IMMUNOLOGY’S TEST GUIDE

*HISTORIA:
-LA INMUNOLOGIA surge como rama de la microbiología

-MITRIDATES 120 a. C.- (Rey de Ponto, antigua Grecia) practicaba el mitridatismo

(tomar repetidamente pequeñas dosis de virus (virus=veneno) para inmunizarse). Jaja idiota

-HIPOCRATES 460 a. C.- Medico griego que sostuvo que las enfermedades eran causadas
por factores tales como el clima, el agua , la tierra, la comida y no por castigos divinos,
identificando el termino contagio.

-FRANCOSTORO 1546: Define contagio como una infeccion que pasa de una cosa a otra

-ANTONIO VAN LEEWENHOOK 1671.- Inventó y perfecciono el microscopio.

- PERSAS FINALES DEL S.XVIII.- inoculación con costras virulentas.

-INMUNIS: Termino latino para excento de cargos, por ej. Pago de impuestos

- MARY MONTANGU 1721.- Esposa de embajador ingles en turquia, introdujo la

variolizacion a Inglaterra, inoculo a su hija con costras virulentas de viruela, es“la madre de
la inmunologia”

-EDUARD JENER 1796- 1798.- Medico ingles:

Debido a experimento en vacas se dio cuenta que:
A) Las vacas desarrollan vaccinia(viruela de vacas)
A) Forma localizada de vaccinia en las ordeñadoras
B) Las ordeñadoras eran resistentes a la viruela.
Desarrolla la Inoculación con vaccina (viruela de vacas)
La viruela se erradica la viruela en 1980
Se cambia el termino variolización por vacunación.

-LANDOIS 1875.- Es el primero en descubrir la aglutinación

-LOUIS PASTEUR (quimico frances) 1880- 1885.-

Padre de la microbiologia
Rechaza la teoria de la generacion espontanea. ( propone que todo lo vivo viene de lo vivo)
-Inmuniza aves contra el colera
-Pastuerización: aumento de temp. Y enfriamiento Perdida de virulencia pero no de
propiedades nutritivas de la muestra
-Descubre vacuna contra la rabia, por el metodo de jenner
-Vacuna del antrax

-ELIE METCHINKOFF 1884.- Zoologo ruso, plantea Teoria celular de la inmunidad la

cual demuestra la presencia de celulas con actividad fagocitica en todas las especies
animales
-EMIL VON BEHRING Y KITASSATO 1890.- Inmunidad humoral, difteria y tetanos
eran lisados por sueros sin celulas de huésped sobrevivientes a esas enfermedades estaban
inmunizados

-ROBERTO KOCH 1890.- Descubre el bacilo de -Peste blanca – tuberculosis

-BUCHNER Y PFIFER 1893- 1894.-Inmunizacion cruzada hace posible diferenciar

diferentes microorganismos

-FENÓMENO DE PFIFER: liquido peritoneal produce lisis de vibrion colerico.

-JULES BORDET 1898.- Actividad litica del suero depende de 2 factores:

*termoestable – anticuerpo*termolabil – alexina (actividad enzimática)

- KARL LANDSTEINER 1901.- descubre Gpo sanguineo AB0 y Rh

-PAUL PORTIER Y CHARLES RICHET 1902.- Anafilaxis (anafilaxis) y profilaxis

(protección)
- ALMROTH WRIGHT 1903.- Une teoria celular y humoral, mediante descubrimiento de
Opsonizacion
PAUL ERLICH: cambia el nombre de alexina de Bordet por complemento, descubre la
teoría de cadenas laterales.

-MAC FARLAND BURNET Y PETER MEDAWAR 1957- 1960.- Tolerancia

inmunologica

- GEORGE KÖHLER Y CESAR MILSTEIN1975.- Desarrollo de la tecnica de

anticuerpos monoclonales

-FENÓMENO DE ARTHUS: lesión necrótica en piel al inyectarse antigeno.

ANTIGENOS INMUNOGENOS Y HAPTENOS

*Antigeno: Todo aquel material, propio o extraño (no propio), soluble o particulado,
que es capaz o no de despertar una respuesta inmunitaria en un individuo
imunologicamente competente.
- El antigeno debera ser capaz de interaccionar específicamente con los productos
(anticuerpos y/o linfocitos sensibilizados) de la respuesta engendrada.
*Haptenos: Grupo de sustancias generalmente de muy bajo peso molecular, que cuando
se inoculan en animales inmunocompetentes son incapaces por si solas de inducir
respuestas inmuitarias, para raccionar necesitan cojugarse a una proteina, en donde los
haptenos insertados constituyen nuevos determinantes antigenicos de la molécula
acarreadora. El conjugado resultante es usualmente inmunogenicos.

-CARACTERISTICAS INMUNOGENICAS: Se refieren al huésped. Ej via de admón, sitio

de aplicación, concent. Del inoculo, repetición,grado de extrañeza, estado inmunitario del
huesped.
-CARACTERISTICAS ANTIGENICAS: Son las que dependen de la sustancia. Ej.
Conformacion espacial, carga electrica, peso molecular, ph, conformacion espacial,
componentes quimicos, configuración optica, complejidad estructural, heterogeneidad
estructural, accesibilidad a determinantes antigenicos, estado fisico.

DETERMINANTES ANTIGENICOS

*Determinantes antigenicos secuenciales: Corresponden a aquellas regiones del antigeno

cuya “inmunogenicidad” depende del orden en el que estan unidos sus constituyentes, es
decir de su estructura primaria.

*Determinantes antigenicos conformacionales: Definen porciones del antigeno cuya

inmunnogenicidad depende de la forma tridimensional que tengan en la molécula y aunque
sus constituyentes pueden estar secuencialmente separados, conformacionalmente se
encuentran en intima proximidad

*Determinantes antigenicos inmunodominantes: Son aquellos contra los cuales se produce

la mayor parte de los anticuerpos y pueden ser DA conformacionales o secuenciales e
incluso grupos quimicos definidos incluyendo haptenos.

*Determinantes antigenicos inmunosilenciosos: Un DA es reconocido por un sujeto puede

no ser reconocido por u segundo sujeto, se dice entonces que en el segundo sujeto ese DA
es inmunosilencioso.

*Determinantes antigenicos ocultos: El reconocimiento de un DA solo ocurre cuando se usa

el antigeno desnaturalizado, pero cuando se usa el antigeno nativo.

ANTIGENOS NATURALES, ARTIFICIALES Y SINTETICOS

Esta es otra forma de clasificar los antigenos:
1) Un antigeno natural, corresponde al material nativo, en la forma que existe en la
naturaleza, y puede ser una molécula soluble como las proteinas del suero o de la
leche, o un material particulado como los microorganismos, las celulas y los granos
de polen.
2) Un antigeno artificial, es aquel material que se a modificado químicamente por
inserción de diversos grupos quimicos o por tratamientos con enzimas.
3) Un antigeno sintetico, es aquel fabricado por síntesis quimica a partir de sus
componentes elementales.

ANTIGENOS TIMO DEPENDIENTES Y TIMO INDEPENDIENTES

Ag´s timo dependientes: Requieren de la participación de los linfocitos T (Th) para
producir una buena producción de Ac´s.
- Los Ag´s timo-dependientes son al mismo tiempo macrofago-dependientes
Ag´s timo independientes: Estimulan los linfocitos B porque interaccionan
simultáneamente con varios receptores superficiales especificos promoviendo su
entrecruzamiento.
- Los Ag´s timo independientes son modestas y los anticuerpos que se producen son
casi exclusivamente de la clase IgM.
*Superantigenos: Grupo de antigenos que estimulan de manera promiscua a las celulas T y
las induce a liberar grandes cantidades de citocinas promotoras de la inflamación, con
consecuencias graves para el individuo.
*Adyuvantes: son vehículos que cuando se mezclan con los Ag´s inoculados mejoran su
inmunogenicidad.

ORGANOS DEL SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL:

*PRIMARIOS(desarrollo de celulas inmunitarias): Bazo fetal, Higado fetal, Timo, Medula

osea
*SECUNDARIOS (almacén de celulas inmunitarias): Bazo, Amigdalas, Adenoides,
Apéndice, Nodulos linfaticos (no capsula), Ganglios linfaticos (encapsulados), MALT,
BALT, SALT, UALT, GALT.

ESQUEMA NCIONAL DE VACUNACION

VACUNA DOSIS CALENDARIO

BCG (Tuberculosis meningitica) UNICA AL NACER
SABIN (POLIO) PRELIMINAR AL NACER
PRIMERA 2MESES
SEGUNDA 4MESES
TERCERA 6MESES
ADICIONALES 2Y 4 AÑOS
PENTAVALENTE PRIMERA 2MESES
DPT, HB, Hib SEGUNDA 4MESES
(1.-DIFTERIA,TOSFERINA Y TETANOS) TERCERA 6MESES
(2.-HEPATITIS B)
(3.-HAEMOPHYLUS INFLUENZAE)
(DIFTERIA TOSFERINA Y TETANOS) 1er REFUERZO 2AÑOS
DPT 2do REFUERZO 4AÑOS
TRIVALENTE VIRAL PRIMERA 1 AÑOS
(SARAMPEON, RUBEOLA PAROTIDITIS SEGUNDA 4 AÑOS
SR (SARAMPEON Y RUBEOLA) ADICIONALES 12 AÑOS
Td (TETANOS Y DIFTERIA) REFUERZO APARTIR
12AÑOS
(HEPATITIS B) HB PRIMERA APARTIR DE LOS
12 AÑOS
ESQUEMAS DE LA VACUNA SEGUNDA AL MES
RAPIDO 0,1,2
CONVENCIONAL 0,1,6
ANCIANOS 0,1,2,6
TEORIAS SOBRE LA FORMACION DE ANTICUERPOS Y SOBRE LA
GENERACION DE LA DIVERSIDAD INMUNOLOGICA

*Teorias seleccionistas:

*Paul Erlich (1900) “TEORIA DE LA CADENA LATERAL”.- Propuso que en la sangre

de todos los animales, circulaban celulas que portaban en su superficie una diversidad de
receptores, cada uno de ellos con una especificidad unica, dispuestos en las celulas a
manera de pequeñas cadenas laterales y capaces de reaccionar de manera especifica con
un antigeno en particular.
- El Ag alpenetrar en la sangre del animal haria contacto con las celulas productoras de Ac
´s y seleccionaria de entre todos los receptores existentes, aquel que le fuera
complementario. Como resultado, la celula aumentaria la producción de receptor
seleccionado, de tal forma que una gran cantidad de ellos terminaria por soltarse para
mezclarse con las otras proteinas de la sangre. Estos receptores con actividad especifica
para el Ag en cuestion serian los Ac´s.

*Teorias instruccionistas:

*Felix Haurowitz “TEORIA DEL TEMPLADO DIRECTO”.- Esta teoria consideraba que
las celulas productoras de anticuerpo producian proteinas a partir de aminoácidos según la
forma del antigeno.

*Linus pauling.- Propuso que las celulas producian proteinas sin especificidad definida y
que la actividad de Ac se adquiria cuando las proteinas interaccionaban con el antigeno.
- El Ag penetraba a las celulas y servia de molde para que las proteinas desdobladas se
acomodaran sobre el mismo adquiriendo asi la especificidad de anticuerpo. Después, la
forma complementaria y apropiada de los Ac´s se mantendría estable gracias a la
participación de enlaces de baja energia.

*Sir MacFarland Burneo “TEORIA DE LA SELECCIÓN CLONAL”.- Propone que cada

celula inmunocompetente ya esta programada para sintetizar un receptor especifico para un
antigeno en particular (un receptor para un Ag y nada mas).
- La consecuencia de esto es que las celulas de la clona deberan mantener las caracteristicas
genotipicas y fenotipicas de la celula que les dio origen (se ha calculado que por cada celula
originalmente estimulada se generan entre 128 y 512 celulas productoras de Ac´s todas
ellas iguales).
- El contacto entre el Ag y la celula productora de Ac´s activaria el sistema genico celular
responsable de la síntesis de Ac´s, produciendose abundantes cantidades de los mismos

DIVERSIDAD INMUNOLOGICA
La capacidad que tiene un individuo de responder inmunologicamente ante un universo de
estimulos antigenicos (“repertorio inmunologico”)

*”TEORIA DE LA LINEA GERMINAL”.- Suponiendo como cierto el dogma “un gene

una proteina”, la síntesis de cada uno de los receptores para un Ag deberia estar controlada
por un gen particular, de manera que deberian existir tanto genes como receptores
diferentes se pudieran necesitar y el numero de estos estaria en funcion del numero de Ag
potenciales.

*”TEORIA DE LA MUTACION SOMATICA”.- Propone que en las celulas germinales

existen unos pocos genes encargados de la síntesis de los receptores para el Ag y que en las
celulas linfoides estos pocos genes son susceptibles de cambiar de especificidad debido a
cambios en el material genetico.

ORGANIZACIÓN DE LOS GENES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

La construccion de una cadena pesada H de los anticuerpos, requiere al menos de 4 genes:
los genes de la region variable, los de diversidad, los de la region de union y los de region
constante (genes V, D, J, C respectivamente). De igual manera, la construccion de una
cadena ligera requiere de 3 genes (los genes V, J, C, sin genes de diversidad)

GENES PARA LAS CADENAS PESADAS

Se localizan en el cromosoma 14 de la celula B. En las celulas germinales de esta linea hay

cuando menos 5 familias de genes relacionados con la síntesis de cadenas pesadas (u, s, y,
a, E) cada familia tiene un numero variable de miembros: entre 300 y 1000 genes de region
variable (V),alrededor de 12 genes de diversidad (D), aproximadamente 6genes para la
region variable de union (J) y 9 genes de region constante (C), estos ultimos ordenados:
Cu, Cs, Cy3, Cy1, Cy2, Cy4, CE, Ca2.

GENES PARA CADENAS LIGERAS

En las celulas germinales de la linea B tambien hay varias familias de genes para cadenas
ligeras : la familia V con 100-300 miembros, la familia J con 5 miembros y la familia C con
8 miembros (k1, k2, k3en el cromosoma 2 y (^1, ^2, ^3, ^4 ^5 en el cromosoma 22). No se
conocen genes de diversidad para las cadenas ligeras.

FAGOCITOSIS
1.- Activacion, elongacion del pseudopodo
2.- Retraccion del pseudopodo
3.- Formacion de vacuola endosomica (endocitosis)
4.- Formacion de vacuola endolisosomal (fagolisosomal)
5.- Apoptosis inducida por la accion fagcitica y se forman vacuolas apoptoticas con el
contenido destruido para volver a utilizar las vacuolas, sino es asi se forman granulomas
6.- Degradacion del Ag
*Pus.- son los desechos de las vacuolas apoptoticas que no fueron recicladas
ANTICUERPOS Y ANTIGENOS
- La inmunidad humoral esta mediada por una familia de glucoproteinas llamadas
anticuerpos . Los Ac´s , las moléculas de CPH ylos receptores de Ag de los linfocitos T son
las 3 clases de moléculas que se utilizan en la inmunidad adaptativa para reconocer Ag.

*Anticuerpos: Son un conjunto heterogeneo d proteinas que se producen por la

estimulacion antigenica del sistema inmunologico y que tiene la propiedad de reaccionar ,
específicamente, con el antigeno inductor de su producción.

- Los Ac´s se unen a los Ag´s de forma especifica tanto en la fase de reconocimiento
como en la fase efectora de la inmunidad humoral.
- La eliminación del Ag requiere a menudo de la interaccion del Ac con componentes
del sistema inmunitario innato, que incluyen moléculas tales como proteinas del
complemento y celulas como fagotitos y eosinofilos. Las funciones efectoras
mediadas por Ac´s incluyen la neutralización de microbios o de productos
microbianos toxicos, la activacion del sistema de complemento, la opsonizacion de
antigenos por una fagocitosis potenciada, la citotoxicidad mediada por las celulas
dependiente de Ac´s.
*Los linfocitos B son las unicas celulas que sintetizan moléculas de anticuerpos.
- Tras la exposición a un Ag, la mayor parte de la respuesta de Ac´s, inicial tiene lugar en
los tejidos linfaticos principalmente el bazo, los ganglios linfaticos y los tejidos linfaticos
mucosos, aunque las celulas productoras de Ac´s de vida prolongada pueden persistir en
otros tejidos especialmente en medula osea.

Estructura molecular de los anticuerpos

- El suero contiene mezclas de diferentes Ac´s sintetizados por numerosos clones de
linfocitos B que pueden responder a diferentes porciones (epitopes) de un antigeno
(denominados Ac´s policlonales)
- Los Ac´s se encuentran en un grupo de migración rapida de globulinas llamado
gammaglobulinas por la tercera letra del alfabeto griego.
- Ac´s = Inmunoglobulina refiriendose a la porcion de la fraccion de la
gammaglobulina que confiere la inmunidad.
- Todas las moléculas de Ac comparten las mismas caracteristicas estructurales
basicas, pero muestran una variabilidad importante en las regiones que se unen a
los Ag´s.
- Una molécula de Ac tiene una esteructura basica simetrica compuesta por dos
cadenas ligeras identicas y dos cadenas pesadas identicas.
- Cada cadena ligera es de 24 kD y cada cadena pesada de 55 a 70kD.
- Una cadena ligera esta unida mediante un puente disulfuro y las dos cadenas
pesadas estan unidas entre si mediante puentes disulfuro. Tanto las cadenas ligeras
como las pesadas contienen una serie de unidades homologas que se repiten cada
una de unos 110 residuos de AA´S de longitud, y que se repliegan de forma
independiente en na estructura globular denominada dominio Ig.
- Un dominio de Ig contiene dos capas de laminas con plegamiento beta, compuestas
cada una de ellas por 3-5 hebras de cadenas polipeptidicas antiparalelas
- Todas las moléculas que contiene este patron se considera que pertenecen a las
superfamilia de las Ig.
- Tanto las cadenas pesadas como las cadenas ligeras constan de regones variables
aminoterminales (V) que participan en el reconocimiento antigenico y regiones
constantes carboxiterminales (C), las regiones C de las cadenas pesadas son las
que median las funciones efectoras.
- En las cadenas pesadas, la region V se compone de un dominio Ig y la region C de
tres o cuatro dominios Ig. Cada cadena ligera esta compuesta por un dominio Ig en
la region V y un dominio d Ig en la region C.
- Las regiones variables se denominan asi por que contienen zonas de variabilidad en
la secuencia de AA´S que se distinguen a los Ac´s elaborados por un clon de
linfocitos B de los fabricados por otros clones.
- Las regiones C de la cadena pesada interactuan con otras moléculas efectoras y
celulas del sistema inmunologico y por tanto median la mayoria de las funciones
biologicas de los Ac’s.

Caracteristicas estructurales de las regiones variables y su relacion con la union al

antigeno.

- La mayoria de las diferencias en la secuencia entre diferentes Ac´s se limitan a 3

breves segmentos en las regiones V de las cadenas pesadas y ligeras que se
denominan segmentos hipervariables.
- Estas regiones hipervariables constan de unos 10 AA´s de longitud y se mantienen
en su posición gracias a las secuencias estructurales mas conservadas que constituyn
el dominio de Ig de la region V.
- En una molécula de Ac, las 3 regiones hipervariables de un dominio de VL y las 3
de un dominio VH se encuentran juntas en el espacio tridimensional para formar
una superficie de union al Ag.
- Como estas secuencias forman una superficie que es complementaria a la
estructura tridimensional del Ag al que se une, las regiones hipervariables tambien
se denominan regiones determinantes de la complementariedad (CDR).
- La Capacidad de una region V para plegarse en un dominio Ig se determina
principalemente por las secuencias conservadas de las regiones estructurales
adyacentes a as CDR.
- La union del Ag a las moléculas de Ac es fundamentalmente una funcion de las
regiones hipervariables de VH y VL.
- El contacto mas amplio es con la tercera region hipervariable (CDR3) que es
tambien la mas variable de las tres.
- La fijación de algunos Ag´s una o mas CDR pueden quedar fuera de la zona de
contacto, de forma que no participan en la union antigenica.

Caracteristicas estructurales de las regiones constantes y su relacion con las funciones

efectoras.

- Las moléculas de Ac´s se pueden dividir en distintas clases y subclases atendiendo a

las diferencias en la estructura de sus regiones C de la cadena pesada.
- Las clases de moléculas de Ac´s se denominan tambien isotipos y se designan
como IgA, IgD, IgE, IgM, IgG.
Síntesis, ensamblaje y expresión de las moléculas de Ig

- Las cadenas pesadas y ligeras de Ig, como la mayoria de las proteinas de membrana
y secretadas, se sintetizan en ribosomas rodeados de membrana en el reticulo
endoplasmico rugoso.
- El plegamiento correcto de las cadenas pesadas de Ig y su ensamblaje con las
cadenas ligeras estan regulados por unas proteinas situados en el reticulo
endoplasmico denominadas nodrizas.
- Estas proteinas que incluyen calnexina y una molécula llamda BiP(Proteina de
union), se fijan a polipéptidos de Ig recien sintetizados y aseguran que se retengan
o destinen a la degradacion a no ser que sean plegados correctamente e
incorporados a moléculas de Ig.
- Después del ensamblaje, las moléculas de Ig se liberan de las nodrizas y se dirigen
a las cisternas del aparato de Golgi, donde se modifican los hidratos de carbono y se
transportan los anticuerpos a la membrana celular o son secretados por un proceso
de exocitosis.
- La formacion de los linfocitos B a partir de sus precursores de la medula osea se
acompaña de cambios especificos en la expresión del gen Ig , dando lugar a la
producción de moléculas de Ig en diferentes formas.
- Los linfocitos B maduros expresan formas de membrana de IgM e IgD (cadenas
pesadas u, s, asociadas a cadenas ligeras k o ^). Estos receptores de Ig de membrana
reconocen antigenos e inician el proceso de activacion de linfocitos B.
- Cuando los linfocitos B maduros son activados por los antigenos y otros estimulos,
se diferencian en celulas secretoras de anticuerpos.

Union de los anticuerpos a los antigenos

- Un antigeno: Es cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una
molécula de anticuerpo o a un receptor de linfocito T.
- Las moléculas que estimulan respuestas inmunologicas se denominan inmunogenos.
- La configuración espacial de los diferentes epitopes en una molécula de proteina
puede influir en la union de los anticuerpos de diferentes maneras.
- Cuando dos determinantes estan proximos entre si, la union del Ac al primero
puede provocar una interferencia esterica en la union al segundo, se dice que estos
determinantes presentan solapamiento.
- En casos menos frecuentes, la union del primer anticuerpo puede producir un
cambio de conformacion en la estructura del antigeno, que influye en la union del
segundo Ac mediante un obstáculo diferente a la interferencia esterica. Estas
interacciones reciben el nombre de efectos alostericos.
- Los determinantes antigenicos pueden estar formados por la estructura covalente de
una molécula o, en el caso de las proteinas y los acidos nucleicos, por el
plegamiento no covalente de la molécula.
- Determinantes lineales: Los epitopes formados por varios resduos de AA´S
adyacentes.
- Determinantes conformacionales: Estan constituidos por residuos de AA´S que no
estan en una secuencia, pero que quedan espacialmente yuxtapuestos al plegarse la
proteina.
 - Las proteinas pueden sufrir modificaciones tales como fosforilacion o proteolisis.
Estas modificaciones, al alterar la estructura covalente, pueden generar nuevos
epitopes. Tales epitopes se denominan Determinantes neoantigenicos y tambien
pueden ser reconocidos por Ac´sespecificos.

Bases estructurales y quimicas de la union al Ag

- El reconocimiento antigenico por el anticuerpo implica una union reversible, no
covalente.
- Diversos tipos de interacciones no covalentes pueden contribuir a la union del Ag-
Ac, tales como fuerzas electrostáticas, puentes de hidrogeno, fuerzas de van der
Walls e interacciones hidrofobicas
- Afinidad: Expresión que se refiere a la fuerzade unio de una molécula con otra
cuando interviene un solo sitio de union, si hay mas de un sitio de union el termino
que se utiliza es avidez.
- Avidez: Expresión que refiere a la fuerza global de union resultante cuando
interviene varios sitios de union.

Relaciones estructura – funcion de las moléculas de Ac

- Muchas de las caracteristicas estructurales de los Ac son fundamentamente para su
capacidad de reconocer Ag y sus funciones efectoras.

Caracteristicas relacionadas con el reconocimiento antigenico

- Los Ac son capaces de reconocer de forma especifica una amplia variedad de Ag
con diferentes afinidades.
- Especificidad: Los Ac pueden ser considerablemente especificos respecto a los Ag
al distinguir pequeñas diferencias en la estructura quimica.
- La especificidad precisa de los Ac es aplicable al reconocimiento de todas las clases
de moléculas
- Algunos Ac´s sintetizados contra algun Ag puede unirse a Ag´s diferentes pero
estructuralmente relacionados a este fenómeno se le denomina Reaccion cruzada.
- Los Ac´s producidos en respuesta a un Ag´s microbianos establecen a veces
reacciones cruzadas con Ag´s propios, lo que puede ser la base de algunas
enfermedades
- Diversidad: La presencia de un gran numero de Ac´s que se unen a diferentes Ag’s.
- Repertorio de Ac’s.- La totalidad de Ac’s con diferente especificidad.

Caracteristicas relacionadas con las funciones efectoras

- La mayoria de las funciones efectoras de la Ig´s estan mediadas por las porciones Fc
de las moléculas, mientras que los isotipos de Ac´s que difieren en estas regiones Fc
realizan funciones diferentes.
- Las funciones efectoras de los Ac´s requieren la union de las regiones C de las
cadenas pesadas, que constituyen las porciones Fc, a otras celulas y proteinas del
plasma. Ej. Las IgG recubren a los microbios y los transforman en el objeto de la
fagocitosis por neutrofilos y macrofagos, estos se producen porque la molécula de
IgG que forma el complejo con el Ag es capaz de unirse mediante so Fc a receptores
de Fc especificos (FcR) de las cadenas pesadas y que se expresan en los neutrofilos
y los macrofagos.
 - Otro mecanismo dependiente de los Fc es la activacion de la via clasica del sistema
de complemento.
- Este sistema genera mediadores de la inflamación y favorece la fagocitosis y la
lisis microbiana.
- Se inicia por la union de la proteina C1q a las porciones Fc de los complejos de IgG
e IgM con Ag. Los FcR y los puntos de union al complemento de los Ac´s se
encuentran en los dominios C de las cadenas pesadas de los diferentes isotipos.
- Las funciones efectoras de los Ac´s se desencadenan unicamente por los Ac´s que
tienen Ag ´s unidos y no por Ig libres.
- La razon por la que solo los Ac´s con Ag´s unidos activan los mecanismos efectores
es que se necesitan dos o mas porciones de Fc de Ac´s adyacentes para fijar y
activar sistemas efectores tales como las proteinas del complemento y los FcR de
los fagotitos.
- Los cambios de isotipos de los Ac´s durante las respuestas inmunitarias humorales
influyen en la manera y el lugar en que actuan las respuestas para erradicar el Ag.
- Después de la estimulacion por el Ag, un unico clon de linfocito B puede sintetizar
Ac´s con diferentes isotipos, pero aun con dominios V identicos y por tanto con
identica especificidad antigenica.
- Cambio de isotipo: Es aquel en el que el tipo de region CH (y en consecuencia el
isotipo del Ac) producida por los linfocitos B se modifica pero no las regiones V ni
la especificidad.
- Las regiones Cde las cadenas pesadas de los Ac´s determinan tambien la
distribución tisular de las moléculas de Ac´s.
- La IgA es el unico isotipo que puede secretar de manera eficiente en los epitelios
mucosos y, por tanto, es el principal tipo de Ac que se encuentra en las secreciones
mucosas y en la leche.

RECEPTORES DE ANTIGENO Y MOLECULAS ACCESORIAS DE LOS

LINFOCITOS T

- Los linfocitos T tienen una doble especificidad:

a) Reconocen residuos polimorfitos de moléculas del complejo principal de
histocompatibilidad (CPH) propio, lo que justifica su restricción de por el CPH.
b) Tambien reconocen residuos de Ag´s peptidicos que les muestran estas moléculas
de CPH, lo que es responsable de su especificidad.
- El receptor que reconoce estos complejos peptido CPH se denomina Receptor de
celulas T (TCR).
- El TCR es un recptor distribuido clonalmente lo que significa que los clones de
linfocitos T con diferente especificidad expresan TCR diferentes.
- Las señales bioquímicas que activan el reconocimiento antigenico en los linfocitos
T son traducidos no por el TCR sino porpor proteinas invariables denominadas
CD3 y c que estando unidas de manera no covalente al receptor antigenico, para
formar el complejo TCR.
- Moléculas accesorias: Receptores de membrana de los linfocitos T que no
reconocen Ag´s aunque si participan en la respuesta contra de ellos.
GRUPOS SANGUINEOS
AB0 DUFFY COLTON Rh KIDD KY MNS LUTHERAN LW LEWIS
CHIDO/ RODGERS Xg KELL DIEGO

GRUPO AB0
Lo determina un locus situado en el extremo del brazo largo del cromosoma 9. Constituye
una causa de alelismo multiple basado en la existencia de 3 alelos

GRUPO Rh
Las bases geneticas del sistema estan dadas por 3 locus CDE y sus recesivos cde en el
brazo corto del cromosoma 1

ANTIGENOS:
0.- L- FUCOSA
A.- N- acetilgalactosamina
B.- D- galactosa
AB.- D- galactosa / N- acetilgalactosamina

GENOTIPO DE LOS GRUPOS SANGUINEOS

A: H/H A/A b/b
B: H/H a/a B/B
0: H/H a/a b/b
AB: H/H A/A B/B H/H A/a B/b H/H a/A b/B
H/H A/a B/b H/H a/A B/b H/H A/A B/b
H/H A/A b/B H/H a/A B/B H/H A/a B/B

GENOTIPO DE LOS GRUPOS SANGUINEOS CON Rh

0Rh-: H/H A/A B/B d/d C/C E/E
Arh-: H/H A/A b/b d/d C/C E/E
BRh-: H/H a/a B/B d/d C/C E/E
ABRh+: H/H A/A B/B D/D C/C E/E
Arh+:H/H A/A b/b D/D C/C E/E
BRh+: H/H a/a B/B D/D C/C E/E

CONDICIONES PARA LA ERITOBLASTOSIS FETAL.

1.-. Madre Rh- embarazada
2.- Que el feto sea Rh+
3.- Previa hipersensibilizacion (que haya estado embarazada antes)
FASES DE LA MIRACION CELULAR
FASE1.- Rodamiento (mediado por selectinas E selectina – Pselectina)
FASE2.- Activacion (mediada por atracción quimica)
FASE3.- Union fija (mediada por integrinas)
FASE 4.- Migración a traves de las menestras

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

(historia)
- GEORGE SNELL 1980.- Utilizo técnicas geneticas para estudiar el rechazo de
tumores y otros tejidos de trans plantes entre ratones.
- JENA DAUSSET.- Descubre el sistema de HLA en humanos (H2 en ratones)
- BARY BENACERRAF.- Descubrio la funcion de HLA como controlador de las
comunicaciones entre las diferentes cel del sistema inmune.
- SUSUMA TANEGAWA 1987.- Origen de la diversidad de los Ac´s, gracias a la
redistribucion de los genes. (polimorfismo)

TRANSPLANTES
*Se puede definir como la implantación quirurgica de un organo de un organo de un
individuo a otro.

TIPOS DE TRNSPLANTE:
*Xenogenico
*Alogenico
*Autogenico
*Singenico
*Transgenico
*Genogenico

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

*Se conoce como complejo HLA (Antigeno Leucocitario Humano), son reguladores de
la respuesta inmunologica
- Se encuentran en la superficie de casi todas las celulas excepto:
- Ovulo - Espermatozoide - Eritrocito - Cel. De la cornea (Ag´s secuestrados)

HLA
*Situado en el brazo corto del cromosoma 6 y contien mas de 200 genes, de los cuales
40 son para leucocitos.

Los genes se agrupan en 4 familias:

- HLA clase I
- HLA clase II
- HLA clase III
- HLA clase IV
*Y estos codifican lo comun dentro de la especie

CONCEPTOS
• Isotipo.- Conjunto de genes similares dentro de la especie. (carac. De la especie)
 • Alotipo.- Pequeñas variaciones de isotipo en algunos individuos dentro de la especie
• Haplotipo.- Conjunto de genes que forman parte de una region determinada de un
cromosoma queidentifica al individuo
• Genotipo.- Conjunto de genes contenidos en 2 haplotipos alelicos (codifica
haplotipos)
• Genoma.- Total de genes contenidos en material genetico de un individuo
• Fenotipo.- Repertorio antigenico que caracteriza a la membrana de cada una de las
celulas o las caracteristicas fisicas del individuo
*Complejo Mayor esta diseñado para formar los haplotipos de individualidad.

ANTIGENOS CLASE I O Ag DE TRANSPLANTE

*Genoma de clase I (presentan algo raro)
*Constituido por una proteina de cadena alfa 1,2,3 y otra beta o B-2 microglobulina
*Cromosoma 15 codifica a la molécula isotópica B-2 microglobulina y cromosoma 6 a la
molécula alfa.

*Cadena tiene 5 dominios:

1.- alfa1 y alfa2,se unen a peptidos inmunogenicos de CPA.
2.- alfa3, relacionados con los dominios de las inmunoglobulinas
3.- Region transmembranal
4.- Region intracitoplasmica
-COMPONENTE DE CASI TODAS LAS CL. EXCEPTO LAS QUE YA SABES

ANTIGENOS DE CLASE I
*GENES CLASICOS:
HLA-A 19,2
HLA-B 27,4
HLA-C 5, 3w

*GENES NO CLASICOS
HLA-E
HLA-F
HLA-G

HALOTIPOS
Ag de clase I
- Halotipos mayores = HLA- A 32
- Calotipos menores = HLA- Bw21 y HLA- Cw3
*HLA – B27.- Identifica en el tejido que lo expresa la posibilidad de desarrollar algunas
enfermedades. Ej. Espondilitis anquilozante

ANTIGENOS DE CLASE II O INMUNORREGULADORES(Ir) O DE LOS

LINFOCITOS
*Las celulas CPA, LB, CP,LTh, macrofagos y cel dendriticas portan este haplotipo.
*Calotipo HLA-D (antigeno mayor)
* Familia pqr (antigeno menor)
*Tipo alfa o beta
*Cada proteina se forma de una cadena alfa y una beta
*Tienen 2 dominios extracelulares alfa1, alfa2, beta1 y beta2
*Entra los dominios alfa1 y beta1 se localiza el sitio de union al peptido
*La hendidura fijadora esta abierta en ambos extremos
*Presenta linfocitos TCD4

ANTIGENOS DE CLASE III ODE MOLECULAS SOLUBLES

*Los genes codifican una variedad de moléculas:
- Del complemento C2, C4 y Factor B
- Cininas como FTNalfa y FTNbeta, linfotoxina Beta
- Proteinas de choque termico (HSP70)
- TODAS ESTAS MOLECULAS ESTAN EN SUERO

ANTIGENOS DE CLASE IV O MOLECULAS PRESENTADORAS DE Ag´s

*Codificada por los genes:
- TAPBP.- TAP Binding protein o tapasina
- PSM B9.- Proteosoma B9 o LMP2 (large multifuncional proteasa 2)
- TAP1 y 2.- Transporter of antigen peptides 1 y 2
- PSMB8.- Proteosoma B8 o LMP1

*Constituyen un grupo de proteinas de localizacion citoplasmatica:

- Aparato de Golgi
- R.E

*Mediadores solubles:
-Cadena invariante
- Calnexina
- CLIP
- LMP-1
- TAP-1
- TAP-2
- TAP-BP

ORGANIZACIÓN GENOMICA DEL COMPLEJO DEL CMH

PROCESAMIENTO ANTIGENICO

Los Ag proteicos son escindidos por proteolisis en las CPA, para generar los peptidos que
se uniran a las moléculas del CMH y que seran presentados por estas.

En la mayoria de las moléculas del CMH, las cadenas beta del suelo de la hendidura
contienen bolsillas y se unen aa´s complementarios de las moléculas del CMH, estos
residuos se llaman residuos de anclaje.

No todos los peptidos utilizan residuos de anclaje especialmente las moléculas de clase II
Una parte del peptido unido queda expuesto en la parte superior abierta de la hendidura de
la molécula de CMH y las cadenas laterales de aa´s de esta porcion del peptido son
reconocidas por los receptores de Ag de cel T.

BASES ESTRUCTURALES DE LA UNION DEL PEPTIDO A LAS MOLECULAS DE

MHC
*Presentacion antigenia:
1.- La asociación de Ag de MHC es una interaccion saturable y de baja afinidad con una
velocidad de disociación lenta.
2.- Cada molécula de CMH se une a un solo peptido cada vez
3.- La misma molécula puede unirse con varios tipos de peptidos
4.- Todos los peptidos que se unen a una determinada forma alelica de una molécula de la
MHC muestran caracteristicas comunes que son compartidas por peptidos que se unen a
otras formas alelicas del MHC
5.- Los peptidos liberados de las moléculas de clase I del MHC tienen una longitud tipica
entre 9 y 11 aa´s y los liberados por las moléculas de clase II varia de 11 a 30 aa´s
6.- Los aa´s que varian entre los diferentes alelos de moléculas de clase I y II estan
confinados al extremo amino terminal de los dominios de union al peptido

MHC Y SU UTILIDAD CLINICA

*Trnsplantes.- El transplante de organos tiene éxito si existe una histocompatibilidad entre

los grupos HLA.
- Pasos a seguir en un trnsplante:
1.- Grupo sanguineo
2.- Pruebas para detectar VIH, sífilis,enf. De trnsmision sang. Hepa. B
3.- Histocompatibilidad
4.- Crossmatch
*Inmunosupresores: 1).- antiinflamatorias
2).- citotoxicas
3).- inhibidores de señales de activacion
5.- Isoinmunizacion, no teniendo trnsfusiones

Tecnicas para el transplante:

- 1) Microlinfotoxicidad
- 2)Crossmatch

*Transfusión de plaquetas.- Las plaquetas son ricas en Ag de tipo HLA y la tipificacion

adecuada del donante puede asegurar una supervivencia mayor a la que comúnmente se
obtiene.

*Definición de paternidad.- El sistema HLA permite descartar la paternidad en el 90% de

los casos, y su empleo junto con la determinación de los grupos sanguineos descartan hasta
el 98% de los casos.
*Estudios antriopologicos.- La presencia de distintos genes de complejo HLA varia con los
diversos grupos etnicos asi por ejemplo:
HLA-Bw54 Se encuentra presente en los japoneses.
HLA-Bw46 en Chinos
HLA-A1 en los caucasicos

MHC Y LA ENFERMEDAD
Es bien conocido en la clinica la asociación de ciera enfermedad con ciertos Ag de
histocompatibilidad. Especialmente de los locus B y DR. Algunas veces con el A y
excepcionalmente con el C.
*No se conoce explicación para estas asociaciones
-Hipotesis:
1.- Mimetismo molecular.- Parte de la molécula de HLA puede tener la misma secuencial
de aa´s de una parte de un Ag.
2.-Expresion anormal de Ag HLA.- Por este sistema se haría posible, el ataque a ciertos
organos por LTCs
3.- Es posible que otros genes que controlan la respuesta inmune contra determinados
microorganismos se asocien a Ag HLA
4.- Es posible que alguno de estos Ag actue como receptores para ciertos virus

HLA-B27 Espondilitis anquilosante

Síndrome de Reiter
Ureitis aguda
Artritis reactiva
Artritis psoriasica central y periferica
Artritis reumatoide juvenil oligoarticular
HLA- DR8 Lupus eritematoso sistemico
HLA-DR2 Japoneses
HLA-DR3 Blancos
HLA-DQ3 Chinos
HLA-DR4
HLA-DR3 Diabetes mellitus tipo 1
HLA-DR2
HLA-BFI
HLA-B8 Hipertiroidismograves
HLA-DR3
HLA-B35 Hipotiroidismo en japoneses
HLA-A2
HLADP5
HLA-Dw3 Insuficiencia renal
HLA-B35 Tiroiditis subaguda (de Quervain)
HLA-DR5 Tiroiditis de Hashimoto
HLA-B47 Hiperplasia suprarrenal congenita
HLA-DR3 Enteropatia por gluten
HLA-DR3 Hepatitis cronica activa
HLA-B5 Colitis ulcerosa
DEFECTOS DEL MHC
*El sindrome de los linfocitos desnudos para los HLA de clase II, se caracteriza por la
imposibilidad de iniciar una respuesta inmune, dado que estas cel. Carecen de proteinas de
membrana que le permiten iniciar el reconocimiento o la presentacion del Ag.
*La carencia del Ag de clase III se acompaña de enfermedades tipo autoinmunes y viral
 CARACTERISTICAS DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Ig PESO CADENA CADENA CONC. EN ESTRUCTURA SUBTIPOS VIDA CARACTERISTICAS
MOLECULAR PESADA LIGERA mg/dLPLASMA MEDIA BIOLOGICAS
DIAS
IgM 950Kd 150 - 250 MONOMERO 5-6 *Receptor membranal en LB
PENTAMERO *Aglutina, precipita opsoniza
*Funcion en resp. Primaria
*Fija complemento en v. clasica
*No pasa barreras
IgD 160Kd 3-10 MONOMERO *Receptor BCR
NO HAY ANTES DE 3 *No pasa membranas
LOS 3 MESES
IgG 150Kd 500 - 1500 MONOMERO 4 4 *Opsoniza, precipita, aglutina
*v. clasica fija complemento
*Respuesta anamnesica y sec.
IgA 150- 350 Kd 150- 350 MONOMERO *Opsoniza, aglutina, precipita
DIMERO 2 3 *Activa la via alterna de compl.
TRIMERO *Cruza barreras donde hay
mucosas.
IgE 200Kd 15 – 45 MONOMERO IgE pa *Degranulacion se debe fijar un
ESTA EN CEL CEBADAS parasitos 3 alergeno minimo a 2 IgE pa
LA QUE SE CUANTIFICA ES IgE pa degranular
LA QUEDA LIBRE alergias *Se encuentra sobre barreras
pero no pasa
COMPLEMENTO
*Sistema multimolecular presente en la sangre de los animales superiores constituido por
mas de 30 proteinas (proteasas, inhibidores, inctivadores)
*Es parte de la inmunidad natural

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

*Lisis celular *Fagocitosis o endocitosis
*Quimiotaxis *Anafilaxis, degranulacion de cel cebadas
*Opsonizacion *Inflamación activando PMN

COMPONENTES
*Son glicoproteinas de C1-C9
*C1 formado por 3 subcomponentes: C1q, C1r, C1s, los dos ultimos son proteasas
*Factor: H,D,I,B,P
*Inhibidor: C1 inhibidor (C1 inh.), quita el c++ y desestabiliza C1qrs
*inactivadores de C4a, C3a, C5a ( C4a, C3a, C5a INA)
*Factor activador del decaimiento: DAF
*Receptores de algunos componentes: CR1, CR2, CR3 ect.

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

*Via clasica:
-Dependiente del Ag- Ac
-Los Ac. Deben ser IgM(pentamerita) e IgG
-C1,componente de reconocimiento: La activacion del complemento se inicia cuando 2 o
mas fragmentos de Fc de los Ac, reacciona con el C1, a traves el subcomponente de C1q,
es neceario una molécula de IgM o 2 IgG situados cerca
-Si se agrega EDTA (quelante de Ca++), disocia a los componentes y elimina la actividad
de proteasa.
-C3b no es parte del MAC, activa el efecto de Donan
- Complejo de ataque a membrana esta formado por C5B,6,7,8 y un polimero de C9, es
responsable de la destrucción litica produciendo poros o agujeros donde entra y sale agua,
iones y macromoleculas.
-MAC empieza a vibrar y umenta la temperatura para que los fosfolipidos solubilicen y
desplacen a las proteínas transmembrana e intramembrana.

*Via alterna ovia de la properdina:

-No requiere especificidad
-Mas filogenica
-La conc.de IgA activa la via alterna
-Se inicia por sustancias de microorganismos
-Ocurre en ausencia de Ac´s,
-No participa C1,C4,C2
-La activacion se promueve por sustratos pobres en ac. Sialico, de microorganismos (LPS)
-El plasma, contiene pequeñas cantidades de C3 que se producen por ruptura de un enlace
tioester de una molécula nativa y se conoce como C3BH2O
-C3bR esta en eritrocitos para evitar agujeros en nuestras propias membranas. En
eosinofilos para degranular y en celulas dendriticas para opsonizar.

*Via de lectina :
-Enlazadora de manosa (MBL), tambien llamada via clasica independiente de Ac.
-Esta proteina MBL activa el complemento a travess de dos proteasa como serian MASP1
= C1q y MASP2 = C1S.

INFLAMACION (historia)
CELSUS 1 D.C.- Expone sus signos cardinales, rubor, tumor, calor y dolor.
VIRCHOW.- Expuso el quinto signo “Limitacion funcional”
JHON HUNTER 1973.- Planteo “No es una enfermedad si no una respuesta no especifica
que tiene un efecto saludable sobre el huésped”
CONHEIM 1839-1884.- Describio los primeros hallazgos microscopicos de migración
leucocitaria
ELIE METCHINKOFF.- Establecio la relacion: inflamación-infeccion
THOMAS LEWIS.- Fundamenta el descubrimiento importante de mediadores quimicos de
la inflamación y el uso de agentes antiinflamatorios.

PUNTOS CARDINALES DE LA INFLAMACION

*RUBOR
*CALOR
*DOLOR
*TUMOR
*PERDIDA DE LA FUNCION
*LIMITACION DE LA SUPERFICIE
*LIMITACION DEL DAÑO

CELULAS QUE PARTICIPAN EN LA INFLAMACION

NEUTROFILOS
*Son las cel. Que primero llegan al lugar de la agregación.
*Inician el proceso inflamatorio
*Ellas acuden al sitio donde se les requiere por la producción en el lugar de la agregación
de mediadores como IL-1 y TNF
*Mueren por apoptosis inducida

CELULAS CEBADAS
*Se encuentran en los tejidos
*Derivan de la medula osea
*En su superficie tiene receptores C con afinidad para IgE (RFcEI)

BASOFILO
*Se encuentra en la sangre circulante
*Son PMN de 12 micras de diámetro
*Posee granulos citoplasmaticos ricos en histamina
EOSINOFILOS
*Granulocitos de M.O.
*Núcleo bilobulado
*Presentan receptores para IgA e IgE (RFcEII o CD23)
*Factores del complemento CR1q, CR3b, CR3a, CR5a

MACROFAGOS
*Se origina en M.O. por cel. Madre pluripotencial.
*Funcion citotoxica

CELULAS DENDRITICAS
*Originadas a partir de la M.O. Roja a partir de los monocitos
*Abundantes en organos linfaticos (regiones ricas en LT)
*Caracterizada por su capacidad de capturar y procesar los antigenos
*Poca eficiencia para estimular cel T, a traves de la linfa llegan a organos infaticos
perifericos.
*En la piel se conocen como cel de Languerhans

PLAQUETAS
*Esencial para el proceso d coagulación
*Participan en la inflamacio
*Poseen 3 tipos d granulos secretores: alfa, densos y lisosomales
*En los alfa se almacenan el factor plaquetario 4 que es quimiotactico para PMN (PAF),
macrofagos.
*Los granulos densos contienen calcio, serotonina, ADP, ATP, y los lisosomales enzimas.

INFLAMACION AGUDA
*Es de corta duracio horas-dias
*Puede seguir 3 vias principales
*Es la primera linea de defensa en las lesiones
*Hay exhudacion de liquidos y proteinas
*Se produce la migración de leucocitos (neutrofilo)
*La inflamación aguda es la respuesta inmediata en reacciones frente a un estimulo,que se
caracterizapor estos aspectos importantes:
- Vasodilatacion y aumento de la permeabilidad vascular
- Entrada de leucocitos principalmente PMN al tejido(migración de neutrofilos
INFLAMACION CRONICA
*Se considera que es una inflamación de duracion prolongada (sem-meses)
*En la inflamación cronica se pueden observar en este proceso signos de inflamación
activa, destrucción tisular.
*La inflamación cronica se puede observar en los siguientes aspectos:
1.- Infecciones persistentes
2.- Exposición prolongada a agentes toxicos endogenos o exogenos
3.- Autoinmunidad

TIPOS DE INFLAMACION CRONICA:

*Inflamación granulomatosa
*Inflamación serosa
*Inflamación fibrinosa
*Inflamación supurativa
*Ulcera

CITOCINAS
*Grupo de proteinas de bajo PM, glicosiladas, que sintetizan celulas del sistema inmune,
estan:
- INTERLEUCINAS
- FACTOR DE NECROSIS TUMORAL
- FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS
- INTERFERONES
- QUIMIOCINAS

CARACTERISTICAS DE LAS CITOCINAS

- Bajo PM
- Producidas de novo cuando comienza la activacion celular, vida media limitada
- Estimula las celulas con receptores especificos
- Regula la duracion e intensidad de la inflamación
- Concentración local
- Tipo celular
- Interactuan entre si a traves de un complejo mecanismo
- Pueden inducir las unas a las otras
- Unas citocinas pueden modular el receptor de otro
- Pueden tener efectos aditivos,sinergicos, y antagonicos

Division de citosinas por su evolucion (inmunidad)

1.-Natural: mas baja evolucion

2.-Adquirida o adaptativa: mas alta evolucion
3.-inmunidad hematopoyetica:

FUNCION BIOLOGICA DE LAS CITOCINAS

*Inhibe la replicación virica
*Inhibe la proliferación celular
*Mayor potencial litico en cel NK
*Mayor expresión de HLA clase I

Receptores de citocinas

Hay 4 tipos:

Clase I:

Tienen dos dominios, con dos cisternas conservadas y un dominio tiene WSXWS.
(triptofano, serina, aminoácido cualquiera, triptofano, serina).
Las citocinas propias de este receptor son la IL 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9,11,12,13 (del 1 al 13 sin el
1, 8 y 10), la prolactina y la hormona del crecimiento (HG), tambien el G –MSF, y el GM-
CSF.

Clase II

Tiene dos dominios, con cisternas conservadas en ambos y su principal caracteristica es que
carece de la secuencia WSXWS. Las citosinas para este receptor son los INF α/β
(macrofagos y fibroblastos) y el INF γ (Th1) y la IL 10 ( Inmunosupresora mas importante)

Clase III o familia de TNF

Tiene 4 dominios con 3 cisteinas cada uno, y las citosinas que se le unen son los TNF α, y
el β, la linfotoxina β, el CD40 (molécula coestimuladora de los linfocitos B)

Clase IV

Es un receptor con 3 dominios codificados por la superfamilia de las Ig, y sus ligandos son
las IL 1 α (inflamación aguda y pirogeno endogeno) y la IL 1 β, la M- CSF por macrofagos.

Receptor de Quimiocinas

Es un receptor 7 TM, serpentina o de proteinas G, sus ligandos son CXC, CC, XC,
CXXXC, por lo que sus receptores son CXCR1 al 5, CCR1 AL 9, XCR1, CX3CR1.

FACTOR DE NECROSIS TUMORAL

TNF
*Actua en respuesta innata y adaptativa
*Mediador contra infeccion bacteriana G-
* La produce LPS bacteriano activando macrofagos, NK y LT activados y mastocitos

FUNCION BIOLOGICA
TNF
-Induce a cel. Endoteliales la producción de IL-8, IL-1, IL-6
-Aumenta la expresion de HLA-I
- Activa el sistema de coagulación
suprime la division cel. A nivel de medula osea

INTERLEUCINA – 1 ( IL-1)
*PM 17Kd
*IL-1alfa y IL-1 beta se liberan en mayor cantidad , esto es regulado por segundos
mensajeros

FUNCION BIOLOGICA
IL-1
*Entra en la fase aguda de la inflamación es pro inflamatoria es sintetizada
fundamentalmente por los monolitos y otras celulas.
*Llama a todas las celulas que participan en la respuesta natural para producir adhesinas.
*Promueve coestimulo para prolifracion de LT CD4
*Produce la estimulacion autocrina de IL- 1
* Produce en gran cantidad efectos pirogenicos y estimulacion de proteinas de fase aguda

FUNCION BIOLOGICA INTERLEUCINA- 2

IL-2
*Es producida por los linfocitos T CDA+ (ayudador) y en menores cantidades por las
celulas TCD8+ (Cs).
*La producción de IL-2 es transitoria teniendo una secreción maxima en 8-12 horas.
*En la inflamación aguda
*Promueve la liberación de Linfocitos T, aumento de la síntesis de proteinas si potencia la
apoptosis mediada por FAS.
*Activan todas las celulas de membrana opzoninas.
*Linfocitos NK, proliferación y activacion
*Linfocitos B, proliferación, síntesis de anticuerpos

INTERLEUCINA 3
IL-3
*Estimula el crecimiento y diferenciación de las celulas hematopoyeticas.
*Producto de LTCD4+ que actua sobre los progenitores mas inmaduros de la medula osea
y favorece la expansion de cel. Que se diferencian en todos los tipos de cel maduras que se
conocen.
INTERLEUCINA-4
IL-4
*PM.- 20Kd
*Se encuentra en LB de memoria
*Median cambio de isotipo de IgE

FUNCION BIOLOGICA INTERLEUCINA- 4

IL-4
*Promueve la proliferación y activacion de LT y LB.
*Es el estimulo mas importante para la producción de Ac´s IgE y para el desarrollo de cel
TH2 a partir de cel colaboradoras CD4+ vírgenes.
*Estimula el cambio de cadenapesada de Ig en linfocito B al isotipo Ige
*Estimula la aparicion de los linfocitos Th apartirde las celulas CD4+ vírgenes y activa
como un factor de crecimiento autocrino para los linfocitos Th2 diferenciados

INTERLEUCINA – 5
IL-5
*Activacion, prolferacion y diferenciación de LB.
*Principal regulador de la eosinofilia
*Activador de eosinofilos, estimula su crecimiento y diferenciacion

INTERLEUCINA 6
IL-6
*PM.- 26Kd
*La producen fibroblastos celulas endoteliales, queratinocitos, monolitos macrofagos y LT
*Moléculas que inducen su producción TNF, IL-1, IL-3 Y GMCSF

FUNCION BIOLOGICA IL-6

*Principal regulador de la respuesta inmunologica y de reacciones de fase aguda.
*Interviene en la hematopoyesis.
*Actua a traves de un receptor formado por dos subunidades R –IL 6 y gp130 Ambas se
solubilizan al unirse a IL-6
*Propiedades antiinflamatorias predominantemente.
*Induce diferenciación de LB en cel. Plasmaticas
*Intervienen en patogenia de cel autoinmunes

INTERLEUCINA 7
IL-7
*Son 4helices alfa, secretadas por cel. Del estroma de la medula osea que estimula la
supervivencia y la expansion de precursores inmaduros de LB y LT
*Estimula el desarrollo de Lpre T y L pre B

INTERLEUCINA 8
IL-8
*Moviliza y activa a los neutrofilos estimulando la fagocitosis.
*Angiogenico
*Conocida previamente como una proteina activadora de la neutrofilia (NAP-1), sus efectos
son similares a otras sustancias quimiotacticas como el PAF

INTERLEUCINA IL – 9
*Mitogeno, induciendo proliferación de LT
*Favorece el crecimiento de algunas estirpes de linfocitos T y de progenitores de
mastocitos derivados de la medula osea.

INTERLEUCINA 10
IL-10
*Efecto antinflamatorio
*Inhibe la respuesta o expresión de INF e IL-2 por parte de LTH1 y la síntesis de IL-1, 6 y
TNF por parte de los macrofagos.
* Coestimulador del crecimiento de varias cel. Hematopoyeticas incluyendo LB y T
*PM.-17Kd
*Favorece la respuesta humoral
*Inhibe la presencia de INFY
*Activadores de celulas inflamatorias no especificas:
INFY
LINFOTOXINAS

INTERLEUCINA – 11
IL-11
*Efecto antiinflamatorio, disminuyendo la síntesis de IL-1 y TNF por partede los
macrofagos.
*Tiene escaso efecto sobre los linfocitos

INTERLEUCINA 12
IL-12
*Induce a la síntesis de INF e IL-2 por los LTH1
*Inhibe la producción de IL-4,5,10 por los LTH2
*Activa cel. NK y aumenta la expresión de receptores para IL-8

INTERLEUCINA – 13
IL-13
*Estimula e incrementa la producción de citocinas por los LTH2.
*Inhibe las citocinas proinflamatorias sintetizadas por los LTH1 y macrofagos y factores
quimiotacticos secretados por monolitos y LB
*Induce la expresión de CD23 en LB, eosinofilos y macrofagos

INTERLEUCINA – 14
IL-14
*Factor de crecimiento de elevado peso molecular de los LB.
*Muestra una elevada homologia con el factor Bb del sistema de complemento (via alterna)

INTERLEUCINA- 15
IL-15
*Actividad similar a IL-2, pero sobre cel. Diana
*Receptor igual al IL-2 salvo por su cadena que es distinto

INTERLEUCINA- 16
IL16
*Proinflamatorio, tambien denoinada factor quimioatrayente de L.
*Aumenta la expresión de receptores para IL-2 en LB y T, NK, macrofagos y monolitos.
INTERLEUCINA -17
IL-17
*Aumenta la expresión de moléculas de ICAM-1 en la membrana de fibroblastos
*Estimula la secreción de IL-6 IL-8 GCSF por parte de cel. Epiteliales, endoteliales y
fibroblastos.

INTERLEUCINA – 18
IL-18
*Similar a la IL-2 con la que actua sinergicamente.
*Mayor productora de IFN

FACTORES DE NECROSIS TUMORAL

TNF ALFA
*Caquectina.
*Efecto antitumoral, actua como mediador del desarrollo de show septico y de la caquexia
en enfermedades cronicas.
*Estimula la activacion de citocinas por muchos tipos celulares e incrementa la
permeabilidad vascular.
*El paciente puede perder el 20% del peso corporal
*Los monolitos / macrofagos son los principales productores de TNF alfa.
*Se induce producción por IL-1 y LPS

TNF beta
*Linfotoxina.
*Actividad citotoxica sobre algunos tipos tumorales, mediados por necrosis hemorragica.
*TNFmas potente pirogeno endogeno y en circulación esta en trimeros

FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS

GM-CSF
*Estimula de forma preferencial la formacion de cel. Granulocitos y monolitos y en menor
medida de eosinofilos.
*En combinación con eritropoyetina interviene en el desarrollo de los eritrocitos

G-CSF
*Interviene en la hematopoyesis, induciendo de forma especifica la formacion de colonias
de granulocitos.

M- CSF
*Intervienen tardiamente en la hematopoyesis induciendo de forma especifica la formacion
de colonias de monolitos.
INTERFERONES

INF alfa
*Formado por una familia de 14 proteinas, actividad antiviral, estimula la expresión de
HLA-I se une al mismo receptor que INF-b por lo que se les denomina INF tipo I

INF beta
*INF tipoI
*Homologia estructural y funcional al INF alfa.

INF – g
*Actua sobre un receptor distinto INF tipo II
*Interviene en la activacion de macrofago , NK, LT8.
*Indue la expresión celular de HLA –I y II e intensifica la secreción de mediadores de
inflamación en muchos tipos celulares
*Inhibe las moléculas de adhesión
*Disminuye los receptores de las cel dendriticas
*Induce apoptosis con caspasa 8, la caspasa 9 es mitocondrial
*Activacion de HLA-I
*Disminuye RNAt.

QUIMIOCINAS
*Son proteinas de 8 a 10 Kd con 20 – 70 % de homologia en la secuencia de sus a´as .
*Mediador de la inflamación por inducir quimiotaxis y activacion de celulas.
*Actuan a nivel de receptores pertenecientes a la superfamilia de receptores que se unen a
proteinas G.
*Generalmente no inducen la formacion de otras citocinas, no generan fiebre ni son
reactantes de fase aguda.
*La atracción de leucocitos es esencial para la inflamación controlado por quimiocinas que
son citocinas quimiotacticas
*Fueron subdivididas en familias en base de su relativa posición de los residuos de cisteina
*Existen 4 familias de quimiocinas:

alfa Quimiocinas o CXC

*Formado por dos subgrupos:
-El primero es quimioatractor y activador de los neutrofilos (igual que el IL-8)
- El segundo es quimioatractor y activador de muchos otros tipos de cel. (monolitos LT y B
, cel dendriticas NK eosinofilos)

beta Quimiocinas o CC
*Forman parte de esta familia el MIP, RANTES(S/LT), EOTAXIN (S/LTH2 y eosinofilos)
*Son quimiotacticos y modulador de apoptosis.

g- Quimiocinas o C
*Formadas por la linfoactina y el SCM-1 (motivo C solitario)
*Activan e inducen quimiotaxis de LT y cel NK.

Delta Quimiocinas o CX3C ó CXXXC

*Formada por la fractalquina oneurotactina, es la unica de membrana.
*Implicada en la adherencia y quimiotaxis de monocitos y LT.
*Las principales portadoras son las endoteliales

RECEPTORES DE QUIMIOCINAS
*FAMILIA DE RECEPTORES DE IFN O FAMILIA DE CLASE II: Tienen receptores
alfa, beta. Ej. IFN alfa e IFN beta

*FAMILIA DE RECEPTORES DEL TNF: Sus miembros se caracterizan por un dominio

extracelular rico en cisteinas. Ej. De ligandos TNF alfa , TNF beta, CD40
TNFRI – expresión genica TNFRII- apoptosis

*FAMILIA DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS: Son proteinas integrales de

membrana con 7 helices alfa injertas en la bicapa.
*Interaccionan en plasma con proteinas de señalización trimeritas (prot. G) que unen GTP.
Ej. IL-8, RANTES, PAF

*RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE(TGF):

Pertenecen a esta familia en TNF alfa y el TNF beta.

Hipersensibilidad tipo 1, anafilactica o de respuesta inmediata

1.-H. no inmune: ejercicio, temperatura, humedadm altitud, miedo, ansiedad, depresio,

orgasmo

2.-H. inmune:
-Polen: arboles (alamo, yucateco, algodón), plantas (de ornamento) y pasto (bermuda,
cabriola y ambrosia)
-Acaros (dermatofagoides farinari)
-Hollister Stier (polvo casero)
-Raiz de Horris
-Medicamentos (penicilinas, sulfas, ac. Acetilsalicilico)
-Animales (epitelio, orina) –Ag. Aviar
-Insecto (picaduras, excremento)
-Conservadores
-Polivinilalcohol
-comida
• Lacteos (caseina: proteina de leche)
 • Mariscos
• Frutas (fresa, piña, sandia, mango)
• Verduras (tomate, rabano, pepino, coliflor)
• Nueces, cacahuate, chocolate
• Colorantes (amarillo, rojo)
• Frituras
• Embutidos
• Vinagre
• Catsup
-trigo (gluten)
-pesticidas
-herbicidas
-insecticidas
-Hongos (aspergillus, alternaria)
ORGANOS DE MAYOR BLANCO

Conjuntivitis
Otitis serosa
Rinitis
Rinofaringitis
Asma
Estreñimiento
Diarreas
Colitis
Dermatitis

Medicamentos a usarse: antihistaminicos, ya que controlan los receptores H1 y H2.

APOPTOSIS
*Muerte celular programada e inducida

PUEDE OBSERVARSE EN LOS SIGUIENTES CONTEXTOS:

1.- Durante el desarrollo
2.- Como mecanismo homeostatico para mantener las poblaciones celulares en los tejidos
3.- Mecanismo de defensa en reacciones inmunes
4.- Lesiones celulares por enfermedad o agentes lesivos
5.- En el proceso de envejecimiento.

Y EN ALGUNOS PROCESOS COMO:

* Menstruacion
* Involución mamaria tras el destete
* Atresia folicular en la menopausia
* Atrofia prostatica tras la castración
* Deleccion celular en tejidos en proliferación como las criptas intestinales
*Muerte celular en tumores durante su regresion
*Muerte de neutrofilos durante la respuesta inflamatoria aguda
*Muerte de neutrofilos durante la respuesta inflamatoria
*Muerte de cel. Inmunitarias como LT y B al disminuir las citocinas
*Desaparición de celulas T autocorrectivas
*Muerte cel. Inducida por celulas TCs
- Rechazo de injertos
- Enfermedad injerto contra el huésped
*Atrofia de organos parenquimatosos tras la obstrucción del conducto
*Lesion celular en enfermedades virales

Muerte celular por estimulos nocivos capaces de producir necrosis en condiciones y dosis
normales y apoptosis cuando se administra a dosis bajas
*Calor
*Radiación
*Citotoxicos antineoplasicos
*Hipoxia
*Estrés

CAMBIOS MORFOLOGICOS DURANTE LA APOPTOSIS

*Constriccion celular.- pierde todas sus moléculas de anclaje
- Disminución de tamaño
- Citoplasma denso
- Organelos agrupados

*Condensación de la cromatina.- Masas densas perifericas diversas formas (semilunares)

*Formacion de vesículas citoplasmicas y cuerpos apoptoticos.- Vesiculacion de la

superficie celular y formacion de cuerpos apoptoticos

*FAGOCITOSIS DE LOS PRODUCTOS DE LA APOPTOSIS.

- Al fagocitar los productos de la apoptosis no se produce inflamación.
*Caracteristicas bioquímicas
1.- Fragmentacion de proteinas.- Hidrólisis por por caspasas, activacion por endonucleasas
2.- Formacion de enlaces cruzados en las proteinas activacion de transglutaminasas
3.- Fragmentacion de ADN

RECONOCIMIENTO FAGOCITARIO
Expresión de fosfatidilserina en la superficie de sus membranas plasmaticas
Expresión de trombospondina en cuerpos apoptoticos

ETAPAS Y MECANISMOS
1.- Vias de señalización que inician apoptosis.
-Señales transmembrna
*Determinantes positivos
*Determinantes negativos
-Hormonas
- Factores de crecimiento
 - Citocinas TNF
-Señales intracelulares
*Glucocorticoides uidos a receptores nucleares
*Calor
*Radiación
*Hipoxia
*Virus

2.- Control e integración a traves de moléculas reguladoras

-Proteinas especificas
*Proteinas de la familia de Bc1-2
*Citocromo C de mitocondrias
*TNFR y TNF
*FAS y FASL

3.- Fase de ejecución de caspasas

4.- Eliminación de fagocitosis
HIV
Facilitando la entrada a las celulas, estos receptores determinan el tropismo viral.
*CXCR4.-Es el receptor para hiv tipo I, que infecta a lineas celulares de LT.
*CCR5.- Es el correceptor para HIV tipoI, que infecta macrofagos y celulas Tactivadas
*El mecanismo de fusion no se conoce pero los receptores asociados son:
- Proteinas HIV 120
- CD4
- Receptores de las quimiocinas asociados a membrana