarinicos de los órganos efectores. l~ utilidad terapéutica. como metabolitos.
dosis usuales tienen selectividad por ei receptor muscarínico, pero en dosis altas, tóxicas, puedi Gen/tour/nar/as.disminuyen ei tono y la amplitud
bloquearse algunos receptores nicotínicos. La atropina es el prototipo de los antimuscarinicos y p, de las contracciones vesicales y ureterales: no Reacciones adversas
ello se les denomina también sustancias atropínicas. relajan el útero. Están relacionadas con las dosis y son, por lo
Las plantas que contienen atropina y escopoiamina (belladona, beleño, mandragoras, borrachero Cardiovasculares: producen un bloqueo general, una extensión de los efectos
icacao sabanero, estramonio o manzana espinosa y muchas otras del género brugmansia y datur;' colinérgico en el nodulo sinusal, que se traduce farmacológicos. Se presenta xerostomía, visión
fueron los primeros antimuscarinicos usados por el hombre con fines medicinales o rituales en la¡? en taquicardia: el bloqueo parasimpático del borrosa, cicloplejía, fotofobia, anhidrosis,
; culturas precolombinas, como alucinógenos en los ritos de la "magia negra» y la ••brujería», o come? nodulo AV produce aumento de la conducción retención urinaria, taquicardia, constipación.
^pociones para probar la pureza de las almas en los juicios de la Santa Inquisición AV con disminución de los períodos refractarios También se ha reportado urticaria, confusión
efectivos y funcionales en este nodulo. La mental y excitación, esta última más frecuente
Clasificación atropina puede invertir los reflejos vagales que en pacientes geriátricos.
producen bradicardia o asistolia, como los que
1) Alcaloides de origen natural: atropina y escopoiamina. originan algunos gases anestésicos o Intoxicación aguda
2) Anticolinérgicos semisintéticos y sintéticos: manipulaciones quirúrgicas. Dosis toxicas por anticolinérgicos
2.1 Anticolinérgicos - antiespasmódicos: butilbromuro de hioscina (butilescopolamina), propantelina causan vasodilatación cutánea. Varias son las causas de intoxicación por
flavoxato^oxibuftno, tolterbdina. Tracto respiratorio: los antimuscarinicos ! antimuscarinicos: ingestión de sobredosis de
2.2 Midriáticos-ciclopléjicos: homatropma. tropicamida. disminuyen las secreciones nasales, bucales, atropina y escopoiamina, administración de
2.3 Broncodilatadores: ipratropio, oxitropio yjiotrqpio^ faríngeas v bronquiales. La acetilcolina estimula" escopoiamina ("burundanga") en forma crimi-
2.4 Anticolinérgicos- antiulcerosos (M1 selectivos):, pjrenzepma. la guanilciclasa y así incrementa la producción nal, por ingestión de plantas en especial de las
2.5 Anticolinérgicos - antiparkinsonianos: biperideno, trihexifenidilo. de GMPc que es un potente broncoconstrictor; familias solanáceas que contienen estos
los antimuscarinicos bloquean dicha alcaloides o sus derivados. Los nombres
estimulación y relajan el músculo liso bronquial. populares de estas plantas son: borrachero
Aspectos farmacológicos S.N.C: la atropina estimula o deprime al SNELa atropina disminuye la incidencia de
Si se toma como referencia la atropina, los dependiendo de las dosis y el área afectada! laringoespasmo que puede ocurrir durante la (burundanga). cacao sabanero, floripondio,
receptores no muestran la misma sensibilidad En dosis bajas estimula los centros vagales el anestesia o por intoxicaciones. El ipratropio. chamico e higantón; las abejas pueden
al bloqueo muscarínico y la respuesta es dosis- el bulbo, con producción de bradicardia (peí derivado semisintético de la atropina, y que contaminar su miel con alcaloides
dependiente; las dosis bajas i n h i b e n l a s s.í'puesto, las dosis terapéuticas produce! también relaja los bronquios, no produce la antimuscarinicos que existen en las flores de
secreciones salivales, bronquiales y taquicardia) y deprime centros motores lo qui* acumulación de secreciones que hace ésta, estas plantas. Algunos medicamentos también
sudoríparas; dosis un poco más altas dilatan la se refleja por la disminución del tremor y l| pues no inhibe la motilidad mucociliar como sí dan un cuadro de intoxicación anticolinérgica,
pupila, afectan la acomodación, la frecuencia rigidez en el parkinsonismo. En dosis toxicas a 'o hace la atropina. El pulmón contiene tres como las fenotiazinas (más fuerte el cuadro de
cardíaca, el detrusor y la motilidad gastrointes- atropina produce estimulación del SNC cor* receptores colinérgicos M1. M2 y M3, y el intoxicación con las alifáticas: cloropromazina
tinal; incrementando más las dosis, se inhibe la aparición de irritabilidad, inquietud* antagonismo de los M1 y M3 produce y levomepromazina), los antidepresivos
secreción acida gástrica. desorientación, alucinaciones y delirio. Si esta! uroncodilatación; este efecto se está tricíclicos y tetracíclicos y los antihistamínicos
de primera generación.
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